Ренин ангиотензин альдостероновая система биохимия: Сложные взаимодействия в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе — РИСИ ТВ

Содержание

Антидиуретический гормон, альдостерон и ренин-ангиотензиновая система

АО ЮЖНО-КАЗАХСТАНСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ КАФЕДРА БИОЛОГИИ И БИОХИМИИ СРО на тему: Антидиуретический гормон, альдостерон и ренин- ангиотензиновая система Выполнила: Джораханова Б.У. Группа: В-ЖМОА-07-18 Приняла: Аблаева З.Ю. Шымкент 2020 г. Содержание I. Введение II. Основная часть 1. Антидиуретический гормон, строение, функции 2. Гипо- и гиперфункция 3. Альдостерон, строение, функции 4. Гипо- и гиперфункция 5. Ренин-ангиотензиновая система III. Заключение Контрольные вопросы IV. Список использованной литературы Антидиуретический гормон (вазопрессин) Представляет собой пептид, включающий 9 аминокислот, с периодом полураспада 2-4 минуты. Вазопрессин отличается от окситоцина двумя аминокислотами: он содержит в положении 3 от N-конца фенилаланин вместо изолейцина и в положении 8 – аргинин вместо лейцина. Мишени и эффекты Почки Увеличивает реабсорбцию воды в эпителиоцитах дистальных канальцев и собирательных трубочек, благодаря «выставлению» на мембрану транспортных белков для воды – аквапоринов: •через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов (только тип 2, AQP2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитоза встраивание аквапоринов в апикальную мембрану, •по тому же механизму стимулирует синтез аквапоринов de novo. Сосудистая система Поддерживает стабильное давление крови, стимулируя тонус сосудов: • повышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшей степени), • повышает чувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления, В целом эффект вазопрессина на гормональный и метаболический статус организма сводится к гипергликемии и накоплению липидов. Головной мозг •участвует в механизмах памяти и поведенческих аспектах стресса, •через V3-рецепторы стимулирует в кортикотрофах секрецию АКТГ и пролактина, •повышает болевой порог чувствительности, •повышение концентрации вазопрессина и дисбаланс вазопрессин отмечается при депрессии, тревоге, шизофрении, аутизме, расстройствах личности. Костная ткань Поддерживает обновление структур и минерализацию кости, усиливая активность как остеобластов, так и остеокластов. Сосудистая система Влияет на гемостаз, в целом повышая вязкость крови: •в эндотелии вызывает образование фактора Виллебранда, антигемофильного глобулина А (фактора свертывания VIII) и тканевого активатора плазминогена (t-PA), •в печени также повышает синтез VIII фактора свертывания, •усиливает агрегацию и дегрануляцию тромбоцитов. 2. Нефрогенный несахарный диабет: •наследственный – нарушение рецепции АДГ в канальцах почек, •приобретенный – заболевания почек, повреждение канальцев солями лития при лечении больных психозами. 3. Гестагенный (при беременности) – повышенный распад вазопрессина аргинин- аминопептидазой плаценты. 4. Функциональный – временное (у детей до года) повышение активности фосфодиэстеразы в почках, приводящее к нарушению действия вазопрессина. Гиперфункция Синдром неадекватной секреции — при образовании гормона какими-либо опухолями, при заболеваниях мозга. Появляется риск водной интоксикации и дилюционная гипонатриемия. Альдостерон Альдостерон – С21 стероид, относится к кортикостероидам, подгруппе минералокортикоидов, синтезируется из холестерина в клетках клубочкового слоя коры надпочечников Альдостерон – самый сильнодействующий минералокортикоид и наиболее важный регулятор K+-Na+ баланса. Регуляция секреции альдостерона осуществляется преимущественно ангиотензинном II, а также зависит от содержания адреногломерулотропина, адренокортикотропина, предсердного натрийуретического пептида, калия, натрия и магния в крови. Функции альдостерона в организме В результате действия альдостерона на дистальные канальцы почек o увеличивается канальцевая реабсорбция ионов натрия, o повышается содержание натрия и внеклеточной жидкости в организме, o увеличивается секреция почками ионов калия и водорода, o повышается чувствительность гладких мышц сосудов к сосудосуживающим агентам. Неблагоприятные эффекты альдостерона на сердечно-сосудистую систему Альдостерон вырабатывается в течение суток неравномерно: максимум в 8 утра, минимум в 23 часа. Чтобы избежать недостоверного определения и трактовки его уровня, нужно помнить о факторах, которые могут на это повлиять: злоупотребление поваренной солью; прием мочегонных, слабительных препаратов и гормональных контрацептивов; повышенные двигательные нагрузки; курение; беременность; диеты; стрессовые ситуации. С возрастом уровень гормона снижается. Норма альдостерона в плазме крови: — новорожденные (0–6 дней): 50–1020 пг/мл; — взрослые (в горизонтальном положении тела): 17,6–230,2 пг/мл; — взрослые (в вертикальном положении тела): 25,2–392 пг/мл. У женщин нормальная концентрация альдостерона может быть несколько выше, чем у мужчин Гиперальдостеронизм – клинический синдром, вызванный повышением секреции гормона Первичный Вторичный Первичный альдостеронизм (синдром Кона) вызван повышенной выработкой альдостерона аденомой клубочковой зоны коры надпочечников, сочетается с гипокалиемией и артериальной гипертензией. При первичном альдостеронизме развиваются электролитные нарушения: уменьшается концентрация калия в сыворотке крови, увеличивается выделение альдостерона с мочой. Синдром Кона чаще развивается у женщин. Вторичный гиперальдостеронизм связан с гиперпродукцией гормона надпочечниками вследствие чрезмерных стимулов, регулирующих его секрецию (повышение секреции ренина, адреногломерулотропина, АКТГ). Вторичный гиперальдостеронизм возникает как осложнение некоторых заболеваний почек, печени, сердца. Ренин-ангиотензиновая система Ренин-ангиотензиновая система (РАС) или ренин- ангиотензин- альдостероновая система (РААС) — это гормональная система человека и млекопитающих, которая регулирует кровяное давление и объём крови в организме. фрагмент белка ангиотензин | секреция ` кортикотропина ингибиторы АСЕ ———(\) — и вазопрессина ©) / (адиуретина), дипептид, чувство жажды октапептид ©8900 = ОАУМНРЕ ангиотензин И (гем Р450) 1.14.13.13 [8] ренин 3.4.23.15 [53] пептидилдипептидаза А. [2027] 3.4.15.1 ‚АСЕ’ [ пептидазы 3.4.л.л продукты деградации Б. Система ренин-ангиотензин Ма ®} ангиотензиноген кровяное} Органы-мишени из печени вы р почки м уменьшение экскреции остаточный маи н2го ЦНС ры кора . надпочечников биосинтез и секреция м, альдостерона 4 кровеносные сосуды сужение сосудов, рост кровяного давления в Ренин — это фермент аспартил-протеиназа. Фермент образуется в почках в форме предшественника (проренина), после расщепления последнего образовавшийся ренин секретируется в кровь. В крови субстратом ренина является ангиотензиноген — гликопротеин плазмы крови из фракции α2-глобулина, синтезирующийся в печени. Отщепляющийся декапептид носит название ангиотензин I. При действии пептидилдипептидазы A [«ангиотензинконвертирующего фермента» ], присутствующей в мембране кровеносных сосудов, особенно в лёгких, он превращается в ангиотензин II. Этот октапептид является гормоном и одновременно нейромедиатором. Ангиотензин II быстро расщепляется под действием пептидазы (так называемой ангиотензиназы ), присутствующей во многих тканях. Полупериод существования (биохимический полупериод) ангиотензина II составляет всего 1 мин. Уровень ангиотензина II в крови определяется скоростью секреции ренина из почек. Местом образования ренина являются клетки юкстагломерулярного аппарата, которые секретируют ренин в ответ на уменьшение кровенаполнения приносящей клубочковой альвеолы и повышение концентрации ионов NaNa+ в дистальном отделе нефрона. Снижение давления Снижение концентрации в приносящих натрия артериолах почек в дистальных канальцах < Клетки юкстагломерулярного аппарата почек / Ренин о Ангиотензиноген я С РААС — физиологическая Анпиотензин | система, призванная аще ющьй поддерживать в организме РИ и ыы оптимальное АД в покое и при кровопотере. Ключевой регулятор е” Хе РААС — объём циркулирующей Сужение кровеносных Синтез и секреция крови (ОЦК). сосудов и повышения альдостерона Снижение ОЦК провоцирует увеличение секреции Реабс еления натрия юкстагломерулярным аппаратом почки фермента ренина1°5, системного АД | Заключение В своей самостоятельной работе я ознакомилась с ренин-ангиотензин- альдостероновой системой. Рени́н-ангиотензи́н-альдостер́о новая систе́ма, со во куп ность био хи ми че ских ре ак ций, в ко то рых су ще ст ву ет тес ная взаи мо связь про те о ли тич. фер мен та ре ни на и гор мо нов ан гио тен зи на II и аль до сте ро на; уча ст ву ет в ре гу ля ции ар те ри аль но го дав ле ния, функ ции по чек и вод но-со ле во го об ме на у по зво ноч ных жи вот ных и че ло ве ка. Ангиотензин, альдостерон и вазопрессин также могут оказывать и прямое воздействие на сердце. Ряд препаратов, применяемых в кардиологии, воздействует на ренин- ангиотензин-альдостероновую систему. Например, диуретики повышают выделение воды из организма и, таким образом, уменьшают объем крови; ингибиторы АПФ блокируют фермент, который необходим для образования ангиотензина II – прерывая, таким образом, сигнальный путь. Список использованной литературы 1. Биохимия, под ред. Чл.-корр. РАН, проф. Е.С.Северина.-М., 2011 2. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 2004. – 704 с.: ил. 3. Тапбергенов С.О, Тапбергенов Т.С. Медицинская и клиническая биохимия. Павлодар,2004.стр.129 4. http://www.drau.ru/article/459.html 5. https://bookonlime.ru/lecture/gormonalnye-regulyatory-vodno-solevogo-obmena 6. https://studfile.net/preview/4311129/page:24/ 7. https://www.treatment-online.com.ua/endokrinologiya/aldosteronizm-pervichnyj-sind rom-konna 8. https://asklepiy.su/blog/article/24

Гормональные регуляторы водно-солевого обмена | BookOnLime

Основными эффекторными регуляторами водно-солевого обмена являются альдостерон, натрийуретические пептиды и вазопрессин. Ангиотензин II участвует в этом процессе как стимулятор продукции альдостерона.

Альдостерон

Стероидный гормон альдостерон, самый активный минералокортикоид, секретируемый клубочковой зоной коры надпочечников.

Регуляция продукции

Продукция альдостерона регулируется ангиотензином II в процессе работы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Прямые и обратные связи, регулирующие продукцию альдостерона, сложнее, чем в других гормональных осях, т.к. реализуются через объем крови и концентрации Na+ и К+ (Рис. 66).

Рис. 66. Ренин-Ангиотензин-Альдостероновая система (упрощённо).
АПФ – ангиотензинпревращающий фермент, ОЦК – объем циркулирующей крови

РААС – физиологическая система, призванная поддерживать в организме оптимальное АД в покое и при кровопотере. Ключевой регулятор РААС – объём циркулирующей крови (ОЦК). Снижение ОЦК провоцирует увеличение секреции юкстагломерулярным аппаратом почки фермента ренина. Попадая в кровь, ренин отщепляет от ангиотензиногена, секретируемого печенью, декапептид ангиотензин I. Под действием тканевого ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ангиотензин I превращается в октапептид ангиотензин II (ATII). ATII– физиологическое гипертензивное соединение, эффективно поднимающее АД благодаря вазоконстрикции и стимуляции синтеза альдостерона. Другой стимулятор секреции альдостерона – концентрация К+ в крови. Альдостерон регулирует свою продукцию по механизму отрицательной обратной связи, угнетая активность верхних звеньев РААС и снижая плазменную концентрацию К+. Он увеличивает задержку Na+, восстанавливая ОЦК, что, в свою очередь, угнетает продукцию ренина. Возросшая при гиперкалиемии продукция альдостерона ускоряет экскрецию К+. Затем, вслед за снижением концентрации К+ в плазме, падает и продукция альдостерона (Рис. 67). Секреция альдостерона также снижается под действием натрийуретических пептидов и дофамина.

Рис. 67. Взаимосвязь активности РААС и концентраций ионов

Структура и механизм действия

Альдостерон – С21 стероид, относится к кортикостероидам, подгруппе минералокортикоидов.

Рецепторы

Рецепторы минералкортикоидов относятся к семейству ядерных рецепторов и имеют практически одинаковое сродство к альдостерону и кортизолу. Клетки, несущие эти рецепторы, расположены в собирательных трубочках коркового вещества почек, мозге и некоторых других орагнах. Избирательное действие альдостерона на почки достигается в результате инактивации кортизола под действием 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа.

Антагонисты альдостерона – К+- сберегающие диуретики. Помимо антагонистов альдостерона (Спиронолактон, Эплеренон) к этому класcу относится диуретик Индапамид, блокирующий Na+-каналы и нарушающий реабсорбцию этого иона.

В настоящее время антагонисты РААС – наиболее применяемый класс антигипертензивных средств. Наиболее эффективны препараты, ослабляющие действие ангиотензина II, так как они не только снижают АД, но и предотвращают патологическую перестройку миокарда. Эффект антагонистов альдостерона не так выражен.

В клинической практике применяют:

• Ингибиторы ренина – Алискирен;
• Ингибиторы АПФ – напр. Эналаприл;
• Ингибиторы рецепторов AT1 – Валсартан;
• Антагонисты альдостерона – Эплеренон

Теоретически, наименьшим числом побочных эффектов должны были обладать ингибиторы ренина, благодаря полному отключению РААС (β1-адреноблокаторы также снижают выделение ренина). Однако на практике они уступали по эффективности ингибиторам АПФ, поэтому сейчас применяются только в комбинациях с другими антигипертензивными средствами.

Так как АПФ также инактивирует медиатор воспаления и вазодилататор брадикинин, на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель. При появлении кашля вместо них назначают блокаторы рецепторов AT1, не обладающие таким побочным действием. Антагонисты альдостерона могут быть назначены при незначительном увеличении АД, или при снижении эффективности указанных выше средств (из-за «ускальзания альдостерона» – его синтеза альтернативными путями).

Функции

В почках альдостерон усиливает реабсорбцию Na+ в собирательных трубочках и в дистальных извитых канальцах (частично), усиливает выведение H+ и К+.

На системном уровне альдостерон вызывает:

Задержку Na+ и Cl-.
Задержку воды.
Выведение H+ и К+ почками.
Увеличение ОЦК и АД.
Поддержание водно-электролитного баланса.

Альдостерон влияет на ОЦК и АД через реабсорбцию Na+ и Cl-. Чем она больше – тем меньше жидкости выделяется с мочой, и тем больше объём циркулирующей крови и артериальное давление. Клеточный механизм задержки Na+ и выведения К+ под действием альдостерона заключается в стимуляции экспрессии:

Na+/K+-АТФазы.
Эпителиальных натриевых каналов (ЕNaC).
Калиевых каналов наружного медуллярного слоя (ROMK).

Благодаря этому происходят экскреция К+ и реабсорбция Na+, поддерживается водно-электролитный баланс. Альдостерон действует на транспорт К+ ещё и опосредованно, влияя на встраивание калиевых каналов в апикальную мембрану клеток.

Ангиотензин II

Ангиотензин II – октапетид, связывается со специфическими рецепторами, сопряженными с Gq-белками. Передача сигнала осуществляется через IP3-путь и последующее увеличение внутриклеточной концентрации Ca2+. Существует два типа рецепторов ангиотензина II:

АТ1– рецепторы вызывают:
– Вазоконстрикцию.
– Синтез альдостерона.
– Синтез АДГ.
– Ремоделирование миокарда.
АТ2 – рецепторы вызывают:
– Вазодилатацию.
– Угнетение пролиферации.
– Синтез вазодилататоров эндотелием (NO и PGI2).

Основная точка воздействия ангиотензина II на продукцию альдостерона – начальный этап его биосинтеза, превращение холестерина в прегненолон. В коре надпочечников ангиотензин II стимулирует пролиферацию клубочковой зоны и ее васкуляризацию.Помимо этого, ангиотензин II – вазоконстриктор и стимулятор секреции вазопрессина (видимо, за счет этого усиливает потребление воды). Продукция ангиотензина II снижается под действием вазопрессина и натрийуретических пептидов.

Натрийуретические пептиды применяются при диагностике сердечной недостаточности. С этой целью измеряют концентрацию BNP в крови, так как его секреция желудочками прямо пропорциональна степени дисфункции сердца. Обычно измеряют концентрацию N-терминального фрагмента про-BNP (NTproBNP) т.к. он дольше живет в кровотоке. С диагностическими целями не используют ANP, так как его секреция увеличивается только на ранних этапах недостаточности, затем нормализуясь из-за истощения синтетической способности предсердий и их дилатации.

Натрийуретические пептиды обладают гипотензивным эффектом, однако при гипертонической болезни их секреция может снижаться. Для увеличения активности эндогенных пептидов используют блокатор разрушающего их фермента – Омапатрилат.

Натрийуретические пептиды

В семейство натрийуретических пептидов входят предсердный натрийуретический пептид (ANP), мозговой натрийуретический пептид (BNP) и натрийуретический пептид типа C (CNP). ANP продуцируется преимущественно кардиомиоцитами предсердий в ответ на растяжение правого предсердия. Высвобождение BNP кардиомиоцитами происходит в ответ на постнагрузку (степень напряжения миокарда в систолу). CNP продуцируется эндотелиальными клетками и мозгом. Основной натрийуретический пептид в системном кровотоке – ANP.

Регуляция продукции

Продукция ANP и BNP кардиомиоцитами усиливается не только в результате растяжения предсердия, но и под действием простагландинов, глюкокортикоидов, тиреоидных гормонов. Ангиотензин II и вазопрессин также увеличивают продукцию натрийуретических пептидов, уменьшая реабсорбцию воды и Na+ в противовес действию альдостерона.

Структура и механизм действия

Все натрийуретические пептиды – небольшие пептиды, содержащие N-концевой и C-концевой фрагменты, соединённые внутренней аминокислотной петлёй. Петля образована дисульфидной связью и необходима для проявления биологической активности.

Рецепторы

Натрийуретические пептиды передают сигнал через рецепторные гуанилатциклазы, преимущественно экпрессируемые почками и кровеносными сосудами. При связывании гормона с рецептором меняется конформация последнего. Это активирует гуанилатциклазную активность внутриклеточного домена рецептора, увеличивая продукцию цГМФ, который активирует цГМФ-зависимые протеинкиназы, фосфодиэстеразы и ионные каналы. Известно три типа рецепторов натрийуретических пептидов:

NPR-A и NPR-B, обладают гуанилатциклазной активностью.
NPR-C (клиренс-рецептор) без гуанилатциклазной активност.и

Основная функция клиренс-рецептора – связывание гормона и его удаление из кровотока.

Функции

Натрийуретические пептиды в почках:

Увеличение СКФ под действием натрийуретических пептидов обусловлено расширением приносящих и сужением выносящих артериол, что повышает фильтрационное давление в клубочке. Рост СКФ, в свою очередь, принимает участие в снижении ОЦК и АД (увеличенная экскреция Na+ и воды) и замедлении почечного кровотока (спазм выносящей артериолы). Уменьшение АД под действием натрийуретических пептидов происходит также за счет системной вазодилятации и торможению пролиферации гладкомышечных и эндотелиальных клеток сосудов.

Натрийуретические пептиды ускоряют выведение Na+ и воды почками не только за счет снижения активности Na+/K+-АТФазы и других транспортеров Na+, но и благодаря подавлению работы РААС в результате торможения образования ренина, ангиотензина II и альдостерона. Помимо этого, натрийуретические пептиды снижают чувствительность клубочковой зоны коры надпочечников к ангиотензину II, дополнительно ослабляя его влияние на синтез альдостерона. ANP и BNP также действуют паракринно, предотвращая гипертрофию и фиброз сердца. Снижение продукции вазопрессина и, следственно, потребление воды, определяется преимущественно CNP.

Вазопрессин (антидиуретический гормон/АДГ)

Вазопрессин продуцируется крупноклеточными нейронами супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса, транспортируется с помощью нейрофизина-2 вдоль аксонов в нейрогипофиз. В нейрогипофизе он накапливается и оттуда поступает в системный кровоток.

Регуляция продукции

Секреция вазопрессина регулируется осмо- и барорецепторами, реагирующими на изменение ОЦК. Они стимулируют его секрецию при гиповолемии и гипотонии, а в противоположных ситуациях – снижают.Концентрация АДГ в крови повышается в экстремальных состояниях (кровопотеря, шок, стресс, травма и др.). Основные гормональные стимуляторы продукции вазопрессина – ангиотензин II и половые стероиды, а ингибиторы – натрийуретические пептиды и кортизол.

Структура и механизм действия

Вазопрессин представляет собой пептид из 9 аминокислот, структурно схожий с окситоцином, но отличающийся аминокислотами в 3 и 8 положениях.

Рецепторы вазопрессина – мембранные рецепторы, сопряжённые с G-белками. Разнообразные биологические эффекты вазопрессина опосредованы различными типами рецепторов: V1 (вазоконстрикция), V2 (антидиуретическое действие), V3 (секреция АКТГ гипофизом).

Функции

Вазопрессин благодаря своему антидиуретическому действию поддерживает гомеостаз воды в организме, стимулируя её реабсорбцию в собирательных трубочках почек. Это вызывает увеличение ОЦК, разведение плазмы крови (приводящее к гипонатриемии и снижению осмолярности), концентрирование мочи и уменьшение ее объема. Стимуляция реабсорбции воды в собирательных трубках возникает в результате действия АДГ через V2-рецептор на фосфорилирование аквапорина 2 (AQP2). Это служит сигналом для перемещения везикул с AQP2 к апикальной мембране клеток, где они формируют поры, проницаемые для воды.По мере восстановления изотоничности крови концентрация АДГ снижается, что служит сигналом к эндоцитозу AQP2. Однако в собирательных трубочках вазопрессин не только активирует уже действующие аквапорины, но и стимулирует синтез новых. Это происходит за счет АДГ-зависимого фосфорилирования транскрипционного фактора CREB, имеющего представительство в промоторе AQP2.

Помимо этого, вазопрессин способен: увеличивать АД, являясь мощным вазоконстриктором (через V1-рецептор) большинства регионарных артерий, артериол и микроциркуляторного русла; в аденогипофизе (через V3-рецепторы) – стимулировать секрецию АКТГ; регулировать некоторые формы социального поведения, связанные с выхаживанием потомства (хотя и слабее окситоцина).

Дисфункция системы АДГ вызывает развитие несахарного диабета. Выделяют два типа несахарного диабета:

• Нейрогенный — нарушение секреции АДГ нейрогипофизом

• Нефрогенный — дисфункция V2-рецепторов.

Нейрогенный тип хорошо поддаётся заместительной терапии препаратами вазопрессина. Для уменьшения диуреза у пациентов с нефрогенным типом диабета используют тиазидные диуретики (ЛС Гидрохлортиазид и Хлорталидон), изменяющие ионный состав первичной мочи и, таким оразом, увеличивающие реабсорбцию жидкости.

Рекомендуемая литература

1. Ball S.G. // Vasopressin and disorders of water balance: the physiology and pathophysiology of vasopressin.– Ann Clin Biochem.– 2007.– 44 (Pt 5):417-31.

2. Clerico A., Emdin M. (auth.), Clerico A., Michele Emdin M. (eds.) // Natriuretic Peptides: The Hormones of the Heart / -2006.– Springer-Verlag Mailand.– P. 184.– ISBN: 978-88-470-0497-9, 978-88-470-0498-6

3. Frohlich E.D. (auth.), Frohlich E.D., Re R.N. (eds.) // The Local Cardiac Renin-Angiotensin Aldosterone System. – 2009. – Springer US. – P. 184. – ISBN: 978-1-4419-0527-7, 978-1-4419-0528-4

4. Inga D. Neumann I.D., and Landgraf R. (Eds.) // Advances in Vasopressin and Oxytocin — From Genes to Behaviour to Disease. – 2008 Elsevier Science. – P. 608. – ISBN: 9780080932477, 9780444532015, 0444532013

5. Kalra A., Maharaj V., Goldsmith S.R.//Vasopressin receptor antagonists: from pivotal trials to current practice. – Curr Heart Fail Rep. – 2014. – 11 (1):10-8.

6. Kortenoeven M.L., Pedersen N.B., Rosenbaek L.L., Fenton R.A.//Vasopressin regulation of sodium transport in the distal nephron and collecting duct. – Am J Physiol Renal Physiol. – 2015. – 309 (4):F280-99.

7. Luther J.M. // Aldosterone in vascular and metabolic dysfunction. – Curr Opin Nephrol Hypertens. – 2016. – 25 (1):16-21.

8. Manea M.M., Comsa M., Minca A., Dragos D., Popa C. // Brain-heart axis. – J Med Life. – 2015. – 8 (3):266-71.

9. Mulatero P., Williams T.A., Monticone S., Viola A., Tizzani D. (auth.), Koch C.A., Chrousos G.P. (eds.) // Endocrine Hypertension: Underlying Mechanisms and Therapy / 2013.– Humana Press.– P. 318. – ISBN: 978-1-60761-547-7, 978-1-60761-548-4

10. Pandey K.N. // Endocytosis and Trafficking of Natriuretic Peptide Receptor-A: Potential Role of Short Sequence Motifs.– Membranes (Basel).– 2015.– 5 (3):253-87.

11. Theilig F., Wu Q. // ANP-induced signaling cascade and its implications in renal pathophysiology.– Am J Physiol Renal Physiol. – 2015. – 308 (10):F1047-55.

12. Volpe M., Carnovali M., Mastromarino V. // The natriuretic peptides system in the pathophysiology of heart failure: from molecular basis to treatment. – Clin Sci (Lond). – 2016.– 130 (2):57-77.

