В клубочковой зоне коры надпочечников вырабатывается: Ольвекс Диагностикум-Юг

Содержание

Надпочечники. Развитие надпочечников

Располагаются надпочечники на уровне XI-XII грудных позвонков. Правый надпочечник, как и почка, лежит несколько ниже, чем левый. Задней своей поверхностью он прилежит к поясничной части диафрагмы, его передняя поверхность соприкасается с висцеральной поверхностью печени и двенадцатиперстной кишкой, а нижняя вогнутая (почечная) поверхность — с верхним концом правой почки. Медиальный край (margo medialis) правого надпочечника граничит с нижней полой веной. Левый надпочечник медиальным краем соприкасается с аортой, передней поверхностью прилежит к хвосту поджелудочной железы и кардиальной части желудка. Задняя поверхность левого надпочечника соприкасается с диафрагмой, нижняя — с верхним концом левой почки и ее медиальным краем. Каждый надпочечник (и правый, и левый) залегает в толще околопочечного жирового тела. Передние поверхности левого и правого надпочечников частично покрыты почечной фасцией и париетальной брюшиной.

Масса одного надпочечника у взрослого человека составляет около 12-13 г. Длина надпочечника равна 40-60 мм, высота (ширина) — 20-30 мм, толщина (переднезадний размер) — 2-8 мм. Масса и размеры правого надпочечника несколько меньше, чем левого.

Иногда в организме встречается дополнительная эктопированная ткань коркового слоя надпочечников (в почках, селезенке, ретроперитонеальной области ниже почек, вдоль аорты, в тазу, семенном канатике, широкой связке матки). Возможно врожденное отсутствие одного из надпочечников. Характерной особенностью их коркового вещества является его способность к регенерации.

Строение надпочечников

Поверхность надпочечника слегка бугристая. На передней поверхности, особенно левого надпочечника, видна глубокая борозда — ворота (hilum), через которые из органа выходит центральная вена. Снаружи надпочечник покрыт фиброзной капсулой, плотно сращенной с паренхимой и отдающей в глубь органа многочисленные соединительнотканные трабекулы. К фиброзной капсуле изнутри прилежит корковое вещество (кора; cortex), имеющее достаточно сложное гистологическое строение и состоящее из трех зон. Снаружи, ближе к капсуле, располагается клубочковая зона (zona glomerulosa), за ней — средняя пучковая зона (zona fasciculate), на границе с мозговым веществом находится внутренняя сетчатая зона (zona reticularis). Морфологической особенностью зон является своеобразное для каждой зоны распределение железистых клеток, соединительной ткани и кровеносных сосудов.

На долю коркового слоя у взрослого человека приходится около 90 % ткани надпочечника. Этот слой состоит из трех зон: наружной — клубочковой, средней — пучковой и внутренней (окружающей мозговой слой) — сетчатой. Располагаясь непосредственно под фиброзной капсулой, клубочковая зона занимает примерно 15 % объема коркового слоя; ее клетки содержат сравнительно небольшое количество цитоплазмы и липидов, вырабатывают гормон альдостерон. На долю пучковой зоны приходится 75 % всего коркового вещества; ее клетки богаты холестерином и эфирами холестерина, вырабатывают в основном кортизол (гидрокортизон). Клетки сетчатой зоны также продуцируют это вещество; они относительно бедны липидами и содержат много гранул.

Помимо кортизола, клетки этой зоны (как и пучковой) вырабатывают половые гормоны — андрогены и эстрогены.

В корковом слое надпочечников вырабатывается более 50 различных стероидных соединений. Он служит единственным источником глюко- и минералокортикоидов в организме, важнейшим источником андрогенов у женщин и играет незначительную роль в продукции эстрогенов и прогестинов. Глюкокортикоиды, получившие свое название по способности регулировать углеводный обмен, важны для поддержания многих жизненных функций и особенно для обеспечения реакций организма на стресс. Они принимают участие и в регуляции процессов роста и развития. Основным глюкокортикоидом у человека является кортизол, и избыток или недостаток этого стероида сопровождается угрожающими жизни сдвигами. Из минералокортикоидов (названных так по способности регулировать обмен солей) основным у человека является альдостерон. Избыток минералокортикоидов обусловливает артериальную гипертензию и гипокалиемию, а недостаток — гиперкалиемию, которые могут оказаться несовместимыми с жизнью.

(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});

Клубочковая зона образована мелкими, призматической формы клетками, расположенными в виде небольших групп — клубочков. В этих клетках хорошо развита эндоплазматическая сеть, в цитоплазме присутствуют липидные капли размерами около 0,5 мкм. Клубочки окружены извитыми капиллярами с фенестрированным эндотелием.

Пучковая зона (самая широкая часть коры надпочечников) состоит из крупных светлых многогранных клеток. Эти клетки образуют длинные тяжи (пучки), ориентированные перпендикулярно поверхности надпочечника. В клетках этой зоны хорошо развита незернистая эндоплазматическая сеть, присутствуют митохондрии, многочисленные липидные капли, рибосомы, частички гликогена, холестерина и аскорбиновой кислоты. Между тяжами эндокриноцитов расположены кровеносные капилляры с фенестрированным эндотелием.

Сетчатую зону составляют мелкие полиэдрические и кубические клетки, образующие небольшие клеточные скопления. Клетки сетчатой зоны богаты элементами незернистой эндоплазматической сети и рибосомами.

Перечисленные зоны функционально обособлены. Клетки каждой зоны вырабатывают гормоны, отличающиеся друг от друга не только по химическому составу, но и по физиологическому действию. Гормоны коркового вещества надпочечников носят общее название кортикостероидов и могут быть разделены на три группы:

минералокортикоиды альдостерон, выделяемый клетками клубочковой зоны коры; глюкокортикоиды : гидрокортизон, кортикостерон, 11-дегидро- и 11-дезоксикортикостерон, образующиеся в пучковой зоне; половые гормоны — андрогены, по строению и функции близкие к мужскому половому гормону, эстроген и прогестерон, вырабатываемые клетками сетчатой зоны.

Альдостерон участвует в регулировании электролитного и водного обмена, изменяет проницаемость клеточных мембран для кальция и натрия, стимулирует образование коллагена. Глюкокортикоиды влияют на белковый обмен, повышают содержание глюкозы в крови, гликогена — в печени, скелетных мышцах, миокарде. Глюкокортикоиды также ускоряют фильтрацию в клубочках почки, уменьшают реабсорбцию воды в дистальных извитых канальцах нефронов, тормозят образование основного вещества соединительной ткани и пролиферацию фибробластов.

В центре надпочечника располагается мозговое вещество (medulla), образованное крупными клетками, окрашивающимися солями хрома в желтовато-бурый цвет. Различают две разновидности этих клеток: эпинефроциты составляют основную массу клеток и вырабатывают адреналин, норэпинефроциты, рассеянные в мозговом веществе в виде небольших групп, вырабатывают норадреналин.

Адреналин расщепляет гликоген, уменьшает его запасы в мышцах и печени, увеличивает содержание углеводов в крови, являясь как бы антагонистом инсулина, усиливает и учащает сокращение сердечной мышцы, суживает просвет сосудов, повышая этим артериальное давление. Влияние норадреналина на организм сходно с действием адреналина, однако воздействие этих гормонов на некоторые функции может быть совершенно противоположным. Норадреналин, в частности, замедляет частоту сокращений сердца.

Развитие надпочечников

Корковое и мозговое вещество надпочечника различные по происхождению. Корковое вещество дифференцируется из мезодермы (из целомического эпителия) между корнем дорсальной брыжейки первичной кишки и мочеполовой складкой.

Развивающаяся из мезодермальных клеток и расположенная между двумя первичными почками ткань получила название интерреналовой. Она дает начало корковому веществу надпочечников, из нее образуются добавочные надпочечники (интерреналовые тела, glandulae suprarenales accessoriae).

Мозговое вещество надпочечников развивается из эмбриональных нервных клеток — симпатобластов, которые выселяются из закладки узлов симпатического ствола и превращаются в хромаффинобласты, а последние — в хромаффинные клетки мозгового вещества. Хромаффинобласты служат также материалом для формирования параганглиев, которые в виде небольших скоплений хромаффинных клеток располагаются возле брюшной аорты — аортальный параганглий (paraganglion aorticum), а также в толще узлов симпатического ствола — симпатические параганглии (paraganglia sympathica).

Внедрение будущих клеток мозгового вещества в интерреналовый надпочечник начинается у эмбриона длиной 16 мм. Одновременно с объединением интерреналовой и адреналовой частей происходят дифференцировка зон коркового вещества и созревание мозгового вещества.

Сосуды и нервы надпочечников

Каждый надпочечник получает 25-30 артерий. Наиболее крупными из них являются верхние надпочечниковые артерии (из нижней диафрагмальной артерии), средняя надпочечниковая (из брюшной части аорты) и нижняя надпочечниковая (из почечной артерии) артерии. Одни из ветвей этих артерий кровоснабжают только корковое вещество, другие прободают корковое вещество надпочечника и разветвляются в мозговом веществе. Из синусоидных кровеносных капилляров формируются притоки центральной вены, которая у правого надпочечника впадает в нижнюю полую вену, у левого — в левую почечную вену. Из надпочечников (особенно левого) выходят многочисленные мелкие вены, впадающие в притоки воротной вены.

Лимфатические сосуды надпочечников впадают в поясничные лимфатические узлы. В иннервации надпочечников участвуют блуждающие нервы, а также нервы, происходящие из чревного сплетения, которые содержат для мозгового вещества преганглионарные симпатические волокна.

Возрастные особенности надпочечников

У 5-6-недельного плода формируется примитивная кора надпочечников в ретроперитонеальной мезенхиме. Вскоре она окружается тонким слоем более компактных клеток. У новорожденного кора надпочечников состоит из двух зон — фетальной и дефинитивной. Первая вырабатывает в основном предшественники андрогенов и эстрогенов, тогда как функция второй, вероятно, как у взрослого человека. На долю фетальной зоны приходится основная масса железы плода и новорожденного. Ко 2-й неделе постнатальной жизни ее масса уменьшается на треть вследствие дегенерации фетальной зоны. Этот процесс начинается еще во внутриутробном периоде. Полностью фетальная зона исчезает к концу первого года жизни. Окончательное формирование трех зон коры надпочечников затягивается до 3-летнего возраста. Затем надпочечники продолжают увеличиваться (особенно перед и в течение пубертата) и к концу полового созревания достигают размеров, свойственных взрослому человеку.

1. Какие слои надпочечника представлены в срезах (корковый и мозговой, преобладает корковый слой),сохранность их строения и взаиморасположения.

2. Степень кровенаполнения (очаговое или диффузное капиллярно-венозное полнокровие, умеренное кровенаполнение, слабое кровенаполнение), нарушения реологических свойств крови (эритростазы с диапедезными микрогеморрагиями, лейкостазы, разделение крови на плазму и форменные элементы, плазмостазы).

3. Наличие делипидизации (делипоидизации) цитоплазмы адренокортикоцитов пучковой зон коры надпочечника (слабая, умеренная и выраженная, очаговая, очагово-диффузная, субтотальная и тотальная).

4. Наличие патологических состояний (некрозы, кровоизлияния, клеточная реакция в них, светлоклеточная и темноклеточные аденомы, метастазы опухолей и др.).

Пример№1.

НАДПОЧЕЧНИК (1объект) — в срезах правого и левого надпочечников картина синдрома Уотерхауса-Фридериксена: чередующиеся выраженные очагово-диффузные деструктивные кровоизлияния насыщенно-красного и тёмно-красного цвета, с частичным гемолизом эритроцитов, умеренным и выраженным лейкоцитозом, очаги некроза коркового слоя надпочечников с умеренной и выраженной перифокальной лейкоцитарной инфильтрацией. Неравномерное кровенаполнение ткани надпочечников: чередование участков слабого его кровенаполнения и очагов капиллярно-венозного полнокровия. Неравномерно выраженная делипидизация (делипоидизация) цитоплазмы адренокортикоцитов пучковой зоны коры.

Пример№2.

НАДПОЧЕЧНИК (1объект) — в срезах представлен преимущественно корковый слой надпочечника с преобладанием слабого его кровенаполнения. Строение коркового слоя не нарушено. Субтотальная выраженная делипидизация цитоплазмы адренокортикоцитов клубочковой и пучковой зон коры.

Пример№3.

НАДПОЧЕЧНИК (1объект) — в срезах представлены преимущественно корковый слой надпочечника, небольшие фрагменты его мозгового слоя, в состоянии очагово-диффузного неравномерного капиллярно-венозного полнокровия, в ряде сосудов эритростазы, немногочисленные диапедезные микрогеморрагии. Неравномерно выраженная делипидизация цитоплазмы адренокортикоцитов клубочковой и пучковой зон коры. На границе коркового и мозгового слоёв надпочечника крупные очаги метастазов неороговевающего плоскоклеточного рака.

Пример№4.

НАДПОЧЕЧНИК (1объект) — в срезах представлены преимущественно значительно утолщенный корковый слой надпочечника в состоянии неравномерного кровенаполнения (участки слабого кровенаполнения граничат с очагами капиллярно-венозного полнокровия). Слабый и слабо-умеренный очаговый отёк стромы. На большей площади срезов представлен распространённый фрагмент светлоклеточной аденомы надпочечника: обилие кучно расположенных крупных клеток по типу адренокортикоцитов, цитоплазма которых переполнена липидными (липоидными включениями, как бы «вспенена» ими). В отдельных полях зрения тонкие соединительнотканные перемычки.

Пример№5.

НАДПОЧЕЧНИК (1объект) — в срезах представлены преимущественно корковый слой надпочечника с неравномерным его кровенаполнением (участки слабого кровенаполнения граничат с очагами капиллярно-венозного полнокровия). Диффузно расположены небольшие и средней величины скопления криптококков, расположенных в просветах капилляров или замещающих группы погибших гепатоцитов: скопления дрожжеподобных клеток округлой формы диаметром 3-10 мкм, окруженных прозрачной желатинообразной капсулой шириной до 50 мкм. Мицелий не обнаружен. Выраженная диффузная (ближе к тотальной) делипидизация клеток клубочковой и пучковой зон коры. Ядра адренокортикоцитов крупные, с явлениями митоза и пикноза. Криптококкоз надпочечника.

Пример№6.

НАДПОЧЕЧНИК (2объекта, окраска гематоксилин и эозин, Конго-красный) — в срезах представлены преимущественно корковый слой надпочечника с преобладанием сосудов слабого кровенаполнения. Стенки сосудов резко утолщены, с потерей их структуры, пропитаны гомогенным бледно-розовым аморфным веществом при окраске гематоксилином и эозином, при окраске Конго красным — рыже-оранжевого цвета, что подтверждает наличие патологического белка амилоида. Просветы сосудов значительно сужены. Слабая и умеренная делипидизация (делипоидизация) цитоплазмы сохранившихся адренокортикоцитов клубочковой и пучковой зоны коры. В толще стромы коры надпочечника выраженное диффузное отложение амилоида, сдавливающего адренокортикоциты. Слабо-умеренное и умеренное диффузное отложение амилоида в толще капсулы надпочечника.

Алгоритм и примеры описания микропрепаратов надпочечника .

Рис. 21-24. Очаговые гиперплазия, атипия, липофусциноз клеток коркового слоя надпочечника. Окраска: гематоксилин-эозин.

Увеличение х 250.

Мозговое вещество надпочечников состоит в основном из нейроэндокринных (хромафинных) и глиалных (поддерживающих) клеток. В нем присутствует также некоторое количество соединительной ткани и сосудистых клеток. Нейроэндокринные клетки имеют полиэдрическую форму и содержат обильную цитоплазму с мелкими бледно окрашивающимися ядрами. Электронная микроскопия обнаруживает в их цитоплазме множество секреторных гранул, в которых содержатся катехоламины . В глиальных клетках меньше цитоплазмы, а ядра более базофильны.

Закладка надпочечников у плода различима уже на 3-4-й неделе внутриутробного периода; она располагается сразу над развивающейся первичной почкой . На 5-6-й неделе клетки полового гребня превращаются в стероидогенные клетки половых желез и коры надпочечников. Первые мигрируют в каудальном направлении, вторые — в забрюшинное пространство. На 6-8-й неделе надпочечники быстро увеличиваются. Клетки внутренней коры дифференцируются, образуя зародышевую зону, а наружный субкапсулярный ободок остается в виде дефинитивной зоны. В это время в закладку коры надпочечников проникают элементы симпатической нервной системы , которые дифференцируются в хромафинные клетки, синтезирующие и запасающие катехоламины . Позднее в этих клетках появляется катехол-O-метилтрансфераза — фермент, превращающий норадреналин в адреналин . К концу 8-й недели внутриутробной жизни окруженные капсулой надпочечники вступают в контакт с верхними полюсами почек. В течение 9-12-й недели клетки зародышевой зоны активно вырабатывают стероиды . У 2-хмесячного плода надпочечники крупнее почек, но с 4-го месяца почки начинают быстро расти, становясь к концу 6-го месяца в 2 раза больше надпочечников. У доношенных новорожденных надпочечники по размеру в 3 раза меньше почек, общая масса обеих желез составляет 7-9 г. На долю внутренней зародышевой коры при рождении приходится примерно 80% массы железы, а на долю наружной («истинной») коры — 20%. В первые дни постнатальной жизни зародышевая кора начинает сокращаться и к месячному возрасту уменьшается в 2 раза. Относительно небольшое по объему мозговое вещество надпочечников, напротив, в первые 6 мес. после рождения увеличивается. У годовалого ребенка каждый из надпочечников весит меньше 1 г. Рост надпочечников продолжается, и у взрослых людей их общая масса достигает 8 г. Примерно к 3-летнему возрасту пучковая и клубочковая зоны полностью дифференцируются, однако сетчатая зона остается недостаточно дифференцированной вплоть до периода полового созревания.

Рост надпочечников на ранних стадиях внутриутробного развития не зависит от АКТГ , но с середины гестационного периода и до его окончания рост и созревание этих желез находятся под контролем АКТГ. Стадия внутриутробного развития, на которой формируется обратная связь между кортизолом и АКТГ , установлена недостаточно точно, но, как свидетельствует клинический опыт, уже в I триместре беременности система обратной связи между надпочечниками и

Материал взят с сайта www.hystology.ru

Надпочечники — это парные железы, каждая из которых построена из интерреналового и супрареналового органов, объединенных у позвоночных животных в единый орган. В составе надпочечника

Рис. 231. Надпочечник лошади:

1 — мозговое вещество; 2 — капсула; 3 — кровеносный сосуд; 4 — нерв; 5 — сетчатая зона; 6 — пучковая зона; 7 — дуговая (клубочковая) зона коркового вещества.

интерреналовый орган образует корковое, супрареналовый орган — мозговое вещество (цв. табл. VIII).

Корковое вещество развивается из эпителиального утолщения целомической мезодермы, мозговое вещество, как и клетки симпатических ганглиев, возникает из ткани нервных гребешков. Из мезенхимы образуется соединительная ткань органа.

Надпочечники имеют овальную или вытянутую форму и расположены вблизи почек. Снаружи они покрыты соединительнотканной капсулой, от которой в глубь органа проходят тонкие прослойки, направляющие вместе с кровеносными сосудами расположение клеточных тяжей паренхимы.

Корковое вещество (кора) надпочечника лежит снаружи мозгового вещества, состоит из тяжей. В связи с их ориентацией, специфичностью строения и функции различают три зоны: клубочковую, пучковую и сетчатую (рис. 231).

Клубочковая зона построена из мелких секреторных клеток, преимущественно цилиндрической (столбчатой формы). Они формируют скопления, в центре которых проходит соединительная ткань с кровеносными сосудами. Клетки содержат округлое ядро с более конденсированным хроматином и умеренно развитыми нитчатыми митохондриями, комплексом Гольджи, одиночными рибосомами и полисомами. Большее развитие имеет агранулярная эндоплазматическая сеть в связи с синтезом гормонов стероидного типа-

В клубочковой зоне вырабатываются гормоны, регулирующие минеральный обмен, поэтому их называют минералокортикоидами. К последним относится альдостерон, регулирующий процесс реабсорбции натрия в почечных канальцах.

Пучковая зона представлена более крупными полигональными железистыми клетками, продуцирующими глюкокортикоиды — кортикостерон и кортизон. Клетки этой зоны образуют радиально ориентированные тяжи, между которыми проходят прослойки соединительной ткани с синусоидными капиллярами. Вцитоплазме клеток хорошо развиты гладкая эндоплазматическая сетъ, пузырчатые митохондрии с пластинчатой формой крист, лежащих вдоль или перпендикулярно продольной оси митохондрий (рис. 232). Клетки очень богаты липидами, поэтому на препаратах, полученных классическими методами, цитоплазма имеет пенистый вид, Встречаются клетки с более темной цитоплазмой. Темные и светлые клетки — это клетки, разные по своей функциональной активности.

Для сетчатой зоны характерны анастомозы и переплетения ее клеточных тяжей. Клетки бедны липидами и более интенсивно окрашиваются. Хорошо развиты гладкая эндоплазматическая сеть, комплекс Гольджи; имеются рибосомы. Сетчатая зона вырабатывает андроген. По химическому составу и характеру воздействия на организм он имеет сходство с мужским половым гормоном.

Отдельные скопления клеток коркового вещества образуют мелкие тельца, расположенные в грудной и брюшной полостях. Они носят названия интерреналовых телец ж вместе с корковым веществом образуют интерреналовую систему. Ее функция регулируется передней долей гипофиза. Исключение составляет клубочковая зона, действие которой не связано с гипофизом.

Мозговое вещество расположено в центральной части надпочечника. В его состав входят хромафинные клетки, симпатические нейроны, большое количество нервных волокон и синусоидных капилляров.


Рис. 232. Клетка пучковой зоны надпочечника крупного рогатого скота (электронная микрофотография):

1 — митохондрии; 2 — гладкая эндоплазматическая сеть; 3 — рибосомы; 4 — » липиды (снимок Плахотиной).

Хромафинные клетки — это видоизмененные нейроны симпатической нервной системы, которая регулирует их секреторную деятельность. Они многоугольной формы, размер их до 30 мкм. Клетки группируются в тяжи. Между ними проходят синусоидные капилляры, образующие обширные сплетения. Хромафинные клетки способны восстанавливать окислы хрома и других тяжелых металлов, в цитоплазме у них откладывается буро-коричневый осадок, поэтому их и назвали хромафинными. В хромафинных клетках слабо развиты гранулярная эндоплазматическая сеть, митохондрии. В полостях комплекса Гольджи накапливается электроноплотное вещество — предшественник секреторных пузырьков.

Различают две разновидности хромафинных клеток: норадреноциты и адреноциты. Первые вырабатывают норадреналин, вторые адреналин. Содержавшиеся в норадреноцитах секреторные пузырьки, покрытые мембраной, характеризуются большим диаметром (100 — 300 нм), плотной сердцевиной (рис. 233).

Секреторные пузырьки адреноцитов отличаются меньшей электронной плотностью (рис. 234).

Норадреналин и адреналин относятся к катехоламинам. Норадреналин является медиатором нервного возбуждения. Адреналин — гормон, усиливающий работу сердца, регулирующий углеводный обмен. Для норадреналина эти свойства не присущи. Норадреналин сокращает кровеносные сосуды и повышает давление, оказывает действия на нейросекреторную функцию гипоталамуса.

Мозговое вещество покрыто внутренней соединительнотканной капсулой, поэтому граница между корковым и мозговым веществом -отчетливо выражена.

Небольшие скопления клеток мозгового вещества надпочечника смогут располагаться вблизи симпатических ганглиев, поэтому их называют параганглиями. Вместе с мозговым веществом они образуют хромафинную систему, функция которой не зависит от гипофиза и регулируется симпатической нервной системой. Этим обусловливается наличие симпатических нейронов в составе мозгового вещества надпочечников.


Гормоны коры надпочечников. Нормальная физиология

Читайте также

Заболевания коры надпочечников

Заболевания коры надпочечников Дексаметазон,

6.

 Гормоны надпочечников. Глюкокортикоиды

6. Гормоны надпочечников. Глюкокортикоиды Надпочечники – парные железы, расположенные над верхними полюсами почек. Они имеют важное жизненное значение. Различают два типа гормонов: гормоны коркового слоя и гормоны мозгового слоя.Гормоны коркового слоя длятся на три

7. Гормоны надпочечников. Минералокортикоиды. Половые гормоны

7. Гормоны надпочечников. Минералокортикоиды. Половые гормоны Минералокортикоиды образуются в клубочковой зоне коры надпочечников и принимают участие в регуляции минерального обмена. К ним относятся альдостерон и дезоксикортикостерон. Они усиливают обратное

8. Гормоны мозгового слоя надпочечников

8. Гормоны мозгового слоя надпочечников Мозговой слой надпочечников вырабатывает гормоны, относящиеся к катехоламинам. Основной гормон – адреналин, вторым по значимости является предшественник адреналина – норадреналин. Хромаффиновые клетки мозгового слоя

34. Гормоны надпочечников

34. Гормоны надпочечников ГлюкокортикоидыНадпочечники – парные железы, расположенные над верхними полюсами почек. Различают два типа гормонов: гормоны коркового слоя и гормоны мозгового слоя.Гормоны коркового слоя длятся на три группы:1) глюкокортикоиды

35. Гормоны надпочечников. О Минералокортикоиды. Половые гормоны

35. Гормоны надпочечников. О Минералокортикоиды. Половые гормоны Минералокортикоиды образуются в клубочковой зоне коры надпочечников и принимают участие в регуляции минерального обмена. К ним относятся аль-достерон и дезоксикортикостерон. Они усиливают обратное

36.

 Гормоны мозгового слоя надпочечников и половые гормоны

36. Гормоны мозгового слоя надпочечников и половые гормоны Мозговой слой надпочечников вырабатывает гормоны, относящиеся к катехоламинам. Основной гормон – адреналин, вторым по значимости является предшественник адреналина – норадреналин.Значение адреналина и

Гормоны надпочечников: снятие напряжения, уменьшение жировых отложений на животе

Гормоны надпочечников: снятие напряжения, уменьшение жировых отложений на животе Треугольные железы, расположенные на верхней части почек, крайне важны при стрессах. Надпочечники производят дегидроэпиандростерон (ДГЭА), а также известные гормоны стресса — адреналин,

Гормоны надпочечников 17-гидроксипрогестерон

Гормоны надпочечников 17-гидроксипрогестерон 17-гидроксипрогестерон (оксипрогестерон-17, 17-ОН прогестерон, 17-ОП, 17 а – гидроксипрогестерон) – гормон коры надпочечников. Вырабатывается в небольших количествах яичниками во время фолликулярной фазы, затем его концентрация

Гормоны надпочечников: снятие напряжения, уменьшение жировых отложений на животе

Гормоны надпочечников: снятие напряжения, уменьшение жировых отложений на животе Треугольные железы, расположенные на верхней части почек, крайне важны при стрессах. Надпочечники производят дегидроэпиандростерон (ДГЭА), а также известные гормоны стресса — адреналин,

Гормоны мозгового слоя надпочечников

Гормоны мозгового слоя надпочечников Мозговой слой надпочечников вырабатывает катехоламины: адреналин и норадреналин. На долю адреналина приходится около 80%, на долю норадреналина – около 20% гормональной секреции. Секреция адреналина и норадреналина осуществляется

Гормоны коры надпочечников

Гормоны коры надпочечников Кортизол Вырабатывается корой надпочечников. С помощью анализа кортизола в крови врач может оценить работу надпочечников и выявить многие заболевания.Кортизол – гормон стресса в организме человека. В ответ на физический или психологический

Гормоны надпочечников

Гормоны надпочечников 17-гидроксипрогестерон17-гидроксипрогестерон (оксипрогестерон-17, 17-OH прогестерон, 17-ОП, 17? – гидроксипрогестерон) – гормон коры надпочечников. Вырабатывается в небольших количествах яичниками во время фолликулярной фазы, затем его концентрация

III. Физиологические эффекты гормонов коры надпочечников в организме и механизм их действия

III. Физиологические эффекты гормонов коры надпочечников в организме и механизм их действия Продуцируемые надпочечниками соединения оказывают влияние на многие процессы обмена веществ и функции организма.Гормоны коры надпочечников активно влияют на обменные процессы

Гормоны надпочечников

Гормоны надпочечников Надпочечники — небольшие образования, расположенные над каждой почкой. Они состоят из внешнего слоя, называемого корой, и внутренней части — мозгового слоя. Обе части имеют свои собственные функции, а у некоторых низших животных это раздельные

Надпочечники. Железы внутренней секреции — презентация онлайн

1. ЖЕЛЕЗЫ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ

Надпочечник —
парная железа
внутренней
секреции,
расположенная в
забрюшинном
пространстве над
верхним полюсом
почки.
Располагаются
надпочечники на
уровне XI-XII
грудных
позвонков (рис.
1).
Надпочечники состоят из двух морфофункционально самостоятельных
эндокринных желез — мозгового и коркового веществ, имеющих
различное эмбриональное происхождение. Корковое вещество
дифференцируется из интерреналовой ткани, которая представляет
собой часть мезодермы, расположенной между двумя первичными
почками. Мозговое вещество имеет общее происхождение с нервной
системой, развиваясь из симпатобластов, которые, выселяясь из
симпатическою ствола, внедряются в интерреналовое тело. Аналогичное
происхождение имеет экстраадреналовая хромаффинная ткань, к которой
относятся параганглии и бифуркационные хромаффинные
тельца. Гистологически в коре надпочечника, на долю которой
приходится 80-90% ткани всего органа, выделяют 3 зоны.
Непосредственно под капсулой располагается клубочковая зона,
секретирующая альдостерон. К ней прилежит пучковая зона, основными
продуктами которой являются глюкокортикоидные гормоны. Самая
внутренняя зона — сетчатая, которая в основном секретирует андрогены
(рис. 2).
Из коры надпочечника выделено около 50 различных стероидов,
большинство из которых является промежуточными продуктами синтеза
активных гормонов. Стероидные гормоны практически не накапливаются в
клетках коры надпочечника, а сразу поступают в кровь по мере синтеза. В
соответствии с преобладающим действием на метаболизм гормоны коры
надпочечника (кортикостероиды) подразделяют на три основных класса:
минералокортикоиды, глюкокортикоиды и андрогены. Кортикостероиды, как
и другие стероидные гормоны, синтезируются из холестерина. Первой
реакцией в синтезе стероидных гормонов является конверсия холестерина
(С27-стероид) в прегненолон (C21-стероид) путем отщепления 6-й
углеродной группы. Ферментный комплекс, катализирующий его,
обозначается как P450scc, т.е. фермент отщепления боковой цепи (англ. side
chain cleavage enzyme), или 20,22-десмолаза. В дальнейшем происходит
последовательное гидроксилирование стероидного ядра с образованием
большого числа стероидных гормонов (рис. 3).
Кора надпочечника является жизненно важным органом, что
преимущественно определяют две основные функции: Задержка в
организме натрия и поддержание физиологической осмолярности
внутренней среды обеспечивается альдостероном. Адаптация
организма к стрессовым факторам внешней среды (весь комплекс
воздействий на организм: от инфекционных и травмирующих агентов до
эмоциональных стрессов) обеспечивается глюкокортикоидами,
основным представителем которых у человека является кортизол
(гидрокортизон). Функцией системы ренин-ангиотензин-альдостерон
является регуляция гомеостаза воды, электролитов и поддержание
системного артериального давления. Ангиотензин II, который сам по
себе является наиболее мощным физиологическим вазоконстриктором,
стимулирует синтез альдостерона, главным органом-мишенью которого
является почка, где он усиливает реабсорбцию натрия в дистальных
извитых канальцах и собирательных трубочках (рис. 4).
Глюкокортикоиды оказывают многостороннее действие на обмен
веществ. С одной стороны, активируя печеночный глюконеогенез, а с
другой, стимулируя высвобождение аминокислот — субстратов
глюконеогенеза из периферических тканей (мышечной, лимфоидной)
за счет усиления катаболизма белков, глюкокортикоиды способствуют
развитию гипергликемии, являясь таким образом контринсулярными
гормонами. Кроме того, глюкокортикоиды стимулируют гликогеногенез,
что приводит к увеличению запасов гликогена в печени. Основное
влияние глюкокортикоидов на жировой обмен обусловлено их
способностью усиливать липолитическое действие катехоламинов и
гормона роста. Избыточное количество глюкокортикоидов стимулирует
липолиз в одних частях тела (конечности) и липогенез — в других
(лицо, туловище) и приводит к возрастанию уровня свободных жирных
кислот в плазме. В целом глюкокортикоиды оказывают анаболическое
действие на обмен белков и нуклеиновых кислот в печени и
катаболическое — в других органах, включая мышцы, жировую,
лимфоидную ткани, кожу и кости. Тормозя рост и деление
фибробластов, а также продукцию коллагена, глюкокортикоиды
нарушают репаративную фазу воспалительного процесса.
Главными надпочечниковыми андрогенами являются
дегидроэпиандростерон (ДЭА) и андростендион. По своей андрогенной
активности тестостерон превосходит их соответственно в 20 и 10 раз.
Перед секрецией 99 % ДЭА сульфатируется до ДЭА-С
(дегидроэпиандростерон-сульфат). В организме женщины 2/3
циркулирующего тестостерона образуется в результате периферического
преобразования из ДЭА и андростендиона. Уровни ДЭА и ДЭА-С
прогрессивно увеличиваются в период пубертата (в возрасте от 7—8 до
13—15 лет), что соответствует периоду адренархе. Тестостерон, а также
эстрогены в норме в значимых количествах надпочечниками не
продуцируются. В мозговом слое надпочечников вырабатывается
адреналин. В отличие от него норадреналин является нейромедиатором
и преимущественно (80 %) обнаруживается в органах, иннервируемых
симпатическими нервами. Предшественником катехоламинов является
аминокислота тирозин. Период полужизни катехоламинов составляет
всего 10—30 секунд. Основным метаболитом адреналина является
ванилилминдальная кислота (80 %). Небольшая часть гормонов (менее 5
%) выделяется с мочой в неизменной форме, другими их метаболитами
(10—15 %) являются метанефрин и норметаиефрин (рис. 5).
Гормоны надпочечников
Выполняют важную роль в организме человека. Выделяют три группы гормонов
надпочечников.
1. Минералокортикоиды
2. Глюкокортикоиды
3. Половые гормоны
Минералокортикоиды. Альдостерон.
Основным представителем минералокортикоидов, является альдостерон.
Альдостерон вырабатывается в клубочковой зоне коры надпочечников.
Максимальная концентрация выработки альдостерона происходит в утренние
часы, минимальная в полуночное время около 4 часов утра.
Основная функция альдостерона, это поддержание водного баланса в организме
человека, а так же регуляция концентрации некоторых минералов – натрия, калия,
магния и хлоридов.
Под воздействием альдостерона в почке усиливается всасывание натрия, при
этом происходит увеличение выделения калия в мочу. В результате концентрация
натрия в крови повышается, а калия уменьшается.
При повышении уровня альдостерона у человека отмечается повышение
артериального давления, головная боль, слабость и утомляемость.
Причина повышения альдостерона в крови?
Наиболее частой причиной повышения альдостерона в крови,
является аденома клубочковой зоны надпочечника. Чаще всего (6570 %) выявляют автономно функционирующую аденому клубочковой
зоны надпочечника.
Примерно в 25-30 % случаев, выявляют гиперплазию клубочковых
зон обоих надпочечников.
Клинические проявления недостаточности альдостерона?
При снижении уровня альдостерона надпочечниками у пациента
появляется слабость, снижение массы тела, головокружение,
обмороки, нарушение работы сердца вплоть до появления
фибрилляций сердца.
Глюкокортикоиды. Кортизол.
Кортизол вырабатывается в пучковой зоне коры надпочечников. Роль
кортизола в организме человека очень важная. Функция кортизола
направлена на поддержание метаболизма жирового обмена, углеводов,
белков, функцию сердечно-сосудистой системы, почек, рост, деятельность
ЦНС и поведение, функцию иммунной системы.
Выработка
кортизола
регулируется
гормоном
АКТГ
(адренокортикотропный гормон), который вырабатывается в передней
доле гипофиза.
Клинические проявления избытка кортизола?
Характерным являются туловищное ожирение, увеличение подкожно
жировой клетчатки на лице и животе. Лицо круглое, «лунообразное». На
конечностях и ягодицах жировой клетчатки мало. Появляются синебагровые стрии м местах растяжения кожи, легко образующиеся язвы на
коже. Кожа истончается. Развивается остеопороз.
Избыток выработки кортизола надпочечниками приводит к возникновению
синдрома Кушинга.
Клинические проявления
недостаточности кортизола?
Недостаточность
коры
надпочечников это опасное,
жизни угрожающее состояние.
Которое требует своевременного
лечения. Пациенты испытывают
резкую
слабость,
апатию,
тошноту, тахикардию, понижение
артериального давления, иногда
у
пациентов
отмечается
повышение температуры до 38
градусов
без
наличия
инфекционного очага.
Половые гормоны. Надпочечниковые андрогены.
Основные надпочечниковые андрогены – дегидроэпиандростерон
(ДГЭАС),
дегидроэпиандростерон-сульфат
(ДГЭАС-сульфат)
и
андростендион. Андрогены надпочечников стимулируют синтез белка,
увеличивают мышечную массу и сократительную способность мышц.
Андростендион в периферических тканях может переходит в
тестостерон и в условиях его избытка у женщин может развиваться
гирсутизм и вирилизм.
Клинические проявления недостаточности надпочечниковых
андрогенов?
Проявляется у женщин выпадением и отсутствием роста волос в
андроген зависимых областях – подмышечной и лобковой.

Биохимия — Введение Корковый слой надпочечников


Подборка по базе: 1 урок введение.pptx, Юдин Б.Г., Тищенко П.Д., Иванюшкин А.Я. Введение в биоэтику.djvu, Тема № 1 Введение в курс Пожарная и аварийно-спас.техника.docx, глоссарий биохимия (1).docx, Тема 1.1 Введение в науку о языке. Лексикология .pdf, Тема 1 Введение.ppt, Эссе1 Введение вСпец Токарев А.Р..docx, Курс- введение студента в учебный процесс.pdf, МУ Введение в профессиональную психолого-педагогическую деятельн, 00. Введение, содержание.doc

Содержание

Введение………………………………..……………..2

1.1Корковый слой надпочечников…………………..3

1.2. Минералокортикоиды……………………….…..4

1.3.Глюкокортикоиды………………………….….5-6

1.4.Пловые гормоны…………………………..…….6

2.1 Нарушение функции коры надпочечников

2.2. Болезнь Аддисона………………………. 6-7

2.3. Болезнь Иценко — Кушинга ………….………7-9

Заключение……………………………….……….10

Литература …………………………………….….11

Введение

Надпочечники — парные эндокринные железы позвоночных животных и человека. Впервые надпочечники были описаны Евстахием более 400 лет назад, только 60 лет назад было обнаружено, что они состоят фактически из двух желез. Было известно, что удаление надпочечников приводит к смерти. В 20-е годы было установлено, что смерть вызывается не недостаточностью адреналина, а отсутствием других гормонов, которые, как теперь известно, образуются в коре надпочечников.

Надпочечники — парные красно-коричневые, у собак желтоватые органы, лежащие в жировой капсуле почек около их краниального края. Масса желез у взрослого крупного рогатого скота — 20—40 г, у свиней — 15—41, у собак—0,6. г. Форма правого надпочечника у крупного рогатого скота сердцевидная, левого — овально-вытянутая, изогнутая (почковидная). У свиней они вытянутые с конусообразными каудальным и краниальным краями у овец овальные, у собак удлиненно-эллипсоидной формы.

Основная функционирующая часть железы, резко разделяется на два разных по происхождению, строению и значению слоя: Корковый слой и мозговой. Кора в свою очередь делится на три менее ясно разграниченные зоны— клубочковую, пучковую и сетчатую. Разные зоны коры содержат различные ферментные системы, и каждая вырабатывает характерные для нее гормоны

В эмбриогенезе мозговой слой надпочечников развивается из симпатических нервных узлов, и его связь с клетками коры становится более тесной только у высших позвоночных животных. Вероятно, гормоны коры надпочечников повышают способность мозгового слоя к синтезу гормонов.

1.1Корковый слой надпочечников.

Этот слой состоит из трех зон: клубочковой, пучковой и сетчатой.

Клубочковый слой — вырабатываются минералокортикоиды, среди которых альдостерон и дезоксикортикостерон. Они влияют на содержание электролитов в крови, а также усиливают воспалительные процессы.

Пучковый слой — продуцируются глюкокортикоиды: кортизон, гидрокортизон (кортизол) и кортикостерон. Они регулируют обмен углеводов, белков, липидов, усиливают процессы фосфорилирования во всех клетках организма, усиливают глюконеогенез (образование глюкозы из белков), отложение гликогена в печени и миокарде, мобилизуют тканевые белки.

Сетчатый слой — вырабатываются андрогенстероидный гормон, который по строению и функциям близок к тестостерону, а также небольшое количество эстрогенов и прогестерона.

Это не только морфологические обособленные структуры, но и физиологически они выполняют разные функции. Гормоны коры надпочечников по химическому строению относят к стероидам, они являются производными циклопентанопергидрофенантрена, их называют кортикостероидами. Из коры надпочечников выделено около 50 биологических соединений, но только некоторые из них можно считать истинными гормонами. Остальные соединения — это или предшественники, или продукты обмена кортикостероидов.

По основному физиологическому действию на организм гормоны коры надпочечников делят на три группы:


  1. Глюкокортикоиды — влияющие преимущественно на обмен углеводов;

  2. Минералокортикоиды — действующие главным образом на минеральный и водный обмен;

  3. Половые гормоны — андрогены, эстрогены и прогестерон.

1.2. Минералокортикоиды.

Они регулируют преимущественно минеральный и водный обмен. Истинный гормон этой группы — альдостерон. Он образуется клетками клубочковой зоны, поступая в кровь, транспортируется с кровью к тканям, абсорбируясь на альбумине плазмы.

Альдостерон участвует в регуляции водно-солевого обмена у животных, он усиливает активную реабсорбцию натрия из первичной мочи.

Одновременно с этим он способствует выделению калия, а также ионов водорода и аммония в мочу. Таким образом, альдостерон участвует и в поддержании кислотно-щелочного равновесия.

Регуляция секреции альдостерона осуществляется различными путями. Прежде всего, на его выделение влияет количество калия и натрия в плазме крови и межклеточной жидкости. Увеличение количества калия или уменьшение натрия стимулируют секрецию гормона. Калий действует на клубочковую зону коры надпочечников непосредственно, а натрий — опосредованно. Уменьшение концентрации натрия через осморецепторы вызывает снижение секреции антидиуретического гормона, что ведет к потере воды и уменьшению общего объема внеклеточной жидкости и крови. Это воспринимается рецепторами объема — волюморецепторами, через которые регулируется секреция альдостерона. В юкстагломерулярном аппарате, расположенном в приносящей артерии почек, при пониженном давлении крови в артерии и уменьшении растяжения ее стенок вырабатывается ренин. Он действует на гликопротеид плазмы крови — ангиотензиноген и превращает его в ангиотензин, который стимулирует секрецию альдостерона. Предполагают, что импульсы от рецепторов доходят до эпифиза, где вырабатывается особое вещество — адреногломерулотропин, который стимулирует функцию клубочковой зоны надпочечников.

1.3.Глюкокортикоиды.

К глюкокортикоидам относят кортизол (гидрокортизон), кортизон и кортикостерон. Кортизол и кортикостерон образуются в пучковой зоне коры надпочечников, а кортизон — из кортизола вне надпочечников. Существует определенное соотношение между кортизолом и кортикостероном у животных разных видов. В надпочечниках обезьян, овец, коз и морских свинок образуется главным образом кортизол; у крыс, мышей, кроликов и птиц — кортикостерон, а у крупного рогатого скота, свиней, собак и кошек образование этих гормонов примерно одинаково. После поступления в кровь некоторое количество глюкокортикоидов (около 10 % ) остается свободным. Большая же часть их связывается с белком плазмы крови — транскортином. Этот комплекс не обладает гормональной активностью, но необходим для транспортировки глюкокортикоидов к тканям. При повышенной потребности организма в глюкокортикоидах связанные с транскортином гормоны переходят в свободное состояние. Секрецию глюкокортикоидов регулирует гормон передней доли гипофиза АКТГ, образование которого находится под контролем кортиколиберина гипоталамуса. Глюкокортикоиды участвуют в регуляции обмена углеводов, белков и жиров; водно-электролитного обмена; воспалительных реакций; реакции организма на действие стрессфакторов. Они регулируют процесс глюконеогенеза, в результате которого из аминокислот и жирных кислот образуется глюкоза. Обмен белков они регулируют путем дезаминирования аминокислот, активизируя ферменты, обеспечивающие эти процессы, и поставления сырья для синтеза глюкозы. Глюкокортикоиды усиливают распад белков и ограничивают интенсивность включения аминокислот во вновь синтезируемые белки. Образующиеся аминокислоты попадают в печень, где дезаминируются и используются в качестве сырья для глюконеогенеза. На жировой обмен глюкокортикоиды влияют опосредованно через углеводный обмен. При недостатке глюкозы в организме энергетические процессы (прежде всего в мышцах) покрываются за счет окисления жирных кислот. В этих случаях глюкокортикоиды увеличивают мобилизацию жира из жировых депо. Глюкокортикоиды, особенно кортикостерон, стимулируют так же минерально-водный обмен, но их действие значительно слабее альдостерона. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов заключается в том, что они уменьшают проницаемость капилляров, подавляя активность гиалуронидазы; уменьшают выделение гистамина и кининов; подавляют размножение и активность фибробластов и образование коллагена. Глюкокортикоиды угнетают лимфоидную ткань, в результате чего уменьшается количество лимфоцитов и эозинофилов в крови.

1.4.Пловые гормоны.

В сетчатой зоне коры надпочечников вырабатываются мужские и женские половые гормоны.

К мужским половым гормонам — андрогенам — относят андростендин, андростерон и др. Активность их значительно меньше, чем тестостерона — гормона мужских половых желез. Андрогены вырабатываются у животных обоего пола, но в небольших количествах.

Женские половые гормоны — эстрогены: эстрон и эстрадиол, а так же прогестерон. Их вырабатывается меньше, чем мужских половых гормонов.

Кора надпочечников в течение суток функционирует неравномерно. Эта периодичность обусловлена суточным колебанием секреции кортикотропина гипофизом. Ритмические изменения в деятельности гипофиза связаны с влиянием света на гипоталамо-гипофизарную систему и отражают биологические видовые особенности животных. У животных, ведущих дневной образ жизни, усиление функции коры надпочечников происходит в дневные часы, у ведущих ночной образ жизни — ночью.

2.1. Нарушение функции коры надпочечников

2.2. Болезнь Аддисона (гипоадренокортицизм)

Заболевание развивающееся при снижении выработки надпочечниками определенных гормонов. Надпочечники выделяют несколько типов гормонов, при Аддисоновой болезни в типичных случаях уменьшается выработка минералокортикоидов совместно с глюкокортикоидами, в атипичных случаях происходит снижение выработки только глюкокортикоидов.Заболевание может быть первичным и вторичным, при первичной форме отмечается снижение выработки гормонов по причине разрушения тканей надпочечников, при вторичной форме заболевания гипофиз вырабатывает недостаточное количество вещества ответственного за стимуляцию выработки гормонов надпочечниками (недостаточная выработка адренокортикотропного гормона).

Основная и самая частая причина гипоадренокортицизма – аутоиммунное разрушение тканей надпочечников, при этом иммунная система по не известным причинам разрушает ткани производящие гормоны. У кошек, описаны случаи поражения тканей надпочечников опухолью (чаще лимфома). К редким причинам гипоадренокортицизма относят длительное использование кортикостероидов при лечении других заболеваний, новообразования и травмы головного мозга с вовлечением гипофиза, а также врожденные дефекты гипофиза.

Клинические признаки.

Заболевание развивается постепенно, признаки зачастую стерты и не характерны. У животных вероятно развитие перемежающихся рвоты и поноса (иногда с кровью), потери массы тела, плохой переносимости физических нагрузок. Иногда отмечается повышенное потребление воды (полиурия) и частое мочеиспускание (полидипсия).

У одной части животных данные признаки то появляются, то исчезают, у другой части вероятно развитие Аддисонического криза, при этом отмечается выраженное угнетение сознания и общая слабость. При обследовании животных в состоянии криза характерны признаки шокового состояния на фоне снижения числа сердечных сокращений.

Диагностика

Ввиду того, что при заболевании отсутствуют специфические клинические признаки, окончательный диагноз устанавливается при лабораторном определении уровня гормонов в крови животного. Обычно проводится определение уровня кортизола и адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Лечение и прогнозы

Животные в состоянии Аддисонического криза требуют неотложной интенсивной помощи, при которой проводится внутривенная инфузионная терапия, введение кортикостероидов и коррекция осложнений. После стабилизации животного, либо после установления диагноза – проводится пожизненная замещающая терапии препаратами глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Прогнозы при заболевании чаще благоприятные, криз обычно легко купируется при проведении инфузионной и заместительной терапии, при грамотном проведении заместительной терапии – заболевание может не повлиять на продолжительность жизни животного.

2.3. Болезнь Иценко — Кушинга (гиперкортицизм)

Называют патологическое состояние организма, вызванное длительным избыточным содержанием кортизола в крови. Кортизол – это стероидный гормон, который участвует в большей части обменных процессов. Но основным его свойством является защита организма от неблагоприятных воздействий. Можно сказать, что это гормон стресса. Он позволяет организму пережить негативные влияния с минимальными потерями. Кортизол помогает поддерживать артериальное давление, ускоряет свертывание крови, обладает мощным противовоспалительным эффектом.

Но самое главное, он мобилизирует энергетические запасы организма для борьбы с враждебным воздействием. То есть, стимулирует использование жировых запасов и белков для поддержания нормальной или повышенной концентрации глюкозы (основного источника энергии) в крови.

Выделяется кортизол надпочечниками. Надпочечники в норме не являются самостоятельными органами, их активность регулируется гипофизом – структурой головного мозга. Гипофиз выделяет в кровь адренокортикотропный гормон (АКТГ), который, действуя на надпочечники, стимулирует их работу. Не вдаваясь в подробности можно сказать, что есть что-то вроде вертикали «гипофиз — надпочечники». В этой вертикали действует так называемый механизм отрицательной обратной связи, который позволяет удерживать концентрацию кортизола в нормальных значениях. Когда концентрация кортизола достигает определенного нужного организму уровня, он взаимодействует с гипофизом и тормозит выделение в кровь АКТГ. Концентрация АКТГ снижается, а, значит, и надпочечники перестают стимулироваться и меньше выделяют кортизола.

При синдроме Кушинга этот механизм нарушается, и кортизол начинает избыточно и бесконтрольно выбрасываться в кровь. Происходить это может по двум причинам:


  • если один или оба надпочечника поражает опухоль, способная к бесконтрольной секреции гормона

  • если гипофиз имеет опухоль (чаще, аденому), выделяющую избыточное количество АКТГ.

И в одном, и в другом случаях концентрация кортизола в крови будет постоянно повышена. То есть будет моделироваться биохимическая картина, которая возникает при стрессе.

Складывается ситуация, при которой организм в течение месяцев и лет борется с неблагоприятными воздействиями, которых на самом деле нет. Конечно, при этом будут истощаться энергетические запасы организма, что приведет к нарушению обменных процессов, а значит и нарушению работы самых разных систем органов. В итоге синдром Кушинга приводит к «выгоранию» организма.

Если говорить о мелких домашних животных, то синдром Кушинга крайне редко встречается у кошек и, в то же время, является одним из самых распространенных эндокринных заболеваний собак. Заболевают собаки старше среднего возраста.

Возникнуть синдром Кушинга может у собаки любой породы, но чаще встречается у такс, терьеров, малых пуделей и боксеров.

Начинается синдром Кушинга незаметно и развивается постепенно, симптом за симптомом. Чаще всего возникают жалобы на избыточные жажду и мочеиспускание на втором по популярности месте стоит ухудшение качества шерсти и появление обширных залысин, Бесшерстные участки распределяются симметрично, локализуются в области туловища, хвоста и на шее. Довольно скоро после возникновения первых признаков заболевания у сук пропадают течки, животные становятся менее подвижны, меняется телосложение: происходит потеря жира из подкожной жировой клетчатки, атрофируются мышцы. Вследствие слабости мышц брюшной стенки живот увеличивается в объеме и отвисает.

Лечение.

Выбор метода лечения синдрома Кушинга, прежде всего, зависит от локализации патологического очага – гипофиз или надпочечники.

Если опухолью поражен один из надпочечников и не обнаружено метастазов в легких и печени, то методом выбора является удаление пораженного надпочечника. Несколько сложнее ситуация, когда причиной развития синдрома Кушинга является аденома гипофиза.

То есть формально все несложно. При этой форме синдрома Кушинга рекомендовано применение препаратов, подавляющих выработку кортизола надпочечниками. Хирургическое лечение синдрома Кушинга, вызванного поражением гипофиза заключается в удалении обоих надпочечников.

Заключение

Надпочечники играют в организме важную роль, поскольку являются местом секреции гормонов, занимающих ключевые места в регуляции метаболизма углеводов, жиров и белков, а также участвуют в регуляции распределения кровоснабжения, терморегуляции, иммуномодуляции

Литература

1.Физиология сельско-хозяйственных животных : под редакцией проф. А.Н Голиков (с.199)

2.Фиэиология и этология животных: Лысов В.Ф, Максимов В.И (146-155)

3.Физиология сельскохозяйственных животных :Под редакцией профессора Ю.И Никитина (с.207)

4.Хрусталев И.В., Михайлов Н.В., Шнейберг Я.И. и др. Анатомия домашних животных. М.: Колос, 1994.-704 с

5. Биохимия животных :Василий Васильевич Рогожин с.217

Надпочечник: строение, функции, заболевания

Анатомия надпочечников

Располагаются надпочечники на уровне XI-XII грудных позвонков. Правый надпочечник, как и почка, лежит несколько ниже, чем левый. Задней своей поверхностью он прилежит к поясничной части диафрагмы, его передняя поверхность соприкасается с висцеральной поверхностью печени и двенадцатиперстной кишкой, а нижняя вогнутая (почечная) поверхность — с верхним концом правой почки. Медиальный край (margo medialis) правого надпочечника граничит с нижней полой веной. Левый надпочечник медиальным краем соприкасается с аортой, передней поверхностью прилежит к хвосту поджелудочной железы и кардиальной части желудка. Задняя поверхность левого надпочечника соприкасается с диафрагмой, нижняя — с верхним концом левой почки и ее медиальным краем. Каждый надпочечник (и правый, и левый) залегает в толще околопочечного жирового тела. Передние поверхности левого и правого надпочечников частично покрыты почечной фасцией и париетальной брюшиной.

Масса одного надпочечника у взрослого человека составляет около 12-13 г. Длина надпочечника равна 40-60 мм, высота (ширина) — 20-30 мм, толщина (переднезадний размер) — 2-8 мм. Масса и размеры правого надпочечника несколько меньше, чем левого.

Иногда в организме встречается дополнительная эктопированная ткань коркового слоя надпочечников (в почках, селезенке, ретроперитонеальной области ниже почек, вдоль аорты, в тазу, семенном канатике, широкой связке матки). Возможно врожденное отсутствие одного из надпочечников. Характерной особенностью их коркового вещества является его способность к регенерации.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Строение надпочечников

Поверхность надпочечника слегка бугристая. На передней поверхности, особенно левого надпочечника, видна глубокая борозда — ворота (hilum), через которые из органа выходит центральная вена. Снаружи надпочечник покрыт фиброзной капсулой, плотно сращенной с паренхимой и отдающей в глубь органа многочисленные соединительнотканные трабекулы. К фиброзной капсуле изнутри прилежит корковое вещество (кора; cortex), имеющее достаточно сложное гистологическое строение и состоящее из трех зон. Снаружи, ближе к капсуле, располагается клубочковая зона (zona glomerulosa), за ней — средняя пучковая зона (zona fasciculate), на границе с мозговым веществом находится внутренняя сетчатая зона (zona reticularis). Морфологической особенностью зон является своеобразное для каждой зоны распределение железистых клеток, соединительной ткани и кровеносных сосудов.

На долю коркового слоя у взрослого человека приходится около 90 % ткани надпочечника. Этот слой состоит из трех зон: наружной — клубочковой, средней — пучковой и внутренней (окружающей мозговой слой) — сетчатой. Располагаясь непосредственно под фиброзной капсулой, клубочковая зона занимает примерно 15 % объема коркового слоя; ее клетки содержат сравнительно небольшое количество цитоплазмы и липидов, вырабатывают гормон альдостерон. На долю пучковой зоны приходится 75 % всего коркового вещества; ее клетки богаты холестерином и эфирами холестерина, вырабатывают в основном кортизол (гидрокортизон). Клетки сетчатой зоны также продуцируют это вещество; они относительно бедны липидами и содержат много гранул. Помимо кортизола, клетки этой зоны (как и пучковой) вырабатывают половые гормоны — андрогены и эстрогены.

В корковом слое надпочечников вырабатывается более 50 различных стероидных соединений. Он служит единственным источником глюко- и минералокортикоидов в организме, важнейшим источником андрогенов у женщин и играет незначительную роль в продукции эстрогенов и прогестинов. Глюкокортикоиды, получившие свое название по способности регулировать углеводный обмен, важны для поддержания многих жизненных функций и особенно для обеспечения реакций организма на стресс. Они принимают участие и в регуляции процессов роста и развития. Основным глюкокортикоидом у человека является кортизол, и избыток или недостаток этого стероида сопровождается угрожающими жизни сдвигами. Из минералокортикоидов (названных так по способности регулировать обмен солей) основным у человека является альдостерон. Избыток минералокортикоидов обусловливает артериальную гипертензию и гипокалиемию, а недостаток — гиперкалиемию, которые могут оказаться несовместимыми с жизнью.

Клубочковая зона образована мелкими, призматической формы клетками, расположенными в виде небольших групп — клубочков. В этих клетках хорошо развита эндоплазматическая сеть, в цитоплазме присутствуют липидные капли размерами около 0,5 мкм. Клубочки окружены извитыми капиллярами с фенестрированным эндотелием.

Пучковая зона (самая широкая часть коры надпочечников) состоит из крупных светлых многогранных клеток. Эти клетки образуют длинные тяжи (пучки), ориентированные перпендикулярно поверхности надпочечника. В клетках этой зоны хорошо развита незернистая эндоплазматическая сеть, присутствуют митохондрии, многочисленные липидные капли, рибосомы, частички гликогена, холестерина и аскорбиновой кислоты. Между тяжами эндокриноцитов расположены кровеносные капилляры с фенестрированным эндотелием.

Сетчатую зону составляют мелкие полиэдрические и кубические клетки, образующие небольшие клеточные скопления. Клетки сетчатой зоны богаты элементами незернистой эндоплазматической сети и рибосомами.

Перечисленные зоны функционально обособлены. Клетки каждой зоны вырабатывают гормоны, отличающиеся друг от друга не только по химическому составу, но и по физиологическому действию. Гормоны коркового вещества надпочечников носят общее название кортикостероидов и могут быть разделены на три группы: минералокортикоидыальдостерон, выделяемый клетками клубочковой зоны коры; глюкокортикоиды: гидрокортизон, кортикостерон, 11-дегидро- и 11-дезоксикортикостерон, образующиеся в пучковой зоне; половые гормоны — андрогены, по строению и функции близкие к мужскому половому гормону, эстроген и прогестерон, вырабатываемые клетками сетчатой зоны.

Альдостерон участвует в регулировании электролитного и водного обмена, изменяет проницаемость клеточных мембран для кальция и натрия, стимулирует образование коллагена. Глюкокортикоиды влияют на белковый обмен, повышают содержание глюкозы в крови, гликогена — в печени, скелетных мышцах, миокарде. Глюкокортикоиды также ускоряют фильтрацию в клубочках почки, уменьшают реабсорбцию воды в дистальных извитых канальцах нефронов, тормозят образование основного вещества соединительной ткани и пролиферацию фибробластов.

В центре надпочечника располагается мозговое вещество (medulla), образованное крупными клетками, окрашивающимися солями хрома в желтовато-бурый цвет. Различают две разновидности этих клеток: эпинефроциты составляют основную массу клеток и вырабатывают адреналин, норэпинефроциты, рассеянные в мозговом веществе в виде небольших групп, вырабатывают норадреналин.

Адреналин расщепляет гликоген, уменьшает его запасы в мышцах и печени, увеличивает содержание углеводов в крови, являясь как бы антагонистом инсулина, усиливает и учащает сокращение сердечной мышцы, суживает просвет сосудов, повышая этим артериальное давление. Влияние норадреналина на организм сходно с действием адреналина, однако воздействие этих гормонов на некоторые функции может быть совершенно противоположным. Норадреналин, в частности, замедляет частоту сокращений сердца.

Развитие надпочечников

Корковое и мозговое вещество надпочечника различные по происхождению. Корковое вещество дифференцируется из мезодермы (из целомического эпителия) между корнем дорсальной брыжейки первичной кишки и мочеполовой складкой. Развивающаяся из мезодермальных клеток и расположенная между двумя первичными почками ткань получила название интерреналовой. Она дает начало корковому веществу надпочечников, из нее образуются добавочные надпочечники (интерреналовые тела, glandulae suprarenales accessoriae).

Мозговое вещество надпочечников развивается из эмбриональных нервных клеток — симпатобластов, которые выселяются из закладки узлов симпатического ствола и превращаются в хромаффинобласты, а последние — в хромаффинные клетки мозгового вещества. Хромаффинобласты служат также материалом для формирования параганглиев, которые в виде небольших скоплений хромаффинных клеток располагаются возле брюшной аорты — аортальный параганглий (paraganglion aorticum), а также в толще узлов симпатического ствола — симпатические параганглии (paraganglia sympathica).

Внедрение будущих клеток мозгового вещества в интерреналовый надпочечник начинается у эмбриона длиной 16 мм. Одновременно с объединением интерреналовой и адреналовой частей происходят дифференцировка зон коркового вещества и созревание мозгового вещества.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Сосуды и нервы надпочечников

Каждый надпочечник получает 25-30 артерий. Наиболее крупными из них являются верхние надпочечниковые артерии (из нижней диафрагмальной артерии), средняя надпочечниковая (из брюшной части аорты) и нижняя надпочечниковая (из почечной артерии) артерии. Одни из ветвей этих артерий кровоснабжают только корковое вещество, другие прободают корковое вещество надпочечника и разветвляются в мозговом веществе. Из синусоидных кровеносных капилляров формируются притоки центральной вены, которая у правого надпочечника впадает в нижнюю полую вену, у левого — в левую почечную вену. Из надпочечников (особенно левого) выходят многочисленные мелкие вены, впадающие в притоки воротной вены.

Лимфатические сосуды надпочечников впадают в поясничные лимфатические узлы. В иннервации надпочечников участвуют блуждающие нервы, а также нервы, происходящие из чревного сплетения, которые содержат для мозгового вещества преганглионарные симпатические волокна.

Возрастные особенности надпочечников

У 5-6-недельного плода формируется примитивная кора надпочечников в ретроперитонеальной мезенхиме. Вскоре она окружается тонким слоем более компактных клеток. У новорожденного кора надпочечников состоит из двух зон — фетальной и дефинитивной. Первая вырабатывает в основном предшественники андрогенов и эстрогенов, тогда как функция второй, вероятно, как у взрослого человека. На долю фетальной зоны приходится основная масса железы плода и новорожденного. Ко 2-й неделе постнатальной жизни ее масса уменьшается на треть вследствие дегенерации фетальной зоны. Этот процесс начинается еще во внутриутробном периоде. Полностью фетальная зона исчезает к концу первого года жизни. Окончательное формирование трех зон коры надпочечников затягивается до 3-летнего возраста. Затем надпочечники продолжают увеличиваться (особенно перед и в течение пубертата) и к концу полового созревания достигают размеров, свойственных взрослому человеку.

Масса одного надпочечника у новорожденного составляет около 8-9 г и значительно превышает массу надпочечника ребенка первого года жизни. В период новорожденности масса надпочечника резко уменьшается (до 3,4 г), главным образом за счет истончения и перестройки коркового вещества, а затем постепенно восстанавливается (к 5 годам) и продолжает нарастать в дальнейшем. Окончательное формирование коркового вещества надпочечников завершается в период второго детства (8- 12 лет). К 20 годам масса каждого надпочечника увеличивается и достигает своих максимальных размеров (в среднем 12-13 г). В последующие возрастные периоды размеры и масса надпочечников почти не изменяются. Надпочечники у женщин имеют несколько большие размеры, чем у мужчин. Во время беременности масса каждого надпочечника увеличивается примерно на 2 г. После 70 лет отмечается небольшое уменьшение массы и размеров надпочечников.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Зона клубочков – Структура – ​​Функция

Надпочечники — это парные железы внутренней секреции, расположенные над почками. Они состоят из внутреннего мозгового вещества и внешней коры, которая, в свою очередь, делится на три зоны. Клубочковая зона является наружным слоем коры надпочечников и отвечает за секрецию минералокортикоидных гормонов   (т. е. альдостерона) , которые играют важную роль в регуляции водного баланса. Дополнительную информацию об анатомии надпочечников можно найти здесь.

В этой статье мы обсудим строение клубочковой зоны, а также функции вырабатываемых ею гормонов.

Структура

Клубочковая зона представляет собой наружный слой коры надпочечников, лежащий непосредственно под фиброзной капсулой надпочечника . На его долю приходится около 15% толщины коры.

Секреторные клетки клубочковой зоны собраны в кластеры овальной формы — название происходит от латинского слова glomus , что означает шар.Эти скопления разделены полосами соединительной ткани, называемыми трабекулами , которые проходят вниз в кору от капсулы надпочечников. Кровоснабжение секреторных клеток проходит внутри этих трабекул.

Рис. 1. Гистология надпочечников.

Функция

Основной функцией клубочковой зоны является синтез минералокортикоидов гормонов, которые играют важную роль в поддержании электролитного и водного баланса в организме.Минералокортикоиды являются стероидными гормонами, и поэтому синтезируются из холестерина .

Наиболее важным минералокортикоидом является альдостерон , который отвечает за контроль поглощения Na + и секрецию K + в собирательных трубочках почечных канальцев. Альдостерон действует в клетках канальцев, увеличивая транскрипцию Na + / K + -АТФазы и ENaC (эпителиальные натриевые каналы), способствуя реабсорбции Na + и экскреции K + .

Рис. 2. Схема, показывающая химическую структуру альдостерона.

Следующие факторы увеличивают скорость продукции альдостерона в клубочковой зоне:

  • Повышение концентрации ангиотензина-II в плазме
  • Повышение концентрации K+ в плазме
  • Снижение pH плазмы (ацидоз)
  • Снижение кровяного давления, определяемое рецепторами растяжения предсердий

Стоит также отметить, что секреция альдостерона следует суточному ритму, причем более высокие уровни обычно высвобождаются во время сна.

Хотя все вышеперечисленные факторы важны для производства и секреции альдостерона, одним из наиболее важных является концентрация в плазме ангиотензина-II. Таким образом, высвобождение альдостерона является важной частью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая играет фундаментальную роль в долгосрочной регуляции артериального давления. Дополнительную информацию о RAAS можно найти здесь.

Рис. 3. Диаграмма, показывающая пример регуляции и действия альдостерона.[/подпись]

[старт-клинический]

Клиническая значимость — синдром Конна

Синдром Конна возникает, когда у пациентов развивается аденома (доброкачественная опухоль) клубочковой зоны, которая секретирует избыток альдостерона , что приводит к первичному гиперальдостеронизму. Это состояние обычно протекает бессимптомно, однако у некоторых пациентов могут наблюдаться мышечные спазмы, головные боли и вялость из-за электролитных нарушений. Самое главное, повышенная реабсорбция натрия и воды почками приводит к гипертонии , что увеличивает риск таких заболеваний, как инсульт и ишемическая болезнь сердца .

Синдром Конна обычно лечится хирургическим удалением опухоли. Пациенту также могут дать спиронолактон (антагонист альдостерона) для снижения артериального давления и облегчения любых симптомов перед операцией.

[caption align="aligncenter"] Рис. 4. Два среза надпочечника пациента с аденомой надпочечника.

[конечный клинический]

17.6 Надпочечники – анатомия и физиология

Цели обучения

К концу этого раздела вы сможете:

  • Опишите расположение и структуру надпочечников
  • Определите гормоны, вырабатываемые корой надпочечников и мозговым веществом надпочечников, и суммируйте их клетки-мишени и эффекты

надпочечники  представляют собой железистую и нейроэндокринную ткань, прикрепленную к верхушке почки фиброзной капсулой (Рисунок 17.6.1). Надпочечники имеют богатое кровоснабжение и имеют одну из самых высоких скоростей кровотока в организме. Они кровоснабжаются несколькими артериями, отходящими от аорты, в том числе надпочечной и почечной артериями. Кровь сначала течет через кору надпочечников, а затем стекает в мозговое вещество надпочечников. Гормоны надпочечников высвобождаются в кровоток через левую и правую надпочечниковые вены.

Рисунок 17.6.1 – Надпочечники: Оба надпочечника расположены над почками и состоят из внешней коры и внутреннего мозгового вещества, окруженных капсулой из соединительной ткани.Кору можно разделить на дополнительные зоны, каждая из которых вырабатывает разные типы гормонов. LM × 204. (Микрофотография предоставлена ​​Регентами Медицинской школы Мичиганского университета © 2012 г.)

Надпочечник состоит из внешней коры из железистой ткани и внутреннего мозгового вещества из нервной ткани. Сама кора делится на три зоны: клубочковой зоны , пучковой зоны и сетчатой ​​зоны . Каждый регион выделяет свой набор гормонов.

Кора надпочечников , как компонент оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН), секретирует стероидные гормоны, важные для регуляции долговременной реакции на стресс, кровяного давления и объема крови, поглощения и хранения питательных веществ, жидкости и электролитный баланс и воспаление. Ось HPA включает гипоталамус, стимулирующий высвобождение адренокортикотропного гормона (АКТГ) из гипофиза. Затем АКТГ стимулирует кору надпочечников для выработки гормона из коры (кортикостероиды).Подробнее этот путь будет рассмотрен ниже.

мозговое вещество надпочечников представляет собой нейроэндокринную ткань, состоящую из постганглионарных симпатических нейронов. На самом деле это расширение вегетативной нервной системы. Этот нейроэндокринный путь, контролируемый гипоталамусом, включает стимуляцию продолговатого мозга импульсами от преганглионарных симпатических нейронов, возникающих в грудном отделе спинного мозга. Стимуляция заставляет продолговатый мозг выделять аминовые гормоны адреналин и норадреналин.

Одной из основных функций надпочечников является реакция на стресс. Стресс может быть физическим, психологическим или обоими. Физические стрессы могут включать травмы, воздействие высоких температур или недоедание. Психологические стрессы включают в себя восприятие физической угрозы, драку с любимым человеком или просто плохой день в школе.

Организм по-разному реагирует на кратковременный стресс и длительный стресс в соответствии с моделью, известной как общий адаптационный синдром (GAS) .Первая стадия ГАЗ называется реакцией тревоги . Это кратковременный стресс, реакция «бей или беги», опосредованная гормонами адреналином и норадреналином мозгового вещества надпочечников. Их функция заключается в подготовке организма к экстремальным физическим нагрузкам. Как только этот стресс снимается, тело быстро приходит в норму. В разделе, посвященном мозговому веществу надпочечников, эта реакция рассматривается более подробно.

Если стресс не снимается в ближайшее время, организм адаптируется к стрессу на второй стадии, называемой стадией сопротивления .Например, если человек голодает, организм может посылать сигналы в желудочно-кишечный тракт, чтобы максимизировать поглощение питательных веществ из пищи.

Однако, если стресс продолжается в течение длительного времени, организм реагирует симптомами, совершенно отличными от реакции «бей или беги». Во время стадии истощения люди могут начать страдать от депрессии, подавления их иммунного ответа, сильной усталости или даже сердечного приступа со смертельным исходом. Эти симптомы опосредованы гормонами коры надпочечников, особенно кортизолом, высвобождаемым в результате сигналов от оси HPA.

Гормоны надпочечников также имеют несколько функций, не связанных со стрессом, включая повышение уровня натрия и глюкозы в крови, которые будут подробно описаны ниже.

Кора надпочечников состоит из нескольких слоев клеток, запасающих липиды, которые встречаются в трех структурно различных областях. Каждая из этих областей вырабатывает разные гормоны.

Внешний веб-сайт

Перейдите по этой ссылке, чтобы просмотреть анимацию, описывающую расположение и функцию надпочечников.Какой гормон, вырабатываемый надпочечниками, отвечает за мобилизацию запасов энергии?

Гормоны клубочковой зоны

Наиболее поверхностной областью коры надпочечников является клубочковая зона, которая вырабатывает группу гормонов, вместе называемых минералокортикоидами из-за их влияния на минералы организма, особенно натрий и калий. Эти гормоны необходимы для баланса жидкости и электролитов.

Альдостерон является основным минералокортикоидом.Важен в регуляции концентрации ионов натрия и калия в моче, поте и слюне. Например, он высвобождается в ответ на повышенный уровень K + в крови, низкое кровяное давление или низкий объем крови. В ответ альдостерон увеличивает экскрецию K + и удержание Na + , что, в свою очередь, увеличивает объем крови и кровяное давление. Высвобождение альдостерона в основном косвенно контролируется почками в ответ на снижение артериального давления или непосредственно на повышение уровня калия в крови.Однако во время реакции на стресс его секреция стимулируется, когда КРГ из гипоталамуса запускает высвобождение АКТГ из передней доли гипофиза.

Альдостерон также является ключевым компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), в которой специализированные клетки почек секретируют фермент ренин в ответ на низкий объем крови или низкое кровяное давление. Затем ренин катализирует превращение белка крови ангиотензиногена, вырабатываемого печенью, в гормон ангиотензин I. Ангиотензин I превращается в легких в ангиотензин II с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).В дополнение к стимуляции высвобождения альдостерона из коры надпочечников, что увеличивает объем крови и давление, ангиотензин II является мощным вазоконстриктором.

Для людей с гипертонией или высоким кровяным давлением доступны препараты, блокирующие выработку ангиотензина II. Эти препараты, известные как ингибиторы АПФ, блокируют превращение фермента АПФ ангиотензина I в ангиотензин II, тем самым снижая способность последнего повышать артериальное давление.

Гормоны пучковой зоны

Промежуточная область коры надпочечников — пучковая зона, названная так потому, что клетки образуют небольшие пучки (пучки), разделенные крошечными кровеносными сосудами.Клетки пучковой зоны продуцируют гормоны, называемые глюкокортикоидами , из-за их роли в метаболизме глюкозы. Наиболее важным из них является кортизол , часть которого в печени превращается в кортизон. Глюкокортикоид, вырабатываемый в гораздо меньших количествах, представляет собой кортикостерон. В ответ на длительные стрессоры гипоталамус секретирует КРГ, который, в свою очередь, вызывает высвобождение АКТГ передней долей гипофиза. АКТГ вызывает высвобождение глюкокортикоидов. Их общий эффект заключается в том, чтобы ингибировать строительство тканей, одновременно стимулируя расщепление хранимых питательных веществ для поддержания адекватных запасов топлива.В условиях длительного стресса, например, кортизол способствует катаболизму гликогена в глюкозу, катаболизму запасенных триглицеридов в жирные кислоты и глицерин и катаболизму мышечных белков в аминокислоты. Затем это сырье можно использовать для синтеза дополнительной глюкозы и кетонов для использования в качестве топлива для организма. Гиппокамп, который является частью височной доли коры головного мозга и играет важную роль в формировании памяти, очень чувствителен к уровням стресса из-за множества глюкокортикоидных рецепторов.

Вы, вероятно, знакомы с лекарствами, отпускаемыми по рецепту и без рецепта, содержащими глюкокортикоиды, такими как инъекции кортизона в воспаленные суставы, таблетки преднизолона и ингаляторы на основе стероидов, используемые для лечения тяжелой астмы, и гидрокортизоновые кремы, применяемые для облегчения зудящих кожных высыпаний. Эти препараты отражают другую роль кортизола — подавление иммунной системы, что подавляет воспалительную реакцию.

Гормоны ретикулярной зоны

Самая глубокая область коры надпочечников — ретикулярная зона, которая вырабатывает небольшое количество класса стероидных половых гормонов, называемых андрогенами.В период полового созревания и большей части взрослой жизни андрогены вырабатываются в половых железах. Андрогены, образующиеся в сетчатой ​​зоне, дополняют половые андрогены. Они вырабатываются в ответ на АКТГ из передней доли гипофиза и превращаются в тканях в тестостерон или эстрогены. У взрослых женщин они могут способствовать сексуальному влечению, но их функция у взрослых мужчин изучена недостаточно. У женщин в постменопаузе по мере снижения функции яичников основным источником эстрогенов становятся андрогены, продуцируемые ретикулярной зоной.

Как отмечалось ранее, кора надпочечников высвобождает глюкокортикоиды в ответ на длительный стресс, такой как тяжелая болезнь. Напротив, мозговое вещество надпочечников выделяет свои гормоны в ответ на острый кратковременный стресс, опосредованный симпатической нервной системой (СНС).

Мозговая ткань состоит из модифицированных постганглионарных нейронов, называемых хромаффинными клетками, которые являются большими и неправильной формы и продуцируют нейротрансмиттеры адреналин (также называемый адреналином) и норадреналин (или норадреналин).Эпинефрин вырабатывается в больших количествах — примерно в соотношении 4 к 1 с норэпинефрином — и является более сильным гормоном. Поскольку хромаффинные клетки выделяют адреналин и норадреналин в большой круг кровообращения, где они широко перемещаются и оказывают влияние на отдаленные клетки, они считаются гормонами. Полученные из аминокислоты тирозина, они химически классифицируются как катехоламины.

Секреция медуллярного адреналина и норадреналина контролируется нервным путем, который исходит из гипоталамуса в ответ на опасность или стресс.И адреналин, и норадреналин сигнализируют клеткам печени и скелетных мышц о преобразовании гликогена в глюкозу, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови. Эти гормоны увеличивают частоту сердечных сокращений и кровяное давление, чтобы подготовить организм к борьбе с предполагаемой угрозой или бегству от нее. Кроме того, путь расширяет дыхательные пути, повышая уровень кислорода в крови. Он также вызывает вазодилатацию, еще больше увеличивая оксигенацию органов, необходимых для борьбы или бегства, таких как легкие, мозг, сердце и скелетные мышцы.В то же время он вызывает сужение кровеносных сосудов, снабжающих органы, менее важные для борьбы или бегства, такие как желудочно-кишечный тракт, почки и кожа. Другие эффекты включают сухость во рту, потерю аппетита, расширение зрачков и потерю периферического зрения. Основные гормоны надпочечников приведены в таблице 17.5.

Гормоны надпочечников (таблица 17.5)
Надпочечник Ассоциированные гормоны Химический класс Эффект
Кора надпочечников Альдостерон Стероид Повышает уровень Na + в крови
Кора надпочечников Кортизол, кортикостерон, кортизон Стероид Повышение уровня глюкозы в крови
Кора надпочечников Андрогены Стероид Женское либидо и постменопаузальный эстроген
мозговое вещество надпочечников Адреналин, норадреналин Амин Стимулировать реакцию борьбы или бегства

Некоторые расстройства вызваны нарушением регуляции гормонов, вырабатываемых надпочечниками.Например, болезнь Кушинга — это заболевание, характеризующееся высоким уровнем глюкозы в крови и накоплением липидных отложений на лице и шее. Это связано с гиперсекрецией кортизола. Наиболее частым источником болезни Кушинга является опухоль гипофиза, которая секретирует АКТГ в аномально высоких количествах. Другие распространенные признаки болезни Кушинга включают развитие лунообразного лица, буйволиный горб на задней части шеи, быстрое увеличение веса и выпадение волос. Хронически повышенный уровень глюкозы также связан с повышенным риском развития диабета 2 типа.В дополнение к гипергликемии хронически повышенный уровень глюкокортикоидов снижает иммунитет, устойчивость к инфекциям и память и может привести к быстрому увеличению веса и выпадению волос. Длительное применение глюкокортикоидов при воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит, или для предотвращения отторжения трансплантата может вызывать симптомы, сходные с симптомами болезни Кушинга.

Напротив, гипосекреция кортикостероидов может привести к болезни Аддисона, редкому заболеванию, которое вызывает низкий уровень глюкозы в крови и низкий уровень натрия в крови.Признаки и симптомы болезни Аддисона расплывчаты и типичны для других заболеваний, что затрудняет диагностику. Они могут включать общую слабость, боль в животе, потерю веса, тошноту, рвоту, потливость и тягу к соленой пище. Лечение включает инъекции глюкокортикоидов.

Обзор главы

Надпочечники, расположенные выше каждой почки, состоят из двух областей: коры надпочечников и мозгового вещества надпочечников. Кора надпочечников — наружный слой железы — вырабатывает минералокортикоиды, глюкокортикоиды и андрогены.В мозговом веществе надпочечников в ядре железы вырабатывается адреналин и норадреналин.

Надпочечники опосредуют краткосрочную реакцию на стресс и долгосрочную реакцию на стресс. Восприятие угрозы приводит к секреции адреналина и норадреналина мозговым веществом надпочечников, которые опосредуют реакцию «бей или беги». Длительная стрессовая реакция опосредована секрецией КРГ гипоталамусом, который запускает АКТГ, который, в свою очередь, стимулирует секрецию кортикостероидов корой надпочечников.Минералокортикоиды, главным образом альдостерон, вызывают задержку натрия и жидкости, что увеличивает объем крови и артериальное давление.

Вопросы по интерактивной ссылке

Перейдите по этой ссылке, чтобы просмотреть анимацию, описывающую расположение и функцию надпочечников. Какой гормон, вырабатываемый надпочечниками, отвечает за мобилизацию запасов энергии?

Кортизол

Вопросы критического мышления

1. Какие три области коры надпочечников выделяют и какие гормоны они вырабатывают?

2.Если бы иннервация мозгового вещества надпочечников была нарушена, каков был бы физиологический результат?

3. Сравните краткосрочную и долгосрочную реакцию на стресс.

Глоссарий

кора надпочечников
наружная область надпочечников, состоящая из нескольких слоев эпителиальных клеток и капиллярных сетей, вырабатывающая минералокортикоиды и глюкокортикоиды
надпочечники
эндокринные железы, расположенные в верхней части каждой почки, которые важны для регуляции реакции на стресс, артериального давления и объема крови, водного гомеостаза и уровня электролитов
мозговое вещество надпочечников
внутренний слой надпочечников, который играет важную роль в реакции на стресс, вырабатывая адреналин и норадреналин
ангиотензинпревращающий фермент
фермент, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II
реакция на тревогу
кратковременный стресс или реакция «бей или беги» на первой стадии общего адаптационного синдрома, опосредованного гормонами адреналином и норадреналином
альдостерон
гормон, вырабатываемый и секретируемый корой надпочечников, который стимулирует задержку натрия и жидкости и увеличивает объем крови и кровяное давление
хромафин
нейроэндокринные клетки мозгового вещества надпочечников
кортизол
глюкокортикоид, важный для глюконеогенеза, катаболизма гликогена и подавления иммунной системы
адреналин
первичный и наиболее мощный катехоламиновый гормон, секретируемый мозговым веществом надпочечников в ответ на кратковременный стресс; также называется адреналином
общий адаптационный синдром (ОАС)
трехэтапная реакция организма человека на краткосрочный и долгосрочный стресс
глюкокортикоиды
гормоны, вырабатываемые пучковой зоной коры надпочечников, влияющие на метаболизм глюкозы
минералокортикоиды
гормоны, вырабатываемые клетками клубочковой зоны коры надпочечников, влияющие на водно-электролитный баланс
норадреналин
вторичный катехоламиновый гормон
, секретируемый мозговым веществом надпочечников в ответ на кратковременный стресс; также называется норадреналин
стадия истощения
третья стадия общего адаптационного синдрома; долговременная реакция организма на стресс, опосредованная гормонами коры надпочечников
ступень сопротивления
вторая стадия общего адаптационного синдрома; постоянная реакция организма на стресс после того, как первая стадия ослабевает
пучковая зона
промежуточная область коры надпочечников, вырабатывающая гормоны, называемые глюкокортикоидами
клубочковая зона
самая поверхностная область коры надпочечников, которая вырабатывает гормоны, в совокупности называемые минералокортикоидами
сетчатая зона
самая глубокая область коры надпочечников, которая вырабатывает стероидные половые гормоны, называемые андрогенами

Решения

Ответы на критические вопросы

  1. Внешняя область представляет собой клубочковую зону, которая вырабатывает минералокортикоиды, такие как альдостерон; следующая область — пучковая зона, которая вырабатывает глюкокортикоиды, такие как кортизол; внутренняя область — сетчатая зона, вырабатывающая андрогены.
  2. Повреждение иннервации мозгового вещества надпочечников может предотвратить реакцию надпочечников на гипоталамус во время реакции «бей или беги». Поэтому ответ будет сокращен.
  3. Краткосрочная реакция на стресс включает гормоны адреналин и норадреналин, которые увеличивают снабжение кислородом органов, важных для экстремальной мышечной деятельности, таких как мозг, легкие и мышцы. При длительной реакции на стресс гормон кортизол участвует в катаболизме запасов гликогена, белков и триглицеридов, синтезе глюкозы и кетонов и подавлении иммунной системы.

Гистология в SIU

Гистология в SIU

Надпочечники

надпочечник имеет очень характерную тканевую архитектуру, которую часто легко диагностировать. узнаваемы даже без микроскопа. надпочечников кора образует слой одинаковой толщины вокруг надпочечников неправильной формы. продолговатый мозг — скорее как лаваш (кортикальный слой), начиненный начинкой (мозговое вещество).

Надпочечники кровоснабжение течет из капсульных артерий в медуллярные вены путем перколяции через корковые синусоиды.Некоторые артериальные ветви проходят непосредственно через коркового вещества, обеспечивающего приток свежей крови к мозговому веществу.

кора надпочечников состоит из эпителиальных тяжей, расположенных более или менее перпендикулярно тонкой соединительнотканной капсуле органа. Связки разделены сетью сосудистых синусоидов, соединяющих капсульные артерии с мозговыми венами.

Все Паренхиматозные клетки коры специализируются на секреции стероидов. типичный вид вакуолизированной эозинофильной цитоплазмы, отражающий наличие обильных липидных капель (сырья для производства стероидов), гладкий эндоплазматический ретикулум и митохондрии с трубчатыми кристами.

Шнуры клеток коры дифференцируются по расположению клеток и по клеточная функция на три плохо определенные зоны. Названия отражают преимущественное расположение.

В тонкая наружная zona glomerulosa , тяжи имеют тенденцию образовывать округлые узлы (гломерулы). Клетки клубочковой зоны секретируют минералокортикоидов такие как альдостерон, которые регулируют солевой баланс.

В более широкая zona fasciculata , шнуры имеют тенденцию образовывать прямые параллельные пучки (фасцикулы). Клетки пучковой зоны секретируют глюкокортикоидов такие как кортизол, которые регулируют баланс сахара. Клетки в этой зоне часто бледнее, чем в клубочковой или сетчатой ​​зоне, как следствие более крупных и многочисленных липидных капель.

В внутренняя сетчатая зона , шнуры имеют тенденцию образовывать взаимосвязанные сеть (ретикулум).Клетки ретикулярной зоны секретируют андрогенов. стероиды .

Классическая мнемоника для зональной функции:   «соль, сахар, секс — чем глубже, тем слаще» .

То паренхима мозгового вещества надпочечников состоит из клетки свободно организованы в скопления и тяжи. Эти хромаффин клетки описываются как «эпителиоидные» (напоминающие эпителиальные клетки), хотя они происходят из нервного гребня и функционально напоминают симпатические нейроны.Собственные нервные клетки симпатического ганглия иногда могут обнаруживаться в мозговом веществе.

хромаффинные клетки мозгового вещества секретируют катехоламины, адреналин или норадреналин.

Продолговатый мозг получает двойное кровоснабжение — из корковых синусоидов, а также из артерий которые проходят непосредственно через кору от капсульных артерий.

мозговые вены, которые дренируют надпочечники, имеют стенки, содержащие своеобразные продольные пучки гладких мышц.



Комментарии и вопросы: [email protected]

SIUC / Школа медицины / анатомии / Давид King

https://histology.siu.edu/erg/adrenal.htm
Последнее обновление:  14 августа 2021 г. / dgk

Кора надпочечников — эндокринная система

Кора надпочечников подразделяется на три слоя или зоны, хотя граница между зонами часто бывает нечеткой.Клубочковая зона, внешняя зона, отвечает за секрецию минералокортикоидных гормонов. zona fasciculata, средняя зона, составляет около 70% коры и состоит из клеток, содержащих обильные цитоплазматические липиды и глюкокортикоидные гормоны. Сетчатая зона, внутренняя зона, отвечает за секрецию половых стероидов.

Кортизол и меньшее количество кортикостерона являются наиболее важными глюкокортикоидными гормонами , секретируемыми надпочечниками у многих видов.В целом, действие глюкокортикоидов на углеводный, белковый и липидный обмен приводит к сохранению глюкозы и тенденции к гипергликемии и увеличению продукции глюкозы. Кроме того, они снижают липогенез и усиливают липолиз в жировой ткани, что приводит к высвобождению глицерина и свободных жирных кислот.

Глюкокортикоиды также подавляют воспалительные и иммунологические реакции, тем самым ослабляя ассоциированную деструкцию тканей и фиброплазию. Однако высокий уровень глюкокортикоидов снижает устойчивость к бактериям, вирусам и грибкам, что способствует распространению инфекции.Глюкокортикоиды могут нарушать иммунологический ответ на любой стадии, от начального взаимодействия и процессинга антигенов клетками ретикулоэндотелиальной системы до индукции и пролиферации иммунокомпетентных лимфоцитов и последующей продукции антител. Ингибирование ряда функций лимфоцитов составляет часть основы иммуносупрессии.

Глюкокортикоиды могут оказывать сильное негативное влияние на заживление ран. Высокие терапевтические дозы кортикостероидов надпочечников или синдром гиперадренокортицизма могут вызвать расхождение швов раны после операции.Ингибирование пролиферации фибробластов и синтеза коллагена приводит к уменьшению образования рубцовой ткани.

Гистология надпочечников

Гистология надпочечников

Руководство по гистологии

Делиться

Закрывать

ПРЕДМЕТНОЕ ОБОРУДОВАНИЕ ДЛЯ МИКРОСКОПА

НАЗВАНИЕ СЛАЙДА

MH 155a Надпочечники

ТКАНИ

Надпочечник
(человек)

ПЯТНО

Гематоксилин и эозин

РАЗМЕР ИЗОБРАЖЕНИЯ

98 940 x 31 138 пикселей
11.5 ГБ

РАЗМЕР ФАЙЛА

411 МБ

УВЕЛИЧЕНИЕ

40x

РАЗМЕР ПИКСЕЛЯ

0,3171 мкм

ИСТОЧНИК

Медицинская школа
Миннесотский университет
Миннеаполис, Миннесота

Закрывать

ПОМОЩЬ

Для получения дополнительной информации см. HELP .

Каждый слайд показывается с дополнительной информацией справа.Изображение можно изменить с помощью любой комбинации следующих команд.

Боковая панель

  • Нажмите на ссылку , чтобы перейти к определенному региону.
  • Нажмите на изображения , чтобы открыть это представление.
  • Используйте панель инструментов для изменения масштаба и панорамирования отображаемого изображения.

Мышь

  • Щелкните для увеличения
  • Дважды щелкните, чтобы уменьшить масштаб
  • Alt-щелчок для уменьшения масштаба
  • Alt-двойной щелчок для уменьшения масштаба для всего слайда
  • Перетащите изображение на панораму

Клавиатура

  • Shift или клавиша «A» для увеличения
  • Ctrl или клавиша «Z» для уменьшения масштаба
  • Клавиши со стрелками для панорамирования по изображению
  • клавиша ESC для уменьшения масштаба для всего слайда

Сенсорный экран

  • Нажмите, чтобы увеличить масштаб
  • Двойное нажатие для уменьшения масштаба
  • Alt-тап для уменьшения масштаба для всего слайда
  • Перетащите изображение на панораму

Закрывать

ПОДЕЛИТЬСЯ

Ссылку на виртуальный слайд можно сохранить для последующего просмотра разными способами.

Буфер обмена

Адрес этого представления был скопирован в буфер обмена. Эту ссылку можно вставить в любую другую программу.

Закладка

Ссылку на закладку можно создать с помощью функции закладки ( Ctrl-D для Windows или Cmd-D для Mac) вашего браузера. Выберите имя закладки и выберите папку, в которой вы хотите ее сохранить.

Электронная почта

Это представление можно отправить по электронной почте любому.

Физиология и тесты функции коры надпочечников

ВВЕДЕНИЕ

Кора надпочечников — это наружная часть парных надпочечников, расположенная рядом с почками. Его можно разделить на три зоны, которые производят разные стероидные гормоны. Самый внешний слой представляет собой клубочковую зону, которая продуцирует в основном алодстерон под контролем ренин-ангиотензиновой системы. Альдостерон представляет собой минералокортикоид, ответственный за гемостаз натрия и калия.Пучковая зона – это следующий слой, а ретикулярная зона – самая внутренняя часть коры надпочечников. Оба эти слоя регулируют реакцию на стресс, вырабатывая глюкокортикоиды в ответ на стимуляцию адренокортикотропным гормоном (АКТГ), вырабатываемым в гипофизе. АКТГ стимулируется кортикотропин-рилизинг-гормоном (CRH), вырабатываемым в гипоталмусе. Андрогены также вырабатываются в пучковой и сетчатой ​​зонах.

АНАТОМИЯ

Надпочечники в норме представляют собой парные, пирамидальной формы, желто-коричневые извитые органы, окруженные жиром.Они окружены капсулой и располагаются у верхнего полюса почки. После внезапной смерти средний вес надпочечника у здоровых людей составляет 4 г. В серии вскрытий средний вес составляет 6 г. Увеличение размера при вскрытии было связано со стрессом предшествующей болезни. На долю коры приходится 80 %, а на мозговое вещество — 20 % веса взрослой железы.

Кора головного мозга взрослого человека делится на три гистологические зоны: клубочковая зона, пучковая зона и сетчатая зона.Подкапсульная клубочковая зона состоит из прерывистых скоплений относительно небольших, бедных липидами, компактных клеток. Большая часть коры надпочечников состоит из пучковой зоны, которая характеризуется наличием четких, крупных, богатых липидами клеток, расположенных в виде параллельных тяжей, с расположенными между ними длинными столбчатыми сосудистыми синусами. Светлые клетки пучковой зоны постепенно смешиваются с более бедными липидами клетками сетчатой ​​зоны. В сетчатой ​​зоне клетки располагаются альвеолярно, с сосудистыми синусами.

Кровоснабжение надпочечников осуществляется многочисленными артериями, которые обычно отходят от аорты, нижних диафрагмальных артерий и почечных артерий. Кровоток идет от субкапсулярной области к центральной (медуллярной) воротной вене. Короткая правая надпочечниковая вена впадает непосредственно в нижнюю полую вену. У большинства людей левая надпочечниковая вена впадает в нижнюю диафрагмальную вену, прежде чем впадает в левую почечную вену; в некоторых случаях он напрямую попадает в левую почечную вену.

 

ЭМБРИОЛОГИЯ

Кора надпочечников происходит из мезодермы, выстилающей заднюю брюшную стенку.Кора головного мозга начинает свое развитие у 5-недельного плода в виде скопления крупных ацидофильных клеток, расположенных между корнем дорсальной брыжейки и развивающейся гонадой. Мозговое вещество надпочечников формируется из клеток нервного гребня, которые мигрируют в медиальную часть коры на седьмой неделе внутриутробного развития. Одновременно клетки, предназначенные для формирования постоянной или взрослой коры надпочечников, пролиферируют и, в конечном счете, покрывают кору плода.

 

При рождении надпочечники в 10–20 раз больше, чем у взрослых, по отношению к килограммам массы тела.Кора состоит из небольшой внешней постоянной зоны и большой внутренней зародышевой зоны. В постоянной зоне можно разграничить только клубочковую зону и тонкий слой пучков. Зона плода подвергается быстрой инволюции после рождения и исчезает после 1 года жизни. По мере атрофии фетальной зоны увеличивается пучковая зона постоянной коры. Однако в течение 2 лет железа не возвращается к своему весу при рождении. Сетчатая зона дифференцируется к концу 3 года. 1 , 2

 

Надпочечники плода реагируют как на АКТГ, так и на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в течение первой половины беременности. Исследования in vitro показали, что ХГЧ увеличивает выработку дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) в ткани надпочечников, полученных от 12-17-недельных плодов. 3 В 20 недель содержание АКТГ в гипофизе начинает быстро расти одновременно с увеличением чувствительности гипофиза к кортикотропин-рилизинг-гормону (КРГ). 4 У плодов с анэнцефалией и дефицитом секреции АКТГ надпочечники имеют нормальный размер до 20 недель, а затем подвергаются атрофии.Таким образом, АКТГ, по-видимому, является основным регулятором надпочечников плода во второй половине беременности. АКТГ, по-видимому, индуцирует экспрессию 3β-гидроксистероиддегидрогеназы в ближайшем будущем у приматов. 1 Рецепторы АКТГ присутствуют на клетках как внутренней фетальной, так и наружной постоянной зон. 2

 

Влияние АКТГ на стимуляцию роста надпочечников плода может модулироваться белками внеклеточного матрикса, инсулиноподобными факторами роста (IGF) и другими пептидами, производными проопиоменланокортина (POMC).Стероидогенный фактор 1 (SF-1) представляет собой фактор транскрипции в суперсемействе ядерных гормональных рецепторов, который необходим для роста плода. SF-1 представляет собой орфанный ядерный рецептор, который играет роль в развитии надпочечников и половых желез. Мутация этого гена у людей и мышей привела к образованию генотипических самок и самцов, которые фенотипически являются женскими особями и лишены надпочечников. 2 , 3 , 4 SF-1, который экспрессируется во всех трех слоях коры надпочечников, повышает экспрессию расщепления боковой цепи холестерина, стероидогенного острого регуляторного белка (StAR). и DAX-1. 2 DAX-1 также является орфанным ядерным рецептором, который экспрессируется главным образом в клубочковой зоне. DAX-1 связывается с SF-1. DAX-1 подавляет экспрессию генов, индуцированную SF-1. 5 , 6 Многие другие транскрипционные факторы играют роль в развитии надпочечников. 7

 

В надпочечниках плода отсутствует значительная активность 3β-гидроксистероиддегидрогеназы, 5 , а основным продуктом внутренней зоны плода является ДГЭАС.ДГЭАС является предшественником плацентарной продукции эстрогенов. В наружной постоянной зоне синтезируются фетальные глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Субстратом служит плацентарный прогестерон.

 

АНОМАЛИИ РАЗВИТИЯ

Дополнительные остатки надпочечников являются распространенной аномалией развития. Как обсуждалось Phipps и Tagatz в предыдущей версии этой главы, они обычно находятся под капсулой почки или печени или в широкой связке. Обычно они содержат только ткань коры надпочечников, но в редких случаях присутствует мозговая ткань надпочечников.Опухоли, продуцирующие стероиды, развились в добавочных адренокортикальных остатках. Гиперплазия добавочной ткани коры надпочечников может объяснить редкие случаи, когда двусторонняя адреналэктомия не приводит к излечению болезни Кушинга.

Редкие врожденные аномалии включают гипоплазию и аплазию надпочечников, часто односторонние, обычно поражающие правую сторону и часто связанные с агенезией почек на стороне поражения. Врожденная гипоплазия надпочечников встречается примерно у 1:12 500 новорожденных. 8  Генетические мутации в генах SF-1 и DAX-1 являются известными причинами агенезии надпочечников.Надпочечниковая недостаточность была зарегистрирована у трех человек с мутациями в гене SF-1. У двух пациентов наблюдалась реверсия пола XY из-за отсутствия гонад. 3 Более 50 различных мутаций в гене DAX-1 связаны с Х-сцепленной надпочечниковой недостаточностью с переменным началом. У пациентов с мутациями DAX-1 в период полового созревания развивается гипогонадотропный гипогонадизм. 9

Срединное слияние надпочечников может быть связано с другими пороками развития мочевыделительной и половой систем, включая слияние почек и мюллеровы аномалии.

Стероидный синтез надпочечников

холестерин является прекурсором для трех классов стероидов, полученных надпочечником: глюкокортикоиды (C 21 ), минералокортикоиды (C 21 ), а также андрогены (C 19 ). На рис. 1 показаны основные ферментативные пути.

Рис. 1. Адреналовый стероидогенез. SCC, расщепление боковой цепи. (Simpson ER, Waterman MR: Биосинтез стероидных гормонов в коре надпочечников и его регуляция адренокортикотропином.В DeGroot J (ed): Endocrinology, Vol 2, p 1543. Philadelphia, WB Saunders, 1989)

Ограничивающей скорость стадией биосинтеза холестерина является расщепление боковой цепи митохондриального фермента P450 (P450 scc scc ). ). Этот этап регулируется StAR, который стимулируется АКТГ. Расщепление боковой цепи ферментом P450 представляет собой трехстадийную ферментативную реакцию, для которой требуется флавопротеин, никотинамидадениндинуклеотидфосфат (NADPH)-зависимая адренодоксинредуктаза и железо-серный белок, называемый адренодоксин .Все ферменты, участвующие в синтезе холестерина, за исключением 3β-гидроксистероиддегидрогеназы, представляют собой ферменты цитохрома Р450, для которых требуются гемсодержащие мембраносвязанные монооксигеназы. Фермент 11β-гидроксилаза (CYP11B1) и альдостеронсинетаза (CYP11B2) также являются митохондриальными ферментами P450, требующими адренодоксин и адренодоксинредуктазы, тогда как ферменты 21-гидроксилаза и 17α-гидроксилаза/17,20-десмолаза являются микросомальными ферментами. Клубочковая зона является единственной областью, которая экспрессирует альдостеронсинтетазу (CYP11B2), которая превращает кортикостерон в альдостерон, а 17α-гидроксилаза/17,20-десмолаза не активна в клубочковой зоне; поэтому в этой области могут продуцироваться только минералокортикоиды. 10

Клубочковая зона находится под контролем ренин-ангиотензиновой системы, тогда как пучковая и ретикулярная зоны находятся под контролем АКТГ. Следовательно, клубочковую зону можно считать отдельной железой. Кортизол, надпочечниковые андрогены и минералокортикоиды, кроме альдостерона, секретируются пучковой и сетчатой ​​зонами, которые функционируют как единое целое. В отличие от клубочковой зоны, в этих зонах отсутствует альдостеронсинтетаза; таким образом, образование альдостерона (наиболее мощного из встречающихся в природе минералокортикоидов) происходит исключительно в клубочковой зоне. 10 Это превращение кортикостерона в альдостерон, по-видимому, не включает 18-гидроксикортикостерон в качестве промежуточного продукта. 11  Поскольку в клетках клубочковой зоны отсутствует фермент 17α-гидроксилаза/17,20-десмолаза, они не могут синтезировать глюкокортикоиды и андрогены. Только ретикулярная зона может сульфатировать ДГЭА с образованием ДГЭА-С, который является основным циркулирующим андрогеном, секретируемым надпочечниками.

Надпочечники в основном используют холестерин, полученный из липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) плазмы, для стероидогенеза.ЛПНП связываются со специфическими рецепторами клеточной поверхности, интернализуются и перемещаются в лизосомы, где превращаются в холестерин. Холестерин также может образовываться в результате поглощения липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Существуют также рецепторы клеточной поверхности для ЛПВП, которые могут переносить холестерин в клетки надпочечников без поглощения ЛПВП. 12 Холестерин может синтезироваться из ацетата в надпочечниках. Кроме того, как свободный, так и этерифицированный холестерин накапливаются в клетках надпочечников и могут использоваться для стероидогенеза de novo. 13  

РЕГУЛИРОВАНИЕ НАДПОЧЕЧНИКОВ

Кортикотропин-высвобождающий гормон

Центральная нервная система (ЦНС) контролирует секрецию АКТГ гипофизом посредством высвобождения пептида КРГ. Последовательность CRH из 41 аминокислоты была получена из экстракта гипоталамуса овцы Vale и коллегами 14 в 1981 году. Вскоре после этого была определена структура CRH человека, 15 , структура, которая отличалась всего семью аминокислотами.

Основным источником КРГ являются парвоцеллюлярные нейроны паравентрикулярного ядра гипоталамуса. 16 , 17 , 18 КРГ обнаружен в других частях ЦНС, таких как лимбическая система, задний мозг и спинномозговая жидкость. Его также можно обнаружить в поджелудочной железе, желудке, двенадцатиперстной кишке, мозговом веществе надпочечников и плаценте, что позволяет предположить, что он выполняет различные функции. После синтеза в парвоцеллюлярных нейронах в составе более крупной пептидной молекулы КРГ транспортируется с помощью аксонов через срединное возвышение, где секретируется в портальную систему гипофиза. 19

Концентрации КРГ в гипофизарной портальной крови в 150 раз превышают уровень в периферической крови. CRH индуцирует выработку и высвобождение АКТГ путем связывания с кортикотрофами в передней доле гипофиза через CRH-рецептор типа 1, который активирует аденилатциклазу. 20 Рецепторы КРГ обнаружены в неокортексе, лимбической системе, мозговом веществе надпочечников и симпатических ганглиях. Паравентрикулярное ядро ​​также является местонахождением многих содержащих вазопрессин клеток, которые проецируются в заднюю долю гипофиза.Аргининвазопрессин (AVP) действует через рецептор V1B, активируя протеинкиназу C, и проявляет сильный синергизм с CRH, включая высвобождение АКТГ. 21 , 22  

Адренокортикотропный гормон

Синтез и секреция глюкокортикоидов регулируются АКТГ, одноцепочечным полипептидом, состоящим из 39 аминокислот. АКТГ, по-видимому, продуцируется базофильными клетками в переднемедиальной зоне передней доли гипофиза и области коллоидной кисты. 23 АКТГ синтезируется как часть большого молекулярного предшественника из 241 аминокислоты POMC. 24 Эта молекула-предшественник присутствует в передней доле гипофиза, гипоталамусе, других частях мозга и некоторых других участках. Способ, которым POMC преобразуется в более мелкие пептиды, зависит от анатомического расположения. 25 Другие продукты POMC включают α-, β- и γ-меланоцитостимулирующий гормон (MSH), β-липотропин (β-LPH) и β-эндорфин. α-МСГ состоит из 13 N-концевых аминокислот АКТГ. β-LPH содержит в своей последовательности 18 аминокислот β-MSH. β-Эндорфины — это эндогенные опиоиды, которые являются второстепенным продуктом РОМС в гипофизе, но более существенным продуктом в гипоталамусе (рис.2).

Рис. 2. Различные продукты расщепления проопиомеланокортина (РОМС). Верх . Три основных пептида передней доли гипофиза: N-концевой фрагмент, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и β-липотропин (β-LPH). Низ . Протеолитическое расщепление может генерировать субфрагменты: α-, β- и γ-меланоцитостимулирующий гормон (MSH), кортикотропин-подобный пептид промежуточной доли (CLIP), β-эндорфин и γ-LPH.

Из 39 аминокислот АКТГ только 24 N-концевые аминокислоты необходимы для полной биологической активности.Период полувыведения АКТГ составляет примерно 20 минут. 26 Секреция кортизола максимальна примерно через 10 минут после импульсного стимула АКТГ. Величина реакции надпочечников зависит от величины и продолжительности стимула АКТГ. Импульс, достигающий концентрации АКТГ 300 пг/мл, приводит к максимальной острой стимуляции надпочечников.

Гормон АКТГ связывается со своим надпочечниковым рецептором в пучковой зоне, который связан с аденилатциклазой, что приводит к фосфорилированию циклической аденозинмонофосфата (цАМФ)-зависимой протеинкиназы.Эта протеинкиназа активирует гидроксилазу эфиров холестерина, которая расщепляет эфиры холестерина на свободные жирные кислоты и холестерин. Холестерин транспортируется в митохондрии для биосинтеза стероидов. МСГ также активирует гидроксилазу сложных эфиров холестерина, но не зависимым от цАМФ путем. Активация протеинкиназы также приводит к синтезу лабильного белкового фактора, что приводит к увеличению связывания холестерина с P450 scc в митохондриях. АКТГ может увеличить поглощение предшественника холестерина ЛПНП (рис.3). У крыс после гипофизэктомии транскрипция рибонуклеиновой кислоты (мРНК) P450 21 и P450 17α увеличивается через 24 часа после воздействия АКТГ, тогда как транскрипция мРНК P450 scc , P450 11 увеличивается, и адренодоксинредуктазы увеличиваются через 36 часов после лечения АКТГ. Это временное различие создается синтезом P450 21 и P450 17α в виде зрелых ферментов, тогда как другие требуют процессинга транскрипции.Это действие АКТГ также, по-видимому, зависит от цАМФ, поскольку обработка клеточных культур аналогами цАМФ вызывает аналогичное увеличение мРНК.

Рис. 3. Механизм действия адренокортикотропного гормона. АКТГ, адренокортикотропный гормон; цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; ПК, протеинкиназа; CEH, гидроксилаза сложного эфира холестерина; FFA, свободные жирные кислоты; Хол, холестерин; CE, сложные эфиры холестерина; SCC, расщепление боковой цепи; HMG CoA, 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент; МСГ, меланоцитостимулирующий гормон; ЛПНП, липопротеины низкой плотности; АА, аминокислоты.(Simpson ER, Waterman MR: Биосинтез стероидных гормонов в коре надпочечников и его регуляция адренокортикотропином. В DeGroot L (ed): Endocrinology, Vol 2, p 1543. Philadelphia, WB Saunders, 1989)

Кортизол и Секреция АКТГ сильно колеблется в течение дня. 27 , 28 Как обсуждалось Phipps и Tagatz в предыдущей версии этой главы, АКТГ секретируется пульсирующим образом с суточными вариациями.Импульсы более часты и сильнее в ранние утренние часы, незадолго до пробуждения субъекта. Затем секреция снижается до надира, который достигается вечером перед наступлением сна. Уровни АКТГ и кортизола в крови самые высокие рано утром и самые низкие вечером у людей с обычным режимом сна-бодрствования. Когда цикл сон-бодрствование изменяется, суточный ритм смещается примерно через 8 дней, чтобы возобновить связь с паттерном сон-бодрствование.

Было показано, что SF-1 и другие транскрипционные факторы регулируют экспрессию генов рецептора АКТГ, белка StAR, рецептора, который транспортирует холестерин и ЛПВП (липопротеин высокой плотности) в клетки коры надпочечников и стероидогенных ферментов цитохрома Р450. 2 , 7

Специфические стрессовые стимулы, в том числе психологический стресс, физические нагрузки, физические травмы, хирургические процедуры, гипертермия и гипогликемия, приводят к повышенному высвобождению АКТГ, предположительно опосредованному регулирующими механизмами ЦНС, описанными выше.

Считается, что серотонинергические нейроны играют важную роль в контроле высвобождения АКТГ, особенно потому, что супрахиазматическое ядро ​​содержит самую плотную концентрацию серотонинергических окончаний в ЦНС. 29 Как правило, препараты, повышающие серотонинергическую активность ЦНС, вызывают увеличение циркулирующих уровней АКТГ и родственных продуктов РОМС, таких как β-липотропин, 30 , с последующим повышением уровня кортизола. И наоборот, мощный антагонист серотонина, ципрогептадин, блокирует высвобождение АКТГ и кортизола и используется для лечения болезни Кушинга. 29 Эндогенные опиоиды, по-видимому, играют роль в регуляции КРГ-АКТГ-кортизола; у людей опиоидные агонисты и антагонисты, по-видимому, оказывают ингибирующее и стимулирующее действие соответственно на эту ось. 31 Некоторые исследования предполагают прямое воздействие опиоидов на гипофиз, направленное на снижение высвобождения АКТГ. 32 Также вовлекаются катехоламинергические и другие нейронные системы. Считается, что способность белковой пищи повышать уровень кортизола отражает изменение биосинтеза серотонина и катехоламинов в ЦНС в результате повышения уровня триптофана и тирозина соответственно. 33

Ингибирующая глюкокортикоидная обратная связь играет важную роль в регуляции оси КРГ-АКТГ-кортизол и, по-видимому, влияет на гипофиз, гипоталамус и другие области ЦНС.Почти немедленная обратная связь, по-видимому, связана с изменениями клеточной мембраны, которые ингибируют действие КРГ на высвобождение АКТГ. 34 Этот эффект возникает при повышении уровня глюкокортикоидов и практически не зависит от абсолютной величины уровней. 35 Отсроченные, более продолжительные эффекты длительного повышения уровня глюкокортикоидов, по-видимому, снижают синтез и высвобождение КРГ и АКТГ гипоталамусом и гипофизом соответственно. 34

Ренин-ангиотензиновая система

Ангиотензин II, конечный продукт ренин-ангиотензиновой системы, является гипофизарным стимулом для синтеза и высвобождения альдостерона клубочковой зоной. 36 Этот процесс требует сложной взаимосвязи гормональных продуктов, вырабатываемых печенью, почками, легкими и надпочечниками. Ангиотензиноген, α 2 -глобулин, синтезируемый в печени, расщепляется ренином с высвобождением декапептида ангиотензина I. Основное место образования ренина находится в юкстагломерулярных клетках почек, которые окружают афферентные артериолы, ведущие к почечным клубочкам. . Две концевые аминокислоты удаляются из ангиотензина I с помощью конвертирующего фермента, преимущественно находящегося в легких, что приводит к образованию ангиотензина II.Ангиотензин II усиливает стероидогенез в клубочковой зоне путем стимуляции активности 20,22-десмолазы и 18-гидроксилазы, что приводит к увеличению секреции альдостерона.

В равновесном состоянии ангиотензиноген присутствует в адекватных концентрациях, поэтому изменения концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и, следовательно, альдостерона контролируются высвобождением ренина. Эта система в значительной степени регулируется почечным перфузионным давлением, снижение которого, по-видимому, влияет на барорецепторы в юкстагломерулярных клетках и, таким образом, увеличивает количество высвобождаемого ренина.Высвобождение ренина модулируется симпатической нервной системой и хеморецепторами. Симпатическая нервная система стимулирует секрецию ренина за счет снижения почечного кровотока и прямого влияния на β-адренорецепторы, расположенные на юкстагломерулярных клетках. 37 Высвобождение ренина дополнительно, по-видимому, зависит от плотного пятна, группы хеморецепторных клеток, реагирующих на изменения концентрации хлорида натрия в дистальных извитых канальцах; характер этого взаимодействия является спорным.

Ангиотензин II оказывает и другие действия, в том числе мощное сосудосуживающее действие, возникающее в результате его прямого действия на гладкие мышцы артериол. Это мощный дипсогенный агент и стимулятор высвобождения вазопрессина. 37 Ангиотензин II быстро расщепляется ангиотензиназой в плазме и тканях и имеет период полураспада приблизительно 60 секунд. Ангиотензин III, гептапептидное производное ангиотензина II, обладает действием, сходным с действием ангиотензина II, но с меньшей прессорной активностью.Ангиотензин III вырабатывается в небольших количествах. 38

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система, действуя совместно с вазопрессином и предсердным натрийуретическим гормоном, 39 регулирует водно-электролитный баланс в узких пределах. Падение эффективного объема крови снижает перфузию почек, что влияет на ангиотензин I, большая часть которого за одно прохождение через легкие превращается в ангиотензин II. Ангиотензин II сужает гладкие мышцы сосудов и способствует секреции альдостерона надпочечниками путем стимуляции 20,22-десмолазы и превращения кортикостерона в альдостерон. 40 Секретируемый альдостерон способствует задержке натрия для восстановления нормального объема крови. Прямой эффект ангиотензина II на повышение артериального давления и косвенный эффект альдостерона на восстановление объема крови приводят к адекватной почечной перфузии и последующему подавлению секреции ренина.

Ионы калия также играют важную роль в регуляции альдостерона; 41 высокий уровень калия приводит к увеличению выработки альдостерона, а низкий уровень – к снижению.Физиологические количества АКТГ могут стимулировать выработку альдостерона, 42 , но обычно этот эффект имеет второстепенное значение. Однако альдостерон имеет суточный и эпизодический характер секреции, сходные с таковыми для кортизола и которые могут продуцироваться другими гипофизарными производными РОМС. 43 , 44 , 45 Индометацин, ингибитор простагландина, снижает активность ренина плазмы. 46

Ренин-ангиотензиновая система зависит от фармакологического количества эстрогена.У женщин, применяющих оральные контрацептивы, наблюдается повышение уровня ангиотензиногена, что связано с действием эстрогенов на печень. 47 Уровни ренина в плазме снижаются, что является очевидным эффектом обратной связи усиленной продукции ангиотензина II, вторичной по отношению к повышенным уровням ангиотензиногена. Таким образом, активность ренина плазмы (АРА), которая зависит от концентрации как ангиотензиногена, так и ренина, остается практически нормальной. 48 У небольшого процента женщин с артериальной гипертензией на фоне приема оральных контрацептивов этот эффект отрицательной обратной связи и другие нормальные компенсаторные механизмы могут быть нарушены.

Во время беременности наблюдается повышение уровня ангиотензиногена, подобное тому, которое наблюдается при использовании пероральных контрацептивов. Однако уровни ренина также значительно повышены, что приводит к существенному увеличению активности ренина в плазме. 48 Это повышение уровня ренина и связанное с ним повышение уровня ангиотензина II необходимы для поддержания артериального давления в условиях выраженного снижения чувствительности сосудов к ангиотензину, которое характеризует нормальное состояние беременности.В связи с этими изменениями происходит значительное повышение уровня альдостерона в плазме, но эффекты альдостерона на дистальные отделы почечных канальцев нейтрализуются высокими уровнями циркулирующего прогестерона.

ДЕЙСТВИЕ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ

Стероидные гормоны связываются со специфическими рецепторами в тканях-мишенях. Связывание стероидных гормонов активирует рецептор, вызывая конформационные изменения в рецепторе и позволяя рецептору связываться с сайтами связывания ДНК, называемыми стероид-чувствительными элементами. Это изменение может активировать или подавить определенный ген. Если ген активирован, мРНК будет транскрибирована и затем будет кодировать определенный белковый продукт. Специфичность гормона обусловлена ​​его способностью связываться со специфическими рецепторами. Эти рецепторы регулируют продукцию генов только в тех генах, которые могут связываться с активированным рецептором. Регулируемый генный продукт вызывает гормональные эффекты (т. е. регуляцию метаболизма глюкокортикоидами, регуляцию натрия и калия минералокортикоидами, анаболические эффекты андрогенами).

Глюкокортикоиды

Кортизол, секретируемый надпочечниками, является основным эндогенным глюкокортикоидом человека. Первоначально глюкокортикоиды определяли по их способности повышать уровень глюкозы в крови или повышать уровень гликогена в печени у экспериментальных животных. Однако их действие включает значительное влияние на другие аспекты метаболизма, функцию почек, иммунную, сердечно-сосудистую и нервную системы. 49 Кроме того, активность ферментов, необходимых для синтеза катехоламинов мозговым веществом надпочечников, регулируется глюкокортикоидами коры надпочечников. 50

Действие кортизола включает увеличение или уменьшение синтеза белка в эффекторной клетке. Свободный кортизол в динамическом равновесии со связанными с белком формами проникает в клетки и связывается с глюкокортикоидными рецепторами. Субклеточная локализация незанятого глюкокортикоидного рецептора является спорной. Одно время считалось, что несвязанные стероидные рецепторы локализованы в цитоплазматическом компартменте, но более поздние данные говорят в пользу локализации в ядерном компартменте. Неясно, отличаются ли глюкокортикоидные рецепторы от других стероидных рецепторов в этом отношении. 51 Комплекс гормонального рецептора взаимодействует со специфическими участками связывания хроматина на ДНК, что приводит к индукции или подавлению синтеза мРНК и, следовательно, увеличению или уменьшению синтеза белка.

Влияние глюкокортикоидов на метаболизм углеводов, липидов и белков тесно связано. В печени глюкокортикоиды увеличивают включение пирувата, лактата и глицерина в продукцию глюкозы и гликогена за счет изменения ферментативной активности. Субстратами для этих реакций являются лактат, образующийся в результате гликолиза в периферических тканях; аланин, являющийся основной глюконеогенетической аминокислотой, высвобождаемой при повышенном катаболизме белка; и глицерин, полученный в результате липолиза триглицеридов жировой ткани.Чтобы компенсировать повышение уровня глюкозы в крови, увеличивается выработка инсулина. Диабет может возникнуть у лиц со сниженной способностью вырабатывать инсулин.

Дополнительные антиинсулиновые эффекты глюкокортикоидов связаны с резистентностью клеток к действию инсулина. Этот эффект снижает поступление глюкозы в адипоциты, усиливая липолиз и повышая уровень циркулирующих свободных жирных кислот. Глюкокортикоиды усиливают липолитические эффекты других гормонов, таких как адреналин. Не все адипоциты реагируют одинаково; у людей с хронически повышенным уровнем глюкокортикоидов жир, как правило, истощается на конечностях и увеличивается на лице, шее и туловище (центростремительное ожирение).

Глюкокортикоиды оказывают антианаболическое и катаболическое действие на мышцы и белок. Скорость входа аминокислот в мышцы снижается, а скорость выхода увеличивается. Поражаются все ткани с белковым матриксом, такие как соединительная ткань, кожа, кости и кровеносные сосуды. Избыток глюкокортикоидов вызывает истощение мышечной массы; тонкая, хрупкая кожа; снижение образования костного матрикса и остеопороза; и плохое заживление ран. У детей с эндогенным или экзогенным избытком глюкокортикоидов тормозится соматический рост.Помимо прямого влияния на белковый обмен, избыток глюкокортикоидов угнетает секрецию гормона роста.

В дополнение к подавлению секреции гормона роста и АКТГ повышение уровня эндогенных или экзогенных глюкокортикоидов подавляет высвобождение других основных гормонов гипофиза за счет как гипоталамического, так и прямого гипофизарного воздействия. Глюкокортикоиды притупляют реакцию тиреотропного гормона на тиреотропин-рилизинг гормон. 52 Кроме того, реакция гормона роста и пролактина на гипогликемию притупляется. 53 Кроме того, один из механизмов, посредством которого избыток кортизола вызывает дисфункцию гонад, включает подавляющее действие на гипоталамический генератор импульсов гонадотропин-высвобождающего гормона. 54

Глюкокортикоиды также усиливают возбуждение нейронов в ЦНС, что, как полагают, является причиной психоза, наблюдаемого у пациентов с избытком глюкокортикоидов. У этих пациентов часто обнаруживаются изменения в картинах электроэнцефалограммы. И наоборот, дефицит кортизола часто приводит к неспособности выполнять задачи, требующие умственной концентрации.

Изменения секреции адреналина и норадреналина, вызванные глюкокортикоидами, могут повлиять на артериальное давление и функцию миокарда. Секреция кортизола увеличивается в ответ на большинство видов травм и стрессов. Поскольку пациенты с надпочечниковой недостаточностью не могут увеличить секрецию кортизола в ответ на стресс, они подвержены сердечно-сосудистому коллапсу и шоку (аддисоновский криз).

Глюкокортикоиды также влияют на функцию почек, увеличивая почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, а также увеличивая клиренс свободной воды.Считается, что последний эффект является результатом снижения проницаемости почечных канальцев, которое не зависит от влияния на клубочковую фильтрацию.

Фармакологические дозы глюкокортикоидов оказывают противовоспалительное действие. Глюкокортикоиды стабилизируют лизосомы, уменьшают диапедез лейкоцитов и препятствуют образованию гранулем. Фармакологические уровни глюкокортикоидов уменьшают размер лимфатических узлов, тимуса и селезенки, снижают выработку антител и лизируют циркулирующие лимфоциты. Этот иммунологический эффект кортизола лежит в основе многих терапевтических схем.Однако этот эффект также снижает устойчивость хозяина к инфекции.

 

Минералокортикоиды

Функция минералокортикоидов (регуляция уровней натрия и калия) связана с действием стероидов, опосредованным минералокортикоидными рецепторами. Альдостерон, который секретируется клубочковой зоной, является основным минералокортикоидом у человека. Регулируется ренин-ангиотензиновой системой. Однако другие стероиды также могут связываться с рецепторами минералокортикоидов, включая 11-дедоксикортизол, кортикостерон, 18-гидроксикортикостерон и кортизол.Альдостерон и 9α-фторкортизол (флудрокортизон), синтетический минералокортикоид, наиболее часто используемый для заместительной терапии, обладают эффективностью приблизительно в 3000 и 125 раз выше, чем у кортизола соответственно. 55 Комплекс минералокортикоидный гормон-рецептор связывается со специфичным для хроматина участком ДНК, вызывая синтез мРНК.

Основной мишенью активности альдостерона являются почки. Авторадиографические исследования почечного нефрона показывают специфическое связывание альдостерона в дистальных канальцах и кортикальных собирательных трубочках, промежуточное связывание в мозговых собирательных трубочках и отсутствие специфического связывания в проксимальных канальцах или толстой восходящей части. 56 Исследования показывают, что секреция белка стимулируется гормоном, связывающимся с собирательными трубочками мозгового вещества, 57 , тогда как транспорт натрия активируется связыванием гормона с кортикальными собирательными трубочками. 58 Транспорт натрия в клетку, по-видимому, происходит посредством действия минералокортикоидов натрий-калий-аденозинтрифосфатазы (АТФазы). 59

Было выявлено несколько действий минералокортикоидов в мочеполовой системе.Альдостерон способствует синтезу и секреции калликреина почками крыс. Калликреин генерирует кинины, которые являются мощными сосудорасширяющими средствами, из циркулирующего предшественника, киногена. 60 , 61 Альдостерон также увеличивает синтез цитрата в мочевом пузыре крыс и жаб, что приводит к увеличению АТФ и, возможно, запуску натрий-калий-АТФазной помпы. 62 В исследованиях мочевого пузыря жаб альдостерон также увеличивал скорость синтеза свободных жирных кислот, активность фосфорилазы и содержание полиненасыщенных жиров в мембранных фосфолипидах. 63 В дополнение к этим функциям альдостерон влияет на содержание ионов в фекалиях, 64 поте, 65 и слюне. 66

Избыток минералокортикоидов приводит к избыточной задержке натрия, увеличению объема внеклеточной жидкости (прибавке массы тела), артериальной гипертензии и гипокалиемии. Дефицит минералокортикоидов приводит к истощению натрия, потере внеклеточной жидкости, гипотензии и гиперкалиемии.

 

Андрогены

Надпочечники секретируют андрогены ДГЭАС, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), андростендион и тестостерон.На секрецию надпочечников прямо или косвенно приходится практически весь ДГЭАС, 80-90% ДГЭА и примерно 50% как андростендиона, так и тестостерона, присутствующих в периферической крови женщин репродуктивного возраста. 67 Секреция андрогенов надпочечниками главным образом контролируется АКТГ. 24-часовая секреция андрогенов надпочечников аналогична паттерну кортизола. 68 Кроме того, отдельный гормон передней доли гипофиза может специфически стимулировать секрецию андрогенов надпочечниками. 69 Кроме того, пролактин стимулирует выработку андрогенов. 70 Прямая секреция эстрогенов надпочечниками незначительна; отдельные сообщения предполагают, что надпочечники секретируют небольшое количество эстрона и эстрадиола. 71 Точная функция этих андрогенов у женщин неизвестна, хотя их анаболические эффекты могут иметь важное значение. В детстве и репродуктивном возрасте уровень циркулирующего ДГЭАС увеличивается. После менопаузы с возрастом снижается. 72 У женщин в постменопаузе секреция андростендиона надпочечниками и его последующая периферическая ароматизация являются основным источником преобладающего эстрогена, эстрона. 73 Жировая ткань является важным местом для этого преобразования. 74

 

КОРТИКОСТЕРОИДСВЯЗЫВАЮЩИЙ ГЛОБУЛИН

Девяносто процентов кортизола в сыворотке крови связано с циркулирующим кортикостероидсвязывающим (α 2 ) глобулином (CBG, или транскортином). 75 CBG имеет сильное сродство к кортизолу и поэтому используется в качестве основы для конкурентных белковых радиоанализов кортизола.Кроме того, CBG обладает высоким сродством к кортизону, кортикостерону, 11-дезоксикортикостерону, 11-дезоксикортизолу, прогестерону и 17-гидроксипрогестерону. Кортизол незначительно вытесняется другими стероидами из-за их значительно более низких концентраций или сродства к связыванию CBG. Большинство синтетических стероидов слабо связаны с CBG, за исключением преднизолона и преднизолона. Период полувыведения КБГ составляет примерно 5 дней.

Кортизол связан с высоким сродством к CBG, с низким сродством к альбумину или несвязанный (свободный).Способность связывать CBG с кортизолом плазмы составляет примерно 25 мкг/дл. Когда уровни кортизола превышают эту точку, становится более важным связывание с альбумином, который представляет собой высокопроизводительную систему связывания кортизола с низким сродством. Поскольку считается, что только свободный кортизол влияет на функцию клеток, предполагается, что CBG действует как буфер для предотвращения быстрых изменений уровней свободных гормонов в нестационарных условиях. 76

Однако новые знания о CBG показывают, что его функция может быть более сложной.Он имеет гомологию последовательности с ингибиторами сериновых протеаз (SERPIN). Белки этого суперсемейства содержат сайты расщепления сериновыми протеазами. Нейтрофильная эластаза, сериновая протеаза, которая высвобождается из активированных нейтрофилов, может расщеплять CBG таким образом, что CBG не может связывать кортизол. Гипотеза состоит в том, что во время воспаления этот эффект может вызвать быстрое высвобождение свободного кортизола в местные ткани. 77 Кроме того, в нескольких тканях было показано связывание с мембраной и интернализация CBG, связанного с кортизолом. 77 , 78

Синтезируемый в печени CBG имеет молекулярную массу 50–60 кДа, в зависимости от содержания сахара. Белок происходит от единственной копии гена, расположенного на хромосоме 14. Ген CBG расположен в кластере генов SERPIN, с которыми он проявляет гомологию. 79 Промоторная область гена CBG содержит последовательности, гомологичные элементам, реагирующим на стероиды (стимулирующие эстроген, ингибирующие глюкокортикоиды).Ген транслируется в единую полипептидную цепь, к которой добавляются пять углеводных фрагментов. Состав углеводов не влияет на связывание стероидов с КБГ, но влияет на связывание КБГ с мембранными рецепторами. Во время беременности встречается вариант КБГ. Он создается посттрансляционной модификацией фрагментов сахара. 80

На концентрацию CBG влияет ряд факторов. Введение фармакологических количеств эстрогена приводит к повышению уровня CBG и общего кортизола, хотя уровень свободного кортизола может не повышаться.Этот эффект согласуется с общим принципом, согласно которому в стационарных условиях концентрация несвязанного гормона не зависит от уровня связывающих белков в плазме. Заметное увеличение CBG также происходит во время беременности, предположительно из-за высокого уровня циркулирующего эстрогена. Прогестины и андрогены мало влияют на уровень CBG. Глюкокортикоиды подавляют уровни CBG либо из-за высоких эндогенных уровней (например, синдром Кушинга), либо из-за экзогенного дозирования глюкокортикоидов.Аномально низкие уровни CBG также могут наблюдаться у пациентов с циррозом печени, гипертензией, диетами с высоким содержанием углеводов, пернициозной анемией и семейной наследственностью. Повышение уровня может быть связано со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями. 80

МЕТАБОЛИЗМ НАДПОЧЕЧНИКОВ

Кортикостероиды выводятся из кровотока несколькими механизмами. 81 Период полувыведения кортизола в физиологических условиях составляет приблизительно 66 минут. Участвующие ферментные системы расположены в основном в печени, и большинство метаболитов кортикостероидов выводится с мочой.Небольшая часть свободного или несвязанного кортизола, присутствующего в плазме, не реабсорбируется в дистальных канальцах почек. Эта небольшая, но диагностически полезная часть кортизола выводится с мочой в неизмененном виде.

Основной путь деградации кортизола начинается с восстановления в печени двойной связи между C-4 и C-5 в кольце A, что приводит к образованию водорода в β-положении C-5 с последующим восстановлением C- 3 кетоновая группа. В результате этого процесса образуется тетрагидрокортизол, который быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой по гидроксильной группе С-3 с образованием водорастворимого метаболита, который выводится почками.Таким образом, тетрагидрокортизол является основным метаболитом кортизола в моче, но также образуются и другие метаболиты. Альдостерон метаболизируется аналогично кортизолу; таким образом, его основным метаболитом в моче является тетрагидроальдостерон. Андрогены надпочечников в основном выводятся с мочой в виде 17-кетостероидов (17-КС).

ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ФУНКЦИИ НАДПОЧЕЧНИКОВ

Оценка секреции кортизола

Первый надежный метод измерения уровня глюкокортикоидов известен как хромогенный тест Портера-Зильбера.Этот флуорометрический тест измеряет уровни кортизола и кортизона в плазме или их метаболитов в моче, 17-ОН-кортикостероидов (17-OHCS), по интенсивности изменения цвета, которое происходит, когда моча или плазма реагируют с фенилгидразином. С момента разработки радиоиммуноанализов и анализов конкурентного связывания в 1950-х и 1960-х годах были разработаны более точные тесты. Количество гормона определяется количественно в соответствии со степенью, в которой он вытесняет индикаторный стероид из антитела или связывающего белка.Радиоиммуноанализы были разработаны для большинства основных стероидов, полученных из холестерина. Базальные аномалии уровня гормонов могут указывать на аномалии надпочечников. Однако на одиночные определения влияет пульсирующая секреция и циркадный ритм.

Уровни циркулирующих глюкокортикоидов имеют суточный ритм. Поэтому для надежного измерения уровня 17-OHCS требуется 24-часовой сбор мочи. Нормальные значения колеблются от 2 до 6 мкг/24 часа у женщин и 3–10 мкг/24 часа у мужчин.Количество экскретируемого 17-OHCS напрямую связано с массой тела. Субъекты с ожирением могут превышать нормальные значения, несмотря на нормальную функцию надпочечников. Выражение уровня 17-OHCS в моче в миллилитрах на грамм уровня креатинина в моче позволит скорректировать ожирение. Нормальное значение составляет 2–6,5 мг/г креатинина.

17-кетогенные стероиды (17-KGS) редко используются для измерения секреции кортизола. 17-KGS составляют больший процент метаболитов кортизола, чем 17-OHCS, но технические проблемы и отсутствие специфичности 17-KGS делают эту меру менее полезной.

В 8 часов утра нормальный уровень кортизола колеблется от 7 до 22 нг/дл при измерении с помощью радиоиммуноанализа. Это значение в два раза превышает уровень, ожидаемый при проведении теста на плазме, полученной в 8 часов вечера. Кроме того, кортизол секретируется эпизодически. Поэтому единичные оценки уровня кортизола в плазме без предварительного подавления считаются недостоверными. Были предложены измерения слюны, а не измерения плазмы. 82

24-часовое определение уровня свободного кортизола в моче (UFC) является надежным тестом количества кортизола, экскретируемого в неизмененном виде в течение 24-часового периода.Он отражает не только суточные нормы производства, но и часть, находящуюся в обращении. UFC можно измерить с помощью радиоиммуноанализа или конкурентного радиоиммуноанализа на связывание белков. Однако методом выбора стала высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). Нормальные значения составляют менее 50 мкг/24 часа по данным ВЭЖХ. Это особенно полезно для дифференциации пациентов с ожирением и пациентов с синдромом Кушинга. 83 , 84 Определение UFC бесполезно для диагностики гипофункции надпочечников.Лечение карбамазепином и потребление большого количества жидкости могут ложно увеличить UFC. 82

Многие экстраадреналовые факторы могут повлиять на измерение кортизола и привести к ложному диагнозу гиперфункции или гипофункции. Недоедание и пожилой возраст связаны со снижением выработки кортизола, тогда как стресс и ожирение связаны с повышенным производством кортизола.

При беременности эстроген вызывает повышение концентрации CBG. Затем это увеличение вызывает повышение уровня кортизола в плазме для поддержания того же уровня функционального (свободного) кортизола.Следовательно, уровни кортизола в плазме повышены, но уровни метаболитов в моче остаются нормальными. Прием эстрогенов, особенно высоких доз пероральных контрацептивов, приводит к аналогичным изменениям уровня кортизола. Другие препараты также могут влиять на показатели кортизола. Любой препарат, индуцирующий печеночные ферменты, например фенобарбитал, может изменять метаболизм кортизола и приводить к снижению уровня 17-OHCS в моче. Также нарушения выведения кортизола вызывают заболевания печени и почек.

Оценка андрогенов надпочечников

Метаболиты андрогенов надпочечников традиционно определяли как 17-KS в моче.У нормальных женщин важными предшественниками 17-КС являются ДГЭАС, ДГЭА и андростендион; соединения с гидроксильными или кетоновыми группами C-11, такие как кортизол или кортизон, также вносят свой вклад. Лекарства, которые вызывают флуоресцентные метаболиты, дают ложно завышенные значения при колориметрическом анализе. При нарушениях избыточной продукции андрогенов надпочечниками экскреция 17-КС превышает нормальный диапазон.

Однако радиоиммуноанализ специфических андрогенов обычно доступен, что часто делает ненужным определение 17-KS.ДГЭАС является исключительно надпочечниковым продуктом, и его уровень в плазме является более специфическим показателем продукции андрогенов надпочечниками, чем экскреция 17-KS с мочой. По оценкам, общая скорость производства ДГЭАС превышает 10 мг/день. В этой лаборатории концентрация ДГЭАС в сыворотке на протяжении всего менструального цикла составляла 82–338 мкг/дл. Метаболический клиренс ДГЭАС низкий, что отчасти объясняет длительный период полувыведения этого стероида. Сочетание значительной скорости продукции, низкого метаболического клиренса и длительного периода полувыведения приводит к значительным концентрациям ДГЭАС в сыворотке крови, которые подвержены ограниченным колебаниям.Эти особенности ДГЭАС и его исключительное происхождение из надпочечников делают уровень ДГЭАС в сыворотке ценным маркером долгосрочной активности надпочечниковых андрогенов и повышают достоверность однократного определения концентрации ДГЭАС в сыворотке. 85 , 86 , 87 , 88 , 89 , 90 , 91 , 92 , 93 В отличие от тестостерона и андростендиона, ДГЭАС не может связываться с глобулином, связывающим половые гормоны в сыворотке крови, и в основном связывается с высокоемким низкоаффинным альбуминовым слоем. 94 , 95

В некоторых случаях синдрома Кушинга, хронической гиперпролактинемии и врожденной гиперплазии надпочечников (ВГН) уровень ДГЭАС повышен. Повышение уровня ДГЭАС выше 700 нг/дл с повышением уровня тестостерона или без него свидетельствует об андрогенпродуцирующей опухоли надпочечников. Хотя были описаны тестостеронпродуцирующие аденомы надпочечников, ассоциированные с нормальным уровнем ДГЭАС в сыворотке, они встречаются редко и могут реагировать на гонадотропную стимуляцию.Нормальный уровень ДГЭАС в сыворотке по существу исключает надпочечники как источник избыточной продукции андрогенов.

Несмотря на очевидную специфичность ДГЭАС как надпочечникового маркера, уровни ДГЭАС в сыворотке могут быть умеренно повышены у пациентов с хронической ановуляцией из-за дисфункции репродуктивной оси. 96 , 97 , 98 , 99 Уровень ДГЭАС в сыворотке обычно не превышает 700 мкг/дл у этих пациентов.Механизмы, лежащие в основе связанного с ановуляцией повышения уровня ДГЭАС в сыворотке, остаются неясными.

Повышение уровня ДГЭАС в сыворотке требует дополнительного обследования. Необходимо определить уровень пролактина, поскольку повышение уровня пролактина стимулирует выработку андрогенов надпочечниками. Если уровень пролактина в норме, следует провести тест на кратковременную стимуляцию АКТГ, чтобы исключить аттенуированную форму ХАГ. После того, как аттенуированная ХАГ и гиперпролактинемия исключены, а уровень ДГЭАС в сыворотке ниже 700 мкг/мкл, варианты включают скрининг редкой возможности синдрома Кушинга или эмпирическое подавление репродуктивной оси (агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона), учитывая вероятность что повышенный уровень циркулирующего ДГЭАС представляет собой функциональное хроническое ановуляторное расстройство.Если повышенный уровень ДГЭАС является вторичным по отношению к дисфункции репродуктивной оси, подавление репродуктивной оси в течение 3-6 месяцев должно привести к снижению уровня ДГЭАС в сыворотке. 100 , 101 , 102 Однако, если этого снижения не происходит, у пациента может быть ранняя, медленно прогрессирующая андрогенпродуцирующая опухоль надпочечников (например, аденома).

Оценка функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

В целом оценка функции надпочечников требует более провокационных тестов.Диагноз гиперкортицизма (синдром Кушинга) ставится при обнаружении неспособности подавить выработку кортизола с помощью теста подавления дексаметазоном. Этиологию синдрома Кушинга определяют путем оценки исходных уровней циркулирующего АКТГ, метирапонового теста и теста стимуляции КРГ. Диагноз надпочечниковой причины гиперандрогении может быть поставлен с помощью теста стимуляции АКТГ. Для диагностики надпочечниковой недостаточности требуется стимуляционный тест с АКТГ.

РАДИОИММУНОАНАЛИЗ АДРЕНОКОРТИКОТРОПНОГО ГОРМОНА ПЛАЗМЫ

Уровни эндогенного АКТГ в плазме можно измерить с помощью радиоиммуноанализа.АКТГ секретируется пульсирующим образом, и его циркадный ритм отвечает за циркадный ритм секреции кортизола. Клинически радиоиммуноанализ АКТГ может измерять не только нативную молекулу АКТГ из 39 аминокислот, но и структурно родственные продукты РОМС. 103 У здоровых людей, не подвергавшихся стрессу, уровень АКТГ поздно вечером обычно составляет менее 20 пг/мл, а утренние значения находятся в диапазоне 10–80 пг/мл. 104 Уровень АКТГ в плазме может быть полезен при определении этиологии недостаточности коры надпочечников 105 и синдрома Кушинга.

СТИМУЛЯЦИОННЫЕ ТЕСТЫ НА АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОНОВ

Реакция надпочечников на экзогенный АКТГ может быть полезной с диагностической точки зрения. Как правило, для целей тестирования используют синтетический аналог АКТГ косинтропин, который состоит из 24 N-концевых аминокислот нативного пептида. Степень ответа зависит не только от физиологической целостности железы, но и от степени предшествующей стимуляции. Этот тест используется для диагностики недостаточности коры надпочечников путем измерения уровня кортизола или для диагностики ВГН путем измерения уровня предшественников андрогенов.

Для экспресс-теста АКТГ берут один или два образца крови для определения базального уровня кортизола в плазме с последующей внутривенной инъекцией 250 мкг косинтропина. Плазму можно брать через 30, 45 или 60 минут после введения АКТГ. 106 При нормальной реакции на стимуляцию уровень кортизола в плазме превысит 15 мкг/дл и будет демонстрировать постепенное повышение на 5–7 мкг/дл или более. Нормальный ответ исключает первичную надпочечниковую недостаточность. Однако это не обязательно исключает частичную вторичную надпочечниковую недостаточность; у некоторых пациентов с легким или ранним дефицитом АКТГ базальная продукция АКТГ может быть достаточной для предотвращения атрофии коры надпочечников, но они не способны надлежащим образом активировать эту ось при стрессе.

Длительная стимуляция АКТГ также может отличить первичную недостаточность коры надпочечников от вторичной. Одним из протоколов длительной стимуляции АКТГ является сбор 24-часовых образцов мочи за 1 день до стимуляции АКТГ и в течение 2 дней во время инфузии АКТГ для определения значений 17-OHCS и креатинина. 107 Непрерывная внутривенная инфузия 1600 мкг косинтропина, что эквивалентно 160 единицам первоначально использованного АКТГ, проводится в течение 48 часов. Нет необходимости ограничивать диету или активность во время инфузии.Нормальные субъекты выделяют более 27 мг/24 часа 17-OHCS в первый день инфузии и более 47 мг/24 часа на второй день. Пациенты со вторичной недостаточностью коры надпочечников обычно выделяют более 4 мг/24 ч в первый день инфузии и более 10 мг/24 ч на второй день. Больные с первичной надпочечниковой недостаточностью обычно выделяют менее 3 мг/24 ч в первые сутки и менее 4 мг/24 ч во вторые сутки.

У пациентов с высоким риском первичной надпочечниковой недостаточности терапию глюкокортикоидами можно начинать во время экспресс-теста стимуляции АКТГ или во время протокола пролонгированной стимуляции АКТГ.Дексаметазон является глюкокортикоидом выбора; он в 25 раз сильнее кортизола, и его количество, необходимое для лечения, не влияет на определение кортизола или 17-OHCS. Хотя дексаметазон подавляет гипофизарную секрецию эндогенного АКТГ, он не влияет на реакцию надпочечников на экзогенный АКТГ и, следовательно, не влияет на результаты теста.

Тесты стимуляции АКТГ для диагностики ХАГ включают измерение предшественников стероидов проксимальнее ферментативного блока.Использовались различные протоколы. Некоторым требуется ночная супрессия дексаметазоном перед тестированием, хотя большинство клиницистов не считают этот шаг необходимым. Уровни прогестерона и 17-ОН прогестерона повышены при CAH 21 , уровень циркулирующего 18-гидроксикортикостерона повышен при CAH 11 , а соотношение 17-гидроксипрегненолон:17-гидроксипрогестерон повышено при CAH — ХСД .

ТЕСТ НА ПОДАВЛЕНИЕ ДЕКСАМЕТАЗОНА

Дексаметазон, сильнодействующий синтетический глюкокортикоид, используется в тестах на подавление, поскольку небольшое количество, необходимое для подавления АКТГ, не влияет на анализ стероидов или метаболитов стероидов.Небольшая однократная доза, 1 мг, используется в ночных супрессивных тестах для выявления синдрома Кушинга. Однако при использовании пороговых значений 70–200 нмоль/л могут возникать ложноотрицательные результаты. 82   Liddle 108 разработал тест с более высокой дозой дексаметазона для подтверждения синдрома Кушинга и определения его этиологии. Эти тесты и их использование для диагностики синдрома Кушинга подробно обсуждаются в другой главе.

МЕТИРАПОНОВЫЙ ТЕСТ

Метирапон снижает секрецию кортизола надпочечниками, прежде всего за счет ингибирования ферментативной активности 11β-гидроксилазы.У здорового человека снижение уровня циркулирующего кортизола активирует гипоталамо-гипофизарную единицу, увеличивая выброс АКТГ. АКТГ стимулирует надпочечниковый стероидогенез, но из-за ингибирования 11β-гидроксилазы секретируется избыток 11-дезоксикортикостероидов, прежде всего 11-дезоксикортизола (11-DOC). Степень ингибирования синтеза кортизола метирапоном оценивают путем измерения уровня кортизола в сыворотке. Степень результирующей стимуляции АКТГ можно оценить путем непосредственного измерения уровня АКТГ в плазме, уровня 11-DOC в плазме или моче или экскреции с мочой метаболитов 11-DOC, которые измеряются как 17-OHCS.

Метирапоновый тест подходит для оценки гипоталамо-гипофизарной функции у пациентов, у которых нет оснований подозревать первичную надпочечниковую недостаточность. В противном случае тест на стимуляцию АКТГ должен предшествовать тесту на метирапон, поскольку введение метирапона может спровоцировать адреналовый криз с сердечно-сосудистым коллапсом. Если реакция кортизола на экспресс-тест с АКТГ снижена, дополнительная информация по тесту с метирапоном не будет получена. В отличие от теста стимуляции АКТГ, введение дексаметазона или других глюкокортикоидов делает тест с метирапоном недействительным.

Пациент должен быть госпитализирован для проведения теста на метирапон из-за возможности спровоцировать надпочечниковый криз. Во время введения метирапона у некоторых пациентов с нормальной функцией надпочечников возникают побочные эффекты, чаще всего головокружение, тошнота и рвота. Желудочно-кишечные симптомы сводятся к минимуму при приеме метирапона с пищей.

Использовались многие методы введения метирапона, включая тесты с однократной дозой. 84 , 109 Согласно одному из протоколов теста на метирапон, 110 , начиная с 8 ч.m., 750 мг метирапона вводят перорально каждые 4 часа, всего шесть доз. Плазму берут в 8 часов утра, непосредственно перед первой дозой; и снова на следующее утро в 8 часов, через 4 часа после последней дозы. Уровень кортизола после введения метирапона должен быть менее 6–8 мкг/дл, если результаты теста можно считать достоверными. У здоровых субъектов уровень 11-DOC до введения метирапона составляет примерно 1 нг/дл, а уровень после введения метирапона превышает 10.5 мкг/дл. У пациентов с неадекватным гипофизарно-адреналовым резервом в результате заболевания гипофиза или длительной экзогенной терапии глюкокортикоидами уровни 11-DOC после метирапона составляют менее 8 мкг/дл при средних значениях 2–3 мкг/дл.

ТЕСТ НА ИНСУЛИНОИНДУЦИРОВАННУЮ ГИПОгликемию

Инсулин-индуцированная гипогликемия стимулирует секрецию АКТГ и кортизола. Тестирование с гипогликемией дает результаты быстрее, чем тест с метирапоном, а также позволяет оценить секрецию гормона роста.Кроме того, некоторые авторы предпочитают его метирапоновому тесту для оценки резерва АКТГ. 106 , 111 Гипогликемия противопоказана пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у которых есть риск развития аритмии, и у больных эпилепсией, у которых есть риск развития судорог. Как и в случае с метирапоновым тестом, никакой полезной информации о гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси не будет получено при инсулиновом тестировании, если реакция кортизола на АКТГ ниже нормы.

Для теста пациент не принимает пищу в течение ночи. Врач должен присутствовать на протяжении всего теста, чтобы оценить психическое состояние пациента и при необходимости ввести глюкозу. Образец плазмы берется в 8 утра для определения кортизола и глюкозы. Болюс обычного инсулина 0,1 ЕД/кг вводится внутривенно, а образцы крови берутся через 30, 60, 90 и, возможно, 120 минут после введения дозы инсулина. При серьезном подозрении на заболевание гипофиза дозу инсулина снижают до 0,05 ЕД/кг, так как большая доза инсулина может вызвать тяжелую гипогликемию.Практически у всех пациентов, у которых достигается подавление уровня глюкозы в плазме до степени, необходимой для адекватного теста, будет наблюдаться тахикардия и потоотделение. Если у пациента возникает спутанность сознания, тест следует немедленно прекратить, введя глюкозу.

Гипогликемическая стимуляция является адекватной, если уровень глюкозы падает до уровня, составляющего менее 50% от исходного значения. Если стимул был адекватным, у нормальных субъектов наблюдается прирост уровня кортизола в плазме на 5 мкг/дл и концентрация более 15 мкг/дл в 60- или 90-минутной пробе. 106 Наилучшей объективной мерой реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на гипогликемический стресс может быть значение наклона кортизола/глюкозы, которое получается путем построения серийных значений кортизола против соответствующих значений глюкозы. 109

В дополнение к его значению для оценки резерва АКТГ, реакция кортизола на индуцированную инсулином гипогликемию может быть полезна для дифференциации пациентов с синдромом Кушинга от пациентов с ложноположительными результатами теста супрессии дексаметазоном.Пациенты с синдромом Кушинга обычно имеют притупленные реакции. 84

ТЕСТИРОВАНИЕ НА КОРТИКОТРОПИН-РИБИЗИНГ

Тестирование на кортикотропин-высвобождающий гормон заменяет метирапоновое и инсулин-индуцированное тестирование на гипогликемию для оценки гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового доступа. Тест проводят внутривенной инъекцией 1 мкг/кг овечьего или человеческого CRH с последующим измерением исходного и стимулированного уровней АКТГ в сыворотке и кортизола в плазме. Этот тест индуцирует максимальные уровни АКТГ и кортизола.CRH человека имеет более быстрый клиренс, чем CRH овцы. Прирост кортизола выше, если тест проводится в 20:00, когда уровни циркулирующего кортизола самые низкие, потому что пиковые уровни кортизола, вызванные тестом стимуляции, не меняются независимо от времени проведения теста. Сообщалось о таких побочных эффектах, как покраснение, металлический привкус и учащение дыхания. Однако, в отличие от метирапонового теста, считается безопасным для выполнения в амбулаторных условиях. 82

Тест был полезен для дифференциации пациентов с болезнью Кушинга, у которых наблюдается нормальное или повышенное гормональное повышение, от пациентов с эктопической секрецией АКТГ или независимым от АКТГ синдромом Кушинга, которые не реагируют на стимуляцию. 112 , , , , , , , , , 115 Тест также использовался в сочетании с двусторонней устойчивой петрозальной весовой выборкой на боковых актех-секретирующих гипофизных аденов и исключает эктопический синдром АГТХ. 116  Отклик АКТГ также может быть притупленным у пациентов с нервной анорексией и первичными аффективными расстройствами. 117 , 118 Его полезность при надпочечниковой недостаточности ограничена.У пациентов с надпочечниковой недостаточностью из-за аномалий гипоталамуса обычно наблюдается большее повышение уровня АКТГ после стимуляции по сравнению с пациентами с аномалиями гипофиза. 119

 

Надпочечники | Медицина Джона Хопкинса

Анатомия надпочечников

Надпочечник состоит из двух основных частей:

  • Кора надпочечников — это внешняя область, а также самая большая часть надпочечника.Он разделен на три отдельные зоны: клубочковую зону, пучковую зону и сетчатую зону. Каждая зона отвечает за выработку определенных гормонов.

  • мозговое вещество надпочечников расположено внутри коры надпочечников в центре надпочечника. Он вырабатывает «гормоны стресса», в том числе адреналин.

Кора надпочечников и мозговое вещество надпочечников покрыты жировой капсулой , которая образует защитный слой вокруг надпочечников.

Гормоны надпочечников

Роль надпочечников в организме заключается в высвобождении определенных гормонов непосредственно в кровоток. Многие из этих гормонов связаны с тем, как организм реагирует на стресс, а некоторые жизненно необходимы. Обе части надпочечников — кора надпочечников и мозговое вещество надпочечников — выполняют различные и обособленные функции.

Каждая зона коры надпочечников секретирует определенный гормон. Основные гормоны, вырабатываемые корой надпочечников, включают:

Кортизол

Кортизол представляет собой глюкокортикоидный гормон, вырабатываемый пучковой зоной, который играет несколько важных функций в организме.помогает контролировать использование организмом жиров, белков и углеводов; подавляет воспаление; регулирует артериальное давление; повышает сахар в крови; а также может уменьшить образование костей.

Этот гормон также контролирует цикл сна/бодрствования. Он высвобождается во время стресса, чтобы помочь вашему телу получить заряд энергии и лучше справиться с чрезвычайной ситуацией.

Как надпочечники вырабатывают кортизол

Надпочечники вырабатывают гормоны в ответ на сигналы от гипофиза в головном мозге, который реагирует на сигналы от гипоталамуса, также расположенного в головном мозге.Это называется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью. Например, для выработки кортизола надпочечниками происходит следующее:

  • Гипоталамус вырабатывает кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), который стимулирует гипофиз к секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ).

  • Затем

    АКТГ стимулирует надпочечники вырабатывать и выделять в кровь гормоны кортизола.

  • В норме и гипоталамус, и гипофиз могут определять, есть ли в крови соответствующее количество циркулирующего кортизола.Если кортизола слишком много или слишком мало, эти железы соответственно изменяют количество высвобождаемых КРГ и АКТГ. Это называется петлей отрицательной обратной связи.

  • Избыточная выработка кортизола может происходить из узелков в надпочечниках или избыточная продукция АКТГ из опухоли в гипофизе или из другого источника.

Альдостерон

Этот минералокортикоидный гормон, вырабатываемый клубочковой зоной, играет центральную роль в регуляции кровяного давления и некоторых электролитов (натрия и калия).Альдостерон посылает сигналы почкам, в результате чего почки поглощают больше натрия в кровоток и выделяют калий в мочу. Это означает, что альдостерон также помогает регулировать рН крови, контролируя уровень электролитов в крови.

ДГЭА и андрогенные стероиды

Эти гормоны, вырабатываемые ретикулярной зоной, являются слабыми мужскими гормонами. Это гормоны-предшественники, которые в яичниках превращаются в женские гормоны (эстрогены), а в яичках — в мужские гормоны (андрогены).Однако эстрогены и андрогены вырабатываются в гораздо больших количествах яичниками и яичками.

Эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин)

мозговое вещество надпочечников , внутренняя часть надпочечника, контролирует гормоны, которые инициируют реакцию бегства или борьбы. Основные гормоны, секретируемые мозговым веществом надпочечников, включают адреналин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин), которые имеют сходные функции.

Помимо прочего, эти гормоны способны увеличивать частоту сердечных сокращений и силу сердечных сокращений, усиливать приток крови к мышцам и мозгу, расслаблять гладкие мышцы дыхательных путей и способствовать метаболизму глюкозы (сахара).Они также контролируют сдавливание кровеносных сосудов (вазоконстрикцию), помогая поддерживать артериальное давление и повышая его в ответ на стресс.

Как и некоторые другие гормоны, вырабатываемые надпочечниками, адреналин и норадреналин часто активируются в физически и эмоционально стрессовых ситуациях, когда вашему телу требуются дополнительные ресурсы и энергия, чтобы выдержать необычное напряжение.

Заболевания надпочечников

Надпочечники вызывают проблемы со здоровьем двумя распространенными способами: они производят слишком мало или слишком много определенных гормонов, что приводит к гормональному дисбалансу.Эти нарушения функции надпочечников могут быть вызваны различными заболеваниями надпочечников или гипофиза.

Надпочечниковая недостаточность

Надпочечниковая недостаточность — редкое заболевание. Она может быть вызвана заболеванием надпочечников (первичная надпочечниковая недостаточность, болезнь Аддисона) или заболеваниями гипоталамуса или гипофиза (вторичная надпочечниковая недостаточность). Это противоположно синдрому Кушинга и характеризуется низким уровнем гормонов надпочечников. Симптомы включают потерю веса, плохой аппетит, тошноту и рвоту, утомляемость, потемнение кожи (только при первичной надпочечниковой недостаточности), боль в животе и другие.

Причинами первичной надпочечниковой недостаточности могут быть аутоиммунные заболевания, грибковые и другие инфекции, рак (редко) и генетические факторы.

Хотя надпочечниковая недостаточность обычно развивается со временем, она также может проявляться внезапно в виде острой надпочечниковой недостаточности (адреналовый криз). У него схожие симптомы, но последствия более серьезные, включая опасный для жизни шок, судороги и кому. Они могут развиться, если состояние не лечить.

Врожденная гиперплазия надпочечников

Надпочечниковая недостаточность также может быть результатом генетического заболевания, называемого врожденной гиперплазией надпочечников.Детям, которые рождаются с этим заболеванием, не хватает важного фермента, необходимого для производства кортизола, альдостерона или того и другого. В то же время у них часто наблюдается избыток андрогенов, что может приводить к мужским признакам у девочек и преждевременному половому созреванию у мальчиков.

Врожденная гиперплазия надпочечников может оставаться невыявленной в течение многих лет в зависимости от степени дефицита фермента. В более тяжелых случаях младенцы могут страдать от двойственности гениталий, обезвоживания, рвоты и задержки развития.

Гиперактивные надпочечники

Иногда в надпочечниках могут образовываться узлы, которые вырабатывают слишком много определенных гормонов. Узлы размером 4 сантиметра и больше, а также узлы, которые обнаруживают определенные особенности при визуализации, повышают подозрение на злокачественное новообразование. Как доброкачественные, так и раковые узлы могут продуцировать избыточное количество определенных гормонов, что называется функциональным узлом. Функциональные опухоли, злокачественные опухоли или узлы размером более 4 сантиметров рекомендуется направлять на хирургическую оценку.

Избыток кортизола: синдром Кушинга

Синдром Кушинга возникает в результате избыточной продукции кортизола надпочечниками. Симптомы могут включать увеличение веса и жировые отложения в определенных областях тела, таких как лицо, ниже задней части шеи, называемой буйволиным горбом, и в области живота; истончение рук и ног; фиолетовые растяжки на животе; волосы на лице; усталость; мышечная слабость; легко травмируется кожа; повышенное артериальное давление; диабет; и другие проблемы со здоровьем.

Избыточное производство кортизола также может быть вызвано перепроизводством АКТГ доброкачественной опухолью в гипофизе или опухолью в другом месте тела. Это известно как болезнь Кушинга. Другой распространенной причиной синдрома Кушинга является чрезмерное и длительное употребление наружных стероидов, таких как преднизолон или дексаметазон, которые назначают для лечения многих аутоиммунных или воспалительных заболеваний (например, волчанки, ревматоидного артрита, астмы, воспалительных заболеваний кишечника, рассеянного склероза и т. д.).)

Избыток альдостерона: гиперальдостеронизм

Гиперальдостеронизм возникает в результате перепроизводства альдостерона одним или обоими надпочечниками. Это характеризуется повышением кровяного давления, которое часто требует многих лекарств для контроля. У некоторых людей может развиться низкий уровень калия в крови, что может вызвать мышечные боли, слабость и спазмы. Когда причиной является гиперсекреция надпочечников, болезнь называется синдромом Конна.

Избыток адреналина или норадреналина: феохромоцитома

Феохромоцитома — это опухоль, которая приводит к избыточной выработке адреналина или норадреналина мозговым веществом надпочечников, что часто происходит вспышками.Иногда причиной гиперпродукции этих гормонов может быть ткань нервного гребня, сходная с мозговым веществом надпочечников. Это известно как параганглиома.

Феохромоцитомы могут вызывать постоянное или спорадическое высокое кровяное давление, которое трудно контролировать с помощью обычных лекарств. Другие симптомы включают головные боли, потливость, тремор, тревогу и учащенное сердцебиение. Некоторые люди генетически предрасположены к развитию этого типа опухоли.

Рак надпочечников

Злокачественные опухоли надпочечников (рак надпочечников), такие как адренокортикальная карцинома, встречаются редко и к моменту постановки диагноза часто распространяются на другие органы и ткани.Эти опухоли, как правило, вырастают довольно большими и могут достигать нескольких дюймов в диаметре.

Раковые опухоли надпочечников могут быть функциональными и высвобождать избыток одного или нескольких гормонов, что сопровождается соответствующими симптомами, перечисленными выше.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.