Почесуха взрослых причины: Лечение почесухи в Москве | Клиника Семейный доктор

Содержание

описание болезни пруриго, признаки и причины заболевания prurigo, а также профилактика при осложнении и определение рецидива, диагноз и симптомы болезни детская почесуха

Почесуха детская развивается в возрасте от 6 месяцев до 3-х лет. Связана с введением прикорма и развитием аллергического диатеза.

У взрослых (чаще у женщин среднего и пожилого возраста) развитие заболевания связано с нарушениями желудочно-кишечного тракта, нервно-психическими расстройствами, эндокринными заболеваниями (сахарный диабет), онкологией. Узловая почесуха может быть вызвана самыми различными причинами,  чаще развивается у женщин после 40 лет.

У детей на коже туловища и на разгибательных поверхностях конечностей появляется сыпь, состоящая из небольших волдырей, в центре которых обнаруживается желтоватое пятно. От расчесов волдырь разрывается и образуется кровянистая корочка. 

У взрослых на коже отмечаются зудящие высыпания,  локализующиеся  на разгибательных поверхностях конечностей (плечи, бедра), на коже живота, поясницы, ягодиц. Иногда наблюдается элементов сыпи сливаются.

При узловатой почесухе заболевание проявляется сильным зудом, твердыми полушаровидными пятнами буровато-красного цвета  размером от горошины до лесного ореха, локализующимися на руках и ногах. Характерно постепенное изменение цвета пятен – от бледно-розового через коричнево-красный до синюшного. Постоянные расчёсы приводят к появлению  корочек.


Симптомы: сыпь на коже в виде пузырьков, сильный зуд, подкожные уплотнения, корочки на коже, а также возможно проявление таких симптомов как раздражительность, бессонница по ночам

 Диагностика: определение глюкозы в периферической крови, общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови для установления уровня общего белка АЛТ, АСТ, общего билирубина, креатинина и мочевины, щелочной фосфатазы. Рекомендуется обследовать кал на дисбактериоз и наличие гельминтов.


Следует различать: почесуха, атопический дерматит (аллергическое заболевание с поражением кожи)., крапивница, чесотка, дерматит герпетиформный
Медицинские процедуры, проводимые при заболевании почесуха: Биохимический анализ крови, Кровь на сахар, Общий анализ крови (гемоглобин, эритроциты, эритроцитарные индексы, гематокрит, цветовой показатель, лейкоциты, тромбоциты), Микробиологический анализ микрофлоры кишечника (дисбактериоз кишечника) с определением чувствительности к антибиотикам и бактериофагам (Кал в стерильный контейнер), Общий анализ мочи, Исследование кала. Яйца гельминтов

Прогноз для жизни благоприятный.


Осложнения: пиодермия

 Лечение: соблюдение гипоаллергенной диеты, антигистаминные препараты, средства, обладающие гипосенсибилизирующим действием (глюконат кальция, тиосульфат натрия), энтеросорбенты (линекс, диосмектит), ферменты, седативные средства.

Для снятия зуда можно применять местные средства – аппликации 2% борно-нафталановой, 2% борно-ихтиоловой мази, мазей на основе глюкокортикоидов.

 

Физиотерапия занимает важное место в лечении пруриго. Детям и взрослым с повышенной раздражительностью рекомендуется назначать электросон, димедрол-электрофорез, ультразвук с гидрокортизоном на область позвоночника,  микроволновая терапия, диадинамотерапию, индуктотермия. Сульфидные ванны улучшают обмен веществ в коже, стимулируют окислительно-восстановительные реакции.

В тяжелых случаях применяют гемосорбцию и плазмаферез.

Профилактика: назначают гипоаллергенную диету, рекомендуется санация хронических очагов инфекции, проведение дегельминтизации, профилактика стрессов.

Медицинские процедуры: Физиотерапия, Гемосорбция, Плазмаферез
При лечении данного заболевания используются следующие методы: лекарственные, консервативные, инновационные методы лечения, народная медицина

симптомы болезни, профилактика и лечение Почесухи, причины заболевания и его диагностика на EUROLAB

Что такое Почесуха —

Почесуха имеет три разновидности: детская почесуха и почесуха взрослых, которые наблюдаются наиболее часто, и узловая почесуха, встречающаяся значительно реже.

Детская почесуха

Это заболевание имеет несколько синонимов: строфулюс, папулезная крапивница у детей, детская крапивница. Болеют в основном дети младшего возраста (от 5 месяцев до 3 лет), имеющие экссудативный диатез. Наиболее часто болезнь начинается на первом году жизни ребенка.

Что провоцирует / Причины Почесухи:

В основе механизма развития заболевания лежит повышенная чувствительность организма (сенсибилизация) к белку грудного молока или к казеиногену (белку коровьего молока). У детей старше года в обострении заболевания чаще всего играют роль такие пищевые продукты, как: клубника, шоколад, яйца, цитрусовые, некоторые сорта рыбы, а также некоторые лекарственные средства. Большое значение в патогенезе имеют аутоинтоксикации и аутосенсибилизация из кишечника, которые часто бывают при дисбактериозах.

Симптомы Почесухи:

Основным симптомом заболевания является зуд, который появляется приступами. На коже лица, волосистой части головы, туловища, ягодиц, разгибательных поверхностях конечностей появляются высыпания в виде папуловезикул или уртикарно-пятнистых элементов (крапивницеподобных). Все сыпные элементы расположены рассеянно. На слизистые оболочки процесс не распространяется. Чаще всего при почесухе встречается папулезная сыпь, которая проходит три стадии: пузырьки, точечные эрозии и серозные корочки.

Обычно симптомы детской почесухи исчезают после прекращения вскармливания молоком, но у некоторых больных заболевание переходит в хроническую почесуху взрослых, пруригинозную экзему или диффузный нейродермит (атопический дерматит). Также может возникнуть почесуха Бенье (диссеминированный нейродермит). При упорном течении почесухи отмечается белый дермографизм, отсутствие подошвенного рефлекса, уменьшение брюшного рефлекса. Кожа у больных сухая, потоотделение нарушено, увеличиваются лимфатические узлы, особенно паховые и бедренные. Характерны расстройства со стороны нервной системы в виде раздражительности, плохого сна, вплоть до бессонницы, больные дети становятся капризными. Невротические расстройства обусловлены наследованием от родителей патологически неустойчивости нервной системы, экссудативно-катаральной конституцией. Также само заболевание, главным проявлением которого является сильный зуд вследствие токсико-аллергических реакций, является причиной этих расстройств.

Почесуху дифференцируют с нейродермитом, чесоткой и лекарственной аллергией.

Почесуха взрослых

Основными клиническими проявлениями этого вида нейродерматоза являются кожный зуд и папулезные высыпания, расположенные на коже разгибательных поверхностей конечностей, спины, живота, поясницы и ягодиц.

Лечение Почесухи:

При почесухе очень большое значение имеет диета, которую особенно тщательно подбирают для больных детей. Следует избегать перекармливания, у грудных детей необходимо как можно раньше включать в рацион кефир, творог, морковный сок с постепенным увеличением их количества. При грудном вскармливании за 15-20 мин до основного кормления ребенка грудью давать 10-15 капель сцеженного материнского молока для снижения сенсибилизации организма к грудному молоку. Детям ясельного, дошкольного и младшего школьного возраста в рацион питания включают фрукты, овощи, зелень в достаточном количестве. Особенно полезны морковь, капуста, горох, шпинат, щавель. В рационе питания обязательны кисломолочные продукты в виде простокваши, кефира, ацидофилина; отварная телятина и говядина; растительное масло. Необходимы ограничения поваренной соли, углеводов и жиров.

В диете детей, страдающих экссудативно-катаральным диатезом, количество белка в продуктах рассчитывается в соответствии с возрастной физиологической нормой. В первые 3 месяца жизни — 2-2,5 г на 1 кг массы тела в сутки, от 3 до 6 месяцев — 3 г, а от 6 месяцев до 1 года и старше — 3,5-4 г. Жиры и углеводы необходимо давать в количестве, несколько меньшем физиологической нормы, после года жиров менее 6-7 г на 1 кг массы тела, а углеводов — менее 12-14 г. Исключаются все продукты, вызывающие обострение зудящего аллергического дерматоза.

Диетические ограничения необходимы и женщинам в период беременности и кормления ребенка грудью. Так, например, нельзя есть много яиц, рыбы, цитрусовых, свинины, крепких мясных бульонов, соленостей. Рекомендуются фрукты и овощи, кисломолочные продукты и отварная говядина. Больных детей, а также беременных и кормящих женщин необходимо тщательно обследовать на наличие в организме гельминтов и при их обнаружении обязательно проводить дегельминтанизацию, так как гельминты, особенно аскариды, сильно аллергизируют организм. Большое значение имеет лечение хронических очагов инфекции, таких как отиты, кариозные зубы, хронические тонзиллиты, синуситы и т. д. Эти меры уменьшают возможность развития инфекционной аллергии и аутоаллергии.

В качестве лечебных средств при детской почесухе назначают антигистаминные, седативные, нейроплегические препараты, витамины группы В, А, аскорбиновую кислоту, рутин. Если у больного ребенка имеется ваготония, которая выражается красным, разлитым и стойким дермографизмом, то назначаются препараты кальция. В некоторых случаях, при особо упорном течении болезни, применяют глюкокортикоид-ные препараты в малых и постепенно снижающихся дозах. Полезны облучения ультрафиолетовыми лучами в субэритемных дозах (до 20 сеансов через день). Хороший эффект дают ванночки с отварами череды, коры дуба, ромашки, отрубей. Полезна курортотерапия на Южном берегу Крыма, в Евпатории, а также в Анапе. Применяют наружное лечение, а в качестве вспомогательных средств используют мази и кремы с кортикоидами, водно-цинковые болтушки с глицерином. Если имеются пустулы, то их необходимо вскрывать и смазывать анилиновыми красками, 1-2%-ным раствором марганцовокислого калия, 5-10%-ным раствором нитрата серебра. При наличии корок назначают мази «Оксикорт», «Геокортон», «Локакортен» с неолицином и т. п.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Почесуха:

  • Дерматолог
  • Инфекционист

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Почесухи, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.


Другие заболевания из группы Болезни кожи и подкожной клетчатки:

Абразивный преканкрозный хейлит манганотти
Актинический хейлит
Аллергический артериолит, или васкулит Рейтера
Аллергический дерматит
Амилоидоз кожи
Ангидроз
Астеатоз, или себостаз
Атерома
Базалиома кожи лица
Базальноклеточный рак кожи (базалиома)
Бартолинит
Белая пьедра (узловатая трихоспория)
Бородавчатый туберкулез кожи
Буллезное импетиго новорожденных
Везикулопустулез
Веснушки
Витилиго
Вульвит
Вульгарное, или стрепто-стафилококковое импетиго
Генерализованный рубромикоз
Гидраденит
Гипергидроз
Гиповитаминоз витамина В12 (цианокобаламин)
Гиповитаминоз витамина А (ретинол)
Гиповитаминоз витамина В1 (тиамин)
Гиповитаминоз витамина В2 (рибофлавин)
Гиповитаминоз витамина В3 (витамин РР)
Гиповитаминоз витамина В6 (пиридоксин)
Гиповитаминоз витамина Е (токоферол)
Гипотрихоз
Гландулярный хейлит
Глубокий бластомикоз
Грибовидный микоз
Группа заболеваний буллезного эпидермолиза
Дерматиты
Дерматомиозит (полимиозит)
Дерматофития
Занозы
Злокачественная гранулема лица
Зуд половых органов
Избыточное оволосение, или гирсутизм
Импетиго
Индуративная (уплотненная) эритема Базена
Истинная пузырчатка
Ихтиозы и ихтиозоподобные заболевания
Кальциноз кожи
Кандидоз
Карбункул
Карбункул
Киста пилонидальная
Кожный зуд
Кольцевидная гранулема
Контактный дерматит
Крапивница
Красная зернистость носа
Красный плоский лишай
Ладонная и подошвенная наследственная эритема, или эритроз (болезнь Лане)
Лейшманиоз кожи (болезнь Боровского)
Лентиго
Ливедоаденит
Лимфаденит
Линия фуска, или синдром андерсена-верно-гакстаузена
Липоидный некробиоз кожи
Лихеноидный туберкулез — лишай золотушный
Меланоз Риля
Меланома кожи
Меланомоопасные невусы
Метеорологический хейлит
Микоз ногтей (онихомикоз)
Микозы стоп
Многоморфная экссудативная эритема
Муцинозная алопеция Пинкуса, или фолликулярный муциноз
Нарушения нормального роста волос
Неакантолитическая пузырчатка, или рубцующийся пемфигоид
Недержание пигментации, или синдром блоха-сульцбергера
Нейродермит
Нейрофиброматоз (болезнь реклингхаузена)
Облысение, или алопеция
Ожог
Ожоги
Отморожение
Отморожение
Папулонекротический туберкулез кожи
Паховая эпидермофития
Периартерит узелковый
Пинта
Пиоаллергиды
Пиодермиты
Пиодермия
Плоскоклеточный рак кожи
Поверхностный микоз
Поздняя кожная порфирия
Полиморфный дермальный ангиит
Порфирии
Поседение волос
Профессиональные заболевания кожи
Проявление гипервитаминоза витамина А на коже
Проявление гиповитаминоза витамина С на коже
Проявления простого герпеса на коже
Псевдопелада Брока
Псевдофурункулез Фингера у детей
Псориаз
Пурпура пигментная хроническая
Пятнистая атрофия по типу Пеллиззари
Пятнистая лихорадка скалистых гор
Пятнистая лихорадка скалистых гор
Разноцветный лишай
Рак кожи лица
Раны
Ретикулез кожи
Ринофима
Розацеаподобный дерматит лица
Розовый лишай
Рубромикоз, или руброфития
Саркоид Бека
Саркоидоз Бека
Саркома (ангиосаркома) Капоши
Сверлящая, или пронизывающая эктима
Себорея
Септическая эритема
Сикоз
Синдром Лайелла
Синдром Стивенса-Джонсона
Системная красная волчанка
Склерема и склередема
Склеродермия
Скрофулодерма, или колликвативный туберкулез кожи
Смешанная, или вариегатная, порфирия
Сморщивание вульвы (крауроз)
Сморщивание (крауроз) полового члена
Ссадины
Стрептококковое импетиго
Трехсимптомная болезнь Гужеро-Дюппера
Трихотилломания
Трихофитии
Туберкулез кожи
Туберкулез кожи и подкожной клетчатки
Туберкулезная волчанка
Угри, или акне
Узелковый периартериит
Ушиб
Фавус
Флегмона
Фрамбезия
Фурункул
Фурункул. Фурункулез
Хроническая мигрирующая эритема Афцелиуса-Липшютца
Хроническая поверхностная диффузная стрептодермия
Хроническая язвенная и язвенно-вегетирующая пиодермия
Хронический атрофирующий акродерматит
Хрономикоз
Центральный лентигиоз Турена
Черепицеобразный микоза
Черная пьедра
Чёрный лишай
Чесотка
Шанкриформная пиодермия
Экзема
Эксфолиативный (листовидный) дерматит новорожденных Риттера
Эктима вульгарная (гнойник обыкновенный)
Эпидемическая пузырчатка новорожденных
Эпидермофитиды
Эпидермофития
Эпидермофития стоп
Эритематозная анетодермия ядассона
Эритразма
Язва бурули
Язвенный туберкулез кожи и слизистых оболочек
Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Зуд кожи в медицинском центре Ангио Лайн. Запишитесь на прием

Зуд – явный симптом кожных заболеваний. Зудящие ощущения на кожи указывают на ответную реакцию организма, противостоящего воспалению.


При алопеции (очаговом облысении) зуд – распространённый симптом наряду с жжением и болезненностью в области поражения.

 

ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, СОПРОВОЖДАЮЩИЕСЯ ЗУДОМ

 

Атопический дерматит

Хроническое заболевание, приводящее к рецидивам. У взрослого человека развивается на сгибах конечностей. Высыпания при АД представлены папулами, шелушениями и трещинами. 

Сильный зуд – основной признак АД.

Васкулиты

Воспаление подкожных сосудов. При экзематоидном типе проявляется в отёчности, покраснениях, корках и зуде.

Контактный дерматит

Кожное воспаление, возникающее как реакция на механическое воздействие аллергенов (косметических и моющих средств, смазочных масел, лекарственных препаратов).
Симптомы: зуд, жжение и болезненность при механическом контакте.

Периоральный дерматит

Воспаление кожи протекает на подбородке и у рта. Заболевание развивается быстро, появившиеся высыпания вызывают интенсивный зуд.

Себорйный дерматит

Поражение участков кожи с развитыми сальными железами, вызванное грибками. Стрессы, нарушения обмена веществ и иммунные болезни приводят к этому типу дерматита. Высыпания красноватого цвета приводят к сильному зуду.

Токсидермии

При папулёзных выыспаниях, отёке Квинке и пятнистой токсидермии характерен выраженный зуд.

Экзема

Болезнь сложного происхождения, вызывающая на коже трещины, корочки, реже – папулы и пузырьки. Характеризуется сильным зудом и жжением.

Пруриго(или Почесуха)

Аллергические реакции организма на болезни желудочно-кишечного тракта, лекарственные препараты, нарушения обмена веществ и другие проблемные явления могут вызвать хроническое воспаление кожи.
Зудящие узловатые или папульные образования покрывают кожу на сгибах конечностей. Мучительный зуд появляется приступами после усиления высыпаний, мешая активной жизни.

Чесотка

Чесоточный клещ поселяется в коже и вызывает аллергические реакции. Повышение чувствительности организма из-за присутствия паразита приводит к зуду.
Зуд сильнее в вечернее и ночное время, когда увеличивается активность клеща.

Пузырчатка

Генетическое заболевание, при котором неправильная выработка антител в организме приводит к пузырьковым образованиям на коже. Пузырчатка характеризуется сильным зудом.

Псориаз

Кожу покрывают чётко очерченные бляшечные шелушащиеся высыпания, похожие на чешуйки. Болезнь сопровождается жжением, сухостью и обязательно зудом различной интенсивности в зависимости от псориатического типа и степени заболевания.

Педикулёз

Паразитарное заболевание, при котором кровососущие вши вызывают воспаление кожи. Слюна насекомых, выделяемая при укусах, приводит к зуду из-за аллергической реакции организма.
Обитают разносчики педикулёза в коже головы, складках одежды, лобке и подмышками.

Герпес

При простой форме заболевания у пациента на губах или в генитальных зонах появляются пузырьки с мутной жидкостью. Они зудят и вызывают жжение.

Крапивница

При спонтанной форме появление отёчных волдырей сопровождается зудом.

Красный плоский лишай

Многочисленные сгруппированные высыпания на локтях, коленках, половых органах, на слизистой оболочке рта, вызывающие зуд.

Буллезный пемфигоид

Зудящие высыпания, локализованные на конечностях, животе и бёдрах. Со временем высыпания превращаются в плотные пузыри, приводящие к эрозии кожи.

Лимфомы кожи

Лимфатическая опухоль кожи, сопровождающаяся сильным зудом из-за появления узлов, пятен и бляшек при грибовидном микозе.
Образование бляшек вызывает сильный зуд.

Микозы стоп

При руброфитии стоп возникает умеренный зуд в местах высыпаний.

Фотодерматоз

Аллергическая реакция кожи на солнечный свет вызывает зудящие пятна, пузырьковые или бляшечные образования. Вероятная причина фотодерматоза – нарушение в иммунной системе, которая не может адекватно реагировать на солнечное излучение.

Дистрофический буллезный эпидермолиз пруригинозный

Врождённое или детское воспалительное заболевание, приводящее к образованию пузырей при незначительном механическом контакте с кожей. Сопровождается сильным зудом.

Кольцевидная гранулема

Доброкачественная опухоль кожи, проявляющаяся в образовании зудящих закруглённых папул.

Зуд кожи сильно снижает качество жизни, нарушая сон и отвлекая от повседневных дел. При его появлении – обратитесь к дерматологу.

симптомы, фото, лечение. Как лечить почесуху

Чем лечить почесуху у взрослых в домашних условиях

Почесуха – полиэтиологическое заболевание кожи нейроаллергической природы. Иное название патологии – пруриго, что в переводе с латыни означает «чешусь». Болезнь не зря так названа, поскольку основными проявлениями является высыпание, которое сопровождается интенсивным, навязчивым зудом.

Различают детскую почесуху (строфулус, детская крапивница), взрослую и узловатую (нейродермит узловатый). Последних две могут иметь острое и хроническое течение. Почесуха у взрослых достаточно редкое явление. Статистика говорит, что около 2% пациентов, обратившихся к дерматологу, имеют такую проблему.

Что это такое?

Почесуха (пуриго) – является зудящим дерматозом, у которого основными элементами сыпи выступают небольшие узелки с мелкими пузырьками в центре. Сильный зуд провоцирует расчесывание тех мест, где есть высыпания, вследствие чего появляются глубокие экскориации. 

Причины возникновения

Основной фактор – сенсибилизация организма. Результат – аллергическое воспаление кожных покровов.

Раздражители:

  • у младенцев – белок коровьего или грудного молока;
  • у детей старшего возраста – яйца, сдоба, клубника, шоколад, некоторые виды рыбы, грибы;
  • провоцируют почесуху у взрослых – мёд, копчёности, пряности, острая пища, алкоголь.

Другие причины почесухи:

  • нарушение деятельности желчевыводящих путей;
  • неврастения;
  • расстройство сна;
  • наследственная склонность к аллергическим реакциям;
  • глистные инвазии;
  • дисбактериоз;
  • опухоли внутренних органов;
  • холецистит;
  • хронический гепатит;
  • лимфогранулематоз.

Учёные обратили внимание на сезонность заболевания в сельской местности. Многие исследователи уверены: почесуха возникает при укусах насекомых – клещей, комаров, блох.

Классификация

У этого нейродерматоза выделяют четыре основные разновидности:

  1. Взрослая (пруриго, почесуха Бенье) – вид дерматоза, который наиболее часто встречается в пожилом возрасте. Нередко это заболевание проявляется и у взрослых людей, которые в детстве страдали от диатезов или крапивницы. Провоцируют появление сыпи в большинстве случаев пищевые продукты или аутоинтоксикация организма, возникающая при неправильной работе ЖКТ или вследствие других заболеваний.
  2. Детская почесуха (строфулюс, папулезная крапивница) – аллергическое заболевание кожи, наиболее часто встречающееся у малышей в возрасте от года до 5 лет, но может возникнуть и раньше: во время прорезывания зубов или как реакция на новый продукт. К почесухе особенно склонны дети, имеющие экссудативный диатез, дисбактериоз или патологии ЖКТ. Проявляется болезнь в виде плотных волдырей, наполненных серозной жидкостью, или сильно зудящей мелкой сыпи с плотными папулами.
  3. Старческая (сенильный зуд) – поражает людей после 70 лет, страдающих различными патологиями эндокринной системы, атеросклерозом, нарушением обменных процессов. С возрастом и вследствие различных заболеваний, большинство из которых уже перешло в хроническую форму, кожа становится сухой и шелушащейся, появляются приступы ночного зуда, а затем – и характерная для почесухи сыпь.
  4. Узловатая (второе название — почесуха Гайда) — редкая форма дерматоза, к которой предрасположены женщины с неустойчивой психикой или сниженным иммунитетом. Чаще всего провоцирующим фактором развития болезни становятся регулярные стрессы или сильное нервное потрясение. К группе риска можно отнести и людей, страдающих эндокринными патологиями, заболеваниями желчевыводящей системы и печени.

Детская почесуха — симптомы

Детский вид почесухи обычно начинается с характерных появлений на коже высыпаний, которые могут иметь вид узелков, размером не более 5 мм. Спустя какое-то время на поверхности таких высыпаний могут появляться пузырьки небольшого размера.

Если такие пузырьки лопаются, то на их месте образуются точечные эрозии, которые покрыты особым видом корочек — это серозные корочки. Также следует сказать, что помимо сыпи, расположенной на кожи лица и туловища, такие высыпания могут быть сосредоточены и на поверхности разгибательных конечностей. Интересно, что расположение папуловезикул может быть как на коже ладоней, так и коже стоп. Их размер может достигать около 5-6 мм, они могут иметь основание отечного вида и особый воспалительный ободок. Главной отличительной особенностью почесухи будет очень сильный характерный только для нее зуд. Если расчесывать пораженные почесухой места, то могут появляться в большом количестве экскориации.

Помимо главных симптомов, у детей могут наблюдаться различные нервно-психические нарушения, например, плохой сон, нехарактерная ранее капризность, повышенный уровень раздражительности, плаксивость. Такая симптоматика может быть объяснима как самой почесухой, сопровождающейся сильным зудом и общей аутоинтоксикацией организма, так и лабильномтью нервной системы врожденного типа.

Очень часто для пациентов, страдающих почесухой, характерно то, что симптомы могут сойти на нет после того, как из питания будет исключено, к примеру, молоко. Однако бывают и случаи, когда происходит трансформация детской почесухи в пруригинозную экзму или в атопический дерматит. Главным признаком такого изменения может быть появление дермографизма белого типа или уменьшенного типа брюшного рефлекса, а также возможное исчезновение подошвенного. У детей, страдающих почесухой, может отмечаться характерная сухость кожи, увеличение бедренных (или паховых) лимфоузлов или ангидроз. 

Симптомы у взрослых

Почесуха у взрослых характеризуется наличием папул, образующихся на разгибательных поверхностях рук и ног. Папулы имеют буровато-красный оттенок. их размер составляет около пяти миллиметров. Форма плотных на ощупь образований — коническая или полушаровидная.

Острые зудящие ощущения вызывают другие элементы ярко-красного оттенка. Когда больной расчесывает их, образования трансформируются в специфические ранки, покрытые геморрагическими корочками.

Когда почесуха развивается в хроническую форму, наблюдаются следующие симптомы:

  • бессонница;
  • раздражительность без особых на то причин;
  • нестабильность на эмоциональном фоне.

Старческая почесуха встречается крайне редко и поражает в основном пожилых женщин. Симптомы заболевания в этом случае мало чем отличаются от признаков «взрослой» почесухи. Больные жалуются на зуд, спровоцированный образованием плотных папул буровато-серого оттенка, диаметр которых составляет около одного сантиметра.

Узловая почесуха характеризуется сильным, приступообразным зудом. По мере развития заболевания зудящие ощущения становятся сильнее. Нередко аномалия развивается у лиц, страдающих нейроциркулярной дистонией или сахарным диабетом.

Как выглядит почесуха: фото

На фото ниже показано, как проявляется заболевание у взрослых.

Диагностика

Диагностирует почесуху дерматолог, который проводит осмотр и назначает дерматоскопию высыпаний. В случае присоединения уже вторичной инфекции делается бакпосев соскоба, который выявляет возбудителя, а также чувствительность к антибактериальным препаратам. Если почесуха возникает на фоне заболеваний ЖКТ, а также эндокринной патологии, то требуются консультации эндокринолога и гастроэнтеролога. Назначается дополнительное исследование кала на гельминты, а также анализ на дисбактериоз.

По показаниям врач назначает УЗИ поджелудочной железы, печени, печеночные пробы. Важно при диагностике почесухи исключить дерматологические заболевания, имеющие сходную клиническую картину. Узловая почесуха тяжела в дифференциации от красного плоского лишая. Особенности расположения сыпи при почесухе позволяют выделить ее от чесотки, атопического дерматита и токсидермии.

В случае атопического дерматита, высыпания будут локализоваться, как правило, на сгибательных поверхностях. В случае чесотки проведенная дерматоскопия поможет обнаружить типичные для нее ходы, тогда как положительный результат ее исследования подтвердит диагноз. Следует также сказать, что для токсидермии характерным будет связь высыпаний и приемом лекарственных препаратов.

Лечение почесухи

Проводиться лечение почесухи у взрослых и детей обязательно должно начинаться с диагностических мероприятий – необходимо установить провоцирующий фактор в каждом конкретном случае болезни, устранить его и только в таком случае лечение будет успешным.

Если почесуха возникла в детском возрасте или у женщины в период беременности и кормления грудью, то им обязательно нужно пройти обследования на присутствие/отсутствие гельминтов в организме. Именно глистная инвазия чаще всего сопровождается аллергической реакцией, поэтому внезапное развитие почесухи может быть связано именно с этим фактором. Если же рассматриваемое заболевание развилось на фоне патологий органов желудочно-кишечного тракта или других систем организма, то сначала врач назначает курс лечения их, а затем уже предпринимаются терапевтические меры по отношению к почесухе.

Основными препаратами в схеме лечения почесухи являются антигистаминные средства, которые позволяют устранить аллергическую реакцию и уменьшают ощущения зуда. Длительность их приема зависит от степени тяжести заболевания.

В качестве десенсибилизирующих средств могут назначаться:

  • пантотенат кальция;
  • глюконат кальция;
  • тиосульфат натрия;
  • энтеросорбенты: Сорбекс, Жидкий уголь, Смекта, Лактофильтрум, Энтеросгель и др.

Рекомендуемые при почесухе антигистаминные препараты:

  • Диметинден;
  • Дезлоратадин;
  • Хифенадин;
  • Хлорапирамин;
  • Клемастин;
  • Мебгидролин;
  • Лоратадин;
  • Цетиризин.

Для устранения дисбактериоза рекомендуются пробиотики:

  • Бифи-форм;
  • Линекс;
  • Ацилакт и др.

Для улучшения процессов пищеварения рекомендуется курсовой прием ферментов поджелудочной железы:

  • Панкреатин;
  • Мезим;
  • Креон;
  • Энзистал и др.

При тяжелом течении почесухи или отсутствии регресса со стороны высыпаний используется ПУВА-терапия и назначаются системные глюкокортикостероиды:

  • Преднизолон;
  • Дексаметазон.

При тяжелых нарушениях психоэмоционального состояния больному назначаются седативные средства или транквилизаторы:

  • настойка пиона;
  • валериана;
  • Ново-пассит;
  • Адаптол и др.

Для местного лечения элементов сыпи проводятся такие мероприятия:

  • глюкокортикостероидные мази;
  • аппликации с 2%-й борно-ихтиоловой или 2%-й борно-нафталановой мазями;
  • ванны с отрубями и настоями ромашки, коры дуба или череды.

В некоторых случаях для лечения сыпи могут использоваться такие альтернативные способы лечения:

  • диатермокоагуляция;
  • орошение жидким азотом или хлорэтилом;
  • инъекции (обкалывание) с гидрокортизоном, целестоном, дексаметазоном или раствором метиленового синего с новокаином.

В зависимости от результатов диагностических обследований больному с почесухой может понадобиться проведение лечения следующих заболеваний и состояний:

  • кариес;
  • заболевания органов желудочно-кишечного тракта;
  • хронические заболевания ЛОР-органов;
  • глистные инвазии;
  • дисбактериоз;
  • эндокринные заболевания;
  • онкологические заболевания.

Правила питания

Врачи считают, что важным моментом в лечении рассматриваемого заболевания является питание – оно должно быть сбалансированным и витаминизированным.

Рацион питания взрослого пациента должен состоять из овощей и фруктов, рыбы и кисломолочных продуктов. В принципе, каких-либо строгих ограничений в пище нет, но нужно придерживаться следующих правил:

  • животные жиры лучше заменить подсолнечным маслом;
  • отдать предпочтение не жирным продуктам, пище, приготовленной на пару или путем запекания;
  • отказаться от пищи, богатой углеводами – выпечка, макаронные изделия, картофель;
  • ограничить количество употребляемой соли, а желательно и вовсе отказаться от нее.

Почесуха достаточно неприятное заболевание, которое не только меняет внешность человека, но и оказывает непосредственное влияние на психоэмоциональный фон, ритм жизни. Только грамотное лечение и соблюдение всех рекомендаций лечащего врача позволят полностью избавиться от этой патологии.

Физиотерапия

Из физиотерапевтических методов при почесухе применяют субэритемные дозы УФО, электросон, фонофорез с гидрокортизоном, индуктотермию, микроволновую терапию на область надпочечников, лекарственный электрофорез, ДДТ на область шейных симпатических узлов.

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Один из видов дерматозов, характеризуется появлением на коже сипы в виде узелков небольших размеров выступающих над поверхностью кожных покровов. Высыпания сопровождаются сильным зудом, что провоцирует расчесывание пораженных мест, а также появление глубоких экскориаций.

Причины почесухи

Основная причина появления данного дерматоза, это аллергическая реакция организма, как правило, на пищевые продукты. У детей грудного возраста таким аллергеном выступает белок коровьего или материнского молока, у детей старшего возраста и взрослых может отмечаться пищевая непереносимость грибов, цитрусовых, яиц, клубники и т. д. Сенсибилизирующими продуктами также могут быть копчености, острые и пряные продукты, мед, кофе, алкоголь.

Симптомы почесухи

У детей почесуха начинается в виде образования на коже множественных высыпаний рассеянного характера, имеющих вид узелков 3-5 мм в диаметре, на пораженных участках возникает сильный зуд и жжение. У взрослых отмечается появление сильно зудящих узелковых высыпаниями в области живота, спины, ягодиц, а также разгибательной поверхности рук и ног. Чаще всего на лице высыпаний не возникает.

Диагностика почесухи

Постановка диагноза осуществляется врачом-дерматологом, после выполнения тщательного осмотра кожных покровов и дерматоскопии высыпаний. В случае присоединения бактериальной или грибковой инфекции, выполняется бактериальный посев соскоба взятого из пораженного участка кожи больного. Проводится определение возбудителя, а также выявляется чувствительность к антибактериальным средствам. В ряде случаев, проводится анализ кала на гельминты, УЗИ поджелудочной железы и печени, печеночные пробы. Применяется дифференциальная диагностика с целью исключения прочих дерматологических заболеваний.

Лечение почесухи

Всем больным рекомендована диетотерапия, в случае обнаружения гельминтной инвазии, назначаются антигельминтные препараты. Проводится санация очагов хронической инфекции в организме — лечение кариозных зубов, хронического тонзиллита, синусита, заболеваний органов ЖКТ. В ходе медикаментозного лечения назначаются ферментные препараты (Фестал, Мезим), витаминотерапия, антигистаминные лекарственные средства (Лоратадин, Клемастин, Супрастин), препараты кальция, седативные лекарственные средства.

Профилактика почесухи

Исключение провоцирующих факторов влияния, употребление низкоаллергенных продуктов питания, минимизация стрессов, ведение здорового образа жизни.

Пруриго > Клинические рекомендации РФ 2013-2017 (Россия) > MedElement


Цель  лечения

—       прекращение прогрессирования заболевания;
—       уменьшение зуда;
—       регресс высыпаний.
 
Общие замечания по терапии
Антигистаминные препараты II поколения являются медикаментозной терапией первого выбора. При необходимости, если седативный эффект может принести пользу, применяют антигистаминные средства I поколения.
При упорном течении заболевания применяют глюкокортикостероидные препараты системного действия.
В наружной терапии используют растворы анилиновых красителей (метиленовый синий, фукорцин, бриллиантовый зеленый), топические глюкокортистероидные препараты
 
Показания к госпитализации
Отсутствуют.

Схемы лечения

Медикаментозная терапия

Системная терапия
1.     Антигистаминные препараты
—       диметиндена малеат (А): детям в возрасте от 1 месяца до 1 года – 3-10 капель перорально 3 раза в сутки; детям в возрасте от 1 года до 3 лет — 10-15 капель перорально 3 раза в сутки; детям в возрасте от 3 до 12 лет – 15-20 капель перорально 3 раза в сутки; детям в возрасте старше 12 лет и взрослым – 20-40 капель перорально 3 раза в сутки в течение 14-28 дней [1,4,7,11,16,19]
или
—       лоратадин  (А): детям в возрасте от 2 до 12 лет – 5 мг (5 мл) 1 раз в сутки перорально; детям в возрасте старше 12 лет и взрослым  — 10 мг (10 мл) 1 раз в сутки перорально в течение 14-28 дней [1,4,7,11,16]
или
—       дезлоратадин (А): детям в возрасте от 2 до 5 лет – 1,25 мг  (2,5 мл сиропа) 1 раз в сутки перорально, детям в возрасте от 6 до 11 лет — 2,5 мг (5 мл сиропа) 1 раз в сутки перорально,  детям в возрасте старше 12 лет и взрослым —  5 мг (10 мл сиропа) 1 раз в сутки перорально в течение 14-28 дней [1,4,7,11,16]
или
—       фексофенадина гидрохлорид (А): детям в возрасте от 6 до 12 лет —  30 мг перорально 1-2 раза в сутки, детям в возрасте старше 12 лет и взрослым 120-180 мг перорально 1 раз в сутки в течение 14-28 дней [1,4,7,11,16]
или
—       левоцетиризин (А): детям в возрасте старше 6 лет и взрослым — 5 мг перорально 1 раз в сутки в течение 14-28 дней [1,4,7,11,12,16]
или
—       цетиризина гидрохлорид (А): детям в возрасте от 6 до 12 месяцев — 2,5 мг (5 капель) перорально 1 раз в сутки, детям в возрасте от 1 года до 2 лет –  2,5 мг (5 капель) перорально 1-2  раза в сутки, детям в возрасте от 2 до 6 лет – 2,5 мг (5 капель) перорально 2 раза в сутки или 5 мг (10 капель)  перорально 1 раз в сутки, детям в возрасте старше 6 лет и взрослым – 5 мг перорально 1 раз в сутки в течение 14-28 дней [1,4,7,11,16]
или
—       хлоропирамина гидрохлорид (С): детям в возрасте от 1 месяца до 1 года 5 мг (0,25 мл раствора) внутримышечно 1 раз в сутки; детям в возрасте от 1 года до 6 лет – 10 мг (0,5 мл раствора) внутримышечно 1 раз в сутки; детям в возрасте от 6 до 14 лет – 10-20 мг (0,5-1 мл раствора) внутримышечно 1 раз в сутки; детям в возрасте старше 14 лет и взрослым – 20-40 мг (1-2 мл раствора)  внутримышечно 1 раз в сутки в течение 5-7 дней [1,4,7,11,16]
или
—       хлоропирамина гидрохлорид (С): детям в возрасте до 1 года – 6,25 мг перорально 2-3 раза в сутки; детям в возрасте от 1 до 6 лет – 8,3 мг перорально 2-3 раза в сутки; детям в возрасте от 6 до 14 лет – 12,5 мг перорально 2-3 раза в сутки; детям в возрасте старше 14 лет и взрослым – 25 мг перорально 3-4 раза в сутки в течение 5-7 дней [1,4,7,11,16]
или
—       дифенгидрамина гидрохлорид (С):  детям  в возрасте от 2 месяцев до 2 лет  –  2-5 мг перорально 2 раза в сутки, детям  в возрасте от 2 до 5 лет — 5-15 мг перорально 2 раза в сутки, детям  в возрасте от 5 до 12 лет — 15-30 мг перорально 2 раза в сутки, детям  в возрасте старше 12 лет и взрослым — 30-50 мг перорально 3 раза в сутки в течение 5-7 дней [1,4,7,11,16]
или
—       дифенгидрамина гидрохлорид (С): детям в возрасте старше 12 лет и взрослым 10-50 мг  (1-5 мл раствора) внутримышечно 1-3 раза в сутки в течение 5-7 дней [1,4,7,11,16]
или
—       клемастина фумарат (С): детям в возрасте от 1 года до 3 лет — 2-2,5 мл (200-250 мкг) перорально 2 раза в сутки; детям в возрасте от 3 до 6 лет — 5 мл (500 мкг) перорально 2 раза в сутки; детям в возрасте от 6 до 12 лет — 0,5-1 мг перорально 2 раза в сутки, детям в возрасте старше 12 лет и взрослым – 1 мг перорально 2 раза в сутки в течение 5-7 дней [1,4,7,11,16]
или
—       клемастина фумарат (С): детям – 25 мг на кг массы тела в сутки внутримышечно; взрослым – 2 мг 2 раза в сутки внутримышечно в течение 5-7 дней [1,4,7,11,16]
или
—       хифенадина гидрохлорид (С): детям в возрасте от 2 до 3 лет – 5 мг перорально 2-3 раза в сутки, детям в возрасте от 3 до 7 лет – 10 мг перорально 2 раза в сутки, детям в возрасте от 7 до 12 лет — 10-15 мг перорально 2-3 раза в сутки, детям в возрасте старше 12 лет и взрослым —  25-50 мг перорально 2-4 раза в сутки в течение 5-7 дней [1,4,7,11,16]
или
—       эбастин (С): детям в возрасте от 6 до 12 лет – 5 мг (5 мл сиропа) перорально 1 раз в сутки, детям в возрасте от 12 до 15 лет – 10 мг (10мл сиропа) перорально 1 раз в сутки, детям в возрасте старше 15 лет и взрослым  — 10-20 мг (10-20 мл сиропа) перорально 1 раз в сутки в течение 10-14 дней [1,4,7,11,16].
 
2.     Транквилизаторы
—       гидроксизин (В): детям в возрасте от 1 года до 6 лет – 1-2,5 мг на кг массы тела в сутки, детям в возрасте старше 6 лет – 1-2 мг на кг в сутки, взрослым — 25 мг 2-4 раза в сутки в течение 3-4 недель [2,18].
  
3.     Глюкокортикостероидные препараты:
—       преднизолон (С)  20-40 мг в сутки перорально в течение 1-2 месяцев с последующей отменой [5,6,8,11]
или
—       бетаметазон (С) 1мл 1 раз в 2-3 недели внутримышечно, на курс 3-4 инъекции [5,6,8,11].
 
 Наружная терапия
1.     Глюкокортикостероидные препараты (В) [1,5,6,8,11]:
—       гидрокортизона ацетат в виде аппликаций 1-3 раза в сутки в течение 2-4 недель
   или
—       метилпреднизолона ацепонат в виде аппликаций 1 раз в сутки в течение 2-4 недель   
или
—       флуметазона пивалат в виде аппликаций 1-3 раза в сутки в течение 2-4 недель
или
—       алклометазона дипропионат в виде аппликаций  1-3 раза в сутки в течение 2-4 недель
или
—       бетаметазона дипропионат в виде аппликаций  1 раз в сутки в течение 2-4 недель
или
—       бетаметазона валерат в виде аппликаций  1-3 раза в сутки в течение 2-4 недель
или
—       мометазона фуроат в виде аппликаций  1 раз в сутки в течение 2-4 недель
или
—       гидрокортизона 17-бутират в виде аппликаций 1-3 раза в сутки в течение 2-4 недель
или
—       триамцинолона ацетонит  в виде аппликаций  1-3 раза в сутки в течение 2-4 недель
или
—       флутиказона пропионат в виде аппликаций 1-3 раза в сутки в течение 2-4 недель
или
—       флуоцинолона ацетонид в виде аппликаций 1-3 раза в сутки в течение 2-4 недель
или
—       клобетазола пропионат в виде аппликаций 1-2 раза в сутки. в течение 2-4 недель.
При узловатой почесухе целесообразны внутриочаговые инъекции глюкокортикостероидных препаратов – гидрокортизон (С), триамцинолон (В), бетаметазона дипропионат (С) [5,6,13,15].
2.     Пасты, кремы, мази, содержащие деготь, ихтиол, нафталан (5-10% дегтярная мазь, 2-5% нафталана, 3-5% борно — 5-10% дегтярная мазь, 5% ихтиоловая мазь) на ночь под окклюзионную повязку в течение 3 недель (С) [1,8,11].
3.     Кремы и мази с противоздудными средствами — ментолом, анестезином, димедролом, фенистилом (С) [1,8,11]
 
Немедикаментозная терапия
Физиотерапевтическое лечение
—       селективная фототерапия (С) 4-5 раз в неделю на курс 20-30 сеансов [8,11]
или
—       ПУВА-терапия (B) 4 раза в неделю на курс 15-20 сеансов (в тяжелых случаях при распространенных зудящих высыпаниях) [3,9-11,14,17].
 
Требования к результатам лечения
—       прекращение зуда;
—       разрешение высыпаний.
 
Тактика при отсутствии эффекта от лечения
Консультации других специалистов, выявление и лечение соматической патологии.
 
ПРОФИЛАКТИКА
Методов профилактики не существует.

Зуд (зуд кожи)

Обзор

Что такое зуд?

Слово «зуд» относится к зуду. Этот симптом может возникать изолированно или может быть результатом другого состояния. Наиболее частой причиной зуда является сухость кожи. Кожные заболевания, беременность и прием лекарств также могут вызывать зуд. В очень редких случаях зуд может быть вызван раком. Если зуд длится шесть и более недель, кожный зуд считается хроническим.

Кто страдает зудом?

Определенные группы людей более восприимчивы к зуду, в том числе:

  • Пожилые люди
  • Пациенты с атопией (сезонная аллергия, сенная лихорадка, астма и экзема)
  • Люди с заболеваниями, включая диабет, ВИЧ-инфекцию/СПИД и различные виды рака
  • Беременные женщины
  • Пациенты с почечной недостаточностью на диализе

Диагностика и тесты

Как диагностируется зуд?

Ваш врач, скорее всего, осмотрит вашу кожу.Для проведения полного осмотра кожи вам, возможно, придется раздеться. Если у вас сильный зуд, у вас также могут быть царапины или покраснение кожи. Врач может задать много вопросов, в том числе:

  • Когда начался зуд?
  • Изменяли ли вы какие-либо средства личной гигиены (мыло, лосьоны и т. д.) до того, как у вас начался зуд?
  • Были ли у вас другие симптомы, такие как потеря веса, чувство сильной усталости, ночная потливость или повышенная жажда?
  • Вы начали принимать какие-либо новые лекарства?
  • Вы прикасались к чему-то конкретному, например к растению или новому питомцу? (Это вероятная причина, если зуд ограничен одним местом).

Какие тесты проводятся для диагностики зуда?

