Тромбоциты у детей повышенные: Почему у ребенка повышены тромбоциты: отвечает эксперт

Повышенные тромбоциты у ребенка: причины, что делать

istockphoto.com

Вы сделали анализ крови ребенку, а врач говорит, что у него повышены тромбоциты. Что в таком случае делать?

Дети часто сдают анализ крови, причин для этого может быть много. Повышенные тромбоциты – одна из патологий, с которой терапевты сталкиваются постоянно. Но почему она возникает и что делать родителям в этом случае?

Что такое тромбоциты

Один тромбоцит живет около 7-14 дней, а скорость их образования во многом зависит от гормональной обстановки в организме ребенка.

Тромбоциты нужны человеку, чтобы поддерживать вязкость крови и предотвращать опасные для жизни кровотечения.

Тромбоциты курсируют по организму человека и мгновенно закрывают собой любые повреждения, так образуется тромб, устраняющий кровотечение. Кроме того, тромбоциты необходимы для предотвращения воспалительных процессов.

Что такое тромбоцитоз

Тромбоцитоз бывает первичным и вторичным.

Первичный – не является симптомом другой болезни, а вторичный, его еще называют реактивным, сигнализирует о патологии в организме. 

Повышенные тромбоциты у ребенка: причины, что делать / istockphoto.com

Причины вторичного тромбоцитоза у детей

Отметим сразу, что причин для тромбоцитоза у детей очень много, и расскажем о тех, что встречаются чаще всего.

1. Перенесенные инфекции

2. Дефицит железа

Значительный дефицит данного вещества приводит к анемии. Диагноз ставится, если у ребенка снижен гемоглобин, снижены эритроциты и гемоглобин в эритроцитах при повышенном содержании тромбоцитов.

3. Вирусные инфекции

… А также бактериальные, грибковые и даже паразитарные.

Но подозревать эту причину можно лишь в том случае, если у ребенка присутствуют симптомы такого заболевания.

4. Воспалительный процесс

Требуется дополнительное обследование, чтобы его обнаружить.

5. Травмы, хирургические вмешательства

6. Прием определенных лекарственных средств

Что такое первичный тромбоцитоз у ребенка?

Заподозрить первичный тромбоцитоз можно, если у ребенка диагностируется повышенное количество тромбоцитов длительное время без причины, а также при наличии дополнительных негативных факторов:

• У близкого родственника есть первичный тромбоз,
• В анамнезе у ребенка есть необъяснимые кровотечения,
• Печень и селезенка у ребенка увеличены.

Ребенку назначаются дополнительные лабораторные исследования.

Повышенные тромбоциты у ребенка: причины, что делать / istockphoto.com

Напомним,

Повышенные тромбоциты у ребенка: причины и лечение

Тромбоциты или кровяные пластинки — неклеточные компоненты крови, обеспечивающие питание стенки сосудов и остановку кровотечений. Их количество зависит от различных факторов. Повышенные тромбоциты у ребенка (тромбоцитоз) могут свидетельствовать о заболеваниях кроветворной системы и внутренних органов. Выявление причины патологических изменений позволяет подобрать эффективную терапию.

Норма тромбоцитов у детей

Повышенные тромбоциты у ребенка: симптомы и лечение

Количество тромбоцитов в крови зависит от большого количества факторов. В первую очередь этот показатель связан с возрастом ребенка. Анализ крови в различных возрастных группах имеет следующие особенности:

• у новорожденных количество кровяных пластинок колеблется от 100 до 420 тысяч единиц;
• в возрасте от 10 дней до 12 месяцев разброс нормы уменьшается — 150-350 тыс. ед.;
• дети старше года имеют показатель нормы, близкий к взрослому — от 180 до 320 тыс. ед.

Нормальный уровень тромбоцитов в крови следует учитывать при интерпретации результатов клинического анализа крови.

Причины повышения

Любого родителя интересует, что значит повшенный уровень тромбоцитов в крови ребенка.  Врачи выделяют несколько возможных факторов, приводящих к патологическим результатам анализа:

• опухолевый процесс в красном костном мозге, приводящий к ускоренному образованию кровяных пластинок. Они выходят в кровеносные сосуды и приводят к симптомам патологии;
• хирургическое удаление селезенки, которая ответственна за физиологическое разрушение тромбоцитов;
• острые воспалительные процессы, связанные с инфекционными заболеваниями или злокачественными новообразованиями;
• анемия любого характера: железодефицитная, гемолитическая, после кровотечений и др.

Выявление конкретной причины повышения кровяных пластинок необходимо для назначения безопасной и эффективной терапии.

Клинические проявления

Тромбоцитоз характеризуется возникновением у детей следующих симптомов:

• Тромбоз сосудов внутренних органов и головного мозга. Он приводит к кислородному голоданию органа и его повреждению. При поражении артерий нижних конечностей дети жалуются на кожный зуд, болевые ощущения в стопе. Возможен некроз в виде гангрены и другие гнойные осложнения.
• Кровотечения из носа
• Кровоточивость десен.
• При незначительных травмах возникают синяки. Это связано с тем, что тромбоциты функционально не способны обеспечить остановку кровоизлияний.

Помимо признаков тромбоцитоза выявляются симптомы основного заболевания: быстрая утомляемость, общая слабость и др.

Лекарственные средства назначаются только врачом. Они имеют противопоказания, которые необходимо соблюдать при применении препаратов у детей.

Как лечить?

Лечение должно быть направлено на устранение основного заболевания. Для того чтобы уменьшить количество тромбоцитов в крови, используют цитостатические препараты. Улучшение циркуляции крови в органах и профилактику некроза клеток проводят с помощью медикаментов, нормализующих микроциркуляцию.

Если у ребенка выраженный тромбоцитоз, приводящий к множественным тромбам в артериях, проводится тромбоцитоферез. Процедура заключается в аппаратном удалении из крови кровяных пластинок.

Повышенные тромбоциты у ребенка — не самостоятельное заболевание, а проявление различных патологических состояний. Тромбоцитоз может долгое время не проявляться симптомами, но при росте числа кровяных пластинок приводит к нарушению кровоснабжения внутренних органов и мягких тканей. Лечение больному назначают после выявления основной болезни. Это позволяет скорректировать уровень тромбоцитов и предупредить рецидивы в дальнейшем.

Также рекомендуем почитать: базофилы повышены у ребенка

Почему тромбоциты повышены у ребенка: основные причины

Дети всегда находятся под более пристальным вниманием медиков, поскольку в детском возрасте люди наиболее подвержены различным инфекциям в связи с несформировавшейся до конца иммунной защитой. Любой плановый осмотр обязательно включает общий анализ крови, который позволяет педиатрам оценить состояние ребенка и заподозрить развитие патологии на ранней стадии. Одним из основных показателей крови является уровень тромбоцитов. Эти мелкие пластинки неправильной формы отвечают за свертывание крови, остановку кровотечения и восстановление сосудистой стенки. Если в анализе крови повышены тромбоциты, требуется дополнительное обследование для выяснения причины и дальнейшего лечения.

Норма тромбоцитов у детей

Количество тромбоцитов в крови у ребенка постоянно изменяется в зависимости от возраста. О нормах тромбоцитов для взрослых можно узнать тут. Нормы выглядят следующим образом:

• для новорожденного ребенка – от 100 до 400Х109/л;
• в возрасте 14-ти дней — 150-400Х10⁹;
• с 14-ти дней и до года — 160-390Х10⁹;
• с 1-го года и до 5-ти лет — 150-400Х10⁹;
• с 5-ти до 10-ти — 180-450Х10⁹;
• с 10-ти до 15-ти — 150-450Х10⁹;
• с 15-ти до 18-ти — 180-420Х10⁹;
• у девочек с началом менструации считается нормальным, если тромбоциты снижаются до 75-220Х10⁹ во время месячных.

Показания

Данный анализ крови назначают, если у ребенка есть следующие жалобы:

• кровоточат десны;
• часто идет кровь из носа;
• при порезах и царапинах кровь долго не останавливается;
• быстро образуются синяки на теле.

Все вышеперечисленные состояния говорят о низком содержании кровяных пластинок.

Заподозрить, что тромбоциты повышены, практически невозможно. Как правило, тромбоцитоз обнаруживают при плановом обследовании. Ребенок может жаловаться:

• на отеки конечностей;
• на усталость;
• на периодическое появление боли в ногах и руках.

Обязательно нужно отслеживать уровень тромбоцитов при таких заболеваниях у ребенка:

• железодефицитная и В₁₂-дефицитная анемия;
• системная красная волчанка;
• увеличение селезенки;
• инфекционные болезни вирусного происхождения;
• лимфогранулематоз;
• лейкозы;
• лейкемия.

Чтобы установить, какая причина тромбоцитоза у ребенка, требуется пройти ряд обследований, среди которых:

• трехкратное проведение анализа крови с интервалом в несколько дней;
• анализ крови на C-реактивный белок;
• анализ мочи;
• исследование крови на содержание железа;
• ультразвуковое исследование внутренних органов.

Как берут кровь у детей на тромбоциты?

Кровь берут из пальца (иногда из вены) на голодный желудок в утреннее время. У грудного ребенка производят забор из пятки или пальцев ног. Особой подготовки перед сдачей крови не требуется. Главное, не кормить ребенка перед процедурой, разрешается только пить простую воду. На результат могут повлиять некоторые факторы. Это прием пищи с утра перед анализом, прием лекарственных препаратов, сильный стресс, физические нагрузки накануне, сильное переохлаждение. В этом случае результат может быть искажен.

Причины повышенных тромбоцитов

Состояние, при котором содержание кровяных пластинок выше нормы, называют тромбоцитозом. Чаще ему подвержены взрослые люди, но может наблюдаться и у детей, и даже приводить к тромобобразованию и закупорке сосудов. Как правило, специфических признаков у тромбоцитоза нет. Обычно дети жалуются на головные боли и общую слабость, но такие симптомы характерны для многих других болезней. Тромбоцитоз может иметь разное происхождение:

1. Первичный развивается при врожденных или приобретенных заболеваниях крови, таких как тромбоцитемия, миелолейкоз, эритремия и другие.
2. Вторичный тромбоцитоз вызван инфекционными заболеваниями, среди которых пневмония, токсоплазмоз, гепатит, менингит. При этом в организме происходит усиленная выработка кровяных пластинок для быстрейшего подавления инфекции. Обычно одновременно наблюдается повышение уровня лейкоцитов.

Вторичный тромбоцитоз может возникать при сильном стрессе, после перенесенных инфекционных болезней, после приема лекарственных препаратов, после хирургических операций, особенно после удаления селезенки, одной из функций которой является разрушение отработавших кровяных пластинок.

Таким образом, причины тромбоцитоза могут быть разными, но, как правило, это признак патологии. Если анализ показал, что тромбоциты повышены, это может говорить о некоторых заболеваниях и состояниях, среди которых:

• анемия железодефицитная;
• туберкулез легких;
• острая ревматическая лихорадка;
• язвенный колит;
• злокачественные опухоли на стадии образования вторичных очагов;
• состояние после удаления селезенки;
• прием некоторых медпрепаратов;
• состояние после длительного кровотечения;
• состояние после хирургических вмешательств.

Как понизить тромбоциты?

Лечение тромбоцитоза зависит от причины его развития. Если он вызван другим заболеванием, то его и требуется лечить. После устранения болезни тромбоциты придут в норму.

Если они повышены в связи с нарушениями кроветворения, назначают препараты, которые снижают выработку кровяных пластинок и способствуют разжижению крови.

При тромбоцитозе кровь становится вязкой, существует опасность образования тромбов даже у маленьких детей. Если уровень тромбоцитов значительно повышен, скорее всего, не обойтись без медикаментозного лечения. В этом случае необходимо принимать противосвертывающие препараты. Кроме того, рекомендуется изменить рацион питания. Врачи советуют включать в меню следующие продукты питания:

• гранаты,
• лимоны,
• свеклу,
• чеснок,
• облепиху,
• калину,
• клюкву.

Если уровень тромбоцитов повышен незначительно, при этом никаких заболеваний диагностировано не было, как правило, лекарственных препаратов не назначают. Большое значение в этом случае имеет специальная диета. Необходимо исключить все продукты, способные ухудшить состояние, и употреблять только полезную пищу. Медики советуют придерживаться следующих правил:

1. Увеличить количество выпиваемой жидкости, но не газированных напитков, а зеленого чая, соков из ягод (лучше кислых), фруктов, овощей. Питьевой режим при тромбоцитозе очень важен, поскольку недостаточное количество жидкости приводит к обезвоживанию, сосуды при этом сужаются, кровь еще больше сгущается, что приводит к ухудшению состояния ребенка.
2. Отказаться от острых, жирных, жареных и копченых блюд.
3. Исключить продукты, которые повышают свертываемость крови. К ним относятся грецкие орехи, бананы, чечевица, черноплодная рябина, гранат, манго.
4. На столе всегда должны присутствовать овощи и фрукты, предпочтение отдается плодам синего и красного цвета.
5. Давать ребенку продукты, способствующие разжижению крови: кислые ягоды, лук, оливковое и льняное масло, рыбий жир. При высоких тромбоцитах особенно эффективен чеснок, который и кровь разжижает, и имеющиеся тромбы растворяет.
6. Необходимо с осторожностью применять лекарственные препараты, которые могут сделать кровь более густой. Если требуется лечение такими медикаментами, необходимо советоваться с врачом.
7. Временно отказаться от животной пищи (исключение составляют молочные продукты).

Заключение

Такой показатель крови, как уровень тромбоцитов у ребенка, имеет большое значение при обследовании и диагностике. По нему врач оценивает состояние системы гемостаза, то есть способность организма противостоять кровотечениям. Высокие тромбоциты говорят о том, что кровь густая и есть склонность к тромбообразованию, что может быть очень опасно для жизни.

Заболеваний тромбоцитов (Детская) | ColumbiaDoctors

Что такое тромбоциты?

Тромбоциты — это часть крови, основная задача которой — останавливать кровотечение путем слипания и закупоривания повреждений кровеносных сосудов, например, от порезов. Чрезмерное кровотечение, которое начинается без какой-либо известной причины и не прекращается в течение обычного периода времени, может указывать на то, что с тромбоцитами в организме что-то не так.

Аномальное кровотечение из-за нарушений тромбоцитов может быть вызвано недостаточным количеством тромбоцитов, тромбоцитами, которые не функционируют должным образом, или наличием слишком большого количества тромбоцитов.Нормальное количество тромбоцитов в крови составляет от 150 000 до 400 000 на кубический миллиметр.

• Низкое количество тромбоцитов называется тромбоцитопенией и вызвано либо недостаточным производством тромбоцитов в организме, либо нарушением, при котором большое количество тромбоцитов разрушается иммунной системой организма. Тромбоцитопения также может быть вызвана некоторыми лекарствами или несоответствием тромбоцитов новорожденного и тромбоцитов его матери.
• Высокое количество тромбоцитов — это тромбоцитоз , который либо передается с рождения, либо вызван каким-либо заболеванием, например раком, которое не позволяет организму контролировать количество производимых тромбоцитов.
• Если тромбоциты просто не работают должным образом, это называется тромбоцитопатией . Нарушение функции тромбоцитов иногда может существовать с рождения, но часто вызвано приемом лекарств, таких как аспирин и противовоспалительные препараты.

Кровотечение тромбоцитов определяется кровотечением в кожу, которое вызывает пурпурное пятно, которое определяется его размером: петехии (маленькие красные или пурпурные точки на коже), пурпура (пятна среднего размера на коже), экхимозы (большие участки кожи). изменение цвета или синяки).Кровотечение может произойти в других частях тела, таких как слизистые оболочки, десны, кровотечение из носа и желудочно-кишечного тракта.

Наш подход к заболеваниям тромбоцитов

Наиболее частым заболеванием тромбоцитов у детей и подростков является иммунная тромбоцитопения (ИТП, также называемая идиопатической тромбоцитопенией). ИТП — это состояние, при котором иммунная система атакует тромбоциты. Симптомы включают пятна небольшого или среднего размера (петехии и пурпура), указывающие на место кровотечения.

В легких случаях ИТП не требуется никакого лечения, кроме тщательного наблюдения со стороны врача.Однако, если количество тромбоцитов становится очень низким или кровотечение является значительным, ваш лечащий врач может начать немедленное лечение кортикостероидами, внутривенным иммуноглобулином или анти-D иммуноглобулином (оба из которых влияют на иммунную систему и их взаимодействие с тромбоцитами) или иммунодепрессантами. которые снижают вероятность атаки иммунной системы.

Если эти методы лечения не позволяют контролировать ИТП, врач может порекомендовать спленэктомию, то есть хирургическое удаление селезенки.

Экстремальный реактивный тромбоцитоз у здорового 6-летнего ребенка

Тромбоцитоз определяется как количество тромбоцитов более чем на два стандартных отклонения выше верхней границы нормальных значений (0,5 × 109 / л) .1,2 Это часто бывает случайно обнаружен в педиатрии. Мы представляем случай сильного тромбоцитоза у здорового ребенка. Мы описываем лечение, дифференциальный диагноз и осложнения, возникшие в процессе его развития.

Поступление в больницу: 6-летний мальчик обратился в отделение неотложной помощи с температурой в течение 12 дней, кашлем, болями в левом боку и астенией.У него не было никаких личных или семейных интересов. Его общее состояние было удовлетворительным, сатурация кислорода 92–93%, тахипноэ и левосторонняя базальная гиповентиляция. Кислородная терапия была начата через назальную канюлю, и было запрошено следующее: (a) общий анализ крови (CBC): гемоглобин 9,1 г / дл, лейкоциты 32 850 / мм3 (70% нейтрофилов) и тромбоциты 5 301 000 / мм3; (б) тест на коагуляцию: в норме; (c) биохимия: нормальная, С-реактивный белок 9,1 мг / дл и прокальцитонин 0,36 нг / мл; (d) рентгенограмма грудной клетки: левый базилярный инфильтрат и небольшой сопутствующий выпот, и (e) посев крови.

С предположительным диагнозом пневмония он был госпитализирован с кислородной терапией и внутривенным введением амоксициллина / клавулановой кислоты (100 мг / кг / день). Тромбоцитоз был подтвержден и считался возможно реактивным.

Второй день госпитализации: в связи с увеличением плеврального выпота переведен. В принимающей больнице после еще одного сканирования грудной клетки сохранялось бдительное выжидание, и амоксициллин / клавулановая кислота были заменены внутривенным цефотаксимом (200 мг / кг / день).Кроме того, был проведен новый общий анализ крови и наблюдался повышенный тромбоцитоз. Сотрудники гематологической службы проконсультировались и рекомендовали провести дополнительные диагностические тесты, которые были нормальными: (а) морфология красных кровяных телец; (b) исследование коагуляции с протеином C и антитромбином iii; (c) аутоиммунитет: антинуклеарные антитела, антинейтрофильные цитоплазматические антитела и перинуклеарные антинейтрофильные антитела, ревматоидный фактор, сывороточные иммуноглобины, восстановление иммунной системы и (d) паранеопластические явления: альфа-фоэтопротеин и хорионический гонадотропин.

Третий день госпитализации: при повторном ультразвуковом сканировании обнаружено новое уплотнение с плевральным выпотом в основании правого легкого. Было решено не изменять лечение и подождать, чтобы увидеть, как развивается пациент.

Пятый день госпитализации: у больной появилась головная боль, более сильная боль в животе, усиление правого плеврального выпота и усиление тромбоцитоза. Было начато лечение аспирином (5 мг / кг / день), поскольку головная боль и боль в животе считались вазомоторными явлениями.Кларитромицин (10 мг / кг / день) был добавлен для лечения атипичных патогенов. Были также проведены дополнительные дополнительные тесты, которые также были отрицательными: (а) анализы крови на Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Coxiella burnetii, вирус гриппа A и вирус гриппа; (b) полимеразная цепная реакция (ПЦР) для аденовируса, Mycoplasma pneumoniae и респираторно-синцитиального вируса; (c) антитела к Francisella tularensis, Legionella pneumophila серогруппы 1, иммуноглобин M (IgM) к Legionella pneumophila серогруппы 1 и цитомегаловирусу; (d) посев кала на аденовирус, ротавирус и фекальных паразитов; (д) скрытая кровь в стуле, калпротектин фекалий; (е) эхокардиограмма; (ж) компьютерная томография черепа (КТ) (в норме) и (з) КТ грудной клетки и брюшной полости (плевральный выпот и уплотнение без связанных образований).

Шестой день госпитализации: выпот дренирован, выделено 820 мл плевральной жидкости. Была обнаружена аденозиндезаминаза, не указывающая на туберкулез, анализ капсульного антигена пневмококка (BinaxNOW®) был отрицательным, без микроорганизмов в окраске по Граму и отрицательной окраске по Зильху-Нильсену. Анализ плевральной жидкости также включал посев на микобактерии, грибки и бактерии, ПЦР на микобактерии и исследование анатомической патологии.

Одновременно с дренажем плевры, аспирацией и биопсией костного мозга проводились вместе с гибкой волоконно-оптической бронхоскопией и бронхоальвеолярным лаважем.В анализе костного мозга была запрошена культура микобактерий, грибов и бактерий вместе с ПЦР на цитомегаловирус и вирус Эпштейна-Барра, в дополнение к генетическому тестированию гибридов JAK II и BCR-ABL. Анализ бронхоальвеолярного лаважа включал исследование анатомической патологии и культивирование микобактерий, грибов и бактерий, восстановление иммунитета, ПЦР на энтеровирус, риновирус, коронавирус, вирус парагриппа и вирусы гриппа A, B и C. Все эти тесты были нормальными или отрицательными.

Седьмой и восьмой дни госпитализации: плевральный выпот, лихорадка и боли в животе уменьшились, лабораторные показатели нормализовались.

Девятый день госпитализации: в лабораторных исследованиях, проведенных перед удалением дренажа, было подтверждено повышенное количество тромбоцитов (7 283 000 / мм3). Было решено провести аферез тромбоцитов, чтобы избежать возможного тромбоза. С этой целью была канюлирована правая бедренная вена, и количество тромбоцитов было успешно уменьшено (2 252 000 / мм3).

Десятый день госпитализации: отек правой нижней конечности. Обнаружен частичный тромбоз правой наружной подвздошной вены, и был назначен низкомолекулярный гепарин (НМГ) (20 мг / 12 ч).

Двенадцатый день госпитализации до выписки: без лихорадки, головной боли и болей в животе. Он показал постепенное снижение количества тромбоцитов и нормализацию кровотока в тромбированной зоне. Через 22 дня он был выписан на лечение аспирином (5 мг / кг / день) и профилактической дозой НМГ. Все проведенные тесты были отрицательными или нормальными. Первопричина тромбоцитоза была исключена, и считалось, что он связан с респираторной инфекцией без этиологического диагноза, из-за которой он был госпитализирован.

В настоящее время он находится на наблюдении в гематологической службе, и его количество тромбоцитов в норме без лечения.

Случайное обнаружение тромбоцитоза — обычное дело в педиатрии. Это всегда должно подтверждаться дополнительным клиническим анализом крови, поскольку существуют ситуации, которые могут вызвать ложное увеличение количества тромбоцитов (смешанная криоглобулинемия или клеточный лизис) .1,4,5

Описаны четыре степени тромбоцитоза: легкая ( 500 000–700 000 / мм3), умеренные (700 000–900 000 / мм3), тяжелые (> 900 000 / мм3) и экстремальные или массивные (> 1 000 000 / мм3).2,6 Целью должно быть стабилизация и лечение пациента, чтобы впоследствии определить, является ли тромбоцитоз вторичным (таблица 1) или первичным или клональным. В этом отношении целенаправленный сбор анамнеза (таблица 2), правильная интерпретация диагностических тестов (таблица 3) и тщательное физическое обследование (исключающее наличие висцеромегалии или аденопатии) сразу после поступления пациента в больницу помогают направлять диагностика.1,3,4

Дифференциальный диагноз необходимо ставить поэтапно, основываясь на признаках и симптомах пациента.3 Указанные диагностические тесты — это те, которые предоставляют полезную информацию с соответствующим соотношением риска и пользы. Принимая во внимание наиболее распространенные причины тромбоцитоза в детстве, можно рассмотреть следующие тесты: (а) посев стерильных биологических жидкостей, анализы крови и методы молекулярной биологии на вирусы, бактерии и паразиты; (b) исключить анемию любой причины, изменения морфологии эритроцитов и нарушения свертывания крови; (c) учитывать аутоиммунные заболевания; (d) выполнить визуализационные тесты, направленные на исключение новообразований, висцеромегалии, аденопатии и болезни Кавасаки (эхокардиограмма), и (e) оценить необходимость проведения аспирации и биопсии костного мозга.1–4,6

У большинства пациентов симптомы отсутствуют. Независимо от причины тромбоцитоза высокое количество тромбоцитов может быть связано с вазомоторными явлениями (головная боль, визуальные симптомы, тошнота, боль в груди, дизестезия, афазия, дизартрия, головокружение, нестабильность, дрожь или эритромелалгия), тромботическими явлениями или геморрагическими осложнениями (таблица 4) .1,5 Вазомоторные явления возникают в результате внутрисосудистой активации тромбоцитов. Обычно реактивный тромбоцитоз не влечет за собой повышенного риска тромбоэмболических событий или геморрагических осложнений.7 С другой стороны, при первичных формах эта активация симптоматична у 25–40% пациентов. 2,5 У нашего пациента эпизоды головной боли и боли в животе могли быть связаны с сильным тромбоцитозом.

Начало любого лечения спорно. Аспирин кажется наиболее подходящим лекарством. Он подавляет выработку тромбоксана А2, уменьшая активацию тромбоцитов, но без снижения риска тромбоза. Также не ясно, показан ли профилактический антикоагулянт (НМГ) даже при сильном тромбоцитозе у бессимптомных детей.1,2,6 Его следует рассматривать в индивидуальном порядке у пациентов с другими ассоциированными протромботическими факторами, такими как талассемия, снижение уровня протеина C или антитромбина iii или наличие центрального венозного катетера.1 Циторедуктивная терапия любого вида (лекарства или аферез тромбоцитов) не рекомендуется пациентам с низким риском тромбоза, но может рассматриваться, когда симптомы оказываются невосприимчивыми, несмотря на соответствующее лечение (Таблица 3) .1,3 В нашем случае лечение аспирином привело к умеренному улучшению клинического состояния пациента. состояние, а аферез тромбоцитов, учитывая большое количество тромбоцитов и их состояние активации, мог привести к тромбозу наружной подвздошной вены.

Подводя итог, мы здесь представляем случай массивного тромбоцитоза, вторичного по отношению к вероятной респираторной инфекции.6 Целью должно быть лечение основной инфекции и исключение основной причины тромбоцитоза.3,4,7 Помимо противомикробных препаратов, По сути, лечение будет состоять из поддерживающих мероприятий. Для начала лечения аспирином необходимо контролировать появление вазомоторных явлений. В случае таких осложнений, как кровотечение или тромбоз, будет проведен острый аферез тромбоцитов, чтобы добиться быстрого уменьшения количества тромбоцитов.1

Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Тромбоцитоз у новорожденных и младенцев: отчет о 25 пациентах с числом тромбоцитов ≥1 000 000 мкл -1

Тромбоцитоз можно разделить на эссенциальный (первичный) или реактивный (вторичный). Эссенциальный (первичный) тромбоцитоз — это клональное миелопролиферативное заболевание с предполагаемой ежегодной заболеваемостью около 2 на миллион взрослых и 0,09 на миллион детей. ^{13, 14, 15, 16, 18, 19, 20} Пациенты с эссенциальным тромбоцитозом подвержены риску тромбоэмболических и / или геморрагических осложнений, и многие из них получают антитромбоцитарную или циторедуктивную терапию, чтобы снизить количество тромбоцитов и тем самым снизить эти риски. ^{9, 13, 14, 15, 16, 18, 20} Напротив, реактивный (вторичный) тромбоцитоз является более распространенным и обычно доброкачественным состоянием ограниченной продолжительности. ¹⁷ Термин «реактивный» используется для обозначения того, что продукция тромбоцитов увеличилась как реакция на основное состояние, обычно инфекционное или воспалительное заболевание. ^{2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 20} Тромбоэмболические и геморрагические осложнения редки у пациентов с реактивным тромбоцитозом, и антитромбоцитарное или циторедуктивное лечение обычно не требуется, если не определены другие риски. ^{20, 21}

Тромбоцитоз также можно классифицировать по степени тяжести, судя по пиковому количеству тромбоцитов. Для обеспечения согласованности отчетности Sutor предложил следующую классификацию степени тяжести: легкий тромбоцитоз = количество пиков между 500 000 и 700 000 мкл ^-1 ; умеренный томбоцитоз = от 700 000 до 900 000 мкл ^-1 ; тяжелый тромбоцитоз = от 900 000 до 1 000 000 мкл ^-1 ; и крайний тромбоцитоз ≥1000000 мкл ^-1 . ⁵ Для этого исследования мы использовали классификацию Sutor крайнего тромбоцитоза, и после выявления всех подобных случаев среди младенцев в наших электронных записях за последние 6 лет мы попытались судить, был ли каждый случай существенным или реактивным. Мы также искали неблагоприятные исходы, в особенности ища тромботические или геморрагические события в истории болезни. Мы также попытались определить время до разрешения тромбоцитоза.

Наши выводы согласуются с выводами других исследователей, посвященных пожилым предметам.Например, Buss et al. ⁹ выявили 280 пациентов с крайним тромбоцитозом в возрасте от 12 дней до 100 лет и сообщили, что более 80% из них имели реактивный тромбоцитоз. Schilling ²² идентифицировал 102 пациента с крайним тромбоцитозом и пришел к выводу, что 73% были реактивными. Denton and Davis ²³ сообщили, что у 1,1% (31/2749) детей, поступивших в отделение детской интенсивной терапии Королевской детской больницы Бристоля, развился экстремальный тромбоцитоз, и все случаи были признаны реактивными.В этом исследовании 40 471 ребенок имел один или несколько показателей количества тромбоцитов, из которых 25 имели количество ≥1000000 мкл ^-1 . Мы полагаем, что все они, вероятно, были реактивными, на основании того, что каждое из них сопровождалось состоянием, которое, как известно, связано с реактивным тромбоцитозом, ни у одного из них не было клинически признанного тромботического или геморрагического события, и все они разрешились.

Механизмом, ответственным за реактивный тромбоцитоз, почти наверняка является усиление мегакариопоэза. Тромбопоэтин является первичным гуморальным регулятором мегакариопоэза, ²⁴ , но другие цитокины и гематопоэтические факторы роста, такие как интерлейкин-3 (IL-3), IL-6 и IL-11, также могут играть важную роль. ²⁵ Повышенная выработка этих факторов в период инфекции или воспаления, вероятно, стимулирует продукцию мегакариоцитов, что приводит к увеличению количества тромбоцитов. Продольный анализ Ishiguro et al. ²⁶ концентраций циркулирующего тромбопоэтина и ИЛ-6 во время эпизодов инфекции подтверждают эту теорию.

Большинство детей с реактивным тромбоцитозом имеют инфекционное заболевание, ²¹ , и многие из них поражают дыхательные пути. ^{2, 4, 5, 27} Точно так же в нашем отчете инфекции были связаны с 46% эпизодов, около половины из которых были респираторными. Послеоперационный реактивный тромбоцитоз также хорошо известен, с пиком количества тромбоцитов через 7-20 дней после операции. ^{2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 28} Мы обнаружили крайний тромбоцитоз в среднем через 13 дней после операции. У взрослых послеоперационный тромбоцитоз иногда считается фактором риска тромботических осложнений, ¹⁰ , но у наших пациентов не было обнаружено вазоокклюзионных или геморрагических событий.Механизмы, ответственные за послеоперационный тромбоцитоз, не описаны, но работа Folman et al. ²⁹ указывает на то, что это похоже на инфекционный тромбоцитоз с повышенной выработкой IL-6 и тромбопоэтина, сопровождающим воспаление.

В текущих исследованиях анемия была третьим по частоте заболеванием, связанным с сильным тромбоцитозом. Сообщалось о тромбоцитозе у пациентов с гемолитической анемией или дефицитом железа. ^{2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, 20, 21, 27, 30, 31} Ни один из наших четырех пациентов с анемией не распознал гемолиз, и все считались недоношенными. Хотя повышенное количество тромбоцитов наблюдалось у пациентов с анемией, получавших человеческий рекомбинантный эритропоэтин, ³² ни один из участников нашего текущего исследования не получал этот препарат.

У одного из наших пациентов был ХАГ. Сообщалось о связи между ХАГ и тромбоцитозом. ^{2, 33} Гаспарини и др. ³³ обнаружили повышенное количество тромбоцитов у 21 младенца с ХАГ и сообщили о корреляции между уровнями 17-ОН прогестерона и степенью подъема тромбоцитов. Количество тромбоцитов у всех 21 ребенка нормализовалось в течение 4 недель после диагностики и лечения. Механизм, приводящий к тромбоцитозу у пациентов с ХАГ, неясен.

В нескольких исследованиях сообщалось о тромбоцитозе у младенцев, рожденных от матерей, получающих метадон, при полинаркомании или без него. ^{34, 35, 36, 37} Burstein et al. ³⁴ определили, что после первой недели жизни количество тромбоцитов у 33 новорожденных, родившихся от матерей, принимавших метадон, было выше, чем в контрольной группе. Новорожденного с тромбоцитозом, наблюдаемого нами после признаков отмены наркотических средств, лечили метадоном, начиная с третьего дня жизни. В модели на мышах у потомства мышей, получавших метадон ежедневно во время беременности, было более высокое количество тромбоцитов и увеличилось количество мегакариоцитов костного мозга. ³⁸ Механизм этого увеличения неизвестен.

Экстремальный тромбоцитоз редко встречается в практике неонатологии, но когда такие случаи наблюдаются, они могут вызывать недоумение и тревогу. Основываясь на данных о 25 пораженных пациентах в многопрофильной системе здравоохранения, мы предполагаем, что подавляющее большинство новорожденных и младенцев, у которых развивается экстремальный тромбоцитоз, имеют реактивный (вторичный) тромбоцитоз, а не эссенциальный (первичный) тромбоцитоз. Курсы и результаты наших 25 пациентов позволяют нам сделать вывод, что это, как правило, доброкачественное и самоограничивающееся состояние, и что антитромбоцитарные или циторедуктивные методы лечения обычно не требуются.

Тромбоцитоз. Информация о тромбоцитемии. | Пациент

Синоним: тромбоцитемия

Тромбоцитоз определяется как количество тромбоцитов выше верхней границы нормального диапазона (450 x 10 ⁹ / л у взрослых) ^[1] .

Цель этой статьи — описать диагностику, обследование и ведение пациентов с тромбоцитозом, а также выделить возможные осложнения. Важно различать истинное гематологическое заболевание, вызывающее тромбоцитоз, и вторичный или реактивный тромбоцитоз, вызванный чрезмерной физиологической реакцией на первичную проблему.

Существует ряд гематологических заболеваний, вызывающих тромбоцитоз. Первичный тромбоцитоз — хроническое миелопролиферативное заболевание. Однако существуют и другие гематологические заболевания, которые могут вызывать тромбоцитоз, включая другие миелопролиферативные новообразования (MPN), миелодиспластические синдромы (MDS) и синдромы перекрытия. MPN, такие как первичный тромбоцитоз (эссенциальная тромбоцитемия), истинная полицитемия и миелофиброз, являются филадельфийно-отрицательными клональными нарушениями костного мозга ^[2] .

Исследование, опубликованное в Британском журнале общей практики, подчеркнуло потенциальное значение тромбоцитоза. У людей с повышенным количеством тромбоцитов наблюдалось повышение заболеваемости раком. Увеличение заболеваемости раком увеличивалось с возрастом и повышалось количество тромбоцитов. Рак легких и колоректальный рак были наиболее часто диагностируемыми видами рака в когорте тромбоцитоза. Примерно у 1/3 тех, у кого впоследствии были диагностированы эти два типа рака, не было симптомов, указывающих на рак ^[3] .

Этиология

Существует два основных типа тромбоцитоза:

Гематологическое заболевание, включая первичный тромбоцитоз

Первичный тромбоцитоз (также называемый эссенциальным тромбоцитозом, эссенциальная тромбоцитемия и первичная тромбоцитемия, вызванная недостаточностью регуляции тромбоцитемии) автономное производство) и является признаком ряда миелопролиферативных заболеваний. Особенности включают количество тромбоцитов более 600 x 10 ⁹ / л, гиперплазию мегакариоцитов, спленомегалию и склонность как к тромбозам, так и к кровотечениям.Выживаемость тромбоцитов нормальная, но функция — нет.

Другие гематологические заболевания, вызывающие тромбоцитоз, являются миелопролиферативными, миелодиспластическими или их комбинацией. Он включает некоторые лейкемии.

Вторичный или реактивный тромбоцитоз

Это может быть вторичным по отношению к ряду состояний. Это преувеличенная физиологическая реакция на такую ​​первичную проблему, как инфекция. Триггерный фактор (например, инфекция) приводит к высвобождению цитокинов, которые опосредуют увеличение продукции тромбоцитов.Часто это временное явление, которое исчезает после устранения основной причины.

Genetics

Мутации в ключевых регуляторах тромбопоэтина, рецепторах тромбопоэтина MPL и JAK2, обнаруживаются у 50-60% пациентов с эссенциальной тромбоцитемией или первичным миелофиброзом и в 10-20% случаев наследственного тромбоцитоза. Когда мутация JAK2-V617F присутствует в гетерозиготном состоянии, она преимущественно стимулирует мегакариопоэз и в большинстве случаев проявляется в виде эссенциальной тромбоцитемии.Гомозиготный JAK2-V617F снижает мегакариопоэз в пользу усиленного эритропоэза, что приводит к истинной полицитемии и / или миелофиброзу.

Эпидемиология

Первичный тромбоцитоз

• Эссенциальный тромбоцитоз — наиболее распространенный тип миелопролиферативного новообразования.
• Сообщалось о распространенности от 38 до 57 на 100 000, причем чаще поражались женщины.
• Частота эссенциального тромбоцитоза увеличивается с возрастом, при этом у большинства пациентов возраст составляет от 50 до 60 лет.

Вторичный тромбоцитоз

Заболеваемость наиболее высока в течение первых трех месяцев жизни, и недоношенные дети более подвержены этому заболеванию, чем доношенные.

Презентация

Первичный тромбоцитоз

Клинические признаки могут быть связаны с повышенной склонностью к кровотечениям и, как ни странно, с повышенной склонностью к тромбозам. Механизмы, вызывающие эти два явления, плохо изучены, но считается, что они связаны с уменьшением агрегации, гиперагрегации и присутствием высокомолекулярных мультимеров фактора фон Виллебранда (веществ, выделяемых тканью, когда требуется коагуляция).

• Около трети пациентов на момент постановки диагноза не имеют симптомов.
• У большинства пациентов с симптомами имеются вазомоторные симптомы или симптомы, связанные с тромбозом мелких или крупных сосудов. Некоторые поступают с кровотечением.
• От 20% до 30% пациентов имеют конституциональные симптомы, которые обычно включают потливость, субфебрильную температуру и зуд. Похудение происходит необычно.
• При осмотре 40-50% пациентов имеют спленомегалию при поступлении и 20% — гепатомегалию.В остальном клинические результаты ничем не примечательны.
• Клинические признаки могут включать:
  • Неврологические симптомы:
    • Головная боль (наиболее частый неврологический симптом).
    • Жгучая боль и помутнение конечностей (эритромелалгия).
    • Преходящие ишемические эпизоды и парестезии.
    • Другие преходящие симптомы (включая головокружение, дизартрию, обморок, мигрень, судороги и т. Д.).
  • Артериальный тромбоз:
    • Сердечные, почечные и нижние артерии (возможно).
    • Боль или гангрена пальцев рук и ног.
  • Венозный тромбоз:
    • Могут быть поражены вены селезенки, печени или нижних конечностей и таза.
    • Приапизм встречается редко.
    • Легочная гипертензия (может быть следствием тромбоэмболии).
  • Кровотечение:
    • В первую очередь желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — часто имитирует язву двенадцатиперстной кишки после тромбоза дуоденальной аркады.
    • Может также поражать глаза, десны, кожу, мочевыводящие пути, суставы и мозг.
    • Кровотечение обычно не тяжелое (переливание требуется в редких случаях).
    • Кровотечение необычно, если количество тромбоцитов не превышает 1000 x 10 ⁹ / л.
  • Осложнения беременности:
    • Самопроизвольные аборты (обычно в первом триместре).
    • Инфаркт плаценты (вызывающий задержку внутриутробного развития и гибель плода).
    • Обильное кровотечение во время родов — это редко.

Вторичный тромбоцитоз

• В анамнезе может быть выявлено первичное состояние (например, инфекция), но иногда причинный фактор не очевиден.
• Симптомы, преобладающие при первичном тромбоцитозе, заметно отсутствуют.
• Специфических клинических данных при осмотре нет.

Дифференциальный диагноз

• Первичный гематологический:
  • Первичный тромбоцитоз (эссенциальный тромбоцитоз).
  • Истинная полицитемия (также повышен гематокрит).
  • Первичный миелофиброз.
  • Миелодисплазия с del (5q).
  • Рефрактерная анемия (с кольцевыми сидеробластами, связанными с выраженным тромбоцитозом).
  • Хронический миелоидный лейкоз.
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз.
  • Атипичный хронический миелолейкоз.
  • МДС / миелопролиферативное новообразование, неклассифицируемое (MDS / MPN-U).
• Вторичный или реактивный тромбоцитоз:
  • Инфекция (распространенными инфекционными причинами являются менингит, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, септический артрит, остеомиелит и генерализованный сепсис).
  • Воспаление (например, ревматоидный артрит, болезнь Кавасаки, пурпура Геноха-Шенлейна, воспалительное заболевание кишечника).
  • Повреждение тканей (например, ожоги, травмы, переломы).
  • Гипоспленизм.
  • Послеоперационный.
  • Кровотечение.
  • Дефицит железа.
  • Злокачественные новообразования (особенно саркома мягких тканей, остеосаркома).
  • Гемолиз.
  • Медикаментозная терапия — например, кортикостероиды; адреналин (адреналин).
  • Введение цитокинов (например, тромбопоэтина).
  • Отскок после миелосупрессивной химиотерапии.
  • Отскок от других причин — например, при железодефицитной анемии, фазе восстановления идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП).
  • Постспленэктомия.
  • Нарушения со стороны почек (например, нефротический синдром, нефрит).
  • Младенцы с низкой массой тела при рождении / недоношенные дети.

Их следует дополнительно дифференцировать от ложного тромбоцитоза ^[6] .

Исследования

• Установить, действительно ли количество тромбоцитов повышено:
  • Обратитесь в лабораторию, чтобы исключить артефактные показания.
  • Повторите для подтверждения.
  • Проведите различие между первичным тромбоцитозом и вторичным тромбоцитозом.
• Возьмите анамнез:
  • Установите, есть ли симптомы первичного тромбоцитоза.
  • Отметьте, имеется ли в анамнезе состояние, которое может вызвать вторичный тромбоцитоз.
• Осмотрите пациента:
  • Отметьте, есть ли гепатоспленомегалия (указывающая на первичный тромбоцитоз).
  • Отметьте, есть ли признаки какого-либо заболевания, которое может вызвать вторичный тромбоцитоз.
• Составьте дифференциальный диагноз:
  • Часто можно определить из анамнеза и обследования, является ли тромбоцитоз первичным или вторичным.
  • Если первичный — подтвердите и определите точный диагноз. Это процесс исключения, который может включать некоторые или все расследования, перечисленные ниже.
  • Если вторичный — подтвердить и определить возбудителя заболевания.При вторичном тромбоцитозе вероятно повышение следующих показателей:
    • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
    • С-реактивный белок (CRP).
    • Уровень фибриногена.
    • Прокоагулянтная активность фактора VIII.
    • Уровень антигена фон Виллебранда.

Диагноз первичного тромбоцитоза по существу является диагнозом исключения. Могут потребоваться некоторые или все из следующих исследований:

FBC

• Отличительным признаком эссенциального тромбоцитоза является устойчивый тромбоцитоз.Обычно это больше 600 x 10 ⁹ / л.
• Другие находки могут включать лейкоцитоз, эритроцитоз и легкую анемию.
• Иногда можно увидеть незрелые клетки-предшественники (например, миелоциты, метамиелоциты).
• Крупные тромбоциты (тромбоциты) также могут быть идентифицированы в обычном мазке периферической крови.
• Иногда встречаются легкая базофилия и эозинофилия.

Аспирация костного мозга

• Гиперцеллюлярность в 90% случаев.
• Мегакариоцитарная гиперплазия встречается часто.
• Видны гигантские мегакариоциты.
• Может наблюдаться гиперплазия предшественников гранулоцитов и ретикулоцитов.
• Обнаружено повышение ретикулина костного мозга.
• Обращает на себя внимание отсутствие миелофиброза (это может вызвать подозрение на агногенную миелоидную метаплазию).
• Склады железа могут отсутствовать.

Исследования свертывания и агрегации тромбоцитов

• Исследования протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени обычно нормальны.
• Время кровотечения иногда увеличивается.
• Исследования агрегации тромбоцитов ненормальны и показывают нарушение агрегации тромбоцитов (до адреналина (адреналина), аденозиндифосфата (АДФ) и коллагена, но не до ристоцетина и арахидоновой кислоты).
• У некоторых пациентов может наблюдаться спонтанная агрегация тромбоцитов.

Масса эритроцитов

• Это нормально при первичном тромбоцитозе.
• Возникает при истинной полицитемии.

Биохимия

• Повышенный уровень мочевой кислоты и витамина B12 обнаруживается у 25% пациентов.
• Иногда наблюдается повышенный уровень калия, фосфата и кислой фосфатазы.
• Антифосфолипидные антитела повышают риск тромбоза.

Генетические исследования
Филадельфийская хромосома отсутствует (присутствует при хроническом миелолейкозе).

Imaging

• CXR и УЗИ брюшной полости могут быть показаны для исключения необнаруженных источников инфекции или злокачественных новообразований. Ультразвук также может быть полезен для оценки селезенки, особенно когда она не пальпируется.Чтобы ее можно было пальпировать, она должна быть как минимум в два раза больше нормального размера.

Ведение

Первичный тромбоцитоз

Ведение требует оценки индивидуального риска и, по возможности, принятия корректирующих мер.

Пациенты с эссенциальной тромбоцитемией относятся к группе высокого риска тромбоза, если они старше 60 лет или имеют в анамнезе тромбозы, и к высокому риску кровотечения, если количество тромбоцитов превышает 1 500 x 10 ⁹ / л. Пациенты с эссенциальной тромбоцитемией низкого риска обычно лечатся низкими дозами аспирина, тогда как лечение эссенциальной тромбоцитемии высокого риска основано на использовании циторедуктивной терапии с гидроксимочевиной в качестве препарата выбора и зарезервированным интерфероном альфа (IFN-α). для молодых пациентов или беременных ^[7] .

Оценка факторов риска

• Лица старше 60 лет подвергаются большему риску, чем пациенты более молодого возраста, и поэтому заслуживают более агрессивного лечения. У более молодых пациентов при принятии решения о лечении следует принимать во внимание наличие или отсутствие других факторов риска. Предыдущий тромбоз и повышенный уровень холестерина представляют собой значительный риск.
• История тромбозов требует внимания к профилактике.
• Количество тромбоцитов, превышающее 1500 x 10 ⁹ / л, парадоксальным образом связано с повышенным риском кровотечения из желудочно-кишечного тракта у молодых женщин.
• Пациентам с ожирением следует рекомендовать похудеть.
• Следует устранить факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как курение, гипертония и гиперхолестеринемия.
• Маркеры гиперкоагуляции, такие как лейденский фактор V и антифосфолипидные антитела, требуют более агрессивного лечения.

Рассмотрите варианты лечения

• У пациентов с низким риском может быть оправдано простое наблюдение. Как правило, они не подвержены высокому риску осложнений после операции или беременности.
• При наличии таких симптомов окклюзии микрососудов, как эритромелалгия, низкие дозы аспирина могут быть очень эффективными. Стоимость и риск такого лечения могут сделать его подходящим для всех пациентов с низким и средним риском.
• У пациентов из группы высокого риска, в том числе с очень высоким количеством тромбоцитов, количество тромбоцитов должно быть уменьшено.
• Возможные методы лечения включают гидроксимочевину, анагрелид или IFN-α.
• При возникновении острых осложнений с помощью тромбоцитфереза ​​можно добиться быстрого уменьшения количества тромбоцитов.
• Если пациенты нуждаются в плановом хирургическом вмешательстве и не имеют очень низкого риска, следует использовать циторедуктивную терапию для снижения риска как тромбоза, так и кровотечения. Спленэктомия увеличивает риск как тромбоза, так и кровотечения.

Лечение

• Гидроксимочевина — это антиметаболит, который действует как ложный предшественник и является очень эффективным средством лечения.
• Анагрелид — это имидазохиназолиновый препарат, который подавляет агрегацию тромбоцитов, но также снижает выработку тромбоцитов.
• IFN-α является модификатором биологической реакции. Он не проникает через плаценту, что делает его безопасным для использования во время беременности, и его тератогенность неизвестна. Однако количество тромбоцитов после прекращения лечения имеет тенденцию к восстановлению.
• Бусульфан, алкилирующий агент, упоминается в ряде сообщений о случаях для контроля количества тромбоцитов. ^[6] .
• Фосфор-32 облучает костный мозг.
• Пипоброман представляет собой бромидное производное пиперазина и действует как метаболический конкурент пиримидиновых оснований.Это алкилирующий агент. Он недоступен в Великобритании, но может быть получен на основании имени пациента. Он использовался в лечении первичного тромбоцитоза более 30 лет ^[6] .
• Количество тромбоцитов снижается до менее 600 x 10 ⁹ / л в 90% случаев после трех месяцев лечения. Доза корректируется для достижения количества тромбоцитов в пределах целевого диапазона менее 450 x 10 ⁹ / л.

Вторичный тромбоцитоз

Количество тромбоцитов значительно превышает 1000 x 10 ⁹ / л может возникать при реактивном тромбоцитозе ^[6] .Несмотря на высокое количество тромбоцитов, у пациентов редко возникают симптомы. Обычно тромбоцитоз проходит после лечения основного заболевания. Однако иногда тромбоцитоз не возникает одновременно с основным заболеванием.

Существуют разногласия по поводу лечения тромбоцитоза ^[6] . Реактивный тромбоцитоз считается преходящим и самоограничивающимся, и зачастую лечение не требуется. Безусловно, следует рассмотреть возможность использования 75 мг аспирина, хотя нет никаких доказательств, подтверждающих эту практику.

Однако требуется тщательное обследование этих пациентов, поскольку тромбоцитоз может подвергать пациентов риску осложнений и может нуждаться в лечении наряду с лечением причинного состояния. Требуется комплексная оценка, включающая клинические и лабораторные исследования. ^[6] .

Осложнения

Первичный тромбоцитоз

• Тромбоз может быть серьезным и смертельным. Тромбоз внутренних вен трудно диагностировать.
• Кровотечение обычно из желудочно-кишечного тракта и обычно гораздо менее серьезно.
• Трансформация в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) встречается у 0,5-5% пациентов. В серии из 2316 случаев, ретроспективно собранных в Италии, скорость трансформации в ОМЛ или МДС составила 1% у пациентов, оставшихся без лечения. Использование IFN-α и гидроксимочевины дало аналогичные результаты, но трансформация произошла у 4% пациентов, получавших алкилирующие агенты. Фосфор-32 также имеет более высокую скорость превращения.

Вторичный тромбоцитоз

Осложнения могут возникать из-за аномалии тромбоцитов, но чаще являются следствием первичного заболевания.

Прогноз

Первичный тромбоцитоз

Ожидаемая продолжительность жизни у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией значительно хуже, чем в контрольной популяции. Лейкоцитоз — неблагоприятный фактор риска ^[8] .

Вторичный тромбоцитоз

Прогноз обычно определяется первичным заболеванием. Тромбоцитоз является неблагоприятным прогностическим фактором при многих типах рака, включая рак груди, рак яичников и другие гинекологические виды рака, почечно-клеточную карциному и рак легких ^[9] .

Тромбоцитоз — обзор | Темы ScienceDirect

Реактивный тромбоцитоз

ОТ вызывается повышенным производством тромбоцитов мегакариоцитами, опосредованным физиологически нормальным ответом мегакариоцитов на повышенные уровни тромбопоэтических и воспалительных цитокинов в крови. Повышенные уровни интерлейкина-1 (ИЛ-1), ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в сыворотке крови были обнаружены у пациентов с ЛТ, и эти цитокины были обнаружены. как обычно у лиц с автономным клональным тромбоцитозом (например,получать). ^2-4 Эти множественные цитокины, скорее всего, отражают разнообразие основных болезненных состояний, связанных с RT (см. Таблицу 19.1), потому что преобладающим и наиболее постоянно повышенным цитокином является IL-6. ИЛ-6 не повышается при клональном тромбоцитозе. Модели рака яичников на животных показали, что ИЛ-6 увеличивает синтез тромбопоэтина (ТПО) в печени, и это может служить основой для паракринного сигнального механизма, ответственного за ОТ. ⁵ Существуют разногласия относительно того, можно ли использовать степень повышения эндогенных уровней ТПО в сыворотке, чтобы отличить клональный процесс от ОТ.Сообщается, что уровни ТПО в обеих категориях тромбоцитоза повышены или ненормально нормальны. В тех исследованиях, в которых было обнаружено, что уровни ТПО были значительно выше у пациентов с ЭТ, чем у пациентов с ЛТ (уровни которых были по существу равны уровням нормальных здоровых людей), разница объяснялась дефектным клиренсом ТПО, зависимым от тромбоцитов и мегакариоцитов. вызвано уменьшением количества рецепторов ТПО на тромбоцитах ET. Вариабельность уровней ТРО при ОТ может быть связана со сроками измерения в анализе, поскольку повышение уровня ТПО предшествует увеличению числа тромбоцитов с немедленным возвращением к норме в паттерне физиологической обратной связи по мере возникновения тромбоцитоза. ^6,7

В целом, RT является гораздо более частой причиной повышенного количества тромбоцитов, чем ET или тромбоцитемия из-за других MPN (рис. 19.1). ЛТ — частый эпифеномен воспалительных (например, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника) и опухолевых состояний, дефицита железа и острой кровопотери (см. Таблицу 19.1). ^4,8 В одном исследовании 280 пациентов с крайним тромбоцитозом (количество тромбоцитов ≥1000000 / мкл), 82% были обнаружены вторичными причинами тромбоцитоза, и только 14% имели MPN, вызывающие повышенное количество тромбоцитов. ⁴ ЛТ возникла в результате повреждения тканей, инфекции, злокачественного новообразования и других редких или различных заболеваний (см. Рис. 19.1). На возникновение ЛТ могут частично влиять этнические или географические факторы, о чем свидетельствует тот факт, что пищевые диморфные анемии были относительно частой причиной ЛТ в исследовании, проведенном в Индии, тогда как гемолитические анемии, особенно талассемия, были важной причиной у детей. с RT в Саудовской Аравии. ^9,10 Поэтому необходимо провести тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование, а также получить соответствующие лабораторные данные, чтобы исключить причины ЛТ.

Повышенные уровни С-реактивного белка и ИЛ-6 в сыворотке, повышенная скорость оседания эритроцитов и гиперфибриногенемия плазмы — все это подтверждает диагноз ЛТ, независимо от причины. ³ Хотя эти параметры могут составлять потенциально полезный лабораторный профиль, они не всегда дают представление о патофизиологии тромбоцитоза, связанного с некоторыми невоспалительными заболеваниями, связанными с лучевой терапией. Например, RT, наблюдаемый при железодефицитной анемии, объясняется неясным взаимодействием между эритропоэтином (EPO) и TPO.В этом сценарии одна гипотеза предполагает, что небольшая гомология между EPO и TPO может быть синергетической с тромбопоэзом, даже если EPO не взаимодействует с рецептором TPO на мегакариоцитах: клонированный миелопролиферативный лейкоз (c-MPL). ¹¹ Интересно, что уровни ЭПО повышаются при железодефицитной анемии независимо от наличия тромбоцитоза. ¹²

ЕТ считается самостоятельным субъектом, и его диагноз основан на исключении реактивных причин повышенного количества тромбоцитов или на демонстрации повышенного количества больших диспластических мегакариоцитов в образцах биопсии костного мозга ^13,14 и также о наличии генетических биомаркеров, указывающих на клональные MPN.В таблице 19.2 перечислены важные клинические и лабораторные особенности, которые могут помочь клиницисту различать диагнозы ЭТ и ЛТ. ЛТ обычно протекает бессимптомно и обычно не связана с тромбогеморрагическими осложнениями, наблюдаемыми у многих пациентов с ЭТ. Лечение любого вторичного тромбоцитоза в основном включает лечение основного состояния, ответственного за повышенное количество тромбоцитов, потому что это состояние обычно обратимо с течением времени. Тем не менее, в литературе предполагается, что может существовать тромботический риск, связанный с экстремальной ЛТ (количество тромбоцитов> 1 000 000 / мкл), хотя он минимален и находится в диапазоне 5% заболеваемости. ¹⁵ Как ни странно, эти наблюдаемые тромботические события преимущественно имеют венозную локализацию (в отличие от преобладания артериальных микротромботических осложнений, наблюдаемых при тромбоцитозе, ассоциированном с MPN) и, по-видимому, возникают у пациентов с сопутствующими ранее существовавшими факторами тромботического риска. ⁸ Антитромботическая терапия и стратегии снижения уровня тромбоцитов (например, анагрелид, гидроксимочевина, тромбоцитоферез) иногда могут быть оправданы в этой клинической группе. Использование аспирина и / или антиагрегантов, таких как клопидогрель, при крайней ЛТ может быть оправдано, когда риск тромбоза оценивается как высокий, или в уникальных клинических ситуациях, таких как предотвращение окклюзии трансплантата на ранней стадии после операции коронарного шунтирования. ¹⁶

Нарушения тромбоцитов | Госпиталь на Грейт-Ормонд-стрит

Поскольку нарушения тромбоцитов встречаются редко, лечение лучше всего проводить в специализированном центре при участии других специалистов, а также гематологов.

Лечение может потребоваться как часть планирования операции или лечения травмы. Наиболее распространенным лечением является десмопрессин (также известный как DDAVP®), который увеличивает уровень тромбоцитов в крови, высвобождая их из хранилища. Его вводят в виде инъекции под кожу или в вену или в виде «вдохновения» через нос.В качестве альтернативы можно дать лекарство, называемое транексамовой кислотой, для временного повышения уровня белков, которые стабилизируют тромбы. Его вводят внутрь, внутривенно или местно (наносят на кожу).

Переливание тромбоцитов требуется редко, поскольку организм может вырабатывать антитела к тромбоцитам, так что они перестают работать. Если кровотечение достаточно серьезное и требует лечения, можно использовать искусственный фактор свертывания крови, называемый фактором VIIa.

Важно, чтобы люди с заболеванием тромбоцитов не принимали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, такие как ибупрофен), поскольку это значительно увеличивает риск кровотечения, поскольку НПВП снижают слипание тромбоцитов.Вместо этого следует использовать другие методы обезболивания.

Следует соблюдать осторожность и при инъекциях — например, иммунизацию следует проводить подкожно (под кожей), а не внутримышечно (в мышцу), чтобы снизить риск развития болезненного синяка (гематомы).

Женщинам, возможно, придется принять дополнительные меры, чтобы сделать свой месячный период управляемым. Варианты могут включать прием транексамовой кислоты или DDAVP® до и во время менструации, прием противозачаточных таблеток или введение внутриматочной спирали (ВМС).Если анемия развивается из-за обильных менструаций, может потребоваться добавка железа. Во многих случаях беременность следует планировать, а мониторинг на протяжении всего периода должен включать центр комплексного ухода, а также акушерок.

Единственным «лечебным» методом лечения некоторых заболеваний тромбоцитов является трансплантация стволовых клеток или костного мозга; это предлагается только для самых тяжелых условий.

Иммунная тромбоцитопения (ИТП) | Бостонская детская больница

Что такое иммунная тромбоцитопения?

Иммунная тромбоцитопения (ИТП), иногда называемая иммунной тромбоцитопенической пурпурой или идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, представляет собой аутоиммунное заболевание, которое возникает, когда организм вашего ребенка атакует собственные тромбоциты и слишком быстро их разрушает.Тромбоциты — это часть крови, которая помогает контролировать кровотечение. ITP ежегодно поражает не менее 3000 детей в возрасте до 16 лет в Соединенных Штатах.

У здоровых детей организм вырабатывает белки, называемые антителами, которые защищают от инфекции. ИТП заставляет организм ребенка вырабатывать аномальные антитела, которые прилипают к тромбоцитам, которые селезенка (орган, который помогает фильтровать инфекции в крови) распознает признаки инфекции и уничтожает их. У ребенка с ИТП организм вырабатывает тромбоциты нормально, но также и слишком быстро их разрушает, при этом тромбоциты выживают всего несколько часов вместо обычных семи-десяти дней.Конечным результатом является низкий уровень тромбоцитов в крови.

Как мы заботимся об ITP

Дети и молодые люди с иммунной тромбоцитопенией лечатся в Центре болезней крови в Дана-Фарбер / Бостон Детс, где дети и подростки получают помощь от одних из самых опытных гематологов мира, имеющих большой опыт лечения заболеваний, которые они лечат.

Наши направления исследований ITP

Дана-Фарбер / Бостон Детский. В настоящее время мы проводим ряд исследований для улучшения диагностики и лечения ИТП и других заболеваний тромбоцитов.

• Консорциум ITP в Северной Америке (ICON): Boston Children’s возглавляет Североамериканский консорциум педиатрических врачей и исследователей ITP. Мы проводим многоцентровое исследование, чтобы понять, как выбираются методы лечения ИТП второй линии и какие методы лечения второй линии лучше всего работают для улучшения кровотечения, качества жизни и количества тромбоцитов при рефрактерной ИТП у детей.
• Международный регистр спленэктомии: Исследователи в международном масштабе собирают информацию о спленэктомии (хирургическом удалении селезенки) у молодых людей с ИТП.Это исследование может помочь лучше понять влияние спленэктомии на детей и молодых людей с ИТП.
• Межконтинентальный регистр ИТП у детей: Мы участвуем в большом международном исследовании, чтобы помочь лучше определить долгосрочное течение у детей, у которых впервые был поставлен диагноз ИТП. После тщательного анализа этой информации можно будет разработать новые рекомендации по лечению, которые улучшат уход за детьми с ИТП.
• ITP Bleeding Study : Мы участвуем в исследовании, чтобы понять, почему у некоторых детей с низким уровнем тромбоцитов симптомы кровотечения больше, чем у других детей с таким же низким количеством тромбоцитов.

Клинические испытания ИТП

Для многих детей с редкими или трудноизлечимыми состояниями клинические испытания открывают новые возможности. Поищите в наших открытых клинических испытаниях ITP или свяжитесь с нами, если вы не уверены, какие клинические испытания подходят вашему ребенку. Мы можем помочь вам сориентироваться в ваших возможностях.