Стоимость внутрисуставные инъекции: Внутрисуставные инъекции — цена в Частной врачебной практике

Внутрисуставное введение гилауроновой кислоты в Москве в клинике Дикуля: цены, запись на прием

Внутрисуставная инъекция — это термин, используемый для описания процедуры, при которой лекарственный препарат доставляется непосредственно в сустав, как правило, для уменьшения боли. В прошлом , преобладающей целью внутрисуставного доступа в сустав была аспирация синовиальной жидкости и инъекции кортикостероидов. В последние годы появились другие варианты внутрисуставных инъекций, в том числе введение эндопротезов синовиальной жидкости (например, внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты), а также биологическая терапия, с использованием обогащенной тромбоцитами плазмы и терапия стволовыми клетками. Ожидается, что в будущем будет доступно еще много вариантов лечения пациентов с заболеваниями суставов с использованием методов внутрисуставной инъекции.

Внутрисуставная инъекция обычно назначается, когда боль в суставе не удается снизить с помощью других консервативных методов лечения, включая болеутоляющие средства, пероральные противовоспалительные препараты и физическую терапию.

Типы внутрисуставных инъекций

Цель внутрисуставных инъекций может варьироваться в зависимости от используемого препарата. Хотя обезболивание является наиболее распространенной целью инъекций в сустав, их также можно использовать для доставки химиотерапевтических препаратов, таких как Доксил (доксорубицин), непосредственно в сустав, пораженный раком. Они также могут быть эффективным средством ликвидации грибковой инфекции в суставах (также известных как грибковый артрит).

При использовании для облегчения боли различные внутрисуставные инъекции действуют по-разному:

• Кортикостероиды действуют, уменьшая местное воспаление. Они ингибируют продуцирование воспалительных клеток, которые естественным образом активируются в ответ на острую травму или хроническое заболевание. Внутрисуставные процедуры, чаще всего, используются для лечения остеоартрита, острой подагры и ревматоидного артрита коленного сустава. Тем не менее, долгосрочное использование кортикостероидов, как известно, постепенно повреждает суставы.
• Гиалуроновая кислота является естественным веществом, содержащимся в синовиальных жидкостях, которые смазывают суставы. При остеоартрите это вещество может быстро разрушаться и приводить к ухудшению смазки.

Внутрисуставные инъекции препаратами гиалуроновой кислоты направлены на увеличение смазки, уменьшение боли и улучшение диапазона движения в суставе.

• Местные анестетики иногда вводятся внутрь сустава как вариант купирования боли после артроскопической хирургии. Но этот метод купирования боли более не рекомендуется в клинике, поскольку данные исследований свидетельствуют о том, что это может способствовать деградации хондроцитов в хрящевой ткани сустава.
• Было показано, что инъекции в сустав ботокса (ботулинический нейротоксин А) позволяют значительно снизить боли с у пациентов с выраженным остеоартритом коленного сустава. Тем не менее, использование Ботокса не улучшает и не восстанавливает физическую функцию сустава.
• Обогащенная тромбоцитами плазма (PRP), полученная из цельной крови, содержит тромбоциты и жидкую часть крови, известную как плазма. Показано, что внутрисуставные инъекции PRP уменьшают боль и улучшают физическую функцию у лиц с остеоартритом, поддерживая регенерацию коллагена в суставах. Однако использование этого метода лечения не позволяет полностью избавиться от заболевания, но может остановить прогрессирование артрита.

Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрите

Гиалуроновая кислота вырабатывается организмом человека. Это естественная часть жидкости, которая помогает смазывать суставы и обеспечивает их бесперебойную работу.

Когда у пациента остеоартрит, количество гиалуроновой кислоты в пораженном суставе уменьшается. Инъекции гиалуроновой кислоты компенсируют дефицит этого вещества.

Препараты с гиалуроновой кислотой называют эндопротезами синовиальной жидкости, так как они берут на себя роль лубрикантов в суставах.

Кому показаны внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты?

Врачи не могут точно предсказать, кому из пациентов в большей степени помогут инъекции гиалуроновой кислоты. Но многие врачи назначают эти инъекции пациентам с остеоартрозом, у которых стандартные методы лечения не дают эффекта.

Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты также часто назначают пациентам, которые по тем или иным причинам не могут принимать НПВС.

Насколько эффективны внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрите?

Исследования показывают, что инъекции гиалуроновой кислоты у некоторых пациентов с ОА могут действовать более эффективно, чем болеутоляющие средства. Другие исследования показали, что они по эффективности не уступают кортикостероидам.

У некоторых людей инъекции гиалуроновой кислоты дают больший эффект, чем у других. Они могут быть менее эффективными у пожилых людей и людей с тяжелой формой остеоартроза .

Что ожидать при инъекциях гиалуроновой кислоты?

В зависимости от того, какой тип эндопротеза синовиальной жидкости использует врач, количество инъекций может варьировать – эта может быть одна инъекция или от трех до пяти инъекций, с промежутками в одну неделю между процедурами. Облегчение боли обычно достигается через 4-12 недель, и эффект, как было показано, длится до нескольких месяцев. Лечение можно повторить по мере необходимости.

Инъекция проводится одинаково для всех типов препаратов. Сначала врач очищает область. Если колено опухло от избыточной жидкости, врач может ввести местный болеутоляющий препарат, а затем вставить иглу в сустав для удаления избыточной жидкости. С помощью той же иглы в суставе, врач может ввести гиалуроновую кислоту в коленный сустав.

После инъекции пациент должен исключить тяжелые нагрузки в течение одного или двух дней. В противном случае эффективность инъекций снижается.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными кратковременными побочными эффектами являются незначительная боль в месте инъекции и небольшое увеличение объема суставной жидкости. Эти симптомы, как правило, снижаются в течение нескольких дней.

Иногда при использовании некоторых форм гиалуроновой кислоты может возникать серьезная реакция с отеком, покраснением и болью, называемая псевдосептической реакцией. Достаточно редко инъекция может обострить воспалительный процесс.

Препараты гиалуроновой кислоты для инъекций в суставы

Существует несколько вариантов инъекций гиалуронана, также называемых viscosupplementation, которые используются для лечения остеартрита. Они вводятся непосредственно в сустав. Они включают:

• Высокомолекулярный гиалуронан
• F20 (Synvisc)
• 1% гиалуронат натрия (Nuflexxa)

Как действует внутрисуставная инъекция гиалуроновой кислоты?

Нормальная суставная жидкость содержит вещество, называемое гиалуронан. Она действует как амортизатор и смазка в суставе и необходима для нормальной функции сустава. Гиалуронан очень вязкий и позволяет хрящевым поверхностям костей плавно скользить друг по другу. Это приводит к снижению симптомов остеоартрита.

Какие суставы, пораженные остеоартритом можно лечить с помощью этих инъекций?

В настоящее время эти препараты доказали свою эффективность только для лечения умеренно выраженного остеоартрита коленного сустава. Тем не менее, возможно введение этих препаратов и в другие суставы.

Противопоказания для внутрисуставных инъекций

Противопоказания для любой внутрисуставной инъекции будут включать:

• Аллергия на предыдущие или предлагаемые препараты
• Ранняя тяжелая стероидная реакция
• Сопутствующий остеомиелит
• Бактериемия
• Гемартроз
• Предстоящая, в течение нескольких дней, операция по замене сустава
• Инфекционный артрит
• Суставной протез
• Остеохондральный перелом
• Периартикулярный целлюлит
• Плохо контролируемый сахарный диабет
• Неконтролируемое кровотечение или коагулопатия

Относительные противопоказания включают кристаллические инъекции стероидов вблизи критических артерий или суставов. Большие кристаллы стероидов могут потенциально оказывать механическое эрозионное действие при нагрузке сразу после инъекции кортикостероидов. При введении гиалуроновой кислоты также не рекомендуются значительные нагрузки на сустав в течение нескольких дней.

Факторы риска, которые необходимо учитывать до проведения процедуры

• Факторы риска асептического некроза
• Сахарный диабет
• Пациенты на диализе
• Гемоглобинопатия
• Предыдущее использование стероидов
• Синдром Кушинга
• Радиационная экспозиция
• Гипергликемия у пациентов с диабетом
• Иммунный дефицит или повышенный риск потенциальной инфекции
• Антикоагулянтная терапия или пациенты с нарушениями коагуляции

Каждый врач, выполняющий внутрисуставные инъекции на регулярной основе, в конечном итоге должен столкнуться с решением о том, следует ли вводить внутрь внутрисуставного пространства препарат после суставной артропластики. Инфекционное осложнение после суставной артропластики может быть катастрофическим, включая удаление аппаратного обеспечения, введение устройств с антибиотиками, длительный прием антибиотиков и пересмотр процедуры артропластики. Однако могут быть моменты, когда эффект перевешивает риск, и врач может выполнить эту процедуру. Следует обратить внимание на потенциальную активацию латентных инфекций, таких как Mycobacterium tuberculosis, Nocardia, Cryptococcus, Pneumocystis, Borrelia burgdorferi, токсоплазмоз и т. д. при использовании кортикостероидов.

Инъекции под контролем УЗИ

Ультразвуковые методики вмешательства быстро становятся популярной новой технологией. С улучшением разрешения изображения и переносимостью новой ультразвуковой технологии, а также отсутствием радиационного воздействия ожидается, что использование УЗИ контроля для инъекций будет продолжать расти в популярности. Изображения подтвержденного начального размещения иглы, а также положения после инъекции должны быть сохранены.

какие уколы делают при болях и чем они помогают?

Артрит, артроз и другие заболевания суставов приносят человеку немало мучений. Порой на то, чтобы снять боль и отек медикаментозными и физиотерапевтическими средствами, требуется немало времени. Но процесс выздоровления можно ускорить, если вводить лекарственные средства непосредственно в сустав при помощи инъекций. Уколы для суставов — современный и высокоэффективный способ лечения.

Кому показаны внутрисуставные инъекции

Уколы для суставов могут помочь в лечении самых разнообразных заболеваний — артрита, артроза различных суставов, подагры, кистевого тоннельного синдрома, адгезивного капсулита.

Внутрисуставные инъекции в коленный сустав позволяют доставить лекарственное вещество к поврежденным тканям. Уколы для суставов показаны в разных ситуациях, например:

• при острой боли в коленном, тазобедренном и плечевом суставах;
• при бурсите, синовите и тендините;
• при артритах и артрозах;
• при повреждениях сухожилий, связок и суставного хряща.

Уколы в коленный сустав редко являются основой терапии, это лишь очень эффективное дополнение. Однако именно они позволяют максимально быстро снять боль. Кроме того, уколы для суставов дают возможность снизить дозы препаратов, принимаемых перорально, — а это особенно важно в случаях, когда возникают нежелательные побочные эффекты, например нарушение работы ЖКТ.

При этом инъекции для суставов должен делать высококвалифицированный врач-ортопед, только в этом случае можно гарантировать, что манипуляция будет безопасной и относительно безболезненной. При выполнении уколов для суставов используется шприц с длинной иглой. Игла должна попасть точно в суставную щель. Во избежание ошибок такие инъекции чаще всего проводят под УЗИ-контролем. Иногда перед введением лекарственного вещества врач откачивает жидкость из сустава, чтобы избежать некоторых осложнений (а порой и для того, чтобы отправить жидкость на анализ). После осушения сустава в полость вводится препарат.

Если судить по описанию процедуры, можно предположить, что уколы для суставов болезненны, но это не так. Для инъекций в сустав используются очень тонкие иглы, и большинство пациентов сравнивает ощущения от внутрисуставных инъекций с обычными внутримышечными уколами. После манипуляции требуется немного подвигать суставом, чтобы лекарство равномерно распределилось внутри.

Иногда после укола в сустав врач накладывает тугую повязку, никакой реабилитации после таких инъекций не требуется.

Важно!
Чтобы избежать осложнений и повысить эффективность уколов в сустав, не стоит нагружать пораженную конечность, пытаться поднимать тяжести. Запрещено также употребление алкоголя.

Препараты для уколов в суставы

Инъекции для суставов проводят с использованием различных препаратов. Выбор осуществляет врач, исходя из состояния пациента и показаний. Чаще всего применяются следующие средства:

Кортикостероиды

Гормональные препараты на основе кортикостероидов назначают для снятия сильного воспаления. Те же самые вещества, выпускаемые в форме таблеток, тоже оказывают очень хорошее противовоспалительное действие, но при введении в полость сустава они действуют быстрее и эффективнее. К тому же это местное воздействие, не оказывающее побочных эффектов на весь организм в целом. Самые распространенные кортикостероидные препараты для инъекций в сустав — «Флостерон», «Дипроспан», «Гидрокортизон», «Кеналог», «Целестон». Иногда их применяют в сочетании с анестетиками, например с «Лидокаином», а также витаминами.

Кортикостероидные инъекции для суставов снимают воспаление, отек и боль, улучшают подвижность сустава, однако они не лечат само заболевание и не восстанавливают хрящевую ткань. Эффект от их введения не превышает 2–3 месяца.

Применение кортикостероидов противопоказано при инфекционном артрите. В этом случае производится промывание сустава и введение в него антибактериальных препаратов.

Хондропротекторы

При дегенеративных заболеваниях суставов (например, при артрозе) хрящевая ткань разрушается. Остановить этот процесс и даже повернуть его вспять помогают препараты из группы хондропротекторов. Они улучшают обменные процессы, стимулируют выработку собственного коллагена — основного строительного материала для тканей хрящей, ускоряют заживление микротравм. Однако такие препараты действуют не мгновенно. Для достижения результата требуется долгий курс лечения. И ускорить его позволяет введение хондропротекторов в полость сустава. Одним из наиболее широко распространенных и самых простых хондропротекторов для уколов в сустав является «Алфлутоп». В легких случаях достаточно пяти инъекций, в более запущенных — курс может проводиться дольше.

Хондропротекторы применяются не только на начальных стадиях дегенеративных заболеваний суставов, их назначают и в тяжелых случаях, но уже не столько для восстановления ткани, сколько для торможения процесса разрушения хряща.

Гиалуроновая кислота

Является эффективным средством для лечения заболеваний суставов. Это основной компонент внутрисуставной жидкости, своеобразная смазка сустава, предохраняющая его от травм. Инъекции для суставов с гиалуроновой кислотой делают внутрисуставную жидкость более плотной и вязкой, обеспечивая лучшую защиту хрящевой ткани. К тому же она снимает воспаление и ускоряет процесс восстановления хряща. Инъекции гиалуроновой кислоты часто назначают при артрозах суставов.

Для достижения наилучших результатов требуется курс инъекций —3–5 уколов с интервалом в 5–7 дней. В легких случаях бывает достаточно одного курса, а при артрозе 2-й или 3-й степени требуется проходить курс каждый год на протяжении 3–4 лет. Эффект от одного курса таких инъекций для суставов сохраняется до 12-ти месяцев. Самые распространенные препараты гиалуроновой кислоты для инъекций в суставы — это «Ферматрон», «Остенил» и «Синокром».

Газовые уколы

Лечение на их основе также называют карбокситерапией. Это современная методика, эффективно снимающая болевой синдром при заболеваниях суставов и позвоночника. Для таких инъекций в суставы используется углекислый газ, который вводится при помощи специального аппарата. Резкое повышение уровня углекислого газа в суставе или мышце, которое возникает после инъекции, воспринимается организмом как недостаток кислорода. Чтобы поправить ситуацию, кровь устремляется к данному участку. Кровообращение и обменные процессы в месте укола резко ускоряются. При этом углекислый газ без малейшего вреда выводится организмом уже через несколько минут, а положительный эффект инъекции сохраняется надолго. Неоспоримый плюс газовых уколов в сустав — отсутствие побочных эффектов, так как углекислый газ — не чужеродное вещество, а естественный продукт нашего метаболизма.

Кстати
Процедура карбокситерапии была разработана специалистами чешского курорта Карловы Вары, известной водолечебницы, где врачи уже более 100 лет успешно лечат заболевания суставов и позвоночника.

Введение плазмы крови пациента

Метод PRP предполагает использование для инъекций плазмы крови пациента, обогащенной тромбоцитами. Инъекции такого рода значительно ускоряют процесс регенерации тканей, снимая в том числе и воспаления. Метод хорош тем, что собственная плазма — абсолютно совместимое вещество, на которое не может быть аллергии, оно не дает никаких побочных эффектов.

Для одного укола в сустав забирают примерно 20 мл крови — это весьма незначительное количество, однако врачи все же рекомендуют воздержаться от физических нагрузок после процедуры. Кровь пропускают через центрифугу, отделяя плазму, которую затем и вводят в сустав. Отметим, что в 1 мкл подготовленной таким образом плазмы содержится 1 миллион тромбоцитов, тогда как в естественном состоянии в крови здорового человека этот показатель составляет 200–300 тысяч.

Курс терапии включает 5–7 инъекций с промежутком в 3–7 дней. В дальнейшем частоту можно снизить до одной инъекции в год.

Курс уколов в сустав может отсрочить хирургическое вмешательство, он позволяет снизить дозировку других препаратов, ускорить заживление пораженного хряща, снять боль и отек, вернуть суставу подвижность. Некоторые препараты для инъекций в сустав довольно дороги, но это оправданные расходы, поскольку эффект от краткого курса сохраняется на протяжении долгого времени. Но проводить такие инъекции должен специалист, иначе не избежать осложнений — сепсиса или повреждения сустава.

Уколы гиалуроновой кислоты в суставы в Минске: цена на внутрисуставные инъекции

Об услуге

Инъекции гиалуроновой кислоты – новое решение в лечении остеоартроза, которое уже доказало свою эффективность и востребованность.

Гиалуроновая кислота и хондроитин сульфат – естественные компоненты хрящевой ткани. Гиалуроновая кислота также содержится и в синовиальной жидкости, которая «смазывает» суставные поверхности костей, уменьшая их трение. Недостаточное образование гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата в организме приводит к истончению хряща и его быстрому износу.

Первые сигналы о неблагополучии в суставе – это симптомы остеоартроза: боль в суставе, изменение его формы и невозможность выполнять движения в суставе, как раньше. Они появляются на фоне старения организма либо бывают обусловлены травмой сустава.

Традиционное лечение остеоартроза – это противовоспалительные и обезболивающие препараты для устранения воспалительного процесса, препараты гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата в виде капсул и таблеток для укрепления суставного хряща, предотвращения его быстрого изнашивания. 

Инъекции гиалуроновой кислоты – новое решение в лечении остеоартроза, которое уже доказало свою эффективность и востребованность.

Эксперты ВОЗ рекомендуют инъекции гиалуроновой кислоты пациентам с легкими и умеренно выраженными проявлениями остеоартроза. Вводить гиалуроновую кислоту можно в любой сустав, допускается одновременное введение препарата в несколько суставов.

Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата

Преимущества:

• улучшают работу сустава, стимулируют образование собственной гиалуроновой кислоты,
• уменьшают боль в суставе при остеоартрозе и после операций на суставах,
• увеличивают подвижность суставов,
• снижают потребность в обезболивающих лекарствах и противовоспалительных средствах,
• замедляют прогрессирование остеоартроза,
• после полного курса инъекций лечебный эффект сохраняется от 6 до 9 месяцев,
• легко переносятся и не имеют выраженных побочных эффектов.

Техника выполнения инъекций гиалуроновой кислоты

Нельзя сделать «уколы» гиалуроновой кислоты в сустав дома и даже в условиях процедурного кабинета. Манипуляцию проводит только врач ортопед-травматолог или ревматолог высокой квалификации. 

Обязательные условия для внутрисуставного введения гиалуроновой кислоты:

• опыт выполнения аналогичных инъекций,
• стерильные условия,
• наличие УЗИ-аппарата.

Под УЗИ-контролем ортопед или ревматолог вводит гиалуроновую кислоту в сустав, что гарантирует 100% попадание лекарства в полость сустава и отслеживание оптимальной дозы введения препарата.

Курс лечения небольшой: достаточно выполнять 1-3 инъекции в сустав один раз в год, причём допускается одновременное введение препарата в несколько суставов.

Комбинация гиалуроновой кислоты с хондроитин сульфатом повышает положительный эффект лечения.

Подготовка к проведению внутрисуставной  инъекции гиалуроновой кислоты

• Рентгенограммы суставов, пораженных остеоартрозом.
• Отсутствие признаков воспалительных заболеваний в организме – нет вирусных инфекций, повышения температуры тела, общего недомогания.
• Отсутствие признаков воспаления в суставе – покраснения кожи над суставом, повышения температуры кожи над суставом, гнойничковых высыпаний на коже в области сустава.

Внутрисуставные инъекции в Санкт-Петербурге ⭐️ – цены на укол

В медицинской практике внутрисуставные инъекции являются неотъемлемой частью консервативной терапии.  При  грамотной постановке укола пациент  практически не ощущает неприятных ощущений. В большинстве случаев инъекции делают в коленный, плечевой или тазобедренный сустав, в зависимости от места локализации недуга.

Виды препаратов для внутрисуставных инъекций

Для внутрисуставных инъекций используют следующие медикаменты: кортикостероиды, хондропротекторы, препараты гиалуроновой кислоты.

Инъекции кортикостероидов  подразумевают под собой введение в полость сустава гормональных лекарственных средств.  Кортикостероиды помогают снять симптомы заболевания, уменьшить отёк, снять воспаление и боль. Однако они не воздействуют на истинную причину заболевания. В связи с этим уколы кортикостероидов назначают в начале терапии и используют ограниченный период времени. Курс лечения может включать в себя 1- 5 инъекций с интервалом в 7-10 дней. Длительное лечение кортикостероидами может привести к противоположному эффекту – ухудшению самочувствия, нарушению обмена веществ, развитию заболевания и, как следствие, разрушению гиалинового хряща.

К группе гормональных препаратов относятся: дипроспан, гидрокартизон и т.д.

Уколы кортикостероидов противопоказаны пациентам, страдающим сахарным диабетом, язвенной болезнью желудка или кишечника, повышенным кровяным давлением, а также людям с избыточным весом (наличие степени ожирения).

Инъекции ходропротекторов – уколы в сустав препаратов, способствующих восстановлению  состава и качества тканей. Лечение с использованием хондропротекторов применяется на 1-2 стадии заболевания и направлено непосредственно на причину недуга. Воздействие препаратов данной группы оказывает стойкий положительный эффект, приводит к возобновлению подвижности поражённого сегмента (сустава, позвонка и т.д.)

К хондропротекторам относятся такие препараты, как:

• алфлутоп,
• цель Т,
• структум,
• траумель,
• дискус композитум и т.д.

Инъекции гиалуроновой кислоты – инновационный и самый эффективный метод медикаментозного лечения. Гиалуронат натрия, использующийся для инъекций представляет собой естественный элемент синовиальной жидкости, который обеспечивает движение сустава без боли и трения. Лечение инъекциями гиалуроновой кислоты возможно на любой стадии развития заболевания. Попадая в сустав гиалуронат натрия обволакивает поверхность сустава, улучшает питание хрящей, нормализует обмен веществ.

В «Мастерской Здоровья» применяется исключительной данный вид внутрисуставных инъекций.

В зависимости от тяжести заболевания пациенту назначают курс от 1 до 5 инъекций. После первой процедуры возможно появление осложнений в  виде аллергии на компоненты препарата. Однако через неделю все симптомы проходят.

Показания к проведению внутрисуставных инъекций

• при гонартрозе
• бурсит
• кистевой туннельный синдром
• синовит
• ревматоидный, ревматический артрит
• в качестве экстренной помощи при острых болях;
• для снятия воспаления и отеков
• при ревматоидном и остеоартрите;
• при повреждениях хряща;
• при подагре, псевдоподагре
• травматические поражения суставов

Противопоказания к проведению внутрисуставных инъекций

• гипертония
• нестабильная стенокардия;
• инсулинозависимый сахарный диабет;
• энцефалопатия склеротическая 3 стадии.
• кожные заболевания
• плохая свёртываемость крови
• общее тяжёлое состояние
• переломы костей
• синдром нестабильного сустава

 

Методика приносит больше пользы в комплексе с другими процедурами. Чтобы быстрее вылечить пациента, врачи клиник «Мастерская Здоровья» в Санкт-Петербурге назначают внутрисуставные инъекции в комплексе с другими методами:

 

Внутрисуставные инъекции — Лечение позвоночника и суставов, невролог, ДЭМА Северодвинск

Какие можно облегчить боли в суставе?

К сожалению, с течением времени наша костно-суставная система стареет, изнашивается и деформируется в коленных, тазобедренных суставах, что очень часто заканчивается протезированием сустава или инвалидностью. Изменения в суставах ограничивают диапазон движений, нашу активность и снижают качество жизни. Поэтому очень важно, чтобы суставы хорошо двигались – свободно и без боли.

Чаще всего проблемы с суставами начинаются с изменений в суставных хрящах. Визуально они больше не выглядят как яйцо, сваренное вкрутую и красиво очищенное. Они стали мягкими, неровными, шершавыми, поэтому они больше не скользят. Также начинают ослабевать суставные сухожилия и возникает целый ряд проблем.

Решения

Для уменьшения боли и дискомфорта в коленном суставе имеется несколько вариантов решений:

• Хондропротекторы, например, глюкозамин и другие препараты, которые улучшают обмен веществ в хрящах. Некоторым помогает очень хорошо, некоторым – совсем не помогает. Это природные пищевые добавки, безвредные для организма.
• При сильных болях – можно сделать блокаду сустава, ввести кортикостероиды или гормональные препараты. Они быстро снимают боль и отёк, но не лечат причину. За один курс не рекомендуется делать более 3-4 инъекций.
• Инъекции гиалуроновой кислоты. Гиалуроновая кислота выполняет роль лубриканта и одновременно вызывает в суставах положительные изменения. Она покрывает поверхность хрящей, таким образом снижая трение и облегчая выполнение движений. Для устойчивого эффекта инъекцию надо повторять раз в год. Однако это только временно улучшает состояние, но не лечит.
• Инъекции фактора роста или обогащенной тромбоцитами плазмой – PRP-терапия. Этот уникальный метод даёт большие надежды на то, что фактор роста положительно повлияет на восстановление тканей хряща и сухожилий. В отличии от других инъекций, PRPлечит источник болей, поэтому зачастую этим методом удаётся устранить затянувшиеся боли и воспаления.

Что такое PRP-терапия?

PRP–терапия (Patelet Rich Plasma) – это использование плазмы, выделенной из крови пациента, для инъекций в больной сустав. Плазма содержит повышенное количество тромбоцитов, которые выделяют фактор роста, таким образом, локально воздействуя на ткани организма и способствуя процессу заживления, регенерации и восстановления.

Клинические исследования последних лет подтвердили практическую эффективность этого метода, поэтому его всё чаще используют в различных отраслях медицины – в микрохирургии, ортопедии, травматологии, гинекологии, урологии, эстетической медицине и пр.

В медицинском центре «ДЭМА» применяется метод RegenACR (ACR – Autologous Cellular Regeneration) – инновационная швейцарская технология клеточной регенерации тканей с помощью введения аутологичной плазмы, обогащенной живыми тромбоцитами (Platelet-Rich Plasma), а также фибринового аутогеля, богатого тромбином.

Безвредная альтернатива

Инъекции плазмы не наносят вреда организму и не вызывают аллергических реакций, так как используется собственная кровь пациента. Этот метод позволяет естественным образом стимулировать способность организма к самовосстановлению, снижать или полостью ликвидировать боли без хирургического вмешательства, без использования гормональных, химических препаратов или сильных лекарств. Локальные инъекции фактора роста способны найти именно то место, где образовалось воспаление или повреждение ткани. Они активизируют образование новых клеток и стимулируют восстановительные процессы в тканях.

Для информации:

PRP содержит примерно в 5-10 раз больший объём фактора роста, чем простая кровь.

Выполнение процедуры

Процедура длится примерно 20 минут. Это очень простая процедура – из вены пациента берут 20 мл крови и помещают в специальную центрифугу. В течении восьми минут центробежные силы отделяют плазму – желтоватую жидкость, в составе которой большое количество тромбоцитов, которые выделяют различные факторы роста. В шприц набирают плазму и сразу же делают инъекцию в сустав. Всё это выполняется за один приём и не требует от пациента длительного ожидания подготовки крови.

Требуется ли предварительная подготовка?

Особой предварительной подготовки не требуется. Процедуру не стоит выполнять при обострении болезни, если имеются какие-либо воспалительные процессы, плохое самочувствие или температура.  Стоит знать, что PRP инъекция не заменит собой обезболивающие препараты – её выполняют только тогда, когда устранены острые боли.

Перед процедурой желательно правильно распланировать своё время. Нежелательно делать инъекцию, если сразу после этого предусмотрена интенсивная нагрузка, например, длительный переход, поездка на велосипеде и т.п.

На следующий день после процедуры нежелательно прогреваться или выполнять другие манипуляции, которые могут повлиять на результат инъекции.

Одну неделю после инъекции следует соблюдать бережный режим жизни, воздерживаясь от спортивной активности, которая нагружает больной сустав.

Когда появляются результаты?

После процедуры не может стать хуже, она только помогает! Многие пациенты почувствовали облегчение и положительные изменения уже через несколько дней, так как уменьшилось воспаление и боль. Но в основном это зависит от степени и объёма повреждения сустава. В любом случае ощущения другие, так как деформация может быть или в начальной стадии, или в средней или очень выраженной. Обычно состояние улучшается примерно в течении месяца.

Сколько нужно инъекции?

Классическим вариантом лечения, оптимальным для терапии воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов и посттравматических состояний, является проведение курса из трех процедур с применением медицинского изделия RegenBCT с интервалом 16 – 21 день между инъекциями, в случае хронического заболевания оптимальным является проведение поддерживающего курса из 1-3 процедур по прошествии 6-12 месяцев от момента последней процедуры первого курса лечения. Курс лечения может включать процедуры с проведением активации тромбоцитов аутологичным тромбином, в этом случае вторая или третья процедура может быть проведена с использованием двух изделий RegenBCT и RegenATS.

Показания и противопоказания

PRP инъекции можно делать в плечевой, коленный, голеностопный, тазобедренный сустав или в суставы пальцев. Это помогает уменьшить боли при воспалении ахиллова сухожилия, при локте теннисиста или гольфиста и пр. Инъекция фактора роста иногда является хорошим решением в борьбе с хронической болью, когда испробованы все медикаменты и ничего не помогает.

Абсолютные противопоказания к применению метода PRP:
• анемии,
• заболевания системы крови с дисфункцией тромбоцитов,
• критическая тромбоцитопения (уровень тромбоцитов менее 100 тыс./мкл, уровень гемоглобина менее 100 г/л),
• нестабильность гемодинамики,
• нарушение свертываемости крови,
• острые инфекционные заболевания,
• септикопиемия,
• воспалительные процессы различных локализаций,
• кожные инфекции в области инъекции,
• псориаз в стадии обострения,
• злокачественные новообразования,
• хронические заболевания печени,
• аутоиммунные заболевания,
• прием нестероидных противовоспалительных препаратов
• антикоагулянтная и антиагрегантная терапия.
• SIRS — синдром,
• тяжелые декомпенсированные формы сахарного диабета.

Относительные противопоказания
• хроническая интоксикация на фоне длительного активного потребления алкоголя и наркотических средств, приема лекарственных средств,
• интоксикация после недавно перенесенных респираторных и кишечных инфекций,
• использование нестероидных противовоспалительных средств менее, чем за 2 дня до процедуры забора крови,
• инъекции кортикостероидных препаратов менее, чем за 2 недели до процедуры,
• беременность.

Лечение суставов в Барнауле, цены

Восстановление суставов без операции при артрозах, артритах, травмах! Живите без боли!

• внутрисуставное введение лекарственных средств
• внутрисуставное введение плазмы крови (аутоплазмотерапия)
• внутрисуставное введение протеза синовиальной жидкости (гиалуроновой кислоты)

---

Как забыть о болях в суставах…

• Боли в суставах ограничивают Ваши движения и полноценную жизнь…
• Вас беспокоит дискомфорт, хруст и систематические боли…
• Возможно, Вы перепробовали кучу лекарств, кремов и мазей…

---

Внутрисуставные уколы или инъекции — это процедура введения лекарственного препарата в полость крупного или мелкого сустава. Она является неотъемлемой частью консервативной терапии воспалительных (артритов) и дегенеративно-дистрофических (артрозов) заболеваний опорно-двигательного аппарата. Стоит отметить, что лечение суставов путем внутрисуставных инъекций назначается далеко не всем пациентам. Их применение имеет строгие показания и назначается доктором в зависимости от специфики и тяжести патологии.

Не стоит бояться инъекции в сустав – процедура введения лекарства не многим отличается от внутримышечных или внутривенных уколов и не причиняет большого дискомфорта.

А вот польза от такой терапии при правильном применении может быть значительной — позволит продолжать лечение другими методами, остановит развитие болезни суставов, поможет избежать проведения операции или отсрочить хирургическое вмешательство. Для инъекций в медицинской практике применяются кортикостероиды, хондропротекторы и препараты гиалуроновой кислоты. Наиболее часто лекарственные средства вводятся в коленный, плечевой, тазобедренный сустав.

Внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов

Инъекции гормональных препаратов, к которым относятся глюкокортикоиды, в ревматологии и ортопедии применяются довольно давно.

Это один из самых распространенных вариантов лечения артритов, которые сопровождаются воспалением и болью, не поддающиеся блокаде другими препаратами. Кроме того, гормональные уколы применяются при артрозах, которые протекают с явлениями синовита – воспаления синовиальной оболочки сустава с накоплением в его полости жидкости (выпота).

 

Без устранения патологического процесса невозможно приступить к другим методам консервативной терапии, таким как прием хондропротекторов, физиопроцедуры, массаж или лечебная физкультура.
Инъекции с глюкокортикоидами применяются в качестве симптоматической терапии для устранения воспалительной реакции и боли, но не являются средством для воздействия на истинную причину заболевания.

Введение хондропротекторов

Хондропротекторы представляют собой лекарственные вещества, которые применяются для терапии артроза, преимущественно на 1 и 2 стадии развития болезни. В запущенной 3 стадии заболевания при полном разрушении хрящевой ткани препараты этой группы малоэффективны.

Хондропротекторы относятся к средствам этиологической терапии – воздействуют на причину патологии, что оказывает стойкий положительный эффект и останавливают прогрессирование болезни. Они участвуют в обменных процессах хряща, способствуют восстановлению его упругих свойств и эластичности, обуславливают нормальное поступление в ткани сустава воды и питательных веществ, активизируют кровоток.

Применение уколов в сустав позволило доставлять лекарственное средство непосредственно к хрящевой ткани, что значительно ускорило его действие и повысило эффективность проводимой терапии.

Одним из самых популярных хондропротекторов для внутрисуставного введения считается препарат алфлутоп, содержащий в своем составе глюказамин и хондроитин сульфат. Его синтезируют из концентрата морской рыбы, поэтому он является лекарственным средством натурального происхождения. В начале терапии назначают 5-6 инъекций в сустав с перерывами в 6-10 дней, а затем препарат вводят внутримышечно. На курс лечения приходится не менее 20 процедур. Благодаря ежегодным курсам терапии восстанавливается внутрисуставной хрящ, улучшается синтез синовиальной жидкости, устраняется боль и нормализуется двигательная активность.

Уколы гиалуроновой кислоты

Одним из самых новаторских и эффективных методов терапии остеоартроза на сегодняшний день считаются внутрисуставные инъекции препаратов гиалуроновой кислоты, которые еще называют «жидким протезом».

Гиалуронат натрия является естественным компонентом синовиальной жидкости, которая предупреждает трение костей в составе сочленений, обеспечивает физиологические движения сустава без боли и ограничения амплитуды. Уколы гиалуроновой кислоты восстанавливают состав синовиальной жидкости, тем самым предупреждают прогрессирование артроза и устраняют его клинические проявления.

Внутрисуставные инъекции с препаратами этой группы назначают на любой стадии патологического процесса. Они считаются лучшими уколами для борьбы с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Попадая в сустав, гиалуроновая кислота обволакивает суставные поверхности костей, улучшает питание хряща, нормализует обменные процессы в тканях сочленения. Наиболее часто препараты вводят в тазобедренный, коленный, плечевой сустав, но инъекции могут применяться и для более мелких сочленений: голеностопных, лучезапястных, локтевых. Благодаря терапии, можно избежать хирургического вмешательства по протезированию крупных суставов или отсрочить операцию на длительный срок.

Инъекции в Челябинске — Цены и адреса ✓

Ваш возраст Ребенок Взрослый Пенсионер

Ваш пол МужскойЖенский

Клиника ул. 40-летия Победы, 33ул. Труда, 187-Бпр. Ленина, 17ул. 250-летия Челябинска, 73Хариса Юсупова, 103 (в Парковом)ул. Сони Кривой, 32г. Копейск: пр.Славы, 7ул. Барбюса, 61Травмпункт, ул.Труда, 187 «Д»Профосмотры, ул.Труда, 183 «Б»Университетская Набережная, 28

Врач Абрамова Наталья НиколаевнаАвдеева Юлия СергеевнаАгеев Юрий ИвановичАкиншина Ирина ВитальевнаАлександрова Татьяна ГеннадьевнаАнашкина Светлана ЮрьевнаАндреева Юлия ЮрьевнаАниськина Наталья НиколаевнаАнтонова Татьяна ВикторовнаАрхипов Дмитрий АнатольевичАсатрян Карен АртуровичАстапенко Ирина АлександровнаАхмедов Назим РамазановичБавыкина Екатерина ЛеонидовнаБастрон Алексей ЮрьевичБахарев Вадим ВладимировичБахарева Ирина НиколаевнаБахтина Татьяна АнатольевнаБелашкина Елена БорисовнаБеляева Ольга ПавловнаБецков Андрей СергеевичБирюкова Юлия АлександровнаБлагих Андрей ВладимировичБлинов Александр ЮрьевичБогданчикова Елена ВасильевнаБогдашов Григорий ЮрьевичБоженко Яна ЛеонидовнаБондин Игорь ВладимировичБородина Ксения НиколаевнаБочарников Владислав СергеевичБочкарев Михаил ОлеговичБраилко Ирина ВладимировнаБрискер Кира АлександровнаБрыль Игорь ВладимировичБубнов Василий ВладимировичБубнова Валерия СергеевнаБукреева Елена АлександровнаБулавина Марина СергеевнаБуланова Анжелика ВалерьевнаБумагина Светлана ГеннадьевнаБуянова Галина ВикторовнаБыбочкин Дмитрий ВладимировичВасильева Марина ИгоревнаВасилькова Ирина ВадимовнаВасильченко Валентина АлександровнаВильданов Булат ФанилевичВильчинская Диана АртуровнаВинокуров Олег ВладимировичВитьшев Александр АлександровичВласова Мария ЕвгеньевнаВласова Евгения ВячеславовнаВойнова Татьяна ГеннадьевнаВолкова Лариса ИвановнаВыборная Надежда ВладимировнаГаврикова Оксана АнатольевнаГадриян Алиса ДмитриевнаГалеев Ильяс НизиповичГаличанин Иван АрхиповичГамза Валерий НиколаевичГерасимова Наталия ВладимировнаГерасимова Дарья ЕвгеньевнаГиберт Константин ВладимировичГильманшина Диана РалифовнаГирлина Светлана ВасильевнаГирфанов Рустам ТимуровичГлотов Евгений Алексеевич Глущенко Елена СергеевнаГнатюк Яков АнатольевичГнусарева Ольга СергеевнаГолубева Венера НафизовнаГорбунова Дарья СергеевнаГорохова Вера ВалерьевнаГорпиняк Галина ВасильевнаГоршкова Лада ЛьвовнаГренадерова Светлана ВладимировнаГригорьева Татьяна СергеевнаГунашян Сюзанна МушеговнаГурьянова Валерия ПавловнаДаниловских Дмитрий АлександровичДанько Николай Александрович Деева Екатерина ВикторовнаДемченко Алина ЕвгеньевнаДмитриева Ирина СергеевнаДмитриченко Елена ГеннадьевнаДобрынин Илья НиколаевичДолгушин Илья ИльичДолгушина Валентина ФедоровнаДорохова Ирина АлексеевнаДробинина Ольга АлександровнаДудин Александр ВалерьевичДудкина Наталья АлександровнаЕвдокимова Светлана РудольфовнаЕвсеева Валентина БорисовнаЕгина Ирина АлександровнаЕговцева Арина ИгоревнаЕгоршева Ольга ЮрьевнаЕникеева Юлия ШамильевнаЕремина Алла ОлеговнаЖданова Kсения СергеевнаЖукова Наталья ВладимировнаЗабегаева Наталья ВикторовнаЗавадский Семен ЮрьевичЗайко Мария ФедоровнаЗайцева Алла АлександровнаЗамятина Лариса ВладимировнаЗаряда Анна АндреевнаЗахарова Лариса ВалентиновнаЗеликман Ирина ИгоревнаЗимин Федор НиколаевичЗиновенкова Елена АлексеевнаЗлаказова Анна ЮрьевнаЗубрилин Сергей ЭдуардовичЗуйкова Светлана ЭрнстовнаИванов Андрей ВладимировичИванова Ангелина ВасильевнаИванычева (Сабаева) Татьяна ПавловнаКабанова Елена ВитальевнаКамалетдинова Наталия ЛеонидовнаКарасёва Елена ВасильевнаКарманов Вячеслав АнатольевичКарпенко Олег АнатольевичКашко Татьяна НиколаевнаКирпичникова Светлана ИвановнаКобус Алексей ВикторовичКокшарова Ольга ЛеонидовнаКоляда Елена ВалерьевнаКомарова Татьяна МихайловнаКомкова Наталия НиколаевнаКорабельников Артемий ВладимировичКоренев Иван ВикторовичКорнеев Владислав ВладимировичКоролева Марианна БорисовнаКостарев Филипп ИгоревичКотова Ирина ВалерьевнаКочадзе Софио ЕлгуджевнаКочетова Людмила АлексеевнаКрасов Александр НиколаевичКринкер Фаина АлександровнаКрюков Андрей СергеевичКрюковская Ольга ВасильевнаКувайцева Наталья ИгоревнаКудряшова Наталья ВладимировнаКудряшова Юлия ИвановнаКузнецова Ольга ЮрьевнаКузьменко Дмитрий ПетровичКузьмина Елена ЮрьевнаКурбановская Наталия АлександровнаКурченкова Ольга ВалерьевнаЛапицкая Елена ВладимировнаЛарионова Ольга СергеевнаЛенкова Мария МихайловнаЛесунова Любовь ЮрьевнаМазырко Елена ВасильевнаМакодзеба Ольга АлександровнаМаксимовская Алёна ЮрьевнаМалкова Ирина МихайловнаМалыхина Ольга ПавловнаМалышева Светлана СергеевнаМальцева Оксана АлександровнаМальцева Светлана АнатольевнаМамыкин Алексей АлександровичМаркова Татьяна АлександровнаМаркович Анна ВладимировнаМарьина Наталья ВениаминовнаМаслихов Игорь АлександровичМахнанова Марина АлександровнаМаштакова Татьяна ВладимировнаМедведев Антон АлександровичМедведева Анна ВячеславовнаМезенцева Елена АнатольевнаМикуров Александр АлексеевичМиндлина Анна ОлеговнаМиронова Наталья Юрьевна Митькова Ольга ВладимировнаМихалева Ирина ИгоревнаМодебадзе Коба АрчиловичМоисеев Константин ИвановичМоисеева Татьяна НиколаевнаМорозова Юлия ВладимировнаНагорная Анастасия СергеевнаНакарякова Ольга НиколаевнаНасруллаева Галина ТалибовнаНеуймина Татьяна ВалерьевнаНикифоров Евгений ВикторовичНиконова Алёна АлександровнаНисковская Оксана АлександровнаНовокшанова Ольга ВладимировнаНосов Владимир СергеевичНосова Елена ВалерьевнаНужный Виктор ВладимировичОзерова Елена ВикторовнаОлейникова Екатерина ИвановнаОлейникова Виктория ВитальевнаОришич Юлия ПетровнаОрлова Екатерина ГеральдовнаОхотникова Елена СергеевнаПавлов Юрий ВасильевичПавлов Александр БорисовичПанченко Владимир ВладимировичПастьян Евгенья АлександровнаПашкина Наталья ВалентиновнаПашнин Павел ЮрьевичПетрова Евгения БорисовнаПетряева Елена СергеевнаПетухов Юрий Дмитриевич Пивоваров Артем ГеоргиевичПименов Иван ВасильевичПименова Ольга НиколаевнаПинелис Людмила Борисовна Пирогова Ирина ЮрьевнаПлаксин Олег ФедоровичПогосян Виген ШаваршовичПогребная Оксана ЕвгеньевнаПодлубная Людмила ВилиновнаПопов Сергей ВладимировичПопова Ольга СергеевнаПоповкина Майя СергеевнаПостовалова Елена ВениаминовнаПрокопьева Ольга БорисовнаПроценко Светлана ГеннадьевнаПрядко Оксана ЮрьевнаПузрин Евгений ВладимировичПустовая Виктория ВикторовнаПястолов Виктор ВладимировичРечкалова Ольга ПетровнаРодина Елена АнатольевнаРодионова Наталья АлексеевнаРудой Даниил Олегович Русина Кристина ИгоревнаРухлов Антон АлександровичРухлова Евгения ИгоревнаРябухина Светлана ВладимировнаСавочкина Альбина ЮрьевнаСаевец Валерия ВладимировнаСамойлова Ольга БорисовнаСауткин Анатолий ГеннадьевичСедов Александр ВячеславовичСергеев Дмитрий ИгоревичСеребренникова Дарья АнатольевнаСидорина Ирина ВладимировнаСкакун Артемий ВикторовичСкиба Маргарита МихайловнаСмагина Екатерина СергеевнаСорокина Наталья НиколаевнаСтарыгин Алексей АлександровичСтепанова Анастасия ВалентиновнаСтуднева Наталья АлександровнаСтыцин Илья АлександровичСысоева Виктория АлександровнаСычугов Глеб ВячеславовичТарелкина Ольга АлександровнаТележинская Ирина МихайловнаТеше Екатерина СергеевнаТимиркаева Анастасия ГригорьевнаТитова Алевтина ВладимировнаТкачев Александр НиколаевичТомилова Светлана БорисовнаТретьякова (Жизнина) Татьяна НиколаевнаТутанина Лариса АлександровнаТюмбарова Юлия АнатольевнаУфимцева Ирина ВладимировнаУфимцева Яна Анатольевна Ушакова Инна ВячеславовнаУшенин Евгений МихайловичУшпик Анатолий ПетровичФалалеев Сергей ИвановичФанина Эльвира РинатовнаХарлова Татьяна ЭдуардовнаХарькова Анна НиколаевнаХрамцов Алексей ВладимировичХудякова Марина ВладимировнаЧалевич Ольга ВячеславовнаЧернова Татьяна ИвановнаЧимитова Елена НиколаевнаШаимова Ирина СергеевнаШаматава Екатерина РомановнаШахова Елена ВикторовнаШевелева Наталья ВладимировнаШивцов Дмитрий ВитальевичШилова Татьяна ВасильевнаШмакова Наталья СергеевнаШмыгина Олеся СтаниславовнаШорина (Мещерякова) Анастасия ВикторовнаШтырляева Екатерина АлександровнаШумилова Ирина ВалерьевнаЩеткина Ольга ГеннадьевнаЯковлева София ВасильевнаЯпишина Ирина ОлеговнаЯровой Николай Николаевич

Стоимость-полезность комбинированного препарата кортикостероид-гиалуроновая кислота с одной инъекцией по сравнению с режимом с двумя последовательными инъекциями кортикостероида и гиалуроновой кислоты

Clin Med Insights Артрит, мышечно-скелетное расстройство. 2017; 10: 1179544117712993.

Etienne L Belzile

¹ CHU de Québec-Université Laval, Québec City, QC, Canada.

Роберт Т Дикон

² Halton Healthcare Services, Оквилл, Онтарио, Канада.

Christopher Vannabouathong

³ OrthoEvidence Inc., Берлингтон, Онтарио, Канада.

Mohit Bhandari

⁴ Отделение ортопедической хирургии, Центр доказательной ортопедии, Университет Макмастера, Гамильтон, Онтарио, Канада.

Мартин Ламонтань

⁵ Медицинский факультет, Университет Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада.

Роберт Маккормак

⁶ Отделение ортопедии, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада.

¹ CHU de Québec-Université Laval, Québec City, QC, Canada.

² Halton Healthcare Services, Оквилл, Онтарио, Канада.

³ OrthoEvidence Inc., Берлингтон, Онтарио, Канада.

⁴ Отделение ортопедической хирургии, Центр доказательной ортопедии, Университет Макмастера, Гамильтон, Онтарио, Канада.

⁵ Медицинский факультет, Университет Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада.

⁶ Отделение ортопедии, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада.

Поступило 14.03.2017; Принято к печати 10 мая 2017 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Исследования показали раннее и стойкое облегчение при комбинированной терапии кортикостероидами (CS) и гиалуроновой кислотой (HA) у пациентов с остеоартритом (OA) коленного сустава. Его можно вводить с помощью одной инъекции, содержащей оба продукта, или в виде отдельных инъекций. Первый может быть более дорогим, если рассматривать только стоимость продукта, но второй требует дополнительных затрат и времени на вторую процедуру.Целью этого исследования было сравнение рентабельности однократной инъекции и режима двух инъекций. Результаты этого анализа показали, что однократная инъекция CS и HA может быть рентабельной при условии готовности платить 50 000 долларов за продленный год жизни с поправкой на качество для облегчения симптомов ОА. Это лечение также может быть более желательным для пациентов, которые считают инъекции неудобными или неприятными.

Ключевые слова: Остеоартрит коленного сустава, рентабельность, кортикостероиды, гиалуроновая кислота

Введение

Остеоартрит (ОА) коленного сустава — одно из самых распространенных заболеваний в мире. ^{1 — 6} Число людей с диагнозом ОА коленного сустава увеличивается из-за старения населения и других связанных факторов риска, таких как ожирение, снижение физической активности и более высокая частота травм колена среди молодых, активных людей . ^{1 , 4 , 7} Ожидается, что к 2020 году ОА войдет в число 10 ведущих причин количества лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) в развитых странах. ⁴ ОА коленного сустава также оказывает существенное экономическое влияние как на систему здравоохранения, так и на социальные расходы. ^{1 , 4 — 7} Не только терапевтическое вмешательство является дорогостоящим, особенно когда требуется хирургическое вмешательство, но болезнь также приводит к снижению производительности из-за неспособности пациента работать. ^{4 — 6} По мере роста распространенности ОА финансовое бремя, связанное с этим заболеванием, также будет расти, ^{2 , 5 , 7} подчеркивая важность эффективных, но доступные методы лечения.

Внутрисуставные инъекции обычно используются для лечения ОА коленного сустава после того, как более консервативные методы оказались неэффективными, и доступные варианты включают кортикостероид (CS), гиалуроновую кислоту (HA), богатую тромбоцитами плазму и терапию мезенхимальными стволовыми клетками. ^{8 — 18} Последние 2 метода являются более поздними разработками, и доказательства их эффективности у этой популяции пациентов ограничены ^{18 — 22} ; тем не менее, существует множество опубликованных научных статей об эффективности инъекций CS и HA для лечения ОА коленного сустава.Данные свидетельствуют о том, что инъекции CS являются эффективными в краткосрочной перспективе (например, до 4 недель после инъекции), но не показывают никакого эффекта после этого периода времени. ^{17 , 23 — 27} Дополнительные исследования продемонстрировали терапевтическую ценность инъекций ГК через 3–6 месяцев после инъекции. ^{17 , 23 , 27 — 34}

Раннее облегчение симптомов, приписываемое КС, и более долгосрочные улучшения после инъекций ГК послужили основанием для ряда рандомизированных исследований, в которых оценивали CS плюс HA по сравнению с одним HA.Эти исследования продемонстрировали более быстрое уменьшение боли при добавлении CS к вискозиметрии с HA без разницы между группами лечения после 4 недель. ^{3 , 35 — 38} Эту форму лечения можно вводить путем однократной инъекции, содержащей комбинированный состав CS-HA ^{35 , 38} или последовательных инъекций каждого продукта ^{3 , 36 , 37} — первый потенциально может быть дороже, если смотреть строго на стоимость продукта, но второй несет дополнительные расходы и неудобства, связанные с дополнительным посещением и процедурой инъекции.Таким образом, целью данного исследования было сравнить рентабельность комбинированного препарата CS-HA с однократной инъекцией и схемы с двумя инъекциями, состоящей из последовательных инъекций CS и HA.

Методы

Баллы полезности лечения

Показатели индекса артрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) были получены из популяции анализа намеренных лечиться в исследовании Cingal 13-01 ({«тип»: «клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT018 «,» term_id «:» NCT018 «}} NCT018), многоцентровое двойное слепое клиническое исследование с тремя группами, в ходе которого пациенты с ОА коленного сустава были рандомизированы в группу Cingal (n = 149), Monovisc (n = 150) или физиологический раствор (n = 69) (дополнительные сведения об исследовании см. В дополнительных данных).Cingal представляет собой сшитый гиалуронат натрия для однократной инъекции (Monovisc, 88 мг) в сочетании с кортикостероидом (триамцинолона гексацетонид, 18 мг), поставляемый в виде стандартной дозы 4 мл в шприце объемом 5 мл. ³⁵ Monovisc представляет собой инъекцию сшитой гиалуроновой кислоты с однократной инъекцией (молекулярная масса: 1000-2900 кДа), предназначенная для лечения боли при ОА коленного сустава. ³⁹ представляет исходные характеристики пациентов, включенных в это исследование. Короче говоря, критериями включения в это исследование были пациенты с диагнозом ОА коленного сустава I — III степени по Келлгрену-Лоуренсу в возрасте от 40 до 75 лет, с индексом массы тела ≤40 кг / м ² и исходной оценкой боли WOMAC от ≥ 40 мм и ≤90 мм по шкале 100 мм. ³⁵ Поскольку баллы WOMAC в этом исследовании измерялись по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале, эти значения были преобразованы в шкалу WOMAC Likert для оценки баллов Health Utilities Index Mark 3 с использованием методов, предложенных Grootendorst et al. ⁴⁰ Показатели полезности варьируются от 0,0 до 1,0, которые представляют состояние здоровья от смерти до идеального здоровья. ⁴¹ Для целей этого анализа оценки полезности группы Cingal представляли группу схемы с одной инъекцией (комбинированный состав CS-HA), а группы Monovisc представляли схему с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA). группа.Это решение было принято на основании представления о том, что CS дает незначительную пользу или не дает никакой пользы в течение 3-4 недель после инъекции, а эффекты лечения в этой группе через 6 месяцев в основном будут связаны с добавлением вязких веществ с HA. ^{3 , 17 , 23 — 27 , 35 — 38} Также не было статистически значимых различий в группах лечения WOMAC (между двумя подшкалами C) vs Monovisc) на исходном уровне и при последнем контрольном визите через 6 месяцев, что свидетельствует об ограниченном синергетическом эффекте или отсутствии синергетического эффекта при сочетании CS и HA и о том, что любая разница в оценках полезности между двумя группами через 6 месяцев будет минимальной. ³⁵ Также предполагалось, что любой из 3 продуктов HA для однократной инъекции (Durolane, Monovisc, Synvisc-One) можно использовать в режиме 2-инъекций, и что эффективность лечения была одинаковой для всех 3 брендов, поскольку все они перекрещиваются. -связанные препараты ГК. ³² Оценка полезности была рассчитана на исходном уровне и через 6 месяцев после закачки, чтобы определить полезность, полученную за этот период времени.

Таблица 1

Исходные характеристики пациентов в исследовании Cingal 13-01.

II 0,0) 9025 мм (функция WOMAC, функция WOMAC, среднее ± стандартное отклонение)

ХАРАКТЕРИСТИКА	CINGAL (N = 149)	MONOVISC (N = 150)	SALINE (N = 69)
Возраст, y (среднее ± стандартное отклонение)
59,19 ± 8,62	58,03 ± 9,02
Самка, № (%)	97 (65,10)	99 (66,00)	51 (73,91)
Индекс массы тела, кг / м2 ( среднее ± стандартное отклонение)	28,9 ± 4,7	28,4 ± 4.5	29,1 ± 4,5
Степень Келлгрена-Лоуренса, № (%)
I	36 (24,2)	24 (16,0)	17 (24,6)
84 (56,4)	98 (65,3)	38 (55,1)
III	29 (19,4)	27 (18,0)	14 (20,3)
IV	1 (0,7)	0 (0,0)
WOMAC боль, мм (среднее ± стандартное отклонение)	59.0 ± 12,4	61,0 ± 11,7	58,8 ± 10,6
Жесткость WOMAC, мм (среднее ± стандартное отклонение)	53,6 ± 19,3	57,2 ± 17,1	54,2 ± 17,9
55,0 ± 16,2	56,8 ± 16,8	55,8 ± 15,7

Данные о стоимости лечения

В отношении затрат использовалась перспектива единого плательщика. Информация о стоимости была получена из Таблицы льгот Онтарио и Списка лекарств Квебека; получены оптовые цены на продукцию для индивидуальных инъекций; а также данные были взяты из 2 ранее опубликованных экономических исследований, проведенных Losina et al. ^-1 и Bellamy et al. ^{7 , 42 — 44} Значения в долларах США были конвертированы в канадские доллары (Can $) и установлены в 2016 Can $ с использованием методов, предоставленных Банком Канады и Бюро статистики труда США. ^{45 — 47} Общая стоимость лечения на одного пациента включала продукт (по оптовой цене), первоначальный консультационный визит, процедуру инъекции и дополнительный традиционный уход (например, нестероидные противовоспалительные препараты, парацетамол, физиотерапию). , и вспомогательные устройства) на 6 месяцев.Стоимость Cingal была использована для комбинированного препарата CS-HA. ⁴⁴ Были рассмотрены три различных продукта ГК для однократного впрыска (Durolane, Monovisc, Synvisc-One), ⁴⁴ , и для первичного анализа была рассчитана средняя стоимость по 3 брендам. Был обнаружен диапазон различных затрат для инъекций CS: ^{7 , 43} , и среднее значение этого диапазона использовалось в первичном анализе. Стоимость одной инъекции CS и одной инъекции HA складывалась вместе, чтобы рассчитать общую стоимость продукта для группы с двумя инъекциями.Losina et al., ^{, 1,} определили стоимость традиционной помощи за годичный период, которая была скорректирована с учетом всего 6 месяцев лечения. содержит сводку сметы затрат. Общая стоимость каждого лечения в течение 6 месяцев рассчитывалась по следующей формуле:

Стоимость лечения = Стоимость продукта + Стоимость первичной консультации + (Количество инъекций × Стоимость инъекционной процедуры) + Стоимость обычного лечения

Таблица 2

	СТОИМОСТЬ CAN $
Первичная консультация	83.10
Процедура впрыска	51,25
Обычный уход в течение 6 месяцев	461,99
Комбинированный CS-HA (Cingal)	400,00
9007 900	409,00
Monovisc	320,00
Synvisc-One	424,00
Среднее значение	384,33
Диапазон		00–16,00
	Середина: 11,50

Анализ полезности затрат

Полезность затрат оценивалась с использованием метрики затрат на год жизни с поправкой на качество (QALY). QALY — это результат для здоровья, который одновременно фиксирует в одном измерении как изменения количества жизни (смертность), так и изменения качества жизни (заболеваемость). ⁴¹ Для определения количества QALY, полученных в результате лечения, средний исходный балл полезности вычитался из среднего 6-месячного балла полезности после лечения.

Коэффициенты дополнительных затрат и полезности (ICUR) использовались для сравнения двух схем лечения. ICUR рассчитывали по формуле (C _B — C _A ) / (Q _B — Q _A ), где C _B и C _A представляли стоимость лечения B и лечения A соответственно, а Q _B и Q _A представляли QALY, полученные для лечения B и лечения A, соответственно. Лечение считалось рентабельным, если оно упало ниже порога готовности платить (WTP), который в опубликованной литературе варьировался от 50 000 долл. США / QALY до 150 000 долл. США / QALY, и является доминирующим, если оно является более эффективным и менее эффективным. дорого по сравнению с альтернативой. ^{48 , 49} Порог WTP в размере 50 000 долларов США / QALY был выбран, поскольку это наиболее консервативное значение. Извлечение и анализ данных были выполнены с использованием Microsoft Excel (версия 2010; Microsoft, Редмонд, Вашингтон, США).

Анализ чувствительности

Анализ чувствительности проводился для определения надежности результатов. ICUR был пересчитан при различных сценариях затрат для инъекций CS и HA после увеличения общей стоимости режима однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) на 20%, что снизило полезность режима однократной инъекции на 20%, и увеличив как общие затраты, так и коммунальные услуги в группе с однократным впрыском на 20%.

Результаты

Оценка полезности

Оценка полезности пациентов, получавших режим с однократной инъекцией (комбинированный состав CS-HA), улучшилась на 0,261 QALY, увеличившись с 0,501 QALY на исходном уровне до 0,762 QALY через 6 месяцев (). В группе с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA) показатели полезности улучшились с 0,486 QALY на исходном уровне до 0,740 QALY через 6 месяцев после лечения, т.е. разница составила 0,254 QALY ().

Таблица 3

9025 H

ГРУППА ОБРАБОТКИ	СЧЕТ БАЗОВОЙ УТИЛИТЫ	6-МЕСЯЧНЫЙ ОЦЕНКА УТИЛИТЫ	QALYS GAINED PER 6 MO
Режим однократного впрыска .501	0,762	0,261
Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	0,486	0,740	0,254

Стоимость-полезность

Основной случай анализа ICUR ) продемонстрировали, что режим однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) преобладал над режимом 2-инъекции (последовательные инъекции CS и HA), поскольку лечение однократной инъекцией было менее затратным и более эффективным (;).Разница в полезности, полученной в группе с однократным впрыском, по сравнению с группой с двумя впрысками, составила дополнительные 0,007 QALY, а однократный впрыск был также дешевле на 47,08 доллара.

Коэффициенты дополнительных затрат и полезности (ICUR) для всех моделей через 6 месяцев. Отрицательные значения указывают на то, что режим однократной инъекции был менее дорогостоящим и более эффективным, чем режим двух инъекций.

Can $ обозначает канадский доллар; CS, кортикостероид; HA, гиалуроновая кислота; ICUR, коэффициент дополнительных затрат и полезности; QALY — год жизни с поправкой на качество; WTP, готовность платить.↑ = увеличено; ↓ = уменьшилось.

Таблица 4

Соотношение дополнительных затрат и полезности режима однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) по сравнению с режимом 2 инъекций (последовательные инъекции CS и HA) — базовый случай.

канадских долларов канадских долларов ) 9025 Результаты анализа чувствительности (;) варьировались от режима однократной инъекции, по-прежнему преобладающего в режиме с двумя инъекциями (когда использовалась самая низкая заявленная стоимость индивидуальной инъекции CS — анализ чувствительности 1) до 21 741 долл. США.14 / QALY (когда общая стоимость режима однократной инъекции была увеличена на 20% — анализ чувствительности 5). Режим однократной инъекции оставался ниже порогового значения WTP в размере 50 000 долларов США / QALY во всех сценариях по сравнению с методом двух инъекций.

Таблица 5

Результаты анализа чувствительности.

ОБРАБОТКА ГРУППЫ	СТОИМОСТЬ ПРОДУКТА,	СТОИМОСТЬ ЗА 6 месяцев,
Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	400.00	996,34	0,261	3817,39	Преобладающий
Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83 a	1043,42 a	1043,42

CAN $ НА ЗАРАБОТАННОЕ КАЧЕСТВО) ^b 9257 979 9251 Повышенная общая стоимость режима однократного введения на 20% уменьшено режим однократного введения на 20%7 9002 как цель исследования Цели обсуждения2 рентабельность комбинированного препарата CS-HA с однократной инъекцией по сравнению с режимом с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA) для лечения ОА коленного сустава в течение 6-месячного периода. ICUR был рассчитан между двумя методами лечения при ряде допущений с использованием данных ранее проведенного рандомизированного клинического исследования, а надежность результатов была проверена с помощью различных анализов чувствительности в отношении затрат и эффективности.

Результаты первичного анализа показали, что режим с однократной инъекцией преобладает над методом лечения с двумя инъекциями, поскольку первый был менее дорогостоящим, но также привел к увеличению полезности через 6 месяцев; однако количество клинических испытаний, оценивающих сравнение между двумя видами лечения напрямую, ограничено, и этот результат был основан на определенных предположениях включенных данных. Если предположить, что оба вмешательства приведут к одинаковым показателям полезности через 6 месяцев после инъекции, простой анализ затрат покажет, что состав для однократной инъекции примерно на 50 долларов дешевле, чем метод 2-инъекций.Несколько различных анализов чувствительности также продемонстрировали экономическую целесообразность режима однократной инъекции по сравнению с методом двух инъекций с использованием порогового значения WTP в размере 50 000 долл. / QALY; самый большой ICUR составил 21 741,14 доллара на QALY, что явилось результатом увеличения общей стоимости режима однократной инъекции на 20% (анализ чувствительности 5 дюймов). В частности, при двух альтернативных сценариях, в которых были предложены большие различия между оценками полезности (анализ чувствительности 6 и 7 дюймов), режим однократной инъекции по-прежнему считался рентабельным, даже если его оценка полезности была на 20% ниже (ICUR = 1046 долларов США.22 / QALY), или если он был на 20% дороже и на 20% эффективнее (ICUR = 2579,46 $ / QALY).

Поиск рентабельных методов лечения ОА коленного сустава должен стать первоочередной задачей медицинских работников из-за его растущей распространенности и нагрузки на систему здравоохранения. ^{1 , 50 , 51} В ходе предыдущих исследований было установлено, что комбинированное лечение инъекциями КС и ГК следует считать более благоприятным вариантом, чем любое лечение по отдельности, для получения раннего и стойкого облегчения симптомов . ^{3 , 35 — 38} Текущий анализ показал, что комбинированный состав CS-HA с однократной инъекцией, такой как Cingal, является рентабельным по сравнению с режимом с 2 инъекциями, состоящим из последовательных CS и Инъекции гиалуроновой кислоты, поскольку разница в стоимости продукта между двумя методами может быть уменьшена за счет необходимости проведения второй процедуры инъекции. Схема лечения с двумя инъекциями также может быть менее желательной для пациентов просто из-за задержки лечения или времени и дискомфорта, связанных с самой процедурой инъекции.Хотя результаты этого анализа не являются окончательными и их следует интерпретировать с осторожностью, они дают основания для дальнейшего изучения этой темы в будущих исследованиях.

Анализ чувствительности показал, что основная причина разницы в стоимости между двумя видами лечения была связана с тем, какой продукт ГК использовался в схеме с двумя инъекциями. Затраты на 3 марки HA значительно различаются: Monovisc стоит 320 долларов за инъекцию, Durolane — 409 долларов за инъекцию, а Synvisc-One — 424 доллара за инъекцию, причем последние 2 даже дороже, чем Cingal (400 долларов за инъекцию). . ⁴⁴ Также важно отметить, что цена на один из этих продуктов будет варьироваться от региона к региону.

Это исследование имеет ряд ограничений. Данные для анализа были получены всего в одном клиническом испытании. Требуются дополнительные доказательства сопоставимых экспериментов, которые затем будут объединены в метаанализ, чтобы обеспечить более точные и достоверные оценки эффективности лечения в двух группах лечения. Популяция пациентов в этом исследовании включала пациентов с диагнозом ОА коленного сустава от I до III степени по Келлгрену-Лоуренсу.Эффективность и стоимость лечения могут варьироваться в зависимости от исходной тяжести ОА, и было бы целесообразно изучить эти потенциальные различия в будущих исследованиях. Также предполагалось, что полезность, полученная в группе Monovisc в исследовании Cingal 13-01, была репрезентативной для группы лечения, которая получала как CS, так и HA внутрисуставно в виде последовательных инъекций. Обоснованием этого предположения было то, что инъекции CS не приносят пользы в течение 3-4 недель после инъекции, а эффекты, наблюдаемые через 6 месяцев, могут быть связаны только с добавлением вязких добавок с HA. ^{3 , 17 , 23 — 27 , 35 — 38} Статистически значимых различий в исходном и окончательном периоде наблюдения также не было. субшкалы между двумя группами лечения (Cingal vs Monovisc), предполагающие отсутствие синергетического эффекта при сочетании CS и HA и что любая разница в оценках полезности между двумя группами через 6 месяцев будет минимальной. ³⁵ Это было сделано для обеспечения сопоставимости популяций пациентов между группами; тем не менее, необходимы дополнительные исследования, которые напрямую сравнивают комбинированный состав CS-HA с однократной инъекцией с режимом лечения CS и HA с двумя инъекциями в гомогенном образце, чтобы получить более точные оценки полезности.Также предполагалось, что пациенты в обеих группах получали одинаковую медицинскую помощь. Пациенты, получающие такое лечение, могут не нуждаться во всех аспектах обычного лечения или могут отличаться в разных группах. В нашем анализе использовались оптовые цены на инъекции, но розничные цены на эти продукты могут отличаться по разным причинам, например, по месту нахождения и способу приобретения продукта. Также могут быть различия в дополнительных расходах, связанных с побочными эффектами или использованием других методов лечения между группами.Экономические последствия отсутствия у пациента рабочего времени, транспортных расходов и потери производительности в течение 6 месяцев также не оценивались, что, вероятно, существенно повлияло бы на общую стоимость режима с двумя инъекциями, поскольку он требует дополнительного посещения. Все эти соображения повлияют на ICUR. В будущих рандомизированных клинических испытаниях по этой теме также следует собирать экономические данные на уровне пациентов, включая косвенные затраты, во время исследования, чтобы получить более точные оценки общей денежной стоимости помощи.Другое предположение заключалось в том, что все продукты ГК для однократной инъекции имели тот же лечебный эффект, что и Monovisc, поэтому в первичном анализе использовалась средняя стоимость трех разных брендов. Хотя Durolane, Monovisc и Synvisc-One являются химически сшитыми продуктами, Monovisc классифицируется как ГК средней молекулярной массы (от> 1500 до <3000 кДа), тогда как два других классифицируются как высокомолекулярные ( ≥3000 кДа) продуктов, и есть данные, свидетельствующие о том, что молекулярная масса влияет на клинические исходы. ^{28 , 39 , 52} Таким образом, хотя и Durolane, и Synvisc-One более дорогостоящие, чем комбинированная форма CS-HA для однократной инъекции Cingal, их эффективность через 6 месяцев вполне может быть отличается от Monovisc. Это привело бы к разным значениям полезности, полученным после лечения, и различным ICUR, если бы вместо Monovisc использовался либо Durolane, либо Synvisc-One. Это было исследовано с помощью анализа чувствительности, в котором в расчетах использовалась стоимость Monovisc (анализ чувствительности 2 дюйма).Результат подтвердил, что Cingal является рентабельным по сравнению с группой лечения, получавшей схему с двумя инъекциями CS и Monovisc; однако нельзя также сделать общий вывод о том, что Cingal определенно экономически эффективен по сравнению с группой сравнения, которая получает 2 инъекции CS и добавку вязкости либо Durolane, либо Synvisc-One. Это исследование подкреплено проведенным анализом чувствительности, который подтвердил надежность результатов. Эти результаты показали отсутствие различий в рентабельности комбинированного режима CS-HA с однократной инъекцией, если предположить, что пороговое значение WTP составляет 50 000 долларов за полученный QALY.Кроме того, данные, использованные в анализе, были получены из рандомизированного клинического исследования, которое обеспечило сопоставимые популяции пациентов и аналогичное распределение прогностических факторов между группами на исходном уровне. ⁵³

Выводы

В заключение, однократная инъекция, содержащая комбинированный состав CS-HA, может быть экономически эффективным методом для раннего и устойчивого облегчения симптомов при лечении ОА коленного сустава по сравнению с режимом 2-х инъекций последовательного CS и инъекции гиалуроновой кислоты (Monovisc).Режим однократной инъекции также может быть более желательным вариантом для пациентов, которые считают саму процедуру инъекции неудобной или неприятной. Дополнительный анализ чувствительности, связанный с данными о стоимости и эффективности, подтвердил надежность результатов, поскольку ICUR не превышали пороговое значение WTP в размере 50 000 долларов США / QALY. Для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные клинические испытания, обеспечивающие прямое сравнение двух вариантов лечения со сбором данных о затратах на уровне пациента.

Сноски

ЭКСПЕРТНАЯ ПРОВЕРКА: Четыре рецензента внесли свой вклад в отчет о коллегиальной проверке. В отчетах рецензентов было 1856 слов без каких-либо конфиденциальных комментариев академическому редактору.

ФИНАНСИРОВАНИЕ: Автор (ы) раскрыл получение следующей финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи: Это исследование финансировалось исследовательским грантом от Pendopharm.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТНЫХ ИНТЕРЕСАХ: Автор (ы) заявили о следующих потенциальных конфликтах интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи: Dr Etienne L.Белзил рассказывает, что говорил от Pendopharm, консультировал Zimmer Biomet и Bodycad и преподавал в Smith & Nephew и Stryker. Д-р Роберт Дикон рассказывает, что говорил от Pendopharm, консультировал Anika Therapeutics и преподавал для Arthrex. Д-р Мохит Бхандари — консультант компаний Pendopharm, Sanofi, Amgen, DJO и Ferring. Доктор Мартин Ламонтань — консультант Pendopharm. Доктор Роберт МакКормак получил гонорар в качестве консультанта по образованию в компаниях Pendopharm, Sanofi и Bioventus.

Вклад авторов

ELB, RTD, MB, ML и RM разработали и разработали эксперименты.CV проанализировал данные. CV написал первый черновик рукописи. ELB, RTD, CV, MB, ML и RM внесли свой вклад в написание рукописи, согласились с результатами и выводами рукописи, совместно разработали структуру и аргументы для статьи, внесли критические исправления и одобрили окончательную версию. Все авторы просмотрели и одобрили окончательную рукопись.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Losina E, Daigle ME, Suter LG, et al. Лекарства, модифицирующие болезнь, при остеоартрозе коленного сустава: могут ли они быть экономически эффективными? Хрящевой артроз.2013; 21: 655–667. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Марш Дж. Д., Бирмингем ТБ, Гиффин Дж. Р. и др. Анализ экономической эффективности артроскопической хирургии по сравнению с консервативным лечением остеоартрита коленного сустава. BMJ Open. 2016; 6: e009949. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Ozturk C, Atamaz F, Hepguler S, Argin M, Arkun R. Безопасность и эффективность внутрисуставного гиалуронана с / без кортикостероидов при остеоартрите коленного сустава: однолетнее простое слепое рандомизированное исследование. Rheumatol Int.2006. 26: 314–319. [PubMed] [Google Scholar] 4. Puig-Junoy J, Ruiz Zamora A. Социально-экономические издержки остеоартрита: систематический обзор исследований стоимости болезни. Semin Arthritis Rheum. 2015; 44: 531–541. [PubMed] [Google Scholar] 5. Розен Дж., Санчети П., Фирлингер А., Ниази Ф., Джохал Х., Беди А. Экономическая эффективность различных форм внутрисуставных инъекций для лечения остеоартроза коленного сустава. Adv Ther. 2016; 4: 4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Tarride JE, Haq M, O’Reilly DJ и др.Чрезмерное бремя остеоартроза в провинции Онтарио, Канада. Ревматоидный артрит. 2012; 64: 1153–1161. [PubMed] [Google Scholar] 7. Беллами Дж. Л., Гофф Б. Дж., Сайид С. А.. Экономическое влияние кеторолака по сравнению с внутрисуставными инъекциями кортикостероидов в колено при остеоартрите: рандомизированное двойное слепое проспективное исследование. J Артропластика. 2016; 31: 293–297. [PubMed] [Google Scholar] 10. Bruyere O, Cooper C, Pelletier JP, et al. Заявление о консенсусе по алгоритму Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (ESCEO) для лечения остеоартрита коленного сустава — от доказательной медицины к реальной жизни.Semin Arthritis Rheum. 2016; 45: S3 – S11. [PubMed] [Google Scholar] 12. Хохберг М.К., Альтман Р.Д., Эйприл К.Т. и др. Рекомендации Американского колледжа ревматологии, 2012 г., по использованию нефармакологических и фармакологических методов лечения остеоартрита кисти, бедра и колена. Arthritis Care Res. 2012; 64: 465–474. [PubMed] [Google Scholar] 13. Евсевар Д.С. Лечение остеоартроза коленного сустава: научно обоснованное руководство, 2-е издание. J Am Acad Orthop Surg. 2013; 21: 571–576. [PubMed] [Google Scholar] 14. Джордан К.М., Арден Н.К., Доэрти М. и др.Рекомендации EULAR 2003: научно обоснованный подход к лечению остеоартрита коленного сустава: отчет Рабочей группы Постоянного комитета по международным клиническим исследованиям, включая терапевтические испытания (ESCISIT) Ann Rheum Dis. 2003. 62: 1145–1155. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Макалиндон Т.Э., Баннуру Р.Р., Салливан М.С. и др. Рекомендации OARSI по безоперационному лечению остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз. 2014; 22: 363–388. [PubMed] [Google Scholar] 16. Национальный центр сотрудничества по хроническим заболеваниям.Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства: руководство. Остеоартрит: Национальное клиническое руководство по уходу и лечению у взрослых. Лондон, Англия: Королевский колледж врачей Лондона; 2008. [Google Scholar] 17. Синус К. Остеоартроз: диагностика и лечение. Я семейный врач. 2012; 85: 49–56. [PubMed] [Google Scholar] 18. Фрейтаг Дж., Бейтс Д., Бойд Р. и др. Терапия мезенхимальными стволовыми клетками в лечении остеоартрита: репаративные пути, безопасность и эффективность — обзор. BMC Musculoskelet Disord.2016; 17: 230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Канчанатаван В., Арирачакаран А., Чайенкий К. и др. Краткосрочные результаты инъекции богатой тромбоцитами плазмы для лечения остеоартрита коленного сустава. Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc. 2016; 24: 1665–1677. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хошбин А., Леру Т., Вассерштейн Д. и др. Эффективность богатой тромбоцитами плазмы в лечении симптоматического остеоартрита коленного сустава: систематический обзор с количественным синтезом. Артроскопия. 2013; 29: 2037–2048.[PubMed] [Google Scholar] 21. Лауди А.Б., Баккер Э.В., Рекерс М., Моэн М.Х. Эффективность инъекций богатой тромбоцитами плазмы при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Br J Sports Med. 2015; 49: 657–672. [PubMed] [Google Scholar] 22. Садабад Х.Н., Бехзадифар М, Арастех Ф., Бехзадифар М, Дехган Х.Р. Эффективность обогащенной тромбоцитами плазмы по сравнению с гиалуроновой кислотой для лечения остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Электронный врач. 2016; 8: 2115–2122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23.Баннуру Р.Р., Натов Н.С., Обадан И.Е., Прайс Л.Л., Шмид С.Х., Макалиндон Т.Э. Терапевтическая траектория гиалуроновой кислоты по сравнению с кортикостероидами в лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Ревматоидный артрит. 2009. 61: 1704–1711. [PubMed] [Google Scholar] 24. Беллами Н., Кэмпбелл Дж., Робинсон В., Джи Т., Борн Р., Уэллс Г. Внутрисуставной кортикостероид для лечения остеоартроза колена. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 2: CD005328. [PubMed] [Google Scholar] 25. Годвин М., Доус М.Внутрисуставные инъекции стероидов при болезненных коленях: систематический обзор с метаанализом. Может Фам Врач. 2004. 50: 241–248. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Джуни П., Хари Р., Рутьес А.В. и др. Внутрисуставные кортикостероиды при остеоартрозе коленного сустава. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 10: CD005328. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ван Ф., Хе Х. Внутрисуставная гиалуроновая кислота и кортикостероиды в лечении остеоартрита коленного сустава: метаанализ. Experimental Ther. 2015; 9: 493–500.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Альтман Р.Д., Беди А., Карлссон Дж., Санкети П., Шемич Э. Различия в продуктах внутрисуставных гиалуроновых кислот при остеоартрите коленного сустава. Am J Sports Med. 2015; 17:17. [PubMed] [Google Scholar] 29. Баннуру Р.Р., Шмид С.Х., Кент Д.М., Вайсброт Э.Е., Вонг Дж.Б., Макалиндон Т.Э. Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств при остеоартрозе коленного сустава: систематический обзор и сетевой метаанализ. Ann Intern Med. 2015; 162: 46–54. [PubMed] [Google Scholar] 30.Колен С., член парламента ван ден Бекером, Мюлиер М., Хаверкамп Д. Гиалуроновая кислота в лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ с акцентом на эффективность различных продуктов. BioDrugs. 2012; 26: 257–268. [PubMed] [Google Scholar] 31. Richette P, Chevalier X, Ea HK и др. Гиалуронан при остеоартрите коленного сустава: обновленный метаанализ испытаний с низким риском систематической ошибки. RMD Open. 2015; 1: e000071. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Rutjes AW, Juni P, da Costa BR, Trelle S, Nuesch E, Reichenbach S.Вязкие добавки при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Ann Intern Med. 2012; 157: 180–191. [PubMed] [Google Scholar] 33. Strand V, McIntyre LF, Beach WR, Miller LE, Block JE. Безопасность и эффективность одобренных в США вязких добавок для лечения остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых солевым раствором исследований. J Pain Res. 2015; 8: 217–228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Trojian TH, Concoff AL, Joy SM, Hatzenbuehler JR, Saulsberry WJ, Coleman CI.Научное заявление AMSSM относительно инъекций вискозиметров при остеоартрите коленного сустава: важность для индивидуальных результатов пациента. Clin J Sport Med. 2016; 50: 84–92. [PubMed] [Google Scholar] 35. Anika Therapeutics Inc. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование перекрестно-связанного гиалуроната натрия в сочетании с триамцинолона гексацетонидом (Cingal®) для облегчения симптомов остеоартрита коленного сустава (trans Anika Therapeutics) Бедфорд, Массачусетс, Массачусетс, Аника Therapeutics Inc; 2015 г.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. de Campos GC, Rezende MU, Pailo AF, Frucchi R, Camargo OP. Добавление триамцинолона улучшает вязкость добавок: рандомизированное клиническое исследование. Clin Orthop Relat Res. 2013; 471: 613–620. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Эртюрк Ц., Алтай М.А., Алтай Н, Календер А.М., Озтюрк И.А. Улучшит ли однократная околосуставная инъекция лидокаина и кортикостероидов клиническую эффективность внутрисуставного лечения гиалуроновой кислотой симптоматического остеоартрита коленного сустава? Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc.2016; 24: 3653–3660. [PubMed] [Google Scholar] 38. Petrella RJ, Emans PJ, Alleyne J, Dellaert F, Gill DP, Maroney M. Безопасность и эффективность Hydros и Hydros-TA при остеоартрите коленного сустава: проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование осуществимости. BMC Musculoskelet Disord. 2015; 16:57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Monovisc ™ Сводка данных по безопасности и эффективности. Сильвер-Спринг, Мэриленд: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; 2014. [Google Scholar] 40.Гроотендорст П., Маршалл Д., Перичак Д., Беллами Н., Фини Д., Торранс Г. В.. Модель для оценки индекса полезности для здоровья отмечает 3 балла полезности от оценок индекса WOMAC у пациентов с остеоартритом коленного сустава. J Rheumatol. 2007; 34: 534–542. [PubMed] [Google Scholar] 41. Драммонд М., Скульфер М.Дж., Торранс Г.В., О’Брайен Б.Дж., Стоддарт Г.Л. Методы экономической оценки программ здравоохранения. 3-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2005. [Google Scholar] 42. Министерство здравоохранения и долгосрочного ухода.График льгот: услуги врача в соответствии с Законом о медицинском страховании. Онтарио, Онтарио: Министерство здравоохранения и долгосрочного ухода; 2015. [Google Scholar] 44. Пендофарм. В: Информация о частном плательщике. Vannabouathong C, редактор. 2016. Вложение к электронному письму под ред. [Google Scholar] 48. Брейтуэйт Р.С., Мельцер Д.О., Кинг Дж.Т., младший, Лесли Д., Робертс М.С. Что ценность современной медицины говорит о 50 000 долларов на каждое правило принятия решения о количестве лет жизни с поправкой на качество? Med Care. 2008. 46: 349–356. [PubMed] [Google Scholar] 49. Убель П.А., Хирт Р.А., Чернев М.Э., Фендрик А.М.Какова цена жизни и почему она не увеличивается с темпами инфляции? Arch Intern Med. 2003; 163: 1637–1641. [PubMed] [Google Scholar] 50. Биттон Р. Экономическое бремя остеоартрита. Am J Manag Care. 2009; 15: S230 – S235. [PubMed] [Google Scholar] 52. Грант MD, Chopra RD. Оценка TEC: Внутрисуставная гиалуроновая кислота при остеоартрите коленного сустава. Чикаго, Иллинойс: Ассоциация Голубого Креста и Голубого Щита; 2014. [PubMed] [Google Scholar] 53. Эванев Н., Карраско-Лабра А., Деверо П.Дж. и др. Как использовать рандомизированное клиническое исследование хирургической процедуры: руководство для пользователей по медицинской литературе.JAMA Surg. 2016; 151: 657–662. [PubMed] [Google Scholar]

Экономическая эффективность комбинированного препарата кортикостероид-гиалуроновая кислота с однократной инъекцией по сравнению с режимом последовательного введения кортикостероидов и гиалуроновой кислоты с двумя инъекциями

Clin Med Insights Артрит, мышечно-скелетное расстройство. 2017; 10: 1179544117712993.

Etienne L Belzile

¹ CHU de Québec-Université Laval, Québec City, QC, Canada.

Роберт Т Дикон

² Halton Healthcare Services, Оквилл, Онтарио, Канада.

Christopher Vannabouathong

³ OrthoEvidence Inc., Берлингтон, Онтарио, Канада.

Mohit Bhandari

⁴ Отделение ортопедической хирургии, Центр доказательной ортопедии, Университет Макмастера, Гамильтон, Онтарио, Канада.

Мартин Ламонтань

⁵ Медицинский факультет, Университет Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада.

Роберт Маккормак

⁶ Отделение ортопедии, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада.

¹ CHU de Québec-Université Laval, Québec City, QC, Canada.

² Halton Healthcare Services, Оквилл, Онтарио, Канада.

³ OrthoEvidence Inc., Берлингтон, Онтарио, Канада.

⁴ Отделение ортопедической хирургии, Центр доказательной ортопедии, Университет Макмастера, Гамильтон, Онтарио, Канада.

⁵ Медицинский факультет, Университет Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада.

⁶ Отделение ортопедии, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада.

Поступило 14.03.2017; Принято к печати 10 мая 2017 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Исследования показали раннее и стойкое облегчение при комбинированной терапии кортикостероидами (CS) и гиалуроновой кислотой (HA) у пациентов с остеоартритом (OA) коленного сустава. Его можно вводить с помощью одной инъекции, содержащей оба продукта, или в виде отдельных инъекций. Первый может быть более дорогим, если рассматривать только стоимость продукта, но второй требует дополнительных затрат и времени на вторую процедуру.Целью этого исследования было сравнение рентабельности однократной инъекции и режима двух инъекций. Результаты этого анализа показали, что однократная инъекция CS и HA может быть рентабельной при условии готовности платить 50 000 долларов за продленный год жизни с поправкой на качество для облегчения симптомов ОА. Это лечение также может быть более желательным для пациентов, которые считают инъекции неудобными или неприятными.

Ключевые слова: Остеоартрит коленного сустава, рентабельность, кортикостероиды, гиалуроновая кислота

Введение

Остеоартрит (ОА) коленного сустава — одно из самых распространенных заболеваний в мире. ^{1 — 6} Число людей с диагнозом ОА коленного сустава увеличивается из-за старения населения и других связанных факторов риска, таких как ожирение, снижение физической активности и более высокая частота травм колена среди молодых, активных людей . ^{1 , 4 , 7} Ожидается, что к 2020 году ОА войдет в число 10 ведущих причин количества лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) в развитых странах. ⁴ ОА коленного сустава также оказывает существенное экономическое влияние как на систему здравоохранения, так и на социальные расходы. ^{1 , 4 — 7} Не только терапевтическое вмешательство является дорогостоящим, особенно когда требуется хирургическое вмешательство, но болезнь также приводит к снижению производительности из-за неспособности пациента работать. ^{4 — 6} По мере роста распространенности ОА финансовое бремя, связанное с этим заболеванием, также будет расти, ^{2 , 5 , 7} подчеркивая важность эффективных, но доступные методы лечения.

Внутрисуставные инъекции обычно используются для лечения ОА коленного сустава после того, как более консервативные методы оказались неэффективными, и доступные варианты включают кортикостероид (CS), гиалуроновую кислоту (HA), богатую тромбоцитами плазму и терапию мезенхимальными стволовыми клетками. ^{8 — 18} Последние 2 метода являются более поздними разработками, и доказательства их эффективности у этой популяции пациентов ограничены ^{18 — 22} ; тем не менее, существует множество опубликованных научных статей об эффективности инъекций CS и HA для лечения ОА коленного сустава.Данные свидетельствуют о том, что инъекции CS являются эффективными в краткосрочной перспективе (например, до 4 недель после инъекции), но не показывают никакого эффекта после этого периода времени. ^{17 , 23 — 27} Дополнительные исследования продемонстрировали терапевтическую ценность инъекций ГК через 3–6 месяцев после инъекции. ^{17 , 23 , 27 — 34}

Раннее облегчение симптомов, приписываемое КС, и более долгосрочные улучшения после инъекций ГК послужили основанием для ряда рандомизированных исследований, в которых оценивали CS плюс HA по сравнению с одним HA.Эти исследования продемонстрировали более быстрое уменьшение боли при добавлении CS к вискозиметрии с HA без разницы между группами лечения после 4 недель. ^{3 , 35 — 38} Эту форму лечения можно вводить путем однократной инъекции, содержащей комбинированный состав CS-HA ^{35 , 38} или последовательных инъекций каждого продукта ^{3 , 36 , 37} — первый потенциально может быть дороже, если смотреть строго на стоимость продукта, но второй несет дополнительные расходы и неудобства, связанные с дополнительным посещением и процедурой инъекции.Таким образом, целью данного исследования было сравнить рентабельность комбинированного препарата CS-HA с однократной инъекцией и схемы с двумя инъекциями, состоящей из последовательных инъекций CS и HA.

Методы

Баллы полезности лечения

Показатели индекса артрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) были получены из популяции анализа намеренных лечиться в исследовании Cingal 13-01 ({«тип»: «клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT018 «,» term_id «:» NCT018 «}} NCT018), многоцентровое двойное слепое клиническое исследование с тремя группами, в ходе которого пациенты с ОА коленного сустава были рандомизированы в группу Cingal (n = 149), Monovisc (n = 150) или физиологический раствор (n = 69) (дополнительные сведения об исследовании см. В дополнительных данных).Cingal представляет собой сшитый гиалуронат натрия для однократной инъекции (Monovisc, 88 мг) в сочетании с кортикостероидом (триамцинолона гексацетонид, 18 мг), поставляемый в виде стандартной дозы 4 мл в шприце объемом 5 мл. ³⁵ Monovisc представляет собой инъекцию сшитой гиалуроновой кислоты с однократной инъекцией (молекулярная масса: 1000-2900 кДа), предназначенная для лечения боли при ОА коленного сустава. ³⁹ представляет исходные характеристики пациентов, включенных в это исследование. Короче говоря, критериями включения в это исследование были пациенты с диагнозом ОА коленного сустава I — III степени по Келлгрену-Лоуренсу в возрасте от 40 до 75 лет, с индексом массы тела ≤40 кг / м ² и исходной оценкой боли WOMAC от ≥ 40 мм и ≤90 мм по шкале 100 мм. ³⁵ Поскольку баллы WOMAC в этом исследовании измерялись по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале, эти значения были преобразованы в шкалу WOMAC Likert для оценки баллов Health Utilities Index Mark 3 с использованием методов, предложенных Grootendorst et al. ⁴⁰ Показатели полезности варьируются от 0,0 до 1,0, которые представляют состояние здоровья от смерти до идеального здоровья. ⁴¹ Для целей этого анализа оценки полезности группы Cingal представляли группу схемы с одной инъекцией (комбинированный состав CS-HA), а группы Monovisc представляли схему с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA). группа.Это решение было принято на основании представления о том, что CS дает незначительную пользу или не дает никакой пользы в течение 3-4 недель после инъекции, а эффекты лечения в этой группе через 6 месяцев в основном будут связаны с добавлением вязких веществ с HA. ^{3 , 17 , 23 — 27 , 35 — 38} Также не было статистически значимых различий в группах лечения WOMAC (между двумя подшкалами C) vs Monovisc) на исходном уровне и при последнем контрольном визите через 6 месяцев, что свидетельствует об ограниченном синергетическом эффекте или отсутствии синергетического эффекта при сочетании CS и HA и о том, что любая разница в оценках полезности между двумя группами через 6 месяцев будет минимальной. ³⁵ Также предполагалось, что любой из 3 продуктов HA для однократной инъекции (Durolane, Monovisc, Synvisc-One) можно использовать в режиме 2-инъекций, и что эффективность лечения была одинаковой для всех 3 брендов, поскольку все они перекрещиваются. -связанные препараты ГК. ³² Оценка полезности была рассчитана на исходном уровне и через 6 месяцев после закачки, чтобы определить полезность, полученную за этот период времени.

Таблица 1

Исходные характеристики пациентов в исследовании Cingal 13-01.

АНАЛИЗ	ЛЕЧЕБНАЯ ГРУППА	СТОИМОСТЬ ПРОДУКТА, CAN $	СТОИМОСТЬ ЗА 6 МЕСЯЦЕВ,
1.Самая низкая стоимость инъекции CS (7,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,261	3817,39	Преобладающий
	Режим двух последовательных инъекций )	391,33 b	1038,92 b	0,254	4090,24 b
2. Самая низкая стоимость впрыска ГК (320,00 долл. США) Режим CS-HA	, комбинированный		400.00	996,34	0,261	3817,39	$ 2464,29
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	331,50 b
3. Самые низкие затраты на инъекции CS (7,00 долларов США) и HA (320,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0.261	3817,39	$ 3107,14
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	327,00 b	974,59 b	b	0,25	4. Самая высокая стоимость инъекции CS (16,00 долларов США) и минимальная стоимость инъекции HA (320,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,261	3817.39	$ 1821,43
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	336,00 b	983,59 b	0,254					Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	480,00 b	1195,61 b	0,261	4580.88 b	21 741,14 долл. США
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95			4107,95			Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,209 b	4767,18 b		$ 1046.22
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95
7. Повышение общей стоимости однократной инъекции и повышение полезности режим на 20%	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	480,00 b	1195,61 b	0,313 b	3819,84	$ 2579.46
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95

II 0,0) 9025 мм (функция WOMAC, функция WOMAC, среднее ± стандартное отклонение)

ХАРАКТЕРИСТИКА	CINGAL (N = 149)	MONOVISC (N = 150)	SALINE (N = 69)
Возраст, y (среднее ± стандартное отклонение)
59,19 ± 8,62	58,03 ± 9,02
Самка, № (%)	97 (65,10)	99 (66,00)	51 (73,91)
Индекс массы тела, кг / м2 ( среднее ± стандартное отклонение)	28,9 ± 4,7	28,4 ± 4.5	29,1 ± 4,5
Степень Келлгрена-Лоуренса, № (%)
I	36 (24,2)	24 (16,0)	17 (24,6)
84 (56,4)	98 (65,3)	38 (55,1)
III	29 (19,4)	27 (18,0)	14 (20,3)
IV	1 (0,7)	0 (0,0)
WOMAC боль, мм (среднее ± стандартное отклонение)	59.0 ± 12,4	61,0 ± 11,7	58,8 ± 10,6
Жесткость WOMAC, мм (среднее ± стандартное отклонение)	53,6 ± 19,3	57,2 ± 17,1	54,2 ± 17,9
55,0 ± 16,2	56,8 ± 16,8	55,8 ± 15,7

Данные о стоимости лечения

В отношении затрат использовалась перспектива единого плательщика. Информация о стоимости была получена из Таблицы льгот Онтарио и Списка лекарств Квебека; получены оптовые цены на продукцию для индивидуальных инъекций; а также данные были взяты из 2 ранее опубликованных экономических исследований, проведенных Losina et al. ^-1 и Bellamy et al. ^{7 , 42 — 44} Значения в долларах США были конвертированы в канадские доллары (Can $) и установлены в 2016 Can $ с использованием методов, предоставленных Банком Канады и Бюро статистики труда США. ^{45 — 47} Общая стоимость лечения на одного пациента включала продукт (по оптовой цене), первоначальный консультационный визит, процедуру инъекции и дополнительный традиционный уход (например, нестероидные противовоспалительные препараты, парацетамол, физиотерапию). , и вспомогательные устройства) на 6 месяцев.Стоимость Cingal была использована для комбинированного препарата CS-HA. ⁴⁴ Были рассмотрены три различных продукта ГК для однократного впрыска (Durolane, Monovisc, Synvisc-One), ⁴⁴ , и для первичного анализа была рассчитана средняя стоимость по 3 брендам. Был обнаружен диапазон различных затрат для инъекций CS: ^{7 , 43} , и среднее значение этого диапазона использовалось в первичном анализе. Стоимость одной инъекции CS и одной инъекции HA складывалась вместе, чтобы рассчитать общую стоимость продукта для группы с двумя инъекциями.Losina et al., ^{, 1,} определили стоимость традиционной помощи за годичный период, которая была скорректирована с учетом всего 6 месяцев лечения. содержит сводку сметы затрат. Общая стоимость каждого лечения в течение 6 месяцев рассчитывалась по следующей формуле:

Стоимость лечения = Стоимость продукта + Стоимость первичной консультации + (Количество инъекций × Стоимость инъекционной процедуры) + Стоимость обычного лечения

Таблица 2

	СТОИМОСТЬ CAN $
Первичная консультация	83.10
Процедура впрыска	51,25
Обычный уход в течение 6 месяцев	461,99
Комбинированный CS-HA (Cingal)	400,00
9007 900	409,00
Monovisc	320,00
Synvisc-One	424,00
Среднее значение	384,33
Диапазон		00–16,00
	Середина: 11,50

Анализ полезности затрат

Полезность затрат оценивалась с использованием метрики затрат на год жизни с поправкой на качество (QALY). QALY — это результат для здоровья, который одновременно фиксирует в одном измерении как изменения количества жизни (смертность), так и изменения качества жизни (заболеваемость). ⁴¹ Для определения количества QALY, полученных в результате лечения, средний исходный балл полезности вычитался из среднего 6-месячного балла полезности после лечения.

Коэффициенты дополнительных затрат и полезности (ICUR) использовались для сравнения двух схем лечения. ICUR рассчитывали по формуле (C _B — C _A ) / (Q _B — Q _A ), где C _B и C _A представляли стоимость лечения B и лечения A соответственно, а Q _B и Q _A представляли QALY, полученные для лечения B и лечения A, соответственно. Лечение считалось рентабельным, если оно упало ниже порога готовности платить (WTP), который в опубликованной литературе варьировался от 50 000 долл. США / QALY до 150 000 долл. США / QALY, и является доминирующим, если оно является более эффективным и менее эффективным. дорого по сравнению с альтернативой. ^{48 , 49} Порог WTP в размере 50 000 долларов США / QALY был выбран, поскольку это наиболее консервативное значение. Извлечение и анализ данных были выполнены с использованием Microsoft Excel (версия 2010; Microsoft, Редмонд, Вашингтон, США).

Анализ чувствительности

Анализ чувствительности проводился для определения надежности результатов. ICUR был пересчитан при различных сценариях затрат для инъекций CS и HA после увеличения общей стоимости режима однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) на 20%, что снизило полезность режима однократной инъекции на 20%, и увеличив как общие затраты, так и коммунальные услуги в группе с однократным впрыском на 20%.

Результаты

Оценка полезности

Оценка полезности пациентов, получавших режим с однократной инъекцией (комбинированный состав CS-HA), улучшилась на 0,261 QALY, увеличившись с 0,501 QALY на исходном уровне до 0,762 QALY через 6 месяцев (). В группе с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA) показатели полезности улучшились с 0,486 QALY на исходном уровне до 0,740 QALY через 6 месяцев после лечения, т.е. разница составила 0,254 QALY ().

Таблица 3

9025 H

ГРУППА ОБРАБОТКИ	СЧЕТ БАЗОВОЙ УТИЛИТЫ	6-МЕСЯЧНЫЙ ОЦЕНКА УТИЛИТЫ	QALYS GAINED PER 6 MO
Режим однократного впрыска .501	0,762	0,261
Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	0,486	0,740	0,254

Стоимость-полезность

Основной случай анализа ICUR ) продемонстрировали, что режим однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) преобладал над режимом 2-инъекции (последовательные инъекции CS и HA), поскольку лечение однократной инъекцией было менее затратным и более эффективным (;).Разница в полезности, полученной в группе с однократным впрыском, по сравнению с группой с двумя впрысками, составила дополнительные 0,007 QALY, а однократный впрыск был также дешевле на 47,08 доллара.

Коэффициенты дополнительных затрат и полезности (ICUR) для всех моделей через 6 месяцев. Отрицательные значения указывают на то, что режим однократной инъекции был менее дорогостоящим и более эффективным, чем режим двух инъекций.

Can $ обозначает канадский доллар; CS, кортикостероид; HA, гиалуроновая кислота; ICUR, коэффициент дополнительных затрат и полезности; QALY — год жизни с поправкой на качество; WTP, готовность платить.↑ = увеличено; ↓ = уменьшилось.

Таблица 4

Соотношение дополнительных затрат и полезности режима однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) по сравнению с режимом 2 инъекций (последовательные инъекции CS и HA) — базовый случай.

канадских долларов канадских долларов ) 9025 Результаты анализа чувствительности (;) варьировались от режима однократной инъекции, по-прежнему преобладающего в режиме с двумя инъекциями (когда использовалась самая низкая заявленная стоимость индивидуальной инъекции CS — анализ чувствительности 1) до 21 741 долл. США.14 / QALY (когда общая стоимость режима однократной инъекции была увеличена на 20% — анализ чувствительности 5). Режим однократной инъекции оставался ниже порогового значения WTP в размере 50 000 долларов США / QALY во всех сценариях по сравнению с методом двух инъекций.

Таблица 5

Результаты анализа чувствительности.

ОБРАБОТКА ГРУППЫ	СТОИМОСТЬ ПРОДУКТА,	СТОИМОСТЬ ЗА 6 месяцев,
Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	400.00	996,34	0,261	3817,39	Преобладающий
Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83 a	1043,42 a	1043,42

CAN $ НА ЗАРАБОТАННОЕ КАЧЕСТВО) ^b 9257 979 9251 Повышенная общая стоимость режима однократного введения на 20% уменьшено режим однократного введения на 20%7 9002 как цель исследования Цели обсуждения2 рентабельность комбинированного препарата CS-HA с однократной инъекцией по сравнению с режимом с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA) для лечения ОА коленного сустава в течение 6-месячного периода. ICUR был рассчитан между двумя методами лечения при ряде допущений с использованием данных ранее проведенного рандомизированного клинического исследования, а надежность результатов была проверена с помощью различных анализов чувствительности в отношении затрат и эффективности.

Результаты первичного анализа показали, что режим с однократной инъекцией преобладает над методом лечения с двумя инъекциями, поскольку первый был менее дорогостоящим, но также привел к увеличению полезности через 6 месяцев; однако количество клинических испытаний, оценивающих сравнение между двумя видами лечения напрямую, ограничено, и этот результат был основан на определенных предположениях включенных данных. Если предположить, что оба вмешательства приведут к одинаковым показателям полезности через 6 месяцев после инъекции, простой анализ затрат покажет, что состав для однократной инъекции примерно на 50 долларов дешевле, чем метод 2-инъекций.Несколько различных анализов чувствительности также продемонстрировали экономическую целесообразность режима однократной инъекции по сравнению с методом двух инъекций с использованием порогового значения WTP в размере 50 000 долл. / QALY; самый большой ICUR составил 21 741,14 доллара на QALY, что явилось результатом увеличения общей стоимости режима однократной инъекции на 20% (анализ чувствительности 5 дюймов). В частности, при двух альтернативных сценариях, в которых были предложены большие различия между оценками полезности (анализ чувствительности 6 и 7 дюймов), режим однократной инъекции по-прежнему считался рентабельным, даже если его оценка полезности была на 20% ниже (ICUR = 1046 долларов США.22 / QALY), или если он был на 20% дороже и на 20% эффективнее (ICUR = 2579,46 $ / QALY).

Поиск рентабельных методов лечения ОА коленного сустава должен стать первоочередной задачей медицинских работников из-за его растущей распространенности и нагрузки на систему здравоохранения. ^{1 , 50 , 51} В ходе предыдущих исследований было установлено, что комбинированное лечение инъекциями КС и ГК следует считать более благоприятным вариантом, чем любое лечение по отдельности, для получения раннего и стойкого облегчения симптомов . ^{3 , 35 — 38} Текущий анализ показал, что комбинированный состав CS-HA с однократной инъекцией, такой как Cingal, является рентабельным по сравнению с режимом с 2 инъекциями, состоящим из последовательных CS и Инъекции гиалуроновой кислоты, поскольку разница в стоимости продукта между двумя методами может быть уменьшена за счет необходимости проведения второй процедуры инъекции. Схема лечения с двумя инъекциями также может быть менее желательной для пациентов просто из-за задержки лечения или времени и дискомфорта, связанных с самой процедурой инъекции.Хотя результаты этого анализа не являются окончательными и их следует интерпретировать с осторожностью, они дают основания для дальнейшего изучения этой темы в будущих исследованиях.

Анализ чувствительности показал, что основная причина разницы в стоимости между двумя видами лечения была связана с тем, какой продукт ГК использовался в схеме с двумя инъекциями. Затраты на 3 марки HA значительно различаются: Monovisc стоит 320 долларов за инъекцию, Durolane — 409 долларов за инъекцию, а Synvisc-One — 424 доллара за инъекцию, причем последние 2 даже дороже, чем Cingal (400 долларов за инъекцию). . ⁴⁴ Также важно отметить, что цена на один из этих продуктов будет варьироваться от региона к региону.

Это исследование имеет ряд ограничений. Данные для анализа были получены всего в одном клиническом испытании. Требуются дополнительные доказательства сопоставимых экспериментов, которые затем будут объединены в метаанализ, чтобы обеспечить более точные и достоверные оценки эффективности лечения в двух группах лечения. Популяция пациентов в этом исследовании включала пациентов с диагнозом ОА коленного сустава от I до III степени по Келлгрену-Лоуренсу.Эффективность и стоимость лечения могут варьироваться в зависимости от исходной тяжести ОА, и было бы целесообразно изучить эти потенциальные различия в будущих исследованиях. Также предполагалось, что полезность, полученная в группе Monovisc в исследовании Cingal 13-01, была репрезентативной для группы лечения, которая получала как CS, так и HA внутрисуставно в виде последовательных инъекций. Обоснованием этого предположения было то, что инъекции CS не приносят пользы в течение 3-4 недель после инъекции, а эффекты, наблюдаемые через 6 месяцев, могут быть связаны только с добавлением вязких добавок с HA. ^{3 , 17 , 23 — 27 , 35 — 38} Статистически значимых различий в исходном и окончательном периоде наблюдения также не было. субшкалы между двумя группами лечения (Cingal vs Monovisc), предполагающие отсутствие синергетического эффекта при сочетании CS и HA и что любая разница в оценках полезности между двумя группами через 6 месяцев будет минимальной. ³⁵ Это было сделано для обеспечения сопоставимости популяций пациентов между группами; тем не менее, необходимы дополнительные исследования, которые напрямую сравнивают комбинированный состав CS-HA с однократной инъекцией с режимом лечения CS и HA с двумя инъекциями в гомогенном образце, чтобы получить более точные оценки полезности.Также предполагалось, что пациенты в обеих группах получали одинаковую медицинскую помощь. Пациенты, получающие такое лечение, могут не нуждаться во всех аспектах обычного лечения или могут отличаться в разных группах. В нашем анализе использовались оптовые цены на инъекции, но розничные цены на эти продукты могут отличаться по разным причинам, например, по месту нахождения и способу приобретения продукта. Также могут быть различия в дополнительных расходах, связанных с побочными эффектами или использованием других методов лечения между группами.Экономические последствия отсутствия у пациента рабочего времени, транспортных расходов и потери производительности в течение 6 месяцев также не оценивались, что, вероятно, существенно повлияло бы на общую стоимость режима с двумя инъекциями, поскольку он требует дополнительного посещения. Все эти соображения повлияют на ICUR. В будущих рандомизированных клинических испытаниях по этой теме также следует собирать экономические данные на уровне пациентов, включая косвенные затраты, во время исследования, чтобы получить более точные оценки общей денежной стоимости помощи.Другое предположение заключалось в том, что все продукты ГК для однократной инъекции имели тот же лечебный эффект, что и Monovisc, поэтому в первичном анализе использовалась средняя стоимость трех разных брендов. Хотя Durolane, Monovisc и Synvisc-One являются химически сшитыми продуктами, Monovisc классифицируется как ГК средней молекулярной массы (от> 1500 до <3000 кДа), тогда как два других классифицируются как высокомолекулярные ( ≥3000 кДа) продуктов, и есть данные, свидетельствующие о том, что молекулярная масса влияет на клинические исходы. ^{28 , 39 , 52} Таким образом, хотя и Durolane, и Synvisc-One более дорогостоящие, чем комбинированная форма CS-HA для однократной инъекции Cingal, их эффективность через 6 месяцев вполне может быть отличается от Monovisc. Это привело бы к разным значениям полезности, полученным после лечения, и различным ICUR, если бы вместо Monovisc использовался либо Durolane, либо Synvisc-One. Это было исследовано с помощью анализа чувствительности, в котором в расчетах использовалась стоимость Monovisc (анализ чувствительности 2 дюйма).Результат подтвердил, что Cingal является рентабельным по сравнению с группой лечения, получавшей схему с двумя инъекциями CS и Monovisc; однако нельзя также сделать общий вывод о том, что Cingal определенно экономически эффективен по сравнению с группой сравнения, которая получает 2 инъекции CS и добавку вязкости либо Durolane, либо Synvisc-One. Это исследование подкреплено проведенным анализом чувствительности, который подтвердил надежность результатов. Эти результаты показали отсутствие различий в рентабельности комбинированного режима CS-HA с однократной инъекцией, если предположить, что пороговое значение WTP составляет 50 000 долларов за полученный QALY.Кроме того, данные, использованные в анализе, были получены из рандомизированного клинического исследования, которое обеспечило сопоставимые популяции пациентов и аналогичное распределение прогностических факторов между группами на исходном уровне. ⁵³

Выводы

В заключение, однократная инъекция, содержащая комбинированный состав CS-HA, может быть экономически эффективным методом для раннего и устойчивого облегчения симптомов при лечении ОА коленного сустава по сравнению с режимом 2-х инъекций последовательного CS и инъекции гиалуроновой кислоты (Monovisc).Режим однократной инъекции также может быть более желательным вариантом для пациентов, которые считают саму процедуру инъекции неудобной или неприятной. Дополнительный анализ чувствительности, связанный с данными о стоимости и эффективности, подтвердил надежность результатов, поскольку ICUR не превышали пороговое значение WTP в размере 50 000 долларов США / QALY. Для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные клинические испытания, обеспечивающие прямое сравнение двух вариантов лечения со сбором данных о затратах на уровне пациента.

Сноски

ЭКСПЕРТНАЯ ПРОВЕРКА: Четыре рецензента внесли свой вклад в отчет о коллегиальной проверке. В отчетах рецензентов было 1856 слов без каких-либо конфиденциальных комментариев академическому редактору.

ФИНАНСИРОВАНИЕ: Автор (ы) раскрыл получение следующей финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи: Это исследование финансировалось исследовательским грантом от Pendopharm.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТНЫХ ИНТЕРЕСАХ: Автор (ы) заявили о следующих потенциальных конфликтах интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи: Dr Etienne L.Белзил рассказывает, что говорил от Pendopharm, консультировал Zimmer Biomet и Bodycad и преподавал в Smith & Nephew и Stryker. Д-р Роберт Дикон рассказывает, что говорил от Pendopharm, консультировал Anika Therapeutics и преподавал для Arthrex. Д-р Мохит Бхандари — консультант компаний Pendopharm, Sanofi, Amgen, DJO и Ferring. Доктор Мартин Ламонтань — консультант Pendopharm. Доктор Роберт МакКормак получил гонорар в качестве консультанта по образованию в компаниях Pendopharm, Sanofi и Bioventus.

Вклад авторов

ELB, RTD, MB, ML и RM разработали и разработали эксперименты.CV проанализировал данные. CV написал первый черновик рукописи. ELB, RTD, CV, MB, ML и RM внесли свой вклад в написание рукописи, согласились с результатами и выводами рукописи, совместно разработали структуру и аргументы для статьи, внесли критические исправления и одобрили окончательную версию. Все авторы просмотрели и одобрили окончательную рукопись.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Losina E, Daigle ME, Suter LG, et al. Лекарства, модифицирующие болезнь, при остеоартрозе коленного сустава: могут ли они быть экономически эффективными? Хрящевой артроз.2013; 21: 655–667. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Марш Дж. Д., Бирмингем ТБ, Гиффин Дж. Р. и др. Анализ экономической эффективности артроскопической хирургии по сравнению с консервативным лечением остеоартрита коленного сустава. BMJ Open. 2016; 6: e009949. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Ozturk C, Atamaz F, Hepguler S, Argin M, Arkun R. Безопасность и эффективность внутрисуставного гиалуронана с / без кортикостероидов при остеоартрите коленного сустава: однолетнее простое слепое рандомизированное исследование. Rheumatol Int.2006. 26: 314–319. [PubMed] [Google Scholar] 4. Puig-Junoy J, Ruiz Zamora A. Социально-экономические издержки остеоартрита: систематический обзор исследований стоимости болезни. Semin Arthritis Rheum. 2015; 44: 531–541. [PubMed] [Google Scholar] 5. Розен Дж., Санчети П., Фирлингер А., Ниази Ф., Джохал Х., Беди А. Экономическая эффективность различных форм внутрисуставных инъекций для лечения остеоартроза коленного сустава. Adv Ther. 2016; 4: 4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Tarride JE, Haq M, O’Reilly DJ и др.Чрезмерное бремя остеоартроза в провинции Онтарио, Канада. Ревматоидный артрит. 2012; 64: 1153–1161. [PubMed] [Google Scholar] 7. Беллами Дж. Л., Гофф Б. Дж., Сайид С. А.. Экономическое влияние кеторолака по сравнению с внутрисуставными инъекциями кортикостероидов в колено при остеоартрите: рандомизированное двойное слепое проспективное исследование. J Артропластика. 2016; 31: 293–297. [PubMed] [Google Scholar] 10. Bruyere O, Cooper C, Pelletier JP, et al. Заявление о консенсусе по алгоритму Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (ESCEO) для лечения остеоартрита коленного сустава — от доказательной медицины к реальной жизни.Semin Arthritis Rheum. 2016; 45: S3 – S11. [PubMed] [Google Scholar] 12. Хохберг М.К., Альтман Р.Д., Эйприл К.Т. и др. Рекомендации Американского колледжа ревматологии, 2012 г., по использованию нефармакологических и фармакологических методов лечения остеоартрита кисти, бедра и колена. Arthritis Care Res. 2012; 64: 465–474. [PubMed] [Google Scholar] 13. Евсевар Д.С. Лечение остеоартроза коленного сустава: научно обоснованное руководство, 2-е издание. J Am Acad Orthop Surg. 2013; 21: 571–576. [PubMed] [Google Scholar] 14. Джордан К.М., Арден Н.К., Доэрти М. и др.Рекомендации EULAR 2003: научно обоснованный подход к лечению остеоартрита коленного сустава: отчет Рабочей группы Постоянного комитета по международным клиническим исследованиям, включая терапевтические испытания (ESCISIT) Ann Rheum Dis. 2003. 62: 1145–1155. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Макалиндон Т.Э., Баннуру Р.Р., Салливан М.С. и др. Рекомендации OARSI по безоперационному лечению остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз. 2014; 22: 363–388. [PubMed] [Google Scholar] 16. Национальный центр сотрудничества по хроническим заболеваниям.Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства: руководство. Остеоартрит: Национальное клиническое руководство по уходу и лечению у взрослых. Лондон, Англия: Королевский колледж врачей Лондона; 2008. [Google Scholar] 17. Синус К. Остеоартроз: диагностика и лечение. Я семейный врач. 2012; 85: 49–56. [PubMed] [Google Scholar] 18. Фрейтаг Дж., Бейтс Д., Бойд Р. и др. Терапия мезенхимальными стволовыми клетками в лечении остеоартрита: репаративные пути, безопасность и эффективность — обзор. BMC Musculoskelet Disord.2016; 17: 230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Канчанатаван В., Арирачакаран А., Чайенкий К. и др. Краткосрочные результаты инъекции богатой тромбоцитами плазмы для лечения остеоартрита коленного сустава. Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc. 2016; 24: 1665–1677. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хошбин А., Леру Т., Вассерштейн Д. и др. Эффективность богатой тромбоцитами плазмы в лечении симптоматического остеоартрита коленного сустава: систематический обзор с количественным синтезом. Артроскопия. 2013; 29: 2037–2048.[PubMed] [Google Scholar] 21. Лауди А.Б., Баккер Э.В., Рекерс М., Моэн М.Х. Эффективность инъекций богатой тромбоцитами плазмы при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Br J Sports Med. 2015; 49: 657–672. [PubMed] [Google Scholar] 22. Садабад Х.Н., Бехзадифар М, Арастех Ф., Бехзадифар М, Дехган Х.Р. Эффективность обогащенной тромбоцитами плазмы по сравнению с гиалуроновой кислотой для лечения остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Электронный врач. 2016; 8: 2115–2122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23.Баннуру Р.Р., Натов Н.С., Обадан И.Е., Прайс Л.Л., Шмид С.Х., Макалиндон Т.Э. Терапевтическая траектория гиалуроновой кислоты по сравнению с кортикостероидами в лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Ревматоидный артрит. 2009. 61: 1704–1711. [PubMed] [Google Scholar] 24. Беллами Н., Кэмпбелл Дж., Робинсон В., Джи Т., Борн Р., Уэллс Г. Внутрисуставной кортикостероид для лечения остеоартроза колена. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 2: CD005328. [PubMed] [Google Scholar] 25. Годвин М., Доус М.Внутрисуставные инъекции стероидов при болезненных коленях: систематический обзор с метаанализом. Может Фам Врач. 2004. 50: 241–248. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Джуни П., Хари Р., Рутьес А.В. и др. Внутрисуставные кортикостероиды при остеоартрозе коленного сустава. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 10: CD005328. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ван Ф., Хе Х. Внутрисуставная гиалуроновая кислота и кортикостероиды в лечении остеоартрита коленного сустава: метаанализ. Experimental Ther. 2015; 9: 493–500.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Альтман Р.Д., Беди А., Карлссон Дж., Санкети П., Шемич Э. Различия в продуктах внутрисуставных гиалуроновых кислот при остеоартрите коленного сустава. Am J Sports Med. 2015; 17:17. [PubMed] [Google Scholar] 29. Баннуру Р.Р., Шмид С.Х., Кент Д.М., Вайсброт Э.Е., Вонг Дж.Б., Макалиндон Т.Э. Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств при остеоартрозе коленного сустава: систематический обзор и сетевой метаанализ. Ann Intern Med. 2015; 162: 46–54. [PubMed] [Google Scholar] 30.Колен С., член парламента ван ден Бекером, Мюлиер М., Хаверкамп Д. Гиалуроновая кислота в лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ с акцентом на эффективность различных продуктов. BioDrugs. 2012; 26: 257–268. [PubMed] [Google Scholar] 31. Richette P, Chevalier X, Ea HK и др. Гиалуронан при остеоартрите коленного сустава: обновленный метаанализ испытаний с низким риском систематической ошибки. RMD Open. 2015; 1: e000071. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Rutjes AW, Juni P, da Costa BR, Trelle S, Nuesch E, Reichenbach S.Вязкие добавки при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Ann Intern Med. 2012; 157: 180–191. [PubMed] [Google Scholar] 33. Strand V, McIntyre LF, Beach WR, Miller LE, Block JE. Безопасность и эффективность одобренных в США вязких добавок для лечения остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых солевым раствором исследований. J Pain Res. 2015; 8: 217–228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Trojian TH, Concoff AL, Joy SM, Hatzenbuehler JR, Saulsberry WJ, Coleman CI.Научное заявление AMSSM относительно инъекций вискозиметров при остеоартрите коленного сустава: важность для индивидуальных результатов пациента. Clin J Sport Med. 2016; 50: 84–92. [PubMed] [Google Scholar] 35. Anika Therapeutics Inc. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование перекрестно-связанного гиалуроната натрия в сочетании с триамцинолона гексацетонидом (Cingal®) для облегчения симптомов остеоартрита коленного сустава (trans Anika Therapeutics) Бедфорд, Массачусетс, Массачусетс, Аника Therapeutics Inc; 2015 г.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. de Campos GC, Rezende MU, Pailo AF, Frucchi R, Camargo OP. Добавление триамцинолона улучшает вязкость добавок: рандомизированное клиническое исследование. Clin Orthop Relat Res. 2013; 471: 613–620. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Эртюрк Ц., Алтай М.А., Алтай Н, Календер А.М., Озтюрк И.А. Улучшит ли однократная околосуставная инъекция лидокаина и кортикостероидов клиническую эффективность внутрисуставного лечения гиалуроновой кислотой симптоматического остеоартрита коленного сустава? Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc.2016; 24: 3653–3660. [PubMed] [Google Scholar] 38. Petrella RJ, Emans PJ, Alleyne J, Dellaert F, Gill DP, Maroney M. Безопасность и эффективность Hydros и Hydros-TA при остеоартрите коленного сустава: проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование осуществимости. BMC Musculoskelet Disord. 2015; 16:57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Monovisc ™ Сводка данных по безопасности и эффективности. Сильвер-Спринг, Мэриленд: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; 2014. [Google Scholar] 40.Гроотендорст П., Маршалл Д., Перичак Д., Беллами Н., Фини Д., Торранс Г. В.. Модель для оценки индекса полезности для здоровья отмечает 3 балла полезности от оценок индекса WOMAC у пациентов с остеоартритом коленного сустава. J Rheumatol. 2007; 34: 534–542. [PubMed] [Google Scholar] 41. Драммонд М., Скульфер М.Дж., Торранс Г.В., О’Брайен Б.Дж., Стоддарт Г.Л. Методы экономической оценки программ здравоохранения. 3-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2005. [Google Scholar] 42. Министерство здравоохранения и долгосрочного ухода.График льгот: услуги врача в соответствии с Законом о медицинском страховании. Онтарио, Онтарио: Министерство здравоохранения и долгосрочного ухода; 2015. [Google Scholar] 44. Пендофарм. В: Информация о частном плательщике. Vannabouathong C, редактор. 2016. Вложение к электронному письму под ред. [Google Scholar] 48. Брейтуэйт Р.С., Мельцер Д.О., Кинг Дж.Т., младший, Лесли Д., Робертс М.С. Что ценность современной медицины говорит о 50 000 долларов на каждое правило принятия решения о количестве лет жизни с поправкой на качество? Med Care. 2008. 46: 349–356. [PubMed] [Google Scholar] 49. Убель П.А., Хирт Р.А., Чернев М.Э., Фендрик А.М.Какова цена жизни и почему она не увеличивается с темпами инфляции? Arch Intern Med. 2003; 163: 1637–1641. [PubMed] [Google Scholar] 50. Биттон Р. Экономическое бремя остеоартрита. Am J Manag Care. 2009; 15: S230 – S235. [PubMed] [Google Scholar] 52. Грант MD, Chopra RD. Оценка TEC: Внутрисуставная гиалуроновая кислота при остеоартрите коленного сустава. Чикаго, Иллинойс: Ассоциация Голубого Креста и Голубого Щита; 2014. [PubMed] [Google Scholar] 53. Эванев Н., Карраско-Лабра А., Деверо П.Дж. и др. Как использовать рандомизированное клиническое исследование хирургической процедуры: руководство для пользователей по медицинской литературе.JAMA Surg. 2016; 151: 657–662. [PubMed] [Google Scholar]

Экономическая эффективность комбинированного препарата кортикостероид-гиалуроновая кислота с однократной инъекцией по сравнению с режимом последовательного введения кортикостероидов и гиалуроновой кислоты с двумя инъекциями

Clin Med Insights Артрит, мышечно-скелетное расстройство. 2017; 10: 1179544117712993.

Etienne L Belzile

¹ CHU de Québec-Université Laval, Québec City, QC, Canada.

Роберт Т Дикон

² Halton Healthcare Services, Оквилл, Онтарио, Канада.

Christopher Vannabouathong

³ OrthoEvidence Inc., Берлингтон, Онтарио, Канада.

Mohit Bhandari

⁴ Отделение ортопедической хирургии, Центр доказательной ортопедии, Университет Макмастера, Гамильтон, Онтарио, Канада.

Мартин Ламонтань

⁵ Медицинский факультет, Университет Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада.

Роберт Маккормак

⁶ Отделение ортопедии, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада.

¹ CHU de Québec-Université Laval, Québec City, QC, Canada.

² Halton Healthcare Services, Оквилл, Онтарио, Канада.

³ OrthoEvidence Inc., Берлингтон, Онтарио, Канада.

⁴ Отделение ортопедической хирургии, Центр доказательной ортопедии, Университет Макмастера, Гамильтон, Онтарио, Канада.

⁵ Медицинский факультет, Университет Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада.

⁶ Отделение ортопедии, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада.

Поступило 14.03.2017; Принято к печати 10 мая 2017 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Исследования показали раннее и стойкое облегчение при комбинированной терапии кортикостероидами (CS) и гиалуроновой кислотой (HA) у пациентов с остеоартритом (OA) коленного сустава. Его можно вводить с помощью одной инъекции, содержащей оба продукта, или в виде отдельных инъекций. Первый может быть более дорогим, если рассматривать только стоимость продукта, но второй требует дополнительных затрат и времени на вторую процедуру.Целью этого исследования было сравнение рентабельности однократной инъекции и режима двух инъекций. Результаты этого анализа показали, что однократная инъекция CS и HA может быть рентабельной при условии готовности платить 50 000 долларов за продленный год жизни с поправкой на качество для облегчения симптомов ОА. Это лечение также может быть более желательным для пациентов, которые считают инъекции неудобными или неприятными.

Ключевые слова: Остеоартрит коленного сустава, рентабельность, кортикостероиды, гиалуроновая кислота

Введение

Остеоартрит (ОА) коленного сустава — одно из самых распространенных заболеваний в мире. ^{1 — 6} Число людей с диагнозом ОА коленного сустава увеличивается из-за старения населения и других связанных факторов риска, таких как ожирение, снижение физической активности и более высокая частота травм колена среди молодых, активных людей . ^{1 , 4 , 7} Ожидается, что к 2020 году ОА войдет в число 10 ведущих причин количества лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) в развитых странах. ⁴ ОА коленного сустава также оказывает существенное экономическое влияние как на систему здравоохранения, так и на социальные расходы. ^{1 , 4 — 7} Не только терапевтическое вмешательство является дорогостоящим, особенно когда требуется хирургическое вмешательство, но болезнь также приводит к снижению производительности из-за неспособности пациента работать. ^{4 — 6} По мере роста распространенности ОА финансовое бремя, связанное с этим заболеванием, также будет расти, ^{2 , 5 , 7} подчеркивая важность эффективных, но доступные методы лечения.

Внутрисуставные инъекции обычно используются для лечения ОА коленного сустава после того, как более консервативные методы оказались неэффективными, и доступные варианты включают кортикостероид (CS), гиалуроновую кислоту (HA), богатую тромбоцитами плазму и терапию мезенхимальными стволовыми клетками. ^{8 — 18} Последние 2 метода являются более поздними разработками, и доказательства их эффективности у этой популяции пациентов ограничены ^{18 — 22} ; тем не менее, существует множество опубликованных научных статей об эффективности инъекций CS и HA для лечения ОА коленного сустава.Данные свидетельствуют о том, что инъекции CS являются эффективными в краткосрочной перспективе (например, до 4 недель после инъекции), но не показывают никакого эффекта после этого периода времени. ^{17 , 23 — 27} Дополнительные исследования продемонстрировали терапевтическую ценность инъекций ГК через 3–6 месяцев после инъекции. ^{17 , 23 , 27 — 34}

Раннее облегчение симптомов, приписываемое КС, и более долгосрочные улучшения после инъекций ГК послужили основанием для ряда рандомизированных исследований, в которых оценивали CS плюс HA по сравнению с одним HA.Эти исследования продемонстрировали более быстрое уменьшение боли при добавлении CS к вискозиметрии с HA без разницы между группами лечения после 4 недель. ^{3 , 35 — 38} Эту форму лечения можно вводить путем однократной инъекции, содержащей комбинированный состав CS-HA ^{35 , 38} или последовательных инъекций каждого продукта ^{3 , 36 , 37} — первый потенциально может быть дороже, если смотреть строго на стоимость продукта, но второй несет дополнительные расходы и неудобства, связанные с дополнительным посещением и процедурой инъекции.Таким образом, целью данного исследования было сравнить рентабельность комбинированного препарата CS-HA с однократной инъекцией и схемы с двумя инъекциями, состоящей из последовательных инъекций CS и HA.

Методы

Баллы полезности лечения

Показатели индекса артрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) были получены из популяции анализа намеренных лечиться в исследовании Cingal 13-01 ({«тип»: «клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT018 «,» term_id «:» NCT018 «}} NCT018), многоцентровое двойное слепое клиническое исследование с тремя группами, в ходе которого пациенты с ОА коленного сустава были рандомизированы в группу Cingal (n = 149), Monovisc (n = 150) или физиологический раствор (n = 69) (дополнительные сведения об исследовании см. В дополнительных данных).Cingal представляет собой сшитый гиалуронат натрия для однократной инъекции (Monovisc, 88 мг) в сочетании с кортикостероидом (триамцинолона гексацетонид, 18 мг), поставляемый в виде стандартной дозы 4 мл в шприце объемом 5 мл. ³⁵ Monovisc представляет собой инъекцию сшитой гиалуроновой кислоты с однократной инъекцией (молекулярная масса: 1000-2900 кДа), предназначенная для лечения боли при ОА коленного сустава. ³⁹ представляет исходные характеристики пациентов, включенных в это исследование. Короче говоря, критериями включения в это исследование были пациенты с диагнозом ОА коленного сустава I — III степени по Келлгрену-Лоуренсу в возрасте от 40 до 75 лет, с индексом массы тела ≤40 кг / м ² и исходной оценкой боли WOMAC от ≥ 40 мм и ≤90 мм по шкале 100 мм. ³⁵ Поскольку баллы WOMAC в этом исследовании измерялись по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале, эти значения были преобразованы в шкалу WOMAC Likert для оценки баллов Health Utilities Index Mark 3 с использованием методов, предложенных Grootendorst et al. ⁴⁰ Показатели полезности варьируются от 0,0 до 1,0, которые представляют состояние здоровья от смерти до идеального здоровья. ⁴¹ Для целей этого анализа оценки полезности группы Cingal представляли группу схемы с одной инъекцией (комбинированный состав CS-HA), а группы Monovisc представляли схему с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA). группа.Это решение было принято на основании представления о том, что CS дает незначительную пользу или не дает никакой пользы в течение 3-4 недель после инъекции, а эффекты лечения в этой группе через 6 месяцев в основном будут связаны с добавлением вязких веществ с HA. ^{3 , 17 , 23 — 27 , 35 — 38} Также не было статистически значимых различий в группах лечения WOMAC (между двумя подшкалами C) vs Monovisc) на исходном уровне и при последнем контрольном визите через 6 месяцев, что свидетельствует об ограниченном синергетическом эффекте или отсутствии синергетического эффекта при сочетании CS и HA и о том, что любая разница в оценках полезности между двумя группами через 6 месяцев будет минимальной. ³⁵ Также предполагалось, что любой из 3 продуктов HA для однократной инъекции (Durolane, Monovisc, Synvisc-One) можно использовать в режиме 2-инъекций, и что эффективность лечения была одинаковой для всех 3 брендов, поскольку все они перекрещиваются. -связанные препараты ГК. ³² Оценка полезности была рассчитана на исходном уровне и через 6 месяцев после закачки, чтобы определить полезность, полученную за этот период времени.

Таблица 1

Исходные характеристики пациентов в исследовании Cingal 13-01.

АНАЛИЗ	ЛЕЧЕБНАЯ ГРУППА	СТОИМОСТЬ ПРОДУКТА, CAN $	СТОИМОСТЬ ЗА 6 МЕСЯЦЕВ,
1.Самая низкая стоимость инъекции CS (7,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,261	3817,39	Преобладающий
	Режим двух последовательных инъекций )	391,33 b	1038,92 b	0,254	4090,24 b
2. Самая низкая стоимость впрыска ГК (320,00 долл. США) Режим CS-HA	, комбинированный		400.00	996,34	0,261	3817,39	$ 2464,29
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	331,50 b
3. Самые низкие затраты на инъекции CS (7,00 долларов США) и HA (320,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0.261	3817,39	$ 3107,14
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	327,00 b	974,59 b	b	0,25	4. Самая высокая стоимость инъекции CS (16,00 долларов США) и минимальная стоимость инъекции HA (320,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,261	3817.39	$ 1821,43
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	336,00 b	983,59 b	0,254					Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	480,00 b	1195,61 b	0,261	4580.88 b	21 741,14 долл. США
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95			4107,95			Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,209 b	4767,18 b		$ 1046.22
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95
7. Повышение общей стоимости однократной инъекции и повышение полезности режим на 20%	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	480,00 b	1195,61 b	0,313 b	3819,84	$ 2579.46
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95

II 0,0) 9025 мм (функция WOMAC, функция WOMAC, среднее ± стандартное отклонение)

ХАРАКТЕРИСТИКА	CINGAL (N = 149)	MONOVISC (N = 150)	SALINE (N = 69)
Возраст, y (среднее ± стандартное отклонение)
59,19 ± 8,62	58,03 ± 9,02
Самка, № (%)	97 (65,10)	99 (66,00)	51 (73,91)
Индекс массы тела, кг / м2 ( среднее ± стандартное отклонение)	28,9 ± 4,7	28,4 ± 4.5	29,1 ± 4,5
Степень Келлгрена-Лоуренса, № (%)
I	36 (24,2)	24 (16,0)	17 (24,6)
84 (56,4)	98 (65,3)	38 (55,1)
III	29 (19,4)	27 (18,0)	14 (20,3)
IV	1 (0,7)	0 (0,0)
WOMAC боль, мм (среднее ± стандартное отклонение)	59.0 ± 12,4	61,0 ± 11,7	58,8 ± 10,6
Жесткость WOMAC, мм (среднее ± стандартное отклонение)	53,6 ± 19,3	57,2 ± 17,1	54,2 ± 17,9
55,0 ± 16,2	56,8 ± 16,8	55,8 ± 15,7

Данные о стоимости лечения

В отношении затрат использовалась перспектива единого плательщика. Информация о стоимости была получена из Таблицы льгот Онтарио и Списка лекарств Квебека; получены оптовые цены на продукцию для индивидуальных инъекций; а также данные были взяты из 2 ранее опубликованных экономических исследований, проведенных Losina et al. ^-1 и Bellamy et al. ^{7 , 42 — 44} Значения в долларах США были конвертированы в канадские доллары (Can $) и установлены в 2016 Can $ с использованием методов, предоставленных Банком Канады и Бюро статистики труда США. ^{45 — 47} Общая стоимость лечения на одного пациента включала продукт (по оптовой цене), первоначальный консультационный визит, процедуру инъекции и дополнительный традиционный уход (например, нестероидные противовоспалительные препараты, парацетамол, физиотерапию). , и вспомогательные устройства) на 6 месяцев.Стоимость Cingal была использована для комбинированного препарата CS-HA. ⁴⁴ Были рассмотрены три различных продукта ГК для однократного впрыска (Durolane, Monovisc, Synvisc-One), ⁴⁴ , и для первичного анализа была рассчитана средняя стоимость по 3 брендам. Был обнаружен диапазон различных затрат для инъекций CS: ^{7 , 43} , и среднее значение этого диапазона использовалось в первичном анализе. Стоимость одной инъекции CS и одной инъекции HA складывалась вместе, чтобы рассчитать общую стоимость продукта для группы с двумя инъекциями.Losina et al., ^{, 1,} определили стоимость традиционной помощи за годичный период, которая была скорректирована с учетом всего 6 месяцев лечения. содержит сводку сметы затрат. Общая стоимость каждого лечения в течение 6 месяцев рассчитывалась по следующей формуле:

Стоимость лечения = Стоимость продукта + Стоимость первичной консультации + (Количество инъекций × Стоимость инъекционной процедуры) + Стоимость обычного лечения

Таблица 2

	СТОИМОСТЬ CAN $
Первичная консультация	83.10
Процедура впрыска	51,25
Обычный уход в течение 6 месяцев	461,99
Комбинированный CS-HA (Cingal)	400,00
9007 900	409,00
Monovisc	320,00
Synvisc-One	424,00
Среднее значение	384,33
Диапазон		00–16,00
	Середина: 11,50

Анализ полезности затрат

Полезность затрат оценивалась с использованием метрики затрат на год жизни с поправкой на качество (QALY). QALY — это результат для здоровья, который одновременно фиксирует в одном измерении как изменения количества жизни (смертность), так и изменения качества жизни (заболеваемость). ⁴¹ Для определения количества QALY, полученных в результате лечения, средний исходный балл полезности вычитался из среднего 6-месячного балла полезности после лечения.

Коэффициенты дополнительных затрат и полезности (ICUR) использовались для сравнения двух схем лечения. ICUR рассчитывали по формуле (C _B — C _A ) / (Q _B — Q _A ), где C _B и C _A представляли стоимость лечения B и лечения A соответственно, а Q _B и Q _A представляли QALY, полученные для лечения B и лечения A, соответственно. Лечение считалось рентабельным, если оно упало ниже порога готовности платить (WTP), который в опубликованной литературе варьировался от 50 000 долл. США / QALY до 150 000 долл. США / QALY, и является доминирующим, если оно является более эффективным и менее эффективным. дорого по сравнению с альтернативой. ^{48 , 49} Порог WTP в размере 50 000 долларов США / QALY был выбран, поскольку это наиболее консервативное значение. Извлечение и анализ данных были выполнены с использованием Microsoft Excel (версия 2010; Microsoft, Редмонд, Вашингтон, США).

Анализ чувствительности

Анализ чувствительности проводился для определения надежности результатов. ICUR был пересчитан при различных сценариях затрат для инъекций CS и HA после увеличения общей стоимости режима однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) на 20%, что снизило полезность режима однократной инъекции на 20%, и увеличив как общие затраты, так и коммунальные услуги в группе с однократным впрыском на 20%.

Результаты

Оценка полезности

Оценка полезности пациентов, получавших режим с однократной инъекцией (комбинированный состав CS-HA), улучшилась на 0,261 QALY, увеличившись с 0,501 QALY на исходном уровне до 0,762 QALY через 6 месяцев (). В группе с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA) показатели полезности улучшились с 0,486 QALY на исходном уровне до 0,740 QALY через 6 месяцев после лечения, т.е. разница составила 0,254 QALY ().

Таблица 3

9025 H

ГРУППА ОБРАБОТКИ	СЧЕТ БАЗОВОЙ УТИЛИТЫ	6-МЕСЯЧНЫЙ ОЦЕНКА УТИЛИТЫ	QALYS GAINED PER 6 MO
Режим однократного впрыска .501	0,762	0,261
Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	0,486	0,740	0,254

Стоимость-полезность

Основной случай анализа ICUR ) продемонстрировали, что режим однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) преобладал над режимом 2-инъекции (последовательные инъекции CS и HA), поскольку лечение однократной инъекцией было менее затратным и более эффективным (;).Разница в полезности, полученной в группе с однократным впрыском, по сравнению с группой с двумя впрысками, составила дополнительные 0,007 QALY, а однократный впрыск был также дешевле на 47,08 доллара.

Коэффициенты дополнительных затрат и полезности (ICUR) для всех моделей через 6 месяцев. Отрицательные значения указывают на то, что режим однократной инъекции был менее дорогостоящим и более эффективным, чем режим двух инъекций.

Can $ обозначает канадский доллар; CS, кортикостероид; HA, гиалуроновая кислота; ICUR, коэффициент дополнительных затрат и полезности; QALY — год жизни с поправкой на качество; WTP, готовность платить.↑ = увеличено; ↓ = уменьшилось.

Таблица 4

Соотношение дополнительных затрат и полезности режима однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) по сравнению с режимом 2 инъекций (последовательные инъекции CS и HA) — базовый случай.

канадских долларов канадских долларов ) 9025 Результаты анализа чувствительности (;) варьировались от режима однократной инъекции, по-прежнему преобладающего в режиме с двумя инъекциями (когда использовалась самая низкая заявленная стоимость индивидуальной инъекции CS — анализ чувствительности 1) до 21 741 долл. США.14 / QALY (когда общая стоимость режима однократной инъекции была увеличена на 20% — анализ чувствительности 5). Режим однократной инъекции оставался ниже порогового значения WTP в размере 50 000 долларов США / QALY во всех сценариях по сравнению с методом двух инъекций.

Таблица 5

Результаты анализа чувствительности.

ОБРАБОТКА ГРУППЫ	СТОИМОСТЬ ПРОДУКТА,	СТОИМОСТЬ ЗА 6 месяцев,
Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	400.00	996,34	0,261	3817,39	Преобладающий
Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83 a	1043,42 a	1043,42

CAN $ НА ЗАРАБОТАННОЕ КАЧЕСТВО) ^b 9257 979 9251 Повышенная общая стоимость режима однократного введения на 20% уменьшено режим однократного введения на 20%7 9002 как цель исследования Цели обсуждения2 рентабельность комбинированного препарата CS-HA с однократной инъекцией по сравнению с режимом с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA) для лечения ОА коленного сустава в течение 6-месячного периода. ICUR был рассчитан между двумя методами лечения при ряде допущений с использованием данных ранее проведенного рандомизированного клинического исследования, а надежность результатов была проверена с помощью различных анализов чувствительности в отношении затрат и эффективности.

Результаты первичного анализа показали, что режим с однократной инъекцией преобладает над методом лечения с двумя инъекциями, поскольку первый был менее дорогостоящим, но также привел к увеличению полезности через 6 месяцев; однако количество клинических испытаний, оценивающих сравнение между двумя видами лечения напрямую, ограничено, и этот результат был основан на определенных предположениях включенных данных. Если предположить, что оба вмешательства приведут к одинаковым показателям полезности через 6 месяцев после инъекции, простой анализ затрат покажет, что состав для однократной инъекции примерно на 50 долларов дешевле, чем метод 2-инъекций.Несколько различных анализов чувствительности также продемонстрировали экономическую целесообразность режима однократной инъекции по сравнению с методом двух инъекций с использованием порогового значения WTP в размере 50 000 долл. / QALY; самый большой ICUR составил 21 741,14 доллара на QALY, что явилось результатом увеличения общей стоимости режима однократной инъекции на 20% (анализ чувствительности 5 дюймов). В частности, при двух альтернативных сценариях, в которых были предложены большие различия между оценками полезности (анализ чувствительности 6 и 7 дюймов), режим однократной инъекции по-прежнему считался рентабельным, даже если его оценка полезности была на 20% ниже (ICUR = 1046 долларов США.22 / QALY), или если он был на 20% дороже и на 20% эффективнее (ICUR = 2579,46 $ / QALY).

Поиск рентабельных методов лечения ОА коленного сустава должен стать первоочередной задачей медицинских работников из-за его растущей распространенности и нагрузки на систему здравоохранения. ^{1 , 50 , 51} В ходе предыдущих исследований было установлено, что комбинированное лечение инъекциями КС и ГК следует считать более благоприятным вариантом, чем любое лечение по отдельности, для получения раннего и стойкого облегчения симптомов . ^{3 , 35 — 38} Текущий анализ показал, что комбинированный состав CS-HA с однократной инъекцией, такой как Cingal, является рентабельным по сравнению с режимом с 2 инъекциями, состоящим из последовательных CS и Инъекции гиалуроновой кислоты, поскольку разница в стоимости продукта между двумя методами может быть уменьшена за счет необходимости проведения второй процедуры инъекции. Схема лечения с двумя инъекциями также может быть менее желательной для пациентов просто из-за задержки лечения или времени и дискомфорта, связанных с самой процедурой инъекции.Хотя результаты этого анализа не являются окончательными и их следует интерпретировать с осторожностью, они дают основания для дальнейшего изучения этой темы в будущих исследованиях.

Анализ чувствительности показал, что основная причина разницы в стоимости между двумя видами лечения была связана с тем, какой продукт ГК использовался в схеме с двумя инъекциями. Затраты на 3 марки HA значительно различаются: Monovisc стоит 320 долларов за инъекцию, Durolane — 409 долларов за инъекцию, а Synvisc-One — 424 доллара за инъекцию, причем последние 2 даже дороже, чем Cingal (400 долларов за инъекцию). . ⁴⁴ Также важно отметить, что цена на один из этих продуктов будет варьироваться от региона к региону.

Это исследование имеет ряд ограничений. Данные для анализа были получены всего в одном клиническом испытании. Требуются дополнительные доказательства сопоставимых экспериментов, которые затем будут объединены в метаанализ, чтобы обеспечить более точные и достоверные оценки эффективности лечения в двух группах лечения. Популяция пациентов в этом исследовании включала пациентов с диагнозом ОА коленного сустава от I до III степени по Келлгрену-Лоуренсу.Эффективность и стоимость лечения могут варьироваться в зависимости от исходной тяжести ОА, и было бы целесообразно изучить эти потенциальные различия в будущих исследованиях. Также предполагалось, что полезность, полученная в группе Monovisc в исследовании Cingal 13-01, была репрезентативной для группы лечения, которая получала как CS, так и HA внутрисуставно в виде последовательных инъекций. Обоснованием этого предположения было то, что инъекции CS не приносят пользы в течение 3-4 недель после инъекции, а эффекты, наблюдаемые через 6 месяцев, могут быть связаны только с добавлением вязких добавок с HA. ^{3 , 17 , 23 — 27 , 35 — 38} Статистически значимых различий в исходном и окончательном периоде наблюдения также не было. субшкалы между двумя группами лечения (Cingal vs Monovisc), предполагающие отсутствие синергетического эффекта при сочетании CS и HA и что любая разница в оценках полезности между двумя группами через 6 месяцев будет минимальной. ³⁵ Это было сделано для обеспечения сопоставимости популяций пациентов между группами; тем не менее, необходимы дополнительные исследования, которые напрямую сравнивают комбинированный состав CS-HA с однократной инъекцией с режимом лечения CS и HA с двумя инъекциями в гомогенном образце, чтобы получить более точные оценки полезности.Также предполагалось, что пациенты в обеих группах получали одинаковую медицинскую помощь. Пациенты, получающие такое лечение, могут не нуждаться во всех аспектах обычного лечения или могут отличаться в разных группах. В нашем анализе использовались оптовые цены на инъекции, но розничные цены на эти продукты могут отличаться по разным причинам, например, по месту нахождения и способу приобретения продукта. Также могут быть различия в дополнительных расходах, связанных с побочными эффектами или использованием других методов лечения между группами.Экономические последствия отсутствия у пациента рабочего времени, транспортных расходов и потери производительности в течение 6 месяцев также не оценивались, что, вероятно, существенно повлияло бы на общую стоимость режима с двумя инъекциями, поскольку он требует дополнительного посещения. Все эти соображения повлияют на ICUR. В будущих рандомизированных клинических испытаниях по этой теме также следует собирать экономические данные на уровне пациентов, включая косвенные затраты, во время исследования, чтобы получить более точные оценки общей денежной стоимости помощи.Другое предположение заключалось в том, что все продукты ГК для однократной инъекции имели тот же лечебный эффект, что и Monovisc, поэтому в первичном анализе использовалась средняя стоимость трех разных брендов. Хотя Durolane, Monovisc и Synvisc-One являются химически сшитыми продуктами, Monovisc классифицируется как ГК средней молекулярной массы (от> 1500 до <3000 кДа), тогда как два других классифицируются как высокомолекулярные ( ≥3000 кДа) продуктов, и есть данные, свидетельствующие о том, что молекулярная масса влияет на клинические исходы. ^{28 , 39 , 52} Таким образом, хотя и Durolane, и Synvisc-One более дорогостоящие, чем комбинированная форма CS-HA для однократной инъекции Cingal, их эффективность через 6 месяцев вполне может быть отличается от Monovisc. Это привело бы к разным значениям полезности, полученным после лечения, и различным ICUR, если бы вместо Monovisc использовался либо Durolane, либо Synvisc-One. Это было исследовано с помощью анализа чувствительности, в котором в расчетах использовалась стоимость Monovisc (анализ чувствительности 2 дюйма).Результат подтвердил, что Cingal является рентабельным по сравнению с группой лечения, получавшей схему с двумя инъекциями CS и Monovisc; однако нельзя также сделать общий вывод о том, что Cingal определенно экономически эффективен по сравнению с группой сравнения, которая получает 2 инъекции CS и добавку вязкости либо Durolane, либо Synvisc-One. Это исследование подкреплено проведенным анализом чувствительности, который подтвердил надежность результатов. Эти результаты показали отсутствие различий в рентабельности комбинированного режима CS-HA с однократной инъекцией, если предположить, что пороговое значение WTP составляет 50 000 долларов за полученный QALY.Кроме того, данные, использованные в анализе, были получены из рандомизированного клинического исследования, которое обеспечило сопоставимые популяции пациентов и аналогичное распределение прогностических факторов между группами на исходном уровне. ⁵³

Выводы

В заключение, однократная инъекция, содержащая комбинированный состав CS-HA, может быть экономически эффективным методом для раннего и устойчивого облегчения симптомов при лечении ОА коленного сустава по сравнению с режимом 2-х инъекций последовательного CS и инъекции гиалуроновой кислоты (Monovisc).Режим однократной инъекции также может быть более желательным вариантом для пациентов, которые считают саму процедуру инъекции неудобной или неприятной. Дополнительный анализ чувствительности, связанный с данными о стоимости и эффективности, подтвердил надежность результатов, поскольку ICUR не превышали пороговое значение WTP в размере 50 000 долларов США / QALY. Для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные клинические испытания, обеспечивающие прямое сравнение двух вариантов лечения со сбором данных о затратах на уровне пациента.

Сноски

ЭКСПЕРТНАЯ ПРОВЕРКА: Четыре рецензента внесли свой вклад в отчет о коллегиальной проверке. В отчетах рецензентов было 1856 слов без каких-либо конфиденциальных комментариев академическому редактору.

ФИНАНСИРОВАНИЕ: Автор (ы) раскрыл получение следующей финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи: Это исследование финансировалось исследовательским грантом от Pendopharm.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТНЫХ ИНТЕРЕСАХ: Автор (ы) заявили о следующих потенциальных конфликтах интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи: Dr Etienne L.Белзил рассказывает, что говорил от Pendopharm, консультировал Zimmer Biomet и Bodycad и преподавал в Smith & Nephew и Stryker. Д-р Роберт Дикон рассказывает, что говорил от Pendopharm, консультировал Anika Therapeutics и преподавал для Arthrex. Д-р Мохит Бхандари — консультант компаний Pendopharm, Sanofi, Amgen, DJO и Ferring. Доктор Мартин Ламонтань — консультант Pendopharm. Доктор Роберт МакКормак получил гонорар в качестве консультанта по образованию в компаниях Pendopharm, Sanofi и Bioventus.

Вклад авторов

ELB, RTD, MB, ML и RM разработали и разработали эксперименты.CV проанализировал данные. CV написал первый черновик рукописи. ELB, RTD, CV, MB, ML и RM внесли свой вклад в написание рукописи, согласились с результатами и выводами рукописи, совместно разработали структуру и аргументы для статьи, внесли критические исправления и одобрили окончательную версию. Все авторы просмотрели и одобрили окончательную рукопись.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Losina E, Daigle ME, Suter LG, et al. Лекарства, модифицирующие болезнь, при остеоартрозе коленного сустава: могут ли они быть экономически эффективными? Хрящевой артроз.2013; 21: 655–667. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Марш Дж. Д., Бирмингем ТБ, Гиффин Дж. Р. и др. Анализ экономической эффективности артроскопической хирургии по сравнению с консервативным лечением остеоартрита коленного сустава. BMJ Open. 2016; 6: e009949. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Ozturk C, Atamaz F, Hepguler S, Argin M, Arkun R. Безопасность и эффективность внутрисуставного гиалуронана с / без кортикостероидов при остеоартрите коленного сустава: однолетнее простое слепое рандомизированное исследование. Rheumatol Int.2006. 26: 314–319. [PubMed] [Google Scholar] 4. Puig-Junoy J, Ruiz Zamora A. Социально-экономические издержки остеоартрита: систематический обзор исследований стоимости болезни. Semin Arthritis Rheum. 2015; 44: 531–541. [PubMed] [Google Scholar] 5. Розен Дж., Санчети П., Фирлингер А., Ниази Ф., Джохал Х., Беди А. Экономическая эффективность различных форм внутрисуставных инъекций для лечения остеоартроза коленного сустава. Adv Ther. 2016; 4: 4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Tarride JE, Haq M, O’Reilly DJ и др.Чрезмерное бремя остеоартроза в провинции Онтарио, Канада. Ревматоидный артрит. 2012; 64: 1153–1161. [PubMed] [Google Scholar] 7. Беллами Дж. Л., Гофф Б. Дж., Сайид С. А.. Экономическое влияние кеторолака по сравнению с внутрисуставными инъекциями кортикостероидов в колено при остеоартрите: рандомизированное двойное слепое проспективное исследование. J Артропластика. 2016; 31: 293–297. [PubMed] [Google Scholar] 10. Bruyere O, Cooper C, Pelletier JP, et al. Заявление о консенсусе по алгоритму Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (ESCEO) для лечения остеоартрита коленного сустава — от доказательной медицины к реальной жизни.Semin Arthritis Rheum. 2016; 45: S3 – S11. [PubMed] [Google Scholar] 12. Хохберг М.К., Альтман Р.Д., Эйприл К.Т. и др. Рекомендации Американского колледжа ревматологии, 2012 г., по использованию нефармакологических и фармакологических методов лечения остеоартрита кисти, бедра и колена. Arthritis Care Res. 2012; 64: 465–474. [PubMed] [Google Scholar] 13. Евсевар Д.С. Лечение остеоартроза коленного сустава: научно обоснованное руководство, 2-е издание. J Am Acad Orthop Surg. 2013; 21: 571–576. [PubMed] [Google Scholar] 14. Джордан К.М., Арден Н.К., Доэрти М. и др.Рекомендации EULAR 2003: научно обоснованный подход к лечению остеоартрита коленного сустава: отчет Рабочей группы Постоянного комитета по международным клиническим исследованиям, включая терапевтические испытания (ESCISIT) Ann Rheum Dis. 2003. 62: 1145–1155. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Макалиндон Т.Э., Баннуру Р.Р., Салливан М.С. и др. Рекомендации OARSI по безоперационному лечению остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз. 2014; 22: 363–388. [PubMed] [Google Scholar] 16. Национальный центр сотрудничества по хроническим заболеваниям.Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства: руководство. Остеоартрит: Национальное клиническое руководство по уходу и лечению у взрослых. Лондон, Англия: Королевский колледж врачей Лондона; 2008. [Google Scholar] 17. Синус К. Остеоартроз: диагностика и лечение. Я семейный врач. 2012; 85: 49–56. [PubMed] [Google Scholar] 18. Фрейтаг Дж., Бейтс Д., Бойд Р. и др. Терапия мезенхимальными стволовыми клетками в лечении остеоартрита: репаративные пути, безопасность и эффективность — обзор. BMC Musculoskelet Disord.2016; 17: 230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Канчанатаван В., Арирачакаран А., Чайенкий К. и др. Краткосрочные результаты инъекции богатой тромбоцитами плазмы для лечения остеоартрита коленного сустава. Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc. 2016; 24: 1665–1677. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хошбин А., Леру Т., Вассерштейн Д. и др. Эффективность богатой тромбоцитами плазмы в лечении симптоматического остеоартрита коленного сустава: систематический обзор с количественным синтезом. Артроскопия. 2013; 29: 2037–2048.[PubMed] [Google Scholar] 21. Лауди А.Б., Баккер Э.В., Рекерс М., Моэн М.Х. Эффективность инъекций богатой тромбоцитами плазмы при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Br J Sports Med. 2015; 49: 657–672. [PubMed] [Google Scholar] 22. Садабад Х.Н., Бехзадифар М, Арастех Ф., Бехзадифар М, Дехган Х.Р. Эффективность обогащенной тромбоцитами плазмы по сравнению с гиалуроновой кислотой для лечения остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Электронный врач. 2016; 8: 2115–2122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23.Баннуру Р.Р., Натов Н.С., Обадан И.Е., Прайс Л.Л., Шмид С.Х., Макалиндон Т.Э. Терапевтическая траектория гиалуроновой кислоты по сравнению с кортикостероидами в лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Ревматоидный артрит. 2009. 61: 1704–1711. [PubMed] [Google Scholar] 24. Беллами Н., Кэмпбелл Дж., Робинсон В., Джи Т., Борн Р., Уэллс Г. Внутрисуставной кортикостероид для лечения остеоартроза колена. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 2: CD005328. [PubMed] [Google Scholar] 25. Годвин М., Доус М.Внутрисуставные инъекции стероидов при болезненных коленях: систематический обзор с метаанализом. Может Фам Врач. 2004. 50: 241–248. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Джуни П., Хари Р., Рутьес А.В. и др. Внутрисуставные кортикостероиды при остеоартрозе коленного сустава. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 10: CD005328. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ван Ф., Хе Х. Внутрисуставная гиалуроновая кислота и кортикостероиды в лечении остеоартрита коленного сустава: метаанализ. Experimental Ther. 2015; 9: 493–500.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Альтман Р.Д., Беди А., Карлссон Дж., Санкети П., Шемич Э. Различия в продуктах внутрисуставных гиалуроновых кислот при остеоартрите коленного сустава. Am J Sports Med. 2015; 17:17. [PubMed] [Google Scholar] 29. Баннуру Р.Р., Шмид С.Х., Кент Д.М., Вайсброт Э.Е., Вонг Дж.Б., Макалиндон Т.Э. Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств при остеоартрозе коленного сустава: систематический обзор и сетевой метаанализ. Ann Intern Med. 2015; 162: 46–54. [PubMed] [Google Scholar] 30.Колен С., член парламента ван ден Бекером, Мюлиер М., Хаверкамп Д. Гиалуроновая кислота в лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ с акцентом на эффективность различных продуктов. BioDrugs. 2012; 26: 257–268. [PubMed] [Google Scholar] 31. Richette P, Chevalier X, Ea HK и др. Гиалуронан при остеоартрите коленного сустава: обновленный метаанализ испытаний с низким риском систематической ошибки. RMD Open. 2015; 1: e000071. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Rutjes AW, Juni P, da Costa BR, Trelle S, Nuesch E, Reichenbach S.Вязкие добавки при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Ann Intern Med. 2012; 157: 180–191. [PubMed] [Google Scholar] 33. Strand V, McIntyre LF, Beach WR, Miller LE, Block JE. Безопасность и эффективность одобренных в США вязких добавок для лечения остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых солевым раствором исследований. J Pain Res. 2015; 8: 217–228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Trojian TH, Concoff AL, Joy SM, Hatzenbuehler JR, Saulsberry WJ, Coleman CI.Научное заявление AMSSM относительно инъекций вискозиметров при остеоартрите коленного сустава: важность для индивидуальных результатов пациента. Clin J Sport Med. 2016; 50: 84–92. [PubMed] [Google Scholar] 35. Anika Therapeutics Inc. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование перекрестно-связанного гиалуроната натрия в сочетании с триамцинолона гексацетонидом (Cingal®) для облегчения симптомов остеоартрита коленного сустава (trans Anika Therapeutics) Бедфорд, Массачусетс, Массачусетс, Аника Therapeutics Inc; 2015 г.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. de Campos GC, Rezende MU, Pailo AF, Frucchi R, Camargo OP. Добавление триамцинолона улучшает вязкость добавок: рандомизированное клиническое исследование. Clin Orthop Relat Res. 2013; 471: 613–620. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Эртюрк Ц., Алтай М.А., Алтай Н, Календер А.М., Озтюрк И.А. Улучшит ли однократная околосуставная инъекция лидокаина и кортикостероидов клиническую эффективность внутрисуставного лечения гиалуроновой кислотой симптоматического остеоартрита коленного сустава? Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc.2016; 24: 3653–3660. [PubMed] [Google Scholar] 38. Petrella RJ, Emans PJ, Alleyne J, Dellaert F, Gill DP, Maroney M. Безопасность и эффективность Hydros и Hydros-TA при остеоартрите коленного сустава: проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование осуществимости. BMC Musculoskelet Disord. 2015; 16:57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Monovisc ™ Сводка данных по безопасности и эффективности. Сильвер-Спринг, Мэриленд: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; 2014. [Google Scholar] 40.Гроотендорст П., Маршалл Д., Перичак Д., Беллами Н., Фини Д., Торранс Г. В.. Модель для оценки индекса полезности для здоровья отмечает 3 балла полезности от оценок индекса WOMAC у пациентов с остеоартритом коленного сустава. J Rheumatol. 2007; 34: 534–542. [PubMed] [Google Scholar] 41. Драммонд М., Скульфер М.Дж., Торранс Г.В., О’Брайен Б.Дж., Стоддарт Г.Л. Методы экономической оценки программ здравоохранения. 3-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2005. [Google Scholar] 42. Министерство здравоохранения и долгосрочного ухода.График льгот: услуги врача в соответствии с Законом о медицинском страховании. Онтарио, Онтарио: Министерство здравоохранения и долгосрочного ухода; 2015. [Google Scholar] 44. Пендофарм. В: Информация о частном плательщике. Vannabouathong C, редактор. 2016. Вложение к электронному письму под ред. [Google Scholar] 48. Брейтуэйт Р.С., Мельцер Д.О., Кинг Дж.Т., младший, Лесли Д., Робертс М.С. Что ценность современной медицины говорит о 50 000 долларов на каждое правило принятия решения о количестве лет жизни с поправкой на качество? Med Care. 2008. 46: 349–356. [PubMed] [Google Scholar] 49. Убель П.А., Хирт Р.А., Чернев М.Э., Фендрик А.М.Какова цена жизни и почему она не увеличивается с темпами инфляции? Arch Intern Med. 2003; 163: 1637–1641. [PubMed] [Google Scholar] 50. Биттон Р. Экономическое бремя остеоартрита. Am J Manag Care. 2009; 15: S230 – S235. [PubMed] [Google Scholar] 52. Грант MD, Chopra RD. Оценка TEC: Внутрисуставная гиалуроновая кислота при остеоартрите коленного сустава. Чикаго, Иллинойс: Ассоциация Голубого Креста и Голубого Щита; 2014. [PubMed] [Google Scholar] 53. Эванев Н., Карраско-Лабра А., Деверо П.Дж. и др. Как использовать рандомизированное клиническое исследование хирургической процедуры: руководство для пользователей по медицинской литературе.JAMA Surg. 2016; 151: 657–662. [PubMed] [Google Scholar]

Экономическая эффективность комбинированного препарата кортикостероид-гиалуроновая кислота с однократной инъекцией по сравнению с режимом последовательного введения кортикостероидов и гиалуроновой кислоты с двумя инъекциями

Clin Med Insights Артрит, мышечно-скелетное расстройство. 2017; 10: 1179544117712993.

Etienne L Belzile

¹ CHU de Québec-Université Laval, Québec City, QC, Canada.

Роберт Т Дикон

² Halton Healthcare Services, Оквилл, Онтарио, Канада.

Christopher Vannabouathong

³ OrthoEvidence Inc., Берлингтон, Онтарио, Канада.

Mohit Bhandari

⁴ Отделение ортопедической хирургии, Центр доказательной ортопедии, Университет Макмастера, Гамильтон, Онтарио, Канада.

Мартин Ламонтань

⁵ Медицинский факультет, Университет Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада.

Роберт Маккормак

⁶ Отделение ортопедии, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада.

¹ CHU de Québec-Université Laval, Québec City, QC, Canada.

² Halton Healthcare Services, Оквилл, Онтарио, Канада.

³ OrthoEvidence Inc., Берлингтон, Онтарио, Канада.

⁴ Отделение ортопедической хирургии, Центр доказательной ортопедии, Университет Макмастера, Гамильтон, Онтарио, Канада.

⁵ Медицинский факультет, Университет Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада.

⁶ Отделение ортопедии, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада.

Поступило 14.03.2017; Принято к печати 10 мая 2017 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Исследования показали раннее и стойкое облегчение при комбинированной терапии кортикостероидами (CS) и гиалуроновой кислотой (HA) у пациентов с остеоартритом (OA) коленного сустава. Его можно вводить с помощью одной инъекции, содержащей оба продукта, или в виде отдельных инъекций. Первый может быть более дорогим, если рассматривать только стоимость продукта, но второй требует дополнительных затрат и времени на вторую процедуру.Целью этого исследования было сравнение рентабельности однократной инъекции и режима двух инъекций. Результаты этого анализа показали, что однократная инъекция CS и HA может быть рентабельной при условии готовности платить 50 000 долларов за продленный год жизни с поправкой на качество для облегчения симптомов ОА. Это лечение также может быть более желательным для пациентов, которые считают инъекции неудобными или неприятными.

Ключевые слова: Остеоартрит коленного сустава, рентабельность, кортикостероиды, гиалуроновая кислота

Введение

Остеоартрит (ОА) коленного сустава — одно из самых распространенных заболеваний в мире. ^{1 — 6} Число людей с диагнозом ОА коленного сустава увеличивается из-за старения населения и других связанных факторов риска, таких как ожирение, снижение физической активности и более высокая частота травм колена среди молодых, активных людей . ^{1 , 4 , 7} Ожидается, что к 2020 году ОА войдет в число 10 ведущих причин количества лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) в развитых странах. ⁴ ОА коленного сустава также оказывает существенное экономическое влияние как на систему здравоохранения, так и на социальные расходы. ^{1 , 4 — 7} Не только терапевтическое вмешательство является дорогостоящим, особенно когда требуется хирургическое вмешательство, но болезнь также приводит к снижению производительности из-за неспособности пациента работать. ^{4 — 6} По мере роста распространенности ОА финансовое бремя, связанное с этим заболеванием, также будет расти, ^{2 , 5 , 7} подчеркивая важность эффективных, но доступные методы лечения.

Внутрисуставные инъекции обычно используются для лечения ОА коленного сустава после того, как более консервативные методы оказались неэффективными, и доступные варианты включают кортикостероид (CS), гиалуроновую кислоту (HA), богатую тромбоцитами плазму и терапию мезенхимальными стволовыми клетками. ^{8 — 18} Последние 2 метода являются более поздними разработками, и доказательства их эффективности у этой популяции пациентов ограничены ^{18 — 22} ; тем не менее, существует множество опубликованных научных статей об эффективности инъекций CS и HA для лечения ОА коленного сустава.Данные свидетельствуют о том, что инъекции CS являются эффективными в краткосрочной перспективе (например, до 4 недель после инъекции), но не показывают никакого эффекта после этого периода времени. ^{17 , 23 — 27} Дополнительные исследования продемонстрировали терапевтическую ценность инъекций ГК через 3–6 месяцев после инъекции. ^{17 , 23 , 27 — 34}

Раннее облегчение симптомов, приписываемое КС, и более долгосрочные улучшения после инъекций ГК послужили основанием для ряда рандомизированных исследований, в которых оценивали CS плюс HA по сравнению с одним HA.Эти исследования продемонстрировали более быстрое уменьшение боли при добавлении CS к вискозиметрии с HA без разницы между группами лечения после 4 недель. ^{3 , 35 — 38} Эту форму лечения можно вводить путем однократной инъекции, содержащей комбинированный состав CS-HA ^{35 , 38} или последовательных инъекций каждого продукта ^{3 , 36 , 37} — первый потенциально может быть дороже, если смотреть строго на стоимость продукта, но второй несет дополнительные расходы и неудобства, связанные с дополнительным посещением и процедурой инъекции.Таким образом, целью данного исследования было сравнить рентабельность комбинированного препарата CS-HA с однократной инъекцией и схемы с двумя инъекциями, состоящей из последовательных инъекций CS и HA.

Методы

Баллы полезности лечения

Показатели индекса артрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) были получены из популяции анализа намеренных лечиться в исследовании Cingal 13-01 ({«тип»: «клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT018 «,» term_id «:» NCT018 «}} NCT018), многоцентровое двойное слепое клиническое исследование с тремя группами, в ходе которого пациенты с ОА коленного сустава были рандомизированы в группу Cingal (n = 149), Monovisc (n = 150) или физиологический раствор (n = 69) (дополнительные сведения об исследовании см. В дополнительных данных).Cingal представляет собой сшитый гиалуронат натрия для однократной инъекции (Monovisc, 88 мг) в сочетании с кортикостероидом (триамцинолона гексацетонид, 18 мг), поставляемый в виде стандартной дозы 4 мл в шприце объемом 5 мл. ³⁵ Monovisc представляет собой инъекцию сшитой гиалуроновой кислоты с однократной инъекцией (молекулярная масса: 1000-2900 кДа), предназначенная для лечения боли при ОА коленного сустава. ³⁹ представляет исходные характеристики пациентов, включенных в это исследование. Короче говоря, критериями включения в это исследование были пациенты с диагнозом ОА коленного сустава I — III степени по Келлгрену-Лоуренсу в возрасте от 40 до 75 лет, с индексом массы тела ≤40 кг / м ² и исходной оценкой боли WOMAC от ≥ 40 мм и ≤90 мм по шкале 100 мм. ³⁵ Поскольку баллы WOMAC в этом исследовании измерялись по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале, эти значения были преобразованы в шкалу WOMAC Likert для оценки баллов Health Utilities Index Mark 3 с использованием методов, предложенных Grootendorst et al. ⁴⁰ Показатели полезности варьируются от 0,0 до 1,0, которые представляют состояние здоровья от смерти до идеального здоровья. ⁴¹ Для целей этого анализа оценки полезности группы Cingal представляли группу схемы с одной инъекцией (комбинированный состав CS-HA), а группы Monovisc представляли схему с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA). группа.Это решение было принято на основании представления о том, что CS дает незначительную пользу или не дает никакой пользы в течение 3-4 недель после инъекции, а эффекты лечения в этой группе через 6 месяцев в основном будут связаны с добавлением вязких веществ с HA. ^{3 , 17 , 23 — 27 , 35 — 38} Также не было статистически значимых различий в группах лечения WOMAC (между двумя подшкалами C) vs Monovisc) на исходном уровне и при последнем контрольном визите через 6 месяцев, что свидетельствует об ограниченном синергетическом эффекте или отсутствии синергетического эффекта при сочетании CS и HA и о том, что любая разница в оценках полезности между двумя группами через 6 месяцев будет минимальной. ³⁵ Также предполагалось, что любой из 3 продуктов HA для однократной инъекции (Durolane, Monovisc, Synvisc-One) можно использовать в режиме 2-инъекций, и что эффективность лечения была одинаковой для всех 3 брендов, поскольку все они перекрещиваются. -связанные препараты ГК. ³² Оценка полезности была рассчитана на исходном уровне и через 6 месяцев после закачки, чтобы определить полезность, полученную за этот период времени.

Таблица 1

Исходные характеристики пациентов в исследовании Cingal 13-01.

АНАЛИЗ	ЛЕЧЕБНАЯ ГРУППА	СТОИМОСТЬ ПРОДУКТА, CAN $	СТОИМОСТЬ ЗА 6 МЕСЯЦЕВ,
1.Самая низкая стоимость инъекции CS (7,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,261	3817,39	Преобладающий
	Режим двух последовательных инъекций )	391,33 b	1038,92 b	0,254	4090,24 b
2. Самая низкая стоимость впрыска ГК (320,00 долл. США) Режим CS-HA	, комбинированный		400.00	996,34	0,261	3817,39	$ 2464,29
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	331,50 b
3. Самые низкие затраты на инъекции CS (7,00 долларов США) и HA (320,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0.261	3817,39	$ 3107,14
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	327,00 b	974,59 b	b	0,25	4. Самая высокая стоимость инъекции CS (16,00 долларов США) и минимальная стоимость инъекции HA (320,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,261	3817.39	$ 1821,43
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	336,00 b	983,59 b	0,254					Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	480,00 b	1195,61 b	0,261	4580.88 b	21 741,14 долл. США
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95			4107,95			Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,209 b	4767,18 b		$ 1046.22
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95
7. Повышение общей стоимости однократной инъекции и повышение полезности режим на 20%	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	480,00 b	1195,61 b	0,313 b	3819,84	$ 2579.46
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95

II 0,0) 9025 мм (функция WOMAC, функция WOMAC, среднее ± стандартное отклонение)

ХАРАКТЕРИСТИКА	CINGAL (N = 149)	MONOVISC (N = 150)	SALINE (N = 69)
Возраст, y (среднее ± стандартное отклонение)
59,19 ± 8,62	58,03 ± 9,02
Самка, № (%)	97 (65,10)	99 (66,00)	51 (73,91)
Индекс массы тела, кг / м2 ( среднее ± стандартное отклонение)	28,9 ± 4,7	28,4 ± 4.5	29,1 ± 4,5
Степень Келлгрена-Лоуренса, № (%)
I	36 (24,2)	24 (16,0)	17 (24,6)
84 (56,4)	98 (65,3)	38 (55,1)
III	29 (19,4)	27 (18,0)	14 (20,3)
IV	1 (0,7)	0 (0,0)
WOMAC боль, мм (среднее ± стандартное отклонение)	59.0 ± 12,4	61,0 ± 11,7	58,8 ± 10,6
Жесткость WOMAC, мм (среднее ± стандартное отклонение)	53,6 ± 19,3	57,2 ± 17,1	54,2 ± 17,9
55,0 ± 16,2	56,8 ± 16,8	55,8 ± 15,7

Данные о стоимости лечения

В отношении затрат использовалась перспектива единого плательщика. Информация о стоимости была получена из Таблицы льгот Онтарио и Списка лекарств Квебека; получены оптовые цены на продукцию для индивидуальных инъекций; а также данные были взяты из 2 ранее опубликованных экономических исследований, проведенных Losina et al. ^-1 и Bellamy et al. ^{7 , 42 — 44} Значения в долларах США были конвертированы в канадские доллары (Can $) и установлены в 2016 Can $ с использованием методов, предоставленных Банком Канады и Бюро статистики труда США. ^{45 — 47} Общая стоимость лечения на одного пациента включала продукт (по оптовой цене), первоначальный консультационный визит, процедуру инъекции и дополнительный традиционный уход (например, нестероидные противовоспалительные препараты, парацетамол, физиотерапию). , и вспомогательные устройства) на 6 месяцев.Стоимость Cingal была использована для комбинированного препарата CS-HA. ⁴⁴ Были рассмотрены три различных продукта ГК для однократного впрыска (Durolane, Monovisc, Synvisc-One), ⁴⁴ , и для первичного анализа была рассчитана средняя стоимость по 3 брендам. Был обнаружен диапазон различных затрат для инъекций CS: ^{7 , 43} , и среднее значение этого диапазона использовалось в первичном анализе. Стоимость одной инъекции CS и одной инъекции HA складывалась вместе, чтобы рассчитать общую стоимость продукта для группы с двумя инъекциями.Losina et al., ^{, 1,} определили стоимость традиционной помощи за годичный период, которая была скорректирована с учетом всего 6 месяцев лечения. содержит сводку сметы затрат. Общая стоимость каждого лечения в течение 6 месяцев рассчитывалась по следующей формуле:

Стоимость лечения = Стоимость продукта + Стоимость первичной консультации + (Количество инъекций × Стоимость инъекционной процедуры) + Стоимость обычного лечения

Таблица 2

	СТОИМОСТЬ CAN $
Первичная консультация	83.10
Процедура впрыска	51,25
Обычный уход в течение 6 месяцев	461,99
Комбинированный CS-HA (Cingal)	400,00
9007 900	409,00
Monovisc	320,00
Synvisc-One	424,00
Среднее значение	384,33
Диапазон		00–16,00
	Середина: 11,50

Анализ полезности затрат

Полезность затрат оценивалась с использованием метрики затрат на год жизни с поправкой на качество (QALY). QALY — это результат для здоровья, который одновременно фиксирует в одном измерении как изменения количества жизни (смертность), так и изменения качества жизни (заболеваемость). ⁴¹ Для определения количества QALY, полученных в результате лечения, средний исходный балл полезности вычитался из среднего 6-месячного балла полезности после лечения.

Коэффициенты дополнительных затрат и полезности (ICUR) использовались для сравнения двух схем лечения. ICUR рассчитывали по формуле (C _B — C _A ) / (Q _B — Q _A ), где C _B и C _A представляли стоимость лечения B и лечения A соответственно, а Q _B и Q _A представляли QALY, полученные для лечения B и лечения A, соответственно. Лечение считалось рентабельным, если оно упало ниже порога готовности платить (WTP), который в опубликованной литературе варьировался от 50 000 долл. США / QALY до 150 000 долл. США / QALY, и является доминирующим, если оно является более эффективным и менее эффективным. дорого по сравнению с альтернативой. ^{48 , 49} Порог WTP в размере 50 000 долларов США / QALY был выбран, поскольку это наиболее консервативное значение. Извлечение и анализ данных были выполнены с использованием Microsoft Excel (версия 2010; Microsoft, Редмонд, Вашингтон, США).

Анализ чувствительности

Анализ чувствительности проводился для определения надежности результатов. ICUR был пересчитан при различных сценариях затрат для инъекций CS и HA после увеличения общей стоимости режима однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) на 20%, что снизило полезность режима однократной инъекции на 20%, и увеличив как общие затраты, так и коммунальные услуги в группе с однократным впрыском на 20%.

Результаты

Оценка полезности

Оценка полезности пациентов, получавших режим с однократной инъекцией (комбинированный состав CS-HA), улучшилась на 0,261 QALY, увеличившись с 0,501 QALY на исходном уровне до 0,762 QALY через 6 месяцев (). В группе с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA) показатели полезности улучшились с 0,486 QALY на исходном уровне до 0,740 QALY через 6 месяцев после лечения, т.е. разница составила 0,254 QALY ().

Таблица 3

9025 H

ГРУППА ОБРАБОТКИ	СЧЕТ БАЗОВОЙ УТИЛИТЫ	6-МЕСЯЧНЫЙ ОЦЕНКА УТИЛИТЫ	QALYS GAINED PER 6 MO
Режим однократного впрыска .501	0,762	0,261
Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	0,486	0,740	0,254

Стоимость-полезность

Основной случай анализа ICUR ) продемонстрировали, что режим однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) преобладал над режимом 2-инъекции (последовательные инъекции CS и HA), поскольку лечение однократной инъекцией было менее затратным и более эффективным (;).Разница в полезности, полученной в группе с однократным впрыском, по сравнению с группой с двумя впрысками, составила дополнительные 0,007 QALY, а однократный впрыск был также дешевле на 47,08 доллара.

Коэффициенты дополнительных затрат и полезности (ICUR) для всех моделей через 6 месяцев. Отрицательные значения указывают на то, что режим однократной инъекции был менее дорогостоящим и более эффективным, чем режим двух инъекций.

Can $ обозначает канадский доллар; CS, кортикостероид; HA, гиалуроновая кислота; ICUR, коэффициент дополнительных затрат и полезности; QALY — год жизни с поправкой на качество; WTP, готовность платить.↑ = увеличено; ↓ = уменьшилось.

Таблица 4

Соотношение дополнительных затрат и полезности режима однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) по сравнению с режимом 2 инъекций (последовательные инъекции CS и HA) — базовый случай.

канадских долларов канадских долларов ) 9025 Результаты анализа чувствительности (;) варьировались от режима однократной инъекции, по-прежнему преобладающего в режиме с двумя инъекциями (когда использовалась самая низкая заявленная стоимость индивидуальной инъекции CS — анализ чувствительности 1) до 21 741 долл. США.14 / QALY (когда общая стоимость режима однократной инъекции была увеличена на 20% — анализ чувствительности 5). Режим однократной инъекции оставался ниже порогового значения WTP в размере 50 000 долларов США / QALY во всех сценариях по сравнению с методом двух инъекций.

Таблица 5

Результаты анализа чувствительности.

ОБРАБОТКА ГРУППЫ	СТОИМОСТЬ ПРОДУКТА,	СТОИМОСТЬ ЗА 6 месяцев,
Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	400.00	996,34	0,261	3817,39	Преобладающий
Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83 a	1043,42 a	1043,42

CAN $ НА ЗАРАБОТАННОЕ КАЧЕСТВО) ^b 9257 979 9251 Повышенная общая стоимость режима однократного введения на 20% уменьшено режим однократного введения на 20%7 9002 как цель исследования Цели обсуждения2 рентабельность комбинированного препарата CS-HA с однократной инъекцией по сравнению с режимом с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA) для лечения ОА коленного сустава в течение 6-месячного периода. ICUR был рассчитан между двумя методами лечения при ряде допущений с использованием данных ранее проведенного рандомизированного клинического исследования, а надежность результатов была проверена с помощью различных анализов чувствительности в отношении затрат и эффективности.

Результаты первичного анализа показали, что режим с однократной инъекцией преобладает над методом лечения с двумя инъекциями, поскольку первый был менее дорогостоящим, но также привел к увеличению полезности через 6 месяцев; однако количество клинических испытаний, оценивающих сравнение между двумя видами лечения напрямую, ограничено, и этот результат был основан на определенных предположениях включенных данных. Если предположить, что оба вмешательства приведут к одинаковым показателям полезности через 6 месяцев после инъекции, простой анализ затрат покажет, что состав для однократной инъекции примерно на 50 долларов дешевле, чем метод 2-инъекций.Несколько различных анализов чувствительности также продемонстрировали экономическую целесообразность режима однократной инъекции по сравнению с методом двух инъекций с использованием порогового значения WTP в размере 50 000 долл. / QALY; самый большой ICUR составил 21 741,14 доллара на QALY, что явилось результатом увеличения общей стоимости режима однократной инъекции на 20% (анализ чувствительности 5 дюймов). В частности, при двух альтернативных сценариях, в которых были предложены большие различия между оценками полезности (анализ чувствительности 6 и 7 дюймов), режим однократной инъекции по-прежнему считался рентабельным, даже если его оценка полезности была на 20% ниже (ICUR = 1046 долларов США.22 / QALY), или если он был на 20% дороже и на 20% эффективнее (ICUR = 2579,46 $ / QALY).

Поиск рентабельных методов лечения ОА коленного сустава должен стать первоочередной задачей медицинских работников из-за его растущей распространенности и нагрузки на систему здравоохранения. ^{1 , 50 , 51} В ходе предыдущих исследований было установлено, что комбинированное лечение инъекциями КС и ГК следует считать более благоприятным вариантом, чем любое лечение по отдельности, для получения раннего и стойкого облегчения симптомов . ^{3 , 35 — 38} Текущий анализ показал, что комбинированный состав CS-HA с однократной инъекцией, такой как Cingal, является рентабельным по сравнению с режимом с 2 инъекциями, состоящим из последовательных CS и Инъекции гиалуроновой кислоты, поскольку разница в стоимости продукта между двумя методами может быть уменьшена за счет необходимости проведения второй процедуры инъекции. Схема лечения с двумя инъекциями также может быть менее желательной для пациентов просто из-за задержки лечения или времени и дискомфорта, связанных с самой процедурой инъекции.Хотя результаты этого анализа не являются окончательными и их следует интерпретировать с осторожностью, они дают основания для дальнейшего изучения этой темы в будущих исследованиях.

Анализ чувствительности показал, что основная причина разницы в стоимости между двумя видами лечения была связана с тем, какой продукт ГК использовался в схеме с двумя инъекциями. Затраты на 3 марки HA значительно различаются: Monovisc стоит 320 долларов за инъекцию, Durolane — 409 долларов за инъекцию, а Synvisc-One — 424 доллара за инъекцию, причем последние 2 даже дороже, чем Cingal (400 долларов за инъекцию). . ⁴⁴ Также важно отметить, что цена на один из этих продуктов будет варьироваться от региона к региону.

Это исследование имеет ряд ограничений. Данные для анализа были получены всего в одном клиническом испытании. Требуются дополнительные доказательства сопоставимых экспериментов, которые затем будут объединены в метаанализ, чтобы обеспечить более точные и достоверные оценки эффективности лечения в двух группах лечения. Популяция пациентов в этом исследовании включала пациентов с диагнозом ОА коленного сустава от I до III степени по Келлгрену-Лоуренсу.Эффективность и стоимость лечения могут варьироваться в зависимости от исходной тяжести ОА, и было бы целесообразно изучить эти потенциальные различия в будущих исследованиях. Также предполагалось, что полезность, полученная в группе Monovisc в исследовании Cingal 13-01, была репрезентативной для группы лечения, которая получала как CS, так и HA внутрисуставно в виде последовательных инъекций. Обоснованием этого предположения было то, что инъекции CS не приносят пользы в течение 3-4 недель после инъекции, а эффекты, наблюдаемые через 6 месяцев, могут быть связаны только с добавлением вязких добавок с HA. ^{3 , 17 , 23 — 27 , 35 — 38} Статистически значимых различий в исходном и окончательном периоде наблюдения также не было. субшкалы между двумя группами лечения (Cingal vs Monovisc), предполагающие отсутствие синергетического эффекта при сочетании CS и HA и что любая разница в оценках полезности между двумя группами через 6 месяцев будет минимальной. ³⁵ Это было сделано для обеспечения сопоставимости популяций пациентов между группами; тем не менее, необходимы дополнительные исследования, которые напрямую сравнивают комбинированный состав CS-HA с однократной инъекцией с режимом лечения CS и HA с двумя инъекциями в гомогенном образце, чтобы получить более точные оценки полезности.Также предполагалось, что пациенты в обеих группах получали одинаковую медицинскую помощь. Пациенты, получающие такое лечение, могут не нуждаться во всех аспектах обычного лечения или могут отличаться в разных группах. В нашем анализе использовались оптовые цены на инъекции, но розничные цены на эти продукты могут отличаться по разным причинам, например, по месту нахождения и способу приобретения продукта. Также могут быть различия в дополнительных расходах, связанных с побочными эффектами или использованием других методов лечения между группами.Экономические последствия отсутствия у пациента рабочего времени, транспортных расходов и потери производительности в течение 6 месяцев также не оценивались, что, вероятно, существенно повлияло бы на общую стоимость режима с двумя инъекциями, поскольку он требует дополнительного посещения. Все эти соображения повлияют на ICUR. В будущих рандомизированных клинических испытаниях по этой теме также следует собирать экономические данные на уровне пациентов, включая косвенные затраты, во время исследования, чтобы получить более точные оценки общей денежной стоимости помощи.Другое предположение заключалось в том, что все продукты ГК для однократной инъекции имели тот же лечебный эффект, что и Monovisc, поэтому в первичном анализе использовалась средняя стоимость трех разных брендов. Хотя Durolane, Monovisc и Synvisc-One являются химически сшитыми продуктами, Monovisc классифицируется как ГК средней молекулярной массы (от> 1500 до <3000 кДа), тогда как два других классифицируются как высокомолекулярные ( ≥3000 кДа) продуктов, и есть данные, свидетельствующие о том, что молекулярная масса влияет на клинические исходы. ^{28 , 39 , 52} Таким образом, хотя и Durolane, и Synvisc-One более дорогостоящие, чем комбинированная форма CS-HA для однократной инъекции Cingal, их эффективность через 6 месяцев вполне может быть отличается от Monovisc. Это привело бы к разным значениям полезности, полученным после лечения, и различным ICUR, если бы вместо Monovisc использовался либо Durolane, либо Synvisc-One. Это было исследовано с помощью анализа чувствительности, в котором в расчетах использовалась стоимость Monovisc (анализ чувствительности 2 дюйма).Результат подтвердил, что Cingal является рентабельным по сравнению с группой лечения, получавшей схему с двумя инъекциями CS и Monovisc; однако нельзя также сделать общий вывод о том, что Cingal определенно экономически эффективен по сравнению с группой сравнения, которая получает 2 инъекции CS и добавку вязкости либо Durolane, либо Synvisc-One. Это исследование подкреплено проведенным анализом чувствительности, который подтвердил надежность результатов. Эти результаты показали отсутствие различий в рентабельности комбинированного режима CS-HA с однократной инъекцией, если предположить, что пороговое значение WTP составляет 50 000 долларов за полученный QALY.Кроме того, данные, использованные в анализе, были получены из рандомизированного клинического исследования, которое обеспечило сопоставимые популяции пациентов и аналогичное распределение прогностических факторов между группами на исходном уровне. ⁵³

Выводы

В заключение, однократная инъекция, содержащая комбинированный состав CS-HA, может быть экономически эффективным методом для раннего и устойчивого облегчения симптомов при лечении ОА коленного сустава по сравнению с режимом 2-х инъекций последовательного CS и инъекции гиалуроновой кислоты (Monovisc).Режим однократной инъекции также может быть более желательным вариантом для пациентов, которые считают саму процедуру инъекции неудобной или неприятной. Дополнительный анализ чувствительности, связанный с данными о стоимости и эффективности, подтвердил надежность результатов, поскольку ICUR не превышали пороговое значение WTP в размере 50 000 долларов США / QALY. Для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные клинические испытания, обеспечивающие прямое сравнение двух вариантов лечения со сбором данных о затратах на уровне пациента.

Сноски

ЭКСПЕРТНАЯ ПРОВЕРКА: Четыре рецензента внесли свой вклад в отчет о коллегиальной проверке. В отчетах рецензентов было 1856 слов без каких-либо конфиденциальных комментариев академическому редактору.

ФИНАНСИРОВАНИЕ: Автор (ы) раскрыл получение следующей финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи: Это исследование финансировалось исследовательским грантом от Pendopharm.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТНЫХ ИНТЕРЕСАХ: Автор (ы) заявили о следующих потенциальных конфликтах интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи: Dr Etienne L.Белзил рассказывает, что говорил от Pendopharm, консультировал Zimmer Biomet и Bodycad и преподавал в Smith & Nephew и Stryker. Д-р Роберт Дикон рассказывает, что говорил от Pendopharm, консультировал Anika Therapeutics и преподавал для Arthrex. Д-р Мохит Бхандари — консультант компаний Pendopharm, Sanofi, Amgen, DJO и Ferring. Доктор Мартин Ламонтань — консультант Pendopharm. Доктор Роберт МакКормак получил гонорар в качестве консультанта по образованию в компаниях Pendopharm, Sanofi и Bioventus.

Вклад авторов

ELB, RTD, MB, ML и RM разработали и разработали эксперименты.CV проанализировал данные. CV написал первый черновик рукописи. ELB, RTD, CV, MB, ML и RM внесли свой вклад в написание рукописи, согласились с результатами и выводами рукописи, совместно разработали структуру и аргументы для статьи, внесли критические исправления и одобрили окончательную версию. Все авторы просмотрели и одобрили окончательную рукопись.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Losina E, Daigle ME, Suter LG, et al. Лекарства, модифицирующие болезнь, при остеоартрозе коленного сустава: могут ли они быть экономически эффективными? Хрящевой артроз.2013; 21: 655–667. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Марш Дж. Д., Бирмингем ТБ, Гиффин Дж. Р. и др. Анализ экономической эффективности артроскопической хирургии по сравнению с консервативным лечением остеоартрита коленного сустава. BMJ Open. 2016; 6: e009949. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Ozturk C, Atamaz F, Hepguler S, Argin M, Arkun R. Безопасность и эффективность внутрисуставного гиалуронана с / без кортикостероидов при остеоартрите коленного сустава: однолетнее простое слепое рандомизированное исследование. Rheumatol Int.2006. 26: 314–319. [PubMed] [Google Scholar] 4. Puig-Junoy J, Ruiz Zamora A. Социально-экономические издержки остеоартрита: систематический обзор исследований стоимости болезни. Semin Arthritis Rheum. 2015; 44: 531–541. [PubMed] [Google Scholar] 5. Розен Дж., Санчети П., Фирлингер А., Ниази Ф., Джохал Х., Беди А. Экономическая эффективность различных форм внутрисуставных инъекций для лечения остеоартроза коленного сустава. Adv Ther. 2016; 4: 4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Tarride JE, Haq M, O’Reilly DJ и др.Чрезмерное бремя остеоартроза в провинции Онтарио, Канада. Ревматоидный артрит. 2012; 64: 1153–1161. [PubMed] [Google Scholar] 7. Беллами Дж. Л., Гофф Б. Дж., Сайид С. А.. Экономическое влияние кеторолака по сравнению с внутрисуставными инъекциями кортикостероидов в колено при остеоартрите: рандомизированное двойное слепое проспективное исследование. J Артропластика. 2016; 31: 293–297. [PubMed] [Google Scholar] 10. Bruyere O, Cooper C, Pelletier JP, et al. Заявление о консенсусе по алгоритму Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (ESCEO) для лечения остеоартрита коленного сустава — от доказательной медицины к реальной жизни.Semin Arthritis Rheum. 2016; 45: S3 – S11. [PubMed] [Google Scholar] 12. Хохберг М.К., Альтман Р.Д., Эйприл К.Т. и др. Рекомендации Американского колледжа ревматологии, 2012 г., по использованию нефармакологических и фармакологических методов лечения остеоартрита кисти, бедра и колена. Arthritis Care Res. 2012; 64: 465–474. [PubMed] [Google Scholar] 13. Евсевар Д.С. Лечение остеоартроза коленного сустава: научно обоснованное руководство, 2-е издание. J Am Acad Orthop Surg. 2013; 21: 571–576. [PubMed] [Google Scholar] 14. Джордан К.М., Арден Н.К., Доэрти М. и др.Рекомендации EULAR 2003: научно обоснованный подход к лечению остеоартрита коленного сустава: отчет Рабочей группы Постоянного комитета по международным клиническим исследованиям, включая терапевтические испытания (ESCISIT) Ann Rheum Dis. 2003. 62: 1145–1155. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Макалиндон Т.Э., Баннуру Р.Р., Салливан М.С. и др. Рекомендации OARSI по безоперационному лечению остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз. 2014; 22: 363–388. [PubMed] [Google Scholar] 16. Национальный центр сотрудничества по хроническим заболеваниям.Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства: руководство. Остеоартрит: Национальное клиническое руководство по уходу и лечению у взрослых. Лондон, Англия: Королевский колледж врачей Лондона; 2008. [Google Scholar] 17. Синус К. Остеоартроз: диагностика и лечение. Я семейный врач. 2012; 85: 49–56. [PubMed] [Google Scholar] 18. Фрейтаг Дж., Бейтс Д., Бойд Р. и др. Терапия мезенхимальными стволовыми клетками в лечении остеоартрита: репаративные пути, безопасность и эффективность — обзор. BMC Musculoskelet Disord.2016; 17: 230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Канчанатаван В., Арирачакаран А., Чайенкий К. и др. Краткосрочные результаты инъекции богатой тромбоцитами плазмы для лечения остеоартрита коленного сустава. Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc. 2016; 24: 1665–1677. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хошбин А., Леру Т., Вассерштейн Д. и др. Эффективность богатой тромбоцитами плазмы в лечении симптоматического остеоартрита коленного сустава: систематический обзор с количественным синтезом. Артроскопия. 2013; 29: 2037–2048.[PubMed] [Google Scholar] 21. Лауди А.Б., Баккер Э.В., Рекерс М., Моэн М.Х. Эффективность инъекций богатой тромбоцитами плазмы при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Br J Sports Med. 2015; 49: 657–672. [PubMed] [Google Scholar] 22. Садабад Х.Н., Бехзадифар М, Арастех Ф., Бехзадифар М, Дехган Х.Р. Эффективность обогащенной тромбоцитами плазмы по сравнению с гиалуроновой кислотой для лечения остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Электронный врач. 2016; 8: 2115–2122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23.Баннуру Р.Р., Натов Н.С., Обадан И.Е., Прайс Л.Л., Шмид С.Х., Макалиндон Т.Э. Терапевтическая траектория гиалуроновой кислоты по сравнению с кортикостероидами в лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Ревматоидный артрит. 2009. 61: 1704–1711. [PubMed] [Google Scholar] 24. Беллами Н., Кэмпбелл Дж., Робинсон В., Джи Т., Борн Р., Уэллс Г. Внутрисуставной кортикостероид для лечения остеоартроза колена. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 2: CD005328. [PubMed] [Google Scholar] 25. Годвин М., Доус М.Внутрисуставные инъекции стероидов при болезненных коленях: систематический обзор с метаанализом. Может Фам Врач. 2004. 50: 241–248. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Джуни П., Хари Р., Рутьес А.В. и др. Внутрисуставные кортикостероиды при остеоартрозе коленного сустава. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 10: CD005328. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ван Ф., Хе Х. Внутрисуставная гиалуроновая кислота и кортикостероиды в лечении остеоартрита коленного сустава: метаанализ. Experimental Ther. 2015; 9: 493–500.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Альтман Р.Д., Беди А., Карлссон Дж., Санкети П., Шемич Э. Различия в продуктах внутрисуставных гиалуроновых кислот при остеоартрите коленного сустава. Am J Sports Med. 2015; 17:17. [PubMed] [Google Scholar] 29. Баннуру Р.Р., Шмид С.Х., Кент Д.М., Вайсброт Э.Е., Вонг Дж.Б., Макалиндон Т.Э. Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств при остеоартрозе коленного сустава: систематический обзор и сетевой метаанализ. Ann Intern Med. 2015; 162: 46–54. [PubMed] [Google Scholar] 30.Колен С., член парламента ван ден Бекером, Мюлиер М., Хаверкамп Д. Гиалуроновая кислота в лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ с акцентом на эффективность различных продуктов. BioDrugs. 2012; 26: 257–268. [PubMed] [Google Scholar] 31. Richette P, Chevalier X, Ea HK и др. Гиалуронан при остеоартрите коленного сустава: обновленный метаанализ испытаний с низким риском систематической ошибки. RMD Open. 2015; 1: e000071. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Rutjes AW, Juni P, da Costa BR, Trelle S, Nuesch E, Reichenbach S.Вязкие добавки при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Ann Intern Med. 2012; 157: 180–191. [PubMed] [Google Scholar] 33. Strand V, McIntyre LF, Beach WR, Miller LE, Block JE. Безопасность и эффективность одобренных в США вязких добавок для лечения остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых солевым раствором исследований. J Pain Res. 2015; 8: 217–228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Trojian TH, Concoff AL, Joy SM, Hatzenbuehler JR, Saulsberry WJ, Coleman CI.Научное заявление AMSSM относительно инъекций вискозиметров при остеоартрите коленного сустава: важность для индивидуальных результатов пациента. Clin J Sport Med. 2016; 50: 84–92. [PubMed] [Google Scholar] 35. Anika Therapeutics Inc. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование перекрестно-связанного гиалуроната натрия в сочетании с триамцинолона гексацетонидом (Cingal®) для облегчения симптомов остеоартрита коленного сустава (trans Anika Therapeutics) Бедфорд, Массачусетс, Массачусетс, Аника Therapeutics Inc; 2015 г.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. de Campos GC, Rezende MU, Pailo AF, Frucchi R, Camargo OP. Добавление триамцинолона улучшает вязкость добавок: рандомизированное клиническое исследование. Clin Orthop Relat Res. 2013; 471: 613–620. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Эртюрк Ц., Алтай М.А., Алтай Н, Календер А.М., Озтюрк И.А. Улучшит ли однократная околосуставная инъекция лидокаина и кортикостероидов клиническую эффективность внутрисуставного лечения гиалуроновой кислотой симптоматического остеоартрита коленного сустава? Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc.2016; 24: 3653–3660. [PubMed] [Google Scholar] 38. Petrella RJ, Emans PJ, Alleyne J, Dellaert F, Gill DP, Maroney M. Безопасность и эффективность Hydros и Hydros-TA при остеоартрите коленного сустава: проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование осуществимости. BMC Musculoskelet Disord. 2015; 16:57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Monovisc ™ Сводка данных по безопасности и эффективности. Сильвер-Спринг, Мэриленд: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; 2014. [Google Scholar] 40.Гроотендорст П., Маршалл Д., Перичак Д., Беллами Н., Фини Д., Торранс Г. В.. Модель для оценки индекса полезности для здоровья отмечает 3 балла полезности от оценок индекса WOMAC у пациентов с остеоартритом коленного сустава. J Rheumatol. 2007; 34: 534–542. [PubMed] [Google Scholar] 41. Драммонд М., Скульфер М.Дж., Торранс Г.В., О’Брайен Б.Дж., Стоддарт Г.Л. Методы экономической оценки программ здравоохранения. 3-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2005. [Google Scholar] 42. Министерство здравоохранения и долгосрочного ухода.График льгот: услуги врача в соответствии с Законом о медицинском страховании. Онтарио, Онтарио: Министерство здравоохранения и долгосрочного ухода; 2015. [Google Scholar] 44. Пендофарм. В: Информация о частном плательщике. Vannabouathong C, редактор. 2016. Вложение к электронному письму под ред. [Google Scholar] 48. Брейтуэйт Р.С., Мельцер Д.О., Кинг Дж.Т., младший, Лесли Д., Робертс М.С. Что ценность современной медицины говорит о 50 000 долларов на каждое правило принятия решения о количестве лет жизни с поправкой на качество? Med Care. 2008. 46: 349–356. [PubMed] [Google Scholar] 49. Убель П.А., Хирт Р.А., Чернев М.Э., Фендрик А.М.Какова цена жизни и почему она не увеличивается с темпами инфляции? Arch Intern Med. 2003; 163: 1637–1641. [PubMed] [Google Scholar] 50. Биттон Р. Экономическое бремя остеоартрита. Am J Manag Care. 2009; 15: S230 – S235. [PubMed] [Google Scholar] 52. Грант MD, Chopra RD. Оценка TEC: Внутрисуставная гиалуроновая кислота при остеоартрите коленного сустава. Чикаго, Иллинойс: Ассоциация Голубого Креста и Голубого Щита; 2014. [PubMed] [Google Scholar] 53. Эванев Н., Карраско-Лабра А., Деверо П.Дж. и др. Как использовать рандомизированное клиническое исследование хирургической процедуры: руководство для пользователей по медицинской литературе.JAMA Surg. 2016; 151: 657–662. [PubMed] [Google Scholar]

Экономическая эффективность комбинированного препарата кортикостероид-гиалуроновая кислота с однократной инъекцией по сравнению с режимом последовательного введения кортикостероидов и гиалуроновой кислоты с двумя инъекциями

Clin Med Insights Артрит, мышечно-скелетное расстройство. 2017; 10: 1179544117712993.

Etienne L Belzile

¹ CHU de Québec-Université Laval, Québec City, QC, Canada.

Роберт Т Дикон

² Halton Healthcare Services, Оквилл, Онтарио, Канада.

Christopher Vannabouathong

³ OrthoEvidence Inc., Берлингтон, Онтарио, Канада.

Mohit Bhandari

⁴ Отделение ортопедической хирургии, Центр доказательной ортопедии, Университет Макмастера, Гамильтон, Онтарио, Канада.

Мартин Ламонтань

⁵ Медицинский факультет, Университет Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада.

Роберт Маккормак

⁶ Отделение ортопедии, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада.

¹ CHU de Québec-Université Laval, Québec City, QC, Canada.

² Halton Healthcare Services, Оквилл, Онтарио, Канада.

³ OrthoEvidence Inc., Берлингтон, Онтарио, Канада.

⁴ Отделение ортопедической хирургии, Центр доказательной ортопедии, Университет Макмастера, Гамильтон, Онтарио, Канада.

⁵ Медицинский факультет, Университет Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада.

⁶ Отделение ортопедии, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада.

Поступило 14.03.2017; Принято к печати 10 мая 2017 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Исследования показали раннее и стойкое облегчение при комбинированной терапии кортикостероидами (CS) и гиалуроновой кислотой (HA) у пациентов с остеоартритом (OA) коленного сустава. Его можно вводить с помощью одной инъекции, содержащей оба продукта, или в виде отдельных инъекций. Первый может быть более дорогим, если рассматривать только стоимость продукта, но второй требует дополнительных затрат и времени на вторую процедуру.Целью этого исследования было сравнение рентабельности однократной инъекции и режима двух инъекций. Результаты этого анализа показали, что однократная инъекция CS и HA может быть рентабельной при условии готовности платить 50 000 долларов за продленный год жизни с поправкой на качество для облегчения симптомов ОА. Это лечение также может быть более желательным для пациентов, которые считают инъекции неудобными или неприятными.

Ключевые слова: Остеоартрит коленного сустава, рентабельность, кортикостероиды, гиалуроновая кислота

Введение

Остеоартрит (ОА) коленного сустава — одно из самых распространенных заболеваний в мире. ^{1 — 6} Число людей с диагнозом ОА коленного сустава увеличивается из-за старения населения и других связанных факторов риска, таких как ожирение, снижение физической активности и более высокая частота травм колена среди молодых, активных людей . ^{1 , 4 , 7} Ожидается, что к 2020 году ОА войдет в число 10 ведущих причин количества лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) в развитых странах. ⁴ ОА коленного сустава также оказывает существенное экономическое влияние как на систему здравоохранения, так и на социальные расходы. ^{1 , 4 — 7} Не только терапевтическое вмешательство является дорогостоящим, особенно когда требуется хирургическое вмешательство, но болезнь также приводит к снижению производительности из-за неспособности пациента работать. ^{4 — 6} По мере роста распространенности ОА финансовое бремя, связанное с этим заболеванием, также будет расти, ^{2 , 5 , 7} подчеркивая важность эффективных, но доступные методы лечения.

Внутрисуставные инъекции обычно используются для лечения ОА коленного сустава после того, как более консервативные методы оказались неэффективными, и доступные варианты включают кортикостероид (CS), гиалуроновую кислоту (HA), богатую тромбоцитами плазму и терапию мезенхимальными стволовыми клетками. ^{8 — 18} Последние 2 метода являются более поздними разработками, и доказательства их эффективности у этой популяции пациентов ограничены ^{18 — 22} ; тем не менее, существует множество опубликованных научных статей об эффективности инъекций CS и HA для лечения ОА коленного сустава.Данные свидетельствуют о том, что инъекции CS являются эффективными в краткосрочной перспективе (например, до 4 недель после инъекции), но не показывают никакого эффекта после этого периода времени. ^{17 , 23 — 27} Дополнительные исследования продемонстрировали терапевтическую ценность инъекций ГК через 3–6 месяцев после инъекции. ^{17 , 23 , 27 — 34}

Раннее облегчение симптомов, приписываемое КС, и более долгосрочные улучшения после инъекций ГК послужили основанием для ряда рандомизированных исследований, в которых оценивали CS плюс HA по сравнению с одним HA.Эти исследования продемонстрировали более быстрое уменьшение боли при добавлении CS к вискозиметрии с HA без разницы между группами лечения после 4 недель. ^{3 , 35 — 38} Эту форму лечения можно вводить путем однократной инъекции, содержащей комбинированный состав CS-HA ^{35 , 38} или последовательных инъекций каждого продукта ^{3 , 36 , 37} — первый потенциально может быть дороже, если смотреть строго на стоимость продукта, но второй несет дополнительные расходы и неудобства, связанные с дополнительным посещением и процедурой инъекции.Таким образом, целью данного исследования было сравнить рентабельность комбинированного препарата CS-HA с однократной инъекцией и схемы с двумя инъекциями, состоящей из последовательных инъекций CS и HA.

Методы

Баллы полезности лечения

Показатели индекса артрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) были получены из популяции анализа намеренных лечиться в исследовании Cingal 13-01 ({«тип»: «клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT018 «,» term_id «:» NCT018 «}} NCT018), многоцентровое двойное слепое клиническое исследование с тремя группами, в ходе которого пациенты с ОА коленного сустава были рандомизированы в группу Cingal (n = 149), Monovisc (n = 150) или физиологический раствор (n = 69) (дополнительные сведения об исследовании см. В дополнительных данных).Cingal представляет собой сшитый гиалуронат натрия для однократной инъекции (Monovisc, 88 мг) в сочетании с кортикостероидом (триамцинолона гексацетонид, 18 мг), поставляемый в виде стандартной дозы 4 мл в шприце объемом 5 мл. ³⁵ Monovisc представляет собой инъекцию сшитой гиалуроновой кислоты с однократной инъекцией (молекулярная масса: 1000-2900 кДа), предназначенная для лечения боли при ОА коленного сустава. ³⁹ представляет исходные характеристики пациентов, включенных в это исследование. Короче говоря, критериями включения в это исследование были пациенты с диагнозом ОА коленного сустава I — III степени по Келлгрену-Лоуренсу в возрасте от 40 до 75 лет, с индексом массы тела ≤40 кг / м ² и исходной оценкой боли WOMAC от ≥ 40 мм и ≤90 мм по шкале 100 мм. ³⁵ Поскольку баллы WOMAC в этом исследовании измерялись по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале, эти значения были преобразованы в шкалу WOMAC Likert для оценки баллов Health Utilities Index Mark 3 с использованием методов, предложенных Grootendorst et al. ⁴⁰ Показатели полезности варьируются от 0,0 до 1,0, которые представляют состояние здоровья от смерти до идеального здоровья. ⁴¹ Для целей этого анализа оценки полезности группы Cingal представляли группу схемы с одной инъекцией (комбинированный состав CS-HA), а группы Monovisc представляли схему с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA). группа.Это решение было принято на основании представления о том, что CS дает незначительную пользу или не дает никакой пользы в течение 3-4 недель после инъекции, а эффекты лечения в этой группе через 6 месяцев в основном будут связаны с добавлением вязких веществ с HA. ^{3 , 17 , 23 — 27 , 35 — 38} Также не было статистически значимых различий в группах лечения WOMAC (между двумя подшкалами C) vs Monovisc) на исходном уровне и при последнем контрольном визите через 6 месяцев, что свидетельствует об ограниченном синергетическом эффекте или отсутствии синергетического эффекта при сочетании CS и HA и о том, что любая разница в оценках полезности между двумя группами через 6 месяцев будет минимальной. ³⁵ Также предполагалось, что любой из 3 продуктов HA для однократной инъекции (Durolane, Monovisc, Synvisc-One) можно использовать в режиме 2-инъекций, и что эффективность лечения была одинаковой для всех 3 брендов, поскольку все они перекрещиваются. -связанные препараты ГК. ³² Оценка полезности была рассчитана на исходном уровне и через 6 месяцев после закачки, чтобы определить полезность, полученную за этот период времени.

Таблица 1

Исходные характеристики пациентов в исследовании Cingal 13-01.

АНАЛИЗ	ЛЕЧЕБНАЯ ГРУППА	СТОИМОСТЬ ПРОДУКТА, CAN $	СТОИМОСТЬ ЗА 6 МЕСЯЦЕВ,
1.Самая низкая стоимость инъекции CS (7,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,261	3817,39	Преобладающий
	Режим двух последовательных инъекций )	391,33 b	1038,92 b	0,254	4090,24 b
2. Самая низкая стоимость впрыска ГК (320,00 долл. США) Режим CS-HA	, комбинированный		400.00	996,34	0,261	3817,39	$ 2464,29
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	331,50 b
3. Самые низкие затраты на инъекции CS (7,00 долларов США) и HA (320,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0.261	3817,39	$ 3107,14
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	327,00 b	974,59 b	b	0,25	4. Самая высокая стоимость инъекции CS (16,00 долларов США) и минимальная стоимость инъекции HA (320,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,261	3817.39	$ 1821,43
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	336,00 b	983,59 b	0,254					Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	480,00 b	1195,61 b	0,261	4580.88 b	21 741,14 долл. США
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95			4107,95			Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,209 b	4767,18 b		$ 1046.22
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95
7. Повышение общей стоимости однократной инъекции и повышение полезности режим на 20%	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	480,00 b	1195,61 b	0,313 b	3819,84	$ 2579.46
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95

II 0,0) 9025 мм (функция WOMAC, функция WOMAC, среднее ± стандартное отклонение)

ХАРАКТЕРИСТИКА	CINGAL (N = 149)	MONOVISC (N = 150)	SALINE (N = 69)
Возраст, y (среднее ± стандартное отклонение)
59,19 ± 8,62	58,03 ± 9,02
Самка, № (%)	97 (65,10)	99 (66,00)	51 (73,91)
Индекс массы тела, кг / м2 ( среднее ± стандартное отклонение)	28,9 ± 4,7	28,4 ± 4.5	29,1 ± 4,5
Степень Келлгрена-Лоуренса, № (%)
I	36 (24,2)	24 (16,0)	17 (24,6)
84 (56,4)	98 (65,3)	38 (55,1)
III	29 (19,4)	27 (18,0)	14 (20,3)
IV	1 (0,7)	0 (0,0)
WOMAC боль, мм (среднее ± стандартное отклонение)	59.0 ± 12,4	61,0 ± 11,7	58,8 ± 10,6
Жесткость WOMAC, мм (среднее ± стандартное отклонение)	53,6 ± 19,3	57,2 ± 17,1	54,2 ± 17,9
55,0 ± 16,2	56,8 ± 16,8	55,8 ± 15,7

Данные о стоимости лечения

В отношении затрат использовалась перспектива единого плательщика. Информация о стоимости была получена из Таблицы льгот Онтарио и Списка лекарств Квебека; получены оптовые цены на продукцию для индивидуальных инъекций; а также данные были взяты из 2 ранее опубликованных экономических исследований, проведенных Losina et al. ^-1 и Bellamy et al. ^{7 , 42 — 44} Значения в долларах США были конвертированы в канадские доллары (Can $) и установлены в 2016 Can $ с использованием методов, предоставленных Банком Канады и Бюро статистики труда США. ^{45 — 47} Общая стоимость лечения на одного пациента включала продукт (по оптовой цене), первоначальный консультационный визит, процедуру инъекции и дополнительный традиционный уход (например, нестероидные противовоспалительные препараты, парацетамол, физиотерапию). , и вспомогательные устройства) на 6 месяцев.Стоимость Cingal была использована для комбинированного препарата CS-HA. ⁴⁴ Были рассмотрены три различных продукта ГК для однократного впрыска (Durolane, Monovisc, Synvisc-One), ⁴⁴ , и для первичного анализа была рассчитана средняя стоимость по 3 брендам. Был обнаружен диапазон различных затрат для инъекций CS: ^{7 , 43} , и среднее значение этого диапазона использовалось в первичном анализе. Стоимость одной инъекции CS и одной инъекции HA складывалась вместе, чтобы рассчитать общую стоимость продукта для группы с двумя инъекциями.Losina et al., ^{, 1,} определили стоимость традиционной помощи за годичный период, которая была скорректирована с учетом всего 6 месяцев лечения. содержит сводку сметы затрат. Общая стоимость каждого лечения в течение 6 месяцев рассчитывалась по следующей формуле:

Стоимость лечения = Стоимость продукта + Стоимость первичной консультации + (Количество инъекций × Стоимость инъекционной процедуры) + Стоимость обычного лечения

Таблица 2

	СТОИМОСТЬ CAN $
Первичная консультация	83.10
Процедура впрыска	51,25
Обычный уход в течение 6 месяцев	461,99
Комбинированный CS-HA (Cingal)	400,00
9007 900	409,00
Monovisc	320,00
Synvisc-One	424,00
Среднее значение	384,33
Диапазон		00–16,00
	Середина: 11,50

Анализ полезности затрат

Полезность затрат оценивалась с использованием метрики затрат на год жизни с поправкой на качество (QALY). QALY — это результат для здоровья, который одновременно фиксирует в одном измерении как изменения количества жизни (смертность), так и изменения качества жизни (заболеваемость). ⁴¹ Для определения количества QALY, полученных в результате лечения, средний исходный балл полезности вычитался из среднего 6-месячного балла полезности после лечения.

Коэффициенты дополнительных затрат и полезности (ICUR) использовались для сравнения двух схем лечения. ICUR рассчитывали по формуле (C _B — C _A ) / (Q _B — Q _A ), где C _B и C _A представляли стоимость лечения B и лечения A соответственно, а Q _B и Q _A представляли QALY, полученные для лечения B и лечения A, соответственно. Лечение считалось рентабельным, если оно упало ниже порога готовности платить (WTP), который в опубликованной литературе варьировался от 50 000 долл. США / QALY до 150 000 долл. США / QALY, и является доминирующим, если оно является более эффективным и менее эффективным. дорого по сравнению с альтернативой. ^{48 , 49} Порог WTP в размере 50 000 долларов США / QALY был выбран, поскольку это наиболее консервативное значение. Извлечение и анализ данных были выполнены с использованием Microsoft Excel (версия 2010; Microsoft, Редмонд, Вашингтон, США).

Анализ чувствительности

Анализ чувствительности проводился для определения надежности результатов. ICUR был пересчитан при различных сценариях затрат для инъекций CS и HA после увеличения общей стоимости режима однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) на 20%, что снизило полезность режима однократной инъекции на 20%, и увеличив как общие затраты, так и коммунальные услуги в группе с однократным впрыском на 20%.

Результаты

Оценка полезности

Оценка полезности пациентов, получавших режим с однократной инъекцией (комбинированный состав CS-HA), улучшилась на 0,261 QALY, увеличившись с 0,501 QALY на исходном уровне до 0,762 QALY через 6 месяцев (). В группе с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA) показатели полезности улучшились с 0,486 QALY на исходном уровне до 0,740 QALY через 6 месяцев после лечения, т.е. разница составила 0,254 QALY ().

Таблица 3

9025 H

ГРУППА ОБРАБОТКИ	СЧЕТ БАЗОВОЙ УТИЛИТЫ	6-МЕСЯЧНЫЙ ОЦЕНКА УТИЛИТЫ	QALYS GAINED PER 6 MO
Режим однократного впрыска .501	0,762	0,261
Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	0,486	0,740	0,254

Стоимость-полезность

Основной случай анализа ICUR ) продемонстрировали, что режим однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) преобладал над режимом 2-инъекции (последовательные инъекции CS и HA), поскольку лечение однократной инъекцией было менее затратным и более эффективным (;).Разница в полезности, полученной в группе с однократным впрыском, по сравнению с группой с двумя впрысками, составила дополнительные 0,007 QALY, а однократный впрыск был также дешевле на 47,08 доллара.

Коэффициенты дополнительных затрат и полезности (ICUR) для всех моделей через 6 месяцев. Отрицательные значения указывают на то, что режим однократной инъекции был менее дорогостоящим и более эффективным, чем режим двух инъекций.

Can $ обозначает канадский доллар; CS, кортикостероид; HA, гиалуроновая кислота; ICUR, коэффициент дополнительных затрат и полезности; QALY — год жизни с поправкой на качество; WTP, готовность платить.↑ = увеличено; ↓ = уменьшилось.

Таблица 4

Соотношение дополнительных затрат и полезности режима однократной инъекции (комбинированный состав CS-HA) по сравнению с режимом 2 инъекций (последовательные инъекции CS и HA) — базовый случай.

канадских долларов канадских долларов ) 9025 Результаты анализа чувствительности (;) варьировались от режима однократной инъекции, по-прежнему преобладающего в режиме с двумя инъекциями (когда использовалась самая низкая заявленная стоимость индивидуальной инъекции CS — анализ чувствительности 1) до 21 741 долл. США.14 / QALY (когда общая стоимость режима однократной инъекции была увеличена на 20% — анализ чувствительности 5). Режим однократной инъекции оставался ниже порогового значения WTP в размере 50 000 долларов США / QALY во всех сценариях по сравнению с методом двух инъекций.

Таблица 5

Результаты анализа чувствительности.

ОБРАБОТКА ГРУППЫ	СТОИМОСТЬ ПРОДУКТА,	СТОИМОСТЬ ЗА 6 месяцев,
Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	400.00	996,34	0,261	3817,39	Преобладающий
Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83 a	1043,42 a	1043,42

CAN $ НА ЗАРАБОТАННОЕ КАЧЕСТВО) ^b 9257 979 9251 Повышенная общая стоимость режима однократного введения на 20% уменьшено режим однократного введения на 20%7 9002 как цель исследования Цели обсуждения2 рентабельность комбинированного препарата CS-HA с однократной инъекцией по сравнению с режимом с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA) для лечения ОА коленного сустава в течение 6-месячного периода. ICUR был рассчитан между двумя методами лечения при ряде допущений с использованием данных ранее проведенного рандомизированного клинического исследования, а надежность результатов была проверена с помощью различных анализов чувствительности в отношении затрат и эффективности.

Результаты первичного анализа показали, что режим с однократной инъекцией преобладает над методом лечения с двумя инъекциями, поскольку первый был менее дорогостоящим, но также привел к увеличению полезности через 6 месяцев; однако количество клинических испытаний, оценивающих сравнение между двумя видами лечения напрямую, ограничено, и этот результат был основан на определенных предположениях включенных данных. Если предположить, что оба вмешательства приведут к одинаковым показателям полезности через 6 месяцев после инъекции, простой анализ затрат покажет, что состав для однократной инъекции примерно на 50 долларов дешевле, чем метод 2-инъекций.Несколько различных анализов чувствительности также продемонстрировали экономическую целесообразность режима однократной инъекции по сравнению с методом двух инъекций с использованием порогового значения WTP в размере 50 000 долл. / QALY; самый большой ICUR составил 21 741,14 доллара на QALY, что явилось результатом увеличения общей стоимости режима однократной инъекции на 20% (анализ чувствительности 5 дюймов). В частности, при двух альтернативных сценариях, в которых были предложены большие различия между оценками полезности (анализ чувствительности 6 и 7 дюймов), режим однократной инъекции по-прежнему считался рентабельным, даже если его оценка полезности была на 20% ниже (ICUR = 1046 долларов США.22 / QALY), или если он был на 20% дороже и на 20% эффективнее (ICUR = 2579,46 $ / QALY).

Поиск рентабельных методов лечения ОА коленного сустава должен стать первоочередной задачей медицинских работников из-за его растущей распространенности и нагрузки на систему здравоохранения. ^{1 , 50 , 51} В ходе предыдущих исследований было установлено, что комбинированное лечение инъекциями КС и ГК следует считать более благоприятным вариантом, чем любое лечение по отдельности, для получения раннего и стойкого облегчения симптомов . ^{3 , 35 — 38} Текущий анализ показал, что комбинированный состав CS-HA с однократной инъекцией, такой как Cingal, является рентабельным по сравнению с режимом с 2 инъекциями, состоящим из последовательных CS и Инъекции гиалуроновой кислоты, поскольку разница в стоимости продукта между двумя методами может быть уменьшена за счет необходимости проведения второй процедуры инъекции. Схема лечения с двумя инъекциями также может быть менее желательной для пациентов просто из-за задержки лечения или времени и дискомфорта, связанных с самой процедурой инъекции.Хотя результаты этого анализа не являются окончательными и их следует интерпретировать с осторожностью, они дают основания для дальнейшего изучения этой темы в будущих исследованиях.

Анализ чувствительности показал, что основная причина разницы в стоимости между двумя видами лечения была связана с тем, какой продукт ГК использовался в схеме с двумя инъекциями. Затраты на 3 марки HA значительно различаются: Monovisc стоит 320 долларов за инъекцию, Durolane — 409 долларов за инъекцию, а Synvisc-One — 424 доллара за инъекцию, причем последние 2 даже дороже, чем Cingal (400 долларов за инъекцию). . ⁴⁴ Также важно отметить, что цена на один из этих продуктов будет варьироваться от региона к региону.

Это исследование имеет ряд ограничений. Данные для анализа были получены всего в одном клиническом испытании. Требуются дополнительные доказательства сопоставимых экспериментов, которые затем будут объединены в метаанализ, чтобы обеспечить более точные и достоверные оценки эффективности лечения в двух группах лечения. Популяция пациентов в этом исследовании включала пациентов с диагнозом ОА коленного сустава от I до III степени по Келлгрену-Лоуренсу.Эффективность и стоимость лечения могут варьироваться в зависимости от исходной тяжести ОА, и было бы целесообразно изучить эти потенциальные различия в будущих исследованиях. Также предполагалось, что полезность, полученная в группе Monovisc в исследовании Cingal 13-01, была репрезентативной для группы лечения, которая получала как CS, так и HA внутрисуставно в виде последовательных инъекций. Обоснованием этого предположения было то, что инъекции CS не приносят пользы в течение 3-4 недель после инъекции, а эффекты, наблюдаемые через 6 месяцев, могут быть связаны только с добавлением вязких добавок с HA. ^{3 , 17 , 23 — 27 , 35 — 38} Статистически значимых различий в исходном и окончательном периоде наблюдения также не было. субшкалы между двумя группами лечения (Cingal vs Monovisc), предполагающие отсутствие синергетического эффекта при сочетании CS и HA и что любая разница в оценках полезности между двумя группами через 6 месяцев будет минимальной. ³⁵ Это было сделано для обеспечения сопоставимости популяций пациентов между группами; тем не менее, необходимы дополнительные исследования, которые напрямую сравнивают комбинированный состав CS-HA с однократной инъекцией с режимом лечения CS и HA с двумя инъекциями в гомогенном образце, чтобы получить более точные оценки полезности.Также предполагалось, что пациенты в обеих группах получали одинаковую медицинскую помощь. Пациенты, получающие такое лечение, могут не нуждаться во всех аспектах обычного лечения или могут отличаться в разных группах. В нашем анализе использовались оптовые цены на инъекции, но розничные цены на эти продукты могут отличаться по разным причинам, например, по месту нахождения и способу приобретения продукта. Также могут быть различия в дополнительных расходах, связанных с побочными эффектами или использованием других методов лечения между группами.Экономические последствия отсутствия у пациента рабочего времени, транспортных расходов и потери производительности в течение 6 месяцев также не оценивались, что, вероятно, существенно повлияло бы на общую стоимость режима с двумя инъекциями, поскольку он требует дополнительного посещения. Все эти соображения повлияют на ICUR. В будущих рандомизированных клинических испытаниях по этой теме также следует собирать экономические данные на уровне пациентов, включая косвенные затраты, во время исследования, чтобы получить более точные оценки общей денежной стоимости помощи.Другое предположение заключалось в том, что все продукты ГК для однократной инъекции имели тот же лечебный эффект, что и Monovisc, поэтому в первичном анализе использовалась средняя стоимость трех разных брендов. Хотя Durolane, Monovisc и Synvisc-One являются химически сшитыми продуктами, Monovisc классифицируется как ГК средней молекулярной массы (от> 1500 до <3000 кДа), тогда как два других классифицируются как высокомолекулярные ( ≥3000 кДа) продуктов, и есть данные, свидетельствующие о том, что молекулярная масса влияет на клинические исходы. ^{28 , 39 , 52} Таким образом, хотя и Durolane, и Synvisc-One более дорогостоящие, чем комбинированная форма CS-HA для однократной инъекции Cingal, их эффективность через 6 месяцев вполне может быть отличается от Monovisc. Это привело бы к разным значениям полезности, полученным после лечения, и различным ICUR, если бы вместо Monovisc использовался либо Durolane, либо Synvisc-One. Это было исследовано с помощью анализа чувствительности, в котором в расчетах использовалась стоимость Monovisc (анализ чувствительности 2 дюйма).Результат подтвердил, что Cingal является рентабельным по сравнению с группой лечения, получавшей схему с двумя инъекциями CS и Monovisc; однако нельзя также сделать общий вывод о том, что Cingal определенно экономически эффективен по сравнению с группой сравнения, которая получает 2 инъекции CS и добавку вязкости либо Durolane, либо Synvisc-One. Это исследование подкреплено проведенным анализом чувствительности, который подтвердил надежность результатов. Эти результаты показали отсутствие различий в рентабельности комбинированного режима CS-HA с однократной инъекцией, если предположить, что пороговое значение WTP составляет 50 000 долларов за полученный QALY.Кроме того, данные, использованные в анализе, были получены из рандомизированного клинического исследования, которое обеспечило сопоставимые популяции пациентов и аналогичное распределение прогностических факторов между группами на исходном уровне. ⁵³

Выводы

В заключение, однократная инъекция, содержащая комбинированный состав CS-HA, может быть экономически эффективным методом для раннего и устойчивого облегчения симптомов при лечении ОА коленного сустава по сравнению с режимом 2-х инъекций последовательного CS и инъекции гиалуроновой кислоты (Monovisc).Режим однократной инъекции также может быть более желательным вариантом для пациентов, которые считают саму процедуру инъекции неудобной или неприятной. Дополнительный анализ чувствительности, связанный с данными о стоимости и эффективности, подтвердил надежность результатов, поскольку ICUR не превышали пороговое значение WTP в размере 50 000 долларов США / QALY. Для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные клинические испытания, обеспечивающие прямое сравнение двух вариантов лечения со сбором данных о затратах на уровне пациента.

