Гемобластоз парапротеинемический: Парапротеинемические гемобластозы — Медицинская энциклопедия

Парапротеинемические гемобластозы — Медицинская энциклопедия

Парапротеинеми́ческие гемобластозы

(греч. para около + Протеинемия

группа опухолевых заболеваний системы крови, основной признак которых — секреция моноклональных иммуноглобулинов (парапротеинов) и (или) их фрагментов. Моноклональные иммуноглобулины у разных больных П. г. могут относиться к различным классам и достигать в сыворотке крови значительных концентраций. Источником опухолевого роста при П. г. являются В-лимфоциты.

Парапротеинемические гемобластозы встречаются во всех странах мира. Их частота увеличивается с возрастом, максимум заболеваемости отмечается в 50—60 лет.

В зависимости от морфологической характеристики опухолевого субстрата и секретируемых иммуноглобулинов выделяют такие формы П. г., как множественная миелома, острый плазмобластный лейкоз (см. Лейкозы), солитарные плазмоцитомы (костные и внекостные), макроглобулинемия Вальденстрема (болезнь Вальденстрема), болезни тяжелых цепей, lg-секретирующие лимфомы.

Клиническая картина характеризуется наличием опухоли, продуцирующей парапротеин, а также вторичным гуморальным иммунодефицитом, который развивается у всех больных по мере нарастания массы опухоли. В зависимости от течения П. г. выделяют развернутую (хроническую) и терминальную (острую) стадии.

Парапротеинемией обусловлены такие общие для П. г. проявления, как повышение вязкости крови и нарушение микроциркуляции (синдром повышенной вязкости), поражение почек (парапротеинемическая тубулоинтерстициальная нефропатия, миеломная почка), амилоидоз (параамилоидоз, вторичный периколлагеновый амилоидоз), криоглобулинемия I и II типов, геморрагический синдром, связанный с блокадой тромбоцитарного и коагуляционных звеньев гемостаза и микроциркуляторными нарушениями, периферическая нейропатия. Перечисленные нарушения встречаются с разной частотой при различных формах парапротеинемических гемобластозов.

Множественная миелома (миеломная болезнь, генерализованная плазмоцитома, болезнь Рустицкого — Калера) — самый частый П. г. Причины ее развития неясны. Морфологическая картина представлена плазматическими клетками той или иной степени зрелости, часто с чертами атипизма. В развернутой стадии опухоль локализуется в костном мозге (позвонков, костей черепа, ребер, костей таза, проксимальных отделов бедренных и плечевых костей), очень редко в печени, селезенке, лимфатических узлах.

По характеру распределения очагов в костном мозге выделяют следующие формы множественной миеломы: диффузно-очаговую, при которой отмечается более или менее равномерное заселение костного мозга плазматическими клетками, расположенными среди нормальных кроветворных клеток, и одновременно образование отдельных узлов опухоли; диффузную форму; множественно-очаговую, когда вне опухолевых очагов сохраняется нормальный костный мозг.

Поскольку клетки множественной миеломы стимулируют деятельность остеокластов, вокруг очагов опухоли происходит разрушение кости. Остеолитический процесс при разных формах имеет особенности. Так, диффузно-очаговая форма характеризуется Остеопорозом, на фоне которого выявляются очаги Остеолиза, при диффузной форме может наблюдаться остеопороз, при множественно-очаговой — возможны отдельные остеолитические очаги. В развернутой стадии опухоль обычно не разрушает кортикальный слой кости; она приподнимает и истончает его, образуя вздутия на ребрах, грудине, черепе. В терминальной стадии опухоль формирует сквозные дефекты и прорастает в окружающие мягкие ткани.

В зависимости от класса секретируемых иммуноглобулинов выделяют несколько вариантов множественной миеломы: G-, A-, D-, Е-миелому, миелому Бенс-Джонса типа χ или λ, несекретирующую (или 0) множественную миелому. Самый частый вариант — G-миелома (60 %), наиболее редкие — D-миелома (3—5 %) и Е-миелома (единичные случаи).

На основании анализа показателей гемоглобина, рентгенограмм костей, содержания парапротеинов в сыворотке крови и моче, креатинина крови выделяют 3 стадии множественной миеломы. В I стадии масса опухоли менее 600 г/м2, во II стадии — 600—1200 г/м2 в III стадии — более 1200 г/м2. В зависимости от наличия или отсутствия почечной недостаточности (определяют по содержанию креатинина крови) каждая стадия имеет соответственно символ В или А.

Клиническая картина множественной миеломы разнообразна. Первые признаки (боль, утомляемость, слабость) появляются обычно в III стадии. Остеодеструктивный процесс приводит к развитию болевого синдрома. Чаще боли связаны с поражением позвоночника (компрессионные переломы тел позвонков), крестца. Нередко болят ребра, пораженные опухолью проксимальные отделы бедренных и плечевых костей. При экстрадуральной локализации очагов выраженный болевой синдром предшествует сдавлению спинного мозга.

Болезнь может начаться с патологического перелома кости, почечной недостаточности, разнообразных проявлений амилоидоза, невропатии, анемии, рецидивирующих инфекционных осложнений. Часто подозрение на множественную миелому возникает при исследованиях крови и мочи; у 60—70% больных на ранних стадиях болезни СОЭ увеличивается до 50—80 мм/ч; этот показатель и при отсутствии лечения отличается стабильностью. По мере прогрессирования процесса появляется анемия, которая постепенно углубляется; содержание тромбоцитов может снизиться. Протеинурия в начале болезни регистрируется у 80% больных. Постоянная протеинурия при скудном осадке мочи у пожилых людей должна вызывать подозрение на множественную миелому. У 30% больных развивается почечная недостаточность (азотемия), у 10—20% — гиперкальциемия. Клинические проявления амилоидоза выявляются у 3—5% больных множественной миеломой. Амилоидоз поражает миокард, что проявляется снижением сократительной функции, нарушением ритма и проводимости, падением вольтажа ЭКГ, некупирующейся недостаточностью кровообращения, гиперчувствительностью к сердечным гликозидам и β-адреноблокаторам вплоть до остановки сердца), мышцы языка (макроглоссия), кровеносные сосуды (подкожные геморрагии на лице, шее, руках, верхней половине туловища при минимальной травме), кожу (уплотнения, папулы и пр.), периферические нервы, желудочно-кишечный тракт, лимфатические узлы, печень, селезенку, железы внутренней секреции, реже почки.

Диагноз устанавливают на основании данных стернальной пункции (определяется плазмоклеточная инфильтрация костного мозга) и выявлении моноклональных иммуноглобулинов в сыворотке крови и (или) моче. Дополнительное значение имеет рентгенологическое исследование скелета. При множественно-очаговой форме пункция грудины может не выявить опухоль, в этих случаях пунктируют очаги остеолиза в других костях. При исследовании белков сыворотки крови и мочи обращают внимание на содержание общего белка сыворотки крови (гиперпротеинемия выше 90

г/л регистрируется у 2/3 больных), наличие М-компонента на электрофореграммах, содержание иммуноглобулинов разных классов в сыворотке (метод радиальной иммунодиффузии — РИД) и белка Бенс-Джонса в моче. Диагноз затруднен у больных с несекретирующей множественной миеломой. Он окончательно устанавливается с помощью электронно-микроскопического исследования опухолевых клеток или методом иммунофлюоресценции, выявляющим моноклональные иммуноглобулины в цитоплазме.

После установления диагноза до начала терапии проводят рентгенологическое исследование скелета, проверяют функцию почек (проба Зимницкого, содержание креатинина) и печени. Недопустимо использовать экскреторную урографию и другие агрессивные методы исследования почек, т.к. они чреваты развитием необратимой острой почечной недостаточности.

Первый курс терапии, как правило, осуществляют в гематологическом стационаре. Дальнейшее лечение возможно в амбулаторных условиях. Назначают цитостатики; в развернутой стадии используют сарколизин или циклофосфан в сочетании с винкристином и преднизолоном. Эффективность лечения оценивают по снижению содержания иммуноглобулинов и уменьшению размеров пальпируемых опухолевых образований; учитывается динамика показателей красной крови и содержания кальция. Часть больных (25—30%) резистентна к химиотерапии. При первичной резистентности к лечению, а также при терминальном обострении используют препараты нитрозомочевины. Некоторый эффект можно получить при использовании α-интерферона в высоких дозах. В ряде случаев применяют цитостатики в высоких дозах, тотальное облучение и последующей аллотрансплантацией костного мозга.

В тех случаях, когда отдельные очаги остеолиза создают угрозу патологического перелома (прежде всего в опорных частях скелета), при наличии отдельных больших опухолевых узлов любой локализации, первых симптомах компрессии спинного мозга, в послеоперационном периоде после декомпрессивной ламинэктомии рекомендуется лучевая терапия.

Недостаточность антител купируется антибактериальными средствами и введением лечебного иммуноглобулина в высоких дозах.

Почечную недостаточность лечат консервативно (диета, гидратация, плазмаферез, энтеросорбенты), при отсутствии эффекта применяют хронический гемодиализ и трансплантацию почки. С целью профилактики почечной недостаточности всем больным рекомендуется обильное питье, при осложнениях (переломы, инфекционные осложнения, рвота, оперативные вмешательства) — обильная гидратация (внутривенные введения изотонического раствора хлорида натрия, гемодеза). Синдромы гиперкальциемии, повышенной вязкости и кровоточивости купируют плазмаферезом. Активный двигательный режим и отказ от корсетов препятствуют развитию гиперкальциемии. При патологических переломах костей требуются репозиция и фиксация отломков, сроки репарации почти не отличаются от таковых у здоровых. Если причиной перелома является большая опухоль, производят ее удаление с последующим эндопротезированием. При синдроме компрессии спинного мозга (нижняя параплегия) показана оперативная декомпрессия в возможно ранние сроки, в сочетании с ауто- и аллопластикой.

Выживаемость больных множественной миеломой при эффективности химиотерапии — более 40 месяцев, а при ее неэффективности — около 18 месяцев. Некупируемая почечная недостаточность — один из главных прогностически неблагоприятных факторов. Больные с множественной миеломой живут дольше, чем с множественной миеломой А, при множественной миеломе D и миеломе Бенс-Джонса прогноз неблагоприятный. Известны случаи полного излечения.

Солитарные плазмоцитомы (костные и внекостные) — локальные опухоли. Клиническая картина зависит от их локализации и размеров. Солитарные плазмоцитомы чаще являются ранними стадиями множественной миеломы. Костные солитарные плазмоцитомы склонны к генерализации, которая выявляется как множественная миелома спустя от 1 до 25 лет после проведения радикальной терапии.

Внекостные солитарные плазмоцитомы могут локализоваться в любом органе, преимущественно в носоглотке и верхних дыхательных путях. У 40—50% больных они метастазируют в кости.

Диагноз основывается на данных морфологических исследований пункционного или биопсийного материала. Перед началом терапии необходимо исключить множественную миелому. Лечение — радикальная операция и (или) локальная лучевая терапия, с помощью которых полностью излечивают 50% больных. За больными солитарной плазмоцитомой устанавливают пожизненное наблюдение ввиду возможной генерализации процесса.

Макроглобулинемия Вальденстрема представляет собой хронический, как правило, алейкемический или сублейкемический лимфолейкоз. lgM-секретирующая опухоль локализуется в костном мозге; характеризуется лимфоцитарным составом клеток с примесью плазматических клеток. Кроме моноклонального lgM (нередко обладающего свойствами криоглобулина) клетки опухоли не менее чем у 60% больных секретируют белок Бенс-Джонса. Частота макроглобулинемии Вальденстрема значительно меньше, чем множественной миеломы.

Наиболее частыми клиническими проявлениями являются синдром повышенной вязкости и кровоточивость. Кроме того, так же, как при множественной миеломе, наблюдаются вторичный иммунодефицит, поражение почек, амилоидоз, периферическая нейропатия. Почечная недостаточность развивается несколько реже. В развернутой стадии у 50% больных отмечаются потеря массы тела, увеличение лимфатических узлов и (или) печени и селезенки.

Анемия развивается поздно, содержание лейкоцитов может быть нормальным, лейкоцитарная формула не изменена, нередко встречаются умеренный лекоцитоз с лимфоцитозом, возможна небольшая нейтропения. Обычно СОЭ резко увеличена.

Терминальное обострение часто выражается саркомной трансформацией отдельных групп лимфатических узлов, развитием глубокой анемии и (или) тромбоцитопении, лихорадкой, истощением, возникает резистентность к ранее эффективному течению.

Диагноз основывается на данных стернальной пункции или трепанобиопсии, электрофореза белков сыворотки и мочи, иммунохимическом определении моноклонального lgM в крови. Лечение проводят в гематологическом стационаре. В развернутой стадии используют хлорбутин, циклофосфан, препараты нитрозомочевины, алкерон в сочетании с преднизолоном. При синдроме повышенной вязкости крови эффективен плазмаферез. У больных с нормальными показателями крови и полной соматической компенсацией придерживаются выжидательной тактики. В терминальной стадии проводят такие же лечебные мероприятия, как при множественной миеломе. Средняя выживаемость больных — около 6—7 лет, многие больные живут 15 лет и более.

Болезни тяжелых цепей по морфологической и клинической характеристике крайне разнообразны. Их особенностью является наличие в сыворотке крови и (или) в моче аномального белка, представленного фрагментами тяжелых цепей иммуноглобулинов одного из класса (α, γ или μ). В соответствии с этим различают α‑, γ- и μ-болезни тяжелых цепей.

Самой частой является α-болезнь тяжелых цепей. Она поражает преимущественно детей и молодых людей в возрасте до 30 лет. Заболевание распространено в странах бассейна Средиземного моря, на Ближнем и Среднем Востоке. Может протекать в двух формах — абдоминальной и легочной; последняя встречается очень редко. Клиническая картина определяется синдромом нарушенного всасывания (хроническая диарея, стеаторея, истощение, отеки, гипокальциемия и гипокалиемия, облысение, аменорея). Возможна лихорадка и боли в животе.

Болезнь тяжелых цепей γ (болезнь Франклина) описана у нескольких десятков больных, преимущественно у мужчин в возрасте до 40 лет, в разных странах. Клиническая картина и морфологические данные многообразны и малоспецифичны. С наибольшей частотой отмечается увеличение лимфатических узлов, селезенки, печени, поражение вальдейерова кольца с эритемой и отеком мягкого неба и язычка, неправильная лихорадка, прогрессирующая анемия, тромбоцитопения, относительная нейтропения, протеинурия. Течение γ-болезни тяжелых цепей обычно тяжелое, быстропрогрессирующее. Смерть, как правило, наступает через несколько месяцев.

Болезнь тяжелых цепей μ — самая редкая форма. Болеют, как правило, пожилые люди. Заболевание проявляется в виде алейкемического или сублейкемического лимфолейкоза, обычно без выраженного увеличения лимфатических узлов; печень и (или) селезенка увеличены. У некоторых больных отмечаются остеодеструкции, амилоидоз. В костном мозге почти у всех больных обнаруживается лимфоцитарная инфильтрация. Многие лимфоциты вакуолизированы; возможна примесь плазматических клеток, лимфо- и плазмобластов.

Диагноз болезней тяжелых цепей на основании клинической картины затруднен. Его устанавливают с помощью иммунохимических методов, выявляющих в сыворотке крови и (или) в моче тяжелые α-, γ- или μ-цепи иммуноглобулинов. Лечение проводят в гематологическом стационаре. При всех формах назначают цитостатические препараты, антибиотики (для лечения инфекционных осложнений). При болезни тяжелых цепей а необходима коррекция синдрома нарушенного кишечного всасывания. Прогноз неблагоприятный.

lg-секретирующие лимфомы — опухоли преимущественно внекостномозговой локализации, чаще высокодифференцированные (лимфоцитарные, лимфоплазмоцитарные), реже бластные (саркомы). Отличаются от других видов лимфом секрецией моноклональных иммуноглобулинов, обычно класса М, реже G, очень редко А, и белка Бенс-Джонса. Принципы диагностики и терапии такие же, как при лимфомах, несекретирующих иммуноглобулины. При наличии симптомов, обусловленных парапротеинемией, используют такие же методы лечения и профилактики, как при множественной миеломе и макроглобулинемии Вальденстрема.

Библиогр.: Андреева Н.Е. и Чернохвостова Е.В. Иммуноглобинопатии, М., 1985; Руководство по гематологии, под ред. А.И. Воробьева, т. 1, с. 290, М., 1985; Яворковский Л.И. Парапротеинемия и ее клиническое значение, Рига, 1981.

Источник: Медицинская энциклопедия на Gufo.me



Содержание

виды, признаки и причины, диагностика и лечение

Среди множества разновидностей патологий крови существуют и такие, при которых образуются лимфосистемные опухоли активно, синтезирующие иммуноглобулин (или парапротеин).

Все клетки сформировавшегося опухолевого образования развились из одной-единственной злокачественной и генетически аномальной клеточки, поэтому и производят они только одну определенную разновидность иммуноглобулина.

Что такое парапротеинемические гемобластозы?

В целом парапротеинемические гемобластозы представляют собой группу патологических состояний, при которых наблюдается повышенная выработка парапротеинов.

Постепенно в крови происходит накопление этих иммуноглобулинов, что неблагоприятно сказывается на организме.

Подобная реакция обуславливается сниженным продуцированием остальных типов иммуноглобулинов, что приводит к иммунологически обусловленной несостоятельности организма больного.

Виды

Специалисты выделяют четыре разновидности парапротеинемических гемобластозов:

  1. Кожная лимфоцитома;
  2. Синдром тяжелых цепей Франклина;
  3. Макроглобулинемия Вальденстрема;
  4. Миеломная патология.

Миеломная болезнь

Подобная патология относится к лимфопролиферативным заболеваниям, при которых клетками крови вырабатывается иммуноглобулин моноклонального происхождения.

Эта форма парапротеинемического гемобластоза является опухолевой патологией лимфосистемы и отличается низкой злокачественностью. На долю подобного заболевания приходится около 10% случаев среди всех гемобластозных опухолей.

Эта форма заболевания обычно поражает пациентов после 40-летнего возраста. Подобная патология развивается обычно после радиационного облучения. Она долго может развиваться скрытно, но когда патологические процессы доходят до серьезной стадии, то возникает патологическая слабость, оссалгии и похудание.

Наряду с этим, пациентов беспокоят признаки неврологического характера вроде усталости и головных болей, глазных поражений и прочих зрительных расстройств, онемения и покалывания, проблемы с чувствительностью.

Современный подход к терапии обеспечивает продление жизни пациентам на сроки до 4 лет. Если же пренебрегать лечением, то пациент не проживет более 1-2 лет. В целом прогноз зависит от чувствительности пациента к цитостатическим препаратам и от особенностей течения патологического процесса.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Данный вид парапротеинемического гемобластоза представляет собой костномозговую опухоль, сформировавшуюся из лимфоцитарных клеточных структур. Общая картина макроглобулинемии Вальденстрема складывается из признаков вроде:

  • Артралгий;
  • Гиперпотливости;
  • Чрезмерной слабости;
  • Долговременной незначительной гипертермии, для которой характерна температура около 37,5°С;
  • Ощущения тяжести слева вследствие спленомегалии, а справа из-за увеличения печени;
  • Похудения и увеличения лимфоузлов.

Также для макроглобулинемии характерно наличие традиционной геморрагической симптоматики, повышенная вязкость и тягучесть крови и пр.

Чаще всего подобная форма парапротеинемического гемобластоза развивается вследствие вирусно-генетического фактора.

Согласно данной теории, некоторые вирусные агенты после проникновения в организм вызывают иммунодефицитное состояние, просачиваются в кровяные и костномозговые клетки и провоцируют них бесконтрольное деление, производя аномальные клетки.

Генетический фактор связан с наследственной предрасположенностью к данной патологии, потому как известны случаи семейного характера патологии. Лечение осуществляется традиционными методами вроде химиотерапии, облучения, гемодиализа или плазмафереза крови, костномозговой трансплантации.

Болезнь тяжелых цепей Франклина

Эта форма гемобластоза является очень редкой. На сегодня в истории медицины всего зафиксировано не больше сотни случаев заболевания.

Для нее характерно повышение числа клеточных структур, контролирующих синтез иммуноглобулиновых тяжелых цепей.

Пациентов беспокоит:

  • Лихорадка;
  • Увеличение неба и миндалин;
  • Увеличение щитовидки, печени, селезенки;
  • Значительное разбухание лимфоузлов, приводящее к их дисфункции;
  • Развивающийся на фоне отсутствия инфекционной резистентности приобретенный иммунодефицит или СПИД. Именно это осложнение и его типичные последствия чаще всего становятся причиной летального исхода.

Для болезни Франклина характерна симптоматическая картина, схожая с другими лимфоопухолевыми патологиями. В результате клеточных изменений синтезируется аномальный иммуноглобулин, отчего развивается специфическая симптоматика и осложнения. К подобному заболеванию наиболее склонны дети и мужчины до 40-летнего возраста.

К сожалению, специфического лечения, разработанного специально для болезни Франклина, не существует. Организм пациента положительно реагирует на гормональную терапию (Преднизолон, Винкристин), а вот применение химиотерапевтического лечения обычно оказывается бесполезным.

Лимфоцитома кожи

Для подобной разновидности гемобластоза типично развитие лимфатической кожной инфильтрации, которая проявляется зудящими ощущениями, эритемоподобными высыпаниями. Эпидермис начинает отслаиваться, затем на этом месте появляются разрастания опухолеподобного характера. Обычно опухоль предпочитает локализацию в области голеней, на спине или лице.

Кожные процессы могут быть началом лейкематозных процессов, хотя нередко они развиваются параллельно с костномозговыми аномалиями. Когда патология достигает стадии активного развития, то наблюдаются симптомы:

  1. Эритродермический синдром с характерной отечностью;
  2. Диффузное облысение;
  3. Расслоение и дистрофические изменения ногтевых пластин;
  4. Инфильтрационные поражения кожи в особенности на лице, вызывающие сильнейший зуд.

В составе плазмы присутствуют лимфоциты, напоминающие атипичные клетки. Инфильтрация может носить и внутриорганический характер, поражая почки и печень, что чревато летальным исходом.

Общие признаки и причины

Для гемобластозов характерна обильная симптоматика местного и системного происхождения. В целом проявления могу носить острый характер, напоминая симптоматику респираторно-вирусной инфекции, или протекать латентно, сопровождаясь стертыми и невыраженными признаками.

Первейшей симптоматикой гемобластозов становятся проявления неспецифического отравления вроде:

  • беспричинной длительнотекущей гипертермии,
  • гиперпотливости,
  • чрезмерной утомляемости,
  • астенических признаков и пр.

Наряду с перечисленными признаками, для гемобластоза характерно увеличение лимфоузлов, а также спленомегалией и гепатомегалией. В связи с увеличением костномозгового вещества, пациента мучают сильные костные боли.

Имеет место и геморрагически обусловленная симптоматика вроде подкожных кровоизлияний, повышенной предрасположенности к кровотечениям из десен, в органах ЖКТ, носовые кровотечения и пр. э

На фоне опухолевых процессов развивается вторичный иммунодефицит, из-за которого у пациента пропадает инфекционная резистентность. На фоне этого такие больные легко поражаются внутрибольничными инфекциями, септическими заболеваниями, пневмонией. Причем данные патологии способны на молниеносное развитие и течение, заканчивающееся летально.

Диагностика

Диагностические мероприятия при парапротеинемических гемобластозах предполагают поэтапное проведение следующих процедур:

  • Лабораторное исследование крови. Для парапротеинемического гемобластоза типично пониженное содержание гемоглобина, вплоть до анемии, наличие бластных клеток, повышенный уровень лейкоцитарных элементов, увеличено СОЭ, повышенный уровень тромбоцитов;
  • Лабораторные исследования мочи;
  • Биохимия массы крови на содержание электролитов, мочекислых элементов, креатинина и холестерина;
  • Лабораторное исследование кала;
  • Проведение рентгенологического исследования с упором на лимфоузлы, которые при протеинемическом гемобластозе будут иметь увеличенные размеры;
  • УЗИ внутренних органов (селезенки, сердца, печени), электрокардиограмма;
  • Вирусологическая диагностика;
  • Костномозговая трепанобиопсия или люмбальная пункция;
  • Пункция лимфоузлов;
  • Исследование клеточного костномозгового состава;
  • Цитологическая диагностика;
  • Исследование свертывающей способности крови (коагулограмма).

Лечение

При выборе терапевтической тактики специалист руководствуется показателями общего здоровья пациента, принципами развившегося опухолевого процесса и прогностическими данными. В целом лечение основывается на методиках вроде химиотерапии, лучевого лечения и экстракорпорального кровоочищения.

Химиотерапевтическое лечение – это основополагающее направление в терапии гемобластозов парапротеинемического характера. Конкретный препарат назначается в зависимости от особенностей формирования и типа опухолевого процесса.

Обычно используются цитостатики последнего поколения, что обеспечивает максимально возможный терапевтический эффект при минимальных побочных проявлениях. Прием препаратов подобной группы носит курсовой характер, причем количество курсов зависит от интенсивности развития онкологии. Самыми применяемыми на сегодня препаратами являются Сарколизин или Циклофосфан.

Существует специализированный протокол, согласно которому на начальном этапе лечения пациентам назначаются препараты вроде Винкристина, Преднизолона, Аспарагиназы и Рубомицина. На второй стадии терапии показано применение Метотрексата, Цитозара, Циклофосфамида. Дополнительно на втором этапе лечения протокол рекомендует применять препараты вроде Адриамицина, Дексаметазона, Аспарагиназы, Винкристина и пр.

Применение лучевой терапии предполагает использование ионизирующего воздействия на опухолевые очаги в селезенке, печени или костной ткани. Экстракорпоральное кровоочищение назначается для чистки крови от избыточного числа парапротеиновых скоплений. Самыми высокоэффективными вариантами подобной практики являются гемодиализ и плазмаферез.

Полностью избавиться от парапротеинемических гемобластозов можно только посредством пересадки костномозгового вещества, которую проводят при достижении стойкой ремиссии.

Лечение гемобластоза парапротеинемического в Израиле

Гемобластозы парапротеинемические — группа опухолевых заболеваний системы крови, основной признак которых — секреция моноклональных иммуноглобулинов (парапротеинов) и (или) их фрагментов. Моноклональные иммуноглобулины у разных больных гемобластозами парапротеинемическими могут относиться к различным классам и достигать в сыворотке крови значительных концентраций.

Парапротеинемические гемобластозы встречаются во всех странах мира. Их частота увеличивается с возрастом, максимум заболеваемости отмечается в 50-60 лет.

Причины заболевания

Данному заболеванию предрасположены как мужчины, так и женщины, причем в равной степени. Вероятность появления опухоли увеличивается к 50 — 60 годам.

Источником опухолевого роста при гемобластозах парапротеинемических являются В-лимфоциты.

Формы заболевания

Парапротеинемические гемобластозы различаются по секретируемым иммуноглобулинам и морфологическим характеристикам опухолевого субстрата. Выделяют несколько форм заболевания:

  1. Множественная миелома. Данная форма является наиболее распространенной. Она локализуется в основном в костном мозге позвоночника, ребер, тазовых костей, черепа. Менее часто — в печени, селезенке, лимфатических узлах.
  2. Макроглобулинемия Вальденстрема. Локализуется в костном мозге. Характеризуется тем, что состав клеток в основном лимфоцитарный, в которых есть примесь плазматических.
  3. Солитарные плазмоцитомы. Относятся к локальным опухолям и считаются ранней стадией множественной миеломы. Локализуются в основном в носоглотке и в верхних дыхательных путях.
  4. Болезни тяжелых цепей. Имеют разнообразные проявления болезни. Однако общим признаком является наличие аномального белка в сыворотке крови, либо моче. Данный белок представляет собой фрагменты тяжелых цепей иммуноглобулинов одного из классов (М, G и А).
  5. Lg-секретирующие лимфомы. Относятся к внекостномозговым опухолям. Отличительная особенность — секретируют моноклональные иммуноглобулины классов М, G, А.
  6. Острый плазмобластный лейкоз.
Получить цены в клинике

Симптомы и протекание заболевания

Клиническая картина в начале болезни не имеет типичных черт. По мере прогрессирования процесса возникают боль в позвонках, корешковый синдром, боль в ребрах, обусловленные разрушением (гнездным или диффузным) костей растущей плазмоцитомой. Иногда ведущими становятся признаки, связанные с угнетением продукции костного мозга: анемия, гранулоцитопения с ее инфекционными осложнениями, тромбоцитопенический геморрагический синдром. В других случаях ведущим симптомом довольно быстро становится нарастающая протеинурия, почечная недостаточность.

Лучшие государственные клиники Израиля

Лучшие частные клиники Израиля

Лечение заболевания

Лечение обычно начинают в стационаре, назначая цитостатики — циклофосфан или сарколизин вместе с преднизолоном и метандростенолоном (неробол) или ретаболилом. Сарколизин назначают по 10 мг/сут через день или ежедневно, по 200-300 мг на курс. В течение всего курса дают преднизолон — 10-20 мг/сут, ретаболил по 50 мг в/в 1 раз в неделю (или неробол по 10-15 мг ежедневно). После завершения курса переходят к поддерживающей терапии сарколизином по 10 мг 1 раз в 5-10 дней. При почечной недостаточности сарколизин становится крайне опасным, так как он выводится почками и нарушение его выведения ведет к резкому повышению концентрации цитостатика в крови с развитием глубокой панцитопении. Вместо сарколизина можно использовать циклофосфан по 400 мг через день внутрь, в/в или в/м (на курс 8-10 г). В течение всего курса преднизолон и неробол (или ретаболил) дают в той же дозе, что и в курсе с сарколизином. После окончания курса проводят поддерживающую терапию (по 400 мг циклофосфана в день 1 раз в 5-10 дней). Существуют и другие схемы лечения миеломной болезни, требующие участия специалиста. При снижении уровня лейкоцитов до 1000 в 1 мкл необходима отмена цитостатика. Локальные очаги поражения часто требуют лучевой терапии.

Диагностика заболевания

Диагноз устанавливают на основании обнаружения высокого содержания плазматических (иногда атипичных) клеток в костном мозге (выше 15%), появления моноклонового иммуноглобулина в сыворотке крови (нередко и в моче), снижения уровня нормальных иммуноглобулинов.

В сомнительных случаях, например при несекретирующей миеломе, отсутствии высокого процента плазмоцитов в костном мозге, диагноз устанавливают в специализированном учреждении. Подозрительны следующие признаки: немотивированное нарастающее на протяжении ряда лет повышение СОЭ, упорная протеинурия (глобулинурия, устанавливаемая методом электрофореза мочи), проявление остеодеструктивных очагов, анемия, лейкоците- и тромбоцитопения.

Диагноз макроглобулинемии Вальденстрема устанавливают на основании лимфоцитоза в крови, костном мозге, изолированного увеличения фракции IgM на иммуноэлектрофореграмме.

Цены

Заболевание Ориентировочная цена, $
Цены на обследование рака щитовидной железы 3 850 — 5 740
Цены на обследование и лечение при раке яичка 3 730 — 39 940
Цены на обследование при раке желудка 5 730
Цены на диагностику рака пищевода 14 380 — 18 120
Цены на диагностику и лечение рака яичника 5 270 — 5 570
Цены на диагностику рака желудочно-кишечного тракта 4 700 — 6 200
Цены на диагностику рака молочной железы 650 — 5 820
Цены на диагностику и лечение миелобластного лейкоза 9 600 — 173 000
Цены на лечение рака фатерова соска 81 600 — 84 620
Цены на лечение рака прямой кишки 66 990 — 75 790
Цены на лечение рака поджелудочной железы 53 890 — 72 590
Цены на лечение рака пищевода 61 010 — 81 010
Цены на лечение рака печени 55 960 — 114 060
Цены на лечение рака желчного пузыря 7 920 — 26 820
Цены на лечение рака желудка 58 820
Цены на диагностику и лечение миелодисплатического синдрома 9 250 — 29 450
Цены на лечение лейкоза 271 400 — 324 000
Цены на лечение тимомы 34 530
Цены на лечение рака легких 35 600 — 39 700
Цены на лечение меланомы 32 620 — 57 620
Цены на лечение базалиомы 7 700 — 8 800
Цены на лечение злокачественных образований кожи 4 420 — 5 420
Цены на лечение меланомы глаза 8 000
Цены на краниотомию 43 490 — 44 090
Цены на лечение рака щитовидной железы 64 020 — 72 770
Цены на лечение рака костей и мягких тканей 61 340 — 72 590
Цены на лечение рака гортани 6 170 — 77 000
Цены на лечение рака яичка 15 410
Цены на лечение рака мочевого пузыря 21 280 — 59 930
Цены на лечение рака шейки матки 12 650 — 26 610
Цены на лечение рака матки 27 550 — 29 110
Цены на лечение рака яичников 32 140 — 34 340
Цены на лечение рака толстого кишечника 45 330
Цены на лечение лимфомы 11 650 — 135 860
Цены на лечение рака почек 28 720 — 32 720
Цены на реконструкцию груди после лечения рака 41 130 — 59 740
Цены на лечение рака молочной железы 26 860 — 28 900
Цены на лечение рака предстательной железы 23 490 — 66 010
Запрос цены

Материалы по теме

  • 13 Мар 2019

    Лучевая терапия стала безопасней

    Лучевая терапия теперь возможна для пациентов всех возрастов. Израильские учёные разработали и скоро запустят в производство новаторский аппарат MercyBe…

  • 12 Окт 2018

    Лучевая терапия стала безопасней

    По данным Ассоциации, в данный момент в стране проживает более двадцати двух тысяч женщин с этим диагнозом. За несколько последних лет на 2% снизилась к…

  • 28 Сен 2018

    Лучевая терапия стала безопасней

    Стартап из Израиля представил алгоритм машинного обучения, с помощью которого медицинские учреждения смогут выявлять среди своих пациентов тех, кому гро…

  • 14 мая 2018

    Лучевая терапия стала безопасней

    И «плохие», и «хорошие» бактерии способны приносить пользу человеку. Ученые пришли к выводу, что бактерии могут стать превентивной мерой для рака кожи. …

  • 06 Фев 2018

    Диагностика рака в Израиле - самая высокая точность процедур

    Онкология в Израиле является одной из наиболее развитых областей медицины. Здесь успешно лечат практически все известные на сегодняшний день виды рака –…

  • 22 Окт 2018

    Диагностика рака в Израиле - самая высокая точность процедур

    Команда израильских ученых провела эксперимент, в рамках которого подтвердила действенность лечения в барокамере кислородом повышенного давления у больн…

  • 04 Окт 2018

    Диагностика рака в Израиле - самая высокая точность процедур

    Калифорнийские ученые разработали новое средство, дополняющее терапию меланомы.Эксперимент на мышах показал, что тестируемое соединение не только значит…

  • 03 Сен 2018

    Диагностика рака в Израиле - самая высокая точность процедур

    Израильские врачи спасли восьмимесячную малышку со сложной разновидностью рака кроветворной системы, которой дома, в Украине, врачи предрекли неминуему…

  • 02 мая 2018

    Диагностика рака в Израиле - самая высокая точность процедур

    Высокоэффективное лечение рака легких с применением ультрасовременного препарата Китруда, который помогает иммунной системе выявлять и разрушать патолог…

  • 18 Окт 2017

    Врачи отделили голову от позвоночника, спасая 9-летнюю девочку

    В течение 12 часов команда медиков больниц Бейлинсон и Шнайдер боролась за жизнь 9-летней Тары Аамар, выполняя операцию беспрецедентной сложности. В мир…

Все новости медицины Израиля
  1. 5
  2. 4
  3. 3
  4. 2
  5. 1
(0 голосов, в среднем: 5 из 5)

Парапротеинемические гемобластозы —

ПАРАПРОТЕИНЕМИЧЕСКИЕ ГЕМОБЛАСТОЗЫ -особая группа опухолей лимфатической системы, при которых опухолевые клетки (лимфоциты или плазматические) синтезируют иммуноглобулин. Поскольку эти лейкозы, как и другие, возникают из одной первоначально измененной клетки, вся масса опухолевых клеток производит какой-то один иммуноглобулин, который, даже оставаясь нормальным, оказывается для организма в целом бесполезным или вредным из-за своей крайней избыточности. Как правило, синтез остальных иммуноглобулинов снижен; постепенно нарастает иммунологическая несостоятельность организма. К парапротеинемическим гемобластозам относятся миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей. Эти лейкозы своим клеточным субстратом имеют преимущественно зрелые элементы — плазмоциты, лимфоциты, поэтому должны относиться к группе хронических лейкозов. Кроме того, способностью к синтезу однотипного, моноклонового (т. е. производимого клетками, происходящими из одной первоначально измененной клетки) иммуноглобулина обладают следующие опухоли кроветворной системы: острый плазмобластный лейкоз, редкие формы лимфосарком и редкие формы зрелоклеточных лимфатических внекостномозговых опухолей -лимфоцитом.
Миеломная болезнь (множественная миелома, плазмоцитома) представляет собой костномозговую опухоль, состоящую из плазматических клеток равной степени зрелости. Выход плазматических клеток в периферическую кровь нехарактерен для этого лейкоза, хотя иногда возможен.
Клиническая картина в начале болезни не имеет типичных черт. По мере прогрессирования процесса возникают боль в позвонках, корешковый синдром, боль в ребрах, обусловленные разрушением (гнездным или диффузным) костей растущей плазмоцитомой. Иногда ведущими становятся признаки, связанные с угнетением продукции костного мозга: анемия, гранулоцитопения с ее инфекционными осложнениями, тромбоцитопенический геморрагический синдром. В других случаях ведущим симптомом довольно быстро становится нарастающая протеинурия, почечная недостаточность.
Патогенез описываемых явлений различен. Костный деструктивный процесс обусловлен остеолитическим влиянием на кость опухолевых лимфоцитарных предшественников миеломных клеток. Недостаточность продукции нормальных иммуноглобулинов вызвана угнетением нормального лимфоцитопоэза опухолевыми клетками. В основе почечной патологии лежит отложение в канальцах и клубочках имеющегося в избытке моноклонового иммуноглобулина или его дериватов. На этой основе развиваются склеротические процессы в почках с прогрессирующей их недостаточностью. Белковые отложения в тканях внутренних органов, суставов могут провоцировать развитие соответствующей патологии, в частности сердечной недостаточности, ревматоидоподобного синдрома и т. п. Угнетение продукции нормальных иммуноглобулинов ведет к недостаточной выработке антител, склонности к инфекциям. Избыток белковой продукции может приводить к появлению синдрома повышенной вязкости (резкий астенический синдром, нарушения кровообращения по микроциркуляторному типу, тромбозы, инфаркты внутренних органов, геморрагический синдром по типу васкулита).
Диагноз устанавливают на основании обнаружения высокого содержания плазматических (иногда атипичных) клеток в костном мозге (выше 15%), появления моноклонового иммуноглобулина в сыворотке крови (нередко и в моче) в виде узкой полосы на электрофореграмме (М-градиент), снижения уровня нормальных иммуноглобулинов (поданным иммуноэлектрофореза). В сомнительных случаях, например при несекретирующей миеломе, отсутствии высокого процента плазмоцитов в костном мозге, диагноз устанавливают в специализированном учреждении. Подозрительны следующие признаки: немотивированное нарастающее на протяжении ряда лет повышение СОЭ (следствие избытка гамма-глобулинов в крови), упорная протеинурия (не альбуминурия, а глобулинурия, устанавливаемая методом электрофореза мочи), проявление остеодеструктивных очагов, анемия, лейкоците- и тромбоцитопения. Само по себе установление диагноза миелом-
ной болезни не является показанием к цитостатической терапии; ее назначает специалист.
Лечение обычно начинают в стационаре, назначая цитостатики — циклофосфан или сарколизин вместе с преднизолоном и метандростенолоном (неробол) или ретаболилом. Сарколизин назначают по 10 мг/сут через день или ежедневно, по 200-300 мг на курс. В течение всего курса дают преднизолон — 10-20 мг/сут, ретаболил по 50 мг в/в 1 раз в неделю (или неробол по 10-15 мг ежедневно). После завершения курса переходят к поддерживающей терапии сарколизином по 10 мг 1 раз в 5-10 дней. При почечной недостаточности сарколизин становится крайне опасным, так как он выводится почками и нарушение его выведения ведет к резкому повышению концентрации цитостатика в крови с развитием глубокой панцитопении. Вместо сарколизина можно использовать циклофосфан по 400 мг через день внутрь, в/в или в/м (на курс 8-10 г). В течение всего курса преднизолон и неробол (или ретаболил) дают в той же дозе, что и в курсе с сарколизином. После окончания курса проводят поддерживающую терапию (по 400 мг циклофосфана в день 1 раз в 5-10 дней). Существуют и другие схемы лечения миеломной болезни, требующие участия специалиста. При снижении уровня лейкоцитов до 1000 в 1 мкл необходима отмена цитостатика. Локальные очаги поражения часто требуют лучевой терапии.
Макроглобулинемия Вальденстрема представляет собой костномозговую опухоль, состоящую из лимфоцитов или лимфоцитов и плазмоцитов и характеризующуюся высокой продукцией моноклонового макроглобулина — IgM. По гематологическим и клиническим признакам, особенно в начале болезни, процесс мало отличается от хронического лимфолейкоза. Однако повышенная продукция крупнодисперсного белка ведет к развитию синдрома повышенной вязкости. Характерны множественные мелкие тромбозы, тромбоцитопения, геморрагический синдром.
Диагноз устанавливают на основании лимфоцитоза в крови, костном мозге, изолированного увеличения фракции IgM на иммуноэлектрофореграмме. Частый, ноне обязательный, симптом — увеличение лимфатических узлов, селезенки. Повышенная продукция макроглобулина часто приводит к развитию синдрома повышенной вязкости: резкая слабость, вялость, загруженность (вплоть до комы), возможны перемежающаяся глухота и парезы.
Лечение. Цитостатическая терапия хлорбутином, циклофосфаном в тех же дозах, что при хроническом лимфолейкозе. При синдроме повышенной вязкости — плазмаферез (удаление плазмы с заменой ее раствором альбумина и плазмозаменителей или нормальной плазмой).

(Visited 49 times, 1 visits today)

Парапротеинемические гемобластозы и их виды

В соответствии с МКБ-10, парапротеинемический гемобластоз относят ко 2 классу новообразований (C00—D48), часть C81—C96. Сюда включены злокачественные опухоли кроветворной, лимфоидной и тканей, родственных им.

Они относятся к группе опухолевых болезней кровеносной системы, основным признаком которых считается секреция парапротеинов или/и их фрагментов. У разных пациентов парапротеины могут достигать значительных концентраций в сыворотке крови и относиться к разным классам. Источник опухолевого роста – В-лимфоциты.

Парапротеинемические гемобластозы распространены по всему миру. С возрастом пациента их частота только увеличивается.

парапротеинемические гемобластозы

Классификация парапротеинемических гемобластозов

Формы гемобластозов выделяют в зависимости от того, какие иммуноглобулины они секретируют, и от того, какая морфологическая характеристика у опухолевого субстрата:

  • lg-секретирующие лимфомы;
  • множественная миелома;
  • болезни тяжелых цепей;
  • острый плазмобластный лейкоз;
  • макроглобулинемия Вальденстрема;
  • солитарная плазмоцитома.

Общие клинические признаки

Какие у парапротеинемических гемобластозов признаки?

Для клинической картины характерно наличие опухоли, которая продуцирует парапротеин, и вторичного гуморального иммунодефицита, развивающегося у всех больных, когда происходит нарастание массы опухоли. По характеру течения болезни выделяется стадия хроническая (развернутая) и острая (терминальная).

Парапротеинемия обусловливает общие для п. г. проявления:

  • Периферическая нейропатия.
  • Повышение вязкости крови.
  • Микроциркуляторные нарушения.
  • Геморрагический синдром.
  • Поражение почек.
  • Криоглобулинемия 1-2 типов, амилоидоз.
парапротеинемические гемобластозы классификация

Это наиболее распространенная классификация парапротеинемических гемобластозов. Рассмотрим каждый вид более подробно.

Множественная миелома

Множественная миелома считается наиболее распространенным п. г. с неясными причинами ее развития. Морфологическую картину представляют плазматические клетки определенной степени зрелости, часто имеющие черты атипизма. Развернутая стадия характеризуется локализацией опухоли в костном мозге, иногда в лимфатических узлах, селезенке, печени.

Характер распределения в костном мозге очагов позволяет выделить несколько форм множественной миеломы: диффузно-очаговая, диффузная и множественно-очаговая.

Вокруг опухолевых очагов разрушаются кости, потому что множественная миелома стимулирует остеокластовую деятельность. У остеолитического процесса при различных формах имеются особенности. К примеру, диффузно-очаговую форму характеризует остеопороз, вызывающий появление очагов остеолиза; диффузную – наблюдение остеопороза; множественно-очаговую — возможные отдельные очаги остеолитические. Развернутая стадия опухоли обычно не влияет на разрушение кортикального слоя кости. Она его истончает и приподнимает, образуя при этом на черепе, грудине, ребрах вздутия. Терминальная стадия опухоли характеризуется формированием сквозных дефектов и прорастанием в мягкие ткани, находящиеся вокруг.

парапротеинемические гемобластозы фото

Виды миеломы

Класс секретируемых иммуноглобулинов влияет на выделение нескольких видов множественной миеломы: А-, D-, G-, E-миелома, Бенс-Джонса типа l или с, несекретирующая.

Миелому делят на 3 стадии, основываясь на анализе показателей креатинина в крови, гемоглобина, содержания в моче и сыворотке крови парапротеинов, рентгенограммы костей.

  • 1 стадия – опухоль имеет массу менее 600 г/м2.
  • 2 стадия – от 600 до 1 200 г/м2.
  • 3 стадия – больше 1 200 г/м2.

Отсутствие или наличие почечной недостаточности влияет на присвоение стадии символа А или В. Каковы при данной форме парапротеинемических гемобластозов симптомы?

Опухоль имеет разнообразную клиническую картину. Появление первых признаков обычно происходит на третьей стадии (слабость, утомляемость, боль). Последствием остеодеструктивного процесса является развитие болевого синдрома. Наиболее часты боли при поражении крестца и позвоночника. Достаточно часто болят ребра, отделы плечевых и бедренных костей, пораженные опухолью. Экстрадуральная локализация очагов характеризуется тем, что сдавление спинного мозга следует за выраженным болевым синдромом.

Диагноз устанавливается на основании данных, полученных после стернальной пункции и выявления моноклональных иммуноглобулинов в моче и/или сыворотке крови. Дополнительным значением обладает рентгенологическое исследование скелета. Если у пациента множественно-очаговая форма, то пункция грудины опухоль может и не выявить.

После того как диагноз парапротеинемических гемобластозов (фото опухоли можно найти в статье) установили, проводится до начала лечения рентгеноскопическое обследование скелета, проверяется функция печени и почек. Не допускается использование экскреторной урографии и прочих агрессивных методов исследования почек, поскольку они могут спровоцировать развитие их необратимой острой недостаточности.

парапротеинемические гемобластозы симптомы

Методы терапии миеломы

Как правило, начинают лечение с гематологического стационара, а затем уже возможно его проведение в амбулаторных условиях.

В случаях когда отдельными очагами остеолиза создается угроза патологического перелома, главным образом опорных частей скелета, если имеются отдельные большие опухолевые узлы любой локализации, первые симптомы спинномозговой компрессии, послеоперационный период после проведения декомпрессивной ламинэктомии, то рекомендуют лучевую терапию.

Солитарная плазмоцитома

Какие еще бывают парапротеинемические гемобластозы?

Солитарная плазмоцитома – локальная опухоль. Клиническая картина находится в зависимости от размеров и локализации. Чаще всего солитарные плазмоцитомы являются множественной миеломой на ранней стадии. Костная солитарная плазмоцитома склонна к генерализации, выявляемой в качестве множественной миеломы через 1-25 лет после того, как была проведена радикальная терапия.

Внекостная солитарная плазмоцитома может быть локализована в любом органе, но в основном в верхних дыхательных путях и носоглотке. 40-50 % пациентов страдают от метастаз в кости.

В основе диагноза данные морфологических обследований биопсийного или пункционного материала. Перед тем как начать лечение, необходимо исключение множественной миеломы. Для лечения используют радикальную операцию или/и лучевую терапию, при помощи которых излечивают полностью 50 % пациентов. Больные солитарной плазмоцитомой пожизненно находятся под наблюдением из-за того, что возможна генерализация процесса.

Это еще не все виды парапротеинемических гемобластозов.

парапротеинемические гемобластозы лечение

Макроглобулинемия Вальденстрема

Макроглобулинемия Вальденстрема – это хронический в большинстве случаев, сублейкемический или алейкемический лимфолейкоз. Локализация lgM-секретирующей опухоли происходит в костном мозге. Характеризует ее лимфоцитарный состав клеток с примесью плазматических. Помимо моноклонального lgM, опухолевыми клетками примерно у 60 % пациентов секретируется белок Бенс-Джонса. Макроглобулинемия Вальденстрема встречается гораздо реже, чем множественная миелома.

К самым частым клиническим проявлениям относятся кровоточивость и синдром повышенной вязкости. Также можно наблюдать периферическую нейропатию, вторичный иммунодефицит, амилоидоз, поражение почек. Редко развивается почечная недостаточность. Для развернутой стадии характерно увеличение печени, селезенки и/или лимфатических узлов, потеря массы тела у 50 % пациентов. Поздно развивается анемия, лейкоциты могут быть в норме, лейкоцитарная формула без изменений, достаточно часто встречается лимфоцитоз с умеренным лейкоцитозом, возможна некоторая нейтропения. Обычным явлением является резко увеличенный показатель СОЭ.

Диагноз ставится на основании иммунохимического определения моноклонального lgM в крови, данных трепанобиопсии или стернальной пункции, электрофореза белков мочи и сыворотки. Терапия проводится в гематологическом стационаре. Какой еще бывает парапротеинемический гемобластоз?

Болезни тяжелых цепей

Болезни тяжелых цепей по клинической и морфологической характеристике очень разнообразны. К их особенностям относится наличие в моче и/или сыворотке крови аномального белка. Различаются a-, g-, m-болезни тяжелых цепей.

Больше всего распространена а-болезнь, поражающая в основном детей и молодых людей возрастом до 30 лет. Болезнь распространена на Среднем и Ближнем Востоке, в странах бассейна Средиземноморья. Имеет две формы протекания: легочную и абдоминальную (легочная встречается крайне редко). Клиническую картину определяет синдром нарушенного всасывания, аменорея, хроническая диарея, облысение, стеаторея, гипокалиемия, истощение, гипокальциемия, отеки. Возможны боли в животе и лихорадка.

Описание болезни тяжелых цепей g (болезни Франклина) встречается всего у нескольких десятков пациентов. Морфологические данные и клиническая картина разнообразны, малоспецифичны. Наиболее часто отмечают протеинурию, относительную нейтропению, тромбоцитопению, прогрессирующую анемию, неправильную лихорадку, поражение вальдейерова кольца с отеком язычка, мягкого неба и эритемой, увеличение печени, лимфатических узлов и селезенки. Протекает данная болезнь обычно быстропрогрессирующе и тяжело. Уже через несколько месяцев наступает смерть.

Болезнь тяжелых цепей m является самой редкой формой. Как правило, заболеванию подвержены люди пожилого возраста. Проявляется болезнь в виде сублейкемического или алейкемического лимфолейкоза, обычно увеличение лимфоузлов при этом не выражено, но увеличены селезенка и/или печень. У некоторых пациентов отмечают амилоидоз и остеодеструкции. А в костном мозге практически каждого пациента обнаруживают лимфоцитарную инфильтрацию. Множество лимфоцитов вакуолизированы, также может быть примесь плазмо- и лимфобластов, плазматических клеток.

Поставить диагноз по клинической картине крайне затруднительно. Его установление происходит посредством методов иммунохимических, которые выявляют в моче или/и сыворотке крови тяжелые иммуноглобулиновые a-, g- или m-цепи. Лечение парапротеинемических гемобластозов данного вида проходит в гематологическом стационаре.

парапротеинемические гемобластозы диагностика

lg-секретирующая лимфома

lg-секретирующая лимфома – опухоль, которая имеет преимущественно внекостномозговую локализацию, часто они являются высокодифференцированными (лимфоплазмоцитарные, лимфоцитарные), редкобластные, то есть саркомы. Отличие от прочих лимфом – это секреция моноклональных иммуноглобулинов, зачастую М-класса, немного реже класса G и крайне редко А, в т. ч. белка Бенс-Джонса. Диагностируется и лечится по тем же принципам, что и лимфомы, которые не секретируют иммуноглобулины. Если имеются симптомы, которые обусловлены парапротеинемией, то используются методы профилактики и лечения такие же, как при макроглобулинемии Вальденстрема и множественных миеломах.

Далее разберемся в причинах парапротеинемических гемобластозов.

Причины

Основные причины развития патологии:

  • Ионизирующая радиация.
  • Химические мутагены.
  • Вирусы.
  • Наследственный фактор.

Диагностика при парапротеинемических гемобластозах

Патологию диагностируют при помощи:

  • Лабораторного исследования крови. Будет снижен гемоглобин, бластные клетки в крови, повышен уровень лейкоцитов, СОЭ, тромбоцитов.
  • Лабораторных исследований мочи.
  • Биохимии массы крови на электролиты, мочекислые элементы, креатинин и холестерин.
  • Лабораторного исследования кала.
  • Рентгена с упором на лимфоузлы, которые будут увеличены в размерах.
  • УЗИ внутренних органов.
  • ЭКГ.
  • Вирусологической диагностики.
  • Костномозговой трепанобиопсии или люмбальной пункции.
  • Пункции лимфоузлов.
  • Исследования клеточного костномозгового состава.
  • Цитологической диагностики.
  • Коагулограммы.
парапротеинемические гемобластозы признаки

Лечение

Лечение включает в себя химиотерапию, лучевое воздействие и экстракорпоральное кровоочищение. Химиотерапевтическое лечение – это основной вид терапии гемобластозов. Конкретный препарат подбирается в зависимости от опухолевого процесса. Используют цитостатики последнего поколения типа «Сарколизина» или «Циклофосфана». Также целесообразны «Винкристин», «Преднизолон», «Аспарагиназа» и «Рубомицин». Пересадка костномозгового вещества, которую проводят в случае ремиссии, способна навсегда избавить от болезни.

Профилактика

Необходима во время ремиссии парапротеинемических гемобластозов профилактика обострений, прежде всего, исключение средств, их вызывающих. Профилактика резус-иммунизации – осторожность при переливаниях крови, когда ошибочно вводят резус-положительную кровь. Также проводится предотвращение обострений при помощи длительного, но слабого цитостатического воздействия.

Мы рассмотрели основные парапротеинемические гемобластозы.

Парапротеинемические гемобластозы

Общие представления. В группу парапротеинемических гемобластозов входят ряд родственных лимфопролиферативных опухолей, исходящих из клеточных структур гуморального иммунитета. Клетки этих опухолей имеют высокую степень дифференциации, на которой они приобретают способность к синтезу и секреции медиаторов гуморального иммунитета – иммуноглобулинов всех классов или же компонентов иммуноглобулинов – их легких или тяжелых цепей.

Клетки одной опухоли являются клонами – генетическими близнецами. По этой причине синтезируемые ими иммуноглобулины или их отдельные цепи являются молекулярно идентичными, т.е. моноклональными.

По своей структуре секретируемые опухолевыми клетками иммуноглобулины являются нормальными. Более того, благодаря изучению иммуноглобулинов у больных парапротеинемическими гемобластозами удалось раскрыть тонкую структуру этих молекул! Однако исторически сложилось так, что для названия иммуноглобулинов, секретируемых множественной миеломой, используется термин парапротеины, а для IgM, секретируемых лимфоидной опухолью при макроглобулинемии Вальденстрема, используется термин макроглобулины.

Наиболее часто в клинической практике встречаются множественная миелома (болезнь Рустицкого-Калера), макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей с секрецией гамма-цепей (болезнь Франклина) или с секрецией альфа-цепей (болезнь Селигмана). Множественная миелома относится к наиболее дифференцированным опухолям этого типа. Менее дифференцированна секретирующая IgM макроглобулинемия Вальденстрема. Эти два заболевания и будут рассмотрены ниже.

Множественная миелома

Определение. Множественная миелома (миеломная болезнь, плазмоцитома, болезнь Рустицкого-Калера) — злокачественная опухоль из плазматических клеток, синтезирующих моноклональные (молекулярно идентичные) иммуноглобулины или свободные легкие цепи моноклональных иммуноглобулинов.

МКБ-10: C90.0 — Множественная миелома.

Этиология. Этиология множественной миеломы неизвестна. Не исключается роль вирусной инфекции в сочетании с генетической предрасположенностью. К пусковым факторам, способствующим возникновению заболевания относятся ионизирующая радиация, хронические интоксикации при длительных бытовых и профессиональных контактах с нефтепродуктами, асбестом и изделиями из него. Это одно из самых распространенных гематологических страданий. Пик заболеваемости приходится на 40-50-летний возраст. Мужчины и женщины поражаются с одинаковой частотой.

Патогенез. Множественная миелома происходит из одной клетки, относящейся к системе В-лимфоцитов, достигшей конечной стадии дифференциации – плазматической клетки и приобретшей способность безудержно размножаться. Все плазматические клетки миеломы являются генетическими близнецами. Об этом свидетельствует абсолютная однородность секретируемых ими иммуноглобулинов, которые, несмотря на их формально нормальное молекулярное строение называют парапротеинами. В абсолютном большинстве случаев иммуноглобулины-парапротеины секретируются опухолью и циркулируют в крови и лимфе. В редчайших случаях может формироваться несекретирующая миелома, когда иммуноглобулины синтезируются в миеломных клетках, но не выделяются из них в кровь.

В соответствии с классом производимых опухолью иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgD, IgE) существуют миеломы G, A, D, E и Бенс-Джонса (секретируются только легкие цепи иммуноглобулинов). Очень редко встречаются М-миелома (выделяет IgM) и несекретирующая миелома. В половине случаев выявляется G-тип заболевания. На втором месте А-тип, который встречается в два раза реже, чем G-миелома.

Ключевыми моментами в патогенезе множественной миеломы являются:

  • Избыточная концентрация в крови белков за счет секретируемых миеломой иммуноглобулинов-парапротеинов. Как следствие — увеличение вязкости крови, нарушения микроциркуляции во всех внутренних органах. Иммуноглобулины-парапротеины, связываясь с плазматическими факторами свертывания, блокируя рецепторы на мембране тромбоцитов, вызывают нарушения процессов свертывания крови.

  • Размножение миеломных клеток вызывает разрушение костей – диффузный и очаговый остеолиз. Распространяясь в костном мозге, они вытесняют нормальные ростки лимфоцитарного, гранулоцитарного, эритроцитарного, мегакариоцитарного гемопоэза. Поэтому в терминальной стадии множественной миеломы возникают апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Подавление миеломой нормального лимофоцитарного и гранулоцитарного ростков является причиной вторичного иммунодефицита. Интенсивный рост и разрушение клеток миеломы вызывает увеличение содержания в крови мочевой кислоты.

  • Миеломатозный остеолиз сопровождается увеличением содержания в крови ионизированного кальция. Гиперкальциемия способствует возникновению центральных и периферических неврологических расстройств. Избыточное выведение солей кальция почками вызывает нефропатию, интерстициальный нефрокальциноз, мочекаменную болезнь, которые, в сочетании с другими патогенетическими факторами, в конечном итоге приводят к почечной недостаточности.

Возможны следующие варианты развития и распространения множественной миеломы.

    • множествено-опухолевая,

    • диффузно-узловая,

    • диффузная.

В зависимости от величины опухолевой массы по отношению к площади поверхности тела больного выделяют 3 стадии развития множественной миеломы.

  • I стадия (низкая масса опухоли). Относительный объем опухоли меньше 0.6 кг/м2. Уровень кальция в крови не повышен (меньше 3 ммоль/л). Гемоглобин крови больше 100 г/л. Гематокрит больше 32%. Невысокий М-градиент на электрофореграмме белков сыворотки крови. Патологические изменения на рентгенограммах плоских костей отсутствуют.

  • II стадия (средняя масса опухоли). Относительный объем миеломы от 0.6 до 1.2 кг/м2. Определяется небольшая гиперкальциемия (около 3 ммоль/л). Гемоглобин 85-100 г/л. Гематокрит 25-32%. На рентгенограммах плоских костей и позвоночника определяются единичных очаги остеопороза.

  • III стадия (большая масса опухоли). Относительный объем миеломы превышает 1.2 кг/м2. Имеет место выраженная гиперкальциемия (больше 3 ммоль/л). Гемоглобин меньше 85 г/л. Гематокрит меньше 25%. Рентгенологически диагностируется распространенный диффузно-очаговый остеолиз костей, патологические переломы плоских костей и позвонков.

В каждой стадии выделяют подстадии «А» или «Б», которые устанавливаются в соответствии со следующими критериями:

  • «А» – если содержание креатинина в крови меньше 0.18 мкмоль/л;

  • «Б» – если содержание креатинина в крови превышает уровень 0.18 мкмоль/л.

Клиническая картина. В клиническом течении множественной миеломы выделяются начальный (бессимтомный), развернутый и терминальный периоды.

Бессимптомный период продолжается от 5 до 15 лет. В течение этого времени больные чувствуют себя хорошо. При случайном обследовании у них может выявляться повышенный уровень белка в крови, протеинурия, белок Бенс-Джонса в моче. Электрофорез белков сыворотки крови может продемонстрировать М-градиент фракции гамма-глобулинов.

В хронической (развернутой) стадии миелома обычно не выходит за пределы костного мозга и не прорастает кортикальный слой кости. Признаки депрессии кроветворения отсутствуют или выражены умеренно, лихорадка, потливость, истощение нехарактерны.

В терминальной стадии быстро нарастает разрушение костей с прорастанием опухоли в мягкие ткани. Появляются метастазы во внутренние органы и в мозговые оболочки. Общее состояние ухудшается. Больные худеют, появляется потливость, лихорадка без определенных очагов инфекции, которая не поддается терапии антибиотиками. Боли в костях становятся мучительными, слабо купируются наркотическими анальгетиками. Тяжесть состояния больных усугубляется при появлении нетравматических патологических переломов плоских костей, компрессионных переломов позвоночника с вторичным корешковым синдромом. Больные обычно погибают от почечной недостаточности, кровоизлияний в мозг при возникновении глубокой тромбоцитопении.

Клиническую картину множественной миеломы в развернутый и терминальный периоды определяет комплекс достаточно четко очерченных синдромов:

Поражение скелета или костно-мозговой синдром.

Этот синдром характеризуется вначале неинтенсивными, летучими, а затем все более интенсивными, мучительными болями в ребрах, грудине, конечностях, в голове. Нередко возникают нетравматические патологические переломы костей с деформацией грудной клетки, компрессией поясничных и грудных позвонков. Рентгенологически в костях, преимущественно плоских, на месте разрастания миеломных клеток обнаруживаются округлые или неправильной формы одиночные дефекты. Нередко это множественные, сливные очаги остеолиза, дающие картину «сукна изъеденного молью» или «пчелиных сот».

Синдром почечной патологии.

Поражение почек – миеломная нефропатия – одно из самых тяжелых и прогностически неблагоприятных осложнений множественной миеломы. В ее формировании имеет значение избыточное выведение почкой белка и легких цепей иммуноглобулинов (белок Бенс-Джонса). Гиперпротеинемия в сочетании с протеинурией вызывают повреждение клубочков и канальцев, активируют процессы формирования интерстициального фиброза в почках, отложения в почечной ткани параамилоида. Остеолиз, вызываемый миеломой, сопровождается интенсивным выведением почкой ионизированного кальция из крови, где его концентрация повышена, особенно в III стадии заболевания. Опухолевый рост миеломы сопровождается гиперурикемией и интенсивным выведением уратов через мочевые пути. В интерстиции почек кондесируется большое количество солей кальция, мочевой кислоты. В терминальной стадии болезни происходит инфильтрация почек миеломной опухолью. Все эти факторы в совокупности неизбежно приводят к почечной недостаточности, которая является самой частой причиной смерти больных с ММ. Следует отметить то обстоятельство, что поражение почек у больных с ММ никогда не сопровождается формированием классического нефротического синдрома и не вызывает повышения артериального давления.

Синдром повышенной вязкости крови.

Этот синдром особенно при высоком содержании в крови иммуноглобулинов-парапротенинов типа IgA (миелома типа A). Характеризуется кровоточивостью из слизистых оболочек, геморрагической ретинопатией, расширением вен сетчатки (fundus paraproteinaemicus), нарушениями периферического кровотока, парастезиями, синдромом Рейно. В тяжелых случаях возникает изъязвление и даже гангрена дистальных отделов конечностей. Нарушения кровообращения в сосудах головного мозга могут служить причиной парапротеинемической комы.

Синдром гиперкальциемии.

Патогенетически связан с миеломным остеолизом. Особенно выражен в терминальной стадии болезни. Клинически проявляется тошнотой, рвотой, сонливостью, потерей ориентации. Иногда наблюдаются психотические эпизоды, сопорозное состояние и даже кома. Кальциевая нефропатия способствует формированию и декомпенсации почечной недостаточности.

Синдром периферической сенсорной нейропатии.

Выражается в нарушении тактильной и болевой чувствительности, парастезиях. Обусловлен демиелинизацией нервных волокон. Возможно сдавление опухолевыми инфильтратами нервных окончаний. При патологических нетравматических компрессионным переломах позвонков могут возникнуть корешковые нарушения с выраженным болевым синдромом, параплегией.

Геморрагический синдром.

Обусловлен в первую очередь высокой вязкостью крови, вызванной высокой протеинемией (часто более 130 г/л). Иммуноглобулины-парапротеины образуют комплексы с V, VII, VIII факторами свертывания, протромбином, фибриногеном, фиксируются на мембранах тромбоцитов. Вследствие этого возникают микроциркуляторные расстройства, нарушения тромбоцитарного и плазменного этапов гемостаза. В терминальный период кровоточивость обусловлена тромбоцитопенией, вызванной вытеснением миеломными клетками мегакариоцитов из костного мозга.

Синдром депрессии иммунитета.

Обусловлен вытеснением миеломными клетками из костного мозга нормальных лимфоцитарных и гранулоцитарных ростков гемопоэза. В результате этого оказываются подавленными и клеточный, и гуморальный компоненты иммунитета. По этой же причине снижено содержание в крови нормальных иммуноглобулинов, уменьшено количество гранулоцитов, а циркулирующие гранулоциты имеют функциональные дефекты. Все эти обстоятельства обусловливает повышенную предрасположенность больных с множественной миеломой к инфекциям, переходу к более злокачественным формам опухолей – острому лимфобластному лейкозу, лимфосаркоме.

Синдром нарушенного гемопоэза.

Обычно развивается нормохромная анемия. При появлении признаков геморрагического синдрома анемия становится гипохромной, железодефицитной. В связи с интенсивным потреблением опухолью цианкобаламина, возможно развитие сочетанной железодефицитной и витамин В12-дефицитной анемии.

Параамилоидоз.

Относится к группе вторичных форм амилоидоза с периколлагеновым типом отложений. В отличие от классического вторичного амилоидоза, параамилоидоз в первую очередь поражает органы богатые коллагеном — адвентицию сосудов, мышцы сердца, языка, дерму, сухожилия, суставы. Печень, селезенка и почки страдают в меньшей степени. Параамилоидоз может формироваться в виде опухолеподобных узлов по ходу желудочно-кишечного тракта. Иногда параамилоид преимущественно откладывается в слюнных и щитовидной железах, в отдельных группах лимфатических узлов. Параамилоидоз почек способствует декомпенсации почечной недостаточности. Нефротический синдром, обычно возникающий при амилоидозе почек, для параамилоидоза не характерен.

Диагностика.

  • Общий анализ крови: нормо- или гипохромная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, увеличенная СОЭ.

  • Общий анализ мочи: протеинурия, положительная проба на белок Бенс-Джонса.

  • Биохимический анализ крови: высокое содержание белка, мочевой кислоты, кальция. В терминальном периоде определяется высокое содержание мочевины, креатинина.

  • Иммунологический анализ: высокое содержание моноклонального иммуноглобулина одного из классов (IgA, IgG, IgE, IgD, IgM), легких цепей иммуноглобулинов.

  • Электрофорез белков сыворотки крови: высокий пик М-градиента в гамма-глобулиновой фракции.

  • Анализ стернального пунктата позволяет выявить инфильтрацию костного мозга плазматическими (миеломными) клетками, уменьшение количества клеток нормальных линий кроветворения — эритроцитарной, гранулоцитарной, тромбоцитарной.

  • Рентгенографически в плоских костях (череп, ребра, крылья подвздошных костей), в позвонках определяются дефекты в виде одиночных круглых «штампованных» просветлений, распространенный диффузно-очаговый остеолиз, дающий картину «сукна, изъеденного молью». Возможна рентгенологическая диагностика нетравматических переломов плоских костей и позвонков.

О множественной миеломе следует думать в тех случаях, когда у больных жалобы на боли в костях сочетаются с похудением, выраженной слабостью, лихорадкой, значительным увеличением СОЭ.

Диагноз множественной миеломы подтверждается регистрацией очаговых дефектов в строении плоских костей костях при рентгенографии. А также при выявлении высокой гипергаммаглобулинемии и М-градиента в гаммаглобулиновой фракции при электрофорезе сывороточных белков. Белок Бенс-Джонса в моче, представляющий собой легкие цепи секретерируемых миеломой иммуноглобулинов, также свидетельствует в пользу рассматриваемого заболевания.

Диагноз несекретирующей множественной миеломы верифицируется гистологическим исследованием препаратов костного мозга методом иммунофлюоресценции (реакция Кунса).

Дифференциальный диагноз. Дифференциальный диагноз следует проводить с плазмоклеточным лейкозом, отличающимся от множественной миеломы значительно более быстрым прогрессированием, наличием значительного количества плазматических клеток в крови, тромбоцитопенией с выраженным геморрагическим синдромом, обширной плазматической инфильтрацией различных органов.

Необходима дифференциальная диагностика от других заболеваний, сопровождающихся гипергаммаглобулинемией. В первую очередь, от макроглобулинемии Вальденстрема, при которой имеет место избыточное содержание в крови иммуноглобулинов-макроглобулинов класса IgM. В отличие от ММ при этом заболевании имеет место выраженная лимфаденопатия, спленомегалия, гепатомегалия. Возможно формирования криоглобулинемического васкулита, синдрома Рейно, холодовой иммунной гемолитической анемии. Не возникает поражения почек. Отсутствует остеолиз черепа, позвонков, других костей скелета.

План обследования.

  • Общий анализ крови.

  • Общий анализ мочи с обязательным исследование на белок Бенс-Джонса.

  • Биохимический анализ сыворотки крови: общий белок, белковые фракции, кальций, мочевина, креатинин, мочевая кислота.

  • Иммунограмма с оценкой содержания отдельных типов иммуноглобулинов.

  • Электрофорез белков сыворотки крови: выявление М-градиента гамма-глобулиновой фракции.

  • Рентгенография черепа, позвоночника, других плоских костей при наличии показаний и в соответствии с характером и локализацией болевого синдрома.

  • Стернальная пункция.

Лечение. У больных ММ на IA и IIA стадиях заболевания воздерживаются от цитостатической терапии.

При увеличении массы опухоли, переходе заболевания во IIБ-III стадии показаны цитостатики. Для лечения применяются алкилизирующие препараты — сарколизин, циклофосфан, а также производные нитрозомочевины.

Сарколизин применяют перорально по 10-20 мг через день. Курсовая доза 100-300 мг. Препарат не применяют или отменяют при выраженной лейко- и/или тромбоцитопении.

Циклофосфан отличается обратимым цитопеническим эффектом. Поэтому его можно применять даже при глубокой исходной лейкоцитопении. Препарат вводят внутривенно по 100-200 мг через 1-3 дня. Курсовая доза 8-10 г.

При недостаточной эффективности цитостатической монотерапии, назначают лечебную программу М-2. В первый день внутривенно вводят 1,5-2 мг винкристина. В этот же день вводят кармустин 1 мг/кг внутривенно, или дают белустин 80-120 мг внутрь. Вводится циклофосфан по 700-1000 мг/сутки внутривенно капельно. С 1-го по 7-й день лечения дают сарколизин перорально по 10 мг/сутки и вводят преднизолон — парентерально по 1 мг/кг/сутки. С 8-го дня лечения дозировку преднизолона начинают постепенно уменьшать до полной отмены на 22-й день.

Лучевая терапия множественной миеломы оказывается необходимой при наличии крупных очагов костной деструкции, резко выраженных локальных болях, обусловленных переломами и не купируемых химиотерапией. Она показана при корешковом синдроме, вызванном компрессией тел позвонков. Лучевая гамма-терапия применяется при значительных размерах одиночных миеломных очагов. Разовые дозы лучевого воздействия – от 75 до 200 грей, суммарные — 2500-4000 грей на очаг.

Для удаления избытка парапротеинов из крови используют плазмоферез. Его проводят до 3 раз в неделю, удаляя однократно 1-2 литра плазмы. Удаленную плазму возмещают равным объемом альбумина, свежезамороженной плазмы.

Для купирования инфекционных осложнений назначаются антибиотики широкого спектра действия. С целью поддержания противоинфекционного иммунитета внутримышечно вводится иммуноглобулин по 7-10 доз ежедневно или через день.

Лечение гиперкальциемии проводится методом форсированного диуреза, введением препаратов кальцитрина.

Прогноз. Прогноз множественной миеломы неблагоприятный. Своевременное лечение продлевает жизнь больных до 4 лет вместо 1-2 лет без лечения. При длительном лечении цитостатиками возможен переход заболевания в острый лейкоз. У нелеченных больных такая трансформация происходит крайне редко.

Парапротеинемические гемобластозы — это… Что такое Парапротеинемические гемобластозы?группа опухолевых заболеваний системы крови, основной признак которых — секреция моноклональных иммуноглобулинов (парапротеинов) и (или) их фрагментов. Моноклональные иммуноглобулины у разных больных П. г. могут относиться к различным классам и достигать в сыворотке крови значительных концентраций. Источником опухолевого роста при П. г. являются В-лимфоциты.

Парапротеинемические гемобластозы встречаются во всех странах мира. Их частота увеличивается с возрастом, максимум заболеваемости отмечается в 50—60 лет.

В зависимости от морфологической характеристики опухолевого субстрата и секретируемых иммуноглобулинов выделяют такие формы П. г., как множественная миелома, острый плазмобластный лейкоз (см. Лейкозы), солитарные плазмоцитомы (костные и внекостные), макроглобулинемия Вальденстрема (болезнь Вальденстрема), болезни тяжелых цепей, lg-секретирующие лимфомы. Клиническая картина характеризуется наличием опухоли, продуцирующей парапротеин, а также вторичным гуморальным иммунодефицитом, который развивается у всех больных по мере нарастания массы опухоли. В зависимости от течения П. г. выделяют развернутую (хроническую) и терминальную (острую) стадии. Парапротеинемией обусловлены такие общие для П. г. проявления, как повышение вязкости крови и нарушение микроциркуляции (синдром повышенной вязкости), поражение почек (парапротеинемическая тубулоинтерстициальная нефропатия, миеломная почка), амилоидоз (параамилоидоз, вторичный периколлагеновый амилоидоз), криоглобулинемия I и II типов, геморрагический синдром, связанный с блокадой тромбоцитарного и коагуляционных звеньев гемостаза и микроциркуляторными нарушениями, периферическая нейропатия. Перечисленные нарушения встречаются с разной частотой при различных формах парапротеинемических гемобластозов. Множественная миелома (миеломная болезнь, генерализованная плазмоцитома, болезнь Рустицкого — Калера) — самый частый П. г. Причины ее развития неясны. Морфологическая картина представлена плазматическими клетками той или иной степени зрелости, часто с чертами атипизма. В развернутой стадии опухоль локализуется в костном мозге (позвонков, костей черепа, ребер, костей таза, проксимальных отделов бедренных и плечевых костей), очень редко в печени, селезенке, лимфатических узлах. По характеру распределения очагов в костном мозге выделяют следующие формы множественной миеломы: диффузно-очаговую, при которой отмечается более или менее равномерное заселение костного мозга плазматическими клетками, расположенными среди нормальных кроветворных клеток, и одновременно образование отдельных узлов опухоли; диффузную форму; множественно-очаговую, когда вне опухолевых очагов сохраняется нормальный костный мозг. Поскольку клетки множественной миеломы стимулируют деятельность остеокластов, вокруг очагов опухоли происходит разрушение кости. Остеолитический процесс при разных формах имеет особенности. Так, диффузно-очаговая форма характеризуется Остеопорозом, на фоне которого выявляются очаги Остеолиза, при диффузной форме может наблюдаться остеопороз, при множественно-очаговой — возможны отдельные остеолитические очаги. В развернутой стадии опухоль обычно не разрушает кортикальный слой кости; она приподнимает и истончает его, образуя вздутия на ребрах, грудине, черепе. В терминальной стадии опухоль формирует сквозные дефекты и прорастает в окружающие мягкие ткани.

В зависимости от класса секретируемых иммуноглобулинов выделяют несколько вариантов множественной миеломы: G-, A-, D-, Е-миелому, миелому Бенс-Джонса типа χ или λ, несекретирующую (или 0) множественную миелому. Самый частый вариант — G-миелома (60 %), наиболее редкие — D-миелома (3—5 %) и Е-миелома (единичные случаи).

На основании анализа показателей гемоглобина, рентгенограмм костей, содержания парапротеинов в сыворотке крови и моче, креатинина крови выделяют 3 стадии множественной миеломы. В I стадии масса опухоли менее 600 г/м2, во II стадии — 600—1200 г/м2 в III стадии — более 1200 г/м2. В зависимости от наличия или отсутствия почечной недостаточности (определяют по содержанию креатинина крови) каждая стадия имеет соответственно символ В или А.

Клиническая картина множественной миеломы разнообразна. Первые признаки (боль, утомляемость, слабость) появляются обычно в III стадии. Остеодеструктивный процесс приводит к развитию болевого синдрома. Чаще боли связаны с поражением позвоночника (компрессионные переломы тел позвонков), крестца. Нередко болят ребра, пораженные опухолью проксимальные отделы бедренных и плечевых костей. При экстрадуральной локализации очагов выраженный болевой синдром предшествует сдавлению спинного мозга. Болезнь может начаться с патологического перелома кости, почечной недостаточности, разнообразных проявлений амилоидоза, невропатии, анемии, рецидивирующих инфекционных осложнений. Часто подозрение на множественную миелому возникает при исследованиях крови и мочи; у 60—70% больных на ранних стадиях болезни СОЭ увеличивается до 50—80 мм/ч; этот показатель и при отсутствии лечения отличается стабильностью. По мере прогрессирования процесса появляется анемия, которая постепенно углубляется; содержание тромбоцитов может снизиться. Протеинурия в начале болезни регистрируется у 80% больных. Постоянная протеинурия при скудном осадке мочи у пожилых людей должна вызывать подозрение на множественную миелому. У 30% больных развивается почечная недостаточность (азотемия), у 10—20% — гиперкальциемия. Клинические проявления амилоидоза выявляются у 3—5% больных множественной миеломой. Амилоидоз поражает миокард, что проявляется снижением сократительной функции, нарушением ритма и проводимости, падением вольтажа ЭКГ, некупирующейся недостаточностью кровообращения, гиперчувствительностью к сердечным гликозидам и β-адреноблокаторам вплоть до остановки сердца), мышцы языка (макроглоссия), кровеносные сосуды (подкожные геморрагии на лице, шее, руках, верхней половине туловища при минимальной травме), кожу (уплотнения, папулы и пр.), периферические нервы, желудочно-кишечный тракт, лимфатические узлы, печень, селезенку, железы внутренней секреции, реже почки. Диагноз устанавливают на основании данных стернальной пункции (определяется плазмоклеточная инфильтрация костного мозга) и выявлении моноклональных иммуноглобулинов в сыворотке крови и (или) моче. Дополнительное значение имеет рентгенологическое исследование скелета. При множественно-очаговой форме пункция грудины может не выявить опухоль, в этих случаях пунктируют очаги остеолиза в других костях. При исследовании белков сыворотки крови и мочи обращают внимание на содержание общего белка сыворотки крови (гиперпротеинемия выше 90 г/л регистрируется у 2/3 больных), наличие М-компонента на электрофореграммах, содержание иммуноглобулинов разных классов в сыворотке (метод радиальной иммунодиффузии — РИД) и белка Бенс-Джонса в моче. Диагноз затруднен у больных с несекретирующей множественной миеломой. Он окончательно устанавливается с помощью электронно-микроскопического исследования опухолевых клеток или методом иммунофлюоресценции, выявляющим моноклональные иммуноглобулины в цитоплазме.

После установления диагноза до начала терапии проводят рентгенологическое исследование скелета, проверяют функцию почек (проба Зимницкого, содержание креатинина) и печени. Недопустимо использовать экскреторную урографию и другие агрессивные методы исследования почек, т.к. они чреваты развитием необратимой острой почечной недостаточности.

Первый курс терапии, как правило, осуществляют в гематологическом стационаре. Дальнейшее лечение возможно в амбулаторных условиях. Назначают цитостатики; в развернутой стадии используют сарколизин или циклофосфан в сочетании с винкристином и преднизолоном. Эффективность лечения оценивают по снижению содержания иммуноглобулинов и уменьшению размеров пальпируемых опухолевых образований; учитывается динамика показателей красной крови и содержания кальция. Часть больных (25—30%) резистентна к химиотерапии. При первичной резистентности к лечению, а также при терминальном обострении используют препараты нитрозомочевины. Некоторый эффект можно получить при использовании α-интерферона в высоких дозах. В ряде случаев применяют цитостатики в высоких дозах, тотальное облучение и последующей аллотрансплантацией костного мозга. В тех случаях, когда отдельные очаги остеолиза создают угрозу патологического перелома (прежде всего в опорных частях скелета), при наличии отдельных больших опухолевых узлов любой локализации, первых симптомах компрессии спинного мозга, в послеоперационном периоде после декомпрессивной ламинэктомии рекомендуется лучевая терапия.

Недостаточность антител купируется антибактериальными средствами и введением лечебного иммуноглобулина в высоких дозах.

Почечную недостаточность лечат консервативно (диета, гидратация, плазмаферез, энтеросорбенты), при отсутствии эффекта применяют хронический гемодиализ и трансплантацию почки. С целью профилактики почечной недостаточности всем больным рекомендуется обильное питье, при осложнениях (переломы, инфекционные осложнения, рвота, оперативные вмешательства) — обильная гидратация (внутривенные введения изотонического раствора хлорида натрия, гемодеза). Синдромы гиперкальциемии, повышенной вязкости и кровоточивости купируют плазмаферезом. Активный двигательный режим и отказ от корсетов препятствуют развитию гиперкальциемии. При патологических переломах костей требуются репозиция и фиксация отломков, сроки репарации почти не отличаются от таковых у здоровых. Если причиной перелома является большая опухоль, производят ее удаление с последующим эндопротезированием. При синдроме компрессии спинного мозга (нижняя параплегия) показана оперативная декомпрессия в возможно ранние сроки, в сочетании с ауто- и аллопластикой. Выживаемость больных множественной миеломой при эффективности химиотерапии — более 40 месяцев, а при ее неэффективности — около 18 месяцев. Некупируемая почечная недостаточность — один из главных прогностически неблагоприятных факторов. Больные с множественной миеломой живут дольше, чем с множественной миеломой А, при множественной миеломе D и миеломе Бенс-Джонса прогноз неблагоприятный. Известны случаи полного излечения.

Солитарные плазмоцитомы (костные и внекостные) — локальные опухоли. Клиническая картина зависит от их локализации и размеров. Солитарные плазмоцитомы чаще являются ранними стадиями множественной миеломы. Костные солитарные плазмоцитомы склонны к генерализации, которая выявляется как множественная миелома спустя от 1 до 25 лет после проведения радикальной терапии.

Внекостные солитарные плазмоцитомы могут локализоваться в любом органе, преимущественно в носоглотке и верхних дыхательных путях. У 40—50% больных они метастазируют в кости.

Диагноз основывается на данных морфологических исследований пункционного или биопсийного материала. Перед началом терапии необходимо исключить множественную миелому. Лечение — радикальная операция и (или) локальная лучевая терапия, с помощью которых полностью излечивают 50% больных. За больными солитарной плазмоцитомой устанавливают пожизненное наблюдение ввиду возможной генерализации процесса. Макроглобулинемия Вальденстрема представляет собой хронический, как правило, алейкемический или сублейкемический лимфолейкоз. lgM-секретирующая опухоль локализуется в костном мозге; характеризуется лимфоцитарным составом клеток с примесью плазматических клеток. Кроме моноклонального lgM (нередко обладающего свойствами криоглобулина) клетки опухоли не менее чем у 60% больных секретируют белок Бенс-Джонса. Частота макроглобулинемии Вальденстрема значительно меньше, чем множественной миеломы. Наиболее частыми клиническими проявлениями являются синдром повышенной вязкости и кровоточивость. Кроме того, так же, как при множественной миеломе, наблюдаются вторичный иммунодефицит, поражение почек, амилоидоз, периферическая нейропатия. Почечная недостаточность развивается несколько реже. В развернутой стадии у 50% больных отмечаются потеря массы тела, увеличение лимфатических узлов и (или) печени и селезенки. Анемия развивается поздно, содержание лейкоцитов может быть нормальным, лейкоцитарная формула не изменена, нередко встречаются умеренный лекоцитоз с лимфоцитозом, возможна небольшая нейтропения. Обычно СОЭ резко увеличена. Терминальное обострение часто выражается саркомной трансформацией отдельных групп лимфатических узлов, развитием глубокой анемии и (или) тромбоцитопении, лихорадкой, истощением, возникает резистентность к ранее эффективному течению.

Диагноз основывается на данных стернальной пункции или трепанобиопсии, электрофореза белков сыворотки и мочи, иммунохимическом определении моноклонального lgM в крови. Лечение проводят в гематологическом стационаре. В развернутой стадии используют хлорбутин, циклофосфан, препараты нитрозомочевины, алкерон в сочетании с преднизолоном. При синдроме повышенной вязкости крови эффективен плазмаферез. У больных с нормальными показателями крови и полной соматической компенсацией придерживаются выжидательной тактики. В терминальной стадии проводят такие же лечебные мероприятия, как при множественной миеломе. Средняя выживаемость больных — около 6—7 лет, многие больные живут 15 лет и более.

Болезни тяжелых цепей по морфологической и клинической характеристике крайне разнообразны. Их особенностью является наличие в сыворотке крови и (или) в моче аномального белка, представленного фрагментами тяжелых цепей иммуноглобулинов одного из класса (α, γ или μ). В соответствии с этим различают α‑, γ- и μ-болезни тяжелых цепей.

Самой частой является α-болезнь тяжелых цепей. Она поражает преимущественно детей и молодых людей в возрасте до 30 лет. Заболевание распространено в странах бассейна Средиземного моря, на Ближнем и Среднем Востоке. Может протекать в двух формах — абдоминальной и легочной; последняя встречается очень редко. Клиническая картина определяется синдромом нарушенного всасывания (хроническая диарея, стеаторея, истощение, отеки, гипокальциемия и гипокалиемия, облысение, аменорея). Возможна лихорадка и боли в животе. Болезнь тяжелых цепей γ (болезнь Франклина) описана у нескольких десятков больных, преимущественно у мужчин в возрасте до 40 лет, в разных странах. Клиническая картина и морфологические данные многообразны и малоспецифичны. С наибольшей частотой отмечается увеличение лимфатических узлов, селезенки, печени, поражение вальдейерова кольца с эритемой и отеком мягкого неба и язычка, неправильная лихорадка, прогрессирующая анемия, тромбоцитопения, относительная нейтропения, протеинурия. Течение γ-болезни тяжелых цепей обычно тяжелое, быстропрогрессирующее. Смерть, как правило, наступает через несколько месяцев.

Болезнь тяжелых цепей μ — самая редкая форма. Болеют, как правило, пожилые люди. Заболевание проявляется в виде алейкемического или сублейкемического лимфолейкоза, обычно без выраженного увеличения лимфатических узлов; печень и (или) селезенка увеличены. У некоторых больных отмечаются остеодеструкции, амилоидоз. В костном мозге почти у всех больных обнаруживается лимфоцитарная инфильтрация. Многие лимфоциты вакуолизированы; возможна примесь плазматических клеток, лимфо- и плазмобластов.

Диагноз болезней тяжелых цепей на основании клинической картины затруднен. Его устанавливают с помощью иммунохимических методов, выявляющих в сыворотке крови и (или) в моче тяжелые α-, γ- или μ-цепи иммуноглобулинов. Лечение проводят в гематологическом стационаре. При всех формах назначают цитостатические препараты, антибиотики (для лечения инфекционных осложнений). При болезни тяжелых цепей а необходима коррекция синдрома нарушенного кишечного всасывания. Прогноз неблагоприятный.

lg-секретирующие лимфомы — опухоли преимущественно внекостномозговой локализации, чаще высокодифференцированные (лимфоцитарные, лимфоплазмоцитарные), реже бластные (саркомы). Отличаются от других видов лимфом секрецией моноклональных иммуноглобулинов, обычно класса М, реже G, очень редко А, и белка Бенс-Джонса. Принципы диагностики и терапии такие же, как при лимфомах, несекретирующих иммуноглобулины. При наличии симптомов, обусловленных парапротеинемией, используют такие же методы лечения и профилактики, как при множественной миеломе и макроглобулинемии Вальденстрема.

Библиогр.: Андреева Н.Е. и Чернохвостова Е.В. Иммуноглобинопатии, М., 1985; Руководство по гематологии, под ред. А.И. Воробьева, т. 1, с. 290, М., 1985; Яворковский Л.И. Парапротеинемия и ее клиническое значение, Рига, 1981.

Парапротеинемические гемобластозы и их виды

Согласно ICD-10, парапротеинемический гемобластоз классифицируется как новообразование класса 2 (C00-D48), часть C81-C96. Сюда входят злокачественные опухоли кроветворной, лимфоидной и связанных с ними тканей.

Они принадлежат к группе опухолевых заболеваний системы кровообращения, главной особенностью которых является секреция парапротеинов или / и их фрагментов. У разных пациентов парапротеины могут достигать значительных концентраций в сыворотке и принадлежать к разным классам.Источником роста опухоли являются В-лимфоциты.

Парапротеинемический гемобластоз распространен во всем мире. С возрастом пациента их частота только увеличивается.

Классификация парапротеинемического гемобластоза

Формы гемобластоза выделяют в зависимости от того, какие иммуноглобулины они выделяют, и от морфологических характеристик субстрата опухоли:

  • lg-секретирующих лимфом;
  • множественная миелома;
  • заболеваний тяжелой цепи;
  • острый плазмобластный лейкоз;
  • макроглобулинемия Вальденстрема;
  • одиночная плазмацитома.

Общие клинические признаки

Каковы признаки парапротеинемического гемобластоза?

Клиническая картина характеризуется наличием опухоли, которая продуцирует парапротеин, и вторичным гуморальным иммунодефицитом, который развивается у всех пациентов, когда масса опухоли увеличивается. По характеру заболевания стадия хроническая (развитая) и острая (терминальная).

Парапротеинемия вызывает общие проявления в течение года:

  • Периферическая невропатия.
  • Увеличение вязкости крови.
  • Микроциркуляторные расстройства.
  • Геморрагический синдром.
  • Повреждение почек.
  • Криоглобулинемия 1-2 типа, амилоидоз.

Это наиболее распространенная классификация парапротеинемических гемобластозов. Давайте рассмотрим каждый вид более подробно.

Множественная миелома

Множественная миелома считается самой распространенной в городе с неясными причинами ее развития.Морфологическая картина представлена ​​плазматическими клетками определенной степени зрелости, часто имеющими признаки атипизма. Развернутая стадия характеризуется локализацией опухоли в костном мозге, иногда в лимфатических узлах, селезенке, печени.

Характер распределения в костном мозге очагов позволяет различать несколько форм множественной миеломы: диффузно-очаговую, диффузную и множественно-очаговую.

Кость разрушается вокруг опухолевых участков, потому что множественная миелома стимулирует активность остеокластов.В остеолитическом процессе с различными формами есть особенности. Например, диффузная очаговая форма характеризует остеопороз, который вызывает появление очагов остеолиза, диффузная — наблюдение остеопороза, многоочаговая — возможные отдельные остеолитические очаги. Развернутая стадия опухоли обычно не влияет на разрушение кортикальной кости. Он тоньше и приподнимается, образуя одновременно на черепе, грудине ребра вздутие живота. Терминальная стадия опухоли характеризуется образованием сквозных дефектов и прорастанием в мягкие ткани, расположенные вокруг.

Типы миеломы

Класс секретируемых иммуноглобулинов влияет на высвобождение нескольких видов множественной миеломы: A-, D-, G-, E-миеломы, Бенс-Джонса типа l или c, не секреторных.

Миелома делится на 3 этапа на основе анализа уровней креатинина в крови, гемоглобина, уровня парапротеинов в моче и сыворотке и рентгенограмм грудной клетки.

  • 1 стадия — опухоль имеет массу менее 600 г / м2.
  • 2-й этап — от 600 до 1 200 г / м2.
  • Стадия 3 — более 1200 г / м2.

Отсутствие или наличие почечной недостаточности влияет на назначение стадии символа A или B. Каковы симптомы этой формы парапротеинемического гемобластоза?

Опухоль имеет разнообразную клиническую картину. Появление первых признаков обычно происходит на третьей стадии (слабость, усталость, боль). Следствием остеодеструктивного процесса является развитие болевого синдрома. Наиболее часты боли при поражении крестца и позвоночника.Часто поражаются ребра, участки плечевой и бедренной костей, пораженные опухолью. Экстрадуральная локализация очагов характеризуется тем, что сдавление спинного мозга следует за выраженным болевым синдромом.

Диагноз устанавливается на основании данных, полученных после стернальной пункции и обнаружения моноклональных иммуноглобулинов в моче и / или сыворотке крови. Рентгенологическое исследование скелета имеет дополнительное значение. Если пациент имеет многоочаговую форму, прокол грудины не может выявить опухоль.

После диагностики парапротеинемических гемобластозов (фото опухоли можно найти в статье), установлено, что рентгенологическое исследование скелета проводится до начала лечения, а функция печени и почек проверено. Экскреторная урография и другие агрессивные методы исследования почек не допускаются, так как они могут спровоцировать развитие их необратимой острой недостаточности.

Методы терапии миеломы

Как правило, начинается лечение в гематологическом стационаре, а затем оно может проводиться амбулаторно.

В тех случаях, когда отдельные очаги остеолиза создают угрозу патологического перелома, главным образом опорных частей скелета, если имеются отдельные крупные опухолевые узлы любого места, первые симптомы компрессии позвоночника, послеоперационный период после декомпрессивной ламинэктомии, тогда лучевая терапия рекомендуется.

Солитарная плазмоцитома

Какие существуют другие парапротеинемические гемобластозы?

Солитарная плазмоцитома — местная опухоль. Клиническая картина зависит от размера и местоположения.Чаще всего одиночные плазмоцитомы представляют собой множественную миелому на ранней стадии. Костная солитарная плазмоцитома склонна к генерализации, которая обнаруживается как множественная миелома в течение 1-25 лет после проведения радикальной терапии.

Экстра-одиночная одиночная плазмоцитома может локализоваться в любом органе, но в основном в верхних дыхательных путях и носоглотке. У 40-50% пациентов наблюдаются метастазы в кости.

Диагноз основан на данных морфологических исследований биопсии или прокола материала.Перед началом лечения необходимо исключить множественную миелому. Для лечения используют радикальную хирургию и / или лучевую терапию, с помощью которой полностью вылечивается 50% пациентов. Пациентов с одиночной плазмоцитомой контролируют на всю жизнь, поскольку они способны обобщать процесс.

Это не все виды парапротеинемического гемобластоза.

Макроглобулинемия Waldenstrom

Макроглобулинемия Waldenstrom представляет собой хронический, в большинстве случаев, сублейкемический или лейкозный лимфолейкоз.Локализация lgM-секретирующей опухоли происходит в костном мозге. Характеризует его лимфоцитный состав клеток с примесью плазмы. Помимо моноклонального IgM, опухолевые клетки примерно у 60% пациентов секретируют белок Бенс-Джонса. Макроглобулинемия Уолденстрема встречается гораздо реже, чем множественная миелома.

Наиболее частые клинические проявления включают кровотечение и синдром высокой вязкости. Также можно наблюдать периферическую невропатию, вторичный иммунодефицит, амилоидоз, повреждение почек.Редко развивающаяся почечная недостаточность. Для расширенной стадии характерно увеличение печени, селезенки и / или лимфатических узлов, потеря массы тела у 50% пациентов. Поздняя анемия, лейкоциты могут быть нормальными, формула лейкоцитов неизменна, лимфоцитоз с легким лейкоцитозом довольно распространен, и возможна некоторая нейтропения. Распространенным явлением является резко возросшая частота СОЭ.

Диагноз основан на иммунохимическом определении моноклонального IgM в крови, данных трепанобиопсии или стернальной пункции, электрофореза мочи и белков сыворотки крови.Терапия проводится в гематологической больнице. Что еще происходит парапротеинемический гемобластоз?

Болезни тяжелых цепей

Заболевания тяжелых цепей по клиническим и морфологическим признакам очень разнообразны. К их особенностям относится наличие в моче и / или сыворотке аномального белка. Существуют a-, g-, m-заболевания тяжелых цепей.

Наиболее распространенное а-заболевание, поражающее преимущественно детей и молодежь в возрасте до 30 лет.Заболевание распространено на Среднем и Среднем Востоке, в странах Средиземноморского бассейна. Имеет две формы перколяции: легочную и брюшную (легочное заражение встречается крайне редко). Клиническая картина определяет синдром нарушения всасывания, аменорею, хроническую диарею, облысение, стеаторею, гипокалиемию, истощение, гипокальциемию, отек. Могут быть боли в животе и лихорадка.

Описание заболевания тяжелыми цепями g (болезнь Франклина) встречается всего у нескольких десятков пациентов.Морфологические данные и клиническая картина разнообразны, мало специфичны. Наиболее часто наблюдаются протеинурия, относительная нейтропения, тромбоцитопения, прогрессирующая анемия, аномальная лихорадка, поражение кольца Вальдейера с отеком языка, мягким небом и эритемой, увеличением печени, лимфатических узлов и селезенки. Это заболевание обычно быстро прогрессирующее и сложное. Через несколько месяцев начинается смерть.

Заболевание тяжелых цепей м — самая редкая форма. Как правило, пожилые люди подвержены этой болезни.Существует заболевание в форме сублейкемического или алейкемического лимфолейкоза, обычно лимфатические узлы не увеличены, но селезенка и / или печень увеличены. Некоторые пациенты сообщают о амилоидозе и остеодеструкции. И в костном мозге почти у каждого пациента обнаруживается инфильтрация лимфоцитов. Многие лимфоциты вакуолизированы, также может быть примесь плазмо- и лимфобластов, плазматических клеток.

Диагностировать клиническую картину крайне сложно. Его установление происходит с помощью иммунохимических методов, которые обнаруживают в моче и / или сыворотке крови тяжелые цепи иммуноглобулина a, g или m.Лечение парапротеинемических гемобластозов этого типа проходит в гематологической больнице.

lg-секретирующая лимфома

lg-секретирующая лимфома — это опухоль, которая преимущественно имеет внеклеточную локализацию, часто они высоко дифференцированы (лимфоплазмоцитарный, лимфоцитарный), редко встречаются, то есть саркомы. Отличие от других лимфом заключается в секреции моноклональных иммуноглобулинов, часто M-класса, немного реже класса G и крайне редкого A, включая белок Бенс-Джонса.Диагностируется и лечится по тем же принципам, что и лимфомы, которые не секретируют иммуноглобулины. Если есть симптомы, вызванные парапротеинемией, то методы профилактики и лечения такие же, как при макроглобулинемии Вальденстрема и множественных миеломах.

Далее мы разберемся с причинами парапротеинемического гемобластоза.

Причины

Основные причины развития патологии:

  • Ионизирующее излучение.
  • Химические мутагены.
  • Вирусы.
  • Наследственный фактор.

Диагностика с парапротеинемическим гемобластозом.

Патология диагностируется с помощью:

  • лабораторного анализа крови. Гемоглобин, бластные клетки в крови будут снижены, уровень лейкоцитов, СОЭ, тромбоцитов повышен.
  • Лабораторные анализы мочи.
  • Биохимия массы крови на электролиты, мочевую кислоту, креатинин и холестерин.
  • Лабораторное исследование кала.
  • Рентген с акцентом на лимфатические узлы, которые будут увеличены в размерах.
  • УЗИ внутренних органов.
  • ЭКГ.
  • Вирусологический диагноз.
  • Бронхиальная трепанобиопсия или люмбальная пункция.
  • Пункция лимфатических узлов.
  • Исследования клеточного состава костного мозга.
  • Цитологический диагноз.
  • Коагулограммы.

Лечение

Лечение включает химиотерапию, облучение и экстракорпоральное кровотечение.Химиотерапия является основным видом терапии гемобластозов. Конкретный препарат подбирается в зависимости от опухолевого процесса. Используются цитостатики последнего поколения типа «сарколизин» или «циклофосфан». Также полезными являются «винкристин», «преднизолон», «аспарагиназа» и «рубомицин». Трансплантация медуллярного вещества, которая проводится в случае ремиссии, способна навсегда избавить себя от заболевания.

Парапротеинемические гемобластозы и их виды

В соответствии с МКБ-10 парапротеинемический гемобластоз относится ко 2-му классу новообразований (C00-D48), часть C81-C96. Это включает злокачественные опухоли кроветворной, лимфоидной и связанных с ними тканей.

Они относятся к группе опухолевых заболеваний системы кровообращения, основной особенностью которых является секреция парапротеинов или / и их фрагментов. У разных пациентов парапротеины могут достигать значительных концентраций в сыворотке и принадлежать к разным классам.Источником роста опухоли являются В-лимфоциты.

Парапротеинемические гемобластозы распространены по всему миру. С возрастом пациента их частота только увеличивается.

Классификация парапротеинемических гемобластозов

Формы гемобластоза выделяются в зависимости от того, какие иммуноглобулины они выделяют, и от морфологических характеристик субстрата опухоли:

  • лимфом, секретирующих lg;
  • множественная миелома;
  • заболеваний тяжелой цепи;
  • острый плазмобластный лейкоз;
  • макроглобулинемия Вальденстрема;
  • одиночная плазмацитома.

Общие клинические особенности

Каковы признаки парапротеинемического гемобластоза?

Клиническая картина характеризуется наличием опухоли, которая продуцирует парапротеин, и вторичным гуморальным иммунодефицитом, который развивается у всех пациентов, когда опухолевая масса накапливается. По характеру заболевания стадия хроническая (развитая) и острая (терминальная).

Парапротеинемия определяет проявления, общие для настоящего года:

  • Периферическая невропатия.
  • Увеличение вязкости крови.
  • Нарушения микроциркуляции.
  • Геморрагический синдром.
  • Поражение почек.
  • Криоглобулинемия 1-2 типа, амилоидоз.

Это наиболее распространенная классификация парапротеинемических гемобластозов. Давайте рассмотрим каждый вид более подробно.

Множественная миелома

Множественная миелома считается наиболее распространенной с. грамм. с неясными причинами его развития. Морфологическая картина представлена ​​плазматическими клетками определенной степени зрелости, часто имеющими признаки атипизма.Развернутая стадия характеризуется локализацией опухоли в костном мозге, иногда в лимфатических узлах, селезенке, печени.

Характер распределения в костном мозге очагов позволяет выделить несколько форм множественной миеломы: диффузно-очаговый, диффузный и множественно-очаговый.

Вокруг очагов опухоли кости разрушаются, поскольку множественная миелома стимулирует остеокластическую активность. В остеолитическом процессе с различными формами есть особенности. Например, диффузная очаговая форма характеризует остеопороз, который вызывает появление очагов остеолиза; диффузный — наблюдение остеопороза; многоочаговый — возможны отдельные остеолитические очаги.Развернутая стадия опухоли обычно не влияет на разрушение кортикальной кости. Он тоньше и приподнимается, образуя одновременно на черепе, грудине ребра вздутие живота. Терминальная стадия опухоли характеризуется образованием сквозных дефектов и прорастанием в мягкие ткани, расположенные вокруг.

Типы миеломы

Класс секретируемых иммуноглобулинов влияет на высвобождение нескольких видов множественной миеломы: A-, D-, G-, E-миелома, Бенс-Джонса типа l или c, не секреторных.

Миелома делится на 3 этапа на основе анализа уровня креатинина в крови, гемоглобина, уровня парапротеинов в моче и сыворотке и рентгенограмм грудной клетки.

  • Стадия 1 — опухоль имеет массу менее 600 г / м 2 .
  • 2-й этап — от 600 до 1 200 г / м 2 .
  • Стадия 3 — более 1200 г / м 2 .

Отсутствие или наличие почечной недостаточности влияет на назначение стадии символа А или В.Каковы симптомы этой формы парапротеинемического гемобластоза?

Опухоль имеет разнообразную клиническую картину. Появление первых признаков обычно происходит на третьей стадии (слабость, усталость, боль). Следствием остеодеструктивного процесса является развитие болевого синдрома. Наиболее часты боли при поражении крестца и позвоночника. Часто поражаются ребра, участки плечевой и бедренной костей, пораженные опухолью. Экстрадуральная локализация очагов характеризуется тем, что сдавление спинного мозга следует за выраженным болевым синдромом.

Диагноз устанавливается на основании данных, полученных после стернальной пункции и обнаружения моноклональных иммуноглобулинов в моче и / или сыворотке крови. Рентгенологическое исследование скелета имеет дополнительное значение. Если пациент имеет многоочаговую форму, прокол грудины не может выявить опухоль.

После установления диагноза парапротеинемического гемобластоза (фото опухоли можно найти в статье), перед лечением проводится рентгенологическое исследование скелета, проверяется функция печени и почек.Экскреторная урография и другие агрессивные методы исследования почек не допускаются, так как они могут спровоцировать развитие их необратимой острой недостаточности.

Методы терапии миеломы

Как правило, начинают лечение в гематологическом стационаре, и тогда уже можно проводить его амбулаторно.

В тех случаях, когда в отдельных очагах остеолиза возникает угроза патологического перелома, в основном опорных частей скелета, при наличии отдельных крупных опухолевых узлов какого-либо места появляются первые симптомы сдавления позвоночника, послеоперационный период после декомпрессивная ламинэктомия, затем рекомендуется лучевая терапия.

Солитарная плазмоцитома

Какие еще есть парапротеинемические гемобластозы?

Солитарная плазмоцитома — местная опухоль. Клиническая картина зависит от размера и местоположения. Чаще всего одиночные плазмоцитомы представляют собой множественную миелому на ранней стадии. Костная солитарная плазмоцитома склонна к генерализации, которая обнаруживается как множественная миелома в течение 1-25 лет после проведения радикальной терапии.

Наружная одиночная плазмоцитома может локализоваться в любом органе, но главным образом в верхних дыхательных путях и носоглотке.40-50% пациентов страдают от костных метастазов.

Диагноз основывается на данных морфологических алексаминаций биопсии или пункционного материала. Перед началом лечения необходимо исключить множественную миелому. Для лечения используют радикальную хирургию и / или лучевую терапию, с помощью которой полностью вылечивается 50% пациентов. Пациентов с одиночной плазмоцитомой контролируют на всю жизнь, поскольку они способны обобщать процесс.

Это не все виды парапротеинемического гемобластоза.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Макроглобулинемия Вальденстрема в большинстве случаев является хронической, сублейкемической или лейкозной лимфоцитарной лейкемией. Локализация lgM-секретирующей опухоли происходит в костном мозге. Характеризует его лимфоцитный состав клеток с примесью плазмы. Помимо моноклонального IgM, опухолевые клетки примерно у 60% пациентов секретируют белок Бенс-Джонса. Макроглобулинемия Уолденстрема встречается гораздо реже, чем множественная миелома.

Наиболее частыми клиническими проявлениями являются кровотечение и синдром высокой вязкости.Также можно наблюдать периферическую невропатию, вторичный иммунодефицит, амилоидоз, повреждение почек. Редко развивающаяся почечная недостаточность. Для расширенной стадии характерно увеличение печени, селезенки и / или лимфатических узлов, потеря массы тела у 50% пациентов. Поздняя анемия, лейкоциты могут быть нормальными, формула лейкоцитов неизменна, лимфоцитоз с легким лейкоцитозом довольно распространен, и возможна некоторая нейтропения. Распространенным явлением является резко возросшая частота СОЭ.

Диагностика основана на иммунохимическом определении моноклонального lgM в крови, данных трепанобиопсии или стернальной пункции, электрофореза мочи и белков сыворотки крови.Терапия проводится в гематологической больнице. Что еще происходит парапротеинемический гемобластоз?

Заболевания тяжелых цепей

Заболевания тяжелых цепей по клиническим и морфологическим характеристикам очень разнообразны. К их особенностям относится наличие в моче и / или сыворотке аномального белка. Существуют a-, g-, m-заболевания тяжелых цепей.

Наиболее распространенным является заболевание, поражающее преимущественно детей и молодежь до 30 лет. Заболевание распространено на Среднем и Среднем Востоке, в странах Средиземноморского бассейна.Он имеет две формы перколяции: легочную и брюшную (легочное заражение встречается крайне редко). Клиническая картина определяет синдром нарушения всасывания, аменорею, хроническую диарею, облысение, стеаторею, гипокалиемию, истощение, гипокальциемию, отеки. Могут быть боли в животе и лихорадка.

Описание заболевания тяжелыми цепями g (болезнь Франклина) встречается только у нескольких десятков пациентов. Морфологические данные и клиническая картина разнообразны, мало специфичны. Наиболее часто наблюдаются протеинурия, относительная нейтропения, тромбоцитопения, прогрессирующая анемия, аномальная лихорадка, поражение кольца Вальдейера с отеком языка, мягким небом и эритемой, увеличением печени, лимфатических узлов и селезенки.Это заболевание обычно быстро прогрессирующее и сложное. Через несколько месяцев начинается смерть.

Болезнь тяжелых цепей является самой редкой формой. Как правило, пожилые люди подвержены этой болезни. Существует заболевание в форме сублейкемического или алейкемического лимфолейкоза, обычно лимфатические узлы не увеличены, но селезенка и / или печень увеличены. Некоторые пациенты сообщают о амилоидозе и остеодеструкции. И в костном мозге почти у каждого пациента обнаруживается инфильтрация лимфоцитов.Многие лимфоциты вакуолизированы, также может быть примесь плазмо- и лимфобластов, плазматических клеток.

Поставить диагноз по клинической картине крайне сложно. Его установление происходит с помощью иммунохимических методов, которые обнаруживают в моче и / или сыворотке крови тяжелые цепи иммуноглобулина a, g или m. Лечение парапротеинемических гемобластозов этого типа проходит в гематологической больнице.

paraproteinemic hemobl.

Парапротеинемические гемобластозы и их виды

В соответствии с МКБ-10, парапротеинемемобластоз относится ко 2-му классу новообразований (C00-D48), часть C81-C96. Это включает злокачественные опухоли кроветворной, лимфоидной и связанных с ними тканей.

Они относятся к группе опухолевых заболеваний системы кровообращения, основной особенностью которых является секреция парапротеинов или / и их фрагментов. У разных пациентов парапротеины могут достигать значительных концентраций в сыворотке и принадлежать к разным классам.Источником роста опухоли являются В-лимфоциты.

Парапротеинемические гемобластозы распространены по всему миру. С возрастом пациента их частота только увеличивается.

Классификация парапротеинемических гемобластозов

Формы гемобластоза выделяются в зависимости от того, какие иммуноглобулины они выделяют, и от морфологических характеристик субстрата опухоли:

  • лимфом, секретирующих lg;
  • множественная миелома;
  • заболеваний тяжелой цепи;
  • острый плазмобластный лейкоз;
  • макроглобулинемия Вальденстрема;
  • одиночная плазмацитома.

Общие клинические особенности

Каковы признаки парапротеинемического гемобластоза?

Клиническая картина характеризуется наличием опухоли, которая продуцирует парапротеин, и вторичным гуморальным иммунодефицитом, который развивается у всех пациентов, когда опухолевая масса накапливается. По характеру заболевания стадия хроническая (развитая) и острая (терминальная).

Парапротеинемия определяет проявления, общие для настоящего года:

  • Периферическая невропатия.
  • Увеличение вязкости крови.
  • Нарушения микроциркуляции.
  • Геморрагический синдром.
  • Поражение почек.
  • Криоглобулинемия 1-2 типа, амилоидоз.

Это наиболее распространенная классификация парапротеинемических гемобластозов. Давайте рассмотрим каждый вид более подробно.

Множественная миелома

Множественная миелома считается наиболее распространенной с. грамм. с неясными причинами его развития. Морфологическая картина представлена ​​плазматическими клетками определенной степени зрелости, часто имеющими признаки атипизма.Развернутая стадия характеризуется локализацией опухоли в костном мозге, иногда в лимфатических узлах, селезенке, печени.

Характер распределения в костном мозге очагов позволяет выделить несколько форм множественной миеломы: диффузно-очаговый, диффузный и множественно-очаговый.

Вокруг очагов опухоли кости разрушаются, поскольку множественная миелома стимулирует остеокластическую активность. В остеолитическом процессе с различными формами есть особенности. Например, диффузная очаговая форма характеризует остеопороз, который вызывает появление очагов остеолиза; диффузный — наблюдение остеопороза; многоочаговый — возможны отдельные остеолитические очаги.Развернутая стадия опухоли обычно не влияет на разрушение кортикальной кости. Он тоньше и приподнимается, образуя одновременно на черепе, грудине ребра вздутие живота. Терминальная стадия опухоли характеризуется образованием сквозных дефектов и прорастанием в мягкие ткани, расположенные вокруг.

Типы миеломы

Класс секретируемых иммуноглобулинов влияет на высвобождение нескольких видов множественной миеломы: A-, D-, G-, E-миелома, Бенс-Джонса типа l или c, не секреторных.

Миелома делится на 3 этапа на основе анализа уровня креатинина в крови, гемоглобина, уровня парапротеинов в моче и сыворотке и рентгенограмм грудной клетки.

  • Стадия 1 — опухоль имеет массу менее 600 г / м 2 .
  • 2-й этап — от 600 до 1 200 г / м 2 .
  • Стадия 3 — более 1200 г / м 2 .

Отсутствие или наличие почечной недостаточности влияет на назначение стадии символа А или В.Каковы симптомы этой формы парапротеинемического гемобластоза?

Опухоль имеет разнообразную клиническую картину. Появление первых признаков обычно происходит на третьей стадии (слабость, усталость, боль). Следствием остеодеструктивного процесса является развитие болевого синдрома. Наиболее часты боли при поражении крестца и позвоночника. Часто поражаются ребра, участки плечевой и бедренной костей, пораженные опухолью. Экстрадуральная локализация очагов характеризуется тем, что сдавление спинного мозга следует за выраженным болевым синдромом.

Диагноз устанавливается на основании данных, полученных после стернальной пункции и обнаружения моноклональных иммуноглобулинов в моче и / или сыворотке крови. Рентгенологическое исследование скелета имеет дополнительное значение. Если пациент имеет многоочаговую форму, прокол грудины не может выявить опухоль.

После установления диагноза парапротеинемического гемобластоза (фото опухоли можно найти в статье), перед лечением проводится рентгенологическое исследование скелета, проверяется функция печени и почек.Экскреторная урография и другие агрессивные методы исследования почек не допускаются, так как они могут спровоцировать развитие их необратимой острой недостаточности.

Методы терапии миеломы

Как правило, начинают лечение в гематологическом стационаре, и тогда уже можно проводить его амбулаторно.

В тех случаях, когда в отдельных очагах остеолиза возникает угроза патологического перелома, в основном опорных частей скелета, при наличии отдельных крупных опухолевых узлов какого-либо места появляются первые симптомы сдавления позвоночника, послеоперационный период после декомпрессивная ламинэктомия, затем рекомендуется лучевая терапия.

Солитарная плазмоцитома

Какие еще есть парапротеинемические гемобластозы?

Солитарная плазмоцитома — местная опухоль. Клиническая картина зависит от размера и местоположения. Чаще всего одиночные плазмоцитомы представляют собой множественную миелому на ранней стадии. Костная солитарная плазмоцитома склонна к генерализации, которая обнаруживается как множественная миелома в течение 1-25 лет после проведения радикальной терапии.

Наружная одиночная плазмоцитома может локализоваться в любом органе, но главным образом в верхних дыхательных путях и носоглотке.40-50% пациентов страдают от костных метастазов.

Диагноз основывается на данных морфологических алексаминаций биопсии или пункционного материала. Перед началом лечения необходимо исключить множественную миелому. Для лечения используют радикальную хирургию и / или лучевую терапию, с помощью которой полностью вылечивается 50% пациентов. Пациентов с одиночной плазмоцитомой контролируют на всю жизнь, поскольку они способны обобщать процесс.

Это не все виды парапротеинемического гемобластоза.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Макроглобулинемия Вальденстрема в большинстве случаев является хронической, сублейкемической или лейкозной лимфоцитарной лейкемией. Локализация lgM-секретирующей опухоли происходит в костном мозге. Характеризует его лимфоцитный состав клеток с примесью плазмы. Помимо моноклонального IgM, опухолевые клетки примерно у 60% пациентов секретируют белок Бенс-Джонса. Макроглобулинемия Уолденстрема встречается гораздо реже, чем множественная миелома.

Наиболее частыми клиническими проявлениями являются кровотечение и синдром высокой вязкости.Вы

.

Парапротеинемические гемобластозы и их виды

В соответствии с МКБ-10 парапротеинемический гемобластоз относится ко 2-му классу новообразований (C00-D48), часть C81-C96. Это включает злокачественные опухоли кроветворной, лимфоидной и связанных с ними тканей.

Они относятся к группе опухолевых заболеваний системы кровообращения, основной особенностью которых является секреция парапротеинов или / и их фрагментов. У разных пациентов парапротеины могут достигать значительных концентраций в сыворотке и принадлежать к разным классам.Источником роста опухоли являются В-лимфоциты.

Парапротеинемические гемобластозы распространены по всему миру. С возрастом пациента их частота только увеличивается.

Классификация парапротеинемических гемобластозов

Формы гемобластоза выделяются в зависимости от того, какие иммуноглобулины они выделяют, и от морфологических характеристик субстрата опухоли:

  • лимфом, секретирующих lg;
  • множественная миелома;
  • заболеваний тяжелой цепи;
  • острый плазмобластный лейкоз;
  • макроглобулинемия Вальденстрема;
  • одиночная плазмацитома.

Общие клинические особенности

Каковы признаки парапротеинемического гемобластоза?

Клиническая картина характеризуется наличием опухоли, которая продуцирует парапротеин, и вторичным гуморальным иммунодефицитом, который развивается у всех пациентов, когда опухолевая масса накапливается. По характеру заболевания стадия хроническая (развитая) и острая (терминальная).

Парапротеинемия определяет проявления, общие для настоящего года:

  • Периферическая невропатия.
  • Увеличение вязкости крови.
  • Нарушения микроциркуляции.
  • Геморрагический синдром.
  • Поражение почек.
  • Криоглобулинемия 1-2 типа, амилоидоз.

Это наиболее распространенная классификация парапротеинемических гемобластозов. Давайте рассмотрим каждый вид более подробно.

Множественная миелома

Множественная миелома считается наиболее распространенной с. грамм. с неясными причинами его развития. Морфологическая картина представлена ​​плазматическими клетками определенной степени зрелости, часто имеющими признаки атипизма.Развернутая стадия характеризуется локализацией опухоли в костном мозге, иногда в лимфатических узлах, селезенке, печени.

Характер распределения в костном мозге очагов позволяет выделить несколько форм множественной миеломы: диффузно-очаговый, диффузный и множественно-очаговый.

Вокруг очагов опухоли кости разрушаются, поскольку множественная миелома стимулирует остеокластическую активность. В остеолитическом процессе с различными формами есть особенности. Например, диффузная очаговая форма характеризует остеопороз, который вызывает появление очагов остеолиза; диффузный — наблюдение остеопороза; многоочаговый — возможны отдельные остеолитические очаги.Развернутая стадия опухоли обычно не влияет на разрушение кортикальной кости. Он тоньше и приподнимается, образуя одновременно на черепе, грудине ребра вздутие живота. Терминальная стадия опухоли характеризуется образованием сквозных дефектов и прорастанием в мягкие ткани, расположенные вокруг.

Типы миеломы

Класс секретируемых иммуноглобулинов влияет на высвобождение нескольких видов множественной миеломы: A-, D-, G-, E-миелома, Бенс-Джонса типа l или c, не секреторных.

Миелома делится на 3 этапа на основе анализа уровня креатинина в крови, гемоглобина, уровня парапротеинов в моче и сыворотке и рентгенограмм грудной клетки.

  • Стадия 1 — опухоль имеет массу менее 600 г / м 2 .
  • 2-й этап — от 600 до 1 200 г / м 2 .
  • Стадия 3 — более 1200 г / м 2 .

Отсутствие или наличие почечной недостаточности влияет на назначение стадии символа А или В.Каковы симптомы этой формы парапротеинемического гемобластоза?

Опухоль имеет разнообразную клиническую картину. Появление первых признаков обычно происходит на третьей стадии (слабость, усталость, боль). Следствием остеодеструктивного процесса является развитие болевого синдрома. Наиболее часты боли при поражении крестца и позвоночника. Часто поражаются ребра, участки плечевой и бедренной костей, пораженные опухолью. Экстрадуральная локализация очагов характеризуется тем, что сдавление спинного мозга следует за выраженным болевым синдромом.

Диагноз устанавливается на основании данных, полученных после стернальной пункции и обнаружения моноклональных иммуноглобулинов в моче и / или сыворотке крови. Рентгенологическое исследование скелета имеет дополнительное значение. Если пациент имеет многоочаговую форму, прокол грудины не может выявить опухоль.

После установления диагноза парапротеинемического гемобластоза (фото опухоли можно найти в статье), перед лечением проводится рентгенологическое исследование скелета, проверяется функция печени и почек.Экскреторная урография и другие агрессивные методы исследования почек не допускаются, так как они могут спровоцировать развитие их необратимой острой недостаточности.

Методы терапии миеломы

Как правило, начинают лечение в гематологическом стационаре, и тогда уже можно проводить его амбулаторно.

В тех случаях, когда в отдельных очагах остеолиза возникает угроза патологического перелома, в основном опорных частей скелета, при наличии отдельных крупных опухолевых узлов какого-либо места появляются первые симптомы сдавления позвоночника, послеоперационный период после декомпрессивная ламинэктомия, затем рекомендуется лучевая терапия.

Солитарная плазмоцитома

Какие еще есть парапротеинемические гемобластозы?

Солитарная плазмоцитома — местная опухоль. Клиническая картина зависит от размера и расположения. Чаще всего одиночные плазмоцитомы представляют собой множественную миелому на ранней стадии. Костная солитарная плазмоцитома склонна к генерализации, которая обнаруживается как множественная миелома в течение 1-25 лет после проведения радикальной терапии.

Наружная одиночная плазмоцитома может локализоваться в любом органе, но главным образом в верхних дыхательных путях и носоглотке.40-50% пациентов страдают от костных метастазов.

Диагноз основывается на данных морфологических алексаминаций биопсии или пункционного материала. Перед началом лечения необходимо исключить множественную миелому. Для лечения, радикальных операций и / или р

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *