Википедия гиперплазия эндометрия: лечение, выскабливание эндометриоза, цена в СПб

Содержание

Гиперплазия — это… Что такое Гиперплазия?

Гиперплазия
Сравнение нормального состояния клеток, гипертрофии и гиперплазии
MeSH D006965 D006965

Гиперплазия (новолат. hyperplasia; др.-греч. ὑπερ- — сверх- + πλάσις — образование, формирование) — увеличение числа структурных элементов тканей путём их избыточного новообразования.

Гиперплазия, лежащая в основе гипертрофии, проявляется в размножении клеток и образовании новых тканевых структур. При быстро протекающих гиперпластических процессах часто наблюдается уменьшение объёма размножающихся клеточных элементов. Новообразование клеток при гиперплазии, так же как и нормальное их размножение, осуществляется путём прямого (амитотического) и непрямого (митотического) деления. Исследования, проведенные с помощью электронного микроскопа установили, что гиперплазия — это не только размножение клеток, но и увеличение цитоплазматических ультраструктур (изменяются в первую очередь митохондрии, миофиламенты, эндоплазматический ретикулум, рибосомы).

В этих случаях говорят о внутриклеточной гиперплазии — регенерации.

Для клеточного размножения употребляется также термин пролиферация.

Патологическая физиология

Гиперплазия может развиться вследствие самых разнообразных влияний на ткань, стимулирующих размножение клеток: расстройства нервной регуляции процессов обмена и роста, нарушения корреляции связей в системе органов внутренней секреции, усиление функции того или иного органа (ткани) под влиянием специфических тканевых стимуляторов роста, например продуктов тканевого распада, бластомогенных и канцерогенных веществ и многих других.

Примером гиперплазии может быть усиленное размножение эпителия молочных желез при беременности, эпителия маточных желез в предменструальном периоде. К железистой гиперплазии относят аденоматозные полипы слизистой оболочки носа, желудка, кишечника, матки и т. д.; регенераторные гиперпластические процессы миелоидной ткани и лимфоидной ткани, развивающиеся при тяжелом малокровии и при некоторых инфекциях — иногда в таких случаях регенеративные разрастания кроветворной ткани происходят за пределами костного мозга, например в печени, селезенке, лимфатических узлах (экстрамедуллярное кроветворение).

Гиперпластические процессы при инфекционных заболеваниях (малярия, возвратный тиф, затяжной септический эндокардит, туберкулез, лейшманиоз) особенно резко выражены в селезенке. Гиперпластические процессы в ретикулярной ткани (лимфатические узлы, селезенка, костный мозг) лежат в основе иммуногенного антителообразования при антигенном раздражении любой природы. Благодаря гиперплазии иногда происходит замещение ткани (компенсаторный характер гиперплазии), утраченной в результате патологического процесса, например гиперплазия кроветворной ткани после кровопотерь.

Гиперпластические процессы являются причиной усиленной гиперпродукции тканей. В ряде случаев гиперплазия ведет к избыточному новообразованию атипичного строения, к развитию опухолей (например, малигнизация полипозных разрастаний слизистых оболочек при хроническом их воспалении).

Патологическая анатомия

Виды гиперплазий: физиологическая; патологическая.

Источники

Что такое гиперплазия эндометрия, симптомы заболевания, методы лечения

Симптомы и лечение гиперплазии эндометрия матки в зависимости от вида

Чрезмерное разрастание эндометрия матки классифицируется в гинекологии как гиперплазия. Патология может диагностироваться в любом возрасте, но чаще это происходит в период серьезных гормональных перестроек, во время предменопаузы, климакса. Лечение гиперплазии эндометрия матки зависит от того, какой конкретно вид заболевания диагностируется гинекологом.

Как проявляется заболевание

Основной признак рассматриваемой патологии – межменструальные кровотечения разного характера. В подростковом возрасте они мажущие, слегка коричневые и вязкие, в более старшем – практически всегда обильные, что может привести к большой кровопотере и анемии.

Симптомы железистой гиперплазии эндометрия: боль, возникающая сразу после полового акта, обильные желтовато-коричневые слизистые выделения, чувство присутствия инородного тела («шарика») внизу живота, отсутствие кровянистых выделений.

Чаще всего гинекологи диагностируют заболевание «случайно», в ходе диспансеризации или обычных профилактических осмотров.

Методы диагностирования гиперплазии эндометрия

«Несанкционированные» кровянистые выделения не всегда являются признаком рассматриваемой патологии. Для уточнения диагноза гинеколог проведет ряд обследований.

Кровь и мазок из влагалища и цервикального канала в данном случае неинформативны. А признаки сложной гиперплазии эндометрия не являются веским доводом для постановки заключительного диагноза. Единственное, что имеет целесообразность, – инструментальные исследования пациентки: ультразвуковое, лапароскопическое, диагностическое выскабливание при гиперплазии эндометрия для последующего гистологического исследования.

Как лечат патологию

Даже если заболевание никак себя не проявляет и женщина не предъявляет жалоб, а сама патология была диагностирована «случайно», обязательно нужно проводить лечение. Многие женщины считают, что если гиперплазия эндометрия развилась в менопаузе, то ее можно не лечить, поскольку «репродуктивная функция уже исчерпана, беременность не планируется». Но гинекологи не раз отмечали перерождение этой патологии в онкологию. Причины атипической гиперплазии эндометрия до сих пор до конца не выяснены.

Своевременно проведенное лечение предотвратит развитие злокачественного заболевания.

Терапевтическое (медикаментозное) лечение

Оно применяется в отношении каждой пациентки, у которой была диагностирована патология, независимо от возраста. Выбор падает, в первую очередь, на оральные контрацептивы гормонального ряда – Жанин или Ярина. Эти препараты назначаются для лечения гиперплазии эндометрия у девушек и женщин детородного возраста. Курс терапии – не менее 6 месяцев.

Гестагенные препараты назначаются пациенткам любого возраста. Если заболевание диагностировано у молодых женщин, то им по назначению врача может быть поставлена гестагенная внутриматочная спираль. Такой вид лечения называется локальным, поскольку воздействие оказывается непосредственно на патологически измененные участки эндометрия.

Простая гиперплазия эндометрия в постменопаузе может лечиться обычными гормональными препаратами. Так как этот возраст не подразумевает деторождения, женщина находится под постоянным наблюдением врача с обязательным проведением лабораторных исследований биологического материала с целью своевременной диагностики перерождения здоровых клеток в онкологию.

В качестве дополнительной терапии назначаются витамины, а также некоторые физиопроцедуры – например, эффективным будет электрофорез.

Хирургическое лечение

Как лечить гиперплазию эндометрия в постменопаузе, если прием гормональных препаратов не дает положительных результатов и патология прогрессирует? Врачи в таком случае рекомендуют провести хирургическое вмешательство щадящего типа – выскабливание патологически измененного эндометриального слоя. После операции женщина выписывается на амбулаторное лечение. В послеоперационный период ее могут беспокоить незначительные кровянистые выделения и тянущие боли внизу живота.

В случае выявления атипичных клеток эндометрия рекомендуется провести полное иссечение эндометриального слоя. Такая манипуляция проводится лазером, после чего удаленный слой никогда не восстанавливается.

Консультацию по поводу рассматриваемого заболевания, а также ответ на вопрос, что такое железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, можно получить у практикующих гинекологов. Записаться к ним на консультацию можно на нашем сайте Добробут.ком.

Связанные услуги:
Гинекологический Check-up
Кольпоскопия

Климонорм инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Klimonorm Драже (1464)

Климонорм не применяется с целью контрацепции.

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.

При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием драже до тех пор, пока беременность не будет исключена.

При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить ЗГТ следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Венозная тромбоэмболия

В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.

Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, обширных плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.

Артериальная тромбоэмболия

В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. В широкомасштабных клинических испытаниях этого соединения было выявлено возможное возрастание риска коронарной болезни в первый год применения. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов.

Рак эндометрия

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.

Рак молочной железы

По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, получающих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (на 2.3% при применении в течение года), возможно еще больше возрастает при сочетании эстрогенов с прогестагенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (на 2. 8% за год задержки), а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ.

По данным исследований рак молочной железы, выявленный у женщин, получающих ЗГТ, обычно более дифференцированный, чем у женщин не получающих ее.

ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

Опухоли печени

На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшинному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшинного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Желчнокаменная болезнь

Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.

Другие состояния

Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов — возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, получающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД , клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии, может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. при различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз при беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем ТГ. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня ТГ в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.

Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не менее пациенткам с сахарным диабетом при проведении ЗГТ требуется наблюдение.

У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.

Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов возможно увеличение размера миомы матки. В этом случае лечение следует прекратить.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-излучения.

Следующие заболевания и состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ: эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея. Хотя связь указанных заболеваний и состояний с проведением ЗГТ не доказана, такие пациентки при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не влияет.

File:Simple endometrial hyperplasia — low mag.jpg

Этот файл содержит дополнительную информацию, такую ​​как метаданные Exif, которые могли быть добавлены цифровой камерой, сканером или программой, использованной для его создания или оцифровки. Если файл был изменен по сравнению с исходным состоянием, некоторые детали, такие как метка времени, могут не полностью отражать детали исходного файла. Временная метка настолько точна, насколько точны часы в камере, и она может быть совершенно неправильной.

1
Производитель камеры Canon
Модель камеры Canon EOS DIGITAL REBEL XSi
Выдержка

/

00125)

F-NOUM F / 0
ISO Скорость Рейтинг 200
Дата и время Генерации данных 16:17, 15 июля 2010 г.
объектив. 0 мм
Ориентация Нормальный
72 DPI
Вертикальное разрешение
DPI
DPI
Дата и время 21:25, 17 июля 2010
Позиционирование Y и C Совместное размещение
Программа экспозиции Приоритет диафрагмы
Версия Exif 2.21
Дата и время оцифровки 16:17, 15 июля 2010 г.
Apex Выдержка затвора 9. 625
Apex Exposure Bias 0
Mode Mode Spot
Flash Flash Flash не огонь, обязательное подавление флэш-памяти
DateTime Contecens 1
0 47
DateTimedigitized Consecends 47
Color Space SRGB
Фокальная плоскость Разрешение X 4865.6036446469
Фокусная плоскость y Разрешение 4,876.7123287671
Освобожденная форма плоского самолета
Обработка пользовательских изображений Нормальный процесс
Режим экспозиции Auto Exposure
Белый баланс Автоматический баланс белого
Тип захвата сцены Стандартный

Систематический обзор и метаанализ

Аннотация

Фон

Для принятия обоснованных решений о лечении женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия требуется количественная оценка потенциала сопутствующего рака эндометрия и будущего риска прогрессирования в рак.

Методы

Мы выявили исследования до сентября 2018 года, в которых сообщалось о распространенности сопутствующего рака (в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии эндометрия) или заболеваемости раком, выявленным не менее чем через три месяца после постановки диагноза гиперплазии. Метаанализ случайных эффектов дал объединенные оценки и 95% доверительные интервалы (ДИ).

Результаты

Всего выявлено 36 статей; 15 расследуют одновременное и 21 прогрессирование рака.При объединенном анализе 11 исследований атипической гиперплазии общая распространенность одновременного рака эндометрия составила 32,6% (95% ДИ: 24,1%, 42,4%), в то время как ни в одном исследовании не оценивали сопутствующий рак при неатипической гиперплазии. Риск прогрессирования в рак был высоким при атипической гиперплазии (n = 5 исследований, годовой уровень заболеваемости = 8,2%, 95% ДИ 3,9%, 17,3%), и только в одном исследовании сообщалось о неатипической гиперплазии (годовой уровень заболеваемости = 2,6%). , 95% ДИ: 0,6%, 10,6%).

Выводы

В целом, у трети женщин с атипичной гиперплазией был сопутствующий рак эндометрия, хотя количество исследований, особенно популяционных, невелико.Прогрессирование до рака при атипической гиперплазии было высоким, но было выявлено несколько исследований. Оценки на основе популяции необходимы как для пациентов с атипичной, так и для неатипичной гиперплазией, чтобы лучше информировать о стратегиях лечения.

Образец цитирования: Доэрти М.Т., Санни О.Б., Коулман Х.Г., Кардуэлл К.Р., Макклаггедж В.Г., Куинн Д. и др. (2020) Текущий и будущий риск рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия: систематический обзор и метаанализ. ПЛОС ОДИН 15(4): е0232231.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231

Редактор: Омид Бейки, Каролинский институт, ШВЕЦИЯ

Поступила в редакцию: 1 января 2020 г.; Принято: 9 апреля 2020 г .; Опубликовано: 28 апреля 2020 г.

Авторское право: © 2020 Doherty et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в рукописи и файлах вспомогательной информации.

Финансирование: OB Sanni финансировалась международной стипендией Королевского университета в Белфасте. https://www.qub.ac.uk/ ÚC McMenamin финансируется стипендией вице-канцлера Королевского университета в Белфасте. https://www.qub.ac.uk/ HG Coleman финансируется Премией за учреждение карьеры в Великобритании по исследованию рака. https://www.cancerresearchuk.org/ Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, решении о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Рак эндометрия занимает 6   место среди наиболее часто диагностируемых видов рака у женщин во всем мире, причем самые высокие показатели наблюдаются в развитых странах, включая США и Европу [1]. За последние несколько десятилетий заболеваемость раком эндометрия увеличилась во многих странах [2], и предполагается, что эта тенденция связана с ростом распространенности ожирения, а также с изменением женских репродуктивных моделей [3].Хотя в настоящее время нет хорошо зарекомендовавших себя программ скрининга рака эндометрия, гиперплазия эндометрия является признанным предвестником наиболее распространенного типа рака эндометрия (эндометриоидного), и ее обнаружение дает возможности для профилактики [4].

Гиперплазия эндометрия диагностируется гистологически при наличии пролиферации эндометриальных желез, приводящей к увеличению отношения железы к строме [5]. В то время как гиперплазия эндометрия может прогрессировать в рак эндометрия, скорость прогрессирования зависит от таких факторов, как степень архитектурной аномалии и наличие или отсутствие ядерной атипии [6]. Хорошо известно, что прогрессирование рака эндометрия выше у женщин с атипичной гиперплазией по сравнению с женщинами с неатипичной гиперплазией, но величина этого риска неопределенна [7, 8], так как большинство опубликованных исследований были проведены в одноцентровых и третичных исследованиях. центры, которые могут переоценить риск по сравнению с популяционными исследованиями. Гиперплазию эндометрия (и даже эндометриоидный рак низкой степени злокачественности) можно консервативно лечить с помощью гормональной терапии (например, пероральные и/или внутриматочные прогестагены), особенно у женщин, желающих сохранить фертильность.В настоящее время, если сохранение фертильности не является проблемой, гистерэктомия обычно рекомендуется женщинам с атипической гиперплазией из-за предполагаемого значительного риска сопутствующего рака эндометрия в будущем, а также женщинам со стойкой неатипической гиперплазией [9, 10]. Таким образом, точная количественная оценка риска рака эндометрия у женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия имеет решающее значение для информированного принятия общих решений относительно наиболее подходящих стратегий клинического ведения.

Последние клинические рекомендации рекомендуют женщинам с гиперплазией эндометрия, которые проходят консервативное медикаментозное (нехирургическое) лечение, биопсию эндометрия проводить не реже одного раза в три месяца до получения двух последовательных отрицательных результатов биопсии, особенно у пациенток с атипичной гиперплазией [10]. .Диагноз рака эндометрия в течение первых трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии, вероятно, отражает одновременную находку, которая была пропущена при первоначальном исследовании из-за недостаточной выборки или была неправильно диагностирована патологоанатомом. Предыдущие исследования, оценивающие распространенность сопутствующего рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия, показали широкомасштабные оценки от 30 до 50% [11-13]. Однако предыдущие систематические обзоры были ограничены женщинами с атипичной гиперплазией [11], и результаты не могут быть экстраполированы на женщин с диагнозом более распространенной неатипической гиперплазии эндометрия (т. е. простая или сложная гиперплазия по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2003 г. [14]). Потенциал сопутствующего рака эндометрия у женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия поднимает вопросы, связанные с необходимостью проведения специализированного патологоанатомического осмотра, дальнейшего взятия образцов эндометрия и/или гистерэктомии у этих пациенток, в дополнение к идентификации биомаркеров, которые могут помочь в выявлении этих случаев гиперплазии эндометрия. которые имеют самый высокий риск одновременного рака.

Целью данного исследования был систематический обзор всех исследований, в которых оценивался текущий и будущий риск развития рака эндометрия у женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия.

Материалы и методы

Этот систематический обзор был проведен и представлен в соответствии с рекомендациями «Предпочитаемые элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA) и «Метаанализ обсервационных исследований в эпидемиологии» (MOOSE) [15]. С 1994 г. по сентябрь 2018 г. был проведен поиск соответствующих исследований в трех электронных базах данных, включая MEDLINE, EMBASE и Web of Science, с использованием поисковой конструкции, адаптированной для каждой базы данных, см. Приложение S1.Поиск в базах данных проводился с 1994 года, поскольку в этом году была создана классификация гиперплазии эндометрия ВОЗ на основе критериев, предложенных Kurman et al . [6].

Обзорные статьи, исследования на животных и статьи, написанные на языках, отличных от английского, были исключены.

Критерии включения

Заголовки и аннотации идентифицированных статей были независимо проверены как минимум двумя из четырех исследователей (OBS, MTD, HGC, ÚMcM). Затем по крайней мере двое из четырех рецензентов независимо друг от друга просмотрели полные тексты, чтобы выявить исследования, соответствующие заранее установленным критериям включения:

  1. Участники : женщины в возрасте 18 лет и старше, у которых диагностирована гиперплазия эндометрия
  2. Вмешательства : Отчет о риске одновременного или будущего диагноза рака эндометрия, включая сроки последующего наблюдения. Рак эндометрия, диагностированный в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии эндометрия, классифицировали как сопутствующее заболевание, в то время как рак, диагностированный более чем через три месяца после постановки диагноза гиперплазии эндометрия, расценивали как прогрессирование заболевания. Крайний срок в три месяца был выбран для учета диагностической работы [10].
  3. Препараты сравнения : женщины в возрасте 18 лет и старше без сопутствующего диагноза рака или у которых не прогрессировал рак эндометрия
  4. Результат : Риск рака эндометрия

Чтобы исследование соответствовало критериям включения, оно должно было включать как минимум 10 случаев гиперплазии эндометрия, чтобы гарантировать включение значимых оценок риска одновременного развития рака или его прогрессирования в рак.Также были проанализированы библиографии включенных исследований. Любые разногласия обсуждались и решались по согласованию.

Извлечение данных

Соответствующая информация о дизайне исследования, количестве случаев, контроле, возрасте и менопаузальном статусе исследуемой популяции, методе начального исследования, методе диагностики рака, классификации гиперплазии эндометрия ВОЗ, проведенном вмешательстве/лечении, времени между постановкой диагноза и лечением и последующем наблюдении time были извлечены в двух экземплярах из полнотекстовых статей.Шкала Newcastle Ottawa [16] использовалась для получения оценки качества для каждого из исследований, включенных в обзор.

Статистический анализ

Статистический анализ был проведен с использованием STATA версии 14. Доля распространенного рака эндометрия, диагностированного у пациенток с гиперплазией эндометрия, была преобразована в логарифм шансов вместе с соответствующими 95% доверительными интервалами (ДИ), была применена модель случайных эффектов и объединенный логарифм шансов и 95% ДИ подверглись обратной трансформации [17]. Показатели заболеваемости раком эндометрия были рассчитаны для исследований, в которых изучалось прогрессирование гиперплазии эндометрия в рак эндометрия, на основе количества случаев и человеко-лет в каждом исследовании путем умножения числа случаев гиперплазии эндометрия на среднее (два исследования) или медиану (восемь исследования) время наблюдения. Точно так же показатели заболеваемости были преобразованы в логарифмические показатели заболеваемости, и был применен соответствующий 95% ДИ и метаанализ случайных эффектов. Неоднородность исследований, включенных в метаанализ, оценивали с использованием статистики I 2 [18]; I 2 значения 25%, 50% и 75% обычно интерпретируются как низкая, умеренная и высокая неоднородность соответственно.Анализы подгрупп планировались по типу гиперплазии и, по возможности, по менопаузальному статусу и способу назначения гормональной терапии. Отдельные анализы чувствительности были выполнены, ограничиваясь исследованиями с показателем качества менее пяти и более или равным пяти, и путем систематического исключения каждого исследования по очереди, чтобы определить его влияние на общие сводные оценки. Мы провели дополнительные анализы чувствительности, изучая влияние продолжительности наблюдения в исследованиях прогрессирования гиперплазии эндометрия в рак эндометрия (в среднем менее 24 месяцев наблюдения, в среднем больше или равно 24 месяцам наблюдения).Было невозможно рассчитать показатели на 1000 человеко-лет в 11 исследованиях будущего риска рака эндометрия из-за отсутствия информации о последующем наблюдении, и результаты этих исследований были кратко изложены. Систематическая ошибка публикации оценивалась с использованием воронкообразного графика, показывающего стандартную ошибку логарифма заболеваемости по сравнению с распространенностью или уровнем заболеваемости в каждом исследовании.

Results

После применения нашей стратегии поиска и удаления дубликатов было просмотрено в общей сложности 1587 названий и рефератов, чтобы определить потенциально релевантные исследования для включения.После обзора названия и реферата было проанализировано 148 полных текстов и рефератов, из которых 70 были исключены (см. рис. 1). Еще 44 статьи, в которых оценивался риск рака эндометрия, были исключены, поскольку было неясно, был ли рак выявлен в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии эндометрия. Результаты этих 44 исследований представлены в таблицах S1 и S2; В таблице S1 представлено 21 исследование, в которых было неясно, был ли рак эндометрия диагностирован в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии, в то время как в таблице S2 перечислены 23 исследования, в которых изучали сопутствующий рак эндометрия в соответствии с собственными определениями автора, но не сообщалось о времени между биопсией эндометрия и гистерэктомией. .Еще четыре статьи были отобраны для включения в результате обзора списков литературы. Две статьи из дополнительного материала не соответствовали критериям включения в отношении одновременного рака эндометрия; тем не менее, они были включены в обзор, поскольку соответствовали критериям включения в отношении случая рака эндометрия. Всего было включено 36 статей, см. рис. 1.

Рис. 1. Блок-схема выбора исследования для систематического обзора распространенности одновременного и риска развития рака эндометрия в будущем среди пациенток с гиперплазией эндометрия.

*Две статьи, изложенные в дополнительных материалах, не соответствовали критериям для включения в параллельное исследование рака эндометрия, но были включены в обзор, поскольку они соответствовали критериям включения в исследование инцидента рака эндометрия. EC = рак эндометрия, EH = гиперплазия эндометрия.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.g001

Характеристики включенных исследований приведены в таблицах 1–3. В пятнадцати из включенных статей оценивался сопутствующий рак эндометрия (таблица 1), а в 21 оценивался риск развития рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия (таблицы 2 и 3).Пятнадцать исследований были проведены в Европе, 12 — в Азии, восемь — в Северной Америке (в одном исследовании участвовали пациенты из США и Европы) и одно — в Австралии. Большинство исследований были исследованиями в одном или двух центрах, и только одно исследование было популяционным. Биопсия эндометрия или дилатация и выскабливание были наиболее распространенными методами диагностики гиперплазии эндометрия; однако в некоторых исследованиях использовались другие методы, такие как гистероскопическая резекция [19]. Большинство исследований были классифицированы как имеющие качество от низкого до среднего, с оценкой качества от четырех до шести из девяти.

Таблица 3. Характеристики исследований, в которых оценивался риск развития рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия, в которых не сообщалось о среднем или медианном периоде наблюдения и для которых невозможно было рассчитать показатели на человека в год (n = 11).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.t003

Доля сопутствующего рака эндометрия, диагностированного у женщин с гиперплазией эндометрия

Распространенность рака эндометрия, диагностированного у пациенток с гиперплазией эндометрия, оценивалась в 15 исследованиях [19–33], включавших 1496 женщин (диапазон 17–289), таблица 1.В большинстве исследований изучали только атипичную гиперплазию (n = 11) [19, 20, 22, 23, 25–29, 31, 33], а в четырех исследованиях изучали любой тип гиперплазии [21, 24, 30, 32]. Гистерэктомия была методом последующего наблюдения во всех исследованиях. Ни в одном из выявленных исследований не оценивали сопутствующий рак эндометрия только у женщин с неатипической гиперплазией. Распространенность сопутствующего рака эндометрия, диагностированного в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии эндометрия, колебалась от 5,9% до 53.1%.

Общая объединенная доля одновременного рака эндометрия во всех 15 исследованиях составила 32,1% (95% ДИ: 26,1%, 40,0%) и наблюдалась высокая гетерогенность (I 2 = 87,6%) (рис. 2). В объединенном анализе 11 исследований объединенная доля одновременного рака эндометрия у женщин с атипической гиперплазией составила 32,6% (95% ДИ 24,1%, 42,4%) и наблюдалась высокая гетерогенность (I 2 = 87,9%), как показано. на рис. 2. Несколько меньшая доля одновременного рака эндометрия наблюдалась после объединения четырех исследований, включавших смесь атипичной и неатипической гиперплазии (30.8%, 95% ДИ: 18,6%, 46,4%), но гетерогенность была высокой (I 2 = 88,3%). График воронки для исследований, оценивающих сопутствующий рак эндометрия, по-видимому, не продемонстрировал каких-либо убедительных доказательств отсутствия симметрии и, следовательно, не указывал на предвзятость публикации (S1 Fig).

Чувствительность и анализ подгрупп

Результаты оставались схожими, а гетерогенность оставалась высокой при анализе подгрупп по качеству исследования и при анализе чувствительности, за исключением отдельных исследований, см. Таблицу S3.Все исследования включали женщин как в пременопаузе, так и в постменопаузе (в трех исследованиях не было указано [22, 26, 29]), но было слишком мало результатов, стратифицированных по статусу менопаузы, чтобы можно было провести анализ подгрупп.

Риск диагностики рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия

В общей сложности 21 исследование, включающее 2495 женщин, оценивало риск развития рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия [34–54], см. таблицы 2 и 3. Девять исследований [35–38, 45, 46, 50, 51, 54] исследовали только атипическую гиперплазию, в трех — неатипическую гиперплазию [39, 43, 44], а в девяти — любой тип гиперплазии [34, 40–42, 47, 49, 48, 52, 53].

Показатели заболеваемости на 1000 человеко-лет были рассчитаны для 10 исследований, в которых оценивался риск развития рака эндометрия в будущем и сообщалось среднее или медианное время наблюдения (таблица 2). В двух исследованиях сообщалось о среднем периоде наблюдения [38, 45], в восьми — о среднем периоде наблюдения [34, 39, 41, 46, 47, 50–52]. Частота развития рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия колебалась от 4,3 до 287,9 на 1000 человеко-лет со сроком наблюдения от трех месяцев до 23 лет.

Объединенный анализ пяти отдельных исследований (включая шесть оценок), включающих 169 женщин с атипичной гиперплазией, показал, что уровень заболеваемости раком эндометрия составил 82.3 на 1000 человеко-лет (95% ДИ 39,3, 172,6), что эквивалентно 8,2% в год, с наблюдаемой высокой гетерогенностью (I 2 = 70%), рис. 3. Только одно исследование включало только пациентов с неатипической гиперплазией. 39] и сообщили о гораздо более низкой скорости прогрессирования рака 26,3 на 1000 человеко-лет (95% ДИ: 6,6, 105,6), или 2,6% в год. Среди 4 исследований (включая 5 оценок), включавших пациентов как с атипичной, так и с неатипической гиперплазией, суммарная скорость прогрессирования рака составила 12,4 на 1000 человеко-лет (95% ДИ: 6.2, 24,9), или 1,2% в год (опять же с учетом высокой гетерогенности, I 2 = 81%), Рис. 3. После объединения результатов всех 10 исследований (включая 12 оценок) с участием 1400 женщин с любым типом гиперплазии эндометрия , частота прогрессирования рака эндометрия составила 31 на 1000 человеко-лет (95% ДИ: 14,7, 65,6), что эквивалентно 3,1% в год. Отмечалась высокая неоднородность (I 2 = 90%), рис. 3.

Рис. 3. Лесной график заболеваемости раком эндометрия, диагностированным через три месяца после постановки диагноза гиперплазии эндометрия.

a Женщины в пременопаузе, b Женщины в постменопаузе, c Группа лечения ЛНГ-ВМС (внутриматочная система левоноргестрела), d Группа лечения пероральным прогестероном.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.g003

Хотя было невозможно рассчитать показатели на 1000 человеко-лет из-за отсутствия информации о времени наблюдения в 11 исследованиях, включающих 1095 женщин [35– 37, 40, 42, 43, 44, 48, 49, 53, 54] подсчитывался общий процент пациентов, у которых гиперплазия прогрессировала в рак, и варьировалась от 1.от 3% до 31,6%, см. Таблицу 3. Время наблюдения в этих исследованиях варьировалось от трех месяцев до 20 лет. Мы выявили только одно популяционное исследование, в котором оценивался будущий риск рака эндометрия по крайней мере через три месяца после постановки диагноза гиперплазии; Лейси и др. [53] сообщили, что относительный риск был в три раза выше у пациенток с гиперплазией эндометрия по сравнению с пациентками с нарушенным пролиферативным эндометрием через один год, и что риск был более выражен при атипической гиперплазии [53]. Однако из-за используемого дизайна вложенного исследования случай-контроль мы не смогли включить это исследование в наш мета-анализ, поскольку мы не могли рассчитать коэффициент частоты инцидентов.Не было убедительных доказательств отсутствия симметрии, основанных на воронкообразной диаграмме исследований, изучающих прогрессирование рака эндометрия, что, следовательно, не указывало на предвзятость публикации (рис. S2).

Чувствительность и анализ подгрупп

При анализе по качеству исследования риск прогрессирования рака был выше при ограничении исследованиями более низкого качества (6,6% в год, 95% ДИ 1,23%, 33,86%), но гетерогенность оставалась высокой, см. Таблицу S3. Результаты были в значительной степени сходными (и гетерогенность оставалась высокой) при анализе чувствительности, за исключением отдельных исследований (таблица S3).В большинстве исследований участвовали женщины как до, так и после менопаузы, но одно исследование включало только женщин в постменопаузе [39]; в другом мы могли включить результаты только для женщин в пременопаузе [39]. Браунфут и др. [50] представили результаты для пациенток с атипичной гиперплазией, стратифицированных по менопаузальному статусу, и показали, что женщины в постменопаузе более склонны к прогрессированию рака по сравнению с женщинами в пременопаузе (10,5% против 2,4% прогрессирования в год соответственно), но слишком мало других исследований стратифицируют результаты по менопаузальному периоду. статус, и поэтому анализ подгруппы был исключен.В шести исследованиях сообщалась информация о воздействии прогестагенной терапии [38, 45, 47, 50, 51, 52] у женщин, получавших лечение либо перорально, либо с помощью внутриматочной спирали. Галлос и др. [47] предоставили результаты по типу терапии прогестагенами и обнаружили, что у женщин со сложной неатипической или атипичной гиперплазией, которые лечились пероральными прогестагенами, вероятность прогрессирования в рак была выше, чем у женщин, получавших внутриматочную систему, высвобождающую левоноргестрел (5,9% против 4,3%). % прогрессии в год соответственно).

Результаты анализа чувствительности, стратифицирующего среднюю продолжительность наблюдения, представлены на рис. S3 и рис. S4. Объединенный анализ трех исследований со средним периодом наблюдения менее 24 месяцев, включающих 121 женщину с атипичной гиперплазией, показал, что частота частота рака эндометрия составила 107 на 1000 человеко-лет (95% ДИ 27,6, 414,9), что эквивалентно 10,7% в год, при этом наблюдалась высокая гетерогенность (I 2 = 78,3%), рис. S3. Среди трех исследований со средним последующее наблюдение в течение более или равного 24 месяцам, объединенный анализ, включающий 67 женщин с атипической гиперплазией, показал более низкую заболеваемость раком эндометрия (66.1 на 1000 человеко-лет, 95% ДИ 30,4, 144), что эквивалентно 6,6% в год, с наблюдаемой умеренной гетерогенностью (I 2 = 49,5%), S4 Рис. Только в одном исследовании оценивалось прогрессирование рака эндометрия конкретно у женщин с неатипичной гиперплазией эндометрия [39], что исключает метаанализ. Четыре исследования, которые включали пациентов как с атипичной, так и с неатипической гиперплазией, имели средний период наблюдения более или равный 24 месяцам (n = 973 женщины), а объединенный анализ показал, что уровень заболеваемости раком эндометрия составил 9.2 на 1000 человеко-лет (95% ДИ 5,4, 15,9), что эквивалентно 0,9% в год, с наблюдаемой высокой гетерогенностью (I 2 = 87,7%), S4 Рис. пациенты с атипической гиперплазией со средним периодом наблюдения менее 24 месяцев.

Обсуждение

Наш метаанализ 15 исследований показал, что примерно у 32% женщин с гиперплазией эндометрия был одновременно диагностирован рак эндометрия, при этом в большинстве исследований участвовали только женщины с диагнозом атипическая гиперплазия (n = 11).Общий будущий риск прогрессирования рака эндометрия составлял 3% в год, и он был заметно выше у пациенток с атипической гиперплазией (8%). Однако в объединенных анализах наблюдалась высокая гетерогенность, и большинство исследований были относительно низкого качества, и лишь немногие из них специально включали женщин в пременопаузе.

Наши данные относительно риска одновременного рака эндометрия аналогичны тем, о которых сообщалось в более раннем систематическом обзоре, в котором изучался риск одновременного рака эндометрия в образцах гистерэктомии, сравнивая три метода забора эндометрия (кюретаж, биопсия под гистероскопическим контролем и гистероскопическая резекция) [12].В этом обзоре частота сопутствующего рака эндометрия составила 32,7%, 45,3% и 5,8% после диагностики гиперплазии эндометрия с помощью выскабливания, биопсии под гистероскопическим контролем и гистероскопической резекции соответственно. Однако обзор был ограничен исследованиями, опубликованными до 2013 г., включал только пациентов с атипичной гиперплазией, и авторы не указывали предельное время для выявления рака эндометрия. В другом предыдущем систематическом обзоре, который включал подгруппу пациенток с гиперплазией эндометрия (атипичная гиперплазия, возникающая внутри полипа), было обнаружено, что гораздо меньшая часть пациентов имеет сопутствующий рак эндометрия (5.6%) [55]. Однако, в отличие от настоящего исследования, оценки из этого обзора, вероятно, нельзя обобщить на женщин с гиперплазией эндометрия, не ограниченной полипами. Совсем недавно метаанализ Travaglino et al. [56] исследований, проведенных после 2008 г., обнаружили, что женщины с атипической гиперплазией более чем в 11 раз чаще страдают сопутствующим раком, который авторы определили как рак, возникающий в течение года после постановки диагноза гиперплазии, по сравнению с женщинами с неатипической гиперплазией и результаты были сходными при оценке исследований с использованием альтернативной системы эндометриальной интраэпителиальной неоплазии (EIN) для классификации поражений-предшественников эндометриоидного рака.Дальнейший систематический обзор исследовал риск скрытого рака при сложной неатипической гиперплазии эндометрия и обнаружил, что рак присутствовал в 2% хирургических образцов у женщин с диагнозом простая гиперплазия эндометрия и в 12,4% у женщин с диагнозом сложная гиперплазия эндометрия, предполагая, что комплекс железистой архитектура является важным маркером скрытого рака [57]. Однако, в отличие от нашего систематического обзора, для определения скрытого рака не использовалось ограничение по времени, а время до гистерэктомии варьировалось от 4 дней до 7 лет в отдельных исследованиях, что означает, что результаты могли представлять собой прогрессирование рака, а не сопутствующий рак. .Недостаточная диагностика рака эндометрия может привести к неадекватной постановке диагноза и потенциально неоптимальному лечению; поэтому необходимы высококачественные популяционные исследования для более точного определения доли сопутствующего рака у женщин с диагнозом как атипичной, так и неатипичной гиперплазии эндометрия.

В объединенном анализе исследований, оценивающих прогрессирование рака эндометрия, мы выявили высокую скорость прогрессирования у женщин с диагнозом атипическая гиперплазия (8,2% в год), в то время как риск среди женщин с неатипической гиперплазией был намного ниже — 2.6% в год, но было выявлено только одно исследование [39]. Риск прогрессирования атипичной гиперплазии в рак эндометрия был выше в исследованиях со средним периодом наблюдения менее 2 лет (10,7% в год), что позволяет предположить, что в этот период может потребоваться более тщательное наблюдение, однако риск прогрессирования в исследованиях все еще оставался высоким. с последующим наблюдением более 2 лет в среднем (6,6% в год). Предыдущий систематический обзор женщин с диагностированной атипичной гиперплазией или раком эндометрия показал, что у 15% из тех, кто использовал пероральные прогестагены, был рак эндометрия с по крайней мере инвазией миометрия в образце после гистерэктомии после среднего наблюдения 49 месяцев, однако оценки для атипичной гиперплазии не сообщалось [7].В другом обзоре, включающем 12 исследований и ограниченном атипической гиперплазией, у 2,7% пациенток, принимавших пероральные прогестагены более шести месяцев, развился рак эндометрия [8]. В этих более ранних систематических обзорах сообщалось о темпах прогрессирования рака эндометрия в виде грубых процентов, а не более клинически значимого процента прогрессирования в год, о котором мы сообщаем. Более того, большинство предшествующих исследований проводились в одноцентровых и специализированных специализированных центрах, что могло привести к переоценке риска по сравнению с популяционными исследованиями.Одно из немногих предшествующих популяционных исследований, проведенное Reed et al. [58] продемонстрировали гораздо более низкий риск рака эндометрия (0,9% в год) среди 1443 пациенток со сложной или атипичной гиперплазией эндометрия, выявленных в рамках плана медицинского страхования Group Health в штате Вашингтон, США. Это исследование было включено в дополнительный материал нашего обзора, поскольку минимальное время между диагностикой гиперплазии и рака составляло менее трех месяцев. Поэтому необходимы будущие популяционные исследования прогрессирования рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия для обеспечения надежных оценок риска.Кроме того, учитывая рост заболеваемости раком эндометрия у молодых женщин [2], будущие исследования должны быть направлены на включение пациентов с пременопаузальной гиперплазией.

Причины, лежащие в основе высокой доли сопутствующих раков эндометрия у женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия, особенно атипичная гиперплазия, сложны, но, вероятно, включают недостаточную выборку и субоптимальную гистопатологическую диагностику. Многие биопсии эндометрия, особенно амбулаторные биопсии и выскабливания, являются скудными с небольшим количеством представленной ткани, а отсутствие инвазии или стромы на предметных стеклах делает диагностику более сложной и потенциально может пропустить наиболее значительное поражение.Таким образом, у патологоанатомов может быть меньше шансов поставить точный диагноз рака.

Кроме того, среди патологов хорошо известно, что существует значительная вариабельность между исследователями в сообщениях о гиперплазии эндометрия, включая различие между доброкачественными поражениями и неатипическими гиперплазиями в нижней части спектра, различие между неатипичными и атипичными гиперплазиями. гиперплазия, а в верхней части спектра — различие между атипичной гиперплазией и эндометриоидной карциномой низкой степени злокачественности [59–61].В недавно опубликованных рекомендациях Международного общества гинекологических патологов по раку эндометрия обсуждается, что в некоторых случаях различие между атипической гиперплазией и эндометриоидной карциномой низкой степени является проблематичным, и говорится: «Если морфологические признаки вызывают подозрение, но не полностью соответствуют критериям эндометриоидной карциномы, это беспокойство должно быть сообщено описательно в отчете о патологии, а не классифицировано как атипичная гиперплазия без дальнейших комментариев.Не существует диагностически полезных биомаркеров, позволяющих отличить атипическую гиперплазию от эндометриоидной карциномы низкой степени злокачественности» [62]. Дополнительным сбивающим с толку фактором является то, что во многих учреждениях о большинстве случаев биопсии эндометрия сообщают патологоанатомы-неспециалисты, где, вероятно, существует большая изменчивость между исследователями, чем среди специалистов-гинекологов.

Насколько нам известно, это первый систематический обзор, в котором изучается как распространенность одновременного, так и риск развития рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия.Использование трех больших баз данных и тщательная проверка статей по крайней мере двумя независимыми рецензентами свели к минимуму возможность систематической ошибки при отборе. Другие сильные стороны включают его большой размер и полное включение всех типов гиперплазии эндометрия. Мы провели новые метаанализы для оценки риска рака эндометрия в будущем и сообщили о более клинически значимом процентном прогрессировании в год у пациентов с гиперплазией эндометрия, а не об общем проценте прогрессирования. Мы применили строгий порог в три месяца, чтобы отличить одновременный и будущий рак эндометрия на основе клинических рекомендаций для последующих исследований гиперплазии (в частности, атипичной гиперплазии) [10].

Этот обзор был ограничен высокой степенью гетерогенности во включенных исследованиях, что, вероятно, связано с различиями в изучаемых популяциях, методами, используемыми для диагностики гиперплазии эндометрия, а также с большими различиями во времени между биопсией и гистерэктомией, которое варьировалось от от трех месяцев до 12 лет в исследованиях прогрессирования рака эндометрия. Несколько исследований включали результаты специально для неатипичной гиперплазии эндометрия, что ограничивало анализ подгрупп по типу гиперплазии.Мы не смогли провести анализ подгрупп по статусу менопаузы, потому что в большинстве включенных исследований не проводилась стратификация по статусу менопаузы. Кроме того, несколько исследований включали достаточно подробную информацию о ведении пациентов, включая использование прогестагенов, что ограничивало выводы о влиянии методов лечения, сохраняющих фертильность, на риск развития рака, а отсутствие информации об этих методах лечения могло повлиять на оценки распространенности и заболеваемости. Учитывая рост заболеваемости раком эндометрия как у женщин в пременопаузе, так и у женщин в постменопаузе [63], оправданы временные популяционные оценки прогрессирования рака при гиперплазии эндометрия, и такие исследования должны учитывать лечение и другие важные клинические факторы.

Заключение

В заключение, у трети женщин с атипической гиперплазией эндометрия был обнаружен сопутствующий диагноз рака эндометрия; однако большинство исследований были небольшими по размеру, и ни в одном из исследований не сообщалось об оценках, специально предназначенных для пациентов с неатипичной гиперплазией. Риск прогрессирования атипической гиперплазии в рак эндометрия составлял 8% в год, но было выявлено несколько исследований. Популяционные исследования, включающие пациентов как с атипичной, так и с неатипичной гиперплазией, необходимы для выявления женщин с риском одновременного и будущего рака эндометрия, на которых могут быть нацелены профилактические вмешательства.Необходимы дополнительные надежные доказательства для принятия обоснованных решений о лечении пациенток с гиперплазией эндометрия, что особенно актуально для женщин, которые не хотят подвергаться гистерэктомии из-за проблем с фертильностью или которым гистерэктомия противопоказана из-за сопутствующих заболеваний.

Дополнительная информация

S1 Таблица. Характеристики исследований, в которых оценивали рак эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия, но неясно, оценивался ли рак в течение или через 3 месяца после постановки диагноза гиперплазии (n = 21).

EH- гиперплазия эндометрия, EC- рак эндометрия, AH- атипическая гиперплазия, SH- простая гиперплазия, CAH- комплексная атипическая гиперплазия, D&C- дилатация и выскабливание, SAH- простая атипическая гиперплазия, CH- комплексная гиперплазия, TVUS- трансвагинальное УЗИ , НАГ- неатипическая гиперплазия. a Средний возраст включает 8 пациенток с диагнозом рак эндометрия. b Вероятно, включает n = 17 пациентов с АГ, включенных в исследование Agostini (2003). c Частота рака эндометрия на 1000 человеко-лет составила 9.3. d Последующее наблюдение за 249 пациентками с гиперплазией, которым изначально не выполнялась гистерэктомия.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.s002

(DOCX)

S2 Таблица. Характеристики исследований, в которых оценивалась распространенность сопутствующего рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия, в которых не сообщалось о времени между биопсией и гистерэктомией (n = 23).

EH- гиперплазия эндометрия, EC- рак эндометрия, AH- атипическая гиперплазия, SH- простая гиперплазия, CAH- сложная атипическая гиперплазия, D&C- дилатация и выскабливание, SAH- простая атипическая гиперплазия, CH- сложная гиперплазия, NAH- неатипичная гиперплазия.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.s003

(DOCX)

S3 Таблица. Резюме анализа подгрупп и чувствительности для одновременного и будущего риска рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия.

a Женщины в пременопаузе. b Женщины в постменопаузе. c Группа, получавшая ЛНГ-ВМС (левоноргестреловая внутриматочная система). d Группа перорального лечения прогестероном.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.s004

(DOCX)

S4 Рис. Лесная диаграмма показателей заболеваемости раком эндометрия, диагностированным через три месяца после постановки диагноза гиперплазии эндометрия в исследованиях со средней продолжительностью наблюдения более или равной 24 месяцам.

b Женщины в постменопаузе. c Группа, получавшая ЛНГ-ВМС (левоноргестреловая внутриматочная система). d Группа перорального лечения прогестероном.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.s009

(TIF)

Каталожные номера

  1. 1.Брей Ф., Ферлей Дж., Соэржоматарам И., Сигел Р.Л., Торре Л.А., Джемал А. Глобальная статистика рака за 2018 г.: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности во всем мире для 36 видов рака в 185 странах. CA Рак J Clin . 2018;68(6):394–424. пмид:30207593
  2. 2. Лорте-Тиулент Дж., Ферли Дж., Брей Ф., Джемал А. Международные закономерности и тенденции заболеваемости раком эндометрия, 1978–2013 гг. J Natl Cancer Inst . 2018;110(4):354–361. пмид:2
  3. 81
  4. 3.Морис П., Лири А., Кройцберг С., Абу-Рустум Н. Д.Э. Рак эндометрия. Ланцет . 2016;387(100231):1094–1108.
  5. 4. Сандерсон П.А., Кричли ХОД, Уильямс А.Р.В., Арендс М.Дж., Сондерс ПТК. Новые концепции для старой проблемы: диагностика гиперплазии эндометрия. Обновление воспроизведения шума . 2017;23(2):232–254. пмид:27920066
  6. 5. Курман Р., Карканджиу М., Херрингтон С.Ю.Р. Классификация опухолей женских репродуктивных органов Всемирной организации здравоохранения, 4-е изд.Lyon Fr Int Agency Res Cancer Press. 2014.
  7. 6. Курман Р.Дж., Норрис Х.Дж. Оценка критериев отличия атипической гиперплазии эндометрия от высокодифференцированной карциномы. Рак 1982 . 1982;49(12):2547–2559.
  8. 7. Коскас М., Узан Дж., Лутон Д., Рузье Р., Дараи Э. Прогностические факторы онкологических и репродуктивных исходов при сохранении фертильности при лечении атипической гиперплазии и аденокарциномы эндометрия: систематический обзор и метаанализ. Fertil Steril . 2014;101(3):785–794.e3. пмид:24388202
  9. 8. Бейкер Дж., Обермаир А., Гебски В., Янда М. Эффективность перорального или внутриматочного введения прогестина у пациентов со сложной гиперплазией эндометрия с атипией или ранней аденокарциномой эндометрия: метаанализ и систематический обзор литературы. Гинекол Онкол . 2012;125(1):263–270. пмид:22196499
  10. 9. Браун М.М., Овербек-Вагер Е.А. ГР. Диагностика и лечение рака эндометрия. Семейный врач . 2016;93(6):468–74. пмид:26977831
  11. 10. Галлос И.Д., Алаззам М., Кларк Т., Фарадж Р., Розенталь А., Смит П. Г.Дж. Руководство RCOG Green-top: Лечение гиперплазии эндометрия. Королевский колледж акушеров и гинекологов. 2016. Доступно по адресу: https://www.rcog.org.uk/en/guidelines-research-services/guidelines/gtg67/
  12. 11. Бурдель Н., Шове П., Тоньяцца Э., Перейра Б., Бочоришвили Р. CM. Отбор проб при атипичной гиперплазии эндометрия: какой метод приводит к наименьшей недооценке рака эндометрия? Систематический обзор и метаанализ. J Миним инвазивный гинекол . 2016;23(5):692–701. пмид:27058769
  13. 12. Trimble CL, Kauderer J, Zaino R, et al. Сопутствующая карцинома эндометрия у женщин с диагнозом атипичной гиперплазии эндометрия при биопсии: групповое исследование гинекологической онкологии. Рак . 2006;106(4):812–819. пмид:16400639
  14. 13. Гиде К.С., Йен Т.В., Чиббар Р., Пирсон Р.А. Значение сопутствующего рака эндометрия у женщин с дооперационным диагнозом атипичной гиперплазии эндометрия. J Obstet Gynaecol Canada . 2008;30(10):896–901.
  15. 14. Международное агентство по изучению рака Всемирная организация здравоохранения: опухоли молочной железы и женских половых органов (Классификация опухолей ВОЗ/IARC). Классификация опухолей ВОЗ IARC; 2003.
  16. 15. Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж. и др. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: Заявление PRISMA (китайское издание). J Китайский Integr Med .2009;7(9):889–896.
  17. 16. Уэллс Г.А., Ши Б., О’Коннелл Д., Петерсон Дж., Уэлч В., Лосос М. Т.П. Шкала Ньюкасла-Оттавы (NOS) для оценки качества нерандомизированных исследований в мета-анализах. Доступно по адресу: www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp.
  18. 17. Hamza TH, van Houwelingen HC, Stijnen T. Биномиальное распределение метаанализа было предпочтительным для моделирования внутриисследованной изменчивости. Дж. Клин Эпидемиол. 2008 г.; 61: 41–51. пмид:18083461
  19. 18.Хиггинс JPT, Томпсон С.Г. Количественная неоднородность в метаанализе. Стат-Мед . 2002;21(11):1539–1558. пмид:12111919
  20. 19. Агостини А., Кравелло Л., Шоджаи Р. и др. Риск обнаружения рака эндометрия при случайном выявлении атипической гиперплазии на продуктах гистероскопической резекции. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2002;103(1):58–59. пмид:12039465
  21. 20. Билгин Т., Озуйсал С., Озан Х., Атакан Т. Сосуществующий рак эндометрия у пациенток с дооперационным диагнозом атипичной гиперплазии эндометрия. J Obstet Gynaecol Res . 2004;30(3):205–209. пмид:15210044
  22. 21. Доланбай М., Кутук М.С., Улудаг С., Булут А.Н., Озгун М.Т., Озчелик Б.С.И. Сопутствующая карцинома эндометрия в образцах гистерэктомии у пациенток с гистопатологическим диагнозом гиперплазии эндометрия в образцах выскабливания. Гинекол Пол . 2015;86(10):753–8. пмид:26677585
  23. 22. Gungorduk K, Ozdemir A, Ertas IE, Sahbaz A, Asicioglu O, Gokcu M, et al. Новая предоперационная система оценки для прогнозирования рака эндометрия у пациенток со сложной атипической гиперплазией эндометрия и точность патологического исследования замороженных срезов в этом контексте: многоцентровое исследование. Гинекол Обс Инвест . 2015;79(1):50–56.
  24. 23. Хан Х.С., Чун Ю.К., Квон И. Иль и др. Сопутствующая карцинома эндометрия после гистерэктомии по поводу атипичной гиперплазии эндометрия. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2010;150(1):80–83. пмид:20185225
  25. 24. Карамурсель Б. С., Гювен С., Тулунай Г., Кучукали Т., Айхан А. Какая хирургическая процедура у пациенток с атипичной гиперплазией эндометрия? Int J Gynecol Рак . 2005;15(1):127–131.пмид:15670307
  26. 25. Кимура Т., Камиура С., Комото Т. и др. Клиническая завышенная и недооценка у пациенток, перенесших гистерэктомию по поводу атипичной гиперплазии эндометрия, диагностированной с помощью биопсии эндометрия: прогностическая ценность клинических параметров и диагностической визуализации. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2003;108(2):213–216. пмид:12781414
  27. 26. Lai HC, Wang YC, Yu MH и др. Метилирование ДНК как биомаркер для выявления скрытой карциномы при атипической гиперплазии эндометрия. Гинекол Онкол . 2014;135(3):552–559. пмид:25449566
  28. 27. Меризио С., Берретта Р., Де Йорис А., Пултроне Д.С., Ролла М., Джордано Г. и др. Рак эндометрия у пациенток с дооперационным диагнозом атипичной гиперплазии эндометрия. Eur J Obs Gynecol Reprod Biol . 2005;122(1):107–111.
  29. 28. Моротти М., Менада М.В., Мойоли М. и соавт. Патология замороженных срезов во время гистерэктомии позволяет точно прогнозировать рак эндометрия у пациенток с дооперационным диагнозом атипичной гиперплазии эндометрия. Гинекол Онкол . 2012;125(3):536–540. пмид:22361087
  30. 29. Муттер Г.Л., Каудерер Дж., Баак Дж.П.А., Альбертс Д. Гистоморфометрия биопсии предсказывает миоинвазию матки карциномой эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. Хум Патол . 2008;39(6):866–874. пмид:18436277
  31. 30. Павлакис К., Мессини И., Врекуссис Т. и др. Потеря PTEN и ядерная атипия EIN в биоптатах эндометрия могут предсказать наличие сопутствующей карциномы эндометрия. Гинекол Онкол . 2010;119(3):516–519. пмид:20833413
  32. 31. Rakha E, Wong SC, SooRakha E, Wong SC, Soomro I, Chaudry Z и др. Клинический исход атипичной гиперплазии эндометрия, диагностированной при биопсии эндометрия: институциональный опыт и обзор литературы. Ам Дж. Сург Патол . 2012;36(11):1683–1690. пмид:23073327
  33. 32. Салман М.С., Усубутун А., Бойнукалин К., Юсе К. Сравнение классификаций ВОЗ и внутриэпителиальной неоплазии эндометрия в прогнозировании наличия сосуществующих злокачественных новообразований при гиперплазии эндометрия. J Гинекол Онкол . 2010;21(2):97–101. пмид:20613899
  34. 33. Валенсуэла П., Санс Х.М. К.Дж. Атипическая гиперплазия эндометрия: основания для возможной ошибочной диагностики аденокарциномы эндометрия. Гинекол Обс Инвест . 2003;56(3):163–7.
  35. 34. Baak JP, Mutter GL, Robboy S, Van Diest PJ, Uyterlinde AM, Ørbo A, et al. При гиперплазии эндометрия классификация EIN на основе молекулярной генетики и морфометрии более точно предсказывает прогрессирование рака, чем ВОЗ94. Рак . 2005;103(11):2304–2312. пмид:15856484
  36. 35. Brownfoot FC, Hickey M, Ang WC, Arora V, McNally O. Сложная атипичная гиперплазия эндометрия: различия в результатах после консервативного лечения женщин в пре- и постменопаузе. Reprod Sci . 2014;21(10):1244–1248. пмид: 24516039
  37. 36. Edris F, Vilos GA, AL-Mubarak A, Ettler HC, Hollett-Caines J, Abu-Rafea B. Резектоскопическая хирургия может быть альтернативой гистерэктомии у женщин из группы высокого риска с атипичной гиперплазией эндометрия. J Миним инвазивный гинекол . 2007;14(1):68–73. пмид:17218233
  38. 37. Галлос И.Д., Кришан П., Шехмар М., Ганесан Р., Гупта Дж.К. ЛНГ-ВМС по сравнению с пероральным лечением прогестагеном при гиперплазии эндометрия: долгосрочное сравнительное когортное исследование. Репродукция гула . 2013;28(11):2966–2971. пмид:23975691
  39. 38. Garuti G, Cellani F, Centinaio G, Sita G, Nalli G, Luerti M. Гистопатологическое поведение гиперплазии эндометрия во время терапии тамоксифеном рака молочной железы. Гинекол Онкол . 2006;101(2):269–273. пмид:16297970
  40. 39. Гонтье С., Пиль Б., Тубул С. и др. Заболеваемость раком у пациентов с атипичной гиперплазией эндометрия, управляемых первичной гистерэктомией или лечением, сохраняющим фертильность. Противораковый состав . 2015;35(12):6799–6804. пмид:26637899
  41. 40. Horn LC, Schnurrbusch U, Bilek K, Hentschel B EJ. Риск прогрессирования сложной и атипичной гиперплазии эндометрия: клинико-патологический анализ в случаях лечения прогестагенами и без него. Int J Gynecol Рак . 2004;14(2):348–53. пмид:15086736
  42. 41. Ментрикоски М.Дж., Шах А.А., Хэнли К.З., Аткинс К.А. Оценка гиперплазии и карциномы эндометрия при лечении прогестинами. Ам Дж. Клин Патол . 2012;138(4):524–534. пмид:23010707
  43. 42. Steinbakk A, Gudlaugsson E, Aasprong OG, et al. Молекулярные биомаркеры при гиперплазии эндометрия предсказывают прогрессирование рака. Am J Obstet Gynecol . 2011;204(4):357.e1–357.e12.
  44. 43. Тирни К.Э., Джи Л., Дралла С.С. и др. Стресс эндоплазматического ретикулума при сложной атипической гиперплазии как возможный предиктор скрытой карциномы и прогестинового ответа. Гинекол Онкол . 2016;143(3):650–654. пмид:27771165
  45. 44. Анастасиадис П. Г., Скафида П. Г., Кутлаки Н. Г., Галазиос Г. Ц., Цикоурас П. Н., Либерис В. А. Описательная эпидемиология гиперплазии эндометрия у пациенток с аномальными маточными кровотечениями. Eur J Gynaecol Oncol .2000;22(2):131–134.
  46. 45. Chen M, Jin Y, Li Y, Bi Y, Shan Y, Pan L. Онкологические и репродуктивные результаты после сохранения фертильности пероральным прогестином для женщин со сложной гиперплазией эндометрия и раком эндометрия. Int J Gynecol Obstet . 2016;132(1):34–38.
  47. 46. Hecht JL, Ince TA, Baak JPA, Heather E, Ogden MW, Mutter GL. Прогнозирование рака эндометрия по субъективной диагностике ЭИН. Мод Патол . 2005;18(3):324–330.пмид:15529181
  48. 47. Iversen ML, Dueholm M. Комплексная неатипическая гиперплазия и последующий риск карциномы, атипии и гистерэктомии в течение следующих 9–14 лет. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2018; 222:171–175. пмид:29413816
  49. 48. Лейси Дж. В., Иоффе О.Б., Роннетт Б.М. и соавт. Риск карциномы эндометрия среди женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия: 34-летний опыт крупного медицинского плана. Бр Дж Рак .2008;98(1):45–53. пмид:18026193
  50. 49. Minig L, Franchi D, Boveri S, Casadio C, Bocciolone L, Sideri M. Внутриматочная спираль с прогестином и аналог GnRH для щадящего лечения предраковых заболеваний эндометрия и высокодифференцированной ранней карциномы эндометрия у молодых женщин. Энн Онкол . 2011;22(3):643–649. пмид: 20876910
  51. 50. Орбо А., Баак Дж.П.А., Клейван И. и др. Компьютерный морфометрический анализ при гиперплазии эндометрия для прогнозирования развития рака.Долгосрочное ретроспективное исследование из Северной Норвегии. Дж Клин Патол . 2000;53(9):697–703. пмид:11041060
  52. 51. Симпсон А.Н., Фейгенберг Т., Кларк Б.А. и соавт. Сохраняющее фертильность лечение сложной атипической гиперплазии и рака эндометрия низкой степени злокачественности с использованием перорального прогестина. Гинекол Онкол . 2014;133(2):229–233. пмид:24561246
  53. 52. Табата Т., Ямаваки Т., Ябана Т., Ида М., Нисимура К., Нос Ю. Естественная история гиперплазии эндометрия: исследование 77 пациентов. Arch Gynecol Obstet . 2001;265(2):85–88. пмид:11409481
  54. 53. Усидзима К., Яхата Х., Йошикава Х. и др. Многоцентровое исследование фазы II лечения с сохранением фертильности медроксипрогестерона ацетатом при карциноме эндометрия и атипической гиперплазии у молодых женщин. J Клин Онкол . 2007;25(19):2798–2803. пмид:17602085
  55. 54. Уилер Даррен Т., Бристоу Роберт Э., Курман Р.Дж. Гистологические изменения при гиперплазии эндометрия и высокодифференцированной карциноме при лечении прогестинами. Ам Дж. Сург Патол . 2007;31(7):988–998. пмид:17592264
  56. 55. де Райк С.Р., Стинберген М.Е., Нибур Т.Е. CS. Атипичные полипы эндометрия и сопутствующий рак эндометрия: систематический обзор. Обс Гинекол . 2016;128(3):519–525.
  57. 56. Травальино А., Раффоне А., Сакконе Г. и др. Гиперплазия эндометрия и риск сопутствующего рака: критерии ВОЗ и EIN. Гистопатология . 2019;74(5):676–687. пмид:30347477
  58. 57.Травальино А., Раффоне А., Сакконе Г. и др. Значительный риск скрытого рака при сложной неатипической гиперплазии эндометрия. Arch Gynecol Obstet. 2019; 300: 1147–1154. пмид:31531779
  59. 58. Рид С.Д., Ньютон К.М., Гарсия Р.Л. и др. Сложная гиперплазия с атипией и без нее: клинические результаты и последствия терапии прогестинами. Акушерство Гинекол . 2010;116(2):365–373.
  60. 59. Ordi J, Bergeron C, Hardisson D, McCluggage WG, et al. Воспроизводимость существующих классификаций пролиферации эндометриоидных желез: дополнительные доказательства, подтверждающие упрощенную классификацию.Гистопатология. 2014; 64(2):284–92. пмид:24111732
  61. 60. Zaino RJ, Kauderer J, Trimble CL, et al. Воспроизводимость диагноза атипичной гиперплазии эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. Рак . 2006 15;106(4):804–11. пмид:16400640
  62. 61. Бержерон С., Ногалес Ф.Ф., Массероли М. и др. Многоцентровое европейское исследование по проверке воспроизводимости классификации гиперплазии эндометрия ВОЗ с предложением упрощенной рабочей классификации образцов биопсии и выскабливания. Ам Дж. Сург Патол . 1999 г.; 23 (9): 1102–1108. пмид:10478671
  63. 62. Раббан Дж.Т., Гилкс С.Б., Мальпика А. и др. Вопросы дифференциальной диагностики низкозлокачественной эндометриоидной карциномы матки, включая смешанные карциномы эндометрия: рекомендации Международного общества гинекологических патологов. Int J Gynecol Pathol . 2019; 38 Приложение 1:S25–S39.
  64. 63. Кросби Э., Моррисон Дж. Возникающая эпидемия рака эндометрия: время действовать. Кокрановская база данных Syst Rev . 2014;12:ED000095.

Кисты эндометрия: симптомы, диагностика, лечение

Эндометрий — это слизистая оболочка матки. Иногда по причинам, которые врачи не совсем понимают, этот тип ткани может начать расти в других местах, таких как фаллопиевы трубы, мочевой пузырь или брюшина (оболочка таза и брюшной полости). Если это происходит, врачи называют это эндометриозом.

При попадании ткани в яичники образуется киста (припухлость).Это киста эндометрия, также известная как эндометриома. Это один из видов кист, которые могут образовываться на яичниках.

У вас может быть только одна киста или киста на каждом яичнике. Хотя они часто маленькие (менее 2 дюймов), эти кисты могут вырасти до 8 дюймов в поперечнике.

Вредны ли они?

Кисты эндометрия могут:

Каковы симптомы?

Наиболее распространенным признаком эндометриоза является непрекращающаяся боль внизу живота. Это может ухудшиться до и во время менструации.У вас также может быть очень сильное кровотечение. Возможна боль во время секса.

Некоторые женщины с кистой эндометрия чувствуют боль или давление. У других вообще нет никаких симптомов. Вы можете не знать, что у вас есть киста, пока ваш врач не обнаружит ее во время гинекологического осмотра или не увидит ее на УЗИ.

Диагностика

Ваш врач поговорит с вами, выслушает ваши симптомы и спросит о любых болях, которые у вас есть. Во время гинекологического осмотра они будут давить на области вашего живота. Таким образом они могут нащупать кисту.

Ваш врач, вероятно, захочет провести визуализацию, чтобы заглянуть внутрь вашего тела. Один из способов – УЗИ. Он использует звуковые волны для создания изображения. Магнитно-резонансная томография (МРТ) дает более детальное представление о ваших яичниках. Он использует мощное магнитное поле.

Ваш врач может также сделать анализ крови, чтобы проверить наличие рака, узнать, беременны ли вы или нет ли инфекции.

Другой способ проверить кисту эндометрия — лапароскопия. Во время этой амбулаторной операции ваш врач сделает крошечный надрез (разрез) в пупке и вставит тонкую камеру.Это позволит ей увидеть любые кисты вблизи, оценить их размер и решить, как лучше всего их лечить.

Лечение

Ваш врач примет во внимание ваш возраст, любую боль, которую вы испытываете, и планируете ли вы иметь ребенка в будущем. На основании этого они выберут план лечения, который может включать:

Выжидательная тактика. Если у вас нет боли и киста небольшая, ваш врач может предложить вам подождать 6–8 недель, чтобы увидеть, исчезнет ли она сама по себе. Они будут использовать ультразвуковой тест, чтобы убедиться, что это происходит.

Медицина. Ваш врач может дать вам лекарство, которое поможет уменьшить кисту. Группа лекарств, которые врачи называют «агонистами ГнРГ», приводит ваше тело к временной менопаузе. Ваши яичники перестают вырабатывать эстроген, что может облегчить любые ваши симптомы.

Агонисты ГнРГ могут вызывать некоторые из тех же побочных эффектов, что и менопауза, такие как приливы, потеря плотности костной ткани и снижение полового влечения. Вы не должны принимать их, если вы пытаетесь забеременеть.

Хирургия. Ваш врач может обсудить с вами операцию, если у вас сильная боль, лекарства не помогают или ваша киста больше 1.5 дюймов. Они могут выбрать этот вариант, чтобы предотвратить скручивание или разрыв кисты, что может вызвать более серьезные проблемы.

Иногда врач может дренировать жидкость из кисты. В других случаях может потребоваться удаление всей кисты. Это может облегчить вашу боль и предотвратить рост других кист.

Если вы уверены, что никогда не захотите забеременеть, врач может удалить ваши яичники. Матку тоже можно удалить, но врачи проводят эту процедуру, называемую гистерэктомией, только в том случае, если ничего не помогает.Вы и ваш врач должны обсудить все возможные варианты.

Гиперплазия | Психология Вики | Фэндом

Оценка | Биопсихология | Сравнительный | Познавательный | Развивающие | Язык | Индивидуальные различия | Личность | Философия | Социальные |
Методы | Статистика | Клинический | Образовательные | промышленный | Профессиональные товары | Мировая психология |

Биологический: Поведенческая генетика · Эволюционная психология · Нейроанатомия · Нейрохимия · Нейроэндокринология · Неврология · Психонейроиммунология · Физиологическая психология · Психофармакология (Индекс, Структура)


Гиперплазия (или «гипергенез») — это общий термин, относящийся к пролиферации клеток в органе или ткани за пределами обычно наблюдаемой.Гиперплазия может привести к резкому увеличению органа, и этот термин иногда смешивают с доброкачественной неоплазией/доброкачественной опухолью.

Гиперплазия является распространенным предопухолевым ответом на раздражитель. Микроскопически клетки напоминают нормальные клетки, но их количество увеличено. Иногда клетки могут быть также увеличены в размерах (гипертрофия) [1] . Гиперплазия отличается от гипертрофии тем, что адаптивное изменение клеток при гипертрофии представляет собой увеличение размера клеток , тогда как гиперплазия включает увеличение числа клеток.

File:Hyperplasia vs Hypertrophy.svg

Простая иллюстрация, показывающая разницу между гиперплазией и гипертрофией.

Отличие от неоплазии

Гиперплазия считается физиологической (нормальной) реакцией на специфический раздражитель, и клетки гиперпластического роста остаются подверженными нормальным регуляторным механизмам контроля. Это контрастирует с неоплазией (процессом, лежащим в основе рака и доброкачественных опухолей), при котором генетически аномальные клетки пролиферируют нефизиологическим образом, не реагируя на нормальные раздражители. [2]

Как видно из приведенных ниже примеров, такая физиологическая пролиферация клеток на самом деле может быть вторично обусловлена ​​патологической причиной. Тем не менее, пролиферация сама по себе является нормальной реакцией на другое аномальное состояние, в отличие от неоплазии, где пролиферация сама по себе является аномальной.

Причины

Гиперплазия может быть вызвана любым количеством причин, включая повышенную потребность (например, пролиферацию базального слоя эпидермиса для компенсации потери кожи), хроническую воспалительную реакцию, гормональную дисфункцию или компенсацию повреждения или заболевания в другом месте.Гиперплазия может быть безвредной и возникать на определенной ткани. Примером нормальной гиперпластической реакции может быть рост и размножение секретирующих молоко железистых клеток в груди в ответ на беременность, таким образом подготавливая грудь к кормлению грудью в будущем.

Гиперплазия также может быть вызвана искусственно с помощью инъекций гормонов, таких как ИФР-1 и человеческий гормон роста. Возможно, наиболее интересным и мощным эффектом ИФР на организм человека является его способность вызывать гиперплазию, то есть фактическое расщепление клеток. [ оригинальное исследование? ]

 С другой стороны, гипертрофия возникает во время силовых тренировок и использования стероидов и представляет собой просто увеличение размера мышечных клеток. При использовании IGF можно вызвать эту гиперплазию, которая фактически увеличивает количество мышечных клеток, присутствующих в ткани. Тренировки с отягощениями с использованием анаболических стероидов или без них позволяют этим новым клеткам увеличиваться в размерах и силе. Кроме того, испытания на животных показали, что растяжение мышц может вызвать гиперплазию, хотя это явление еще не подтверждено у людей.Гиперплазия также может быть вызвана тренировкой с определенной выходной мощностью для спортивных результатов, что увеличивает количество мышечных волокон вместо увеличения размера одного волокна.  [3]  

Гиперплазия также может возникать ненормально и связана с различными клиническими заболеваниями.

Примеры в биологии человека и заболеваниях

Некоторые из наиболее широко известных клинических форм гиперплазии или состояний, ведущих к гиперплазии:

  • Болезнь Кушинга — Физиопатология гиперплазии коры надпочечников, обусловленная повышением уровня циркулирующего АКТГ (адренокортикотропного гормона).
  • Врожденная гиперплазия надпочечников
  • Гиперплазия эндометрия — Гиперпролиферация эндометрия, обычно в ответ на безальтернативную стимуляцию эстрогенами на фоне синдрома поликистозных яичников или экзогенного введения гормонов. Атипичная гиперплазия эндометрия может представлять собой ранний неопластический процесс, который может привести к аденокарциноме эндометрия.
  • Доброкачественная гиперплазия предстательной железы , также известная как увеличение предстательной железы.
  • Гиперплазия молочной железы — «Гиперпластические» поражения молочной железы включают обычную гиперплазию протоков , фокальное увеличение числа клеток в терминальном протоке молочной железы, и атипичную гиперплазию протоков , при которой более аномальная картина наблюдается рост, что связано с повышенным риском развития рака молочной железы. Биология этих поражений является предметом споров, при этом некоторые авторитеты утверждают, что оба эти поражения являются результатом неоплазии и что применение термина «гиперплазия» в данном случае является «неточным». [4]
  • Гиперплазия интимы — Утолщение интимы кровеносного сосуда как осложнение реконструкции или эндартерэктомии. Гиперплазия интимы является универсальной реакцией сосуда на повреждение и является важной причиной поздней несостоятельности шунта, особенно при использовании венозных и синтетических сосудистых протезов.
  • Очаговая гиперплазия эпителия (также известная как болезнь Хека) — это бородавкообразный рост слизистых тканей рта или, реже, горла, вызываемый определенными подтипами вируса папилломы человека (ВПЧ).Известно, что болезнь Хека не вызывает рак.
  • Сальная гиперплазия — При этом состоянии на коже, обычно на лице, развиваются мелкие желтоватые новообразования. Это состояние не заразно и не опасно.
  • Компенсаторная гиперплазия печени — Печень подвергается клеточному делению после острого повреждения, в результате чего образуются новые клетки, которые восстанавливают функцию печени до исходного уровня. Приблизительно 75% печени могут быть остро повреждены или резецированы с кажущейся полной регенерацией за счет деления гепатоцитов, т.е.д., гиперплазия. Это основа для трансплантации печени от живого донора.

Каталожные номера

  1. М. Дональд МакГэвин, Джеймс Ф. Закари (2007). Патологическая основа ветеринарных заболеваний, четвертое издание , Mosby Elsevier.
  2. Рамзи Котран, Винай Кумар, Такер Коллинз (1999). Патологическая основа болезни Роббинса, шестое издание , W.B. Сондерс.
  3. Антонио Дж., Гонья В.Дж. (август 1994 г.). Расщепление мышечных волокон в растянутых птичьих мышцах. Медицинские научные спортивные упражнения. 26 (8): 973–7.
  4. Тавассоли Ф.А. (2005). Патология молочной железы: обоснование принятия классификации протоковой интраэпителиальной неоплазии (DIN). Природная клиническая практика. Онкология 2 (3): 116–7.

Внешние ссылки

Что такое рак эндометрия?

Рак эндометрия начинается, когда клетки в эндометрии (внутренней оболочке матки) начинают бесконтрольно расти.Клетки почти в любой части тела могут стать раковыми и могут распространиться на другие части тела. Чтобы узнать больше о том, как возникает и распространяется рак, см. Что такое рак?

О матке и эндометрии

Матка представляет собой полый орган, обычно размером и формой напоминающий грушу среднего размера. Матка — это место, где плод растет и развивается, когда женщина беременна. Он состоит из 2 основных частей (см. изображение ниже):

.
  • Верхняя часть матки называется телом или телом .( Corpus — это латинское слово, обозначающее тело.)
  • Шейка матки — это нижний конец матки, соединяющий ее с влагалищем.

Когда люди говорят о раке матки, они обычно имеют в виду рак, который начинается в теле матки, а не в шейке матки. (Рак шейки матки — это отдельный вид рака.)

Тело матки состоит из 2 основных слоев:

  • миометрий — внешний слой.Этот толстый слой мышц необходим, чтобы вытолкнуть ребенка наружу во время родов.
  • Эндометрий — внутренний слой. Во время менструального цикла женщины гормоны вызывают изменение эндометрия. Эстроген вызывает утолщение эндометрия, чтобы он мог питать эмбрион в случае наступления беременности. Если беременности нет, эстроген вырабатывается в меньшем количестве и вырабатывается больше гормона, называемого прогестероном . Это приводит к тому, что слизистая оболочка эндометрия отделяется от матки и превращается в менструальные выделения (период).Этот цикл повторяется до менопаузы.

Существует также слой ткани, называемый серозной оболочкой , который покрывает матку снаружи.

Типы рака эндометрия

Рак эндометрия (также называемый карциномой эндометрия ) начинается в клетках внутренней оболочки матки (эндометрия). Это самый распространенный вид рака матки

Карциномы эндометрия можно разделить на различные типы в зависимости от того, как клетки выглядят под микроскопом.(Они называются гистологическими типами .) Они включают:

  • Аденокарцинома (большинство видов рака эндометрия относятся к типу аденокарциномы, называемому эндометриоидным раком — см. ниже)
  • Карциносаркома матки или CS (описано ниже в разделе классификации)
  • Плоскоклеточный рак
  • Мелкоклеточная карцинома
  • Переходная карцинома
  • Серозная карцинома

Светлоклеточная карцинома , муцинозная аденокарцинома , недифференцированная карцинома , дедифференцированная карцинома и серозная аденокарцинома являются менее распространенными типами аденокарциномы эндометрия.Они имеют тенденцию расти и распространяться быстрее, чем большинство видов рака эндометрия. К моменту постановки диагноза они часто распространяются за пределы матки.

Эндометриоидный рак

Большинство видов рака эндометрия представляют собой аденокарциномы, а эндометриоидный рак на сегодняшний день является наиболее распространенным типом аденокарциномы. Эндометриоидный рак начинается в клетках железы и очень похож на нормальную слизистую оболочку матки (эндометрий). Некоторые из этих видов рака имеют плоскоклеточные клетки (плоские, тонкие клетки), а также железистые клетки.

Существует множество вариантов (или подтипов) эндометриоидного рака, включая:

  • Аденокарцинома (с плоскоклеточной дифференцировкой)
  • Аденоакантома
  • Аденосквамозный (или смешанноклеточный)
  • Секреторная карцинома
  • Мерцательная карцинома
  • Виллогландулярная аденокарцинома

Классификация рака эндометрия

Класс рака эндометрия основан на том, насколько раковые клетки организованы в железы, которые выглядят как железы нормального, здорового эндометрия.

При раке более низкой степени (степени 1 и 2) больше раковых клеток образуют железы. В раках более высокой степени (степень 3) большая часть раковых клеток дезорганизована и не образует желез.

  • Опухоли 1 степени содержат 95% или более желез, образующих раковую ткань.
  • Степень 2 Опухоли содержат от 50% до 94% раковой ткани, образующей железы.
  • Опухоли 3 степени имеют менее половины раковых тканей, образующих железы.Рак 3 степени, как правило, агрессивен (они быстро растут и распространяются) и имеют худший прогноз, чем рак более низкой степени.

Рак эндометрия 1 и 2 степени относится к раку эндометрия 1 типа. Рак 1 типа обычно не очень агрессивен и не распространяется быстро на другие ткани. Рак эндометрия типа 1 считается вызванным избытком эстрогена. Иногда они развиваются из атипичной гиперплазии, аномального разрастания клеток в эндометрии.(Дополнительную информацию см. в разделе Факторы риска рака эндометрия.)

Небольшое количество видов рака эндометрия 2 типа рака эндометрия . Рак 2-го типа с большей вероятностью будет расти и распространяться за пределы матки, у него худший прогноз (чем у рака 1-го типа). Врачи склонны лечить эти виды рака более агрессивно. Кажется, они не вызваны слишком большим количеством эстрогена. Рак 2 типа включает все карциномы эндометрия, которые не относятся к типу 1, такие как папиллярная серозная карцинома, светлоклеточная карцинома, недифференцированная карцинома и эндометриоидная карцинома 3 степени.Эти виды рака совсем не похожи на нормальный эндометрий, поэтому их называют низкодифференцированными или высокодифференцированными .

Карциносаркома матки (CS) начинается в эндометрии и имеет признаки как эндометриальной карциномы, так и саркомы. (Саркома — это рак, который начинается в мышечных клетках матки.) В прошлом КС считался другим типом рака матки, называемым саркомой матки (см. ниже), но теперь врачи считают, что КС — это рак эндометрия, который настолько ненормальный, он больше не похож на клетки, из которых он произошел (он плохо дифференцирован).

CS матки представляет собой рак эндометрия 2 типа. Опухоли CS также известны как злокачественные смешанные мезодермальные опухоли или злокачественные смешанные мюллеровы опухоли (MMMT). Они составляют около 3% рака матки.

Другие виды рака матки

Саркомы матки начинаются в мышечном слое (миометрии) или поддерживающей соединительной ткани матки. К ним относятся лейомиосаркомы матки и стромальные саркомы эндометрия.Эти виды рака здесь не рассматриваются, но подробно обсуждаются в разделе «Саркома матки».

Рак, который начинается в шейке матки и затем распространяется на матку, отличается от рака, который начинается в теле матки. Они описаны в раке шейки матки .

Прогестерон: применение, взаимодействие, механизм действия

Показания

Желатинизированные капсулы

Желатинизированные капсулы показаны для профилактики гиперплазии эндометрия у женщин в постменопаузе без гистерэктомии, получающих таблетки конъюгированных эстрогенов.Они также показаны для использования при вторичной аменорее Этикетка .

Вагинальный гель

Гель с прогестероном (8%) показан в качестве добавки или замены прогестерона в рамках лечения вспомогательными репродуктивными технологиями («ВРТ») бесплодных женщин с дефицитом прогестерона. Гель с более низкой концентрацией прогестерона (4%) используется при лечении вторичной аменореи, с использованием 8% концентрации при отсутствии терапевтического ответа на 4% гель 20 .

Вагинальная вставка

Эта форма показана для поддержки имплантации эмбриона и ранней беременности путем дополнения функции желтого тела в рамках программы лечения женщин с бесплодием с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) 21 .

Инъекции (внутримышечные)

Этот препарат показан при аменорее и патологических маточных кровотечениях из-за гормонального дисбаланса при отсутствии органической патологии, такой как подслизистая миома или рак матки 23 .

Таблетки противозачаточные

Таблетированная форма прогестерона в противозачаточных препаратах показана для предотвращения беременности 22 .

Сокращение числа неудачных попыток разработки лекарств

Создание, обучение и проверка моделей машинного обучения с помощью доказательных и структурированных наборов данных.

Создавайте, обучайте и проверяйте прогностические модели машинного обучения со структурированными наборами данных.

Соответствующие условия
Ассоциированные методы Терапии
Противопоказания и Blackbox Prearings

Избегайте опасных для жизни неблагоприятные лекарственные события

Улучшение поддержки клинических решений с информацией о Противопоказания и предупреждения Blackbox, ограничения на население, вредные риски, & более.

Предотвратите опасные для жизни побочные эффекты лекарств и улучшите поддержку принятия клинических решений.

Фармакодинамика

Прогестерон, в зависимости от концентрации и лекарственной формы, а также времени воздействия, может оказывать несколько фармакодинамических эффектов. Эти действия, согласно различным препаратам, перечислены ниже:

Общие эффекты

Прогестерон – основной гормон желтого тела и плаценты. Он действует на матку, изменяя пролиферативную фазу на секреторную фазу эндометрия (внутренней слизистой оболочки матки).Этот гормон, стимулируемый гормоном под названием , лютеинизирующим гормоном (ЛГ), является основным гормоном во время секреторной фазы для подготовки желтого тела и эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Когда лютеиновая фаза завершается, гормон прогестерон посылает отрицательную обратную связь в переднюю долю гипофиза в головном мозге, чтобы снизить уровни ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и ЛГ (лютеинизирующего гормона). Это предотвращает овуляцию и созревание ооцитов (незрелых яйцеклеток). Затем эндометрий готовится к беременности, увеличивая его васкуляризацию (кровеносные сосуды) и стимулируя секрецию слизи.Этот процесс происходит за счет того, что прогестерон стимулирует эндометрий для уменьшения пролиферации эндометрия, что приводит к уменьшению толщины слизистой оболочки матки, развитию более сложных маточных желез, сбору энергии в виде гликогена и увеличению площади поверхности кровеносных сосудов матки, подходящей для поддержки растущего эмбриона. В отличие от изменений слизистой шейки матки, наблюдаемых во время пролиферативной фазы и овуляции, прогестерон уменьшает и сгущает цервикальную слизь, делая ее менее эластичной.Это изменение происходит из-за того, что период оплодотворения прошел, и специфическая консистенция слизистой оболочки, пригодная для проникновения сперматозоидов, больше не требуется 16 .

Желатинизированные капсулы

Капсулы прогестерона представляют собой пероральную лекарственную форму микронизированного прогестерона, который химически идентичен прогестерону яичникового происхождения. Капсулы прогестерона обладают всеми свойствами эндогенного прогестерона с индукцией секреторной фазы эндометрия с гестагенным, антиэстрогенным, слегка антиандрогенным и антиальдостероновым действием 24 .Прогестерон противостоит воздействию эстрогена на матку и полезен для женщин с непреодолимым воздействием эстрогена, что связано с повышенным риском злокачественных новообразований 24 .

Вагинальный гель и вагинальная вставка

Гелевый препарат имитирует действие природного прогестерона. В присутствии адекватных уровней эстрогена прогестерон превращает пролиферативный эндометрий в секреторный эндометрий. Это означает, что эндометрий переходит из стадии роста и утолщения в последующую стадию подготовки к беременности, которая предполагает дальнейшие подготовительные изменения.Прогестерон необходим для развития децидуальной ткани (специализированной ткани, способной поддерживать возможную беременность). Прогестерон необходим для повышения восприимчивости эндометрия к имплантации оплодотворенного эмбриона. После имплантации эмбриона прогестерон помогает сохранить беременность 20 .

Инъекции (внутримышечные)

Прогестерон, введенный внутримышечно, повышает содержание прогестерона в сыворотке и помогает предотвратить разрастание ткани эндометрия из-за невосприимчивости эстрогена (что приводит к аномальным маточным кровотечениям и иногда к раку матки) 18 , 25 .В отсутствие или дефиците прогестерона эндометрий постоянно пролиферирует, в конечном итоге перерастает ограниченное кровоснабжение, неполное отторжение и приводит к аномальному и/или профузному кровотечению, а также к злокачественным новообразованиям 18 .

Таблетки противозачаточные

Противозачаточные таблетки, содержащие только прогестерон, предотвращают зачатие, подавляя овуляцию примерно у половины пользователей, вызывая сгущение цервикальной слизи, что препятствует движению сперматозоидов, снижая пики гормонов ЛГ и ФСГ в середине цикла, замедляя движение яйцеклетки по фаллопиевым трубам и вызывая секреторные изменения в эндометрии, как описано выше 22 .

Механизм действия

Прогестерон связывается и активирует свой ядерный рецептор, PR , который играет важную роль в передаче сигналов стимулов, которые поддерживают эндометрий во время его подготовки к беременности.

Рецептор прогестерона (PR) является членом семейства ядерных/стероидных гормональных рецепторов (SHR) лиганд-зависимых факторов транскрипции, которые экспрессируются преимущественно в женской репродуктивной ткани, а также в центральной нервной системе.В результате связывания связанного с ним стероидного гормона, прогестерона, рецептор прогестерона (PR) модулирует экспрессию генов, которые регулируют развитие, дифференцировку и пролиферацию тканей-мишеней -14-. У людей PR сильно экспрессируется в стромальных (соединительная ткань) клетках во время секреторной фазы и во время беременности 10 .

Прогестерон может предотвратить беременность, изменяя консистенцию цервикальной слизи, делая ее неблагоприятной для проникновения сперматозоидов, и ингибируя фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который обычно вызывает овуляцию.При идеальном использовании частота неудач в течение первого года для пероральных контрацептивов, содержащих только прогестин, составляет примерно 0,5%. Однако типичная частота неудач составляет примерно 5% из-за несвоевременного или пропущенного приема таблеток 22 .

Рассасывание

Пероральные микронизированные капсулы

После перорального приема прогестерона в форме микронизированных мягких желатиновых капсул пиковая концентрация в сыворотке крови достигается в течение первых 3 часов. Абсолютная биодоступность микронизированного прогестерона в настоящее время неизвестна.У женщин в постменопаузе концентрация прогестерона в сыворотке повышалась пропорционально дозе и линейно после многократного приема капсул прогестерона в диапазоне от 100 мг/день до 300 мг/день Этикетка .

Администрация IM

После внутримышечного (в/м) введения 10 мг прогестерона в масле максимальные концентрации в плазме были достигнуты примерно через 8 часов после инъекции, а концентрации в плазме оставались выше исходного уровня примерно в течение 24 часов после инъекции.Инъекции 10, 25 и 50 мг приводят к средним геометрическим значениям максимальной концентрации в плазме (CMAX) 7, 28 и 50 нг/мл соответственно 25 . Прогестерон, вводимый внутримышечно (в/м), позволяет избежать значительного метаболизма при первом прохождении через печень. В результате концентрации прогестерона в ткани эндометрия, достигаемые при в/м введении, выше по сравнению с пероральным введением. Несмотря на это, самые высокие концентрации прогестерона в ткани эндометрия достигаются при вагинальном введении 11 .

Примечание по абсорбции таблеток оральных контрацептивов

Уровни прогестина в сыворотке достигают пика примерно через 2 часа после перорального приема противозачаточных таблеток, содержащих только прогестерон, после чего происходит быстрое распределение и элиминация. Через 24 часа после введения препарата уровни в сыворотке остаются близкими к исходным, что делает эффективность зависимой от строгого соблюдения режима дозирования. У разных людей наблюдаются большие различия в уровне прогестерона в сыворотке. Введение только прогестина приводит к более низким устойчивым уровням прогестина в сыворотке и более короткому периоду полувыведения, чем одновременное введение с эстрогенами 22 .

Объем распределения

При вагинальном введении прогестерон хорошо абсорбируется тканью эндометрия матки, и небольшой процент распределяется в системный кровоток. Количество прогестерона в системном кровотоке, по-видимому, имеет минимальное значение, особенно когда исходы имплантации, беременности и живорождения кажутся сходными при внутримышечном и вагинальном введении прогестерона 11 .

Связывание с белками

Связывается на 96–99 % с белками сыворотки, в первую очередь с сывороточным альбумином (50–54 %) и транскортином (43–48 %) Этикетка .

Метаболизм

Прогестерон в основном метаболизируется в печени. После перорального приема основными обнаруженными метаболитами в плазме являются 20α-гидрокси-Δ4α-пренолон и 5α-дигидропрогестерон. Некоторые метаболиты прогестерона выделяются с желчью, и эти метаболиты могут деконъюгироваться и впоследствии метаболизироваться в кишечнике путем восстановления, дегидроксилирования и эпимеризации , этикетка . Основные метаболиты в плазме и моче сопоставимы с метаболитами, обнаруживаемыми при физиологической секреции прогестерона желтым телом 24 .

Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы увидеть партнеров по реакции

Путь выведения

Метаболиты прогестерона выводятся в основном почками. Выведение с мочой наблюдается у 95% больных в виде глюкуроконъюгированных метаболитов, в первую очередь 3а,5β-прегнандиола ( прегнандиола ) 24 . Глюкуронидные и сульфатные конъюгаты прегнандиола и прегнанолона выводятся с мочой и желчью. Метаболиты прогестерона, экскретируемые с желчью, могут подвергаться энтерогепатической рециркуляции или обнаруживаться с фекалиями.

Период полувыведения

Период полувыведения при абсорбции составляет примерно 25–50 часов, а период полувыведения — 5–20 минут (прогестероновый гель) 20 .

Прогестерон при пероральном введении имеет короткий период полувыведения из сыворотки (примерно 5 минут). Он быстро метаболизируется до 17-гидроксипрогестерона при первом прохождении через печень 11 .

Зазор

Видимый зазор

1367 ± 348 (50 мг прогестерона вводят вагинально один раз в день) 11 .

106 ± 15 л/ч (в/м инъекция 50 мг/мл один раз в день) 11 .

Побочные эффекты

Улучшение поддержки принятия решений и результатов исследований

Со структурированными данными о побочных эффектах, включая: предупреждений черного ящика, побочные реакции, предупреждения и меры предосторожности, а также показатели заболеваемости.

Улучшите поддержку принятия решений и результаты исследований с помощью наших структурированных данных о побочных эффектах.

Токсичность

Внутрибрюшинно LD50 (крыса): 327 мг/кг MSDS .

Применение при беременности

Следует использовать только те формы прогестерона, которые указаны на этикетке продукта для беременных. Некоторые формы прогестерона не следует использовать во время беременности. Этикетка , 22 . Информацию о применении во время беременности см. в монографиях по отдельным продуктам. Многие исследования не обнаружили влияния на развитие плода, связанного с длительным применением противозачаточных доз пероральных прогестинов. Проведенные исследования роста и развития младенцев не продемонстрировали значительных побочных эффектов, однако таких исследований немного.Поэтому рекомендуется исключить подозрение на беременность до начала приема любых гормональных контрацептивов 22 .

Влияние на фертильность

Прогестерон в высоких дозах является препаратом, препятствующим зачатию, и ожидается, что высокие дозы будут снижать фертильность до прекращения приема 25 . Противозачаточные средства прогестерона не следует использовать во время беременности.

Канцерогенность

Было показано, что прогестерон вызывает или способствует образованию опухолей яичников, матки, молочных желез и половых путей у животных.Клиническая значимость этих результатов неизвестна 24 . Некоторые эпидемиологические исследования пациентов, использующих пероральные контрацептивы, показали повышенный относительный риск развития рака молочной железы, особенно в более молодом возрасте и связанный с более длительным использованием. Эти исследования в основном касались комбинированных пероральных контрацептивов, поэтому неизвестно, связан ли этот риск с прогестинами, эстрогенами или их комбинацией. В настоящее время недостаточно данных, чтобы определить, увеличивает ли риск использование только прогестиновых контрацептивов аналогично комбинированным контрацептивам.Метаанализ 54 исследований показал небольшое увеличение частоты диагностики рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время используют комбинированные оральные контрацептивы или применяли их в течение последних 10 лет. Не было увеличения частоты выявления рака молочной железы через десять и более лет после прекращения приема гормонов. Женщинам с раком молочной железы не следует использовать оральные контрацептивы, так как нет достаточных данных, чтобы полностью установить или свести на нет риск развития рака при использовании гормональных контрацептивов 22 .

Использование при грудном вскармливании

Прогестерон обнаружен в молоке кормящих матерей 21 , 22 . Как правило, неблагоприятного воздействия на способность к грудному вскармливанию или на здоровье, рост или развитие растущего младенца обнаружено не было. Несмотря на это, сообщалось об отдельных постмаркетинговых случаях снижения производства молока 22 .

Пути
Фармакогеномные эффекты/НЛР
Недоступно

Википедия, бесплатная энциклопедия

Из Википедии, свободной энциклопедии

Перейти к навигации Перейти к поиску

Из сегодняшней избранной статьи

Могила Глиндура Майкла

Operation Mincemeat — успешная британская операция по обману во время Второй мировой войны.В 1943 году тело Глиндура Майкла было одето как офицер Королевской морской пехоты, и на него были помещены предметы, идентифицирующие его как вымышленного капитана Уильяма Мартина. Также была подброшена переписка между двумя британскими генералами, предполагающая, что союзники планировали вторгнуться в Грецию и Сардинию, просто совершив ложный маневр на Сицилии. Тело было доставлено подводной лодкой HMS Seraph к южному побережью Испании и отпущено недалеко от берега, где на следующее утро его подобрал испанский рыбак.Номинально нейтральное испанское правительство поделилось копиями документов с немецкой военной разведкой, прежде чем вернуть их британцам. Ультрарасшифровка немецких сообщений показала, что немцы попались на уловку. Подкрепления были переброшены в Грецию и Сардинию до и во время вторжения на Сицилию; Сицилия не получила ни одного. Тело похоронено с воинскими почестями в Испании (могила на фото) . ( Полная статья… )

Знаете ли вы …

Алиса Шварцер

  • … что Петер Мерзебургер отказался вести в 1974 году выпуск немецкого политического тележурнала Panorama после того, как власти отменили репортаж Алисы Шварцер (на фото) об аборте?
  • … что Клемент Крисп , танцевальный критик Financial Times с 1956 по 2020 год, автор или соавтор 17 книг по танцам и истории танцев?
  • … что 7-я пехотная рота Мачо де Монте Сил обороны Панамы была названа в честь тапира?
  • …. что после своей профессиональной футбольной карьеры Эд «Брик» Трэвис занимал пост президента Ассоциации автомобильных дилеров штата Миссури и президента местного школьного совета?
  • …что в приговоре Нюрнбергского процесса агрессия охарактеризована как «высшее международное преступление», поскольку «она содержит в себе накопленное зло целого»?
  • … что, несмотря на предполагаемые сексистские образы в Западном крыле женщин, Си Джей Крегг широко считается одним из самых сложных и остроумных персонажей шоу?
  • …что редкому сомалийскому голубю срочно нужно обследование популяции?
  • … что в первые дни новостей в KPHO-TV в Фениксе, штат Аризона, один сотрудник просматривал новостной фильм в своей ванне?

В новостях

Дени Вильнёв

В этот день

Другие разделы Википедии

  • Портал сообщества — центральный узел для редакторов с ресурсами, ссылками, задачами и объявлениями.
  • Деревенский насос — Форум для обсуждения самой Википедии, включая политику и технические вопросы.
  • Новости сайта – Источники новостей о Википедии и более широком движении Викимедиа.
  • Чайхана – Задайте основные вопросы об использовании или редактировании Википедии.
  • Служба поддержки — Задавайте вопросы об использовании или редактировании Википедии.
  • Справочное бюро – задавайте исследовательские вопросы по энциклопедическим темам.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.