Противовоспалительными нестероидными препаратами: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС): принцип действия, применение, противопоказания

Содержание

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС): принцип действия, применение, противопоказания

 

Количество просмотров: 89 393

Дата последнего обновления: 20.12.2021 г.

Среднее время прочтения: 5 минут

Как действуют НПВП
Когда необходимы НПВП
Когда НПВП противопоказан
Нестероидное противовоспалительное средство Мотрин®

НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) или НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) – это одна из наиболее востребованных в медицине лекарственных групп. Их преимуществом является комплексное действие (жаропонижающее, противовоспалительное и обезболивающее), а также широкий спектр показаний, при которых они могут использоваться. Но что представляют собой эти препараты, когда они могут применяться и на чем основан их обезболивающий эффект?

Как действуют НПВП

В состав нестероидных противовоспалительных препаратов входят вещества, которые вызывают противовоспалительный, болеутоляющий и жаропонижающий эффект.

Боль, воспаление, повышение температуры тела – это результат целого ряда химических реакций в организме, возникающих под влиянием какого-либо фактора (инфекции, травмы, нарушения функций внутренних органов и др.). Но если исключить из этой цепи реакций какое-либо звено, она прерывается – нарушается механизм формирования боли и воспаления. Именно на этом основан принцип действия НПВП: они блокируют синтез простагландинов – веществ, которые играют важную роль в развитии воспалительных процессов и боли.

Именно такое сочетание – противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие – сделало НПВП одними из самых популярных на сегодня лекарственных препаратов. Ведь многие заболевания сопровождаются повышенной температурой, болевыми ощущениями и воспалением. Эти средства принято распределять в зависимости от выраженности противовоспалительной активности и химической структуры действующего вещества, длительности действия и селективности.

Наверх к содержанию

Когда необходимы НПВП

Спектр показаний к приему НПВП достаточно широк. Но, так как эти средства обладают выраженным анальгезирующим действием, в современной медицинской практике стало наиболее востребованным именно обезболивающее свойство этих препаратов. В каждом отдельном случае выбор того или иного НПВС остается за врачом. Он учитывает характер боли и ее причину, степень тяжести болевого синдрома, состояние ЖКТ, особенности общего состояния здоровья человека, его возраст и другие обстоятельства, которые имеют значение при назначении определенного средства.

Так, при эпизодических и кратковременных болях лучше отдать предпочтение препаратам с непродолжительным действием, которые относительно быстро устраняют боль. В то же время, если приступы боли продолжаются по несколько часов подряд, предпочтение отдается НПВС, которые отличаются высокой продолжительностью действия (купирование боли до 12 часов подряд после однократного приема).

НПВС применяются в виде самостоятельного средства при боли травматического происхождения, в послеоперационном периоде, при менструальной, головной, мышечной и суставной боли.

В качестве симптоматического лекарства в составе комплексного лечения НПВП назначаются при большом количестве заболеваний, которые сопровождаются болью и воспалением (ревматизм, артрит, тонзиллит, ОРВИ и др.).

Наверх к содержанию

Когда НПВП противопоказаны

Следует понимать, что даже самые сильные НПВП не являются средством для лечения основного заболевания (например, если их принимать при головной боли, обусловленной артериальной гипертензией). Они помогают снизить интенсивность воспалительного процесса, облегчают или полностью устраняют на определенное время боль, но не оказывают влияния на патологические процессы, ставшие причиной болевого синдрома.

К каждому НПВС прилагается инструкция, которая знакомит с показаниями и противопоказаниями к приему препарата, а также указывает на сочетаемость различных лекарственных групп и возможные побочные явления. Очень важно внимательно ознакомиться с этой информацией перед тем, как начать прием любого лекарственного средства, в том числе НПВС. Особое внимание обратите на состояние ЖКТ, при заболеваниях пищеварительной системы препараты этой группы необходимо принимать с осторожностью и только после консультации с врачом.

Наверх к содержанию

Нестероидное противовоспалительное средство Мотрин®

Мотрин® – современный препарат из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, в состав которого входит напроксен. Это вещество позволяет оказывать выраженное противовоспалительное и обезболивающее действие, которое продолжается до 12 часов подряд. Его эффективность и высокий профиль безопасности подтверждены клинически, что делает Мотрин® рекомендованным средством для лечения боли при широком спектре показаний. Препарат предназначен для взрослых и детей старше 15 лет. Перед приемом Мотрин® внимательно ознакомьтесь с инструкцией к препарату и проконсультируйтесь с врачом.

Наверх к содержанию

Информация в данной статье носит справочный характер и не заменяет профессиональной консультации врача. Для постановки диагноза и назначения лечения обратитесь к квалифицированному специалисту.

Образовательное видео «Боль и воспаление»

 

Противовоспалительные средства для опорно-двигательного аппарата

Заказать противовоспалительные средства для опорно-двигательного аппарата

На нашем сайте вы можете заказать противовоспалительные средства для опорно-двигательного аппарата. Богатый выбор, приятные цены, акции и скидки для различных категорий граждан – вот преимущества, которые предлагает наш ресурс.

Выбрать необходимый препарат можно с помощью удобной сортировки по действующему веществу, производителю, цене и форме выпуска. Так вы сможете найти не только то, что вам прописали медики, но и аналог, более подходящий по цене или составу.

На портале можно заказать выбранное лекарство, которое доставят в одну из более чем 1200 аптек в Москве и Санкт-Петербурге, а также в Московской и Ленинградской областях. Там можно будет оплатить покупку и забрать лекарства.

Показания

Боль в спине и суставах согласно статистике время от времени беспокоит до 76% населения[1], поэтому лечение заболеваний опорно-двигательного аппарата актуально для многих.

Список препаратов НПВС достаточно обширен, но и перечень заболеваний, при которых они необходимы, так же широк:

  • остеохондроз;
  • остеоартрит;
  • радикулопатия;
  • периферическая нейропатия;
  • ревматический артрит и т.д.

Для противовоспалительных препаратов характерно также обезболивающее действие.

Противопоказания

К сожалению, прием противовоспалительных средств сопряжён с большим количеством побочных эффектов и противопоказаний. Поэтому подбор лекарств должен осуществляться квалифицированным медиком с учетом индивидуальных особенностей пациента.

К противопоказаниям относятся:

  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
  • инфекционные заболевания;
  • беременность и лактация;
  • детский возраст;
  • совместный прием с некоторыми препаратами.

Список противопоказаний значительно шире, поэтому важно перед покупкой изучить информацию. На нашем сайте к каждому препарату прилагается подробная и полная инструкция.

Форма выпуска

Противовоспалительные средства условно можно разделить на две группы: для внутреннего и наружного применения.

Внутрь применяют:

  • таблетки;
  • капсулы;
  • растворы для инъекций в ампулах.

Для наружного лечения используют:

  • гели;
  • мази;
  • кремы.

Мази НПВС считаются более безопасными, так как наносятся адресно. Однако и воздействие их намного слабее и не подходит для снятия сильных болей.

Страны производители

Многие препараты российского производства, также на сайте есть препараты из Германии.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Список литературы:

  1. [i] Е.Л. Носонов, «Анальгетические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов при заболеваниях опорно-двигательного аппарата: баланс эффективности и безопасности», кафедра ревматологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) для лечения приступа мигрени

До того, как появились специфических лекарства от мигрени – триптаны,

– нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) были основными препаратами для снятия приступа мигрени.

Виды и формы НПВС
В Европе и США чаще используют такие препараты из этой группы: ибупрофен, напроксен, индометацин, диклофенак, аспирин. В России при мигрени часто применяют метамизол (анальгин), который запрещен к продаже в большинстве стран мира из-за своих побочных эффектов.

НПВС отличаются низкой ценой, и их можно приобрести без рецепта врача. Кроме этого, у них наименьший риск развития абузусной головной боли – боли от избыточного приема обезболивающих, если сравнивать с другими лекарствами от мигрени. В отличие от опиат-/опиоид-содержащих и барбитурат-содержащих комбинированных анальгетиков НПВС не вызывают учащения и усиления приступов мигрени [2].

НПВС доступны в различных лекарственных формах. Есть быстрорастворимые таблетки и саше, свечи, инъекции. Поэтому их удобно использовать, когда при приступе нарушается моторика желудочно-кишечного тракта (и, следовательно, всасывание лекарств из ЖКТ) или сильная рвота не дает принимать таблетки. Для усиления всасывания НПВС можно принимать их вместе с противорвотными средствами (метоклопрамид, домперидон) или кофеином [3].

Побочные эффекты НПВС

Общий для всех НПВС побочный эффект – повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Поэтому препараты противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальном рефлюксе и других заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
Самые частые побочные эффекты НПВС – изжога и диарея. При длительном и чрезмерном использовании НПВС могут поражаться почки и печень [4].

Как использовать НПВС

Несмотря на то, что многие отмечают хороший эффект НПВС и при умеренной, и при сильной головной боли, врачи рекомендуют использовать препараты в начале приступа, когда головная боль еще слабая. Если НПВС принимать вместе со специфическими противомигренозными средствами – триптанамии – это усиливает действие обоих препаратов [1].

Литература:

  1. Амелин А. В. «НПВП и триптаны при мигрени: раздельно или вместе?». // РМЖ. – 2011.
  2. Стайнер Т.Д., Пемелера К., Йенсен Р., и др. «Европейские принципы ведения пациентов с наиболее распространенными формами головной боли в общей практике». // М.: «ОГГИ. Рекламная продукция», 2010 – 56с.
  3. Табеева Г.Р. «Гетерогенность мигрени: роль нестероидной противовоспалительной терапии». // Consilium Medicum. — 2007. — Т. 9, № 8. — С. 61-65.
  4. Rothrock J.F. «Non-steroidal anti-Inflammatory drugs (NSAIDs) for acute migraine treatment». // Headache. – 2010. – v.50. – p.1635-1636

 

Photo by Anna Shvets from Pexels

НПВС для наружного применения — список препаратов из 05.01.02 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 05.01

НПВС для наружного применения

Входит в группу: 05. 01 — Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Альдоспрей

Аэрозоль д/наружн. прим. 10%: баллон 90 г

рег. №: П N014359/01-2002 от 02.10.02
Артраксикам

Крем д/наружн. прим. 30 мг+100 мг/1 г: тубы 10 г, 15 г, 20 г, 30 г, 40 г, 50 г или 100 г

рег. №: ЛСР-009016/10 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 16.08.21

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Матарен® Плюс

Крем д/наружн. прим. 30 мг+100 мг/1 г: тубы 10 г, 15 г, 20 г, 30 г, 40 г, 50 г или 100 г

рег. №: ЛСР-009016/10 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 17.10.19
Быструмгель

Гель д/наружн. прим. 2.5%: тубы 30 г, 50 г или 100 г

рег. №: Р N002919/01 от 29.09.08 Дата перерегистрации: 05.09.17
Валусал®

Гель д/наружн. прим. 2.5%: туба 50 г

рег. №: ЛП-000809 от 03.10.11 Дата перерегистрации: 07.12.16
Кетопрофен

Р-р д/полоскания 16 мг/мл: 10 мл, 20 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл, 60 мл, 70 мл, 80 мл, 90 мл, 100 мл, 110 мл, 120 мл, 130 мл, 140 мл или 150 мл фл.

рег. №: ЛП-006251 от 10.06.20
Кетопрофен Врамед

Гель д/наружн. прим. 2.5%: туба 40 г

рег. №: П N015515/01 от 01.07.09
Кетопрофен-ЛОР

Р-р д/полоскания 16 мг/мл: фл. 150 мл или 200 мл

рег. №: ЛП-005611 от 25.06.19
Феброфид®

Гель д/наружн. прим. 2.5%: тубы 30 г или 50 г

рег. №: П N015477/01 от 08.04.09

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Кетопрофен

Гель д/наружн. прим. 2.5%: тубы 30 г

рег. №: ЛП-000139 от 12.01.11 Дата перерегистрации: 28.05.20
Кетопрофен

Гель д/наружн. прим. 5%: тубы 30 г

рег. №: ЛП-000465 от 01.03.11 Дата перерегистрации: 16.03.20

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Диклофенак

Гель д/наружн. прим. 1%: тубы 30 г или 50 г

рег. №: ЛСР-000076 от 28.05.07 Дата перерегистрации: 03.08.18

Гель д/наружн. прим. 5%: тубы 30 г или 50 г

рег. №: ЛСР-000077 от 28.05.07 Дата перерегистрации: 16.09.19

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Ибалгин

Крем д/наружн. прим. 5%: тубы 30 г или 50 г

рег. №: П N015896/01 от 02.11.04
ZENTIVA (Чешская Республика)

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Индометацин

Гель д/наружн. прим. 5%: туба 40 г

рег. №: П N012767/02 от 14.05.09

Гель д/наружн. прим. 10%: туба 40 г

рег. №: П N012767/02 от 14.05.09
Ревмонн

Спрей д/наружн. прим. 10%: фл. 50 мл в компл. с распылителем-дозатором

рег. №: ЛП-001385 от 20.12.11 Дата перерегистрации: 23.09.20
Произведено: MADAUS (Германия)
Репарил®-гель Н

Гель д/наружн. прим. 5 г+1 г/100 г: тубы 40 г или 100 г

рег. №: П N012372/01 от 26.04.07 Дата перерегистрации: 14.11.16
Произведено: MADAUS (Германия)

Неврологи Центра ориентируются на индивидуальный подход в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов — ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России

При назначении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) необходимо учитывать индивидуальные ответы каждого отдельно взятого пациента на их применение. Бесконтрольный прием НПВП, самоназначение ведут к возникновению серьезных последствий для организма, таких как желудочное кровотечение, тромботические осложнения, нарушение функции почек и др. При выборе препаратов данной группы необходимо опираться на максимальную эффективность и безопасность фармакотерапии. Опытные неврологи Центра помогут подобрать НПВП, ориентируясь на индивидуальные особенности пациентов, чтобы избежать возможных осложнений после их приема. Об этом рассказала зав. отделением неврологии НМИЦ ПМ Минздрава РФ, врач-невролог, к.м.н. Софья Геннадьевна Жданова.

 

Современную клиническую практику трудно представить без нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов (НПВП), сочетающих в себе противовоспалительный, анальгезирующий и жаропонижающий эффекты. Этот класс препаратов широко используется при различных заболеваниях, является одним из лидеров продаж в натуральном исчислении, как в Российской Федерации, так и во всем мире.

 

«Нестероидные противовоспалительные препараты хотя бы раз в жизни использовал каждый. Самый известные представители этой группы лекарств –Аспирин, Диклофенак, Ибупрофен. Их применяют при артрите, артрозе, болезни Бехтерева, головной и зубной боли, болях в спине. Люди охотно покупают их, не задумываясь о побочном действии. Но уже доказано, что при длительном использовании нестероидные препараты негативно действуют на сердечно-сосудистую систему, желудочно-кишечный тракт, работу почек. Многолетний опыт во всем мире показал, что они оказывают неблагоприятное влияние на артериальное давление, повышают риск развития тромботических осложнений и фибрилляции предсердий. По мнению многих ученых, это опасные лекарства, которые нужно применять очень аккуратно», — рассказала Софья Жданова.

 

Однако, подчеркнула врач-невролог, реализация препаратов данной группы в аптеках происходит как по рецепту, так и без, поэтому оценка безопасности их использования остается актуальной. Согласно данным за период с 07.12.2008 по 31.08.2017 гг., опубликованным научно-практическим журналом «Безопасность и риск фармакотерапии» со ссылкой на базу Росздравнадзора «Фармаконадзор», наиболее частые сообщения о нежелательных последствиях применения НПВП связаны с увеличением суточной дозы, применением у лиц, которым противопоказан этот препарат, изменением способа приема.

В сложившейся практике самоназначение препаратов группы НПВП является дополнительным фактором, влияющим на безопасность их приема. На основании проведенных исследований, около 40 % пациентов, принимающих НПВП, считают их прием абсолютно безопасным для здоровья, и более 30 % принимающих безрецептурные НПВП используют их в превышающих рекомендованные дозировки дозах.

 

По словам Софьи Ждановой, подавляющее большинство эпизодов серьезных нежелательных эффектов после приема НПВП развивается у пациентов с «факторами риска», к которым относятся язвенный анамнез (особенно наличие в анамнезе язв, осложненных кровотечением или перфорацией), пожилой возраст (65 лет и старше), прием высоких доз НПВП, двух или более препаратов этой группы (включая низкие дозы аспирина), сопутствующий прием антикоагулянтов и глюкокортикоидов.  Ряд экспертов выделяет также такие дополнительные факторы риска, как курение, прием алкоголя, наличие тяжелых сопутствующих заболеваний со стороны сердечно-сосудистой системы, наличие симптомов диспепсии и другие.

«Безопасное использование НПВП предполагает исключение грубых ошибок при назначении этих препаратов (превышение терапевтических доз и неблагоприятных лекарственных комбинаций), и выделение групп пациентов с основными факторами риска, которым НПВП должны назначаться только при условии соблюдения эффективных методов профилактики возможных осложнений. Знание особенностей организма пациента позволяет практикующему врачу индивидуализировать фармакотерапию и персонализированно подходить к выбору препарата и режима дозирования у каждого конкретного пациента, обеспечивая максимально эффективную и безопасную терапию. Неврологи нашего Центра – врачи с высокой квалификацией – помогут назначить адекватное и безопасное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами», — подчеркнула зав. неврологическим отделением Центра.

 

 

https://medi.ru/info/6785/

 https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/NPVP__chto_izmenilosy_za_poslednie_10_let/#ixzz5epEF8sPg 
https://www.risksafety.ru/jour/article/view/113

 

НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ


ЛІКАРСЬКА ТОКСИКОЛОГІЯ

УДК: 616.61: 615.9

А.А. Пентюк, д.м.н., Н.А. Пентюк, к.м.н., А.И. Хаврель, к.м.н., Н.В. Заичко

Винницкий государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к наиболее часто употребляемым лекарственным средствам [9, 38]. Около 30 млн людей ежедневно принимают НПВП [76]. Ежегодно выписывается около 60 млн рецептов на НПВП [75], из них 90 % — пожилым людям [84].

НПВП занимают одно из ведущих мест по количеству и тяжести побочных эффектов [1, 18, 91], среди которых наиболее частым является эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта [24], обнаруживающееся эндоскопически у 60-70 % лиц, принимающих эти средства [4, 10, 38]. Наибольшим ульцерогенным потенциалом обладают индометацин, пироксикам, кетопрофен, меньшим — напроксен, флюрбипрофен, диклофенак, ибупрофен, этодолак [3, 9]. Кроме этого, НПВП вызывают токсические гепатиты, поражение центральной нервной системы, аллергические реакции [7, 29, 68].

Не менее серьезной проблемой, масштабы которой стали очевидными только в последнее время, является НПВП-индуцированная нефротоксичность [28, 35, 39, 92]. Оказалось, что у 12 % пациентов с суставным синдромом, систематически принимающих НПВП, выявляются рентгенологические признаки папиллярного некроза почек, у 24 % — повышенный уровень креатинина [72]. У больных с ревматоидным артритом (РА), регулярно принимавших НПВП, при посмертном исследовании признаки папиллярного некроза почек обнаруживаются в 18-57 % случаев [83]. Необходимо принять во внимание, что аутоиммунное поражение почек при ревматоидном артрите увеличивает их уязвимость для НПВП [19], а также повышает риск возникновения НПВП-индуцированной нефропатии у лиц пожилого возраста [33, 46]. Вероятность развития хронической почечной недостаточности возрастает в два раза при регулярном приеме НПВП, в то время как прекращение их приема способствует восстановлению функциональных возможностей почек [95].

К сожалению, истинная частота НПВП-индуцированной нефропатии остается неизвестной в связи с длительным латентным течением, неспецифичностью клинической картины и разнообразием проявлений, что затрудняет своевременную диагностику этой патологии.

НПВП-индуцированная нефропатия имеет следующие клинико-морфологические проявления: гемодинамически индуцированная острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит с наличием или без нефротического синдрома, васкулит, гломерулонефрит, гиперкалиемия, задержка натрия и воды.

Острая почечная недостаточность. Точная частота развития острой почечной недостаточности (ОПН) при приеме НПВП неизвестна. По данным [5], около 6-8 % всех случаев ОПН может быть связано с приемом НПВП. Считается, что у 1 % больных с РА возникает НПВП-индуцированная острая почечная недостаточность [89]. ОПН развивается, как правило, на 2-3 день приема препарата и проявляется олиго-, анурией, гиперазотемией и гиперкалиемией [69]. Известны случаи развития ОПН даже после местного применения НПВН [5, 52]. Особенно часто она развивается при приеме НПВП пациентами с бессимптомной, недиагностированной хронической почечной недостаточностью (ХПН) [15, 88, 93]. Механизм развития НПВП-индуцированной ОПН сложный и включает токсическое и иммуноаллергическое поражение почечной паренхимы и как обязательный элемент — нарушение гемодинамики.

Известно, что состояние почечного кровотока зависит от взаимодействия вазодилятаторных (простагландины, оксид азота, предсердный натрийуретический гормон) и вазоконстрикторных (тромбоксан А2, ангиотензин II, катехоламины, эндотелин) агентов. Главной причиной развития гемодинамических нарушений в почках при приеме НПВП является блокада циклооксигеназы с последующим снижением синтеза простагландина ПГЕ2 и простациклина ПГI2 [58]. Кроме того, прием НПВП (особенно индометацина) стимулирует синтез эндотелина-1 [47]. Это приводит к нарушению равновесия между действием вазоконстрикторов и вазодилятаторов, спазму сосудов и развитию ишемии [21, 46, 58, 89, 93]. Нарушение почечного кровообращения вызывает ишемию корковой и мозговой зоны и запускает целый каскад патологических изменений, приводящих к нарушению функции и гибели почечных клеток.

Оказалось, что даже однократный прием больными с ревматоидным артритом 75 мг индометацина приводит к угнетению синтеза оксида азота, что проявлялось снижением количества его метаболитов (нитратов и нитритов) в сыворотке крови и слюне (на 61 %) уже через 2 ч после приема [6]. Клубочковая фильтрация в этих условиях снижалась на 36 %. Диклофенак натрия в дозе 100 мг снижал клубочковую фильтрацию на 20 %, а нимесулид в дозе 200 мг — на 11 %. Корреляционный анализ показал, что снижение концентрации метаболитов оксида азота в сыворотке крови тесно коррелирует с падением клиренса эндогенного креатинина (r=0,89). В тоже время, новый противовоспалительный препарат амизон с непростагландиновым механизмом действия не изменял синтез оксида азота и не снижал клубочковую фильтрацию у пациентов с ревматоидным артритом [2].

НПВП могут оказывать и прямое токсическое воздействие на клетки почечных канальцев [21, 28, 71], вызывая гибель клеток канальцевого эпителия, десквамацию их в просвет канальцев, сладж отмерших эпителиоцитов с последующей обтурацией канальцев — острый тубулярный некроз. Вследствие повышения гидростатического давления в канальцах рефлекторно снижается скорость клубочковой фильтрации, что клинически проявляется ОПН.

Нефротоксичность НПВП реализуется посредством двух механизмов гибели клеток: некроза и апоптоза [42, 54, 71, 86]. Установлено, что все НПВП со свойствами кислот (нитросалициловая кислота, ацетилсалицилова кислота, диклофенак, напроксен, ибупрофен, индометацин, пироксикам и др.) могут ингибировать митохондриальное окислительное фосфорилирование [56, 64]. В тоже время НПВП, которые не имеют карбоксильной группы (димерофлурбипрофен, нитробутилфлурбипрофен) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 практически не влияют на процессы тканевого дыхания и фосфорилирования и имеют значительно меньший нефротоксический потенциал. Cпособность НПВП нарушать окислительное фосфорилирование зависит от рКа препарата. В почечных канальцах создаются благоприятные условия для реализации ингибирующего эффекта НПВП на окислительное фосфорилирование: слабокислая реакция мочи в норме и высокое содержание НПВП из-за концентрирования мочи и реабсорбции. Нарушение окислительного фосфорилирования и потеря АТФ ведет к изменению клеточного ионного гомеостаза, уменьшению внутриклеточного содержания К+, повышению содержания Na+ и деполяризации мембран, что вызывает гибель клеток. Нарушение энергозависимого гомеостаза кальция связано с повышением содержания в цитозоле свободного Са2+, играющего критическую роль в гибели клеток [56]. Диклофенак и мефенамовая кислота являются мощными индукторами выхода кальция из митохондрий коры почек [64, 87].

ще один механизм нефротоксичности НПВП связан с образованием активных метаболитов. В процессе биотрансформации в почках первично нетоксичные НПВП превращаются в активные метаболиты, которые ковалентно связываются с биологически важными макромолекулами (белки и липиды плазматической мембраны, ядра, лизосомы, митохондрии), изменяют их функцию, приводя к некрозу клеток. Примером является метаболизм ацетаминофена. При участии цитохрома Р-450 (преимущественно изоформы CYP2E1) образуется электрофильный интермедиат — N-ацетил-пара-бензохинонимин, который, ковалентно связываясь с макромолекулами клетки, нарушает митохондриальную и ядерную функции [27, 79]. Кроме того, метаболит вызывает быстрое истощение NADH и NADPH, блокируя митохондриальную энергетику [12, 79]. В результате снижается функция ионных насосов и Ca2+ выходит в цитозоль. Неконтролированное повышение концентрации кальция в цитозоле играет решающую роль в механизмах токсической смерти клеток [48, 77].

Нефротоксическое действие многих НПВП также тесно связано с их биотрансформацией. В исследованиях на больных ревматоидным артритом было показано, что нефротоксическое действие индометацина и диклофенака, которое фиксировалась по величине ферментурии, проявляет прямую и тесную связь со стационарной концентрацией препаратов в крови и особенно с уровнем экскреции их глюкуронидных метаболитов с мочой [8]. Такая зависимость не случайна, поскольку в почках активно экспрессируются ферменты метаболизма ксенобиотиков [55] и может происходить образование токсических метаболитов НПВП [49]. Метаболизм диклофенака также ведет к генерации реакционно-способных гидроксилированных метаболитов и нестойких 1-О-ацилглюкуронидов [50, 51]. Как оказалось, эти метаболиты способны ковалентно модифицировать клеточные белки, нарушать клеточные функции. Например, ацилглюкуронид диклофенака повреждает транспортные белки в клетках [73]. Повышенная чувствительность почек к токсическим эффектам НПВП кислотного типа объясняется высокой интенсивностью процессов глюкуронидации НПВП в почках [90].

В процессе метаболизма НПВП образуются свободные кислородные радикалы и продукты пероксидации жирных кислот. При недостаточной антиоксидантной защите это приводит к разрушению клеточных мембран, нарушению тканевого дыхания и синтеза энергии, и, в результате, к гибели клеток [81]. Интерстициальные клетки мозгового слоя почек являются идеальным субстратом для интенсивного перекисного окисления липидов из-за большого количества жировых включений в их цитоплазме [14]. Источником активных форм кислорода может быть цитохром Р450-зависимый метаболизм НПВП с окислением их до реактивных интермедиатов. Это характерно для диклофенака [57], фенопрофена и других НПВП [59]. Активные формы кислорода и пероксиды жирных кислот, пероксинитрит и другие продукты оксидативного стресса вызывают быстрое окисление восстановленного глутатиона и накопление окисленной его формы. Изменения глутатионовой редокс-системы являются пусковыми механизмами апоптоза, а при высокой интенсивности оксидативного стресса — некроза клеток [25].

В некоторых случаях причиной ОПН может быть острый интерстициальный нефрит, вызванный иммуно-аллергической реакцией при приеме НПВП и характеризующийся инфильтрацией интерстиция макрофагами — основных продуцентов активных форм кислорода и оксида азота [16]. В результате взаимодействия оксида азота с супероксидным анионом образуется пероксинитрит (.ONOO-)- главный агент нитрозативного стресса [11]. Его мишенями становятся остатки тирозина в белках типа гемоглобина, цитохромов и миелопероксидазы, тиольные группы селеновых белков типа глутатионпероксидазы, цинк-тиолатные центры факторов транскрипции. Каждый из вышеупомянутых медиаторов имеет непосредственно цитотоксический эффект или способен усиливать воспалительную реакцию тканей на другой повреждающий фактор.

НПВП реализуют свои нефротоксические свойства и через инициирование апоптоза [54]. Существуют доказательства, что НПВП способны индуцировать апоптоз различных клеток благодаря своим фармакодинамическим свойствам [26, 42]. НПВП, ингибируя циклооксигеназу, подавляют синтез простагландинов. Накопление их предшественника — арахидоновой кислоты стимулирует превращение сфингомиелина в церамид, который является мощным медиатором апоптоза. Как селективное, так и неселективное ингибирование циклооксигеназы различными НПВП в интерстициальных клетках мозгового слоя почек приводит к апоптической гибели клеток [40].

В процессе развития ОПН наблюдается определенная этапность некротических и апоптических процессов в канальцевом эпителии [74]. Через 60 мин после острой ишемии почек наблюдается пик некротических изменений в эпителии, в первые 48-72 ч — апоптических, на 7-14 день наступает второй, наибольший пик апоптоза, когда некротизированные канальцы уже полностью восстановились вследствие гиперплазии эпителия.

В места некроза канальцевого эпителия направляются воспалительные клетки (моноциты/макрофаги, Т-клетки), продуцирующие цитокины и воспалительные медиаторы — туморнекротический фактор-альфа (TNF-a), лиганды Fas-рецептора, свободные кислородные радикалы, оксид азота, которые, в свою очередь, индуцируют апоптоз. Эти агенты называют «летальными факторами» почечных клеток. TNF-a индуцирует апоптоз клубочкового и канальцевого эпителия, свободные кислородные радикалы, лиганды Fas-рецептора, интерлейкин-1-альфа (ИЛ-1a) — апоптоз мезангиальных клеток [40, 54].

ОПН — процесс обратимый. Нефрон отвечает на ишемическое и токсическое поражение десквамацией пораженных клеток, дифференциацией, пролиферацией и миграцией сублетально пораженных клеток, часть из которых способна адаптироваться к действию уже известного им токсина. Неповрежденные клетки компенсаторно гипертрофируются [34]. Процессы регенерации почек регулируются эпидермальным фактором роста, инсулиноподобным фактором и фактором роста гепатоцитов [41].

Папиллярный некроз почек. Другим частым проявлением НПВП-индуцированной нефротоксичности является папиллярный некроз почек, который впоследствии приводит к хронической почечной недостаточности [28, 65]. В основе этого осложнения лежит способность препаратов избирательно накапливаться в папиллярной ткани почек, где их содержание выше уровня в крови в 3-14 раз [78]. Например, ацетаминофен и его метаболиты, особенно пара-аминофенол, концентрируясь в сосочковом слое, ковалентно связываются с макромолекулами, содержащими сульфгидрильные группы, нарушают их функцию, истощают запасы восстановленного глутатиона, вызывают оксидативный стресс, что и приводит к развитию некроза сосочков [45].

Способность вызывать тубулярные некрозы обнаружена как у ингибиторов ЦОГ-1 — индометацина, диклофенака, ибупрофена и других препаратов [17, 66], так и у ингибиторов ЦОГ-2 — нимесулида [70], целекоксиба и рофекоксиба [20, 21, 62, 67]. Признаком тубулярного некроза является экскреция с мочой папиллярных антигенов — обрывков почечных сосочков [43]. Прием алкоголя повышает вероятность возникновения и тяжесть этого осложнения у лиц, принимающих НПВП [34].

Интерстициальный нефрит. Это типичное проявление нефротоксичности НПВП [28, 65]. Кроме НПВП интерстицильные клетки почек могут поражаться под влиянием нефротоксических антибиотиков (пенициллин, ампициллин, цефалоспорины), циметидина, пероральных сахароснижающих препаратов. Хронический интерстициальный нефрит вследствие употребления нефротоксических препаратов составляет 15-30 % всех случаев ХПН в США и [28, 71]. Интерстициальный нефрит развивается в результате реакции гиперчувствительности к НПВП, не зависит от дозы и характеризуется воспалительной реакцией интерстиция [65]. Макрофаги и Т-лимфоциты, выделяя цитокины и другие медиаторы воспаления, приводят к некрозу и апоптозу клеток интерстиция и канальцевого эпителия, что клинически проявляется нарушением реабсорбции белка и натрия, развитием отеков и протеинурии. Чаще страдают женщины среднего возраста с артралгиями, систематически принимающие НПВП. Как правило, клинические манифестации поражения почек появляются через несколько недель после начала приема препарата и сопровождаются умеренным или выраженным нефротическим синдромом.

Интерстициальный нефрит обычно вызывают классические НПВП — напроксен, ибупрофен, диклофенак натрия, сулиндак, однако, подобные сведения уже есть о набуметоне и нимесулиде [59, 66]. Интерстициальный нефрит чаще развивается через 2-18 мес непрерывного приема НПВП. Отмена препарата приводит к нормализации функции почек, хотя в отдельных случаях необходимо применение гормональной терапии или гемодиализа.

Гломерулонефрит и мембранозная нефропатия. Классический гломерулонефрит с отложением иммунных комплексов является редким проявлением НПВП-индуцированной нефропатии. Чаще встречается мембранозная нефропатия, характеризующаяся пролиферацией мезангия, отложением иммунных комплексов, IgG та C3-компонента комплемента и клинически проявляется нефротическим синдромом [65, 66]. Мембранозную нефропатию могут вызывать сулиндак, диклофенак, пироксикам и другие НПВП [60, 82].

Задержка натрия и калия. Длительный прием НПВП часто осложняется гипернатриемией и гиперкалиемией, а в некоторых случаях и отеками, вызванными снижением секреции электролитов с мочой вследствие уменьшения почечной перфузии [22]. Кратковременный прием диклофенака, индометацина, кеторолака, ибупрофена после оперативных вмешательств также может снижать клиренс натрия, калия и креатинина [53]. Нарушения минерального обмена связаны с подавлением НПВП синтеза простагландинов в почках, что уменьшает секрецию ренина и альдостерона [22, 28, 30, 59]. Подобный эффект выявлен и у высокоселективных блокаторов ЦОГ-2 — целекоксиба и рофекоксиба [20, 32, 62, 63, 85].

Гипертензия. Задержка натрия и воды, повышение секреции эндотелина-1 при приеме НПВП приводит к подъему артериального давления [22, 47, 93]. Прием НПВП увеличивает риск развития артериальной гипертензии в 1,7 раза, а индометацин и пироксикам имеют больший, чем у сулиндака, гипертензивний потенциал [47]. НПВП не только повышают артериальное давление, но и ослабляют действие антигипертензивныx препаратов — ингибиторов АПФ, бета-блокаторов, мочегонных средств [22, 93]. Это особенно важно учитывать при лечении пожилых людей, которые часто вынуждены сочетать НПВП и антигипертензивные препараты [13].

Диагностика почечной дисфункции при терапии НПВП. Клиническая диагностика НПВП-нефропатии требует оценки функционального состояния всех структурных элементов нефрона. Массивная протеинурия наблюдается только при НПВП-индуцированных интерстициальном нефрите, папиллярном и тубулярном некрозе [65]. Но обычно НПВП, уменьшая синтез вазодилятаторных простагландинов, вызывают вазоконстрикцию и уменьшение просвета капиллярных пор в клубочках, что снижает проницаемость базальной мембраны для высокомолекулярных белков типа альбумина и трансферрина [91]. Поэтому определение протеинурии имеет ограниченную диагностическую ценность. Необходимо контролировать и азотовыделительную функцию почек, так как даже кратковременное применение диклофенака, кеторолака, индометацина, ибупрофена может повышать уровень креатинина в плазме крови у послеоперационных больных [53], а длительный прием НПВП пациентами с артритом в 24 % повышает уровень креатинина до 125-451 мкмоль/л [72]. Ингибиторы ЦОГ-2 нового поколения также нарушают фильтрационную функцию почек [30, 32, 63]. Оказалось, что рофекоксиб снижает клиренс эндогенного креатинина в среднем на 13,3 мл/мин, а 25 мг индометацина — на 10,8 мл/мин [80]. В процессе лечения НПВП необходимо контролировать концентрационную функцию почек, так как ее снижение является ранним признаком папиллярного некроза почек [31].

Значение энзимурии для диагностики токсических поражений почек широко обсуждается в литературе. Доказано, что каждая часть нефрона гистохимически гетерогенна: в проксимальных канальцах преобладают ферменты N-ацетил-b-глюкозаминидаза, гамма-глутамилтрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, в дистальных — лактатдегидрогеназа и аспартатаминотрансфераза [94]. Повышение степени энзимурии отражает нарушение целостности канальцевого эпителия и выход внутриклеточных ферментов в мочу, поэтому определение экскреции с мочой некоторых ферментов является ценным неинвазивным методом диагностики повреждения почечных канальцев [44]. Так, по нашим данным, активность в моче гама-глутамилтранспептидазы после двухнедельного приема индометацина больными с ревматоидным артритом выросла больше, чем в четыре раза, активность аланин- и аспартатаминотрансферазы — в 2,5 раза [6]. В тоже время нимесулид и мелоксикам при курсовом введении существенно не влияли на уровень энзимурии [6].

Для постановки диагноза НПВП-индуцированной нефропатии необходимо иметь сведения о длительности употребления этих препаратов, данные о папиллярном некрозе почек или интерстициальном нефрите, подтвержденные исследованием биоптатов почек, УЗИ или компьютерной томографией [93].

Коррекция нефротоксичности. Учитывая частоту и тяжесть осложнений терапии НПВП и одновременно необходимость длительного применения препаратов этой группы, чрезвычайно важной является проблема профилактики и коррекции НПВП-индуцированной нефропатии. В связи с доказанным влиянием НПВП на синтез простагландинов, как одного из возможных механизмов патогенеза поражения почек, для снижения нефротоксичности были использованы синтетические аналоги простагландинов, в частности, мизопростол. В литературе существуют сведения как о протективном эффекте мизопростола при индометацин-индуцированной ренальной дисфункции у пожилых больных с ревматоидным артритом [61], так и об отсутствии такового у больных с ревматоидным артритом, принимавших диклофенак натрия (150 мг/сут) и мизопростол (600 мг/сут), в рандомизированном, плацебо-контролированном исследовании [23]. Не обнаружено положительного влияния мизопростола на индуцированные ибупрофеном изменения функционального состояния почек у пожилых лиц с остеоартрозом [36]. Имеются данные о протективном эффекте доноров оксида азота при сочетанном применении с НПВП, связанным с нормализацией синтеза простациклина в почках [58]. В целом арсенал эффективных нефропротекторов достаточно ограничен.

В этой связи заслуживает внимания триметазидин — препарат с антиоксидантными и антиишемическими свойствами, который оказался способным полностью нивелировать негативное влияние индометацина и диклофенака натрия на клубочковую фильтрацию и предупреждать развитие энзимурии [6]. Применение этого препарата тем более оправдано, поскольку длительное применение НПВП, как правило, необходимо у пожилых и старых пациентов, у которых почти всегда имеются и другие показания к назначению триметазидина, в частности в связи с сердечно-сосудистой патологией.

Таким образом, разнообразие клинических проявлений НПВП-нефропатии и длительное бессимптомное ее течение приводит к тому, что нередко она обнаруживается уже на стадии необратимых изменений. Существующие подходы к диагностике, лечению и профилактике нефротоксического действия НПВП на сегодняшний день недостаточно действенны. Поэтому поиск ранних чувствительных маркеров поражения почек и эффективных способов лечения и профилактики НПВП-индуцированной нефропатии остается актуальной проблемой современной медицины.

Литература
1. Вiкторов О.П., Порохняк Л.А., Янiна А.М., Нечерда О.Є. Побiчна дiя лiкарських засобiв на шлунково-кишковий тракт // Лiки. —1996. —№2. —С. 40-46.
2. Заічко Н.В., Пентюк Н.О. Порівняльне дослідження терапевтичної ефективності та безпечності застосування амізону, індометацину та німесуліду у хворих з суглобовим синдромом. / В кн.: Актуальні питання ревматоїдного артриту. Матеріали конф., 18-19 травня 2001 р. —Київ-Черкаси, 2001. —С. 14-15.
3. Насонов Е.Л. Противовоспалитeльная терапия ревматических болезней. М.: «М-Сити», 1996. —345 с.
4. Насонов Е.Л., Каратеев А.E. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными средствами // Клин.медицина —2000 —№4. —С. 4-9.
5. Нефрология. Руководство для врачей. Под. ред. И.Е.Тареевой. М.: Медицина, 1995. —Т.1. —496 с.
6. Пентюк Н.О. Фармакологічна корекція нефротоксичної дії індометацину за допомогою триметазидину // Ліки. —2000. —№6. —С. 21-24.
7. Пентюк А.А., Мороз Л.В., Паламарчук О.В. Поражения печени ксенобиотиками // Современные проблемы токсикологии. —2001. —№2. —С. 8-16.
8. Пентюк Н.О., Пентюк О.О. Взаємозв’язок між нефротоксичністю та фармакокінетикою індометацину та диклофенаку натрію // Ліки. —2001. —№5-6. —С. 82-85.
9. Сигидин Я.А., Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П. Лекарственная терапия воспалительного процесса: экспериментальная и клиническая фармакология противовоспалительных препаратов. —М.: Медицина, 1988. —240 с.
10. Aabakken L Clinical symptoms, endoscopic findings and histologic features of gastroduodenal non-steroidal anti-inflammatory drugs lesions // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. —1999. —31, Suppl 1. —Р. 19-22.
11. Alexander B. The role of nitric oxide in hepatic metabolism // Nutrition. —1998. —14(4). —Р. 376-90.
12. Andersson BS, Rundgren M, Nelson SD, Harder S N-acetyl-p-benzoquinone imine-induced changes in the energy metabolism in hepatocytes // Chem. Biol. Interact. —1990. —75(2). —Р. 201-11.
13. Adhiyaman V, Asghar M, Oke A, White AD, Shah IU. Nephrotoxicity in the elderly due to co-prescription of angiotensin converting enzyme inhibitors and nonsteroidal anti-inflammatory drugs // J. R. Soc. Med. —2001. —94(10) —Р. 512-4.
14. Andreoli S.P., McAteer J.A. Reactive oxygen molecule-mediated injury in endptelial and renal epitelial cells in vitro // Kidney Int. —1990 —38(5) —Р. 785-794.
15. Appel GB. COX-2 inhibitors and the kidney // Clin. Exp. Rheumatol. —2001. —19 (6, Suppl. 25) —Р. 37-40.
16. Arii S, Imamura M. Physiological role of sinusoidal endothelial cells and Kupffer cells and their implication in the pathogenesis of liver injury // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. —2000 —7(1) —Р. 40-8.
17. Becker-Cohen R, Frishberg Y.Severe reversible renal failure due to naproxen-associated acute interstitial nephritis // Eur. J. Pediatr. —2001. —160(5)Р. 293-5.
18. Bennett W M., Porter G.A. Analgesic nephropathy and the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in renal patients: new insight // Journal of Nephrology. —1998. —Vol. 11, №2. —Р. 70-75.
19. Biasi D, Carletto A, Caramaschi P, Pacor ML, Bambara LM Rheumatoid arthritis and the kidney. Pinpointing an aspect of confusing contours // Recenti Prog. Med. —1999. —90(7-8). —Р. 403-6.
20. Brater DC. Renal effects of cyclooxygyenase-2-selective inhibitors // J. Pain Symptom. Manage —2002. —23(4). —Р. 15-20.
21. Breyer MD, Hao C, Qi Z. Cyclooxygenase-2 selective inhibitors and the kidney // Curr. Opin. Crit. Care. —2001. —7(6). —Р. 393-400.
22. Brater DC Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on renal function: focus on cyclooxygenase-2-selective inhibition // Am. J. Med. —1999. —13, 107. —Р. 65-70.
23. Boers M., Dijkmans B.A., Breedveld F.C. et al. Efect of misoprostol on renal function of rheumatoid patients treated with diclofenac // Br. J Rheumatol. —1991. —30, N1. —P. 56-59.
24. Cappell MS, Schein JR Diagnosis and treatment of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated upper gastrointestinal toxicity // Gastroenterol. Clin. North. Am. —2000. —29(1). —Р. 97-124.
25. Coppola S, Ghibelli L GSH extrusion and and the mitochondrial pathway of apoptotic signalling // Biochem. Soc. Trans. —2000. —28(2). —Р. 56-61.
26. Chan TA, Morin PJ, Vogelstein B, Kinzler KW. Mechanisms underlying nonsteroidal antiinflammatory drug-mediated apoptosis // Proc. Natl. Acad. Sci U S A. —1998. —95(2). —Р. 681-6.
27. Chen W, Shockcor JP, Tonge R, Hunter A, Gartner C, Nelson SD.Protein and nonprotein cysteinyl thiol modification by N-acetyl-p-benzoquinone imine via a novel ipso adduct // Biochemistry. —1999. —38(25) —Р. 8159-66.
28. De Broe M.E. Renal Injury Due To Environmental Toxins, Drugs, and Contrast Agents. Chapter 11. P. 1-16 / Schrier R.W. Atlas of diseases of the kidney. —1999.
29. Defromont L, Portenart C, Couvez A. Psychiatric side effects of non-steroidal anti-inflammatory agents // Encephale. —1999. —25(1) —Р. 11-5.
30. Deray G. Renal tolerance of selective inhibitors of cyclooxygenase type 2 // Presse Med. —2001 —30(30) —Р. 1507-12.
31. Elseviers MM, De Broe ME. A long-term prospective controlled study of analgesic abuse in Belgium // Kidney Int. —1995. —48. —Р. 1912-1919.
32. Eras J, Perazella MA NSAIDs and the kidney revisited: are selective cyclooxygenase-2 inhibitors safe // Am. J. Med. Sci. —2001. —321(3). —Р. 181-190. 33. Field TS, Gurwitz JH, Glynn RJ, Salive ME, Gaziano JM, Taylor JO, Hennekens CH The renal effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in older people: findings from the Established Populations for Epidemiologic Studies of the Elderly // J. Am. Geriatr. Soc. —1999. —47(5). —Р. 507-511.
34. Fish EM, Molitoris BA: Alterations in epithelial polarity and the pathogenesis of disease states // N. Engl. J. Med. —1994. —330 —Р. 1580.
35. Fored CM, Ejerblad E, Lindblad P, Fryzek JP, Dickman PW, Signorello LB, Lipworth L, Elinder CG, Blot WJ, McLaughlin JK, Zack MM, Nyren O. Acetaminophen, aspirin, and chronic renal failure // N. Engl. J. Med. 2001. —345(25). —Р. 1801-1808.
36. Fullerton T, Sica DA, Blum RA.Evaluation of the renal protective effect of misoprostol in elderly, osteoarthritic patients at risk for nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced renal dysfunction // J. Clin. Pharmacol. —1993. —33(12). —Р. 1225-1232.
37. Galzin M, Brunet P, Burtey S, Dussol B, Berland Y Tubular necrosis after non-steroidal anti-inflammatory agents and acute alcoholic intoxication // Nephrologie 1997 —18(3). —Р. 113-115.
38. Griffin M.R. Epidemiology of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated gastrointestinal injury // Am. J. Med. —1998. —104, №3A. —Р. 23-29.
39. Guo X, Nzerue C. How to prevent, recognize, and treat drug-induced nephrotoxicity // Cleve. Clin. J. Med. —2002. —69(4). —Р. 289-90, 293-4, 296-297.
40. Hao CM, Komhoff M, Guan Y, Redha R, Breyer MD Selective targeting of cyclooxygenase-2 reveals its role in renal medullary interstitial cell survival // Am. J. Physiol. —1999. —277. —3. Pt 2. —Р. 352-359.
41. Hammerman MR. Growth factors and apoptosis in acute renal injury // Current opinion in nephrology and hypertension. —1998. —7. —Р. 419-424.
42. Hickey EJ, Raje RR, Reid VE, Gross SM, Ray SD. Diclofenac induced in vivo nephrotoxicity may involve oxidative stress-mediated massive genomic DNA fragmentation and apoptotic cell death // Free Radic. Biol. Med. —2001. —31(2). —Р. 139-152.
43. Hildebrand H, Rinke M, Schluter G, Bomhard E, Falkenberg Urinary antigens as markers of papillary toxicity. II: Application of monoclonal antibodies for the determination of papillary antigens in rat urine // FW Arch. Toxicol. —1999. —73(4-5). —Р. 233-245.
44. Hofmeister R, Bhargava AS, Gunzel P Value of enzyme determinations in urine for the diagnosis of nephrotoxicity in rats // Clin. Chim. Acta. —1986. —31. —160(2). —Р. 163-167.
45. Ishida K, Ikegami H, Doi K. Enhanced nephrotoxicity of acetaminophen in fructose-induced hypertriglyceridemic rats: contribution of oxidation and deacetylation of acetaminophen to an enhancement of nephrotoxicity // Exp. Toxicol. Pathol. —1997. —49(5). —Р. 313-319.
46. Jerkic M, Vojvodic S, Lopez-Novoa JM. The mechanism of increased renal susceptibility to toxic substances in the elderly. Part I. The role of increased vasoconstriction // Int. Urol. Nephrol. —2001. —32(4). —Р. 539-547.
47. Johnson AG, Nguyen TV, Owe-Young R, Williamson DJ, Day RO Potential mechanisms by which nonsteroidal anti-inflammatory drugs elevate blood pressure: the role of endothelin-1 // J. Hum. Hypertens. —1996. —10(4). —Р. 257-261.
48. Jones B.A., Gores G.J. Physiology and pathophysiology of apoptosis in epithelial cells of the liver, pancreas, and intestine // AJP Gastroint. Liver. Physiol. —1997. —273, N6. —P. 1174-1188.
49. Ju C., Uetrecht J.P. Oxidation of a metabolite of indomethacin (Desmethyldeschlorobenzoylindomethacin) to reactive intermediates by activated neutrophils, hypochlorous acid, and the myeloperoxidase system // Drug Metab. Dispos. —1998. —Vol. 26, №7. —P. 676-680.
50. Kretz-Rommel A., Boelsterli U.A. Diclofenac covalent protein binding is dependent on acyl glucuronide formation and is inversely related to P450-mediated acute cell injury in cultured rat hepatocytes // Toxicol. Appl. Pharmacol. —1993. —Vol. 120, №1. —P. 155-161.
51. Kretz-Rommel A., Boelsterli U.A. Mechanism of covalent adduct formation of diclofenac to rat hepatic microsomal proteins. Retention of the glucuronic acid moiety in the adduct // Drug Metab. Dispos. —1994. —Vol. 22, №6. —P. 956-961.
52. Krummel T, Dimitrov Y, Moulin B , Hannedouche T. Аcute renal failure induced by topical ketoprofen // BMJ. —2000. —Р. 320.
53. Lee A, Cooper MG, Craig JC, Knight JF, Keneally JP The effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on postoperative renal function: a meta-analysis // Anaesth. Intensive Care. —1999. —27(6). —Р. 574-80.
54. Lieberthal W, Koh JS, Levine JS Necrosis and apoptosis in acute renal failure // Semin. Nephrol. —1998. —18(5). —Р. 505-18.
55. Lohr J.W., Willsky G.R., Acara M.A. Renal drug metabolism // Pharmacol. Reviews. —1998. —Vol. 50, №1. —P. 107-141.
56. Mahmud T., Rafi S.S., Scott D.L., Wrigglesworth J.M., Bjarnason I.Nonsteroidal antiinflammatori drags and uncoupling mitochondrial oxidative phosphorylation // Arthritis a. Rheumatism. —1996. —V.39, N12. —P.1998–2003.
57. Miyamoto G, Zahid N, Uetrecht JP. Oxidation of diclofenac to reactive intermediates by neutrophils, myeloperoxidase, and hypochlorous acid // Chem. Res. Toxicol. —1997. —10(4). —Р. 414-419.
58. Miyataka M, Rich KA, Ingram M, Yamamoto T, Bing RJ.Nitric oxide, anti-inflammatory drugs on renal prostaglandins and cyclooxygenase-2 // Hypertension 2002. —139(3). —Р. 785-789.
59. Murray MD, Brater DC Renal toxicity of the nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. —1993. —33. —Р. 435-465.
60. Nishimura M, Uzu T, Inenaga T, Kimura G Membranous nephropathy induced by treatment with ampiroxicam, a nonsteroidal antiinflammatory drug // Nephron. —1999. —83(3). —Р. 272-273.
61. Nesher G., Sonnenblick M., Dwolatzky T. Protective effect of misoprostol on indomethacin induced renal dysfunction in elderly patients // J. Rheumatol. —1995. —22, N4. —P. 713-716.
62. Noroian G, Clive D. Cyclo-oxygenase-2 inhibitors and the kidney: a case for caution // Drug. Saf. —2002. —25(3). —Р. 165-72.
63. Perazella MA. COX-2 inhibitors and the kidney// Hosp. Pract. (Off Ed) —2001. —15, —36(3). —Р. 43-6, 55-56.
64. Pigoso AA, Uyemura SA, Santos AC, Rodrigues T, Mingatto FE, Curti C Influence of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on calcium efflux in isolated rat renal cortex mitochondria and aspects of the mechanisms involved // Int. J. Biochem. Cell. Biol. —1998. —30(9). —Р. 961-965.
65. Ravnskov U Glomerular, tubular and interstitial nephritis associated with non-steroidal antiinflammatory drugs. Evidence of a common mechanism // Br. J. Clin. Pharmacol. —1999. —47(2). —Р. 203-210.
66. Revai T, Harmos G Nephrotic syndrome and acute interstitial nephritis associated with the use of diclofenac // Wien. Klin. Wochenschr. —1999. —9, —111(13). —Р. 523-524.
67. Rocha JL, Fernandez-Alonso J. Acute tubulointerstitial nephritis associated with the selective COX-2 enzyme inhibitor, rofecoxib // Lancet. 2001. —16, —357(9272). —Р. 1946-1947.
68. Sanchez-Borges M, Capriles-Hulett A Atopy is a risk factor for non-steroidal anti-inflammatory drug sensitivity // Ann. Allergy Asthma. Immunol. —2000. —84(1). —Р. 101-106.
69. Sandler DP, Burr FR, Weinberg CR Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the risk for chronic renal disease // Ann. Intern. Med. —1991. —1, —115(3). —Р. 165-172.
70. Schattner A, Sokolovskaya N, Cohen J Fatal hepatitis and renal failure during treatment with nimesulide // J. Intern. Med. —2000. —247(1). —Р. 153-155.
71. Schnellmann R.G., Kelly K.J. Pathophysiology of Nephrotoxic Acute Renal Failure. Chapter15 P. 1-14 / Schrier R.W. Atlas of diseases of the kidney. [serial online] 1999.
72. Segasothy M, Chin GL, Sia KK, Zulfiqar A, Samad SA Chronic nephrotoxicity of anti-inflammatory drugs used in the treatment of arthritis // Br. J. Rheumatol —1995. —34(2). —Р. 162-165.
73. Seitz S., Boelsterli U.A. Diclofenac acyl glucuronide, a major biliary metabolite, is directly involved in small intestinal injury in rats // Gastroenterology. —1998. —Vol. 115, №6. —P. 1476-1482.
74. Shimizu A., Yamanaka N.Apoptosis and cell desquamation in repair process of ischemic tubular necrosis // Virchows. Arch. B Cell. Pathol. Incl. Mol. Pathol. —1993. —64. —Р. 171-180.
75. Simon L.S. Actions and toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Curr. Opin. Rheumatol. —1996. —8, №3. —Р. 169-175.
76. Singh G, Triadafilopoulos G Epidemiology of NSAID induced gastrointestinal complications // Rheumatol. —1999. —26, 56. —Р. 18-24.
77. Squer T.C., Bigelow D.J.Protein oxidation and age-dependent alterations in calcium homeostasis // Frontiers in Bioscience. 2000. —5.1. —Р. —504-526.
78. Stewart JH. The analgesic syndrome. In: Stewart JH, ed. Analgesic and NSAID-induced kidney disease // Oxford: Oxford University Press, 1993. —Р. 58-66.
79. Stoyanovsky DA, Cederbaum AI Metabolites of acetaminophen trigger Ca2+ release from liver microsomes // Toxicol. Lett. —1999. —20, 106(1). —Р. 23-29.
80. Swan S.K., Rudy D.W., Lasseter K.C., Ryan C.F., Buechel K.L., Lambrecht L.J., et al., Effect of Cyclooxygenase-2 Inhibition on Renal Function in Elderly Persons Receiving a Low-Salt Diet // Ann. Intern. Med. —2000 —V. 133 N1. —Р. 1-9.
81. Takeda M, Endou H Drug-induced nephrotoxicity // Nippon Yakurigaku Zasshi. —1996. —107(1). —Р. 1-8.
82. Tattersall J, Greenwood R, Farrington K Membranous nephropathy associated with diclofenac. Postgrad Med. J. —1992. —68(799). —Р. 392-393.
83. Thatte L, Vaamonde CA Drug-induced nephrotoxicity: the crucial role of risk factors // Postgrad. Med. —1996. —100(6). —Р. 83-84, 87-88, 91.
84. Tenenbaum J The epidemiology of nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Can. J. Gastroenterol. —1999. —13(2). —Р. 119-122.
85. Turnheim K. Coxibs: cyclooxygenase-2 inhibitors // Wien Klin. Wochenschr. —2001. —16, —113(15-16). —Р. 558-565.
86. Ueda N, Kaushal GP, Shah SV Apoptotic mechanisms in acute renal failure // Am. J. Med. —2000. —1, —108(5). —Р. 403-415.
87. Uyemura SA, Santos AC, Mingatto FE, Jordani MC, Curti C Diclofenac sodium and mefenamic acid: potent inducers of the membrane permeability transition in renal cortex mitochondria // Arch. Biochem. Biophys. —1997. —15, —342(2). —Р. 231-235.
88. Vanherweghem J.-L. Toxic Nephropathies. Chapter 10. —P. 1-19 / Schrier R.W. Atlas of diseases of the kidney. [serial online] 1999.
89. Venturini CM, Isakson P, Needleman P Non-steroidal anti-inflammatory drug-induced renal failure: a brief review of the role of cyclo-oxygenase isoforms // Curr Opin Nephrol. Hypertens. —1998. —7(1). Р. 79-82.
90. Vree T.B., van den Biggelaar-Martea M., Verwey-van Wissen C.P., van Ewijk-Beneken Kolmer E.W. Probenecid inhibits the glucuronidation of indomethacin and O-desmethyl-indomethacin in humans. A pilot experiment // Pharm. World Sci. —1994. —16, №1. —Р. 22-26.
91. Vriesendorp R., de Zeeuw D., de Jong P.E., Donker A.J. et al Reduction of urinary protein and prostaglandin E2 excretion in the nephrotic syndrome by non-steroidal anti-inflammatory drugs // Clin. Nephrol. —1986. —25, N2. —P. 105-110.
92. Wali RK, Henrich WL. Recent developments in toxic nephropathy // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. —2002. —11(2). —Р. 155-163.
93. Whelton A. Nephrotoxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: physiologic foundations and clinical implications // Am. J. Med. —1999. —31, —106(5B). —Р. 13-24.
94. Whiting PH, Brown PA. The relationship between enzymuria and kidney enzyme activities in experimental gentamicin nephrotoxicity // Ren. Fail. —1996. —18(6). —Р. 899-909.
95. Wong F., Massie D., Hsu P., Dudley F.Indomethacin-induced renal dysfunction in patients with well-compensated cirrhosis // Gastroenterology. —1993. —104, N3. —P. 869-876.


| Зміст |

Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства в профилактике деменции

Вопрос обзора

Цель настоящего обзора — выяснить, могут ли аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) помочь в профилактике деменции.

Актуальность

Деменция – глобальная проблема здравоохранения. В настоящее время не существует лекарств, для которых доказано, что они задерживают или предотвращают наступление деменции. Патофизиология деменции всё ещё плохо изучена. Тем не менее, есть основания полагать, что частичная ответственность за некоторые изменения мозга, наблюдаемые при деменции, лежит на воспалении. Существует множество лекарств, обладающих противовоспалительными свойствами, включая аспирин и НПВС, которые часто продаются как обезболивающие средства. Мы хотели выяснить, влияют ли как-нибудь эти лекарства на развитие деменции или нет. Эти лекарства могут вызвать отдельные побочные эффекты, в том числе инфаркт миокарда и кровотечения, поэтому мы также оценивали любые вредные последствия их применения.

Характеристика исследований

Мы провели поиск соответствующих исследований, опубликованных по январь 2020 года. Мы обнаружили четыре испытания, которые соответствовали критериям включения в этот обзор (всего 23 187 человек). Три испытания были проведены только в США, а одно — в США и Австралии. Испытания включали в себя разные популяции. В одном испытании изучали применение аспирина у здоровых людей, не страдающих деменцией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и не имеющих инвалидность. Остальные три испытания были посвящены другим НПВС и включали здоровых лиц с семейным анамнезом болезни Альцгеймера, лиц с субъективным снижением памяти, а также с легкими когнитивными нарушениями (незначительное, но заметное и измеримое снижение когнитивных способностей, в том числе памяти и навыков мышления). Все включенные в обзор исследования имели недостатки. Исследование с применением аспирина было преждевременно прекращено из-за его неэффективности. Три исследования других НПВС (целекоксиб, напроксен и рофекоксиб) были прекращены досрочно из-за соображений безопасности.

Основные результаты и качество доказательств

Исследование, посвящённое аспирину, показало, что низкие дозы аспирина (100 мг в день) не предотвращали развитие деменции у здоровых пожилых людей, но приводили к более высокой смертности и значительным кровотечениям по сравнению с плацебо (таблетка-имитация). Мы очень уверены в этом результате. Исследования НПВС не выявили доказательств различий между НПВС и плацебо в отношении сокращения числа случаев развития деменции. На самом деле, в одном из исследований деменция чаще развивалась в группе НПВС. В одном из включенных в обзор исследований с использованием НПВС сообщали о большем числе желудочных кровотечений, а в другом — о других проблемах с желудком, таких как боль, тошнота и гастрит. Другие побочные эффекты в группах были схожими. Мы в умеренной степени уверены в большинстве результатов по НПВС.

Выводы

В этом обзоре не обнаружено доказательств в поддержку использования как аспирина, так и других НПВС, для профилактики деменции, и, по сути, присутствовали некоторые указания на то, что они могут причинить вред. Исследования имели ограничения, но, учитывая опасения в отношения безопасности, дальнейшие исследования низких доз аспирина для профилактики деменции кажутся маловероятными. Если в будущем будут планироваться исследования НПВС в профилактике деменции, то нужно будет уделить внимание проблемам безопасности, поднятым в исследованиях, включенных в настоящий обзор, а также в других исследованиях тех же лекарственных средств.

Что такое НПВП? Список лекарств, названия и побочные эффекты

Мигрень и головная боль: различия и сходства

Головные боли являются наиболее распространенной причиной, по которой человек обращается за лечением к врачу или другому медицинскому работнику. Существуют различные типы головных болей, например, мигрень, головная боль напряжения и кластерная головная боль. Самый распространенный вид головной боли — головная боль напряжения. Мигрень встречается гораздо реже. Между мигренью и другими головными болями мало общего, например, интенсивность боли может быть одинаковой, легкой, умеренной или сильной; и они могут возникать на одной или обеих сторонах головы.Однако существует много различий между мигренью и другими видами головной боли. Мигренозные головные боли также имеют разные названия, например, мигрень с аурой и менструальная мигрень. Симптомы мигрени, которые обычно не возникают у человека с другим типом головной боли, включают тошноту, рвоту, усиливающуюся при легкой физической нагрузке, изнурительную боль, боль в глазах, пульсирующую головную боль. Триггеры мигрени включают легкие, умеренные физические нагрузки, сильные запахи, определенные продукты, такие как красное вино, выдержанный сыр, копчености, искусственные подсластители, шоколад, алкоголь и молочные продукты, менструальный период, стресс, пересыпание и изменения атмосферного давления.Приступы мигрени без лечения обычно длятся от 4 до 72 часов, но могут продолжаться и недели. Большинство головных болей проходят в течение 24-48 часов. Врачи точно не знают, что вызывает мигрень; однако другие головные боли, такие как головные боли напряжения, имеют более конкретные триггеры и причины. Дополнительные тесты обычно требуются для диагностики мигрени от других типов головных болей, заболеваний или других медицинских проблем. Большинство головных болей можно лечить и вылечить с помощью домашних средств, таких как эфирные масла, массаж и безрецептурные обезболивающие, такие как ацетаминофен (тайленол) и НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), такие как напроксен (алив, анапрокс, напросин) или ибупрофен. Адвил, Мидол, Мотрин).Большинство головных болей устраняются с помощью безрецептурных и домашних средств, в то время как вашему врачу может потребоваться назначить лекарство для лечения мигрени. Если у вас «самая сильная головная боль в вашей жизни», немедленно обратитесь за медицинской помощью.

НПВП — NHS

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — это препараты, которые широко используются для облегчения боли, уменьшения воспаления и снижения высокой температуры.

Они часто используются для облегчения симптомов головных болей, болезненных менструаций, растяжений, простуды и гриппа, артрита и других причин длительной боли.

Хотя НПВП широко используются, они не подходят для всех и иногда могут вызывать неприятные побочные эффекты.

Эта информация представляет собой общий обзор НПВП.

Для получения информации о конкретном лекарстве вы можете найти свое лекарство на нашем сайте Лекарства от А до Я.

Коронавирус совет

В новостях сообщалось о том, что противовоспалительные обезболивающие, такие как ибупрофен, усугубляют течение коронавируса.

Комиссия по лекарственным средствам для человека подтвердила, что нет четких доказательств того, что использование ибупрофена для лечения таких симптомов, как высокая температура, ухудшает течение коронавируса.

Вы можете принимать парацетамол или ибупрофен для лечения симптомов коронавируса. Если есть возможность, сначала попробуйте парацетамол, так как он имеет меньше побочных эффектов, чем ибупрофен, и является более безопасным выбором для большинства людей.

Всегда следуйте инструкциям, прилагаемым к вашему лекарству.

Типы НПВП

НПВП доступны в виде таблеток, капсул, суппозиториев (капсулы, вставленные в дно), кремов, гелей и инъекций.

Некоторые из них можно купить без рецепта в аптеках, в то время как для других требуется рецепт.

Основные типы НПВП включают:

НПВП могут продаваться или назначаться под этими названиями или торговыми марками.

Все они одинаково эффективны, хотя какой-то из них может подойти вам лучше всего.

Кто может принимать НПВП?

Большинство людей могут принимать НПВП, но некоторым следует соблюдать осторожность при их приеме.

Рекомендуется проконсультироваться с фармацевтом или врачом, прежде чем принимать НПВП, если вы:

  • старше 65 лет
  • беременны или пытаетесь зачать ребенка
  • кормите грудью
  • страдаете астмой
  • у вас была аллергическая реакция на НПВП в прошлом
  • у вас была язва желудка в прошлом
  • у вас есть проблемы с сердцем, печенью, почками, кровяным давлением, кровообращением или кишечником
  • вы принимаете другие лекарства
  • ищете лекарство для ребенку младше 16 (не давайте никаких лекарств, содержащих аспирин, детям младше 16 лет)

В этих случаях необязательно избегать приема НПВП, но их следует использовать только по рекомендации медицинского работника , поскольку могут возникнуть более высокий риск побочных эффектов.

Если НПВП не подходят, ваш фармацевт или врач может предложить альтернативу НПВП, например парацетамол.

Побочные эффекты НПВП

Как и все лекарства, НПВП могут вызывать побочные эффекты.

Они чаще встречаются, если вы принимаете высокие дозы в течение длительного времени, пожилые люди или у вас плохое общее состояние здоровья.

НПВП, отпускаемые без рецепта, обычно имеют меньше побочных эффектов, чем более сильные рецептурные лекарства.

К возможным побочным эффектам НПВП относятся:

Если вы испытываете какие-либо неприятные побочные эффекты, прекратите прием лекарства и сообщите об этом своему врачу.

Взаимодействие с другими лекарствами

Некоторые НПВП могут непредсказуемо реагировать с другими лекарствами.

Это может повлиять на эффективность того или иного лекарства и увеличить риск побочных эффектов.

Особенно важно получить медицинскую консультацию перед приемом НПВП, если вы уже принимаете:

Если вы не уверены, безопасно ли принимать лекарство, которое вы принимаете, одновременно с НПВП, ознакомьтесь с информационным листком который поставляется с ним, или обратитесь за советом к фармацевту или врачу.

Продукты и алкоголь

В листке-вкладыше, который прилагается к вашему лекарству, должно быть указано, нужно ли вам избегать каких-либо определенных продуктов или напитков. Спросите своего фармацевта или врача, если вы не уверены.

Чтобы получить информацию о конкретном лекарстве, ознакомьтесь с листками-вкладышами от А до Я на веб-сайте GOV.UK.

Как правило, вам не нужно избегать каких-либо определенных продуктов при приеме НПВП.

Таблетки или капсулы обычно следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой или пищей, чтобы предотвратить расстройство желудка.

Обычно употребление алкоголя во время приема НПВП безопасно, но чрезмерное употребление алкоголя может вызвать раздражение желудка.

Передозировка НПВП

Прием слишком большого количества НПВП может быть опасным. Это известно как прием передозировки.

Немедленно обратитесь к своему терапевту или в NHS 111 за советом, если вы приняли слишком много лекарства и у вас возникли проблемы, такие как плохое самочувствие или тошнота, расстройство желудка или сонливость.

Немедленно вызовите скорую помощь по номеру 999, если вы или кто-то другой испытываете серьезные последствия передозировки, такие как припадки (судороги), затрудненное дыхание или потеря сознания.

Альтернативы НПВП

Поскольку НПВП могут вызывать неприятные побочные эффекты, часто в первую очередь рекомендуются альтернативы.

Основной альтернативой для обезболивания является парацетамол, который доступен без рецепта и безопасен для большинства людей.

Кремы и гели с НПВП, которые вы втираете в кожу, возможно, стоит попробовать в первую очередь, если у вас есть боль в мышцах или суставах в определенной части тела, поскольку они, как правило, имеют меньше побочных эффектов, чем таблетки или капсулы.

Ваш врач также может порекомендовать различные лекарства и методы лечения в зависимости от вашей проблемы со здоровьем.

Например, физиотерапия может помочь некоторым людям с болью в мышцах или суставах.

Последняя проверка страницы: 27 февраля 2019 г.
Дата следующей проверки: 27 февраля 2022 г.

НПВП для облегчения боли — WebMD

НПВП — или нестероидные противовоспалительные препараты — являются одними из самых распространенных в мире обезболивающих препаратов.По данным Американской гастроэнтерологической ассоциации, каждый день более 30 миллионов американцев используют их для облегчения головной боли, растяжений, симптомов артрита и других ежедневных неприятных ощущений. И как будто этого было недостаточно, НПВС не только притупляют боль, но и снижают температуру и уменьшают отек.

Но как эти маленькие пилюли так много делают? И если они в чем-то так хороши, почему у некоторых людей они также повышают риск возникновения проблем с сердцем? Ответ сложен. Даже исследователи не до конца понимают, как работают НПВП.

Тем не менее, учитывая, что преимущества и риски НПВП часто упоминаются в заголовках, WebMD обратился к четырем экспертам за кратким изложением того, что известно исследователям. В состав нашей комиссии входили:

  • Байрон Крайер, доктор медицинских наук, представитель Американской гастроэнтерологической ассоциации и доцент медицины Юго-западного медицинского центра Техасского университета в Далласе.
  • Ника Голдберг, доктор медицинских наук, пресс-секретарь Американской ассоциации кардиологов и руководитель отделения женской кардиологической помощи в больнице Леннокс Хилл в Нью-Йорке.
  • Джон Клиппель, доктор медицинских наук, президент и генеральный директор Фонда борьбы с артритом в Атланте.
  • Скотт Зашин, доктор медицины, клинический доцент Юго-западного медицинского центра Техасского университета в Далласе и автор книги «Артрит без боли» .

Вот их объяснение того, как НПВП помогают облегчить боль и иногда вызывают побочные эффекты.

Что такое боль?

Во-первых, это помогает понять, что такое боль. На базовом уровне боль является результатом электрического сигнала, посылаемого нервами в мозг.

Но процесс не только электрический. Когда вы получаете травму, скажем, растяжение связок, поврежденная ткань выделяет химические вещества, называемые простагландинами, которые действуют как гормоны. Эти простагландины вызывают отек тканей. Они также усиливают электрический сигнал, исходящий от нервов. По сути, они усиливают боль, которую вы чувствуете.

Как НПВП помогают облегчить боль?

НПВП действуют на химическом уровне. Они блокируют действие особых ферментов, особенно ферментов Цокс-1 и Цокс-2.Эти ферменты играют ключевую роль в производстве простагландинов. Блокируя ферменты Кокса, НПВП мешают вашему организму вырабатывать как можно больше простагландинов. Это означает меньший отек и меньшую боль.

Большинство НПВП блокируют ферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Они включают лекарства, отпускаемые без рецепта:

Другие НПВП доступны по рецепту. К ним относятся:

Аспирин обладает некоторыми преимуществами, которых нет у других НПВП. Самое большое, что аспирин работает против образования тромбов. В результате у вас меньше шансов сформировать тромбы, которые могут вызвать сердечные приступы и инсульты.Другие НПВП не имеют такого эффекта.

Ингибиторы ЦОГ-2 — это новая форма отпускаемых по рецепту НПВП. Как вы могли догадаться, они влияют только на ферменты ЦОГ-2, а не на ЦОГ-1. Два из них — Bextra и Vioxx — больше не продаются из-за опасений по поводу их побочных эффектов. Третий, Целебрекс, все еще доступен.

Каковы побочные эффекты стандартных НПВП?

У большинства людей, принимающих НПВП, нет серьезных проблем с ними. Но у некоторых, особенно у тех, кто регулярно нуждается в обезболивании, может быть и обратная сторона.

Когда вы проглатываете таблетку, она влияет на весь ваш организм, а не только на ту его часть, которая болит. Таким образом, хотя НПВС могут отлично облегчить вашу боль, они также могут иметь другие эффекты — некоторые из них нежелательные — в других частях вашего тела.

  • Проблемы с желудочно-кишечным трактом

Наиболее распространенный риск стандартных НПВП заключается в том, что они могут вызывать язвы и другие проблемы в пищеводе, желудке или тонкой кишке.

Почему? НПВП предотвращают образование простагландинов, гормоноподобных химических веществ, которые вызывают отек и усиливают боль.Но это еще не все, что делают простагландины. На самом деле в организме существует множество различных типов простагландинов.

Один тип простагландинов помогает защитить слизистую оболочку желудка и желудочно-кишечного тракта. А фермент Цокс-1 помогает вырабатывать этот простагландин. Поскольку обычные НПВП блокируют ферменты ЦОГ-1, они замедляют выработку этого простагландина. Вот почему стандартные НПВП часто вызывают желудочно-кишечные расстройства. Когда его защитные силы ослаблены, ваш желудочно-кишечный тракт раздражается и повреждается обычными желудочными кислотами.

  • Высокое кровяное давление и поражение почек

Как НПВС могут повлиять на ваше кровяное давление? НПВП уменьшают приток крови к почкам, что заставляет их работать медленнее. Когда ваши почки плохо работают, в организме накапливается жидкость. Чем больше жидкости в вашем кровотоке, тем выше ваше кровяное давление. Это так просто.

Если вы принимаете НПВП в высоких дозах, снижение кровотока может необратимо повредить ваши почки. В конечном итоге это может привести к почечной недостаточности и потребовать диализа.

НПВП также могут вызывать сильные аллергические реакции, особенно у людей, страдающих астмой. Эксперты не уверены, почему. Многие специалисты рекомендуют людям, страдающим астмой, воздерживаться от любых НПВП, особенно если у них есть проблемы с носовыми пазухами или носовые полипы.

Чем отличаются ингибиторы ЦОГ-2, такие как Целебрекс?

Ингибиторы ЦОГ-2 являются разновидностью НПВП и обычно действуют схожим образом. Они не лучше и не хуже снимают боль. У них почти такие же риски.

Но есть существенная разница.Ингибиторы ЦОГ-2 были специально разработаны, чтобы избежать желудочно-кишечных проблем, характерных для других НПВП.

Большинство НПВП влияют на уровни как ферментов Цокс-1, так и Цокс-2. Ингибиторы ЦОГ-2 блокируют только фермент ЦОГ-2. Таким образом, эти препараты не влияют на простагландины, защищающие слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Ингибиторы ЦОГ-2 обеспечивают такое же облегчение боли, как и стандартные НПВП, но гораздо меньший риск желудочно-кишечных проблем.

Чем опасны ингибиторы ЦОГ-2?

В нормальном организме уровни ферментов Цокс-1 и Цокс-2 находятся в естественном равновесии.Когда вы блокируете одно, но не другое, могут произойти неожиданные вещи.

Оказывается, ферменты ЦОГ-1 также помогают производить химическое вещество, которое способствует свертыванию крови и сужению артерий. Обычно эти неприятные эффекты сдерживаются другим химическим веществом, называемым простациклином. Но простациклин производится частично с помощью ферментов ЦОГ-2 — ферментов, которые блокируют такие препараты, как Целебрекс.

Блокирование только Цокс-2 нарушает баланс этих ферментов. Уровни простациклина снижаются, влияние ЦОГ-1 не контролируется, а риск сердечных приступов и инсультов возрастает.

Вот почему ингибиторы ЦОГ-2 связаны с повышенным риском сердечных приступов и инсультов. Опасность препарата Vioxx считалась настолько высокой, что его сняли с продажи. Bextra, другой ингибитор ЦОГ-2, также был удален с рынка отчасти из-за того же риска.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — StatPearls

Непрерывное обучение

НПВП — это класс лекарств, используемых для лечения боли, лихорадки и других воспалительных процессов.В этом задании описываются показания, механизм действия, введение, побочные эффекты, противопоказания, мониторинг и важные моменты для поставщиков в отношении НПВП.

Цели:

  • Определите механизм действия НПВП.

  • Опишите потенциальные побочные эффекты НПВП.

  • Изучить потенциальную токсичность НПВП.

  • Кратко опишите стратегии межпрофессиональной команды по улучшению ухода и результатов при использовании терапии НПВП.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — это класс препаратов, одобренный FDA для использования в качестве жаропонижающих, противовоспалительных и обезболивающих средств.[1] Эти эффекты делают НПВП полезными для лечения мышечной боли, дисменореи, артритов, гипертермии, подагры, мигрени и используются в качестве опиоид-сберегающих средств при некоторых острых травмах.

НПВП обычно делят на группы в зависимости от их химической структуры и селективности: ацетилированные салицилаты (аспирин), неацетилированные салицилаты (дифлунизал, сальсалат), пропионовые кислоты (напроксен, ибупрофен, уксусные кислоты (диклофенак, индометацин), эноловые кислоты ( мелоксикам, пироксикам), антраниловые кислоты (меклофенамат, мефенамовая кислота), нафтилаланин (набуметон) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб).

НПВП для местного применения (гель диклофенака) также доступны для использования при остром теносиновите, растяжениях связок голеностопного сустава и травмах мягких тканей.[5][6][7][8]

Ниже перечислены одобренные FDA НПВП (в алфавитном порядке):

Неселективные НПВП

  • Диклофенак

  • дифлунизало

  • Etodolac

  • Fenoprofen

  • флурбипрофна

  • Ибупрофна

  • Индометацина

  • Кетопрофно

  • Кеторолака

  • мефенамовых Кислоты

  • MeloxiCam

  • 38

    Oxaprozin

    Piroxicam

    Sulindac

    TOLTIN

ЦОГ-2 селективные НПВП

    • Celecoxib

    • Rofecoxib

    • Valdecoxib

    (однако Рофекоксиб и Валдекоксиб были сняты с рынка в 2004 и 2005 годах, соответственно)

    Механизм действия

    Основной механизм действия НПВП — это ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ).Циклооксигеназа необходима для превращения арахидоновой кислоты в тромбоксаны, простагландины и простациклины.[9] Терапевтические эффекты НПВП объясняются отсутствием этих эйкозаноидов. В частности, тромбоксаны играют роль в адгезии тромбоцитов, простагландины вызывают вазодилатацию, повышают заданную температуру в гипоталамусе и играют роль в антиноцицепции.

    Существует два изофермента циклооксигеназы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется в организме и играет роль в поддержании слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функции почек и агрегации тромбоцитов.ЦОГ-2 конститутивно не экспрессируется в организме; и вместо этого он индуцируется во время воспалительной реакции. Большинство НПВП неселективны и ингибируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Однако селективные НПВП ЦОГ-2 (например, целекоксиб) воздействуют только на ЦОГ-2 и, следовательно, имеют другой профиль побочных эффектов. Важно отметить, что поскольку ЦОГ-1 является основным медиатором, обеспечивающим целостность слизистой оболочки желудка, а ЦОГ-2 в основном участвует в воспалении, НПВП, селективные в отношении ЦОГ-2, должны оказывать противовоспалительное действие без ущерба для слизистой оболочки желудка.[10]

    Введение

    Чаще всего НПВП выпускаются в виде пероральных таблеток. Согласно листку-вкладышу, дозировка наиболее распространенных безрецептурных НПВП следующая:

    • Ибупрофен: таблетки по 200 мг, по 1–2 таблетки каждые 4–6 часов, пока симптомы не исчезнут. Суточная доза ибупрофена составляет 1200 мг.

    • Аспирин обычной дозировки: для таблеток по 325 мг, от 1 до 2 таблеток каждые 4 часа или 3 таблетки каждые 6 часов. Суточная доза аспирина составляет 4000 мг.

    • Напроксен натрия: таблетки по 220 мг по 1–2 таблетки каждые 8–12 часов. Суточная доза напроксена натрия составляет 660 мг.

    Также доступны местные НПВП (диклофенак натрия 1,5% раствор для местного применения, диклофенак гидроксиэтилпирролидин 1,3% пластырь и диклофенак натрия гель 1%). Они наиболее полезны для лечения боли из-за травм мягких тканей и остеоартрита.[8]

    Конкретные НПВП также можно вводить парентерально; например, доступен внутривенный ибупрофен в виде 30-минутной инфузии; это можно использовать в качестве неопиоидного анальгетика для снятия боли, а также для снижения температуры.Испытания показали, что внутривенное введение ибупрофена и морфина взрослым послеоперационным пациентам может снизить общее потребление морфина. Для лечения лихорадки начальная доза 400 мг, затем 400 или 100-200 мг каждые 4-6 часов по мере необходимости. Для лечения боли рекомендуется от 400 до 800 мг каждые 6 часов по мере необходимости.[11] Кеторолак также доступен для парентерального введения.

    Побочные эффекты

    НПВП имеют хорошо известные побочные эффекты, влияющие на слизистую оболочку желудка, почечную систему, сердечно-сосудистую систему, печеночную систему и гематологическую систему.

    Побочные эффекты со стороны желудка , вероятно, связаны с ингибированием ЦОГ-1, предотвращая выработку простагландинов, защищающих слизистую оболочку желудка. Повреждение более вероятно у пациента, у которого в анамнезе были пептические язвы. Поскольку это специфично для ЦОГ-1, использование НПВП, селективных для ЦОГ-2, является альтернативой с меньшим риском.

    Побочные эффекты со стороны почек  обусловлены тем, что ЦОГ-1 и ЦОГ-2 способствуют выработке простагландинов, которые играют роль в почечной гемодинамике.У пациентов с нормальной функцией почек ингибирование синтеза простагландинов не представляет большой проблемы; однако у пациентов с почечной дисфункцией эти простагландины играют большую роль и могут быть источником проблем при их снижении с помощью НПВП. Возможные осложнения включают острую почечную дисфункцию, водно-электролитные расстройства, почечный папиллярный некроз и нефротический синдром/интерстициальный нефрит.[13]

    Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы  также могут усиливаться при использовании НПВП; к ним относятся ИМ, тромбоэмболические осложнения и мерцательная аритмия.Диклофенак, по-видимому, является НПВП с самым высоким зарегистрированным увеличением неблагоприятных сердечно-сосудистых событий [14].

    Побочные эффекты со стороны печени встречаются реже; Связанный с НПВП риск гепатотоксичности (повышение уровня аминотрансфераз) встречается не очень часто, а госпитализация, связанная с печенью, очень редка. Среди различных НПВП Диклофенак имеет более высокий уровень гепатотоксического действия.[15]

    Возможны гематологические побочные эффекты , особенно при применении неселективных НПВП из-за их антитромбоцитарной активности.Этот антитромбоцитарный эффект обычно представляет проблему, только если у пациента в анамнезе есть язвы ЖКТ, заболевания, нарушающие активность тромбоцитов (гемофилия, тромбоцитопения, фон Виллебранда и т. д.), а также в некоторых периоперационных случаях.[16]

    Другие незначительные побочные эффекты включают анафилактоидные реакции, поражающие кожу и легочную систему, такие как крапивница и обострение аспирином респираторного заболевания.[17][18]

    Полный список побочных эффектов отдельных НПВП см. в статье StatPearls, посвященной этому конкретному препарату.

    Противопоказания

    Согласно листку-вкладышу, НПВП противопоказаны пациентам:

    • При гиперчувствительности к НПВП или гиперчувствительности к салицилатам, а также при возникновении аллергической реакции (крапивница, астма и др.) после приема НПВП

    • Перенесшие операцию коронарного шунтирования

    • В третьем триместре беременности

    Мониторинг

    Рекомендуемый мониторинг включает общий анализ крови, почечные тесты и печеночную панель.Эти рекомендации разработаны Американским колледжем ревматологов для использования у пациентов с ревматоидным артритом, которые хронически принимают НПВП и не имеют сопутствующих заболеваний или осложнений в анамнезе. Мониторинг менее распространен у пациентов, не относящихся к группе высокого риска токсичности НПВП. Однако НПВП либо противопоказаны, либо их использование требует наблюдения у пациентов с проблемами печени или почек.[19]

    Токсичность

    Токсичность НПВП может проявляться желудочно-кишечными кровотечениями, гипертонией, гепатотоксичностью и поражением почек.[19] Обычно острая передозировка НПВП протекает бессимптомно или сопровождается незначительными желудочно-кишечными симптомами. Однако другие симптомы осложнений токсичности могут включать метаболический ацидоз с анионной щелью, кому, судороги и острую почечную недостаточность. Кроме того, НПВС могут вызвать повреждение желудочно-кишечного тракта путем ингибирования ЦОГ-1, что вызывает снижение выработки слизистой оболочки желудка. Нефротоксичность также может возникать при использовании НПВП, поскольку эти препараты снижают уровень простагландинов, которые необходимы для вазодилатации почечных артериол.Наконец, неврологическая токсичность может проявляться сонливостью, спутанностью сознания, нистагмом, нечеткостью зрения, диплопией, головной болью и шумом в ушах.[20]

    Улучшение результатов медицинских бригад

    Широкая общественность широко использует НПВП из-за их широкого спектра часто встречающихся показаний. Обучение пациентов использованию НПВП является важной частью медицинской помощи, на которую должны обращать внимание медицинские работники из-за множества возможных побочных эффектов на различные системы органов. Поскольку эти побочные эффекты возникают гораздо чаще у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, для врачей, медсестер и фармацевтов крайне важно уделять пристальное внимание истории болезни пациента и соответствующим образом информировать пациента о рисках и дозировании.Лечащий врач начнет терапию, будь то краткосрочный или долгосрочный режим. Фармацевту необходимо будет проверить дозировку и способ введения, а также проверить возможные лекарственные взаимодействия. Фармацевты также должны консультировать пациентов о том, как лучше всего использовать их НПВП и свести к минимуму побочные эффекты; это особенно имеет место, когда пациент использует НПВП в качестве безрецептурного средства. Сестринское дело также должно тщательно собирать историю приема лекарств и включать прием безрецептурных НПВП, чтобы врач мог сделать осознанный выбор при назначении терапии НПВП.Медсестры, фармацевты и клиницисты должны быть осведомлены о признаках и симптомах токсичности НПВП или побочных эффектах, чтобы при необходимости вносить изменения в режим лечения пациента.

    Медицинская бригада должна общаться и работать вместе, чтобы гарантировать, что каждый пациент получает правильную дозу для своего конкретного состояния и сопутствующих заболеваний, достаточно высокую для эффективности, но как можно более низкую для снижения частоты побочных эффектов. Благодаря совместной межпрофессиональной командной работе терапия НПВП может принести максимальную пользу с минимальными недостатками.[Уровень 5]

    Ссылки

    1.
    Phillips WJ, Currier BL. Анальгетическая фармакология: II. Специфические анальгетики. J Am Acad Orthop Surg. 2004 г., июль-август; 12(4):221-33. [PubMed: 15473674]
    2.
    Dawood MY. Первичная дисменорея: достижения в патогенезе и лечении. Акушерство Гинекол. 2006 г., август; 108 (2): 428-41. [PubMed: 16880317]
    3.
    Shekelle PG, Newberry SJ, FitzGerald JD, Motala A, O’Hanlon CE, Tariq A, Okunogbe A, Han D, Shanman R.Лечение подагры: систематический обзор в поддержку руководства по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. 2017 03 января; 166 (1): 37-51. [PubMed: 27802478]
    4.
    Oyler DR, Parli SE, Bernard AC, Chang PK, Procter LD, Harned ME. Неопиоидное лечение острой боли, связанной с травмой: внимание к фармакологическим вариантам. J Травма неотложной помощи Surg. 2015 г., сен; 79 (3): 475–83. [PubMed: 26307883]
    5.
    Zacher J, Altman R, Bellamy N, Brühlmann P, Da Silva J, Huskisson E, Taylor RS.Диклофенак для местного применения и его роль в боли и воспалении: обзор, основанный на доказательствах. Curr Med Res Opin. 2008 апр; 24 (4): 925-50. [PubMed: 18279583]
    6.
    ван ден Бекером MPJ, Sjer A, Somford MP, Bulstra GH, Struijs PAA, Kerkhoffs GMMJ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) для лечения острых растяжений связок голеностопного сустава у взрослых: преимущества перевешивают побочные эффекты. Knee Surg Sports Traumatol Artrosc. 2015 августа; 23 (8): 2390-2399. [PubMed: 24474583]
    7.
    May JJ, Lovell G, Hopkins WG.Эффективность 1% геля диклофенака при лечении теносиновита разгибателя запястья у каякеров на длинные дистанции. J Sci Med Sport. 2007 Февраль; 10 (1): 59-65. [PubMed: 16787761]
    8.
    Баркин Р.Л. Актуальные нестероидные противовоспалительные препараты: важность препарата, доставки и терапевтического результата. Am J Ther. 2015 сен-октябрь;22(5):388-407. [PubMed: 22367354]
    9.
    Вейн Младший. Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Нэт Нью Биол.1971 23 июня; 231 (25): 232-5. [PubMed: 5284360]
    10.
    Chaiamnuay S, Allison JJ, Curtis JR. Риски и преимущества нестероидных противовоспалительных препаратов, селективных к циклооксигеназе-2. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 октября; 63 (19): 1837-51. [PubMed: 169
  • ]
  • 11.
    Скотт Л.Дж. Внутривенный ибупрофен: у взрослых при болях и лихорадке. Наркотики. 2012 28 мая; 72(8):1099-109. [PubMed: 22621696]
    12.
    Sostres C, Gargallo CJ, Arroyo MT, Lanas A. Побочное действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, аспирин и коксибы) на верхние отделы желудочно-кишечного тракта.Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010 апр; 24(2):121-32. [PubMed: 20227026]
    13.
    Уэлтон А. Нефротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: физиологические основы и клинические последствия. Am J Med. 1999 г., 31 мая; 106(5B):13S-24S. [PubMed: 103

    ]

    14.
    Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация о желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых и почечных осложнениях. J Фарм Фарм Науки. 2013;16(5):821-47.[PubMed: 24393558]
    15.
    Sriuttha P, Sirichanchuen B, Permsuwan U. Гепатотоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний. Int J Гепатол. 2018;2018:5253623. [Бесплатная статья PMC: PMC5820561] [PubMed: 29568654]
    16.
    Шафер А.И. Влияние нестероидной противовоспалительной терапии на тромбоциты. Am J Med. 1999 г., 31 мая; 106(5B):25S-36S. [PubMed: 103

    ]
    17.
    Беркес Э.А. Анафилактические и анафилактоидные реакции на аспирин и другие НПВП.Клин Рев Аллергия Иммунол. 2003 апр; 24(2):137-48. [PubMed: 12668894]
    18.
    Щеклик А. Побочные реакции на аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты. Энн Аллергия. 1987 ноябрь; 59 (5 часть 2): 113-8. [PubMed: 3318575]
    19.
    Ротенберг Р.Дж., Холкомб Дж.П. Руководство по мониторингу НПВП: кто слушал? Дж. Клин Ревматол. 2000 г., октябрь; 6 (5): 258–65. [PubMed: 1
  • 82]
    20.
    Хантер Л.Дж., Вуд Д.М., Дарган П.И. Паттерны токсичности и лечение острой передозировки нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).Открытый доступ Emerg Med. 2011;3:39-48. [Бесплатная статья PMC: PMC4753966] [PubMed: 27147851]

    Рецептурные нестероидные противовоспалительные препараты

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — это лекарства, которые можно принимать для облегчения боли. Они часто продаются без рецепта (OTC). Это означает, что вы можете купить их без рецепта от вашего врача. Некоторыми распространенными торговыми марками являются Advil, Motrin или Aleve. Но эти лекарства также доступны по рецепту.

    Путь к улучшению здоровья

    Как действуют отпускаемые по рецепту НПВП?

    НПВП блокируют работу определенного фермента в организме.Они называются ферментами циклооксигеназы (также называемыми ферментами ЦОГ). Ферменты ЦОГ ускоряют выработку организмом гормоноподобных веществ, называемых простагландинами. Простагландины раздражают нервные окончания и вызывают боль. Они также являются частью системы, которая помогает вашему телу контролировать свою температуру.

    Снижая уровень простагландинов в организме, НПВП помогают облегчить боль при таких состояниях, как артрит. Они также помогают уменьшить воспаление (отек), снизить температуру и предотвратить свертывание крови.

    Существует 2 класса рецептурных НПВП: традиционные и ингибиторы ЦОГ-2.

    Традиционные НПВП включают:

    • диклофенак
    • этодолак
    • фенопрофен
    • флурбипрофен
    • ибупрофен
    • индометацин
    • меклофенамат
    • мефенамовая кислота
    • мелоксикам
    • набуметон
    • напроксен
    • оксапрозин
    • пироксикам
    • сулиндак
    • толметин

    Ингибиторы ЦОГ-2 включают:

    Если вам нужно принимать рецептурные НПВП, ваш врач поможет вам подобрать то, что подходит именно вам.

    В чем разница между традиционными НПВП и ингибиторами ЦОГ-2?

    В вашем организме есть 2 типа ферментов ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Исследователи считают, что одна из задач ферментов ЦОГ-1 — защищать слизистую оболочку желудка. Фермент ЦОГ-2 не играет никакой роли в защите вашего желудка.

    Традиционные НПВП мешают ферментам ЦОГ-1 и ЦОГ-2 выполнять свою работу. Когда ферменты ЦОГ-1 блокируются, боль и воспаление уменьшаются. Но защитная оболочка вашего желудка также уменьшается.Это может вызвать такие проблемы, как расстройство желудка, язвы, вздутие живота и кровотечения в желудке и кишечнике.

    Ингибиторы ЦОГ-2 только останавливают работу ферментов ЦОГ-2. Фермент ЦОГ-2 не помогает защитить ваш желудок. Таким образом, ингибиторы ЦОГ-2 могут с меньшей вероятностью раздражать желудок или кишечник.

    На что следует обратить внимание

    Как и все лекарства, НПВС, отпускаемые по рецепту, могут вызывать побочные эффекты. Однако побочные эффекты обычно не являются серьезными и возникают не очень часто.

    Общие побочные эффекты рецептурных НПВП могут включать:

    • головокружение
    • головная боль
    • тошнота
    • диарея
    • избыточный газ
    • запор
    • крайняя слабость или усталость
    • сухость во рту

    Серьезные, но редкие побочные эффекты рецептурных НПВП могут включать:

    • Аллергическая реакция. Это может включать затрудненное дыхание, крапивницу и отек губ, языка или лица.
    • Мышечные спазмы, онемение или покалывание.
    • Быстрое увеличение веса.
    • Черный, кровянистый или дегтеобразный стул.
    • Кровавая моча или кровавая рвота.
    • Снижение слуха или звон в ушах (также называемый шум в ушах).
    • Желтуха (пожелтение кожи и белков глаз).
    • Спазмы в животе.
    • Изжога.
    • Расстройство желудка.

    Помимо побочных эффектов, перечисленных выше, люди, принимающие ингибитор ЦОГ-2, могут подвергаться риску:

    • Отек или задержка воды.
    • Кожная сыпь или зуд.
    • Необычные синяки или кровотечения.
    • Проблемы со сном (бессонница).

    Если ваши побочные эффекты становятся серьезными, как можно скорее обратитесь к врачу.

    Безопасно ли принимать НПВП в течение длительного периода времени?

    У людей, принимающих НПВП, повышается риск развития сильного желудочного кровотечения. Они также могут подвергаться риску сердечных приступов и инсультов. Эти риски ухудшаются, если они принимают более высокие дозы. Также становится хуже, если они принимают эти лекарства в течение длительного периода времени.Если вам нужно принимать обезболивающее дольше недели, вам следует обсудить этот риск со своим семейным врачом. Возможно, вы захотите изучить другие варианты лечения боли.

    Что такое лекарственное взаимодействие?

    Если вы принимаете 2 или более лекарств одновременно, то, как ваш организм обрабатывает каждое из них, может измениться. Когда это происходит, возрастает риск побочных эффектов от каждого из них. Каждое лекарство может работать не так, как должно. Это называется лекарственным взаимодействием. Например, НПВП разжижают кровь.Если вы принимаете разжижающее кровь лекарство, такое как варфарин, и принимаете НПВП, может возникнуть лекарственное взаимодействие. Витамины и травяные добавки также могут влиять на то, как ваш организм обрабатывает лекарства.

    Определенные продукты или напитки также могут помешать вашему лекарству действовать должным образом. Или они могут усугубить побочные эффекты. Это называется взаимодействием лекарства и пищи. Например, если вы принимаете традиционный НПВП, употребление алкоголя может увеличить риск заболевания печени или желудочного кровотечения.

    Лекарственное взаимодействие и лекарственное взаимодействие с пищей могут быть опасными. Убедитесь, что ваш врач знает обо всех лекарствах, которые вы принимаете. Сюда входят безрецептурные и отпускаемые по рецепту лекарства, витамины и растительные добавки. Кроме того, поговорите со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо новые безрецептурные или отпускаемые по рецепту лекарства, витамины или добавки.

    Важно принимать лекарства точно так, как прописал врач. Спросите своего врача, нужно ли вам избегать каких-либо продуктов или напитков во время использования отпускаемых по рецепту НПВП.

    Вопросы к врачу

    • В чем разница между безрецептурным НПВП и отпускаемым по рецепту НПВП?
    • Какое НПВП лучше всего подходит для меня?
    • Каковы побочные эффекты?
    • Как долго мне безопасно принимать рецептурные НПВП?
    • Есть ли какие-либо взаимодействия между лекарствами или продуктами питания, на которые мне следует обратить внимание?

    Copyright © Американская академия семейных врачей

    Эта информация дает общий обзор и может не относиться ко всем.Поговорите со своим семейным врачом, чтобы узнать, относится ли эта информация к вам, и получить дополнительную информацию по этому вопросу.

    НПВП

    НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) являются одними из наиболее часто используемых обезболивающих препаратов у взрослых. Они также являются распространенным средством лечения хронических (долгосрочных) проблем со здоровьем, таких как артрит (ревматоидный артрит, остеоартрит и другие) и волчанка. НПВП блокируют в организме белки, называемые ферментами, которые помогают вырабатывать простагландины.Простагландины представляют собой группу встречающихся в природе жирных кислот, которые играют роль в боли и воспалении. НПВП также могут уменьшить воспаление, такое как лихорадка, отек и покраснение.

    Традиционные НПВП включают аспирин, ибупрофен (Адвил, Мотрин и т. д.), напроксен (например, Алив) и многие другие непатентованные и фирменные препараты. Целекоксиб (Целебрекс) относится к новому классу НПВП, который врачи называют «ингибитором ЦОГ-2», и предназначен для предотвращения расстройства желудка.

    Как это принять

    Каждое НПВП имеет свою дозу (силу действия) и интервал, как часто следует принимать препарат.Размер дозы безрецептурных лекарств (тех, которые продаются без рецепта врача) часто меньше, чем рецептурных версий того же лекарства. НПВП начинают действовать быстро, чаще всего в течение нескольких часов. Как быстро они воздействуют, зависит от предполагаемого эффекта. Контроль боли, как правило, происходит намного быстрее, чем противовоспалительные эффекты, такие как уменьшение отека.

    Не смешивайте НПВП, отпускаемые без рецепта, с назначенным НПВП и не принимайте дозу НПВП, превышающую рекомендуемую.Это может увеличить вероятность побочных эффектов. Врачи давно предупреждают не давать аспирин детям до 12 лет, но подросткам с вирусом также следует избегать препаратов, содержащих аспирин. Существует риск синдрома Рея, редкого, но смертельного заболевания, которое может поражать мозг и печень.

    Побочные эффекты

    Все препараты имеют риск побочных эффектов, включая НПВП. Важно понимать риски и преимущества препарата, прежде чем принять решение о его приеме. Возможные риски всех НПВП включают: проблемы с желудком (такие как кровотечение, язва и расстройство желудка), проблемы с почками, высокое кровяное давление или проблемы с сердцем, задержку жидкости (вызывающую отек, например, вокруг голеней, ступней, лодыжек и рук). ), сыпь или другие аллергические реакции.

    Сообщите своему лечащему врачу-ревматологу

    Вы должны сообщить своему врачу-ревматологу, если у вас есть симптомы инфекции, такие как лихорадка или кашель, или если вы считаете, что у вас есть какие-либо побочные эффекты, особенно диарея или аллергические реакции, при приеме этого лекарства. Если у вас аллергия на аспирин, другие НПВП, сульфаниламидные препараты или у вас полипы в носу (связанные с большей вероятностью аллергии на НПВП), сообщите об этом своему врачу.

    Некоторым пациентам не следует принимать НПВП.Вам следует обсудить со своим врачом-ревматологом, можно ли принимать НПВП, если применимо любое из следующих условий:

    • Известные проблемы с почками или печенью
    • Проблемы с желудком в анамнезе (например, рефлюкс или язва)
    • Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)
    • Если вы принимаете препараты для разжижения крови или кортикостероиды
    • Если у вас есть проблемы с сердечно-сосудистой системой (например, высокое кровяное давление, сердечная недостаточность или перенесенный инсульт или сердечный приступ)

    Обязательно сообщите другим своим врачам о приеме этого препарата.Если вы беременны, думаете о беременности или кормите грудью, сообщите об этом своему врачу, прежде чем начинать прием этого лекарства. Существует вероятность возникновения синдрома неразорвавшегося фолликула, вызванного НПВП, что может вызвать у пациенток трудности с зачатием. В тех редких случаях, если контроль над заболеванием не нарушен, рекомендуется прекратить прием НПВП до зачатия. Существует риск преждевременного закрытия артериального протока (кровеносного сосуда в развивающемся плоде), поэтому использование НПВП в третьем триместре не рекомендуется.Вы также должны поговорить со своим врачом, прежде чем проходить какие-либо операции во время приема этого лекарства.

    Обновлено в декабре 2020 г. Каникой Монгой, доктором медицинских наук, и проверено Комитетом по коммуникациям и маркетингу Американского колледжа ревматологии.

    Эта информация предназначена только для общего образования. Людям следует проконсультироваться с квалифицированным поставщиком медицинских услуг для получения профессиональной медицинской консультации, диагностики и лечения заболевания или состояния здоровья.

    Нестероидные противовоспалительные препараты и их риск: история еще в разработке | Arthritis Research & Therapy

  • 1.

    Brooks PM, Day RO: Нестероидные противовоспалительные препараты: различия и сходства. N Engl J Med. 1991, 324: 1716-1725. 10.1056/NEJM199106133242407.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 2.

    Furst DE: Существуют ли различия между нестероидными противовоспалительными препаратами? Сравнение ацетилированных салицилатов, неацетилированных салицилатов и неацетилированных нестероидных противовоспалительных препаратов.Ревмирующий артрит. 1994, 37: 1-9. 10.1002/арт.1780370102.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 3.

    Саймон Л.С.: Действие и токсичность нестероидных противовоспалительных препаратов. Курр Опин Ревматол. 1996, 8: 169-175. 10.1097/00002281-199605000-00001.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 4.

    Hawkey CJ: Ингибиторы ЦОГ-2. Ланцет. 1999, 353: 307-314.10.1016/S0140-6736(98)12154-2.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 5.

    Tramèr MR, Moore RA, Reynolds DJ, McQuay HJ: Количественная оценка редких нежелательных явлений, которые следуют биологическому прогрессированию: новая модель, применяемая к хроническому использованию НПВП. Боль. 2000, 85: 169-182. 10.1016/С0304-3959(99)00267-5.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 6.

    Hawkey CJ: Ингибирование циклооксигеназы: между дьяволом и глубоким синим морем. Кишка. 2002, 50 (Приложение 3): III25-III30.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google Scholar

  • 7.

    Hernández-Díaz S, Rodríguez LA: Связь между нестероидными противовоспалительными препаратами и кровотечением/перфорацией верхних отделов желудочно-кишечного тракта: обзор эпидемиологических исследований, опубликованных в 1990-х годах. Arch Intern Med. 2000, 160: 2093-2099.10.1001/archinte.160.14.2093.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 8.

    Massó González EL, Patrignani P, Tacconelli S, García Rodríguez LA: Изменчивость нестероидных противовоспалительных препаратов в риске кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Ревмирующий артрит. 2010, 62: 1592-1601. 10.1002/ст.27412.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 9.

    Lewis SC, Langman MJ, Laporte JR, Matthews JN, Rawlins MD, Wiholm BE: Взаимосвязь доза-реакция между отдельными неаспириновыми нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и серьезным кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта: метаанализ на основе по индивидуальным данным пациента.Бр Дж Клин Фармакол. 2002, 54: 320-326. 10.1046/j.1365-2125.2002.01636.х.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 10.

    Ланас А., Гарсия-Родригес Л.А., Арройо М.Т., Гомоллон Ф., Феу Ф., Гонсалес-Перес А., Сапата Э., Бастида Г., Родриго Л., Сантолария С., Гуэль М., де Архила К.М., Кинтеро Э., Borda F, Piqué JM, Asociación Española de Gastroenterología: Риск язвенного кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанный с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, традиционными неаспириновыми нестероидными противовоспалительными препаратами, аспирином и их комбинациями.Кишка. 2006, 55: 1731-1738. 10.1136/гут.2005.080754.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 11.

    García Rodríguez LA, Barreales Tolosa L: Риск осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта среди пользователей традиционных НПВП и КОКСИБ в общей популяции. Гастроэнтерология. 2007, 132: 498-506. 10.1053/ж.гастро.2006.12.007.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 12.

    Simon LS, Grierson LM, Naseer Z, Bookman AA, Zev Shainhouse J: Эффективность и безопасность местного применения диклофенака, содержащего диметилсульфоксид (ДМСО), по сравнению с плацебо для местного применения, носителем ДМСО и пероральным диклофенаком при остеоартрите коленного сустава. Боль. 2009, 143: 238-245. 10.1016/j.pain.2009.03.008.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 13.

    Simon LS, Hatoum HT, Bittman RM, Archambault WT, Polisson RP: Факторы риска серьезных нестероидных желудочно-кишечных осложнений: регрессионный анализ исследования MUCOSA.Фам Мед. 1996, 28: 202-208.

    Google Scholar

  • 14.

    Brown TJ, Hooper L, Elliott RA, Payne K, Webb R, Roberts C, Rostom A, Symmons D: Сравнение экономической эффективности пяти стратегий профилактики нестероидных противовоспалительных желудочно-кишечная токсичность, вызванная лекарствами: систематический обзор с экономическим моделированием. Оценка медицинских технологий. 2006, 10: III-IV. xi-xiii, 1-183

    CAS Статья Google Scholar

  • 15.

    Taha AS, Hudson N, Hawkey CJ, Swannell AJ, Trye PN, Cottrell J, Mann SG, Simon TJ, Sturrock RD, Russell RI: Фамотидин для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами. N Engl J Med. 1996, 334: 1435-1439. 10.1056/NEJM199605303342204.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 16.

    Cullen D, Bardhan KD, Eisner M, Kogut DG, Peacock RA, Thomson JM, Hawkey CJ: Первичная гастродуоденальная профилактика омепразолом для потребителей нестероидных противовоспалительных препаратов.Алимент Фармакол Тер. 1998, 12: 135-140. 10.1046/j.1365-2036.1998.00288.x.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 17.

    Graham DY, Agrawal NM, Campbell DR, Haber MM, Collis C, Lukasik NL, Huang B, Исследовательская группа по профилактике язвы желудка, связанной с применением НПВП: Профилактика язвы у длительно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты: результаты двойного слепого, рандомизированного, многоцентрового, активного и плацебо-контролируемого исследования мизопростола по сравнению с лансопразолом.Arch Intern Med. 2002, 162: 169-175. 10.1001/архинте.162.2.169.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 18.

    Hawkey CJ, Karrasch JA, Szczepañski L, Walker DG, Barkun A, Swannell AJ, Yeomans ND: Омепразол по сравнению с мизопростолом при язвах, связанных с нестероидными противовоспалительными препаратами. Омепразол по сравнению с мизопростолом для лечения язвы, вызванной НПВП (OMNIUM) Исследовательская группа. N Engl J Med. 1998, 338: 727-734.10.1056/NEJM199803123381105.

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 19.

    Goldstein JL, Hochberg MC, Fort JG, Zhang Y, Hwang C, Sostek M: Клинические испытания: частота эндоскопических язв желудка, связанных с НПВП, у пациентов, получавших PN 400 (напроксен плюс эзомепразол магний) по сравнению с только напроксен с кишечнорастворимой оболочкой. Лимент Pharmacol Ther. 2010, 32: 401-413. 10.1111/j.1365-2036.2010.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *