Зрительный нерв как восстановить: Лечение Атрофии Зрительного Нерва | ИМЧ РАН

Содержание

Частичная атрофия зрительного нерва

Что такое частичная атрофия зрительного нерва?

    Частичная атрофия зрительного нерва – это грозное заболевание, которое связано с отмиранием нервных пучков, ведущих информацию от глаз в головной мозг. Видим мы с вами клетками головного мозга, тем особым участком в коре полушарий, куда проводится зрительная картинка непосредственно от глаз. Из этих пучков формируется зрительный нерв, который представляет собой как бы кабель, который связывает глаза с упомянутыми выше клетками зрительной коры. Атрофия части пучков, формирующих зрительный нерв, приводит к тому, что часть зрительной информации не воспринимается и пациент плохо видит. Степень снижения зрения зависит от того, какая часть этих нервных пучков подверглась атрофии.

Диагностика частичной атрофии зрительного нерва

    Сегодня это можно определить количественно – на основе специальной сложной диагностики, которая позволяет понять не только какие пучки атрофировались и сколько их, но и определить качество этой атрофии и осознать глубину процесса.

    При полном или почти полном поражении пучков зрительного нерва слепота или слабое видение бывают безвозвратными, потому что невозможно восстановить нервную ткань.
Однако в тех случаях, когда живые волокна представлены в определенном количестве, мы применяем технологии, которые позволяют повысить качество их работы, повысить проводимость не только по живым пучкам, но и повысить качество их функционирования, то есть качество зрительного восприятия.

Лечение частичной атрофии зрительного нерва

    Тезис, что частичная атрофия зрительного нерва неизлечима, не соответствует действительности. В достаточно большом количестве случае нам удаётся улучшить, а подчас и значительно улучшить зрительные функции наших пациентов, обеспечивая им лучшее качество жизни.

    Делаем мы это терапевтически, на основе специальных методик, в состав которых входят методы лекарственного воздействия, физиотерапия, оптическое воздействие.
Эти методы должны применяться не только в комплексе, но и учитывать тип атрофии, глубину поражения и качество проводимости зрительных нервов.
Курсы лечения проводятся несколько раз в год до тех пор, пока зрение повышается до того максимума конкретного пациента, который определили инструментальные методы исследований.

    Лечение мы обычно назначаем пациентам с трёх лет, однако некоторые методики можно применять и раньше, что мы делаем при ранней диагностике.
Для взрослых пациентов лечение тоже эффективно в случаях не с врожденной, а приобретённой атрофией зрительного нерва, как следствие тех или иных болезней, локализованных в глазах или по ходу зрительного нерва.

Лечение атрофии зрительного нерва стволовыми клетками в Германии

В настоящее время, в связи со сложностями, связанными с организацией лечения в Турции, Швейцарии, Южной Корее и Индии, мы приостановили обработку заявок по этим направлениям.

Если вас интересует организация лечения в Германии, оставьте, пожалуйста, заявку, и наши специалисты свяжутся с вами в ближайшее время.

 

Визуальная информация, прежде чем превратиться в четкую картинку, проходит сложную обработку. В большой мере за этот процесс несет ответственность зрительный нерв, который вследствие различных патологических процессов может атрофироваться. В настоящее время не существует методов лечения, способных полностью вылечить дегенеративные заболевания зрительного нерва. Лечение стволовыми клетками предлагает новый современный подход в терапии атрофии зрительного нерва, цель которого – восстановление неврологической функции. 

Содержание

  1. Где можно пройти курс терапии стволовыми клетками?
  2. Механизм возникновения атрофии зрительного нерва
  3. Виды патологии
  4. Что такое клеточная терапия?
  5. Клеточная терапия для восстановления зрительного нерва
  6. Виды стволовых клеток и их применение в офтальмологии
  7. Мезенхимальные стволовые клетки при оптических нейропатиях
  8. Источники мезенхимальных стволовых клеток
  9. Как проходит терапия стволовыми клетками в Германии?
  10. Что происходит после процедуры?
  11. Результаты клеточной терапии
  12. Эффективность других методов лечения атрофии зрительного нерва
  13. Как пройти курс клеточной терапии в Германии?

Где можно пройти курс терапии стволовыми клетками?

Лечение атрофии зрительного нерва возможно во многих отечественных клиниках (например, в московской клинике им. С.Н. Федорова). Однако, недостаток специально обученных кадров, опыта, необходимого оборудования и технологий не позволяют добиться хороших результатов. К сожалению, в лучшем случае терапия не приносит никаких результатов, в худшем – развиваются тяжелые побочные эффекты.

По этой причине все желающие пройти курс терапии стволовыми клетками отправляются на лечение за границу. Среди стран Европы, в разработке инновационных методов лечения атрофии зрительного нерва преуспела Германия. Здесь специалисты имеют уникальный доступ к протоколам лечения атрофии зрительного нерва стволовыми клетками, который позволяет использовать большее количество стволовых клеток, обширную реабилитацию пациентов и множество дополнительных методов лечения. Эта эффективная комбинация самых передовых медицинских технологий с традиционной медициной помогла пациентам достичь значительных улучшений. 

В этой стране лечение стволовыми клетками при атрофии зрительного нерва практикуется во многих клиниках, но наиболее высокие результаты показала Клиника расширенной медицины Франкфурт на Майне. Медицинское учреждение специализируется на биологических и альтернативных методах лечения тяжелых патологий. Специалисты назначают индивидуальные схемы лечения стволовыми клетками, которые дополняются методами традиционной терапии, физиотерапии и других безопасных методик. Персонал заботится о комфортном пребывании пациента в стенах клиники до момента выписки.


Посмотреть программу с ценой

Механизм возникновения атрофии зрительного нерва

Зрительный нерв берет свое начало от сетчатки глаза и является проводником видеоимпульсов между сетчаткой и корой головного мозга. Поврежденный зрительный нерв становиться неспособным свободно доставлять сигналы в мозг.

Заболевания зрительного нерва, в том числе оптическая нейропатия (атрофия зрительного нерва) – это хронические и дегенеративные патологии зрительного анализатора, которые неизбежно приводят к потере зрения. Большинство болезней зрительного нерва вызваны апоптозом (запрограмированной гибелью) нервных клеток сетчатки или других ближайших нервных структур.

Такие патологии имеют сложные патофизиологические механизмы возникновения и причины их появления могут быть разнообразными:

  • Офтальмологические заболевания – глаукома (повышенное внутриглазное давление), миопия (близорукость), пигментная дистрофия сетчатки, глазные болезни инфекционного характера, патологические процессы и повреждения сетчатки, воспаление зрительного нерва (неврит) и прочие глазные болезни.
  • Травмы – черепно-мозговые травмы, травматические повреждения структур глаза.
  • Образования в полости глазницы – менингиома, остеосаркома, глиома зрительного нерва, злокачественные опухоли орбиты.
  • Патологии центральной нервной системы – арахноидит (воспаление мозговых оболочек), рак головного мозга, опухоли гипофиза, рассеянный склероз, абсцессы мозга, менингит.
  • Сосудистые патологии – аневризма, атеросклеротические изменения в зрительном нерве, закупорка центральной артерии тромбом, повышенное внутричерепное давление вследствие артериальной гипертензии, ретинопатии различной природы.
  • Генетические нарушения – специфические мутации ДНК, которые могут быть как приобретенными, так и врожденными.
  • Интоксикация организма – отравления вследствие употребления суррогатов алкогольных напитков (метилового спирта), наркотических препаратов, никотина, воздействие опасных химикатов.
  • Инфекции – вирусные, бактериальные или грибковые заболевания, в том числе грипп.

Атрофия зрительного нерва (АЗН) характеризуется нарушенным кровотоком в мельчайших капиллярах, уменьшением размеров и отмиранием нервных волокон. Нарушение кровотока в сосудах, осуществляющих питание структур нерва, приводит к кислородному голоданию (гипоксии) и проблемам с обменом веществ внутри клеток. В свою очередь, воспринятая сетчаткой информация, доходит к головному мозгу в искаженной форме. Процесс развития атрофии происходит постепенно. Заболевание в 21% случаев становится причиной необратимой слепоты и в 68% случаев приводит к инвалидности.

Виды патологии

Атрофия зрительного нерва имеет множество классификаций, необходимых для более точной постановки диагноза.

В зависимости от клинической картины, различают:

  • Первичную (простую) атрофию – развивается как самостоятельное заболевание. При этом диск зрительного нерва имеет четкие границы, хотя и бледнеет. Нередко эта форма характеризуется сужением сосудов сетчатки.
  • Вторичную – возникает на фоне уже существующего заболевания, приводящего к нарушению функций зрительного нерва. Границы зрительного диска становятся нечеткими.
  • Глаукоматозную – возникает при глаукоме и сопровождается повышенным внутриглазным давлением.

В зависимости от локализации:

  • Нисходящую – когда поражены волокна зрительного нерва.
  • Восходящую – когда поражаются клетки сетчатой оболочки.

В зависимости от течения патологического процесса выделяют:

  • Стационарную форму – поражение нерва достигает определенного уровня и длительное время остается в стабильном состоянии.
  • Прогрессирующую форму – патологический процесс постоянно прогрессирует и сопровождается быстрым снижением показателей зрения.

В зависимости от объема поражения нерва:

  • Частичную (начальную) атрофию – поражается только небольшой участок нерва. Проявляется сильным ухудшением зрения, которое не поддается коррекции оптикой (очками и контактными линзами).
  • Полную атрофию – поражения всего нерва, когда человек полностью теряет способность видеть.

В зависимости от тяжести:

  • Одностороннюю – когда поражается один глаз.
  • Двустороннюю – когда поражаются оба глаза.

Также заболевание может быть врожденным и проявляться уже в детском возрасте, либо быть приобретенным и проявляться в любом возрасте.

Что такое клеточная терапия?

Клеточная терапия является перспективным, современным и активно развивающимся направлением медицины. Она позволяет получить хорошие результаты при различных заболеваниях нервной системы. Основные эффекты клеточной терапии достигаются за счет возможности замещения погибших нейронов (нервных клеток), улучшения трофики тканей, образования новых нервных окончаний и сосудов, повышения иммунной системы организма.

Клеточная терапия подразумевает лечение стволовыми клетками – особым типом клеток, имеющими способность специализироваться в любые клетки человеческого организма. Некоторые методики еще находятся на стадии клинических испытаний. Другие же терапевтические подходы уже успешно применяются во многих клиниках мира, включая немецкие клиники.

Преимущества клеточной терапии:

  • Стволовые клетки способствуют появлению новых кровеносных сосудов
  • Усиление кровообращения в сосудах зрительного нерва и сетчатки
  • Происходит улучшение питания нервных волокон
  • Способность восстанавливать ткани структур зрительного анализатора
  • Стволовые клетки выделяют биологически активные соединения, благодаря чему препятствуют образованию рубцов
  • Повышение иммунитета и при этом подавление нежелательной активность иммунной системы в патологическом очаге
  • Возобновление нормального обмена веществ в тканях
  • Терапия собственными клетками хорошо переносится пациентами

Лечение стволовыми клетками практически не имеет противопоказаний и может проводиться пациентам с различными формами атрофии в любом возрасте.

Клеточная терапия для восстановления зрительного нерва

Терапия стволовыми клетками широко исследуется в качестве метода лечения при дегенеративных заболеваниях глаз для замены потерянных нейронов и восстановления нервных цепей. Одно из швейцарских исследований показало высокую эффективность применения стволовых клеток при поражениях нервов. Клинические испытания  проходили в ведущих медицинских центрах Германии, Швейцарии и Бельгии.

Хороший терапевтический эффект, в виде улучшения двигательных и чувствительных функций нейронов, наблюдался в 70-90% случаев. Наиболее хорошо клеточная терапия себя проявила при повреждении нервов головного мозга, дегенеративных патологиях, инфекционных поражениях нервной системы и патологиях гипоксической природы.

Последние данные свидетельствуют о том, что трофические факторы стволовых клеток защищают поврежденные нейроны от гибели и вызывает рост новых соединений между нервами. Более того, клеточная терапия значительно замедляет дальнейшую потерю зрения у больных с прогрессирующими состояниями. Лечение стволовыми клетками в сочетании со специализированной терапией помогает справиться с основными симптомами атрофии зрительного нерва (снижение центрального, периферического и цветового зрения) и способствует регенерации тканей.

 

Посмотреть программу с ценой

Виды стволовых клеток и их применение в офтальмологии

Существует три группы стволовых клеток, которые различают в зависимости от их локализации в организме и потентности (способности развиваться в различные клеточные линии). В офтальмологии проводятся исследования всех этих групп.

  • Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) – это клетки, находящиеся во внутренней клеточной массе эмбриона, на ранней стадии его развития. ЭСК являются плюрипотентными, то есть могут по мере развития становиться любыми клетками. Они еще не вырабатывают специфические антигены, являющиеся частой причиной несовместимости тканей донора и реципиента при трансплантации. ЭСК могут быть эффективны при дегенеративных заболеваниях сетчатки, патологиях пигментного эпителия сетчатки и оптических нейропатиях. Во многих странах исследования ЭСК запрещены на законодательном уровне, поскольку их выделение из зародыша несовместимо с его дальнейшим развитием.
  • Фетальные стволовые клетки – эту группу клеток выделяют из организма плода после аборта или из пуповинной крови. Фетальные СК плюрипотентные и имеют большую функциональность, чем взрослые СК. Такие клетки демонстрируют лучшие показатели восстановления фоторецепторов и способны к длительному удвоению популяции. Однако, их использование также вызывает этические вопросы. Во многих странах мире исследования фетальных клеток запрещены законодательством.
  • Взрослые стволовые клетки – это неподвижные и неспециализированные клетки, которые находятся в полностью сформированных тканях. Взрослые СК выполняют функцию замены погибших клеток на новые и способствуют регенерации тканей. Несмотря на это, они могут создавать микроокружение для тканей и защищать их от дегенерации (разрушения), а также обладают способностью к самообновлению и формированию зрелых клеток. Различные типы СК могут дифференцироваться в гемопоэтические стволовые клетки, мезенхимальные стволовые клетки и нервные стволовые клетки.

Еще недавно ученые считали, что из стволовых клеток можно получить лишь специализированные структуры. Но, как оказалось, зрелые клетки, выделенные из взрослого организма, могут быть перепрограммированы.

Мезенхимальные стволовые клетки при оптических нейропатиях

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) представляют собой мультипотентные и самообновляющиеся стволовые клетки, способными к быстрому делению. Среди различных типов стволовые клеток, мезенхимальные отлично подходят для трансплантации при оптических нейропатиях, поскольку обладают сильными иммуномодулирующими, нейропротекторными и регенеративными свойствами. Кроме того, мезенхимальные клетки не вырабатывают на своей поверхности главный комплекс антигенов, связанный с отторжением трансплантата, и не содержат онкогенных факторов. МСК продуцируют несколько факторов роста, которые могут создавать эффект замены пораженных тканей, активируют внутренние механизмы восстановления организма и способствуют выживанию здоровых клеток.

Стволовые и иммунные свойства мезенхимальных клеток более сопоставимы с эмбриональными, чем другие взрослые клетки. Благодаря способности обеспечивать зрительный нерв нейронами и глиальными клетками, МСК играют важную роль в лечении заболеваний зрительного нерва и сетчатки. При атрофии зрительного нерва, после клеточной терапии наблюдалось улучшение зрения и не было каких-либо побочных реакций, таких как воспалительный или инфекционный процесс. Мезенхимальные стволовые клетки – отличная альтернатива эмбриональным, а их забор не вызывает никаких этических вопросов

Источники мезенхимальных стволовых клеток

Первым источником выделения мезенхимальных стволовых клеток является костный мозг, после которого идет пуповинная кровь и жировая ткань. Костный мозг – лучший источник получения МСК, однако в некоторых случаях его использование имеет противопоказания: ограниченная скорость роста, зависимость дифференцировки от возраста донора и некоторые унаследованные риски сбора образцов ткани. Что касается пуповинной крови для получения МСК, требуется выполнение всех пунктов особого протокола, а это не всегда возможно. Также далеко не всегда существует возможность найти источник пуповинной крови. Мезенхимальные клетки, полученные из жировой ткани, имеют сходное строение и фенотип с клетками костного мозга. Эти клетки лучше размножаются и их легче собирать из процедур липосакции.

Как проходит терапия стволовыми клетками в Германии?

Препарат на основе стволовых клеток содержит миллионы жизнеспособных клеток-предшественников нейронов, которые составляют зрительный нерв и его нервные окончания. Проведение клеточной терапии включает в себя несколько этапов:  

  • Специалисты делают забор стволовых клеток из костного мозга путем пункции (прокола) подвздошной кости, либо их выделяют из жировой ткани благодаря проведению операции, похожей на липосакцию.
  • Проводится оценка главных параметров стволовых клеток – количества и жизнеспособности, а также проверка на наличие инфекций крови.
  • Если клеточный материал соответствует всем нормам для реимплантации, проводят его очистку. Жизнеспособность стволовых клеток должна составлять 98-99%.
  • Необходимое количество препарата вводят в субтеноново и супрахориоидальное пространства глаза (в определенные области глазницы вблизи зрительного нерва). Эта операция малотравматичная и занимает немного времени.
  • Через 1-2 месяца возможно повторное проведение сеанса, с целью закрепления результатов лечения.

При такой методике введения обеспечивается проникновение непосредственно в очаг патологии, что гарантирует максимально положительный эффект от процедуры. Лечение легко переносится пациентами и не имеет побочных эффектов. Для лучшего результата, дополнительно назначается курс рефлексотерапии и электростимуляции, при необходимости – медикаментозная терапия.

 

Посмотреть программу с ценой

Что происходит после процедуры?

После инъекции стволовые клетки образуют популяцию необходимых клеток, которые постоянно производят потомство, восстанавливают передачу нервных импульсов и способны в течение года-полтора обеспечивать зрительный анализатор нейронными клетками.

Через несколько дней после сеанса терапии стволовыми клетками активизируется иммунные силы организма, ресурсы которых направляются на восстановление поврежденных тканей. На этом этапе пациент может чувствовать дискомфорт и происходит обострение основного заболевания, которое вскоре идет на спад. Уже спустя 2 недели неприятные ощущения уходят.

Через месяц начинается фаза регенерации недостающих нервных волокон и нейронов, которая длится в 6 месяцев. Состояние пациента стремительно улучшается, в зависимости от клинического течения атрофии зрительного нерва, возраста пациента, индивидуальных особенностей и наличия других заболеваний. 

Результаты клеточной терапии

Клинические испытания стволовых клеток при оптической нейропатии проводятся с 2008 года в Германии, Китае и других развитых странах мира. Улучшение состояния пациентов оценивали с помощью теста качества жизни, связанного с функцией зрение. Согласно статистике, положительные результаты появляются в среднем спустя 3 месяца после начала терапии и остаются стабильными в течение 12 месяцев. Лучше всего это видно на конкретных примерах.

 

Юрий, 58 лет

Пациенту в 54 года удалили доброкачественную опухоль головного мозга, вследствие чего начала развиваться нисходящая атрофия зрительных нервов на обоих глазах. После введения собственных стволовых клеток зрение улучшилось на 15%. После чего был проведен повторный сеанс для закрепления результатов, благодаря которому он стал различать цвета.

Валерия, 24 года

У пациентки была обнаружена двусторонняя атрофия зрительного нерва и ухудшение зрения до 20%. Медикаментозная терапия в комплексе с методами физиотерапии не принесла положительных результатов. Уже после первой процедуры клеточной терапии зрение постепенно начало улучшаться: левым глазом она смогла видеть на расстоянии 1 метра, правым – на расстоянии 1,03 метра. В первую неделю после процедуры Валерия начала различать оттенки красного и видеть большие объекты на дальнем расстоянии. На второй неделе правым глазом она смогла видеть на расстоянии 2,85 метра и левым – на 1,85 метра.

Дмитрий, 18 лет

В 18 лет на занятии карате получил черепно-мозговую травму, после чего развилась атрофия глазного нерва на одном глазе. После проведения курса терапии стволовыми клетками, зрение улучшилось до 90%.

Сергей, 43 года

У пациента наблюдалась выраженная односторонняя атрофия сетчатки и зрительного нерва, которая сопровождалась значительным снижением функции зрения. После курса клеточной терапии, острота зрения и цветовое восприятие улучшились. Положительные результаты сохранялись на протяжении 6 месяцев, после чего пациент начал регулярно проходить курсы терапии стволовыми клетками.

 

Эффективность других методов лечения атрофии зрительного нерва 

Для пациентов с диагнозом АЗН доступно несколько традиционных методов лечения, которые направлены на остановку патологического процесса, предотвращение инвалидности и частичное восстановление атрофированных участков.

Медикаментозная терапия

Схема медикаментозного лечения назначается каждому пациенту индивидуально. Они могут быть в виде глазных капель, таблеток, растворов для различных инъекций. Нередко препараты доставляют к зрительному нерву посредством инъекций в субтеноново пространство или лекарственного электрофореза. Выбор препаратов зависит от общего состояния организма и структур глазного дна.

Врачи могут назначить:

  • Сосудорасширяющие препараты и антагонисты кальция – при повышенном внутриглазном и внутричерепном давлении
  • Сосудосуживающие препараты– для нормализации кровоснабжения
  • Антикоагулянты – для угнетения активности свертываемости крови при тромбообразовании
  • Антиоксиданты – для нейтрализации окисления свободных радикалов и укрепления стенок сосудов
  • Витаминные комплексы – для восстановления нормального питания тканей организма
  • Детоксикационная терапия – назначение средств с целью выведения из организма опасных токсинов
  • Препараты, улучшающие метаболизм – с целью возобновления нормального обмена веществ
  • Противовоспалительные препараты (в том числе гормональные) – для устранения системного воспаления
  • Противовирусные и антибактериальные лекарства – для уничтожения инфекции
  • Ретинопротекторы – для снижения проницаемости стенок сосудов и стабилизации клеточных оболочек
  • Ноотропы – для стимуляции метаболизма в нервных клетках

Минусом медикаментозной терапии является кратковременное действие препаратов и необходимость в постоянном приеме лекарственных средств. Поэтому такое лечение имеет низкие показатели эффективности и не назначается в качестве самостоятельного метода.

Физиотерапия

Методы физиотерапии помогают улучшить обмен веществ и питание зрительного нерва. Как правило, физиотерапевтические процедуры назначаются в комбинации с медикаментозной терапией.

К популярным методикам физиотерапии относится:

  • Электростимуляция – процедура, направленная на восстановление функций нервных клеток, улучшение возбудимости нервных окончаний, что приводит к активизации нервных волокон, нормализации кровообращения, улучшению обменных процессов.
  • Магнитотерапия – процедура, позволяющая нормализовать скорость биохимических и биофизических процессов внутри нервных волокон.
  • Лазерная терапия – способствует стимуляции и возобновлению нервно-сосудистых узлов, нормализации кровообращения и выведению токсических веществ. Лазерные лучи имеют антибактериальные и противовирусные свойства.

Физиотерапия также приносит только временное улучшение состояние и не может назначаться как самостоятельный метод лечения.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение необходимо в случае атрофии зрительного нерва при глаукоме и сосудистых патологиях. Методы оперативного вмешательства включают в себя:

  • Вазореконструктивные операции – операции для улучшения кровоснабжения сетчатки и зрительного нерва, действенные при запущенных стадиях глаукомы.
  • Реваскуляризация зрительного нерва – операция по возобновлению доставки крови в капилляры, питающие зрительный нерв. Способствует формированию новых сосудов.
  • Трансплантация различных биоматериалов – пересадка участков глазодвигательных мышц, аллопротезов или собственной жировой ткани.

Хирургические операции имеют большой список противопоказаний: возраст старше 75 лет, наличие сахарного диабета, наличие сложных черепно-мозговых травм и острые стадии инфекционного процесса. Кроме этого, после проведения операций существует риск заражения операционной раны, отторжения пересаженных биологических материалов и травматизации структур глаза.

К сожалению, ни один из этих методов на самом деле не лечит потерю функцию зрительного нерва. В отличие от них, метод лечения стволовыми клетками обладает способностью регенерировать нервные клетки зрительного нерва, что позволяет пациентам с атрофией зрительного нерва восстановить зрение.

 

Посмотреть программу с ценой

Как пройти курс клеточной терапии в Германии?

Пройти диагностику атрофии зрительного нерва и лечение стволовыми клетками в Германии могут пациенты со всех уголков мира, однако самостоятельно организовать такую поездку очень трудно, ведь нужно учесть много нюансов. Помочь в организации терапии в немецких клиниках может компания Booking Health.

Услуги специалистов включают:

  • Выбор клиники с учетом показателей успешности лечения атрофии зрительного нерва
  • Выбор программы обследования и лечения
  • Проведение предварительной консультации с доктором
  • Обеспечение максимально выгодной стоимости медицинской программы
  • Предоставление приглашения на лечение от клиники
  • Оформление всех необходимых документов 
  • Страховка от повышения стоимости лечения в случае развития осложнений (покрытие 200 000 евро)
  • Контроль расходов и возврат оставшихся средств
  • Связь с личным медицинским координатором на всех этапах лечения
  • Покупка авиабилетов, предоставление переводчика, бронирование номера в отеле

Оставьте заявку на официальном сайте bookinghealth. ru, и в течение 24 часов с Вами свяжется медицинский консультант для уточнения всех вопросов.

 

Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!


Авторы:

Статья составлена под редакцией экспертов в области медицины, врачей-специалистов Доктор Валерия Кружилина, Александра Соловей. Для лечения состояний, о которых идет речь в статье, необходимо обратиться к врачу; информация в статье не предназначена для самолечения!

 

Источники:

National Center for Biotechnology Information

National Library of Medicine

BioMed Central

 

Читайте:

Почему Booking Health – Вопросы и ответы

Как не ошибиться в выборе клиники и специалиста

7 причин доверять рейтингу клиник на сайте Booking Health

Booking Health – Стандарты качества

Отправить запрос на лечение

Остановить слепоту! Возможно ли это в современных условиях.

Орган зрения является важнейшим орудием познания внешнего мира, 90% информации от окружающего мира поступает через орган зрения. Плохое зрение значительно ухудшает качество жизни, лишает возможности видеть мир таким, каким он есть, не говоря об ухудшении зрения при различных глазных заболеваниях и полной слепоте.

Существуют такие распространенные возрастные заболевания как возрастная дегенерация сетчатки, глаукома, при которой происходит необратимая атрофия зрительного нерва и наступает слепота. Заболевания могут протекать постепенно, безболезненно, многие сначала не замечают ухудшения зрения., а заболевания все развивается, прогрессирует и уже ничего потом сделать невозможно!

Возможно ли остановить прогрессирование заболевания? 

Восстанавливаются ли погибшие клетки или не совсем погибшие. Что может медицина в настоящее время.

Ранее считалось ,что клетки нервные или другой ткани не восстанавливаются, гибнут бесследно. В настоящее время доказано, что клетки не совсем погибшие можно восстановить частично или полностью в зависимости от заболевания, стадии заболевания, сопутствующих болезней и т.д.

Наступила ЭРА  восстановительной медицины, конкретней — регенеративной хирургии. с  использованием различных материалов( трансплантатов). Наша клиника  в работе использует биологический материал( трансплантат) , который называется < АЛЛОПЛАНТ>. Это биологический материал, который используется в ренеративной хирургии, который не отторгается, способствует росту новых сосудов в пораженной ткани, в частности в сетчатке, при дегенерации сетчатки. Способствует  росту нервных клеток и в последствии нервных волокон зрительного нерва при его атрофии различного происхождения, и при глаукоматозной атрофии зрительного нерва.( Продляет жизнь нерва, отодвигает слепоту, в некоторых случаях и прекращает  развитие дальнейшей атрофии).

Материал < АЛЛОПЛАНТ>  изобрел знаменитый профессор из НИИ пластической и реконструктивной хирургии г. Уфы Мулдашев  Э.Р. Наша клиника работает вместе с проф. Мулдашевым по заболеваниям сетчатки, по заболеваниям зрительного нерва и другим заболеваниям. За период работы мы увидели потрясающие результаты после проведеных операций, наш офтальмохирург  высшей категории , профессор Алфёров Н.Н. работает по данным методикам уже более 25 лет. Сам убедился в положительных результатах от операции с использованием удивительного материала < АЛЛОПЛАНТ>, что в переводе означает САЖЕНЕЦ.,т.е вызывает молодой, новый рост, в нашем случае сосудов- новых, молодых и нервных клеток, также обновленных и действенных.

Наша задача как и всех офтальмологов донести до пациентов новые методики, новые операции, ОСТАНОВИТЬ слепоту всеми возможными способами.

Воспаление зрительного нерва у детей и взрослых

Что такое неврит зрительного нерва?

Невритом зрительного нерва является его воспаление . Воспаление может быть расположено в передней части нерва на диске(папиллит) или на задней (ретробульбарный неврит). Снаружи глаз может поддерживать нормальный вид, поэтому  это заболевание трудно диагностировать.  Причина этого нейродегенеративного процесса неясна. Долгое время демиелинизация считалась основным патогенезом неврита глазного нерва. В настоящее время это считается отклонением имунной системы организма, при котором, по ошибке,  имунная система атакует внешний слой вокруг нейронов, формирующих зрительный нерв (миелиновая оболочка). Это заболевание зрительного нерва является наиболее распространенной причиной  острой  потери зрения у молодых людей.

Что такое зрительный нерв?

Зрительный нерв отвечает за передачу нервных импульсов, которые он получает в мозг, где они интерпретируются как изображения. По этой причине, любое повреждение зрительного нерва может вызвать значит.

Что вызывает неврит зрительного нерва?

Существует целый ряд причин, которые могут вызвать неврит. Вполне вероятно и то, что объединение ряда факторов могут привести к эпизоду неврита зрительного нерва. Это могут быть инфекции (возможно, вирус), которые перенёс пациент несколько лет назад и которые могли вызвать изменения в иммунной системе

Вызывает ли она какие-либо симптомы?

Неврит зрительного нерва может быть в одином глазу или в двух. Симптомами являюся быстрое снижение зрения и затуманенное зрение. Кроме того, они могут сопровождаться головной болью и в глазах и искаженным восприятием цвета.
Симптомы могут усиливаться при повышении температуры, при выполнении упражнений или принятии душа.

Лечение

Для того, чтобы диагностировать эту болезнь, собирают историю болезни пациента и проводят серию тестов зрения и зрительного нерва, при которых будут проанализированы реакции зрачка, восприятия цвета и поля зрения.
Также проводят и другие диагностические тесты, такие как исследование с офтальмоскопом, сканирование, проведения МРТ головного мозга или исследования ликвора, анализы крови.

К счастью, у большинства детей и взрослых с воспалением зрительного нерва, зрение восстанавливается, хотя это может продлиться в течении нескольких недель или месяцев. Большинство пациентов не нуждаются в лечения. При необходимости врач нейро-офтальмолог может назначить лечение препаратами кортикостероидов. Это ускорит восстановление зрения, но, как было показано, конечный результат будет таким же, как и без использования этих препаратов.

К сожалению, в случае пациентов, страдающих другими серьёзными заболеваниями, процесс  восстановление зрения является более трудным.

Какие различия имеют неврит зрительного нерва у взрослых и у детей?

В случае детей, неврит обычно поражает оба глаза, а в случае взрослых  более распространенным является поражение только одного. Кроме того, у детей с невритом зрительного нерва  повышается температура и появляются гриппоподобные симптомы  даже если им недавно поставили прививку, чего у взрослых не наблюдается. Кроме того, взрослые с невритом зрительного нерва подвергаются повышенному риску рассеянного склероза, что в случае детей значительно снижается.

Атрофия зрительного нерва у детей, симптомы и лечение

Атрофия зрительного нерва у детей

Сразу после рождения малыш осматривается специалистами, в том числе и офтальмологом, для выявления врожденных заболеваний. Это необходимо сделать как можно раньше, чтобы предотвратить возможные осложнения. Одной из таких болезней является атрофия зрительного нерва. Говоря простым языком, атрофия – это отмирание волокон нерва и замещение их соединительной тканью, причем процесс этот необратимый. Иногда атрофия развивается самостоятельно, но, чаще всего, является следствием других заболеваний: интоксикаций (в том числе инфекционных), воспалительных процессов в головном мозге, патологии глазного яблока, опухолей, травм и др.

Атрофия зрительного нерва симптомы

Выявление атрофии зрительного нерва На первых осмотрах исследуются зрачки ребенка, определяется их реакция на свет, оценивается способность малыша следить за яркими движущимися предметами. Косвенными признаками атрофии являются: вялая реакция зрачка на свет (или ее отсутствие), расширение зрачка, отсутствие слежения за предметом. Болезнь может проявиться не только при рождении, но и позднее, когда ребенок подрастет.

Выявляются следующие симптомы атрофии зрительного нерва:

1. Снижение зрения, которое не коррегируется линзами;

2. Появление скотом (выпадений участков зрения), как центральных, так и периферических;

3. Может нарушаться цветовое зрение, меняться контрастность, яркость изображения;

4. При частичной атрофии зрительного нерва зрение снижается, а при полной – наступает необратимая слепота.

На осмотре офтальмолога тщательно исследуется глазное дно, острота зрения, определяются поля зрения, внутриглазное давление и проводится ряд других исследований, необходимых для установки диагноза. При подтверждении заболевания выясняется степень повреждения нервного волокна, определяется прогноз и дальнейшая тактика ведения пациента.

Лечение и прогноз атрофии зрительного нерва

Так как атрофия зрительного нерва, чаще всего, развивается вторично, то важно выявить причину и вплотную заняться лечением основного заболевания. При необходимости проводится даже хирургическое лечение. К сожалению, на сегодняшний день погибшие от атрофии зрительные волокна практически не поддаются восстановлению.

Принцип лечения данного заболевания сводится к поддержанию имеющихся зрительных функций. Ребенку назначаются препараты, улучшающие кровообращение и трофику, в том числе тканей зрительного нерва; сосудорасширяющие средства, биостимуляторы, витамины, ферменты и др. При отсутствии противопоказаний может быть рекомендовано физиолечение: ультразвук, иглорефлексотерапия, лазеростимуляция, электростимуляция, кислородотерапия, электрофорез.

Если атрофию зрительного нерва удалось диагностировать на ранней стадии и своевременно начать лечение, то можно добиться сохранения, а иногда и небольшого повышения остроты зрения, но полного восстановления, увы, не происходит. Если атрофия быстро прогрессирует, или лечение начато слишком поздно (или вообще не начато), то развивается полная и необратимая слепота.

Помните! При первых же признаках нарушения зрения у вашего ребенка необходима консультация офтальмолога. Только специалист сможет поставить верный диагноз и назначить необходимую терапию. Самолечение зачастую бывает вредно и даже опасно для здоровья. Берегите ваших детей! И будьте здоровы.

Записаться на прием

В клинике ведется прием по полису добровольного медицинского страхования (ДМС). Посмотреть список страховых компаний. 

Атрофия зрительного нерва: преграда способности ясно видеть

Что такое атрофия зрительного нерва?

Оптическая нейропатия (атрофия зрительного нерва) — это патологическое состояние зрительного нерва, характеризующееся снижением его функции вплоть до полной потери зрения. Происходят необратимые изменения нервных волокон на протяжении всего зрительного пути: от сетчатки до места получения сенсорных данных в таламусе. Соответственно, при этом состоянии страдает возможность получения мозгом человека визуальной информации об окружающем мире.

Атрофия зрительного нерва может развиться у людей любого возраста и привести к полной слепоте. Причинами повреждения нервных волокон могут быть сосудистые нарушения, воспалительные процессы, аутоиммунные, демиелинизирующие заболевания, токсическое воздействие, сдавление, травмы и т. д. Ишемическая оптическая нейропатия развивается при атеросклерозе, артериальной гипертензии, сахарном диабете. Нарушение кровообращения сетчатки запускает дегенеративные процессы и гибель нервных клеток.

Инфекционными агентами, способными вызвать воспалительный процесс зрительного нерва, являются: бактерии (возбудители туберкулеза, сифилиса), вирусы (вызывающие респираторные инфекции, герпес, корь, краснуху) и паразиты (например, токсоплазмы).

Спровоцировать потерю зрения может также отравление алкоголем или некоторыми лекарственными препаратами, недостаточное поступление в организм витаминов группы В.

Повреждение зрительного пути происходит при черепно-мозговых травмах, повышенном внутриглазном давлении (глаукоме), гидроцефалии, компрессии новообразованиями.

Как проявляется атрофия зрительного нерва?

В результате патологического воздействия происходит дегенерация и атрофия нервных волокон, сопровождающаяся функциональными изменениями. Нарушение зрения может начинаться с небольшого снижения четкости и развиваться до полной потери способности видеть. Падение остроты зрения происходит безболезненно, но стремительно быстро. В зависимости от места повреждения нервного тракта у пациентов выпадают разные поля зрения, страдает цветовосприятие зелено-красной части спектра. Также может беспокоить появление темных пятен, ощущения помехи “перед глазами”. Очень важно вовремя обратиться к специалисту при появлении подобных симптомов, выявить причину и степень атрофии зрительного пути и приступить к немедленному лечению.
Атрофия зрительного нерва: диагностика

Своевременная диагностика оптической нейропатии — шанс сохранить зрение. Таких пациентов должен консультировать не только офтальмолог, но и специалист по лечению первичного заболевания. В зависимости от этиологии это может быть невролог, онколог, ревматолог, сосудистый хирург или нейрохирург. Атрофия зрительного нерва – необратимый процесс и только раннее лечение основного заболевания может остановить прогрессирование атрофического процесса.

Обследование заключается в определении остроты зрения, анализе дефектов полей зрения и выяснении топографии повреждений нервных волокон. Комплексное исследование МРТ головного мозга, орбит, зрительных нервов и хиазмы дает возможность определить причину, степень и локализацию патологического процесса. На томограммах можно получить изображения глазных яблок, свободные от наложения соседних структур, визуализировать зрительные нервы на всем протяжении, включая хиазму (перекрест). Выяснение причины оптической нейропатии очень важно как для лечения и остановки потери зрения, так и для исключения состояний, угрожающих жизни (например, внутричерепной гипертензии или опухоли).

Ученые выяснили, как восстановить зрение при глаукоме — Газета.Ru

Исследователям из медицинской школы Стэнфордского университета удалось частично восстановить зрение трем мышам, страдающим от заболевания, подобного глаукоме. Исследование опубликовано в журнале Nature Neuroscience, а кратко о результатах сообщает RNS.

Авторы исследования изучали мышей, которые имели повреждения зрительного нерва, соединяющего глаз и мозг. Животные служили в качестве модели глаукомы. Вернуть животным зрение стало возможным благодаря регенерации нервов и восстановлению связи между мозгом и глазом, отмечают исследователи. Глаукома возникает из-за чрезмерного давления на зрительные нервы. Центр каждого нерва состоит из нейронов, которые передают электрические сигналы от сетчатки в мозг. «У людей около одного миллиона клеток соединяет каждый глаз с мозгом», — отметил старший автор исследования, невролог из Стэнфордского университета Эндрю Губерман. Аксоны, соединяющие глаз более чем с двадцатью областями мозга, могут достигать в длину до 20 см. Аксоны в головном и спинном мозге млекопитающих не восстанавливаются сами по себе при повреждении, исключение составляют нервные клетки, связанные с обонянием.

В рамках эксперимента исследователи лечили мышей с помощью целевой генной терапии, или ежедневных упражнений с предъявлением движущейся черно-белой сетки, или комбинации двух методов. Спустя три недели ученые обнаружили, что генная терапия и визуальная стимуляция привели к незначительному восстановлению аксонов. Когда ученые объединяли оба метода и закрывали неповрежденный глаз, аксоны пораженного зрительного нерва начинали активно восстанавливаться.

Авторы работы отмечают, что от глаукомы во всем мире страдает около 70 млн человек. Глаукома считается второй после катаракты причиной слепоты. При этом катаракта поддается лечению, в то время как лечения от глаукомы нет, подчеркивают ученые.

Модели лечения, подходящие мышам, не обязательно будут работать на людях, однако новая работа «чрезвычайно информативна и поможет разработать новые инструменты для лечения потери зрения у людей», заявил Губерман. В дальнейшем ученые планируют разработать носимые устройства виртуальной реальности, которые будут стимулировать глаз, восстанавливая связь между глазом и мозгом.

Регенерация зрительного нерва | Фонд исследований глаукомы

Глаукома вызывает повреждение зрительного нерва, что может привести к возможной потере зрения.

Как работает зрительный нерв?

Зрительный нерв представляет собой кабель из нервных волокон, передающих электрические импульсы от сетчатки к мозгу.Слой клеток на сетчатке, называемый ганглиозными клетками сетчатки, является одним концом этого «кабеля». Фоторецепторы сетчатки преобразуют свет в электрические импульсы, которые затем передаются ганглиозным клеткам сетчатки. Ганглиозные клетки, в свою очередь, передают зрительную информацию по своим аксонам в зрительные центры головного мозга. Именно там электрические импульсы интерпретируются в поле зрения. Повреждение зрительного нерва прерывает этот поток зрительной информации.

Исследователи полагают, что при глаукоме ганглиозные клетки сетчатки, а также опорные клетки зрительного нерва могут погибнуть по разным причинам.Некоторые возможные причины включают чрезмерное давление жидкости в глазу, недостаток кровотока или кислорода или естественные токсины в глазу. При достаточном уроне теряется зрение.

Повреждение зрительного нерва является необратимым, потому что пучок нервных волокон не способен к регенерации или заживлению при повреждении. Вот почему глаукома на данный момент является неизлечимой болезнью, и поэтому раннее выявление так важно.

Можно ли устранить повреждение зрительного нерва?

В настоящее время нет.Исследования все еще находятся на начальных этапах изучения механизмов регенерации и того, как их можно стимулировать. Тем не менее, в этой области ведется много интересной работы.

Регенерация зрительного нерва возможна у некоторых низших позвоночных. Например, у таких животных, как рыбы и лягушки, поврежденный зрительный нерв полностью регенерирует, что позволяет полностью восстановить зрение. У млекопитающих было показано, что ганглиозные клетки сетчатки в условиях, характерных для периферической нервной системы, могут успешно регенерировать свои аксоны.

Исследователи изучают зрительные системы этих животных, чтобы выяснить, какие факторы стимулируют ганглиозные клетки сетчатки к повторному росту их аксонов и восстановлению передачи зрительной информации в мозг.

Кусочки пазла

Однако это только часть головоломки. Важным фактором при глаукоме является здоровье ганглиозных клеток сетчатки в течение болезни. В отличие от клеток в большинстве других тканей, у нас есть фиксированное количество ганглиозных клеток сетчатки, которое должно существовать всю жизнь.Когда они умирают, их нельзя заменить. По-видимому, при глаукоме в течение болезни активируется точно контролируемый процесс гибели ганглиозных клеток сетчатки, называемый апоптозом.

Таким образом, ключевой проблемой является определение того, как и когда активируется гибель ганглиозных клеток сетчатки при глаукоме, и какие шаги можно предпринять, чтобы остановить или предотвратить это. На совещании катализаторов, спонсируемом Фондом исследования глаукомы, обсуждались новые гипотезы и приоритеты исследований, которые приведут к лучшему пониманию гибели ганглиозных клеток сетчатки при глаукоме.


Статья Ларри Беновица, доктора философии , директора лаборатории нейробиологических исследований в нейрохирургии и профессора нейробиологии и нейрохирургии Гарвардской медицинской школы, отделение нейрохирургии Детской больницы, Бостон, Массачусетс.

Лекарственный «коктейль» может восстановить зрение при повреждении зрительного нерва

Несмотря на рубцовую ткань (синяя), аксоны были способны регенерировать (белые) после повреждения аксона. Исследователи HSCI показывают, что аксоны образуют функциональные синаптические соединения со своей целью, но неожиданно обнаруживают дефект проводимости из-за отсутствия миелинизации.Сочетание регенерации с фармакологической блокадой калиевых каналов эффективно устраняет дефект проводимости и приводит к восстановлению поведенческих функций. Фото предоставлено Фэнфэн Бэй.

Блокатор каналов, добавленный к регенеративным факторам, является ключевым

Исследователи Гарвардского института стволовых клеток (HSCI) при Бостонской детской больнице предполагают возможность восстановления по крайней мере некоторой зрительной функции у людей, ослепших из-за повреждения зрительного нерва в результате глаукомы, от которой, по оценкам, страдают более 4 миллионов американцев, или в результате травмы.

Как сообщалось в онлайн-журнале Cell от 14 января, ученые восстановили зрение у мышей с повреждением зрительного нерва, используя генную терапию, чтобы заставить нервы регенерировать, и — важный шаг — добавив лекарство, блокирующее каналы, чтобы помочь нервам проводить импульсы от глаза к мозгу. В будущем, считают они, такого же эффекта можно будет добиться только с помощью наркотиков.

В ходе исследования ранее слепые мыши поворачивали головы, чтобы следовать шаблонам движущихся полос после лечения, говорят со-старшие исследователи Чжиган Хе, доктор философии, и Микела Фаджолини, доктор философии, из отделения неврологии и Ф.Центр нейробиологии М. Кирби в Бостонской детской больнице. Техники, проводившие тесты, не знали, каких мышей лечили.

«Делая полосы все тоньше и тоньше, мы обнаружили, что животные не только могли видеть, но и значительно улучшили то, как хорошо они могли видеть», — говорит Фаджолини.

В то время как другие команды, в том числе одна из Boston Children’s, восстановили частичное зрение у мышей, они полагались на генетические методы, которые можно использовать только в лаборатории. Как правило, их методы включали удаление или блокирование генов-супрессоров опухолей, что способствует регенерации, но также может способствовать развитию рака.Новое исследование является первым, в котором удалось восстановить зрение с помощью подхода, который реально можно было бы использовать в клинике и который не влияет на гены-супрессоры опухолей.

Получение нервов для проведения

Ключевым достижением в восстановлении зрения было заставить регенерированные нервные волокна (аксоны) не только формировать рабочие связи с клетками мозга, но и проводить импульсы (потенциалы действия) на всем пути от глаза к мозгу. Проблема заключалась в том, что волокна восстанавливаются без изолирующей оболочки, известной как миелин, которая помогает передавать нервные сигналы на большие расстояния.

«Мы обнаружили, что регенерированные аксоны не миелинизированы и имеют очень плохую проводимость — скорость движения недостаточна для поддержания зрения», — говорит Хе, старший преподаватель ИСКЧ. «Нам нужен был какой-то способ решить эту проблему».

Обратившись к медицинской литературе, они узнали, что блокатор калиевых каналов, 4-аминопиридин (4-АР), способствует усилению нервных сигналов при отсутствии миелина. Препарат продается как AMPYRA для лечения рассеянного склероза, который также связан с потерей миелина.Когда они добавили его, сигналы смогли пройти расстояние.

Парадигма лечения глаукомы и повреждения зрительного нерва

В то время как в исследовании использовался вирус генной терапии под названием AAV для доставки факторов роста, запускающих регенерацию (остеопонтин, инсулиноподобный фактор роста 1 и цилиарный нейротрофический фактор), Хе и Фаджолини проверяют, можно ли напрямую вводить «коктейль» из белков фактора роста. в глаза может быть столь же эффективным.

«Мы пытаемся лучше понять механизмы и то, как часто нужно будет вводить белки», — говорит Хе.«Вирус генной терапии, который мы использовали, одобрен для клинических исследований при заболеваниях глаз, но лекарство было бы еще лучше».

После запуска регенерации 4-AP или аналогичный препарат можно вводить системно для поддержания нервной проводимости. Поскольку 4-AP имеет потенциальные побочные эффекты, включая судороги, при длительном приеме, He и Fagiolini начали тестирование производных (еще не одобренных FDA), которые потенциально более безопасны для длительного использования.

Исследователи продолжают тестировать мышей, чтобы лучше понять степень восстановления зрения и может ли их подход восстановить рост миелина с течением времени.

«Лекарства, возможно, придется сочетать с визуальной тренировкой, чтобы облегчить выздоровление», — говорит Фаджолини. «Но теперь у нас есть парадигма для продвижения вперед».

Восстановление зрения без регенерации нервов?

Поврежденный зрительный нерв и клетки сетчатки способны выполнять больше функций. Зрение можно значительно улучшить с помощью лечения, не стимулируя рост новых клеток или регенерацию волокон зрительного нерва.

Многие заболевания и определенные медицинские состояния центральной нервной системы могут повредить зрительный нерв, вызывая дегенерацию его аксонов, что впоследствии приводит к различным формам ухудшения зрения.Возникающая в результате потеря зрения зависит от тяжести повреждения, и спонтанное улучшение маловероятно. Аксоны ганглиозных клеток сетчатки (RGC), из которых состоит зрительный нерв, естественным образом не регенерируют, а «промежутки», оставленные вдоль зрительного нерва в результате их дегенерации, означают, что сигналы от глаза больше не оптимально передаются в зрительную кору зрительного нерва. мозг; это означает, что наши захваченные изображения мира больше не обрабатываются должным образом.

Ученые считают, что при некоторых заболеваниях, таких как мозговой инсульт или травма периферических нервов, после регенерации поврежденных аксонов нерва функции улучшаются соответственно.Помня об этой теории, в настоящее время в медицинских и научных сообществах ведется большая работа по лучшему пониманию механизмов регенерации зрительного нерва и RGC, чтобы пролить свет на возможность регенерации поврежденных клеток с целью восстановления утраченного зрения. Параллельно с этим, некоторые клинические исследования привели к проверенным методам лечения, которые могут значительно восстановить потерю зрения без регенерации; давая надежду сегодня тем, кто страдает от потери зрения из-за повреждения зрительного нерва, в то время как достижения в области медицины продолжаются.Читайте дальше, чтобы узнать больше.

Недавние экспериментальные исследования, связанные с регенерацией клеток зрительного нерва, привлекли внимание к тому факту, что зрение не может быть эффективно восстановлено без предварительного успешного обеспечения: 1) выживания RGC; 2) рост аксонов к определенным мишеням в головном мозге; 3) формирование новых функционирующих синаптических цепей. Предотвращение повреждения RGC и последующей гибели в острой фазе многих заболеваний особенно важно для регенерации. За последние несколько десятилетий был достигнут значительный прогресс в понимании молекулярных путей, связанных с выживанием и гибелью RGC, хотя эти возможные методы лечения изучались только на животных. На сегодняшний день сделано очень мало, чтобы применить эти знания к различным формам нейропатии зрительного нерва у людей.

Но не только тела ГКС должны быть регенерированы, чтобы стимулировать восстановление зрения — их аксоны (или нервные волокна) также нуждаются в регенерации. При этом должен происходить как ближний, так и дальний рост, а это означает, что аксоны должны расти вдоль поврежденного участка (короткая регенерация) и достигать своей конкретной цели в мозге (длительная регенерация вдоль центральных зрительных путей).Поощрение длительного роста — при предотвращении аномального роста и аберрантного прорастания — является еще более серьезной проблемой, поскольку механизмы, регулирующие направление регенерирующих аксонов, все еще недостаточно изучены. Регенерирующие аксоны также должны найти свои специфические или собственные мишени (т. е. соответствующие нейроны в центральной зрительной системе, обеспечивающие зрительную функцию), развить синапсы и реинтегрироваться в существующие нейронные цепи мозга. Хотя наше понимание сложностей, связанных с восстановлением функции клеток, в настоящее время является более продвинутым, все еще требуется значительное обучение для преодоления многих проблем, связанных с восстановлением утраченного зрения посредством регенерации RGC и зрительного нерва.

Сложности регенерации зрительного нерва в связи с восстановлением зрения можно продемонстрировать в ходе обсуждения глаукомы. Глаукома — основная причина слепоты — представляет собой группу заболеваний глаз, которые прогрессируют и во многих случаях незаметно повреждают зрительный нерв, вызывая постепенную и необратимую потерю зрения. Повреждение зрительного нерва приводит к атрофии (или дегенерации) ГКС и их аксонов, которые проходят от сетчатки к мозгу; по существу отделяя зрительную кору головного мозга от различных частей сетчатки.Эта дегенерация аксонов, называемая глаукоматозной оптической нейропатией, является результатом хронических (и прогрессирующих) механических, воспалительных и биоэнергетических процессов. Глаукома похожа на другие нейродегенеративные заболевания тем, что стресс в одном месте (например, внутри глаза) может проявляться в нескольких местах (например, в ганглиозных клетках сетчатки, как в немиелинизированных, так и в миелинизированных сегментах зрительного нерва, а также в нейронах головного мозга). ).


До недавнего времени считалось, что как только начинается повреждение аксонов RGC (т.э., они становятся тонкими и атрофичными) и процесс передачи зрительной информации от глаза к мозгу прерывается, пути назад уже не было. (После дегенерации до 40–50% аксонов зрительная функция постепенно ухудшается от потери зрения до слепоты в очень тяжелых случаях.) Регенерация поврежденных аксонов RGC не рассматривалась до 1996 г., когда Berry et al. провели исследования, которые показали способность RGCs у мышей хорошо регенерировать аксоны в головной мозг. Совсем недавно исследования в области регенеративной терапии привели к многочисленным прорывам, которые могут раскрыть регенеративный потенциал зрительного нерва.

Что означают ранние исследования Берри и открытия других ученых для пациентов с глаукомой? Новые научные данные, полученные на основе экспериментальных моделей, заключаются в том, что если функция аксона может быть восстановлена ​​достаточно рано либо за счет снижения повреждения аксона, связанного с внутриглазным давлением (ВГД), либо за счет устранения влияния метаболических патологических изменений, потеря ткани при глаукоме может избегать. Более поздние научные исследования показали, что тот же эффект может иметь место и при глаукоме человека.(Проблема подтверждения этой гипотезы состоит в том, что пациентам с глаукомой в соответствующие моменты прогрессирования заболевания необходимо будет изучить тяжесть структурных повреждений, предшествующих потере зрения.) Зрительный нерв и нейроны сетчатки являются неотъемлемыми компонентами центральной нервной системы. системы, и, как упоминалось ранее, их способность к регенерации во взрослых тканях сильно ограничена. Кроме того, дегенерация аксонов в зрительном нерве не ограничивается одной областью. Это означает, что регенеративные стратегии потенциально должны заменять всю длину аксонов или восстанавливать аксоны в нескольких точках повреждения; серьезная проблема для разработки практических подходов к регенерации волокон RGCs.

Таким образом, чтобы продвинуть регенеративную науку до такой степени, что мы сможем преодолеть последствия повышенного повреждения, вызванного ВГД, и частично улучшить зрение у пациентов с глаукомой, мы должны разработать регенеративные методы лечения, которые учитывают многие проблемы. Одним из них является необходимость поддержания связей между клетками сетчатки и соответствующими нейронами в зрительных центрах головного мозга. Неудивительно, что наша зрительная система очень специфична в своих связях. Хотя большинство аксонов в нашем мозгу направляются от глаза к специальным подкорковым структурам, некоторые нацелены на другие области мозга; все это в совокупности дает нам полную картину окружающего мира.Кроме того, клетки во всей нашей зрительной системе очень специфическим образом сопоставляются друг с другом, что позволяет нам получать высокоорганизованную информацию, которую мы должны видеть. Богатство нашего визуального опыта зависит от точного обслуживания этих карт, и мы ожидаем, что регенеративная терапия должна будет учитывать потребность в восстановленных клетках сетчатки для соединения с соответствующими нейронами в мозгу.

Несмотря на то, что в последние годы был достигнут значительный прогресс в выявлении и понимании регенеративной терапии, которая может помочь восстановить зрение у пациентов с повреждением зрительного нерва, например, у пациентов с глаукомой, требуется гораздо больше работы, чтобы перевести эту новую науку в легкодоступные методы лечения. .Хотя лечение регенерации зрительного нерва еще не стало реальностью для пациентов, в последнее время наблюдается устойчивый прогресс, и, надеюсь, появление этих средств станет лишь вопросом времени. Тем не менее, пациентам, страдающим потерей зрения из-за глаукомы и других состояний, вызывающих повреждение зрительного нерва, не нужно ждать, пока станут доступны регенеративные стратегии. Наша клиника Restore Vision в Берлине имеет значительный опыт как в улучшении зрения у пациентов с глаукомой, так и в замедлении их потери зрения, причем оба эти метода достигаются без структурной регенерации поврежденных зрительных нервов. Учитывая наши научно доказанные методы лечения и клинические успехи, мы с уверенностью можем сказать, что функциональное восстановление зрения сегодня возможно без регенерации. Поврежденный зрительный нерв и клетки сетчатки все еще способны выполнять больше функций. Наш опыт показывает, что зрение можно значительно улучшить с помощью лечения, не стимулируя рост новых клеток для регенерации поврежденных волокон зрительного нерва.

С 1993 года мы помогли улучшить зрение более чем 700 пациентам, страдающим глаукомой.Наши пациенты могут рассчитывать на замедление потери зрения — менее туманное и более четкое зрение, повышенный визуальный контраст и улучшение поля зрения — все это преимущества восстановительной терапии по Федорову. Эти положительные результаты достигаются за счет применения слабых импульсов электрического тока, которые стимулируют частично поврежденные клетки сетчатки и улучшают проводимость сигналов к мозгу. Терапия Федорова не может заменить поврежденные клетки или регенерировать зрительные нервы; вместо этого он увеличивает функциональность сохранившихся клеток сетчатки и усиливает активность зрительных нервов. Сочетание электростимуляции с мультимодальной тренировкой мозга повышает общую активность зрительной системы и приводит к функциональному восстановлению. Наша Терапия Федорова — это неинвазивный и нехирургический способ естественного восстановления или улучшения зрения со стабильными результатами и без риска побочных эффектов.

Хотите узнать больше? Посетите наш веб-сайт , чтобы прочитать, что другие люди, страдающие от потери зрения, связанной с глаукомой, говорят об этом революционном лечении.

Техника регенерации зрительного нерва дает надежду на будущее лечение глаукомы — ScienceDaily

Ученые использовали генную терапию для регенерации поврежденных нервных волокон в глазу. Это открытие может помочь в разработке новых методов лечения глаукомы, одного из ведущих причины слепоты во всем мире.

Аксоны — нервные волокна — в центральной нервной системе (ЦНС) взрослых обычно не регенерируют после травм и заболеваний, а это означает, что повреждения часто необратимы. Однако за последнее десятилетие был сделан ряд открытий, которые позволяют предположить, что можно стимулировать регенерацию.

В исследовании, опубликованном сегодня в Nature Communications , ученые проверили, может ли ген, ответственный за выработку белка, известного как протрудин, стимулировать регенерацию нервных клеток и защищать их от гибели клеток после травмы.

Команда под руководством доктора Ричарда Евы, профессора Кейта Мартина и профессора Джеймса Фосетта из Центра восстановления мозга Джона ван Геста при Кембриджском университете использовала систему культивирования клеток для выращивания клеток мозга в чашке.Затем они повредили свои аксоны с помощью лазера и проанализировали реакцию на это повреждение с помощью микроскопии живых клеток. Исследователи обнаружили, что увеличение количества или активности протрудина в этих нервных клетках значительно увеличивает их способность к регенерации.

Нервные клетки сетчатки, известные как ганглиозные клетки сетчатки, направляют свои аксоны от глаза к мозгу через зрительный нерв, чтобы передавать и обрабатывать визуальную информацию. Чтобы выяснить, может ли протрудин стимулировать восстановление поврежденной ЦНС в неповрежденном организме, исследователи использовали метод генной терапии для увеличения количества и активности протрудина в глазу и зрительном нерве.Когда они измерили количество регенерации через несколько недель после раздавливания зрительного нерва, команда обнаружила, что Протрудин позволил аксонам регенерировать на больших расстояниях. Они также обнаружили, что ганглиозные клетки сетчатки были защищены от гибели клеток.

Исследователи показали, что этот метод может помочь защитить от глаукомы, распространенного заболевания глаз. При глаукоме зрительный нерв, который соединяет глаз с мозгом, прогрессивно повреждается, часто в связи с повышенным внутриглазным давлением.Если вовремя не диагностировать глаукому, она может привести к потере зрения. В Великобритании глаукомой страдает каждый 50 человек старше 40 лет и каждый десятый человек старше 75 лет.

Чтобы продемонстрировать этот защитный эффект Protrudin против глаукомы, исследователи использовали целую сетчатку глаза мыши и вырастили ее в чашке для культивирования клеток. Обычно около половины нейронов сетчатки погибает в течение трех дней после удаления сетчатки, но исследователи обнаружили, что увеличение или активация протрудина приводит к почти полной защите нейронов сетчатки.

Доктор Веселина Петрова из отдела клинической неврологии Кембриджского университета, первый автор исследования, сказала: «Глаукома является одной из ведущих причин слепоты во всем мире. Причины глаукомы до конца не изучены, но в настоящее время большое внимание уделяется по выявлению новых методов лечения, предотвращающих гибель нервных клеток сетчатки, а также пытаясь восстановить потерю зрения путем регенерации больных аксонов через зрительный нерв.

«Наша стратегия основана на использовании генной терапии — подхода, который уже применяется в клинике — для доставки протрудина в глаз.Возможно, наше лечение может быть усовершенствовано как способ защиты нейронов сетчатки от гибели, а также стимуляции их аксонов для повторного роста. Важно отметить, что эти результаты потребуют дальнейших исследований, чтобы увидеть, можно ли их превратить в эффективные методы лечения людей».

Протрудин обычно находится в эндоплазматическом ретикулуме, крошечных структурах внутри наших клеток. В этом исследовании команда показала, что эндоплазматический ретикулум, обнаруженный в аксонах, по-видимому, обеспечивает материалы и другие клеточные структуры, важные для роста и выживания, чтобы поддерживать процесс регенерации после травмы.Протрудин стимулирует транспорт этих материалов к месту повреждения.

Д-р Петрова добавила: «Нервные клетки в центральной нервной системе теряют способность регенерировать свои аксоны по мере взросления, поэтому их способность к восстановлению очень ограничена. Это означает, что травмы головного, спинного мозга и зрительного нерва имеют последствия, изменяющие жизнь.

«Модель повреждения зрительного нерва часто используется для исследования новых методов лечения для стимуляции регенерации аксонов ЦНС, и методы лечения, идентифицированные таким образом, часто показывают многообещающие результаты при повреждении спинного мозга. Возможно, повышенный или активированный протрудин можно использовать для ускорения регенерации поврежденного спинного мозга».

Исследование проводилось при поддержке Совета по медицинским исследованиям, организации Fight for Sight, Фонда Билла и Мелинды Гейтс, Cambridge Eye Trust и Национального совета по исследованиям глаз.

Трещина в сетчатке может помочь восстановить зрительный нерв — ScienceDaily

В ходе экспериментов на тканях мыши и клетках человека исследователи из Университета Джона Хопкинса обнаружили, что удаление мембраны, выстилающей заднюю часть глаза, может повысить вероятность успеха для отрастания нервных клеток, поврежденных слепотой.Выводы специально направлены на открытие новых способов обратить вспять потерю зрения, вызванную глаукомой и другими заболеваниями, поражающими зрительный нерв, информационный тракт от глаза к мозгу.

«Идея восстановить зрение тому, кто потерял его из-за болезни зрительного нерва, десятилетиями считалась научной фантастикой. Но за последние пять лет биология стволовых клеток достигла точки, когда это стало возможным», — говорит Томас Джонсон, доктор медицинских наук. Доктор философии, доцент кафедры офтальмологии Института глаза Уилмера при Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса.

Исследование было опубликовано 12 января в журнале Stem Cell Reports .

Человеческий глаз имеет более 1 миллиона мелких нервных клеток, называемых ганглиозными клетками сетчатки, которые передают сигналы от светособирающих клеток, называемых фоторецепторами, в задней части глаза в мозг. Ганглиозные клетки сетчатки посылают длинные отростки, или аксоны, которые связываются вместе с другими отростками ганглиозных клеток сетчатки, образуя зрительный нерв, ведущий к мозгу.

Когда глаз подвергается высокому давлению, как это происходит при глаукоме, он повреждает и в конечном итоге убивает ганглиозные клетки сетчатки.В других случаях воспаление, закупорка кровеносных сосудов или опухоли могут привести к гибели ганглиозных клеток сетчатки. Когда они умирают, ганглиозные клетки сетчатки не регенерируют.

«Вот почему так важно выявлять глаукому на ранней стадии, — говорит Джонсон. «Мы много знаем о том, как лечить глаукому и как помочь нервным клеткам пережить травму, но как только клетки отмирают, чье-то зрение становится необратимым».

Джонсон — член группы исследователей Института глаза Уилмера имени Джона Хопкинса, которые ищут способы восстановления или замены утраченных зрительных нейронов путем выращивания новых клеток.

В текущем исследовании Джонсон и его команда вырастили сетчатку глаза мыши в лабораторной чашке и проследили, что произойдет, когда они добавят ганглиозные клетки сетчатки человека, полученные из эмбриональных стволовых клеток человека, на поверхность сетчатки мыши. Они обнаружили, что большинство трансплантированных клеток человека не смогли интегрироваться в ткань сетчатки, которая содержит несколько слоев клеток.

«Пересаженные клетки слипались, а не расходились друг от друга, как на живой сетчатке», — говорит Джонсон.

Тем не менее, исследователи обнаружили, что небольшое количество трансплантированных клеток сетчатки смогло равномерно поселиться в определенных областях сетчатки мыши. При более внимательном рассмотрении области, где трансплантированные клетки интегрировались, хорошо совпадали с местами, где исследователям приходилось делать надрезы на сетчатке мыши, чтобы они ровно лежали в чашке для культивирования. В этих точках разреза некоторые из трансплантированных клеток смогли проникнуть в сетчатку и интегрироваться в нужное место в ткани.

«Это говорит о том, что этими надрезами был нарушен какой-то барьер», — говорит Джонсон. «Если бы мы могли найти способ удалить его, мы могли бы добиться большего успеха с трансплантацией».

Оказывается, барьером является известная анатомическая структура сетчатки, называемая внутренней пограничной мембраной. Это полупрозрачная соединительная ткань, созданная клетками сетчатки для отделения жидкости глаза от сетчатки.

После использования фермента для ослабления соединительных волокон внутренней пограничной мембраны исследователи удалили мембрану и нанесли трансплантированные человеческие клетки на сетчатку. Они обнаружили, что большинство трансплантированных ганглиозных клеток сетчатки росли более нормально, более полно интегрируясь друг с другом. Трансплантированные клетки также показали признаки установления новых нервных связей с остальной структурой сетчатки по сравнению с сетчаткой с интактными мембранами.

«Эти данные свидетельствуют о том, что изменение внутренней пограничной мембраны может быть необходимым шагом на пути к восстановлению новых клеток в поврежденной сетчатке», — говорит Джонсон.

Исследователи планируют продолжить изучение развития трансплантированных ганглиозных клеток сетчатки, чтобы определить факторы, необходимые им для функционирования после интеграции в сетчатку.

Другие исследователи, участвовавшие в исследовании, включают Кевина Чжана, Кейтлин Таффи, Джозефа Мерца, Сару Куиллен, Лоуренса Векслера, Гарри Куигли и Дональда Зака ​​из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса.

Эта работа финансировалась Национальным глазным институтом (K12EY015025, K08EY031801, R01EY002120, P30EY001765), премией ARVO доктора Дэвида Л. Эпштейна, организацией «Исследования по предотвращению слепоты», Американским обществом глаукомы, Программой подготовки врачей-ученых Джона Хопкинса и щедрой подарки от Фонда семьи Герьери, Фонда семьи Гилбертов и Фонда семьи Марион и Роберта Розенталей.

границ | Стратегии содействия регенерации зрительного нерва на большом расстоянии

Введение

Ганглиозные клетки сетчатки (RGC) передают визуальную информацию от глаза в мозг через свои аксоны, которые в совокупности образуют зрительный нерв (Laha et al., 2017). Повреждения зрительного нерва, вызванные травмой, глаукомой или нейродегенеративными заболеваниями, часто приводят к потере зрительных функций и, в конечном итоге, к слепоте. Стратегии, способствующие выживанию RGC и регенерации зрительного нерва, активно используются для восстановления нервных повреждений и восстановления зрительной функции.В качестве нейронов центральной нервной системы (ЦНС) зрелые RGC имеют значительно сниженную внутреннюю способность к регенерации своих аксонов после травматических повреждений или нейродегенерации, что в конечном итоге приводит к потере зрения (Chun and Cestari, 2017; Laha et al. , 2017). Кроме того, в отличие от нейронов периферической нервной системы (ПНС), различные внешние ингибирующие молекулы ограничивают регенерацию аксонов в ЦНС, включая спинной мозг и зрительные нервы (Geoffroy and Zheng, 2014). Предыдущие исследования показали, что удаление внеклеточных ингибирующих факторов, таких как Nogo и его рецепторы, может вызывать легкую регенерацию зрительного нерва (Fischer et al., 2004; Су и др., 2008, 2009; Диккендешер и др., 2012). Напротив, делеция гомолога фосфатазы и tensin (Pten) в RGCs, которая повышает внутреннюю способность к регенерации аксонов, способствует надежной регенерации зрительного нерва, указывая на многообещающие новые возможности для усиления регенерации аксонов ЦНС (Park et al., 2008). Было показано, что за последнее десятилетие манипулирование несколькими генами в RGC значительно повысило внутреннюю способность к регенерации аксонов зрелых RGC, таких как Klf4/9 (Moore et al., 2009; Apara et al., 2017), Socs3 (Smith et al. , 2009), B-RAF (O’Donovan et al., 2014), c-myc (Belin et al., 2015), GSK3β (Guo et al., 2016; Miao et al., 2016), Lin28 (Wang et al., 2018) и P53 (Ma et al., 2019). Хотя было показано, что эти гены регулируют регенерацию зрительного нерва, почти ни один из них сам по себе не может индуцировать отрастание длинных аксонов in vivo . Чтобы решить эту проблему, были опробованы комбинаторные стратегии увеличения длины регенеративных аксонов.Действительно, синергетические или аддитивные эффекты нескольких независимых путей на регенерацию аксонов RGC были более драматичными и устойчивыми, например, Zymosan/cAMP/Pten-делеция (Kurimoto et al., 2010), CNTF/Pten-делеция/Socs3-делеция (Sun et al., 2011), c-Myc/CNTF/Pten-делеция/Socs3-делеция (Belin et al., 2015) и Lin28/Pten-делеция (Wang et al., 2018). В нескольких исследованиях сообщалось, что регенерирующие аксоны RGC могут достигать больших расстояний, пересекая перекрест зрительных нервов и проникая в мозг (Kurimoto et al. , 2010; Сан и др., 2011; де Лима и др., 2012 г.; Лим и др., 2016).

Следующим шагом после регенерации зрительного нерва на большом расстоянии должно быть исследование того, как зрительная функция может быть восстановлена ​​с помощью надлежащего направления аксонов, синаптогенеза и передачи нейронной активности. На сегодняшний день de novo регенерация зрительного нерва через хиазму, по-видимому, является узким местом для регенерирующих аксонов RGC для входа в мозг. Таким образом, только в нескольких исследованиях с использованием комбинированных подходов сообщалось об очень ограниченном воссоединении между поврежденными аксонами зрительного нерва и их мишенями в головном мозге, такими как супрахиазматическое ядро ​​(SCN), латеральное коленчатое ядро ​​(LGN), верхнее двухолмие (SC), и другие области зрения либо в более длительный период после травмы (de Lima et al., 2012; Бей и др., 2016; Lim et al., 2016), или выполнение травмы в области прехиазмы (Li et al., 2015) или зрительного тракта (Bei et al. , 2016). Хотя дальнейшее подтверждение этих исследований все еще необходимо, результаты предоставили некоторые принципиальные доказательства того, что восстановление зрительной функции возможно после повреждения зрительного нерва, если можно достичь каждого этапа восстановления аксонов, направления, синаптогенеза и ремиелинизации. Здесь мы рассмотрим недавний прогресс в достижении повторного соединения путей от глаза к мозгу и обсудим потенциальные будущие стратегии по перемонтажу зрительных цепей после травм зрительного нерва.

Регенерация аксонов на большом расстоянии может быть достигнута

с помощью комбинированных манипуляций с несколькими генами/путями

Для восстановления зрения после повреждения зрительного нерва поврежденные аксоны должны регенерировать по всей длине путей от глаза к мозгу, на расстоянии более 8 мм от места повреждения до LGN и SC у мышей (рис. 1). Регенерация дальних аксонов, как первый шаг воссоединения глаза с мозгом, имеет решающее значение для восстановления зрительной функции после повреждения зрительного нерва. На сегодняшний день условное нокаутирование только одного Pten в RGCs приводило, вероятно, к самой продолжительной регенерации зрительного нерва через 2 недели после повреждения (до 3 мм дистальнее места повреждения; Park et al., 2008). Было показано, что манипуляции с другими генами, перечисленными в таблице 1, способствуют умеренной регенерации аксонов RGC, достигающих средней области зрительного нерва после повреждения (таблица 1). В дополнение к манипулированию экспрессией генов в RGC, не опосредованному RGC высвобождению CNTF (Leaver et al., 2006), онкомодулина в ответ на воспаление (Yin et al., 2006), или амакрин-специфическое Lin28-опосредованное потенцирование IGF1 (Zhang et al., 2019), все они стимулируют регенерацию зрительного нерва либо отдельно, либо вместе с другими факторами. Более того, было показано, что повышенный уровень цинка в амакриновых клетках при повреждении зрительного нерва способствует гибели клеток ГКС и нарушению их регенерации за счет медленного перехода в ГКС (Li et al. , 2017). В результате нокаут транспортера цинка ZnT-3 (кодируемый геном slc30a3) повышал выживаемость и регенерацию RGC.Кроме того, было показано, что повышенный уровень цАМФ усиливает индуцированную онкомодулином регенерацию зрительного нерва (Kurimoto et al., 2010). Наконец, было показано, что подтип RGCs продуцирует секретируемый фосфорилированный гликопротеин, остеопонтин (OPN), который действует вместе с IGF1 или BDNF, усиливая регенерацию зрительного нерва (Duan et al., 2015).

Рисунок 1 . Стимулирующая способность известных методов лечения регенерации зрительного нерва in vivo . Чтобы восстановить зрительную функцию, регенерирующие аксоны зрительного нерва должны пересечь перекрест зрительных нервов (OX) и достичь определенных ядер в головном мозге, включая супрахиазматическое ядро ​​(SCN), медиальное терминальное ядро ​​(MTN), таламическое вентральное или дорсальное латеральное коленчатое тело (vLGN). , dLGN), межгеникулярный листок (IGL), ядро ​​зрительного тракта (NOT), оливарное претектальное ядро ​​(OPN) и верхнее двухолмие (SC). Манипулирование одним фактором, таким как нокаут Pten (PTEN KO), экспрессия IL6 или сверхэкспрессия Sox11 (SOX11 OE), вряд ли усилит регенерацию зрительного нерва для достижения OX. Однако комбинаторные подходы с несколькими факторами могут индуцировать регенерацию аксонов на более длинные расстояния для достижения и пересечения OX. В нескольких случаях сообщалось, что комбинация нескольких факторов, таких как коделеция Pten/Socs3, воспаление/нокаут цАМФ/Pten или избыточная экспрессия Rheb1/визуальная стимуляция, может усиливать регенерацию зрительного нерва для воссоединения с выбранными ядрами мозга.

Таблица 1 . Генетические манипуляции для стимуляции регенерации зрительного нерва у мышей.

Хотя было показано, что несколько подходов способствуют существенной регенерации in vivo , повторный рост достаточного количества аксонов по всему зрительному пути остается серьезной проблемой. Таким образом, недавние успехи в регенерации аксонов RGC были сосредоточены не только на идентификации новых генов и путей, но также показали, что комбинаторное лечение с различными лежащими в основе механизмами приводило к аддитивным или даже синергетическим эффектам (Table 2). На сегодняшний день делеция Pten вместе с манипулированием другими генами RGC или внеклеточными факторами была доминирующей комбинированной стратегией для стимулирования регенерации зрительного нерва на большом расстоянии. Например, делеция Socs3 (Sun et al., 2011), активация B-RAF (O’Donovan et al., 2014), сверхэкспрессия c-Myc (Belin et al., 2015), сверхэкспрессия DCLK2 (Nawabi et al., 2015), экспрессия hIL-6 (Leibinger et al., 2016), активация STAT3/MEK (Luo et al., 2016), хелатирование цинка (Li et al., 2017) или сверхэкспрессия Lin28 (Wang et al., 2018), каждый из которых имеет синергетический/аддитивный эффект делеции Pten на регенерацию зрительного нерва. Кроме того, внеклеточные факторы, описанные выше, сочетались с генетическими манипуляциями RGC, такими как цАМФ/онкомодулин/делеция Pten (Kurimoto et al., 2010), CNTF/делеция Pten/Socs3-делеция (Sun et al., 2011). ). Кроме того, также были показаны аддитивные или синергетические эффекты других комбинаторных стратегий, таких как нокдаун Klf9 в сочетании с хелатированием цинка (Trakhtenberg et al. , 2018) и конститутивно активный CRMP2 в сочетании с повышенной активностью GSK3 (Leibinger et al., 2017). Считается, что такие комбинированные эффекты обусловлены различными сигнальными путями ниже этих генов и факторов. На основании предыдущих исследований было показано, что несколько сигнальных путей играют важную роль в передаче стимулирующих эффектов этих генов/факторов. Например, передача сигналов GSK3/mTOR, связанная с фактором роста, активируется после делеции Pten (Park et al., 2008; Leibinger et al., 2019), остеопонтин (Duan et al., 2015), меланопсин (Li et al., 2016), Akt (Guo et al., 2016; Miao et al., 2016) или Lin28 (Wang et al., 2018). ). Кроме того, был задействован путь MAPK ниже B-RAF (O’Donovan et al., 2014) или MEK (Luo et al., 2016). Более того, передача сигналов цитокинов Jak-Stat может быть активирована после CNTF (Müller et al., 2007), делеции Socs3 (Smith et al., 2009) или делеции Klf4 (Qin et al., 2013). Кроме того, недавние исследования выявили несколько новых сигнальных путей, способствующих регенерации зрительного нерва, таких как фосфатаза фосфатидной кислоты (PAP) Lipin1, которая индуцирует регенерацию посредством регуляции метаболизма глицеролипидов (Yang et al. , 2020), тромбоспондин-1, который связывается с синдеканом, чтобы способствовать регенерации зрительного нерва (Bray et al., 2019), и мышечный белок LIM, сшивающий актин (Levin et al., 2019). Стоит отметить, что многие гены, регулирующие регенерацию зрительного нерва, могут одновременно регулировать несколько нижестоящих путей, и также было показано, что нижестоящие сигнальные пути взаимодействуют друг с другом.

Таблица 2 . Регенерация зрительного нерва на большом расстоянии у мышей.

В совокупности хорошо известно, что комбинация молекул с различными нисходящими путями может привести к регенерации аксонов на более длинные расстояния.Таким образом, идентификация новых факторов с новыми сигнальными путями, особенно факторов, которые могут регулировать множественные пути, по-прежнему должна быть одной из приоритетных областей в этой области. Кроме того, очень важно исследовать оптимальное сочетание множества факторов на основе механизмов их регуляции. Наконец, следует отметить, что большинство (>80%) ГКС умирают через несколько недель после повреждения зрительного нерва (Wang et al., 2018; Tran et al., 2019), что делает выживание ГКС серьезным препятствием для достаточного числа пациентов. регенерирующих аксонов, необходимых для восстановления зрительных функций.Интересно, что было показано, что несколько подтипов RGC различаются по своей способности выживать или регенерировать аксоны при повреждении зрительного нерва (Duan et al., 2015; Norsworthy et al., 2017; Bray et al., 2019). Недавно систематическое исследование с использованием одноклеточной РНК-секвенции выявило избирательную уязвимость подтипов RGC после повреждения аксонов и предоставило доказательства того, что типоспецифические нейрозащитные стратегии могут иметь решающее значение для вмешательства (Tran et al., 2019). Таким образом, одинаково важно идентифицировать гены/пути, защищающие RGC или подтипы от гибели клеток.

Надлежащее руководство регенерирующими аксонами, проходящим перекрест зрительных нервов и входящими в мозг

Хотя комбинаторные подходы после повреждения зрительного нерва могут привести к существенной регенерации зрительного нерва на большом расстоянии, перекрест зрительных нервов становится основным препятствием для регенерирующих аксонов для входа в мозг и достижения их исходных ядер-мишеней. При анализе регенерации аксонов в более поздние моменты времени после повреждения нерва (т. е. через 4–10 недель) в нескольких исследованиях с использованием комбинированных подходов регенерирующие аксоны могли достигать перекреста зрительных нервов и даже пересекать его.Например, когда двойной нокаут Pten/Socs3 сочетался с CNTF, через 4 недели (Sun et al., 2011) или 10 недель (Luo et al., 2013) после повреждения нерва многие регенерирующие аксоны могли достигать проксимального конца хиазмы, но перестал расти. Когда к комбинации добавлялась экспрессия c-Myc, большее количество аксонов пересекало хиазму и врастало в зрительные тракты (Belin et al., 2015). Точно так же другие комбинированные подходы, такие как делеция цАМФ/зимозан/Pten (de Lima et al., 2012; Luo et al., 2013), делеция Lipin1/CNTF (Yang et al., 2020) и Pten-делеция/MEK/STAT3 (Luo et al., 2016) также могут индуцировать регенерацию зрительного нерва вблизи зрительного перекреста или через него.

Одно интересное наблюдение из некоторых из этих исследований заключалось в том, что многие регенерирующие аксоны были повернуты назад в перекресте или отклонялись от зрительного тракта после пересечения перекреста. Это наблюдение предполагает, что перекрест зрительных нервов представляет собой тормозную границу, и в зрительном тракте происходит неправильное направление аксонов. Действительно, как упоминалось выше, удаление Nogo и его рецепторов в зрительной системе приводило к легкой регенерации зрительного нерва, указывая на ингибирующий характер зрелой зрительной системы.В раннем исследовании (Pernet et al., 2013a) с использованием метода очистки тканей и конфокальной визуализации всего бугорка зрительного нерва было обнаружено, что многие регенерирующие аксоны, индуцированные CNTF, демонстрируют нерегулярные траектории с множеством U-образных поворотов внутри зрительного нерва. нерв. В более позднем исследовании той же лаборатории (Pernet et al., 2013b) регенерирующие аксоны RGC, индуцированные активным STAT3, также показали блуждающие траектории с частыми разворотами. Однако при дополнительной обработке зрительных нервов ингибитором Rho-киназы Y27632 регенерирующие аксоны, индуцированные Stat3, становились более прямыми, а U-скорость заметно снижалась. Поскольку хорошо известно, что ингибитор Rho-киназы противодействует ингибирующим эффектам ингибитора на основе миелина (например, Nogo, MAG), эти результаты подтвердили присутствие внеклеточных ингибирующих молекул в зрительном нерве. В подтверждение этому, с использованием просветления тканей и усовершенствованной световой флуоресцентной микроскопии (LSFM) в трех исследованиях (Luo et al., 2013; Yungher et al., 2015; Bray et al., 2017) были выполнены трехмерные изображения с высоким разрешением и подробные морфологический анализ аксонов на уровне одного аксона. В частности, результаты показали, что в зрительном нерве большинство регенерирующих аксонов имели извилистый путь, и многие из них делали резкие повороты.Для аксонов, достигающих хиазмы, некоторые аксоны поворачивают назад в хиазме и входят в противоположный неповрежденный зрительный нерв, подтверждая, что хиазма является тормозным барьером. Для аксонов, которым удалось пересечь хиазму, в ипсилатеральном зрительном тракте наблюдалось больше аксонов, чем в контралатеральном тракте, что указывает на неправильное направление аксонов. Несколько аксонов были идентифицированы в SCN, расположенных непосредственно над хиазмой, и аксонов не наблюдалось в более удаленных визуальных мишенях, LGN или SC. В соответствии с этими выводами наше недавнее исследование с использованием очистки тканей и 3D-визуализации (Wang et al., 2018) показали, что регенерирующие аксоны RGC, индуцированные сверхэкспрессией Lin28, также демонстрировали множество U-образных поворотов внутри зрительного нерва, которые уменьшались, когда экспрессия Lin28 сочеталась с нокдауном Pten. Более того, наше последнее исследование (Wang et al., 2020) показало, что нокаут миозина IIA/B только в RGC приводит к значительной регенерации зрительного нерва. Интересно, что когда траектории аксонов исследовались с помощью очистки тканей и трехмерной визуализации, у мышей дикого типа автоматически регенерированные короткие аксоны следовали блуждающим траекториям с множеством разворотов, тогда как у мышей с нокаутом миозина IIA/B регенерирующие аксоны были намного более прямыми со значительно сниженным U. -повороты.Что еще более важно, сочетание сверхэкспрессии Lin28 с нокаутом миозина IIA/B привело к регенерации зрительного нерва на большом расстоянии через 2 недели после повреждения нерва (до 4,5 мм от места повреждения). Поскольку наше предыдущее исследование (Hur et al., 2011) показало, что удаление миозина IIA/B позволяет аксонам расти над двумя основными ингибиторными субстратами, остатками миелина и CSPG, новые результаты предоставили доказательства того, что преодоление ингибиторных сигналов в зрительном нерве является сложной задачей. многообещающий подход для более эффективной регенерации зрительного нерва на большом расстоянии.

Наконец, чтобы лучше изучить, как регенерирующие аксоны ведут себя на перекресте зрительных нервов, в одном исследовании (Li et al., 2015) использовалась модель повреждения до перекреста, в которой регенерирующим аксонам нужно было расти только на короткое расстояние, чтобы достичь перекреста. Исследование показало, что через 4 недели после повреждения нерва многие аксоны входят и проходят перекрест, большая часть которых занимает ипсилатеральную сторону гипоталамуса, включая СХЯ. Через 8 недель в СХЯ было обнаружено больше аксонов. Одним из важных результатов было то, что даже через 4 месяца после повреждения нерва регенерирующие аксоны почти не достигали мозговых целей, расположенных дальше от перекреста зрительных нервов, таких как OPN и SC.Это исследование также подтвердило, что без надлежащих сигналов управления регенерирующим аксонам трудно реиннервировать более глубокие мозговые цели.

Таким образом, эти исследования показали, что надлежащие механизмы направления аксонов необходимы для регенерации аксонов RGC для достижения их исходных ядер-мишеней в мозге и последующего функционального восстановления зрения. Новые экспериментальные методы, такие как подходы к очистке тканей (3DISCO, CLARITY и т. д.) и передовые системы трехмерной визуализации (многофотонная микроскопия, LSFM, fMOST и т. д.).), становятся полезными инструментами для детального анализа траектории аксонов в головном мозге.

Регенерация аксонов из глаза в мозг, спасающая частичное зрительное поведение

После того, как регенерирующие аксоны достигают своих первоначальных целей в мозге, следующей задачей является достижение нового синаптогенеза, ремиелинизации и последующего функционального восстановления зрения. На сегодняшний день лишь в нескольких исследованиях сообщалось о функциональном восстановлении связи с ядрами головного мозга после повреждения зрительного нерва. Раннее исследование показало, что комбинация делеции Pten с зимозаном и цАМФ приводила к регенерации длинных аксонов, пересекающих перекрест зрительных нервов и попадающих в структуры головного мозга, включая SCN, dLGN и SC, через 10 недель после повреждения зрительного нерва.Гистологические данные показали, что регенерирующие окончания аксонов, по-видимому, образуют синапсы в ядрах-мишенях. Следовательно, были частично восстановлены некоторые врожденные зрительные модели поведения, такие как восприятие глубины, оптомоторная реакция и паттерны циркадной активности (de Lima et al., 2012). В более позднем исследовании, в котором использовался тот же комбинированный подход (Luo et al., 2013), очистка цельной ткани и анализ 3D-изображений с помощью LSFM показали, что регенерирующие аксоны действительно наблюдались внутри и за пределами перекреста зрительных нервов.Однако, в отличие от вышеупомянутого исследования (de Lima et al., 2012), наблюдалось, что только некоторые аксоны достигают СХЯ, и не было обнаружено регенерирующих аксонов за пределами СХЯ. Многие аксоны наблюдались в местах, не связанных с оптическим путем, что указывает на неправильное направление аксонов. В том же исследовании двойной нокаут Socs3/Pten вместе с CNTF использовали для индукции регенерации дальних аксонов. Точно так же регенерирующие аксоны могут достигать и пересекать перекрест зрительных нервов, и за пределами СХЯ аксоны не обнаруживаются.Чтобы исключить возможность того, что процедура очистки ткани может обесцветить сигнал индикатора CTB, были исследованы обычные коронарные срезы головного мозга. Точно так же регенерирующие аксоны, меченные CTB, были в основном обнаружены в области гипоталамуса, включая SCN, и не было идентифицировано аксонов в более отдаленных мишенях, LGN и SC.

В недавнем исследовании за счет повышения нейронной активности RGC и активации передачи сигналов mTOR (сверхэкспрессия Rheb1) уже через 3 недели после повреждения зрительного нерва наблюдалась регенерация длинных аксонов и правильный поиск пути ко всем основным визуальным мишеням (Lim et al., 2016). В частности, у мышей, получавших визуальную стимуляцию и лечение сверхэкспрессией Rheb1, вновь образованные соединения могли частично восстанавливать оптомоторный ответ с помощью анализа оптокинетических рефлексов (OKR), тогда как не восстанавливали реакцию зрачка, восприятие глубины и визуальную реакцию страха (Lim et al., 2016). . Исследование показало, что такое частичное функциональное восстановление может отражать дефекты в формировании синапсов, недостаточное количество регенерирующих аксонов и/или низкую точность поиска пути внутри мишени.В совокупности на сегодняшний день имеется лишь очень мало исследований (de Lima et al., 2012; Lim et al., 2016), в которых сообщается о регенерации зрительного нерва на большом расстоянии с частичным восстановлением зрительной функции, среди которых одно исследование не удалось повторить в другое исследование (Luo et al., 2013). Таким образом, необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, можно ли правильно направить регенерирующие аксоны RGC после интраорбитального повреждения зрительного нерва для достижения их первоначальных целей иннервации в головном мозге.

Несмотря на значительные успехи в продвижении аксонов RGC за пределы зрительного перекреста в мозг после повреждения зрительного нерва, трудно исследовать путь аксона через перекрест и последующую целевую реиннервацию из-за ограниченного числа регенерирующих аксонов, достигающих головного мозга.Чтобы решить эту проблему, как упоминалось выше в одном исследовании (Li et al., 2015), было выполнено повреждение зрительного нерва перед перекрестом, чтобы больше аксонов могло достичь перекреста зрительных нервов и пересечь его. В этом исследовании серийные срезы показали, что после более длительного периода в центральной области СХЯ можно было идентифицировать больше регенерирующих аксонов. Сосредоточившись на SCN, в исследовании использовались антитела как к пресинаптическому маркеру везикулярного переносчика глутамата 2 (VgluT2), так и к маркеру постсинаптической плотности Homer1 для обозначения образования нового синапса.Было идентифицировано много точек с тройной меткой (CTB, VgluT2, Homer1), что указывает на возбуждающие синаптические сайты на регенерирующих CTB-положительных регенерирующих аксонах. Дополнительные эксперименты с использованием вируса псевдобешенства, кодирующего GFP, предоставили доказательства того, что регенерирующие аксоны RGC образуют связи с существующей схемой мозга. Наконец, при стимуляции поврежденного глаза световым импульсом экспрессия гена c-Fos наблюдалась в СХЯ после лечения, что указывает на восстановление функциональных синапсов в СХЯ. Более того, записи нейронов СХЯ с помощью пэтч-клэмп цельных клеток при стимуляции зрительного нерва показали вызванные ВПСТ, что подтверждает преобразование возбуждающих синаптических связей.Основываясь на том же обосновании, в другом недавнем исследовании (Bei et al., 2016) была принята модель перерезки зрительного тракта (проксимальнее SC), которая заметно уменьшала расстояние между регенерирующими аксонами и SC. В этом исследовании либо комбинация ко-делеции Pten/Socs3 с CNTF/BCL2, либо ко-гиперэкспрессия OPN/IGF1/CNTF индуцировала регенерацию ретиноколликулярного аксона и образование функционального синапса после пересечения зрительного тракта. Однако регенерирующие аксоны демонстрировали плохую электрическую проводимость и, таким образом, не смогли восстановить существенную зрительную функцию.Одна из возможных причин неудачи, вероятно, связана с отсутствием миелинизации. Блокаторы потенциалзависимых калиевых каналов (4-AP или 4-AP-3-Me) использовались для улучшения проводимости в демиелинизированных аксонах у пациентов с рассеянным склерозом. Как и ожидалось, однократное применение 4-AP значительно улучшило электропроводность, что в конечном итоге привело к значительному восстановлению зрительной функции. Вместе эти два исследования с повреждением аксонов вблизи их целей иннервации предоставили ключевые доказательства того, что, когда достаточное количество регенерирующих аксонов может достигать своих целей в мозге, возможно образование синапсов и восстановление зрительной функции.

Таким образом, имеющиеся современные данные подтверждают, что: (1) с помощью комбинаторных подходов можно индуцировать регенерацию длинных аксонов для проникновения в мозг; и (2) при правильном направлении аксонов и ремиелинизации зрительная функция может быть восстановлена ​​(рис. 2). Путь от глаза к мозгу содержит несколько структур-мишеней, которые связаны с различными функциями, связанными со зрением, такими как физиологическое состояние всего животного, рефлекторное поведение, обусловленное зрительным восприятием, и кодирование сложных зрительных функций (Dhande et al., 2015). Таким образом, оптимальное решение для функционального восстановления после повреждения зрительного нерва требует регенерации аксонов на большом расстоянии от места повреждения в мозг, надлежащего направления аксонов для достижения определенных центральных ядер, преобразования функциональных синапсов с соответствующими мишенями и ремиелинизации для обеспечения передачи электрические импульсы.

Рисунок 2 . Функционально перемонтировать связи между глазами и мозгом. Первым шагом идеальной стратегии восстановления должно быть обеспечение достаточной регенерации аксонов поврежденных ганглиозных клеток сетчатки (RGC) на большом расстоянии обратно к их исходным мишеням.Во-вторых, регенерирующие аксоны должны правильно направляться через зрительный перекрест (OX) и достигать своих первоначальных иннервирующих целей в мозге, каждая из которых опосредует различные зрительные функции. В-третьих, для функционального восстановления регенерирующие аксоны должны реформировать функциональные синапсы с соответствующими мишенями и ремиелинизироваться для электрической проводимости. Наконец, для восстановления зрительных функций могут быть восстановлены схемы зрительного нерва, управляющие физиологическим состоянием всего животного, рефлекторным поведением, обусловленным зрительным восприятием, и сложными зрительными особенностями.

Будущие перспективы

Несмотря на значительный прогресс в регенерации RGC за последнее десятилетие, функциональному восстановлению зрительного пути еще предстоит пройти долгий путь. Исходя из описанных выше исследований, важным вопросом является то, куда мы должны двигаться в ближайшее время. Во-первых, хотя мы идентифицировали множество генов, которыми можно манипулировать для усиления регенерации зрительного нерва, наше понимание клеточных и молекулярных механизмов, посредством которых регулируется регенерация аксонов, остается фрагментарным. Например, какие ключевые этапы и основные регуляторы во время созревания нейронов постепенно отключают способность роста аксонов? Каковы ключевые различия между нейронами в ЦНС, которые почти навсегда потеряли свою способность поддерживать регенерацию аксонов, по сравнению с нейронами в ПНС, которые могут реактивировать свою внутреннюю способность? Имеют ли все нейроны в одной и той же ткани одинаковую способность поддерживать регенерацию аксонов? Каким образом другие клетки сетчатки, такие как клетки Мюллера, амакриновые клетки, способствуют потере способности ГКС к регенерации аксонов во время созревания и неудачной регенерации после повреждений? Недавно разработанный мультиомный подход, такой как секвенирование РНК, ATAC и Hi-C, либо на уровне массива, либо на уровне отдельных клеток, подкрепленный расширенным анализом биоинформатики, будет очень полезным инструментом для решения этих вопросов (Tran et al., 2019). С другой стороны, быстро обновляемые системы CRISPR/CAS9-dCAS9 (Liu et al., 2018; Tian et al., 2019) становятся зрелыми и надежными методами, которые можно использовать для высокопроизводительного функционального скрининга новых генов, регулирующих Выживаемость и регенерация RGC. Применение этих новых методов не только поможет нам лучше понять молекулярные механизмы, лежащие в основе регенерации аксонов, но также поможет нам обнаружить новые гены и пути, регулирующие выживание и регенерацию RGC.

Во-вторых, после дальней регенерации аксонов следующей задачей является направление регенерирующих аксонов к достижению их конкретных целей в мозге, формирование функциональных синапсов, ремиелинизация соответствующих аксонов и восстановление определенной зрительной функции.К сожалению, современные исследования в этой области остаются весьма ограниченными. Хотя в нескольких исследованиях была показана регенерация аксонов зрительного нерва на большом расстоянии обратно ко всем ядрам головного мозга и некоторое восстановление зрительной функции, для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования. Несколько предыдущих исследований (Luo et al., 2013; Yungher et al., 2015; Wang et al., 2020) ясно показали, что трехмерное изображение с высоким разрешением на уровне отдельных аксонов является оптимальным подходом для отслеживания траекторий регенерирующих аксонов. в мозгу.

В-третьих, в настоящее время наиболее часто используемой животной моделью зрительного повреждения является размозжение зрительного нерва, которое хирургически легко и воспроизводимо. Однако несколько клинически значимых заболеваний приводят к повреждению зрительного нерва, например, глаукома, неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и атрофия зрительного нерва. Поскольку разные заболевания могут вызывать разные клеточные реакции, перед потенциальным трансляционным применением следует использовать разные модели животных, имитирующие каждое заболевание.

Вклад авторов

S-GY, C-ML и F-QZ разработали, написали, отредактировали и доработали рукопись.C-PL редактировал рукопись. X-QP разработал фигурки. Z-QT предоставил конструктивные комментарии. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Для этой работы F-QZ был поддержан грантами от NIH (Национальный институт глаз, Национальный институт неврологических расстройств и инсульта; R01NS085176, R01EY027347, R01EY030883), Craig H. Neilsen Foundation (259450) и Birght Focus Foundation ( G2017037). C-ML был поддержан грантами Стратегической программы приоритетных исследований Китайской академии наук (XDA16010302), Национальной ключевой программы исследований и разработок Китая (2016YFA0101402) и Национального научного фонда Китая (91753140).S-GY был поддержан грантом Национального научного фонда Китая (81370051).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Каталожные номера

Абреу, К.А., Де Лима, С.В., Мендонка, Х.Р., Гуларт, К.О., и Мартинес, А.М. (2017). Отсутствие галектина-3 способствует нейропротекции ганглиозных клеток сетчатки после повреждения зрительного нерва. Гистол. Гистопатол. 32, 253–262. DOI: 10.14670/HH-11-788

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Апара А., Гальвао Дж., Ван Ю., Блэкмор М., Трилло А., Ивао К. и др. (2017). KLF9 и JNK3 взаимодействуют, подавляя регенерацию аксонов во взрослой ЦНС. J. Neurosci. 37, 9632–9644. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0643-16.2017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бэй, Ф., Ли, Х.Х.К., Лю, X., Ганнер Г., Джин Х., Ма Л. и др. (2016). Восстановление зрительной функции за счет усиления проводимости в регенерированных аксонах. Сотовый 164, 219–232. doi: 10.1016/j.cell.2015.11.036

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Белин, С., Наваби, Х., Ван, К., Тан, С., Латремольер, А., Уоррен, П., и соавт. (2015). Индуцированное травмой снижение внутренней регенеративной способности, выявленное с помощью количественной протеомики. Нейрон 86, 1000–1014. doi: 10.1016/j.нейрон.2015.03.060

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брей, Э.Р., Нога, М., Такор, К., Ван, Ю., Леммон, В.П., Парк, К.К., и соавт. (2017). Трехмерная визуализация отдельных регенерирующих аксонов ганглиозных клеток сетчатки показывает удивительно сложные пути роста. eNeuro 4:ENEURO.0093-17.2017. doi: 10.1523/eneuro.0093-17.2017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брей, Э. Р., Юнгер, Б. Дж., Левай, К., Рибейро М., Дворянчиков Г., Аюпе А.С. и соавт. (2019). Тромбоспондин-1 опосредует регенерацию аксонов в ганглиозных клетках сетчатки. Нейрон 103, 642.e7–657.e7. doi: 10.1016/j.neuron.2019.05.044

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Cartoni, R., Norsworthy, M.W., Bei, F., Wang, C., Li, S., Zhang, Y., et al. (2016). Специфичный для млекопитающих белок Armcx1 регулирует митохондриальный транспорт во время регенерации аксонов. Нейрон 92, 1294–1307.doi: 10.1016/j.neuron.2016.10.060

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

де Лима С., Корияма Ю., Куримото Т., Оливейра Дж. Т., Инь Ю., Ли Ю. и др. (2012). Регенерация аксонов полной длины в зрительном нерве взрослых мышей и частичное восстановление простого зрительного поведения. Проц. Натл. акад. науч. США 109, 9149–9154. doi: 10.1073/pnas.1119449109

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Данде, О.С., Стаффорд, Б.К., Лим, Дж.А., и Хуберман, А.Д. (2015). Вклад ганглиозных клеток сетчатки в подкорковую визуальную обработку и поведение. год. Преподобный Вис. науч. 1, 291–328. doi: 10.1146/annurev-vision-082114-035502

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Dickendesher, T.L., Baldwin, K.T., Mironova, Y.A., Koriyama, Y., Raiker, S.J., Askew, K.L., et al. (2012). NgR1 и NgR3 являются рецепторами протеогликанов хондроитинсульфата. Нац. Неврологи. 15, 703–712. doi: 10.1038/nn.3070

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дуань, X., Цяо, М., Бэй, Ф., Ким, И. Дж., Хе, З. и Санес, Дж. Р. (2015). Подтип-специфическая регенерация ганглиозных клеток сетчатки после аксотомии: эффекты остеопонтина и передачи сигналов mTOR. Нейрон 85, 1244–1256. doi: 10.1016/j.neuron.2015.02.017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Даффи, П., Wang, X., Siegel, C.S., Tu, N., Henkemeyer, M., Cafferty, W.B., et al. (2012). Эфрин В3, полученный из миелина, ограничивает регенерацию и восстановление аксонов после повреждения ЦНС у взрослых. Проц. Натл. акад. науч. США 109, 5063–5068. doi: 10.1073/pnas.1113953109

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дворянчикова Г., Паппас С., Луо Х., Рибейро М., Данек Д., Пелаес Д. и соавт. (2016). Доставляемый вирусом конститутивно активный NF-κB улучшает выживаемость поврежденных ганглиозных клеток сетчатки. евро. Дж. Нейроски. 44, 2935–2943. doi: 10.1111/ejn.13383

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фишер Д., Хе З. и Беновиц Л.И. (2004). Противодействие рецептору Nogo усиливает регенерацию зрительного нерва, если ганглиозные клетки сетчатки находятся в состоянии активного роста. J. Neurosci. 24, 1646–1651. doi: 10.1523/jneurosci.5119-03.2004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фудзита Ю., Эндо С., Такаи Т. и Ямасита Т. (2011). Миелин подавляет регенерацию аксонов посредством PIR-B/SHP-опосредованного ингибирования активности Trk. EMBO J. 30, 1389–1401. doi: 10.1038/emboj.2011.55

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Galvao, J., Iwao, K., Apara, A., Wang, Y., Ashouri, M., Shah, T. N., et al. (2018). Ген-мишень фактора Круппеля Dusp14 регулирует рост и регенерацию аксонов. Инвест. Офтальмол. Вис. науч. 59, 2736–2747. дои: 10.1167/иовс.17-23319

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Goulart, C.O., Mendonca, H.R., Oliveira, J.T., Savoldi, L.M., Dos Santos Heringer, L., Dos Santos Rodrigues, A., et al. (2018). Затухание отталкивающей среды во время регенерации зрительного нерва у взрослых мышей. Нейропласт. 2018:5851914. дои: 10.1155/2018/5851914

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Го, X., Снайдер, В. Д., и Чен, Б.(2016). GSK3β регулирует AKT-индуцированную регенерацию аксонов центральной нервной системы посредством eIF2Bε-зависимого, mTORC1-независимого пути. Элиф 5:e11903. doi: 10.7554/elife.11903

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хирокава Т., Зоу Ю., Курихара Ю., Цзян З., Сакакибара Ю., Ито Х. и др. (2017). Регуляция регенерации аксонов уровнем функции эндогенного антагониста рецептора Nogo LOTUS. наук. Респ. 7:12119.doi: 10.1038/s41598-017-12449-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Hu, Y., Park, K.K., Yang, L., Wei, X., Yang, Q., Cho, K.S., et al. (2012). Дифференциальные эффекты путей ответа развернутых белков на гибель ганглиозных клеток сетчатки, вызванную повреждением аксона. Нейрон 73, 445–452. doi: 10.1016/j.neuron.2011.11.026

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хур, Э. М., Ян, И. Х., Ким, Д. Х., Бьюн, Дж., Saijilafu, Xu, W.L., et al. (2011). Разработка конусов роста нейронов для ускорения регенерации аксонов по сравнению с ингибирующими молекулами. Проц. Натл. акад. науч. США 108, 5057–5062. doi: 10.1073/pnas.1011258108

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джоши Ю., Сориа М. Г., Квадрато Г., Инак Г., Чжоу Л., Эрвера А. и др. (2015). Ось MDM4/MDM2-p53-IGF1 контролирует регенерацию аксонов, прорастание и функциональное восстановление после повреждения ЦНС. Мозг 138, 1843–1862 гг.doi: 10.1093/мозг/awv125

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Куримото Т., Инь Ю., Омура К., Гилберт Х.Ю., Ким Д., Сен Л.П. и др. (2010). Регенерация дальних аксонов в зрелом зрительном нерве: вклад онкомодулина, цАМФ и делеции гена pten. J. Neurosci. 30, 15654–15663. doi: 10.1523/jneurosci.4340-10.2010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Квонг, Дж. М., Гу, Л., Нассири, Н., Bekerman, V., Kumar-Singh, R., Rhee, K.D., et al. (2015). AAV-опосредованная и фармакологическая индукция экспрессии Hsp70 стимулирует выживание ганглиозных клеток сетчатки после повреждения аксонов. Джин Тер. 22, 138–145. doi: 10.1038/gt.2014.105

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ливер, С.Г., Куи, К., Плант, Г.В., Арулпрагасам, А., Хишех, С., Верхааген, Дж., и соавт. (2006). AAV-опосредованная экспрессия CNTF способствует долгосрочному выживанию и регенерации ганглиозных клеток сетчатки взрослых крыс. Джин Тер. 13, 1328–1341. doi: 10.1038/sj.gt.3302791

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лейбингер М., Андреаки А., Гобрехт П., Левин Э., Дикманн Х. и Фишер Д. (2016). Усиление регенерации аксонов центральной нервной системы за счет обхода ограничений естественной передачи сигналов цитокинов. Мол. тер. 24, 1712–1725. doi: 10.1038/мт.2016.102

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лейбингер, М., Andreadaki, A., Golla, R., Levin, E., Hilla, A.M., Diekmann, H., et al. (2017). Усиление регенерации аксонов ЦНС за счет использования антагонистических эффектов активности GSK3. Проц. Натл. акад. науч. США 114, E5454–E5463. doi: 10.1073/pnas.1621225114

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лейбингер, М., Хилла, А.М., Андреадаки, А., и Фишер, Д. (2019). Передача сигналов GSK3-CRMP2 опосредует регенерацию аксонов, индуцированную нокаутом Pten. Комм. биол. 2:318. doi: 10.1038/s42003-019-0524-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Левин Э., Лейбингер М., Гобрехт П., Хилла А., Андреадаки А. и Фишер Д. (2019). Мышечный белок LIM экспрессируется в поврежденной ЦНС взрослых и способствует регенерации аксонов. Cell Rep. 26, 1021.e6–1032.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2018.12.026

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ли Ю., Андерегген Л., Юки К., Omura, K., Yin, Y., Gilbert, H.Y., et al. (2017). Подвижный цинк быстро увеличивается в сетчатке после повреждения зрительного нерва и регулирует выживание ганглиозных клеток и регенерацию зрительного нерва. Проц. Натл. акад. науч. США 114, E209–E218. doi: 10.1073/pnas.1616811114

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Li, S., He, Q., Wang, H., Tang, X., Ho, K.W., Gao, X., et al. (2015). Поврежденные аксоны сетчатки взрослых с коделецией Pten и Socs3 восстанавливают активные синапсы с супрахиазматическими нейронами. Нейробиол. Дис. 73, 366–376. doi: 10.1016/j.nbd.2014.09.019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Li, S., Yang, C., Zhang, L., Gao, X., Wang, X., Liu, W., et al. (2016). Содействие регенерации аксонов в ЦНС взрослых путем модуляции передачи сигналов меланопсин/GPCR. Проц. Натл. акад. науч. США 113, 1937–1942 гг. doi: 10.1073/pnas.1523645113

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лим, Дж.Х., Стаффорд Б.К., Нгуен П.Л., Лиен Б.В., Ван С., Цукор К. и соавт. (2016). Нейронная активность способствует дальнодействующей целенаправленной регенерации аксонов сетчатки взрослого человека. Нац. Неврологи. 19, 1073–1084. doi: 10.1038/nn.4340

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Линь, С., Лян, Ю., Чжан, Дж., Биан, К., Чжоу, Х., Го, К., и др. (2012). Дефицит микроглиального TIR-домена, индуцирующего адаптер-индуцирующий интерферон-α (TRIF), способствует выживанию ганглиозных клеток сетчатки и регенерации аксонов посредством ядерного фактора-каппаВ. Дж. Нейровоспаление 9:39. дои: 10.1186/1742-2094-9-39

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Liu, Y., Yu, C., Daley, T.P., Wang, F., Cao, W.S., Bhate, S., et al. (2018). Экраны активации CRISPR систематически выявляют факторы, которые управляют судьбой нейронов и перепрограммированием. Стволовая клетка 23, 758.e8–771.e8. doi: 10.1016/j.stem.2018.09.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Луо, X., Ribeiro, M., Bray, E.R., Lee, D.H., Yungher, B.J., Mehta, S.T., et al. (2016). Повышенная транскрипционная активность и митохондриальная локализация STAT3 совместно индуцируют повторный рост аксонов в центральной нервной системе взрослых. Cell Rep. 15, 398–410. doi: 10.1016/j.celrep.2016.03.029

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Луо, X., Салгейро, Ю., Бекерман, С.Р., Леммон, В.П., Цульфас, П., и Парк, К.К. (2013). Трехмерная оценка регенерации аксонов ганглиозных клеток сетчатки и поиска пути в цельной ткани мыши после травмы. Экспл. Нейрол. 247, 653–662. doi: 10.1016/j.expneurol.2013.03.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ma, J.J., Ju, X., Xu, R.J., Wang, W.H., Luo, Z.P., Liu, C.M., et al. (2019). Теломераза, обратная транскриптаза и p53, регулируют регенерацию периферической нервной системы млекопитающих и аксонов ЦНС ниже c-Myc. J. Neurosci. 39, 9107–9118. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0419-19.2019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мяо, Л., Ян Л., Хуанг Х., Лян Ф., Линг К. и Ху Ю. (2016). mTORC1 необходим, но mTORC2 и GSK3α ингибируют AKT3-индуцированную регенерацию аксонов в центральной нервной системе. Элиф 5:e14908. doi: 10.7554/eLife.14908

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Moore, D.L., Blackmore, M.G., Hu, Y., Kaestner, K.H., Bixby, J.L., Lemmon, V.P., et al. (2009). Члены семейства KLF регулируют внутреннюю способность к регенерации аксонов. Наука 326, 298–301.doi: 10.1126/science.1175737

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мюллер, А., Хаук, Т.Г., и Фишер, Д. (2007). CNTF, происходящий из астроцитов, переключает зрелые RGC в регенеративное состояние после воспалительной стимуляции. Мозг 130, 3308–3320. doi: 10.1093/мозг/awm257

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Namekata, K., Harada, C., Taya, C., Guo, X., Kimura, H., Parada, L. F., et al. (2010). Dock3 индуцирует рост аксонов путем стимуляции рекрутирования мембраны комплекса WAVE. Проц. Натл. акад. науч. США 107, 7586–7591. doi: 10.1073/pnas.0914514107

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Наваби, Х., Белин, С., Картони, Р., Уильямс, П.Р., Ван, К., Латремольер, А., и другие. (2015). Doublecortin-подобные киназы способствуют выживанию нейронов и индуцируют преобразование конусов роста 90–188 с помощью 90–189 различных механизмов. Нейрон 88, 704–719. doi: 10.1016/j.neuron.2015.10.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Норсуорти, М.W., Bei, F., Kawaguchi, R., Wang, Q., Tran, N.M., Li, Y., et al. (2017). Экспрессия Sox11 способствует регенерации некоторых типов ганглиозных клеток сетчатки, но убивает другие. Нейрон 94, 1112.e4–1120.e4. doi: 10.1016/j.neuron.2017.05.035

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

О’Донован, К. Дж., Ма, К., Го, Х., Ван, К., Сунь, Ф., Хан, С. Б., и др. (2014). Киназа B-RAF управляет ростом аксонов в процессе развития и способствует регенерации аксонов в поврежденной зрелой ЦНС. Дж. Экспл. Мед. 211, 801–814. doi: 10.1084/jem.20131780

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Park, K.K., Liu, K., Hu, Y., Smith, P.D., Wang, C., Cai, B., et al. (2008). Стимулирование регенерации аксонов в ЦНС взрослых путем модуляции пути PTEN/mTOR. Наука 322, 963–966. doi: 10.1126/science.1161566

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Патель, А. К., Парк, К. К., и Хакам, А.С. (2017). Передача сигналов Wnt способствует регенерации аксонов после повреждения зрительного нерва у мышей. Неврология 343, 372–383. doi: 10.1016/j.neuroscience.2016.12.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Перне, В., Джоли, С., Далкара, Д., Джорди, Н., Шварц, О., Крист, Ф., и другие. (2013а). Регенерация аксонов на большие расстояния, индуцированная переносом гена CNTF, нарушается из-за неправильного направления аксонов в поврежденном зрительном нерве взрослого человека. Нейробиол. Дис. 51, 202–213. doi: 10.1016/j.nbd.2012.11.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Перне, В., Жоли, С., Жорди, Н., Далкара, Д., Гузик-Корнацка, А., Фланнери, Дж. Г., и соавт. (2013б). Ошибочное руководство и модуляция регенерации аксонов с помощью передачи сигналов Stat3 и Rho/ROCK в прозрачном зрительном нерве. Дис. клеточной смерти. 4:e734. doi: 10.1038/cddis.2013.266

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Перне, В., Joly, S., Dalkara, D., Schwarz, O., Christ, F., Schaffer, D., et al. (2012). Нейрональная активация Nogo-A не способствует апоптозу, связанному со стрессом ER, но участвует в регенеративном ответе в аксотомированной сетчатке взрослых. Гибель клеток Отличие. 19, 1096–1108. doi: 10.1038/cdd.2011.191

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пита-Томас В., Махар М., Джоши А., Ган Д. и Кавалли В. (2019). HDAC5 способствует регенерации зрительного нерва, активируя путь mTOR. Экспл. Нейрол. 317, 271–283. doi: 10.1016/j.expneurol.2019.03.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Planchamp, V., Bermel, C., Tönges, L., Ostendorf, T., Kügler, S., Reed, J.C., et al. (2008). BAG1 способствует росту и регенерации аксонов in vivo посредством Raf-1 и снижению активности ROCK. Мозг 131, 2606–2619. doi: 10.1093/brain/awn196

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Секин Ю., Lin-Moore, A., Chenette, D.M., Wang, X., Jiang, Z., Cafferty, W.B., et al. (2018). Функциональный полногеномный скрининг выявляет пути, ограничивающие регенерацию аксонов центральной нервной системы. Cell Rep. 23, 415–428. doi: 10.1016/j.celrep.2018.03.058

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шарма Т.П., Лю Ю., Вордингер Р.Дж., Панг И.Х. и Кларк А.Ф. (2015). Нейритин 1 способствует выживанию ганглиозных клеток сетчатки и регенерации аксонов после повреждения зрительного нерва. Дис. клеточной смерти. 6:e1661. doi: 10.1038/cddis.2015.22

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Smith, P.D., Sun, F., Park, K.K., Cai, B., Wang, C., Kuwako, K., et al. (2009). Делеция SOCS3 способствует регенерации зрительного нерва in vivo . Нейрон 64, 617–623. doi: 10.1016/j.neuron.2009.11.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сонг Ю., Сретаван Д., Саледжио Э. А., Берг Дж., Huang, X., Cheng, T., et al. (2015). Регуляция регенерации аксонов путем репарации и сплайсинга РНК. Нац. Неврологи. 18, 817–825. doi: 10.1038/nn.4019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сун, Ф., Парк, К.К., Белин, С., Ван, Д., Лу, Т., Чен, Г., и др. (2011). Устойчивая регенерация аксонов, вызванная совместной делецией PTEN и SOCS3. Природа 480, 372–375. doi: 10.1038/nature10594

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вс, Ю., Wang, F., Teng, Y., Zhao, S.G., Cui, H. и Pan, S.H. (2009). Регенерация аксонов зрительного нерва после раздавливания у мышей с нокаутом рецептора Nogo66. Неврологи. лат. 460, 223–226. doi: 10.1016/j.neulet.2009.05.072

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Su, Y., Wang, F., Zhao, S.G., Pan, S.H., Liu, P., Teng, Y., et al. (2008). Регенерация аксонов после повреждения зрительного нерва у мышей с нокаутом Nogo-A/B/C. Мол. Вис. 14, 268–273.

Реферат PubMed | Академия Google

Тиан, Р., Гачечиладзе, М.А., Людвиг, С.Х., Лори, М.Т., Хонг, Дж.Ю., Натаниэль, Д., и соавт. (2019). Основанная на интерференции CRISPR платформа для мультимодального генетического скрининга нейронов, полученных из иПСК человека. Нейрон 104, 239.e12–255.e12. doi: 10.1016/j.neuron.2019.07.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Трахтенберг, Э.Ф., Ли, Ю., Фэн, К., Цо, Дж., Розенберг, П.А., Голдберг, Дж.Л., и соавт. (2018). Хелирование цинка и нокдаун Klf9 совместно способствуют регенерации аксонов после повреждения зрительного нерва. Экспл. Нейрол. 300, 22–29. doi: 10.1016/j.expneurol.2017.10.025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тран Н.М., Шекхар К., Уитни И.Е., Якоби А., Бенхар И., Хонг Г. и др. (2019). Одноклеточные профили ганглиозных клеток сетчатки, отличающиеся устойчивостью к повреждению, обнаруживают нейропротекторные гены. Нейрон 104, 1039.e12–1055.e12. doi: 10.1016/j.neuron.2019.11.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уэсуги, Н., Кимура Ю. и Ямасита Т. (2013). Подавление сигнала рецептора р75 ослабляет действие эфрина-В3 и способствует регенерации аксонов поврежденного зрительного нерва. Дис. клеточной смерти. 4:e557. doi: 10.1038/cddis.2013.83

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

van Battum, E.Y., Verhagen, M.G., Vangoor, V.R., Fujita, Y., Derijck, A., O’Duibhir, E., et al. (2018). Скрининг miRNA на основе изображений идентифицирует miRNA-135 как регуляторы роста и регенерации аксонов ЦНС путем нацеливания на kruppel-подобный фактор 4. J. Neurosci. 38, 613–630. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0662-17.2017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Виньешвара В., Эсмаили М., Дир Л., Берри М., Логан А. и Ахмед З. (2015). Доставка глазными каплями фактора-34, полученного из пигментного эпителия, способствует нейропротекции ганглиозных клеток сетчатки и регенерации аксонов. Мол. Клетка. Неврологи. 68, 212–221. doi: 10.1016/j.mcn.2015.08.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван, Х.W., Li, Q., Liu, C.M., Hall, P.A., Jiang, J.J., Katchis, C.D., et al. (2018). Передача сигналов Lin28 поддерживает регенерацию аксонов ПНС и ЦНС млекопитающих. Cell Rep. 24, 2540.e6–2552.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2018.07.105

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wang, X.W., Yang, S.G., Zhang, C., Hu, M.W., Qian, J., Ma, J.J., et al. (2020). Нокаут немышечного миозина II в ганглиозных клетках сетчатки способствует регенерации зрительного нерва на большом расстоянии. Cell Rep. 31, 107–537. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107537

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Уоткинс, Т. А., Ван, Б., Хантворк-Родригес, С., Ян, Дж., Цзян, З., Истхэм-Андерсон, Дж., и другие. (2013). DLK инициирует программу транскрипции, которая объединяет апоптотические и регенеративные ответы на повреждение аксонов. Проц. Натл. акад. науч. США 110, 4039–4044. doi: 10.1073/pnas.1211074110

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вэй, Дж., Цзян Х., Гао Х. и Ван Г. (2015). Белок, ингибирующий киназу Raf-1 (RKIP), способствует выживанию ганглиозных клеток сетчатки и регенерации аксонов после повреждения зрительного нерва. Дж. Мол. Неврологи. 57, 243–248. doi: 10.1007/s12031-015-0612-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Weng, Y.L., An, R., Cassin, J., Joseph, J., Mi, R., Wang, C., et al. (2017). Внутренний эпигенетический барьер для функциональной регенерации аксонов. Нейрон 94, 337.e6–346.e6. doi: 10.1016/j.neuron.2017.03.034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Weng, Y.L., Wang, X., An, R., Cassin, J., Vissers, C., Liu, Y., et al. (2018). Эпитранскриптомная регуляция m6A регенерации аксонов в нервной системе взрослых млекопитающих. Нейрон 97, 313.e6–325.e6. doi: 10.1016/j.neuron.2017.12.036

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сюй З., Фуда А. Ю., Лемталси Т., Шоша Э., Рохас М., Лю Ф. и соавт. (2018). Нейропротекция сетчатки от травмы зрительного нерва делецией аргиназы 2. Front. Неврологи. 12:970. doi: 10.3389/fnins.2018.00970

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ян, Л., Мяо, Л., Лян, Ф., Хуан, Х., Тэн, X., Ли, С., и другие. (2014). Эффекторы mTORC1 S6K1 и 4E-BP играют разные роли в регенерации аксонов ЦНС. Нац. коммун. 5:5416. doi: 10.1038/ncomms6416

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ян, К., Wang, X., Wang, J., Wang, X., Chen, W., Lu, N., et al. (2020). Перестройка нейронального метаболизма глицеролипидов определяет степень регенерации аксонов. Нейрон 105, 276.e5–292.e5. doi: 10.1016/j.neuron.2019.10.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Инь, Ю., Хенцл, М.Т., Лорбер, Б., Наказава, Т., Томас, Т.Т., Цзян, Ф., и другие. (2006). Онкомодулин представляет собой полученный из макрофагов сигнал для регенерации аксонов в ганглиозных клетках сетчатки. Нац.Неврологи. 9, 843–852. дои: 10.1038/nn1701

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Yungher, B.J., Luo, X., Salgueiro, Y., Blackmore, M.G., и Park, K.K. (2015). Улучшение регенерации зрительного нерва на основе вирусного вектора: характеристика паттернов роста отдельных аксонов и синаптогенеза в зрительной мишени. Джин Тер. 22, 811–821. doi: 10.1038/gt.2015.51

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Юнгер, Б.Дж., Рибейро М. и Парк К.К. (2017). Регенеративные реакции и нахождение путей аксонов ганглиозных клеток сетчатки у мышей с хроническими травмами. Инвест. Офтальмол. Вис. науч. 58, 1743–1750. doi: 10.1167/iovs.16-19873

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zhang, Y., Williams, P.R., Jacobi, A., Wang, C., Goel, A., Hirano, A.A., et al. (2019). Повышение чувствительности фактора роста и регенерации аксонов путем модулирования пресинаптических входов. Нейрон 103, 39.e5–51.e5. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Регенерация зрительного нерва | Исследования искусственного зрения | Система здравоохранения Генри Форда

Зрительный нерв представляет собой кабель нервных волокон, выходящих из слоя нейронов сетчатки, называемых ганглиозными клетками сетчатки, которые передают визуальную информацию от сетчатки к мозгу посредством электрических импульсов. Повреждение зрительного нерва нарушает этот информационный поток и, в конечном итоге, гибель ганглиозных клеток сетчатки, что приводит к необратимой потере зрения.Таким образом, поиск способов обеспечения регенерации и восстановления зрительного нерва представляет собой ключевой шаг к восстановлению зрения после повреждения нерва. В прошлом моя лаборатория первой использовала генетический подход для достижения полной регенерации зрительного нерва от глаза до мозга после повреждения нерва у мышей.

В настоящее время мы сосредоточены на разработке новых лекарственных препаратов, которые можно применять к пациентам с заболеваниями зрительного нерва, включая глаукому или различные формы нейропатии зрительного нерва, для стимуляции регенерации зрительного нерва для предотвращения потери зрения или восстановления зрения.Исследования в области регенерации нервов обещают, что однажды они смогут помочь восстановить спинной и головной мозг при травмах или нарушениях, возникающих в результате травмы, инсульта или дегенерации.

Регенерация зрительного нерва: Эпифлуоресцентная фотография поврежденного зрительного нерва, на которой регенерирующие нервные волокна помечены зеленым флуоресцентным красителем. Обратите внимание, что нервные волокна с зеленой флуоресцентной маркировкой проросли мимо места повреждения и заполнили весь зрительный нерв, что указывает на регенерацию нерва.Стрелка указывает на место повреждения.

ПОДТВЕРЖДЕНИЕ: Профессор Донг Фэн Чен (Гарвардский университет)

Обратите внимание, что информация, представленная на этом веб-сайте, предназначена только в качестве руководства и не должна заменять лечение и рекомендации вашего врача или офтальмолога.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.