Синдром Блоха-Сульцбергера – наследственная форма нарушения пигментации кожи, которая часто сочетается с пороками развития зубов, волос, ногтей и глаз. Симптомы заболевания характеризуются выраженной стадийностью – сначала на коже появляется эритематозная сыпь в виде пятен и линий, затем на ее месте развивается гиперкератоз, сменяющийся пятнами и последующей гипопигментацией с атрофией кожных покровов. Диагностика синдрома Блоха-Сульцбергера производится на основании данных настоящего статуса больного, гистологического исследования образцов кожи в области поражения, изучения наследственного анамнеза и молекулярно-генетических анализов. Специфического лечения этой патологии на сегодняшний момент не существует, используют симптоматические и поддерживающие мероприятия различного характера.
Общие сведения
Синдром Блоха-Сульцбергера (семейная форма недержания пигмента, нейрокожный меланобластоз) – генетическое заболевание, характеризующееся нарушением метаболизма меланина в коже и рядом сопутствующих пороков развития. Впервые это заболевание было описано в 1926 году швейцарским дерматологом Б. Блохом, затем более детальное изучение данной патологии провел американский педиатр М. Сульцбергер в 1929 году и, независимо от предыдущих исследователей, немецкий врач Г. Сименс. Именно поэтому в литературе можно найти другое название этого заболевания – синдром Блоха-Сименса. Удалось выяснить, что патология наследуется сцепленно с Х-хромосомой, при этом мутантный аллель является доминантным. По этой причине синдром Блоха-Сульцбергера во много раз чаще встречается у девочек – половое распределение составляет примерно 6:210, так как наличие этой мутации у эмбрионов мужского пола практически всегда является летальным и приводит к самопроизвольному прерыванию беременности. Развитие заболевания у мальчиков может быть обусловлено генетическим мозаицизмом, наличием сопутствующего синдрома Клайнфельтера или редких точечных «мягких» мутаций. Общая встречаемость синдрома Блоха-Сульцбергера составляет примерно 1 случай на 75 000 новорожденных.
Синдром Блоха-Сульцбергера
Причины синдрома Блоха-Сульцбергера
При синдроме Блоха-Сульцбергера происходит повреждение гена IKBKG, который располагается на Х-хромосоме. Продуктом его экспрессии является многофункциональный сложный белок – регуляторная субъединица NEMO-ингибиторной киназы, участвующей в сигнальной системе важного транскрипционного фактора (NF-каппа-B). Этот фактор и соответствующий ему сигнальный путь регулирует огромное количество различных процессов в организме человека – участвует в процессах адаптации при стрессе, иммунном ответе, некоторых формах воспалительных реакций, процессах клеточной адгезии, а также тормозит процессы апоптоза. Наиболее часто причиной синдрома Блоха-Сульцбергера становятся крупные транслокации и делеции гена IKBKG, в результате чего экспрессия и выделение белка с этого гена полностью прекращаются.
Поскольку у женщин имеется две Х-хромосомы, при наличии второй нормальной аллели гена IKBKG такая мутация не угрожает жизни, но обуславливает развитие синдрома Блоха-Сульцбергера. Известен факт, что в соматических клетках женского организма всегда активна только одна Х-хромосома, тогда как вторая сконденсирована в половой хроматин. Значительная вариабельность выраженности симптомов заболевания обусловлена распределением клеток, где активна хромосома именно с мутантной формой гена IKBKG. Как следствие, в вышеуказанных клетках не образуется регуляторной субъединицы NEMO-ингибиторной киназы, что и приводит к характерным порокам развития, формирующим клиническую картину синдрома Блоха-Сульцбергера. Кожные симптомы связаны с нарушением проницаемости мембран меланоцитов (в результате чего практически весь пигмент беспрепятственно покидает клетки) и аутоиммунными реакциями.
В отличие от женщин, у мужчин в норме есть лишь одна Х-хромосома, поэтому при наличии нонсенс-мутации в гене IKBKG выделение важного белка не происходит абсолютно во всех клетках организма. Это становится причиной массированного апоптоза гепатоцитов еще на этапе внутриутробного развития – в норме этот процесс задерживается как раз системой NF-каппа-B. Развитие нарушений, подобных синдрому Блоха-Сульцбергера, у мальчиков возможно при наличии сопутствующего синдрома Клайнфельтера (кариотипа XXY) или генетического мозаицизма, когда только часть клеток в организме имеет дефект гена IKBKG. В последние годы были выявлены точечные мутации этого гена, которые не приводят к полной остановке транскрипции, но изменяют структуру конечного белка. Однако чаще всего у мальчиков с такими дефектами возникает не синдром Блоха-Сульцбергера, а другие генетические заболевания – эктодермальные дисплазии, иммунодефициты, пороки развития скелета.
Симптомы синдрома Блоха-Сульцбергера
Одним из наиболее выраженных и распространенных проявлений синдрома Блоха-Сульцбергера является дерматоз, который обнаруживается при рождении или (реже) возникает на протяжении первых дней жизни новорожденного. В развитии изменений кожных покровов при этой патологии наблюдается характерная стадийность, что также является важным диагностическим признаком. Локализация таких изменений – на боковых поверхностях конечностей, туловища, шеи, вдоль линий Шарко или проекций основных нервных стволов. В большинстве случаев выделяется четыре основных стадии кожных симптомов синдрома Блоха-Сульцбергера:
1-я стадия – воспалительная или везикулобуллезная. Начинается при рождении больного или на протяжении 2-3 недель жизни и длится до возраста 3-8 месяцев. На этом этапе заболевания возникают везикулы, эритематозная сыпь, возможно развитие пузырей и пустул. С учетом возраста больных синдромом Блоха-Сульцбергера существует определенный риск инфекционных осложнений на пораженных участках кожи.
2-я стадия – гипертрофическая или веррукозная. Характеризуется развитием на пораженных участках тела гиперкератоза в виде бляшек, бородавчатых и лихеноидных разрастаний. Их распределение, как правило, симметричное и линейное, вдоль линий Шарко или проекций нервных стволов. Длительность этой стадии синдрома Блоха-Сульцбергера составляет несколько месяцев (до возраста одного года), у некоторых больных может отсутствовать.
3-я стадия – пигментная. На этом этапе заболевания у больных на пораженных участках кожи возникают очаги гиперпигментации различных форм и размеров темно-коричневого цвета. Почти у половины пациентов с синдромом Блоха-Сульцбергера такие очаги появляются на неизмененных участках тела и не связаны с высыпаниями, характерными для предыдущих стадий. Длительность гиперпигментации составляет несколько лет, обычно – до периода полового созревания.
4-я стадия – атрофическая. Характеризуется потерей пигмента на очагах поражения с развитием признаков атрофии кожи. У некоторых больных синдромом Блоха-Сульцбергера такие проявления могут быть выражены очень слабо, в отдельных случаях симптомы заболевания полностью исчезают после завершения полового созревания.
Помимо кожных проявлений, синдром Блоха-Сульцбергера может приводить к развитию очаговой алопеции, дистрофии ногтей. Почти у 80% больных отмечаются аномалии зубного ряда – искривления, отсутствие зубов. В половине случаев заболевания выявляются нарушения зрения – катаракта, косоглазие, атрофия зрительного нерва и некоторые другие расстройства. Умственное развитие при синдроме Блоха-Сульцбергера обычно не страдает, но возможна некоторая задержка. В редких случаях отмечается олигофрения. Все проявления заболевания имеют тенденцию к ослаблению после завершения подросткового периода.
Диагностика и лечение синдрома Блоха-Сульцбергера
Для определения синдрома Блоха-Сульцбергера используют множество диагностических методов и техник – дерматологический осмотр, изучение наследственного анамнеза, гистологическое исследование пораженных участков кожных покровов, молекулярно-генетические анализы. При осмотре выявляются разнообразные (в зависимости от возраста больных и стадии заболевания) изменения кожи эритематозного, везикулярного или гиперкератического характера, у старших пациентов может определяться очаговая гипер- или гипопигментация кожи. Помимо этих проявлений, при синдроме Блоха-Сульцбергера возможна дистрофия ногтей, алопеция, аномалии строения зубов.
Наследственный анамнез может выявить семейный, доминантный и сцепленный с Х-хромосомой характер наследования патологии. В некоторых случаях у матери больной в анамнезе отмечается несколько случаев самопроизвольного прерывания беременности – это связано с внутриутробной смертью плода мужского пола. Результаты гистологического исследования тканей кожи при синдроме Блоха-Сульцбергера зависят от стадии заболевания – на первом этапе обнаруживается спонгиоз, развитие эпидермальных пузырей, заполненных эозинофилами и фибриновыми массами. На второй стадии патологии выявляются признаки внутриэпителиальной кератинизации, акантоз и гиперкератоз, в дерме отмечается отек с нейтрофильной и эозинофильной инфильтрацией. На третьей стадии синдрома Блоха-Сульцбергера воспалительные изменения в дерме (отек, инфильтрация) исчезают, но наблюдается значительное накопление пигмента в верхних слоях кожи. Четвертая стадия характеризуется исчезновением пигмента, развитием фиброзной ткани и частичным исчезновением придатков кожи.
Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Блоха-Сульцбергера выполняется врачом-генетиком и может быть произведена несколькими основными техниками. Прямое автоматическое секвенирование последовательности гена IKBKG позволяет выявить практически любые изменения в его структуре. Транслокации и делеции значительных участков гена, часто выступающие в качестве причины синдрома Блоха-Сульцбергера, можно обнаружить при помощи методики FISH-анализа. Данное заболевание также может быть подтверждено посредством исследования инактивации Х-хромосом в клетках пораженных тканей.
Специфического лечения синдрома Блоха-Сульцбергера на сегодняшний момент не существует, кожные поражения на воспалительном этапе заболевания обрабатываются антисептическими средствами и растворами для предотвращения инфекционных осложнений. Кроме того, рекомендуется местное назначение глюкокортикоидных стероидов для уменьшения воспаления, однако такое лечение следует производить с осторожностью, учитывая высокую проницаемость кожных покровов у детей младшего возраста. Другие проявления синдрома Блоха-Сульцбергера (пороки развития зубов, глаз) лечат при наличии показаний.
Прогноз и профилактика синдрома Блоха-Сульцбергера
Прогноз синдрома Блоха-Сульцбергера чаще всего благоприятный, так как с момента начала полового созревания проявления заболевания значительно ослабевают. Ухудшить прогноз могут изменения внутренних органов, нервной системы, глаз, нарушения которых изредка наблюдаются при этой патологии. Кроме того, в отдельных случаях синдрома Блоха-Сульцбергера может возникать первичный иммунодефицит, который также значительно ухудшает перспективы заболевания. Профилактика патологии сводится только к пренатальной диагностике и медико-генетическому консультированию родителей при отягощенной наследственности у будущей матери.
Синдром Блоха-Сульцбергера, или семейная форма недержания пигмента (Bloch-Sulzberger syndrome, familial incontinentia pigmenti)
Другие названия заболевания: синдром Асбо-Хансена, пигментный дерматоз Блоха-Сименса, нейрокожный меланобластоз.
Редкое наследственное заболевание кожи, подробно описанное швейцарским дерматологом Блохом в 1926 г. и американским дерматологом Сульцбергером в 1928 г. Болезнь наследуется по Х-сцепленному доминантному типу, т.е. характерна для представительниц женского пола, и обычно летальна для плодов мужского пола на ранних стадиях эмбриогенеза. Заболевание передается от матери или в результате возникновения мутации de novo (у 40% пациенток), как правило, в отцовских половых клетках. Описаны редкие случаи рождения мальчиков с синдромом Блоха-Сульцбергера, выживание которых объяснялось наличием в кариотипе дисомии по хромосоме Х (имели также синдром Кляйнфельтера) или соматическим мозаицизмом по мутантной хромосоме Х или 46,XY/47,XXY.
Главным признаком болезни является дерматоз, который обнаруживается уже при рождении или в первые дни и недели жизни ребенка, классически наблюдается в виде линий, пятен, брызг вдоль эмбриональных линий Блашко и развивается в 4 стадии: везикулобуллезная (воспалительная, пик начала – до 2-х недель жизни), гипертрофическая (2-6 недель), пигментная (пик начала – 12-26 недель, сохраняется до 5-20 лет) и атретическая. Помимо дерматоза 80% пациенток имеют различные аномалии развития зубов, 40% – патологию волос и ногтей, 30% – заболевания глаз неврологического характера и другие проявления расстройства центральной нервной системы. Степень проявления признаков синдрома очень варьирует среди больных, даже у членов одной семьи, поэтому строгих диагностических критериев для синдрома нет. Клинический диагноз может быть поставлен при наличии главного признака. Дополнительные признаки свидетельствуют в пользу диагноза, в том числе семейная история, не исключающая Х-сцепленное наследование заболевания, или история привычного невынашивания беременности.
Точный диагноз позволяет поставить молекулярно-генетическое исследование на наличие мутаций в гене IKBKG (или NEMO). Данный ген кодирует ключевую регуляторную субъединицу NEMO ингибиторной киназы IKK2 сигнального пути ядерного транскрипционного фактора NF-кВ, который контролирует иммунный ответ, ответ на стресс, воспалительную реакцию, клеточную адгезию и защиту от апоптоза. Наличие дефекта в субъединице NEMO приводит к отсутствию активации сигнального пути NF-кВ на все известные стимулы, чем объясняется повреждение тканей, экспрессирующих мутантный ген IKBKG у больных девочек с недержанием пигмента, а также ранняя смерть плода мужского пола с мутацией в гене IKBKG из-за процесса апоптоза в печени, индуцированного ФНО. Мутации в гене IKBKG обнаруживаются у 70-80% пациенток с недержанием пигмента. Известна одна повторяющаяся протяженная делеция экзонов 4-10, которая составляет 80-90% всех мутаций в гене IKBKG. Остальные мутации включают как точковые дефекты, так и другие протяженные перестройки гена. Степень проявления внешних признаков синдрома, в частности обширность и рисунок поражения кожи, зависит от индивидуального паттерна инактивации хромосом Х в тканях, подверженных изменениям.
Описанные выше мутации приводят к полной инактивации NF-кВ. Известны редкие мягкие точковые мутации в гене IKBKG, которые не полностью инактивируют NF-кВ, что позволяет выживать эмбрионам мужского пола, несущим мягкую мутацию. Фенотипически у таких мальчиков наблюдается не синдром Блоха-Сульцбергера, а гипогидротическая или ангидротическая эктодермальная дисплазия с иммунодефицитом (XL-HED/EDA-ID) либо с иммунодефицитом с остеопетрозом и лимфедемой (XL-OL-EDA-ID). Женщины с подобными мягкими мутациями в гене IKBKG либо ассиптоматичны, либо имеют слабо выраженные признаки недержания пигмента.
Дифференциальный диагноз: пиодермия, герпетиформный дерматит, токсидермия, крапивница, мастоцитоз, пигментный и веррукозный невусы, врожденный буллезный эпидермолиз, болезнь Дарье, точечная хондродисплазия Конради-Хюнермана, гипомеланоз Ито, витилиго, синдром Негели.
В Центре Молекулярной Генетики для молекулярной диагностики синдрома Блоха-
Сульцбергера у лиц женского пола проводится поиск наиболее частой протяженной делеции экзонов 4-10 гена IKBKG (или NEMO) у пробанда, родителей и членов семьи с признаками заболевания, также исследуется инактивация (лайонизация) хромосом Х. Для диагностики синдрома у мальчиков возможен поиск наиболее частой мутации в биоптате пораженной ткани!, а также исследование кариотипа, в том числе FISH.
Блоха-Сульцбергера синдром
Синдром Блоха-Сульцбергера представляет собой генетическую форму нарушения кожной пигментации. Патология зачастую соединяется с пороками развития глаз, ногтей, волос и зубов. По МКБ-10 у синдрома Блоха-Сульцбергера код Р 83, то есть другие изменения внешних покровов, которые специфичны для новорожденного и плода. Рассматриваются они в дерматовенерологии – медицинской области, изучающей венерические и кожные патологии, их лечение и профилактику.
Описание
Синдром Блоха-Сульцбергера (меланобластоз нейрокожный, семейная форма недержания пигмента) – генетическая болезнь, которая характеризуется дефектом меланинового метаболизма в коже и некоторыми сопровождающими его пороками развития. Это заболевание впервые было описано дерматологом из Швейцарии Б. Блохом в 1926 году, потом более детально данную патологию изучил М. Сульцбергер, американский педиатр, в 1929 году, а также, независимо от других исследователей, Г. Сименс, немецкий врач. В литературе именно поэтому есть другое название – синдром Блоха-Сименса.
У кого чаще выявляется?
Диагностируется синдром Блоха-Сульцбергера у новорожденных, во много раз чаще у девочек. При этом половое распределение равно приблизительно 6:210, поскольку наличие такой мутации у мужских эмбрионов почти всегда является смертельным и вызывает самопроизвольное прерывание беременности. У мальчиков развитие болезни может быть спровоцировано генетическим мозаицизмом, присутствием сопутствующего синдрома Клайнфельтера и нечастых «мягких» точечных мутаций. При этом для синдрома Блоха-Сульцбергера общая встречаемость равна около 1:75000 новорожденных. Рекомендуется диспансерное наблюдение у детского доктора и смежных врачей.
Причины патологии
При синдроме Блоха-Сульцбергера повреждается ген IKBKG, расположенный на Х-хромосоме. Итогом его экспрессии становится сложный многофункциональный белок, то есть регуляторная субъединица киназы NEMO-ингибиторной, которая принимает участие в сигнальной системе NF-каппа-B – значимого транскрипционного фактора. Данный фактор и сигнальный путь, соответствующий ему, производит регуляцию множества различных процессов в человеческом организме – принимает участие в адаптационных процессах при иммунном ответе, стрессе, процессах адгезии клеток, некоторых видах воспалительных реакций, а также останавливает процессы апоптоза. Самая частая причина синдрома Блоха-Сульцбергера – крупные делеции и транслокации гена IKBKG, в итоге выделение белка и экспрессия этого гена прекращаются полностью.
Так как у женщин есть две Х-хромосомы, то при наличии нормальной второй аллели IKBKG-гена подобная мутация жизни не угрожает, но провоцирует развитие данной патологии. Существует факт того, что в соматических клетках организма женщины всегда активна лишь одна Х-хромосома, в то время как вторая хромосома сконденсирована в хроматин половой. Сильная вариабельность симптоматической выраженности болезни вызвана клеточным распределением, где активной является хромосома с мутантной формой IKBKG-гена. Вследствие этого в указанных выше клетках не формируется регуляторной субъединицы киназы NEMO-ингибиторной, что и вызывает типичные пороки развития, которые формируют клиническую картину заболевания.
У мужчин, в отличие от женщин, есть в норме только одна Х-хромосома, и потому при нонсенс-мутации в IKBKG-гене не происходит выделение важного белка во всех клетках организма. У мальчиков развитие отклонений, сходных с синдромом Блоха-Сульцбергера, может быть при наличии сопутствующего кариотипа XXY (синдрома Клайнфельтера) или генетического мозаицизма, при котором у части клеток организма есть нарушение IKBKG-гена. Но чаще всего у мальчиков с подобными дефектами развивается не описываемый нами синдром, а прочие генетические болезни – пороки скелетного развития, иммунодефициты и эктодермальные дисплазии.
Симптомы заболевания
В числе самых распространенных и выраженных симптомов синдрома Блоха-Сульцбергера выступает дерматоз, обнаруживаемый при рождении ребенка или возникающий реже в течение первых дней жизни малыша. В развитии изменений покровов кожи при таком заболевании отмечается характерная стадийность, которая является также значимым показателем диагностики. Локализация этих изменений наблюдается на боковых поверхностях рук и ног, шеи, туловища, вдоль проекций главных нервных стволов или линий Шарко.
Дистрофия ногтей и алопеция
Кроме проявлений на коже синдром Блоха-Сульцбергера способен стать причиной развития дистрофии ногтей, очаговой алопеции. Практически у 80 % пациентов наблюдаются аномалии зубного ряда – отсутствие зубов и их искривления. В половине случаев патологии определяются нарушения зрения – косоглазие, катаракта, атрофия нерва глаза и некоторые другие расстройства. Умственное развитие чаще всего не страдает, однако может быть определенная задержка. Очень редко встречается олигофрения. У всех болезнетворных проявлений есть тенденция к ослаблению после окончания подросткового возраста.
Стадии
Заболевание характеризуется пестрой картиной составляющих сыпи, в результате чего отмечаются четыре последовательные стадии развития.
- Стадия I — эритематозно-везикулезная. Возникают волдыри, пятна, пузыри, везикулы, пустулы, которые располагаются линейно в форме полос вдоль стволов нервов. Элементы сыпи чаще всего локализуются в зоне боковых поверхностей тела и на конечностях.
- Стадия II – гипертрофическая. Появляются на инфильтрированном основании гиперкератотические, бородавчатые, лентикулярные и лихеноидные бляшки и папулы, которые располагаются как линейно, симметрично, так и хаотично.
- Стадия III – пигментная. Характеризуется наличием нешелушащихся коричнево-желтых пятен, которые похожи на следы отлива волн или брызги грязи.
- Стадия IV имеет слабо выраженную атрофию и области депигментации. Стадийность сыпных элементов сохраняется не всегда.
Диагностика
Чтобы диагностировать недержание пигмента и синдром Блоха-Сульцбергера, применяют большое количество диагностических техник и методов – изучение генетического анамнеза, дерматологический осмотр, гистологический анализ пораженных областей покровов кожи, молекулярно-генетические исследования.
Во время осмотра определяются различные (в зависимости от стадии болезни и возраста пациентов) кожные изменения гиперкератического, везикулярного или эритематозного типа, у старших больных может устанавливаться очаговая гипо- или гиперпигментация эпидермиса.
Кроме этих признаков может быть алопеция, дистрофия ногтей и отклонения в строении зубов у людей с синдромом Блоха-Сульцбергера. Фото не отражают всю симптоматику.
Генетический анамнез может установить доминантный, семейный и сцепленный с хромосомой Х способ наследования заболевания.
У матери пациента в некоторых случаях отмечается в анамнезе несколько ситуаций самопроизвольного прерывания беременности, что связано с гибелью внутри утробы плода мужского пола. Итоги гистологического анализа кожных тканей при синдроме Блоха-Сульцбергера определяются стадией патологии – на первом этапе диагностируется спонгиоз, а также развитие пузырей эпидермиса, заполненных фибриновыми массами и эозинофилами. На втором этапе болезни выявляются акантоз, симптомы внутриэпителиальной кератинизации и гиперкератоз, отмечается в дерме отек с эозинофильной и нейтрофильной инфильтрацией. Для третьего этапа синдрома характерно исчезновение воспалительных изменений дермы (инфильтрация, отек), но появление значительного накопления пигмента в верхних кожных слоях. Четвертая стадия синдрома Блоха-Сульцбергера у новорожденных (на фото) отличается утратой пигмента, формированием фиброзной ткани и исчезновением определенной части кожных придатков.
Молекулярно-генетическое диагностирование
Молекулярно-генетическое диагностирование синдрома Блоха-Сульцбергера производится врачом-генетиком и может осуществляться несколькими главными способами. Прямое автоматическое секвенирование последовательности IKBKG-гена дает возможность выявления почти любых его структурных изменений. Делеции и транслокации значительных областей гена, зачастую выступающие как причина синдрома Блоха-Сульцбергера, обнаруживаются с помощью FISH-анализа. Также это заболевание можно подтвердить с помощью анализа инактивации Х-хромосом в пораженных тканевых клетках.
Как осуществляется диспансерное наблюдение при синдроме Блоха-Сульцбергера?
Методы лечения заболевания
В настоящее время не существует специфической терапии синдрома, поражения кожи на воспалительной стадии болезни обрабатываются антисептическими растворами и средствами, чтобы предотвратить возможные осложнения инфекции. Кроме того, желательно местное назначение стероидов глюкокортикоидных для снижения воспаления, но такое лечение нужно производить осторожно, с учетом высокой проницаемости покровов кожи у детей младшего возраста. Прочие симптомы (нарушения развития глаз, зубов) лечат при показаниях.
Каков прогноз при синдроме Блоха-Сульцбергера в дерматовенерологии?
Профилактика и прогноз при данной патологии
Чаще всего прогноз при синдроме благоприятный, поскольку с начала процесса полового созревания болезнетворные проявления значительно слабеют. Прогноз способны ухудшить изменения нервной системы, внутренних органов, глаз, которые изредка отмечаются при такой патологии. Также в отдельных случаях может появиться первичный иммунодефицит, значительно ухудшающий перспективы болезни. Профилактика патологии заключается в медико-генетической консультации родителей и пренатальной диагностике при отягощенной наследственности у женщины, планирующей беременность.
В 95% случаев встречается у женщин.Наследование носит Х-сцепленный доминантный характер.Подавляющее большинство случаев семейные.Примерно в 80% случаев новых мутаций установлено их отцовское происхождение.
Причина — локус патологического гена — Xq28.Мутантный ген считают летальным для гомозиготных плодов мужского пола.У плодов женского пола к моменту рождения происходит селективная элиминация клеток с экспрессией патологического гена,
Также придают значение нарушению иммунной толерантности,
Заболевание существует с рождения или проявляется в первые недели жизни.Характерна стадийность кожных изменений.
Первая стадия (везикулезно-буллезная,или воспалительная)
| Возникает уже в первые часы жизни, |
Вторая стадия (веррукозная)
| Развивается приблизительно через 2–3 мес и характеризуется лентикулярными ороговевающими папулами, |
Третья стадия (гиперпигментация)
| Наступает через 3–6 мес от начала заболевания.На месте регрессировавших очагов развивается пигментация коричневатого или темно-серого цвета, |
Четвертая стадия (гипопигментация и атрофия)
| Проявляется на 2–3-м десятилетии жизни.Пигментация у части больных сменяется депигментацией, |
Стадийность наблюдают не всегда.Более 10% больных имеют только пигментацию.Может быть только изолированная воспалительная стадия.Признаки различных стадий могут существовать одновременно.Описаны случаи с отсроченной «реактивацией» воспалительных и буллезных высыпаний в области линейных очагов гиперпигментации спустя месяцы и годы после их заживления.Эти случаи по времени совпадают с перенесенной респираторно-вирусной или бактериальной инфекцией,
Волосы обычно не изменены,
Атипичные формы:сетчатый пигментный дерматоз,
Внекожные изменения со стороны:
- нервной системы (припадки,
умственная отсталость, спастические параличи, гидроцефалия и др.) - глаз (страбизм,
нистагм, гипертелоризм, эпикант, микрофтальмия, катаракта, голубые склеры, псевдоглиома, пигментация, отслойка сетчатки, атрофия зрительного нерва, слепота). - зубов (задержка смена молочных зубов на постоянные,
частичном или полном их отсутствии, коническая форма зубов)
Диагноз основывают на особенностях клинической картины,
Необходим тщательный осмотр родственников больного для обнаружения малых признаков заболевания.Зубные аномалии могут быть его единственным проявлением,
Гистологические изменения зависят от стадии заболевания.Вначале выявляют эозинофильный спонгиоз: внутрипидермальные пузыри
с выраженным экзоцитозом эозинофилов в их полость и окружающий эпидермис.На стадии кератотических изменений выявляют гиперкератоз,
Воспалительная стадия:
- Буллезный эпидермолиз
- Эпидемическая пузырчатка новорожденных
- Неонатальный герпес
- Сифилитическая пузырчатка
Веррукозная стадия:
- Линейный эпидермальный невус
- Себорейный невус
- Полосовидный(линейный) лишай
- Линейная форма болезни Дарье
- Линейная форма красного плоского лишая
Пигментная стадия:
- Гипермеланоз невоидный линейный и вихревидный
- Фокальная дермальная гипоплазия Гольтца
- Синдром Олбрайта
- Гипомеланоз Ито
Лечение симптоматическое.На ранних стадиях назначают 10% мазь цинка оксида,
Зульцбергер Холл | Барнард колледж
Зал Столетия был построен в 1988 году и позже переименован в Зал Зульцбергер после Iphigene Ochs Sulzberger (Класс 1914) в 1991 году.
Офис Residential Life & Housing расположен на 1-м этаже Зульцбергер Холл.
Все о Зульцбергер Холле
| Расположение | Quad (3009 Бродвей) |
| Население | 328 учеников (первый курс) |
| Места общего пользования | ТВ / кухонных залов на каждом этаже; ТВ-зал в лобби; компьютерные классы и кабинеты музыки в подвале |
| Планировка комнаты | Двухместные, трехместные и четырехместные номера в стиле коридора (планы этажей) |
| Мебель | Кровать (XL Twin), письменный стол, стул, комод и шкаф / гардероб |
| Безопасность | Дежурный круглосуточно на стойке регистрации (номер телефона) |
| Интернет | Беспроводной доступ в интернет |
| Кабель | Студенты могут организовать кабельное телевидение с помощью Spectrum Cable за плату |
| Ванные комнаты | Ванная комната на этаже, ежедневно убираемая удобствами.Ванная комната 2 этажа предназначена только для женщин, а на 3-8 этажах предусмотрены ванные комнаты только для женщин и пола. Ванные комнаты других обозначений доступны за углом в Рейде, Бруксе и / или Хьюитте. |
| Столовая | Расположенный на нижнем уровне Хьюитт-Холла, доступ к которому осуществляется через туннель Барнард-Холла. Уровень Жителям первого года необходимо зарегистрироваться в Платиновом Плане Питания (Требования к Плану Питания) | .
| Прачечная | Находится на каждом этаже в Зульцбергер (дополнительная информация) |
| Почта и пакеты | Все студенты получают почту и посылки в Студенческой почте в Альтшуле |
| Доступность | Входы в Зульцбергер и Брукс доступны для инвалидных колясок, а лифты останавливаются на всех этажах, включая подвал |
| AC | Sulzberger имеет центральное кондиционирование летом.Информация о нагреве и охлаждении |
| Персонал | Заместитель директора по Quad 3 Директора зала для выпускников первого курса Focus 20 РА первого года Focus (штатный справочник) |
Студенты, желающие арендовать небольшой холодильник для своей комнаты, могут сделать это в Collegiate Storage & Rental.
Примечание: Курение запрещено в любом общежитии Barnard.
Виртуальный тур
Примечание: Размер комнаты, планировка и конфигурация мебели могут отличаться.К сожалению, мы не можем предоставить фотографии конкретных номеров.
,Зульцбергер — Википедия
aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie
Zur Navigation springen Zur Suche SpringenSulzberger ist der Familienname folgender Персонал:
- Артур Хейс Сульцбергер (1891–1968), американский американец Zeitungsverleger
- Артур Окс Зульцбергер (1926–2012), американский американец Zeitungsverleger
- Arthur Ochs Sulzberger Jr. (* 1951), американский американец Zeitungsverleger
- Артур Грегг Зульцбергер (* 1980), американский американец Zeitungsverleger
- Бенно Зульцбергер (* 1947), österreichischer Politiker (FPÖ)
- Бернард Зульцбергер (* 1983), австралиец Радреннфахрер
- Сайрус Леопольд Зульцбергер (1858–1932), американский американец Кауфман и Филантроп
- Сайрус Лев Зульцбергер II.(1912–1993), американский журналист-журналист и Zeitungsverleger
- Герман Зульцбергер (* 1957), österreichischer Komponist
- Иоганн Кристиан Зульцбергер (1730–1803), немецкий Медизинер
- Иоганн Людвиг Зульцбергер (1815–1882), Швейцарский политик и Рихтер
- Карл Зульцбергер (1876–1963), Швейцарский католишер Пфаррер, Денкмалпфлегер и любительский археолог
- Конрад Зульцбергер (1771–1822), Швейцер Купферстехер
- Марсель Зульцбергер (1876–1941), Швейцер Компонист
- Марион Бальдур Зульцбергер (1895–1983), американский американец Hautarzt
- Майер Зульцбергер (1843–1923), американский политик и Рихтер
- Николаус Зульцбергер (1938–2014), немецкий оперрегистр
- Роберт Зульцбергер, österreichischer Sachbuchautor
- Уэсли Зульцбергер (* 1986), австралийский Радреннфахрер
Sonstiges:
Siehe auch:
,