13. Whaley-Connell A., Johnson M.S., Sowers J.R. // Aldosterone: role in the cardiometabolic syndrome and resistant hypertension. – Prog Cardiovasc Dis. – 2010. – 52 (5):401-9.

Ангиотензин (ангиотонин, гипертензин)- HimFaq.ru — химический портал химфак

Ангиотензин (ангиотонин, гипертензин) – это гормон млекопитающих. Повышает кровяное давление, вызывает сокращение матки и стимулирует секрецию ряда гормонов (альдостерона, вазопрессина и других).

По химической природе Ангиотензин— октапептид. Биохимия, предшественник активного ангиотензина (так называемый АII) — неактивный ангиотензин (АI), образующийся в организме из глобулярного белка крови ангиотензиногена под действием протеолитического фермента ренина. В тканях ангиотензин связывается рецепторами и разрушается ангиотензиназой. Содержание ангиотензина в артериальной крови человека в норме 2,5х10^-6 мг/100 мл.

При возбуждении симпатоадреналовой системы, кровопотерях и нарушении кровообращения в почках концентрация ангиотензина в крови повышается (диагностический тест на гипертонию) за счёт увеличения секреции и повышения активности ренина. Синтезированы физиологически активные аналоги ангиотензина.

Автор: под ред. Гиляров М.С. и др.
Источник: Биологический энциклопедический словарь
Дата в источнике: 1986г

Поделиться ссылкой:

Понравилось это:

Нравится Загрузка…

Похожее

Метки: А биохимия гормоны

Наверх

%d такие блоггеры, как:

ASSA

Scopus: 6602421242
РИНЦ: 7956-7468
Индекс WOS: ABA-9889-2020

Персональная информация

Рабочий адрес

Г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева д. 10, Россия

Дата рождения

09.02.1958

Образование

НГУ – 1980 – специалист (биохимия)

Область научных интересов

Молекулярная биология.

Область рабочих интересов

Экспрессия генов, связанных с гипертонией

Публикации

2020	Early Parkinson’s disease-like pathology in a transgenic mouse model involves a decreased Cst3 mRNA expression but not neuroinflammatory response in the brain. Korolenko T.A., Shintyapina A.B., Belichenko V.M., Pupyshev A.B., Akopyan A.A., Fedoseeva L.A., Russkikh G.S., Vavilin V.A., Tenditnik M.V., Lin C.-L., Amstislavskaya T.G., Tikhonova M.A. [Medical University]
2019	The differences in brain stem transcriptional profiling in hypertensive ISIAH and normotensive WAG rats Fedoseeva L.A., Klimov L.O., Ershov N.I., Efimov V.M., Markel A.L., Orlov Y.L., & Redina O.E. [BMC GENOMICS]
2018	Modulation of the expression of genes related to the system of amyloid-beta metabolism in the brain as a novel mechanism of ceftriaxone neuroprotective properties Tikhonova MA, Amstislavskaya TG, Belichenko VM, Fedoseeva LA, Kovalenko SP, Pisareva EE, Avdeeva AS, Kolosova NG, Belyaev ND, Aftanas LI [BMC NEUROSCI]
2017	Soluble epoxide hydrolase (sEH) as a potential target for arterial hypertension therapy O. E. Redina, T. O. Abramova, L. O. Klimov, M. A. Ryazanova, L. A. Fedoseeva, S. E. Smolenskaya, N. I. Ershov, A. D. Dubinina, and A. L. Markel [RUSS J GENET+]
	Модулирующее влияние нейропротектора цефтриаксона на уровень экспрессии генов, связанных с системой метаболизма амилоида-бета, у крыс линии OXYS. Амстиславская Т.Г., Беличенко В.М., Федосеева Л.А., Тихонова М.А. [Acta Naturae]
	Растворимая эпоксидгидролаза (sEH) как потенциальная мишень для лекарственной терапии артериальной гипертензии О. Е. Редина, Т. О. Абрамова, Л. О. Климов, М. А. Рязанова, Л. А. Федосеева, С. Э. Смоленская, Н. И. Ершов, А. Д. Дубинина, А. Л. Маркель [RUSS J GENET+]
	Эффекты ингибирования звеньев ренин- ангиотензиновой системы головного мозга у крыс с наследственной индуцированной стрессом артериальной гипертонией (НИСАГ) Климов Л.О., Рязанова М.А., Федосеева Л.А., Маркель А.Л. [Vavilov journal of genetics and breeding]
2016	Ренин-ангиотензин-альдостероновая система у крыс линии НИСАГ (ISIAH) со стресс-индуцированной артериальной гипертензией. А.Д. Дубинина, Е.В. Антонов, Л.А. Федосеева, Е.Н. Пивоварова, А.Л. Маркель, Л.Н. Иванова [Vavilov journal of genetics and breeding]
	Comparative transcriptional profiling of renal cortex in rats with inherited stress-induced arterial hypertension and normotensive Wistar Albino Glaxo rats Larisa A. Fedoseeva, Marina A. Ryazanova, Nikita I. Ershov, Arcady L. Markel, Olga E. Redina [BMC GENET]
	Differentially expressed genes in the locus associated with relative kidney weight and resting blood pressure in hypertensive rats of the ISIAH strain. O. E. Redina, S. E. Smolenskaya, L. A. Fedoseeva, and A. L. Markel. [Molecular Biology]
	Molecular determinants of the adrenal gland functioning related to stress-sensitive hypertension in ISIAH rats Larisa A. Fedoseeva, Leonid O. Klimov, Nikita I. Ershov, Yury V. Alexandrovich, Vadim M. Efimov, Arcady L. Markel, Olga E. Redina [BMC GENOMICS]
	THE GENE-EXPRESSION PROFILE OF RENAL CORTEX IN RATS WITH INHERITED STRESS-INDUCED ARTERIAL HYPERTENSION (ISIAH) Ryazanova Marina; Fedoseeva Larisa; Ershov Nikita; Markel Arcady; Redina Olga [J HYPERTENS]
	The gene-expression profile of renal medulla in ISIAH rats with inherited stress-induced arterial hypertension Marina A. Ryazanova, Larisa A. Fedoseeva, Nikita I. Ershov, Vadim M. Efimov, Arcady L. Markel and Olga E. Redina [BMC GENET]
	Дифференциально экспрессирующиеся гены в локусе, ассоциированном с относительным весом почек и уровнем артериального давления в покое у гипертензивных крыс линии НИСАГ (ISIAH). О.Е. Редина, С.Э. Смоленская, Л.А. Федосеева, А.Л. Маркель [Molecular Biology]
2015	Influence of Antioxidant SkQ1 on Accumulation of Mitochondrial DNA Deletions in the Hippocampus of Senescence-Accelerated OXYS Rats P. S. Loshchenova, O. I. Sinitsyna, L. A. Fedoseeva, N. A. Stefanova, and N. G. Kolosova [BIOCHEMISTRY-MOSCOW+]
	НАКОПЛЕНИЕ ДЕЛЕЦИЙ В ДНК МИТОХОНДРИЙ ГИППОКАМПА ПРЕЖДЕВРЕМЕННО СТАРЕЮЩИХ КРЫС OXYS И ВЛИЯНИЕ НА НЕГО АНТИОКСИДАНТА SkQ1 П.С. Лощенова, О.И. Синицына, Л.А. Федосеева, Н.А. Стефанова, Н.Г. Колосова [BIOCHEMISTRY-MOSCOW+]
2014	MS2 phage ribonucleoproteins as exogenous internal control for RT-qPCR data normalization in gene expression study of developing rat brain Fedoseeva LA, Shevelev OB, Kolosova NG, Dymshits GM. [BIOCHEMISTRY-MOSCOW+]
	Рибонуклеопротеиновые частицы фага MS2 как экзогенный внутренний контроль для нормирования данных ОТ-ПЦР в исследовании экспрессии генов развивающегося мозга крысы Федосеева Л.А., Шевелев О.Б., Колосова Н.Г., Дымшиц Г.М. [BIOCHEMISTRY-MOSCOW+]
2013	Expression of renin-angiotensin system genes in brain structures of ISIAH rats with stress-induced arterial hypertension Klimov LO, Fedoseeva LA, Ryazanova MA, Dymshits GM, Markel AL. [B EXP BIOL MED+]
2012	Analysis of Mitochondrial DNA Heteroplasmy of Fertile and MaleSterile Sugar Beet Plants (Beta vulgaris) A. G. Bragin, M. K. Ivanov, L. A. Fedoseeva, G. M. Dymshits [Russian Journal of Genetics: Applied Research]
	Expression of Ext1, Ext2, and heparanase genes in brain of senescence-accelerated OXYS rats in early ontogenesis and during development of neurodegenerative changes. Shevelev OB, Rykova VI, Fedoseeva LA, Leberfarb EY, Dymshits GM, Kolosova NG [BIOCHEMISTRY-MOSCOW+]
	Экспрессия Ext1, Ext2 и гепараназы в мозге преждевременно стареющих крыс OXYS в период раннего онтогенеза и развития нейродегенеративных изменений. Шевелев О.Б., Рыкова В.И., Федосеева Л.А., Леберфарб Е.Ю., Дымшиц Г.М., Колосова Н.Г. [BIOCHEMISTRY-MOSCOW+]
	Экспрессия генов ренин-ангиотензиновой системы в структурах мозга крыс линии НИСАГ со стрессчувствительной артериальной гипертензией. Климов Л.О., Федосеева Л.А., Рязанова М.А., Дымшиц Г.М., Маркель А.Л. [B EXP BIOL MED+]
2011	Expression of the Renin Angiotensin System Genes in the Kidney and Heart of ISIAH Hypertensive Rats Fedoseeva L. A., Ryazanova M. A., Antonov E. V., Dymshits G. M., Markel A. L. [BIOCHEMISTRY-MOSCOW+]
	Анализ гетероплазматического состояния митохондриальной ДНК фертильных и мужскостерильных растений сахарной свеклы (Beta vulgaris) Брагин А.Г., Иванов М.К., Федосеева Л.А., Дымшиц Г.М. [Vavilov journal of genetics and breeding]
2009	Catalytic oxidation of fatty acids. II. Epoxidation and oxidative cleavage of unsaturated fatty acid esters containing additional functional groups Khlebnikova T.B., Pai Z.P., Fedoseeva L.A., Mattsat Y.V. [REACT KINET CATAL LETT]
	Характеристика рениновой системы почки у крыс линии НИСАГ со стрессчувствительной артериальной гипертензией Федосеева Л. А., Дымшиц Г. М., Маркель А. Л., Якобсон Г.С. [B EXP BIOL MED+]
	Характеристика экспрессии генов рениновой системы в миокарде гипертензивных крыс линии НИСАГ Федосеева Л.А., Рязанова М.А., Дымшиц Г.М., Маркель А.Л. [B EXP BIOL MED+]
2008	Изменения физико химических характеристик и экспрессия генов αкристаллинов в хрусталиках крыс OXYS при развитии катарактогенеза Yu. V. Rumyantseva, A. Zh. Fursova, L. A. Fedoseeva, and N. G. Kolosova [BIOCHEMISTRY-MOSCOW+]
	Секвенирование 5’-области гена Lngfr, ассоциированного с повышением артериального давления при стрессе у крыс линии НИСАГ Федосеева Л.А., Дымшиц Г.М., Маркель А.Л. [Molecular Biology]
2007	Neuroendocrine profiling in inherited stress-induced arterial hypertension rat strain with stress-sensitive arterial hypertension A.L.Markel, O.E.Redina, M.A.Gilinsky, G.M.Dymshits, E.V.Kalashnikova, Yu.V.Khvorostova, L.A.Fedoseeva ,G.S.Jacobson [J ENDOCRINOL]

Монографии

2013	Function of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in the ISIAH Rats with Stress-Sensitive Arterial Hypertension L.A. Fedoseeva, E.V. Antonov, L.O. Klimov, G.M. Dymshits, A.L. Markel

Конференции

2018	Genetic control of the stress-sensitivity in hypertensive ISIAH rats O. Redina, S. Smolenskaya, L. Fedoseeva, A. Markel [11-ая Международная конференция по биоинформатике регуляции и структуры геномов и системной биологии — BGRS\SB-2018]
	The comparison of brain stem transcriptomes in rats from hypertensive ISIAH and normotensive WAG strains L.A.Fedoseeva, L.O.Klimov, N.I.Ershov, V.M.Efimov, A.L.Markel, Y.L.Orlov, O.E.Redina [Integrative Bioinformatics and Systems Biology (WIBSB-2018): First Sino-Russian Workshop]
	Генетический контроль стресс-чувствительности у гипертензивных крыс НИСАГ. Редина О.Е., Смоленская С.Э., Федосеева Л.А., Маркель А.Л. [Восьмая всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов»]
2017	Effects of ceftriaxone on cognitive and neuromolecular disturbances in mouse genetic model of Parkinson’s disease. Amstislavskaya T.G., Belichenko V.M., Fedoseeva L.A., Ryzhkova A.S., Ho Y.J., Tikhonova M.A. [Belyaev Conference, a triumphant event in commemoration of the centenary of the birth of academician Dmitri Belyaev]
	Modulation of the gene expression levels of proteins involved into the metabolism of amyloid-beta in the brain for neuroprotection. Tikhonova M.A., Belichenko V.M., Fedoseeva L.A., Belyaev N.D., Amstislavskaya T.G. [Belyaev Conference, a triumphant event in commemoration of the centenary of the birth of academician Dmitri Belyaev]
	Сравнительный анализ транскриптомов ствола мозга у гипертензивных крыс линии НИСАГ и нормотензивных крыс линии WAG. Л.А. Федосеева, В.М. Ефимов, А.Л. Маркель, О.Е. Редина [Международная конференция «Беляевские чтения», посвященная 100-летию со дня рождения академика АН СССР Д.К. Беляева]
2016	Genetic and molecular mechanisms crucial for hypertension development in the ISIAH rats. O.E. Redina, L.O. Klimov, M.A. Ryazanova, L.A. Fedoseeva, T.O. Abramova, Yu.V. Alexandrovich, S.E. Smolenskaya, Ye.V. Antonov, N.I. Ershov, V.M. Efimov, A.L. Markel. [Десятая Международная конференция по биоинформатике регуляции и структуры геномов и системной биологии (Bioinformatics of Genome Regulation and Structure\Systems Biology), BGRS\SB-2016.]
	The gene-expression profile of renal cortex in rats with inherited stress-induced arterial hypertension (ISIAH). Marina A. Ryazanova, Larisa A. Fedoseeva, Nikita I. Ershov, Arcady L Markel, Olga E. Redina. [Hypertension Seoul 2016]
2015	Генетические основы центральных механизмов формирования стресс-зависимой артериальной гипертензии у крыс линии НИСАГ. Редина О.Е., Федосеева Л.А., Абрамова Т.О., Климов Л.О., Смоленская С.Э., Ефимов В.М., Маркель А.Л. [Седьмая всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов»]
	ИССЛЕДОВАНИЕ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ У КРЫС НИСАГ Климов Л.О. Федосеева Л.А. Маркель А.Л [Седьмая всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов»]
2013	Состояние эффекторных звеньев ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при стресс-чувствительной артериальной гипертонии. Маркель А.Л., Дубинина А.Д., Климов Л.О., Антонов Е.В., Абрамова Т.О., Редина О.Е., Рязанова М.А., Федосеева Л.А., Низомов С.А., Иванова Л.Н. [Фундаментальные науки – медицине]
	Экспрессия генов бета2-адренорецептора и тирозингидроксилазы у крыс линии НИСАГ и ГК. Рязанова Марина Анатольевна, Федосеева Лариса Абрамовна [XXII Cъезд физиологического общества им. И.П. Павлова]
2012	Генетико-эволюционные механизмы гипертензивных состояний Маркель А.Л., Антонов Е.В., Пыльник Т.О., Климов Л.О., Смоленская С.Э., Федосеева Л.А., Редина О.Е., Иванова Л.Н. [Фундаментальные науки – медицине]
	Рибонуклеиновые фаговые частицы как экзогенный внутренний контроль для нормирования данных полуколичественной ПЦР в реальном времени. Федосеева Л.А., Шевелев О.Б., Дымшиц Г.М. [III международная научно-практическая конференция «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине»]
2011	Изучение экспрессии генов рецепторов ангиотензина в мозге и надпочечниках молодых и зрелых крыс гипертензивной линии НИСАГ. Климов Л.О., Федосеева Л.А., Дымшиц Г.М., Маркель А.Л. [Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине. Вторая международная научно-практическая конференция, Санкт-Петербург, Россия.]
	Экспрессия гена тирозин-гидроксилазы в мозге и надпочечниках крыс гипертензивной линии НИСАГ Федосеева Л.А., Дымшиц Г.М., Маркель А.Л. [Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине. Вторая международная научно-практическая конференция, Санкт-Петербург, Россия.]
	Экспрессия гена циклооксигеназы-2 в мозге крыс гипертензивной линии НИСАГ. Федосеева Л.А., Дымшиц Г.М., Маркель А.Л. [Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине. Вторая международная научно-практическая конференция, Санкт-Петербург, Россия.]
	Экспрессия генов ренин-ангиотензиновой системы почек, надпочечников, миокарда и мозговых структур у крыс гипертензивной линии НИСАГ. Климов Л.О., Федосеева Л.А., Дымшиц Г.М., Маркель А.Л. [Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии. II Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием. Россия, Курск, 2011]
2010	Изучение профиля экспрессии генов ренин-ангиотензиновой системы мозга у молодых и зрелых крыс гипертензивной линии НИСАГ. Климов Л.О., Федосеева Л.А., Дымшиц Г.М., Маркель А.Л. [Первая международная научно-практическая конференция «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине». 23-26 11.2010, Санкт-Петербург]
	Изучение экспрессии ключевых генов ренин-ангиотензиновой системы у крыс гипертензивной линии НИСАГ Климов Л.О., Федосеева Л.А., Дымшиц Г.М. [IV Международная Школа молодых ученых по молекулярной генетике «Геномика и биология клетки».Москва — Звенигород, 2010]
	Характеристика функций симпатоадреналовой системы в генетической модели стресс чувствительной артериальной гипертонии А.Л. Маркель, Л.А. Федосеева, Е.В. Антонов, М.А. Рязанова, Т.О. Пыльник, С.Э. Смоленская, О.Е. Редина, Л.Н. Иванова [Конференция «Фундаментальные науки – медицине», Сентябрь 7-10, 2010, Новосибирск, Россия]
	Экспрессия генов ренин-ангиотензиновой системы в почках и сердце молодых и зрелых крыс гипертензивной линии НИСАГ. Федосеева Л.А., Дымшиц Г.М., Маркель А.Л. [Первая международная научно-практическая конференция «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине». 23-26 11.2010, Санкт-Петербург]
	Экспрессия генов ферментов биосинтеза и деградации гепарансульфат протеогликанов в мозге преждевременно стареющих крыс OXYS в периоды раннего онтогенеза и развития нейродегенеративных изменений. Шевелев О.Б., Рыкова В.И., Федосеева Л.А., Дымшиц Г.М., Колосова Н.Г. [Первая международная научно-практическая конференция «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине». 23-26 11.2010, Санкт-Петербург]
2009	Генетика артериальной гипертонии: экспериментальное исследование Дымшиц Г.М., Редина О.Е., Федосеева Л.А., Смоленская С.Э., Антонов Е.В., Маркель А.Л. [5-й съезд ВОГИС, посвященный 200-летию со дня рождения Чарльза Дарвина, Москва, 21-28 июня 2009 г.]
	Генетика артериальной гипертонии: экспериментальное исследование. Г.М. Дымшиц, О.Е. Редина, Л.А. Федосеева, С.Э. Смоленская, Е.В.Антонов, А.Л. Маркель. [Съезд генетиков и селекционеров, посвященный 200-летию со дня рождения Ч. Дарвина и Пятый съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров 21 — 27 июня 2009 года, Москва, Тезисы докладов. Часть 1. Изд-во: РГАУ-МСХА им. К.А.Тимирязева, 2009. С. 418.]
	Особенности функции катехоламиновой нейромедиаторной системы мозга у гипертензивных крыс линии НИСАГ А.Л. Маркель, М.А. Рязанова, Л.А. Федосеева, О.Е. Редина, С.Э. Смоленская, Т.О. Пыльник, Т.А. Алехина, Л.Н. Иванова [Научн. конф. «Медицинская геномика и протеомика», 9-13 сентября, 2009 г., Новосибирск. С. 89]
2008	Стресс и артериальная гипертония. Генетико-физиологические механизмы. А.Л. Маркель, О.Е. Редина, С.Э. Смоленская, Л.А. Федосеева, Г.М. Дымшиц, Л.Н.Иванова. [Конференция «Фундаментальные науки – медицине», сентябрь 2008, Новосибирск]
	Экспрессия генов рениновой системы почки у крыс гипертензивной линии НИСАГ при стрессе обезвоживания. Федосеева Л.А., Дымшиц Г.М., Рязанова М.В., Маркель А.Л. [IV съезд Российского Общества биохимиков и молекулярных биологов, 10-15 мая, Новосибирск, 2008]
	Экспрессия генов рениновой системы почки у крыс линии НИСАГ в условиях стресса водной депривации. Федосеева Л.А., Дымшиц Г.М., Маркель А.Л. [VI Сибирский физиологический съезд 25-27 июня 2008 г., г. Барнаул]

Гранты

2020	Идентификация позиционных генов-кандидатов поведения крыс НИСАГ в тесте открытого поля c использованием интегративного геномно-транскриптомного подхода Редина Ольга Евгеньевна Федосеева Лариса Абрамовна Серяпина Алиса Алексеевна Бабенко Роман Олегович
2014	Генетика гипертензивных состояний: исследование и анализ транскриптома почки, надпочечника и отделов мозга у крыс линии НИСАГ со стресс-чувствительной артериальной гипертонией, поиск новых молекулярных мишеней для терапии и профилактики Редина О.Е., Маркель А.Л., Федосеева Л.А., Рязанова М.А., Антонов Е.В., Ершов Н.И., Климов Л.О., Серяпина А.А., Александрович Ю.В., Дубинина А.Д.
2013	Экспрессия генов, принимающих участие в регуляции водно-солевого гомеостаза и артериального давления у гипертензивных крыс НИСАГ. Рязанова Марина Анатольевна Александрович Юрий Владимирович Климов Леонид Олегович Абрамова Татьяна Олеговна Федосеева Лариса Абрамовна
	Изучение механизмов развития метаболического синдрома на модели гипертензивной линии крыс НИСАГ, участие лиганд-активируемых транскрипционных факторов Пивоварова Елена Николаевна Бочкарев Михаил Николаевич Ефремов Ярослав Рейнгольдович Рязанова Марина Анатольевна Федосеева Лариса Абрамовна Таланов Сергей Иванович Игнатенко Олеся Михайловна
2011	Норадренергические механизмы мозга, симпатоадреналовая система и артериальная гипертония: генетико физиологическое исследование на гипертензивных крысах линии НИСАГ (ISIAH) Маркель А.Л., Антонов Е.В., Морева Т.А., Пыльник Т.О., Рязанова М.А., Уколова Т.Н., Федосеева Л.А.
2010	Молекулярные механизмы стресс-специфического контроля экспрессии генов животных Дымшиц Г.М., Меркулова Т.И., Раушенбах И.Ю., Кочетов А.В., Грунтенко Н.Е., Попова Н.А., Адоньева Н.В., Васильев Г.В., Левицкий В.Г., Вишневский О.В., Антонцева Е.В., Пахарукова М.Ю., Карпова Е.К., Богомолова Е.В., Иванов М.К., Федосеева Л.А., Ощепков Д.Ю., Шарипов Р.Н., Глушков С.А., Ведерников В.Е., Брызгалов Л.О., Климова Н.В., Сангаев С.С., Волкова О.А., Ершов Н.И., Герасимова С.В., Брагин А.Г., Прасолова М.А., Рязанова М.А., Прокопьев Р.А., Горелова В.В., Савельева А.В., Попов Е.Г., Шевелев О.Б., Климов Л.О.
2008	Ген-направленные воздействия и артериальная гипертония. Экспериментальное исследование на крысах со стресс-чувствительной артериальной гипертонией (линия НИСАГ) Маркель А.Л., Редина О.Е., Дымшиц Г.М., Смоленская С.Э., Хворостова Ю.В., Кудряшова Д.Р., Морева Т.А., Калашникова Е.В., Федосеева Л.А., Пивоварова Е.Н.
2006	Интегральные механизмы регуляции липидного обмена и воспалительного ответа в макрофагах: роль ядерных гормональных рецепторов Душкин Михаил Иванович, Пивоварова Елена Николаевна, Долганова Ольга Михайловна, Ефремов Ярослав Рейнгольдович, Лысова Марина Владимировна, Посохова Екатерина Николаевна, Федосеева Лариса Абрамовна, Шварц Яков Шмульевич
2005	Среда раннего онтогенеза и артериальная гипертония: значение метилирования генома в реализации эффектов ранних воздействий (экспериментальное исследование на гипертензивной линии крыс НИСАГ) Маркель А.Л., Редина О.Е., Дымшиц Г.М., Хворостова Ю.В., Калашникова Е.В., Смоленская С.Э., Федосеева Л.А., Кудряшова Д.Р., Пивоварова Е.Н., Морева Т.А.

Диссертации

2014	Экспрессия ключевых генов ренин-ангиотензиновой системы у гипертензивных крыс НИСАГ [Кандидат]

Анализы и цены

Витаминно-минеральные комплексы
00703	[00703] Иммунная система (Fe, Cu, Zn, Cr, Mn, Se, Mg, Hg, Ni, Co, Li; Витамины: C, E, A, B9, B12, B5, B6, D) 19 986 руб	21 490 руб	19 986 руб
00704	[00704] Антиоксидантная система (Fe, Cu, Zn, S, Mn, Se, Mg, Co; Витамины: C, E, A, K, B2, B5, B6; омега-3, омега-6 жирные кислоты) 21 846 руб	23 490 руб	21 846 руб
00705	[00705] Детоксикационная система печени (Fe, Zn, S, Mо, Mg; Витамины: C, A, B1, B3, B5, B6, B9, B12) 15 336 руб	16 490 руб	15 336 руб
00706	[00706] Состояние кожи, ногтей, волос (K, Na, Ca, Fe, Cu, Zn, Mg, S, P; Витамины: C, E, A, B1, B2, B3, B5, B6, B9, B12) 18 591 руб	19 990 руб	18 591 руб
00707	[00707] Состояние костной системы (Fe, Cu, Zn, Ca, K, Si, Mg, S, P; Витамины: B9, B12, K, D) 9 254 руб	9 950 руб	9 254 руб
00708	[00708] Женская репродуктивная система (Fe, Cu, Zn, Cr, Mn, Se, Mg, Hg, Ni, Co, Pb, As, Cd; Витамины: A, C, Е; омега-3,омега-6 жирные кислоты) 15 801 руб	16 990 руб	15 801 руб
00709	[00709] Мужская репродуктивная система (Fe, Zn, Cr, Mn, Se, Ni, Co; Витамины: A, C, B9, B12) 7 673 руб	8 250 руб	7 673 руб
00710	[00710] Cистема кроветворения (Fe, Cu, Zn, Ca, Mg, Co, Mo; Витамины: B9, B12, B5, B6, D, E, K, омега-3, омега-6 жирные кислоты) 19 521 руб	20 990 руб	19 521 руб
00711	[00711] Сердечно-сосудистая система (K, Na, Ca, Fe, Cu, Zn, Mg, Mn, P; Витамины: B1, B5, E, B9, B12 ) 17 196 руб	18 490 руб	17 196 руб
00712	[00712] Поджелудочная железа — углеводный обмен (Cu, Zn, Cr, Mn, Mg, Ni, K; Витамины: A, B6) 5 571 руб	5 990 руб	5 571 руб
00713	[00713] Щитовидная железа (I, Se, Mg, Cu, Витамин B6) 4 362 руб	4 690 руб	4 362 руб
00714	[00714] Нервная система (Ca, Mg, Cu, P, Витамины E, B1, B5, B6, C) 18 591 руб	19 990 руб	18 591 руб
00715	[00715] Выделительная система (Ca, Mg, K, Na, Витамины: D, B6) 5 952 руб	6 400 руб	5 952 руб
00716	[00716] Желудочно-кишечный тракт (K, Mg, Fe, Zn, Витамины: K, D, B1, B5) 9 291 руб	9 990 руб	9 291 руб
00884	[00884] Коэнзим Q 10 4 613 руб	4 960 руб	4 613 руб
Витамины
00572	[00572] Витамин В12 (цианкобаламин) (определение уровня в крови) 1 014 руб	1 090 руб	1 014 руб
00573	[00573] Фолиевая кислота (определение уровня в крови) 1 153 руб	1 240 руб	1 153 руб
00600	[00600] 25-ОН Витамин D (25-гидроксикальциферол, 25(OH)D) (определение уровня в крови) 2 520 руб	2 710 руб	2 520 руб
00686	[00686] Витамин А (ретинол) 2 269 руб	2 440 руб	2 269 руб
00687	[00687] Бета-каротин 2 362 руб	2 540 руб	2 362 руб
00689	[00689] Витамин K (филлохинон) 2 465 руб	2 650 руб	2 465 руб
00690	[00690] Витамин E (токоферол) 2 455 руб	2 640 руб	2 455 руб
00691	[00691] Витамин C (аскорбиновая кислота) 2 465 руб	2 650 руб	2 465 руб
00692	[00692] Витамин B1 (тиамин) 2 595 руб	2 790 руб	2 595 руб
00693	[00693] Витамин B2 (рибофлавин) 2 455 руб	2 640 руб	2 455 руб
00694	[00694] Витамин B3 (ниацин, никотиновая кислота) 2 595 руб	2 790 руб	2 595 руб
00695	[00695] Витамин B5 (пантотеновая кислота) 2 455 руб	2 640 руб	2 455 руб
00696	[00696] Витамин B6 (пиридоксин) 2 455 руб	2 640 руб	2 455 руб
00697	[00697] Витамины группы D (D2 и D3) 4 325 руб	4 650 руб	4 325 руб
00698	[00698] Водорастворимые витамины: B1, B5, B6, C 8 975 руб	9 650 руб	8 975 руб
00699	[00699] Жирорастворимые витамины: A, D, E, K 8 510 руб	9 150 руб	8 510 руб
00700	[00700] Витамины группы B: B1, B2, B3, B5, B6, B9, B12 11 616 руб	12 490 руб	11 616 руб
00701	[00701] Анализ крови на витамины (жирорастворимые, водорастворимые): A, D, E, K, C, B1, B5, B6 15 801 руб	16 990 руб	15 801 руб
00702	[00702] Расширенный анализ на витамины (жирорастворимые, водорастворимые): A, бета-каротин, D, E, K, C, B1, B2, B3, B5, B6, B9, B12 21 381 руб	22 990 руб	21 381 руб
Микроэлементы
00727	[00727] Селен (Se) 828 руб	890 руб	828 руб
00782	[00782] Медь (Сu), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00784	[00784] Йод (I), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00785	[00785] Литий (Li), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00786	[00786] Бор (B), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00787	[00787] Алюминий (Al), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00788	[00788] Кремний (Si), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00789	[00789] Титан (Ti), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00790	[00790] Марганец (Mn), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00791	[00791] Хром (Cr), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00792	[00792] Железо (Fe), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00793	[00793] Кобальт (Co), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00794	[00794] Никель (Ni), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00795	[00795] Цинк (Zn), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00796	[00796] Мышьяк (As), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00797	[00797] Кадмий (Cd), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00798	[00798] Сурьма (Sb), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00799	[00799] Ртуть (Hg), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00800	[00800] Свинец (Pb), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00801	[00801] Натрий (Na), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00802	[00802] Магний (Mg), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00803	[00803] Калий (К), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00804	[00804] Кальций (Са), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00805	[00805] Молибден (Мо), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 200 руб	1 290 руб	1 200 руб
00808	[00808] Микроэлементы: Кадмий, Ртуть, Свинец (Cd, Hg, Pb), цельная кровь, моча, волосы, ногти (метод ААС) 1 637 руб	1 760 руб	1 637 руб
00809	[00809] Микроэлементов и тяжелые металлы: Hg, Cd, As, Li, Pb, Al (6 показателей) (метод ИСП -МС), волосы, кровь, ногти, моча 2 390 руб	2 570 руб	2 390 руб
00810	[00810] Микроэлементы и тяжелые металлы: Se, Zn, Co, Mn, Mg, Cu, Fe, Ca, Hg, As, Pb, Cd, Al (13 показателей) (метод ИСП -МС), волосы, кровь, ногти, моча 3 023 руб	3 250 руб	3 023 руб
00811	[00811] Микроэлементы и тяжелые металлы: Li, B, Na, Mg, Al, Si, K, Ca, Ti, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, As, Se, Mo,Cd, Sb, Hg, Pb (23 показателя) (метод ИСП -МС), волосы, кровь, ногти, моча 3 711 руб	3 990 руб	3 711 руб
00812	[00812] Микроэлементы и тяжелые металлы: Li, B, Na, Mg, Al, Si, K, Ca, Ti, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, As, Se, Mo, Cd, Sb и другие (40 показателей) (метод ИСП -МС), волосы, кровь, ногти, моча 4 873 руб	5 240 руб	4 873 руб

Платные услуги МЦ «Панацея»

КЛИНИЧЕСКИЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Гематологические исследования:
К2	Клинический анализ крови с подсчетом лейкоформулы и тромбоцитами	400
К002	Ретикулоциты (при оформлении клинического анализа крови)	100
К006	LE-клетки (красная волчанка)	250
К5	Время свертывания крови по Сухареву	230
К6	Длительность кровотечения по Дуке	210
К39	Базофильная зернистость эритроцитов	350
Исследование мочи:
К7	Клинический анализ мочи (10 параметров + микроскопия)	300
К8	Трехстаканная проба	470
К9	Проба Нечипоренко	250
К10	Проба Зимницкого	320
К12	Преднизолоновый тест	370
Исследование кала:
К15	Клинический анализ кала (копрограмма)	270
К002	Содержание углеводов в кале	630
К003	Панкретическая эластаза в кале	2 100
К16	Скрытая кровь в кале	630
К17	Анализ кала на яйца гельминтов	350
К18	Анализ кала на простейшие (лямблии, амебы)	300
К31	Обнаружение антигенов лямблий в кале (экспресс-метод)	530
К32	Обнаружение Helycobacter в кале (экспресс-метод)	630
К34	Анализ кала на энтеробиоз	300
Микроскопия мазков:
К22	Гинекологический мазок (микроскопия мазка из уретры, заднего свода, влагалища)	350
К23	Урологический мазок	360
К24	Гормональная цитология (КПИ, индекс созревания)	320
К25	Проба Шуварского	530
Исследование мокроты:
К26	Клинический анализ мокроты+КУМ	450
Прочие исследования:
К28	Нозограмма (микроскопия мазка из носа на эозинофилы и др.)	320
К006	Исследование на паразитарные грибы	350
К007	Исследование структуры волос	300
К008	Обнаружение чесоточного клеща	320
К009	Обнаружение клеща Демодекс	320
К010	Микроскопические исследования на кандиды	320
К011	Секрет простаты	350
К0033	Скорость клубучковой фильтрации (проба Реберга)	230
К0034	Соскоб на энтеробиоз	300
ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (ОНКОЦИТОЛОГИЯ)
Ц001	Цитологическое исследование соскобов шейки матки и цервикального канала	300
Ц002	Цитологическое исследование аспиратов из полости матки	530
Ц003	Цитологическое исследование отделяемого молочных желез	530
Ц004	Цитологическое исследование пунктатов молочных желез	650
Ц005	Цитологическое исследование пунктатов щитовидной железы	650
Ц006	Цитологическое исследование эндоскопического материала	650
Ц007	Цитологическое исследование соскобов и отпечатков с поверхности кожи, опухолей и опухолевидных образований	530
Ц008	Цитологическое исследование мокроты	740
Ц009	Цитологические исследования секретов и пунктатов других органов и тканей	530
Ц013	РАР-тест (цитологическое исследование с окраской по Папаниколау)	850
ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Ц010	Гистологическое исследование биопсийного материала	900
Ц011	Гистологическое исследование операционногоо материала	900
ПЦР-ДИАГНОСТИКА
Бактериальные инфекции
П1	Хламидия трахоматис (Chlamydia trachomatis)	240
П001	Хламидия пневмония (Chlamydia pneumoniae)	320
П002	Хламидия пситаци (Chlamydia psitaci)	320
П2	Микоплазма хоминис (Mycoplasma hominis)	240
П3	Микоплазма гениталиум (Mycoplasma genitalium)	240
П003	Микоплазма пневмония (Mycoplasma pneumoniae)	320
П4	Уреаплазма общ. (Ureaplasma urealyticum+Ureaplasma parvum)	250
П5	Уреаплазма уреалитикум	230
П6	Уреаплазма общ. (Ureaplasma urealyticum+Ureaplasma parvum), количественно	570
П7	Гарднерелла вагиналис (Gardnerella vaginalis)	240
П51	Уреаплазма парвум	230
П8	Комплексное определение 5ти микроорганизмов-Chlamydia trachomatis,Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma spp., Ureaplasma urealiticum	950
П9	Комплексное определение 4-х микроорганизмов (Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma spp.)	850
П59	Комплекс патогенных микроорганизмов TNCM — Trichomonas vaginalis, Nesseria gonorrhoеae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium	700
П10	Комплексное определение 3-х микроорганизмов (Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma spp.)	630
П11	Комплексное определение 2-х микроорганизмов (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma spp.)	450
П12	Комплексное определение 2-х микроорганизмов (Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium)	450
П13	Комплексное определение 2-х микроорганизмов (Gardnerella vaginalis, Candida albicans)	475
П14	Комплексное определение 2-х инфекций (Trichomonas vaginalis, Nesseria gonorrhoеae)	475
П15	Диагностика бактериального вагиноза (6 микроорганизмов: Lactobacillus spp., Gardnerella vaginalis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Mobiluncus curtisii, Bacteroides spp.)	900
П17	Комплексное определение флоры гениталий «Фемофлор4»(5 групп микроорганизмов: общая бактериальная масса, Lactobacillus spp., Gardnerella vaginalis/Prevotella bivia/Porphyromonas spp., Candida spp.)	630
П18	Комплексное определение флоры гениталий «Фемофлор8»-9 групп микроорганизмов: общая бактериальная масса, Lactobacillus spp., Enterobacterium spp., Streptococcus spp., Gardnerella vaginalis/Prevotella	1260
П19	Комплексное определение флоры гениталий (23 групп микроорганизмов: общая бактериальная масса, Lactobacillus spp., Enterobacterium spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Gardnerella vaginalis/Prevotella bivia/Porphyromonas spp., Eubacterium spp., S	2100
П53	Скрининговое исследование микрофлоры урогенитального тракта у женщин (Фемофлор-скрин) (13 групп микроорганизмов: общая бактериальная масса, Lactobacillus spp., Gardnerella vaginalis/Prevotella bivia/Porphyromonas spp., Ureaplasma (urealyticum+parvum), M	1800
П20	Диагностика бактериального простатита (8 инфекций: Escherichia coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis/faecium, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp.)	1010
П21	Трихомонас вагиналис (Trichomonas vaginalis)	230
П22	Нейссерия гонорея (Nesseria gonorrhoеae)	230
П23	Токсоплазма гонди (Toxoplasma gondii)	270
П24	Кандида альбиканс (Candida albicans)	230
П027	Микобактерии туберкулеза	320
П004	Стрептококк пиогенес (Streptococcus pyogenes)	320
П005	Стрептококк агалактие (Streptococcus agalactiae)	320
П006	Стрептококк пневмония (Streptococcus pneumoniae)	320
П007	Легионелла пневмофила (Legionella pneumophila)	320
П008	Бордетелла пертуссис (Bordetella pertussis)	320
П009	Коринебактерии дифтерии (Corynebacterium diphtheriae)	320
П010	Трепонема паллидум (Treponema pallidum)	380
П011	Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori)	510
П012	Иерсиния энтероколитика (Yersinia enterocolitica)	760
П028	Листерия моноцитогенес (Listeria monocytogenes)	700
П62	Андрофлор( 22 микроорганизма/ группы микроорганизмов: нормофлора+условно- патогенные+патогенные)	2100
П63	Андрофлор( 14 микроорганизмов/ группы микроорганизмов: нормофлора+условно- патогенные+патогенные)	1050
П66	Candida: C.albicans, Ciglabrata, C.krusei, C.parapsilosis и C.tropicalis (качественное и количественное определение)	630
П26	Вирус простого герпеса I и II типа (Virus Herpes simplex I,II type)	280
П27	Вирус простого герпеса I и II типа (Virus Herpes simplex I,II type)-кровь	420
П013	Вирус простого герпеса I и II типа (Virus Herpes simplex I,II type), количественноВирус простого герпеса I и II типа (Virus Herpes simplex I,II type), количественно	1010
П28	Вирус простого герпеса I и II типа (Virus Herpes simplex I,II type), генотипирование	270
П60	Вирус герпеса человека 6 типа (HHV 6)	230
П61	Вирус герпеса человека 6 типа (HHV 6)	320
П29	Цитомегаловирус (Cytomegalovirus)	270
П30	Цитомегаловирус (Cytomegalovirus)-кровь	320
П014	Цитомегаловирус (Cytomegalovirus), количественно	1010
П31	Комплексное определение 2-х инфекции (вируса простого герпеса (Virus Herpes simplex I,II type) и цитомегаловируса (Cytomegalovirus))	420
П141	Мазок на SARS-CoV-2 методом ПЦР	1500
П142	Мазок на SARS-CoV-2 методом ПЦР-взятие материала на дому	2700
П143	Экспресс тест Covid 19 Ag	1500
П32	Вирус папилломы человека высокого риска 16 и 18 типы (Human papilloma virus 16,18 type)	320
П33	Вирус папилломы человека высокого риска 16 и 18 типы (Human papilloma virus 16,18 type), генотипирование	370
П36	Вирус папилломы человека низкого канцерогенного риска 6 и 11 типы — генотипирование	320
П38	Вирус папилломы человека — комплекс высокого канцерогенного риска (16, 18, 31,33, 35, 39, 45, 52, 56, 58 типов)без типирования	550
П54	Вирус папилломы человека комплекс 21 тип(6,11,44,16,18,26,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,66,68,73,82) обнаружение, генотипирование и определение количества каждого из типов	1900
П55	Вирус папилломы человека комплекс 15 типов А9(16,31,33,35,52,58), А7(18,39,45,59), 6/11,51,56,68» обнаружение, генотипирование и определение количества каждого из типов.	950
П56	Вирус папилломы человека комплекс 4 типа (6,11,16,18)» обнаружение, генотипирование и определение количества каждого из типов.	760
П57	Экспресс-диагностика инфекционного мононуклеоза (качественное определение IgM к вирусу Эпштейн-Барра)»	630
П40	Вирус Эпштейн-Барр (Epstein-Barr virus)	320
П41	Вирус Эпштейн-Барр (Epstein-Barr virus)-кровь	475
П015	Вирус Эпштейн-Барр (Epstein-Barr virus), количественно	1010
П016	Ротавирусы группы А (Rotavirus A)	800
П017	Энтеровирусы (Enterovirus)	760
П022	Norovirus II	800
П42	Вирус гепатита В (ДНК HBV), качественно	420
П018	Вирус гепатита В (ДНК HBV), генотипирование	1400
П43	Вирус гепатита В (ДНК HBV), количественно	2100
П44	Вирус гепатита С (РНК HCV), качественно	590
П45	Вирус гепатита С (типы -1а, 1в, 2, 3а/b), генотипирование	1050
П46	Вирус гепатита С (РНК HCV), количественно	2200
П019	Вирус гепатита G (HGV-РНК), качественно	570
П020	Вирус гепатита D (HDV-РНК), качественно	580
П021	Вирус гепатита А (РНК HАV), качественно	580
П52	Определение мутаций в гене IL28B, связанном с особенностями иммунного ответа на противовирусную терапию при HCV-инфекции	740
	МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (МБИ)
Основные виды микробиологических исследования кишечной группы:
М001	МБИ на возбудителей кишечной группы(дизентерия,сальмонеллез, эйшерихиоз) с определением чувствительности к антибиотикам.	530
М005	МБИ испражнений на условно-патогенные микроорганизмы количественно с определением чувствительности к антибиотикам	740
М006	МБИ испражнений на стафилококк (количественный метод) с определением чувствительности к антибиотикам	530
М010	МБИ испражнений на иерсениозы с определением чувствительности к антибиотикам	630
Основные виды микробиологических исследований на микрофлору:
М012	МБИ мочи на микрофлору (степень бактериурии)	600
М014	МБИ на микрофлору отделяемого из носа с определением чувствительности к антибиотикам	600
М015	МБИ на микрофлору отделяемого из зева с определением чувствительности к антибиотикам	600
М016	МБИ на микрофлору отделяемого из раны с определением чувствительности к антибиотикам	600
М017	МБИ на микрофлору отделяемого из глаза с определением чувствительности к антибиотикам	600
М018	МБИ на микрофлору отделяемого из уха с определением чувствительности к антибиотикам	600
М042	МБИ на микрофлору пунктата с определением чувствительности к антибиотикам	600
М019	МБИ гинекологических, урологическиз мазков с определением чувствительности к антибиотикам	740
М020	МБИ испражнений на Кандиды с определением чувствительности к антимикотикам	630
М021	МБИ отделяемого на Кандиды с определением чувствительности к антимикотикам	630
М023	МБИ кожных покровов с определением чувствительности к антибиотикам	630
М024	МБИ на возбудители дифтерии с определением чувствительности к антибиотикам (две локализации — зев и нос)	1260
М0025	МБИ на микрофлору и чувствительность к антибиотикам + Кандиды и чувствительность к антимикотикам+стрептококки и чувствительность к антибиотикам (одна локализация)	1100
М0026	МБИ на микрофлору и чувствительность к антибиотикам + Кандиды и чувствительность к антимикотикам	1000
М025	МБИ на стафилококк с определением чувствительности к антибиотикам (одна локализация)	580
М027	МБИ на стрептококки с определением чувствительности к антибиотикам (одна локализация)	630
М013	МБИ мокроты с определением чувствительности к антибиотикам	650
М033	Исследования кала на дисбактериоз с определением чувствительности к антибиотикам и фагам	1260
М028	МБИ эякулята,секрета простаты на микрофлору и чувствительность к антибиотикам	700
М034	МБИ на паразитарные грибы с определением чувствительности к антигрибковым препаратам (антимикотикам)	630
Серологические исследования:
М041	РПГА с одним эритроцитарным сальмонеллезным диагностикумом (брюшной тиф)	400
М058	РПГА с одним эритроцитарным дизентерийным диагностикумом	320
М055	Серологическая диагностика бруцеллеза (реакция Райта-хеддельсона)	370
М044	Реакция Видаля	420
М046	РПГА на напряженность иммунитета к столбняку	420
М047	РПГА на напряженность иммунитета к дифтерии	420
М048	РПГА с менингококковыми диагностикумами А и С	320
М052	Определение антигенов ротавирусов А.С. в фекалиях	420
М053	РНГА с диагностикумом к иерсинии псевдотуберкулезис (Yersinia pseudotuberculosis)	420
М061	Выявление антигенов стрептококков группы А	600
Р1	Определение группы крови и резус-фактора	450
Р2	Фенотипирование эритроцитарных антигенов (С,Е, с, е), Kell – фенотипирование (С, Е, с, е, Kell) на гелевой карте BioRad	600
С001	Определение резус-антител (включает определение группы крови, резус- фактура и резус-антител (метод конглютинации и желатиновая проба))	1400
С002	Определение антител по АВО (включает определение группы крови, резус-фактора, рузус-антител (методом конглютинации и желатиновой проба) и титр антител по системе АВ0)	1400
С007	Определение резус -антител с титром и специфичностью по реакции Кумбса	1050
СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Диагностика сифилиса:
С4	Антитела к трепонеме паллидум суммарные (anti- Treponema pallidum IgG+ IgM), ИФА	370
С41	Антитела к Treponema pallidum-РПГА	320
С5	Антитела к трепонеме паллидум IgG (anti- Treponema pallidum IgG)	320
С6	Антитела к трепонеме паллидум IgM (anti- Treponema pallidum IgM)	320
С7	Диагностика сифилиса (ЭДС)	350
C8	RW	400
Серологическая диагностика бактериальных и вирусных инфекций:
С0262	Антитела IgG на SARS-CoV-2 (коронавирус)	750
С0263	Антитела IgM на SARS-CoV-2 (коронавирус)	750
С0264	Антитела на SARS-CoV-2 (IgG.IgM) коронавирус (экспресс-тест)	2200
С9	Антитела к хламидиям пневмония IgG, (anti- Chlamidia pneumonia IgG), ИФА	380
С10	Антитела к хламидиям пневмония IgM , (anti- Chlamidia pneumonia IgM) , ИФА	370
С009	Антитела к хламидиям пневмония IgA, (anti- Chlamidia pneumonia IgA) , ИФА	370
С38	Антитела к хламидиям трахоматис IgA , (anti-Chlamidia trachomatis IgA), ИФА	320
С11	Антитела к хламидиям трахоматис IgG, (anti-Chlamidia trachomatis IgG), ИФА	320
С39	Антитела к хламидиям трахоматис IgM, (anti-Chlamidia trachomatis IgM), ИФА	320
С012	Антитела к микоплазме хоминис IgG, (anti-Mycoplasma hominis IgG), ИФА	420
С013	Антитела к микоплазме хоминис IgA, (anti-Mycoplasma hominis IgA), ИФА	420
С014	Антитела к микоплазме хоминис IgM , (anti-Mycoplasma hominis IgM), ИФА	420
С015	Антитела к микоплазме пневмония IgA , (anti- Mycoplasma pneumonia IgA), ИФА	420
С016	Антитела к микоплазме пневмония IgG, (anti- Mycoplasma pneumonia IgG), ИФА	370
С017	Антитела к микоплазме пневмония IgM , (anti- Mycoplasma pneumonia IgM), ИФА	420
С018	Антитела к уреаплазме IgA, (anti-Ureaplasma urealitikum IgA ), ИФА	370
С019	Антитела к уреаплазме IgG, (anti-Ureaplasma urealitikum IgG ), ИФА	420
С020	Антитела к уреаплазме IgM , (anti-Ureaplasma urealitikum IgM), ИФА	420
С12	Антитела к Хеликобактер пилори IgG, (anti-Helicobacter pylori IgG)	420
С021	Антитела к Хеликобактер пилори IgA , (anti-Helicobacter pylori IgA), ИФА	630
С022	Антитела к Хеликобактер пилори IgM , (anti-Helicobacter pylori IgM), ИФА	475
С023	Антитела к гарднерелле вагиналис IgG , (anti-Gardnerella vaginalis IgG), ИФА	475
С024	Антитела к гарднерелле вагиналис IgM, (anti-Gardnerella vaginalis IgM), ИФА	475
С025	Антитела к трихомонаде вагиналис IgG , (anti-Trichomonada vaginalis IgG), ИФА	530
С026	Антитела к микобактерии туберкулеза IgG+IgM , (anti-Mycobacterium tuberculosis IgG+IgM), ИФА	630
С0261	Серологическая диагностика туберкулеза методом T-SPOT	7350
С027	Антитела к пневмоцисте каринии IgG , (anti-Pneumocistys carinii IgG), ИФА	530
С028	Антитела к пневмоцисте каринии IgM, (anti-Pneumocistys carinii IgM), ИФА	530
С029	Антитела к вирусу кори IgG (anti-Measles virus IgG), ИФА	700
С030	Антитела к вирусу кори IgM (anti-Measles virus IgM), ИФА	700
С031	Антитела к вирусу эпидемического паротита IgG, (anti-Mumps IgG), ИФА	700
С032	Антитела к вирусу эпидемического паротита IgM, (anti-Mumps IgM) , ИФА	700
С033	Антитела к возбудителю коклюша IgG , (anti-Bordetella pertussis IgG), ИФА	700
С034	Антитела к возбудителю коклюша IgM, (anti-Bordetella pertussis IgM), ИФА	700
С035	Антитела к иерсениям IgG, (anti-Yersenia Enterocolitica IgG), ИФА	630
С036	Антитела к иерсениям IgA, (anti-Yersenia Enterocolitica IgA), ИФА	630
С037	Антитела к кандиде альбиканс IgG, (anti-Candida albicans IgG), ИФА	475
С038	Антитела к вирусу ветряной оспы IgG (anti-Varicella Zoster virus IgG), ИФА	700
С039	Антитела к вирусу ветряной оспы IgM, (anti-Varicella Zoster virus IgM), ИФА	700
С040	Антитела к аденовирусу IgG, ИФА	700
С041	Антитела к аденовирусу IgM, ИФА	700
С042	Антитела к борелии IgG (anti – Borrelia burgdorferi IgG), ИФА	580
С043	Антитела к борелии IgM (anti – Borrelia burgdorferi IgM), ИФА	580
С044	Антитела к бруцелле IgG (anti-Brucella IgG), ИФА	700
С045	Антитела к бруцелле IgM (anti-Brucella IgM), ИФА	700
С046	Антитела к вирусу клещевого энцефалита IgG, ИФА	580
С047	Антитела к вирусу клещевого энцефалита IgM, ИФА	580
С050	Антитела к парвовирусу B-19 (инфекционная эритема) IgG, ИФА	1320
С051	Антитела к респираторно-сенцитиальному вирусу IgG, (anti-Respiratory syncyt. Virus IgG), ИФА	630
C072	Антитела к тирозинофосфатазе, IgG	1590
С052	Антитела к респираторно-сенцитиальному вирусу IgM , (anti-Respiratory syncyt. Virus IgM) , ИФА	630
TORCH- инфекции:
С13	Антитела к токсоплазме гондии IgG, (anti-Toxoplasma gondii IgG), ИФА	320
С14	Антитела к токсоплазме гондии IgM, (anti-Toxoplasma gondii IgM), ИФА	320
С15	Антитела к вирусу краснухи IgG (anti-Rubella virus IgG), ИФА	320
С16	Антитела к вирусу краснухи IgM (anti-Rubella virus IgM), ИФА	370
С17	Антитела к цитомегаловирусу IgG , (anti-Cytomegalovirus IgG), ИФА	330
С18	Антитела к цитомегаловирусу IgM, (anti-Cytomegalovirus IgM), ИФА	440
С19	Антитела к вирусу герпеса простого 2 –ого типа, IgG (anti-Herpex simplex virus, a- HSV, 2-ого типа IgG), ИФА	370
С20	Антитела к вирусу герпеса простого 6-ого типа, IgG (синдром хронической усталости) (anti-Herpex simplex virus, a- HSV, 6 –ого типа IgG), ИФА	580
С21	Антитела к вирусу герпеса простого 8 –ого типа, IgG (саркома Капоши) (anti-Herpex simplex virus, a- HSV, 8-ого типа IgG), ИФА	580
С22	Антитела к вирусу простого герпеса 1,2 –ого типа, IgМ (anti-Herpex simplex virus-1,2 IgM), ИФА	380
С40	Антитела к вирусу простого герпеса 1,2 –ого типа, IgG (anti-Herpex simplex virus- 1,2 IgG), ИФА	370
С23	Антитела к вирусу Эпштейн-Барра (anti-Epstein-Barr virus) к раннему антигену EA-IgG; к капсидному белку VCA IgM; ядерному антигену NA- IgG	1050
С231	Антитела к вирусу Эпштейн-Барра (anti-Epstein-Barr virus) к раннему антигену EA-IgG	420
С232	Антитела к вирусу Эпштейн-Барра (anti-Epstein-Barr virus) ядерному антигену NA-IgG	420
С233	Антитела к вирусу Эпштейн-Барра (anti-Epstein-Barr virus) к капсидному белку VCA IgM	370
С054	Антитела к вирусу Эпштейн-Барра IgG , (anti-EBV -IgG) к капсидному белку, ИФА	530
С055	Авидность антител к цитомегаловирусу IgG , ИФА (выполняется в случае положительного IgG)	530
С056	Авидность антител к токсоплазме IgG, ИФА (выполняется в случае положительного IgG)	630
С057	Авидность антител к краснухе IgG, ИФА (выполняется в случае положительного IgG)	630
С058	Авидность антител к вирусу простого герпеса 1, 2 –ого типа IgG, ИФА (выполняется в случае положительного IgG)	630
Экспресс- диагностика:
С24	Поверхностный антиген гепатита «В» (HBsAg), (экспресс-тест)	450
С31	Антитела к вирусу гепатита «С» (anti-HCV) , (экспресс-тест)	450
С33	Антитела к ВИЧ1 и ВИЧ2 (экспресс-тест)	450
ВИЧ
С42	Антитела к ВИЧ, ИФА	350
Гепатит «В»
С25	Поверхностный антиген гепатита «В» (HBsAg), ИФА	350
С26	Антитела к поверхностному антигену гепатита «В» (Anti-HBsAg), ИФА	350
С27	Антиген «е» вируса гепатита «В» (HBeAg), ИФА	420
С28	Антитела к антигену «е» вируса гепатита «В» (anti-HBeAg), ИФА	440
С29	Антитела к коровскому антигену вируса гепатита «В» IgG , (anti – HBcor IgG), ИФА	440
С30	Антитела к коровскому антигену вируса гепатита «В» IgM, (anti – HBcor IgM), ИФА	420
Гепатит «C»
С32	Антитела к вирусу гепатита «С» (anti-HCV) , ИФА	350
С34	Спектр антител к вирусу гепатита «С» (anti-HCV спектр IgG+IgM), ИФА	475
С061	Антитела к вирусу гепатита «С» IgG (anti-HCV IgG), ИФА	580
С062	Антитела к вирусу гепатита «С» IgM (anti-HCV IgM), ИФА	420
Гепатит «D»
С063	Антитела к вирусу гепатита D IgG (anti-HDV IgG), ИФА	475
С064	Антитела к вирусу гепатита «D» IgM (anti-HDV IgM), ИФА	475
Гепатит «E»
С065	Антитела к вирусу гепатита «Е» IgG (anti-HEV IgG), ИФА	530
С066	Антитела к вирусу гепатита «Е» IgM (anti-HEV IgM), ИФА	530
Гепатит «А»
С059	Антитела к вирусу гепатита «А» (anti-HEV IgM), ИФА	530
С060	Антитела к вирусу гепатита «А» (anti-HEV IgG), ИФА	530
Диагностика паразитарных и протозойных инфекций:
К29	Исследование крови на малярию (на толстую каплю)	320
С35	Антитела к антигенам аскариды (anti-Ascaris lumbricoides IgG), ИФА	475
С36	Антитела к антигенам гельминтов (описторхоз, токсокароз, трихинеллез, эхинококкоз) IgG , ИФА	880
С37	Антитела к антигенам лямблий IgG+IgM (anti-Lamblia intestinalis IgG + IgM), ИФА	475
С067	Антитела к антигенам остриц IgG (anti-Enterobius vermicularis IgG), ИФА	1050
С068	Антитела к антигенам лейшманий IgG (anti-Leishmaia donovani IgG), ИФА	1150
С069	Антитела к антигенам возбудителя шистосоматоза IgG (anti- Schistosoma mansoni IgG), ИФА	950
С070	Антитела к антигенам свиного цепня IgG (anti- Taenia solium), ИФА	1050
С071	Антитела к антигенам стронгилоидоза IgG (anti-Strongiloides stercoralis IgG), ИФА	1050

Детский Клинико Диагностический центр в Домодедово

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА КЛАССА IgE К ИНДИВИДУАЛЬНЫМ АЛЛЕРГЕНАМ

Пищевые аллергены

Абрикос

Авокадо

Альфа-лактоальбумин

Ананас

Анис

Апельсин

Арахис

Баклажан

Банан

Баранина

Батат

Бета-лактоглобулин

Белок яичный

Бобы соевые

Бразильский орех

Ваниль

Виноград

Вишня

Говядина

Горошек зеленый

Горчица

Гребешок

Грейпфрут

Грецкий орех

Грибы

Груша

Дрожжи пекарские

Дрожжи пивные

Душица обыкновенная (Origanum vulgare)

Дыня

Желток яичный

Имбирь

Индейка

Инжир

Казеин

Какао

Камбала

Капуста брокколи

Капуста брюссельская

Капуста кочанная

Капуста цветная

Карри (приправа)

Картофель

Кешью

Киви

Клейковина (глютеин)

Клубника

Кокос

Кофе

Краб

Креветки

Кунжут

Куриное мясо

Лавровый лист

Лимон

Лобстер (омар)

Локват (японская мушмула)

Лосось

Лук

Майоран (Origanum majorana, Majora hortensis)

Мак (семена)

Манго

Маракуйя

Масло подсолнечное

Мидия

Миндаль

Молоко кипяченое

Молоко коровье

Морковь

Морской моллюск

Мука гречневая

Мука кукурузная

Мука овсяная

Мука пшеничная

Мука ржаная

Мука ячменная

Мята

Нут (турецкий горох)

Овальбумин

Овомукоид

Огурец

Папайя

Пекан

Перец зеленый

Перец красный (паприка)

Перец черный

Перец Чили

Персик

Петрушка

Просо

Рис

Салат латук

Сардина

Свинина

Сельдерей

Скумбрия

Слива

Солод

Спаржа

Сыворотка молочная

Сыр типа «Моулд»

Сыр типа «Чеддер»

Тимьян

Томат

Треска

Тунец

Тыква

Укроп

Укроп (семена), фенхель

Улитка

Устрицы

Фасоль белая

Фасоль зеленая

Фасоль красная

Фасоль пинто

Финики

Фисташки

Форель

Фундук

Хурма

Чеснок

Чечевица

Шоколад

Шпинат

Яблоко

Ягоды рода брусничные (черника, голубика, брусника)

Яйцо куриное

Аллергены животных и птиц

Голубь (помет)

Гусь (перо)

Индюк (перо)

Канарейка (перо)

Коза (эпителий)

Корова (перхоть)

Кошка (эпителий)

Кролик (эпителий)

Крыса

Крыса (моча)

Крыса (протеины сыворотки)

Крыса (эпителий)

Курица (перо)

Курица (протеины сыворотки)

Лошадь (перхоть)

Морская свинка (эпителий)

Мышь

Мышь (моча)

Мышь (протеины сыворотки)

Мышь (эпителий)

Овца (эпителий)

Попугай (перо)

Попугай волнистый (перо)

Свинья (эпителий)

Собака (перхоть)

Собака (эпителий)

Утка (перо)

Хомяк (эпителий)

Аллергены деревьев

Акация (Acacia species)

Амброзия обыкновенная (Ambrosia elatior)

Амброзия смешанная (Heterocera spp.)

Береза (Betula alba)

Бук (Fagus grandifolia)

Вяз (Ulmus spp)

Граб обыкновенный (Carpinus betulus)

Дуб белый (Quercus alba)

Дуб смешанный (Querans rubra, alba, valentina)

Горный кедр (Juniperus sabinoides)

Ива (Salix nigra)

Кипарис итальянский (Сupressus sempervirens)

Клен ясенелистный (Acer negundo)

Лещина обыкновенная (Corylus avellana)

Маслина европейская (Olea europaea)

Мескитовое дерево (Prosopis Juliflora)

Ольха (Alnus incana)

Орех грецкий (Juglans regia)

Пальма королевская (Cocus plumose)

Пальма финиковая (Phoenix dactylifera)

Пекан (Сarya pecan)

Платан (Platanus acerifolia)

Райское дерево (Ailanthus altissima)

Сосна белая (Pinus silvestris)

Тополь (Populus spp)

Чайное дерево/мелалеука (Melaleuca alternifolia)

Шелковица белая (Morus alba)

Эвкалипт (Eucalyptus globulus)

Ясень (Fraxinus excelsior)

Аллергены трав

Бузина болотная (Iva ciliata)

Бухарник шерстистый (Holcus lanatus)

Ежа сборная (Dactylis glomerata)

Канареечник птичий (Phalaris arundinacea)

Клещевина (Ricinus communis)

Колосняк (Elymus condensatus)

Колосок душистый (Anthoxanthum odoratum)

Костер (кострец) безостый (Bromus inermis)

Крапива двудомная (Urtica dioica)

Лебеда сереющая (Atriplex canescens)

Лебеда чечевицеобразная (Atriplex lentiformis)

Лисохвост луговой (Alopecurus pratensis)

Марь белая (Chenopodium album)

Мятлик луговой (Poa pratensis)

Овес культивированный (Avena sativa)

Овсянница луговая (Festuca elatior)

Одуванчик (Taraxacum officinale)

Подорожник (Plantago lanceolata)

Полевица (Agrostis alba)

Полынь горькая (Artemisia absinthum)

Полынь обыкновенная (Artemisia vulgaris)

Постенница лекарственная (Parietaria officinalis)

Пшеница (Triticum sativum)

Рожь культивированная (Secale cereale)

Рожь многолетняя (Lolium perenne)

Ромашка (нивяник) (Chrysanthebum leucanthenum)

Рыльца кукурузные (Zea mays)

Свинорой пыльчатый (Cynodon dactylon)

Тимофеевка (Phleum pratense)

Тростник обыкновенный (Phragmites communis)

Фикус

Щавель (Rumex acetosella)

Аллергены пыли

Домашняя пыль

Пыль муки пшеничной

Аллергены клещей

Клещ-дерматофаг мучной (Dermatophagoides farinae)

Клещ-дерматофаг перинный (Dermatophagoides pteronyssinus)

Аллергены грибов и плесени

Грибы рода кандида (Candida albicans)

Плесневый гриб Chaetomium globosum

Плесневый гриб Aspergillus fumigatus

Плесневый гриб Alternaria tenuis

Токсины

Энтеротоксин А (Staphylococcus aureus)

Энтеротоксин B (Staphylococcus aureus)

Аллергены гельминтов

Аскарида (Ascaris lumbricoides)

Личинки анизакид (Anisakis Larvae)

Аллергены насекомых и их ядов

Комар (сем. Culicidae)

Моль (сем. Tineidae)

Мошки красной личинка (Chironomus plumosus)

Муравей рыжий (Solenopsis invicta)

Слепень (сем. Tabanidae)

Таракан рыжий (Blatella germanica)

Шершень (оса пятнистая) (Dolichovespula maculata)

Шершень европейский (Vespa crabro)

Шершень желтый (Dolichovespula arenaria)

Яд осиный (род Vespula)

Яд осиный (род Polistes)

Яд пчелы (Apis mellifera)

Аллергены лекарств и химических веществ

Пенициллин G

Азитромицин

Доксицинк

Пенициллин V

Ампициллин

Амоксициллин

Инсулин свиной

Инсулин бычий

Инсулин человеческий

Пероксидаза хрена

Формальдегид

Аллергены тканей

Латекс

Хлопок

Шерсть

Шелк

Специфические антитела класса IgE к панелям аллергенов, скрининг

Панель клещевых аллергенов № 1

Панель аллергенов пыли № 1 (домашняя пыль, клещ-дерматофаг перинный, клещ-дерматофаг мучной, таракан)

Панель аллергенов плесени № 1 (penicillium notatum, cladosporium herbarum, aspergillus fumigatus, candida albicans, alternaria tenuis)

ПАНЕЛИ АЛЛЕРГЕНОВ

Панели пищевых аллергенов

Панель пищевых аллергенов № 1

Панель пищевых аллергенов № 2

Панель пищевых аллергенов № 3

Панель пищевых аллергенов № 5

Панель пищевых аллергенов № 6

Панель пищевых аллергенов № 7

Панель пищевых аллергенов № 13

Панель пищевых аллергенов № 15

Панель пищевых аллергенов № 24

Панель пищевых аллергенов № 25

Панель пищевых аллергенов № 26

Панель пищевых аллергенов № 27

Панель пищевых аллергенов № 28

Панель пищевых аллергенов № 50

Панель пищевых аллергенов № 51

Панель пищевых аллергенов № 73

Панели аллергенов животных

Панель «профессиональных» аллергенов № 1

Панель аллергенов животных № 1

Панель аллергенов животных № 70

Панель аллергенов животных № 71

Панель аллергенов животных № 72

Панели аллергенов деревьев

Панель аллергенов деревьев № 1

Панель аллергенов деревьев № 2

Панель аллергенов деревьев № 3

Панель аллергенов деревьев № 5 (oльха, лещина обыкновенная, вяз, ива,тополь (Populus spp))

Панель аллергенов деревьев № 9 (ольха, береза, лещина обыкновенная, дуб, ива)

Панели аллергенов трав

Панель аллергенов трав № 1

Панель аллергенов трав № 3

Панель аллергенов сорных растений и цветов № 1

Панель аллергенов сорных растений и цветов № 3 (полынь обыкновенная, подорожник, марь белая, золотарник, крапива двудомная)

Панель аллергенов сорных растений и цветов № 5 (амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, золотарник, нивяник, одуванчик лекарственный)

Панели ингаляционных аллергенов

Панель ингаляционных аллергенов № 1

Панель ингаляционных аллергенов № 2

Панель ингаляционных аллергенов № 3

Панель ингаляционных аллергенов № 6

Панель ингаляционных аллергенов № 7

Панель ингаляционных аллергенов № 8

Панель ингаляционных аллергенов № 9

Панель ингаляционных аллергенов № 10

ДИАГНОСТИКА ПИЩЕВОЙ НЕПЕРЕНОСИМОСТИ

Определение специфических IgG4 к пищевым аллергенам
(88 аллергенов и микстов аллергенов)

Определение специфических IgG4 к пищевым аллергенам
(75 аллергенов и микстов аллергенов)

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА КЛАССА IgG К ИНДИВИДУАЛЬНЫМ АЛЛЕРГЕНАМ

Пищевые аллергены

Абрикос

Авокадо

Альфа-лактоальбумин

Ананас

Анис

Апельсин

Арахис

Баклажан

Банан

Баранина

Батат

Белок яичный

Бета-лактоглобулин

Бобы соевые

Бразильский орех

Ваниль

Виноград

Вишня

Говядина

Горошек зеленый

Горчица

Гребешок

Грейпфрут

Грецкий орех

Грибы

Груша

Дрожжи пекарские

Дрожжи пивные

Душица обыкновенная (Origanum vulgare)

Дыня

Желток яичный

Имбирь

Индейка

Инжир

Казеин

Какао

Камбала

Капуста брокколи

Капуста брюссельская

Капуста кочанная

Капуста цветная

Карри (приправа)

Картофель

Кешью

Киви

Клейковина (глютеин)

Клубника

Кокос

Кофе

Краб

Креветки

Кунжут

Куриное мясо

Лавровый лист

Лимон

Лобстер (омар)

Локват (японская мушмула)

Лосось

Лук

Майоран (Origanum majorana, Majora hortensis)

Мак (семена)

Манго

Маракуйя

Масло подсолнечное

Мидия

Миндаль

Молоко кипяченое

Молоко коровье

Морковь

Морской моллюск

Мука гречневая

Мука кукурузная

Мука овсяная

Мука пшеничная

Мука ржаная

Мука ячменная

Мята

Нут (турецкий горох)

Овальбумин

Овомукоид

Огурец

Папайя

Пекан

Перец зеленый

Перец красный (паприка)

Перец черный

Перец Чили

Персик

Петрушка

Просо

Рис

Салат латук

Сардина

Свинина

Сельдерей

Скумбрия

Слива

Солод

Спаржа

Сыворотка молочная

Сыр типа «Моулд»

Сыр типа «Чеддер»

Тимьян

Томат

Треска

Тунец

Тыква

Укроп

Укроп (семена), фенхель

Улитка

Устрицы

Фасоль белая

Фасоль зеленая

Фасоль красная

Фасоль пинто

Финики

Фисташки

Форель

Фундук

Хурма

Чеснок

Чечевица

Шоколад

Шпинат

Яблоко

Ягоды рода брусничные (черника, голубика, брусника)

Яйцо куриное

Аллергены животных и птиц

Голубь (помет)

Гусь (перо)

Индюк (перо)

Канарейка (перо)

Коза (эпителий)

Корова (перхоть)

Кошка (эпителий)

Кролик (эпителий)

Крыса

Крыса (моча)

Крыса (протеины сыворотки)

Крыса (эпителий)

Курица (перо)

Курица (протеины сыворотки)

Лошадь (перхоть)

Морская свинка (эпителий)

Мышь

Мышь (моча)

Мышь (протеины сыворотки)

Мышь (эпителий)

Овца (эпителий)

Попугай (перо)

Попугай волнистый (перо)

Свинья (эпителий)

Собака (перхоть)

Собака (эпителий)

Утка (перо)

Хомяк (эпителий)

Аллергены деревьев

Акация (Acacia species)

Амброзия обыкновенная (Ambrosia elatior)

Амброзия смешанная (Heterocera spp)

Береза (Betula alba)

Бук (Fagus grandifolia)

Вяз (Ulmus spp)

Граб обыкновенный (Carpinus betulus)

Дуб белый (Quercus alba)

Дуб смешанный (Querans rubra, alba, valentina)

Горный кедр (Juniperus sabinoides)

Ива (Salix nigra)

Кипарис итальянский (Сupressus sempervirens)

Клен ясенелистный (Acer negundo)

Лещина обыкновенная (Corylus avellana)

Маслина европейская (Olea europaea)

Мескитовое дерево (Prosopis Juliflora)

Ольха (Alnus incana)

Орех грецкий (Juglans regia)

Пальма королевская (Cocus plumose)

Пальма финиковая (Phoenix dactylifera)

Пекан (Сarya pecan)

Платан (Platanus acerifolia)

Райское дерево (Ailanthus altissima)

Сосна белая (Pinus silvestris)

Тополь (Populus spp)

Чайное дерево/мелалеука (Melaleuca alternifolia)

Шелковица белая (Morus alba)

Эвкалипт (Eucalyptus globulus)

Ясень (Fraxinus excelsior)

Аллергены трав

Бузина болотная (Iva ciliata)

Бухарник шерстистый (Holcus lanatus)

Ежа сборная (Dactylis glomerata)

Канареечник птичий (Phalaris arundinacea)

Клещевина (Ricinus communis)

Колосняк (Elymus condensatus)

Колосок душистый (Anthoxanthum odoratum)

Костер (кострец) безостый (Bromus inermis)

Крапива двудомная (Urtica dioica)

Лебеда сереющая (Atriplex canescens)

Лебеда чечевицеобразная (Atriplex lentiformis)

Лисохвост луговой (Alopecurus pratensis)

Марь белая (Chenopodium album)

Мятлик луговой (Poa pratensis)

Овес культивированный (Avena sativa)

Овсянница луговая (Festuca elatior)

Одуванчик (Taraxacum officinale)

Подорожник (Plantago lanceolata)

Полевица (Agrostis alba)

Полынь горькая (Artemisia absinthum)

Полынь обыкновенная (Artemisia vulgaris)

Постенница лекарственная (Parietaria officinalis)

Пшеница (Triticum sativum)

Рожь культивированная (Secale cereale)

Рожь многолетняя (Lolium perenne)

Ромашка (нивяник) (Chrysanthebum leucanthenum)

Рыльца кукурузные (Zea mays)

Свинорой пыльчатый (Cynodon dactylon)

Тимофеевка (Phleum pratense)

Тростник обыкновенный (Phragmites communis)

Фикус

Щавель (Rumex acetosella)

Аллергены пыли

Домашняя пыль

Пыль муки пшеничной

Аллергены клещей

Клещ-дерматофаг мучной (Dermatophagoides farinae)

Клещ-дерматофаг перинный (Dermatophagoides pteronyssinus)

Аллергены грибов и плесени

Грибы рода кандида (Candida albicans)

Плесневый гриб Chaetomium globosum

Плесневый гриб Aspergillus fumigatus

Плесневый гриб Alternaria tenuis

Токсины

Энтеротоксин А (Staphylococcus aureus)

Энтеротоксин B (Staphylococcus aureus)

Аллергены гельминтов

Аскарида (Ascaris lumbricoides)

Личинки анизакид (Anisakis Larvae)

Аллергены насекомых и их ядов

Комар (сем. Culicidae)

Моль (сем. Tineidae)

Мошки красной личинка (Chironomus plumosus)

Муравей рыжий (Solenopsis invicta)

Слепень (сем. Tabanidae)

Таракан рыжий (Blatella germanica)

Шершень (оса пятнистая) (Dolichovespula maculata)

Шершень европейский (Vespa crabro)

Шершень желтый (Dolichovespula arenaria)

Яд осиный (род Vespula)

Яд осиный (род Polistes)

Яд пчелы (Apis mellifera)

Аллергены лекарств и химических веществ

Пенициллин G

Пенициллин V

Ампициллин

Амоксициллин

Инсулин свиной

Инсулин бычий

Инсулин человеческий

Пероксидаза хрена

Формальдегид

Аллергены тканей

Латекс

Хлопок

Шерсть

Шелк

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА КЛАССА IgE К ПАНЕЛЯМ АЛЛЕРГЕНОВ

Панель аллергенов респираторная № 2 (RIDA-screen), IgE

Панель аллергенов педиатрическая № 4 (RIDA-screen), IgE

Панель аллергенов плесени № 1

Панель клещевых аллергенов № 1

Панель аллергенов пыли № 1

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА КЛАССА IgE К МЕСТНЫМ АНЕСТЕТИКАМ

Местные анестетики. Комплекс 1. Артикаин / Скандонест

Местные анестетики. Комплекс 2. Новокаин , IgE

ПАНЕЛИ ПИЩЕВЫХ АЛЛЕРГЕНОВ

Панель пищевых аллергенов № 1

Панель пищевых аллергенов № 2 (треска, тунец, креветки, лосось, мидии)

Панель пищевых аллергенов № 3 (пшеничная мука, овсяная мука, кукурузная мука, семена кунжута, гречневая мука)

Панель пищевых аллергенов № 5 (яичный белок, молоко, треска, пшеничная мука, арахис, соевые бобы)

Панель пищевых аллергенов № 6 (рис, семена кунжута, пшеничная мука, гречневая мука, соевые бобы)

Панель пищевых аллергенов № 7 (яичный белок, рис, коровье молоко, aрахис, пшеничная мука, соевые бобы)

Панель пищевых аллергенов № 13

Панель пищевых аллергенов № 15 (апельсин, банан, яблоко, персик)

Панель пищевых аллергенов № 24 (фундук, креветки, киви, банан)

Панель пищевых аллергенов № 25 (семена кунжута, пекарские дрожжи, чеснок, сельдерей)

Панель пищевых аллергенов № 26 (яичный белок, молоко, арахис,горчица)

Панель пищевых аллергенов № 27 (треска, фундук, соевые бобы, пшеничная мука)

Панель пищевых аллергенов № 28 (семена кунжута, креветки, говядина, киви)

Панель пищевых аллергенов № 50 (киви, манго, бананы, ананас)

Панель пищевых аллергенов № 51 (помидор, картофель, морковь, чеснок, горчица)

Панель пищевых аллергенов № 73 (свинина, куриное мясо, говядина, баранина)

ПАНЕЛИ АЛЛЕРГЕНОВ ЖИВОТНЫХ И ПТИЦ

Панель «профессиональных» аллергенов № 1 (перхоть лошади, перхоть коровы, перо гуся, перо курицы)

Панель аллергенов животных № 1 (эпителий кошки, перхоть лошади, перхоть коровы, перхоть собаки)

Панель аллергенов животных № 70 (эпителий морской свинки, эпителий кролика, хомяк, крыса, мышь)

Панель аллергенов животных № 71 (перо гуся, перо курицы, перо утки, перо индюка)

Панель аллергенов животных № 72 (перо волнистого попугая, перо попугая, перо канарейки)

ПАНЕЛИ АЛЛЕРГЕНОВ ДЕРЕВЬЕВ

Панель аллергенов деревьев № 1 (клен ясенелистный, береза, вяз, дуб, грецкий орех)

Панель аллергенов деревьев № 2 (клен ясенелистный, тополь (Populus spp), вяз, дуб, пекан)

Панель аллергенов деревьев № 3 (горный кедр, дуб, вяз, тополь (Populus spp), мескитовое дерево)

Панель аллергенов деревьев № 5 (oльха, лещина обыкновенная, вяз, ива,тополь (Populus spp))

Панель аллергенов деревьев № 9 (ольха, береза, лещина обыкновенная, дуб, ива)

ПАНЕЛИ АЛЛЕРГЕНОВ ТРАВ

Панель аллергенов трав № 1 (ежа сборная, овсяница луговая, рожь многолетняя, тимофеевка, мятлик луговой)

Панель аллергенов трав № 3 (колосок душистый, рожь многолетняя, тимофеевка, рожь культивированная, бухарник шерстистый)

Панель аллергенов сорных растений и цветов № 1

Панель аллергенов сорных растений и цветов № 3

Панель аллергенов сорных растений и цветов № 5

ПАНЕЛИ ИНГАЛЯЦИОННЫХ АЛЛЕРГЕНОВ

Панель ингаляционных аллергенов № 1

Панель ингаляционных аллергенов № 2

Панель ингаляционных аллергенов № 3

Панель ингаляционных аллергенов № 6

Панель ингаляционных аллергенов № 7

Панель ингаляционных аллергенов № 8

Панель ингаляционных аллергенов № 9

Панель ингаляционных аллергенов № 10

КОМПЛЕКСЫ АЛЛЕРГЕНОВ

Аллергокомплекс смешанный RIDA-screen №1, IgE

Аллергокомплекс респираторный RIDA-screen №2, IgE

Аллергокомплекс пищевой RIDA-screen №3, IgE

Аллергокомплекс педиатрический RIDA-screen №4, IgE

Местные анестетики № 1 Артикаин/Скандонест, IgE

Местные анестетики № 2 Новокаин/Лидокаин, IgE

Комплекс аллергенов деревьев (ива, тополь, ольха, береза, лещина)

Комплекс аллергенов трав (амброзия обыкновенная, марь белая, полынь обыкновенная, одуванчик, подорожник)

ПАНЕЛИ АЛЛЕРГЕНОВ IgE

Пищевых аллергенов

Панель пищевых аллергенов № 1 IgE (арахис, миндаль, фундук, кокос, бразильский орех)

Панель пищевых аллергенов № 2 IgE (треска, тунец, креветки, лосось, мидии)

Панель пищевых аллергенов № 3 IgE (пшеничная мука, овсяная мука, кукурузная мука, семена кунжута, гречневая мука)

Панель пищевых аллергенов № 5 IgE (яичный белок, молоко, треска, пшеничная мука, арахис, соевые бобы)

Панель пищевых аллергенов № 6 IgE (рис, семена кунжута, пшеничная мука, гречневая мука, соевые бобы)

Панель пищевых аллергенов № 7 IgE (яичный белок, рис, коровье молоко, aрахис, пшеничная мука, соевые бобы)

Панель пищевых аллергенов № 13 IgE (горох, белая фасоль,морковь, картофель)

Панель пищевых аллергенов № 15 IgE (апельсин, банан, яблоко, персик)

Панель пищевых аллергенов № 24 IgE (фундук, креветки, киви, банан)

Панель пищевых аллергенов № 25 IgE (семена кунжута, пекарские дрожжи, чеснок, сельдерей)

Панель пищевых аллергенов № 26 IgE (яичный белок, молоко, арахис, горчица)

Панель пищевых аллергенов № 50 IgE (киви, манго, бананы, ананас)

Панель пищевых аллергенов № 51 IgE (помидор, картофель, морковь, чеснок, горчица)

Панель пищевых аллергенов № 73 IgE (свинина, куриное мясо, говядина, баранина)

Аллергенов животных

Панель профессиональных аллергенов № 1 IgE перхоть лошади, перхоть коровы, перо гуся, перо курицы

Панель аллергенов животных № 1 IgE (эпителий кошки, перхоть лошади, перхоть коровы, перхоть собаки)

Панель аллергенов животных № 70 IgE (эпителий морской свинки, эпителий кролика, хомяк, крыса, мышь)

Панель аллергенов животных/перья птиц/ № 71 IgE (перо гуся, перо курицы, перо утки, перо индюка)

Панель аллергенов животных/перья птиц/ № 72 IgE (перо волнистого попугая, перо попугая, перо канарейки)

Аллергенов деревьев

Панель аллергенов деревьев № 1 IgE (клен ясенелистный, береза, вяз, дуб, грецкий орех)

Панель аллергенов деревьев № 2 IgE (клен ясенелистный, тополь, вяз, дуб, пекан)

Панель аллергенов деревьев № 5 IgE (oльха, лещина обыкновенная, вяз, ива, тополь)

Панель аллергенов деревьев № 9 IgE (ольха, береза, лещина обыкновенная, дуб, ива)

Аллергенов трав

Панель аллергенов трав № 1 IgE (ежа сборная, овсяница луговая, рожь многолетняя, тимофеевка, мятлик луговой)

Панель аллергенов трав № 3 IgE (колосок душистый, рожь многолетняя, тимофеевка, рожь культивированная, бухарник шерстистый)

Панель аллергенов сорных растений и цветов № 1 IgE (амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, подорожник, мари белая, зольник/cолянка)

Панель аллергенов сорных растений и цветов № 3 IgE (полынь обыкновенная, подорожник, марь белая, золотарник, крапива двудомная)

Панель аллергенов сорных растений и цветов № 5 IgE (амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная, золотарник, нивяник, одуванчик лекарственный)

Ингаляционных аллергенов

Панель ингаляционных аллергенов № 1 IgE (ежа сборная, тимофеевка, японский кедр, амброзия обыкновенная, полынь обыкновенная)

Панель ингаляционных аллергенов № 2 IgE (тимофеевка, плесневый гриб (Alternaria tenuis), береза, полынь обыкновенная)

Панель ингаляционных аллергенов № 3 IgE (клещ — дерматофаг перинный, эпителий кошки, эпителий собаки, плесневый гриб (Aspergillus fumigatus))

Панель ингаляционных аллергенов № 6 IgE (плесневый гриб (Cladosporium herbarum), тимофеевка, плесневый гриб (Alternaria tenuis), береза, полынь обыкновенная)

Панель ингаляционных аллергенов № 7 IgE (эпителий кошки, клещ-дерматофаг перинный, перхоть лошади, перхоть собаки, эпителий кролика)

Панель ингаляционных аллергенов № 8 IgE (эпителий кошки, клещ-дерматофаг перинный, береза, перхоть собаки, полынь обыкновенная, тимофеевка, рожь культивированная, плесневый гриб (Cladosporum herbarum))

Панель ингаляционных аллергенов № 9 IgE (эпителий кошки, перхоть собаки, овсяница луговая, плесневый гриб (Alternaria tenuis), подорожник)

Панель аллергенов плесени № 1 IgE (penicillium notatum, cladosporium herbarum, aspergillus fumigatus, candida albicans, alternaria tenuis)

Панель клещевых аллергенов № 1 IgE (клещ-дерматофаг перинный, клещ-дерматофаг мучной, dermatophagoides microceras, lepidoglyphus destructor, tyrophagus putrescentiae, glycyphagus domesticus, euroglyphus maynei, blomia tropicalis)

Панель аллергенов пыли № 1 IgE (домашняя пыль (Greer), клещ-дерматофаг перинный, клещ-дерматофаг мучной, таракан)

ПАНЕЛИ ПИЩЕВЫХ АЛЛЕРГЕНОВ IgG

IgG4 к пищевым аллергенам (88 аллергенов/микстов):
(белок яичный, молоко коровье, треска, мука пшеничная, мука ржаная, мука овсяная, рис…)

Панель пищевых аллергенов № 1 IgG (арахис, миндаль, фундук, кокос, бразильский орех)

Панель пищевых аллергенов № 2 IgG (треска, тунец, креветки, лосось, мидии)

Панель пищевых аллергенов № 3 IgG (пшеничная мука, овсяная мука, кукурузная мука, семена кунжута, гречневая мука)

Панель пищевых аллергенов № 5 IgG (яичный белок, молоко, треска, пшеничная мука, арахис, соевые бобы)

Панель пищевых аллергенов № 6 IgG (рис, семена кунжута, пшеничная мука, гречневая мука, соевые бобы)

Панель пищевых аллергенов № 7 IgG (яичный белок, рис, коровье молоко, aрахис, пшеничная мука, соевые бобы)

Панель пищевых аллергенов № 13 IgG (зеленый горошек, белые бобы, морковь, картофель)

Панель пищевых аллергенов № 15 IgG (апельсин, банан, яблоко, персик)

Панель пищевых аллергенов № 24 IgG (фундук, креветки, киви, банан)

Панель пищевых аллергенов № 25 IgG (семена кунжута, пекарские дрожжи, чеснок, сельдерей)

Панель пищевых аллергенов № 26 IgG (яичный белок, молоко, арахис,горчица)

Панель пищевых аллергенов № 50 IgG (киви, манго, бананы, ананас)

Панель пищевых аллергенов № 51 IgG (помидор, картофель, морковь, чеснок, горчица)

Панель пищевых аллергенов № 73 IgG (свинина, куриное мясо, говядина, баранина)

ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ АЛЛЕРГЕНЫ IgE (ImmunoCAP)

Фрукты и ягоды

Апельсин, f33

Клубника, f44

Лимон, f208

Яблоко, f49

Овощи

Картофель, f35

Морковь, f31

Томаты, f25

Тыква, f225

Цветная капуста, f291

Бобовые

Соя, f14

Орехи

Арахис, f13

Мясо

Говядина, f27

Индейка, мясо, f284

Курица, мясо, f83

Свинина, f26

Молоко и молочные продукты

Козье молоко, f300

Молоко, f2

Молоко кипяченое, f231

Рыба и морепродукты

Лосось, f41

Треска, f3

Форель, f204

Приправы и другие продукты

Дрожжи пекарские, f45

Какао, f93

Кофе, зерна, f221

Мед, f247

Яйцо и компоненты яйца

Яичный белок, f1

Яичный желток, f75

Яйцо, f245

Зерновые культуры

Глютен (клейковина), f79

Гречиха, гречичная мука, f11

Овес, овсяная мука, f7

Пшеница, f4

Рис, f9

Рожь, ржаная мука, f5

Аллергены животных и птиц

Кошка,эпителий и перхоть, e1

Курица, перья, e85

Собака, перхоть, e5

Аллергены деревьев

Береза бородавчатая, t3

Ива белая, t12

Лещина обыкновенная, t4

Липа, t208

Ольха серая, t2

Тополь, t14

Аллергены трав

Амброзия высокая, w1

Ежа сборная, g3

Лисохвост луговой, g16

Мятлик луговой, g8

Овсяница луговая, g4

Одуванчик, w8

Полынь, w6

Ромашка, w206

Тимофеевка луговая, g6

Аллергены пыли

Домашняя пыль (Greer), h2

Домашняя пыль (Holister), h3

Клещ домашней пыли D. pteronyssinus, d1

Клещ домашней пыли D.farinae, d2

ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ АЛЛЕРГОКОМПОНЕНТЫ IgE (ImmunoCAP)

Пищевые аллергокомпоненты

Альфа-лактальбумин, аллергокомпонент, f76 nBos d4

Бета-лактоглобулин, аллергокомпонент, f77 nBos d5

Казеин, коровье молоко, аллергокомпонент nBos d8, f78

Овальбумин яйца, аллергокомпонент, f232 nGal d2

Овомукоид яйца, аллергокомпонент nGal d1, f233

Лизоцим яйца, аллергокомпонент, k208 nGal d4

Соя (G. max), аллергокомпонент, f353 rGly m4PR-10

Аллергокомпоненты животных и птиц

Бычий сывороточный альбумин, аллергокомпонент, e204 nBos d6 (BSA)

Кошка, аллергокомпонент, e94 rFel d1

Аллергокомпоненты деревьев

Береза, аллергокомпонент, t215 rBet v1 PR-10

Береза, аллергокомпонент, t221 rBet v2, rBet v4

Собака, аллергокомпонент, e101 rCan f1

Собака, аллергокомпонент, e102 rCan f2

Alternaria alternata, аллергокомпонент, m229 rAlt a1

Аллергокомпоненты трав

Амброзия, аллергокомпонент, w230 nAmb a1

Полынь, аллергокомпонент, w231 nArt v1

Тимофеевка луговая, аллергокомпонент, g213 rPhl p1, rPhl p5b

Тимофеевка луговая, аллергокомпонент, g214 rPhl p7, rPhl p12

Фадиатоп

Фадиатоп детский (сбалансированная смесь ингаляционных и пищевых аллергенов для скрининга атопии для детей до 4 лет)

Фадиатоп (сбалансированная смесь ингаляционных аллергенов для скрининга атопии для детей старше 4 лет и взрослых)

ПАНЕЛИ АЛЛЕРГЕНОВ IgE (ImmunoCAP)

Панель аллергенов животных, еx73

Панель аллергенов к смеси пыльцы деревьев, tx9

Панель аллергенов к смеси пыльцы злаковых трав, gx1

Панель бытовых аллергенов, hx2

Панель аллергенов плесени, mx1

Панель аллергенов животных, эпителий, ex1 (кошка, перхоть (e1), Собака, перхоть (e5), Лошадь, перхоть (e3), Корова, перхоть (e4))

Панель аллергенов животных, ex2 (кошка, перхоть (e1), собака, перхоть (e5), морская свинка, эпителий (e6), крыса (e87), мышь (e88))

Панель аллергенов сорных трав, wx3 (полынь (w6), подорожник ланцетовидный (w9), марь (w10), золотарник (w12), крапива двудомная (w20))

КОМПЛЕКСНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ IgE (ImmunoCAP)

Аллергочип, ImmunoCAP ISAC, 112 компонентов

Компонентная диагностика аллергии на молоко

Аллергокомплекс перед вакцинацией

Аллергокомплекс при астме/рините взрослые (Кошка,эпителий и перхоть, e1, Собака, перхоть, e5, Клещ домашней пыли,d1, Тимофеевка луговая, g6, Береза бородавчатая, t3, Полынь, w6, Курица, перья, e85, Тополь, t14)

Аллергокомплекс при астме/рините дети (Кошка,эпителий и перхоть, e1, Собака, перхоть, e5, Клещ домашней пыли,d1, Тимофеевка луговая, g6,
Береза бородавчатая, t3, Полынь, w6, Арахис, f13, Яичный белок, f1, Молоко, f2)

Аллергокомплекс при экземе (Кошка,эпителий и перхоть e1, Собака, перхоть e5,
Яичный белок f1, Молоко f2, Пшеница f4, Соя f14, Треска f3, Клещ домашней пыли d1, Клещ домашней пыли d2)

Аллергокомплекс при экземе-2 (Кошка,эпителий и перхоть, e1, Собака, перхоть, e5, Клещ домашней пыли,d1, Яичный желток, f75, Яичный белок, f1, Молоко, f2, Пшеница, f4, Соя, f14, Треска, f3, Какао, f93)

Физиология, Ренин-ангиотензиновая система — StatPearls

Введение

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) является важным регулятором объема крови и системного сосудистого сопротивления. В то время как рефлекс барорецепторов кратковременно реагирует на снижение артериального давления, РААС ответственна за более хронические изменения. Он состоит из трех основных соединений: ренина, ангиотензина II и альдостерона. Эти три действия повышают артериальное давление в ответ на снижение почечного артериального давления, снижение поступления соли в дистальные извитые канальцы и/или бета-агонизм.Благодаря этим механизмам организм может длительное время повышать кровяное давление.[1][2][3]

Вовлеченные системы органов

РААС включает почки, легкие, системную сосудистую сеть и головной мозг.

Функция

Функция РААС заключается в длительном повышении объема крови и артериального тонуса. Это достигается за счет увеличения реабсорбции натрия, реабсорбции воды и сосудистого тонуса.

Механизм

В приносящих артериолах почек специализированные клетки, называемые юкстагломерулярными (ЮГ), содержат проренин.В то время как проренин конститутивно секретируется в неактивной форме, активация JG-клеток вызывает расщепление проренина до ренина. Активация этих клеток происходит в ответ на снижение артериального давления, бета-активацию или активацию клетками плотного пятна в ответ на снижение нагрузки натрия в дистальных извитых канальцах.[4][5]

Как только ренин попадает в кровь, он может воздействовать на свою мишень, ангиотензиноген. Ангиотензиноген вырабатывается в печени и постоянно циркулирует в плазме.Затем ренин расщепляет ангиотензиноген до ангиотензина I. Ангиотензин I физиологически неактивен, но действует как предшественник ангиотензина II.

Превращение ангиотензина I в ангиотензин II катализируется ферментом, называемым ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ). АПФ обнаруживается преимущественно в эндотелии сосудов легких и почек. После того, как ангиотензин I превращается в ангиотензин II, он оказывает влияние на почки, кору надпочечников, артериолы и головной мозг, связываясь с рецепторами ангиотензина II типа I (АТ) и типа II (АТ).Обсуждаемые ниже эффекты являются результатом связывания с АТ-рецепторами. Роль AT-рецепторов все еще исследуется, но, как правило, было показано, что они вызывают вазодилатацию за счет образования оксида азота. В плазме ангиотензин II имеет период полураспада 1-2 минуты, после чего пептидазы расщепляют его до ангиотензина III и IV. Было показано, что ангиотензин III оказывает 100% стимулирующего альдостерон эффекта ангиотензина II, но 40% прессорного эффекта, в то время как ангиотензин IV дополнительно снижает системный эффект.

В проксимальных извитых канальцах почек ангиотензин II усиливает обмен Na-H, увеличивая реабсорбцию натрия. Повышение уровня Na в организме приводит к увеличению осмолярности крови, что приводит к перемещению жидкости в объем крови и внеклеточное пространство (ECF). Это повышает артериальное давление больного.

Ангиотензин II также действует на кору надпочечников, особенно на клубочковую зону. Здесь он стимулирует высвобождение альдостерона. Альдостерон является стероидным гормоном, вызывающим усиление реабсорбции натрия и экскреции калия в дистальных канальцах и собирательных трубочках нефрона.Альдостерон действует, стимулируя вставку люминальных натриевых каналов и базолатеральных белков Na-K-АТФазы. Конечным эффектом является повышение уровня реабсорбции натрия. Это имеет тот же эффект, что упоминалось ранее: увеличение общего содержания натрия в организме приводит к увеличению осмолярности и последующему увеличению объема крови и внеклеточной жидкости. В отличие от ангиотензина II альдостерон является стероидным гормоном. В результате он вызывает изменения, связываясь с ядерными рецепторами и изменяя транскрипцию генов. Таким образом, эффекты альдостерона могут проявиться через несколько часов или дней, в то время как эффекты ангиотензина II проявляются быстро.

Действие ангиотензина II на вазоконстрикцию происходит в системных артериолах. Здесь ангиотензин II связывается с рецепторами, связанными с G-белком, что приводит к каскаду вторичных мессенджеров, который приводит к мощной артериолярной вазоконстрикции. Это действует на увеличение общего периферического сопротивления, вызывая повышение артериального давления.

Наконец, ангиотензин II воздействует на головной мозг. Здесь он имеет три эффекта. Во-первых, он связывается с гипоталамусом, стимулируя жажду и повышенное потребление воды.Во-вторых, он стимулирует высвобождение антидиуретического гормона (АДГ) задней долей гипофиза. АДГ, или вазопрессин, увеличивает реабсорбцию воды в почках, вводя аквапориновые каналы в собирательные трубочки. Наконец, ангиотензин II снижает чувствительность барорецепторного рефлекса. Это снижает реакцию барорецепторов на повышение артериального давления, что может быть контрпродуктивным для достижения цели РААС.

Конечным результатом этих взаимодействий является увеличение общего содержания натрия в организме, общего количества воды в организме и тонуса сосудов.

Клиническое значение

РААС регулирует объем крови и тонус артериол на долгосрочной основе. В то время как незначительные и быстрые сдвиги обычно регулируются барорецепторным рефлексом, РААС может хронически изменять объем крови. Хотя РААС выполняет критическую функцию, она может неадекватно активироваться при некоторых состояниях, что затем может привести к развитию гипертонии. Например, стеноз почечной артерии приводит к уменьшению объема крови, достигающей одной (или обеих) почек.В результате юкстагломерулярные клетки ощущают уменьшение объема крови, активируя РААС. Это может привести к неадекватному повышению объема циркулирующей крови и тонуса артериол из-за плохой почечной перфузии.[6][7]

С фармакологической точки зрения РААС часто подвергается манипуляциям при лечении сердечной недостаточности, гипертонии, сахарного диабета и острого инфаркта миокарда. Ингибиторы АПФ (например, эналаприл), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА, например, лозартан) и антагонисты альдостерона (например, эналаприл).g., спиронолактон) действуют на снижение эффекта РААС.

Различные механизмы действия этих препаратов позволяют использовать их по разным сценариям. Ингибиторы АПФ ингибируют действие ангиотензинпревращающих ферментов, снижая таким образом продукцию ангиотензина II. БРА блокируют АТ-рецепторы, тем самым подавляя действие ангиотензина, при этом поддерживая нормальный уровень соединения. Ингибиторы альдостерона имеют две специфические разновидности. Первые (например, спиронолактон или эплеренон) действуют как антагонисты альдостерона.Они работают, предотвращая связывание альдостерона с сайтами связывания в почках, предотвращая введение натриевых каналов. Вторая (например, амилоридная или триамтереновая) группа блокирует встроенные натриевые каналы в дистальных извитых канальцах.

Обычно ингибиторы АПФ или БРА используются для лечения гипертензии. В этих случаях блокирование или снижение уровня ангиотензина II приведет к снижению артериального давления. Они достигают этой цели за счет снижения реабсорбции натрия и воды, что приводит к уменьшению объема крови и снижению тонуса артериол.Кроме того, эти препараты часто используются при лечении сахарного диабета. Пациенты с сахарным диабетом часто имеют почечные проявления, такие как протеинурия, из-за избытка глюкозы, повреждающего клубочки.)ϓI jpg Q,x-xqM۠2aX(ks=)4Nc: конечный поток эндообъект 16 0 объект >поток iтекст 4.2.0 от 1T3XT2022-04-07T01:40:31-07:00 конечный поток эндообъект 17 0 объект >поток х+

Биохимия, Ренин Артикул

[1]

Nguyen G, Delarue F, Burcklé C, Bouzhir L, Giller T, Sraer JD, Ключевая роль рецептора ренина/проренина в продукции ангиотензина II и клеточных реакциях на ренин.Журнал клинических исследований. 2002 июнь; [PubMed PMID: 12045255]

[2]

Scott BB, McGeehan GM, Harrison RK, Разработка ингибиторов ренина аспартилпротеазы для лечения гипертонии. Текущий белок [PubMed PMID: 16787263]

[5]

Спаркс М.А., Кроули С.Д., Герли С.Б., Мироцу М., Коффман Т.М., Классическая ренин-ангиотензиновая система в физиологии почек.Комплексная физиология. 2014 июль; [PubMed PMID: 24944035]

[6]

Вагнер С., Пфайфер А., Рут П., Хофманн Ф., Курц А. Роль цГМФ-киназы II в контроле секреции и экспрессии ренина. Журнал клинических исследований. 1998 г., 15 октября; [PubMed PMID: 9788971]

[7]

Grünberger C, Obermayer B, Klar J, Kurtz A, Schweda F, Кальциевый парадоксон высвобождения ренина: кальций подавляет экзоцитоз ренина путем ингибирования кальций-зависимых аденилатциклаз AC5 и AC6.Исследование тиража. 2006 г., 24 ноября; [PubMed PMID: 17068292]

[8]

Райт П.Т., Шобесбергер С., Горелик Дж. Изучение фармакологии GPCR/цАМФ с точки зрения клеточной структуры. Границы фармакологии. 2015 г.; [PubMed PMID: 26236239]

[9]

Живна М., Хулкова Х., Матиньон М., Ходанова К., Вилеталь П., Калбацова М., Баресова В., Сикора Дж., Блазкова Х., Живный Дж., Иванек Р., Странецкий В., Совова Дж., Клаес К., Лерут Э., Фринс Дж. П. ,Hart PS,Hart TC,Adams JN,Pawtowski A,Clemessy M,Gasc JM,Gübler MC,Antignac C,Elleder M,Kapp K,Grimbert P,Bleyer AJ,Kmoch S, Мутации доминантного гена ренина, связанные с ранним началом гиперурикемии , анемия и хроническая почечная недостаточность.Американский журнал генетики человека. 2009 август; [PubMed PMID: 19664745]

[12]

Sen S, Sabırlı S, Ozyiğit T, Uresin Y, Aliskiren: обзор данных об эффективности и безопасности с акцентом на прошлые и недавние клинические испытания. Терапевтические достижения при хронических заболеваниях. 2013 сен; [PubMed PMID: 23997927]

Minireview: Обзор ренин-ангиотензиновой системы — эндокринной и паракринной системы | Эндокринология

Аннотация

С момента открытия ренина в качестве прессорного вещества в 1898 году ренин-ангиотензиновая система (РАС) широко изучалась, поскольку она остается главным кандидатом в качестве причинного фактора в развитии и поддержании гипертонии.Действительно, некоторые из свойств физиологически активного компонента РАС, ангиотензина II, включают вазоконстрикцию, регуляцию всасывания натрия и воды почками и усиление жажды. Первоначально считалось, что его влияние на артериальное давление опосредовано в первую очередь классическим эндокринным путем; то есть образование переносимого кровью ангиотензина с действием на ткани-мишени. Однако совсем недавно стало понятно, что в ряде тканей могут существовать локальные аутокринные или паракринные РАС, которые также могут играть значительную роль в регуляции артериального давления.Некоторые трудности в изучении тканевой РАС связаны с ограничениями фармакологии, заключающимися в том, что продукты РАС, получаемые системно, от тех, которые синтезируются локально, не различаются. Однако разработка трансгенных животных с высокоспецифичными промоторами для нацеливания RAS на определенные ткани предоставила важные инструменты для анализа этих систем. Таким образом, в этом мини-обзоре будут обсуждаться последние достижения в понимании взаимосвязи между эндокринной и паракринной (тканевой) РАС с использованием трансгенных моделей.

РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВАЯ СИСТЕМА (РАС) хорошо известна своей регуляцией кровяного давления и гомеостаза жидкости. Ангиотензин II (Ang-II), конечный эффектор системы, вызывает вазоконстрикцию как прямо, так и косвенно, стимулируя рецепторы рецептора Ang-II типа 1 (AT-1), присутствующие в сосудистой сети, и повышая симпатический тонус и высвобождение аргинин-вазопрессина. Хронически Ang-II регулирует артериальное давление путем модуляции реабсорбции натрия и воды в почках напрямую, путем стимуляции рецепторов AT-1 в почках, или косвенно, путем стимуляции выработки и высвобождения альдостерона из надпочечников или стимуляции чувства жажды в почках. центральная нервная система (ЦНС).Ферментативный каскад, посредством которого продуцируется Ang-II, состоит из ренина (REN), аспартилпротеазы, которая расщепляет ангиотензиноген (AGT) с образованием декапептида ангиотензина I (Ang-I; рис. 1). Затем Ang-I расщепляется ангиотензинпревращающим ферментом (ACE), дипептидилкарбоксипептидазой, с образованием октапептида Ang-II, физиологически активного компонента системы. Дальнейшая деградация (или процессинг) аминопептидазами A и N дает ангиотензин III (Ang 2–8) и ангиотензин IV (Ang 3–8) соответственно.Действие Ang-II является результатом его связывания со специфическими рецепторами (AT-1 и AT-2), классифицируемыми по их разной аффинности к различным непептидным антагонистам (1). Оба этих рецептора клеточной поверхности принадлежат к большому семейству рецепторов, связанных с G-белком, хотя используемые пути совершенно различны и сигнализируют явно противоположно. Например, рецепторы АТ-1 опосредуют сосудосуживающие реакции, тогда как рецепторы АТ-2, как считается, опосредуют сосудорасширяющие реакции. Были опубликованы всесторонние обзоры передачи сигналов AT-1 и AT-2 (2–4).Эти рецепторы широко распространены в тканях и присутствуют в почках, головном мозге и надпочечниках. В целом рецепторы AT-1 присутствуют в сердечно-сосудистых тканях взрослых, тогда как AT-2 сильно экспрессируется во время развития плода (5).

Фармакологические исследования с использованием специфических антагонистов показали, что большинство физиологических действий Ang-II опосредуются рецептором AT-1 (1). Два подтипа этого рецептора, AT-1a и AT-1b, были идентифицированы у крыс (6), мышей (7), а рецептор AT-1b был обнаружен у людей (8), хотя общепризнано, что люди экспрессируют только один тип рецептора AT-1.Эти подтипы рецепторов фармакологически неразличимы и, как считается, передают сигналы одинаково, но являются продуктом разных генов ( Agtr1a и Agtr1b ), которые по-разному экспрессируются и регулируются (9, 10). Именно это дифференциальное выражение, скорее всего, отличает функцию двух подтипов рецепторов. AT-1a является преобладающим рецептором в большинстве органов, тогда как AT-1b более распространен в надпочечниках и гипофизе (11). Эксперименты по нацеливанию генов оказались полезными для определения индивидуальной роли AT-1a и AT-1b на периферии (12, 13) и в ЦНС (14).Рецепторы AT-1a преимущественно участвуют в регуляции тонуса сосудов и реабсорбции натрия на периферии, а также в прессорном ответе на Ang-II в ЦНС, тогда как рецепторы AT-1b необходимы для дипсогенного ответа на Ang-II в ЦНС. ЦНС. С другой стороны, функция рецептора AT-2 еще не полностью определена. Недавние исследования показали, что он может противодействовать действию рецептора AT-1 в отношении кровяного давления и клеточной пролиферации (15). Также было высказано предположение, что стимуляция рецептора АТ-2 снижает реабсорбцию натрия в почечных канальцах (16), а у мышей с нокаутом рецептора АТ-2 наблюдаются поведенческие изменения (17).

Другие рецепторы были описаны в отношении RAS. Например, был идентифицирован сайт связывания AT-4, который, в отличие от других рецепторов AT, не является рецептором, связанным с G-белком (18). Этот рецептор преимущественно связывается с Ang 3-8, локализован в различных тканях млекопитающих, и предполагается, что он вызывает вазодилатацию (18, 19). Совсем недавно о присутствии рецептора REN также сообщалось в сердце, головном мозге, плаценте, почках и печени (20). Сообщается, что этот рецептор связывает как REN, так и проренин, и это связывание увеличивает каталитическую активность REN по расщеплению AGT, делая активным проренин.

Рисунок 1.

Каскад REN-ангиотензин. Классический каскад РАН показан блочными стрелками . Альтернативные способы получения Ang-II обозначены пунктирными стрелками . Ang 3–8, ангиотензин IV; Ang 2–8, ангиотензин III; CAGE, химостатин-чувствительный фермент, генерирующий Ang-II; t-PA, активатор тканевого плазминогена.

Рис. 1.

Каскад REN-ангиотензин. Классический каскад РАН показан блочными стрелками .Альтернативные способы получения Ang-II обозначены пунктирными стрелками . Ang 3–8, ангиотензин IV; Ang 2–8, ангиотензин III; CAGE, химостатин-чувствительный фермент, генерирующий Ang-II; t-PA, активатор тканевого плазминогена.

Локальный УЗВ

Тканевые РАС существуют в тканях, обладающих способностью как к локальной генерации, так и к действию Ang-II (рис. 2). Все компоненты РАС можно найти в головном мозге (21, 22), сердце (21), сосудах (21), жировой ткани (23), половых железах (24), поджелудочной железе (25), плаценте (26) и почках. (21), в том числе.Предполагается, что внутрипочечная РАС регулирует системное кровяное давление и аспекты почечной функции, такие как кровоток и реабсорбция натрия (27), тогда как в головном мозге она может способствовать нейротрансмиссии и стимулировать высвобождение вазопрессина и симпатический отток (28, 29). Концепция RAS в тканях полностью подтверждается первичными данными экспрессии, показывающими все компоненты RAS в отдельных тканях. Однако важно отметить, что клинические наблюдения составляют основу концепции и потенциальной важности тканевых РАС.Эти наблюдения включают: 1) антигипертензивное действие ингибиторов АПФ лучше коррелирует с ингибированием тканевого АПФ, чем плазменного, и 2) пациентов с гипертензией с нормальным или даже низким уровнем системной активности РАС можно эффективно лечить ингибиторами РАС. 30, 31).

Рисунок 2.

Экспрессия РАН. Показаны сайты экспрессии различных компонентов РАС. Классические сайты синтеза эндокринной РАС выделены жирным шрифтом .

Рисунок 2.

В некоторых тканях могут быть обнаружены только некоторые компоненты RAS, что позволяет предположить существование альтернативных путей продукции Ang-II (рис. 1). Например, сообщалось о превращении Ang-I в Ang-II с помощью таких ферментов, как катепсин G, химостатин-чувствительный фермент, генерирующий Ang-II, и химазы (32, 33), а также о пути образования REN- также сообщалось о независимой продукции Ang-II из AGT (34, 35).Физиологическая значимость этих путей остается неясной и не будет подробно описана в этом обзоре.

Модели тканей трансгенных животных RAS

Нацеливание на мозг

. Существенный интерес к мозговой РАС вызывается на основании данных, свидетельствующих о его вкладе в гипертензивное состояние на многих животных моделях, таких как крысы со спонтанной гипертензией, крысы с гипертензией к соли дезоксикортикостерона ацетата (DOCA) и крысы, чувствительные к соли Даля. 36, 37).У крыс со спонтанной гипертензией острая и хроническая интрацеребровентрикулярная (ICV) инъекция ингибитора АПФ, блокатора рецепторов ангиотензина или антисмысловых олигонуклеотидов к рецепторам AT-1 или мРНК AGT ослабляет развитие гипертензии (38, 39). У двойных трансгенных гипертензивных мышей, системно экспрессирующих как человеческий REN (hREN), так и человеческий AGT (hAGT), мы сообщили о значительном снижении артериального давления после внутривенной инъекции лозартана, блокатора рецепторов ангиотензина (40, 41).

Чтобы лучше оценить роль первичной продукции REN и AGT в головном мозге и различить эффекты глиальной и нейронной продукции Ang-II, мы разработали трансгенных мышей, экспрессирующих hAGT и/или hREN, управляемых синапсином I (SYN I) промотор, нейрональный промотор, или промотор глиального фибриллярного кислого белка (GFAP), глиальный промотор. Экспрессия трансгена у мышей GFAP-hAGT была очевидна в основном в астроцитах головного мозга, но hAGT также можно было обнаружить в клетках субфорникального органа, который также окрашивался ассоциированным с микротрубочками белком-2, нейрональным маркером (42).При скрещивании мышей GFAP-hAGT с мышами, системно экспрессирующими hREN, наблюдалось повышение артериального давления на 15 мм рт.ст. Кроме того, эти двойные трансгенные мыши отдавали предпочтение физиологическому раствору, когда им предоставлялся выбор между водопроводной водой и физиологическим раствором. Эти результаты согласуются с исследованиями, проведенными на трансгенных крысах, экспрессирующих антисмысловую РНК против мРНК AGT, управляемую промотором GFAP, TGR(ASrAOGEN), где наблюдалось значительное снижение артериального давления (43). Мы также получили трансгенных мышей, экспрессирующих hREN под контролем промотора GFAP (GFAP-hREN; Ref.44). Эти трансгенные мыши экспрессировали hREN в головном мозге, особенно в глии, с некоторой эктопической экспрессией в легких и жировой ткани, но не определяли hREN в плазме. Когда этих мышей скрещивали с мышами GFAP-hAGT, у двойных трансгенных животных наблюдалось повышение артериального давления, увеличение объема питья и увеличение потребления соли. Наблюдаемое повышение артериального давления было купировано внутривенным введением лозартана, в то время как та же доза, введенная внутривенно, оказалась неэффективной. Это говорит о том, что наблюдаемое повышение артериального давления было связано с локальной продукцией и действием Ang-II в головном мозге.Этот прессорный эффект может быть опосредован усилением симпатической активности, поскольку гексаметоний, ганглиоблокатор, вызывал большее падение артериального давления у двойных трансгенных мышей, чем у однопометников с отрицательным результатом.

Мы также получили трансгенных мышей SYN I-hAGT, которые экспрессируют трансген исключительно в нейронах головного мозга и в небольших количествах в почках и сердце, но не обнаруживают hAGT в плазме (45). Прессорный ответ наблюдался у этих мышей после ICV, но не внутривенной инъекции очищенного рекомбинантного hREN, что можно было предотвратить путем предварительной обработки ICV лозартаном, что указывает на то, что прессорный ответ зависел от рецептора AT-1.Соответственно, когда мышей SYN I-hAGT скрещивали с мышами SYN I-hREN, которые также демонстрируют специфичный для нейронов паттерн экспрессии в головном мозге, они были умеренно гипертензивными и демонстрировали повышенный объем питья и предпочтение соли (44). Обе модели GFAP и SYN ясно демонстрируют, что локальное производство Ang-II в головном мозге имеет многочисленные физиологические эффекты, регулирующие кровяное давление, гомеостаз воды и электролитов.

Мы и др. (46, 47) сообщили об измененной форме мРНК REN, полученной в результате использования альтернативного сайта начала транскрипции в головном мозге.В случае трансляции эта мРНК будет кодировать внутриклеточную (несекретируемую) и конститутивно активную форму белка, что указывает на возможность аутокринного внутриклеточного пути продукции Ang-II в головном мозге. Поскольку физиологическая значимость этого пути остается неизвестной, мы в настоящее время изучаем регуляцию артериального давления и гомеостаза жидкости в новых трансгенных моделях, экспрессирующих эту внутриклеточную форму REN, управляемую промоторами GFAP или SYN I.

Ориентация на почки

В почках REN экспрессируется главным образом в юкстагломерулярных клетках, где он хранится в секреторных гранулах с плотным ядром и высвобождается в интерстиций в ответ на различные физиологические сигналы.Оттуда РЕН попадает в системный кровоток, где может действовать как часть эндокринной РАС. AGT экспрессируется в клетках проксимальных канальцев почек и проявляет поляризованную секрецию через апикальную мембрану в просвет канальцев (48, 49). В просвете REN либо фильтруется из кровотока, транспортируется из почечного интерстиция, либо вырабатывается в канальцах, непосредственно превращая AGT в Ang-I. В канальцевой жидкости Ang-I быстро превращается в Ang-II за счет высокой концентрации АПФ на мембране щеточной каемки проксимальных канальцев.

Чтобы проверить, может ли внутрипочечная РАС влиять на кровяное давление независимо от изменений в циркулирующем Ang-II, мы создали почечную модель, полученную в результате специфичной для проксимальных канальцев экспрессии гена AGT. Мы получили трансгенных мышей, экспрессирующих hAGT, управляемый промотором почечного андроген-регулируемого белка, который специфически экспрессируется в проксимальных почечных канальцах и очень чувствителен к андрогенам (50). В моче наблюдались повышенные концентрации hAGT, отражающие его повышенную продукцию клетками проксимальных канальцев и его высвобождение в просвет канальцев, но hAGT не обнаруживался в системном кровотоке.У двойных трансгенных самцов мышей, экспрессирующих почечный андроген-регулируемый белок-hAGT и системно экспрессируемый hREN (экспрессируемый в юкстагломерулярных клетках почек), наблюдалось повышенное артериальное давление, но нормальные уровни циркулирующего Ang-II (51). Повышение артериального давления может быть вызвано у самок двойных трансгенных мышей путем лечения тестостероном, при этом повышение артериального давления происходит параллельно с индукцией андроген-чувствительного трансгена. Учитывая высокую концентрацию hAGT в моче, мы предположили, что существует высокая концентрация Ang-II в жидкости проксимальных канальцев и, возможно, в жидкости вдоль дистальной части нефрона.Это согласуется с измерениями, показывающими, что уровень Ang-II в канальцевой жидкости нельзя объяснить фильтрацией циркулирующего Ang-II (27, 52). Ang-II оказывает прямое влияние на транспорт натрия в раннем нефроне, стимулируя натрий-водородный обмен в проксимальных канальцах, и косвенное влияние на поздний нефрон, регулируя синтез эпителиальных натриевых каналов альдостероном, оба из которых могут происходить за счет связывания Ang-II с люминальными Рецепторы АТ-1 (53). Это подтверждает гипотезу о том, что гипертензия у этих мышей может быть вызвана изменениями гомеостаза натрия или жидкости, возможно, за счет изменений в этих транспортных механизмах.Такие эффекты, по-видимому, являются общим механизмом, лежащим в основе высокого кровяного давления при ряде генетических синдромов человека (54).

Заключение

Недавняя демонстрация того, что локальные РАС существуют и физиологически активны во многих тканях, указывает на важность тканевого или паракринного пути образования и действия Ang-II. Именно эта двойственность РАС, как тканевой, так и эндокринной систем, работающих одновременно, сделала систему чрезвычайно сложной, и почему после более чем 100 лет исследований все еще остаются секреты, которые предстоит открыть.По мере появления новых технологий и новых инструментов для решения этой проблемы мы, несомненно, узнаем больше о том, как эта сложная система работает in vivo . Например, наша лаборатория продемонстрировала, что отсутствие hAGT в печени, вызванное использованием системы рекомбиназы Cre-loxP для создания тканеспецифического нокаута AGT, вызывает потерю циркулирующего hAGT, прямо демонстрируя, что внепеченочные источники AGT не вносит значительного вклада в циркулирующий пул AGT (55).Более того, заражение двойных трансгенных мышей, содержащих hREN и трансген floxed hAGT, аденовирусом, кодирующим кре-рекомбиназу, значительно снижает артериальное давление (56). Таким образом, в настоящее время мы используем кре-рекомбиназу в сочетании с клеточно-специфическими промоторами для изучения роли RAS различных тканей.

Благодарности

Эта работа была поддержана стипендией Американской кардиологической ассоциации Heartland Affiliate Fellowship (J.L.L.). Мы с благодарностью признательны за исследовательскую поддержку Carver Trust.

Сокращения

ACE

Ангиотензинпревращающий фермент;
AGT
ANG-I и II
AT-1
AT-2
AT-2
CNS

CNS

GFAP

Глиальный фибриллярный кислотный белок;
hAGT
hREN
ICV
РАС

ренин-ангиотензин;
REN
74

Timmermans

Wong

CHIU

Herblin

Benfield

CARINI

Lee

Wexler

SEAE

1993

Angiotensin II Антагонисты рецепторов II ангиотензина.

Pharmacol Rev

205

—

251

Sakeski

Bernstein

2001

Механизмы трансдукции сигналов Angiotensin II в (1) -рецепторе : взгляд за пределы парадигмы гетеротримерного G-белка.

J Renin Angiotensin Aldosterone Syst

—

ISHII

Takekoshi

Shibuya

Kawakami

Isobe

Nakai

2001

Рецептор ангиотензина подтипа 2 (AT2) отрицательно регулирует рецептор подтипа 1 (AT1) в путях передачи сигнала в культивируемых хромаффинных клетках надпочечников свиньи.

J Hypertens

1991

—

1999

EGUCHI

INAGAMI

2000

Отражение сигналов Angiotensin II типа 1 1 рецептор через рецептор тирозиназу киназы.

REGUL PEPT

—

Shanmugam

Corvol

GASC

J-M

1994

ontogeny двух типа Angiotensin II 1 подтипы рецепторов у крыс

j j физиол эндокринол метаб

267

E828

—

E836

IWAI

Iwai

INAGAMI

1992

Выявление двух подтипов в типе крысы I II рецептор II Angiotensin II .

февраля Lett

29000

257

—

260

70005 —

260

70005

Hein

Krieger

Pratt

Kobilka

Dzau

1992

Клонирование, характеристика и экспрессия двух изоформ рецептора ангиотензина (AT-1) из генома мыши.

Biochem Biophys Res Compash

185

253

—

259

Konishi

KURODA

INADA

Fujisawa

1994

Новый подтип человеческого рецептора ангиотензина II типа 1: клонирование и экспрессия кДНК.

Biochem Biophys res Compash

199

467

—

474

RURSON

Grosue

кВт

Sigmund

1994

Дифференциальная экспрессия рецепторов ангиотензина 1А и 1В у мышей

AM J Phodiol

267

E260

—

E267

Kakar

DEVOR

MUSGROVE

Neill

1992

кДНК подтипа рецептора ангиотензина II типа 1: дифференциальная тканевая экспрессия и гормональная регуляция.

Biochem Biophys Res Compant

183

1090

—

1096

GASC

Shanmugam

Sibony

Corvol

1994

Тканеспецифическая экспрессия подтипов рецепторов ангиотензина II типа 1: исследование гибридизации in situ.

Гипертония

240005:

531

—

537

—

537

ITO

OLIVERIO

Mannon

BEST

MAEDA

Smithies

Coffman

1995

Регуляция кровяного давления с помощью гена рецептора ангиотензина II типа 1A.

Proc Natl Acqu Sci USA

3521

—

3525

—

3525

CHEN

Yoshida

Tsuchida

Nishimura

TakeMoto

okubo

Matsusaka

ICHIKAWA

1997

Нацеливая нацеливание типа Angiotensin Ген рецептора 1B у мыши

am j Phiziol Reanal Phiziol

F299

—

F304

Davisson

OLIVERIO

COFFMAN

SIGMUND

2000

Дивергентные функции изоформ рецепторов ангиотензина II в головном мозге.

J Clin Invest

106

103

—

106

CAREY

Wang

Siragy

2000

Роль ангиотензина типа 2 рецептор в регуляции артериального давления и функции почек.

Hypertension

155

—

163

LIU

Lantelme

Sassard

1995

Подтип 2 рецепторов ангиотензина II контролируют давление-натрийурез у крыс.

J Clin Invest

1394

—

1397

Hein

Barsh

Pratt

DZAU

Kobilka

1995

Поведенческие и сердечно-сосудистые эффекты разрушения рецептора ангиотензина II типа 2 у мышей.

Nature

377

744

—

747

—

747

SWANSON

Hanesworth

Sardinia

COLEMAN

REAGE

зал

Miller-Wing

STOBB

COOK

Harding

1992

Открытие отчетливого сайта для привязки для ангиотензин II (3–8), предполагаемый рецептор ангиотензина IV.

REGUL PEPT

409

—

419

Coleman

JKM

ONG

Sardinia

Harding

REAGE

1992

Изменения почечного кровотока вследствие инфузии ангиотензина-II(3–8) [Aiv] у нормотензивных крыс

faseb j

Nguyen

Deblarue

Burckle

Bouzhir

Giller

SRAER

2002

Ключевая роль рецептора ренина/проренина в продукции ангиотензина II и клеточных реакциях на ренин.

J Clin Invest

109

1417

—

1427

Bader

Peters

Baltatu

Muller

LUFT

Ganten

2001

Тканевые ренин-ангиотензиновые системы: новое понимание экспериментальных моделей животных в исследованиях гипертонии.

J Mol MED

76 99

—

102

MORIMOTO

SIGMUND

2002

Angiotensin Mutant Meice: акцент на мозгу ренин-ангиотензинской системы .

Нейропептиды

194

—

200

Engeli

Sharma

2000

Физиология и патофизиология жировой ткани Renin -ангиотензиновая система.

Гипертония

1270

—

1277

—

1277

240005

DLAUBERT

Grovove

1999

Angiotensin II: репродуктивный гормон?

REGUL PEPT

—

SERNIA

2001

Критическая оценка внутренней панкреатической ангиотензиновой системы.

j Pancrease

—

554 50

—

554 50

—

554,

Nielsen

Schauser

Poulsen

2000

Ученая система Renin-Angiotensin.

Placenta

477

—

477

27 0004 477

Navar

IMIG

Wang

1997

Интраренальное производство ангиотензина II.

семин Nephrol

412

—

422

28 20004

Costa

Majewski

1988

Уситание норадреналина Выпуск от симпатических нервов посредством активации ACTH рецепторов, β -адренорецепторы и рецепторы ангиотензина II.

BR J Pharmacol

993

—

1001

STECKELING

Lebrun

QADRI

Veltmar

UNGER

1992

Роль ангиотензина головного мозга в регуляции сердечно-сосудистой системы

J Cardiovass Pharmacol

(

S72

—

S79

Brunner

Gavras

Waeber

1979

Острых Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента при длительном лечении больных артериальной гипертензией.

Ann Start Med

1317

—

1325

—

1325

Celermajer

Cohen

Dahlof

deanfield

Diez

Ferrari

VAN Gilst

Hansson

Hornigg

HUSAIN

Johnston

Lazar

Lonn

Luscher

Mancini

MIMRAN

Pepine

Rabelink

Remme

Ruilope

RUZICKA

Schunkert

Swedberg

unger

VAUANHAN

Weber

2001

Актуальность тканевого ангиотензинпревращающего фермента: проявления в механистических и конечных данных.

AM J Cardiol

L-20L32

Liao

LAO

HUSAIN

1995

Система Chymase-Angiotensin у людей: биохимия, молекулярная биология и потенциальная роль при сердечно-сосудистых заболеваниях

CAN J CARDIOL

(

COLTER F

13F

—

19F

Urata

Ganten

1993

Cardiac Angiotensin II Формирование: ангиотензин I конвертирующий фермент и химаза человека

EUR Сердце J

(

CULT I

177

—

182

Gree

Boucher

Thibault

Genest

1981

Образование ангиотензина II тонином из частично очищенного человеческого ангиотензиногена.

CAN J Biochem

250

—

255

Boucher

GARCIA

Genest

1977

Тонин, система ангиотензина II.Обзор.

CIRC RES

—

Bunnemann

FUXE

Ganten

1992

Главная система Renin-Angiotensin: локализация и общее значение

J Cardiovass Pharmacol

S51

—

S62

—

Unger

BADOER

Ganten

Lang

Rettig

1988

Ангиотензин головного мозга: пути введения и фармакология

циркуляция

I40

—

I54

—

I54

Wielbo

Phillips

1993

Антиспаржевое торможение в ₁ рецептор мРНК и мРНК ангиотензиногена в головном мозге крыс со спонтанной гипертензией снижает гипертензию нейрогенного происхождения.

Regul Pept

167

—

174

Phillips

MANN

Haebara

Hoffman

Dietz

Schelling

Ganten

1977

Снижение артериального давления с помощью центрального саралазина при отсутствии ренина плазмы.

Nature

270

445

—

447

—

447

Davisson

Yang

Beltz

Cassell

Johnson

Sigmund

1998

Ренин-ангиотензиновая система головного мозга способствует гипертонии у мышей, содержащих трансгены как человеческого ренина, так и человеческого ангиотензиногена.

CIRC RES

1047

—

1047

—

1058

MORIMOTO

Cassell

Sigmund

2002

Система мозга Ranin-Angiotensin трансгенных мышей, несущих высоко регулируемый трансген ренина человека.

CIRC RES

—

MORIMOTO

Cassell

Rellz

Johnson

Davisson

Sigmund

2001

Повышенное кровяное давление у трансгенных мышей со специфичной для мозга экспрессией ангиотензиногена человека, управляемой промотором глиального фибриллярного кислого белка.

CIRK RES

365

—

372

Schinke

Baltatu

BOHM

Peters

Rascher

Bricca

Lippoldtt

Ganten

Bader

1999

Снижение артериального давления и диабета Insipidus в трансгенных крысах дефицит в мозге ангиотензиноген.

Proc Natl Acqu SCI USA

3975

—

3975

—

3975

MORIMOTO

Cassell

Sigmund

2002

глиал- и нейрональные Специфическая экспрессия ренин-ангиотензиновой системы в головном мозге изменяет кровяное давление, потребление воды и предпочтение соли.

J Biol Chem

277

33235

—

33235

—

33235

—

33241

—

33241

4000

Morimoto

Cassell

Sigmund

2002

Невролонское выражение человека ангиотензиноген в головном мозге вызывает повышенный солевой аппетит.

Геном физиологии

113

—

120

Sinn

Sigmund

2000

Выявление трех изоформов MRNA Renin MRNA RENIN, возникающая в результате альтернативной тканевой транскрипции. посвящение.

Genom физиологический

—

Lee-Kirsch

Gaudet

Cardoso

Lindpaintner

1999

Отдельные изоформы ренина, генерируемые тканеспецифической инициацией транскрипции и альтернативным сплайсингом.

CIRK RES

240

—

240

48 20004

Rohrwasser

Morgan

Dillon

Zhao

Callaway

Hillas

Чжан

Cheng

INAGAMI

Terreros

Lalouel

1999

Элементы паракринной канальцевой ренин-ангиотензиновой системы на всем протяжении нефрона.

Гипертония

1265

—

1264

—

1274

Rohrwasser

Helin

Чжан

Terreros

Inoue

Lalouel

1997

Условно иммортализованная клеточная линия из проксимальных канальцев мышей.

почка int

229

—

229

—

239

Davisson

Hardy

ZHU

L-J

Merrill

Catterall

Sigmund

1997

Промотор почечного андроген-регулируемого белка (KAP) придает экспрессию ангиотензина и ген-регулируемого белка (KAP) в клетках проксимальных канальцев почек, специфичную для клеток человека трансгенные мыши.

J Biol Chem

272

27242

—

28142

—

28142

—

28148

Davisson

DING

STEC

Catterall

Sigmund

1999

Новый механизм гипертонии, выявленный путем клеточно-специфического нацеливания человеческого ангиотензиногена у трансгенных мышей.

Genom физиологии

—

Kobori

Harrison-Bernard

NAVAR

2002

Установка мочи ангиотензиногена отражает внутрипочечной продукции ангиотензиногена.

почек int

579

—

585

Cogan

1990

Angiotensin II: мощный контроллер транспорта натрия в раннем проксимальном трубке.

Гипертония

451

—

451

—

451

—

451

Shimkets

Warnock

Bositis

см

Nelson-Williams

Hansson

Schambelan

GILL

ULICK

MILORA

Findling

Canessa

см

Rossier

Lifton

1994

Синдром Лиддла: наследственная человеческая гипертензия, вызванная мутациями в субъединице β эпителиального натриевого канала.

Cell

407

—

414

—

414

STEC

Davisson

Haskell

Davidson

Sigmund

1999

Эффективная специфичная для печени делеция трансгена ангиотензиногена человека floxed путем аденовирусной доставки кре-рекомбиназы in vivo.

J Biol Chem

274

21285

—

21285

—

21290

—

21290

keen

Sigmund

2002

Нижние кровяное давление в зацепленном ангиотензиногене мышей после аденовирусной доставки кре-рекомбиназы.

Гипертония

629

–

633

Ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с Covid-19

1. Li W, Moore MJ, Vasilieva N, et al. Ангиотензинпревращающий фермент 2 является функциональным рецептором коронавируса SARS. Природа 2003;426:450-454.

2. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al.Проникновение клеток SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Cell 2020 4 марта (Epub перед печатью).

3. Li W, Zhang C, Sui J, et al. Рецепторные и вирусные детерминанты адаптации SARS-коронавируса к ACE2 человека. EMBO J 2005; 24:1634-1643.

4. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, et al. Крио-ЭМ структура шипа 2019-nCoV в конформации префузии. Наука 2020;367:1260-1263.

5. Фанг Л., Каракиулакис Г., Рот М. Подвержены ли пациенты с гипертонией и сахарным диабетом повышенному риску заражения COVID-19? Lancet Respir Med 2020 11 марта (Epub перед печатью).

6. Sommerstein R, Gräni C. Предотвращение пандемии COVID-19: ингибиторы АПФ как потенциальный фактор риска смертельного исхода от COVID-19. BMJ 2020; 368:m810-m810 (https://www.bmj.com/content/368/bmj.m810/rr-2).

7. Эслер М., Эслер Д.Могут ли препараты, блокирующие рецепторы ангиотензина, нанести вред при пандемии COVID-19? J Hypertens 2020 11 марта (Epub перед печатью).

8. Диас Дж.Х. Гипотеза: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина могут повышать риск тяжелого течения COVID-19. J Travel Med 2020 18 марта (Epub перед печатью).

9. Guan W, Ni Z, Hu Y, et al. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 года в Китае. N Engl J Med.DOI: 10.1056/NEJMoa2002032.

10. Аль-Баадани А.М., Эльзейн Ф.Е., Альхемьяди С.А., Хан О.А., Альбенмуса А.Х., Идрис М.М. Характеристики и исходы вирусной пневмонии, вызванной гриппом и ближневосточным респираторным синдромом-коронавирусными инфекциями: 4-летний опыт работы в центре третичной медицинской помощи. Энн Торак Мед 2019;14:179-185.

11. Wang Z, Chen Z, Zhang L, et al. Статус гипертонии в Китае: результаты Китайского исследования гипертонии, 2012–2015 гг.Тираж 2018;137:2344-2356.

12. Lu J, Lu Y, Wang X, et al. Распространенность, осведомленность, лечение и контроль артериальной гипертензии в Китае: данные скринингового исследования 1,7 млн взрослых (Китайский проект PEACE Million Persons Project). Ланцет 2017; 390:2549-2558.

13. Wu JT, Leung K, Bushman M, et al. Оценка клинической тяжести COVID-19 по динамике передачи в Ухане, Китай. Nat Med 2020 (https://www.nature.com/articles/s41591-020-0822-7).

14. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых стационарных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Lancet 2020, 11 марта (Epub перед печатью).

15. Yang J, Zheng Y, Gou X, et al. Распространенность сопутствующих заболеваний при новой инфекции уханьского коронавируса (COVID-19): систематический обзор и метаанализ. Int J Infect Dis 2020 12 марта (Epub перед печатью).

16. Vickers C, Hales P, Kaushik V, et al. Гидролиз биологических пептидов карбоксипептидазой, родственной ангиотензинпревращающему ферменту человека. J Biol Chem 2002; 277:14838-14843.

17. Hamming I, Timens W, Bulthuis MLC, Lely AT, Navis GJ, van Goor H. Тканевое распределение белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS: первый шаг в понимании патогенеза SARS. Дж. Патол 2004; 203:631-637.

18. Serfozo P, Wysocki J, Gulua G, et al. Превращение ангиотензина II (ангиотензина II) в ангиотензин-(1-7) в кровотоке зависит от POP (пролилолигопептидазы) и не зависит от ACE2 (ангиотензинпревращающий фермент 2). Гипертония 2020;75:173-182.

19. Райс Г.И., Томас Д.А., Грант П.Дж., Тернер А.Дж., Хупер Н.М. Оценка ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), его гомолога АПФ2 и неприлизина в метаболизме ангиотензиновых пептидов. Биохим Дж. 2004; 383:45-51.

20. Хэмминг И., Ван Гоор Х., Тернер А.Дж. и др. Дифференциальная регуляция почечного ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и АПФ2 при ингибировании АПФ и ограничении натрия в рационе у здоровых крыс. Exp Physiol 2008; 93:631-638.

21. Ferrario CM, Jessup J, Chappell MC, et al. Влияние ингибирования ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II на сердечный ангиотензинпревращающий фермент 2. Circulation 2005;111:2605-2610.

22. Ocaranza MP, Godoy I, Jalil JE, et al. Эналаприл ослабляет подавление ангиотензинпревращающего фермента 2 в поздней фазе желудочковой дисфункции у крыс, перенесших инфаркт миокарда. Гипертония 2006;48:572-578.

23. Берчилл Л.Дж., Велкоска Э., Дин Р.Г., Григгс К., Патель С.К., Баррелл Л.М. Комбинированная блокада ренин-ангиотензиновой системы и ангиотензинпревращающего фермента 2 при экспериментальном инфаркте миокарда: последствия для будущих терапевтических направлений.Clin Sci (Лондон) 2012; 123: 649-658.

24. Burrell LM, Risvanis J, Kubota E, et al. Инфаркт миокарда увеличивает экспрессию ACE2 у крыс и людей. Европейское сердце J 2005; 26: 369-375.

25. Vuille-dit-Bille RN, Camargo SM, Emmenegger L, et al. Экспрессия ACE2 и переносчика аминокислот в просвете кишечника человека увеличивалась под действием ингибиторов ACE. Аминокислоты 2015;47:693-705.

26. Солер М.Дж., Е.М., Высоцки Дж., Уильям Дж., Лловерас Дж., Батлле Д.Локализация ACE2 в почечной сосудистой сети: амплификация за счет блокады рецепторов ангиотензина II типа 1 с использованием телмисартана. Am J Physiol Renal Physiol 2009; 296: F398-F405.

27. Sukumaran V, Veeraveedu PT, Gurusamy N, et al. Олмесартан ослабляет развитие сердечной недостаточности после экспериментального аутоиммунного миокардита у крыс посредством модуляции рецептора ANG 1-7 Mas. Mol Cell Endocrinol 2012;351:208-219.

28. Лакшманан А.П., Тандавараян Р.А., Ватанабэ К. и др.Модуляция каскада AT-1R/MAPK при лечении олмесартаном ослабляет диабетическую нефропатию у мышей с диабетом, индуцированным стрептозотоцином. Mol Cell Endocrinol 2012;348:104-111.

29. Sukumaran V, Veeraveedu PT, Lakshmanan AP, et al. Лечение олмесартаном медоксомилом эффективно улучшает дилатационную кардиомиопатию, вызванную миозином сердца, посредством модуляции рецепторов ACE-2 и ANG 1-7 Mas. Free Radic Res 2012; 46: 850-860.

30. Исияма Ю., Галлахер П.П., Аверилл Д.Б., Таллант Э.А., Броснихан К.Б., Феррарио К.М.Активация ангиотензинпревращающего фермента 2 после инфаркта миокарда путем блокады рецепторов ангиотензина II. Гипертония 2004;43:970-976.

31. Igase M, Strawn WB, Gallagher PE, Geary RL, Ferrario CM. Рецепторы ангиотензина II AT1 регулируют экспрессию ACE2 и ангиотензина-(1-7) в аорте крыс со спонтанной гипертензией. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005;289:h2013-h2019.

32. Zhong J-C, Ye J-Y, Jin H-Y, et al.Телмисартан ослабляет гипертрофию аорты у гипертензивных крыс путем модуляции экспрессии ACE2 и профилина-1. Регул Пепт 2011; 166:90-97.

33. Sukumaran V, Veeraveedu PT, Gurusamy N, et al. Кардиопротекторные эффекты телмисартана против сердечной недостаточности у крыс, вызванной экспериментальным аутоиммунным миокардитом, посредством модуляции оси ангиотензинпревращающий фермент-2/ангиотензин 1-7/mas рецептор. Int J Biol Sci 2011;7:1077-1092.

34. Сукумаран В., Цучимоти Х., Тацуми Э., Шираи М., Пирсон Дж. Т. Азилсартан облегчает течение диабетической кардиомиопатии у молодых мышей db/db за счет модуляции каскада рецепторов ACE-2/ANG 1-7/Mas. Биохим Фармакол 2017;144:90-99.

35. Campbell DJ, Zeitz CJ, Esler MD, Horowitz JD. Доказательства против важной роли ангиотензинпревращающего фермента карбоксипептидазы (ACE2) в метаболизме ангиотензиновых пептидов в коронарном кровообращении человека. Дж. Гипертенс 2004; 22:1971-1976.

36. Луке М., Мартин П., Мартелл Н., Фернандес С., Броснихан К.Б., Феррарио К.М. Эффекты каптоприла связаны с повышением уровня простациклина и ангиотензина-(1-7) при эссенциальной гипертензии. Дж. Гипертенс 1996; 14:799-805.

37. Epelman S, Shrestha K, Troughton RW, et al. Растворимый ангиотензинпревращающий фермент 2 при сердечной недостаточности человека: связь с функцией миокарда и клиническими исходами. J Card Fail 2009; 15: 565-571.

38. Уолтерс Т.Э., Калман Дж.М., Патель С.К., Мирнс М., Велкоска Э., Баррелл Л.М. Активность ангиотензинпревращающего фермента 2 и фибрилляция предсердий у человека: повышенная активность ангиотензинпревращающего фермента 2 в плазме связана с фибрилляцией предсердий и более выраженным структурным ремоделированием левого предсердия. Европас 2017;19:1280-1287.

39. Ramchand J, Patel SK, Kearney LG, et al. Плазменная активность ACE2 предсказывает смертность при аортальном стенозе и связана с тяжелым фиброзом миокарда.JACC Cardiovasc Imaging 2020;13:655-664.

40. Рамчанд Дж., Патель С.К., Сривастава П.М., Фарук О., Баррелл Л.М. Повышенная активность ангиотензинпревращающего фермента 2 в плазме крови является независимым предиктором серьезных неблагоприятных сердечных событий у пациентов с обструктивной болезнью коронарных артерий. PLoS One 2018;13(6):e0198144-e0198144.

41. Furuhashi M, Moniwa N, Mita T, et al. Уровень ангиотензинпревращающего фермента 2 в моче у пациентов с артериальной гипертензией может повышаться под действием олмесартана, блокатора рецепторов ангиотензина II.Am J Hypertens 2015; 28:15-21.

42. Lambert DW, Yarski M, Warner FJ, et al. Фактор некроза опухоли-альфа-конвертаза (ADAM17) опосредует регулируемое выделение эктодомена рецептора тяжелого острого респираторного синдрома-коронавируса (SARS-CoV), ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2). J Biol Chem 2005; 280:30113-30119.

43. Gurwitz D. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов в качестве предварительных терапевтических средств против SARS-CoV-2. Drug Dev Res 2020 4 марта (Epub перед печатью).

44. Liu Y, Yang Y, Zhang C, et al. Клинические и биохимические показатели пациентов, инфицированных 2019-nCoV, связаны с вирусной нагрузкой и поражением легких. Sci China Life Sci 2020; 63: 364-374.

45. Куба К., Имаи Ю., Рао С. и др. Решающая роль ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в поражении легких, вызванном коронавирусом SARS. Nat Med 2005; 11: 875-879.

46. Dijkman R, Jebbink MF, Deijs M, et al. Зависимое от репликации подавление экспрессии клеточного белка ангиотензинпревращающего фермента 2 коронавирусом человека NL63.Дж. Ген Вирол 2012; 93: 1924–1929.

47. Sodhi CP, Wohlford-Lenane C, Yamaguchi Y, et al. Ослабление активности ACE2 в легких нарушает инактивацию оси des-Arg ⁹ брадикинин/BKB1R и способствует инфильтрации нейтрофилов, индуцированной LPS. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2018;314:L17-L31.

48. Yang P, Gu H, Zhao Z, et al. Ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) опосредует острое повреждение легких, вызванное вирусом гриппа H7N9.Научный представитель 2014; 4: 7027-7027.

49. Цзоу З., Ян Ю., Шу Ю и др. Ангиотензинпревращающий фермент 2 защищает от смертельных инфекций птичьего гриппа A H5N1. Нац. коммуна 2014; 5:3594-3594.

50. Gu H, Xie Z, Li T, et al. Ангиотензинпревращающий фермент 2 ингибирует повреждение легких, вызванное респираторно-синцитиальным вирусом. Научный представитель 2016; 6: 19840-19840.

51. Хан А., Бентин С., Зено Б. и др. Пилотное клиническое испытание рекомбинантного человеческого ангиотензинпревращающего фермента 2 при остром респираторном дистресс-синдроме.Критическая забота 2017; 21: 234-234.

52. Hemnes AR, Rathinasabapathy A, Austin EA, et al. Потенциальная терапевтическая роль ангиотензинпревращающего фермента 2 при легочной артериальной гипертензии человека. Европейское дыхание J 2018;51(6).

53. Тан ВСД, Ляо В, Чжоу С, Мэй Д, Вонг В-СФ. Ориентация на ренин-ангиотензиновую систему как новую терапевтическую стратегию при легочных заболеваниях. Curr Opin Pharmacol 2018;40:9-17.

54. Ши С., Цинь М., Шен Б. и др. Связь травмы сердца со смертностью у госпитализированных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай. JAMA Cardiol 2020 25 марта (Epub перед печатью).

55. Кассири З., Чжун Дж., Го Д. и др. Потеря ангиотензинпревращающего фермента 2 ускоряет неадекватное ремоделирование левого желудочка в ответ на инфаркт миокарда. Circ Heart Fail 2009; 2: 446-455.

56. Oudit GY, Kassiri Z, Jiang C, et al.SARS-коронавирусная модуляция экспрессии миокардиального ACE2 и воспаления у пациентов с SARS. Eur J Clin Invest 2009;39:618-625.

57. Басу Р., Поглич М., Йогасундарам Х., Томас Дж., Роу Б.Х., Оудит Г.Я. Роль ангиотензиновых пептидов и рекомбинантного человеческого ACE2 при сердечной недостаточности. J Am Coll Cardiol 2017; 69: 805-819.

58. Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Клинические предикторы смертности от COVID-19 на основе анализа данных 150 пациентов из Ухани, Китай.Intensive Care Med 2020 3 марта (Epub перед печатью).

59. Аренц М., Йим Э., Клафф Л. и др. Характеристики и исходы 21 тяжелобольного пациента с COVID-19 в штате Вашингтон. JAMA 2020 19 марта (Epub перед печатью).

60. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с новой коронавирусной пневмонией 2019 года в Ухане, Китай. JAMA 2020 7 февраля (Epub перед печатью).

61. Pflugfelder PW, Baird MG, Tonkon MJ, DiBianco R, Pitt B. Клинические последствия отмены ингибитора ангиотензинпревращающего фермента при хронической сердечной недостаточности: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование квинаприла. J Am Coll Cardiol 1993; 22:1557-1563.

62. Halliday BP, Wassall R, Lota AS, et al. Прекращение фармакологического лечения сердечной недостаточности у пациентов с восстановленной дилатационной кардиомиопатией (TRED-HF): открытое пилотное рандомизированное исследование.Ланцет 2019;393:61-73.

63. Совместная группа ингибиторов АПФ при инфаркте миокарда. Показания к применению ингибиторов АПФ при раннем лечении острого инфаркта миокарда: систематический обзор индивидуальных данных 100 000 пациентов в рандомизированных исследованиях. Тираж 1998;97:2202-2212.

64. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M, et al. Исходы у пациентов с артериальной гипертензией с высоким сердечно-сосудистым риском, получавших лечение по схемам, основанным на валсартане или амлодипине: рандомизированное исследование VALUE.Ланцет 2004;363:2022-2031.

65. Север П. Суд над ЦЕННОСТЬЮ: комментарий. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2004;5:99-101.

66. Di Somma S. Важность быстрого и эффективного снижения артериального давления при лечении гипертонии для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: урок исследования VALUE. High Blood Press Cardiovasc Prev 2005; 12: 135-140.

67. Chen N, Zhou M, Dong X, et al.Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 года в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет 2020;395:507-513.

68. Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Факторы риска, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом и летальным исходом у пациентов с коронавирусной пневмонией 2019 года в Ухане, Китай. JAMA Intern Med 2020 13 марта (Epub перед печатью).

69. Nielsen SF, Nordestgaard BG. Отрицательные новостные сообщения, связанные со статинами, снижают персистенцию статинов и увеличивают риск инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: общенациональное проспективное когортное исследование.Европейское сердце J 2016; 37: 908-916.

Роль ренин-ангиотензиновой системы и альдостерона в кардиометаболическом синдроме

Альдостерон способствует повреждению сердечно-сосудистой системы за счет повышения артериального давления и посредством различных механизмов, которые не зависят от его влияния на артериальное давление. В этом отношении недавние данные свидетельствуют об участии альдостерона в патогенезе метаболического синдрома. Хотя эта взаимосвязь сложна, есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что важную роль могут играть различные факторы, такие как резистентность к инсулину, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, окислительный стресс, задержка натрия, повышенная симпатическая активность, уровни свободных жирных кислот или воспалительные реакции. цитокины и адипокины.В дополнение к классическому пути, по которому альдостерон действует через минералокортикоидные рецепторы, что приводит к задержке натрия, альдостерон также имеет другие механизмы, влияющие на ремоделирование сердечно-сосудистой ткани. Наконец, избыточный вес и ожирение способствуют секреции надпочечниками альдостерона, увеличивая предрасположенность к сахарному диабету 2 типа. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше установить терапевтические стратегии, действующие на блокаду минералокортикоидных рецепторов при лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с избытком альдостерона и метаболическим синдромом.

1. Введение

Распространенность артериальной гипертензии и ожирения увеличивается во всем мире, и данные NHANES III показывают, что гипертония увеличивается параллельно с увеличением индекса массы тела [1]. Нарастание абдоминального ожирения, в том числе при выходе лишь умеренной избыточной массы тела или даже при отсутствии избыточной массы тела, играет ключевую роль в кардиометаболических заболеваниях [2]. Это увеличение абдоминального ожирения связано с нарушением углеводного и липидного обмена и повышением уровня артериального давления.Напротив, рост подкожного ожирения, по-видимому, не сопровождается какими-либо системными осложнениями ожирения [3]. Большинство исследований связывают абдоминальное ожирение и кардиометаболические нарушения с воспалительным статусом и окислительным стрессом, которые приводят к развитию инсулинорезистентности [4, 5]. Инсулинорезистентность также играет важную роль в развитии метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа [6]. Более того, артериальная гипертензия обычно возникает одновременно с другими факторами риска: резистентностью к инсулину, центральным ожирением, дислипидемией и углеводными нарушениями, образуя так называемый кардиометаболический синдром.

Альдостерон может приводить к повреждению сердечно-сосудистой системы посредством различных механизмов, которые не зависят от его гемодинамических эффектов на кровяное давление. Так, многие недавние исследования вовлекают альдостерон в патогенез кардиометаболического синдрома [7]; хотя эта взаимосвязь сложна и недостаточно хорошо установлена, есть некоторые свидетельства того, что на нее могут воздействовать различные факторы: резистентность к инсулину, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, окислительный стресс, задержка натрия и объемная перегрузка, повышенная симпатическая активность, уровни свободного жирные кислоты или воспалительные цитокины и адипокины.Ренин-ангиотензин-альдостероновая система связана с гипертонией, связанной с ожирением [8], а также участвует в ассоциации ожирения, метаболического синдрома, дислипидемии, резистентности к инсулину, хронической болезни почек и гипертонии [9]. Классический геномный путь, по которому альдостерон действует через минералокортикоидные рецепторы, связан с задержкой натрия и увеличением объема. Но, кроме того, альдостерон имеет и негеномные механизмы, воздействуя на ремоделирование сердечно-сосудистой ткани и ЦНС, а затем принимая участие в развитии кардиометаболического синдрома, инсулинорезистентности и артериальной гипертензии.

2. Геномные и негеномные эффекты альдостерона (рис. 1)

Роль альдостерона в транскрипции генов и, следовательно, в синтезе белка стала лучше известна с появлением методов молекулярной биологии [10]. Геномный механизм действия альдостерона традиционно делят на две отдельные фазы [11–13]. В первой фазе происходит ранняя (начиная с 30 минут) активация или инактивация различных генов; эти гены могут модулировать активность транспортеров натрия и калия, главным образом Na/K-АТФазы, чувствительного к тиазидам Na/Cl-котранспортера и эпителиального натриевого канала [14, 15].В этой фазе действуют различные белки, такие как SGK-1, CHIF, Ki-Ras, GILZ или NDRG2 [16–19]. Напротив, альдостерон в его более поздней фазе (начиная с 3 часов) напрямую модулирует уровни экспрессии различных переносчиков натрия и калия, что приводит к чистому увеличению реабсорбции натрия и секреции калия.

Тем не менее, помимо упомянутых выше классических механизмов, альдостерон также обладает негеномными или неклассическими эффектами, которые не зависят от рецепторов минералокортикоидов и, следовательно, нечувствительны к действию антагонистов рецепторов минералокортикоидов, таких как спиронолактон.Эти негеномные эффекты альдостерона (не требующие передачи сигналов по классическому пути, включая активацию генов, транскрипцию и синтез белка) были описаны Wehling et al. в 1992 г. [20]. Эти эффекты проявляются быстро (за секунды) и проявляются в различных тканях как эпителиального, так и неэпителиального происхождения, таких как гладкомышечные клетки сосудов, эндотелиальные клетки, сердечные миоциты, клетки почек и эпителиальные клетки толстой кишки, а также в клеточных линиях человека. мононуклеарные лейкоциты [21].К негеномным эффектам относятся: регуляция внутриклеточных катионов, объема клеток, окислительно-восстановительного состояния, метаболическая передача сигналов и релаксация, зависящая от эндотелия сосудов [22]. В последние годы становится все более очевидным, что эти негеномные, а не гемодинамические эффекты альдостерона составляют важную часть механизмов, посредством которых альдостерон способствует патогенезу метаболического синдрома и резистентной гипертензии [22–24].

Повышенные уровни альдостерона в сочетании с ожирением и резистентностью к инсулину способствуют негеномному воспалению и окислительному стрессу, которые способствуют развитию резистентной гипертензии посредством ряда механизмов [9].Таким образом, было продемонстрировано, что альдостерон может ингибировать зависимую от эндотелия релаксацию за счет снижения биодоступности оксида азота (следствие повышенного образования активных форм кислорода). Кроме того, периваскулярный фиброз, индуцированный альдостероном, снижает податливость сосудов и увеличивает жесткость артерий, а повышенный обмен Na/H стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов [25, 26]. Эти действия потенцируют повышение уровня артериального давления, которое происходит в результате классических эффектов альдостерона (задержка соли и увеличение объема), вызывая тяжелую гипертензию, резистентную к лечению, если в качестве частью терапевтической стратегии.

3. Альдостерон и резистентность к инсулину

В последние годы мы узнали больше о действии альдостерона. В настоящее время известно, что он играет роль в патогенезе метаболического синдрома [23] и что повышенный уровень альдостерона принимает непосредственное участие в патогенезе инсулинорезистентности и эндотелиальной дисфункции, способствуя ремоделированию сосудов, что в конечном итоге может привести к резистентной гипертонии. в сочетании с ожирением и метаболическим синдромом. Влияние альдостерона на кардиометаболический синдром не зависит от действия ангиотензина II.Так, при первичном гиперальдостеронизме, когда обнаруживаются низкая активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II, отмечаются более высокие уровни глюкозы плазмы и более высокая распространенность кардиометаболического синдрома, чем при гипертонической болезни [27]. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом имеют больше сердечно-сосудистых событий, чем пациенты с гипертонической болезнью [28].

Наша группа продемонстрировала, что пациенты с первичным гиперальдостеронизмом имеют большую толщину интима-медиа и что это связано с уровнями альдостерона в плазме и соотношением активности альдостерон/ренин плазмы [29].Кроме того, уровни альдостерона в плазме связаны с кардиометаболическим синдромом; Фалло и др. [30] показали, что пациенты с первичным гиперальдостеронизмом имели более высокие уровни глюкозы плазмы и преобладание кардиометаболического синдрома, чем пациенты с гипертонической болезнью. Фалло и др. [31] подтвердили, что избыток альдостерона отрицательно влияет на метаболизм глюкозы; это может объяснить, по крайней мере частично, более высокое число сердечно-сосудистых событий, которые мы можем наблюдать при первичном гиперальдостеронизме по сравнению с гипертонической болезнью.Таким же образом показано улучшение резистентности к инсулину и снижение уровня глюкозы и инсулина в плазме у пациентов, подвергшихся хирургическому лечению опухоли, продуцирующей альдостерон [32]. Аналогичные результаты были получены при применении блокаторов минералокортикоидных рецепторов в случаях идиопатического гиперальдостеронизма. Колусси и др. [33] провели сравнение между пациентами с гипертонической болезнью и нормотензивными субъектами и показали, что существует прямая связь между уровнями альдостерона и резистентностью к инсулину или гиперинсулинизмом; авторы предполагают, что у пациентов с артериальной гипертензией эта взаимосвязь может способствовать как стойкому повышению уровня артериального давления, так и повышенному кардиометаболическому риску.Два других крупных исследования также показали, что уровни альдостерона в плазме, но не ренина, связаны с метаболическим синдромом [34, 35].

Однако Matrozova et al. [36] в своей большой серии не обнаружили различий в углеводном или липидном обмене между группой из 460 больных с первичным гиперальдостеронизмом и контрольной группой из 1363 больных гипертонической болезнью. Сходные результаты были получены при субанализе исследования Trial of Preventing Hypertension Study [37] без доказательств более высоких уровней альдостерона у пациентов с метаболическим синдромом.

Связь между альдостероном и инсулином, о которой сообщают различные исследования, также подтверждается экспериментальными данными; были предложены различные механизмы, с помощью которых альдостерон может индуцировать резистентность к инсулину: эффекты гипокалиемии на бета-клетки поджелудочной железы, прямые эффекты альдостерона на рецепторы инсулина, активация печеночного неоглюкогенеза и эффекты на котранспортер Na/глюкозы [38]. Кроме того, предполагается, что адипоциты человека могут продуцировать фактор высвобождения минералокортикоидов, который способствует выработке альдостерона [39].Некоторые данные подтверждают, что альдостерон может оказывать негативное влияние на структуру и функцию бета-клеток поджелудочной железы из-за усиления воспаления и окислительного стресса [23] и снижения чувствительности к инсулину в адипоцитах человека [40]. Также возможно, что гиперинсулинемия может привести к повышению уровня альдостерона [41]; эти более высокие уровни альдостерона также могут быть связаны со связью между резистентностью к инсулину и количеством жира в организме. Жирные кислоты и адипокины играют важную роль в развитии резистентности к инсулину [42] и оба стимулируют выработку альдостерона [43].Экспериментальные исследования также показывают, что адипоциты способствуют секреции альдостерона в надпочечниках [41].

4. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и ожирение

Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, характеризующаяся более высокими уровнями активности ренина и альдостерона в плазме, была описана у пациентов с висцеральным ожирением [44]; это улучшается, когда пациенты теряют вес [45]. Эта аномальная регуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при ожирении может быть результатом первичного увеличения продукции компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы или может быть следствием изменения системы предсердных натрийуретических пептидов [46].

Ключевая роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в регуляции системного артериального давления и электролитного гомеостаза хорошо известна на протяжении многих лет. Кроме того, в последнее десятилетие было описано его присутствие в самых разных тканях, таких как надпочечники, почки, головной мозг, сердце или кровеносные сосуды; это предполагает существование локальной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая могла бы действовать как регулятор нескольких функций в разных органах [42]. Локальная ренин-ангиотензин-альдостероновая система также участвует в структурных и функциональных патологических изменениях, которые могут иметь место в различных органах, путем модулирования экспрессии генов, роста, фиброза и, возможно, воспалительной реакции [43].

В последнее время многие данные подтверждают наличие локальной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и в жировой ткани, которая может играть важную роль в физиологической регуляции этой ткани, а также может играть роль в патофизиологии ожирения и гипертония, связанная с ожирением. Несколько исследований подтверждают эту гипотезу. Экспрессия ангиотензиногена в жировой ткани человека была продемонстрирована в исследованиях с культурами адипоцитов и преадипоцитов [47]. Экспрессия ангиотензиногена, по-видимому, регулируется свободными жирными кислотами, глюкокортикоидами и, возможно, фактором некроза опухоли-альфа [48].Однако, хотя эффекты инсулина на экспрессию ангиотензиногена в печени хорошо известны, его роль в жировой ткани остается спорной.

Доказано, что продукция ангиотензина II увеличивается в процессе дифференцировки преадипоцитов человека. Крэндалл и др. [49] идентифицировали рецепторы ангиотензина II в адипоцитах, хотя функция этих рецепторов не установлена. Ангиотензин II может также действовать на другие различные клеточные системы, которые мы можем найти в жировой ткани: эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки, симпатические нервные волокна, лимфоциты или мононуклеарные клетки.Затем мы можем предположить, что ангиотензин II, высвобождаемый адипоцитами, может играть роль в физиологии и патофизиологии жировой ткани и даже других тканей, тесно связанных с адипоцитами. В нескольких исследованиях была обнаружена прямая связь между уровнями ангиотензиногена в плазме и индексом массы тела в разных популяциях [50]. Активность ренина плазмы и ангиотензинпревращающий фермент также положительно коррелируют с индексом массы тела у пациентов с ожирением [50]. Существует много доказательств того, что ангиотензин II модулирует эффекты инсулина [51].Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может ингибировать метаболические эффекты инсулина в пути киназы PI3 и в то же время может способствовать его пролиферативным эффектам через путь киназы MAP [48]. Субъекты с резистентностью к инсулину составляют группу высокого риска; некоторые данные поддерживают терапевтический подход с блокаторами рецепторов AT1 в этой группе пациентов; на экспериментальных моделях с повышенной плотностью АТ1- и АТ2-рецепторов (что приводит к развитию артериальной гипертензии и гиперинсулинемии) показано, что этих эффектов можно избежать в краткосрочной и долгосрочной перспективе путем блокирования АТ1-рецепторов [52].Точно так же в экспериментальной модели метаболического синдрома лечение блокаторами ангиотензиновых рецепторов может подавлять развитие гиперинсулинемии, гипертонии, ожирения, гипертрофии сердца и атеросклероза [51]. Некоторые клинические испытания с участием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов ангиотензиновых рецепторов показали улучшение углеводного обмена у пациентов с артериальной гипертензией. Кроме того, эндотелиальная дисфункция (предиктор смертности от сердечно-сосудистых заболеваний) также может быть улучшена за счет блокирования рецепторов AT1 [51].Тем не менее необходимы дополнительные исследования, чтобы сделать вывод о том, связаны ли ожирение и артериальная гипертензия с изменениями генетической экспрессии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также выяснить активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на адипоцитах [53].

Хотя некоторые данные, касающиеся ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в жировой ткани, могут быть противоречивыми, ее влияние на физиологию и патофизиологию этой ткани было подтверждено несколькими функциональными исследованиями.Влияние ангиотензиногена на развитие и метаболизм жировой ткани было показано в различных исследованиях in vitro и in vivo . Функциональные исследования in vitro показали, что адипоциты продуцируют ангиотензиноген и что рост ожирения может привести к повышению активности ренина в плазме [54]. Кроме того, уровни ангиотензиногена и ангиотензина II повышены при абдоминальном ожирении [55]. Ожирение, в основном при метаболическом синдроме, сопровождается повышенной активностью симпатической нервной системы [46].Этот факт является важным фактором, повышающим секрецию ренина в почках. В то же время ангиотензин II повышает активность симпатической нервной системы. И обе системы при активации приводят к отсутствию ингибирования сердечных натрийуретических пептидов (имеющих важные биологические эффекты на объем плазмы) [28].

4.1. Симпатическая нервная система и РААС

Гиперактивность симпатической нервной системы играет ключевую роль в развитии различных метаболических нарушений и артериальной гипертензии при кардиометаболическом синдроме [56].Наличие висцерального жира (более важного, чем периферический жир) может быть основной причиной этого адренергического усиления; последнее будет более важным у лиц с ожирением, чем у лиц с нормальным весом, независимо от наличия или отсутствия гипертонии [57]. Повышенные уровни ангиотензина II у пациентов с ожирением связаны с активацией симпатической нервной системы; однако физиологические механизмы, объясняющие эту взаимосвязь, не установлены. Представляется очевидным, что при центральном ожирении нарушается функция барорецепторов и барорефлексов и что это активирует компенсаторные механизмы для восстановления адренергического статуса, такие как гиперинсулинизм или повышенная секреция свободных жирных кислот или лептина [58, 59].Низкие уровни грелина и адипонектина в плазме приводят к гиперстимуляции симпатической нервной системы; введение обоих в центральную нервную систему у мышей снижает активность симпатической нервной системы и противодействует положительным эффектам лептина [60].

С другой стороны, было высказано предположение, что альдостерон может быть связующим звеном между ожирением и симпатической нервной системой, поскольку было показано, что альдостерон оказывает центральное действие на адренергические рецепторы на различных животных моделях [61].Хотя ангиотензин II вносит значительный вклад в гипертензию, связанную с ожирением, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, опосредуется ли это активацией симпатической нервной системы, прямым воздействием на почки или стимуляцией секреции альдостерона.

Кроме того, центральная активация рецепторов минералокортикоидов может модулировать потребление соли [62] и возникновение гипертензии, опосредованной симпатической нервной системой [63]. Недавно Kontac и соавт. [64], применяя внутринейронные электроды, продемонстрировали обратимую симпатическую гиперактивацию у пациентов с артериальной гипертензией с первичным гиперальдостеронизмом, что может ускорить повреждение органов-мишеней у этих субъектов.Повышение уровня ангиотензина II в плазме вызывает активацию нейронов гипоталамуса (в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах) и вазопрессорный эффект, опосредованный нейронной активацией симпатической нервной системы (через секрецию убаоина) [65]. Центральная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может играть ключевую роль в снижении этого проадренергического статуса; в этом отношении было замечено, что блокада минералокортикоидных рецепторов в исследованиях in vitro (путем внутрижелудочковой инфузии ингибитора альдостерон-синтетазы в головной мозг) восстанавливает симпатическую гиперактивность и гипертензию, связанную с инфузией физиологического раствора [66].Эти и другие исследования подтверждают гипотезу о том, что активация минералокортикоидных рецепторов в головном мозге может повышать симпатическую активность, по крайней мере, частично за счет активации церебральной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Нейрогормональная блокада периферических эффектов альдостерона соответствующими блокаторами, такими как спиронолактон, может уменьшить активацию симпатической нервной системы у пациентов с артериальной гипертензией [67] и пациентов с кардиометаболическим синдромом. Это может привести к новым терапевтическим стратегиям у пациентов с гиперактивацией нервной системы и метаболическим синдромом.

4.2. Взаимодействие между ренин-ангиотензин-альдостероновой системой и жировой тканью

Альдостерон влияет на метаболизм инсулина посредством различных механизмов в сердечно-сосудистой и почечной тканях, а также в жировой, мышечной и печеночной тканях. Хорошо известно, что висцеральный жир продуцирует воспалительные цитокины (адипокины), которые принимают участие в системном воспалении, окислительном стрессе и резистентности к инсулину [4]. Некоторые исследования предполагают, что минералокортикоидные рецепторы в адипоцитах облегчают экспрессию воспалительных адипокинов и стимулируют проадипогенный эффект альдостерона и глюкокортикоидов.В экспериментальных исследованиях ингибирование этих рецепторов снижает экспрессию провоспалительных и протромботических факторов в жировой ткани и увеличивает экспрессию адипонектина в сердце и жировой ткани.

Адипонектин представляет собой белок, вырабатываемый жировой тканью, который благотворно влияет на резистентность к инсулину, атеросклероз и воспаление. У людей его уровни косвенно коррелируют с ожирением, резистентностью к инсулину, диабетической дислипидемией и артериальной гипертензией [51].Этот адипокин может быть связующим звеном между метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Фалло и др. [31] обнаружили более низкие уровни адипонектина и более низкую чувствительность к инсулину при первичном гиперальдостеронизме по сравнению с гипертензивными субъектами с низким уровнем ренина; выявлена отрицательная корреляция между адипонектином и индексом НОМА инсулинорезистентности в обеих группах больных. Терапевтический подход, основанный на коррекции уровня адипонектина, может улучшить чувствительность к инсулину и привести к лучшей защите сосудов [68].Фурухаши и др. [69] продемонстрировали, что ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ингибитором ангиотензинпревращающего фермента или блокатором ангиотензиновых рецепторов повышает уровень адипонектина в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией. Ронкони и др. [70] обнаружили более высокую частоту метаболического синдрома при первичном гиперальдостеронизме по сравнению с больными гипертонической болезнью. Они также проанализировали два генетических полиморфизма адипонектина, которые отмечают важные различия в метаболическом профиле пациентов.

Кроме того, жировая ткань человека продуцирует еще не идентифицированный фактор высвобождения минералокортикоидов, который стимулирует выработку надпочечниками альдостерона и глюкокортикоидов [71]. Оба гормона взаимодействуют с минералокортикоидными рецепторами, усиливая адипогенез и инфильтрацию макрофагов, которые являются двумя важными факторами развития воспаления в жировой ткани. Взаимодействие между жиром, корой надпочечников и альдостероном/глюкокортикоидами можно определить следующим образом: возрастающее ожирение, в основном висцеральное, индуцирует выработку альдостерона и глюкокортикоидов, что, в свою очередь, способствует адипогенезу и воспалению жировой ткани.Функциональный проренин-рениновый рецептор был описан в жировой ткани человека с более высоким уровнем экспрессии в висцеральном, чем в подкожном жире [44]. Этот рецептор может усиливать локальный синтез ангиотензина II, что приводит к адипогенезу и дифференцировке адипоцитов [31, 72]. Исследования in vivo показали, что пациенты с первичным гиперальдостеронизмом также имеют низкий уровень адипонектина, что связано со снижением чувствительности к инсулину [72]. Потеря веса снижает уровень альдостерона и улучшает чувствительность к инсулину как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у пациентов с артериальной гипертензией [73].

Наконец, описаны сердечно-сосудистые защитные эффекты блокаторов минералокортикоидных рецепторов [31, 73]. Эти защитные эффекты дополняют эффекты блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, хотя следует учитывать риск гиперкалиемии при применении в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего вещества или блокаторами ангиотензина II. Затем использование препаратов из обеих групп (блокирующих обе системы одновременно) представляется многообещающей терапевтической стратегией при лечении ряда заболеваний, таких как резистентная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания или хроническая нефропатия, хотя необходимы дополнительные клинические исследования. .

5. Альдостерон и гипертензия

Существует тесная связь между альдостероном и гипертонией, поэтому гипертензия всегда присутствует при первичном гиперальдостеронизме. В 1994 г. Гордон и соавт. [74] предположили высокую распространенность первичного гиперальдостеронизма, когда отношение активности альдостерона/ренина плазмы выполнялось в качестве скринингового теста у пациентов с артериальной гипертензией, ранее считавшихся случаями гипертонической болезни; это открытие подтвердило, что первичный гиперальдостеронизм является первой причиной вторичной гипертензии.Однако последующие исследования [75, 76] не подтвердили эту высокую частоту и пригодность соотношения, если не проводилось никаких других исследований, сопровождающих тест. Помимо роли альдостерона в гипертензии, в различных исследованиях также изучалась взаимосвязь между активацией минералокортикоидных рецепторов другими стероидами, кроме альдостерона, в основном кортизолом, и гипертензией. В этом отношении мы ранее описали, что кортизол является стероидом, который стимулирует минералокортикоидные рецепторы у пациентов с синдромом Кушинга посредством механизма, включающего насыщение фермента 11-гидроксистероиддегидрогеназы; при этом положительный эффект наблюдался при снижении уровня кортизола в плазме с помощью кетоконазола; было также обнаружено, что эти механизмы влияют на циркадный паттерн АД у пациентов с синдромом Кушинга (потеря нормального дневно-ночного АД) [77–79].

Альдостерон оказывает свое действие посредством регуляции объема крови и транспорта натрия. Но, кроме того, доказано, что альдостерон участвует в изменениях в нервной или сердечно-сосудистой системах, которые способствуют развитию гипертонии или сердечно-сосудистых заболеваний. Прямо или косвенно альдостерон влияет на эффекты ангиотензина II и, следовательно, на эндотелийзависимую вазорелаксацию; это связано с окислительным стрессом на стенке сосуда, что приводит к снижению доступности оксида азота.Лечение спиронолактоном уменьшает эти негативные эффекты [80]. Альдостерон может играть важную роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, высвобождая активные формы кислорода, что может не зависеть от его прямого воздействия на ангиотензин II [22]. Некоторые исследования предполагают, что окислительный стресс может активировать рецептор минералокортикоидов [81]. Альдостерон участвует в повреждении сосудов и синтезе коллагена, способствуя жесткости артерий. И ангиотензин II, и альдостерон приводят к пролиферации и ремоделированию сосудов и сердца, а кардиомиоциты и фибробласты экспрессируют минералокортикоидный рецептор с высоким сродством к альдостерону и глюкокортикоидам.Таким образом, альдостерон может способствовать аномальному ремоделированию сердца, опосредованному фиброзом и периваскулярным воспалением. [4] ]. Распространенность резистентной гипертензии у больных с первичным гиперальдостеронизмом составляет 17–22%, что выше, чем в общей популяции гипертоников.Эти данные свидетельствуют о связи между уровнями альдостерона и резистентной гипертензией. Кроме того, у больных с резистентной АГ без первичного гиперальдостеронизма отмечается более высокий уровень альдостерона и высокая объемная экспансия [82]. Повышенные уровни альдостерона и кортизола в 24-часовой пробе мочи предполагают, что кортикотропин может действовать как обычный стимулятор, поскольку этот гормон может повышать уровень альдостерона у пациентов с резистентной АГ [35]. Хотя механизмы, с помощью которых повышенный уровень кортизола и альдостерона сосуществуют при резистентной гипертензии, не установлены, некоторые варианты были предложены; например, усиление симпатической активности может стимулировать как секрецию альдостерона, так и кортизола [83].Также были описаны различные факторы, секретируемые адипоцитами, которые могут повышать надпочечниковую секрецию альдостерона; эти факторы могут играть роль потенциальных медиаторов секреции альдостерона и кортизола, связанной с ожирением и резистентностью к инсулину [66, 84].

Альдостерон (как отдельно, так и в комбинации с ангиотензином II) способствует развитию резистентной гипертензии, вызывая адаптивные изменения в сердечно-сосудистой, почечной и нервной системах. Таким образом, альдостерон вызывает быстрое и неблагоприятное воздействие как на гладкие мышцы сосудов, так и на скелетные мышцы и усиливает фермент никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазу, что приводит к избытку активных форм кислорода, окислительно-восстановительному дисбалансу и окислительному стрессу [8].

Таким образом, важная роль альдостерона в патогенезе метаболического синдрома, резистентной гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний становится все более очевидной. Избыточный вес и ожирение способствуют секреции альдостерона надпочечниками, что, в свою очередь, связано с инсулинорезистентностью, метаболическим синдромом и повышенной предрасположенностью к сахарному диабету 2 типа. В настоящее время известно, что на взаимосвязь между ренин-ангиотензин-альдостероновой системой и резистентностью к инсулину влияют сложные механизмы и что избыток альдостерона отрицательно влияет на углеводный обмен, гипертонию и заболевания почек.Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, касающиеся альдостерона и резистентности к инсулину, чтобы лучше определить потенциальные терапевтические стратегии. Наконец, есть некоторые данные, подтверждающие важную роль блокаторов минералокортикоидных рецепторов в лечении резистентной гипертензии и в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа.

Роль минералокортикоидных рецепторов и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в дисфункции адипоцитов и ожирении — Министерство здравоохранения Италии

TY-JOUR

AU — FERACO, AUESSANDRA

AU — AU — Mammi, Aurea

AU — Mammi, Caterina

AU — Fabbri, Andrea

AU — Rosano, Giuseppe M C

AU — CAPRIO, MASSIMILIANO

PY — 2013

Y1 — 2013

N2 — Рецептор минералокортикоидов (MR) классически опосредует эффекты альдостерона на солевой гомеостаз и регуляцию артериального давления в эпителиальных тканях-мишенях.В последние годы функциональные МР были идентифицированы в неклассических мишенях действия альдостерона, в частности в жировой ткани, где они опосредуют эффекты альдостерона и глюкокортикоидов в контроле адипогенеза, увеличения жировой ткани и ее провоспалительной способности. В этом контексте было продемонстрировано, что неадекватная активация МР является причинным фактором нескольких патологических состояний, таких как воспаление сосудов, эндотелиальная дисфункция, резистентность к инсулину и ожирение. Цель этого обзора — обобщить последние разработки в этой быстро развивающейся области и сосредоточиться на роли МР и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) как потенциальных ведущих персонажей на ранних стадиях дисфункции адипоцитов и ожирения.Действительно, модуляция активности MR в жировой ткани обещает стать новым терапевтическим подходом к лечению ожирения и связанных с ним метаболических осложнений. Эта статья является частью специального выпуска под названием «CSR 2013».

AB — Рецептор минералокортикоидов (MR) классически опосредует эффекты альдостерона на солевой гомеостаз и регуляцию артериального давления в эпителиальных тканях-мишенях. В последние годы функциональные МР были идентифицированы в неклассических мишенях действия альдостерона, в частности в жировой ткани, где они опосредуют эффекты альдостерона и глюкокортикоидов в контроле адипогенеза, увеличения жировой ткани и ее провоспалительной способности.В этом контексте было продемонстрировано, что неадекватная активация МР является причинным фактором нескольких патологических состояний, таких как воспаление сосудов, эндотелиальная дисфункция, резистентность к инсулину и ожирение. Цель этого обзора — обобщить последние разработки в этой быстро развивающейся области и сосредоточиться на роли МР и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) как потенциальных ведущих персонажей на ранних стадиях дисфункции адипоцитов и ожирения. Действительно, модуляция активности MR в жировой ткани обещает стать новым терапевтическим подходом к лечению ожирения и связанных с ним метаболических осложнений.