Проводятся тесты для определения причины зуда. Зуд может быть основной проблемой или симптомом другого заболевания. Тесты могут включать:

  • Тесты на аллергию, , которые могут указать, есть ли у вас реакция на что-то в вашем окружении.
  • Анализы крови, , которые могут выявить дефицит витаминов и минералов или проблемы с печенью, почками или щитовидной железой.
  • Визуализирующие исследования (например, рентген грудной клетки), которые могут выявить аномалии, связанные с раком.
  • Биопсия кожи, , которая может помочь выявить кожные заболевания, вызывающие зуд. Этот тест включает в себя взятие небольшого образца кожи и исследование его под микроскопом.

Управление и лечение

Как лечить зуд?

Причина и тяжесть зуда определяют курс лечения.

При подозрении на лекарственную реакцию переход на другое лекарство может помочь уменьшить зуд.Если зуд вызван основным заболеванием, его необходимо лечить. Примеры состояний, вызывающих зуд, включают проблемы с почками, печенью или желчным пузырем и заболевания крови.

Ваш врач может предложить процедуры по уходу за собой, такие как:

  • Кремы и лосьоны для кожи, которые увлажняют кожу, предотвращая ее сухость. Их следует наносить после ванны или душа, пока кожа еще влажная.
  • Регулярное использование солнцезащитного крема для предотвращения повреждений кожи и солнечных ожогов.
  • Используйте мягкое мыло и моющее средство для стирки, которые не будут раздражать кожу.
  • Купание в теплой, а не горячей воде. Это может уменьшить зуд и избежать высыхания кожи.
  • Избегайте использования некоторых тканей, таких как шерсть и синтетика, которые могут вызвать зуд кожи. Перейдите на хлопчатобумажную одежду и постельное белье.
  • Держите термостат в вашем доме на низком уровне и используйте увлажнитель воздуха. Теплый сухой воздух может сделать вашу кожу сухой.
  • Прикладывание прохладной тряпки или льда к зудящему участку.Это может облегчить зуд и менее вредно, чем расчесывание.

Ваш врач может также назначить лекарства для лечения зуда, в том числе:

  • Антигистаминные препараты.
  • Стероиды для местного применения или пероральные стероиды.
  • Нестероидные кремы для местного применения, такие как охлаждающие гели, средства против зуда или капсаицин.
  • Антидепрессанты.
  • Иммунодепрессанты, такие как циклоспорин А.

В некоторых случаях предлагаются немедикаментозные методы лечения, в том числе:

Профилактика

Как предотвратить зуд?

Здоровый уход за кожей может помочь предотвратить зуд.Это включает в себя здоровое питание и защиту кожи от чрезмерного повреждения. Пейте много воды, увлажняйте кожу, чтобы предотвратить ее сухость, используйте теплую (а не горячую) воду для умывания и наносите достаточное количество солнцезащитного крема.

Жить с

Когда мне следует обратиться к поставщику медицинских услуг по поводу зуда?

Обратитесь к поставщику медицинских услуг, если:

  • У вас зуд, который длится более двух недель.
  • Зуд мешает спать.
  • Рекомендуемые предложения не работают.
  • Кожа, поврежденная в результате царапин, может быть инфицирована. Признаки инфекции включают покраснение или отек кожи, гной или лихорадку.

Также свяжитесь со своим лечащим врачом, если у вас появились новые симптомы, в том числе:

  • Потеря или увеличение массы тела.
  • Изменения функций организма (мочеиспускание или дефекация).
  • Усталость.
  • Изменения настроения.

Зуд (зуд кожи)

Обзор

Что такое зуд?

Слово «зуд» относится к зуду.Этот симптом может возникать изолированно или может быть результатом другого состояния. Наиболее частой причиной зуда является сухость кожи. Кожные заболевания, беременность и прием лекарств также могут вызывать зуд. В очень редких случаях зуд может быть вызван раком. Если зуд длится шесть и более недель, кожный зуд считается хроническим.

Кто страдает зудом?

Определенные группы людей более восприимчивы к зуду, в том числе:

  • Пожилые люди
  • Пациенты с атопией (сезонная аллергия, сенная лихорадка, астма и экзема)
  • Люди с заболеваниями, включая диабет, ВИЧ-инфекцию/СПИД и различные виды рака
  • Беременные женщины
  • Пациенты с почечной недостаточностью на диализе

Диагностика и тесты

Как диагностируется зуд?

Ваш врач, скорее всего, осмотрит вашу кожу.Для проведения полного осмотра кожи вам, возможно, придется раздеться. Если у вас сильный зуд, у вас также могут быть царапины или покраснение кожи. Врач может задать много вопросов, в том числе:

  • Когда начался зуд?
  • Изменяли ли вы какие-либо средства личной гигиены (мыло, лосьоны и т. д.) до того, как у вас начался зуд?
  • Были ли у вас другие симптомы, такие как потеря веса, чувство сильной усталости, ночная потливость или повышенная жажда?
  • Вы начали принимать какие-либо новые лекарства?
  • Вы прикасались к чему-то конкретному, например к растению или новому питомцу? (Это вероятная причина, если зуд ограничен одним местом).

Какие тесты проводятся для диагностики зуда?

Проводятся тесты для определения причины зуда. Зуд может быть основной проблемой или симптомом другого заболевания. Тесты могут включать:

  • Тесты на аллергию, , которые могут указать, есть ли у вас реакция на что-то в вашем окружении.
  • Анализы крови, , которые могут выявить дефицит витаминов и минералов или проблемы с печенью, почками или щитовидной железой.
  • Визуализирующие исследования (например, рентген грудной клетки), которые могут выявить аномалии, связанные с раком.
  • Биопсия кожи, , которая может помочь выявить кожные заболевания, вызывающие зуд. Этот тест включает в себя взятие небольшого образца кожи и исследование его под микроскопом.

Управление и лечение

Как лечить зуд?

Причина и тяжесть зуда определяют курс лечения.

При подозрении на лекарственную реакцию переход на другое лекарство может помочь уменьшить зуд.Если зуд вызван основным заболеванием, его необходимо лечить. Примеры состояний, вызывающих зуд, включают проблемы с почками, печенью или желчным пузырем и заболевания крови.

Ваш врач может предложить процедуры по уходу за собой, такие как:

  • Кремы и лосьоны для кожи, которые увлажняют кожу, предотвращая ее сухость. Их следует наносить после ванны или душа, пока кожа еще влажная.
  • Регулярное использование солнцезащитного крема для предотвращения повреждений кожи и солнечных ожогов.
  • Используйте мягкое мыло и моющее средство для стирки, которые не будут раздражать кожу.
  • Купание в теплой, а не горячей воде. Это может уменьшить зуд и избежать высыхания кожи.
  • Избегайте использования некоторых тканей, таких как шерсть и синтетика, которые могут вызвать зуд кожи. Перейдите на хлопчатобумажную одежду и постельное белье.
  • Держите термостат в вашем доме на низком уровне и используйте увлажнитель воздуха. Теплый сухой воздух может сделать вашу кожу сухой.
  • Прикладывание прохладной тряпки или льда к зудящему участку.Это может облегчить зуд и менее вредно, чем расчесывание.

Ваш врач может также назначить лекарства для лечения зуда, в том числе:

  • Антигистаминные препараты.
  • Стероиды для местного применения или пероральные стероиды.
  • Нестероидные кремы для местного применения, такие как охлаждающие гели, средства против зуда или капсаицин.
  • Антидепрессанты.
  • Иммунодепрессанты, такие как циклоспорин А.

В некоторых случаях предлагаются немедикаментозные методы лечения, в том числе:

Профилактика

Как предотвратить зуд?

Здоровый уход за кожей может помочь предотвратить зуд.Это включает в себя здоровое питание и защиту кожи от чрезмерного повреждения. Пейте много воды, увлажняйте кожу, чтобы предотвратить ее сухость, используйте теплую (а не горячую) воду для умывания и наносите достаточное количество солнцезащитного крема.

Жить с

Когда мне следует обратиться к поставщику медицинских услуг по поводу зуда?

Обратитесь к поставщику медицинских услуг, если:

  • У вас зуд, который длится более двух недель.
  • Зуд мешает спать.
  • Рекомендуемые предложения не работают.
  • Кожа, поврежденная в результате царапин, может быть инфицирована. Признаки инфекции включают покраснение или отек кожи, гной или лихорадку.

Также свяжитесь со своим лечащим врачом, если у вас появились новые симптомы, в том числе:

  • Потеря или увеличение массы тела.
  • Изменения функций организма (мочеиспускание или дефекация).
  • Усталость.
  • Изменения настроения.

Прогресс в направлении патогенеза и лечения

Благодаря значительному прогрессу в изучении передачи сигналов зуда патогенез зуда в некоторой степени становится ясным.В настоящее время идентифицированы два сигнальных пути зуда. Одним из них является гистамин-зависимый (гистаминергический) сигнальный путь; другой — гистамин-независимый (негистаминэргический) сигнальный путь [71]. Кроме того, зуд может вызываться в центральной нервной системе, не полагаясь на периферическую стимуляцию.

3.2.1. Гистамин-зависимый сигнальный путь

Рецепторы зуда существуют в окончаниях чувствительных нервов, расположенных в эпидермально-дермальном соединении [28]. Эти рецепторы могут сочетаться со специфическими медиаторами, включающими в основном гистамин, 5-НТ, СП и простагландины [64, 72].В качестве членов GPCR были подтверждены четыре рецептора гистамина (h2~4R). h2R является главным рецептором, участвующим в ощущении зуда, который может активироваться путем связывания с белками Gq и вызывая PLC [30-33]. Активация h2R повышает уровень кальция и раздражает липоксигеназу (LOX) и PLA2. Активируя TRPV1, h2R облегчают чесательную реакцию на гистамин [30–33]. Между тем, PLC β 3 имеет решающее значение для опосредования индуцированного гистамином поведения царапанья через h2R в нейронах ганглия задних корешков (DRG) [30].Более того, сигнальный путь PLC β 3 важен для вызванного 5-HT царапанья. Эти два основных пути передачи сигналов вовлечены в зуд в зависимости от гистамина через нейронный механизм DRG [11].

Кроме того, различные сенсорные рецепторы специально комбинируются с соответствующими им лигандами для передачи сигналов и вызывают зуд. После стимуляции медиаторами зуда специфические С-волокна передают сигналы к дорсальным рогам спинного мозга, а затем через спинной мозг к ядрам пластинки таламуса и, наконец, к коре головного мозга (соматосенсорная область), в дальнейшем вызывая ощущение зуда.Эти С-волокна почти не чувствительны к механическим раздражителям, а только к медиаторам зуда, поэтому их называют механически нечувствительными С-волокнами (СМi) [9, 11]. Нервные окончания СМi в основном распределяются в области соединения эпидермиса и дермы (). Кроме того, CMi обладают некоторыми особыми характеристиками, включая медленную скорость проведения, много ответвлений нервных окончаний, нечувствительность к механическим раздражителям и высокий порог возбуждения, который играет решающую роль в зуде через гистамин-зависимый сигнальный путь [73].

Возможные механизмы и неврологические пути зуда . Раздражители зуда первоначально индуцируют клетки (например, иммунные клетки и кератиноциты) в коже к высвобождению многих медиаторов зуда, включая медиаторы воспаления, нейромедиаторы и нейропептиды. Впоследствии эти медиаторы связываются со своими рецепторами, что в дальнейшем приводит к активации сенсорных нейронов, специфичных для зуда. Сигналы зуда передаются от механически нечувствительных С-волокон (CMi), называемых гистаминозависимыми (гистаминэргическими), или механически чувствительных волокон С-типа (CMH), называемых гистаминнезависимыми (негистаминэргическими) сигнальными путями, через ганглий задних корешков (DRG). ) спинного мозга, через спиноталамический тракт к таламусу, попадая в конечном итоге в кору головного мозга.

3.2.2. Гистамин-независимый сигнальный путь

Поскольку основная часть хронического рефрактерного зуда устойчива к антигистаминной терапии, кажется, что такой хронический зуд зависит от негистаминэргической медиации. Негистаминергический сигнальный путь обычно обеспечивается классом механически чувствительных волокон С-типа (CMH) [74]. Нервные окончания CMH в основном распределяются в эпидермисе (). Сигналы зуда передаются в центральную нервную систему через CMH. CMH могут быть стимулированы тропическим бобовым растением — коровьим орехом, который может вызывать сильное зудящее ощущение при попадании на кожу.Cowhage является классическим негистаминэргическим пруритогеном и вызывает зуд посредством гистамин-независимого сигнального пути; таким образом, антигистаминные препараты неэффективны [75, 76]. Активным ингредиентом коровьего молока является в основном 36KD-цистеиновая протеаза, называемая мукунаином, которая может стимулировать PAR2 и PAR4. Современные исследования предполагают, что катионный канал переходного рецепторного потенциала (TRP) является нижестоящей мишенью сигнального пути зуда, который может активироваться PAR2 [77, 78]. PAR2 первоначально сенсибилизирует PLC, а затем стимулирует расположенную ниже мишень, включая катионный канал переходного рецепторного потенциала V1 (TRPV1) и TRPA1, что в конечном итоге приводит к ощущению зуда (16).

Схематическая иллюстрация сигнальных путей зуда . По разным реакциям на гистамин выделяют два сигнальных пути зуда, а именно гистаминзависимый (гистаминэргический) сигнальный путь и гистаминнезависимый (негистаминэргический) сигнальный путь. В гистаминергическом пути гистамин способствует активации PLC β 3 и PLC путем связывания с их специфическими рецепторами, в частности с рецептором h2 и рецептором h5. Это дополнительно вызывает активацию нижестоящей мишени TRPV1.Затем сигналы зуда передаются в центральную нервную систему через CMi, что в конечном итоге приводит к ощущению зуда. С другой стороны, многие пруритогены существуют в негистаминергическом пути, например коровий жир, CQ, BAM8-22, SLIGRL и β -аланин. Cowhage первоначально стимулирует PAR2, которые, в свою очередь, повышают чувствительность PLC. Затем активируются нижестоящие цели, включая TRPV1 и TRPA1. В конечном итоге сигналы зуда передаются в центральную нервную систему через CMH, и возникает ощущение зуда. В то же время Mrgprs связываются и активируются CQ, SLIGRL, BAM8-22 и β -аланином, дополнительно связанными с G βγ или PLC или другим; затем они способствуют активации TRPA1/TRPV1, и Mrgpr-позитивные нейроны обнаруживают сигналы зуда; по афферентным волокнам (CMH) эти сигналы направляются в спинной мозг и регулируются системами GRP-GRPR и BNP-NPRA; наконец, присутствует ощущение зуда.PLC β 3, фосфолипаза C β 3; TRPV1, переходный рецепторный потенциал катионного канала V1; TRPA1, переходный рецепторный потенциал катионного канала A1; CMi — механически нечувствительные С-волокна; PAR2, рецептор, активируемый протеазой; CMH, механически чувствительные волокна C-типа; BAM8-22, пептид бычьего надпочечника 8-22; Mrgprs, Mas-родственные рецепторы, связанные с G-белком; GRP, пептид, высвобождающий гастрин; GRPR, рецептор высвобождающего гастрин пептида; BNP, натрийуретический пептид B-типа; NPRA, рецептор натрийуретического пептида А.

Наряду с PARs существуют другие виды важных рецепторов, опосредующих гистамин-независимый зуд, называемые Mas-родственными рецепторами, связанными с G-белком (Mrgprs), которые специфически распределяются в сенсорных нервах [79]. В 2009 г. Лю и соавт. обнаружили, что активация Mrgprs может вызывать ощущение зуда, а хлорохин (CQ), еще один классический негистаминэргический пруритоген, который ранее использовался при малярии в качестве лекарственного средства, способствовал индукции зуда через гистамин-независимый сигнальный путь путем связывания со своими рецепторами — MrgprA3. у мышей и MrgprX1 у человека [80].Поскольку белки человека не могут подобрать ортологичные пары к аналогам грызунов, Mrgprs у человека называются MrgprX1-X4 [79]. Кроме того, другие Mrgprs могут быть вовлечены в CQ-индуцированный зуд, потому что CQ-индуцированный зуд частично ослабевает у мышей с дефицитом кластера MrgprA3 [80, 81]. После этого многие Mrgprs были идентифицированы как рецепторы соответствующих им пруритогенов; например, пептид бычьего мозгового слоя надпочечников 8-22 (BAM8-22) был лигандом MrgprC11 у мышей и активатором MrgprX1 человека [82].Недавно считалось, что SLIGRL, продукт расщепления протеазой, полученный из мышиного PAR2, вызывает зуд, активируя MrgprC11 вместо PAR2 [83]. Кроме того, еще одним Mrgpr, связанным с негистаминэргическим зудом, является MrgprD, который активируется только β -аланином и может вызывать зуд [84]. Хотя предполагается, что TRPV1 может быть вовлечен в процесс зуда, индуцированного β -аланином, специфический нижестоящий путь MrgprD остается неясным. В качестве критической нижестоящей мишени MrgprA3 и MrgprC11 абляция TRPA1 заметно ослабляла CQ или BAM8-22-индуцированную реакцию на царапанье [85].MrgprA3 не связан с PLC, но G βγ вызывает активацию TRPA1, тогда как MrgprC11 требует PLC для сенсибилизации TRPA1 [85].

Хотя механизм Mrgprs, опосредующий сигнальные пути, связанные с зудом, остается неясным, было подтверждено, что Mrgprs- и Mrgpr-позитивные нейроны, в частности, MrgprA3, играют ключевую роль в опосредовании хронического зуда [79, 86]. Как мы все знаем, Mrgprs избирательно экспрессируются в первичных сенсорных нейронах периферической нервной системы. MrgprA3 специфически экспрессируется в подмножестве нейронов, чувствительных к зуду, называемых MrgprA3-позитивными нейронами.Другие Mrgpr-позитивные нейроны, такие как MrgprD-позитивные нейроны, принадлежат к популяциям нейронов, реагирующих на зуд [79]. MrgprA3-положительные нейроны способны активироваться многими пруритогенами (например, хлорохином, BAM8-22, гистамином и ковхажем), тогда как они не реагируют на β -аланин (агонист MrgprD) [87]. Следует отметить, что MrgprA3-позитивные аксоны иннервируют кожу, что отвечает за значительное облегчение зуда после MrgprA3-позитивной аблации [87]. Обе популяции Mrgpr-позитивных нейронов стимулируются веществами, высвобождаемыми из вторичных клеток, таких как кератиноциты или тучные клетки, затем они обнаруживают различные вызывающие зуд молекулы через рецепторы зуда на своих кожных периферических аксонах и, наконец, передают сигналы зуда в спинной мозг через чувствительные к зуду афферентные волокна и вызывают ощущение зуда () [79, 86].

В настоящее время доказано существование связанных с зудом специфических центральных путей, восходящих к головному мозгу через поверхностный слой заднего рога [88]. Как правило, пептид, высвобождающий гастрин (GRP), бомбезин-подобный пептид, ограничен экспрессией в пластинке I и внешнем слое пластинки II; в то время как его рецептор, называемый рецептором высвобождающего гастрин пептида (GRPR), широко экспрессирует центральную нервную систему [89]. При связывании с GRPR, GRP может вызывать реакцию царапанья.Точно так же другие нервные рецепторы, в частности рецептор натрийуретического пептида (BNP) типа B, участвуют в процессе передачи сигналов спинного зуда. BNP, происходящий из мозга свиньи, может вызывать реакцию царапания за счет связывания с его трансмембранным рецептором натрийуретического пептида A (NPRA) [89, 90]. Было подтверждено, что и системы GRP-GRPR, и BNP-NPRA в значительной степени вовлечены в процесс зуда в спинном мозге [91]. Более того, BNP-NPRA может функционировать как восходящая система GRP-GRPR для регуляции нейротрансмиссии зуда в спинном мозге мыши [90, 91].Вначале вторичные нейроны, расположенные в дорсальных рогах спинного мозга и экспрессирующие NPRA, активируются глутаматом и BNP, высвобождаемыми из первичных сенсорных нейронов [92]. Затем вторичные нейроны начинают секретировать GRP, а затем активируют GRPR третьего нейрона в спинном мозге, что в конечном итоге приводит к ощущению зуда [92, 93].

Возможные механизмы зуда описаны в , а специфические сигнальные пути зуда показаны в .

Обзор этиологических факторов и новых методов лечения

Зуд является наиболее часто описываемым симптомом в дерматологии и может значительно ухудшить качество жизни пациента.У 10-50% взрослых с персистирующим зудом он может быть важным дерматологическим признаком наличия серьезного основного системного заболевания, такого как почечная недостаточность, холестаз, гематологические нарушения или злокачественные новообразования (Etter and Myers, 2002; Zirwas and Seraly, 2001). В обзоре описано наличие зуда при различных системных заболеваниях. Очень важно обнаружить причину зуда для облегчения состояния пациентов, испытывающих серьезные заболевания, вызванные этим состоянием.

1. Зуд

Зуд – тема, вызвавшая много споров, поскольку ее трудно охарактеризовать и определить. Различные предложенные косвенные определения включают ощущение, вызывающее желание почесать или неприятное ощущение раздражения кожи [1].

Импульс зуда передается от периферических нервов к дорсальным рогам спинного мозга, через спинной мозг через переднюю комиссуру и восходящим путем по спиноталамическому пути к ламинарным ядрам контралатерального таламуса.Считается, что таламокортикальные пути третичных нейронов передают импульс через интегрирующую ретикулярную активирующую систему таламуса в несколько областей коры головного мозга. Зуд может быть вызван некоторыми химическими веществами, такими как гистамин, простагландины, протеазы и субстанция Р (рис. 1) [2, 3]. В этом обзоре описывается наличие зуда при различных внутренних расстройствах. Системные причины кожного зуда следующие.


Нарушения обмена веществ . Хроническая почечная недостаточность (диализ) и заболевания печени с холестазом или без него.

Инфекции . ВИЧ, вирус гепатита С.

Гематологические заболевания . Дефицит железа, истинная полицитемия.

Эндокринные расстройства . Заболевания щитовидной железы, сахарный диабет.

Паранеопластические заболевания . Лимфомы и солидные опухоли органов.

2. Уремический зуд

Из всех системных заболеваний, сопровождающихся зудом, почечная недостаточность, вероятно, является наиболее частой основной патологией. В более ранних исследованиях до 90% пациентов страдали от зуда, но теперь страдают от 20% до 50% [4].

Уремический зуд (УН) является одним из частых осложнений у пациентов с терминальной почечной недостаточностью и отсутствует при острой почечной недостаточности. Зудом страдают 50–90% пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе; симптомы обычно появляются примерно через шесть месяцев после начала диализа и варьируют от локализованных и легких до генерализованных и тяжелых [5].

Механизм, лежащий в основе уремического зуда, по-видимому, зависит от многих факторов, включая сухость кожи, вторичный гиперпаратиреоз, аномалии двухвалентных ионов, гипервитаминоз А, периферическую невропатию и неврологические изменения, воспаление, аномальную пролиферацию тучных клеток в коже пациентов, находящихся на гемодиализе, и повышенный уровень концентрации серотонина или их комбинация.Однако имеющиеся данные указывают на центральную роль иммунной и опиоидергической систем [6].

Новая гипотеза гликирования с накоплением конечных продуктов гликирования (AGES) в роговом слое была предложена в качестве возможной основной причины UP [7]. У 25% пациентов с ЯБ зуд наиболее выражен во время или сразу после диализа, вероятно, из-за сенсибилизации антигеном диализных мембран. А недавнее неконтролируемое исследование показало, что использование полиметилметакрилатных диализных мембран с высокой пропускной способностью связано со значительным снижением показателей зуда [8].

Ксероз, или сухость кожи, является наиболее частым дерматологическим проявлением у пациентов, проходящих диализную терапию. Мортон и др. [9] оценили распространенность и тяжесть зуда и сухости кожи у уремической популяции, получающей поддерживающий диализ, и продемонстрировали, что зудящая кожа пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, имеет значительно более низкую гидратацию, чем у диализных пациентов без уремического зуда.

Однако Yosipovitch et al. [10] и Ståhle-Bäckdahl [11] не обнаружили корреляции между выраженностью зуда и объективными показателями сухости кожи.Было высказано предположение, что уремический ксероз, даже если он не является основной причиной зуда, оказывает усугубляющее действие за счет снижения порога зуда [12].

Клинические характеристики зуда при терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD) варьируют. У двух третей пациентов зуд носит генерализованный характер, в то время как у остальных он преимущественно поражает спину, лицо и артериовенозную фистулу руки в указанном порядке частоты. Зуд может быть постоянным или прерывистым, обычно он усиливается ночью [13].Уремия вызывает тяжелые приступы зуда, особенно летом, и некоторые пациенты жалуются на зуд во время или вскоре после диализа [4].

Несмотря на доказательства высвобождения гистамина, не было обнаружено корреляции между уровнями гистамина в плазме и тяжестью зуда, а антигистаминные препараты не проявляли никакой активности у пациентов с уремией, что позволяет предположить, что гистамин плазмы не играет заметной роли в уремическом зуде [14].

Коррекция анемии с помощью эритропоэтина, зуд уменьшился в течение одной недели, вероятно, из-за снижения концентрации гистамина в плазме в результате снижения продукции цитокинов, высвобождающих гистамин [15].

Вторичный гиперпаратиреоз — еще одна распространенная проблема у пациентов, находящихся на диализе. Вторичный гиперпаратиреоз приводит к микроосаждению солей кальция и магния в коже. Это вызывает дегрануляцию тучных клеток и высвобождение серотонина и гистамина. Сообщалось о резком уменьшении зуда после субтотальной паратиреоидэктомии [16]. Сообщалось, что зуд может полностью исчезнуть после паратиреоидэктомии. С другой стороны, не все пациенты с тяжелым гиперпаратиреозом имеют зуд [17].

После возникновения хронического зуда могут возникнуть вторичные изменения в нервах кожи и, возможно, в центральной нервной системе, которые усиливают восприятие/ощущение зуда (центральная сенсибилизация) [4]. Джедрас и др. [18] обнаружили нервную дисфункцию, особенно соматический компонент, связанный с зудом у пациентов с уремией. С другой стороны, сообщения, показывающие эффективность лидокаина, капсаицина и габапентина в контроле уремического зуда, свидетельствуют в пользу связи между невропатией и зудом у пациентов с БГ.

Капсаицин, природный алкалоид, обнаруженный в растении перца чили, также снижает уровень вещества Р в кожных сенсорных нервных окончаниях типа С и значительно облегчает уремический зуд у пациентов [19]. Недавние исследования показали, что ваниллоидные рецепторы на кожных сенсорных нервных волокнах являются потенциальными мишенями для противозудной терапии и играют важную роль в зуде. Первоначально было описано, что лиганд ваниллоидного рецептора подтипа 1 (TRPV1) активируется капсаицином [20]. Периферическая невропатия может повлиять на восприятие зуда.Это, в свою очередь, может объяснить очевидную эффективность лидокаина при уремическом зуде. Однако этот препарат может быть слишком токсичным для пациентов с уремией.

Общие меры терапии включают прохладную среду, свободную одежду и частое использование смягчающих средств, таких как крем на водной основе [21]. Местное лечение 0,03% мазью такролимуса два раза в день недавно было рекомендовано для краткосрочного лечения уремического зуда Kuypers et al. [22]. Крем, содержащий высокую концентрацию гамма-линоленовой кислоты (ГЛК), незаменимой жирной кислоты, полученной из некоторых растительных масел, был испытан на пациентах с зудом и уремией, поэтому было высказано предположение, что ГЛК может оказывать улучшенный противозудный эффект [23].

Фототерапия УФ-В, особенно широкополосным УФ-В (длина волны 280–315 нм), уже более десяти лет используется для лечения зуда, связанного с терминальной стадией почечной недостаточности, и до сих пор считается методом выбора во многих центрах. Терапия NB-UVB и UVA сама по себе неэффективна [24]. Важно информировать пациента, что противозудный эффект отмечается только через 1-2 месяца лечения и может усиливать зуд в первые 2 недели [25]. Возможный противозудный механизм uvb заключается в снижении провоспалительных цитокинов.Начинать с трех раз в неделю достаточно, чтобы вызвать ремиссию, а продолжающееся лечение один или два раза в неделю часто может контролировать зуд [26].

Уремический зуд частично является результатом дисбаланса в опиоидной системе с гиперактивностью μ -опиоидных рецепторов в клетках дермы и лимфоцитах [27]. Эндогенные опиоиды частично выводятся почками, а уровни бета-эндорфина в сыворотке повышены при хронической почечной недостаточности. Опиоидные пептиды вызывают зуд за счет дегрануляции тучных клеток кожи или за счет прямого центрального и периферического зудогенного эффекта путем активации μ -опиоидных рецепторов.

Налтрексон, пероральный μ -опиоидный антагонист, продемонстрировал выраженный эффект при лечении почечного зуда. Недавно налфурафин (TRK-820), агонист каппа-рецепторов, также продемонстрировал положительный эффект при тяжелом зуде, связанном с терминальной почечной недостаточностью. Недостатком налфурафина является то, что он доступен только в форме для внутривенного введения [28].

Эндоканнабиноидная система может способствовать патофизиологии зуда. Но его роль в модуляции хронического зуда при системных заболеваниях еще не исследована.Миртазапин эффективен при уремическом зуде, поскольку является антидепрессантом, пресинаптическим альфа2-адренергическим ингибитором и мощным антагонистом серотониновых и гистаминовых рецепторов. Противотревожное свойство миртазапина может косвенно уменьшать зуд [29, 30].

В исследовании 100–300 мг габапентина перорально, вводимые после каждого сеанса гемодиализа, были эффективным и безопасным режимом лечения зуда при терминальной стадии почечной недостаточности. Было рекомендовано начинать с более низкой дозы габапентина с медленным повышением дозы, чтобы избежать риска нейротоксичности, вызванной габапентином, и комы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью.Другие зарегистрированные побочные эффекты габапентина включают утомляемость и тошноту [31].

Талидомид, используемый в качестве иммуномодулирующего средства, подавляет продукцию ФНО-альфа и может быть эффективен при лечении зуда, связанного с тХПН. Было высказано предположение, что его противозудное действие может быть результатом центрального депрессивного эффекта. Его использование ограничено значительными побочными эффектами: сонливостью, врожденными дефектами и необратимой периферической нейропатией [32].

Было показано, что пероральное применение активированного угля полностью устраняет или значительно уменьшает симптомы зуда у пациентов, находящихся на хроническом диализе [33].

Японское исследование и DOPPS (Изучение результатов диализа и практики) продемонстрировали связь между НП и повышенным риском смертности, а успешная трансплантация почки является единственным окончательным лечением зуда при хронической почечной недостаточности [13].

3. Гепатогенный зуд

Зуд является распространенным симптомом у пациентов с заболеваниями печени и холестазом. Это происходит примерно у 20–25% пациентов с желтухой [34].

Чаще встречается при внутрипеченочном, чем внепеченочном холестазе.Внутрипеченочный холестатический зуд обычно связан с хроническим вирусным гепатитом, холестазом беременных, первичным билиарным циррозом и синдромом Алажиля, который является педиатрическим холестатическим синдромом. Внепеченочный холестатический зуд может быть вызван опухолью или псевдокистой поджелудочной железы, давлением на желчные протоки из-за близлежащего новообразования или опухоли и первичным склерозирующим холангитом (ПБХ) [25, 35].

Приблизительно 80% пациентов с ПБХ жалуются на зуд, а у 50% пациентов он является основным симптомом.Это может свидетельствовать о том, что зуд является потенциальным клиническим маркером ПБЦ, помогающим в ранней диагностике [35].

Холестатический зуд с поражением печени или без него осложняет использование пероральных контрацептивов, фенотиазинов, толбутамида, анаболических стероидов и других препаратов. Это может произойти через несколько недель или месяцев после начала лечения [36].

Зуд при заболеваниях печени может быть тяжелым, приводя к лишению сна и оказывая заметное негативное влияние на качество жизни; при персистентном течении является показанием к трансплантации печени даже при отсутствии печеночной недостаточности [37].

Уникальная особенность холестатического зуда наиболее выражена ночью, преимущественно на руках и ногах, а также в местах натирания одеждой, но зуд может быть и генерализованным. Интенсивность зуда подчиняется циркадному ритму. Он часто обобщается и описывается пациентами с помощью таких терминов, как «лежание на ложе из кактусов», «ползание мурашек» и «ползание мурашек», и, в отличие от других причин зуда, расчесывание, по-видимому, не облегчает холестатический зуд [38, 39]. ].

В последние годы в качестве возможных объяснений патофизиологии зуда при холестатическом заболевании печени принято считать несколько механизмов.Предполагается, что холестаз приводит к высвобождению токсичных пруритогенов из печени; это стимулирует нервные волокна зуда в коже, которые передают стимул в спинной мозг, а затем в головной мозг [40].

Факторы зуда при холестазе еще не определены, хотя соли желчных кислот, желчные кислоты, метаболиты билирубина и прогестерона, гистамин и эндогенные опиоиды, накапливающиеся в кровотоке и тканях, исторически считались основными причинами холестатического зуда [41].Однако ясно, что у многих пациентов с холестазом смолы желчных кислот не уменьшают зуд, а уровни желчных кислот в коже и сыворотке или сывороточные маркеры заболевания печени не демонстрируют надежной корреляции со степенью зуда [42].

В течение последнего десятилетия считалось, что зуд при холестазе центрально опосредуется эндогенными опиоидами, но до сих пор нет полностью определенной роли в зуде при холестазе [38]. μ -опиоидные и каппа-опиоидные рецепторы могут действовать как модуляторы зуда в центральной нервной системе животных.Агонисты μ -опиоидных рецепторов вызывают зуд, тогда как агонисты каппа-рецепторов действуют против зуда [43].

Повышенные сывороточные уровни эндогенных опиоидов наблюдались в плазме больных холестатическим ПБХ. Считается, что опиоиды вызывают зуд, изменяя ощущение зуда как в центре, так и на периферии [44].

Было доказано, что μ -опиоидные антагонисты, такие как налтрексон и налоксон, эффективны при лечении холестатического зуда [45].Поскольку налоксон имеет короткую продолжительность действия и только внутривенный путь дозирования, он не подходит для лечения зуда. Налтрексон можно вводить перорально, поэтому его можно использовать в качестве эффективного противозудного средства, особенно при этом виде зуда. Основными побочными эффектами являются тошнота, рвота, усталость и головокружение [46].

Недавние исследования показывают, что аутотаксин (АТХ), фермент, который превращает лизофосфатидилхолин в лизофосфатидную кислоту (ЛФК), является потенциальным медиатором холестатического зуда [47].Повышенное локальное образование LPA вблизи немиелинизированных нервных окончаний потенцирует потенциал действия вдоль нервных волокон и коррелирует с зудящей реакцией [39, 48]. Активность АТХ в сыворотке особенно повышена у пациентов с холестатическим зудом и тесно коррелирует с эффективностью терапевтических вмешательств [49]. Следовательно, аутотаксин может играть важную роль в качестве потенциальной мишени при лечении зуда у пациентов с холестатическим заболеванием печени [47].

Механизм описанного противозудного эффекта рифампицина, который является индуктором фермента цитохрома Р450, может быть объяснен, по крайней мере частично, зависимым от рецептора прегнана Х (PXR) транскрипционным ингибированием экспрессии АТХ.Рифампицин может быть гепатотоксичен, поэтому следует контролировать печеночные пробы. Таким образом, АТХ, вероятно, представляет собой новую терапевтическую мишень для лечения зуда при холестазе [49].

Несколько исследований показали, что женщины с холестатическим зудом обычно сообщали об усилении зуда перед менструацией, во время заместительной гормональной терапии и у 0,5% беременных женщин, особенно в третьем триместре [50]. Зуд беременных обычно проходит вскоре после родов, но может развиться при последующих беременностях или при приеме пероральных контрацептивов [51].Зуд при внутрипеченочном холестазе беременных характеризуется кожным зудом и повышенным уровнем желчных кислот и несет в себе высокий риск неблагоприятного перинатального исхода [39].

Что касается хронического холестатического заболевания печени, уровень гистамина в плазме выше у пациентов с зудом, чем без зуда. Однако антигистаминные препараты в основном неэффективны при холестатическом зуде [52]. Любой положительный эффект может быть обусловлен их седативными свойствами [53].

Колестирамин, колестипол и колесевелам представляют собой невсасывающиеся анионообменные смолы, одобренные для лечения гиперхолестеринемии.Идея введения этих смол для лечения зуда при холестазе заключается в усилении кишечной экскреции пруритогенов [54].

Индукторы печеночных ферментов, такие как фенобарбитал и флумецин, используются для лечения пациентов с зудом при холестазе. Сообщаемое уменьшение зуда, связанное с фенобарбиталом, может быть вызвано седативным эффектом [55, 56].

Было показано, что внутривенный антагонист 5-HT3-рецепторов ондансетрон оказывает противозудное действие у пациентов с холестатическим синдромом с противоречивыми результатами [57].Он также может оказывать влияние на опиоидные пути. Интересно, что ингибитор обратного захвата серотонина сертралин, как было показано, умеренно уменьшал зуд у пациентов с холестатическим синдромом [58].

Отдельные сообщения об успешном лечении холестатического зуда включают внутривенное введение лидокаина, фототерапию УФВ и андрогены [21, 59].

4. Паранеопластический зуд

Паранеопластический зуд определяется как зуд, который возникает на ранней стадии или даже предшествует клиническим проявлениям злокачественного новообразования.Это не вызвано давлением или инвазией неопластической массы и облегчается после удаления опухоли. Хотя это считается распространенным явлением, злокачественное заболевание может быть выявлено менее чем у 10% пациентов с хроническим зудом. Лимфома и лейкемия были наиболее распространенными злокачественными новообразованиями [60]. При стойком и распространенном зуде; следует учитывать лимфому Ходжкина, лейкемию, истинную полицитемию и множественную миелому [61].

Паранеопластический зуд возникает с такой высокой частотой, что некоторые исследователи даже предложили рассматривать зуд как B-симптом болезни Ходжкина.В течение десятилетий было известно, что зуд является наиболее распространенным симптомом лимфомы Ходжкина (ЛХ), и он возникает примерно у 30% пациентов. Генерализованный зуд часто возникает за несколько месяцев или даже за год до постановки первого диагноза болезни Ходжкина. Это может быть важным ключом к обнаружению скрытой болезни Ходжкина у ранее здорового пациента [62].

В нескольких случаях наблюдались пароксизмы генерализованного зуда и гипергидроза, зуд может проявляться ихтиозиформными изменениями кожи на конечностях, узловатой почесухой или новым началом экземных поражений при болезни Ходжкина [60, 63].Она часто усиливается ночью и начинается с ног, а затем охватывает все тело. Генерализованный зуд, как правило, чаще возникает при узелковом склерозе болезни Ходжкина с поражением средостения [64].

В более поздних отчетах предполагается, что пациенты с лимфомой Ходжкина и грибовидным микозом, страдающие от сильного зуда, имеют более низкий ответ на лечение, чем пациенты с соответствующей стадией без зуда. Зуд у пациентов с лимфомой Ходжкина может иметь прогностическое значение, поскольку у этих пациентов часто наблюдается более агрессивное заболевание [65].

Считается, что зуд при болезни Ходжкина вызывается высвобождением гистамина, поскольку он реагирует на блокаторы гистамина, такие как циметидин. Эозинофилия, связанная с плеоморфным инфильтратом ЛХ, и высокие уровни IgE в сыворотке могут быть факторами, способствующими высвобождению гистамина и патогенезу зуда при ЛХ. Но зуд может следовать за холестазом и нарушением центральной нейротрансмиссии из-за положительного ответа на миртазапин. Другим предполагаемым механизмом зуда при ЛХ является высвобождение пруритогенов, таких как лейкоцитарные пептидазы и брадикинины, вследствие аутоиммунного ответа на лимфоидные клетки [66].

Зуд — редкое проявление хронического лейкоза, миеломатоза и лимфосаркомы. Чаще встречается при лимфатических, чем при гранулоцитарных формах [64].

Зуд также может быть паранеопластическим признаком солидных опухолей, включая опухоли легких, толстой кишки, головного мозга, молочной железы и желудка, аденокарциному или плоскоклеточный рак различных органов, таких как опухоли предстательной железы и гортани. У больных с внепеченочным холестазом зуд может быть обусловлен обструктивной опухолью головки поджелудочной железы и первичным склерозирующим холангитом.Сообщалось о трудноизлечимом паранеопластическом зуде в качестве начального проявления инсулиномы [61, 67].

5. Гематологический зуд

Дефицит железа с анемией или без нее часто рассматривается как причина генерализованного зуда, а признаки дефицита железа в дополнение к зуду включают глоссит и ангулярный хейлит [68].

У мужчин дефицит железа в основном связан с алкоголизмом или раком. Генерализованный зуд при дефиците железа, особенно у пожилых мужчин, является поводом для беспокойства, предполагая необходимость как можно скорее включить ферритин в сыворотке, анализ железа на скрытую кровь в кале и анализ мочи.Железо необходимо для активности многих ферментов. Изменение их функции может привести к нарушению обмена веществ и зуду [53].

Зуд, вызванный дефицитом железа, купируется добавками железа, которые следует продолжать в течение 3 месяцев после нормализации уровня гемоглобина [68].

Истинная полицитемия — миелопролиферативное заболевание, характеризующееся эритроцитозом, что приводит к повышению уровня гемоглобина и эритроцитарной массы [69]. Зуд испытывают 30–50% пациентов с истинной красной полицитемией.Зуд обычно возникает при контакте с водой во время принятия ванны или душа любой температуры, но реже с холодной водой. Важно отметить, что контакт с водой — не единственный способ вызвать зуд у пациентов с ИП, но потливость после физической нагрузки, употребление алкоголя и резкое изменение температуры также могут вызывать зуд [70, 71].

Зуд является характерным признаком ИП, который может предшествовать постановке диагноза за несколько лет. Зуд может быть настолько сильным, что пациенты отказываются мыться, и многие пациенты считают, что это самый неприятный аспект ИП [70, 72].

При исследовании проксимальные разгибательные поверхности конечностей, межлопаточная область, грудная клетка и брюшная стенка являются наиболее описанными вариантами распространения этого состояния [73]. Поэтому представляется вероятным, что у пациентов с ИП может иметь место другое кожное распределение тучных клеток, что вызывает более выраженный проксимальный зуд [74].

В связи с наблюдением, что аспирин облегчает эту конкретную форму зуда, впечатляющая реакция на пароксетин подтверждает роль тромбоцитов, серотонина и простагландинов в истинной полицитемии, связанной с зудом.Однако концентрация тромбоцитарного серотонина была одинаковой у пациентов с ИП с зудом и без него, и не было обнаружено функциональных нарушений тромбоцитов [72].

Исследование показало, что у пациентов с ИП базофильные гранулоциты конститутивно активированы, гиперчувствительны и играют ключевую роль в возникновении симптомов [75].

Рекомендуемые стратегии при ИП: подщелачивание воды для купания бикарбонатом натрия, местное лечение капсаицином, системная терапия антигистаминными и антисеротонинергическими препаратами или фототерапия [70].

Ципрогептадин и пизотифен эффективно снижали зуд; они также являются сильными антагонистами серотонина и гистамина [76].

Циторедуктивная терапия такими агентами, как гидроксимочевина и альфа-интерферон, показала свою эффективность в контроле зуда, связанного с ИП [77].

6. Эндокринные расстройства

Зуд возникает у 4–11% пациентов с тиреотоксикозом, особенно при длительно не леченной болезни Грейвса. Увеличение кровотока и температуры кожи, а также снижение порога зуда — гипотеза о том, как избыток гормонов щитовидной железы может привести к зуду.Зуд, связанный с гипертиреозом, также может возникать в результате холестатической желтухи в некоторых случаях [78].

Зуд, связанный с микседемой и гипотиреозом, встречается редко и может быть связан с сухостью кожи, которая наблюдается у 80–90% пациентов. Этот зуд реагирует на смягчающие средства и заместительную терапию гормонами щитовидной железы [79].

Нарушение активности паращитовидных желез обычно возникает на фоне хронической почечной недостаточности, которая также может вызывать зуд [80]. Хотя корреляции между зудом и уровнем паратиреоидного гормона в сыворотке никогда не было обнаружено, субтотальная паратиреоидэктомия может привести к резкому исчезновению зуда у некоторых пациентов.Однако этот результат не может быть устойчивым, и операция определенно не работает для всех пациентов [17].

При сахарном диабете генерализованный зуд, вероятно, встречается очень редко, но локализованный зуд в перианальной/генитальной области чаще встречается у женщин с диабетом, что связано с Candida albicans или дерматофитной инфекцией, и неясно, связаны ли метаболические нарушения с почечной недостаточностью За это явление ответственны вегетативная дисфункция с ангидрозом или диабетическая невропатия [81].

Предполагается, что гормональный дефицит у женщин в постменопаузальном периоде может провоцировать зуд вульвы [82].

7. Инфекции ВИЧ и ВГС

Зуд является одним из наиболее распространенных симптомов, встречающихся при ВИЧ-инфекции, и даже может быть начальным проявлением, поэтому он может иметь важное значение для ранней диагностики. Зуд при ВИЧ может возникать при кожных инфекциях, инвазиях, папулосквамозных заболеваниях, фотодерматите, ксерозе, реакциях на лекарства и иногда при лимфопролиферативных заболеваниях, таких как кожная Т-клеточная лимфома или без первичного дерматоза [83].

Зуд, сопровождающийся гиперэозинофилией, может использоваться для определения подгруппы ВИЧ-серопозитивных лиц, демонстрирующих прототипическую гиперактивацию гуморального иммунитета; эти пациенты имеют высокую вирусную нагрузку ВИЧ [84].

Возможная корреляция наблюдалась между трудноизлечимым резистентным зудом и повышенной вирусной нагрузкой ВИЧ. Наличие зуда должно стимулировать более глубокий анализ и более агрессивный терапевтический подход [84].

Сообщалось о зуде у 15% пациентов с хронической инфекцией ВГС, который может быть симптомом заболевания.Патогенез зуда, связанного с ВГС, до сих пор не ясен. При отсутствии холестаза зуд может быть побочным эффектом противовирусной терапии, как это происходит у 29% пациентов, получавших интерферон-альфа плюс рибавирин [85].

8. Заключение

Необходимо учитывать системные причины, особенно у пациентов пожилого возраста, у которых зуд является стойким и рефрактерным к лечению ксероза и другим неспецифическим методам лечения. Поэтому для оценки хронического зуда необходимы тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование [86].

Междисциплинарный подход с участием дерматолога, психиатра и терапевта необходим для предотвращения психиатрической заболеваемости и возможного ухудшения качества жизни у этих пациентов. Также одной из наиболее важных задач для дерматолога является тщательное объяснение пациенту, что нужно поддерживать увлажнение кожи и избегать таких действий, как высыхание кожи, таких как горячее купание, сухая среда, использование щелочного мыла и ношение раздражающей ткани.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Зуд ануса/дна (зуд ануса) | Причины и лечение

Что такое анальный зуд?

Анальный зуд — это медицинский термин, обозначающий постоянное (хроническое) чувство зуда вокруг заднего прохода. Основным симптомом является желание почесать задний проход, которому трудно сопротивляться. Желание почесаться может возникнуть в любой момент. Тем не менее, это, как правило, более распространено после того, как вы были в туалете, чтобы опорожнить кишечник, и ночью (особенно перед тем, как заснуть). Зуд может усугубляться:

  • Тепло.
  • Шерсть.
  • Влага или сырость вокруг ануса. Это может быть вызвано потливостью или неполным высыханием этой области после мытья. Это также может быть вызвано подтеканием мочи (недержанием мочи).
  • Испражнения (фекалии), соприкасающиеся с кожей вокруг заднего прохода. Это может быть связано с утечкой стула из заднего прохода или с неполной очисткой после вскрытия кишечника.
  • Стресс и тревога.

Постоянное расчесывание кожи анального отверстия может привести к ее повреждению и повысить вероятность развития кожной инфекции в этой области.Кроме того, хронический зуд анальной области может привести к чувству смущения. Это может повлиять как на ваше настроение, так и на сон.

У кого чешется зад?

Анальный зуд (pruritus ani) является распространенной проблемой, но точное число людей, у которых появляется зуд в области заднего прохода, неизвестно. Некоторые источники предполагают, что от 1 до 5 из каждых 100 человек чешутся ягодицы. Кажется, это чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Чаще всего им страдают люди в возрасте 40-60 лет. Тем не менее, это может повлиять на людей любого возраста, в том числе детей.

Что вызывает зуд в попе?

Анальный зуд (pruritus ani) является симптомом, а не окончательным диагнозом. Различные условия могут вызвать зуд внизу. Когда причиной является другое выявленное состояние, это известно как вторичный анальный зуд. Однако во многих случаях причина не ясна. Это называется «идиопатический зуд ануса», что означает «зуд заднего прохода неизвестной причины».

Известные причины зуда внизу живота

Существует множество возможных причин. Для получения более подробной информации см. отдельные брошюры, связанные с каждым состоянием ниже.Вот лишь некоторые из возможных причин:

Кожные заболевания
Существует ряд кожных заболеваний, которые могут поражать кожу вокруг ануса и вызывать зуд. Например:

  • Экзема.
  • Псориаз.
  • Склерозирующий лишай.
  • Красный плоский лишай.
  • Себорейный дерматит.
  • Аллергический или раздражающий дерматит. Дерматит означает воспаление кожи. Это может быть вызвано:
    • Излишним потоотделением и влажностью вокруг ануса.Этому особенно подвержены маленькие дети, которые не могут вытереться должным образом, взрослые с потной работой и взрослые с большим количеством волос вокруг ануса.
    • Излишняя очистка анальной области.
    • Некоторые виды мыла, духов, кремов или мазей, а также красители некоторых туалетных салфеток могут раздражать (сенсибилизировать) кожу вокруг заднего прохода у некоторых людей. У вас может быть «аллергия» на один или несколько ингредиентов этих продуктов.

Кожные заболевания вызывают около половины всех случаев вторичного анального зуда.

Инфекции

  • Молочница и грибковые инфекции вызываются микробами, которые размножаются во влажных, теплых, безвоздушных областях, например вокруг ануса. Молочница чаще встречается у людей с сахарным диабетом.
  • Острицы — очень частая причина у детей. До 4 из 10 детей в Великобритании на той или иной стадии болеют остриц. Острицы живут в кишечнике и откладывают яйца вокруг заднего прохода, вызывая зуд. Дети могут передать их взрослым в том же доме. Учитывайте эту причину, особенно если в доме более одного человека с зудящим задом.Также при острицах зуд преимущественно ночной.
  • Другие инфекции, такие как чесотка, микробные (бактериальные) инфекции, герпетическая инфекция, анальные бородавки и некоторые другие инфекции, передающиеся половым путем, могут вызывать зуд вокруг заднего прохода. У вас, вероятно, будут и другие симптомы, такие как сыпь, припухлость или выделения.

Заболевания заднего прохода
К ним относятся:

Некоторые заболевания
Общий зуд, который иногда может казаться более интенсивным вокруг заднего прохода, может быть вызван некоторыми заболеваниями.Например:

При этих состояниях вы, вероятно, будете плохо себя чувствовать с другими симптомами.

Некоторые продукты
Когда определенные продукты не полностью перевариваются, они могут раздражать кожу вокруг заднего прохода после того, как вы сходите в туалет, чтобы испражняться. К ним относятся:

  • Цитрусовые.
  • Виноград.
  • Помидоры.
  • Специи и стручковый перец.
  • Большое количество пива.
  • Молоко.
  • Кофеин — в кофе, чае или коле.

Некоторые лекарства

  • Некоторые антибиотики могут вызывать диарею. Прохождение большого количества диареи может раздражать анальную кожу и вызывать зуд на дне.
  • Если вы принимаете стероидные препараты или другие лекарства, которые могут ослабить вашу иммунную систему, вы подвергаетесь повышенному риску развития кожных инфекций, которые могут поражать кожу вокруг заднего прохода.
  • Другие лекарства, такие как колхицин (от подагры) и масло перечной мяты (от метеоризма и вздутия живота), могут вызывать зуд в области дна в качестве побочного эффекта.
  • Лекарства, которые наносят на кожу возле ануса для лечения таких проблем, как геморрой, могут раздражать кожу ануса и вызывать своего рода дерматит.

Неизвестные причины зуда внизу живота (идиопатический зуд ануса)

Во многих случаях причина неясна. У некоторых людей может случиться так, что что-то раздражает вашу кожу. Это может быть мазь, которую вы используете, или ваш пот, или туалетная бумага, которой вы пользуетесь, но вы не можете точно определить причину.

У других людей считается, что небольшое количество стула вытекает из заднего прохода и раздражает близлежащую кожу, вызывая зуд.Кроме того, у некоторых людей с такими проблемами, как депрессия, может чесаться зад. Однако причина иногда может оставаться полной загадкой.

Зуд дна и порочный круг

Иногда развивается «порочный круг» (цикл зуд-царапина). Чем больше вы чешете, тем сильнее раздражается кожа и тем сильнее она чешется. Различные факторы могут поддерживать этот цикл. Например, у вас может быть легкий зуд вокруг ануса. Затем вы можете очистить анус ароматным мылом. Это может содержать ингредиент, который раздражает вашу кожу.Затем у вас усиливается зуд. Вы можете подумать, что зуд означает, что задний проход нуждается в большей чистке. Поэтому вы еще больше очищаете ее ароматным мылом — что еще хуже и так далее.

Другой пример «порочного круга»: вы можете купить мазь, если у вас небольшой геморрой. Это может содержать ингредиент, к которому ваша кожа чувствительна, особенно если ваша кожа уже немного воспалена. Это может сделать кожу еще более чувствительной, и зуд усилится. Вы можете подумать, что геморрой стал хуже, поэтому вы наносите больше мази.Но на самом деле сама мазь усиливает зуд и так далее.

Большинство кремов и мазей не раздражают кожу у большинства людей. Однако имейте в виду, что существует множество препаратов с различными ингредиентами, и вы можете стать чувствительными к одному из них.

Что делать, если у меня чешется зад?

Если зуд не проходит и вы не уверены в его причине, лучше обратиться к врачу. Поскольку существует ряд возможных причин (перечисленных выше), лучше всего пройти обследование и обследование у врача, чтобы диагностировать или исключить известные причины.Лечение зависит от причины.

Лечение анального зуда

При обнаружении причины

Врач или фармацевт может порекомендовать конкретное лечение. Например:

Если нет очевидной причины («идиопатический зуд ануса»)

Это обычная ситуация. Следующие советы часто помогают остановить зуд:

  • Избегайте любых потенциальных раздражителей :
    • Не используйте ароматизированное мыло, тальк, пену для ванн, духи и т. д. рядом с анусом.
    • Используйте обычную бесцветную туалетную бумагу. Аккуратно вытрите анус после прохождения стула (фекалий).
    • Если какие-либо продукты питания или лекарства могут вызывать зуд, постарайтесь на некоторое время избегать продуктов и напитков, перечисленных выше (например, фруктов и помидоров). Если вы регулярно принимаете слабительные средства, часть вашего стула может просачиваться на кожу заднего прохода.
  • Особое внимание уделяйте гигиене вокруг ануса :
    • Мойте анус после посещения туалета для дефекации.Цель состоит в том, чтобы очистить любые остатки стула, которые могут раздражать кожу. Также мойте анус перед сном.
    • При мытье вокруг ануса лучше использовать только воду. Если вы используете мыло, используйте мягкое мыло без запаха.
    • Когда вас нет дома, протирайте задний проход влажной тканью или специальной влажной тканью. Вы можете купить смоченные салфетки в аптеках. Избегайте ароматизированных или ароматизированных версий.
    • Ежедневно принимайте ванну или душ. По возможности мойте анус только водой.Если вы используете мыло вокруг ануса, хорошо промойте его.
    • Ежедневно меняйте нижнее белье.
  • Избегайте чрезмерного увлажнения вокруг ануса :
    • После мытья тщательно вытрите вокруг ануса, осторожно похлопывая (а не растирая) мягким полотенцем. Еще лучше используйте фен, особенно если ваша анальная кожа покрыта волосами.
    • Не надевайте нижнее белье, пока анус полностью не высохнет.
    • Носите свободное нижнее белье из хлопка (не нейлона). Избегайте ношения обтягивающих брюк.Если возможно, не сидите подолгу и старайтесь не перегреваться. Цель состоит в том, чтобы позволить воздуху как можно больше попадать в анус и избежать чрезмерного потоотделения.
    • Если вы потеете и вокруг ануса скапливается влага, положите хлопчатобумажную ткань под нижнее белье, чтобы впитать влагу.
  • Рассмотрите «цикл зуд-чесание» :
    • Расчесывание может усилить зуд, что вызывает желание чесать больше и т. д.Это особенно сложно ночью, когда зуд усиливается, когда вы пытаетесь заснуть.
    • Вы также можете чесаться во сне, не осознавая этого. Чтобы помочь в этом:
      • Держите ногти короткими, чтобы свести к минимуму повреждение кожи при царапании.
      • Рассмотрите возможность ношения хлопчатобумажных перчаток на ночь, чтобы предотвратить острые царапины ногтями.
      • Антигистаминное лекарство, вызывающее сонливость, может быть полезно попробовать перед сном. Ваш врач посоветует.
  • Ваш врач может порекомендовать короткий курс крема или мази :
    • Мягкую успокаивающую мазь можно использовать после посещения туалета и перед сном. Есть из чего выбрать. (Тем не менее, помните, что ингредиенты мази могут иногда вызывать чувствительность и зуд вокруг ануса.) Вы не должны использовать такой крем дольше двух недель, если только ваш врач не порекомендовал вам иное.
    • Короткий курс (до 14 дней, но не более) мягкого стероидного крема может облегчить симптомы при воспалении анальной кожи.Стероиды уменьшают воспаление (но обычно их не следует использовать на инфицированной коже).

Другие возможные методы лечения

Вышеуказанные меры обычно останавливают зуд. Если симптомы сохраняются в течение трех или четырех недель после выполнения вышеуказанных действий, врач может направить вас к специалисту. Это может быть специалист по коже (дерматолог) или колоректальный хирург (который специализируется на проблемах, затрагивающих толстую кишку и задний проход). Тесты могут быть необходимы, чтобы убедиться, что известная причина не была упущена.

В настоящее время изучаются другие возможные способы лечения зуда в области ануса (pruritus ani). Одним из таких средств является крем с капсаицином. Теория заключается в том, что капсаицин блокирует химическое вещество в коже, которое участвует в ощущениях боли и зуда. Другое лечение включает в себя введение химического вещества, называемого хлоридом метилтиониния (метиленовым синим), в кожу заднего прохода и под нее. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы уточнить место этих новых методов лечения.

Каков прогноз (прогноз) зудящего попа?

Если можно определить причину зуда внизу живота (анального зуда), ее легче лечить и облегчать симптомы.Большинство людей хорошо реагируют на лечение зудящего попа. Однако у некоторых людей это может стать постоянной (хронической) проблемой. Кроме того, если в прошлом у вас чесался зад, то, скорее всего, он появится снова в какой-то момент в будущем.

Следующие симптомы не являются симптомами простого зуда внизу живота (анального зуда). Обратитесь к врачу при появлении любого из этих симптомов:

  • Боль.
  • Кровотечение снизу.
  • Слизистые выделения.
  • Опухоли вокруг ануса.
  • Изменения в вашем регулярном стуле.

Кожный зуд (зуд) // Middlesex Health

Обзор

Зуд кожи — неприятное, раздражающее ощущение, вызывающее желание почесаться. Также известный как зуд (proo-RIE-tus), кожный зуд часто возникает из-за сухости кожи. Это часто встречается у пожилых людей, так как с возрастом кожа становится более сухой.

В зависимости от причины вашего зуда, ваша кожа может выглядеть нормальной, красной, грубой или бугристой.Многократное расчесывание может вызвать приподнятые толстые участки кожи, которые могут кровоточить или инфицироваться.

Многие люди находят облегчение благодаря мерам по уходу за собой, таким как ежедневное увлажнение, использование мягких очищающих средств и купание в теплой воде. Долгосрочное облегчение требует выявления и лечения причины кожного зуда. Обычными методами лечения являются лечебные кремы, влажные повязки и пероральные противозудные препараты.

Симптомы

Кожный зуд может возникать на небольших участках, таких как кожа головы, рука или нога, или на всем теле.Кожный зуд может возникать без каких-либо других заметных изменений на коже. Или это может быть связано с:

  • Покраснение
  • Царапины
  • Бугорки, пятна или волдыри
  • Сухая, потрескавшаяся кожа
  • Кожистые или чешуйчатые пятна

Иногда зуд длится долго и может быть сильным. Когда вы потираете или царапаете область, она становится более зудящей. И чем сильнее чешется, тем больше чешешь. Разорвать этот цикл зуд-царапина может быть трудно.

Когда обратиться к врачу

Обратитесь к врачу или специалисту по кожным заболеваниям (дерматологу), если зуд:

  • Длится более двух недель и не улучшается при мерах самопомощи
  • Является серьезным и отвлекает вас от повседневных дел или мешает спать
  • Возникает внезапно и не может быть легко объяснено
  • Воздействует на все тело
  • Сопровождается другими признаками и симптомами, такими как потеря веса, лихорадка или ночная потливость

Если состояние сохраняется в течение трех месяцев, несмотря на лечение, обратитесь к дерматологу для обследования на наличие кожных заболеваний.Также может быть необходимо обратиться к врачу, специализирующемуся на внутренних заболеваниях (терапевту), для оценки других заболеваний.

Причины

Причины кожного зуда включают:

  • Кожные заболевания. Примеры включают сухость кожи (ксероз), экзему (дерматит), псориаз, чесотку, паразитов, ожоги, рубцы, укусы насекомых и крапивницу.
  • Внутренние болезни. Зуд по всему телу может быть симптомом основного заболевания, например, заболевания печени, почек, анемии, диабета, проблем с щитовидной железой, множественной миеломы или лимфомы.
  • Нервные расстройства. Примеры включают рассеянный склероз, защемление нервов и опоясывающий лишай (опоясывающий герпес).
  • Психиатрические состояния. Примеры включают тревогу, обсессивно-компульсивное расстройство и депрессию.
  • Раздражение и аллергические реакции. Шерсть, химикаты, мыло и другие вещества могут раздражать кожу и вызывать сыпь и зуд. Иногда вещество, такое как ядовитый плющ или косметика, вызывает аллергическую реакцию.Кроме того, кожный зуд могут вызывать реакции на некоторые лекарства, такие как наркотические обезболивающие (опиоиды).

Иногда причину зуда установить не удается.

Осложнения

Сильный кожный зуд или зуд, длящийся более шести недель (хронический зуд), может повлиять на качество вашей жизни. Это может нарушить ваш сон или вызвать беспокойство или депрессию. Длительный зуд и расчесы могут увеличить интенсивность зуда, что может привести к повреждению кожи, инфекции и образованию рубцов.

Диагностика

Выявление причины вашего зуда может занять некоторое время и включать медицинский осмотр и вопросы о вашей истории болезни. Если ваш врач считает, что ваш кожный зуд является результатом заболевания, вам могут назначить анализы, в том числе:

.
  • Анализ крови. Общий анализ крови может подтвердить внутреннее состояние, вызывающее зуд, например анемию.
  • Анализы функции щитовидной железы, печени и почек. Заболевания печени или почек и аномалии щитовидной железы, такие как гипертиреоз, могут вызывать зуд.
  • Рентген грудной клетки. Рентген грудной клетки может показать, есть ли у вас увеличенные лимфатические узлы, которые могут сопровождаться кожным зудом.

Лечение

Лечение зуда кожи

направлено на устранение причины зуда. Если домашние средства не облегчают зуд кожи, врач может порекомендовать лекарства, отпускаемые по рецепту, или другие методы лечения. Контроль симптомов кожного зуда может быть сложной задачей и может потребовать долгосрочной терапии. Варианты включают:

  • Кремы и мази с кортикостероидами. Если ваша кожа зудит и краснеет, врач может порекомендовать нанести лечебный крем или мазь на пораженные участки. Затем вы можете накрыть обработанную кожу влажным хлопчатобумажным материалом. Влага помогает коже впитывать лекарство и оказывает охлаждающее действие.

    Если у вас сильный зуд или хроническое заболевание, ваш врач может порекомендовать следующий ритуал перед сном: примите ванну в простой теплой воде в течение 20 минут, а затем нанесите на влажную кожу мазь триамцинолона 0,025–0,1%. Это задерживает влагу и помогает лекарству впитаться.Затем наденьте пару старых пижам. Повторяйте эту процедуру перед сном в течение нескольких ночей.

  • Прочие кремы и мази. Другие средства для лечения кожи включают ингибиторы кальциневрина, такие как такролимус (Протопик) и пимекролимус (Элидел). Или вы можете почувствовать некоторое облегчение с помощью местных анестетиков, капсаицина или доксепина.
  • Пероральные препараты. Антидепрессанты, называемые селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин (прозак) и сертралин (золофт), и трициклические антидепрессанты, такие как доксепин, могут быть полезны для облегчения некоторых видов хронического зуда.Вы можете не почувствовать полной пользы от некоторых из этих препаратов в течение 8–12 недель после начала лечения.
  • Светотерапия (фототерапия). Фототерапия включает воздействие на кожу определенного типа света. Это может быть хорошим вариантом для людей, которые не могут принимать пероральные препараты. Вам, вероятно, потребуется несколько сеансов фототерапии, пока зуд не будет под контролем.

Образ жизни и домашние средства

Для временного облегчения зуда попробуйте следующие меры по уходу за собой:

  • Избегайте предметов или ситуаций, которые вызывают у вас зуд. Постарайтесь определить, что вызывает ваши симптомы, и избегайте этого. Это может быть шерстяная одежда, слишком нагретая комната, слишком много горячих ванн или воздействие чистящих средств.
  • Ежедневное увлажнение. Наносите гипоаллергенный увлажняющий крем без отдушек (Cetaphil, другие) на пораженные участки кожи не реже одного раза в день. Для сухой кожи более густые кремы и мази работают лучше, чем лосьоны.
  • Лечение кожи головы. Для сухой, зудящей кожи головы попробуйте отпускаемые без рецепта лечебные шампуни, содержащие пиритион цинка (Head & Shoulders, другие), кетоконазол (Nizoral, другие), сульфид селена (Selsun Blue, другие) или каменноугольную смолу (Neutrogena T/Gel). , другие).Возможно, вам придется попробовать несколько продуктов, прежде чем найти тот, который подходит для ваших волос и их состояния. Или вы можете обнаружить, что чередование продуктов помогает. Не используйте лечебный шампунь сразу после химического расслабляющего процесса — используйте нейтрализующий шампунь.
  • Уменьшение стресса или беспокойства. Стресс или тревога могут усилить зуд. Многие люди обнаружили, что такие методы, как консультирование, терапия модификации поведения, иглоукалывание, медитация и йога, могут помочь уменьшить стресс или тревогу.
  • Попробуйте лекарство от аллергии, отпускаемое без рецепта. Некоторые безрецептурные лекарства от аллергии (антигистаминные препараты), такие как дифенгидрамин, могут вызывать сонливость. Этот тип таблеток может быть полезен перед сном, если зуд кожи мешает вам спать. Антигистаминные препараты не помогают при зуде, который следует за инфекцией опоясывающего лишая.
  • Используйте увлажнитель воздуха. Увлажнитель может принести некоторое облегчение, если домашнее отопление делает воздух в вашем доме сухим.
  • Используйте кремы, лосьоны или гели, которые успокаивают и охлаждают кожу. Кратковременное использование продаваемого без рецепта кортикостероидного крема может временно облегчить зуд, сопровождающийся покраснением воспаленной кожи. Или попробуйте лосьон с каламином или кремы с ментолом (Sarna, другие), камфорой, капсаицином или местным анестетиком, таким как прамоксин (только для взрослых). Хранение этих продуктов в холодильнике может усилить их успокаивающий эффект. Кремы с кортикостероидами не помогают при зуде, который следует за инфекцией опоясывающего лишая.
  • Избегайте царапин. Накройте зудящую область, если не можете удержаться от расчесывания.Подстригайте ногти и, если это помогает, надевайте перчатки во время сна.
  • Принять ванну. Используйте теплую воду и добавьте примерно полстакана (100 граммов) соли Эпсома, пищевой соды или средства для ванн на основе овсянки (Aveeno, другие). Используйте мягкое очищающее средство (Dove, Olay, Cetaphil), ограничивая его использование подмышками и пахом. Не трите слишком сильно и ограничивайте время купания. Затем тщательно промойте, высушите и увлажните.
  • Хорошо отдохните. Достаточное количество сна может снизить риск кожного зуда.

Подготовка к встрече

Скорее всего, вы начнете с посещения семейного врача или лечащего врача. В некоторых случаях вас могут направить к специалисту по кожным заболеваниям (дерматологу).

Вот информация, которая поможет вам подготовиться к приему и узнать, чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

Запишите свои признаки и симптомы, когда они появились и как долго они продолжались. Кроме того, составьте список всех лекарств, включая витамины, травы и безрецептурные препараты, которые вы принимаете.Или взять оригинальные флаконы и письменный список дозировок и направлений.

Запишите вопросы, которые нужно задать своему врачу. При кожном зуде вы можете задать следующие вопросы:

  • Что, вероятно, вызывает мои симптомы?
  • Нужны ли анализы для подтверждения диагноза?
  • Каковы другие возможные причины моих симптомов?
  • Является ли мое состояние временным или хроническим?
  • Как лучше поступить?
  • У меня другие проблемы со здоровьем.Как я могу управлять ими вместе?
  • Какие альтернативы основному подходу вы предлагаете?
  • Нужны ли мне лекарства, отпускаемые по рецепту, или я могу использовать лекарства, отпускаемые без рецепта, для лечения этого состояния?
  • Каких результатов можно ожидать?
  • Могу ли я подождать, пока состояние исчезнет без лечения?

Не стесняйтесь задавать любые другие вопросы, которые у вас есть.

Чего ожидать от вашего врача

Ваш врач, скорее всего, начнет с вашей истории болезни и задаст вам несколько вопросов, например:

  • Когда у вас появились симптомы?
  • Как выглядела ваша кожа, когда появились симптомы?
  • Изменились ли ваши симптомы?
  • Ваш зуд мешает вашей повседневной деятельности?
  • Что, по-видимому, ухудшает ваши симптомы?
  • Что, по-видимому, улучшает ваши симптомы?
  • Какие домашние процедуры вы пробовали?
  • Какие рецептурные и безрецептурные лекарства вы принимаете?
  • Вы недавно путешествовали?
  • Вы недавно плавали или ходили вброд в озере или пруду?
  • Какова ваша типичная диета?
  • Контактируете ли вы с возможными раздражителями, такими как домашние животные или некоторые металлы, дома или на работе?

© 2022 Фонд медицинского образования и исследований Мэйо (MFMER).Все права защищены. Условия использования

Границы | Зуд при атопическом дерматите – что нового?

Введение

АтД является одним из наиболее частых воспалительных заболеваний кожи у людей, поражающим до 20% детей, проживающих в странах с более высоким уровнем дохода. Первые признаки заболевания обычно развиваются между 3-м и 6-м месяцами жизни, и около 60% случаев приходится на первые два года жизни; 80% больных детей испытывают симптомы до 6-го года жизни.AD чаще встречается у взрослых, чем считалось ранее, и поражает до 10%. Эти случаи являются результатом персистирующей или рецидивирующей БА в детстве или нового начала БА в более позднем возрасте. До 30 % детей и 50 % взрослых пациентов с атопическим дерматитом страдают среднетяжелыми и тяжелыми формами заболевания (1–3). В целом заболеваемость БА растет во всем мире, что указывает на то, что фактор окружающей среды способствует развитию заболевания (4).

Биологический маркер болезни еще не определен; таким образом, БА по-прежнему диагностируется путем изучения клинических признаков и симптомов и использования различных диагностических критериев.Наиболее широко используемые критерии, описанные Hanifin и Rajka, определяют AD с основными, общими и сопутствующими симптомами (5). Эти диагностические критерии используют зуд, экзематозные поражения кожи и хроническое или рецидивирующее течение заболевания в качестве основных элементов для определения БА. При клиническом осмотре экзематозные поражения кожи, наблюдаемые у пациентов с типичным возрастным распределением, могут первоначально привлечь наше внимание, но зуд обычно является «первичным симптомом», испытываемым пораженными пациентами.Точечная распространенность хронического зуда при АД колеблется от 87 до 100%, но фактически все пациенты, активно болеющие этим заболеванием, также страдают хроническим зудом (6). При легких и среднетяжелых формах БА наиболее обременительным симптомом в целом является зуд. Но даже в тяжелых случаях с обширным поражением кожи и обширным просачиванием и образованием корок зуд по-прежнему является главной проблемой пациентов и значительным бременем болезни (7, 8). Помимо зуда, пациенты часто жалуются на кожные боли.По этой причине эта тема требует большего внимания и изучения у пациентов с БА (9).

Зуд сильно и негативно влияет на качество жизни больных, которые чаще всего жалуются на нарушения сна из-за зуда. Они сообщают, что им трудно заснуть и часто просыпаться ночью, что снижает общее время и качество сна (8). Это отсутствие физической и психологической регенерации в ночное время может значительно снизить уровень внимания в дневное время и негативно повлиять на успеваемость в школе и на работе.Негативное влияние на частную жизнь пациента и отношения с семьей и друзьями одинаково значительны. Таким образом, неудивительно, что пациенты с атопическим дерматитом и выраженным зудом подвержены более высокому риску психологических расстройств, таких как тревога, депрессия и суицидальное поведение (8).

До недавнего времени топические кортикостероиды (TCS) и ингибиторы кальциневрина (TCI) были единственными местными препаратами, доступными для лечения БА легкой и средней степени тяжести. Для лечения пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени единственными доступными системными методами лечения были фототерапия или фотохимиотерапия (ПУВА), а также иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, метотрексат, азатиоприн или микофенолата мофетил (10, 11).Острые, тяжелые обострения БА лечили и до сих пор лечат системными кортикостероидами, что связано с риском повторного обострения после их прекращения.

Недавнее появление дупилумаба, антитела к IL4Ra, ознаменовало начало новой эры в лечении БА. На основании расширенных знаний о патофизиологии БА в настоящее время разрабатываются и исследуются в клинических испытаниях многие новые вещества для местного или системного лечения БА. Это значительно расширит наши возможности лечения как атопических экзематозных поражений, так и хронического зуда в ближайшем будущем (12, 13).

Патофизиология зуда в нашей эры

Генетическая предрасположенность (например, мутация гена филаггрина), иммунная дисфункция и факторы окружающей среды (например, раздражители, аллергены, микробиом) и их взаимодействие друг с другом играют важную роль в БА (1, 2). Кожная нейросенсорная система занимает центральное место в этом «патофизиологическом треугольнике» барьерных нарушений, иммунной дисфункции и внешних воздействий на кожу (рис. 1). Барьерная дисфункция внутри этого треугольника способствует проникновению аллергенов, раздражителей или микробных компонентов, которые в конечном итоге стимулируют врожденную и адаптивную иммунную систему.Иммунные реакции и высвобождаемые медиаторы снова воздействуют на эпидермальный барьер, например, снижая продукцию филаггрина (1, 2). Чувствительные нервы находятся в тесном контакте с резидентными и инфильтрирующими клетками кожи; они могут интенсивно взаимодействовать с этими клетками и медиаторами, высвобождаемыми на острой и хронической стадиях заболевания (14). Клеточные и растворимые факторы, играющие роль в развитии и сохранении экземы, также являются важными факторами индукции зуда при АД (1, 2, 6). Воспалительные медиаторы БА также могут сенсибилизировать чувствительные нервы, вызывая явления «гиперкнеза» (т.е., повышенная чувствительность нервов к зудящим раздражителям) и «аллокнез» (т. е. незудящие раздражители воспринимаются как зуд). Эти аспекты могут способствовать хроническому характеру зуда при БА (6, 14).

Рисунок 1 . Кожная нейросенсорная система занимает центральное место в «патофизиологическом треугольнике» нарушения эпидермального барьера, иммунной дисфункции и воздействия окружающей среды из-за внешних раздражителей. Кожные чувствительные нервы находятся в тесном контакте с резидентными и инфильтрирующими клетками и подвергаются воздействию множества медиаторов из этих клеток.При стимуляции сигнал опосредован через прурицептивных нервных волокон и дорсальных корешковых ганглиев, доходящих до задних рогов спинного мозга. Оттуда сигнал передается через интернейроны к волокнам латерального спиноталамического тракта, которые переходят на контралатеральную сторону, поднимаются к таламусу и, наконец, достигают нескольких областей мозга, где нервный сигнал воспринимается как ощущение зуда, и вызывается царапание. Вставка: Множественные рецепторы, передающие зуд, расположены на сенсорных нервных волокнах, некоторые из которых связаны с внутриклеточными янус-киназами.Нацеливание на эти рецепторы или внутриклеточные янус-киназы с помощью специфических ингибиторов показало значительный противозудный эффект. ИЛ, интерлейкин; TSLP, стромальный лимфопоэтин тимуса; NK1-R, рецептор нейрокинина-1; CGRP/-R, пептид/рецептор, родственный гену кальцитонина; MRGPRX2, рецептор X2, связанный с G-белком, связанный с Mas; IgE, иммуноглобулин E; PAR2, рецептор 2, активируемый протеазой; TRPV1/A1, транзиторный рецепторный потенциал ваниллоидного 1/анкиринового 1 канала; LTC4, лейкотриен С4; CysLTC4, рецептор LTC4; MOR, мю-опиоидный рецептор; KOR, каппа-опиоидный рецептор; Дин, динорфин; β-конец, β-эндорфин; СП, вещество Р; ST2, IL-33-рецептор.

Кожные чувствительные нервы плотно иннервируют все слои кожи, включая эпидермис, и доходят до рогового слоя. В межклеточном пространстве кожи эти чувствительные нервы вступают в тесный контакт с резидентными (например, кератиноцитами, дендритными клетками) и инфильтрирующими клетками (например, лимфоцитами, тучными клетками, эозинофилами) и взаимодействуют с ними через множество медиаторов и рецепторов (15). ). Эти кожные чувствительные нервы в верхних слоях дермы включают прурицептивные афферентные чувствительные нервы, которые передают зудящий сигнал при стимуляции через клетки ганглиев задних корешков и их центральные проекции к дорсальным рогам спинного мозга.Затем сигнал зуда передается через интернейроны к нервным волокнам латерального спиноталамического тракта, которые переходят на контралатеральную сторону и распространяются на таламус. С этого момента сигнал распространяется на несколько областей мозга. В мозгу сигнал вызывает ощущение зуда и вызывает почесывание (16). Исследователи измерили повышенную плотность чувствительных нервных волокон в коже при АтД; следовательно, эта кожа находится в состоянии нервной сенсибилизации, готовой реагировать на сигналы и взаимодействовать с кожной средой.Повышенная концентрация нейротрофинов (например, фактора роста нервов (NGF) из кератиноцитов или нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) из нервных отростков и эозинофилов) вместе со сниженной концентрацией эпидермального фактора отталкивания аксонов семафорина А, который способны противодействовать эффектам нейротрофинов, усиливая разрастание нервов, что приводит к гипериннервации воспаленной атопической кожи (17, 18). Эта гипериннервация может в конечном итоге снизить порог индукции зуда (т.э., гиперкнез) и способствуют индукции зуда незудящими раздражителями (т. е. аллокнез).

Исследования различают чувствительные к гистамину и нечувствительные к гистамину зудящие сенсорные нервы в сети кожных нейронов (14). Антигистаминные препараты оказывали лишь незначительное влияние на зуд при АД или не оказывали никакого действия, за исключением снотворного действия на пациентов. Это открытие указывает на то, что гистамин играет лишь незначительную роль в зуде, связанном с атопическим дерматитом, по крайней мере, через стимуляцию рецепторов h2 (14).Однако гистамин все еще может играть роль в воспалении и зуде при атопическом дерматите. Блокирование рецепторов h5, расположенных на иммунных клетках и сенсорных нервах, с помощью специфических антагонистов h5 оказывало, по крайней мере, некоторое противозудное действие на экспериментальный зуд (19). Клинические испытания, однако, показали, что у пациентов с АтД не произошло значительного уменьшения зуда или экземы (20).

Эти данные показывают, что зуд при АтД в первую очередь воспринимается через негистаминэргические чувствительные нервы. Кроме того, медиаторы воспаления, по-видимому, играют центральную роль в патофизиологии БА и могут стимулировать негистаминэргические чувствительные нервы, что в конечном итоге вызывает атопический зуд (14).

Алармины и нейропептиды

Эти медиаторы включают так называемые алармины, такие как стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), интерлейкин (IL)-33 и IL-25. Они высвобождаются кератиноцитами при контакте с различными раздражителями, аллергенами или бактериальными продуктами (1). Индукция алармина усиливается при значительном нарушении эпидермального барьера. При БА это может быть связано с лежащей в основе мутацией гена филаггрина, самим кожным воспалением, которое нарушает выработку компонентов эпидермального барьера, или измененным микробиомом.Кроме того, расчесывание, вызванное зудом, также повреждает эпидермальный барьер, вызывая механическое раздражение кожи (1, 21).

Раздражающие вещества, аллергены и бактериальные продукты, попадающие на кожу, часто содержат ряд протеолитических ферментов; они могут активировать рецепторы, активируемые протеазами (PAR), путем протеолитического расщепления их внеклеточных N-концов (22). Рецепторы PAR-2 ​​расположены на кератиноцитах и ​​чувствительных нервах, и исследователи утверждают, что стимуляция PAR-2 ​​является основным путем негистаминергического зуда при БА и индукции нейрогенного воспаления, что приводит к высвобождению нейропептидов, таких как субстанция P (SP) и пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP) (23).У пациентов с АД кожа подвергается воздействию различных протеолитических ферментов экзогенного (например, бактерий или клещей домашней пыли) или эндогенного происхождения (например, триптаза, трипсин и калликреины, в основном KLK5), которые высвобождаются эпителиальными или иммунными клетками во время воспалительных процессов, подчеркивая важность этого пути на ранних стадиях заболевания (24, 25). Недавние открытия Zhao et al. (26) интригующе показали, что активация PAR-2, по-видимому, локализована выше TSLP и что стимуляция TRPV3 может индуцировать высвобождение TSLP.TSLP активирует другие иммунные клетки, но также может напрямую стимулировать прурицептивные сенсорные нервные волокна, вызывая зуд (27), что также было показано для алармина IL-33 (28). Таким образом, кератиноциты могут усиливать и преобразовывать раздражающие стимулы из внешних или внутренних источников в сигналы зуда посредством стимуляции PAR-2 ​​и высвобождения медиаторов, таких как TSLP. PAR-2 ​​и TSLP также могут быть важными элементами «нейро-эпидермальной связи» при БА; в недавно разработанной мышиной модели с эпидермальной сверхэкспрессией недавно было показано, что PAR-2 ​​индуцирует и усугубляет признаки и симптомы AD, и особенно зуд (25).

PAR-2, через , стимулируя сенсорные нервы, также вызывает нейрогенное воспаление и высвобождение нейропептидов, таких как SP и CGRP (29). SP влияет на сенсорные нервы и кератиноциты, а также на воспалительные клетки (например, лимфоциты, тучные клетки, эозинофилы и базофилы) посредством высокоаффинных рецепторов нейрокинина (NK)-1 и связанных с Mas рецепторов, связанных с G-белком (MrgprX2) ( 30). Стимуляция MrgprX2 также участвует в дегрануляции тучных клеток, индуцированной SP, которая стимулирует тучные клетки к высвобождению большего количества медиаторов воспаления и зуда, таких как гистамин, лейкотриены, простагландины, TNF-α, протеазы и NGF (30).Интересно, что в мышиной модели острого контактного дерматита Meixong et al. показали, что активация тучных клеток с помощью Mrgprb2 (мышиная форма MrgprX2) отличается от классической IgE-опосредованной стимуляции тем, что она индуцирует преимущественное высвобождение триптазы и, в конечном итоге, индукцию негистаминэргического зуда, вероятно, через активацию PAR-2. Будут ли рецепторы MrgprX2 также ассоциированными с тучными клетками мишенями при зуде у пациентов с AD, еще предстоит определить (31).

Однако SP может также стимулировать зуд из-за воздействия MRGPR-X2 на чувствительные нервы.Это может представлять собой дополнительный или даже предпочтительный путь, посредством которого SP стимулирует зуд при AD. Отчасти это может объяснить, почему недавнее клиническое исследование у пациентов с АтД со специфическим антагонистом NK1R серлопитантом показало численное, но незначительное уменьшение зуда (32), в то время как традипитант, другой антагонист NK1-рецепторов, немного, но значительно уменьшил зуд у этих пациентов. (33). У пациентов с хронической почесухой серлопитант также значительно уменьшал зуд в исследовании фазы 2; тем не менее, он численно, но не значительно уменьшал зуд в двух исследованиях фазы 3 (32).Это указывает на то, что рецепторы NK-1 и MrgprX2, очевидно, играют роль в SP-индуцированном зуде, но степень участия этих двух рецепторов в атопическом зуде на различных стадиях заболевания требует дальнейшей оценки.

Нейропептид CGRP также влияет на чувствительные нервы, кровеносные сосуды и иммунные клетки (например, дендритные клетки и Т-клетки), способствует инфильтрации воспалительных клеток и способствует развитию иммунного ответа Th3 (15). Точно так же CGRP стимулирует высвобождение IL-13 из циркулирующих CLA+ Т-клеток при БА; повышенное высвобождение IL-13 из Т-клеток наблюдалось у более тяжело пораженных пациентов с атопическим дерматитом и более интенсивным зудом (34).Таким образом, нейросенсорная система с ее антидромным аксонным рефлексом нейрогенного воспаления и локальным высвобождением нейропептидов занимает передовую линию защиты от воздействия окружающей среды на кожу еще до того, как активируется врожденная или адаптивная иммунная система.

Интеркейкины (ИЛ)-4, ИЛ-13 и ИЛ-31

Высвобождение аларминов TSLP, IL-33 и IL-25 вместе с нейропептидами не только вызывает индукцию и восприятие зуда; они также в конечном итоге стимулируют врожденную и адаптивную иммунную систему.Эта стимуляция инициирует и далее распространяет преобладающий иммунный ответ Th3 при AD. Впоследствии несколько провоспалительных медиаторов высвобождаются либо непосредственно врожденными лимфоидными клетками 2-го типа (ILC2) или эффекторными лимфоцитами Th3, либо опосредованно через стимуляцию тучных клеток, базофилов или эозинофилов. Многие из этих медиаторов могут прямо или косвенно стимулировать зуд при АтД (1, 2).

Цитокины IL-4 и IL-13 играют центральную роль в патофизиологии AD, а также играют важную роль в зуде при AD.Эти цитокины продуцируются и высвобождаются в основном клетками ILC2 и Th3. Активируя специфические рецепторы, которые имеют общую цепь IL-4Ra, они оказывают множественное воздействие на эпидермальные и дермальные клетки, а также на чувствительные нервные волокна (1, 2). In vitro и in vivo эксперименты на мышах подчеркнули способность IL-4 и IL-13 повышать чувствительность сенсорных нервов к зуду за счет снижения порогов чувствительности к другим раздражителям, вызывающим зуд, таким как гистамин, IL-31 и TSLP ( 35). Однако другие исследования показали, что и ИЛ-4, и ИЛ-13 также могут напрямую стимулировать зуд у мышей и что применение комбинаций этих медиаторов даже ускоряло индукцию зуда (36).

Вовлеченные сенсорные нервные волокна несут транзиторный рецепторный потенциал (TRP) V1 и TRPA1, которые являются неспецифическими катионными каналами (37). Как только эти нервы стимулируются IL-4, IL-13 или IL-31 через их специфические рецепторы, активация TRPV1 и/или TRPA1 индуцирует приток кальция, который в конечном итоге вызывает высвобождение потенциалов действия через натриевые каналы NaV1.7, NaV1.8 или NaV1.9. TRPV1 и TRPA1 должны присутствовать для того, чтобы эти пруритогены вызывали зуд или повышали чувствительность сенсорных нервов к другим пруритогенам (37, 38).

ИЛ-4 и ИЛ-13 также влияют на кожный барьер и нарушают его функцию, подавляя основные белки кожного барьера, такие как филаггрин, инволюкрин и лорикрин (1, 2, 39). Это подавление вызывает высвобождение протеолитических ферментов, стимулирующих PAR-2, и высвобождение аларминов (IL-25, IL-33, TSLP). Эта серия событий замыкает петлю прямой связи и подпитывает атопическое воспаление, а также зуд. Недавно также было показано, что IL-4 и IL-13 индуцируют селективную экспрессию калликреина (KLK)-7 в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека.Одно недавнее исследование также выявило участие KLK-7 в индукции зуда, независимо от воспаления при AD, через неизвестный эпидермально-нейральный механизм (40, 41). Эти цитокины, однако, также влияют на ключевые иммунологические клетки, такие как другие лимфоциты, тучные клетки, эозинофилы и базофилы, которые несут рецепторы IL-4 и/или IL-13. Запуская высвобождение предварительно образованных и вновь продуцируемых медиаторов из этих клеток (например, гистамина, триптазы, эндотелина-1, эотаксин, ИЛ-31), ИЛ-4 и ИЛ-13 дополнительно способствуют стимуляции сенсорных нервов и индукции зуд при н.э. (42).

IL-31, так называемый «цитокин зуда», играет важную роль в этом отношении, поскольку он в основном высвобождается клетками Th3 и может напрямую стимулировать специфические рецепторы IL-31 (IL-31R) на сенсорных нервах, индуцируя ощущение зуда (35). Кроме того, стимуляция IL-31R, который состоит из альфа-цепи рецептора IL-31 (IL-31Ra) и бета-цепи рецептора онкостатина М, также стимулирует рост и разветвление этих чувствительных нервов, повышая их чувствительность к IL-31. 31 и другие зудящие вещества (43).Как непосредственно вызывая зуд, так и повышая чувствительность нервов к дальнейшим зудящим раздражителям, IL-31 играет важную роль в зуде при БА. Этот процесс нервной сенсибилизации с помощью IL-31 может в значительной степени способствовать развитию хронического зуда. В частности, он может играть критическую роль в так называемом «цикле зуда-чесания», явлении, которое сильно способствует развитию сильно зудящей узловатой хронической почесухи, т. е. узловатой почесухи. Интересно, что в этих зудящих кожных поражениях были обнаружены высокие уровни IL-31 (44).Хроническая почесуха часто связана с атопическим диатезом или атопическим дерматитом в анамнезе, а иногда ее можно обнаружить в сочетании с атопической экземой у пациентов с атопическим дерматитом и тяжелым хроническим зудом (45).

Янус-киназа/преобразователь сигнала и активатор транскрипции

Некоторые из вышеупомянутых медиаторов либо непосредственно стимулируют зуд, либо повышают чувствительность чувствительных нервов к другим раздражителям, вызывающим зуд. Как только эти медиаторы связываются со своими специфическими рецепторами, они передают свои сигналы через путь янус-киназы (JAK)/преобразователя сигналов и активатора транскрипции (STAT).

В семейство JAK входят четыре члена: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2 (46). Цитокины, которые важны для зуда при AD (например, IL-31, IL-4, IL-13 и TSLP), передают свои сигналы через JAK-1 и JAK-2 в клетки. Делеция или ингибирование JAK-1/2 на животных моделях значительно снижала передачу сигналов зуда, индуцированную этими медиаторами (35). Было показано, что у людей JAK играют критическую роль в зуде, когда тофацитиниб, пероральный ингибитор JAK 1/3, значительно уменьшал зуд у пожилых пациентов, страдающих хроническим зудом неизвестного происхождения (35).IL-31, IL-4, IL-13, TSLP и IL-5, а также другие цитокины влияют на воспаление и зуд при AD. Возможность ингибировать JAK-1 и JAK-2 с помощью селективных ингибиторов JAK открывает новые возможности для лечения, указывая на возможность одновременного блокирования нескольких важных медиаторов зуда. Это направление должно позволить нам более эффективно лечить хронический зуд при АтД и других хронически зудящих заболеваниях (47).

Опиоидная система

Центральная и периферическая опиоидная система вовлечена в хронический зуд.μ-опиоидная (β-эндорфин/μ-опиоидный рецептор) и k-опиоидная (динорфин А/k-опиоидный рецептор) системы участвуют в модуляции зуда (48). Стимуляция μ-опиоидных рецепторов (MOR) (например, с помощью морфина для обезболивания) вызывает зуд, тогда как ингибирование MOR налоксоном или налтрексоном или стимуляция k-опиоидных рецепторов (KOR) специфическими агонистами может уменьшить зуд (49). Исследователи выявили относительный дисбаланс между системами KOR и MOR с подавлением KOR в эпидермисе пациентов с БА.Фотохимиотерапию (ПУВА) можно использовать для восстановления баланса девиантных систем KOR/MOR путем подавления MOR (его лиганд ß-эндорфин остался неизменным) и повышения уровня динорфина до нормального (KOR остался без изменений), что привело к уменьшению зуда у пациентов с БА (48). ). В одном исследовании было обнаружено значительное снижение KOR у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ESDR) на гемодиализе, страдающих хроническим зудом, по сравнению с пациентами без хронического зуда, в то время как экспрессия KOR значимо и отрицательно коррелировала с интенсивностью зуда (50). ).Агонист KOR динорфин можно использовать для модулирования восприятия зуда, например, путем взаимодействия с KOR на интернейронах в спинном мозге (51). Лечение пациентов с терминальной почечной недостаточностью, страдающих от хронического зуда, налфурафином, агонистом KOR, имело значительный противозудный эффект (52). Местное применение налфурафина также имело противозудный эффект у мышиной модели БА (53). Фототерапия может использоваться для уменьшения зуда как у пациентов с EDSR, так и у пациентов с AD, а также может оказывать противозудное действие, по крайней мере, частично, поскольку воздействует на периферическую опиоидную систему кожи; е.g., возникающее в результате высвобождение динорфина может в конечном итоге действовать как на периферические участки, так и на центральные KOR (54).

Системное лечение

В последние годы ученые накопили значительный объем знаний о патофизиологии и ключевых медиаторах воспаления и зуда при АтД (2). Хотя для лечения атопического дерматита было недавно разработано несколько препаратов, результаты, полученные in vitro и в исследованиях на животных, все еще нуждаются в переносе из лаборатории в клиническую практику. В следующих подразделах представлены описания новых методов лечения.Будущие исследования предоставят еще больше информации о том, действительно ли эти препараты можно использовать для улучшения состояния при экземе и хроническом зуде в реальных условиях в повседневной клинической практике.

Ил-4/Ил-13 Блокада

Когда в 2017 году был лицензирован дупилумаб, первый биологический агент, специально предназначенный для воздействия на альфа-цепь рецептора ИЛ-4 (IL-4Ra), мы вступили в новую эру в лечении БА. Дупилумаб ингибирует взаимодействие между IL-4 и IL-13 и их рецепторами, которые имеют одну и ту же субъединицу IL-4Ra (55).

Два исследования монотерапии (SOLO 1 и SOLO 2) ясно показали, что дупилумаб улучшает состояние при атопических экзематозных поражениях кожи. Агент значительно достиг первичной конечной точки, снижая общую оценку исследователя (IGA) до полного или почти полного исчезновения и значительно снижая индекс площади и тяжести экземы (EASI) по сравнению с плацебо. Дупилумаб также значительно снижал среднее недельное значение дневного пикового зуда по шкале числовых оценок (NRS) от 0 (= отсутствие зуда) до 10 (= самый сильный зуд, который только можно себе представить) примерно на 50 % по сравнению с примерно 20 % в контрольной группе (56).Значительный противозудный эффект дупилумаба по сравнению с контрольной группой был подтвержден в последующих исследованиях (55), а результаты ретроспективного анализа данных четырех рандомизированных контролируемых исследований показали, что дупилумаб может значительно уменьшать зуд на уже на 2-й день лечения у взрослых и на 5-й день лечения у подростков. Таким образом, средство показало не только хорошее, но и быстрое уменьшение зуда при АтД (57). Подобные эффекты в отношении экземы и зуда недавно были продемонстрированы при лечении дупилумабом детей в возрасте 6–11 лет (55, 58).

Кроме того, дупилумаб может значительно уменьшить зуд при трудно поддающихся лечению, сильно зудящих заболеваниях, таких как хроническая почесуха и буллезный пемфигоид. Это открытие указывает на то, что IL-4 и IL-13 играют важную роль в хроническом зуде и что блокирование этих цитокинов может помочь уменьшить зуд при заболеваниях, отличных от AD (59). Однако для дупилумаба пока не удалось определить относительный вклад ИЛ-4 или ИЛ-13 в эти эффекты. Фактически, другие исследователи предположили, что ИЛ-13 является основным медиатором БА в периферических тканях, а некоторые предположили, что дупилумаб блокирует ИЛ-13 как основной механизм действия при БА (60).

Тралокинумаб и лебрикизумаб, два биологических препарата, которые специально нацелены на ИЛ-13, были недавно разработаны, что позволило исследователям оценить важность ИЛ-13 при экземе и зуде при БА. Хотя прямых сравнений с дупилумабом не проводилось, и тралокинумаб, и лебрикизумаб значительно уменьшают экзему и зуд при АтД. В трех исследованиях фазы 3 тралокинумаб в качестве монотерапии или в комбинации с ТКС значительно улучшал течение экземы. Тралокинумаб также уменьшал зуд на ≥ 4 балла по шкале NRS у значительно большей доли пациентов, чем в контрольной группе, независимо от сопутствующего лечения ТКС (45.4 против 34,1% в ECZTRA3) или без ТКС (20,0 против 10,3% в ECZTRA1 и 25,0 против 9,5% в ECZTRA2) (61, 62).

Аналогичным образом, лебрикизумаб также значительно снижал показатели экземы в исследовании фазы 2b. Лебрикизумаб вводили подкожно в дозе 125 или 250 мг каждые 4 недели (с двойной нагрузочной дозой) или в дозе 250 мг каждые 2 недели (без двойной нагрузочной дозы). Это лечение позволило значительно большему количеству пациентов достичь клинически значимого снижения пикового зуда на ≥4 балла NRS по сравнению с контрольной группой (т.е., 41,8, 47,4 и 70,0% по сравнению с плацебо с 27,3%). Примечательно, что значительная разница в уменьшении зуда была замечена уже на 2-й день в группе с высокой дозой (63).

Поскольку дизайн исследований отличался, мы не можем напрямую сравнивать эффекты тралокинумаба и лебрикизумаба на зуд друг с другом или с эффектами дупилумаба. Однако эти исследования ясно показывают, что блокирование ИЛ-13 может значительно уменьшить зуд при БА. Могут ли эффекты блокады ИЛ-13 быть усилены за счет также блокирования ИЛ-4, еще предстоит определить в будущем прямом исследовании дупилумаба, хотя маловероятно, что эти прямые сравнения будут проведены в ближайшее время.

Ил-31 Блокада

Немолизумаб, антагонист IL-31Ra, обладал выраженным противозудным эффектом у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени (64). Это исследование было примечательным, поскольку в качестве основного конечного параметра был выбран «пиковый зуд» по числовой оценочной шкале (PP-NRS). Таким образом, это поставило под сомнение идею о том, что IL-31 является «первичным медиатором зуда» при AD. В этом исследовании немолизумаб применяли подкожно в дозах 0,1, 0,5 или 2,0 мг/кг исходно и каждые 4 недели; значительное сокращение 43.7, 59,8 и 63,1%, соответственно, по сравнению с 20,9% в группе плацебо, имели пик зуда в течение 12-недельного периода исследования (64). Два других плацебо-контролируемых исследования фазы 2 с использованием фиксированных схем лечения подтвердили отличный противозудный эффект немолизумаба (65, 66). В открытом долгосрочном расширенном исследовании предыдущего 12-недельного исследования пациентов дополнительно лечили немолизумабом в дозе 0,5 мг/кг каждые 4 недели; зуд мог уменьшиться на 89,6% к 64-й неделе (67). Улучшение при экземе прогрессировало медленнее, чем уменьшение зуда.Таким образом, EASI снизился на 47,8% через 12 недель, но также мог быть улучшен на 75,8% через 64 ​​недели (без контрольной группы для сравнения) в этом долгосрочном расширенном исследовании (67).

Значительный противозудный эффект немолизумаба также недавно был продемонстрирован у пациентов с узловатой хронической почесухой (то есть узловатой почесухой (PN)) (68). PN — это резистентное к лечению заболевание, характеризующееся выраженным хроническим зудом, хроническим расчесыванием и зудящими узелковыми поражениями кожи (45).Через четыре недели после одной подкожной инъекции немолизумаба (0,5 мг/кг) зуд уменьшился на 4,5 балла NRS по сравнению с исходным уровнем (т. е. 53,0%) по сравнению только с 1,7 баллами (т. е. 20,2%) у пациентов с пруриго, получавших плацебо. Через 12 недель (т.е. через 4 недели после получения последней из 3-х ежемесячных подкожных инъекций) зуд даже уменьшился на 61,9% по сравнению с 25,7% в контрольной группе. Кроме того, степень заживления узелковых поражений кожи была значительно лучше, чем у контрольной группы (68).Фаза 3 и долгосрочные дополнительные исследования немолизумаба при БА и ПП в настоящее время продолжаются; результаты этих исследований должны улучшить наши знания о возможностях лечения этих заболеваний (для AD, ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03985943 и NCT03989349 и NCT03989206; и для PN, NCT04501666, NCT04501679, NCT04204616).

Эти данные указывают на то, что, во-первых, зуд при БА и хронической почесухе можно значительно уменьшить за счет целенаправленного воздействия на IL-31, прерывая «цикл зуда-чесания» и в конечном итоге способствуя излечению узелковой почесухи и улучшению состояния экземы при БА (64, 68).Во-вторых, блокирование IL-31 немолизумабом более эффективно уменьшает атопический зуд, чем экзему (65), в то время как блокирование IL-4/IL-13, по-видимому, оказывает более сильное ингибирующее действие на экзему, чем на зуд (56). Чтобы четко понять истинные относительные эффекты различных лекарств при конкретных заболеваниях, их необходимо сравнить в непосредственных исследованиях. Однако традиционно считалось, что зуд и экзема при АтД тесно связаны друг с другом, и АтД часто описывали как «зуд, вызывающий сыпь» (69).По мере появления новых методов лечения и средств, блокирующих специфические медиаторы, регуляция зуда и экземы при АтД может оказаться более дифференцированной, чем считалось ранее. Эти знания могут помочь нам в дальнейшей настройке лечения БА для удовлетворения основных потребностей наших пациентов в будущем.

Ингибиторы JAK

Выводы Oetjen et al. (35) подчеркнули важность медиаторов IL-4, IL-13 и IL-31 для индукции и поддержания зуда при AD. В их экспериментах ингибирование пути JAK/STAT, который опосредует внутриклеточную передачу сигналов этих цитокинов, значительно уменьшило атопический зуд у мышей.Ингибирование JAK-1 показало особенно значительное влияние на зуд. В своем исследовании Oetjen et al. (35) также показали, что пероральный ингибитор JAK1/3 тофацитиниб может успешно уменьшать зуд у пациентов с хроническим зудом неизвестного происхождения.

Барицитиниб является первым пероральным ингибитором JAK, недавно одобренным Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для лечения пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. Этот агент выборочно блокирует JAK-1 и JAK-2. В двух исследованиях фазы 3 монотерапии (70) и одном исследовании фазы 3 комбинированной терапии с местными ТКС (71) барицитиниб значительно уменьшал зуд у испытуемых пациентов по сравнению с контрольной группой (получавшей только плацебо или ТКС) на протяжении всего периода наблюдения в 16 недель.Монотерапия барицитинибом (4 мг) уменьшала зуд на 36,6 и 46,9% (по сравнению с 12 и 16,6% в контрольной группе) в BREEZE-AD1 и BREEZE-AD2 соответственно к 16-й неделе (70). В исследовании BREEZE-AD7, в котором было разрешено дополнительное использование ТКС, барицитиниб (4 мг) уменьшал зуд на ≥4 баллов NRS у 52 и 44% пациентов (по сравнению с 11 и 20% в группе плацебо) через 4 недели и 16 недель соответственно (71). Быстрое начало уменьшения зуда после назначения барицитиниба было признано замечательной особенностью этого препарата, причем это начало возникало уже через 2 дня после начала лечения (71).Основные параметры исхода в этих исследованиях (т. е. снижение IGA и EASI) также были в значительной степени достигнуты. Барицитиниб (4 мг) не только уменьшал зуд, но также значительно уменьшал нарушения сна и улучшал качество жизни, оба эти фактора являются важными показателями результатов, ориентированными на пациента, которые улучшают общее качество жизни у пациентов с АтД. В качестве последнего бонуса барицитиниб также значительно уменьшил кожную боль (70, 71).

Другие ингибиторы JAK в настоящее время находятся в стадии разработки для лечения болезни Альцгеймера.Наиболее продвинутыми в своих программах разработки являются упадацитиниб и аброцитиниб, оба из которых считаются селективными ингибиторами JAK-1. В недавнем исследовании фазы 2b упадацитиниб значительно и быстро уменьшал зуд у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, с максимальным уменьшением зуда на 70% при самой высокой дозе (т.е. 30 мг) по сравнению с уменьшением на 10% в группе плацебо. В этом исследовании экзема также значительно уменьшилась (72). Данные испытаний фазы 3 будут опубликованы в ближайшее время. Аналогичным образом, в недавнем исследовании фазы 3 аброцитиниб значительно уменьшал зуд у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени в возрасте ≥12 лет.В самой высокой дозе аброцитиниб (200 мг) вызывал уменьшение зуда на ≥4 балла у 57% пациентов (по сравнению с 15% в группе плацебо) в течение 12 недель; это также значительно улучшило атопическое экзематозное поражение кожи. Аброцитиниб (200 мг) уже к первому дню после начала лечения значительно уменьшал зуд (73, 74). Будет интересно увидеть еще не опубликованные результаты недавнего исследования, в котором аброцитиниб напрямую сравнивается с дупилумабом.

Одним из выдающихся явлений, наблюдаемых во всех этих исследованиях ингибиторов JAK-1 или JAK-1/2, является скорость начала уменьшения зуда, которое пациенты испытывают уже в течение первых дней лечения.Это быстрое уменьшение зуда, вероятно, связано с ингибированием некоторых медиаторов зуда (например, ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-31 и TSLP) путем ингибирования передачи их внутриклеточного сигнала. Вместе с быстрым улучшением качества сна и общего качества жизни повышается мотивация пациентов к продолжению перорального лечения ингибиторами JAK. Это важное соображение, так как per se ежедневных пероральных препаратов требуют меньшего соблюдения режима лечения по сравнению с подкожными инъекциями биопрепаратов каждые 2–4 недели.

Другие системные препараты

Алармины

Хотя считается, что алармины (например, TSLP и IL-33) влияют на патофизиологию БА, клинические испытания фазы 2, в которых TSLP блокировали специфическим антителом тезепелумабом, не привели к убедительным улучшениям при экземе или зуде (75). Кроме того, испытания фазы 2 с моноклональными антителами против IL-33 были досрочно прекращены из-за их недостаточного влияния на БА. Тот факт, что при блокировании этих аларминов не наблюдалось значительных эффектов, не обязательно означает, что они не играют роли в зуде при АД.Дизайн исследования (т. е. комбинированное лечение с ТКС, характеристики пациентов и стадии заболевания (острая или хроническая БА)) может существенно повлиять на результаты исследования. Поскольку TSLP и IL-33 являются медиаторами на ранних стадиях БА, блокирование этих медиаторов может быть более важным на ранних стадиях или обострениях заболевания, чем у пациентов с хроническим БА, которые включены в большинство исследований БА. Недавнее открытие Wang et al. также поддерживает дифференциальное представление о вспышках зуда по сравнению с хроническим зудом у пациентов с АтД.В то время как предыдущие исследования АтД с использованием анти-IgE-терапии дали неоднозначные результаты при АтД, авторы показали, что воздействие аллергена способно индуцировать вспышки острого зуда посредством стимуляции базофилов, несущих аллергенспецифический IgE, в конечном итоге высвобождающих лейкотриен (LT ) C4, который затем активирует специфические рецепторы CysLTR2 на сенсорных нервах и вызывает зуд (76).

Антагонисты/агонисты опиоидных рецепторов

Учитывая новые методы лечения БА и их многообещающие противозудные эффекты, нужно ли нам больше? На самом деле, значительное уменьшение зуда на 40–70% или уменьшение NRS на ≥4 балла примерно у 50% пациентов уже удовлетворяет многих пациентов.Тем не менее, многие пациенты с атопическим дерматитом все еще могут страдать от зуда, и для этих пациентов может быть желательным дополнительное противозудное «дополнительное лечение».

Эта цель может быть достигнута путем воздействия на центральную и периферическую опиоидную систему, вовлеченную в хронический зуд при АД и терминальную стадию почечной недостаточности (ТПН) (48). Зуд у пациентов с атопическим дерматитом успешно уменьшают с помощью антагонистов MOR налоксона или налтрексона, но использование этих препаратов связано с нежелательными побочными эффектами, такими как головокружение, сонливость или рвота, что препятствует их более широкому применению (49).

Недавно разработанные агонисты KOR, такие как налфурафин, или комбинированный антагонист MOR/агонист KOR налбуфин недавно показали умеренную, но значительную эффективность в снижении зуда у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Это, по-видимому, связано с более низким риском побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (77). В настоящее время налфурафин лицензирован только для лечения уремического и холестатического зуда в Японии. Пероральная форма налбуфина с пролонгированным высвобождением в настоящее время изучается на предмет ее противозудного действия при ПП (ClinicalTrials.Идентификатор gov: NCT03497975). Дифеликефалин (ранее CR845), периферический агонист KOR, который вводили внутривенно в дозе 0,5 мкг/кг трижды в неделю в течение 12 недель, продемонстрировал значительный противозудный эффект у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, без проявления какой-либо дисфории или галлюцинаций в качестве побочных эффектов (78). Пероральный дифеликфалин в дозах 0,25, 0,5 или 1,0 мг два раза в неделю в настоящее время изучается на предмет его влияния на зуд при БА от умеренной до тяжелой степени (ClincialTrial.gov Identifier NCT04018027).

После того, как эти препараты будут одобрены для лечения хронического зуда при АтД или хронической почесухи, будет очень интересно посмотреть, можно ли использовать эти препараты для дальнейшего уменьшения зуда у пациентов, которым давали биопрепараты или ингибиторы JAK, но которые еще не избавился от зуда.

Противозудные/противовоспалительные вещества для местного применения

Системная терапия БА средней и тяжелой степени, по-видимому, значительно развилась в последние годы. Однако у большинства пациентов с атопическим дерматитом нет тяжелой формы заболевания, а у многих с легкими и умеренными формами заболевания наблюдается только ограниченная экзема, но все еще наблюдается сильный зуд.Кроме того, многие пациенты не хотят системно лечиться, независимо от тяжести их заболевания, по разным причинам. Таким образом, в будущем средства для местного применения по-прежнему будут играть роль в противовоспалительном и противозудном лечении атопического дерматита.

До недавнего времени TCS и TCI были единственными «специфическими» местными методами лечения AD. Крисаборол, ингибитор фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4), был лицензирован для местного лечения БА в 2016 году. Ингибирование ФДЭ4 повышает уровень цАМФ в клетках-мишенях и снижает количество медиаторов воспаления, в конечном итоге уменьшая экзему и зуд, связанные с поражениями БА.В 3-й фазе клинических испытаний крисаборол уже значительно уменьшал зуд в течение первых 8 дней лечения, и это снижение оставалось значительным в течение 4-недельного периода исследования. Кроме того, наблюдалось значительное уменьшение атопических поражений кожи (79, 80). Хотя разница между кризаборолом и плацебо в уменьшении зуда не была существенной, кризаборол ассоциировался только с незначительными побочными эффектами (например, жжением или покалыванием) и не вызывал атрофии кожи.

Другие новые препараты для лечения атопического дерматита проходят клинические испытания или уже лицензированы.Местные ингибиторы JAK являются особенно многообещающими кандидатами в качестве противовоспалительных и противозудных средств для местного лечения воспалительных заболеваний кожи, таких как АД и псориаз. Недавние исследования с местными препаратами тофацитиниба (ингибитор JAK1/3), руксолитиниба (ингибитор JAK1/2) и дельгоцитиниба (ингибитор пан-JAK, который блокирует все члены семейства JAK) показали многообещающие результаты в уменьшении как экземы, так и особенно зуд при атопическом дерматите (81). Делгоцитиниб недавно был одобрен для местного лечения АтД в Японии (82).Местные ингибиторы JAK полезны для пациентов с атопическим дерматитом и ограниченными зудящими очагами атопического дерматита, поскольку их можно использовать для эффективного контроля зуда и заболевания у пациентов с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести, а также для предотвращения возможных нежелательных явлений, связанных с применением системных ингибиторов JAK. 81).

Другим интересным недавно разработанным агентом является тапинароф, селективный агонист арилуглеводородного рецептора (AhR), также известного как рецептор диоксина. Стимуляция AhR приводит к снижению экспрессии провоспалительных цитокинов, усилению барьерной функции кожи и снижению окислительного стресса (83).Лекарственный каменноугольный деготь и соевый деготь Glyteer, которые использовались в качестве противовоспалительных средств для лечения атопического дерматита и псориаза, также активируют этот рецептор (84). В недавнем исследовании фазы 2b тапинароф 1% крем значительно уменьшал зуд у подростков и взрослых пациентов с атопическим дерматитом и уменьшал экзему (85). У значительно большего числа пациентов наблюдалось снижение NRS на ≥3 балла на 4-й и 12-й неделе после начала лечения, а четкая дифференциация между группами тапинароф и плацебо была показана, начиная со 2-й недели.У взрослых пациентов с псориазом крем тапинароф также улучшал состояние псориатических поражений и значительно уменьшал зуд (86).

Заключение

Хронический зуд является наиболее обременительным симптомом у пациентов с АтД всех степеней тяжести. Зуд является основной причиной значительного ухудшения качества жизни пострадавших пациентов, влияя на их благополучие различными способами. Хронический зуд, связанный с заболеванием, может нарушать сон пациентов и снижать их работоспособность в личной и профессиональной жизни.Это может даже иметь значительные негативные психологические последствия, такие как повышенная тревожность и депрессия. Высокие наличные расходы и затраты на здравоохранение, связанные с лечением зуда и экземы, ложатся дополнительным экономическим бременем на пациентов с БА и сообщества. Появление новых и эффективных методов лечения БА обещает в ближайшем будущем значительные улучшения в уходе за пациентами с БА. Каждое новое местное или системное средство, доказавшее противоэкзематозное и противозудное действие, поможет нам улучшить наше понимание патофизиологии БА.Улучшение понимания и дальнейшие исследования противоэкземных и противозудных эффектов лечения БА также позволят нам адаптировать нашу терапию для удовлетворения потребностей наших пациентов с БА в настоящем и будущем.

Вклад авторов

Автор подтверждает, что является единственным автором этой работы и одобрил ее публикацию.

Конфликт интересов

FJ Legat сообщает о получении: платы за поддержку командировок от AbbVie, Bayer, Celgene, Galderma, Jansen-Cilag, Leo Pharma, Eli Lilly, Novartis, Pelpharma и Pfizer; Плата за лекции от AbbVie, Almirall, Bayer Healthcare, Celgene, Eli Lilly; Консультативный совет или гонорары консультантов от Almirall, Celgene, Eli Lilly, Menlo Therapeutics, Novartis, Pfizer, Trevi Therapeutics, Vifors Pharma.

Ссылки

1. Вейдингер С., Бек Л.А., Бибер Т., Кабашима К., Ирвин А.Д. Атопический дерматит. Праймеры Nat Rev Dis. (2018) 4:1. doi: 10.1038/s41572-018-0001-z

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

2. Langan SM, Irvine AD, Weidinger S. Атопический дерматит. Ланцет. (2020) 396:345-360. Опечатка в: Lancet. (2020) 396:758. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31286-1

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

3.Барбаро С., Озьер С., Гадкари А., Джироломони Г., Пуч Л., Симпсон Э.Л. и др. Эпидемиология атопического дерматита у взрослых: результаты международного исследования. Аллергия. (2018) 73:1284–93. doi: 10.1111/all.13401

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Ханифин Ю.М., Райка Г. Диагностические особенности атопического дерматита. Acta Derm Venereol. (1980) 92:44–7.

Академия Google

6. Молланазар Н.К., Смит П.К., Йосипович Г.Медиаторы хронического зуда при атопическом дерматите: избавиться от зуда? Clin Rev Allergy Immunol. (2016) 51: 263–92. doi: 10.1007/s12016-015-8488-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Silverberg JI, Gelfand JM, Margolis DJ, Boguniewicz M, Fonacier L, Grayson MH, et al. Бремя и качество жизни пациентов с атопическим дерматитом у взрослых в США: популяционное перекрестное исследование. Энн Аллергия Астма Иммунол. (2018) 121:340–7.doi: 10.1016/j.anai.2018.07.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Симпсон Э.Л., Бибер Т., Эккерт Л., Ву Р., Арделеану М., Грэм Н.М. и соавт. Бремя пациентов с атопическим дерматитом (АД) средней и тяжелой степени: результаты клинического исследования фазы 2b дупилумаба у взрослых. J Am Acad Дерматол. (2016) 74:491–8. doi: 10.1016/j.jaad.2015.10.043

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Ständer S, Simpson EL, Guttman-Yassky E, Thyssen JP, Kabashima K, Ball SG, et al.Клиническая значимость кожной боли при атопическом дерматите. J Препараты Дерматол. (2020) 19: 921–6. doi: 10.36849/JDD.2020.5498

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Волленберг А., Барбаро С., Бибер Т., Кристен-Заех С., Делеран М., Финк-Вагнер А. и соавт. Основанные на консенсусе европейские рекомендации по лечению атопической экземы (атопического дерматита) у взрослых и детей: часть I. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2018) 32:657–82. Опечатка в: J Eur Acad Dermatol Venereol .(2019) 33:1436. doi: 10.1111/jdv.14891

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Волленберг А., Барбаро С., Бибер Т., Кристен-Заех С., Делеран М., Финк-Вагнер А. и соавт. Основанные на консенсусе европейские рекомендации по лечению атопической экземы (атопического дерматита) у взрослых и детей: часть II. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2018) 32:850–78. doi: 10.1111/jdv.14888

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15.Чой Дж. Э., Ди Нардо А. Нейрогенное воспаление кожи. Семин Иммунопатол. (2018) 40: 249–59. doi: 10.1007/s00281-018-0675-z

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

16. Йосипович Г., Бернхард Д.Д. Клиническая практика. Хронический зуд. N Engl J Med. (2013) 368:1625–34. дои: 10.1056/NEJMcp1208814

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

17. Томинага М., Огава Х., Такамори К. Снижение продукции семафорина 3А в пораженной коже при атопическом дерматите. Бр Ж Дерматол. (2008) 158:842–4. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08410.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Гусева Д., Рюдрих У., Котник Н., Геринг М., Пацинакидис Н., Агелопулос К. и соавт. Ветвление сенсорных нейронов связано с BDNF-позитивными эозинофилами при атопическом дерматите. Clin Exp Аллергия. (2020) 50: 577–84. doi: 10.1111/cea.13560

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19.Данфорд П.Дж., Уильямс К.Н., Десаи П.Дж., Карлссон Л., МакКуин Д., Турмонд Р.Л. Антагонисты гистаминовых рецепторов h5 превосходят традиционные антигистаминные препараты в ослаблении экспериментального зуда. J Allergy Clin Immunol. (2007) 119:176–83. doi: 10.1016/j.jaci.2006.08.034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Werfel T, Layton G, Yeadon M, Whitlock L, Osterloh I, Jimenez P, et al. Эффективность и безопасность антагониста гистаминовых рецепторов H 4 ZPL-3893787 у больных атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol. (2019) 143:1830–7.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2018.07.047

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Гизелер Ф., Унгефрорен Х., Сеттмахер У., Холленберг М.Д., Кауфманн Р. Протеиназоактивируемые рецепторы (PAR) – фокус на рецептор-рецепторных взаимодействиях и их физиологическом и патофизиологическом влиянии. Сигнал сотовой связи. (2013) 11:86. дои: 10.1186/1478-811X-11-86

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23.Steinhoff M, Neisius U, Ikoma A, Fartasch M, Heyer G, Skov PS, et al. Активируемый протеиназой рецептор-2 опосредует зуд: новый путь зуда кожи человека. Дж. Неврологи. (2003) 23:6176–80. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-15-06176.2003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Buhl T, Ikoma A, Kempkes C, Cevikbas F, Sulk M, Buddenkotte J, et al. Активируемый протеазой рецептор-2 регулирует нейроэпидермальную связь при атопическом дерматите. Фронт Иммунол. (2020) 11:1740. doi: 10.3389/fimmu.2020.01740

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Бриот А., Дерайсон С., Лакруа М., Боннар С., Робин А., Бессон С. и др. Калликреин 5 индуцирует поражения, подобные атопическому дерматиту, посредством PAR2-опосредованной экспрессии стромального лимфопоэтина тимуса при синдроме Нетертона. J Exp Med. (2009) 206:1135–47. doi: 10.1084/jem.20082242

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26.Чжао Дж., Мунанаири А., Лю С.Ю., Чжан Дж., Ху Л., Ху М. и др. par2 опосредует зуд посредством передачи сигналов trpv3 в кератиноцитах. J Инвест Дерматол. (2020) 140:1524–32. doi: 10.1016/j.jid.2020.01.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Уилсон С.Р. Л. Батиа Л.М. Битти К. Катибах Г.Е. Макклейн С.П. Цитокин атопического дерматита TSLP, происходящий из эпителиальных клеток, активирует нейроны, вызывая зуд. Сотовый. (2013) 155:285–95. doi: 10.1016/j.cell.2013.08.057

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

28. Liu B, Tai Y, Achanta S, Kaelberer MM, Caceres AI, Shao X, et al. Передача сигналов IL-33/ST2 возбуждает сенсорные нейроны и опосредует реакцию зуда в мышиной модели контактной аллергии на ядовитый плющ. Proc Natl Acad Sci U S A. (2016) 113:E7572–9. doi: 10.1073/pnas.1606608113

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Steinhoff M, Vergnolle N, Young SH, Tognetto M, Amadesi S, Ennes HS, et al.Агонисты рецептора 2, активируемого протеиназой, вызывают воспаление по нейрогенному механизму. Нац. мед. (2000) 6:151–8. дои: 10.1038/72247

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Azimi E, Reddy VB, Pereira PJS, Talbot S, Woolf CJ, Lerner EA. Вещество p активирует связанные с mas рецепторы, связанные с G-белком, вызывая зуд. J Allergy Clin Immunol. (2017) 140:447–53.e3. doi: 10.1016/j.jaci.2016.12.980

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31.Meixiong J, Anderson M, Limjunyawong N, Sabbagh MF, Hu E, Mack MR, et al. Активация экспрессируемых тучными клетками рецепторов, связанных с G-белком, вызывает негистаминэргический зуд. Иммунитет. (2019) 50:1163–71.e5. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Ständer S, Spellman MC, Kwon P, Yosipovitch G. Антагонист рецептора NK1 серлопитант для лечения хронического зуда. Экспертное заключение по расследованию наркотиков. (2019) 28:659–66. дои: 10.1080/13543784.2019.1638910

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Welsh SE, Xiao C, Kaden AR, Brzezynski JL, Mohrman MA, Wang J, et al. Антагонист рецептора нейрокинина-1 традипитант оказывает неоднозначное влияние на зуд при атопическом дерматите: результаты рандомизированного клинического исследования EPIONE. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2020) 35:e338–40. дои: 10.1101/2020.06.21.20136911

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34.Антунес С., Торрес М.Дж., Лопес С., Родригес-Пена Р., Бланка М., Майорга С. и др. Пептид, родственный гену кальцитонина, модулирует интерлейкин-13 в циркулирующих кожных ассоциированных с лимфоцитами антиген-позитивных Т-клетках у пациентов с атопическим дерматитом. Бр Ж Дерматол. (2009) 161:547–53. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09318.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Oetjen LK, Mack MR, Feng J, Whelan TM, Niu H, Guo CJ, et al. Сенсорные нейроны кооптируют классические иммунные сигнальные пути для опосредования хронического зуда. Сотовый. (2017) 171:217–28.e13. doi: 10.1016/j.cell.2017.08.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Campion M, Smith L, Gatault S, Métais C, Buddenkotte J, Steinhoff M. Интерлейкин-4 и интерлейкин-13 вызывают царапание у мышей. Опыт Дерматол. (2019) 28:1501–4. doi: 10.1111/exd.14034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Cevikbas F, Wang X, Akiyama T, Kempkes C, Savinko T, Antal A, et al.Рецептор IL-31, экспрессируемый сенсорными нейронами, опосредует зуд, зависящий от Т-хелперных клеток: участие TRPV1 и TRPA1. J Allergy Clin Immunol. (2014) 133:448–60. doi: 10.1016/j.jaci.2013.10.048

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Чевикбас Ф., Лернер Э.А. Физиология и патофизиология зуда. Physiol Rev. (2020) 100:945–82. doi: 10.1152/physrev.00017.2019

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

39.Howell MD, Kim BE, Gao P, Grant AV, Boguniewicz M, Debenedetto A, et al. Цитокиновая модуляция экспрессии филаггрина при атопическом дерматите в коже. J Allergy Clin Immunol. (2007) 120:150–5. doi: 10.1016/j.jaci.2007.04.031

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Morizane S, Yamasaki K, Kajita A, Ikeda K, Zhan M, Aoyama Y, et al. Цитокины Th3 увеличивают экспрессию и функцию калликреина 7 у пациентов с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol. (2012) 130:259–61.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2012.03.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Guo CJ, Mack MR, Oetjen LK, Trier AM, Council ML, Pavel AB, et al. Калликреин 7 способствует развитию зуда, связанного с атопическим дерматитом, независимо от воспаления кожи. J Инвест Дерматол. (2020) 140:1244–52.e4. doi: 10.1016/j.jid.2019.10.022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Мойл М., Чевикбас Ф., Харден Дж.Л., Гутман-Ясский Э.Понимание иммунного ландшафта при атопическом дерматите: эпоха биологических препаратов и новых терапевтических подходов. Опыт Дерматол. (2019) 28:756–68. doi: 10.1111/exd.13911

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43. Feld M, Garcia R, Buddenkotte J, Katayama S, Lewis K, Muirhead G, et al. Ассоциированный с зудом и Th3 цитокин IL-31 способствует росту чувствительных нервов. J Allergy Clin Immunol. (2016) 138:500–8.e24. doi: 10.1016/j.jaci.2016.02.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Sonkoly E, Muller A, Lauerma AI, Pivarcsi A, Soto H, Kemeny L, et al. IL-31: новая связь между Т-клетками и зудом при атопическом воспалении кожи. J Allergy Clin Immunol. (2006) 117:411–7. doi: 10.1016/j.jaci.2005.10.033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Pereira MP, Steinke S, Zeidler C, Forner C, Riepe C, Augustin M, et al. Европейская академия дерматологии и венерологии Европейский проект почесухи: консенсус экспертов по определению, классификации и терминологии хронической почесухи. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2018) 32:1059–65. doi: 10.1111/jdv.14570

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Томинага М., Огава Х., Такамори К. Возможная роль эпидермальных опиоидных систем в зуде при атопическом дерматите. J Инвест Дерматол. (2007) 127:2228–35. doi: 10.1038/sj.jid.5700942

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Phan NQ, Lotts T, Antal A, Bernhard JD, Ständer S.Системные агонисты каппа-опиоидных рецепторов в лечении хронического зуда: обзор литературы. Acta Derm Venereol. (2012) 92:555–60. дои: 10.2340/00015555-1353

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Вечорек А., Краевский П., Козел-Галчиньска М., Шепетовский Ю.К. Экспрессия опиоидных рецепторов в коже гемодиализных больных с уремическим зудом. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2020) 34:2368–72. дои: 10.1111/jdv.16360

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Kardon AP, Polgar E, Hachisuka J, Snyder LM, Cameron D, Savage S, et al. Динорфин действует как нейромодулятор, подавляя зуд в задних рогах спинного мозга. Нейрон. (2014) 82:573–86. doi: 10.1016/j.neuron.2014.02.046

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53. Elliott G, Vanwersch R, Soeberdt M, Metze D, Lotts T, Ständer S, et al.Налфурафин для местного применения оказывает противовоспалительное и противозудное действие на модели AD у мышей. J Dermatol Sci. (2016) 84:351–54. doi: 10.1016/j.jdermsci.2016.09.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56. Симпсон Э.Л., Бибер Т., Гуттман-Ясский Э., Бек Л.А., Бловельт А., Корк М.Дж. и соавт. Два исследования 3 фазы дупилумаба по сравнению с плацебо при атопическом дерматите. N Engl J Med. (2016) 375:2335–48. дои: 10.1056/NEJMoa1610020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57.Сильверберг Дж.И., Йосипович Г., Симпсон Э.Л., Ким Б.С., Ву Дж.Дж., Эккерт Л. и соавт. Лечение дупилумабом приводит к раннему и устойчивому уменьшению зуда у подростков и взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: анализ рандомизированных исследований фазы 3 SOLO 1 и SOLO 2, AD ADOL и CHRONOS. J Am Acad Дерматол. (2020) 82:1328–36. doi: 10.1016/j.jaad.2020.02.060

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Paller AS, Siegfried EC, Thaci D, Wollenberg A, Cork MJ, Arkwright PD, et al.Эффективность и безопасность дупилумаба в сочетании с местными кортикостероидами у детей в возрасте от 6 до 11 лет с тяжелым атопическим дерматитом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы. J Am Acad Дерматол. (2020) 83:1282–93. Опечатка в: J Am Acad Dermatol . (2020). doi: 10.1016/j.jaad.2020.06.054

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Хендрикс А.Дж., Йосипович Г., Ши В.Ю. Применение дупилумаба при дерматологических заболеваниях, помимо атопического дерматита — систематический обзор. J Лечение дерматолога. (2019) 12:1–10. дои: 10.1080/09546634.2019.1689227

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Wollenberg A, Blauvelt A, Guttman-Yassky E, Worm M, Lynde C, Lacour JP, et al. Тралокинумаб при атопическом дерматите средней и тяжелой степени: результаты двух 52-недельных рандомизированных двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследований III фазы (ECZTRA 1 и ECZTRA 2). Бр Ж Дерматол. (2020) 184:437–49. дои: 10.1111/bjd.19574

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. Silverberg JI, Toth D, Bieber T, Alexis AF, Elewski BE, Pink AE, et al. Тралокинумаб плюс топические кортикостероиды для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени: результаты двойного слепого, рандомизированного, многоцентрового, плацебо-контролируемого исследования III фазы ECZTRA 3. Бр Ж Дерматол. (2020) 184: 450–63. дои: 10.1111/bjd.19573

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63.Гуттман-Ясский Э., Бловельт А., Эйхенфилд Л.Ф., Паллер А.С., Армстронг А.В., Дрю Дж. и соавт. Эффективность и безопасность лебрикизумаба, высокоаффинного ингибитора интерлейкина-13, у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: рандомизированное клиническое исследование фазы 2b. JAMA Дерматол. (2020) 156:411–20. doi: 10.1001/jamadermatol.2020.0079

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Ruzicka T, Hanifin JM, Furue M, Pulka G, Mlynarczyk I, Wollenberg A, et al.Антитело к рецептору интерлейкина-31 при атопическом дерматите. N Engl J Med. (2017) 376:826–35. дои: 10.1056/NEJMoa1606490

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65. Silverberg JI, Pinter A, Pulka G, Poulin Y, Bouaziz JD, Wollenberg A, et al. Рандомизированное исследование фазы 2B применения немолизумаба у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени и выраженным зудом. J Allergy Clin Immunol. (2020) 145:173–82. doi: 10.1016/j.jaci.2019.08.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Кабасима К., Мацумура Т., Комадзаки Х., Кавасима М., Исследовательская группа Nemolizumab-JP01. Испытание немолизумаба и местных средств для лечения атопического дерматита с зудом. N Английский J Med . (2020). 383: 141–50. дои: 10.1056/NEJMoa1917006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

67. Kabashima K, Furue M, Hanifin JM, Pulka G, Wollenberg A, Galus R, et al. Немолизумаб у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: рандомизированное долгосрочное расширенное исследование II фазы. J Allergy Clin Immunol. (2018) 142:1121–30.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2018.03.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68. Ständer S, Yosipovitch G, Legat FJ, Lacour JP, Paul C, Narbutt J, et al. Испытание немолизумаба при узловатой почесухе средней и тяжелой степени. N Engl J Med. (2020) 382: 706–16. дои: 10.1056/NEJMoa16

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

70. Симпсон Э.Л., Лакур Дж.П., Спелман Л., Галимберти Р., Эйхенфилд Л.Ф., Биссоннетт Р. и соавт.Барицитиниб у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени и неадекватным ответом на топические кортикостероиды: результаты двух рандомизированных исследований III фазы монотерапии. Бр Ж Дерматол. (2020) 183: 242–55. дои: 10.1111/bjd.18898

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71. Райх К., Кабашима К., Перис К., Сильверберг Дж.И., Эйхенфилд Л.Ф., Бибер Т. и соавт. Эффективность и безопасность барицитиниба в сочетании с топическими кортикостероидами для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Дерматол. (2020) 156:1333–43. doi: 10.1001/jamadermatol.2020.3260

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

72. Guttman-Yassky E, Thaci D, Pangan AL, Hong HC, Papp KA, Reich K, et al. Упадацитиниб у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: 16-недельные результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. J Allergy Clin Immunol. (2020) 145:877–84. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73.Симпсон Э.Л., Синклер Р., Форман С., Волленберг А., Ашофф Р., Корк М. и др. Эффективность и безопасность аброцитиниба у взрослых и подростков с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени (JADE MONO-1): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы. Ланцет. (2020) 396: 255–266. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30732-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74. Silverberg JI, Simpson EL, Thyssen JP, Gooderham M, Chan G, Feeney C, et al.Эффективность и безопасность аброцитиниба у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Дерматол. (2020) 156:863–73. doi: 10.1001/jamadermatol.2020.1406

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Симпсон Э.Л., Парнс Дж.Р., Ше Д., Крауч С., Рис В., Мо М. и другие. Тезепелумаб, моноклональное антитело против тимического стромального лимфопоэтина, при лечении атопического дерматита средней и тяжелой степени: рандомизированное клиническое исследование фазы 2а. J Am Acad Дерматол. (2019) 80:1013–21. doi: 10.1016/j.jaad.2018.11.059

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78. Фишбейн С., Джамал А., Мунера С., Вен В., Мензаги Ф., Исследователи судебного процесса KALM-1. Испытание фазы 3 дифеликефалина у пациентов с зудом, находящихся на гемодиализе. N Английский J Med . (2020). 382: 222–32. дои: 10.1056/NEJMoa1

0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79. Paller AS, Tom WL, Lebwohl MG, Blumenthal RL, Boguniewicz M, Call RS, et al.Эффективность и безопасность мази крисаборола, нового ингибитора нестероидной фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) для местного лечения атопического дерматита (АД) у детей и взрослых. J Am Acad Дерматол. (2016) 75:494–503.e6. Опечатка в: J Am Acad Dermatol . (2017). 76:777. doi: 10.1016/j.jaad.2016.05.046

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

80. Йосипович Г., Голд Л.Ф., Лебвол М.Г., Сильверберг Д.И., Таллман А.М., Зейн Л.Т. Раннее облегчение зуда при атопическом дерматите с помощью мази кризаборола, нестероидного ингибитора фосфодиэстеразы 4. Acta Derm Venereol. (2018) 98:484–9. дои: 10.2340/00015555-2893

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

83. Smith SH, Jayawickreme C, Rickard DJ, Nicodeme E, Bui T, Simmons C и др. Тапинароф является естественным агонистом AhR, устраняющим воспаление кожи у мышей и людей. Дж Инвест Дерматол . (2017) 137:2110–9. doi: 10.1016/j.jid.2017.05.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

85.Пепперс Дж., Паллер А.С., Маэда-Чубачи Т., Ву С., Роббинс К., Галлахер К. и др. Фаза 2, рандомизированное исследование по подбору дозы тапинароф (крем GSK2894512) для лечения атопического дерматита. J Am Acad Дерматол. (2019) 80:89–98.e3.doi: 10.1016/j.jaad.2018.06.047

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

86.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.