Классификация нитратов: механизм действия, список препаратов быстрого и пролонгированного действия

Лекарственные Нитраты: Показания + Особенности Приема

В кардиологии фармацевтические органические нитраты, более точное название которых — нитровазодилататоры, применяются для лечения больных со стенокардией, ишемической болезнью, острым коронарным синдромом.

Нитрат короткого действия — лучший препарат для самостоятельного купирования приступов стенокардии

Нитрат короткого действия — лучший препарат для самостоятельного купирования приступов стенокардии

Эти лекарства для сердца сегодня представлены разными формами: подъязычными таблетками, защечными наклейками, пероральными капсулами, жевательными пастилками, аэрозолями, спреями, мазями, накожными пластырями, растворами для внутривенного введения.

Какой именно препарат (активное вещество, продолжительность действия, форма) назначить пациенту решает врач. При этом он учитывает диагноз, стадию заболевания, цель применения, противопоказания и побочные действия нитратов.

Содержание

Как действуют препараты с нитратами

Механизм действия нитратов основан на том что, попадая в организм они расщепляются до оксида азота. Его молекулы, через цепочку стимуляции ряда веществ, в конечном итоге увеличивают синтез циклического гуанозинмонофосфата, оказывающего на клетки эндотелия сердечных камер вазодилатирующее воздействие — расслабление сосудистых стенок, расположенных в гладкой мышечной ткани.

Конечные вазодилатирующие эффекты, присущие органическим нитратам

Конечные вазодилатирующие эффекты, присущие органическим нитратам

Следует знать, что эта группа препаратов расширяет просвет венозных сосудов сердца, как атеросклеротических, так и здоровых. При этом в венах, пораженных атеросклерозом это происходит лишь в тех местах, где в стенках еще сохранились гладкие мышечные волокна.

Там же где сужение произошло за счет концентрически расположенных бляшек, расширения не происходит.

На заметку. Лекарственные препараты — блокаторы b-адренорецепторов и кальциевых каналов, оказывают меньшее антиангинальное (коронарорасширяющее) воздействие, чем нитровазодилататоры.

Кроме этого применение нитратов улучшает переносимость физических нагрузок. Это происходит за счет того, что пролонгированные нитровазодилататоры увеличивают порог наступления ишемии сердечной мышцы, и улучшают реологические свойства крови, препятствуя склеиванию тромбоцитов.

А вот улучшение систолической функции миокарда при лечении нитровазодилаторами происходит из-за их антиишемического эффекта.

Что относится к нитратам

Современная классификация нитратов включает в себя не только их, но и другие лекарства, обладающие таким же вазодилатирующим эффектом:

  • подгруппа сиднониминов — кормин, молсидомин, пирсидомин;
  • другие донаторы NO — амилнитрит, нитропруссид Na.

А в нитратную группу входят лекарственные препараты, активные вещества которых перечислены на фото.

Нитраты: список препаратов

Нитраты: список препаратов

По длительности действия условно делят на:

  • лекарства короткого действия;
  • препараты умеренно длительного действия;
  • препараты значительно пролонгированного действия.

Первые, среди которых и быстродействующая «классика жанра» — нитроглицерин, действуют до 60 минут, а вторые, например, молсидомин-ретард, от 1 до 6 часов.

Внимание! Для органических нитровазодилататоров характерна значимая вариабельность воздействия. Назначать препарат должен только врач. Инструкция, прилагаемая к лекарству, в самолечении не поможет. Одному больному будет достаточно дозы в 5 мг, другому потребуется 100 мг.

А вот какие препараты относятся к нитратам пролонгированного действия. Список их действующих веществ, которые действуют от 6 до 16 часов, возглавляют ретардные таблетки изосорбида динитрата и изосорбид-5-мононитрата.

По сути, если необходим быстрый эффект, то применяются сублингвальные (подъязычные) формы лекарств, для умеренно-длительного действия подойдут защечные наклейки, пастилки, аэрозоли и спреи, а для пролонгированного — мази, накожные пластыри, ретардные таблетки или капсулы.

Особенности приема

Пациентам со стабильной стенокардией (I–II) нитровазодилататоры необходимо пить прерывисто, а именно непосредственно перед ситуациями, которые способны вызвать сердечный приступ. Для этого подходят формы короткой и умеренно-пролонгированной продолжительности.

Лечение и купирование приступов стенокардии лекарствами-нитровазодилататорами

Лечение и купирование приступов стенокардии лекарствами-нитровазодилататорами

При стенокардии (III–IV) назначаются или лекарства с обычной продолжительностью, но 3–4 раза в день, или же пролонгированные формы, например, изосорбид-динитрат-ретард, но 1–2 раза в день и так, чтобы обеспечить лечебный эффект в течение суток.

На заметку. Следует строго соблюдать назначения и инструкции врача — выдерживать краткосрочную отмену, делать прерывистый прием, не отказываться от других лекарств. Это поможет снизить образование толерантности к нитровазодилататору, а также синдрома отмены.

Кстати, принимающим иАПФ с действующими веществами эналаприл и периндоприл, следует знать, что они потенцируют (усиливают) действие органических нитровазодилататоров.

Противопоказания и побочные эффекты

Нитраты не назначаются пациентам, у которых присутствует тяжелый аортально-клапанный стеноз. С особой осторожностью (относительное противопоказание) лекарства нитратной группы применяются у больных с гипертрофической кардиомиопатией обструктивного вида.

Принимая нитраты следует помнить об их побочных, к сожалению, неизбежных, эффектах:

  • сильная головная боль;
  • приступ головокружения;
  • покраснение лица;
  • учащение пульса.

У некоторых пациентов возможны урежение частоты сердечных сокращений и падение давления до предобморочного состояния или обморока, особенно если в терапии их кардиологического заболевания присутствуют бета-адреноблокаторы, верапамил, антагонист кальция, трициклический антидепрессант, прокаинамид.

Заключительное видео в этой статье — это своеобразный ликбез о том, как правильно принимать нитроглицерин.

механизм действия, описание фармакологической группы

Органические нитраты уже более 100 лет успешно применяются при ишемической болезни сердца. Их назначают для того, чтобы уменьшить боли при инфаркте и стенокардии, которые возникают в результате кислородного голодания сердца. Подробнее о классификации и механизме действия нитратов, показаниях и противопоказаниях к их применению вы сможете прочесть в этой статье.

История

Нитраты появились в 1879 году. Врач и ученый Мюррелл опубликовал результаты исследования, которые показывали, что более чем у 90% испытуемых ангинозные боли в сердце уменьшились после приема 1% раствора нитроглицерина. Это открытие вскоре стало использоваться многими врачами во всем мире. Сам нитроглицерин был открыт в 1846 году, но только спустя несколько десятков лет стал использоваться в медицине. Действие вещества основано на высвобождении из клеток оксида азота, который расслабляет кровеносные сосуды и способствует лучшему снабжению внутренних органов кислородом.

серебра нитрат механизм действия

Поначалу нитраты использовались только в жидкой форме, что было весьма неудобно. Затем Мюррелл обратился к химику Мартиндейлу, который изготовил нитроглицерин в виде маленьких гранул в шоколадной оболочке. Такая форма лекарства пользовалась спросом у пациентов, и врачи назначали препарат пить до того момента, пока не исчезнут боли в сердце. Естественно, это вызывало некоторые трудности: не было понятно, какая доза требуется больному и что будет, если ее увеличить или уменьшить. Но в 1925 году кардиологами стали применяться капсулы с фиксированной дозировкой, а несколько позднее появился спиртовой раствор и подъязычные таблетки. К сожалению, эффект от нитроглицерина не сохранялся на нужное количество времени, поэтому таблетки приходилось принимать слишком часто. Ввиду этого ученые приступили к разработке новой формулы нитратов, что привело к появлению лекарств на базе изосорбида мононитрата. Препараты на его основе обладали тем же эффектом: расширяли сосуды и снимали боли в сердце. Но помимо этого, они действовали в течение длительного промежутка времени.

Классификация

Существует несколько типов нитратов на современном рынке. Препараты короткого действия назначают для краткосрочного воздействия на организм, например, когда нужно облегчить боль при инфаркте миокарда. Нитраты же длительного действия назначают для профилактических целей. Различаются препараты и по лекарственным формам:

  • Таблетки под язык.
  • В виде пластырей для накожного применения.
  • В виде аэрозоля.
  • В форме инъекций.

Воздействие препарата на организм и длительность лечебного эффекта, прежде всего, зависит от типа нитрата. В настоящий момент в медицине существует несколько разных соединений:

  1. Изосорбида динитрат – плохо растворимое в воде вещество без запаха и вкуса. Этот нитрат пролонгированного действия обычно назначают при застойной сердечной недостаточности и спазме пищевода. Данный препарат внесен в Список необходимых лекарств Всемирной организацией здравоохранения как наиболее эффективное и безопасное для организма средство. Изосорбид динитрат является активным компонентом следующих лекарств: «Кардикет», «Кардикс», «Нитросорбид», «Изокет».
  2. Глицерил тринитрат. Выпускают лекарства с таким составом как короткого действия, так и длинного. К подобным средствам относится всем известный «Нитроглицерин», а также «Тринитролонг», «Сустонит». «Нитроглицерин» является самым известным лекарством, применяемым для устранения ангинозных болей. Несмотря на то что этому препарату уже более 40 лет, он сохраняет свою актуальность и по сей день. Обычно его применяют в тех случаях, когда нужно ненадолго расширить сосуды пациента. Действие «Нитроглицерина» заканчивается уже через 30 минут. Но есть и пролонгированные формы лекарства, которые продолжают влиять на организм в течение 6 и более часов.
  3. Изосорбида мононитрат отличается своей высокой биодоступностью: более 95% препарата всасывается в кровь, продолжая действовать до 12 часов. Есть у изосорбида мононитрата и еще один плюс: побочные действия у него выражены слабее, чем у «Нитроглицерина». В аптеке можно приобрести следующие средства на его основе: «Изомонат», «Эфокс Лонг», «Оликард» и др. каков механизм действия нитратов при стенокардии

Действие органических нитратов

Многих пациентов интересует, какое же влияние на организм оказывают нитраты. Среди лечебных эффектов этих веществ можно выделить следующие:

  1. Снижение нагрузки на сердце. При суженных сосудах сердечная мышца вынуждена работать с двойной нагрузкой, так как она пытается компенсировать недостаточное кровоснабжение организма. Расширяя сосуды, вазодилататоры убирают чрезмерное диастолическое давление и снижают сердечный ритм. Действие нитратов на сердце сложно переоценить.
  2. Уменьшение склеивания тромбоцитов. Механизм сосудорасширяющего действия нитратов и их дезагрегантный эффект достигается за счет того, что эти вещества выделяют простациклин, который воздействует на кровяную формулу человека. Именно поэтому органические нитраты могут использоваться для предотвращения тромбозов и закупорки сосудов.
  3. Антиангинальный эффект связан с расширением сосудов. В результате этого улучшается снабжение сердца и сосудов кислородом и снижается нагрузка на них. Механизм антиангинального действия нитратов основан на увеличении содержания оксида азота в крови.
  4. Фибринолитический эффект органических нитратов базируется на снижении вязкости тромбоцитов и высвобождении активатора плазминогена. В долгосрочной перспективе эти препараты снижают риск закупорки сосудов.
  5. Расширение просвета артериол положительно сказывается на самочувствии человека. За счет этого эффекта происходит увеличение сердечного выброса и улучшение снабжения кислородом миокарда, что косвенно снижает вероятность инфаркта.
  6. Предотвращается ишемия сердечной мышцы. Данный механизм действия органических нитратов на организм основан на расширении кровеносных сосудов и увеличении притока кислорода к сердцу.

Лечебный эффект от применения органических нитратов сложно переоценить. Поэтому эти лекарства используются тысячами людей во всем мире.

Механизм действия нитратов на организм

Особо любознательным людям хочется знать, на чем же основаны лечебные эффекты органических нитратов. Дело заключается в самой молекуле вещества, которая оказывает потрясающее воздействие на организм. Механизм действия органических нитратов основан на высвобождении молекул оксида азота в организме. После того как больной принимает лекарство на основе этих органических веществ, в его организме разворачивается целая цепочка действий. Нитрат воздействует на гладкомышечные клетки сосудов, в результате чего молекулы NO высвобождаются. Действие нитратов на сосуды заключается в расслаблении их стенок, а также стенок некоторых внутренних органов (сердца, пищевода).

механизм сосудорасширяющего действия нитратов

Помимо этого, нитраты улучшают кровоснабжение организма за счет блокировки коронаросуживающих рефлексов в мозге. В результате ослабляется контроль над сосудами и сердцем и снижается вероятность спонтанного суживания. За счет этих двух эффектов повышается общее самочувствие человека: нагрузка на сердце снижается, миокард получает больше кислорода и в результате сердечной мышце приходится совершать меньше ударов для того, чтобы обеспечить организм необходимым количеством кислорода. Дилатация венозных сосудов позволяет крови беспрепятственно проникать в сердце, насыщая его и улучшая его работу.

Но и это не все механизмы действия нитратов. Помимо этого, они положительно влияют на электролитный баланс и активность дыхательных ферментов. Эти вещества снижают давление в малом круге кровообращения и предотвращают развитие аритмий.

Показания к применению

Показания и механизм действия нитратов тесно взаимосвязаны. При каких патологических состояниях назначают подобные препараты?

  • Ишемическая болезнь сердца. Обычно в стадии обострения. Нитраты помогают устранить недостаточность левого желудочка и повысить кровоснабжение сердца. В результате применения этих органических веществ наблюдается снижение ишемии и понижение артериального давления.
  • Острая и хроническая сердечная недостаточность. Обычно наблюдается вместе с повышенным артериальным давлением и недостаточным снабжением миокарда сердца. Нитраты позволяют нейтрализовать эти состояния.
  • Отек легких и застой в них. Так как нитраты расслабляют не только стенки кровеносных сосудов, но и в целом оказывают на органы релаксирующее воздействие, их применение при некоторых заболеваниях легких может улучшить состояние больного.
  • Профилактика ишемии сердца и инфаркта миокарда. В случае, когда у больного имеются предпосылки к заболеваниям сердца, применение нитратов может сделать прогноз лечения более оптимистичным.

Целый ряд показаний для применения нитратов делает их незаменимыми в лечении болезней сердечно-сосудистой системы. Не зря «Нитроглицерин» внесет в Список обязательных лекарств ВОЗ. Тем не менее, назначением препаратов и расчетом дозировки должен заниматься только врач, так как у этих лекарств есть ряд противопоказаний и побочных эффектов.

механизм действия органических нитратов

Побочные действия

Прием нитратов может не пройти для организма бесследно. Тот же лечебный эффект расширения сосудов, который положительно влияет на сердечную мышцу и кровоснабжение мозга, может привести к головокружениям или даже к потере сознания. Поэтому при приеме органических нитратов важно понимать, каких побочных эффектов от них можно ожидать. Это:

  • Головная боль.
  • Головокружение и слабость.
  • Тахикардия и брадикардия.
  • Привыкание к препаратам.
  • Обострение глаукомы.
  • Дерматит.

Нитраты нужно осторожно принимать пациентам с пониженным артериальным давлением. Тем, у кого оно и так низкое, «Нитроглицерин» может его еще больше понизить. Из-за увеличения наполнения кровью мозга может возникнуть кислородный «переизбыток», в результате чего люди ощущают тошноту, головные боли и рвоту. Нередко у пациентов, принимающих органические нитраты, обнаруживается и повышение частоты пульса из-за активации симпатического отдела нервной системы. Именно поэтому после приема лекарств на основе нитратов пациенту рекомендуется какое-то время полежать, так как резкий подъем может ухудшить ситуацию.

нитраты механизм действия показания

Еще одним существенным побочным эффектом подобных препаратов является привыкание к ним после определенного промежутка времени. Пока не установлен механизм этого явления, но организм человека со временем вырабатывает резистентность и ему требуются все большие и большие дозы нитратов. После отмены лекарства может быть синдром отвыкания: нередко у пациентов наблюдается стенокардия и гипоксия. Эти состояния могут угрожать здоровью, поэтому дозу нитратов снижают постепенно под контролем врача. Но привыкания к ним можно избежать. Для этого стоит соблюдать несколько простых правил:

  • Время от времени делать перерыв (1-2 недели будет достаточно).
  • Промежуток между приемом лекарств должен составлять не менее 8-12 часов.

Противопоказания

Механизм действия органических нитратов и показания к применению их доказывают, что пить подобные лекарства стоит только после назначения врача. Перед тем, как прописать больному нитраты, специалист узнает его анамнез и сопутствующие заболевания. Дело в том, что существует ряд противопоказаний, при которых применение «Нитроглицерина» и подобных ему лекарств невозможно:

  • Низкое артериальное давление (менее 90 мм ртутного столба).
  • Инфаркт миокарда, который сопровождается шоком.
  • Травмы головы.
  • Повышенное ВЧД.
  • Отек легких токсической формы.
  • Анемия третьей степени.
  • Чувствительность к компонентам препарата.
  • Глаукома.
  • Острая гипоксия мозга.
  • Беременность в первом триместре.
  • Грудное вскармливание.

Применение нитратов во втором и третьем триместре беременности возможно лишь при наличии серьезных показаний. Осуществляться прием препарата должен только под строгим контролем врача, следящего за состоянием матери и ребенка. Назначение кормящим мамам так же невозможно: нитраты проникают в организм малыша через молоко и могут оказать на него губительное влияние. Поэтому важно либо прекратить кормление грудью, либо подыскать более безопасную альтернативу.

Взаимодействие с другими лекарствами

нитраты действие на сосуды

Действие нитратов на сердце основано на антиангинальном механизме. Но существует ряд лекарств, которые вместе с нитроглицерином и его производными понижают артериальное давление, создавая угрозу здоровью пациента. Какие это препараты?

  • Муколитические лекарства («Лазолван», «Амбробене»).
  • Некоторые противосудорожные препараты («Фенобарбитал»).
  • Антидепрессанты трициклические.
  • Лекарства, понижающие артериальное давление.
  • Наркотические анальгетики.

Также отрицательно влияет на эффективность нитратов и алкоголь. Соединение этих двух веществ не только не дает нужный эффект, но и губительно воздействует на печень. Есть еще одна категория лекарств, снижающих эффективность нитратов. К ним можно отнести следующие соединения:

  • «Гистамин».
  • «Ацетилхолин».
  • «Норадреналин».

При комплексной терапии ишемической болезни сердца для предотвращения тахикардии врачи обычно используют нитраты в сочетании с бета-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов.

Советы специалистов

Для того чтобы получить назначение курса нитратов, нужно обратиться к грамотному специалисту. Как правило, это обычный терапевт или врач-кардиолог. После назначения препарата требуется дальнейший контроль состояния пациента. Он позволяет вовремя выявить побочные эффекты и скорректировать дозу или поменять препарат. Об эффективности лечения могут свидетельствовать некоторые факторы:

  • Пациент лучше переносит физические нагрузки.
  • Снижается количество приступов стенокардии.
  • Систолическое артериальное давление снижается до 15-25 мм рт. ст. в состоянии покоя.

В некоторых случаях для контроля эффективности лечения пациента подвергают небольшой физической нагрузке и наблюдают за тем, как справляется с ней организм. Этот метод наглядно отображает, насколько действенно лечение.

Перед приемом лекарства специалисты рекомендуют внимательно ознакомиться с инструкцией по применению и понять, каков механизм действия нитратов при стенокардии, прежде чем начинать их применение. Превышение дозы может губительно сказаться на здоровье, как и резкая отмена препарата. Снижать дозы лекарства нужно постепенно, чтобы дать телу время привыкнуть к изменениям. Все рекомендации вы можете получить у своего лечащего врача, ведь крайне важно, чтобы дозировка лекарства и продолжительность приема препарата были подобраны правильно, с учетом степени тяжести болезни и состояния пациента.

механизм антиангинального действия нитратов

Мнения

Отзывы пациентов, прошедших терапию нитратами, наглядно дают понять, что при правильном применении они помогают справляться с ишемией сердца и спазмами сосудов. Люди нередко используют «Нитроглицерин» при приступах стенокардии, он помогает быстро устранить неприятные ощущения. Долгосрочная терапия также приносит свои плоды: больные начинают чувствовать себя лучше, их давление снижается и появляется больше сил. Но нередки и случаи возникновения побочных эффектов. При неправильной дозировке или в сочетании с некоторыми препаратами пациенты испытывают головные боли и головокружение. Как правило, эти эффекты сходят на нет вскоре после отмены нитратов или корректировки дозы.

Часто люди спрашивают о механизме действия нитрата серебра. Дело в том, что это вещество не имеет никакого отношения к органическим нитратам, а представляет собой соль металла серебра и азотной кислоты. Это соединение применяется при язве желудка и различных кожных воспалениях, но никак не для лечения ишемической болезни сердца.

Итоги

Грамотное применение нитратов, назначенных квалифицированным врачом, может заметно улучшить качество жизни больного. Нужно понимать, что особенности приема таких препаратов оказывают большое влияние на конечную эффективность курса, поэтому важно внимательно изучить механизм антиангинального действия нитратов и показания к их применению, а также найти хорошего специалиста.

фармакология, состав, применение в медицине, инструкции по применению, показания и противопоказания

Органические нитраты ввели в клиническую практику еще в 19 веке. В 1879 г. была опубликована статья доктора Мюррела, который предложил использовать нитроглицерин для устранения приступов стенокардии.

С учетом значительной распространенности ишемической болезни на сегодняшний день очень высока актуальность рассматриваемых медикаментозных средств. До настоящего момента нитроглицерин и иные лекарства, созданные на его основе, а также близкие к ним медикаменты изосорбида моно- и динитрата считаются наиболее эффективными антиангинальными препаратами.

органическим веществом является известковая вода крахмал нитрат

Антиангинальный эффект органических нитратов связан с увеличением поставки кислорода к сердечной мышце и одновременно — с уменьшением ее потребности в нем.

Механизм действия

Несмотря на такой долгий опыт использования, механизм антиангинального и сосудорасширяющего воздействия нитратов был установлен относительно недавно. Он заключается в миотропном и нейротропном воздействии основных компонентов.

При попадании в организм от молекулы нитратов отделяется группа NO, аналогичная эндотелиальному релаксирующему фактору. Она активирует гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровней циклического гуанозинмонофосфата, накопление которого способствует развитию дефосфорилирования миозина и уменьшению проникновения в клетки ионов кальция, в результате чего наблюдается расслабление гладких мышц сосудистых стенок. Это можно отметить также в мочевыводящих, дыхательных путях, пищеварительном тракте. Воздействуя на структуры головного мозга, нитраты способствуют блокировке центральных отделов коронаросуживающих рефлексов, и ослаблению симпатического контроля сердечно-сосудистой системы.

Известно, что органическим веществом является крахмал. Известковая вода и нитрат серебра к таковым не относятся.

Антиангинальная эффективность нитратов

Для антиангинальной эффективности имеют значение не только кратковременное и непостоянное расширение коронарных сосудов и усиление кровотока по ним, но еще и гемодинамическая разгрузка сердечной мышцы, которая приводит к ослаблению работы сердца и его потребностей в кислороде. В результате расширения вен ограничивается возврат венозной крови к органу (снижение преднагрузки, давления внутри желудочков, напряжения их стенок), а расширение артерий снижает уровень сопротивления сердечному выбросу (снижение постнагрузки, сопротивление сердечному выбросу, расход энергии и потребление миокардом кислорода).

органические нитраты препараты

Благоприятное воздействие на трофику миокарда

Кроме того, органические нитраты благоприятно воздействуют на трофику миокарда, активность ферментов дыхания, электролитный обмен, увеличивают электрическую стабильность мышцы сердца, предупреждая развитие аритмии. Огромное значение имеет также свойство этих веществ понижать давление, благодаря чему они используются при недостаточности левого желудочка.

Медикаментозные препараты

Близкие к органическим нитратам медицинские вещества (натрия нитропруссид, нитриты, молсидомин) также оказывают нитроксидергическое воздействие.

Они имеют общеизвестные отличия в фармакокинетических параметрах и показаниях к использованию (нитроглицерин применяется главным образом для устранения приступов стенокардии, другие медикаменты – для предупреждения их развития). Побочные реакции отдельных медицинских средств обусловлены в основном общим для всей категории этих лекарств механизмом воздействия, и потому весьма однотипны.

побочные эффекты органических нитратов

Классификация органических нитратов

Все такие лекарственные средства подразделяются на четыре основных категории:

  • препараты нитроглицерина;
  • медикаменты на основе изосорбида динитрата;
  • препараты изосорбида мононитрата;
  • нитратоподобные медикаменты.

Медикаменты на основе нитроглицерина имеют длительный период действия. К ним относятся: «Сустонит», «Сустак», «Нитронг», «Тринитролонг», «Нитродерм».

Лекарства на основе изосорбида динитрата имеют короткий период действия.

В группу органических нитратов входят такие медикаментозные средства, как «Изо-Мик», «Нитросорбид» и «Изодинит».

Медикаменты на основе изосорбида мононитрата отличаются длительной эффективностью, и их перечень включает в себя такие препараты, как «Моночинкве Ретард», «Моно Мак Депо».

побочные эффекты органических нитратов

К нитратоподобным лекарственным средствам относятся «Молсидомин», «Амилнитрит» и натрия нитропруссид.

Как применяются органические нитраты при гипертонии?

антиангинальный эффект органических нитратов связан с

Лечение артериальной гипотензии

Большое клиническое значение играет понижение давления более чем на 15 мм рт. ст. от начального уровня. Заболевание обусловлено выраженным вазодилатирующим действием нитратов. При существенном снижении артериального давления возможно снижение кровоснабжения всех органов, в том числе сердца. Для предотвращения развития выраженной гипотензии рекомендуется использование нитроглицерина в положении сидя или лежа с поднятыми ногами.

Прием этого вещества в положении стоя может спровоцировать обморочное состояние и ослабление антиангинального эффекта, поскольку резкое уменьшение притока крови способствует ослаблению коронарного кровотока. В таких случаях возможно возникновение синдрома обкрадывания, что представляет собой усиление ишемии сердечной мышцы, особенно у пациентов со стенозирующим распространенным атеросклерозом коронарных сосудов.

Резкое снижение давления способен провоцировать препарат органических нитратов на основе нитропруссида натрия, который используется внутривенно капельно при развитии гипертонических кризов, отеке легких, преэклампсии, расслаивающей аневризме аорты, эклампсии, а также управляемой гипотензии в процессе оперативных вмешательств.

Противопоказания

Данная побочная реакция обусловливает такие противопоказания к применению нитроглицерина и прочих органических нитратов, как артериальная гипотензия при систолическом давлении менее 90 мм рт. ст., и диастолическом — менее 60 мм рт. ст.; шок, коллапс.

группа органических нитратов

Лекарственное взаимодействие

Способность органических нитратов понижать давление усиливается в случае их сочетания с иными сосудорасширяющими медикаментозными средствами, спиртными напитками, наркотическими анальгетиками. Отдельно необходимо отметить их несовместимость с силденафилом («Виагра»). Данный медицинский препарат тоже воздействует через оксид азота, и возникает потенцирование сосудорасширяющих эффектов с глубокой гипотензией и даже смертельным исходом.

Побочные эффекты органических нитратов

Нитраты могут вызывать следующие негативные явления:

  1. Ортостатический коллапс. Чаще всего данный побочный эффект провоцирует нитроглицерин. Механизм данного патологического состояния связан с уменьшением венозного возврата к сердцу, что уменьшает уровень кровоснабжения головного мозга при принятии вертикального положения. Поэтому, после приема препарата пациенту необходимо делать это медленно и аккуратно.
  2. Тахикардия, которая является основным побочным эффектом органических нитратов и оказывает барорефлекторные эффекты, которые заключается в понижении парасимпатического контроля сердечных сокращений в качестве ответной реакции на расслабление сосудистых стенок. Тахикардия иногда бывает особенно выражена при самостоятельной терапии нитратами. В случаях их одновременного применения с препаратами, которые вызывают брадикардию: блокаторами кальциевых каналов из категории фенилалкиламинов («Верапамил»), β-адреноблокаторами и дигидропиридинов («Амлодипин», «Никардипин» и т.д.) — этот побочный симптом нивелируется.
  3. Брадикардия, являющаяся довольно редким побочным эффектом, который возникает иногда при внутривенных инъекциях нитроглицерина на фоне сильного снижения давления. Основная причина этого патологического состояния состоит в усилении тонуса блуждающего нерва. Для коррекции этого явления может применяться атропин.
  4. Головная боль – симптом, который часто встречается после приема органических нитратов. Эта реакция может длиться от 20 минут до нескольких часов, сопровождаться головокружением, иметь пульсирующий характер, особенно у пациентов с церебральным атеросклерозом. Цефалгия связана с отрицательным влиянием органических нитратов на церебральную гемодинамику. Следствием этого является снижение кровотока в мозге, кислородное голодание мозга, увеличение внутричерепного давления, расширение стенок вен внутри черепа, которое является причиной болевых ощущений.
  5. Повышение внутриглазного давления, что бывает непостоянным побочным симптомом нитратов. В связи с этим противопоказанием для их использования считается глаукома.
органические нитраты классификация

Дозировки медикаментов

«Нитроглицерин» применяется следующим образом:

  • капсулы с 1 % масляным раствором в дозе 0,001 и 0,0005 г;
  • таблетки по 0,0005 г;
  • аэрозоль для сублингвального использования — 0,0004 г;
  • спиртовой раствор — по 1-2 капли на сахар.

Для предотвращения приступов стенокардии применяются таблетки пролонгированного воздействия для приема внутрь – «Нитронг», «Нитрограну-лонг», «Сустак форте». Список органических нитратов довольно обширный. После приема этих медикаментов действие основного элемента начинается через 120 мин и продолжается около 6 часов. Применяются эти средства также по трансдермальной терапевтической системе — специальные пластыри («Депонит»), которые наклеивают на кожу на 12 часов (пластырь выделяет в день 0,0005 г вещества).

органические нитраты список

Изосорбида динитрат вводится сублингвально, его действие развивается спустя 3-5 минут, при пероральном применении — через 15-30 мин. Дозировка составляет одну таблетку однократно, дальнейшее применение определяется схемой терапии, установленной специалистом. Несмотря на широкое применение данного медицинского препарата в современной медицинской практике, его прием лучше всего согласовывать с врачом, в связи с выраженным клиническим эффектом и возможными побочными реакциями.

Клиническая фармакология нитратов — Студопедия

К нитратам относят органические соединения, содержащие группы — O-N02.

Классификация. С учетом особенностей химического строения нитропрепараты делят на следующие группы:

— нитроглицерин и его производные

— препараты изосорбида динитрата (нитросорбид, изокет, изомак, кардикет, кардикс)

— препараты изосорбида-5-мононитрата;

— производные нитрозопептона (эринит).

В зависимости от длительности действия нитраты делят на препараты ко­роткого действия (нитроглицерин) и препараты пролонгированного действия (сустак, нитронг, нитромак, тринитролонг, нитросорбид, эринит, кардикет, кардикс).

Фармакодинамика и механизм действия. Нитраты вызывают периферичес­кую вазодилатацию и снижают венозный тонус. Снижение тонуса сосудов свя­зано с прямым расслабляющим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов и с центральным действием на симпатические отделы ЦНС. Нитраты оказывают отрицательное инотропное действие на кардиомиоциты, что также обеспечивает антиишемический эффект. Нитраты снижают преднагрузку, расширяют коронарные артерии (преиму­щественно мелкого калибра, особенно в местах их спазма), улучшают колла­теральный кровоток, очень умеренно снижают постнагрузку.

Нитраты обладают антитромбоцитарной и антитромботической активнос­тью. Они оказывают также небольшое фибринолитическое действие в результате высво­бождения тканевого активатора плазминогена из сосудистой стенки.

Фармакокинетиканитратов зависит от формы выпуска, от особенностей дей­ствующего вещества и рассматривается применительно к каждому препарату.


Критерии эффективности лечения— уменьшение интенсивности и числа приступов стенокардии в сутки, увеличивается толерантность к физическим нагрузкам, уменьшается одышка при левожелудочковой сердечной не­достаточности.

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) нитратов чаще представлены давящей, распирающей головной бо­лью, которая сопровождается головокружением, шумом в ушах, приливом крови к лицу. Обычно это наблюдается в начале лечения и связано с расширением сосудов кожи лица и головы, уменьшением кровоснабжения мозга, повыше­нием внутричерепного давления вследствие расширения вен. Повышение внут­ричерепного давления может ухудшить течение глаукомы. Прием препаратов, содержащих ментол (в частности, валидола), ведет к сужению сосудов и умень­шению головной боли (капли Вотчала).. Прием β-адреноблокатора за 30 мин до нитроглицерина также уменьшает головную боль.


Длительный прием нитратов может привести к метгемоглобинемии. Однако перечисленные НЛР исчезают при уменьшении дозы или отмене препарата. При назначении нитратов возможны резкое снижение АД, тахикардия.

Толерантность.К нитратам может развиться привыкание. Для профилактики толерантности к нитратам используют увеличение дозы ЛС для восстановления эффекта, отмена нитратов, что приводит к восстановлению чувствительности через 3-5 дней, прерывистый прием нитратов в течение суток с перерывом не менее чем на 10-12 ч

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. β-Адреноблокаторы, верапамил, кордарон усиливают антиангинальное действие нитратов, это раци­ональные комбинации. Напротив, под влиянием дигидроэрготамина возможно снижение антиангинального действия нитратов. При сочетании с новокаина-мидом, хинидином или с приемом алкоголя возможны гипотензия и коллапс. При приеме ацетилсалициловой кислоты уровень нитроглицерина в плазме по­вышается. Нитраты уменьшают прессорное действие адреномиметических средств.

Противопоказания к назначению нитратов. Кабсолютным противопоказани­ям относятся повышенная чувствительность и аллергические реакции, артери­альная гипотензия, гиповолемия, низкое конечное диастолическое давление в левом желудочке у больных острым инфарктом миокарда и левожелудочковой недостаточностью, инфаркт миокарда правого желудочка, констриктивный перикардит, тампонада сердца, выраженная цереброваскулярная недостаточ­ность, геморрагический инсульт.

Относительные противопоказания: повышенное внутричерепное давление, закрытоугольная глаукома, ортостатическая артериальная гипотензия, гипер­трофическая кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта, выражен­ный стеноз аорты или левого атриовентрикулярного отверстия.

Нитроглицерин— самый известный препарат из данной группы антианги­нальных средств

Фармакокинетика.При приеме 0,5 мг под язык препарат определяется в крови через 15 с, максимальная концентрация достигается через 5 мин. Нит­роглицерин подвергается выраженной пресистемной элиминации: быстро метаболизируется в печени путем денитрации глутатионредуктазой, находящей­ся в печени и эритроцитах. Биодоступность при приеме внутрь составляет не более 10% по сравнению с нитроглицерином, принимаемым под язык, поэто­му внутрь его можно принимать только в виде специальных лекарственных форм, обеспечивающих его медленное высвобождение. В результате биотрансформации образуются глицерилдинитрат, облада­ющий вазодилататорной активностью, и мононитрат, которые в дальнейшем деградируют до глицерола и в виде глюкуронидов элиминируются с мочой. Нитроглицерин имеет очень большой объем распределения. Период полувы­ведения нитроглицерина 4-5 мин. Время действия до 20 мин. Обычно для купирования приступа стенокардии нитроглицерин назначают по 1 таблетке под язык. При необходимости (недостаточная эффективность, повторное воз­никновение болей) прием нитроглицерина можно повторять, увеличивая дозу до 30 таблеток в сутки.

Подробно о лекарствах. CD версия 2010 №1

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, Е.В. Алимова, М.П. Козырева

Терапия нитратами больных ишемической
болезнью сердца в условиях поликлиники
(Пособие для врачей)

Содержание

Введение

Нитраты занимают одно из основных мест в лекарственной терапии ишемической болезни сердца. Эти препараты обладают отчетливым антиишемическим действием, за счет которого они способны купировать и предупреждать приступы стенокардии, значительно повысить переносимость больным физической нагрузки и улучшить качество жизни больного.

Наличие в настоящее время различных препаратов из группы нитратов и их многочисленных лекарственных форм ставит перед врачом трудную задачу выбора оптимального лекарства у конкретного больного. Кроме того, существуют различные способы назначения нитратов (непрерывный, прерывистый), в преимуществах и недостатках которых практическому врачу порой нелегко разобраться. Между тем неверно назначенная терапия нитратами может значительно снизить эффективность лечения, привести к ухудшению их действия вследствие развития привыкания, а иногда вызвать и такие нежелательные эффекты как синдром отмены или синдром отрицательного последействия.

Общая характеристика нитратов

Нитраты, а точнее, нитровазодилататоры, являются старейшей группой антиангинальных препаратов. Они используются для лечения больных ишемической болезнью сердца (ИБС) в течение более чем столетия. Надежность эффекта этой группы препаратов позволяет и в настоящее время рассматривать их в качестве основных средств для купирования и предупреждения приступов стенокардии.

Классификация нитратов

Нитраты классифицируются по химической структуре, лекарственной форме, продолжительности действия. Из препаратов, относящихся к группе органических нитратов, в настоящее время используются три: нитроглицерин (точнее, глицерина тринитрат), изосорбида динитрат и изосорбид-5-мононитрат. Последний препарат в качестве самостоятельного лекарственного средства стал использоваться относительно недавно, он является естественным метаболитом изосорбида динитрата, т.е. образуется из него при прохождении через печень.

Нитраты легко проникают через все слизистые оболочки, а также через кожу, поэтому oни доступны в многочисленных лекарственных формах. Эти лекарственные формы можно подразделить на следующие:

1. Всасывающиеся через слизистую оболочку рта. К ним относятся таблетки нитроглицерина для приема под язык, так называемые буккальные (т.е. предназначенные для аппликации на слизистую оболочку щеки или десны) лекарственные формы нитроглицерина и изосорбида динитрата, аэрозоли нитроглицерина и изосорбида динитрата, а также таблетки изосорбида динитрата для разжевывания.

2. Для приема внутрь. Это различные таблетки и капсулы изосорбида динитрата, изосорбид-5-мононитрата, нитроглицерина. Таблетки могут быть обычными либо специальными, сделанными таким образом, чтобы продлить действие препарата.

3. Для накожного применения. Мази нитроглицерина и специальные наклейки (пластыри) нитроглицерина для аппликации на кожу. Такие пластыри рассчитаны на действие в течение 24 часов.

4. Для внутривенного введения. Ампулы с раствором нитроглицерина и изосорбида динитрата.

Нитраты можно подразделить также по продолжительности действия:

1. Препараты короткой продолжительности действия (до 1 ч). Сюда относятся прежде всего таблетки нитроглицерина для приема под язык, различные аэрозоли нитроглицерина и изосорбида динитрата.

2. Препараты умеренно пролонгированного действия (от 1 до 6 ч). Сюда относятся обычные таблетки изосорбида динитрата (например, отечественный препарат нитросорбид), обычные таблетки изосорбид-5-мононитрата, а также таблетки нитроглицерина с замедленным высвобождением для приема внутрь (сустак, нитронг, нитрокор и пр.). К этим препаратам относятся также и так называемые буккальные лекарственные формы нитратов.

3. Препараты значительно пролонгированного действия: специальные таблетки или капсулы изосорбида динитрата (кардикет, изокет) и изосорбид-5-мононитрата (эфокс), пластыри с нитроглицерином для накожного применения (депонит). Действие таких таблеток и капсул может продолжаться до 15 ч, а пластырей — до 24 ч.

Механизм действия нитратов

Нитраты в первую очередь являются венодилататорами, т.е. препаратами, расширяющими периферические венозные сосуды. Вследствие такого действия наблюдается депонирование крови в венах и снижается приток крови к сердцу (уменьшается так называемая преднагрузка на сердце). Это приводит к уменьшению давления внутри сердца в диастолу, снижению напряжения стенки миокарда, в результате чего снижается потребность миокарда в кислороде.

Вазодилатирующим действием обладают не сами нитраты, а продукты их метаболизма. Конечным продуктом превращения нитратов в организме является окись азота (NO), образующаяся в клетках эндотелия сосудов. Окись азота стимулирует фермент — растворимую гуанилатциклазу, которая вызывает увеличение уровня гуанозин-3-5-циклического монофосфата в гладкомышечных клетках сосуда и оказывает релаксирующее действие.

Окись азота идентична так называемому эндогенному релаксируюшему фактору эндотелиального происхождения. Открытие этого фактора показало клиническую значимость NO-содержащих лекарств (в первую очередь нитратов). Стало ясно, что вазодилатирующие эффекты нитратов не зависят от целостности эндотелия. Поэтому эти препараты могут рассматриваться в качестве фармакологических заместителей эндогенного релаксирующего фактора у больных с эндотелиальной дисфункцией.

Для процесса образования окиси азота из нитратов необходимы так называемые сульфгидрильные группы. Существуют препараты, содержащие в своем составе такие группы — так называемые доноры сульфгидрильных групп. К ним относятся некоторые аминокислоты и их производные, в частности, N-ацетилцистеин и метионин, а также некоторые ингибиторы фермента, превращающего ангиотензин, в первую очередь каптоприл. Совместное назначение всех этих препаратов с нитратами потенцирует действие последних (см. ниже).

Основные показания к назначению нитратов

Нитраты назначают как антиангинальные препараты при всех формах стенокардии: стабильной стенокардии напряжения, вазоспастической стенокардии, нестабильной стенокардии. Их назначают также при остром инфаркте миокарда для уменьшения признаков ишемии и ограничения его размеров. Нитраты особенно эффективны у больных острым инфарктом миокарда, у которых по тем или иным причинам не проводилось лечение тромболитиками.

Нитраты назначают при хронической сердечной недостаточности для улучшения гемодинамики, а также при острой сердечной недостаточности — приступах сердечной астмы и отеке легких.

Применение нитратов при других заболеваниях

Имеются данные о том, что нитраты могут быть эффективны при лечении почечных и печеночных колик, кардиоспазма. Есть сведения, что при применении нитратов снижается давление в системе портальной вены, поэтому их можно использовать у больных с циррозами печени.

Клиническое действие нитратов у больных ИБС

Нитраты являются антиангинальными или, точнее, антиишемическими препаратами. Они препятствуют возникновению ишемии миокарда и стенокардии как ее основного проявления. Поэтому назначать нитраты при хронически протекающей ишемической болезни сердца следует только тем больным, у которых имеются признаки так называемой преходящей ишемии миокарда. Наличие последней доказывается с помощью расспроса больного, а также объективными методами - пробой с дозированной физической нагрузкой и амбулаторным ЭКГ-монитерированием.

При лечении нитратами отмечается исчезновение или уменьшение количества приступов стенокардии и улучшение переносимости физической нагрузки. Это действие можно оценить объективно, с помощью пробы с дозированной физической нагрузкой на тредмиле или на велоэргометре.

У больных с сердечной недостаточностью нитраты способствуют уменьшению застойных явлений, улучшению гемодинамики, улучшают переносимость физической нагрузки.

Эффективные дозы нитратов

Для нитратов, как и для других антиангинальных препаратов, характерна значительная индивидуальная вариабельность эффективных доз. Так, например, для обычных таблеток изосорбида динитрата — препарата нитросорбид - величина эффективной разовой дозы колеблется от 5 до 100 мг (у большинства больных она колеблется от 10 до 20 мг). Из этого следует, что лечение нитратами должно быть строго индивидуализированным.

В идеале для больного стабильной стенокардией определять эффективную дозу нитрата нужно с помощью теста с дозированной физической нагрузкой. Однако на практике это мало реально. Поэтому для определения эффективной дозы нитрата можно прибегнуть к косвенному методу — оценке изменений систолического артериального давления на прием препарата. Показано, что после приема эффективной дозы нитрата величина систолического артериального давления в состоянии покоя снижается обычно на 10-20 мм рт. ст. Меньшая реакция этого показателя свидетельствует о недостаточном эффекте, большая — об избыточном эффекте.

Чтобы определить реакцию конкретного больного на прием нитрата, следует измерить у него артериальное давление до приема лекарства (не менее 3 раз в положении сидя), затем дать препарат и повторить измерения во время предполагаемого максимума эффекта. Для каждой лекарственной формы нитратов максимум эффекта наступает в разное время, в среднем после приема внутрь обычных таблеток он наступает через 1 ч, после приема таблеток пролонгированного действия — через 2-3 ч.

Побочные действия нитратов

Нитраты не являются токсичными препаратами. Теоретически они могут вызывать метгемоглобинемию, однако это действие возможно лишь при назначении их в дозах, в десятки раз больше терапевтических.

Реальные побочные действия нитратов связаны с их способностью вызывать вазодилатацию. Чаще всего они проявляются в появлении головной боли, иногда достаточно интенсивной. При первом приеме нитратов головная боль появляется у большинства больных, при регулярном приеме она часто значительно уменьшается по интенсивности, а иногда совсем проходит. У некоторых больных, однако, при регулярном приеме нитратов интенсивность головной боли не уменьшается (как правило, у таких больных в анамнезе выявляются травмы головы), в таких случаях от приема нитратов приходится отказываться.

При избыточном вазодилатирующем эффекте нитраты могут вызывать головокружение, слабость. В редких случаях возникает тошнота. При сильном снижении давления может возникнуть коллаптоидное состояние. В последнем случае больного следует в первую очередь уложить, придать ногам приподнятое положение. Эта процедура значительно уменьшает выраженность вазодилатирующего эффекта нитратов и практически всегда приводит к улучшению состояния. Коллапс в ответ на прием нитрата возникает обычно у больных, ранее их не принимавших, либо у больных, у которых был длительный перерыв в приеме нитратов.

Противопоказания к назначению нитратов

Большинство противопоказаний к назначению нитратов являются относительными. Эти препараты следует с осторожностью назначать людям с пониженным артериальным давлением, однако у больных со стабильным состоянием гемодинамики четкой границы артериального давления, ниже которой нитраты назначать нельзя, не существует. У больных с нестабильным состоянием гемодинамики, например, при инфаркте миокарда, осложненным кардиогенным шоком, острой левожелудочковой недостаточностью нитраты следует назначать с большой осторожностью и только под прикрытием препаратов, позволяющих контролировать уровень артериального давления.

Применение нитратов противопоказано при повышенном внутричерепном давлении, кровоизлиянии в мозг.

Применение нитратов может ухудшить состояние больных с выраженным пролапсом митрального клапана и увеличить степень регургитации у них. При обструктивной гипертрофической кардиомиопатии применение нитратов может увеличить степень обструкции и значительно ухудшить состояние больных, поэтому у таких больных использование нитратов нежелательно.

Существовавшее ранее мнение (оно было основано на результатах экспериментов на животных, проведенных в начале 20-го века) о том, что при приеме нитратов увеличивается внутриглазное давление, не нашло объективного подтверждения. Более того, при открытоугольной форме глаукомы нитраты снижают внутриглазное давление. При закрытоугольной форме глаукомы нитраты не влияют на внутриглазное давление, однако и при этой форме заболевания они не могут считаться противопоказанными.

Возможность комбинирования нитратов с другими препаратами

Бета-адреноблокаторы. Нитраты очень хорошо комбинируются с бета-адреноблокаторами. При использовании такой комбинации часто наблюдается взаимное потенцирование антиангинального эффекта. Побочные действия и нитратов, и бета-адреноблокаторов при их совместном назначении, напротив, взаимно ослабляются.

Дигидропиридиновые антагонисты кальция. Поскольку нитраты являются вазодилататорами, то их комбинация с другими препаратами, также обладающими вазодилатирующими свойствами, не является обоснованной. Так, не следует, как правило, комбинировать нитраты с дигидропиридиновыми антагонистами кальция — нифедипином, амлодипином, фелодипином, которые также обладают выраженными вазодилатирующими свойствами. При совместном назначении нитратов с этими препаратами, во-первых, возникает не усиление их действия, а ослабление, во-вторых, значительно возрастает риск побочных эффектов, в первую очередь тех, которые связаны с избыточным сосудорасширяющим действием: значительного снижения артериального давления, головокружения, обморочного состояния. При совместном назначении нитратов и дигидропиридиновых антагонистов кальция возможно также появление парадоксального проишемического действия, т.е. провокация приступов стенокардии. Причиной этого может быть значительное снижение артериального давления и ухудшение вследствие этого перфузии атеросклеротически суженных коронарных артерий, а также увеличение потребности миокарда в кислороде вследствие возникшей тахикардии.

Замедляющие пульс антагонисты кальция. Нитраты хорошо сочетаются с замедляющими пульс антагонистами кальция — верапамилом и дилтиаземом. Как и при совместном назначении нитратов и бета-адреноблокаторов, при комбинации нитратов и замедляющих пульс антагонистов кальция наблюдается взаимное потенцирование антиангинального эффекта, побочные же действия каждого из препаратов могут ослабляться. Так, эти препараты ослабляют выраженность вызываемой нитратами тахикардии.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Нитраты вступают в фармакологическое взаимодействие с ингибиторами АПФ, при этом может наблюдаться взаимное потенцирование эффекта каждого из препаратов. Иногда это может оказаться весьма полезным, помогая преодолеть сниженную чувствительность к нитратам, усилить их эффект в тех случаях, когда развилось привыкание к ним. Однако это же действие может быть и нежелательным, поскольку оно может усилить побочные действия нитратов, в частности привести к значительному снижению артериального давления, в редких случаях — к развитию коллаптоидного состояния. Описаны случаи усиления ишемии миокарда при совместном назначении нитратов и ингибиторов АПФ. Поэтому комбинировать нитраты с ингибиторами АПФ, надо осторожно, назначая первоначально и те и другие препараты в уменьшенных дозах.

Препараты-доноры сульфгидрильных групп. Нитраты вступают также во взаимодействие с препаратами, содержащими в своем составе так называемые сульфгиррильные группы, в первую очередь — аминокислотами метионином и N-ацетилцистеином. Эти так называемые доноры сульфгидрильных групп способны усиливать действие нитратов, иногда довольно значительно. Поэтому метионином можно пользоваться в тех случаях, когда необходимо усилить действие нитратов.

Метионин используется в медицине для лечения заболеваний печени, а N-ацетил-цистеин — как отхаркивающий препарат (под названием АЦЦ). Поэтому взаимодействие с этими препаратами вполне может возникнуть в практике лечения больных ИБС с сопутствующими заболеваниями легких и печени.

Сердечные гликозиды. При совместном назначении нитратов и сердечных гликозидов не наблюдается признаков фармакокинетического взаимодействия (как это наблюдается при совместном назначении, например, верапамила и сердечных гликозидов), поэтому при комбинированном назначении нитратов и сердечных гликозидов коррекции дозы последних не требуется.

Диуретики. Нитраты хорошо комбинируются со всеми диуретиками. Назначение диуретиков способно ослаблять выраженность привыкания к нитратам и может использоваться как один из способов борьбы с привыканием к нитратам (см. ниже).

Силденафил (виагра). Этот препарат имеет вполне определенное сходство в механизме действия с нитратами. Поэтому при совместном применении нитратов и виагры наблюдается взаимное потенцирование их эффектов, что может привести к значительному снижению артериального давления, иногда — к возникновению ишемии миокарда. Описаны случаи возникновения инфаркта миокарда при совместном назначении нитратов и виагры.

Развитие привыкания (толерантности) к нитратам

Под привыканием, или толерантностью, понимают ухудшение эффекта препарата при регулярном его применении. То, что эффект нитратов может со временем ухудшаться, было известно еще в конце XIX века, когда нитраты только начали применять в клинике. Длительное время, однако, высказывались сомнения, имеет ли развитие привыкания к нитратам клиническую значимость. В настоящее время стало очевидным, что при регулярной терапии нитратами в ряде случаев их клиническое действие может ослабевать, а иногда и исчезать.

Степень развития привыкания к нитратам в значительной мере варьирует у разных больных. Так, показано, что при регулярном назначении обычных таблеток изосорбида динитрата (нитросорбида) по 10-20 мг 4 раза в день в течение 1 месяца полная потеря эффекта наступает у 10-15% больных стабильной стенокардией напряжения (развитие полного привыкания). У 60-70% больных эффект препарата существенно ухудшается, но остается клинически значимым (развитие частичного привыкания). У 10-15% больных эффект препарата остается неизменным (отсутствие привыкания).

В среднем выраженность привыкания к нитратам тем более проявляется, чем более длительно и постоянно поддерживается концентрация препарата в крови. Поэтому при назначении трансдермальных лекарственных форм нитратов, поддерживающих равномерные концентрации препарата в течение всех суток, очень быстро может наступить развитие привыкания. Такая же ситуация наблюдается при попытке добиться постоянного эффекта нитрата в течение всех суток при назначении лекарственных форм нитратов короткого действия или умеренно пролонгированного действия несколько раз в день.

Привыкание к нитратам иногда может развиться очень быстро — в течение нескольких дней или даже часов. Такое наблюдается в тех случаях, когда длительно поддерживается равномерная концентрация препарата. Например, нередко при внутривенном назначении нитратов в блоках интенсивной терапии первые признаки ухудшения эффекта появляются уже через 10-12 ч после начала введения.

Привыкание к нитратам — явление более или менее обратимое. Если к нитрату развилось привыкание, то после отмены препарата чувствительность к нему обычно восстанавливается в течение нескольких дней.

Если концентрация нитрата в крови в течение суток колеблется и создается период, в течение которого нитрат не присутствует в организме или присутствует в очень небольшой концентрации (этот период называется периодом, свободным от действия нитрата), то в течение этого периода чувствительность к нитрату успевает восстановиться, и привыкание не развивается или развивается в небольшой степени. На этой закономерности основан принцип предупреждения развития привыкания к нитратам — метод их прерывистого назначения (см. ниже).

Тактика врача при развитии привыкания к нитратам

Если врач констатирует ухудшение эффекта нитрата при его регулярном назначении, то он должен в первую очередь исключить — не связано ли это с ухудшением течения основного заболевания. Хорошо известно, например, что при появлении нестабильной стенокардии для купирования приступа загрудинных болей больному может потребоваться несколько таблеток нитроглицерина, а не одна как раньше, когда стенокардия была стабильной.

Если врач убеждается, что действие нитрата ухудшилось не вследствие прогрессирования заболевания, то он может констатировать развитие привыкания к препарату. Для восстановления эффективности лечения можно прибегнуть к следующим действиям:

1 . Увеличить дозу препарата. Как правило, повышение дозы нитрата приводит к восстановлению эффекта. Однако нередко это приводит к развитию привыкания и к увеличенной дозе препарата через некоторое время.

2. Назначить в дополнение к нитрату другой препарат, обладающий способностью потенцировать действие нитратов. Этого можно добиться с помощью назначения так называемых доноров сульфгидрильных групп (простейшим представителем которых является аминокислота метионин) или препаратов — ингибиторов АПФ - каптоприла, эналаприла и др.

3. Отменить нитрат и назначить вместо него антиангинальный препарат другого механизма действия (не из группы нитровазодилататоров). Отмена нитрата должна всегда проводится постепенно (в течение 2-3 дней), чтобы не вызвать появления синдрома отмены (см. ниже). Не следует думать, что назначение одного нитрата вместо другого (например, препарата изосорбида динитрата или изосорбид-5-мононитрата вместо препарата нитроглицерина) может решить проблему, поскольку привыкание развивается ко всем препаратам этой группы. После нескольких дней отмены чувствительность к нитратам обычно восстанавливается, их можно назначать вновь, но уже таким образом, чтобы свести риск развития привыкания к минимуму (см. ниже).

Способы предупреждения развития привыкания к нитратам

Единственным надежным способом профилактики развития привыкания к нитратам является их прерывистое назначение, т.е. назначение таким образом, чтобы препарат действовал непостоянно. Существуют следующие способы прерывистого назначения нитратов.

1. Назначение препаратов эпизодически, только тогда, когда у больного имеется потребность в них. Для больных стабильной стенокардией напряжения такой способ предполагает назначение препарата непосредственно перед ситуациями, способными вызвать появление приступа, в частности, перед предполагаемыми физическими нагрузками. Такой способ приема нитратов называют спорадическим. Он удобен и эффективен лишь для больных с относительно нетяжелым течением стенокардии (1 или 2 функционального класса). Для спорадического приема нитратов весьма удобны препараты, дающие быстрый, выраженный и короткий эффект, например сублингвальные или буккальные лекарственные формы. Очень удобны для этих целей аэрозоли изосорбида-динитрата (например, препарат изокет-спрей).

2. Назначение нитратов таким образом, чтобы создать эффект в дневное время (т.е. тогда, когда у больных стабильной стенокардией напряжения есть потребность в препарате) и не создавать эффект в ночное время (тогда, когда потребности в препарате у больных стабильной стенокардией напряжения нет). Для этого можно назначать следующие лекарственные форма нитратов:

1) Таблетки изосорбида динитрата, изосорбид-5-мононитрата, нитроглицерина умеренно пролонгированного действия. Их назначают 2 или 3 раза в день (утром, днем и вечером) и не назначают на ночь.
2) Таблетки изосорбида динитрата или изосорбид-5-мононитрата значительно пролонгированного действия (например, препараты кардикет 60 мг или эфокс-лонг). Их назначают 1 раз в день в утреннее время. Такой способ очень удобен для больного, он позволяет добиться достаточно равномерного эффекта в дневное время. Очень важно, что при таком способе приема нитратов не развивается синдром рикошета (см. ниже).
3) Накожные лекарственные формы нитроглицерина. Препарат апплицируется утром и снимается с кожи на ночь. Такой способ таит в себе риск появления синдрома рикошета в ночное время (см. ниже).

Известно, что прием некоторых препаратов вместе с нитратами может способствовать ослаблению развития привыкания. Таким действием могут обладать ингибиторы АПФ, доноры сульфгидрильных групп. Известно также, что регулярное назначение диуретиков вместе с нитратами способно уменьшить выраженность развития привыкания к последним.

Развитие синдрома отмены и синдрома рикошета

О существовании синдрома отмены нитратов известно очень давно, однако длительное время велись споры о том, имеет ли синдром отмены нитратов клиническую значимость. В настоящее время очевидно, что резкое прекращение терапии нитратами может вызывать ухудшение самочувствия больного: учащение приступов стенокардии напряжения, появление приступов стенокардии (в том числе у больных, у которых приступов стенокардии в покое раньше никогда не было), резкое снижение переносимости физической нагрузки. В очень редких случаях внезапная отмена терапии нитратами может вызвать и более тяжелые осложнения вплоть до развития острого инфаркта миокарда.

Появление синдрома отмены нитратов возможно и при резком прекращении неэффективной терапии, например тогда, когда к препарату развивается привыкание. Нередко врачи, видя отсутствие эффекта лекарства или уменьшение его эффекта, принимают решение отменить терапию. Развитие синдрома отмены в таких случаях может быть совершенно неожиданным.

Очень важно, что синдром отмены нитратов может развиться не только на фоне полной отмены терапии, но и в кратковременные периоды отсутствия препарата в организме, в частности, на фоне прерывистой терапии нитратами. Такой синдром кратковременной отмены нитратов носит название синдрома отрицательного последействия, или синдрома рикошета.

Появление синдрома рикошета возможно даже после однократного назначения некоторых нитратов, в первую очередь тех, действие которых заканчивается очень быстро вследствие того, что быстро спадает их концентрация в крови. В таком случае наступает как бы «отрицательное последействие» лекарства. Оно может проявляться ухудшением самочувствия больного, иногда — появлением ишемии миокарда. Описано развитие синдрома рикошета через 5-6 ч после однократного приема препаратов нитроглицерина для приема внутрь — сустака-форте, нитрокора и некоторых других.

Возникновение синдрома отмены может наблюдаться также в ночное время, после того, как больной снял с кожи на ночь наклейку нитроглицерина в тех случаях, когда рекомендуется прерывистый прием этого препарата для предотвращения развития привыкания к нему.

Очень важно, что синдром рикошета не развивается после использования препаратов изосорбида динитрата и изосорбид-5-мононитрата умеренно пролонгированного и значительно пролонгированного действия. Это объясняется тем, что концентрация препарата при их назначении спадает достаточно медленно. Поэтому эти препараты можно назначать прерывисто.

Основные принципы терапии нитратами

Терапия нитратами не должна проводиться рутинно. Назначение нитратов по шаблону — по 1 таблетке 3 раза в день — не дает полноценного эффекта, способствует развитию привыкания и фактически дискредитирует препараты этой группы. Лечение нитратами должно быть строго индивидуализированным, оно должно учитывать тяжесть заболевания и особенности его течения, а также особенности реакции на нитраты конкретного больного. Понятно, что для правильного назначения терапии нитратами необходимо четко знать диагноз больного, документировать наличие ишемии миокарда и стенокардии как ее проявления, установить особенности ее возникновения.

Больные с доказанной ИБС, у которых нет признаков преходящей ишемии миокарда

Если у больного с доказанным диагнозом ИБС (например, с инфарктом миокарда в анамнезе) отсутствует преходящая ишемия миокарда (нет приступов стенокардии, отрицательный результат пробы с дозированной физической нагрузкой, отсутствие признаков ишемии при суточном ЭКГ-мониторировании), то в терапии нитратами нет никакой необходимости.

Больные стабильной стенокардией напряжения

Тактика лечения больных стабильной стенокардией напряжения нитратами зависит от ее тяжести, для оценки которой можно пользоваться определением функционального класса стенокардии.

При стенокардии напряжения 1-го функционального класса, когда приступы возникают предсказуемо, при значительных физических нагрузках, нет никакой необходимости в постоянной терапии нитратами. Таким больным назначают нитраты короткого действия перед событиями, способными вызывать появление приступа стенокардии, в первую очередь перед физическими нагрузками. Для этого весьма удобны аэрозольные формы нитроглицерина и изосорбида динитрата, дающие быстрый, выраженный и относительно короткий эффект.

Больным стенокардией 2-го функционального класса нитраты также можно назначать перед предполагаемыми физическими нагрузками в виде лекарственных форм короткого действия. Однако, когда такие больные поддерживают достаточно высокий уровень физической активности, то приступы стенокардии возникают у них достаточно часто. В таких случаях целесообразнее назначать препараты умеренно пролонгированного действия и значительно пролонгированного действия на весь период физической активности. Если же у больного, например, приступы стенокардии возникают только при ходьбе на работу и с работы и не возникают в остальное время, то имеет смысл назначать нитраты умеренно пролонгированного действия за полчаса до выхода.

При стенокардии напряжения 3-го функционального класса нитраты следует назначать таким образом, чтобы обеспечить действие препарата в течение дня. Для этого особенно удобны нитраты значительно пролонгированного действия, оказывающие эффект длительностью 10-12 ч. Если такой препарат принять утром, то он будет сохранять свое действие в течение всего периода физической активности больного.

При стенокардии напряжения 4-го функционального класса нитраты приходится назначать постоянно, стремясь обеспечить эффект в течение всех суток. Для этого удобнее всего назначать нитраты значительно пролонгированного действия 2 раза в день — утром и вечером. Такой способ приема нитратов сопряжен с высоким риском развития привыкания.

Больные с вазоспастической стенокардией

Больным с чисто вазоспастической стенокардией, возникающей в ночное время, назначают нитраты значительно пролонгированного действия на ночь. Для этого удобны таблетки изосорбида динитрата или изосорбид-5-мононитрата. Если приступы вазоспастической стенокардии возникают в дневное время, то лечение проводят так же, как и при стабильной стенокардии напряжения, учитывая частоту приступов и характер их возникновения.

Если приступы вазоспастической стенокардии возникают редко и непредсказуемо, то целесообразнее купировать их быстродействующими лекарственными формами нитратов (например, аэрозолями).

Больные с нестабильной стенокардией

Больным нестабильной стенокардией нитраты назначают только постоянно, как и больным стабильной стенокардией напряжения 4-го функционального класса. Прерывистый способ назначения нитратов неприемлем для данной категории больных, так как таит в себе риск развития синдрома рикошета. Таким больным нитраты нередко вводят внутривенно, чтобы обеспечить более выраженный эффект. Однако, как правило, такого же эффекта можно добиться и с помощью других лекарственных форм нитратов, назначая их в достаточно больших дозах, и с такой частотой, которая обеспечит постоянный эффект. Так, например, можно назначать нитраты значительно пролонгированного действия 2 или 3 раза в день. Достаточно удобны трансдермальные лекарственные формы нитратов, которые наклеивают на 24 ч, однако доза этих препаратов должна быть достаточно большой, чтобы обеспечить необходимый эффект.

Больные с острым инфарктом миокарда

Больным в острой стадии инфаркта миокарда нитраты назначают, как правило, внутривенно. При этом достаточно высок риск развития быстрого привыкания, оно может развиться уже через несколько часов после начала введения препарата, с привыканием борются, увеличивая скорость введения препарата. В принципе, больным с острым инфарктом миокарда нитраты можно назначать внутрь или накожно, так, как это описывалось для больных с нестабильной стенокардией.

Больные с застойной сердечной недостаточностью

При застойной сердечной недостаточности нитраты, как правило, назначают постоянна. Для этой цели удобно использовать препараты значительно пролонгированного действия. Развитие привыкания к нитратам у больных с сердечной недостаточностью может происходит несколько по-иному, чем у больных без сердечной недостаточности. Однако четких данных о частоте развития привыкания к нитратам у больных с сердечной недостаточностью не существует.

Больные с острой сердечной недостаточностью

При острой сердечной недостаточности нитраты используют в комплексе с другими лекарственными средствами (диуретиками, наркотическими анальгетиками). Нитраты назначают в виде лекарственных форм, способных оказать быстрый и выраженный эффект (сублингвальные таблетки, аэрозоли, внутривенные лекарственные формы).

Заключение

Таким образом, нитраты являются высокоэффективными антиангинальными препаратами, способными существенно улучшить состояние больных ишемической болезнью сердца. Доступные в настоящее время разнообразные лекарственные формы нитратов позволяют практически у каждого больного выбрать индивидуализированную схему лечения, позволяющую, с одной стороны, максимально использовать их терапевтические свойства, с другой стороны — свести к минимуму риск нежелательных побочных эффектов.

Клиническая фармакология нитратов

К нитратам относят органические соединения, содержащие группы — O-N02.

Классификация. С учетом особенностей химического строения нитропрепараты делят на следующие группы:

— нитроглицерин и его производные

— препараты изосорбида динитрата (нитросорбид, изокет, изомак, кардикет, кардикс)

— производные нитрозопептона (эринит).

В зависимости от длительности действия нитраты делят на препараты ко­роткого действия (нитроглицерин) и препараты пролонгированного действия (сустак, нитронг, нитромак, тринитролонг, нитросорбид, эринит, кардикет, кардикс).

Фармакодинамика и механизм действия. Нитраты вызывают периферичес­кую вазодилатацию и снижают венозный тонус. Снижение тонуса сосудов свя­зано с прямым расслабляющим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов и с центральным действием на симпатические отделы ЦНС. Нитраты оказывают отрицательное инотропное действие на кардиомиоциты, что также обеспечивает антиишемический эффект. Нитраты снижают преднагрузку, расширяют коронарные артерии (преиму­щественно мелкого калибра, особенно в местах их спазма), улучшают колла­теральный кровоток, очень умеренно снижают постнагрузку.

Нитраты обладают антитромбоцитарной и антитромботической активнос­тью. Они оказывают также небольшое фибринолитическое действие в результате высво­бождения тканевого активатора плазминогена из сосудистой стенки.

Фармакокинетика нитратов зависит от формы выпуска, от особенностей дей­ствующего вещества и рассматривается применительно к каждому препарату.

Критерии эффективности лечения — уменьшение интенсивности и числа приступов стенокардии в сутки, увеличивается толерантность к физическим нагрузкам, уменьшается одышка при левожелудочковой сердечной не­достаточности.

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) нитратов чаще представлены давящей, распирающей головной бо­лью, которая сопровождается головокружением, шумом в ушах, приливом крови к лицу. Обычно это наблюдается в начале лечения и связано с расширением сосудов кожи лица и головы, уменьшением кровоснабжения мозга, повыше­нием внутричерепного давления вследствие расширения вен. Повышение внут­ричерепного давления может ухудшить течение глаукомы. Прием препаратов, содержащих ментол (в частности, валидола), ведет к сужению сосудов и умень­шению головной боли (капли Вотчала).. Прием β-адреноблокатора за 30 мин до нитроглицерина также уменьшает головную боль.

Длительный прием нитратов может привести к метгемоглобинемии. Однако перечисленные НЛР исчезают при уменьшении дозы или отмене препарата. При назначении нитратов возможны резкое снижение АД, тахикардия.

Толерантность. К нитратам может развиться привыкание. Для профилактики толерантности к нитратам используют увеличение дозы ЛС для восстановления эффекта, отмена нитратов, что приводит к восстановлению чувствительности через 3-5 дней, прерывистый прием нитратов в течение суток с перерывом не менее чем на 10-12 ч

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. β-Адреноблокаторы, верапамил, кордарон усиливают антиангинальное действие нитратов, это раци­ональные комбинации. Напротив, под влиянием дигидроэрготамина возможно снижение антиангинального действия нитратов. При сочетании с новокаина-мидом, хинидином или с приемом алкоголя возможны гипотензия и коллапс. При приеме ацетилсалициловой кислоты уровень нитроглицерина в плазме по­вышается. Нитраты уменьшают прессорное действие адреномиметических средств.

Противопоказания к назначению нитратов. К абсолютным противопоказани­ям относятся повышенная чувствительность и аллергические реакции, артери­альная гипотензия, гиповолемия, низкое конечное диастолическое давление в левом желудочке у больных острым инфарктом миокарда и левожелудочковой недостаточностью, инфаркт миокарда правого желудочка, констриктивный перикардит, тампонада сердца, выраженная цереброваскулярная недостаточ­ность, геморрагический инсульт.

Относительные противопоказания: повышенное внутричерепное давление, закрытоугольная глаукома, ортостатическая артериальная гипотензия, гипер­трофическая кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта, выражен­ный стеноз аорты или левого атриовентрикулярного отверстия.

Нитроглицерин — самый известный препарат из данной группы антианги­нальных средств

Фармакокинетика. При приеме 0,5 мг под язык препарат определяется в крови через 15 с, максимальная концентрация достигается через 5 мин. Нит­роглицерин подвергается выраженной пресистемной элиминации: быстро метаболизируется в печени путем денитрации глутатионредуктазой, находящей­ся в печени и эритроцитах. Биодоступность при приеме внутрь составляет не более 10% по сравнению с нитроглицерином, принимаемым под язык, поэто­му внутрь его можно принимать только в виде специальных лекарственных форм, обеспечивающих его медленное высвобождение. В результате биотрансформации образуются глицерилдинитрат, облада­ющий вазодилататорной активностью, и мононитрат, которые в дальнейшем деградируют до глицерола и в виде глюкуронидов элиминируются с мочой. Нитроглицерин имеет очень большой объем распределения. Период полувы­ведения нитроглицерина 4-5 мин. Время действия до 20 мин. Обычно для купирования приступа стенокардии нитроглицерин назначают по 1 таблетке под язык. При необходимости (недостаточная эффективность, повторное воз­никновение болей) прием нитроглицерина можно повторять, увеличивая дозу до 30 таблеток в сутки.

Антиангинальные средства. Классификация. Органические нитраты и нитратоподобные соединения. Механизм действия. Сравнительная характеристика отдельных групп препаратов. Побочные эффекты.
Стр 1 из 28Следующая ⇒

i. Органические нитраты и нитратоподобные соединения:

А. Препараты нитроглицерина (глицерина тринитрата)

короткого действия для сублингвального приема (30-60 мин):

таблетки нитроглицерин, масляный раствор в капсулах;

спрей для орошения полости рта (нитроспрей; нитроспринт; нитроглицерин)

длительного действия (препараты депо-нитроглицерина)

нитронг (форте) (3-8 ч), нитролонг (до 6 ч)

тринитролонг (нитроглицерин на полимерной основе — пленке

для аппликации на слизистую десны, действует 3-4 ч и более)

Для внутривенных инъекций 0,1% водный раствор при инфаркте миокарда (перлинганит)

Б. Препараты изосорбида

Изосорбида динитрат: нитросорбид; изокет; кардикет;

короткого действия, спрей (изокет, изакардин, до 60 мин)

умеренной продолжительности действия (нитросорбид, кардикет (20 мг), 2-3 р/д, до 6 ч)

длительного действия (кардикет (40 мг, 60 мг) 1-2 р/д)

для внутривенного введения (изокет, динисорб, — раствор для инфузий)

Изосорбида мононитрат:

умеренной продолжительности действия (монизол, эфокс, моночинкве, моно мак, 1-2 р/д)

длительного действия (моно-мак ретард, монолонг, моночинкве ретард, 1 р/д, 24 ч)

в. Молсидомин (производное сиднониминов, нитратоподобное соединение):

Сиднофарм, корватон, диласидом – таб. Для энтерального приема, до 6 ч.

 

ii. Бета-адреноблокаторы (БАБ):

а. Β1-(кардио)селективныеб. Β1— и β2-блокаторы (неселективные)

метопролол (эгилок) пропранолол (анаприлин)

атенолол пиндолол (вискен)

бетаксолол (локрен)

бисопролол (конкор)

Небиволол

 

+ α,β-адреноблокаторы (карведилол)

 

iii. Блокаторы медленных кальциевых каналов:

а. Производные дигидропиридина (подгруппа нифедипина)

Нифедипин (коринфар, кордафен), нифедипин-ретард

Нитрендипин

Амлодипин (норваск)

Фелодипин (плендил)

Б. Производные фенилалкиламинов (подгруппа верапамила)

Верапамил (изоптин, финоптин)

В. Производные бензотиазепина (подгруппа дилтиазема)

дилтиазем (кардил)

 

iv. Брадикардитические средства, ингибиторы if-каналов синусного узла.

ивабрадин (кораксан, до 12 ч, 2 р/д)

 

V. Миокардиальные цитопротекторы:

триметазидин (предуктал), мельдоний (милдронат), фосфокреатин (неотон)

 

vi. Селективные блокаторы натриевых каналов.

ранолазин (ранекса, до 12 ч, 2 р/д)

Механизм действия

Снижение потребности миокарда в кислороде.

1. Образование оксида азота внутри гладкомышечных клеток сосудов: нитраты взаимодействуют с сульфгидрильными группами цистеина, в результате — образуется нитрозоцистеин (нитрозотиол) — освобождается группа NO2

no2 превращается затем в no. (no — аналог эндотелиального расслабляющего фактора).

no диффундирует в гладкомышечные клетки сосудов (артериол и вен), активирует гуанилатциклазу и повышает уровень цГМФ, он способствует дефосфорилированию лёгких цепей миозина в результате образуется меньше актомиозиновых мостиков.

2. Стимулируют высвобождение эндотелиальными клетками простациклина (потенцирует сосудорасширяющее действие NO)

3. Снижается синтез тромбоксана а2 (за счёт увеличения цгмф) — это уменьшает агрегацию и адгезию тромбоцитов и улучшает микроциркуляцию.

Нитраты действуют преимущественно на вены,

Т.к. Они более чувствительны к расслабляющему действию NO.

Снижается конечное систолическое и диастолическое давление.

Это приводит к уменьшению размеров сердца и напряжения стенок миокарда.

ЧСС рефлекторно возрастает в ответ на снижение диастолического давления.

Сократимость миокарда не изменяется.

Это приводит к «гидродинамической разгрузке миокарда» — Основа их антиангинального и антиишемического действия.

Снижение агрегации тромбоцитов.

 

Применение

Выпускаются в различных лекарственных формах, определяющих их использование.

Для купирования приступов стенокардии:

сублингвально – раствор, таблетки.

буккально – пленки для наклеивания на десну.

Для профилактики и поддерживающего лечения:

внутрь – таблетки.

буккально – пленки для наклеивания на десну.

трансдермально – мазь, пластырь.

Для лечения прогрессирующей нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда

внутривенно – раствор.

 

Нитроглицерин

Основные эффекты

Гидродинамическая разгрузка сердца.

Коронародилатация.

Расширение мозгововых сосудов и сосудов малого круга кровообращения.

Побочные эффекты

Артериальная гипотония более, чем на 10-15 мм рт. Ст.

Ухудшается перфузия органов, в том числе сердца.

Нарастает компенсаторная рефлекторная тахикардия.

Головная боль.Болевых рецепторов в ткани мозга нет, есть в сосудах (много — в сосудах твердой мозговой оболочки). Вследствие избыточно расширенных сосудов пациент ощущает пульсацию.

Вследствие паретической вазодилятации развивается асептическое воспаление сосуда.

Головная боль снимается не анальгетиками, а нестероидными противовоспалительными.

Чувство жара, гиперемия лица.

Толерантность.

Феномен «обкрадывания».

Коронарное обкрадывание имеет место в том случае, когда 2 ветви от главной коронарной артерии имеют разную степень обструкции. Одна ветвь относительно нормальна и способна к расширению или сужению в ответ на изменение потребности миокарда в кислороде. В другой – выраженная обструкция (сужение вследствие коронаросклероза),

Что приводит к расширению артериол ниже места сужения даже при низкой потребности миокарда в кислороде в связи с накоплением метаболитов в ишемизированной ткани.

При введении препарата артериолы в нормальной ветви расширяются, уменьшают сосудистое сопротивление, повышая кровоток.

Перфузионное давление в главной коронарной артерии падает, и кровоток через суженный участок уменьшается, что усугубляет стенокардию.

Изжога — результат расслабления мышц кардиального сфинктера пищевода и попадания кислого содержимого желудка в пищевод.

Повышение внутричерепного давления.

Синдром отмены.

— учащение приступов стенокардии

— инфаркты миокарда

Показания к применению

При пероральном приёме биодоступность нитроглицерина низка –20%,

Т.к. При прохождении через печень находящаяся там печёночная нитраредуктаза

Отщепляет нитратную группу и инактивирует вещество.

Сублингвальный приём (под язык) продолжительность действия – 15 минут.

-при таком пути введения нитроглицерин быстро всасывается – быстрое начало действия.

-позволяет избежать эффект первого прохождения через печень.

Принимают препарат лёжа или сидя с приподнятыми ногами,

Чтобы предотвратить отток крови к нижним конечностям – возможен коллапс.

Препараты короткого действия:

— купирование приступов стенокардии

— гипертензия малого круга кровообращения и острый инфаркт миокарда (нитроглицерин в/в).

При купировании приступа стенокардии повторный приём возможен через 5 минут.

Если нет эффекта через 30 минут, скорее всего у пациента инфаркт или причина боли–

Не в сердце.

Препараты пролонгированного действия:

— профилактика приступов стенокардии

— лечение застойной сердечной недостаточности

— лечение больных в постинфарктном состоянии

— тринитролонг в виде плёнок – для устранения приступа стенокардии и профилактики.

Начало эффекта через 1,5 минуты, длительность действия – 5 часов.

Нитродерм ттс (трансдермальная терапевтическая система) апплицируется на кожу грудной клетки.

Он покрывает 10 см2 поверхности кожи и содержит 25 мг нитроглицерина.

Начало эффекта через 1,5 часа. Длительность действия – сутки.

 

Изосорбида динитрат

Показания к применению

Препараты короткого действия

— купирование приступа стенокардиии

Препараты пролонгированного действия

— предупреждение приступов стенокардии, лечение больных, перенесших инфаркт миокарда

Препараты изосорбида динитрата переносятся лучше.

 

Изосорбида -5-мононитрат

Показания к применению

Препараты короткого действия

— купирование приступа стенокардиии

Препараты пролонгированного действия

— предупреждение приступов стенокардии, лечение больных, перенесших инфаркт миокарда

Препараты хорошо переносятся. 100% биодоступность.

Производные сиднониминов (нитратоподобные соединения)

Механизм действия

Как и нитраты приводит к образованию оксида азота.

Однако образование оксида азота тиолонезависимо.

Является пролекарством, т.к. Превращается в активный метаболит, который трансформируется с освобождением оксида азота.

Основные эффекты

Уменьшение преднагрузки за счёт венодилатации.

Более избирательное, чем для нитратов, периферическое венодилатирующее действие.

Повышение коронарного кровотока.

Улучшение коллатерального кровотока,

Т.к. Уменьшает агрегацию и адгезию тромбоцитов (подавляет синтез тромбоксана а2 ).

Увеличивает эластичность крупных артерий,

Что уменьшает нагрузку сопротивления на левый желудочек во время систолы.

Обладает некоторым собственным анальгетическим эффектом.

Побочные эффекты

Артериальная гипотония.

Головная боль (реже, чем от нитратов).

Толерантность развивается медленно.

Феномен «обкрадывания» очень редко.

Применение

Эффективен при всех формах стенокардии.

Применяется в случае толерантности к нитратам.

У больных стенокардией, осложненной сердечной недостаточностью (улучшает не сократимость миокарда, а показатели работы сердца за счёт снижения преднагрузки).

3. Синтетические гипогликемические средства (сахароснижающие средства). Классификация. Механизм действия, особенности применения и побочные эффекты производных сульфонилмочевины, меглитинидов и ингибиторов альфа-гликозидаз

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА)

Для перорального использования

2. Производные сульфонилмочевины*

I поколение (имеют историческое значение, в настоящее время практически не применяются):

Толбутамид

Карбутамид

Хлорпропамид

II поколение:

Глибенкламид (Манинил, Глибамид

Гликлазид (Диабетон, Глидиаб

Гликвидон (Глюренорм)

Глипизид (Минидиаб, Глибенез)

III поколение:

Глимепирид (Амарил, Меглимид)

3. Бигуаниды*

Метформин (Сиофор, Багомет, Глюкофаж, Глиформин, Глиминофор, Форметин)

4. Меглитиниды: стимуляторы секреции инсулина: меглитиниды, прандиальные регуляторы, «глиниды»)**

Репаглинид (НовоНорм, Диаглинид, Прандин)

Натеглинид (Старликс)

5. Тиазолидиндионы (PPARγ – агонисты, стимуляторы ядерных гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, «глитазоны»)**

Росиглитазон (Авандия, Роглит)

Пиоглитазон (Актос, Амальвия, Диаб-норм, Пиоглит, Пиоглар, Астрозон)

6. Ингибиторы альфа-глюкозидазы***

Акарбоза (Глюкобай)

Миглитол (Диастабол, Глисет, Мигтор)

7. Инкретомиметики

7.1. Непрямые инкретомиметики – ингибиторы дипептидилпептидазы-4, ДПП-4 («глиптины»)*

Ситаглиптин (Янувия)

Саксаглиптин (Онглиза

Вилдаглиптин (Галвус)

7.2. Прямые инкретомиметики – агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида (ГПП-1)*

Для парентерального введения.

Эксенатид (Баета)

Лираглутид (Виктоза)

Примечания:

*наиболее часто используются в клинической практике; **сравнительно редко используются в клинической практике; ***практически не используются

Комбинированные препараты:

Метформин + Глибенкламид (Багомет Плюс, Глибомет, Глюкованс, Глюконорм)

Метформин + Гликлазид (Глимекомб)

Метформин + Глипизид (Метглиб)

Метформин + Глимепирид (Амарил М)

Метформин + Росиглитазон (Авандамет)

Метформин + Вилдаглиптин (Галвус Мет)

Метформин + Ситаглиптин (Комбоглиз Пролонг, Янумет)

Производные сульфонилмочевины

Механизм действия: Принципиально отличен от инсулина.

Увеличение высвобождения инсулина из в-клеток.

Препараты не усиливают синтез гормона и при полной несостоятельности в-клеток лечебного действия не оказывают.

Препараты «запирают» калиевые каналы в мембране клеток, что облегчает деполяризацию

мембраны под воздействием секреторных стмулов (глюкоза, вагусные влияния).

В результате в клетки поступает кальций и вызывает

активизацию системы цитоскелета, перемещению секреторных гранул к поверхности клетки и выбросу инсулина за пределы клетки посредством экзоцитоза. Высвобождающийся из поджелудочной железы инсулин попадает в воротную вену и подавляет базальную продукцию глюкозы в печени.

Препараты, открывающие калиевые каналы, (диазоксид) и тиазидные диуретики

противодействуют инсулин-секреторному эффекту.

Снижение уровня глюкагона в сыворотке.

Видимо через усиление выброса соматостатина.

Внепанкреатический эффект, заключающийся в усилении действия инсулина на ткани-мишени.

Увеличение связывания инсулина с рецепторами за счет увеличения сродства или числа рецепторов.

В результате клетки сильнее реагируют на незначительные количества собственного инсулина.

Применение:

-инсулиннезависимый диабет (П тип) у больных старше 40-45 лет при суточной

потребности в экзогенном инсулине не более30-40 ЕД в сутки

-диабет взрослых на фоне тучности

-инсулинорезистентный диабет (но более эффективны бигуаниды)

Побочные эффекты:

Часто развивается толерантность.

Возможно развитие диспептических расстройств и кожных аллергических реакций,

а также лейкопении, нарушения функций печени и почек.

В связи с нарушением метаболизма ацетальдегида развивается непереносимость алкоголя.

Препараты этой группы противопоказаны при инсулинзависимом диабете.

Препараты 2-й генерации

Действуют более 12 часов. Лучше всасываются, более активны, менее токсичны.

Активны при резистентности к другим препаратам группы.

Акарбоза представляет собой ингибиторглюкозидазы.

Механизм действия Акарбоза конкурентно подавляет способность ряда ферментов (мальтаза, изомальтаза, сахараза и глюкоамилаза), действующих в области щеточной каемки тонкой кишки, расщеплять олиго- и дисахариды до моносахаридов. Препарат незначительно (на 10%) подавляет и активность лактазы. За счет замедления процесса переваривания углеводов они всасываются в более дистальных участках тонкой и толстой кишки. В целом акарбоза не нарушает процесс всасывания питательных веществ, она лишь замедляет переваривание и всасывание углеводов, тем самым растягивая во времени их поступление в системный кровоток. Это позволяет клеткам поджелудочной железы адаптировать выработку инсулина к медленно нарастающему уровню глюкозы в крови. Акарбоза не влияет на патофизиологические процессы, лежащие в основе развития СД. По выраженности гипогликемического эффекта акарбоза уступает препаратам сульфонилмочевины и метформину.

Другие эффекты При приеме акарбозы в крови несколько снижается уровень триглицеридов. Монотерапия акарбозой практически не влияет на массу тела.

ДозировкаСначала назначают минимальную дозу акарбозы (25 мг 1—2 раза в сутки), чтобы избежать побочных эффектов, связанных с раздражением слизистой оболочки. Таблетку проглатывают с первой порцией пищи, так как к началу процесса пищеварения акарбоза должна находиться в тонкой кишке. Для снижения риска развития желудочно-кишечных осложнений суточную дозу следует увеличивать на 25 мг каждые 2—4 нед. Максимальная доза препарата составляет 75—100 мг 2—3 раза в сутки, хотя во многих случаях на этом этапе лечения возникают нарушения функции ЖКТ. Поскольку механизм действия акарбозы связан с расщеплением крахмала и всасыванием его производных, при низком потреблении углеводов эффективность препарата ниже.

Побочные эффекты препарата связаны с нарушением функции ЖКТ.
Меглитиниды. ( Репаглинид, Натеглинид)-прандиальные регуляторы
Фармакодинамика: Блок АТФ-зависимый калиевых каналов мембран бета-клеток,
Стимуляция секреции инсулина
Деполяризация мембраны и открытие кальциевых каналов
Вход ионов кальция и увеличение инкреции инсулина
Достоинства: быстрое начало действия, могут использоваться при нерегулярном питании, применяют при постпрандиальной гипергликемии
Недостатки: нет инфы о долгосрочной эффективности и безопасности , применения кратно приему пищи, высокая цена

Билет 5




Тест на снижение содержания нитратов | LaboratoryInfo.com

Что такое тест на снижение содержания нитратов?

Это процедура, которая дифференцирует членов Enterobacteriaceae на основе способности продуцировать фермент нитратредуктазу, который, в свою очередь, гидролизует нитрат до нитрита и в конечном итоге разлагается на различные продукты азота, такие как закись азота, оксид азота и аммиак.

Другие применения теста на снижение содержания нитратов:

  • Это помогает в дифференциации видов Mycobacterium.
  • Тест на снижение содержания нитратов может помочь идентифицировать виды Neisseria и отделить их от других видов, таких как Moraxella и Kingella.
  • Помогает отличить N. gonorrhoeae от K. денитрифика 9009.
  • Помогает в идентификации видов Corynebacterium. (1, 2 и 3)

Four test tubes Four test tubes Фото 1: Четыре пробирки; первая не привита, вторая пробирка не содержит цинка , третья имеет цинка , и последняя пробирка становится красной после добавления цинкового порошка.

Источник изображения: germsandworms.files.wordpress.com

result of the nitrate reduction test result of the nitrate reduction test

Изображение 2: На изображении показан результат теста на снижение содержания нитратов.

Источник изображения: slideplayer.com

Какова цель теста на снижение содержания нитратов?

Основная цель теста на снижение содержания нитратов заключается в проверке способности организма вырабатывать фермент нитратредуктазу.

С помощью теста будет легко отличить представителей Enterobacteriaceae, которые способны продуцировать нитратредуктазу от грамотрицательных организмов, которые не продуцируют указанный фермент. (3, 4)

Принцип испытаний по снижению содержания нитратов

В анаэробной среде некоторые микроорганизмы способны восстанавливать нитратные соли, такие как KNO3, до нитритной соли. Процесс называется анаэробным дыханием, в котором молекула нитрата служит акцептором электронов.

Нитрат реагирует с реагентами A и B, вызывая красный цвет из-за образования азокрасителя. В некоторых случаях некоторые микроорганизмы могут дополнительно восстанавливать нитриты до свободного азота и аммиака.

Инкубационный период

Инокулят тестируемого организма инкубируют в нитратном бульоне. Это должно быть инкубировано в течение четырех часов, и бульон проверен на восстановление нитрата к нитриту. Это делается путем добавления реагента сульфаниловой кислоты и α-нафтиламина.

Если тестируемый микроорганизм восстановил нитрат до нитрита, вы заметите образование азотистой кислоты. Если вы добавите сульфаниловую кислоту, она достигнет и произведет диазотированную сульфаниловую кислоту, которая затем вступит в реакцию с α-нафтиламином, образуя соединение красного цвета.

Изменения цвета:

Тестируемый организм на снижение содержания нитратов является положительным, если среда становится красной после добавления нитратных реагентов. Если после добавления реагента нет изменений в цвете среды, это означает, что тестируемый организм не обладает способностью снижать содержание нитратов.Это также может означать, что в организме есть денитрифицированный нитрат или нитрит, чтобы создать аммиак или молекулярный азот.

Если цвет среды не меняется, необходимо перейти к следующему шагу, на котором добавляется небольшое количество порошкообразного цинка. Если среда становится красной, это указывает на наличие невосстановленного нитрата, что указывает на истинный отрицательный результат.

Имейте в виду, что если среда не краснеет после добавления цинкового порошка, это означает, что результат теста на снижение содержания нитратов положительный. (4, 5, 6 и 7)

Причины, по которым культуре не удалось получить красный цвет:

  • Тестируемый организм не смог уменьшить количество нитратов.
  • В тестируемом организме имеется мощная нитратредуктаза, приводящая к дальнейшему восстановлению нитрата до аммиака или молекулярного N2.

Примечание:

Необходимы дополнительные испытания путем простого добавления небольшого количества цинкового порошка в культуру.То, что делает порошок цинка, это уменьшает нитраты до нитритов.

Следите за изменениями цвета. Если после добавления цинкового порошка цвет меняется на красный, это означает, что нитрат не уменьшился. (7, 8 и 9)

Какие материалы необходимы для испытания на снижение содержания нитратов?
  • СМИ специфически нитрата бульон с перевернутой Durhams трубкой
  • Реагенты
    • Альфа нафтиламин реагент
    • реагента Sulphalinic кислоты порошок
    • цинка
  • Горелка
  • Инокуляционная петля
  • Капельница
  • Испытуемый организм
  • Инкубатор (10)

Как проводится тест на снижение содержания нитратов?

  1. Первым шагом является инокуляция нитратного бульона при росте организма, который тестируется стерильным методом.
  2. Инкубировать.
  3. Добавьте в бульон каплю сульфаниловой кислоты и каплю альфа-нафтиламинового реагента.
  4. Если цвет меняется на красный, это означает, что тестируемый организм положителен для теста на снижение содержания нитратов. (3, 6 и 7)

Дополнительный шаг:

Если культура не становится красной после добавления необходимого реагента, то вам нужно выполнить следующий шаг, который добавление цинкового порошка.Тщательно проверьте наличие изменений в цвете. Если цвет меняется на красный, это означает, что тестируемый организм отрицателен для теста на снижение содержания нитратов. (2, 5)

one is nitrate reduction test positive and the other is nitrate reduction test negative one is nitrate reduction test positive and the other is nitrate reduction test negative

Изображение 3: Две пробирки; один — отрицательный тест на снижение содержания нитратов, другой — отрицательный тест на снижение содержания нитратов.

Источник изображения: amazonaws.com

Результаты интерпретации:

  • Отрицательный — Тест на снижение нитратов отрицательный, если цвет среды не изменился.Это означает, что нитрит отсутствует. Однако необходимо выполнить еще один шаг, чтобы подтвердить, является ли результат истинно отрицательным. Зачем? Потому что некоторые организмы обладают способностью дополнительно восстанавливать нитрат до нитрита до другой молекулы. Поэтому вам нужно добавить небольшое количество порошка цинка в бульон. Что будет делать цинк, так это катализировать восстановление нитрата до нитрита. Если цвет носителя меняется на красный, это означает, что результат является действительно отрицательным. Если после добавления цинкового порошка не происходит никаких изменений цвета, это означает, что результат является положительным.
  • Положительный — Тест на снижение содержания нитратов является положительным, если после добавления реагента цвет меняется на вишнево-красный. Если был предпринят дополнительный шаг, такой как добавление порошка цинка, результат будет положительным, если цвет среды не станет красным после добавления порошка цинка. (3, 6 и 8)

Меры безопасности

Реагенты Альфа-нафтиламин и сульфалиновая кислота являются ядовитыми и могут быть чрезвычайно вредными и смертельными при проглатывании.С этими реагентами следует обращаться аккуратно и не допускать контакта с кожей, глазами и дыхательными путями, поскольку они очень агрессивны.

Если реагенты попали в глаза, вам следует немедленно промыть их водой и обратиться за медицинской помощью. С другой стороны, цинковый порошок очень легко воспламеняется при контакте с водой.

При хранении цинкового порошка вы должны убедиться, что он хранится в плотно закрытой и сухой таре. В случае пожара не использовать воду.Вы можете потушить огонь, используя песок или углекислый газ. (1, 5 и 9)

Ссылки:
  1. https://catalog.hardydiagnostics.com/cp_prod/content/hugo/nitratereagent.htm
  2. https : //microbeonline.com/nitrate-reduction-test-principle-procedure-results/
  3. https://www.cdc.gov/std/gonorrhea/lab/tests/nitrate.htm
  4. http: //www.biologypractical.com / нитрат-редукция-тест-объектив-принцип-процедура-и-результат /
  5. https://microbenotes.com/nitrate-reduction-test-objectives-principle-procedure-and-results/
  6. https://catalog.hardydiagnostics.com/cp_prod/content/hugo/nitratereagent.htm
  7. https://en.wikipedia.org/wiki/Nitrate_reductase_test
  8. https://www.sigmaaldrich.com/ каталог / продукт / сиал / 73426? lang = ru & region = PH
  9. http: // www.asmscience.org/content/education/protocol/protocol.3660
  10. http://www.vumicro.com/vumie/help/VUMICRO/Nitrate_Reductase_Test.htm

Похожие сообщения:

.
взаимодействий с нитроглицериновой болезнью — Drugs.com

8 взаимодействий болезней с нитроглицерином:

Преимущества органических нитратов и нитритов у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) или застойной сердечной недостаточности не были установлены, и его использование не рекомендуется в этих условиях. При использовании он должен сопровождаться тщательным клиническим и гемодинамическим мониторингом, чтобы избежать опасности системной гипотонии и тахикардии, которые при ОИМ могут усугубить ишемию миокарда.В целом, оральные или пролонгированные препараты этих препаратов не должны использоваться при раннем лечении ОИМ из-за трудности точного контроля и быстрого прекращения их гемодинамических эффектов в случае возникновения побочных реакций. Сублингвальные и другие нитраты или нитриты с немедленным началом обычно следует избегать при подозрении на ОИМ с выраженной брадикардией или тахикардией, и их следует использовать с особой осторожностью, если вообще, у пациентов с инфарктом правого желудочка или нижней стенки.Редко, сублингвальный нитроглицерин вызывал гипотензию, сопровождаемую парадоксальной брадикардией у пациентов с ОИМ и особенно инфарктом правого желудочка. Последняя группа пациентов также особенно зависит от адекватной преднагрузки правого желудочка для поддержания сердечного выброса и может испытывать глубокую гипотензию при введении нитрата или нитрита из-за снижения преднагрузки правого желудочка.

Список литературы
  1. «Информация о продукте.Нитростат (нитроглицерин). «Parke-Davis», Morris Plains, NJ.
  2. Scardi S, Zingone B, Pandullo C «Инфаркт миокарда после сублингвального введения изосорбида динитрата». Int J Cardiol 26 (1990): 378-9
  3. Бериссо М.З., Каваллини А., Яннетти М. «Внезапная смерть во время непрерывного холтеровского мониторинга вне больницы после употребления нитроглицерина». Am J Cardiol 54 (1984): 677-9
  4. Бакли Р., Робертс Р. Симптоматическая брадикардия после введения сублингвального нитроглицерина.»Am J Emerg Med 11 (1993): 253-5
  5. «Информация о продукте. Изордил (изосорбид динитрат)». Wyeth-Ayerst Laboratories, Филадельфия, Пенсильвания.
  6. Lancaster L, Fenster PE «Полная блокада сердца после сублингвального нитроглицерина». Грудь 84 (1983): 111-2
  7. von Arnim T, Autenrieth G, Bolte HD «Острый инфаркт миокарда во время непрерывной записи электрокардиографического сегмента ST. Возможная роль брадикардии и гипотонии, вызванной тринитратом глицерина.»Br Heart J 51» (1984): 575-7
  8. «Информация о продукте. Тридил (нитроглицерин).» DuPont Pharmaceuticals, Wilmington, DE.
  9. «Информация о продукте. ISMO (изосорбид мононитрат)». Wyeth-Ayerst Laboratories, Филадельфия, Пенсильвания.
  10. Брандес В., Сантьяго Т., Лимахер М. «Гипотензия, вызванная нитроглицерином, брадикардия и асистолия: отчет о случае и обзор литературы». Клин Кардиол 13 (1990): 741-4
  11. Онг Э.А., Канлас С., Смит В. «Асистолия, вызванная нитроглицерином.»Арк Интернат Мед 145 (1985): 954
Посмотреть все 11 ссылок

Некоторые производители и медицинские справочники считают применение нитратов и нитритов противопоказанным пациентам с тяжелой анемией. Нитраты и нитриты могут вызывать метгемоглобинемию, особенно при внутривенном введении высоких доз или при острых отравлениях, а также у пациентов с дефицитом NADH-редуктазы. Однако повышение метгемоглобина может также произойти с обычно используемыми дозами. Хотя это, вероятно, не имеет рутинного клинического значения, увеличение может быть важным в определенных группах пациентов, таких как коронарная недостаточность или анемия.

Список литературы
  1. Саксон С.А., Сильверман М.Е. «Влияние непрерывного вливания внутривенного нитроглицерина на уровень метгемоглобина». Am J Cardiol 56 (1985): 461-4
  2. Арсура Е., Лихштейн Е., Гуадагнино В., Никки В., Сандерс М., Холландер Г., Грингарт А. «Уровни метгемоглобина, продуцируемые органическими нитратами у пациентов с ишемической болезнью сердца». J Clin Pharmacol 24 (1984): 160-4
  3. Machabert R, Testud F, Descotes J «Метамоглобинемия вследствие вдыхания амилнитрита: история болезни.»Hum Exp Toxicol 13» (1994): 313-4
  4. Саттон М., Джеффри Б. «Приобретенная метгемоглобинемия при вдыхании амилнитрата». J Emerg Nurs 18 (1992): 8-9
  5. Edwards RJ, Ujma J «Экстремальная метгемоглобинемия, вторичная к рекреационному использованию амилнитрита». J Accid Emerg Med 12 (1995): 138-42
  6. Гибсон Г.Р., Хантер Дж. Б., Раабе Д.С., Младший Д.Л., Иттлман Ф.П. «Метгемоглобинемия, вызываемая внутривенным введением высоких доз нитроглицерина»Энн Интерн Мед Мед 96 (1982): 615-6
  7. Пирс Дж. М., Нильсен М. С. «Острая приобретенная метгемоглобинемия после отравления амилнитритом». BMJ 298 (1989): 1566
  8. Каплан К., Дэвисон Р. «Нитроглицерин и метгемоглобинемия». Am J Cardiol 57 (1986): 1004
  9. Собей Р.Дж., Кэмпбелл С.М. «37 лет с амилнитритом, вызванным метгемоглобинемией». J Emerg Nurs 18 (1992): 11-3
  10. Curry SC, Arnold-Capell P «Токсическое действие лекарств, используемых в отделениях интенсивной терапии.Ингибиторы нитропруссида, нитроглицерина и ангиотензинпревращающего фермента «. Crit Care Clin 7 (1991): 555-81
  11. Форсайт Р.Дж., Мулден А. «Метамоглобинемия после приема амилнитрита». Arch Dis Child 66 (1991): 152
  12. Фибух Е. Е., Сесил В. Т., Рид В. А. «Метгемоглобинемия, связанная с терапией органическими нитратами». Anesth Analg 58 (1979): 521-3
  13. Robicsek F «Острая метгемоглобинемия во время искусственного кровообращения, вызванного внутривенной инфузией нитроглицерина.»J Thorac Cardiovasc Surg 90 (1985): 931-4
  14. «Информация о продукте. Нитростат (нитроглицерин)». Парк-Дэвис, Моррис Плейнс, Нью-Джерси.
Посмотреть все 14 ссылок

Комбинированный эффект органических нитратов или нитритов с гемодиализом, который часто понижает кровяное давление, может вызвать опасную для жизни гипотонию. Терапия этими препаратами должна проводиться с осторожностью у пациентов, нуждающихся в гемодиализе. Препарат следует отменить до проведения диализа, и следует установить гемодинамическую стабильность до возобновления приема препарата после диализа.Нитроглицерин и изосорбид динитрат умеренно диализированы.

Список литературы
  1. Имамура Т., Тамура К., Тагучи Т., Минода М., Сейта М. «Восстановление нитроглицерина и изосорбида динитрата путем гемодиализа при рефрактерной стенокардии после острого инфаркта миокарда». Am J Cardiol 61 (1988): 954-5
  2. Дунец П.С. «Диализ пациентов и нитратов». Уход 22 (1992): 4

Органические нитраты и нитриты могут вызывать сильную гипотензию, обмороки и шок даже при малых дозах.Гипотензия, вызванная этими агентами, может сопровождаться парадоксальной брадикардией и увеличением стенокардии. Терапия нитратами и нитритами должна проводиться с осторожностью пациентам с истощенным объемом или гипотензивным (например, систолическое артериальное давление <90 мм рт. чрезмерная гипотензия. Пациенты должны находиться в сидячем или лежачем положении во время и сразу после приема лекарственного средства, и за ними следят симптомы тяжелой гипотонии, такие как тошнота, рвота, слабость, бледность, потливость и обморок.Терапия нитратами или нитритами считается противопоказанной пациентам с острой недостаточностью кровообращения или шоком.

Список литературы
  1. «Информация о продукте. ISMO (изосорбид мононитрат)». Wyeth-Ayerst Laboratories, Филадельфия, Пенсильвания.
  2. «Информация о продукте. Тридил (нитроглицерин).» DuPont Pharmaceuticals, Wilmington, DE.
  3. Онг Е.А., Басс С. «Нитроглицерин-индуцированная брадикардия и гипотензия при остром инфаркте миокарда.»Сундук 77 (1980): 244
  4. Пурвин В.А., Данн Д.В. «Нитрат-индуцированные транзиторные ишемические атаки». Юг Мед J 74 (1981): 1130-1
  5. von Arnim T, Autenrieth G, Bolte HD «Острый инфаркт миокарда во время непрерывной записи электрокардиографического сегмента ST. Возможная роль брадикардии и гипотонии, вызванной тринитратом глицерина». Br Heart J 51 (1984): 575-7
  6. Брандес В., Сантьяго Т., Лимахер М. «Гипотензия, вызванная нитроглицерином, брадикардия и асистолия: сообщение о случае и обзор литературы.»Клин Кардиол 13» (1990): 741-4
  7. Немеровский М., Шах П. К. «Синдром тяжелой брадикардии и гипотонии после сублингвального введения нитроглицерина». Кардиология 67 (1981): 180-9
  8. Каннингем Дж. «Гипотония после введения сублингвального нитроглицерина». Сердце Легкое 8 (1979): 364
  9. «Информация о продукте. Нитростат (нитроглицерин)». Парк-Дэвис, Моррис Плейнс, Нью-Джерси.
  10. Бакли Р., Робертс Р. Симптоматическая брадикардия после введения сублингвального нитроглицерина.»Am J Emerg Med 11 (1993): 253-5
  11. Lancaster L, Fenster PE «Полная блокада сердца после сублингвального нитроглицерина». Грудь 84 (1983): 111-2
  12. «Информация о продукте. Изордил (изосорбид динитрат)». Wyeth-Ayerst Laboratories, Филадельфия, Пенсильвания.
Посмотреть все 12 ссылок

Органические нитраты и нитриты могут повышать давление спинномозговой жидкости. Терапия этими препаратами должна проводиться с осторожностью, если она вообще существует, у пациентов с или с риском внутричерепной гипертензии, в том числе с кровоизлиянием в мозг, внутричерепными повреждениями или недавней травмой головы.

Список литературы
  1. «Информация о продукте. Тридил (нитроглицерин).» DuPont Pharmaceuticals, Wilmington, DE.
  2. Hannerz J, Greitz D «Давление спинномозговой жидкости и венозное давление при» головной боли динамита «и приступах головной боли кластера». Головная боль 32 (1992): 436-8
  3. Боггильд М. «Внутрицеребральное кровотечение после применения дермальной селитры». BMJ 305 (1992): 1000
  4. Ганьон Р.Л., Марш М.Л., Смит Р.В., Шапиро Х.М. «Внутричерепная гипертензия, вызванная нитроглицерином.Анестезиология 51 (1979): 86-7
  5. «Информация о продукте. Нитростат (нитроглицерин)». Парк-Дэвис, Моррис Плейнс, Нью-Джерси.
  6. Ахмад С. «Нитроглицерин и внутричерепная гипертензия». Am Heart J 121 (1991): 1850-1
Посмотреть все 6 ссылок

Применение внутривенного нитроглицерина противопоказано пациентам с констриктивным перикардитом, перикардиальной тампонадой или рестриктивной кардиомиопатией.У этих пациентов сердечный выброс зависит от венозного возврата, который может быть уменьшен нитроглицерином из-за образования вен. Кроме того, вызванная нитроглицерином гипотензия может привести к парадоксальной брадикардии и увеличению стенокардии.

Список литературы
  1. «Информация о продукте. Тридил (нитроглицерин).» DuPont Pharmaceuticals, Wilmington, DE.

Органические нитраты и нитриты могут усугубить стенокардию, связанную с гипертрофической кардиомиопатией, и их следует осторожно назначать пациентам с этим заболеванием.

Список литературы
  1. «Информация о продукте. Тридил (нитроглицерин).» DuPont Pharmaceuticals, Wilmington, DE.
  2. «Информация о продукте. ISMO (изосорбид мононитрат)». Wyeth-Ayerst Laboratories, Филадельфия, Пенсильвания.
  3. «Информация о продукте. Нитростат (нитроглицерин)». Парк-Дэвис, Моррис Плейнс, Нью-Джерси.
  4. Информация о продукте. Изордил (изосорбид динитрат).»Wyeth-Ayerst Laboratories, Philadelphia, PA.»
Посмотреть все 4 ссылки

В некоторых медицинских справках утверждается, что органические нитраты и нитриты могут повышать внутриглазное давление и должны применяться с осторожностью у пациентов с глаукомой. Однако влияние на внутриглазное давление является переменным и кратким, и нет никаких доказательств того, что эти препараты ускоряют узкоугольную глаукому. Амилнитрат обычно может вызывать небольшое повышение на 3+ мм в течение нескольких секунд с последующим падением внутриглазного давления на 10-20 минут, что является вторичным по отношению к падению кровяного давления.Нитроглицерин редко вызывает глазные побочные эффекты, а оральный нитроглицерин, по-видимому, имеет незначительные или незначительные побочные эффекты со стороны глаз.

Список литературы
  1. Fraunfelder FT, Fraunfelder FW; Рэндалл Дж. А. «Побочные эффекты глаз, вызванные лекарственными препаратами, 5-й», Бостон, Массачусетс: Butterworth-Heinemann (2001):

Нитроглицерин наркотиков взаимодействий

Существует 203 лекарственные взаимодействия с нитроглицерином

Нитроглицерин алкоголь / пищевые взаимодействия

Существует 1 взаимодействие алкоголя / пищи с нитроглицерином

Подробнее о нитроглицерине

Руководства по лечению

Классификация лекарственного взаимодействия
Эти классификации являются лишь ориентировочными.Актуальность взаимодействия конкретного лекарства с конкретным человеком определить сложно. Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, прежде чем начинать или останавливать какие-либо лекарства.
Major Весьма клинически значимым. Избегать комбинаций; риск взаимодействия перевешивает выгоду.
Умеренный Умеренно клинически значимо. Обычно избегают комбинаций; используйте его только при особых обстоятельствах.
Незначительный Минимально клинически значимо. Минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативное лекарство, предпринять шаги, чтобы обойти риск взаимодействия и / или разработать план мониторинга.
Неизвестный Информация о взаимодействии недоступна.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, относится к вашим личным обстоятельствам.

Медицинский отказ от ответственности

,

Минутку …

Пожалуйста, включите Cookies и перезагрузите страницу.

Этот процесс автоматический. Ваш браузер будет перенаправлен на запрошенный контент в ближайшее время.

Пожалуйста, подождите до 5 секунд …

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! []) + (+ [] —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— []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) — []) + (+ [] + (!! []) + !! [] +! !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [ ] + (!! []) + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [+ !! [] + !!] [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [ ] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (+ [] —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

+ ((!! [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] +! ! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [!] — (! + [] — (!! []) (!! [])) + (! + [] + (!! [])!) + + !! []) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [])) / + ((+ !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + ( + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [ ] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! [] ) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) -! []) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] +! ! [] + []) + (! + [] + !! [] () + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! [ ]) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (+ [ ] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (+ [] + ( !! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [+ !! [] + !! [] + !!] [] ) + (+ !! []))

+ ((!! [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []) (! + [] + (!! [])) + + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + [] ) + (! + [] + (!! []) — (! + [] + (!! []) []) + + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []) (! + [] + (!! [])) + + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (! ! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []))

,
Тест на снижение содержания нитратов — цели, принцип, порядок и результаты

Последнее обновление: by Sagar Aryal

Цели теста на снижение содержания нитратов

  1. Для определения способности организма вырабатывать фермент, называемый нитратредуктазой, что приводит к восстановлению нитрата (NO3).
  2. Он также проверяет способность организмов проводить нитрификацию нитратов и нитритов с образованием молекулярного азота.

Принцип теста на снижение нитратов

Все члены семейства Enterobacteriaceae восстанавливают нитрат до нитрита, но некоторые члены дополнительно метаболизируют нитрит в другие соединения.Анаэробный метаболизм требует акцептора электронов, отличного от атмосферного кислорода (O2). Многие грамотрицательные бактерии используют нитрат в качестве конечного акцептора электронов. Организмы, способные продуцировать фермент нитратредуктазу, затем превращают нитрат (NO3) в нитрит (NO2). Восстановление нитрата до нитрита определяют путем добавления сульфаниловой кислоты и альфа-нафтиламина. Нитриты реагируют с кислотным раствором сульфаниловой кислоты и альфа-нафтиламина с образованием красного азокрасителя. Сульфаниловая кислота и нитрит реагируют с образованием соли диазония.Затем соль диазония соединяется с альфанафтиламином с образованием красного водорастворимого азокрасителя. В каждой из тестовых реакций появление красного красителя указывает на присутствие NO 2 в пробирке, будь то в качестве нередуцированного первичного субстрата, продукта восстановления NO 3 путем тестовый организм или продукт принудительного восстановления NO 3 с восстановителем (цинком) для контрольных целей, что указывает на отрицательный результат теста на восстановление нитратами организмом.Добавление цинка уменьшало нитрат до нитрита, а нитрит в среде образовывал азотистую кислоту, которая реагировала с сульфаниловой кислотой. Полученная таким образом диазотированная сульфаниловая кислота реагировала с α-нафтиламином с образованием красного комплекса. Если после добавления цинка изменение цвета не происходит, это указывает на то, что организм восстановил нитрат до одного из других азотных соединений. Трубку Дарема помещают в азотный бульон, чтобы обнаружить ухудшение бульона перед инокуляцией, о чем свидетельствует образование газа в трубе, и идентифицировать денитрификацию организмами, которые производят газ альтернативными путями.

Реакции восстановления нитрата

  1. Нитрат восстановлен до нитрита, образование красного цвета: положительный тест

2e + 2H + + NO 3 → NO 2 + H 2 O

  1. Нитрат без изменений, отрицательная реакция.

NO 3

  1. Нитрат восстановлен до нитрита до оксида азота или далее до закиси азота или далее до газообразного азота

NO 3 → NO 2 → NO → N 2 O → N 2

  1. Нитрат восстанавливается непосредственно до молекулярного азота.

2 NO 3 + 10e + 12H + → N 2 + 6H 2 O

Носители, использованные в тесте на снижение содержания нитратов

Панкреатический дайджест желатина 20 г / л, KNO3 2 г / л

Процедура теста на снижение нитратов

  1. Инокулировать нитратные бульоны бактериальной суспензией.
  2. Инкубируйте пробирки при оптимальной температуре 30 ° C или 37 ° C в течение 24 часов.
  3. После инкубации сначала ищите газ N2 перед добавлением реагентов.
  4. Добавьте 6-8 капель нитритного реагента A и добавьте 6-8 капель нитритного реагента B.
  5. Наблюдайте за реакцией (развитием цвета) в течение минуты или меньше.
  6. Если цвет не развивается, добавьте цинковый порошок.
  7. Наблюдать не менее 3 минут, чтобы красный цвет проявился после добавления цинка.

Результат Интерпретация теста на снижение содержания нитратов

Result Interpretation of Nitrate Reduction Test

Реакция Газ Цвет после добавления раствора A и B Цвет после добавления цинка Интерпретация
NO3 → NO2 Нет Красный NO3 +, без газа
NO3 → NO2, газ

частичная

негазированный конец

продукты

Нет Красный NO3 +, без газа
NO3 → NO2,

газообразный конец

продукты

Да Красный NO3 +, газ +
NO3 → газообразный

конечный продукт

Да Нет Нет NO3 +, NO2 +,

газ +

NO3 →

негазированный конец

продукты

Нет Нет Нет NO3 +, NO2 +,

нет газа

NO3 → нет реакции Нет Нет Красный Отрицательный

Ограничения теста на снижение содержания нитратов

  • Сокращение нитратов является вспомогательным тестом для идентификации Enterobacteriaceae до уровня рода; однако для окончательной идентификации требуется дополнительное последующее подтверждающее тестирование.

Контроль качества теста на снижение содержания нитратов

Положительный: NO3 +, без газа: Escherichia coli (ATCC25922)

Положительный: NO3 +, газ: Pseudomonas aeruginosa (ATCC17588)

Отрицательный: Acinetobacter baumannii (ATCC19606)

Список литературы

  1. Tille P.M. 2014. Диагностическая микробиология Бейли и Скотта. Тринадцатое издание. Mosby, Inc., филиал Elsevier Inc.3251 Riverport Lane. Святой Луи. Миссури 63043
  2. Buxton R. 2011. Протоколы испытаний по восстановлению нитратов и нитритов. http://www.asmscience.org/content/education/protocol/protocol.3660
  1. Бектон, Дикинсон и Компания. BBL нитратный бульон с вкладышем для упаковки в тубы Дарема. Becton, Dickinson and Company, Sparks, MD. http://bd.com/ds/technicalCenter/inserts/L007480%2807%29%280506%29.pdf
  2. Reynolds J. 2011. Richland College. BIOL 2421. http: // delrio.dcccd.edu/jreynolds/microbiology/2420/files/nitrate.pdf

,

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о