Уплотнение в молочной железе у подростка мальчика 13 лет: Гинекомастия: почему у мальчиков увеличивается грудь: Здоровье

Содержание

Болит грудь у подростка. К какому врачу идти? Маммолог для детей

Когда подростками были сегодняшние мамы, на боль в молочных железах в период роста груди особенно не обращали внимания — пройдет. Но современная ситуация с раком молочной железы у молодых женщин заставляет более серьезно относиться ко всем проявлениям дискомфорта — уплотнениям в груди, болезненности, неравномерному развитию молочных желез. Зачем делать УЗИ молочных желез в 14 лет и к какому врачу обращаться при боли в молочных железах?

Болит грудь у девочки: почему и что делать?

По статистике, около 30% случаев рака молочной железы в нашей стране впервые диагностируют у молодых женщин в возрасте от 18 до 35 лет. От бессимптомного течения болезни до обращения к врачу с ее явными проявлениями может пройти всего несколько лет. Поэтому «онкологическая настороженность» не будет лишней уже в подростковом возрасте.

«Чаще всего мы обнаруживаем у девочек ювенильные кисты, первичные симптомы мастопатии, фиброаденому молочной железы, внутрипротоковые папилломы, — рассказывает Марина Травина, к.м.н., врач маммолог (ренгенолог-гинеколог-онколог) ФГАУ „Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей“ Минздрава России. — Это доброкачественные заболевания, и они не считаются предраковым состоянием. Однако, как показывают исследования, на их фоне частота возникновения злокачественных изменений повышается в 3–5 раз. При узловой или пролиферативной мастопатии риск возникновения рака молочной железы увеличиваются в 30–40 раз».

Отклонения от нормы в развитии молочной железы выявляются в возрасте от 10 до 17 лет у каждой 4-й девочки и у каждого 14-го мальчика. У кого-то врачи диагностируют аномалии развития молочной железы, у кого-то наблюдают временные явления, но иногда они переходят в патологические состояния.

К сожалению, у многих подростков и их родителей низкий уровень осведомленности в вопросах, связанных со здоровьем молочной железы. Чаще всего родители достаточно быстро обращаются к врачу, если их дочери самостоятельно обнаруживают уплотнение в молочной железе. Обычно родителей беспокоит и увеличение молочных желез у мальчиков-подростков. А вот жалобы на боли в груди у девочек порой игнорируют в течение нескольких месяцев и дольше — так патологические процессы долгое время остаются без внимания.

«Мы проводили опрос родителей, которые привели на прием своих дочерей, — рассказывает доктор Травина. — Более 50% отметили, что девочка уже несколько месяцев жалуется на проблемы, связанные с молочной железой. На втором месте оказался срок жалоб в несколько недель — свыше 22% случаев. Были ответы и с указанием на срок жалоб в несколько лет (!) — таких почти 12%».

Отсутствие лечения доброкачественных заболеваний или несвоевременное начало терапии у подростков может привести к неправильному росту и развитию молочной железы, что в будущем скажется на периоде лактации и повысит риск возникновения рака молочной железы.

Когда идти к маммологу с ребенком?

С какого возраста надо наблюдать за состоянием молочных желез ребенка? «Нарушения этапов роста и развития могут проявляться у детей с момента рождения. Поэтому если возникают проблемы, например, молочная железа увеличилась или наметилось уплотнение под соском, необходимо сделать УЗИ, независимо от возраста и пола ребенка», — подчеркивает эксперт.

Пик частоты отклонений в состоянии молочной железы у девочек — 43,2% — приходится на 14 лет. В этом возрасте нужно сделать профилактическое УЗИ молочных желез. Если патология не выявлена и в дальнейшем не появляется симптомов неблагополучия, то до 16-17 лет дополнительных исследований молочной железы не требуется.

Что касается мальчиков, то, по статистике, отклонения от нормального состояния молочной железы в возрасте 10-17 лет у них наблюдаются в 11,5% случаев, в 12-13 лет — в 18-20% случаев. Нужно обязательно посетить маммолога и сделать ультразвуковое исследование, если у мальчика под соском пальпируется уплотнение или он жалуется на боль в груди. При отсутствии подобных нарушений необходимости в профилактических УЗИ нет — достаточно периодических осмотров врача, так как ткань молочной железы у мальчиков не такая плотная, как у девочек, и патологии достаточно хорошо заметны.

Регулярный врачебный контроль за состоянием молочной железы у детей поможет не только предотвратить заболевания, но и создать у подростков привычку заботиться о своем здоровье. «Как показывает наш опыт, уже на втором приеме у девушек исчезает страх к обследованию молочных желез, они начинают более внимательно относиться к своему телу и активно задавать вопросы на темы, о которых стеснялись говорить с родителями», — поясняет Марина Травина.

К сожалению, пока диагностика патологий молочной железы у девочек и мальчиков — дело внимательных родителей и педиатров, так как во время профилактических обследований российским подросткам не делают УЗИ молочной железы.


Боль и уплотнение в молочной железе? Берите направление на УЗИ

Порядок профилактических осмотров для ранней диагностики патологии молочных желез в детском и подростковом возрасте регламентирует приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 года № 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю „акушерство и гинекология“». Согласно этому приказу, осмотры девочек должны проводиться в возрасте 3, 7, 12, 14, 15, 16 и 18 лет, а основными методами обследования являются сбор жалоб, осмотр и пальпация (ощупывание) молочной железы.

К сожалению, перечисленные методы не гарантируют надежного результата. Ткань молочной железы у детей и подростков очень плотная, и обычного ручного обследования недостаточно, чтобы выявить внутритканевые изменения — их можно обнаружить только с помощью УЗИ. А оно рекомендуется только при выявлении отклонений.

Как следствие, в большинстве случаев первое ультразвуковое исследование молочных желез девушкам назначают не раньше, чем после 18 лет, когда они приходят во взрослую поликлинику. А алгоритм маммологического приема прописан на законодательном уровне только с 20 лет.

Получается, что на профилактических осмотрах врачи в основном выявляют у девочек аномалии развития молочных желез, а гормонально зависимые состояния остаются без внимания.

Ситуацию могло бы исправить включение профилактического УЗИ молочных желез в порядок осмотра. Но, к сожалению, ультразвуковое исследование не относится к числу официально рекомендованных в России методов контроля за растущими и развивающимися молочными железами в период полового созревания. Хотя этот метод, помимо эффективности, еще и абсолютно безопасен, не дает облучения, его можно использовать с любой периодичностью, без ограничений.

Ситуация усугубляется еще и тем, что в России катастрофически не хватает квалифицированных маммологов, особенно детских (от лат. mamma — молочная железа), которые занимаются воспалительными, гормонально зависимыми и опухолевыми заболеваниями молочной железы, так как официально эта специальность в стране не зарегистрирована.

Сейчас пациентов с доброкачественными образованиями и дисгормональными состояниями молочных желез ведут детские гинекологи, часть детей и подростков с подобными проблемами попадают к педиатрам или эндокринологам, и не всегда эти специалисты хорошо информированы о патологиях молочной железы и ее развитии у детей.

Маммологический прием детей и подростков

Достаточно часто женщины задают вопрос, с какого возраста нужно проходить профилактические осмотры у маммолога? Чаще всего врачи рекомендуют с 18 лет, ежегодно. Но неужели раньше заболеваний молочных желёз не бывает? А если бывают, то к кому обращаться? К педиатру, гинекологу, эндокринологу, хирургу или маммологу?

Самый ранний возраст, в котором была диагностирована доброкачественная опухоль молочных желёз – 6 месяцев. В результате — была удалена аденома молочной железы. Самый ранний случай рака молочных желёз в г. Казани был установлен в 13 лет.

Однако дети чаще всего болеют неопухолевыми заболеваниями. Сразу после рождения ребёнка возможна секреторная мастопатия, она появляется в результате попадания ещё внутриутробно (до рождения ребёнка) с кровью матери к ребёнку пролактина – гормона ответственного за лактацию молочных желёз. Чаще всего это состояние достаточно быстро само проходит, но в некоторых случаях может развиться грозное осложнение –

мастит новорождённого.

В более старшем возрасте в 9 – 12 лет, иногда раньше, может развиться ювенильный аденоз молочных желёз – болезненное нагрубание молочных желёз (и у мальчиков, и у девочек). Данное заболевание может само пройти, но желательно, чтобы не возникло осложнений, провести должную диагностику и назначить медикаментозное лечение.

При лечении детей, особенно хирургически, существует множество нюансов. Так как молочные железы ещё находятся в зачаточном виде, не зная особенностей, можно выполнить операцию так, что во взрослом возрасте молочная железа просто не сформируется или не сможет в нужное время лактировать — производить молоко, или будут постоянно возникать воспалительные заболевания.

Мастопатии встречается в подростковом возрасте все чаще. Обнаружить первопричину заболевания, снять болезненные симптомы и предотвратить рецидив сможет опытный маммолог.

!!!При жалобах на выделения, уплотнения, болезненность в молочных железах в любом возрасте нужно обращаться к маммологу. А с 18 лет желательно проходить ежегодные профилактические осмотры.

В Клинике Дружковых прием ведут опытные и внимательные врачи маммологи. Все врачи клиники имеют базовое педиатрическое образование, и опыт работы с детьми на приеме.

Уплотнение в груди у ребенка: причины шишки на груди у мальчика, девочки или подростка


Что такое половой криз?

Половым кризом у новорожденных малышей называют типичное физиологическое состояние ребенка, которое характеризует его адаптивные возможности к жизнедеятельности после того, как он покинет утробу матери. Во время беременности в организм ребенка через плаценту проникают женские половые гормоны, эстрогены, которые дают возможность беременности продолжаться, и ребенку – развиваться.
После того, как ребенок родится, у ребенка уровень эстрогенов резко снижается, этот процесс происходит на протяжении первых трех-четырех недель. Эстрогенов при рождении в теле ребенка очень много, но их количество снижается очень резко и быстро, это способствует изменению уровня и других гормонов. В результате в организме крошки формируется гормональный взрыв – своего рода «переходный возраст» в миниатюре. Основной причиной изменений в молочной железе являются гормональные изменения.

Изменения в молочной железе постепенно нарастают, а затем плавно исчезают без какой-либо терапии в течение двух-четырех недель. В среднем, изменения в груди и нагрубания испытывают до 70 малышей из ста. В основном нагрубание происходит у девочек, и примерно у каждого второго мальчика.

Признаки нагрубания и полового криза проявляются у доношенных детей, а вот недоношенные, дети с задержкой внутриутробного развития или незрелые дети реже дают проявления полового криза. Иногда врачи считают, что отсутствующие признаки полового криза являются скорее патологией, чем нормальным явлением.

В основном половой криз проявляется у здоровых и хорошо адаптирующихся к внеутробной жизни детишек, вынашивание которых протекало без каких-либо отклонений и патологий. Кроме того, считается, что половой криз выполняет важную функцию в развитии гипоталамуса и формировании половой дифференциации. Отмечено, что у детей с достаточно выраженным половым кризом очень редко проявляется физиологическая желтуха новорожденного.

Признаками полового криза у новорожденного можно считать:

  • увеличение, нагрубание (набухание) в области молочных желез,
  • выделения слизи или кровянистые из влагалища,
  • высыпания милий на лице.

Признаками полового криза новорожденных является не только набухание грудных желез, а также отек в области наружных половых органов, милии (белесые угревые точки) на лице, выделения из половых путей (у девочек могут быть как белесые, так и кровяные выделения). Половой криз встречается почти в 75% всех новорожденных, как у девочек, так и у мальчиков.

Уплотнения в груди у детей подросткового возраста

Чаще всего возрастные нарушения у подростка возникают при дисбалансе в организме эстрогенов и прогестеронов. Это выражается в запоздалом или скоротечном развитии молочных желез, возможно образование таких заболеваний, как киста или мастопатия.

  • Киста – представляет собой небольшой мешочек, наполненный жидкостью. При надавливании ощущается довольно сильная боль. Киста с легкостью лечится при помощи гормональной терапии. Киста сальной железы, или атерома – сама по себе не проходит и требует более серьезного медикаментозного лечения, а зачастую и хирургического вмешательства.
  • Липомы, гемангиомы. Вызывают уплотнения молочной железы, возникающие вследствие изменений в жировой ткани или кровеносных сосудах.
  • Фиброма. Образуется из фиброзной ткани и чаще всего обнаруживается из-за резкого скачка гормонов. Наиболее распространена фиброаденома – плотная округлая опухоль, которая, впрочем, не доставляет особого дискомфорта. Практически во всех случаях фибромы удаляются хирургически.
  • Мастопатия — это расширение млечных потоков, разрастание эпителия и соединительной ткани. Различают узловую и диффузную мастопатию. Узловая мастопатия выражается единичными или многочисленными плотными узелками на груди, диффузная – образованием болезненной кисты из тканей. В настоящее время развитие мастопатии у подростков – распространенное явление. Виной всему плохая экология, слабый иммунитет, неправильное питание, вредные привычки, сидячий образ жизни.

Набухание молочных желез – особенности физиологического процесса

Нагрубание грудных желез у младенцев называют физиологической мастопатией. Она проявляется в виде увеличения и уплотнения грудок малыша. Наиболее часто отмечается двухстороннее набухание грудных желез, реже оно может быть только с одной стороны. Ребенку это явление не приносит никакого дискомфорта, поэтому никаких специальных действий предпринимать не нужно. Обычно увеличение грудных желез отмечается с первой недели жизни, к концу первого месяца набухание уже спадает самостоятельно.

Нормой считается увеличение грудных желез в размере до 3 см в диаметре, кожные покровы при этом не должны иметь никаких изменений или покраснений. В некоторых случаях из соска может быть незначительное выделение серовато-беловатой жидкости, которая по составу схожа с молозивом. Не следует стараться выдавить эти выделения, так как вы рискуете занести инфекцию. Также противопоказаны компрессы, прикладывание мазей (особенно мази Вишневского), камфоры и прочих средств.

Родителям следует стараться не травмировать набухшие грудные железы малыша одеждой или повязками, чтобы не допустить раздражения кожи.

Самостоятельное выдавливание выделений, разнообразные компрессы и мазевые повязки могут привести к появлению микротрещин кожи или сосков, и привести к инфекционным осложнениям.

Следует отличать физиологическое нагрубание грудных желез от тяжелой патологии – мастита, которые встречается у детей довольно редко.

Физиологической мастопатией или нагрубанием молочных желез называют физиологическое состояние грудок ребенка, при котором они увеличиваются в размерах. Обычно молочные железы увеличены равномерно, изредка бывает одностороннее увеличение. Нормальным считается увеличение до 3 см в диаметре, если под кожей и на ее поверхности не имеется никаких покраснений и изменений.

Иногда из протоков молочной железы может выделяться сероватое или молочно-белое содержимое, по составу оно сравнимо с составом молозива.

Обычно грудки начинают увеличиваться на вторые сутки после рождения, и постепенно уменьшаются с конца первой недели, полностью же они пропадают к месяцу. Такая мастопатия не требует никакого лечения, нельзя давить грудки, пытаясь убрать из них молоко, прикладывать компрессы с мазями, особенно по типу мази Вишневского, камфоры и прочих, что широко рекомендуется в интернете.

Ребенку набухшие грудки не приносят никакого дискомфорта, их никак по-особенному не обрабатывают, только при сильном увеличении можно наложить чистую сухую и стерильную повязку. Нужно беречь грудки от трения одеждой.

Однако, многие родители переживают за увеличение грудок и начинают применять повязки, выдавливают молоко, выделения и теребят набухшие грудки, невольно занося в трещины сосочков микробы. Они проникают вглубь груди и вызывают развитие тяжелого осложнения – мастита новорожденных. Если запустить его начало, то течение болезни может быть тяжелым, вплоть до летального исхода. Как отличить начало мастита от физиологии?

Нужно ли обращаться к врачу и заниматься лечением

Физиологическая гинекомастия в подростковом возрасте не требует специального лечения. По мере выравнивания уровня мужских половых гормонов на фоне дозревания репродуктивной системы молочные железы возвращаются в первоначальное состояние. Обращаться к врачу рекомендуется в следующих случаях:

  • Гипертрофия соответствует 3-4 степени, при этом грудь продолжает расти.
  • Есть подозрение на развитие ложной гинекомастии, спровоцированной ожирением. При этом начинают припухать обе груди, что связано со скоплением жировой ткани.
  • Развитие выраженных неприятных ощущений, которые включают зуд, жжение, также может болеть в области увеличенных молочных желез.
  • Появление патологических выделений из сосков, которые могут включать прозрачную жидкость или слизь с прожилками гноя, крови. При сдавливании соска нарастает болезненность.
  • Развитие других симптомов, указывающих на нарушение гормонального фона или дозревания половой системы.

Патологическая гинекомастия имеет код по МКБ-10 – N62. Состояние требует проведения терапевтических мероприятий, направленных на устранение воздействия причины. Лечить заболевание начинают только после проведения достоверной диагностики.

При физиологической пубертатной гинекомастии размер груди уменьшается в течение нескольких лет, обычно до 14. Иногда нормализация может длиться до 15-16 лет. Не всегда необходимо ждать, когда проявятся симптомы, указывающие на патологическое происхождение гинекомастии. Специалисты, в том числе доктор Комаровский, для достоверного исключения патологического происхождения состояния рекомендуют пройти профилактическую консультацию у врача педиатра.

Мастит новорожденных

Маститом называют острое или же перешедшее в хроническое воспаление молочной железы. Обычно принято говорить о мастите у женщины, кормящей грудью, но у детей тоже бывают маститы, особенно в периоде новорожденности, когда у малыша происходит половой криз с набуханием желез и родители пытаются этот самый криз «полечить» различными прогреваниями, мазями, настойками и выдавливанием молока из железок крошки. Обычно все эти попытки приводят ребенка и его родителей к хирургу в лучшем случае на прием, в худшем – на операционный стол с гнойным абсцессом.

Мастит может развиться и при дефектах ухода, когда на коже появляется потница с гнойничками, малыша редко моют или у него снижен иммунитет и инфекция проникает через зону сосков при травмировании их.

Вопросы

3 дня назад сын пожаловался на незначительное набухание и болезненность при пальпации молочной железы. Что делать и к какому врачу обратиться?

В период полового созревания возможно набухание молочных желез у мальчиков (одностороннее или двустороннее). Это явление носит название пубертатной гинекомастии. Проходит без лечения в течение 1-2 лет. Если этого не произойдет, следует обратиться к эндокринологу.

Сыну 13 лет, набухла одна молочная железа. Набухание держится уже около 2 месяцев. Ездили к хирургу, т.к. нет эндокринолога, сказал, что надо разогреть вишневской мазью и затем разрезать. Я сомневаюсь по -поводу такого лечения. Посоветуйте что делать. Воспаления и покраснения нет.

Увеличение молочной железы у мальчиков носит название подростковая гинекомастия. Чаще всего в течение 2-х лет молочная железа приобретает прежний вид и лечения не требуется в том случае, если отсутствует болезненность и покраснение. В этом случае требуется пройти обследование: сделать УЗИ молочных желез, маммографию, а также сдать анализ крови на половые гормоны и лично проконсультироваться с врачом маммологом и эндокринологом. После установления причины гинекомастии ребенку будет назначено адекватное лечение. Основными причинами данного заболевания являются следующие: начало выработки тестостерона, ожирение, заболевания печени, опухоли яичек и т.д.

Похожие вопросы Новый вопрос

Поиск вопросов и ответов

Найдите ответ по ключевым словам вопроса Наш сервис работает в дневное время, в рабочие часы. Но наши возможности позволяют нам качественно обработать только ограниченное количество Ваших заявок. Пожалуйста воспользуйтесь поиском ответов (База содержит более 60000 ответов). На многие вопросы уже даны ответы.

Гинекомастия

www.tiensmed.ru

Как отличить норму и патологию?

Мастит – это воспаление ткани грудной железы. Обычно мастит возникает у кормящих женщин на фоне лактостаза (застоя молока в груди). Однако, данная патология встречается и у младенцев. Развитие мастита связано с проникновением инфекции внутрь грудной железы через микротравмы сосков или микротрещины кожи над железой. Иммунитет ребенка в первые месяцы после рождения еще не совершенен, поэтому бороться с гнойной инфекцией ему очень не просто.

Мастит сопровождается появлением высокой температуры, интоксикации (вялость, отказ от груди, сонливость), плаксивости, беспокойства и местными проявлениями. Грудная железа при мастите обычно поражается лишь с одной стороны, при этом имеется ее значительное увеличение в размерах, уплотнение, резкая болезненность, кожа в месте воспаления краснеет и становится горячей. Мастит может быть серозным (когда гноя еще нет, но имеется серьезное воспаление) или гнойным (когда уже есть полость с гноем и требуется операция).

Если болезнь вовремя не распознать, то может возникнуть прогрессирование гнойного процесса, что приведет к развитию флегмоны мили даже сепсиса. Неблагоприятным считается развитие мастита у девочек, так как могут погибнуть клетки молочной железы, и ухудшится способность к последующей лактации.

Проявления мастита у грудничков

Мастит начинает проявляться обычно в первые недели жизни ребенка, в равной степени страдают и мальчики, и девочки. Обычно на второй–третьей неделях, это совпадает моментом нагрубания, а точнее началом его спадания. Но при мастите вместо снижения проявлений они нарастают очень бурно, переходят в форму гнойного процесса, который чаще бывает односторонним.

К основным проявлениям мастита относятся симптомы интоксикации с изменением размеров железы, ее болезненностью.

Интоксикация проявит себя повышением температуры, от невысокой до очень высоких цифр и судорог на фоне лихорадки, ребенок при этом будет вялым или заторможенным, беспокойным, плаксивым. У него резко снижается аппетит, он плохо берет грудь или бутылочку, отказывается от еды. Могут нарушиться сон и работа системы пищеварения, появиться срыгивания, рвота или поносы.

В начале болезни грудная железа практически не изменена, но по мере прогрессирования появляются краснота кожи, она увеличивается в размерах, уплотняется и становится очень болезненной и горячей. Прогрессирование процесса приводит к нагноению в зоне патологического процесса, может отмечаться движение жидкости под кожей в зоне абсцесса, сильно нарушается общее состояние. Если вовремя не пролечить проблему и не удалить гной, может поражаться грудная клетка и появляются флегмона и даже сепсис.

У девочек гнойный мастит очень неблагоприятен, может погибнуть часть железы, могут обтурироваться (закупориться) часть протоков железы, что в будущем отрицательно повлияет на лактацию. При неправильном лечении или его отсутствии происходит переход болезни в хроническую форму, может происходить образование обширных очагов гноя с вскрытием их наружу.

Когда у девочки начинаются месячные, она перестает расти

Прошла пара лет, прежде чем я снова увидел Билли у себя в кабинете. Перед консультацией Эми сказала, что Билли дразнят в школе за ношение бюстгальтера и что первые месячные у нее начались перед десятым днем рождения. Теперь она была среди самых высоких в классе. Билли, крупная для своего возраста, сидела на стуле у моего стола. Она была одета в темные мешковатые джинсы и черную толстовку с капюшоном. Билли больше не качала ногами и не рассматривала кабинет, а сидела сгорбившись, засунув руки в карманы толстовки.

— Во-первых, меня беспокоят ее высыпания, — сказала Эми. — Их видно на лбу, но они есть еще и на плечах.

Ее кожа блестела и была усыпана маленькими пустулами. Билли вжалась в стул, насколько это было возможно.

— С этим я могу вам помочь, — сказал я и слегка сдвинул капюшон толстовки, чтобы получше рассмотреть кожу. — Я дам вам лосьоны, и если в течение пары месяцев ситуация не улучшится, то приходите снова — есть и другие средства.

Чувство облегчения отразилось на лице Билли, словно солнце вышло из-за облаков, но она ничего не сказала.

— Еще проблема с коленями. У нее начинаются страшные боли во время бега или физкультуры в школе, — продолжила Эми. — На них появились бугры. Давай же, Билли! — добавила она слегка нетерпеливо. — Покажи доктору Фрэнсису.

Билли вздохнула, закатала джинсы и показала мне свои колени. У нее были плотные шишки на голенях сразу под коленными чашечками.

— Это потому, что ты сейчас очень быстро растешь, — сказал я. — Дело в том, что твои кости растут быстрее, чем сухожилия.

Я подтащил скелет, стоящий в моем кабинете, и указал на место, где сухожилие коленной чашечки прикрепляется к голени, а затем объяснил, как его растяжение может приподнимать и раздражать кость.

— У этого заболевания даже есть название, — продолжил я. — Оно называется “болезнь Осгуда — Шлаттера”.

Билли хихикнула.

Скорость роста костей с младенчества и до подросткового возраста относительно постоянна, однако половые гормоны, которые начинают активно вырабатываться с началом полового созревания, увеличивают эту скорость. Таннер и Маршалл показали, что график “скорости роста” в детстве имеет форму прыжка на лыжах с трамплина: после младенчества скорость роста замедляется, а затем резко ускоряется в раннем подростковом возрасте.

Записи Таннера и Маршалла — образец бесстрастного медицинского языка, однако периодически в них проскакивает нотка человечности, свидетельствующая о том, что ученых беспокоило не только их исследование, но и тревоги, которые одолевают подростков: “Все девочки, принявшие участие в исследовании, достигли пика роста до начала менструации. Мы можем с уверенностью сказать высокой девочке, у которой уже случилось менархе, что ее рост теперь замедлится”.

Тактика при мастите у младенцев

При любом подозрении на мастит у новорожденного необходимо обращаться к детскому хирургу. Данное заболевание подлежит лечению в условиях стационара. При инфильтративной стадии мастита проводится консервативное лечение (антибактериальные препараты, полуспиртовые повязки, физиотерапевтические процедуры), при гнойном мастите проводится оперативное лечение.

Любое хирургическое вмешательств у младенцев проводится в условиях общей анестезии. В месте наибольшего размягчения тканей делают разрез (около ареолы или радиально) и удаляют гной. Рану после операции не зашивают, так как необходимо адекватное дренирование гнойной полости. После хирургического вмешательства проводят перевязки с применением антисептиков.

Чтобы избежать таких серьезных манипуляций мы рекомендуем родителям не заниматься самолечением, не использовать народные средства и вовремя обращаться за помощью к специалистам.

Диагностика гинекомастии

Существует несколько стадий развития гинекомастии:

  1. начальная, длящаяся около 3 месяцев. При правильной медикаментозной терапии изменения можно обратить вспять;
  2. промежуточная стадия (от 4 мес. до года). В этот период изменения становятся ярко выраженными и уже необратимы;
  3. фиброзная стадия, при которой в железе откладывается соединительная ткань, а впоследствии развивается жировая. На данном этапе консервативное лечение уже неэффективно.

Для постановки точного диагноза проводится осмотр пациента, пальпация яичек и грудных желез, выяснение наследственной предрасположенности и имеющихся заболеваний. Также проводится анализ крови на содержание гормонов.

Для исключения наличия опухолей назначается рентгенография легких, компьютерная томография головного мозга, надпочечников, а также УЗИ мошонки.

Маммография молочных желез необходима для определения характера гинекомастии (истинная или ложная), это необходимо и для того, чтобы исключить наличие опухолей грудных желез.

Необычные доброкачественные аномалии молочных желез у подростков

Semin Plast Surg. 2013 февраль; 27(1): 26–28.

Rebekkahah Warren

1

1

1 Департамент хирургии, Клиника MAYO, Рочестер, Миннесота

AMY C. Degnim

1 Департамент хирургии, Мейо Клиника, Рочестер, Миннесота

1 Департамент хирургии, Майо Clinic, Rochester, Minnesota

Адрес для корреспонденции: Amy C. Degnim, MD Отделение хирургии, Mayo Clinic, 200 First Street SW, Rochester, MN 55905, [email protected]Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Авторы обсуждают доброкачественные аномалии молочных желез у подростков, отличные от фиброаденомы. Хотя фиброаденома является наиболее распространенной доброкачественной аномалией молочной железы у подростков, возможны и другие диагнозы. У большинства подростков с пальпируемой опухолью или припухлостью нет дискретных аномалий на УЗИ, у них диагностированы клинические фиброзно-кистозные изменения, и они наблюдаются для обеспечения клинической стабильности.Внутрипротоковая папиллома и эктазия протока — две доброкачественные аномалии, связанные с кровянистыми выделениями из сосков, которые реже встречаются у подростков по сравнению со взрослыми женщинами. У подростков могут возникать инфекции молочной железы, включая как мастит, так и/или абсцесс, и лечатся так же, как и у взрослых, с дренированием и покрытием антибиотиками для Staphylococcus . Когда инфекции вызваны пирсингом сосков, следует подозревать другие микроорганизмы. Все хирургические вмешательства на развивающейся груди следует выполнять с осторожностью, так как травма неразвитой груди может привести к нарушению развития груди или асимметрии, а хирургическое повреждение субареолярных протоков может ухудшить или исключить будущую лактацию.

Ключевые слова: доброкачественная молочная железа, фиброзно-кистозные изменения, папиллома, эктазия протоков, подросток и инфекции.

Фиброзно-кистозные изменения

Фиброзно-кистозные изменения — это термин, который может использоваться как гистологическое или клиническое описание доброкачественного заболевания молочной железы, а фиброзная мастопатия — еще один термин, который используется аналогичным образом. 1 При гистологическом исследовании фиброзно-кистозные изменения относятся к микроскопическим признакам, которые характеризуют аномалии, наблюдаемые в доброкачественных биопсиях молочной железы, которые не представляют собой отчетливое макроскопическое поражение молочной железы. Эти данные включают стромальный фиброз, кисты, апокринную метаплазию, изменение столбчатых клеток, склерозирующий аденоз и эпителиальную гиперплазию. Крупные исследования доброкачественных заболеваний молочной железы у взрослых женщин показали, что риск последующего развития рака молочной железы стратифицируется степенью пролиферации эпителия, определяемой гистологически в ткани молочной железы. 2 , 3

Термин «фиброзно-кистозные изменения» также широко используется в качестве клинического диагноза для описания состояния молочной железы, характеризующегося клинически пальпируемыми изменениями ткани молочной железы, с узловатыми плотными фиброзными участками при физикальном осмотре, в которых может отсутствовать дискретная масса поражение, такое как фиброаденома или макрокиста. Пальпаторные находки в ткани часто описываются как расплывчатые или гребневидные области плотности или утолщения. Биопсия ткани у этих женщин может показать ряд доброкачественных гистологических изменений, как описано выше, но фиброз в строме является общим признаком.Клинически пациенты обращаются с пальпируемыми аномалиями молочной железы с болью или без нее. Ультразвуковые признаки, как правило, неспецифичны и включают одиночные или множественные кисты различных размеров, фиброзную эхогенную ткань и расширенные протоки. Клинический диагноз фиброзно-кистозных изменений обычно ставится после тщательного сбора анамнеза, физического осмотра и соответствующих диагностических тестов, которые не позволяют отнести результаты к конкретному поражению молочной железы.

В исследовании, посвященном 10-летнему опыту подростков с жалобами на молочные железы, были обследованы 634 девочки-подростка (в возрасте 9–19 лет). 4 Большинство (93%) были в возрасте от 15 до 19 лет и предъявляли первичные жалобы на опухоль или уплотнение в груди (87%). 98% были оценены с помощью ультразвука, из которых 59% не выявили отклонений. Тонкоигольная аспирация была выполнена у 142 (22%) больных без каких-либо подозрительных результатов цитологического исследования. Таким образом, у большинства когорты были расценены фиброзно-кистозные изменения или отсутствие аномалий. Ведение фиброзно-кистозных изменений консервативное, с успокоением и последующим наблюдением для обеспечения клинической стабильности.

Кровянистые выделения из сосков: эктазия протоков и внутрипротоковая папиллома

Кровянистые выделения из сосков являются серьезной жалобой примерно в 5% консультаций взрослых женщин по поводу молочных желез из-за их надоедливого характера, а также подозрения на лежащую в их основе злокачественную опухоль. У взрослого населения эктазия протока и внутрипротоковая папиллома являются двумя наиболее распространенными гистологическими диагнозами, обнаруживаемыми в случаях кровянистых выделений из сосков. В отчете о 1145 взрослых женщинах с выделениями из сосков 267 подверглись хирургическому вмешательству. 5 Среди них наиболее частыми гистологическими находками при иссечении протока были эктазия протока и внутрипротоковая папиллома, при этом примерно в 20% случаев была обнаружена карцинома. В педиатрической и подростковой популяции кровянистые выделения из сосков встречаются редко, но они также связаны с теми же доброкачественными гистологическими изменениями эктазии протоков и внутрипротоковой папилломы.

Эктазия протоков — гистологический диагноз, характеризующийся расширением субареолярных протоков молочных желез с перидуктальным фиброзом и воспалением. 6 Внутрипротоковая папиллома представляет собой эпителиальное поражение протоков молочной железы с покрытыми эпителием фиброваскулярными ядрами. 7 В 1983 г. впервые были зарегистрированы кровянистые выделения из сосков у младенцев 8 , с тех пор появилось еще несколько сообщений о редких случаях выделений из сосков и эктазии протоков в младенчестве и раннем подростковом возрасте. В недавнем обзоре литературы описаны 23 педиатрических пациента с эктазией протока молочной железы. 9 Зарегистрированные дети с эктазией протоков представлены в диапазоне возраста от 6 недель до 13 лет, и преобладание мальчиков составляет 5:2.Наиболее частым проявлением были кровянистые выделения из сосков продолжительностью несколько недель или месяцев. Другие физические данные включали дискретную массу или общее увеличение груди. В одном случае папиллома была доброкачественной гистологической находкой. Ультразвуковые данные включают расширенные протоки (анэхогенные или заполненные мусором) и кистозные поражения (простые или сложные). 10 В отчете о 11 детях с кровянистыми выделениями из сосков в одном центре была проведена лабораторная оценка уровня гормонов, у всех были нормальные значения. 11 В некоторых случаях выполнялась хирургическая биопсия и даже подкожная мастэктомия, 12 , 13 , в то время как в других случаях выделения из соска исчезали спонтанно в течение 6–12 месяцев, что позволяет предположить, что выжидательная тактика, вероятно, будет успешной в большинстве. 14 , 15 , 16

Хотя этиология кровянистых выделений из сосков у детей не всегда ясна, возможный очень ранний возраст начала предполагает в некоторых случаях врожденный компонент.Инфекция и воспаление могут играть роль в некоторых случаях кровянистых выделений из сосков, когда были получены положительные бактериальные культуры ( Staphylococcus aureus или Staphylococcus epidermidis ), с клиническим исчезновением после антибактериальной терапии. 11 По этой причине Imamoglu et al. рекомендуют посев в качестве первого шага в рекомендованном алгоритме лечения кровянистых выделений из сосков у невзрослого населения. Если культура положительна, начальное лечение состоит из соответствующей антибактериальной терапии.Если посев отрицательный, то проводят УЗИ. Они рекомендуют хирургическое иссечение кистозных или солидных образований и наблюдение в случаях отрицательного результата УЗИ или диффузного увеличения груди. 11 Следует с осторожностью приступать к хирургическому вмешательству, особенно у девочек препубертатного возраста и девочек-подростков, поскольку иссечение или повреждение зачатка молочной железы может привести к задержке развития молочной железы или ее значительной деформации. 17 Несмотря на это, сообщалось об успешном целенаправленном иссечении с сохранением нижележащего зачатка молочной железы. 18 В связи с многочисленными сообщениями о том, что кровянистые выделения из сосков у детей могут спонтанно разрешаться, предпочтительным подходом к лечению является наблюдение, а хирургическое вмешательство резервируется для случаев, которые сохраняются в течение нескольких месяцев с сопутствующим новообразованием. 9 В более позднем подростковом возрасте с развитой грудью кровянистые выделения из сосков также, скорее всего, доброкачественные, но с меньшей вероятностью будут терпимым долговременным симптомом. Если проводится операция, диссекция должна быть сведена к минимуму до пораженного протока, но это может привести к длительному функциональному нарушению лактации.

Инфекция

Инфекции молочной железы девочек-подростков напоминают инфекции молочной железы взрослых женщин и лечатся аналогично. Пациенты обращаются с болью и эритемой молочной железы с системными симптомами инфекции, такими как лихорадка, озноб или миалгия, или без них. Факторами риска инфекции в подростковой возрастной группе являются лактация, обструкция протоков, травма и иммунодефицит, а Staphylococcus aureus является наиболее распространенным микроорганизмом. 1 УЗИ рекомендуется для дифференциации флегмоны от абсцесса, поскольку при обнаружении абсцесса целесообразно дренирование.Чрескожное дренирование предпочтительнее, когда это возможно, с последовательным ультразвуковым исследованием и аспирацией каждые 48 часов до разрешения. 19 Открытый хирургический дренаж предназначен для очень больших абсцессов (> 5 см), случаев системного сепсиса или абсцессов, которые рецидивируют, несмотря на чрескожное дренирование. 20 Антибиотикотерапия должна быть ограничена возбудителем, когда доступны результаты посева и определения чувствительности. Для лечения послеродовых инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, диклоксациллин считается антибиотиком выбора, поскольку он безопасен для грудного ребенка. 20 Обычно рекомендуется, чтобы кормящие женщины продолжали опорожнять пораженную грудь с помощью грудного вскармливания или сцеживания, чтобы способствовать изгнанию молока из пораженных протоков и предотвратить застой, который может способствовать образованию абсцесса. 21 Инфекции, связанные с прокалыванием соска, могут проявляться рано или поздно и могут быть связаны с другими микроорганизмами, такими как β-гемолитический Streptococcus и Actinomyces , что делает культуру и чувствительность возбудителя особенно важными при это население. 22 Спонтанные непослеродовые абсцессы у взрослых связаны с курением и диабетом, 23 состояниями, которые также поражают подростков. В дополнение к лечению первичной инфекции молочной железы лечение предрасполагающих факторов может снизить риск рецидивирующего абсцедирования. 23

Травма

Травма молочной железы у подростков лечится так же, как и у взрослых. Патологическими признаками, связанными с травмой, являются гематома (ранняя) и жировой некроз (поздняя).Консервативное лечение является целью лечения травм молочной железы у подростков, если они не связаны с инфекцией, значительным некрозом подлежащих тканей или расширяющейся гематомой. У взрослых пациентов Sanders et al продемонстрировали сильную корреляцию между тупой травмой груди и повреждением других структур, включая переломы длинных костей и ребер, 24 , которые могут потребовать оперативного лечения. Тем не менее, большинство травм груди (93,5%) успешно лечили выжидательно. Остальные 6.5% пациентов потребовалось вмешательство посредством либо ангиографической артериальной эмболизации, либо открытой остановки кровоточащих сосудов. Тяжелая травма груди может привести к жировому некрозу, требующему хирургической обработки, и в этом случае может быть полезна помощь пластического хирурга во время планирования и выполнения операции. 24 Асимметричное развитие молочной железы может возникнуть, если травматические или ятрогенные повреждения повреждают развивающийся зачаток молочной железы. Всегда следует учитывать историю травмы, стараясь оценить ситуацию на наличие признаков жестокого обращения или нападения на ребенка.

Ссылки

1. Chung E M, Cube R, Hall G J, Gonzalez C, Stocker J T, Glassman L M. Из архивов AFIP: массы молочной железы у детей и подростков: рентгенопатологическая корреляция. Рентгенография. 2009;29(3):907–931. [PubMed] [Google Scholar]2. Hartmann LC, Sellers TA, Frost M H. et al. Доброкачественные заболевания молочной железы и риск рака молочной железы. N Engl J Med. 2005;353(3):229–237. [PubMed] [Google Scholar]3. Dupont WD, Page DL. Факторы риска рака молочной железы у женщин с пролиферативным заболеванием молочной железы.N Engl J Med. 1985;312(3):146–151. [PubMed] [Google Scholar]4. Фокскрофт Л. М., Эванс Э. Б., Херст С., Хикс Б. Дж. Представление и диагностика заболеваний молочной железы у подростков. Грудь. 2001;10(5):399–404. [PubMed] [Google Scholar]6. Haagensen C D. Эктазия молочных протоков; болезнь, которая может имитировать карциному. Рак. 1951; 4 (4): 749–761. [PubMed] [Google Scholar]7. Картер Б.А., Симпсон Дж. Ф. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2006. Папилломы и родственные им поражения; стр. 99–104. [Google Академия]8. Берковиц С.Д., Инкелис С.Х.Кровянистые выделения из сосков в младенчестве. J Педиатр. 1983;103(5):755–756. [PubMed] [Google Scholar]9. McHoney M, Munro F, Mackinlay G. Эктазия молочных желез у детей: отчет о короткой серии и обзор литературы. Ранний Хам Дев. 2011;87(8):527–530. [PubMed] [Google Scholar] 10. Вайнштейн С.П., Конант Э.Ф., Орел С.Г., Цукерман Дж.А., Белла Р. Спектр результатов УЗИ у педиатрических и подростковых пациентов с ощутимыми массами груди. Рентгенография. 2000;20(6):1613–1621. [PubMed] [Google Scholar] 11. Имамоглу М., Кей А., Рейс А., Оздемир О., Сапан Л., Сарихан Х.Кровянистые выделения из сосков у детей: возможная этиология и выбор адекватной терапии. Pediatr Surg Int. 2006;22(2):158–163. [PubMed] [Google Scholar] 12. Стрингель Г., Перельман А., Хименес С. Инфантильная эктазия молочных протоков: причина кровянистых выделений из сосков. J Pediatr Surg. 1986;21(8):671–674. [PubMed] [Google Scholar] 13. Миллер Дж. Д., Браунелл М. Д., Шоу А. Двусторонние образования в груди и кровянистые выделения из сосков у 4-летнего мальчика. J Педиатр. 1990;116(5):744–747. [PubMed] [Google Scholar] 14. Фенстер Д Л.Кровянистые выделения из сосков. J Педиатр. 1984;104(4):640–641. [PubMed] [Google Scholar] 15. Menken K U, Roll C. Кровавые выделения из сосков у 3-летней девочки. Eur J Педиатр. 1993;152(12):1047. [PubMed] [Google Scholar] 16. Weimann E. Клиническое лечение выделений из сосков у новорожденных и детей. J Педиатр Здоровье ребенка. 2003;39(2):155–156. [PubMed] [Google Scholar] 17. Skiles M S, Seltzer M H. Заболевание молочной железы у подростков. J Med Soc N J. 1980;77(13):891–893. [PubMed] [Google Scholar] 18. Вест К. В. Рескорла Ф. Дж. Шерер Л. Р. III Гросфельд Дж. Л. Диагностика и лечение симптоматических образований груди у детей J Pediatr Surg 1995302182–186., обсуждение 186–187 [PubMed] [Google Scholar] 19. Кристенсен А.Ф., Аль-Сулиман Н., Нильсен К.Р. и др. Ультразвуковое дренирование абсцессов молочной железы: результаты у 151 пациента. Бр Дж Радиол. 2005;78(927):186–188. [PubMed] [Google Scholar] 20. Дегним А. С. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2011. Дренирование кист и абсцессов молочной железы; стр. 25–43. [Google Академия] 21. Чик Дж. Ф. Б., Чаухан Н. Р., Полен Л. А. Неотложная помощь при послеродовом абсцессе молочной железы. Стажер Emerg Med. 2012;7 02:S167–S168.[PubMed] [Google Scholar] 22. Лейбман А.Дж., Мисра М., Кастальди М. Абсцесс молочной железы после пирсинга сосков: данные УЗИ с клинической корреляцией. J УЗИ Мед. 2011;30(9):1303–1308. [PubMed] [Google Scholar] 23. Троп I, Дугас А., Дэвид Дж. и др. Абсцессы молочной железы: научно обоснованные алгоритмы диагностики, лечения и наблюдения. Рентгенография. 2011;31(6):1683–1699. [PubMed] [Google Scholar] 24. Sanders C, Cipolla J, Stehly C, Hoey B. Тупая травма груди: существует ли стандарт лечения? Am Surg.2011;77(8):1066–1069. [PubMed] [Google Scholar]

Препубертатная односторонняя гинекомастия: отчет о двух случаях

Eur J Plast Surg. 2011 г.; 34(5): 395–398.

, , 1, 3 , 2 , 2 и , 2 и 1

INGE A. Hoevenaren

1 Департамент пластиковых, реконструктивных и ручной хирургии, Университет Радбуда Неймеген Медицинский центр, P.O. Box 9101, 6500 HB Nijmegen, The Netherlands

3 Текущий адрес: Кафедра анатомии и эмбриологии, Медицинский центр Университета Радбуд Неймеген, Неймеген, Нидерланды

Dina Antina Schott

2 University Nijmegen Radudrinology Department of Endocrinology Медицинский центр, Неймеген, Нидерланды

Barto J.Otten

2 Кафедра эндокринологии, Медицинский центр Неймегенского университета Радбауд, Неймеген, Нидерланды

Henriette C. Kroese-Deutman

1 Кафедра пластической, реконструктивной хирургии и хирургии кисти, Медицинский центр Неймегенского университета, Оген. Box 9101, 6500 HB Nijmegen, Нидерланды

1 Отделение пластической, реконструктивной хирургии и хирургии кисти, Медицинский центр Университета Радбауд в Неймегене, P.O. Box 9101, 6500 HB Nijmegen, The Netherlands

2 Отделение эндокринологии, Медицинский центр Университета Радбауд в Неймегене, Неймеген, Нидерланды

3 Текущий адрес: Отделение анатомии и эмбриологии, Медицинский центр Университета Радбауд в Неймегене, Неймеген, Нидерланды

Автор, ответственный за переписку.

Поступила в редакцию 18 марта 2010 г.; Принято 17 июня 2010 г.

Эта статья распространяется в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution, которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

История вопроса

Гинекомастия определяется как наличие избыточной ткани молочной железы у мужчин, которая может быть односторонней или двусторонней.Двусторонняя гинекомастия часто встречается в неонатальном периоде, в начале полового созревания и с возрастом. Препубертатная односторонняя гинекомастия при отсутствии эндокринных нарушений встречается крайне редко, в литературе описано лишь несколько случаев.

Методы

Мы сообщаем о случаях двух здоровых мальчиков в возрасте 8 и 11 лет с односторонними образованиями молочной железы. На УЗИ патологии не выявлено, все эндокринные показатели в пределах нормы. Лечение заключалось в периферической липосакции с последующей подкожной частичной резекцией железы через инфраареолярный разрез.

Результаты

При микроскопии образца подкожной мастэктомии выявлена ​​гинекомастия без признаков злокачественного новообразования. Послеоперационное течение у обеих пациенток было неосложненным, без признаков рецидива ткани молочной железы.

Выводы

Атипичные проявления гинекомастии часто не распознаются, при этом мало внимания уделяется развитию молочных желез у детей препубертатного возраста без ожирения. Поскольку препубертатная гинекомастия может быть признаком возможных основных заболеваний, рекомендуется тщательное обследование и дополнительные исследования.При отсутствии этиотропного лечения хирургическая резекция является терапией первого выбора. Периферическая липосакция и хирургическая резекция ткани железы являются основой лечения. Таким образом, мы описываем два случая препубертатной односторонней гинекомастии с нормальным эндокринным исследованием. Необходимы дальнейшие исследования для установления патофизиологических механизмов препубертатной гинекомастии, поскольку основная этиология в большинстве случаев остается неясной.

Ключевые слова: Односторонняя гинекомастия, Препубертатный период, Этиология, Хирургия

Введение

Гинекомастия характеризуется наличием одно- или двусторонней гинекомастии у мужчин.На это доброкачественное состояние приходится 60% всех заболеваний молочной железы у мужчин [1, 2]. В то время как двусторонняя гинекомастия распространена в неонатальном периоде, в начале полового созревания и с возрастом, препубертатная односторонняя гинекомастия является редким состоянием, и в литературе описано лишь несколько случаев [3]. Мы сообщаем об уникальной клинической картине двух мальчиков с препубертатным началом односторонней гинекомастии и обсуждаем этиологию, обследование и терапевтическое вмешательство.

Отчеты о клинических случаях

Пациент 1

У 8-летнего мальчика появилось образование под правой грудью, которое медленно увеличивалось в размерах в течение последних 8 месяцев.Пациент жаловался на болезненность грудной железы и на то, что его сильно дразнили из-за увеличения груди. Семейный анамнез был отрицательным в отношении злокачественных новообразований молочной железы, но положительным в отношении препубертатной двусторонней гинекомастии у отца, а также у двух его братьев. Они подверглись хирургическому удалению примерно в возрасте семи лет без признаков рецидива впоследствии. В анамнезе прошлого было выявлено синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), по поводу которого пациента лечили метилфенидатом 30 мг/день и мелатонином 5 мг/день.Никакие другие лекарства или кожные аппликации не применялись. Физикальное обследование показало здорового на вид мальчика ростом 136 см (SDS 0), без ускоренной скорости роста, весом 30 кг (SDS 0) с индексом массы тела (ИМТ) 16,2 (SDS 1). При пальпации правой молочной железы обнаружено плотное подвижное образование диаметром около 8 см с болезненностью при глубокой пальпации, III стадия по Таннеру [4]. Правый сосково-ареолярный комплекс также был увеличен на 1,5 см по сравнению с 1 см слева. Не было анамнеза или признаков галактореи, и не было никаких физических данных, указывающих на начало полового созревания.Сводка всех проверенных эндокринных параметров с соответствующими результатами приведена в таблице. Установлено, что все параметры находятся в пределах нормы. При ультразвуковом исследовании правой молочной железы железистая ткань без кист и признаков злокачественного новообразования. Операция (проводилась HKD и IAH) под общей анестезией состояла из периферической липосакции (с помощью 2 мм системы липосакции с силовой липопластикой (PAL)) и подкожной частичной резекции железы, проведенной через инфраареолярный разрез.Образец вскрытой железы имел размеры 2,5 × 1,6 ×0,5 см и весил 15 г. Образовавшуюся депрессию реконструировали, оставив часть железистой ткани на месте и переместив ее для достижения симметричного результата. Патоморфологическое исследование выявило нормальную железистую ткань молочной железы без признаков злокачественности. Микроскопия образца подкожной мастэктомии показала фиброзную ткань молочной железы с молочными протоками с эпителиальной гиперплазией, перидуктальной клеточной стромой и гиперплазией стромы.Заключительный диагноз: ярко выраженная гинекомастия. Восстановление после операции прошло без осложнений. При послеоперационной клинической оценке через 8 месяцев не было обнаружено признаков недавнего развития молочной железы. В настоящее время пациенту планируется небольшая коррекция минимальной остаточной ареолярной припухлости под местной анестезией.

Таблица 1

Эндокринное исследование пациента 1 пациента 2 Нормальный контрольный диапазон Нормальный диапазон TSH 1.0 1.2 0 0.4-4.0 MU / L FT4 13.0 12.3 8-22 8-22 9-22 LH LH <0.15 <0.15-1.3 U / L FSH 0,76 0.76 0,94 <0.15-3.7 U / L Estradiol (E2) <10 30 <30-70 PMOL / L Эстрон 110 210 65–220 пмоль/л Тестостерон <0.02 0,27 0.03-0.65 NMOL / L HCG <1,0 <1.0 <1.0 NG / ML 98 98 128 80-660 м / л 17OHP 0,3 1.0 0.2-7.4 нмоль / л ГСПГ 123 117 30-210 нмоль / л Андростендион <0,05 0.65 0.2-2.4 NMOL / L DHAUS <0.4 1.18 0.29-1.90 μMol / l Эстрогенный рецептор 19 <10 <20 FMOL / MG Рецептор прогестерона 13 10 <20 фмоль/мг

Больная также жаловалась на болезненность грудных образований и большие неудобства в быту.В этом случае не было семейной истории злокачественных новообразований молочной железы или гинекомастии. Никаких лекарств или кожных аппликаций не применялось. Физикальное обследование показало здорового на вид живого мальчика. Пациент был ростом 138 см (SDS -1) без ускоренной скорости роста, весом 32 кг (SDS 0) с ИМТ 16,8 (SDS 0). При пальпации левой молочной железы обнаружено плотное образование диаметром около 5 см с болезненностью при глубокой пальпации, III стадия по Таннеру. Отмечалась выраженная асимметрия молочной железы, при этом правая грудь выглядела нормально (рис.). Анамнеза или признаков галактореи не было, и не было никаких физических данных, указывающих на начало полового созревания. Сводка всех проверенных эндокринных параметров с соответствующими результатами приведена в таблице. Установлено, что все параметры находятся в пределах нормы. Ультразвуковое исследование правой молочной железы показало ретро-ауреолярную железистую ткань с нормальными аспектами и припухлостью, содержащей подкожно-жировую ткань. Компьютерная томография брюшной полости исключила любую опухоль, продуцирующую эстроген. Операция (проведенная HKD) под общей анестезией состояла из периферической липосакции (системой липосакции PAL 2 мм) и подкожной частичной резекции железы, проведенной через инфраареолярный разрез.Препарированный образец имел размеры 5,0 × 3,0 × 2,5 см. Патоморфологическое исследование выявило нормальную железистую ткань молочной железы без признаков злокачественности. Микроскопия образца подкожной мастэктомии показала молочные протоки с гипертрофированными протоками и умеренными лимфоцитарными инфильтратами, выстилающими протоки. Заключительный диагноз: нормальная гинекомастия. Восстановление прошло без осложнений. При послеоперационной клинической оценке через 11 месяцев признаков развития молочной железы не было (рис. ).

a Мальчик 11 лет с односторонней гинекомастией левой молочной железы. b Тот же мальчик при обследовании через 11 месяцев после операции без каких-либо признаков развития груди

Обсуждение

Гинекомастия — это состояние, при котором происходит пролиферация железистых компонентов мужской груди, что приводит к увеличению одной или обеих молочных желез. В возрастном распределении выделяют три отчетливых пика. Первый обнаруживается в неонатальном периоде, в котором пальпируемая ткань молочной железы развивается у 60-90% всех новорожденных за счет переноса эстрогенов через плаценту.Второй пик возникает в период полового созревания в результате дисбаланса между эстрогенами и андрогенами в ткани молочной железы. Последний пик приходится на взрослое население с наибольшей распространенностью среди мужчин в возрасте от 50 до 80 лет [1, 3]. Общие известные причины гинекомастии у взрослых включают заболевания печени, а также использование таких препаратов, как наперстянка и трициклические антидепрессанты [5]. В отличие от гинекомастии у мальчиков-подростков и взрослых мужчин препубертатная гинекомастия встречается редко. Конкретную причину почти никогда не выявляют, и у 90% пациенток препубертатная гинекомастия классифицируется как идиопатическая [2, 6].Известные причины увеличения молочных желез у детей разнообразны [3, 6–8]. Поэтому рекомендуется дальнейшее изучение этиологии, особенно для исключения каких-либо эндокринных или злокачественных аномалий. Различные эндокринопатии, в основном в результате повышенного отношения циркулирующих эстрогенов к андрогенам, вызывают стимуляцию ткани молочной железы, приводящую к гинекомастии. Кальзада и др. показали, что наличие гормональных рецепторов при гинекомастии может обеспечить условия, благоприятные для развития гинекомастии в молочных железах [9].У пациента 1 были низкие уровни обоих рецепторов, а у пациента 2 был обнаружен только рецептор прогестерона. Мы заключаем, что гинекомастия у наших пациентов не была опосредована аномальным увеличением числа этих рецепторов. В семейном анамнезе у нашего первого пациента выявлена ​​гинекомастия по отцовской линии. Стратакис и др. описали повышенную экстрагландулярную ароматизацию андрогенов, вызывающую необычную форму семейной гинекомастии, названную синдромом избытка ароматазы [10]. Этот синдром коррелировал с избытком эстрадиола и эстрона в сыворотке, которые были в пределах нормы у обоих наших пациентов.Следовательно, можно исключить легкий синдром избытка ароматазы как причину препубертатной гинекомастии и наследственного возникновения. Ни один из наших пациентов не подвергался воздействию экзогенных эстрогенов. Однако наш первый пациент принимал мелатонин, о котором в литературе сообщается только об одном случае. В этом случае описана возможная связь использования этого препарата и болезненной двусторонней гинекомастии у взрослого мужчины [11], что делает связь между этим препаратом и гинекомастией у нашего первого пациента очень маловероятной.Кроме того, ожирение зарегистрировано у 31% мальчиков, при этом избыточная жировая ткань является возможной причиной препубертатной гинекомастии [3]. Увеличение жировой ткани вызывает повышенную ароматизацию в основном тестостерона в жировой ткани, что приводит к дисбалансу между уровнями эстрадиола и тестостерона. У наших пациентов не было признаков избыточного веса; поэтому ожирение было исключено как этиология гинекомастии.

Таким образом, атипичные проявления гинекомастии часто недооцениваются, при этом мало внимания уделяется увеличению груди у мальчика препубертатного возраста без ожирения.Поскольку препубертатная гинекомастия может быть признаком возможных основных заболеваний, рекомендуется тщательное обследование и дополнительные исследования. Если можно исключить обратимую причину, периферическая липосакция в сочетании с хирургической резекцией ткани железы инфраареолярным доступом является первой терапией выбора. Мы сообщаем о двух редких случаях препубертатной односторонней гинекомастии, в которых причина гинекомастии остается неясной, в то время как ни одна из обсуждавшихся выше причин не может быть идентифицирована.

Открытый доступ

Эта статья распространяется в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution, которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.

Литература

1. Браунштейн Г.Д. Гинекомастия. N Engl J Med. 1993;328(7):490–495. doi: 10.1056/NEJM19

83280708. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Чо Ю.Р., Джонс С., Госейн А.К. Нейрофиброматоз: причина препубертатной гинекомастии.Plast Reconstr Surg. 2008;121(3):34e–40e. doi: 10.1097/01.prs.0000299299.46365.7e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Эйнав-Бачар Р., Филипп М., Аурбах-Клиппер Ю., Лазар Л. Препубертатная гинекомастия: этиология, течение и исход. Клин Эндокринол. 2004;61(1):55–60. doi: 10.1111/j.1365-2265.2004.02059.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Харигопал М., Мюррей М.П., ​​Розен П.П., Шин С.Дж. Препубертатная гинекомастия с дольковой дифференцировкой. Грудь Дж. 2005; 11 (1): 48–51. doi: 10.1111/j.1075-122X.2005.21442.х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Хенли Д.В., Липсон Н., Корах К.С., Блох К.А. Препубертатная гинекомастия, связанная с маслами лаванды и чайного дерева. N Engl J Med. 2007;356(5):479–485. doi: 10.1056/NEJMoa064725. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Эрсой Б., Йолери Л., Риза Кандилогглу А. Одностороннее галактоцеле у младенца мужского пола. Plast Reconstr Surg. 2002;109(1):401–402. doi: 10.1097/00006534-200201000-00076. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Кауф Э. Гинекомастия в детстве: патологические причины необычны, но серьезны.Фортшр Мед. 1998;116(35–36):23–26. [PubMed] [Google Scholar]9. Кальсада Л., Торрес-Каллеха Дж., Мартинес Дж. М., Педрон Н. Измерение рецепторов андрогенов и эстрогенов в тканях молочной железы у субъектов с гинекомастией, зависящей от анаболических стероидов. Жизнь наук. 2001;69(13):1465–1469. doi: 10.1016/S0024-3205(01)01227-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Стратакис К.А., Воттеро А., Броди А. и соавт. Синдром избытка ароматазы связан с феминизацией обоих полов и аутосомно-доминантной передачей аберрантной транскрипции гена ароматазы Р450.J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(4):1348–1357. doi: 10.1210/jc.83.4.1348. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Де Бликер Дж.Л., Ламонт Б.Х., Верстрате АГ, Шелфхаут В.Дж. Мелатонин и болезненная гинекомастия. Неврология. 1999;53(2):435–436. [PubMed] [Google Scholar]

Случай фиброаденомы левой молочной железы, успешно вылеченный гомеопатической терапией.

Отчет о клиническом случае — Исследование хронических заболеваний (2018 г.), том 2, выпуск 2

Чандраджа CV * и Сатиш Кумар

Департамент исследований, Гомеопатический медицинский колледж Сарады Кришны, Тамил Наду, Индия -629161

Автор корреспонденции:
Chandraja CV
Департамент исследований
Сарада Кришна Гомеопатический медицинский колледж Тамил Наду, Индия -629161
E-mail: [email protected]

Введение

Фиброаденома – незлокачественная опухоль в груди, что обычно встречается у женщин в возрасте до в возрасте 30 лет они часто развиваются в период полового созревания в основном встречаются у молодых женщин, но могут также встречаются в любом возрасте [1].Обычно это ощущается как комок в груди, который имеет эластичную текстуру, гладкий на ощупь и легко перемещается под кожей. Большинство из них протекают безболезненно, но иногда они могут быть чувствительными или даже болезненными. Точная причина фиброаденомы неизвестна. Это вероятно, происходит из-за повышенной чувствительности гормона эстрогена или из-за семейной превосходство [2].

Молочные железы состоят из долек и протоков. Эти окружены железистой, фиброзной и жировой ткань. Фиброаденомы развиваются из дольки.Железистая ткань и протоки разрастаются долька и образуют твердый комок. Опухоль состоит ткани молочной железы и стромальной или соединительной ткани. Фиброаденомы могут встречаться в одной или обеих грудях. [3].

Типы фиброаденом

• Сложные фиброаденомы: где разрастание клеток (гиперплазия), может быстро расти, что может быть диагностировано с помощью биопсии ткани [4].

Некоторые фиброаденомы можно прощупать, в то время как некоторые обнаруживаются только при визуализирующем тесте (например, маммография или УЗИ).Необходима биопсия узнать, является ли опухоль фиброаденомой или какой-либо другая проблема.

Тройная оценка помогает определить диагностика: осмотр молочных желез, УЗИ или маммография (рентгенография молочных желез), пункционная биопсия и/или тонкоигольная аспирация (ТНА) [5].

Система визуализации, отчетности и данных молочной железы (BIRADS) – информация о состоянии суммируется числом (BI-RADS) баллом.

Оценка BI-RADS

Категории оценки BI-RADS: 0- неполные, 1-отрицательные, 2-доброкачественные результаты, 3-вероятно доброкачественная, 4-подозрительная аномалия, 5-высокое подозрение на злокачественность, 6-известно биопсия при доказанной злокачественности [6].

Вероятным лечением является операция, называемая эксцизионная биопсия необходима для удаления фиброаденома только в том случае, если она большая, сложная или ювенильный. Вакуумная эксцизионная биопсия для удаления мелких фиброаденом под местным анестезия, без хирургического вмешательства [7].

Это краткое изложение диагностированного случая фиброаденома левой молочной железы (BIRADS — 2) успешно лечится с помощью гомеопатии в течение нескольких месяцев [8].

История болезни

Консультирована женщина 35 лет, домохозяйка 10.06.17 с опухолью в левой молочной железе.Она была невысокого роста, среднего телосложения, темноволосая. сложный. Ее жалобы начались в 2011 году. с болью в левой груди. Боль усиливается от малейшее прикосновение или сотрясение. Оно также сопровождалось с обильными менструациями и болями в животе. Она поставили диагноз фиброаденома левого груди в декабре 2011 года, за жалобу она проходил аллопатическое лечение в течение года. 6 месяцев позже была проведена операция. В 2016 году у нее снова развилась та же самая фиброаденома левой молочной железы. и находился под влиянием современной медицины на 6 месяцев, и снова было выполнено иссечение позже.В 2017 году у нее снова развилась фиброаденома. в той же груди. Затем она была направлена врач-аллопат, приближающийся к гомеопатии лечение. Она также страдала эмоциональным также нарушения [9,10].

История прошлого

Ничего важного.

Личная история

Менструальный цикл — Регулярный

Профузное кровотечение

G3P3L3A1D0;Один аборт в 2-й -й месяц

Невегетарианская диета; нет зависимостей

Работала учителем до и до родов.

История семьи

Мать и отец — Диабет и АГ

Генералы

Холодная еда и напитки Desire

Термические реакции – предпочитает холод

Жизненные и дополнительные обстоятельства

Родился и вырос в семье среднего достатка. и имеет 2 сестры и 2 брата. Она изучала бакалавриат; B.ed и начал работать в школе учителем. Вышла замуж в возрасте 23 лет. После нее доставки, она перестала ходить в школу для преподавания [11].

Разум и характер

Тревога и страх во время ее жалобы.

желает компании во время ее жалобы.

Физические осмотры

Артериальное давление: 110/70 мм рт.ст.

Вес: 54 кг

Язык: влажный и чистый

O/A: Нормальные звуки дыхания

O/E: Небольшой припухлость в левой верхней четверти на пальпация.

Проведенные исследования (предварительная обработка)

13 февраля 2011 г.

Анализ

Средство Cal.phos был выбран, так как одно лекарство, покрывающее симптом левой молочной железы фиброаденома, как указано в репертуаре синтеза, но прогноз был плохой. Дело было снова пересмотрены с учетом патологии, болезненная опухоль молочной железы ночью и повторное появление даже после иссечения, а также являясь средством высокого класса, покрывающим общее mammaetumors в репертуаре синтеза, Con. был выбран mac в потенции LM.

Предписание и последующее наблюдение

Каждая потенция LM была приготовлена ​​путем растворения один шарик на 100 мл воды, на что 40 позже были добавлены капли спирта.

Проведенные исследования (после лечения)

08-02-2018:

Отчет о маммографии — Нормальный двусторонний маммографическое исследование. Правая подмышечная не видны специфические лимфатические узлы. BIRADS I. На при осмотре уплотнения в левой верхней четверти не прощупывается.

Во время последнего визита в клинику она делала отлично, и дальше продолжали с плацебо. На при физикальном осмотре опухоль не обнаружена.

Обсуждение и заключение

Вспоминая лекции Данэма , «Плинг Авиценна рекомендовал припарки из Кониум и мозольный пластырь для удаления опухолей груди».В данном случае больной страдал от опухоли левой молочной железы. Опухоль была болезненной и усиливалась при прикосновении, а также ночью. Это был характерный симптом на протяжении всей ее жалобы.

Вышеупомянутый симптом напомнил меня Материя медика Геринга , было найдено под главой Conium mac., как «твердый и болезненные шишки в молочных железах. Опухоль под левый сосок величиной с куриное яйцо, свободно двигается под поверхностной фасцией и очень сильной болезненностью на давление».Он ясно упомянул, что Con.mac является наиболее эффективным средством при приеме железистой индурация во внимание.

Кент далее пишет о значении лекарство: «Conium широко применялся формальные поражения желез, потому что это занимает удержание желез с самого начала и инфильтратов и они постепенно затвердевают до каменистой твердости, как скиррозный.

Узелки в груди, даже там, где не было молока еще не образовались уплотнения и узелки».

Репертуар Кента……

• ОПУХОЛИ ГРУДНОЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ carb-an;Con;cund;kali-i;lach;phos;phytt;sang;sec. ;силицея.

Д-р С. Р. Фатак , также написал в своем материале medica под препаратом Conium maculatum, так как…….

Молочные железы и яичники поражены нагрубание и каменистое уплотнение. Ощущение кусок. Твердая опухоль молочной железы со швами или пронзительные боли.

Репертуар Phatak,…..

Новые новообразования, опухоли и т. д.

Anti-c;Ars;Bell;Bels;Calc;carb-an;Carb-v;caus. t;clem;Con;График; Lyc ;мед; Нит Ac ;Ran-b;Sil ; стафилококк ;sul;Ther

Молочные железы:Опухоли: См. рак и узлы

Узлы молочных желез, in: Bels; Cal-f, carb-an, Con , Crett, Lyc, Phytt , SIL, туб.

В данном случае у пациента были повторные случаи опухоли, даже после разреза ( РИСУНКИ 1 6 ). Материя медика Кларка описывает Con. mac as…..»Скир молочных желез после ушибы;

Рисунок 1: Маммограмма: признаки фиброаденомы в верхнем левом квадранте молочной железы.

Рисунок 3: Отчет УЗИ

Рисунок 5: Отчет УЗИ

Рисунок 6: Отчет УЗИ

Скиррозная индурация молочных желез с зудящие и стреляющие боли.

Твердые скирроподобные опухоли (молочной железы).

Боль в молочных железах, которые часто набухают и становятся жесткий».

Conium maculatum, несомненно, железистый препарат, показанный при уплотнениях. ярко описано в материале Farrington medica как , «Пораженные железы каменистой твердость. Эти уплотнения довольно распространены в молочных железах.

Показан после ушибов или ушибов, когда затвердение является результатом».

Ссылаясь Con.mac при фиброаденоме молочной железы другие репертуары:

Гомеопатический медицинский справочник-Робин Мерфи

Опухоли молочной железы (грудь; рост)

а р н ; а р с — я ; АСТЕР; ЗВОНОК ;ЗВОНОК -P ; б е р б — а; бром ;бри;колк; расч -ф; известк -i;известк-р;колонн; карбан , карбюратор-в, чам; чим ;корпус;клемма; КОН ; cund ;fe RR-i; FL-AC; Гнаф; GOSS, График , HECLA, HEP, HID , IOD , Kali-I, Kali -M, Lach ,LAP-A ;lyc;merc; мерси — f, murx, нит-кислота, фаза; фос ;ФИТТ; plbi ; п с о р ; импульсы ; с е б н ; си р р ; с к р о ф — n, sec, sil , sulph, Tep, THUJA, Thyr , Tub.

Synthesis RepertoriumHomeopathicumSynt heticum-Фредрик Шройенс

• ОПУХОЛИ ГРУДНОЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ СПИД, ars-br, ars-i, астра, бром, calc-i, Carban , чим, Con , Cund , ferr-i, hecla, Hyos , Iod, kalii , Л а ч , м е р к , м е р с — и — ф , о с м , ф о с — ac, Phos , Phyt , sang, scroph-n, sec, Sil , skook, tep, tub.

Потенция LM, шкала выбрана в соответствии с указаниями Ганемана в 6 -м издании «Органона»: «Таким образом, при хронических болезнях каждый правильно подобранное гомеопатическое лекарство, даже те, действие которых носит продолжительный характер, могут быть повторяется ежедневно в течение месяцев с постоянным увеличением успех…» [12,13].

Выбранное гомеопатическое средство помогло в исчезновение фиброаденомы, как было видно из недавно сделанного маммографического отчета ( РИСУНОКИ 7 И 8 ). Далее гомеопатический. средство также помогло в облегчении боли в левой груди вместе с исчезновением комка в груди. Генералы пациента также были улучшены, которые были мешающие качеству жизни. Повторение жалобы также были исправлены. Этот показывает полную пропускную способность единственное гомеопатическое средство, которое подбирается по принципам гомеопатии.Этот вид тематического исследования и качество рецепта еще за ними следуют гомеопаты.

Рисунок 7: Нормальная двусторонняя маммография

Рисунок 8: Отчет УЗИ: 02.08.2018

При фиброаденоме молочной железы чаще всего люди отказываются от операции, потому что она может исказить форма и структура груди. Лампэктомия может сделать грудь меньше. Рутина Послеоперационные осложнения включают гематому, инфекция, плохая косметика и повторное иссечение.Принимая все эти факторы во внимание задокументированный случай исследования могут проложить путь к выяснению роли гомеопатической лекарственной терапии при таких состояниях, которая является уже установленной рентабельной системой лекарственных средств ( ТАБЛИЦЫ 1 И 2 ).

ДАТА СИМПТОМЫ ПРЕДПИСАНИЕ
6-10-17 Боль в левой груди
Менструации регулярные; длится 5 дней
Увеличение массы тела
Боль в пятке с лихорадкой
Зябкость больного.очень активный
ГЕНЕРАЛЫ:
Обильный пот
Rx1.Cal.phos0/3/14d
2.SD 1-0-1-0
3.SG 3-3-3
16-10-17 Боль в пятках. Возникает внезапно. Ослабевает после приема лекарств.
<в положении стоя
Варикоза нет
Лихорадка — 5 дней назад
Синусит; смена климата; высокая температура тела; озноб;
<холодный климат-слабость
<употребление пахты
Отек правой лодыжки, распространяющийся вверх
>ходьба
Боль в левой груди сохраняется как та же <прикосновение
<ночь
Rx1.Calcphos0/3/14d
2.SD 1-0-1-0×7 дней
X2 недели
3-11-17 Уменьшение боли в ноге только два раза
Боль в левой груди сохраняется так же.
<мельчайшая банка
Rx1.Calcphos0/3/14d
2.SG 1-0-1-0
3.SG 0-4-0-4
17-11-17 Боль в пятках
Боль в левой груди сохраняется так же.
<движение
Аппетит плохой
Стул нормальный
Сон хороший
Rx1.SL 1D
2.Кониуммак0/3/7d
3.SD 1-0-1-0
4.SG 0-4-0-4×7 дней
На 2 недели
4-12-17 Боль в пятке чувствует себя лучше
Боль в левой груди сохраняется так же.
<прикоснуться.
Генералы — Хорошо
Rx 1 SL 1 доза
2.SD 1-0-1-0
21-12-17 Боль в левой груди немного лучше.
Генералы- Хорошо
Rx Повторять все 2 недели
4-1-18 Боль в левом плече <утром

Боль в левой груди чувствует себя лучше.
Боль в левой груди лучше

Rx1.SL 1D 2.Кониум 0/3/7d
3.SD 0-1-0-1
4.SG 0-4-0-4
На 2 недели Rx1.SL 1D
2.Conium0/3/7d
3.SD 0-1-0-1
4.SG 0-4-0-4 На 2 недели

Таблица 1. Протокол гомеопатического лечения с октября 2017 г. (первоначальный визит) по январь 2018 г.

Дата Симптомы Рецепт
17-2-18 Боли в левой груди полностью полегчало. RxSL 1D

Таблица 2. Заключение после лечения Февраль 2018 г. (последнее посещение)

Финансовая поддержка и спонсорство

нет

Конфликт интересов

отсутствие конфликта интересов

Ссылки

  1. Ли М., Солтаниан Х.Т. Фиброаденомы молочной железы у подростков: современные перспективы. Подросток. Здоровье. Мед. тер. 6,159-163 (2015 г.).
  2. Фостер М.Э., Гаррахан Н., Уильямс С.Фиброаденома молочной железы: клинико-патологическое исследование. J.R. Coll. Surg. Эдинб. 33 (1), 16-19 (1988).
  3. Уильямсон М.Э., Лайонс К., Хьюз Л.Е. Множественные фиброаденомы молочной железы: проблема неопределенной заболеваемости и лечения. Энн. Р. Колл. Surg. англ. 75 (3)161-163. (1993)
  4. Сойни И., Айне Р., Лауслахти К., Хакама М. Независимые факторы риска доброкачественных и злокачественных поражений молочной железы. утра. Дж. Эпидемиол. 114 (4) 507-514 (1981).
  5. Коул-Буглет С., Сориано Р.З., Курц А.Б., Голдберг Б.Б.Фиброаденома молочной железы: сономаммография коррелировала с патологией у 122 пациентов. утра. Дж. Рентгенол . 140 (2) 369-75 (1983).
  6. Гринберг Р., Скорник Ю., Каплан О. Лечение фиброаденом молочной железы. J. Gen. Intern. Мед. 13(9) 640-645 (1998).
  7. Гупта Г., Навин Г., Мадху К. Фиброаденома молочной железы: сономаммографическое клиническое исследование действия гомеопатических препаратов. Гомеопатия. 4, 37-45 (2013).
  8. Шах Джей Джей.Репертуар Hompath Classic MD. (Версия 8.0), Mind Technologies Pvt. Ltd, Мумбаи, Индия (2002)
  9. Спейт П. Сравнение хронических миазмов, псоры, псевдопсоры, сифилиса, сикоза. Репринтное издание. B. Jain Publishers (P) Ltd. Нью-Дели, Индия (1998).
  10. Берике В. Карманный справочник по гомеопатической Материи медике и реперториуму. (51-е впечатление), B. Jain Publishers (P) Ltd, Нью-Дели, Индия (2011 г.).
  11. Аллен ХК. Ключевые слова и характеристики со сравнением некоторых ведущих препаратов Материи медики с кишечными нозодами.Репринтное издание. B. Jain Publishers (P) Ltd, Нью-Дели, Индия (2004 г.).
  12. Ганеман С. Органон медицины. (6-е изд.) B. Jain Publishers (P) Ltd, Нью-Дели, Индия (2011 г.).
  13. Кент Дж.Т. Лекции по гомеопатической философии. B. Jain Publishers (P) Ltd. Нью-Дели, Индия (2011 г.).

Отчет о клиническом случае с обзором литературы

Секреторная карцинома аналога молочной железы (MASC) — недавно обнаруженная опухоль слюнных желез, характеризующаяся слитым геном ETV6-NTRK3.Эта опухоль очень редко встречается у детей и подростков. Мы сообщаем о случае MASC у 15-летней девочки, пятом самом молодом зарегистрированном случае. Больной жаловался на образование в левом подушном канале, которое постепенно увеличивалось в течение года. Тонкоигольная аспирационная цитология/цитология отпечатков показала отдельные опухолевые клетки, которые имели слабо эозинофильную зернистую цитоплазму с гранулами секрета, иногда видимыми рядом с опухолевыми клетками. Эти цитологические особенности перекрываются между таковыми у ациноклеточной карциномы с низким содержанием зимогенных гранул (AciCC) и MASC.В дополнение к отчету о клиническом случае мы представляем обзор соответствующей литературы с акцентом на цитологические особенности MASC. Также обсуждаются дифференциально-диагностические признаки.

1. Введение

Злокачественные опухоли слюнных желез редко встречаются у детей. Из них наиболее распространенными гистологическими типами являются мукоэпидермоидная карцинома (MEC) и ациноклеточная карцинома (AciCC) [1]. Секреторная карцинома аналога молочной железы (MASC) является недавно установленной опухолью слюнных желез, и было показано, что она поражает как взрослое, так и детское население [2].

Здесь мы сообщаем о случае MASC околоушной железы у 15-летней девочки вместе с обзором литературы по MASC у молодых. Наш случай был цитологически диагностирован как «ACiCC, в основном состоящий из клеток типа интеркалированных протоков». После хирургической резекции он был успешно диагностирован как MASC околоушной железы путем обнаружения слитого гена ETV6-NTRK3 с помощью ОТ-ПЦР. Ретроспективный обзор цитологии показал убедительные признаки MASC. Здесь мы обсуждаем, что может помочь в диагностике MASC и дифференциации от ациноклеточной карциномы (ACiCC), одной из самых сложных для дифференциации опухолей слюнных желез.Насколько нам известно, только 7 случаев MASC были зарегистрированы с молекулярным подтверждением в возрасте до 19 лет [3-8], и это 5-й самый молодой случай этого.

2. Описание клинического случая

15-летняя девочка обратилась в больницу для консультации оториноларинголога по поводу новообразования в левом подушном канале, которое постепенно увеличивалось в течение года. Выполнена тонкоигольная аспирация под контролем УЗИ и поставлен диагноз возможного ACiCC. Пациент был доставлен в нашу больницу для продолжения операции.Материалы FNA, полученные в бывшей больнице, состоящие из 2 препаратов, окрашенных по Папаниколау, и 1 препарата, окрашенных по Гимза, были отправлены в нашу больницу, и наш цитологический диагноз снова подозревал ACiCC. Компьютерная томография показала образование размером 2,8 см в левой околоушной железе (рис. 1). Пациентке была проведена резекция всей левой околоушной железы, а также интраоперационно был получен цитологический отпечаток. В этом случае не было метастазов в регионарные лимфатические узлы 1–4 уровней, и он был поставлен как T1N0M0, стадия I.Адъювантная терапия не проводилась, и через 40 мес после операции у пациента не было признаков заболевания.


2.1. FNA и цитология отпечатков

Образец FNA и образец отпечатка показали сходные цитологические характеристики; то есть архитектура клеток, внешний вид отдельных клеток и фон между ними были очень похожими. Кластеры клеток были в основном тонкими листообразными, иногда с небольшим скоплением, или были видны в виде ветвей с сосудистым ядром (рис. 2 (а)).Иногда наблюдалось образование канальцев (рис. 2(b)). Клеточная адгезия между опухолевыми клетками выглядела довольно рыхлой, и они, казалось, легко отделялись (рис. 2(с)). Клеточная граница между опухолевыми клетками была нечеткой (рис. 2(г)). Отдельные опухолевые клетки имели слегка эозинофильную и зернистую цитоплазму (рис. 2(d) и 2(e)). Цитоплазматические вакуоли не примечательны. Опухолевые клетки были относительно однородными, с небольшим клеточным плеоморфизмом. Ядра опухолевых клеток были округлыми, без искажений, располагались преимущественно периферически, содержали мелкие ядрышки.Хотя это не было признано таковым во время цитологического диагноза, ретроспективный обзор иногда выявлял светло-зеленоватый материал, соответствующий материалу, секретируемому опухолевыми клетками, прикрепленными к клеточному кластеру (рис. 2(f)). Образец, окрашенный по Гимзе, также показал, что опухолевые клетки имели слегка эозинофильную и зернистую цитоплазму (рис. 2(g)). Внутри трубчатых структур/на заднем плане был виден розоватый материал с легкой метахроматичностью (рис. 2(f) и 2(g)).

2.2. Хирургический образец

Срезы хирургического образца показали 3.Размер 0 × 2,8 × 2,5 см, неописанная, беловатая, эластичная твердая масса в обеих долях левой околоушной железы (рис. 3 (а)). Гистопатологически опухоль росла частично с многоузловым видом, но часто демонстрировала инвазивный рост с фиброзной/гиалинизированной стромой (рис. 3(b)). В опухолевом узле опухолевые клетки образовывали небольшие канальцы или ацинусы, иногда с секреторным материалом внутри (рис. 3(в)). Опухолевые клетки были относительно однородными, похожими на клетки вставочных протоков, и часто имели вакуолизированную цитоплазму (рис. 3(d)).В небольшой части опухоли были обнаружены скопления неравномерно расширенных желез с секреторным содержимым внутри (рис. 3(д)). Наблюдали лишь несколько митотических фигур. Лимфатической/сосудистой или периневральной инвазии не было.

Окрашивание периодической кислотой по Шиффу (PAS) показало положительный результат на эозинофильный материал внутри расширенных канальцев и просвета опухолевых канальцев, но отрицательный результат на цитоплазму, что свидетельствует об отсутствии гранул зимогена. Иммуногистохимически опухолевые клетки были сильно положительными по S-100 (рис. 3(f)), GCDFP-15 и маммаглобину (рис. 3(g)), в то время как ER, PgR, HER2 и p63 были отрицательными.Индекс Ki-67 опухоли составил 22%.

2.3. Молекулярная патология

Фиксированный формалином и залитый парафином срез, полученный из операционного образца, был отправлен на исследование ОТ-ПЦР. РНК экстрагировали и превращали в кДНК. ОТ-ПЦР проводили с использованием ранее описанных пар праймеров [9]. Этот анализ выявил наличие слитого транскрипта ETV6-NTRK3 в этой опухоли (рис. 4(a) и 4(b)). Окончательный диагноз был MASC.


3. Обсуждение

MASC впервые был описан Skálová et al.в 2010 г. [9], а за последние 2 года зарегистрировано более 90 случаев [2]. В отличие от секреторной карциномы молочной железы, которая обычно наблюдается у молодых пациентов, MASC встречается как у детей, так и у взрослых (от 13 до 72 лет), со средним возрастом 44,2 года, и имеет небольшое преобладание у мужчин. В данном случае речь шла о 15-летней женщине с жалобами на инфрааурикулярную массу/опухоль в течение одного года, и это пятый самый молодой случай MASC с молекулярной конформацией, о котором сообщалось до сих пор (таблица 1). Хотя относительно редко, мы должны помнить об этом объекте для дифференциальной диагностики опухолей слюнных желез у педиатрических пациентов.В педиатрии большинство MASC возникают в околоушной железе, но они могут встречаться и в других местах, таких как губы, и чаще всего диагностируются как AciCC до молекулярного исследования [3–8].

2

7 Размер

B

7 Продолжительность

C

7 Результат / фу

D 7 7

Age Sex сайт A Оригинал DX./Procedure e Другие f Артикул

13 7 2 41 3 YR NO REC / 8 MO ACICC / его [3] [3] [3] [3]
14 M P 2.0 1 YR NA SAL Neopl / Его Post-Rad [4] [4] 14 F P 2,8 Na Na ACICC / его [5]
14 Ф П 3.0 4 MO Нет Rec / 1 Yr Acicc / его [6] [6] [6] [6]
8
15 F P 3.0 1 YR Нет Rec Acicc / FNA & His Этот случай
15 M Lip, sp. 1.0 Na Na NAOPL.NOS / NA [7] [7] [7] [7] [7]
17 F p 1.0 Na NA Rec G MEC / FNA [8] [8] [8]
17 M P 1.5 Na Нет Rec / Na Pleo / FNA [8]

P: околоушная железа; Lip, sp.: верхняя губа.
b Размер в см.
c Продолжительность: продолжительность до операции; NA: продолжительность до операции не была доступна.
d rec: рецидив; No rec/NA: отсутствие повторения/период наблюдения недоступен.
e AciCC: ациноклеточная карцинома; Sal Neopl: слюнное новообразование без дальнейшей классификации; Neopl БДУ: новообразование БДУ; MEC: мукоэпидермоидная карцинома; Плео: плеоморфная аденома; NA: в литературе не написано; для процедуры; Его: по гистологии; FNA: методом тонкоигольной аспирационной цитологии.
f Пострадиотерапия: постлучевая терапия.
g Рецидивировал 6 раз в течение 15  лет после первой операции по данным [8].

Цитологически различить ACiCC с низким содержанием зимогенных гранул и MASC без молекулярного или иммуногистохимического исследования очень сложно, поскольку цитология MASC во многом совпадает с AciCC. Однако, по-видимому, существует несколько цитологических признаков, указывающих на MASC, таких как папиллярная структура, внеклеточный и внутриклеточный муцинозный материал, вакуолизированная цитоплазма, опухолевые клетки с ядерной атипией низкой степени и обильная васкуляризация [3–8, 10–12].Ретроспективно в данном случае были замечены три из пяти вышеупомянутых признаков, муцинозный материал (в данном случае внеклеточный), ядерная атипия низкой степени и обильная васкуляризация, что могло привести к диагнозу MASC. Согласно Griffith et al., тонкими признаками отличия MASC от ACiCC являются заметный внеклеточный и внутриклеточный муцин, большая вариабельность размеров цитоплазматических вакуолей и клиническая информация, такая как анатомическая локализация опухоли и пол пациента [7].Отсутствие базофильных цитоплазматических гранул, наблюдаемых при ACiCC, также важно.

В MASC описано, что периневральная инвазия встречается нечасто и о лимфоваскулярной инвазии не сообщалось; поэтому MASC в настоящее время считается карциномой низкой степени злокачественности, и ее прогноз представляется благоприятным [9]. Настоящий случай жив и здоров без признаков заболевания через 40 месяцев после операции. Скалова и др. недавно показали, что MASC может трансформироваться в опухоль высокой степени злокачественности [13]. Поэтому цитологам следует учитывать, что в цитологическом образце MASC могут появиться опухолевые клетки с ядерной атипией высокой степени.

В заключении представлены цитологические особенности MASC слюнной железы 15-летней девочки. Поскольку предоперационная FNA все чаще и шире используется для опухолей слюнных желез из-за ее простоты и безопасности, цитологам и патологоанатомам необходимо знать цитологию недавно выявленных опухолей, таких как MASC.

Насколько нам известно, это пятый самый молодой случай MASC, описанный в литературе.

Конфликт интересов

У авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявить.

Благодарности

Авторы благодарят доктора Т. Нагао, отделение патологии человека Токийского медицинского университета, за консультацию по гистопатологической диагностике этого случая. Эта работа была частично поддержана грантом на общие научные исследования от Министерства образования, науки, спорта и культуры (№ 26670286 для Tsuyoshi Saito), Токио, Япония.

Invega 9 мг таблетки с пролонгированным высвобождением – Краткое описание характеристик продукта (SmPC) – для печати

INVEGA 9 мг таблетки пролонгированного действия

Каждая таблетка пролонгированного действия содержит 9 мг палиперидона.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

Таблетка пролонгированного действия

Розовые трехслойные капсуловидные таблетки длиной 11 мм и диаметром 5 мм с гравировкой «PAL 9»

INVEGA показан для лечения шизофрении у взрослых и подростков в возрасте 15 лет и старше.

INVEGA показан для лечения шизоаффективного расстройства у взрослых.

Дозировка

Шизофрения (взрослые)

Рекомендуемая доза INVEGA для лечения шизофрении у взрослых составляет 6 мг один раз в день утром.Титрования начальной дозы не требуется. Некоторым пациентам могут помочь более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона от 3 мг до 12 мг один раз в день. Коррекция дозы, если это указано, должна происходить только после клинической повторной оценки. Когда показано увеличение дозы, рекомендуется увеличение дозы на 3 мг/день, и, как правило, это должно происходить с интервалом более 5 дней.

Шизоаффективное расстройство (взрослые)

Рекомендуемая доза INVEGA для лечения шизоаффективного расстройства у взрослых составляет 6 мг один раз в день утром.Титрования начальной дозы не требуется. Некоторым пациентам могут помочь более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона от 6 мг до 12 мг один раз в день. Коррекция дозы, если это указано, должна происходить только после клинической повторной оценки. Когда показано увеличение дозы, рекомендуется увеличение дозы на 3 мг/день, и, как правило, это должно происходить с интервалом более 4 дней.

Переход на другие антипсихотические лекарственные средства

Отсутствуют систематически собираемые данные, специально предназначенные для перевода пациентов с INVEGA на другие антипсихотические лекарственные средства.Из-за различных фармакодинамических и фармакокинетических профилей антипсихотических лекарственных средств требуется наблюдение врача, когда переход на другой антипсихотический препарат считается целесообразным с медицинской точки зрения.

Пожилой

Рекомендации по дозированию для пожилых пациентов с нормальной функцией почек (≥ 80 мл/мин) такие же, как и для взрослых с нормальной функцией почек. Тем не менее, поскольку у пожилых пациентов может быть снижена функция почек, может потребоваться коррекция дозы в соответствии с состоянием их функции почек (см. раздел «Нарушение функции почек» ниже).Инвегу следует применять с осторожностью у пожилых пациентов с деменцией и факторами риска инсульта (см. раздел «Побочное действие»). Безопасность и эффективность препарата Инвега у пациентов старше 65 лет с шизоаффективным расстройством не изучались.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Поскольку INVEGA не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, у таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.

Почечная недостаточность

Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от ≥ 50 до < 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 6 мг один раз в сутки в зависимости от клинической реакции и переносимости.

Для пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина от ≥ 10 до < 50 мл/мин) рекомендуемая начальная доза Инвеги составляет 3 мг через день, которая может быть увеличена до 3 мг один раз в день после повторной клинической оценки.Поскольку INVEGA не изучалась у пациентов с клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин, применение у таких пациентов не рекомендуется.

Детское население

Шизофрения: Рекомендуемая начальная доза препарата Инвега для лечения шизофрении у подростков в возрасте 15 лет и старше составляет 3 мг один раз в сутки утром.

Подростки с массой тела < 51 кг: максимальная рекомендуемая суточная доза Инвеги составляет 6 мг.

Подростки с массой тела ≥ 51 кг: максимальная рекомендуемая суточная доза препарата Инвега составляет 12 мг.

Коррекция дозировки, если это указано, должна происходить только после клинической переоценки, основанной на индивидуальных потребностях пациента. Когда показано увеличение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день, и обычно это должно происходить с интервалами в 5 дней или более. Безопасность и эффективность препарата Инвега при лечении шизофрении у подростков в возрасте от 12 до 14 лет не установлена. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделах 4.8 и 5.1, но рекомендации по дозировке дать нельзя.Не существует релевантного применения INVEGA у детей в возрасте до 12 лет.

Шизоаффективное расстройство: Безопасность и эффективность препарата ИНВЕГА при лечении шизоаффективного расстройства у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет не изучались и не устанавливались. Не существует релевантного применения INVEGA у детей в возрасте до 12 лет.

Прочие особые группы населения

Коррекция дозы INVEGA в зависимости от пола, расы или статуса курения не рекомендуется.

Способ применения

INVEGA предназначен для приема внутрь. Его следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, и его нельзя жевать, делить или измельчать. Активное вещество содержится в нерассасывающейся оболочке, предназначенной для высвобождения активного вещества с контролируемой скоростью. Оболочка таблетки вместе с нерастворимыми компонентами ядра выводится из организма; пациенты не должны беспокоиться, если они иногда замечают в своем стуле что-то, похожее на таблетку.

Применение INVEGA должно быть стандартизировано в отношении приема пищи (см. раздел 5.2). Пациент должен быть проинструктирован всегда принимать ИНВЕГА натощак или всегда принимать его вместе с завтраком и не чередовать прием натощак или после еды.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, рисперидону или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Пациенты с шизоаффективным расстройством, получающие палиперидон, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможного перехода от маниакальных симптомов к депрессивным.

Интервал QT

Следует соблюдать осторожность при назначении ИНВЕГА пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые, как считается, удлиняют интервал QT.

Злокачественный нейролептический синдром

При применении палиперидона сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке.Дополнительные клинические признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются признаки или симптомы, указывающие на ЗНС, следует прекратить прием всех нейролептиков, включая Инвегу.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы

Лекарства со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов были связаны с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица.При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о прекращении приема всех нейролептиков, включая Инвегу.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, получающих одновременно психостимуляторы (например, метилфенидат) и палиперидон, поскольку при коррекции одного или обоих препаратов могут появиться экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенная отмена лечения стимуляторами (см. раздел 4.5).

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Сообщалось о случаях лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза при применении нейролептиков, включая Инвегу.Об агранулоцитозе сообщалось очень редко (< 1/10 000 пациентов) во время постмаркетингового наблюдения. Пациенты с клинически значимым низким количеством лейкоцитов (WBC) или лекарственной лейкопенией/нейтропенией в анамнезе должны находиться под наблюдением в течение первых нескольких месяцев терапии, и следует рассмотреть вопрос о прекращении приема Инвеги при первых признаках клинически значимого снижения. в лейкоцитах при отсутствии других причинных факторов. Пациенты с клинически значимой нейтропенией должны находиться под тщательным наблюдением на предмет лихорадки или других симптомов или признаков инфекции и незамедлительно лечиться при появлении таких симптомов или признаков.Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов < 1 x 10 9 /л) следует прекратить прием Инвеги и наблюдать за их лейкоцитами до выздоровления.

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения палиперидоном сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете и обострении ранее существовавшего диабета. В некоторых случаях сообщалось о предшествующем увеличении массы тела, что может быть предрасполагающим фактором. Об ассоциации с кетоацидозом сообщалось очень редко и редко с диабетической комой.Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг в соответствии с используемыми руководствами по антипсихотикам. Пациентов, получающих лечение любым атипичным антипсихотиком, включая Инвегу, следует обследовать на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентов с сахарным диабетом следует регулярно обследовать на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

Прибавка в весе

Сообщалось о значительном увеличении веса при использовании INVEGA. Необходимо регулярно контролировать вес.

Гиперпролактинемия

Исследования культур тканей предполагают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя в клинических и эпидемиологических исследованиях до сих пор не было продемонстрировано четкой связи с назначением нейролептиков, пациентам с соответствующим анамнезом рекомендуется соблюдать осторожность. Палиперидон следует применять с осторожностью у пациентов с возможными пролактинзависимыми опухолями.

Ортостатическая гипотензия

Палиперидон может вызывать ортостатическую гипотензию у некоторых пациентов из-за его альфа-блокирующей активности.Основываясь на объединенных данных трех плацебо-контролируемых 6-недельных исследований с фиксированной дозой INVEGA (3, 6, 9 и 12 мг), ортостатическая гипотензия была зарегистрирована у 2,5% пациентов, получавших INVEGA, по сравнению с 0,8%. субъектов, получавших плацебо. Инвегу следует применять с осторожностью у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда или ишемией, нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями или состояниями, которые предрасполагают пациента к артериальной гипотензии (например,дегидратация и гиповолемия).

Приступы

INVEGA следует использовать с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или другими состояниями, которые потенциально снижают судорожный порог.

Возможность желудочно-кишечной непроходимости

Поскольку таблетка ИНВЕГА не деформируется и существенно не меняет форму в желудочно-кишечном тракте, ИНВЕГА обычно не следует назначать пациентам с ранее существовавшим тяжелым сужением желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенным) или пациентам с дисфагией или значительными трудностями при глотании таблеток.Были редкие сообщения об обструктивных симптомах у пациентов с известными стриктурами в связи с приемом лекарств в недеформируемых формах с контролируемым высвобождением. Из-за дизайна лекарственной формы с контролируемым высвобождением INVEGA следует использовать только у пациентов, которые могут проглотить таблетку целиком.

Состояния с уменьшенным временем транзита через желудочно-кишечный тракт

Состояния, приводящие к сокращению времени прохождения через желудочно-кишечный тракт, например, заболевания, связанные с хронической тяжелой диареей, могут приводить к снижению всасывания палиперидона.

Почечная недостаточность

Концентрации палиперидона в плазме повышены у пациентов с почечной недостаточностью, поэтому у некоторых пациентов может потребоваться коррекция дозы (см. разделы 4.2 и 5.2). Нет данных о пациентах с клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин. Палиперидон не следует применять у пациентов с клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин.

Печеночная недостаточность

Данные о применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью) отсутствуют.Рекомендуется соблюдать осторожность при применении палиперидона у таких пациентов.

Пожилые пациенты с деменцией

Применение препарата

INVEGA у пожилых пациентов с деменцией не изучалось. Опыт с рисперидоном считается действительным и для палиперидона.

Общая смертность

В метаанализе 17 контролируемых клинических исследований пожилые пациенты с деменцией, получавшие другие атипичные нейролептики, включая рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, имели повышенный риск смертности по сравнению с плацебо.Среди получавших рисперидон смертность составила 4% по сравнению с 3,1% в группе плацебо.

Цереброваскулярные побочные реакции

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных нейролептиков, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, наблюдалось примерно 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных побочных реакций. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Инвегу следует с осторожностью применять у пожилых пациентов с деменцией, у которых есть факторы риска развития инсульта.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Врачи должны взвесить риски и преимущества при назначении INVEGA пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (DLB), поскольку обе группы могут иметь повышенный риск злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотикам. Проявления этой повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление сознания, постуральную неустойчивость с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам.

Приапизм

Сообщалось, что антипсихотические лекарственные средства (включая рисперидон) с эффектом блокирования α-адренорецепторов вызывают приапизм. Во время постмаркетингового наблюдения также сообщалось о приапизме при применении палиперидона, который является активным метаболитом рисперидона. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости срочно обратиться за медицинской помощью в случае, если приапизм не разрешится в течение 3-4 часов.

Регулятор температуры тела

Нарушение способности организма снижать внутреннюю температуру тела связано с приемом антипсихотических лекарственных средств.Рекомендуется соблюдать надлежащую осторожность при назначении Инвеги пациентам, которые будут испытывать состояния, которые могут способствовать повышению центральной температуры тела, например, интенсивные физические нагрузки, воздействие сильной жары, одновременное лечение препаратами с антихолинергической активностью или обезвоживание.

Венозная тромбоэмболия

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических лекарственных средств. Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, часто присутствуют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ следует выявить до и во время лечения препаратом Инвега и принять профилактические меры.

Противорвотное действие

В доклинических исследованиях палиперидона наблюдался противорвотный эффект. Этот эффект, если он возникает у людей, может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторыми лекарствами или таких состояний, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль головного мозга.

Детское население

Седативное действие INVEGA следует тщательно контролировать у этой популяции. Изменение времени введения ИНВЕГА может улучшить действие седации на пациента.

Из-за потенциального воздействия длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у подростков следует проводить регулярную клиническую оценку эндокринологического статуса, включая измерение роста, веса, полового созревания, мониторинг менструальной функции и другие потенциальные эффекты, связанные с пролактином.

Во время лечения препаратом ИНВЕГА также следует проводить регулярные обследования на наличие экстрапирамидных симптомов и других двигательных нарушений.

Конкретные рекомендации по дозировке в педиатрической популяции см. в разделе 4.2.

Интраоперационный синдром дряблой радужки

Интраоперационный синдром дряблой радужки (IFIS) наблюдался во время операции по удалению катаракты у пациентов, получавших препараты с эффектом антагонистов альфа-1а-адренорецепторов, такие как INVEGA (см. раздел 4.8).

IFIS может увеличить риск глазных осложнений во время и после операции. Хирургу-офтальмохирургу следует сообщить об использовании в настоящее время или в прошлом лекарственных средств, обладающих эффектом антагонистов альфа-1а-адренорецепторов, до операции.Потенциальная польза от прекращения терапии альфа-1-блокаторами до операции по удалению катаракты не установлена ​​и должна быть сопоставлена ​​с риском прекращения антипсихотической терапии.

Вспомогательные вещества

Содержание лактозы (относится только к таблеткам по 3 мг)

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

Содержание натрия

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, т. е. практически не содержит натрия.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении INVEGA с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например, антиаритмическими средствами класса IA ​​(например, хинидин, дизопирамид) и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодарон, соталол), некоторыми антигистаминными средствами, некоторыми другими нейролептиками и некоторыми противомалярийными средствами ( например, мефлохин).

Потенциал INVEGA влиять на другие лекарства

Не ожидается, что палиперидон будет вызывать клинически важные фармакокинетические взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р-450. Исследования in vitro показывают, что палиперидон не является индуктором активности CYP1A2.

Учитывая первичное воздействие палиперидона на ЦНС (см. раздел 4.8), ИНВЕГА следует использовать с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия, например.g., анксиолитики, большинство нейролептиков, снотворные, опиаты и т. д. или алкоголь.

Палиперидон может противодействовать эффекту леводопы и других агонистов допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно при терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать самую низкую эффективную дозу каждого вида лечения.

Из-за его способности вызывать ортостатическую гипотензию (см. Раздел 4.4) может наблюдаться аддитивный эффект, когда ИНВЕГА применяется с другими терапевтическими средствами, которые обладают таким потенциалом, например.г., другие нейролептики, трициклические препараты.

Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетании палиперидона с другими лекарственными средствами, которые, как известно, снижают судорожный порог (например, фенотиазинами или бутирофенонами, клозапином, трициклическими препаратами или СИОЗС, трамадолом, мефлохином и т. д.).

Исследований взаимодействия между INVEGA и литием не проводилось, однако фармакокинетическое взаимодействие маловероятно.

Одновременное применение препарата ИНВЕГА 12 мг 1 раз в сутки с таблетками пролонгированного действия дивалпроекс натрия (от 500 мг до 2000 мг 1 раз в сутки) не влияет на фармакокинетику вальпроата в равновесном состоянии.Одновременное применение препарата Инвега с таблетками пролонгированного действия дивалпроекс натрия увеличивало экспозицию палиперидона (см. ниже).

Возможное влияние других лекарственных средств на INVEGA

Исследования in vitro показывают, что CYP2D6 и CYP3A4 могут минимально участвовать в метаболизме палиперидона, но нет указаний in vitro или in vivo на то, что эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидона.Одновременное применение Инвеги с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6, не показало клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидона. Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом P-гликопротеина (P-gp).

Одновременное применение препарата Инвега 1 раз в сутки с карбамазепином в дозе 200 мг 2 раза в сутки вызывало снижение средней равновесной C max и AUC палиперидона приблизительно на 37%. Это снижение в значительной степени вызвано увеличением почечного клиренса палиперидона на 35%, вероятно, в результате индукции почечного P-гликопротеина карбамазепином.Незначительное снижение количества активного вещества, выводимого в неизмененном виде с мочой, свидетельствует о незначительном влиянии палиперидона на метаболизм CYP или биодоступность при одновременном применении с карбамазепином. При более высоких дозах карбамазепина может наблюдаться более выраженное снижение концентрации палиперидона в плазме крови. В начале лечения карбамазепином следует повторно оценить дозу Инвеги и при необходимости увеличить ее. И наоборот, при отмене карбамазепина дозу препарата Инвега следует пересмотреть и при необходимости уменьшить.Для достижения полной индукции требуется 2-3 недели, а после прекращения приема индуктора эффект исчезает в течение такого же периода времени. Другие лекарственные средства или травы, являющиеся индукторами, например, рифампицин и зверобой ( Hypericum perforatum ), могут оказывать аналогичное воздействие на палиперидон.

Лекарственные препараты, влияющие на время прохождения через желудочно-кишечный тракт, могут влиять на всасывание палиперидона, например, метоклопрамид.

Совместное применение однократной дозы препарата ИНВЕГА 12 мг с таблетками пролонгированного действия дивалпроекс натрия (две таблетки по 500 мг один раз в день) приводило к увеличению C max и AUC палиперидона приблизительно на 50%.При одновременном применении Инвеги с вальпроатом после клинической оценки следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата Инвега.

Одновременное применение INVEGA с рисперидоном

Одновременное применение INVEGA с пероральным рисперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к аддитивному воздействию палиперидона.

Одновременное применение ИНВЕГА с психостимуляторами

Комбинированное применение психостимуляторов (в т.ч.g., метилфенидат) с палиперидоном может привести к экстрапирамидным симптомам при изменении одного или обоих методов лечения (см. раздел 4.4).

Детское население

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Беременность

Нет достаточных данных о применении палиперидона во время беременности.

Палиперидон не проявлял тератогенного действия в исследованиях на животных, но наблюдались другие типы репродуктивной токсичности (см.3). Новорожденные, подвергшиеся воздействию нейролептиков (включая палиперидон) в третьем триместре беременности, подвержены риску побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, дыхательной недостаточности или нарушении питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. INVEGA не следует использовать во время беременности, если в этом нет крайней необходимости. Если прекращение приема во время беременности необходимо, его не следует делать резко.

Грудное вскармливание

Палиперидон выделяется с грудным молоком в такой степени, что воздействие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, вероятно, если терапевтические дозы вводятся кормящим женщинам. INVEGA не следует использовать во время грудного вскармливания.

Фертильность

В доклинических исследованиях не наблюдалось соответствующих эффектов.

Палиперидон может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами из-за возможного влияния на нервную систему и зрение (см.8). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена ​​их индивидуальная восприимчивость к Инвеге.

Взрослые

Краткое описание профиля безопасности

Побочные реакции на лекарственные препараты (НЛР), наиболее часто сообщаемые в клинических исследованиях у взрослых, включали головную боль, бессонницу, седативный эффект/сонливость, паркинсонизм, акатизию, тахикардию, тремор, дистонию, инфекцию верхних дыхательных путей, тревогу, головокружение, увеличение массы тела, тошноту, возбуждение. , запор, рвота, утомляемость, депрессия, диспепсия, диарея, сухость во рту, зубная боль, скелетно-мышечная боль, артериальная гипертензия, астения, боль в спине, удлинение интервала QT на электрокардиограмме и кашель.

НЛР, которые, по-видимому, были дозозависимыми, включали головную боль, седативный эффект/сонливость, паркинсонизм, акатизию, тахикардию, дистонию, головокружение, тремор, инфекцию верхних дыхательных путей, диспепсию и мышечно-скелетную боль.

В исследованиях шизоаффективного расстройства большая доля субъектов в группе с общей дозой INVEGA, которые получали сопутствующую терапию антидепрессантами или стабилизаторами настроения, испытывали нежелательные явления по сравнению с теми, кто получал монотерапию INVEGA.

Табличный список побочных реакций

Ниже приведены все нежелательные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта применения палиперидона, по категориям частоты, оцененным в клинических исследованиях INVEGA у взрослых. Применяются следующие термины и частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), 91 004 очень редко 91 005 (< 1/10 000) и 91 004 неизвестно 91 005 (нельзя оценить на основании имеющихся данных).В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Класс системных органов

Побочная реакция на лекарство

Частота

Очень часто

Обычный

Необычный

Редкий

Неизвестно

Инфекции и инвазии

бронхит, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, инфекция мочевыводящих путей, грипп

пневмония, инфекция дыхательных путей, цистит, инфекция уха, тонзиллит

глазная инфекция, онихомикоз, флегмона, акародермит

Болезни крови и лимфатической системы

снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита

агранулоцитоз c нейтропения, увеличение числа эозинофилов

Нарушения иммунной системы

анафилактическая реакция, гиперчувствительность

Эндокринные расстройства

гиперпролактинемия а

неадекватная секреция антидиуретического гормона c , наличие глюкозы в моче

Нарушения обмена веществ и питания

увеличился вес, повысился аппетит, уменьшился вес, снизился аппетит

сахарный диабет d , гипергликемия, увеличение окружности талии, анорексия, повышение уровня триглицеридов в крови

водная интоксикация, диабетический кетоацидоз c , гипогликемия, полидипсия, повышение уровня холестерина в крови

гиперинсулинемия

Психические расстройства

бессонница e

мания, возбуждение, депрессия, тревога

нарушение сна, спутанность сознания, снижение либидо, аноргазмия, нервозность, ночные кошмары

кататония, сомнамбулизм, притупление аффекта c

Заболевания нервной системы

паркинсонизм b акатизия b седация/

сонливость, головная боль

дистония b , головокружение, дискинезия b , тремор b

поздняя дискинезия, судороги e , обморок, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезии

злокачественный нейролептический синдром, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители c , потеря сознания, угнетение сознания c , диабетическая кома c нарушение равновесия, нарушение координации, колебание головы c

Заболевания глаз

зрение затуманено

светобоязнь, конъюнктивит, сухость глаз

глаукома, нарушение движения глаз c , закатывание глаз c , повышенное слезотечение, гиперемия глаз

Болезни уха и лабиринта

головокружение, шум в ушах, боль в ушах

Заболевания сердца

атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, тахикардия

синусовая аритмия, нарушение электрокардиограммы, сердцебиение

фибрилляция предсердий, синдром постуральной ортостатической тахикардии c

Сосудистые заболевания

ортостатическая гипотензия, гипертензия

гипотензия

легочная эмболия, венозный тромбоз, ишемия, гиперемия

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

глоточно-гортанная боль, кашель, заложенность носа

одышка, свистящее дыхание, носовое кровотечение

синдром апноэ сна, гипервентиляция, аспирационная пневмония, застой в дыхательных путях, дисфония

застой в легких

Желудочно-кишечные расстройства

боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль

отек языка, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм

панкреатит c , кишечная непроходимость, кишечная непроходимость, недержание кала, фекалома c , хейлит

Гепатобилиарные заболевания

трансаминазы повышены

Гамма-глутамилтрансфераза повышена, печеночный фермент повышен

желтуха

Болезни кожи и подкожной клетчатки

зуд, сыпь

крапивница, алопеция, экзема, акне

ангионевротический отек, лекарственная сыпь c , гиперкератоз, сухость кожи, эритема, изменение цвета кожи, себорейный дерматит, перхоть

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

скелетно-мышечная боль, боль в спине, артралгия

Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, мышечные спазмы, тугоподвижность суставов, припухлость суставов, мышечная слабость, боль в шее

рабдомиолиз c нарушение осанки c

Заболевания почек и мочевыводящих путей

недержание мочи, поллакиурия, задержка мочи, дизурия

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния

синдром отмены у новорожденных (см. раздел 4.6) с

Заболевания репродуктивной системы и молочных желез

аменорея

эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, нарушение менструального цикла e , галакторея, сексуальная дисфункция, боль в груди, дискомфорт в груди

приапизм c , задержка менструации c , гинекомастия, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез c , выделения из груди, выделения из влагалища

Общие расстройства

лихорадка, астения, утомляемость

отек лица, отек e , озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, боль в груди, дискомфорт в груди, недомогание

гипотермия c , снижение температуры тела c , синдром отмены лекарств c , уплотнение c

Травмы, отравления и процедурные осложнения

осень

a См. «Гиперпролактинемия» ниже.

b См. «Экстрапирамидные симптомы» ниже.

c Не наблюдалось в клинических исследованиях INVEGA, но наблюдалось в постмаркетинговой среде с палиперидоном.

d В плацебо-контролируемых основных исследованиях сахарный диабет был зарегистрирован у 0,05% пациентов, получавших INVEGA, по сравнению с 0% в группе плацебо. Общая заболеваемость во всех клинических исследованиях составила 0,14% у всех пациентов, получавших INVEGA.

e Бессонница включает: начальную бессонницу, среднюю бессонницу; Судороги включают: большие судорожные припадки; Отек включает: генерализованный отек, периферический отек, точечный отек; Нарушение менструального цикла включает: нерегулярные менструации, олигоменорея.

Нежелательные эффекты, отмеченные при применении препаратов рисперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих соединений (включая пероральные и инъекционные формы) взаимосвязаны.В дополнение к вышеуказанным побочным реакциям, следующие побочные реакции были отмечены при использовании продуктов рисперидона, и их можно ожидать при применении INVEGA.

Психические расстройства: расстройство пищевого поведения, связанное со сном

Расстройства нервной системы: цереброваскулярные расстройства

Заболевания глаз: Синдром дряблой радужки (интраоперационный)

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: хрипы

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз

Описание отдельных побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

В клинических исследованиях шизофрении не наблюдалось различий между плацебо и дозами INVEGA 3 и 6 мг.Зависимость ЭПС от дозы наблюдалась при применении двух более высоких доз INVEGA (9 и 12 мг). В исследованиях шизоаффективного расстройства частота ЭПС наблюдалась с большей частотой, чем у плацебо, во всех дозовых группах без четкой связи с дозой.

EPS включали объединенный анализ следующих терминов: паркинсонизм (включает гиперсекрецию слюны, скелетно-мышечную ригидность, паркинсонизм, слюнотечение, зубчатую ригидность, брадикинезию, гипокинезию, маскировку лица, ригидность мышц, акинезию, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническую походку и межбровную ригидность). нарушение рефлексов, паркинсонический тремор покоя), акатизия (включает акатизию, беспокойство, гиперкинез и синдром беспокойных ног), дискинезию (дискинезия, мышечные подергивания, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистонию (включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения) мышечная контрактура, блефароспазм, окулогирация, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм) и тремор.Следует отметить, что сюда включается более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение.

Прибавка в весе

В клинических исследованиях шизофрении сравнивали долю субъектов, отвечающих критерию увеличения массы тела на ≥ 7% от массы тела, что выявило одинаковую частоту увеличения массы тела для INVEGA 3 мг и 6 мг по сравнению с плацебо и более высокую частоту увеличения массы тела. для INVEGA 9 мг и 12 мг по сравнению с плацебо.

В клинических исследованиях шизоаффективного расстройства более высокий процент субъектов, получавших INVEGA (5%), имел увеличение массы тела на ≥ 7% по сравнению с субъектами, получавшими плацебо (1%).В исследовании, в котором изучались группы с двумя дозами (см. раздел 5.1), увеличение массы тела на ≥ 7 % составило 3 % в группе с более низкими дозами (3–6 мг), 7 % в группе с более высокими дозами (9–12 мг). мг) и 1% в группе плацебо.

Гиперпролактинемия

В клинических испытаниях шизофрении повышение уровня пролактина в сыворотке наблюдалось при применении INVEGA у 67% субъектов. Побочные реакции, которые могут свидетельствовать о повышении уровня пролактина (например, аменорея, галакторея, нарушения менструального цикла, гинекомастия), в целом были зарегистрированы у 2% пациентов.Максимальное среднее повышение концентрации пролактина в сыворотке обычно наблюдалось на 15-й день лечения, но оставалось выше исходного уровня в конечной точке исследования.

Эффекты класса

При применении нейролептиков может наблюдаться удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца и пируэтная тахикардия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен. Частота неизвестна.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Профиль безопасности рисперидона может иметь значение.

Пожилой

В исследовании, проведенном у пожилых пациентов с шизофренией, профиль безопасности был аналогичен таковому у не пожилых людей. Инвега не изучалась у пожилых пациентов с деменцией. В клинических исследованиях некоторых других атипичных нейролептиков сообщалось о повышенном риске смерти и нарушениях мозгового кровообращения (см.4).

Детское население

Краткое описание профиля безопасности

В одном краткосрочном и двух долгосрочных исследованиях палиперидона в таблетках с пролонгированным высвобождением, проведенных у подростков 12 лет и старше с шизофренией, общий профиль безопасности был аналогичен таковому у взрослых. В объединенной популяции подростков с шизофренией (12 лет и старше, N = 545), подвергшихся воздействию INVEGA, частота и тип нежелательных эффектов были аналогичны таковым у взрослых, за исключением следующих нежелательных явлений, о которых сообщалось чаще у подростков, получавших INVEGA, чем у взрослых, получавших Инвега (и чаще, чем плацебо): у подростков очень часто (≥ 1/10) сообщалось о седации/сонливости, паркинсонизме, увеличении массы тела, инфекции верхних дыхательных путей, акатизии и треморе; боль в животе, галакторея, гинекомастия, акне, дизартрия, гастроэнтерит, носовое кровотечение, ушная инфекция, повышение уровня триглицеридов в крови и головокружение (≥ 1/100, < 1/10) отмечались у подростков.

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании подростков с фиксированной дозой частота ЭПС была выше, чем у плацебо, для всех доз INVEGA с повышенной частотой ЭПС при более высоких дозах. Во всех подростковых исследованиях ЭПС чаще встречался у подростков, чем у взрослых, для каждой дозы INVEGA.

Прибавка в весе

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании подростков с фиксированной дозой более высокий процент субъектов, получавших INVEGA (6-19% в зависимости от дозы), имел увеличение массы тела на ≥ 7% по сравнению с субъектами, получавшими плацебо. (2%).Не было четкой дозовой зависимости. В долгосрочном двухлетнем исследовании испытуемые, которые подвергались воздействию INVEGA во время как двойных слепых, так и открытых исследований, сообщили об умеренной прибавке в весе (4,9 кг).

У подростков прибавку массы тела следует оценивать по сравнению с ожидаемой при нормальном росте.

Пролактин

В открытом исследовании INVEGA длительностью до 2 лет у подростков с шизофренией повышение уровня пролактина в сыворотке наблюдалось у 48% женщин и 60% мужчин.Побочные реакции, которые могут свидетельствовать о повышении уровня пролактина (например, аменорея, галакторея, нарушения менструального цикла, гинекомастия), в целом были зарегистрированы у 9,3% пациентов.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации медицинского продукта имеет важное значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через веб-сайт схемы желтой карты: www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполните поиск по запросу MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store.

Как правило, ожидаемые признаки и симптомы являются результатом преувеличения известных фармакологических эффектов палиперидона, т. е. сонливость и седативный эффект, тахикардия и гипотензия, удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. Сообщалось о случаях пируэтной желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков в связи с передозировкой. В случае острой передозировки следует учитывать возможность вовлечения нескольких лекарственных средств.

При оценке потребности в лечении и восстановлении следует учитывать пролонгированный характер продукта. Специфического антидота палиперидона не существует. Следует применять общие поддерживающие меры. Установите и поддерживайте чистоту дыхательных путей и обеспечьте адекватную оксигенацию и вентиляцию. Сердечно-сосудистый мониторинг должен быть начат немедленно и должен включать непрерывный электрокардиографический мониторинг возможных аритмий. Гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить с помощью соответствующих мер, таких как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков.Следует рассмотреть возможность применения активированного угля вместе со слабительным. При выраженных экстрапирамидных симптомах следует назначать антихолинергические средства. Тщательное наблюдение и мониторинг должны продолжаться до тех пор, пока пациент не выздоровеет.

Фармакологическая группа: Психолептики, другие нейролептики, код АТХ: N05AX13

INVEGA содержит рацемическую смесь (+)- и (-)-палиперидона.

Механизм действия

Палиперидон — селективный блокатор эффектов моноаминов, фармакологические свойства которого отличаются от свойств традиционных нейролептиков.Палиперидон прочно связывается с серотонинергическими 5-HT2- и дофаминергическими D2-рецепторами. Палиперидон также блокирует альфа1-адренорецепторы и в меньшей степени блокирует Н2-гистаминергические и альфа2-адренорецепторы. Фармакологическая активность (+)- и (-)-энантиомеров палиперидона качественно и количественно сходна.

Палиперидон не связывается с холинорецепторами. Несмотря на то, что палиперидон является сильным антагонистом D2-рецепторов, который, как считается, облегчает положительные симптомы шизофрении, он вызывает меньшую каталепсию и снижает моторные функции в меньшей степени, чем традиционные нейролептики.Доминирующий центральный антагонизм к серотонину может снизить склонность палиперидона вызывать экстрапирамидные побочные эффекты.

Клиническая эффективность

Шизофрения

Эффективность INVEGA при лечении шизофрении была установлена ​​в трех многоцентровых плацебо-контролируемых двойных слепых 6-недельных исследованиях с участием субъектов, которые соответствовали критериям DSM-IV для шизофрении. Дозы INVEGA, которые варьировались в трех исследованиях, составляли от 3 до 15 мг один раз в день.Первичная конечная точка эффективности была определена как снижение общих баллов по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS), как показано в следующей таблице. PANSS — это проверенный перечень из нескольких пунктов, состоящий из пяти факторов для оценки положительных симптомов, отрицательных симптомов, дезорганизованных мыслей, неконтролируемой враждебности/возбуждения и беспокойства/депрессии. Все испытанные дозы INVEGA отделялись от плацебо на 4-й день (p < 0,05). Предварительно определенные вторичные конечные точки включали шкалу личной и социальной эффективности (PSP) и шкалу общего клинического впечатления — серьезности (CGI-S).Во всех трех исследованиях INVEGA превосходила плацебо по PSP и CGI-S. Эффективность также оценивалась путем расчета ответа на лечение (определяемого как снижение общего балла PANSS ≥ 30%) в качестве вторичной конечной точки.

Исследования шизофрении: Шкала позитивных и негативных синдромов для шизофрении (PANSS) Общий балл — Изменение от исходного уровня до конечной точки — LOCF для исследований R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 и R076477-SCH-305: намерение Набор для анализа лечения

Плацебо

ИНВЕГА

3 мг

ИНВЕГА

6 мг

ИНВЕГА

9 мг

ИНВЕГА

12 мг

Р076477-Щ-303

Средний базовый уровень (SD)

Среднее изменение (SD)

P-значение (по сравнению с плацебо)

Дифференц.средств ЛС (СЭ)

(N = 126)

94,1 (10,74)

-4,1 (23,16)

(N = 123)

94,3 (10,48)

-17,9 (22,23)

<0,001

-13,7 (2,63)

(N = 122)

93,2 (11,90)

-17,2 (20,23)

<0,001

-13,5 (2,63)

(N = 129)

94.6 (10,98)

-23,3 (20,12)

<0,001

-18,9 (2,60)

Р076477-Щ-304

Средний базовый уровень (SD)

Среднее изменение (SD)

P-значение (по сравнению с плацебо)

Дифференц. средств ЛС (СЭ)

(N = 105)

93,6 (11,71)

-8,0 (21,48)

(N = 111)

92.3 (11,96)

-15,7 (18,89)

0,006

-7,0 (2,36)

(N = 111)

94,1 (11,42)

-17,5 (19,83)

<0,001

-8,5 (2,35)

Р076477-Щ-305

Средний базовый уровень (SD)

Среднее изменение (SD)

P-значение (по сравнению с плацебо)

Дифференц.средств ЛС (СЭ)

(N = 120)

93,9 (12,66)

-2,8 (20,89)

(N = 123)

91,6 (12,19)

-15,0 (19,61)

<0,001

-11,6 (2,35)

(N = 123)

93,9 (13,20)

-16,3 (21,81)

<0,001

-12,9 (2,34)

Примечание. Отрицательное изменение оценки указывает на улучшение.Во все 3 исследования был включен активный контроль (оланзапин в дозе 10 мг). LOCF = последнее наблюдение, перенесенное вперед. Использовалась версия 1-7 PANSS. Доза 15 мг также была включена в исследование R076477-SCH-305, но результаты не представлены, так как это превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу 12 мг.

Исследования шизофрении: доля субъектов со статусом респондера в конечной точке LOCF

Исследования R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 и R076477-SCH-305: Набор для анализа намерения лечить

Плацебо

ИНВЕГА

3 мг

ИНВЕГА

6 мг

ИНВЕГА

9 мг

ИНВЕГА

12 мг

Р076477-Щ-303

Н

Респондент, n (%)

Неответившие, n (%)

P-значение (по сравнению с плацебо)

126

38 (30.2)

88 (69,8)

123

69 (56,1)

54 (43,9)

< 0,001

122

62 (50,8)

60 (49,2)

0,001

129

79 (61,2)

50 (38,8)

< 0.001

Р076477-Щ-304

Н

Респондент, n (%)

Неответившие, n (%)

P-значение (по сравнению с плацебо)

105

36 (34,3)

69 (65,7)

110

55 (50,0)

55 (50.0)

0,025

111

57 (51,4)

54 (48,6)

0,012

Р076477-Щ-305

Н

Респондент, n (%)

Неответившие, n (%)

P-значение (по сравнению с плацебо)

120

22 (18.3)

98 (81,7)

123

49 (39,8)

74 (60,2)

0,001

123

56 (45,5)

67 (54,5)

< 0,001

В долгосрочном исследовании, предназначенном для оценки сохранения эффекта, INVEGA была значительно более эффективной, чем плацебо, в поддержании контроля над симптомами и замедлении рецидива шизофрении.После лечения острого эпизода в течение 6 недель и стабилизации в течение дополнительных 8 недель с помощью INVEGA (дозы в диапазоне от 3 до 15 мг один раз в день) пациенты были затем рандомизированы двойным слепым методом для продолжения либо INVEGA, либо плацебо до тех пор, пока они испытали рецидив симптомов шизофрении. Исследование было остановлено досрочно по соображениям эффективности, поскольку у пациентов, принимавших INVEGA, наблюдалось значительно более длительное время до рецидива по сравнению с плацебо (p=0,0053).

Шизоаффективное расстройство

Эффективность препарата ИНВЕГА при остром лечении психотических или маниакальных симптомов шизоаффективного расстройства была установлена ​​в ходе двух плацебо-контролируемых 6-недельных исследований с участием взрослых пациентов не пожилого возраста.Зарегистрированные субъекты 1) соответствовали критериям шизоаффективного расстройства DSM-IV, что было подтверждено структурированным клиническим интервью для расстройств DSM-IV, 2) имели общий балл по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) не менее 60 и 3) имели выраженные симптомы настроения, подтвержденные как минимум 16 баллами по рейтинговой шкале мании Янга (YMRS) и/или рейтинговой шкале Гамильтона 21 для депрессии (HAM-D 21). В популяцию вошли лица с шизоаффективным биполярным и депрессивным типами. В одном из этих испытаний эффективность оценивалась у 211 пациентов, получавших гибкие дозы INVEGA (3-12 мг один раз в день).В другом исследовании эффективность оценивалась у 203 пациентов, которым был назначен один из двух уровней дозы INVEGA: 6 мг с возможностью снижения до 3 мг (n = 105) или 12 мг с возможностью снижения до 9 мг ( n = 98) один раз в сутки. В оба исследования были включены пациенты, получавшие ИНВЕГА либо в виде монотерапии, либо в комбинации со стабилизаторами настроения и/или антидепрессантами. Дозирование проводилось утром независимо от приема пищи. Эффективность оценивали с использованием PANSS.

Группа INVEGA в исследовании с гибкими дозами (дозировка от 3 до 12 мг/день, средняя модальная доза 8.6 мг/день) и группа INVEGA с более высокой дозой в исследовании с двумя уровнями доз (12 мг/день с возможностью снижения до 9 мг/день) превосходили плацебо в PANSS через 6 недель. В группе с более низкой дозой в исследовании с двумя уровнями доз (6 мг/день с возможностью снижения до 3 мг/день) INVEGA существенно не отличалась от плацебо по данным PANSS. Только несколько субъектов получили дозу 3 мг в обоих исследованиях, и эффективность этой дозы не могла быть установлена. Статистически более выраженное улучшение маниакальных симптомов, измеренное по шкале YMRS (вторичная шкала эффективности), наблюдалось у пациентов в исследовании с гибкой дозировкой и более высоких дозах INVEGA во втором исследовании.

Объединив результаты обоих исследований (объединенные данные исследований), INVEGA улучшила психотические и маниакальные симптомы шизоаффективного расстройства в конечной точке по сравнению с плацебо при применении либо в виде монотерапии, либо в комбинации со стабилизаторами настроения и/или антидепрессантами. Однако общая величина эффекта в отношении PANSS и YMRS, наблюдаемая при монотерапии, была выше, чем при одновременном применении антидепрессантов и/или стабилизаторов настроения. Кроме того, в объединенной популяции INVEGA не была эффективна у пациентов, одновременно получавших стабилизаторы настроения и антидепрессанты в отношении психотических симптомов, но эта популяция была небольшой (30 респондентов в группе палиперидона и 20 респондентов в группе плацебо).Кроме того, в исследовании SCA-3001 в популяции ITT влияние на психотические симптомы, измеренные с помощью PANSS, было явно менее выраженным и не достигало статистической значимости у пациентов, одновременно получавших стабилизаторы настроения и/или антидепрессанты. Эффект INVEGA на депрессивные симптомы не был продемонстрирован в этих исследованиях, но был продемонстрирован в длительном исследовании инъекционной формы палиперидона длительного действия (описано далее в этом разделе).

Исследование подгрупп населения не выявило каких-либо признаков дифференциальной чувствительности в зависимости от пола, возраста или географического региона.Недостаточно данных для изучения дифференциальных эффектов в зависимости от расы. Эффективность также оценивалась путем расчета ответа на лечение (определяемого как снижение общего балла PANSS ≥ 30% и балла CGI-C ≤ 2) в качестве вторичной конечной точки.

Исследования шизоаффективных расстройств: первичный параметр эффективности, изменение общего балла PANSS по сравнению с исходным уровнем по данным исследований R076477-SCA-3001 и R076477-SCA-3002: Набор для анализа намерения лечить

Плацебо

INVEGA Нижняя доза

(3-6 мг)

INVEGA Высшая доза

(9-12 мг)

Гибкая дозировка INVEGA

(3-12 мг)

R076477-SCA-3001

Средний базовый уровень (SD)

Среднее изменение (SD)

P-значение (по сравнению сПлацебо)

Дифференц. средств ЛС (СЭ)

(N=107)

91,6 (12,5)

-21,7 (21,4)

(N=105)

95,9 (13,0)

-27,4 (22,1)

0,187

-3,6 (2,7)

(N=98)

92,7 (12,6)

-30,6 (19,1)

0,003

-8,3 (2,8)

R076477-SCA-3002

Средний базовый уровень (SD)

Среднее изменение (SD)

P-значение (по сравнению сПлацебо)

Дифференц. средств ЛС (СЭ)

(N=93)

91,7 (12,1)

-10,8 (18,7)

(N=211)

92,3 (13,5)

-20,0 (20,23)

< 0,001

-13,5 (2,63)

Примечание. Отрицательное изменение оценки указывает на улучшение. LOCF = последнее наблюдение, перенесенное вперед.

Исследования шизоаффективного расстройства: вторичный параметр эффективности, доля субъектов со статусом респондера в конечной точке LOCF: исследования R076477-SCA-3001 и R076477-SCA-3002: набор для анализа намерения лечить

Плацебо

INVEGA Нижняя доза

(3-6 мг)

INVEGA Высшая доза

(9-12 мг)

Гибкая дозировка INVEGA

(3-12 мг)

R076477-SCA-3001

Н

Респондент, n (%)

Неответившие, n (%)

P-значение (по сравнению с плацебо)

107

43 (40.2)

64 (59,8)

104

59 (56,7)

45 (43,3)

0,008

98

61 (62,2)

37 (37,8)

0,001

R076477-SCA-3002

Н

Респондент, n (%)

Неответившие, n (%)

P-значение (по сравнению с плацебо)

93

26 (28.0)

67 (72,0)

210

85 (40,5)

125 (59,5)

0,046

Ответ определяется как снижение по сравнению с исходным уровнем общего балла PANSS ≥ 30% и балла CGI-C ≤ 2

В долгосрочном исследовании, предназначенном для оценки сохранения эффекта, инъекционная форма палиперидона длительного действия была значительно более эффективной, чем плацебо, в поддержании контроля над симптомами и замедлении рецидива психотических, маниакальных и депрессивных симптомов шизоаффективного расстройства.После успешного лечения острого психотического или аффективного эпизода в течение 13 недель и стабилизации в течение дополнительных 12 недель с помощью инъекционной формы палиперидона длительного действия (дозы в диапазоне от 50 до 150 мг) пациенты были затем рандомизированы на 15-месячную двойную терапию. — слепой период исследования для предотвращения рецидива, чтобы либо продолжить инъекционную форму палиперидона длительного действия, либо плацебо, пока у них не возникнет рецидив шизоаффективных симптомов. Исследование показало значительно более длительное время до рецидива у пациентов, получавших инъекционную форму палиперидона длительного действия, по сравнению с плацебо (p < 0.001).

Детское население

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований с INVEGA во всех подгруппах педиатрической популяции при лечении шизоаффективных расстройств. (См. раздел 4.2 для получения информации об использовании в педиатрии).

Эффективность INVEGA при лечении шизофрении у подростков в возрасте от 12 до 14 лет не установлена.

Эффективность INVEGA у подростков с шизофренией (INVEGA N = 149, плацебо N = 51) изучалась в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого 6-недельного исследования с фиксированной дозировкой в ​​зависимости от массы тела. в диапазоне доз 1.от 5 мг/день до 12 мг/день. Субъектам было 12-17 лет, и они соответствовали критериям шизофрении DSM-IV. Эффективность оценивали с помощью PANSS. Это исследование продемонстрировало эффективность INVEGA в группе средних доз у подростков с шизофренией. Вторичный анализ дозы показал эффективность доз 3 мг, 6 мг и 12 мг, принимаемых один раз в день.

Исследование подростковой шизофрении: R076477-PSZ-3001: 6-недельный плацебо-контролируемый набор для анализа намерения лечить с фиксированной дозой.Изменение конечной точки LOCF по сравнению с базовым уровнем

Плацебо

Н=51

ИНВЕГА

Низкая доза

1,5 мг

Н=54

ИНВЕГА

Средняя доза

3 или 6 мг*

N=48

ИНВЕГА

Высокая доза

6 или 12 мг**

Н=47

Изменение оценки PANSS

Средний базовый уровень (SD)

Среднее изменение (SD)

P-значение (по сравнению с плацебо)

Дифференц.средств ЛС (СЭ)

90,6 (12,13) ​​

-7,9 (20,15)

91,6 (12,54)

-9,8 (16,31)

0,508

-2,1 (3,17)

90,6 (14,01)

-17,3 (14,33)

0,006

-10,1 (3,27)

91,5 (13.86)

-13,8 (15,74)

0,086

-6,6 (3,29)

Анализ респондентов

Респондент, n (%)

Неответившие, n (%)

P-значение (по сравнению с плацебо)

17 (33,3)

34 (66,7)

21 (38,9)

33 (61,1)

0.479

31 (64,6)

17 (35,4)

0,001

24 (51,1)

23 (48,9)

0,043

Ответ определяется как снижение общего балла PANSS по сравнению с исходным уровнем на ≥ 20%

Примечание. Отрицательное изменение оценки указывает на улучшение. LOCF = последнее наблюдение, перенесенное вперед.

* Группа средней дозы: 3 мг для субъектов < 51 кг, 6 мг для субъектов ≥ 51 кг

** Группа с высокой дозой: 6 мг для субъектов < 51 кг, 12 мг для субъектов ≥ 51 кг

Эффективность INVEGA в гибком диапазоне доз от 3 мг/день до 9 мг/день у подростков (12 лет и старше) с шизофренией (INVEGA N = 112, арипипразол N = 114) также оценивалась в рандомизированном двойном исследовании. слепое исследование с активным контролем, которое включало 8-недельную двойную слепую острую фазу и 18-недельную двойную слепую поддерживающую фазу.Изменения общих баллов PANSS от исходного уровня до 8-й и 26-й недель были численно одинаковыми в группах, получавших INVEGA и арипипразол. Кроме того, разница в проценте пациентов, демонстрирующих улучшение общего балла PANSS на ≥ 20% на 26-й неделе между двумя группами лечения, была численно одинаковой.

Исследование подростковой шизофрении: R076477-PSZ-3003: 26-недельный набор для анализа с гибкими дозами и активным контролем намерения лечить. Изменение конечной точки LOCF по сравнению с базовым уровнем

ИНВЕГА

3-9 мг

Н=112

Арипипразол

5-15 мг

Н=114

Изменение оценки PANSS

8 недель, острая конечная точка

Средний базовый уровень (SD)

Среднее изменение (SD)

P-значение (по сравнению с арипипразолом)

Дифференц.средств ЛС (СЭ)

89,6 (12,22)

-19,3 (13,80)

0,935

0,1 (1,83)

92,0 (12,09)

-19,8 (14,56)

Изменение оценки PANSS

26-недельная конечная точка

Средний базовый уровень (SD)

Среднее изменение (SD)

P-значение (по сравнению с арипипразолом)

Дифференц.средств ЛС (СЭ)

89,6 (12,22)

-25,6 (16,88)

0,877

-0,3 (2,20)

92,0 (12,09)

-26,8 (18,82)

Анализ респондентов

26-недельная конечная точка

Респондент, n (%)

Неответившие, n (%)

Значение P (по сравнению с арипипразолом)

86 (76.8)

26 (23,2)

0,444

93 (81,6)

21 (18,4)

Ответ определяется как снижение общего балла PANSS по сравнению с исходным уровнем на ≥ 20%

Примечание. Отрицательное изменение оценки указывает на улучшение. LOCF = последнее наблюдение, перенесенное вперед.

Фармакокинетика палиперидона после введения INVEGA пропорциональна дозе в доступном диапазоне доз.

Поглощение

После однократного приема препарата INVEGA наблюдается постепенное возрастание скорости высвобождения, что позволяет концентрации палиперидона в плазме неуклонно повышаться и достигать максимальной концентрации в плазме (C max ) приблизительно через 24 часа после приема. При приеме Инвеги один раз в сутки равновесные концентрации палиперидона достигаются в течение 4-5 дней после приема у большинства пациентов.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона.Характеристики высвобождения INVEGA приводят к минимальным колебаниям между пиками и минимумами по сравнению с наблюдаемыми для рисперидона с немедленным высвобождением (индекс колебаний 38% против 125%).

Абсолютная биодоступность палиперидона при пероральном приеме после введения INVEGA составляет 28% (90% ДИ 23–33%).

Прием таблеток пролонгированного действия палиперидона со стандартной пищей с высоким содержанием жиров/высокой калорийности увеличивает C max и AUC палиперидона на 50-60% по сравнению с приемом натощак.

Распределение

Палиперидон быстро распространяется. Кажущийся объем распределения составляет 487 л. Связывание палиперидона с белками плазмы составляет 74%. Он связывается преимущественно с α1-кислым гликопротеином и альбумином.

Биотрансформация и элиминация

Через одну неделю после приема однократной пероральной дозы 1 мг с немедленным высвобождением 14 C-палиперидон 59% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой, что указывает на то, что палиперидон не метаболизируется печенью.Приблизительно 80% введенной радиоактивности выводится с мочой и 11% с фекалиями. Было идентифицировано четыре метаболических пути in vivo , ни один из которых не составлял более 6,5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Хотя исследований in vitro предполагают роль CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидона in vivo .Популяционные фармакокинетические анализы не выявили заметной разницы в кажущемся клиренсе палиперидона после введения Инвеги между интенсивными и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro в микросомах печени человека показали, что палиперидон существенно не ингибирует метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Конечный период полувыведения палиперидона составляет около 23 часов.

Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом P-gp и слабым ингибитором P-gp при высоких концентрациях. Данные по in vivo отсутствуют, и клиническая значимость неизвестна.

Печеночная недостаточность

Палиперидон в значительной степени не метаболизируется в печени. В исследовании с участием пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) концентрации свободного палиперидона в плазме были аналогичны таковым у здоровых добровольцев.Данные о применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) отсутствуют.

Почечная недостаточность

Выведение палиперидона снижается при снижении функции почек. Общий клиренс палиперидона был снижен у пациентов с нарушением функции почек на 32% при легкой степени (клиренс креатинина [КК] = от 50 до < 80 мл/мин), на 64% при умеренной (КК = от 30 до < 50 мл/мин) и 71% при тяжелой (КК = < 30 мл/мин) почечной недостаточности. Средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 и 51 час у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью соответственно по сравнению с 23 часами у пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥ 80 мл/мин).

Пожилой

Данные фармакокинетического исследования у пожилых пациентов (≥ 65 лет, n = 26) показали, что кажущийся равновесный клиренс палиперидона после введения препарата Инвега был на 20% ниже, чем у взрослых субъектов (18–45 лет). , n = 28). Однако в популяционном фармакокинетическом анализе с участием пациентов с шизофренией не было заметного влияния возраста после коррекции возрастного снижения CrCl.

Подростки

Системная экспозиция палиперидона у подростков (15 лет и старше) была сравнима с таковой у взрослых.У подростков с массой тела < 51 кг наблюдалось на 23% более высокое воздействие, чем у подростков с массой тела ≥ 51 кг. Сам по себе возраст не влиял на экспозицию палиперидона.

Гонка

Популяционный анализ фармакокинетики не выявил различий в фармакокинетике палиперидона, связанных с расой, после введения препарата Инвега.

Пол

Кажущийся клиренс палиперидона после введения препарата Инвега у женщин примерно на 19% ниже, чем у мужчин.Эта разница в значительной степени объясняется различиями в безжировой массе тела и клиренсе креатинина у мужчин и женщин.

Статус курения

На основании исследований in vitro с использованием ферментов печени человека, палиперидон не является субстратом для CYP1A2; поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. Популяционный фармакокинетический анализ показал несколько более низкую экспозицию палиперидона у курильщиков по сравнению с некурящими.Однако вряд ли это различие будет иметь клиническое значение.

Исследования токсичности палиперидона при повторном введении на крысах и собаках показали в основном фармакологические эффекты, такие как седативный эффект и опосредованные пролактином эффекты на молочные железы и половые органы. Палиперидон не оказывал тератогенного действия на крыс и кроликов. В исследованиях репродукции крыс с использованием рисперидона, который в значительной степени превращается в палиперидон у крыс и людей, наблюдалось снижение массы тела при рождении и выживаемость потомства.Другие антагонисты дофамина при введении беременным животным оказывали негативное влияние на обучение и двигательное развитие потомства. Палиперидон не оказался генотоксичным в серии тестов. В исследованиях пероральной канцерогенности рисперидона у крыс и мышей наблюдалось увеличение числа аденом гипофиза (мыши), аденом эндокринной поджелудочной железы (крысы) и аденом молочной железы (оба вида). Эти опухоли могут быть связаны с длительным антагонизмом допамина D2 и гиперпролактинемией. Актуальность этих данных о опухоли у грызунов с точки зрения риска для человека неизвестна.

В ходе 7-недельного исследования ювенильной токсичности у крыс, получавших палиперидон перорально в дозах до 2,5 мг/кг/сут, что соответствует экспозиции, приблизительно равной клинической экспозиции на основе AUC, не было выявлено влияния на рост, половое созревание и репродуктивную функцию. наблюдаемый. Палиперидон не нарушал нервно-поведенческого развития у самцов в дозах до 2,5 мг/кг/сут. При дозе 2,5 мг/кг/день у самок наблюдалось влияние на обучение и память. Этот эффект не наблюдался после прекращения лечения.В 40-недельном исследовании ювенильной токсичности у собак при пероральном приеме рисперидона (который в значительной степени превращается в палиперидон) до 5 мг/кг/день влияние на половое созревание, рост длинных костей и минеральную плотность бедренной кости наблюдалось при превышении в 3 раза клиническое воздействие на основе AUC.

Ядро

Полиэтиленоксид 200K

Хлорид натрия

Повидон (К29-32)

Стеариновая кислота

Бутилгидрокситолуол (Е321)

Полиэтиленоксид 7000K

Оксид железа (красный) (Е172)

Оксид железа (черный) (Е172)

Гидроксиэтилцеллюлоза

Полиэтиленгликоль 3350

Ацетат целлюлозы

Пальто

Гипромеллоза

Диоксид титана (Е171)

Полиэтиленгликоль 400

Оксид железа (красный) (Е172)

Карнаубский воск

Краска для печати

Оксид железа (черный) (Е172)

Пропиленгликоль

Гипромеллоза

Блистеры: не хранить при температуре выше 30°C.Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Блистеры:

Поливинилхлорид (ПВХ), ламинированный проталкиваемым слоем полихлортрифторэтилена (ПХТФЭ)/алюминия.

Размер упаковки: 28 таблеток пролонгированного действия.

или

Белый поливинилхлорид (ПВХ), ламинированный проталкивающим слоем полихлортрифторэтилена (ПХТФЭ)/алюминия.

Размер упаковки: 28 таблеток пролонгированного действия.

или

Ориентированный полиамид (OPA)-алюминий-поливинилхлорид (PVC)/алюминий, проталкиваемый блистер с защитой от детей.

Размер упаковки: 28 таблеток пролонгированного действия.

Нет особых требований к утилизации.

Янссен-Силаг Лимитед

50-100 Холмерс Фарм Уэй

Хай Уиком

Бакингемшир

ХП12 4ЕГ

Великобритания

Дата первого разрешения: 25 июня 2007 г.

Дата последнего обновления: 14 мая 2012 г.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.