Аннотация сироп нурофен: Инструкция по применению Нурофен® Детский (суспензия)

Содержание

Максиколд для детей — надежное средство от жара и боли детям с 3-х месяцев

МАКСИКОЛД® ДЛЯ ДЕТЕЙ – надежное средство от жара и боли детям с 3-х месяцев

Преимущества препарата/молекулы

  • оказывает комплексное терапевтическое действие:
    • жаропонижающее (снижает температуру, избавляет от жара и лихорадки)
    • обезболивающее (помогает при разных видах боли, включая боль при прорезывании зубов)
    • противовоспалительное (уменьшает отек и покраснение)
  • жаропонижающее действие носит быстрый (уже с 15-й минуты с моменты приема) и продолжительный (до 8 часов) характер
  • стойкое и длительное жаропонижающее действие снижает кратность повторных приемов препарата днем, а также обеспечивает сохранение его свойств на протяжении всей ночи, помогая ребенку спокойно спать без лихорадки
  • рекомендован специалистами Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в качестве жаропонижающего средства при лихорадке у детей
  • включен в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов» в РФ
  • разработан специально для детей – не содержит сахара, спирта, красителей и других компонентов, способных спровоцировать аллергические реакции
  • производится в выгодном объеме – обеспечивает экономию средств в пересчете на разовую дозу

Преимущества формы выпуска

  • оснащенность каждого флакона полиэтиленовой крышкой с контролем первого вскрытия;
  • удобство жидкой лекарственной формы и оптимальная консистенция суспензии обеспечивают родителям комфортное использование препарата, а детям легкость глотания;
  • удобство и легкость приема – любимые детские вкусы (апельсин и клубника) существенно снижают риск негативных эмоций в процессе лечения и делают прием препарата приятным для малышей и простым для родителей;
  • простой расчет дозировки в зависимости от массы тела – таблица подбора оптимальной дозы и необходимого объема суспензии в зависимости от веса ребенка представлена на боковой поверхности упаковки;
  • удобство и точность дозирования – упаковка препарата комплектуется удобной двухсторонней мерной ложечкой, на 2.
    5 и 5 мл соответственно;
  • большой объем флакона – 200 г – обеспечивает достаточный объем лекарственного средства на полный курс лечения, а кроме того оптимален для семей с часто-болеющими детьми или семей, имеющей нескольких детей

Показания к применению

применяют у детей с 3-х месяцев жизни до 12 лет в качестве:

  • жаропонижающего средства при:
    • острых респираторных вирусных заболеваниях, включая грипп
    • острых бактериальных инфекциях (тонзиллит, ангина, пневмония и др.)
    • детских инфекциях (корь, скарлатина, ветряная оспа и др.)
    • постпрививочных реакциях
    • других инфекционно-воспалительных заболеваниях, сопровождающихся высокой температурой
  • обезболивающего
    средства при:
    • головной боли
    • зубной боли, в т.ч. при прорезывании и/или после удаления зубов
    • мигрени
    • невралгиях
    • боли в ушах, в том числе при отите
    • боли в горле
    • боли при растяжениях
    • других видах боли

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования; на прогрессирование заболевания не влияет.

Другие формы выпуска

Полезная информация

Кюпен Юниор пероральная суспензия QUPEN JUNIOR

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

КЮПЕН ЮНИОР

QUPEN JUNIOR

 

Торговое название препарата: Кюпен Юниор

Действующие вещества (МНН): Парацетамол и Ибупрофен

Форма выпуска: пероральная суспензия.

Состав

Каждые 5 мл суспензии содержат:

активные вещества:

Ибупрофен БФ                                 100 мг

Парацетамол БФ                              162.5 мг

Ароматизированная основа            q.s

Вспомогательные вещества:

Коллоидный безводный кремний, аспартам, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, жидкая эссенция со вкусом апельсина, глицерол, натрия бензоат, натрия цитрат, жидкий сорбитол (кристаллизированный) сорбитол 70%, полиоксил 40 (гидрогенированное касторовое масло), ксантановая камедь, краситель sunset yellow supra ISI, очищенная вода

Фармакотерапевтическая группа: анальгетик-антипиретик

Код АТХ: N02DE51

 

Фармакодинамические свойства

Фармакологическое действие ибупрофена и парацетамола отличается по месту и механизму действия. Взаимодополняющие механизмы действия являются синергетическими, что приводит к большей антиноцицепции и антипиретическому эффекту, чем действие каждого из компонентов по отдельности.

Ибупрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом, действие которого связано с периферическим ингибированием изофермента циклооксигеназы-2 (COX-2) с последующим снижением чувствительности ноцицептивных нервных окончаний. Жаропонижающий эффект ибупрофена вызван центральным

торможением синтеза простагландинов в гипоталамусе. Ибупрофен обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. У людей ибупрофен снижает воспалительные боли, отеки и лихорадку.

Парацетамол более эффективно ингибирует циклооксигеназу в ЦНС. Жаропонижающий эффект парацетамола связан с торможением биосинтеза простагландинов непосредственно в гипоталамусе, в частности, простагландинов Е2 и F2, которые являются медиаторами центра терморегуляции.

 

Фармакокинетика

Ибупрофен хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и связывается с белками плазмы. Ибупрофен диффундирует в синовиальную жидкость. Метаболизируется в печени до двух основных метаболитов с первичным выделением через почки, либо в виде метаболитов или в виде основных конъюгатов, а также в незначительном количестве в виде неизменного ибупрофена. Выведение почками быстрое и полное. Период полувыведения составляет около 2 часов.

Парацетамол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Метаболизируется в печени и выводится с мочой в основном в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов, и около 10% в виде конъюгатов глутатиона. Менее 5% парацетамола выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет около 3 часов.

 

Показания к применению

Для облегчения лихорадки, боли различной локализации лихорадки после иммунизации, зубной боли, инфекционного воспаления и костно-мышечной боли всех типов, включая спортивные травмы.

 

Способ применения и дозировка

Внутрь

Дети:

До 1 года по                                      по 1 чайной ложке 3-4 раза в сутки.

От 1 года до 5 лет                             по 2 чайной ложке 3-4 раза в сутки.

Старше 5 лет                                     по до 4 чайных ложек 3-4 раза в сутки.

или по показанию врача.

Перед употреблением флакон следует хорошо взболтать.

 

Побочные эффекты

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12перстной кишки в стадии обстрения или кровотечения ЖКТ, панкреатит, высыпания на коже, тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, головокружение и другие аллергические реакции. Симптомы побочных эффектов (если таковые имеются) должны уменьшаться после отмены лекарства. Если симптомы не проходят, обратитесь к врачу.

 

Противопоказания

Этот препарат противопоказан:

• пациентам с известной гиперчувствительностью к НПВП, ибупрофену, парацетамолу или любым другим компонентам препарата.

• пациентам с наличием в анамнезе реакций гиперчувствительности (например, бронхоспазм, ангиоэдема, астма, риниты или крапивница), связанных с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

• пациентам с наличием в анамнезе желудочно-кишечных язв/перфораций или кровотечений, включая связанные с НПВП.

• пациентам с нарушениями свертывания крови.

• пациентам с серьезными заболеваниями печени, почек или сердца.

• при одновременном использовании с другими препарат, содержащими НПВП, в том числе специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 (COX-2) и дозы ацетилсалициловой кислоты выше 75 мг в день из-за повышенного риска развития побочных реакций

• при одновременном использовании с другими парацетамол-содержащими препарат из-за повышенного риска развития серьезных побочных реакций.

• в течение последнего триместра беременности из-за риска преждевременного закрытия артериального протока плода с возможным развитием  легочной гипертензии

 

Взаимодействие с другими препаратами

Препарат, содержащие ибупрофен и парацетамол, должны с осторожностью применяться с гипотензивными препаратами, диуретиками, циклоспорином, кортикостероидами, антикоагулянтами, хлорамфениколом и варфарином.

 

Особые указания

Необходимо соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с нарушениями функций почек и печени. Проверьте срок годности на упаковке и не используйте препарат после истечения срока годности.

Препарат следует хранить в не доступном для детей месте и не применять после истечения срока годности.

 

Передозировка

Парацетамол

Повреждение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г парацетамола и более. Прием 5 г парацетамола и более может привести к повреждению печени, если пациент находится на длительном лечении карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидон, рифампицин или другими препаратами, которые индуцируют ферменты печени или регулярно злоупотребляет спиртными напитками. Не рекомендуется прием алкогольных продуктов.

Лечение с помощью активированного угля следует применять в течение 1 часа после передозировки.

Ибупрофен.

Передозировка может вызвать такие симптомы, как тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, реже возможны понос, головная боль и желудочно-кишечные кровотечения.

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим и включает в себя поддержание проходимости дыхательных путей и мониторинг сердечно-сосудистой деятельности и жизненно важных функций на стабильном уровне.

 

Форма выпуска

Суспензия для приема внутрь по 60 мл (флаконы) в комплекте с мерным стаканчиком.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºC.

 

Срок годности

3 года.

 

Условия отпуска из аптек

 По рецепту.

 

Произведено в Индии:

Avison Pharmaceutical Pvt. Ltd., India

Coral Laboratories Limited

Plot № . 27-28, Pharmacity, Selaqui,

Dehradun, Uttarakhand – 248197, India

МИГ детский 100 мг/5 мл 100 мл сусп. для приема внутрь

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

МИГ® детский

Торговое название

МИГ® детский

Международное непатентованное название

Ибупрофен

Лекарственная форма Суспензия для приема внутрь 100 мг/5 мл Состав
5 мл суспензии содержат

активное вещество — ибупрофен 100 мг,

вспомогательные вещества: натрия бензоат, кислота лимонная безводная, натрия цитрат, натрия сахарин, натрия хлорид, гипромеллоза 15 сПз

(степень замещения 2910), ксантановая камедь, мальтитный сироп, глицерин (Е 422), клубничный ароматизатор1, вода очищенная.

1 Клубничный ароматизатор (501094 AP0551) содержит вещества, идентичные натуральным ароматизаторам, смесь натуральных ароматизаторов, кукурузный мальтодекстрин, триэтилцитрат (Е 1505) 8.4 %, пропиленгликоль (Е 1520) 0. 1 % и бензиловый спирт 0.0236 %.

Описание

Вязкая суспензия белого или почти белого цвета, не содержащая посторонних частиц, с характерным клубничным запахом.

Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Пропионовой кислоты производные. Ибупрофен

Код АТХ M01AE01

Фармакологические свойства
Фармакокинетика

При приеме внутрь ибупрофен частично всасывается уже в желудке и затем – уже полностью — в тонком кишечнике. После метаболических превращений в печени (гидроксилирование и карбоксилирование), фармакологически неактивные метаболиты полностью выводятся, главным образом, с мочой (90%), а также с желчью. Период полувыведения у здоровых и больных, страдающих заболеваниями печени и почек, составляет 1,8-3,5 часов, связь с белками плазмы — около 99%. При пероральном приеме лекарственной формы с обычным высвобождением максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часа.

Нарушения функции почек

Сообщалось, что у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести уровень несвязанного (S)-ибупрофена, AUC (S)-ибупрофена и отношение AUC двух энантиомеров (S/R) выше, чем у здоровых добровольцев.

У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на гемодиализе, среднее значение свободной фракции ибупрофена составляло около 3%, а у здоровых добровольцев — около 1%. При нарушениях функции почек тяжелой степени в организме могут накапливаться метаболиты ибупрофена. Значимость такого воздействия не установлена. Метаболиты могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени и нарушениями функции печени средней степени тяжести (показатель Чайльд-Пью 6-10), которые принимали ибупрофен, период полувыведения увеличивался в среднем в 2 раза, а отношение AUC двух энантиомеров (S/R) было значительно ниже, чем у здоровых добровольцев, из чего следует, что у таких пациентов превращение (R)-ибупрофена в активный (S)-ибупрофен нарушено.

Фармакодинамика

Ибупрофен — нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий эффективным действием, основанным на подавлении синтеза простагландина, о чем свидетельствуют результаты традиционных исследований на животных. У человека ибупрофен обладает жаропонижающим действием, уменьшает боли на фоне воспаления и отек. Кроме того, ибупрофен подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ и коллагеном.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может ингибировать эффекты малых доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном назначении препаратов. Во время одного исследования было отмечено ослабление воздействия ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или на агрегацию тромбоцитов при приеме разовой дозы ибупрофена 400 мг за 8 часов до или через 30 минут после приема дозы быстрорастворимого аспирина (81 мг). Однако недостаточность данных и существующие сомнения в отношении применимости выводов, полученных в результате исследований ex vivo, к клиническим условиям, дают основания полагать, что в отношении регулярного приема ибупрофена окончательных выводов сделать невозможно, а в отношении нерегулярного приема какие-либо клинически значимые эффекты считаются маловероятными.

Показания к применению
Для кратковременного симптоматического лечения при:

— лихорадке

— болях легкой и средней степени тяжести

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

МИГ® детский предназначен для применения у детей с массой тела от 5 кг (в возрасте от 6 месяцев) до 29 кг (до 9 лет). Дозировка зависит от параметров, указанных в таблице ниже. При применении у детей доза препарата МИГ® детский зависит от массы тела и возраста и составляет, как правило, 7-10 мг/кг массы тела при максимальной общей суточной дозе 30 мг/кг.

Интервал между приемом доз следует выбирать в зависимости от симптоматики и максимальной суточной дозы. Интервал не должен быть менее 6 часов. Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу.

Масса тела

(возраст)

Разовый прием

Макс. суточная доза

5 кг – 6 кг

(младенцы в возрасте 6 – 8 месяцев)

50 мг ибупрофена

(2,5 мл суспензии)

150 мг ибупрофена в сутки

7 кг – 9 кг

(младенцы в возрасте 9 – 12 месяцев)

50 мг ибупрофена

(2,5 мл суспензии)

200 мг ибупрофена в сутки

10 кг – 15 кг

(младенцы/дети в возрасте

1 – 3 лет)

100 мг ибупрофена

(5 мл суспензии)

300 мг ибупрофена в сутки

16 кг – 20 кг

(дети в возрасте 4 – 6 лет)

150 мг ибупрофена

(7,5 мл суспензии)

450 мг ибупрофена в сутки

21 кг – 29 кг

(дети в возрасте 7 – 9 лет)

200 мг ибупрофена

(10 мл суспензии)

600 мг ибупрофена в сутки

Побочные действия можно свести до минимума, если использовать наименьшие эффективные дозы в течение минимального времени, необходимого для устранения симптомов. Только для кратковременного применения. Не применять более 3-х дней в качестве жаропонижающего средства и не более 5 дней в качестве обезболивающего средства.

Если симптомы усугубляются или сохраняются в течение более чем 3 дней, следует обратиться к врачу.

МИГ® детский не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 месяцев или с массой тела менее 5 кг.

Способ применения

МИГ® детский следует принимать во время или после еды для детей с 6 месяцев.

Пациентам с повышенной чувствительностью желудка рекомендуется принимать препарат МИГ® детский вместе с пищей.

Перед употреблением взбалтывать. Для точного дозирования в упаковку вложен шприц для перорального приема препарата (градуированный до 5 мл с шагом 0,5 мл).

При нарушениях функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести уменьшать дозу не требуется.

При нарушениях функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести уменьшать дозу не требуется.

Побочные действия
Часто (от >1/100 до < 1/10)

— нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как изжога, боли в животе, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор, а также незначительные желудочно-кишечные кровотечения, которые в отдельных случаях могут приводить к развитию анемии

Иногда (от >1/1000 до< 1/100)

— нарушения со стороны центральной нервной системы, такие как головная боль, головокружение, бессонница, возбуждение, раздражительность или усталость

— нарушения зрения

— язвы желудка/двенадцатиперстной кишки с вероятностью развития кровотечения и перфорации, язвенный стоматит, обострение неспецифического язвенного колита или болезни Крона, гастрит

— реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся кожной сыпью и зудом, а также приступами астмы (в некоторых случаях с падением артериального давления)

— различные виды кожной сыпи

Редко (от >1/10000 до <1/1000)

— шум в ушах

— может наблюдаться поражение почечной ткани (некроз почечных сосочков), особенно при длительной терапии, и повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови

Очень редко ( < 1/10. 000)

— учащенное сердцебиение, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда

— нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). Первыми признаками может быть повышение температуры, боль в горле, поверхностные ранки в полости рта, гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, носовые кровотечения и кровоизлияния в кожу

— эзофагит, панкреатит, образование диафрагмоподобных стриктур кишечника

— пониженное выделение мочи и отеки (особенно у пациентов с артериальной гипертонией или почечной недостаточностью), нефротический синдром, интерстициальный нефрит, который может сопровождаться острой почечной недостаточностью

— буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (при ветряной оспе в исключительных случаях возможно развитие тяжелых кожных инфекций и осложнений со стороны мягких тканей)

— обострение воспалительных процессов инфекционного происхождения (например, развитие некротизирующего фасциита), связанные с применением нестероидных противовоспалительных препаратов

— симптомы асептического менингита, такие как ригидность мышц затылка, головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры или помутнение сознания (к возникновению таких состояний предрасположены пациенты с аутоиммунными заболеваниями — системная красная волчанка, смешанный коллагеноз)

— артериальная гипертензия

— тяжелые общие реакции гиперчувствительности (в виде отека лица, языка и гортани с сужением дыхательных путей, респираторного дистресс-синдрома, учащенного сердцебиения, падения артериального давления вплоть до шока, представляющего опасность для жизни)

— астма, бронхоспазм, одышка и сухие хрипы

— нарушение функции печени, поражение печени, особенно при длительной терапии, печеночная недостаточность, острый гепатит

— психотические реакции, депрессия

Наиболее часто отмечаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. При применении ибупрофена могут развиваться язва желудка или двенадцатиперстной кишки, прободение язвы или желудочно-кишечные кровотечения иногда с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов. После применения ибупрофена сообщалось о таких побочных действиях, как тошнота, рвота, понос, метеоризм, запоры, нарушения пищеварения, боль в области живота, мелена (дегтеобразный стул), рвота с кровью, язвенный стоматит, а также усугубление тяжести колита или болезни Крона. Реже сообщалось о гастрите. В первую очередь, риск развития желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы и продолжительности терапии.

В связи с терапией препаратами класса НПВС также сообщалось об отеках, гипертонии и сердечной недостаточности.

Клинические исследования и эпидемиологические данные указывают на то, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки) и при долгосрочной терапии может быть связано с незначительным повышением риска артериального тромбоза и его последствий (например инфаркт миокарда или инсульт).

Противопоказания
— повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата, ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам

— наличие в анамнезе бронхоспазма, бронхиальной астмы, ринита, ангионевротического отека или крапивницы, связанных с приемом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)

— геморрагический васкулит

— заболевания крови: гипокоагуляция, лейкопения, гемофилия

— пептическая язва/кровотечение, включая наличие в анамнезе язвенной болезни или желудочно-кишечных кровотечений

— при наличии в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или прободения, связанных с предшествующей терапией НПВС

— цереброваскулярное или другое кровотечение в активной фазе

— почечная или печеночная недостаточность

— ишемическая болезнь сердца

— сердечная недостаточность тяжелой степени

— выраженная дегидратация (в результате рвоты, диареи или недостаточного приема жидкости)

— третий триместр беременности

-детский возраст до 6 месяцев

— наследственная непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы галактозы

Лекарственные взаимодействия

Ибупрофен (как и другие НПВС) требует особой осторожности при приеме со следующими лекарственными средствами:

Другие НПВС, включая салицилаты

При совместном применении нескольких различных НПВС повышается риск развития язвы и желудочно-кишечного кровотечения вследствие взаимно усиливающегося действия этих препаратов. В этой связи одновременное употребление ибупрофена и других НПВС не рекомендуется.

Дигоксин, фенитоин, литий

Применение препарата МИГ детский совместно с препаратами дигоксин, фенитоин или литий может повышать их концентрацию в плазме крови. Контроль концентрации лития, дигоксина и фенитоина в плазме при правильном применении, как правило, не требуется (максимально в течение 3 дней).

Диуретики, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и антагонисты ангиотензина-II

НПВС могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у обезвоженных пациентов (с эксикозом) или у пациентов пожилого возраста с ограниченной функцией почек) совместное применение ингибиторов АПФ, бета-блокаторов и антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которое, как правило, бывает обратимым. Поэтому совместное применение этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а почечную функцию следует тщательно контролировать после начала совместной терапии.

При одновременном приеме препарата МИГ® детский и калийсберегающих диуретиков возможна гиперкалиемия.

Глюкокортикоиды

Повышенный риск желудочно-кишечной язвы или кровотечений.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота в малых дозах

Экспериментальные данные показывают, что одновременное применение ибупрофена может ингибировать действие малых доз ацетилсалициловой кислоты (АСК) на агрегацию тромбоцитов. Однако ограниченность этих данных, а также неопределенность в отношении переноса данных, полученных ex vivo, на клиническую ситуацию, не позволяют сделать однозначных выводов относительно регулярного применения ибупрофена, а в случае его нерегулярного применения клинически значимые реакции представляются маловероятными.

Метотрексат

Прием препарата МИГ® детский в течение 24 часов до или после приема метотрексата может приводить к повышению концентрации метотрексата и увеличению его токсического действия.

Циклоспорин

Одновременный прием отдельных нестероидных противовоспалительных препаратов усиливает нефротоксическое действие циклоспорина. Этот эффект не исключен и при комбинации циклоспорина с ибупрофеном.

Антикоагулянты

НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.

Препараты сульфонилмочевины

Клинические исследования свидетельствуют о лекарственном взаимодействии нестероидных противовоспалительных средств с пероральными антидиабетическими средствами (препаратами сульфонилмочевины). Несмотря на отсутствие соответствующей информации о лекарственном взаимодействии ибупрофена с препаратами сульфонилмочевины, при одновременном применении этих лекарственных средств из соображений безопасности рекомендуется контролировать уровень сахара в крови.

Такролимус

Одновременный прием двух препаратов повышает риск нефротоксичности.

Зидовудин

При одновременном приеме зидовудина и ибупрофена, по имеющимся данным, повышается риск гемартрозов и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией.

Пробенецид и сульфинпиразон

Лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут задерживать вывод ибупрофена из организма.

Хинолоновые антибиотики

По данным экспериментальных исследований на животных, НПВС могут повышать риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. У пациентов, получающих НПВС и хинолоны, риск возникновения судорог может возрастать.

Ингибиторы изофермента CYP2C9

В случае совместного применения ибупрофена с ингибиторами изофермента CYP2C9 показатели воздействия ибупрофена (субстрата CYP2C9) могут увеличиваться. В исследовании одновременного применения ибупрофена с вориконазолом и флуконазолом (ингибиторами CYP2C9) показатели воздействия S(+)-ибупрофена увеличивались примерно на 80-100%. Если ибупрофен применяется одновременно с мощными ингибиторами CYP2C9, в особенности если ибупрофен в высокой дозе применяется одновременно с вориконазолом и флуконазолом, целесообразно уменьшить дозу ибупрофена.

Особые указания

Побочные действия можно свести до минимума, если использовать наименьшие эффективные дозы, причем в течение минимального времени, необходимого для устранения симптомов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Следует избегать применения препарата МИГ детский в сочетании с другими НПВС, в том числе с селективными ингибиторами циклоогеназы-2.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста повышена частота возникновения побочных действий НПВС, особенно таких, как желудочно-кишечное кровотечение и прободение язвы, которые могут представлять угрозу для жизни

Желудочно-кишечное кровотечение, образование и перфорация язвы

Желудочно-кишечное кровотечение, образование или перфорация язвы, в некоторых случаях со смертельным исходом, отмечаются для всех НПВС на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны ЖКТ.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования или перфорации язвы повышается с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией. Лечение таких пациентов и пациентов, нуждающихся в низко-дозированной терапии ацетилсалициловой кислотой (АСК) или приеме других препаратов, увеличивающих риск возникновения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует начинать с наименьшей возможной дозы и возможным применением комбинированной терапии с препаратами-протекторами (мизопростол или ингибиторы протонных насосов).

Пациенты, у которых в анамнезе имели место побочные действия со стороны ЖКТ, должны сообщать (особенно на начальных этапах лечения) обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой (в частности о желудочно-кишечных кровотечениях).

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, одновременно принимающим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин) селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или ингибиторы агрегации тромбоцитов (такие как ацетилсалициловая кислота).

При появлении желудочно-кишечного кровотечения или язвы прием препарата МИГ детский необходимо прекратить.

Следует с осторожностью назначать НПВС пациентам с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) ввиду возможного ухудшения состояния.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения

Пациенты с гипертонией и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе нуждаются в соответствующем наблюдении и консультациях, поскольку при терапии НПВС наблюдается задержка жидкости, повышенное артериальное давление и отеки.

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг ежедневно) и в течение длительного времени, может сопровождаться повышением риска артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт). В целом, эпидемиологические исследования показывают, что малые дозы ибупрофена (например, менее 1200 мг/сут) не приводят к увеличению риска развития инфаркта миокарда.

Кожные реакции

Во взаимосвязи с применением НПВС описаны очень редкие случаи выраженных кожных реакций (иногда со смертельным исходом), например, эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла). По всей видимости, наибольшему риску развития кожных реакций пациенты подвержены в начальный период терапии, поскольку в большинстве случаев указанные реакции развиваются в течение первого месяца лечения. При первых признаках кожной сыпи, поражениях слизистой оболочки полости рта или других симптомах гиперчувствительности прием препарата МИГ детский следует прекратить.

При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиваться инфекционные поражения кожи тяжелой степени и осложнения со стороны мягких тканей. До настоящего времени данных, позволяющих исключить роль НПВС в усугублении этого инфекционного процесса, получено не было. Поэтому при наличии ветряной оспы рекомендуется избегать применения препарата МИГ® детский.

Прочие указания

МИГ® детский следует применять лишь после тщательной оценки возможной пользы и риска в следующих случаях:

— при системной красной волчанке (СКВ) и смешанном коллагенозе (диффузное заболевание соединительных тканей), т.к. повышается риск асептического менингита

— при наследственном нарушении метаболизма порфирина (например, при острой перемежающейся порфирии).

Особое тщательное врачебное наблюдение требуется в следующих случаях:

— при нарушениях функции почек (т.к. имеющееся заболевание почек может резко ухудшиться)

— при дегидратации

— при нарушениях функции печени

— сразу после обширных хирургических вмешательств

— у пациентов, страдающих сенной лихорадкой, полипами носа, хроническим отеком слизистой носа или хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, так как у таких пациентов существует повышенный риск аллергических реакций, которые могут проявляться в виде приступов астмы (т.н. астма, вызванная анальгетиками), отека Квинке или уртикарии

— у пациентов с аллергической реакцией на другие лекарственные препараты, так как существует повышенный риск реакции гиперчувствительности при приеме препарата МИГ детский.

В очень редких случаях наблюдались острые реакции гиперчувствительности тяжелой степени (например, анафилактический шок). В случаях появления первых признаков реакции гиперчувствительности в результате приема препарата МИГ® детский, лечение следует прекратить. Необходимые лечебные меры должны в зависимости от симптомов приниматься квалифицированными специалистами.

Нарушения со стороны органов дыхания: следует с осторожностью применять препарат МИГ® детский у пациентов, страдающих или страдавших в прошлом бронхиальной астмой, т.к. поступали сообщения, что у таких пациентов НПВС способны вызывать бронхоспазм.

Ибупрофен, действующее вещество препарата МИГ® детский, может временно ингибировать функцию тромбоцитов (агрегацию тромбоцитов). В связи с этим, требуется тщательное врачебное наблюдение за пациентами с нарушениями свертываемости крови.

При длительном приеме препарата МИГ® детский необходим регулярный контроль печеночных показателей, функции почек и картины крови.

При длительном применении болеутоляющих средств может возникать головная боль, которую нельзя лечить увеличением доз таких препаратов.

В случае появления сильных болей в верхней части живота, дегтеобразного стула или кровавой рвоты необходимо немедленно прекратить прием препарата МИГ®  детский и обратиться к врачу.

Необходим регулярный контроль функции почек.

При появлении во время лечения препаратом МИГ® детский признаков новой инфекции или их нарастании рекомендуется немедленно обратиться к врачу. При этом необходимо проверить, имеются ли показания к антибактериальной терапии инфекции.

При возникновении любого из этих симптомов, что может произойти даже при первом применении препарата, необходима срочная врачебная помощь.

В целом, частый, вошедший в привычку прием анальгетиков, особенно при комбинации нескольких болеутоляющих действующих веществ, может приводить к развитию устойчивого поражения почек, сопровождающегося риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия).

Прием НПВС при одновременном употреблении алкоголя может усиливать побочные действия активных веществ, особенно на желудочно-кишечный тракт или центральную нервную систему.

Беременность и период лактации

Беременность

Подавление синтеза простагландина может неблагоприятно влиять на беременность и/или развитие зародыша и плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, увеличивает риск выкидыша, возникновения у плода порока сердца и незаращения передней брюшной стенки. Считается, что опасность возникновения указанных явлений возрастает с увеличением дозы препарата и длительности терапии.

В доклинических исследованиях применение ингибитора синтеза простагландина способствует повышению риска пре- и постимплантационных потерь и увеличению эмбриофетальной смертности, в период органогенеза, возрастает частота появления пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы.

Назначение ибупрофена в первом и втором триместре беременности возможно только в случае крайней необходимости. Женщинам, планирующим беременность, женщинам в первом и втором триместре беременности рекомендуется наименьшая возможная доза ибупрофена и минимальная длительность лечения.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:

• проявления сердечно-легочной токсичности (например, преждевременное закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии)

• дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с олигогидрамнионом.

У матери в конце беременности и у новорожденного возможны следующие отклонения:

• увеличение времени кровотечения – эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах

• подавление сократительной активности матки, приводящее к запаздыванию или затягиванию родовой деятельности.

В этой связи на 3-м триместре беременности ибупрофен противопоказан.

Лактация

Ибупрофен и его метаболиты попадают в грудное молоко в очень низких концентрациях. Поскольку сообщений о негативных последствиях для новорожденных детей до сих пор не поступало, при кратковременном применении препарата не возникает необходимости в прекращении кормления грудью.

Фертильность:

Имеются сообщения о том, что применение лекарственных средств, ингибирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, может воздействовать на овуляцию и тем самым отрицательно влиять на репродуктивную способность женщин. Такое воздействие прекращается после прекращения приема препарата.

НПВС могут маскировать симптомы инфекции и лихорадки.

Данный препарат содержит жидкий мальтитол. У пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы (редкое генетическое заболевание) данный препарат применять не следует.

Данный препарат содержит натрий в количестве 3,7 мг/мл. Это обстоятельство следует учитывать пациентам, которые находятся на диете с ограниченным потреблением натрия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов

Поскольку в высоких дозах препарат МИГ® детский способен вызывать побочные действия на центральную нервную систему, такие как сонливость и головокружение, в отдельных случаях возможно ухудшение способности к быстрому реагированию, ориентированию в дорожной ситуации и способности к управлению механизмами. Подобные реакции усиливаются при взаимодействии с алкоголем.

Передозировка

Симптомы: расстройства со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, предобморочные состояния и потеря сознания (с миоклоническими судорогами у детей), боли в животе, тошнота и рвота. Кроме того, возможно развитие желудочно-кишечных кровотечений, функциональных нарушений со стороны печени и почек. Также возможны снижение артериального давления, угнетение дыхания и цианоз.

Лечение: проводят промывание желудка с последующим приемом адсорбентов. При необходимости проводится симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл во флаконы из полиэтилентерефталата коричневого цвета, с крышкой с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокой плотности, снабженной прокладкой из полиэтилена низкой плотности.

По 1 флакону вместе с градуированным на 5 мл полипропиленовым цилиндрическим шприцем с поршнем из полиэтилена высокой плотности и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона. Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25ºC. Период применения после вскрытия флакона 6 месяцев при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Владелец регистрационного удостоверения

Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)

Глиникер Вег 125

D-12489 Берлин, Германия

Производитель

Фармасьерра Мэнюфекчеринг, С.Л.

Шоссе-де-Иру́н, км 26,200

28700 Сан-Себастиан-де-лос-Рейес – Мадрид

Испания

Сколько Можно Хранить Детский Нурофен После Вскрытия. pravilnohranuedy.ru


Сколько можно хранить открытый сироп Нурофен? Срок годности после вскрытия?

После вскрытия Нурофен сироп хранится у меня в холодильнике, до следующей необходимости. Сейчас несколько флакончиков с разными вкусами стоят уже месяца 2-3 (наполовину пустые), не знаю насчет сохранности фармакологических свойств, но выкинуть жалко. Самое интересное, если ребенок приболеет, пойду покупать сироп «посвежее».

Есть лекарственные препараты, которые после вскрытия и окончания курса лечения далее использовать уже нельзя. Сироп Нурофен к таким препаратам не относится, его оставить на хранения в холодильнике и использовать до окончания срока годности. Но крышечка в сиропе должна быть плотно завинчена. Больше пяти дней Нурофен принимать нельзя.

После вскрытия Нурофен сироп хранится у меня в холодильнике, до следующей необходимости. Сейчас несколько флакончиков с разными вкусами стоят уже месяца 2-3 (наполовину пустые), не знаю насчет сохранности фармакологических свойств, но выкинуть жалко. Самое интересное, если ребенок приболеет, пойду покупать сироп «посвежее».

Комментарии

— Я храню, пока не используется)

— Так там же срок годности указан

— Ибуфен 6 месяцев после открытия, думаю нурофен тоже.

— @anna_petrenko я имею ввиду после того как открыл, просто смотрю бофен после открытия можно хранить 30 дней.. в нурофене такого не сказано, вот и подумала мало ли)

— На упаковке написано

— @maria_redfox, я поняла Вас, если производитель не указывает, значит нет ограничения, хранится до конца указанного срока

— Я вчера только наш нурофен читала, написано на упаковке 6 месяцев после вскрытия.

— У меня было написано 6 мес

Читайте эти записи в Мамлайф — самом популярном приложении для женского общения!

— На упаковке написано

Сколько можно хранить открытый сироп Нурофен? Срок годности после вскрытия?

После вскрытия Нурофен сироп хранится у меня в холодильнике, до следующей необходимости. Сейчас несколько флакончиков с разными вкусами стоят уже месяца 2-3 (наполовину пустые), не знаю насчет сохранности фармакологических свойств, но выкинуть жалко. Самое интересное, если ребенок приболеет, пойду покупать сироп «посвежее».

Есть лекарственные препараты, которые после вскрытия и окончания курса лечения далее использовать уже нельзя. Сироп Нурофен к таким препаратам не относится, его оставить на хранения в холодильнике и использовать до окончания срока годности. Но крышечка в сиропе должна быть плотно завинчена.

Интересное: Можно ли свежие шампиньоны хранить в морозилке

Больше пяти дней Нурофен принимать нельзя.

После вскрытия Нурофен сироп хранится у меня в холодильнике, до следующей необходимости. Сейчас несколько флакончиков с разными вкусами стоят уже месяца 2-3 (наполовину пустые), не знаю насчет сохранности фармакологических свойств, но выкинуть жалко. Самое интересное, если ребенок приболеет, пойду покупать сироп «посвежее».

Как хранить Нурофен

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше +25 °C.

Хранить Нурофен можно дома в самой обычной аптечке. Самые оптимальные условия – в шкафчике или на полке, где всегда сухо и темно. Хранить препарат в холодильнике не обязательно.

Важно избегать попадания влаги в препарат, потому что это способствует процессу распада химических веществ, которые в итоге образуют вредные и токсичные для человека вещества. Крайне нежелательно хранить Нурофен в ванной или рядом с раковиной.

Нурофен сироп для детей

Одним из наиболее популярных препаратов для снижения температуры у детей является Нурофен. Действующим веществом в этом препарате служит ибупрофен, относящийся к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС). Действует он следующим образом: блокирует синтез медиаторов воспаления – простагландинов. Когда воспалительная реакция уменьшается, понижается и температура.

Сироп для детей Нурофен популярен и как легкое болеутоляющее средство – он избавляет малышей от жара, боли и воспаления. Вот лишь небольшой список заболеваний, при которых эффективен Нурофен:

  • Зубная боль;
  • Головная боль;
  • Ревматизм и ревматический артрит;
  • Невралгии;
  • Болевой синдром при травмах;
  • Заболевания ЛОР-органов.

Что представляет собой эта форма выпуска препарата? Сладкий сироп обладает очень приятным вкусом, и дети пьют лекарство без капризов. Состав его следующий: на 5 мл суспензии 100 мг ибупрофена, а также вода, сироп мальтитола, глицерол, лимонная кислота, цитрат натрия, хлорид натрия, сахаринат натрия, камедь, бромид домифена. Ароматизатор со вкусом клубники или апельсина. Цвет сиропа белый, упаковки представлены в двух разновидностях – 100 и 150 мл и снабжены специальными крышками, не позволяющими детям открыть вкусное лекарство самостоятельно. К каждой упаковке прилагается мерный шприц-дозатор, поэтому набрать нужное количество совсем несложно.

В каких формах встречается

Независимо от формы выпуска все препараты Нурофена имеют одно действующее вещество – ибупрофен. Различаются концентрацией и способом применения.

  1. Сироп со вкусом клубники или апельсина. Выпускаются во флаконах емкостью 100, 150, 200 мл или в саше в разовой дозировке в 5 мл. Для удобства в комплект входит шприц-дозатор или мерная ложечка. Препарат не содержит глюкозы и красителей.
  2. Свечи ректальные по 10 штук в упаковке. Разрешены детям с 3-х месяцев. Содержат всего два компонента – ибупрофен 60 мг и Витепсол – жир, помогающий свече держать форму. Свечи легко плавятся при температуре тела и начинают действовать спустя 15 минут.
  3. Таблетки для детей от 6 лет, с массой тела более 20 кг и взрослых, в дозировке 200мг.
  4. Таблетки шипучие для приготовления жидкого лекарства. Кроме ибупрофена в количестве 200 мг на 1 таблетку, содержат сахарозу и лимонную кислоту. Действуют быстрее и эффективнее таблетированных форм.
  5. Таблетки Нурофен форте 400 мг применяют чаще, как мощное обезболивающее средство.
  6. Капсулы Нурофен Экспресс содержат активный компонент в жидком виде, что облегчает его всасывание.
  7. Нурофен плюс – таблетки, в составе которых заявлено 200 мг ибупрофена и 10мг кодеина. Используется, как противовоспалительное, жаропонижающее и противокашлевое лекарство.
  8. Нурофен Экспресс Леди назначается женщинам при сильных менструальных болях.
  9. 5% гель для наружного применения помогает при суставных и мышечных болях, при невралгии.

Как рассчитать дозировку сиропа Нурофен для детей

Поскольку лекарство представляет собой однородную суспензию, проглотить ее может даже грудничок. Давать Нурофен можно с трехмесячного возраста. Если вы потеряли инструкцию к сиропу для детей Нурофен, не беспокойтесь: все дозировки указаны на самой бутылочке, так что перепутать цифры невозможно.

Если вы не знаете веса ребенка, то перед употреблением препарата его нужно взвесить. Дело в том, что общее количество лекарства не должно превысить 30 мг/1 кг массы тела ребенка. Лекарство можно давать не чаще 3-4 раз в сутки в зависимости от возраста. Например, для малыша в возрасте 3-6 месяцев дозировка составит 2,5 мл трижды в сутки, для ребенка от 1 до 3 лет – 5 мл, а с 4 лет до 6 дозировка вырастает до 7,5 мл сиропа.

Точно соблюдать дозировку очень важно, поскольку если родители льют лекарство «на глазок», они могут либо дать слишком малое его количество – и тогда препарат не окажет должного воздействия, либо налить слишком много сиропа, что может привести к нежелательным эффектам.

Каков срок годности сиропа для детей Нурофен после вскрытия? Если его правильно хранить – плотно закрыть крышку и поставить в сухое и темное место, где температура не повышается выше 25 градусов, то сироп годен к употреблению и не теряет своих качеств до истечения срока годности, указанного на упаковке. В холодильнике хранить лекарство не нужно – там слишком низкая температура и повышенная влажность.

Интересное: Как Хранить Тертый Хрен В Банке

Как хранить Нурофен

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше +25 °C.

Хранить Нурофен можно дома в самой обычной аптечке. Самые оптимальные условия – в шкафчике или на полке, где всегда сухо и темно. Хранить препарат в холодильнике не обязательно.

Важно избегать попадания влаги в препарат, потому что это способствует процессу распада химических веществ, которые в итоге образуют вредные и токсичные для человека вещества. Крайне нежелательно хранить Нурофен в ванной или рядом с раковиной.

Противопоказания и побочные эффекты

Как и любые другие лекарства, Нурофен имеет свои противопоказания, например, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания желудка и кишечника, почечная и печеночная недостаточность, снижение слуха, бронхиальная астма или аллергическая реакция, вызванные приемом НПВС.

Оптимальным вариантом будет заранее спросить врача, можно ли давать малышу Нурофен сироп для детей при температуре или боли. Педиатр имеет доступ к анамнезу ребенка, поэтому порекомендует оптимально подходящий препарат. Если наряду с Нурофеном ребенок принимает и другие лекарства, особенно анальгетики, диуретики, антикоагулянты и антигипертензивные препараты, консультация с врачом обязательна.

Побочные эффекты при приеме сиропа возникают достаточно редко, но в инструкции они перечислены. Это тошнота, рвота, диарея или аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм. Возможна кратковременная тахикардия или повышение артериального давления, а также головная боль, возбуждение, бессонница.

Ни в коем случае не следует повышать дозировку Нурофена самостоятельно: если не удается сбить высокую температуру у ребенка, следует сразу вызвать скорую помощь.

Поскольку лекарство представляет собой однородную суспензию, проглотить ее может даже грудничок. Давать Нурофен можно с трехмесячного возраста. Если вы потеряли инструкцию к сиропу для детей Нурофен, не беспокойтесь: все дозировки указаны на самой бутылочке, так что перепутать цифры невозможно.

Нурофен®

Следует избегать одновременного применения ибупрофена со следующими ЛС

Ацетилсалициловая кислота:

за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты (не более 75 мг/сут), назначенных врачом, поскольку совместное применение может повысить риск возникновения побочных эффектов. При одновременном применении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у пациентов, получающих в качестве антиагрегантного средства малые дозы ацетилсалициловой кислоты, после начала приема ибупрофена).

Другие НПВС, в частности селективные ингибиторы ЦОГ-2:

следует избегать одновременного применения двух и более препаратов из группы НПВС из-за возможного увеличения риска возникновения побочных эффектов.

С осторожностью применять одновременно со следующими ЛС

Антикоагулянты и тромболитические препараты:

НПВС могут усиливать эффект антикоагулянтов, в частности варфарина и тромболитических препаратов.

Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и АРА II) и диуретики:

НПВС могут снижать эффективность препаратов этих групп. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) одновременное назначение ингибиторов АПФ или АРА II и средств, ингибирующих ЦОГ, может привести к ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой).

Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих коксибы одновременно с ингибиторами АПФ или АРА II. В связи с этим совместное применение вышеуказанных средств следует назначать с осторожностью, особенно пожилым лицам. Необходимо предотвращать обезвоживание у пациентов, а также рассмотреть возможность мониторинга почечной функции после начала такого комбинированного лечения и периодически — в дальнейшем.

Диуретики и ингибиторы АПФ

могут повышать нефротоксичность НПВС.

ГКС:

повышенный риск образования язв ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения.

Антиагреганты и СИОЗС:

повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечные гликозиды:

одновременное назначение НПВС и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению СКФ и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.

Препараты лития:

существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВС.

Метотрексат:

существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВС.

Циклоспорин:

увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении НПВС и циклоспорина.

Мифепристон:

прием НПВС следует начать не ранее чем через 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут снижать эффективность мифепристона.

Такролимус:

при одновременном назначении НПВС и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.

Зидовудин:

одновременное применение НПВС и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.

Антибиотики хинолонового ряда:

у пациентов, получающих совместное лечение НПВС и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.

Миелотоксические препараты:

усиление гематотоксичности.

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин:

увеличение частоты развития гипопротромбинемии.

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию:

снижение выведения и повышение плазменной концентрации ибупрофена.

Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты):

увеличение продукции гидроксилированных активных метаболитов, увеличение риска развития тяжелых интоксикаций.

Ингибиторы микросомального окисления:

снижение риска гепатотоксического действия.

Пероральные гипогликемические ЛС и инсулин, производные сульфонилмочевины:

усиление действия препаратов.

Антациды и колестирамии:

снижение абсорбции.

Урикозурические препараты:

снижение эффективности препаратов.

Кофеин:

усиление анальгезирующего эффекта.

Формы выпуска

В линейке препаратов с названием Нурофен представлены различные фармакологические формы:

  • таблетки;
  • капсулы;
  • сироп;
  • суспензия;
  • мазь и гель;
  • ректальные свечи.

Во всех основным компонентом является ибупрофен (100, 200 или 400 мг). Традиционно на упаковку с лекарственным средством производитель наносит дату изготовления, а также срок годности. Инструкция, которая обязательно прилагается к лекарству, содержит указания относительно условий хранения.

Как долго можно хранить лекарства

Производитель фармакологической продукции предупреждает, что избежать нежелательных реакций, связанных с употреблением медикаментов, можно при строгом соблюдении указаний относительно условий и сроков хранения. В аннотации можно прочитать, что пользоваться лекарством по истечении указанной даты запрещено.

Нурофен таблетированный хранится 3 года с момента выпуска. Такие же сроки отводят аналогам Нурофена (таблеткам, капсулам), содержащим ибупрофен.

Наружные средства — гель, мазь — могут храниться до 3 лет. Такой же период хранения у суппозиториев.

Интересное: Можно ли держать в холодильнике перцы на дозаривание

Стоит обратить особое внимание на допустимую длительность сберегания Нурофена, предназначенного для маленьких пациентов. Именно вопрос о том, сколько можно хранить сироп или суспензию после вскрытия флакона, чаще всего задают женщины на интернет-форумах, приобретая лекарство в аптеках.

Жидкий Нурофен — сироп, а также суспензию, можно хранить 3 года с даты выпуска при условии, что емкость не вскрыта.

Но после первого же использования лекарства считается, что им можно пользоваться не долее 6 месяцев. Нужно следить, чтобы внутрь флакона не попала влага. Тогда детский Нурофен будет годен заявленный производителем период. Чтобы набрать нужное количество лекарства, нужно вылить его на мерку, но не пытаться погрузить ложечку внутрь склянки.

Фармацевты и врачи не рекомендуют использовать лекарство, которое простояло открытым дольше, чем полгода. А также они обращают внимание пациентов на необходимость правильного хранения лекарственных средств.

НУРОФЕН СИРОП — инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Суспензия Нурофен — жаропонижающее и обезболивающее средство. Благодаря эффективности, удобной форме выпуска, быстрому действию препарат заслужил доверие педиатров и родителей. Подходит для терапии детей старше трех месяцев.

Суспензия Нурофен — жаропонижающее и обезболивающее средство.

Состав

Нурофен представляет собой суспензию сиропообразной консистенции с клубничным или апельсиновым вкусом. Действующее вещество — ибупрофен. В 5 мл Нурофена содержится 100 мг активного компонента. В состав суспензии входят следующие вспомогательные вещества:

  • полисорбат;
  • натрия хлорид;
  • глицерол;
  • лимонная кислота;
  • очищенная вода;
  • сироп мальтитола.

Нурофен представляет собой суспензию сиропообразной консистенции с клубничным или апельсиновым вкусом.

Вкус лекарства обеспечивают ароматизаторы (апельсиновый или клубничный).

Фармакологическая группа

Нурофен относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС).

Механизм действия

Эффективность препарата обеспечивается действием ибупрофена, который замедляет синтез медиаторов боли и воспаления. Действующее вещество избирательно блокирует ферменты, участвующие в синтезе простаноидов, за счет чего тормозит деятельность этих оксилипинов. Замедляет агрегацию тромбоцитов.

Фармакодинамика

Препарат оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие. Продолжительность терапевтической эффективности — до 8 часов.

Наиболее выраженное обезболивающее действие наблюдается при болях, спровоцированных воспалением.

Фармакокинетика

Ибупрофен абсорбируется с высокой скоростью, быстро всасывается из ЖКТ. После приема натощак обнаруживается в плазме спустя 15 минут, достигая максимальной концентрации через 1 час. Совмещение препарата с приемом пищи увеличивает это время в 2 раза.

Период полувыведения ибупрофена занимает около 2 часов. Препарат метаболизируется в печени, выводится почками и с желчью.

Показания к применению

Суспензию применяют в качестве жаропонижающего средства при респираторных заболеваниях, инфекции верхних дыхательных путей и в постпрививочный период. Нурофен эффективно снимает боли слабой и умеренной интенсивности, в том числе при следующих состояниях:

  • зубной боли;
  • мигрени;
  • боли опорно-двигательного аппарата;
  • невралгии;
  • боли лор-органов.

Лекарство применяется для купирования болевых ощущений и воспаления в момент использования. Не влияет на прогрессирование заболеваний.

Противопоказания

Нурофен не назначается пациентам, имеющим непереносимость ибупрофена или вспомогательных веществ, входящих в состав суспензии. Противопоказан при наличии следующих патологий:

  • язвенной болезни желудка и других органов ЖКТ;
  • сердечной, печеночной или почечной недостаточности;
  • нарушения свертываемости крови;
  • гипокалиемии;
  • кровотечения.

Препарат не назначается детям с массой тела менее 5 кг. При наличии любых острых или хронических заболеваний перед применением Нурофена следует проконсультироваться с врачом.

Как принимать сироп Нурофен

Суспензия предназначена для приема внутрь для кратковременного лечения. К флакону прилагается мерный шприц, позволяющий точно дозировать препарат. Во время применения суспензии рекомендуется придерживаться алгоритма, рекомендованного производителем.

  1. Тщательно взболтать флакон.
  2. Вставить шприц в горлышко.
  3. Перевернуть флакон вверх дном.
  4. Потянуть поршень шприца.
  5. Набрать суспензию до нужной отметки.
  6. Вернуть флакон в исходное положение.
  7. Вытащить шприц.
  8. Медленно влить лекарство в ротовую полость.
  9. Промыть и высушить шприц.

Суспензия предназначена для приема внутрь для кратковременного лечения. К флакону прилагается мерный шприц, позволяющий точно дозировать препарат.

Дозировка препарата рассчитывается по возрасту и весу ребенка. При болях и лихорадке суспензию назначают в расчете 5-10 мг ибупрофена на 1 кг массы тела пациента (1 мл лекарства содержит 20 мг действующего вещества):

  • до 12 месяцев — 2,5 мл Нурофена;
  • до 3 лет — 5 мл;
  • до 6 лет — 7,5 мл;
  • до 9 лет — 10 мл;
  • до 12 лет — 15 мл.

Кратность приема — 3-4 раза в сутки с интервалом в 6-8 часов. Максимальная дозировка, полученная в течение 24 часов, не должна превышать 30 мг ибупрофена на 1 кг массы тела.

До или после еды

При приеме натощак отмечается более быстрое действие препарата.

Пациентам с чувствительным желудком рекомендуется применять средство во время или после приема пищи.

Через сколько действует

Терапевтический эффект Нурофена наблюдается спустя 20-60 минут после приема.

Время действия препарата

Ибупрофен сохраняет действие на протяжении 6-8 часов.

Продолжительность лечения

В качестве жаропонижающего средства Нурофен применяют не более 3 суток подряд, как обезболивающее — до 5 дней. Если в течение 3 дней приема суспензии (или суток у детей в возрасте 3-5 месяцев) симптомы усиливаются либо сохраняются, необходимо отменить лечение и обратиться к врачу.

С какого возраста можно давать детям

Нурофен не используется для лечения новорожденных. Назначается детям старше 3 месяцев с весом, превышающим 5 кг. Пациентам до года следует давать суспензию с осторожностью и только по рекомендации врача.

Нурофен назначается детям старше 3 месяцев с весом, превышающим 5 кг.

Вызывает ли сироп Нурофен побочные эффекты

При применении ибупрофена не дольше 3 дней возникновение побочных реакций маловероятно. В случае длительного приема могут появляться такие негативные реакции, как:

  • тошнота;
  • рвота;
  • поражения ЖКТ и нарушения пищеварения;
  • боли в животе;
  • метеоризм;
  • нарушение сна;
  • головокружение;
  • возбуждение или сонливость;
  • нарушения со стороны сердечно-сосудистой и мочевыводительной систем.

При повышенной чувствительности к компонентам препарата возможно появление аллергических реакций: сыпи, кожного зуда, крапивницы, отека Квинке.

Передозировка

При превышении рекомендуемой дозировки могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, диарея, головные боли, желудочно-кишечное кровотечение. В тяжелых случаях наблюдаются повреждения тканей печени, почечная недостаточность, снижение АД, угнетение дыхания и нарушения со стороны ЦНС.

При передозировке пациенту требуется симптоматическое лечение и помощь медиков.

Особенности применения сиропа Нурофен

Препарат не содержит сахар, поэтому может назначаться пациентам с сахарным диабетом.

По возможности рекомендуется применять Нурофен в минимальной дозировке и кратковременным курсом.

Режим дозирования для взрослых

Взрослым и детям старше 12 лет Нурофен назначается в дозировке 15-20 мл суспензии 3 раза в сутки. Максимальная доза, принятая за сутки, не должна превышать 60 мл.

Применение при беременности и грудном вскармливании

Прием Нурофена в последний триместр беременности противопоказан. В период I и II триместра, а также во время лактации применение ибупрофена допускается только после консультации с врачом.

Прием Нурофена в последний триместр беременности противопоказан.

При нарушениях функции почек

Во время длительной терапии Нурофеном существует риск ухудшения работы почек. Поэтому пациентам, имеющим нарушения функции почек, перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.

Влияние на концентрацию внимания

Лекарство не влияет на концентрацию внимания. Однако у некоторых пациентов отмечаются такие последствия приема ибупрофена, как сонливость, головокружение, временные нарушения зрения, заторможенность. При обнаружении подобных симптомов следует отказаться от управления транспортом и сложными механизмами на весь период лечения.

Лекарственное взаимодействие

Некоторые препараты снижают эффективность ибупрофена и повышают вероятность развития побочных действий.

Возможность совмещения Нурофена с другими лекарствами уточняется у лечащего врача.

С другими препаратами

Необходимо избегать одновременного приема ибупрофена и аспирина, а также других препаратов, относящихся к НПВП. С осторожностью совмещают терапию Нурофеном и такими лекарствами, как:

  • антикоагулянты;
  • глюкокортикостероиды;
  • антиагреганты;
  • препараты лития;
  • метотрексат;
  • сердечные гликозиды;
  • циклоспорин;
  • зидовудин;
  • такролимус.

Не следует сочетать прием ибупрофена с антибиотиками хинолонового ряда.

Совместимость с алкоголем

Спиртосодержащие напитки снижают эффективность Нурофена и увеличивают риск развития побочных реакций.

Спиртосодержащие напитки снижают эффективность Нурофена и увеличивают риск развития побочных реакций.

Условия и сроки хранения

Препарат необходимо беречь от детей и хранить в сухом, защищенном от солнечных лучей месте. Рекомендуемый температурный режим — от 15 до 25°C. Срок годности составляет 3 года.

После вскрытия флакона суспензия сохраняет терапевтические свойства в течение полугода. Использовать средство с истекшим сроком годности недопустимо.

Условия отпуска из аптек

Препарат можно купить в любой аптеке или в интернет-магазине, который реализует дистанционную продажу лекарственных средств.

Продают ли без рецепта

Для покупки Нурофена рецепт от врача не требуется.

Сколько стоит

Цена суспензии зависит от региона продажи, продавца и объема флакона. Средняя стоимость 100 мл препарата — от 120 р., 150 мл — от 170 р., 200 мл — от 230 р.

Аналоги

К структурным аналогам Нурофена относятся такие лекарственные средства, как:

  • Бруфен;
  • Ибунорм Бэби;
  • Ибупром;
  • Ивалгин.

Жаропонижающим и обезболивающим эффектом обладают аналоги Нурофена по действию на основе парацетамола, например, Панадол, Калпол, Цефекон Д. При неэффективности таких препаратов может быть использован Найз и Нимулид (суспензия) или Анальгин.

Отзывы врачей

Стариков Н.В., педиатр: «Эффективный препарат с быстрым действием. Отлично купирует боль и снижает температуру. Можно купить в любой аптеке. Разрешен к использованию с трех месяцев. Долгое время сохраняет действие после приема».

Якубова И.С., детский хирург: «Нурофен — отличное противовоспалительное средство, позволяющее добиться снижения болей при травмах и в послеоперационный период. Действует быстро и долго. Важно придерживаться назначенного врачом курса лечения и не усердствовать с дозировками препарата, иначе проблем со здоровьем не избежать».

Круглов В.Д., стоматолог: «Препарат не только понижает температуру во время прорезывания зубов у детей, но и снимает воспаление десневой ткани. Быстро купирует боль, но подходит только для кратковременного применения».

Отзывы пациентов

Анастасия, 35 лет, Таганрог: «Нурофен — сироп, который всегда имеется в домашней аптечке. Помогает быстро снизить температуру у детей, а взрослых членов семьи выручает при мигрени. Имеет приятный фруктовый вкус. Экономичный, недорогой и эффективный препарат».

Татьяна, 28 лет, Октябрьский: «Надежное жаропонижающее и обезболивающее средство. Давать суспензию удобно: набрал нужную дозировку, вставил шприц в ротовую полость ребенка и выдавил лекарство».

Владимир, 31 год, Сызрань: «Нурофен быстро и безотказно снижает температуру, которая часто сопровождает детские болезни. Но из-за добавления ароматизаторов может вызывать аллергию. Если даем суспензию сыну дольше 2 дней подряд, появляется сыпь на теле».

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов:

Нечасто (>1/1000, <1/100)

— тошнота, изжога, диарея, боли в животе

— головная боль

— кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко (>1/10000, <1/1000)

— рвота, метеоризм, запор, воспаление желудочно-кишечного тракта

— головокружение, возбуждение, бессонница, сонливость, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации

— отечный синдром

Очень редко (<1/10000)

— эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, сухость во рту, болезнь Крона, стоматит, гепатит, панкреатит, нарушение функции печени

— асептический менингит

— острая почечная недостаточность, нефротический синдром, аллергический нефрит, полиурия, цистит

— анемия (в том числе, гемолитическая, апластическая), тромбоцитопения и

  тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, лейкопения

— отек Квинке, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции,

  анафилактический шок, бронхоспазм, лихорадка, многоформная

  экссудативная эритема (в том числе, синдром Стивенса-Джонсона),

  токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), эозинофилия,

  аллергический ринит

— обратимый токсический неврит зрительного, нечеткость зрительного восприятия, диплопия, конъюнктивит

— усиление потоотделения

-кровотечения (желудочно-кишечное, десневое, маточное, геморроидальное)

В единичных случаях

— снижение слуха, шум в ушах

— депрессия

— сердечная недостаточность, повышение АД, тахикардия

Инструкция по применению Нурофена в 1, 2 и 3 триместре беременности: таблетки, детский сироп и гель

Нурофен – сильное средство, которое быстро снимает боль. В некоторых случаях болевой синдром вытерпеть без анальгетиков невозможно, например при разрыве связок или зубной боли. Употреблять лекарственные средства в период вынашивания ребенка следует осторожно, ведь они способны повлиять на развитие плода. Разрешено ли принимать Нурофен при беременности?

Нурофен: действующее вещество и свойства препарата

Препарат «Нурофен» продается в нескольких видах. В зависимости от характера болезни и особенностей пациента в аптеке можно приобрести:

  • таблетки – белые, круглые, выпуклые с двух сторон, на одном боку надпись «Nurofen»;
  • капсулы – мягкие, круглые красные желатиновые капсулы, внутри светло-розовая жидкость;
  • гель – прозрачная слегка переливающаяся субстанция, пахнущая изопропиловым спиртом;
  • ректальные суппозитории – белые торпедовидные свечи;
  • суспензия – белый сироп с клубничным или апельсиновым вкусом.

Независимо от того, в какой форме выпущен препарат, он содержит действующее вещество ибупрофен – нестероидное противовоспалительное вещество, производное пропионовой кислоты. Он входит в список жизненно важных лекарств Всемирной организации здравоохранения.

Ибупрофен обладает тремя свойствами:

  • противовоспалительное;
  • жаропонижающее;
  • обезболивающее.

Медиаторами боли являются гистамин и брадикинин. Простагландин повышает чувствительность рецепторов к этим медиаторам, благодаря этому человек чувствует боль. В синтезе простагландина из арахидоновой кислоты участвует группа ферментов циклооксигеназа. Ибупрофен угнетает активность циклооксигеназы, мешая развитию всей цепочки восприятия болевого ощущения.

Ибупрофен быстро всасывается в ЖКТ, если речь идет о сиропе, капсулах и таблетках, абсорбируется через прямую кишку в случае свечей и проникает через эпидермис и дерму в случае геля. Метаболизм препарата происходит в печени. Выводится преимущественно через почки.


Допустимо ли применение Нурофена при беременности в 1, 2, 3 триместре?

Разрешено ли принимать Нурофен во время вынашивания ребенка?

Инструкция к применению гласит, что этот препарат может быть опасен для женщины и ее ребенка. Употребление оправдано, если возникшее заболевание требует применения именно этого медикамента.

В первом триместре прием нестероидных противовоспалительных препаратов категорически запрещен. Это объясняется тем, что они подавляют синтез простагландинов, что вызывает патологические нарушения в развитии эмбриона и даже выкидыш. Риск возникновения аномалий высок и в том случае, если женщина выпила таблетку непосредственно перед зачатием. На ранних сроках беременности препарат вызывает следующие отклонения у плода:

  • гастрошизис – расщепление брюшной стенки, в которую выпадает кишечник и другие органы;
  • патологии мужских половых органов;
  • порок сердца.

В третьем триместре прием Нурофена тоже запрещен. Это обусловлено его воздействием на маточную мускулатуру, что может спровоцировать как преждевременные, так и запоздалые роды. При употреблении нестероидных противовоспалительных лекарств на позднем этапе вынашивания ребенка возможны следующие осложнения:

  • расслабление мышц матки и угнетение предродовой деятельности;
  • сильные кровотечения после родов;
  • почечная недостаточность новорожденного из-за маловодия;
  • кардиопульмональная токсичность, вызванная перекрытием артериального потока и легочной гипертензией.

Единственный период, когда прием Нурофена разрешен, – это 2 триместр. Однако ибупрофен частично проникает сквозь плацентарную защиту, поэтому препарат следует употреблять, только если нет отклонений в протекании беременности.

Не стоит надеяться, что если принимать детский Нурофен, риск нежелательных последствий будет меньше. Препараты для детей содержат то же действующее вещество, а прием его в меньших дозах не окажет терапевтического эффекта.

Показания к приему, дозировка и кратность приема в таблетках и сиропе

Таблетки и детский сироп назначают в основном для снятия болевого синдрома. Следует учитывать, что Нурофен только убирает симптом, а не устраняет причину заболевания. Показания для приема:

  • головная и зубная боль, сопровождающаяся температурой;
  • боль в спине или суставах;
  • ревматизм – воспаление соединительной ткани;
  • невралгия – поражение периферических нервов;
  • миалгия – боль в мышцах;
  • лихорадка во время гриппа и ОРВИ.

Таблетки пьют одновременно с приемом пищи, запивая большим количеством жидкости. Максимальное количество таблеток, которое можно выпить в сутки – по 1 штуке трижды в день.

Сироп обычно назначают детям, беременным женщинам есть смысл лечиться им при проблемах с глотанием. Для того чтобы точно отмерить необходимую дозу, в упаковке есть мерный шприц. Разрешено выпивать по 300 мг детского сиропа 3 раза в сутки.

Нурофен запрещено употреблять в течение длительного срока. Максимальный период, на протяжении которого его можно пить, – 3 дня. Если боли не исчезают, то нужно проконсультироваться с доктором или сделать длительный перерыв.

Показания к применению геля

Показанием для применения геля «Нурофен Экспресс» тоже является болевой синдром, но другой локализации:

  • боли в спине;
  • растяжение или разрыв связок;
  • миалгия;
  • невралгия;
  • артрит – поражение суставов;
  • спортивные травмы.

Перед тем как намазать гель, нужно тщательно вымыть и вытереть руки и обрабатываемое место. На поврежденный участок тела нанести полоску мази длиной 4–10 см и втереть в кожу до полного впитывания. После этого необходимо сразу же вымыть руки.

При использовании геля нужно строго придерживаться мер предосторожности. Во-первых, нельзя пользоваться препаратом больше 4 раз в день. Суточная доза ибупрофена не должна превышать 500 мг. Во-вторых, интервал между нанесением должен быть не меньше 4 часов. Пользоваться гелем можно в течение двух недель. Если болевой синдром не проходит, то следует заменить средство на другое.

Противопоказания и побочные действия

Нурофен имеет внушительный список противопоказаний, к которым нужно отнестись со всей серьезностью:

  1. Бронхиальная астма в сочетании с полипозом носа. Полипы – разрастание слизистой оболочки в носу и пазухах.
  2. Эрозионные поражения органов пищеварения. Сюда относится язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, язвенное кровотечение, болезнь Крона – иммуноопосредованное гранулематозное воспаление, характеризующееся трансмуральным образованием язв и рубцов.
  3. Печеночная недостаточность. Препарат метаболизируется в печени.
  4. Тяжелая почечная недостаточность при КК < 30 мл/мин. При недостаточности средней тяжести следует принимать с большой осторожностью.
  5. Патологии сердечно-сосудистой системы. Сюда относится тяжелая недостаточность сердечной мышцы, реабилитация после аортокоронарного шунтирования.
  6. Патологии крови. Например, цереброваскулярное кровотечение, гемофилия, гипокоагуляция, геморрагический диатез.
  7. Индивидуальная непереносимость компонентов Нурофена. Например, повышенная чувствительность к ибупрофену, непереносимость фруктозы, глюкозы, галактозы, сахарозы.

Побочные эффекты обычно связаны с превышением разрешенной дозы употребления и длительности курса лечения. Некоторые проявляются очень редко, однако они все же могут возникнуть у пациента. У беременных организм ослаблен, поэтому частота возникновения побочных действий у них выше.

В таблице представлен перечень побочных эффектов от употребления Нурофена:

№ п/пОрганыПобочное действие
1КроветворныеНарушения образования элементов крови – анемия апластическая и гемолитическая, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз. Первыми симптомами патологии являются язвы в полости рта, кровотечения и кровоизлияния под кожей, простудные проявления. Встречается довольно редко.
2Иммунной системыРедко появляется аллергическая реакция со стороны органов дыхания и высыпания на коже. Может появится зуд, сыпь, отек Квинке, насморк, синдром Лайелла – буллезный дерматит. В редких случаях прием может довести до анафилактического шока.
3ПищеварительныеДискомфорт в эпигастральной зоне, тошнота и рвота, иногда кровавая. Диарея или запор, избыточное газообразование, перфорация язвы.
4ПеченьЖелтуха, гепатит, повышение печеночных трансаминаз.
5Нервной системыГоловная боль появляется со средней частотой. В редких случаях возможно развитие асептического менингита.
6Сердечно-сосудистой системыПовышается риск возникновения инфаркта миокарда, недостаточность сердечной мышцы.
7ДыхательныеОдышка, затрудненное дыхание, обострение бронхиальной астмы.

При передозировке Нурофена беременная почувствует шум в ушах, головную боль и боль в животе, ее начнет рвать. В редких случаях появляется реакция со стороны ЦНС – повышенная возбудимость, судороги. При возникновении таких симптомов нужно сразу же прекратить прием препарата и выпить активированный уголь вместе с большим количеством воды.

Нурофен запрещено принимать вместе с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, это усиливает риск возникновения побочных эффектов. Также не следует пить его вместе с антикоагулянтами, хинолоновыми антибиотиками, антацидами.

Чем можно заменить Нурофен в таблетках и геле?

Нурофен очень опасен во время беременности. Чем же можно заменить препарат, если нужно устранить болевой синдром высокой интенсивности? Для этого существует ряд аналогов.

В таблице представлена информация по аналогам Нурофена:

№ п/пНазваниеДействующее веществоФорма выпускаОсобые указания
1Адвил Ликви-ДжелсИбупрофенКапсулыЗапрещено принимать на поздних сроках беременности. Максимальная доза – 3–4 капсулы в день.
2ПанадолПарацетамолТаблетки, суспензия, суппозиторииАнальгетик, принцип действия схож с Нурофеном, однако противопоказаний и побочных эффектов намного меньше.
3ЭффералганПарацетамол (см. также: можно ли принимать Парацетамол при грудном вскармливании от головной боли?)Шипучие таблетки, сироп, свечиЗапрещено принимать в первом и третьем триместре беременности.
4Но-ШпаДротаверин (см. также: показания к применению Дротаверина во время беременности)Таблетки, раствор для внутримышечного и внутривенного введенияСпазмолитик, производное изохинолина. Но-Шпа не оказывает негативного воздействия на эмбрион и абсолютно безопасна во время беременности (см. также: Но-шпа: показания для приема в 1-3 триместре беременности)
5КетоналКетопрофенКрем, гель, суспензия, свечи, таблеткиНестероидное противовоспалительное средство, запрещено принимать в III триместре беременности.
6Папаверин (см. также: инструкция по применению Папаверина при беременности)ПапаверинТаблетки, суппозиторииМиотропный спазмолитик. Влияние на плод не установлено.

Если есть такая возможность, употребление Нурофена следует сократить до минимума. Этот препарат применяется только в экстренных случаях, при возникновении умеренных болей его следует заменить на более безопасные аналоги. Ни в коем случае нельзя назначать себе Нурофен самостоятельно, предварительно не посоветовавшись с доктором. Только врач сможет оценить возможный риск для плода и выписать подходящее лекарство.

Врач акушер-гинеколог, репродуктолог, консультант по грудному вскармливанию, окончила ЧГУ им. Ульянова со специализацией гинекология, маммология Подробнее »

Поделитесь с друьями!

Рандомизированное контролируемое исследование сиропа ибупрофена, применяемого при лихорадочных заболеваниях для предотвращения рецидивов фебрильных припадков

% PDF-1.4 % 64 0 объект > эндобдж 66 0 объект > поток 1998-10-12T20: 01: 07Z2021-06-02T16: 47: 24-07: 002021-06-02T16: 47: 24-07: 00 Acrobat Distiller Command 3.01 для приложения Solaris 2.3 и более поздних версий (SPARC) / pdf

  • Randomized, Контролируемое испытание сиропа ибупрофена, применяемого при лихорадочных заболеваниях для предотвращения рецидивов фебрильных припадков
  • uuid: fbf661d5-1dd1-11b2-0a00-9f08271d5700uuid: fbf661d7-1dd1-11b2-0a00-bf0000000000 конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 1 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 24 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 25 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 26 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 27 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 28 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 29 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 67 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 68 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 99 0 объект [102 0 R 103 0 R] эндобдж 100 0 объект > поток q 354.9945831 0 0 77.5988159 116.0027008 624.4011841 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 222,34003 521,99985 тм (DOI: 10.1542 / peds.102.5.e51) Tj 5,3605 1 тд (1998; 102; e51) Tj / T1_1 1 Тс -4.361 0 Тд (Педиатрия \ 240) Tj / T1_0 1 Тс -1,6515 1,00001 тд (Хаббема и Анри \ 353tte A. Moll) Tj -10.40047 1 тд (Маргрит ван Стуйвенберг, Герарда Дерксен-Лубсен, Эуут В. Штайерберг, \ Дж. Дик F) Tj / T1_2 1 Тс 6.59597 1 тд (Болезни для предотвращения рецидивов фебрильных припадков) Tj -6.68348 1 тд (Рандомизированное контролируемое испытание сиропа ибупрофена, введенного в феврале ile) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 424.82797 439,99994 тм () Tj 0 0 1 рг -21,888 0 Тд (http://pediatrics.aappublications.org/content/102/5/e51)Tj 0 г 3.70951 1 тд (находится в Интернете по адресу:) Tj -9.0135 1.00001 Td (Онлайн-версия этой статьи вместе с обновленной информацией и s \ услуги, is) Tj ET 84 184 419 52 пере 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 94 189,99991 тм (Американской академией педиатрии. Все права защищены. Печатать ISSN: \ 1073-0397. ) Tj 0 1 ТД (Американская академия педиатрии, 345 Парк-авеню, Итаска, Иллинойс, 6 \ 0143.Copyright \ 251 1998) Tj 0 1.00001 TD (издается непрерывно с 1948 года. Педиатрия принадлежит, издайте \ ed, и товарный знак) Tj 0 1 ТД (Педиатрия — официальный журнал Американской академии педиатрии \ . Ежемесячное издание, it) Tj ET q 389 0 0 57,5 ​​99 72,5 см -1 TL / Im1 Do Q BT / T1_0 1 Тс 8 0 0 8 333,37592 28 тм (от гостя 2 июня 2021 г.) Tj 0 0 1 рг -12.60901 0 Тд (www.aappublications.org/news)Tj 0 г -7.55398 0 Тд (Скачано с) Tj ET конечный поток эндобдж 101 0 объект > / Filter / FlateDecode / Height 388 / Length 137508 / Name / X / Subtype / Image / Type / XObject / Width 1775 >> stream H ֻ JA @ xE, | 7m ץ $ ku3L

    Ибупрофен Безопасность на золотой годовщине: все ли НПВП одинаковы? Описательный обзор

    Сначала представлена ​​справочная информация, а затем описательный обзор безопасности лекарств по состояниям.

    Предпосылки ибупрофена

    Первые НПВП, такие как ибупрофен, были неселективными и блокировали выработку простагландинов, синтезируемых ферментами циклооксигеназы СОХ-1 и СОХ-2. Ингибирование ЦОГ-1 иногда приводило к нежелательным явлениям со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у некоторых пациентов. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы), такие как целекоксиб, были разработаны для смягчения этих нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта [7], но позже были вовлечены в побочные эффекты сердечно-сосудистой системы (ССЗ) [8, 9]. См. Рис. 1. Хотя НПВП часто называют классом лекарств, между различными НПВП существуют важные различия с точки зрения их безопасности и конкретных рисков для желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистых заболеваний, почек, печени и других нежелательных явлений [10].В свете полувековой годовщины ибупрофена важно подчеркнуть, что безопасность НПВП различается для многих препаратов этого класса. Эти избирательные механизмы действия связаны с определенными рисками. Сбалансированный профиль селективности ибупрофена между ЦОГ-1 и ЦОГ-2 помогает обеспечить его сбалансированный профиль безопасности.

    Рис. 1

    Класс НПВП содержит препараты, которые демонстрируют выраженную селективность по ЦОГ-2 (например, рофекоксиб) с одной стороны или выраженную селективность по ЦОГ-1 с другой (например, кеторолак)

    Ибупрофен быстро всасывается организмом, но его короткий период полураспада требует частого дозирования.У здоровых людей его T max составляет 1,9 ± 1,4 часа с периодом полураспада 2,2 ± 0,4 часа [11]. Препарат с замедленным высвобождением (SR) 800 мг был введен, чтобы обеспечить более удобную для пациента ежедневную дозировку (две таблетки за один раз, 1600 мг), что снижает нагрузку на таблетки. Исследования биодоступности у пациентов, получавших ибупрофен SR 1600 мг один раз в день, показали, что концентрации препарата в сыворотке крови эквивалентны концентрации, достигаемой при дозировке 400 мг ибупрофена с немедленным высвобождением (IR) четыре раза в день, но с тем преимуществом, что избегают пиков и провалов. связанные с разделенными дозами [12, 13].В клиническом исследовании, сравнивающем оба режима дозирования (400 мг ибупрофена IR четыре раза в день против 1600 мг ибупрофена SR один раз в день) у пациентов с РА или остеоартритом ( n = 578), 1600 мг ибупрофена SR один раз в день обеспечили более эффективное обезболивание. через 4 недели, чем четырехкратная ежедневная доза, при этом 17% пациентов с СР сообщили о нежелательном явлении по сравнению с 20% пациентов с ИР ( p = 0,62) [14].

    Общие исследования безопасности ибупрофена

    В исследовании новой переносимости парацетамола, аспирина и ибупрофена (PAIN) оценивалось использование безрецептурных анальгетиков 8677 пациентами с острой болью и подсчитывались значительные нежелательные явления (определяемые как умеренные, серьезные или тяжелые, требующие повторного приема). консультация врача или прекращение терапии) [15, 16].В исследовании PAIN сообщалось, что безрецептурный ибупрофен (≤ 1200 мг / день) был подобен парацетамолу ≤ 3000 мг / день по частоте нежелательных явлений (13,7% против 14,5%), но ибупрофен имел значительно меньше событий, чем ASA ≤ 3000 мг / день. (13,7% против 18,7%, p <0,001) [15, 16].

    Европейское медицинское агентство (EMA) запросило крупное прямое клиническое испытание для сравнения селективных и неселективных НПВП для получения более точных данных о безопасности. В исследование PRECISION было включено более 24 000 пациентов в рандомизированное многоцентровое двойное слепое исследование не меньшей эффективности, включая пациентов с остеоартритом и ревматоидным артритом.Напроксен был назначен в качестве основного средства сравнения с целекоксибом, и ибупрофен также был включен в исследование [17]. В общих чертах, PRECISION обнаружил, что целекоксиб был связан с более низким риском нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, чем ибупрофен ( p = 0,002), и более низким риском нежелательных явлений со стороны почек ( p = 0,004) [18]. Вторичный апостериорный анализ исследования PRECISION изучал токсичность основных НПВП-препаратов и время до первого серьезного нежелательного явления [19]. В течение 1–2-летней фазы наблюдения этого большого исследования ( n = 24 081), у 5 пациентов была отмечена серьезная токсичность НПВП.3% всех пациентов с ибупрофеном ( p <0,001) по сравнению с 4,1% пациентов, получавших целекоксиб и 4,8% пациентов с напроксеном ( p = 0,02). Это привело к количеству необходимых для нанесения вреда (NNH) 82 для ибупрофена (95% доверительный интервал, 53–173) и 135 для напроксена по сравнению с целекоксибом [19].

    Все НПВП связаны с определенной степенью риска сердечно-сосудистых заболеваний, но было показано, что риск выше для коксибов, чем для неселективных НПВП, таких как ибупрофен [9]. Последующее исследование Vioxx по профилактике аденоматозных полипов (APPROVE) показало, что пациенты с колоректальной аденомой, получавшие рофекоксиб, имели более высокий риск тромботических сердечно-сосудистых событий [20], что привело к добровольному изъятию рофекоксиба с рынка в 2004 году [21].Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило «предупреждение в виде черного ящика» для всех НПВП в 2005 году, которое было обновлено до усиленного предупреждения в 2015 году относительно сердечно-сосудистых событий [22, 23]. В отношении риска сердечно-сосудистых заболеваний предпочтительными НПВП являются ибупрофен и напроксен [24].

    Соображения безопасности

    Все эффективные лекарственные средства имеют как риски, так и преимущества, но среди безрецептурных НПВП на протяжении десятилетий было продемонстрировано, что ибупрофен обладает благоприятным профилем безопасности [25]. Метаанализ безопасности ибупрофена показал, что общая частота нежелательных явлений, зарегистрированных у пациентов с ибупрофеном ( n = 1094), численно была такой же или ниже, чем у пациентов, получавших плацебо ( n = 1093). .Субъекты плацебо сообщили о значительно большем количестве нежелательных явлений (31,7%), чем субъекты ибупрофена (27,4%), p = 0,018, а частота нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы была сопоставима у субъектов, получавших плацебо и ибупрофен (11,0% и 12,1% соответственно, p = 0,420) [26]. Даже по сравнению с парацетамолом и АСК ибупрофен имеет хорошие показатели безопасности; на каждые 100 пролеченных пациентов еще четыре будут испытывать нежелательные явления при приеме парацетамола вместо ибупрофена, а еще пять — при приеме АСК вместо ибупрофена [27].В обзоре систематических обзоров и метаанализов различных безрецептурных анальгетиков частота нежелательных явлений ибупрофена и других болеутоляющих была аналогична плацебо при приеме в терапевтических дозах в течение нескольких дней для лечения острой боли [28]. В следующих разделах описываются конкретные совокупности нежелательных явлений.

    Безопасность со стороны желудочно-кишечного тракта

    Частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом НПВП, была предметом многих клинических испытаний, и эта частота варьируется в зависимости от агентов и групп пациентов.Как слабые жирорастворимые кислоты, НПВП могут местно взаимодействовать с поверхностными мембранами и фосфолипидами слизистых гелей [29, 30]. При длительном применении НПВП могут абсорбироваться и накапливаться в слизистых оболочках до такой степени, что они расщепляют митохондриальное окислительное фосфорилирование, что, в свою очередь, вызывает уменьшение аденозинтрифосфата в клетках, что приводит к разрушению клеток [30, 31]. Повторный прием НПВП может нарушить целостность слизистой оболочки и сделать слизистую оболочку более проницаемой для различных потенциально вредных агентов (например,ж., кислота), что, в свою очередь, может привести к язве [31]. Ингибирование ЦОГ-1 связано с увеличением производства кислоты в желудке, уменьшением слизи и истощением цитопротекторных простагландинов в слизистой оболочке, в то время как ингибирование ЦОГ-2 может препятствовать восстановлению и делать слизистые оболочки более уязвимыми для повреждения [29, 30 ]. Следовательно, все НПВП связаны с определенной степенью риска осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ [32, 33]. Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с пероральным приемом НПВП, являются одними из наиболее часто регистрируемых нежелательных явлений в США [10].Относительный риск отдельных НПВП варьируется в зависимости от того, кеторолак и пироксикам связаны с самым высоким риском повреждения желудочно-кишечного тракта, а целекоксиб и ибупрофен — с самым низким [34] (рис. 2). В целом токсичность ибупрофена для желудочно-кишечного тракта низкая и аналогична плацебо в дозах, отпускаемых без рецепта [35].

    Рис. 2

    Известные факторы риска нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с НПВП, включая ибупрофен

    Риск нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта при применении НПВП может зависеть от дозы [36] и продолжительности терапии [34, 37].В целом, кратковременное применение ибупрофена и других НПВП выявляет повреждение ЖКТ, пропорциональное кислотности препарата [35] (рис. 2). При более длительной терапии НПВП (≥ 3 месяцев) эндоскопические исследования показали, что частота язвы колеблется от 15 до 35% пациентов, хотя серьезные исходы встречаются редко [35]. Эпидемиологические исследования показывают, что ибупрофен неизменно имеет более низкую токсичность среди НПВП, в то время как кеторолак имеет неизменно высокий рейтинг [34]. Специфические факторы риска развития желудочно-кишечных симптомов при применении НПВП включают пожилой возраст, кровотечение в анамнезе, антикоагулянтную терапию и другие [35].По сравнению с другими НПВП, риск нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме ибупрофена низок [32, 38, 39, 40], но риск нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанных с ибупрофеном, увеличивается при одновременном приеме с АСК [41]. В систематическом обзоре 11 контролируемых эпидемиологических исследований, сравнивающих ибупрофен с другими лекарствами, ибупрофен оказался самым низким или равным самому низкому в исследованиях 10/11 по рискам со стороны желудочно-кишечного тракта, затем следует диклофенак, а азапропазон, толметин, кетопрофен и пироксикам — самые высокие. Более высокие дозы ибупрофена приводили к более высокому относительному риску побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, аналогично тем, которые связаны с напроксеном [38].Когда этот систематический обзор был впоследствии расширен ( n = 36 исследований случай-контроль, 19 648 случаев и 105 373 контрольных случая и 8 когортных исследований с 400 000 подвергнутых воздействию субъектов и 1 миллион необработанных контрольных), нескорректированное отношение шансов для нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта составило 1,81 для ибупрофена (самый низкий) и 7,46 для пироксикама (самый высокий) [42].

    Рандомизированное двойное слепое исследование 1246 здоровых субъектов, принимавших ибупрофен в дозе 1200 мг / день (максимальная безрецептурная доза) или плацебо в течение 10 дней, сообщило о статистически схожих показателях нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта к 19 годам.3% и 16,2% для ибупрофена и плацебо, соответственно (отношение шансов 1,24, 95% доверительный интервал, 0,90–1,72, p = 0,187) [43]. Об общих нежелательных явлениях (всех типов) сообщили 44% и 53% в группах ибупрофена и плацебо, соответственно [43]. Мета-анализ восьми рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований пациентов, которым вводили 800 или 1200 мг / день ибупрофена или плацебо, показал аналогичную общую частоту нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, равную 12,1% и 11,0% для ибупрофена и плацебо, соответственно (отношение шансов 1.12, 95% доверительный интервал, 0,85–1,46, p = 0,420) [26]. Анализ трех исследований пациентов с острым кровотечением из верхних отделов ЖКТ ( n = 2472) по сравнению с контрольной группой ( n = 5877) выявил отношение шансов кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта при применении ибупрофена в дозах ≤ 1200 мг / день по сравнению с отсутствие использования ибупрофена — 1,1. При увеличении доз с 1200 до 1799 мг / день отношение шансов увеличилось до 1,8, а самые высокие дозы ≥ 1800 мг / день имели отношение шансов 4,6 [39]. Таким образом, при более низких дозах частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта ибупрофена аналогична таковой у плацебо, но при более высоких дозах частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта увеличивается.Это подтверждается исследованием пациентов, принимающих ибупрофен, парацетамол или аспирин по рецепту для лечения ОА или РА, которое показало, что серьезные побочные эффекты у пациентов, принимавших монотерапию ибупрофеном для лечения РА, наблюдались только у пациентов, принимавших> 1100 мг / день. В группе ОА было 3,19 событий GI на 1000 пациенто-лет для пациентов, которые принимали монотерапию ибупрофеном в дозе 101–1100 мг / день, по сравнению с 9,09 событий на 1000 пациенто-лет среди тех, кто принимал> 2200 мг / день [44]. В рандомизированном слепом многоцентровом исследовании краткосрочного купирования боли у пациентов с болезненными состояниями опорно-двигательного аппарата ( n = 4291) сравнивали АСК, парацетамол и ибупрофен, и было обнаружено, что значительные нежелательные явления были зарегистрированы с частотой 15.0% для ибупрофена по сравнению с 20,5% для ASA и 17,0% для парацетамола. Ибупрофен был статистически эквивалентен парацетамолу и переносился лучше, чем АСК ( p <0,0001). В частности, частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта составила 4,4%, 8,6% и 6,5% для ибупрофена, АСК и парацетамола, соответственно, со статистически меньшим количеством нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы для ибупрофена по сравнению с АСК ( p <0,0001) и парацетамолом. ( p <0,02). Все препараты принимались в безрецептурных дозах в течение 6 дней [45].В рандомизированном двойном слепом исследовании с множественными дозами 62 пациентов с болью в спине, получавших один раз в день дозы ибупрофена SR 1600 мг или диклофенака SR 100 мг в течение 14 дней, ибупрофен SR был более эффективным, а 16 - диклофенаком. пациенты сообщили в общей сложности о 24 нежелательных явлениях, из которых 8 были признаны определенно связанными с исследуемым препаратом по сравнению с 4 пациентами ибупрофеном, которые сообщили в общей сложности о 9 нежелательных явлениях, из которых 3 были признаны однозначно связанными с исследуемым препаратом ( p = 0 .002) [13].

    Клиническое исследование PRECISION, упомянутое ранее, представляло собой двойное слепое контролируемое исследование 24 081 пациента с ОА или РА, которым потребовалась анальгетическая терапия НПВП [46]. Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп: целекоксиб 100 или 200 мг два раза в день, ибупрофен 600-800 мг три раза в день или напроксен 375-500 мг два раза в день. Пациентам одновременно назначали эзомепразол, если это было необходимо (большинство пациентов), и продолжали принимать низкие дозы аспирина или кортикостероидов, если они уже были назначены. Нежелательные явления со стороны ЖКТ (кровотечение, непроходимость, перфорация, язвы желудка) оценивались вслепую.Средний курс лечения составлял 20,3 месяца, а средний период наблюдения — 34,1 месяца. Клинически значимые события со стороны желудочно-кишечного тракта произошли во время курса лечения у 0,74% пациентов, получавших ибупрофен (с существенной разницей по сравнению с 0,34% пациентов, получавших целекоксиб, и 0,66% пациентов, получавших напроксен). Одновременный прием кортикостероидов увеличивал общее количество желудочно-кишечных осложнений [46]. В исследовании PRECISION NNH для случаев кровотечений из всех участков составлял 417 в год для ибупрофена по сравнению с NNH, равным 769 для целекоксиба и 625 для напроксена [46].Хроническая железодефицитная анемия желудочно-кишечного происхождения использовалась в качестве конечной точки для хронического повреждения желудочно-кишечного тракта. Железодефицитная анемия встречалась у 0,41% пациентов, получавших целекоксиб, 0,80% ибупрофена, и 0,87% пациентов, получавших напроксен. Риск опасности железодефицитной анемии для целекоксиба по сравнению с ибупрофеном составляет 0,43 (0,27–0,68, p = 0,0003) [46]. Риск кровотечения при приеме безрецептурного ибупрофена изучен недостаточно. По данным метаанализа, частота желудочно-кишечных кровотечений при приеме безрецептурного ибупрофена составляет 0–3,19 на 1000 пациенто-лет, а частота госпитализаций по поводу желудочно-кишечного тракта составляет <0.2% [47]. В крупном ретроспективном реальном исследовании приняли участие более 3,2 миллиона американцев, которые принимали безрецептурный напроксен 220 мг или безрецептурный ибупрофен 200 мг; дата индексации была установлена ​​как первое упоминание анальгетика, и данные были отправлены за 365 дней до индексации и 90 дней после индексации. Конечной точкой было возникновение перфораций, язв или кровотечений (PUB). Шансы на событие PUB составляли 1,54 (95% доверительный интервал, 1,04–2,28, p = 0,03) для напроксена и 1,38 (доверительный интервал 95%, 1,07–1,78, p = 0.01) для ибупрофена. Одновременное применение АСК в обеих группах было связано со значительно более высоким риском события PUB по сравнению с монотерапией, в частности, отношение шансов для ибупрофена плюс аспирин составляло 3,36 (2,36–4,80, p <00001) и напроксен плюс аспирин 2,07 ( 1,23–3,49, р = 0,005) [48]. В исследовании ибупрофена парацетамола при остеоартрите (IPSO) рандомизировано 222 пациента, получавших ибупрофен 400 мг / три раза в день или парацетамол 1000 мг / три раза в день в течение 14 дней, и было обнаружено, что ибупрофен 400 мг в однократной и многократной дозах (1200 мг / день) был более эффективное обезболивающее, чем парацетамол 1000 мг в однократной или многократной дозе (3000 мг / день) с риском нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, аналогичным парацетамолу, демонстрируя более благоприятное соотношение эффективность / переносимость ибупрофена по сравнению с парацетамолом в течение 14 дней при остеоартрите коленного или тазобедренного сустава [49].

    Итальянская сеть фармаконадзора (Rete Nazionale di Farmacovigilanza или RNF) — это база данных Агентства итальянской медицины (Agenzia Italiana del Farmaco), которая собирает данные о побочных реакциях на лекарства. За период с 2007 по 2011 год РНФ собрало 2816 сообщений о побочных реакциях на лекарства, из которых 13,3% были по своей природе ЖКТ. Комбинированное использование НПВП и / или низких доз АСК имело наиболее высокую связь с нежелательными явлениями со стороны ЖКТ, а наименьшую связь с явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта — с соответствующими монотерапевтическими препаратами.Среди НПВП, связанных с нежелательными явлениями со стороны ЖКТ, были кеторолак (отношение шансов 5,6), нимесулид (3,9), диклофенак (3,4), кетопрофен (1,2) и ибупрофен (0,9) [50]. Реальное исследование было проведено с использованием модели случай-контроль в исторической когорте пациентов, впервые госпитализированных по поводу инфаркта миокарда, с использованием базы данных по лекарственным препаратам PHARMO в Нидерландах. После корректировки на использование антикоагулянтов, аспирина и ацетаминофена и корректировки на возраст, пол и сопутствующие заболевания, желудочно-кишечные явления были почти вдвое выше среди пациентов, принимавших в настоящее время ибупрофен, по сравнению с пациентами, которые не получали ибупрофен в течение 60 дней или более (отношение шансов 1 .90, 95% доверительный интервал, 1,40–2,58) [51]. Европейское сообщество решило проблему безопасности НПВП в рамках своего совместного проекта «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов» (SOS) по разработке статистических показателей безопасности НПВП [34]. На основании систематического обзора литературы для анализа было отобрано 28 исследований. Самый низкий относительный риск нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдался у ацеклофенака, целекоксиба и ибупрофена, а самый высокий относительный риск — у пироксикама, кеторолака и азапропазона.Высокие суточные дозы НПВП повышали риск (в два-три раза больше ОР) осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта по сравнению с применением низких и средних доз (за исключением целекоксиба, который не демонстрировал какой-либо дозозависимой связи с нежелательными явлениями со стороны ЖКТ ). В SOS-анализе ибупрофен имел самый низкий диапазон объединенных относительных рисков неблагоприятных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ [34].

    Одновременное применение ингибитора протонной помпы (ИПП) может помочь снизить риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих неселективные пероральные НПВП, но ретроспективное обсервационное исследование гастропатии, вызванной НПВП ( n = 62), показало, что в то время как 66.1% пациентов были назначены ИПП, только 43,9% принимали такие препараты [52]. Фамотидин — гастропротекторный агент, который оценивался в исследовании комбинации ибупрофена 800 мг / фамотидина 26,6 мг три раза в день для контроля боли у пациентов с РА или ОА [53]. Объединенные результаты показывают, что фамотидин значительно снижает частоту нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ (10,0 против 19,5%, p <0,0001, для более молодых и 12,9% против 26,6%, p = 0,0002, для пожилых пациентов), желудочных событий ( 8.9% против 16,8%, p = 0,0004, для более молодых и 11,9% против 23,4%, p = 0,0011, для пожилых пациентов) и язвы двенадцатиперстной кишки (1,1% против 5,4%, p <0,0001 , для более молодых и 1,0% против 4,5%, p = 0,0096 для пожилых пациентов), где более молодые пациенты были <60 лет, а пациенты старшего возраста ≥ 60 лет. Таким образом, комбинированная терапия ибупрофеном и фамотидином уменьшала количество язв желудочно-кишечного тракта на 51% у молодых и на 59% у пожилых пациентов [53]. Риск развития язв верхних отделов ЖКТ снизился на 44% при комбинированной терапии по сравнению с одним ибупрофеном [54].Годовые результаты безопасности подтвердили благоприятный профиль переносимости в отношении событий со стороны желудочно-кишечного тракта [55]. Регистрационные эндоскопические исследования для определения образования язвы у HZT-501 по сравнению с ибупрофеном: исследования эффективности и безопасности (испытания REDUCE-1 и REDUCE-2) показали в объединенном анализе двух исследований, что было значительно меньше язв желудка (12,5%) и язвы двенадцатиперстной кишки (1,1%) при применении комбинации фамотидин-ибупрофен по сравнению с одним ибупрофеном (20,7% и 5,1% соответственно) [56].

    Существуют известные факторы риска нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме НПВП, включая, помимо прочего, ибупрофен.Пожилой возраст сопряжен с риском; в исследовании PRECISION больше пациентов ≥ 63 лет имели клинически значимое событие со стороны желудочно-кишечного тракта, чем более молодые пациенты. Клинически значимые события со стороны желудочно-кишечного тракта произошли у 0,33% пациентов в возрасте <63 лет по сравнению с 0,79% у пациентов в возрасте> 63 лет ( p <0,0001) [46]. Другими факторами риска являются кровотечение и перфорация верхних отделов ЖКТ в анамнезе [57], некавказское происхождение, мужской пол [58] и сопутствующий прием кортикостероидов [46].

    Безопасность сердечно-сосудистой системы

    Считается, что сердечно-сосудистый риск, связанный с НПВП, заключается в подавлении выработки простагландинов в почечной системе, повышении артериального давления из-за перегрузки жидкостью, что подвергает пациента повышенному риску сердечно-сосудистых побочных эффектов [59].Риск выше для пациентов с сердечными заболеваниями, такими как хроническая сердечная недостаточность [60]. В 2015 году FDA заявило, что доказательств недостаточно для подтверждения различий между НПВП в отношении риска сердечно-сосудистых заболеваний [23]. Большинство доказательств риска сердечно-сосудистых заболеваний при терапии НПВП получено в результате контролируемых испытаний рецептурных НПВП, и существует мало доказательств относительно безрецептурного ибупрофена и даже ибупрофена в целом, так что сердечно-сосудистый риск, связанный с ибупрофеном, несколько оспаривается [61, 62 ].Среди неселективных НПВП ибупрофен связан с меньшим риском сердечно-сосудистых заболеваний, чем диклофенак [10].

    В ретроспективном исследовании пациентов с ОА из датской базы данных ( n = 533 502) 64,3% всех пациентов получали НПВП по рецепту, а 7,2% испытали сердечно-сосудистые события во время последующего наблюдения. Соотношения рисков для комбинированной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального ИМ (инфаркта миокарда), нефатального ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки для различных НПВП по сравнению с неиспользованием НПВП составили: 1.90 рофекоксиб (95% доверительный интервал 1,74–2,08), 1,47 целекоксиб (95% доверительный интервал 1,34–1,62), 1,44 диклофенак (95% доверительный интервал 1,36–1,54), 1,20 ибупрофена (95% доверительный интервал 1,15–1,25 ) и 1,20 напроксен (95% доверительный интервал 1,04–1,39). При использовании целекоксиба в качестве эталона отношение рисков для комбинированной конечной точки для ибупрофена составило 0,81 (95% доверительный интервал, 0,74–0,90), то же самое, что и для напроксена (0,81, 95% доверительный интервал, 0,68–0,97) [63].

    В исследовании PRECISION 24 081 пациента с ОА или РА были рандомизированы и распределены в одну из трех групп: целекоксиб 100–200 мг / день, ибупрофен 600–800 мг три раза в день или напроксен 375–500 мг два раза в день.Было обнаружено, что целекоксиб не уступает ибупрофену или напроксену в отношении безопасности сердечно-сосудистых заболеваний [18]. Первичной комбинированной конечной точкой была смерть от сердечно-сосудистых заболеваний (включая смерть от геморрагической болезни), нефатальный ИМ или нефатальный инсульт. В анализе намерения лечиться эта первичная конечная точка была достигнута у 2,3%, 2,5% и 2,7% пациентов, получавших целекоксиб, напроксен и ибупрофен, соответственно. В анализе во время лечения первичная конечная точка была достигнута на 1,7%, 1,8% и 1,9% в группах целекоксиба, напроксена и ибупрофена, соответственно ( p <0.001 для сравнения не меньшей эффективности целекоксиба с напроксеном и целекоксиба с ибупрофеном) [18]. На основании этого исследования было рекомендовано пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний избегать приема НПВП, если это возможно, или принимать самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, если необходимо использовать терапию НПВП [64]. Поскольку 68,8% пациентов PRECISION прекратили прием исследуемого препарата, несоблюдение режима лечения могло повлиять на результаты и должно рассматриваться как ограничение исследования [18].

    В исследовании терапевтического артрита и исследовании желудочно-кишечных явлений (TARGET) сравнивали люмиракоксиб 400 мг / день с ибупрофеном 800 мг три раза в день и напроксеном 500 мг два раза в день.Среднее изменение систолического артериального давления по методу наименьших квадратов от исходного уровня до 4-й недели составило + 0,57 мм рт. Ст. Для люмиракоксиба по сравнению с + 3,14 мм рт. Ст. Для ибупрофена ( p <0,0001) [65]. Ибупрофен также был связан со значительным повышением систолического артериального давления в суб-исследовании PRECISION Амбулаторное измерение артериального давления (ABPM) по сравнению с целекоксибом при разнице в 3,9 мм рт.ст. между целекоксибом и ибупрофеном через 4 месяца ( n = 444, p = 0,0009). Популяция пациентов с нормальным артериальным давлением на исходном уровне, у которых развилась артериальная гипертензия (определяемая как систолическое ≥ 130 и / или диастолическое ≥ 80 мм рт. Ст.), Была самой большой в группе ибупрофена (23.2%), затем 19,0% напроксена и 10,3% целекоксиба (отношение шансов 0,39, p = 0,004 и отношение шансов 0,49, p = 0,03 для ибупрофена и напроксена, соответственно) [66]. Исследование PERFORM представляло собой два вложенных анализа случай-контроль (2153 случая с серьезным сердечно-сосудистым событием во время последующего наблюдения и 4306 подобранных контролей плюс 809 случаев серьезных кровотечений, сопоставленных с 1616 контрольными случаями для отдельных анализов). В целом 2,5% пациентов в этом исследовании получали ибупрофен по сравнению с 12,3% — парацетамол.Парацетамол, но не ибупрофен, был связан с риском серьезного неблагоприятного сердечного события (MACE), отношение шансов 1,21 (95% доверительный интервал, 1,04–1,42) или большого кровотечения, отношение шансов 1,60 (доверительный интервал 95%, 1,26–2,03) . Анализ, изменяющийся во времени, показал, что риск MACE увеличивается для обоих препаратов с продолжительностью терапии; риск сильного кровотечения повышается только при приеме парацетамола [67].

    В большом метаанализе 280 плацебо-контролируемых клинических испытаний плюс 474 прямых испытаний НПВП (68 342 и 165 456 человеко-лет соответственно) было обнаружено, что по сравнению с плацебо, серьезные сосудистые события произошли значительно. чаще с коксибом (коэффициент 1.37, 95% доверительный интервал, 1,14–1,66, p = 0,0009) и диклофенак 150 мг / день (отношение частот 1,41, доверительный интервал 95%, 1,12–1,78, p = 0,0036). Ибупрофен 2400 мг / день по сравнению с плацебо увеличивал количество серьезных коронарных событий (отношение частоты 2,22, 95% доверительный интервал, 1,10–4,48, p = 0,0253), но не серьезных сосудистых событий (отношение частоты 1,44, доверительный интервал 95%, 0,89–2,33, p = 0,14) [7]. Риск инсульта был оценен с помощью ибупрофена с неоднозначными результатами.Вышеупомянутый метаанализ не показал, что ибупрофен или какие-либо НПВП значительно увеличивают риск инсульта, но метаанализ 31 исследования (115 000 пациенто-лет), проведенный Trelle и его коллегами, подтвердил [68]. В продольном когортном исследовании было обнаружено, что риск инсульта несколько повышен у пациентов, принимающих рецептурные дозы ибупрофена (стандартизованный коэффициент смертности 1,10, 95% доверительный интервал, 1,0–1,3) для геморрагического инсульта и 1,18 (95% доверительный интервал, 1,1–1,3). для другого инсульта, но это исследование не изучало безрецептурное использование ибупрофена [69].Лонгитюдное когортное исследование из базы данных Пенсильвании Medicare не смогло найти связи между ибупрофеном и инсультом (соотношение частот 0,95, 95% доверительный интервал 0,78–1,16) [61]. Сетевой метаанализ 31 испытания ( n = 116 429) показал, что ибупрофен был связан с самым высоким риском инсульта (3,36, 1,00–11,6), в то время как рофекоксиб был связан с наибольшим риском ИМ (2,12, 1,26–3,56), а эторикоксиб и диклофенак были связаны с самым высоким риском смерти от сердечно-сосудистых заболеваний [68]. В подобранном по предрасположенности исследовании по изучению риска острого коронарного синдрома из общенациональной французской базы данных, которая сопоставила 315 269 эпизодов лечения ибупрофеном ( n = 168 400 пациентов) с 630 457 эпизодами парацетамола ( n = 395 952 пациента), нет доказательств увеличения риск острого коронарного синдрома был обнаружен у пациентов, получавших ибупрофен, по сравнению с парацетамолом, несмотря на временное увеличение коронарных событий в первые 2 недели для пользователей ибупрофена (отношение рисков 1.70, 95% доверительный интервал, 1,11–2,59). Аналогичные результаты наблюдались для парацетамола и ибупрофена через 3 месяца [70].

    В крупном популяционном когортном исследовании из Тайваня 55 629 пациентов с гипертонией, принимавших какой-либо из нескольких НПВП, были оценены с точки зрения основных сердечно-сосудистых событий, определяемых как первая госпитализация по поводу ишемического инсульта, острого ИМ, застойной сердечной недостаточности, транзиторной ишемической атаки, нестабильная стенокардия и коронарная реваскуляризация. Пациенты наблюдались в процессе лечения в течение 28 дней после указанной даты до следующего события: наступление исхода, прекращение приема НПВП, изменение терапии НПВП, дата выписки из больницы, амбулаторный визит или посещение местной аптеки [71 ].В этой популяции пациентов 65% принимали целекоксиб, 15% ибупрофен, 35% эторикоксиб и 34% диклофенак. Уровень заболеваемости составил 122 на 1000 человеко-лет для селективных НПВП по сравнению с 76 на 1000 человеко-лет для неселективных НПВП. В этом исследовании средняя суточная доза ибупрофена составляла 1084 мг по сравнению с 210 мг / день для целекоксиба и 107 мг / день для диклофенака. Следует также отметить, что в отличие от многих других исследований НПВП, дозы были относительно низкими, а продолжительность терапии короткой (28 дней) [71].В базе данных долгосрочного исследования безопасности артрита (CLASS) целекоксиба оценивались более высокие дозы целекоксиба и терапевтические дозы ибупрофена и диклофенака в популяции из 8059 пациентов с ОА или РА. Пациенты получали целекоксиб 400 мг два раза в день, ибупрофен 800 мг три раза в день или диклофенак 75 мг два раза в день. Целекоксиб имел аналогичную частоту гипертонии или отеков по сравнению с диклофенаком, но значительно ниже, чем ибупрофен. Антигипертензивную терапию начали чаще ибупрофена, чем пациенты с целекоксибом [72].

    Хотя существует четкая связь острого инфаркта миокарда (ОИМ) с коксибами, связь неселективных НПВП, таких как ибупрофен, с ОИМ менее очевидна. Мета-анализ подтвердил, что как класс неселективные НПВП были связаны с относительным риском ОИМ 1,19 (95% доверительный интервал, 1,08–1,31), а риски специально для ибупрофена и диклофенака составляли 1,11 и 1,38, соответственно (доверительный интервал 95%). интервал для обоих диапазонов составляет 1,06–1,17 и 1,22–1,57 соответственно) [73].В целом, НПВП, даже традиционные неселективные НПВП, такие как ибупрофен, представляют риск для пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе даже при кратковременном применении, но этот риск был ниже для ибупрофена, чем для диклофенака и селективных ингибиторов ЦОГ-2 [74] . Было показано, что высокие дозы неселективных НПВП связаны с повышенным уровнем смертности среди пациентов с предшествующим ИМ [соотношение рисков для ибупрофена 1,50, 1,36–1,67 по сравнению с 2,80 (2,41–3,25) для рофекоксиба и 2,40 (2,09–2,80) для диклофенака. ] [75].В ретроспективном исследовании 3859 пациентов, получавших как АСК, так и ибупрофен (52 139 пациенто-месяцев использования), по сравнению с 10 239 пациентами, принимавшими монотерапию АСК (156 419 пациенто-месяцев), было 138 (АСК и ибупрофен) и 684 случая (только АСК). ) ИМ, соответственно, показывая, что добавление ибупрофена к терапии АСК не увеличивало риск ИМ по сравнению с применением только АСК [76].

    Пациенты с известной коронарной болезнью могут иметь повышенный риск сердечно-сосудистых нежелательных явлений во время терапии НПВП, при этом описан умеренный риск для ибупрофена по сравнению с диклофенаком (более высокий риск) и напроксеном (более низкий риск со значительными результатами только при лечении> 90 дней) [77 ].Степень, в которой индивидуальные факторы риска играют роль в риске сердечно-сосудистых заболеваний, была выявлена ​​в исследовании различных НПВП у 16 ​​326 тайваньских пациентов, получавших более 180 дней ибупрофен, этодолак, набуметон или напроксен [78]. В этом исследовании общая распространенность ОИМ, стенокардии, цереброваскулярного приступа и транзиторной ишемической атаки была значительно выше у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, чем у лиц без такого анамнеза и без ранее существовавших состояний, таких как гипертония, дислипидемия, диабет. , застойная сердечная недостаточность и хроническое заболевание почек.Фактически, сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе были единственным наиболее значимым фактором, определяющим сердечно-сосудистые события у этих пациентов. Все четыре изучаемых НПВП имели одинаковый сердечно-сосудистый риск [78]. Во многих случаях индивидуальные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и общее состояние здоровья пациента могут определять сердечно-сосудистый риск в большей степени, чем сам препарат [79].

    У пациентов без специфических сердечно-сосудистых рисков ибупрофен в дозе 2400 мг / день может немного повысить риск коронарных событий. Следует отметить, что ибупрофен в дозах 1200 мг / сут может снижать кардиозащитные свойства АСК [80].В целом, низкие дозы ибупрофена (1200 мг / день) и низкие дозы напроксена (1000 мг / день), по-видимому, имеют наиболее благоприятный тромботический профиль сердечно-сосудистой системы среди НПВП [80].

    Почечная безопасность

    Почки производят простациклин и простагландин E2 (PGE2), и считается, что многие НПВП влияют на гомеостаз этих почечных простагландинов, ингибируя ЦОГ-1 и / или ЦОГ-2 [15]. Почечные простагландины способствуют расширению сосудов, что, в свою очередь, способствует почечному кровотоку [80]. У пациентов с эуволемией НПВП не вызывают значительных почечных эффектов, но с возрастом пациентов и снижением функции почек могут наблюдаться более высокие, чем ожидалось, уровни свободных НПВП и более длительный период полувыведения и, таким образом, более выраженное ингибирование синтеза простагландинов, чем можно ожидать от аналогичной дозировки для здорового человека.Таким образом, доза НПВП должна быть скорректирована для этой популяции пациентов [80].

    Почечные простагландины (PGI 2 и PGE 2 ) модулируют секрецию ренина, натрия, калия и реабсорбцию воды [81]. ЦОГ-1 регулирует гемодинамику почечной системы и контролирует клубочковую фильтрацию, а ЦОГ-2 помогает контролировать выведение соли и воды [82]. Таким образом, ингибирование синтеза простагландинов может привести к острому повреждению почек, гиперкалиемии, периферическим отекам, гипертонии, увеличению веса и другим симптомам [15].НПВП также могут влиять на гипотензивную терапию, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих НПВП в сочетании с лекарствами от высокого кровяного давления [83]. НПВП, включая, помимо прочего, ибупрофен, могут не подходить для гериатрических пациентов с хроническим заболеванием почек или сердечной недостаточностью [84]. Риски для почек, связанные с приемом НПВП, редки, но их несколько: задержка натрия, периферические отеки, повышение артериального давления, увеличение веса, застойная сердечная недостаточность, гиперкалиемия и острая почечная недостаточность [82].Пациенты, страдающие обезвоживанием, подвергаются повышенному риску побочных эффектов со стороны почек, связанных с приемом любых НПВП [85]. В систематическом обзоре безопасности НПВП ибупрофен имел самый высокий уровень почечных осложнений при лечении артрита тазобедренного и коленного суставов (по сравнению с напроксеном, диклофенаком и целекоксибом) с отношением шансов 2,32 (диапазон 1,45–3,71) [86]. Поперечное исследование 802 пациентов с артроскопией тазобедренного сустава, принимающих НПВП отдельно или одновременно с диуретиками и / или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), показало, что использование НПВП (любого НПВП) имеет лишь небольшую связь с нарушением функции почек (отношение шансов 1.4, 95% доверительный интервал, 0,9–2,2), но чаще возникал при использовании НПВП с периодом полувыведения ≥ 4 ч (отношение шансов 2,6, доверительный интервал 95%, 1,2–5,7). Более высокий риск почечной недостаточности наблюдался у пациентов, которые принимали диуретики одновременно с НПВП (отношение шансов 3,7, 95% доверительный интервал, 1,7–8,3) и действительно у тех, кто принимал диуретики даже без НПВП (отношение шансов 3,5, 95% доверительный интервал 1,6–7,6).

    Долгосрочное исследование безопасности при артрите целекоксиба (CLASS), упомянутое ранее ( n = 8059 исследование целекоксиба по сравнению с ибупрофеном и диклофенаком), показало, что изменения клиренса креатинина сыворотки произошли у аналогичного числа пациентов с целекоксибом и ибупрофеном.В субпопуляции пациентов с легкой преренальной азотемией у меньшего числа пациентов с целекоксибом была снижена функция почек (3,7%) по сравнению с пациентами, получавшими диклофенак или ибупрофеном (7,3%, p <0,05 для обоих) [72]. В исследовании случай-контроль, основанном на пациентах Tennessee Medicaid ( n = 11 698), ибупрофен не имел связи с повышенным риском острой почечной недостаточности при более низких дозах, отпускаемых без рецепта, но создавал риск при более высоких дозах (скорректированные отношения шансов составляли 0,94, 1,89. и 2,32 при ≤ 1200 мг / день, от 1200 до 2400 мг / день и ≥ 2400 мг / день, соответственно) [87].В исследовании PRECISION, описанном ранее, риск побочных эффектов со стороны почек был значительно ниже у пациентов с целекоксибом, чем у пациентов с ибупрофеном ( p = 0,004), но риск был аналогичным между целекоксибом и напроксеном ( p = 0,19) [18].

    Печеночная безопасность

    В то время как лекарственное поражение печени является одним из наиболее серьезных и вызывающих беспокойство среди всех лекарственных реакций, частота токсичности для печени при приеме ибупрофена довольно низка [88, 89]. Поскольку ибупрофен имеет долгую историю широкого применения при различных состояниях, низкий уровень токсичности для печени предполагает, что при использовании ибупрофена оно встречается редко, вероятно, из-за его короткого периода полувыведения из плазмы, равного 1.8–2,0 ч и отсутствие патологического метаболита [89]. В систематическом обзоре рандомизированных клинических исследований использования НПВП ни один из изученных НПВП (включая ибупрофен) не показал увеличения частоты серьезных нежелательных явлений, связанных с печенью, госпитализаций или смертей [90].

    В исследовании случай-контроль в нескольких центрах Италии, проведенном с октября 2010 г. по январь 2014 г., 179 случаев острого повреждения печени были сопоставлены с 1770 контрольными пациентами, у которых были острые жалобы, не затрагивающие печень.В целом скорректированное отношение шансов для острого серьезного повреждения печени, связанного с приемом НПВП, составило 1,69 (95% доверительный интервал, 1,21–2,37) с повышенным риском при увеличении продолжительности воздействия и более высоких дозах. Риск гепатотоксичности составлял 1,92 для ибупрофена (95% доверительный интервал, 1,13–3,26) при рекомендованной дозировке и 3,73 при более высоких дозах (доверительный интервал 95%, 1,11–12,46). Для сравнения, риск для кетопрофена в дозах ≥ 150 мг составил 4,65 (95% доверительный интервал 1,33–10,00) [91].В этом исследовании нимесулид и ибупрофен были связаны со значительно повышенным риском повреждения печени (скорректированный риск 2,10, доверительный интервал 95%, 1,28–3,47 и 1,92, доверительный интервал 95%, 1,13–3,26, соответственно), в то время как парацетамол увеличивал риск трехкратный риск гепатотоксичности (скорректированное отношение шансов 2,97, 95% доверительный интервал 2,09–4,21) [91]. Предварительные результаты клинического исследования пациентов, госпитализированных по поводу острого повреждения печени ( n = 63), показали, что 13 пациентов ранее принимали НПВП, а 24 — парацетамол (без передозировки).Риск повреждения печени на пациента для ибупрофена составил 19,5 (диапазон 5,31–49,9) на миллион пользователей по сравнению с 58,0 на миллион для парацетамола (37,2–86,3) [92].

    Острая печеночная недостаточность, приведшая к трансплантации (ALFT), была оценена в многоцентровом международном исследовании 9479 пациентов, зарегистрированных для трансплантации, из которых 600 были запланированы для ALFT. Из пациентов с ALFT 301 подвергался воздействию лекарств за последние 30 дней, из них 40 принимали НПВП. Частота событий на миллион лечебных лет составила 1.59 для всех НПВП, объединенных вместе (95% доверительный интервал, 1,1–2,2) и 2,3 (доверительный интервал 95%, 1,2–3,9) для ибупрофена по сравнению с 3,3 для парацетамола (доверительный интервал 95%, 2,6–4,1) без передозировки и 7,8 (95%). % доверительный интервал, 6,8–9,0) при передозировке. В качестве НПВП в этом исследовании (за 90 дней до появления первых симптомов) были целекоксиб ( n = 2), диклофенак ( n = 7), этодолак ( n = 2), ибупрофен ( n = 14), индометацин ( n = 1), кетопрофен ( n = 3), кеторолак ( n = 2), мелоксикам ( n = 1), напроксен ( n = 2), нифлуминовая кислота ( n = 1), нимесулид ( n = 9) и «неуточненный НПВП» ( n = 3).Из семи случаев, в которых сообщалось об использовании диклофенака, один относился к препарату для местного применения. Таким образом, ALFT после приема НПВП была редкой, а частота печеночной недостаточности без передозировки парацетамола была более чем в два раза выше, чем печеночная недостаточность, связанная с НПВП. Частота событий для НПВП на миллион лет лечения (95% доверительный интервал для всех) составила 2,28 для ибупрофена (1,21–3,90), 2,16 для целекоксиба (0,26–7,79), 1,55 для диклофенака (0,57–3,38), 1,63 для напроксена ( 0,20–5,89) и 19,44 для кеторолака (2,33–70,26), что было самой высокой частотой событий, наблюдаемой для НПВП [93].

    Инфекции

    Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний рекомендовало ибупрофен или ацетаминофен для облегчения симптомов боли в горле в своих Рекомендациях по борьбе с болью в горле [94]. Инфекции группы A Streptococcal (GAS) иногда могут не иметь очевидного портала для проникновения бактерий. В исследовании ветряной оспы сравнивались 52 случая инвазивных инфекций ГАЗ в педиатрии с 172 контрольными случаями и сообщалось, что неселективные НПВП, в частности ибупрофен, существенно не увеличивали риск некротических инфекций ГАЗ, но наблюдали значительную связь между ненекротическими инвазивными инфекциями ГАЗ и использованием ибупрофена. [95].Использование неселективных НПВП в исследовании на животных показало, что эти агенты снижали эффективность антибиотикотерапии у мышей, получавших сублетальную внутримышечную дозу ГАЗ, в то время как ЦОГ-селективные НПВП не оказывали значительного воздействия [96]. НПВП подавляют опосредованные лейкоцитами защитные механизмы хозяина, подавляют лихорадку и увеличивают продукцию цитокинов (в частности, TNF-α), участвующих в септическом шоке, а также маскируют клинические признаки инфекции и способствуют избыточной продукции цитокинов. Следовательно, НПВП могут задерживать лечение, способствовать локальному распространению инфекции и предрасполагать пациентов к шоку или органной недостаточности [97].На сегодняшний день результаты исследований неоднозначны с сообщениями о высокой частоте использования НПВП у пациентов с синдромом стрептококкового токсического шока (STSS), но они не основаны на контролируемых данных, оценивающих какие-либо причины и следствия в этом вопросе [98,99,100]. Эпидемиологическое исследование, проведенное в Великобритании, показало, что STSS был независимо связан с использованием НПВП с трехкратным увеличением STSS у пациентов, принимавших НПВП (отношение шансов 3,00, 95% доверительный интервал, 1,30–6,93, p = 0,01), но как не было собрано данных о времени, дозе, показаниях к применению или о том, какой агент принимался, причинно-следственная связь между использованием НПВП и STSS не может быть выведена из этого исследования [101].

    Ибупрофен и другие НПВП иногда используются для лечения симптомов простуды и гриппа (боли в горле, лихорадка, миалгия, головная боль, боль в носовых пазухах и т. Д.). Ибупрофен можно назначать детям в виде сиропа от кашля или лекарств от простуды. В двойном слепом рандомизированном исследовании, сравнивающем ибупрофен (дозы ≤ 1200 мг / день) с АСК и парацетамолом (≤ 3000 мг / день для каждого) у 2815 пациентов с симптомами простуды, гриппа или боли в горле (CF / ST), значительные нежелательные явления были зарегистрированы у 12,0%, 15,7% и 12,3% пациентов, получавших ибупрофен, АСК и парацетамол, соответственно, и ибупрофен переносился значительно лучше, чем АСК ( p = 0.02) с переносимостью, аналогичной наблюдаемой для парацетамола [102]. Ретроспективный обзор показал, что короткие курсы ибупрофена (а также парацетамола и других НПВП) часто использовались для лечения инфекций верхних дыхательных путей, хотя данных рандомизированных клинических исследований о безопасности и эффективности ибупрофена в этих условиях мало. Несмотря на ограниченность данных, из реального опыта видно, что ибупрофен в безрецептурных дозах безопасен для лечения симптомов простуды и гриппа, и нет никаких доказательств того, что ибупрофен или анальгетики продлевают течение простуды и гриппа за счет воздействия на иммунную систему. системы или снижением температуры [103].Исследования на мышах показали, что неселективные НПВП могут усиливать ГАЗ-инфекцию поврежденных мышц и обострять уже существующие инфекции [104, 105]. С другой стороны, использование ибупрофена в исследовании на песчанках пенициллин-резистентного пневмококкового острого среднего отита показало, что ибупрофен в сочетании с терапией антибиотиками улучшил результаты [106].

    Ибупрофен используется для лечения муковисцидоза, состояния, характеризующегося хроническим воспалением и инфекцией. Инфекции, связанные с муковисцидозом, имеют тенденцию быть полимикробными и провоцируют острую воспалительную реакцию с обилием нейтрофилов, нарушая способность легочной системы очищать их [107].Таким образом, муковисцидоз создает порочный круг инфекции, воспаления дыхательных путей и обструкции дыхательных путей. Ибупрофен вместе с другими НПВП и ингаляционными кортикостероидами иногда используется для снятия воспаления [107, 108]. Недавнее исследование показало, что часть эффективности ибупрофена в этих условиях происходит потому, что ибупрофен обладает противомикробным действием против бактерий Pseudomonas aeruginosa и Burkholderia , связанных с муковисцидозом [108]. Ибупрофен снижал скорость роста и бактериальную нагрузку этих бактерий дозозависимым образом на мышиной модели острой псевдомонадной пневмонии [108].Долгосрочное клиническое исследование показало, что ибупрофен может замедлять прогрессирование кистозного фиброза легких у детей, у пациентов, принимающих ибупрофен, скорость спада на 40% ниже по сравнению с плацебо ( p = 0,02) [109]. Другие исследования показали антимикробный эффект ибупрофена при муковисцидозе [109,110,111].

    Риск кровотечения

    Кровотечение во время пластической операции часто заставляет пластических хирургов отказываться от НПВП в пользу других анальгетиков, таких как трамадол.В систематическом обзоре и метаанализе (четыре высококачественных рандомизированных клинических испытания процедур, включающих лицо, грудь, пластику грыжи и операцию Мооса, n = 443), ибупрофен не был связан с повышенным риском кровотечения и был обнаружен для эффективного обезболивания [112]. В этом исследовании ибупрофен начинали либо непосредственно перед операцией, либо в отделении постанестезиологической помощи и продолжали до недели после операции.

    Гиперчувствительность

    Гиперчувствительность связана с идиосинкразической реакцией на лекарства типа B, которая может возникать у восприимчивых пациентов и может быть описана как реакция, включающая жар и сыпь и затрагивающая внутренние органы.Гиперчувствительность влияет на многие лекарства и может ограничивать лечение. Хотя реакции гиперчувствительности встречаются редко, в таких случаях могут быть замешаны НПВП, причем наиболее частым диагнозом является крапивница / ангионевротический отек с перекрестной толерантностью [113,114,115]. Поскольку эти реакции настолько редки, существует немного исследований, чтобы количественно оценить их частоту или частоту по конкретному типу НПВП. В ретроспективном исследовании базы данных сообщалось, что среди 24 500 пациенто-лет опыта применения ибупрофена не было случаев гиперчувствительности к НПВП, по сравнению с отсутствием у 14 000 пациенто-лет для напроксена [116].Обычно это начинается в течение первых 12 дней лечения, но может начаться уже после приема первой дозы. Гиперчувствительность к ибупрофену описана в литературе и представляет собой зависимую от хозяина лекарственную реакцию, которая, вероятно, связана с взаимодействием метаболических и иммунологических факторов [117].

    Ибупрофен при грудном вскармливании: это безопасно?

    Многие кормящие грудью женщины, выздоравливающие после родов, будут испытывать боли, такие как спазмы матки, отек тканей и болезненность мышц.Ибупрофен может облегчить эти боли.

    Некоторые лекарства нельзя принимать во время грудного вскармливания, поэтому женщины могут задаться вопросом, рискованно ли принимать обезболивающие. В большинстве случаев ибупрофен безопасен для краткосрочного использования во время грудного вскармливания.

    Ибупрофен безопасен в умеренных дозах во время грудного вскармливания, так как только минимальные количества препарата попадают в грудное молоко.

    Исследование 2014 г., посвященное концентрации ибупрофена в грудном молоке, показало, что младенцы получали менее 0.38 процентов доз этого лекарства для женщин с поправкой на вес.

    Даже когда кормящие женщины принимают высокие дозы ибупрофена через механизмы быстрой доставки, такие как суппозитории, младенцы получают менее 1 процента дозы.

    Врачи обычно советуют женщинам избегать приема некоторых лекарств во время беременности, поскольку они могут попасть в кровоток, пройти через плаценту и повлиять на ребенка.

    Некоторые исследования показывают, что использование ибупрофена во время беременности связано с астмой у ребенка.

    По крайней мере, одно исследование показало, что прием ибупрофена на ранних сроках беременности увеличивает вероятность выкидыша. Из-за этих рисков многие врачи рекомендуют женщинам избегать приема ибупрофена во время беременности.

    Это может сбивать с толку, поскольку люди могут думать, что лекарство, небезопасное во время беременности, также опасно при грудном вскармливании. Однако лекарства, которые воздействуют на развивающийся плод через плаценту, проходят через грудное молоко по-разному.

    Ибупрофен — один из самых безопасных вариантов для кормящих женщин.Однако ибупрофен действует не на всех, и у некоторых женщин могут быть другие причины, например аллергия, по которым следует избегать приема этого препарата.

    Согласно обзору 2014 года, ацетаминофен (тайленол) также безопасно принимать во время грудного вскармливания.

    В обзоре также говорится, что низкие дозы аспирина безопасны, но стоит отметить, что использование аспирина кормящими женщинами остается спорным.

    Аспирин проникает в грудное молоко в гораздо более высоких концентрациях, до 10 процентов. Поскольку аспирин может вызвать синдром Рея у детей и младенцев, некоторые исследователи опасаются, что даже минимальное воздействие аспирина с грудным молоком представляет собой риск.Поэтому рекомендуется избегать приема аспирина во время беременности и кормления грудью. Никогда не давайте аспирин детям.

    Другие препараты могут быть безопасными в зависимости от дозы и других факторов. Кормящие женщины должны поговорить с врачом об относительных рисках и преимуществах любых лекарств, включая ибупрофен.

    У кормящих женщин нет медицинских причин избегать использования ибупрофена. Фактически, дискомфорт от боли может затруднить их привязанность к ребенку.

    Тем не менее, те, кто предпочитает пробовать натуральные средства, сначала могут попробовать одно или несколько из следующих:

    • массаж от боли в мышцах, если нет риска образования тромбов
    • изменение положения тела во время кормления грудью, чтобы избежать растяжения мышц
    • использование сидячей ванны при боли, связанной с разрывом промежности или эпизиотомией
    • прикладывание теплых или прохладных компрессов к больной груди, болезненным соскам и нежной попке
    • стоя под теплым душем

    Уход за собой также помогает уменьшить боль , особенно для людей, которые недосыпают и кормят новорожденных.

    Кормящим женщинам следует пить много воды, поскольку обезвоживание может усилить боль в мышцах и снизить выработку молока. Это также может помочь заснуть, когда это возможно, даже если это связано с обращением за помощью к партнеру или члену семьи. Родителям часто не хватает сна в первую неделю, и это может усугубить чувство дискомфорта.

    Если лекарства и природные средства не помогают при боли, врач должен посоветовать другие варианты.

    В исследованиях безопасности ибупрофена во время грудного вскармливания обычно рассматриваются стандартные, а не большие дозы.Очень важно, чтобы кормящие женщины принимали только рекомендованную дозу или минимальную дозу, обеспечивающую облегчение. Если боль достаточно сильная, чтобы требовать больших доз, лучше поговорить с врачом.

    Безрецептурный ибупрофен обычно продается в таблетках по 200–400 мг. Очень важно читать этикетку и не превышать рекомендуемую максимальную суточную дозу.

    Во время беременности и грудного вскармливания людям следует избегать приема лекарств длительного действия или медленного высвобождения.

    Обзор исследований не выявил документально подтвержденных рисков, связанных с воздействием на ребенка небольших количеств ибупрофена через грудное молоко.

    Небольшое исследование показало, что количество ибупрофена в грудном молоке снижается как со временем, так и вместе с естественным уменьшением белка. Следовательно, чем дольше женщина кормит грудью, тем меньше ибупрофена может содержаться в ее грудном молоке.

    Женщины, которые все еще обеспокоены воздействием ибупрофена на ребенка, могут не принимать его в послеродовой период. Однако даже в этот период нет доказательств того, что случайное употребление ибупрофена может нанести вред ребенку.

    Многие кормящие женщины получают противоречивые советы по поводу приема лекарств от друзей, семьи, других родителей и даже врачей.Легко почувствовать себя подавленным или решить, что самая безопасная стратегия — избегать всех лекарств.

    Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует кормить грудью не менее года и не указывает верхний предел времени. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует кормить грудью не менее 2 лет.

    Кормящим женщинам не следует избегать приема болеутоляющих средств во время кормления грудью. Нет причин избегать случайного использования безопасных лекарств, таких как ибупрофен, особенно если эти препараты облегчают боль и облегчают послеродовой период.

    Использование ибупрофена для предотвращения рецидива фебрильных приступов | 1999-02-01

    РЕЗЮМЕ И КОММЕНТАРИЙ

    Источник: van Stuijvenberg M, et al. Рандомизированное контролируемое испытание сиропа ибупрофена, применяемого при лихорадочных заболеваниях для предотвращения рецидивов фебрильных судорог. Педиатрия 1998; 102: e51.

    Исследователи из двух учреждений в Нидерландах провели, как они утверждают, первое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности жаропонижающего лечения в профилактике рецидива фебрильных судорог.В своем двойном слепом исследовании ван Стуйвенберг и его коллеги включили пациентов, поступающих в исследовательские центры для оценки после фебрильного приступа. Критериями включения были фебрильные судороги в течение предшествующих шести месяцев, возраст от 1 до 4 лет и наличие одного или нескольких факторов риска рецидива фебрильных приступов (положительный семейный анамнез, начальный комплексный фебрильный приступ, температура <40,0 ° C при начальном фебрильном приступе, и предыдущие рецидивы фебрильных приступов). Пациенты были исключены, если у них ранее были нефебрильные судороги, аллергия на ибупрофен или если они в настоящее время принимают противоэпилептические препараты.

    Центрами в исследование были включены 230 пациентов. Ибупрофен (5 мг / кг / доза) должен был вводиться 111 испытуемым каждые шесть часов всякий раз, когда у них повышалась ректальная температура выше или равная 38,5 ° C. Остальные 119 участников получали плацебо. В течение периода наблюдения (в среднем около 1 года для каждого пациента) у 67 пациентов были повторные фебрильные судороги (31 в группе ибупрофена и 36 в группе плацебо). Двухлетний расчетный риск рецидива составил 32% для ибупрофена и 39% для плацебо, с относительным риском для группы ибупрофена 0.В 9 раз больше, чем в группе плацебо. Эта разница не была статистически значимой при мощности 80%. van Stuijvenberg и др. пришли к выводу, что введение ибупрофена во время лихорадочного заболевания не предотвращает повторения фебрильных припадков.

    Комментарий Эллиотта М. Харриса, MD

    Лихорадочные судороги — частая причина обращения детей в отделение неотложной помощи. Они определяются как судороги, которые возникают в связи с лихорадочным заболеванием при отсутствии внутричерепной инфекции или другой патологии центральной нервной системы и без предшествующих афебрильных припадков в анамнезе.Простые фебрильные судороги — это генерализованные тонико-клонические судороги, которые длятся менее 15 минут и не повторяются в течение первых 24 часов лихорадочного заболевания. Если фебрильный приступ не соответствует этим критериям, он классифицируется как сложный. Приблизительно у 4% детей в течение жизни разовьется хотя бы один фебрильный припадок, причем почти все они происходят в возрасте от 6 месяцев до 6 лет. Примерно у одной трети пациентов будет хотя бы один рецидивирующий фебрильный припадок, но только у небольшого процента разовьется эпилепсия. 1

    Поскольку большинство фебрильных припадков купируются самостоятельно и обычно проходят до поступления в отделение неотложной помощи, основной вопрос ведения сводится к предотвращению рецидивов. Профилактические противосудорожные препараты больше не рекомендуются в плановом порядке из-за опасений по поводу побочных эффектов и недоказанной эффективности. 2 Аналогичным образом, периодическое использование диазепама во время лихорадочного заболевания не принесло пользы, за исключением, возможно, детей с высоким риском рецидива. 3

    Обычной практикой является использование жаропонижающих средств круглосуточно в течение 24 часов после фебрильного приступа, чтобы попытаться предотвратить рецидив.Хотя в этом исследовании конкретно не рассматривается использование жаропонижающих средств сразу после приступа лихорадки, оно представляет собой попытку определить, могут ли они быть полезными для предотвращения последующих рецидивов во время последующих эпизодов лихорадки. Одним из потенциальных недостатков этого исследования является использование более низкой дозы ибупрофена, чем обычно используется в Соединенных Штатах (7,5-10 мг / кг / доза). van Stuijvenberg и соавторы не смогли доказать, что жаропонижающие средства предотвращают повторение фебрильных приступов. Несмотря на отсутствие доказательств предотвращения рецидивов, этим пациентам все же следует использовать жаропонижающие средства, чтобы они чувствовали себя более комфортно во время лихорадки.Тщательное консультирование родителей и организация соответствующего последующего наблюдения остаются наиболее важными мерами, которые может предпринять врач скорой помощи. (Доктор Харрис работает в педиатрическом отделении неотложной помощи Детского медицинского центра Университета Темпл в Филадельфии.)

    Список литературы

    1. Gonzalez Del Rey JA. Лихорадочные судороги. В кн .: Баркин Р.Н., изд. Детская неотложная медицина: концепции и клиническая практика , 2-е изд.Сент-Луис, Миссури: Мосби; 1997 г.

    2. Camfield PR, Camfield CS. Управление и лечение фебрильных судорог. Curr Prob Pediatr 1997; 27: 6-13.

    3. Росман Н.П. и др. Контролируемое испытание диазепама, применяемого при лихорадочных заболеваниях для предотвращения повторения фебрильных судорог. N Engl J Med 1993; 329: 79-84.

    Жаропонижающий эффект ибупрофена у габонских детей с неосложненной малярией falciparum: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование | Журнал малярии

    Область исследования

    Исследование проводилось в отделении медицинских исследований больницы Альберта Швейцера в Ламбарене, Габон.Малярия является гиперэндемичной в этой области с постоянной передачей и энтомологической частотой заражения около 50 инфекционных укусов на человека в год [14, 15].

    Критерии отбора

    В исследование были включены госпитализированные педиатрические пациенты (мужчины и женщины) с клинически неосложненной малярией falciparum. Критериями включения были: возраст от двух до семи лет, бесполая паразитемия от 20 000 до 200 000 / мкл, отсутствие смешанной плазмодиальной инфекции, лихорадка с температурой выше 38 ° C или лихорадка в анамнезе в течение предшествующих 24 часов, информированное согласие родителей или опекунов.Критериями исключения были: эффективное противомалярийное лечение настоящего приступа (отрицательные анализы мочи на хлорохин, хинин и сульфаниламиды (тесты Вильсона и Эдесона, лигниновый тест)), жаропонижающее применение в течение шести часов после обращения, противопоказания к применению ибупрофена ( астма в анамнезе, диспептические симптомы, желудочно-кишечное кровотечение или аллергия на ибупрофен), гемоглобин <7 г / дл, объем упакованных клеток <20%, количество лейкоцитов> 16000 / мкл, количество тромбоцитов <40000 / мкл, шизонтемия> 50 / мкл, нарушение сознания, судороги или судороги в анамнезе, сопутствующие заболевания, маскирующие оценку реакции.

    Вмешательства

    Пациенты были госпитализированы до тех пор, пока два последовательных толстых мазка крови не дали отрицательных результатов на малярийных паразитов. Для лечения малярии все пациенты получали инфузию 250 мл 5% глюкозы с 12 мг / кг дигидрохлорида хинина каждые 12 часов в течение 72 часов, затем вводили однократную дозу перорального сульфадоксина / пириметамина (500 мг / таблетка 25 мг). по весовой категории (масса тела ≤ 10,0 кг: 0,25 таблетки; 10,1–14,0 кг: 0,5 таблетки; 14,1-20,0 кг: 1,0 таблетка; 20,1–30.0 кг: 1,5 таблетки) после последней инфузии. Этот режим оказался эффективным в исследуемой области [16].

    Для лечения лихорадки все пациенты получали механическую обработку (постоянное обмахивание веером и охлаждающее одеяло), когда температура поднималась выше 37,5 ° C. В дополнение к механическому лечению пациентам случайным образом назначали ибупрофен или плацебо. Ибупрофен был предоставлен в виде сиропа Нурофена ® (Boots Healthcare International, Ноттингем, Великобритания), 5 мл сиропа Нурофена ® , содержащего 100 мг ибупрофена.Дозировка составляла 7 мг / кг каждые 8 ​​часов до лихорадки и исчезновения паразитов. Плацебо, идентичное исследуемому препарату по цвету, запаху и упаковке, вводили каждые 8 ​​часов до лихорадки и исчезновения паразитов. Препараты вводились под наблюдением. В случае рвоты в течение одного часа после приема препарата дозу немедленно вводили повторно. Плацебо было предоставлено Университетской аптекой Тюбингенского университета, Тюбинген, Германия.

    Дизайн исследования

    Исследование было разработано как двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для сравнения жаропонижающей эффективности ибупрофена по сравнению с плацебо у детей с неосложненной малярией falciparum.

    Измерения результатов

    Первичной конечной точкой исследования было время выведения температуры (FCT) в часах при пороговом значении температуры 37,5 ° C. Время лихорадки (FT) и площадь под кривой с лихорадкой (AUC , лихорадка ) использовались в качестве поддерживающих первичных конечных точек эффективности. Были использованы следующие определения показателей эффективности:

    • Время клиренса лихорадки: время от начала терапии ибупрофеном или плацебо до момента, когда температура упала ниже и осталась меньше или равной 37.5 ° C и оставалась на уровне ≤ 37,5 ° C до исчезновения паразитов (два последовательных отрицательных мазка толстой крови для бесполого P. falciparum ). FCT также был рассчитан для пороговых значений температуры 37,8 ° C и 38,0 ° C.

    • Время лихорадки: продолжительность в часах, когда температура человека была выше указанного порога лихорадки.

    • Область под кривой с лихорадкой: область, покрытая кривой температуры во время периода госпитализации (область между кривыми температуры и горизонтальной линией, которая представляет различные пороги температуры).

    Для расчета FCT и FT использовались следующие подходы: i) не учитывались повышения температуры более чем через 12 часов после уничтожения паразитов; ii) если отсутствовали по крайней мере 12 последовательных значений температуры, пациент считался не подлежащим оценке; iii) в случае отсутствия лихорадки на исходном уровне и в течение всего периода госпитализации FCT равнялся нулю.

    Вторичными конечными точками были: i) время выведения паразитов, рассчитанное от начала жаропонижающего лечения до времени получения первой из двух последовательных негативных пленок на бесполых паразитов; ii) оценка нежелательных явлений.Побочное действие определялось как любой признак или симптом, который появляется или усиливается после начала лечения жаропонижающими средствами. Серьезное нежелательное явление было определено как любое неблагоприятное медицинское происшествие, опасное для жизни или требующее продления госпитализации. Врачи, проводившие исследование, регистрировали все нежелательные явления и классифицировали их в соответствии с их серьезностью, интенсивностью и причинно-следственной связью.

    Цифровые термометры использовались для измерения ректальной температуры при поступлении и каждый час в течение периода госпитализации.Мазки крови на паразитемию брали при поступлении и каждые 8 ​​часов до тех пор, пока два последовательных мазка крови не дали отрицательный результат на бесполый P. falciparum . Паразитемию определяли, как описано ранее [17], по 10 мкл капиллярной крови, равномерно распределенной по площади 18 × 10 мм на предметном стекле и приготовленной в виде толстого мазка, окрашенного по Гимзе. Количество паразитов на 100 полей иммерсии в масле (1000 ×) было подсчитано и умножено на 600 (с использованием микроскопа Olympus Ch40) для расчета количества паразитов на мкл крови.Каждый мазок крови был прочитан независимо двумя опытными лаборантами. Медицинский осмотр проводился перед лечением и один раз в день до выписки, а история симптомов собиралась каждые восемь часов. Кровь для гематологии (гемоглобин, гематокрит, общее и дифференциальное количество лейкоцитов и количество тромбоцитов) брали до лечения и во время выписки.

    Размер выборки

    Расчет размера выборки основывался на времени очищения от лихорадки (FCT). Разница в средних значениях FCT между двумя группами (ибупрофен по сравнению с плацебо) была оценена на основании предыдущих исследований [5, 6].Размер выборки был рассчитан исходя из допущения разницы в FCT 15 часов между двумя группами со стандартным отклонением (SD) среднего FCT 15 часов при уровне значимости 5% и мощности 90%. Расчетное количество пациентов, необходимых для каждой группы, составляло 22. Чтобы учесть потерю пациентов и пациентов, не подлежащих оценке, в каждую группу было включено 25 пациентов. Всего было включено 50 пациентов.

    Процедуры рандомизации

    Пациенты были распределены врачами исследования на ибупрофен или плацебо в порядке поступления в соответствии с составленным компьютером списком рандомизации.Весь персонал и участники исследования не знали о назначении лечения на время исследования (двойной слепой дизайн). Код находился в запечатанных конвертах, на каждой из которых был написан номер исследования. Код хранился в запертом шкафу в больнице в Ламбарене, и только главный следователь и один младший следователь имели прямой доступ к ключу. Второй набор кода хранился в университетской аптеке, Тюбинген, Германия), где производились плацебо. Код был показан исследователям после завершения набора, лабораторных анализов, сбора и очистки данных.

    Статистические методы

    Для обобщения исходных данных использовалась описательная статистика. Анализ первичной конечной точки проводился в соответствии с анализом протокола и основывался на всех подлежащих оценке пациентах. Анализ безопасности включал нежелательные явления у всех субъектов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата (популяции, которым назначено лечение). Различия между группами лечения оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. Площадь под кривой для лихорадки рассчитывалась с использованием правила трапеций и выполнялась с использованием программного обеспечения JMP (версия 5, Институт SAS, США).Значения P менее 0,05 считались значимыми.

    Этические аспекты

    Процедуры информированного согласия, документация и клиническая деятельность соответствовали руководящим принципам надлежащей клинической практики. Комитет по этике Международного фонда больницы Альберта Швейцера в Ламбарене одобрил исследование, и до начала какой-либо конкретной процедуры исследования было получено информированное согласие от родителей или опекунов каждого участника.

    Регистрация исследования

    Настоящее исследование было зарегистрировано 11 -го сентября 2005 г. в следующем онлайн-реестре: клинические испытания.gov Регистрационный номер: NCT00167713.

    Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

    Акао, Т., Йошино, Т., Кобаши, К. и Хаттори, М. Оценка салицина как пролекарства жаропонижающего, не вызывающего желудочный травма, повреждение. Planta Med 2002; 68 (8): 714-718. Просмотреть аннотацию.

    Black A, Künzel O, Chrubasik S и др. Экономика применения экстракта коры ивы в амбулаторном лечении остеохондроза [аннотация]. 8-й ежегодный симпозиум по дополнительному медицинскому обслуживанию, 6-8 декабря 2001 г.

    Кэмерон, М., Ганье, Дж. Дж., Литтл, К. В., Парсонс, Т. Дж., Блюмле, А., и Хрубасик, С. Доказательства эффективности лекарственных средств растительного происхождения при лечении артрита. Часть I: Остеоартроз. Phytother.Res 2009; 23 (11): 1497-1515. Просмотреть аннотацию.

    Chrubasik, J. E., Roufogalis, B. D., и Chrubasik, S. Доказательства эффективности растительных противовоспалительных препаратов в лечении болезненного остеоартрита и хронической боли в пояснице. Phytother Res 2007; 21 (7): 675-683. Просмотреть аннотацию.

    Chrubasik, S., Kunzel, O., Black, A., Conradt, C., and Kerschbaumer, F. Потенциальный экономический эффект от использования запатентованного экстракта коры ивы при амбулаторном лечении боли в пояснице: открытый нерандомизированный изучение. Фитомедицина 2001; 8 (4): 241-251. Просмотреть аннотацию.

    Клаусон, К. А., Сантамарина, М. Л., Бюттнер, К. М., и Кауффилд, Дж. С. Оценка наличия предупреждений об аспирине в коре ивы. Энн Фармакотер. 2005; 39 (7-8): 1234-1237. Просмотреть аннотацию.

    Эрнст, Э.и Chrubasik, S. Фито-противовоспалительные средства. Систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований. Rheum. Dis Clin North Am 2000; 26 (1): 13-27, vii. Просмотреть аннотацию.

    Gagnier JJ, VanTulder MW, Berman B и др. Ботаническая медицина при болях в пояснице: систематический обзор [аннотация]. 9-й ежегодный симпозиум по дополнительным услугам здравоохранения, 4-6 декабря, Экстер, Великобритания, 2002.

    Ганье, Дж. Дж., Ван Тулдер, М., Берман, Б., и Бомбардье, К. Фитотерапия при боли в пояснице.Cochrane.Database.Syst.Rev. 2006; (2): CD004504. Просмотреть аннотацию.

    Хайсон, штат Мичиган. Антицефалгическая фотозащитная маска для премедикации. Отчет об успешном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании нового лечения головных болей с ассоциированной лобной болью и светобоязнью. Головная боль 1998; 38: 475-477.

    Каммерер, Б., Калих, Р., Бигерт, К., Глейтер, К. Х. и Хайде, Л. Анализ с помощью ВЭЖХ-МС / МС экстрактов коры ивы, содержащихся в фармацевтических препаратах. Фитохим Анал. 2005; 16 (6): 470-478.Просмотреть аннотацию.

    Хайял М. Т., Эль Газали М. А., Абдаллах Д. М., Окпаньи С. Н., Кельбер О. и Вейзер Д. Механизмы, участвующие в противовоспалительном эффекте стандартизированного экстракта коры ивы. Arzneimittelforschung 2005; 55 (11): 677-687. Просмотреть аннотацию.

    Литтл CV, Парсонс Т. и Логан С. Терапия травами для лечения остеоартрита. Кокрановская библиотека 2002 г .; 1.

    Loniewski I, Glinko A и Samochowiec L. Стандартизированный экстракт коры ивы: сильнодействующее противовоспалительное средство.8-й ежегодный симпозиум по дополнительным услугам здравоохранения, 6-8 декабря 2001 г., 2001 г.

    Мейер Б., Шао Ю., Юлкунен-Тийтто Р. и др. Хемотаксономический обзор фенольных соединений у видов швейцарской ивы. Planta Medica 1992; 58 (приложение 1): A698.

    Schaffner W. Eidenrinde-ein antiarrheumatikum der modernen Phytotherapie? 1997; 125-127.

    Стейнеггер Э. и Ховел Х. [Аналитические и биологические исследования веществ Salicaceae, особенно салицина. II. Биологическое исследование. Pharm Acta Helv.1972; 47 (3): 222-234. Просмотреть аннотацию.

    Суини, К. Р., Шапрон, Д. Дж., Брандт, Дж. Л., Гомолин, И. Х., Фейг, П. У. и Крамер, П. А. Токсическое взаимодействие между ацетазоламидом и салицилатом: отчеты о случаях и фармакокинетическое объяснение. Clin Pharmacol Ther 1986; 40 (5): 518-524. Просмотреть аннотацию.

    Вернер Г., Марц Р. В. и Шреммер Д. Ассаликс при хронической боли в пояснице и артралгии: промежуточный анализ постмаркетингового надзорного исследования. 8-й ежегодный симпозиум по дополнительному медицинскому обслуживанию, 6-8 декабря 2001 г.

    Кенставичене П., Ненортиене П., Килювиене Г., Зевзиковас А., Лукосиус А., Казлаускене Д. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии для исследования салицина в коре различных сортов Salix. Медицина (Каунас). 2009; 45 (8): 644-51.

    См. Тезисы.

    Литтл CV, Парсонс Т. Терапия травами для лечения остеоартрита. Кокрановская база данных Syst Rev.2001; (1): CD002947.

    Просмотреть аннотацию.

    Moro PA, Flacco V, Cassetti F, Clementi V, Colombo ML, Chiesa GM, Menniti-Ippolito F, Raschetti R, Santuccio C.Гиповолемический шок из-за сильного желудочно-кишечного кровотечения у ребенка, принимающего травяной сироп. Энн Ист Супер Санита. 2011; 47 (3): 278-83.

    См. Тезисы.

    Нарстедт А., Шмидт М., Ягги Р., Мец Дж., Хайял М.Т. Экстракт коры ивы: вклад полифенолов в общий эффект. Wien Med Wochenschr. 2007; 157 (13-14): 348-51.

    См. Тезисы.

    Влахояннис Дж. Э., Камерон М., Хрубасик С. Систематический обзор эффективности коры ивы при мышечно-скелетной боли.Phytother Res. 2009 Jul; 23 (7): 897-900.

    См. Тезисы.

    Beer AM, Wegener T. Экстракт коры ивы (Salicis cortex) при гонартрозе и коксартрозе — результаты когортного исследования с контрольной группой. Фитомедицина. 2008 ноя; 15 (11): 907-13. Просмотреть аннотацию.

    Бигерт С., Вагнер И., Людтке Р. и др. Эффективность и безопасность экстракта коры ивы при лечении остеоартрита и ревматоидного артрита: результаты 2 рандомизированных двойных слепых контролируемых испытаний. J Rheumatol 2004; 31: 2121-30.Просмотреть аннотацию.

    Boullata JI, McDonnell PJ, Oliva CD. Анафилактическая реакция на биологически активную добавку, содержащую кору ивы. Ann Pharmacother 2003; 37: 832-5 .. Просмотреть аннотацию.

    Chrubasik S, Eisenberg E, Balan E, et al. Лечение обострений боли в пояснице экстрактом коры ивы: рандомизированное двойное слепое исследование. Am J Med 2000; 109: 9-14. Просмотреть аннотацию.

    Chrubasik S, Künzel O, Model A и др. Assalix & reg; по сравнению с Vioxx & reg; при боли в пояснице — рандомизированное открытое контролируемое исследование.8-й ежегодный симпозиум по дополнительным услугам здравоохранения, 6-8 декабря 2001 г., 2001 г.

    Chrubasik S, Kunzel O, Model A, et al. Лечение боли в пояснице с помощью травяных или синтетических противоревматических средств: рандомизированное контролируемое исследование. Экстракт коры ивы при болях в пояснице. Ревматология (Оксфорд) 2001; 40: 1388-93. Просмотреть аннотацию.

    Кларк Дж. Х., Уилсон РГ. 16-дневный младенец на грудном вскармливании с метаболическим ацидозом, вызванным салицилатом. Clin Pediatr (Phila) 1981; 20: 53-4. Просмотреть аннотацию.

    Coffey CS, Штайнер Д., Бейкер Б.А., Эллисон ДБ.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание продукта, содержащего эфедрин, кофеин и другие ингредиенты из растительных источников, для лечения избыточного веса и ожирения при отсутствии лечения, связанного с образом жизни. Int J Obes Relat Metab Disord 2004; 28: 1411-9. Просмотреть аннотацию.

    Д’Агати В. Вызывает ли аспирин острую или хроническую почечную недостаточность у экспериментальных животных и людей? Am J Kidney Dis 1996; 28: S24-9. Просмотреть аннотацию.

    Dulloo AG, Миллер Д.С. Эфедрин, кофеин и аспирин: лекарства, отпускаемые без рецепта, которые взаимодействуют, чтобы стимулировать термогенез у людей с ожирением.Питание 1989; 5: 7-9.

    Dulloo AG, Миллер Д.С. Аспирин как промотор термогенеза, индуцированного эфедрином: потенциальное использование при лечении ожирения. Am J Clin Nutr 1987; 45: 564-9. Просмотреть аннотацию.

    Fiebich BL, Appel K. Противовоспалительное действие экстракта коры ивы. Clin Pharmacol Ther 2003; 74: 96. Просмотреть аннотацию.

    Фибих Б.Л., Хрубасик С. Влияние спиртового экстракта саликса на высвобождение выбранных медиаторов воспаления in vitro. Фитомедицина 2004; 11: 135-8.Просмотреть аннотацию.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS. Окончательное правило, объявляющее пищевые добавки, содержащие алкалоиды эфедрина, фальсифицированными, поскольку они представляют необоснованный риск; Окончательное правило. Fed Regist 2004; 69: 6787-6854. Просмотреть аннотацию.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS. Маркировка пероральных и ректальных безрецептурных лекарственных препаратов, содержащих салицилаты аспирина и нонаспирина; Предупреждение о синдроме Рея. Окончательное правило. Fed Regist 2003; 68: 18861-9. Просмотреть аннотацию.

    Gagnier JJ, van Tulder MW, Berman B, Bombardier C.Фитотерапия при болях в пояснице. Кокрановский обзор. Spine 2007; 32: 82-92. Просмотреть аннотацию.

    Horton TJ, Geissler CA. Аспирин усиливает действие эфедрина на термогенную реакцию на прием пищи у полных, но не у худых женщин. Инт Дж. Обес 1991; 15: 359-66. Просмотреть аннотацию.

    Кривой Н, Павлоцкий Э, Хрубасик С и др. Влияние экстракта коры salicis на агрегацию тромбоцитов человека. Planta Med 2001; 67: 209-12. Просмотреть аннотацию.

    Миллс SY, Джейкоби Р.К., Чаксфилд М., Уиллоуби М.Влияние патентованного фитотерапевтического средства на облегчение хронической боли при артрите: двойное слепое исследование. Br J Rheumatol 1996; 35: 874-8. Просмотреть аннотацию.

    Nieman DC, Shanely RA, Luo B, Dew D, Meaney MP, Sha W. Коммерциализированная пищевая добавка облегчает боль в суставах у взрослых в сообществе: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в сообществе. Нутр Ж. 2013; 12 (1): 154. Просмотреть аннотацию.

    Schmid B, Kotter I, Heide L. Фармакокинетика салицина после перорального приема стандартизированного экстракта коры ивы.Eur J Clin Pharmacol. 2001; 57: 387-91. Просмотреть аннотацию.

    Schmid B, Ludtke R, Selbmann HK, et al. Эффективность и переносимость стандартизированного экстракта коры ивы у пациентов с остеоартритом: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. Phytother Res 2001; 15: 344-50. Просмотреть аннотацию.

    Шварц А. Почечная болезнь Бетховена на основании его вскрытия: случай папиллярного некроза. Am J Kidney Dis 1993; 21: 643-52. Просмотреть аннотацию.

    Uehleke B, Müller J, Stange R, Kelber O, Melzer J.Экстракт коры ивы STW 33-I при длительном лечении амбулаторных больных с ревматическими болями, в основном остеоартрозом или болями в спине. Фитомедицина. 2013 15 августа; 20 (11): 980-4. Просмотреть аннотацию.

    Unsworth J, d’Assis-Fonseca A, Beswick DT, Blake DR. Уровни салицилата в сыворотке крови грудного ребенка. Энн Рум Дис 1987; 46: 638-9. Просмотреть аннотацию.

    Wagner I, Greim C, Laufer S, et al. Влияние экстракта коры ивы на активность циклооксигеназы и высвобождение фактора некроза опухоли альфа или интерлейкина 1 бета in vitro и ex vivo.Clin Pharmacol Ther 2003; 73: 272-4. Просмотреть аннотацию.

    Wuthold K, Germann I, Roos G, et al. Тонкослойная хроматография и многомерный анализ данных экстрактов коры ивы. J Chromatogr Sci. 2004; 42 (6): 306-9. Просмотреть аннотацию.

    Повышенная чувствительность к жаропонижающим средствам: патогенез, диагностика и лечение

    DOI: 10.12809 / hkmj166186

    ОБЗОР СТАТЬИ

    Повышенная чувствительность к жаропонижающим средствам: патогенез, диагностика и лечение

    Ку Ли, MB, ChB, FHKAM (педиатрия)

    Отделение педиатрии и подростковой медицины, Госпиталь принцессы Маргарет, Лайчикок, Гонконг

    Полный бумага в формате PDF

    Аннотация

    Жаропонижающие — это обычно назначаемые препараты. а гиперчувствительность — 0.01% до 0,3%. Гиперчувствительность может быть вызвана иммунные механизмы, которые включают типы от I до IV гиперчувствительность. Гиперчувствительность I типа возникает в результате продукция специфического иммуноглобулина Е после сенсибилизация при первом контакте. Последующие воздействия вызывают дегрануляцию тучных клеток, что приводит к немедленная реакция. Гиперчувствительность без типа I замедленная реакция, в которой задействованы различные эффекторные клетки, в результате чего появляется пятнисто-папулезная сыпь, фиксируется препаратом высыпания, лекарственная реакция с эозинофилией и системные симптомы и синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз.Жаропонижающие также вызывают неиммунная гиперчувствительность через циклооксигеназу торможение. Помимо гиперчувствительности к родителям соединения, гиперчувствительность к вспомогательному веществу была сообщил. Клинические проявления жаропонижающего гиперчувствительность кожи, слизистой оболочки или нескольких органы. Диагностика гиперчувствительности требует подробный сбор анамнеза и знание любого основные расстройства. Дифференциальные диагнозы включают: инфекции, воспалительные состояния и жаропонижающие средства действуя как кофакторы других аллергенов.Расследования включают специфические тесты на иммуноглобулин Е, тест трансформации лимфоцитов, активация базофилов тест и кожный укол. Отсутствие стандартизации и однако нехватка доступных коммерческих реагентов, ограничить полезность этих тестов. Наркотическая провокация тест под пристальным наблюдением остается золотом стандарт диагностики. Испытание виновного препарата или другие структурно отличающиеся жаропонижающие средства могут быть считается. Пациенты с подтвержденной гиперчувствительностью к жаропонижающим средствам следует рассмотреть возможность отказа от или десенсибилизация.Другие теоретические варианты включают подпороговые или низкие дозы парацетамола, ингибиторы циклооксигеназы-2, предварительное лечение антигистаминные препараты с лейкотриеновым рецептором или без него антагонист, одновременное применение с простагландином Аналог E2, традиционная китайская медицина или десенсибилизация, если желательны жаропонижающие средства. Безопасность и эффективность нетрадиционных методов лечения гарантия будущих исследований.

    Введение

    Жаропонижающие (AP) — широко распространенные препараты.В 2013 г., Национальный институт здравоохранения и ухода Экселанс сообщил, что парацетамол и ибупрофен может быть назначен детям с лихорадкой, находящимся в тяжелом состоянии. В национальном кросс-секционном исследовании, проведенном во Франции, больше более 80% медицинских работников прибегали к AP для справиться с лихорадкой у детей. Парацетамол был препаратом первого выбора AP среди 88% специалистов здравоохранения, в то время как ибупрофен, нестероидное противовоспалительное средство (НПВП), предпочли 11% 2. Диклофенак натрия и мефенамовая кислота также пропагандировались как AP для детей.3 4 Что действительно использует точки доступа повсеместно распространены их безрецептурные, внебиржевые доступность. Широкое употребление часто влечет за собой повышенную вероятность побочной реакции на лекарство (ДОПОГ). Парацетамол и НПВП — два из наиболее распространенные препараты, вызывающие аллергическую или псевдоаллергическую реакция, вторичная к общему наркозу агенты и бета-лактамные антибиотики. Распространенность гиперчувствительности к НПВП колеблется от 0,1% до 0,3% .6 Реакции гиперчувствительности к ибупрофену встречаются при 0,01% .7 Эпидемиология парацетамола гиперчувствительность не выяснена.Это понятно поскольку данные о рецептах на безрецептурные препараты получить трудно. Тем не менее между 1982 г. и 1991 г. — Испанская система мониторинга наркотиков. оценили частоту нежелательной реакции на парацетамол до быть менее 1 на 100 000 жителей моложе возраста от 15 лет. Среди заявленных АДР 30% были связанные с кожной сыпью, крапивницей или зудом. Реальная заболеваемость могла бы быть выше, если бы незарегистрированные случаи были включены. Это обзор патогенеза, диагностики и лечения гиперчувствительность к АП.

    Виды реакций гиперчувствительности на жаропонижающие средства

    Реакции гиперчувствительности на ПД носят идиосинкразический характер. реакции организма на лекарства, вводимые в терапевтическая доза. Около двух третей пациентов с НПВП или парацетамолом гиперчувствительность одиночные реакторы, а треть — перекрестно-реакторные9. Реакция может быть либо на активный ингредиент, либо на вспомогательные вещества. Может проявляться гиперчувствительность к АП. как иммуноопосредованная реакция, проистекающая из иммуноглобулин (Ig) E-опосредованный (немедленный) реакция или не-IgE-опосредованная (отсроченная) реакция.В отличие от других препаратов гиперчувствительность к АП также может быть неиммуноопосредованным.

    Иммуноопосредованная гиперчувствительность

    Гиперчувствительность I типа

    Гиперчувствительность I типа к АП или IgE-опосредованным реакция, носит избирательный характер. Он представляет собой крапивница / ангионевротический отек, вызванная однократным приемом НПВП или анафилаксия (SNIUAA) или гиперчувствительность к НПВП со структурным сходством, но толерантностью к НПВП из разных классов. Ибупрофен и парацетамол две распространенные причины SNIUAA.10 Степень тяжести варьируется от локализованной крапивницы, отека слизистой оболочки, и ангионевротический отек к анафилаксии. Восприимчивые пациенты становятся сенсибилизированными к AP при первом контакте, с производство специфических IgE к лекарствам. Специфический IgE молекулы присоединяются к высокоаффинному IgE рецепторы на тучных клетках или базофилах. Повторное воздействие тот же АР или перекрестно реагирующие препараты приводят к перекрестному связыванию соседних рецепторов IgE и последующие дегрануляция вазоактивных медиаторов воспаления как гистамин и триптаза.11 Пациенты с СНИУАА против ибупрофена продуцируют IgE против специфических антигенные детерминанты препарата.Следовательно, они могут реагируют на арилпропионовые кислоты с аналогичным химическим веществом структура, но переносит НПВП других групп, такие как уксусная кислота.7 Аналогичным образом пациенты с селективным гиперчувствительность к парацетамолу, подтвержденная IgE тесты или пероральное введение могут переносить другие НПВП.

    Гиперчувствительность не I типа

    Макулопапулезные высыпания

    Согласно пересмотренной версии Гелла и Кумбса классификации, макулопапулезная сыпь (MPE) — это тип IV-c, замедленная гиперчувствительность, опосредованная Т-клетками реакция.13 Считается, что это самый распространенный отсроченный лекарственная сыпь из-за AP. Подразумеваемые препараты включают: ибупрофен, диклофенак и парацетамол14. Такой ПДВ проявляется болезненной или скарлатиноидной сыпью который начинается на стволе с последующим распространением на конечности. Начало ПДВ колеблется от 7 до 14. дней первого приема препарата, но может потребоваться только 2-3 дня у пациентов с предшествующей сенсибилизацией. Реакция MPE включает кожный самонаводящийся T лимфоциты, специфические для лекарств клетки, которые экспрессируют кожный лимфоцитарный антиген.Около двух третей из Т-клеток CD4 +, а одна треть — CD8 +. Находясь в дермо-эпидермальном соединении, эти клетки высвобождают перфорин и гранзим B, два медиатора апоптоза кератиноцитов, благодаря их способности индуцировать порообразование в клеточной мембране.15 Гистологический изменения включают внутриклеточные, межклеточные и отек кожного сосочка, смещение эпидермального базальные клетки, отечная дегенерация, спонгиоз нижний эпидермис, а также дискератоз и некроз кератиноцитов. Воспалительная инфильтрация Т-клетки видны в дермо-эпидермальном соединении и эозинофилы в периваскулярной области.16

    Фиксированная лекарственная сыпь

    Фиксированная лекарственная сыпь (FDE) — это особый тип замедленной лекарственной гиперчувствительности, опосредованной Т-клетками. Это начинается с одиночными, четко очерченными пятнами, которые прорываются в любом месте на коже или слизистой оболочке, обычно над губы, ладони, подошвы, пах или головка полового члена. С течением времени, поражения превращаются в бляшки, которые повторяются одновременно сайт о повторных контактах с тем же препаратом. Интервал между приемом лекарства и FDE составляет около 30 минут до 8 часов. Высыпание проходит самопроизвольно после устранение виновника, оставляя гиперпигментацию на пораженном участке.Патологически миграция и резиденция лекарственно-специфической эффекторной памяти CD8 + Т-клетки на эпидермальной стороне дермо-эпидермального стыка пораженного участка учитывают повторение высыпания на том же месте. По наркотикам при повторном воздействии покоящиеся CD8 + клетки активируются и секретируют интерферон-γ и цитотоксические гранулы в местной микросреды.17 Парацетамол является одним из наиболее частые причины FDE, а также мефенамины кислота, ибупрофен и аспирин.18

    Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами

    Лекарственная реакция с эозинофилией и системная симптомы (ПЛАТЬЕ) классифицируются как тип IV-b реакция гиперчувствительности замедленного типа с эозинофилом участие.Характеризуется лихорадкой, эксфолиативным дерматит, лимфаденопатия, гематологический аномалии (гиперэозинофилия, атипичные лимфоциты) и дисфункции органов. Интервал между употреблением наркотиков и появлением симптомов довольно продолжительный, от 3 недель до 3 месяцы. Патофизиология ПЛАТЬЯ включает: вирусная реактивация (например, герпес человека 6 типа) и Активация Т-клеток, два определяющих фактора с взаимные причинно-следственные связи.19 FOXP3 + (вилка box P3) регуляторные Т-клетки активируются на ранних стадиях конечно DRESS, но впоследствии деактивируются и становятся дефицитными, что приводит к появлению аутоиммунных заболеваний, обычно наблюдаемых в последствия ПЛАТЬЯ.Ибупрофен и парацетамол редко ассоциируются с ПЛАТЬЕМ.20 21

    Синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз

    Синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз (SJS / TEN) — это замедленный тип IV-c реакция гиперчувствительности на инфекции или лекарства включая точки доступа. Интервал между приемом препарат-виновник и SJS / TEN короче, чем у ПЛАТЬЕ, от 1 до 21 дня.22 Поражения кожи в SJS / TEN обычно целевые с центральным некроз, образование пузырей или пурпурные поражения.При SJS менее 10% площади поверхности тела участвует, тогда как в TEN более 30% вовлеченный. Нежное растирание «нормальной» кожи вызывает отделение эпидермиса (признак Никольского). Слизистая оболочка и воспаление глаз присутствует в 90% и 60% случаев. дел соответственно. В тяжелых случаях наступает рубцевание роговицы, респираторный дистресс-синдром, пневмония и дыхательная недостаточность.23 Предостережение в диагноз заключается в том, что продромальная фаза SJS / TEN могут быть ошибочно приняты за симптомы лихорадочного заболевания, с последующим администрированием AP.В случае что SJS / TEN возникают вторично по отношению к другим причинам, последующее появление поражений кожи и слизистых оболочек может создать неправильное впечатление об AP, поскольку возбудитель. При SJS / TEN Т-клетки CD4 накапливаются в дерме, в то время как CD8 Т-клетки преобладают в эпидермис. Инфильтрация Т-лимфоцитов вызывает массивные апоптоз кератиноцитов за счет токсического действия взаимодействие перфорина, гранзима и Fas / Fas-лиганда.24 Следует отметить, что SJS / TEN из-за НПВП встречается чрезвычайно редко. Заболеваемость ибупрофеном составила 0.013 на 1 000 000 по сравнению с 0,032 на 1 000 000 для оксикамов25. По сравнению с контролем относительный риск парацетамол и ибупрофен для лечения SJS / TEN у детей колеблется от 5 до 11,26 Также стоит отметить, что точки доступа часто назначают вместе с антибиотиками для лечить инфекцию, причем два последних фактора (антибиотики и инфекция) потенциально связанные с SJS / TEN.27

    Острый генерализованный экзантематозный пустулез

    Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) — редкая лекарственная гиперчувствительность IV-d типа. с образованием стерильных подкорнеальных пустул.Начало пустул возникает примерно через 1 день после приема лекарства. У большинства пациентов наблюдается лихорадка. Нефолликулярный небольшие пустулы с эритематозным основанием начинаются на лицо или интертригинозная область и впоследствии становятся обобщенными. Пустулы, которые зуд или жжение, сохраняются от 4 до 30 дней до шелушение.28 Гистологические характеристики включают: папиллярный отек, периваскулярная инфильтрация нейтрофилы, лекарственные Т-клетки и эпидермальные некроз кератиноцитов. Интерлейкин-8, нейтрофил хемоаттрактант экспрессируется лекарственно-специфическими Т-клетками.Присутствие лейкоцитарных антигенов человека (HLA) -DR в воспалительном инфильтрате предполагает роль главного комплекса гистосовместимости в возникновении этого своеобразного типа лекарственной сыпи.29 Среди НПВП только оксикамы являются значимыми связанный с AGEP, с многомерным отношением шансов из 8.4. Парацетамол не рассматривается при повышенном риск вызвать AGEP.30

    Органоспецифическая гиперчувствительность замедленного действия

    Следует отметить, что НПВП могут вызывать аллергическую воспалительную реакцию. реакция в разных органах.Случаи НПВП-индуцированного гепатит, пневмонит, нефрит и Сообщалось об асептическом менингите6.

    Неиммуноопосредованная гиперчувствительность: ингибирование циклооксигеназы

    Три типа неиммунной лекарственной гиперчувствительности к Описаны НПВП: НПВП с обострением. респираторное заболевание (НЭРБ) в обострении, вызванном приемом НПВП кожные заболевания (NECD) и вызванные НПВП крапивница / ангионевротический отек (NIUA). В НЭРБ пациенты обычно страдают астмой, риносинуситом и / или назальным полипы. Аспирин или другие НПВП могут вызвать преципитацию заложенность носа, ринорея, бронхи непроходимость или одышка в течение 30-180 минут приема внутрь.Крапивница, ангионевротический отек и приливы может возникнуть верхняя грудная клетка. Пациенты с NECD обычно имеют хронические спонтанные крапивница. Аспирин или НПВП могут вызвать обострение крапивница и ангионевротический отек у 12-30% пациентов при хронической спонтанной крапивнице. С другой стороны, NIUA возникает в основном у пациентов без первопричинное патологическое состояние. Немедленные реакции, которые происходят менее 15 минут после употребления и с опозданием реакции, возникающие через несколько часов, были описан.10

    Неиммунная гиперчувствительность к НПВП результат ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ), a фармакологическое свойство, общее для всех НПВП это объясняет их склонность вызывать перекрестную реактивность.Три ЦОГ — ЦОГ-1, ЦОГ-2 и ЦОГ-3 — были идентифицированы, и такие НПВП, как ибупрофен подавляет все три ЦОГ. Напротив, парацетамол является слабым ингибитором ЦОГ-1 и ЦОГ-2, особенно в низких дозах, и преимущественно ингибирует ЦОГ-3.31 У восприимчивых пациентов ингибирование ЦОГ приводит к перепроизводству провоспалительных цистеиниловые лейкотриены тучными клетками и эозинофилами но истощение гомеостатических и противовоспалительных простагландин E 2 (PGE 2 ) .31 Дисбаланс лейкотриенов и простагландинов достигает высшей точки в воспаление на коже, носовых полостях, пазухах, и слизистая дыхательных путей.32 Накопление лейкотриенов в коже приводит к крапивнице и ангионевротическому отеку характеризуется отеком кожи и лимфатической дилатация с участием периваскулярных или интерстициальных клеток инфильтрация.33

    Недавние генетические исследования дополнительно прояснили патогенез гиперчувствительности к НПВП из-за Подавление ЦОГ, объясняя, почему это происходит только в некоторые пациенты. Гены-кандидаты несут ответственность за задействованы различные ферменты, рецепторы или медиаторы при нарушении регуляции метаболизма арахидоновой кислоты, инициирование иммунного ответа, нарушение функции эпителиальные клетки, биохимическая сигнализация, эффектор функция в воспалительных клетках и аспирин метаболизм.34 исследования показали, что HLA связанные с гиперчувствительностью к НПВП, например, субъекты с HLA DPB1 * 0301 имеют более высокий риск развитие NERD.35 Помимо генов, метилирование профили ДНК были связаны с НЭРБ, подчеркивая роль эпигенетики36.

    Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам

    Обсуждение гиперчувствительности к АП является неполным. без упоминания роли вспомогательных веществ, которые действуют как средства передвижения наркотиков. Считалось, что вспомогательное вещество, будучи якобы инертным, не должно вызывать ADR.Недавний сообщения о гиперчувствительности к вспомогательным веществам, однако, поставили под сомнение.37 Обычный парацетамол препараты выпускаются в виде таблеток, сиропа и суппозитории. Как и в случае с другими препаратами, вспомогательные вещества в парацетамол содержат консерванты, красители, сахар, и этанол. Парабены и бензоаты, два потенциальных аллергены, консерванты, широко используемые в различных препараты парацетамола.

    Добавляются разные вспомогательные вещества для производства разные составы. Например, один вид сироп парацетамола содержит пропиленгликоль, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, ксантановая камедь, раствор сорбита 70%, сахароза, ароматизатор манго и очищенная вода.38 Есть на данный момент более 90 зарегистрированных производителей дженерика парацетамола в Гонконге, производя потрясающий инвентарь из более чем 900 парацетамолсодержащих составы в реестре лекарств Департамент здравоохранения.39 Пациенты с повышенной чувствительностью к вспомогательное вещество одного продукта (например, таблетка парацетамола) может переносить другую форму (например, сироп парацетамола) или такая же форма другого бренда. К несчастью, фармацевтические компании не могут раскрывать вспомогательные компоненты лекарственного средства в целом.Это позволяет проводить тщательное сравнение между разными продукты сложно.

    Диагностика гиперчувствительности к жаропонижающим средствам

    История и система клинической оценки

    Разумное ведение гиперчувствительности к АП начинается с попытки подтвердить или исключить диагноз. Поскольку АП обычно назначают при лихорадке на по мере необходимости клиницисты должны сконцентрироваться по фактическому потреблению, а не по рецепту. Реакции, которые появляются в течение 1-2 часов после AP потребление составляют немедленную гиперчувствительность, в то время как реакции, которые появляются через несколько часов или дольше считаются гиперчувствительностью замедленного действия.Хотя симптомы обычно проходят в течение 24-48 часов, некоторые могут сохраняться до 1-2 недель40.

    Количество предыдущих воздействий на Следует отметить AP. Тот же препарат переносился на во многих случаях вряд ли будет виноват. An АП, переносимый только однажды, может вызвать IgE-опосредованный реакция во второй раз восприимчивый пациент. AP, полученный впервые, может по-прежнему вызывают реакцию через активацию Т-клеток или ЦОГ торможение. Предыдущее воздействие может быть неочевидным в случае плохого отзыва или если AP дается в контекст полипрагмазии.С подробностями прошлого и в настоящее время медикаментозное лечение, клиницисты должны оценить вероятность гиперчувствительности АП до прикрепления этикетка. Проверенная система подсчета очков может помочь классифицировать пациенты как определенные, вероятные, возможные или сомнительные случаи ADR.41 Следующий шаг — дифференцировать между однореакторами и перекрестными реакторами тщательный сбор анамнеза и сопоставление данных из различные источники, в том числе письменные и электронные записи о наркотиках.

    Необходима осторожность для правильной идентификации лекарственного средства, так как У AP может быть много торговых наименований.Клиницисты могут направить в базу данных лекарств Министерства здравоохранения для получения исчерпывающего списка зарегистрированных препаратов от различных фармацевтических компаний39. препараты должны быть тщательно изучены в анамнезе принимая. Пациентам следует рекомендовать подавать любые оставшиеся препараты для идентификации. Клиницисты следует попытаться различить гиперчувствительность к активным ингредиентам по сравнению с вспомогательными веществами. Пациенты которые реагируют на разные препараты одного и того же препарата вероятно гиперчувствительность к активному ингредиенту, а те, кто реагирует только на некоторые препараты, могут быть страдающим повышенной чувствительностью к вспомогательным веществам.

    История болезни важна для прогнозирования гиперчувствительность к АП: 17% детей с такими гиперчувствительность имеют положительный семейный анамнез. Такой вероятность приема НПВП у детей более чем в 5 раз гиперчувствительность по сравнению с контролем.9 Возникновение ADR в течение часа после введения и гиперчувствительность к нескольким НПВП в анамнезе два других более сильных предиктора доказанной проблемы Гиперчувствительность к НПВП. 42

    Затем клиницисты должны различать различные клинические проявления.Крапивница и ангионевротический отек встречается при гиперчувствительности I типа и реакции, связанные с ингибированием ЦОГ; тогда как MPE эритематозные, незудящие и плоские поражения, которые бланширование при давлении (рис. 1). Изолированные дискоидные поражения повторяющиеся в одном и том же месте указывают на FDE (рис. 2). Наличие «красных флагов» означает более зловещие болезни. Воспаление и язвы слизистой оболочки ассоциируется с непрекращающейся лихорадкой, интенсивной кожей боли, и знак Никольского должен вызывать беспокойство по поводу возможное развитие SJS / TEN.Широко распространенный MPE ассоциируется со стойкой лихорадкой, периферической эозинофилия, нарушение функции печени, но отсутствие воспаление слизистой оболочки наводит на мысль о ПЛАТЬЕ. В НЭРБ, пациенты обычно имеют хронический риносинусит, полипы носа и осложненная астма непереносимостью НПВП. Пациенты с NECD могут страдаете хронической спонтанной крапивницей.10


    Рисунок 1. Макулопапулезная сыпь из-за чувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам


    Рисунок 2. Фиксированная лекарственная сыпь, вызванная ибупрофеном

    Дифференциальный диагноз гиперчувствительности к AP включают гиперчувствительность к сопутствующим препаратам. и заболевания с кожными или слизистыми проявлениями, например, вирусные инфекции, хроническая крапивница или Кавасаки болезнь. С другой стороны, SJS связан с инфекцией. например, микоплазма у 25% пораженных детей27. Как уже упоминалось, AP может быть назначен для контроля температуры после появление других симптомов. Фебрильная болезнь который требует АП, также может вызывать кожные или слизистые симптомы.Следует также учитывать возможность что AP является кофактором других аллергенов. Сопутствующий фактор может не вызывать аллергию как таковую, но может снизить порог аллергической реакции на другого аллерген. Общие сопутствующие факторы включают упражнения, инфекция, менструация, стресс, алкоголь, преобразование ангиотензина ингибиторы ферментов и НПВП. Возможный механизмы кофакторов включают плотное соединение нарушение регуляции, повышенное всасывание в желудочно-кишечном тракте аллергенов и ингибирование ЦОГ. Распространенность кофактор-зависимая анафилаксия, связанная с НПВП колеблется от 1.От 2% до 4,7% .43

    Обследование на гиперчувствительность к АП должно быть проводится через 4-6 недель после полного разрешения симптомы.44 Набор тестов in vitro и in vivo может подтвердить или исключить гиперчувствительность к АП и выяснить безопасные альтернативные препараты.

    Тесты in vivo

    Помимо диагностики аллергии на аэроаллерген у пациентов с НЭРБ кожная проба на АД проводится вероятно, полезен только в контексте IgE-опосредованного SNIUAA. Однако отрицательный кожный укол не исключает гиперчувствительность к АП, как многие реакции не опосредованы IgE.Более того, с с течением времени, даже люди с IgE-опосредованными гиперчувствительность может потерять положительность кожной пробы. An внутрикожный тест и тест на атопический пластырь могут быть полезны в диагностике отложенного приема НПВП. гиперчувствительность. Эти тесты в целом специфичны, но не чувствителен к диагностике. Отсутствие стандартизации и нехватка доступных коммерческих реагентов ограничивают их полезность. За исключением диагностики IgE-опосредованного гиперчувствительность к АП, кожные пробы, кажется, мало диагностическое значение.10

    Провокационный тест на наркотики (АКДС), который работает независимо от основного механизма, остается золотым стандартом диагностики гиперчувствительность к АП и установление перекрестной реактивности. Как и в обычных рецептурах, DPT — это более осуществимо, чем кожные пробы на АП. На турецком педиатрическое исследование, только пять (14%) из 36 детей с история однократной реакции гиперчувствительности к НПВП положительно на АКДС, использовавшую лекарство-виновник. Для 18 дети с предполагаемым анамнезом нескольких НПВП гиперчувствительность, АКДС была положительной у восьми (44%).Среди пациентов с гиперчувствительностью к НПВП 50% также реагировали на парацетамол.9 И наоборот, только 25% пациентов с гиперчувствительностью к парацетамолу развивается перекрестная непереносимость НПВП. Отрицательный прогностическая ценность АКДС у детей достигает 100% для НПВП, поэтому пациенты, прошедшие АКДС, могут быть безопасно учитывая НПВП в будущем.45 АКДС обычно не рекомендуется при беременности, интеркуррентный болезни, или у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как сердечные, печеночные или почечные заболевания или неконтролируемые астма.Противопоказания к АКДС включают анамнез SJS / TEN, DRESS, AGEP, системный васкулит, лекарственные аутоиммунные заболевания и тяжелые анафилаксия.46

    Типичный протокол для DPT начинается с 1/50 до 1/20 разовой максимальной дозы АП с последующим на четыре-пять дополнительных доз, вводимых регулярно интервалы (например, 60 минут) до единого максимума доза достигнута.9 Пациенты, прошедшие курс АКДС в день 1 можно провести 2-дневный курс на 2-й день, чтобы обеспечить полная переносимость тестируемого препарата. В случае симптомов или появляются признаки ADR, необходимо отменить DPT немедленно назначено противоаллергическое лечение.В Затем можно определить пороговую кумулятивную дозу. Для парацетамола эта цифра колеблется от 75 до 325 мг.47 Эту же процедуру можно повторить не менее 1 раза. неделю спустя, используя другую точку доступа из структурно несвязанный класс для определения перекрестной реактивности.48 Для например, пациенты, не получившие АКДС на ибупрофен, арилпропионовая кислота, может подвергнуться последующей DPT для диклофенака — уксусная кислота. АКДС должен быть проводится в условиях стационара с реанимационными мероприятиями доступные средства и контролируемые врачами имеет опыт лечения гиперчувствительности к лекарствам и анафилактическая реакция.

    Тесты in vitro

    Большинство тестов in vitro на сегодняшний день не прошли валидацию или стандартизированный. Помимо исследовательских целей они обычно не рекомендуется для клинического использования.

    Тест на сывороточный специфический иммуноглобулин Е

    Демонстрация специфического IgE (sIgE) против НПВП в сыворотке теоретически помогает диагностировать СНИУАА. Сыворотка sIgE против парацетамола была продемонстрировано некоторыми исследователями.49 По сравнению с кожным прик-тестом, однако сывороточный анализ на НПВП менее полезны.Чувствительность и специфичность SIGE неизвестны14.

    Тест активации базофилов

    Обнаружение CD63 означает активацию базофилов. и составляет основу теста активации базофилов. В качестве диагностического инструмента для NIUA активация базофилов тест относительно чувствителен, но не специфичен. 50

    Тест трансформации лимфоцитов

    Поскольку лекарственно-специфические Т-лимфоциты часто участвует в гиперчувствительности к НПВП, лимфоцит тест трансформации (LTT) был рекомендован как диагностический инструмент.Тест основан на измерении из 3 Поглощение H-тимидина путем деления Т-клеток. В НПВП, которые считаются подходящими для LTT, включают: диклофенак, мефенамовая кислота и парацетамол. Чувствительность LTT колеблется от 60% до 70% с специфичность примерно 85%. Положительный LTT полезен для диагностики, но отрицательный результат — нет. исключить гиперчувствительность. Вовлечение строгого протокол и потребность в экспертных средствах интерпретации что LTT может выполняться только специализированными лаборатории.51

    Лечение гиперчувствительности к жаропонижающим средствам

    Неотложная помощь

    Точка доступа-нарушитель должна быть остановлена ​​и дан антигистаминный препарат.В случае анафилактической реакции экстренное лечение и реанимация должны быть выполнено. Кислород, внутримышечный адреналин и следует назначить антигистаминные препараты. Тяжелая кожная побочные реакции следует контролировать в интенсивном отделение ухода. Стандартное лечение включает внутривенное жидкости, кортикостероиды, внутривенные Ig и другие иммунодепрессанты.23

    Последующая деятельность

    Начало лечения подозрений на гиперчувствительность АП с подробным обсуждением с пациентами или опекунами о плюсах и минусах AP в отличие от избегания.Цели расследования включают подтверждение гиперчувствительность и перекрестная реактивность, дифференцировка между гиперчувствительностью к действующему веществу против вспомогательных веществ и испытание безопасных альтернатив. Подробный анализ истории приема лекарств имеет первостепенное значение. важность. Прежде всего, DPT имеет решающее значение для достижения цели расследования. Сочетание анамнеза наркотиков и DPT завершается шестью альтернативными подходами к бороться с гиперчувствительностью к АП (рис. 3).


    Рисунок 3. Предлагаемый прагматический алгоритм управления для гиперчувствительность к жаропонижающим средствам

    Пациенты с аллергией на вспомогательные вещества в одном АП могут терпеть другой бренд или другую формулировку тот же препарат (подход 1).Детальное сравнение составляющие могут выявить рассматриваемый наполнитель. В случае сомнений, DPT может быть проведена на альтернативный бренд или формулировка для подтверждения толерантность. Если пациент реагирует на разные составы и марки одного и того же АР, испытание АР с несвязанной структурой (подход 5). Типичный пример — попробовать ибупрофен у пациентов. при гиперчувствительности к парацетамолу. Как уже упоминалось ранее три четверти пациентов, принимавших парацетамол гиперчувствительность, переносимость НПВП.Пациенты гиперчувствительность к ибупрофену, арилпропионовой кислоте, можно рассмотреть АКДС с парацетамолом или уксусной кислота, такая как диклофенак.

    Пациенты с перекрестной непереносимостью парацетамола и НПВП создают дилемму управления. Избегание всех ТД кажется логичным (подход 2), особенно, если лихорадочный пациент не «обеспокоен». Тем не менее, находится ли пациент в состоянии дистресса или нет это вопрос субъективного суждения. Для культурных причин, очень трудно убедить Хун Родители Kong не должны давать AP ребенку с высоким жар.Если контроль лихорадки считает желательным родители или врачи, жизнеспособные решения должны искать. Десенсибилизация (подход 3) — еще один жизнеспособный вариант. Стандартный протокол десенсибилизации был установлен для аспирина.52 Десенсибилизация применимо к пациентам с НЭРБ или NIUA.10 Это противопоказан пациентам с тяжелым анамнезом, опасные для жизни лекарственные реакции, такие как SJS / TENS или ПЛАТЬЕ. Тем не менее десенсибилизация должна быть проводится в медицинских учреждениях с реанимационными мероприятиями оборудование и экспертиза лекарственной аллергии.Альтернатива теоретические варианты (подход 4) включают подпороговые или парацетамол в низких дозах, 47 53 ингибиторов ЦОГ-2, 54 предварительное лечение антигистаминными препаратами с или без антагонист лейкотриеновых рецепторов, одновременный прием 55 аналога PGE 2 , 56 и традиционный китайский медицине.57 Для определения безопасность и эффективность этих нетрадиционных лечения.

    Пациенты с легкой или сомнительной реакцией на AP может рассматривать DPT, золотой стандарт для диагностировать или исключить гиперчувствительность к виновнику лекарство.Пациенты, которые реагируют на виновника АП во время DPT может либо попробовать структурно несвязанную точку доступа (подход 5) или попробуйте другую марку / рецептуру (подход 1). Наконец, пациенты, прошедшие АКДС, могут получить лекарство-виновник в будущем (подход 6), поскольку тест имеет очень высокую прогностическую ценность отрицательного результата.10

    Заключение

    Можно утверждать, что точки доступа не могут быть указаны в первое место, и его следует избегать у пациентов при гиперчувствительности. Хотя точки доступа не должны быть прописанным просто ради температуры контроль », необходимость уменьшения дискомфорта пациента не следует игнорировать.58 больных такие как сердечная недостаточность, травма головы или сепсис особые проблемы. Их ограниченный резерв, чтобы противостоять гиперметаболическое состояние, связанное с лихорадкой эпизоды подвергают их особому риску.59 Для этих пациентам AP кажутся полезными. Если у них есть гиперчувствительность к AP, жизнеспособные варианты должны быть искал. Попытки предсказать такую ​​гиперчувствительность устрашающие. К сожалению, предсказание серьезного кожные побочные реакции на АП практически отсутствуют. невозможно. Однако наличие позитивной семьи история, реакция в течение 1 часа после употребления и история множественной гиперчувствительности к НПВП может бить тревогу о повышенном риске подлинного немедленная гиперчувствительность к АП.Клиницисты необходимо найти баланс между «гиперчувствительностью» фобия ради безопасности наркотиков и либерального употребления AP для защиты прав пациентов. Знание патогенез гиперчувствительности и тщательности АП диагностика — ключ к разумному управлению.

    Список литературы

    1. Рекомендации Davis T. NICE: лихорадочное заболевание у детей — оценка и начальное лечение у детей младшего возраста более 5 лет. Arch Dis Child Educ Pract. Эд 2013; 98: 232-5. Crossref 2. Бертилль Н., Понс Дж., Хошнуд Б., Фурнье-Шаррьер Э, Шалюмо М.Симптоматическое лечение лихорадки у детей: национальный опрос медицинских работников практики во Франции. PLoS One 2015; 10: e0143230. Crossref 3. Polman HA, Huijbers WA, Augusteijn R. Использование суппозиториев диклофенак натрия (Вольтарен) в качестве жаропонижающее у детей с лихорадкой из-за острых инфекций: a двойное слепое плацебо-контролируемое исследование между пациентами. J Int Med Res 1981; 9: 343-8. Crossref

    4. Хубчандани Р.П., Гатикар К.Н., Кени С., Усгаонкар Н.Г. Выбор жаропонижающего средства у детей.J Assoc Physitors Индия 1995; 43: 614-6.

    5. Демоли П., Буске Ж. Эпидемиология лекарственной аллергии. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2001; 1: 305-10. Crossref 6. Санчес-Борхес М. Клиническое ведение нестероидных гиперчувствительность к противовоспалительным препаратам. Мировая аллергия Орган J 2008; 1: 29-33. Crossref 7. Sánchez-Borges M, Capriles-Hulett A, Caballero-Fonseca F. Риск кожных реакций при использовании ибупрофена. лекарства. Мнение эксперта Drug Saf 2005; 4: 837-48. Crossref 8. Карвахал А., Прието-младший, Альварес Рекехо А., Мартин Ариас LH.Аспирин или парацетамол? Сравнение с данными собранные Испанской системой мониторинга наркотиков. J Clin Эпидемиол 1996; 49: 255-61. Crossref 9. Йылмаз О., Эртой Карагол И.Х., Бакиртас А. и др. Нестероидный противовоспалительный препарат, доказавший свою эффективность гиперчувствительность у детей. Аллергия 2013; 68: 1555-61. Crossref 10. Ковальский М.Л., Асеро Р., Бавбек С. и др. Классификация и практический подход к диагностике и лечению повышенная чувствительность к нестероидным противовоспалительным средствам. Аллергия 2013; 68: 1219-32.Crossref 11. Schnyder B, Pichler WJ. Механизмы лекарственного аллергия. Mayo Clin Proc 2009; 84: 268-72. Crossref 12. Рутковски К., Нассер С.М., Эван П.В. Парацетамол гиперчувствительность: клиника, механизм и роль специфический IgE. Int Arch Allergy Immunol 2012; 159: 60-4. Crossref 13. Пихлер WJ. Реакции гиперчувствительности к лекарствам: классификация и связь с активацией Т-клеток. В: Пихлер WJ, редактор. Повышенная чувствительность к лекарствам. Базель: Каргер; 2007: 168-89. Crossref 14. Ковальский М.Л., Маковска Дж. С., Бланка М. и др.Повышенная чувствительность к нестероидным противовоспалительным средствам. (НПВП) — классификация, диагностика и лечение: обзор файлов EAACI / ENDA (#) и GA2LEN / HANNA *. Аллергия 2011; 66: 818-29. Crossref 15. Явалкар Н., Эгли Ф., Хари Й., Нивергельт Х., Браатен Л. Р., Пихлер WJ. Инфильтрация цитотоксических Т-лимфоцитов при лекарственном кожные высыпания. Clin Exp Allergy 2000; 30: 847-55. Crossref 16. Явалкар Н. Лекарственные экзантемы. Токсикология 2005; 209: 131-4. Crossref 17. Шиохара Т. Фиксированная лекарственная сыпь: патогенез и диагностические тесты.Curr Opin Allergy Clin Immunol 2009; 9: 316-21. Crossref 18. Савин Я. Текущие причины фиксированной лекарственной сыпи в Великобритании. Br J Dermatol 2001; 145: 667-8. Crossref 19. Шрайверс Р., Гилиссен Л., Кириак А.М., Демоли П. Патогенез и диагностика препаратов замедленного действия реакции гиперчувствительности, от постели до скамьи и назад. Clin Transl Allergy 2015; 5: 31. Crossref

    20. Роалес-Гомес В., Молеро А.И., Перес-Амарилла И. и др. ПЛАТЬЕ вторичный синдром ибупрофена как причина острейшего отказ печени.Ред. Esp Enferm Dig 2014; 106: 482-6.

    21. Танк НД, Карелия БН, Бхансали НБ. Парацетамол индуцированный лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (Синдром платья): история болезни. Int J Pharm Sci Rev Res 2015; 32: 246-8.

    22. Уорд К.Е., Аршамбо Р., Мерсфельдер Т.Л. Тяжелая неблагоприятная кожные реакции на нестероидные противовоспалительные препараты: Обзор литературы. Am J Health Syst Pharm 2010; 67: 206-13. Crossref 23. Borchers AT, Lee JL, Naguwa SM, Cheema GS, Gershwin МЕНЯ. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.Autoimmun Rev 2008; 7: 598-605. Crossref

    24. Торрес М.Дж., Майорга С., Бланка М. Аллергия немедленной формы. реакции, вызванные лекарствами: патогенез и диагностика тесты. Исследование J Allergol Clin Immunol 2009; 19: 80-90.

    25. Mockenhaupt M, Kelly JP, Kaufman D, Stern RS; ШРАМ Исследовательская группа. Риск синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанный с нестероидными противовоспалительные препараты: международная перспектива. J Rheumatol 2003; 30: 2234-40.

    26. Леви Н., Бастуджи-Гарин С., Мокенхаупт М. и др.Лекарства как факторы риска синдрома Стивенса-Джонсона и токсические эпидермальный некролиз у детей: объединенный анализ. Педиатрия 2009; 123: e297-304. Crossref 27. Феррандис-Пулидо С., Гарсия-Патос В. Обзор причин Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз у детей. Arch Dis Child 2013; 98: 998-1003. Crossref 28. Roujeau JC, Bioulac-Sage P, Bourseau C, et al. Острый генерализованный экзантематозный пустулез. Анализ 63 случаи. Arch Dermatol 1991; 127: 1333-8. Crossref 29. Britschgi M, Steiner UC, Schmid S, et al.Вовлечение Т-лимфоцитов при лекарственно-индуцированном остром генерализованном экзантематозном пустулез. Дж. Клин Инвест 2001; 107: 1433-41. Crossref 30. Сидоров А., Дюнан А., Вибуд С. и др. Факторы риска для острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) — результаты международного исследования методом случай-контроль (EuroSCAR). Br J Dermatol 2007; 157: 989-96. Crossref 31. Щеклик А., Санак М. Нарушенный баланс в аспирине. гиперчувствительность. Eur J Pharmacol 2006; 533: 145-55. Crossref 32. Sánchez-Borges M. Гиперчувствительность к НПВП (респираторная, кожные и генерализованные анафилактические симптомы).Med Clin North Am 2010; 94: 853-64, xiii. Crossref 33. Zembowicz A, Mastalerz L, Setkowicz M, Radziszewski W, Щеклик А. Гистологический спектр кожных реакций. к аспирину при хронической идиопатической крапивнице. Дж. Кутан Патол 2004; 31: 323-9. Crossref 34. Ким Ш., Санак М., Парк Х.С. Генетика гиперчувствительности к аспирину и нестероидным противовоспалительным средствам. Immunol Allergy Clin North Am 2013; 33: 177-94. Crossref 35. Гомес Ф., Перкинс-младший, Гарсия-Мартин Э., Канто Г., Корнехо-Гарсия Х.А. Генетические основы реакций гиперчувствительности на нестероидные противовоспалительные препараты.Curr Opin Аллергия Clin Immunol 2015; 15: 285-93. Crossref 36. Cheong HS, Park SM, Kim MO, et al. Общегеномный профиль метилирования носовых полипов: отношение к аспирину гиперчувствительность у астматиков. Аллергия 2011; 66: 637-44. Crossref

    37. Strauss J, Greeff O. Нежелательное лекарственное средство, связанное с эксципиентами. реакции: клинический подход. Curr Allergy Clin Immunol 2015; 28: 24-7.

    38. Электронный сборник медикаментов. Доступна с: https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/10741. По состоянию на 23 мая 2017 г.

    39. Поиск по базе данных лекарств. Управление по лекарствам, Департамент здравоохранения, Правительство Специальной административной Область, край. Доступно по адресу: https://www.drugoffice.gov.hk/eps/do/en/consumer/search_drug_database.html. По состоянию на 23 мая 2017 г.

    40. Ноулз С.Р., Друкер А.М., Вебер Э.А., Шир Н.Х. Варианты ведения пациентов, принимающих аспирин и Чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам. Аня Pharmacother 2007; 41: 1191-200. Crossref 41. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, et al. Метод для оценка вероятности побочных реакций на лекарства.Clin Pharmacol Ther 1981; 30: 239-45. Crossref 42. Топал Э., Челиксой М.Х., Катал Ф., Гамзе Саян Й., Санчак R. Значение истории болезни для диагностики нестероидного противовоспалительного препарата немедленного действия гиперчувствительность и безопасные альтернативные препараты у детей. Allergy Asthma Proc 2016; 37: 57-63. Crossref 43. Вёльбинг Ф., Фишер Дж., Кёберле М., Кеслер С., Бидерманн Т. О роли и механизмах, лежащих в основе кофакторов в анафилаксия. Аллергия 2013; 68: 1085-92. Crossref 44. Демоли П., Адкинсон Н.Ф., Брокоу К. и др.Международный Консенсус по лекарственной аллергии. Аллергия 2014; 69: 420-37. Crossref 45. Мисирлиоглу Э.Д., Тойран М., Чапаноглу М., Кая А., Чивелек Э., Kocabas CN. Отрицательная прогностическая ценность лекарственной провокации тесты у детей. Pediatr Allergy Immunol 2014; 25: 685-90. Crossref 46. ​​Аберер В., Бирчер А., Романо А. и др. Наркотическая провокация тестирование при диагностике реакций гиперчувствительности к лекарствам: Общие Соображения. Аллергия 2003; 58: 854-63. Crossref

    47. Хо М.Х., Тунг Дж.Й., Ли Т.Л., Цой Н.С., Лау Ю.Л. Анафилаксия парацетамол.J Paediatr Child Health 2008; 44: 746-7.

    48. Замбонино М.А., Торрес М.Дж., Муньос С. и др. Лекарство провокационные пробы при диагностике гиперчувствительности реакции на нестероидные противовоспалительные препараты при дети. Pediatr Allergy Immunol 2013; 24: 151-9. Crossref 49. de Paramo BJ, Gancedo SQ, Cuevas M, Camo IP, Мартин Дж. А., Cosmes EL. Парацетамол (парацетамол) гиперчувствительность. Ann Allergy Asthma Immunol 2000; 85 (6 Чт 1): 508-11. Crossref 50. Ариса А., Фернандес Т.Д., Донья И. и др. Активация базофилов после стимуляции нестероидными противовоспалительными препаратами в пациенты с реакциями гиперчувствительности немедленного типа на эти наркотики.Cytometry A 2014; 85: 400-7. Crossref 51. Pichler WJ, Tilch J. Тест трансформации лимфоцитов в диагноз лекарственной гиперчувствительности. Аллергия 2004; 59: 809-20. Crossref 52. Macy E, Bernstein JA, Castells MC, et al. Аспирин вызов и десенсибилизация дыхательных путей, обостренных аспирином. болезнь: практическая бумага. Энн Аллергия Астма Иммунол 2007; 98: 172-4. Crossref 53. Кидон М.И., Кан Л.В., Чин К.В. и др. Ранняя презентация с ангионевротический отек и крапивница при перекрестной гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам среди молодежи, Азиатские дети с атопией.Педиатрия 2005; 116: e675-80. Crossref 54. Corzo JL, Zambonino MA, Muñoz C, et al. Толерантность к ингибиторам ЦОГ-2 у детей с гиперчувствительностью к нестероидным противовоспалительным средствам. Br J Dermatol 2014; 170: 725-9. Crossref 55. Nosbaum A, Braire-Bourrel M, Dubost R, et al. Профилактика нестероидной воспалительной крапивницы, вызванной лекарственными средствами и / или ангионевротический отек. Энн Аллергия Астма Иммунол 2013; 110: 263-6. Crossref 56. Добовишек А., Файмут А., Брумен М. Стратегия НПВП. Назначение астматикам с непереносимостью аспирина в Комбинация с аналогом ПГЕ 2 : теоретический подход.Med Biol Eng Comput 2012; 50: 33-42. Crossref 57. Лью В.К., Ло В., Чанг В.С., Го А., Чай О.М., Янковичи Кидон М. Экспериментальное исследование использования Инь Цяо Сань у детей при обычной гиперчувствительности к жаропонижающим. Asia Pac Аллергия 2015; 5: 222-9. Crossref 58. Секция клинической фармакологии и терапии; Комитет по наркотикам, Салливан Дж.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *