Фгс легких как делается: Бронхоскопия — Эндоскопия — Памятка пациенту — Помощь

Содержание

Бронхоскопия — Эндоскопия — Памятка пациенту — Помощь

Бронхоскопия (от др.-греч. βρόγχος — дыхательное горло, трахея и σκοπέω — смотрю, рассматриваю, наблюдаю), называемая также трахеобронхоскопией — это метод непосредственного осмотра и оценки состояния слизистых трахеобронхиального дерева: трахеи и бронхов, при показаниях и гортани при помощи специального прибора — фибробронхоскопа или видеобронхоскопа — последнего поколения  эндоскопов. Современный бронхоскоп — это сложный прибор, состоящий из гибкого стержня с управляемым изгибом дальнего конца, рукоятки управления и осветительного кабеля, связывающего эндоскоп с источником света, оснащён видеокамерой, а также манипуляторами для проведения биопсии и удаления инородных тел.

Является одним из наиболее информативных инструментальных методов исследования трахеи и бронхов, при необходимости  гортани, применяется с целью визуальной оценки состояния трахеобронхиального дерева, выявления  эндоскопических симптомов заболеваний легких, получения материала для лабораторного исследования. Бронхоскопия  проводится:больным при подготовке к операции на легких, во время лечения бронхолёгочных заболеваний для уточнения диагноза, выработки лечебной тактики, контроля за эффективностью лечения. При бронхите с обильной мокротой применяют лечебные БС для удаления содержимого из бронхов  и введения лекарств. Бронхоскопия имеет важное значение в диагностике ранних форм рака гортани, трахеи, бронхов, активно используется для выявления и удаления инородных тел из бронхиального  дерева при случайном вдыхании (аспирации) их.

 ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ:

Перед бронхоскопией должно быть выполнено  рентгенологическое исследование или компьютерная томография  органов грудной клетки, либо флюорография, ЭКГ-эти анализы и амбулаторную карту принести с собой.
Врач — эндоскопист должен быть осведомлён о наличии у обследуемого пациента заболеваний (например, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, инфаркт в анамнезе, гормонотерапия, лечение антидепрессантами) и о наличии аллергии на лекарственные препараты.


 Бронхоскопия проводится строго натощак, чтобы избежать случайного заброса остатков пищи или жидкости в дыхательные пути при рвотных движениях или кашле, поэтому последний прием пищи должен быть не позже 19.00 накануне исследования. В день исследования не пьют воду.
 О приеме обязательных  лекарств (сердечные, для снижения АД)   следует посоветоваться с врачом, назначившим бронхоскопию, предупредив об этом эндоскописта.
Бронхоскопия  проводится в специально предназначенных для этого кабинетах. Рекомендуется взять с собой полотенце, так как после процедуры возможно отхаркивание слизи.

ВО ВРЕМЯ ИССЛЕДОВАНИЯ:

  • будет сделано все возможное, чтобы Пациент перенес ее как можно легче.  
  • необходимо снять зубные протезы, а также украшения для пирсинга.
  • больным с бронхоспастическим компонентом  (хронический обструктивный бронхит,  бронхиальная астма) непосредственно перед началом анестезии при необходимости дают вдохнуть аэрозоль (сальбутамол) из индивидуального дозатора.
  • необходимо снять верхнюю одежду или ослабить воротник (расстегнуть          пуговицы).
  • выполняется местная анестезия слизистой носовой полости и ротоглотки   для устранения болезненных ощущений при проведении эндоскопа через нос   и подавления кашлевого рефлекс

Бронхоскопия проводится в положении  сидя. Врач вводит эндоскоп в дыхательные пути под контролем зрения, постепенно осматривая нижележащие отделы трахеобронхиального дерева с  обеих сторон. Аппарат обычно вводится через носовой ход, но в некоторых случаях может быть введен в дыхательные пути и через рот. Диаметр  эндоскопа существенно меньше просвета трахеи и бронхов, поэтому затруднений дыхания быть не должно. Врач рассматривает поверхность,  глотки, гортани, трахеи и бронхов. Затем бронхоскоп извлекается.

 ВОЗМОЖНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ:

  • предстоящее Вам исследование является инвазивным инструментальным вмешательством и, несмотря на относительно низкий уровень побочных эффектов и максимально щадящее выполнение, всё же несёт в себе риск возникновения некоторых осложнений: среди них отмечаются повреждение стенки бронха, пневмоторакс, кровотечение после биопсии, бронхоспазм, пневмония, аллергические реакции.

При возникновении вышеперечисленных осложнений может потребоваться консультация анестезиолога-реанимотолога, а при необходимости госпитализация.

ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ ВМЕШАТЕЛЬСТВА:

  • остается чувство онемения, небольшой заложенности носа, чувство «комка» в горле и небольшое затруднение проглатывания слюны, возникающие вследствие анестезии.   Эти ощущения проходят в течение часа.
  • принимать пищу можно после того, как полностью пройдет ощущение онемения языка и глотки, чтобы предотвратить попадание пищи и жидкости в трахею.

 Если выполняли биопсию, то время приема пищи определит врач.

ПОСЛЕДСТВИЯ И ОСЛОЖНЕНИЯ БРОНХОСКОПИИ:

  • чувство онемения, небольшой заложенности носа, чувство «комка» в горле и небольшое затруднение проглатывания слюны, возникающие вследствие анестезии проходят, обычно в течение часа. Принимать пищу можно после того, как полностью пройдет ощущение онемения языка и глотки, чтобы предотвратить попадание пищи и жидкости в трахею.
    Обычно это требует 20-30 минут. Если выполняли биопсию, то время приема пищи определит врач.

процедура может сопровождаться серьезными осложнениями: повреждение стенки бронха, пневмоторакс, кровотечение после биопсии, бронхоспазм, пневмония, аллергические реакции.

Бронхоскопия (ФБС) в Москве — цены в Скандинавском Центре Здоровья (Авиамоторная, ЮВАО, Лефортово)

Противопоказания для проведения бронхоскопии:

  • хроническая обструктивная болезнь легких;
  • инфаркты и инсульты, перенесенные пациентом менее месяца назад;
  • приступы аритмии;
  • нарушение свертываемости крови;
  • аневризма аорты;
  • расстройства психического характера.

Как подготовиться к бронхоскопии?

Проводят процедуру натощак. Последний прием пищи должен быть за 10 часов до начала бронхоскопии, прием воды – за 4 часа. Также лучше воздержаться от курения и отменить прием пероральных антикоагулянтов накануне диагностики.

Пациенту перед процедурой могут предложить сделать укол успокаивающего действия.

Перед обследованием необходимо сообщить врачу о наличии хронических заболеваний, аллергии. При себе пациенту необходимо иметь результат компьютерной томографии или рентгенограммы легких. Для больных бронхиальной астмой обязательно наличие ингалятора во время процедуры.

Как проводится бронхоскопия?

Бронхоскопию делают в кабинете, который оборудован всем необходимым для данной процедуры. Обследование проводит врач-эндоскопист. Возможно провести процедуру под наркозом. Бронхоскопию делают в позе сидя или лежа. Диаметр трубки бронхоскопа небольшой и меньше просвета бронхов, поэтому не стоит опасаться проблем с дыханием.

По окончании процедуры может чувствоваться небольшая тошнота или другие неприятные ощущения, которые быстро проходят. Курить и принимать пищу не рекомендуется в течение двух часов после диагностики.

Проведение исследования

Перед бронхоскопией врач рассказывает, как себя вести и правильно дышать. Использование анестезии поможет предотвратить кашель и рвотный рефлекс. Тревожные ожидания по поводу болевых ощущений у пациентов совершенно напрасны: при бронхоскопии с анестезией боль не чувствуется.

Современное цифровое оборудование позволяет зафиксировать результаты бронхоскопии в виде фотографии и видео, что помогает отследить динамику состояния слизистой.

После завершения исследования врач-эндоскопист выдает снимки и заключение, где будет подробно описаны результаты диагностики, на основании которых и назначается дальнейшее лечение.

Процедура бронхоскопии позволяет подробно изучить состояние слизистой и выявить возможные патологии дыхательных путей.

Виды бронхоскопов

Существует два вида бронхоскопов: жёсткий и гибкий. Они отличаются особенностями применения и конструкцией.

Бронхофиброскоп – конструкция предусматривает наличие гибкой трубки со световодом. На конце трубки, который вводится внутрь, расположена камера, а наружный конец оборудован специальной ручкой, чтобы управлять прибором.

Трубка прибора гладкая и очень гибкая.

Особенности использования фибробронхоскопа:

  • диагностические процедуры и другие манипуляции проводят под местным наркозом;
  • минимальная вероятность травмирования;
  • проникает в самый нижний отдел бронхов;
  • отличается минимальным количеством возможных осложнений.

Если у пациента есть противопоказания для проведения местной анестезии, бронхоскопию делают с использованием общего наркоза.

Жесткий бронхоскоп (ригидный) – твердая трубка со специальным оптическим элементом и устройством для видеозаписи на одном конце и ручкой управления – на другом.

Использование жесткого бронхоскопа:

  • диагностика и любые другие манипуляции проводят под общим наркозом;
  • используется, когда необходимо удалить из бронхов инородные предметы большого размера;
  • может использоваться в случае обширного кровотечения;
  • при обнаружении патологий можно сделать биопсию с последующим удалением измененных тканей.

Современные модели бронхоскопов оборудованы высококачественной аппаратурой (используется оптоволокно и телескопическое оборудование). Изображения получаются высокоточными, хорошо просматриваются самые мелкие детали. Инновационные модели бронхоскопов позволяют видеть больше и обширнее по сравнению с устаревшими моделями. Увеличенное поле зрения помогает специалисту качественно провести исследование, а значит и более точно поставить диагноз. Многие современные бронхоскопы совместимы с высокочастотными электрохирургическими инструментами и оборудованием.

В Скандинавском Центре Здоровья применяется бронхоскоп компании Pentax. Прибор для бронхоскопии оборудован осветительным кабелем и фотокамерой.

Пациенты отмечают высокую квалификацию персонала, вежливое и внимательное отношение врачей Скандинавского Центра Здоровья.

Бронхоскопия

Бронхоскопия – это современное диагностическое исследование слизистых оболочек трахеи и бронхов с помощью специального оптического прибора – бронхоскопа. Это единственный метод, позволяющий непосредственно оценить внутреннюю поверхность бронхов, изучить их конфигурацию, рельеф слизистой оболочки и её сосудистый рисунок, а при обнаружении патологически измененного участка слизистой — произвести биопсию для последующего морфологического анализа. Бронхоскопия является также важнейшим и эффективным способом лечения больных с хроническими воспалительными и гнойными заболеваниями легких.

Ларингоскопия – это метод визуального исследования гортани. Специалистом осматриваются передняя и задняя части гортани, складки преддверия и истинные голосовые складки. Исследование чаще всего выполняется ЛОР-врачом при помощи гортанного зеркала (непрямая ларингоскопия) либо ригидного ларингоскопа (прямая ларингоскопия). Однако при опухолевых поражениях гортани осмотр с помощью ригидных инструментов бывает затруднён из-за ограниченных условий обзора, угрозы повреждения опухоли и кровотечения, а также из-за болевых ощущений пациента, которыми неминуемо сопровождается это исследование. В отделении эндоскопии НМИЦ онкологии им. Н.Н.Петрова для выполнения ларингоскопии и бронхоскопии применяется цифровая видеосистема Olympus EVIS Exera III с гибким видеоэндоскопом, диаметр которого составляет не более 5 мм. Это позволяет безопасно выполнить полноценный осмотр даже наиболее труднодоступных участков гортани при минимальных негативных ощущениях у пациента, а также произвести прицельную биопсию опухоли, необходимую для постановки диагноза. 

Показания для проведения плановой бронхоскопии:

  • Подозрение на опухоль трахеи и бронхов
  • Кровохарканье
  • Подозрение на наличие инородного тела в просвете дыхательных путей
  • Ожоги нижних дыхательных путей
  • Пневмония с затяжным течением, рецидивирующие пневмонии
  • Деструктивная/аспирационная пневмония, абсцесс легкого
  • Хронические заболевания бронхов и легких невыясненной причины
  • Признаки диссеминированных патологических процессов на рентгене (мелких очагов, кист, полостей)
  • Длительная одышка (при исключении бронхиальной астмы и сердечной недостаточности)
  • Немотивированный кашель, продолжающийся свыше 1 месяца

Противопоказания к проведению исследования:

В настоящее время врачи снижают количество противопоказаний к бронхоскопии. Но при некоторых патологиях обследование может принести больше вреда, чем пользы.

  • Обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы (проведение процедуры в этот момент может усилить спазм бронхов и усугубить состояние больного).
  • Инфаркт миокарда и инсульт, перенесенные менее 4 недель назад (стресс и спазм сосудов и некоторая нехватка кислорода во время процедуры могут вызвать повторный случай нарушения кровообращения).
  • Неконтролируемая аритмия
  • Выраженные нарушения свертываемости крови (тромбоцитопения менее 20000)
  • Аневризма аорты
  • Психические заболевания, такие как шизофрения и эпилепсия (стресс и снижение концентрации кислорода в крови могут спровоцировать приступ судорог)

Подготовка к исследованию

  • Исследование проводят строго натощак, полностью исключается прием пищи за 8-10 часов и жидкости за 4–6 часов до начала процедуры. Вечером накануне исследования (до 18:00) — лёгкий ужин. В день исследования от курения следует воздержаться.
  • Отменить пероральные антикоагулянты (препараты для разжижения крови) накануне исследования, пауза п/к введения гепарина за 4-6 часов до процедуры.
  • На обследование при себе необходимо иметь амбулаторную карту, результаты КТ грудной клетки или описание рентгенограммы легких, полотенце (так как после процедуры возможно непродолжительное кровохарканье). Если Вы страдаете бронхиальной астмой, то не забудьте ингалятор.
  • Во время предварительной беседы сообщите врачу об аллергии на медикаменты (особенно если есть аллергия на обезболивающие препараты) и имеющихся у Вас хронических заболеваниях (бронхиальная астма, сердечная недостаточность).

Как осуществляется исследование:

Исследование проводят в положении сидя. При этом нельзя вытягивать вперед голову и выгибать грудную клетку, чтобы аппарат не травмировал слизистую дыхательных путей. С целью местной анестезии непосредственно перед исследованием проводится обработка носовой и ротовой полости 10% Лидокаин-спреем. Он вызывает онемение неба, чувство комка в горле, легкую заложенность носа. Анестезия помогает подавить кашлевой и рвотный рефлекс. В процессе исследования анестетиком поэтапно орошается слизистая гортани, голосовых связок, трахеи и бронхов. Вопреки тревожным ожиданиям большинства пациентов, во время бронхоскопии они совершенно не чувствуют боли.

Трубка бронхоскопа имеет очень маленький диаметр, поэтому дыханию обследуемого она не мешает. Во время продвижения трубки по дыхательным путям в них может ощущаться легкое давление, но выраженного дискомфорта Вы при этом не испытываете. Чтобы снизить рвотный рефлекс в момент введения бронхоскопа, рекомендуем Вам дышать поверхностно и как можно чаще.

После процедуры чувство онемения остается на протяжении получаса. Не рекомендуется курить и принимать пищу на протяжении 2-х часов после завершения процедуры.

Процедура бронхоскопии, выполненная на современном цифровом оборудовании, сопровождается фиксацией полученного материала в виде фото– или видеозаписи, что позволяет проследить изменения состояния слизистой органов в динамике.

О результатах исследования Вам сообщит врач–эндоскопист сразу же после обследования, результаты цитологического исследования будут готовы через 3-4 дня, морфологическое заключение будет готово через 8–12 дней

Дополнительные диагностические и лечебные манипуляции во время бронхоскопии:

  • Биопсия слизистой оболочки/новообразования

Важной составной частью диагностической бронхоскопии и ларингоскопии является биопсия. Она выполняется для морфологической верификации процесса и определения его распространенности по бронхиальному дереву. Взятие материала для цитологического и гистологического исследований выполняется несколькими способами, каждый из которых имеет свои показания. Наиболее часто биопсию производят с помошью биопсийных щипцов либо щетки-скарификатора (браш-биопсия). Материал помещают в одноразовый маркированный контейнер, а в случае браш-биопсии – на предметное стекло. Процедура безболезненна для пациента.

 

  • Смыв со стенок бронхов

Материал для бактериологического и цитологического исследований (с целью обнаружения атипичных клеток при периферическом раке легкого, патогенной флоры при пневмониях и бронхитах, а также выявления микобактерии туберкулеза) получают со стенок и просвета бронхов. Если содержимое бронхов скудное, то в начале через канал эндоскопа в просвет бронхов вводят небольшой объем (20-40 мл) изотонического раствора натрия хлорида, а затем аспирируют раствор, смешанный с бронхиальным содержимым, в одноразовый стерильный контейнер.

  • Бронхоальвеолярный лаваж

Бронхоальвеолярный лаваж представляет собой дополнительное исследование для установления характера легочного заболевания, при котором в просвет бронхов мелкого калибра вводится значительный объем изотонического раствора хлорида натрия (порядка 120-240 мл). При этом в получаемой при аспирации лаважной жидкости присутствуют клетки не только из просвета самых мелких бронхов, но и альвеол. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж показан пациентам, у которых при рентгенографии органов грудной полости обнаружены неясные изменения в легких, а также диффузные изменения. Диффузные интерстициальные заболевания легких (саркоидоз, аллергический альвеолит, идиопатический фиброз, гистиоцитоз X, пневмокониозы, коллагенозы, облитерирующий бронхиолит) представляют наибольшую трудность для клиницистов, так как их этиология часто неизвестна.

Неясные изменения могут быть инфекционной, неинфекционной, злокачественной этиологии. Даже в тех случаях, когда лаваж не является диагностическим, по результатам его можно предположить диагноз, и тогда внимание врача будет сфокусировано на нужных дальнейших исследованиях. Например, даже в нормальной лаважной жидкости высока вероятность обнаружения различных нарушений. В дальнейшем бронхоальвеолярный лаваж потенциально используется в установлении степени активности заболевания, для определения прогноза и необходимой терапии.

  • Санация трахеобронхиального дерева

Санация трахеобронхиального дерева — это лечебная мера, позволяющая устранить скопление слизи на пораженных бронхах. Основными задачами санационной бронхоскопии являются воздействие на характер секрета слизистых желез, улучшение дренажной функции бронхов за счет удаления секрета, проведение противовоспалительной терапии. Однократные курсы лечебной санационной бронхоскопии эффективны при пневмонии, нагноившейся кисте легкого, абсцессе легкого, а при хронической обструктивной болезни легких, хроническом обструктивном бронхите, бронхоэктазах, муковисцидозе необходимо многократное курсовое лечение.

Какие могут быть осложнения?

Как правило, данное исследование хорошо переносится пациентами, но иногда возникают потеря или охриплость голоса, боль в горле, а в случае биопсии может наблюдаться кровохарканье. Эти явления носят временный характер. Вас должны насторожить длительное кровохарканье, интенсивная неослабевающая боль в груди, появление отёка на лице и вокруг шеи, тошнота и рвота, а также повышение температуры тела и озноб. При появлении указанных симптомов немедленно обратитесь к врачу.

Прохождение процедур бронхоскопии и ларингоскопии в нашем центре возможно только после предварительной записи в регистрационном журнале (см. раздел Контакты), при наличии на руках результатов КТ грудной клетки или описания рентгенограммы легких.

Бронхоскопия и ларингоскопия выполняются ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО под местной анестезией.

На амбулаторном этапе процедура выполняется на платной основе. Оплатить исследование можно в регистратуре поликлиники центра на 1-м этаже.

Направление от других специалистов для прохождения исследования не требуется.

Эндоскопическое отделение

Контактные телефоны: +375 232 31 55 84
Расположение: корпус №4, 4-й этаж
Перечень и стоимость услуг
Время работы:   
понедельник — пятница: 8 00 — 15 00
суббота: 8 00 — 14 00
 

Павловец Александр Александрович, заведующий эндоскопическим отделением, врач первой квалификационной категории.

Врач эндоскопического отделения:

Миронова Светлана Валерьевнаврач первой квалификационной категории;

Врач совместитель отделения:

Сергеенко Лидия Владимировна, старшая медицинская сестра эндоскопического отделения первой квалификационной категории.

Эндоскопической службе УГОТКБ более 30 лет. Основным, методом исследования является осмотр трахеи и бронхов — Фибробронхоскопия. По количеству и качеству выполняемых бронхоскопических исследований отделение лидирует среди медицинских учреждений республики. С помощью фибробронхоскопии ( ФБС) многие тяжелые и опасные заболевания диагностируются на ранних стадиях, что трудновыполнимо при использовании других методов. Наличие разных моделей фибробронхоскопов позволяет производить исследования практически во всех возрастных группах и подходить индивидуально в каждом конкретном случае. Исследования выполняются с диагностической (установка диагноза, взятие анализов слизистой и мокроты) и лечебной (введение препаратов) целью. В отделении также проводится исследование органов желудочно-кишечного тракта — Фиброгастродуоденоскопия ( ФГДС). Современное оборудование и профессионализм сотрудников минимизирует ваши неприятные ощущения во время исследования.

Бронхоскопия (от греч. bronchos — трахея и skopeo — рассматривать) – это метод исследования трахеи и бронхов с помощью бронхоэзофагоскопа. Метод позволяет оценить слизистую трахеи и бронхов, а также диагностировать гнойные и опухолевые заболевания бронхов. Кроме того, бронхоскопия является еще и лечебной процедурой.

Первые бронхоскопы появились более ста лет назад — в конце XIX, начале ХХ века. Сначала такие приборы представляли собой систему полых трубок и применялись в первую очередь для осмотра пищевода — с их же помощью врачи могли осмотреть часть трахеи и бронхов. Бронхоскопы второго поколения больше всего напоминали миниатюрный телескоп: такой агрегат давал доктору возможность увидеть почти все бронхи, кроме находящихся в верхушке легких. В конце 50-х начале 60-х годов появились первые жесткие бронхоскопы, а саму процедуру исследования стали выполнять под наркозом. Революцией в бронхологии явилось создание первого гибкого бронхоскопа.

Сегодня для бронхоскопии применяют гибкие волоконнооптические аппараты. С их помощью у врачей появилась возможность осмотреть те участки бронхов, которые ранее не поддавались обследованию, а также взять образцы ткани для микроскопического исследования или удалить попавшие в бронхи инородные тела.

Показания к бронхоскопии. Вам следует провести бронхоскопию, если Вас беспокоят:

  • Длительный стаж курения;
  • Хронический бронхит;
  • Хронические обструктивные заболевания легких;
  • Кровохарканье;
  • Ателектаз легкого;
  • Туберкулез;
  • Инородные тела в легких;

Также процедуру проводят для диагностики рака легких.

Бронхоскопия бывает диагностическая и лечебная. Если первая разновидность процедуры предполагает лишь наблюдение за состоянием легких и бронхов, то лечебная бронхоскопия предоставляем врачу возможности по удалению из бронхов инородных тел и патологического содержимого при бронхоэктазах, абсцессах легкого и других воспалительных заболеваниях.

Методика проведения бронхоскопии

В эндоскопическом отделении бронхоскопия проводиться в комфортных для пациента условиях под местной анестезией. Исследование выполняется современным фиброволоконным бронхоскопом. Сама процедура длится, как правило, не более 10-15 минут, и уже через полчаса после проведения исследования пациент может вернуться к своим обычным занятиям. А при помощи специальных приспособлений может быть произведена фото- и киносъемка обнаруженных при бронхоскопии изменений в дыхательных путях, благодаря чему пациент имеет возможность самостоятельно увидеть, что творится у него в легких. Процедуру бронхоскопии проводят натощак. Кроме того, перед выполнением диагностики должно выполняться рентгенологическое исследование органов грудной клетки, функция внешнего дыхания, ЭКГ, анализ крови на свертываемость и время кровотечения.

 Это важно знать:

Если Вам назначена бронхоскопия, и Вы очень волнуетесь накануне проведения исследования – попросите доктора назначить успокоительные препараты на ночь, которые уменьшат тревогу и успокоят Вас;

  • Если у Вас есть или была аллергия на какие-нибудь лекарства, сообщите об этом доктору перед началом исследования;
  • Если Вы пользуетесь съемными зубными протезами – снимите их. Это необходимо сделать для того, чтобы во время исследования они не сместились и не попали в дыхательные пути;
  • При некоторых состояниях для уточнения диагноза необходимо микроскопическое исследование измененных участков слизистой оболочки, которые врач берет специальными щипцами. Эта процедура называется биопсией и проводится вместе с бронхоскопией. Если выполняется биопсия, время исследования может быть увеличено на 1-2 минуты. Эта процедура совершенно безболезнена.

В эндоскопическом отделени специалисты с удовольствием ответят на все Ваши вопросы. Бронхоскопию в нашем центре проводят только на самом современном оборудовании.

 

Первые бронхоскопы появились более ста лет назад — в конце XIX, начале ХХ века. Сначала такие приборы представляли собой систему полых трубок и применялись в первую очередь для осмотра пищевода — с их же помощью врачи могли осмотреть часть трахеи и бронхов. Бронхоскопы второго поколения больше всего напоминали миниатюрный телескоп: такой агрегат давал доктору возможность увидеть почти все бронхи, кроме находящихся в верхушке легких. В конце 50-х начале 60-х годов появились первые жесткие бронхоскопы, а саму процедуру исследования стали выполнять под наркозом. Революцией в бронхологии явилось создание первого гибкого бронхоскопа.

 

Сегодня для бронхоскопии применяют гибкие волоконнооптические аппараты. С их помощью у врачей появилась возможность осмотреть те участки бронхов, которые ранее не поддавались обследованию, а также взять образцы ткани для микроскопического исследования или удалить попавшие в бронхи инородные тела.

Показания к бронхоскопии

 

Вам следует провести бронхоскопию, если Вас беспокоят:

Длительный стаж курения;

Хронический бронхит;

Хронические обструктивные заболевания легких;

Кровохарканье;

Ателектаз легкого;

Туберкулез;

Инородные тела в легких;

 

Также процедуру проводят для диагностики рака легких.

 

Бронхоскопия бывает диагностическая и лечебная. Если первая разновидность процедуры предполагает лишь наблюдение за состоянием легких и бронхов, то лечебная бронхоскопия предоставляем врачу возможности по удалению из бронхов инородных тел и патологического содержимого при бронхоэктазах, абсцессах легкого и других воспалительных заболеваниях.

Как проводится бронхоскопия

 

В медицинском центре «Классикус» бронхоскопия проводиться в комфортных для пациента условиях под местной анестезией. Исследование выполняется современным фиброволоконным бронхоскопом.

 

Сама процедура длится, как правило, не более 10-15 минут, и уже через полчаса после проведения исследования пациент может вернуться к своим обычным занятиям. А при помощи специальных приспособлений может быть произведена фото- и киносъемка обнаруженных при бронхоскопии изменений в дыхательных путях, благодаря чему пациент имеет возможность самостоятельно увидеть, что творится у него в легких.

 

Процедуру бронхоскопии проводят натощак. Кроме того, перед выполнением диагностики должно выполняться рентгенологическое исследование органов грудной клетки, функция внешнего дыхания, ЭКГ, анализ крови на свертываемость и время кровотечения.

 

Это важно знать:

Если Вам назначена бронхоскопия, и Вы очень волнуетесь накануне проведения исследования – попросите доктора назначить успокоительные препараты на ночь, которые уменьшат тревогу и успокоят Вас;

Если у Вас есть или была аллергия на какие-нибудь лекарства, сообщите об этом доктору перед началом исследования;

Если Вы пользуетесь съемными зубными протезами – снимите их. Это необходимо сделать для того, чтобы во время исследования они не сместились и не попали в дыхательные пути;

При некоторых состояниях для уточнения диагноза необходимо микроскопическое исследование измененных участков слизистой оболочки, которые врач берет специальными щипцами. Эта процедура называется биопсией и проводится вместе с бронхоскопией. Если выполняется биопсия, время исследования может быть увеличено на 1-2 минуты. Эта процедура совершенно безболезнена.

 

В медицинском центре «Классикус» специалисты с удовольствием ответят на все Ваши вопросы. Бронхоскопию в нашем центре проводят только на самом современном оборудовании.

Что лучше МРТ, КТ и ФГДС желудка

 

ФГДС (фиброгастродуоденоскопия), КТ (компьютерная томография) желудка и МРТ (магнитно-резонансная томография) желудка и кишечника являются наиболее часто используемыми обследованиями, применяемыми в медицинских центрах Санкт-Петербурга для выявления болезней желудка и кишечника. В этой статье мы постараемся подробно разобрать, чем отличаются эти методы сканирования, и что из них лучше. Однако сразу скажем, для пациента лучше не делать самостоятельный выбор между этими видами исследованиями ЖКТ, а обратиться к врачу. Самый лучший метод конкретно для Вашей ситуации может порекомендовать только врач. Но сейчас попробуем понять в общих чертах, что и когда рекомендуют врачи — КТ, ФГДС или МРТ желудка.

 

Бесплатная консультация о диагностике

Если сомневаетесь, запишитесь на бесплатную консультацию

или проконсультируйтесь по телефону

+7(812) 209-10-39

 

 

Для чего МРТ желудка подходит лучше всего?

Если пациенту нужно посмотреть пищевод, верхние отделы кишечника или желудок, то магнитно-резонансная томография достаточно хорошо их покажет. Но для детального просмотра петель толстой кишки МРТ диагностики может не хватить. Это труднодоступный участок для данного вида исследования из-за артефактов движения и газа. Здесь КТ виртуальная колоноскопия подойдет гораздо лучше.

Если рассматривать достоинства МРТ желудка в сравнении с ФГДС и КТ, то можно выделить несколько аспектов:

  • МРТ ЖКТ не несет в себе вредоносной лучевой нагрузки в отличие от КТ желудка;
  • отсутствуют болевые ощущения и инвазивность в отличие от фиброгастродуоденоскопии.

Лучше всего с помощью МРТ желудка сканировать:

  • воспалительные процессы;
  • опухолевые образования;
  • полипы;
  • метастазы.

Чтобы МРТ исследование было более качественным, его рекомендуют делать с контрастным веществом или по протоколу гидро МРТ. В составе контрастного вещества содержатся специальные средства, которые расправляют петли кишечника, и, таким образом, дают возможность врачам увидеть всю картину в мельчайших деталях. Однако такое обследование, как томография желудка, длительнее и сложнее, чем ФГДС, поэтому цена на МРТ желудка и кишечника будет в разы превышать стоимость фиброгастродуоденоскопии.

 

МРТ желудка

КТ желудка

 

Для чего ФГДС подходит лучше всего?

ФГДС является инвазивным, то есть, проникающим методом обследования человека. Для большинства пациентов она не очень приятна и вызывает сильный дискомфорт, когда зонд эндоскопа вводят пациенту через рот. Чаще всего фиброгастродуоденоскопия вызывает у пациента тошноту, даже если было проведено обезболивание, а в некоторых случаях бывает даже рвота. В противоположность МРТ и КТ желудка считаются очень щадящими и комфортными методами диагностики.

На ФГДС изучают желудок, слизистую оболочку пищевода и начальную часть двенадцатиперстной кишки. Это сканирование:

  • Хорошо покажет изменение слизистой ЖКТ верхних отделов;
  • Позволит узнать причину кровотечения;
  • Проведет диагностирование опухолей внутри желудка;
  • Осуществит отслеживание язвенных заболеваний;

Магнитно-резонансная томография и компьютерная томография желудка хорошо может показать опухоли, полипы, воспаления на внешних стенках органа, а ФГДС это не может увидеть, поскольку ее визуализирующие способности ограничены внутренними стенками органов.

 

 

Для чего КТ желудка подходит лучше всего?

Посредством КТ можно хорошо визуализировать состояние стенок желудка как снаружи, так и изнутри и его слоев: слизистого, подслизистого, мышечного, серозного. Врач в ходе сканирования сможет оценить толщину стенок, особенности складок, эластичность, наличие уплотнений и эрозий, патологические очаги и воспаления. На КТ снимках будут хорошо видны сужения и стенозы в кишках. МРТ и КТ желудка одинаково неплохо диагностируют новообразования и дают данные об их злокачественном потенциале. Поскольку желудок является полым органом, для лучшей его визуализации при компьютерной томографии необходимо дополнительное введение воздуха или жидкости. Такая процедура помогает расправить анатомические складки его стенок и получить более четкие изображения очаговых изменений. Кроме того, КТ желудка является самым лучшим методом диагностики, если в организме пациента есть металл, когда магнитно-резонансная томография категорически запрещена, а ФГДС исследование затруднено.

 

 

Список литераторы

  1. Сташук, Г.А. Магнитно-резонансная томография в диагностике рака желудка (по материалам рентгено- МРТ- морфологических сопоставлений): дис. … д-ра мед. наук : 14.00.19 / Г.А. Сташук. — Москва, 2004.
  2. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология.- М.: Мед. информагентство, 2004.
  3. Дегтярева И.И., Харченко Н.В. Язвенная болезнь (современные аспекты диагностики и лечения).- Киев: Здоровье, 1995.

  4. Ивашкин В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни.- М., 2002.

  5. Маев И.В., Вьючнова Е.С. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. — М., 2003

  6. Циммерман Я.С. Актуальные проблемы клинической гастроэнтерологии. Клинические очерки. Пермь, 2008.

  7. Kim, A.Y. MRI in staging advanced gastric cancer: is it useful compared with spiral CT? / A.Y. Kim [et al.] // J Comput Assist Tomogr. — 2000. — Vol. 24, N 3.
  8. Marcos, H.B. Stomach disease: MR evaluation using combined T2-weighted single-shot echo train spin-echo and gadolinium-enhanced spoiled gradientecho sequences / H.B. Marcos, R.C. Semelka // J Magn Reson Imaging. — 1999. — Vol. 10, N 6.
  9. Lee, J.M. MR imaging of gastric carcinoma: comparison with CT / J.M. Lee [et al.] // J Korean Radiol Soc. — 1994. — Vol. 31, N 2.
  10. Kim, H.J. Gastric cancer staging at multi-detector row CT gastrography: comparison of transverse and volumetric CT scanning / H.J. Kim [et al.] // Radiology. -2005. — Vol. 236, N 3.

 

Дополнительная информация

 

Как делают гастроскопию желудка через рот | Как часто можно делать гастроскопию и сколько по времени она длится

Гастроскопия — это информативный метод диагностики различных заболеваний пищеварительной системы. Процедура выполняется с помощью специального эндоскопического оборудования — гастроскопа. Она позволяет изучить состояние пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Исследование широко используется в гастроэнтерологической практике.

Подготовка

Для того, чтобы обследование прошло успешно и результаты были достоверными, необходимо правильно подготовиться к гастроскопии. За несколько дней надо изменить привычное питание, начать придерживаться диеты с исключением тяжелой пищи, алкоголя, крепкого чая и кофе. В рацион включаются только легкоусвояемые продукты. За 8-12 часов до исследования прием пищи запрещен, чтобы минимизировать риск возникновения рвотного рефлекса во время манипуляции. Употребление жидкости (обычной воды без газа) допускается за 3 часа до начала диагностики. Курильщики должны исключить сигареты, потому что никотин вызывает повышенную секрецию желудочного сока.

По возможности следует отказаться от приема медикаментов. В особенности, это касается нестероидных противовоспалительных препаратов и средств, разжижающих кровь.

Если пациент испытывает сильное волнение непосредственно перед манипуляцией, то можно сделать подкожную инъекцию легкого успокоительного средства. Сохранять спокойствие во время процедуры очень важно. В противном случае, человек начинает совершать непроизвольные резкие движения и затрудняет проведение исследования.

При наличии аллергической реакции на анестетики, следует заранее предупредить об этом врача.

Как делают гастроскопию желудка через рот

Стандартная процедура выполняется врачом эндоскопистом через рот с применением специального оборудования. Эндоскоп представляет собой гибкую полую трубку, диаметром не более 10 мм. На одном конце он оснащен подсветкой и миниатюрной видеокамерой, второй конец подсоединен к компьютеру. В нем есть отверстия, через которые можно вводить инструменты для взятия биопсии и проведения других манипуляций.

Исследование проводится в отдельном кабинете. Пациент располагается на кушетке в положении лежа на левом боку, с подтянутыми к груди коленями. Под голову подкладывается валик. Если больной носит очки, линзы или съемные протезы, то их нужно обязательно снять в целях безопасности. Доктор орошает корень языка и заднюю часть горла местным анестетиком Лидокаином. Благодаря этому, расслабляется мускулатура, что облегчает последующее введение зонда. Далее, больному предлагают зажать зубами капу во избежание прикусывания прибора. Через ротовую полость гастроскоп аккуратно вводится в полость желудка и проводится его тщательный осмотр со всех сторон. Изображение передается на экран монитора, и специалист изучает состояние слизистой. Если визуализация затруднена, то через эндоскопическую трубку впрыскивают струйку воды или подают воздух. Таким образом, омывается линза эндоскопа и место осмотра.

Дыхание во время процедуры должно быть ровным и глубоким. Глотательные движения совершать не стоит, накопившаяся слюна удаляется отсосом.

После того, как обследование завершено, эндоскоп аккуратно удаляется. Врач заносит все полученные данные в протокол и отдает бумаги на руки пациенту.

Если вас беспокоит какая-то проблема со здоровьем, запишитесь на диагностику. Успех лечения зависит от правильно поставленного диагноза.

Делают ли гастроскопию под наркозом

Процедура выполняется под наркозом или седацией при наличии показаний или по желанию больного. В таком случае требуется более тщательная подготовка. Пациент должен предоставить результаты электрокардиограммы, флюорографии, различных анализов.

Медицинские показания:

  • воспалительные процессы в желудке и кишечнике;
  • сильный рвотный рефлекс.

Гастроскопия под наркозом всегда проводится в присутствии анестезиолога. Он подбирает подходящие препараты и рассчитывает дозировку.

Медикаментозный сон длится около получаса. За это время врач успевает не только обследовать желудок, но и выполнить при необходимости лечебные и диагностические манипуляции.

Сколько по времени длится процедура

Пациенты всегда задают вопрос, долго ли по времени выполняется гастроскопия. Исследование длится недолго — около 20-30 минут. Этого вполне достаточно для осмотра всей внутренней поверхности желудка. Опытному специалисту требуется еще меньше времени — всего 15 минут. Если во время гастроскопии делают биопсию (взятие образца эпителиальной ткани) или проводят другие манипуляции, то время немного увеличивается (на 10-15 минут).

Как часто нужно делать

Многих больных интересует, как часто можно делать данное обследование. Гастроскопия — это многозадачная процедура. Она проводится с разной периодичностью, в зависимости от целей исследования.

  1. Лечебная. Выполняется для прижигания кровотечений, удаления новообразований, распыления фармацевтических препаратов внутри желудка. Частота выполнения в каждом конкретном случае определяется врачом гастроэнтерологом.
  2. Диагностическая. При наличии жалоб или подозрении на какое-либо заболевание проводится один раз в год.
  3. Профилактическая. Показана больным, страдающим патологиями желудочно-кишечного тракта. Выполняется один раз в 6-12 месяцев.

В целом, если нет противопоказаний, то количество эндоскопических манипуляций не ограничивается. Данный метод диагностики считается безопасным и редко сопровождается осложнениями. Но на практике, слишком часто гастроскопию никогда не назначают, потому что это не самая комфортная процедура. При наличии показаний, повторное исследование может быть назначено через месяц поле предыдущего.

Гастроскопия желудка — малоинвазивное диагностическое обследование, которое позволяет обнаружить многие заболевания пищеварительного тракта даже на ранней стадии. Это значительно ускоряет процесс выздоровления и снижает вероятность неприятных последствий для организма.

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях, не заменяет приема у врача и не может быть использована для самодиагностики.

19 апреля 2019

пройти платно в Екатеринбурге, под наркозом с биопсией. Цены.

Фиброгастродуоденоскопия (ФГДС) – способ эндоскопического исследования пищевода, слизистых тканей желудка и 12-перстной кишки. Метод оправданно считается одним из самых точных в вопросах выявления различных патологий. Вовремя проведенное исследование совместно с биопсией тканей, в частности, позволяет своевременно обнаружить онкологические заболевания. Сделать ФГДС в Екатеринбурге вы можете, обратившись в медицинский центр «Шанс».

Когда показана гастроскопия

Решение о том, что пациенту нужно сделать ФГДС принимает лечащий врач, и поводом для этого могут послужить следующие тревожные симптомы:

  • стул черного цвета со смолянистой консистенции;
  • частая отрыжка;
  • сильная изжога;
  • рвота с примесью крови;
  • болезненные ощущения во время глотания пищи;
  • дискомфортные ощущения в районе желудка и т.д.

Во всех вышеперечисленных случаях фиброгастродуоденоскопия помогает врачу поставить окончательный диагноз и назначить максимально эффективное лечение.

Как проходит процедура

Сама процедура занимает около семи минут, а при условии дополнительных манипуляций – до 20 минут. Пациенту делают местное обезболивание для предотвращения неприятных ощущений во время введения гибкого зонда. Перемещение эндоскопа абсолютно безвредно для слизистой, повреждение тканей исключено. После завершения осмотра пациент может некоторое время ощущать дискомфорт во время глотания, однако это чувство быстро проходит.

Чтобы записаться на гастроскопию в Екатеринбурге на удобное вам время, оставьте заявку на нашем сайте, используя предложенную форму.

Биопсия слизистой желудка по международному стандарту OLGA из 5 отделов желудка (антральный отдел передняя, задняя стенка и угол; тело желудка: передняя и задняя стенка). Данное исследование позволяет выявить степень воспаления, атрофии, метаплазии, дисплазии, а также степень обсеменонности бактерий Helicobacter pylori (Хеликобактер пилори, НР).

Для контроля иррадикационной терапии (лечение гастрита, вызванного НР) также необхимо исследование биопсии из 5 точек.

Последующая обработка

FGS не снижает воспаление легких у мышей Nrf2 KO ….

Контекст 1

… Через 24 часа после обработки LPS мышей умерщвляли для анализа легочной ткани и бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ). Гистологический анализ срезов легких (фиг. 2A) показал, что обработка LPS индуцировала клеточную инфильтрацию и изменение гиалина в легких мышей WT по сравнению с обработкой PBS или только FGS (1-я, 2-я и 3-я верхние панели). Однако постобработка FGS подавляла воспаление легких у мышей WT (4-я верхняя панель)….

Контекст 2

… Чтобы определить, подавляет ли последующее лечение FGS клеточную инфильтрацию и инфильтрацию нейтрофилов в легкие, признаки ALI (2), мы проанализировали воспалительные клетки в ЖБАЛ. Как показано на фиг. 2B, обработка LPS увеличивала количество инфильтрированных клеток в легких мышей WT (3-я открытая колонка), которое было значительно снижено после обработки FGS (4-я открытая колонка). Однако, в отличие от мышей WT, постобработка мышей Nrf2 KO FGS не смогла значительно снизить клеточную инфильтрацию (3-й и 4-й закрытые столбцы)….

Контекст 3

… Мыши WT, однако, постобработка FGS мышей Nrf2 KO не смогла значительно снизить клеточную инфильтрацию (3-й и 4-й закрытые столбцы). Поскольку дифференциальный подсчет клеток BALF показал преобладание нейтрофилов (более 90%) среди инфильтрированных клеток, мы также определили влияние FGS на инфильтрацию нейтрофилов (рис. 2C). Как и на рисунке 2B, постобработка FGS значительно подавляла инфильтрацию нейтрофилов в легкие мышей WT (3-я и 4-я открытые столбцы)….

Контекст 4

… дифференциальный подсчет клеток ЖБАЛ показал преобладание нейтрофилов (более 90%) среди инфильтрированных клеток, мы также определили влияние ФГС на инфильтрацию нейтрофилов (рис. 2С). Как и на рисунке 2B, постобработка FGS значительно подавляла инфильтрацию нейтрофилов в легкие мышей WT (3-я и 4-я открытые столбцы). Однако аналогичное лечение не привело к значительному подавлению его у мышей Nrf2 KO (3-й и 4-й закрытые столбцы). …

Контекст 5

… аналогичное лечение не оказало значительного подавления у мышей Nrf2 KO (3-й и 4-й закрытые столбцы). В соответствии с ключевой ролью Nrf2 в подавлении воспаления, у мышей Nrf2 KO было примерно в 2,5 раза больше клеточных и нейтрофильных инфильтратов, чем у мышей WT (3-й открытый и закрытый столбцы на рис. 2B и C). Хотя такая высокая степень инфильтрации Nrf2 KO может объяснить неэффективность FGS постобработки Nrf2 KO, эту возможность еще предстоит проверить. …

Контекст 6

…. поскольку активация Nrf2 индуцируется реактивными формами кислорода (АФК) (10), мы стремились исключить возможность того, что АФК, генерируемые FGS, активируют Nrf2. Не было обнаружено значительных ROS в клетках RAW 264.7, обработанных FGS (20 мкг / мл) (дополнительный файл 1: Рисунок S2), что позволяет предположить, что ROS не участвует в активации Nrf2 с помощью FGS. Затем, чтобы проверить, активирует ли FGS Nrf2, мы взяли легкие мышей WT, получавших i.p. …

Защитный эффект кожуры плода Gleditsia sinensis на вызванное LPS острую травму легких связано с активацией Nrf2

Кожура плода Gleditsia sinensis (FGS) прописана в качестве традиционного восточноазиатского лекарственного средства от лечение различных респираторных заболеваний, но эффективность и лежащие в основе механизмы остаются плохо изученными.Здесь мы исследовали потенциальное использование FGS для лечения острого повреждения легких (ALI), воспалительного заболевания легких с очень летальным исходом, которое срочно нуждается в эффективных терапевтических средствах, и исследовали механизм противовоспалительной активности FGS. Предварительная обработка мышей C57BL / 6 FGS значительно ослабляла LPS-индуцированное нейтрофильное воспаление легких по сравнению с имитацией воспаленных мышей. Репортерные анализы, полуколичественные анализы RT-PCR и вестерн-блоттинг показывают, что, не влияя на NF- κ B, FGS активировал Nrf2 и экспрессировал регулируемые Nrf2 гены, включая GCLC, NQO-1 и HO-1, в RAW 264.7 сот. Кроме того, предварительная обработка мышей FGS увеличивала экспрессию GCLC и HO-1, но подавляла экспрессию провоспалительных цитокинов, включая TNF-α и IL-1 β , в воспаленных легких. Эти результаты предполагают, что FGS эффективно подавляет нейтрофильное воспаление легких, которое может быть связано, по крайней мере частично, с FGS-активирующим противовоспалительным фактором Nrf2. Наши результаты предполагают, что FGS может быть разработан как терапевтический вариант для лечения ALI.

1.Введение

Острое повреждение легких (ОПЛ) и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) — тяжелые воспалительные заболевания, характеризующиеся повреждением клеток и тканей, нарушением эластичности легких и нарушением газообмена, которые часто приводят к летальной дыхательной недостаточности в течение нескольких часов [1, 2 ]. Легочные или внелегочные инсульты, такие как пневмония, аспирация, травма и сепсис, вызывают ALI / ARDS [3], а сепсис является наиболее частым инициатором ALI / ARDS [4]. При бактериальном сепсисе липополисахарид (ЛПС), основной компонент стенки грамотрицательных бактерий, играет ключевую роль в индукции воспаления, поскольку он стимулирует выработку провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ) -8, вызывая инфильтрацию нейтрофилов в легкие больных ОЛИ [5, 6].Следовательно, подавление LPS-индуцированного воспаления было основной целью фармакологического лечения пациентов с ALI / ARDS.

LPS связывается со своим рецептором, Toll-подобным рецептором 4 (TLR4), чтобы активировать ключевой провоспалительный фактор транскрипции NF- κ B, который индуцирует экспрессию различных провоспалительных цитокинов и хемокинов, таких как TNF- α , IL-1 β и MIP-1 α [7]. Исходя из предположения, что блокирование активности NF- κ B и выработка провоспалительных цитокинов подавляет воспаление, были проведены многочисленные клинические испытания, но они не показали значительного влияния на ALI / ARDS.Современные фармакологические методы лечения ALI / ARDS включают ингаляцию оксида азота (NO) для облегчения легочной гипертензии и введение кортикостероидов для лечения легочного фиброза, связанного с ARDS [8, 9]. Эти методы лечения, однако, не имеют твердой поддержки клиническими данными и демонстрируют серьезные побочные эффекты, такие как токсичность, вызванная реактивными свободными радикалами, образующимися из NO, и длительная нервно-мышечная слабость, нарушение регуляции метаболизма глюкозы и сепсис, вызванный системным введением кортикостероидов [1, 10].Учитывая, что единственным доказанным лечением, улучшающим выживаемость, является механическая вентиляция легких с защитной стратегией [11], совершенно необходимо разработать эффективные терапевтические средства для лечения ALI / ARDS.

В традиционной восточноазиатской медицине скорлупа плодов Gleditsia sinensis (FGS) LAM (Leguminosae) давно используется для лечения различных респираторных симптомов, таких как одышка, ортопноэ, кашель с мокротой и боль в горле. Кроме того, его назначают наружно для лечения подкожных гнойных инфекций [12].Таким образом, мы предполагаем, что терапевтический эффект FGS объясняется сильной противовоспалительной активностью его составляющих. В этом исследовании мы проверили эту возможность на животной модели ALI / ARDS. Поскольку основные механизмы эффективности препарата в значительной степени неизвестны, мы исследовали возможные механизмы, с помощью которых FGS подавляет воспаление, используя клеточные линии макрофагов. Наши результаты показывают, что FGS способен подавлять нейтрофильное воспаление легких на модели мышей с LPS-индуцированным ALI, что связано, по крайней мере частично, с активацией фактора 2, связанного с NF-E2 (Nrf2), противовоспалительного фактора транскрипции, который играет ключевую роль в облегчении острого повреждения легких [13].

2. Материалы и методы
2.1. Приготовление водного экстракта
G. sinensis Оболочка плодов

Плоды G. sinensis были приобретены в магазине трав Kwang-Myoung-Dang (Пусан, Республика Корея) и подтверждены профессором CW Han в Школе медицины. Корейская медицина, Пусанский национальный университет, Янсан, Республика Корея. Образец ваучера (номер: pnukh001) хранится в Школе корейской медицины Пусанского национального университета. Отвар получали кипячением 300 г кожуры плодов г.sinensis в дистиллированной воде в течение 2 часов с последующей фильтрацией через фильтр 0,45 мкм мкм. Полученный отвар подвергали сублимационной сушке с получением 60 г порошка. Соответствующее количество порошка растворяли в фосфатно-солевом буфере (PBS) перед экспериментом.

2.2. Реагенты и антитела

3- (4,5-Диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенилтетразолийбромид (МТТ), сульфорафан и грамотрицательные Escherichia coli LPS (серотип 055: B5) для исследования на животных. приобретено у Sigma Chemical Co.(Сент-Луис, Миссури, США). TLR4-специфичный E. coli LPS был приобретен у Alexis Biochemical (Сан-Диего, Калифорния, США). Все антитела, использованные в этом исследовании, были получены от Santa Cruz Biotechnology (Санта-Крус, Калифорния, США).

2.3. Животные и ALI / ARDS модель

Самцов мышей C57BL / 6, инбредированных в среде, свободной от конкретных патогенов (SPF), были приобретены у Samtaco Bio Korea, Ltd. (Осан, Корея). Животных содержали в сертифицированных стандартных лабораторных клетках и кормили пищей и водой ad libitum перед экспериментом.Все экспериментальные процедуры следовали Руководству по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здравоохранения Кореи, и все эксперименты были одобрены Комитетом по уходу и использованию институциональных животных Пусанского национального университета, Пусан, Республика Корея.

Перед введением LPS мышей однократно кормили 3,3 или 13,3 мг FGS на килограмм мыши в течение 14 дней, количество которых было таким же или в 4 раза выше, соответственно, чем количество FGS, назначенного пациентам. в клинике корейской медицины.Разовая доза FGS составляла 250 мкл л ddH 2 O, и кормление не вызывало какого-либо неблагоприятного воздействия на мышей. На 15 день мышей анестезировали золетилом (Virbac) и вводили однократную дозу 10 мг ЛПС / кг веса тела интраназально, в то время как контрольные мыши получали стерильный физиологический раствор. Через 24 часа после введения LPS мышей умерщвляли газом CO 2 . Трахею обнажали через разрез по средней линии и канюлировали стерильным внутрисосудистым катетером 24 размера. Двусторонний бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) выполняли двумя последовательными инстилляциями по 1.0 мл PBS. Общее количество клеток в ЖБАЛ подсчитывали с помощью гемоцитометра. Затем клетки в жидкости БАЛ осаждали цитоспином и окрашивали на макрофаги, лимфоциты или нейтрофилы с помощью Hemacolor (Merck, Дармштадт, Германия). Всего было подсчитано триста клеток и подсчитано сто клеток в каждом поле микроскопа. Показано среднее количество ячеек на поле.

Для анализа легочной ткани мышей перфузировали физиологическим раствором и все легкое надували фиксаторами.После заливки парафином были вырезаны 5 срезов размером мкм и мкм, помещены на заряженные предметные стекла и окрашены методом окрашивания гематоксилином и эозином (H&E). Три отдельных среза, окрашенных H и E, оценивали при микроскопическом увеличении 200x на мышь.

2.4. Культура клеток

Клетки RAW 264.7 (American Type Culture Collection, Rockville, MD, USA) культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM), содержащей L-глутамин (200 мг / л) (Invitrogen; Карлсбад, Калифорния, США) с добавлением 10% (об. / Об.) Термоинактивированной фетальной телячьей сыворотки (FBS) и 100 Ед / мл пенициллина и 100 мкл г / мл стрептомицина (Invitrogen) и выдерживают в увлажненном инкубаторе при 37 ° C и 5% CO 2 до эксперимента.

2,5. Анализ микрокультуры тетразолия (МТТ)

Цитотоксичность, вызванная ФГС, оценивали с помощью колориметрического анализа на основе МТТ (Skehan, 1998). Вкратце, после реакции Грисса раствор МТТ (2,0 мг / мл) добавляли в каждую лунку клеток, культивированных в 96-луночном планшете. Через 4 ч после инкубации при 37 ° C в инкубаторе для культур клеток CO 2 супернатанты удаляли и кристаллы формазана, образовавшиеся в жизнеспособных клетках, измеряли при 540 нм с помощью считывающего устройства для микропланшетов. Процент живых клеток рассчитывали относительно необработанных клеток.

2.6. Вестерн-блоттинг

Общий клеточный экстракт 5 × 10 6 клеток получали, как описано ранее [14]. Ядерные белки выделяли с помощью набора для экстракции ядер NE-PER и протокола производителя (Thermo Scientific, Иллинойс, США). Количества белков измеряли Брэдфордом (Bio-Rad Laboratories, Геркулес, Калифорния, США). Равные количества белков фракционировали с помощью SDS-PAGE и затем переносили на PVDF-мембрану (Bio-Rad Laboratories). Блоты блокировали в течение по крайней мере 1 ч 5% обезжиренным сухим молоком перед инкубацией с Nrf2, NF- κ B (p65), поликлональными антителами к ламину A / C при 4 ° C в течение ночи.После инкубации со вторичными антителами, конъюгированными с HRP, в течение 1 ч при комнатной температуре, интересующие полосы были обнаружены с помощью хемилюминесценции (SuperSignal West Femto, Thermo Scientific).

2.7. Измерение продукции оксида азота (NO)

Клетки RAW 264.7 обрабатывали 2,5 или 5 мкг г / мл FGS в течение 16 часов перед обработкой LPS (100 нг / мл) в течение 16 часов. Произведенный NO определяли путем измерения стабильного продукта превращения NO, нитрита (). Вкратце, 100 мкл л среды для культивирования клеток смешивали с 100 мкл л реактива Грисса (0.1% N- (1) -нафтилэтилендиамин, 1,0% сульфаниламида и 2,5% фосфорной кислоты) в 96-луночном планшете и инкубировали при комнатной температуре в течение 5 минут перед считыванием при 540 нм с помощью считывающего устройства для микропланшетов. Нитрит натрия (NaNO 2 ) использовали для построения стандартной кривой.

2,8. Репортерные конструкции, репортерная клеточная линия и анализ люциферазы

Для измерения транскрипционной активности Nrf2 была создана репортерная клеточная линия Nrf2. Из геномной ДНК, выделенной с помощью QIAmp DNA Mini Kit (Qiagen) и инструкций производителя, проксимальный промотор длиной 1kb гена NQO-1 мыши, где находится сайт связывания Nrf2, был амплифицирован с помощью ПЦР с парой праймеров: 5′-GCTATGTGGACCA GTCTGG-3 ‘и 5′-GGCTCCAGATGTTGAGGGA-3’.Продукт ПЦР проверяли секвенированием и затем клонировали в вектор pGL4.17 [ luc2 / Neo] (Promega). Полученный вектор, NQO-1 [ luc / Neo], стабильно трансфицировали в клетки RAW 264.7, и линии репортерных клеток-кандидатов Nrf2 отбирали в G418 (Invitrogen). Линия репортерных клеток Nrf2 была протестирована на ее чувствительность к сульфорафану, хорошо документированному активатору Nrf2. Люциферазную активность измеряли с помощью набора для анализа люциферазы (Promega) и инструкций производителя и нормализовали по количеству общих белков клеточного экстракта.

2.9. Выделение тотальной РНК из клеток и RT-PCR

Общую РНК ткани и клеток выделяли с помощью мини-набора QIAGEN RNeasy (Qiagen, Hilden, Германия) в соответствии с инструкциями производителя. Три микрограмма общей РНК подвергали обратной транскрипции с помощью обратной транскриптазы M-MLV (Promega, Madison, WI, USA), а одноцепочечную кДНК амплифицировали с помощью ПЦР с набором следующих специфических праймеров: прямой и обратный праймеры для NQO-1 представляли собой 5′-GCAGTGCTTTCCATCA CCAC-3 ‘и 5′-TGGAGTGTGCCCAATGCTAT-3′ соответственно; праймерами для HO-1 были 5’-TGAAGGAGGCCACCAAGGAGG-3 ‘и 5′-AGAGGTCACCCAGGTAGCGGG-3′, соответственно; праймерами для GCLC были 5’-CACT GCCAGAACACAGACCC-3 ‘и 5′-ATGGTCTGGCTGAGAAGCCT-3’ соответственно; праймерами для TNF- α были 5′-CTACTCCTCAGAGCCCCCAG-3 ‘и 5′-AGGCAACCTGACCACTCTCC-3’, соответственно; праймерами для IL-1 β были 5′-GTGTCTTTCCCGTGGACCTT-3 ‘и 5′-TCGTTGCTTGGTTCTCCTTG-3′, соответственно; праймерами для GAPDH были 5’-GGAGCCAAAAGGGTCATCAT-3 ‘и 5′-GTGATGGCATGGACTGTGGT-3’ соответственно.Для ПЦР-амплификации использовали ДНК-полимеразу Taq PCRx, рекомбинантную (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), и протокол производителя. Условия реакции были следующими: начальная денатурация при 95 ° C в течение 5 минут, затем 22–30 циклов денатурации в течение 40 секунд при 95 ° C, отжиг в течение 40 секунд при 57 ° C и удлинение в течение 50 секунд при 72 ° C. C с окончательной пролонгацией на 7 мин при 72 ° C. Ампликоны разделяли в 1,2% агарозных гелях в буфере 1 × TBE при 100 В в течение 30 мин, окрашивали бромидом этидия и визуализировали в УФ-свете.GAPDH (глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа) использовали в качестве внутреннего контроля для оценки относительной экспрессии NQO-1, GCLC и HO-1. Относительную экспрессию каждого гена по сравнению с GAPDH определяли с помощью программного обеспечения для денситометрического анализа ImageJ (Wayne Rasband, Research Services Branch, National Institute of Mental Health, Bethesda, Maryland, USA).

2.10. Измерение продукции активных форм кислорода (АФК)

Генерация внутриклеточных АФК в клетках RAW 264.7 была определена с помощью карбокси-H 2 DCFDA (5- (и-6) -карбокси-2 ‘, 7’-дихлородигидрофлуоресцеина диацетата (молекулярные зонды). , Юджин, штат Орегон, США).Вкратце, после различных фармакологических обработок клетки RAW 264.7 обрабатывали 100 мкл M карбокси-H 2 DCFDA в культуральной среде и инкубировали при 37 ° C в течение 30 минут. После инкубации клетки промывали PBS, а затем измеряли флуоресценцию с помощью BD FACS Canto II (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США) при длине волны возбуждения 488 нм и длине волны излучения 525 нм.

2.11. Статистический анализ

Для сравнения между группами использовался односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) с апостериорным тестом Тьюки (с помощью InStat, Graphpad Software, Inc., Сан-Диего, Калифорния) (значения <0,05 считаются значимыми). Весь эксперимент независимо проводился не менее трех раз.

3. Результаты
3.1. Водный экстракт FGS подавляет острое нейтрофильное воспаление легких у мышей ALI / ARDS, модель

Поскольку водный экстракт плодовой оболочки LAM G. sinensis (FGS) был прописан для лечения различных респираторных заболеваний, мы предположили, что FGS эффективен при лечении воспалительных заболеваний легких путем подавления воспаления.Чтобы проверить нашу гипотезу, мы использовали модель мышей ALI / ARDS, одним из отличительных признаков которой является нейтрофильное воспаление легких. Водный экстракт FGS готовили и вводили перорально семинедельным мышам C57BL / 6 в течение 14 дней. Мыши получали либо 3,3 мг / кг FGS (), что эквивалентно дозе, вводимой пациенту в день, либо 13,3 мг / кг FGS (), что в 4 раза превышало дозу для пациента. На 15 день мышей разделили пополам, и одна половина получала фиктивную терапию, а другая половина сделала интраназальную инстилляцию ЛПС (10 мг / кг), чтобы вызвать острое воспаление легких.Через 24 часа после введения LPS мышей умерщвляли для анализа воспаления легких. Гистологический анализ срезов легких показывает, что мыши, получавшие FGS, и имитационное лечение сохраняли структуру легких неповрежденной, как и у контрольных мышей, получавших воду и имитацию (рисунки 1 (a) и 1 (b)), что позволяет предположить, что лечение FGS не провоцировало никаких изменений. воспаление. В легких мышей, получавших интраназальный LPS, развилось тяжелое воспаление легких, о чем свидетельствует отечная альвеолярная стенка, утолщенная с тяжелой инфильтрацией воспалительных клеток (рис. 1 (c)).Однако степень воспаления легких была значительно снижена обработкой FGS (рисунки 1 (d) и 1 (e)). Примечательно, что более высокая доза FGS заставила воспаленное легкое вернуться близко к контрольному уровню (рис. 1 (e)).

Мы также выполнили дифференциальный подсчет инфильтратов в жидкости БАЛ, полученных от мышей, получавших различную терапию, и показали, что количество общих клеточных инфильтратов и нейтрофилов в легких, вызванных инстилляцией ЛПС, снизилось на 53,2% и 62,8% соответственно, когда мыши были лечится 3.3 мг / кг ФГС (рис. 1 (е)). Уменьшение воспалительной клеточной инфильтрации было более очевидным, когда мышей лечили 13,3 мг / кг FGS: количество клеточных инфильтратов и нейтрофилов снизилось на 77,6% и 84,4% соответственно (по сравнению с 3-й группой столбцов с 5-й группой). Вместе эти результаты демонстрируют, что FGS сильно подавляет острое нейтрофильное воспаление легких.

3.2. FGS не влиял на активность NF-
κ B

Поскольку NF- κ B является хорошо задокументированным фактором транскрипции, который регулирует экспрессию многочисленных провоспалительных цитокинов, а активность NF- κ B, как сообщается, увеличивается у пациентов с острым заболеванием. Повреждение легких [15], мы проверили возможность того, что FGS проявляет свою противовоспалительную функцию, подавляя провоспалительную активность NF- κ B.Во-первых, чтобы определить оптимальную дозу FGS без значительной клеточной токсичности, мы провели МТТ-тесты с клетками RAW 264.7, клеточной линией мышиных макрофагов. Клетки обрабатывали различными количествами, от 10 до 100 мкл мкг / мл, FGS в течение 16 ч перед анализом МТТ. Как показано на фиг. 2, FGS не обнаружил какой-либо значительной клеточной токсичности, за исключением 100 μ мкг / мл, в котором была обнаружена небольшая цитотоксичность. Для исследования мы использовали наименьшие, но эффективные количества FGS, 2,5 и 5 мкг г / мл.


Затем мы проверили, влияет ли FGS на активность NF- κ B. Клетки RAW 264.7, предварительно обработанные двумя различными количествами FGS (2,5 мкг / мкг / мл или 5 мкл мкг / мл) в течение 16 ч, обрабатывали высокоочищенным, специфичным для TLR4 LPS (100 нг / мл) в течение 15 или 30 минут. Ядерные белки из дифференцированно обработанных клеток были получены и проанализированы с помощью вестерн-блоттинга на ядерный p65, субъединицу NF- κ B. Как показано на Фигуре 3 (a), лечение LPS индуцировало ядерную локализацию p65, что свидетельствует о NF-. Активация κ B (дорожки 1, 4 и 7).Однако предварительная обработка 2,5 μ мкг / мл или 5 μ мкг / мл FGS не оказала значительного, хотя и незначительно, на 5 μ мкг / мл FGS, не повлияла на ядерную локализацию p65 (дорожки 5–9 по сравнению к дорожкам 4 и 7), предполагая, что FGS может не влиять на активность NF- κ B.

Поскольку NF- κ B играет ключевую роль в регуляции экспрессии провоспалительных цитокинов, таких как TNF- α и IL-1 β [7], и индуцирует iNOS и тем самым производит оксид азота (NO) в макрофагах. [16], мы дополнительно проверили, влияет ли FGS на активность NF- κ B, измеряя LPS-индуцированную продукцию TNF- α и NO в макрофагах.Клетки RAW 264.7 предварительно обрабатывали FGS, а затем обрабатывали LPS (100 нг / мл). Через 24 часа после обработки уровни TNF- α (рис. 3 (b)) и NO (рис. 3 (c)) определяли с помощью полуколичественной ОТ-ПЦР и измерения нитритов, соответственно. Как показано на фиг. 3 (b), обработка LPS индуцировала экспрессию TNF- α (2-й столбец), на которую не оказывали значительного влияния обработки FGS (3-й, 4-й и 5-й столбцы). В эксперименте по влиянию FGS на экспрессию IL-1 β мы получили аналогичные результаты (данные не показаны).Как показано на Фигуре 3 (c), обработка LPS индуцировала продукцию значительного количества NO (4-й столбец), на которое также не оказывали значительного влияния обработка FGS (5-я и 6-я столбцы). Вместе эти результаты предполагают, что FGS в наших экспериментальных условиях не влияет на активность NF- κ B.

3.3. FGS активирует Nrf2 и индуцирует экспрессию Nrf2-регулируемых генов

Поскольку наши результаты не показывают значительного участия FGS в активности NF- κ B, мы исследовали другую возможность того, что противовоспалительная функция FGS опосредована активацией Nrf2, противовоспалительный фактор транскрипции, предотвращающий острое воспаление легких [13, 17, 18].Чтобы проверить это, мы создали линию репортерных клеток, отвечающую за Nrf2, полученную из клеток RAW 264.7. Клеточная линия содержит проксимальный промотор NQO-1 длиной 1 т.п.н., слитый с геном люциферазы светлячка. Как показано на рисунке 4 (а), обработка клеточной линии сульфорафаном, хорошо задокументированным активатором Nrf2, увеличивала активность люциферазы, что свидетельствует о чувствительности репортерной клеточной линии к активированному Nrf2 (столбцы 1 и 2). Обработка линии репортерных клеток FGS, 2,5 или 5 мкМ мкг / мл в течение 16 ч индуцировала активность люциферазы (столбцы 4 и 5), демонстрируя, что FGS активирует Nrf2.Чтобы определить эффективность FGS в активации Nrf2, мы обрабатывали репортерные клетки FGS (2,5 мкМ мкг / мл) в течение различных периодов. Как показано на Фигуре 4 (b), обработка FGS прогрессивно увеличивала активность люциферазы.

Затем мы исследовали, коррелирует ли повышенная активность люциферазы при лечении FGS с ядерной локализацией Nrf2, что свидетельствует об активированном Nrf2. После аналогичной обработки клеток RAW 264.7 различными количествами FGS ядерные белки экстрагировали из обработанных клеток и анализировали вестерн-блоттингом на ядерный Nrf2.Как показано на рисунке 4 (c), Nrf2 был обнаружен в ядре после обработки FGS. Чтобы проверить, индуцирует ли обработка FGS экспрессию гена, регулируемую Nrf2, мы провели аналогичный эксперимент, извлекли общую РНК и определили экспрессию NQO-1, GCLC и HO-1 с помощью полуколичественного анализа RT-PCR. Как показано на Фигуре 4 (d), обработка FGS индуцировала экспрессию регулируемых Nrf2 генов. Взятые вместе, эти результаты показывают, что FGS активировал Nrf2, что приводит к экспрессии Nrf2-зависимого гена.

Наконец, учитывая, что активные формы кислорода (ROS) усиливают воспаление и активируют Nrf2 [19], мы стремились исключить возможность того, что FGS или другие примеси, если таковые имеются, в FGS индуцируют продукцию ROS, что приводит к активации Nrf2.С этой целью клетки RAW 264.7 обрабатывали FGS (25 мкМ г / мл), что в 10 раз превышало количество, использованное в этом исследовании, в течение 16 часов и окрашивали карбокси-H 2 DCFDA перед проточной цитометрией. анализ. Как показано на фиг. 5, в то время как обработка LPS индуцировала продукцию ROS, FGS не вызывала в значительной степени продукцию ROS. В аналогичном эксперименте, в котором клетки обрабатывали 5 мкл мкг / мл FGS, уровень ROS был практически таким же, как и в контроле (данные не показаны). Вместе эти результаты предполагают, что противовоспалительный эффект FGS опосредуется, по крайней мере частично, активацией Nrf2 без посредничества ROS.

3.4. FGS усиливает экспрессию Nrf2-зависимых генов, но подавляет экспрессию NF-
κ B-зависимых генов в воспаленных легких мыши

Чтобы проверить, связано ли подавляющее действие FGS на воспаление легких с активацией Nrf2, мы провели аналогичный эксперимент. описанный на рисунке 1, и определил уровни экспрессии Nrf2- и NF- κ B-зависимых генов в воспаленных легких. Мышей (в каждой экспериментальной группе) кормили либо ddH 2 O, либо двумя разными дозами FGS (3.3 и 13,3 мг / кг мыши) в течение 15 дней до введения интраназального LPS (10 мг / кг мыши) или имитации. Через 24 часа после обработки общую РНК, экстрагированную из легких, анализировали с помощью полуколичественной ОТ-ПЦР на экспрессию Nrf2-зависимой сети (рисунки 6 (a) и 6 (b)) и NF- κ B-зависимых генов ( Рисунки 6 (c) и 6 (d)). Как показано на Фигуре 6 (a), обработка FGS индуцировала экспрессию экспрессии HO-1 (2-й столбец), что, вероятно, является результатом ROS, продуцируемых во время воспалительной реакции в легких.Обработка FGS индуцировала экспрессию HO-1 (3-й столбец), которая дополнительно увеличивалась в воспаленном легком (4-й и 5-й столбцы). Аналогичное увеличение экспрессии GCLC-1 наблюдалось в воспаленном легком (3-я, 4-я и 5-я колонки на Фигуре 6 (b)). С другой стороны, в соответствии с результатами на рисунке 1, инстилляция LPS в значительной степени индуцировала экспрессию провоспалительных цитокинов, таких как TNF- α (2-й столбец на рисунке 6 (c)) и IL-1 β (2-й столбец). столбец на рисунке 6 (c)), которые, однако, подавлялись FGS в зависимости от дозы (4-й и 5-й столбцы на рисунках 6 (c) и 6 (d)).Эти результаты предполагают, что FGS индуцирует экспрессию Nrf2-зависимых генов и подавляет экспрессию NF- κ B-зависимых генов в воспаленных легких.

4. Обсуждение

Начиная со 2 г. н.э. в Китае и странах Восточной Азии, скорлупа плодов G. sinensis (FGS) прописывалась для лечения различных респираторных симптомов, таких как кашель, хрипы и другие респираторные заболевания с абсцесс [20, 21]. Однако остается неизвестным, как FGS оказывает свое влияние.Учитывая эти зарегистрированные эффекты FGS на респираторные заболевания, мы постулируем и проверяем, подавляет ли FGS воспаление, регулируя ключевые воспалительные факторы транскрипции. Мы продемонстрировали подавляющий эффект FGS на острое нейтрофильное воспаление легких при ALI / ARDS на модели мышей и предоставили доказательства того, что FGS выполняет свою противовоспалительную функцию посредством активации противовоспалительного фактора Nrf2. Наши результаты предполагают, что терапевтический эффект FGS объясняется подавлением воспаления, которое, вероятно, опосредовано, по крайней мере частично, активацией Nrf2, но не подавлением провоспалительного фактора NF- κ B.Насколько нам известно, это первое экспериментальное доказательство того, что FGS эффективен в регулировании острого нейтрофильного воспаления легких и участвует в активации Nrf2.

FGS состоит из множества компонентов, включая дубильные вещества, смолы, восковые спирты, бета-ситостерин, стигмастерин, галактозу, маннозу и сапонины, такие как глединин, сапонины гледиции [20, 22–25]. Хотя наши результаты предполагают противовоспалительный эффект FGS, также весьма вероятно, что некоторые из компонентов имеют другие эффекты.Например, как показано на фиг. 5, обработка FGS увеличивала размер обработанных клеток по сравнению с контролями, поскольку рассеяние размеров стало диффузным в обработанных FGS клетках. Кроме того, лечение только FGS увеличивало продукцию IL-1 β в воспаленном легком (фиг. 6 (d)), хотя индуцированное LPS устойчивое воспаление в легких было уменьшено с помощью FGS. Тем не менее, наши результаты убедительно свидетельствуют о том, что коллективным эффектом ФГС было подавление воспаления. Недавнее исследование показало, что FGS оказывает бактериостатическое действие на Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, и Escherichia coli ( E.coli ) [26], действие которой связывали с гледицией сапонином [27]. Поскольку одной из основных причин ALI / ARDS является септическая инфекция, вызванная бактериями, и наши результаты показывают, что FGS подавляет LPS-индуцированное нейтрофильное воспаление легких, ключевую особенность ALI / ARDS, вполне вероятно, что FGS также эффективен при лечении ALI / ARDS вызванный грамотрицательным бактериальным сепсисом.

NF- κ B является основным фактором транскрипции, который регулирует экспрессию провоспалительных цитокинов и хемокинов [28].Роль NF- κ B в тяжелых респираторных заболеваниях, таких как септический ALI и ARDS, была хорошо задокументирована, и, таким образом, многочисленные терапевтические стратегии для лечения ALI / ARDS в значительной степени зависели от сдерживания активности NF- κ B. Однако эти стратегии не показали значительных клинических эффектов [29, 30]. Скорее, новые данные показывают, что Nrf2 играет ключевую роль в защите от различных респираторных заболеваний, таких как острое воспаление легких, эмфизема, вызванная дымом, и астма [13, 17, 31, 32].Первоначально было известно, что Nrf2, член семейства факторов транскрипции лейциновой молнии основной области Cap’n’collar (CNC-bZIP), активирует клеточные защитные пути против окислительного повреждения [33]. Хотя этот ядерный фактор экспрессируется повсеместно, он в большом количестве локализован в тканях, где обычно происходят реакции детоксикации, таких как кишечник, почки и легкие [34]. Таким образом, регуляция Nrf2 может быть эффективной терапевтической мишенью для модуляции воспалительных заболеваний легких.

Наши результаты показывают, что FGS оказывал подавляющее действие на воспаление легких на мышиной модели с острым повреждением легких.Анализы RT-PCR срезов легких показывают, что FGS усиливает экспрессию Nrf2-зависимых генов, но подавляет экспрессию NF- κ B-зависимых генов, что позволяет предположить, что FGS подавляет острое воспаление легких за счет как активации Nrf2, так и подавления NF- κ B Однако данные, полученные в результате молекулярно-биологического анализа макрофагов, предполагают иное: FGS активирует только Nrf2, не влияя на активность NF- κ B. Наше исследование имеет ограничение в отношении активации Nrf2 в зависимости от типа клеток, особенно в легкое.Таким образом, можно предположить, что FGS избирательно подавлял активность NF- κ B в других паренхиматозных клетках, таких как нейтрофилы в легких, но не в макрофагах. Поскольку активация Nrf2 в макрофагах не может напрямую выключить экспрессию B-зависимых генов NF- κ в той же клетке [35], маловероятно, что Nrf2, активированный FGS в конкретном типе паренхиматозных клеток, непосредственно участвовал в подавлении экспрессии. NF- κ B-зависимых генов в том же типе клеток в легком.Скорее, возможно, что Nrf2 индуцировал экспрессию генов, которые могли бы нейтрализовать провоспалительные ответы в контексте воспалительной среды. Например, воспалительная реакция включает активные формы кислорода (АФК), которые усугубляют воспаление [36]. В то же время АФК являются мощным активатором Nrf2, который усиливает экспрессию поглотителей АФК, таких как NQO-1 и GCLC, что приводит к снижению экспрессии провоспалительных цитокинов, таких как TNF- α и IL-1 β .Эти возможности требуют дальнейших исследований. Тем не менее, наши результаты предполагают, что FGS содержит соединения свинца, которые эффективны при лечении ALI / ARDS, что позволяет предположить, что FGS может быть вариантом лечения пациентов с ALI / ARDS.

Окислительный стресс, достигающий высшей точки во время воспалительных реакций, активирует Nrf2, потому что макрофаги и нейтрофилы, ключевые эффекторные клетки в регуляции воспалительных реакций, производят АФК для удаления патогенов. АФК, однако, вызывает повреждение соседних клеток, что, в свою очередь, активирует Nrf2 и индуцирует Nrf2-зависимую экспрессию генов в пораженных клетках в качестве защитной меры [37].Хотя АФК является эффективным арсеналом для удаления патогенов, они могут вызывать повреждение коллатеральных тканей. Следовательно, было бы желательно, чтобы терапевтические средства, активирующие Nrf2 без образования ROS, подавляли воспаление без ненужного повреждения тканей. Наши результаты показывают, что FGS активировал Nrf2 без значительной генерации ROS и индуцировал Nrf2-зависимые защитные гены, предполагая, что FGS может опосредовать противовоспалительные функции без значительных побочных эффектов.

5. Выводы

Здесь мы представляем, насколько нам известно, первые экспериментальные доказательства того, что предварительная обработка FGS защищает от острого нейтрофильного воспаления легких, отличительного признака ALR / ARDS, и что FGS активировал противовоспалительный фактор Nrf2 без влияющий на активность NF- κ B.Эти результаты предполагают, что терапевтический эффект FGS при традиционном использовании для различных респираторных заболеваний связан с подавлением воспаления, которое связано с активацией противовоспалительного фактора транскрипции. Наши результаты также повышают вероятность того, что FGS можно использовать в качестве варианта лечения ALI / ARDS.

Выражение признательности

Эта работа была поддержана грантами программы Next-Generation BioGreen 21 (№ PJ008069), Администрацией сельского развития Республики Корея и исследовательским грантом Пусанского национального университета в 2010 году.

Плодовая скорлупа Gleditsia sinensis усиливает противоопухолевый эффект цис-диаммин дихлоридоплатины II (цисплатин)

Рак легкого вызывает значительную смертность во всем мире, и химиотерапия является рутинной схемой лечения пациентов с раком легких, несмотря на нежелательные эффекты такие как лекарственная устойчивость и химиотоксичность. Здесь, учитывая возможное противоопухолевое действие кожуры плода Gleditsia sinensis (FGS), мы проверили, увеличивает ли FGS эффективность химиотерапевтического препарата цис -диамминдихлоридоплатина (II) (CDDP).Мы обнаружили, что CDDP при введении с FGS значительно снижал жизнеспособность и увеличивал апоптоз и остановку клеточного цикла клеток карциномы легкого Льюиса (LLC), что было связано с увеличением p21 и уменьшением циклина D1 и CDK4. Соответственно, в сочетании с FGS, CDDP значительно уменьшал объем и вес опухолей, полученных из LLC, вводимых подкожно мышам C57BL / 6, с одновременным увеличением фосфора-p53 и p21 в опухолевой ткани. Вместе эти результаты показывают, что FGS может усиливать противоопухолевую активность CDDP, предполагая, что FGS можно использовать в качестве дополнительной меры для повышения эффективности химиотерапевтического агента, такого как CDDP.

1. Введение

Рак легкого — злокачественная опухоль с плохим прогнозом. Заболеваемость и смертность от рака легких ежегодно увеличиваются. Приблизительно у 1,82 миллиона человек во всем мире был диагностирован рак легких в 2012 году, что составляет 13% от всех онкологических заболеваний [1–3]. В Корее в 2012 году было зарегистрировано 73 759 случаев смерти от рака, из которых 16 654 случая были вызваны раком легких [4]. Рак легкого обычно лечат лучевой терапией, химиотерапией и хирургической терапией [5]. Однако химиотерапия остается основным вариантом лечения пациентов с раком легких, хотя химиотерапевтические препараты сопровождаются серьезными побочными эффектами, такими как химиотоксичность и лекарственная устойчивость [6].Таким образом, значительные исследовательские усилия по терапии рака легких были сосредоточены на повышении эффективности и уменьшении побочных эффектов химиотерапевтических средств путем сочетания традиционной химиотерапии с дополнительными или альтернативными методами лечения, такими как фитотерапия [7].

В традиционной корейской медицине кожура плода Gleditsia sinensis (FGS) LAM (Leguminosae) использовалась для лечения различных респираторных симптомов и подкожных гнойных инфекций [8]. На моделях мышей FGS подавляет воспаление легких при остром повреждении легких, вызванном LPS [9, 10].В дополнение к этому, многочисленные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что FGS обладает противоопухолевой активностью без значительных побочных эффектов. Например, этанольный экстракт G. sinensis и входящий в его состав сапонин, как сообщается, вызывают апоптоз раковых клеток и ингибируют пролиферацию различных раковых клеток, включая рак груди [11-13], рак толстой кишки [14, 15], желудочный рак [16], рак пищевода [11, 17, 18], рак печени [11, 12], метастатический рак легких [19] и лейкоз [20, 21].Учитывая эти экспериментальные данные, в этом исследовании мы изучили, усиливает ли FGS противоопухолевый эффект цис -диамминдихлоридоплатина II (CDDP), химиотерапевтического препарата, который часто используется для лечения пациентов с раком легких, с использованием линии клеток рака легких, Карцинома легкого Льюиса (LLC) и модель рака у мышей. Наши результаты показывают, что FGS может усиливать противоопухолевый эффект CDDP за счет увеличения апоптоза и остановки клеточного цикла LLC, что предполагает возможное использование FGS в качестве дополнительного или дополнительного режима для повышения эффективности CDDP в терапии рака.

2. Материалы и методы
2.1. Приготовление водного экстракта
G. sinensis Оболочка плодов

Плоды G. sinensis LAM (Leguminosae) были приобретены в магазине трав Kwang-Myoung-Dang (Ульсан, Республика Корея) и подтверждены профессором Чанг- У Хан в Школе корейской медицины Пусанского национального университета (Янсан, Республика Корея). Образец ваучера (номер: pnukh001) хранится в Школе корейской медицины Пусанского национального университета.Отвар готовили кипячением 300 г кожуры плодов G. sinensis в дистиллированной воде в течение двух часов с последующей фильтрацией через фильтр 0,45 мкм мкм. Полученный отвар подвергали сублимационной сушке с получением 60 г порошка (выход 20%). Соответствующее количество порошка растворяли в фосфатно-солевом буфере (PBS) перед экспериментированием. Составляющие FGS были сняты отпечатки пальцев, как опубликовано ранее [10].

2.2. Реагенты

Анти-Bcl-2, каспаза 3, каспаза 7, циклин B1, циклин D1, CDK2, CDK4, CDC2, p21, p27 и антитела против β -актина были приобретены в Santa Cruz Biotechnology (Санта-Крус, Калифорния, USA), а антитела против PARP и фосфо-p53 (Ser 15) были получены от Cell Signaling Technology (Danvers, MA, США).3- (4,5-Диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенилтетразолий бромид (МТТ) и иодид пропидия (PI) были получены от Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). Цисплатин ( цис -диамминдихлороплатина II; CDDP) был приобретен у JW Pharmaceutical Co. (Сеул, Республика Корея).

2.3. Клеточная линия и условия культивирования

Клетки карциномы легких Льюиса (LLC), полученные от мышей C57BL / 6, были приобретены из Американской коллекции типовых культур (№ по каталогу: CRL-1642, Rockville, MD, США) и культивированы в среде DMEM (Gibco , Гранд-Айленд, штат Нью-Йорк, США) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS), 100 μ г / мл пенициллина и 100 μ г / мл стрептомицина при 37 ° C в увлажненной атмосфере, содержащей 5% CO 2 .

2.4. Анализ жизнеспособности клеток

Жизнеспособность клеток измеряли с помощью анализа восстановления 3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенилтетразолийбромида (МТТ). Клетки обрабатывали CDDP (1, 3, 5 или 10 μ г / мл), FGS (50 μ г / мл) или CDDP за 1 час до обработки FGS (CDDP 1 μ г + FGS 50 μ г, CDDP 3 μ г + FGS 50 μ г, CDDP 5 μ г + FGS 50 μ г и CDDP 10 μ г + FGS 50 μ г).После удаления культуральной среды через 24 часа после обработки CDDP к клеткам добавляли раствор МТТ, которые инкубировали в течение 4 часов при 37 ° C. Кристаллы формазана, образовавшиеся в жизнеспособных клетках, солюбилизировали диметилсульфоксидом (ДМСО), и оптическую плотность при 540 нм определяли с помощью спектрометра. Процент живых клеток рассчитывали относительно необработанных клеток.

2,5. Анализ клеточного цикла

Клетки обрабатывали CDDP (1 или 3 μ г / мл), FGS (50 μ г / мл) или CDDP (1 или 3 μ г / мл) за 1 час до 50 μ г / мл обработки ФГС.Через 24 часа после обработки CDDP клетки промывали ледяным PBS, фиксировали 70% ледяным этанолом и суспендировали в растворе пропидия иодида (PI) / РНКазы A. Содержание дезоксирибонуклеиновой кислоты анализировали методом проточной цитометрии (FACS Canto II, Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA).

2.6. Анализ апоптоза клеток

Апоптоз определяли с помощью анализа двойного окрашивания аннексином V-FITC / PI. После обработки CDDP или FGS в течение 24 часов, как описано выше, клетки собирали, промывали ледяным PBS и затем окрашивали раствором, содержащим аннексин V-FITC и PI, в течение 15 минут в темноте при комнатной температуре.Флуоресцентные сигналы в клетках анализировали с помощью проточной цитометрии. После исключения клеточного дебриса, характеризующегося низким разбросом вперед / в сторону, аннексин V-положительные клетки в UR (вверху справа) и LR (внизу справа) считали как апоптотические клетки.

2.7. Исследования на животных

Шестинедельные самцы мышей C57BL / 6 были приобретены у Samtaco Bio Korea, Ltd. (Осан, Республика Корея). Животных содержали в сертифицированных стандартных лабораторных клетках, и перед экспериментом им давали пищу и воду ad libitum .Все экспериментальные процедуры следовали рекомендациям Национального института здравоохранения Кореи по уходу и использованию лабораторных животных, и все эксперименты были одобрены Комитетом по уходу и использованию институциональных животных Пусанского национального университета. Продолжительность эксперимента на мышах составила 3 ​​недели. В первую неделю были получены мышей с опухолями. Мышам C57BL / 6 подкожно инъецировали клетки LLC (5 × 10 5 клеток в 50 мкл л PBS) в правый бок. Через семь дней, когда опухоли были пальпированы, мышей случайным образом разделили на 4 группы (/ группа).С 8-го дня мыши с опухолью получали NS или FGS (6,6 мг / кг массы тела, что эквивалентно двум дозам, прописанным пациентам в корейской медицинской клинике в Корее) через желудочный зонд каждый день с однократной внутрибрюшинной (ip) инъекцией или без нее. CDDP (3 мг / кг массы тела) два раза в неделю в течение следующих 2 недель. Мышей умерщвляли через 21 день после подкожной инъекции LLC. Самый длинный и перпендикулярный диаметры опухоли измеряли штангенциркулем каждые три или четыре дня. Объем опухоли () рассчитывали по формуле (- наибольший поверхностный диаметр, — наименьший поверхностный диаметр).

2,8. Вестерн-блоттинг

Ткань опухоли замораживали в жидком азоте и измельчали ​​в ступке. Клетки LLC и клетки, выделенные из опухолевой ткани, лизировали буфером RIPA с коктейлем ингибиторов протеаз и инструкциями производителя (Thermo Scientific, IL, США). Затем белки разделяли на 8–12% восстанавливающих гелях SDS-PAGE и переносили на нитроцеллюлозные мембраны (Bio-Rad Laboratories, Геркулес, Калифорния, США) в 20% метаноле, 25 мМ Трис и 192 мМ глицине.Мембраны блокировали 5% обезжиренным сухим молоком и инкубировали в течение ночи с первичными антителами при 4 ° C, а затем с вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой хрена. Представляющие интерес белки были разработаны с помощью усиленной хемилюминесцентной системы (SuperSignal® West Femto, Thermo). Относительная экспрессия каждого белка была показана над β -актином после определения интенсивности каждой полосы с использованием программного обеспечения для денситометрического анализа Image J (NIH; Bethesda, MD, USA).

2.9. Статистический анализ

Данные представлены как среднее значение ± SEM (стандартная ошибка среднего) по меньшей мере из трех отдельных экспериментов. Для сравнения между группами использовали тесты одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с апостериорным тестом Тьюки (с помощью InStat, Graphpad Software, Inc., Сан-Диего, Калифорния, США). P Значение менее 0,05 считалось статистически значимым.

3. Результаты
3.1. FGS усиливает проапоптотический эффект CDDP на раковые клетки легкого

Чтобы проверить, усиливает ли FGS эффект CDDP, мы сначала определили, влияет ли FGS на эффект CDDP на жизнеспособность клеток.Клетки LLC обрабатывали возрастающими количествами CDDP (1, 3, 5 и 10 мкл мкг / мл), без или с 50 мкг мкг / мл FGS, вводимыми через 1 час. Через 24 часа после обработки CDDP клетки собирали для анализа МТТ. Как показано на рисунке 1 (а), хотя только FGS (50 мкМ мкг / мл) не оказывал значительного влияния на жизнеспособность клеток LLC (1-й и 2-й столбцы), CDDP снижал жизнеспособность клеток LLC дозозависимым образом. (3-й, 5-й, 7-й и 9-й столбцы) по сравнению с необработанным контролем.В сочетании с FGS, CDDP значительно снизил жизнеспособность клеток по сравнению с клетками, обработанными CDDP (4-й, 6-й, 8-й и 10-й столбцы). Точно так же FGS увеличивал морфологическое сокращение клеток, индуцированное CDDP (рис. 1 (b)). Эти результаты предполагают, что FGS усиливает эффект CDDP на жизнеспособность клеток.

Затем мы исследовали, усиливает ли FGS проапоптотический эффект CDDP [22, 23]. Подобно фигуре 1, клетки LLC обрабатывали только CDDP или вместе с FGS, и апоптоз LLC определяли с помощью анализа двойного окрашивания аннексином V-FITC / PI.Как показано на Рисунке 2 (а), только CDDP увеличивал апоптоз LLC-клеток с 19,3% (контроль) до 29,7% (CDDP 1 μ г / мл) или до 51,4% (CDDP 3 μ г / мл). , в то время как только FGS незначительно увеличил апоптоз LLC с 19,3% до 23,6%. Однако в сочетании с CDDP, FGS усиливал апоптоз, вызванный CDDP, с 29,7% (CDDP 1 μ г) до 35,1% (FGS + CDDP 1 μ г) и с 51,4% (CDDP 3 μ г). до 65,8% (FGS + CDDP 3 μ г). Чтобы проверить, связано ли увеличение апоптоза FGS с активацией факторов, участвующих в апоптозе клеток, таких как PARP, каспаза 3, каспаза 7 и Bcl-2, мы провели вестерн-блоттинг для факторов.Как показано на рисунках 2 (b) и 2 (c), CDDP увеличивал уровни расщепленной PARP и расщепленной каспазы 7 и уменьшал уровни прокаспазы 3 и Bcl-2 (дорожки 2 и 3), в то время как только FGS делал то же самое, хотя в меньшей степени (дорожка 4). Однако в сочетании с FGS CDDP значительно увеличивал уровни расщепленного PARP и расщепленной каспазы 7 и снижал уровни прокаспазы 3 и Bcl-2 (дорожка 5), которые были более устойчивыми при высокой дозе CDDP (дорожка 6). Вместе эти результаты предполагают, что FGS значительно усиливает проапоптотическую активность, проявляемую CDDP.

3.2. FGS усиливает эффект CDDP на остановку клеточного цикла

Поскольку CDDP блокирует развитие клеточного цикла [22, 23], мы исследовали, усиливает ли FGS подавляющий эффект CDDP на клеточный цикл. LLC обрабатывали CDDP и FGS, как описано выше, и различные популяции клеток LLC на основе содержания ДНК определяли с помощью анализа FACS. Как показано на рисунке 3, необработанные клетки LLC (контроль) можно разделить на четыре разные популяции: суб-G1, G1, S и G2 / M [24].В то время как CDDP в низкой дозе (1 μ г / мл) уменьшал популяцию LLC на стадии G1 (с 46,8% до 11,2%) и увеличивал популяции на стадии суб-G1 (от 8,4% до 11,2%), S (от 20,9% до 25,9%) и стадии G2 / M (от 14,3% до 23,6%), CDDP в высокой дозе (3 μ г / мл) увеличивал популяцию LLC в основном на стадии суб-G1 (от 8,4% до 35,9%), что позволяет предположить что CDDP ингибирует переход клеточного цикла через стадию G1. С другой стороны, в то время как FGS задерживал LLC-клетки в основном на стадии S, FGS в сочетании с CDDP (3 μ мкг / мл) задерживал LLC в основном на стадии sub-G1, популяция на которой была выше, чем CDDP (3 μ мкг / мл). г / мл) только (35.9% против 59,4%). Эти результаты предполагают, что FGS помогает усилить активность CDDP в подавлении перехода через G1.

Чтобы проверить, блокирует ли FGS вместе с CDDP переход G1, мы провели вестерн-блоттинг факторов, которые регулируют прохождение клеточного цикла через G1, включая циклин D1 и циклин-зависимые киназы (CDK) 2 и 4. Как показано на рисунке 4 (а), в то время как FGS не влиял на экспрессию этих белков (дорожка 4), CDDP значительно снижал экспрессию циклина D1 (дорожки 2 и 3), которая дополнительно снижалась за счет FGS (дорожки 5 и 6).Поскольку переход клеточного цикла через стадию G1 ингибируется p21, мы аналогичным образом измерили уровень p21 в LLC, обработанной CDDP и FGS. Как показано на фиг. 4 (b), CDDP увеличивал экспрессию p21 в клетках LLC (дорожки 2 и 3), которая усиливалась FGS (дорожки 5 и 6). Денситометрический анализ этих белков показывает, что FGS значительно усиливает эффекты CDDP на уровни экспрессии факторов, регулирующих переход G1 (рис. 4 (c)). Вместе эти результаты предполагают, что FGS усиливает функцию CDDP в подавлении перехода G1 клеток LLC, что приводит к накоплению популяции на стадии суб-G1.

3.3. FGS усиливает действие CDDP на рост опухоли у мышей

Поскольку FGS в сочетании с CDDP усиливает подавляющие эффекты CDDP на рост клеток LLC, мы проверили, действует ли FGS аналогичным образом против роста опухоли у мышей. Мышам C57BL / 6 подкожно вводили клетки LLC. На 7 день после инъекции, когда был обнаружен рост опухоли, мышам перорально вводили FGS, i.p. CDDP, или обе пероральные FGS и i.p. CDDP. Эффект этих различных обработок на рост опухоли отслеживали в течение 2 недель.Как показано на фиг. 5 (a) и 5 ​​(b), обработка CDDP значительно уменьшила объем (31,43%) и вес (39,18%) опухоли, полученной из LLC, по сравнению с необработанными контролями. Хотя эффект FGS был маргинальным, CDDP в сочетании с FGS значительно уменьшил объем (57,89%) и вес (48,79%) опухоли, предполагая, что FGS усиливает подавляющий эффект CDDP на рост опухоли у мышей. Следует отметить, что мыши не проявляли никаких признаков потери веса или снижения активности во время эксперимента (данные не показаны).Чтобы определить, связан ли рост опухоли, подавленный FGS и CDDP, с остановкой клеточного цикла, как это было обнаружено в клетках LLC, мы измерили уровень p21 в опухолевой ткани с помощью вестерн-блоттинга. Как показано на Фигуре 5 (c), CDDP в сочетании с FGS значительно увеличивал уровень p21 по сравнению только с CDDP. В соответствии с этим, CDDP в сочетании с FGS усиливает фосфорилирование p53 (рис. 5 (d)), что свидетельствует об активированном p53, который индуцирует экспрессию p21 [25]. С другой стороны, FGS, CDDP или оба FGS и CDDP существенно не влияли на экспрессию p27, гомолога p21, который регулирует переход G1 [26] (Рисунок 5 (e)).В совокупности эти результаты предполагают, что FGS помогает усилить противоопухолевый эффект CDDP, который связан с усиленной остановкой клеточного цикла опухоли у мышей.

4. Обсуждение

CDDP — типичный химиопрепарат, используемый для лечения онкологических больных [22, 23]. Однако CDDP часто сопровождается лекарственной устойчивостью и серьезными побочными эффектами [6]. Чтобы обойти этих противников, были изучены комбинированные методы лечения, при которых химиотерапевтические агенты вводятся вместе с другими лекарствами или натуральными лекарственными растениями [27].В этом исследовании, учитывая противораковые свойства FGS [11–21], мы выдвинули и проверили гипотезу о том, что FGS усиливает противоопухолевый эффект CDDP, используя LLC-клетки и мышиную модель рака легких. Мы обнаружили, что при дозе, демонстрирующей минимальный противораковый эффект, FGS значительно усиливал противоопухолевый эффект CDDP. Анализы белков в клетках LLC и опухолевой ткани, полученной из LLC, у мышей показывают, что FGS значительно усиливает эффекты CDDP в плане стимулирования апоптоза и предотвращения перехода клеточного цикла через стадию G1.Таким образом, наши результаты показывают, что FGS можно использовать в качестве дополнительной схемы для повышения эффективности химиотерапии с CDDP.

Противораковые эффекты химиотерапевтических препаратов связаны с усилением апоптоза и остановкой клеточного цикла [28]. Поэтому мы сначала изучили, может ли FGS усиливать проапоптотический эффект CDDP на линии клеток рака легкого, LLC. Наши результаты показывают, что, хотя 50 мкМ мкг / мл FGS незначительно увеличивают апоптоз, такое же количество FGS значительно усиливает апоптоз клеток, вызванный CDDP, как определено с помощью анализа FACS популяции клеток, положительных по аннексину V.В подтверждение этих открытий, FGS усиливает эффекты CDDP на активацию белков, участвующих в регуляции апоптоза, таких как PARP, прокаспаза 3 и прокаспаза 7, с одновременным снижением антиапоптотического фактора Bcl-2. Затем мы исследовали, усиливает ли FGS функцию CDDP в регуляции клеточного цикла. В то время как CDDP в низкой дозе увеличивал популяции клеток на стадиях S и G2 / M, CDDP в более высокой дозе констеллировал клетки в основном на стадии sub-G1. С CDDP, FGS устойчиво увеличивал популяцию на стадии суб-G1, предполагая, что совместное лечение с FGS и CDDP влияет на переход G1.Поскольку переходу G1 способствует циклин D1, который образует комплекс с CDK4 или CDK6 [24, 29] и блокируется p21, белком семейства Cip / Kip, который ингибирует активность CDK [30], мы измерили их с помощью вестерн-блоттинга. . Наш результат показывает, что FGS с CDDP сильно снижает уровень циклина D1 и увеличивает экспрессию p21, предполагая, что FGS в сочетании с CDDP предотвращает переход G1 за счет подавления циклина D1 и активации p21. Хотя FGS в дозе, использованной в исследовании, увеличивал популяции клеток на стадиях суб-G1 и S, наш вывод о том, что FGS способствовал подавлению перехода G1, согласуется с ранним выводом о том, что этанольный экстракт FGS останавливает клеточный цикл на G0 / Фаза G1 в раковой клетке желудка [16].

Роль FGS в усилении противоопухолевого эффекта CDDP была дополнительно протестирована на модели рака у мышей. Поскольку раковые клетки, в принципе, являются сингенными для хозяина, мы исследовали влияние FGS на CDDP, используя модель сингенных мышей, в которой клетки LLC, происхождение которых происходит от мышей C57BL / 6 [31], вводили в C57BL / 6. мышей. Мы предположили, что клетки LLC генерируют опухолевую ткань, не вызывая значительного иммунного ответа у мышей C57BL / 6. Соответственно, мы могли без труда генерировать опухолевую ткань в C57BL / 6.Согласно исследованию на мышах C57BL / 6, при введении в дозе 5 мг / кг массы тела CDDP вызывает токсичность для почек и печени [32]. Поэтому мы выбрали 3 мг / кг массы тела CDDP, вводимого мышам C57BL / 6, что мы сочли субоптимальным для выявления токсичности. Не наблюдалось явных изменений в весе почек и печени по сравнению с мышами, получавшими фиктивную терапию (данные не показаны). Кроме того, мы не наблюдали преждевременной гибели мышей во время эксперимента. Однако мы не могли исключить возможность того, что 3 мг / кг CDDP вызывает токсичность для этих органов, потому что мы специально не измеряли маркеры, указывающие на токсичность для почек и печени у мышей.Тем не менее, при введении 3 мг / кг CDDP, FGS значительно уменьшал объем и размер опухоли у мышей. Молекулярный анализ показывает, что в соответствии с результатами LLC, экспрессия p21 и p53 была повышена в опухоли, полученной из LLC. Примечательно, что CDDP активирует p53 [33], что увеличивает экспрессию p21, блокируя переход G1 [34, 35]. Учитывая, что сверхэкспрессия циклина D1, как было показано, коррелирует с ранним началом рака и прогрессированием опухоли [34], FGS можно широко использовать для повышения эффективности химиотерапевтического препарата, такого как CDDP, при лечении различных видов рака.Следует отметить, что в этом исследовании мыши получали только две трети суточной дозы, прописанной пациентам в корейской медицинской клинике. Следовательно, возможно, что по мере увеличения количества FGS, вводимого мышам, противораковая функция CDDP в некоторой степени усиливается. Тем не менее, наши результаты убедительно свидетельствуют о том, что FGS усиливает противоопухолевую активность CDDP.

CDDP был подвергнут исследованиям для комбинированной терапии из-за устойчивости к CDDP [6] и сопутствующих побочных эффектов, включая нефротоксичность [36], нейротоксичность [37] и ототоксичность [38].Целью этого исследования было выяснить, усиливает ли ограниченное количество FGS противоопухолевый эффект CDDP, в надежде внести свой вклад в снижение устойчивости к CDDP. Учитывая, что FGS усиливает противоопухолевый эффект CDDP, было бы также интересно изучить, снижает ли FGS токсичность CDDP для почек и печени.

5. Выводы

CDDP в сочетании с FGS продемонстрировал усиленные противоопухолевые эффекты в клеточной линии рака легкого мыши и мышиной модели с опухолью.FGS усиливал функции CDDP в апоптозе клеток и в блокировании перехода G1, что было связано со снижением уровня циклина D1 и увеличением p21 в опухолевой ткани, полученной из LLC и LLC. Учитывая влияние циклина D и p21 на многочисленные виды рака, наши результаты показывают, что FGS можно использовать для повышения эффективности различных химиотерапевтических средств, включая CDDP.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов в отношении исследования.

Благодарности

Это исследование было поддержано Программой фундаментальных научных исследований через Национальный исследовательский фонд Кореи (NRF), финансируемым Министерством образования (грант №2014R1A1A2056348).

Добровольцев, находящихся в сознании, развилась гипоксемия и легочный коллапс при вдыхании воздуха и кислорода при уменьшенном объеме легких | Анестезиология

Вентиляция при максимальном произвольном уменьшении объема легких вызвала значительную десатурацию у некоторых здоровых субъектов, дышащих воздухом. Насыщение быстро вернулось к контрольному уровню, когда был восстановлен нормальный объем легких. Эти изменения, вероятно, связаны с обратимой обструкцией дыхательных путей. Во время вдыхания кислорода вентиляция с максимальным произвольным уменьшением объема легких вызвала у одного пациента снижение артериального Po2 на 243 мм рт.Нормальное артериальное Po2 не восстанавливается сразу после восстановления нормального объема легких. Рентгенограммы грудной клетки показали обширный ателектаз, который сохранялся в течение нескольких часов у амбулаторного пациента. Эти изменения, вероятно, связаны с абсорбцией кислорода альвеолами за пределами закупоренных дыхательных путей. Уменьшение объема легких может быть вредным для пациентов, дышащих кислородом. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при использовании фазы давления ниже атмосферного во время искусственной вентиляции и во время отсасывания трахеобронхиального дерева.

Щелкните по ссылкам ниже, чтобы получить доступ ко всем ArticlePlus для этой статьи.

Обратите внимание, что файлы ArticlePlus могут запускать приложение для просмотра вне вашего веб-браузера.

Цитированное выше исследование стало естественным продолжением моего интереса к пониманию факторов, влияющих на давление кислорода в артериальной крови во время анестезии.В 1964 году я и мои коллеги задавались вопросом, объясняется ли во время анестезии нарушение оксигенации легких 2 просто уменьшением объема легких 3 или было ли это вызвано каким-то другим неизвестным эффектом, связанным с анестетиком. Фотография доступна на сайте анестезиологии http://www.anesthesiology.org. Казалось вероятным, что при очень малых объемах легких значительные области легких будут страдать от полной обструкции дыхательных путей с шунтированием и снижением артериального Po 2 .Фактически было известно, что это происходит во время дыхания с давлением в дыхательных путях ниже атмосферного или с положительным внегрудным давлением, но было неясно, происходят ли подобные изменения у здоровых субъектов, добровольно дышащих с уменьшенным объемом легких. Те дни были до введения этических комитетов, и исследователи довольно часто проводили эксперименты друг с другом, что сегодня серьезно обеспокоило бы этический комитет.

В 1964 году небольшая международная группа исследователей из Исследовательского отдела анестезиологии Королевского колледжа хирургов Англии в Лондоне решила определить, может ли возникнуть полная обструкция дыхательных путей с шунтированием и снижением артериального Po 2 . здоровые люди добровольно дышат при уменьшенном объеме легких.Энтони Дж. Коулман, MB, B.S., F.F.A.R.C.S., был научным сотрудником Совета медицинских исследований Королевского колледжа хирургов. Это было незадолго до его отъезда в Южную Африку, где он позже стал профессором анестезии в Дурбане. Т. Сачитанандан, MB, Ch.B., находился в учебном отпуске из Малайзии, а Норман А. Бергман, доктор медицины, находился в творческом отпуске в Королевском колледже хирургов при администрации ветеранов, Солт-Лейк-Сити, штат Юта. Позже доктор Бергман стал профессором анестезиологии Орегонского университета в Портленде.Я собирался стать профессором анестезии в Университете Лидса, Лидс, Соединенное Королевство, в 1964 году. Было набрано двенадцать субъектов, в том числе доктор Коулман, доктор Бергман, Дэвид Джонс (наш техник в Королевском колледже хирургов) и сам. Возрастной диапазон 19–56 лет; Старшим добровольцем был выдающийся профессор анестезии из Шотландии, который случайно нанес краткий общественный визит в отделение и был немедленно принят на работу.

По истечении контрольного периода испытуемые, дыша воздухом, добровольно уменьшали объемы легких в конце выдоха как можно ближе к остаточному объему на период 3–10 мин.Это было облегчено путем наблюдения за их респираторным следом, полученным с помощью спирометра из мешка-коробки. От них также требовалось поддерживать постоянный Pco 2 в конце выдоха, что было несложно. Изменения насыщения регистрировали с помощью оксиметра уха Уотерса, откалиброванного путем повторного вдыхания воздуха, чтобы вызвать гипоксемию.

Не было изменений насыщенности у четырех субъектов в возрасте 24 лет и младше. Однако у всех восьми испытуемых старше 28 лет наблюдалось снижение насыщения, которое было завершено в течение минуты и в значительной степени зависело от их возраста.Эти изменения варьировались от 1,5 до 6,1% при среднем уменьшении объема легких на 1,38 л. У четырех испытуемых наблюдалось большее снижение насыщения при дыхании с уменьшенным объемом легких в положении лежа на спине. Насыщенность всегда возвращалась к норме в течение 1 минуты после восстановления нормального объема легких в конце выдоха.

Нам пришло в голову, что десатурация при остаточном объеме может быть артефактом из-за застоя кровообращения в ухе, вызванного повышенным внутригрудным давлением.Мы развеяли эту гипотезу, наложив манжеты сфигмоманометра на шеи трех испытуемых и накачав их до высоты 55 см. 2 О. Указанная насыщенность не изменилась, но я был удивлен, обнаружив, что моя трахея была полностью закупорена! Этот вопрос был окончательно решен, когда д-р Бергман, которому тогда было 37 лет, добровольно (снова) вызвался на пункцию артерии и зафиксировал снижение артериального Po 2 с 103 до 65 мм рт.ст. при уменьшенном объеме легких, в то время как оксиметр показал насыщение до снижение с 96 до 87%.

Эти результаты оставили у нас мало сомнений в том, что дыхание при минимальном объеме легких приводит к окклюзии дыхательных путей, степень которой зависит как от возраста, так и от осанки. Поэтому мы предположили, что существует опасность абсорбционного ателектаза, если эксперимент проводится, когда субъект дышит 100% кислородом. Доктор Бергман вызвался дышать 100% кислородом с остаточным объемом в течение двух периодов по 3 минуты.В течение первого периода при остаточном объеме его артериальный Po 2 снизился с контрольного значения 676 до 560 мм рт. Ст. И лишь медленно вернулся к 595 мм рт. Ст. Через 15 минут при функциональной остаточной емкости. Во время второго периода при остаточном объеме артериальное Po 2 снизилось до 433 мм рт. Ст. (Соответствует шунту около 13%) и вернулось к 580 мм рт.ст. только через 20 минут после возвращения к нормальному объему легких (соответствует шунту около 5%). ).

Появление стойкого абсорбционного ателектаза при вдыхании кислорода в остаточном объеме теперь казалось весьма вероятным.Мы все считали, что было бы полезно подтвердить эту гипотезу, выполнив рентгенографию грудной клетки. В 15:00 17 марта 1964 года я, которому тогда было 38 лет, дышал 100% кислородом при остаточном объеме в течение двух периодов по 5 минут. Поскольку в Королевском колледже хирургов не было оборудования для рентгенографии, больница Святого Павла, расположенная менее чем в четверти мили от колледжа, любезно сделала рентгенограмму через 20 минут после того, как я вдохнул кислород с остаточным объемом. Выявлен ателектаз базальных сегментов обеих нижних долей и частичный ателектаз правой средней доли.Общая емкость легких по рентгенограммам составила 3 ​​860 мл. В тот вечер в Королевской медицинской школе последипломного образования состоялась встреча, предполагавшая прогулку около мили и 30-минутную поездку на метро. Вторая рентгенограмма около 19:00 показала некоторое повторное расширение, но медиальный сегмент правой средней доли и базальные сегменты правой нижней доли остались ателектатическими. Радиолог Джон Лоуз, который в 1964 году был консультантом-радиологом в Королевской медицинской школе последипломного образования в Хаммерсмите в Лондоне, Англия, заинтересовался этим исследованием и официально присоединился к исследованию.

18 марта 1964 года я должен был читать лекцию в Глазго, Шотландия, и сел на ночной поезд из Лондона в Глазго. После моей лекции другая рентгенограмма грудной клетки показала почти полное повторное расширение. Последняя рентгенограмма, сделанная еще в Лондоне 19 марта, показала, что оба легких полностью расширились, а предполагаемая общая емкость легких составила 5690 мл, что по сути является моим нормальным значением.

Это исследование, несомненно, показало, что закрытие дыхательных путей в зависимости от возраста происходило при дыхании с остаточным объемом.Это привело к десатурации из-за перфузии невентилируемых альвеол. Поэтому неудивительно, что вдыхание кислорода в остаточном объеме могло привести к радиологически определяемому абсорбционному ателектазу, который сохранялся в течение нескольких часов. Ателектаз не был болезненным, но было любопытное ощущение «разрываемости» в груди при попытке вдохнуть до нормальной общей емкости легких.

Более позднее исследование с участием шести субъектов (в возрасте 38–54 лет), дышащих 100% кислородом при минимальном объеме легких, подтвердило основные результаты.Кроме того, мы смогли продемонстрировать снижение функциональной остаточной емкости у четырех из шести субъектов, которое было отменено пятью максимальными вдохами; первоначально это вызвало некоторый дискомфорт в области груди.

В то время участвовать в клинических исследованиях было большой честью. Исследования можно было начать в короткие сроки по мере появления вдохновения. Никакого этического разрешения не ожидалось и не требовалось, и я не помню, чтобы я когда-либо подавал заявку на исследовательский грант за последние 35 лет моей карьеры.Мы использовали то оборудование, которое было под рукой, или то, что сделали сами в ведомственных мастерских. Коллеги отдавали свободное время работе над проектом, который им нравился. Времена изменились, и я с ностальгией вспоминаю те золотые годы.

Что это такое, причины, симптомы, тестирование и лечение

Обзор

10 лучших медицинских инноваций 2015 года: новые препараты от идиопатического фиброза легких

Что такое фиброз легких?

Легочный фиброз — это группа серьезных заболеваний легких, поражающих дыхательную систему.Легочный фиброз рубцы и утолщение легочной ткани. Он воздействует на соединительную ткань в легких и альвеолах (воздушных мешочках в легких).

Повреждение легких со временем постепенно ухудшается. Твердые, жесткие ткани легких не расширяются так хорошо, как должны, что затрудняет дыхание. Легочный фиброз может вызвать одышку, когда вы выполняете рутинные дела, которые раньше никогда не казались утомительными.

Что такое альвеолы?

Альвеолы ​​- это крошечные нежные воздушные мешочки в легких. Они помогают доставить кислород в кровоток при вдохе.

При фиброзе легких тонкие стенки этих воздушных мешков начинают рубцеваться и утолщаться. Когда это происходит, воздушным мешочкам становится труднее выполнять свою работу и доставлять кислород остальным частям тела.

Фиброз легких — неизлечимая болезнь?

Да, медицинские работники обычно считают фиброз легких неизлечимым заболеванием. Легочный фиброз — прогрессирующее заболевание (со временем ухудшается). Лечения нет, и в конечном итоге это приводит к смерти.

Многие факторы влияют на то, как долго и хорошо люди могут жить с фиброзом легких.Заболевание может ухудшаться быстро (в течение месяцев) или очень медленно (в течение многих лет). Новые лекарства могут помочь замедлить прогрессирование болезни. Исследования по-прежнему сосредоточены на улучшении методов лечения.

Фиброз легких и ХОБЛ — одно и то же?

Нет, фиброз легких и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это не одно и то же. Однако в чем-то они похожи. Легочный фиброз и ХОБЛ — это заболевания легких, которые со временем ухудшаются. Оба состояния могут затруднить дыхание.

Но эти условия по-разному влияют на ваши легкие:

  • Легочный фиброз: Поставщики классифицируют легочный фиброз как интерстициальное заболевание легких. Интерстициальные ткани — это клетки, которые составляют пространство между кровеносными сосудами и другими структурами внутри легких. Легочный фиброз повреждает эти клетки. Это редкое заболевание.
  • ХОБЛ: ХОБЛ — более распространенный тип заболевания легких. Такие заболевания, как эмфизема и хронический бронхит, относятся к типам ХОБЛ.При ХОБЛ ткань легких повреждается, альвеолы ​​разрушаются, а дыхательные пути могут раздражаться и воспаляться (опухать).

Что такое идиопатический фиброз легких?

Идиопатический — это термин, который используют медработники, когда не могут определить причину заболевания. Идиопатический фиброз легких — наиболее распространенный тип интерстициального заболевания легких.

Насколько распространен фиброз легких?

Медицинским экспертам сложно точно определить, сколько людей страдают фиброзом легких.Согласно одному исследованию, идиопатический фиброз легких поражает не менее 200000 человек в США

.

Симптомы и причины

Что вызывает фиброз легких?

Многие факторы (например, курение) могут привести к фиброзу легких. Часто причина остается неизвестной (идиопатический фиброз легких).Некоторые типы легочного фиброза могут передаваться по наследству.

Кто более подвержен фиброзу легких?

Определенные факторы риска, такие как курение, могут повысить вероятность развития фиброза легких. Но даже наличие одного или нескольких факторов риска не означает, что однажды вы обязательно заболеете.

К другим факторам риска легочного фиброза относятся:

  • Пожилой возраст: У большинства людей с фиброзом легких он развивается во второй половине жизни, в возрасте от 50 до 70 лет.
  • Мужской биологический пол: Легочный фиброз поражает больше мужчин, чем женщин. Однако в последние годы число случаев заболевания среди женщин увеличилось.
  • Курение: Курение сигарет увеличивает риск развития фиброза легких.
  • Работа с пылью или дымом : Регулярное вдыхание химикатов или опасных веществ может повредить легкие. Фермеры, владельцы ранчо, парикмахеры, камнерезы / полировщики и рабочие по металлу могут подвергаться повышенному риску.
  • Другие заболевания: В некоторых случаях другое заболевание (например, аутоиммунное заболевание, ревматоидный артрит или вирусная инфекция) приводит к фиброзу легких.
  • Другие факторы: Облучение, например лучевая терапия для лечения рака, может повредить ткань легких. То же самое и с некоторыми лекарствами, в том числе химиотерапией и некоторыми сердечными препаратами.

Может ли фиброз легких быть наследственным?

Медицинские эксперты считают, что люди могут унаследовать это заболевание через гены, передающиеся в семье. Однако наследственный фиброз легких встречается очень редко. Исследователям еще предстоит многое узнать о том, как (и какие) гены могут вызывать фиброз легких.

Каковы симптомы фиброза легких?

Легочный фиброз не влияет на всех одинаково. Подобные симптомы могут вызывать многие распространенные, легко поддающиеся лечению состояния. Иногда эти симптомы являются признаками простуды или инфекции верхних дыхательных путей.

Симптомы легочного фиброза включают:

  • Дыхание короткими неглубокими порывами.
  • Не проходит сухой кашель.
  • Усталость (сильная усталость, сколько бы вы ни спали).
  • Одышка, особенно во время или вскоре после тренировки.
  • Снижение веса, которое не является преднамеренным или легко объяснимым.

По мере прогрессирования болезни некоторые люди испытывают:

  • Клюшки, кончики пальцев рук или ног, которые выглядят иначе, например, более широкие или более круглые.
  • Цианоз, голубоватая кожа (у светлокожих людей) или серая или белая кожа вокруг рта или глаз (у темнокожих людей) из-за недостатка кислорода в крови.

На что похож легочный фиброз?

Рубцы легких, вызванные фиброзом легких, затрудняют дыхание. Вам может казаться, что вы не можете отдышаться или глубоко дышать, как бы вы ни старались.

Диагностика и тесты

Как диагностируется фиброз легких?

Ваш лечащий врач спросит вас о вашей истории болезни.Вам также нужно будет пройти медицинский осмотр, чтобы тщательно оценить свои симптомы. Они могут использовать стетоскоп, чтобы прислушиваться к вашему дыханию и прислушиваться к необычным звукам (например, треск).

Легочный фиброз очень похож на другие, более распространенные заболевания легких, что затрудняет диагностику. Ваш поставщик медицинских услуг может также заказать один или несколько тестов для диагностики фиброза легких:

  • Анализы крови: Ваш поставщик медицинских услуг может назначить анализы крови, чтобы исключить другие заболевания или причины ваших симптомов.Лабораторные тесты также могут помочь врачам отслеживать прогрессирование заболевания (как оно влияет на ваше тело с течением времени) после постановки диагноза.
  • Визуальные тесты: Рентген грудной клетки или компьютерная томография могут помочь исключить другие заболевания легких. Эти изображения могут четко показать рубцевание легких и могут подтвердить диагноз фиброза легких.
  • Дыхательные пробы: Эти пробы также называются легочными функциональными пробами. Различные устройства измеряют функцию и емкость легких (насколько хорошо работают ваши легкие).
  • Исследование десатурации кислородом: Этот тест измеряет уровень кислорода в крови. Вы ходите шесть минут с прикрепленным к пальцу или лбу датчиком.
  • Биопсия: Хирург удаляет небольшой образец легочной ткани через небольшой разрез в ребрах. Медицинские работники иногда проводят биопсию легких, чтобы подтвердить диагноз фиброза легких.

Ведение и лечение

Можно ли обратить вспять фиброз легких?

К сожалению, повреждение легких из-за легочного фиброза необратимо (необратимо).Если поставить диагноз и начать лечение как можно раньше, ваши легкие смогут работать дольше и лучше.

Как лечится фиброз легких?

Большинство методов лечения фиброза легких направлено на облегчение симптомов и улучшение качества жизни.

Ваш врач может порекомендовать одно или несколько процедур:

  • Лекарство: Два лекарства — пирфенидон (Esbriet®) и нинтеданиб (OFEV®) — могут замедлить образование рубцов в легких. Эти лекарства могут помочь сохранить функцию легких.
  • Кислородная терапия: Дополнительный кислород для вашего тела помогает вам легче дышать. Это также может увеличить вашу энергию и силу.
  • Легочная реабилитация: Сохранение активности в этой специальной программе упражнений может улучшить то, насколько (или насколько легко) вы можете выполнять повседневные задачи или действия.
  • Пересадка легкого: Пересадка легкого заменяет одно или оба пораженных легкого здоровым легким (или легкими) от донора. Он предлагает потенциал для улучшения вашего здоровья и качества жизни.Трансплантация легких — серьезная операция, и не все подходят для этого. Спросите своего врача, имеете ли вы право на трансплантацию легких.

Можно ли вылечить фиброз легких?

На сегодняшний день лекарства от фиброза легких не существует. Но исследователи во всем мире работают над тем, чтобы это изменить.

Спросите своего поставщика, можете ли вы иметь право на участие в клиническом исследовании. Участие в продолжающемся исследовании может позволить вам попробовать один из новейших вариантов лечения фиброза легких.

Какие осложнения при фиброзе легких?

Рубцовые ткани легких с трудом доставляют кислород остальным частям тела.Это напрягает правую часть сердца. Это может привести к повышению артериального давления в легких (так называемой легочной гипертензии). В тяжелых случаях это может вызвать сердечную недостаточность.

Профилактика

Могу ли я предотвратить фиброз легких?

К сожалению, фиброз легких нельзя предотвратить.

Перспективы / Прогноз

Как прогрессирует фиброз легких?

Симптомы легочного фиброза обычно развиваются медленно. Вы можете заметить расплывчатые признаки (или вообще не заметить симптомов) на ранних стадиях. Время, в течение которого симптомы ухудшаются, у всех разное.

Медицинские работники не могут легко предсказать, как прогрессирует фиброз легких. Ваши симптомы могут ухудшаться очень медленно, с годами. В некоторых случаях заболевание может довольно быстро (в течение месяцев) привести к тяжелым симптомам.

Какова продолжительность жизни людей с фиброзом легких?

Некоторые люди живут всего несколько месяцев после диагноза фиброза легких. Остальные живут несколько лет. На ваш прогноз влияют многие факторы. Даже ваш провайдер не может предсказать некоторые из этих факторов.

Если вам диагностировали фиброз легких, вы можете принять меры, чтобы помочь своему телу оставаться в наилучшей возможной форме:

  • Будьте активны, чтобы не заболеть: Обращайте особое внимание на мытье рук и избегайте прямого контакта с больными, которых вы знаете. Наличие легочного фиброза означает, что ваше тело не может так легко излечиться от инфекций, с которыми другие люди могут бороться с небольшими усилиями.
  • Будьте в курсе вакцин: Рубцы легких затрудняют борьбу организма с инфекциями.Сделайте вакцинацию от пневмонии и гриппа (гриппа), чтобы свести к минимуму риск.
  • Соблюдайте здоровые привычки: Оставайтесь активными и делайте правильный выбор продуктов питания. Больше отдыхайте и бросьте курить.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему провайдеру?

В некоторых случаях фиброз легких сразу усиливается.Вам следует позвонить своему врачу, если вы внезапно почувствуете большую разницу в симптомах.

Например, позвоните своему врачу, если вы кашляете намного сильнее, чем обычно, или если у вас есть другие симптомы, которые кажутся новыми или тревожными. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнет затрудненное дыхание, которое вы не можете контролировать.

Записка из клиники Кливленда

Если у вас фиброз легких, вы, скорее всего, будете регулярно посещать пульмонолога (специалиста по легким) для регулярных контрольных посещений.Ваш лечащий врач будет работать с вами, чтобы сохранить вашу функцию легких и поддерживать максимально возможное качество жизни. Они помогут подобрать правильное сочетание лекарств, поддерживающей терапии и клинических испытаний для лечения того, как фиброз легких влияет на вас. Связь с группой поддержки легочного фиброза может дать информацию из первых рук и дать советы от людей, которые столкнулись с аналогичными проблемами.

Защитный эффект кожуры плодов Gleditsia sinensis на LPS-индуцированное острое повреждение легких связано с активацией Nrf2 — Research Nebraska

@article {bb0afe3ff8d54c639db9211694e61ea4,

title = «Защитный эффект кожуры плодов Gleditsia, вызванный LPS. острое повреждение легких связано с активацией Nrf2 «,

abstract =» Фруктовая скорлупа Gleditsia sinensis (FGS) прописана в качестве традиционного восточноазиатского лекарственного средства для лечения различных респираторных заболеваний, но эффективность и лежащие в основе механизмы остаются низкими охарактеризован.Здесь мы исследовали потенциальное использование FGS для лечения острого повреждения легких (ALI), воспалительного заболевания легких с очень летальным исходом, которое срочно нуждается в эффективных терапевтических средствах, и исследовали механизм противовоспалительной активности FGS. Предварительная обработка мышей C57BL / 6 FGS значительно ослабляла LPS-индуцированное нейтрофильное воспаление легких по сравнению с имитацией воспаленных мышей. Репортерные анализы, полуколичественные анализы RT-PCR и вестерн-блоттинг показывают, что, не влияя на NF-κB, FGS активировал Nrf2 и экспрессировал гены, регулируемые Nrf2, включая GCLC, NQO-1 и HO-1 в RAW 264.7 сот. Кроме того, предварительная обработка мышей FGS увеличивала экспрессию GCLC и HO-1, но подавляла экспрессию провоспалительных цитокинов, включая TNF- и IL-1β, в воспаленных легких. Эти результаты предполагают, что FGS эффективно подавляет нейтрофильное воспаление легких, которое может быть связано, по крайней мере частично, с FGS-активирующим противовоспалительным фактором Nrf2. Наши результаты показывают, что FGS можно разработать как терапевтический вариант для лечения ALI. «,

author =» Choi, {Jun Young} and Kwun, {Min Jung} and Kim, {Kyun Ha} and Lyu, {Ji Хё} и Хан, {Чан У} и Чон, {Хан Сол} и Ха, {Ки Тэ} и Чон, {Хи Джэ} и Ли, {Бом Джун} и Садикот, {Руксана Т.} и Кристман, {Джон В.} и Юнг, {Сон Ки} и Мёнсу Джу «,

год =» 2012 «,

doi =» 10.1155 / 2012/974713 «,

language =» Английский (США) «,

volume =» 2012 «,

journal =» Доказательная дополнительная и альтернативная медицина «,

issn =» 1741-427X «,

publisher =» Hindawi Publishing Corporation «,

}

Открыть -Репозиторий

Открытый репозиторий

Подавление воспаления легких в модели LPS-индуцированного острого повреждения легких оболочкой плода Gleditsia sinensis

Коллекция с прикрепленным предметом
2014
Подробная информация о товаре URL
http: // открытый репозиторий.kisti.re.kr/cube/handle/open_repository/485415.do
DOI
10.1186 / 1472-6882-14-402
Название
Подавление воспаления легких в модели LPS-индуцированного острого повреждения легких оболочкой плода Gleditsia sinensis
Описание
Это исследование было поддержано Программой фундаментальных научных исследований через Национальный исследовательский фонд Кореи (NRF) финансируется Министерством образования, науки и технологий (2013R1A1A3013027, К.H.K., 2012R1A1A1001770 — J.Y.C. и 2012R1A1A2044346 — M.J.).
аннотация
Предыстория: Сообщалось, что скорлупа плодов Gleditsia sinensis (FGS), используемая в традиционной азиатской медицине, оказывает профилактическое действие на воспаление легких на модели мышей с острым повреждением легких (ALI). Здесь мы исследовали FGS в качестве возможного терапевтического средства против воспалительных заболеваний легких, включая ALI, и исследовали основной механизм действия FGS.
Методы: Приготовили водный отвар FGS и сняли отпечатки пальцев.Мыши получали внутритрахеальную (i.t.) FGS через 2 часа после внутрибрюшинной (i.p.) инъекции липополисахарида (LPS). Эффект FGS на воспаление легких определяли путем визуализации грудной клетки мышей-репортеров NF-kappa B, подсчета воспалительных клеток в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, анализа гистологии легких и выполнения полуколичественного анализа ткани легких с помощью ОТ-ПЦР. Влияние Nrf2 на эффект FGS оценивали путем сравнения мышей с нокаутом Nrf2 (KO) и мышей дикого типа (WT), которых лечили аналогичным образом.
Результаты: биолюминесценция грудной клетки репортерных мышей постепенно увеличивалась до пика через 16 ч после i.п. Лечение ЛПС. Обработка FGS через 2 часа после LPS снижала биолюминесценцию и экспрессию провоспалительных генов цитокинов в легких. При подавлении инфильтрации воспалительных клеток в легкие мышей WT постобработка FGS не смогла уменьшить воспаление легких у мышей Nrf2 KO. FGS активировал Nrf2 и индуцировал экспрессию Nrf2-зависимого гена в легких мыши.
Выводы. Постобработка FGS подавляла воспаление легких на модели мышей с LPS-индуцированным ALI, которое, по крайней мере, частично опосредовано Nrf2.Наши результаты предполагают терапевтический потенциал FGS при воспалительных заболеваниях легких.
происхождение
Доступно в Cube 2018-09-28T15: 40: 11Z (GMT). Количество битовых потоков: 0
язык
Английский
автор
Ким, Кюн Ха
Квун, Мин Джунг
Хан, Чанг Ву
Ха, Ки-Тэ
Джун
Чой Юн
Джу, Мёнсу
присоединен
2018-09-28T15: 40: 11Z
доступен
2018-09-28T15: 40: 11Z
выпущен
выпущен
2014 citation
BMC ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ И АЛЬТЕРНАТИВНАЯ МЕДИЦИНА (14)
issn
1472-6882
uri
http: // open-repository.kisti. Республика Корея
Название проекта
Разработка новых терапевтических средств на основе кауреновой кислоты и ее гликозилированных производных, генерируемых ферментативными процессами
права
openAccess
тема
Gleditsia
Therapeutics
Острое воспаление легких
Nrf2
тип
артикул
Файлы в этом элементе

Нет прикрепленных файлов.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *