Полная блокада левой ножки: Блокада ножки пучка Гиса — Лечение в многопрофильной семейной клинике «К медицина»

Содержание

Блокада ножки пучка Гиса, полная и неполная, правой и левой ножки — опасность заболевания и лечение

Что такое пучок Гиса

Пучком Гиса (ПГ) называют скопление клеток проводящей системы сердца, расположенное под атриовентрикулярным узлом и межжелудочковой перегородкой. ПГ состоит из правой и левой ножек. Ножки ПГ— это элементы, которые отвечают за передачу электрического возбуждения к сердечным желудочкам. Они, в свою очередь, разделябтся на ветви и располагаются по обе стороны межжелудочковой перегородки. В миокарде желудочков ножки разъединяются на проводящие пучки сердечных миоцитов (волокна Пуркинье).

Опасность блокадыпучка Гиса

Плохая проводимость пучка Гиса — это опасная патология, которая отражается на функциональной работе сердечной мышцы. Неполная блокада правой ножки ПГ приводит к частичным нарушениям передачи импульсов справа. Опасность для жизни представляет полная блокада правой ножки, при которой полностью прекращается передача возбуждения к сердцу.

В клинической практике блокада правой ножки ПГ нехарактерна для молодых людей (не более 0,1%). Данное заболевание развивается с возрастом и чаще поражает сердечно-сосудистый аппарат мужчин.

Причины развития блокады ножки пучка Гиса

Основными причинами заболевания являются кардиальные отклонения:

Среди врожденных дефектов особого внимания заслуживают такие опасные аномалии, как деформация межпредсердной и межжелудочковой перегородок, стеноз устья артерии легкого, недоразвитие сегмента ножки ПГ и другие пороки, вызывающие перегрузки правого желудочка.

Сбои в работе сердца способны спровоцировать и приобретенные заболевания:

  • опухоли сердца;
  • патологии миокарда;
  • травмы грудной клетки;
  • передозировку тяжелыми медикаментами;
  • гиперкалиемии с повышенным уровнем калия;
  • прогрессирующие типы мышечной дистрофии;
  • хроническиезаболевания дыхательных путей, которые осложнены обструкцией.

На развитие отклонений в проводящей системе сердца также влияют:

  • токсические отравления;
  • гормональные нарушения — поджелудочная железа играет важную роль в обменных процессах;
  • нарушения вегетативной системы — дисбаланс нервных функций влияет на состояние всего организма;
  • электролитные нарушения — недостаточное содержание в крови калия, натрия и магния может вызвать серьезные сбои в работе всех органов и систем.

Характерная симптоматика блокады ножки пучка Гиса

Сложность диагностики неполных изолированных блокад правой ножки пучка Гиса заключается в отсутствии явных симптомов. Как правило, патология выявляется при аускультации миокарда или на плановом ЭКГ.

Явные клинические отклонения при органическом заболевании характерны для полной блокады правой ножки ПГ. У трети пациентов с сердечной аномалией при аускультации отчетливо слышны изменения сердечных тонов. Наглядный сбой сердечного ритма при блокаде правой ножки пучка Гиса можно увидеть на ЭКГ.

Виды блокады ножки пучка Гиса

Любая блокада ножки пучка Гиса характеризуется замедлением или полной остановкой передачи электрических импульсов по двум или трем ветвям соответственно.

Исходя из анатомического строения проводящей системы сердца различают следующие блокады:

1. Однопучковые — поражению подвергается одна из ветвей пучка.

При любой разновидности однопучковой блокады наблюдается незначительное расширение комплекса QRS (0,08-0,11 с). Для полной блокады правой ножки Гиса этот параметр может увеличиться до 0,12 с или выше. Однопучковые блокады, в свою очередь, подразделяются на:

  • блокады правойножки;
  • блокады левой передней ножки;
  • блокады левой задней ножки.

2. Двухпучковые — когда поражены две или три ветви пучка Гиса.

Две основные ветви ПГ могут блокироваться последовательно или параллельно. Двухпучковые блокады вызывают высокую степень патологии проводниковой системы внутри сердечных желудочков и провоцируют значительно большую площадь поражения миокарда, чем блокада одной ножки.

Выделяют следующие виды двухпучковых блокад:

  • блокада двух левых ветвей;
  • блокада передних левой и правой ветвей;
  • блокада задних левой и правой ветвей.

3. Трехпучковые — это блокады, при которых одновременно поражаются все три ветви пучка.

При неполной трехпучковой блокаде электрический импульс передается из предсердий к желудочкам по наименее пораженной ветви ПГ. Атриовентрикулярная проводимость при этом замедляется или блокируется полностью. На ЭКГ неполной трехпучковой блокады видна деформация и область расширения комплекса QRS, по виду схожие с блокадой двух ветвей ПГ с полным отсутствием проводимости импульса.

Неполная блокада— что это такое?

О неполной блокаде кардиологи говорят в случае нарушения передачи импульса в одной из ветвей Гиса, остальные же ветви должны функционировать нормально. При такой клинической картине по физиологически здоровым ветвям возбуждение передается к миокарду обоих желудочков, но отличается некоторым замедлением или отключением определенных комплексов желудочковых сокращений.

Выделяют два вида неполной блокады сердца:

  • Первой степени— при замедлении передачи возбуждения по ветвям между желудочками и предсердиями.
  • Второй степени— возникает, когда не все импульсы поступают из предсердий в желудочки.

Если ни один импульс не проходит из предсердий в желудочки, речь идет о полной блокаде сердца (опасной третьей степени). В случае такой патологии желудочки начинают самостоятельно сокращаться со скоростью 25-40 ударов в минуту, и это представляет опасность для сердечно-сосудистой системы пациента.

Блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса

Заболевание может развиться на фоне:

На ЭКГ блокады передней ветви левой ножки пучка Гиса фиксируется глубокий зубец (S), высокий зубец (R) и отклонение в левую верхнюю часть суммарного вектора QRS. При данной патологии возбуждение к предсердиям и желудочкам передается по правой и задней ветвям левой ножки.

Последствиями заболевания являются:

  • гипертрофии левых желудочков и предсердий;
  • рубцы на переднебоковых поверхностях левого желудочка;
  • блокада соустьев сосудов (анастомозов) среди левых ветвей.

Блокада задней ветви левой ножки пучка Гиса

Для данной патологии характерно распространение импульсов к левому желудочку по передней ветви ПГ. Это тип блокады, который в большинстве случаев возникает при инфаркте миокардалевого желудочка или в случае острой закупорки легочной артерии (тромбоэмболии).

На фоне блокады могут развиться следующие заболевания:

  • коронарная недостаточность;
  • перегрузка левого предсердия;
  • гипертрофическая кардиомиопатия левого желудочка.

При блокаде задней ветви левой ножки пучка Гиса на ЭКГ явно выражен направленный вектор QRS, который стремится вверх, затем вперед и вправо. Через несколько секунд конечный и средний векторы QRS отклоняются вправо и вниз. На полученной ЭКГ фиксируется высокий зубец (R) и глубокий зубец (S).

Блокада правой ножки пучка Гиса

При патологии правой ножки ПГ возбуждение в проводящей системе сердца к левой части межжелудочковой перегородки и на желудочек проходит по левым ветвям. Передача импульсов к правому желудочку происходит с опозданием на 0,04-0,06 с. Вследствие перенесенного заболевания часто возникает гипертрофия левого желудочка.

Данная сердечная аномалия возникает при:

На ЭКГ блокады правой ножки пучка Гиса фиксируется увеличенная амплитуда расширенного высокого зубца (R) и увеличенный зубец (S). При этом комплекс QRS расширяется до 0,12 с и выше и приобретает форму rSR или qRS.

Блокада левой ножки пучка Гиса

В результате заболевания возбуждение к миокарду поступает только по правой ветви пучка Гиса. Левые же ветви получают импульс ниже области блокирования и с задержкой в 0,04-0,06 с.

Причины развития патологии:

На ЭКГ блокады левой ножки пучка Гиса комплекс QRS в ответвлениях повторяет форму зубца R (с уплощенной вершиной или зазубренной), электрическая ось сердца при этом расположена горизонтально и сильно отклонена влево. Период комплекса QRS составляет 0,12 с и выше.

Атриовентрикулярная блокада дистального уровня

При нарушении всех трех путей передачи импульсов в системе сердца говорят о дистальной атриовентрикулярной блокаде или блокаде правой ножки и обеих ветвей левой ножки ПГ.

Характерными признаками заболевания являются:

  • мерцания желудочков;
  • аритмичность сокращений;
  • асистолия различной длительности;
  • малая частота сокращений желудочков;
  • рубцовые изменения в задней стенке левого желудочка;
  • другие серьезные нарушения физиологических показателей сердца.

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика блокад

Кардиолог составляет анамнез заболевания на основании опроса и аускультативного исследования грудной клетки пациента. Для уточнения диагноза «блокада ножек пучка Гиса», выяснения причины патологии и назначения комплексной терапии дополнительно назначают:

Прогнозы и опасность при блокаде ножек пучка Гиса

При отсутствии прогрессирующей блокады правой ножки ПГ типичная симптоматика не представляет опасности и не требует терапевтической коррекции. Пристальный контроль кардиолога и лечение требуется в случае расширения границ заболевания и ухудшения состояния проводящей системы сердца.

Как показывает клиническая практика, если у пациента нет других усугубляющих патологий органов и систем, прогноз лечения всегда благоприятный. Прецедентов перерастания изолированной блокады правой ножки ПГ в полную блокаду не зафиксировано.

При блокадах правой ножки ПГ существует опасность прогрессирующего течения заболевания и перерастания в осложненную предсердно-желудочковую блокаду второй или третьей степени. Когда патология развивается на фоне гипертонической болезни, сердечной недостаточности и кардиомегалии, прогноз достаточно неблагоприятный (в разы увеличивается возможность летального исхода).

Блокада левой ножки пучка Гиса — это атипичное состояние проводящей системы сердца, которое ведет к тяжелым атриовентрикулярным осложнениям или сердечной недостаточности. Заболевание протекает бессимптомно, поэтому диагностика и лечение патологии на ранних сроках в клинической практике встречается достаточно редко. Опасный прогноз — если заболевание развилось на фоне острого инфаркта миокарда. В таком случае параллельно появляется желудочковая аритмия, пароксизмальная тахикардия и мерцание желудочков, что неминуемо приводит к летальному исходу.

Лечение блокад ножек пучка Гиса

При подозрении на патологию элементов проводящей системы сердца необходимо пройти консультацию у врачей: аритмолога, кардиолога и в некоторых случаях кардиохирурга. В случае неполной блокады ветвей пучка Гиса основное лечение должно быть направлено на орган или систему органов, которые спровоцировали аномальную работу сосудистого русла и стали причиной развития блокады.

Общей схемы терапии при блокадах ножек пучка Гиса не существует. Если нарушения передачи импульсов вызваны стенокардией, гипертензией или сердечной недостаточностью, то базовое лечение строится на приеме гипотензивных и антиаритмических средств, а также сердечных гликозидов. Для блокад проксимального типа наиболее эффективным считается лечение симпатомиметическими средствами: изадрином или подкожными инъекциямиатропина.

При неполной блокаде, если пациент не испытывает дискомфорт и может вести нормальный образ жизни, требуется исключительно контрольная диагностика и общеукрепляющая терапия.

В случае генетических отклонений или врожденных пороков лечение блокад проводится хирургическим путем. Основаниями к проведению операции являются частые обмороки и угрожающие жизни аномалии работы сердца. В современной кардиохирургии для коррекции работы сосудистых ветвей проводящей системы сердца устанавливают электрокардиостимулятор — прибор, генерирующий сокращения и обеспечивающий заданный сердечный ритм.

При неполной блокаделевой ножки пучка Гисаширина комплекса больше нормы, поэтому для заболевания характерен замедленный импульс. Как правило, такая блокада диагностируется на электрокардиограмме. Опытный кардиолог может при аускультации услышать расщепление тона на верхушке. Частичные нарушения передачи импульса в ветвях пучка Гиса способствуют развитию хронической сердечной недостаточности. Чтобы блокада не переросла в полную, при таком диагнозе противопоказан прием сердечных гликозидов.

Блокады дистального типа плохо поддаются медикаментозному лечению. Самым эффективным средством считаются электростимуляции сердца. Для острых блокад, которые были спровоцированы инфарктом миокарда, показана временная электростимуляция. При стойкой форме блокад назначается постоянная электростимуляция.

Если внезапно возникла полная блокада, снять острое состояние больного поможет инъекция «Эуспирана» или «Изупрела» с раствором глюкозы (5%), можно использовать эти же препараты в форме таблеток. При длительном воздействии медикаментов на нервно-сосудистое заболевание, полная сердечная блокада может переходить в частичную.

Опасность для жизни пациента представляет полная блокада сердца на фоне дигиталисной интоксикации. В таком случае для нормализации состояния отменяют прием гликозидов. Если полная блокада с ритмом в 30-40 ударов в минуту сохраняется, назначают инъекции «Атропина»внутривенно и «Унитола»внутримышечно (2-4 раза в день), можно дополнить терапию временной электростимуляцией.

Профилактика блокады ножек пучка Гиса

Для предотвращения развития блокад и других сердечно-сосудистых патологий рекомендуется соблюдать общие правила:

  • продолжительный сон;
  • активный образ жизни;
  • отсутствие самолечения;
  • отказ от курения и алкоголя;
  • сбалансированное питание по режиму;
  • исключение стрессов и нервных потрясений;
  • регулярная диагностика и лечение сердечных заболеваний.
Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Динамика скручивания левого желудочка при идиопатической блокаде левой ножки пучка Гиса во время нагрузочной пробы

БЛНПГ — блокада левой ножки пучка Гиса

КДО — конечный диастолической объем

КСО — конечный систолический объем

ЛЖ — левый желудочек

СДЛА — систолическое давление в легочной артерии

ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка

ФН — физическая нагрузка

ЧСС — частота сердечных сокращений

ЭхоКГ — эхокардиография

Emitr/Av. e’ — отношение скорости раннего трансмитрального наполнения к усредненной скорости движения базального сегмента боковой стенки и межжелудочковой перегородки в период раннего наполнения ЛЖ

Emitr/Amitr – отношение скорости раннего трансмитрального наполнения к скорости наполнения в систолу предсердий

GCSapex — глобальная деформация ЛЖ по окружности на уровне верхушки

GCSMV — глобальная деформация ЛЖ по окружности на уровне базальных отделов

GLS — глобальная деформация ЛЖ в продольном направлении

IS — индекс сферичности ЛЖ

RotApex — вращение ЛЖ на уровне верхушки

RotMV — вращение ЛЖ на базальном уровне отделов

Twist — скручивание ЛЖ

Скручивание левого желудочка (ЛЖ) играет важную роль в адекватном гемодинамическом обеспечении потребностей организма при возрастающей физической нагрузке (ФН) у здоровых лиц [1]. Различные заболевания и состояния, связанные с нарушением функции ЛЖ, сопровождаются нарушением скручивания [2—4]. Подобные изменения описаны и у лиц с кардиомиопатиями и нарушениями внутрижелудочкого проведения по типу блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) [5—7]. Однако состояние скручивания ЛЖ у лиц с нарушениями внутрижелудочкого проведения с сохраненной систолической и диастолической функциями при выполнении ФН остается неизвестной.

Цель нашей работы состояла в оценке скручивания ЛЖ в покое и во время теста с ФН у пациентов с идиопатической полной БЛНПГ.

Материалы и методы

В исследование включены 52 пациента с промежуточной претестовой вероятностью наличия ишемической болезни сердца. Всем больным проведено стандартное клиническое обследование с выполнением объективного осмотра, оценкой анамнеза, электрокардио- и коронарографией. Критериями исключения из исследования служили фракция выброса (ФВ) менее 45%, наличие в анамнезе инфаркта миокарда или реваскуляризации миокарда, стеноз более 50% одной коронарной артерии или более, органическое поражение клапанов сердца, перенесенный инсульт менее 6 мес назад, системная артериальная гипертония (>160/100 мм рт. ст.), частые алкогольные эксцессы в анамнезе, стойкие наджелудочковые тахиаритмии, системные заболевания, болезни перикарда, врожденные пороки сердца, легочное сердце. Всех обследованных разделили на 2 группы. Группу БЛНПГ составили 34 пациента с идиопатической полной БЛНПГ, со средней продолжительностью комплекса QRS на электрокардиограмме 153,1±24,5 мс. Группу контроля составили 18 практически здоровых добровольцев. В группе БЛНПГ было 14 (41%) мужчин и 20 (59%) женщин, в группе контроля — 8 (44%) и 10 (56%). Все включенные в исследование пациенты подписали информированные согласия на проведение эхокардиографии (ЭхоКГ) и анализ исследования по записям.

Исследование сердца проводили на ультразвуковом аппарате Vivid-S6 с использованием матричного секторного фазированного датчика M4S (1,5—4,3 MГц). С целью изучения вращательного движения ЛЖ выполняли ЭхоКГ в двухмерном режиме по стандартной методике из парастернального доступа по короткой оси ЛЖ на уровне митрального клапана и верхушки. Оценку вращения и скручивания ЛЖ проводили с помощью ультразвуковой технологии двухмерной Speckle Tracking Imaging с использованием программы (Echopac PC, GE Healthcare). По кривым, полученным на уровне митрального клапана и верхушечных сегментов, рассчитывали вращение ЛЖ в конце систолы на базальном (RotMV) и апикальном уровнях (Rotapex), выраженное в градусах (см. рисунок). Результирующее скручивание ЛЖ (Twist) оценивали количественно как выраженную в градусах разность значений ротации верхушки и ротации на базальном уровне [8].

Пример скручивания ЛЖ при нагрузочной пробе у пациентки К., 63 лет, с БЛНПГ. а —близкое к нормальному вращение на апикальном (салатная линия, направленная вверх от изолинии) и базальном (фиолетовая линия, направленная вниз) уровне в покое, запаздывание пика вращения верхушки по отношению к пику вращения базальных отделов, результирующее скручивание (белая линия) — 12°, ФВ ЛЖ в покое 61%, СДЛА 28 мм рт.ст., ЧСС 88 уд/мин; б — после нагрузочной пробы на велоэргометре наблюдается снижение вращения на базальном и апикальном уровне, а также результирующего скручивания –7,1°, нагрузка 50 Вт, достигнута ЧСС 131 уд/мин, ФВ ЛЖ после нагрузки 56%, СДЛА 41 мм рт. ст. AVC — закрытие аортального клапана, окончание механической систолы ЛЖ; СДЛА — систолическое давление в легочной артерии; ЧСС — частота сердечных сокращений.

Из апикальных позиций на уровне 4 и 2 камер определяли конечный диастолический объем (КДО) и конечный систолический объем (КСО) по Симпсону с оценкой ФВ Л.Ж. По градиенту транстрикуспидальной регургитации оценивали СДЛА. На уровне 4 камер из апикальной позиции определяли длинник и поперечник полости ЛЖ на уровне папиллярных мышц и оценивали индекс сферичности. По методике R. Devereux и соавт. [9] рассчитывали массу миокарда ЛЖ.

Диастолическую функцию ЛЖ оценивали по трансмитральному кровотоку из апикальной 4-камерной позиции в импульсно-волновом допплеровском режиме. Определяли отношение максимальных скоростей раннего и позднего наполнения ЛЖ (Emitr/Amitr). Методом тканевой допплерографии в импульсно-волновом режиме регистрировали усредненную скорость движения базального сегмента боковой стенки и межжелудочковой перегородки в период раннего наполнения ЛЖ (Av. e’), отношение Emitr/Av.e’ [10]. Оценку глобальной продольной деформации ЛЖ (global longitudinal strain — GLS, %) проводили по двухмерным изображениям ЛЖ из апикальных позиций на уровне 4, 2 камер и по длинной оси Л.Ж. Глобальную деформацию ЛЖ по окружности (global circumferential strain — GCS) определяли на базальном (GCSMV, %) и апикальном (GCSapex, %) уровнях.

Нагрузочную пробу проводили на велоэргометре в вертикальном положении пациента по методике ступенчато возрастающей нагрузки, начиная с 25 Вт и последующими приращениями по 25 Вт каждые 3 мин. Критериями прекращения пробы служили достижение субмаксимальной ЧСС (0,85·(220 – возраст), отказ или физическая невозможность продолжать пробу; повышение артериального давления более 220/100 мм рт.ст., частые одиночные или групповые желудочковые нарушения ритма, выраженная одышка или дискомфорт в грудной клетке [11]. Повторное ультразвуковое исследование сердце выполняли спустя не более 1 мин после прекращения нагрузки [12].

При статистической обработке данных гипотеза о гауссовом распределении по критериям Колмогорова—Смирнова в форме Лиллиефорса (Lilliefors) и Шапиро—Уилка была отвергнута, поэтому выполнен тест Манна—Уитни. Во всех процедурах статистического анализа критический уровень значимости p принимали равным 0,05. Результаты представлены в виде M±SD (где М — среднее арифметическое, SD — среднеквадратичное отклонение), медианы (Ме) с указанием нижнего и верхнего квартилей.

Группы не различались по основным показателям гемодинамики, характеризующим геометрию ЛЖ, систолическую и диастолическую функции (табл. 1, 2). Однако в покое выявлено снижение глобальной деформации ЛЖ в продольном направлении у больных с идиопатической БЛНПГ. Кроме того, уже в покое наблюдались различия в показателях вращения на апикальном уровне и результирующего скручивания между группой БЛНПГ и контролем, сопровождаясь статистически значимым их снижением в группе нарушения внутрижелудочкого проведения.

Таблица 1. Гемодинамические показатели, СДЛА и механика ЛЖ в покое в группе идиопатической БЛНПГ и в контрольной группе Примечание. ММЛЖ — масса миокарда левого желудочка.

Таблица 2. Гемодинамические показатели, СДЛА и механика ЛЖ при нагрузке в группе идиопатической БЛНПГ и в контрольной группе

При нагрузочной пробе различия в группах по показателям вращения на апикальном уровне и скручивания ЛЖ в изучаемых группах сохранялись. На этом фоне наблюдался статистически значимо больший объем выполненной работы в группе контроля. Кроме того, необходимо отметить разнонаправленную динамику прироста скручивания при выполнении ФН у пациентов обеих групп. На фоне ФН наблюдалось также существенное увеличение СДЛА, что проявлялось не только в статистически значимых различиях между группами, чего не было в состоянии покоя, но и в приросте этого показателя на фоне стресса.

Во время ФН у здоровых лиц скручивание ЛЖ нарастает и может удвоиться при кратковременной нагрузке в результате увеличения показателей вращения базальных и апикальных отделов. При этом у хорошо тренированных профессиональных спортсменов величина скручивания, сниженная в покое, существенно увеличивается при ФН, давая значительно больший прирост по сравнению с таковым у обычных людей [13, 14]. С возрастом показатели скручивания в покое увеличиваются, тогда как прирост при ФН снижается. Кроме того, отсутствует и увеличение скорости раскручивания, что можно рассматривать как снижение резервных возможностей миокарда [13]. В нашем исследовании, несмотря на практически одинаковые объемные показатели, параметры систолической и диастолической функции, отсутствие аномального ремоделирования, скручивание ЛЖ у лиц с идиопатической БЛНПГ было исходно снижено. Причем статистически значимые различия во вращении в группах наблюдались на апикальном уровне, которое принято считать наиболее важным в формировании скручивания. Считается, что именно это вращение в наибольшей степени отражает контрактильную функцию ЛЖ [15]. Принято также считать, что вращение и скручивание снижаются пропорционально снижению деформационных свойств миокарда [16]. Важно отметить, что в нашем исследовании снижение показателей вращения и скручивания в группе БЛНПГ наблюдалось независимо от показателей циркулярной деформации на уровне базальных и апикальных отделов, различий между которыми не отмечалось.

Как известно, развитие гипертрофии ЛЖ, как и процессы старения, ведут к нарушению адаптационных механизмов и снижению прироста скручивания во время Ф.Н. Более того, прирост скручивания может вообще отсутствовать, отражая полное истощение компенсаторных резервов, что может объяснять появление сердечной недостаточности [13, 17]. Аналогичные изменения наблюдались и в нашем исследовании в группе идиопатической БЛНПГ, когда не только отсутствовал прирост, но и наблюдалась тенденция к уменьшению скручивания во время ФН, тогда как в группе контроля отмечалась обратная динамика с существенным его приростом. Кроме того, как и в покое, в наибольшей степени страдало вращение на апикальном уровне, за счет снижения которого в основном и происходило результирующее уменьшение скручивания. Как результат отсутствия прироста скручивания в группе БЛНПГ наблюдали существенно меньший объем выполненной работы (нагрузка, Вт) и больший прирост СДЛА, указывающий на недостаточное гемодинамическое обеспечение ФН (см. рисунок).

Необходимо отметить, что межгрупповые различия в глобальной продольной деформации, наблюдаемые в покое, нивелировались во время Ф.Н. Подобная динамика, возможно, также связана с отсутствием физиологического прироста скручивания ЛЖ, при котором адекватное обеспечение гемодинамических потребностей происходило за счет напряжения деформационных свойств.

БЛНПГ независимо от наличия заболеваний сердца негативно влияет на нормальную физиологию сокращения ЛЖ, опосредованную через систолическое скручивание как в покое, так и при Ф.Н. Отсутствие физиологического прироста скручивания при ФН сопровождается ухудшением гемодинамики, выраженное в увеличении СДЛА.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Страница статьи : Клиническая медицина

Torrent-Guasp F. , Ballester M., Buckberg G.D. et al. Spatial orientation of the ventricular muscle band: physiologic contribution and surgical implications. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001; 122: 389-92.

Lower R. Tractatus de Corde. London: Oxford University Press; 1969.

Esch B.T., Warburton D.E. Left ventricular torsion and recoil: implications for exercise performance and cardiovascular disease. J. Appl. Physiol. 2009; 106(2): 362-9.

Gorcsan J. III., Abraham T., Agler D.A. et al. Echocardiography for cardiac resynchronization therapy: recommendations for performance and reporting — a report from the American Society of Echocardiography Dyssynchrony Writing Group endorsed by the Heart Rhythm Society. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2008; 21: 191-213.

Mestroni L., Maisch B., McKenna W.J. et al. Guidelines for the study of familial dilated cardiomyopathies. Collaborative Research Group of the European Human and Capital Mobility Project on Familial Dilated Cardiomyopathy. Eur. Heart J. 1999; 20: 93-102.

Шиллер Н.Б., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. 2-е изд. М.: Практика; 2005.

Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B. et al. Recommendations for chamber quantifi cation: a report from the American Society of Echocardiography’s Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantifi cation Writing Group, developed in conjunction with the European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2005; 18: 1440-63.

Nagueh F., Appleton C.P., Gillebert T.C. et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2009; 22(2): 107-33.

Райдинг Э. Эхокардиография: практическое руководство. М.: МЕДпресс-информ; 2010.

Helle-Valle T., Crosby J., Edvardsen T. et al. New noninvasive method for assessment of left ventricular rotation: speckle tracking echocardiography. Circulation. 2005; 112: 3149-56.

Notomi Y., Setser R. M., Shiota T. et al. Assessment of left ventricular torsional deformation by Doppler tissue Imaging. Validation study with tagged magnetic resonance Imaging. Circulation. 2005; 111: 1141-7.

Marwick Т.Н. Measurement of strain and strain rate by echocardiography. Ready for prime mime? J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 47: 1313-27.

Joyce E., Delgado V., Bax J.J., Marsan N.A. Advanced techniques in dobutamine stress echocardiography: focus on myocardial deformation analisis. Heart. 2015; 101: 72-81.

Kuznetsova T., Herbots L., Richart T. et al. Left ventricular strain and strain rate in a general population. Eur. Heart J. 2008; 29: 2014-23.

Павлюкова Е.Н., Кужель Д.А., Матюшин Г.В. и др. Деформация миокарда и полная блокада левой ножки пучка Гиса. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012; 8(6): 781-7.

Какое значение имеет блокада левой ножки пучка Гиса, возникшая после протезирования аортального клапана?

Нарушения проводимости, в том числе блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), часто возникают после транскатетерного протезирования аортального клапана (ТПАК) и могут быть связаны с неблагоприятными клиническими событиями. В данном анализе рассматривается частота и последствия впервые возникшей постоянной БЛНПГ у пациентов, перенесших ТПАК с использованием баллона.

Методы и результаты. В анализ были включены пациенты, перенесшие ТПАК, участвовавшие в Placement of Aortic Transcatheter Valves (PARTNER) исследовании, пациентам была сделана ЭКГ при поступлении и перед выпиской/через 7 дней. Критериями исключения были имплантация постоянного ЭКС до операции и наличие нарушения внутрижелудочковой проводимости. Исследователи определили предикторы возникновения БЛНПГ и сравнили результаты между пациентами с впервые возникшей БЛНПГ и без нее. Впервые возникшая БЛНПГ была зафиксирована у 121 из 1151 (10,5%) пациентов и сохранялась более чем у половины пациентов от 6 месяцев до 1 года. Единственным предиктором возникновения БЛНПГ было аортокоронарное шунтирование в анамнезе. Впервые возникшая БЛНПГ не была связана с увеличением риска 1-летней смертности, сердечно-сосудистой смертности, повторной госпитализации, инсульта или инфаркта миокарда. Тем не менее, она была связана с повышенной частотой имплантации постоянного ЭКС во время госпитализации (8,3 против 2,8%, p = 0,005) и в течение 1 года после выписки (4,7 против 1,5%, p = 0,01). Фракция выброса не улучшилась после ТПАК у пациентов с впервые возникшей БЛНПГ и осталась сниженной от 6 месяцев до 1 года (52,8 против 58,1%, p

Заключение. У 10,5% пациентов, перенесших ТПАК в PARTNER исследовании, впервые возникла БЛНПГ. Впервые возникшая БЛНПГ не была связана со смертью, повторной госпитализацией, инсультом или инфарктом миокарда в течение 1 года, но увеличивала частоту имплантации ЭКС и препятствовала улучшению фракции выброса левого желудочка.

 

Источник: eurheartj.oxfordjournals.org

Блокада левой ножки пучка неуточненная (I44.7) > Справочник заболеваний MedElement > MedElement

— характерно уширение комплекса QRS до 0,12 с или больше (до 0,15 – 0,17 с и больше).
—  В левых грудных отведениях V5, V6 уширенный комплекс QRS имеет форму зубца R. На восходящем или нисходящем колене зубца RV5, V6 близ вершины или на его вершине имеется зазубрина. В некоторых случаях вершина зубца RV5, V6 закруглена, уплощена или имеет форму плато. Амплитуда зубца RV5, V6, как правило, не увеличена и иногда даже несколько уменьшена. 


— Зубец qV5, V6 при блокаде левой ножки отсутствует. Зубец sV5, 6 также обычно не регистрируется или едва выражен за счет возбуждения миокарда основания сердца. Время активации левого желудочка в этих отведениях увеличено и превышает 0,04 с.

— В правых грудных отведениях V1, V2 обычно регистрируется начальный малый зубец r, за которым следует глубокий и широкий зубец S, или значительно уширенный зубец QS большей, чем в норме, амплитуды. Амплитуда зубцов SV1, V2 или QSV1, V2 в правых грудных отведениях обычно значительно увеличена. Время активации правого желудочка в отведениях V1, V2 в нормальных пределах.

— По мере продвижения от правых к левым грудным отведениям зубец r увеличивается и переходит в начальную часть зубца R в V5, V6. Зубец S, который обычно в отведении V1 меньше по амплитуде, чем в V2, постепенно уменьшается и заменяется конечной частью зубца R в V5, V6. Если в правых грудных отведениях регистрируется зубец QS, то начальный зубец r может появиться только в V3 или даже в V4. Следовательно, изредка при неосложненной блокаде левой ножки наблюдается зубец QS с V1 по V3. Однако к комплексу QRS в отведениях V1–V3 типа QS надо относиться с подозрением, чтобы не пропустить инфаркт миокарда. В этих случаях должно сохраняться правило: в каждом последующем отведении с V1 по V4 зубец R должен быть больше по амплитуде, чем в предыдущем.

— Переходная зона часто сдвинута к левым грудным отведениям, причем это смещение иногда может быть очень велико (до V6). В таких случаях необходимо снять дополнительные грудные отведения слева – V7 и т.д.

— В неосложненных случаях блокады левой ножки положение сегмента ST и характер зубца Т определяются направлением комплекса QRS. В левых грудных отведениях V5, V6 сегмент ST обычно расположен ниже изолинии с выпуклостью, обращенной вверх, зубец Т отрицательный и неравносторонний. В правых грудных отведениях V1, V2 сегмент ST, как правило, приподнят над изолинией с выпуклостью, обращенной вниз, а зубец Т высокий и положительный. Подъем сегмента ST в правых грудных отведениях при этом может быть весьма значительным без наличия субэпикардиального повреждения. В тех случаях, когда амплитуда зубца RV5, V6 мала, в этих отведениях изредка может быть регистрирован положительный зубец Т. Какие-либо другие изменения зубца Т обычно указывают на наличие «дополнительных» повреждений миокарда.

— Электрическая ось сердца при блокаде левой ножки расположена горизонтально или умеренно отклонена влево. Резкое отклонение электрической оси сердца влево с Ða–30° для изолированной блокады левой ножки нехарактерно.

— Изредка, лишь в 5% случаев, при неосложненной блокаде левой ножки может регистрироваться маленький узкий зубец q в отведениях I и aVL, а в единичных случаях даже в отведениях V5, V6. Тогда ЭКГ в этих отведениях имеет вид qR. Однако к появлению даже небольшого зубца q в I и aVL отведениях и особенно в отведениях V5, V6 нужно относиться с большим подозрением, чтобы не пропустить инфаркт миокарда. Кроме того, необходимо учитывать чрезвычайно большую редкость появления даже небольшого зубца q при неосложненной блокаде левой ножки.

— при неосложненной блокаде левой ножки в III и aVF отведениях может наблюдаться ЭКГ типа QS с подъемом сегмента ST, который переходит в положительный зубец Т. Следует учитывать, что в этих случаях отсутствует зубец q во II стандартном отведении, и в этом отведении не регистрируется ЭКГ типа QS. Электрическая систола желудочков (QT) при блокаде левой ножки удлинена и превышает нормативы.

При неполной блокаде левой ножки ЭКГ по форме напоминает полную блокаду этой ножки. Однако ширина комплекса QRS при этом меньше 0,12 с и составляет 0,10 – 0,12 с.

Время активации левого желудочка в левых грудных отведениях умеренно превышает нормальные величины. О неполной блокаде левой ножки говорят в тех случаях, когда в отведениях V5, V6 ЭКГ имеет вид зубца R, qV5,V6 отсутствует, а комплекс QRS несколько уширен до 0,10 – 0,12 с и нередко зазубрен. 

Сегмент STV5,V6 может быть расположен на изолинии или ниже нее. Зубец TV5,V6 может быть положительным, сглаженным или отрицательным. В отведениях V1, V2, как и при полной блокаде правой ножки, ЭКГ обычно имеет вид rS или QS. Сегмент ST в этих отведениях, может быть, расположен выше изолинии или на изолинии, зубец TVl, v обычно положительный.

Изредка единственным признаком неполной блокады левой ножки служит отсутствие зубца, q а отведениях V5, V6.

%d0%b1%d0%bb%d0%be%d0%ba%d0%b0%d0%b4%d0%b0%20%d0%bb%d0%b5%d0%b2%d0%be%d0%b9%20%d0%bd%d0%be%d0%b6%d0%ba%d0%b8%20%d0%bf%d1%83%d1%87%d0%ba%d0%b0%20%d0%b3%d0%b8%d1%81%d0%b0 — со всех языков на все языки

Все языкиРусскийАнглийскийИспанский────────Айнский языкАканАлбанскийАлтайскийАрабскийАрагонскийАрмянскийАрумынскийАстурийскийАфрикаансБагобоБаскскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийБурятскийВаллийскийВарайскийВенгерскийВепсскийВерхнелужицкийВьетнамскийГаитянскийГреческийГрузинскийГуараниГэльскийДатскийДолганскийДревнерусский языкИвритИдишИнгушскийИндонезийскийИнупиакИрландскийИсландскийИтальянскийЙорубаКазахскийКарачаевскийКаталанскийКвеньяКечуаКиргизскийКитайскийКлингонскийКомиКомиКорейскийКриКрымскотатарскийКумыкскийКурдскийКхмерскийЛатинскийЛатышскийЛингалаЛитовскийЛюксембургскийМайяМакедонскийМалайскийМаньчжурскийМаориМарийскийМикенскийМокшанскийМонгольскийНауатльНемецкийНидерландскийНогайскийНорвежскийОрокскийОсетинскийОсманскийПалиПапьяментоПенджабскийПерсидскийПольскийПортугальскийРумынский, МолдавскийСанскритСеверносаамскийСербскийСефардскийСилезскийСловацкийСловенскийСуахилиТагальскийТаджикскийТайскийТатарскийТвиТибетскийТофаларскийТувинскийТурецкийТуркменскийУдмуртскийУзбекскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийФарерскийФинскийФранцузскийХиндиХорватскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧеркесскийЧерокиЧеченскийЧешскийЧувашскийШайенскогоШведскийШорскийШумерскийЭвенкийскийЭльзасскийЭрзянскийЭсперантоЭстонскийЮпийскийЯкутскийЯпонский

 

Все языкиРусскийАнглийскийИспанский────────АймараАйнский языкАлбанскийАлтайскийАрабскийАрмянскийАфрикаансБаскскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийВенгерскийВепсскийВодскийВьетнамскийГаитянскийГалисийскийГреческийГрузинскийДатскийДревнерусский языкИвритИдишИжорскийИнгушскийИндонезийскийИрландскийИсландскийИтальянскийЙорубаКазахскийКарачаевскийКаталанскийКвеньяКечуаКитайскийКлингонскийКорейскийКрымскотатарскийКумыкскийКурдскийКхмерскийЛатинскийЛатышскийЛингалаЛитовскийЛожбанМайяМакедонскийМалайскийМальтийскийМаориМарийскийМокшанскийМонгольскийНемецкийНидерландскийНорвежскийОсетинскийПалиПапьяментоПенджабскийПерсидскийПольскийПортугальскийПуштуРумынский, МолдавскийСербскийСловацкийСловенскийСуахилиТагальскийТаджикскийТайскийТамильскийТатарскийТурецкийТуркменскийУдмуртскийУзбекскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийФарерскийФинскийФранцузскийХиндиХорватскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧаморроЧерокиЧеченскийЧешскийЧувашскийШведскийШорскийЭвенкийскийЭльзасскийЭрзянскийЭсперантоЭстонскийЯкутскийЯпонский

V.1.2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса

V.1.2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса

1. Ход возбуждения в желудочках

Вначале возбуждение охватывает межжелудочковую перегородку, затем по неизмененной правой ножке возбуждение достигает правого желудочка, и в последнюю очередь возбуждение охватит заблокированный левый желудочек. Причем к нему возбуждение придет не по левой ножке (проведение по ней нарушено), а через сеть волокон Пуркинье от правого желудочка.

2. Форма желудочкового комплекса
  1. В левых грудных отведениях V5 и V6 желудочковый комплекс QRS будет претерпевать наибольшие изменения: он будет уширен, деформирован и чаще расщеплен, т. е. представлен с двумя вершинами. Первая вершина – возбуждение межжелудочковой пере городки, вторая вершина – возбуждение левого желудочка, седловина между пиками – возбуждение правого желудочка. Его возбуждение настолько слабо проявляется в левых грудных отведениях, что не может «сформировать» полноценный зубец S, т. е. пика, который бы достиг изолинии.
  2. Особое внимание при анализе формы желудочкового комплекса QRS обращают на дискордантность его основного зубца и зубца T. При полной блокаде левой ножки пучка Гиса основным зубцом желудочкового комплекса QRS в левых грудных отведениях V5 и V6 всегда будет зубец R. Поэтому зубец T (по правилу дискордантности) в этих отведениях всегда будет отрицательным.

3. Время возбуждения левого желудочка

В левых грудных отведениях время внутреннего отклонения будет существенно больше нормы (0,05″), а ширина желудочкового комплекса QRS превысит 0,12″.

Ширина суммационного комплекса QRS во II стандартном отведении, отображающего возбуждение обоих желудочков, также будет более 0,12″.

Таким образом, электрокардиографическими признаками полной блокады левой ножки пучка Гиса являются:

  1. Уширение желудочкового комплекса QRS во II стандартном отведении более 0,12 с.

  2. Увеличение времени внутреннего отклонения в заблокированном левом желудочке; J станет больше 0,05 с.

  3. Уширение (более 0,12″), деформация и расщепление желудочкового комплекса QRS в отведениях V5 и V6 .Краткая запись:

QRSII>0,12″, JV5,V6>0,05″, QRSV5,V6>0,12″ в виде RR1.

Лечение закупорки артерий ног | Выбор с умом

Когда вам нужна процедура, а когда нет

Артерии в ваших ногах и ступнях могут быть заблокированы, как и артерии в вашем сердце. Когда это происходит, к вашим ногам притекает меньше крови. Это называется болезнью периферических артерий (PAD).

Если ваши артерии ног сильно заблокированы, у вас может появиться боль в ногах во время отдыха или рана, которая не заживает. В этом случае может понадобиться процедура по устранению засоров.Но обычно люди с ЗПА не нуждаются в процедуре. Вот почему:

Процедура помогает только при тяжелых симптомах.

Если ЗПА вызывает сильную боль в ногах при ходьбе, вы можете прекратить делать это и другие действия. Операция по обходу блокады может облегчить эти симптомы. То же самое можно сказать и о другой процедуре, известной как ангиопластика.

У большинства людей симптомы отсутствуют.

У большинства людей ЗПА не вызывает симптомов. Те, у кого появляются симптомы, могут чувствовать тяжесть, усталость или судороги в ногах во время ходьбы, которые проходят только тогда, когда они перестают ходить.Прием лекарств и больше прогулок могут уменьшить ваши симптомы и предотвратить ухудшение ЗПА.

Некоторые врачи ошибочно рекомендуют операцию или ангиопластику, даже если у вас нет симптомов. Однако это не улучшает самочувствие людей с ЗПА и не предотвращает проблемы с ногами в будущем. У большинства людей с ЗПА никогда не возникают проблемы, требующие хирургического вмешательства или ангиопластики. Это происходит потому, что у них нет симптомов, или потому, что лекарства и физические упражнения достаточно хорошо справляются с болью и позволяют вести нормальный образ жизни.

Существуют безопасные и простые способы предотвращения ухудшения ЗПА.

Чтобы контролировать ЗПА, вы должны бросить курить и ходить каждый день. И вы также должны работать со своим врачом, чтобы контролировать другие факторы риска, такие как диабет, высокое кровяное давление и высокий уровень холестерина.

Даже если у вас есть симптомы, лучше не проводить процедуру. Исследования показывают, что в некоторых случаях ежедневная ходьба может облегчить симптомы так же, как и ангиопластика.

Хирургия и ангиопластика сопряжены с риском, и для улучшения требуется время.

Шунтирование на ногах сопряжено со всеми опасностями серьезной хирургии. Заживление раны занимает две-три недели. Риски включают инфекцию, кровотечение из раны и осложнения от анестезии, такие как затрудненное дыхание или пневмония. И примерно у троих из 100 человек, перенесших операцию шунтирования, случается сердечный приступ или они умирают.

Ангиопластика не так опасна для организма, как операция, и восстановление происходит быстрее. Но стенты могут не обеспечить длительного лечения, и первоначальные симптомы могут вернуться в течение года.В редких случаях при введении стента может произойти опасное кровотечение, и стент может разорваться.

Обе процедуры в редких случаях могут привести к полному закрытию частично закупоренной артерии. Тогда вам может понадобиться экстренная процедура. Если процедура не может быть выполнена сразу, возможно, вам придется ампутировать ногу.

Хирургия и ангиопластика стоят дорого.

Операция или ангиопластика, включая пребывание в больнице, могут стоить 20 000 долларов и более.

Когда нужна процедура ЗПА?

Вам и вашему врачу следует рассмотреть вопрос об операции или ангиопластике, если:

  • Ваши симптомы достаточно серьезны, чтобы ограничить ваш образ жизни или вашу способность работать.
  • Более простые методы лечения, такие как физические упражнения и лекарства, не помогли.

Немедленно обратитесь к врачу для назначения процедуры, если у вас есть какие-либо из следующих признаков:

  • Боль в стопах во время отдыха, особенно ночью.
  • Незаживающие язвы на пальцах ног или ступнях.
  • Палец, который выглядит синим или черным и может болеть.

Этот отчет предназначен для использования при разговоре со своим лечащим врачом. Это не замена медицинской консультации и лечению.Вы используете этот отчет на свой страх и риск.

© Consumer Reports, 2017 г. Разработан в сотрудничестве с Обществом сосудистой медицины.

02/2013

Блокада нижних конечностей — StatPearls

Продолжение обучения

Пояснично-крестцовое сплетение (нервные корешки L1–S4) иннервирует нижнюю конечность. В отличие от плечевого сплетения в верхней конечности, пояснично-крестцовое сплетение не так легко блокируется методом однократной инъекции.Следовательно, нейроаксиальные блокады в прошлом предпочитались, когда требовалась анестезия или обезболивание нижних конечностей. Поскольку технологические достижения увеличили количество амбулаторных процедур, нейроаксиальные методы стали менее желательными. В этом мероприятии рассматривается роль блокады нижних конечностей, показания к ней и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в лечении пациентов, нуждающихся в операции на нижних конечностях.

Цели:

  • Описать технику блокады нижних конечностей.

  • Обобщите показания к блокадам нижних конечностей.

  • Обзор осложнений блокады нижних конечностей.

  • Объясните важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной бригады для улучшения результатов у пациентов, перенесших блокады нижних конечностей.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Пояснично-крестцовое сплетение (нервные корешки L1–S4) иннервирует нижнюю конечность.В отличие от плечевого сплетения в верхней конечности, пояснично-крестцовое сплетение не так легко блокируется методом однократной инъекции. Следовательно, нейроаксиальные блокады в прошлом предпочитались, когда требовалась анестезия или обезболивание нижних конечностей. Поскольку технологические достижения увеличили количество амбулаторных процедур, нейроаксиальные методы стали менее желательными. Одновременно получили широкое распространение и популярность методики под ультразвуковым контролем, что улучшило идентификацию отдельных нервов и точность блокад нижних конечностей.Хотя для полной блокады нижних конечностей обычно требуется две или более отдельных инъекций, часто это лучший вариант, доступный для амбулаторных пациентов.

Анатомия и физиология

Пояснично-крестцовое сплетение делится на четыре нерва (бедренный, латеральный кожный бедренный, запирательный и седалищный), которые полностью иннервируют нижнюю конечность. Бедренный нерв обеспечивает чувствительность и двигательную функцию передней поверхности бедра. Он продолжается как подкожный нерв, обеспечивающий чувствительность медиальной части голени, стопы и большого пальца ноги.Латеральный кожный нерв бедра обеспечивает чувствительность латеральной поверхности бедра. Запирательный нерв иннервирует чувствительные нервы к медиальной части бедра и двигательные нервы к приводящим мышцам бедра. Ни латеральный кожный бедренный нерв, ни запирательный нерв не имеют никакого сенсорного или моторного входа в голень. Седалищный нерв проходит вместе с задним кожным нервом бедра и обеспечивает чувствительность и двигательную активность задней поверхности бедра. Седалищный нерв продолжается сзади и разделяется на большеберцовый и общий малоберцовый нервы сразу краниально от подколенной ямки и обеспечивает чувствительный и двигательный нервы передней, боковой и задней части голени.Пять нервов обеспечивают чувствительность и моторику стопы:

  • Подкожный нерв обеспечивает чувствительность медиальной части стопы и части большого пальца ноги

    Поверхностный малоберцовый нерв иннервирует большую часть тыльной поверхности стопы и пальцев

  • Икроножный нерв иннервирует латеральную часть стопы и часть пятого пальца подошвенная и подошвенная поверхности пальцев стопы.

Показания

Блокады нижних конечностей полезны для обеспечения целенаправленной анестезии бедра, колена, лодыжки или стопы. В частности, у пациентов, которым противопоказана общая или нейроаксиальная анестезия, локальные блокады могут быть полезной альтернативой для обеспечения адекватного обезболивания. Кроме того, блокады часто используются после операции для улучшения контроля боли и снижения опиоидной нагрузки в остром послеоперационном периоде. Существует дополнительный эффект восстановления подвижности у пациентов, которые в противном случае могут быть ограничены болью в раннем послеоперационном периоде.Эта ранняя мобилизация важна для минимизации осложнений, таких как венозная тромбоэмболия и пролежни, а также для раннего прогрессирования физиотерапии.

Противопоказания

Блокады нижних конечностей не следует выполнять при следующих состояниях: [7][8]

  • Наличие коагулопатии — У пациентов с высоким риском венозной тромбоэмболии блокада нервов может ослепить практикующих врачей к ранним признакам a ТГВ

  • Низкий уровень тромбоцитов или антикоагулянты — У пациентов с высоким риском кровотечения может возникнуть кровотечение в месте инъекции, что может вызвать осложнения для процедуры

  • Кожная инфекция в месте блокады — введение иглы через кожную инфекцию часто может привести к поражению нижней конечности или нерва глубокой инфекцией

  • Аллергия на местный анестетик — Пациентам с подтвержденной лекарственной аллергией на выбранный анестетик не следует проводить блокаду нижней конечности на риск анафилаксии или другой аллергической реакции

Оборудование

Equ Используемый IPMment включает в себя:

  • Povidone Iodine Solution или Chlorhexidine

  • стерильные полотенца и марлевые

  • стерильные перчатки (платье требуется для размещения катетера, но не одиночный блок съемки)

  • управления шприц для аспирата до инъекция местного анестетика (объем блока обычно составляет от 20 мл до 40 мл) 

  • Иглы (игла 18 или 20G для введения местного анестетика и игла 25G для инъекций)

  • Местный анестетик с адреналином и/или или другие добавки, такие как дексаметазон или дексмедетомидин

Персонал

Важно понимать, что блокада нижних конечностей — это незначительная процедура, но она может вызвать серьезные осложнения.Таким образом, процедура должна выполняться в специально отведенном месте со стандартными мониторами Американского общества анестезиологов (ASA), внутривенным доступом и немедленно доступными реанимационными препаратами и оборудованием, включая интралипид.

Техника

Бедренный нерв может быть заблокирован глубоко до подвздошной фасции сразу каудально и медиально от передней верхней подвздошной ости (отделение фасции подвздошной кости) или в бедренной складке. Описаны анатомические, стимуляторные и ультразвуковые методики.Подвздошная фасция представляет собой непрерывный пучок фасций в этой области, поэтому введение местного анестетика под эту фасцию надежно вызывает блокаду бедренного и латерального кожных нервов бедра. Блокировка запирательного нерва тем менее надежна, чем каудальнее выполняется блокада. Подкожный нерв может быть заблокирован в середине диафиза бедренной кости (приводящий канал) или с полевой блокадой на плато большеберцовой кости. Блокада подкожного нерва в последнее время приобрела популярность, потому что блокируется чувствительность, сохраняя двигательную функцию для идеальной физиотерапии и реабилитации.

Седалищный нерв блокируется в ягодичной области (классический доступ) между большим вертелом и седалищным бугром, непосредственно до ягодичных мышц и поверхностно до квадратной мышцы бедра. Седалищный нерв также может быть заблокирован, когда он проходит через приводящие мышцы бедра (передний седалищный доступ). Наконец, седалищный нерв может быть заблокирован примерно на 6 см выше подколенной ямки (подколенная блокада) до того, как нерв разделится на большеберцовый и общий малоберцовый нервы. Описаны анатомические и ультразвуковые подходы для блокады седалищного нерва в этих трех основных местах.

Полная блокада стопы может быть выполнена в области голеностопного сустава с помощью пяти инъекций. Подкожный нерв блокируется впереди медиальной лодыжки. Глубокий малоберцовый нерв блокируется на передней поверхности лодыжки между длинным разгибателем большого пальца стопы и длинным разгибателем пальцев. Поверхностный малоберцовый нерв блокируется впереди латеральной лодыжки. Икроножный нерв блокируется между латеральной лодыжкой и ахилловым сухожилием. Задний большеберцовый нерв блокируется позади медиальной лодыжки.

Осложнения

Местные осложнения после инъекции

Системная токсичность

    • головокружение, LightDed of

    • звон, гудит в ушах

    • металлический вкус в уста

    • онемение / покалывание вокруг рта, пальцы или пальцы

    • сонливость или путаница

    • Судороги и остановка сердца

    Клиническое значение

    Блокада бедренного нерва включает как двигательные, так и чувствительные нервы.Этот блок можно использовать для хирургии коленного сустава или лечения травмы медиальной части верхней и нижней конечности. После процедуры у пациента будет заметная слабость в четырехглавой мышце, и ему нельзя позволять передвигаться, пока не восстановится вся чувствительность.

    Блокада приводящего канала аналогична блокаде бедренного нерва, но затрагивает только нижнюю конечность и блокирует чувствительные нервы. Его также можно использовать для хирургии коленного сустава и медиальной части голени.

    Подколенная блокада коленного сустава часто используется при операциях на нижних конечностях.

    Блокада подвздошного отдела фасции может блокировать бедренный, запирательный и латеральный кожные нервы бедра. Он часто используется при переломах шейки бедра и тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава. Блок обеспечивает длительное обезболивание в тазобедренном, переднем и медиальном отделах бедра.

    Большинство блокад нижних конечностей длится от 6 до 24 часов. Однако важно помнить, что иногда эти локальные блокады нервов могут не работать или продолжительность может быть короткой. Другие варианты блокады нижних конечностей включают использование спинальной и эпидуральной анестезии.

    Улучшение результатов медицинской бригады

    Блокады нижних конечностей обычно выполняются анестезиологами, но очень важно, чтобы медсестра занималась наблюдением за пациентом. Реанимационное оборудование должно находиться в помещении, где проводится процедура. Осложнения, хотя и редкие, могут вызвать остановку сердца или дыхания, кровотечение и повреждение нервов.[9] подход межпрофессиональной команды обеспечит самые безопасные и наилучшие результаты для пациента. [Уровень V]

    Рисунок

    Рисунок 2.Блокада икроножного нерва в плоскости. Предоставлено Ryan D’Souza, MD

    Рисунок

    Блокада икроножного нерва. Предоставлено Ryan D’Souza, MD

    Figure

    Блокада бедренного нерва. Предоставлено Zahra Sykes, MD

    Рисунок

    Блокада срамного нерва. Изображение предоставлено S Bhimji MD

    Ссылки

    1.
    Vermeylen K, Desmet M, Leunen I, Soetens F, Neyrinck A, Carens D, Caerts B, Seynaeve P, Hadzic A, Van de Velde M.Надпаховая инъекция при блокаде подвздошной фасции приводит к более последовательному распространению в направлении поясничного сплетения, чем подпаховая инъекция: исследование на добровольцах. Reg Anesth Pain Med. 2019 22 февраля; [PubMed: 30798268]
    2.
    Tran DQ, Salinas FV, ​​Benzon HT, Neal JM. Регионарная анестезия нижних конечностей: основы нашего современного понимания. Reg Anesth Pain Med. 2019 11 января; [PubMed: 30635506]
    3.
    Griffioen MA, OʼBrien G. Анальгетики, применяемые при боли во время госпитализации после перелома нижней конечности: обзор литературы.J Травма Нурс. 2018 ноябрь/декабрь;25(6):360-365. [PubMed: 30395036]
    4.
    Zhang X, Sun C, Bai X, Zhang Q. Эффективность и безопасность блокады нервов нижних конечностей для послеоперационной анальгезии на донорских участках свободного малоберцового лоскута. Шея головы. 2018 Декабрь; 40 (12): 2670-2676. [PubMed: 30387900]
    5.
    Бугада Д., Беллини В., Лорини Л.Ф., Мариано Э.Р. Обновленная информация о селективной регионарной анальгезии у пациентов с хирургией тазобедренного сустава. Анестезиол клин. 2018 сен; 36 (3): 403-415. [PubMed: 30092937]
    6.
    Sinha SK, Suter S. Новые блоки для тех же старых суставов. Курр Опин Анаэстезиол. 2018 Октябрь; 31 (5): 630-635. [PubMed: 30004954]
    7.
    Боренштейн Т.Р., Ананд К., Ли К., Чарльтон Т.П., Тордарсон Д.Б. Обзор периоперационных осложнений амбулаторного тотального эндопротезирования голеностопного сустава. Стопа лодыжки Int. 2018 фев; 39 (2): 143-148. [PubMed: 227]
    8.
    Fraser TW, Doty JF. Блокады периферических нервов в хирургии стопы и голеностопного сустава. Ортоп Клин Норт Ам. 2017 окт; 48 (4): 507-515.[PubMed: 28870310]
    9.
    Фидлер М.А. Курс журнала AANA: обновление для медсестер-анестезиологов — повышение безопасности субарахноидальных и эпидуральных блокад — Часть A. AANA J. 1997 Aug; 65 (4): 371-81. [PubMed: 9281920]

    Тяжелое кровотечение после поясничной симпатической блокады у двух пациентов, получавших лечение необратимыми ингибиторами агрегации тромбоцитов | Анестезиология

    Больная 79 лет с генерализованной ЗПА, сильной болью в нижних конечностях, полинейропатией, склерозом коронарных артерий и перенесенным несколько лет назад инсультом с симптомами острой обструкции левых бедренных артерий.Ангиография показала множественные окклюзии преимущественно слева, но не выявила показаний к ангиопластике или хирургической реконструкции. После неэффективности лечения простагландином Е1 через 2 недели пациентка была направлена ​​на диагностический LSB, так как ее боль в стопе была невыносимой, несмотря на лечение морфином. В последующие 24 часа она жаловалась на усиливающееся онемение всей левой ноги. Даже при отсутствии в анамнезе каких-либо нарушений свертываемости крови прием клопидогреля в дозе 75 мг/сут (Plavix ® ; Sanofi-Synthelabo, Берлин, Германия) прекращали за 3 дня до LSB.Через 72 часа показатели коагуляции, в том числе время кровотечения (160 с), были в пределах нормы. LSB выполняли на уровне L3 с использованием иглы 26-го калибра и проверяли наличие аспирации крови. При первом введении контрастного вещества выявлено паравертебральное смещение. После изменения положения иглы было продемонстрировано типичное распространение раствора. Внутрисосудистая инъекция не была распознана. Аппликация 5 мл бупивакаина 0,5% приводила к незначительному повышению температуры кожи (1.5°C) без значительного облегчения боли.

    Первые 9 часов пациентка провела в палате без осложнений, а затем внезапно пожаловалась на жжение в паху и медиальную боль в бедре. Других патологических признаков не было (мягкая брюшная стенка, нормальные перистальтические шумы, АД 120–130/75 мм рт. ст. через 1 ч, ЧСС 70–80 уд/мин). Введение малых доз опиатов значительно уменьшило ее боль, и через 2 часа она ходила по палате без жалоб.Однако еще через час (, т.е. , через 12 часов после LSB) у нее не было пульса. Попытки реанимации не увенчались успехом.

    На вскрытии обнаружена массивная коагулированная гематома (около 2,3–3 л) под левой поясничной мышцей с обширным забрюшинным кровоизлиянием (рис. 2). В более крупных сосудах видимых повреждений от пункции не было. В аорте и большинстве артерий левой ноги выявлен выраженный атеросклероз. В связи с недавним тромбозом левой подвздошной артерии расширены коллатеральные сосуды.

    Процедуры закрытия ушка левого предсердия

    Серьезный риск для пациентов с мерцательной аритмией представляет инсульт, причиной которого является нарушение электрических сигналов в мышцах верхних камер сердца. Когда сердце работает нерегулярно, нескоординировано, снижается приток крови к телу, который, как правило, движется медленно и может вызвать образование тромба. В большинстве случаев сгустки образуются в ушке левого предсердия, небольшом мешковидном мешочке в верхней левой камере сердца.Если тромбы проходят через артерии в сердце, они могут вызвать инсульт.

    Если вы страдаете мерцательной аритмией и подвержены повышенному риску инсульта, врач порекомендует вам принимать антикоагулянты. Если вы не можете принимать препараты для разжижения крови из-за риска кровотечения или падений, врач может порекомендовать вам процедуру окклюзии ушка левого предсердия.

    Закрывающие устройства с катетером

    Устройство WATCHMAN™

    Одной из процедур, используемых для закрытия ушка левого предсердия, является саморасширяющееся устройство в форме парашюта с прикрепленным тканым пластиковым колпачком, называемое устройством WATCHMAN™.Это устройство одобрено FDA для снижения риска тромбоэмболии из ушка левого предсердия у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, которым противопоказана длительная антикоагулянтная терапия.

    Процедура

    Процедура проводится под общей анестезией. Врач вводит катетер доставки в тело через вену на ноге. Катетер продвигают по кровотоку до тех пор, пока он не достигнет верхней правой камеры сердца. Врач делает небольшое отверстие в стенке между двумя верхними камерами сердца, чтобы катетер достиг левого предсердия.Затем врач проталкивает устройство через катетер доставки в ушко левого предсердия, где оно раскрывается, как зонтик, и постоянно имплантируется. После установки устройства на него примерно через 45 дней нарастает тонкий слой ткани. Это предотвращает попадание тромбов в ушке левого предсердия в кровоток.

    Каковы риски?

    Несмотря на то, что устройство является постоянным решением, существует небольшая частота осложнений, связанных с процедурой имплантации.Ваш врач может подробно рассказать вам о рисках и преимуществах этой процедуры.

    Что происходит после процедуры?
    • Через 45 дней после процедуры вам назначат повторный прием. В этот момент прием антикоагулянтов будет прекращен, если будет продемонстрирована полная окклюзия ушка левого предсердия.

    • После блокировки ушка левого предсердия вы будете продолжать принимать низкие дозы аспирина на неопределенный срок.

    Устройство ЛАРИАТ

    Процедура

    Во второй катетерной процедуре используется устройство под названием LARIAT, которое накладывает петлевой шов вокруг основания ушка левого предсердия, навсегда изолируя его от остальной части сердца и блокируя попадание тромбов в мозг, вызывающих инсульт.Джонс Хопкинс в настоящее время является единственным центром в Среднеатлантическом регионе, предлагающим LARIAT в качестве опции. Пациенты, перенесшие операцию на сердце ранее, не являются кандидатами на эту процедуру. Необходимо выполнить компьютерную томографию, чтобы убедиться, что ушко левого предсердия не слишком велико и не имеет необычного расположения, препятствующего размещению этого устройства.

    Каковы риски?

    Использование устройства для доставки швов не требует немедленного применения антикоагулянтов. Как и при любой инвазивной процедуре, при установке этого типа устройства существуют риски.Ваш врач может подробно рассмотреть эти риски.

    Что происходит после процедуры?
    • Через 45 дней после процедуры вам назначат повторный прием.

    • После блокировки ушка левого предсердия ваш лечащий врач будет регулярно наблюдаться у вас.

    Устройство ArtiClip

    Процедура

    AtriClip, накладываемый на внешнюю поверхность ушка левого предсердия, навсегда закрывает ушко левого предсердия у его основания, предотвращая попадание крови в карман.Эта процедура выполняется кардиохирургом с использованием малоинвазивных хирургических методов. Вам не нужно принимать препараты для разжижения крови до или после этой процедуры.

    Что происходит после процедуры?

    Отсутствие влияния блокады периферических нервов на ночные колебания подкожного кровотока голени у человека | Clinical Science

    1. Локальный кровоток в подкожной жировой ткани измеряли одновременно в правой и левой голенях у 10 нормальных людей в амбулаторных условиях в ночное время.Для измерения кровотока использовали метод вымывания Xe 133 , портативные детекторы CdTe(Cl) и портативный блок хранения данных.

    2. Целью исследования было выявить возможную роль централизованно контролируемых нервных волокон в зоне измерения как медиаторов ранее описанной ночной подкожной гиперемии продолжительностью 2 часа. Поэтому перед периодом сна была применена местная нервная блокада непосредственно проксимальнее изотопного депо на правой голени путем подкожной инъекции приблизительно 15 мл бупивакаина (5 мг/мл).

    3. В контрольных опытах выявлена ​​блокада барорецепторной сосудосуживающей рефлекторной активности через 4 ч после применения местной нервной блокады у трех обследованных.

    4. Идентичные ночные кривые вымывания изотопов были записаны для двух ног. Было обнаружено, что подкожный кровоток значительно увеличился ( P <0,0001) примерно через 1 час сна, а гиперемия сохранялась в течение 2 часов.

    5. Выявлена ​​достоверная положительная корреляция между латентными периодами от отхода ко сну до появления гиперемии правой и левой голеней ( P <0.001, r = 0,95).

    6. Достоверной разницы между относительным увеличением кровотока в фазе гиперемии в правой и левой голенях не выявлено ( P = 0,83).

    7. Сделан вывод, что имеющиеся данные исключают центральный нервный фактор(ы) в качестве механизма, вызывающего ночную подкожную гиперемию. Могут быть задействованы циркулирующие гуморальные факторы, хотя нельзя исключать модификацию местными метаболическими факторами.Обсуждается возможное физиологическое значение ночной гиперемии.

    Блокада периферических нервов (нижняя конечность)

    начало содержания

    3-минутное чтение

    На этой странице

    На этой странице содержится информация о блокаде периферического нерва в ноге (нижней конечности). Если у вас есть какие-либо вопросы, вы должны задать их своему врачу общей практики или другому соответствующему медицинскому работнику.

    Что такое блокада периферических нервов?

    Блокада периферических нервов — это тип регионарной анестезии, который включает введение местных анестетиков и других обезболивающих средств рядом с основными нервами в ногу (нижнюю конечность).

    Как действует блокада нервов?

    Блокада нервов действует путем временного онемения нервов для облегчения боли. Местные анестетики и другие обезболивающие вводятся с помощью тонкой иглы рядом с нервами ноги. Вам может потребоваться более одной инъекции.

    Операции на нижних конечностях обычно выполняются под общим наркозом или спинальной анестезией. Блокада нерва обычно используется в дополнение к последующему обезболиванию. В зависимости от операции инъекцию можно делать за бедро или колено, в лодыжку или стопу или возле паха.

    Блокада периферических нервов.

    Что включает в себя процедура?

    Ваш анестезиолог обычно использует ультразвуковой сканер или нейростимулятор, чтобы указать, куда вводить анестетик.

    Ваш анестезиолог введет иглу и, убедившись, что она находится в правильном положении, введет через нее анестетик. Обычно они удаляют иглу. Иногда ваш анестезиолог может вставить небольшую трубку через иглу, прежде чем удалить ее, оставив трубку на месте, чтобы он мог ввести больше анестетика.

    Какой эффект дает блокада нерва?

    Блокада нерва имеет два основных эффекта.

    • Обезболивание — Блокада нервов вызывает онемение чувствительных нервов, ответственных за боль и прикосновение.
    • Слабость — также могут быть затронуты нервы, снабжающие мышцы.

    Какие могут быть осложнения?

    Некоторые осложнения могут быть серьезными и даже привести к смерти.

    • отказ блокады нерва
    • аллергическая реакция
    • аллергическая реакция на оборудование, материалы или лекарства
    • кровотечение
    • повреждение нерва
    • нарушение зрения или потеря зрения
    • токсичность местных анестетиков

    Резюме

    Блокада периферических нервов нижних конечностей может использоваться у большинства людей, обычно обеспечивая безопасную и эффективную форму обезболивания как во время, так и после операции.

    ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

    Информация об операции и лечении на этой странице опубликована по лицензии Healthdirect Australia от EIDO Healthcare Australia и защищена законами об авторских правах. Вы не можете копировать, распечатывать, загружать или иным образом воспроизводить какую-либо информацию, кроме как для личного некоммерческого использования. Информация не должна заменять совет, который дал бы вам ваш лечащий врач. Медицинская иллюстрация Copyright © Medical-Artist.ком.

    Чтобы узнать больше о подготовке этой информации, нажмите здесь.

    Узнайте здесь больше о разработке и обеспечении качества контента HealthDirect.

    Последнее рассмотрение: сентябрь 2021 г.

    Блокада серотониновых рецепторов улучшает дистальную перфузию после ишемии нижних конечностей у жирных крыс Zucker | Сердечно-сосудистые исследования

    Аннотация

    Объектив: Перфузия нижних конечностей после артериальной окклюзии зависит от вовлечения коллатеральных сосудов.Кровоток через эти коллатеральные сосуды может быть нарушен гиперчувствительностью к вазоконстрикции серотонином (5-НТ), как это было описано при гиперлипидемии и диабете. Таким образом, целью этого исследования было определить преимущества длительного лечения SL65.0472, смешанного антагониста рецепторов 5-HT 1B /5-HT 2A , при ишемии нижних конечностей у жировиков fa / fa . Крысы Zucker, штамм, характеризующийся ожирением, диабетом и гиперлипидемией. Сравнение проводили с контрольными худыми крысами fa /+ Zucker. Методы: SL65.0472 (3 мг/кг/день, n =16) или его носитель ( n =20) вводили перорально в течение 13 дней самцам жирных крыс fa / fa Zucker. к ишемии нижних конечностей. Ишемию задней конечности вызывали односторонне резекцией левой бедренной и наружной подвздошной артерий и эмболизацией левой внутренней подвздошной артерии микросферами. Дистальную перфузию измеряли под легкой анестезией с помощью лазерной допплерографии обеих стоп. Дефицит перфузии (Δ%) рассчитывали до и через 3, 7 и 14 дней после индукции ишемии задних конечностей.Через двадцать четыре часа после последнего введения SL65.0472 в обеих конечностях измеряли парциальное давление кислорода в мышцах, подвздошные кровотоки, максимальный сосудорасширяющий резерв и вазореактивность к 5-НТ. Результаты: Постоянное введение SL65.0472 улучшило дистальную перфузию с 3-го дня. На 14-й день дефицит перфузии был ограничен до -36±7% у животных, получавших SL65.0472, по сравнению с -70±6% у животных, получавших SL65.0472. группе, получавшей носитель ( P <0,001), и сопровождался значительным улучшением парциального давления кислорода в ишемизированной конечности (SL65.0472: 10,4±3,9 мм рт.ст. по сравнению с носителем: 3,5±1,1 мм рт.ст., P <0,05). Максимальный сосудорасширяющий резерв имел тенденцию к увеличению с 2,2±0,4 мл/мин в группе, получавшей носитель, до 3,8±0,6 мл/мин после SL65.0472. SL65.0472 заметно уменьшал 5-НТ-опосредованную вазоконстрикцию, которая усиливалась в конечности с гипоперфузией, без изменения артериального давления. Индукция ишемии задних конечностей приводила к сверхэкспрессии как рецепторов 5-HT 1B , так и рецепторов 5-HT 2A только в скелетных мышцах с гипоперфузией, что оценивалось с помощью полуколичественной RT-PCR. Заключение: Эти результаты свидетельствуют о том, что рекрутирование коллатеральных сосудов после индукции ишемии задних конечностей значительно нарушено у тучных крыс fa / fa Zucker из-за стойкой вазоконстрикции, опосредованной 5-HT и включающей стимуляцию 5-HT 1B и/или 5-HT 2A рецепторов.

    Срок первичного рассмотрения 24 дня.

    1 Введение

    Атеросклероз, приводящий к прогрессирующей окклюзии крупных артерий конечностей и снижению дистальной перфузии, лежит в основе патогенеза заболевания периферических артерий (ЗПА).Распространенность ЗПА как минимум в пять раз выше среди диабетиков, чем среди недиабетиков [1]. Несмотря на успехи, достигнутые в области терапевтического ангиогенеза и методов чрескожной реваскуляризации, у многих пациентов с диффузной ЗПА невозможно спасти конечность и облегчить ишемическую боль. Тяжесть ишемии задних конечностей у пациентов с ЗПА частично зависит от способности мобилизовать коллатеральные сосуды. Рекрутирование коллатеральных сосудов может быть нарушено чрезмерной вазоконстрикторной реакцией на 5-НТ, что было зарегистрировано в различных моделях ишемии задних конечностей [2-5].Хотя было обнаружено, что концентрация 5-HT в плазме повышена у пациентов с ЗПА или диабетом [6,7], ни одно исследование пока не показало, что хроническая блокада сосудосуживающих серотониновых рецепторов улучшит исход в модели ишемии задних конечностей. 5-HT-индуцированная вазоконстрикция включает по крайней мере два подтипа рецепторов, называемых 5-HT 1B и 5-HT 2A , относительный вклад которых варьируется в зависимости от вида, возраста, метаболического статуса, функции эндотелия и наличия атеросклеротических поражений. [8–10].

    Целью этого исследования было определить преимущества SL65.0472, смешанного антагониста рецепторов 5-HT 1B /5-HT 2A [11,12], при ишемии нижних конечностей у жировиков fa / fa Крысы Zucker, штамм, характеризующийся ожирением, гипергликемией, гиперинсулинемией и гиперлипидемией. Штамм Zucker с ожирением и диабетом II типа был выбран для того, чтобы максимально точно имитировать клиническую ситуацию, диабет, при котором хроническая ишемия конечностей более предрасположена к возникновению, чем в общей популяции.Для целей сравнения такой же экспериментальный протокол был также проведен на худых крысах fa /+ Zucker. Мы предположили, что индукция ишемии задних конечностей в контексте хронической гипергликемии и гиперлипидемии будет способствовать пагубному вкладу эндогенного 5-НТ в перфузию мышц конечностей.

    2 метода

    2.1 Модель ишемии задних конечностей

    Чтобы иметь возможность точно регулировать тяжесть и устойчивость ишемии задних конечностей в соответствии с генетическим фоном тучных крыс fa / fa Zucker, мы разработали новую крысиную модель ишемии задних конечностей, индуцированную комбинированным иссечением бедренной и наружной подвздошной артерий и эмболизация внутренней подвздошной артерии микросферами [13].Это исследование проводилось в соответствии со стандартами Европейского сообщества по уходу и использованию лабораторных животных и одобрено комитетом по уходу и использованию животных компании Sanofi-Synthelabo Recherche. Предварительные эксперименты, проведенные в нашей лаборатории, показали, что у крыс, даже после хирургического иссечения бедренной и наружной подвздошной артерий, педальный кровоток, контролируемый с помощью лазерной допплеровской перфузии, быстро восстанавливался и возвращался к доишемическим значениям к 14-му дню. что комбинированная перевязка общих подвздошных и бедренных артерий не вызывала стойкого дефекта перфузии у крыс [14,15].У крыс мобилизация коллатеральных сосудов, отходящих от открытых проксимальных артерий, позволяет быстро восстановить дистальное перфузионное давление и, следовательно, уменьшить ишемию. Поэтому для достижения стойкой ишемии потребовалась микроэмболизация сосудистого русла конечности путем введения микросфер. Кроме того, микроэмболизация мышечной области в сочетании с резекцией крупной артерии более точно имитирует патологические изменения, обнаруживаемые у пациентов с ЗПА, у которых этиология не является следствием исключительно острой окклюзии крупной проксимальной артерии.

    В этом исследовании использовали 36 тучных крыс fa / fa и 15 худых fa /+ 13-недельных крыс Zucker (Иффа-Кредо, Л’Арбресль, Франция). Животных анестезировали пентобарбиталом натрия 60 мг/кг внутрибрюшинно. Был выполнен разрез в левой паховой области, и наружная подвздошная и бедренная артерии свободно рассекались от начала наружной подвздошной артерии (т.е. окончания общей подвздошной артерии) до бифуркации подкожной и подколенной артерий.Чтобы изолировать сосудистую территорию, снабжаемую левой внутренней подвздошной артерией, общую подвздошную артерию временно пережимали, а катетер вводили ретроградно через наружную подвздошную артерию и помещали рядом с проксимальным отхождением внутренней подвздошной артерии. Микросферы (диаметр 170 мкм; Cytodex 2, Amersham, Les Ulis, France) суспендировали в солевом растворе с помощью вортекса и обработки ультразвуком непосредственно перед инъекцией. Через катетер во внутреннюю подвздошную артерию вводили 6000 микросфер.После микроэмболизации удаляли катетер и зажим, выделяли и коатеризировали все ветви бедренной и наружной подвздошной артерий, перевязывали и иссекали бедренную и наружную подвздошную артерии и, наконец, накладывали швы на кожу.

    Ишемия задних конечностей была немедленно обнаружена по посинению и охлаждению кожи стопы и подтверждена измерениями лазерной допплеровской перфузии (LDPI, см. ниже). Затем крыс возвращали в отдельные клетки для восстановления и последующего наблюдения.Крыс осматривали ежедневно с целью выявления дистального некроза. Такое наблюдение привело к умерщвлению животного путем инъекции пентобарбитала и использовалось для оценки тяжести ишемии задних конечностей.

    2.2 Влияние SL65.0472 на ишемию задних конечностей

    Fatty fa / fa Крысы Zucker были разделены на две группы и получали перорально один раз в день либо SL65.0472 (3 мг/кг/день) ( n =16), либо его носитель ( n =20). ). Параллельно тощие крысы fa /+ Zucker подвергались такой же обработке SL65.0472 (3 мг/кг/день) ( n =7) или его носитель ( n =8). Лечение было начато непосредственно перед операцией и продолжалось 14 дней.

    2.2.1 Перфузионные и гемодинамические измерения

    Серийные оценки перфузии кожи стоп были выполнены с помощью LDPI (PIM II, Lisca AB, Швеция). Этот метод был ранее описан на мышах для количественной оценки дефицита перфузии как показателя дистальной ишемии [16]. Под легкой анестезией (кетамин 50 мг/кг подкожно и ксилазин 10 мг/кг подкожно.c.), были просканированы как нормальные, так и ишемизированные ступни, были получены средние показатели перфузии (MPS) для каждой ступни, чтобы рассчитать дистальный коэффициент перфузии (DPR: (ишемический MPS/контрольный MPS)×100). Для каждого животного эту неинвазивную процедуру проводили до и сразу после операции и повторяли через 3, 7 и 14 дней.

    На 14-й день крыс анестезировали кетамином и ксилазином, как описано выше, для измерения LDPI, а затем использовали инструменты для расширенного гемодинамического исследования. В правую яремную вену был введен катетер для обеспечения пролонгированной анестезии (пентобарбитал 1 мг/кг/мин в/в).v.), а другой — в правую сонную артерию для измерения среднего артериального давления (САД) и определения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Бифуркации подвздошной кости были обнажены после срединной лапаротомии, и обе общие подвздошные артерии были свободно рассечены для установки допплеровских датчиков потока (20 МГц — диаметр от 0,8 до 1,3 мм, Triton, США). Контрольный и ишемический подвздошные кровотоки (ИКК) рассчитывали по скорости по стандартной формуле: СК=1,25×квадрат диаметра (мм 2 )×доплеровский сдвиг (кГц). Максимальный сосудорасширяющий резерв оценивали путем измерения максимального увеличения кровотока в подвздошной кишке после 30-секундной окклюзии брюшной аорты, выполненной шелковым швом над бифуркацией подвздошной кости.

    Для более полной характеристики ишемии задних конечностей было измерено парциальное давление кислорода в мышцах ( P mO 2 ) в обеих конечностях с помощью электрохимических микрозондов (Licox pO 2 , GMS mbH, Mielkendorf, Germany), введенных в задний отдел икроножной мышцы с помощью иглы 16G. P mO 2 определяли после 20-минутного периода стабилизации и выражали в мм рт.ст.

    Чтобы убедиться, что анестезия не мешает гемодинамическим измерениям, значения отбрасывались, если либо среднее артериальное давление было ниже 50 мм рт. подвздошный кровоток был ниже 1.5 мл/мин.

    2.2.2 Сосудистая реактивность к 5-HT

    Реактивность сосудов на 5-НТ (30 мкг/кг) определяли в каждой группе после внутривенного введения в яремную вену. Мониторировали MAP, контрольный IBF и ишемический IBF. Чтобы избежать вмешательства сердечных рефлексов в интерпретацию сосудистого ответа на 5-HT, перед введением 5-HT вводили атропин (1 мг/кг внутривенно) и пропранолол (1 мг/кг внутривенно).

    2.2.3 Биохимические параметры

    Уровни глюкозы, холестерина и триглицеридов в плазме определяли у тучных fa / fa и худых fa /+ крыс Zucker после продолжительного лечения SL65.0472 или его носителем.

    2.3 Количественное определение рецепторов 5-HT

    1B и 5-HT 2A с помощью RT-PCR

    Для анализа ОТ-ПЦР 15 крыс fa / fa Zucker с ожирением были прооперированы и умерщвлены через 3, 7 и 14 дней после индукции ишемии ( n = 5 на группу).

    Передние большеберцовые мышцы были вырезаны и быстро заморожены в жидком азоте. Суммарную мышечную РНК выделяли с использованием ранее описанной процедуры [17]. Качество выделенной мРНК проверяли с помощью гель-электрофореза. Экспрессию мРНК 5-HT 1B , 5-HT 2A и мРНК глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH) определяли в мышцах с помощью сравнительной RT-PCR. Один мкг тотальной РНК праймировали 1 мкг олиго (dT) (Pharmacia Biotech, Les Ulis, France) и подвергали обратной транскрипции (Gibco BRL Life Technologies, Cergy-Pontoise, Франция).кДНК амплифицировали с помощью ПЦР с использованием специфических олигонуклеотидных праймеров для крысиного 5-HT 1B -рецептора, 5-HT 2A -рецептора и GAPDH (таблица 1). Были синтезированы и амплифицированы двухцепочечные кДНК. Амплификацию проводили в ДНК-термоциклере (Techne, Elancourt, France) с использованием 35 циклов для 5-HT 1B -рецептора (94 °C, 30 с, 58 °C, 1 мин, 72 °C, 1 мин), 35 циклов для 5-HT 2A -рецептора (94°C, 30 с; 54°C, 1 мин; 72°C, 1 мин) и 21 цикл для GAPDH (94°C, 30 с). ; 55 °С, 1 мин; 72 °С, 1 мин).

    Таблица 1

    Последовательности праймеров, используемые для экспрессии рецепторов ОТ-ПЦР

    Продукт . Чувство . Антисмысл . Размер (бит) .
    5-НТ 1B рецептора 5′-GTGCTGGACTGCTTTGTGAA-3 ‘ 5′-CTAGGGTCTTGGTGGCTTTG-3′ 363
    5-НТ 2А рецептора 5′-CGTGTTCTTCCTGTTTGTT- 3 ‘ 5′-TTCCGACTGTTGTTTCCC-3′ 381
    GAPDH
    5′-GTGAAGGTCGGAGTCAACG-3 ‘ 5′-3′ 299 299
    . Чувство . Антисмысл . Размер (бит) .
    5-НТ 1B рецептора 5′-GTGCTGGACTGCTTTGTGAA-3 ‘ 5′-CTAGGGTCTTGGTGGCTTTG-3′ 363
    5-НТ 2А рецептора 5′-CGTGTTCTTCCTGTTTGTT- 3 ‘ 5′-TTCCGACTGTTGTTTCCC-3′ 381
    GAPDH
    5′-GTGAAGGTCGGAGTCAACG-3 ‘ 5′-GGTGAAGAGCGCAGTGGACTC-3′ 299
    Таблица 1

    Primer Segetions используются для Экспрессия рецепторов ОТ-ПЦР

    Продукт . Чувство . Антисмысл . Размер (бит) .
    5-НТ 1B рецептора 5′-GTGCTGGACTGCTTTGTGAA-3 ‘ 5′-CTAGGGTCTTGGTGGCTTTG-3′ 363
    5-НТ 2А рецептора 5′-CGTGTTCTTCCTGTTTGTT- 3 ‘ 5′-TTCCGACTGTTGTTTCCC-3′ 381
    GAPDH
    5′-GTGAAGGTCGGAGTCAACG-3 ‘ 5′-3′ 299 299
    . Чувство . Антисмысл . Размер (бит) .
    5-НТ 1B рецептора 5′-GTGCTGGACTGCTTTGTGAA-3 ‘ 5′-CTAGGGTCTTGGTGGCTTTG-3′ 363
    5-НТ 2А рецептора 5′-CGTGTTCTTCCTGTTTGTT- 3 ‘ 5′-TTCCGACTGTTGTTTCCC-3′ 381 381
    GAPDH 5′-GTGAAGGTCGGGAGTCAACG-3 ‘ 5′-GGTGAAGAGCGCAGTGGACTC-3′ 299

    Фрагменты ПЦР были проанализированы на 8 % электрофорезом в полиакриламидном геле и выявляли окрашиванием бромистым этидием.Полосы вырезали, растворяли в йодной кислоте и подсчитывали с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика RackBeta. Было подтверждено, что амплификация ПЦР является экспоненциальной, а продукты амплификации пропорциональны входному образцу. Экспрессию мРНК рецептора 5-HT 1B и мРНК 5-HT 2A рассчитывали путем нормализации к мРНК GAPDH.

    2.4 Наркотики

    Используемые препараты были получены следующим образом: серотонин и пропранолол от Sigma (Saint-Quentin Fallavier, Франция), пентобарбитал от Sanofi Santé Animale (Либурн, Франция), кетамин от Merial (Лион, Франция), ксилазин от Bayer Pharma (Puteaux, Франция). ), атропин из лаборатории Aguettant (Лион, Франция).SL65.0472 был синтезирован Sanofi-Synthelabo Research (Chilly Mazarin, Франция).

    2.5 Статистика

    Параметры сообщались либо как абсолютное, либо как процентное изменение между ишемической и контрольной конечностями и выражались как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Параметры, затрагивающие обе конечности или разные моменты времени, сравнивали с помощью двустороннего дисперсионного анализа с повторными измерениями с последующим, при необходимости, тестом Дунетта. Другие параметры сравнивали с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом Дунетта.Показатели выживаемости сравнивали с помощью теста LogRank. Все анализы проводились с помощью программного обеспечения SAS (версия 6.09) в среде VMS с фиксированным порогом значимости 0,05.

    3 результатов

    3.1 Перфузионные и гемодинамические измерения

    Перфузия дистальных отделов задних конечностей резко снизилась сразу после операции с DPR менее -90% во всех группах. Восстановление перфузии педали после хирургической процедуры было одинаковым у жирных крыс fa / fa и худых крыс fa /+ Zucker, получавших носитель в течение первой недели наблюдения.Однако на 14-й день обработанные носителем крысы fa /+ Zucker показали более высокий DPR, чем крысы fa / fa Zucker (-52±11 против -70±6%, P <0,05). У жирных крыс fa / fa Zucker SL65.0472 значительно ускорял восстановление перфузии стопы с 3-го дня после индукции ишемии задних конечностей (рис. 1) и имел тенденцию к снижению частоты некроза стопы до 13%. по сравнению с 20% в группе, получавшей носитель (ns). Напротив, у тощих крыс fa /+ Zucker, характеризующихся менее выраженной ишемией задних конечностей, SL65.0472 не изменил временной ход восстановления DPR (рис. 1).

    Рис. 1

    Коэффициенты дистальной перфузии (DPR) выражаются в виде процентных вариаций ишемических измерений по сравнению с контрольными (неишемическими) измерениями дистальной перфузии. DPR был заметно снижен у тучных крыс fa / fa Zucker. У этого штамма длительное лечение SL65.0472 (3 мг/кг/день, перорально) значительно улучшало DPR уже через 3 дня после операции. SL65.0472 не модифицировал DPR у тощих крыс fa /+ Zucker.* P <0,05 между группами, получавшими носитель и SL65.0472.

    Рис. 1

    Коэффициенты дистальной перфузии (DPR) выражаются в виде процентных вариаций ишемических измерений по сравнению с контрольными (неишемическими) измерениями дистальной перфузии. DPR был заметно снижен у тучных крыс fa / fa Zucker. У этого штамма длительное лечение SL65.0472 (3 мг/кг/день, перорально) значительно улучшало DPR уже через 3 дня после операции. SL65.0472 не модифицировал DPR у тощих крыс fa /+ Zucker.* P <0,05 между группами, получавшими носитель и SL65.0472.

    Отражая дистальную гипоперфузию, P mO 2 был снижен в ишемизированных конечностях у обеих линий крыс. Это снижение было значительно более выраженным у жирных крыс линии fa / fa , чем у худых крыс линии fa /+ Zucker (рис. 2). Длительное лечение SL65.0472 значительно улучшало P mO 2 только в ишемизированных конечностях тучных fa / fa крыс Zucker, достигая значений, сходных с таковыми, наблюдаемыми в ишемизированных конечностях худых 2 fa Крысы Цукера (рис.2).

    Рис. 2

    Парциальное давление кислорода в мышцах ( P мО 2 ) было снижено в ишемизированной конечности как у тучных fa / fa , так и у худых fa 9. SL65.0472 значительно восстановлен P mO 2 в ишемизированной конечности жировой ткани fa / fa Только крысы Zucker. # P <0,05 между контрольной и ишемизированной конечностью в той же группе лечения.* P <0,05 между группами одного и того же штамма, получавшими носитель и SL65.0472.

    Рис. 2

    Парциальное давление кислорода в мышцах ( P мО 2 ) было снижено в ишемизированной конечности как у тучных fa / fa 2 6 / fa 2 6 / fa / fa крыс 900+, так и у худых крыс . SL65.0472 значительно восстановлен P mO 2 в ишемизированной конечности жировой ткани fa / fa Только крысы Zucker. # P <0.05 между контрольной и ишемизированной конечностью той же группы лечения. * P <0,05 между группами одного и того же штамма, получавшими носитель и SL65.0472.

    Среднее артериальное давление и ЧСС не изменились при длительном лечении SL65.0472 (таблица 2). Однако эти гемодинамические параметры были ниже у тучных крыс fa / fa по сравнению с худыми крысами fa /+ Zucker, возможно, из-за различной чувствительности к анестезии.

    Таблица 2

    Среднее артериальное давление (САД), частота сердечных сокращений (ЧСС), базальный контроль (BCF) и ишемический (BIF), максимальный контроль (MCF) и ишемический (MIF) подвздошный кровоток при ожирении fa / fa и худощавые fa /+ Крысы Zucker не были модифицированы SL65.0472

    8 1.2 ± 0.3
    . Тучные fa / fa Крысы Zucker . Постное fa /+ Крысы Zucker .
    . Автомобиль . SL65.0472 . Р . Автомобиль . SL65.0472 . Р .
    . ( n =15) . ( n =12) . . ( н =7) . ( n =8) . .
    карта (MMHG) 72 ± 2 71 ± 3 NS 99 ± 6 95 ± 6 95 ± 6 NS
    HR (BPM) 301 ± 16 276 39 ± 0.3 3 3.4 ± 0.3 NS 3,7 ± 0,4 4,1 ± 0,4 NS
    1,5 ± 0,2 1,6 ± 0,2 1.6 NS 1.6 ± 0.4
    NS
    MCF (мл / мин) 10,4 ± 0,8 10,0 ± 0,6 NS 7,7 ± 0,8 7,8 ± 0,5 NS
    MIF (мл/мин) 2,3±0,4 4.0±0,7 нс 2,9±0,7 2,7±0,7 нс
    8 1.2 ± 0.3
    . Тучные fa / fa Крысы Zucker . Постное fa /+ Крысы Zucker .
    . Автомобиль . SL65.0472 . Р . Автомобиль . SL65.0472 . Р .
    . ( n =15) . ( n =12) . . ( н =7) . ( n =8) . .
    карта (MMHG) 72 ± 2 71 ± 3 NS 99 ± 6 95 ± 6 95 ± 6 NS
    HR (BPM) 301 ± 16 276 39 ± 0.3 3 3.4 ± 0.3 NS 3,7 ± 0,4 4,1 ± 0,4 NS
    1,5 ± 0,2 1,6 ± 0,2 1.6 NS 1.6 ± 0.4
    NS
    MCF (мл / мин) 10,4 ± 0,8 10,0 ± 0,6 NS 7,7 ± 0,8 7,8 ± 0,5 NS
    MIF (мл/мин) 2,3±0,4 4.Таблица 2

    Среднее артериальное давление (САД), максимальная ЧСС и ишемический контроль контрольный (MCF) и ишемический (MIF) подвздошный кровоток у тучных fa / fa и худых fa /+ крыс Zucker не подвергались модификации с помощью SL65.0472

    8 1.2 ± 0.3
    . Тучные fa / fa Крысы Zucker . Постное fa /+ Крысы Zucker .
    . Автомобиль . SL65.0472 . Р . Автомобиль . SL65.0472 . Р .
    . ( n =15) . ( n =12) . . ( н =7) . ( n =8) . .
    карта (MMHG) 72 ± 2 71 ± 3 NS 99 ± 6 95 ± 6 95 ± 6 NS
    HR (BPM) 301 ± 16 276 39 ± 0.3 3 3.4 ± 0.3 NS 3,7 ± 0,4 4,1 ± 0,4 NS
    1,5 ± 0,2 1,6 ± 0,2 1.6 NS 1.6 ± 0.4
    NS
    MCF (мл / мин) 10,4 ± 0,8 10,0 ± 0,6 NS 7,7 ± 0,8 7,8 ± 0,5 NS
    MIF (мл/мин) 2,3±0,4 4.0±0,7 нс 2,9±0,7 2,7±0,7 нс
    8 1.2 ± 0.3
    . Тучные fa / fa Крысы Zucker . Постное fa /+ Крысы Zucker .
    . Автомобиль . SL65.0472 . Р . Автомобиль . SL65.0472 . Р .
    . ( n =15) . ( n =12) . . ( н =7) . ( n =8) . .
    карта (MMHG) 72 ± 2 71 ± 3 NS 99 ± 6 95 ± 6 95 ± 6 NS
    HR (BPM) 301 ± 16 276 39 ± 0.3 3 3.4 ± 0.3 NS 3,7 ± 0,4 4,1 ± 0,4 NS
    1,5 ± 0,2 1,6 ± 0,2 1.6 NS 1.6 ± 0.4
    NS
    MCF (мл / мин) 10,4 ± 0,8 10,0 ± 0,6 NS 7,7 ± 0,8 7,8 ± 0,5 NS
    MIF (мл/мин) 2,3±0,4 4.0 ± 0,7 NS 2,9 ± 0,7 2,7 ± 0,7 NS

    Несмотря на то, что базальные потоки крови Iliac не были модифицированы SL65.0472 в управлении или ишемической конечности (таблица 2), максимальный вазодилирующий заповедник оцениваемый по реактивной гиперемии после транзиторной окклюзии аорты, был значительно увеличен на SL65,0472 только в ишемизированной конечности тучных крыс fa / fa Zucker, но не в контрольной худой линии (рис. 3).

    Рис.3

    Максимальный вазодилататорный резерв, оцениваемый по реактивной гиперемии, все еще был значительно снижен в ишемизированных конечностях через 2 недели после операции. Длительное лечение SL65.0472 (3 мг/кг/день, перорально) значительно улучшало максимальную сосудорасширяющую способность в ишемизированной конечности крыс fa / fa Zucker с ожирением. # P <0,05 между контрольной и ишемизированной конечностью в той же группе лечения. * P <0,05 между группами носителя и SL65.0472 одного и того же штамма.

    Рис. 3

    Максимальный вазодилататорный резерв, оцениваемый по реактивной гиперемии, через 2 недели после операции в ишемизированных конечностях все еще был значительно снижен. Длительное лечение SL65.0472 (3 мг/кг/день, перорально) значительно улучшало максимальную сосудорасширяющую способность в ишемизированной конечности крыс fa / fa Zucker с ожирением. # P <0,05 между контрольной и ишемизированной конечностью в той же группе лечения. * P <0,05 между автомобилем и SL65.0472 группы одного и того же штамма.

    3.2 Реакция сосудов на 5-HT

    Как у тучных, так и у худых штаммов Zucker внутривенная инъекция 5-HT (30 мкг/кг) приводила к заметному повышению MAP, достигая +101±5% и +94±4% у fa / fa и fa /+ крысы Zucker соответственно. У животных, постоянно получавших SL65.0472, этот прессорный ответ был полностью устранен с остаточным изменением САД +2±0% и +7±2% у крыс fa / fa и fa /+ Zucker соответственно. , и разоблачение вторичной гипотензии (Δ%MAP: -22±2%, P <0.05 у fa / fa крыс Zucker и -23±3%, P <0,05 у тощих fa /+ крыс Zucker).

    На уровне подвздошного кровотока 5-HT вызывал первоначально сильную вазоконстрикцию (рис. 4), которая усиливалась в ишемизированной конечности по сравнению с контрольной конечностью с нормальной перфузией у обоих штаммов Zucker. Это падение подвздошного кровотока сопровождалось легкой дилатацией, которая была более выражена в неишемической контрольной ноге и достигала статистической значимости только у жирных крыс fa / fa Zucker.Умеренное вторичное увеличение изменения подвздошного кровотока было нарушено в ишемизированной ноге по сравнению с контрольной ногой (Δ% IBF: +9±2 против +24±3%, P <0,05 соответственно) у пациентов с ожирением fa / fa крысы Zucker, но незначительно у худых fa /+ крыс Zucker (Δ%IBF: +11±3 против +20±3%, нс, соответственно). SL65.0472 заметно ингибировал снижение подвздошного кровотока, вызванное 5-НТ (рис. 4), и значительно усиливал вторичную вазодилатацию до 5-НТ у крыс fa / fa Zucker только на обеих ишемических (+31±6 %, Р <0.05) и контрольные ноги (+53±4%, P <0,05).

    Рис. 4

    Максимальные изменения подвздошного кровотока после болюсного введения 5-HT (30 мкг/кг в/в) у худых fa /+ (a) и тучных fa / fa Zucker (b) крыс . Экзогенный 5-НТ вызывал двухфазный ответ на подвздошный кровоток. Вазоконстрикция к 5-HT была усилена в ишемизированных конечностях обоих штаммов Zucker. Это первичное падение подвздошного кровотока, вызванное 5-HT, было заметно уменьшено SL65.0472 лечение. Увеличение вторичного кровотока усиливалось после SL65.0472 у тучных крыс fa / fa Zucker на обеих ногах. # P <0,05 между контрольной и ишемизированной конечностью той же группы, получавшей лечение. * P <0,05 между группами носителя и SL65.0472 одного и того же штамма.

    Рис. 4

    Максимальные изменения подвздошного кровотока после болюсного введения 5-HT (30 мкг/кг в/в) у худощавых fa /+ (a) и тучных fa / fa Zucker (b) крысы.Экзогенный 5-НТ вызывал двухфазный ответ на подвздошный кровоток. Вазоконстрикция к 5-HT была усилена в ишемизированных конечностях обоих штаммов Zucker. Это первичное падение подвздошного кровотока, вызванное 5-HT, заметно уменьшалось при лечении SL65.0472. Увеличение вторичного кровотока усиливалось после SL65.0472 у тучных крыс fa / fa Zucker на обеих ногах. # P <0,05 между контрольной и ишемизированной конечностью той же группы, получавшей лечение. * Р <0.05 между группами носителя и SL65.0472 одного и того же штамма.

    3.3 Биохимические показатели и масса тела

    Тучные fa / fa Крысы Zucker показали значительное повышение уровня глюкозы и триглицеридов в плазме по сравнению с худыми fa /+ крысами Zucker. Эти метаболические параметры не изменялись при постоянном введении SL65.0472 (таблица 3). Уровни холестерина в плазме были слегка повышены у тучных крыс fa / fa Zucker, хотя это повышение не достигало статистической значимости и не изменялось под действием SL65.0472. Лечение SL65.0472 не изменило массу тела ни у тучных fa / fa , ни у худых fa /+ крыс Zucker.

    Таблица 3

    Влияние SL65.0472 на массу тела и уровень глюкозы в плазме, холестерина и триглицеридов у тучных fa / fa и худых fa /+ крыс Zucker

    6 8 1,3 ± 0,2
    . Тучные fa / fa Крысы Zucker . Постное fa /+ Крысы Zucker .
    . Автомобиль . SL65.0472 . Р . Автомобиль . SL65.0472 . Р .
    Вес тела (G) 398 ± 6 * 398 ± 6 * 411 ± 10 NS 318 ± 6 316 ± 3 8 NS
    глюкоза (G / L) 2.3 ± 0.2 * 2.2 ± 0.3 NS 1,3 ± 0,2 1.1 ± 0,1 NS
    холестерин (G / L) 0,96 ± 0,04 * 0,97 ± 0,04 NS 0,80 ± 0,03 0,77 ± 0,03 NS
    Триглицериды (ммоль / л) 20 ± 0,2 * 2.2 ± 0,1 NS 0,56 ± 0,12 0,81 ± 0,07 NS
    6 8 1,3 ± 0,2
    . Тучные fa / fa Крысы Zucker . Постное fa /+ Крысы Zucker .
    . Автомобиль . SL65.0472 . Р . Автомобиль . SL65.0472 . Р .
    Вес тела (G) 398 ± 6 * 398 ± 6 * 411 ± 10 NS 318 ± 6 316 ± 3 8 NS
    глюкоза (G / L) 2.3 ± 0.2 * 2.2 ± 0.3 NS 1,3 ± 0,2 1.1 ± 0,1 NS
    холестерин (G / L) 0,96 ± 0,04 * 0,97 ± 0,04 NS 0,80 ± 0,03 0,77 ± 0,03 NS
    Триглицериды (ммоль / л) 20 ± 0,2 * 2.2 ± 0,1 NS 0,56 ± 0,12 0,81 ± 0,07 NS
    Таблица 3

    Эффекты SL65.0472 на массу тела и уровень глюкозы, холестерина и триглицеридов в плазме у тучных fa / fa и худых fa /+ Крысы Zucker

    9
    . Тучные fa / fa Крысы Zucker . Постное fa /+ Крысы Zucker .
    . Автомобиль . SL65.0472 . Р . Автомобиль . SL65.0472 . Р .
    Вес тела (G) 398 ± 6 * 398 ± 6 * 411 ± 10 NS 318 ± 6 316 ± 3 NS
    глюкоза (G / L) 2,3 ± 0,2* 2,2±0,3 нс 1,3±0,2 1,1±0,1 нс
    Cholester96 ± 0,04 * 0,97 ± 0,04 NS 0,80 ± 0,03 0,77 ± 0,03 NS
    Триглицериды (ммоль / л) 2,0 ± 0,2 * 2.2 ± 0,1 NS 0,56±0,12 0,81±0,07 нс
    6 8 1,3 ± 0,2
    . Тучные fa / fa Крысы Zucker . Постное fa /+ Крысы Zucker .
    . Автомобиль . SL65.0472 . Р . Автомобиль . SL65.0472 . Р .
    Вес тела (G) 398 ± 6 * 398 ± 6 * 411 ± 10 NS 318 ± 6 316 ± 3 8 NS
    глюкоза (G / L) 2.3 ± 0.2 * 2.2 ± 0.3 NS 1,3 ± 0,2 1.1 ± 0,1 NS
    холестерин (G / L) 0,96 ± 0,04 * 0,97 ± 0,04 NS 0,80 ± 0,03 0,77 ± 0,03 NS
    Триглицериды (ммоль / л) 20 ± 0,2 * 2.2 ± 0,1 NS 0,56 ± 0,12 0,81 ± 0,07 NS

    3.4 Количественное определение рецепторов 5-HT

    1B и 5-HT 2A с помощью RT-PCR

    Полуколичественные измерения экспрессии мРНК рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 2A с помощью RT-PCR показали более высокую экспрессию рецепторов 5-HT 2A , чем 5-HT 1B , в скелетных мышцах конечностей тучных крыс fa / fa Zucker (рис. 5). Индукция ишемии задних конечностей значительно увеличивала экспрессию обоих подтипов 5-HT рецепторов в скелетных мышцах с гипоперфузией, тогда как она оставалась неизменной со временем в нормальных контрольных мышцах.Сверхэкспрессия мРНК рецептора 5-HT 1B была значительной с 3-го дня после хирургической процедуры, приведшей к ишемии задних конечностей, и оставалась повышенной для обоих подтипов рецептора 5-HT до 14-го дня.

    Рис. 5

    Экспрессия мРНК рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 2A по оценке ОТ-ПЦР в контрольных и ишемизированных мышцах крыс fa / fa Zucker с ожирением ишемия задних конечностей. Индукция ишемии задних конечностей способствовала экспрессии мРНК рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 2A в ишемизированных скелетных мышцах.* P <0,05 между контрольной и ишемизированной конечностью крыс с ожирением fa / fa Zucker. Рисунок 5 ишемии задних конечностей. Индукция ишемии задних конечностей способствовала экспрессии мРНК рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 2A в ишемизированных скелетных мышцах.* P <0,05 между контрольной и ишемизированной конечностью крыс с ожирением fa / fa Zucker.

    4 Обсуждение

    Хотя атеросклероз является основной причиной ЗПА, сахарный диабет остается основным фактором риска заболеваний коронарных и периферических артерий [18]. Предполагается, что диабет изменяет компенсаторные механизмы, которые обычно ограничивают ишемические последствия артериальной недостаточности [19]. Эти механизмы включают артериогенез ишемизированных территорий и мобилизацию существующих коллатеральных сосудов.У пациентов с диабетом эндогенный артериогенез нарушен в результате сниженной продукции факторов роста, а связанная с коллатералями перфузия подвергается опасности из-за аномальной сосудистой реактивности из-за устойчивой эндотелиальной дисфункции и повышенной чувствительности к сосудосуживающим агентам, таким как 5-НТ [2-2]. 5,19]. Примечательно, что у больных сахарным диабетом повышена реактивность тромбоцитов и повышены уровни 5-НТ в плазме [6,7]. Эти изменения, вероятно, вторичны по отношению к вызванному диабетом гликозилированию мембранных белков.Гликозилированные структуры могут становиться антигенными и улавливать иммуноглобулины, тем самым способствуя агрегации тромбоцитов и повреждению эндотелия [1] и приводя к протромботическим микроангиопатическим изменениям, обнаруживаемым при диабете. Активированные тромбоциты могут влиять на перфузию тканей, высвобождая различные вазоактивные продукты, такие как 5-НТ, тромбоксан А2, АДФ, простагландины, что еще больше ухудшает кровоснабжение в зависимой от коллатералей ишемии задней конечности.

    SL65.0472 (7-фтор-2-оксо-4-[2-[4-(тиено[3,2-c]пирин-4-ил)пиперазин-1-ил]этил]-1,2- дигидрохинолин-ацетамид) представляет собой смешанный перорально активный антагонист рецепторов 5-HT 1B /5-HT 2A с длительным действием и ограниченным проникновением в мозг [11,12].In vivo SL65.0472 противодействует вазоконстрикции, вызванной активацией рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 2A , и ингибирует образование тромбов в различных моделях артериального тромбоза посредством компонента, являющегося антагонистом 5-HT 2A -рецепторов [12]. ,20].

    Чтобы определить, улучшит ли хроническая блокада рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 2A ишемию задних конечностей у диабетических животных, крыс fa / fa Zucker с ожирением лечили хронически с помощью SL65.0472 после хирургической индукции гипоперфузии артерий нижних конечностей. Резекция левой бедренной и наружной подвздошной артерий и эмболизация левой внутренней подвздошной артерии микросферами вызвали немедленное и глубокое нарушение перфузии стопы с последующим медленным и неполным восстановлением в течение нескольких дней, отражая устойчивую критическую ишемию задних конечностей. Через 2 недели дефицит перфузии оставался более значительным у тучных крыс fa / fa Zucker, чем у худых контрольных крыс. Эти наблюдения согласуются с предыдущими отчетами, указывающими на то, что у мышей с диабетом была снижена способность восстанавливаться после ишемии задних конечностей по сравнению с контрольными мышами с нормогликемией [19].Хроническое введение SL65.0472 заметно улучшило перфузию стопы, измененную ишемией задних конечностей, у тучных крыс fa / fa Zucker, но не у худых крыс fa /+ Zucker, последние демонстрируют большую естественную способность восстанавливаться после артериальной гипоперфузии . Отсутствие благоприятного влияния на перфузию у худых крыс fa /+ Zucker, получавших SL65.0472, свидетельствует о том, что эндогенный 5-HT не вносит существенного вклада в патогенез ишемии задних конечностей у животных без метаболических нарушений.Это наблюдение согласуется с предыдущими клиническими отчетами, указывающими на то, что уровни 5-НТ в плазме повышены у пациентов с диабетом [6,7], причем последние более подвержены развитию ЗПА [1]. Улучшенное восстановление перфузии с помощью SL65.0472 проявилось уже на 3-й день после индукции ишемии задних конечностей и оставалось эффективным в течение всего времени проведения эксперимента на тучных крысах fa / fa Zucker. Ни повышенная масса тела, ни гипергликемия и дислипидемия, которые характеризуют тучных крыс fa / fa Zucker, не изменялись под действием SL65.0472 лечение.

    Тяжесть ишемии задних конечностей была связана с появлением некрозов стопы у тучных крыс fa / fa Zucker, от которых пострадало 20% животных контрольной группы. Это наблюдение еще раз подтверждает клиническую значимость этой модели. Больные с далеко зашедшим ЗПА страдают, как правило, комплексными нарушениями микроциркуляции кожи, которые классически приводят к формированию поражений, например, на пальцах ног [1]. Эти поражения кожи редко заживают сами по себе, а прогрессируют до некроза и гангрены.Длительное лечение SL65.0472 имело тенденцию к уменьшению случаев некроза стопы в нашем исследовании, хотя этот эффект не был статистически значимым.

    Положительные эффекты SL65.0472 были подтверждены через 2 недели путем измерения парциального давления кислорода в мышцах и завершения оценки периферической гемодинамики. По сравнению с группами, получавшими носитель, лечение SL65.0472 не изменяло MAP и HR у обеих линий крыс Zucker. Базальный подвздошный кровоток все еще был значительно снижен в нижней конечности через 2 недели после операции и, по-видимому, не улучшился после SL65.0472 даже у тучных крыс fa / fa Zucker, что контрастирует с положительными эффектами, показанными измерениями LDPI. Это несоответствие может быть результатом различных анатомических участков и протоколов, используемых для двух гемодинамических измерений. В физиологических условиях общая подвздошная артерия является основным сосудом, обеспечивающим перфузию стопы. Однако при ишемии задних конечностей перфузия педали поддерживается не только общей подвздошной артерией, но также частично за счет рекрутирования существующих коллатералей и открытия артериальных шунтов, происходящих из открытых проксимальных артерий, таких как каудальные хвостовые и позвоночные артерии [21].Следовательно, мониторинга базального подвздошного кровотока недостаточно для полной характеристики дефицита перфузии, обнаруженного на уровне стопы, или для изучения преимуществ фармакологического лечения. Чтобы дополнительно охарактеризовать влияние SL65.0472 на перфузию задних конечностей, максимальный вазодилататорный резерв оценивали путем измерения реактивной гиперемии. Максимальный сосудорасширяющий резерв был значительно увеличен при лечении SL65.0472 только у тучных крыс Zucker. Таким образом, благотворное влияние хронического антагонизма рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 2A на ишемию задних конечностей проявлялось в улучшении педальной перфузии, мышечного парциального давления кислорода и максимального сосудорасширяющего резерва без изменения массы тела и метаболический профиль.

    Внутривенная болюсная инъекция 5-НТ (30 мкг/кг) вызывала значительное увеличение СрАД, связанное с двухфазными изменениями подвздошного кровотока, выраженной начальной вазоконстрикцией с последующим умеренным расширением. Падение подвздошного кровотока, вызванное 5-HT, было больше в ишемизированной конечности, чем в нормальной контралатеральной конечности. Это предпочтительное вазоконстрикция ишемизированной сосудистой сети под действием 5-HT, по-видимому, было более выраженным у тучных крыс fa / fa , чем у худых fa /+ крыс Zucker, хотя и не достигало статистической значимости.Высокая чувствительность коллатеральных сосудов к 5-HT-индуцированной вазоконстрикции ранее была описана у различных видов животных, включая собак, кроликов, кошек и крыс [2–5]. Прессорный и вазоконстрикторный эффекты 5-HT были заметно снижены у обоих штаммов Zucker после хронического введения SL65.0472, в то время как вторичная вазодилатация 5-HT усиливалась (вероятно, как следствие ингибирования исходной вазоконстрикции). Два основных подтипа рецепторов, 5-HT 1B и 5-HT 2A , расположенные на гладкомышечных клетках сосудов, участвуют в вазоконстрикции, вызванной 5-HT, относительный вклад которых варьируется в зависимости от вида, сосудов, болезненное состояние и личность [8–10].Например, в атеросклеротических коронарных артериях человека полное ингибирование вазоконстрикции, вызванной 5-HT, требовало систематической двойной блокады обоих этих подтипов 5-HT рецепторов [8,9]. В здоровых коронарных артериях 5-НТ способствует вазодилатации через эндотелий-зависимый механизм и вызывает увеличение кровотока. Эндотелиальная дисфункция, вызванная атеросклеротическими поражениями, гиперлипидемией или диабетом, выявляет сосудосуживающие свойства 5-НТ. У тучных крыс fa / fa Zucker эндотелийзависимая дилатация, оцениваемая по гипоксии, нарушена в артериолах скелетных мышц [22], что может способствовать выраженности сосудосуживающего ответа на 5-НТ в ишемизированной конечности.Чтобы исследовать, может ли заметное снижение подвздошного кровотока, вызванное введением 5-HT в ишемизированную конечность, быть частично связано с активацией рецепторов 5-HT 1B и/или 5-HT 2A , экспрессия мРНК обоих рецепторов 5-НТ определяли с помощью ОТ-ПЦР в ишемизированной и контрольной передней большеберцовой мышце через 3, 7 и 14 дней после операции у тучных крыс fa / fa Zucker. Перед индукцией ишемии задних конечностей экспрессия рецепторов 5-НТ преобладала над экспрессией рецепторов 5-НТ .Индукция хронической ишемии задних конечностей вызывала быструю и устойчивую активацию экспрессии мРНК обоих рецепторов 5-НТ. Напротив, в нормально перфузируемых мышцах конечностей не было обнаружено никаких модификаций экспрессии этих рецепторов. Принимая во внимание эти результаты, можно предположить, что усиление вазоконстрикции экзогенным 5-HT в ишемизированных задних конечностях может быть частично связано с активацией обоих сосудосуживающих рецепторов 5-HT, 5-HT 1B и 5-HT 2A . .С другой стороны, мы не можем исключить возможность того, что хроническая ишемия может способствовать эндотелиальной дисфункции, которая еще больше разбалансирует сосудистый ответ на 5-НТ в сторону вазоконстрикции.

    Мы считаем, что положительное влияние SL65.0472 на перфузию задних конечностей после ишемии, вероятно, связано с улучшенной мобилизацией существующих коллатеральных сосудов после ингибирования 5-НТ-индуцированной вазоконстрикции, что приводит к увеличению кровотока. Учитывая невозможность SL65.0472 для восстановления дефицита перфузии у не страдающих ожирением крыс Zucker, кажется маловероятным, что артериогенез способствует его механизму действия. Высокая чувствительность коллатеральных сосудов к сосудосуживающим эффектам 5-HT хорошо известна на моделях ишемии у нескольких разных видов животных [2,3,5]. Эти эффекты блокируются антагонистами серотониновых рецепторов, такими как кетансерин и нафтидрофурил. Кроме того, этот класс фармакологических агентов также ингибирует вазоконстрикцию коллатеральных сосудов, вызванную активацией тромбоцитов или повреждением эндотелия [3,4], что указывает на роль эндогенного серотонина в ситуациях, имитирующих атеротромботическое заболевание сосудов.Доказательства вклада эндогенного серотонина в сужение коллатеральных сосудов не ограничиваются моделями животных, поскольку клинические исследования, проведенные у пациентов с атеросклеротическим заболеванием периферических или коронарных артерий, показали, что введение антагонистов серотониновых рецепторов (кетансерин [23], сарпогрелат [24]) вызывает вазодилатация коллатеральных сосудов. Помимо ингибирования 5-HT-индуцированной вазоконстрикции [11,12], SL65.0472 через антагонизм к рецептору 5-HT 2A , как было показано, ингибирует агрегацию тромбоцитов и артериальный тромбоз [20].Однако маловероятно, что его антитромботическая активность может способствовать его благотворному влиянию на ишемию задних конечностей, поскольку в этой модели не сообщалось о доказательствах артериального тромбоза, вызывающего снижение дистальной перфузии. В целом эти результаты свидетельствуют о том, что метаболические нарушения, обнаруженные у тучных крыс fa / fa Zucker, оказывают негативное влияние на рекрутирование коллатералей и, следовательно, на восстановление после ишемии задних конечностей и включают участие эндогенного 5-НТ.Сообщалось, что другие метаболические нарушения, такие как гиперхолестеринемия, способствуют повышению уровня 5-НТ в плазме и повышенной чувствительности к вазоконстрикции под действием 5-НТ. Например, у кроликов, которых кормили холестерином, наблюдалось повышение уровня 5-HT в плазме, а хроническая блокада рецепторов 5-HT 2A у этих животных улучшала оксигенацию мышц в ишемизированной конечности [25].

    Это исследование демонстрирует положительный эффект SL65.0472, антагониста рецептора 5-HT 1B /5-HT 2A , в модели ишемии задних конечностей у крыс, связанной с ожирением и диабетом II типа, что указывает на пагубную роль эндогенный 5-НТ в наших экспериментальных условиях.Эти результаты предполагают, что SL65.0472 может представлять клинический интерес для лечения ишемии задних конечностей у пациентов, страдающих обструктивными заболеваниями периферических артерий.

    Каталожные номера

    [1]

    Европейская рабочая группа по критической ишемии нижних конечностей

    Второй европейский консенсусный документ по хронической критической ишемии нижних конечностей

    Тираж

    1991

    84

    Приложение IV

    1

    26

    [2]

    Повышенная чувствительность к серотонину коллатерализированного сосудистого русла задних конечностей крыс: механизмы усиления вазоконстрикции

    Евро J Фармакол

    1991

    194

    209

    216

    [3]

    Рост и реактивность коллатеральных артерий: уроки кровоснабжения конечностей и почек

    Обеспечение обращения

    1992

    Бостон, Массачусетс

    Клювер

    1

    15

    [4]

    5-гидрокситриптамин доминирует над тромбоксаном А2 в снижении коллатерального кровотока за счет активированных тромбоцитов

    Am J Physiol

    1993

    265

    х258

    х264

    [5]

    и другие.

    Восстановление нарушенного эндотелийзависимого кровотока в ишемизированной задней конечности кролика с коллатеральной перфузией после введения сосудистого эндотелиального фактора роста

    Тираж

    1995

    91

    2802

    2809

    [6]

    Внутритромбоцитарный серотонин у пациентов с сахарным диабетом и заболеваниями периферических сосудов

    Евро J Clin Invest

    1988

    18

    399

    404

    [7]

    и другие.

    Суточные колебания агрегации тромбоцитов по отношению к серотонину крови и плазмы при сахарном диабете

    Тромб Res

    1994

    75

    569

    576

    [8]

    и другие.

    Влияние кетансерина на реакцию проксимального и дистального коронарного констриктора на интракоронарную инфузию серотонина у пациентов со стабильной стенокардией, пациентов с вариантной стенокардией и контрольных пациентов

    Тираж

    1992

    86

    187

    195

    [9]

    Вариабельное участие 5-HT 1подобных рецепторов в индуцированном серотонином сокращении изолированных коронарных артерий человека.Рецепторы 5-HT 1like напоминают клонированные рецепторы 5-HT 1D

    Тираж

    1994

    90

    1141

    1153

    [10]

    и другие.

    Измененные подтипы серотониновых рецепторов опосредуют коронарную микроваскулярную гиперреактивность у свиней с хроническим ингибированием синтеза оксида азота

    Тираж

    1996

    94

    1822

    1829

    [11]

    Эффекты SL65.0472, новый антагонист рецептора 5-HT, на опосредованное рецептором 5-HT сокращение сосудов

    Евро J Фармакол

    2000

    404

    3

    361

    368

    [12]

    и другие.

    Сердечно-сосудистые эффекты SL65.0472, антагониста рецептора 5-HT

    Евро J Фармакол

    2001

    414

    259

    269

    [13]

    и другие.

    Участие системы эндотелина в экспериментальной критической ишемии задних конечностей

    Мол Мед

    2000

    6

    11

    947

    956

    [14]

    Исследование артериальной недостаточности задних конечностей крыс: комбинированное исследование 31P-ЯМР и кровотока

    Биохим J

    1986

    236

    461

    467

    [15]

    Оценка моделей артериальной ишемии в покое на задних конечностях крыс

    J Кардиоваскулярный хирург

    1985

    26

    502

    508

    [16]

    и другие.

    Животная модель: мышиная модель ангиогенеза

    Ам Дж. Патол

    1998

    152

    1667

    1679

    [17]

    Одностадийный метод выделения РНК путем экстракции кислым тиоцианатом гуанидия, фенолом и хлороформом

    Анальная биохимия

    1987

    162

    156

    159

    [18]

    и другие.

    Эдинбургское исследование артерий: распространенность бессимптомного и симптоматического заболевания периферических артерий среди населения в целом

    Int J Эпидемиол

    1991

    20

    384

    392

    [19]

    Восстановление связанного с диабетом нарушения ангиогенеза с помощью внутримышечной генной терапии адено-VEGF

    Ам Дж. Патол

    1999

    154

    355

    363

    [20]

    и другие.

    Антитромбоцитарная и антитромботическая активность SL65.0472, смешанного антагониста рецепторов 5-HT1B/5-HT2A

    Тромб Хемост

    2001

    85

    521

    528

    [21]

    Развитие и усиление коллатерального кровообращения на животной модели ишемии нижних конечностей

    Aust NZ Surg

    1994

    64

    202

    207

    [22]

    Нарушение расширения микрососудов скелетных мышц, приводящее к снижению напряжения кислорода у крыс Цукера с диабетом и ожирением

    Am J Physiol

    2001

    281

    х2568

    х2574

    [23]

    Артериальный ответ на кетансерин и аспирин у пациентов с выраженным периферическим атеросклерозом

    Инвест Радиол

    1992

    27

    415

    421

    [24]

    и другие.

    Улучшение переносимости физической нагрузки с помощью сарпогрелата в результате усиления коллатерального кровообращения у пациентов со стенокардией напряжения

    J Am Coll Кардиол

    1998

    32

    1982

    1986

    [25]

    и другие.

    Антагонист рецептора серотонина 2А улучшает насыщение кислородом ишемизированной икроножной мышцы при гиперхолестеринемии

    Евро Сердце J

    2001

    22

    404

    Copyright © 2002, Европейское общество кардиологов

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.