Аллергия на паразитов симптомы: правда ли паразиты вызывают аллергию и как понять, что они поселились в организме

18 признаков наличия паразитов в организме человека

ВОЗ считает, что на данный момент около четырёх с половиной миллиардов людей в мире постоянно поражено различными паразитозами. По данным института «Медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского», считается, что более двадцати миллионов человек в России постоянно заражено паразитозами.

Эта проблема очень злободневная ещё и потому, что диагностировать паразитоз очень сложно. Глистная инвазия (большая совокупность паразитных заболеваний) присутствует у человека даже когда паразит уже отошел. И если пациент заметил это, то в таком случае он сам конечно придет в медицинское учреждение.

Так же при профилактических просмотрах может выявиться паразитоз. Но к сожалению, эти случаи — капля в море.

Какое действие паразиты оказывают на организм

Слово «паразит» происходит от древнегреческого «parasitus», которое обозначает ‘нахлебник’. Почему нахлебник? Потому что это организм, который живет за счёт хозяина. И к сожалению, человек очень часто может быть хозяином для огромного количества паразитов.

Присутствуя в человеческом организме, паразит оказывает достаточно серьёзное, патогенное влияние. При этом один и тот же паразит может одновременно производить несколько механизмов действия на человека.

Механизмы действия:

Механическое воздействие.

Например, если аскарида в кишечнике, она конечно будет давить, травмировать стенку кишечника. В некоторых случаях вызывать воспалительный процесс. Если, допустим, эхинококк находится, в печени, в лёгких, или в почках, соответственно будет идти сдавливание тканей. Это классическое, механическое воздействие: распирание, давление, нарушение функций того органа или той системы, в которой присутствует паразит. Очень много не только просветных паразитов, которые присутствуют в желудочной-кишечном тракте, так же существуют много тканевых паразитов, которые могут полностью реализовывать так называемое механическое действие.

Стимуляция аллергических реакций. К сожалению, когда у человека есть аллергические реакции, он начинает ходить по кругу: к дерматологу, к педиатру, к терапевту, к аллергологу, но не всегда в первую очередь врачи исключат присутствие паразитарных инвазий в организме. 

Любой паразит, даже банальный остриций, может привести к формированию серьёзных аллергических реакций, причём они могут быть разнообразны, как на коже, так и поражать бронхолёгочное дерево. Например частые обструктивные бронхиты — у детей могут быть следствием того, что в кишечнике живёт какой-то паразит.

Влияние на микрофлору.

Ни для кого не секрет, что человек является земным шаром для огромного мира микробиоты. Микрофлора, которая населяет все наши слизистые, кожные покровы, органы, ткани — это та дружественная нам микрофлора, которая вырабатывает для нас витамины, минералы, гормоны, ферменты, помогает нормально жить нашему организму. И вот она, к сожалению, при присутствии паразитов начинает активно гибнуть.

Иммунодепрессивное действие. Сегодня чётко доказано, что продукты жизнедеятельности паразитов резко угнетают работу иммунной системы. Они её просто блокируют. Мало того, паразиты на протяжении миллионов лет научились мимикрировать и прятаться от иммунной системы, вырабатывая специальные антиферменты. Тем самым блокируя иммунную систему, и иногда человек может болеть различными паразитозами  десятилетиями. Что рано или поздно приводит к серьёзным заболеваниям в организме в целом, либо в отдельном органе, или системе.

Воздействие антиферментов. К сожалению, паразиты могут не только истощать наш организм. Если мы стараемся употребить витаминную пищу, минерализованную, пропить комплексом витамины, минералы, они не всегда пойдут нам на пользу, потому что львиную долю из них заберут на себя наши нахлебники.

Нервно-рефлекторный механизм действия. Продукты жизнедеятельности паразитов отравляют нервную систему. И очень часто это может сказываться на психоэмоциональном состоянии как взрослого, так и ребёнка. Любое психосоматическое заболевание может быть связанно с паразитарной инвазией. У ребёнка может присутствовать гиперреактивность, или наоборот заторможенность, плаксивость, склонность к депрессиям – всё это может быть следствием присутствия паразита в организме. Например, даже простейшая лямблия вырабатывает токсины. Пусть они в микродозах, но это всё равно токсины, которые идентичны психотропным веществам. Конечно, ребёнок или взрослый с таким постоянным отравлением будет испытывать серьёзную нагрузку на работу центральной нервной системы.

И отсюда могут вытекать всевозможные психологические и психические нарушения: нарушения сна, нервные нарушение, различные психологические проблемы. При том не у родителей, не у самого пациента, если это взрослый, не может даже возникнуть мысль о том, что это связано с паразитарной инвазией.

На мой взгляд, самое серьёзное и страшное – это стимуляция паразитами новообразований. Длительное присутствие паразитоза в организме может спровоцировать такую проблему, как формирование новообразований: доброкачественных и злокачественных. Причём стимуляция новообразований, может быть связана с двумя факторами.

Первый фактор – прямое, повреждающее действие тканей того или иного органа.

Второй фактор – действие опосредованное через резкое угнетение работы иммунной системы. Всё дело в том, что тот отдел иммунитета, который отвечает за противопаразитарную защиту, отвечает и за противоопухолевую защиту. В следствии неправильного деления, в организме человека может появиться раковая клетка.

В этом случае дефицит работы иммунной системы будет проявляться таким образом, что эта клетка вовремя не будет распознана нашими иммунными клетками, и не будет своевременно убита.

Когда же человек может заподозрить у себя присутствие паразитов?

Я вам сейчас расскажу перечень клинических проявлений паразитарных инвазий при наличии которых, вы быстро должны обратиться к своему лечащему врачу, для того, чтобы уточнить, есть ли этот диагноз у вас на самом деле.

• Самый банальный клинический симптом – зуд в заднем проходе. Это на слуху у многих людей, поэтому это связывают с присутствием паразитов, особенно в детской практике.
• Скрип зубами во сне. Опять же, очень часто это может быть в детской практике. Мамы вдруг отмечают, что ребёнок начал скрипеть зубами во сне. Почему это происходит? Очень часто скрип у детей связан с устрашающими сновидениями. Это именно тот механизм токсического воздействия на центральную нервную систему о котором мы говорили. Ребёнку сниться страшный сон и он от страха скрипит зубами во сне. Это одна из причин. Есть ещё и другие причины. Формирование тризма или повышенного тонуса жевательных мышц, это тоже может симптомом в данном случае.
• Слюнотечение во сне, слюнотечение по утрам, тошнота по утрам при чистке зубов. Это все те проявления, которые могут косвенно говорить о присутствии паразитарной инвазии в организме.
• Шелушение пальцев рук и ног, сшелушевание кожи пластами.
• Повышенное чувство голода, иногда до обмороков.
• Аллергические высыпания на коже. Читая лекции врачам, очень часто заостряю внимание на том, чтобы врачи не спешили давать противоаллергические средства тому или иному пациенту. Разберитесь сначала до конца — нет ли там глистных инвазий. Потому что высокая степень аллергизации, вдруг появившись у человека в течении короткого периода времени, может говорить, в первую очередь, о том, что у пациента присутствует паразитарная инвазия.
• Высыпания в области век, их шелушение, отёчность.
• Синдром хронической усталости, психические расстройства без ведомых причин.
• Любой кожный зуд. Особенно в детской практике. В первую очередь нужно исключить присутствие паразитарных инвазий.
• Беспокоят такие симптомы, как вздутие, бурление в животе, неустойчивый стул. Любые проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта.
• Имеется дефицит массы тела, или наоборот избыточный вес. При паразитозах может быть и то, и другое.
• Присутствие нескольких хронических болезней одновременно. Заболевания суставов, бронхолёгочного дерева, желудочно-кишечного тракта. Если вдруг человек начинает болеть поэтапно то одним, то вторым, то третьим, то пятым, то десятым, и изначально не было видимых причин для этого, то это повод задуматься над наличием паразитов в организме.
• Плохое самочувствие, а диагноз неясен. Такие пациенты так же могут ходить по различным специалистам, пытаться обследовать то одно, то второе. И в конечном итоге, диагноз по-прежнему будет неясен, а самочувствие будет оставаться плохим.
• Непонятные боли в животе, летучие, внезапно появляющиеся спазмы, тянущие боли. Тоже нужно исключить, особенно в детской практике, присутствие паразитов.
• Длительные токсико-аллергические проявления. Периодически появляющиеся внезапно, непонятные аллергические реакции на продукты питания.
• Стойкая анемия. Когда значительно снижается и плохо поддается коррекции гемоглобин. Стоит подумать, в первую очередь, о присутствии паразитарных инвазии в организме человека.
• У детей: отставание в физическом, психосоматическом, психоэмоциональном развитии, гиперреактивность, либо наоборот е заторможенность, у детей-школьников плохое усвоение материала – всё это может говорить о присутствии скрытых паразитозов в организме.
• Длительные лимфаденопатии (состояние, проявляющееся увеличением узлов лимфатической системы), рецидивирующие лимфадениты тоже могут говорить о присутствии паразитарных инвазий.

Я вам перечислила основные клинические признаки паразитозов. Обратите внимание, насколько они широки. И с этими симптомами практически к любому из врачей может обратиться пациент. Считается, что если человек нашел у себя два-три подобных признака, то он уже подлежит более тщательному обследованию на присутствие паразитозов, либо проведению противопаразитарной программы.

Онлайн консультация врача-инфекциониста, аллерголога-иммунолога Гордиенко Наталии Николаевны

Консультация онлайн

В рамках консультации вы сможете озвучить свою проблему, врач уточнит ситуацию, расшифрует анализы, ответит на ваши вопросы и даст необходимые рекомендации.

Хочу обратить внимание людей, которые желают лечиться самостоятельно. Если вы приходите в аптеку и просите у аптекаря: «дайте мне что-нибудь от глистов», то вы допускаете грубейшую ошибку – этих вещей делать нельзя. Во-первых, сотрудник аптеки не несёт ответственность за то, как вы будите принимать этот препарат. Во-вторых не несёт ответственность за последствия. В-третьих, вы можете себе очень сильно навредить. Не делайте этого. Для того, чтобы разобраться есть у вас паразитарная инфекция или нет, очень важно обратиться к специалисту, пройти определённый перечень исследований, и только после этого пройти адекватный курс лечения.

причина аллергии и недостаточности иммунитета › Клиника «Форпост»

Автор: Назаренко Галина Ивановна

Главный аллерголог клиники иммунологии и аллергологии «Форпост»

Инфекции и инвазии паразитов остаются одними из главных причин инвалидности и смертности в мире. По данным ВООЗ, каждый год инфекционные и паразитарные инфекции забирают до 15-16 миллионов человеческих жизней. Сегодня гельминты (глисты) присутствуют у более 90% населения земного шара. Среди всех заболеваний кишечные инвазии глистами занимают четвёртое место по нанесению ущерба человеку после дифтерии, туберкулёза и ишемической болезни сердца. Особеностью поражения паразитами является большое разнообразие клинических проявлений, даже при заражении одним видом возбудителя – от бессимптомного носительства до тяжёлых проявлений с летальным исходом. Как говорят, современные на сегодняшний день, показатели – гельминты поражают весь организм, а не только органы в которых они паразитируют. Наиболее общим патологическим влиянием всех паразитов, и в первую очередь гельминтов, является увеличение вероятности появления аллергии и/или недостаточности иммунитета

Важно, что расстройство иммунитета во многих случаях связано с влиянием паразита, а не с дефектностью непосредственно иммунной системы. Установленно, что паразитарные болезни приводят к различным формам приобретённой иммунной недостаточности. Реакции иммунитета при поражении гельминтами направлены на защиту организма хозяина от паразита, но при переходе граници адекватного физиологического ответа, они превращаются в иммунопатологические реакции и являются причиной тяжелых поражений органов, как правило в хронической фазе инвазии глистами.

Вместе с тем стоит отметить, что несмотря на развитие иммунных реакций, гельминт может сохраняться в организме человека ещё долгое время. Всё это приводит к переходу инвазии паразитом в хроническую стадию, и создаёт риск возникновения других инфекций, аллергических реакций и онкологических заболеваний.

Коррекция иммунитета – важный этап лечения от глистов

Главный метод лечения инвазий паразитами – специфическая химиотерапия. Вместе с тем остаётся ряд болезней, химиотерапия которых не даёт полного эффекта. При нарушении нормальной работы иммунитета хозяина, даже при активной химиотерапии, выздоровления не наступает или имеет место быстрое повторное заражение. Нормализация показателей иммунитета говорит о возобновлении физиологической активности и поэтому является критерием окончания лечения.

В клинике аллергологии и иммунологии «Форпост» проводятся все необходимые лабораторные исследования на выявление различных гельминтов, а также анализ крови на определение статуса иммунитета организма и его резервов. По результатам этих обследований составляется индивидуальная схема лечения, с учётом корекции иммунной системы. Вместе со специфической химиотерапией и фитотерапией проводятся современные физиотерапевтические методы лечения – биорезонансная терапия против паразитов и КВЧ терапия для коррекции иммунитета .

Аллергия или паразиты? Признаки и профилактика гельминтоза — Ульяновск сегодня

Ежегодно количество взрослых и детей, болеющих тем или иным видом аллергии, увеличивается. Как понять, что у вас аллергия и может ли она быть симптомом другого заболевания – гельминтоза. Об это рассказала заведующая Центром здоровья для детей ОДКБ имени Ю.Ф. Горячева, главный внештатный аллерголог-иммунолог Ульяновской области Анастасия Савинова.

Гельминтозы – это паразитарные инвазии человека и животных, заражение которыми происходит пищевым или контактным путем. Гельминты распространены почти повсеместно и поражают большую часть населения планеты. У человека выявлено паразитирование более 270 видов гельминтов, но только 40 из них являются облигатными паразитами человека, остальные поражают людей случайно. Особенно подвержены гельминтным инвазиям дети.

Клинические проявления гельминтозов во многом неспецифичны и могут иметь разные маски инфекционных и неинфекционных заболеваний, что обусловливает трудности их диагностики, осложняет течение уже имеющихся болезней у детей и способствует их хронизации в детском возрасте. Одна из отличительных особенностей аллергических реакций при гельминтозах – это резистентность, то есть не чувствительность к традиционному противоаллергическому лечению. Антигистаминные препараты практически не помогают.

— Наиболее распространены круглые черви, ленточные и плоские. Питаясь за счет хозяина, они создают в его организме дефицит жизненно необходимых витаминов и микроэлементов, — говорит Анастасия Савинова, — снижают иммунитет, удлиняют сроки лечения инфекционных и неинфекционных заболеваний, провоцируют различные аллергические проявления. Также они вызывают у ребенка беспокойство, капризность, раздражительность, нарушение сна, отставание в умственном и физическом развитии, неблагоприятно сказываются на способности к обучению у школьников.

В теплый период года, начиная с весны, когда дети больше времени проводят на природе, следует помнить о возможности гельминтной инвазии через почву, растительность, воду, дикорастущие плоды и ягоды. Риск подобного заражения возрастает во время туристических походов, многодневных экскурсий.

Главная профилактика гельминтных инвазий – правильное питание, особенно в детском возрасте. Любые количественно-качественные нарушения питания, будь то дефицит или избыток пищевых веществ, могут существенно влиять на состояние здоровья детей. Большое значение имеют витамины, антиоксиданты, минеральные элементы, балластные вещества (пищевые волокна).

— Не менее важны правильная организация режима питания, отсутствие больших перерывов между приемами пищи, создание во время еды спокойной обстановки, — считает врач. – Недопустимыми являются сухоядение, торопливость, неправильный подбор пищевых продуктов в силу их органолептической или питательной несовместимости. И, конечно же, кулинарная обработка всех пищевых продуктов должна проводиться обязательно, овощи, зелень, фрукты и ягоды необходимо мыть перед употреблением. Всегда следует учитывать риск заражения гельминтами при употреблении сырокопченых либо недостаточно подвергшихся тепловому воздействию мясных и рыбных продуктов.

Помимо продуктов питания обработке важно подвергать и руки, следить за качеством потребляемой воды. Любые незначительные отклонения от санитарно-гигиенических правил, не говоря о грубых нарушениях, приводят к росту числа инфекционных кишечных заболеваний, включая гельминтозы.

— Каждый ребенок должен иметь собственные постельное белье, полотенца, одежду, предметы личной гигиены и другие принадлежности повседневного обихода, — продолжает аллерголог-иммунолог. – Строжайший санитарно-гигиенический уровень немыслим при его несоблюдении всеми членами семьи. Особо стоит остановиться на наличии в доме домашних животных, в первую очередь собак и кошек. Помимо того, что они могут быть заражены, эти животные нередко являются промежуточными хозяевами, и соответственно переносчиками, гельминтов. Исключительное значение имеют правильный уход за собаками и кошками, при необходимости их регулярная дегельминтизация, вакцинация.

При этом Анастасия Савинова отмечает, что принимать те или иные медицинские препараты для профилактики стоит только по назначению врача. Основанием для назначения любого препарата ребенку любого возраста должны служить результаты анализов и беседа с родителями.

АЛЛЕРГИЯ и её причины

Если в начале ХХ века аллергия была у 1% населения, то теперь у 20-40% и каждое десятилетие количество аллергиков удваивается. Этому способствует множество причин. Из 100 % людей больных аллергией у 97 % она обусловлена паразитами. Аллергия – это нормальная защитная реакция на глистов и паразитов. Когда у людей, не переносящих пыльцу растений уберешь амеб и трихоманад из организма, у 87 % аллергия исчезает сразу, в оставшихся 10% аллергическая реакция проходит после лечения акантамебиаза.

Только у 3% больных аллергическая реакция возникает на пыльцу растений, к бытовым и пищевым аллергенам , а так же к грибам, бактериям и вирусам.

Аллергия исчезает у большинства больных после устранения всех глистов и простейших из организма. Тогда и становится ясно, что является аллергеном, а что провоцирующим  фактором.

Провоцирующий фактор исключают временно, а аллерген постоянно и навсегда. Аллергия всегда специфична и бывает  к одному аллергену. Полиаллергии не бывает, это всегда псевдоаллергия.

Аллергические реакции зависят от того, в каком месте сейчас находятся глисты и паразиты. Когда гельминты мигрируют под кожей, это обостряет дерматиты.  Аллергический дермотоз это чаще всего трихинелез,филяриоз и токсокароз. Живородящие самки рождают под кожей личинок. Когда аскариды и стронгилоиды мигрируют через легкие, то возникает пневмония с приступообразным, удушливым кашлем.

При острых аллергических реакциях надо исключить прежде всего стронгилоидоз, т.к. назначение гормонов ведет к резкому ускорению развития личинок до инвазивной стадии в кишечнике, откуда они проникают во все органы и ткани с кровью, вызывая массивную диссеминацию личинок возбудителей по всему организму.

Ни в коем случае нельзя ставить кожные пробы с аллергеном. Это может вызвать анафилактический шок. От дозы аллергена аллергия не зависит. После постановки пробы аллергия уже увеличивается. Проба может быть ложно положительной, как реакция на травму. А при гиперактивации комплемента  в месте введения аллергена.

© Стас Татьяна Александровна,

Кандидат медицинских наук

Наш центр здоровья предлагает уникальную методику обследования и комплексное лечение, которые помогает с точностью до 95% выявить причину аллергии, а, главное, подобрать правильный и индивидуальный метод лечения.

Методика включает в себя тестирование и ВЫЯВЛЕНИЕ ПРИЧИН:

• АЛЛЕРГИИ на ПРОДУКТЫ ПИТАНИЯ

• АЛЛЕРГИИ на ХИМИЧЕСКИЕ КОМПОНЕНТЫ продуктов питания

• АЛЛЕРГИИ на ГЕННОМОДИФИЦИРОВАННЫЕ продукты питания

• АЛЛЕРГИИ на ЖИВОТНЫХ и укусы НАСЕКОМЫХ

• АЛЛЕРГИИ на ВНЕШНИЕ ТОКСИНЫ (экология)

• АЛЛЕРГИИ на ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС

• АЛЛЕРГИИ на ЧИСТЯЩИЕ БЫТОВЫЕ СРЕДСТВА

• АЛЛЕРГИИ на ТРАВЫ, РАСТЕНИЯ и ДЕРЕВЬЯ

• АЛЛЕРГИИ на ЛЕКАРСТВА

• АЛЛЕРГИИ вследствие ДИСФУНКЦИИ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

— Процедура занимает в среднем 60 минут с учетом подбора индивидуального комплекса лечения

— Методика не имеет противопоказаний к применению и совершенно безопасна для пациента

Наличие в организме паразитов может предотвратить аллергию. Но не стоит спешить глотать глистов 

Иммунная система млекопитающих, к которым относится и человек, эволюционировала для эффективного предотвращения множества внешних угроз. Вместе с ней эволюционировали и паразиты, населяющие наше тело. Если вы думаете, что это не о вас, то ошибаетесь. 

По статистике, практически в каждой части нашего организма в течение жизни находится по крайней мере один паразит. А другие существа, которые не всегда считаются классическими паразитами, населяют наше тело миллиардами. Прямо сейчас, когда вы читаете эту статью. Речь идет о бактериях, клещах, грибках и вирусах. И вполне вероятно, что не только о них.

Впрочем, не спешите впадать в панику и искать в интернете программы очищения от паразитов, на страхе перед которыми спекулируют нечестные дельцы. Последние данные свидетельствуют, что наличие в организме паразитов может предотвратить аллергию. 

Но и спешить глотать глистов намеренно все-таки не стоит. Почему — объясняется в большом научном обзоре, недавно опубликованном в журнале Allergy. 

Чем могут быть полезны паразиты

Считается, что с человеком сосуществуют более 1000 других видов. И эти обитатели нашего организма действительно могут быть очень вредными. Например, альвеококк. 

Выживать в человеческом теле, оставаясь незаметными для иммунной системы, паразитам помогают сложные стратегии, которые подавляют иммунный ответ организма хозяина. Именно это взаимодействие позволило ученым понять, что некоторые паразиты могут непосредственно влиять на воспалительные реакции в организме и подавлять их.

Таким образом, имея паразитов, человек получает защиту от иммунологических расстройств: аллергии, аутоиммунных заболеваний и метаболического синдрома. 

Поэтому ученые и предположили, что преодоление паразитарных инфекций в большинстве промышленно развитых стран могло стать причиной постоянного роста в XX веке количества воспалительных расстройств. Например, астмы, воспалительных заболеваний кишечника и диабета I типа.

Впервые о явлении подавления иммунного ответа организма паразитами заговорили в 1960-х годах. Тогда медики заметили, что у пациентов ряда больниц Нигерии редко регистрируются аутоиммунные состояния. 

Это побудило ученых к постановке экспериментов на животных. Из их результатов следовало, что заражение малярией подавляет аутоиммунные реакции. К ним, в частности, относится и аллергия.

С другой стороны, существует и независимая «гигиеническая гипотеза». Она базируется на том факте, что младшие дети в семьях демонстрировали более низкий уровень аллергичности, чем их старшие братья и сестры. Это явление объяснялось большим влиянием микроорганизмов на представителей младшего поколения в детстве.

Заражение червями как профилактика аллергии и других болезней?

В этот же период начали появляться сообщения вроде того, что заражение круглым червем-некатором (Necatoramericanus), относящимся к группе кривоголовок, помогло гражданину Великобритании избавиться от аллергии на пыльцу растений.

В 2000 году было опубликовано исследование результатов оценки кожных прик-тестов к аллергенам клеща домашней пыли. Они показали, что дети, у которых обнаружен шистосомоз, значительно менее склонны к аллергии. 

Шистосома — это плоский червь, живущий в кровеносных сосудах кишечника и мочевого пузыря. Заражение им особенно характерно для африканских стран, но встречается и на Евразийском континенте.

Таким образом, во время исследований были установлены связи между наличием гельминтов (научное название червей) и уменьшением проявлений аллергии. Также была установлена связь между паразитарной инфекцией и уровнем иммунорегуляторных молекул цитокинов.

Паразиты и «гигиеническая гипотеза» возникновения аллергии

Причинно-следственная связь между наличием в теле паразитов и пониженной аллергической реакцией была установлена и путем оценки последствий лечения от паразитов. 

Так, согласно результатам исследования в Габоне, у младенцев, организм которых очистили от круглых червей, живущих в кишечнике (например, остриц и аскарид), чаще развивалось атопическое состояние. По сравнению с детьми, которые не получали антигельминтное лечение.

На основании этих и аналогичных данных были сформулированы два толкования «гигиенической гипотезы». 

• Во-первых, существует мнение, что в раннем возрасте развитие иммунной системы обусловлено влиянием окружающей среды. И носит его отпечаток. Поэтому больший опыт заражения иммунной системы паразитами способствует ее регулированию. Другой взгляд на эту теорию утверждает, что наличие паразитов или других организмов, которые живут в нашем теле и не наносят ему видимого вреда (например, бактерий), подавляет зрелый иммунный ответ. Без специфической реакции на любой антиген.
• Второе толкование гигиенической гипотезы заключается в том, что полностью сформированная иммунная система детей школьного возраста и взрослых может быть модифицирована под влиянием возбудителей инфекций. Независимо от того, идет речь о вирусах, бактериях или гельминтах.

Заражение паразитами еще до рождения?

Важный вопрос, который возникает из формулировок «гигиенической гипотезы»: насколько ранним должно быть влияние гельминтов и их антигенов для того, чтобы смоделировать работу иммунной системы на протяжении всей жизни? В частности, ученые предполагают, что такое влияние может потребоваться еще до рождения ребенка или в первые месяцы его жизни.

Например, заражение, опять же, круглым червем власоглавом (Trichuristrichiura) в течение первых пяти лет жизни значительно уменьшало у бразильских детей заболеваемость аллергией в последующие годы. Это касалось даже тех детей, которые уже не имели паразитарной инфекции.

В Уганде заражения матери кривоголовкой уменьшало аллергические проявления (экзему) у детей в возрасте до пяти лет. Такие же результаты дал анализ заражения кривоголовкой и власоглавом только маленьких детей.

Другое исследование, проведенное в Эквадоре, свидетельствовало о том, что инфицирование матери гельминтами повышает риск развития у нее аллергии (хрипы, кожные реакции). А вот у самих новорожденных гельминтозная инфекция способствовала уменьшению выраженности аллергических проявлений.

Но почему речь идет именно о червях? В отличие от большинства микроорганизмов и одноклеточных простейших, гельминты не могут подавить ответ иммунной системы быстрым размножением в организме человека.

Поэтому паразит развивает механизм снижения иммунного ответа хозяина. Из-за этого в некоторых случаях паразитарные инфекции протекают бессимптомно. Иммунная система как бы не замечает, что в организме живет паразит. 

И хозяин оказывается иммунологически толерантным к нему. Впрочем, так действовать на организм хозяина научились не все паразиты. 

В частности, при заражении круглым червем трихинеллой воспалительный ответ на присутствие личинок паразита в мышцах может быть очень значительным. 

Трихинеллы в Украине очень много. Человек чаще всего заражается, употребляя мясо свиней, не прошедших надлежащий ветеринарный контроль. Личинка червя попадает в мышцы из кишечника, с током крови. 

Ответы организма на присутствие других паразитических червей вызывают тяжелую патологию тканей печени или лимфатической системы.

Аллергия на паразитов

Да и не все исследования свидетельствуют об уменьшении аллергических проявлений в результате заражения паразитами. Существует много случаев сенсибилизации и аллергических реакций к гельминтам. В частности в случаях, когда паразит попадает в тело человека от животного.

Часто это так называемое случайное инфицирование. То есть человек не является окончательным хозяином паразита. И тот в организме человека нормально развиваться не может.

Примером является Toxocara canis. Этот круглый червь живет в собаке. Его личиночные формы мигрируют в легкие и сердце людей, случайно проглотивших яйца паразита. Чаще всего после того, как съели что-то, не вымыв руки.

К этой же группе относится и Anisakis simplex. Это морской червь, которым можно заразиться при употреблении недоваренной рыбы. 

Кстати, аллергические реакции может вызвать наличие в рыбе даже мертвых анизакиз. Такие проявления будут похожи на симптомы пищевой аллергии. 

Установить аллергию на червя-анизакиза можно с помощью молекулярного теста ALEX2, в панели которого есть соответствующий аллерген.  

Оба случая заражения — токсокаром собак или анизакизом — «тупиковые» как для паразита, так и для хозяина. Эти гельминты не приспособлены к телу человека. Поэтому не могут в нем нормально развиваться и наносят хозяину только вред. И неспособны повлиять на иммунную реактивность человеческого организма.

В отличие от них, человеческие паразиты очень эффективно как распространяются, так и модулируют иммунную систему людей.

Паразиты для лечения: за и против

Так можно ли использовать гельминтов или продукты их жизнедеятельности в качестве нового метода лечения воспалительных заболеваний? Вопрос остается открытым.

Действительно, в последнее десятилетие возрос интерес к умышленному заражению гельминтами как методу лечения воспалительных расстройств. Таких, например, как болезнь Крона и язвенный колит. Пациенты, страдающие этими заболеваниями, чувствовали улучшение при заражении их яйцами свиного власоглава. 

Но более масштабные исследования, в которых волонтеров заражали власоглавом или кривоголовкой, не продемонстрировали значительного улучшения ни при воспалительной болезни кишечника, ни при астме, рините, рассеянном склерозе или целиакии. Кстати, оба этих червя, живя в кишечнике, проникают в его стенки и питаются кровью.

 

 

 

Влияние паразитов на кожные заболевания

Успокоившись достижениями цивилизации и медицины, население и врачи стали с пренебрежением относиться к угрозе паразитозов. Человек может заразиться десятками видов гельминтов, которые живут не только в кишечнике, они успешно размножаются и могут жить многие годы в печени, лёгких, мочеполовой системе, в головном мозге. Длина некоторых гельминтов измеряется метрами, а количество считается уже не штуками, а килограммами.

Разберём понятие пищевая  цепочка (пирамида). Для своего роста трава получает энергию Солнца,  а также воду, полезные вещества из земли. Корова ест эту траву, а человек, который не может впрямую использовать перечисленные факторы, потребляет молоко и мясо коровы. Таких пищевых цепочек  тысячи, но всё равно на вершине их – чудо матери-природы человек.

И вдруг выясняется, что живой человек непрерывно, днём и ночью служит кормом для паразитов, использующих его как удобную среду для своего обитания. Это вызывает ШОК. Часто жизненный цикл паразитов очень сложный, они отлично защищены от попыток хозяина избавиться от «непрошенных гостей». Для выживания у них имеется максимально развитая половая система, производящая сотни тысяч или даже миллионы яиц в сутки. Для обеспечения этого процесса имеется прекрасно отлаженная пищеварительная система, отнимающая у хозяина большие объёмы самых ценных компонентов пищи. То есть у паразита 2 задачи – много есть и быстро плодиться.

Паразит питается отнюдь не объедками, это человек доедает за своим «гостем». Этот «гость» любит не только микроэлементы, витамины, но и глюкозу  для своего быстрого роста, отсюда непреодолимая тяга зараженного к сладкому, прожорливость. От особенностей организма  и вида паразита зависят последствия – или человек худеет, или непрерывно набирает вес. Исходя из этого не удивительно, что КПД кишечника современного человека по данным диетологов составляет около 30%. Неусвоенные компоненты пищи, продукты гниения, по бытовому говоря, шлаки, откладываются в депо организма – это разнообразные кисты, миомы, аденомы, избыточная жировая клетчатка и т.д.

Паразиты там, где едят, там и гадят. Токсины, отходы жизнедеятельности их скапливаются в кишечнике человека, в крови, отравляют внутренние органы. Со временем недостаток полезных веществ, потребляемых паразитами, переходит в дефицит, и у человека развивается целый букет заболеваний или патологических состояний, в том числе и  затяжных КОЖНЫХ, аллергических.

Весьма опасными являются паразиты кошек, собак, морских свинок, крыс, которые в организме человека не достигают полной зрелости и не могут выделяться  как у этих животных. То есть, попав в организм человека, они остаются в нём навсегда (иногда в живом или «дремлющем» состоянии десятилетиями, а также в составе кист, гранулём). При этом поражаются мозг, сердце, печень, почки, бронхо-лёгочная  и лимфатическая системы, кишечник, возникают различные  упорно протекающие АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ,  КОЖНЫЕ  ЗАБОЛЕВАНИЯ  или  РЕАКЦИИ, развиваются иммунодефицит, опухолевые процессы.

Иммунитет – злейший враг паразитов,  поэтому они выделяют специальные токсины, подавляющие защитные силы организма. Наиболее ранимы при этом нежные клеточные лимфоидные (иммунные) образования кишечника. От накопившихся токсинов, а также от непосредственного проникновения паразитов страдает печень – главнейшая лаборатория организма и важное звено иммунной системы. В таких условиях ослабевшая иммунная защита ограничивается не  полным уничтожением паразитов, а  лишь снижением их численности, активности, вредоносного влияния и возможности дальнейшего проникновения во внутренние органы  и ткани человека.  На фоне иммунодефицита активизируются дрожжевые грибы (кандиды), герпесвирусные заболевания,  хронические очаги  (тонзиллит, гайморит), приобретают затяжное течение бактериальные инфекции, возникают опухолевые тенденции.

По данным ряда американских авторов паразитозами заражено 85-95% населения США. Ряд отечественных исследователей считает, что ими страдает 100% взрослого населения РФ, не подозревая об этом. Отличие может быть только в длительности процесса, его интенсивности и степени нанесения паразитами вреда конкретному человеку.

Паразиты попадают в организм человека    в основном с водой, пищей, при вдыхании пыли с яйцами или цистами паразитов. Например, в одном грамме кошачьего кала, при подсыхании превращающегося в пыль, содержится 20 миллионов цист токсоплазм, весьма устойчивых во внешней среде. Заражение может наступить и от домашней любимицы в квартире,  и от контакта взрослого или ребёнка с землёй, песком на улице, при уборке кошачьего туалета в доме.  По  всей квартире  летают клочки шерсти собаки, кошки, хомячка, морской свинки, крысы     с прилипшими к ним целыми полчищами паразитов животных и человека.

Не думаю, что погладив крысу или собачку, Вы немедленно побежите мыть руки с мылом горячей водой или несколько раз в день убираете квартиру пылесосом с водяным фильтром, или 2-3 раза в день (как рекомендуют паразитологи) выносите кошачий туалет с использованием резиновых перчаток.

По статистике до 90-х годов в разных лабораториях  (от сельских до крупных областных) примерно в 1/3 анализов кала определялись  яйца гельминтов. Сейчас процент положительных результатов близок к нулю.

Очень важно! Паразитов более 150 видов, возможность обследовать есть максимум на 20 и то должны быть соблюдены многие условия! Поэтому не нашли паразитов и их нет это совсем не одно и то же!

Для обнаружения должно быть одновременное совпадение целого ряда условий. В частности, в организме должны быть половозрелые самки, откладывающие яйца. Между тем личиночный период, когда гельминты яйца ещё не откладывают, может длиться у них от 1 до 6 месяцев. Кроме того, интервал между кладками («пустой период»)  у каждой самки может быть от 3 дней до 2 недель. На исследование должен попасть обязательно тот кусочек материала, где именно сейчас находятся   яйца гельминтов. При  ТЩАТЕЛЬНОМ осмотре материала в лаборатории специалист может распознать яйца аскарид и ещё 2-3 видов гельминтов, а их только в средней полосе встречается не менее двадцати. О тщательности этого осмотра в современных условиях не будем дискутировать.

Современные иммунологические методы сложны, ответ даётся только по одному из десятков паразитов человека. Кроме того, он может быть далеко не однозначным даже при положительном результате – это может быть реакция на бывшее заражение, ложноположительная реакция на близких паразитов и т.д.

В таких условиях важное значение имеют многочисленные клинические признаки паразитов, представленных в разделе «Б» тестирования, где каждый вопрос имеет важное смысловое значение. И здесь у дерматовенерологов есть важное преимущество : кроме клинических признаков мы ещё оцениваем косвенные кожные признаки паразитозов.

Последний пункт в разделе «Б» -это кожные симптомы паразитозов. Здесь дерматовенеролог оценивает значимость некоторых заболеваний (себорея, угри, крапивница, экзема, дисгидроз) или состояний кожи (сухость, пигментация, морщины, трещины, шелушение), волос, ногтей. То есть, учитываются дерматологические симптомы, описанные в специальной литературе как  ВЕСЬМА  ВЕРОЯТНЫЕ  КОЖНЫЕ  ПРОЯВЛЕНИЯ  ПАРАЗИТОЗОВ.

Динамика некоторых из них позволяет оценивать эффективность проводимой антипаразитарной терапии.

Для чего мы всё это с Вами разбираем? Современная медицина,  страховые компании, внедрённые у нас западные стандарты  требуют лечения того, что болит – то есть одного заболевания, не обращая внимания на другие значимые процессы в организме.

Это противоречит знаменитым принципам старой Российской и советской медицины. Рассмотрим такую ситуацию. Пациент постоянно лечится у невролога по поводу мигрени, у пульмонолога по поводу частых бронхитов, у кардиолога по поводу ИБС, у дерматолога по поводу экземы, у гастроэнтеролога (холецистит, панкреатит, колит) и т.д.

Один из моих учителей (Эрик Викторович З-н) часто эти заболевания объединял таким диагнозом –«АСКАРИДОЗ» и добивался прекрасных результатов. Аскариды паразитируют в тонком кишечнике человека, где достигают размеров до 35 на 0,6 см. Самка откладывает ежесуточно  примерно 250 тысяч яиц , которые из кишечника попадают во внешнюю среду для дальнейшего созревания. При последующем (новом) попадании в кишечник человека созревшее яйцо паразита превращается в живую подвижную личинку, которая «пробуравливает»  стенку и сосуды кишечника, попадая в общий кровоток ( в т.ч. в мозг, сердце, печень, почки …) с последующим накоплением в лёгких («подышать кислородом»). За время путешествия личинка увеличивается в размерах в 2 раза, питается сывороткой крови и эритроцитами хозяина, оставляя в его кровеносном русле токсины и отходы. При попадании в капилляры ( размер от 7 до 30 микрон) личинка, выросшая до 2-3 мм, оставляет за собой «кровавый след» разорванных сосудов. Из альвеол лёгких личинка поднимается в глотку  ( отсюда — кашель, боли в груди, першение в горле, слюнотечение), заглатывается со слюной и, наконец, снова попадает в кишечник, где и превращается во взрослого паразита. Накопление паразитов и продуктов их жизнедеятельности (токсинов) сопровождается болями в животе, тошнотой, нарушениями стула, болями в мышцах, суставах, неврологическими расстройствами, головной болью, кожным зудом, крапивницей, угревыми высыпаниями и т.д. При малом количестве паразитов эти симптомы протекают сглаженно. Боли в животе, колики могут возникать при преобладании аскарид одного пола, и тогда в поисках полового партнёра они могут вести себя «буйно», мигрировать в несвойственные зоны обитания. Описаны случаи трансплацентарного заражения плода от матери во время беременности, что подтверждается отхождением взрослых особей аскарид у новорожденных.

Вот один из примеров консультирования.  Молодой человек в состоянии средней тяжести, крайне истощён, хотя аппетит сохранён. Стойкая анемия, эпизоды болей в животе, кожные высыпания с зудом, жидкий стул. В анализах ( посевы) возбудителей дизентерии, других кишечных инфекций не выявлено, яйца глистов не выявлены. Инфузионная терапия, разнообразные антибиотики неэффективны. Все консультанты, в том числе хирурги, терапевты, бактериолог, иммунолог, вирусолог, пульмонолог, гастроэнтеролог «своей патологии» не находят. Невролог рекомендовал консультацию психиатра, так как пациент жаловался на «шевеление в животе». При дополнительном опросе выяснено, что он долго жил у бабушки, которая содержала коров и обильно удобряла огород навозом. Проведена профилактическая дегельментизация.  Посмотреть на выходящего из кишечника большими «отрезками» многометрового гельминта собиралось  много медработников учреждения. Пациент быстро поправлялся. Паразит был идентифицирован как БЫЧИЙ  ЦЕПЕНЬ ( солитёр, цепень невооруженный в отличие от цепня свиного «вооруженного»  на головке специальными крючьями). Длина этого паразита достигает 12 метров. Особенностью является то, что последние членики его могут отрываться и выходить из кишечника человека, передвигаясь при этом самостоятельно.

Используемые современные иммунологические методы лабораторной диагностики паразитоза  сложны (иммунохроматографическое определение антигена или иммуноферментный анализ на антитела в крови) и в то же время малоинформативны по ряду причин ( в том числе следует иметь в виду, что в каждом анализе производится тестирование на одного из 150 возможных паразитов человека). В нашей клинике мы используем простой и крайне эффективный метод диагностики паразитозов и грибковых инвазий: исследование нативной (живой) капли крови в условиях темнопольной микроскопии. Наша диагностика основана на том, что если паразит микроскопический, то его переносит ток крови(например, анкилостома) и мы имеем возможность увидеть его под микроскопом, а если большой, то его яйца или личинки также можно обнаружить в крови. Исследование проводится в течение 15-20 минут, у вас стерильным одноразовым нетравматичным ланцетом берем у Вас каплю крови и помещаем под  покровное стекло микроскопа, картинка сразу выводится при вас на экран монитора, доктор все показывает и рассказывает.

Комплексная антипаразитарная программа  нами проводится с целью повышения эффективности терапии имеющегося КОЖНОГО  ЗАБОЛЕВАНИЯ или другой патологии, которая может быть связана с наличием паразитоза, например, в комплексной терапии аутоимунных заболеваний.

Однократный приём противопаразитарных химиопрепаратов даёт непродолжительный эффект, рекомендуется дополнять его поддерживающим комплексом. В нашей клинике мы против химиопрепаратов, так как от они крайне токсичны и не дают 100 процентного результата при однократной схеме применения. Мы предпочитаем назначение комплекса травяных антигельминтных препаратов, которые дают прекрасных результат при отсутствии токсических проявлений. Но нужно понимать, что лечение паразитоза штука долгая , мы назначаем как минимум 3 курса с периодичностью 1 раз в полгода, при таком подходе получаем отличные результаты в лечении патологических  состояний и заболеваний кожи и внутренних органов. Специалисты считают целесообразным такой курс проводить  «практически здоровым» людям ежегодно, а имеющим описанные выше симптомы – повторно в течение года. Вспомните! До конца 80-х годов профилактические противоглистные курсы в школах и в детских садах (весна и конец лета) были обязательными.

  

 

Источник: http://nk-doctor.ru/article/parazitoz/

Как понять, есть ли у вас паразиты

Кто такие паразиты

Первое, что нужно знать: «паразиты» и «глисты» это не одна болезнь, а большая группа очень разных инфекций. Общих черт немного:

1. Все паразиты более или менее приспособлены к жизни внутри человека.
2. Они не приносят человеку пользы, но могут причинить значительный вред.

Если в рекламе говорится о паразитах в общем, можете быть уверены: вас хотят обмануть.

Говорить о лечении или о диагностике паразитов в общем, не упоминая типа инфекции, так же неправильно, как говорить, например, о травмах, не уточняя, о какой именно идёт речь. По сложности лечения и возможным последствиям некоторые паразитарные инфекции отличаются от других, как лёгкий ушиб от перелома.

Какие симптомы могут вызывать паразиты

В разных странах распространены разные паразитарные инфекции. Для многих регионов точной статистики ^{о заболеваемости ещё нет. Однако говорить об эпидемии нельзя: заражены не все люди, как утверждает реклама, а лишь некоторые.}

На территории России и в странах Европы наиболее распространены около 15 паразитарных инфекций.

Самое важное, что нужно запомнить: разные паразитарные инфекции могут вызывать разные неспецифические симптомы ^{. Это значит, что такие же симптомы могут быть вызваны многими другими причинами.}

Возможные симптомы основных паразитарных инфекций коротко можно описать так:

Симптом	Инфекция
Сухой кашель	Аскаридоз, токсокароз, анкилостомоз, стронгилоидоз, эхинококкоз
Сыпь на коже, похожая на аллергию	Такой симптом может наблюдаться при заражении всеми типами глистов. Если сыпь локализована в каком-то определённом месте (например, на ноге), её причиной может быть анкилостомоз, стронгилоидоз, токсокароз или шистосомоз
Зуд в области заднего прохода или половых органов	Энтеробиоз (острицы)
Повышение температуры, слабость, озноб, сильные боли в животе	Лямблиоз, описторхоз, клонорхоз, трихинеллёз, шистосомоз
Продолжительная диарея (понос)	Лямблиоз
Продолжительные боли в животе	Аскаридоз, анкилостомоз, заражение бычьим и свиным цепнями, дифиллоботриоз, трихоцефалёз, стронгилоидоз
Сильные боли в мышцах	Трихинеллёз, эхинококкоз
Нарушение зрения	Возможно при многих инфекциях, в том числе при токсокарозе, аскаридозе, токсоплазмозе, фасциолёзе
Уплотнение под кожей	Фасциолёз, аскаридоз, заражение свиным цепнем, анкилостомоз
Приступы эпилепсии, нарушение речи, походки или координации движений	Эхинококкоз, токсоплазмоз, токсокароз, цистицеркоз (свиной цепень)
Появление крови в моче	Шистосомоз
Выделение глистов с калом	Аскаридоз

Реклама часто связывает с паразитами многие другие симптомы: от плохого аппетита до выпадения волос. Как правило, это просто вымысел шарлатанов, которые эксплуатируют страх пациентов и их неосведомлённость в этой весьма сложной области медицины.

Как можно заразиться

Чтобы снизить риск заражения, не нужно зубрить механизмы передачи каждой инфекции. Достаточно запомнить общие пути передачи ^{и то, как можно противостоять заражению.}

1. Есть немытые продукты, пить грязную воду

Через загрязнённые почвой продукты и воду передаются многие инфекции, в том числе лямблиоз, аскаридоз, эхинококкоз, анкилостомоз.

Как защититься

1. Тщательно мыть овощи и фрукты перед едой.
2. Мыть руки, особенно после контакта с почвой.
3. Никогда не пить воду из неизвестных источников.
4. Во время путешествий (особенно в развивающиеся страны) пить только бутилированную воду.

2. Есть сырое или полусырое мясо или рыбу

Такой путь передачи характерен для тениоза (свиной цепень), трихинеллёза, дифиллоботриоза, описторхоза и других инфекций.

Как защититься

1. Не есть сырое мясо или рыбу или есть только то, что прошло ветеринарный контроль.
2. Тщательно готовить мясо и рыбу.
3. Замораживать рыбу в обычной морозилке при температуре –18 °С надо не меньше двух недель ^{. Но это не убьёт особо стойких паразитов, их может уничтожить только промышленная заморозка. Поэтому рыбу, которую вы поймали сами, надо хорошо варить и жарить: по 20 минут после закипания или нагревания.}

3. Контактировать с заражённым человеком

Такой механизм характерен для энтеробиоза (острицы). Чаще всего этой инфекцией заражаются дети во время игр со сверстниками в детском саду или школе.

Другая инфекция, которая передаётся от заражённых людей, это цистицеркоз.

Как защититься

1. Мыть руки перед едой.
2. Во время путешествий ^{не употреблять в пищу сырые продукты, подготовленные другими людьми. Например, фрукты, очищенные от кожуры.}

4. Контактировать с калом или блохами заражённых животных

Так передаются дипилидиоз, токсоплазмоз и другие инфекции.

Как защититься

1. Мыть руки после контакта с животными или почвой, которая могла быть заражена их калом.
2. Периодически давать животному антипаразитарные средства и регулярно использовать средства от блох.

5. Контактировать с заражённой водой и почвой

Некоторые паразиты (например, возбудители анкилостомоза или шистосомоза) могут проникнуть в организм через кожу, когда вы купаетесь или ходите босиком по заражённой почве.

Как защититься

1. Во время путешествий в тропические страны всегда носить обувь.
2. Никогда не купаться в незнакомых пресных водоёмах, которые могут быть загрязнены сточными водами.

Как понять, что у вас паразиты

Анализа крови или кала для выявления «всех паразитов сразу» не существует. Алгоритмы диагностики паразитарных инфекций сильно отличаются ^{и всегда зависит от того:}

1. Какие симптомы беспокоят человека.
2. Какой инфекцией он может быть заражён, исходя из условий его жизни.

Если у человека появляется какой-то симптом, врач должен исключить все возможные причины, прежде чем диагностировать паразитарную инфекцию.

Нужно ли пить противопаразитарные препараты для профилактики

Нет, это неправильная тактика. Во-первых, разные паразитарные инфекции поддаются разному лечению.

Волшебной таблетки, которая хорошо справлялась бы со всеми видами паразитов, не существует.

Во-вторых, для защиты от последствий паразитарных инфекций гораздо важнее предотвращать заражение, а не часто лечиться.

Если человек продолжает контактировать с источником инфекции, эффект от лечения сохраняется только несколько дней или недель. А вот если контакт прекращается, многие паразиты погибают без лечения.

Можно ли лечиться народными средствами

Использовать народные средства для лечения от паразитов — плохая идея.

Действительно эффективные народные средства от паразитов пока не известны.

Кроме того, многие народные средства обладают раздражающим действием и вызывают миграцию паразитов. А последнее чревато опасными осложнениями: непроходимостью кишечника, закупоркой желчевыводящих путей и так далее.

Что нужно запомнить о паразитарных инфекциях

1. Реклама чудодейственных средств от паразитов — враньё.
2. Если человека беспокоит какой-то симптом, нужно обратить внимание на все возможные причины.
3. Лечение должно быть направлено против конкретной инфекции.
4. При многих паразитарных инфекциях профилактика гораздо важнее лечения. А профилактика — это элементарные гигиенические меры.

Подробная информация о паразитарных инфекциях, распространённых в России и других странах →

Читайте также 🧐

Есть аллергия? Виноваты паразиты | Наука

Почему у миллионов людей аллергия на арахис или пыльцу, но вряд ли у кого-то есть реакция на рис или изюм? Потому что, согласно новому исследованию, только некоторые из этих вещей несут в себе молекулы, похожие на те, что обнаружены у паразитов, которые заставляют нашу иммунную систему работать гипердвигателем. Прогресс может помочь исследователям предсказать, какие другие продукты могут вызвать аллергию.

Аллергия начинается, когда тип антител, известный как иммуноглобулин E (IgE), распознает так называемый аллерген — например, арахисовый белок — и связывается с ним. В некоторых случаях это приводит к чрезмерной реакции иммунной системы, что в конечном итоге приводит к появлению симптомов от насморка до опасного для жизни анафилактического шока.

Ученые давно утверждают, что этот механизм изначально развился для защиты людей и животных от паразитов, таких как определенные черви. В развитых странах, где иммунная система людей почти никогда не сталкивается с такими паразитами, иммунная система может по ошибке начать нацеливаться на другие молекулы, вызывая аллергические реакции.

Чтобы подтвердить эту гипотезу, группа ученых во главе с компьютерным биологом Николасом Фернхэмом из Лондонской школы гигиены и тропической медицины искала сходства между 2712 белками, которые, как известно, вызывают аллергию, и более чем 70 000 белков от 31 вида паразитов. Используя компьютерные программы, которые сравнивали последовательности белков, а также их трехмерные структуры, исследователи определили список из 2445 белков паразитов, которые очень похожи на белки-аллергены. Например, они обнаружили белок у червя Schistosoma mansoni , который очень похож на белок в пыльце березы, от которого люди чихают.

Чтобы проверить, подтвердились ли эти прогнозы в реальном мире, ученые собрали кровь у 222 человек в Уганде, зараженных червем S. mansoni . Они обнаружили, что примерно каждый шестой из них вырабатывает антитела, распознающие чистый белок червя. «Мы предсказали, что этот белок в [ S.] mansoni должен распознаваться иммунной системой, потому что его фрагмент похож на этот белок березы, вызывающий аллергию», — говорит Фернхэм. Это «первый пример белка, подобного пыльце растений, у червя, на который нацелен IgE», — пишут исследователи сегодня в PLOS Computational Biology .

«Это очень хорошая статья, — говорит Мария Язданбахш, паразитолог из Медицинского центра Лейденского университета в Нидерландах. По ее словам, некоторые примеры аллергенов, напоминающих белки червя, уже известны, но это первый систематический анализ. «Они представляют метод, который позволяет идентифицировать новые аллергены. Это замечательный инструмент, который можно применить ко многим вещам «.

Одним из будущих вариантов использования будет проверка новых продуктов на возможные аллергены, говорит Фернхэм. По его мнению, результаты могут даже помочь исследователям разработать более эффективные методы лечения людей, страдающих аллергией.При иммунотерапии (например, прививках от аллергии) люди подвергаются воздействию увеличивающихся доз аллергена для снижения чувствительности их иммунной системы. Знание того, на какой белок паразита похож аллерген, может позволить врачам давать пациентам этот белок вместо пыльцы; Это упростит дозирование уколов от аллергии, а также сделает иммунотерапию более безопасной, — говорит Фернхэм. «Но до этого еще далеко», — предупреждает он.

Неудача в защите от глистов может объяснить некоторые, но не все, аллергии, говорит иммунолог Руслан Меджитов из Йельского университета.Недавно он утверждал, что некоторые аллергии могут иметь эволюционную цель, например, удерживать людей от токсинов окружающей среды. «Здесь авторы выбирают примеры аллергенов, которые подтверждают их точку зрения, и игнорируют те, которые не поддерживают», — говорит он. «Эта статья не меняет моего мнения по этому поводу».

Взаимодействие между паразитами гельминтов и аллергией

Curr Opin Allergy Clin Immunol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2009 11 мая.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC2680069

EMSID: UKMS4613

Центр инфекций, Лондонский университет Святого Георгия, Лондон, Великобритания

Instituto de Microbiologia, Universidad Сан-Франциско-де-Кито, Кито, Эквадор

Centro de Investigaciones FEPIS, больница «Падре Альберто Буффони», Кининде, провинция Эсмеральдас, Эквадор

Автор, ответственный за переписку: Филип Дж. Купер, Касилья 17-14-39, Карселен, Кито, Эквадор Телефон / Факс: 593 2 62737158 E-mail: ku.ca.lugs@repoocp См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Цель обзора:

В этой статье будут рассмотрены результаты недавних исследований на людях связи между гельминтозными паразитарными инфекциями и аллергией и обсуждены их потенциальные значения для общественного здравоохранения.

Недавние открытия:

Различные паразиты гельминтов могут по-разному влиять на аллергию, что может зависеть от времени контакта. Заражение T.trichiura в раннем периоде жизни связаны с пониженной распространенностью реактивности кожной пробы на аллерген в более позднем возрасте, а у младенцев от инфицированных гельминтами матерей, как сообщается, снижается распространенность экземы. Инфекция анкилостомы связана со снижением распространенности астмы в Эфиопии. В нескольких исследованиях сообщалось, что IgE к Ascaris является важным фактором риска развития астмы, но это можно объяснить повышенной способностью атопиков вырабатывать IgE. Инфекции Toxocara могут быть связаны с повышенным риском хрипов в некоторых популяциях, что может быть вызвано ответом хозяина на паразита или усиленными паразитами ответами Th3 на аэроаллергены.

Резюме:

Хотя гельминтные инфекции могут модулировать воспалительную реакцию хозяина, направленную против паразита, причинная связь между гельминтами и атопическими заболеваниями остается неопределенной.

Ключевые слова: Гельминты, геогельминты, аллергия, астма

Введение

Существует большое и постоянно растущее количество литературы о взаимодействии между паразитарными инфекциями и аллергией, полученной в результате наблюдений на людях и экспериментальных моделях животных.В этой статье будут рассмотрены более свежие результаты исследований на людях возможной взаимосвязи между паразитарными инфекциями и аллергией. Результаты экспериментальных животных моделей были подробно рассмотрены в другом месте [1,2]. Обзор будет сосредоточен на результатах взаимодействия между гельминтозными паразитами и аллергией и не будет обсуждать исследования протозойных паразитарных инфекций, таких как малярия [3] и лямблиоз [4], данные по которым очень ограничены.

Эпидемия аллергии

Распространенность астмы и аллергических заболеваний увеличилась в странах с высоким уровнем доходов за последние десятилетия и, возможно, достигла своего пика [5].Аллергические заболевания становятся важным элементом общественного здравоохранения во многих странах с низким и средним уровнем доходов. Городские центры Латинской Америки, по-видимому, наиболее затронуты и имеют одни из самых высоких зарегистрированных показателей распространенности астмы во всем мире [6,7]. Распространенность астмы и аллергических заболеваний, по-видимому, низкая во многих сельских районах [8], наблюдение, которое привело к предположению, что общие воздействия окружающей среды, присутствующие с раннего возраста [9] в сельской местности, могут защищать от аллергии [10] .

Гипотеза гигиены

Популярным объяснением увеличения распространенности аллергии является гипотеза гигиены, которая объясняет эпидемию аллергии неспособностью развить надлежащую иммунную регуляцию из-за снижения воздействия микробов и их продуктов в детстве [11].Существует значительный интерес к потенциальной роли гельминтозов в снижении распространенности аллергии — безусловно, гельминтные инфекции имеют сильное регулирующее воздействие, широко распространены и впервые возникают в раннем возрасте в эндемичных районах.

Паразиты гельминтов

Наиболее распространенные гельминтозы вызываются паразитами геогельминтов (также известными как гельминты, передаваемые через кишечник и почву). Паразиты геогельминтов включают Ascaris lumbricoides , Trichuris trichiura и анкилостому ( Ancylostoma duodenale и Necator americanus ), распространены по всему миру, по оценкам, заражают четверть населения мира [12] и наиболее распространены среди них. дети, живущие в сельских районах тропиков с плохим доступом к санитарии и чистой воде.Другие важные гельминтозы включают шистосомоз, а филяриатоз имеет более очаговое распространение в эндемичных странах.

Аллергическое воспаление, направленное против гельминтов

Иммунный ответ человека на гельминтные инфекции связан с повышенными уровнями IgE, тканевой эозинофилией и мастоцитозом, а также присутствием CD4 + Т-клеток, которые преимущественно продуцируют IL-4, IL-5 и IL- 13 [1]. Считается, что Th3-опосредованные механизмы обеспечивают защитный иммунитет против этих паразитов [13].Паразиты в тканях стимулируют сильный локализованный ответ Th3, характеризующийся воспалительным инфильтратом, богатым эозинофилами. Классическим примером является гранолюма Th3, которая развивается вокруг яиц шистосом в печени или стенке кишечника [14].

Лица, подвергшиеся заражению гельминтами, могут иметь аллергические воспалительные реакции на паразитов и паразитарные антигены (). У лиц с ограниченным воздействием гельминтов, таких как экспатрианты или недавние мигранты, часто развиваются клинические проявления аллергического типа () [15], вероятная реакция хозяина на изоляцию и уничтожение паразитов ().Классическим примером является астматическое заболевание, синдром Леффлера, вызванное прохождением личинок A.lumbricoides через легкие. Паразиты-гельминты в эндемичных районах, как правило, вызывают хронические инфекции — отдельные взрослые паразиты могут выживать в течение многих лет в организме человека-хозяина, — которые связаны с небольшим количеством реакций аллергического типа и более жестко контролируемым ответом Th3. Регулирование ответа Th3 может быть важным для выживания паразита и может позволить хозяину избежать потенциально разрушающего воспаления в тканях.

Примеры реакций аллергического типа на паразитов гельминтов. A. Реакция гиперчувствительности немедленного типа на экстракт антигена Paragonimus mexicanus , введенный в предплечье ребенка. B. Мигрирующая кожная личинка, показывающая серпигинозный след личинок анкилостомы собаки на ступне. C. Точечный кератит у детей раннего возраста, инфицированных Onchocerca volvulus . Точечные помутнения являются местами гибели микрофилярий в роговице и состоят из воспалительных инфильтратов, богатых эозинофилами.Фотография сделана после удаления онхоцеркального узелка (повязки). D. Острый папулезный онходерматит у женщины, инфицированной O.volvulus . Локализованные популярные высыпания периодически появляются у инфицированных людей, представляя собой места «спонтанной» микрофилярной смерти.

Таблица 1

Реакции аллергического типа, связанные с гельминтозными паразитами человека, и возможные связи между гельминтозными инфекциями и атопическими заболеваниями.

Гельминтная инфекция	Примеры реакций и синдромов аллергического типа	Лечебные реакции *	Атопические заболевания
Кишечные гельминты
Аскарида поясничная	«Астматический синдром»	№	Астма
Тричиура тричиура	Синдром тропической дизентерии	Нет	Нет
Анкилостомы	Земной зуд / аллергический энтерит	Нет	Снижение астмы?
Strongyloides stercoralis	Личинка currens / крапивница / «астматический» синдром	№	№
Enterobius vermicularis	Зудящая задница	Нет	Уменьшение аллергического ринита?
Шистосомоз	Церкариальный дерматит / острый шистосомоз / крапивница / синдром «астма- -подобный»
С.Mansoni		Да	Более легкая астма?
S. haematobium		Да	Нет
S. japonicum		Да	Нет
Филяриатоз
Wuchereria bancrofti	Тропическая легочная эозинофилия / острый лимфангит	Да	Нет
Onchocerca volvulus	Sowda / острый популярный онходернатит / точечный кератит	Да	Нет
Лоа Лоа	Калабарские опухоли	Да	Нет
Прочие
Toxocara spp.	Висцеральная мигрирующая личинка / синдром «астматического»	№	Астма
Anisakis spp.	«гастроаллергический» / астматический синдром / крапивница / анафилаксия	№	Астма
Paragonimus spp.	Астматический синдром	Нет	Нет
Trchinella spiralis	Острый трихинеллез	Нет	Нет
Echinococcus granulosus	Острая анафилаксия, связанная с разрывом кисты	Нет	Нет
Ancylostoma braziliense	Кожные мигрирующие личинки	№	№

Например, во время инфекций тканевым гельминтом, Onchocerca volvulus , кожа может быть заселена миллионами личиночных микрофилярий, которые, по-видимому, мало вызывают воспалительной реакции хозяина ().Это состояние гипореактивности может быть быстро изменено после уничтожения микрофилярий с помощью химиотерапии — у получавших лечение лиц могут развиваться реакции аллергического типа (), которые связаны с развитием эозинофильных абсцессов в поверхностной дерме (), в течение нескольких часов после лечения. Начало и тяжесть этих реакций связаны с выбросом медиаторов аллергии, таких как триптаза и продукты дегрануляции эозинофилов, в периферическое кровообращение [16]. Гиперчувствительность, связанная с хроническими гельминтозными инфекциями, по-видимому, активно регулируется и может потребовать присутствия живых паразитов.

Воспалительные реакции аллергического типа на Onchocerca volvulus микрофилярий в коже. На рисунке показан эффект лечения микрофларицидным препаратом диэтилкарбамазином. Биопсия кожи перед лечением (A) показывает микрофилярии в дерме с небольшим количеством ассоциированных воспалительных клеток. После лечения однократной дозой DEC мертвые микрофилярии становятся центром интенсивной воспалительной реакции, состоящей из эозинофильных абсцессов в поверхностной дерме (B). Клинический вид кожи после обработки DEC (C).

Геогельминтные паразиты, которые ограничены просветом кишечника, могут с меньшей вероятностью вызывать сильную системную иммунную регуляцию, хотя стадии жизненного цикла тканевых миграций паразитов, таких как Ascaris lumbricoides , могут вызывать сильные аллергические реакции у инфицированных людей, живущих в регионах, где происходит передача инфекции. заражение носит сезонный характер. Сравнительная редкость таких реакций в эндемичных популяциях с круглогодичной передачей [17] может отражать трудности в диагностике или, возможно, подавление воспалительной реакции.

Многие зоонозные гельминтозы не могут развиться до зрелости в организме человека-хозяина, и личинки гельминтов могут в течение длительного времени мигрировать в тканях (). Примерами являются инфекции, вызываемые Toxocara spp, Ascaris suum и анкилостомами собак. Такие инфекции вызывают синдромы аллергического типа, такие как кожная () и висцеральная мигрирующая личинка [18-20]. Повреждение тканей вызвано аллергическим воспалением, направленным против мигрирующих личинок. Во время таких инфекций, по-видимому, происходит сбой иммунной регуляции, вероятно, потому, что хозяин и паразит не эволюционировали совместно.

Факторы, влияющие на действие гельминтов на аллергию

Четыре фактора могут определять влияние гельминтов на аллергию: 1. Время — время первого заражения и продолжительность заражения, вероятно, имеют значение [21,22]. Ранние и / или длительные (хронические) инфекции могут с большей вероятностью вызвать иммуномодулирующие эффекты, которые подавляют аллергическое воспаление, вызванное паразитарными и непаразитарными аллергенами, в то время как более поздние и / или периодические инфекции могут усиливать аллергию.Эффект геогельминтов в подавлении атопии может быть более важным в первые годы жизни, а временное устранение инфекций в более позднем детстве или в зрелом возрасте может не повлиять на фенотип, который «запрограммирован» в младенчестве [21]. 2. Интенсивность инфекции — тяжелое бремя паразитов может вызвать модуляцию иммунного подавления, в то время как легкие инфекции с большей вероятностью будут иметь противоположный эффект — эффекты, вероятно, будут сильнее для инфекций тканевых гельминтов, чем для инфекций геогельминтов.3. Генетика хозяина — способность индуцировать определенные механизмы регуляции иммунной системы хозяина может частично определяться генетикой хозяина. Люди, которые генетически предрасположены к атопическому заболеванию, могут иметь более высокую вероятность развития аллергических реакций на гельминтные и непаразитарные аллергены и могут быть генетически более устойчивыми к инфекции [23,24]. 4. Паразит — Различные паразиты гельминтов могут по-разному влиять на риск атопии и аллергических заболеваний [25].

Ассоциация гельминтов с аллергическими заболеваниями?

Антигены гельминтов стимулируют аллергические воспалительные реакции, направленные против паразита в организме человека-хозяина, и это воспаление может активно подавляться во время хронической инфекции.Отдельный вопрос заключается в том, могут ли гельминтозы модулировать также аллергические воспалительные реакции, направленные против непаразитарных аллергенов, таких как аэроаллергены, и влиять на аллергическую сенсибилизацию и проявление аллергических заболеваний.

Гельминты и атопия

Эпидемиологические исследования показали обратную связь между реактивностью кожных проб на аллерген и инфекциями, вызываемыми A. lumbricoides [26,27] и T. trichiura [22,26], анкилостомозом [28] и шистосомейозом. [29,30].Как активные, так и перенесенные инфекции, по-видимому, опосредуют этот эффект. Инфекции, вызванные T. trichiura в первые годы жизни, связаны со снижением распространенности реактивности кожной пробы на аллерген в более позднем детстве, независимо от более поздних инфекций [22]. Исследование европейских фермерских детей показало обратную связь между сенсибилизацией к аскаридозу (измеряемой по наличию специфических антител IgG) и наличием аэроаллерген-специфичных IgE [31]. Однако не все исследования показали обратную связь, а некоторые предоставили доказательства положительной связи между наличием геогельминтной инфекции [32] или Ascaris -специфического IgE [27,33,34] и реактивностью кожной пробы на аллерген [27, 32,34] или повышенный аллерген-специфический IgE [33].Одно исследование показало, что реактивность кожной пробы на аллерген была положительно связана с IgE к Ascaris и отрицательно связана с активной инфекцией A. lumbricoides [27]. Возможная связь между атопией и инфекцией A. lumbricoides проиллюстрирована в [25-27, 33-45].

Возможные эффекты инфекции Ascaris lumbricoides при атопии и астме. Реакция человека на воздействие A. lumbricoides , вероятно, будет изменена генетическими факторами хозяина и другими факторами, включая интенсивность инфекции и возраст, в котором возникают первые инфекции.Воздействие A. lumbricoides может повлиять на развитие реактивности кожной пробы аллергена четырьмя способами (показано путями 1-2-3, 1-2-4-7 и 1-4). Путь 9-10 представляет собой эффект хронических инфекций — развивается ответ с высоким уровнем IgG4 / низким уровнем IgE на A. lumbricoides или модифицированный ответ Th3 [ссылка 1], который может привести к подавлению реактивности кожного теста на аллерген. Пути, ведущие от этапа 1, будут связаны с ответом с высоким уровнем IgE / низким уровнем IgG4 на A. lumbricoides . Путь 7 представляет собой усиление реактивности кожной пробы на аллерген с помощью неизвестного механизма. Воздействие A. lumbricoides может вызывать или усиливать симптомы астмы и гиперреактивность бронхов за счет повышенной реактивности кожного теста на аллерген (пути 7-6, 1-2-3-6 и 1-4-6) или не зависеть от аллергена реактивность кожной пробы (пути 1-5 и 8) или независимая как от IgE к Ascaris , так и от реактивности кожной пробы аллергена (8). Подавление симптомов астмы и / или ЧСС может происходить через путь 9-11, хотя существует очень ограниченное количество доказательств в поддержку этого. Показаны опубликованные ассоциации из поперечных исследований и предполагаемые причинно-следственные связи (стрелки).Справочные номера указаны в скобках.

Если гельминтные инфекции могут активно подавлять аллергическое воспаление, можно ожидать, что противогельминтное лечение обратит этот эффект. Это было изучено в нескольких интервенционных исследованиях: 1) нерандомизированное исследование 94 детей в Венесуэле предоставило доказательства того, что ежемесячное антигельминтное лечение детей в течение 18 месяцев привело к увеличению распространенности реактивности кожных проб на клещей домашней пыли [46]. 2) рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 165 детей в Габоне показало, что антигельминтное лечение каждые 3 месяца детям, получавшим празиквантел и мебендазол каждые 3 месяца в течение 30 месяцев, было связано с увеличением частоты реактивности кожи на клещей домашней пыли. [47].3) кластерное рандомизированное исследование с участием 1632 детей в Эквадоре не показало влияния на реактивность кожного теста на аллерген антигельминтного лечения, вводимого каждые 2 месяца в течение 12 месяцев [48]. Различия в результатах этих интервенционных исследований могут быть объяснены различиями в периоде лечения противогельминтными средствами, различными паразитами, а также систематической ошибкой отбора и неконтролируемым вмешательством [21]. Однако маловероятно, что защита от реактивности кожных проб на аллерген опосредована каким-либо единичным воздействием окружающей среды.

Гельминты и астма

Метаанализ многих исследований, изучающих связь между присутствием яиц геогельминтов в образцах стула и астмой, предоставил некоторые доказательства паразитоспецифических эффектов [25]; яиц A. lumbricoides было связано с повышенной распространенностью астмы, T. trichiura — без эффекта, а яйца анкилостомы — с меньшей распространенностью астмы. Все исследования анкилостомы проводились в Эфиопии, и их повторение в других географических регионах очень важно.

Аскаридоз может способствовать повышенному риску астмы либо непосредственно вызывая воспаление в дыхательных путях (т.е. мигрирующих личинок), либо через усиление атопии [34] и воспалительных реакций Th3 в дыхательных путях. Исследования, изучающие связь между присутствием IgE к Ascaris и астмой или гиперреактивностью бронхов (BHR), показали сильную положительную связь [34,41], которая может не зависеть от эндемичности и наличия активной инфекции (т. Е. A. lumbricoides яиц в образцах стула) [27,33,41]. Исследования в городских районах Бразилии показали положительную связь между инфекцией A.lumbricoides и недавним хрипом [43,49] и ЧСС [44]. Способность продуцировать высокие уровни IgE при воздействии инфекции A. lumbricoides можно просто объяснить большей способностью продуцировать IgE при воздействии аллергена у (генетически восприимчивых) детей с атопией [50]. Исследование, проведенное в Венесуэле, показало, что наличие атопии к Ascaris (повышенный специфический IgE и реактивность кожных тестов) было важным фактором риска для BHR у сельских детей, но не у городских детей, у которых BHR был связан с атопией к клещу домашней пыли [ 42].Это может отражать изменение воздействия доминирующих аллергенов, которым подвергаются дети с атопической астмой [42]. Наличие IgE к Ascaris у астматиков в Коста-Рике было связано с тяжестью и заболеваемостью астмы [34]. Ежемесячное лечение детей глистогонными препаратами в Венесуэле может снизить BHR [46], симптомы хрипов и потребность в лекарствах от астмы [51]. Возможная взаимосвязь между воздействием A. lumbricoides и астмой и BHR проиллюстрирована на.

Альтернативным объяснением связи между повышенным уровнем аскарид-специфического IgE и астмой является инфицирование другими распространенными аскаридными червями, такими как токсокароз — препараты антигенов обоих червей демонстрируют высокую степень иммунологической перекрестной реактивности. Токсокароз связан с астматическими симптомами у детей с висцеральной мигрирующей личинкой [18], и есть некоторые свидетельства того, что Toxocara может быть важным фактором риска астмы в некоторых популяциях [52,53]. Неясно, вызваны ли такие симптомы астмы непосредственно паразитами или Th3-адъювантными эффектами паразитарных антигенов на реакцию на аэроаллергены.

Другими зоонозными инфекциями, связанными с астмой и которые могут быть важным фактором риска для некоторых групп населения или групп высокого риска, является Anisakis simplex . Анисакиоз вызывается употреблением живых личинок L3 в неправильно приготовленных морепродуктах или, возможно, воздействием белков Anisakis [54] и считается важной причиной пищевой аллергии и ЧСС в Испании и Японии [55].

Гельминты и экзема

Недавние исследования показали как положительную [56], так и отрицательную [45,57] связь между инфекцией геогельминтов и распространенностью экземы [45,57].Небольшое интервенционное исследование в Уганде показало, что младенцы от матерей с гельминтозной инфекцией во время родов имели меньший риск экземы по сравнению с детьми, рожденными от неинфицированных матерей, а также незначительную тенденцию к снижению риска последующего атопического дерматита в потомство матерей, получавших противоглистное лечение во время беременности [58].

Иммунологические механизмы гельминтозной модуляции аллергии

Паразиты гельминтов могут влиять на аллергическое воспаление тремя способами:

1) Усиливая или подавляя аллергическое воспаление, направленное против паразита

Хронические гельминтные инфекции человека подавляют антипаразитарные иммунные реакции через регуляторные иммунные клетки, такие как регуляторные Т-клетки и альтернативно активируемые макрофаги и механизмы, которые включают продукцию иммуномодулирующих цитокинов, таких как IL-10 и TGF-β [59].

2) Посредством иммунологической перекрестной реактивности между аллергенами гельминтов и аэроаллергенами

Важные аллергены, такие как тропомиозин паразитов гельминтов и беспозвоночных, демонстрируют иммунологическую перекрестную реактивность [60]. Недавнее исследование субъектов, инфицированных A. lumbricoides , и астматиков, сенсибилизированных к американским тараканам, показало, что, хотя антитела IgE из обеих групп были перекрестно реактивными в отношении американского таракана и тропомиозина A. lumbricoides , перекрестно-реактивный IgE не проявлял быть клинически значимым — ни у одного из субъектов с аскаридозом не было положительного кожного теста на американского таракана, и ни у одного из пациентов с астматической сенсибилизацией к тараканам не было аскаридоза [61].

3) Воздействуя на аллергическое воспаление, направленное против аэроаллергенов, через случайные эффекты в тех же тканях, таких как легкие.

Гельминтные инфекции могут способствовать «иммунному гомеостазу». В частности, воздействие в раннем возрасте может иметь важные долгосрочные последствия [21]. Затронутые иммунные гомеостатические механизмы могут включать выработку базовых уровней регуляторных цитокинов (например, IL-10) иммунными клетками в тканях, которые могут повышать пороги индукции реакций эффекторных клеток на аэроаллергены.Исследование детей, инфицированных в Камеруне, предоставило некоторые доказательства повышенной продукции IL-10 и TGF-β1 нестимулированными лейкоцитами периферической крови (PBL), что было положительно связано с бременем паразитов геогельминтов и, наоборот, с иммунной реактивностью [62]. Можно ожидать, что регуляторный гомеостаз нечувствителен к краткосрочным колебаниям в количестве паразитов (например, однократное противогельминтное лечение), но может быть «сброшен» долгосрочными изменениями уровней паразитов (например, увеличением количества паразитов или повторным лечением глистогонными препаратами).Однократные антигельминтные препараты для лечения геогельминтных инфекций не влияют на цитокиновые реакции на паразитарный антиген [63,64], но повторные дозы в течение продолжительных периодов времени вызвали усиление цитокиновых ответов Th3 PBL у детей Эквадора [65]. Длительное антигельминтное лечение не влияло на цитокиновые ответы на аэроаллергены, что указывает на то, что супрессивный эффект был специфическим для антипаразитарных реакций [65].

Подавление стороннего наблюдателя также может быть более активным процессом, который требует постоянного присутствия паразита.Активная иммунная регуляция может быть опосредована такими механизмами, как прямое подавляющее действие секреции паразитов и специфичных для паразитов регуляторных иммунных клеток в тканях. Такое подавление может быть быстро обращено вспять после антигельминтного лечения или смерти паразита и, по-видимому, является важным механизмом выживания паразитов тканевых гельминтов. Такое подавление может также повлиять на иммунитет к аэроаллергенам и может объяснить наблюдение обратной связи между производством паразитарно-антиген-индуцированного IL-10 посредством PBL и реактивностью кожных тестов на клещей домашней пыли среди детей из Габона, живущих в эндемичной зоне S.mansoni [30]. Кроме того, исследование в Бразилии, в котором сравнивали астматиков, инфицированных S. mansoni и не инфицированных (из другой популяции), показало, что стимулированных D. pteronyssinus PBL от инфицированных астматиков продуцировали меньше цитокинов Th3 и больше IL-10 по сравнению с контролирует [66]. Однако исследования, проведенные в регионах, где преобладающим гельминтом является A. lumbricoides , не предоставили доказательств ни усиленного ответа IL-10 на аэроаллергены [67, 68], ни увеличения частоты популяций регуляторных Т-клеток, вызванных стимуляцией аэроаллергенами. PBLs [68].

Важность взаимодействий между паразитами и аллергией для общественного здравоохранения

Гельминтные инфекции вызывают значительную заболеваемость в эндемичных странах, и программы лечения ряда этих заболеваний осуществляются в качестве приоритета общественного здравоохранения. Предполагается, что паразиты гельминтов защищают от аллергических заболеваний [1,21], и есть некоторые опасения, что программы лечения путем борьбы с паразитами гельминтов [48] могут увеличить распространенность аллергии среди сельского населения, где атопические заболевания считаются относительно редкими. [8].Однако нет убедительных доказательств того, что гельминты защищают от атопических заболеваний или что лечение эндемичных популяций увеличивает их распространенность [21,46,48]. Антигельминтное лечение может увеличить распространенность реактивности кожной пробы на аллерген в некоторых исследованиях [46,47], но значение этого для общественного здравоохранения неясно — только небольшая часть (~ 11%) астмы может быть связана с реактивностью кожной пробы аллергена. в некоторых районах Латинской Америки [7, 69]. Кроме того, аскаридоз и токсокароз могут быть важными факторами риска астмы в некоторых группах населения [34,41,43,44,46,52,53], и поэтому программы противогельминтного лечения могут иметь положительный эффект.Раннее воздействие паразитов, таких как геогельминтные инфекции, может способствовать программированию иммунного гомеостаза, и еще предстоит установить долгосрочные последствия программ противогельминтного лечения эндемичных популяций для здоровья населения (т.е. воспалительные заболевания). Имеются некоторые свидетельства того, что анкилостомоз может защитить от астмы в Эфиопии [25], и клинические исследования экспериментальных инфекций анкилостомидом у лиц с атопическими заболеваниями продолжаются [70]. Гельминтные инфекции производят мощные модуляторы воспалительной реакции хозяина, которые защищают их от убийства или изгнания хозяином.Выявление этих факторов и понимание механизмов их действия может привести к разработке новых противовоспалительных методов лечения.

Заключение

Гельминтные инфекции оказывают сильное модулирующее действие на воспалительные реакции против паразитов у человека-хозяина, но неясно, могут ли гельминты влиять на аллергические воспалительные реакции на аэроаллергены. Гельминтозные инфекции связаны как с уменьшением, так и с увеличением распространенности атопии и атопических заболеваний в различных популяциях.Иммунорегулирующие эффекты тканевых гельминтов, вероятно, сильнее, чем у геогельминтов. Для решения вопроса о причинно-следственной связи необходимы дальнейшие проспективные обсервационные и интервенционные исследования. Понимание механизмов, с помощью которых паразиты-гельминты модулируют аллергическую воспалительную реакцию хозяина, может привести к разработке новых противовоспалительных вмешательств. Демонстрация причинно-следственной связи между некоторыми паразитами-гельминтами (особенно геогельминтами и токсокарозом, распространенными во всем мире) и повышенным риском астмы может привести к разработке программ противогельминтного лечения в группах высокого риска.

Ссылки

1. Фэллон П.Г., Манган, штат Нью-Йорк. Подавление аллергических реакций Th3-типа при гельминтозах. Nature Rev Immunol. 2007. 7: 220–230.
[Превосходный обзор иммунологии паразитарно-аллергических взаимодействий на экспериментальных моделях животных] [PubMed] [Google Scholar] 2. ван Рит Э., Хартгерс Ф.К., Язданбахш М. Хронические гельминтозы вызывают иммуномодуляцию: последствия и механизмы. Иммунобиол. 2007; 212: 475–490. [PubMed] [Google Scholar] 3. ван ден Бигелаар А.Х.Дж., Лопухаа К., ван Ри Р. и др.Распространенность заражения паразитами и сенсибилизации клещами домашней пыли у габонских школьников. Int Arch Allergy Immunol. 2001; 126: 231–238. [PubMed] [Google Scholar] 4. Байрактар ​​М.Р., Мехмет Н., Дурмаз Р. Изменения цитокинов в сыворотке у турецких детей, инфицированных Giardia lamblia, с аллергией и без нее: эффект лечения метронидазолом. Acta Trop. 2005. 95: 116–122. [PubMed] [Google Scholar] 5. Ашер М.И., Монтефорт С., Бьеркстен Б. и др. Мировые временные тенденции в распространенности симптомов астмы, аллергического риноконъюнктивита и экземы в детстве: повторные межстрановые перекрестные опросы ISAAC, первая и третья фазы.Ланцет. 2006; 368: 733–743. [PubMed] [Google Scholar] 6. Пирс Н., Айт-Халед Н., Бисли Р. и др. Мировые тенденции в распространенности симптомов астмы: фаза III Международного исследования астмы и аллергии у детей (ISAAC) Thorax. 2007. 62: 758–766. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Купер П.Дж., Родригес Л.К., Круз А.А., Баррето М.Л. Астма в Латинской Америке: проблема общественного здравоохранения и возможности для исследований. Аллергия. 2008 в печати. [PubMed] [Google Scholar] 8. Николау Н., Сиддик Н., Кустович А.Аллергические заболевания среди городского и сельского населения: рост распространенности с ростом урбанизации. Аллергия. 2005. 60: 1357–1360. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ege MJ, Herzum I, Büchele G, et al. Пренатальное воздействие на ферму изменяет атопическую сенсибилизацию при рождении. J Allergy Clin Immunol. 2008. 122: 407–412. [PubMed] [Google Scholar] 10. фон Мутиус Э. Астма и аллергия в сельских районах Европы. Proc Am Thorac Soc. 2007; 4: 212–216. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ege MJ, Herzum I, Büchele G, et al.Пренатальное воздействие на ферму изменяет атопическую сенсибилизацию при рождении. J Allergy Clin Immunol. 2008. 122: 407–412. [PubMed] [Google Scholar] 11. Гарн Х., Ренц Х. Эпидемиологические и иммунологические доказательства гипотезы гигиены. Иммунобиология. 2007; 212: 441–452. [PubMed] [Google Scholar] 12. Бетони Дж., Брукер С., Альбонико М. и др. Глистные инфекции, передающиеся через почву: аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомоз. Ланцет. 2006; 367: 1521–1532. [PubMed] [Google Scholar] 13. Энтони Р.М., Рутицки Л.И., Урбан Дж. Ф., мл. И др.Защитные иммунные механизмы при гельминтозной инфекции. Nat Rev Immunol. 2007; 7: 975–987. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Купер П.Дж., Натман ТБ. IgE и его роль в паразитарной гельминтозной инфекции: значение для терапии на основе анти-IgE. В: Фик РБ, Жардье П., редакторы. IgE и анти-IgE терапия при астме и аллергических заболеваниях, биология легких в здоровье и болезнях. Vol. 164. Нью-Йорк: Марсель Деккер; 2002. С. 409–425. [Google Scholar] 16. Купер П.Дж., Шварц Л., Авадзи К. и др. Триптаза плазмы, маркер дегрануляции тучных клеток, связана с развитием побочных реакций после лечения онхоцеркоза ивермектином.J Infect Dis. 2002; 186: 1307–1313. [PubMed] [Google Scholar] 17. Spillmann RK. Легочный аскаридоз в тропических сообществах. Am J Trop Med Hyg. 1975. 24: 791–800. [PubMed] [Google Scholar] 18. Наш Т.Е. Мигрирующая висцеральная личинка и другие необычные гельминтозы. В: Манделл Г.Р., Беннетт Дж. Э., Долин Р., редакторы. Принципы и практика инфекционных заболеваний. 6-е издание Филадельфия: Эльзевьер Черчилль Ливингстон; 2005. С. 3293–99. [Google Scholar] 19. Маруяма Х., Нава Й., Нода С. и др. Вспышка висцеральной мигрирующей личинки, вызванной Ascaris suum, на острове Кюсю, Япония.Ланцет. 1996; 347: 1766–1767. [PubMed] [Google Scholar] 20. Heukelbach J, Feldmeier H. Эпидемиологические и клинические характеристики мигрирующей кожной личинки, связанной с анкилостомами. Lancet Infect Dis. 2008. 8: 302–309. [PubMed] [Google Scholar] 21. Купер П.Дж., Баррето М., Родригес Л.С. Аллергия человека и кишечные гельминтозы: обзор литературы и обсуждение концептуальной модели для исследования возможной причинной связи. Br Med Bull. 2006; 79-80: 203-218. [PubMed] [Google Scholar] 22. Rodrigues LC, Newland P, Cunha SS и др.Раннее инфицирование кишечными гельминтами снижает риск атопии в более позднем детстве. Clin Exp Allergy. 10 июня 2008 г .;
[Первая статья, показывающая, что ранние геогельминтные инфекции могут влиять на более позднее развитие реактивности кожной пробы на аллерген] [Google Scholar] 23. Peisong G, Mao X-Q, Enomoto T и др. Связанный с астмой генетический вариант STAT6 предсказывает низкое бремя заражения аскаридными червями. Genes Immun. 2005; 5: 58–62. [PubMed] [Google Scholar] 24. Моллер М., Гравенор М.Б., Робертс С.Е. и др.Генетические гаплотипы иммунной передачи сигналов Th-2 связывают аллергию с усиленной защитой от паразитических червей. Hum Mol Gen.2007; 16: 1828–1836. [PubMed] [Google Scholar] 25. Леонарди-Би Дж., Притчард Д., Бриттон Дж. Астма и текущая кишечная паразитарная инфекция: систематический обзор и метаанализ. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 174: 514–523. [PubMed] [Google Scholar] 26. Купер П.Дж., Чико М.Э., Родригес Л.С. и др. Снижение риска атопии среди детей школьного возраста, инфицированных геогельминтами, в сельской местности в тропиках.J Allergy Clin Immunol. 2003; 111: 995–1000. [PubMed] [Google Scholar] 27. Обихара С.К., Бейерс Н., Ги Р.П. и др. Респираторное атопическое заболевание, тестирование на аскаридный иммуноглобулин Е и туберкулин у городских детей Южной Африки. Clin Exp Allergy. 2006. 36: 640–648. [PubMed] [Google Scholar] 28. Flohr C, Tuyen LN, Lewis S, et al. Плохая санитария и заражение гельминтами защищают от сенсибилизации кожи у вьетнамских детей: перекрестное исследование. J Allergy Clin Immunol. 2006. 118: 1305–1311. [PubMed] [Google Scholar] 29.Араужо М.И., де Карвальо Е.М. Шистосомоз человека снижает иммунный ответ на аллергены и снижает клинические проявления астмы. Chem Immunol Allergy. 2006; 90: 29–44. [PubMed] [Google Scholar] 30. ван ден Биггелаар А.Х., ван Ри Р., Родригес Л.С. и др. Снижение атопии у детей, инфицированных Schistosoma haematobium: роль интерлейкина-10, индуцированного паразитами. Ланцет. 2000; 356: 1723–1727. [PubMed] [Google Scholar] 31. Карадаг Н., Эге М., Брэдли Дж. Э. и др. Роль паразитарных инфекций в развитии атопических заболеваний у сельских школьников.Аллергия. 2006; 61: 996–1001. [PubMed] [Google Scholar] 32. Палмер Л.Дж., Селедон Дж.С., Вайс С.Т. и др. Инфекция Ascaris lumbricoides связана с повышенным риском детской астмы и атопии в сельских районах Китая. Am J Respir Crit Care Med. 2002; 165: 1489–1493. [PubMed] [Google Scholar] 33. Dold S, Heinrich J, Wichmann HE, Wjst M. Ascaris-specific IgE и аллергическая сенсибилизация в когорте школьников в бывшей Восточной Германии. J Allergy Clin Immunol. 1998. 102: 414–420. [PubMed] [Google Scholar] 34.Ханнингхак Г.М., Сото-Кирос М.Э., Авила Л. и др. Повышенная чувствительность к Ascaris lumbricoides и тяжесть детской астмы в Коста-Рике. J Allergy Clin Immunol. 2007. 119: 654–661. [PubMed] [Google Scholar] 35. Купер П.Дж., Чико М.Э., Сандовал С. и др. Заражение человека Ascaris lumbricoides связано с поляризованным цитокиновым ответом. J Infect Dis. 2000. 182: 1207–1213. [PubMed] [Google Scholar] 36. Купер П.Дж., Чико М.Э., Гриффин Г.Е., Натман ТБ. Симптомы аллергии, атопии и геогельминтных инфекций в сельской местности Эквадора.Am J Resp Crit Care Med. 2003. 168: 313–317. [PubMed] [Google Scholar] 37. Дагойе Д., Бекеле З., Вольдемайкл К. и др. Свистящее дыхание, аллергия и паразитарные инфекции у детей в городских и сельских районах Эфиопии. Am J Resp Crit Care Med. 2003. 167: 1369–1373. [PubMed] [Google Scholar] 38. Дэйви Дж., Венн А., Белете Х. и др. Свистящее дыхание, аллергическая сенсибилизация и геогельминтная инфекция в Бутаджире, Эфиопия. Clin Exp Allergy. 2005; 35: 301–307. [PubMed] [Google Scholar] 39. Тернер Дж. Д., Фолкнер Х., Камньо Дж. И др. Аллерген-специфические IgE и IgG4 являются маркерами устойчивости и восприимчивости при кишечной нематодной инфекции человека.Микробы заражают. 2005; 7: 990–996. [PubMed] [Google Scholar] 40. Steinman HA, Donson H, Kawalski M, et al. Бронхиальная гиперреактивность и атопия у городских, пригородных и сельских детей в Южной Африке. Pediatr Allergy Immunol. 2003. 14: 383–393. [PubMed] [Google Scholar] 41. Такеучи Х., Заман К., Такахаши Дж. И др. Высокий титр иммуноглобулина Е против аскарид, связанный с симптомами бронхиальной астмы у 5-летних сельских детей Бангладеш. Clin Exp Allergy. 2008. 38: 276–282. [PubMed] [Google Scholar] 42.Хагель I, Кабрера М., Уртадо М.А. и др. Инфекция Ascaris lumbricoides и гиперреактивность бронхов: выдающаяся ассоциация венесуэльских школьников из эндемичных регионов. Acta Trop. 2007. 103: 231–241. [PubMed] [Google Scholar] 43. Перейра М.Ю., Слай П.Д., Питрез П.М. и др. Неатопическая астма связана с гельминтозными инфекциями и бронхиолитами у детей из бедных семей. Eur Respir J. 2007; 29: 1154–1160. [PubMed] [Google Scholar] 44. да Силва Э.Р., Слай П.Д., де Перейра М.Ю. и др. Инвазия кишечных гельминтов связана с повышенной реактивностью бронхов у детей.Педиатр Пульмонол. 2008. 43: 662–665. [PubMed] [Google Scholar] 45. Wordemann M, Diaz RJ, Heredia LM и др. Ассоциация атопии, астмы, атопического дерматита и кишечных гельминтозов у ​​кубинских детей. Trop Med Int Health. 2008. 13: 180–186. [PubMed] [Google Scholar] 46. Линч Н.Р., Хагель И., Перес М. и др. Влияние антигельминтного лечения на аллергическую реактивность детей в тропических трущобах. J Allergy Clin Immunol. 1993; 92: 404–411. [PubMed] [Google Scholar] 47. ван ден Бигелаар А.Х.Дж., Родригес Л.К., ван Ри Р. и др.Длительное лечение кишечных гельминтов увеличивает реактивность клещевой кожной пробы у габонских школьников. J Infect Dis. 2004. 189: 892–900. [PubMed] [Google Scholar] 48. Купер П.Дж., Чико М.Э., Вака М. и др. Влияние лечения альбендазолом детей, инфицированных геогельминтами, раз в два месяца на распространенность атопии: кластерное рандомизированное исследование. Ланцет. 2006; 367: 1598–1603. [PubMed] [Google Scholar] 49. Камара А.А., Сильва Дж. М., Ферриани В. П. и др. Факторы риска одышки в субтропической среде: роль респираторных вирусов и сенсибилизация аллергенов.J Allergy Clin Immunol. 2004. 113: 551–557. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Линч Н.Р., Хагель И.А., Паленке М.Э. и др. Связь между гельминтозной инфекцией и реакцией IgE у детей с атопией и без нее в тропической среде. J Allergy Clin Immunol. 1998. 101: 217–221. [PubMed] [Google Scholar] 51. Линч Н.Р., Паленке М., Хагель I, ДиПриско МС. Клиническое улучшение астмы после антигельминтного лечения в тропической обстановке. Am J Respir Crit Care Med. 1997. 156: 50–54. [PubMed] [Google Scholar] 52.Купер П.Дж. Инфекция Toxocara canis: важный и игнорируемый фактор риска астмы? Clin Exp Allergy. 2008. 38: 551–553. [PubMed] [Google Scholar] 53. Феррейра М.Ю., Рубинский-Элефант Г., Гонтихо де Кастро Т. и др. Бутылочное вскармливание и воздействие токсокары как факторы риска заболевания хрипом у амазонских детей младше пяти лет: популяционное поперечное исследование. J Trop Ped. 2007. 53: 119–124. [PubMed] [Google Scholar] 54. Nieuwenhuizen N, Lopata AL, Jeebhay MF и др. Воздействие паразита рыб Анисакис вызывает аллергическую гиперреактивность дыхательных путей и дерматит.J Allergy Clin Immunol. 2006; 117: 1098–1105. [PubMed] [Google Scholar] 55. Audicana MT, Кеннеди MW. Anisakis simplex: от малоизвестного инфекционного червя до индуктора иммунной гиперчувствительности. Clin Microbiol Rev.2008; 21: 360–379. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Haileamlak A, Dagoye D, Williams H, et al. Факторы риска развития атопического дерматита у детей Эфиопии в раннем возрасте. J Allergy Clin Immunol. 2005. 115: 370–376. [PubMed] [Google Scholar] 57. Шафер Т., Мейер Т., Ринг Дж. И др. Глистная инвазия и отрицательная связь с экземой (атопической / неатопической) и аллергической сенсибилизацией.Аллергия. 2005; 60: 1014–1020. [PubMed] [Google Scholar] 58. Эллиотт AM, Mpairwe H, Quigley MA и др. Гельминтозная инфекция при беременности и развитие детской экземы. ДЖАМА. 2005; 294: 2032–2034. [PubMed] [Google Scholar] 59. Hoerauf A, Satoguina J, Saeftel M, Specht S. Иммуномодуляция филяриатными нематодами. Parasite Immunol. 2005; 27: 417–29. [PubMed] [Google Scholar] 60. Арруда Л.К., Сантос AB. Иммунологические ответы на общие антигены при глистных инфекциях и аллергических заболеваниях. Curr Opin Allergy Clin Immunol.2005; 5: 399–402. [PubMed] [Google Scholar] 61. Сантос А.Б.Р., Роча Г.М., Оливер С. и др. Перекрестно-реактивные ответы антител IgE на тропомиозины от Ascaris lumbricoides и тараканов. J Allergy Clin Immunol. 2008; 121: 1040–1046.
[Документ, показывающий иммунологическую перекрестную реактивность между A. lumbricoides и тропомиозином американского таракана, возможно, не имеет клинического значения] [PubMed] [Google Scholar] 62. Тернер Дж. Д., Джексон Дж. А., Фолкнер Х. и др. Интенсивность кишечной инфекции, вызванной несколькими видами червей, связана с выработкой регуляторных цитокинов и иммунной гипореактивностью.J Infect Dis. 2008; 197: 1204–1212.
[В статье приведены некоторые доказательства важности геогельминтных инфекций в иммунной регуляции] [PubMed] [Google Scholar] 63. Купер П.Дж., Чико М., Сандовал С. и др. Инфицирование человека Ascaris lumbricoides связано с подавлением ответа интерлейкина-2 на субъединицу В рекомбинантного холерного токсина после вакцинации живой пероральной холерной вакциной CVD 103-HgR. Заражение иммунной. 2001; 69: 1574–1580. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Гейгер С.М., Массара С.Л., Бетони Дж. И др.Клеточные реакции и продукция цитокинов у пациентов с анкилостомозом после лечения из эндемичного района Бразилии. Clin Exp Immunol. 2004. 136: 334–340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Купер П.Дж., Митр Э., Монкайо А.Л. и др. Интерлейкин-10, индуцированный Ascaris lumbricoides, не связан с атопией у школьников, проживающих в сельской местности в тропиках. J Infect Dis. 2008; 197: 1333–1340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Арауджо М.И., Хоппе Б., Медейрос М., младший и др. Нарушение ответа Т-хелпера 2 на аэроаллерген у больных астмой, инфицированных гельминтами.J Infect Dis. 2004; 190: 1797–1803. [PubMed] [Google Scholar] 67. Понте Э.В., Лима Ф., Араухо М.И. и др. Реакция на кожные пробы и продукция интерлейкина 10, индуцированная Der p, у пациентов с астмой или ринитом, инфицированных Ascaris. Ann Allegy Asthma Immunol. 2006; 96: 713–718. [PubMed] [Google Scholar] 68. Купер П.Дж., Монкайо А.Л., Гваделупе I и др. Повторное лечение альбендазолом усиливает реакцию Th3 на Ascaris lumbricoides, но не на аэроаллергены, у детей из сельских сообществ в тропиках.J Infect Dis. 2008 26 августа; [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Weinmayr G, Weiland SK, Björkstén B и др. Атопическая сенсибилизация и международные вариации распространенности симптомов астмы у детей. Am J Respir Crit Care Med. 2007. 176: 565–574.
[Важный документ из исследований фазы II ISAAC, показывающий международные различия в связи между атопией и астмой] [PubMed] [Google Scholar] 70. Falcone FH, Pritchard DI. Смена роли паразита: черви под судом. Trends Parasitol.2005; 21: 157–160. [PubMed] [Google Scholar]

Взаимодействие между паразитами гельминтов и аллергией

Curr Opin Allergy Clin Immunol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2009 11 мая.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC2680069

EMSID: UKMS4613

Центр инфекций, Лондонский университет Святого Георгия, Лондон, Великобритания

Instituto de Microbiologia, Universidad Сан-Франциско-де-Кито, Кито, Эквадор

Centro de Investigaciones FEPIS, больница «Падре Альберто Буффони», Кининде, провинция Эсмеральдас, Эквадор

Автор, ответственный за переписку: Филип Дж. Купер, Касилья 17-14-39, Карселен, Кито, Эквадор Телефон / Факс: 593 2 62737158 E-mail: ku.ca.lugs@repoocp См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Цель обзора:

В этой статье будут рассмотрены результаты недавних исследований на людях связи между гельминтозными паразитарными инфекциями и аллергией и обсуждены их потенциальные значения для общественного здравоохранения.

Недавние открытия:

Различные паразиты гельминтов могут по-разному влиять на аллергию, что может зависеть от времени контакта. Заражение T.trichiura в раннем периоде жизни связаны с пониженной распространенностью реактивности кожной пробы на аллерген в более позднем возрасте, а у младенцев от инфицированных гельминтами матерей, как сообщается, снижается распространенность экземы. Инфекция анкилостомы связана со снижением распространенности астмы в Эфиопии. В нескольких исследованиях сообщалось, что IgE к Ascaris является важным фактором риска развития астмы, но это можно объяснить повышенной способностью атопиков вырабатывать IgE. Инфекции Toxocara могут быть связаны с повышенным риском хрипов в некоторых популяциях, что может быть вызвано ответом хозяина на паразита или усиленными паразитами ответами Th3 на аэроаллергены.

Резюме:

Хотя гельминтные инфекции могут модулировать воспалительную реакцию хозяина, направленную против паразита, причинная связь между гельминтами и атопическими заболеваниями остается неопределенной.

Ключевые слова: Гельминты, геогельминты, аллергия, астма

Введение

Существует большое и постоянно растущее количество литературы о взаимодействии между паразитарными инфекциями и аллергией, полученной в результате наблюдений на людях и экспериментальных моделях животных.В этой статье будут рассмотрены более свежие результаты исследований на людях возможной взаимосвязи между паразитарными инфекциями и аллергией. Результаты экспериментальных животных моделей были подробно рассмотрены в другом месте [1,2]. Обзор будет сосредоточен на результатах взаимодействия между гельминтозными паразитами и аллергией и не будет обсуждать исследования протозойных паразитарных инфекций, таких как малярия [3] и лямблиоз [4], данные по которым очень ограничены.

Эпидемия аллергии

Распространенность астмы и аллергических заболеваний увеличилась в странах с высоким уровнем доходов за последние десятилетия и, возможно, достигла своего пика [5].Аллергические заболевания становятся важным элементом общественного здравоохранения во многих странах с низким и средним уровнем доходов. Городские центры Латинской Америки, по-видимому, наиболее затронуты и имеют одни из самых высоких зарегистрированных показателей распространенности астмы во всем мире [6,7]. Распространенность астмы и аллергических заболеваний, по-видимому, низкая во многих сельских районах [8], наблюдение, которое привело к предположению, что общие воздействия окружающей среды, присутствующие с раннего возраста [9] в сельской местности, могут защищать от аллергии [10] .

Гипотеза гигиены

Популярным объяснением увеличения распространенности аллергии является гипотеза гигиены, которая объясняет эпидемию аллергии неспособностью развить надлежащую иммунную регуляцию из-за снижения воздействия микробов и их продуктов в детстве [11].Существует значительный интерес к потенциальной роли гельминтозов в снижении распространенности аллергии — безусловно, гельминтные инфекции имеют сильное регулирующее воздействие, широко распространены и впервые возникают в раннем возрасте в эндемичных районах.

Паразиты гельминтов

Наиболее распространенные гельминтозы вызываются паразитами геогельминтов (также известными как гельминты, передаваемые через кишечник и почву). Паразиты геогельминтов включают Ascaris lumbricoides , Trichuris trichiura и анкилостому ( Ancylostoma duodenale и Necator americanus ), распространены по всему миру, по оценкам, заражают четверть населения мира [12] и наиболее распространены среди них. дети, живущие в сельских районах тропиков с плохим доступом к санитарии и чистой воде.Другие важные гельминтозы включают шистосомоз, а филяриатоз имеет более очаговое распространение в эндемичных странах.

Аллергическое воспаление, направленное против гельминтов

Иммунный ответ человека на гельминтные инфекции связан с повышенными уровнями IgE, тканевой эозинофилией и мастоцитозом, а также присутствием CD4 + Т-клеток, которые преимущественно продуцируют IL-4, IL-5 и IL- 13 [1]. Считается, что Th3-опосредованные механизмы обеспечивают защитный иммунитет против этих паразитов [13].Паразиты в тканях стимулируют сильный локализованный ответ Th3, характеризующийся воспалительным инфильтратом, богатым эозинофилами. Классическим примером является гранолюма Th3, которая развивается вокруг яиц шистосом в печени или стенке кишечника [14].

Лица, подвергшиеся заражению гельминтами, могут иметь аллергические воспалительные реакции на паразитов и паразитарные антигены (). У лиц с ограниченным воздействием гельминтов, таких как экспатрианты или недавние мигранты, часто развиваются клинические проявления аллергического типа () [15], вероятная реакция хозяина на изоляцию и уничтожение паразитов ().Классическим примером является астматическое заболевание, синдром Леффлера, вызванное прохождением личинок A.lumbricoides через легкие. Паразиты-гельминты в эндемичных районах, как правило, вызывают хронические инфекции — отдельные взрослые паразиты могут выживать в течение многих лет в организме человека-хозяина, — которые связаны с небольшим количеством реакций аллергического типа и более жестко контролируемым ответом Th3. Регулирование ответа Th3 может быть важным для выживания паразита и может позволить хозяину избежать потенциально разрушающего воспаления в тканях.

Примеры реакций аллергического типа на паразитов гельминтов. A. Реакция гиперчувствительности немедленного типа на экстракт антигена Paragonimus mexicanus , введенный в предплечье ребенка. B. Мигрирующая кожная личинка, показывающая серпигинозный след личинок анкилостомы собаки на ступне. C. Точечный кератит у детей раннего возраста, инфицированных Onchocerca volvulus . Точечные помутнения являются местами гибели микрофилярий в роговице и состоят из воспалительных инфильтратов, богатых эозинофилами.Фотография сделана после удаления онхоцеркального узелка (повязки). D. Острый папулезный онходерматит у женщины, инфицированной O.volvulus . Локализованные популярные высыпания периодически появляются у инфицированных людей, представляя собой места «спонтанной» микрофилярной смерти.

Таблица 1

Реакции аллергического типа, связанные с гельминтозными паразитами человека, и возможные связи между гельминтозными инфекциями и атопическими заболеваниями.

Гельминтная инфекция	Примеры реакций и синдромов аллергического типа	Лечебные реакции *	Атопические заболевания
Кишечные гельминты
Аскарида поясничная	«Астматический синдром»	№	Астма
Тричиура тричиура	Синдром тропической дизентерии	Нет	Нет
Анкилостомы	Земной зуд / аллергический энтерит	Нет	Снижение астмы?
Strongyloides stercoralis	Личинка currens / крапивница / «астматический» синдром	№	№
Enterobius vermicularis	Зудящая задница	Нет	Уменьшение аллергического ринита?
Шистосомоз	Церкариальный дерматит / острый шистосомоз / крапивница / синдром «астма- -подобный»
С.Mansoni		Да	Более легкая астма?
S. haematobium		Да	Нет
S. japonicum		Да	Нет
Филяриатоз
Wuchereria bancrofti	Тропическая легочная эозинофилия / острый лимфангит	Да	Нет
Onchocerca volvulus	Sowda / острый популярный онходернатит / точечный кератит	Да	Нет
Лоа Лоа	Калабарские опухоли	Да	Нет
Прочие
Toxocara spp.	Висцеральная мигрирующая личинка / синдром «астматического»	№	Астма
Anisakis spp.	«гастроаллергический» / астматический синдром / крапивница / анафилаксия	№	Астма
Paragonimus spp.	Астматический синдром	Нет	Нет
Trchinella spiralis	Острый трихинеллез	Нет	Нет
Echinococcus granulosus	Острая анафилаксия, связанная с разрывом кисты	Нет	Нет
Ancylostoma braziliense	Кожные мигрирующие личинки	№	№

Например, во время инфекций тканевым гельминтом, Onchocerca volvulus , кожа может быть заселена миллионами личиночных микрофилярий, которые, по-видимому, мало вызывают воспалительной реакции хозяина ().Это состояние гипореактивности может быть быстро изменено после уничтожения микрофилярий с помощью химиотерапии — у получавших лечение лиц могут развиваться реакции аллергического типа (), которые связаны с развитием эозинофильных абсцессов в поверхностной дерме (), в течение нескольких часов после лечения. Начало и тяжесть этих реакций связаны с выбросом медиаторов аллергии, таких как триптаза и продукты дегрануляции эозинофилов, в периферическое кровообращение [16]. Гиперчувствительность, связанная с хроническими гельминтозными инфекциями, по-видимому, активно регулируется и может потребовать присутствия живых паразитов.

Воспалительные реакции аллергического типа на Onchocerca volvulus микрофилярий в коже. На рисунке показан эффект лечения микрофларицидным препаратом диэтилкарбамазином. Биопсия кожи перед лечением (A) показывает микрофилярии в дерме с небольшим количеством ассоциированных воспалительных клеток. После лечения однократной дозой DEC мертвые микрофилярии становятся центром интенсивной воспалительной реакции, состоящей из эозинофильных абсцессов в поверхностной дерме (B). Клинический вид кожи после обработки DEC (C).

Геогельминтные паразиты, которые ограничены просветом кишечника, могут с меньшей вероятностью вызывать сильную системную иммунную регуляцию, хотя стадии жизненного цикла тканевых миграций паразитов, таких как Ascaris lumbricoides , могут вызывать сильные аллергические реакции у инфицированных людей, живущих в регионах, где происходит передача инфекции. заражение носит сезонный характер. Сравнительная редкость таких реакций в эндемичных популяциях с круглогодичной передачей [17] может отражать трудности в диагностике или, возможно, подавление воспалительной реакции.

Многие зоонозные гельминтозы не могут развиться до зрелости в организме человека-хозяина, и личинки гельминтов могут в течение длительного времени мигрировать в тканях (). Примерами являются инфекции, вызываемые Toxocara spp, Ascaris suum и анкилостомами собак. Такие инфекции вызывают синдромы аллергического типа, такие как кожная () и висцеральная мигрирующая личинка [18-20]. Повреждение тканей вызвано аллергическим воспалением, направленным против мигрирующих личинок. Во время таких инфекций, по-видимому, происходит сбой иммунной регуляции, вероятно, потому, что хозяин и паразит не эволюционировали совместно.

Факторы, влияющие на действие гельминтов на аллергию

Четыре фактора могут определять влияние гельминтов на аллергию: 1. Время — время первого заражения и продолжительность заражения, вероятно, имеют значение [21,22]. Ранние и / или длительные (хронические) инфекции могут с большей вероятностью вызвать иммуномодулирующие эффекты, которые подавляют аллергическое воспаление, вызванное паразитарными и непаразитарными аллергенами, в то время как более поздние и / или периодические инфекции могут усиливать аллергию.Эффект геогельминтов в подавлении атопии может быть более важным в первые годы жизни, а временное устранение инфекций в более позднем детстве или в зрелом возрасте может не повлиять на фенотип, который «запрограммирован» в младенчестве [21]. 2. Интенсивность инфекции — тяжелое бремя паразитов может вызвать модуляцию иммунного подавления, в то время как легкие инфекции с большей вероятностью будут иметь противоположный эффект — эффекты, вероятно, будут сильнее для инфекций тканевых гельминтов, чем для инфекций геогельминтов.3. Генетика хозяина — способность индуцировать определенные механизмы регуляции иммунной системы хозяина может частично определяться генетикой хозяина. Люди, которые генетически предрасположены к атопическому заболеванию, могут иметь более высокую вероятность развития аллергических реакций на гельминтные и непаразитарные аллергены и могут быть генетически более устойчивыми к инфекции [23,24]. 4. Паразит — Различные паразиты гельминтов могут по-разному влиять на риск атопии и аллергических заболеваний [25].

Ассоциация гельминтов с аллергическими заболеваниями?

Антигены гельминтов стимулируют аллергические воспалительные реакции, направленные против паразита в организме человека-хозяина, и это воспаление может активно подавляться во время хронической инфекции.Отдельный вопрос заключается в том, могут ли гельминтозы модулировать также аллергические воспалительные реакции, направленные против непаразитарных аллергенов, таких как аэроаллергены, и влиять на аллергическую сенсибилизацию и проявление аллергических заболеваний.

Гельминты и атопия

Эпидемиологические исследования показали обратную связь между реактивностью кожных проб на аллерген и инфекциями, вызываемыми A. lumbricoides [26,27] и T. trichiura [22,26], анкилостомозом [28] и шистосомейозом. [29,30].Как активные, так и перенесенные инфекции, по-видимому, опосредуют этот эффект. Инфекции, вызванные T. trichiura в первые годы жизни, связаны со снижением распространенности реактивности кожной пробы на аллерген в более позднем детстве, независимо от более поздних инфекций [22]. Исследование европейских фермерских детей показало обратную связь между сенсибилизацией к аскаридозу (измеряемой по наличию специфических антител IgG) и наличием аэроаллерген-специфичных IgE [31]. Однако не все исследования показали обратную связь, а некоторые предоставили доказательства положительной связи между наличием геогельминтной инфекции [32] или Ascaris -специфического IgE [27,33,34] и реактивностью кожной пробы на аллерген [27, 32,34] или повышенный аллерген-специфический IgE [33].Одно исследование показало, что реактивность кожной пробы на аллерген была положительно связана с IgE к Ascaris и отрицательно связана с активной инфекцией A. lumbricoides [27]. Возможная связь между атопией и инфекцией A. lumbricoides проиллюстрирована в [25-27, 33-45].

Возможные эффекты инфекции Ascaris lumbricoides при атопии и астме. Реакция человека на воздействие A. lumbricoides , вероятно, будет изменена генетическими факторами хозяина и другими факторами, включая интенсивность инфекции и возраст, в котором возникают первые инфекции.Воздействие A. lumbricoides может повлиять на развитие реактивности кожной пробы аллергена четырьмя способами (показано путями 1-2-3, 1-2-4-7 и 1-4). Путь 9-10 представляет собой эффект хронических инфекций — развивается ответ с высоким уровнем IgG4 / низким уровнем IgE на A. lumbricoides или модифицированный ответ Th3 [ссылка 1], который может привести к подавлению реактивности кожного теста на аллерген. Пути, ведущие от этапа 1, будут связаны с ответом с высоким уровнем IgE / низким уровнем IgG4 на A. lumbricoides . Путь 7 представляет собой усиление реактивности кожной пробы на аллерген с помощью неизвестного механизма. Воздействие A. lumbricoides может вызывать или усиливать симптомы астмы и гиперреактивность бронхов за счет повышенной реактивности кожного теста на аллерген (пути 7-6, 1-2-3-6 и 1-4-6) или не зависеть от аллергена реактивность кожной пробы (пути 1-5 и 8) или независимая как от IgE к Ascaris , так и от реактивности кожной пробы аллергена (8). Подавление симптомов астмы и / или ЧСС может происходить через путь 9-11, хотя существует очень ограниченное количество доказательств в поддержку этого. Показаны опубликованные ассоциации из поперечных исследований и предполагаемые причинно-следственные связи (стрелки).Справочные номера указаны в скобках.

Если гельминтные инфекции могут активно подавлять аллергическое воспаление, можно ожидать, что противогельминтное лечение обратит этот эффект. Это было изучено в нескольких интервенционных исследованиях: 1) нерандомизированное исследование 94 детей в Венесуэле предоставило доказательства того, что ежемесячное антигельминтное лечение детей в течение 18 месяцев привело к увеличению распространенности реактивности кожных проб на клещей домашней пыли [46]. 2) рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 165 детей в Габоне показало, что антигельминтное лечение каждые 3 месяца детям, получавшим празиквантел и мебендазол каждые 3 месяца в течение 30 месяцев, было связано с увеличением частоты реактивности кожи на клещей домашней пыли. [47].3) кластерное рандомизированное исследование с участием 1632 детей в Эквадоре не показало влияния на реактивность кожного теста на аллерген антигельминтного лечения, вводимого каждые 2 месяца в течение 12 месяцев [48]. Различия в результатах этих интервенционных исследований могут быть объяснены различиями в периоде лечения противогельминтными средствами, различными паразитами, а также систематической ошибкой отбора и неконтролируемым вмешательством [21]. Однако маловероятно, что защита от реактивности кожных проб на аллерген опосредована каким-либо единичным воздействием окружающей среды.

Гельминты и астма

Метаанализ многих исследований, изучающих связь между присутствием яиц геогельминтов в образцах стула и астмой, предоставил некоторые доказательства паразитоспецифических эффектов [25]; яиц A. lumbricoides было связано с повышенной распространенностью астмы, T. trichiura — без эффекта, а яйца анкилостомы — с меньшей распространенностью астмы. Все исследования анкилостомы проводились в Эфиопии, и их повторение в других географических регионах очень важно.

Аскаридоз может способствовать повышенному риску астмы либо непосредственно вызывая воспаление в дыхательных путях (т.е. мигрирующих личинок), либо через усиление атопии [34] и воспалительных реакций Th3 в дыхательных путях. Исследования, изучающие связь между присутствием IgE к Ascaris и астмой или гиперреактивностью бронхов (BHR), показали сильную положительную связь [34,41], которая может не зависеть от эндемичности и наличия активной инфекции (т. Е. A. lumbricoides яиц в образцах стула) [27,33,41]. Исследования в городских районах Бразилии показали положительную связь между инфекцией A.lumbricoides и недавним хрипом [43,49] и ЧСС [44]. Способность продуцировать высокие уровни IgE при воздействии инфекции A. lumbricoides можно просто объяснить большей способностью продуцировать IgE при воздействии аллергена у (генетически восприимчивых) детей с атопией [50]. Исследование, проведенное в Венесуэле, показало, что наличие атопии к Ascaris (повышенный специфический IgE и реактивность кожных тестов) было важным фактором риска для BHR у сельских детей, но не у городских детей, у которых BHR был связан с атопией к клещу домашней пыли [ 42].Это может отражать изменение воздействия доминирующих аллергенов, которым подвергаются дети с атопической астмой [42]. Наличие IgE к Ascaris у астматиков в Коста-Рике было связано с тяжестью и заболеваемостью астмы [34]. Ежемесячное лечение детей глистогонными препаратами в Венесуэле может снизить BHR [46], симптомы хрипов и потребность в лекарствах от астмы [51]. Возможная взаимосвязь между воздействием A. lumbricoides и астмой и BHR проиллюстрирована на.

Альтернативным объяснением связи между повышенным уровнем аскарид-специфического IgE и астмой является инфицирование другими распространенными аскаридными червями, такими как токсокароз — препараты антигенов обоих червей демонстрируют высокую степень иммунологической перекрестной реактивности. Токсокароз связан с астматическими симптомами у детей с висцеральной мигрирующей личинкой [18], и есть некоторые свидетельства того, что Toxocara может быть важным фактором риска астмы в некоторых популяциях [52,53]. Неясно, вызваны ли такие симптомы астмы непосредственно паразитами или Th3-адъювантными эффектами паразитарных антигенов на реакцию на аэроаллергены.

Другими зоонозными инфекциями, связанными с астмой и которые могут быть важным фактором риска для некоторых групп населения или групп высокого риска, является Anisakis simplex . Анисакиоз вызывается употреблением живых личинок L3 в неправильно приготовленных морепродуктах или, возможно, воздействием белков Anisakis [54] и считается важной причиной пищевой аллергии и ЧСС в Испании и Японии [55].

Гельминты и экзема

Недавние исследования показали как положительную [56], так и отрицательную [45,57] связь между инфекцией геогельминтов и распространенностью экземы [45,57].Небольшое интервенционное исследование в Уганде показало, что младенцы от матерей с гельминтозной инфекцией во время родов имели меньший риск экземы по сравнению с детьми, рожденными от неинфицированных матерей, а также незначительную тенденцию к снижению риска последующего атопического дерматита в потомство матерей, получавших противоглистное лечение во время беременности [58].

Иммунологические механизмы гельминтозной модуляции аллергии

Паразиты гельминтов могут влиять на аллергическое воспаление тремя способами:

1) Усиливая или подавляя аллергическое воспаление, направленное против паразита

Хронические гельминтные инфекции человека подавляют антипаразитарные иммунные реакции через регуляторные иммунные клетки, такие как регуляторные Т-клетки и альтернативно активируемые макрофаги и механизмы, которые включают продукцию иммуномодулирующих цитокинов, таких как IL-10 и TGF-β [59].

2) Посредством иммунологической перекрестной реактивности между аллергенами гельминтов и аэроаллергенами

Важные аллергены, такие как тропомиозин паразитов гельминтов и беспозвоночных, демонстрируют иммунологическую перекрестную реактивность [60]. Недавнее исследование субъектов, инфицированных A. lumbricoides , и астматиков, сенсибилизированных к американским тараканам, показало, что, хотя антитела IgE из обеих групп были перекрестно реактивными в отношении американского таракана и тропомиозина A. lumbricoides , перекрестно-реактивный IgE не проявлял быть клинически значимым — ни у одного из субъектов с аскаридозом не было положительного кожного теста на американского таракана, и ни у одного из пациентов с астматической сенсибилизацией к тараканам не было аскаридоза [61].

3) Воздействуя на аллергическое воспаление, направленное против аэроаллергенов, через случайные эффекты в тех же тканях, таких как легкие.

Гельминтные инфекции могут способствовать «иммунному гомеостазу». В частности, воздействие в раннем возрасте может иметь важные долгосрочные последствия [21]. Затронутые иммунные гомеостатические механизмы могут включать выработку базовых уровней регуляторных цитокинов (например, IL-10) иммунными клетками в тканях, которые могут повышать пороги индукции реакций эффекторных клеток на аэроаллергены.Исследование детей, инфицированных в Камеруне, предоставило некоторые доказательства повышенной продукции IL-10 и TGF-β1 нестимулированными лейкоцитами периферической крови (PBL), что было положительно связано с бременем паразитов геогельминтов и, наоборот, с иммунной реактивностью [62]. Можно ожидать, что регуляторный гомеостаз нечувствителен к краткосрочным колебаниям в количестве паразитов (например, однократное противогельминтное лечение), но может быть «сброшен» долгосрочными изменениями уровней паразитов (например, увеличением количества паразитов или повторным лечением глистогонными препаратами).Однократные антигельминтные препараты для лечения геогельминтных инфекций не влияют на цитокиновые реакции на паразитарный антиген [63,64], но повторные дозы в течение продолжительных периодов времени вызвали усиление цитокиновых ответов Th3 PBL у детей Эквадора [65]. Длительное антигельминтное лечение не влияло на цитокиновые ответы на аэроаллергены, что указывает на то, что супрессивный эффект был специфическим для антипаразитарных реакций [65].

Подавление стороннего наблюдателя также может быть более активным процессом, который требует постоянного присутствия паразита.Активная иммунная регуляция может быть опосредована такими механизмами, как прямое подавляющее действие секреции паразитов и специфичных для паразитов регуляторных иммунных клеток в тканях. Такое подавление может быть быстро обращено вспять после антигельминтного лечения или смерти паразита и, по-видимому, является важным механизмом выживания паразитов тканевых гельминтов. Такое подавление может также повлиять на иммунитет к аэроаллергенам и может объяснить наблюдение обратной связи между производством паразитарно-антиген-индуцированного IL-10 посредством PBL и реактивностью кожных тестов на клещей домашней пыли среди детей из Габона, живущих в эндемичной зоне S.mansoni [30]. Кроме того, исследование в Бразилии, в котором сравнивали астматиков, инфицированных S. mansoni и не инфицированных (из другой популяции), показало, что стимулированных D. pteronyssinus PBL от инфицированных астматиков продуцировали меньше цитокинов Th3 и больше IL-10 по сравнению с контролирует [66]. Однако исследования, проведенные в регионах, где преобладающим гельминтом является A. lumbricoides , не предоставили доказательств ни усиленного ответа IL-10 на аэроаллергены [67, 68], ни увеличения частоты популяций регуляторных Т-клеток, вызванных стимуляцией аэроаллергенами. PBLs [68].

Важность взаимодействий между паразитами и аллергией для общественного здравоохранения

Гельминтные инфекции вызывают значительную заболеваемость в эндемичных странах, и программы лечения ряда этих заболеваний осуществляются в качестве приоритета общественного здравоохранения. Предполагается, что паразиты гельминтов защищают от аллергических заболеваний [1,21], и есть некоторые опасения, что программы лечения путем борьбы с паразитами гельминтов [48] могут увеличить распространенность аллергии среди сельского населения, где атопические заболевания считаются относительно редкими. [8].Однако нет убедительных доказательств того, что гельминты защищают от атопических заболеваний или что лечение эндемичных популяций увеличивает их распространенность [21,46,48]. Антигельминтное лечение может увеличить распространенность реактивности кожной пробы на аллерген в некоторых исследованиях [46,47], но значение этого для общественного здравоохранения неясно — только небольшая часть (~ 11%) астмы может быть связана с реактивностью кожной пробы аллергена. в некоторых районах Латинской Америки [7, 69]. Кроме того, аскаридоз и токсокароз могут быть важными факторами риска астмы в некоторых группах населения [34,41,43,44,46,52,53], и поэтому программы противогельминтного лечения могут иметь положительный эффект.Раннее воздействие паразитов, таких как геогельминтные инфекции, может способствовать программированию иммунного гомеостаза, и еще предстоит установить долгосрочные последствия программ противогельминтного лечения эндемичных популяций для здоровья населения (т.е. воспалительные заболевания). Имеются некоторые свидетельства того, что анкилостомоз может защитить от астмы в Эфиопии [25], и клинические исследования экспериментальных инфекций анкилостомидом у лиц с атопическими заболеваниями продолжаются [70]. Гельминтные инфекции производят мощные модуляторы воспалительной реакции хозяина, которые защищают их от убийства или изгнания хозяином.Выявление этих факторов и понимание механизмов их действия может привести к разработке новых противовоспалительных методов лечения.

Заключение

Гельминтные инфекции оказывают сильное модулирующее действие на воспалительные реакции против паразитов у человека-хозяина, но неясно, могут ли гельминты влиять на аллергические воспалительные реакции на аэроаллергены. Гельминтозные инфекции связаны как с уменьшением, так и с увеличением распространенности атопии и атопических заболеваний в различных популяциях.Иммунорегулирующие эффекты тканевых гельминтов, вероятно, сильнее, чем у геогельминтов. Для решения вопроса о причинно-следственной связи необходимы дальнейшие проспективные обсервационные и интервенционные исследования. Понимание механизмов, с помощью которых паразиты-гельминты модулируют аллергическую воспалительную реакцию хозяина, может привести к разработке новых противовоспалительных вмешательств. Демонстрация причинно-следственной связи между некоторыми паразитами-гельминтами (особенно геогельминтами и токсокарозом, распространенными во всем мире) и повышенным риском астмы может привести к разработке программ противогельминтного лечения в группах высокого риска.

