Блоха сульцбергера: Синдром Блоха-Сульцбергера — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Блоха-Сульцбергера — причины, симптомы, диагностика и лечение
Синдром Блоха-Сульцбергера

Синдром Блоха-Сульцбергера – наследственная форма нарушения пигментации кожи, которая часто сочетается с пороками развития зубов, волос, ногтей и глаз. Симптомы заболевания характеризуются выраженной стадийностью – сначала на коже появляется эритематозная сыпь в виде пятен и линий, затем на ее месте развивается гиперкератоз, сменяющийся пятнами и последующей гипопигментацией с атрофией кожных покровов. Диагностика синдрома Блоха-Сульцбергера производится на основании данных настоящего статуса больного, гистологического исследования образцов кожи в области поражения, изучения наследственного анамнеза и молекулярно-генетических анализов. Специфического лечения этой патологии на сегодняшний момент не существует, используют симптоматические и поддерживающие мероприятия различного характера.

Общие сведения

Синдром Блоха-Сульцбергера (семейная форма недержания пигмента, нейрокожный меланобластоз) – генетическое заболевание, характеризующееся нарушением метаболизма меланина в коже и рядом сопутствующих пороков развития. Впервые это заболевание было описано в 1926 году швейцарским дерматологом Б. Блохом, затем более детальное изучение данной патологии провел американский педиатр М. Сульцбергер в 1929 году и, независимо от предыдущих исследователей, немецкий врач Г. Сименс. Именно поэтому в литературе можно найти другое название этого заболевания – синдром Блоха-Сименса. Удалось выяснить, что патология наследуется сцепленно с Х-хромосомой, при этом мутантный аллель является доминантным. По этой причине синдром Блоха-Сульцбергера во много раз чаще встречается у девочек – половое распределение составляет примерно 6:210, так как наличие этой мутации у эмбрионов мужского пола практически всегда является летальным и приводит к самопроизвольному прерыванию беременности. Развитие заболевания у мальчиков может быть обусловлено генетическим мозаицизмом, наличием сопутствующего синдрома Клайнфельтера или редких точечных «мягких» мутаций. Общая встречаемость синдрома Блоха-Сульцбергера составляет примерно 1 случай на 75 000 новорожденных.

Синдром Блоха-Сульцбергера

Синдром Блоха-Сульцбергера

Причины синдрома Блоха-Сульцбергера

При синдроме Блоха-Сульцбергера происходит повреждение гена IKBKG, который располагается на Х-хромосоме. Продуктом его экспрессии является многофункциональный сложный белок – регуляторная субъединица NEMO-ингибиторной киназы, участвующей в сигнальной системе важного транскрипционного фактора (NF-каппа-B). Этот фактор и соответствующий ему сигнальный путь регулирует огромное количество различных процессов в организме человека – участвует в процессах адаптации при стрессе, иммунном ответе, некоторых формах воспалительных реакций, процессах клеточной адгезии, а также тормозит процессы апоптоза. Наиболее часто причиной синдрома Блоха-Сульцбергера становятся крупные транслокации и делеции гена IKBKG, в результате чего экспрессия и выделение белка с этого гена полностью прекращаются.

Поскольку у женщин имеется две Х-хромосомы, при наличии второй нормальной аллели гена IKBKG такая мутация не угрожает жизни, но обуславливает развитие синдрома Блоха-Сульцбергера. Известен факт, что в соматических клетках женского организма всегда активна только одна Х-хромосома, тогда как вторая сконденсирована в половой хроматин. Значительная вариабельность выраженности симптомов заболевания обусловлена распределением клеток, где активна хромосома именно с мутантной формой гена IKBKG. Как следствие, в вышеуказанных клетках не образуется регуляторной субъединицы NEMO-ингибиторной киназы, что и приводит к характерным порокам развития, формирующим клиническую картину синдрома Блоха-Сульцбергера. Кожные симптомы связаны с нарушением проницаемости мембран меланоцитов (в результате чего практически весь пигмент беспрепятственно покидает клетки) и аутоиммунными реакциями.

В отличие от женщин, у мужчин в норме есть лишь одна Х-хромосома, поэтому при наличии нонсенс-мутации в гене IKBKG выделение важного белка не происходит абсолютно во всех клетках организма. Это становится причиной массированного апоптоза гепатоцитов еще на этапе внутриутробного развития – в норме этот процесс задерживается как раз системой NF-каппа-B. Развитие нарушений, подобных синдрому Блоха-Сульцбергера, у мальчиков возможно при наличии сопутствующего синдрома Клайнфельтера (кариотипа XXY) или генетического мозаицизма, когда только часть клеток в организме имеет дефект гена IKBKG. В последние годы были выявлены точечные мутации этого гена, которые не приводят к полной остановке транскрипции, но изменяют структуру конечного белка. Однако чаще всего у мальчиков с такими дефектами возникает не синдром Блоха-Сульцбергера, а другие генетические заболевания – эктодермальные дисплазии, иммунодефициты, пороки развития скелета.

Симптомы синдрома Блоха-Сульцбергера

Одним из наиболее выраженных и распространенных проявлений синдрома Блоха-Сульцбергера является дерматоз, который обнаруживается при рождении или (реже) возникает на протяжении первых дней жизни новорожденного. В развитии изменений кожных покровов при этой патологии наблюдается характерная стадийность, что также является важным диагностическим признаком. Локализация таких изменений – на боковых поверхностях конечностей, туловища, шеи, вдоль линий Шарко или проекций основных нервных стволов. В большинстве случаев выделяется четыре основных стадии кожных симптомов синдрома Блоха-Сульцбергера:

1-я стадия – воспалительная или везикулобуллезная. Начинается при рождении больного или на протяжении 2-3 недель жизни и длится до возраста 3-8 месяцев. На этом этапе заболевания возникают везикулы, эритематозная сыпь, возможно развитие пузырей и пустул. С учетом возраста больных синдромом Блоха-Сульцбергера существует определенный риск инфекционных осложнений на пораженных участках кожи.

2-я стадия – гипертрофическая или веррукозная. Характеризуется развитием на пораженных участках тела гиперкератоза в виде бляшек, бородавчатых и лихеноидных разрастаний. Их распределение, как правило, симметричное и линейное, вдоль линий Шарко или проекций нервных стволов. Длительность этой стадии синдрома Блоха-Сульцбергера составляет несколько месяцев (до возраста одного года), у некоторых больных может отсутствовать.

3-я стадия – пигментная. На этом этапе заболевания у больных на пораженных участках кожи возникают очаги гиперпигментации различных форм и размеров темно-коричневого цвета. Почти у половины пациентов с синдромом Блоха-Сульцбергера такие очаги появляются на неизмененных участках тела и не связаны с высыпаниями, характерными для предыдущих стадий. Длительность гиперпигментации составляет несколько лет, обычно – до периода полового созревания.

4-я стадия – атрофическая. Характеризуется потерей пигмента на очагах поражения с развитием признаков атрофии кожи. У некоторых больных синдромом Блоха-Сульцбергера такие проявления могут быть выражены очень слабо, в отдельных случаях симптомы заболевания полностью исчезают после завершения полового созревания.

Помимо кожных проявлений, синдром Блоха-Сульцбергера может приводить к развитию очаговой алопеции, дистрофии ногтей. Почти у 80% больных отмечаются аномалии зубного ряда – искривления, отсутствие зубов. В половине случаев заболевания выявляются нарушения зрения – катаракта, косоглазие, атрофия зрительного нерва и некоторые другие расстройства. Умственное развитие при синдроме Блоха-Сульцбергера обычно не страдает, но возможна некоторая задержка. В редких случаях отмечается олигофрения. Все проявления заболевания имеют тенденцию к ослаблению после завершения подросткового периода.

Диагностика и лечение синдрома Блоха-Сульцбергера

Для определения синдрома Блоха-Сульцбергера используют множество диагностических методов и техник – дерматологический осмотр, изучение наследственного анамнеза, гистологическое исследование пораженных участков кожных покровов, молекулярно-генетические анализы. При осмотре выявляются разнообразные (в зависимости от возраста больных и стадии заболевания) изменения кожи эритематозного, везикулярного или гиперкератического характера, у старших пациентов может определяться очаговая гипер- или гипопигментация кожи. Помимо этих проявлений, при синдроме Блоха-Сульцбергера возможна дистрофия ногтей, алопеция, аномалии строения зубов.

Наследственный анамнез может выявить семейный, доминантный и сцепленный с Х-хромосомой характер наследования патологии. В некоторых случаях у матери больной в анамнезе отмечается несколько случаев самопроизвольного прерывания беременности – это связано с внутриутробной смертью плода мужского пола. Результаты гистологического исследования тканей кожи при синдроме Блоха-Сульцбергера зависят от стадии заболевания – на первом этапе обнаруживается спонгиоз, развитие эпидермальных пузырей, заполненных эозинофилами и фибриновыми массами. На второй стадии патологии выявляются признаки внутриэпителиальной кератинизации, акантоз и гиперкератоз, в дерме отмечается отек с нейтрофильной и эозинофильной инфильтрацией. На третьей стадии синдрома Блоха-Сульцбергера воспалительные изменения в дерме (отек, инфильтрация) исчезают, но наблюдается значительное накопление пигмента в верхних слоях кожи. Четвертая стадия характеризуется исчезновением пигмента, развитием фиброзной ткани и частичным исчезновением придатков кожи.

Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Блоха-Сульцбергера выполняется врачом-генетиком и может быть произведена несколькими основными техниками. Прямое автоматическое секвенирование последовательности гена IKBKG позволяет выявить практически любые изменения в его структуре. Транслокации и делеции значительных участков гена, часто выступающие в качестве причины синдрома Блоха-Сульцбергера, можно обнаружить при помощи методики FISH-анализа. Данное заболевание также может быть подтверждено посредством исследования инактивации Х-хромосом в клетках пораженных тканей.

Специфического лечения синдрома Блоха-Сульцбергера на сегодняшний момент не существует, кожные поражения на воспалительном этапе заболевания обрабатываются антисептическими средствами и растворами для предотвращения инфекционных осложнений. Кроме того, рекомендуется местное назначение глюкокортикоидных стероидов для уменьшения воспаления, однако такое лечение следует производить с осторожностью, учитывая высокую проницаемость кожных покровов у детей младшего возраста. Другие проявления синдрома Блоха-Сульцбергера (пороки развития зубов, глаз) лечат при наличии показаний.

Прогноз и профилактика синдрома Блоха-Сульцбергера

Прогноз синдрома Блоха-Сульцбергера чаще всего благоприятный, так как с момента начала полового созревания проявления заболевания значительно ослабевают. Ухудшить прогноз могут изменения внутренних органов, нервной системы, глаз, нарушения которых изредка наблюдаются при этой патологии. Кроме того, в отдельных случаях синдрома Блоха-Сульцбергера может возникать первичный иммунодефицит, который также значительно ухудшает перспективы заболевания. Профилактика патологии сводится только к пренатальной диагностике и медико-генетическому консультированию родителей при отягощенной наследственности у будущей матери.

Синдром Блоха-Сульцбергера — ДНК-диагностика — синдрома Блоха-Сульцбергера

Синдром Блоха-Сульцбергера, или семейная форма недержания пигмента  (Bloch-Sulzberger syndrome, familial incontinentia pigmenti)

Другие названия заболевания: синдром Асбо-Хансена, пигментный дерматоз Блоха-Сименса, нейрокожный меланобластоз.

Редкое наследственное заболевание кожи, подробно описанное швейцарским дерматологом Блохом в 1926 г. и американским дерматологом Сульцбергером в 1928 г. Болезнь наследуется по Х-сцепленному доминантному типу, т.е. характерна для представительниц женского пола, и обычно летальна для плодов мужского пола на ранних стадиях эмбриогенеза. Заболевание передается от матери или в результате возникновения мутации de novo (у 40% пациенток), как правило, в отцовских половых клетках. Описаны редкие случаи рождения мальчиков с синдромом Блоха-Сульцбергера, выживание которых объяснялось наличием в кариотипе дисомии по хромосоме Х (имели также синдром Кляйнфельтера) или соматическим мозаицизмом по мутантной хромосоме Х или 46,XY/47,XXY.

Главным признаком болезни является дерматоз, который обнаруживается уже при рождении или в первые дни и недели жизни ребенка, классически наблюдается в виде линий, пятен, брызг вдоль эмбриональных линий Блашко и развивается в 4 стадии: везикулобуллезная (воспалительная, пик начала – до 2-х недель жизни), гипертрофическая (2-6 недель), пигментная (пик начала – 12-26 недель, сохраняется до 5-20 лет) и атретическая. Помимо дерматоза 80% пациенток имеют различные аномалии развития зубов, 40% – патологию волос и ногтей, 30% – заболевания глаз неврологического характера и другие проявления расстройства центральной нервной системы. Степень проявления признаков синдрома очень варьирует среди больных, даже у членов одной семьи, поэтому строгих диагностических критериев для синдрома нет. Клинический диагноз может быть поставлен при наличии главного признака. Дополнительные признаки свидетельствуют в пользу диагноза, в том числе семейная история, не исключающая Х-сцепленное наследование заболевания, или история привычного невынашивания беременности.

Точный диагноз позволяет поставить молекулярно-генетическое исследование на наличие мутаций в гене IKBKG (или NEMO). Данный ген кодирует ключевую регуляторную субъединицу NEMO ингибиторной киназы IKK2 сигнального пути ядерного транскрипционного фактора NF-кВ, который контролирует иммунный ответ, ответ на стресс, воспалительную реакцию, клеточную адгезию и защиту от апоптоза. Наличие дефекта в субъединице NEMO приводит к отсутствию активации сигнального пути NF-кВ на все известные стимулы, чем объясняется повреждение тканей, экспрессирующих мутантный ген IKBKG у больных девочек с недержанием пигмента, а также ранняя смерть плода мужского пола с мутацией в гене IKBKG из-за процесса апоптоза в печени, индуцированного ФНО.  Мутации в гене IKBKG обнаруживаются у 70-80% пациенток с недержанием пигмента. Известна одна повторяющаяся протяженная делеция экзонов 4-10, которая составляет 80-90% всех мутаций в гене IKBKG. Остальные мутации включают как точковые дефекты, так и другие протяженные перестройки гена. Степень проявления внешних признаков синдрома, в частности обширность и рисунок поражения кожи, зависит от индивидуального паттерна инактивации хромосом Х в тканях, подверженных изменениям.

Описанные выше мутации приводят к полной инактивации NF-кВ. Известны редкие мягкие точковые мутации в гене IKBKG, которые не полностью инактивируют NF-кВ, что позволяет выживать эмбрионам мужского пола, несущим мягкую мутацию. Фенотипически у таких мальчиков наблюдается не синдром Блоха-Сульцбергера, а гипогидротическая или ангидротическая эктодермальная дисплазия с иммунодефицитом (XL-HED/EDA-ID) либо с иммунодефицитом с остеопетрозом и лимфедемой (XL-OL-EDA-ID). Женщины с подобными мягкими мутациями в гене IKBKG либо ассиптоматичны, либо имеют слабо выраженные признаки недержания пигмента.

Дифференциальный диагноз: пиодермия, герпетиформный дерматит, токсидермия, крапивница, мастоцитоз, пигментный и веррукозный невусы, врожденный буллезный эпидермолиз, болезнь Дарье, точечная хондродисплазия Конради-Хюнермана, гипомеланоз Ито, витилиго, синдром Негели.

В Центре Молекулярной Генетики для молекулярной диагностики синдрома Блоха-

Сульцбергера у лиц женского пола проводится поиск наиболее частой протяженной делеции экзонов 4-10 гена IKBKG (или NEMO) у пробанда, родителей и членов семьи с признаками заболевания, также исследуется инактивация (лайонизация) хромосом Х. Для диагностики синдрома у мальчиков возможен поиск наиболее частой мутации в биоптате пораженной ткани!, а также исследование кариотипа, в том числе FISH.

Блоха-Сульцбергера синдром

Синдром Блоха-Сульцбергера: причины, методы лечения

Синдром Блоха-Сульцбергера представляет собой генетическую форму нарушения кожной пигментации. Патология зачастую соединяется с пороками развития глаз, ногтей, волос и зубов. По МКБ-10 у синдрома Блоха-Сульцбергера код Р 83, то есть другие изменения внешних покровов, которые специфичны для новорожденного и плода. Рассматриваются они в дерматовенерологии – медицинской области, изучающей венерические и кожные патологии, их лечение и профилактику.

синдром блоха сульцбергера

Описание

Синдром Блоха-Сульцбергера (меланобластоз нейрокожный, семейная форма недержания пигмента) – генетическая болезнь, которая характеризуется дефектом меланинового метаболизма в коже и некоторыми сопровождающими его пороками развития. Это заболевание впервые было описано дерматологом из Швейцарии Б. Блохом в 1926 году, потом более детально данную патологию изучил М. Сульцбергер, американский педиатр, в 1929 году, а также, независимо от других исследователей, Г. Сименс, немецкий врач. В литературе именно поэтому есть другое название – синдром Блоха-Сименса.

У кого чаще выявляется?

Диагностируется синдром Блоха-Сульцбергера у новорожденных, во много раз чаще у девочек. При этом половое распределение равно приблизительно 6:210, поскольку наличие такой мутации у мужских эмбрионов почти всегда является смертельным и вызывает самопроизвольное прерывание беременности. У мальчиков развитие болезни может быть спровоцировано генетическим мозаицизмом, присутствием сопутствующего синдрома Клайнфельтера и нечастых «мягких» точечных мутаций. При этом для синдрома Блоха-Сульцбергера общая встречаемость равна около 1:75000 новорожденных. Рекомендуется диспансерное наблюдение у детского доктора и смежных врачей.

синдром блоха сульцбергера мкб 10

Причины патологии

При синдроме Блоха-Сульцбергера повреждается ген IKBKG, расположенный на Х-хромосоме. Итогом его экспрессии становится сложный многофункциональный белок, то есть регуляторная субъединица киназы NEMO-ингибиторной, которая принимает участие в сигнальной системе NF-каппа-B – значимого транскрипционного фактора. Данный фактор и сигнальный путь, соответствующий ему, производит регуляцию множества различных процессов в человеческом организме – принимает участие в адаптационных процессах при иммунном ответе, стрессе, процессах адгезии клеток, некоторых видах воспалительных реакций, а также останавливает процессы апоптоза. Самая частая причина синдрома Блоха-Сульцбергера – крупные делеции и транслокации гена IKBKG, в итоге выделение белка и экспрессия этого гена прекращаются полностью.

Так как у женщин есть две Х-хромосомы, то при наличии нормальной второй аллели IKBKG-гена подобная мутация жизни не угрожает, но провоцирует развитие данной патологии. Существует факт того, что в соматических клетках организма женщины всегда активна лишь одна Х-хромосома, в то время как вторая хромосома сконденсирована в хроматин половой. Сильная вариабельность симптоматической выраженности болезни вызвана клеточным распределением, где активной является хромосома с мутантной формой IKBKG-гена. Вследствие этого в указанных выше клетках не формируется регуляторной субъединицы киназы NEMO-ингибиторной, что и вызывает типичные пороки развития, которые формируют клиническую картину заболевания.

У мужчин, в отличие от женщин, есть в норме только одна Х-хромосома, и потому при нонсенс-мутации в IKBKG-гене не происходит выделение важного белка во всех клетках организма. У мальчиков развитие отклонений, сходных с синдромом Блоха-Сульцбергера, может быть при наличии сопутствующего кариотипа XXY (синдрома Клайнфельтера) или генетического мозаицизма, при котором у части клеток организма есть нарушение IKBKG-гена. Но чаще всего у мальчиков с подобными дефектами развивается не описываемый нами синдром, а прочие генетические болезни – пороки скелетного развития, иммунодефициты и эктодермальные дисплазии.

Симптомы заболевания

В числе самых распространенных и выраженных симптомов синдрома Блоха-Сульцбергера выступает дерматоз, обнаруживаемый при рождении ребенка или возникающий реже в течение первых дней жизни малыша. В развитии изменений покровов кожи при таком заболевании отмечается характерная стадийность, которая является также значимым показателем диагностики. Локализация этих изменений наблюдается на боковых поверхностях рук и ног, шеи, туловища, вдоль проекций главных нервных стволов или линий Шарко.

Дистрофия ногтей и алопеция

Кроме проявлений на коже синдром Блоха-Сульцбергера способен стать причиной развития дистрофии ногтей, очаговой алопеции. Практически у 80 % пациентов наблюдаются аномалии зубного ряда – отсутствие зубов и их искривления. В половине случаев патологии определяются нарушения зрения – косоглазие, катаракта, атрофия нерва глаза и некоторые другие расстройства. Умственное развитие чаще всего не страдает, однако может быть определенная задержка. Очень редко встречается олигофрения. У всех болезнетворных проявлений есть тенденция к ослаблению после окончания подросткового возраста.

синдром блоха сульцбергера у новорожденных

Стадии

Заболевание характеризуется пестрой картиной составляющих сыпи, в результате чего отмечаются четыре последовательные стадии развития.

  • Стадия I — эритематозно-везикулезная. Возникают волдыри, пятна, пузыри, везикулы, пустулы, которые располагаются линейно в форме полос вдоль стволов нервов. Элементы сыпи чаще всего локализуются в зоне боковых поверхностей тела и на конечностях.
  • Стадия II – гипертрофическая. Появляются на инфильтрированном основании гиперкератотические, бородавчатые, лентикулярные и лихеноидные бляшки и папулы, которые располагаются как линейно, симметрично, так и хаотично.
  • Стадия III – пигментная. Характеризуется наличием нешелушащихся коричнево-желтых пятен, которые похожи на следы отлива волн или брызги грязи.
  • Стадия IV имеет слабо выраженную атрофию и области депигментации. Стадийность сыпных элементов сохраняется не всегда.
недержание пигмента синдром блоха сульцбергера

Диагностика

Чтобы диагностировать недержание пигмента и синдром Блоха-Сульцбергера, применяют большое количество диагностических техник и методов – изучение генетического анамнеза, дерматологический осмотр, гистологический анализ пораженных областей покровов кожи, молекулярно-генетические исследования.

Во время осмотра определяются различные (в зависимости от стадии болезни и возраста пациентов) кожные изменения гиперкератического, везикулярного или эритематозного типа, у старших больных может устанавливаться очаговая гипо- или гиперпигментация эпидермиса.

Кроме этих признаков может быть алопеция, дистрофия ногтей и отклонения в строении зубов у людей с синдромом Блоха-Сульцбергера. Фото не отражают всю симптоматику.

синдром блоха сульцбергера дерматовенерология

Генетический анамнез может установить доминантный, семейный и сцепленный с хромосомой Х способ наследования заболевания.

У матери пациента в некоторых случаях отмечается в анамнезе несколько ситуаций самопроизвольного прерывания беременности, что связано с гибелью внутри утробы плода мужского пола. Итоги гистологического анализа кожных тканей при синдроме Блоха-Сульцбергера определяются стадией патологии – на первом этапе диагностируется спонгиоз, а также развитие пузырей эпидермиса, заполненных фибриновыми массами и эозинофилами. На втором этапе болезни выявляются акантоз, симптомы внутриэпителиальной кератинизации и гиперкератоз, отмечается в дерме отек с эозинофильной и нейтрофильной инфильтрацией. Для третьего этапа синдрома характерно исчезновение воспалительных изменений дермы (инфильтрация, отек), но появление значительного накопления пигмента в верхних кожных слоях. Четвертая стадия синдрома Блоха-Сульцбергера у новорожденных (на фото) отличается утратой пигмента, формированием фиброзной ткани и исчезновением определенной части кожных придатков.

синдром блоха сульцбергера диспансерное наблюдение

Молекулярно-генетическое диагностирование

Молекулярно-генетическое диагностирование синдрома Блоха-Сульцбергера производится врачом-генетиком и может осуществляться несколькими главными способами. Прямое автоматическое секвенирование последовательности IKBKG-гена дает возможность выявления почти любых его структурных изменений. Делеции и транслокации значительных областей гена, зачастую выступающие как причина синдрома Блоха-Сульцбергера, обнаруживаются с помощью FISH-анализа. Также это заболевание можно подтвердить с помощью анализа инактивации Х-хромосом в пораженных тканевых клетках.

Как осуществляется диспансерное наблюдение при синдроме Блоха-Сульцбергера?

Методы лечения заболевания

В настоящее время не существует специфической терапии синдрома, поражения кожи на воспалительной стадии болезни обрабатываются антисептическими растворами и средствами, чтобы предотвратить возможные осложнения инфекции. Кроме того, желательно местное назначение стероидов глюкокортикоидных для снижения воспаления, но такое лечение нужно производить осторожно, с учетом высокой проницаемости покровов кожи у детей младшего возраста. Прочие симптомы (нарушения развития глаз, зубов) лечат при показаниях.

Каков прогноз при синдроме Блоха-Сульцбергера в дерматовенерологии?

синдром блоха сульцбергера у новорожденных фото

Профилактика и прогноз при данной патологии

Чаще всего прогноз при синдроме благоприятный, поскольку с начала процесса полового созревания болезнетворные проявления значительно слабеют. Прогноз способны ухудшить изменения нервной системы, внутренних органов, глаз, которые изредка отмечаются при такой патологии. Также в отдельных случаях может появиться первичный иммунодефицит, значительно ухудшающий перспективы болезни. Профилактика патологии заключается в медико-генетической консультации родителей и пренатальной диагностике при отягощенной наследственности у женщины, планирующей беременность.

Недержание пигмента (синдром Блоха-Сульцбергера) — Клинические рекомендации

В 95% случаев встречается у женщин.Наследование носит Х-сцепленный доминантный характер.Подавляющее большинство случаев семейные.Примерно в 80% случаев новых мутаций установлено их отцовское происхождение.

Причина — локус патологического гена — Xq28.Мутантный ген считают летальным для гомозиготных плодов мужского пола.У плодов женского пола к моменту рождения происходит селективная элиминация клеток с экспрессией патологического гена,поэтому у новорожденных девочек имеет место крайне неравномерная инактивация Х-хромосомы в данном локусе (в кератиноцитах,фибробластах,лейкоцитах периферической крови).Основным нарушением считают нестабильность хромосом.

Также придают значение нарушению иммунной толерантности,в связи с чем происходит аутоиммунная атака на клоны клеток эктодермального происхождения,имеющие аномальные поверхностные антигены,или происходит преждевременная запрограммированная гибель клонов измененных клеток.

Заболевание существует с рождения или проявляется в первые недели жизни.Характерна стадийность кожных изменений.

Первая стадия (везикулезно-буллезная,или воспалительная)

Возникает уже в первые часы жизни,иногда с момента рождения,в виде отечной эритемы с везикуло-буллезными,реже уртикарными,элементами,которые склонны к линейному расположению.Содержимое пузырьков обычно прозрачное,при их вскрытии и подсыхании образуются мелкие эрозии и корочки.Высыпания возникают приступами,распространяясь на новые участки кожи.Наиболее часто они расположены на конечностях.В содержимом везикуло-буллезных элементов обнаруживают эозинофилы,в периферической крови — эозинофилия.Общее состояние ребенка обычно не нарушено

Вторая стадия (веррукозная)

Развивается приблизительно через 2–3 мес и характеризуется лентикулярными ороговевающими папулами,расположенными преимущественно линейно в зоне бывших везикул или беспорядочно,часто напоминая бородавчатый невус.Веррукозные изменения кожи сохраняются в течение нескольких месяцев.На ладонях и подошвах может быть диффузный гиперкератоз.

Третья стадия (гиперпигментация)

Наступает через 3–6 мес от начала заболевания.На месте регрессировавших очагов развивается пигментация коричневатого или темно-серого цвета,напоминающая «брызги грязи» на светлом фоне,в виде полосок и завихрений,ветвистого,звездчатого узора или мраморного торта.

Четвертая стадия (гипопигментация и атрофия)

Проявляется на 2–3-м десятилетии жизни.Пигментация у части больных сменяется депигментацией,умеренно выраженной атрофией,очаговым склерозом.

Стадийность наблюдают не всегда.Более 10% больных имеют только пигментацию.Может быть только изолированная воспалительная стадия.Признаки различных стадий могут существовать одновременно.Описаны случаи с отсроченной «реактивацией» воспалительных и буллезных высыпаний в области линейных очагов гиперпигментации спустя месяцы и годы после их заживления.Эти случаи по времени совпадают с перенесенной респираторно-вирусной или бактериальной инфекцией,сопровождающейся лихорадочным состоянием.

Волосы обычно не изменены,но приблизительно в 25% случаев выявляются участки атрофической алопеции,развивающейся в детском возрасте.Ногтевые пластинки обычно маленькие и слегка дистрофичные.

Атипичные формы:сетчатый пигментный дерматоз,синдром Асбо–Хансена,недержание пигмента ахромичное Ито.

Внекожные изменения со стороны:

  • нервной системы (припадки,умственная отсталость,спастические параличи,гидроцефалия и др.)
  • глаз (страбизм,нистагм,гипертелоризм,эпикант,микрофтальмия,катаракта,голубые склеры,псевдоглиома,пигментация,отслойка сетчатки,атрофия зрительного нерва,слепота).
  • зубов (задержка смена молочных зубов на постоянные,частичном или полном их отсутствии,коническая форма зубов)

Диагноз основывают на особенностях клинической картины,данных гистологического исследования,результатах обследования у невропатолога,ортопеда,окулиста,стоматолога и других специалистов.

Необходим тщательный осмотр родственников больного для обнаружения малых признаков заболевания.Зубные аномалии могут быть его единственным проявлением,как и депигментированные сетчатые очаги.

Гистологические изменения зависят от стадии заболевания.Вначале выявляют эозинофильный спонгиоз: внутрипидермальные пузыри с выраженным экзоцитозом эозинофилов в их полость и окружающий эпидермис.На стадии кератотических изменений выявляют гиперкератоз,акантоз,неравномерный папилломатоз и многочисленные дискератотические клетки.На стадии гиперпигментации преобладают явления недержания пигмента.Характерно проникновение пигмента в дерму и накопление его в меланофагах.На стадии гипопигментации количество пигмента в эпидермисе снижено.

Воспалительная стадия:

  1. Буллезный эпидермолиз
  2. Эпидемическая пузырчатка новорожденных
  3. Неонатальный герпес
  4. Сифилитическая пузырчатка

Веррукозная стадия:

  • Линейный эпидермальный невус
  • Себорейный невус
  • Полосовидный(линейный) лишай
  • Линейная форма болезни Дарье
  • Линейная форма красного плоского лишая

Пигментная стадия:

  • Гипермеланоз невоидный линейный и вихревидный
  • Фокальная дермальная гипоплазия Гольтца
  • Синдром Олбрайта
  • Гипомеланоз Ито

Лечение симптоматическое.На ранних стадиях назначают 10% мазь цинка оксида,мази с глюкокортикоидами,анилиновые красители,при инфицировании — антибиотики.При развитии массивных веррукозных изменений используют изотретиноин.Показано наблюдение невропатолога,ортопеда,стоматолога и других специалистов.Рекомендовано медико-генетическое консультирование

Зульцбергер Холл | Барнард колледж

Зал Столетия был построен в 1988 году и позже переименован в Зал Зульцбергер после Iphigene Ochs Sulzberger (Класс 1914) в 1991 году.

Офис Residential Life & Housing расположен на 1-м этаже Зульцбергер Холл.

Все о Зульцбергер Холле

.
Расположение Quad (3009 Бродвей)
Население 328 учеников (первый курс)
Места общего пользования ТВ / кухонных залов на каждом этаже; ТВ-зал в лобби; компьютерные классы и кабинеты музыки в подвале
Планировка комнаты Двухместные, трехместные и четырехместные номера в стиле коридора (планы этажей)
Мебель Кровать (XL Twin), письменный стол, стул, комод и шкаф / гардероб
Безопасность Дежурный круглосуточно на стойке регистрации (номер телефона)
Интернет Беспроводной доступ в интернет
Кабель Студенты могут организовать кабельное телевидение с помощью Spectrum Cable за плату
Ванные комнаты Ванная комната на этаже, ежедневно убираемая удобствами.Ванная комната 2 этажа предназначена только для женщин, а на 3-8 этажах предусмотрены ванные комнаты только для женщин и пола. Ванные комнаты других обозначений доступны за углом в Рейде, Бруксе и / или Хьюитте.
Столовая Расположенный на нижнем уровне Хьюитт-Холла, доступ к которому осуществляется через туннель Барнард-Холла. Уровень
Жителям первого года необходимо зарегистрироваться в Платиновом Плане Питания (Требования к Плану Питания)
Прачечная Находится на каждом этаже в Зульцбергер (дополнительная информация)
Почта и пакеты Все студенты получают почту и посылки в Студенческой почте в Альтшуле
Доступность Входы в Зульцбергер и Брукс доступны для инвалидных колясок, а лифты останавливаются на всех этажах, включая подвал
AC Sulzberger имеет центральное кондиционирование летом.Информация о нагреве и охлаждении
Персонал Заместитель директора по Quad
3 Директора зала для выпускников первого курса Focus
20 РА первого года Focus (штатный справочник)

Студенты, желающие арендовать небольшой холодильник для своей комнаты, могут сделать это в Collegiate Storage & Rental.

Примечание: Курение запрещено в любом общежитии Barnard.

Виртуальный тур

Примечание: Размер комнаты, планировка и конфигурация мебели могут отличаться.К сожалению, мы не можем предоставить фотографии конкретных номеров.

,

Зульцбергер — Википедия

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie

Zur Navigation springen Zur Suche Springen

Sulzberger ist der Familienname folgender Персонал:

  • Артур Хейс Сульцбергер (1891–1968), американский американец Zeitungsverleger
  • Артур Окс Зульцбергер (1926–2012), американский американец Zeitungsverleger
  • Arthur Ochs Sulzberger Jr. (* 1951), американский американец Zeitungsverleger
  • Артур Грегг Зульцбергер (* 1980), американский американец Zeitungsverleger
  • Бенно Зульцбергер (* 1947), österreichischer Politiker (FPÖ)
  • Бернард Зульцбергер (* 1983), австралиец Радреннфахрер
  • Сайрус Леопольд Зульцбергер (1858–1932), американский американец Кауфман и Филантроп
  • Сайрус Лев Зульцбергер II.(1912–1993), американский журналист-журналист и Zeitungsverleger
  • Герман Зульцбергер (* 1957), österreichischer Komponist
  • Иоганн Кристиан Зульцбергер (1730–1803), немецкий Медизинер
  • Иоганн Людвиг Зульцбергер (1815–1882), Швейцарский политик и Рихтер
  • Карл Зульцбергер (1876–1963), Швейцарский католишер Пфаррер, Денкмалпфлегер и любительский археолог
  • Конрад Зульцбергер (1771–1822), Швейцер Купферстехер
  • Марсель Зульцбергер (1876–1941), Швейцер Компонист
  • Марион Бальдур Зульцбергер (1895–1983), американский американец Hautarzt
  • Майер Зульцбергер (1843–1923), американский политик и Рихтер
  • Николаус Зульцбергер (1938–2014), немецкий оперрегистр
  • Роберт Зульцбергер, österreichischer Sachbuchautor
  • Уэсли Зульцбергер (* 1986), австралийский Радреннфахрер


Sonstiges:


Siehe auch:

,

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *