Иммуномодуляторы и противовирусные препараты: классификация, механизм действия, какие можно принимать детям?

классификация и действие, формы выпуска

Иммуномодуляторы – препараты растительного или синтетического происхождения, активизируют работу иммунитета на клеточном и гуморальном уровне. Лекарства назначают при иммунодефицитных состояниях, при которых снижается выработка защитных клеток.

Что это такое

Иммуномодуляторы – это группа лекарственных средств, которые стимулируют иммунитет, повышают неспецифическую резистентность. Это препараты со схожим механизмом действия, их назначают для профилактики инфекционных заболеваний, укрепления иммунитета.

Применение

Лекарства назначают лицам с ослабленным иммунитетом или напряженным ритмом жизни, людям преклонного возраста с истощенной иммунной системой.

Показания:

• хронические вялотекущие инфекции;
• болезни аллергического характера;
• опухоли;
• иммунодефицитные состояния.

Иммуномодуляторы принимают с первого дня лечения, вместе с антибактериальными, противовирусными, противогрибковыми препаратами.

Лекарства для стимулирования иммунитета можно принимать отдельно, на этапе выздоровления или при реабилитации.

Классификация

Лекарственные средства классифицируют по происхождению, воздействию на иммунитет и патогенов.

Виды:

1. Растительные. Содержат вытяжки из лекарственных растений, которые укрепляют иммунную систему.
2. Микробные. Воздействуют на моноциты, макрофаги. После активации эти клетки начинают синтезировать цитокины – вещества, которые запускают иммунные реакции, выводят микробы.
3. Интерфероны. Защищают организм от атак вирусов, бактерий.
4. Синтетические. Повышают устойчивость к патогенам, стимулируют иммунные реакции.
5. Эндогенные. Содержат клетки плаценты, тимуса, костного мозга. Восстанавливают баланс клеток крови, усиливают синтез интерферона, иммунную активность.

Принимать любые лекарства с иммуномодулирующим действием можно только по назначению врача.

Растительные

Растительные средства для стимулирования иммунитета безопасны. Они обладают мягким иммуностимулирующим, адаптогенным действием. Назначают для профилактики гриппа, респираторных инфекций, предупреждения лучевой болезни. Они снижают вред от приема цитостатиков.

Список растений с иммуномодулирующим действием:

• женьшень;
• лимонник;
• эхинацея;
• грецкий и кедровый орех;
• родиола розовая;
• клюква, шиповник;
• зверобой, чабрец, мелисса;
• имбирь, куркума, корица, кардамон, фенхель.

Солодка, омела белая, ирис, кубышка – эти растения стимулируют и угнетают работу иммунной системы. При лечении необходимо тщательно соблюдать дозировку, регулярно контролировать показатели крови.

Современные противовирусные

Большинство иммуномодулирующих препаратов борются с вирусами.

Список:

• Анаферон;
• Арбидол;
• Изопринозин;
• Виферон;
• Гриппферон;
• Амиксин;
• Лавомакс.

Все средства с противовирусным действием имеют противопоказания, побочные эффекты, принимать их можно по назначению иммунолога.

Исключение – лекарство Трансфер Фактор, которое не вызывает негативных реакций во время приема.

Противовирусным действием обладают растительные иммуномодуляторы. Эти средства можно принимать без назначения врача.

Иммуномодуляторы для детей

Иммуномодулирующие препараты детям назначают редко, поскольку иммунная система формируется до 14 лет. Любое вмешательство в работу принесет только вред.

Иммуномодулирующие средства назначают часто болеющим детям, при пищевой аллергии. Целесообразно принимать их, если инфекционное заболевание протекает тяжело – проблемы со сном и аппетитом, сильная слабость, головня боль, увеличение лимфатических узлов.

Безопасные иммуностимуляторы для детей:

• продукты пчеловодства;
• отвары и настои из плодов шиповника;
• алоэ, эвкалипт;
• женьшень;
• чеснок, лук, квашеная капуста, редька.

Из искусственных стимуляторов детям назначают препараты из группы интерферонов. Но доктор Комаровский выступает против применения этих лекарств в педиатрической практике. Он считает, что иммунная память должна формироваться самостоятельно.

При беременности

Во время вынашивания ребенка происходит естественное ослабление иммунитета, но повышать его лучше без помощи лекарств.

Правильное питание, соблюдение режима дня, умеренные физические нагрузки, прием витаминных комплексов – все это благотворно сказывается на работе иммунной системы, общем самочувствии.

Иммуномодулирующие препараты

Иммуномодуляторы I поколения были созданы в середине прошлого века, из них сейчас используют только вакцину БЦЖ.

Иммуномодуляторы – список эффективных препаратов:

1. Деринат. Натуральный препарат с иммуномодулирующим действием, получают из молок рыб. Лекарство обладает противовоспалительным действием, активизирует все звенья иммунитета, ускоряет процесс регенерации. Его можно принимать взрослым и детям.
2. Полиоксидоний. Нормализует иммунный статус, активизирует или подавляет работу иммунной системы. Лекарство выводит из организма токсины. Его назначают взрослым, детям при острых, хронических инфекционных патологиях.
3. Ликопид. Сильное и безопасное лекарство. Назначают при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях. Подходит для лечения даже новорожденных детей.
4. Интерферон. Препарат белкового происхождения. Обладает противовирусным, противоопухолевым действием. Назначают для профилактики гриппа, ОРВИ в период эпидемий, во время выздоровления после тяжелых болезней.
5. Трансфер Фактор. Самый сильный иммуномодулятор на основе коровьего молозива, не имеет противопоказаний, побочных эффектов, возрастных ограничений. Показания – различные иммунодефицитные состояния, эндокринные, аллергические, инфекционные и паразитарные патологии.
6. Иммунал. Содержит сок эхинацеи, усиливает неспецифический иммунитет, подавляет рост патогенов. Эффективно борется с вирусами гриппа, герпеса.
7. Имунофан. Иммуномодулятор с антиоксидантным и гепатопротекторным действием, очищает организм от токсинов. Препарат назначают при различных иммунодефицитных состояниях, он эффективно помогает при папилломавирусе, цитомегаловирусе, вирусном гепатите, герпесных инфекциях.

Любые стимуляторы нельзя принимать при первичном гломерулонефрите, рассеянном склерозе, красной волчанке, других аутоиммунных патологиях.

Формы выпуска

Иммуномоудуляторы выпускают в различных формах, что позволяет подобрать эффективное и безопасное лекарство для взрослых и детей.

Формы выпуска:

• ректальные свечи иммуномодуляторы с противовирусным действием – преимущественно применяют для лечения детей;
• таблетки для приема внутрь и для рассасывания;
• растворы для инъекций;
• назальные капли и спреи;
• мази.

Польза иммуномодулирующих средств неоспорима. Лечение многих болезней без применения этих лекарств становится менее эффективным.

Но все полезные свойства проявляются только при тщательном подборе дозировок с учетом всех индивидуальных особенностей организма.

Материал подготовлен
специально для сайта mazikrem.ru
под редакцией врача Волковой И.А.
Специальность: семейная медицина, общая гигиена, паразитология.

Иммунный привет. Как не потерять здоровье при профилактике коронавируса

Бесчисленных флешмобов в Сети о том, как правильно мыть руки, умывать лицо, промывать глаза и прочищать нос, многим показалось мало. Лайф собрал подборку «профилактических средств», которые врачи не рекомендуют использовать. Как не переборщить в стремлении к дезинфекции?

Ожоги от полоскания зубов

Все уже привыкли использовать зубной ополаскиватель постоянно и каждый день после чистки зубов. В период эпидемии — трижды. Но многие из ополаскивателей содержат хлоргексидин, который без врачебного контроля может быть очень опасен.

Фото © Shutterstock

— Хлоргексидин очень популярен как антисептик и используется во многих зубных ополаскивателях. Однако при излишней концентрации может нанести вред слизистой оболочке органов дыхания. Вплоть до ожога слизистой и других неприятных последствий, всё зависит от концентрации, — объяснил врач-стоматолог Олег Додунов.

По словам эксперта, всё это не касается ополаскивателей с травами и заживляющими свойствами. Хлоргексидин, как и все хлорсодержащие, ещё и канцероген. В больших количествах он буквально убивает всё живое на своём пути. Поначалу эти повреждения незаметны за счёт регенерации. Но при активном полоскании без надобности и назначения врача от хлоргексидина защитная функция может ослабиться, слизистая становится восприимчивее к вирусам, а вкусовые рецепторы со временем — менее чувствительными и покрываются как будто «мозолями».

Без назначения врача полоскания средствами с хлоргексидином истощают защитные силы организма и даже приводят к потере вкуса и гипертонии, отмечается в новом исследовании британских учёных.

Водка — это не антисептик

Обеззараживания водкой совершенно бесполезны — ей не хватает крепости. Доказано, что этанол способен убивать микробы только в высоких концентрациях: минимум — 60%, идеальная — 95%. Содержание спирта в водке — около 40%. Теории о её эффективном применении для обеззараживания как поверхностей, так и самого себя — антинаучны. Такие методы профилактики категорически не рекомендовали ВОЗ и многие врачи-наркологи и иммунологи.

Потеря зрения от глазных капель

— Особые опасения окулистов вызывают спиртосодержащие глазные капли, — сказал Лайфу офтальмолог Игорь Азнаурян. — Пациенты назначают сами себе опасные спиртосодержащие препараты, не осознают, что даже минимальное содержание спирта может принести страшные последствия, вплоть до потери зрения или ожогов, а также других поражений слизистой.

Фото © Shutterstock

«Парадные ходы» для воздушно-капельных инфекций — это рот, нос и глаза. Большинство людей носят маски, но мало кто носит ещё и очки. В то время как вирус всё чаще поражает глаза. Китайские врачи с самого начала эпидемии отметили, что конъюнктивит — один из признаков заболевания коронавирусом. Хотя поначалу его сочли второстепенным симптомом. Теперь воспаление конъюнктивы всё чаще указывает именно на CoViD-19. Кстати, в Китае большинство умерших врачей — именно офтальмологи!

Лекарства для больных ВИЧ поражают иммунную систему здоровых

В Питере вполне здоровые люди, похоже, массово переходят на лекарства для поддержания иммунитета ВИЧ-положительных людей. Что вообще непредсказуемо с точки зрения развития сильнейших «побочек», предупреждают врачи.

Фото © Shutterstock

— Пациент, принимающий антиретровирусную терапию, может переболеть коронавирусом в лёгкой форме и даже не отличит его от ОРВИ, — заявляют в СПИД-центре.

После включения Министерством здравоохранения этих препаратов во временный список рекомендаций по лечению коронавируса они стали пропадать в аптеках. Инфекционисты предостерегают от использования таких препаратов здоровыми людьми. Учитывая, что ВИЧ-положительные их пьют в комплексе, надеяться на профилактику с помощью этих лекарств нельзя. А вот облысение, диарея, тошнота и ужасное настроение, на которые жалуются те, чья жизнь зависит от этой терапии, будут обеспечены.

Иммуномодуляторы и противовирусные средства

Медики предупреждают, что пока нет достоверных исследований, которые бы доказали эффективность иммуномодуляторов. Скорее, их стоит опасаться.

— При коронавирусе организм вырабатывает много цитокинов разной направленности по действию. И если добавлять к этому ещё какие-то иммуномодуляторы, это в лучшем случае усугубит клиническую картину, — отметили в санкт-петербургском НИИ гриппа им. Смородинцева.

С противовирусными средствами, разработанными для борьбы с другими вирусами, самостоятельно экспериментировать не стоит. Учёные до сих пор не разработали специфическую вакцину и лекарство от этого конкретного вируса, а их более 2000.

Бесконтрольный приём противовирусных препаратов часто приводит к отравлениям и передозировкам, напоминают врачи по всему миру, ссылаясь на практику Китая, где из аптек сразу изъяли подобные препараты, чтобы паникующие граждане не ставили на себе опыты, подбирая под новый вирус одно из старых проверенных (но не на этом вирусе!) противовирусных средств.

Советы врачей

Нос, как и глаза, важно защищать от проникновения инфекций. Врачи советуют промывать нос осторожно и правильно подбирать метод, раствор и его температуру. Холодный раствор может раздражать слизистую носа, горячий — обжечь. То же самое касается баланса соли. При хроническом рините солёная морская вода уменьшит отёк тканей.

Вместе с тем большое количество соли может иссушить и повредить слизистую, вызывая воспаление и кровотечение. Очень важно в случае сильной заложенности перед промыванием сузить сосуды сосудосуживающим средством, чтобы инфекция не проникла глубже при орошении слизистой, дождаться эффекта и только потом прочищать нос.

Часто при иссушении слизистой оболочки люди стали обращаться к маслам и витаминам, забывая о возможной аллергии и обратном эффекте, которые они провоцируют.

Врачи призывают не экспериментировать над собой и обязательно обращаться за консультацией к медикам, поскольку подобные опыты могут лишить вас здоровья.

Не ждите симптомов. Эпидемиолог объяснил, что принимать для профилактики коронавируса

В Национальном исследовательском центре эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи заявили, что большинство существующих иммуномодуляторов токсичны и скорее мешают естественной борьбе организма, чем помогают. Но есть в нашей стране уникальная категория препаратов, разработанных ещё в СССР, вот их и рекомендуют учёные.

Интерферон — замечательная штука. Это такой белок, который начинает вырабатываться в клетке, когда в неё попадает вирус. Что делает там вирус: располагается поудобнее и открывает собственный завод по производству репликантов — таких же вирусов. Сырьевая база — сама клетка. Что делает белок интерферон: по сути, создаёт на фабрике невыносимые условия. Клетка при этом героически погибает, зато вместе с ней ликвидируется и нечисть, которая в ней обосновалась. При этом наш суперагент цепляется за репликантов, и, если даже какой-нибудь негодяй выберется и прорвётся в другую клетку, она тоже умирает, чтобы вирус не успел запустить сборку своих копий. И ещё интерферон разносится по кровеносным сосудам и объявляет в организме военное положение, после чего на фронт немедленно отправляют подразделения антител.

Человеческий лейкоцитарный интерферон во флаконах. Фото © Wikipedia

Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи Александр Гинцбург убеждён, что в смысле активности интерферона человечеству стоит взять на вооружение пример тех, кто, собственно, оказался «виновен» в нынешней эпидемии коронавируса – летучих мышей. Самим рукокрылым практически никакие вирусы особо не страшны, они нечасто болеют.

У них гены интерферонов устроены в точности, как у нас, за одним-единственным исключением, что они у них постоянно включены, а у нас они включаются, только когда патоген в нас проникает. За счёт этого их врождённый иммунитет всегда начеку и готов справиться. У них это эволюционно совершенно оправданно, потому что они живут в пещерах по миллиону особей в одном комке. И если, не дай бог, одна заболеет, то тогда вся популяция умирала бы

Александр Гинцбург

Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи

А поскольку мы тоже в последнее время, особенно в транспорте, регулярно «слипаемся» в один комок, то нам нужно больше интерферонов. Собственно, в аптеках они в ассортименте: и «альфа», и «бета». Десятки препаратов. Но всё это уже «готовые» интерфероны, то есть белковые соединения, которые содержатся в лекарствах. Вот их принимать академик РАН не советует — это всё-таки экзогенные, то есть чужеродные интерфероны.

Экзогенные интерфероны просто выключают работу не только генетического аппарата патогена, который в нас проникает, но и работу нашего собственного аппарата, они токсичны, их можно передозировать

Александр Гинцбург

Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи

По мнению учёного, нужно не брать интерфероны откуда-то со стороны, а, так сказать, воспитать «в своём коллективе» — вырабатывать собственные защитные вещества в организме. А для этого у нас есть особая группа препаратов — индукторы интерферона.

Таких препаратов немного, их разработали лет 45–50 назад в СССР. Как всегда (не открою большой военной тайны), они разрабатывались по заданию для защиты организованных коллективов в первую очередь, потому что, как у летучих мышей, там люди находятся в тесном скоплении, инфекция может распространяться гораздо быстрее. Когда началась перестройка, эти препараты очень хорошо и быстро вышли в коммерческое использование. В западной медицине аналогов им я не знаю. Поэтому это надо использовать, это наше преимущество

Александр Гинцбург

Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи

Индукторы интерферонов — вещества, которые заставляют наш организм создавать собственную защиту от вторжения вирусов. Микробиолог подчеркнул, что это должны быть именно полимерные соединения. Известно несколько таких препаратов, например:

• Индолкарбинол;
• Тилорон;
• Кагоцел;
• Меглюмина акридонацетат;
• Оксодигидроакридинилацетат натрия;
• Рибонуклеат натрия.

Всё это названия действующих веществ, то есть это те слова, которые нужно искать на упаковках препаратов или в инструкциях. Профессор Гинцбург настоятельно рекомендует регулярно принимать индукторы интерферонов, особенно сейчас, когда сами понимаете…

Их лучше принимать именно профилактически, хотя многие производители пишут, что в первые дни после появления симптомов, но лучше они гораздо действуют как профилактические препараты. То есть, пока нет специфической вакцины, надо их использовать, чтобы себя защитить. Но не после того, как ты заболел. Когда ты заболел, их тоже можно принимать, но эффективность их, конечно, резко падает

Александр Гинцбург

Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи

Учёный пояснил, что сейчас у человечества ещё нет эффективных средств против коронавируса. По его мнению, существующие противовирусные препараты мало помогают, потому что не обладают специфичным действием, то есть не нацелены на конкретный вирус.

Специфических препаратов, которые бы подавляли размножение этого вируса, нет. Очень мало вообще специфических противовирусных препаратов. Слава богу, такой нашли против вируса гепатита С. Все препараты, которые используют на стадии лечения, не обладают строго специфичным действием. Они действуют не высокоэффективно, но пытаются как-то бороться с вирусом

Александр Гинцбург

Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи

Так что лучше всячески укреплять иммунитет. По оценкам академика РАН, индукторы интерферонов при регулярном приёме позволяют примерно на 30–40% повысить уровень защищённости организма от патогенов.

Фото © ТАСС / Бобылев Сергей

Индукторы интерферонов фактически являются некоторым аналогом вакцины для врождённого иммунитета. Вакцина обычно — это аналог, который индуцирует приобретённый иммунитет, то есть нам хорошо известные антитела, токсические клетки, а индуктор интерферона — та же самая вакцина для врождённого иммунитета

Александр Гинцбург

Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи

Учёный добавил, что единственное противопоказание для таких препаратов — аллергические реакции: если в процессе приёма возникает сыпь или что-нибудь подобное, стоит посоветоваться с врачом. По словам директора НИЦ эпидемиологии и микробиологии, сам он благополучно принимает индукторы интерферонов в профилактических дозах, указанных в инструкции. И всем советует.

Врач: Иммуномодуляторы опасны при коронавирусе

При заражении тяжелыми вирусными инфекциями, в том числе новым коронавирусом, иммуномодуляторы могут быть небезопасны. Как пишет «Доктор Питер», об этом заявила руководитель отдела вакцинологии НИИ гриппа им. Смородинцева Людмила Цыбалова.

По ее словам, такие препараты могут усугубить состояние. «Считается, что у заразившихся новым коронавирусом клиника развивается достаточно бурно. В том числе для нее характерен так называемый цитокиновый шторм (потенциально летальная реакция иммунной системы — ред.), организм вырабатывает много цитокинов разной по действию направленности. И если добавлять к этому еще какие-то иммуномодуляторы, это в лучшем случае усугубит клинику», — отметила специалист.

Коллегу поддержала руководитель департамента фармацевтической разработки НИИ вакцин и сывороток ФМБА Наталья Белозерова. Она считает, что применение иммуномодуляторов — палка о двух концах. «С одной стороны, вы подготавливаете иммунную систему, активируя ее защитные функции, с другой — одновременно истощаете ее. После наступает фаза инертности, когда человек становится беззащитен, потому что организм выдохся и ему нужна передышка. Именно в этот момент вы будете подвержены разным инфекциям», — сказала Белозерова. Она убеждена, что лучший способ поддерживать имунную систему в активном состоянии — это здоровый образ жизни.

Руководитель отдела вирусологии Института экспериментальной медицины в Петербурге Лариса Руденко уверена, что с коронавирусом надо бороться с помощью специально разработанных препаратов. «Надо создавать препараты для лечения, а не иммуномодулирования. Иммуномодуляторов по нашим ТВ-каналам очень много рекламируется. Что вы там будете модулировать, большой вопрос. Надо работать над созданием препаратов для специфического лечения коронавирусной инфекции, которых сегодня нет», — заявила врач.

Ранее петербургские медики рассказали, что уже два года работают над вакциной от любого типа коронавируса. Скорее всего, он будет выпущен в форме интерназального спрея. Однако когда будет готов препарат, специалисты сказать не смогли — сперва необходимо провести испытания, а на это могут уйти годы.

В Минздраве также заявили, что начали работу над вакциной против коронавируса. Тем временем в Гонконге уже представили готовый препарат, но его нельзя использовать, пока не пройдут испытания.

Противовирусная терапия | Коронавирусная болезнь COVID-19

Последнее обновление: 24 июля 2020 г.

Сводные рекомендации

Сводные рекомендации
Нет одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов лекарств для лечения COVID-19. Необходимы окончательные данные клинических испытаний для определения безопасных и эффективных методов лечения COVID-19.В этой таблице Группа рекомендаций по лечению COVID-19 (Панель) дает рекомендации по использованию противовирусных препаратов для лечения COVID-19 на основе имеющихся данных. Как и при ведении любого заболевания, решения о лечении в конечном итоге принимаются пациентом и его врачом. Для получения дополнительной информации о противовирусных средствах, которые в настоящее время проходят оценку для лечения COVID-19, см. Таблицы 2a и 2b. Ремдесивир Рекомендация по приоритезации ограниченных поставок Ремдесивира Поскольку запасы ремдесивира ограничены, Группа рекомендует отдавать предпочтение ремдесивиру для использования у госпитализированных пациентов с COVID-19, которым требуется дополнительный кислород, но которые не находятся на высокопоточной кислородной вентиляции, неинвазивной вентиляции, механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). ) (BI). Рекомендация для пациентов с COVID-19 легкой или средней степени тяжести Нет достаточных данных, чтобы Группа могла рекомендовать или против использования ремдезивира у пациентов с легкой или умеренной формой COVID-19. Рекомендация для пациентов с COVID-19, которые получают дополнительный кислород, но не нуждаются в высокопроизводительном кислороде, неинвазивной или инвазивной механической вентиляции, или ECMO Группа рекомендует использовать ремдесивир в течение 5 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше (AI) . Если пациенту, получающему дополнительный кислород во время приема ремдесивира, требуется высокопоточный кислород, неинвазивная или инвазивная механическая вентиляция легких или ЭКМО, курс ремдесивира должен быть завершен. Рекомендация для пациентов с COVID-19, которым требуется высокий поток кислорода, неинвазивная вентиляция, механическая вентиляция или ECMO Поскольку существует неопределенность относительно того, приносит ли начало ремдесивира клиническую пользу этим группам пациентов, Группа экспертов не может дать рекомендации ни за, ни против начала ремдесивира. Продолжительность терапии для пациентов, у которых не было клинического улучшения после 5 дней терапии Недостаточно данных об оптимальной продолжительности терапии ремдесивиром для пациентов с COVID-19, у которых не было клинического улучшения после 5 дней терапии. В этой группе некоторые эксперты увеличивают общую продолжительность лечения ремдесивиром до 10 дней (CIII) . Хлорохин или гидроксихлорохин Группа не рекомендует использовать хлорохин или гидроксихлорохин для лечения COVID-19, за исключением клинического испытания (AII) . Панель рекомендует против использование высоких доз хлорохина (600 мг два раза в день в течение 10 дней) для лечения COVID-19 (AI) . Другие противовирусные препараты Panel не рекомендует использовать следующие препараты для лечения COVID-19, за исключением клинических испытаний: Комбинация гидроксихлорохина и азитромицина (AIII) из-за потенциальной токсичности. Лопинавир / ритонавир (AI) или другие ингибиторы протеазы ВИЧ (AIII) из-за неблагоприятной фармакодинамики и потому, что клинические испытания не продемонстрировали клинической пользы у пациентов с COVID-19.
Рейтинг рекомендаций: A = сильный; B = умеренный; C = Необязательно Рейтинг доказательности: I = Одно или несколько рандомизированных испытаний с клиническими исходами и / или подтвержденными лабораторными конечными точками; II = Одно или несколько хорошо спланированных, нерандомизированных испытаний или наблюдательных когортных исследований; III = экспертное мнение

Противовирусная терапия

Репликация коронавируса 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома приводит ко многим клиническим проявлениям COVID-19.Противовирусные препараты изучаются для лечения COVID-19. Эти препараты подавляют проникновение вируса (через рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 [ACE2] и трансмембранную сериновую протеазу 2 [TMPRSS2]), слияние вирусных мембран и эндоцитоз, или активность 3-химотрипсиноподобной протеазы SARS-CoV-2 ( 3CLpro) и РНК-зависимой РНК-полимеразы.

1 Поскольку репликация вируса может быть особенно активной на ранних стадиях COVID-19, противовирусная терапия может оказать наибольшее влияние до того, как болезнь перейдет в гипервоспалительное состояние, которое может характеризовать более поздние стадии заболевания, включая критическое заболевание. ² По этой причине понимание роли противовирусных препаратов в лечении легких, умеренных, тяжелых и критических заболеваний необходимо для оптимизации лечения людей с COVID-19.

В следующих разделах описывается основная причина использования различных противовирусных препаратов, даются рекомендации Группы в отношении их роли в лечении COVID-19 и обобщаются данные существующих клинических испытаний. Дополнительные противовирусные методы лечения будут добавлены в этот раздел рекомендаций по мере появления новых данных.

Список литературы

1. Сандерс Дж. М., Моног М. Л., Йодловски Т. З., Катрелл Дж. Б. Фармакологические методы лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): обзор. JAMA . 2020. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32282022.
2. Siddiqi HK, Mehra MR. Болезнь COVID-19 в нативном и иммуносупрессивном состояниях: предложение по клинико-терапевтической стадии. J Пересадка сердца и легких . 2020; 39 (5): 405-407. Доступно на: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov / pubmed / 32362390

.

Противовирусный препарат

---

2

Актуальные антибиотики вызывают неожиданный противовирусный ответ

9 апреля 2018 г. — Исследовательская группа сделала потрясающее открытие, исследуя влияние бактерий на вирусные инфекции. Когда они применяли обычный местный антибиотик к мышам до или вскоре после заражения …

---

В основных вирусах человека обнаружена новая уязвимость

11 июня 2019 г. — Обнаружение новой особенности большого класса патогенных вирусов может позволить разработать новые противовирусные препараты от простуды, полиомиелита и других болезней, согласно новому отчету…

---

Борьба с гриппом-мутантом

24 октября 2018 г. — Серия экспериментов, направленных на разработку новых лекарств, потенциально может побороть устойчивые и чувствительные типы гриппа …

---

Определение механизма для нового класса противовирусных препаратов может ускорить их одобрение

24 октября 2017 г. — Новое исследование показывает, что новый класс противовирусных препаратов работает, заставляя механизм репликации вируса останавливаться и возвращаться, не позволяя вирусу эффективно реплицироваться.Это …

---

Исследователи в области биомедицинских наук демонстрируют, что новый противовирусный препарат эффективно лечит грипп

23 октября 2019 г. — Новый противовирусный препарат, который вызывает мутации в генетическом материале вируса гриппа, очень эффективен при лечении гриппозной инфекции у животных и тканей дыхательных путей человека и может быть …

---

Уникальное новое противовирусное средство на основе сахара

29 января 2020 г. — Разработаны новые противовирусные материалы из сахара, которые уничтожают вирусы при контакте и могут помочь в борьбе со вспышками вирусов.Эта новая разработка совместной команды …

---

Разработка лекарств от COVID-19 может выиграть от подхода, используемого против гриппа

2 июня 2020 г. — Новое исследование показало, что некоторые противовирусные препараты полезны не только для того, чтобы помочь больным выздоравливать, — они также могут предотвратить тысячи смертей и сотни тысяч случаев заражения вирусами, если использовать их в …

---

Выживание наименее пригодных: противовирусные препараты избирательно нацелены на самые опасные вирусы

Ноябрь8, 2017 — Противовирусный препарат, который подавляет механизм репликации вируса, избирательно нацелен на наиболее агрессивные вирусы, согласно новому исследованию, в котором изучалось заражение отдельных клеток …

---

Противовирусный препарат Балоксавир снижает передачу вируса гриппа среди хорьков

15 апреля 2020 г. — Лечение балоксавиром снизило передачу вируса гриппа от инфицированных хорьков здоровым хорькам, что позволяет предположить, что противовирусный препарат может способствовать раннему контролю вспышек гриппа…

---

Противовирусный метод против герпеса открывает путь к борьбе с неизлечимыми вирусными инфекциями

24 июля 2020 г. — Исследователи открыли новый метод лечения вирусов герпеса человека. Новый метод широкого спектра действия нацелен на физические свойства генома вируса, а не на вирусные белки, которые имеют …

---

.

2 Противовирусные препараты — Конспект лекции 2 — PHAR30010 — UCD

Противовирусные препараты 2

Учебные цели этой лекции: 1. Обозначьте основные особенности репликативного жизненного цикла вируса, которые используются. терапевтически

2. Обсудить вклад взаимодействия вируса с хозяином в прогрессирование болезни и их лечение

3. Обзор механизмов действия противовирусных препаратов и обсуждение потенциала ограничения в их использовании

4. Представьте ВИЧ-инфекцию и лечение на примере

Общие действия противовирусных препаратов

Вирусы полагаются на метаболического хозяина машины для выживания и репликации.это очень сложно нацеливаться исключительно на патоген в этом случае. Большинство противовирусных препаратов —

действует только тогда, когда вирус действительно тиражирование. Некоторые противовирусные средства имеют более одного места действия, например рибавирин и некоторые агенты естественно встречающиеся молекулы, такие как интерферон.

Противовирусные препараты можно классифицировать по от того, являются ли они нуклеозидами или ненуклеозиды, и их сайт действия в соответствующий жизненный цикл.

Общие мишени и типы наркотиков 1.Подавление репликации вирусного генома: ДНК-полимераза и обратная транскриптаза. An Примером этого типа препарата является Ацикловир. Это синтетический нуклеозид (гуанозин) аналог и используется для лечения ВПГ-1 и 2, вируса ветряной оспы и CMV. Он работает путем ингибирования ДНК-полимеразы.

2. Ингибирование прикрепления к клеткам-хозяевам или проникновения в них: амантадин и иммуноглобулин. Амантадин блокирует вирусный H-ионный канал, тем самым предотвращая подкисление вирусов, содержащих везикулы, и предотвращает отслоение оболочки (высвобождение генома из капсида).Они используются при лечении респираторных вирусных инфекций.

3. Ингибирование сборки, созревания и / или высвобождения: Тамифлю действует как нейраминидаза ингибитор. Он предотвращает высвобождение почкующихся вирусов из клетки и нацелен на вирусную активный центр нейраминидазы. Это пролекарство, требующее активации в печени.

4. Иммуномодуляторы: сегодня в клинической практике используются три типа интерферонов, IFNa, B и у. Это эндогенные белки, которые обладают противовирусными, иммуномодулирующими и антипролиферативные эффекты.Они работают, подавляя распространение клетки-хозяина, подавление проникновения вируса, его удаления и репликации. Он также активирует ферменты хозяина. которые ингибируют трансляцию вирусной РНК.

5. Ингибирование посттрансляционных событий (ВИЧ): ингибиторы протеаз

Ингибирование репликации вирусного генома Ингибиторы ДНК / РНК-полимеразы Рибавирин / тарибавирин: гуанозин аналог

MOA: ингибирует вирусную РНК-полимеразу, т.е. препятствует синтезу мРНК вируса

Терапевтическое использование Лечение респираторных вирусных инфекций Эффективен против широкого спектра вирусы (ДНК и РНК) Особенно полезно при респираторно-синцитиальном вирусная (RSV) инфекция у детей Грипп A и B, гепатит C (с интерферон) Эффективен при пероральном применении, а также используется в виде аэрозоля

Побочные эффекты Противопоказан при беременности (тератогенный) Анемия Ингибиторы вирусного непокрытия

Амантадин, римантадин

MOA: блокирует вирусный ионный канал H + (матрица Трансмембранный белок M 2), предотвращает закисление вирусосодержащих везикул, предотвращает отслаивание Хорошо всасывается при приеме внутрь

Терапевтическое использование Лечение респираторных вирусных инфекций Грипп A и B (предпочтительна вакцинация) Практически все штаммы h2N1 устойчивы Эффективен для лечения, если начинать в 48 часов заражения, а для профилактики в непривитые лица

Побочные эффекты

• Амантидин — может поступать в ЦНС (доза — зависимый) → головокружение, бессонница, тремор
• Возможно тератогенный? (избегать в беременность)

Грипп A (h2N1) Этот вирус принадлежит к семейству orthomyxoviridae, и его геном состоит из 8 одиночных РНК. цепи, кодирующие одиннадцать белков (HA, NA, NP, M1, M2, NS1, NEP, PA, PB1, PB1-F2, PB2).Этот сегментированный геном позволяет обмениваться целыми генами между различными вирусными штаммы.

Внутренние антигены:  M1 и NP белки A, B и C Поверхностные антигены:  H (гемагглютинин)  N (нейраминидаза)

h2N1, иначе известный как свиной грипп, может вызывать респираторные заболевания у свиней, вызванные: грипп типа А. Он также может вызывать регулярные вспышки гриппа среди свиней. Свиной грипп инфекции у людей очень редки. Случаи заражения людей свиным гриппом не возникают, но Обычно случаи заражения свиным гриппом у людей возникают у людей, которые работают со свиньями.

Эпидемия — это локальный кластер случаев, а пандемия — это всемирная эпидемия. Новые вирусы гриппа возникают в результате явления, известного как антигенный дрейф. Это приводит к изменения вирусных белков путем точечной мутации и отбора. Это продолжается и является основой для новые вакцины против гриппа каждый год. Этот антигенный сдвиг вызывает изменение белков через генетические перегруппировка. Он производит «новые» вирусы, не охватываемые ежегодными вакцинами.

Новые противовирусные препараты Подавление прикрепления к клеткам-хозяевам или проникновения в них Ингибиторы проникновения

• Рецепторные взаимодействия очень специфичны
• Необходимо охарактеризовать вирусный белок доступа (VAP)
• Может быть задействовано несколько целей
• Может использовать различные стратегии Конкурентные антагонисты / стратегии нейтрализации рецептор-ловушка  Нейтрализующие антитела (против ВАП или вируса) 

.

Противовирусный препарат — Infogalactic: the planetary knowledge core

Противовирусные препараты — это класс лекарств, используемых специально для лечения вирусных инфекций. ^[1] Подобно антибиотикам и антибиотикам широкого спектра действия против бактерий, большинство противовирусных препаратов используются для лечения конкретных вирусных инфекций, в то время как противовирусный препарат широкого спектра действия эффективен против широкого спектра вирусов. ^[2] В отличие от большинства антибиотиков, противовирусные препараты не уничтожают свой патоген-мишень; вместо этого они тормозят их развитие.

Противовирусные препараты — это один класс противомикробных препаратов, большая группа, которая также включает антибиотики (также называемые антибактериальными), противогрибковые и противопаразитарные препараты, ^[3] или противовирусные препараты на основе моноклональных антител. ^[4] Большинство противовирусных препаратов считаются относительно безвредными для хозяина и поэтому могут использоваться для лечения инфекций. Их следует отличать от вирусов, которые не являются лекарствами, а дезактивируют или уничтожают вирусные частицы внутри или вне организма.Противовирусные средства также можно найти в эфирных маслах некоторых трав, таких как масло эвкалипта и его составляющие. ^[5]

Применение в медицине

Большинство доступных сейчас противовирусных препаратов предназначены для борьбы с ВИЧ, вирусами герпеса, вирусами гепатита B и C, а также вирусами гриппа A и B. Исследователи работают над расширением спектра противовирусных препаратов на другие семейства патогенов.

Создать безопасные и эффективные противовирусные препараты сложно, потому что вирусы используют клетки хозяина для размножения.Это затрудняет поиск мишеней для лекарства, которые могли бы взаимодействовать с вирусом, не нанося при этом вреда клеткам организма-хозяина. Более того, основная трудность в разработке вакцин и противовирусных препаратов связана с вирусной изменчивостью.

Появление противовирусных препаратов является продуктом значительного расширения знаний о генетической и молекулярной функции организмов, что позволило биомедицинским исследователям понять структуру и функции вирусов, основных достижений в методах поиска новых лекарств и сильного давления, оказываемого на медицинская профессия для борьбы с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), причиной пандемии смертельного синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Первые экспериментальные противовирусные препараты были разработаны в 1960-х годах, в основном для борьбы с вирусами герпеса, и были обнаружены с использованием традиционных методов поиска лекарств методом проб и ошибок. Исследователи вырастили культуры клеток и заразили их целевым вирусом. Затем они вводили в культуры химические вещества, которые, по их мнению, могли ингибировать вирусную активность, и наблюдали, повысился или снизился уровень вируса в культурах. Химические вещества, которые, казалось, имели эффект, были выбраны для более тщательного изучения.

Это была очень трудоемкая процедура с использованием случайных ошибок, и из-за отсутствия хороших знаний о том, как работает целевой вирус, она была неэффективной при обнаружении эффективных антивирусных препаратов с небольшим количеством побочных эффектов. Только в 1980-х годах, когда начали раскрывать полные генетические последовательности вирусов, исследователи начали подробно изучать, как работают вирусы, и какие именно химические вещества были необходимы, чтобы помешать их репродуктивному циклу.

Жизненный цикл вируса

Вирусы состоят из генома, а иногда и нескольких ферментов, хранящихся в капсуле, состоящей из белка (называемой капсидом), иногда покрытой липидным слоем (иногда называемым «оболочкой»).Вирусы не могут воспроизводиться сами по себе, а вместо этого размножаются, порабощая клетку-хозяин, чтобы производить свои копии, таким образом производя следующее поколение.

Исследователи, работающие над такими стратегиями «рационального дизайна лекарств» для разработки противовирусных препаратов, пытались атаковать вирусы на каждой стадии их жизненного цикла. Было обнаружено, что некоторые виды грибов содержат несколько противовирусных химикатов с аналогичным синергическим действием. ^[6] Жизненные циклы вирусов в деталях различаются в зависимости от вида вируса, но все они имеют общую закономерность:

• Присоединение к клетке-хозяину.
• Выпуск вирусных генов и, возможно, ферментов в клетку-хозяин.
• Репликация вирусных компонентов с использованием аппарата клетки-хозяина.
• Сборка вирусных компонентов в полноценные вирусные частицы.
• Выпуск вирусных частиц для заражения новых клеток-хозяев.

Ограничения вакцин

Вакцины укрепляют иммунную систему организма, чтобы лучше атаковать вирусы на стадии «полной частицы», вне клеток организма. Они традиционно состоят из ослабленной (живое ослабленное) или инактивированной (убитой) версии вируса.В очень редких случаях эти вакцины могут нанести вред хозяину, непреднамеренно заразив его полностью вирусом. Недавно были разработаны «субъединичные» вакцины, которые состоят исключительно из белков-мишеней патогена. Они стимулируют иммунную систему, не причиняя серьезного вреда хозяину. В любом случае, когда настоящий патоген атакует субъекта, иммунная система быстро реагирует на него и блокирует его.

Вакцины очень эффективны в отношении стабильных вирусов, но имеют ограниченное применение при лечении уже инфицированного пациента.Их также сложно успешно применить против быстро мутирующих вирусов, таких как грипп (вакцина от которого обновляется каждый год) и ВИЧ. В этих случаях особенно полезны противовирусные препараты.

Противовирусное нацеливание

Общая идея, лежащая в основе разработки современных противовирусных препаратов, состоит в том, чтобы идентифицировать вирусные белки или части белков, которые можно отключить. Эти «мишени», как правило, должны быть как можно более непохожими на какие-либо белки или части белков у людей, чтобы снизить вероятность побочных эффектов.Мишени также должны быть общими для многих штаммов вируса или даже для разных видов вирусов в одном семействе, поэтому одно лекарство будет иметь широкую эффективность. Например, исследователь может нацелить критический фермент, синтезируемый вирусом, но не пациента, который является общим для всех штаммов, и посмотреть, что можно сделать, чтобы помешать его работе.

После того, как мишени определены, можно выбрать лекарственные препараты-кандидаты либо из уже известных лекарств, обладающих соответствующими эффектами, либо путем фактического конструирования кандидата на молекулярном уровне с помощью программы компьютерного дизайна.

Целевые белки могут быть изготовлены в лаборатории для тестирования с кандидатами на лечение путем встраивания гена, который синтезирует целевой белок, в бактерии или другие виды клеток. Затем клетки культивируют для массового производства белка, который затем можно подвергнуть воздействию различных вариантов лечения и оценить с помощью технологий «быстрого скрининга».

Подходы по стадиям жизненного цикла

Перед входом в ячейку

Одна противовирусная стратегия состоит в том, чтобы помешать способности вируса проникать в клетку-мишень.Для этого вирус должен пройти последовательность шагов, начиная со связывания со специфической «рецепторной» молекулой на поверхности клетки-хозяина и заканчивая «снятием оболочки» вируса внутри клетки и высвобождением ее содержимого. Вирусы, имеющие липидную оболочку, должны также слить свою оболочку с клеткой-мишенью или с пузырьком, который переносит их в клетку, прежде чем они смогут распустить оболочку.

Эту стадию репликации вируса можно подавить двумя способами:

1. Использование агентов, имитирующих вирус-ассоциированный белок (VAP) и связывающихся с клеточными рецепторами.Это может включать антиидиотипические антитела VAP, естественные лиганды рецептора и антитела против рецептора. ^{[ требуется разъяснение ]}
2. Использование агентов, имитирующих клеточный рецептор и связывающихся с VAP. Сюда входят антитела против VAP, антиидиотипические антитела к рецепторам, чужеродные рецепторы и синтетические имитаторы рецепторов.

Эта стратегия создания лекарств может быть очень дорогостоящей, а поскольку процесс создания антиидиотипических антител отчасти является методом проб и ошибок, он может быть относительно медленным, пока не будет произведена адекватная молекула.

Ингибитор проникновения

Очень ранней стадией вирусной инфекции является проникновение вируса, когда вирус прикрепляется к клетке-хозяину и проникает в нее. Для борьбы с ВИЧ разрабатывается ряд препаратов, «ингибирующих проникновение» или «блокирующих вход». ВИЧ наиболее сильно нацелен на белые кровяные тельца иммунной системы, известные как «хелперные Т-клетки», и идентифицирует эти клетки-мишени через поверхностные Т-клеточные рецепторы, обозначенные «CD4» и «CCR5». Попытки помешать связыванию ВИЧ с рецептором CD4 не смогли остановить заражение ВИЧ хелперных Т-клеток, но исследования продолжаются, пытаясь помешать связыванию ВИЧ с рецептором CCR5 в надежде, что это будет более эффективным.

ВИЧ инфицирует клетку путем слияния с клеточной мембраной, для чего требуются два разных клеточных молекулярных участника, CD4 и хемокиновый рецептор (различающийся в зависимости от типа клетки). Подходы к блокированию этого слияния вируса и клетки показали некоторые перспективы предотвращения проникновения вируса в клетку. По крайней мере, один из этих ингибиторов проникновения — биомиметический пептид, продаваемый под торговой маркой Fuzeon — получил одобрение FDA и используется в течение некоторого времени. Потенциально одно из преимуществ использования эффективного агента, блокирующего проникновение или ингибирующего проникновение, заключается в том, что он потенциально может не только предотвратить распространение вируса внутри инфицированного человека, но и его распространение от инфицированного к неинфицированному человеку.

Одно из возможных преимуществ терапевтического подхода блокирования проникновения вируса (в отличие от преобладающего в настоящее время подхода ингибирования вирусных ферментов) состоит в том, что вирусу может оказаться труднее развить устойчивость к этой терапии, чем вирусу, чтобы мутировать или развить свою ферментативные протоколы.

Ингибитор непокрытия

Ингибиторы отслаивания также были исследованы. ^{[7] [8]}

Амантадин и римантадин были введены для борьбы с гриппом.Эти агенты действуют на проникновение и снятие покрытия. ^[9]

Pleconaril работает против риновирусов, вызывающих простуду, блокируя карман на поверхности вируса, который контролирует процесс снятия покрытия. Этот карман похож на большинство штаммов риновирусов и энтеровирусов, которые могут вызывать диарею, менингит, конъюнктивит и энцефалит.

В процессе вирусного синтеза

Второй подход заключается в нацеливании на процессы, которые синтезируют компоненты вируса после того, как вирус вторгается в клетку.

Обратная транскрипция

Один из способов сделать это — разработать аналоги нуклеотидов или нуклеозидов, которые выглядят как строительные блоки РНК или ДНК, но деактивируют ферменты, синтезирующие РНК или ДНК, после включения аналога. Этот подход чаще связан с ингибированием обратной транскриптазы (РНК в ДНК), чем с «нормальной» транскриптазой (ДНК в РНК).

Первый успешный противовирусный препарат, ацикловир, представляет собой аналог нуклеозидов и эффективен против герпесвирусных инфекций.Зидовудин (AZT), первый противовирусный препарат, одобренный для лечения ВИЧ, также является аналогом нуклеозидов.

Более глубокие знания о действии обратной транскриптазы привели к созданию более эффективных аналогов нуклеозидов для лечения ВИЧ-инфекций. Один из этих препаратов, ламивудин, был одобрен для лечения гепатита B, который использует обратную транскриптазу как часть процесса репликации. Исследователи пошли дальше и разработали ингибиторы, которые не похожи на нуклеозиды, но все же могут блокировать обратную транскриптазу.

Другая мишень, рассматриваемая для противовирусных препаратов ВИЧ, включает РНКазу H, которая является компонентом обратной транскриптазы, которая расщепляет синтезированную ДНК от исходной вирусной РНК.

10 августа 2011 года исследователи Массачусетского технологического института объявили о публикации ^[10] нового метода ингибирования РНК, избирательно воздействующего на инфицированные клетки. Команда назвала процесс «Олигомеризатор каспазы, активируемый двухцепочечной РНК» (DRACO). По словам ведущего исследователя, «Теоретически [DRACO] должен работать против всех вирусов.» ^[11]

Интеграза

Другой мишенью является интеграза, которая встраивает синтезированную ДНК в геном клетки-хозяина.

Транскрипция

Как только вирусный геном начинает работать в клетке-хозяине, он генерирует молекулы информационной РНК (мРНК), которые направляют синтез вирусных белков. Производство мРНК инициируется белками, известными как факторы транскрипции. Сейчас разрабатываются несколько противовирусных препаратов, которые блокируют прикрепление факторов транскрипции к вирусной ДНК.

Перевод / антисмысловой

Genomics не только помогла найти мишени для многих противовирусных препаратов, но и стала основой для совершенно нового типа лекарств, основанных на «антисмысловых» молекулах. Это сегменты ДНК или РНК, которые сконструированы как молекула, комплементарная критическим участкам вирусных геномов, и связывание этих антисмысловых сегментов с этими целевыми участками блокирует работу этих геномов. Был представлен фосфоротиоатный антисмысловой препарат под названием фомивирсен, который используется для лечения оппортунистических глазных инфекций у пациентов со СПИДом, вызванных цитомегаловирусом, и в разработке находятся другие антисмысловые противовирусные препараты.Антисмысловой структурный тип, который оказался особенно ценным в исследованиях, — это антисмысловой морфолино.

Морфолино-олигонуклеотиды были использованы для экспериментального подавления многих типов вирусов:

Перевод / рибозимы

Еще один антивирусный метод, вдохновленный геномикой, — это набор лекарств на основе рибозимов, которые представляют собой ферменты, которые расщепляют вирусную РНК или ДНК на выбранных участках. В своем естественном ходе рибозимы используются как часть производственной последовательности вируса, но эти синтетические рибозимы предназначены для разрезания РНК и ДНК на участках, которые их выведут из строя.

Был предложен рибозимный противовирусный препарат для лечения гепатита С, ^[17] и рибозимные противовирусные препараты разрабатываются для борьбы с ВИЧ. ^[18] Интересным вариантом этой идеи является использование генетически модифицированных клеток, которые могут продуцировать рибозимы, адаптированные к индивидуальным требованиям. Это часть более широких усилий по созданию генетически модифицированных клеток, которые можно вводить хозяину для атаки на патогены путем создания специализированных белков, которые блокируют репликацию вируса на различных этапах жизненного цикла вируса.

Обработка белков и нацеливание

Также возможно вмешательство в посттрансляционные модификации или нацеливание вирусных белков в клетке. ^[19]

Ингибиторы протеаз

Некоторые вирусы содержат фермент, известный как протеаза, который разрезает цепи вирусных белков, чтобы они могли быть собраны в их окончательную конфигурацию. ВИЧ включает протеазу, и поэтому были проведены значительные исследования по поиску «ингибиторов протеазы», ​​которые атакуют ВИЧ на этой фазе его жизненного цикла. ^[20] Ингибиторы протеазы стали доступны в 1990-х годах и доказали свою эффективность, хотя могут иметь необычные побочные эффекты, например, вызывать накопление жира в необычных местах. ^[21] В настоящее время разрабатываются улучшенные ингибиторы протеазы.

Ингибиторы протеазы также встречаются в природе. Ингибитор протеазы был выделен из гриба шиитаке ( Lentinus edodes ). ^[22] Присутствие этого может объяснить отмеченную противовирусную активность грибов шиитаке in vitro . ^[23]

Сборка

Рифампицин действует на этапе сборки. ^[24]

Фаза выпуска

Заключительный этап жизненного цикла вируса — это высвобождение завершенных вирусов из клетки-хозяина, и этот этап также стал целью разработчиков антивирусных препаратов. Два препарата, названные занамивир (Реленза) и осельтамивир (Тамифлю), которые были недавно введены для лечения гриппа, предотвращают высвобождение вирусных частиц, блокируя молекулу нейраминидазы, которая обнаруживается на поверхности вирусов гриппа, и также кажется постоянной в течение широкий спектр штаммов гриппа.

Стимуляция иммунной системы

Вторая категория тактик борьбы с вирусами заключается в том, чтобы побудить иммунную систему организма атаковать их, а не атаковать напрямую. Некоторые противовирусные препараты этого типа не нацелены на конкретный патоген, а вместо этого стимулируют иммунную систему к атаке ряда патогенов.

Одним из самых известных препаратов этого класса являются интерфероны, подавляющие вирусный синтез в инфицированных клетках. ^[25] Одна форма человеческого интерферона, названная «интерферон альфа», хорошо известна как часть стандартного лечения гепатита B и C, ^[26] и другие интерфероны также исследуются в качестве лечения различных заболеваний.

Более конкретный подход заключается в синтезе антител, белковых молекул, которые могут связываться с патогеном и помечать его для атаки другими элементами иммунной системы. Как только исследователи идентифицируют конкретную цель на патогене, они могут синтезировать количество идентичных «моноклональных» антител, чтобы связать эту цель. В настоящее время продается моноклональный препарат, помогающий бороться с респираторно-синцитиальным вирусом у младенцев, ^[27] , и антитела, очищенные от инфицированных людей, также используются для лечения гепатита B. ^[28]

Приобретенное сопротивление

Почти все противомикробные препараты, включая антивирусные, обладают лекарственной устойчивостью, поскольку патогены со временем мутируют, становясь менее восприимчивыми к лечению. Например, в недавнем исследовании, опубликованном в Nature Biotechnology, подчеркивается настоятельная необходимость увеличения запасов осельтамивира (Тамифлю) дополнительными противовирусными препаратами, включая занамивир (Реленза), на основе оценки эффективности этих препаратов в сценарии, согласно которому свинья 2009 г. Нейраминидаза гриппа (NA) должна была приобрести мутацию устойчивости к тамифлю (His274Tyr), которая в настоящее время широко распространена в сезонных штаммах h2N1. ^[29]

См. Также

Список литературы

1. ↑ «Medmicro Глава 52». Архивировано 18 августа 2000 г. Получено 21 февраля 2009 г.
2. ↑ Rossignol JF (2014). «Нитазоксанид: первое в своем классе противовирусное средство широкого спектра действия». Противовирусное лечение . 110 : 94–103. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2014.07.014. PMID 25108173. Первоначально разработанный и продаваемый в качестве противопротозойного средства, нитазоксанид позже был идентифицирован как первый в своем классе противовирусный препарат широкого спектра действия и был перепрофилирован для лечения гриппа. … С химической точки зрения нитазоксанид — это основа для нового класса лекарств, называемых тиазолидами. Эти низкомолекулярные препараты нацелены на регулируемые хозяином процессы, участвующие в репликации вируса. … Новая лекарственная форма нитазоксанида в настоящее время проходит глобальную фазу 3 клинических разработок для лечения гриппа.Нитазоксанид подавляет широкий спектр вирусов гриппа A и B, включая вирусы гриппа A (ph2N1) и птичий A (H7N9), а также вирусы, устойчивые к ингибиторам нейраминидазы. … Нитазоксанид также подавляет репликацию широкого спектра других РНК и ДНК-вирусов, включая респираторно-синцитиальный вирус, парагрипп, коронавирус, ротавирус, норовирус, гепатит B, гепатит C, денге, желтую лихорадку, вирус японского энцефалита и вирус иммунодефицита человека в анализы клеточных культур. Клинические испытания показали потенциальную роль тиазолидов в лечении ротавирусного и норовирусного гастроэнтерита, хронического гепатита B и хронического гепатита C.Текущие и будущие клинические разработки сосредоточены на вирусных респираторных инфекциях, вирусном гастроэнтерите и возникающих инфекциях, таких как лихорадка денге.
3. ↑ Рик Дэниэлс, Лесли Х. Николл. «Фармакология — сестринское дело». Современный медико-хирургический уход . Cengage Learning, 2011. стр. 397.
4. ↑ Кисунг Ко, Йорам Текоа, Полин М.Радд, Дэвид Дж. Харви, Раймонд А. Двек, Сергей Спицин, Кэтлин А. Хэнлон, Чарльз Руппрехт, Бернхард Дицшольд, Максим Головкин и Хилари Копровски (2003). «Функция и гликозилирование противовирусных моноклональных антител растительного происхождения». PNAS . DOI: 10.1073 / pnas.0832472100. CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка)
5. ↑ Шницлер, П; Schön, K; Райхлинг, Дж (2001). «Противовирусная активность масла австралийского чайного дерева и масла эвкалипта против вируса простого герпеса в культуре клеток». Аптека . 56 (4): 343–7. PMID 11338678.
6. ↑ Lindequist, Ulrike; Niedermeyer, Timo H.J .; Юлих, Вольф-Дитер (2005). «Фармакологический потенциал грибов». Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2 (3): 285–99. DOI: 10.1093 / ecam / neh207. PMC 1193547. PMID 16136207.
7. ↑ Епископ NE (1998). «Изучение потенциальных ингибиторов распаковки вируса гепатита А». Интервирология . 41 (6): 261–71. DOI: 10,1159 / 000024948. PMID 10325536.
8. ↑ Алмела М.Дж., Гонсалес М.Э., Карраско Л. (май 1991 г.). «Ингибиторы выделения полиовируса эффективно блокируют раннюю проницаемость мембраны, вызванную вирусными частицами». Дж. Вирол . 65 (5): 2572–7. PMC 240614. PMID 1850030. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
9. ↑ Берингер, Пол; Трой, Дэвид А .; Ремингтон, Джозеф П. (2006). Ремингтон, наука и практика фармации . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1419. ISBN 0-7817-4673-6 . CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
10. ↑ Райдер, Тодд Х .; Zook, Christina E .; Boettcher, Tara L .; Вик, Скотт Т .; Pancoast, Jennifer S .; Зусман, Бенджамин Д. (2011). Самбхара, Сурьяпракаш (ред.). «Противовирусные препараты широкого спектра действия». PLOS ONE . 6 (7): e22572. DOI: 10.1371 / journal.pone.0022572. PMC 3144912. PMID 21818340.
11. ↑ «Новый препарат может вылечить практически любую вирусную инфекцию».Проверено 11 августа 2011 г.
12. ↑ Stein DA, Skilling DE, Iversen PL, Smith AW (2001). «Ингибирование везивирусных инфекций в культуре ткани млекопитающих с антисмысловыми морфолиноолигомерами». Антисмысловая нуклеиновая кислота, разработчик . 11 (5): 317–25. DOI: 10,1089 / 10872^{53231696. PMID 11763348.} CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
13. ↑ Deas, T. S .; Binduga-Gajewska, I .; Тилгнер, М .; Ren, P .; Stein, D. A .; Moulton, H.M .; Iversen, P.L .; Kauffman, E. B .; Kramer, L.D .; Ши, П. -Я. (2005). «Ингибирование инфекций флавивирусов антисмысловыми олигомерами, специфически подавляющими трансляцию вирусов и репликацию РНК». Журнал вирусологии . 79 (8): 4599–4609. DOI: 10.1128 / JVI.79.8.4599-4609.2005. PMC 1069577. PMID 15795246.
14. ↑ Кинни, Р. М .; Huang, C.Y.-H .; Rose, B.C .; Kroeker, A.D .; Dreher, T. W .; Iversen, P.L .; Штейн, Д. А. (2005). «Ингибирование серотипов вируса денге с 1 по 4 в культурах клеток Vero с морфолиноолигомерами». Дж. Вирол . 79 (8): 5116–28. DOI: 10.1128 / JVI.79.8.5116-5128.2005. PMC 1069583. PMID 15795296.
15. ↑ McCaffrey AP, Meuse L, Karimi M, Contag CH, Kay MA (2003).«Мощный и специфический антисмысловой ингибитор морфолино трансляции гепатита С у мышей». Гепатология . 38 (2): 503–8. DOI: 10.1053 / jhep.2003.50330. PMID 12883495. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
16. ↑ Neuman, B.W .; Stein, D. A .; Kroeker, A.D .; Паулино, А.Д .; Moulton, H.M .; Iversen, P.L .; Бухмайер, М. Дж. (Июнь 2004 г.). «Антисмысловые морфолино-олигомеры, направленные против 5′-конца генома, ингибируют пролиферацию и рост коронавируса †». Дж. Вирол . 78 (11): 5891–9. DOI: 10.1128 / JVI.78.11.5891-5899.2004. PMC 415795. PMID 15140987.
17. ↑ Ryu KJ, Lee SW (2003). «Определение наиболее доступных для рибозимов сайтов на внутреннем сайте входа рибосомы вируса гепатита С». J. Biochem. Мол. Биол . 36 (6): 538–44. DOI: 10.5483 / BMBRep.2003.36.6.538. PMID 14659071.
18. ↑ Бай Дж., Росси Дж., Аккина Р. (март 2001 г.). «Мультивалентные рибозимы против CCR для генной терапии ВИЧ типа 1 на основе стволовых клеток». AIDS Res. Гм. Ретровирусы . 17 (5): 385–99. DOI: 10.1089 / 088922201750102427. PMID 11282007. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
19. ↑ Аларкон Б., Гонсалес М. Е., Карраско Л. (1988). «Мегаломицин С, макролидный антибиотик, который блокирует гликозилирование белков и проявляет противовирусную активность». FEBS Lett . 231 (1): 207–11. DOI: 10.1016 / 0014-5793 (88) 80732-4. PMID 2834223. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
20. ↑ Андерсон Дж., Шиффер К., Ли С.К., Суонстрем Р. (2009). «Ингибиторы вирусных протеаз». Handb Exp Pharmacol . Справочник по экспериментальной фармакологии. 189 (189): 85–110. DOI: 10.1007 / 978-3-540-79086-0_4. ISBN 978-3-540-79085-3 .PMID 19048198. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
21. ↑ Flint, O.P .; Noor, M. A .; Hruz, P.W .; Hylemon, P. B .; Ярашеский, К .; Котлер, Д. П .; Parker, R.A .; Белламин, А. (2009). «Роль ингибиторов протеазы в патогенезе ВИЧ-ассоциированной липодистрофии: клеточные механизмы и клинические последствия». Токсикол Патол . 37 (1): 65–77. DOI: 10.1177 / 0192623308327119.PMC 3170409. PMID 19171928.
22. ↑ Odani S, Tominaga K, Kondou S (1999). «Ингибирующие свойства и первичная структура нового ингибитора сериновой протеиназы из плодового тела базидиомицета Lentinus edodes». Европейский журнал биохимии . 262 (3): 915–23. DOI: 10.1046 / j.1432-1327.1999.00463.x. PMID 10411656. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
23. ↑ Suzuki H, Okubo A, Yamazaki S, Suzuki K, Mitsuya H, Toda S (1989). «Ингибирование инфекционности и цитопатического действия вируса иммунодефицита человека водорастворимым лигнином в экстракте культуральной среды мицелия Lentinus edodes (LEM)». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 160 (1): 367–73. DOI: 10.1016 / 0006-291X (89) 91665-3. PMID 2469420. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
24. ↑ Содейк Б., Гриффитс Г., Эрикссон М., Мосс Б., Домс Р. В. (1994). «Сборка вируса осповакцины: эффекты рифампицина на внутриклеточное распределение вирусного белка p65». Дж. Вирол . 68 (2): 1103–14. PMC 236549. PMID 8289340. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
25. ↑ Самуэль CE (октябрь 2001 г.). «Противовирусное действие интерферонов». Clin. Microbiol. Ред. . 14 (4): 778–809. DOI: 10.1128 / CMR.14.4.778-809.2001. PMC 89003. PMID 11585785.
26. ↑ Burra P (2009). «Гепатит С». Семин. Печень Дис . 29 (1): 53–65. DOI: 10,1055 / с-0029-1192055. PMID 19235659.
27. ↑ Nokes JD, Cane PA (декабрь 2008 г.).«Новые стратегии борьбы с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией». Curr. ОПИН. Заразить. Dis . 21 (6): 639–43. DOI: 10.1097 / QCO.0b013e3283184245. PMID 18978532.
28. ↑ Акай С., Карасу З. (ноябрь 2008 г.). «Иммуноглобулин гепатита B и трансплантация печени, связанной с HBV». Мнение эксперта Biol Ther . 8 (11): 1815–22. DOI: 10.1517 / 14712598.8.11.1815.PMID 18847315.
29. ↑ Венкатараманан Соундарараджан, Каннан Таракараман, Рахул Раман, С. Рагурам, Захари Шрайвер, В. Сасисекхаран, Рам Сасисекхаран (9 июня 2009 г.). «Экстраполяция из последовательности — вирус гриппа h2N1 2009″ свиней «». Природа Биотехнологии . 27 (6): 510–3. DOI: 10,1038 / NBT0609-510. PMID 19513050. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)

Дополнительная литература

.