Ссылки

1. Фэллон П.Г., Манган, штат Нью-Йорк. Подавление аллергических реакций Th3-типа при гельминтозах. Nature Rev Immunol. 2007. 7: 220–230.
[Превосходный обзор иммунологии паразитарно-аллергических взаимодействий на экспериментальных моделях животных] [PubMed] [Google Scholar] 2. ван Рит Э., Хартгерс Ф.К., Язданбахш М. Хронические гельминтозы вызывают иммуномодуляцию: последствия и механизмы. Иммунобиол. 2007; 212: 475–490. [PubMed] [Google Scholar] 3. ван ден Бигелаар А.Х.Дж., Лопухаа К., ван Ри Р. и др.Распространенность заражения паразитами и сенсибилизации клещами домашней пыли у габонских школьников. Int Arch Allergy Immunol. 2001; 126: 231–238. [PubMed] [Google Scholar] 4. Байрактар ​​М.Р., Мехмет Н., Дурмаз Р. Изменения цитокинов в сыворотке у турецких детей, инфицированных Giardia lamblia, с аллергией и без нее: эффект лечения метронидазолом. Acta Trop. 2005. 95: 116–122. [PubMed] [Google Scholar] 5. Ашер М.И., Монтефорт С., Бьеркстен Б. и др. Мировые временные тенденции в распространенности симптомов астмы, аллергического риноконъюнктивита и экземы в детстве: повторные межстрановые перекрестные опросы ISAAC, первая и третья фазы.Ланцет. 2006; 368: 733–743. [PubMed] [Google Scholar] 6. Пирс Н., Айт-Халед Н., Бисли Р. и др. Мировые тенденции в распространенности симптомов астмы: фаза III Международного исследования астмы и аллергии у детей (ISAAC) Thorax. 2007. 62: 758–766. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Купер П.Дж., Родригес Л.К., Круз А.А., Баррето М.Л. Астма в Латинской Америке: проблема общественного здравоохранения и возможности для исследований. Аллергия. 2008 в печати. [PubMed] [Google Scholar] 8. Николау Н., Сиддик Н., Кустович А.Аллергические заболевания среди городского и сельского населения: рост распространенности с ростом урбанизации. Аллергия. 2005. 60: 1357–1360. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ege MJ, Herzum I, Büchele G, et al. Пренатальное воздействие на ферму изменяет атопическую сенсибилизацию при рождении. J Allergy Clin Immunol. 2008. 122: 407–412. [PubMed] [Google Scholar] 10. фон Мутиус Э. Астма и аллергия в сельских районах Европы. Proc Am Thorac Soc. 2007; 4: 212–216. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ege MJ, Herzum I, Büchele G, et al.Пренатальное воздействие на ферму изменяет атопическую сенсибилизацию при рождении. J Allergy Clin Immunol. 2008. 122: 407–412. [PubMed] [Google Scholar] 11. Гарн Х., Ренц Х. Эпидемиологические и иммунологические доказательства гипотезы гигиены. Иммунобиология. 2007; 212: 441–452. [PubMed] [Google Scholar] 12. Бетони Дж., Брукер С., Альбонико М. и др. Глистные инфекции, передающиеся через почву: аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомоз. Ланцет. 2006; 367: 1521–1532. [PubMed] [Google Scholar] 13. Энтони Р.М., Рутицки Л.И., Урбан Дж. Ф., мл. И др.Защитные иммунные механизмы при гельминтозной инфекции. Nat Rev Immunol. 2007; 7: 975–987. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Купер П.Дж., Натман ТБ. IgE и его роль в паразитарной гельминтозной инфекции: значение для терапии на основе анти-IgE. В: Фик РБ, Жардье П., редакторы. IgE и анти-IgE терапия при астме и аллергических заболеваниях, биология легких в здоровье и болезнях. Vol. 164. Нью-Йорк: Марсель Деккер; 2002. С. 409–425. [Google Scholar] 16. Купер П.Дж., Шварц Л., Авадзи К. и др. Триптаза плазмы, маркер дегрануляции тучных клеток, связана с развитием побочных реакций после лечения онхоцеркоза ивермектином.J Infect Dis. 2002; 186: 1307–1313. [PubMed] [Google Scholar] 17. Spillmann RK. Легочный аскаридоз в тропических сообществах. Am J Trop Med Hyg. 1975. 24: 791–800. [PubMed] [Google Scholar] 18. Наш Т.Е. Мигрирующая висцеральная личинка и другие необычные гельминтозы. В: Манделл Г.Р., Беннетт Дж. Э., Долин Р., редакторы. Принципы и практика инфекционных заболеваний. 6-е издание Филадельфия: Эльзевьер Черчилль Ливингстон; 2005. С. 3293–99. [Google Scholar] 19. Маруяма Х., Нава Й., Нода С. и др. Вспышка висцеральной мигрирующей личинки, вызванной Ascaris suum, на острове Кюсю, Япония.Ланцет. 1996; 347: 1766–1767. [PubMed] [Google Scholar] 20. Heukelbach J, Feldmeier H. Эпидемиологические и клинические характеристики мигрирующей кожной личинки, связанной с анкилостомами. Lancet Infect Dis. 2008. 8: 302–309. [PubMed] [Google Scholar] 21. Купер П.Дж., Баррето М., Родригес Л.С. Аллергия человека и кишечные гельминтозы: обзор литературы и обсуждение концептуальной модели для исследования возможной причинной связи. Br Med Bull. 2006; 79-80: 203-218. [PubMed] [Google Scholar] 22. Rodrigues LC, Newland P, Cunha SS и др.Раннее инфицирование кишечными гельминтами снижает риск атопии в более позднем детстве. Clin Exp Allergy. 10 июня 2008 г .;
[Первая статья, показывающая, что ранние геогельминтные инфекции могут влиять на более позднее развитие реактивности кожной пробы на аллерген] [Google Scholar] 23. Peisong G, Mao X-Q, Enomoto T и др. Связанный с астмой генетический вариант STAT6 предсказывает низкое бремя заражения аскаридными червями. Genes Immun. 2005; 5: 58–62. [PubMed] [Google Scholar] 24. Моллер М., Гравенор М.Б., Робертс С.Е. и др.Генетические гаплотипы иммунной передачи сигналов Th-2 связывают аллергию с усиленной защитой от паразитических червей. Hum Mol Gen.2007; 16: 1828–1836. [PubMed] [Google Scholar] 25. Леонарди-Би Дж., Притчард Д., Бриттон Дж. Астма и текущая кишечная паразитарная инфекция: систематический обзор и метаанализ. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 174: 514–523. [PubMed] [Google Scholar] 26. Купер П.Дж., Чико М.Э., Родригес Л.С. и др. Снижение риска атопии среди детей школьного возраста, инфицированных геогельминтами, в сельской местности в тропиках.J Allergy Clin Immunol. 2003; 111: 995–1000. [PubMed] [Google Scholar] 27. Обихара С.К., Бейерс Н., Ги Р.П. и др. Респираторное атопическое заболевание, тестирование на аскаридный иммуноглобулин Е и туберкулин у городских детей Южной Африки. Clin Exp Allergy. 2006. 36: 640–648. [PubMed] [Google Scholar] 28. Flohr C, Tuyen LN, Lewis S, et al. Плохая санитария и заражение гельминтами защищают от сенсибилизации кожи у вьетнамских детей: перекрестное исследование. J Allergy Clin Immunol. 2006. 118: 1305–1311. [PubMed] [Google Scholar] 29.Араужо М.И., де Карвальо Е.М. Шистосомоз человека снижает иммунный ответ на аллергены и снижает клинические проявления астмы. Chem Immunol Allergy. 2006; 90: 29–44. [PubMed] [Google Scholar] 30. ван ден Биггелаар А.Х., ван Ри Р., Родригес Л.С. и др. Снижение атопии у детей, инфицированных Schistosoma haematobium: роль интерлейкина-10, индуцированного паразитами. Ланцет. 2000; 356: 1723–1727. [PubMed] [Google Scholar] 31. Карадаг Н., Эге М., Брэдли Дж. Э. и др. Роль паразитарных инфекций в развитии атопических заболеваний у сельских школьников.Аллергия. 2006; 61: 996–1001. [PubMed] [Google Scholar] 32. Палмер Л.Дж., Селедон Дж.С., Вайс С.Т. и др. Инфекция Ascaris lumbricoides связана с повышенным риском детской астмы и атопии в сельских районах Китая. Am J Respir Crit Care Med. 2002; 165: 1489–1493. [PubMed] [Google Scholar] 33. Dold S, Heinrich J, Wichmann HE, Wjst M. Ascaris-specific IgE и аллергическая сенсибилизация в когорте школьников в бывшей Восточной Германии. J Allergy Clin Immunol. 1998. 102: 414–420. [PubMed] [Google Scholar] 34.Ханнингхак Г.М., Сото-Кирос М.Э., Авила Л. и др. Повышенная чувствительность к Ascaris lumbricoides и тяжесть детской астмы в Коста-Рике. J Allergy Clin Immunol. 2007. 119: 654–661. [PubMed] [Google Scholar] 35. Купер П.Дж., Чико М.Э., Сандовал С. и др. Заражение человека Ascaris lumbricoides связано с поляризованным цитокиновым ответом. J Infect Dis. 2000. 182: 1207–1213. [PubMed] [Google Scholar] 36. Купер П.Дж., Чико М.Э., Гриффин Г.Е., Натман ТБ. Симптомы аллергии, атопии и геогельминтных инфекций в сельской местности Эквадора.Am J Resp Crit Care Med. 2003. 168: 313–317. [PubMed] [Google Scholar] 37. Дагойе Д., Бекеле З., Вольдемайкл К. и др. Свистящее дыхание, аллергия и паразитарные инфекции у детей в городских и сельских районах Эфиопии. Am J Resp Crit Care Med. 2003. 167: 1369–1373. [PubMed] [Google Scholar] 38. Дэйви Дж., Венн А., Белете Х. и др. Свистящее дыхание, аллергическая сенсибилизация и геогельминтная инфекция в Бутаджире, Эфиопия. Clin Exp Allergy. 2005; 35: 301–307. [PubMed] [Google Scholar] 39. Тернер Дж. Д., Фолкнер Х., Камньо Дж. И др. Аллерген-специфические IgE и IgG4 являются маркерами устойчивости и восприимчивости при кишечной нематодной инфекции человека.Микробы заражают. 2005; 7: 990–996. [PubMed] [Google Scholar] 40. Steinman HA, Donson H, Kawalski M, et al. Бронхиальная гиперреактивность и атопия у городских, пригородных и сельских детей в Южной Африке. Pediatr Allergy Immunol. 2003. 14: 383–393. [PubMed] [Google Scholar] 41. Такеучи Х., Заман К., Такахаши Дж. И др. Высокий титр иммуноглобулина Е против аскарид, связанный с симптомами бронхиальной астмы у 5-летних сельских детей Бангладеш. Clin Exp Allergy. 2008. 38: 276–282. [PubMed] [Google Scholar] 42.Хагель I, Кабрера М., Уртадо М.А. и др. Инфекция Ascaris lumbricoides и гиперреактивность бронхов: выдающаяся ассоциация венесуэльских школьников из эндемичных регионов. Acta Trop. 2007. 103: 231–241. [PubMed] [Google Scholar] 43. Перейра М.Ю., Слай П.Д., Питрез П.М. и др. Неатопическая астма связана с гельминтозными инфекциями и бронхиолитами у детей из бедных семей. Eur Respir J. 2007; 29: 1154–1160. [PubMed] [Google Scholar] 44. да Силва Э.Р., Слай П.Д., де Перейра М.Ю. и др. Инвазия кишечных гельминтов связана с повышенной реактивностью бронхов у детей.Педиатр Пульмонол. 2008. 43: 662–665. [PubMed] [Google Scholar] 45. Wordemann M, Diaz RJ, Heredia LM и др. Ассоциация атопии, астмы, атопического дерматита и кишечных гельминтозов у ​​кубинских детей. Trop Med Int Health. 2008. 13: 180–186. [PubMed] [Google Scholar] 46. Линч Н.Р., Хагель И., Перес М. и др. Влияние антигельминтного лечения на аллергическую реактивность детей в тропических трущобах. J Allergy Clin Immunol. 1993; 92: 404–411. [PubMed] [Google Scholar] 47. ван ден Бигелаар А.Х.Дж., Родригес Л.К., ван Ри Р. и др.Длительное лечение кишечных гельминтов увеличивает реактивность клещевой кожной пробы у габонских школьников. J Infect Dis. 2004. 189: 892–900. [PubMed] [Google Scholar] 48. Купер П.Дж., Чико М.Э., Вака М. и др. Влияние лечения альбендазолом детей, инфицированных геогельминтами, раз в два месяца на распространенность атопии: кластерное рандомизированное исследование. Ланцет. 2006; 367: 1598–1603. [PubMed] [Google Scholar] 49. Камара А.А., Сильва Дж. М., Ферриани В. П. и др. Факторы риска одышки в субтропической среде: роль респираторных вирусов и сенсибилизация аллергенов.J Allergy Clin Immunol. 2004. 113: 551–557. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Линч Н.Р., Хагель И.А., Паленке М.Э. и др. Связь между гельминтозной инфекцией и реакцией IgE у детей с атопией и без нее в тропической среде. J Allergy Clin Immunol. 1998. 101: 217–221. [PubMed] [Google Scholar] 51. Линч Н.Р., Паленке М., Хагель I, ДиПриско МС. Клиническое улучшение астмы после антигельминтного лечения в тропической обстановке. Am J Respir Crit Care Med. 1997. 156: 50–54. [PubMed] [Google Scholar] 52.Купер П.Дж. Инфекция Toxocara canis: важный и игнорируемый фактор риска астмы? Clin Exp Allergy. 2008. 38: 551–553. [PubMed] [Google Scholar] 53. Феррейра М.Ю., Рубинский-Элефант Г., Гонтихо де Кастро Т. и др. Бутылочное вскармливание и воздействие токсокары как факторы риска заболевания хрипом у амазонских детей младше пяти лет: популяционное поперечное исследование. J Trop Ped. 2007. 53: 119–124. [PubMed] [Google Scholar] 54. Nieuwenhuizen N, Lopata AL, Jeebhay MF и др. Воздействие паразита рыб Анисакис вызывает аллергическую гиперреактивность дыхательных путей и дерматит.J Allergy Clin Immunol. 2006; 117: 1098–1105. [PubMed] [Google Scholar] 55. Audicana MT, Кеннеди MW. Anisakis simplex: от малоизвестного инфекционного червя до индуктора иммунной гиперчувствительности. Clin Microbiol Rev.2008; 21: 360–379. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Haileamlak A, Dagoye D, Williams H, et al. Факторы риска развития атопического дерматита у детей Эфиопии в раннем возрасте. J Allergy Clin Immunol. 2005. 115: 370–376. [PubMed] [Google Scholar] 57. Шафер Т., Мейер Т., Ринг Дж. И др. Глистная инвазия и отрицательная связь с экземой (атопической / неатопической) и аллергической сенсибилизацией.Аллергия. 2005; 60: 1014–1020. [PubMed] [Google Scholar] 58. Эллиотт AM, Mpairwe H, Quigley MA и др. Гельминтозная инфекция при беременности и развитие детской экземы. ДЖАМА. 2005; 294: 2032–2034. [PubMed] [Google Scholar] 59. Hoerauf A, Satoguina J, Saeftel M, Specht S. Иммуномодуляция филяриатными нематодами. Parasite Immunol. 2005; 27: 417–29. [PubMed] [Google Scholar] 60. Арруда Л.К., Сантос AB. Иммунологические ответы на общие антигены при глистных инфекциях и аллергических заболеваниях. Curr Opin Allergy Clin Immunol.2005; 5: 399–402. [PubMed] [Google Scholar] 61. Сантос А.Б.Р., Роча Г.М., Оливер С. и др. Перекрестно-реактивные ответы антител IgE на тропомиозины от Ascaris lumbricoides и тараканов. J Allergy Clin Immunol. 2008; 121: 1040–1046.
[Документ, показывающий иммунологическую перекрестную реактивность между A. lumbricoides и тропомиозином американского таракана, возможно, не имеет клинического значения] [PubMed] [Google Scholar] 62. Тернер Дж. Д., Джексон Дж. А., Фолкнер Х. и др. Интенсивность кишечной инфекции, вызванной несколькими видами червей, связана с выработкой регуляторных цитокинов и иммунной гипореактивностью.J Infect Dis. 2008; 197: 1204–1212.
[В статье приведены некоторые доказательства важности геогельминтных инфекций в иммунной регуляции] [PubMed] [Google Scholar] 63. Купер П.Дж., Чико М., Сандовал С. и др. Инфицирование человека Ascaris lumbricoides связано с подавлением ответа интерлейкина-2 на субъединицу В рекомбинантного холерного токсина после вакцинации живой пероральной холерной вакциной CVD 103-HgR. Заражение иммунной. 2001; 69: 1574–1580. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Гейгер С.М., Массара С.Л., Бетони Дж. И др.Клеточные реакции и продукция цитокинов у пациентов с анкилостомозом после лечения из эндемичного района Бразилии. Clin Exp Immunol. 2004. 136: 334–340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Купер П.Дж., Митр Э., Монкайо А.Л. и др. Интерлейкин-10, индуцированный Ascaris lumbricoides, не связан с атопией у школьников, проживающих в сельской местности в тропиках. J Infect Dis. 2008; 197: 1333–1340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Арауджо М.И., Хоппе Б., Медейрос М., младший и др. Нарушение ответа Т-хелпера 2 на аэроаллерген у больных астмой, инфицированных гельминтами.J Infect Dis. 2004; 190: 1797–1803. [PubMed] [Google Scholar] 67. Понте Э.В., Лима Ф., Араухо М.И. и др. Реакция на кожные пробы и продукция интерлейкина 10, индуцированная Der p, у пациентов с астмой или ринитом, инфицированных Ascaris. Ann Allegy Asthma Immunol. 2006; 96: 713–718. [PubMed] [Google Scholar] 68. Купер П.Дж., Монкайо А.Л., Гваделупе I и др. Повторное лечение альбендазолом усиливает реакцию Th3 на Ascaris lumbricoides, но не на аэроаллергены, у детей из сельских сообществ в тропиках.J Infect Dis. 2008 26 августа; [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Weinmayr G, Weiland SK, Björkstén B и др. Атопическая сенсибилизация и международные вариации распространенности симптомов астмы у детей. Am J Respir Crit Care Med. 2007. 176: 565–574.
[Важный документ из исследований фазы II ISAAC, показывающий международные различия в связи между атопией и астмой] [PubMed] [Google Scholar] 70. Falcone FH, Pritchard DI. Смена роли паразита: черви под судом. Trends Parasitol.2005; 21: 157–160. [PubMed] [Google Scholar]

Взаимодействие между паразитами гельминтов и аллергией

Curr Opin Allergy Clin Immunol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2009 11 мая.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC2680069

EMSID: UKMS4613

Центр инфекций, Лондонский университет Святого Георгия, Лондон, Великобритания

Instituto de Microbiologia, Universidad Сан-Франциско-де-Кито, Кито, Эквадор

Centro de Investigaciones FEPIS, больница «Падре Альберто Буффони», Кининде, провинция Эсмеральдас, Эквадор

Автор, ответственный за переписку: Филип Дж. Купер, Касилья 17-14-39, Карселен, Кито, Эквадор Телефон / Факс: 593 2 62737158 E-mail: ku.ca.lugs@repoocp См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Цель обзора:

В этой статье будут рассмотрены результаты недавних исследований на людях связи между гельминтозными паразитарными инфекциями и аллергией и обсуждены их потенциальные значения для общественного здравоохранения.

Недавние открытия:

Различные паразиты гельминтов могут по-разному влиять на аллергию, что может зависеть от времени контакта. Заражение T.trichiura в раннем периоде жизни связаны с пониженной распространенностью реактивности кожной пробы на аллерген в более позднем возрасте, а у младенцев от инфицированных гельминтами матерей, как сообщается, снижается распространенность экземы. Инфекция анкилостомы связана со снижением распространенности астмы в Эфиопии. В нескольких исследованиях сообщалось, что IgE к Ascaris является важным фактором риска развития астмы, но это можно объяснить повышенной способностью атопиков вырабатывать IgE. Инфекции Toxocara могут быть связаны с повышенным риском хрипов в некоторых популяциях, что может быть вызвано ответом хозяина на паразита или усиленными паразитами ответами Th3 на аэроаллергены.

Резюме:

Хотя гельминтные инфекции могут модулировать воспалительную реакцию хозяина, направленную против паразита, причинная связь между гельминтами и атопическими заболеваниями остается неопределенной.

Ключевые слова: Гельминты, геогельминты, аллергия, астма

Введение

Существует большое и постоянно растущее количество литературы о взаимодействии между паразитарными инфекциями и аллергией, полученной в результате наблюдений на людях и экспериментальных моделях животных.В этой статье будут рассмотрены более свежие результаты исследований на людях возможной взаимосвязи между паразитарными инфекциями и аллергией. Результаты экспериментальных животных моделей были подробно рассмотрены в другом месте [1,2]. Обзор будет сосредоточен на результатах взаимодействия между гельминтозными паразитами и аллергией и не будет обсуждать исследования протозойных паразитарных инфекций, таких как малярия [3] и лямблиоз [4], данные по которым очень ограничены.

Эпидемия аллергии

Распространенность астмы и аллергических заболеваний увеличилась в странах с высоким уровнем доходов за последние десятилетия и, возможно, достигла своего пика [5].Аллергические заболевания становятся важным элементом общественного здравоохранения во многих странах с низким и средним уровнем доходов. Городские центры Латинской Америки, по-видимому, наиболее затронуты и имеют одни из самых высоких зарегистрированных показателей распространенности астмы во всем мире [6,7]. Распространенность астмы и аллергических заболеваний, по-видимому, низкая во многих сельских районах [8], наблюдение, которое привело к предположению, что общие воздействия окружающей среды, присутствующие с раннего возраста [9] в сельской местности, могут защищать от аллергии [10] .

Гипотеза гигиены

Популярным объяснением увеличения распространенности аллергии является гипотеза гигиены, которая объясняет эпидемию аллергии неспособностью развить надлежащую иммунную регуляцию из-за снижения воздействия микробов и их продуктов в детстве [11].Существует значительный интерес к потенциальной роли гельминтозов в снижении распространенности аллергии — безусловно, гельминтные инфекции имеют сильное регулирующее воздействие, широко распространены и впервые возникают в раннем возрасте в эндемичных районах.

Паразиты гельминтов

Наиболее распространенные гельминтозы вызываются паразитами геогельминтов (также известными как гельминты, передаваемые через кишечник и почву). Паразиты геогельминтов включают Ascaris lumbricoides , Trichuris trichiura и анкилостому ( Ancylostoma duodenale и Necator americanus ), распространены по всему миру, по оценкам, заражают четверть населения мира [12] и наиболее распространены среди них. дети, живущие в сельских районах тропиков с плохим доступом к санитарии и чистой воде.Другие важные гельминтозы включают шистосомоз, а филяриатоз имеет более очаговое распространение в эндемичных странах.

Аллергическое воспаление, направленное против гельминтов

Иммунный ответ человека на гельминтные инфекции связан с повышенными уровнями IgE, тканевой эозинофилией и мастоцитозом, а также присутствием CD4 + Т-клеток, которые преимущественно продуцируют IL-4, IL-5 и IL- 13 [1]. Считается, что Th3-опосредованные механизмы обеспечивают защитный иммунитет против этих паразитов [13].Паразиты в тканях стимулируют сильный локализованный ответ Th3, характеризующийся воспалительным инфильтратом, богатым эозинофилами. Классическим примером является гранолюма Th3, которая развивается вокруг яиц шистосом в печени или стенке кишечника [14].

Лица, подвергшиеся заражению гельминтами, могут иметь аллергические воспалительные реакции на паразитов и паразитарные антигены (). У лиц с ограниченным воздействием гельминтов, таких как экспатрианты или недавние мигранты, часто развиваются клинические проявления аллергического типа () [15], вероятная реакция хозяина на изоляцию и уничтожение паразитов ().Классическим примером является астматическое заболевание, синдром Леффлера, вызванное прохождением личинок A.lumbricoides через легкие. Паразиты-гельминты в эндемичных районах, как правило, вызывают хронические инфекции — отдельные взрослые паразиты могут выживать в течение многих лет в организме человека-хозяина, — которые связаны с небольшим количеством реакций аллергического типа и более жестко контролируемым ответом Th3. Регулирование ответа Th3 может быть важным для выживания паразита и может позволить хозяину избежать потенциально разрушающего воспаления в тканях.

Примеры реакций аллергического типа на паразитов гельминтов. A. Реакция гиперчувствительности немедленного типа на экстракт антигена Paragonimus mexicanus , введенный в предплечье ребенка. B. Мигрирующая кожная личинка, показывающая серпигинозный след личинок анкилостомы собаки на ступне. C. Точечный кератит у детей раннего возраста, инфицированных Onchocerca volvulus . Точечные помутнения являются местами гибели микрофилярий в роговице и состоят из воспалительных инфильтратов, богатых эозинофилами.Фотография сделана после удаления онхоцеркального узелка (повязки). D. Острый папулезный онходерматит у женщины, инфицированной O.volvulus . Локализованные популярные высыпания периодически появляются у инфицированных людей, представляя собой места «спонтанной» микрофилярной смерти.