Сноски

ЭКСПЕРТНАЯ ПРОВЕРКА: Четыре рецензента внесли свой вклад в отчет о коллегиальной проверке. В отчетах рецензентов было 1856 слов без каких-либо конфиденциальных комментариев академическому редактору.

ФИНАНСИРОВАНИЕ: Автор (ы) раскрыл получение следующей финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи: Это исследование финансировалось исследовательским грантом от Pendopharm.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТНЫХ ИНТЕРЕСАХ: Автор (ы) заявили о следующих потенциальных конфликтах интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи: Dr Etienne L.Белзил рассказывает, что говорил от Pendopharm, консультировал Zimmer Biomet и Bodycad и преподавал в Smith & Nephew и Stryker. Д-р Роберт Дикон рассказывает, что говорил от Pendopharm, консультировал Anika Therapeutics и преподавал для Arthrex. Д-р Мохит Бхандари — консультант компаний Pendopharm, Sanofi, Amgen, DJO и Ferring. Доктор Мартин Ламонтань — консультант Pendopharm. Доктор Роберт МакКормак получил гонорар в качестве консультанта по образованию в компаниях Pendopharm, Sanofi и Bioventus.

Вклад авторов

ELB, RTD, MB, ML и RM разработали и разработали эксперименты.CV проанализировал данные. CV написал первый черновик рукописи. ELB, RTD, CV, MB, ML и RM внесли свой вклад в написание рукописи, согласились с результатами и выводами рукописи, совместно разработали структуру и аргументы для статьи, внесли критические исправления и одобрили окончательную версию. Все авторы просмотрели и одобрили окончательную рукопись.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Losina E, Daigle ME, Suter LG, et al. Лекарства, модифицирующие болезнь, при остеоартрозе коленного сустава: могут ли они быть экономически эффективными? Хрящевой артроз.2013; 21: 655–667. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Марш Дж. Д., Бирмингем ТБ, Гиффин Дж. Р. и др. Анализ экономической эффективности артроскопической хирургии по сравнению с консервативным лечением остеоартрита коленного сустава. BMJ Open. 2016; 6: e009949. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Ozturk C, Atamaz F, Hepguler S, Argin M, Arkun R. Безопасность и эффективность внутрисуставного гиалуронана с / без кортикостероидов при остеоартрите коленного сустава: однолетнее простое слепое рандомизированное исследование. Rheumatol Int.2006. 26: 314–319. [PubMed] [Google Scholar] 4. Puig-Junoy J, Ruiz Zamora A. Социально-экономические издержки остеоартрита: систематический обзор исследований стоимости болезни. Semin Arthritis Rheum. 2015; 44: 531–541. [PubMed] [Google Scholar] 5. Розен Дж., Санчети П., Фирлингер А., Ниази Ф., Джохал Х., Беди А. Экономическая эффективность различных форм внутрисуставных инъекций для лечения остеоартроза коленного сустава. Adv Ther. 2016; 4: 4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Tarride JE, Haq M, O’Reilly DJ и др.Чрезмерное бремя остеоартроза в провинции Онтарио, Канада. Ревматоидный артрит. 2012; 64: 1153–1161. [PubMed] [Google Scholar] 7. Беллами Дж. Л., Гофф Б. Дж., Сайид С. А.. Экономическое влияние кеторолака по сравнению с внутрисуставными инъекциями кортикостероидов в колено при остеоартрите: рандомизированное двойное слепое проспективное исследование. J Артропластика. 2016; 31: 293–297. [PubMed] [Google Scholar] 10. Bruyere O, Cooper C, Pelletier JP, et al. Заявление о консенсусе по алгоритму Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (ESCEO) для лечения остеоартрита коленного сустава — от доказательной медицины к реальной жизни.Semin Arthritis Rheum. 2016; 45: S3 – S11. [PubMed] [Google Scholar] 12. Хохберг М.К., Альтман Р.Д., Эйприл К.Т. и др. Рекомендации Американского колледжа ревматологии, 2012 г., по использованию нефармакологических и фармакологических методов лечения остеоартрита кисти, бедра и колена. Arthritis Care Res. 2012; 64: 465–474. [PubMed] [Google Scholar] 13. Евсевар Д.С. Лечение остеоартроза коленного сустава: научно обоснованное руководство, 2-е издание. J Am Acad Orthop Surg. 2013; 21: 571–576. [PubMed] [Google Scholar] 14. Джордан К.М., Арден Н.К., Доэрти М. и др.Рекомендации EULAR 2003: научно обоснованный подход к лечению остеоартрита коленного сустава: отчет Рабочей группы Постоянного комитета по международным клиническим исследованиям, включая терапевтические испытания (ESCISIT) Ann Rheum Dis. 2003. 62: 1145–1155. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Макалиндон Т.Э., Баннуру Р.Р., Салливан М.С. и др. Рекомендации OARSI по безоперационному лечению остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз. 2014; 22: 363–388. [PubMed] [Google Scholar] 16. Национальный центр сотрудничества по хроническим заболеваниям.Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства: руководство. Остеоартрит: Национальное клиническое руководство по уходу и лечению у взрослых. Лондон, Англия: Королевский колледж врачей Лондона; 2008. [Google Scholar] 17. Синус К. Остеоартроз: диагностика и лечение. Я семейный врач. 2012; 85: 49–56. [PubMed] [Google Scholar] 18. Фрейтаг Дж., Бейтс Д., Бойд Р. и др. Терапия мезенхимальными стволовыми клетками в лечении остеоартрита: репаративные пути, безопасность и эффективность — обзор. BMC Musculoskelet Disord.2016; 17: 230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Канчанатаван В., Арирачакаран А., Чайенкий К. и др. Краткосрочные результаты инъекции богатой тромбоцитами плазмы для лечения остеоартрита коленного сустава. Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc. 2016; 24: 1665–1677. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хошбин А., Леру Т., Вассерштейн Д. и др. Эффективность богатой тромбоцитами плазмы в лечении симптоматического остеоартрита коленного сустава: систематический обзор с количественным синтезом. Артроскопия. 2013; 29: 2037–2048.[PubMed] [Google Scholar] 21. Лауди А.Б., Баккер Э.В., Рекерс М., Моэн М.Х. Эффективность инъекций богатой тромбоцитами плазмы при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Br J Sports Med. 2015; 49: 657–672. [PubMed] [Google Scholar] 22. Садабад Х.Н., Бехзадифар М, Арастех Ф., Бехзадифар М, Дехган Х.Р. Эффективность обогащенной тромбоцитами плазмы по сравнению с гиалуроновой кислотой для лечения остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Электронный врач. 2016; 8: 2115–2122. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23.Баннуру Р.Р., Натов Н.С., Обадан И.Е., Прайс Л.Л., Шмид С.Х., Макалиндон Т.Э. Терапевтическая траектория гиалуроновой кислоты по сравнению с кортикостероидами в лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Ревматоидный артрит. 2009. 61: 1704–1711. [PubMed] [Google Scholar] 24. Беллами Н., Кэмпбелл Дж., Робинсон В., Джи Т., Борн Р., Уэллс Г. Внутрисуставной кортикостероид для лечения остеоартроза колена. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 2: CD005328. [PubMed] [Google Scholar] 25. Годвин М., Доус М.Внутрисуставные инъекции стероидов при болезненных коленях: систематический обзор с метаанализом. Может Фам Врач. 2004. 50: 241–248. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Джуни П., Хари Р., Рутьес А.В. и др. Внутрисуставные кортикостероиды при остеоартрозе коленного сустава. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 10: CD005328. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ван Ф., Хе Х. Внутрисуставная гиалуроновая кислота и кортикостероиды в лечении остеоартрита коленного сустава: метаанализ. Experimental Ther. 2015; 9: 493–500.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Альтман Р.Д., Беди А., Карлссон Дж., Санкети П., Шемич Э. Различия в продуктах внутрисуставных гиалуроновых кислот при остеоартрите коленного сустава. Am J Sports Med. 2015; 17:17. [PubMed] [Google Scholar] 29. Баннуру Р.Р., Шмид С.Х., Кент Д.М., Вайсброт Э.Е., Вонг Дж.Б., Макалиндон Т.Э. Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств при остеоартрозе коленного сустава: систематический обзор и сетевой метаанализ. Ann Intern Med. 2015; 162: 46–54. [PubMed] [Google Scholar] 30.Колен С., член парламента ван ден Бекером, Мюлиер М., Хаверкамп Д. Гиалуроновая кислота в лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ с акцентом на эффективность различных продуктов. BioDrugs. 2012; 26: 257–268. [PubMed] [Google Scholar] 31. Richette P, Chevalier X, Ea HK и др. Гиалуронан при остеоартрите коленного сустава: обновленный метаанализ испытаний с низким риском систематической ошибки. RMD Open. 2015; 1: e000071. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Rutjes AW, Juni P, da Costa BR, Trelle S, Nuesch E, Reichenbach S.Вязкие добавки при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Ann Intern Med. 2012; 157: 180–191. [PubMed] [Google Scholar] 33. Strand V, McIntyre LF, Beach WR, Miller LE, Block JE. Безопасность и эффективность одобренных в США вязких добавок для лечения остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых солевым раствором исследований. J Pain Res. 2015; 8: 217–228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Trojian TH, Concoff AL, Joy SM, Hatzenbuehler JR, Saulsberry WJ, Coleman CI.Научное заявление AMSSM относительно инъекций вискозиметров при остеоартрите коленного сустава: важность для индивидуальных результатов пациента. Clin J Sport Med. 2016; 50: 84–92. [PubMed] [Google Scholar] 35. Anika Therapeutics Inc. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование перекрестно-связанного гиалуроната натрия в сочетании с триамцинолона гексацетонидом (Cingal®) для облегчения симптомов остеоартрита коленного сустава (trans Anika Therapeutics) Бедфорд, Массачусетс, Массачусетс, Аника Therapeutics Inc; 2015 г.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. de Campos GC, Rezende MU, Pailo AF, Frucchi R, Camargo OP. Добавление триамцинолона улучшает вязкость добавок: рандомизированное клиническое исследование. Clin Orthop Relat Res. 2013; 471: 613–620. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Эртюрк Ц., Алтай М.А., Алтай Н, Календер А.М., Озтюрк И.А. Улучшит ли однократная околосуставная инъекция лидокаина и кортикостероидов клиническую эффективность внутрисуставного лечения гиалуроновой кислотой симптоматического остеоартрита коленного сустава? Коленная хирургия Sports Traumatol Arthrosc.2016; 24: 3653–3660. [PubMed] [Google Scholar] 38. Petrella RJ, Emans PJ, Alleyne J, Dellaert F, Gill DP, Maroney M. Безопасность и эффективность Hydros и Hydros-TA при остеоартрите коленного сустава: проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование осуществимости. BMC Musculoskelet Disord. 2015; 16:57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Monovisc ™ Сводка данных по безопасности и эффективности. Сильвер-Спринг, Мэриленд: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; 2014. [Google Scholar] 40.Гроотендорст П., Маршалл Д., Перичак Д., Беллами Н., Фини Д., Торранс Г. В.. Модель для оценки индекса полезности для здоровья отмечает 3 балла полезности от оценок индекса WOMAC у пациентов с остеоартритом коленного сустава. J Rheumatol. 2007; 34: 534–542. [PubMed] [Google Scholar] 41. Драммонд М., Скульфер М.Дж., Торранс Г.В., О’Брайен Б.Дж., Стоддарт Г.Л. Методы экономической оценки программ здравоохранения. 3-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2005. [Google Scholar] 42. Министерство здравоохранения и долгосрочного ухода.График льгот: услуги врача в соответствии с Законом о медицинском страховании. Онтарио, Онтарио: Министерство здравоохранения и долгосрочного ухода; 2015. [Google Scholar] 44. Пендофарм. В: Информация о частном плательщике. Vannabouathong C, редактор. 2016. Вложение к электронному письму под ред. [Google Scholar] 48. Брейтуэйт Р.С., Мельцер Д.О., Кинг Дж.Т., младший, Лесли Д., Робертс М.С. Что ценность современной медицины говорит о 50 000 долларов на каждое правило принятия решения о количестве лет жизни с поправкой на качество? Med Care. 2008. 46: 349–356. [PubMed] [Google Scholar] 49. Убель П.А., Хирт Р.А., Чернев М.Э., Фендрик А.М.Какова цена жизни и почему она не увеличивается с темпами инфляции? Arch Intern Med. 2003; 163: 1637–1641. [PubMed] [Google Scholar] 50. Биттон Р. Экономическое бремя остеоартрита. Am J Manag Care. 2009; 15: S230 – S235. [PubMed] [Google Scholar] 52. Грант MD, Chopra RD. Оценка TEC: Внутрисуставная гиалуроновая кислота при остеоартрите коленного сустава. Чикаго, Иллинойс: Ассоциация Голубого Креста и Голубого Щита; 2014. [PubMed] [Google Scholar] 53. Эванев Н., Карраско-Лабра А., Деверо П.Дж. и др. Как использовать рандомизированное клиническое исследование хирургической процедуры: руководство для пользователей по медицинской литературе.JAMA Surg. 2016; 151: 657–662. [PubMed] [Google Scholar]

Экономическая эффективность различных форм внутрисуставных инъекций для лечения остеоартрита коленного сустава

Вступление: Остеоартрит (ОА), как одна из основных причин инвалидности, снижает качество жизни людей, страдающих этим заболеванием, и создает значительное финансовое бремя. Внутрисуставная гиалуроновая кислота (HA) может облегчить симптомы OA, поэтому назначаются несколько продуктов HA.Целью данного исследования является изучение экономической эффективности различных продуктов с гиалуроновой кислотой при лечении ОА коленного сустава.

Методы: Экономическая оценка единого плательщика была проведена для сравнения Synvisc (®) (Sanofi, США), Durolane (®) (Bioventus, США), Hyalgan (®) (Fidia Pharma Inc., США), Supartz ™ (Bioventus, США) и Euflexxa (®) (Ferring Pharmaceuticals Inc., США).Оценки полезности для продуктов HA были получены путем извлечения боли, жесткости и функции по индексам артрита университетов Западного Онтарио и Макмастера из рандомизированных контролируемых испытаний и преобразования их в баллы индекса полезности здравоохранения mark 3. Стоимость лечения включала стоимость инъекции ГК, стоимость процедуры инъекции в колено и стоимость посещения врача для каждой необходимой инъекции. Для каждого продукта HA рассчитывалась рентабельность в долларах США в расчете на количество сэкономленных лет жизни с поправкой на качество (QALY) в 2015 году, а также рассчитывались коэффициенты дополнительной рентабельности для сравнения эффективности продуктов HA друг с другом и с традиционным уходом.

Полученные результаты: По сравнению с традиционным лечением, все исследованные продукты HA были рентабельными при условии, что порог готовности платить составляет 50 000 долларов за полученный QALY. Продукт HA Euflexxa имел наиболее благоприятное соотношение затрат и полезности (5785,52 долл. США / QALY) по сравнению со всеми другими брендами HA.

Заключение: Настоящее исследование показало, что несколько продуктов HA являются экономически эффективными по сравнению с традиционным уходом, при этом Euflexxa имеет наиболее благоприятное соотношение цены и QALY по сравнению с другими продуктами HA.

Финансирование: Ферринг Фармацевтика Инк.

Ключевые слова: Рентабельность; Euflexxa; Гиалуроновая кислота; Колено; Остеоартроз.

Сравнение стоимости остеоартрита коленного сустава на гиалуроновую кислоту и эндопротезирование коленного сустава | Журнал ортопедической хирургии и исследований

1.

Фонд артрита. Артрит в цифрах: книга достоверных фактов и цифр. Фонд артрита, онлайн. https://www.arthritis.org/Documents/Sections/About-Arthritis/arthritis-facts-stats-figures.pdf. По состоянию на 15 марта 2018 г.

2.

Sharif B, Garner R, Hennessy D, Sanmartin C, Flanagan WM, Marshall DA. Затраты на производительность в связи с потерей работы, связанной с остеоартритом в Канаде с 2010 по 2031 год. Osteoarthr Cartil. 2017; 25 (2): 249–58. https://doi.org/10.1016/j.joca.2016.09.011.

CAS Статья PubMed Google Scholar

3.

Ма VY, Chan L, Carruthers KJ. Частота, распространенность, затраты и влияние на инвалидность общих состояний, требующих реабилитации в США: инсульт, травма спинного мозга, черепно-мозговая травма, рассеянный склероз, остеоартрит, ревматоидный артрит, потеря конечностей и боли в спине. Arch Phys Med Rehabil. 2014; 95 (5): 986–95e1. https://doi.org/10.1016/j.apmr.2013.10.032.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

4.

Курц С.М., Онг К.Л., Лау Е., Божич К.Дж. Влияние экономического спада на общий спрос на замену суставов в США: обновленные прогнозы до 2021 года. J Bone Joint Surg Am. 2014; 96 (8): 624–30. https://doi.org/10.2106/JBJS.M.00285.

Артикул PubMed Google Scholar

5.

Maradit Kremers H, Larson DR, Crowson CS, Kremers WK, Washington RE, Steiner CA, et al. Распространенность тотального эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов в США. J Bone Joint Surg Am. 2015; 97 (17): 1386–97. https://doi.org/10.2106/JBJS.N.01141.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

6.

Losina E, Katz JN. Результаты тотального эндопротезирования суставов у пациентов с сопутствующими заболеваниями: стакан наполовину пуст или наполовину полон? Ревматоидный артрит.2013; 65 (5): 1157–9. https://doi.org/10.1002/art.37903.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

7.

Лосина Е., Валенский Р.П., Кесслер К.Л., Эмрани П.С., Райхманн В.М., Райт Е.А. и др. Экономическая эффективность тотального эндопротезирования коленного сустава в США: риск для пациентов и объем больниц. Arch Intern Med. 2009; 169 (12): 1113–21 обсуждение 21-2. https://doi.org/10.1001/archinternmed.2009.136.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

8.

Бедард Н.А., Даудл С.Б., Энтони К.А., ДеМик Д.Е., МакХью М.А., Божич К.Дж. и др. Премия AAHKS за клинические исследования: каковы затраты на лечение остеоартрита коленного сустава за год до тотального артропластики коленного сустава? J Arthroplast. 2017; 32 (9S): S8 – S10e1. https://doi.org/10.1016/j.arth.2017.01.011.

Артикул Google Scholar

9.

Американская академия хирургов-ортопедов. Лечение остеоартроза коленного сустава: научно обоснованные рекомендации. 2-е издание.2013. https://www.aaos.org/research/guidelines/TreatmentofOsteoarthritisoftheKneeGuideline.pdf. По состоянию на 15 марта 2018 г.

10.

Cohen JR, Bradley AT, Lieberman JR. Предоперационные вмешательства и сборы перед тотальным эндопротезированием коленного сустава. J Arthroplast. 2016; 31 (12): 2730–5e7. https://doi.org/10.1016/j.arth.2016.05.048.

Артикул Google Scholar

11.

Weick JW, Bawa HS, Dirschl DR. Инъекции гиалуроновой кислоты для лечения запущенного остеоартрита коленного сустава: использование и стоимость в национальной выборке населения.J Bone Joint Surg Am. 2016. 98 (17): 1429–35. https://doi.org/10.2106/JBJS.15.01358.

Артикул PubMed Google Scholar

12.

Losina E, Paltiel AD, Weinstein AM, Yelin E, Hunter DJ, Chen SP, et al. Пожизненные медицинские затраты на лечение остеоартрита коленного сустава в Соединенных Штатах: влияние расширения показаний к тотальному артропластике коленного сустава. Arthritis Care Res. 2015; 67 (2): 203–15. https://doi.org/10.1002/acr.22412.

Артикул Google Scholar

13.

Inacio MCS, Paxton EW, Graves SE, Namba RS, Nemes S. Прогнозируемый рост тотального эндопротезирования коленного сустава в США — альтернативная модель проекции. Osteoarthr Cartil. 2017; 25 (11): 1797–803. https://doi.org/10.1016/j.joca.2017.07.022.

CAS Статья PubMed Google Scholar

14.

Курц С., Онг К., Лау Э, Моват Ф., Халперн М. Прогнозы первичной и повторной артропластики тазобедренного и коленного суставов в США с 2005 по 2030 год.J Bone Joint Surg Am. 2007. 89 (4): 780–5. https://doi.org/10.2106/JBJS.F.00222.

Артикул PubMed Google Scholar

15.

Курц С.М., Лау ЕС, Онг К.Л., Адлер Е.М., Колисек FR, Мэнли М.Т. Какие больничные и клинические факторы приводят к повторной госпитализации через 30 и 90 дней после ТКА? J Arthroplast. 2016; 31 (10): 2099–107. https://doi.org/10.1016/j.arth.2016.03.045.

Артикул Google Scholar

16.

Американский колледж ревматологии. Заявление о позиции Американского колледжа ревматологии. https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/Viscosupplementation.pdf. По состоянию на 15 марта 2018 г.

17.

Bruyere O, Cooper C, Pelletier JP, Branco J, Luisa Brandi M, Guillemin F, et al. Рекомендации по алгоритму лечения остеоартрита коленного сустава в Европе и за рубежом: отчет рабочей группы Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (ESCEO).Semin Arthritis Rheum. 2014. 44 (3): 253–63. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2014.05.014.

Артикул PubMed Google Scholar

18.

Cooper C, Rannou F, Richette P, Bruyere O, Al-Daghri N, Altman RD, et al. Использование внутрисуставной гиалуроновой кислоты в лечении остеоартроза коленного сустава в клинической практике. Arthritis Care Res. 2017; 69 (9): 1287–96. https://doi.org/10.1002/acr.23204.

Артикул Google Scholar

19.

МакАлиндон Т.Э., Баннуру Р.Р., Салливан М.К., Арден Н.К., Беренбаум Ф., Бирма-Зейнстра С.М. и др. Рекомендации OARSI по безоперационному лечению остеоартрита коленного сустава. Osteoarthr Cartil. 2014. 22 (3): 363–88. https://doi.org/10.1016/j.joca.2014.01.003.

CAS Статья PubMed Google Scholar

20.

Trojian TH, Concoff AL, Joy SM, Hatzenbuehler JR, Saulsberry WJ, Coleman CI. Научное заявление AMSSM относительно инъекций вискозиметров при остеоартрите коленного сустава: важность для индивидуальных результатов пациента.Clin J Sport Med. 2016; 26 (1): 1–11. https://doi.org/10.1097/JSM.0000000000000274.

Артикул PubMed Google Scholar

21.

Департамент по делам ветеранов и Министерство обороны. VA / DoD Руководство по клинической практике безоперационного лечения остеоартрита тазобедренного и коленного суставов. 2014. https://www.healthquality.va.gov/guidelines/CD/OA/VADoDOACPGFINAL0.pdf. По состоянию на 15 марта 2018 г.

22.

Frizziero A, Vittadini F, Oliva F, Abatangelo G, Bacciu S, Berardi A, et al.I.s.mu.L.t. Инъекции гиалуроновой кислоты при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Мышцы Связки Сухожилия J. 2018; 8 (3): 364–98.

Артикул Google Scholar

23.

Альтман Р., Лим С., Стин Р., Даса В. Инъекции гиалуроновой кислоты связаны с задержкой полной операции по замене коленного сустава у пациентов с остеоартрозом коленного сустава: данные из большой базы данных заявлений о здоровье в США. PLoS One. 2015; 10 (12): e0145776. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0145776.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

24.

Онг К.Л., Андерсон А.Ф., Ниази Ф., Фирлингер А.Л., Курц С.М., Альтман Р.Д. Инъекции гиалуроновой кислоты пациентам с остеоартритом коленного сустава по программе Medicare связаны с более длительным сроком проведения артропластики коленного сустава. J Arthroplast. 2016; 31 (8): 1667–73. https://doi.org/10.1016/j.arth.2016.01.038.

Артикул Google Scholar

25.

Julin J, Jamsen E, Puolakka T., Konttinen YT, Moilanen T. Более молодой возраст увеличивает риск преждевременной поломки протеза после первичной тотальной замены коленного сустава по поводу остеоартрита. Последующее исследование 32 019 тотальных замен коленного сустава в финском регистре артропластики. Acta Orthop. 2010. 81 (4): 413–9. https://doi.org/10.3109/17453674.2010.501747.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

26.

Deshpande BR, Katz JN, Solomon DH, Yelin EH, Hunter DJ, Messier SP, et al.Число людей с симптоматическим остеоартритом коленного сустава в США: влияние расы и этнической принадлежности, возраста, пола и ожирения. Arthritis Care Res. 2016; 68 (12): 1743–50. https://doi.org/10.1002/acr.22897.

Артикул Google Scholar

27.

Salmon JH, Rat AC, Sellam J, Michel M, Eschard JP, Guillemin F, et al. Экономические последствия остеоартрита нижних конечностей во всем мире: систематический обзор исследований стоимости болезни. Osteoarthr Cartil. 2016; 24 (9): 1500–8.https://doi.org/10.1016/j.joca.2016.03.012.

CAS Статья PubMed Google Scholar

28.

Бертин П., Ранну Ф., Гранж Л., Дачикур Дж., Брюэль П., Эмери С. и др. Годовая стоимость пациентов с остеоартрозом тазобедренного и коленного суставов во Франции. J Musculoskelal Pain. 2014. 22 (4): 356–64.

Артикул Google Scholar

29.

Лирдини Г., Салаффи Ф, Капорали Р., Канези Б., Ровати Л., Монтанелли Р. и др.Прямые и косвенные затраты на остеоартроз коленного сустава. Clin Exp Rheumatol. 2004. 22 (6): 699–706.

CAS PubMed Google Scholar

30.

Lapsley HM, March LM, Tribe KL, Cross MJ, Brooks PM. Жизнь с остеоартритом: расходы пациентов, состояние здоровья и социальные последствия. Ревматоидный артрит. 2001. 45 (3): 301–6. https://doi.org/10.1002/1529-0131(200106)45:3<301::AID-ART264>3.0.CO;2-I.

CAS Статья PubMed Google Scholar

31.

Sharif B, Kopec JA, Wong H, Anis AH. Распределение и факторы средней прямой стоимости остеоартрита в Канаде с 2003 по 2010 год. Arthritis Care Res. 2017; 69 (2): 243–51. https://doi.org/10.1002/acr.22933.

Артикул Google Scholar

32.

Хантер Д. Д., Скофилд Д., Калландер Э. Индивидуальные и социально-экономические последствия остеоартрита. Nat Rev Rheumatol. 2014; 10 (7): 437–41. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2014.44.

Артикул PubMed Google Scholar

33.

Бергер А., Божич К., Стейси Б., Эдельсберг Дж., Садоски А., Остер Г. Модели фармакотерапии и использование медицинских услуг и затраты до полной замены тазобедренного сустава или коленного сустава у пациентов с остеоартритом. Ревматоидный артрит. 2011; 63 (8): 2268–75. https://doi.org/10.1002/art.30417.

Артикул PubMed Google Scholar

34.

Ong KL, Runa M, Lau E, Altman RD. Стоимость болезни при остеоартрозе коленного сустава: потенциальная экономия средств за счет отказа от артропластики в течение первых 2 лет.Clinicoecon Outcomes Res. 2019; 11: 245–55. https://doi.org/10.2147/CEOR.S170119.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

35.

Фортин П.Р., Пенрод Дж. Р., Кларк А. Э., Сен-Пьер И., Джозеф Л., Белисл П. и др. Время полной замены сустава влияет на клинические исходы у пациентов с остеоартрозом бедра или колена. Ревматоидный артрит. 2002. 46 (12): 3327–30. https://doi.org/10.1002/art.10631.

Артикул PubMed Google Scholar

36.

Дьепп П., Basler HD, Чард Дж., Крофт П., Диксон Дж., Херли М. и др. Хирургия замены коленного сустава при остеоартрите: эффективность, варианты практики, показания и возможные определяющие факторы использования. Ревматология. 1999. 38 (1): 73–83. https://doi.org/10.1093/rheumatology/38.1.73.

CAS Статья PubMed Google Scholar

37.

Моллер А.М., Виллебро Н., Педерсен Т., Тоннесен Х. Влияние предоперационного курения на послеоперационные осложнения: рандомизированное клиническое испытание.Ланцет. 2002. 359 (9301): 114–7. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)07369-5.

Артикул PubMed Google Scholar

38.

Альтман Р.Д., Манджу А., Фирлингер А., Ниази Ф., Николлс М. Механизм действия гиалуроновой кислоты при лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор. BMC Musculoskelet Disord. 2015; 16: 321. https://doi.org/10.1186/s12891-015-0775-z.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

.

АНАЛИЗ	ЛЕЧЕБНАЯ ГРУППА	СТОИМОСТЬ ПРОДУКТА, CAN $	СТОИМОСТЬ ЗА 6 МЕСЯЦЕВ,
1.Самая низкая стоимость инъекции CS (7,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,261	3817,39	Преобладающий
	Режим двух последовательных инъекций )	391,33 b	1038,92 b	0,254	4090,24 b
2. Самая низкая стоимость впрыска ГК (320,00 долл. США) Режим CS-HA	, комбинированный		400.00	996,34	0,261	3817,39	$ 2464,29
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	331,50 b
3. Самые низкие затраты на инъекции CS (7,00 долларов США) и HA (320,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0.261	3817,39	$ 3107,14
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	327,00 b	974,59 b	b	0,25	4. Самая высокая стоимость инъекции CS (16,00 долларов США) и минимальная стоимость инъекции HA (320,00 долларов США)	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,261	3817.39	$ 1821,43
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	336,00 b	983,59 b	0,254					Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	480,00 b	1195,61 b	0,261	4580.88 b	21 741,14 долл. США
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95			4107,95			Режим однократного введения (комбинированный CS-HA)	400,00	996,34	0,209 b	4767,18 b		$ 1046.22
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95
7. Повышение общей стоимости однократной инъекции и повышение полезности режим на 20%	Режим однократной инъекции (комбинированный CS-HA)	480,00 b	1195,61 b	0,313 b	3819,84	$ 2579.46
	Режим с двумя инъекциями (последовательные инъекции CS и HA)	395,83	1043,42	0,254	4107,95