Цитостатики список: Цитостатики: список препаратов, действие | Азбука здоровья – Цитостатики – список препаратов — РИСИ ТВ

Содержание

что это такое, препараты, что к ним относится, классификация, механизм действия

Цитостатики с греческого «делающие клетку неподвижной», в онкологии используются с 1947 года. Эти лекарственные препараты нарушают жизнедеятельность клетки, вынуждая идти на самоубийство — апоптоз. Цитостатики используются не только для лечения злокачественных процессов, но также ревматических и аутоиммунных болезней.

Что такое цитостатики?

Химиотерапия — это исключительно использование цитостатиков. Помимо химиотерапии противоопухолевое лечение включает эндокринное воздействие с помощью гормональных препаратов, «выключающую» определённую биохимическую реакцию таргетную терапию и применение биологических — иммуно-онкологических средств, которые сами не действуют на злокачественную клетку, но активируют иммунных защитников.

Цитостатики повреждают все быстро делящиеся клетки — любые злокачественные и нормальные клетки крови, костного мозга и половых желез. Со временем клеточные клоны вырабатывают устойчивость к цитостатикам, снижая результативность химиотерапии.

Классификация цитостатиков

Все цитостатические препараты разделены на 4 больших группы по механизму действия или происхождению:

алкилирующие цитостатики, которые запутывают нити ДНК образованием внеплановых связок с ними;
антиметаболиты внешне очень схожи с человеческими белковыми веществами, участвующими в клеточной жизнедеятельности, но в отличии от естественных, вмешательством своим приводят к клеточной гибели;
противоопухолевые антибиотики по химическому происхождению такие же антибактериальные препараты, что мы используем для борьбы с воспалением и инфекциями, но на бактериальную флору они не влияют, зато убивают раковые клетки;

цитостатики растительного происхождения имеют схожесть механизмов повреждения клеточных структур, но главное объединяющее начало — первоначальное их получение из растительного сырья, теперь большинство лабораторно синтезируется.

Гормоны никакого отношения к цитостатикам не имеют, поскольку их действие заключается в антагонизме с натуральными половыми гормонами либо в прямой или косвенной блокаде их выработки. Недостаток гормонов или подмена их антигормоном тоже приводит к клеточной гибели.

Как действуют цитостатики?

В конечном итоге все способы цитостатического воздействия приводят к одному — клеточному апоптозу. Апоптоз закономерный этап клеточной жизни, в отличии гибели при воспалении, инфицировании, некрозе. Это запрограммированная гибель, к ней приходит в своё время каждая клетка, а цитостатики приводят к ней вне программы. Каждый день в организме человека апоптозу подвергается 100 миллиардов клеток, можно считать, что каждые два года клеточный состав организма полностью обновляется. В упрощенном виде апоптоз представляется так:

формирование биохимического сигнала запуска смерти, своеобразное клеточное осознание необходимости умирания;
выработка внутриклеточных ферментов, сжигающих клеточные «внутренности»;
поглощение остова умершей клетками-соседями и макрофагами;
разложение внутриклеточными лизосомами съеденного на микроэлементы для дальнейшего использования.

Процесс протекает по принципу «была и нет», потому-то при химиотерапии на месте опухоли не остается ни воспаления, ни рубцов, а практически нормальная ткань, как будто и не было болезни.

Область применения цитостатиков

Цитостатики применяются при всех злокачественных опухолях, не исключая заболевания крови и лимфатической ткани, опухоли мозга и половых желез. Циклофосфан и антиметаболиты в несоизмеримо меньших дозах, нежели в онкологии, используются в ревматологии.

У каждого цитостатического препарата свой спектр противоопухолевой активности, к примеру, доксорубицин и фторурацил отлично работают при раке молочной железы, но неэффективны при мелкоклеточном раке легкого. Без фторурацила не обходится химиотерапия карцином кишечника, а доксорубицин бесполезен при них.

Показания и противопоказания к применению цитостатиков

Противоопухолевые препараты применяются только при морфологическом подтверждении диагноза. Не признаются злокачественными процессы, если в морфологическом (гистологическом) заключении указано «подозрительно на…», должен быть точный и 100% ответ. При подозрении необходимы дополнительные исследования — повторная биопсия, ИГХ и даже генетическое исследование.

Глобальное противопоказание — прогнозируемая непереносимость химиотерапии при тяжёлых сопутствующих заболеваниях или тяжелом состоянии, обусловленном злокачественным заболеванием. Когда «игра не стоит свеч» и медикаментозное вмешательство угрожает тяжкими осложнениями и смертью.

Нельзя применять препараты при заведомой их неэффективности — вне спектра активности.

Временное противопоказание: воспалительные и инфекционные заболевания, остаточные осложнения после предыдущего курса лечения.

Сегодня выбор противоопухолевых средств настолько широк, что не составляет большого труда подобрать оптимальный препарат и даже комбинацию. Тем не менее, при неэффективности, как минимум, двух линий терапии и прогрессивном ухудшении состояния третий вариант химиотерапии не всегда целесообразен.

Побочные эффекты цитостатиков

Токсические реакции обусловлены повреждением нормальных тканей, как правило, очень чувствительны к цитостатикам:

клетки крови, что клинически проявляется изменением в анализах, чаще всего лейкопенией и нейтропенией, тромбоцитопенией и много реже — анемией;
костный мозг постепенно замедляет скорость восстановления ростков кроветворения, активная ткань замещается соединительной и жировой, а в анализах крови снижается уровень всех форменных элементов;
слизистые оболочки реагируют некрозом с отторжением, что проявляется стоматитом, колитом, энтеритом, пневмонитом и воспалением венозного эндотелия;
половые железы отвечают нарушением сперматогенеза и прекращением менструаций;

придатки кожи — волосы выпадают, ногти грубеют и меняют свою структуру.

У препарата могут быть не только общие, но и индивидуальные токсические проявления, при которых избирательно погибают нервные клетки или почечные канальцы, гепатоциты или мышечные волокна сердца. Чувствительность к лекарствам очень индивидуальна, спектр и выраженность побочных реакций тоже разняться.

Механизм действия цитостатиков

Два ведущих механизма:

изменение строения ДНК, в том числе аномальные скручивания, мешающие расходится нитям во время деления, а также нарушения репарации — восстановления непрерывности нити при повреждении;
разлад клеточного деления — типичное для растительных препаратов нарушение формирования клеточного веретена, разводящего хромосомы в дочерние клетки.

Не только каждая группа, но и каждый цитостатик имеет собственный механизм противоопухолевого действия, а вернее, несколько механизмов повреждения, большая часть из которых неизвестна.

Какие цитостатики назначают чаще всего?

Назначаются только активно работающие при этой злокачественной нозологии и оптимальные в конкретном клиническом случае. Самый широкий диапазон активности у антибиотика доксорубицина, алкилирующих платиновых производных и циклофосфана, растительных таксанов и антиметаболитов фторурацила и метотрексата.

Клинические рекомендации предлагают использовать самые эффективные комбинации лекарств с оптимальным соотношением эффективности и токсичности. В нашей клинике мы подбираем цитостатическую терапию индивидуально — по чувствительности раковой опухоли. Мы не гарантируем отсутствия токсичности, но умеем минимизировать её проявления и ускорять восстановление нормальных тканей.

Запись на консультацию круглосуточно

Список литературы:

Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А. и др./ Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей// СПб.: Сотис; 1999.
Корман Д.Б. / Основы противоопухолевой химиотерапии// М.: Практическая медицина; 2006.
Новик А.А., Камилова Т.Г., Цыган В.Н./ Новая парадигма и новые мишени терапии рака// Вопросы онкологии; 2003; № 6.

Relling M.V., Dervieux T./ Pharmacogenetics and cancer therapy//Nature Rev.Oncology; 2001;1.

что это такое? Список препаратов

Цитостатики – препараты, которые замедляют процесс деления клеток. Поддержание жизнедеятельности организма основано на способности его клеток делиться, при этом новые клетки занимают место старых, а старые, соответственно, умирают. Скорость этого процесса определена биологически таким образом, чтобы в организме поддерживался строгий баланс клеток, при этом примечательно, что в каждом органе метаболический процесс протекает с различной скоростью.

Но иногда скорость деления клеток становится слишком большой, старые клетки не успевают отмирать. Так происходит формирование новообразований, иначе говоря – опухолей. Именно в это время становится актуальным вопрос, о том цитостатики – что это такое и как они могут помочь в терапии онкозаболеваний. И для того чтобы ответить на него, необходимо рассмотреть все аспекты этой группы препаратов.

Цитостатики и онкология

Чаще всего в медицинской практике применение цитостатиков происходит в области онкологии, для того чтобы замедлить рост опухоли. Во время лечения препарат оказывает влияние на все клетки организма, поэтому замедление метаболизма происходит во всех тканях. Но только в злокачественных новообразованиях эффект цитостатиков выражается в полном объеме, замедляя скорость прогрессирования онкологии.

Цитостатики и аутоиммунные процессы

Также цитостатики используются при терапии аутоиммунных заболеваний, когда в результате патологической активности иммунной системы антитела уничтожают не антигены, проникающие в организм, а клетки собственных тканей. Цитостатики воздействуют на костный мозг, снижая активность иммунитета, в результате чего заболевание имеет возможность перейти в стадию ремиссии.

Таким образом, цитостатики применяются при следующих заболеваниях:

злокачественные онкологические опухоли на ранних стадиях;
лимфома;
лейкоз;
системная красная волчанка;
артрит;
васкулит;
синдром Шегрена;
склеродермия.

Рассмотрев показания к приему препарата и механизм его воздействия на организм, становится понятным, как работают цитостатики, что это такое, и в каких случаях их нужно использовать.

Виды цитостатиков

Цитостатики, список которых приводится ниже, не исчерпываются данными категориями, но принято выделять именно эти 6 категорий препаратов.

1. Алкилирующие цитостатики – препараты, обладающие способностью повреждать ДНК клеток, которые отличаются высокой скоростью деления. Несмотря на высокую степень эффективности, препараты тяжело переносятся пациентами, среди последствий курса лечения часто выступают патологии печени и почек как главных фильтрационных систем организма. К подобным средствам относятся:

хлорэтиламины;
производные нитромочевины;
алкилсульфаты;
этиленимины.

2. Алкалоиды-цитостатики растительного происхождения – препараты аналогичного действия, но с натуральным составом:

таксаны;
винкаалкалоиды;
подофиллотоксины.

3. Цитостатики-антиметаболиты – препараты, которые ингибируют вещества, участвующие в процессе формирования опухоли, тем самым останавливая ее рост:

антагонисты фолиевой кислоты;
антагонисты пурина;
антагонисты пиримидина.

4.Цитостатики-антибиотики – противомикробные препараты с противоопухолевым действием:

антрациклины.

5. Цитостатики-гормоны – противоопухолевые препараты, уменьшающие выработку определенных гормонов.

прогестины;
антиэстрогены;
эстрогены;
антиандрогены;
ингибиторы ароматазы.

6. Моноклональные антитела – искусственно созданные антитела, идентичные настоящим, направленные против определенных клеток, в данном случае – опухолей.

Препараты

Цитостатики, список препаратов которых представлен ниже, выписываются только по рецепту врача и принимаются только по строгим показаниям:

«Циклофосфамид»;
«Тамоксифен»;
«Флутамид»;
«Сульфасалазин»;
«Хлорамбуцил»;
«Азатиоприн»;
«Темозоломид»;
«Гидроксихлорохин»;
«Метотрексат».

Перечень препаратов, подходящих под определение «цитостатики», очень широк, но данные препараты назначаются врачами чаще всего. Препараты подбираются пациенту индивидуально очень тщательно, при этом врач объясняет пациенту, какие побочные действия вызывают цитостатики, что это такое и можно ли их избежать.

Побочные действия

Процесс диагностики должен подтвердить наличие у человека серьезного заболевания, для терапии которого требуются цитостатики. Побочные эффекты от этих препаратов выражены очень ярко, они не только тяжело переносятся пациентами, но и несут в себе опасность для здоровья человека. Иными словами, прием цитостатиков – это всегда колоссальный риск, но при онкологии и аутоиммунных заболеваниях риск от отсутствия лечения выше, чем риск от возможных побочных эффектов препарата.

Главным побочным эффектом цитостатиков является его негативное действие на костный мозг, а следовательно на всю кроветворную систему. При длительном применении, которое обычно требуется и при терапии онкологических новообразований, и при аутоиммунных процессах, возможно даже развитие лейкемии.

Но даже в том случае, если рака крови удастся избежать, изменения состава крови неминуемо отразятся на работе всех систем. Если повышается вязкость крови, страдают почки, так как на мембраны гломерул ложится большая нагрузка, в результате чего они могут повреждаться.

Во время приема цитостатиков стоит быть готовым к перманентному плохому самочувствию. Пациенты, прошедшие через курс лечения препаратами этой группы, отмечают постоянно чувство слабости, сонливости, невозможности сконцентрироваться на задаче. В число распространенных жалоб входит головная боль, которая присутствует постоянно и с трудом устраняется анальгетиками.

Женщины в период лечения обычно сталкиваются с нарушениями менструального цикла и невозможностью зачать ребенка.

Расстройства пищеварительной системы проявляются в виде тошноты и диареи. Часто это становится причиной естественного желания человека ограничить свой рацион и сократить количество употребляемой пищи, что, в свою очередь, приводит к анорексии.

Не опасным для здоровья, но неприятным последствием приема цитостатиков является выпадение волос на голове и теле. После прекращения курса, как правило, рост волос возобновляется.

Исходя из этого, можно подчеркнуть, что ответ на вопрос о том, цитостатики – что это такое, содержит в себе информацию не только о пользе данного типа препаратов, но и о высоком риске для здоровья и самочувствия во время его применения.

Правила приема цитостатиков

Важно понимать, что цитостатик оказывает непосредственное влияние на деятельность иммунной системы, угнетая ее. Поэтому во время курса человек становится восприимчивым к любой инфекции.

Для того чтобы не допустить заражения, необходимо соблюдать все меры безопасности: не появляться в местах большого скопления народа, носить защитную марлевую повязку и пользоваться местными средствами противовирусной защиты (оксолиновая мазь), избегать переохлаждения. Если заражение респираторной инфекцией все же произошло, нужно незамедлительно обратиться к врачу.

Как уменьшить побочные эффекты?

Современная медицина дает возможность максимально сократить выраженность побочных эффектов, возникающих на фоне приема цитостатиков. Специальные препараты, блокирующие рвотный рефлекс в мозге, дают возможность сохранять нормальное самочувствие и работоспособность на фоне лечения.

Как правило, таблетка принимается рано утром, после чего рекомендуется увеличить питьевой режим до 2 литров воды в сутки. Цитостатики преимущественно выводятся почками, поэтому их частицы могут оседать на тканях мочевого пузыря, оказывая раздражающее действие. Большое количество выпиваемой жидкости и частое опорожнение мочевого пузыря дает возможность сократить выраженность побочного действия цитостатиков на мочевой пузырь. Особенно важно тщательно опорожнить мочевой пузырь перед сном.

Обследования во время лечения

Прием цитостатиков требует регулярного обследования организма. Не реже чем раз в месяц пациент должен сдавать анализы, показывающие эффективность работы почек, печени, кроветворной системы:

клинический анализ крови;
биохимический анализ крови на уровень креатинина, АЛТ и АСТ;
полный анализ мочи;
показатель СРБ.

Таким образом, зная всю актуальную информацию о том, для чего нужны цитостатики, что это такое, какие виды препаратов бывают и как правильно его принимать, можно рассчитывать на благоприятный прогноз терапии онкологических и аутоиммунных заболеваний.

Цитостатические лекарства — это… Что такое Цитостатические лекарства?

Цитостатические лекарства

Цитостати́ческие препара́ты, или цитоста́тики, иначе цитотокси́ческие препараты — это лекарственные препараты, общим свойством которых является способность тормозить, угнетать или блокировать рост и размножение клеток макроорганизмов (например, человека и многоклеточных животных).

В Анатомо-терапевтическо-химической классификации (ATC) эти препараты соответствуют группе L01#L01D

Применение

Основное направление применения цитостатиков — терапия злокачественных новообразований. При этом наиболее чувствительны к цитостатическому воздействию быстро делящиеся клетки, в особенности клетки злокачественных опухолей. Это и предопределяет основное применение цитостатиков в медицине — лечение рака, лейкозов, лимфом, моноклональных гаммапатий и других злокачественных опухолей.

Также (но в меньшей степени) к воздействию цитостатиков чувствительны и нормальные быстро делящиеся клетки, в особенности клетки костного мозга, в меньшей мере клетки кожи, её придатков, таких, как волосы, и клетки слизистых оболочек, в частности эпителий желудочно-кишечного тракта.

Классификация цитостатических препаратов

Алкилирующие препараты

Хлорэтиламины
- эмбихин
- сакролизин
- допан
- хлорбутин
- циклофосфан
- приспидин
- Циклофосфамид
Этиленимины
Производные метансульфоновой кислоты
Производные нитрозомочевины
- нитрозометилмочевина
- ломустин
- кармустин
- нимустин
Триазины
- дакарбазин
- прокарбазин
Соединения платины

Антиметаболиты

Антагонисты фолиевой кислоты
Антагонисты пурина
Антагонисты пиримидинов

Антибиотики с противоопухолевой активностью

Актиномицины
Антрациклины
Флеомицины
- блеомицин
- блеомицетин
Производные ауреоловой кислоты
Разного химического строения
- брунеомицин
- митомицин

Препараты растительного происхождения

Ферментные препараты

L-аспарагиназа

Гормоны и их антагонисты

Андрогены
- тестостерона пропионат
- медротестрона пропионат
- тетрастерон
Эстрогены
- диэтилстильбэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол
Гестагены
- оксипрогестерона капронат
- медроксипрогестерона ацетат
Антагонисты эстрогенов
- тамоксифен
- торемифен
Антагонисты андрогенов
- флутамид
- андокур
Агонисты (аналоги) гонадотропин рилизинг-гормона
- трипторелин
- гозерелин
- лейпрорелин
- бусерелин
Ингибиторы ароматазы
- аминоглютетимид
- летрозол
Глюкокортикоиды
- преднизолон
- дексаметазон

Цитокины

Интерфероны
Интерлейкины

Моноклональные антитела

Интеркаланты

Антитубулины

Ингибиторы топоизомеразы I

Ингибиторы топоизомеразы II

Ингибиторы тирозинкиназ

Ссылки

Литература

Харкевич Д.А. Фармакология. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.

Wikimedia Foundation. 2010.

Цитостатические вещества
Цитостатические препараты

Смотреть что такое «Цитостатические лекарства» в других словарях:

Медицина — I Медицина Медицина система научных знаний и практической деятельности, целями которой являются укрепление и сохранение здоровья, продление жизни людей, предупреждение и лечение болезней человека. Для выполнения этих задач М. изучает строение и… … Медицинская энциклопедия
Фармакотерапия — (от греч. phármakon – лекарство и Терапия лекарственная терапия, лечение лекарственными средствами. Ф. является этиотропной (от греч. aitia – причина и tropos – направление), когда лекарственное средство воздействует на причину… … Большая советская энциклопедия
Лечение — I Лечение (лат, curatio; греч. therapeia) система мероприятий, направленных на восстановление здоровья, предупреждение осложнений заболевания и устранение тягостных для больного проявлений болезни. Среди них выделяют мероприятия, направленные на… … Медицинская энциклопедия
Цитогем — Гемцитабин (Gemcitabine) Химическое соединение … Википедия

Противоопухолевые препараты, цитостатические препараты — это… Что такое Противоопухолевые препараты, цитостатические препараты?

Противоопухолевые препараты, цитостатические препараты

В Анатомо-терапевтическо-химической классификации (ATC) эти препараты соответствуют группе L01#L01D

Применение

Классификация цитостатических препаратов

Алкилирующие препараты

Хлорэтиламины
- эмбихин
- сакролизин
- допан
- хлорбутин
- циклофосфан
- приспидин
- Циклофосфамид
Этиленимины
Производные метансульфоновой кислоты
Производные нитрозомочевины
- нитрозометилмочевина
- ломустин
- кармустин
- нимустин
Триазины
- дакарбазин
- прокарбазин
Соединения платины

Антиметаболиты

Антагонисты фолиевой кислоты
Антагонисты пурина
Антагонисты пиримидинов

Антибиотики с противоопухолевой активностью

Актиномицины
Антрациклины
Флеомицины
- блеомицин
- блеомицетин
Производные ауреоловой кислоты
Разного химического строения
- брунеомицин
- митомицин

Препараты растительного происхождения

Ферментные препараты

L-аспарагиназа

Гормоны и их антагонисты

Андрогены
- тестостерона пропионат
- медротестрона пропионат
- тетрастерон
Эстрогены
- диэтилстильбэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол
Гестагены
- оксипрогестерона капронат
- медроксипрогестерона ацетат
Антагонисты эстрогенов
- тамоксифен
- торемифен
Антагонисты андрогенов
- флутамид
- андокур
Антагонисты гипоталамического гормона, стимулирующего высвобожднеие гонадотропных гормонов
- госерелин
- лейпрорелин
Ингибиторы ароматазы
- аминоглютетимид
- летрозол
Глюкокортикоиды
- преднизолон
- дексаметазон

Цитокины

Интерфероны
Интерлейкины

Моноклональные антитела

Интеркаланты

Антитубулины

Ингибиторы топоизомеразы I

Ингибиторы топоизомеразы II

Ингибиторы тирозинкиназ

Ссылки

Литература

Харкевич Д.А. Фармакология. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.

Wikimedia Foundation. 2010.

Жоффруа Сент-Илер, Этьен
Жоффруа Сент-Илер, Изидор

Смотреть что такое «Противоопухолевые препараты, цитостатические препараты» в других словарях:

Противоопухолевые препараты — (антибластомные препараты) препараты, которые нарушают развитие истинных опухолей (рак, саркома и др.) и гемобластозов[1]. Согласно международной анатомо терапевтическо химической классификации (рус. АТХ, англ. ATC), относится к коду L … Википедия
Противоопухолевые антибиотики — Противоопухолевые антибиотики фармакологическая группа, объединяющая противоопухолевые препараты антибиотики с противоопухолевым действием.[1] АТХ группа L01D[2] В настоящее время из противоопухолевых антибиотиков наибольшее практическое… … Википедия
Цитостатические препараты — Не следует путать с Цитотоксические препараты. Цитостатические препараты (цитостатики) группа противоопухолевых препаратов, которые вызывают некроз раковых клеток, в отличие от цитотоксических препаратов, которые запускают процесс апоптоза… … Википедия
Цитостатические агенты — Анатомо терапевтическо химическая классификация (АТХ) Общие статьи по теме: Фармакология Лекарственные средства Фармакотерапия Код A: Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ Код B: Препараты, влияющие на кроветворение и кровь … Википедия
Цитостатические вещества — Анатомо терапевтическо химическая классификация (АТХ) Общие статьи по теме: Фармакология Лекарственные средства Фармакотерапия Код A: Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ Код B: Препараты, влияющие на кроветворение и кровь … Википедия
Цитостатические лекарства — Анатомо терапевтическо химическая классификация (АТХ) Общие статьи по теме: Фармакология Лекарственные средства Фармакотерапия Код A: Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ Код B: Препараты, влияющие на кроветворение и кровь … Википедия
Цитотоксические препараты — Не следует путать с Цитостатические препараты. Цитотоксические препараты (цитотоксины) запускают процесс апоптоза внутри злокачественной клетки, в отличие от цитостатических препаратов, которые запускают процесс некроза клетки[1]. Апоптоз это… … Википедия
Альвеоли́ты — (alveolitis; единственное число; лат. alveolus лунка, ячейка + itis) группа диффузных воспалительных процессов в респираторном отделе легкого с тенденцией к формированию фиброза интерстициальной ткани. А. может быть самостоятельным заболеванием… … Медицинская энциклопедия
Цитотоксическое средство — Анатомо терапевтическо химическая классификация (АТХ) Общие статьи по теме: Фармакология Лекарственные средства Фармакотерапия Код A: Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ Код B: Препараты, влияющие на кроветворение и кровь … Википедия
Цитотоксическое вещество — Анатомо терапевтическо химическая классификация (АТХ) Общие статьи по теме: Фармакология Лекарственные средства Фармакотерапия Код A: Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ Код B: Препараты, влияющие на кроветворение и кровь … Википедия

Цитостатические средства. Цитостатики — что это? Список цитостатических препаратов

Цитостатики — препараты, которые замедляют процесс деления клеток. Поддержание жизнедеятельности организма основано на способности его клеток делиться, при этом новые клетки занимают место старых, а старые, соответственно, умирают. Скорость этого процесса определена биологически таким образом, чтобы в организме поддерживался строгий баланс клеток, при этом примечательно, что в каждом органе метаболический процесс протекает с различной скоростью.

Но иногда скорость деления клеток становится слишком большой, старые клетки не успевают отмирать. Так происходит формирование новообразований, иначе говоря — опухолей. Именно в это время становится актуальным вопрос, о том цитостатики — что это такое и как они могут помочь в терапии онкозаболеваний. И для того чтобы ответить на него, необходимо рассмотреть все аспекты этой группы препаратов.

Цитостатики и онкология

Цитостатики и аутоиммунные процессы

Таким образом, цитостатики применяются при следующих заболеваниях:

злокачественные онкологические опухоли на ранних стадиях;
лимфома;
лейкоз;
системная красная волчанка;
артрит;
васкулит;
синдром Шегрена;
склеродермия.

Виды цитостатиков

1. Алкилирующие цитостатики — препараты, обладающие способностью повреждать ДНК клеток, которые отличаются высокой скоростью деления. Несмотря на высокую степень эффективности, препараты тяжело переносятся пациентами, среди последствий курса лечения часто выступают патологии печени и почек как главных фильтрационных систем организма. К подобным средствам относятся:

хлорэтиламины;
производные нитромочевины;
алкилсульфаты;
этиленимины.

2. Алкалоиды-цитостатики растительного происхождения — препараты аналогичного действия, но с натуральным составом:

таксаны;
винкаалкалоиды;
подофиллотоксины.

3. Цитостатики-антиметаболиты — препараты, которые ингибируют вещества, участвующие в процессе формирования опухоли, тем самым останавливая ее рост:

антагонисты фолиевой кислоты;
антагонисты пурина;
антагонисты пиримидина.

4.Цитостатики-антибиотики — противомикробные препараты с противоопухолевым действием:

антрациклины.

5. Цитостатики-гормоны — противоопухолевые препараты, уменьшающие выработку определенных гормонов.

прогестины;
антиэстрогены;
эстрогены;
антиандрогены;
ингибиторы ароматазы.

6. Моноклональные антитела — искусственно созданные антитела, идентичные настоящим, направленные против определенных клеток, в данном случае — опухолей.

Препараты

«Циклофосфамид»;
«Тамоксифен»;
«Флутамид»;
«Сульфасалазин»;
«Хлорамбуцил»;
«Азатиоприн»;
«Темозоломид»;
«Гидроксихлорохин»;
«Метотрексат».

Побочные действия

Процесс диагностики должен подтвердить наличие у человека серьезного заболевания, для терапии которого требуются цитостатики. Побочные эффекты от этих препаратов выражены очень ярко, они не только тяжело переносятся пациентами, но и несут в себе опасность для здоровья человека. Иными словами, прием цитостатиков — это всегда колоссальный риск, но при онкологии и аутоиммунных заболеваниях риск от отсутствия лечения выше, чем риск от возможных побочных эффектов препарата.

Исходя из этого, можно подчеркнуть, что ответ на вопрос о том, цитостатики — что это такое, содержит в себе информацию не только о пользе данного типа препаратов, но и о высоком риске для здоровья и самочувствия во время его применения.

Правила приема цитостатиков

Как уменьшить побочные эффекты?

Цитостатики — SportWiki энциклопедия

Противоопухолевые средства[править | править код]

А. Химиотерапия опухолей: основные и побочные эффекты

Опухоль (новообразование) состоит из клеток с неуправляемым делением. Злокачественная опухоль (рак) разрушает соседние ткани, и ее клетки распространяются по организму, образуя метастазы. Лечение направлено на уничтожение всех злокачественных клеток в организме. Если это невозможно, то пытаются затормозить рост опухоли и тем самым продлить жизнь больного (паллиативное лечение). Трудности терапии связаны с тем, что опухолевые клетки не имеют специфического обмена и являются частью организма.

Цитостатики повреждают клетки (цитотоксическое действие), находящиеся в стадии митоза. Быстро размножающиеся клетки опухоли подвергаются действию препаратов в первую очередь. Нарушение течения стадий деления препятствует пролиферации, а также приводит к апоптозу (самоуничтожению клетки). Ткани, имеющие меньшую скорость клеточного деления, т. е. большинство здоровых тканей, не подвергаются действию препаратов. Однако это же относится и к низкодифференцированным опухолям с редко делящимися клетками. В то же время клетки некоторых здоровых тканей имеют физиологически обусловленную высокую частоту деления и повреждаются под действием цитостатической терапии, вследствие которой наблюдаются следующие типичные побочные эффекты.

Б. Цитостатики: блокада митозов

Выпадение волос происходит из-за повреждения волосяных фолликулов. Нарушения функции желудочно-кишечного тракта, например диарея, развиваются вследствие нарушения восстановления эпителиальных клеток кишечника, продолжительность жизни которых составляет около двух суток. Тошнота и рвота возникают из-за возбуждения хеморецепторов рвотного центра. Повышенная частота возникновения инфекционных заболеваний обусловлена ослаблением иммунной системы. Кроме того, цитостатики угнетают костный мозг. В первую очередь это сказывается на короткоживущих гранулоцитах (нейтропения), затем на тромбоцитах (тромбоцитоления) и в конечном итоге на эритроцитах (анемия). Бесплодие обусловлено торможением сперматогенеза или созревания яйцеклетки. Большинство цитостатиков влияют на метаболизм ДНК, поэтому имеется опасность повреждения генетического материала здоровых клеток (мутагенное действие). Возможно, по этой же причине через несколько лет после терапии развивается лейкемия (канцерогенное действие). Если цитостатики назначаются во время беременности, то нарушается развитие плода (тератогенное действие).

Нарушение клеточного деления. Перед делением клетки веретено деления растягивает удвоенные хромосомы. На этот этап воздействуют так называемые «анти-митотические яды» (колхицин). Одним из элементов веретена деления являются микротрубочки, образование которых блокируют винбластин и винкристин. Микротрубочки состоят из белков а- и β тубулина. Ненужные трубочки разрушаются, а их составные части снова преобразуются для повторного использования. Винкристин и винбластин относятся к винка -алкалоидам, так как производятся из вечнозеленых растений Vinca rosea. Они ингибируют полимеризацию компонентов тубулина в микротрубочки. Побочным действием является повреждение нервной системы (из-за нарушения аксонного транспорта, зависящего от микротрубочек).

Паклитаксел получают из коры тихоокеанского тиса. Препарат ингибирует разборку микротрубочек и индуцирует образование атипичных микротрубочек, блокируя тем самым преобразование тубулина в микротрубочки с нормальными функциями. Доцетаксел — полусинтетическое производное паклитаксела.

Ингибирование синтеза РНК и ДНК. Митозу предшествует удвоение хромосом (синтез ДНК) и усиление синтеза белков (синтез РНК). ДНК клетки (серый цвет на рисунке) представляет собой матрицу для нового синтеза (синий цвет) ДНК и РНК. Блокада синтеза может осуществляться перечисленными ниже способами.

А. Цитостатики: алкилирующие агенты и цитостатические антибиотики (1),ингибиторы синтеза тетрагидрофолиевой кислоты (2), анти метаболиты (3)

Повреждения ДНК-матрицы (1). Алкилирующие цитостатики — это реакционноспособные соединения, предоставляющие свой алкильный остаток, который связывается с ДНК ковалентной связью. Например, атомы хлора из молекулы азотистого иприта могут обмениваться на азотистые основания, в результате чего образуются сшивки между нитями ДНК. Нарушается считывание информации. К алкилирующим цитостатикам относятся хлорамбуцил, мефалан, циклофосфамид, ифосфамид, ломустин, бисульфан. Особые побочные эффекты: повреждение легких бисульфаном, повреждение слизистой мочевого пузыря метаболитом циклофос-фамида акролеином (защищают с помощью 2-меркаптоэтансульфоната натрия). Соединения платины цисплатин и карбопла-тин высвобождают платину, которая связывается с ДНК.

Цитостатические антибиотики ковалентно связываются с ДНК, что приводит к обрыву цепи (блеомицин). Антрациклино-вые антибиотики даунорубицин и адриами-цин (доксорубицин) могут оказать побочное действие — повреждение сердечной мышцы. Блеомицин, по-видимому, может привести к развитию фиброза легких.

Ингибиторы топоизомеразы индуцируют обрыв цепи ДНК. Эпиподофиллотоксины этопозид и тенипозид взаимодействуют с топоизомеразой II, которая в норме поддерживает суперспирализацию ДНК путем разрывов и сшивок двунитевой ДНК. Топотекан и иринотекан являются производными камптотецина, получаемого из плодов китайского дерева. Они блокируют топоизомеразу I, которая расщепляет одно-нитевую ДНК.

Ингибирование синтеза оснований (2). Для синтеза пуриновых оснований и тимидина необходима тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК). Она образуется из фолиевой кислоты при помощи фермента дищцрофо-латредуктазы. Аналог фолиевой кислоты метотрексат блокирует фермент и таким образом создает дефицит ТГФК в клетках. Восстановить этот дефицит можно путем введения фолиновой кислоты (5-формил-ТГФК; лейковорил или цитроворум-фактор). Гидроксимочевина (гидроксикарбамщ) ингибирует рибонуклеотидредуктазу — фермент, в норме преобразующий рибонуклеотиды в дезоксирибонуклеотиды, из которых построены молекулы ДНК.

Включение аналогов оснований (3). Аналоги оснований (6-меркаптопурин, 5-фторурацил) или нуклеозиды с аномальными сахарами (цитарабин) действуют как антиметаболиты. Они блокируют синтез ДНК/РНК или способствуют синтезу аномальных нуклеиновых кислот.

6-Меркаптопурин образуется в организме из предшественника азатиоприна (см. формулу на рис. 3). Аллопуринол блокирует распад 6-меркаптопурина, и поэтому при их комбинированном назначении нужна меньшая доза азатиоприна.

Для повышения эффективности терапии и улучшения лекарственной переносимости цитостатики часто применяют в комплексной терапии.

Поддерживающая терапия. Химиотерапия может сопровождаться приемом других лекарств. Хороший эффект для профилактики индуцированных цитостатиками и сильными мутагенными препаратами (например, цисплатином) нарушений могут давать антагонисты 5-НТ3-рецептора серотонина, например ондансетрон. Угнетение костного мозга можно предотвратить с помощью колониестимулирующих факторов гранулоцитов или гранулоцитов и макрофагов (рекомбинантные факторы филграстим, ленограстим, мол-грамостим).

Принципы целевой противоопухолевой терапии[править | править код]

А. Принципы действия противоопухолевых препаратов

При злокачественном перерождении стволовых клеток образуется неопластический клон, который подменяет нормальные клетки в процессах обмена. Для борьбы с этим явлением возможно целевое медикаментозное лечение.

Иматиниб. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) обусловлен генетическим дефектом гематопоэтических ретикулоцитов костного мозга. Почти у всех пациентов с ХМЛ обнаруживается филадельфийская хромосома (Ph), представляющая собой хромосому 22, в которой один из фрагментов заменен на фрагмент хромосомы 9, содержащий онкоген. Вследствие этого хромосома 22 содержит рекомбинантный ген (bcr-abl). Этот ген кодирует мутант с нерегулируемой (конститутивной) повышенной тирозинкиназной активностью, что ускоряет клеточное деление. Иматиниб — ингибитор тирозинкиназ, особенно данной киназы, но может тормозить ферментативную активность и других. Больные с ХМЛ, у которых обнаружена филадельфийская хромосома, могут применять препарат перорально.

Аспарагиназа расщепляет аспарагиновую кислоту на аспартат и аммиак. Определенные клетки, например лейкозные клетки при остром лимфолейкозе, нуждаются в аспарагине для белкового синтеза. Они должны брать аспарагин из межклеточного пространства, многие же клетки других видов производят его сами. При приеме фермента, расщепляющего аспарагин, снабжение клеток аминокислотами ухудшается, ингибируется синтез белков и пролиферация неопластических клеток. Аспарагиназа производится из клеток бактерий Е coli или имеет растительное происхождение (из Erwinia chrysanthem’r, этот фермент поэтому также называют хризантаспазой). При пероральном приеме этого фермента могут возникать аллергические реакции.

Трастузумаб — терапевтический препарат на основе моноклональных антител, применяемый при злокачественных неоплазиях. Эти антитела действуют на поверхностный белок, который особенно активно способствует злокачественным перерождениям клеток. Трастузумаб связывается на HER2 — рецепторе эпидермального фактора роста. При раке молочной железы концентрация этих рецепторов намного выше. Вследствие связывания антител клетки иммунной системы становятся отличными от клеток, которые должны быть удалены. Антитела кардиотоксичны; есть сообщения, что блокирование HER2 может привести к нарушению активности сердечной мышцы.

Механизмы устойчивости к цитостатикам[править | править код]

Б. Механизм устойчивости опухолевых клеток к действию цитостатиков

После успешного лечения вначале эффект от приема препарата может снизиться, так как в опухоли появляются резистентные клетки. Существует несколько механизмов развития резистентности:

Ослабление захвата препарата клеткой, например вследствие снижения синтеза транспортных белков, необходимых для проникновения метотрексата через клеточную мембрану.

Усиление защитного транспорта из клетки: увеличение продукции Р-гликопротеина, который осуществляет транспорт антрациклинов, винка-алкалоидов, эпиподофиллотоксинов и паклитаксела из клетки (множественная лекарственная устойчивость, ген mdr-1).

Ослабление биоактивации пролекарства, например цитарабина, которому для проявления цитотоксического эффекта необходимо внутриклеточное фосфорилирование.

Изменение места действия, например из-за повышения продукции дигидрофолат-редуктазы для компенсации действия метотрексата.

Восстановление повреждений, например повышение эффективности механизмов восстановления ДНК при ее повреждении цисплатином.

Цитостатический препарат — это… Что такое Цитостатический препарат?

Цитостатический препарат

В Анатомо-терапевтическо-химической классификации (ATC) эти препараты соответствуют группе L01#L01D

Применение

Классификация цитостатических препаратов

Алкилирующие препараты

Хлорэтиламины
- эмбихин
- сакролизин
- допан
- хлорбутин
- циклофосфан
- приспидин
- Циклофосфамид
Этиленимины
Производные метансульфоновой кислоты
Производные нитрозомочевины
- нитрозометилмочевина
- ломустин
- кармустин
- нимустин
Триазины
- дакарбазин
- прокарбазин
Соединения платины

Антиметаболиты

Антагонисты фолиевой кислоты
Антагонисты пурина
Антагонисты пиримидинов

Антибиотики с противоопухолевой активностью

Актиномицины
Антрациклины
Флеомицины
- блеомицин
- блеомицетин
Производные ауреоловой кислоты
Разного химического строения
- брунеомицин
- митомицин

Препараты растительного происхождения

Ферментные препараты

L-аспарагиназа

Гормоны и их антагонисты

Андрогены
- тестостерона пропионат
- медротестрона пропионат
- тетрастерон
Эстрогены
- диэтилстильбэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол
Гестагены
- оксипрогестерона капронат
- медроксипрогестерона ацетат
Антагонисты эстрогенов
- тамоксифен
- торемифен
Антагонисты андрогенов
- флутамид
- андокур
Агонисты (аналоги) гонадотропин рилизинг-гормона
- трипторелин
- гозерелин
- лейпрорелин
- бусерелин
Ингибиторы ароматазы
- аминоглютетимид
- летрозол
Глюкокортикоиды
- преднизолон
- дексаметазон

Цитокины

Интерфероны
Интерлейкины

Моноклональные антитела

Интеркаланты

Антитубулины

Ингибиторы топоизомеразы I

Ингибиторы топоизомеразы II

Ингибиторы тирозинкиназ

Ссылки

Литература

Харкевич Д.А. Фармакология. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.

Wikimedia Foundation. 2010.

Цитостатические препараты
Цитостатический агент

Смотреть что такое «Цитостатический препарат» в других словарях:

Мехлоретамин — Химическое соединение … Википедия
Мустарген — Мехлоретамин Химическое соединение ИЮПАК 2 хлоро N (2 хлорэтил) N метил этанамин Брутто формула … Википедия
Идарубицин — … Википедия
Эпирубицин — (Epirubicinum) … Википедия
Иматиниб — 4 [(4 метил 1 пиперазинил)метил] N [4 метил 3 [[4 (3 пиридинил) 2 пиримидинил]амино] фенил]бензамид метансульфонат … Википедия
Паклитаксел — В данной статье или разделе имеется список источников или внешних ссылок, но источники отдельных утверждений остаются неясными из за отсутствия сносок … Википедия
Флударабина фосфат — Флударабин (Флударабина фосфат) цитостатический препарат, антиметаболит из группы антагонистов пуринов. Обладает весьма выраженной иммуносупрессивной активностью, превосходящей иммуносупрессивную активность меркаптопурина, азатиоприна и… … Википедия
Топотекан — (Topotecan) Химическое соединение … Википедия
Цитогем — Гемцитабин (Gemcitabine) Химическое соединение … Википедия
Флударабин — В этой статье не хватает ссылок на источники информации. Информация должна быть проверяема, иначе она может быть поставлена под сомнение и удалена. Вы можете … Википедия