Ренин ангиотензивная система: Ренин-ангиотензиновая система — это… Что такое Ренин-ангиотензиновая система?

Ренин-ангиотензиновая система — это… Что такое Ренин-ангиотензиновая система?
Схема работы ренин-ангиотензиновой системы (англ.)

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) или ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) — это гормональная система человека и млекопитающих, которая регулирует кровяное давление и объём крови в организме.

Содержание

Компоненты системы

Компоненты Ренин-ангиотензиновой (Ренин-ангиотензин альдостероновой) системы

Ренин-ангиотензин альдестероновый каскад начинается с биосинтеза препрорениновой из рениновой мРНК в юкстагломерулярных клетках и превращается в проренин путем отщепления 23 аминокислот. В эндоплазматическом ретикулуме проренин подвергается гликозилированию и приобретает 3-D структуру, которая характерна для аспартатных протеаз. Готовая форма проренина состоит из последовательности включающей 43 остатка присоединенных к N-концу ренина, содержащего 339-341 остаток. Предполагается, что дополнительная последовательность проренина (prosegment) связана с ренином для предотвращения взаимодействия с ангиотензиногеном. Большая часть проренина свободно выбрасывается в системный кровоток путем экзоцитоза, но некоторая доля превращается в ренин путем действия эндопептидаз в секреторных гранулах юкстагломерулярных клеток. Ренин, образуемый в секреторных гранулах в дальнейшем выделяется в кровоток, но этот процесс жестко контролируется давлением , Ang 2, NaCl, через внутриклеточные концентрации ионов кальция. Поэтому у здоровых людей объем циркулирующего проренина в десять раз выше концентрации активного ренина в плазме . Однако, все же остается не понятным, почему концентрация неактивного предшественника настолько высока.

Контроль секреции ренина

Активная секреция ренина регулируется четырьмя независимыми факторами:

  1. почечным барорецепторным механизмом в афферентной артериоле, который улавливает изменение почечного перфузионного давления.
  2. Изменениями уровня NaCl в дистальном отделе нефрона. Этот поток измеряется как изменение концентрации Cl
    клетками плотного пятна дистального извитого канальца нефрона в области, прилегающей к почечному тельцу.
  3. Стимуляцией симпатическими нервами через бета-1 адренергические рецепторы.
  4. Механизмом отрицательной обратной связи, реализованным через прямое действие ангиотензина 2 на юкстагломерулярные клетки. Секрецию ренина активирует снижение перфузионного давления или уровня NaCl и повышение симпатической активности. Ренин также синтезируется и других тканях, включая мозг, надпочечник, яичники, жировая ткань, сердце и сосудах.

Контроль секреции ренина — определяющий фактор активности РААС.

Механизм действия Ренин-ангиотензиновой системы

Ренин регулирует начальный, ограничивающий скорость, этап РААС путем отщепления N-концевого сегмента ангиотензиногена для формирования биологически инертного декапептида

ангиотензина 1 или Ang-(1-10). Первичный источник ангиотензиногена — печень. Долговременный подъем уровня ангиотензиногена в крови, который происходит во время беременности, при синдроме Кушинга или при лечении глюкокортикоидами, может вызвать гипертензию, хотя и существуют данные о том, что хроническое повышение концентрации ангиотензина в плазме частично компенсируется снижением секреции ренина. Неактивный декапептид Ang 1 гидролизуется ангиотензин-конвериртирующим ферментом (ACE), который отщепляет С-концевой дипептид и, таким образом, формируется октапептид Ang 2 [Ang-(1-8)], биологически активный, мощный вазоконстриктор. АСЕ представляет собой экзопептидазу и секретируется главным образом легочным и почечным эндотелием, нейроэпителиальными клетками. Ферментативная активность АСЕ заключается в повышении вазоконстрикции и снижении вазодилятации.

Новые данные о компонентах Ренин-ангиотензиновой системы

Хотя Ang2 наиболее биологически активный продукт РААС, существуют данные, что другие метаболиты агиотензинов 1 и 2 могу также могут иметь значительную активность. Ангиотензин 3 и 4 (Ang 3 & Ang 4) формируются путем отщепления аминокислот с N-конца от Ангиотензина 2 вследствие действия аминопептидаз А и N. Ang 3 и 4 наиболее часто вырабатываются в тканях с высоким содержанием этих ферментов, например, в мозге и почках. Ang 3 [Ang-(2-8)], гептапептид образующий в результате отщепления аминокислоты с N-конца, наиболее часто он встречается в центральной нервной системе, где Ang III играет важную роль в поддержании кров давления. Ang IV [Ang-(3-8)] гексапептид является результатом дальнейшего ферментативного расщепления AngIII. Предполагается, что Ang 2 и 4 работают кооперативно. В качестве примера можно привести повышение кровяного давления в мозгу, вызываемое действием этих ангиотензинов на AT1-рецептор. Причем этот гемодинамический эффект Ang 4 требует наличия как Ang2 так и самого AT1- рецептора. Пептиды, получаемые отщеплением аминокислот с С-конца, могут также иметь биологическую активность. Например, Ang-(1-7), гептапептидный фрагмент ангиотензина 2, может образовываться как из Ang2 так и из Ang1 действием ряда эндопептидаз или действием карбоксипептидаз (например, гомологом ACE, названным ACE2) конкретно на Ang2. В отличие от ACE, ACE2 не может участвовать в реакции превращения Ang1 в Ang2 и его активность не подавляется ингибиторами ACE (ACEIs). Ang-(1-7) реализующий свои функции через определенные рецепторы, впервые был описан как вазодилататор и как натуральный ингибитор ACEI. Ему также приписываются и кардиопротекторные свойства. ACE2 может также отщеплять одну аминокислоту с С-конца, результатом такого действия является Ang-(1-9), пептид с неизвестными функциями.

Рецепторы к Ангиотензину II

Описаны как минимум 4 подтипа рецепторов к ангиотензину.

  1. Первый тип AT1-R участвует в реализации наибольшего числа установленных физиологических и патофизиологических функций ангиотензина 2. Действие на сердечно-сосудистую систему (вазоконстрикция, повышение давления крови, повышение сократимости сердца, сосудистая и сердечная гипертония), действие на почки (реабсорбция Na+, ингибироавние выделения ренина), симпатическую нервную систему, надпочечника (стимуляция синтеза альдостерона). AT1-R рецетор также является посредником в влияниях ангиотензина на клеточный рост, пролиферацию, воспалительные реакции, и оксидативный стресс. Этот рецептор связан с G-белком и содержит семь встроенных в мембрану последовательностей. AT1-R широко представлен во многих типах клеток, являющихся мишенью Ang 2.
  2. Второй тип AT2-R широко представлен в период эмбрионального развития мозга, почек затем же в период постнатального развития количество этого рецептора падает. Имеются данные, что, несмотря на низкий уровень экспрессии во взрослом организме, AT2 рецептор может выступать в качестве посредника в процессе вазодилятации и также оказывать антипролиферативный и антиапоптотичекие эффекты в гладких мышцах сосудов и угнетать рост кардиомиоцитов. В почках, как предполагается, активация AT2 влиять на реабсорбцию в проксимальных извитых канальцах и стимулировать реакции превращения простагландина E2 в простагландин F2α.2,7. Однако, важность некоторых из этих At2 связанных действий остается неизученной.
  3. Функции третьего типа (AT3) рецепторов не до конца изучены.
  4. Четвертый тип рецепторов (AT4) участвует в выделении ингибитора активатора плазминогена (под действием ангиотензина 2, а также 3 и 4). Предполагается, что эффекты характерные для Ang 1-7, включая вазодилятацию, натрийурез, снижение пролиферации, и защита сердца, реализуются через уникальные рецепторы, которые не связываются с Ang 2, такими как MAS рецепторы.

Также нужно отметить, что последние данные указывают на существование высокоаффинных поверхностных рецепторов, которые связывают как ренин, так и проренин. Они находятся в тканях мозга, сердца, плаценты и почек (в поэндотелиальной гладкой мускулатуре и мезангие). Эффекты таких рецепторов направлены на локальное увеличение выработки Ang2 и запуска внеклеточных киназ, таких как, MAP -киназ, к которым относится ERK1 и ERK2. Эти данные пролили свет на Ang2-независимые механизмы клеточного роста, активируемые ренином и проренином.

Влияние на прочие секреции

Как отмечалось ранее Ang2, через AT1 рецепторы стимулирует выработку альдостерона клубочковой зоной надпочечника . Альдостерон наиболее важный регулятор K+- Na+ баланса и таким образом играет важную роль в контроле объема жидкостей. Он увеличивает реабсорцию натрия и воды в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках (а также в толстой кишке и слюнных и потовых железах) и таким образом вызывает экскрецию ионов калия и водорода. Ангиотензин 2 вместе с внеклеточным уровнем ионов калия — наиболее значимые регуляторы альдостерона, но синтез Ang2 также может быть вызван АКТГ, норадреналином, эндотелином, серотонином, а ингибирован АНП и NO. Также важно отметить, что Ang 2 важный фактор трофики клубочковой зоны надпочечников, которая без его наличия может атрофироваться.

См. также

Ссылки


Шаблон:АТХ код C09

Ренин-ангиотензиновая система — Википедия

Система ренин-ангиотензин-альдостерон

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) или ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) — это гормональная система человека и млекопитающих, которая регулирует кровяное давление и объём крови в организме.

Компоненты системы

Компоненты ренин-ангиотензиновой системы

Ренин-ангиотензин альдестероновый каскад начинается с биосинтеза препрорениновой из рениновой мРНК в юкстагломерулярных клетках и превращается в проренин путём отщепления 23 аминокислот. В эндоплазматическом ретикулуме проренин подвергается гликозилированию и приобретает 3-D структуру, которая характерна для аспартатных протеаз. Готовая форма проренина состоит из последовательности включающей 43 остатка присоединённых к N-концу ренина, содержащего

339-341 остаток. Предполагается, что дополнительная последовательность проренина (prosegment) связана с ренином для предотвращения взаимодействия с ангиотензиногеном. Большая часть проренина свободно выбрасывается в системный кровоток путём экзоцитоза, но некоторая доля превращается в ренин путём действия эндопептидаз в секреторных гранулах юкстагломерулярных клеток. Ренин, образуемый в секреторных гранулах в дальнейшем выделяется в кровоток, но этот процесс жёстко контролируется давлением, ангиотензином 2, NaCl, через внутриклеточные концентрации ионов кальция. Поэтому у здоровых людей объём циркулирующего проренина в десять раз выше концентрации активного ренина в плазме . Однако, все же остаётся не понятным, почему концентрация неактивного предшественника настолько высока.

Контроль секреции ренина

Активная секреция ренина регулируется четырьмя независимыми факторами:

  1. Почечным барорецепторным механизмом в афферентной артериоле, который улавливает изменение почечного перфузионного давления.
  2. Изменениями уровня NaCl в дистальном отделе нефрона. Этот поток измеряется как изменение концентрации Cl клетками плотного пятна дистального извитого канальца нефрона в области, прилегающей к почечному тельцу.
  3. Стимуляцией симпатическими нервами через бета-1 адренергические рецепторы.
  4. Механизмом отрицательной обратной связи, реализованным через прямое действие ангиотензина 2 на юкстагломерулярные клетки.

Секрецию ренина активирует снижение перфузионного давления или уровня NaCl и повышение симпатической активности. Ренин также синтезируется и в других тканях, включая мозг, надпочечник, яичники, жировая ткань, сердце и сосудах.

Контроль секреции ренина — определяющий фактор активности РААС.

Механизм действия ренин-ангиотензиновой системы

Ренин регулирует начальный, ограничивающий скорость, этап РААС путём отщепления N-концевого сегмента ангиотензиногена для формирования биологически инертного декапептида ангиотензина 1 или Ang-(1-10). Первичный источник ангиотензиногена — печень. Долговременный подъём уровня ангиотензиногена в крови, который происходит во время беременности, при синдроме Иценко-Кушинга или при лечении глюкокортикоидами, может вызвать гипертензию, хотя и существуют данные о том, что хроническое повышение концентрации ангиотензина в плазме частично компенсируется снижением секреции ренина. Неактивный декапептид Ang 1 гидролизуется ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ), который отщепляет С-концевой дипептид и, таким образом, формируется октапептид Ang 2 [Ang-(1-8)], биологически активный, мощный вазоконстриктор. АПФ представляет собой экзопептидазу и секретируется главным образом лёгочным и почечным эндотелием, нейроэпителиальными клетками. Ферментативная активность АПФ заключается в повышении вазоконстрикции и снижении вазодилятации.

Новые данные о компонентах ренин-ангиотензиновой системы

Хотя Ang2 наиболее биологически активный продукт РААС, существуют данные, что другие метаболиты агиотензинов 1 и 2 могу также могут иметь значительную активность. Ангиотензин 3 и 4 (Ang 3 & Ang 4) формируются путём отщепления аминокислот с N-конца от Ангиотензина 2 вследствие действия аминопептидаз А и N. Ang 3 и 4 наиболее часто вырабатываются в тканях с высоким содержанием этих ферментов, например, в мозге и почках. Ang 3 [Ang-(2-8)], гептапептид образующий в результате отщепления аминокислоты с N-конца, наиболее часто он встречается в центральной нервной системе, где Ang III играет важную роль в поддержании кров давления. Ang IV [Ang-(3-8)] гексапептид является результатом дальнейшего ферментативного расщепления AngIII. Предполагается, что Ang 2 и 4 работают кооперативно. В качестве примера можно привести повышение кровяного давления в мозгу, вызываемое действием этих ангиотензинов на AT1-рецептор. Причём этот гемодинамический эффект Ang 4 требует наличия как Ang2 так и самого AT1- рецептора. Пептиды, получаемые отщеплением аминокислот с С-конца, могут также иметь биологическую активность. Например, Ang-(1-7), гептапептидный фрагмент ангиотензина 2, может образовываться как из Ang2 так и из Ang1 действием ряда эндопептидаз или действием карбоксипептидаз (например, гомологом АПФ, названным АПФ2) конкретно на Ang2. В отличие от АПФ, АПФ2 не может участвовать в реакции превращения Ang1 в Ang2 и его активность не подавляется ингибиторами ACE (ACEIs). Ang-(1-7) реализующий свои функции через определённые рецепторы, впервые был описан как вазодилататор и как натуральный ингибитор ACEI. Ему также приписываются и кардиопротекторные свойства. АПФ2 может также отщеплять одну аминокислоту с С-конца, результатом такого действия является Ang-(1-9), пептид с неизвестными функциями.

Рецепторы ангиотензина II

Описаны как минимум 4 подтипа рецепторов к ангиотензину.

  1. Первый тип AT1-R участвует в реализации наибольшего числа установленных физиологических и патофизиологических функций ангиотензина 2. Действие на сердечно-сосудистую систему (вазоконстрикция, повышение давления крови, повышение сократимости сердца, сосудистая и сердечная гипертония), действие на почки (реабсорбция Na+, ингибирование выделения ренина), симпатическую нервную систему, надпочечника (стимуляция синтеза альдостерона). AT1-R рецетор также является посредником во влиянии ангиотензина на клеточный рост, пролиферацию, воспалительные реакции, и оксидативный стресс. Этот рецептор связан с G-белком и содержит семь встроенных в мембрану последовательностей. AT1-R широко представлен во многих типах клеток, являющихся мишенью Ang 2.
  2. Второй тип AT2-R широко представлен в период эмбрионального развития мозга, почек затем же в период постнатального развития количество этого рецептора падает. Имеются данные, что, несмотря на низкий уровень экспрессии во взрослом организме, AT2 рецептор может выступать в качестве посредника в процессе вазодилятации и также оказывать антипролиферативный и антиапоптотичекие эффекты в гладких мышцах сосудов и угнетать рост кардиомиоцитов. В почках, как предполагается, активация AT2 влияет на реабсорбцию в проксимальных извитых канальцах и стимулировать реакции превращения простагландина E2 в простагландин F2α.2,7. Однако, важность некоторых из этих At2 связанных действий остаётся неизученной.
  3. Функции третьего типа (AT3) рецепторов не до конца изучены.
  4. Четвёртый тип рецепторов (AT4) участвует в выделении ингибитора активатора плазминогена (под действием ангиотензина 2, а также 3 и 4). Предполагается, что эффекты характерные для Ang 1-7, включая вазодилятацию, натрийурез, снижение пролиферации, и защита сердца, реализуются через уникальные рецепторы, которые не связываются с Ang 2, такими как MAS рецепторы.

Также нужно отметить, что последние данные указывают на существование высокоаффинных поверхностных рецепторов, которые связывают как ренин, так и проренин. Они находятся в тканях мозга, сердца, плаценты и почек (в поэндотелиальной гладкой мускулатуре и мезангие). Эффекты таких рецепторов направлены на локальное увеличение выработки Ang2 и запуска внеклеточных киназ, таких как, MAP -киназ, к которым относится ERK1 и ERK2. Эти данные пролили свет на Ang2-независимые механизмы клеточного роста, активируемые ренином и проренином.

Влияние на прочие секреции

Как отмечалось ранее Ang2, через AT1 рецепторы стимулирует выработку альдостерона клубочковой зоной надпочечника . Альдостерон наиболее важный регулятор K+- Na+ баланса и таким образом играет важную роль в контроле объёма жидкостей. Он увеличивает реабсорцию натрия и воды в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках (а также в толстой кишке и слюнных и потовых железах) и таким образом вызывает экскрецию ионов калия и водорода. Ангиотензин 2 вместе с внеклеточным уровнем ионов калия — наиболее значимые регуляторы альдостерона, но синтез Ang2 также может быть вызван АКТГ, норадреналином, эндотелином, серотонином, а ингибирован АНП и NO. Также важно отметить, что Ang 2 важный фактор трофики клубочковой зоны надпочечников, которая без его наличия может атрофироваться.

См. также

Ссылки

C09

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) / биология | Thpanorama

Система ренин — ангиотензин — альдостерон (сокращенно RAAS, для аббревиатуры на английском языке) является критическим механизмом, отвечающим за регулирование объема крови и сопротивления сосудистой системы..

Он состоит из трех основных элементов: ренина, ангиостензина II и альдостерона. Они действуют как механизм для повышения артериального давления в течение длительного времени в ситуациях низкого давления. Это достигается благодаря увеличению реабсорбции натрия, реабсорбции воды и тонуса сосудов..

Органы, вовлеченные в систему, — это почки, легкие, сосудистая система и мозг..

В случаях, когда артериальное давление снижается, действуют разные системы. В краткосрочной перспективе наблюдается ответ барорецепторов, а система РААС отвечает за реакцию на хронические и долгосрочные ситуации..

индекс

  • 1 Что такое РААС?
  • 2 Механизм
    • 2.1 Производство ренина
    • 2.2 Производство ангиостензина I
    • 2.3 Производство ангиотензина II
    • 2.4 Действие ангиотензина II
    • 2.5 Действие альдостерона
  • 3 Клиническое значение
  • 4 Ссылки

Что такое РААС?

Ренин — ангиотензин — альдостероновая система отвечает за реакцию до неблагоприятных состояний гипертонии, сбоев на уровне сердца и заболеваний, связанных с почками..

механизм

Ренин производства

Ряд стимулов, таких как снижение артериального давления, бета-активация или активация клетками macula densa в ответ на снижение натриевой нагрузки, заставляет определенные специализированные клетки (юкстагломерулярные) секретировать ренин..

В нормальном состоянии эти клетки выделяют проренин. Однако после получения стимула неактивная форма проренина расщепляется и ренин. Основной источник ренина находится в почке, где его экспрессия регулируется упомянутыми клетками..

Согласно исследованиям на разных видах — от людей и собак до рыб — ген ренина был высоко консервативным в ходе эволюции. Его структура похожа на структуру пепсиногена, протеазы, которая, согласно этим данным, может иметь общее происхождение..

Ангиостензин производства I

Как только ренин попадает в кровоток, он действует на свою цель: ангиотензиноген. Эта молекула вырабатывается печенью и постоянно находится в плазме. Ренин действует путем расщепления ангиотензиногена в молекуле ангиотензина I, которая является физиологически неактивной.

В частности, ренин в своем активном состоянии расщепляет в общей сложности 10 аминокислот, расположенных на N-конце ангиотензиногена, для производства ангиотензина. Обратите внимание, что эта система, ограничивающим фактором является количество ренина, который существует в кровотоке.

Ген, кодирующий человеческий ангиотензиноген, расположен в хромосоме 1, а у мышей — в хромосоме 8. Различные гомологи этого гена присутствуют в разных линиях позвоночных..

Производство ангиотензина II

Превращение ангиостензина I в II опосредуется ферментом, известным как АПФ (ангиотензинпревращающий фермент). Это найдено в основном в эндотелии сосудов определенных органов, таких как легкие и почки.

Ангиотензин II оказывает влияние на почки, коры надпочечников, артериолы и мозг, связываясь со специфическими рецепторами..

Хотя функция этих рецепторов до конца не выяснена, интуитивно понятно, что они могут участвовать в производстве вазодилатации путем образования азотной кислоты..

В плазме период полураспада ангиотензина II составляет всего несколько минут, когда ферменты, ответственные за расщепление пептидов, расщепляют его на ангиотензин III и IV..

Действие ангиотензина II

В проксимальных канальцах почки ангиотензин II отвечает за увеличение обмена натрия и H. Это приводит к увеличению реабсорбции натрия.

Повышение уровня натрия в организме приводит к увеличению осмолярности жидкостей крови, что приводит к изменению объема крови. Таким образом, кровяное давление рассматриваемого организма повышается.

Ангиотензин II также действует при сужении артериолярной системы. В этой системе молекула связывается с G-белковыми рецепторами, вызывая каскад вторичных мессенджеров, которые приводят к сильной вазоконстрикции. Эта система вызывает повышение артериального давления.

Наконец, ангиотензин II также действует на уровне мозга, производя три основных эффекта. Во-первых, область гипоталамуса соединяется, где он стимулирует чувство жажды, чтобы увеличить потребление воды субъектом.

Во-вторых, он стимулирует выделение мочегонного гормона. Это приводит к увеличению реабсорбции воды путем введения аквапориновых каналов в почке..

В-третьих, ангиотензин снижает чувствительность барорецепторов, снижая реакцию на повышение артериального давления.

Действие альдостерона

Эта молекула также действует на уровне коры надпочечников, особенно в зоне гломерулозы. Здесь стимулируется высвобождение гормона альдостерона — молекулы стероидной природы, которая вызывает увеличение реабсорбции натрия и выведение калия в дистальных канальцах нефронов..

Альдостерон работает путем стимулирования введения натриевых просветных каналов и базолатеральных натриево-калиевых белков. Этот механизм приводит к увеличению реабсорбции натрия.

Этот феномен следует той же логике, что и упомянутый выше: он приводит к увеличению осмолярности крови, повышению давления пациента. Тем не менее, есть определенные различия.

Во-первых, альдостерон является стероидным гормоном, а ангиотензин II — нет. В результате это работает, связываясь с рецепторами ядра и изменяя транскрипцию гена.

Следовательно, воздействие альдостерона может проявиться часами или даже днями, в то время как ангиостензин II действует быстро.

Клиническое значение

Патологическое функционирование этой системы может привести к развитию таких заболеваний, как гипертония, что приводит к усилению кровообращения в неподходящих ситуациях..

С фармакологической точки зрения системой часто манипулируют при лечении сердечной недостаточности, гипертонии, сахарного диабета и сердечных приступов. Некоторые лекарственные средства, такие как эналаприл, лозартан, спиронолактон, действуют,

схема, функции и ее роль

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система является комплексом ферментов и гормонов, которые поддерживают гомеостаз. Регулирует равновесие соли и воды в организме и уровень артериального давления.

ангиотензин ренин альдостероновая система

Механизм работы

Физиология ренин-ангиотензин-альдостероновой системы берет начало на границе коркового и мозгового вещества почки, где имеются юкстагломерулярные клетки, вырабатывающие пептидазу (фермент) — ренин.

Ренин является гормоном и начальным звеном РААС.

Ситуации, при которых ренин выделяется в кровь

Существует несколько состояний, при которых идет попадание гормона в кровеносное русло:

  1. Уменьшение кровотока в ткани почек — при воспалительных процессах (гломерулонефрит др.), при диабетической нефропатии, опухолях почек.
  2. Снижение объема циркулирующей крови (при кровотечении, многократной рвоте, поносах, ожогах).
  3. Падение уровня артериального давления. В артериях почек имеются барорецепторы, которые реагируют на изменение системного давления.
  4. Изменение концентрации ионов натрия. В организме человека имеются скопления клеток, которые отвечают на изменение ионного состава крови стимуляцией выработки ренина. Соль теряется при обильном потоотделении, а также при рвоте.
  5. Стрессы, психоэмоциональные нагрузки. Юкстагломерулярный аппарат почки иннервируется симпатическими нервами, которые активируются при негативных психологических влияниях.

В крови ренин встречается с белком — ангиотензиногеном, который вырабатывается клетками печени и забирает у него фрагмент. Образуется ангиотензин I, который является источником воздействия для ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В итоге получается ангиотензин II, который служит вторым звеном и является мощным вазоконстриктором артериальной системы (суживает сосуды).

Эффекты ангиотензина II

Цель: повысить артериальное давление.

  1. Способствует синтезу альдостерона в клубочковой зоне коры надпочечников.
  2. Воздействует на центр голода и жажды в головном мозге, вызывая «солевой» аппетит. Поведение человека становится мотивированным на поиск воды и соленой пищи.
  3. Влияет на симпатические нервы, способствуя высвобождению норадреналина, который тоже является вазоконстриктором, но менее слабым по действию.
  4. Воздействует на сосуды, вызывая их спазм.
  5. Участвует в развитии хронической сердечной недостаточности: способствует пролиферации, фиброзу сосудов и миокарда.
  6. Снижает скорость клубочковой фильтрации.
  7. Тормозит выработку брадикинина.
ренин агиотензин альдостероновая система физиология

Альдостерон — третий компонент, который действует на конечные канальцы почек и способствует выделению из организма ионов калия, магния и обратному всасыванию (реабсорбции) натрия, хлора, воды. Благодаря этому возрастает объем циркулирующей жидкости, поднимаются цифры артериального давления, и усиливается почечный кровоток. Рецепторы к альдостерону имеются не только в почках, но и в сердце, сосудах.

Когда организм достигает гомеостаза, начинают вырабатываться вазодилататоры (вещества, расширяющие сосуды) — брадикинин и каллидин. А компоненты РААС разрушаются в печени.

Схема ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

ренин агиотензин альдостероновая система схема

Как любая система, РААС может давать сбой. Патофизиология ренин-ангиотензин-альдостероновой системы проявляет при следующих состояниях:

  1. Поражение коры надпочечников (инфекция, кровоизлияние и травма). Развивается состояние нехватки альдостерона, и организм начинает терять натрий, хлор и воду, что приводит к уменьшению объема циркулирующей жидкости и снижению артериального давления. Состояние компенсируют введением солевых растворов и стимуляторов рецепторов к альдостерону.
  2. Опухоль коры надпочечников приводит к избытку альдостерона, который реализует свои эффекты и повышает давление. Также активизируются процессы деления клеток, возникает гипертрофия и фиброз миокарда, и развивается сердечная недостаточность.
  3. Патология печени, когда нарушается разрушение альдостерона и происходит его накопление. Патология лечится блокаторами рецепторов к альдостерону.
  4. Стеноз почечной артерии.
  5. Воспалительные заболевания почек.
ренин агиотензин альдостероновая система патофизиология

Значение РААС для жизни и медицины

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и ее роль в организме:

  • принимает активное участие в поддержании нормального показателя артериального давления;
  • обеспечивает равновесие воды и солей в организме;
  • поддерживает кислотно-основной баланс крови.

Система может давать сбой. Воздействуя на ее компоненты, можно бороться с гипертонической болезнью. Механизм возникновения почечной гипертензии также тесно связан с РААС.

Высокоэффективные группы препаратов, которые синтезированы благодаря изучению РААС

  1. «Прилы». Ингибиторы (блокаторы) АПФ. Ангиотензин I не переходит в ангиотензин II. Нет вазоконстрикции — нет повышения артериального давления. Препараты: Амприлан, Эналаприл, Каптоприл и др. Ингибиторы АПФ значительно улучшают качество жизни больных сахарным диабетом, обеспечивая профилактику почечной недостаточности. Препараты принимают в минимальной дозировке, которая не вызывает снижения давления, а лишь улучшает местный кровоток и клубочковую фильтрацию. Медикаменты незаменимы при почечной недостаточности, хронической болезни сердца и служат одним из средств лечения гипертонической болезни (если нет противопоказаний).
  2. «Сартаны». Блокаторы рецепторов к ангиотензину II. Сосуды не реагируют на него и не сокращаются. Препараты: Лозартан, Эпросартан и др.
ренин агиотензин альдостероновая система и ее роль

Противоположной ренин-ангиотензин-альдостероновой системе является кининовая. Поэтому блокирование РААС приводит к повышению в крови компонентов кининовой системы (брадикинин и др.), что благоприятно влияет на ткани сердца и стенки сосудов. Миокард не испытывает голодания, потому как брадикинин усиливает местный кровоток, стимулирует выработку естественных вазодилататоров в клетках мозгового вещества почек и микроцитах собирательных трубочек — простагландинов Е и И2. Они нейтрализуют прессорное действие ангиотензина II. Сосуды не спазмированы, что обеспечивает адекватное кровоснабжение органов и тканей организма, кровь не задерживается и снижается формирование атеросклеротических бляшек и тромбов. Кинины благоприятно воздействуют на почки, увеличивают диурез (суточное выделение мочи).

Ренин-ангиотензиновой системы — Renin–angiotensin system

Анатомическая схема РАН

Система ренин-ангиотензин ( RAS ) или система ренин-ангиотензин-альдостерон ( РААС ), представляет собой систему гормон , который регулирует кровяное давление и баланс жидкости .

Когда почечный кровоток снижаются, юкстагломерулярные клетки в почках преобразование проренина предшественника (уже присутствующий в крови) в ренин и секретируют его непосредственно в обращение . Ренин плазмы затем осуществляет преобразование ангиотензиногена , выпущенное в печени, в ангиотензин I . Ангиотензин I затем превращают в ангиотензин II с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) , найденного на поверхности эндотелиальных клеток сосудов, главным образом тех из легких. Ангиотензин II является мощным сосудосуживающимпептид , который вызывает кровеносные сосуды сужаться, что приводит к увеличению артериального давления. Ангиотензин II также стимулирует секрецию гормона альдостерона из коры надпочечников . Альдостерона приводит к тому , почечные канальцы , чтобы увеличить реабсорбцию натрия и воды в кровь, в то же время , в результате чего выделение калия (для поддержания электролита баланса). Это приводит к увеличению объема внеклеточной жидкости в организме, что также повышает кровяное давление.

Если RAS ненормально активный, кровяное давление будет слишком высоким. Есть много препаратов , которые прерывают различные шаги в этой системе , чтобы понизить кровяное давление. Эти препараты являются одним из основных способов контроля высокого кровяного давления , сердечной недостаточности , почечной недостаточности , а также вредные последствия диабета .

активация

Дополнительная информация: Ауторегуляция

РААС схематическим

Система может быть активирована , когда происходит потеря объема крови или снижение артериального давления (например, в кровотечении или дегидратации ). Эта потеря давления интерпретируется барорецепторами в каротидном синусе . Она также может быть активирована уменьшением фильтрата хлорид натрия концентрации (NaCl) или к уменьшению скорости потока фильтрата , который будет стимулировать макулы Densa для сигнализации юкстагломерулярных клетки , чтобы освободить ренин.

  1. Если перфузия юкстагломерулярного аппарата в почках в макулы Densa уменьшается, то юкстагломерулярные клетки (гранулированные клетки, модифицированные перициты в клубочковом капилляре) освободить фермент ренин .
  2. Ренин расщепляет декапептидный из ангиотензиногена , шаровой белок . Декапептид известен как ангиотензин I .
  3. Ангиотензин I затем преобразуется в октапептид , ангиотензин II от ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), который , как полагают, находятся в основном в эндотелиальных клетках капилляров по всему телу, в легких и эпителиальных клетках почек. Одно исследование , проведенное в 1992 году обнаружили ACE во всех эндотелиальных клетках кровеносных сосудов.
  4. Ангиотензин II является основным биологически активным продуктом системы ренин-ангиотензин, связывание с рецепторами на внутриклубочкового мезангиальных клеток , в результате чего эти клетки сокращаться наряду с кровеносных сосудов , окружающих их и вызывая высвобождение альдостерона из клубочковой зоны в коре надпочечников . Ангиотензин II действует в качестве эндокринного , аутокринных / паракринного и интракринного гормона.

Сердечно-сосудистые эффекты

Дальнейшее чтение: ангиотензин эффекты и функция альдостерона

Почечная гормон регулирования схематическим

Считается, что ангиотензин I может иметь некоторые незначительные активности, но ангиотензин II является основным био-активный продукт. Ангиотензин II имеет различные эффекты на организм:

  • На протяжении всего тела, ангиотензин II , вл етс сильным сосудосуживающим из артериол .
  • В почках, ангиотензин II сужает клубочковой артериолы, имеющей больший эффект на эфферентных артериол , чем афферентных. Как и в большинстве других капиллярных мест в организме, сужение афферентных артериол увеличивает сопротивление артериол, повышение системного артериального давления и уменьшение кровотока. Однако, почки должны продолжать фильтровать достаточное количество крови , несмотря на это снижение кровотока, что требует механизмов , чтобы держать клубочковой кровяное давление вверх. Для этого, ангиотензин II сужает эфферентные артериолы, что заставляет кровь накапливаться в клубочек, увеличение клубочковой давления. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), таким образом , поддерживается, и фильтрация крови может продолжаться , несмотря опущенной общего поток почек крови. Поскольку фракция фильтрации увеличилась, меньше плазменная жидкость в нижних течение перитубулярных капилляров. Это , в свою очередь , приводит к снижению гидростатического давления и повышенному онкотическому давлению (из — за нефильтрованные белки плазмы) в перитубулярных капиллярах. Эффект пониженного гидростатического давления и увеличение онкотического давления в перитубулярных капиллярах будет способствовать увеличению реабсорбции трубчатой жидкости.
  • Ангиотензин II уменьшает медуллярной кровоток через васа Recta. Это уменьшает вымывание NaCl и мочевины в почках медуллярной пространстве. Таким образом, более высокие концентрации NaCl и мочевины в мозговом способствовать увеличению поглощения трубчатой жидкости. Кроме того, увеличение реабсорбции жидкости в мозговой будет увеличиваться пассивной реабсорбцией натрия вдоль толстой восходящей ветви на петле Генля .
  • Ангиотензин II стимулирует Na +
    / Н +
    теплообменники , расположенные на апикальных мембран (сталкивается просвете канальцев) клеток в проксимальных канальцах и толстой восходящей ветви петли Генле в дополнение к Na +
    каналы в собирающих протоках. Это в конечном счете приведет к увеличению реабсорбции натрия.
  • Ангиотензин II стимулирует гипертрофию клеток почечных канальцев, что приводит к дальнейшему реабсорбции натрия.
  • В коре надпочечников , ангиотензин II действует , чтобы вызвать высвобождение альдостерона . Альдостерона действует на канальцев (например, дистальных извитых канальцах и кортикальных собирающих протоков ) в почках, вызывая их поглощать больше натрия и воды из мочи. Это увеличивает объем крови и, следовательно, повышает кровяное давление. В обмен на реабсорбции натрия в крови, калия секретируется в канальцах, становится частью мочи и выводится из организма.
  • Ангиотензин II вызывает высвобождение антидиуретического гормона (АДГ), называемое также вазопрессином — АДГ производится в гипоталамусе и освобожден от задней доли гипофиза . Как следует из названия, он также обладает сосудисто-Констриктивными свойствами, но его основной курсом действий является стимулирование реабсорбции воды в почках. ADH также действует на центральную нервную систему для повышения аппетита индивидуума для соли и стимулировать ощущение жажды .

Эти эффекты непосредственно действуют вместе , чтобы увеличить кровяное давление и противостоят предсердного натрийуретического пептида (ANP).

Местные ренин-ангиотензиновой системы

Локально выражены ренин-ангиотензиновой системы были найдены в ряде тканей, в том числе почек , надпочечников , в сердце , сосудистой и нервной системы , и имеют множество функций, в том числе местного сердечно — сосудистой системы регулирования, в сочетании или независимо от системного ренина -angiotensin системы, а также не-сосудистые функции. Снаружи почки, ренин преимущественно отбираются из обращения , но может быть локально секретируемых в некоторых тканях; его предшественник проренин имеет высокий уровень экспрессии в тканях и более половины циркулирующей прорениной имеет экстраренального происхождение, но его физиологическая роль к тому , выступающим в качестве предшественника ренина остается неясная. За пределами печени, ангиотензиноген подобран из обращения или выражен локально в некоторых тканях; с ренином они образуют ангиотензин I, и локально выраженный ангиотензин-превращающий фермент , химазу или другие ферменты могут превратить его в ангиотензин II. Этот процесс может быть внутриклеточным или интерстициальным.

В надпочечниках, вероятно , участвует в паракринной регуляции альдостерона секреции; в сердце и сосудистую систему , он может участвовать в модернизации или сосудистого тонуса; и в мозге , где она в значительной степени зависит от кровеносной РАН, он может участвовать в местном регулировании кровяного давления. Кроме того, оба центральные и периферические нервные системы могут использовать ангиотензин для симпатической нейротрансмиссии. Другие места экспрессии включают репродуктивную систему, кожу и органы пищеварения. Лекарственные препараты , направленные на системной системе могут влиять на экспрессию этих локальных систем, позитивные или негативным.

Эмбриональный система ренин-ангиотензин

В плода , ренин-ангиотензиновой системы преимущественно система натрий-потери, так как ангиотензина II , имеет мало или вообще не влияет на уровень альдостерона. Ренина высокие уровни у плода, тогда как уровни ангиотензина II значительно ниже; это происходит из — за ограниченный легочный кровоток, предотвращая ACE (находится преимущественно в малом круге кровообращения) от необходимости максимального эффекта.

Клиническое значение

Блок-схема, показывающая клинические эффекты активности РААС и сайты действия ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина.
  • ACE ингибиторы -inhibitors ангиотензинпревращающего фермента часто используется для уменьшения образования более мощного ангиотензина II. Каптоприл является примером ингибитора АПФ. ACE расщепляет ряд других пептидов, и в этом качестве является важным регулятором системы кинины-калликреин , как таковой блокируют АПФ может привести к побочным эффектам.
  • Антагонисты рецепторов ангиотензина II , также известные как блокаторы рецепторов ангиотензина, может быть использованы для предотвращения ангиотензина II от действующих на его рецепторы .
  • Прямые ингибиторы ренина могут быть также использованы при гипертонии. Препараты , которые ингибируют ренин являются алискирены и исследуемым remikiren .
  • Вакцины против ангиотензина II, например , CYT006-AngQb , были исследованы.

Смотрите также

Рекомендации

  • Банич A, Sigurdsson GH, Уитли AM (1993). «Влияние возраста на сердечно — сосудистых реакции во время градуированного кровоизлияния в наркозе крыс». Res Exp Med (Берл) . 193 (5): 315-21. DOI : 10.1007 / BF02576239 . PMID  8278677 .

внешняя ссылка

Гормон ангиотензин: синтез, функции, блокаторы рецепторов

Содержание статьи:

Ангиотензин – это пептидный гормон, который вызывает сужение кровеносных сосудов (вазоконстрикцию), повышение артериального давления, а также высвобождение альдостерона из коры надпочечников в кровеносное русло.

Ангиотензин способствует повышению артериального давления за счет сужения кровеносных сосудов Ангиотензин способствует повышению артериального давления за счет сужения кровеносных сосудов

Ангиотензин играет значимую роль в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, которая является главной целью лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

Основной механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2 связан с блокадой АТ1-рецепторов, за счет чего устраняется неблагоприятное воздействие ангиотензина 2 на тонус сосудов и нормализуется повышенное артериальное давление.

Уровень ангиотензина в крови повышается при почечной гипертензии и новообразованиях почек, продуцирующих ренин, а понижается при обезвоживании организма, синдроме Конна и удалении почки.

Синтез ангиотензина

Предшественником ангиотензина является ангиотензиноген – белок класса глобулинов, который относится к серпинам и вырабатывается преимущественно печенью.

Выработка ангиотензина 1 происходит под влиянием на ангиотензиноген ренина. Ренин – протеолитический фермент, который относится к наиболее значимым почечным факторам, принимающим участие в регуляции артериального давления, при этом сам он прессорными свойствами не обладает. Ангиотензин 1 также не обладает вазопрессорной активностью и быстро превращается в ангиотензин 2, который является наиболее мощным из всех известных прессорных факторов. Превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2 происходит за счет удаления С-концевых остатков под воздействием ангиотензинпревращающего фермента, который присутствует во всех тканях организма, однако больше всего синтезируется в легких. Последующее расщепление ангиотензина 2 обусловливает образование ангиотензина 3 и ангиотензина 4.

Помимо этого, способностью образовывать ангиотензин 2 из ангиотензина 1 обладают тонин, химазы, катепсин G и другие сериновые протеазы, что является так называемым альтернативным путем образования ангиотензина 2.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система – это гормональная система, которая обеспечивает регуляцию артериального давления и объема циркулирующей в организме крови.

Лекарственные средства, действующие путем блокады ангиотензиновых рецепторов, были созданы в ходе изучения ингибиторов ангиотензина 2, которые способны блокировать его образование или действие и таким образом снижать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Ренин-ангиотензин-альдостероновый каскад начинается с синтеза препроренина путем трансляции рениновой мРНК в юкстагломерулярных клетках афферентных артериол почек, где из препроренина, в свою очередь, образуется проренин. Значительная часть последнего путем экзоцитоза выбрасывается в кровоток, однако часть проренина превращается в ренин в секреторных гранулах юкстагломерулярных клеток, затем также выделяясь в кровеносное русло. По этой причине в норме объем циркулирующего в крови проренина значительно выше концентрации активного ренина. Контроль выработки ренина является определяющим фактором активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Ренин регулирует синтез ангиотензина 1, не обладающего биологической активностью и выступающего прекурсором ангиотензина 2, служащего сильным вазоконстриктором прямого действия. Под его влиянием происходит сужение кровеносных сосудов и последующее повышение кровяного давления. Также он имеет протромботический эффект – регулирует адгезию и агрегацию тромбоцитов. Кроме того, ангиотензин 2 потенциирует высвобождение норадреналина, повышает выработку адренокортикотропного гормона и антидиуретического гормона, способен вызывать чувство жажды. За счет повышения давления в почках и сужения эфферентных артериол ангиотензин 2 увеличивает скорость гломерулярной фильтрации.

Задача ренин-ангиотензин-альдостероновой системы - регуляция артериального давления Задача ренин-ангиотензин-альдостероновой системы — регуляция артериального давления

Ангиотензин 2 оказывает свое действие на клетки организма через рецепторы ангиотензина (АТ-рецепторы) разных типов. Наибольшее сродство ангиотензин 2 имеет к АТ1-рецепторам, которые локализуются преимущественно в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов, сердце, некоторых областях мозга, печени, почках, коре надпочечников. Период полураспада ангиотензина 2 составляет 12 минут. Ангиотензин 3, формирующийся из ангиотензина 2, обладает 40% его активности. Период полураспада ангиотензина 3 в кровотоке составляет примерно 30 секунд, в тканях организма – 15–30 минут. Ангиотензин 4 является гексопептидом и схож по своим свойствам с ангиотензином 3.

Продолжительное повышение концентрации ангиотензина 2 приводит к уменьшению чувствительности клеток к инсулину с высоким риском развития сахарного диабета второго типа.

Ангиотензин 2 и внеклеточный уровень ионов калия относятся к наиболее значимым регуляторам альдостерона, который является важным регулятором баланса калия и натрия в организме и играет значимую роль в контроле объема жидкостей. Он увеличивает реабсорбцию воды и натрия в дистальных извитых канальцах, собирательных трубках, слюнных и потовых железах, толстом кишечнике, вызывая экскрецию ионов калия и водорода. Повышенная концентрация альдостерона в крови приводит к задержке в организме натрия и усиленному выделению калия с мочой, то есть к снижению уровня данного микроэлемента в сыворотке крови (гипокалиемия).

Читайте также:

6 основных причин повышенного артериального давления

Боремся с гипертонией: 5 лучших народных средств

10 интересных фактов о глазах и зрении

Повышенный уровень ангиотензина

При длительном увеличении концентрации ангиотензина 2 в крови и тканях повышается образование коллагеновых волокон и развивается гипертрофия гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. В результате стенки кровеносных сосудов утолщаются, уменьшается их внутренний диаметр, что приводит к повышению артериального давления. Помимо этого, происходит истощение и дистрофия клеток сердечной мышцы с их последующей гибелью и замещением соединительной тканью, что является причиной развития сердечной недостаточности.

Длительный спазм и гипертрофия мышечного слоя кровеносных сосудов обусловливают ухудшение кровоснабжения органов и тканей, в первую очередь головного мозга, сердца, почек, зрительного анализатора. Продолжительный недостаток кровоснабжения почек приводит к их дистрофии, нефросклерозу и формированию почечной недостаточности. При недостаточном кровоснабжении головного мозга наблюдаются нарушения сна, эмоциональные расстройства, снижение интеллекта, памяти, шум в ушах, головная боль, головокружение и пр. Ишемия сердца может осложняться стенокардией, инфарктом миокарда. Недостаточное кровоснабжение сетчатки глаза приводит к прогрессирующему снижению остроты зрения.

Ренин регулирует синтез ангиотензина 1, не обладающего биологической активностью и выступающего прекурсором ангиотензина 2, служащего сильным вазоконстриктором прямого действия.

Продолжительное повышение концентрации ангиотензина 2 приводит к уменьшению чувствительности клеток к инсулину с высоким риском развития сахарного диабета второго типа.

Блокаторы ангиотензина 2

Блокаторы ангиотензина 2 (антагонисты ангиотензина 2) – это группа лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

Лекарственные средства, действующие путем блокады ангиотензиновых рецепторов, были созданы в ходе изучения ингибиторов ангиотензина 2, которые способны блокировать его образование или действие и таким образом снижать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. К таким веществам относятся ингибиторы синтеза ринина, ингибиторы образования ангиотензиногена, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензиновых рецепторов и пр.

Блокаторы (антагонисты) рецепторов ангиотензина 2 – это группа гипотензивных лекарственных средств, которая объединяет препараты, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы через взаимодействие с ангиотензиновыми рецепторами.

Блокаторы ангиотензина применяются для понижения артериального давления Блокаторы ангиотензина применяются для понижения артериального давления

Основной механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2 связан с блокадой АТ1-рецепторов, за счет чего устраняется неблагоприятное воздействие ангиотензина 2 на тонус сосудов и нормализуется повышенное артериальное давление. Прием препаратов данной группы обеспечивает продолжительный антигипертензивный и органопротекторный эффект.

В настоящее время продолжаются клинические исследования, посвященные изучению эффективности и безопасности блокаторов рецепторов ангиотензина 2.

Видео с YouTube по теме статьи:

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система — Студопедия

Доподлинно известно, что ренин-ангиотензин-альдостероновая система играет чрезвычайно важную роль в регуляции кровяного давления и электролитного обмена у человека и высших животных. Вместе с тем, за последние годы выявлены новые функции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что вновь привлекло внимание исследователей к изучению её физиологической роли в организме. В состав этой регуляторной системы входят ренин, ангиотензиноген и его производные формы – ангиотензин I и ангиотензин II, а также гормон корковой зоны надпочечников – минералокортикоид альдостерон.

Ренин – фермент, синтезируемый юкстагломерулярными клетками почечных афферентных артериол, имеющий ММ около 40 кДа. Особенно интенсивно образование ренина происходит при ишемии почек. Локализация юкстагломерулярных клеток делает их особенно чувствительными к изменениям кровяного давления, а также концентрации ионов Na+ и К+ в жидкости, протекающей через почечные канальцы. Благодаря указанным свойствам любая комбинация факторов, вызывающая снижение объема жидкости (обезвоживание, падение кровяного давления, кровопотеря и др.) или снижение концентрации NaCl, стимулирует высвобождение ренина.

В то же время большинство регуляторов синтеза ренина действуют через почечные барорецепторы.На освобождение ренина оказывает влияние состояние ЦНС, а также изменение положения тела в пространстве. В частности, при переходе из положения лёжа в положение сидя или стоя (клиностатическая проба) секреция ренина увеличивается. Эта рефлекторная реакция обусловлена повышением тонуса симпатической части автономной нервной системы, передающей импульсы к b-адренорецепторам юкстагломерулярных клеток.


Основным субстратом, на который воздействует ренин, является ангиотензиноген – белок, входящий во фракцию a2-глобулинов и образуемый печенью. Под воздействием глюкокортикоидов и эстрогенов синтез ангиотензиногена значительно возрастает. В результете действия ренина ангиотензиноген превращается в декапептид ангиотензин I. Это соединение обладает чрезвычайно слабым действием и существенного влияния на уровень кровяного давления не оказывает.

Между тем ангиотензин I под воздействием так называемого ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) переходит в мощный сосудосуживающий фактор –ангиотензин II. АПФ (дипептидкарбооксипептидаза) является интегральным белком, расположенным преимущественно на мембране эндотелиальных клеток, эпителии, мононуклеарах, нервных окончаниях, клетках репродуктивных органов и др. Растворимая форма АПФ присутствует практически во всех жидкостях организма.


Принято выделять две изоформы АПФ. Первая из них получила условное наименование «соматической». Эта изоформа имеет ММ 170 кДа и включает гомологичные С- и N-домены. Вторая форма АПФ («репродуктивная») найдена в семенной жидкости, имеет ММ около 100 кДа и соответствует С-домену первой изоформы АПФ. Каждый из 2 указанных доменов содержит аминокислотные остатки, которые могут принимать участие в образовании связи с атомом цинка. Такие Zn2+-структуры являются типичными для многих металлопротеиназ и оказываются основными участками взаимодействия фермента как с субстратом, так и с ингибиторами АПФ.

Следует заметить, что АПФ не только приводит к образованию ангиотензина II, но и разрушает брадикинин –соединение, расширяющее кровеносные сосуды. Следовательно, увеличение кровяного давления при воздействии АПФ связано как с образованием ангиотензина II, так и с распадом брадикинина (рис. 32).

Важную роль для действия АПФ играет ионный состав и, в частности, содержание ионов хлора. Так, при высокой концентрации Cl С-домен АПФ гидролизует и брадикинин, и ангиотензин-I быстрее, чем N-домен. Во внеклеточных регионах, где концентрация анионов хлора высока, за превращение ангиотензина-I отвечает преимущественно N-домен. Однако внутриклеточно, где концентрация Clнизкая, N-домен может участвовать в гидролизе других пептидных субстанций.

За последние годы установлено, что АПФ играет важную роль в гемопоэзе, ибо под его воздействием ингибируется образование гематопоэтического пептида, тормозящего образование гематопоэтических клеток костного мозга.

Роль АПФ в организме была выявлена на мышах, лишенных гена АПФ. У таких животных отмечалось низкое кровяное давление, различные сосудистые дисфункции, нарушение структуры и функции почек и бесплодие у самцов.

Ангиотензин IIувеличивает кровяное давление, вызывая сужение артериол, и является самым сильнодействующим из известных вазоактивных агентов. Кроме того, он по механизму обратной связи тормозит образование и высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками почки, что в конечном итоге должно восстанавливать нормальный уровень кровяного давления. Под воздействием ангиотензина II резко возрастает продукция основного минералокортикоида – альдостерона. Несмотря на то, что это действие является прямым, ангиотензин II не влияет на продукцию кортизола. Основное назначение альдостерона сводится к задержке Na+ (за счет усиления его реабсорбции в почечных канальцах) и выделению К+ и Н+ (главным образом через почки). Эти реакции осуществляются следующим образом.

Альдостерон проникает из внеклеточной жидкости в цитоплазму клетки и там соединяется со специфическим рецептором, после чего образовавшийся комплекс (альдостерон+рецептор) проникает в ядро. Альдостерон также стимулирует открытие Na+ каналов, благодаря чему ионы Na+ входят в клетку через апикальную мембрану из просвета канальца.

Увеличение секреции К+ под воздействием альдостерона обусловлено возрастанием проницаемости апикальной мембраны по отношению к этим ионам, благодаря чему К+ поступает из клетки в просвет канальца.

Задержка Na+ в организме, как и ангиотензин II, способствует повышению кровяного давления.

Ангиотензин II способен связываться со специфическими рецепторами клубочковых клеток надпочечника. Содержание этих рецепторов во многом зависит от концентрации ионов К+. Так, если уровень К+ повышается, то возрастает число рецепторов к ангиотензину II в клубочковых клетках. При уменьшении концентрации ионов К+ отмечается прямо противоположный эффект. Следовательно, ионы К+ играют основную роль в действии ангиотензина II на надпочечники.

За последнее время установлено, что ангиотензин II способен активировать макрофаги, благодаря чему усиливается агрегация тромбоцитов и ускоряется свёртывание крови. Одновременно при этом высвобождается ингибитор активатора плазминогена-I (ИАП-1), что может сопровождаться депрессией фибринолиза. Ангиотензин II является одним из факторов, способствующих развитию атерогенеза, торможению апоптоза и усилению оксидативного стресса в тканях, тем самым провоцируя агрегацию тромбоцитов и тромбообразование.

Ангиотензин IIспособен усиливать функцию миокарда, участвует в биосинтезе норадреналина и других физиологически активных веществ. Одновременно он может действовать как ростовой фактор, приводя к сосудистой и сердечной гипертрофии.

У некоторых животных и у человека ангиотензин II под воздействием фермента аминопептидазы превращается в гептапептид ангиотензин III.У человека уровень ангиотензина II приблизительно в 4 раза выше, чем ангиотензина III. Оба эти соединения оказывают влияние на уровень кровяного давления и продукцию альдостерона и довольно быстро разрушаются под воздействием ферментов ангиотензиназ.

При тяжелых заболеваниях почек, сопровождающихся их ишемией, благодаря повышенному образованию и секреции ренина наблюдается стойкое повышение кровяного давления (почечная гипертензия). Применение ингибиторов АПФ в этих условиях приводит к быстрой нормализации кровяного давления.

В заключение следует еще раз подчеркнуть, что ангиотензин-ренино-альдостероновая система теснейшим образом связана с функцией калликреин-кининовой системы, ибо образование ангиотензина II и разрушение брадикинина осуществляется под воздействием одного и того же фермента – АПФ.

ренин-ангиотензиновая система | Определение и факты

Ренин-ангиотензиновая система , физиологическая система, которая регулирует кровяное давление.

ренин-ангиотензиновая система ренин-ангиотензиновая система. Encyclopædia Britannica, Inc.

Британика Викторина

Тело человека

Где образуются эритроциты?

Ренин — это фермент, выделяемый в кровь из специализированных клеток, которые окружают артериолы у входа в клубочки почек (почечные капиллярные сети, которые являются фильтрационными единицами почки).Ренин-секретирующие клетки, которые составляют юкстагломерулярный аппарат, чувствительны к изменениям кровотока и артериального давления. Основным стимулом для повышения секреции ренина является снижение притока крови к почкам, что может быть вызвано потерей натрия и воды (в результате диареи, постоянной рвоты или чрезмерного потоотделения) или сужением почечной артерии. Ренин катализирует превращение белка плазмы, называемого ангиотензиногеном, в декапептид (состоящий из 10 аминокислот), называемый ангиотензином I.Фермент в сыворотке, называемый ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ), затем превращает ангиотензин I в октапептид (состоящий из восьми аминокислот), называемый ангиотензином II. Ангиотензин II действует через рецепторы в надпочечниках, чтобы стимулировать секрецию альдостерона, который стимулирует реабсорбцию соли и воды почками, и сужение мелких артерий (артериол), что вызывает повышение кровяного давления. Ангиотензин II дополнительно сужает кровеносные сосуды благодаря своему ингибирующему действию на обратный захват в нервные окончания гормона норадреналина.

ингибиторы АПФ, которые блокируют образование ангиотензина II, используются при лечении высокого кровяного давления (гипертонии), которое вызвано чрезмерным сужением мелких артерий. Препараты, которые блокируют связывание ангиотензина II с его рецептором, также могут быть использованы.

ренин-ангиотензин-альдостерон-система — TeachMePhysiology

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) — это гормональная система в организме, которая необходима для регуляции кровяного давления и баланса жидкости. Система в основном состоит из трех гормонов ренин , ангиотензин II и альдостерон . В первую очередь это регулируется скоростью почечного кровотока .

В этой статье описывается система, обсуждается, как система регулируется, и обрисовываются некоторые клинически значимые моменты вокруг нее.

RAAS

Ренин Релиз

Первой стадией РААС является высвобождение фермента ренина . Ренин высвобождается из зернистых клеток юкстагломерулярного аппарата почки (JGA) в ответ на один из трех факторов:

  • Снижение доставки натрия в дистальные извитые канальцы, обнаруженное клетками macula densa .
  • Пониженное перфузионное давление в почках, выявленное барорецепторами в афферентной артериоле.
  • Симпатическая стимуляция JGA через β 1 адренорецепторов.

Высвобождение ренина ингибируется предсердным натрийуретическим пептидом (ANP), который высвобождается растянутыми предсердиями в ответ на повышение артериального давления.

Рис. 1. Юкстагломерулярный аппарат, показанный в виде диаграммы, сопровождается электронной микрофотографией его in situ [/ caption]

Производство ангиотензина II

Ангиотензиноген представляет собой белок-предшественник, продуцируемый в печени и расщепляемый ренином с образованием ангиотензина I.

Затем

ангиотензина I превращают в ангиотензин II с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Это преобразование происходит в основном в легких , где АПФ продуцируется эндотелиальными клетками сосудов, хотя АПФ также вырабатывается в меньших количествах внутри почечного эндотелия.

Связывание ангиотензина II

Ангиотензин II оказывает свое действие путем связывания с различными рецепторами по всему организму. Он связывается с одним из двух рецепторов, связанных с G-белком, рецепторами AT1 и AT2.Большинство действий происходит через рецептор AT1.

В таблице ниже показано его влияние в разных точках. Они будут обсуждены более подробно ниже.

Сайт Основное действие
артериол Вазоконстрикция
Почки стимулирует реабсорбцию Na +
Симпатическая нервная система Увеличение выделения норадреналина (NA)
Кора надпочечников Стимулирует высвобождение альдостерона
Гипоталамус Увеличивает чувство жажды и стимулирует высвобождение антидиуретического гормона (ADH)

Эффекты Ангиотензина II

Сердечно-сосудистые эффекты

Ангиотензин 2 действует на рецептора AT1 , обнаруженного в эндотелии артериол во всем кровообращении, достигая вазоконстрикции .Эта передача сигналов происходит через белок Gq , чтобы активировать фосфолипазу С и впоследствии увеличить внутриклеточный кальций.

Чистым эффектом этого является увеличение общего периферического сопротивления и, следовательно, артериального давления.

Нейронные эффекты

Ангиотензин II действует на гипоталамус , чтобы стимулировать чувство жажды, что приводит к увеличению потребления жидкости. Это помогает повысить циркулирующий объем и, в свою очередь, кровяное давление.Это также увеличивает секрецию ADH из задней доли гипофиза, что приводит к выработке более концентрированной мочи, чтобы уменьшить потерю жидкости при мочеиспускании. Это позволяет лучше поддерживать циркулирующий объем до тех пор, пока не будет потреблено больше жидкости.

Дополнительную информацию о ADH можно найти здесь.

Он также стимулирует симпатическую нервную систему для увеличения выделения норадреналина (NA) . Этот гормон обычно ассоциируется с реакцией «бой или бегство» в стрессовых ситуациях и имеет множество действий, которые имеют отношение к РААС:

  • Увеличение сердечного выброса.
  • Вазоконстрикция артериол.
  • Выпуск ренина.

Почечные эффекты

Ангиотензин II воздействует на почки, вызывая различные эффекты, включая сужение афферентной и эфферентной артериол и повышенную реабсорбцию Na + в проксимальных извитых канальцах. Эти эффекты и их механизмы приведены в таблице ниже.

Сокращение
Цель Акция Механизм
Почечная артерия и афферентная артериола Вазоконстрикция Кальциевые каналы под напряжением открываются и допускают приток ионов кальция
эфферентных артериол Вазоконстрикция (больше, чем афферентная артериола) Активация рецептора AT1
мезангиальных клеток , приводящее к уменьшенной области фильтрации Активация Gq-рецепторов и открытие потенциал-управляемых кальциевых каналов
проксимальная извитая трубочка Увеличение реабсорбции Na + Повышенная антипортерная активность Na + / H + и корректировка сил Старлинга в перитубулярных капиллярах для увеличения параклеточной реабсорбции

Ангиотензин II также является важным фактором в тубулогломерулярной обратной связи , , который помогает поддерживать стабильную скорость клубочковой фильтрации.Местный выпуск простагландинов, который приводит к преимущественному расширению сосудов по отношению к афферентной артериоле в клубочках, также имеет жизненно важное значение для этого процесса.

Альдостерон

Наконец, ангиотензин II действует на кору надпочечников, стимулируя высвобождение альдостерона. Альдостерон — это минералокортикоид , стероидный гормон, выделившийся из zona glomerulosa коры надпочечников.

Альдостерон действует на главных клеток собирательных протоков в нефроне.Это увеличивает экспрессию апикальных эпителиальных Na + каналов (ENaC), чтобы реабсорбировать мочевой натрий. Кроме того, активность базолатеральной Na + / K + / ATPase увеличивается.

Это приводит к тому, что дополнительный натрий, реабсорбированный через ENaC, закачивается в кровь натриево-калиевым насосом. В обмен калий перемещается из крови в главную клетку нефрона. Этот калий затем выходит из клетки в почечных канальцев , которые выводятся с мочой.

В результате повышение уровня альдостерона на вызывает снижение уровня калия в крови на .

Рис. 2 — Диаграмма, на которой изображены РААС и его действия на теле. [/ caption]

[старт-клиника]

Клиническая значимость

ингибиторов АПФ

ингибиторы АПФ являются классом наркотиков, обычно используемых в лечении гипертонии и сердечной недостаточности. Примеры включают в себя; рамиприл, лизиноприл и эналаприл.

Они ингибируют действие ангиотензинпревращающего фермента и, таким образом, снижают уровни ангиотензина II в организме. Это означает, что он снижает активность РААС в организме. Физиологические эффекты этих препаратов, следовательно, включают в себя:

  • Снижение артериолярного сопротивления
  • Снижение артериолярной вазоконстрикции
  • Снижение сердечного выброса
  • Снижение экскреции калия в почках

Эти действия помогают снизить артериальное давление у пациентов с гипертонической болезнью, а также помогают улучшить результаты в таких условиях, как сердечная недостаточность.

Типичные побочные эффекты включают сухой кашель, гиперкалиемия, головная боль, головокружение, усталость, почечная недостаточность и реже ангионевротический отек.

Почечная болезнь

Двумя наиболее важными прогностическими факторами при хроническом заболевании почек являются гипертония и протеинурия . Следовательно, ингибиторы АПФ важны для лечения диабетической нефропатии и других форм хронической почечной недостаточности. Это потому, что они оба снижают системное кровяное давление и снижают экскрецию белка с мочой.

Механизм, с помощью которого они уменьшают протеинурию, вероятно, связан с ингибированием преимущественной вазоконстрикции, которая происходит в эфферентной артериоле в клубочках, тем самым уменьшая СКФ и уменьшая экскрецию белка с мочой.

Важно отметить, что ингибиторы АПФ должны использоваться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и часто должны быть исключены в случаях острого повреждения почек , так как снижение СКФ может быть выраженным и вредным.

[конец клинического]

,

Минутку …

Пожалуйста, включите Cookies и перезагрузите страницу.

Этот процесс автоматический. Ваш браузер будет перенаправлен на запрошенный контент в ближайшее время.

Пожалуйста, подождите до 5 секунд …

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] —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— [])! + (+ [ ] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (! ! []) — []) + (+ [] + (!! []) — []) + (+ [] + (!! []) + !! []) + (+ !! [! ]))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! [ ]) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) — (! + [] + (!! []) []) + + !! []) ) / + ((+ [] + (!! []) — [] + [])! + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [+ !! [] + !! [] + !! [] + !!] [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []) (! + [] + (!! [])) + + !! [] + !! [ ] + !! []) + (+ !! []) + (+ !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) +! ! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [])) / + ((! + [] + (!! [ ]) + !! [] + !! [] + []) + (+ [] + (!! []) + !! []) + (+ [] + (!! []) -! [ ]) + (+ [] — (!! []!)) + (! + !! []) + (+ [] + (!! []) + !! []) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (+ [] + (! ! []) + !! [] + !! [] + !! [])) 9000 3

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) — []) + (+ [] + (!! []) + !! [] +! !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + ( !! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ [] + (! ! []) -! []) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) + !! [] )) / + (! (+ [] + (!! []) + !! [] + []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (+ [ ] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []))

.
ренин-ангиотензин-альдостерон-система (РААС) — обзор

00:02 Как насчет этой системы РААС в альдостероне? Давайте быстро пройдемся по шагам здесь. 00:06 Допустим, у вас есть пациент, который имеет снижение артериального давления00:11 Номер один, если есть снижение артериального давления имеет место, то, насколько изобилие касается почки в афферентной артериоле, это депрессия. 00:21 Юкстагломерулярные клетки через вашу бета-1 рецепторы будут выпускать ренин, ах, из приходит твой ренин.00:27 Затем ренин преобразует ангиотензиноген который идет из печени … помню оген, оген, оген является предшественником. 00:34 Фибриноген, ангиотензиноген, трипсиноген, пепсиноген, это все возбудители.00:39 Это ангиотензиноген, поступающий из печени с помощью ренина, который ведет себя как фермент, у вас есть ангиотензин I. 00:47 Далее, что происходит? Какова ваша … какова ваша цель здесь и зачем вам вообще нужен ангиотензин II и почему вы хотите иметь альдостерон? Потому что ваше кровяное давление снижается, это ваше подстрекательство, верно? Теперь первый рефлекс обычно собирается быть сочувствующим тоном, это рефлекс, который происходят быстро.1:08 Гормон, однако, занимает немного время. 1:11 Кроме того, середина здесь, что вы видите здесь, очень важная физиологическая концепция действительно Механизм быстрой обратной связи называется MD клетки, клетки желтого пятна, которые вы узнал в физио.1:27 Все это удивительно сыграет свою роль, так что это-это восстанавливает кровяное давление обратно к нормально, правда? Если это macula densa, это рефлекторный механизм и я просто собираюсь быстро сказать вам, потому что там пониженное кровяное давление, у вас есть снижение гидростатического давления над клубочками, поэтому снизилась фильтрация, уменьшилась доставка натрия к клеткам желтого пятна и, следовательно, что он хочет сделать с афферентная артериола, чтобы затем увеличить СКФ, скорость клубочковой фильтрации? Он хочет расширять сосуд.2:03 Если вы не знакомы с этим, пожалуйста, обратитесь к врачу и убедитесь, что вы знать, что известно как тубулогломерулярный обратная связь … довольно важно, довольно важно. 2:13 А пока давайте продолжим.2:15 Ангиотензин I с помощью АПФ, который стоит для ангиотензин-превращающего фермента тогда высвобождая ангиотензин II, и вы говорите мне. 2:24 Наше обсуждение здесь, ангиотензин II стимулирует какой фермент? Альдостерон синтаза.2:30 У нас есть наш альдостерон, что мы пытаемся делать? Восстановите кровяное давление обратно к норме. 2:35 Следовательно, он будет поглощать натрий и воду.2:38 А пока не забудь про немного фармакологический побочный эффект, а? Это известно как ингибиторы АПФ. 2:48 В любой момент времени, если вы хотите дать ингибитор АПФ, который обычно отвечает для разрушения вашего брадикинина; если вы дал ингибитор АПФ, брадикинин будет повышен, ваш пациент теперь жалуется тьфу, тьфу, тьфу … сухой кашель.3:06 Ангиотензин II, кроме того, помните свой у пациента снизилось артериальное давление; ангиотензин II в целом является мощным, сильнодействующим вазоконстриктором. 3:18 Если вы сужаете артериолу, вы увеличить ваш TPR в надежде на увеличение артериальное давление.3:24 Простой физиологический вопрос заключается в следующем. 3:26 Если вы ингибируете ангиотензин II, сужение сосудов был поднят сосудистый, и вы бросаете после нагрузки увеличивается сердечный выброс… простой вопрос физиологии в формальном сформироваться. 3:38 Вниз по почкам… афферентная / эфферентная артериола, ангиотензин II предпочитает работать — предпочитает работать на нормальном уровне при эфферентной артериоле. 3:50 Помните, когда у вас снизилось кровяное давление, что случилось с изобилием в почке? О, это уменьшилось, вы уменьшили фильтрацию.3:57 Разве вы не хотите ограничить эфферентное артериол? Подумай об этом, ты здесь? Эфферентная артериола … если это мое-если это мой клубочек и это мой эфферентная артериола, если вы ограничите это, что тогда происходит с вашим гидростатическим давлением? Это увеличивается.4:13 Посмотрите на фракцию фильтрации. 4:15 Запомните это из Physio … что такое фильтрация фракция значит для тебя? Это СКФ над ПФР, верно? Пожалуйста, убедитесь, что вы фиксируете это в памяти, если вы еще этого не сделали4:26 Это СКФ над РПФ. 4:29 Если вы сжимаете эфферентную артериолу, что происходит с почечным потоком плазмы? Не торопись … уменьшается.4:36 Где ПФР в соотношении? В знаменателе, так что уменьшилось. 4:42 Если вы сжимаете эфферент, что происходит до гидростатического давления примерно? Это увеличивается.4:48 Что происходит с СКФ при эфферентной вазоконстрикции? О, это увеличивается. 4:52 Теперь, эта часть, я не могу вам помочь, это простая математика4:55 Если вы увеличите числитель и уменьшите знаменатель, что происходит с фильтрацией доля? Очевидно, увеличивается, у вас это есть. 5:04 Давай продолжим.5:05 Альдостерон работает где? Собирающий проток, главные клетки. 5:09 Он работает, чтобы сделать все возможное, чтобы реабсорб-реабсорб натрия.5:14 На ваших досках вы можете работать на натриево-калиевая помпа на базолатеральной мембране или может работать на эпителиальном натриевом канале на просветной мембране. 5:23 В любом случае, вы поглощаете натрий вместе с этим выходит вода в надежде делать что? Еще раз, повышение артериального давления.5:32 Теперь вы поглощаете натрий, держите его просто. 5:37 Альдостерон хочет избавиться от двух элементов в мочу. 5:42 Он избавится от калия, он получит избавиться от водорода.5:47 Любое состояние, при котором происходит увеличение в альдостероне вы обнаружите гипокалиемию, повышенное кровяное давление и ваш рН увеличивается. 5:58 Зачем? Потому что вы избавляетесь от водорода … алкалоз.6:01 Будьте осторожны, сможете сделать это быстро. 6:05 Создать благоприятный градиент натрия для натрия и реабсорбция воды. 6:11 Кроме того, если у вас снизилось кровяное давление, что ангиотензин II будет делать все в его способность восстанавливать кровяное давление, включая стимулирует выпуск задней доли гипофиза ваш ADH.6:25 АДГ, как вы знаете, будет работать на ваши рецепторы V2, затем он откроет аквапорины, реабсорбирует твоя вода. 6:33 Кроме того, вы увеличиваете свою проксимальную извилину канальцы … ваши проксимальные канальцы … реабсорбция натрия.6:39 Еще раз, вы пытаетесь увеличить свой артериальное давление. 6:45 Это то, что называется разрешить сокращение алкалоз. 6:49 Это означает следующее.6:51 Реабсорбция воды может привести к сокращению алкалоз, то есть сказать, что вы бы повышенная реабсорбция натрия в проксимальных канальцах, Вы избавляетесь от своего водорода и можете привести при сокращении алкалоза. 7:04 Стимулирует гипоталамус для жажды, один раз опять все … вы начинаете с вашего подстрекательства Событие снижения артериального давления.7:13 Быть в состоянии пройти через это в мельчайших подробностях и вы должны быть в состоянии ответить на любой угол патофизиологии, что они могут спросить вас. 7:22 Ангиотензин II влияет на функцию барорецепторов, предельная рефлекторная брадикардия.7:27 ANP, предсердный натрийуретический пептид. 7:28 Что оно делает? Хорошо, если это работает в предсердии в ответ чтобы увеличить в объеме, он будет делать все в его силах, так что он проверяет сумму ренин-ангиотензин альдостерон, поэтому проверьте и баланс, чек и баланс.7:46 Если задержка жидкости слишком велика, ANP будет выпущен … предсердный натрийуретический пептид. 7:53 Позже, ну, в сердечно-сосудистой говорил об очень важном известном маркере как BNP, и это становится важным тоже в пациент с застойной сердечной недостаточностью.8:02 Это ANP, предсердный натрийуретический пептид и тогда это увеличит вашу СКФ. 8:10 Во всяком случае, это вызовет расширение сосудов, расслабляет сосудистая мышца через циклический GMP. 8:20 ADH также будет регулировать громкость и, если есть пониженное кровяное давление и, если оно является значительным достаточно, у вас будет не только ваш альдостерон но у вас также будет ADH, и это будет затем впитать воду.8:38 Альдостерон, мы говорили о подробно. 8:43 Низкий объем крови является приоритетом любой ценой. 8:46 Это важный момент.8:48 Я ожидаю, что вы узнаете от физио, что если вы потерять достаточно крови … Итак, у вас есть пациент который попадает в аварию или попадает в ножевой бой, да, и так сильно порезался что они теряют огромное количество крови, там это на полу, и это продолжает течь, утечка, утечка.9:07 На этом этапе, что становится более важным, осмоляльность или объем? Объем. 9:12 Итак, тело будет делать все, что в его силах, право? Это гиповолемический шок.9:19 Все в его силах, чтобы убедиться, что восстанавливает громкость, восстанавливает кровяное давление, иначе ваш пациент мертвых. 9:26 Следовательно, у вас есть эти гормоны, такие как альдостерон и ADH, который будет играть важную роль.

,

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *