Диклофенак натрия (DICLOFENAC SODIUM): описание, рецепт, инструкция
Фармакологическое действие
Диклофенак натрия — производное фенилуксусной кислоты; оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Неизбирательно угнетая ЦОГ1 и ЦОГ2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество Pg в очаге воспаления. Наиболее эффективен при болях воспалительного характера. Как все нестероидные противовоспалительные средства, оказывает антиагрегантную активность.
При ревматических заболеваниях противоспалительные и анальгетические свойства диклофенака натрия обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функции.
In vitro диклофенак натрия, в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.
При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак натрия быстро купирует боли (как спонтанные, так и возникающие при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.
Кроме того, оказывает благоприятное действие на проявления приступов мигрени.
Всасывание
После в/м введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается немедленно. Cmax в плазме, среднее значение которой составляет около 2.5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 мин. Сразу после ее достижения наблюдается быстрое снижение концентрации препарата в плазме. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Величина AUC после в/м введения лекарственного средства примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в проследних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первом прохождении» через печень.
При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.
Распределение
Связывание с белками сыворотки крови (преимущественно с альбумином) составляет 99.7%. Кажущийся Vd составляет 0.12-0.17 л/кг.
Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, посредством однократного и многократного метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3-гидрокси-, 4-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4,5-дигидрокси- и 3-гидрокси-4-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты.
Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный T1/2 составляет 1-2 ч. T1/2 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1-3 ч. Один из метаболитов, 3-гидрокси-4-метокси-диклофенак, имеет более длительный T1/2, однако этот метаболит полностью неактивен. Около 60% примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть примененной дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью, с калом.
У пациентов с нарушением функции почек при назначении Диклофенака натрия в обычных разовых дозах накопления диклофенака не отмечалось. В том случае, если клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин, расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако, в конечном счете метаболиты выводятся с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пацие
инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения.
Код АТХ: М01АВ05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Диклофенак натрия — нестероидное соединение с выраженными противоревматическими, противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами.
Угнетение биосинтеза простагландинов, продемонстрированное в экспериментах, считается основным механизмом его действия. Простагландины играют важную роль в возникновении воспаления, боли и лихорадки.
In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, что достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.
При ревматических заболеваниях противовоспалительное и обезболивающее свойства диклофенака обусловливают клинический ответ, который характеризуется существенным снижением признаков и симптомов заболевания: боли в состоянии покоя и во время движения, утренней ригидности и отеков суставов, а также заметно улучшение функций суставов.
Диклофенак-ЛФ оказывает выраженный обезболивающий эффект при умеренных и тяжелых болях неревматического происхождения, обезболивающее действие начинает проявляться через 15-30 минут после применения.
Лекарственное средство продемонстрировало также существенное влияние при приступах мигрени.
При посттравматических и послеоперационных состояниях при наличии воспаления диклофенак быстро облегчает спонтанные боли и боли во время движения и уменьшает отеки, вызванные воспалением и ранами.
Если лекарственное средство применяют одновременно с опиоидными обезболивающими средствами для снятия послеоперационной боли, диклофенак натрия существенно уменьшает потребность в них.
Раствор для инъекций Диклофенак-ЛФ особенно необходим для начала лечения воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний и болевого синдрома вследствие воспаления неревматического происхождения.
Фармакокинетика
Абсорбция
После внутримышечного введения 75 мг диклофенака натрия абсорбция начинается немедленно, а средние максимальные концентрации в плазме, составляющие 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/мл), достигаются примерно через 20 минут. В случае внутривенной инфузии 75 мг диклофенака в течение 2 часов, средние максимальные концентрации в плазме составляют приблизительно 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/мл). Более короткое время инфузии ведет к более высоким максимальным концентрациям в плазме, тогда как более длительные инфузии определяют концентрации плато, пропорциональные скорости инфузии через 3-4 часа. После внутримышечной инъекции или приема кишечнорастворимых таблеток, или применения суппозиториев, концентрации в плазме крови быстро снижаются сразу после достижения пиковых уровней.
Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения приблизительно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, так как приблизительно половина активной субстанции метаболизируется при первом прохождении через печень (эффект «первого прохождения») в случае, когда лекарственное средство вводится перорально или ректально.
Распределение
99,7% диклофенака связывается с протеинами сыворотки крови, главным образом с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация устанавливается через 2- 4 часа после времени достижения пикового значения в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения уровня пикового значения в плазме крови, концентрация диклофенака в синовиальной жидкости превышает этот показатель в плазме крови и остается более высокой на протяжении 12 часов.
Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке одной женщины, кормящей грудью. Количество, потребленное младенцем вместе с грудным молоком, эквивалентно дозе 0,03 мг/кг/день.
Биотрансформация
Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронирования неизмененной молекулы, но главным образом путем одно- и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3′-гидрокси-, 4′-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4′,5-дигидрокси- и 3′-гидрокси-4′-метоксидиклофенак), большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуроновой кислоты. Два из этих фенольных метаболитов являются биологически активными, однако их действие выражено значительно меньше, чем у диклофенака.
Выведение
Общий системный клиренс диклофенака в плазме составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ±SD). Конечный период полувыведения в плазме составляет 1-2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы – 1-3 часа.
Один метаболит, 3′-гидрокси-4′-метоксидиклофенак имеет намного полувыведения из плазмы крови. Однако этот метаболит практически неактивен.
Около 60% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронового конъюгата неизмененной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуроновые конъюгаты. Менее 1 % выводится в неизменном виде. Оставшаяся часть элиминируется в виде метаболитов через желчь с фекалиями.
Особые группы пациентов
Различий относительно возрастной зависимости в абсорбции, метаболизме или экскреции лекарственного средства не наблюдалось. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия приводила к росту концентрации в плазме на 50 % по сравнению с молодыми здоровыми пациентами.
У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования можно не ожидать накопления активного вещества. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин, уровни гидроксиметаболитов в плазме крови в стационарном состоянии приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых лиц. Однако в итоге метаболиты выводятся с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени параметры кинетики и метаболизма диклофенака такие же, как и у пациентов без заболеваний печени.
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная, слегка желтоватая или слегка коричневатая жидкость.
Несовместимость: как правило, раствор для инъекций Диклофенак-ЛФ нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.
Использование для разведения растворов для инфузии натрия хлорида 0,9% или глюкозы 5% без бикарбоната натрия в качестве добавки, представляет риск перенасыщения, что может привести к образованию кристаллов или осадка. Не следует применять растворы для инфузии, отличные от рекомендованных.
Показания для применения
При внутримышечном введении
Лекарственное средство предназначено для лечения:
воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, внесуставного ревматизма; острых приступов подагры; почечной и печеночной колик; воспаления, боли и отеки после травм и операций; тяжелых приступов мигрени.В виде внутривенной инфузии
Лекарственное средство предназначено для лечения или профилактики послеоперационной боли в условиях стационара.
Способ применения и дозировка
Дозу следует подбирать индивидуально. Побочные явления могут быть минимизированы при использовании минимальной эффективной дозы в течение минимального периода, необходимого для контроля над симптомами (см. «Меры предосторожности»).
Диклофенак-ЛФ, раствор для инъекций, не следует применять более 2 дней. Если необходимо, лечение может быть продолжено другими лекарственными формами диклофенака натрия (например, таблетками, суппозиториями).
Каждая ампула предназначена только для одноразового применения. Раствор должен быть использован сразу же после открытия ампулы. Любое неиспользованное содержимое должно быть утилизировано.
Внутримышечное введение
С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции (что может привести к мышечной слабости, параличу мышц и гипестезии) необходимо соблюдать следующие правила.
Доза обычно составляет одну ампулу 75 мг в сутки, вводят путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы с соблюдением правил асептики. В тяжелых случаях (например, колики) суточную дозу можно увеличить до двух инъекций по 75 мг, между которыми соблюдают интервал в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 1 ампулу (75 мг) можно комбинировать с другими лекарственными формами диклофенака натрия (например, таблетками, суппозиториями) до общей максимальной суточной дозы 150 мг.
При приступах мигрени имеющийся клинический опыт ограничен применением следующим образом: лечение начинают как можно раньше назначением 1 ампулы (75 мг), при необходимости лечение продолжают суппозиториями в тот же день в дозе до 100 мг. Суммарная доза в первый день не должна превышать 175 мг. Нет данных о применении диклофенака более 1 дня при мигрени. Если необходимо продолжить лечение в последующие дни, следует ограничиться применением суппозиториев в суточной дозе до 150 мг, разделенной на несколько разовых доз.
Внутривенные инфузии
Раствор для инъекций не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции. Непосредственно перед началом внутривенной инфузии, в зависимости от необходимой ее продолжительности, содержимое одной ампулы лекарственного средства Диклофенак-ЛФ следует развести в 100-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Раствор, используемый для разведения, должен быть буферизирован раствором бикарбоната натрия для инъекций (0,5 мл 8,4 % раствора ли 1 мл 4,2 %), взятым из только что открытого контейнера. Можно применять только прозрачные растворы. Если в растворе есть кристаллы или осадок, то для инфузии его применять нельзя.
Приготовленные растворы для инфузий подлежат немедленному использованию. Рекомендовано два альтернативных режима дозирования:
Для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли необходимо, вводить 75 мг беспрерывно от 30 минут до 2 часов. В случае необходимости, лечение может быть повторено через несколько часов, но доза не должна превысить максимальную дозу 150 мг в сутки.
Для профилактики послеоперационной боли после хирургического вмешательства следует ввести нагрузочную дозу 25-50 мг путем инфузии продолжительностью 15 минут — 1 час, после этого необходимо применить непрерывную инфузию в дозе около 5 мг/час до максимально суточной дозы 150 мг.
Особые группы пациентов
Дети (в возрасте до 18 лет)
Дозировка раствора для инъекций диклофенака не подходит для применения у детей в возрасте до 18 лет.
Пациенты пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше)
Для пожилых пациентов корректировка начальной дозы обычно не требуется. Вместе с тем, исходя из общепринятых подходов, необходима осторожность при назначении лекарственного средства, особенно у ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых пациентов.
Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (NYHA—I) или значимыми сердечно—сосудистыми факторами риска
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью (NYHA-I) или неконтролируемой гипертонией терапия лекарственным средством Диклофенак-ЛФ, как правило, не рекомендуется. При необходимости лекарственное средство назначается пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или со значительными факторами риска их развития только после тщательной оценки. В случаях, когда лечение, начатое раствором для инъекций, продолжается таблетками или суппозиториями, содержащими в качестве действующего вещества диклофенак натрия, более 4 недель – только в дозах ≤100 мг в сутки.
Пациенты с нарушениями функции почек
Лекарственное средство противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ<15 мл/мин/1,73 м2) (см. «Противопоказания»). Поскольку специальные исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились, конкретные рекомендации по корректировке дозы дать невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с нарушением функции почек (см. «Меры предосторожности»).
Пациенты с нарушениями функции печени
Лекарственное средство противопоказано пациентам с печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания»). Поскольку специальные исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились, конкретные рекомендации по корректировке дозы дать невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (см. «Меры предосторожности»).
Диклофенак натрия
КЛАССИФИКАЦИЯ: нестероидные противовоспалительные средства, неселективные необратимые ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2, производные фенилуксусной кислоты
РЕЦЕПТ:
Раствор
Rp.: Sol. Diclofenaci Natrii 2,5% — 3 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S. По 3 мл внутримышечно 1 раз в день.
Таблетки
Rp.: Tabl. Diclofenaci Natrii 0,05 № 20
D.S. По 1 таблетке 3 раза в день, после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
МЕХАНИЗМ:
противовоспалительное: действует на фазу экссудации, ингибирует ЦОГ 2 -> ингибируется синтез простагландинов Е 2 и I 2 в очаге воспаления, тормозится перекисное окисление липидов, образование АТФ и агрегация нейтрофилов
анальгетическое:
ингибирует ЦОГ 2 -> снижение синтеза простагландинов -> снижение действия брадикинина
центральное действие – снижение содержания простагландина Е2 -> снижение восприятия боли
периферическое действие – устраняет сенсибилизацию рецепторов к интерлейкину-1, гистамину
жаропонижающее:
снижение поступления интерлейкинов 1 и 6 в очаг воспаления
снижение ЦОГ 2 в преоптической зоне гипоталамуса
повышение теплоотдачи
ингибирование ЦОГ 1 -> угнетение простагландинов Е которые обладают гастропротекторными свойствами -> ульцерогенное действие
блокада ЦОГ 1 в тромбоцитах -> снижение синтеза тромбоксана А2 -> снижение агрегации тромбоцитов
ВВЕДЕНИЕ: хорошо всасывается из ЖКТ, одновременный прием пищи не влияет на всасывание.
ПОКАЗАНИЯ: Острая ревматическая лихорадка. Ревматоидный артрит. Болезнь Бехтерева. Артрозы. Спондилоартрозы. Невралгии. Миалгии. Тендовагиниты. Бурситы. Неинфекционный конъюнктивит. Подагра.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Язвенная болезнь, аспириновая бронхиальная астма, обострение воспалительных заболеваний кишечника.
ПОБОЧКА: Ульцерогенное действие (острые язвы ЖКТ, обострение язвенной болезни). Отрыжка. Рвота. Понос. Головная боль. Головокружение. Аллергические реакции. Гепатиты. Интерстициальный нефрит. Отёки.
Анестетики Трамадол
КЛАССИФИКАЦИЯ: анальгетики преимущественно центрального действия, анальгетики смешанного действия (опиоидный и неопиоидный), центральный неселективный агонист мю-, дельта- и каппа-рецепторов
РЕЦЕПТ: 148-1/у-88 БЛАНК!!!
Rp.: Tabl. Tramadoli 0.1 D.t.d. №20 (двадцать) S. По одной таблетке с небольшим количеством жидкости 1 раз в день при болях
МЕХАНИЗМ:
нарушает захват серотонина и норадреналина в нисходящих антиноцицептивных путях -> усиливаются нисходящие тормозные влияния на проведение болевых импульсов в спинном мозге
стимулирует все 3 вида опиоидных рецепторов: через G-белки -> снижение активности аденилатциклазы -> снижение цАМФ; открытие калиевых каналов -> калий выходит из клетки -> гиперполяризация мембраны -> блокируется вход кальция в нейроны -> снижение выделения медиаторов боли из пресинаптических окончаний в задние рога спинного мозга -> снижение активирующего воздействия на вставочные нейроны, участвующие в передаче болевых импульсов в высшие центры
гиперполяризация мембран вставочных нейронов -> угнетение их активности
стимуляция мю-рецепторов: анальгезия, седативный, эйфория, слабое угнетение дыхательного центра
стимуляция дельта-рецепторов: анальгезия
стимуляция каппа-рецепторов: угнетение проведения болевых импульсов в спинном мозге, седативный, миоз
ВВЕДЕНИЕ: быстро и полно всасывается из ЖКТ, проходит через ГЭБ
ПОКАЗАНИЯ: болевой синдром
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Гч, угнетение дыхания, прием ингибиторов МАО, печеночная недостаточность, 1 трим бер, лактация, возраст до 1 года.
ПОБОЧКА: повыш.потоотделение, тахикардия, депрессия, синдром отмены, парадокс стимул цнс, сонливость, тошнота, рвота, боль в животе,метеоризм, тахикардия, одышка, Нарушение менстр цикла.
а уколы диклофенак отпускаются по рецепту или нет?
Без рецепта. Но сильно ими не увлекайтесь.
Сейчас все без рецепта, единичные аптеки соблюдают.
Инъекции и таблетки без рецепта! Не болеть!
отпускаются без рецепта… но сильно не злоупотребляйте… т. к. накапливается в печени… разрушая её…
сажают почки! только в экстренных случаях.. . насчёт рецепта узнай в аптеке…
А формально это, конечно, рецептурный препарат, но, в России его купить без рецепта просто, а в других странах нет.