Флуконазол или итраконазол: Какой медикамент лучше и эффективнее Итраконазол или Флуконазол

«Флуконазол» или «Итраконазол»? – meds.is

Сравнение эффективности Флуконазола и Итраконазола

Эффективность у Флуконазола достотаточно схожа с Итраконазолом – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Флуконазола более выраженный, то при применении Итраконазола даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Флуконазола и Итраконазола примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Флуконазола и Итраконазола

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Флуконазола она достаточно схожа с Итраконазолом. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений.

Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Флуконазола, также как и у Итраконазола мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Флуконазола нет никаих рисков при применении, также как и у Итраконазола.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Флуконазола и Итраконазола.

Сравнение противопоказаний Флуконазола и Итраконазола

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Флуконазола достаточно схоже с Итраконазолом и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Флуконазола и Итраконазола может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Флуконазола и Итраконазола

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Флуконазола достаточно схоже со аналогичными значения у Итраконазола. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной.

При этом у Флуконазола значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Итраконазола.

Сравнение побочек Флуконазола и Итраконазола

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Итраконазола больше нежелательных явлений, чем у Флуконазола. Это подразумевает, что частота их проявления у Итраконазола низкая, а у Флуконазола низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Итраконазола возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Флуконазола.

Сравнение удобства применения Флуконазола и Итраконазола

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Флуконазола лучше, чем у Итраконазола.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2021-02-25 11:07:07

«Флуконазол» или «Итраконазол-ратиофарм»? – meds.is

Сравнение эффективности Флуконазола и Итраконазол-ратиофарма

Эффективность у Флуконазола достотаточно схожа с Итраконазол-ратиофармом – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Флуконазола более выраженный, то при применении Итраконазол-ратиофарма даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Флуконазола и Итраконазол-ратиофарма примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Флуконазола и Итраконазол-ратиофарма

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Флуконазола она достаточно схожа с Итраконазол-ратиофармом. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Флуконазола, также как и у Итраконазол-ратиофарма мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения.

При этом у Флуконазола нет никаих рисков при применении, также как и у Итраконазол-ратиофарма.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Флуконазола и Итраконазол-ратиофарма.

Сравнение противопоказаний Флуконазола и Итраконазол-ратиофарма

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Флуконазола достаточно схоже с Итраконазол-ратиофармом и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Флуконазола и Итраконазол-ратиофарма может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Флуконазола и Итраконазол-ратиофарма

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Флуконазола достаточно схоже со аналогичными значения у Итраконазол-ратиофарма. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Флуконазола значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Итраконазол-ратиофарма.

Сравнение побочек Флуконазола и Итраконазол-ратиофарма

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Флуконазола состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Итраконазол-ратиофарма. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий.

Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Флуконазола схоже с Итраконазол-ратиофармом: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Флуконазола и Итраконазол-ратиофарма

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Флуконазола лучше, чем у Итраконазол-ратиофарма.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2021-02-25 11:07:07

Итраконазол или Флуконазол — что лучше? — Сравнение препратов

Среди противогрибковых препаратов системного действия наиболее часто применяемым остается флуконазол. Его эффективность и ожидаемые побочные эффекты которого хорошо изучены благодаря длительному опыту использования. Итраконазол был разработан и стал применяться с середины 90-х годов прошлого века, поэтому сейчас также является хорошо изученным. Флуконазол и итраконазол схожи по многим параметрам, но есть отличия в целях применения и безопасности и переносимости.

Есть противопоказания, применяйте проконсультировавшись с врачом

В чем сходства и разница между флуконазолом и итраконазолом?

Флуконазол — это противогрибковый препарат первой линии, который предотвращает рост грибков. Основной принцип действия флуконазола заключается в нарушении образования мембран грибковой клетки. Также действуют и другие антимикотические препараты — миконазол, клотримазол, кетоконазол и, собственно, итраконазол. Флуконазол используется для лечения грибковых инфекций влагалища («‎молочница»‎), а также полости рта и пищевода, вызванных Candida. Применяется и при многих других заболеваниях, которые осложняются грибковой инфекцией или в профилактических целях когда есть риск ее присоединения.

Итраконазол относится к тому же классу препаратов, что и флуконазол, а также ряд вышеперечисленных «‎назолов»‎. Применяется для лечения грибковых инфекций: дерматомикозы, аспергиллез, бластомикоз, гистоплазмоз и кандидоз. Чаще используется как препарат второй линии, при плохой переносимости или низкой эффективности флуконазола. Механизм действия тоже основан на препятствовании производства мембран, окружающие грибковые клетки, делая их таким образом нежизнеспособными.

Принцип работы у флуконазола и итраконазола совпадает, отличия заключаются в особенностях приема, частоте нежелательных явлений, что эффективнее поражает грибковые мембраны и какое количество препарата для этого нужно.

Обычная дозировка флуконазола для взрослых составляет 50-400 мг в день в зависимости от типа инфекции. Различается и продолжительность курса. Например, у женщин при молочнице обычно достаточно однократного приема 150 мг в день (иногда 3 дня), а при оральной или пищеводной инфекции Candida симптомы могут исчезнуть через несколько дней, но лечение продолжают в течение 2-3 недель. В каждом конкретном случае длительность лечения и режим дозирования должен устанавливать только лечащий врач!

Для итраконазола рекомендуемая доза составляет 200-400 мг в сутки однократно или в два приема. Капсулы следует принимать сразу после еды, поскольку пища улучшает всасывание. В отличие от флуконазола, для лечения кандидоза ротовой полости или пищевода капсулы не используются, только жидкая форма итраконазола — раствор.

Различия в возможных побочных эффектах

Наиболее распространенные побочные эффекты флуконазола включают головную боль, тошноту и боль в животе. Реже возникают диарея или запор, головокружение, снижение уровня калия в крови, сыпь, нарушение вкуса.

Возможные серьезные побочные эффекты: судороги, изменение состава крови (снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов).

В редких случаях могут возникать серьезные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек (отек тканей). Нарушение функции печени, нарушение сердечного ритма.

Полный список противопоказаний, побочных эффектов и противопоказаний в инструкции.

Наиболее частые побочные эффекты итраконазола: тошнота, рвота, диарея, сыпь, отек,тусталость, головокружение. Возможно повышение артериального давления (гипертония) и уровня триглицеридов в крови.

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты включают гепатит и застойную сердечную недостаточность. Важно сообщать врачу о любых признаках или симптомах, которые могут указывать на дисфункцию печени, чтобы можно было провести соответствующие лабораторные исследования. Эти признаки включают: необычную усталость, плохой аппетит, тошнота и/или рвота, пожелтение глаз (желтуха), темная моча и светлый стул.

Итраконазол не следует применять для лечения онихомикоза (грибковые инфекции ногтей) у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе. Его следует прекратить при появлении признаков и симптомов сердечной недостаточности. Симптомы сердечной недостаточности включают усталость, отеки, одышку, тошноту, боли в животе и трудность или невозможность спать, если не сидите прямо. Использование блокаторов кальциевых каналов может увеличить риск сердечной недостаточности, связанной с итраконазолом.

Полный перечень противопоказаний, побочных эффектов и лекарств, с которыми недопустимо принимать итраконазол в инструкции (на примере препарата Орунгал).

Что эффективнее при молочнице?

Сравнительное исследование [1] эффективности и безопасности флуконазола или итраконазола у 86 женщин с обострением вульвовагинального кандидоза. Одна группа (половина пациенток) принимала однократно 150 мг флуконазола, вторая — 200 мг итрконазала на протяжении трех дней. В результате эффективность оказалась схожей. При посещении на 21 день в обеих группах наблюдалась 13% частота рецидивов. Оба противогрибковых препарата показали хорошую клиническую и микологическую эффективность, но в группе итраконазола было больше пациентов, сообщивших о побочных эффектах. Заключение: флуконазол в разовой дозе гарантирует оптимальное соблюдение режима лечения у пациентов и обладает хорошей эффективностью.

Можно сделать вывод, что в большинстве случаем использование итраконазола оправдано только в качестве средства второй линии, т. е. в случае плохой переносимости или недостаточной эффективности флуконазола.

Клинические исследование Здоровый: Эрдафитиниб, Флуконазол, Итраконазол — Реестр клинических исследований

Вмешательство	Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Эрдафитиниб Описание: Одна таблетка эрдафитиниба 4 мг будет введена в 1-й день лечения A и в 5-й день лечения B и C. Другое имя: G-024 Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Флуконазол Описание: Флуконазол 400 мг перорально (4 капсулы по 100 мг) будет вводиться с 1 по 11 день. Этикетка Arm Group: Лечение B: Эрдафитиниб + флуконазол Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Итраконазол Описание: Итраконазол в дозе 200 мг перорально (2 капсулы по 100 мг) будет вводиться с 1 по 11 день. Этикетка Arm Group: Лечение C: Эрдафитиниб + итраконазол	Приемлемость	Критерии: Критерии включения: — Будьте здоровы на основании медицинского осмотра, истории болезни, показателей жизненно важных функций и трехкратная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненная при скрининге — Будьте здоровы на основании клинических лабораторных исследований, проведенных при скрининге. Если результаты химического анализа сыворотки, других специфических тестов, свертывания крови или гематологические исследования выходят за пределы нормальных диапазонов, участник может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что отклонения от нормы или отклонения от нормы не клинически значимо. Это определение должно быть записано в карточке участника. первоисточники и подписаны следователем. Здоровые участники должны быть характеризуются следующим генотипом относительно CYP2C9: * 1 / * 1 (дикий тип), * 1 / * 2 или * 1 / * 3 — Если у женщины должен быть отрицательный сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) тест на беременность при скрининге и в первый день — Если женщина, должна дать согласие не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, яйцеклетки) в целях оказания помощи. воспроизведение во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего исследуемого препарата администрация — Если мужчина ведет активную половую жизнь, должен дать согласие на использование презерватива; и если мужчина, который ведет половую жизнь с женщиной детородного возраста, у которой не было вазэктомия, необходимо дать согласие на использование презерватива в сочетании с адекватной контрацепцией метод, который исследователь сочтет целесообразным, например, партнер, использующий эффективные контрацепция (определяется как гормональная контрацепция [таблетка, пластырь, инъекция], внутриматочная спираль, хирургическая стерилизация) во время исследования и не сдавать сперму в течение 5 месяцев после последнего приема исследуемого препарата Критерий исключения: — История или текущее клинически значимое заболевание, включая сердечное аритмии или другие сердечные заболевания, гематологические заболевания, нарушения коагуляции, липидные аномалии, серьезные легочные заболевания, в том числе бронхоспастический респираторные заболевания, сахарный диабет, печеночная или почечная недостаточность, щитовидная железа заболевание, неврологическое или психическое заболевание, инфекция или любое другое заболевание, которое исследователь считает, что следует исключить участника, иначе это может помешать интерпретация результатов исследования — История или текущие свидетельства офтальмологического расстройства, такого как центральная серозная ретинопатия (CSR) или окклюзия вены сетчатки, активная дегенерация желтого пятна, связанная с влажным возрастом, диабет ретинопатия с отеком макулы, неконтролируемая глаукома, патология роговицы, такая как кератит, кератоконъюнктивит, кератопатия, ссадина роговицы, воспаление или изъязвление — Клинически значимые отклонения от нормы для гематологии или клинической химии при проверка по усмотрению исследователя — Клинически значимые отклонения от нормы при физикальном обследовании, жизненно важные признаки или трижды ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, который исследователь сочтет целесообразным. — сдавал кровь или продукты крови либо имел значительную потерю крови (более 500 [миллилитр] мл) в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата или намерение сдать кровь или продукты крови во время исследования Пол: Все Минимальный возраст: 18 лет Максимальный возраст: 55 лет Здоровые волонтеры: Принимает здоровых добровольцев

Разница между флуконазолом и итраконазолом (Наука и природа)

ключевое отличие между флуконазолом и итраконазолом заключается в том, что хотя оба являются противогрибковыми препаратами, флуконазол не активен против Aspergillus в то время как итраконазол активен против Aspergillus. Следовательно, итраконазол обладает более широким спектром активности, чем флуконазол.

Торговое название флуконазола Дифлюкан, и торговое название итраконазола Споранокс.

СОДЕРЖАНИЕ

1. Обзор и основные отличия
2. Что такое флуконазол
3. Что такое итраконазол
4. Сравнение бок о бок — флуконазол против итраконазола в форме таблицы
5. Резюме

Что такое флуконазол?

Флуконазол является противогрибковым препаратом для лечения грибковых инфекций, включая кандидоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, дерматофитоз и разноцветный питириаз. Химическая формула флуконазола является C₁₃ЧАС₁₂F₂N₆O, и молярная масса составляет 306,27 г / моль. Температура плавления составляет около 138-140 ° С.

Рисунок 01: Скелетная структура флуконазола

Флуконазол попадает в класс азолов, которые являются противогрибковыми. Тем не менее, он отличается от других противогрибковых азолов наличием триазольного кольца вместо имидазольного кольца (как в других азолах). Кроме того, флуконазол предназначен для перорального применения (в отличие от противогрибковых препаратов имидазола). Флуконазол работает лучше всего против Кандида виды, некоторые диморфные грибы и дерматофиты.

Побочные эффекты:

Общие побочные эффекты флуконазола включают сыпь, головную боль, головокружение, тошноту, диарею и т. Д. Некоторые редкие побочные эффекты включают олигурию, судороги, алопецию, печеночную недостаточность и т. Д. Также встречаются очень редкие побочные эффекты. Пример: удлиненный интервал QT.

Что такое итраконазол?

Итраконазол является противогрибковым препаратом для лечения грибковых инфекций, таких как аспергиллез, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и паракокцидиоидомикоз. Пути введения — пероральный или внутривенно (внутривенно). В частности, этот препарат полезен при лечении Aspergillus инфекции. Более того, недавние исследования показали, что это лекарство обладает противораковыми свойствами..

Химическая формула итраконазола является C₃₅ЧАС₃₈Cl₂N₈О₄, и молярная масса составляет 705,24 г / моль. У него очень сложная химическая структура. Это соединение показывает хиральность; таким образом, существуют в виде рацемической смеси. Температура плавления итраконазола составляет 170 ° С..

Рисунок 02: Химическая структура итраконазола

Побочные эффекты:

Общие побочные эффекты итраконазола включают тошноту, рвоту, диарею, сыпь и головную боль. Есть также некоторые редкие побочные эффекты; такие побочные эффекты включают повышенный уровень аланинаминотрансферазы, застойную сердечную недостаточность, печеночную недостаточность и т. д..

В чем разница между флуконазолом и итраконазолом?

Флуконазол против итраконазола
Флуконазол является противогрибковым препаратом, который в основном используется для лечения инфекций, вызванных Кандида виды, некоторые диморфные грибы и дерматофиты.	Итраконазол является противогрибковым препаратом, применяемым в основном для лечения аспергиллеза и бластомикоза. .
Химическая формула
С13ЧАС12F2N6О.	С35ЧАС38Cl2N8О4
Молярная масса
306,27 г / моль.	705,24 г / моль.
Температура плавления
Около 138-140 ° C.	170 ° С.
Лечение против Aspergillus Инфекционное заболевание
Не активен против Aspergillus.	Активен против Aspergillus.
Побочные эффекты
Сыпь, головная боль, головокружение, тошнота, диарея и т. Д..	Тошнота, рвота, диарея, сыпь и головная боль.

Резюме — Флуконазол против итраконазола

Флуконазол и итраконазол являются двумя важными противогрибковыми препаратами. Основное различие между флуконазолом и итраконазолом заключается в том, что флуконазол не активен против Aspergillus в то время как итраконазол активен против Aspergillus.

Ссылка:

1. «Пример применения препарата с очень низкой биодоступностью итраконазола-A BCS класса II». ДисперСол Технологии. Доступна здесь 
2. «Флуконазол». Флуконазол | C13h22F2N6O | ChemSpider. Доступна здесь
3. «Флуконазол». Википедия, Фонд Викимедиа, 30 апреля 2018 г. Доступно здесь 

Изображение предоставлено:

1. «Флюконазоловая скелетная формула», вакцинатор — PubChem, (Public Domain) через Викисклад Commons
2.’Itraconazole’By Shaddack — собственная работа с использованием: ChemWindow, (Public Domain) через Commons Wikimedia 

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Для оптимальной абсорбции необходимо принимать лекарственное средство Итраконазол сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

Показание	Доза					Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в суткиили200 мг 1 раз в сутки					1 деньили3 дня
Отрубевидный лишай	200 мг 1 раз в сутки					7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи	200 мг 2 раза в суткиили100 мг 1 раз в сутки					7 днейили15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы	200 мг 2 раза в суткиили100 мг 1 раз в сутки					7 днейили30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта	100 мг 1 раз в сутки					15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушением иммунитета, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов с диагнозом СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Грибковый кератит	200 мг 1 раз в сутки					21 деньДлительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
Онихомикозы, вызванный дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
	Дозы и продолжительность лечения
Онихомикозы — пульс-терапия	Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 200 мг итраконазола два раза в сутки в течение одной недели. Дня лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать лекарственное средство, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Локализация онихомикозов	1-я нед.	2-я нед.	3-я нед.	4-я нед.	5-я нед.		6-я нед.	7-я нед.	8-я нед.	9-я нед.
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей	1-й курс	Недели, свободные от приема итраконазола.			2-й курс		Недели, свободные от приема итраконазола.			3-й курс
Поражение ногтевых пластинок кистей	1-й курс	Недели, свободные от приема итраконазола.			2-й курс		-			-
Онихомикозы — непрерывное лечение	Доза					Продолжительность
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей	По 200 мг в сутки					3 месяца

Выведение лекарственного средства Итраконазол из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Системные микозы
Показание	Доза	Средняя продолжительность лечения	Замечания
Аспергиллез	200 мг 1 раз в сутки	2-5 месяцев	Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз	100-200 мг 1 раз в сутки	От 3 недель до 7 месяцев	Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (кроме менингита)	200 мг 1 раз в сутки	От 2 месяцев до 1 года	-
Криптококковый менингит	200 мг 2 раза в сутки	От 2 месяцев до1 года	Поддерживающая терапия — см. раздел «Показания к применению»
Гистоплазмоз	От 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки	8 месяцев	-
Бластомикоз	От 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки	6 месяцев	-
Споротрихоз	100 мг 1 раз в сутки	3 месяца
Паракокцидиоидомикоз	100 мг 1 раз в сутки	6 месяцев	Данные об эффективности данной дозы для лечения паракакцидиоидомикоза у больных СПИДом отсутствуют
Хромомикоз	100-200 мг 1 раз в сутки	6 месяцев	-

— продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Особые группы пациентов

Дети

Данные о применении итраконазола для лечения детей ограничены. Применение лекарственного средства Итраконазол для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Пожилые пациенты

Данные о применении итраконазола для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется использовать лекарственное средство Итраконазол для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы лекарственного средства для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Нарушения функции печени

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство данной категории пациентов.

Нарушения функции почек

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек, ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного средства.

Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными эффектами, регистрируемыми при приеме итраконазола, отмеченными в клинических испытаниях и/или в спонтанных сообщениях, являются головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее тяжелыми побочными реакциями были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность / застойная сердечная недостаточность / отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (включая несколько случаев фатальной острой печеночной недостаточности) и серьезные кожные реакции. В разделе «Меры предосторожности» приведена дополнительная информация о других серьезных эффектах.

Список побочных реакций

Побочные действия лекарственного средства систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто — ≥ 1/10; часто — ≥ 1/100, < 1/10; нечасто — ≥ 1/1 000, < 1/100; редко — ≥ 1/10 000, < 1/1 000; очень редко — < 1/10 000, включая единичные случаи.

Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции верхних дыхательных путей, синуситы, риниты.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — парестезии, гипостезия, дисгевзия.

Со стороны органа зрения: редко — визуальные нарушения (включая нечеткое зрение, диплопию).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах, временная или постоянная потеря слуха.

Со стороны сердца: редко — застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — рвота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм; редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — нарушение функции печени; редко — серьезная гепатотоксичность (включая отдельные случаи летальной острой печеночной недостаточности), гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артпалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — расстройства менструального цикла; редко — эректильная дисфункция.

Общие расстройства: редко — отеки.

Лабораторные исследования’, редко — повышение уровня фосфокиназы в крови.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы’, анафилактоидная реакция.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость, тремор.

Нарушения со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: гипертония, гипотония.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, недержание мочи.

Общие расстройства: общий отек, отек лица, боль в груди, лихорадка, боль, усталость, озноб. Лабораторные исследования: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, мочевины, γ-глутамилтрансферазы, печеночных ферментов в крови; отклонения от нормы анализов мочи.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

Противогрибковые средства от аспергиллеза — Поддержка пациентов и лиц, ухаживающих за больными аспергиллезом, предоставляемая Национальным центром по борьбе с аспергиллезом NHS, Великобритания

Лечение грибковых инфекций можно широко описать с помощью трех классов противогрибковых средств. Эхинокандины, азолы и полиены.

полиены

Амфотерицин В часто используется внутривенно для лечения системных грибковых инфекций. Он работает путем связывания с компонентом клеточной стенки гриба, который называется эргостерол. Амфотерицин В, вероятно, является наиболее широким спектром противогрибковых препаратов для внутривенного введения. Он обладает активностью против Aspergillus, Blastomyces, Candida (все виды, за исключением некоторых изолятов Candida krusei и Candida lusitania), кокцидиоидов, криптококков, гистоплазмы, паракокцидиодов и большинства возбудителей зигомикоза (слизистых оболочек), Fusarium и других редких грибов. Он недостаточно активен в отношении Scedosporium apiospermum, Aspergillus terreus, Trichosporon spp., Большинства видов, вызывающих мицетому и системные инфекции, вызванные Sporothrix schenkii. Приобретенная устойчивость к амфотерицину В была описана у отдельных изолятов, обычно после длительной терапии в контексте эндокардита, но редко. Амфотерицин В может вызывать множество побочных эффектов, которые в некоторых случаях могут быть очень серьезными.

Амфотерицин также можно дозировать через небулайзер. Посмотреть видео здесь.

Эхинокандины

Эхинокандины часто используются для лечения системных грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом — эти препараты подавляют синтез глюкана, который является специфическим компонентом клеточной стенки грибка. К ним относятся микафунгин, каспофунгин и анидулафунгин. Эхинокандины лучше всего вводить внутривенно из-за плохой абсорбции.

Каспофунгин очень активен против всех видов Aspergillus. Это не убивает Aspergillus полностью в пробирке. Активность в отношении Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Scedosporium разновидностей, Paecilomyces varioti и Histoplasma capsulata очень ограничена, но вероятно, что эта активность недостаточна для клинического применения.

Триазолы 

Итраконазол, флуконазол, вориконазол и позаконазол — механизм действия итраконазола такой же, как и у других противогрибковых азолов: он ингибирует опосредованный грибком цитохром P450-оксидазный синтез эргостерола.

Флуконазол активен против большинства видов Candida, за исключением абсолютного Candida krusei и частичного исключения Candida glabrata, а также небольшого количества изолятов Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и других редких видов. Он также активен против подавляющего большинства изолятов Cryptococcus neoformans. Он активен против многих других дрожжей, включая Trichosporon beigelii, Rhodotorula rubra и диморфных эндемичных грибов, включая Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatumand Paracoccidioides brasiliensis. Он менее активен, чем итраконазол, против этих диморфных грибов. Он не активен против Aspergillus или Mucorales. Он активен против грибков кожи, таких как трихофитон.

Сообщалось о повышении резистентности у Candida albicans у пациентов со СПИДом. Типичные показатели устойчивости у Candida albicans в больнице общего профиля составляют 3-6%, у Candida albicans при СПИДе 10-15%, у Candida krusei 100%, у Candida glabrata ~ 50-70%, у Candida tropicalis 10-30% и у других видов Candida меньше. чем 5%.

Итраконазол является одним из наиболее доступных противогрибковых средств широкого спектра действия и включает активность против Aspergillus, Blastomyces Candida (все виды, включая многие изоляты, устойчивые к флуконазолу), кокцидиоиды, криптококк, гистоплазма, паракокцидиоиды, Scedosporium apiospermum и Sporothrix schenkii. Он также активен против всех грибков кожи. Он не активен против Mucorales или Fusarium и некоторых других редких грибов. Это лучшее средство против черной плесени, включая Bipolaris, Exserohilum и т. Д. Устойчивость к итраконазолу описана у Candida, хотя и реже, чем у флуконазола, а также у Aspergillus.

Voriconazole имеет чрезвычайно широкий спектр. Он активен против подавляющего большинства видов Candida, Cryptococcus neoformans, всех видов Aspergillus, Scedosporium agiospermum, некоторых изолятов Fusarium и множества довольно редких патогенов. Он не активен против видов Mucorales, таких как Mucor spp, Rhizopus spp, Rhizomucor spp, Absidia spp и других. Вориконазол стал бесценным при лечении инвазивного аспергиллеза.

Posaconazole имеет чрезвычайно широкий спектр действия. Грибы, рост которых ингибируется позаконазолом, включают Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides, Blastomyces, Cryptococcus, Sporothrix, различные виды Mucorales (вызывающие зигомиты) и многочисленные другие черные плесени, такие как Bipolaris и Exserohilum. Большинство изолятов Aspergillus погибают от позаконазола в клинически значимых концентрациях. Приобретенная устойчивость к позаконазолу встречается у Aspergillus fumigatus и Candida albicans, но в остальном встречается редко.

Побочные эффекты азольных препаратов хорошо охарактеризованы, и есть также некоторые важные лекарственные взаимодействия, которые исключают использование одновременного назначения определенных лекарств. Для более полного понимания этих вопросов просмотрите отдельные листовки с информацией о пациенте (PIL) для каждого препарата (внизу страницы).

абсорбция

Некоторые из противогрибковых препаратов (например, итраконазол) принимаются внутрь и могут быть трудно усваиваемыми, особенно если вы находитесь на противокислотный лекарства (лекарство, используемое для лечения расстройства желудка, язвы желудка или изжоги). Это связано с тем, что для растворения капсул и обеспечения абсорбции требуется некоторое количество кислоты в желудке.

На случай, если итраконазол Стандартный совет — обеспечить достаточное количество кислоты в желудке, принимая шипучий напиток, такой как кола, вместе с лекарством (углекислый газ, который вызывает шипение, также делает напиток достаточно кислым). Некоторые люди не любят газированные напитки, поэтому замените фруктовый сок, например. апельсиновый сок.

Итраконазол капсулы принимаются после прием пищи и за 2 часа до приема антацидов. Итраконазол раствор принимается один час перед еда, поскольку это более легко поглощено.

Это стоит прочитать Информационная брошюра для пациентов упакованы с вашим лекарством, так как это дает вам всю информацию, необходимую для его хранения и использования. Внизу этой страницы мы приводим список наиболее распространенных лекарств и ссылки на соответствующие им PIL.

Даже после следования всем инструкциям производителей абсорбция некоторых лекарств непредсказуема. Вы можете обнаружить, что ваш врач возьмет образцы крови, чтобы проверить, насколько хорошо ваше тело поглощает противогрибковые препараты.

Побочные эффекты

Все лекарства имеют побочные эффекты («побочные эффекты»), и производители лекарств должны указать их в Информационном листе для пациентов (PIL). Большинство из них незначительные, но все они стоит упомянуть у вашего врача при следующем посещении. Побочные эффекты могут быть очень разнообразными и часто совершенно неожиданными. Если вы плохо себя чувствуете, всегда стоит проверить список побочных эффектов на ПИЛ, поскольку может возникнуть проблема с принимаемым вами лекарством. В случае сомнений всегда обращайтесь к врачу.

Стероиды особенно склонны вызывать много неприятных побочных эффектов. Существует информация, которая относится к побочным эффектам стероидов и как лучше всего принимать стероиды Вот.

Пациентам, испытывающим побочные эффекты, дают ряд советов — возможно, настойчивость в приеме препарата приводит к исчезновению проблемы, или же пациент может быть остановлен от приема препарата. Время от времени будет предписано другое лекарство, чтобы нейтрализовать побочный эффект.

За исключением самых тяжелых случаев пациенту не рекомендуется прекращать прием препарата без консультации с врачом.

Есть много взаимодействий между различными препаратами, которые многие люди должны принимать, что может вызвать серьезные побочные эффекты. Проверьте взаимодействие между противогрибковыми препаратами и любыми другими лекарствами, которые вы можете принимать, выполнив их поиск на нашем База данных противогрибковых взаимодействий.

Вориконазол и плоскоклеточный рак: Обзор 2019 года 3710 человек, которые получили трансплантацию легкого или трансплантацию гемопоэтических клеток, обнаружил значительную связь между использованием вориконазола и плоскоклеточной карциномой у этих пациентов. Большая продолжительность и более высокие дозы вориконазола были связаны с повышенным риском SCC. В исследовании подтверждается необходимость регулярного дерматологического надзора за пациентами с ЛТ и НСТ на вориконазоле, а также высказывается предположение, что следует принимать альтернативные методы лечения, особенно если пациент уже подвергается повышенному риску SCC. Авторы отмечают, что данные были довольно ограничены, и необходимы дальнейшие исследования для дальнейшего изучения этой связи. Прочитайте статью здесь.

Сообщение о побочных эффектах препарата:

ВЕЛИКОБРИТАНИЯ: В Великобритании у MHRA есть Желтая карточка схема, где вы можете сообщить о побочных эффектах и побочных эффектах лекарств, вакцин, дополнительных методов лечения и медицинских изделий. Существует простая онлайн-форма для заполнения — вам не нужно делать это через своего врача. Если вам нужна помощь с формой, обратитесь к кому-то из NAC или спросите кого-нибудь из группы поддержки Facebook.

НАС: В США вы можете сообщать о побочных эффектах непосредственно в FDA через их MedWatch схема.

Доступность противогрибковых:

К сожалению, не все противогрибковые препараты доступны в каждой стране мира, и, даже если они есть, цена может значительно варьироваться от страны к стране. Глобальный фонд действий по грибковым инфекциям (GAFFI) выпустил набор карт, показывающих наличие основных противогрибковых препаратов во всем мире.

Нажмите здесь, чтобы посмотреть карту доступности противогрибковых GAFFI

Дальнейшая информация

Наиболее распространенные препараты, назначаемые для длительного применения у людей с аспергиллезом, перечислены с подробной информацией ниже. Существует также список упрощенной информации для большинства из этих препаратов Вот.

Стоит прочитать информационные листки для пациентов (PIL) о препарате, который вы собираетесь начать принимать, и отметить все предупреждения, побочные эффекты и список несовместимых лекарств. Это также отличное место, чтобы прочитать конкретные инструкции о том, как принимать лекарства. Мы поставляем самые свежие копии ниже:

(PIL — Информационная брошюра для пациентов)

• Стероиды:
• Противогрибковые:
  • Амфотерицин
    • Abelcet (PIL)
    • амбиз (PIL)
    • Fungizone (PIL)
  • Анидулафунгин (ECALTA)
    • Раствор 100 мг (PIL)
  • Каспофунгин (CANCIDAS)
  • Флуконазол (Дифлюкан)
  • Флуцитозин (Анкотил) (PIL)
  • Итраконазол (Споранокс)
    • Пульс (PIL)
    • капсула (PIL)
    • IV (PIL)
    • Решение (PIL)
  • Микафунгин (микамин)
  • Позаконазол (ноксафил)
    • Таблетка 100 мг (PIL)
    • 300 мг IV (PIL)
    • 40 мг орально (PIL)
  • Вориконазол (ВФЕНД)
    • 200 мг порошка (PIL)
    • 40 мг / мл перорально (PIL)
    • Таблетки по 50 и 200 мг (PIL)
  • Isavuconazole
    • 100 мг Твердые капсулы (PIL)
    • 200мл порошок (PIL)
• Побочные эффекты — см. Листовки PIL & VIPIL, перечисленные выше, а также полные отчеты из ЕС. MRHA Желтая карточка Система отчетности здесь

случаев использования флуконазола и итраконазола в лечении инфекций Candida albicans: обзор | Журнал антимикробной химиотерапии

Аннотация

Candida albicans вызывает большинство грибковых инфекций у людей. Флуконазол хорошо зарекомендовал себя как средство первой линии для лечения и профилактика локальных и системных инфекций C. albicans . Флуконазол экспонаты предсказуемая фармакокинетика и эффективна, хорошо переносится и подходит для большинства пациентов с С.albicans инфекций, включая детей, пожилых людей и лиц с ограниченными возможностями иммунитет. Профилактический прием флуконазола может помочь предотвратить грибковые инфекции у пациенты, получающие цитотоксическую терапию рака. Растущее использование флуконазола в течение длительного времени профилактика и лечение рецидивирующего кандидоза полости рта у больных СПИДом привели к появлению из C. albicans инфекций, которые не реагируют на обычные дозы. Вторая линия следует искать терапию противогрибковыми препаратами более широкого спектра действия, такими как итраконазол, если лечение с флуконазолом не удается.Раствор итраконазола недавно был представлен в преодолеть плохое и непостоянное всасывание его оригинальной капсульной композиции. Эффективность и Исследования переносимости у ВИЧ-инфицированных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом, инфицированных C. albicans , показали, что, хотя раствор итраконазола так же эффективен, как и флуконазол, он менее эффективен. хорошо переносится в качестве терапии первой линии. Раствор итраконазола может быть эффективным у больных СПИДом с инфекциями C. albicans , нечувствительными к флуконазолу.Нет эффективности или переносимости Имеются данные о применении раствора итраконазола у детей и пожилых людей.

Введение

Candida albicans — наиболее распространенный грибковый патоген, являющийся организмом ответственны за большинство локализованных грибковых инфекций у людей. ^{1 , 2 , 3} Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, имеющие СПИДом или нейтропенией в результате лечения рака, особенно подвержены риску развития C.albicans , которые могут стать системными. ^{3 , 4 , 5 , 6}

Флуконазол (перорально активный триазол) хорошо зарекомендовал себя в качестве средства лечения первой линии. вариант как для локальных, так и для системных инфекций C. albicans . ^{7 , 8} До недавнего времени итраконазол (другой триазол, лицензированный в Великобритании) был доступен только в липофильный капсульный препарат с плохой и непостоянной абсорбцией, поэтому его использование было ограничено. ^{9 , 10} Решение препарат с улучшенным всасыванием в результате комбинации итраконазола с носитель гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPCD), был недавно разработан и является в настоящее время проходит клиническую оценку. ^{11 , 12 , 13}

Целью данной статьи является сравнение фармакокинетики флуконазола и итраконазола. капсулы и раствор итраконазола, а также оценить их эффективность, безопасность и место в обработка C.albicans инфекций. Их использование у детей, пожилых людей и пациентов с считается нарушенным иммунитетом.

Фармакокинетика

Флуконазол

Взрослые . Флуконазол растворим в воде и доступен в виде капсул для перорального применения, раствора для перорального применения и составы растворов для в / в на основе физиологического раствора. Все составы демонстрируют предсказуемую фармакокинетику. ^{14 , 15 , 16} При пероральном приеме флуконазол быстро всасывается, с пиковые уровни в плазме происходят через 1-3 часа после дозирования.На абсорбцию не влияет еда или кислотность желудочного сока, ^{17 , 18} и пиковые концентрации в плазме пропорциональны дозе в широком диапазоне (25–400 мг). ¹⁵ Исходное соединение является активным и имеет плазменный период полувыведения около 30 часов. Биодоступность стабильно высокая (примерно 90%) и Распространение на участки тела и ткани является широко распространенным и быстрым. Этот фармакокинетический профиль флуконазол обеспечивает удобство приема один раз в день и лечит как локализованные, так и системный C.albicans инфекций.

Особые группы пациентов . Объем распределения и оформление флуконазол больше у детей, чем у взрослых; ¹⁹ а Поэтому у молодых пациентов необходима относительно высокая доза флуконазола мг / кг. Для пожилых более 4 недель целесообразно дозирование один раз в день. Новорожденные (в возрасте ≤4 недель) выделяют флуконазол следует принимать медленно, поэтому желательно менее частое дозирование. ^{19 , 20} Фармакокинетика флуконазола у пожилых людей составляет аналогичны таковым у взрослых людей не пожилого возраста. ¹⁵ Иммунный статус имеет Не влияет на фармакокинетику флуконазола ни у взрослых, ни у детей. ^{7 , 21 , 22}

Итраконазол

Взрослые . Итраконазол является липофильным агентом, поэтому его всасывание плохое и Переменная. ^{9 , 10} Итраконазол в капсулах следует принимать во время еды, так как их водорастворимость (и, следовательно, абсорбция) улучшается при снижении pH желудочного сока. ^{17 , 18} Абсорбция ниже при приеме капсул итраконазола. вводится вместе с H ₂ -блокаторами. ²³ Из-за своей липофильности итраконазол не обнаруживается в жидкостях организма, таких как спинномозговая жидкость, глазные жидкости и слюна, но во многих органах и тканях (кожа, легкие, почки, печень, жир, селезенка, мозг, мышцы, кости) концентрация препарата превышает соответствующую концентрацию в плазме на коэффициент 1,5–20. ¹⁰ Клинические испытания продемонстрировали, что концентрация итраконазола остается высокой в ​​коже и ногтях после лечения. для дерматомикоза или онихомикоза на срок до 2 недель и 3 месяцев, соответственно, после окончание терапии. ^{24 , 25}

Раствор итраконазола был недавно разработан для улучшения качества воды. растворимости и тем самым улучшить и минимизировать вариации абсорбции. ¹¹ Раствор содержит итраконазол 10 мг / мл, растворенный в 40% (об. / Об.) HPCD, который имеет «клеточную» структуру с гидрофобной внутренней частью, но гидрофильный внешний вид. Только несколько небольших исследований оценили фармакокинетику раствор итраконазола, но имеющиеся данные свидетельствуют об общем улучшении абсорбции и биодоступность в составе капсулы. ^{12 , 26} У здоровых добровольцев биодоступность итраконазола от раствор был на 30% больше, чем из капсул. ¹¹

Особые группы пациентов . Ни одно опубликованное исследование не изучало фармакокинетику. препарата итраконазол у детей или пожилых людей. Вариации абсорбции итраконазол из капсул особенно заметен у пациентов с нарушенным иммунитетом, которые часто наблюдается снижение функции желудка, пониженная кислотность и мукозит. ^{9 , 27} Повышенная абсорбция итраконазола из раствора, чем из капсул, наблюдалось в небольших исследованиях пациентов с нейтропенией. из-за химиотерапии перед аутотрансплантацией костного мозга ¹¹ и СПИД; ¹² широкий межбольничный вариации, тем не менее, остались.

Эффективность

Флуконазол

Флуконазол обладает превосходной активностью in vitro против C.albicans . ²⁸ Флуконазол также может быть эффективен против некоторых видов, отличных от albicans Candida , включая Candida parapsilosis , Candida tropicalis и Candida glabrata , хотя могут потребоваться более высокие дозы. ^{28 , 29}

Флуконазол эффективен против инфекций C. albicans на различных участках тела. и ткани, независимо от иммунного статуса пациента. ^{7 , 30 , 31} Показания для взрослых включают вагинальные, ^{32 , 33} слизистые, ³¹ кожные и системные ^{30 , 34 , 35 , 36} кандидоз (Таблица Я).Профилактическое введение флуконазола может быть полезен для пациентов с риском грибковых инфекций в результате нейтропении после химиотерапии или лучевой терапии. ^{37 , 38 , 39 , 40 , 41} Экспериментальные данные ⁴² и отчеты о клинических случаях ⁴³ предполагают, что профилактика флуконазолом может быть полезной для предотвращения C. albicans -ассоциированных эндокардит.

Флуконазол подходит и эффективен для применения у детей, ^{44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 , 50 , 51 , 52} , но подходящие мг Корректировка дозировки / кг должна быть сделано (Таблица I). У пожилых людей следует использовать обычные схемы дозирования для взрослых. если нет признаков почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью корректировки в требуется однократная терапия; для многократной терапии интервал между дозами должен быть увеличить или следует уменьшить суточную дозу. ⁷

Итраконазол

Итраконазол обладает активностью in vitro против более видов Candida , чем флуконазол. ⁹

Капсульный состав . Капсулы итраконазола эффективны и показаны при лечение ряда локализованных и системных грибковых инфекций у взрослых, независимо от их иммунный статус (таблица II). ⁹ Эти включают вульвовагинальный ⁵³ и ротоглоточный кандидоз. Из-за своей липофильности итраконазол распределяется по ногтям, и состав в виде капсул является эффективен при лечении онихомикоза. ⁵⁴ Итраконазол капсулы могут использоваться в качестве поддерживающей терапии у пациентов со СПИДом и в качестве профилактики перед ожидаемая нейтропения, но, поскольку абсорбция часто нарушается, следует проводить мониторинг крови При необходимости дозу следует увеличить.

Нет достаточных данных о капсулах итраконазола для детей (<12 лет) и пожилых людей. для их использования следует рекомендовать этим особым группам пациентов (если только потенциальная польза перевешивают риски).

Состав раствора . Большинство исследований, изучающих эффективность раствора итраконазола были у пациентов с ослабленным иммунитетом. ^{13 , 55 , 56 , 57 , 58 , 59 , 60 , 61} Два крупных сравнительных исследования с флуконазолом (Таблица III) были проведены в ВИЧ-положительные пациенты с пероральным ( n = 244), ⁵⁷ или ротоглоточным ( n = 190) кандидозом ⁵⁸ : 14-дневный прием раствора итраконазола был не менее эффективен, чем флуконазол, в действии клинический ответ (≥87%).В дальнейшем исследовании 126 пациентов с ослабленным иммунитетом и кандидоз пищевода, раствор итраконазола и флуконазол привели к клиническому ответу в 94% случаев. и 91% случаев соответственно. ⁶⁰ Сравнительное исследование изучение профилактического применения раствора итраконазола и флуконазола у 445 пациентов, которые ожидалось, что после химиотерапии будет нейтропеническая, продемонстрировано, что оба агента предотвращают грибковые инфекции в большинстве случаев (> 97%). ⁵⁹

В настоящее время раствор итраконазола в дозировке 200 мг один раз в день или 100 мг два раза в день в течение 1 недели, повторяется при необходимости, показан исключительно для лечения кандидоза полости рта и пищевода при ВИЧ-инфицированные взрослые или взрослые с ослабленным иммунитетом.Нет данных о пригодности раствор итраконазола для детей и пожилых людей, а также, как и в капсулах, Раствор итраконазола не следует регулярно применять у таких пациентов.

Ведение пациентов, не отвечающих на флуконазол

Возникновение устойчивости к противогрибковым препаратам не является проблемой во время их приема. кратковременное использование. Длительное применение флуконазола для профилактики и лечения рецидивов перорального приема. кандидоз у больных СПИДом, однако, привел к увеличению числа зарегистрированных случаи, резистентные к флуконазолу. ^{62 , 63 , 64} В большинстве случаев термин «сопротивление» использовался для описания нечувствительности к обычным дозам флуконазола (а не классическая микологическая устойчивость, для которой требуется определение МПК in vitro). Иммунокомпетентные хозяева и хозяева с временным подавлением иммунитета, например, из-за химиотерапия, очень редко не поддается лечению флуконазолом. ^{65 , 66}

Существует ряд вариантов ведения пациентов, которые не реагируют на обычные дозы флуконазола. ⁶⁷ Более высокие дозы флуконазол были опробованы и оказались успешными. ^{68 , 69} Кроме того, большинство пациентов, которые не реагируют на флуконазол остается чувствительным к противогрибковым средствам широкого спектра действия.

Тестирование изолятов in vitro может помочь идентифицировать вовлеченные виды грибов и их противогрибковые чувствительность. NCCLS предложила метод определения чувствительности к противогрибковым препаратам (M27) в качестве результат нескольких совместных исследований. ⁷⁰ Во время в процессе разработки тестов на восприимчивость наблюдались различия в межлабораторных воспроизводимость. В недавних статьях обсуждались технические достижения и потенциальные клинические применения метода восприимчивости и разработки интерпретируемых точек останова, направленных чтобы уменьшить эту изменчивость. ^{71 , 72} Хотя такое тестирование чувствительности может быть полезным руководством для определения клинического результата, следует соблюдать осторожность. следует проводить, поскольку нет абсолютной корреляции между тестированием чувствительности к триазолам и клинический исход. ⁶⁷ В некоторых исследованиях сообщается об общем корреляция между клинической неудачей и высокими уровнями МИК флуконазола, ^{73 , 74 , 75} , в то время как другие отметили перекрытие или плохое корреляция. ^{76 , 77} В очевидно противоречивая литература, вероятно, отражает сложные клинические различия между пациенты, например, по их иммунному статусу.

Примерно 70% устойчивых к флуконазолу изолятов (МПК ≥ 25 мг / л) остаются чувствительными к итраконазолу in vitro , хотя данные ограничены, ⁷⁸ и раствор итраконазола могут быть эффективными при лечении пациентов, которые не реагирует на лечение флуконазолом. ⁵⁶ В исследовании 25 Пациенты со СПИДом с кандидозом (оральным или пищеводным), не реагирующие на другие азолы (флуконазол и / или кетоконазол) раствор итраконазола приводил к клиническому излечению более чем в 70% случаев; Уровень успеха составил 50% у тех, кто не реагировал на капсулы итраконазола. ⁵⁶ Среди 36 ВИЧ-инфицированных пациентов, не ответивших на лечение флуконазол при кандидозе ротоглотки, 65% ответили на раствор итраконазола. ⁷⁹ Раствор итраконазола рекомендуется для лечения перорального и кандидоз пищевода у больных СПИДом, которые нечувствительны к флуконазолу, но имеют более высокий доза (до 400 мг в сутки) и более длительный период лечения (2 недели, при необходимости повторить), чем для Рекомендуется терапия первой линии. ⁸⁰

На сегодняшний день было получено лишь несколько сообщений о невосприимчивости к итраконазолу среди пациенты с инфекциями C. albicans . Относительно небольшое число может отражать тот факт, что Итраконазол назначают в гораздо меньшей степени, чем флуконазол. ⁶² Недавнее исследование in vitro показало, что некоторые изоляты, полученные от ВИЧ пациенты с молочницей полости рта проявляют устойчивость к итраконазолу in vitro , но ни один из этих резистентные штаммы чувствительны к флуконазолу. ⁵⁶ Чтобы избежать появление штаммов, обладающих перекрестной устойчивостью к ряду противогрибковых средств, может быть целесообразным Зарезервируйте итраконазол для использования в качестве терапии второй линии у пациентов, которые не реагируют на флуконазол.

Имеются данные, позволяющие предположить, что вориконазол, недавно разработанный триазольный агент, может полезен при лечении инфекций C. albicans у пациентов, которые не реагируют на лечение к флуконазолу. ⁸¹ В исследовании in vitro 105 изолятов из в полости рта пациентов с ВИЧ-инфекцией вориконазол показал хорошую активность в отношении обоих чувствительные к флуконазолу и устойчивые к флуконазолу изоляты (МПК ≥ 25 мг / л), хотя вориконазол МИК был выше у последнего (0.39 против 0,19 мг / л). ⁸¹ Из шести пациентов с C. albicans , показавших устойчивость in vitro к флуконазолу, но не на вориконазол (МПК ≤ 0,39 мг / л), у всех был клинический ответ на вориконазол. Хотя Эти данные являются многообещающими, необходимы дальнейшие исследования для определения клинической применимости вориконазол по сравнению с флуконазолом и итраконазолом.

Безопасность

Флуконазол

Флуконазол обычно хорошо переносится в широком диапазоне доз. ^{7 , 82 , 83 , 84} Клинический опыт обширен, более 16 миллионов пациенто-дней лечения флуконазолом с момента его появления в Великобритании и 300 миллионов пациенто-дней во всем мире. Заболеваемость боковой эффекты незначительны, а симптомы, как правило, легкие и не требуют прекращения терапии. ⁷ Наиболее частые побочные эффекты связаны с Со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, дискомфорт в животе, рвота, диарея).Другие включают головная боль и сыпь, но они встречаются редко (частота <2%). Переносимость высокая даже в особых группах пациентов, включая детей и тяжело больных СПИДом или раком. ^{7 , 85}

Несмотря на отсутствие лицензии, высокие дозы флуконазола (до 800 мг / день) хорошо переносятся пациентами. лечение пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелыми системными микозами. ^{86 , 87} Дозы флуконазола до 1600 мг было показано, что он хорошо переносится пациентами СПИДа с гистоплазмозом ⁸⁸ и криптококковым менингитом. ^{83 , 87}

В редких случаях, особенно у пациентов с серьезными основными заболеваниями, такими как СПИД и рак, аномалии печеночных, почечных, гематологических и других биохимических функциональных тестов наблюдались, но клиническое значение и связь этого с лечением неясны. ⁷ Очень редко вскрытие пациентов, умер от тяжелого основного заболевания и получал многоразовую терапию флуконазолом. выявлен некроз печени: оценка соотношения риска и пользы продолжительного приема флуконазола Таким образом, введение пациентам, у которых наблюдается значительный рост ферментов печени, рекомендуемые. ^{89 , 90}

Итраконазол

Как и флуконазол, наиболее частые побочные эффекты, связанные с итраконазолом: желудочно-кишечный тракт (боли в животе, тошнота и рвота, диспепсия). ⁹ Другие побочные эффекты включают головокружение, зуд и головную боль. Из-за риска кратковременное повышение уровня печеночных ферментов, капсулы итраконазола не подходят для повседневного использования лечение инфекций у пациентов с повышенным уровнем ферментов печени, с заболеваниями печени в анамнезе или у тех, кто испытывали токсическое воздействие на печень с другими лекарствами.В случаях при длительном (> 1 месяца) назначается лечение, следует проводить мониторинг ферментов печени.

Доступны только ограниченные данные о безопасности раствора итраконазола. Сравнительные исследования Раствор итраконазола и флуконазол показали схожие типы и частоту побочных эффектов, но более высокая частота отмены раствора итраконазола (Таблица III). ^{57 , 58 , 59 , 60} У ВИЧ-положительных пациентов с оральным или ротоглоточным кандидоз, прекращение лечения из-за нежелательных явлений произошло только у одного из 60 пациенты, получавшие флуконазол, но у семи из 119 пациентов, получавших итраконазол перорально решение. ⁵⁸ Подобные типы (тошнота, рвота, диарея и сыпь) и частоты нежелательных явлений также наблюдались после приема раствора итраконазола или профилактика флуконазолом у 445 пациентов с нейтропенией, но 18% пациентов, получавших Лечение раствором итраконазола было преждевременно прекращено, по сравнению с 4% в группе. флуконазол. ⁵⁹

При улучшенном всасывании перорального раствора итраконазола возможно что максимально переносимая доза может быть ниже, чем у препарата в капсулах, и она должна Имейте в виду, что в высоких дозах β-циклодекстрины могут вызывать истощение мембран. компоненты, тем самым воздействуя на слизистую желудка при длительном воздействии. ⁹¹ В исследованиях токсичности на мышах было обнаружено, что HPCD индуцирует увеличение. ⁹²

Опыт применения раствора итраконазола более 400 мг / день ограничен: не опубликовано исследование установило максимальный предел для новой рецептуры. Небольшое клиническое исследование продемонстрировали, что 600 мг / день может быть около верхнего предела дозы итраконазола в капсулах: пациенты начали испытывать побочные эффекты, такие как недостаточность надпочечников, гипертония и гинекомастия на этом уровне. ⁹³

Прочие соображения

Состав

Флуконазол выпускается в виде капсул для перорального применения, раствора с приятным вкусом и в / в на основе физиологического раствора. составы; все хорошо переносятся. Имеются неофициальные данные о пациентах, отказывающихся от итраконазола. раствора, особенно при уменьшении любых симптомов молочницы и восстановлении вкусовых ощущений: ⁶⁶ это указывает на неприятный вкус.

Стоимость

Важным преимуществом флуконазола перед итраконазолом является его стоимость.Еженедельная поставка Рекомендуемая в Великобритании суточная доза 200 мг раствора итраконазола для лечения кандидоза полости рта. у больных СПИДом стоит 52,28 фунта стерлингов. Это сопоставимо с рекомендованной Великобританией одинарной дозой 50 мг. режим флуконазола, который стоит 16,61 фунта стерлингов в неделю.

Выводы

Флуконазол остается противогрибковым средством первого ряда для лечения C. albicans благодаря хорошо известному профилю эффективности и безопасности; его пригодность для применение у детей, пожилых людей и пациентов с ослабленным иммунитетом; его диапазон формулировок; а также его стоимость.Благодаря своей липофильности итраконазол является подходящим выбором для лечения инфекции ногтей и кожи. Хотя невосприимчивость к обычным дозам флуконазола иногда встречаются (чаще всего при профилактике и лечении рецидивирующих пероральных кандидоз у больных СПИДом), есть доказательства того, что более высокие дозы могут быть успешными. Если флуконазол не удается, то противогрибковый итраконазол более широкого спектра действия представляется разумным в качестве препарата второй линии. альтернатива: хотя некоторые кандидозные инфекции, проявляющие устойчивость к флуконазолу, также резистентные к итраконазолу, часть остается восприимчивой.Ранние данные позволяют предположить, что итраконазол раствор имеет благоприятный фармакокинетический профиль по сравнению с препаратом в виде капсул, который связано с непредсказуемым всасыванием и, следовательно, с биодоступностью. Дальнейшие исследования: однако требуется установить фармакокинетику раствора итраконазола у детей и пожилым людям и полностью определить его клиническую эффективность по сравнению с флуконазолом.

Таблица I.

Показания и рекомендуемая доза флуконазола на основе технических данных Великобритании

904-14 кандидоз 50–14

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

904-14 кандидоз 50–14

Индикация .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг в день
Профилактика при нейтропении	3–12 мг / кг в день

Таблица I. .

Показания и рекомендуемая доза для флуконазола на основе технических данных Великобритании

904-14 кандидоз 50–14

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

904-14 кандидоз 50–14

Индикация .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

Таблица II.

Показания для капсул итраконазола

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг od b
Профилактика нейтропении	200 мг od b

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг от b
Профилактика нейтропении	200 мг от b

Таблица II.

Показания для капсул итраконазола

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг od b
Профилактика нейтропении	200 мг od b

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг от b
Профилактика при нейтропении	200 мг от b

Таблица III.

Исследования, сравнивающие эффективность и безопасность раствора итраконазола (ITRA) и флуконазол (FLUC)

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

Таблица III.

Исследования, сравнивающие эффективность и безопасность раствора итраконазола (ITRA) и флуконазол (FLUC)

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

Я благодарю Кэт Карсберг за редакционную поддержку.Эта статья спонсируется грантом от Pfizer Limited.

Список литературы

1.

Beck-Sagúe, C. & Jarvis, W. R. (

1993

). Светские тенденции в эпидемиологии внутрибольничных грибковых инфекций в США Штаты, 1980–1990 гг. Национальная система надзора за внутрикосомными инфекциями.

Журнал инфекционных болезней

167

,

1247

–51. 2.

Дюпон, П. Ф. (

1995

). Candida albicans , оппортунист. Клеточная и молекулярная перспектива.

Американский журнал Педиатрическая медицинская ассоциация

85

,

104

–15. 3.

McCullough, M. J., Ross, B.C. & Reade, P. C. (

1996

). Candida albicans : обзор истории, таксономии, эпидемиологии, признаки вирулентности и методы дифференциации штаммов.

Международный журнал Челюстно-лицевая хирургия

25

,

136

–44. 4.

Barchiesi, F., Morbiducci, V., Ancarani, F. & Scalise, G. (

1993

). Возникновение ротоглоточного кандидоза, вызванного не albicans вид Candida у ВИЧ-инфицированных.

Европейский журнал Эпидемиология

9

,

455

–6. 5.

Powderly, W. G., Robinson, K. & Keath, E. J. (

1993

). Молекулярная эпидемиология рецидивирующего кандидоза полости рта при иммунодефиците человека вирус-положительные пациенты: данные о двух типах рецидивов.

Журнал инфекционных заболеваний Болезни

168

,

463

–6. 6.

Васкес, Дж. А. (

1999

). Варианты для лечение кандидоза слизистых оболочек у пациентов со СПИДом и ВИЧ-инфекцией.

Фармакотерапия

19

,

76

–87. 7.

Гоа, К. Л. и Барраделл, Л. Б. (

1995

). Флуконазол. Обновление его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтических использование при основных поверхностных и системных микозах у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Наркотики

50

,

658

–90. 8.

Эдвардс, Дж. Э., младший, Бодей, Г. П., Боуден, Р. А., Бюхнер, T., de Pauw, B.E., Filler, S.G. et al. (

1997

). Международная конференция для Достижение консенсуса по ведению и профилактике тяжелой формы кандидозной болезни. Инфекции.

Клинические инфекционные болезни

25

,

43

–59. 9.

Ария, М., Брайсон, Х. М. и Гоа, К. Л. (

1996

). Итраконазол. Переоценка его фармакологических свойств и терапевтического использования в лечение поверхностных грибковых инфекций.

Наркотики

51

,

585

–620. 10.

Де Бёль, К. (

1996

). Итраконазол: фармакология, клинический опыт и перспективы развития.

Международный журнал Противомикробные средства

6

,

175

–81. 11.

Прентис, А. Г., Варнок, Д. У., Джонсон, С. А. Н., Филлипс, М. Дж. И Оливер, Д. А. (

1994

). Фармакокинетика многократного приема внутрь раствор итраконазола у реципиентов аутологичного трансплантата костного мозга.

Журнал Антимикробная химиотерапия

34

,

247

–52. 12.

Картледж, Дж. Д., Мидгли, Дж. И Газзард, Б. Г. (

1997

). Раствор итраконазола: более высокие концентрации препарата в сыворотке и лучшие клинические показатели. частота ответа по сравнению с препаратом капсулы у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита при кандидозе.

Журнал клинической патологии

50

,

477

–80. 13.

Graybill, J. R., Vazquez, J., Darouiche, R.O., Morhart, R., Greenspan, D., Tuazon, C. et al. (

1998

). Рандомизированное испытание пероральный раствор итраконазола для лечения кандидоза ротоглотки у пациентов с ВИЧ / СПИДом.

Американский медицинский журнал

104

,

33

–9. 14.

Хамфри, М.Дж., Джевонс, С. и Тарбит, М. Х. (

1985

). Фармакокинетическая оценка метаболически стабильного триазола UK-49,858 противогрибковый препарат для животных и человека.

Противомикробные препараты и химиотерапия

28

,

648

–53. 15.

Debruyne, D. & Ryckelynck, J. P. (

1993

). Клиническая фармакокинетика флуконазола.

Клиническая фармакокинетика

24

,

10

–27. 16.

Кокс, К. Х., Минхорст, П. Л., Хиллебранд, М. Дж., Булт, А. и Бейнен, Дж. Х. (

1996

). Фармакокинетика флуконазола в слюне и плазме после приема пероральной суспензии и капсул.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

40

,

1935

–7. 17.

Лим, С.Г., Сойер, А.В., Хадсон, М., Серкомб, Дж. И Паундер, Р. Э. (

1993

).Краткое сообщение: абсорбция флуконазола и итраконазол в условиях пониженной внутрижелудочной кислотности.

Пищевая фармакология и терапия

7

,

317

–21. 18.

Zimmermann, T., Yeates, R.A., Laufen, H., Pfaff, G. & Вильдфейер, А. (

1994

). Влияние сопутствующего приема пищи на пероральное всасывание двух противогрибковых средств триазола, итраконазола и флуконазола.

Европейский журнал Клиническая фармакология

46

,

147

–50. 19.

Brammer, K. W. & Coates, P. E. (

1994

). Фармакокинетика флуконазола у детей.

Европейский клинический журнал Микробиология и инфекционные болезни

13

,

325

–9. 20.

Saxén, H., Hoppu, K. & Pohjavuori, M. (

1993

). Фармакокинетика флуконазола у младенцев с очень низкой массой тела при рождении в первые две недели жизни.

Клиническая фармакология и терапия

54

,

269

–77. 21.

Нахата, М. К. и Брэди, М. Т. (

1995

). Фармакокинетика флуконазола после перорального приема у детей с человеком. инфекция вируса иммунодефицита.

Европейский журнал клинической фармакологии

48

,

291

–3. 22.

Си, Р. Э., Ларсон, Т. А., Тоскано, Дж. П., Бостром, Б. К., О’Лири, М. К. и Уден, Д. Л. (

1995

). Фармакокинетика флуконазола. у детей с ослабленным иммунитетом, страдающих лейкемией или другими гематологическими заболеваниями.

Фармакотерапия

15

,

52

–8. 23.

Штейн, А.Г., Данешменд, Т.К., Варнок, Д.В., Бхаскар, Н., Берк, Дж. И Хоки, К. Дж. (

1989

). Эффекты H ₂ антагонисты рецепторов о фармакокинетике итраконазола, нового перорального противогрибкового средства.

Британский журнал клинической фармакологии

27

,

105П

–106П. 24.

Де Донкер, П.И Каувенберг, Г. (

1990

). Лечение грибковых инфекций кожи с помощью 15-дневного лечения итраконазолом: всемирный обзор.

Британский журнал клинической практики. Добавка 71

,

118

–22. 25.

Виллемсен, М., Де Донкер, П., Виллемс, Дж., Woestenborghs, R., Van de Velde, V., Heykants, J. et al. (

1992

) Уровни итраконазола в ногтях после лечения. Новые возможности лечения онихомикозов.

Журнал Американской академии дерматологии

26

,

731

–5. 26.

Ван де Велде, В. Дж., Ван Пир, А. П., Хейканц, Дж. Дж., Woestenborghs, R.J., Van Rooy, P., De Beule, K. L. et al. (

1996

). Эффект пищевых продуктов на фармакокинетику нового препарата гидроксипропил-бета циклодекстрина итраконазол.

Фармакотерапия

16

,

424

–8. 27.

Смит, Д., Ван де Вельде, В., Вестенборгс, Р. и Газзард, Б.Г. (

1992

). Фармакокинетика перорального итраконазола при СПИДе пациенты.

Журнал фармации и фармакологии

44

,

618

–19. 28.

Аревало, М. П., Ариас, А., Андреу, А., Родригес К. и Сьерра А. (

1994

). Флуконазол, итраконазол и кетоконазол in vitro активность против Candida sp.

Журнал Химиотерапия

6

,

226

–9. 29.

Van’t Wout, J. W. (

1996

). Лечение флуконазолом кандидозных инфекций, вызванных не albicans Candida разновидность.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

15

,

238

–42. 30.

Anaissie, E., Bodey, G.P., Kantarjian, H., Дэвид, К., Barnett, K. & Bow, E. et al. (

1991

). Терапия флуконазолом при хронических диссеминированный кандидоз у пациентов с лейкемией и предшествующей терапией амфотерицином B.

Американский медицинский журнал

91

,

142

–50. 31.

Финли П. М., Ричардсон М. Д. и Робертсон А. Г. (

1996

). Сравнительное исследование эффективности флуконазола и амфотерицина B при лечение кандидоза ротоглотки у пациентов, проходящих лучевую терапию головы и шеи опухоли.

Британский журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии

34

,

23

–5. 32.

Perry, C. M., Whittington, R. & McTavish, D. (

1995

). Флуконазол. Обновление его антимикробной активности, фармакокинетических свойств, и терапевтическое применение при вагинальном кандидозе.

Наркотики

49

,

984

–1006. 33.

Каплан Б., Рабинерсон Д. и Гибор Ю.(

1997

). Однократный системный пероральный флуконазол для лечения вагинального кандидоза.

Международный журнал гинекологии и акушерства

57

,

281

–6. 34.

Икемото, Х. (

1989

). Клиническое исследование флуконазол для лечения глубоких микозов.

Диагностическая микробиология и Инфекционная болезнь

12

,

239S

–47S. 35.

Рекс, Дж. Х., Беннетт, Дж. Э., Шугар, А. М., Паппас, П. Г., van der Horst, C.M., Edwards, J.E. et al. (

1994

). Рандомизированное испытание сравнение флуконазола с амфотерицином B для лечения кандидемии у пациентов без нейтропения.

Медицинский журнал Новой Англии

331

,

1325

–30. 36.

Debruyne, D. (

1997

). Клинический фармакокинетика флуконазола при поверхностных и системных микозах.

Клинический Фармакокинетика

33

,

52

–77. 37.

Samonis, G., Rolston, K., Karl, C., Miller, P. & Bodey, Г. П. (

1990

). Профилактика кандидоза ротоглотки флуконазолом.

Обзоры инфекционных болезней

12, доп. 3

,

S369

–73. 38.

Гудман, Дж. Л., Уинстон, Д. Дж., Гринфилд, Р. А., Чандрасекар, П.H., Fox, B., Kaizer, H. et al. (

1992

). Контролируемое испытание флуконазола для профилактики грибковых инфекций у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга.

Медицинский журнал Новой Англии

326

,

845

–51. 39.

Филпотт-Ховард, Дж. Н., Уэйд, Дж. Дж., Муфтий, Дж. Дж., Браммер, К. В. и Энингер, Г. (

1993

). Рандомизированное сравнение пероральных флуконазол по сравнению с пероральными полиенами для профилактики грибковой инфекции у пациентов с риском нейтропения.Многоцентровая исследовательская группа.

Журнал антимикробной химиотерапии

31

,

973

–84. 40.

Mucke, R., Kaben, U., Libera, T., Knauerhase, H., Ziegler, P.G., Hamann, D. et al. (

1998

). Профилактика флуконазолом при пациенты с опухолями головы и шеи, проходящие лучевую и радиохимиотерапию.

Микозы

41

,

421

–3. 41.

Ван Бурик, Дж.Х., Лейзенринг В., Майерсон Д., Hackman, R.C., Shulman, H.M., Sale, G.E. et al. (

1998

). Эффект профилактический флуконазол в клиническом спектре грибковых заболеваний при трансплантации костного мозга получатели с особым вниманием к кандидозу печени. Аутопсия 355 пациентов.

Медицина

77

,

246

–54. 42.

Лонгман, Л. П., Хибберт, С. А. и Мартин, М. В. (

1990

).Эффективность флуконазола в профилактике и лечении экспериментального эндокардита Candida .

Обзоры инфекционных болезней

12, доп. 3

,

S294

–8. 43.

Нгуен, М. Х., Нгуен, М. Л., Лу, В. Л., МакМахон, Д., Киз, Т. Ф. и Амиди, М. (

1996

). Кандидозный эндокардит протезного клапана: проспективное исследование шести случаев и обзор литературы.

Клинические инфекционные болезни

22

,

262

–7. 44.

Viscoli, C., Castagnola, E., Fioredda, F., Ciravegna, B., Бариджионе, Г. и Террагна, А. (

1991

). Флуконазол в лечении кандидоза у детей с ослабленным иммунитетом.

Противомикробные препараты и химиотерапия

35

,

365

–7. 45.

Fasano, C., O’Keefe, J. & Gibbs, D. (

1994

). Лечение флуконазолом детей с тяжелыми грибковыми инфекциями, не поддающимися лечению обычные агенты.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний Болезнь

13

,

344

–7. 46.

Флинн, П. М., Каннингем, К. К., Керкеринг, Т., Сан Хорхе А. Р., Петерс В. Б., Пител П. А. и др. (

1995

). Ротоглотки кандидоз у детей с ослабленным иммунитетом: рандомизированное многоцентровое исследование пероральных введенная суспензия флуконазола по сравнению с нистатином.

Педиатрический журнал

127

,

322

–8. 47.

Presterl, E. & Graninger, W. (

1994

). Эффективность и безопасность флуконазола при лечении системных грибковых инфекций в педиатрии пациенты . Многоцентровая исследовательская группа.

Европейский клинический журнал Микробиология и инфекционные болезни

13

,

347

–51. 48.

Цап, Дж., Мойзесова, А., Кайсерова, Э., Bubánska, E., Hatiar, K., Trupl, J. et al. (

1993

).Флуконазол в дети: первый опыт профилактики нейтропении, вызванной химиотерапией, в педиатрической практике больные раком.

Химиотерапия

39

,

438

–42. 49.

Ninane, J. (

1994

). Многоцентровое исследование флуконазол по сравнению с пероральными полиенами в профилактике грибковой инфекции у детей с гематологические или онкологические злокачественные новообразования. Многоцентровая исследовательская группа.

Европейский Журнал клинической микробиологии и инфекционных болезней

13

,

330

–7. 50.

Дриссен, М., Эллис, Дж. Б., Мувази, Ф. и Де Вильерс, Ф. П. (

1997

). Лечение системного кандидоза у новорожденных пероральным флуконазолом.

Анналы тропической педиатрии

17

,

263

–71. 51.

Гролл, А. Х., Юст-Нуэблинг, Г., Курц, М., Мюллер, К., Nowak-Goettl, U., Schwabe, D. et al. (

1997

). Флуконазол против нистатина в профилактике кандидозных инфекций у детей и подростков в стадии ремиссии индукционная или консолидирующая химиотерапия рака.

Журнал антимикробных препаратов Химиотерапия

40

,

855

–62. 52.

Венцль, Т.Г., Шефельс, Дж., Хорнхен, Х. и Скопник, Х. (

1998

). Фармакокинетика перорального флуконазола у недоношенных детей.

Европейский педиатрический журнал

157

,

661

–2. 53.

Rees, T. & Phillips, R. (

1992

). Многоцентровое сравнение однодневной пероральной терапии флуконазолом или итраконазолом вагинально кандидоз.

Международный журнал гинекологии и акушерства

37, доп. 1

,

33S

–38S. 54.

Rongioletti, F., Robert, E., Tripodi, S. & Persi, A. (

1992

). Лечение онихомикоза итраконазолом.

Журнал Дерматологическое лечение

2

,

145

–6. 55.

Блатчфорд, Н. Р. (

1990

). Лечение кандидоз полости рта с итраконазолом: обзор.

Журнал Американской академии Дерматология

23

,

565

–7. 56.

Cartledge, J. D., Midgley, J., Youle, M. & Gazzard, B. Г. (

1994

). Раствор итраконазола циклодекстрина — эффективное лечение Кандидоз, связанный с ВИЧ, не поддается лечению другими азолами.

Журнал антимикробных препаратов Химиотерапия

33

,

1071

–3. 57.

Frechette, G., De Beule, K., Weinke, W., Tchamouroff, С. Э. и Стоффельс П. (1995). Эффекты итраконазола при лечении кандидоза полости рта при ВИЧ пациенты. Двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное сравнение с флуконазолом. В программе и тезисах Тридцать пятой международной конференции по противомикробным агентам и Химиотерапия, Сан-Франциско, Калифорния, 1995 . Аннотация 1219, стр. 244. Американское общество Микробиология, Вашингтон, округ Колумбия.

58.

Graybill, J. R., Vazquez, J., Darouiche, R.O., Mohart, Р., Московиц Б. Л. и Маллегол И. (1995). Пероральный раствор итраконазола (IS) по сравнению с флуконазолом (F) лечение ротоглоточного кандидоза (ОК). В программе и тезисах тридцать пятого Международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Франциско, Калифорния, 1995 . Аннотация 1009, стр. 244. Американское общество микробиологов, Вашингтон, округ Колумбия.

59.

Morgenstern, G.Р., Прентис, А.Г., Прентис, Х.Г., Ропнер, Дж. Э., Шей, С. А. и Варнок, Д. У. (1996). Пероральный раствор итраконазола по сравнению с суспензия флуконазола для противогрибковой профилактики у пациентов с нейтропенией. В программе и Тезисы Тридцать шестой Международной конференции по противомикробным агентам и Химиотерапия, Новый Орлеан, Луизиана, 1996 . Аннотация LM34. Американское общество Микробиология, Вашингтон, округ Колумбия.

60.

Wilcox, C. M., Darouiche, R.О., Лайне, Л., Московиц, Б. Л., Маллегол И. и Ву Дж. (

1997

). Рандомизированное двойное слепое сравнение пероральный раствор итраконазола и таблетки флуконазола при лечении кандидоза пищевода.

Журнал инфекционных болезней

176

,

227

–32. 61.

Филипс П., Де Бёль К., Фрешетт Г., Чамурофф, S., Vandercam, B., Weitner, L. et al. (

1998

).Двойное слепое сравнение перорального раствора итраконазола и капсул флуконазола для лечения ротоглотки кандидоз у больных СПИДом.

Клинические инфекционные болезни

26

,

1368

–73. 62.

Джонсон, Э. М. и Уорнок, Д. У. (

1995

). Устойчивость дрожжей к азолам.

Журнал антимикробной химиотерапии

36

,

751

–5. 63.

Рекс, Дж. Х., Ринальди, М. Г. и Пфаллер, М. А. (

1995

). Устойчивость к флуконазолу видов Candida .

Противомикробный Средства и химиотерапия

39

,

1

–8. 64.

Хантер, К. Д., Гибсон, Дж., Локхарт, П., Пити, А. и Багг, Дж. (

1998

). Устойчивые к флуконазолу Candida видов в ротовой полости ВИЧ-инфицированные пациенты, подвергшиеся воздействию флуконазола

Хирургия полости рта, Оральная медицина, Оральный Патология, оральная радиология и эндодонтия

85

,

558

–64. 65.

Филд, Э. А., Миллнс, Б., Пирс, П. К., Мартин, М. В., Паркинсон, Т. и Хичкок, К.А. (

1996

). Флуконазоловая терапия ротоглотки кандидоз у пациента с множественной эндокринной недостаточностью не коррелирует с Candida albicans чувствительность к флуконазолу in vitro.

Журнал медицинских и Ветеринарная микология

34

,

205

–8. 66.

Марр, К. А., Уайт, Т. К., ван Бурик, Ж.-А. H. & Боуден, Р. А. (

1997

). Развитие устойчивости к флуконазолу у Candida albicans , вызывая диссеминированную инфекцию у пациента, перенесшего трансплантацию костного мозга.

Клинические инфекционные болезни

25

,

908

–10. 67.

Милн, Л. Дж. Р. (

1997

). Противогрибковое триазолы при кандидозе ротоглотки при СПИДе.

Заключение по микробиологии

,

9

–12. 68.

Ансари А. М., Гулд И. М. и Дуглас Дж. Г. (

1990

). Высокие дозы перорального флуконазола при кандидозе ротоглотки при СПИДе.

Журнал антимикробной химиотерапии

25

,

720

–1. 69.

Реддинг, С. В., Пфаллер, М. А., Мессер, С. А., Смит, Дж. A., Prows, J., Bradley, L.L. et al. (

1997

). Вариации флуконазола чувствительность и субтипирование ДНК нескольких Candida albicans колоний от пациентов со СПИДом и кандидозом полости рта, страдающим одним или несколькими эпизодами инфекции.

Журнал Клиническая микробиология

35

,

1761

–5. 70.

Национальный комитет клинических лабораторных стандартов.(

1992

). Эталонный метод определения чувствительности к противогрибковым препаратам при разведении бульона дрожжей. Предлагаемый стандарт M27-P . NCCLS, Вилланова, Пенсильвания. 71.

Пфаллер М.А., Рекс Дж. Х. и Ринальди М.Г. (

1997

). Тестирование противогрибковой чувствительности: технические достижения и потенциальные клинические применения.

Клинические инфекционные болезни

24

,

776

–84. 72.

Рекс, Дж.Х., Пфаллер, М.А., Гальгиани, Дж. Н., Бартлетт, М. S., Espinel Ingroff, A., Ghannoum, M.A. et al. (

1997

). Развитие интерпретационные контрольные точки для тестирования чувствительности к противогрибковым препаратам: концептуальная основа и анализ из in vitro – in vivo данных корреляции для флуконазола, итраконазола и кандида инфекции. Подкомитет по тестированию на противогрибковую чувствительность Национального комитета по Стандарты клинических лабораторий.

Клинические инфекционные болезни

24

,

235

–47. 73.

Troillet, N., Durussel, C., Bille, J., Glauser, M. P. & Чаве, Дж. П. (

1993

). Корреляция между in vitro чувствительностью Candida albicans и флуконазол-резистентным ротоглоточным кандидозом у ВИЧ-инфицированных пациенты.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

12

,

911

–5. 74.

Реддинг, С., Смит, Дж., Фариначчи, Г., Ринальди, М., Фотергилл, А., Рейн-Чалберг, J. et al. (

1994

). Устойчивость Candida albicans к флуконазолу при лечении кандидоза ротоглотки у пациента со СПИДом: документация с помощью in vitro анализа чувствительности и подтипа ДНК.

Клинические инфекционные болезни

18

,

240

–2. 75.

Ruhnke, M., Eigler, A., Engelmann, E., Geiseler, B. & Траутманн, М.(

1994

). Корреляция между тестированием чувствительности к противогрибковым препаратам изолятов Candida от пациентов с ВИЧ-инфекцией и клиническими результатами после лечения с флуконазолом.

Инфекция

22

, . – 6. 76.

Кэмерон, М. Л., Шелл, В. А., Брух, С., Бартлетт, Дж. А., Васкин, Х.А. и Перфект, Дж. Р. (

1993

). Корреляция in vitro грибов устойчивость изолятов Candida к терапии и симптомам отдельных лиц серопозитивен по вирусу иммунодефицита человека типа I.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

37

,

2449

–53. 77.

Рекс, Дж. Х., Пфаллер, М. А., Барри, А. Л., Нельсон, П. В. и Уэбб, К. Д. (

1995

). Тестирование противогрибковой чувствительности изолятов из рандомизированное многоцентровое исследование флуконазола по сравнению с амфотерицином B в качестве лечения пациенты, не страдающие нейтропенией, с кандидемией. Группа по изучению микозов NIALD и кандидемия Исследовательская группа.

Противомикробные препараты и химиотерапия

39

,

40

–4. 78.

Рунке, М., Эйглер, А., Теннаген, И., Гайзелер, Б., Энгельманн, Э. и Траутманн, М. (

1994

). Появление резистентных к флуконазолу штаммов Candida albicans у пациентов с рецидивирующим кандидозом ротоглотки в инфицирование вирусом иммунодефицита человека.

Журнал клинической микробиологии

32

, 2092–8. 79.

Филипс П., Земцов Дж., Махмуд В., Монтанер Дж. С., Крейб, К.И Кларк, А. М. (

1996

). Итраконазол раствор циклодекстрина для Рефрактерный к флуконазолу ротоглоточный кандидоз при СПИДе: корреляция клинического ответа с восприимчивостью in vitro к .

СПИД

10

,

1369

–76. 80.

Johnson, E. M., Davey, K. G., Szekely, A. & Warnock, Д. У. (

1995

). Чувствительность к итраконазолу чувствительность к флуконазолу и резистентность к ней изолятов пяти видов Candida .

Журнал антимикробной химиотерапии

36

,

787

–93. 81.

Рунке, М., Шмидт-Вестхаузен, А. и Траутманн, М. (

1997

). In vitro активности вориконазола (UK-109,496) против чувствительный к флуконазолу и устойчивый к флуконазолу Candida albicans изолятов из полости рта пациенты с инфекцией вируса иммунодефицита человека.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

41

,

575

–7. 82.

Инман В., Кубота К., Пирс Г. и Уилтон Л. (

1993

). Отчет PEM № 3 — флуконазол.

Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств

2

,

321

–40. 83.

Duswald, K.H., Penk, A. & Pittrow, L. (

1997

). Высокодозная терапия флуконазолом ≥800 мг в сутки ^–1 .

Микозы

40

,

267

–77. 84.

Стивенс, Д. А., Диас, М., Негрони, Р., Монтеро Гей, Ф., Кастро, Л. Г., Сампайо, С. А. и др. (

1997

). Оценка безопасности хронического терапия флуконазолом. Панамериканская исследовательская группа по флуконазолу.

Химиотерапия

43

,

371

–7. 85.

Osterloh, I.H. (1992). Флуконазол. В г. Противогрибковые агенты, Vol. 1, (Johnson, S. & Johnson, F. N., Eds), стр.40–60. Мариус Нажмите.

86.

Берри, А. Дж., Ринальди, М. Г. и Грейбилл, Дж. Р. (

1992

). Использование высоких доз флуконазола в качестве спасительной терапии криптококкового менингита у больные СПИДом.

Противомикробные препараты и химиотерапия

36

,

690

–2. 87.

Haubrich, R.H., Haghighat, D., Bozzette, S.A., Tilles, Дж. И Маккатчан, Дж. А. (

1994

). Флуконазол в высоких дозах для лечения криптококковая болезнь у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека.Калифорния Группа совместного лечения.

Журнал инфекционных болезней

170

,

238

–42. 88.

Wheat, L., Mawhinney, S., Hafner, R. & McKinsey, D. (1994). Лечение гистоплазмоза флуконазолом при СПИДе: многоцентровые перспективы несравнительное исследование. В программе и тезисах тридцать четвертой международной конференции Конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии, Орландо, Флорида, 1994 .Аннотация 1233. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия.

89.

Якобсон, М. А., Хэнкс, Д. К. и Феррелл, Л. Д. (

1994

). Смертельный острый некроз печени, вызванный флуконазолом.

Американский журнал Медицина

96

,

188

–90. 90.

Бронштейн, Дж. А., Грос, П., Эрнандес, Э., Ларрок, П. и Молини, К. (

1997

). Острый некроз печени с летальным исходом из-за дозозависимого флуконазола гепатотоксичность.

Клинические инфекционные болезни

25

,

1266

–7. 91.

Уэкама К. и Отагири М. (

1987

). Циклодекстрины в системах-носителях лекарств.

Критических обзоров в терапевтическом лекарственном средстве Системы

3

,

1

–40. 92.

Герлоки А., Хосино Т. и Питха Дж. (

1994

). Безопасность пероральных циклодекстринов: эффекты гидроксипропилциклодекстринов, циклодекстрина сульфаты и катионные циклодекстрины на стероидном балансе у крыс.

Журнал Фармацевтические науки

83

,

193

–6. 93.

Шарки, П. К., Ринальди, М. Г., Данн, Дж. Ф., Хардин, Т. К., Фетчик Р. Дж. И Грейбилл Дж. Р. (

1991

). Высокие дозы итраконазола в лечение тяжелых микозов.

Противомикробные препараты и химиотерапия

35

,

707

–13.

Британское общество антимикробной химиотерапии

случаев использования флуконазола и итраконазола в лечении инфекций Candida albicans: обзор | Журнал антимикробной химиотерапии

Аннотация

Candida albicans вызывает большинство грибковых инфекций у людей.Флуконазол хорошо зарекомендовал себя как средство первой линии для лечения и профилактика локальных и системных инфекций C. albicans . Флуконазол экспонаты предсказуемая фармакокинетика и эффективна, хорошо переносится и подходит для большинства пациентов с C. albicans инфекций, включая детей, пожилых людей и людей с ограниченными возможностями иммунитет. Профилактический прием флуконазола может помочь предотвратить грибковые инфекции у пациенты, получающие цитотоксическую терапию рака.Растущее использование флуконазола в течение длительного времени профилактика и лечение рецидивирующего кандидоза полости рта у больных СПИДом привели к появлению из C. albicans инфекций, которые не реагируют на обычные дозы. Вторая линия следует искать терапию противогрибковыми препаратами более широкого спектра действия, такими как итраконазол, если лечение с флуконазолом не удается. Раствор итраконазола недавно был представлен в преодолеть плохое и непостоянное всасывание его оригинальной капсульной композиции.Эффективность и Исследования переносимости у ВИЧ-инфицированных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом, инфицированных C. albicans , показали, что, хотя раствор итраконазола так же эффективен, как и флуконазол, он менее эффективен. хорошо переносится в качестве терапии первой линии. Раствор итраконазола может быть эффективным у больных СПИДом с инфекциями C. albicans , нечувствительными к флуконазолу. Нет эффективности или переносимости Имеются данные о применении раствора итраконазола у детей и пожилых людей.

Введение

Candida albicans — наиболее распространенный грибковый патоген, являющийся организмом ответственны за большинство локализованных грибковых инфекций у людей. ^{1 , 2 , 3} Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, имеющие СПИДом или нейтропенией в результате лечения рака, особенно подвержены риску развития C. albicans , которые могут стать системными. ^{3 , 4 , 5 , 6}

Флуконазол (перорально активный триазол) хорошо зарекомендовал себя в качестве средства лечения первой линии. вариант как для локализованного, так и для системного C.albicans инфекций. ^{7 , 8} До недавнего времени итраконазол (другой триазол, лицензированный в Великобритании) был доступен только в липофильный капсульный препарат с плохой и непостоянной абсорбцией, поэтому его использование было ограничено. ^{9 , 10} Решение препарат с улучшенным всасыванием в результате комбинации итраконазола с носитель гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPCD), был недавно разработан и является в настоящее время проходит клиническую оценку. ^{11 , 12 , 13}

Целью данной статьи является сравнение фармакокинетики флуконазола и итраконазола. капсулы и раствор итраконазола, а также оценить их эффективность, безопасность и место в лечение инфекций C. albicans . Их использование у детей, пожилых людей и пациентов с считается нарушенным иммунитетом.

Фармакокинетика

Флуконазол

Взрослые .Флуконазол растворим в воде и доступен в виде капсул для перорального применения, раствора для перорального применения и составы растворов для в / в на основе физиологического раствора. Все составы демонстрируют предсказуемую фармакокинетику. ^{14 , 15 , 16} При пероральном приеме флуконазол быстро всасывается, с пиковые уровни в плазме происходят через 1-3 часа после дозирования. На абсорбцию не влияет еда или кислотность желудочного сока, ^{17 , 18} и пиковые концентрации в плазме пропорциональны дозе в широком диапазоне (25–400 мг). ¹⁵ Исходное соединение является активным и имеет плазменный период полувыведения около 30 часов. Биодоступность стабильно высокая (примерно 90%) и Распространение на участки тела и ткани является широко распространенным и быстрым. Этот фармакокинетический профиль флуконазол обеспечивает удобство приема один раз в день и лечит как локализованные, так и системные C. albicans инфекций.

Особые группы пациентов . Объем распределения и оформление флуконазол больше у детей, чем у взрослых; ¹⁹ а Поэтому у молодых пациентов необходима относительно высокая доза флуконазола мг / кг.Для пожилых более 4 недель целесообразно дозирование один раз в день. Новорожденные (в возрасте ≤4 недель) выделяют флуконазол следует принимать медленно, поэтому желательно менее частое дозирование. ^{19 , 20} Фармакокинетика флуконазола у пожилых людей составляет аналогичны таковым у взрослых людей не пожилого возраста. ¹⁵ Иммунный статус имеет Не влияет на фармакокинетику флуконазола ни у взрослых, ни у детей. ^{7 , 21 , 22}

Итраконазол

Взрослые .Итраконазол является липофильным агентом, поэтому его всасывание плохое и Переменная. ^{9 , 10} Итраконазол в капсулах следует принимать во время еды, так как их водорастворимость (и, следовательно, абсорбция) улучшается при снижении pH желудочного сока. ^{17 , 18} Абсорбция ниже при приеме капсул итраконазола. вводится вместе с H ₂ -блокаторами. ²³ Из-за своей липофильности итраконазол не обнаруживается в жидкостях организма, таких как спинномозговая жидкость, глазные жидкости и слюна, но во многих органах и тканях (кожа, легкие, почки, печень, жир, селезенка, мозг, мышцы, кости) концентрация препарата превышает соответствующую концентрацию в плазме на фактор 1.5–20. ¹⁰ Клинические испытания продемонстрировали, что концентрация итраконазола остается высокой в ​​коже и ногтях после лечения. для дерматомикоза или онихомикоза на срок до 2 недель и 3 месяцев, соответственно, после окончание терапии. ^{24 , 25}

Раствор итраконазола был недавно разработан для улучшения качества воды. растворимости и тем самым улучшить и минимизировать вариации абсорбции. ¹¹ Раствор содержит итраконазол 10 мг / мл, растворенный в 40% (об. / Об.) HPCD, который имеет «клеточную» структуру с гидрофобной внутренней частью, но гидрофильный внешний вид.Только несколько небольших исследований оценили фармакокинетику раствор итраконазола, но имеющиеся данные свидетельствуют об общем улучшении абсорбции и биодоступность в составе капсулы. ^{12 , 26} У здоровых добровольцев биодоступность итраконазола от раствор был на 30% больше, чем из капсул. ¹¹

Особые группы пациентов . Ни одно опубликованное исследование не изучало фармакокинетику. препарата итраконазол у детей или пожилых людей.Вариации абсорбции итраконазол из капсул особенно заметен у пациентов с нарушенным иммунитетом, которые часто наблюдается снижение функции желудка, пониженная кислотность и мукозит. ^{9 , 27} Повышенная абсорбция итраконазола из раствора, чем из капсул, наблюдалось в небольших исследованиях пациентов с нейтропенией. из-за химиотерапии перед аутотрансплантацией костного мозга ¹¹ и СПИД; ¹² широкий межбольничный вариации, тем не менее, остались.

Эффективность

Флуконазол

Флуконазол обладает превосходной активностью in vitro против C. albicans . ²⁸ Флуконазол также может быть эффективен против некоторых видов, отличных от albicans Candida , включая Candida parapsilosis , Candida tropicalis и Candida glabrata , хотя могут потребоваться более высокие дозы. ^{28 , 29}

Флуконазол эффективен против C.albicans инфекций в широком диапазоне участков тела и ткани, независимо от иммунного статуса пациента. ^{7 , 30 , 31} Показания для взрослых включают вагинальные, ^{32 , 33} слизистые, ³¹ кожные и системные ^{30 , 34 , 35 , 36} кандидоз (Таблица Я). Профилактическое введение флуконазола может быть полезен для пациентов с риском грибковых инфекций в результате нейтропении после химиотерапии или лучевой терапии. ^{37 , 38 , 39 , 40 , 41} Экспериментальные данные ⁴² и отчеты о клинических случаях ⁴³ предполагают, что профилактика флуконазолом может быть полезной для предотвращения C. albicans -ассоциированных эндокардит.

Флуконазол подходит и эффективен для применения у детей, ^{44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 , 50 , 51 , 52} , но подходящие мг Корректировка дозировки / кг должна быть сделано (Таблица I).У пожилых людей следует использовать обычные схемы дозирования для взрослых. если нет признаков почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью корректировки в требуется однократная терапия; для многократной терапии интервал между дозами должен быть увеличить или следует уменьшить суточную дозу. ⁷

Итраконазол

Итраконазол обладает активностью in vitro против более видов Candida , чем флуконазол. ⁹

Капсульный состав . Капсулы итраконазола эффективны и показаны при лечение ряда локализованных и системных грибковых инфекций у взрослых, независимо от их иммунный статус (таблица II). ⁹ Эти включают вульвовагинальный ⁵³ и ротоглоточный кандидоз. Из-за своей липофильности итраконазол распределяется по ногтям, и состав в виде капсул является эффективен при лечении онихомикоза. ⁵⁴ Итраконазол капсулы могут использоваться в качестве поддерживающей терапии у пациентов со СПИДом и в качестве профилактики перед ожидаемая нейтропения, но, поскольку абсорбция часто нарушается, следует проводить мониторинг крови При необходимости дозу следует увеличить.

Нет достаточных данных о капсулах итраконазола для детей (<12 лет) и пожилых людей. для их использования следует рекомендовать этим особым группам пациентов (если только потенциальная польза перевешивают риски).

Состав раствора . Большинство исследований, изучающих эффективность раствора итраконазола были у пациентов с ослабленным иммунитетом. ^{13 , 55 , 56 , 57 , 58 , 59 , 60 , 61} Два крупных сравнительных исследования с флуконазолом (Таблица III) были проведены в ВИЧ-положительные пациенты с пероральным ( n = 244), ⁵⁷ или ротоглоточным ( n = 190) кандидозом ⁵⁸ : 14-дневный прием раствора итраконазола был не менее эффективен, чем флуконазол, в действии клинический ответ (≥87%).В дальнейшем исследовании 126 пациентов с ослабленным иммунитетом и кандидоз пищевода, раствор итраконазола и флуконазол привели к клиническому ответу в 94% случаев. и 91% случаев соответственно. ⁶⁰ Сравнительное исследование изучение профилактического применения раствора итраконазола и флуконазола у 445 пациентов, которые ожидалось, что после химиотерапии будет нейтропеническая, продемонстрировано, что оба агента предотвращают грибковые инфекции в большинстве случаев (> 97%). ⁵⁹

В настоящее время раствор итраконазола в дозировке 200 мг один раз в день или 100 мг два раза в день в течение 1 недели, повторяется при необходимости, показан исключительно для лечения кандидоза полости рта и пищевода при ВИЧ-инфицированные взрослые или взрослые с ослабленным иммунитетом.Нет данных о пригодности раствор итраконазола для детей и пожилых людей, а также, как и в капсулах, Раствор итраконазола не следует регулярно применять у таких пациентов.

Ведение пациентов, не отвечающих на флуконазол

Возникновение устойчивости к противогрибковым препаратам не является проблемой во время их приема. кратковременное использование. Длительное применение флуконазола для профилактики и лечения рецидивов перорального приема. кандидоз у больных СПИДом, однако, привел к увеличению числа зарегистрированных случаи, резистентные к флуконазолу. ^{62 , 63 , 64} В большинстве случаев термин «сопротивление» использовался для описания нечувствительности к обычным дозам флуконазола (а не классическая микологическая устойчивость, для которой требуется определение МПК in vitro). Иммунокомпетентные хозяева и хозяева с временным подавлением иммунитета, например, из-за химиотерапия, очень редко не поддается лечению флуконазолом. ^{65 , 66}

Существует ряд вариантов ведения пациентов, которые не реагируют на обычные дозы флуконазола. ⁶⁷ Более высокие дозы флуконазол были опробованы и оказались успешными. ^{68 , 69} Кроме того, большинство пациентов, которые не реагируют на флуконазол остается чувствительным к противогрибковым средствам широкого спектра действия.

Тестирование изолятов in vitro может помочь идентифицировать вовлеченные виды грибов и их противогрибковые чувствительность. NCCLS предложила метод определения чувствительности к противогрибковым препаратам (M27) в качестве результат нескольких совместных исследований. ⁷⁰ Во время в процессе разработки тестов на восприимчивость наблюдались различия в межлабораторных воспроизводимость. В недавних статьях обсуждались технические достижения и потенциальные клинические применения метода восприимчивости и разработки интерпретируемых точек останова, направленных чтобы уменьшить эту изменчивость. ^{71 , 72} Хотя такое тестирование чувствительности может быть полезным руководством для определения клинического результата, следует соблюдать осторожность. следует проводить, поскольку нет абсолютной корреляции между тестированием чувствительности к триазолам и клинический исход. ⁶⁷ В некоторых исследованиях сообщается об общем корреляция между клинической неудачей и высокими уровнями МИК флуконазола, ^{73 , 74 , 75} , в то время как другие отметили перекрытие или плохое корреляция. ^{76 , 77} В очевидно противоречивая литература, вероятно, отражает сложные клинические различия между пациенты, например, по их иммунному статусу.

Примерно 70% устойчивых к флуконазолу изолятов (МПК ≥ 25 мг / л) остаются чувствительными к итраконазолу in vitro , хотя данные ограничены, ⁷⁸ и раствор итраконазола могут быть эффективными при лечении пациентов, которые не реагирует на лечение флуконазолом. ⁵⁶ В исследовании 25 Пациенты со СПИДом с кандидозом (оральным или пищеводным), не реагирующие на другие азолы (флуконазол и / или кетоконазол) раствор итраконазола приводил к клиническому излечению более чем в 70% случаев; Уровень успеха составил 50% у тех, кто не реагировал на капсулы итраконазола. ⁵⁶ Среди 36 ВИЧ-инфицированных пациентов, не ответивших на лечение флуконазол при кандидозе ротоглотки, 65% ответили на раствор итраконазола. ⁷⁹ Раствор итраконазола рекомендуется для лечения перорального и кандидоз пищевода у больных СПИДом, которые нечувствительны к флуконазолу, но имеют более высокий доза (до 400 мг в сутки) и более длительный период лечения (2 недели, при необходимости повторить), чем для Рекомендуется терапия первой линии. ⁸⁰

На сегодняшний день было получено лишь несколько сообщений о невосприимчивости к итраконазолу среди пациенты с инфекциями C. albicans . Относительно небольшое число может отражать тот факт, что Итраконазол назначают в гораздо меньшей степени, чем флуконазол. ⁶² Недавнее исследование in vitro показало, что некоторые изоляты, полученные от ВИЧ пациенты с молочницей полости рта проявляют устойчивость к итраконазолу in vitro , но ни один из этих резистентные штаммы чувствительны к флуконазолу. ⁵⁶ Чтобы избежать появление штаммов, обладающих перекрестной устойчивостью к ряду противогрибковых средств, может быть целесообразным Зарезервируйте итраконазол для использования в качестве терапии второй линии у пациентов, которые не реагируют на флуконазол.

Имеются данные, позволяющие предположить, что вориконазол, недавно разработанный триазольный агент, может полезен при лечении инфекций C. albicans у пациентов, которые не реагируют на лечение к флуконазолу. ⁸¹ В исследовании in vitro 105 изолятов из в полости рта пациентов с ВИЧ-инфекцией вориконазол показал хорошую активность в отношении обоих чувствительные к флуконазолу и устойчивые к флуконазолу изоляты (МПК ≥ 25 мг / л), хотя вориконазол МИК был выше у последнего (0.39 против 0,19 мг / л). ⁸¹ Из шести пациентов с C. albicans , показавших устойчивость in vitro к флуконазолу, но не на вориконазол (МПК ≤ 0,39 мг / л), у всех был клинический ответ на вориконазол. Хотя Эти данные являются многообещающими, необходимы дальнейшие исследования для определения клинической применимости вориконазол по сравнению с флуконазолом и итраконазолом.

Безопасность

Флуконазол

Флуконазол обычно хорошо переносится в широком диапазоне доз. ^{7 , 82 , 83 , 84} Клинический опыт обширен, более 16 миллионов пациенто-дней лечения флуконазолом с момента его появления в Великобритании и 300 миллионов пациенто-дней во всем мире. Заболеваемость боковой эффекты незначительны, а симптомы, как правило, легкие и не требуют прекращения терапии. ⁷ Наиболее частые побочные эффекты связаны с Со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, дискомфорт в животе, рвота, диарея).Другие включают головная боль и сыпь, но они встречаются редко (частота <2%). Переносимость высокая даже в особых группах пациентов, включая детей и тяжело больных СПИДом или раком. ^{7 , 85}

Несмотря на отсутствие лицензии, высокие дозы флуконазола (до 800 мг / день) хорошо переносятся пациентами. лечение пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелыми системными микозами. ^{86 , 87} Дозы флуконазола до 1600 мг было показано, что он хорошо переносится пациентами СПИДа с гистоплазмозом ⁸⁸ и криптококковым менингитом. ^{83 , 87}

В редких случаях, особенно у пациентов с серьезными основными заболеваниями, такими как СПИД и рак, аномалии печеночных, почечных, гематологических и других биохимических функциональных тестов наблюдались, но клиническое значение и связь этого с лечением неясны. ⁷ Очень редко вскрытие пациентов, умер от тяжелого основного заболевания и получал многоразовую терапию флуконазолом. выявлен некроз печени: оценка соотношения риска и пользы продолжительного приема флуконазола Таким образом, введение пациентам, у которых наблюдается значительный рост ферментов печени, рекомендуемые. ^{89 , 90}

Итраконазол

Как и флуконазол, наиболее частые побочные эффекты, связанные с итраконазолом: желудочно-кишечный тракт (боли в животе, тошнота и рвота, диспепсия). ⁹ Другие побочные эффекты включают головокружение, зуд и головную боль. Из-за риска кратковременное повышение уровня печеночных ферментов, капсулы итраконазола не подходят для повседневного использования лечение инфекций у пациентов с повышенным уровнем ферментов печени, с заболеваниями печени в анамнезе или у тех, кто испытывали токсическое воздействие на печень с другими лекарствами.В случаях при длительном (> 1 месяца) назначается лечение, следует проводить мониторинг ферментов печени.

Доступны только ограниченные данные о безопасности раствора итраконазола. Сравнительные исследования Раствор итраконазола и флуконазол показали схожие типы и частоту побочных эффектов, но более высокая частота отмены раствора итраконазола (Таблица III). ^{57 , 58 , 59 , 60} У ВИЧ-положительных пациентов с оральным или ротоглоточным кандидоз, прекращение лечения из-за нежелательных явлений произошло только у одного из 60 пациенты, получавшие флуконазол, но у семи из 119 пациентов, получавших итраконазол перорально решение. ⁵⁸ Подобные типы (тошнота, рвота, диарея и сыпь) и частоты нежелательных явлений также наблюдались после приема раствора итраконазола или профилактика флуконазолом у 445 пациентов с нейтропенией, но 18% пациентов, получавших Лечение раствором итраконазола было преждевременно прекращено, по сравнению с 4% в группе. флуконазол. ⁵⁹

При улучшенном всасывании перорального раствора итраконазола возможно что максимально переносимая доза может быть ниже, чем у препарата в капсулах, и она должна Имейте в виду, что в высоких дозах β-циклодекстрины могут вызывать истощение мембран. компоненты, тем самым воздействуя на слизистую желудка при длительном воздействии. ⁹¹ В исследованиях токсичности на мышах было обнаружено, что HPCD индуцирует увеличение. ⁹²

Опыт применения раствора итраконазола более 400 мг / день ограничен: не опубликовано исследование установило максимальный предел для новой рецептуры. Небольшое клиническое исследование продемонстрировали, что 600 мг / день может быть около верхнего предела дозы итраконазола в капсулах: пациенты начали испытывать побочные эффекты, такие как недостаточность надпочечников, гипертония и гинекомастия на этом уровне. ⁹³

Прочие соображения

Состав

Флуконазол выпускается в виде капсул для перорального применения, раствора с приятным вкусом и в / в на основе физиологического раствора. составы; все хорошо переносятся. Имеются неофициальные данные о пациентах, отказывающихся от итраконазола. раствора, особенно при уменьшении любых симптомов молочницы и восстановлении вкусовых ощущений: ⁶⁶ это указывает на неприятный вкус.

Стоимость

Важным преимуществом флуконазола перед итраконазолом является его стоимость.Еженедельная поставка Рекомендуемая в Великобритании суточная доза 200 мг раствора итраконазола для лечения кандидоза полости рта. у больных СПИДом стоит 52,28 фунта стерлингов. Это сопоставимо с рекомендованной Великобританией одинарной дозой 50 мг. режим флуконазола, который стоит 16,61 фунта стерлингов в неделю.

Выводы

Флуконазол остается противогрибковым средством первого ряда для лечения C. albicans благодаря хорошо известному профилю эффективности и безопасности; его пригодность для применение у детей, пожилых людей и пациентов с ослабленным иммунитетом; его диапазон формулировок; а также его стоимость.Благодаря своей липофильности итраконазол является подходящим выбором для лечения инфекции ногтей и кожи. Хотя невосприимчивость к обычным дозам флуконазола иногда встречаются (чаще всего при профилактике и лечении рецидивирующих пероральных кандидоз у больных СПИДом), есть доказательства того, что более высокие дозы могут быть успешными. Если флуконазол не удается, то противогрибковый итраконазол более широкого спектра действия представляется разумным в качестве препарата второй линии. альтернатива: хотя некоторые кандидозные инфекции, проявляющие устойчивость к флуконазолу, также резистентные к итраконазолу, часть остается восприимчивой.Ранние данные позволяют предположить, что итраконазол раствор имеет благоприятный фармакокинетический профиль по сравнению с препаратом в виде капсул, который связано с непредсказуемым всасыванием и, следовательно, с биодоступностью. Дальнейшие исследования: однако требуется установить фармакокинетику раствора итраконазола у детей и пожилым людям и полностью определить его клиническую эффективность по сравнению с флуконазолом.

Таблица I.

Показания и рекомендуемая доза флуконазола на основе технических данных Великобритании

904-14 кандидоз 50–14

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

904-14 кандидоз 50–14

Индикация .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг в день
Профилактика при нейтропении	3–12 мг / кг в день

Таблица I. .

Показания и рекомендуемая доза для флуконазола на основе технических данных Великобритании

904-14 кандидоз 50–14

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

904-14 кандидоз 50–14

Индикация .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

Таблица II.

Показания для капсул итраконазола

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг od b
Профилактика нейтропении	200 мг od b

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг от b
Профилактика нейтропении	200 мг от b

Таблица II.

Показания для капсул итраконазола

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг od b
Профилактика нейтропении	200 мг od b

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг от b
Профилактика при нейтропении	200 мг от b

Таблица III.

Исследования, сравнивающие эффективность и безопасность раствора итраконазола (ITRA) и флуконазол (FLUC)

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

Таблица III.

Исследования, сравнивающие эффективность и безопасность раствора итраконазола (ITRA) и флуконазол (FLUC)

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

Я благодарю Кэт Карсберг за редакционную поддержку.Эта статья спонсируется грантом от Pfizer Limited.

Список литературы

1.

Beck-Sagúe, C. & Jarvis, W. R. (

1993

). Светские тенденции в эпидемиологии внутрибольничных грибковых инфекций в США Штаты, 1980–1990 гг. Национальная система надзора за внутрикосомными инфекциями.

Журнал инфекционных болезней

167

,

1247

–51. 2.

Дюпон, П. Ф. (

1995

). Candida albicans , оппортунист. Клеточная и молекулярная перспектива.

Американский журнал Педиатрическая медицинская ассоциация

85

,

104

–15. 3.

McCullough, M. J., Ross, B.C. & Reade, P. C. (

1996

). Candida albicans : обзор истории, таксономии, эпидемиологии, признаки вирулентности и методы дифференциации штаммов.

Международный журнал Челюстно-лицевая хирургия

25

,

136

–44. 4.

Barchiesi, F., Morbiducci, V., Ancarani, F. & Scalise, G. (

1993

). Возникновение ротоглоточного кандидоза, вызванного не albicans вид Candida у ВИЧ-инфицированных.

Европейский журнал Эпидемиология

9

,

455

–6. 5.

Powderly, W. G., Robinson, K. & Keath, E. J. (

1993

). Молекулярная эпидемиология рецидивирующего кандидоза полости рта при иммунодефиците человека вирус-положительные пациенты: данные о двух типах рецидивов.

Журнал инфекционных заболеваний Болезни

168

,

463

–6. 6.

Васкес, Дж. А. (

1999

). Варианты для лечение кандидоза слизистых оболочек у пациентов со СПИДом и ВИЧ-инфекцией.

Фармакотерапия

19

,

76

–87. 7.

Гоа, К. Л. и Барраделл, Л. Б. (

1995

). Флуконазол. Обновление его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтических использование при основных поверхностных и системных микозах у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Наркотики

50

,

658

–90. 8.

Эдвардс, Дж. Э., младший, Бодей, Г. П., Боуден, Р. А., Бюхнер, T., de Pauw, B.E., Filler, S.G. et al. (

1997

). Международная конференция для Достижение консенсуса по ведению и профилактике тяжелой формы кандидозной болезни. Инфекции.

Клинические инфекционные болезни

25

,

43

–59. 9.

Ария, М., Брайсон, Х. М. и Гоа, К. Л. (

1996

). Итраконазол. Переоценка его фармакологических свойств и терапевтического использования в лечение поверхностных грибковых инфекций.

Наркотики

51

,

585

–620. 10.

Де Бёль, К. (

1996

). Итраконазол: фармакология, клинический опыт и перспективы развития.

Международный журнал Противомикробные средства

6

,

175

–81. 11.

Прентис, А. Г., Варнок, Д. У., Джонсон, С. А. Н., Филлипс, М. Дж. И Оливер, Д. А. (

1994

). Фармакокинетика многократного приема внутрь раствор итраконазола у реципиентов аутологичного трансплантата костного мозга.

Журнал Антимикробная химиотерапия

34

,

247

–52. 12.

Картледж, Дж. Д., Мидгли, Дж. И Газзард, Б. Г. (

1997

). Раствор итраконазола: более высокие концентрации препарата в сыворотке и лучшие клинические показатели. частота ответа по сравнению с препаратом капсулы у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита при кандидозе.

Журнал клинической патологии

50

,

477

–80. 13.

Graybill, J. R., Vazquez, J., Darouiche, R.O., Morhart, R., Greenspan, D., Tuazon, C. et al. (

1998

). Рандомизированное испытание пероральный раствор итраконазола для лечения кандидоза ротоглотки у пациентов с ВИЧ / СПИДом.

Американский медицинский журнал

104

,

33

–9. 14.

Хамфри, М.Дж., Джевонс, С. и Тарбит, М. Х. (

1985

). Фармакокинетическая оценка метаболически стабильного триазола UK-49,858 противогрибковый препарат для животных и человека.

Противомикробные препараты и химиотерапия

28

,

648

–53. 15.

Debruyne, D. & Ryckelynck, J. P. (

1993

). Клиническая фармакокинетика флуконазола.

Клиническая фармакокинетика

24

,

10

–27. 16.

Кокс, К. Х., Минхорст, П. Л., Хиллебранд, М. Дж., Булт, А. и Бейнен, Дж. Х. (

1996

). Фармакокинетика флуконазола в слюне и плазме после приема пероральной суспензии и капсул.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

40

,

1935

–7. 17.

Лим, С.Г., Сойер, А.В., Хадсон, М., Серкомб, Дж. И Паундер, Р. Э. (

1993

).Краткое сообщение: абсорбция флуконазола и итраконазол в условиях пониженной внутрижелудочной кислотности.

Пищевая фармакология и терапия

7

,

317

–21. 18.

Zimmermann, T., Yeates, R.A., Laufen, H., Pfaff, G. & Вильдфейер, А. (

1994

). Влияние сопутствующего приема пищи на пероральное всасывание двух противогрибковых средств триазола, итраконазола и флуконазола.

Европейский журнал Клиническая фармакология

46

,

147

–50. 19.

Brammer, K. W. & Coates, P. E. (

1994

). Фармакокинетика флуконазола у детей.

Европейский клинический журнал Микробиология и инфекционные болезни

13

,

325

–9. 20.

Saxén, H., Hoppu, K. & Pohjavuori, M. (

1993

). Фармакокинетика флуконазола у младенцев с очень низкой массой тела при рождении в первые две недели жизни.

Клиническая фармакология и терапия

54

,

269

–77. 21.

Нахата, М. К. и Брэди, М. Т. (

1995

). Фармакокинетика флуконазола после перорального приема у детей с человеком. инфекция вируса иммунодефицита.

Европейский журнал клинической фармакологии

48

,

291

–3. 22.

Си, Р. Э., Ларсон, Т. А., Тоскано, Дж. П., Бостром, Б. К., О’Лири, М. К. и Уден, Д. Л. (

1995

). Фармакокинетика флуконазола. у детей с ослабленным иммунитетом, страдающих лейкемией или другими гематологическими заболеваниями.

Фармакотерапия

15

,

52

–8. 23.

Штейн, А.Г., Данешменд, Т.К., Варнок, Д.В., Бхаскар, Н., Берк, Дж. И Хоки, К. Дж. (

1989

). Эффекты H ₂ антагонисты рецепторов о фармакокинетике итраконазола, нового перорального противогрибкового средства.

Британский журнал клинической фармакологии

27

,

105П

–106П. 24.

Де Донкер, П.И Каувенберг, Г. (

1990

). Лечение грибковых инфекций кожи с помощью 15-дневного лечения итраконазолом: всемирный обзор.

Британский журнал клинической практики. Добавка 71

,

118

–22. 25.

Виллемсен, М., Де Донкер, П., Виллемс, Дж., Woestenborghs, R., Van de Velde, V., Heykants, J. et al. (

1992

) Уровни итраконазола в ногтях после лечения. Новые возможности лечения онихомикозов.

Журнал Американской академии дерматологии

26

,

731

–5. 26.

Ван де Велде, В. Дж., Ван Пир, А. П., Хейканц, Дж. Дж., Woestenborghs, R.J., Van Rooy, P., De Beule, K. L. et al. (

1996

). Эффект пищевых продуктов на фармакокинетику нового препарата гидроксипропил-бета циклодекстрина итраконазол.

Фармакотерапия

16

,

424

–8. 27.

Смит, Д., Ван де Вельде, В., Вестенборгс, Р. и Газзард, Б.Г. (

1992

). Фармакокинетика перорального итраконазола при СПИДе пациенты.

Журнал фармации и фармакологии

44

,

618

–19. 28.

Аревало, М. П., Ариас, А., Андреу, А., Родригес К. и Сьерра А. (

1994

). Флуконазол, итраконазол и кетоконазол in vitro активность против Candida sp.

Журнал Химиотерапия

6

,

226

–9. 29.

Van’t Wout, J. W. (

1996

). Лечение флуконазолом кандидозных инфекций, вызванных не albicans Candida разновидность.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

15

,

238

–42. 30.

Anaissie, E., Bodey, G.P., Kantarjian, H., Дэвид, К., Barnett, K. & Bow, E. et al. (

1991

). Терапия флуконазолом при хронических диссеминированный кандидоз у пациентов с лейкемией и предшествующей терапией амфотерицином B.

Американский медицинский журнал

91

,

142

–50. 31.

Финли П. М., Ричардсон М. Д. и Робертсон А. Г. (

1996

). Сравнительное исследование эффективности флуконазола и амфотерицина B при лечение кандидоза ротоглотки у пациентов, проходящих лучевую терапию головы и шеи опухоли.

Британский журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии

34

,

23

–5. 32.

Perry, C. M., Whittington, R. & McTavish, D. (

1995

). Флуконазол. Обновление его антимикробной активности, фармакокинетических свойств, и терапевтическое применение при вагинальном кандидозе.

Наркотики

49

,

984

–1006. 33.

Каплан Б., Рабинерсон Д. и Гибор Ю.(

1997

). Однократный системный пероральный флуконазол для лечения вагинального кандидоза.

Международный журнал гинекологии и акушерства

57

,

281

–6. 34.

Икемото, Х. (

1989

). Клиническое исследование флуконазол для лечения глубоких микозов.

Диагностическая микробиология и Инфекционная болезнь

12

,

239S

–47S. 35.

Рекс, Дж. Х., Беннетт, Дж. Э., Шугар, А. М., Паппас, П. Г., van der Horst, C.M., Edwards, J.E. et al. (

1994

). Рандомизированное испытание сравнение флуконазола с амфотерицином B для лечения кандидемии у пациентов без нейтропения.

Медицинский журнал Новой Англии

331

,

1325

–30. 36.

Debruyne, D. (

1997

). Клинический фармакокинетика флуконазола при поверхностных и системных микозах.

Клинический Фармакокинетика

33

,

52

–77. 37.

Samonis, G., Rolston, K., Karl, C., Miller, P. & Bodey, Г. П. (

1990

). Профилактика кандидоза ротоглотки флуконазолом.

Обзоры инфекционных болезней

12, доп. 3

,

S369

–73. 38.

Гудман, Дж. Л., Уинстон, Д. Дж., Гринфилд, Р. А., Чандрасекар, П.H., Fox, B., Kaizer, H. et al. (

1992

). Контролируемое испытание флуконазола для профилактики грибковых инфекций у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга.

Медицинский журнал Новой Англии

326

,

845

–51. 39.

Филпотт-Ховард, Дж. Н., Уэйд, Дж. Дж., Муфтий, Дж. Дж., Браммер, К. В. и Энингер, Г. (

1993

). Рандомизированное сравнение пероральных флуконазол по сравнению с пероральными полиенами для профилактики грибковой инфекции у пациентов с риском нейтропения.Многоцентровая исследовательская группа.

Журнал антимикробной химиотерапии

31

,

973

–84. 40.

Mucke, R., Kaben, U., Libera, T., Knauerhase, H., Ziegler, P.G., Hamann, D. et al. (

1998

). Профилактика флуконазолом при пациенты с опухолями головы и шеи, проходящие лучевую и радиохимиотерапию.

Микозы

41

,

421

–3. 41.

Ван Бурик, Дж.Х., Лейзенринг В., Майерсон Д., Hackman, R.C., Shulman, H.M., Sale, G.E. et al. (

1998

). Эффект профилактический флуконазол в клиническом спектре грибковых заболеваний при трансплантации костного мозга получатели с особым вниманием к кандидозу печени. Аутопсия 355 пациентов.

Медицина

77

,

246

–54. 42.

Лонгман, Л. П., Хибберт, С. А. и Мартин, М. В. (

1990

).Эффективность флуконазола в профилактике и лечении экспериментального эндокардита Candida .

Обзоры инфекционных болезней

12, доп. 3

,

S294

–8. 43.

Нгуен, М. Х., Нгуен, М. Л., Лу, В. Л., МакМахон, Д., Киз, Т. Ф. и Амиди, М. (

1996

). Кандидозный эндокардит протезного клапана: проспективное исследование шести случаев и обзор литературы.

Клинические инфекционные болезни

22

,

262

–7. 44.

Viscoli, C., Castagnola, E., Fioredda, F., Ciravegna, B., Бариджионе, Г. и Террагна, А. (

1991

). Флуконазол в лечении кандидоза у детей с ослабленным иммунитетом.

Противомикробные препараты и химиотерапия

35

,

365

–7. 45.

Fasano, C., O’Keefe, J. & Gibbs, D. (

1994

). Лечение флуконазолом детей с тяжелыми грибковыми инфекциями, не поддающимися лечению обычные агенты.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний Болезнь

13

,

344

–7. 46.

Флинн, П. М., Каннингем, К. К., Керкеринг, Т., Сан Хорхе А. Р., Петерс В. Б., Пител П. А. и др. (

1995

). Ротоглотки кандидоз у детей с ослабленным иммунитетом: рандомизированное многоцентровое исследование пероральных введенная суспензия флуконазола по сравнению с нистатином.

Педиатрический журнал

127

,

322

–8. 47.

Presterl, E. & Graninger, W. (

1994

). Эффективность и безопасность флуконазола при лечении системных грибковых инфекций в педиатрии пациенты . Многоцентровая исследовательская группа.

Европейский клинический журнал Микробиология и инфекционные болезни

13

,

347

–51. 48.

Цап, Дж., Мойзесова, А., Кайсерова, Э., Bubánska, E., Hatiar, K., Trupl, J. et al. (

1993

).Флуконазол в дети: первый опыт профилактики нейтропении, вызванной химиотерапией, в педиатрической практике больные раком.

Химиотерапия

39

,

438

–42. 49.

Ninane, J. (

1994

). Многоцентровое исследование флуконазол по сравнению с пероральными полиенами в профилактике грибковой инфекции у детей с гематологические или онкологические злокачественные новообразования. Многоцентровая исследовательская группа.

Европейский Журнал клинической микробиологии и инфекционных болезней

13

,

330

–7. 50.

Дриссен, М., Эллис, Дж. Б., Мувази, Ф. и Де Вильерс, Ф. П. (

1997

). Лечение системного кандидоза у новорожденных пероральным флуконазолом.

Анналы тропической педиатрии

17

,

263

–71. 51.

Гролл, А. Х., Юст-Нуэблинг, Г., Курц, М., Мюллер, К., Nowak-Goettl, U., Schwabe, D. et al. (

1997

). Флуконазол против нистатина в профилактике кандидозных инфекций у детей и подростков в стадии ремиссии индукционная или консолидирующая химиотерапия рака.

Журнал антимикробных препаратов Химиотерапия

40

,

855

–62. 52.

Венцль, Т.Г., Шефельс, Дж., Хорнхен, Х. и Скопник, Х. (

1998

). Фармакокинетика перорального флуконазола у недоношенных детей.

Европейский педиатрический журнал

157

,

661

–2. 53.

Rees, T. & Phillips, R. (

1992

). Многоцентровое сравнение однодневной пероральной терапии флуконазолом или итраконазолом вагинально кандидоз.

Международный журнал гинекологии и акушерства

37, доп. 1

,

33S

–38S. 54.

Rongioletti, F., Robert, E., Tripodi, S. & Persi, A. (

1992

). Лечение онихомикоза итраконазолом.

Журнал Дерматологическое лечение

2

,

145

–6. 55.

Блатчфорд, Н. Р. (

1990

). Лечение кандидоз полости рта с итраконазолом: обзор.

Журнал Американской академии Дерматология

23

,

565

–7. 56.

Cartledge, J. D., Midgley, J., Youle, M. & Gazzard, B. Г. (

1994

). Раствор итраконазола циклодекстрина — эффективное лечение Кандидоз, связанный с ВИЧ, не поддается лечению другими азолами.

Журнал антимикробных препаратов Химиотерапия

33

,

1071

–3. 57.

Frechette, G., De Beule, K., Weinke, W., Tchamouroff, С. Э. и Стоффельс П. (1995). Эффекты итраконазола при лечении кандидоза полости рта при ВИЧ пациенты. Двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное сравнение с флуконазолом. В программе и тезисах Тридцать пятой международной конференции по противомикробным агентам и Химиотерапия, Сан-Франциско, Калифорния, 1995 . Аннотация 1219, стр. 244. Американское общество Микробиология, Вашингтон, округ Колумбия.

58.

Graybill, J. R., Vazquez, J., Darouiche, R.O., Mohart, Р., Московиц Б. Л. и Маллегол И. (1995). Пероральный раствор итраконазола (IS) по сравнению с флуконазолом (F) лечение ротоглоточного кандидоза (ОК). В программе и тезисах тридцать пятого Международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Франциско, Калифорния, 1995 . Аннотация 1009, стр. 244. Американское общество микробиологов, Вашингтон, округ Колумбия.

59.

Morgenstern, G.Р., Прентис, А.Г., Прентис, Х.Г., Ропнер, Дж. Э., Шей, С. А. и Варнок, Д. У. (1996). Пероральный раствор итраконазола по сравнению с суспензия флуконазола для противогрибковой профилактики у пациентов с нейтропенией. В программе и Тезисы Тридцать шестой Международной конференции по противомикробным агентам и Химиотерапия, Новый Орлеан, Луизиана, 1996 . Аннотация LM34. Американское общество Микробиология, Вашингтон, округ Колумбия.

60.

Wilcox, C. M., Darouiche, R.О., Лайне, Л., Московиц, Б. Л., Маллегол И. и Ву Дж. (

1997

). Рандомизированное двойное слепое сравнение пероральный раствор итраконазола и таблетки флуконазола при лечении кандидоза пищевода.

Журнал инфекционных болезней

176

,

227

–32. 61.

Филипс П., Де Бёль К., Фрешетт Г., Чамурофф, S., Vandercam, B., Weitner, L. et al. (

1998

).Двойное слепое сравнение перорального раствора итраконазола и капсул флуконазола для лечения ротоглотки кандидоз у больных СПИДом.

Клинические инфекционные болезни

26

,

1368

–73. 62.

Джонсон, Э. М. и Уорнок, Д. У. (

1995

). Устойчивость дрожжей к азолам.

Журнал антимикробной химиотерапии

36

,

751

–5. 63.

Рекс, Дж. Х., Ринальди, М. Г. и Пфаллер, М. А. (

1995

). Устойчивость к флуконазолу видов Candida .

Противомикробный Средства и химиотерапия

39

,

1

–8. 64.

Хантер, К. Д., Гибсон, Дж., Локхарт, П., Пити, А. и Багг, Дж. (

1998

). Устойчивые к флуконазолу Candida видов в ротовой полости ВИЧ-инфицированные пациенты, подвергшиеся воздействию флуконазола

Хирургия полости рта, Оральная медицина, Оральный Патология, оральная радиология и эндодонтия

85

,

558

–64. 65.

Филд, Э. А., Миллнс, Б., Пирс, П. К., Мартин, М. В., Паркинсон, Т. и Хичкок, К.А. (

1996

). Флуконазоловая терапия ротоглотки кандидоз у пациента с множественной эндокринной недостаточностью не коррелирует с Candida albicans чувствительность к флуконазолу in vitro.

Журнал медицинских и Ветеринарная микология

34

,

205

–8. 66.

Марр, К. А., Уайт, Т. К., ван Бурик, Ж.-А. H. & Боуден, Р. А. (

1997

). Развитие устойчивости к флуконазолу у Candida albicans , вызывая диссеминированную инфекцию у пациента, перенесшего трансплантацию костного мозга.

Клинические инфекционные болезни

25

,

908

–10. 67.

Милн, Л. Дж. Р. (

1997

). Противогрибковое триазолы при кандидозе ротоглотки при СПИДе.

Заключение по микробиологии

,

9

–12. 68.

Ансари А. М., Гулд И. М. и Дуглас Дж. Г. (

1990

). Высокие дозы перорального флуконазола при кандидозе ротоглотки при СПИДе.

Журнал антимикробной химиотерапии

25

,

720

–1. 69.

Реддинг, С. В., Пфаллер, М. А., Мессер, С. А., Смит, Дж. A., Prows, J., Bradley, L.L. et al. (

1997

). Вариации флуконазола чувствительность и субтипирование ДНК нескольких Candida albicans колоний от пациентов со СПИДом и кандидозом полости рта, страдающим одним или несколькими эпизодами инфекции.

Журнал Клиническая микробиология

35

,

1761

–5. 70.

Национальный комитет клинических лабораторных стандартов.(

1992

). Эталонный метод определения чувствительности к противогрибковым препаратам при разведении бульона дрожжей. Предлагаемый стандарт M27-P . NCCLS, Вилланова, Пенсильвания. 71.

Пфаллер М.А., Рекс Дж. Х. и Ринальди М.Г. (

1997

). Тестирование противогрибковой чувствительности: технические достижения и потенциальные клинические применения.

Клинические инфекционные болезни

24

,

776

–84. 72.

Рекс, Дж.Х., Пфаллер, М.А., Гальгиани, Дж. Н., Бартлетт, М. S., Espinel Ingroff, A., Ghannoum, M.A. et al. (

1997

). Развитие интерпретационные контрольные точки для тестирования чувствительности к противогрибковым препаратам: концептуальная основа и анализ из in vitro – in vivo данных корреляции для флуконазола, итраконазола и кандида инфекции. Подкомитет по тестированию на противогрибковую чувствительность Национального комитета по Стандарты клинических лабораторий.

Клинические инфекционные болезни

24

,

235

–47. 73.

Troillet, N., Durussel, C., Bille, J., Glauser, M. P. & Чаве, Дж. П. (

1993

). Корреляция между in vitro чувствительностью Candida albicans и флуконазол-резистентным ротоглоточным кандидозом у ВИЧ-инфицированных пациенты.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

12

,

911

–5. 74.

Реддинг, С., Смит, Дж., Фариначчи, Г., Ринальди, М., Фотергилл, А., Рейн-Чалберг, J. et al. (

1994

). Устойчивость Candida albicans к флуконазолу при лечении кандидоза ротоглотки у пациента со СПИДом: документация с помощью in vitro анализа чувствительности и подтипа ДНК.

Клинические инфекционные болезни

18

,

240

–2. 75.

Ruhnke, M., Eigler, A., Engelmann, E., Geiseler, B. & Траутманн, М.(

1994

). Корреляция между тестированием чувствительности к противогрибковым препаратам изолятов Candida от пациентов с ВИЧ-инфекцией и клиническими результатами после лечения с флуконазолом.

Инфекция

22

, . – 6. 76.

Кэмерон, М. Л., Шелл, В. А., Брух, С., Бартлетт, Дж. А., Васкин, Х.А. и Перфект, Дж. Р. (

1993

). Корреляция in vitro грибов устойчивость изолятов Candida к терапии и симптомам отдельных лиц серопозитивен по вирусу иммунодефицита человека типа I.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

37

,

2449

–53. 77.

Рекс, Дж. Х., Пфаллер, М. А., Барри, А. Л., Нельсон, П. В. и Уэбб, К. Д. (

1995

). Тестирование противогрибковой чувствительности изолятов из рандомизированное многоцентровое исследование флуконазола по сравнению с амфотерицином B в качестве лечения пациенты, не страдающие нейтропенией, с кандидемией. Группа по изучению микозов NIALD и кандидемия Исследовательская группа.

Противомикробные препараты и химиотерапия

39

,

40

–4. 78.

Рунке, М., Эйглер, А., Теннаген, И., Гайзелер, Б., Энгельманн, Э. и Траутманн, М. (

1994

). Появление резистентных к флуконазолу штаммов Candida albicans у пациентов с рецидивирующим кандидозом ротоглотки в инфицирование вирусом иммунодефицита человека.

Журнал клинической микробиологии

32

, 2092–8. 79.

Филипс П., Земцов Дж., Махмуд В., Монтанер Дж. С., Крейб, К.И Кларк, А. М. (

1996

). Итраконазол раствор циклодекстрина для Рефрактерный к флуконазолу ротоглоточный кандидоз при СПИДе: корреляция клинического ответа с восприимчивостью in vitro к .

СПИД

10

,

1369

–76. 80.

Johnson, E. M., Davey, K. G., Szekely, A. & Warnock, Д. У. (

1995

). Чувствительность к итраконазолу чувствительность к флуконазолу и резистентность к ней изолятов пяти видов Candida .

Журнал антимикробной химиотерапии

36

,

787

–93. 81.

Рунке, М., Шмидт-Вестхаузен, А. и Траутманн, М. (

1997

). In vitro активности вориконазола (UK-109,496) против чувствительный к флуконазолу и устойчивый к флуконазолу Candida albicans изолятов из полости рта пациенты с инфекцией вируса иммунодефицита человека.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

41

,

575

–7. 82.

Инман В., Кубота К., Пирс Г. и Уилтон Л. (

1993

). Отчет PEM № 3 — флуконазол.

Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств

2

,

321

–40. 83.

Duswald, K.H., Penk, A. & Pittrow, L. (

1997

). Высокодозная терапия флуконазолом ≥800 мг в сутки ^–1 .

Микозы

40

,

267

–77. 84.

Стивенс, Д. А., Диас, М., Негрони, Р., Монтеро Гей, Ф., Кастро, Л. Г., Сампайо, С. А. и др. (

1997

). Оценка безопасности хронического терапия флуконазолом. Панамериканская исследовательская группа по флуконазолу.

Химиотерапия

43

,

371

–7. 85.

Osterloh, I.H. (1992). Флуконазол. В г. Противогрибковые агенты, Vol. 1, (Johnson, S. & Johnson, F. N., Eds), стр.40–60. Мариус Нажмите.

86.

Берри, А. Дж., Ринальди, М. Г. и Грейбилл, Дж. Р. (

1992

). Использование высоких доз флуконазола в качестве спасительной терапии криптококкового менингита у больные СПИДом.

Противомикробные препараты и химиотерапия

36

,

690

–2. 87.

Haubrich, R.H., Haghighat, D., Bozzette, S.A., Tilles, Дж. И Маккатчан, Дж. А. (

1994

). Флуконазол в высоких дозах для лечения криптококковая болезнь у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека.Калифорния Группа совместного лечения.

Журнал инфекционных болезней

170

,

238

–42. 88.

Wheat, L., Mawhinney, S., Hafner, R. & McKinsey, D. (1994). Лечение гистоплазмоза флуконазолом при СПИДе: многоцентровые перспективы несравнительное исследование. В программе и тезисах тридцать четвертой международной конференции Конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии, Орландо, Флорида, 1994 .Аннотация 1233. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия.

89.

Якобсон, М. А., Хэнкс, Д. К. и Феррелл, Л. Д. (

1994

). Смертельный острый некроз печени, вызванный флуконазолом.

Американский журнал Медицина

96

,

188

–90. 90.

Бронштейн, Дж. А., Грос, П., Эрнандес, Э., Ларрок, П. и Молини, К. (

1997

). Острый некроз печени с летальным исходом из-за дозозависимого флуконазола гепатотоксичность.

Клинические инфекционные болезни

25

,

1266

–7. 91.

Уэкама К. и Отагири М. (

1987

). Циклодекстрины в системах-носителях лекарств.

Критических обзоров в терапевтическом лекарственном средстве Системы

3

,

1

–40. 92.

Герлоки А., Хосино Т. и Питха Дж. (

1994

). Безопасность пероральных циклодекстринов: эффекты гидроксипропилциклодекстринов, циклодекстрина сульфаты и катионные циклодекстрины на стероидном балансе у крыс.

Журнал Фармацевтические науки

83

,

193

–6. 93.

Шарки, П. К., Ринальди, М. Г., Данн, Дж. Ф., Хардин, Т. К., Фетчик Р. Дж. И Грейбилл Дж. Р. (

1991

). Высокие дозы итраконазола в лечение тяжелых микозов.

Противомикробные препараты и химиотерапия

35

,

707

–13.

Британское общество антимикробной химиотерапии

случаев использования флуконазола и итраконазола в лечении инфекций Candida albicans: обзор | Журнал антимикробной химиотерапии

Аннотация

Candida albicans вызывает большинство грибковых инфекций у людей.Флуконазол хорошо зарекомендовал себя как средство первой линии для лечения и профилактика локальных и системных инфекций C. albicans . Флуконазол экспонаты предсказуемая фармакокинетика и эффективна, хорошо переносится и подходит для большинства пациентов с C. albicans инфекций, включая детей, пожилых людей и людей с ограниченными возможностями иммунитет. Профилактический прием флуконазола может помочь предотвратить грибковые инфекции у пациенты, получающие цитотоксическую терапию рака.Растущее использование флуконазола в течение длительного времени профилактика и лечение рецидивирующего кандидоза полости рта у больных СПИДом привели к появлению из C. albicans инфекций, которые не реагируют на обычные дозы. Вторая линия следует искать терапию противогрибковыми препаратами более широкого спектра действия, такими как итраконазол, если лечение с флуконазолом не удается. Раствор итраконазола недавно был представлен в преодолеть плохое и непостоянное всасывание его оригинальной капсульной композиции.Эффективность и Исследования переносимости у ВИЧ-инфицированных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом, инфицированных C. albicans , показали, что, хотя раствор итраконазола так же эффективен, как и флуконазол, он менее эффективен. хорошо переносится в качестве терапии первой линии. Раствор итраконазола может быть эффективным у больных СПИДом с инфекциями C. albicans , нечувствительными к флуконазолу. Нет эффективности или переносимости Имеются данные о применении раствора итраконазола у детей и пожилых людей.

Введение

Candida albicans — наиболее распространенный грибковый патоген, являющийся организмом ответственны за большинство локализованных грибковых инфекций у людей. ^{1 , 2 , 3} Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, имеющие СПИДом или нейтропенией в результате лечения рака, особенно подвержены риску развития C. albicans , которые могут стать системными. ^{3 , 4 , 5 , 6}

Флуконазол (перорально активный триазол) хорошо зарекомендовал себя в качестве средства лечения первой линии. вариант как для локализованного, так и для системного C.albicans инфекций. ^{7 , 8} До недавнего времени итраконазол (другой триазол, лицензированный в Великобритании) был доступен только в липофильный капсульный препарат с плохой и непостоянной абсорбцией, поэтому его использование было ограничено. ^{9 , 10} Решение препарат с улучшенным всасыванием в результате комбинации итраконазола с носитель гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPCD), был недавно разработан и является в настоящее время проходит клиническую оценку. ^{11 , 12 , 13}

Целью данной статьи является сравнение фармакокинетики флуконазола и итраконазола. капсулы и раствор итраконазола, а также оценить их эффективность, безопасность и место в лечение инфекций C. albicans . Их использование у детей, пожилых людей и пациентов с считается нарушенным иммунитетом.

Фармакокинетика

Флуконазол

Взрослые .Флуконазол растворим в воде и доступен в виде капсул для перорального применения, раствора для перорального применения и составы растворов для в / в на основе физиологического раствора. Все составы демонстрируют предсказуемую фармакокинетику. ^{14 , 15 , 16} При пероральном приеме флуконазол быстро всасывается, с пиковые уровни в плазме происходят через 1-3 часа после дозирования. На абсорбцию не влияет еда или кислотность желудочного сока, ^{17 , 18} и пиковые концентрации в плазме пропорциональны дозе в широком диапазоне (25–400 мг). ¹⁵ Исходное соединение является активным и имеет плазменный период полувыведения около 30 часов. Биодоступность стабильно высокая (примерно 90%) и Распространение на участки тела и ткани является широко распространенным и быстрым. Этот фармакокинетический профиль флуконазол обеспечивает удобство приема один раз в день и лечит как локализованные, так и системные C. albicans инфекций.

Особые группы пациентов . Объем распределения и оформление флуконазол больше у детей, чем у взрослых; ¹⁹ а Поэтому у молодых пациентов необходима относительно высокая доза флуконазола мг / кг.Для пожилых более 4 недель целесообразно дозирование один раз в день. Новорожденные (в возрасте ≤4 недель) выделяют флуконазол следует принимать медленно, поэтому желательно менее частое дозирование. ^{19 , 20} Фармакокинетика флуконазола у пожилых людей составляет аналогичны таковым у взрослых людей не пожилого возраста. ¹⁵ Иммунный статус имеет Не влияет на фармакокинетику флуконазола ни у взрослых, ни у детей. ^{7 , 21 , 22}

Итраконазол

Взрослые .Итраконазол является липофильным агентом, поэтому его всасывание плохое и Переменная. ^{9 , 10} Итраконазол в капсулах следует принимать во время еды, так как их водорастворимость (и, следовательно, абсорбция) улучшается при снижении pH желудочного сока. ^{17 , 18} Абсорбция ниже при приеме капсул итраконазола. вводится вместе с H ₂ -блокаторами. ²³ Из-за своей липофильности итраконазол не обнаруживается в жидкостях организма, таких как спинномозговая жидкость, глазные жидкости и слюна, но во многих органах и тканях (кожа, легкие, почки, печень, жир, селезенка, мозг, мышцы, кости) концентрация препарата превышает соответствующую концентрацию в плазме на фактор 1.5–20. ¹⁰ Клинические испытания продемонстрировали, что концентрация итраконазола остается высокой в ​​коже и ногтях после лечения. для дерматомикоза или онихомикоза на срок до 2 недель и 3 месяцев, соответственно, после окончание терапии. ^{24 , 25}

Раствор итраконазола был недавно разработан для улучшения качества воды. растворимости и тем самым улучшить и минимизировать вариации абсорбции. ¹¹ Раствор содержит итраконазол 10 мг / мл, растворенный в 40% (об. / Об.) HPCD, который имеет «клеточную» структуру с гидрофобной внутренней частью, но гидрофильный внешний вид.Только несколько небольших исследований оценили фармакокинетику раствор итраконазола, но имеющиеся данные свидетельствуют об общем улучшении абсорбции и биодоступность в составе капсулы. ^{12 , 26} У здоровых добровольцев биодоступность итраконазола от раствор был на 30% больше, чем из капсул. ¹¹

Особые группы пациентов . Ни одно опубликованное исследование не изучало фармакокинетику. препарата итраконазол у детей или пожилых людей.Вариации абсорбции итраконазол из капсул особенно заметен у пациентов с нарушенным иммунитетом, которые часто наблюдается снижение функции желудка, пониженная кислотность и мукозит. ^{9 , 27} Повышенная абсорбция итраконазола из раствора, чем из капсул, наблюдалось в небольших исследованиях пациентов с нейтропенией. из-за химиотерапии перед аутотрансплантацией костного мозга ¹¹ и СПИД; ¹² широкий межбольничный вариации, тем не менее, остались.

Эффективность

Флуконазол

Флуконазол обладает превосходной активностью in vitro против C. albicans . ²⁸ Флуконазол также может быть эффективен против некоторых видов, отличных от albicans Candida , включая Candida parapsilosis , Candida tropicalis и Candida glabrata , хотя могут потребоваться более высокие дозы. ^{28 , 29}

Флуконазол эффективен против C.albicans инфекций в широком диапазоне участков тела и ткани, независимо от иммунного статуса пациента. ^{7 , 30 , 31} Показания для взрослых включают вагинальные, ^{32 , 33} слизистые, ³¹ кожные и системные ^{30 , 34 , 35 , 36} кандидоз (Таблица Я). Профилактическое введение флуконазола может быть полезен для пациентов с риском грибковых инфекций в результате нейтропении после химиотерапии или лучевой терапии. ^{37 , 38 , 39 , 40 , 41} Экспериментальные данные ⁴² и отчеты о клинических случаях ⁴³ предполагают, что профилактика флуконазолом может быть полезной для предотвращения C. albicans -ассоциированных эндокардит.

Флуконазол подходит и эффективен для применения у детей, ^{44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 , 50 , 51 , 52} , но подходящие мг Корректировка дозировки / кг должна быть сделано (Таблица I).У пожилых людей следует использовать обычные схемы дозирования для взрослых. если нет признаков почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью корректировки в требуется однократная терапия; для многократной терапии интервал между дозами должен быть увеличить или следует уменьшить суточную дозу. ⁷

Итраконазол

Итраконазол обладает активностью in vitro против более видов Candida , чем флуконазол. ⁹

Капсульный состав . Капсулы итраконазола эффективны и показаны при лечение ряда локализованных и системных грибковых инфекций у взрослых, независимо от их иммунный статус (таблица II). ⁹ Эти включают вульвовагинальный ⁵³ и ротоглоточный кандидоз. Из-за своей липофильности итраконазол распределяется по ногтям, и состав в виде капсул является эффективен при лечении онихомикоза. ⁵⁴ Итраконазол капсулы могут использоваться в качестве поддерживающей терапии у пациентов со СПИДом и в качестве профилактики перед ожидаемая нейтропения, но, поскольку абсорбция часто нарушается, следует проводить мониторинг крови При необходимости дозу следует увеличить.

Нет достаточных данных о капсулах итраконазола для детей (<12 лет) и пожилых людей. для их использования следует рекомендовать этим особым группам пациентов (если только потенциальная польза перевешивают риски).

Состав раствора . Большинство исследований, изучающих эффективность раствора итраконазола были у пациентов с ослабленным иммунитетом. ^{13 , 55 , 56 , 57 , 58 , 59 , 60 , 61} Два крупных сравнительных исследования с флуконазолом (Таблица III) были проведены в ВИЧ-положительные пациенты с пероральным ( n = 244), ⁵⁷ или ротоглоточным ( n = 190) кандидозом ⁵⁸ : 14-дневный прием раствора итраконазола был не менее эффективен, чем флуконазол, в действии клинический ответ (≥87%).В дальнейшем исследовании 126 пациентов с ослабленным иммунитетом и кандидоз пищевода, раствор итраконазола и флуконазол привели к клиническому ответу в 94% случаев. и 91% случаев соответственно. ⁶⁰ Сравнительное исследование изучение профилактического применения раствора итраконазола и флуконазола у 445 пациентов, которые ожидалось, что после химиотерапии будет нейтропеническая, продемонстрировано, что оба агента предотвращают грибковые инфекции в большинстве случаев (> 97%). ⁵⁹

В настоящее время раствор итраконазола в дозировке 200 мг один раз в день или 100 мг два раза в день в течение 1 недели, повторяется при необходимости, показан исключительно для лечения кандидоза полости рта и пищевода при ВИЧ-инфицированные взрослые или взрослые с ослабленным иммунитетом.Нет данных о пригодности раствор итраконазола для детей и пожилых людей, а также, как и в капсулах, Раствор итраконазола не следует регулярно применять у таких пациентов.

Ведение пациентов, не отвечающих на флуконазол

Возникновение устойчивости к противогрибковым препаратам не является проблемой во время их приема. кратковременное использование. Длительное применение флуконазола для профилактики и лечения рецидивов перорального приема. кандидоз у больных СПИДом, однако, привел к увеличению числа зарегистрированных случаи, резистентные к флуконазолу. ^{62 , 63 , 64} В большинстве случаев термин «сопротивление» использовался для описания нечувствительности к обычным дозам флуконазола (а не классическая микологическая устойчивость, для которой требуется определение МПК in vitro). Иммунокомпетентные хозяева и хозяева с временным подавлением иммунитета, например, из-за химиотерапия, очень редко не поддается лечению флуконазолом. ^{65 , 66}

Существует ряд вариантов ведения пациентов, которые не реагируют на обычные дозы флуконазола. ⁶⁷ Более высокие дозы флуконазол были опробованы и оказались успешными. ^{68 , 69} Кроме того, большинство пациентов, которые не реагируют на флуконазол остается чувствительным к противогрибковым средствам широкого спектра действия.

Тестирование изолятов in vitro может помочь идентифицировать вовлеченные виды грибов и их противогрибковые чувствительность. NCCLS предложила метод определения чувствительности к противогрибковым препаратам (M27) в качестве результат нескольких совместных исследований. ⁷⁰ Во время в процессе разработки тестов на восприимчивость наблюдались различия в межлабораторных воспроизводимость. В недавних статьях обсуждались технические достижения и потенциальные клинические применения метода восприимчивости и разработки интерпретируемых точек останова, направленных чтобы уменьшить эту изменчивость. ^{71 , 72} Хотя такое тестирование чувствительности может быть полезным руководством для определения клинического результата, следует соблюдать осторожность. следует проводить, поскольку нет абсолютной корреляции между тестированием чувствительности к триазолам и клинический исход. ⁶⁷ В некоторых исследованиях сообщается об общем корреляция между клинической неудачей и высокими уровнями МИК флуконазола, ^{73 , 74 , 75} , в то время как другие отметили перекрытие или плохое корреляция. ^{76 , 77} В очевидно противоречивая литература, вероятно, отражает сложные клинические различия между пациенты, например, по их иммунному статусу.

Примерно 70% устойчивых к флуконазолу изолятов (МПК ≥ 25 мг / л) остаются чувствительными к итраконазолу in vitro , хотя данные ограничены, ⁷⁸ и раствор итраконазола могут быть эффективными при лечении пациентов, которые не реагирует на лечение флуконазолом. ⁵⁶ В исследовании 25 Пациенты со СПИДом с кандидозом (оральным или пищеводным), не реагирующие на другие азолы (флуконазол и / или кетоконазол) раствор итраконазола приводил к клиническому излечению более чем в 70% случаев; Уровень успеха составил 50% у тех, кто не реагировал на капсулы итраконазола. ⁵⁶ Среди 36 ВИЧ-инфицированных пациентов, не ответивших на лечение флуконазол при кандидозе ротоглотки, 65% ответили на раствор итраконазола. ⁷⁹ Раствор итраконазола рекомендуется для лечения перорального и кандидоз пищевода у больных СПИДом, которые нечувствительны к флуконазолу, но имеют более высокий доза (до 400 мг в сутки) и более длительный период лечения (2 недели, при необходимости повторить), чем для Рекомендуется терапия первой линии. ⁸⁰

На сегодняшний день было получено лишь несколько сообщений о невосприимчивости к итраконазолу среди пациенты с инфекциями C. albicans . Относительно небольшое число может отражать тот факт, что Итраконазол назначают в гораздо меньшей степени, чем флуконазол. ⁶² Недавнее исследование in vitro показало, что некоторые изоляты, полученные от ВИЧ пациенты с молочницей полости рта проявляют устойчивость к итраконазолу in vitro , но ни один из этих резистентные штаммы чувствительны к флуконазолу. ⁵⁶ Чтобы избежать появление штаммов, обладающих перекрестной устойчивостью к ряду противогрибковых средств, может быть целесообразным Зарезервируйте итраконазол для использования в качестве терапии второй линии у пациентов, которые не реагируют на флуконазол.

Имеются данные, позволяющие предположить, что вориконазол, недавно разработанный триазольный агент, может полезен при лечении инфекций C. albicans у пациентов, которые не реагируют на лечение к флуконазолу. ⁸¹ В исследовании in vitro 105 изолятов из в полости рта пациентов с ВИЧ-инфекцией вориконазол показал хорошую активность в отношении обоих чувствительные к флуконазолу и устойчивые к флуконазолу изоляты (МПК ≥ 25 мг / л), хотя вориконазол МИК был выше у последнего (0.39 против 0,19 мг / л). ⁸¹ Из шести пациентов с C. albicans , показавших устойчивость in vitro к флуконазолу, но не на вориконазол (МПК ≤ 0,39 мг / л), у всех был клинический ответ на вориконазол. Хотя Эти данные являются многообещающими, необходимы дальнейшие исследования для определения клинической применимости вориконазол по сравнению с флуконазолом и итраконазолом.

Безопасность

Флуконазол

Флуконазол обычно хорошо переносится в широком диапазоне доз. ^{7 , 82 , 83 , 84} Клинический опыт обширен, более 16 миллионов пациенто-дней лечения флуконазолом с момента его появления в Великобритании и 300 миллионов пациенто-дней во всем мире. Заболеваемость боковой эффекты незначительны, а симптомы, как правило, легкие и не требуют прекращения терапии. ⁷ Наиболее частые побочные эффекты связаны с Со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, дискомфорт в животе, рвота, диарея).Другие включают головная боль и сыпь, но они встречаются редко (частота <2%). Переносимость высокая даже в особых группах пациентов, включая детей и тяжело больных СПИДом или раком. ^{7 , 85}

Несмотря на отсутствие лицензии, высокие дозы флуконазола (до 800 мг / день) хорошо переносятся пациентами. лечение пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелыми системными микозами. ^{86 , 87} Дозы флуконазола до 1600 мг было показано, что он хорошо переносится пациентами СПИДа с гистоплазмозом ⁸⁸ и криптококковым менингитом. ^{83 , 87}

В редких случаях, особенно у пациентов с серьезными основными заболеваниями, такими как СПИД и рак, аномалии печеночных, почечных, гематологических и других биохимических функциональных тестов наблюдались, но клиническое значение и связь этого с лечением неясны. ⁷ Очень редко вскрытие пациентов, умер от тяжелого основного заболевания и получал многоразовую терапию флуконазолом. выявлен некроз печени: оценка соотношения риска и пользы продолжительного приема флуконазола Таким образом, введение пациентам, у которых наблюдается значительный рост ферментов печени, рекомендуемые. ^{89 , 90}

Итраконазол

Как и флуконазол, наиболее частые побочные эффекты, связанные с итраконазолом: желудочно-кишечный тракт (боли в животе, тошнота и рвота, диспепсия). ⁹ Другие побочные эффекты включают головокружение, зуд и головную боль. Из-за риска кратковременное повышение уровня печеночных ферментов, капсулы итраконазола не подходят для повседневного использования лечение инфекций у пациентов с повышенным уровнем ферментов печени, с заболеваниями печени в анамнезе или у тех, кто испытывали токсическое воздействие на печень с другими лекарствами.В случаях при длительном (> 1 месяца) назначается лечение, следует проводить мониторинг ферментов печени.

Доступны только ограниченные данные о безопасности раствора итраконазола. Сравнительные исследования Раствор итраконазола и флуконазол показали схожие типы и частоту побочных эффектов, но более высокая частота отмены раствора итраконазола (Таблица III). ^{57 , 58 , 59 , 60} У ВИЧ-положительных пациентов с оральным или ротоглоточным кандидоз, прекращение лечения из-за нежелательных явлений произошло только у одного из 60 пациенты, получавшие флуконазол, но у семи из 119 пациентов, получавших итраконазол перорально решение. ⁵⁸ Подобные типы (тошнота, рвота, диарея и сыпь) и частоты нежелательных явлений также наблюдались после приема раствора итраконазола или профилактика флуконазолом у 445 пациентов с нейтропенией, но 18% пациентов, получавших Лечение раствором итраконазола было преждевременно прекращено, по сравнению с 4% в группе. флуконазол. ⁵⁹

При улучшенном всасывании перорального раствора итраконазола возможно что максимально переносимая доза может быть ниже, чем у препарата в капсулах, и она должна Имейте в виду, что в высоких дозах β-циклодекстрины могут вызывать истощение мембран. компоненты, тем самым воздействуя на слизистую желудка при длительном воздействии. ⁹¹ В исследованиях токсичности на мышах было обнаружено, что HPCD индуцирует увеличение. ⁹²

Опыт применения раствора итраконазола более 400 мг / день ограничен: не опубликовано исследование установило максимальный предел для новой рецептуры. Небольшое клиническое исследование продемонстрировали, что 600 мг / день может быть около верхнего предела дозы итраконазола в капсулах: пациенты начали испытывать побочные эффекты, такие как недостаточность надпочечников, гипертония и гинекомастия на этом уровне. ⁹³

Прочие соображения

Состав

Флуконазол выпускается в виде капсул для перорального применения, раствора с приятным вкусом и в / в на основе физиологического раствора. составы; все хорошо переносятся. Имеются неофициальные данные о пациентах, отказывающихся от итраконазола. раствора, особенно при уменьшении любых симптомов молочницы и восстановлении вкусовых ощущений: ⁶⁶ это указывает на неприятный вкус.

Стоимость

Важным преимуществом флуконазола перед итраконазолом является его стоимость.Еженедельная поставка Рекомендуемая в Великобритании суточная доза 200 мг раствора итраконазола для лечения кандидоза полости рта. у больных СПИДом стоит 52,28 фунта стерлингов. Это сопоставимо с рекомендованной Великобританией одинарной дозой 50 мг. режим флуконазола, который стоит 16,61 фунта стерлингов в неделю.

Выводы

Флуконазол остается противогрибковым средством первого ряда для лечения C. albicans благодаря хорошо известному профилю эффективности и безопасности; его пригодность для применение у детей, пожилых людей и пациентов с ослабленным иммунитетом; его диапазон формулировок; а также его стоимость.Благодаря своей липофильности итраконазол является подходящим выбором для лечения инфекции ногтей и кожи. Хотя невосприимчивость к обычным дозам флуконазола иногда встречаются (чаще всего при профилактике и лечении рецидивирующих пероральных кандидоз у больных СПИДом), есть доказательства того, что более высокие дозы могут быть успешными. Если флуконазол не удается, то противогрибковый итраконазол более широкого спектра действия представляется разумным в качестве препарата второй линии. альтернатива: хотя некоторые кандидозные инфекции, проявляющие устойчивость к флуконазолу, также резистентные к итраконазолу, часть остается восприимчивой.Ранние данные позволяют предположить, что итраконазол раствор имеет благоприятный фармакокинетический профиль по сравнению с препаратом в виде капсул, который связано с непредсказуемым всасыванием и, следовательно, с биодоступностью. Дальнейшие исследования: однако требуется установить фармакокинетику раствора итраконазола у детей и пожилым людям и полностью определить его клиническую эффективность по сравнению с флуконазолом.

Таблица I.

Показания и рекомендуемая доза флуконазола на основе технических данных Великобритании

904-14 кандидоз 50–14

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

904-14 кандидоз 50–14

Индикация .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг в день
Профилактика при нейтропении	3–12 мг / кг в день

Таблица I. .

Показания и рекомендуемая доза для флуконазола на основе технических данных Великобритании

904-14 кандидоз 50–14

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

904-14 кандидоз 50–14

Индикация .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

Таблица II.

Показания для капсул итраконазола

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг od b
Профилактика нейтропении	200 мг od b

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг от b
Профилактика нейтропении	200 мг от b

Таблица II.

Показания для капсул итраконазола

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг od b
Профилактика нейтропении	200 мг od b

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг от b
Профилактика при нейтропении	200 мг от b

Таблица III.

Исследования, сравнивающие эффективность и безопасность раствора итраконазола (ITRA) и флуконазол (FLUC)

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

Таблица III.

Исследования, сравнивающие эффективность и безопасность раствора итраконазола (ITRA) и флуконазол (FLUC)

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

Я благодарю Кэт Карсберг за редакционную поддержку.Эта статья спонсируется грантом от Pfizer Limited.

Список литературы

1.

Beck-Sagúe, C. & Jarvis, W. R. (

1993

). Светские тенденции в эпидемиологии внутрибольничных грибковых инфекций в США Штаты, 1980–1990 гг. Национальная система надзора за внутрикосомными инфекциями.

Журнал инфекционных болезней

167

,

1247

–51. 2.

Дюпон, П. Ф. (

1995

). Candida albicans , оппортунист. Клеточная и молекулярная перспектива.

Американский журнал Педиатрическая медицинская ассоциация

85

,

104

–15. 3.

McCullough, M. J., Ross, B.C. & Reade, P. C. (

1996

). Candida albicans : обзор истории, таксономии, эпидемиологии, признаки вирулентности и методы дифференциации штаммов.

Международный журнал Челюстно-лицевая хирургия

25

,

136

–44. 4.

Barchiesi, F., Morbiducci, V., Ancarani, F. & Scalise, G. (

1993

). Возникновение ротоглоточного кандидоза, вызванного не albicans вид Candida у ВИЧ-инфицированных.

Европейский журнал Эпидемиология

9

,

455

–6. 5.

Powderly, W. G., Robinson, K. & Keath, E. J. (

1993

). Молекулярная эпидемиология рецидивирующего кандидоза полости рта при иммунодефиците человека вирус-положительные пациенты: данные о двух типах рецидивов.

Журнал инфекционных заболеваний Болезни

168

,

463

–6. 6.

Васкес, Дж. А. (

1999

). Варианты для лечение кандидоза слизистых оболочек у пациентов со СПИДом и ВИЧ-инфекцией.

Фармакотерапия

19

,

76

–87. 7.

Гоа, К. Л. и Барраделл, Л. Б. (

1995

). Флуконазол. Обновление его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтических использование при основных поверхностных и системных микозах у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Наркотики

50

,

658

–90. 8.

Эдвардс, Дж. Э., младший, Бодей, Г. П., Боуден, Р. А., Бюхнер, T., de Pauw, B.E., Filler, S.G. et al. (

1997

). Международная конференция для Достижение консенсуса по ведению и профилактике тяжелой формы кандидозной болезни. Инфекции.

Клинические инфекционные болезни

25

,

43

–59. 9.

Ария, М., Брайсон, Х. М. и Гоа, К. Л. (

1996

). Итраконазол. Переоценка его фармакологических свойств и терапевтического использования в лечение поверхностных грибковых инфекций.

Наркотики

51

,

585

–620. 10.

Де Бёль, К. (

1996

). Итраконазол: фармакология, клинический опыт и перспективы развития.

Международный журнал Противомикробные средства

6

,

175

–81. 11.

Прентис, А. Г., Варнок, Д. У., Джонсон, С. А. Н., Филлипс, М. Дж. И Оливер, Д. А. (

1994

). Фармакокинетика многократного приема внутрь раствор итраконазола у реципиентов аутологичного трансплантата костного мозга.

Журнал Антимикробная химиотерапия

34

,

247

–52. 12.

Картледж, Дж. Д., Мидгли, Дж. И Газзард, Б. Г. (

1997

). Раствор итраконазола: более высокие концентрации препарата в сыворотке и лучшие клинические показатели. частота ответа по сравнению с препаратом капсулы у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита при кандидозе.

Журнал клинической патологии

50

,

477

–80. 13.

Graybill, J. R., Vazquez, J., Darouiche, R.O., Morhart, R., Greenspan, D., Tuazon, C. et al. (

1998

). Рандомизированное испытание пероральный раствор итраконазола для лечения кандидоза ротоглотки у пациентов с ВИЧ / СПИДом.

Американский медицинский журнал

104

,

33

–9. 14.

Хамфри, М.Дж., Джевонс, С. и Тарбит, М. Х. (

1985

). Фармакокинетическая оценка метаболически стабильного триазола UK-49,858 противогрибковый препарат для животных и человека.

Противомикробные препараты и химиотерапия

28

,

648

–53. 15.

Debruyne, D. & Ryckelynck, J. P. (

1993

). Клиническая фармакокинетика флуконазола.

Клиническая фармакокинетика

24

,

10

–27. 16.

Кокс, К. Х., Минхорст, П. Л., Хиллебранд, М. Дж., Булт, А. и Бейнен, Дж. Х. (

1996

). Фармакокинетика флуконазола в слюне и плазме после приема пероральной суспензии и капсул.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

40

,

1935

–7. 17.

Лим, С.Г., Сойер, А.В., Хадсон, М., Серкомб, Дж. И Паундер, Р. Э. (

1993

).Краткое сообщение: абсорбция флуконазола и итраконазол в условиях пониженной внутрижелудочной кислотности.

Пищевая фармакология и терапия

7

,

317

–21. 18.

Zimmermann, T., Yeates, R.A., Laufen, H., Pfaff, G. & Вильдфейер, А. (

1994

). Влияние сопутствующего приема пищи на пероральное всасывание двух противогрибковых средств триазола, итраконазола и флуконазола.

Европейский журнал Клиническая фармакология

46

,

147

–50. 19.

Brammer, K. W. & Coates, P. E. (

1994

). Фармакокинетика флуконазола у детей.

Европейский клинический журнал Микробиология и инфекционные болезни

13

,

325

–9. 20.

Saxén, H., Hoppu, K. & Pohjavuori, M. (

1993

). Фармакокинетика флуконазола у младенцев с очень низкой массой тела при рождении в первые две недели жизни.

Клиническая фармакология и терапия

54

,

269

–77. 21.

Нахата, М. К. и Брэди, М. Т. (

1995

). Фармакокинетика флуконазола после перорального приема у детей с человеком. инфекция вируса иммунодефицита.

Европейский журнал клинической фармакологии

48

,

291

–3. 22.

Си, Р. Э., Ларсон, Т. А., Тоскано, Дж. П., Бостром, Б. К., О’Лири, М. К. и Уден, Д. Л. (

1995

). Фармакокинетика флуконазола. у детей с ослабленным иммунитетом, страдающих лейкемией или другими гематологическими заболеваниями.

Фармакотерапия

15

,

52

–8. 23.

Штейн, А.Г., Данешменд, Т.К., Варнок, Д.В., Бхаскар, Н., Берк, Дж. И Хоки, К. Дж. (

1989

). Эффекты H ₂ антагонисты рецепторов о фармакокинетике итраконазола, нового перорального противогрибкового средства.

Британский журнал клинической фармакологии

27

,

105П

–106П. 24.

Де Донкер, П.И Каувенберг, Г. (

1990

). Лечение грибковых инфекций кожи с помощью 15-дневного лечения итраконазолом: всемирный обзор.

Британский журнал клинической практики. Добавка 71

,

118

–22. 25.

Виллемсен, М., Де Донкер, П., Виллемс, Дж., Woestenborghs, R., Van de Velde, V., Heykants, J. et al. (

1992

) Уровни итраконазола в ногтях после лечения. Новые возможности лечения онихомикозов.

Журнал Американской академии дерматологии

26

,

731

–5. 26.

Ван де Велде, В. Дж., Ван Пир, А. П., Хейканц, Дж. Дж., Woestenborghs, R.J., Van Rooy, P., De Beule, K. L. et al. (

1996

). Эффект пищевых продуктов на фармакокинетику нового препарата гидроксипропил-бета циклодекстрина итраконазол.

Фармакотерапия

16

,

424

–8. 27.

Смит, Д., Ван де Вельде, В., Вестенборгс, Р. и Газзард, Б.Г. (

1992

). Фармакокинетика перорального итраконазола при СПИДе пациенты.

Журнал фармации и фармакологии

44

,

618

–19. 28.

Аревало, М. П., Ариас, А., Андреу, А., Родригес К. и Сьерра А. (

1994

). Флуконазол, итраконазол и кетоконазол in vitro активность против Candida sp.

Журнал Химиотерапия

6

,

226

–9. 29.

Van’t Wout, J. W. (

1996

). Лечение флуконазолом кандидозных инфекций, вызванных не albicans Candida разновидность.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

15

,

238

–42. 30.

Anaissie, E., Bodey, G.P., Kantarjian, H., Дэвид, К., Barnett, K. & Bow, E. et al. (

1991

). Терапия флуконазолом при хронических диссеминированный кандидоз у пациентов с лейкемией и предшествующей терапией амфотерицином B.

Американский медицинский журнал

91

,

142

–50. 31.

Финли П. М., Ричардсон М. Д. и Робертсон А. Г. (

1996

). Сравнительное исследование эффективности флуконазола и амфотерицина B при лечение кандидоза ротоглотки у пациентов, проходящих лучевую терапию головы и шеи опухоли.

Британский журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии

34

,

23

–5. 32.

Perry, C. M., Whittington, R. & McTavish, D. (

1995

). Флуконазол. Обновление его антимикробной активности, фармакокинетических свойств, и терапевтическое применение при вагинальном кандидозе.

Наркотики

49

,

984

–1006. 33.

Каплан Б., Рабинерсон Д. и Гибор Ю.(

1997

). Однократный системный пероральный флуконазол для лечения вагинального кандидоза.

Международный журнал гинекологии и акушерства

57

,

281

–6. 34.

Икемото, Х. (

1989

). Клиническое исследование флуконазол для лечения глубоких микозов.

Диагностическая микробиология и Инфекционная болезнь

12

,

239S

–47S. 35.

Рекс, Дж. Х., Беннетт, Дж. Э., Шугар, А. М., Паппас, П. Г., van der Horst, C.M., Edwards, J.E. et al. (

1994

). Рандомизированное испытание сравнение флуконазола с амфотерицином B для лечения кандидемии у пациентов без нейтропения.

Медицинский журнал Новой Англии

331

,

1325

–30. 36.

Debruyne, D. (

1997

). Клинический фармакокинетика флуконазола при поверхностных и системных микозах.

Клинический Фармакокинетика

33

,

52

–77. 37.

Samonis, G., Rolston, K., Karl, C., Miller, P. & Bodey, Г. П. (

1990

). Профилактика кандидоза ротоглотки флуконазолом.

Обзоры инфекционных болезней

12, доп. 3

,

S369

–73. 38.

Гудман, Дж. Л., Уинстон, Д. Дж., Гринфилд, Р. А., Чандрасекар, П.H., Fox, B., Kaizer, H. et al. (

1992

). Контролируемое испытание флуконазола для профилактики грибковых инфекций у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга.

Медицинский журнал Новой Англии

326

,

845

–51. 39.

Филпотт-Ховард, Дж. Н., Уэйд, Дж. Дж., Муфтий, Дж. Дж., Браммер, К. В. и Энингер, Г. (

1993

). Рандомизированное сравнение пероральных флуконазол по сравнению с пероральными полиенами для профилактики грибковой инфекции у пациентов с риском нейтропения.Многоцентровая исследовательская группа.

Журнал антимикробной химиотерапии

31

,

973

–84. 40.

Mucke, R., Kaben, U., Libera, T., Knauerhase, H., Ziegler, P.G., Hamann, D. et al. (

1998

). Профилактика флуконазолом при пациенты с опухолями головы и шеи, проходящие лучевую и радиохимиотерапию.

Микозы

41

,

421

–3. 41.

Ван Бурик, Дж.Х., Лейзенринг В., Майерсон Д., Hackman, R.C., Shulman, H.M., Sale, G.E. et al. (

1998

). Эффект профилактический флуконазол в клиническом спектре грибковых заболеваний при трансплантации костного мозга получатели с особым вниманием к кандидозу печени. Аутопсия 355 пациентов.

Медицина

77

,

246

–54. 42.

Лонгман, Л. П., Хибберт, С. А. и Мартин, М. В. (

1990

).Эффективность флуконазола в профилактике и лечении экспериментального эндокардита Candida .

Обзоры инфекционных болезней

12, доп. 3

,

S294

–8. 43.

Нгуен, М. Х., Нгуен, М. Л., Лу, В. Л., МакМахон, Д., Киз, Т. Ф. и Амиди, М. (

1996

). Кандидозный эндокардит протезного клапана: проспективное исследование шести случаев и обзор литературы.

Клинические инфекционные болезни

22

,

262

–7. 44.

Viscoli, C., Castagnola, E., Fioredda, F., Ciravegna, B., Бариджионе, Г. и Террагна, А. (

1991

). Флуконазол в лечении кандидоза у детей с ослабленным иммунитетом.

Противомикробные препараты и химиотерапия

35

,

365

–7. 45.

Fasano, C., O’Keefe, J. & Gibbs, D. (

1994

). Лечение флуконазолом детей с тяжелыми грибковыми инфекциями, не поддающимися лечению обычные агенты.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний Болезнь

13

,

344

–7. 46.

Флинн, П. М., Каннингем, К. К., Керкеринг, Т., Сан Хорхе А. Р., Петерс В. Б., Пител П. А. и др. (

1995

). Ротоглотки кандидоз у детей с ослабленным иммунитетом: рандомизированное многоцентровое исследование пероральных введенная суспензия флуконазола по сравнению с нистатином.

Педиатрический журнал

127

,

322

–8. 47.

Presterl, E. & Graninger, W. (

1994

). Эффективность и безопасность флуконазола при лечении системных грибковых инфекций в педиатрии пациенты . Многоцентровая исследовательская группа.

Европейский клинический журнал Микробиология и инфекционные болезни

13

,

347

–51. 48.

Цап, Дж., Мойзесова, А., Кайсерова, Э., Bubánska, E., Hatiar, K., Trupl, J. et al. (

1993

).Флуконазол в дети: первый опыт профилактики нейтропении, вызванной химиотерапией, в педиатрической практике больные раком.

Химиотерапия

39

,

438

–42. 49.

Ninane, J. (

1994

). Многоцентровое исследование флуконазол по сравнению с пероральными полиенами в профилактике грибковой инфекции у детей с гематологические или онкологические злокачественные новообразования. Многоцентровая исследовательская группа.

Европейский Журнал клинической микробиологии и инфекционных болезней

13

,

330

–7. 50.

Дриссен, М., Эллис, Дж. Б., Мувази, Ф. и Де Вильерс, Ф. П. (

1997

). Лечение системного кандидоза у новорожденных пероральным флуконазолом.

Анналы тропической педиатрии

17

,

263

–71. 51.

Гролл, А. Х., Юст-Нуэблинг, Г., Курц, М., Мюллер, К., Nowak-Goettl, U., Schwabe, D. et al. (

1997

). Флуконазол против нистатина в профилактике кандидозных инфекций у детей и подростков в стадии ремиссии индукционная или консолидирующая химиотерапия рака.

Журнал антимикробных препаратов Химиотерапия

40

,

855

–62. 52.

Венцль, Т.Г., Шефельс, Дж., Хорнхен, Х. и Скопник, Х. (

1998

). Фармакокинетика перорального флуконазола у недоношенных детей.

Европейский педиатрический журнал

157

,

661

–2. 53.

Rees, T. & Phillips, R. (

1992

). Многоцентровое сравнение однодневной пероральной терапии флуконазолом или итраконазолом вагинально кандидоз.

Международный журнал гинекологии и акушерства

37, доп. 1

,

33S

–38S. 54.

Rongioletti, F., Robert, E., Tripodi, S. & Persi, A. (

1992

). Лечение онихомикоза итраконазолом.

Журнал Дерматологическое лечение

2

,

145

–6. 55.

Блатчфорд, Н. Р. (

1990

). Лечение кандидоз полости рта с итраконазолом: обзор.

Журнал Американской академии Дерматология

23

,

565

–7. 56.

Cartledge, J. D., Midgley, J., Youle, M. & Gazzard, B. Г. (

1994

). Раствор итраконазола циклодекстрина — эффективное лечение Кандидоз, связанный с ВИЧ, не поддается лечению другими азолами.

Журнал антимикробных препаратов Химиотерапия

33

,

1071

–3. 57.

Frechette, G., De Beule, K., Weinke, W., Tchamouroff, С. Э. и Стоффельс П. (1995). Эффекты итраконазола при лечении кандидоза полости рта при ВИЧ пациенты. Двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное сравнение с флуконазолом. В программе и тезисах Тридцать пятой международной конференции по противомикробным агентам и Химиотерапия, Сан-Франциско, Калифорния, 1995 . Аннотация 1219, стр. 244. Американское общество Микробиология, Вашингтон, округ Колумбия.

58.

Graybill, J. R., Vazquez, J., Darouiche, R.O., Mohart, Р., Московиц Б. Л. и Маллегол И. (1995). Пероральный раствор итраконазола (IS) по сравнению с флуконазолом (F) лечение ротоглоточного кандидоза (ОК). В программе и тезисах тридцать пятого Международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Франциско, Калифорния, 1995 . Аннотация 1009, стр. 244. Американское общество микробиологов, Вашингтон, округ Колумбия.

59.

Morgenstern, G.Р., Прентис, А.Г., Прентис, Х.Г., Ропнер, Дж. Э., Шей, С. А. и Варнок, Д. У. (1996). Пероральный раствор итраконазола по сравнению с суспензия флуконазола для противогрибковой профилактики у пациентов с нейтропенией. В программе и Тезисы Тридцать шестой Международной конференции по противомикробным агентам и Химиотерапия, Новый Орлеан, Луизиана, 1996 . Аннотация LM34. Американское общество Микробиология, Вашингтон, округ Колумбия.

60.

Wilcox, C. M., Darouiche, R.О., Лайне, Л., Московиц, Б. Л., Маллегол И. и Ву Дж. (

1997

). Рандомизированное двойное слепое сравнение пероральный раствор итраконазола и таблетки флуконазола при лечении кандидоза пищевода.

Журнал инфекционных болезней

176

,

227

–32. 61.

Филипс П., Де Бёль К., Фрешетт Г., Чамурофф, S., Vandercam, B., Weitner, L. et al. (

1998

).Двойное слепое сравнение перорального раствора итраконазола и капсул флуконазола для лечения ротоглотки кандидоз у больных СПИДом.

Клинические инфекционные болезни

26

,

1368

–73. 62.

Джонсон, Э. М. и Уорнок, Д. У. (

1995

). Устойчивость дрожжей к азолам.

Журнал антимикробной химиотерапии

36

,

751

–5. 63.

Рекс, Дж. Х., Ринальди, М. Г. и Пфаллер, М. А. (

1995

). Устойчивость к флуконазолу видов Candida .

Противомикробный Средства и химиотерапия

39

,

1

–8. 64.

Хантер, К. Д., Гибсон, Дж., Локхарт, П., Пити, А. и Багг, Дж. (

1998

). Устойчивые к флуконазолу Candida видов в ротовой полости ВИЧ-инфицированные пациенты, подвергшиеся воздействию флуконазола

Хирургия полости рта, Оральная медицина, Оральный Патология, оральная радиология и эндодонтия

85

,

558

–64. 65.

Филд, Э. А., Миллнс, Б., Пирс, П. К., Мартин, М. В., Паркинсон, Т. и Хичкок, К.А. (

1996

). Флуконазоловая терапия ротоглотки кандидоз у пациента с множественной эндокринной недостаточностью не коррелирует с Candida albicans чувствительность к флуконазолу in vitro.

Журнал медицинских и Ветеринарная микология

34

,

205

–8. 66.

Марр, К. А., Уайт, Т. К., ван Бурик, Ж.-А. H. & Боуден, Р. А. (

1997

). Развитие устойчивости к флуконазолу у Candida albicans , вызывая диссеминированную инфекцию у пациента, перенесшего трансплантацию костного мозга.

Клинические инфекционные болезни

25

,

908

–10. 67.

Милн, Л. Дж. Р. (

1997

). Противогрибковое триазолы при кандидозе ротоглотки при СПИДе.

Заключение по микробиологии

,

9

–12. 68.

Ансари А. М., Гулд И. М. и Дуглас Дж. Г. (

1990

). Высокие дозы перорального флуконазола при кандидозе ротоглотки при СПИДе.

Журнал антимикробной химиотерапии

25

,

720

–1. 69.

Реддинг, С. В., Пфаллер, М. А., Мессер, С. А., Смит, Дж. A., Prows, J., Bradley, L.L. et al. (

1997

). Вариации флуконазола чувствительность и субтипирование ДНК нескольких Candida albicans колоний от пациентов со СПИДом и кандидозом полости рта, страдающим одним или несколькими эпизодами инфекции.

Журнал Клиническая микробиология

35

,

1761

–5. 70.

Национальный комитет клинических лабораторных стандартов.(

1992

). Эталонный метод определения чувствительности к противогрибковым препаратам при разведении бульона дрожжей. Предлагаемый стандарт M27-P . NCCLS, Вилланова, Пенсильвания. 71.

Пфаллер М.А., Рекс Дж. Х. и Ринальди М.Г. (

1997

). Тестирование противогрибковой чувствительности: технические достижения и потенциальные клинические применения.

Клинические инфекционные болезни

24

,

776

–84. 72.

Рекс, Дж.Х., Пфаллер, М.А., Гальгиани, Дж. Н., Бартлетт, М. S., Espinel Ingroff, A., Ghannoum, M.A. et al. (

1997

). Развитие интерпретационные контрольные точки для тестирования чувствительности к противогрибковым препаратам: концептуальная основа и анализ из in vitro – in vivo данных корреляции для флуконазола, итраконазола и кандида инфекции. Подкомитет по тестированию на противогрибковую чувствительность Национального комитета по Стандарты клинических лабораторий.

Клинические инфекционные болезни

24

,

235

–47. 73.

Troillet, N., Durussel, C., Bille, J., Glauser, M. P. & Чаве, Дж. П. (

1993

). Корреляция между in vitro чувствительностью Candida albicans и флуконазол-резистентным ротоглоточным кандидозом у ВИЧ-инфицированных пациенты.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

12

,

911

–5. 74.

Реддинг, С., Смит, Дж., Фариначчи, Г., Ринальди, М., Фотергилл, А., Рейн-Чалберг, J. et al. (

1994

). Устойчивость Candida albicans к флуконазолу при лечении кандидоза ротоглотки у пациента со СПИДом: документация с помощью in vitro анализа чувствительности и подтипа ДНК.

Клинические инфекционные болезни

18

,

240

–2. 75.

Ruhnke, M., Eigler, A., Engelmann, E., Geiseler, B. & Траутманн, М.(

1994

). Корреляция между тестированием чувствительности к противогрибковым препаратам изолятов Candida от пациентов с ВИЧ-инфекцией и клиническими результатами после лечения с флуконазолом.

Инфекция

22

, . – 6. 76.

Кэмерон, М. Л., Шелл, В. А., Брух, С., Бартлетт, Дж. А., Васкин, Х.А. и Перфект, Дж. Р. (

1993

). Корреляция in vitro грибов устойчивость изолятов Candida к терапии и симптомам отдельных лиц серопозитивен по вирусу иммунодефицита человека типа I.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

37

,

2449

–53. 77.

Рекс, Дж. Х., Пфаллер, М. А., Барри, А. Л., Нельсон, П. В. и Уэбб, К. Д. (

1995

). Тестирование противогрибковой чувствительности изолятов из рандомизированное многоцентровое исследование флуконазола по сравнению с амфотерицином B в качестве лечения пациенты, не страдающие нейтропенией, с кандидемией. Группа по изучению микозов NIALD и кандидемия Исследовательская группа.

Противомикробные препараты и химиотерапия

39

,

40

–4. 78.

Рунке, М., Эйглер, А., Теннаген, И., Гайзелер, Б., Энгельманн, Э. и Траутманн, М. (

1994

). Появление резистентных к флуконазолу штаммов Candida albicans у пациентов с рецидивирующим кандидозом ротоглотки в инфицирование вирусом иммунодефицита человека.

Журнал клинической микробиологии

32

, 2092–8. 79.

Филипс П., Земцов Дж., Махмуд В., Монтанер Дж. С., Крейб, К.И Кларк, А. М. (

1996

). Итраконазол раствор циклодекстрина для Рефрактерный к флуконазолу ротоглоточный кандидоз при СПИДе: корреляция клинического ответа с восприимчивостью in vitro к .

СПИД

10

,

1369

–76. 80.

Johnson, E. M., Davey, K. G., Szekely, A. & Warnock, Д. У. (

1995

). Чувствительность к итраконазолу чувствительность к флуконазолу и резистентность к ней изолятов пяти видов Candida .

Журнал антимикробной химиотерапии

36

,

787

–93. 81.

Рунке, М., Шмидт-Вестхаузен, А. и Траутманн, М. (

1997

). In vitro активности вориконазола (UK-109,496) против чувствительный к флуконазолу и устойчивый к флуконазолу Candida albicans изолятов из полости рта пациенты с инфекцией вируса иммунодефицита человека.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

41

,

575

–7. 82.

Инман В., Кубота К., Пирс Г. и Уилтон Л. (

1993

). Отчет PEM № 3 — флуконазол.

Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств

2

,

321

–40. 83.

Duswald, K.H., Penk, A. & Pittrow, L. (

1997

). Высокодозная терапия флуконазолом ≥800 мг в сутки ^–1 .

Микозы

40

,

267

–77. 84.

Стивенс, Д. А., Диас, М., Негрони, Р., Монтеро Гей, Ф., Кастро, Л. Г., Сампайо, С. А. и др. (

1997

). Оценка безопасности хронического терапия флуконазолом. Панамериканская исследовательская группа по флуконазолу.

Химиотерапия

43

,

371

–7. 85.

Osterloh, I.H. (1992). Флуконазол. В г. Противогрибковые агенты, Vol. 1, (Johnson, S. & Johnson, F. N., Eds), стр.40–60. Мариус Нажмите.

86.

Берри, А. Дж., Ринальди, М. Г. и Грейбилл, Дж. Р. (

1992

). Использование высоких доз флуконазола в качестве спасительной терапии криптококкового менингита у больные СПИДом.

Противомикробные препараты и химиотерапия

36

,

690

–2. 87.

Haubrich, R.H., Haghighat, D., Bozzette, S.A., Tilles, Дж. И Маккатчан, Дж. А. (

1994

). Флуконазол в высоких дозах для лечения криптококковая болезнь у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека.Калифорния Группа совместного лечения.

Журнал инфекционных болезней

170

,

238

–42. 88.

Wheat, L., Mawhinney, S., Hafner, R. & McKinsey, D. (1994). Лечение гистоплазмоза флуконазолом при СПИДе: многоцентровые перспективы несравнительное исследование. В программе и тезисах тридцать четвертой международной конференции Конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии, Орландо, Флорида, 1994 .Аннотация 1233. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия.

89.

Якобсон, М. А., Хэнкс, Д. К. и Феррелл, Л. Д. (

1994

). Смертельный острый некроз печени, вызванный флуконазолом.

Американский журнал Медицина

96

,

188

–90. 90.

Бронштейн, Дж. А., Грос, П., Эрнандес, Э., Ларрок, П. и Молини, К. (

1997

). Острый некроз печени с летальным исходом из-за дозозависимого флуконазола гепатотоксичность.

Клинические инфекционные болезни

25

,

1266

–7. 91.

Уэкама К. и Отагири М. (

1987

). Циклодекстрины в системах-носителях лекарств.

Критических обзоров в терапевтическом лекарственном средстве Системы

3

,

1

–40. 92.

Герлоки А., Хосино Т. и Питха Дж. (

1994

). Безопасность пероральных циклодекстринов: эффекты гидроксипропилциклодекстринов, циклодекстрина сульфаты и катионные циклодекстрины на стероидном балансе у крыс.

Журнал Фармацевтические науки

83

,

193

–6. 93.

Шарки, П. К., Ринальди, М. Г., Данн, Дж. Ф., Хардин, Т. К., Фетчик Р. Дж. И Грейбилл Дж. Р. (

1991

). Высокие дозы итраконазола в лечение тяжелых микозов.

Противомикробные препараты и химиотерапия

35

,

707

–13.

Британское общество антимикробной химиотерапии

случаев использования флуконазола и итраконазола в лечении инфекций Candida albicans: обзор | Журнал антимикробной химиотерапии

Аннотация

Candida albicans вызывает большинство грибковых инфекций у людей.Флуконазол хорошо зарекомендовал себя как средство первой линии для лечения и профилактика локальных и системных инфекций C. albicans . Флуконазол экспонаты предсказуемая фармакокинетика и эффективна, хорошо переносится и подходит для большинства пациентов с C. albicans инфекций, включая детей, пожилых людей и людей с ограниченными возможностями иммунитет. Профилактический прием флуконазола может помочь предотвратить грибковые инфекции у пациенты, получающие цитотоксическую терапию рака.Растущее использование флуконазола в течение длительного времени профилактика и лечение рецидивирующего кандидоза полости рта у больных СПИДом привели к появлению из C. albicans инфекций, которые не реагируют на обычные дозы. Вторая линия следует искать терапию противогрибковыми препаратами более широкого спектра действия, такими как итраконазол, если лечение с флуконазолом не удается. Раствор итраконазола недавно был представлен в преодолеть плохое и непостоянное всасывание его оригинальной капсульной композиции.Эффективность и Исследования переносимости у ВИЧ-инфицированных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом, инфицированных C. albicans , показали, что, хотя раствор итраконазола так же эффективен, как и флуконазол, он менее эффективен. хорошо переносится в качестве терапии первой линии. Раствор итраконазола может быть эффективным у больных СПИДом с инфекциями C. albicans , нечувствительными к флуконазолу. Нет эффективности или переносимости Имеются данные о применении раствора итраконазола у детей и пожилых людей.

Введение

Candida albicans — наиболее распространенный грибковый патоген, являющийся организмом ответственны за большинство локализованных грибковых инфекций у людей. ^{1 , 2 , 3} Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, имеющие СПИДом или нейтропенией в результате лечения рака, особенно подвержены риску развития C. albicans , которые могут стать системными. ^{3 , 4 , 5 , 6}

Флуконазол (перорально активный триазол) хорошо зарекомендовал себя в качестве средства лечения первой линии. вариант как для локализованного, так и для системного C.albicans инфекций. ^{7 , 8} До недавнего времени итраконазол (другой триазол, лицензированный в Великобритании) был доступен только в липофильный капсульный препарат с плохой и непостоянной абсорбцией, поэтому его использование было ограничено. ^{9 , 10} Решение препарат с улучшенным всасыванием в результате комбинации итраконазола с носитель гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPCD), был недавно разработан и является в настоящее время проходит клиническую оценку. ^{11 , 12 , 13}

Целью данной статьи является сравнение фармакокинетики флуконазола и итраконазола. капсулы и раствор итраконазола, а также оценить их эффективность, безопасность и место в лечение инфекций C. albicans . Их использование у детей, пожилых людей и пациентов с считается нарушенным иммунитетом.

Фармакокинетика

Флуконазол

Взрослые .Флуконазол растворим в воде и доступен в виде капсул для перорального применения, раствора для перорального применения и составы растворов для в / в на основе физиологического раствора. Все составы демонстрируют предсказуемую фармакокинетику. ^{14 , 15 , 16} При пероральном приеме флуконазол быстро всасывается, с пиковые уровни в плазме происходят через 1-3 часа после дозирования. На абсорбцию не влияет еда или кислотность желудочного сока, ^{17 , 18} и пиковые концентрации в плазме пропорциональны дозе в широком диапазоне (25–400 мг). ¹⁵ Исходное соединение является активным и имеет плазменный период полувыведения около 30 часов. Биодоступность стабильно высокая (примерно 90%) и Распространение на участки тела и ткани является широко распространенным и быстрым. Этот фармакокинетический профиль флуконазол обеспечивает удобство приема один раз в день и лечит как локализованные, так и системные C. albicans инфекций.

Особые группы пациентов . Объем распределения и оформление флуконазол больше у детей, чем у взрослых; ¹⁹ а Поэтому у молодых пациентов необходима относительно высокая доза флуконазола мг / кг.Для пожилых более 4 недель целесообразно дозирование один раз в день. Новорожденные (в возрасте ≤4 недель) выделяют флуконазол следует принимать медленно, поэтому желательно менее частое дозирование. ^{19 , 20} Фармакокинетика флуконазола у пожилых людей составляет аналогичны таковым у взрослых людей не пожилого возраста. ¹⁵ Иммунный статус имеет Не влияет на фармакокинетику флуконазола ни у взрослых, ни у детей. ^{7 , 21 , 22}

Итраконазол

Взрослые .Итраконазол является липофильным агентом, поэтому его всасывание плохое и Переменная. ^{9 , 10} Итраконазол в капсулах следует принимать во время еды, так как их водорастворимость (и, следовательно, абсорбция) улучшается при снижении pH желудочного сока. ^{17 , 18} Абсорбция ниже при приеме капсул итраконазола. вводится вместе с H ₂ -блокаторами. ²³ Из-за своей липофильности итраконазол не обнаруживается в жидкостях организма, таких как спинномозговая жидкость, глазные жидкости и слюна, но во многих органах и тканях (кожа, легкие, почки, печень, жир, селезенка, мозг, мышцы, кости) концентрация препарата превышает соответствующую концентрацию в плазме на фактор 1.5–20. ¹⁰ Клинические испытания продемонстрировали, что концентрация итраконазола остается высокой в ​​коже и ногтях после лечения. для дерматомикоза или онихомикоза на срок до 2 недель и 3 месяцев, соответственно, после окончание терапии. ^{24 , 25}

Раствор итраконазола был недавно разработан для улучшения качества воды. растворимости и тем самым улучшить и минимизировать вариации абсорбции. ¹¹ Раствор содержит итраконазол 10 мг / мл, растворенный в 40% (об. / Об.) HPCD, который имеет «клеточную» структуру с гидрофобной внутренней частью, но гидрофильный внешний вид.Только несколько небольших исследований оценили фармакокинетику раствор итраконазола, но имеющиеся данные свидетельствуют об общем улучшении абсорбции и биодоступность в составе капсулы. ^{12 , 26} У здоровых добровольцев биодоступность итраконазола от раствор был на 30% больше, чем из капсул. ¹¹

Особые группы пациентов . Ни одно опубликованное исследование не изучало фармакокинетику. препарата итраконазол у детей или пожилых людей.Вариации абсорбции итраконазол из капсул особенно заметен у пациентов с нарушенным иммунитетом, которые часто наблюдается снижение функции желудка, пониженная кислотность и мукозит. ^{9 , 27} Повышенная абсорбция итраконазола из раствора, чем из капсул, наблюдалось в небольших исследованиях пациентов с нейтропенией. из-за химиотерапии перед аутотрансплантацией костного мозга ¹¹ и СПИД; ¹² широкий межбольничный вариации, тем не менее, остались.

Эффективность

Флуконазол

Флуконазол обладает превосходной активностью in vitro против C. albicans . ²⁸ Флуконазол также может быть эффективен против некоторых видов, отличных от albicans Candida , включая Candida parapsilosis , Candida tropicalis и Candida glabrata , хотя могут потребоваться более высокие дозы. ^{28 , 29}

Флуконазол эффективен против C.albicans инфекций в широком диапазоне участков тела и ткани, независимо от иммунного статуса пациента. ^{7 , 30 , 31} Показания для взрослых включают вагинальные, ^{32 , 33} слизистые, ³¹ кожные и системные ^{30 , 34 , 35 , 36} кандидоз (Таблица Я). Профилактическое введение флуконазола может быть полезен для пациентов с риском грибковых инфекций в результате нейтропении после химиотерапии или лучевой терапии. ^{37 , 38 , 39 , 40 , 41} Экспериментальные данные ⁴² и отчеты о клинических случаях ⁴³ предполагают, что профилактика флуконазолом может быть полезной для предотвращения C. albicans -ассоциированных эндокардит.

Флуконазол подходит и эффективен для применения у детей, ^{44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 , 50 , 51 , 52} , но подходящие мг Корректировка дозировки / кг должна быть сделано (Таблица I).У пожилых людей следует использовать обычные схемы дозирования для взрослых. если нет признаков почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью корректировки в требуется однократная терапия; для многократной терапии интервал между дозами должен быть увеличить или следует уменьшить суточную дозу. ⁷

Итраконазол

Итраконазол обладает активностью in vitro против более видов Candida , чем флуконазол. ⁹

Капсульный состав . Капсулы итраконазола эффективны и показаны при лечение ряда локализованных и системных грибковых инфекций у взрослых, независимо от их иммунный статус (таблица II). ⁹ Эти включают вульвовагинальный ⁵³ и ротоглоточный кандидоз. Из-за своей липофильности итраконазол распределяется по ногтям, и состав в виде капсул является эффективен при лечении онихомикоза. ⁵⁴ Итраконазол капсулы могут использоваться в качестве поддерживающей терапии у пациентов со СПИДом и в качестве профилактики перед ожидаемая нейтропения, но, поскольку абсорбция часто нарушается, следует проводить мониторинг крови При необходимости дозу следует увеличить.

Нет достаточных данных о капсулах итраконазола для детей (<12 лет) и пожилых людей. для их использования следует рекомендовать этим особым группам пациентов (если только потенциальная польза перевешивают риски).

Состав раствора . Большинство исследований, изучающих эффективность раствора итраконазола были у пациентов с ослабленным иммунитетом. ^{13 , 55 , 56 , 57 , 58 , 59 , 60 , 61} Два крупных сравнительных исследования с флуконазолом (Таблица III) были проведены в ВИЧ-положительные пациенты с пероральным ( n = 244), ⁵⁷ или ротоглоточным ( n = 190) кандидозом ⁵⁸ : 14-дневный прием раствора итраконазола был не менее эффективен, чем флуконазол, в действии клинический ответ (≥87%).В дальнейшем исследовании 126 пациентов с ослабленным иммунитетом и кандидоз пищевода, раствор итраконазола и флуконазол привели к клиническому ответу в 94% случаев. и 91% случаев соответственно. ⁶⁰ Сравнительное исследование изучение профилактического применения раствора итраконазола и флуконазола у 445 пациентов, которые ожидалось, что после химиотерапии будет нейтропеническая, продемонстрировано, что оба агента предотвращают грибковые инфекции в большинстве случаев (> 97%). ⁵⁹

В настоящее время раствор итраконазола в дозировке 200 мг один раз в день или 100 мг два раза в день в течение 1 недели, повторяется при необходимости, показан исключительно для лечения кандидоза полости рта и пищевода при ВИЧ-инфицированные взрослые или взрослые с ослабленным иммунитетом.Нет данных о пригодности раствор итраконазола для детей и пожилых людей, а также, как и в капсулах, Раствор итраконазола не следует регулярно применять у таких пациентов.

Ведение пациентов, не отвечающих на флуконазол

Возникновение устойчивости к противогрибковым препаратам не является проблемой во время их приема. кратковременное использование. Длительное применение флуконазола для профилактики и лечения рецидивов перорального приема. кандидоз у больных СПИДом, однако, привел к увеличению числа зарегистрированных случаи, резистентные к флуконазолу. ^{62 , 63 , 64} В большинстве случаев термин «сопротивление» использовался для описания нечувствительности к обычным дозам флуконазола (а не классическая микологическая устойчивость, для которой требуется определение МПК in vitro). Иммунокомпетентные хозяева и хозяева с временным подавлением иммунитета, например, из-за химиотерапия, очень редко не поддается лечению флуконазолом. ^{65 , 66}

Существует ряд вариантов ведения пациентов, которые не реагируют на обычные дозы флуконазола. ⁶⁷ Более высокие дозы флуконазол были опробованы и оказались успешными. ^{68 , 69} Кроме того, большинство пациентов, которые не реагируют на флуконазол остается чувствительным к противогрибковым средствам широкого спектра действия.

Тестирование изолятов in vitro может помочь идентифицировать вовлеченные виды грибов и их противогрибковые чувствительность. NCCLS предложила метод определения чувствительности к противогрибковым препаратам (M27) в качестве результат нескольких совместных исследований. ⁷⁰ Во время в процессе разработки тестов на восприимчивость наблюдались различия в межлабораторных воспроизводимость. В недавних статьях обсуждались технические достижения и потенциальные клинические применения метода восприимчивости и разработки интерпретируемых точек останова, направленных чтобы уменьшить эту изменчивость. ^{71 , 72} Хотя такое тестирование чувствительности может быть полезным руководством для определения клинического результата, следует соблюдать осторожность. следует проводить, поскольку нет абсолютной корреляции между тестированием чувствительности к триазолам и клинический исход. ⁶⁷ В некоторых исследованиях сообщается об общем корреляция между клинической неудачей и высокими уровнями МИК флуконазола, ^{73 , 74 , 75} , в то время как другие отметили перекрытие или плохое корреляция. ^{76 , 77} В очевидно противоречивая литература, вероятно, отражает сложные клинические различия между пациенты, например, по их иммунному статусу.

Примерно 70% устойчивых к флуконазолу изолятов (МПК ≥ 25 мг / л) остаются чувствительными к итраконазолу in vitro , хотя данные ограничены, ⁷⁸ и раствор итраконазола могут быть эффективными при лечении пациентов, которые не реагирует на лечение флуконазолом. ⁵⁶ В исследовании 25 Пациенты со СПИДом с кандидозом (оральным или пищеводным), не реагирующие на другие азолы (флуконазол и / или кетоконазол) раствор итраконазола приводил к клиническому излечению более чем в 70% случаев; Уровень успеха составил 50% у тех, кто не реагировал на капсулы итраконазола. ⁵⁶ Среди 36 ВИЧ-инфицированных пациентов, не ответивших на лечение флуконазол при кандидозе ротоглотки, 65% ответили на раствор итраконазола. ⁷⁹ Раствор итраконазола рекомендуется для лечения перорального и кандидоз пищевода у больных СПИДом, которые нечувствительны к флуконазолу, но имеют более высокий доза (до 400 мг в сутки) и более длительный период лечения (2 недели, при необходимости повторить), чем для Рекомендуется терапия первой линии. ⁸⁰

На сегодняшний день было получено лишь несколько сообщений о невосприимчивости к итраконазолу среди пациенты с инфекциями C. albicans . Относительно небольшое число может отражать тот факт, что Итраконазол назначают в гораздо меньшей степени, чем флуконазол. ⁶² Недавнее исследование in vitro показало, что некоторые изоляты, полученные от ВИЧ пациенты с молочницей полости рта проявляют устойчивость к итраконазолу in vitro , но ни один из этих резистентные штаммы чувствительны к флуконазолу. ⁵⁶ Чтобы избежать появление штаммов, обладающих перекрестной устойчивостью к ряду противогрибковых средств, может быть целесообразным Зарезервируйте итраконазол для использования в качестве терапии второй линии у пациентов, которые не реагируют на флуконазол.

Имеются данные, позволяющие предположить, что вориконазол, недавно разработанный триазольный агент, может полезен при лечении инфекций C. albicans у пациентов, которые не реагируют на лечение к флуконазолу. ⁸¹ В исследовании in vitro 105 изолятов из в полости рта пациентов с ВИЧ-инфекцией вориконазол показал хорошую активность в отношении обоих чувствительные к флуконазолу и устойчивые к флуконазолу изоляты (МПК ≥ 25 мг / л), хотя вориконазол МИК был выше у последнего (0.39 против 0,19 мг / л). ⁸¹ Из шести пациентов с C. albicans , показавших устойчивость in vitro к флуконазолу, но не на вориконазол (МПК ≤ 0,39 мг / л), у всех был клинический ответ на вориконазол. Хотя Эти данные являются многообещающими, необходимы дальнейшие исследования для определения клинической применимости вориконазол по сравнению с флуконазолом и итраконазолом.

Безопасность

Флуконазол

Флуконазол обычно хорошо переносится в широком диапазоне доз. ^{7 , 82 , 83 , 84} Клинический опыт обширен, более 16 миллионов пациенто-дней лечения флуконазолом с момента его появления в Великобритании и 300 миллионов пациенто-дней во всем мире. Заболеваемость боковой эффекты незначительны, а симптомы, как правило, легкие и не требуют прекращения терапии. ⁷ Наиболее частые побочные эффекты связаны с Со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, дискомфорт в животе, рвота, диарея).Другие включают головная боль и сыпь, но они встречаются редко (частота <2%). Переносимость высокая даже в особых группах пациентов, включая детей и тяжело больных СПИДом или раком. ^{7 , 85}

Несмотря на отсутствие лицензии, высокие дозы флуконазола (до 800 мг / день) хорошо переносятся пациентами. лечение пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелыми системными микозами. ^{86 , 87} Дозы флуконазола до 1600 мг было показано, что он хорошо переносится пациентами СПИДа с гистоплазмозом ⁸⁸ и криптококковым менингитом. ^{83 , 87}

В редких случаях, особенно у пациентов с серьезными основными заболеваниями, такими как СПИД и рак, аномалии печеночных, почечных, гематологических и других биохимических функциональных тестов наблюдались, но клиническое значение и связь этого с лечением неясны. ⁷ Очень редко вскрытие пациентов, умер от тяжелого основного заболевания и получал многоразовую терапию флуконазолом. выявлен некроз печени: оценка соотношения риска и пользы продолжительного приема флуконазола Таким образом, введение пациентам, у которых наблюдается значительный рост ферментов печени, рекомендуемые. ^{89 , 90}

Итраконазол

Как и флуконазол, наиболее частые побочные эффекты, связанные с итраконазолом: желудочно-кишечный тракт (боли в животе, тошнота и рвота, диспепсия). ⁹ Другие побочные эффекты включают головокружение, зуд и головную боль. Из-за риска кратковременное повышение уровня печеночных ферментов, капсулы итраконазола не подходят для повседневного использования лечение инфекций у пациентов с повышенным уровнем ферментов печени, с заболеваниями печени в анамнезе или у тех, кто испытывали токсическое воздействие на печень с другими лекарствами.В случаях при длительном (> 1 месяца) назначается лечение, следует проводить мониторинг ферментов печени.

Доступны только ограниченные данные о безопасности раствора итраконазола. Сравнительные исследования Раствор итраконазола и флуконазол показали схожие типы и частоту побочных эффектов, но более высокая частота отмены раствора итраконазола (Таблица III). ^{57 , 58 , 59 , 60} У ВИЧ-положительных пациентов с оральным или ротоглоточным кандидоз, прекращение лечения из-за нежелательных явлений произошло только у одного из 60 пациенты, получавшие флуконазол, но у семи из 119 пациентов, получавших итраконазол перорально решение. ⁵⁸ Подобные типы (тошнота, рвота, диарея и сыпь) и частоты нежелательных явлений также наблюдались после приема раствора итраконазола или профилактика флуконазолом у 445 пациентов с нейтропенией, но 18% пациентов, получавших Лечение раствором итраконазола было преждевременно прекращено, по сравнению с 4% в группе. флуконазол. ⁵⁹

При улучшенном всасывании перорального раствора итраконазола возможно что максимально переносимая доза может быть ниже, чем у препарата в капсулах, и она должна Имейте в виду, что в высоких дозах β-циклодекстрины могут вызывать истощение мембран. компоненты, тем самым воздействуя на слизистую желудка при длительном воздействии. ⁹¹ В исследованиях токсичности на мышах было обнаружено, что HPCD индуцирует увеличение. ⁹²

Опыт применения раствора итраконазола более 400 мг / день ограничен: не опубликовано исследование установило максимальный предел для новой рецептуры. Небольшое клиническое исследование продемонстрировали, что 600 мг / день может быть около верхнего предела дозы итраконазола в капсулах: пациенты начали испытывать побочные эффекты, такие как недостаточность надпочечников, гипертония и гинекомастия на этом уровне. ⁹³

Прочие соображения

Состав

Флуконазол выпускается в виде капсул для перорального применения, раствора с приятным вкусом и в / в на основе физиологического раствора. составы; все хорошо переносятся. Имеются неофициальные данные о пациентах, отказывающихся от итраконазола. раствора, особенно при уменьшении любых симптомов молочницы и восстановлении вкусовых ощущений: ⁶⁶ это указывает на неприятный вкус.

Стоимость

Важным преимуществом флуконазола перед итраконазолом является его стоимость.Еженедельная поставка Рекомендуемая в Великобритании суточная доза 200 мг раствора итраконазола для лечения кандидоза полости рта. у больных СПИДом стоит 52,28 фунта стерлингов. Это сопоставимо с рекомендованной Великобританией одинарной дозой 50 мг. режим флуконазола, который стоит 16,61 фунта стерлингов в неделю.

Выводы

Флуконазол остается противогрибковым средством первого ряда для лечения C. albicans благодаря хорошо известному профилю эффективности и безопасности; его пригодность для применение у детей, пожилых людей и пациентов с ослабленным иммунитетом; его диапазон формулировок; а также его стоимость.Благодаря своей липофильности итраконазол является подходящим выбором для лечения инфекции ногтей и кожи. Хотя невосприимчивость к обычным дозам флуконазола иногда встречаются (чаще всего при профилактике и лечении рецидивирующих пероральных кандидоз у больных СПИДом), есть доказательства того, что более высокие дозы могут быть успешными. Если флуконазол не удается, то противогрибковый итраконазол более широкого спектра действия представляется разумным в качестве препарата второй линии. альтернатива: хотя некоторые кандидозные инфекции, проявляющие устойчивость к флуконазолу, также резистентные к итраконазолу, часть остается восприимчивой.Ранние данные позволяют предположить, что итраконазол раствор имеет благоприятный фармакокинетический профиль по сравнению с препаратом в виде капсул, который связано с непредсказуемым всасыванием и, следовательно, с биодоступностью. Дальнейшие исследования: однако требуется установить фармакокинетику раствора итраконазола у детей и пожилым людям и полностью определить его клиническую эффективность по сравнению с флуконазолом.

Таблица I.

Показания и рекомендуемая доза флуконазола на основе технических данных Великобритании

904-14 кандидоз 50–14

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

904-14 кандидоз 50–14

Индикация .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг в день
Профилактика при нейтропении	3–12 мг / кг в день

Таблица I. .

Показания и рекомендуемая доза для флуконазола на основе технических данных Великобритании

904-14 кандидоз 50–14

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

904-14 кандидоз 50–14

Индикация .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

Таблица II.

Показания для капсул итраконазола

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг od b
Профилактика нейтропении	200 мг od b

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг от b
Профилактика нейтропении	200 мг от b

Таблица II.

Показания для капсул итраконазола

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг od b
Профилактика нейтропении	200 мг od b

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг от b
Профилактика при нейтропении	200 мг от b

Таблица III.

Исследования, сравнивающие эффективность и безопасность раствора итраконазола (ITRA) и флуконазол (FLUC)

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

Таблица III.

Исследования, сравнивающие эффективность и безопасность раствора итраконазола (ITRA) и флуконазол (FLUC)

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

Я благодарю Кэт Карсберг за редакционную поддержку.Эта статья спонсируется грантом от Pfizer Limited.

Список литературы

1.

Beck-Sagúe, C. & Jarvis, W. R. (

1993

). Светские тенденции в эпидемиологии внутрибольничных грибковых инфекций в США Штаты, 1980–1990 гг. Национальная система надзора за внутрикосомными инфекциями.

Журнал инфекционных болезней

167

,

1247

–51. 2.

Дюпон, П. Ф. (

1995

). Candida albicans , оппортунист. Клеточная и молекулярная перспектива.

Американский журнал Педиатрическая медицинская ассоциация

85

,

104

–15. 3.

McCullough, M. J., Ross, B.C. & Reade, P. C. (

1996

). Candida albicans : обзор истории, таксономии, эпидемиологии, признаки вирулентности и методы дифференциации штаммов.

Международный журнал Челюстно-лицевая хирургия

25

,

136

–44. 4.

Barchiesi, F., Morbiducci, V., Ancarani, F. & Scalise, G. (

1993

). Возникновение ротоглоточного кандидоза, вызванного не albicans вид Candida у ВИЧ-инфицированных.

Европейский журнал Эпидемиология

9

,

455

–6. 5.

Powderly, W. G., Robinson, K. & Keath, E. J. (

1993

). Молекулярная эпидемиология рецидивирующего кандидоза полости рта при иммунодефиците человека вирус-положительные пациенты: данные о двух типах рецидивов.

Журнал инфекционных заболеваний Болезни

168

,

463

–6. 6.

Васкес, Дж. А. (

1999

). Варианты для лечение кандидоза слизистых оболочек у пациентов со СПИДом и ВИЧ-инфекцией.

Фармакотерапия

19

,

76

–87. 7.

Гоа, К. Л. и Барраделл, Л. Б. (

1995

). Флуконазол. Обновление его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтических использование при основных поверхностных и системных микозах у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Наркотики

50

,

658

–90. 8.

Эдвардс, Дж. Э., младший, Бодей, Г. П., Боуден, Р. А., Бюхнер, T., de Pauw, B.E., Filler, S.G. et al. (

1997

). Международная конференция для Достижение консенсуса по ведению и профилактике тяжелой формы кандидозной болезни. Инфекции.

Клинические инфекционные болезни

25

,

43

–59. 9.

Ария, М., Брайсон, Х. М. и Гоа, К. Л. (

1996

). Итраконазол. Переоценка его фармакологических свойств и терапевтического использования в лечение поверхностных грибковых инфекций.

Наркотики

51

,

585

–620. 10.

Де Бёль, К. (

1996

). Итраконазол: фармакология, клинический опыт и перспективы развития.

Международный журнал Противомикробные средства

6

,

175

–81. 11.

Прентис, А. Г., Варнок, Д. У., Джонсон, С. А. Н., Филлипс, М. Дж. И Оливер, Д. А. (

1994

). Фармакокинетика многократного приема внутрь раствор итраконазола у реципиентов аутологичного трансплантата костного мозга.

Журнал Антимикробная химиотерапия

34

,

247

–52. 12.

Картледж, Дж. Д., Мидгли, Дж. И Газзард, Б. Г. (

1997

). Раствор итраконазола: более высокие концентрации препарата в сыворотке и лучшие клинические показатели. частота ответа по сравнению с препаратом капсулы у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита при кандидозе.

Журнал клинической патологии

50

,

477

–80. 13.

Graybill, J. R., Vazquez, J., Darouiche, R.O., Morhart, R., Greenspan, D., Tuazon, C. et al. (

1998

). Рандомизированное испытание пероральный раствор итраконазола для лечения кандидоза ротоглотки у пациентов с ВИЧ / СПИДом.

Американский медицинский журнал

104

,

33

–9. 14.

Хамфри, М.Дж., Джевонс, С. и Тарбит, М. Х. (

1985

). Фармакокинетическая оценка метаболически стабильного триазола UK-49,858 противогрибковый препарат для животных и человека.

Противомикробные препараты и химиотерапия

28

,

648

–53. 15.

Debruyne, D. & Ryckelynck, J. P. (

1993

). Клиническая фармакокинетика флуконазола.

Клиническая фармакокинетика

24

,

10

–27. 16.

Кокс, К. Х., Минхорст, П. Л., Хиллебранд, М. Дж., Булт, А. и Бейнен, Дж. Х. (

1996

). Фармакокинетика флуконазола в слюне и плазме после приема пероральной суспензии и капсул.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

40

,

1935

–7. 17.

Лим, С.Г., Сойер, А.В., Хадсон, М., Серкомб, Дж. И Паундер, Р. Э. (

1993

).Краткое сообщение: абсорбция флуконазола и итраконазол в условиях пониженной внутрижелудочной кислотности.

Пищевая фармакология и терапия

7

,

317

–21. 18.

Zimmermann, T., Yeates, R.A., Laufen, H., Pfaff, G. & Вильдфейер, А. (

1994

). Влияние сопутствующего приема пищи на пероральное всасывание двух противогрибковых средств триазола, итраконазола и флуконазола.

Европейский журнал Клиническая фармакология

46

,

147

–50. 19.

Brammer, K. W. & Coates, P. E. (

1994

). Фармакокинетика флуконазола у детей.

Европейский клинический журнал Микробиология и инфекционные болезни

13

,

325

–9. 20.

Saxén, H., Hoppu, K. & Pohjavuori, M. (

1993

). Фармакокинетика флуконазола у младенцев с очень низкой массой тела при рождении в первые две недели жизни.

Клиническая фармакология и терапия

54

,

269

–77. 21.

Нахата, М. К. и Брэди, М. Т. (

1995

). Фармакокинетика флуконазола после перорального приема у детей с человеком. инфекция вируса иммунодефицита.

Европейский журнал клинической фармакологии

48

,

291

–3. 22.

Си, Р. Э., Ларсон, Т. А., Тоскано, Дж. П., Бостром, Б. К., О’Лири, М. К. и Уден, Д. Л. (

1995

). Фармакокинетика флуконазола. у детей с ослабленным иммунитетом, страдающих лейкемией или другими гематологическими заболеваниями.

Фармакотерапия

15

,

52

–8. 23.

Штейн, А.Г., Данешменд, Т.К., Варнок, Д.В., Бхаскар, Н., Берк, Дж. И Хоки, К. Дж. (

1989

). Эффекты H ₂ антагонисты рецепторов о фармакокинетике итраконазола, нового перорального противогрибкового средства.

Британский журнал клинической фармакологии

27

,

105П

–106П. 24.

Де Донкер, П.И Каувенберг, Г. (

1990

). Лечение грибковых инфекций кожи с помощью 15-дневного лечения итраконазолом: всемирный обзор.

Британский журнал клинической практики. Добавка 71

,

118

–22. 25.

Виллемсен, М., Де Донкер, П., Виллемс, Дж., Woestenborghs, R., Van de Velde, V., Heykants, J. et al. (

1992

) Уровни итраконазола в ногтях после лечения. Новые возможности лечения онихомикозов.

Журнал Американской академии дерматологии

26

,

731

–5. 26.

Ван де Велде, В. Дж., Ван Пир, А. П., Хейканц, Дж. Дж., Woestenborghs, R.J., Van Rooy, P., De Beule, K. L. et al. (

1996

). Эффект пищевых продуктов на фармакокинетику нового препарата гидроксипропил-бета циклодекстрина итраконазол.

Фармакотерапия

16

,

424

–8. 27.

Смит, Д., Ван де Вельде, В., Вестенборгс, Р. и Газзард, Б.Г. (

1992

). Фармакокинетика перорального итраконазола при СПИДе пациенты.

Журнал фармации и фармакологии

44

,

618

–19. 28.

Аревало, М. П., Ариас, А., Андреу, А., Родригес К. и Сьерра А. (

1994

). Флуконазол, итраконазол и кетоконазол in vitro активность против Candida sp.

Журнал Химиотерапия

6

,

226

–9. 29.

Van’t Wout, J. W. (

1996

). Лечение флуконазолом кандидозных инфекций, вызванных не albicans Candida разновидность.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

15

,

238

–42. 30.

Anaissie, E., Bodey, G.P., Kantarjian, H., Дэвид, К., Barnett, K. & Bow, E. et al. (

1991

). Терапия флуконазолом при хронических диссеминированный кандидоз у пациентов с лейкемией и предшествующей терапией амфотерицином B.

Американский медицинский журнал

91

,

142

–50. 31.

Финли П. М., Ричардсон М. Д. и Робертсон А. Г. (

1996

). Сравнительное исследование эффективности флуконазола и амфотерицина B при лечение кандидоза ротоглотки у пациентов, проходящих лучевую терапию головы и шеи опухоли.

Британский журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии

34

,

23

–5. 32.

Perry, C. M., Whittington, R. & McTavish, D. (

1995

). Флуконазол. Обновление его антимикробной активности, фармакокинетических свойств, и терапевтическое применение при вагинальном кандидозе.

Наркотики

49

,

984

–1006. 33.

Каплан Б., Рабинерсон Д. и Гибор Ю.(

1997

). Однократный системный пероральный флуконазол для лечения вагинального кандидоза.

Международный журнал гинекологии и акушерства

57

,

281

–6. 34.

Икемото, Х. (

1989

). Клиническое исследование флуконазол для лечения глубоких микозов.

Диагностическая микробиология и Инфекционная болезнь

12

,

239S

–47S. 35.

Рекс, Дж. Х., Беннетт, Дж. Э., Шугар, А. М., Паппас, П. Г., van der Horst, C.M., Edwards, J.E. et al. (

1994

). Рандомизированное испытание сравнение флуконазола с амфотерицином B для лечения кандидемии у пациентов без нейтропения.

Медицинский журнал Новой Англии

331

,

1325

–30. 36.

Debruyne, D. (

1997

). Клинический фармакокинетика флуконазола при поверхностных и системных микозах.

Клинический Фармакокинетика

33

,

52

–77. 37.

Samonis, G., Rolston, K., Karl, C., Miller, P. & Bodey, Г. П. (

1990

). Профилактика кандидоза ротоглотки флуконазолом.

Обзоры инфекционных болезней

12, доп. 3

,

S369

–73. 38.

Гудман, Дж. Л., Уинстон, Д. Дж., Гринфилд, Р. А., Чандрасекар, П.H., Fox, B., Kaizer, H. et al. (

1992

). Контролируемое испытание флуконазола для профилактики грибковых инфекций у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга.

Медицинский журнал Новой Англии

326

,

845

–51. 39.

Филпотт-Ховард, Дж. Н., Уэйд, Дж. Дж., Муфтий, Дж. Дж., Браммер, К. В. и Энингер, Г. (

1993

). Рандомизированное сравнение пероральных флуконазол по сравнению с пероральными полиенами для профилактики грибковой инфекции у пациентов с риском нейтропения.Многоцентровая исследовательская группа.

Журнал антимикробной химиотерапии

31

,

973

–84. 40.

Mucke, R., Kaben, U., Libera, T., Knauerhase, H., Ziegler, P.G., Hamann, D. et al. (

1998

). Профилактика флуконазолом при пациенты с опухолями головы и шеи, проходящие лучевую и радиохимиотерапию.

Микозы

41

,

421

–3. 41.

Ван Бурик, Дж.Х., Лейзенринг В., Майерсон Д., Hackman, R.C., Shulman, H.M., Sale, G.E. et al. (

1998

). Эффект профилактический флуконазол в клиническом спектре грибковых заболеваний при трансплантации костного мозга получатели с особым вниманием к кандидозу печени. Аутопсия 355 пациентов.

Медицина

77

,

246

–54. 42.

Лонгман, Л. П., Хибберт, С. А. и Мартин, М. В. (

1990

).Эффективность флуконазола в профилактике и лечении экспериментального эндокардита Candida .

Обзоры инфекционных болезней

12, доп. 3

,

S294

–8. 43.

Нгуен, М. Х., Нгуен, М. Л., Лу, В. Л., МакМахон, Д., Киз, Т. Ф. и Амиди, М. (

1996

). Кандидозный эндокардит протезного клапана: проспективное исследование шести случаев и обзор литературы.

Клинические инфекционные болезни

22

,

262

–7. 44.

Viscoli, C., Castagnola, E., Fioredda, F., Ciravegna, B., Бариджионе, Г. и Террагна, А. (

1991

). Флуконазол в лечении кандидоза у детей с ослабленным иммунитетом.

Противомикробные препараты и химиотерапия

35

,

365

–7. 45.

Fasano, C., O’Keefe, J. & Gibbs, D. (

1994

). Лечение флуконазолом детей с тяжелыми грибковыми инфекциями, не поддающимися лечению обычные агенты.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний Болезнь

13

,

344

–7. 46.

Флинн, П. М., Каннингем, К. К., Керкеринг, Т., Сан Хорхе А. Р., Петерс В. Б., Пител П. А. и др. (

1995

). Ротоглотки кандидоз у детей с ослабленным иммунитетом: рандомизированное многоцентровое исследование пероральных введенная суспензия флуконазола по сравнению с нистатином.

Педиатрический журнал

127

,

322

–8. 47.

Presterl, E. & Graninger, W. (

1994

). Эффективность и безопасность флуконазола при лечении системных грибковых инфекций в педиатрии пациенты . Многоцентровая исследовательская группа.

Европейский клинический журнал Микробиология и инфекционные болезни

13

,

347

–51. 48.

Цап, Дж., Мойзесова, А., Кайсерова, Э., Bubánska, E., Hatiar, K., Trupl, J. et al. (

1993

).Флуконазол в дети: первый опыт профилактики нейтропении, вызванной химиотерапией, в педиатрической практике больные раком.

Химиотерапия

39

,

438

–42. 49.

Ninane, J. (

1994

). Многоцентровое исследование флуконазол по сравнению с пероральными полиенами в профилактике грибковой инфекции у детей с гематологические или онкологические злокачественные новообразования. Многоцентровая исследовательская группа.

Европейский Журнал клинической микробиологии и инфекционных болезней

13

,

330

–7. 50.

Дриссен, М., Эллис, Дж. Б., Мувази, Ф. и Де Вильерс, Ф. П. (

1997

). Лечение системного кандидоза у новорожденных пероральным флуконазолом.

Анналы тропической педиатрии

17

,

263

–71. 51.

Гролл, А. Х., Юст-Нуэблинг, Г., Курц, М., Мюллер, К., Nowak-Goettl, U., Schwabe, D. et al. (

1997

). Флуконазол против нистатина в профилактике кандидозных инфекций у детей и подростков в стадии ремиссии индукционная или консолидирующая химиотерапия рака.

Журнал антимикробных препаратов Химиотерапия

40

,

855

–62. 52.

Венцль, Т.Г., Шефельс, Дж., Хорнхен, Х. и Скопник, Х. (

1998

). Фармакокинетика перорального флуконазола у недоношенных детей.

Европейский педиатрический журнал

157

,

661

–2. 53.

Rees, T. & Phillips, R. (

1992

). Многоцентровое сравнение однодневной пероральной терапии флуконазолом или итраконазолом вагинально кандидоз.

Международный журнал гинекологии и акушерства

37, доп. 1

,

33S

–38S. 54.

Rongioletti, F., Robert, E., Tripodi, S. & Persi, A. (

1992

). Лечение онихомикоза итраконазолом.

Журнал Дерматологическое лечение

2

,

145

–6. 55.

Блатчфорд, Н. Р. (

1990

). Лечение кандидоз полости рта с итраконазолом: обзор.

Журнал Американской академии Дерматология

23

,

565

–7. 56.

Cartledge, J. D., Midgley, J., Youle, M. & Gazzard, B. Г. (

1994

). Раствор итраконазола циклодекстрина — эффективное лечение Кандидоз, связанный с ВИЧ, не поддается лечению другими азолами.

Журнал антимикробных препаратов Химиотерапия

33

,

1071

–3. 57.

Frechette, G., De Beule, K., Weinke, W., Tchamouroff, С. Э. и Стоффельс П. (1995). Эффекты итраконазола при лечении кандидоза полости рта при ВИЧ пациенты. Двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное сравнение с флуконазолом. В программе и тезисах Тридцать пятой международной конференции по противомикробным агентам и Химиотерапия, Сан-Франциско, Калифорния, 1995 . Аннотация 1219, стр. 244. Американское общество Микробиология, Вашингтон, округ Колумбия.

58.

Graybill, J. R., Vazquez, J., Darouiche, R.O., Mohart, Р., Московиц Б. Л. и Маллегол И. (1995). Пероральный раствор итраконазола (IS) по сравнению с флуконазолом (F) лечение ротоглоточного кандидоза (ОК). В программе и тезисах тридцать пятого Международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Франциско, Калифорния, 1995 . Аннотация 1009, стр. 244. Американское общество микробиологов, Вашингтон, округ Колумбия.

59.

Morgenstern, G.Р., Прентис, А.Г., Прентис, Х.Г., Ропнер, Дж. Э., Шей, С. А. и Варнок, Д. У. (1996). Пероральный раствор итраконазола по сравнению с суспензия флуконазола для противогрибковой профилактики у пациентов с нейтропенией. В программе и Тезисы Тридцать шестой Международной конференции по противомикробным агентам и Химиотерапия, Новый Орлеан, Луизиана, 1996 . Аннотация LM34. Американское общество Микробиология, Вашингтон, округ Колумбия.

60.

Wilcox, C. M., Darouiche, R.О., Лайне, Л., Московиц, Б. Л., Маллегол И. и Ву Дж. (

1997

). Рандомизированное двойное слепое сравнение пероральный раствор итраконазола и таблетки флуконазола при лечении кандидоза пищевода.

Журнал инфекционных болезней

176

,

227

–32. 61.

Филипс П., Де Бёль К., Фрешетт Г., Чамурофф, S., Vandercam, B., Weitner, L. et al. (

1998

).Двойное слепое сравнение перорального раствора итраконазола и капсул флуконазола для лечения ротоглотки кандидоз у больных СПИДом.

Клинические инфекционные болезни

26

,

1368

–73. 62.

Джонсон, Э. М. и Уорнок, Д. У. (

1995

). Устойчивость дрожжей к азолам.

Журнал антимикробной химиотерапии

36

,

751

–5. 63.

Рекс, Дж. Х., Ринальди, М. Г. и Пфаллер, М. А. (

1995

). Устойчивость к флуконазолу видов Candida .

Противомикробный Средства и химиотерапия

39

,

1

–8. 64.

Хантер, К. Д., Гибсон, Дж., Локхарт, П., Пити, А. и Багг, Дж. (

1998

). Устойчивые к флуконазолу Candida видов в ротовой полости ВИЧ-инфицированные пациенты, подвергшиеся воздействию флуконазола

Хирургия полости рта, Оральная медицина, Оральный Патология, оральная радиология и эндодонтия

85

,

558

–64. 65.

Филд, Э. А., Миллнс, Б., Пирс, П. К., Мартин, М. В., Паркинсон, Т. и Хичкок, К.А. (

1996

). Флуконазоловая терапия ротоглотки кандидоз у пациента с множественной эндокринной недостаточностью не коррелирует с Candida albicans чувствительность к флуконазолу in vitro.

Журнал медицинских и Ветеринарная микология

34

,

205

–8. 66.

Марр, К. А., Уайт, Т. К., ван Бурик, Ж.-А. H. & Боуден, Р. А. (

1997

). Развитие устойчивости к флуконазолу у Candida albicans , вызывая диссеминированную инфекцию у пациента, перенесшего трансплантацию костного мозга.

Клинические инфекционные болезни

25

,

908

–10. 67.

Милн, Л. Дж. Р. (

1997

). Противогрибковое триазолы при кандидозе ротоглотки при СПИДе.

Заключение по микробиологии

,

9

–12. 68.

Ансари А. М., Гулд И. М. и Дуглас Дж. Г. (

1990

). Высокие дозы перорального флуконазола при кандидозе ротоглотки при СПИДе.

Журнал антимикробной химиотерапии

25

,

720

–1. 69.

Реддинг, С. В., Пфаллер, М. А., Мессер, С. А., Смит, Дж. A., Prows, J., Bradley, L.L. et al. (

1997

). Вариации флуконазола чувствительность и субтипирование ДНК нескольких Candida albicans колоний от пациентов со СПИДом и кандидозом полости рта, страдающим одним или несколькими эпизодами инфекции.

Журнал Клиническая микробиология

35

,

1761

–5. 70.

Национальный комитет клинических лабораторных стандартов.(

1992

). Эталонный метод определения чувствительности к противогрибковым препаратам при разведении бульона дрожжей. Предлагаемый стандарт M27-P . NCCLS, Вилланова, Пенсильвания. 71.

Пфаллер М.А., Рекс Дж. Х. и Ринальди М.Г. (

1997

). Тестирование противогрибковой чувствительности: технические достижения и потенциальные клинические применения.

Клинические инфекционные болезни

24

,

776

–84. 72.

Рекс, Дж.Х., Пфаллер, М.А., Гальгиани, Дж. Н., Бартлетт, М. S., Espinel Ingroff, A., Ghannoum, M.A. et al. (

1997

). Развитие интерпретационные контрольные точки для тестирования чувствительности к противогрибковым препаратам: концептуальная основа и анализ из in vitro – in vivo данных корреляции для флуконазола, итраконазола и кандида инфекции. Подкомитет по тестированию на противогрибковую чувствительность Национального комитета по Стандарты клинических лабораторий.

Клинические инфекционные болезни

24

,

235

–47. 73.

Troillet, N., Durussel, C., Bille, J., Glauser, M. P. & Чаве, Дж. П. (

1993

). Корреляция между in vitro чувствительностью Candida albicans и флуконазол-резистентным ротоглоточным кандидозом у ВИЧ-инфицированных пациенты.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

12

,

911

–5. 74.

Реддинг, С., Смит, Дж., Фариначчи, Г., Ринальди, М., Фотергилл, А., Рейн-Чалберг, J. et al. (

1994

). Устойчивость Candida albicans к флуконазолу при лечении кандидоза ротоглотки у пациента со СПИДом: документация с помощью in vitro анализа чувствительности и подтипа ДНК.

Клинические инфекционные болезни

18

,

240

–2. 75.

Ruhnke, M., Eigler, A., Engelmann, E., Geiseler, B. & Траутманн, М.(

1994

). Корреляция между тестированием чувствительности к противогрибковым препаратам изолятов Candida от пациентов с ВИЧ-инфекцией и клиническими результатами после лечения с флуконазолом.

Инфекция

22

, . – 6. 76.

Кэмерон, М. Л., Шелл, В. А., Брух, С., Бартлетт, Дж. А., Васкин, Х.А. и Перфект, Дж. Р. (

1993

). Корреляция in vitro грибов устойчивость изолятов Candida к терапии и симптомам отдельных лиц серопозитивен по вирусу иммунодефицита человека типа I.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

37

,

2449

–53. 77.

Рекс, Дж. Х., Пфаллер, М. А., Барри, А. Л., Нельсон, П. В. и Уэбб, К. Д. (

1995

). Тестирование противогрибковой чувствительности изолятов из рандомизированное многоцентровое исследование флуконазола по сравнению с амфотерицином B в качестве лечения пациенты, не страдающие нейтропенией, с кандидемией. Группа по изучению микозов NIALD и кандидемия Исследовательская группа.

Противомикробные препараты и химиотерапия

39

,

40

–4. 78.

Рунке, М., Эйглер, А., Теннаген, И., Гайзелер, Б., Энгельманн, Э. и Траутманн, М. (

1994

). Появление резистентных к флуконазолу штаммов Candida albicans у пациентов с рецидивирующим кандидозом ротоглотки в инфицирование вирусом иммунодефицита человека.

Журнал клинической микробиологии

32

, 2092–8. 79.

Филипс П., Земцов Дж., Махмуд В., Монтанер Дж. С., Крейб, К.И Кларк, А. М. (

1996

). Итраконазол раствор циклодекстрина для Рефрактерный к флуконазолу ротоглоточный кандидоз при СПИДе: корреляция клинического ответа с восприимчивостью in vitro к .

СПИД

10

,

1369

–76. 80.

Johnson, E. M., Davey, K. G., Szekely, A. & Warnock, Д. У. (

1995

). Чувствительность к итраконазолу чувствительность к флуконазолу и резистентность к ней изолятов пяти видов Candida .

Журнал антимикробной химиотерапии

36

,

787

–93. 81.

Рунке, М., Шмидт-Вестхаузен, А. и Траутманн, М. (

1997

). In vitro активности вориконазола (UK-109,496) против чувствительный к флуконазолу и устойчивый к флуконазолу Candida albicans изолятов из полости рта пациенты с инфекцией вируса иммунодефицита человека.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

41

,

575

–7. 82.

Инман В., Кубота К., Пирс Г. и Уилтон Л. (

1993

). Отчет PEM № 3 — флуконазол.

Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств

2

,

321

–40. 83.

Duswald, K.H., Penk, A. & Pittrow, L. (

1997

). Высокодозная терапия флуконазолом ≥800 мг в сутки ^–1 .

Микозы

40

,

267

–77. 84.

Стивенс, Д. А., Диас, М., Негрони, Р., Монтеро Гей, Ф., Кастро, Л. Г., Сампайо, С. А. и др. (

1997

). Оценка безопасности хронического терапия флуконазолом. Панамериканская исследовательская группа по флуконазолу.

Химиотерапия

43

,

371

–7. 85.

Osterloh, I.H. (1992). Флуконазол. В г. Противогрибковые агенты, Vol. 1, (Johnson, S. & Johnson, F. N., Eds), стр.40–60. Мариус Нажмите.

86.

Берри, А. Дж., Ринальди, М. Г. и Грейбилл, Дж. Р. (

1992

). Использование высоких доз флуконазола в качестве спасительной терапии криптококкового менингита у больные СПИДом.

Противомикробные препараты и химиотерапия

36

,

690

–2. 87.

Haubrich, R.H., Haghighat, D., Bozzette, S.A., Tilles, Дж. И Маккатчан, Дж. А. (

1994

). Флуконазол в высоких дозах для лечения криптококковая болезнь у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека.Калифорния Группа совместного лечения.

Журнал инфекционных болезней

170

,

238

–42. 88.

Wheat, L., Mawhinney, S., Hafner, R. & McKinsey, D. (1994). Лечение гистоплазмоза флуконазолом при СПИДе: многоцентровые перспективы несравнительное исследование. В программе и тезисах тридцать четвертой международной конференции Конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии, Орландо, Флорида, 1994 .Аннотация 1233. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия.

89.

Якобсон, М. А., Хэнкс, Д. К. и Феррелл, Л. Д. (

1994

). Смертельный острый некроз печени, вызванный флуконазолом.

Американский журнал Медицина

96

,

188

–90. 90.

Бронштейн, Дж. А., Грос, П., Эрнандес, Э., Ларрок, П. и Молини, К. (

1997

). Острый некроз печени с летальным исходом из-за дозозависимого флуконазола гепатотоксичность.

Клинические инфекционные болезни

25

,

1266

–7. 91.

Уэкама К. и Отагири М. (

1987

). Циклодекстрины в системах-носителях лекарств.

Критических обзоров в терапевтическом лекарственном средстве Системы

3

,

1

–40. 92.

Герлоки А., Хосино Т. и Питха Дж. (

1994

). Безопасность пероральных циклодекстринов: эффекты гидроксипропилциклодекстринов, циклодекстрина сульфаты и катионные циклодекстрины на стероидном балансе у крыс.

Журнал Фармацевтические науки

83

,

193

–6. 93.

Шарки, П. К., Ринальди, М. Г., Данн, Дж. Ф., Хардин, Т. К., Фетчик Р. Дж. И Грейбилл Дж. Р. (

1991

). Высокие дозы итраконазола в лечение тяжелых микозов.

Противомикробные препараты и химиотерапия

35

,

707

–13.

Британское общество антимикробной химиотерапии

случаев использования флуконазола и итраконазола в лечении инфекций Candida albicans: обзор | Журнал антимикробной химиотерапии

Аннотация

Candida albicans вызывает большинство грибковых инфекций у людей.Флуконазол хорошо зарекомендовал себя как средство первой линии для лечения и профилактика локальных и системных инфекций C. albicans . Флуконазол экспонаты предсказуемая фармакокинетика и эффективна, хорошо переносится и подходит для большинства пациентов с C. albicans инфекций, включая детей, пожилых людей и людей с ограниченными возможностями иммунитет. Профилактический прием флуконазола может помочь предотвратить грибковые инфекции у пациенты, получающие цитотоксическую терапию рака.Растущее использование флуконазола в течение длительного времени профилактика и лечение рецидивирующего кандидоза полости рта у больных СПИДом привели к появлению из C. albicans инфекций, которые не реагируют на обычные дозы. Вторая линия следует искать терапию противогрибковыми препаратами более широкого спектра действия, такими как итраконазол, если лечение с флуконазолом не удается. Раствор итраконазола недавно был представлен в преодолеть плохое и непостоянное всасывание его оригинальной капсульной композиции.Эффективность и Исследования переносимости у ВИЧ-инфицированных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом, инфицированных C. albicans , показали, что, хотя раствор итраконазола так же эффективен, как и флуконазол, он менее эффективен. хорошо переносится в качестве терапии первой линии. Раствор итраконазола может быть эффективным у больных СПИДом с инфекциями C. albicans , нечувствительными к флуконазолу. Нет эффективности или переносимости Имеются данные о применении раствора итраконазола у детей и пожилых людей.

Введение

Candida albicans — наиболее распространенный грибковый патоген, являющийся организмом ответственны за большинство локализованных грибковых инфекций у людей. ^{1 , 2 , 3} Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, имеющие СПИДом или нейтропенией в результате лечения рака, особенно подвержены риску развития C. albicans , которые могут стать системными. ^{3 , 4 , 5 , 6}

Флуконазол (перорально активный триазол) хорошо зарекомендовал себя в качестве средства лечения первой линии. вариант как для локализованного, так и для системного C.albicans инфекций. ^{7 , 8} До недавнего времени итраконазол (другой триазол, лицензированный в Великобритании) был доступен только в липофильный капсульный препарат с плохой и непостоянной абсорбцией, поэтому его использование было ограничено. ^{9 , 10} Решение препарат с улучшенным всасыванием в результате комбинации итраконазола с носитель гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPCD), был недавно разработан и является в настоящее время проходит клиническую оценку. ^{11 , 12 , 13}

Целью данной статьи является сравнение фармакокинетики флуконазола и итраконазола. капсулы и раствор итраконазола, а также оценить их эффективность, безопасность и место в лечение инфекций C. albicans . Их использование у детей, пожилых людей и пациентов с считается нарушенным иммунитетом.

Фармакокинетика

Флуконазол

Взрослые .Флуконазол растворим в воде и доступен в виде капсул для перорального применения, раствора для перорального применения и составы растворов для в / в на основе физиологического раствора. Все составы демонстрируют предсказуемую фармакокинетику. ^{14 , 15 , 16} При пероральном приеме флуконазол быстро всасывается, с пиковые уровни в плазме происходят через 1-3 часа после дозирования. На абсорбцию не влияет еда или кислотность желудочного сока, ^{17 , 18} и пиковые концентрации в плазме пропорциональны дозе в широком диапазоне (25–400 мг). ¹⁵ Исходное соединение является активным и имеет плазменный период полувыведения около 30 часов. Биодоступность стабильно высокая (примерно 90%) и Распространение на участки тела и ткани является широко распространенным и быстрым. Этот фармакокинетический профиль флуконазол обеспечивает удобство приема один раз в день и лечит как локализованные, так и системные C. albicans инфекций.

Особые группы пациентов . Объем распределения и оформление флуконазол больше у детей, чем у взрослых; ¹⁹ а Поэтому у молодых пациентов необходима относительно высокая доза флуконазола мг / кг.Для пожилых более 4 недель целесообразно дозирование один раз в день. Новорожденные (в возрасте ≤4 недель) выделяют флуконазол следует принимать медленно, поэтому желательно менее частое дозирование. ^{19 , 20} Фармакокинетика флуконазола у пожилых людей составляет аналогичны таковым у взрослых людей не пожилого возраста. ¹⁵ Иммунный статус имеет Не влияет на фармакокинетику флуконазола ни у взрослых, ни у детей. ^{7 , 21 , 22}

Итраконазол

Взрослые .Итраконазол является липофильным агентом, поэтому его всасывание плохое и Переменная. ^{9 , 10} Итраконазол в капсулах следует принимать во время еды, так как их водорастворимость (и, следовательно, абсорбция) улучшается при снижении pH желудочного сока. ^{17 , 18} Абсорбция ниже при приеме капсул итраконазола. вводится вместе с H ₂ -блокаторами. ²³ Из-за своей липофильности итраконазол не обнаруживается в жидкостях организма, таких как спинномозговая жидкость, глазные жидкости и слюна, но во многих органах и тканях (кожа, легкие, почки, печень, жир, селезенка, мозг, мышцы, кости) концентрация препарата превышает соответствующую концентрацию в плазме на фактор 1.5–20. ¹⁰ Клинические испытания продемонстрировали, что концентрация итраконазола остается высокой в ​​коже и ногтях после лечения. для дерматомикоза или онихомикоза на срок до 2 недель и 3 месяцев, соответственно, после окончание терапии. ^{24 , 25}

Раствор итраконазола был недавно разработан для улучшения качества воды. растворимости и тем самым улучшить и минимизировать вариации абсорбции. ¹¹ Раствор содержит итраконазол 10 мг / мл, растворенный в 40% (об. / Об.) HPCD, который имеет «клеточную» структуру с гидрофобной внутренней частью, но гидрофильный внешний вид.Только несколько небольших исследований оценили фармакокинетику раствор итраконазола, но имеющиеся данные свидетельствуют об общем улучшении абсорбции и биодоступность в составе капсулы. ^{12 , 26} У здоровых добровольцев биодоступность итраконазола от раствор был на 30% больше, чем из капсул. ¹¹

Особые группы пациентов . Ни одно опубликованное исследование не изучало фармакокинетику. препарата итраконазол у детей или пожилых людей.Вариации абсорбции итраконазол из капсул особенно заметен у пациентов с нарушенным иммунитетом, которые часто наблюдается снижение функции желудка, пониженная кислотность и мукозит. ^{9 , 27} Повышенная абсорбция итраконазола из раствора, чем из капсул, наблюдалось в небольших исследованиях пациентов с нейтропенией. из-за химиотерапии перед аутотрансплантацией костного мозга ¹¹ и СПИД; ¹² широкий межбольничный вариации, тем не менее, остались.

Эффективность

Флуконазол

Флуконазол обладает превосходной активностью in vitro против C. albicans . ²⁸ Флуконазол также может быть эффективен против некоторых видов, отличных от albicans Candida , включая Candida parapsilosis , Candida tropicalis и Candida glabrata , хотя могут потребоваться более высокие дозы. ^{28 , 29}

Флуконазол эффективен против C.albicans инфекций в широком диапазоне участков тела и ткани, независимо от иммунного статуса пациента. ^{7 , 30 , 31} Показания для взрослых включают вагинальные, ^{32 , 33} слизистые, ³¹ кожные и системные ^{30 , 34 , 35 , 36} кандидоз (Таблица Я). Профилактическое введение флуконазола может быть полезен для пациентов с риском грибковых инфекций в результате нейтропении после химиотерапии или лучевой терапии. ^{37 , 38 , 39 , 40 , 41} Экспериментальные данные ⁴² и отчеты о клинических случаях ⁴³ предполагают, что профилактика флуконазолом может быть полезной для предотвращения C. albicans -ассоциированных эндокардит.

Флуконазол подходит и эффективен для применения у детей, ^{44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 , 50 , 51 , 52} , но подходящие мг Корректировка дозировки / кг должна быть сделано (Таблица I).У пожилых людей следует использовать обычные схемы дозирования для взрослых. если нет признаков почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью корректировки в требуется однократная терапия; для многократной терапии интервал между дозами должен быть увеличить или следует уменьшить суточную дозу. ⁷

Итраконазол

Итраконазол обладает активностью in vitro против более видов Candida , чем флуконазол. ⁹

Капсульный состав . Капсулы итраконазола эффективны и показаны при лечение ряда локализованных и системных грибковых инфекций у взрослых, независимо от их иммунный статус (таблица II). ⁹ Эти включают вульвовагинальный ⁵³ и ротоглоточный кандидоз. Из-за своей липофильности итраконазол распределяется по ногтям, и состав в виде капсул является эффективен при лечении онихомикоза. ⁵⁴ Итраконазол капсулы могут использоваться в качестве поддерживающей терапии у пациентов со СПИДом и в качестве профилактики перед ожидаемая нейтропения, но, поскольку абсорбция часто нарушается, следует проводить мониторинг крови При необходимости дозу следует увеличить.

Нет достаточных данных о капсулах итраконазола для детей (<12 лет) и пожилых людей. для их использования следует рекомендовать этим особым группам пациентов (если только потенциальная польза перевешивают риски).

Состав раствора . Большинство исследований, изучающих эффективность раствора итраконазола были у пациентов с ослабленным иммунитетом. ^{13 , 55 , 56 , 57 , 58 , 59 , 60 , 61} Два крупных сравнительных исследования с флуконазолом (Таблица III) были проведены в ВИЧ-положительные пациенты с пероральным ( n = 244), ⁵⁷ или ротоглоточным ( n = 190) кандидозом ⁵⁸ : 14-дневный прием раствора итраконазола был не менее эффективен, чем флуконазол, в действии клинический ответ (≥87%).В дальнейшем исследовании 126 пациентов с ослабленным иммунитетом и кандидоз пищевода, раствор итраконазола и флуконазол привели к клиническому ответу в 94% случаев. и 91% случаев соответственно. ⁶⁰ Сравнительное исследование изучение профилактического применения раствора итраконазола и флуконазола у 445 пациентов, которые ожидалось, что после химиотерапии будет нейтропеническая, продемонстрировано, что оба агента предотвращают грибковые инфекции в большинстве случаев (> 97%). ⁵⁹

В настоящее время раствор итраконазола в дозировке 200 мг один раз в день или 100 мг два раза в день в течение 1 недели, повторяется при необходимости, показан исключительно для лечения кандидоза полости рта и пищевода при ВИЧ-инфицированные взрослые или взрослые с ослабленным иммунитетом.Нет данных о пригодности раствор итраконазола для детей и пожилых людей, а также, как и в капсулах, Раствор итраконазола не следует регулярно применять у таких пациентов.

Ведение пациентов, не отвечающих на флуконазол

Возникновение устойчивости к противогрибковым препаратам не является проблемой во время их приема. кратковременное использование. Длительное применение флуконазола для профилактики и лечения рецидивов перорального приема. кандидоз у больных СПИДом, однако, привел к увеличению числа зарегистрированных случаи, резистентные к флуконазолу. ^{62 , 63 , 64} В большинстве случаев термин «сопротивление» использовался для описания нечувствительности к обычным дозам флуконазола (а не классическая микологическая устойчивость, для которой требуется определение МПК in vitro). Иммунокомпетентные хозяева и хозяева с временным подавлением иммунитета, например, из-за химиотерапия, очень редко не поддается лечению флуконазолом. ^{65 , 66}

Существует ряд вариантов ведения пациентов, которые не реагируют на обычные дозы флуконазола. ⁶⁷ Более высокие дозы флуконазол были опробованы и оказались успешными. ^{68 , 69} Кроме того, большинство пациентов, которые не реагируют на флуконазол остается чувствительным к противогрибковым средствам широкого спектра действия.

Тестирование изолятов in vitro может помочь идентифицировать вовлеченные виды грибов и их противогрибковые чувствительность. NCCLS предложила метод определения чувствительности к противогрибковым препаратам (M27) в качестве результат нескольких совместных исследований. ⁷⁰ Во время в процессе разработки тестов на восприимчивость наблюдались различия в межлабораторных воспроизводимость. В недавних статьях обсуждались технические достижения и потенциальные клинические применения метода восприимчивости и разработки интерпретируемых точек останова, направленных чтобы уменьшить эту изменчивость. ^{71 , 72} Хотя такое тестирование чувствительности может быть полезным руководством для определения клинического результата, следует соблюдать осторожность. следует проводить, поскольку нет абсолютной корреляции между тестированием чувствительности к триазолам и клинический исход. ⁶⁷ В некоторых исследованиях сообщается об общем корреляция между клинической неудачей и высокими уровнями МИК флуконазола, ^{73 , 74 , 75} , в то время как другие отметили перекрытие или плохое корреляция. ^{76 , 77} В очевидно противоречивая литература, вероятно, отражает сложные клинические различия между пациенты, например, по их иммунному статусу.

Примерно 70% устойчивых к флуконазолу изолятов (МПК ≥ 25 мг / л) остаются чувствительными к итраконазолу in vitro , хотя данные ограничены, ⁷⁸ и раствор итраконазола могут быть эффективными при лечении пациентов, которые не реагирует на лечение флуконазолом. ⁵⁶ В исследовании 25 Пациенты со СПИДом с кандидозом (оральным или пищеводным), не реагирующие на другие азолы (флуконазол и / или кетоконазол) раствор итраконазола приводил к клиническому излечению более чем в 70% случаев; Уровень успеха составил 50% у тех, кто не реагировал на капсулы итраконазола. ⁵⁶ Среди 36 ВИЧ-инфицированных пациентов, не ответивших на лечение флуконазол при кандидозе ротоглотки, 65% ответили на раствор итраконазола. ⁷⁹ Раствор итраконазола рекомендуется для лечения перорального и кандидоз пищевода у больных СПИДом, которые нечувствительны к флуконазолу, но имеют более высокий доза (до 400 мг в сутки) и более длительный период лечения (2 недели, при необходимости повторить), чем для Рекомендуется терапия первой линии. ⁸⁰

На сегодняшний день было получено лишь несколько сообщений о невосприимчивости к итраконазолу среди пациенты с инфекциями C. albicans . Относительно небольшое число может отражать тот факт, что Итраконазол назначают в гораздо меньшей степени, чем флуконазол. ⁶² Недавнее исследование in vitro показало, что некоторые изоляты, полученные от ВИЧ пациенты с молочницей полости рта проявляют устойчивость к итраконазолу in vitro , но ни один из этих резистентные штаммы чувствительны к флуконазолу. ⁵⁶ Чтобы избежать появление штаммов, обладающих перекрестной устойчивостью к ряду противогрибковых средств, может быть целесообразным Зарезервируйте итраконазол для использования в качестве терапии второй линии у пациентов, которые не реагируют на флуконазол.

Имеются данные, позволяющие предположить, что вориконазол, недавно разработанный триазольный агент, может полезен при лечении инфекций C. albicans у пациентов, которые не реагируют на лечение к флуконазолу. ⁸¹ В исследовании in vitro 105 изолятов из в полости рта пациентов с ВИЧ-инфекцией вориконазол показал хорошую активность в отношении обоих чувствительные к флуконазолу и устойчивые к флуконазолу изоляты (МПК ≥ 25 мг / л), хотя вориконазол МИК был выше у последнего (0.39 против 0,19 мг / л). ⁸¹ Из шести пациентов с C. albicans , показавших устойчивость in vitro к флуконазолу, но не на вориконазол (МПК ≤ 0,39 мг / л), у всех был клинический ответ на вориконазол. Хотя Эти данные являются многообещающими, необходимы дальнейшие исследования для определения клинической применимости вориконазол по сравнению с флуконазолом и итраконазолом.

Безопасность

Флуконазол

Флуконазол обычно хорошо переносится в широком диапазоне доз. ^{7 , 82 , 83 , 84} Клинический опыт обширен, более 16 миллионов пациенто-дней лечения флуконазолом с момента его появления в Великобритании и 300 миллионов пациенто-дней во всем мире. Заболеваемость боковой эффекты незначительны, а симптомы, как правило, легкие и не требуют прекращения терапии. ⁷ Наиболее частые побочные эффекты связаны с Со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, дискомфорт в животе, рвота, диарея).Другие включают головная боль и сыпь, но они встречаются редко (частота <2%). Переносимость высокая даже в особых группах пациентов, включая детей и тяжело больных СПИДом или раком. ^{7 , 85}

Несмотря на отсутствие лицензии, высокие дозы флуконазола (до 800 мг / день) хорошо переносятся пациентами. лечение пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелыми системными микозами. ^{86 , 87} Дозы флуконазола до 1600 мг было показано, что он хорошо переносится пациентами СПИДа с гистоплазмозом ⁸⁸ и криптококковым менингитом. ^{83 , 87}

В редких случаях, особенно у пациентов с серьезными основными заболеваниями, такими как СПИД и рак, аномалии печеночных, почечных, гематологических и других биохимических функциональных тестов наблюдались, но клиническое значение и связь этого с лечением неясны. ⁷ Очень редко вскрытие пациентов, умер от тяжелого основного заболевания и получал многоразовую терапию флуконазолом. выявлен некроз печени: оценка соотношения риска и пользы продолжительного приема флуконазола Таким образом, введение пациентам, у которых наблюдается значительный рост ферментов печени, рекомендуемые. ^{89 , 90}

Итраконазол

Как и флуконазол, наиболее частые побочные эффекты, связанные с итраконазолом: желудочно-кишечный тракт (боли в животе, тошнота и рвота, диспепсия). ⁹ Другие побочные эффекты включают головокружение, зуд и головную боль. Из-за риска кратковременное повышение уровня печеночных ферментов, капсулы итраконазола не подходят для повседневного использования лечение инфекций у пациентов с повышенным уровнем ферментов печени, с заболеваниями печени в анамнезе или у тех, кто испытывали токсическое воздействие на печень с другими лекарствами.В случаях при длительном (> 1 месяца) назначается лечение, следует проводить мониторинг ферментов печени.

Доступны только ограниченные данные о безопасности раствора итраконазола. Сравнительные исследования Раствор итраконазола и флуконазол показали схожие типы и частоту побочных эффектов, но более высокая частота отмены раствора итраконазола (Таблица III). ^{57 , 58 , 59 , 60} У ВИЧ-положительных пациентов с оральным или ротоглоточным кандидоз, прекращение лечения из-за нежелательных явлений произошло только у одного из 60 пациенты, получавшие флуконазол, но у семи из 119 пациентов, получавших итраконазол перорально решение. ⁵⁸ Подобные типы (тошнота, рвота, диарея и сыпь) и частоты нежелательных явлений также наблюдались после приема раствора итраконазола или профилактика флуконазолом у 445 пациентов с нейтропенией, но 18% пациентов, получавших Лечение раствором итраконазола было преждевременно прекращено, по сравнению с 4% в группе. флуконазол. ⁵⁹

При улучшенном всасывании перорального раствора итраконазола возможно что максимально переносимая доза может быть ниже, чем у препарата в капсулах, и она должна Имейте в виду, что в высоких дозах β-циклодекстрины могут вызывать истощение мембран. компоненты, тем самым воздействуя на слизистую желудка при длительном воздействии. ⁹¹ В исследованиях токсичности на мышах было обнаружено, что HPCD индуцирует увеличение. ⁹²

Опыт применения раствора итраконазола более 400 мг / день ограничен: не опубликовано исследование установило максимальный предел для новой рецептуры. Небольшое клиническое исследование продемонстрировали, что 600 мг / день может быть около верхнего предела дозы итраконазола в капсулах: пациенты начали испытывать побочные эффекты, такие как недостаточность надпочечников, гипертония и гинекомастия на этом уровне. ⁹³

Прочие соображения

Состав

Флуконазол выпускается в виде капсул для перорального применения, раствора с приятным вкусом и в / в на основе физиологического раствора. составы; все хорошо переносятся. Имеются неофициальные данные о пациентах, отказывающихся от итраконазола. раствора, особенно при уменьшении любых симптомов молочницы и восстановлении вкусовых ощущений: ⁶⁶ это указывает на неприятный вкус.

Стоимость

Важным преимуществом флуконазола перед итраконазолом является его стоимость.Еженедельная поставка Рекомендуемая в Великобритании суточная доза 200 мг раствора итраконазола для лечения кандидоза полости рта. у больных СПИДом стоит 52,28 фунта стерлингов. Это сопоставимо с рекомендованной Великобританией одинарной дозой 50 мг. режим флуконазола, который стоит 16,61 фунта стерлингов в неделю.

Выводы

Флуконазол остается противогрибковым средством первого ряда для лечения C. albicans благодаря хорошо известному профилю эффективности и безопасности; его пригодность для применение у детей, пожилых людей и пациентов с ослабленным иммунитетом; его диапазон формулировок; а также его стоимость.Благодаря своей липофильности итраконазол является подходящим выбором для лечения инфекции ногтей и кожи. Хотя невосприимчивость к обычным дозам флуконазола иногда встречаются (чаще всего при профилактике и лечении рецидивирующих пероральных кандидоз у больных СПИДом), есть доказательства того, что более высокие дозы могут быть успешными. Если флуконазол не удается, то противогрибковый итраконазол более широкого спектра действия представляется разумным в качестве препарата второй линии. альтернатива: хотя некоторые кандидозные инфекции, проявляющие устойчивость к флуконазолу, также резистентные к итраконазолу, часть остается восприимчивой.Ранние данные позволяют предположить, что итраконазол раствор имеет благоприятный фармакокинетический профиль по сравнению с препаратом в виде капсул, который связано с непредсказуемым всасыванием и, следовательно, с биодоступностью. Дальнейшие исследования: однако требуется установить фармакокинетику раствора итраконазола у детей и пожилым людям и полностью определить его клиническую эффективность по сравнению с флуконазолом.

Таблица I.

Показания и рекомендуемая доза флуконазола на основе технических данных Великобритании

904-14 кандидоз 50–14

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

904-14 кандидоз 50–14

Индикация .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг в день
Профилактика при нейтропении	3–12 мг / кг в день

Таблица I. .

Показания и рекомендуемая доза для флуконазола на основе технических данных Великобритании

904-14 кандидоз 50–14

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

904-14 кандидоз 50–14

Индикация .	Рекомендуемый режим дозирования .
a В первые 2 недели жизни такая же дозировка мг / кг, как и у пожилых людей. детям следует использовать, но вводить каждые 72 часа; на 2–4 неделях жизни то же Дозу следует вводить каждые 48 ч.
Взрослые
Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий	Однократная пероральная доза 150 мг
Кандидоз слизистых оболочек	дней
атрофический кандидоз полости рта	50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней
другие	50 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней
Кожные кандидозные инфекции	50 мг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель
Системный кандидоз	400 мг в день 1, затем 200–400 мг 1 раз до
	достигнут клинический ответ
Профилактика нейтропении	50–400 мг в день за несколько дней до
	ожидаемая нейтропения через 7 дней после нейтрофилов
	подсчет поднимается выше 1000 клеток / мм 3
Дети a
Кандидоз слизистой оболочки	3 мг / кг ежедневно; Ударная доза 6 мг в день может использоваться в первый день
Системный кандидоз	6–12 мг / кг ежедневно
Профилактика нейтропении	3–12 мг / кг ежедневно

Таблица II.

Показания для капсул итраконазола

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг od b
Профилактика нейтропении	200 мг od b

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг от b
Профилактика нейтропении	200 мг от b

Таблица II.

Показания для капсул итраконазола

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг od b
Профилактика нейтропении	200 мг od b

Показания .	Рекомендуемый режим дозирования a .
a Капсулы следует проглатывать целиком сразу после еды.
b У больных СПИДом и нейтропенией мониторинг уровня в крови и, если При необходимости рекомендуется увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Вульво-вагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в день в течение 1 дня
Орофарингеальный кандидоз	100 мг 1 раз в день в течение 15 дней (200 мг 1 раз в день для
	15 дней у пациентов со СПИДом или нейтропенией )
Онихомикоз	200 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев
Кандидоз	100–200 мг 1 раз в день (200 мг 1 раз в день в случае
	инвазивное или диссеминированное заболевание3 Поддерживающая	при СПИДе	200 мг от b
Профилактика при нейтропении	200 мг от b

Таблица III.

Исследования, сравнивающие эффективность и безопасность раствора итраконазола (ITRA) и флуконазол (FLUC)

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

Таблица III.

Исследования, сравнивающие эффективность и безопасность раствора итраконазола (ITRA) и флуконазол (FLUC)

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

77 день × 7 дней 904 77 ITRA 200 мг / день × 7 дней 9046 6 9077 9077 9077 / день × 3–8 недель

Пациенты исследования .	n .	Режим .	Эффективность .			Задолженность по снятию средств .
.	.	.	.	.	.	к нежелательным явлениям .
ВИЧ-положительный кандидоз полости рта 57	244		Лечение / улучшение	Рецидив		IT-компания
84%	24%
		ITRA 100 мг / день × 14 дней	91%	20%				FLUC 100 мг / день × 14 дней	91%	22%
ВИЧ-положительный кандидоз ротоглотки 58	190		72 Успех 9000ure 9000	Рецидив
		83%	52%	59%	4
		ITRA 200 мг / день × 14 дней	97%	88%	44%	3
		FLUC 100 мг / день × 14 дней	87%	77%	50%	1
Нейтропеническое исследование 4749024 900 Профилактическое		Доказанные системные грибковые инфекции:
			Номер	С летальным исходом			4		18%
		FLUC 100 мг / день	1	0		4%
Кандидоз пищевода с ослабленным иммунитетом 60	126		Лечение / улучшенное	Микологическое лекарство		94%	92%		5%
		FLUC 100–200 мг / день × 3–8 недель	91%	78%		6%

Я благодарю Кэт Карсберг за редакционную поддержку.Эта статья спонсируется грантом от Pfizer Limited.

Список литературы

1.

Beck-Sagúe, C. & Jarvis, W. R. (

1993

). Светские тенденции в эпидемиологии внутрибольничных грибковых инфекций в США Штаты, 1980–1990 гг. Национальная система надзора за внутрикосомными инфекциями.

Журнал инфекционных болезней

167

,

1247

–51. 2.

Дюпон, П. Ф. (

1995

). Candida albicans , оппортунист. Клеточная и молекулярная перспектива.

Американский журнал Педиатрическая медицинская ассоциация

85

,

104

–15. 3.

McCullough, M. J., Ross, B.C. & Reade, P. C. (

1996

). Candida albicans : обзор истории, таксономии, эпидемиологии, признаки вирулентности и методы дифференциации штаммов.

Международный журнал Челюстно-лицевая хирургия

25

,

136

–44. 4.

Barchiesi, F., Morbiducci, V., Ancarani, F. & Scalise, G. (

1993

). Возникновение ротоглоточного кандидоза, вызванного не albicans вид Candida у ВИЧ-инфицированных.

Европейский журнал Эпидемиология

9

,

455

–6. 5.

Powderly, W. G., Robinson, K. & Keath, E. J. (

1993

). Молекулярная эпидемиология рецидивирующего кандидоза полости рта при иммунодефиците человека вирус-положительные пациенты: данные о двух типах рецидивов.

Журнал инфекционных заболеваний Болезни

168

,

463

–6. 6.

Васкес, Дж. А. (

1999

). Варианты для лечение кандидоза слизистых оболочек у пациентов со СПИДом и ВИЧ-инфекцией.

Фармакотерапия

19

,

76

–87. 7.

Гоа, К. Л. и Барраделл, Л. Б. (

1995

). Флуконазол. Обновление его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтических использование при основных поверхностных и системных микозах у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Наркотики

50

,

658

–90. 8.

Эдвардс, Дж. Э., младший, Бодей, Г. П., Боуден, Р. А., Бюхнер, T., de Pauw, B.E., Filler, S.G. et al. (

1997

). Международная конференция для Достижение консенсуса по ведению и профилактике тяжелой формы кандидозной болезни. Инфекции.

Клинические инфекционные болезни

25

,

43

–59. 9.

Ария, М., Брайсон, Х. М. и Гоа, К. Л. (

1996

). Итраконазол. Переоценка его фармакологических свойств и терапевтического использования в лечение поверхностных грибковых инфекций.

Наркотики

51

,

585

–620. 10.

Де Бёль, К. (

1996

). Итраконазол: фармакология, клинический опыт и перспективы развития.

Международный журнал Противомикробные средства

6

,

175

–81. 11.

Прентис, А. Г., Варнок, Д. У., Джонсон, С. А. Н., Филлипс, М. Дж. И Оливер, Д. А. (

1994

). Фармакокинетика многократного приема внутрь раствор итраконазола у реципиентов аутологичного трансплантата костного мозга.

Журнал Антимикробная химиотерапия

34

,

247

–52. 12.

Картледж, Дж. Д., Мидгли, Дж. И Газзард, Б. Г. (

1997

). Раствор итраконазола: более высокие концентрации препарата в сыворотке и лучшие клинические показатели. частота ответа по сравнению с препаратом капсулы у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита при кандидозе.

Журнал клинической патологии

50

,

477

–80. 13.

Graybill, J. R., Vazquez, J., Darouiche, R.O., Morhart, R., Greenspan, D., Tuazon, C. et al. (

1998

). Рандомизированное испытание пероральный раствор итраконазола для лечения кандидоза ротоглотки у пациентов с ВИЧ / СПИДом.

Американский медицинский журнал

104

,

33

–9. 14.

Хамфри, М.Дж., Джевонс, С. и Тарбит, М. Х. (

1985

). Фармакокинетическая оценка метаболически стабильного триазола UK-49,858 противогрибковый препарат для животных и человека.

Противомикробные препараты и химиотерапия

28

,

648

–53. 15.

Debruyne, D. & Ryckelynck, J. P. (

1993

). Клиническая фармакокинетика флуконазола.

Клиническая фармакокинетика

24

,

10

–27. 16.

Кокс, К. Х., Минхорст, П. Л., Хиллебранд, М. Дж., Булт, А. и Бейнен, Дж. Х. (

1996

). Фармакокинетика флуконазола в слюне и плазме после приема пероральной суспензии и капсул.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

40

,

1935

–7. 17.

Лим, С.Г., Сойер, А.В., Хадсон, М., Серкомб, Дж. И Паундер, Р. Э. (

1993

).Краткое сообщение: абсорбция флуконазола и итраконазол в условиях пониженной внутрижелудочной кислотности.

Пищевая фармакология и терапия

7

,

317

–21. 18.

Zimmermann, T., Yeates, R.A., Laufen, H., Pfaff, G. & Вильдфейер, А. (

1994

). Влияние сопутствующего приема пищи на пероральное всасывание двух противогрибковых средств триазола, итраконазола и флуконазола.

Европейский журнал Клиническая фармакология

46

,

147

–50. 19.

Brammer, K. W. & Coates, P. E. (

1994

). Фармакокинетика флуконазола у детей.

Европейский клинический журнал Микробиология и инфекционные болезни

13

,

325

–9. 20.

Saxén, H., Hoppu, K. & Pohjavuori, M. (

1993

). Фармакокинетика флуконазола у младенцев с очень низкой массой тела при рождении в первые две недели жизни.

Клиническая фармакология и терапия

54

,

269

–77. 21.

Нахата, М. К. и Брэди, М. Т. (

1995

). Фармакокинетика флуконазола после перорального приема у детей с человеком. инфекция вируса иммунодефицита.

Европейский журнал клинической фармакологии

48

,

291

–3. 22.

Си, Р. Э., Ларсон, Т. А., Тоскано, Дж. П., Бостром, Б. К., О’Лири, М. К. и Уден, Д. Л. (

1995

). Фармакокинетика флуконазола. у детей с ослабленным иммунитетом, страдающих лейкемией или другими гематологическими заболеваниями.

Фармакотерапия

15

,

52

–8. 23.

Штейн, А.Г., Данешменд, Т.К., Варнок, Д.В., Бхаскар, Н., Берк, Дж. И Хоки, К. Дж. (

1989

). Эффекты H ₂ антагонисты рецепторов о фармакокинетике итраконазола, нового перорального противогрибкового средства.

Британский журнал клинической фармакологии

27

,

105П

–106П. 24.

Де Донкер, П.И Каувенберг, Г. (

1990

). Лечение грибковых инфекций кожи с помощью 15-дневного лечения итраконазолом: всемирный обзор.

Британский журнал клинической практики. Добавка 71

,

118

–22. 25.

Виллемсен, М., Де Донкер, П., Виллемс, Дж., Woestenborghs, R., Van de Velde, V., Heykants, J. et al. (

1992

) Уровни итраконазола в ногтях после лечения. Новые возможности лечения онихомикозов.

Журнал Американской академии дерматологии

26

,

731

–5. 26.

Ван де Велде, В. Дж., Ван Пир, А. П., Хейканц, Дж. Дж., Woestenborghs, R.J., Van Rooy, P., De Beule, K. L. et al. (

1996

). Эффект пищевых продуктов на фармакокинетику нового препарата гидроксипропил-бета циклодекстрина итраконазол.

Фармакотерапия

16

,

424

–8. 27.

Смит, Д., Ван де Вельде, В., Вестенборгс, Р. и Газзард, Б.Г. (

1992

). Фармакокинетика перорального итраконазола при СПИДе пациенты.

Журнал фармации и фармакологии

44

,

618

–19. 28.

Аревало, М. П., Ариас, А., Андреу, А., Родригес К. и Сьерра А. (

1994

). Флуконазол, итраконазол и кетоконазол in vitro активность против Candida sp.

Журнал Химиотерапия

6

,

226

–9. 29.

Van’t Wout, J. W. (

1996

). Лечение флуконазолом кандидозных инфекций, вызванных не albicans Candida разновидность.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

15

,

238

–42. 30.

Anaissie, E., Bodey, G.P., Kantarjian, H., Дэвид, К., Barnett, K. & Bow, E. et al. (

1991

). Терапия флуконазолом при хронических диссеминированный кандидоз у пациентов с лейкемией и предшествующей терапией амфотерицином B.

Американский медицинский журнал

91

,

142

–50. 31.

Финли П. М., Ричардсон М. Д. и Робертсон А. Г. (

1996

). Сравнительное исследование эффективности флуконазола и амфотерицина B при лечение кандидоза ротоглотки у пациентов, проходящих лучевую терапию головы и шеи опухоли.

Британский журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии

34

,

23

–5. 32.

Perry, C. M., Whittington, R. & McTavish, D. (

1995

). Флуконазол. Обновление его антимикробной активности, фармакокинетических свойств, и терапевтическое применение при вагинальном кандидозе.

Наркотики

49

,

984

–1006. 33.

Каплан Б., Рабинерсон Д. и Гибор Ю.(

1997

). Однократный системный пероральный флуконазол для лечения вагинального кандидоза.

Международный журнал гинекологии и акушерства

57

,

281

–6. 34.

Икемото, Х. (

1989

). Клиническое исследование флуконазол для лечения глубоких микозов.

Диагностическая микробиология и Инфекционная болезнь

12

,

239S

–47S. 35.

Рекс, Дж. Х., Беннетт, Дж. Э., Шугар, А. М., Паппас, П. Г., van der Horst, C.M., Edwards, J.E. et al. (

1994

). Рандомизированное испытание сравнение флуконазола с амфотерицином B для лечения кандидемии у пациентов без нейтропения.

Медицинский журнал Новой Англии

331

,

1325

–30. 36.

Debruyne, D. (

1997

). Клинический фармакокинетика флуконазола при поверхностных и системных микозах.

Клинический Фармакокинетика

33

,

52

–77. 37.

Samonis, G., Rolston, K., Karl, C., Miller, P. & Bodey, Г. П. (

1990

). Профилактика кандидоза ротоглотки флуконазолом.

Обзоры инфекционных болезней

12, доп. 3

,

S369

–73. 38.

Гудман, Дж. Л., Уинстон, Д. Дж., Гринфилд, Р. А., Чандрасекар, П.H., Fox, B., Kaizer, H. et al. (

1992

). Контролируемое испытание флуконазола для профилактики грибковых инфекций у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга.

Медицинский журнал Новой Англии

326

,

845

–51. 39.

Филпотт-Ховард, Дж. Н., Уэйд, Дж. Дж., Муфтий, Дж. Дж., Браммер, К. В. и Энингер, Г. (

1993

). Рандомизированное сравнение пероральных флуконазол по сравнению с пероральными полиенами для профилактики грибковой инфекции у пациентов с риском нейтропения.Многоцентровая исследовательская группа.

Журнал антимикробной химиотерапии

31

,

973

–84. 40.

Mucke, R., Kaben, U., Libera, T., Knauerhase, H., Ziegler, P.G., Hamann, D. et al. (

1998

). Профилактика флуконазолом при пациенты с опухолями головы и шеи, проходящие лучевую и радиохимиотерапию.

Микозы

41

,

421

–3. 41.

Ван Бурик, Дж.Х., Лейзенринг В., Майерсон Д., Hackman, R.C., Shulman, H.M., Sale, G.E. et al. (

1998

). Эффект профилактический флуконазол в клиническом спектре грибковых заболеваний при трансплантации костного мозга получатели с особым вниманием к кандидозу печени. Аутопсия 355 пациентов.

Медицина

77

,

246

–54. 42.

Лонгман, Л. П., Хибберт, С. А. и Мартин, М. В. (

1990

).Эффективность флуконазола в профилактике и лечении экспериментального эндокардита Candida .

Обзоры инфекционных болезней

12, доп. 3

,

S294

–8. 43.

Нгуен, М. Х., Нгуен, М. Л., Лу, В. Л., МакМахон, Д., Киз, Т. Ф. и Амиди, М. (

1996

). Кандидозный эндокардит протезного клапана: проспективное исследование шести случаев и обзор литературы.

Клинические инфекционные болезни

22

,

262

–7. 44.

Viscoli, C., Castagnola, E., Fioredda, F., Ciravegna, B., Бариджионе, Г. и Террагна, А. (

1991

). Флуконазол в лечении кандидоза у детей с ослабленным иммунитетом.

Противомикробные препараты и химиотерапия

35

,

365

–7. 45.

Fasano, C., O’Keefe, J. & Gibbs, D. (

1994

). Лечение флуконазолом детей с тяжелыми грибковыми инфекциями, не поддающимися лечению обычные агенты.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний Болезнь

13

,

344

–7. 46.

Флинн, П. М., Каннингем, К. К., Керкеринг, Т., Сан Хорхе А. Р., Петерс В. Б., Пител П. А. и др. (

1995

). Ротоглотки кандидоз у детей с ослабленным иммунитетом: рандомизированное многоцентровое исследование пероральных введенная суспензия флуконазола по сравнению с нистатином.

Педиатрический журнал

127

,

322

–8. 47.

Presterl, E. & Graninger, W. (

1994

). Эффективность и безопасность флуконазола при лечении системных грибковых инфекций в педиатрии пациенты . Многоцентровая исследовательская группа.

Европейский клинический журнал Микробиология и инфекционные болезни

13

,

347

–51. 48.

Цап, Дж., Мойзесова, А., Кайсерова, Э., Bubánska, E., Hatiar, K., Trupl, J. et al. (

1993

).Флуконазол в дети: первый опыт профилактики нейтропении, вызванной химиотерапией, в педиатрической практике больные раком.

Химиотерапия

39

,

438

–42. 49.

Ninane, J. (

1994

). Многоцентровое исследование флуконазол по сравнению с пероральными полиенами в профилактике грибковой инфекции у детей с гематологические или онкологические злокачественные новообразования. Многоцентровая исследовательская группа.

Европейский Журнал клинической микробиологии и инфекционных болезней

13

,

330

–7. 50.

Дриссен, М., Эллис, Дж. Б., Мувази, Ф. и Де Вильерс, Ф. П. (

1997

). Лечение системного кандидоза у новорожденных пероральным флуконазолом.

Анналы тропической педиатрии

17

,

263

–71. 51.

Гролл, А. Х., Юст-Нуэблинг, Г., Курц, М., Мюллер, К., Nowak-Goettl, U., Schwabe, D. et al. (

1997

). Флуконазол против нистатина в профилактике кандидозных инфекций у детей и подростков в стадии ремиссии индукционная или консолидирующая химиотерапия рака.

Журнал антимикробных препаратов Химиотерапия

40

,

855

–62. 52.

Венцль, Т.Г., Шефельс, Дж., Хорнхен, Х. и Скопник, Х. (

1998

). Фармакокинетика перорального флуконазола у недоношенных детей.

Европейский педиатрический журнал

157

,

661

–2. 53.

Rees, T. & Phillips, R. (

1992

). Многоцентровое сравнение однодневной пероральной терапии флуконазолом или итраконазолом вагинально кандидоз.

Международный журнал гинекологии и акушерства

37, доп. 1

,

33S

–38S. 54.

Rongioletti, F., Robert, E., Tripodi, S. & Persi, A. (

1992

). Лечение онихомикоза итраконазолом.

Журнал Дерматологическое лечение

2

,

145

–6. 55.

Блатчфорд, Н. Р. (

1990

). Лечение кандидоз полости рта с итраконазолом: обзор.

Журнал Американской академии Дерматология

23

,

565

–7. 56.

Cartledge, J. D., Midgley, J., Youle, M. & Gazzard, B. Г. (

1994

). Раствор итраконазола циклодекстрина — эффективное лечение Кандидоз, связанный с ВИЧ, не поддается лечению другими азолами.

Журнал антимикробных препаратов Химиотерапия

33

,

1071

–3. 57.

Frechette, G., De Beule, K., Weinke, W., Tchamouroff, С. Э. и Стоффельс П. (1995). Эффекты итраконазола при лечении кандидоза полости рта при ВИЧ пациенты. Двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное сравнение с флуконазолом. В программе и тезисах Тридцать пятой международной конференции по противомикробным агентам и Химиотерапия, Сан-Франциско, Калифорния, 1995 . Аннотация 1219, стр. 244. Американское общество Микробиология, Вашингтон, округ Колумбия.

58.

Graybill, J. R., Vazquez, J., Darouiche, R.O., Mohart, Р., Московиц Б. Л. и Маллегол И. (1995). Пероральный раствор итраконазола (IS) по сравнению с флуконазолом (F) лечение ротоглоточного кандидоза (ОК). В программе и тезисах тридцать пятого Международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Франциско, Калифорния, 1995 . Аннотация 1009, стр. 244. Американское общество микробиологов, Вашингтон, округ Колумбия.

59.

Morgenstern, G.Р., Прентис, А.Г., Прентис, Х.Г., Ропнер, Дж. Э., Шей, С. А. и Варнок, Д. У. (1996). Пероральный раствор итраконазола по сравнению с суспензия флуконазола для противогрибковой профилактики у пациентов с нейтропенией. В программе и Тезисы Тридцать шестой Международной конференции по противомикробным агентам и Химиотерапия, Новый Орлеан, Луизиана, 1996 . Аннотация LM34. Американское общество Микробиология, Вашингтон, округ Колумбия.

60.

Wilcox, C. M., Darouiche, R.О., Лайне, Л., Московиц, Б. Л., Маллегол И. и Ву Дж. (

1997

). Рандомизированное двойное слепое сравнение пероральный раствор итраконазола и таблетки флуконазола при лечении кандидоза пищевода.

Журнал инфекционных болезней

176

,

227

–32. 61.

Филипс П., Де Бёль К., Фрешетт Г., Чамурофф, S., Vandercam, B., Weitner, L. et al. (

1998

).Двойное слепое сравнение перорального раствора итраконазола и капсул флуконазола для лечения ротоглотки кандидоз у больных СПИДом.

Клинические инфекционные болезни

26

,

1368

–73. 62.

Джонсон, Э. М. и Уорнок, Д. У. (

1995

). Устойчивость дрожжей к азолам.

Журнал антимикробной химиотерапии

36

,

751

–5. 63.

Рекс, Дж. Х., Ринальди, М. Г. и Пфаллер, М. А. (

1995

). Устойчивость к флуконазолу видов Candida .

Противомикробный Средства и химиотерапия

39

,

1

–8. 64.

Хантер, К. Д., Гибсон, Дж., Локхарт, П., Пити, А. и Багг, Дж. (

1998

). Устойчивые к флуконазолу Candida видов в ротовой полости ВИЧ-инфицированные пациенты, подвергшиеся воздействию флуконазола

Хирургия полости рта, Оральная медицина, Оральный Патология, оральная радиология и эндодонтия

85

,

558

–64. 65.

Филд, Э. А., Миллнс, Б., Пирс, П. К., Мартин, М. В., Паркинсон, Т. и Хичкок, К.А. (

1996

). Флуконазоловая терапия ротоглотки кандидоз у пациента с множественной эндокринной недостаточностью не коррелирует с Candida albicans чувствительность к флуконазолу in vitro.

Журнал медицинских и Ветеринарная микология

34

,

205

–8. 66.

Марр, К. А., Уайт, Т. К., ван Бурик, Ж.-А. H. & Боуден, Р. А. (

1997

). Развитие устойчивости к флуконазолу у Candida albicans , вызывая диссеминированную инфекцию у пациента, перенесшего трансплантацию костного мозга.

Клинические инфекционные болезни

25

,

908

–10. 67.

Милн, Л. Дж. Р. (

1997

). Противогрибковое триазолы при кандидозе ротоглотки при СПИДе.

Заключение по микробиологии

,

9

–12. 68.

Ансари А. М., Гулд И. М. и Дуглас Дж. Г. (

1990

). Высокие дозы перорального флуконазола при кандидозе ротоглотки при СПИДе.

Журнал антимикробной химиотерапии

25

,

720

–1. 69.

Реддинг, С. В., Пфаллер, М. А., Мессер, С. А., Смит, Дж. A., Prows, J., Bradley, L.L. et al. (

1997

). Вариации флуконазола чувствительность и субтипирование ДНК нескольких Candida albicans колоний от пациентов со СПИДом и кандидозом полости рта, страдающим одним или несколькими эпизодами инфекции.

Журнал Клиническая микробиология

35

,

1761

–5. 70.

Национальный комитет клинических лабораторных стандартов.(

1992

). Эталонный метод определения чувствительности к противогрибковым препаратам при разведении бульона дрожжей. Предлагаемый стандарт M27-P . NCCLS, Вилланова, Пенсильвания. 71.

Пфаллер М.А., Рекс Дж. Х. и Ринальди М.Г. (

1997

). Тестирование противогрибковой чувствительности: технические достижения и потенциальные клинические применения.

Клинические инфекционные болезни

24

,

776

–84. 72.

Рекс, Дж.Х., Пфаллер, М.А., Гальгиани, Дж. Н., Бартлетт, М. S., Espinel Ingroff, A., Ghannoum, M.A. et al. (

1997

). Развитие интерпретационные контрольные точки для тестирования чувствительности к противогрибковым препаратам: концептуальная основа и анализ из in vitro – in vivo данных корреляции для флуконазола, итраконазола и кандида инфекции. Подкомитет по тестированию на противогрибковую чувствительность Национального комитета по Стандарты клинических лабораторий.

Клинические инфекционные болезни

24

,

235

–47. 73.

Troillet, N., Durussel, C., Bille, J., Glauser, M. P. & Чаве, Дж. П. (

1993

). Корреляция между in vitro чувствительностью Candida albicans и флуконазол-резистентным ротоглоточным кандидозом у ВИЧ-инфицированных пациенты.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

12

,

911

–5. 74.

Реддинг, С., Смит, Дж., Фариначчи, Г., Ринальди, М., Фотергилл, А., Рейн-Чалберг, J. et al. (

1994

). Устойчивость Candida albicans к флуконазолу при лечении кандидоза ротоглотки у пациента со СПИДом: документация с помощью in vitro анализа чувствительности и подтипа ДНК.

Клинические инфекционные болезни

18

,

240

–2. 75.

Ruhnke, M., Eigler, A., Engelmann, E., Geiseler, B. & Траутманн, М.(

1994

). Корреляция между тестированием чувствительности к противогрибковым препаратам изолятов Candida от пациентов с ВИЧ-инфекцией и клиническими результатами после лечения с флуконазолом.

Инфекция

22

, . – 6. 76.

Кэмерон, М. Л., Шелл, В. А., Брух, С., Бартлетт, Дж. А., Васкин, Х.А. и Перфект, Дж. Р. (

1993

). Корреляция in vitro грибов устойчивость изолятов Candida к терапии и симптомам отдельных лиц серопозитивен по вирусу иммунодефицита человека типа I.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

37

,

2449

–53. 77.

Рекс, Дж. Х., Пфаллер, М. А., Барри, А. Л., Нельсон, П. В. и Уэбб, К. Д. (

1995

). Тестирование противогрибковой чувствительности изолятов из рандомизированное многоцентровое исследование флуконазола по сравнению с амфотерицином B в качестве лечения пациенты, не страдающие нейтропенией, с кандидемией. Группа по изучению микозов NIALD и кандидемия Исследовательская группа.

Противомикробные препараты и химиотерапия

39

,

40

–4. 78.

Рунке, М., Эйглер, А., Теннаген, И., Гайзелер, Б., Энгельманн, Э. и Траутманн, М. (

1994

). Появление резистентных к флуконазолу штаммов Candida albicans у пациентов с рецидивирующим кандидозом ротоглотки в инфицирование вирусом иммунодефицита человека.

Журнал клинической микробиологии

32

, 2092–8. 79.

Филипс П., Земцов Дж., Махмуд В., Монтанер Дж. С., Крейб, К.И Кларк, А. М. (

1996

). Итраконазол раствор циклодекстрина для Рефрактерный к флуконазолу ротоглоточный кандидоз при СПИДе: корреляция клинического ответа с восприимчивостью in vitro к .

СПИД

10

,

1369

–76. 80.

Johnson, E. M., Davey, K. G., Szekely, A. & Warnock, Д. У. (

1995

). Чувствительность к итраконазолу чувствительность к флуконазолу и резистентность к ней изолятов пяти видов Candida .

Журнал антимикробной химиотерапии

36

,

787

–93. 81.

Рунке, М., Шмидт-Вестхаузен, А. и Траутманн, М. (

1997

). In vitro активности вориконазола (UK-109,496) против чувствительный к флуконазолу и устойчивый к флуконазолу Candida albicans изолятов из полости рта пациенты с инфекцией вируса иммунодефицита человека.

Противомикробные агенты и Химиотерапия

41

,

575

–7. 82.

Инман В., Кубота К., Пирс Г. и Уилтон Л. (

1993

). Отчет PEM № 3 — флуконазол.

Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств

2

,

321

–40. 83.

Duswald, K.H., Penk, A. & Pittrow, L. (

1997

). Высокодозная терапия флуконазолом ≥800 мг в сутки ^–1 .

Микозы

40

,

267

–77. 84.

Стивенс, Д. А., Диас, М., Негрони, Р., Монтеро Гей, Ф., Кастро, Л. Г., Сампайо, С. А. и др. (

1997

). Оценка безопасности хронического терапия флуконазолом. Панамериканская исследовательская группа по флуконазолу.

Химиотерапия

43

,

371

–7. 85.

Osterloh, I.H. (1992). Флуконазол. В г. Противогрибковые агенты, Vol. 1, (Johnson, S. & Johnson, F. N., Eds), стр.40–60. Мариус Нажмите.

86.

Берри, А. Дж., Ринальди, М. Г. и Грейбилл, Дж. Р. (

1992

). Использование высоких доз флуконазола в качестве спасительной терапии криптококкового менингита у больные СПИДом.

Противомикробные препараты и химиотерапия

36

,

690

–2. 87.

Haubrich, R.H., Haghighat, D., Bozzette, S.A., Tilles, Дж. И Маккатчан, Дж. А. (

1994

). Флуконазол в высоких дозах для лечения криптококковая болезнь у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека.Калифорния Группа совместного лечения.

Журнал инфекционных болезней

170

,

238

–42. 88.

Wheat, L., Mawhinney, S., Hafner, R. & McKinsey, D. (1994). Лечение гистоплазмоза флуконазолом при СПИДе: многоцентровые перспективы несравнительное исследование. В программе и тезисах тридцать четвертой международной конференции Конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии, Орландо, Флорида, 1994 .Аннотация 1233. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия.

89.

Якобсон, М. А., Хэнкс, Д. К. и Феррелл, Л. Д. (

1994

). Смертельный острый некроз печени, вызванный флуконазолом.

Американский журнал Медицина

96

,

188

–90. 90.

Бронштейн, Дж. А., Грос, П., Эрнандес, Э., Ларрок, П. и Молини, К. (

1997

). Острый некроз печени с летальным исходом из-за дозозависимого флуконазола гепатотоксичность.

Клинические инфекционные болезни

25

,

1266

–7. 91.

Уэкама К. и Отагири М. (

1987

). Циклодекстрины в системах-носителях лекарств.

Критических обзоров в терапевтическом лекарственном средстве Системы

3

,

1

–40. 92.

Герлоки А., Хосино Т. и Питха Дж. (

1994

). Безопасность пероральных циклодекстринов: эффекты гидроксипропилциклодекстринов, циклодекстрина сульфаты и катионные циклодекстрины на стероидном балансе у крыс.

Журнал Фармацевтические науки

83

,

193

–6. 93.

Шарки, П. К., Ринальди, М. Г., Данн, Дж. Ф., Хардин, Т. К., Фетчик Р. Дж. И Грейбилл Дж. Р. (

1991

). Высокие дозы итраконазола в лечение тяжелых микозов.

Противомикробные препараты и химиотерапия

35

,

707

–13.

Британское общество антимикробной химиотерапии

Итраконазол лучше флуконазола для противогрибковой профилактики

13 мая 2003 г. — Итраконазол лучше, чем флуконазол, для долгосрочной противогрибковой профилактики у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, согласно результатам рандомизированного открытого исследования, опубликованного в выпуске журнала Annals of Internal от 6 мая. Медицина .

«Реципиенты аллогенных гемопоэтических стволовых клеток часто получают флуконазол или препарат амфотерицина B для противогрибковой профилактики», — пишут Дрю Дж. Уинстон, доктор медицины, и его коллеги из Медицинского центра Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. «Из-за опасений по поводу устойчивости к грибкам флуконазола и токсичности амфотерицина B возникла необходимость в альтернативных схемах профилактики».

В пяти центрах трансплантации США 140 пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, получали итраконазол, 200 мг внутривенно каждые 12 часов в течение двух дней, затем 200 мг внутривенно каждые 24 часа или 200 мг перорального раствора каждые 12 часов; или флуконазол, 400 мг внутривенно или перорально каждые 24 часа.Профилактика продолжалась с 1-го по 100-й день после трансплантации.

В течение первых 180 дней после трансплантации инвазивные грибковые инфекции были подтверждены у 6 (9%) из 71 пациента, получавшего итраконазол, и у 17 (25%) из 67 пациентов, получавших флуконазол (разница -16 процентных пунктов; 95% доверительный интервал). [CI], от -29,2 до -4,7 процентных пункта; P = 0,01). У трех (4%) из 71 реципиента итраконазола и у 2 (3%) из 67 реципиентов флуконазола развились поверхностные грибковые инфекции.

После корректировки факторов, которые, как известно, влияют на риск инвазивной грибковой инфекции после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, профилактика итраконазолом все еще была связана с меньшим количеством инвазивных грибковых инфекций, вызванных дрожжами или плесенью (отношение шансов, 0,300; ДИ, 0,111 — 0,814; P = 0,02). К флуконазолу было устойчиво больше грибковых патогенов, чем к итраконазолу.

Общая смертность составила 45% в группе итраконазола и 42% в группе флуконазола ( P > 0.2). Смертность, связанная с грибковой инфекцией, составила 9% в группе итраконазола и 18% в группе флуконазола ( P = 0,13).

«Итраконазол более эффективен, чем флуконазол, для долгосрочной профилактики инвазивных грибковых инфекций после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». пишут авторы. «За исключением побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, итраконазол переносится хорошо».

Janssen Research Foundation поддержал это исследование и поддерживает финансовые отношения с двумя его авторами.

Ann Intern Med. 2003; 138: 705-713

Отзыв Гэри Д. Вогин, MD

Проспективное рандомизированное исследование итраконазола в сравнении с флуконазолом для профилактики грибковых инфекций у пациентов с острым лейкозом и реципиентов гемопоэтических стволовых клеток. после ТГСК.

Было показано, что флуконазол предотвращает кандидозные инфекции, что приводит к меньшему количеству смертей, связанных с кандидозом, у пациентов из группы высокого риска. ^{3, 10, 26} Было показано, что после введения итраконазола он предотвращает также кандидозные инфекции. ^{19, 27} В этом исследовании оба препарата успешно предотвращали IC. В группе высокого риска ИЦ развился у одного из пациентов, получавших флуконазол, и у двух из тех, кто получал итраконазол, в то время как среди пациентов с низким риском IC не было зарегистрировано ни в одной из схем.

Что касается инвазивных инфекций плесени, ожидалось, что итраконазол будет эффективным в профилактике аспергиллеза. Первые исследования с использованием капсул итраконазола не показали эффективности в профилактике против Aspergillus . ^{20, 21, 28, 29} Когда был введен пероральный раствор итраконазола, в некоторых исследованиях сообщалось о снижении частоты ИА при профилактике итраконазолом по сравнению с историческим контролем, плацебо или полиенами. ^{19, 27, 29} Существует три рандомизированных проспективных исследования, в которых итраконазол сравнивают с флуконазолом в качестве противогрибковых профилактических средств.Первое исследование Morgenstern et al. , ²² сравнили пероральный раствор итраконазола 5 мг / кг / день с флуконазолом 100 мг / день и обнаружили, что итраконазол обеспечивает лучшую защиту от доказанного аспергиллеза (0/293 против 6/288, P = 0,038) у пациентов с гематологические злокачественные новообразования. Однако в то время строгие определения ИФИ и руководства по диагностике ИА еще не были опубликованы, ²⁵ , и результаты трудно сравнивать с последующими исследованиями.Более того, доза флуконазола была ниже, чем последующая рекомендуемая доза. Во втором исследовании, ²³ , сравнивали пероральный раствор и внутривенный итраконазол с пероральным и внутривенным флуконазолом у реципиентов аллогенных ТГСК для долгосрочной профилактики. Это исследование продемонстрировало небольшое, но не статистически значимое снижение частоты ИА у пациентов, получавших итраконазол (3/71 против 8/67, P = 0,12). В третьем исследовании ²⁴ также сравнивали пероральный раствор и внутривенный итраконазол с пероральным и внутривенным флуконазолом для долгосрочной профилактики.Исследование не продемонстрировало различий в частоте инвазивной плесневой инфекции при анализе намерения лечить, но меньше инвазивных инфекций плесени возникло в группе итраконазола во время лечения (5% против 12% P = 0,03).

В текущем исследовании IA была единственной инвазивной инфекцией плесени, диагностированной в обеих группах исследования. В нашем исследовании частота ИА была выше по сравнению со многими ранее опубликованными сериями. Скорее всего, это связано с продолжающимися строительными работами, которые ведутся в нашей больнице в течение последних нескольких лет.У пациентов из группы высокого риска частота ИА составляла 6/25 (24%) у пациентов, получавших флуконазол, и 5/24 (21%) у пациентов, получавших итраконазол. Для сравнения, частота ИА у пациентов, получавших флуконазол из группы высокого риска, в исследовании, проведенном Winston et al. , ²³ составляли 12% и 4% в группе итраконазола. В исследовании, опубликованном Marr et al. ²⁴ она составляла 12% и 5% в группах флуконазола и итраконазола соответственно, хотя эти показатели были рассчитаны в течение 180 дней после трансплантации, и в наше исследование были включены только инфекции, развившиеся в раннем периоде риска.Несмотря на высокую частоту ИА в нашем исследовании, мы не смогли продемонстрировать снижение заболеваемости в группе итраконазола по сравнению с группой флуконазола ни во всех группах, ни после стратификации на группы высокого и низкого риска. Также не было различий в частоте определенного, вероятного и возможного ИА между двумя группами исследования.

Смертность с ИА была ниже у реципиентов итраконазола по сравнению с реципиентами флуконазола в обеих группах риска и на всех уровнях достоверности диагноза, но эти различия не достигли статистической значимости.Более того, не было ни одного смертельного случая, связанного с инфекцией, среди пациентов, у которых развился аспергиллез во время профилактики итраконазолом. Хотя можно предположить, что ИА, развивающийся во время лечения итраконазолом, лекарством со значительной активностью против Aspergillus , может протекать более мягко, нельзя быть категоричным в отношении такой гипотезы, основываясь на данных этого исследования.

Превосходство итраконазола не было продемонстрировано в отношении частоты лихорадки, скорости введения амфотерицина B или общей смертности.

Внутривенный итраконазол вводился большему количеству пациентов, чем внутривенный флуконазол, и в течение более длительного периода, хотя общая продолжительность введения исследуемого препарата была аналогичной. Эти данные свидетельствуют о том, что пероральный раствор итраконазола переносится хуже, чем пероральный флуконазол. Действительно, пероральный раствор итраконазола часто ассоциируется с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, ^{18, 19, 22,} приписываются осмотическому эффекту гидроксипропил- β -циклодекстрина.Однако ни один из пациентов, получавших итраконазол, не был исключен из исследования из-за жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта, в отличие от исследования, проведенного Marr et al. , ²⁴ , где почти четверть реципиентов итраконазола были исключены из исследования. Не было различий в частоте гепатотоксичности и почечной токсичности между двумя исследуемыми группами, за исключением гипербилирубинемии, обычно легкой степени, которая чаще развивалась в группе итраконазола.

У этого исследования есть несколько ограничений.Исследование не было слепым и, таким образом, несмотря на четко определенные предварительные критерии оценки эффективности и нежелательных явлений, оценка ответа и причин нежелательных явлений могла быть несколько предвзятой. Это исследование может быть ограничено также отсутствием измерения уровня итраконазола в крови. Однако, в отличие от капсульного препарата итраконазола с его известной неустойчивой биодоступностью, раствор итраконазола для перорального применения, используемый в этом исследовании, содержит гидроксипропил- β -циклодекстрин, который значительно увеличивает биодоступность итраконазола и устраняет необходимость в пище или кислотности желудочного сока для оптимального всасывания. ¹⁸ В исследовании, проведенном Winston et al. , ²³ уровни в плазме были измерены, и средние минимальные концентрации итраконазола в плазме были выше 500 нг / мл на протяжении всего исследования. Эти уровни недавно были сопоставлены с эффективной профилактикой у пациентов с нейтропенией. ³⁰ Мы использовали тот же режим дозирования, что и Winston et al. , ²³ , который относительно хорошо переносился, и хотя уровни в крови не измерялись, можно с уверенностью предположить, что концентрации итраконазола были выше порогового значения 500 нг / мл.Третьим ограничением нашего исследования является использование противогрибковой профилактики только в раннем периоде риска, то есть во время нейтропенического периода. Для группы низкого риска наших пациентов это действительно единственный период риска. Однако для пациентов из группы высокого риска, реципиентов аллогенных ТГСК, существует также поздний период риска. ^{2, 5, 31} Исходя из этой меняющейся эпидемиологии, противогрибковая профилактика у реципиентов аллогенных ТГСК, вероятно, должна быть продолжена в течение длительного периода после приживления трансплантата.

Таким образом, результаты этого рандомизированного контролируемого исследования, проведенного в одном центре, позволяют предположить, что итраконазол так же эффективен, как и флуконазол, в профилактике ИЦ у реципиентов ТГСК и пациентов с ОЛ, как у пациентов с высоким, так и с низким риском; Профилактика итраконазолом не снижает частоту ИА по сравнению с профилактикой флуконазолом; продемонстрирована незначительная тенденция к снижению смертности у пациентов, у которых развился ИА при профилактике итраконазолом; Пероральный раствор итраконазола переносился хуже, но значительных побочных эффектов не наблюдалось.Несмотря на три аналогичных предыдущих исследования, это исследование может предоставить важную дополнительную информацию, особенно в свете преобладающих условий с более высокой, чем ожидалось, заболеваемостью аспергиллезом. Отсутствие связанной с инфекцией смертности в группе итраконазола может еще раз подтвердить важность профилактики, особенно итраконазола.

Недавно стали доступны несколько новых азолов второго поколения, обладающих большей активностью против устойчивых к флуконазолу видов Candida , а также видов Aspergillus и некоторых других плесневых грибов.