Гипертензивные средства: классификация, применение и механизм действия – виды и классификация, применение и механизм действия, лекарства центрального действия, какие допустимые комбинации, лекарственное взаимодействие

Что такое гипертензивные препараты — Sammedic.ru

Гипертензивные препараты или, как их еще называют, антигипотензивные препараты – это лекарственные средства, повышающие системное артериальное давление. К ним относятся как химические, так и растительные средства.

Применение

Данные препараты назначают пациентам с артериальной гипотонией, при которой артериальное давление опускается ниже 100-105 мм и является стойким. Их также применяют в экстренных ситуациях, сопровождающихся резким падением давления, например, при сосудистом шоке, кровопотере, коллапсе. Самостоятельно, без рекомендаций врача применять антигипотензивные препараты не рекомендуется, так как гипотония – не заболевание, а симптом какой-либо патологии в организме человека. Хотя большинство из них продается в аптеках без рецепта.

Виды гипертензивных средств

Лекарства, применяемые при состояниях, сопровождающихся понижением артериального давления, делятся на группы.

1. Аналептики – гипертензивные препараты, возбуждающие сосудодвигательный и дыхательный центры в головном мозге. К ним относятся: кофеин, кордиамин, сульфокамфокаин и другие.
2. Адаптогены – антигипотензивные препараты, приводящие в тонус сердечно-сосудистую и центральную нервную системы. К ним относятся: экстракты и настойки элеутерококка, женьшеня, заманихи и другие.
3. Стимуляторы альфа-адренорецепторов – лекарственные препараты, которые повышают давление человека посредством суживания периферических кровеносных сосудов. К ним относятся: норадреналин, мезатон, гидротартрат и другие. Кроме альфа-адренорецепторов к этой же группе лекарственных препаратов относятся гормональные средства, в числе которых вазопрессин, а также стимуляторы ангиотензиновых рецепторов, а именно ангиотензинамид.
4. Стимуляторы бета- и альфа-адренорецепторов – гипертензивные лекарственные средства, увеличивающие сердечный выброс и улучшающие тонус периферических сосудов. К ним причисляется, например, адреналина гидрохлорид.
5. Сердечные гликозиды, а также негликозидные гипертензивные препараты – кардиотонические средства, к которым относятся строфантин (гликозиды), дофамин, добутамин (негликозиды).

Природные средства

Гипертензивным свойством обладают некоторые природные средства, а именно: кофеин, женьшень, элеутерококк, лимонник и другие. Применять их нужно после консультации врача, так как они имеют противопоказания.

Кофеин из природных антигипотензивных средств является самым известным. Он содержится в кофе, черном и зеленом чае. Кофеин обладает сосудосуживающим действием, вследствие которого повышается давление.

Настойка женьшеня – это укрепляющее средство, оказывающее благотворное действие на сердечно-сосудистую систему и улучшающее работоспособность человека.

Элеутерококк является тонизирующим средством, улучшающим физическую активность и снимающим усталость.

Настойка лимонника стимулирует деятельность сердца и приводит в тонус нервную систему. Противопоказанием к его употреблению являются гипертония и сердечные заболевания.

Лекарственные средства

Для улучшения сосудистого тонуса в зависимости от причины понижения давления используют различные гипертензивные препараты нового поколения.

Допамин применяют при шоке, отравлении, отеке легких. Эпинефрин используют при гипогликемии, анафилактическом шоке, ухудшении сосудистого сопротивления при переливании плазмы, асистолии желудочков. Эфедрин применяют при коллапсе, астме, некоторых видах отравлений, депрессии. Гутрон используют при лечении симптомов гипотонии при вегето-сосудистой дистонии.

Все перечисленные гипертензивные препараты имеют свои побочные действия и применяются строго по назначению врача.

Гипертензивные средства. Справочник основных лекарственных средств

Гипертензивные средства

Допамин

Действующее вещество:допамин.

Фармакологическое действие:кардиотоническое, сосудорасширяющее, мочегонное действия, повышает систолическое и диастолическое артериальное давление.

Показания:кардиогенный, гиповолемический, анафилактический и инфекционно-токсический шок, отравления, острая сердечная недостаточность.

Противопоказания:повышенная чувствительность к препарату, период беременности и кормления грудью, возраст пациента менее 18 лет, фибрилляция желудочков.

Побочные действия:повышение или снижение частоты сердечного ритма, артериального давления, боли за рудиной, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, головная боль, чувство тревоги, полиурия.

Способ применения:внутривенно капельно. Дозу устанавливают индивидуально, обычная стартовая составляет 2–5 мкг/кг массы тела/мин, в зависимости от достигнутого эффекта она может быть повышена до 5—10 мкг/кг массы тела/мин. Максимальная доза для взрослых – 1500 мкг/мин.

Форма выпуска:ампулы по 5 мл с раствором, содержащим до 200 мг активного вещества, по 5 штук в упаковках.

Особые указания:перед введением пациентам, находящимся в состоянии шока, требуется коррекция дефицита жидкости в организме. С осторожностью применять при сахарном диабете, бронхиальной астме, тиреотоксикозе, гиперплазии простаты, метаболическом ацидозе и гипертензии в малом круге кровообращения.

Эпинефрин

Действующее вещество:эпинефрин.

Фармакологическое действие:повышает артериальное давление (в основном систолическое), частоту и силу сердечных сокращений, а также ударный и минутный объемы сердца.

Показания:аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок, крапивница), приступ бронхиальной астмы, асистолия, кровотечения из поверхностно расположенных сосудов, сниженное артериальное давление на фоне введения плазмозамещающих жидкостей, гипогликемия.

Противопоказания:повышенная чувствительность к препарату, артериальная гипертензия, период беременности и кормления грудью, фибрилляция желудочков.

Побочные действия:возможны развитие приступа стенокардии, учащение и урежение сердечного ритма, непредсказуемое повышение или снижение артериального давления, боли в области грудной клетки, головная боль, головокружение, чувство тревоги, расстройства функций желудка и кишечника, нарушения сна, высыпания на кожных покровах.

Способ применения:дозировку определяют индивидуально, препарат вводят подкожно, реже – внутримышечно или внутривенно. Одномоментно взрослым вводят от 200 мкг до 1 мг, детям – 100–150 мкг. Раствор для инъекций можно применять в качестве глазных капель; для остановки кровотечения используют тампоны, смоченные в таком же растворе.

Форма выпуска:0,1 %-ный раствор эпинефрина в ампулах по 1 мл, по 10 штук в упаковке.

Особые указания:нежелательно применение препарата в период беременности и кормления грудью.

Эфедрин

Действующее вещество:эфедрина гидрохлорид.

Фармакологическое действие:препарат повышает артериальное давление, частоту сердечных сокращений, тонус скелетной мускулатуры, снижает проницаемость кровеносных сосудов, оказывает психостимулирующее действие. Терапевтический эффект развивается спустя 15–60 мин после приема внутрь и сохраняется 3–5 ч.

Показания:коллапс, шок, кровопотеря, бронхиальная астма и другие аллергические заболевания, отравление снотворными средствами, депрессия.

Противопоказания:повышенная чувствительность к препарату, нарушения сна, частый сердечный ритм, артериальная гипертензия, фибрилляция желудочков.

Побочные действия:головная боль, нарушения сна, нервозность, учащение пульса, аритмия, повышение или падение артериального давления, расстройства функций желудка и кишечника, ощущение слабости, повышенная нервозность.

Способ применения:препарат можно вводить в зависимости от ситуации внутрь, подкожно, внутримышечно, местно. Для устранения приступа бронхиальной астмы – внутрь по 25–50 мг 2–3 раза в день на протяжении 10–15 дней или отдельными циклами по 3–4 дня с 3-дневными перерывами. Пациентам детского возраста в качестве бронхорасширяющего или стимулирующего центральную нервную систему препарата – внутрь, внутривенно или подкожно по 3 мг/кг массы тела или 100 мг/м ²площади тела/сутки в 4–6 приемов.

Максимальные дозы для взрослых при приеме внутрь и подкожном введении составляют: разовая – 50 мг, суточная – 150 мг. При стойком снижении артериального давления подкожно или внутривенно струйно (медленно) вводят по 20–50 мг (0,4–1 мл 5%-ного раствора) или 750 мкг/кг массы тела, или 25 мг/м ²площади тела; внутривенно капельно – по 100–500 мл 0,9 %-ного раствора натрия хлорида или 5 %-ного раствора декстрозы в общей дозе до 80 мг. Дозу по показаниям можно вводить повторно под постоянным контролем артериального давления.

Форма выпуска:таблетки по 25 мг, по 50 штук в упаковке; назальные капли; 5 %-ный раствор для инъекций, в ампулах по 1 мл.

Особые указания:чрезмерные дозы препарата, применяемые при инфаркте миокарда, могут усилить ишемию вследствие увеличения потребности сердечной мышцы в кислороде.

Гутрон

Действующее вещество:мидодрина гидрохлорид.

Фармакологическое действие:препарат повышает тонус кровеносных сосудов, артериальное давление, препятствует венозному застою.

Показания:ортостатические нарушения тонуса кровеносных сосудов, симптоматическое понижение артериального давления, утренняя слабость, неконтролируемое мочеиспускание вследствие слабости сфинктера мочевого пузыря.

Противопоказания:повышенная чувствительность к препарату, стойкое повышение артериального давления, острый нефрит и выраженная почечная недостаточность, аденома простаты, гипертиреоз.

Побочные действия:возможны нарушение сердечного ритма, боли в области сердца, аллергические реакции со стороны кожных покровов.

Способ применения:внутрь при нарушениях сосудистого тонуса взрослым и детям старше 12 лет – по 1 таблетке или 7 капель 2 раза в сутки. По показаниям можно увеличить дозу до 1 таблетки 3 раза в день. Для лечения непроизвольного мочеиспускания рекомендуется прием 1–2 таблеток 2–3 раза в сутки.

Форма выпуска:таблетки по 2,5 и 5 мг в блистерах, по 10 штук; раствор-капли во флаконах из темного стекла, объемом 10, 20 и 25 мл; раствор для инъекций в ампулах по 5 мг/2 мл, по 5 штук в упаковке.

Особые указания:препарат с осторожностью применять при тяжелых органических поражениях сердечнососудистой системы и нарушении функции почек.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Читать книгу целиком

Поделитесь на страничке

Следующая глава >

Гипотензивные средства: классификация и механизм действия

Основной показатель артериальной гипертонии — рост показателей систолического и диастолического артериального давления (свыше 140 и 90 мм рт. ст. соответственно). Комплекс мер, предпринимающийся для лечения заболевания и нормализации АД, должен быть направлен не только на снижение уровня давления, но и на купирование тяжёлых последствий и осложнений, таких как инфаркт, инсульт. Для устранения патологии предназначены гипотензивные средства различных групп.

Принципы назначения препаратов

Медицина включает широкий спектр средств, направленных на эффективную терапию артериальной гипертонии. Большинство из современных гипотензивных средств последнего поколения имеет минимум побочных действий. Курс лечения направлен на понижение, стабилизацию параметров АД и поддержание его в допустимых пределах.

Препараты назначает врач в индивидуальном порядке, учитывая сопутствующие заболевания

Кроме этого, требуется воздействовать на предотвращение поражения органов-мишеней, повышение качества и длительности жизни. За целевой берётся тот показатель, при котором реже всего развивается сердечно-сосудистая недостаточность и происходит минимальное количество летальных исходов.

Обратите внимание. При внезапном повышении показателей до критического уровня понижение должно быть плавным. С этой задачей хорошо справляются средства нового поколения. Они не наносят вреда сердечной мышце и деликатно нормализуют АД.

Классификация

Медикаментозные вещества, направленные на снижение и стабилизацию параметров АД, делятся на две основные категории — первая линия и вторая линия. Различие состоит в спектре действия — у средств первой линии он более обширный, вторая же — узконаправленная. На начальном этапе подразумевается применение первой группы. В случае неэффективности назначается лечение второй медикаментозной группой.

Препараты первой линии

1. Сартаны (блокаторы определённых рецепторов).
2. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (сокращённо иАПФ).
3. Бета-блокаторы.
4. Блокаторы медленных кальциевых каналов.
5. Диуретические медикаменты.

Препараты второй линии

1. Альфа-адреноблокаторы.
2. Ганглиоблокаторы.
3. Средства центрального воздействия.
4. Остальные вещества, включая комбинированные.

Важным аспектом для специалиста является деление препаратов на те, которые предназначаются для планового и систематического приёма, и те, воздействие которых направлено на незамедлительное воздействие при гипертонических кризах.

В зависимости от степени заболевания назначают препараты первой или второй линии

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (аббревиатура иАПФ)

В современной медицине, данная группа считается наиболее эффективной. Принцип воздействия на артериальное давление заключается в трансформации белка плазмы крови ангиотензиногена в ангиотензин-1 при помощи фермента ренина, который вырабатывается в почках.

Под воздействием карбоксипептидазы, продуцирующийся (вырабатывающийся) лёгкими, ангиотензин-1 метаморфируется в ангиотензин-2, который существенно усиливает местное сопротивление сосудов, повышает выработку альдостерона, стимулирует освобождение норадреналина и центральных, периферических симпатических синапсов.

Ангиотензин-превращающий фермент подавляет инактивацию брадикинина, что ведёт к значительному повышению параметров АД. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента подразделяются на вещества прямого действия (включающие или не включающие сульфгидрильную группу) и непрямого воздействия, являющиеся пролекарством.

Влияние на АД последних начинается после трансформирования в организме в активные соединения. Несмотря на то что медикаменты непрямого воздействия работают гораздо медленнее, их преимущество заключается в пролонгированном воздействии.

Обратите внимание. Практически все лекарственные средства, находящиеся в составе группы гипотензивных средств иАПФ, относятся к пролекарствам. Исключение — Лизиноприл и Каптоприл. Эти медикаменты уже находятся в активной форме, благодаря чему их терапевтическое воздействие начинается мгновенно.

Блокаторы рецепторов ангиотензина

Препараты этой категории стоят на втором месте по частоте назначений. Их воздействие на организм основывается на блокировке рецепторов ангиотензина. Благодаря этому, при употреблении медикаментов данной группы, у больных отмечается нормализация уровня АД, уменьшение сердечных сокращений. В свою очередь, блокаторы разделяются на две подкатегории:

1. Селективные – воздействие которых направлено, исключительно, на бетат-адренорецепторы. Не провоцируют симптомов удушья (что является крайне важным для пациентов, страдающих астмой). Следует отметить, что при употреблении повышенных дозировок, теряется процент селективности. В перечень входят Бисопролол, Метопролол, Карведилол, Небиволол.
2. Неселективные – эффективно блокируют бета-1, бета-2 адренорецепторы (Пропранолол).

Благодаря воздействию обоих бета-блокаторов, наиболее существенный результат наблюдается у пациентов с ишемической болезнью сердца. Запрещается использовать препараты данной группы при наличии у пациента брадикардии.

Антагонисты кальция

Блокаторы кальциевых каналов являют собой гетерогенную группу. Принцип воздействия одинаковый у всех препаратов. Отличия заключаются в некоторых особенностях, таких как фармакокинетика, селективность, влияние на ЧСС. Как и предыдущая группа, антагонисты кальция понижают показатели АД и частоты сердцебиения. Принцип работы препаратов заключается в блокировке ионов Кальция, проникающих к гладким миоцитам сосудистой стенки.

Наиболее распространённые представители категории – Нифедипин (применяется, исключительно, в экстренных случаях), Амлодипин (применятся систематически). На терапевтический результат от медикаментов данной группы влияет не только сам препарат, но и форма его выпуска. Это поспособствовало расширению классификаций — кроме химических компонентов, теперь учитывается и длительность воздействия. Сейчас доступны антагонисты кальция второго поколения, имеющие пролонгированный эффект.

Бета-адреноблокаторы

Адренорецепторы делятся на бета-1 (размещены в тканях надпочечников, почек, а также сердца, кишечника, жировой ткани, меньше в бронхах) и бета-2 (размещены в ЖКТ, поджелудочной железе, в мускулатуре сосудов, бронхов, меньше в коронарных сосудах, сердце). Все ткани включают как бета-1, так и бета-2 рецепторы, в соотношении 7/3. Принцип воздействия заключается в особенностях строения, походящего на катехоламины.

Перед назначение бета-адреноблокаторов необходимо сдать анализ крови для определения дозировки препарата

Бета-адреноблокаторы выступают антагонистами катехоламинам. Эффективность лечения напрямую зависит от пропорциональности выбранной дозировки к имеющимся в крови катехоламинам. К полезным свойствам бета-блокаторов относятся:

• Регулирование подачи необходимого уровня кислорода для миокарда;
• Снижение частоты фатальных аритмий, повышение порога фибрилляции желудочков;
• Понижение уровня давления в аорте;
• Понижение давления в артериях, благодаря чему предупреждается факт разрыва
• атеросклеротических бляшек;
• Снижение количества внезапных смертей;
• Предотвращение утренней агрегации тромбоцитов, что девальвирует риск возникновения инфаркта.
• Снижение частоты ритма сердцебиения.

К отрицательным свойствам относят возможность возникновения сердечной недостаточности, брадикардии, гипотензии, сыпи, слабости, бессонницы, галлюцинаций. Кроме того, при неправильном употреблении существует вероятность остановки дыхания, бронхоспазмов, ларингоспазмов.

Мочегонные средства

Диуретики разделяются на несколько категорий:

1. Тиазидные (Гидрохлортиазид).
2. Тиазидоподобные (Индапамид).
3. Петлевые (Торасемид, Фуросемид).
4. Препараты, способствующие сохранению калия (Верошпирон).

Наиболее назначаемым препаратом данной группы является Трифас. Широкое использование обусловлено высокой результативностью и явным терапевтическим результатом, а также минимальными побочными свойствами. Невыраженное действие способствует тому, что многие препараты из категории диуретиков применяются с целью поддержания уровня калия, либо в качестве дополнения к основной терапии.

Всасывание действующего вещества происходит после внутреннего приема, полное, быстрое и проходит на протяжении 60-120 минут, в независимости от приема пищи

Вазодилататоры прямого действия

Данные средства миотропного действия применяются для экстренной терапии гипертензии. Сюда входят Миноксидил, а также Гидралазин, Диазоксид, Натрия нитропруссид. Гидралазин оказывает влияние, исключительно, на гладкую мускулатуру сосудистых стенок, что ведёт к её расслаблению. Вещество не провоцирует увеличение ёмкости вен, поэтому исключаются риски развития ортостатической гипотензии. Может вызывать рефлекторную тахикардию, усугубляющую риск возникновения приступа стенокардии.

Завышенный уровень секреции ренина влияет на задержку натриевых солей и воды, что приводит к отёкам. Для предотвращения негативных последствий, Гидрализин прописывают в комплексе с мочегонными средствами. Миноксидил – один из сильнейших препаратов при рефрактерных случаях.

Основной побочный эффект – чрезмерная задержка жидкости и натриевых солей. Назначается при тяжёлых формах гипертензии и развитии почечной недостаточности. Не является моно-препаратом, используется, исключительно, в комплексе с диуретическими медикаментами, р-адреноблокаторами. Диазоксид – имеет ярко выраженный, быстрый эффект.

Обратите внимание. Диазоксид относится к максимально эффективным медикаментам. Он действует в течение нескольких минут после внутривенного введения, и используется при злокачественных артериальных гипертензиях, а также гипертонических приступах.

Альфа-адреноблокаторы

Выписываются врачами в качестве дополнительного средства. Кроме этого, могут быть использованы для оказания экстренного воздействия при резком скачке показателей АД. Принцип воздействия на организм заключается в сужении артерий и вен, расширении сосудов, снижении симпатического тонуса. Назначаются при гипертонии, для нивелирования рисков возникновения инсультов, кризов, предотвращении тяжёлых последствий при резких перепадах давления.

Препараты данной категории не способны вызывать сонливость, а также не влияют на уровень концентрации внимания. При длительной терапии воздействуют на снижение показателей холестерина в крови, усиливают липопротеиды. В период беременности и лактации применение препарата допускается только после консультации с врачом.

Прием альфа-адреноблокаторов возможен при беременности, но под строгим контролем врача

Спазмолитические препараты

На сегодняшний день вещества, обладающие спазмолитическим действием, классифицируются нижеприведённым способом:

Неселективные

1. Ингибиторы фосфодиэстеразы различных типов, например, Пентоксифиллин.
2. Производные ксантина. К ним относится Аминофиллин, Теофиллин и прочие.
3. Производные изохинолина. Чаще всего выписывают Дротаверин или Папаверин.
4. Смешанные — Адифенин, а также Галидор и Арпенал.

Селективные

1. Активаторы калиевых каналов. Наиболее действенные из них — Диазоксид и Миноксидил.
2. Донаторы оксида азота — Нитроглицерин.
3. Ингибиторы кальциевых каналов — Верапамил, Дилтиазем и другие.

Каждый из медикаментов имеет своё воздействие на организм пациента и назначается в зависимости от патологического процесса. Наиболее распространён Нитроглицерин, Дротаверин и Папаверин.

Центральные агонисты альфа-2-рецепторов

Довольно часто в комплексном медикаментозном лечении при гипертонии выписывают нейротропное гипотензивное средство Клофелин, принцип работы которого заключается в стимуляции центральных a2-адренорецепторов, подавляющих работу непосредственно сосудодвигательного центра. Воздействие отмечается спустя 15-20 мин после внутримышечной инъекции, либо 1—2 часа после перорального приёма.

Длительность эффекта — 2—12 часов. Препарат имеет успокаивающее и снотворное действие, понижает температуру тела и активность системы пищеварения. При гипертоническом кризе назначается сублингвально.

После приема данной группы препаратов необходимо отказаться от вождения автомобиля, поскольку медикаменты обладают седативным эффектом

Для лечения патологии в стадиях 2-А и 2-Б может быть назначен медикамент Метилдофа. Он имеет схожее действие с Клофелином. Эффективность лечения наблюдается на протяжении 1,5 месяцев, затем возникает привыкание организма. Среди побочных эффектов этой категории препаратов отмечается сухость во рту, быстрая утомляемость, головокружения, снижение жизненного тонуса, седативный эффект.

Препараты раувольфии

Данная категория включает Раунатин, а также Розерпин, которые оказывают блокирующее воздействие на нервную систему. Терапевтический эффект наблюдается не ранее, чем на 5—7 день после употребления. Препараты отличаются большим количеством негативных эффектов. Длительное использование грозит усугублением негативного воздействия на организм. Среди побочных явлений отмечается:

• Депрессия, вялость, слабость, сонливость;
• Кошмары во сне, чувство опасности и тревоги;
• Нарушение режима сна, сухость во рту, головокружения;
• Ослабление полового влечения;
• Кожные высыпания, покраснение конъюнктивы;
• Развитие паркинсонизма.

Нередко среди негативных реакций отмечается задержка в организме воды и солей натрия. При таком нарушении требуется немедленная смена препарата.

Важно! Хотя средства нового поколения и считаются наиболее безопасными, возникновение побочных явлений имеет место быть. Это не всегда следствие неправильного приёма, бывают случаи с индивидуальной непереносимостью. В таких ситуациях лечащий врач, как правило, отменяет лекарственное средство, и делает замену на другой препарат.

Комбинированные препараты

Достаточно часто при лечении заболевания пациентам прописывается комплекс различных препаратов. Постоянное развитие медицины позволяет заменить ряд медикаментов комбинированными веществами, содержащими несколько активных компонентов в составе. Преимущества подобных медикаментов заключаются в следующем:

1. Комфортность применения — одна таблетка заменяет собой 2—3.
2. Активные вещества находятся в сравнительно невысоких дозировках, что нивелирует возможность возникновения побочных явлений.
3. Компоненты дополняют друг друга, усиливая терапевтическое воздействие.

Назначая медикаменты, врач, в первую очередь, основывается результатами диагностических мероприятий и общим состоянием пациента. В зависимости от характера заболевания лекарства комбинируются таким образом, чтобы было комплексное воздействие — устранение симптоматики, понижение АД, а также терапия основной патологии, вызвавшей нарушения АД.

На данный момент наиболее популярной комбинацией веществ является компоновка ингибиторов АПФ с антагонистами кальция, ингибиторов АПФ с диуретиками. Помните — каждое из средств имеет противопоказания и побочные реакции, поэтому самолечение категорически недопустимо.

Гипотензивные средства, гипертензивные средства

I. Что характерно для клофелина?

1. Понижает тонус вазомоторных центров. 2. Стимулирует α₂-адренорецепторы и имидазолиновые I₁-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта. 3. Применяется для купирования гипертен­зивных кризов и для систематического лечения артериальной гипертензии. 4. Вводится только внутривенно. 5. Вызывает седа­тивный эффект. 6. Вызывает сухость во рту.

II. Что характерно для моксонидина?

1. Понижает тонус вазомоторных центров. 2. Стимулирует α₂-адренорецепторы и имидазолиновые I₁-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта. 3. Стимулирует только имидазолиновые I₁-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта. 4. Не стимули­рует α₂-адренорецепторы в ЦНС и поэтому не оказывает седатив­ного действия. 5. Вызывает сухость во рту.

III. Группы нейротропных гипотензивных средств периферического действия:

1. Ганглиоблокаторы. 2. Симпатолитики. 3. Блокаторы кальцие­вых каналов. 4. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фер­мента. 5. α-Адреноблокаторы. 6. β-Адреноблокаторы. 7. α,β-Адре­ноблокаторы.

IV. Что характерно для ганглиоблокаторов?

1. Применяются для купирования гипертензивных кризов. 2. При­меняются для систематического лечения артериальной гипертен­зии. 3. Применяются для снижения давления в малом круге крово­обращения при отеке легких.

V. С какой целью при артериальной гипертензии применяют симпато­литики?

1. Только для купирования кризов. 2. Только для систематическо­го лечения. 3. Для систематического лечения и для купирования кризов.

VI. Побочные эффекты резерпина:

1. Тахикардия. 2. Брадикардия. 3. Снижение секреции желез же­лудка. 4. Повышение секреции желез желудка. 5. Повышение мо­торики кишечника. 6. Снижение моторики кишечника. 7. Возбуж­дение ЦНС. 8. Депрессия.

VII. С чем связано гипотензивное действие α,β-адреноблокаторов?

1. Только с расширением периферических сосудов. 2. Только с уменьшением работы сердца. 3. С одновременным расширением периферических сосудов и уменьшением работы сердца. 4. С умень­шением объема циркулирующей крови.

VIII. Что характерно для анаприлина?

1. Уменьшает силу и частоту сердечных сокращений. 2. При систематическом применении вызывает постепенное снижение об­щего периферического сопротивления сосудов. 3. Уменьшает сек­рецию ренина. 4. Уменьшает объем циркулирующей крови.

IX. Побочные эффекты анаприлина:

1. Сердечная недостаточность. 2. Тахикардия. 3. Угнетение атри­овентрикулярной проводимости. 4. Повышение тонуса бронхов.

X. С чем связано гипотензивное действие α-адреноблокаторов?

1. С одновременным расширением периферических сосудов и сни­жением работы сердца. 2. Только с расширением периферических сосудов. 3. Только со снижением работы сердца.

XI. Побочные эффекты празозина:

1. Ортостатическая гипотензия. 2. Рефлекторная тахикардия. 3. Рефлекторная брадикардия. 4. Задержка жидкости в организме.

XII. Группы веществ, угнетающих активность ренин-ангиотензиновой системы:

1. β-Адреноблокаторы. 2. α-Адреноблокаторы. 3. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов. 4. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

XIII. Каким образом угнетают активность ренин—ангиотензиновой системы β-адреноблокаторы?

1. Угнетают секрецию ренина. 2. Ингибируют ренин. 3. Ингиби­руют ангиотензинпревращающий фермент. 4. Блокируют ангиo­тензиновые рецепторы.

XIV. Каким образом угнетает активностъ ренин-ангиотензиновой системы эналаприл?

1. Угнетает секрецию ренина. 2. Ингибирует ренин. 3. Ингибиру­ет ангиотензинпревращающий фермент. 4. Блокирует ангиотен­зиновые рецепторы.

XV. Побочные эффекты эналаприла:

1. Сухой кашель. 2. Нарушения вкуса. 3. Ангионевротический отек. 4. Тахикардия. 5. Повышение тонуса бронхов.

XVI. Каким образом угнетает активность ренин—ангиотензиновой си­стемы лозартан?

1. Угнетает секрецию ренина. 2. Ингибирует ренин. 3. Ингибиру­ет ангиотензинпревращающий фермент. 4. Блокирует ангиотен­зиновые рецепторы.

XVII. Что характерно для омапатрилата?

1. Ингибирует ангиотензинпревращающий фермент и снижает образование ангиотензина II. 2. Ингибирует нейтральную эндо­пептидазу

и уменьшает деградацию эндогенных сосудорасширя­ющих пептидов. 3. Является донатором окиси азота и действует подобно эндотелиальному релаксирующему фактору. 4. Облада­ет кардиопротекторным действием.

XVIII. Какие миотропные гипотензивные средства расширяют и резистивные (мелкие артерии, артериолы) и емкостные сосуды (мелкие вены, венулы)?

1. Блокаторы кальциевых каналов. 2. Активаторы калиевых кана­лов. 3. Донаторы окиси азота (NО). 4. Апрессин.

XIX. Какие гипотензивные средства можно использовать для управ­ляемой гипотензии?

1. Фенигидин. 2. Резерпин. 3. Натрия нитропруссид. 4. Гигроний. 5. Клофелин.

XX. Что характерно для ангиотензинамида?

1. Повышает артериальное давление за счет увеличения силы и частоты сердечных сокращений. 2. Повышает артериальное давление за счет увеличения тонуса периферических сосудов. 3. Вводится только внутривенно. 4. Вводится только внутрь. 5. Действует кратковременно. 6. Действует длительно.

XXI. Ангиотензинамид применяют:

1. Только при острой артериальной гипотензии. 2. Только при хронической артериальной гипотензии. 3. При острой и хрони­ческой артериальной гипотензии.

XXII. Что характерно для адреналина?

1. Повышает сердечный выброс и тонус периферических сосудов. 2. Повышает преимущественно тонус периферических сосудов. 3. Стимулирует дофаминовые рецепторы. 4. Стимулирует адрено­рецепторы. 5. Действует кратковременно. 6. Является препара­том выбора при анафилактическом шоке.

XXIII. Что характерно для норадреналина?

1. Стимулирует все подтипы адренорецепторов. 2. В отличие от адреналина мало влияет на β₂-адренорецепторы. 3. In vivo вызыва­ет тахикардию. 4. In vivo вызывает рефлекторную брадикардию. 5. Повышает тонус периферических сосудов. 6. Вводится внутри­венно. 7. Вводится подкожно. 8. Действует кратковременно (не­сколько минут).

XXIV. Норадреналин применяют:

1. Только при острой артериальной гипотензии. 2. Только при хронической артериальной гипотензии. 3. При острой и хрони­ческой артериальной гипотензии.

XXV. Чем отличается мезатон от норадреналина?

1. Мезатон действует более длительно, чем норадреналин. 2. Ме­затон вызывает выраженную тахикардию. 3. Мезатон эффекти­вен при приеме внутрь. 4. Мезатон можно вводить подкожно.

XXVI. Почему ангиотензинамид, норадреналин и адреналин не применя­ют для лечения хронической гипотензии?

1. Препараты действуют кратковременно. 2. Препараты вводят только парентерально. 3. К препаратам быстро развивается при­выкание.

Ответы к тестовым заданиям:

I: 1, 2, 3, 5, 6; II: 1, 3, 4, 5; III: 1, 2, 5, 6, 7; IV: 1, 3; V: 2; VI: 2, 4, 5, 8; VII: 3; VIII: 1, 2, 3; IХ: 1, 3, 4; Х: 2; ХI: 1, 2, 4; XII: 1, 3, 4; XIII: 1; XIV: 3; ХV: 1, 2, 3, 4; XVI: 4; XVII: 1, 2, 4; XVIII: 3; ХIХ: 3, 4. XX: 2, 3, 5; XXI: 1; XXII: 1, 4, 5, 6; XXIII: 2, 4, 5, 6, 8; XXIV: 1; XXV: 1, 3, 4; XXVI: 1, 2.

Гипотензивные средства

4

Лекция № 18

гипотензивные (антигипертензивные) средства

Применяются для лечения гипертонической болезни.

Принципы лечения гипертонической болезни

1. снижение ОППС – сосудорасширяющие средства (вазодилататоры).

2. уменьшение работы сердца и снижение сердечного выброса. Бета-адреноблокаторы.

3. уменьшение ОЦК – мочегонные средства (диуретики).

4. уменьшение выработки ренина, активации РААС и образования ангиотензина II.

5. снижение свертываемости крови.

6) нормализация липидного спектра.

7) уменьшение нервнопсихического напряжения.

классификация гипотензивных

средств по механизму действия

1. Нейротропные препараты: средства, угнетающие СДЦ, ганглиоблокаторы, симпатолитики, α-, β- АБ, α- и β-АБ, седативные средства.

2. Миотропные препараты: ингибиторы ФДЭ, донаторы NO, блокаторы кальциевых и активаторы калиевых каналов, разные средства.

3. Средства, влияющие на РААС.

4. Мочегонные средства.

5. Комбинированные препараты.

антигипертензивные средства

центрального действия

Клофелин (клонидин)

• Стимулирует постсинаптические α₂-АР и имидазолиновые I₁-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в продолговатом мозге. Это приводит к угнетению СДЦ, снижению тонуса симпатической иннервации и расширению сосудов.

• Повышает тонус блуждающих нервов, вызывает брадикардию и снижение сердечного выброса.

• Стимулирует периферические пресинаптические α₂-АР и уменьшает высвобождение норадреналина из нервных окончаний.

• Угнетает ЦНС, оказывает седативное и снотворное действие, потенцирует действие снотворных, психотропных средств, алкоголя; является неопиоидным анальгетиком центрального действия.

• Уменьшает продукцию внутриглазной жидкости и снижает внутриглазное давление.

Длительность действия составляет 5-12 часов, применяется внутрь, парентерально, в составе глазных капель.

Применяется при гипертонической болезни 1-2 стадии, для купирования гипертонического криза, при глаукоме.

Побочные эффекты: при быстром внутривенном введении гипертензия, сонливость, заторможенность, сухость во рту, запоры, угнетение дыхания у детей, задерживает в организме натрий и воду, вызывает синдром отмены (для его профилактики препарат отменяют постепенно, в течение 10 – 40 дней).

Гуанфацин – аналогичен клофелину, действует более продолжительно, назначается один раз в сутки.

Метилдофа (допегит) – превращается в альфа-метилнорадреналин, который стимулирует центральные α₂-АР и угнетает СДЦ. В высоких дозах снижает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в тканях мозга и большинстве периферических тканях. Угнетает ЦНС.

Моксонидин (физиотенс, цинт) – селективный агонист I₁-имидазо-линовых рецепторов. Угнетает СДЦ и расширяет сосуды, снижает продукцию ренина, АТ II, альдостерона, снижает работу сердца, уменьшает гипертрофию левого желудочка, оказывает седативное действие. Обладает выраженным гипотензивным эффектом, назначается один раз в сутки.

Бета-адреноблокаторы

Снижают работу сердца, уменьшают сердечный выброс, угнетают ЦНС, уменьшают секрецию ренина и активность РААС, восстанавливают барорецепторный депрессорный рефлекс, при длительном применении расширяют сосуды (снижают центральные симпатические влияния на сердце и сосуды, уменьшают освобождение норадреналина из пресинаптических окончаний).

ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РААС

1. Уменьшающие выделение ренина

-адреноблокаторы

2. Нарушающие образование АТII.

А) ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) – иАПФ каптоприл (капотен), эналаприл (энап) и др.

Б) ингибиторы вазопептидаз – омапатрилат

3. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (АТ₁)

лозартан (козаар), валзартан (диован)

4. Антагонисты альдостерона

спиронолактон (верошпирон)

Сердечно-сосудистые эффекты АТ II, опосредованные АТ₂ – рецепторами, противоположны эффектам возбуждения АТ₁ – рецепторов. Стимуляция АТ₂ – рецепторов сопровождается вазодилатацией, ингибированием клеточного роста, подавлением пролиферации эндотелиальных и гладкомышечных клеток и фибробластов, торможением гипертрофии кардиомиоцитов.

Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента)

1-го поколения – каптоприл, 2-го поколения – эналаприл, лизиноприл, периндоприл и др.

Механизм действия:

1. Нарушают переход АТ I в АТ II и, в связи с этим, снижают тонус артериальных и венозных сосудов, уменьшают систолическое и диастолическое АД, нагрузку на сердце, увеличивают кровоток в органах.

2. Ингибирование АПФ приводит к накоплению брадикинина, простациклина, ПГ Е₂ и других сосудорасширяющих веществ.

3. Уменьшается гипертрофия миокарда и сосудов, усиливается сократимость сердца, и снижаются признаки сердечной недостаточности.

4. Увеличивается диурез.

Применение: эссенциальная и симптоматическая почечная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, диабетическая нефропатия.

Побочные эффекты: гипотензии, аллергические реакции, сухой, настойчивый кашель, связанный с накоплением брадикинина (не купируется кодеином), диспепсические расстройства, гиперкалиемия.

Важно учитывать, что ингибиторы АПФ полностью не блокируют синтез АТ II. РААС обнаружена во многих тканях. В частности в сердце, где образование АТ II из АТ I катализирует фермент химаза. Поэтому наиболее полно выключают РААС блокаторы АТ₁-рецепторов.

Омапатрилат блокирует АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует эндогенные пептиды, расширяющие сосуды. Поэтому устраняет дисбаланс между прессорными и депрессорными влияниями.

Применяется при ГБ, хронической СН.

Побочные эффекты: головная боль, кашель, диарея.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (АТ₁)

Лозартан, валсартан, телмисартан и др. Механизм гипотензивного действия этих препаратов связан с развитием следующих эффектов:

1. Блокада АТ₁ – рецепторов предупреждает неблагоприятное влияние АТ II на сосудистый тонус и сопровождается снижением АД.

2. Длительный прием этих препаратов приводит к ослаблению пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, уменьшению и даже обратному развитию гипертрофии левого желудочка.

3. На фоне блокады АТ₁ – рецепторов АТ II стимулирует АТ₂ – рецепторы и расширяет сосуды, снижает нагрузку на сердце.

4. Кроме того, из АТ I и II образуются ангиотензины 1-7, которые стимулируют рецепторы АТ_х, усиливают выделение NO, ПГ Е и ПЦ и оказывают вазодилатирующее, натрийуретическое и антиагрегантное действие.

Все блокаторы АТ₁ – рецепторов действуют постепенно, антигипертензивный эффект развивается плавно и продолжается до 24 часов. Для повышения эффективности терапии рекомендуется комбинировать эти препараты с диуретиками: Гизаар (лозартан + гидрохлортиазид), Ко-диован (валсартан + гидрохлортиазид) и другие.

Ингибиторы АТ₁ – рецепторов противопоказаны при индивидуальной гиперчувствительности, беременности и кормлении грудью, поскольку экспериментальные данные на животных свидетельствует, что средства, влияющие на РААС, могут вызвать повреждения у плода, смерть плода и новорожденного.

миотропные сосудорасширяющие средства

1. Блокаторы медленных кальциевых каналов.

Тормозят поступление кальция внутрь клетки, расширяют артериолы и вены и снижают системное артериальное давление. Улучшают кровоснабжение жизненно важных органов (сердца, головного мозга, почек). Наиболее эффективны при артериальной гипертензии дигидропиридины (нифедипин, нитрендипин и фелодипин).

Антикальциевые препараты применяются при гипертонической болезни средней тяжести, гипертонических кризах (нифедипин под язык), наджелудочковых тахиаритмиях и стенокардии. Для системного применения лучше применять препараты длительного действия.

2. Активаторы калиевых каналов.

Миноксидил, диазоксид.

Миноксидил. Расширяет артериолы, снижает систолическое и диастолическое АД, уменьшает нагрузку на миокард, вызывает рефлекторную тахикардию и увеличение сердечного выброса. Повышает активность ренина и задерживает натрий и воду в организме.

Стимулирует рост волос при андрогензависимом облысении, так как расширяет сосуды и улучшает микроциркуляцию в коже и трофику волосяных луковиц.

Применение. Особо тяжелые формы артериальной гипертензии, резистентные к комбинированной терапии другими гипотензивными средствами; в виде раствора для наружного применения регейн для лечения алопеции.

Не рекомендуется детям до 12 лет, так как опыт применения ограничен.

3. Донаторы NO.

Натрия нитропруссид. Механизм действия. Расширяет артериолы и вены, что приводит к снижению АД. При одномоментном в/в введении действует 1-2 минуты. Поэтому вводится в/в капельно при гипертонических кризах, сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии.

Побочные эффекты: тахикардия, головная боль, диспепсические расстройства.

4. Ингибиторы фосфодиэстеразы.

Папаверин – алкалоид опия изохинолинового ряда. Механизм действия. Оказывает не только гипотензивное, но и спазмолитическое действие: снижает тонус гладких мышц бронхов, ЖКТ, мочеполовой системы. Применяется в составе комбинированных препаратов для лечения гипертонической болезни, при спазмах сосудов головного мозга, при коликах, при гипертоническом кризе.

5. Разные миотропные средства.

• Бендазол – оказывает спазмолитическое, антигипертензивное и иммуностимулирующее действие. АД снижается, так как расширяются периферические сосуды, и уменьшается сердечный выброс. Гипотензивная активность дибазола весьма умеренна, и эффект его непродолжителен. При гипертонической болезни его обычно назначают в сочетании с другими гипотензивными препаратами. Используется в/в для купирования гипертонического криза.

Иммуностимулирующий эффект связан с усилением синтеза нуклеиновых кислот, белков и интерферона, образованием антител, повышением фагоцитоза.

• Магния сульфат – угнетает СДЦ, угнетает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, оказывает прямое миотропное действие, угнетая вход кальция в клетку. Применяется для купирования гипертонического криза.