Таблица 1

Реакции аллергического типа, связанные с гельминтозными паразитами человека, и возможные связи между гельминтозными инфекциями и атопическими заболеваниями.

Гельминтная инфекция	Примеры реакций и синдромов аллергического типа	Лечебные реакции *	Атопические заболевания
Кишечные гельминты
Аскарида поясничная	«Астматический синдром»	№	Астма
Тричиура тричиура	Синдром тропической дизентерии	Нет	Нет
Анкилостомы	Земной зуд / аллергический энтерит	Нет	Снижение астмы?
Strongyloides stercoralis	Личинка currens / крапивница / «астматический» синдром	№	№
Enterobius vermicularis	Зудящая задница	Нет	Уменьшение аллергического ринита?
Шистосомоз	Церкариальный дерматит / острый шистосомоз / крапивница / синдром «астма- -подобный»
С.Mansoni		Да	Более легкая астма?
S. haematobium		Да	Нет
S. japonicum		Да	Нет
Филяриатоз
Wuchereria bancrofti	Тропическая легочная эозинофилия / острый лимфангит	Да	Нет
Onchocerca volvulus	Sowda / острый популярный онходернатит / точечный кератит	Да	Нет
Лоа Лоа	Калабарские опухоли	Да	Нет
Прочие
Toxocara spp.	Висцеральная мигрирующая личинка / синдром «астматического»	№	Астма
Anisakis spp.	«гастроаллергический» / астматический синдром / крапивница / анафилаксия	№	Астма
Paragonimus spp.	Астматический синдром	Нет	Нет
Trchinella spiralis	Острый трихинеллез	Нет	Нет
Echinococcus granulosus	Острая анафилаксия, связанная с разрывом кисты	Нет	Нет
Ancylostoma braziliense	Кожные мигрирующие личинки	№	№

Например, во время инфекций тканевым гельминтом, Onchocerca volvulus , кожа может быть заселена миллионами личиночных микрофилярий, которые, по-видимому, мало вызывают воспалительной реакции хозяина ().Это состояние гипореактивности может быть быстро изменено после уничтожения микрофилярий с помощью химиотерапии — у получавших лечение лиц могут развиваться реакции аллергического типа (), которые связаны с развитием эозинофильных абсцессов в поверхностной дерме (), в течение нескольких часов после лечения. Начало и тяжесть этих реакций связаны с выбросом медиаторов аллергии, таких как триптаза и продукты дегрануляции эозинофилов, в периферическое кровообращение [16]. Гиперчувствительность, связанная с хроническими гельминтозными инфекциями, по-видимому, активно регулируется и может потребовать присутствия живых паразитов.

Воспалительные реакции аллергического типа на Onchocerca volvulus микрофилярий в коже. На рисунке показан эффект лечения микрофларицидным препаратом диэтилкарбамазином. Биопсия кожи перед лечением (A) показывает микрофилярии в дерме с небольшим количеством ассоциированных воспалительных клеток. После лечения однократной дозой DEC мертвые микрофилярии становятся центром интенсивной воспалительной реакции, состоящей из эозинофильных абсцессов в поверхностной дерме (B). Клинический вид кожи после обработки DEC (C).

Геогельминтные паразиты, которые ограничены просветом кишечника, могут с меньшей вероятностью вызывать сильную системную иммунную регуляцию, хотя стадии жизненного цикла тканевых миграций паразитов, таких как Ascaris lumbricoides , могут вызывать сильные аллергические реакции у инфицированных людей, живущих в регионах, где происходит передача инфекции. заражение носит сезонный характер. Сравнительная редкость таких реакций в эндемичных популяциях с круглогодичной передачей [17] может отражать трудности в диагностике или, возможно, подавление воспалительной реакции.

Многие зоонозные гельминтозы не могут развиться до зрелости в организме человека-хозяина, и личинки гельминтов могут в течение длительного времени мигрировать в тканях (). Примерами являются инфекции, вызываемые Toxocara spp, Ascaris suum и анкилостомами собак. Такие инфекции вызывают синдромы аллергического типа, такие как кожная () и висцеральная мигрирующая личинка [18-20]. Повреждение тканей вызвано аллергическим воспалением, направленным против мигрирующих личинок. Во время таких инфекций, по-видимому, происходит сбой иммунной регуляции, вероятно, потому, что хозяин и паразит не эволюционировали совместно.

Факторы, влияющие на действие гельминтов на аллергию

Четыре фактора могут определять влияние гельминтов на аллергию: 1. Время — время первого заражения и продолжительность заражения, вероятно, имеют значение [21,22]. Ранние и / или длительные (хронические) инфекции могут с большей вероятностью вызвать иммуномодулирующие эффекты, которые подавляют аллергическое воспаление, вызванное паразитарными и непаразитарными аллергенами, в то время как более поздние и / или периодические инфекции могут усиливать аллергию.Эффект геогельминтов в подавлении атопии может быть более важным в первые годы жизни, а временное устранение инфекций в более позднем детстве или в зрелом возрасте может не повлиять на фенотип, который «запрограммирован» в младенчестве [21]. 2. Интенсивность инфекции — тяжелое бремя паразитов может вызвать модуляцию иммунного подавления, в то время как легкие инфекции с большей вероятностью будут иметь противоположный эффект — эффекты, вероятно, будут сильнее для инфекций тканевых гельминтов, чем для инфекций геогельминтов.3. Генетика хозяина — способность индуцировать определенные механизмы регуляции иммунной системы хозяина может частично определяться генетикой хозяина. Люди, которые генетически предрасположены к атопическому заболеванию, могут иметь более высокую вероятность развития аллергических реакций на гельминтные и непаразитарные аллергены и могут быть генетически более устойчивыми к инфекции [23,24]. 4. Паразит — Различные паразиты гельминтов могут по-разному влиять на риск атопии и аллергических заболеваний [25].

Ассоциация гельминтов с аллергическими заболеваниями?

Антигены гельминтов стимулируют аллергические воспалительные реакции, направленные против паразита в организме человека-хозяина, и это воспаление может активно подавляться во время хронической инфекции.Отдельный вопрос заключается в том, могут ли гельминтозы модулировать также аллергические воспалительные реакции, направленные против непаразитарных аллергенов, таких как аэроаллергены, и влиять на аллергическую сенсибилизацию и проявление аллергических заболеваний.

Гельминты и атопия

Эпидемиологические исследования показали обратную связь между реактивностью кожных проб на аллерген и инфекциями, вызываемыми A. lumbricoides [26,27] и T. trichiura [22,26], анкилостомозом [28] и шистосомейозом. [29,30].Как активные, так и перенесенные инфекции, по-видимому, опосредуют этот эффект. Инфекции, вызванные T. trichiura в первые годы жизни, связаны со снижением распространенности реактивности кожной пробы на аллерген в более позднем детстве, независимо от более поздних инфекций [22]. Исследование европейских фермерских детей показало обратную связь между сенсибилизацией к аскаридозу (измеряемой по наличию специфических антител IgG) и наличием аэроаллерген-специфичных IgE [31]. Однако не все исследования показали обратную связь, а некоторые предоставили доказательства положительной связи между наличием геогельминтной инфекции [32] или Ascaris -специфического IgE [27,33,34] и реактивностью кожной пробы на аллерген [27, 32,34] или повышенный аллерген-специфический IgE [33].Одно исследование показало, что реактивность кожной пробы на аллерген была положительно связана с IgE к Ascaris и отрицательно связана с активной инфекцией A. lumbricoides [27]. Возможная связь между атопией и инфекцией A. lumbricoides проиллюстрирована в [25-27, 33-45].

Возможные эффекты инфекции Ascaris lumbricoides при атопии и астме. Реакция человека на воздействие A. lumbricoides , вероятно, будет изменена генетическими факторами хозяина и другими факторами, включая интенсивность инфекции и возраст, в котором возникают первые инфекции.Воздействие A. lumbricoides может повлиять на развитие реактивности кожной пробы аллергена четырьмя способами (показано путями 1-2-3, 1-2-4-7 и 1-4). Путь 9-10 представляет собой эффект хронических инфекций — развивается ответ с высоким уровнем IgG4 / низким уровнем IgE на A. lumbricoides или модифицированный ответ Th3 [ссылка 1], который может привести к подавлению реактивности кожного теста на аллерген. Пути, ведущие от этапа 1, будут связаны с ответом с высоким уровнем IgE / низким уровнем IgG4 на A. lumbricoides . Путь 7 представляет собой усиление реактивности кожной пробы на аллерген с помощью неизвестного механизма. Воздействие A. lumbricoides может вызывать или усиливать симптомы астмы и гиперреактивность бронхов за счет повышенной реактивности кожного теста на аллерген (пути 7-6, 1-2-3-6 и 1-4-6) или не зависеть от аллергена реактивность кожной пробы (пути 1-5 и 8) или независимая как от IgE к Ascaris , так и от реактивности кожной пробы аллергена (8). Подавление симптомов астмы и / или ЧСС может происходить через путь 9-11, хотя существует очень ограниченное количество доказательств в поддержку этого. Показаны опубликованные ассоциации из поперечных исследований и предполагаемые причинно-следственные связи (стрелки).Справочные номера указаны в скобках.

Если гельминтные инфекции могут активно подавлять аллергическое воспаление, можно ожидать, что противогельминтное лечение обратит этот эффект. Это было изучено в нескольких интервенционных исследованиях: 1) нерандомизированное исследование 94 детей в Венесуэле предоставило доказательства того, что ежемесячное антигельминтное лечение детей в течение 18 месяцев привело к увеличению распространенности реактивности кожных проб на клещей домашней пыли [46]. 2) рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 165 детей в Габоне показало, что антигельминтное лечение каждые 3 месяца детям, получавшим празиквантел и мебендазол каждые 3 месяца в течение 30 месяцев, было связано с увеличением частоты реактивности кожи на клещей домашней пыли. [47].3) кластерное рандомизированное исследование с участием 1632 детей в Эквадоре не показало влияния на реактивность кожного теста на аллерген антигельминтного лечения, вводимого каждые 2 месяца в течение 12 месяцев [48]. Различия в результатах этих интервенционных исследований могут быть объяснены различиями в периоде лечения противогельминтными средствами, различными паразитами, а также систематической ошибкой отбора и неконтролируемым вмешательством [21]. Однако маловероятно, что защита от реактивности кожных проб на аллерген опосредована каким-либо единичным воздействием окружающей среды.

Гельминты и астма

Метаанализ многих исследований, изучающих связь между присутствием яиц геогельминтов в образцах стула и астмой, предоставил некоторые доказательства паразитоспецифических эффектов [25]; яиц A. lumbricoides было связано с повышенной распространенностью астмы, T. trichiura — без эффекта, а яйца анкилостомы — с меньшей распространенностью астмы. Все исследования анкилостомы проводились в Эфиопии, и их повторение в других географических регионах очень важно.

Аскаридоз может способствовать повышенному риску астмы либо непосредственно вызывая воспаление в дыхательных путях (т.е. мигрирующих личинок), либо через усиление атопии [34] и воспалительных реакций Th3 в дыхательных путях. Исследования, изучающие связь между присутствием IgE к Ascaris и астмой или гиперреактивностью бронхов (BHR), показали сильную положительную связь [34,41], которая может не зависеть от эндемичности и наличия активной инфекции (т. Е. A. lumbricoides яиц в образцах стула) [27,33,41]. Исследования в городских районах Бразилии показали положительную связь между инфекцией A.lumbricoides и недавним хрипом [43,49] и ЧСС [44]. Способность продуцировать высокие уровни IgE при воздействии инфекции A. lumbricoides можно просто объяснить большей способностью продуцировать IgE при воздействии аллергена у (генетически восприимчивых) детей с атопией [50]. Исследование, проведенное в Венесуэле, показало, что наличие атопии к Ascaris (повышенный специфический IgE и реактивность кожных тестов) было важным фактором риска для BHR у сельских детей, но не у городских детей, у которых BHR был связан с атопией к клещу домашней пыли [ 42].Это может отражать изменение воздействия доминирующих аллергенов, которым подвергаются дети с атопической астмой [42]. Наличие IgE к Ascaris у астматиков в Коста-Рике было связано с тяжестью и заболеваемостью астмы [34]. Ежемесячное лечение детей глистогонными препаратами в Венесуэле может снизить BHR [46], симптомы хрипов и потребность в лекарствах от астмы [51]. Возможная взаимосвязь между воздействием A. lumbricoides и астмой и BHR проиллюстрирована на.

Альтернативным объяснением связи между повышенным уровнем аскарид-специфического IgE и астмой является инфицирование другими распространенными аскаридными червями, такими как токсокароз — препараты антигенов обоих червей демонстрируют высокую степень иммунологической перекрестной реактивности. Токсокароз связан с астматическими симптомами у детей с висцеральной мигрирующей личинкой [18], и есть некоторые свидетельства того, что Toxocara может быть важным фактором риска астмы в некоторых популяциях [52,53]. Неясно, вызваны ли такие симптомы астмы непосредственно паразитами или Th3-адъювантными эффектами паразитарных антигенов на реакцию на аэроаллергены.

Другими зоонозными инфекциями, связанными с астмой и которые могут быть важным фактором риска для некоторых групп населения или групп высокого риска, является Anisakis simplex . Анисакиоз вызывается употреблением живых личинок L3 в неправильно приготовленных морепродуктах или, возможно, воздействием белков Anisakis [54] и считается важной причиной пищевой аллергии и ЧСС в Испании и Японии [55].

Гельминты и экзема

Недавние исследования показали как положительную [56], так и отрицательную [45,57] связь между инфекцией геогельминтов и распространенностью экземы [45,57].Небольшое интервенционное исследование в Уганде показало, что младенцы от матерей с гельминтозной инфекцией во время родов имели меньший риск экземы по сравнению с детьми, рожденными от неинфицированных матерей, а также незначительную тенденцию к снижению риска последующего атопического дерматита в потомство матерей, получавших противоглистное лечение во время беременности [58].

Иммунологические механизмы гельминтозной модуляции аллергии

Паразиты гельминтов могут влиять на аллергическое воспаление тремя способами:

1) Усиливая или подавляя аллергическое воспаление, направленное против паразита

Хронические гельминтные инфекции человека подавляют антипаразитарные иммунные реакции через регуляторные иммунные клетки, такие как регуляторные Т-клетки и альтернативно активируемые макрофаги и механизмы, которые включают продукцию иммуномодулирующих цитокинов, таких как IL-10 и TGF-β [59].

2) Посредством иммунологической перекрестной реактивности между аллергенами гельминтов и аэроаллергенами

Важные аллергены, такие как тропомиозин паразитов гельминтов и беспозвоночных, демонстрируют иммунологическую перекрестную реактивность [60]. Недавнее исследование субъектов, инфицированных A. lumbricoides , и астматиков, сенсибилизированных к американским тараканам, показало, что, хотя антитела IgE из обеих групп были перекрестно реактивными в отношении американского таракана и тропомиозина A. lumbricoides , перекрестно-реактивный IgE не проявлял быть клинически значимым — ни у одного из субъектов с аскаридозом не было положительного кожного теста на американского таракана, и ни у одного из пациентов с астматической сенсибилизацией к тараканам не было аскаридоза [61].

3) Воздействуя на аллергическое воспаление, направленное против аэроаллергенов, через случайные эффекты в тех же тканях, таких как легкие.

Гельминтные инфекции могут способствовать «иммунному гомеостазу». В частности, воздействие в раннем возрасте может иметь важные долгосрочные последствия [21]. Затронутые иммунные гомеостатические механизмы могут включать выработку базовых уровней регуляторных цитокинов (например, IL-10) иммунными клетками в тканях, которые могут повышать пороги индукции реакций эффекторных клеток на аэроаллергены.Исследование детей, инфицированных в Камеруне, предоставило некоторые доказательства повышенной продукции IL-10 и TGF-β1 нестимулированными лейкоцитами периферической крови (PBL), что было положительно связано с бременем паразитов геогельминтов и, наоборот, с иммунной реактивностью [62]. Можно ожидать, что регуляторный гомеостаз нечувствителен к краткосрочным колебаниям в количестве паразитов (например, однократное противогельминтное лечение), но может быть «сброшен» долгосрочными изменениями уровней паразитов (например, увеличением количества паразитов или повторным лечением глистогонными препаратами).Однократные антигельминтные препараты для лечения геогельминтных инфекций не влияют на цитокиновые реакции на паразитарный антиген [63,64], но повторные дозы в течение продолжительных периодов времени вызвали усиление цитокиновых ответов Th3 PBL у детей Эквадора [65]. Длительное антигельминтное лечение не влияло на цитокиновые ответы на аэроаллергены, что указывает на то, что супрессивный эффект был специфическим для антипаразитарных реакций [65].

Подавление стороннего наблюдателя также может быть более активным процессом, который требует постоянного присутствия паразита.Активная иммунная регуляция может быть опосредована такими механизмами, как прямое подавляющее действие секреции паразитов и специфичных для паразитов регуляторных иммунных клеток в тканях. Такое подавление может быть быстро обращено вспять после антигельминтного лечения или смерти паразита и, по-видимому, является важным механизмом выживания паразитов тканевых гельминтов. Такое подавление может также повлиять на иммунитет к аэроаллергенам и может объяснить наблюдение обратной связи между производством паразитарно-антиген-индуцированного IL-10 посредством PBL и реактивностью кожных тестов на клещей домашней пыли среди детей из Габона, живущих в эндемичной зоне S.mansoni [30]. Кроме того, исследование в Бразилии, в котором сравнивали астматиков, инфицированных S. mansoni и не инфицированных (из другой популяции), показало, что стимулированных D. pteronyssinus PBL от инфицированных астматиков продуцировали меньше цитокинов Th3 и больше IL-10 по сравнению с контролирует [66]. Однако исследования, проведенные в регионах, где преобладающим гельминтом является A. lumbricoides , не предоставили доказательств ни усиленного ответа IL-10 на аэроаллергены [67, 68], ни увеличения частоты популяций регуляторных Т-клеток, вызванных стимуляцией аэроаллергенами. PBLs [68].

Важность взаимодействий между паразитами и аллергией для общественного здравоохранения

Гельминтные инфекции вызывают значительную заболеваемость в эндемичных странах, и программы лечения ряда этих заболеваний осуществляются в качестве приоритета общественного здравоохранения. Предполагается, что паразиты гельминтов защищают от аллергических заболеваний [1,21], и есть некоторые опасения, что программы лечения путем борьбы с паразитами гельминтов [48] могут увеличить распространенность аллергии среди сельского населения, где атопические заболевания считаются относительно редкими. [8].Однако нет убедительных доказательств того, что гельминты защищают от атопических заболеваний или что лечение эндемичных популяций увеличивает их распространенность [21,46,48]. Антигельминтное лечение может увеличить распространенность реактивности кожной пробы на аллерген в некоторых исследованиях [46,47], но значение этого для общественного здравоохранения неясно — только небольшая часть (~ 11%) астмы может быть связана с реактивностью кожной пробы аллергена. в некоторых районах Латинской Америки [7, 69]. Кроме того, аскаридоз и токсокароз могут быть важными факторами риска астмы в некоторых группах населения [34,41,43,44,46,52,53], и поэтому программы противогельминтного лечения могут иметь положительный эффект.Раннее воздействие паразитов, таких как геогельминтные инфекции, может способствовать программированию иммунного гомеостаза, и еще предстоит установить долгосрочные последствия программ противогельминтного лечения эндемичных популяций для здоровья населения (т.е. воспалительные заболевания). Имеются некоторые свидетельства того, что анкилостомоз может защитить от астмы в Эфиопии [25], и клинические исследования экспериментальных инфекций анкилостомидом у лиц с атопическими заболеваниями продолжаются [70]. Гельминтные инфекции производят мощные модуляторы воспалительной реакции хозяина, которые защищают их от убийства или изгнания хозяином.Выявление этих факторов и понимание механизмов их действия может привести к разработке новых противовоспалительных методов лечения.

Заключение

Гельминтные инфекции оказывают сильное модулирующее действие на воспалительные реакции против паразитов у человека-хозяина, но неясно, могут ли гельминты влиять на аллергические воспалительные реакции на аэроаллергены. Гельминтозные инфекции связаны как с уменьшением, так и с увеличением распространенности атопии и атопических заболеваний в различных популяциях.Иммунорегулирующие эффекты тканевых гельминтов, вероятно, сильнее, чем у геогельминтов. Для решения вопроса о причинно-следственной связи необходимы дальнейшие проспективные обсервационные и интервенционные исследования. Понимание механизмов, с помощью которых паразиты-гельминты модулируют аллергическую воспалительную реакцию хозяина, может привести к разработке новых противовоспалительных вмешательств. Демонстрация причинно-следственной связи между некоторыми паразитами-гельминтами (особенно геогельминтами и токсокарозом, распространенными во всем мире) и повышенным риском астмы может привести к разработке программ противогельминтного лечения в группах высокого риска.

Ссылки

1. Фэллон П.Г., Манган, штат Нью-Йорк. Подавление аллергических реакций Th3-типа при гельминтозах. Nature Rev Immunol. 2007. 7: 220–230.
[Превосходный обзор иммунологии паразитарно-аллергических взаимодействий на экспериментальных моделях животных] [PubMed] [Google Scholar] 2. ван Рит Э., Хартгерс Ф.К., Язданбахш М. Хронические гельминтозы вызывают иммуномодуляцию: последствия и механизмы. Иммунобиол. 2007; 212: 475–490. [PubMed] [Google Scholar] 3. ван ден Бигелаар А.Х.Дж., Лопухаа К., ван Ри Р. и др.Распространенность заражения паразитами и сенсибилизации клещами домашней пыли у габонских школьников. Int Arch Allergy Immunol. 2001; 126: 231–238. [PubMed] [Google Scholar] 4. Байрактар ​​М.Р., Мехмет Н., Дурмаз Р. Изменения цитокинов в сыворотке у турецких детей, инфицированных Giardia lamblia, с аллергией и без нее: эффект лечения метронидазолом. Acta Trop. 2005. 95: 116–122. [PubMed] [Google Scholar] 5. Ашер М.И., Монтефорт С., Бьеркстен Б. и др. Мировые временные тенденции в распространенности симптомов астмы, аллергического риноконъюнктивита и экземы в детстве: повторные межстрановые перекрестные опросы ISAAC, первая и третья фазы.Ланцет. 2006; 368: 733–743. [PubMed] [Google Scholar] 6. Пирс Н., Айт-Халед Н., Бисли Р. и др. Мировые тенденции в распространенности симптомов астмы: фаза III Международного исследования астмы и аллергии у детей (ISAAC) Thorax. 2007. 62: 758–766. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Купер П.Дж., Родригес Л.К., Круз А.А., Баррето М.Л. Астма в Латинской Америке: проблема общественного здравоохранения и возможности для исследований. Аллергия. 2008 в печати. [PubMed] [Google Scholar] 8. Николау Н., Сиддик Н., Кустович А.Аллергические заболевания среди городского и сельского населения: рост распространенности с ростом урбанизации. Аллергия. 2005. 60: 1357–1360. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ege MJ, Herzum I, Büchele G, et al. Пренатальное воздействие на ферму изменяет атопическую сенсибилизацию при рождении. J Allergy Clin Immunol. 2008. 122: 407–412. [PubMed] [Google Scholar] 10. фон Мутиус Э. Астма и аллергия в сельских районах Европы. Proc Am Thorac Soc. 2007; 4: 212–216. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ege MJ, Herzum I, Büchele G, et al.Пренатальное воздействие на ферму изменяет атопическую сенсибилизацию при рождении. J Allergy Clin Immunol. 2008. 122: 407–412. [PubMed] [Google Scholar] 11. Гарн Х., Ренц Х. Эпидемиологические и иммунологические доказательства гипотезы гигиены. Иммунобиология. 2007; 212: 441–452. [PubMed] [Google Scholar] 12. Бетони Дж., Брукер С., Альбонико М. и др. Глистные инфекции, передающиеся через почву: аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомоз. Ланцет. 2006; 367: 1521–1532. [PubMed] [Google Scholar] 13. Энтони Р.М., Рутицки Л.И., Урбан Дж. Ф., мл. И др.Защитные иммунные механизмы при гельминтозной инфекции. Nat Rev Immunol. 2007; 7: 975–987. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Купер П.Дж., Натман ТБ. IgE и его роль в паразитарной гельминтозной инфекции: значение для терапии на основе анти-IgE. В: Фик РБ, Жардье П., редакторы. IgE и анти-IgE терапия при астме и аллергических заболеваниях, биология легких в здоровье и болезнях. Vol. 164. Нью-Йорк: Марсель Деккер; 2002. С. 409–425. [Google Scholar] 16. Купер П.Дж., Шварц Л., Авадзи К. и др. Триптаза плазмы, маркер дегрануляции тучных клеток, связана с развитием побочных реакций после лечения онхоцеркоза ивермектином.J Infect Dis. 2002; 186: 1307–1313. [PubMed] [Google Scholar] 17. Spillmann RK. Легочный аскаридоз в тропических сообществах. Am J Trop Med Hyg. 1975. 24: 791–800. [PubMed] [Google Scholar] 18. Наш Т.Е. Мигрирующая висцеральная личинка и другие необычные гельминтозы. В: Манделл Г.Р., Беннетт Дж. Э., Долин Р., редакторы. Принципы и практика инфекционных заболеваний. 6-е издание Филадельфия: Эльзевьер Черчилль Ливингстон; 2005. С. 3293–99. [Google Scholar] 19. Маруяма Х., Нава Й., Нода С. и др. Вспышка висцеральной мигрирующей личинки, вызванной Ascaris suum, на острове Кюсю, Япония.Ланцет. 1996; 347: 1766–1767. [PubMed] [Google Scholar] 20. Heukelbach J, Feldmeier H. Эпидемиологические и клинические характеристики мигрирующей кожной личинки, связанной с анкилостомами. Lancet Infect Dis. 2008. 8: 302–309. [PubMed] [Google Scholar] 21. Купер П.Дж., Баррето М., Родригес Л.С. Аллергия человека и кишечные гельминтозы: обзор литературы и обсуждение концептуальной модели для исследования возможной причинной связи. Br Med Bull. 2006; 79-80: 203-218. [PubMed] [Google Scholar] 22. Rodrigues LC, Newland P, Cunha SS и др.Раннее инфицирование кишечными гельминтами снижает риск атопии в более позднем детстве. Clin Exp Allergy. 10 июня 2008 г .;
[Первая статья, показывающая, что ранние геогельминтные инфекции могут влиять на более позднее развитие реактивности кожной пробы на аллерген] [Google Scholar] 23. Peisong G, Mao X-Q, Enomoto T и др. Связанный с астмой генетический вариант STAT6 предсказывает низкое бремя заражения аскаридными червями. Genes Immun. 2005; 5: 58–62. [PubMed] [Google Scholar] 24. Моллер М., Гравенор М.Б., Робертс С.Е. и др.Генетические гаплотипы иммунной передачи сигналов Th-2 связывают аллергию с усиленной защитой от паразитических червей. Hum Mol Gen.2007; 16: 1828–1836. [PubMed] [Google Scholar] 25. Леонарди-Би Дж., Притчард Д., Бриттон Дж. Астма и текущая кишечная паразитарная инфекция: систематический обзор и метаанализ. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 174: 514–523. [PubMed] [Google Scholar] 26. Купер П.Дж., Чико М.Э., Родригес Л.С. и др. Снижение риска атопии среди детей школьного возраста, инфицированных геогельминтами, в сельской местности в тропиках.J Allergy Clin Immunol. 2003; 111: 995–1000. [PubMed] [Google Scholar] 27. Обихара С.К., Бейерс Н., Ги Р.П. и др. Респираторное атопическое заболевание, тестирование на аскаридный иммуноглобулин Е и туберкулин у городских детей Южной Африки. Clin Exp Allergy. 2006. 36: 640–648. [PubMed] [Google Scholar] 28. Flohr C, Tuyen LN, Lewis S, et al. Плохая санитария и заражение гельминтами защищают от сенсибилизации кожи у вьетнамских детей: перекрестное исследование. J Allergy Clin Immunol. 2006. 118: 1305–1311. [PubMed] [Google Scholar] 29.Араужо М.И., де Карвальо Е.М. Шистосомоз человека снижает иммунный ответ на аллергены и снижает клинические проявления астмы. Chem Immunol Allergy. 2006; 90: 29–44. [PubMed] [Google Scholar] 30. ван ден Биггелаар А.Х., ван Ри Р., Родригес Л.С. и др. Снижение атопии у детей, инфицированных Schistosoma haematobium: роль интерлейкина-10, индуцированного паразитами. Ланцет. 2000; 356: 1723–1727. [PubMed] [Google Scholar] 31. Карадаг Н., Эге М., Брэдли Дж. Э. и др. Роль паразитарных инфекций в развитии атопических заболеваний у сельских школьников.Аллергия. 2006; 61: 996–1001. [PubMed] [Google Scholar] 32. Палмер Л.Дж., Селедон Дж.С., Вайс С.Т. и др. Инфекция Ascaris lumbricoides связана с повышенным риском детской астмы и атопии в сельских районах Китая. Am J Respir Crit Care Med. 2002; 165: 1489–1493. [PubMed] [Google Scholar] 33. Dold S, Heinrich J, Wichmann HE, Wjst M. Ascaris-specific IgE и аллергическая сенсибилизация в когорте школьников в бывшей Восточной Германии. J Allergy Clin Immunol. 1998. 102: 414–420. [PubMed] [Google Scholar] 34.Ханнингхак Г.М., Сото-Кирос М.Э., Авила Л. и др. Повышенная чувствительность к Ascaris lumbricoides и тяжесть детской астмы в Коста-Рике. J Allergy Clin Immunol. 2007. 119: 654–661. [PubMed] [Google Scholar] 35. Купер П.Дж., Чико М.Э., Сандовал С. и др. Заражение человека Ascaris lumbricoides связано с поляризованным цитокиновым ответом. J Infect Dis. 2000. 182: 1207–1213. [PubMed] [Google Scholar] 36. Купер П.Дж., Чико М.Э., Гриффин Г.Е., Натман ТБ. Симптомы аллергии, атопии и геогельминтных инфекций в сельской местности Эквадора.Am J Resp Crit Care Med. 2003. 168: 313–317. [PubMed] [Google Scholar] 37. Дагойе Д., Бекеле З., Вольдемайкл К. и др. Свистящее дыхание, аллергия и паразитарные инфекции у детей в городских и сельских районах Эфиопии. Am J Resp Crit Care Med. 2003. 167: 1369–1373. [PubMed] [Google Scholar] 38. Дэйви Дж., Венн А., Белете Х. и др. Свистящее дыхание, аллергическая сенсибилизация и геогельминтная инфекция в Бутаджире, Эфиопия. Clin Exp Allergy. 2005; 35: 301–307. [PubMed] [Google Scholar] 39. Тернер Дж. Д., Фолкнер Х., Камньо Дж. И др. Аллерген-специфические IgE и IgG4 являются маркерами устойчивости и восприимчивости при кишечной нематодной инфекции человека.Микробы заражают. 2005; 7: 990–996. [PubMed] [Google Scholar] 40. Steinman HA, Donson H, Kawalski M, et al. Бронхиальная гиперреактивность и атопия у городских, пригородных и сельских детей в Южной Африке. Pediatr Allergy Immunol. 2003. 14: 383–393. [PubMed] [Google Scholar] 41. Такеучи Х., Заман К., Такахаши Дж. И др. Высокий титр иммуноглобулина Е против аскарид, связанный с симптомами бронхиальной астмы у 5-летних сельских детей Бангладеш. Clin Exp Allergy. 2008. 38: 276–282. [PubMed] [Google Scholar] 42.Хагель I, Кабрера М., Уртадо М.А. и др. Инфекция Ascaris lumbricoides и гиперреактивность бронхов: выдающаяся ассоциация венесуэльских школьников из эндемичных регионов. Acta Trop. 2007. 103: 231–241. [PubMed] [Google Scholar] 43. Перейра М.Ю., Слай П.Д., Питрез П.М. и др. Неатопическая астма связана с гельминтозными инфекциями и бронхиолитами у детей из бедных семей. Eur Respir J. 2007; 29: 1154–1160. [PubMed] [Google Scholar] 44. да Силва Э.Р., Слай П.Д., де Перейра М.Ю. и др. Инвазия кишечных гельминтов связана с повышенной реактивностью бронхов у детей.Педиатр Пульмонол. 2008. 43: 662–665. [PubMed] [Google Scholar] 45. Wordemann M, Diaz RJ, Heredia LM и др. Ассоциация атопии, астмы, атопического дерматита и кишечных гельминтозов у ​​кубинских детей. Trop Med Int Health. 2008. 13: 180–186. [PubMed] [Google Scholar] 46. Линч Н.Р., Хагель И., Перес М. и др. Влияние антигельминтного лечения на аллергическую реактивность детей в тропических трущобах. J Allergy Clin Immunol. 1993; 92: 404–411. [PubMed] [Google Scholar] 47. ван ден Бигелаар А.Х.Дж., Родригес Л.К., ван Ри Р. и др.Длительное лечение кишечных гельминтов увеличивает реактивность клещевой кожной пробы у габонских школьников. J Infect Dis. 2004. 189: 892–900. [PubMed] [Google Scholar] 48. Купер П.Дж., Чико М.Э., Вака М. и др. Влияние лечения альбендазолом детей, инфицированных геогельминтами, раз в два месяца на распространенность атопии: кластерное рандомизированное исследование. Ланцет. 2006; 367: 1598–1603. [PubMed] [Google Scholar] 49. Камара А.А., Сильва Дж. М., Ферриани В. П. и др. Факторы риска одышки в субтропической среде: роль респираторных вирусов и сенсибилизация аллергенов.J Allergy Clin Immunol. 2004. 113: 551–557. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Линч Н.Р., Хагель И.А., Паленке М.Э. и др. Связь между гельминтозной инфекцией и реакцией IgE у детей с атопией и без нее в тропической среде. J Allergy Clin Immunol. 1998. 101: 217–221. [PubMed] [Google Scholar] 51. Линч Н.Р., Паленке М., Хагель I, ДиПриско МС. Клиническое улучшение астмы после антигельминтного лечения в тропической обстановке. Am J Respir Crit Care Med. 1997. 156: 50–54. [PubMed] [Google Scholar] 52.Купер П.Дж. Инфекция Toxocara canis: важный и игнорируемый фактор риска астмы? Clin Exp Allergy. 2008. 38: 551–553. [PubMed] [Google Scholar] 53. Феррейра М.Ю., Рубинский-Элефант Г., Гонтихо де Кастро Т. и др. Бутылочное вскармливание и воздействие токсокары как факторы риска заболевания хрипом у амазонских детей младше пяти лет: популяционное поперечное исследование. J Trop Ped. 2007. 53: 119–124. [PubMed] [Google Scholar] 54. Nieuwenhuizen N, Lopata AL, Jeebhay MF и др. Воздействие паразита рыб Анисакис вызывает аллергическую гиперреактивность дыхательных путей и дерматит.J Allergy Clin Immunol. 2006; 117: 1098–1105. [PubMed] [Google Scholar] 55. Audicana MT, Кеннеди MW. Anisakis simplex: от малоизвестного инфекционного червя до индуктора иммунной гиперчувствительности. Clin Microbiol Rev.2008; 21: 360–379. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Haileamlak A, Dagoye D, Williams H, et al. Факторы риска развития атопического дерматита у детей Эфиопии в раннем возрасте. J Allergy Clin Immunol. 2005. 115: 370–376. [PubMed] [Google Scholar] 57. Шафер Т., Мейер Т., Ринг Дж. И др. Глистная инвазия и отрицательная связь с экземой (атопической / неатопической) и аллергической сенсибилизацией.Аллергия. 2005; 60: 1014–1020. [PubMed] [Google Scholar] 58. Эллиотт AM, Mpairwe H, Quigley MA и др. Гельминтозная инфекция при беременности и развитие детской экземы. ДЖАМА. 2005; 294: 2032–2034. [PubMed] [Google Scholar] 59. Hoerauf A, Satoguina J, Saeftel M, Specht S. Иммуномодуляция филяриатными нематодами. Parasite Immunol. 2005; 27: 417–29. [PubMed] [Google Scholar] 60. Арруда Л.К., Сантос AB. Иммунологические ответы на общие антигены при глистных инфекциях и аллергических заболеваниях. Curr Opin Allergy Clin Immunol.2005; 5: 399–402. [PubMed] [Google Scholar] 61. Сантос А.Б.Р., Роча Г.М., Оливер С. и др. Перекрестно-реактивные ответы антител IgE на тропомиозины от Ascaris lumbricoides и тараканов. J Allergy Clin Immunol. 2008; 121: 1040–1046.
[Документ, показывающий иммунологическую перекрестную реактивность между A. lumbricoides и тропомиозином американского таракана, возможно, не имеет клинического значения] [PubMed] [Google Scholar] 62. Тернер Дж. Д., Джексон Дж. А., Фолкнер Х. и др. Интенсивность кишечной инфекции, вызванной несколькими видами червей, связана с выработкой регуляторных цитокинов и иммунной гипореактивностью.J Infect Dis. 2008; 197: 1204–1212.
[В статье приведены некоторые доказательства важности геогельминтных инфекций в иммунной регуляции] [PubMed] [Google Scholar] 63. Купер П.Дж., Чико М., Сандовал С. и др. Инфицирование человека Ascaris lumbricoides связано с подавлением ответа интерлейкина-2 на субъединицу В рекомбинантного холерного токсина после вакцинации живой пероральной холерной вакциной CVD 103-HgR. Заражение иммунной. 2001; 69: 1574–1580. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Гейгер С.М., Массара С.Л., Бетони Дж. И др.Клеточные реакции и продукция цитокинов у пациентов с анкилостомозом после лечения из эндемичного района Бразилии. Clin Exp Immunol. 2004. 136: 334–340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Купер П.Дж., Митр Э., Монкайо А.Л. и др. Интерлейкин-10, индуцированный Ascaris lumbricoides, не связан с атопией у школьников, проживающих в сельской местности в тропиках. J Infect Dis. 2008; 197: 1333–1340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Арауджо М.И., Хоппе Б., Медейрос М., младший и др. Нарушение ответа Т-хелпера 2 на аэроаллерген у больных астмой, инфицированных гельминтами.J Infect Dis. 2004; 190: 1797–1803. [PubMed] [Google Scholar] 67. Понте Э.В., Лима Ф., Араухо М.И. и др. Реакция на кожные пробы и продукция интерлейкина 10, индуцированная Der p, у пациентов с астмой или ринитом, инфицированных Ascaris. Ann Allegy Asthma Immunol. 2006; 96: 713–718. [PubMed] [Google Scholar] 68. Купер П.Дж., Монкайо А.Л., Гваделупе I и др. Повторное лечение альбендазолом усиливает реакцию Th3 на Ascaris lumbricoides, но не на аэроаллергены, у детей из сельских сообществ в тропиках.J Infect Dis. 2008 26 августа; [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Weinmayr G, Weiland SK, Björkstén B и др. Атопическая сенсибилизация и международные вариации распространенности симптомов астмы у детей. Am J Respir Crit Care Med. 2007. 176: 565–574.
[Важный документ из исследований фазы II ISAAC, показывающий международные различия в связи между атопией и астмой] [PubMed] [Google Scholar] 70. Falcone FH, Pritchard DI. Смена роли паразита: черви под судом. Trends Parasitol.2005; 21: 157–160. [PubMed] [Google Scholar]

Кишечные черви могут решить загадку аллергии — ScienceDaily

В то время как молодые люди с паразитическими червями в настоящее время имеют в четыре раза более высокий риск развития аллергии и астмы, чем другие. Их родители, как правило, не страдают от этого.

Исследователи из Бергенского университета (UiB) в Норвегии были удивлены, когда обнаружили, что кишечные черви, так называемые гельминты (Toxocara Canis) животных, на самом деле влияют на риск аллергии и астмы у людей.

Их результаты показали, что молодые люди с положительным результатом теста на этого паразита имеют в 4 раза более высокий риск развития астмы и аллергии, чем другие.

«Обычно мы считаем высокий риск на 50% выше, но здесь мы видим на 400% более высокий риск», — говорит профессор Сесили Свейнс из Центра международного здравоохранения UiB.

Ключ к пазлу об аллергии

По словам Сванеса, в этих результатах интересно то, что, похоже, только молодое поколение имеет более высокий риск заболеть астмой и аллергией, если у них положительный результат теста на гельминты, а не их родители.

«Мы не знаем, почему паразиты негативно влияют только на молодое поколение, а не на их родителей. Если мы сможем выяснить причину этого, я думаю, мы решим загадку, почему количество аллергий резко возросло за последние несколько лет. десятилетия «, — говорит Сванес.

Взрыв аллергии

Многие исследования показывают, что число людей, страдающих астмой и аллергией, за последние несколько десятилетий значительно увеличилось. Причина этого неизвестна.

«Одна из наиболее распространенных гипотез заключается в том, что мы стали больше контактировать с химическими веществами и меньше контактировать с микробами и бактериями», — объясняет Сванес.

«Однако многое изменилось за последние десятилетия. Никто не знает, почему повысились уровни аллергии и астмы. Это явление происходит во всем мире. Это, вероятно, связано, в частности, с урбанизацией».

История Источник:

Материалы предоставлены Университетом Бергена . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Почему у людей аллергия? Паразитарные инфекции могут быть причиной | Наука

Арахис. Пчелы. Домашние питомцы. Деревья. Для большинства людей это безобидная часть повседневной жизни. Но для людей, страдающих аллергией, большое количество, казалось бы, безобидных предметов может быть невыносимо раздражающим и даже смертельным. Теперь ученые раскрыли возможную молекулярную причину возникновения у людей аллергии, и это может привести к новым способам лечения этого болезненного состояния.

Аллергия — это реакция иммунной системы, которая нарушилась, и которая может вызвать проблемы от расстройства желудка и приступов астмы до смертельного анафилактического шока. Хотя мы довольно хорошо поняли, что вызывает аллергию и как ее смягчить, исследователи не совсем понимают, почему у нас вообще есть аллергия.

Новый компьютерный анализ белков, участвующих в аллергических реакциях, подтверждает теорию о том, что естественный иммунный ответ, развившийся для борьбы с паразитами, у страдающих аллергией неправильно направлен против безвредных триггеров.

Люди, вероятно, сосуществовали с паразитическими червями на протяжении всей нашей эволюционной истории. Но за последние десятилетия такие паразиты в значительной степени исчезли в некоторых частях развитого мира, а уровень аллергии вырос. Гипотеза «гигиены», которой уже несколько десятилетий, предполагает, что без паразитов, с которыми нужно бороться, иммунная система не знает, когда бросить курить, и в конечном итоге нацелена на аллергены.

«Это очень агрессивный ответ с целью быстрого избавления от паразита, и он опосредован антителом под названием IgE», — говорит Ник Фернхэм из Лондонской школы гигиены и тропической медицины.«Это та же самая ветвь иммунной системы, которая возникает при аллергической реакции».

Однако у людей не развивается длительная аллергия на паразитов, что говорит о том, что в организме есть какой-то механизм для отключения иммунной реакции, направленной на паразитов.

«Непонятно, как работает этот механизм, но иммунная система в некотором роде принижается, когда у вас длительная паразитарная инфекция, поэтому вы не получите долговременной безумной острой реакции», — говорит Фернхэм.

Поскольку на самом деле аллергены не являются паразитами, может случиться так, что, когда они нацелены, механизмы, снижающие реакцию, никогда не сработают, что приведет к длительной аллергии с плачевными результатами. Некоторые виды аллергии могут оказаться фатальными, но даже относительно безобидные версии могут приводить некоторых людей в ярость, приводя к экстремальному поведению — например, отслеживанию каждого чихания в течение пяти лет для выявления и устранения аллергии на пыльцу.

Почему системы борьбы с паразитами в первую очередь обращают внимание на аллергены? Фернхэм и его коллеги проверили одну теорию.«Должно быть какое-то молекулярное сходство, действующее между белками, вызывающими аллергию, и белками, которые ваша иммунная система ожидает увидеть у паразитов, таких как черви», — говорит он.

Команда искала и обнаружила молекулярное сходство между белками обычных паразитов и белками пыльцы, которые, как известно, вызывают аллергию. Затем они предсказали области белков паразита, которые, вероятно, имеют сходство с областями аллергенов, с которыми связывается антитело IgE.

Используя сыворотку крови инфицированных паразитами людей в Гане, экспериментальные исследования наконец выявили первый известный пример пыльцевого белка, присутствующего в паразитическом черве, на который нацелен IgE.

Методы исследования, описанные на этой неделе в PLOS Computational Biology , могут дать новые инструменты для более простого определения конкретных белков в пищевых продуктах и ​​окружающей среде, вызывающих аллергию. Это также может сообщить будущие способы вмешательства и помочь людям, страдающим аллергией, с помощью таких методов, как микровоздействие.Для этого нужно давать человеку очень небольшое количество того, на что у него аллергия, в надежде на укрепление иммунитета. Этот метод показал некоторый успех в борьбе с такими реакциями, как аллергия на арахис.

«Это… в некотором смысле имитирует длительное воздействие паразитов», — объясняет Фернхэм. «Итак, если бы вы знали, какие именно белки вызывали иммунный ответ на паразита, вы могли бы извлечь их и, возможно, сделать синтетические версии для использования в качестве способа дозирования людей для иммунотерапии.Но есть трудности, этические и практические, так что я думаю, что до этого еще далеко ».

Что общего между паразитическими червями и нашей возрастающей аллергией?

Аллергические реакции, похоже, не приносят пользы людям, так почему же они возникают у многих из нас? В чем эволюционное преимущество? Ответ, как оказалось, может заключаться в паразитических червях.

То, как иммунная система нашего организма реагирует на аллергены, очень похоже на то, как она реагирует на паразитарные инфекции червей (гельминтов), и недавнее исследование показало, что молекулы аллергенов растений действительно имеют поразительное сходство с молекулами, закодированными в геномах гельминтов. .Например, обнаруженный в пыльце березы аллерген, вызывающий многие аллергические симптомы ранней весной, имитирует белок, обнаруженный в паразитическом черве, вызывающем бильгарциоз, тропическое заболевание, вызываемое паразитическими червями. Было обнаружено, что этот белок вызывает аллергическую реакцию у угандийцев, подвергшихся воздействию червя.

Само по себе существование подобных структур у гельминтов и растений неудивительно. Все формы жизни построены из одних и тех же строительных блоков. Например, около двух третей генов человека происходят от самых ранних форм жизни на Земле: микроскопических организмов, таких как бактерии, археи и эукариоты.

Оценки общего количества генов у гельминтов и растений могут быть одинаковыми. Но явно есть что-то особенное в молекулах, которые вызывают реакцию аллергического типа, и эти новые открытия могут приблизить нас к пониманию того, что это такое, и помочь нам разработать новые методы лечения сенной лихорадки и астмы.

К счастью, гельминтозы редки. www.shutterstock.com

Балансировка энергетического бюджета

Но почему в современном мире, где паразитарные глистные инфекции редки, эти противогельминтные механизмы так активны? Согласно одной из точек зрения, в отсутствие гельминтов средство иммунной системы, борющееся с гельминтами, увеличивает свою чувствительность, чтобы найти цель, для которой оно эволюционировало, и вместо этого случайно нацеливается на аналогичные, но безвредные вещества в естественной среде.Но в этом аргументе есть слабость.

Иммунная система использует большое количество энергии. Биологи развития теперь говорят о центральной роли энергетического бюджета в эволюции. Если иммунная система потребляет слишком много энергии, остается меньше энергии для роста, обслуживания и ремонта. У эволюционирующих людей, которые боролись за адекватное питание, позволение иммунной системе тратить энергию впустую имело бы серьезные последствия. Если гельминты отсутствуют, соответствующие иммунные механизмы должны перейти в режим ожидания, а не в режим перегрузки.

Старые инфекции

Ответ кроется в другой области эволюционной биологии, где гельминты можно рассматривать как «старые инфекции». Эти старые инфекции развили способность сохраняться в небольших группах охотников-собирателей наших предков. Как только гельминты приживаются, иммунная система не может от них избавиться, а попытки сделать это просто тратят энергию и наносят вред хозяину. Итак, чтобы выжить, не подвергая опасности хозяина, гельминты частично подавляют иммунный ответ хозяина.Это подавление блокирует вызванные воспалением осложнения, такие как слоновость, что было бы плохой новостью как для червя, так и для хозяина.

Для регулирования иммунной системы некоторые гельминты выделяют молекулы, которые увеличивают количество регуляторных лимфоцитов — которые подавляют несоответствующие иммунные реакции — и таким образом действуют как миротворцы иммунной системы. Другие гельминты изменяют поведение клеток, инициирующих иммунный ответ, так что он регулирует, а не атакует. Третьи увеличивают количество кишечных микроорганизмов, которые помогают уменьшить воспаление.

Из экспериментов на животных и нескольких предварительных исследований на людях мы знаем, что гельминты могут подавлять не только аллергию, но и другие хронические воспалительные заболевания, число которых растет параллельно с аллергией, например рассеянный склероз, диабет 1 типа и болезнь Крона.

Таким образом, гельминты успокаивают иммунную систему, но не только те механизмы, которые используются иммунной системой при аллергических реакциях. Они успокаивают совершенно другие механизмы, вовлеченные в другие хронические воспалительные заболевания.Когда дело доходит до гельминтов, здесь происходит много всего.

Стоит ли есть червей?

Так могло ли случиться так, что иммунная система эволюционировала, чтобы предвидеть постоянное присутствие гельминтов, и что для успокоения иммунной системы мы все должны нести безобидный груз червей, возможно, рожденных при рождении? Это то, во что верят некоторые люди, и клинические испытания, изучающие, сработает ли это, продолжаются при нескольких хронических воспалительных заболеваниях. Но все это зависит от того, заложена ли потребность в гельминтах в нашей ДНК генетически из-за нашего эволюционного прошлого или возникает только в том случае, если гельминты присутствуют во время нашего роста и развития.

Если потребность в гельминтах закодирована в наших последовательностях ДНК, тогда нам действительно может понадобиться переносить гельминтов или, по крайней мере, научиться создавать лекарства, которые используют молекулярные уловки, которые гельминты используют для регулирования нашей иммунной системы. С другой стороны, возможно, только тогда, когда гельминты присутствуют во время беременности и в начале жизни, наша иммунная система «предполагает», что они сохранятся, и возьмет на себя ответственность за выполнение основных регулирующих функций. Если это верно, то после нескольких поколений без гельминтов иммунная система, которая развивалась без этих гельминтов, может потерять это требование.Но нам все равно потребуются исследования, чтобы доказать это.

.