Протонной помпы препараты: 8 лучших ингибиторов протонной помпы

В статье описаны фармакологические свойства ингибиторов протонной помпы (ИПП).

В статье описаны фармакологические свойства ингибиторов протонной помпы (ИПП).
Сравниваются фармакокинетические и фармакодинамические характеристики наиболее часто применяемых ИПП.
The paper describes the pharmacological properties of proton pump inhibitors (PPIs). The pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of the most frequently used PPIs are considered.

Б.Д. Старостин — Межрайонный гастроэнтерологический центр №1, Санкт-Петербург
B.D. Starostin — Interdistrict Gastroenterological Center No. 1, Saint Petersburg

С тех пор, как в 1823 г. William Prout установил, что основным компонентом желудочного сока является соляная кислота, предлагались различные способы ее нейтрализации или подавления ее образования для лечения язвенной болезни (ЯБ) и других гастроэнтерологических заболеваний.
   Вначале были разработаны антациды, в последующем – холинолитические препараты (неселективные). В 1976 г. был применен первый блокатор Н₂-рецепторов гистамина циметидин, а James Black удостоен Нобелевской премии. Но Н₂-блокаторы, как и другие блокаторы кислотной продукции желудка (селективные и неселективные холинолитики, блокаторы G-рецепторов и кальциевого тока), блокируют лишь один из множества возможных механизмов кислотной секреции, в отличие от ингибиторов протонной помпы (ИПП), которые подавляют конечный этап. Первым ИПП был омепразол (на рынке в Швеции с 1987 г.), за ним последовал лансопразол (с 1992 г. во Франции). В 1994 г. в Германии появился пантопразол.
   Последним в группе необратимых ИПП к настоящему времени является рабепразол.
   Применение ИПП при лечении язвенной болезни желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), при ряде других заболеваний открыло новую эру в гастроэнтерологии. В многочисленных клинических исследованих, проведенных двойным слепым методом, было доказано превосходство ИПП в достижении клинико-эндоскопической ремиссии при всех кислотозависимых заболеваниях, в том числе при заболеваниях, требующих пролонгированной или постоянной поддерживающей терапии.
   Эмпирическая терапия ИПП при ГЭРБ, функциональной (неязвенной) диспепсии приводит к более быстрому стиханию клинических проявлений заболевания.
   ИПП – замещенные производные бензимидазола – подавляют активность Н⁺, К⁺-АТФазы (протонная помпа), которая участвует в секреции соляной кислоты. Поступая через рот в желудок, ИПП, будучи слабыми основаниями, накапливаются во внутриклеточных канальцах париетальных клеток, связывают ионы водорода и только тогда становятся собственно ингибиторами, которые взаимодействуют с SH-группами протонной помпы, расположенными на поверхности апикальной мембраны, которая обращена в просвет желудочных желез. Время действия ИПП (омепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола) зависит от скорости восстановления (синтеза) новых молекул протонной помпы, поэтому такие ИПП называются необратимыми. Все соединения этой группы быстро активируются при сильно кислой реакции среды (рН < 3,0). Пантопразол химически более устойчив, чем омепразол или лансопразол, при менее кислой среде (рН ~ 3,5–7,4), поэтому его ингибиторная сила против Н⁺, К⁺ -АТФазы при реакции от нейтральной до умеренно кислой приблизительно в 3 раза меньше, чем омепразола [1]. Обратимые ИПП взаимодействуют с К-связывающим участком Н⁺, К⁺ — АТФазы. Длительность действия этих средств зависит от времени распада препарата. В настоящее время препараты этой группы подвергаются активному изучению. К этой группе препаратов относятся имидазопиридин SCH-28080, SK-96936 и BY841 (пумапразол). Кроме того, идет разработка нового класса антисекреторных препаратов, которые уже не являются собственно ИПП, а лишь ингибируют перемещение (перераспределение) Н⁺, К⁺ -АТФазы. Представителем этой новой группы препаратов является МЕ-3407 [2].

Фармакологические свойства ИПП

   ИПП обеспечивают дозозависимое подавление как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты [1, 3 – 5]. Подавление продукции соляной кислоты стимулирует выработку гастрина – полипептидного гормона, секретируемого G-клетками желудка, поэтому применение любых антисекреторных препаратов (ИПП или Н₂-блокаторов) может вызвать гипергастринемию, так же как ваготомия, резекция желудка или пернициозная анемия. Гипергастринемия наиболее выражена при применении рабепразола [6]. Применение ИПП приводит также к повышению уровня пепсиногена I в сыворотке. Гипергастринемия и повышение уровня пепсиногена I при лечении ИПП значительно более выражены у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori, чем у пациентов, у которых была проведена эрадикация Н. pylori. Через 2–3 нед после прекращения лечения уровень гастрина в сыворотке возвращается к исходному. При необходимости пролонгированного или постоянного поддерживающего лечения для снижения выраженности гипергастринемии ИПП рекомендуется принимать вместе с синтетическими аналогами простагландинов (мизопростол) или пирензепином [7, 8], которые значительно снижают уровень гастрина. В двойном слепом плацебо-контролированном исследовании Rasmussen и соавт. [9] показали, что прием омепразола в дозе 40 мг ежедневно приводил к снижению моторно-эвакуаторной функции желудка. После 10-дневного курса лечения отмечались различия в концентрациях мотилина, гастрина и холецистокинина в сыворотке крови в группах, принимавших омепразол и плацебо (р<0,05). Снижение моторно-эвакуаторной функции желудка вследствие гипомотилинемии в процессе лечения омепразолом или другими ИПП, возможно, является одной из причин возникновения ГЭРБ после эрадикационной терапии.
   Длительное применение ИПП в больших дозах у животных приводило к изменению морфологии слизистой оболочки желудка [1, 4, 5]. Эти изменения связаны с продолжительным угнетением секреции HCI вследствие приема ИПП (аналогичные изменения происходят и при применении блокаторов Н₂-рецепторов), вызывающей гипергастринемию, и представлены гиперплазией энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток слизистой желудка. Длительное использование (более 5,5 года) омепразола у пациентов с ЯБДК, ЯБЖ или ГЭРБ не приводит к развитию неопластических изменений. У пациентов с синдромом Золлингера – Эллисона (СЗЭ), принимавших омепразол более 4 лет, не выявлено гиперплазии ECL-клеток. У больных ЯБ, получавших поддерживающую терапию пантопразолом в дозе 40–80 мг ежедневно более 3 лет, отмечалось незначительное и статистически незначимое увеличение количества ECL-клеток [1]. В настоящее время для поддерживающей терапии разрешены только омепразол и лансопразол. Все ИПП могут применяться для предупреждения развития повреждений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, вызываемых нестероидными противовоспалительными препаратами.
   Как видно из таблицы, все ИПП быстро и почти полностью абсорбируются после приема per os, а затем метаболизируются в печени в неактивные субстанции и выводятся почками и частично кишечником. Применение ИПП у пожилых пациентов не требует коррекции дозы. Особенностью омепразола является то, что после повторного применения повышается абсорбция препарата (Сmax, биодоступность), при этом усиливается его антисекреторный эффект.
   В отличие от омепразола и лансопразола пантопразол значительно меньше взаимодействует с системой цитохрома Р-450 [1, 10, 11]. Прием антацидов, как и пища, не влияет на фармакокинетику пантопразола, тогда как сукральфат и прием пищи могут изменять абсорбцию лансопразола. Фармакокинетика Омепразола может быть изменена приемом пищи, но не изменяется жидкими антацидами, поэтому лансопразол и омепразол принимают за 30 мин до еды, а пантопразол – независимо от приема пищи. Так как ИПП характеризуются медленным началом действия (не ранее чем через 1 ч), они не подходят для терапии по требованию (в момент возникновения болей, изжоги). Для такой терапии по требованию целесообразнее применять современные антацидные препараты, либо растворимые таблетки Н₂-блокаторов (эффект проявляется в пределах 1 мин).
   Наряду с антисекреторным действием все ИПП обладают антибактериальной активностью в отношении Н. pylori.
   Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для омепразола составляет 25–50 мг/л, лансопразола – 0,78–6,25 мг/л, пантопразола – 128 мг/л.
   Лансопразол более эффективен, чем омепразол или пантопразол, против Н. pylori in vitro, но его антигеликобактерная активность значительно варьирует.
   Бактерицидное действие ИПП спорно, тем более что все они применяются в гранулах, имеющих специальную оболочку, которая растворяется в тонкой кишке при щелочных значениях рН, и заключены в желатиновую капсулу.
   Монотерапия ИПП при заболеваниях, ассоциированных с Н. pylori, не может быть адекватной. Необходимо проведение сочетанной терапии инфекции Н. pylori ИПП и антибактериальными препаратами. ИПП увеличивают концентрацию антибактериальных препаратов (рокситромицин, ровамицин и др.) в слизистой оболочке желудка [12]. По мнению ряда клиницистов, предварительный прием ИПП перед проведением эрадикации Н. pylori снижает ее эффективность [13], однако другие с этим не соглашаются.
   Известно, что длительное применение ИПП может приводить к атрофии слизистой оболочки желудка, особенно при наличии геликобактерной инфекции [14–16], поэтому пациентам, нуждающимся в пролонгированной или поддерживающей терапии, вначале проводится эрадикация Н. pylori.

Показания к применению
1. ЯБДК и ЯБЖ, не ассоциированные с Н. pylori

   Прием омепразола в дозе 20–40 мг ежедневно вызывал полное заживление дуоденальных язв у 80% пациентов после 2 нед. лечения и почти у 100% – после 4 нед. (данные Скандинавского многоцентрового исследования, 1984 г.) [5].
   Метаанализ результатов, полученных в двойных слепых клинических исследованиях, свидетельствует о превосходстве омепразола над ранитидином и фамотидином в лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки. В 11 исследованиях, охвативших 955 больных, при применении омепразола в дозе 20 мг средняя частота заживления дуоденальной язвы в первые 2 нед составила около 68%, а через 4 нед – около 93%. Эти результаты не отличались от таковых, полученных при использовании омепразола в дозе 40 мг ежедневно. В сравнении с Н₂-блокаторами всех поколений омепразол, как и лансопразол и пантопразол, обеспечивал более быстрое заживление и более раннее стихание симптомов при язвах двенадцатиперстной кишки. После
   2 нед лечения пантопразолом в дозе 40 мг ежедневно полное заживление дуоденальных язв отмечено у 89% больных [21]; лансопразол в дозе 30 мг в день обеспечивал заживление 85% дуоденальных язв через 4 нед лечения [4]. Общая эффективность применения различных ИПП при ЯБДК одинакова при использовании эквивалентных доз (омепразол – 20 мг, лансопразол – 30 мг, пантопразол – 40 мг, ранитидин – 20 мг). Преимущество ИПП сохраняется при лечении язв желудка. После 4 нед лечения пантопразолом в дозе 40 мг полное заживление язвы желудка наблюдалось у 88% больных, тогда как прием омепразола в дозе 20 мг способствовал наступлению ремиссии у 77% пациентов, но после 8 нед лечения суммарный процент заживления был одинаковым: соответственно 97 и 96. В других исследованиях, проведенных двойным слепым методом, не получено достоверных различий при использовании для лечения язв желудка омепразола, лансопразола и пантопразола. ИПП весьма эффективны при лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки, не рубцующихся на фоне приема Н₂-блокаторов.
   Частота рецидивирования пептических язв после лечения лансопразолом составляет 55–62%, пантопразолом – 55%, омепразолом – 41%.
   2. Однако теперь, когда доказана этиопатогенетическая роль Н. рylori в развитии таких заболеваний, как язвенная болезнь, геликобактерный гастрит, не вызывает сомнений необходимость эрадикационной терапии. Инфекция Н. pylori вызывает воспалительные изменения в антральном отделе желудка, что приводит к нарушению ингибиторного контроля высвобождения гастрина, особенно у пациентов с Cag A-позитивным штаммом Н. pylori. Гипергастринемия приводит к повышенной продукции соляной кислоты за счет стимуляции париетальных клеток, причем количество вырабатываемой кислоты зависит от многих факторов, в том числе генетических.
   Гиперпродукция НСI приводит к закислению среды в двенадцатиперстной кишке, повреждению ее слизистой оболочки с последующим развитием желудочной метаплазии; это создает условия для активизации инфекции Н. pylori и развитие ЯБДК. Н. pylori обнаруживают у 70–70% пациентов с ЯБЖ, у 90–100% – с ЯБДК и у 100% пациентов с хроническим гастритом. Не случайно в соответствии с Маастрихским соглашением 1996 г. ЯБЖ и ЯБДК, ассоциированные с Н. pylori, независимо от стадии заболевания (обострение или ремиссия) стоят на первом месте в списке состояний, при которых рекомендуется эрадикационная терапия [17]:
   • ЯБЖ и ЯБДК, ассоциированные с Н. pylori как в период обострения, так и в период ремиссии;
   • кровоточащая пептическая язва;
   • геликобактерный гастрит с выраженными изменениями слизистой оболочки желудка;
   • мальтомы желудка низкой степени злокачественности;
   • состояния после эндоскопического удаления раннего рака желудка.
   Во всех схемах эрадикационной терапии применение ИПП обосновывается их антигеликобактерной активностью, созданием оптимальных условий для действия антибактериальных препаратов.
   ИПП способствуют повышению концентрации антибактериальных препаратов, а более высокие значения рН увеличивают активность ряда антибиотиков, применяемых для эрадикационной терапии. Применение ИПП способствует быстрому стиханию клинических проявлений, сокращению сроков рубцевания пептических язв. ИПП входят в состав тройной или четверной антигеликобактерной терапии, которая длится в течение 7 дней. Наиболее часто в настоящее время рекомендуются следующие режимы антигеликобактерной терапии [4, 6, 17 – 33].

     В данных схемах тинидазол может быть заменен метронидазолом.
   При неэффективности схем первой линии назначается четверная терапия (ИПП + стандартная тройная терапия или другой вариант четверной терапии). В идеальных условиях при неэффективности первого курса целесообразно при выборе последующего лечения учитывать чувствительность Н. pylori к различным антибактериальным препаратам (при этом может быть назначена и тройная терапия). Омепразол является наиболее хорошо изученным ИПП, и с ним сравнивают все последующие препараты этой группы. Эти режимы, включающие омепразол, обеспечивают эрадикацию Н. pylori более чем в 85% случаев, обычно же – более чем в 70%. В 1997 г. в Праге были представлены данные двойного слепого рандомизированного исследования МАСН1, проведенного в 15 центрах Канады и 18 центрах Германии, Венгрии и Польши, которое охватило 149 больных ЯБЖ и 160 больных ЯБДК в стадии обострения.
   Назначение омепразола (по 20 мг 2 раза в день) повышало частоту эрадикации геликобактерной инфекции на 20%.
   Наиболее эффективными оказались антигеликобактерные режимы, включавшие омепразол по 20 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день и кларитромицин (по 500 мг 2 раза в день или омепразол по 20 мг 2 раза в день), тинидазол (по 500 мг 2 раза в день) и кларитромицин (по 250 мг 2 раза в день) [21, 31].
   Данные многоцентровых исследований, проведенных двойным слепым методом, в том числе Р. Malfertheiner и соавт., доказывают эффективность тройной терапии с лансопразолом.
   Наиболее часто показатели эрадикации Н. pylori превышают 70% при использовании антигеликобактерных режимов, в которых лансопразол назначается в дозе по 30 мг 2 раза в день [4]; таким образом, эта доза эквивалентна дозе омепразола 20 мг.
   Накопленный нами опыт эрадикационной терапии позволяет нам рекомендовать следующие режимы антигеликобактерной терапии [18].

   Выбор ровамицина обусловлен тем, что он так же, как и кларитромицин, обладает высокой активностью в отношении Н. pylori, но к нему не развивается перекрестная с эритромицином резистентность микроорганизма, как это происходит при использовании кларитромицина. Ровамицин характеризуется более высокой безопасностью, обладает иммуномодулирующим и постантибиотическим свойствами. Присоединять антибактериальные препараты с 4-го дня лечения омепразолом рекомендуется в связи с его фармакокинетическими особенностями.
   Продолжительность применения ИПП при обострении ЯБЖ или ЯБДК определяется размерами язвенного дефекта, персистенцией симптомов заболевания. Ряд авторов рекомендуют проводить лечение ИПП в составе эрадикационной терапии не более 7–10 дней, другие советуют продолжать терапию ИПП до 4 нед. При этом в исследованиях получены сходные результаты в плане рубцевания язвы при 7–10–28-дневном лечении, однако отмечены различия в состоянии рубца. ИПП влияют на результаты диагностики инфекции
   Н. pylori биохимическими методами, поэтому уреазные тесты для контроля полноты эрадикации Н. pylori должны проводиться не ранее чем через 4 нед после окончания приема ИПП [34, 35].
   3. Показаниями для поддерживающей терапии ИПП при язвенной болезни являются отсутствие эффекта эрадикации Н. pуlori при неоднократных попытках; необходимость длительного приема ульцерогенных препаратов (нестероидные противовоспалительные средства и др.), наличие перфоративной язвы в анамнезе.
   4. Применение ИПП при таком осложнении ЯБЖ или ЯБДК, как кровотечение, приводит к значительному снижению частоты повторных желудочно-кишечных кровотечений [36, 37], особенно если в процессе лечения была достигнута эрадикация инфекции Н. pylori [29, 38].
   O. Schaffalizky и соавт. [39] показали, что внутривенное введение омепразола в дозе 80 мг (8 мг/ч), а затем прием 20 мг per os с 3-го по 21-й день по сравнению с плацебо приводило к значительному сокращению (р=0,004), снижению продолжительности и интенсивности кровотечения, частоты переливаний крови, уменьшению частоты оперативных вмешательств и дополнительных эндоскопических манипуляций. В исследовании Khuroo и соавт. [36] показана высокая эффективность внутривенного введения лансопразола в дозе 30 мг/сут в течение 7 дней. У пациентов, у которых было полностью остановлено кровотечение, не наблюдалось рецидива. В последующем пациенты принимали лансопразол в дозе 30 мг ежедневно до рубцевания язвы. Пациентам, находящимся в критическом состоянии, омепразол и лансопразол можно вводить через интрагастральный зонд в инкапсулированном виде [40–42].
   5. Учитывая, что введение ИПП в схему антигеликобактерной терапии обеспечивает наиболее высокие уровни эрадикации Н. pylori, их применение также оправдано при всех заболеваниях, ассоциированных с Н. pylori [17, 20, 29, 43]. Так, эрадикация Н. pylori при геликобактерном гастрите приводит к исчезновению воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке при мальтомах желудка низкой степени злокачественности – к гистологической ремиссии, а после эндоскопического удаления раннего рака желудка способствует уменьшению частоты рецидивирования.
   6. Фармакологическое подавление желудочной секреции для снижения агрессивности и объема рефлюксного содержимого является наиболее эффективным методом лечения ГЭРБ. Продолжительность угнетения внутрижелудочной кислотности (рН более 4,0), достигаемая при использовании антисекреторных препаратов (24 ч), делает возможным заживление эрозивного эзофагита за 8 нед ИПП значительно эффективнее, чем Н₂-блокаторы, в лечении всех стадий ГЭРБ, но особенно заметны различия при более выраженном поражении слизистой оболочки пищевода (более быстрое заживление и стихание симптомов) [44–52]. Метаанализ многоцентровых рандомизированных исследований, проведенных двойным слепым методом [53, 54], не выявил различий в заживлении эрозивного эзофагита при применении лансопразола в дозе 30 мг или омепразола в дозе 20 мг. Средняя частота заживления эзофагита 2–4-й стадии при лечении пантопразолом в дозе 40 мг через 4 нед составляла 77%, через 8 нед – 92%, а при применении лансопразола в дозе 30 мг или омепразола в дозе 20 мг–соответственно 77 и 88,5%, 75,4 и 70%. Использование лансопразола в дозе 30 мг приводит к более раннему стиханию клинических проявлений заболевания, чем при приеме омепразола в дозе 20 мг или пантопразола в дозе 40 мг [53, 55].
   Только ИПП способны вызвать адекватное подавление секреции HCI и обеспечить уровень заживления эзофагита более 90%. Оптимальная терапия ГЭРБ требует большего подавления кислотной продукции, чем лечение пептической язвы. Если при дуоденальной язве требуется поддерживать внутрижелудочный рН выше 3,0 в течение 18 ч, на протяжении суток, то при ГЭРБ рН должен быть выше 4,0 не менее 16 ч. Современная терапия ГЭРБ предусматривает несколько стратегий.
   “Шаг вверх” – поэтапная терапия с переходом от менее сильных к более сильным антисекреторным препаратам. Лечение начинают с немедикаментозных методов, затем назначают антацидные препараты. Если сохраняются симптомы заболевания, назначают Н₂-блокаторы или прокинетики, а затем ИПП. Данный вариант рекомендуется для врачей общей практики.
   “Шаг вниз” – обратный принцип терапии. Лечение сразу же начинают с наиболее мощных антисекреторных перепаратов (ИПП), а при достижении клинического эффекта переходят к постоянной терапии Н₂-блокаторами [52] или прокинетическими препаратами. В конце лечения возможен переход к применению антацидного препарата с сохранением рекомендаций по соблюдению режима питания и образа жизни. Данный вариант лечения приводит к быстрому излечению и обеспечивает наиболее быстрое стихание симптомов и может быть рекомендован для использования специалистами-гастроэнтерологами. Терапия “шаг вниз” оправдана при ГЭРБ 2–4-й стадии, т.е. целесообразность ее применения определяется степенью выраженности поражения СОП. В 1997 г. на 6-й Европейской гастроэнтерологической неделе была представлена новая классификация ГЭРБ, в основу которой положена не степень выраженности, а степень распространенности поражения (гиперемия, эрозии и др.). Причем осложнения ГЭРБ (язва, стриктура, пищевод Барретта), по классификации Savary – Miller, относившиеся к 4-й стадии, по Лос-анджелесской классификации могут присутствовать при нормальном состоянии слизистой или при любой другой стадии ГЭРБ.
   Степень А – поражение слизистой оболочки в пределах складок слизистой, при этом размер каждого участка поражения не превышает 5мм.
   Степень В – размер по крайней мере одного участка поражения превышает 5 мм; поражение в пределах одной складки, но не соединяет две складки.
   Степень С – участки поражения слизистой соединены между вершинами двух или более складок, но в процесс вовлечено менее 75% окружности пищевода.
   Степень D – участки поражения охватывают не менее 75% окружности пищевода.
   В соответствии с новой Лос-анджелесской классификацией ИПП могут быть назначены при любой степени поражения или при нормальной слизистой оболочке, если имеются осложнения ГЭРБ. Пациенты с выраженными и частыми симптомами и/или эндоскопически доказанной 3–4-й стадией ГЭРБ по Savary – Miller, а также при наличии осложнений (пищевод Барретта, стриктура или язва), при длительном приеме препаратов, способствующих возникновению ГЭРБ, сохранении симптомов после заживления, большой продолжительности симптомов до начала терапии, очень низких показателях базального давления в области нижнего пищеводного сфинктера требуют постоянной непрерывной терапии ИПП, так как в случае прекращения лечения у 80% таких пациентов в течение 6 мес возникает рецидив [44, 50, 52, 56–58].
   При эзофагите 2-й стадии по Savary–Miller поддерживающая терапия рекомендуется после двух рецидивов. Такая тактика лечения является менее дорогостоящей, так как не у каждого пациента со 2-й стадией будут возникать рецидивы. Наиболее эффективным вариантом перманентной терапии при ГЭРБ является применение ИПП в комбинации с прокинетическими препаратами. Так, при использовании лансопразола в дозе 30 мг/сут 55–70% пациентов с ГЭРБ оставались в ремиссии в течение года, при приеме омепразола в дозе 20 мг/сут этот показатель составил 87-91%. Высокоэффективны даже малые дозы. Омепразол в дозе 10 мг обеспечивает ремиссию более чем у 80% пациентов [58]. Если необходима поддерживающая терапия у пациентов с ГЭРБ, ассоциированной с Н. pylori, для предупреждения развития атрофии слизистой оболочки целесообразно провести эрадикацию этой инфекции [17]. Применение ИПП при осложнении ГЭРБ описано нами ранее [1].
   Только применение ИПП вызывает нормализацию гистологической картины в участках пищевода Баррета.
   7. Применение ИПП при неязвенной диспепсии, язвоподобном или рефлюксоподобном вариантах, приводит к быстрому стиханию клинических проявлений, причем возможно применение минимальных доз ИПП: омепразол 10–20 мг/сут, лансопразол 15–30 мг/сут, пантопразол 40 мг/сут. При наличии Н. pylori может быть рекомендована эрадикационная терапия в соответствии с Маастрихским соглашением.
   8. ИПП высокоэффективны в лечении кислотозависимого заболевания, как СЗЭ [1, 4, 5, 59]. Лечение данного заболевания требует применения больших доз ИПП для снижения базальной кислотной продукции до уровня менее 10 ммоль/ч и заживления язв (омепразол от 20 до 160 мг/сут, лансопразол 30–165 мг/сут, пантопразол 40–240 мг/сут).
   9. У пациентов с высоким риском возникновения стрессовых гастродуоденальных язв после операции превентивное применение ИПП достоверно снижает частоту таких язв и гастродуоденальных кровотечений. Прием нестероидных противовоспалительных средств приводит к развитию гастропатии, а в последующем – к язве желудка или двенадцатиперстной кишки с возможным развитием кровотечения. Осложнения, связанные с применением различных ульцергенных препаратов, могут быть предупреждены приемом ИПП [60, 61], блокаторов Н₂-рецепторов гистамина, цитопротективных препаратов.
   Н₂-блокаторы предупреждают развитие язвы двенадцатиперстной кишки, но не желудка. Сукральфат не предупреждает язвы желудка, а данные в отношении язв двенадцатиперстной кишки спорны. Только ИПП предотвращают развитие язв желудка и двенадцатиперстной кишки. При длительном приеме нестероидных противовоспалительных средств Н.pylori позволяет предупредить развитие пептической язвы, возникновение кровотечений.
Фармакокинетические и фармакодинамические характеристики ИПП

   10. ИПП используются также для профилактики аспирационной пневмонии у хирургических больных. ИПП назначаются накануне операции и утром перед операцией [5].
   Применение ИПП в процессе лечения хронического панкреатита обосновано тем, что подавление желудочной секреции приводит, во-первых, к созданию более благоприятных для поджелудочной железы условий, так как НСI является сильным стимулятором ее внешней секреции; во-вторых, при хроническом панкреатите отмечаются низкие значения рН в двенадцатиперстной кишке (менее 5,0), в таких условиях происходит осаждение желчных кислот, что приводит к нарушению всасывания жира. Принятые внутрь ферментные препараты будут недостаточно эффективны (липаза быстро инактивируется при рН менее 4,0; трипсин – при рН менее 3,5). Поэтому для проведения эффективной заместительной терапии лечение ферментными препаратами необходимо проводить на фоне приема ИПП или использовать современные препараты, имеющие кислотоустойчивую оболочку.
   11. В настоящее время накоплены данные, позволяющие рекомендовать омепразол в детской гастроэнтерологии при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, геликобактерном гастрите [25, 27].
   Использование омепразола (0,6 мг на 1 кг массы тела 2 раза в день) в течение 2 нед в сочетании с амоксициллином (30 мг/кг 2 раза в день) и кларитромицином (15мг/кг 2 раза в день) способствовало эрадикации Н. pylori у 92% пациентов. Язвы зажили у 100%, а благодаря успешной эрадикации Н. рylori активность гастрита снижалась от 2,9 до 1,3. Побочные реакции были слабо выражены и отмечались у 23% пациентов. Данные о возможности применения лансопразола или пантопразола у детей отсутствуют.

Побочные реакции

   ИПП характеризуются хорошей переносимостью, при коротком курсе лечения (до 12 нед) частота и выраженность побочных реакций не отличаются от таковых на фоне приема плацебо. Из 5000 пациентов, принимавших лансопразол 7,5–60 мг в день, отмена препарата потребовалась у 2,1%, тогда как для ранитидина и омепразола этот показатель составил соответственно 2,6 и 1,6% [39]. Наиболее частыми побочными реакциями при приеме пантопразола в дозе 40 мг были: диарея (1,5%), головная боль (1,3%), головокружение (0,7%), кожный зуд (0,5%), сыпь (0,4%). Могут также отмечаться боли в животе, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз, гиперлипопротеинемия, гиперхолестеринемия, астения, нарушение сна, запоры, сухость во рту, боли в конечностях [1]. При приеме лансопразола наиболее частыми побочными реакциями являются: головная боль, диарея, тошнота, головокружение, рвота, запор, астения и вздутие живота. Аналогичные побочные явления могут наблюдаться при использовании омепразола. Описаны единичные случаи алопеции, летаргии, гинекомастии, импотенции.
   Как и любой другой способ подавления желудочной секреции, применение ИПП может приводить к развитию кампилобактериного гастроэнтерита, чрезмерному размножению бактерий в тонкой кишке и нарушению динамического равновесия микрофлоры толстой кишки [62, 63], что необходимо учитывать при длительном применении ИПП. При пролонгированном или постоянном лечении ИПП частота и характер побочных реакций не отличаются от таковых при коротком курсе. Исключение составляет только гипергастринемия.    

Литература:

   1. Старостин Б.Д. Пищевод Барретта. Русский Медицинский Журнал. 1997;5, 22:1452–60.
   2. Umshidani T, Muto Y, Nagao T et al. ME – 3407, a new antiulcer agent, inhibits acid secretion by interfering with redistrubution of H ⁺ — K ⁺ — ATFase. Am. J. Physiol 1997;272(5), part 1:1122–34.
   3. Bateman DN. Proton-pump inhibitors: three of a kind. Lancet 1997;349:1637–38.
   4. Langtry HD. Wilde M.I. Lansoprasole: An Update of its Pharmacological Properties and Clinical Efficacy in the Management of Acid-Related Disorders. Drugs 1997;54(3):473-500.
   5. McTavish D, Buckley MMT. & Heel RC. Omeprazole An Updated Review of its Pharmacology and Therapeutic Use in Acid-Related Disorders. Drugs 1991;42(l):138-170.
   6. Williams M, Sercombe J, Pounder RE. Comparision of effects of rabeprazole and omeprazole on 24-hour intragastric acidity and plasma gastrin concentration in healthy subjects. Gut 1997;41:96(P070).
   7. Omura N, Kashiwagi H, Aoki T et al. Effects of pirenzepine on gastric endocrine secretory kinetics under long-term administration of lansoprazole. Gut 1997;41:A94(P060).
   8.Tari A, Hamada M, Kamiyasu T et al. Effect of Enprostil on Omeprazole-induced Hypergastrinemia and Inhibition of Gastric Acid Secretion in Peptic Ulcer Patients. Dig Dis Sci 1997;42(8):1741–46.
   9. Rasmussen L, Qvist N, Oster-Jorgensen E et al. A Double-Blind Placebo-Controlled Study on the Effects of Omeprazole on Gut Hormone Secretion and Gastric Emptying Rate. Scand. J. Gastroenterol. 1997;32(9):900–5.
   10. Huber R, Hartmann M, Bliesath H et al. Pharmacokinetics of pantoprazole in man. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 1996;34:7–16.
   11. Zech K, Steinijans VW, Huber R et al. Pharmocokinetics and drug interactions-relevant factors for the choice of a drug. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 1996;34:3–6.
   12. Holstege A, Kees F, Lock G et al. Increase of Roxithromycin Concentrations in Gastric Mucosa by Proton Pump Inhibitors. Gut 1997;41:205–739.
   13. Annibale B, D’Ambra G, Luzzil et al. Does Pretreatment with Omeprazole Decrease the Chance of Eradication of Helicobacter pylori in Peptic Ulcer Patients? Am. J. Gastroenterol. 1997;92(5):790–4.
   14. Borum ML. Diffuse Alopecia Associated with Omeprazole. Am. J. Gastroenterol. 1997;92:1576.
   14 A. Genta RM. Atrophic gastritis, acid suppression and Helicobacter pylori infection. PH-Hp-Decisive New Evidence. Prague, 28 June 1997;20.
   15. Repucci AH. Atrophic Gastritis and Helicobacter pylori in Reflux Esophagitis. ‘N.EngI. J. Med. 1996;335(10):750–1.
   16. Castell DO, Johnston BT. Gastroesophageal Reflux Disease: Current Strategies for Patient Management. Archives of Family Medicine 1996:5:221–7.
   17. European Helicobacter pylori Study Group. The Maastricht Consensus Report, 12-13 September 1996.
   18. Старостин Б.Д. Критерии выбора антигеликобактерного режима при язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori. Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 1997;7:54.
   19. Старостин Б.Д. Эффективность антигеликобактерного режима с кларитромицином. Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии.-1997;54–134.
   20. Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация. Российская групп

.

Что такое ингибиторы протонной помпы и как они могут помочь?

Автор Руслан Хусаинов На чтение 3 мин. Опубликовано 15.05.2020 13:23 Обновлено 15.05.2020 08:50

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — это препараты, которые используются для лечения изжоги, кислотного рефлюкса, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и язвы желудка.

Хотя легкая или эпизодическая изжога легко поддается лечению с помощью антацидов или путем изменения образа жизни, некоторые пациенты могут иметь стойкие или тяжелые симптомы. В таких ситуациях врачи рекомендуют ИПП.

Причины изжоги

Общие основные причины хронической изжоги и кислотного рефлюкса включают в себя:

1. язву желудка или инфекцию Helicobacter pylori
2. ГЭРБ
3. грыжи пищеводного отверстия диафрагмы
4. дисфункцию нижнего пищеводного сфинктера

Беспокойство, курение и употребление алкоголя также могут вызвать изжогу и кислотный рефлюкс у некоторых людей. Менее распространенными причинами избытка желудочной кислоты являются синдром Золлингера-Эллисона и рак желудка.

ИПП снижают уровень желудочной кислоты, которую могут производить париетальные клетки в слизистой оболочке желудка. Это уменьшает изжогу и кислотный рефлюкс и облегчает заживление язвы желудка. ИПП также помогают излечить воспаление слизистой оболочки пищевода в 90-94% случаев.

Людям следует принимать ИПП натощак перед едой. Желудочная кислота помогает высвободить активные ингредиенты, которые могут предотвратить симптомы, прежде чем они начнутся.

Ингибиторы протонной помпы — препараты

Существует много различных препаратов ИПП и все они одинаково эффективны.

Два самых старых ИПП — Лансопразол (Превацид) и Омепразол (Прилосек) — доступны без рецепта врача. Однако врачи рекомендуют пациентам не применять ИПП более 14 дней, не посоветовавшись с врачом. Необходимость использовать их так долго может указывать на то, что симптомы вызваны серьезной проблемой.

Другие ИПП включают в себя:

• Пантопразол (Протоникс), который имеет более низкую цену, чем другие ИПП
• Декслансопразол (Дексилант)
• Рабепразол (Ацифекс), его назначают людям, которым трудно принимать таблетки

Ингибиторы протонной помпы — побочные эффекты

Большинство людей могут принимать ИПП без каких-либо проблем. Только 1-2% людей, принимающих их, испытывают какие-либо побочные эффекты.

Несмотря на то, что побочные эффекты в целом редки, наиболее распространенными являются:

• вздутие живота
• боль в животе
• диарея
• тошнота
• головная боль

Долгосрочное использование ИПП может иметь потенциальные риски, в том числе:

• переломы
• гипергастринемия, или высокий уровень гормона, стимулирующего выработку желудочной кислоты
• внебольничная пневмония
• Clostridium difficile, Campylobacter и сальмонеллезные инфекции
• гипомагниемия, или очень низкий уровень магния
• низкий уровень витамина В12
• острый интерстициальный нефрит, или внезапное воспаление и повреждение почек
• слабоумие
• лекарственно-индуцированная красная волчанка

Хотя некоторые из этих состояний являются серьезными, ученые отмечают, что исследования этих рисков не всегда доказывают причинно-следственную связь.

Антагонисты Н2–гистаминовых рецепторов или ИПП

Национальный институт диабета и болезней органов пищеварения и почек (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases) утверждает, что ИПП более эффективны, чем антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов в борьбе с ГЭРБ, и лучше помогают в восстановлении слизистой пищевода.

Антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, также известные как блокаторы Н2-рецепторов гистамина, являются более старым классом препаратов, которые используют для лечения язвы, изжоги и ГЭРБ. Они дешевле, чем ИПП, но не так сильны. Исследования показывают, что ИПП более эффективны при лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Иногда врачи склонны рекомендовать низкие дозы блокаторов Н2-рецепторов гистамина пациентам, у которых редко возникает изжога. Блокаторы Н2-рецепторов гистамина помогают быстрее, чем ИПП, но они работают только 12 часов. Для сравнения, ИПП эффективны в течение 24 часов. 

Научная статья по теме: Ингибиторы протонной помпы повышают риск хронических заболеваний печени.

Ингибиторы протонной помпы (насоса) — что это такое список препаратов

В практике лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта активно используются в качестве основы терапии ингибиторы протонной помпы насоса (ИПП) или иначе блокаторы секреции желудочного сока. Фармакологическое действие препаратов этой группы направлено на уменьшение кислотности желудочного сока. Ингибиторы протонной помпы подавляют секрецию соляной кислоты. Механизм их действия достаточно сложный, но их применение позволяет обеспечить выздоровление или длительную ремиссию, а также предотвращает развитие серьезных осложнений.

Механизм действия и показания к назначению

В основу препаратов ингибиторов протонного насоса положены производные бензимидазола натрия. Чтобы понять, что такое ингибиторы протонной помпы нужно определить их свойства. Их действие направлено на снижение синтеза желудочного сока. При лечении ими быстро устраняется изжога, боль в эпигастрии и за грудиной, происходит заживление язв.

Фото: Emily frost / Shutterstock.com

Механизм действия препаратов следующий:

• попадая внутрь, активное действующее вещество из кишечника проникает в системный кровоток;
• концентрируется в париетальных клетках;
• протоны начинают связываться в кислой среде желудка;
• под воздействием кислоты активируется протонная помпа;
• подавление выработки соляной кислоты.

Препараты этой группы выпускаются в форме кишечнорастворимых таблеток и капсул. Их принимают внутрь, запивают большим количеством воды. Некоторые из них нужно пить строго до приема пищи, утром. Особенности дозирования определяются врачом исходя из рекомендаций производителя.

Ингибиторы протонного насоса как препараты от антисекреторного действия назначаются врачами в лечебных и профилактических целях. Это незаменимые препараты для лечения кислотозависимых заболеваний — вызванных повышенной кислотностью желудочного сока:

• гастрит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• дуоденит;
• эрозивно-язвенный эзофагит;
• неязвенная диспепсия;
• состояния и болезни, вызванные воздействием Helicobacter pylori;
• синдром Золлингера-Эллисона;
• хронический панкреатит;
• НПВП-гастропатия;
• постоянная изжога;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ).

Дуоденит представляет собой воспаление слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Для него характерны тошнота и рвота, выраженные боли в животе, слабость.

Фото: Orawan Pattarawimonchai / Shutterstock.com

Синдром Золлингера-Эллисона — опухоль в поджелудочной железе или 12-перстной кишке, при которой наблюдается гиперсекреция соляной кислоты в желудке. Это заболевание вызывает образование дефектов на слизистой оболочке ЖКТ. Синдром сопровождается такими симптомами, как образование язв, выраженные боли в эпигастрии, водянистый стул, постоянная изжога, сужение пищевода, отрыжка.

Препараты этой группы назначаются всем пациентам при лечении бактерии Helicobacter pylori в сочетании с лекарствами антибактериального действия. 

Какие препараты необходимо принимать при том или ином заболевании определяет врач, исходя из анамнеза и возможных противопоказаний.

Противопоказания и побочные эффекты

Среди общих противопоказаний к приему блокаторов протонной помпы отмечаются следующие:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• возраст младше 12 лет;
• злокачественные
• беременность и грудное вскармливание.

Перед началом лечения важно исключить злокачественные опухоли в желудке, поскольку устранение симптоматики может исказить клиническую картину, что затруднит их диагностику опасного заболевания.

При лечении ИПП возможно развитие побочных эффектов. Частота их возникновения невысокая и находится в зависимости от длительности приема и объема дозировки. При коротких курсах лечения, до 3 месяцев, вероятность развития побочных эффектов низкая.  Чаще всего пациенты сталкиваются с такими побочными действиями, как:

• тошнота;
• разжижение стула;
• метеоризм;
• головная боль;
• головокружение;
• боль в животе;
• сухость во рту;
• сонливость и нарушение сна;
• мышечная слабость;
• снижение аппетита;
• аллергические реакции на коже, в том числе зуд.

Также нередко появляются запоры. Не исключается в развитии инфекционных заболеваний дыхательных путей, а также синусит. Подобные негативные реакции обусловлены сопутствующими патологиями.

На вероятность развития побочных действий оказывает влияние возраст пациента и частота приема лекарства в день. У лиц с хроническим панкреатитом риск появления диареи выше.

На фоне длительного приема блокаторов протонной помпы у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью может развиться резистентность, приобретенная или вторичная к ингибиторам протонного насоса. Такое происходит при длительном лечении одним и тем же препаратом. Резистентность проявляется в значительном снижении эффективности лечения. При смене препарата состояние пациента

Ингибиторы протонной помпы — Harvard Health

перейти к содержанию

• Поиск
• телега
• Администратор

ТЕМЫ ЗДОРОВЬЯ ▼

Обзор по теме

• Здоровье сердца «Назад
  • Артериальное давление
  • Холестерин
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Сердечный приступ
  • Сердечная недостаточность
  • Сердечные препараты
  • Инсульт
• Разум и настроение «Назад
  • Склонность
  • СДВГ для взрослых и детей
  • Болезнь Альцгеймера и Деменция
  • Тревога
  • Депрессия
  • Улучшение памяти
  • Психическое здоровье
  • Позитивная психология
  • Стресс
• боль «Назад
  • Артрит
  • Боль в спине
  • Головная боль
  • Замена сустава
  • Прочие боли
• Оставаться здоровым «Назад
  • Старение
  • Balance & Mobility
  • Диета и потеря веса
  • Энергия и Усталость
  • Упражнения и Фитнес
  • Здоровое питание
  • Физическая активность
  • скрининговые тесты для мужчин
  • Скрининг-тесты для женщин
  • Сон
• рак «Назад
  • Рак молочной железы
  • Рак ободочной и прямой кишки
  • Другие виды рака
  • Простата Здоровье & Болезнь
  • Рак кожи
• Болезни и Условия «Назад
  • СДВГ для взрослых и детей
  • Болезнь Альцгеймера и Деменция
  • Диабет
  • Пищеварительное здоровье
  • Болезнь сердца
  • Больше болезней и состояний
  • Остеопороз
  • Инсульт
  • Заболевания щитовидной железы
• Мужское здоровье «Назад
  • Контроля над рождаемостью
  • Эректильная дисфункция
  • Упражнения и Фитнес
  • Здоровое питание
  • Мужское сексуальное здоровье
  • Рак простаты
  • Простата Здоровье & Болезнь
  • скрининговые тесты для мужчин
• Женское здоровье «Назад
  • Контроля над рождаемостью
  • Здоровье груди и болезни
  • Упражнения и Фитнес
  • Здоровое питание
  • Менопауза
  • Остеопороз
  • Беременность
  • Скрининг-тесты для женщин
  • Сексуальное здоровье женщин
• Здоровье детей «Назад
  • СДВГ для взрослых и детей
  • Аутизм
  • Вехи развития
  • Изучение Препятствий

.

ингибиторов протонной помпы и побочных эффектов протоникса

Высокая доза Protonix — синдром не раздраженного кишечника — вероятно, причина вашей диареи. Одним из наиболее серьезных побочных эффектов ингибиторов протонной помпы (ИПП) является C. difficile диарея. Я видел это у многих пожилых пациентов, и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов недавно выпустило предупреждение о безопасности этих лекарств и диареи, которая не проходит. ИЦП фактически снижает кислотность желудка настолько сильно, что с.Сложные бактерии — обычно удерживаемые кислотой в желудке — размножаются из-под контроля.

ИПП также может быть причиной вашей анемии. С изменением pH в вашем желудке чувствительные к кислоте лекарства и питательные вещества, такие как железо и кальций, могут просто проходить через вашу систему без поглощения.

Я рекомендую вам попросить своего врача проверить ваш стул на наличие C. difficile бактерий. Если это хорошо, вам немедленно понадобится антибиотикотерапия.

Я также предложил бы обсудить, следует ли прекратить PPI.Если у вас фактически нет ГЭРБ, то все лекарства и добавки, которые вы принимаете, могут оказаться ненужными.

Снятие с ИПП после столь долгого времени должно быть сделано очень медленно. Под руководством вашего врача вы будете постепенно снижать дозу с шагом 20 миллиграмм с интервалом от 10 до 15 дней между каждой конусностью до тех пор, пока не полностью прекратите прием препарата. У некоторых людей процесс занимает еще больше времени.

Но если у вас продолжают возникать серьезные проблемы с рефлюксом, вы и ваш врач можете рассмотреть возможность использования блокатора h3, такого как ранитидин (75 мг каждые 12 часов), по мере необходимости.Некоторые из моих пациентов сообщили об успехе с домашним средством от яблочного уксуса и меда (одна столовая ложка каждого в стакане воды), взятых в течение дня, вместе с мелатонином перед сном.

Наконец, о ваших болях в груди, вы можете проконсультироваться с другим кардиологом, просто чтобы убедиться, что все в порядке. И если вам снова дают хорошее состояние здоровья, беспокойство вполне может быть причиной вашей боли, поэтому спросите своего лечащего врача о том, как лечить ваше беспокойство. Я бы порекомендовал для этой цели SSRI / SNRI, такой как венлафаксин ER.

Также представляет интерес: неожиданные побочные эффекты от отпускаемых по рецепту лекарств.

«Спросите аптекаря» написано Армоном Б. Нилом младшим, PharmD, CGP, в сотрудничестве с журналистом Биллом Хоганом. Они являются соавторами «Ваши рецепты убивают вас?», , которая будет опубликована в этом году Atria Books.

,

ингибиторов протонной помпы (ИЦП)

Вопросы и ответы о ИЦП

Вопрос

Каковы различия между ингибиторами протонного насоса? Все ли они имеют одинаковый профиль побочных эффектов? Если я получу побочные эффекты от одного, буду ли я испытывать те же эффекты, если попробую другой?

Ответ

Автор: J. Patrick Waring, MD, гастроэнтеролог в пищеварительной системе здравоохранения Джорджии, Пьемонтская больница, Атланта, Джорджия

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются наиболее часто назначаемым классом лекарств для лечения изжоги и кислотных расстройств.Они работают, блокируя сайт производства кислоты в теменной клетке желудка.

Поскольку миллионы париетальных клеток постоянно размножаются, полное подавление продукции желудочной кислоты практически невозможно. Это, вероятно, объясняет огромную безопасность этих лекарств.

Однако могут возникнуть побочные эффекты, и некоторые люди подвергаются повышенному риску побочных эффектов (см. Ниже).

В США доступно несколько ИЦП, и другие находятся в разработке.Лекарства структурно и химически похожи. Сравнительно мало сравнений этих препаратов друг с другом.

Все лекарства излечивают эзофагит у 90–94% пациентов. Между препаратами нет существенных различий в общих показателях заживления и улучшения симптомов.

Омепразол (Prilosec) и Лансопразол (Prevacid) были доступны дольше всего и, следовательно, являются наиболее знакомыми для врачей и пациентов. Омепразол и лансопразол теперь доступны без рецепта.

В то время как более новые лекарства, рабепразол (Aciphex) и пантопразол (Protonix) имеют данные, свидетельствующие о лучшем подавлении желудочной кислоты по сравнению с омепразолом, нет никаких доказательств того, что различия клинически важны. Рабепразол и пантопразол меньше и могут быть лучше для пациентов, у которых есть проблемы с глотанием капсул. Пантопразол продается как более дешевый, и может быть лучше для пациентов, оплачивающих свои лекарства.

Esomeprazole (Nexium), новый и очень мощный PPI, был одобрен U.S. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2001 году. Zegerid является комбинацией омепразола и бикарбоната натрия.

Dexlansoprazole (Dexilant) был одобрен FDA в 2009 году. Dexilant был первоначально известен как Kapidex.

Информация о побочных эффектах из исследований, в которых ИПП сравнивают с плацебо, показывает, что наиболее распространенными побочными эффектами являются головная боль, боль в животе, вздутие живота, диарея и тошнота. Они встречаются у 1-2% пациентов с ИПП.

Интересно, что частота этих побочных эффектов такая же, как при приеме плацебо пациентами.Трудно сравнить профили побочных эффектов между препаратами, но нет никаких оснований полагать, что существуют значительные различия.

Нет научных данных, которые бы помогли врачам справиться с относительно небольшим количеством пациентов с побочными эффектами от одного из ИПП. Однако почти все врачи имели опыт успешного перехода с одного ИЦП на другой.

Если у вас возникают побочные эффекты от ИЦП, вы не обязательно получите те же побочные эффекты, если переключитесь на другой ИЦП.Обсудите этот вариант со своим врачом. Единственным исключением может быть крайне редкий случай тяжелых аллергических реакций.

Дополнительная информация по безопасности

Источник: Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). По состоянию на 31.01.2012

• Ингибиторы протонной помпы эффективны при лечении различных желудочно-кишечных расстройств. Не прекращайте прием ингибитора протонной помпы, если это не предписано вашим лечащим врачом.
• Имейте в виду, что в некоторых исследованиях пациентов с использованием ингибиторов протонной помпы сообщалось о повышенном риске переломов бедра, запястья и позвоночника. Наибольший повышенный риск этих переломов был отмечен у пациентов, которые получают высокие дозы этих лекарств или используют их дольше (год или более).
• Прочитайте и следуйте указаниям на этикетке «Факты о безрецептурных препаратах» при рассмотрении вопроса об использовании безрецептурных ингибиторов протонного насоса.
• Имейте в виду, что ингибиторы протонной помпы ОТС следует использовать только в течение 14 дней для лечения частой изжоги.Если ваша изжога продолжается, поговорите с врачом. В течение одного года следует использовать не более трех 14-дневных курсов лечения.
• Поговорите со своим врачом о любых проблемах, связанных с использованием ингибиторов протонной помпы.

Долгосрочное исследование безопасности терапии ИПП: существует ли повышенный риск перелома бедра?

Исследование, опубликованное в JAMA (2006; 296: 2947-2953), было проведено, чтобы определить, существует ли связь между длительной терапией ингибитором протонного насоса (ИПП) и риском перелома бедра.Исследование показало, что длительная терапия ИПП, особенно в высоких дозах, связана с повышенным риском перелома бедра.

Вопрос
Что это исследование означает для людей, которым выгодно принимать ИЦП?

Отвечать
Автор: Дж. Патрик Уоринг, доктор медицины, гастроэнтеролог из пищеварительной системы здравоохранения Джорджии, Пьемонтская больница, Атланта, Джорджия

В последнее время многие пациенты были встревожены новостными сообщениями о повышении риска перелома бедра на 44%. если они принимают ингибитор протонной помпы (ИПП).В настоящее время доступны ИЦП:

• омепразола (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid)
• лансопразол (превацид)
• пантопразол (Протоникс)
• рабепразол (Aciphex)
• эзомепразол (Nexium)
• дексланзопразол (Dexilant)

Это последнее из серии статей, в которых ставится под сомнение безопасность этих мощных, широко используемых лекарств. Во всем мире ИЦП доступны уже более 20 лет.

В 1980-х годах были опасения, что из-за значительного снижения выработки желудочной кислоты они могут привести к другим проблемам со здоровьем, таким как серьезные инфекции, плохое усвоение витаминов и минералов, даже рак желудочно-кишечного тракта. Тем не менее, к середине 1990-х годов, основываясь в основном на неофициальном опыте, стало ясно, что ИЦП были удивительно безопасными.

Формальные исследования, посвященные применению ИПП у сотен пациентов, практически не выявили долгосрочных побочных эффектов. В результате были разработаны новые ИЦП, ИЦП стали общими и в конечном итоге доступны без рецепта без рецепта.Это стало большим достижением в нашей способности лечить миллионы пациентов во всем мире, у которых есть кислотно-пептические заболевания.

За последние несколько лет исследователи смогли оценить побочные эффекты и осложнения лекарств, используя большие базы данных миллионов пациентов.

В недавнем отчете в журнале J Американской медицинской ассоциации ( JAMA ) были рассмотрены медицинские записи более 9 миллионов человек в Соединенном Королевстве. Они смогли выявить более 13 000 человек с переломом бедра и сравнить их с более чем 135 000 человек, у которых не было перелома бедра.Они обнаружили, что использование ИПП в течение более 1 года повышает риск перелома бедра на 44%. Они также обнаружили, что риск еще больше возрастал, если пациенты принимали ИПП в течение более длительного периода времени или в более высоких дозах. Вероятно, это связано с нарушением усвоения кальция, когда в желудке меньше кислоты.

Теперь, следует отметить, что пациенты с переломами бедра в этом исследовании были гораздо более склонны к курению сигарет, быть худыми, быть диабетиками, быть алкоголиками, перенести инсульт, иметь деменцию или ранее переломов костей.

Подобные исследования говорят о риске на одного пациента в год наблюдения. Например, если за 10 лет следует 100 пациентов, это 1000 лет наблюдения. Это исследование предполагает, что риск перелома бедра, который конкретно связан с использованием ИПП, составляет около 2 на 1000 пациенто-лет.

В последние пару лет были и другие сообщения о возможном риске пневмонии и инфекции толстой кишки бактерией clostridium difficile у пациентов, принимающих ИПП.Опять же, эти статьи смотрели на медицинские записи сотен тысяч пациентов и обнаружили небольшой повышенный риск у пациентов, использующих ИПП. Кроме того, как и исследование перелома бедра, другие медицинские заболевания, такие как диабет, болезни сердца и легких, также были важными факторами риска.

Канадская целевая группа по профилактической медицинской помощи недавно опубликовала рекомендации по профилактике остеопороза у женщин. В нем упоминались основные факторы риска, такие как пожилой возраст, семейный анамнез остеопороза, ранняя менопауза, склонность к падению и незначительные факторы риска, такие как худой, курение, чрезмерное употребление алкоголя или кофеина.Мы можем узнать, что долгосрочное использование ИЦП будет считаться второстепенным фактором риска.

Если вам нужно принять ИПП, вам следует поговорить с врачом о риске развития остеопороза. Если у вас есть другие факторы риска, вам может потребоваться тест плотности кости. Возможно, вам просто нужно больше заниматься физическими упражнениями или принимать добавки кальция. Вам может потребоваться принять одно из многих отличных лекарств от остеопороза.

Вероятно, хотелось бы думать, что долгосрочное использование ИЦП было совершенно безопасным.Как и у большинства лекарств, есть побочные эффекты и осложнения. К счастью, общий риск долгосрочного использования ИЦП все еще остается относительно небольшим.

Здравый смысл подсказывает, что если вам не нужно принимать ИЦП, вам следует поговорить с врачом о его прекращении. Есть много людей, принимающих ИПП, которые могли бы использовать менее сильное лекарство. Тем не менее, большинство людей, которым необходимо принять ИЦП, должны иметь возможность безопасно продолжать принимать его, не опасаясь серьезных осложнений.

Симптомы рефлюкса не всегда ГЭРБ

Исследование 106 человек с типичными симптомами рефлюкса, сохраняющимися, несмотря на лечение ингибиторами протонного насоса (ИПП), которые ограничивают секрецию кислоты в желудке, с целью определения основной причины симптомов рефлюкса, не реагирующих на терапию ИПП.Исследование показало, что примерно треть пациентов страдают от расстройств, отличных от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), преимущественно функциональной изжоги, и пришли к выводу, что это объясняет, по крайней мере частично, почему многие пациенты не получат пользу от лечения, ингибирующего кислоту.

Источник: Herregods TVK, et al. Нейрогастроэнтерол Мотил . Сентябрь 2015.

Вы принимаете PPI и у вас все еще есть симптомы ГЭРБ?

,

Ингибиторы протонного насоса Фармакология | Все факты в одном месте!

Фармакология ингибиторов протонного насоса

Ингибиторы протонной помпы являются одним из наиболее широко назначаемых желудочно-кишечных препаратов.

Они используются для лечения состояний, вызванных избытком продукции желудочной кислоты . Например — ингибиторы протонного насоса используются при лечении язвенной болезни, NSAID-ассоциированных язв, ГЭРБ и ликвидации H.инфекция пилори ИПП работают через необратимое торможение протонного насоса — насоса, найденного в париетальных клетках желудка. ИЦП можно определить по суффиксу — , празол — .

Примеры распространенных ингибиторов протонной помпы включают:

• Омепразол
• Эзомепразол
• Лансопразол
• Пантопразол
• Рабепразол

ИЦП используются для лечения следующих состояний:

• язвенная болезнь
• NSAID-ассоциированные язвы
• Диспепсия
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
• пищевода Барретта
• Ликвидация инфекции Helicobacter pylori

В случае H.При инфекции pylori ингибиторы протонного насоса используются в сочетании с другими лекарственными средствами, такими как антибактериальные препараты (обычно два препарата).

С учетом этих показаний давайте узнаем, как именно работают ингибиторы протонного насоса; как они уменьшают выработку желудочной кислоты.

Механизм действия

Ингибиторы протонного насоса снижают выработку желудочной кислоты через необратимое ингибирование протонного насоса — H ⁺ / K ⁺ -АТФаза, насос, присутствующий в париетальных клетках желудка.Таким образом, ингибиторы протонного насоса отличаются от H ₂ антагонистов рецепторов (например, ранитидин).

Это потому, что ингибиторы протонного насоса связываются с терминальной фазой продукции желудочной кислоты, в то время как антагонисты рецептора H ₂ этого не делают. Это делает ингибиторы протонной помпы гораздо более эффективными в снижении выработки желудочной кислоты.

Тем не менее, поскольку ИЦП в значительной степени ингибируют выработку желудочной кислоты, они также имеют физиологические последствия.

Побочные эффекты

Примечательно, что механизм ИЦП имеет метаболических последствий .

Например, — желудочная кислота необходима для переваривания питательных веществ, таких как витамин B ₁₂ , белки и кальций. Когда производство желудочной кислоты падает слишком низко, это приводит к состоянию, известному как ахлоргидрия .

Однако ИЦП как класс очень хорошо переносится. Общие побочные эффекты включают в себя:

• Головная боль
• Боль в животе
• Тошнота
• Усталость
• Головокружение

ИЦП могут также маскировать симптомов рака желудка .Пациенты должны быть проверены на наличие симптомов тревоги, таких как затруднение глотания и потеря веса.

Существуют предварительные данные о том, что когда ИПП назначаются пожилым людям в течение длительных периодов, это увеличивает риск переломов .

Клинические соображения

Когда мы говорим о клинической фармакологии ИЦП, нам нужно подумать о следующих факторах:

• Что касается инфекций H. pylori , ИПП сочетаются с другими лекарственными средствами.Нередко пациенты принимают ИПП вместе с двумя антибактериальными препаратами, такими как кларитромицин (макролид) и амоксициллин (пенициллин) .
• Учитывая, что ИЦП могут маскировать наличие рака желудка — пациенты должны сообщать о симптомах тревоги , таких как потеря веса и трудности с глотанием.
• То, что при длительном применении ИПП повышается риск гипомагниемии , симптомы которой включают тремор, судороги и нарушения ритма сердца.Затем пациенты могут быть переведены на антагонист H ₂ .
• Омепразол взаимодействует с клопидогрелом , антиагрегантным препаратом. Уменьшает активацию клопидогрела. Уменьшая антиагрегантный эффект клопидогрела, омепразол может увеличить риск инсульта и сердечного приступа.
• Что, увеличивая желудочный pH, ИПП увеличивают риск Clostridium difficile . Соляная кислота часто необходима для уничтожения вредных микроорганизмов, которые попадают на желудочную орбиту.ИПП также увеличивают риск других бактериальных инфекций, таких как перитонит, особенно если у пациента сопутствующие заболевания, такие как синдром раздраженного кишечника.
• что ИЦП классифицируются как , категория беременности C , что означает, что «риск не исключается».
• что ИПП обычно вводят утром , за час до еды. Обычно требуется несколько дней, чтобы получить определенный терапевтический эффект.

Ингибиторы протонной помпы существуют с 1980-х годов — первый ИПП, омепразол, был выпущен в 1988 году.С тех пор ИЦП неизменно оставались высокоэффективным выбором для снижения производства желудочной кислоты. Поскольку они ингибируют терминальную фазу в продукции желудочной кислоты и потому, что они остаются очень хорошо переносимыми, ИПП будут продолжать оставаться важным классом лекарств в инструментарии врача.

Хотите узнать больше о фармакологии ингибиторов протонного насоса? Зарегистрируйтесь в PharmaFactz сегодня, чтобы получить мгновенный доступ ко всем необходимым ресурсам. В то же время, потратьте несколько секунд, чтобы подписаться на нашу новостную рассылку блога аптек (выше), чтобы получать все последние факты прямо на вашу электронную почту!

,