Ana что это такое: подготовка к анализу, показания, расшифровка – Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг

Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг

Антитела к ядерным антигенам (ANA) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. Они являются маркером аутоиммунных заболеваний и определяются для их диагностики, оценки активности и контроля за их лечением.

В рамках исследования определяются антитела классов IgG, IgA, IgM.

Синонимы русские

Антиядерные антитела, антинуклеарные антитела, антинуклеарный фактор, АНФ.

Синонимы английские

Antinuclear Antibody, ANA, Fluorescent Antinuclear Antibody, FANA, Antinuclear factor, ANF.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антитела к ядерным антигенам (ANA) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. Они выявляются в крови пациентов с разнообразными аутоиммунными заболеваниями, такими как системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунный панкреатит и первичный билиарный цирроз, а также с некоторыми злокачественными новообразованиями. Исследование ANA используется в качестве скрининга аутоиммунных заболеваний у пациента с клиническими признаками аутоиммунного процесса (длительная лихорадка неясного генеза, суставной синдром, кожные высыпания, слабость и др.). Такие пациенты при положительном результате анализа нуждаются в дальнейшем лабораторном обследовании, включающем более специфичные для каждого аутоиммунного заболевания тесты (например, анти-Scl-70 при подозрении на системную склеродермию, антитела к митохондриям при подозрении на первичный билиарный цирроз). Следует отметить, что отрицательный результат исследования ANA не исключает наличия аутоиммунного заболевания.

ANA наиболее характерны для пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Они обнаруживаются у 98  % больных ею, что позволяет считать это исследование основным тестом для диагностики СКВ. Высокая чувствительность ANA в отношении СКВ означает, что повторные отрицательные результаты делают диагноз «СКВ» сомнительным. При этом отсутствие ANA полностью не исключает заболевания. У небольшой части больных ANA отсутствуют на момент появления симптомов СКВ, но возникают в течение первого года болезни. У 2 % больных антитела к ядерным антигенам не выявляются никогда. При отрицательном результате анализа у пациента с симптомами СКВ целесообразно провести более специфичные для СКВ лабораторные тесты, в первую очередь на антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA). Выявление анти-dsDNA у пациента с клиническими признаками СКВ трактуется в пользу диагноза «СКВ» даже при отсутствии ANA.

СКВ возникает в результате комплекса иммунологических нарушений, развивающихся в течение длительного времени. Степень дисбаланса иммунной системы с течением болезни постепенно нарастает, что находит свое отражение в увеличении спектра аутоантител. Первый этап аутоиммунного процесса характеризуется наличием генетических особенностей иммунного ответа (например, определенных аллелей главного комплекса гистосовместимости, HLA) при отсутствии отклонений лабораторных исследований. На втором этапе в крови удается выявить аутоантитела, при этом клинических признаков СКВ нет. Антитела к ядерным антигенам, а также анти-Ro-, анти-La-, антифосфолипидные антитела наиболее часто выявляются на этом этапе. Обнаружение ANA ассоциировано с 40-кратным увеличением риска СКВ. Период между появлением ANA и развитием клинических симптомов бывает разным и составляет в среднем 3,3 года. Пациенты с положительным результатом анализа на ANA относятся к группе риска по развитию СКВ и нуждаются в периодическом наблюдении у ревматолога и в лабораторном обследовании. Третий этап аутоиммунного процесса характеризуется появлением симптомов болезни, при этом в крови удается обнаружить наиболее широкий спектр аутоантител, включая анти-Sm-антитела, антитела к двухцепочечной ДНК и рибонуклеопротеину. Таким образом, для получения полной информации о степени иммунологических нарушений при СКВ тест на ANA необходимо дополнять анализом на другие аутоантитела.

Течение СКВ варьируется от стойкой ремиссии до фульминантного люпус-нефрита. Чтобы дать прогноз заболевания, оценить его активность и эффективность лечения, используют различные клинические и лабораторные критерии. Так как ни один из тестов не позволяет однозначно предсказать обострение или поражение внутренних органов, мониторинг СКВ – это всегда комплексная оценка, включающая исследование ANA, а также других аутоантител и некоторых общеклинических показателей. На практике врач самостоятельно определяет набор тестов, наиболее точно отражающих, как изменяется течение заболевания у каждого пациента.

Особый клинический синдром представляет лекарственная волчанка. Она развивается на фоне приема некоторых лекарственных препаратов (чаще всего прокаинамида, гидралазина, некоторых ингибиторов АПФ и бета-блокаторов, изониазида, миноциклина, сульфасалазина, гидрохлортиазида и др.) и характеризуется симптомами, напоминающими СКВ. В крови большинства пациентов с лекарственной волчанкой также удается выявить ANA. При симптомах аутоиммунного процесса у пациента, принимающего эти препараты, рекомендуется анализ на ANA, чтобы исключить лекарственную волчанку. Особенность лекарственной волчанки заключается в исчезновении иммунологических нарушений и симптомов болезни после полной отмены препарата – в это время рекомендуется контрольное исследование ANA, и отрицательный результат подтверждает диагноз «лекарственная волчанка».

ANA выявляются у 3-5 % здоровых людей (в группе пациентов старше 65 лет эта цифра может достигать 10-37 %). Положительный результат у пациента без симптомов аутоиммунного процесса необходимо интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных.

Для чего используется исследование?

• Для скрининга аутоиммунных заболеваний, таких как системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз и др.
• Для диагностики системной красной волчанки, оценки ее активности, составления прогноза и контроля за ее лечением.
• Для диагностики лекарственной волчанки.

Когда назначается исследование?

• При симптомах аутоиммунного процесса: длительной лихорадке неясного генеза, болях в суставах, кожной сыпи, немотивированной утомляемости и др.

• При симптомах системной красной волчанки (лихорадка, поражения кожи), артралгий/артрита, пневмонита, перикардита, эпилепсии, поражения почек.

• Каждые 6 месяцев или чаще при обследовании пациента с диагнозом «СКВ».

• При назначении прокаинамида, дизопирамида, пропафенона, гидралазина и других лекарственных препаратов, ассоциированных с развитием лекарственной волчанки.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата:

• системная красная волчанка;
• аутоиммунный панкреатит;
• аутоиммунные заболевания щитовидной железы;
• злокачественные новообразования печени и легких;
• полимиозит/дерматомиозит;
• аутоиммунный гепатит;
• смешанное заболевание соединительной ткани;
• миастения;
• диффузный интерстициальный фиброз;
• синдром Рейно;
• ревматоидный артрит;
• системная склеродермия;
• синдром Шегрена;
• прием таких лекарств, как прокаинамид, дизопирамид, пропафенон, некоторые ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, гидралазин, пропилтиоурацил, хлорпромазин, литий, карбамазепин, фенитоин, изониазид, миноциклин, гидрохлортиазид, ловастатин, симвастатин.

Причины отрицательного результата:

Что может влиять на результат?

• Уремия может приводить к ложноотрицательному результату.
• Многие лекарственные препараты ассоциированы с развитием лекарственной волчанки и появлением ANA в крови.

 Скачать пример результата

Важные замечания

• Отрицательный результат у пациента с признаками аутоиммунного процесса не исключает наличия аутоиммунного заболевания.
• ANA выявляются у 3-5 % здоровых людей (10-37 % в возрасте старше 65 лет).
• Положительный результат у пациента без симптомов аутоиммунного процесса необходимо интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных (риск СКВ у таких пациентов увеличен в 40 раз).

Также рекомендуется

• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Лейкоцитарная формула
• Общий анализ мочи с микроскопией осадка
• Креатинин в сыворотке
• Альбумин в сыворотке
• С3 компонент комплемента
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Билирубин общий
• Скрининг болезней соединительной ткани
• Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин)
• Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP/Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот
• Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), скрининг
• Диагностика системной красной волчанки
• Антифосфолипидные антитела IgG
• Антифосфолипидные антитела IgM
• Диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС)

Кто назначает исследование?

Ревматолог, дерматовенеролог, нефролог, педиатр, врач общей практики.

Литература

• Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, Scofield RH, Dennis GJ, James JA, Harley JB. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003 Oct 16;349(16):1526-33.
• Bizzaro N, Tozzoli R, Shoenfeld Y. Are we at a stage to predict autoimmune rheumatic diseases? Arthritis Rheum. 2007 Jun;56(6):1736-44.
• Guidelines for referral and management of systemic lupus erythematosus in adults. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Systemic Lupus Erythematosus Guidelines. Arthritis Rheum. 1999 Sep;42(9):1785-96.
• Fauci et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine/A. Fauci, D. Kasper, D. Longo, E. Braunwald, S. Hauser, J. L. Jameson, J. Loscalzo; 17 ed. – The McGraw-Hill Companies, 2008.

Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг

Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг

Общая информация об исследовании

Антитела к ядерным антигенам (ANA) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. Они выявляются в крови пациентов с разнообразными аутоиммунными заболеваниями, такими как системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунный панкреатит и первичный билиарный цирроз, а также с некоторыми злокачественными новообразованиями. Исследование ANA используется в качестве скрининга аутоиммунных заболеваний у пациента с клиническими признаками аутоиммунного процесса (длительная лихорадка неясного генеза, суставной синдром, кожные высыпания, слабость и др.). Такие пациенты при положительном результате анализа нуждаются в дальнейшем лабораторном обследовании, включающем более специфичные для каждого аутоиммунного заболевания тесты (например, анти-Scl-70 при подозрении на системную склеродермию, антитела к митохондриям при подозрении на первичный билиарный цирроз). Следует отметить, что отрицательный результат исследования ANA не исключает наличия аутоиммунного заболевания.

ANA наиболее характерны для пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Они обнаруживаются у 98  % больных ею, что позволяет считать это исследование основным тестом для диагностики СКВ. Высокая чувствительность ANA в отношении СКВ означает, что повторные отрицательные результаты делают диагноз «СКВ» сомнительным. При этом отсутствие ANA полностью не исключает заболевания. У небольшой части больных ANA отсутствуют на момент появления симптомов СКВ, но возникают в течение первого года болезни. У 2 % больных антитела к ядерным антигенам не выявляются никогда. При отрицательном результате анализа у пациента с симптомами СКВ целесообразно провести более специфичные для СКВ лабораторные тесты, в первую очередь на антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA). Выявление анти-dsDNA у пациента с клиническими признаками СКВ трактуется в пользу диагноза «СКВ» даже при отсутствии ANA.

СКВ возникает в результате комплекса иммунологических нарушений, развивающихся в течение длительного времени. Степень дисбаланса иммунной системы с течением болезни постепенно нарастает, что находит свое отражение в увеличении спектра аутоантител. Первый этап аутоиммунного процесса характеризуется наличием генетических особенностей иммунного ответа (например, определенных аллелей главного комплекса гистосовместимости, HLA) при отсутствии отклонений лабораторных исследований. На втором этапе в крови удается выявить аутоантитела, при этом клинических признаков СКВ нет. Антитела к ядерным антигенам, а также анти-Ro-, анти-La-, антифосфолипидные антитела наиболее часто выявляются на этом этапе. Обнаружение ANA ассоциировано с 40-кратным увеличением риска СКВ. Период между появлением ANA и развитием клинических симптомов бывает разным и составляет в среднем 3,3 года. Пациенты с положительным результатом анализа на ANA относятся к группе риска по развитию СКВ и нуждаются в периодическом наблюдении у ревматолога и в лабораторном обследовании. Третий этап аутоиммунного процесса характеризуется появлением симптомов болезни, при этом в крови удается обнаружить наиболее широкий спектр аутоантител, включая анти-Sm-антитела, антитела к двухцепочечной ДНК и рибонуклеопротеину. Таким образом, для получения полной информации о степени иммунологических нарушений при СКВ тест на ANA необходимо дополнять анализом на другие аутоантитела.

Течение СКВ варьируется от стойкой ремиссии до фульминантного люпус-нефрита. Чтобы дать прогноз заболевания, оценить его активность и эффективность лечения, используют различные клинические и лабораторные критерии. Так как ни один из тестов не позволяет однозначно предсказать обострение или поражение внутренних органов, мониторинг СКВ – это всегда комплексная оценка, включающая исследование ANA, а также других аутоантител и некоторых общеклинических показателей. На практике врач самостоятельно определяет набор тестов, наиболее точно отражающих, как изменяется течение заболевания у каждого пациента.

Особый клинический синдром представляет лекарственная волчанка. Она развивается на фоне приема некоторых лекарственных препаратов (чаще всего прокаинамида, гидралазина, некоторых ингибиторов АПФ и бета-блокаторов, изониазида, миноциклина, сульфасалазина, гидрохлортиазида и др.) и характеризуется симптомами, напоминающими СКВ. В крови большинства пациентов с лекарственной волчанкой также удается выявить ANA. При симптомах аутоиммунного процесса у пациента, принимающего эти препараты, рекомендуется анализ на ANA, чтобы исключить лекарственную волчанку. Особенность лекарственной волчанки заключается в исчезновении иммунологических нарушений и симптомов болезни после полной отмены препарата – в это время рекомендуется контрольное исследование ANA, и отрицательный результат подтверждает диагноз «лекарственная волчанка».

ANA выявляются у 3-5 % здоровых людей (в группе пациентов старше 65 лет эта цифра может достигать 10-37 %). Положительный результат у пациента без симптомов аутоиммунного процесса необходимо интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных.

Для чего используется исследование?

• Для скрининга аутоиммунных заболеваний, таких как системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз и др.
• Для диагностики системной красной волчанки, оценки ее активности, составления прогноза и контроля за ее лечением.
• Для диагностики лекарственной волчанки.

Когда назначается исследование?

• При симптомах аутоиммунного процесса: длительной лихорадке неясного генеза, болях в суставах, кожной сыпи, немотивированной утомляемости и др.

• При симптомах системной красной волчанки (лихорадка, поражения кожи), артралгий/артрита, пневмонита, перикардита, эпилепсии, поражения почек.

• Каждые 6 месяцев или чаще при обследовании пациента с диагнозом «СКВ».

• При назначении прокаинамида, дизопирамида, пропафенона, гидралазина и других лекарственных препаратов, ассоциированных с развитием лекарственной волчанки.

Антинуклеарные антитела (ANA) – Ревматология

Частота положительной реакции на АНА среди здоровых людей — примерно 2-4%. Описано более 100 разновидностей АНА, направленных против цитоплазматических и ядерных структур. Положительный результат скрининговых тестов (АНФ — см предыдущий пост) указывает на наличие у больного одной или сочетания нескольких разновидностей антител. 

Однако использование смеси, а не одного очищенного антигена (АНФ), приводит к увеличению частоты ложноположительных результатов.

С другой стороны, при выделении антигенов утрачивается большое количество межмолекулярных связей. То есть оба способа имеют недостатки.

Обычно вторым этапом диагностики аутоиммунных заболеваний (после выделения АНФ на клеточной линии HEp-2) является определение специфичности обнаруженных антител.
‼️Необходимо учитывать, что ни одна разновидность АНА НЕ выявляется у 100% больных.
Антитела к двуспиральной ДНК (АТ к dsDNA) включены в состав критериев СКВ. Эти антитела специфичны для СКВ и могут обнаруживаться приблизительно у 40-70% больных в активной фазе болезни. Сывороточная концентрация АТ к dsDNA при СКВ имеет положительную корреляцию с тяжестью заболевания, напротив при эффективной и успешной терапии их концентрация снижается.

Имеется прямая корреляция между нарастанием титра антител к dsDNA и тяжестью волчаночного нефрита.

Антитела к односпиральной ДНК (АТ к ssDNA) обнаруживаются с частотой до 87% в активной фазе СКВ и до 43% в период ремиссии. Обнаружение в сыворотке больного антител к ssDNA класса IgM имеет значение для диагностики дискоидной красной волчанки. При лекарственной волчанке уровень антител к ssDNA повышается более чем в 50% случаев. Анти-ssDNA обнаруживаются также в сыворотке больных мононуклеозом, гепатитом и различными формами лейкозов.

Гистоны – основные белковые компоненты ядра клетки. Гистоны составляют около 50% общей массы хромосом. Антитела к гистонам обычно демонстрируют гомогенное, периферическое или стохастическое (точечное) свечение. Антитела к гистонам выявляются примерно в 20-50% случаев СКВ и в 50-90% случаев лекарственной волчанки, а также у больных, принимающих прокаинамид, но не имеющих симптомов волчанки. При этом анти-dsDNA антитела отсутствуют.

Одновременное определение анти-dsDNA и антител к гистонам позволяет проводить дифференциальную диагностику СКВ и лекарственной волчанки.

Отмена лекарственного препарата приводит к постепенному снижению титров антител и их исчезновению из сыворотки крови в течение 6 мес.

Антитела к гистонам можно обнаружить у пациентов с первичным билиарным циррозом, РА, склеродермией, гепатитом.

Антитела к нуклеосомам. Определение антинуклеосомных антител особенно распространено при СКВ. Антитела к нуклеосомам появляются значительно раньше, чем антитела к dsDNA и обнаруживаются у 84-88% пациентов с СКВ. У 16-30% больных СКВ имеют антитела к нуклеосоме, в то время как анти-dsDNA и антитела к гистонам у них отсутствуют. Их вывляют почти исключительно при СКВ. Сравнительно редко они обнаруживаются у больных с синдромом Шегрена (5-8%) и при смешанном заболевании соединительной ткани.

Антитела к компоненту Sm выявляются приблизительно у 20-30% больных СКВ. Негативные результаты НЕ исключают СКВ. При этом наблюдается абсолютная специфичность анти-Sm при СКВ, то есть не обнаруживаются при других заболеваниях. Концентрация анти-Sm НЕ изменяется при терапии СКВ, поэтому их мониторинг не имеет клинического значения.

Клиническими признаками, связанными с присутствием Sm-АТ, являются более агрессивное течение заболевания, поражение ЦНС, волчаночные психозы и относительная сохранность функции почек.

Антитела к RNP-70 — маркёр перекрёстного синдрома (Overlap syndrome) – это общий термин, созданный для того, чтобы объединить разные аутоиммунные болезни, характеризующиеся наложением симптомов СКВ, прогрессирующей системной склеродермии, миопатий, РА и синдрома Шегрена. До 100% больных высокие титры анти-RNP-70.

Антитела к RNP-70 встречаются приблизительно у 30% больных СКВ (часто в комбинации с Sm).

Аутоантитела к компонентам SS-A и SS-В присутствуют у 40- 80% пациентов с болезнь Шегрена и 30-50% больных СКВ с синдромом Шегрена. Антитела к SS-A обычно встречаются в популяции больных СКВ с выраженной симптоматикой кожных проявлений. Большое значение имеет определение АТ к компоненту SS-A у женщин во время беременности как фактора риска развития тяжелой кардиальной патологии у плода. АТ к SS-A обнаруживаются у 98% матерей, у которых дети страдают синдромом неонатальной волчанки. Около половины матерей, имеющих детей с врожденной волчанкой обычно бессимптомны до рождения ребенка. После рождения у большинства бессимптомных матерей развивается картина того или иного заболевания соединительной ткани.

Антитела к рибосомальному белку Р встречаются у 10-20% больных с СКВ и встречаются преимущественно у больных СКВ с поражением нервной системы.

Антитела к центромере В (АЦА) и топоизомеразе I (Scl-70) имеют значение как диагностические показатели лимитированной и диффузной системной склеродермии соответственно. Для склеродермии чувствительность – 20-33%; специфичность – 90-99,9%. Определение Scl-70 очень полезно для диагностики системной склеродермии, хотя чувствительность теста не более 20-40%.

Миозит-специфические антитела (МСА) выявляются примерно у 50% больных идиопатическими воспалительными миопатиями, включая поли- и дерматомиозит (ПМ/ДМ). К группе МСА относятся АТ к аминоацилсинтетазам т-РНК (Jo-1), частицам сигнального распознавания (SRP), Mi-2, PM-Scl, KJ. МСА имеют высокую специфичность, но низкую чувствительность в отношении диагностики и прогнозирования течения ПМ/ДМ.

Антинуклеарные антитела, IgG, скрининг, ИФА (Антиядерные антитела, Аntinuclear antibodies, ANAs, EIA)

Метод определения Непрямой хемилюминесцентный иммуноанализ (CLIA) качественный тест на аутоантитела класса IgG к ядерным антигенам. Применяется смесь антигенов: SS-A 52 (Ro 52) – очищ., SS A-60 (Ro 60) — очищ., SSB (La) – рекомб., RNP/Sm – рекомб., Scl-70 — рекомб., Jo-1 – рекомб., dsDNA – синтетич., сentromere B – рекомб., mitochondria (PDC) – рекомб., экстракт ядер НЕр-2.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Один из распространенных скрининговых тестов, использующихся в диагностике аутоиммунных заболеваний. Антиядерные антитела (ANAs) — семейство аутоантител, связывающихся с нуклеиновыми кислотами и ассоциированными с ними белками. Описано более 100 разновидностей этих антител, направленных против нуклеиновых кислот, гистонов, белков ядерной мембраны, компонентов сплайсосом, рибонуклеопротеинов, белков ядрышек, белков центромер. Тест на наличие ANA лежит в основе диагностики аутоиммунных заболеваний и является наиболее часто назначаемым тестом этого направления. Антинуклеарные антитела выявляются у более чем 90% больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани (СКВ, системный склероз, смешанное заболевание соединительной ткани, синдром Шегрена). Большинство из ANA – скорее вторичный феномен по отношению к деструкции тканей. Механизм индукции ANA связывают с активацией апоптоза кератиноцитов, лимфоцитов и других клеток при диффузных заболеваниях соединительной ткани и сенсибилизацией организма к ядерным антигенам, которые становятся доступными в ходе этих процессов. Но ANA могут иметь и патогенетическое значение, что доказано, например, в отношении антител к дсДНК при системной красной волчанке, протекающей с поражением почек (см. тест №126 — Анти-дсДНК). Образующиеся иммунные комплексы антиген-антитело откладываются на базальных мембранах различных тканей и органов (кожа, почки, синовиальные, серозные оболочки, мозг и т. п.), а также снабжающих их кровью сосудов, активируя систему комплемента и вызывая воспаление и повреждение тканей. Представители антинуклеарных антител, помимо аутоиммунных заболеваний, встречаются также при множестве инфекционных, воспалительных и онкологических заболеваний. В случае неиммунного воспаления титры антител обычно нестойки. Для того, чтобы отличить временную индукцию аутоантител от их стойкого присутствия при аутоиммунном заболевании может потребоваться повторное обследование. Следует учитывать, что результаты определения антинуклеарных антител, полученные в разных лабораториях, могут отличаться вследствие различия применяемого методов и используемых антигенов. См. также тест №1267 Антинуклеарный фактор (АНФ, HEp-2).

Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг: исследования в лаборатории KDLmed

Антитела к ядерным антигенам (ANA) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. Они являются маркером аутоиммунных заболеваний и определяются для их диагностики, оценки активности и контроля за их лечением.

Синонимы русские

Антиядерные антитела, антинуклеарные антитела, антинуклеарный фактор, АНФ.

Синонимы английские

Antinuclear Antibody, ANA, Fluorescent Antinuclear Antibody, FANA, Antinuclear factor, ANF.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Антитела к ядерным антигенам (ANA) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. Они выявляются в крови пациентов с разнообразными аутоиммунными заболеваниями, такими как системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунный панкреатит и первичный билиарный цирроз, а также с некоторыми злокачественными новообразованиями. Исследование ANA используется в качестве скрининга аутоиммунных заболеваний у пациента с клиническими признаками аутоиммунного процесса (длительная лихорадка неясного генеза, суставной синдром, кожные высыпания, слабость и др.). Такие пациенты при положительном результате анализа нуждаются в дальнейшем лабораторном обследовании, включающем более специфичные для каждого аутоиммунного заболевания тесты (например, анти-Scl-70 при подозрении на системную склеродермию, антитела к митохондриям при подозрении на первичный билиарный цирроз). Следует отметить, что отрицательный результат исследования ANA не исключает наличия аутоиммунного заболевания.

ANA наиболее характерны для пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Они обнаруживаются у 98 % больных ею, что позволяет считать это исследование основным тестом для диагностики СКВ. Высокая чувствительность ANA в отношении СКВ означает, что повторные отрицательные результаты делают диагноз «СКВ» сомнительным. При этом отсутствие ANA полностью не исключает заболевания. У небольшой части больных ANA отсутствуют на момент появления симптомов СКВ, но возникают в течение первого года болезни. У 2 % больных антитела к ядерным антигенам не выявляются никогда. При отрицательном результате анализа у пациента с симптомами СКВ целесообразно провести более специфичные для СКВ лабораторные тесты, в первую очередь на антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA). Выявление анти-dsDNA у пациента с клиническими признаками СКВ трактуется в пользу диагноза «СКВ» даже при отсутствии ANA.

СКВ возникает в результате комплекса иммунологических нарушений, развивающихся в течение длительного времени. Степень дисбаланса иммунной системы с течением болезни постепенно нарастает, что находит свое отражение в увеличении спектра аутоантител. Первый этап аутоиммунного процесса характеризуется наличием генетических особенностей иммунного ответа (например, определенных аллелей главного комплекса гистосовместимости, HLA) в отсутствие отклонений лабораторных исследований. На втором этапе в крови удается выявить аутоантитела, при этом клинических признаков СКВ нет. Антитела к ядерным антигенам, а также анти-Ro-, анти-La-, антифосфолипидные антитела наиболее часто выявляются на этом этапе. Обнаружение ANA ассоциировано с 40-кратным увеличением риска СКВ. Период между появлением ANA и развитием клинических симптомов бывает разным и составляет в среднем 3,3 года. Пациенты с положительным результатом анализа на ANA относятся к группе риска по развитию СКВ и нуждаются в периодическом наблюдении у ревматолога и в лабораторном обследовании. Третий этап аутоиммунного процесса характеризуется появлением симптомов болезни, при этом в крови удается обнаружить наиболее широкий спектр аутоантител, включая анти-Sm-антитела, антитела к двухцепочечной ДНК и рибонуклеопротеину. Таким образом, для получения полной информации о степени иммунологических нарушений при СКВ тест на ANA необходимо дополнять анализом на другие аутоантитела.

Течение СКВ варьируется от стойкой ремиссии до фульминантного люпус-нефрита. Чтобы дать прогноз заболевания, оценить его активность и эффективность лечения, используют различные клинические и лабораторные критерии. Так как ни один из тестов не позволяет однозначно предсказать обострение или поражение внутренних органов, мониторинг СКВ – это всегда комплексная оценка, включающая исследование ANA, а также других аутоантител и некоторых общеклинических показателей. На практике врач самостоятельно определяет набор тестов, наиболее точно отражающих, как изменяется течение заболевания у каждого пациента.

Особый клинический синдром представляет лекарственная волчанка. Она развивается на фоне приема некоторых лекарственных препаратов (чаще всего прокаинамида, гидралазина, некоторых ингибиторов АПФ и бета-блокаторов, изониазида, миноциклина, сульфасалазина, гидрохлортиазида и др.) и характеризуется симптомами, напоминающими СКВ. В крови большинства пациентов с лекарственной волчанкой также удается выявить ANA. При симптомах аутоиммунного процесса у пациента, принимающего эти препараты, рекомендуется анализ на ANA, чтобы исключить лекарственную волчанку. Особенность лекарственной волчанки заключается в исчезновении иммунологических нарушений и симптомов болезни после полной отмены препарата – в это время рекомендуется контрольное исследование ANA, и отрицательный результат подтверждает диагноз «лекарственная волчанка».

ANA выявляются у 3-5 % здоровых людей (в группе пациентов старше 65 лет эта цифра может достигать 10-37 %). Положительный результат у пациента без симптомов аутоиммунного процесса необходимо интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных.

Для чего используется исследование?

• Для скрининга аутоиммунных заболеваний, таких как системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз и др.
• Для диагностики системной красной волчанки, оценки ее активности, составления прогноза и контроля за ее лечением.
• Для диагностики лекарственной волчанки.

Когда назначается исследование?

• При симптомах аутоиммунного процесса: длительной лихорадке неясного генеза, болях в суставах, кожной сыпи, немотивированной утомляемости и др.

• При симптомах системной красной волчанки (лихорадка, поражения кожи), артралгий/артрита, пневмонита, перикардита, эпилепсии, поражения почек.

• Каждые 6 месяцев или чаще при обследовании пациента с диагнозом «СКВ».

• При назначении прокаинамида, дизопирамида, пропафенона, гидралазина и других лекарственных препаратов, ассоциированных с развитием лекарственной волчанки.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата:

• системная красная волчанка;
• аутоиммунный панкреатит;
• аутоиммунные заболевания щитовидной железы;
• злокачественные новообразования печени и легких;
• полимиозит/дерматомиозит;
• аутоиммунный гепатит;
• смешанное заболевание соединительной ткани;
• миастения;
• диффузный интерстициальный фиброз;
• синдром Рейно;
• ревматоидный артрит;
• системная склеродермия;
• синдром Шегрена;
• прием таких лекарств, как прокаинамид, дизопирамид, пропафенон, некоторые ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, гидралазин, пропилтиоурацил, хлорпромазин, литий, карбамазепин, фенитоин, изониазид, миноциклин, гидрохлортиазид, ловастатин, симвастатин.

Причины отрицательного результата:

• норма;
• неправильное взятие биоматериала на исследование.

Что может влиять на результат?

• Уремия может приводить к ложноотрицательному результату.
• Многие лекарственные препараты ассоциированы с развитием лекарственной волчанки и появлением ANA в крови.

Важные замечания

• Отрицательный результат у пациента с признаками аутоиммунного процесса не исключает наличия аутоиммунного заболевания.
• ANA выявляются у 3-5 % здоровых людей (10-37 % в возрасте старше 65 лет).
• Положительный результат у пациента без симптомов аутоиммунного процесса необходимо интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных (риск СКВ у таких пациентов увеличен в 40 раз).

Также рекомендуется

• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Лейкоцитарная формула
• Общий анализ мочи с микроскопией осадка
• Креатинин в сыворотке
• Альбумин в сыворотке
• С3 компонент комплемента
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Билирубин общий
• Скрининг болезней соединительной ткани
• Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин)
• Антинуклеарные антитела (анти-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, гистонов, нуклеосом, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот
• Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), скрининг
• Диагностика системной красной волчанки
• Антифосфолипидные антитела IgG
• Антифосфолипидные антитела IgM
• Диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС)

Кто назначает исследование?

Ревматолог, дерматовенеролог, нефролог, педиатр, врач общей практики.

Литература

• Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, Scofield RH, Dennis GJ, James JA, Harley JB. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003 Oct 16;349(16):1526-33.
• Bizzaro N, Tozzoli R, Shoenfeld Y. Are we at a stage to predict autoimmune rheumatic diseases? Arthritis Rheum. 2007 Jun;56(6):1736-44.
• Guidelines for referral and management of systemic lupus erythematosus in adults. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Systemic Lupus Erythematosus Guidelines. Arthritis Rheum. 1999 Sep;42(9):1785-96.
• Fauci et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine/A. Fauci, D. Kasper, D. Longo, E. Braunwald, S. Hauser, J. L. Jameson, J. Loscalzo; 17 ed. – The McGraw-Hill Companies, 2008.

Антинуклеарные антитела, скрининг (ANA-Screen) | Анализы на EUROLAB

Тест ANA-Screen ELISA (IgG) предназначен для полуколичественного определения in vitro IgG-аутоиммунных антител человека к десяти различным антигенам: dsDNA, гистонам, рибосомальным Р-белкам, nRNP, Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1 и центромерам в сыворотке и плазме крови.

Один из распространенных скрининзовых тестов, используемых в диагности­ке системных поражений соединительной ткани.

 

Это качественное определение аутоантител класса IgG к экстрагируемым ядер­ным антигенам (гетерогенной группе белков и нуклеиновых кислот клеточного яд­ра). Обнаружение этих антител с большой вероятностью говорит об активной крас­ной волчанке (чувствительность 98%), они могут наблюдаться и при других систем­ных ревматических заболеваниях.

 

Определение антител к нуклеарным атигенам имеет большое значение для диагностики коллагенозов. При узелковом периартериите титр может увеличиваться до 1:100, при дерматомиозите – 1:500, при системной красной волчанке – 1:1000 и выше. При СКВ тест на выявление антинуклеарного фактора обладает высокой степенью чувствительности (89%), но умеренной специфичностью (78%) по сравнению с тестом на определение антител к нативной ДНК (чувствительность 38%), специфичность 98%). Корреляции между высотой титра и клиническим состоянием больного нет, однако выявление антител к нуклеарным антигенам служит диагностическим критерием и имеет важное патогенетическое значение. Антитела к нуклеарным антигенам высокоспецифичны для системной красной волчанки. Сохранение высокого уровня антител в течение длительного времени является неблагоприятным признаком. Снижение уровня предвещает ремиссию или (иногда) летальный исход.

 

При склеродермии частота выявления антител к нуклеарным антигенам составляет 60-80%, однако титр их ниже, чем СКВ. Между уровнем антинуклеарного фактора в крови и степенью тяжести заболевания не существует взаимосвязи. При ревматоидном артрите часто выделяют СКВ-подобные формы течения, поэтому довольно часто выявляются атитела к нуклеарным атигенам. При дерматомиозите атитела к ядерным атигенам в крови встречаются в 20-60% случаев (титр 1:500), при узелковом периартериите — в 17% (1:100), при болезни Шегрена — в 56% в сочетании с артритом и в 88% случаев – при комбинации с синдромом Гужеро-Шегрена. При дискоидной красной волчанке антинуклеарный фактор выявляется у 50% больных.

 

Кроме ревматических заболеваний, антитела к ядерным антигенам в крови обнаруживаются при хроническом активном гепатите (30-50% наблюдений).

 

Аутоантитела к нуклеарным антигенам могут выявляться в крови при инфекционном мононуклеозе, острых и хронических лейкозах, приобретенной гемолитической анемии, болезни Вальденстрема, циррозе печени, биллиарном циррозе печени, гепатитах, малярии, лепре, хронической почечной недостаточности, тромбоцитопениях, лимфопролиферативных заболеваниях, миастении и тимомах.

 

Почти в 10% случаев антинуклеарный фактор обнаруживается у здоровых людей, однако титр у них не превышает 1:50.

 

Диагностика и дифференциальная диагности­ка системных поражений соединительной ткани (прежде всего, системной красной волчанки).

Присутствие антинуклеарных антител в низких титрах может быть неспецифическим признаком патологии соединительной ткани, их можно обнаружить также у 1 % здоровых людей (у пожилых людей старше 80 лет они наблюдаются чаще). Исследование на антинуклеарные антитела используют в числе первых диагностических шагов при подозрении на системное аутоиммунное заболевание. Комплексное определение антиядерных антител и анти-ДНК антител существенно увеличивает специфичность обследования больных системной крас­ной волчанкой.

Антитела к ядерным антигенам (скрининг). Антинуклеарные антитела — анализы ana

array(20) { [«catalog_code»]=> string(6) «060705» [«name»]=> string(224) «Антитела к ядерным антигенам, скрининг (ANA screen: SS-A 60 и 52kDa, SS-В, RNP-70, Sm, RNP/Sm, Scl-70, centromere B, Jo-1), Ig G, полуколичественное определение» [«period»]=> string(1) «1» [«period_max»]=> string(1) «2» [«period_unit_name»]=> string(6) «к.д.» [«cito_period»]=> NULL [«cito_period_max»]=> NULL [«cito_period_unit_name»]=> NULL [«group_id»]=> string(5) «24205» [«id»]=> string(4) «1516» [«url»]=> string(36) «antitela-k-jadernym-antigenam_060705» [«podgotovka»]=> string(136) «

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

» [«opisanie»]=> string(3239) «

Метод исследования: ИФА

Антинуклеарные антитела (АНА) — гетерогенная группа аутоантител, реагирующих с различными компонентами ядра. У пациентов с положительными результатами определения АНА рекомендуется проведение подтверждающих тестов — определение специфических АНА к отдельным ядерным и цитоплазматическим антигенам (dsDNA, Sm, SS-A/Ro, SS-B/La, Scl-70, РНП).

Определение АНА важно для оценки мониторинга течения ювенильного хронического артрита в сочетании с ювеитом и вторичного феномена Рейно, ассоциированного с системными ревматическими заболеваниями.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

• Дифференциальная диагностика аутоиммунных заболеваний;
• Диагностика системной красной волчанки.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Референсные значения (вариант нормы):

Параметр	Референсные значения	Единицы измерения
Антитела к ядерным антигенам, скрининг (ANA screen)	<1 — не обнаружено; 1—1.2 — серая зона; >1.2 — обнаружено	индекс позитивности

Повышение значений
Системная красная волчанка Лекарственная волчанка Смешанное заболевание соединительной ткани Синдром Шегрена Склеродермия CREST-синдром Полимиозит, дерматомиозит Ревматоидный артрит

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«serv_cost»]=> string(3) «850» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(2) «24» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) { [0]=> array(3) { [«cito»]=> string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(31) «Кровь (сыворотка)» } } [«within»]=> array(1) { [0]=> array(5) { [«url»]=> string(49) «diagnostika-patologii-sojedinitelnoj-tkani_300025» [«name»]=> string(81) «Диагностика патологии соединительной ткани» [«serv_cost»]=> string(4) «4405» [«opisanie»]=> string(1507) «

Болезни соединительной ткани (коллагенозы) — группа разнообразных заболеваний, общим проявлением которых является диффузное воспалительное и дегенеративное поражение соединительной ткани в различных органах и системах (суставы, кожные покровы, мышцы, кровеносные сосуды и др.). К этим заболеваниям относятся ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит. Женщины болеют коллагенозами примерно в 4 раза чаще, чем мужчины.

Интерпретация

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах защиты здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«catalog_code»]=> string(6) «300025» } } }