Перечень фиксированные комбинации гипотензивных препаратов: Принципы выбора антигипертензивных лекарственных средств

Содержание

Тройная фиксированная комбинация гипотензивных препаратов в низких дозах эффективна и безопасна в качестве стартовой стратегии лечения или у пациентов, не достигающих целевого уровня артериального давления

Действующие клинические рекомендации позволяют назначать пациенту с артериальной гипертонией комбинацию двух гипотензивных препаратов в низких дозах в качестве первой ступени терапии. Зачастую это оказывается целесообразнее, чем назначение одного препарата в большей дозе, поскольку чаще всего 50% дозы лекарства обеспечивают 80% его эффективности, а дальнейшая титрация дозы позволяет лишь немного дополнительно снизить АД, значительно увеличивая риск побочных эффектов. Поэтому назначение комбинации двух препаратов в малых дозах, оказывающих комплементарное воздействие на уровень АД, является общепринятой стратегией лечения больных с АГ. Если данная комбинация представлена в одной таблетке, это еще и повышает приверженность пациентов к лечению.

Группа авторов из Шри-Ланки выполнили исследование, в рамках которого они сравнили фиксированную комбинацию из трех гипотензивных препаратов в низких дозах (телмисартан 20 мг, амлодипин 2,5 мг и хлорталидон 12,5 мг) со стандартной терапией, назначаемой лечащим врачом по своему усмотрению пациентам с артериальной гипертонией, которые ранее не получали гипотензивную терапию (59% включенных больных), либо она была недостаточно эффективна.

Средний возраст пациентов (n=700) составил 56 лет, 58% из них были женщинами, средний уровень АД составил 154/90 мм рт.ст., 32% пациентов страдали сахарным диабетом или хронической болезнью почек. Длительность наблюдения составила 6 месяцев. Первичная конечная точка по эффективности лечения – доля пациентов, достигших целевого уровня АД (менее 140/90 мм рт.ст.; у пациентов с сахарным диабетом и хронической болезнью почек – менее 130/80 мм рт.ст.). Частота первичной конечной точки в группе тройной комбинированной терапии составила 69.5%, в группе стандартной терапии — 55.3% (ОР 1.23; 95% ДИ, 1.09 — 1.39). Различия по среднему уровню АД между группами составили 8/9 мм рт.ст. для САД, 5 мм рт.ст. для ДАД. Данные различия были зафиксированы через 6 недель и сохранялись до конца периода наблюдения.

Тройная комбинированная терапия переносилась не хуже стандартного лечения, частота отмены препаратов из-за побочных эффектов не превышала таковую в контрольной группе.

Таким образом, назначение тройной низкодозовой фиксированной комбинации гипотензивных препаратов на 23% чаще приводит к достижению целевых значений АД в сравнении со стандартной терапией, назначаемой лечащим врачом. Назначение сразу трех гипотензивных препаратов оказалось достаточно безопасной стратегией. Тем не менее, ряд экспертов, комментирующих результаты данного исследования, подчеркнули, что у многих из этих больных целевых уровней АД можно было бы достичь назначением меньшего числа гипотензивных препаратов с меньшим потенциальным риском побочных эффектов. По мнению экспертов, подобная тактика назначения комбинации из трех препаратов в большей степени может быть целесообразна в странах с неоптимально функционирующей системой здравоохранения, где регулярные контакты с врачом с целью титрации гипотензивной терапии могут быть затруднительны.

По материалам:

American College of Cardiology (ACC) 2018 Annual Scientific Session. Presentation 408-14. Presented March 12, 2018.

http://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2018/03/07/15/53/mon-8am-triumph-low-dose-triple-combination-bp-lowering-pill-acc-2018

Текст подготовлен к.м.н. Шахматовой О.О.

список комбинированных препаратов от гипертонии

список комбинированных препаратов от гипертонии


12/30/2021 16:59:46 Автор: Александра

Ключевые теги: Мицеликс купить в Копейске, где купить список комбинированных препаратов от гипертонии, Где в Санкт-Петербурге купить средство от гипертонии.


Разделы:

  • Принцип действия
  • Состав
  • Результаты испытаний
  • Мнение специалиста
  • Как применять
  • Как заказать?
  • Отзывы покупателей
гипертония симптомы причины лечение, препараты для повышения потенции при гипертонии, Где в Петропавловске-Камчатском купить средство от гипертонии, Мицеликс купить в Пскове, гимнастика для шеи с музыкой лечение гипертонии

Принцип действия

Я купила Мицеликс скорее для укрепления иммунитета. Принимаю по 1 ст.ложке препарата, разбавляя в воде. Так как этот грибной сбор натуральный, он действует комплексно и от многих проблем меня спасает. Давлением я практически уже не страдаю, простудными болезнями болею намного меньше, тромбоциты в норме, что и подтвердил мой врач. Кожа стала приятнее выглядеть. Я довольна. Препарат не вызывает привыкания и побочных действий. Он не вредит печени, не оказывает отрицательного влияния на почки, желудок. Благотворное влияние на иммунную систему позволяет естественным путем бороться с инфекциями. Всего за один курс лечения удается вывести из организма излишки жидкости, токсины и шлаки.


Официальный сайт список комбинированных препаратов от гипертонии

Состав

Информация о список комбинированных препаратов от гипертонии:

Комбинированная терапия артериальной гипертонии: фокус на нефиксированные комбинации. Статьи. Опубликовано в журнале: CONSILIUM MEDICUM, 2011, ТОМ №13, № 5,. 74-80. В России гипертонией страдают 30–40% всего взрослого населения и 60–80% лиц старше 60 лет [4]. Важнейшим показателем эффективности антигипертензивной терапии является адекватный контроль АД, т.е. достижение его целевого уровня, за который принимают АД ниже 140/90 мм рт. ст. у всех больных АГ. Более того, при хорошей переносимости гипотензивной терапии считается целесообразным снижение АД и до более низких значений. Какие есть классы лекарственных препаратов для длительного лечения артериальной гипертонии. 8 классов. Но мы должны, в первую очередь, использовать первые 5 классов. Мы хорошо знаем из клинической практики, что все больные с артериальной гипертонией разные. Вклад каждого патогенетического механизма у разных людей может быть разным. У кого-то превалирует увеличение объема циркулирующей крови. Рейтинг препаратов против гипертонии. Предлагаем ознакомиться с информацией о том, какие таблетки лучше от повышенного давления в том или ином случае. Чтобы выбрать наиболее подходящее средство, следует опираться на имеющиеся показания и свойства медикамента. Список лучших таблеток от повышенного давления рекомендуется использовать в ознакомительных целях. При артериальной гипертензии самолечение недопустимо. Эффективные лекарства нового поколения от повышенного давления может назначить только врач. Гипертония – это хроническое прогрессирующее заболевание, и ее лечение должно быть постоянным. Для поддержания показателей в безопасных границах нужно выбрать лучшие таблетки от повышенного давления, но делать это следует только после выставления точного диагноза и только совместно с терапевтом или кардиологом. Читайте также. Лучшие метаболические препараты. Стресс, ослабление иммунитета в период эпидемии инфекционных заболеваний способствуют истощению энергетических запасов. Метаболические препараты нормализуют обменные процессы в организме и используются при лечении и профилактике многих заб. Комбинированные средства. При лечении гипертонии нередко используют комбинации из нескольких действующих веществ. По данным исследований, применение комбинаций более эффективно, чем просто повышение дозы препарата, и вызывает меньше побочных явлений. Многие лекарства при совместном применении дополняют и усиливают эффект друг друга. Именно поэтому создано множество комбинированных препаратов, когда в одной таблетке содержатся сразу 2, а иногда и три лекарства. Их приём одновременно эффективен и очень удобен. Комбинации из 2-х препаратов: ингибитор АПФ+диуретик: энап Н, ко-диротон, нолипрел; ин. Применение препаратов от давления. Гипертония — коварное заболевание. Речь о ней идет, если артериальное давление превышает 140-159/90-99 мм рт. ст.[1] Привести к развитию патологии может неправильное питание, ожирение, постоянное выполнение тяжелой физической работы, наследственная предрасположенность. О том, что нужно принимать препараты от давления, можно понять по следующим симптомам: головные боли; головокружения. Самыми популярными в списке препаратов от давления являются таблетки. Это объясняется удобством их использования в любом месте, где бы человек ни находился. Однако при очень высоком давлении врачи отдают предпочтение уколам. Однако у комбинированной терапии преимуществ все же больше: во-первых, применение препаратов с разными механизмами действия позволяет более эффективно контролировать АГ и ее осложнения; во-вторых, при использовании комбинированной терапии появляется возможность назначать препараты в низких дозах, при этом уменьшается вероятность развития нежелательных эффектов; в-третьих, в настоящее время стали доступны фиксированные лекарственные комбинации, позволяющие назначать два препарата в одной таблетке, что заметно. Распространенность артериальной гипертонии в России. Список лекарств от гипертонии: виды, описание лекарственных средств, противопоказания. Виды препаратов. Лекарства от повышенного давления для пожилых людей можно разделить на: бета-блокаторы. Средство назначается в таких случаях: терапия на основе комбинированных схем артериальной гипертензии; нейтрализация отечности; нарушенная работа надпочечников Артериальная гипертензия — самая распространенная сердечно-сосудистая патология, которой страдает около 40 % взрослого населения Европы [1]. Разумеется, это приводит и высокому спросу на антигипертензивные препараты независимо от сезона. И хотя в задачу первостольника прежде всего входит предложить несколько вариантов ЛС согласно выписанному в рецепте МНН, ему также предстоит разъяснять побочные эффекты, дозировку, а иногда и отвечать на вопросы об особенностях механизма действия. Поэтому мы решили предложить нашим читателям цикл статей о группе антигипертензивных препаратов и особенностях раб.

Эффект от применения

Товар прошел все необходимые испытания, в России проверен лучшими кардиологами страны. Не имеет аналогов на международном фармацевтическом рынке. Выпускается на предприятии со строгой сертификацией продукции по европейским и российским стандартам. С этим препаратом важно понимать, что быстро давление он врятли понизит, на мне он так не работает. Но поддерживает давление нормальным он очень хорошо. Я как гипертоник это средство одобряю, уже больше месяца не принимаю лекарства, пью только это средство, мне его хватает, давление не скачет и чувствую себя превосходно, нет ни упадка сил, ни головной боли как раньше.

Мнение специалиста

С этим препаратом важно понимать, что быстро давление он врятли понизит, на мне он так не работает. Но поддерживает давление нормальным он очень хорошо. Я как гипертоник это средство одобряю, уже больше месяца не принимаю лекарства, пью только это средство, мне его хватает, давление не скачет и чувствую себя превосходно, нет ни упадка сил, ни головной боли как раньше.

Как применять

Мицеликс от гипертонии — уникальный грибной сбор, действие которого способно решить множество проблем со здоровьем. Природные активные вещества стимулируют иммунитет, нормализуют давление и уровень сахара в крови, помогают вернуть фигуре стройность, а коже красоту и молодость.

Принимать гипотензивные препараты – лекарства снижающие артериальное давление. Когда нужно начинать постоянный прием таблеток?. Принцип лечения артериальной гипертонии состоит в том, чтобы на фоне приема лекарств уровень артериального давления не выходил за пределы нормальных значений, сто создает условия для нормального функционирования всех жизненно важных органов и систем организма. Какова цель постоянного приема гипотензивных? Как снизить давление надолго без лекарств? Профилактика гипертонии. Стабильно высокое артериальное давление – это патологическое состояние, свидетельствующее о развитии опасного заболевания – гипертонической болезни. Артериальная гипертония – самое распространенное заболевание в мире. Без своевременного лечения гипертония вызывает такие осложнения, как заболевания сердечно-сосудистой системы, почечную недостаточность, потерю зрения. Значимость высокого артериального давления как фактора риска в развитии сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается с возрастом. Нормальные цифры артериального давления. Гипертония является основным фактором риска инсульта или сердечного приступа. Инфаркты и инсульты угрожают, прежде всего, пожилым людям, но могут случиться и в молодом возрасте. Как правило, контроль за давлением реализуется с помощью лекарств, однако есть и альтернатива. Международная группа ученых проанализировала данные 391 проведенных ранее исследований и пришла к выводу, что физические упражнения дают эффект, сходный с тем, какой получается в применения гипотензивных препаратов, с тем отличием, что препараты позволяют снижать давление сильно и быстро. Как проявляется гипертония и для чего нужен дома тонометр. Можно ли при повышенном давлении спастись без применения медикаментов, и как долго нужно пить лекарства гипертоникам. Высокое давление сегодня перестало быть проблемой только для людей пожилого возраста. Нередко с повышением артериального давления сталкиваются и молодые люди в возрасте от 20 лет. Поэтому тема быстрого и безопасного снижения показателей тонометра сегодня актуальна для всех. Содержание Для планового лечения лучше использовать лекарства, которые снижают давление медленно и постепенно. Важно еще помнить: когда давление снизилось до нормальных показателей, нельзя отменять таблетки или снижать дозу. — Есть люди с пониженным давлением, им можно не лечиться? — Если женщина гипотоник, то есть всегда имела пониженное давление, скажем, 100-110 мм рт. ст., то для нее 130 — уже повышенное давление. И ей могут понадобиться лекарства. Все индивидуально. Если человек чувствует себя плохо при давлении 140, надо начинать медикаментозную терапию. Лечение гипертонии в домашних условиях. Упражнения и диета при повышенном давлении. Но можно лечить гипертонию по-иному, без лекарств, вернее, даже не лечить, а не создавать условия для повышения давления. Как это работает? На самом деле гипертония — это не болезнь, а компенсаторная реакция организма на недостаточное кровоснабжение жизненно важного органа – головного мозга. Эта реакция направлена на выживание, ведь уменьшать кровоснабжение мозга нельзя: это опасно для жизни. И организм это знает. Какие классы лекарств помогают снизить давление?. Гипертонический криз может быть проявлением как гипертонической болезни, так и артериальной гипертонии на фоне какой-либо другой патологии, к примеру, нарушения функции почек. Самые распространенные причины гипертонического криза — отсутствие регулярного лечения гипертонической болезни или неправильно подобранная схема терапии. Но независимо от того, какой фактор послужил толчком к резкому повышению АД, чрезвычайно важно как можно быстрее принять меры к нормализации состояния2. Как снизить артериальное давление в домашних условиях? Гипертонический криз — это всегда опасность. Прием некоторых лекарств, например, противозачаточных таблеток. Родитель, брат или сестра с высоким кровяным давлением. Высокое кровяное давление является наследственным явлением в семье, поэтому если проблемы есть у родителей, братьев и сестер, риск гипертонии возрастает. Симптомы повышенного давления. Лечение высокого давления. Есть много способов снизить кровяное давление. Если врач прописал лекарства от гипертонии, нужно принимать их в соответствии с предписаниями. Однако также необходимо вести здоровый образ жизни. Отказ от курения – отличный способ нормализовать кровяное давление и улучшить здоровье сердца. Нужно есть больше полезных для сердца продуктов и меньше соли. Гипертоническая болезнь – это патология, проявляющаяся наличием определенной симптоматики, имеющее факторы риска, степени развития, клиническую картину, исход. Подведя итог, можно сделать вывод, что слово гипертония в медицине подразумевает болезнь, а под термином гипертензия — совокупность симптомов. Факторы риска. В девяти случаях из десяти при повышении АД будет поставлен диагноз гипертония. Помимо генетической предрасположенности патофизиология вероятна при: хронических стрессах Гипертония — это такое состояние организма, при котором сосуды постоянно испытывают повышенное кровяное давление: систолическое артериальное давление равно или превышает 140 мм Hg и/или диастолическое артериальное давление равно или превышает 90 мм Hg. Диагноз гипертоническая болезнь ставится в тех случаях, когда, по данным измерений давления, произведенных в два различных дня, значение систолического давления и в тот, и в другой день равно или превышает 140 мм рт. ст. и/или значение диастолического давления в оба дня равно или превышает 90 мм рт. ст. Сходный эффект оказывают разгрузочные дни, наилучшим из которых при гипертонической болезни является яблочный.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа список комбинированных препаратов от гипертонии. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 2-9 дней Вы получите Ваш заказ и оплатите её при получении.

список комбинированных препаратов от гипертонии. Мицеликс купить в Чебоксарах. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.


Официальный сайт список комбинированных препаратов от гипертонии

✅ Купить-список комбинированных препаратов от гипертонии можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения



Препарат не вызывает привыкания и побочных действий. Он не вредит печени, не оказывает отрицательного влияния на почки, желудок. Благотворное влияние на иммунную систему позволяет естественным путем бороться с инфекциями. Всего за один курс лечения удается вывести из организма излишки жидкости, токсины и шлаки. Товар прошел все необходимые испытания, в России проверен лучшими кардиологами страны. Не имеет аналогов на международном фармацевтическом рынке. Выпускается на предприятии со строгой сертификацией продукции по европейским и российским стандартам.


Отзывы:


Я купила Мицеликс скорее для укрепления иммунитета. Принимаю по 1 ст.ложке препарата, разбавляя в воде. Так как этот грибной сбор натуральный, он действует комплексно и от многих проблем меня спасает. Давлением я практически уже не страдаю, простудными болезнями болею намного меньше, тромбоциты в норме, что и подтвердил мой врач. Кожа стала приятнее выглядеть. Я довольна.

Виктория

В этой статье поговорим о популярном средстве Мицеликс, отзывы о котором подтверждают его эффективность. Оказывается, самый большой орган в теле человека – это сосудистая система. От состояния сосудов зависит наше здоровье, ведь они доставляют к органам необходимые питательные вещества. Таким образом, причиной диабета, гипертонии, остеохондроза, ожирения и других заболеваний (и это уже доказано) являются «грязные» сосуды. Представленный препарат как раз и предназначен для их безопасной очистки от холестерина, кальциевых кристаллов и тромбов. Причем, справляется он с задачей успешно.

Ольга

Оформите заказ по ссылке внизу. Это сайт производителя, где вы получите консультацию от профессионалов, узнаете о скидках в вашем регионе и индивидуальном способе приема. Оплата – при получении товара.

Дарина

Список лекарств, средств и препаратов для здоровья и красоты. Главная. Средства от гипертонии. Гиперофорте. Гиперофорте. Содержание. Опасность повышенного давления для организма. GiperoForte от давления от официального изготовителя, не только устраняет гипертонию, но и оказывает комплексное положительное воздействие на другие органы и системы: снижает артериальное давление до допустимых норм уже через 10 минут после приема; устраняет спазмы сосудов головного мозга; отличается пролонгированным воздействием; сводит к минимуму вероятность развития гипертонических кризов; защищает сердечно-сосудистую систему от перегрузок Оказание комплексного воздействия на различные части человеческого организма при помощи средства GiperoForte от давления от официального изготовителя способно освободить пациента от гипертонии: обеспечить нормализацию АД спустя десяток минут после использования средства; вызывает устранение спазматических явлений головного мозга; отличается пролонгированным воздействием; минимизирует риски возникновения кризов; защищает сердечно-сосудистую систему от перегрузок; позволяет бороться с явлениями, лежащими в основе повышенного давления. При нормализации давления у меня произошло улучшение работы сердца и с головой у меня прояснилось. Видимо тут наблюдается лишь позитив. Рейтинг препаратов против гипертонии. Предлагаем ознакомиться с информацией о том, какие таблетки лучше от повышенного давления в том или ином случае. Чтобы выбрать наиболее подходящее средство, следует опираться на имеющиеся показания и свойства медикамента. ТОП лекарств от повышенного давления. Многие интересуются, существуют ли безопасные препараты для понижения АД. К большому сожалению, подобных лекарств еще разработано не было. Но лучше всего отдавать предпочтение препаратам нового поколения, которые практически не имеют побочных эффектов. Список лекарств от гипертонии: виды, описание лекарственных средств, противопоказания. повторяющиеся приступы тошноты. Виды препаратов. Лекарства от повышенного давления для пожилых людей можно разделить на: бета-блокаторы; антагонисты кальция; диуретики; ингибиторы. Антагонисты кальция. Артериальные сосуды сохраняют тонус в норме, благодаря ионам кальция. Применение препаратов от давления. Гипертония — коварное заболевание. Речь о ней идет, если артериальное давление превышает 140-159/90-99 мм рт. ст.[1] Привести к развитию патологии может неправильное питание, ожирение, постоянное выполнение тяжелой физической работы, наследственная предрасположенность. О том, что нужно принимать препараты от давления, можно понять по следующим симптомам: головные боли; головокружения. Самыми популярными в списке препаратов от давления являются таблетки. Это объясняется удобством их использования в любом месте, где бы человек ни находился. Однако при очень высоком давлении врачи отдают предпочтение уколам. Антигипертензивные средства снижают повышенное артериальное давление и применяются при гипертонической болезни. Начальными механизмами эссенциальной (первичной) гипертонии могут быть стрессовые состояния, нарушения мембранной проницаемости стенки сосудов для ионов натрия, кальция, калия. Какими бы ни были начальные причины возникновения гипертонической болезни, основными факторами являются повышение сердечного выброса и общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС). Классификация антигипертензивных средств: I. Нейротропные средства. 1. Успокаивающие средства (транквилизаторы, снотворные, препараты растительного происхождения). К препаратам нового, третьего поколения лекарственных средств центрального действия относится моксонидин (физиотенз). Физиотенз обладает селективностью и высоким сродством к имидазолиновым рецепторам подтипа II. Физиотенз занимает участки связывания имидазолина, что ведет к снижению симпатической активности и последующему снижению периферического сопротивления в артериолах без изменения объема сердечного выброса и легочной гемодинамики. Снижение давления в ходе лечения в разных возрастных группах (средняя величина снижения давления в мм рт. ст.) Какие есть классы лекарственных препаратов для длительного лечения артериальной гипертонии. 8 классов. Но мы должны, в первую очередь, использовать первые 5 классов. Мы хорошо знаем из клинической практики, что все больные с артериальной гипертонией разные. Вклад каждого патогенетического механизма у разных людей может быть разным. У кого-то превалирует увеличение объема циркулирующей крови. Гиперофорте против гипертонии. GiperoForte – препарат растительного происхождения, прием которого обеспечивает: нормализацию уровня АД с учетом возрастной нормы; укрепление стенок сосудов; улучшение кровообращения; рассасывание тромбов и профилактику их возникновения. В отличие от других лекарств гипотензивного действия, это средство не содержит в себе красителей, усилителей вкуса, консервантов и прочих химических компонентов. В процессе его приема не возникает побочных эффектов. За исключением гиперчувствительности к компонентам, противопоказаний у GiperoForte нет. Читайте статью на тему ‎В Европе гипертонии нет! Автор статьи: врач-кардиолог,.м.н Малишевский Семен Григорьевич.‎ на сайте клиники ‎Здоровье семьи‎. Ведь чего проще, регулярно измерять свое давление, изменить пищевые привычки, ограничить потребление сладкого, соленого, мучного и жирного. Употреблять здоровую пищу, больше двигаться, отказаться от курения и ограничить потребление спиртных напитков. Уже где-то слышали? А кто из Вас, по секрету, выполняет хотя бы часть этих рекомендаций. Гиперофорте против гипертонии. GiperoForte – препарат растительного происхождения, прием которого обеспечивает: нормализацию уровня АД с учетом возрастной нормы; укрепление стенок сосудов. В отличие от других лекарств гипотензивного действия, это средство не содержит в себе красителей, усилителей вкуса, консервантов и прочих химических компонентов. В процессе его приема не возникает побочных эффектов. За исключением гиперчувствительности к компонентам, противопоказаний у GiperoForte нет. Препарат GIPEROFORTE от гипертонии Где КУПИТЬ капсулы ГипероФорте, официальный сайт с ценой производителя, стоимость в аптеке. Состав, инструкция по применению и наличие противопоказаний. Где самая дешевая цена на препарат GiperoForte(ГипероФорте) от гипертонии в России?. Все представленные данные о ГипероФорте актуальны для жителей России и других стран СНГ. Для чего необходим GiperoForte? Гипертонии свойственно стойкое повышение артериального давления. Редкие скачки могут быть обусловлены стрессом или, например, перееданием. Если же тонометр всё чаще показывает отметку выше 140/90, стоит обратить внимание на здоровье. Артериальная гипертензия или гипертония – это состояние устойчивого повышенного давления, систолического и диастолического, когда при измерении показатели превышают границы 140/90 мм. ртутного столба. Повышенное давление проявляет себя неприятными симптомами. Для стабилизации давления применяются разные виды диуретиков: петлевые – самый выраженный, мощный эффект, быстрое действие, очищение организма от пагубных веществ; осмотические – сильный эффект, но менее выражен в сравнении с петлевыми; калийсберегающие и блокаторы минералокортикоидных рецепторов – умеренного действия, назначаются в случаях, когда необходим длительный приём мочегонных лекарств.

Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+диуретик)

Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+диуретик)

Фармако-терапевтическая группа ГосРеестра МинЗдрава РФ

Препараты группы

Атаканд® Плюс

Таб. 16 мг+12.5 мг: 28 шт.

рег. №: ЛСР-001340/08 от 29.02.08
Фасовка и упаковка: Corden Pharma (Германия)
Блоктран® ГТ

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+12.5 мг: 10, 20, 30, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002099 от 13.06.13 Дата перерегистрации: 18.02.19
Вазотенз Н

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+12.5 мг: 28, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-005199/08 от 03.07.08 Дата перерегистрации: 14.09.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+25 мг: 28, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-005199/08 от 03.07.08 Дата перерегистрации: 14.09.18
Валз Н

Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг+12.5 мг: 28 или 98 шт.

рег. №: ЛСР-002882/09 от 13.04.09

Таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+12.5 мг: 28 или 98 шт.

рег. №: ЛСР-002882/09 от 13.04.09 Дата перерегистрации: 11.09.14

Таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+25 мг: 28 шт.

рег. №: ЛСР-002882/09 от 13.04.09 Дата перерегистрации: 11.09.14
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг+12.5 мг: 14 или 28 шт.

рег. №: ЛП-002667 от 21.10.14 Дата перерегистрации: 16.06.15

Таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+25 мг: 14 или 28 шт.

рег. №: ЛП-002667 от 21.10.14 Дата перерегистрации: 16.06.15

Таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+12.5 мг: 14 или 28 шт.

рег. №: ЛП-002667 от 21.10.14 Дата перерегистрации: 16.06.15
Валсартан+Гидрохлоротиазид

Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг+12.5 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 100, 120, 140, 150, 180 или 300 шт.

рег. №: ЛП-005155 от 31.10.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+12.5 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 100, 120, 140, 150, 180 или 300 шт.

рег. №: ЛП-005155 от 31.10.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+25 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 100, 120, 140, 150, 180 или 300 шт.

рег. №: ЛП-005155 от 31.10.18
Вальсакор® Н160

Таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+12.5 мг: 28 или 98 шт.

рег. №: ЛСР-001730/10 от 05.03.10
Вальсакор® Н80

Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг+12.5 мг: 28 или 98 шт.

рег. №: ЛСР-001731/10 от 05.03.10
Вальсакор® НД160

Таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+25 мг: 28 или 98 шт.

рег. №: ЛСР-001419/10 от 26.02.10
Гидрохлоротиазид + Лозартан

Таб., покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг+50 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40, 42, 60, 63 или 90 шт.

рег. №: ЛП-004542 от 15.11.17
Гидрохлоротиазид+Лозартан

Таб., покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг+50 мг: 10, 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛП-005900 от 07.11.19
Произведено: Life Pharma (Объединенные Арабские Эмираты)
Гидрохлоротиазид+Лозартан

Таб., покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг+50 мг: 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 или 98 шт.

рег. №: ЛП-002480 от 26.05.14
Гидрохлоротиазид+Лозартан

Таб., покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг+50 мг: 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 80, 90, 100, 120, 135, 150, 180, 240, 270 или 300 шт.

рег. №: ЛП-006856 от 17.03.21
Гидрохлоротиазид+Лозартан

Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг+100 мг: 10, 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛП-005900 от 07.11.19
Произведено: Life Pharma (Объединенные Арабские Эмираты)
Гизаар®

Таб., покр. оболочкой, 50 мг+12.5 мг: 7, 14 или 28 шт.

рег. №: П N014902/01-2003 от 31.03.08
Гизаар® Форте

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+12.5 мг: 28 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-001306/09 от 20.02.09
Дуопресс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг+12.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 10, 120, 140, 150, 160, 180, 200, 210, 240, 270, 300 или 360 шт.

рег. №: ЛП-002445 от 30.04.14

Таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+25 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 10, 120, 140, 150, 160, 180, 200, 210, 240, 270, 300 или 360 шт.

рег. №: ЛП-002445 от 30.04.14

Таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+12.5 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 10, 120, 140, 150, 160, 180, 200, 210, 240, 270, 300 или 360 шт.

рег. №: ЛП-002445 от 30.04.14
Произведено: ОЗОН (Россия)
Кандекор® H 16

Таб. 16 мг+12.5 мг: 28 или 56 шт.

рег. №: ЛП-002226 от 11.09.13
Произведено: KRKA (Словения)
Кандекор® H 32

Таб. 32 мг+12.5 мг: 28 или 56 шт.

рег. №: ЛП-002223 от 06.09.13
Произведено: KRKA (Словения)
Кандекор® H 8

Таб. 8 мг+12.5 мг: 28 или 56 шт.

рег. №: ЛП-002221 от 06.09.13
Произведено: KRKA (Словения)
Кардосал® Плюс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг+ 20 мг: 14, 28, 56 или 98 шт.

рег. №: ЛСР-007457/10 от 30.07.10

Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг+ 20 мг: 14, 28, 56 или 98 шт.

рег. №: ЛСР-007457/10 от 30.07.10
Ко-Диован®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+12.5 мг: 14, 28 или 98 шт.

рег. №: П N011266 от 25.04.11 Дата перерегистрации: 18.03.19
Ко-Диован®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 160 мг+12.5 мг: 14, 28 или 98 шт.

рег. №: П N011266 от 25.04.11 Дата перерегистрации: 18.03.19
Ко-Диован®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг+12.5 мг: 14, 28 или 98 шт.

рег. №: П N011266 от 25.04.11 Дата перерегистрации: 18.03.19
Ко-Диован®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг+12.5 мг: 14, 28 или 98 шт.

рег. №: П N011266 от 25.04.11 Дата перерегистрации: 18.03.19
Лозарел® Плюс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+25 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-001502 от 13.02.12 Дата перерегистрации: 14.02.17
Произведено: LEK d.d. (Словения)
Лозарел® Плюс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+12.5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-001502 от 13.02.12 Дата перерегистрации: 14.02.17
Произведено: LEK d.d. (Словения)
Лозартан Н

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+12.5 мг: 7, 10, 14, 20, 25, 28, 30, 40, 50, 56 или 60 и более

рег. №: ЛП-004142 от 13.02.17
Произведено и упаковано: ОЗОН (Россия)
Лозартан Н

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+25 мг: 7, 10, 14, 20, 25, 28, 30, 40, 50, 56 или 60 и более

рег. №: ЛП-004142 от 13.02.17
Произведено и упаковано: ОЗОН (Россия)
Лозартан Н

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+12.5 мг: 7, 10, 14, 20, 25, 28, 30, 40, 50, 56 или 60 и более

рег. №: ЛП-004142 от 13.02.17
Произведено и упаковано: ОЗОН (Россия)
Лозартан-Н Канон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+12.5 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56 или 90 шт.

рег. №: ЛП-002409 от 21.03.14

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+25 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002409 от 21.03.14
Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева

Таб., покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг+50 мг: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 или 280 шт.

рег. №: ЛП-001671 от 20.04.12

Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг+100 мг: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 или 280 шт.

рег. №: ЛП-001671 от 20.04.12
Лориста® H 100

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+12.5 мг: 30 или 90 шт.

рег. №: ЛП-002022 от 05.03.13
Лориста® Н

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+12.5 мг: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛСР-001564/08 от 14.03.08
Фасовка и упаковка: KRKA (Словения)
Лориста® Н

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+12.5 мг: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛСР-001564/08 от 14.03.08
Лориста® НД

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+25 мг: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛСР-002031/08 от 21.03.08
Произведено: KRKA (Словения)
Лориста® НД

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+25 мг: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛСР-002031/08 от 21.03.08
Микафор

Таб. 40 мг+12.5 мг: 7, 14, 28, 56, 70 или 91 шт.

рег. №: ЛП-005462 от 11.04.19 Дата перерегистрации: 16.07.19
Микафор

Таб. 80 мг+12.5 мг: 7, 14, 28, 56, 70 или 91 шт.

рег. №: ЛП-005462 от 11.04.19 Дата перерегистрации: 16.07.19
Микафор

Таб. 80 мг+25 мг: 7, 14, 28, 56, 70 или 91 шт.

рег. №: ЛП-005462 от 11.04.19 Дата перерегистрации: 16.07.19
Презартан Н

Таб., покр. пленочной обол., 12,5 мг+50 мг: 28 шт.

рег. №: ЛП-001049 от 21.10.11
Теветен® Плюс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг+12.5 мг: 14, 28 или 56 шт.

рег. №: ЛС-000319 от 21.02.11
Теветен® Плюс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг+12.5 мг: 14, 28 или 56 шт.

рег. №: ЛС-000319 от 21.02.11
Телпрес Плюс

Таб. 12.5 мг+40 мг: 28 или 98 шт.

рег. №: ЛП-004330 от 06.06.17 Дата перерегистрации: 16.08.18
Телпрес Плюс

Таб. 12.5 мг+80 мг: 28 или 98 шт.

рег. №: ЛП-004330 от 06.06.17 Дата перерегистрации: 16.08.18
Телпрес Плюс

Таб. 25 мг+80 мг: 28 или 98 шт.

рег. №: ЛП-004330 от 06.06.17 Дата перерегистрации: 16.08.18
Телсартан® Н

Таб. 12.5 мг+40 мг: 14, 18, 28 или 30 шт.

рег. №: ЛП-004256 от 24.04.17
Телсартан® Н

Таб. 12.5 мг+80 мг: 14, 18, 28 или 30 шт.

рег. №: ЛП-004256 от 24.04.17

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Валз Н

Таб., покр. пленочной оболочкой, 320 мг+25 мг: 28 шт.

рег. №: ЛП-003083 от 10.07.15

Таб., покр. пленочной оболочкой, 320 мг+12.5 мг: 28 шт.

рег. №: ЛП-003083 от 10.07.15
Гизортан

Таб., покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг+50 мг: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 или 280 шт.

рег. №: ЛП-001671 от 20.04.12
Гизортан

Таб., покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг+50 мг: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 или 280 шт.

рег. №: ЛП-001671 от 20.04.12
Гизортан

Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг+100 мг: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 или 280 шт.

рег. №: ЛП-001671 от 20.04.12
Гизортан

Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг+100 мг: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 или 280 шт.

рег. №: ЛП-001671 от 20.04.12
Ибертан Плюс

Таб. покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг+150 мг: 28 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002045 от 10.04.13 Дата перерегистрации: 16.06.14

Таб. покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг+300 мг: 28 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002045 от 10.04.13 Дата перерегистрации: 16.06.14

Таб. покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг+150 мг: 28 или 30 шт.

рег. №: ЛП-001737 от 02.07.12

Таб. покр. пленочной оболочкой, 12.5 мг+300 мг: 28 или 30 шт.

рег. №: ЛП-001737 от 02.07.12

Таб. покр. пленочной оболочкой, 25 мг+300 мг: 28 или 30 шт.

рег. №: ЛП-001737 от 02.07.12

Таб. покр. пленочной оболочкой, 25 мг+300 мг: 28 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002045 от 10.04.13 Дата перерегистрации: 16.06.14
Кандекор® НД 32

Таб. 32 мг+25 мг: 28 или 56 шт.

рег. №: ЛП-002222 от 06.09.13 Дата перерегистрации: 07.08.18
Произведено: KRKA (Словения)
Лакеа H

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+25 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-001502 от 13.02.12
Лакеа H

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+12.5 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-001502 от 13.02.12
Симартан-Н

Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг+12.5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-002963 от 21.04.15

Комбинированные антигипертензивные препараты с фиксированными дозами, приверженность и клинические исходы: популяционное ретроспективное когортное исследование. Приблизительно 75% людей с гипертонией нуждаются в более чем одном лекарстве для достижения контроля артериального давления [3]. Хотя во многих руководствах по ведению гипертонии рекомендуется начинать комбинированное лечение либо с отдельных препаратов в виде комбинаций из нескольких таблеток, либо с комбинаций с фиксированными дозами по одной таблетке (FDC) [4–6], только половина национальных обществ по гипертонии рекомендует лечение FDC [7], что может быть связано с к отсутствию доказательств о влиянии на клинические исходы.В клинической практике распространены как схемы с комбинированными препаратами, так и комбинированные таблетки. Исследования в странах с высоким уровнем дохода показывают, что от 22% до 43% пациентов получают многокомпонентные схемы лечения при начале комбинированной антигипертензивной терапии [8,9].

По результатам метаанализа 9 исследований [10], все из которых длились менее 1 года, эффект снижения артериального давления при терапии комбинированными препаратами с комбинированными препаратами был аналогичен таковому при применении схем с несколькими таблетками. Однако было обнаружено, что контроль артериального давления хуже при приеме FDC в течение 6 лет наблюдения в швейцарском когортном исследовании гипертонии [11].Может оказаться невозможным экстраполировать эффективность терапии FDC при артериальной гипертензии из клинических испытаний на реальные условия. Хотя использование FDC было связано с улучшением приверженности лечению по сравнению с многокомпонентной терапией как в клинических испытаниях, так и в условиях наблюдения [8,10,12,13], критики терапии FDC утверждают, что это затрудняет титрование дозы или смену лекарств и что это может приводят к худшим результатам [14,15]. Неизвестно, приводит ли улучшение приверженности, связанное с терапией FDC, к лучшим клиническим результатам.

Мы изучили связь между назначением комбинированных препаратов комбинированной антигипертензивной терапии и сердечно-сосудистыми событиями или смертью в реальных условиях. Решение этого вопроса в реальных условиях особенно важно, потому что различия между FDC и многокомпонентной терапией возникают из-за того, как используются лекарства, а модели использования лекарств в клинических испытаниях не могут быть обобщены [16].

Методы

Условия и дизайн

Мы провели популяционное ретроспективное когортное исследование с сопоставлением показателей предрасположенности жителей Онтарио, Канада, в возрасте 66 лет и старше, которые начали комбинированную антигипертензивную терапию в период с 1 апреля 2004 г. по 31 декабря 2004 г. 2014.За отдельными лицами наблюдали в течение 5 лет или до 31 марта 2015 г. Провинциальная медицинская страховка в Онтарио покрывает услуги врачей и больниц для всех жителей и лекарства, отпускаемые по рецепту, для лиц старше 65 лет. Это исследование было проведено с использованием заранее определенного плана анализа, одобренного Советом по этике исследований Центра медицинских наук Саннибрук. Отчет об этом исследовании представлен в соответствии с рекомендациями RECORD (контрольный список S1).

Источники данных

Мы воспользовались базой данных Онтарио по заявлениям о льготах на лекарства, в которой записаны лекарства, отпускаемые по рецепту всем жителям Онтарио старше 65 лет, для определения воздействия комбинированной антигипертензивной терапии.Данные, касающиеся госпитализаций и использования отделений неотложной помощи, были получены из резюмирующей базы данных Канадского института медицинской информации и Национальной системы отчетности об амбулаторной помощи. База данных зарегистрированных лиц использовалась для получения основной демографической информации и даты смерти всех жителей Онтарио. Демографические данные и данные по специальностям для всех врачей, практикующих в Онтарио, были получены из базы данных врачей Института клинических оценочных наук (ICES), а база данных требований Плана медицинского страхования Онтарио использовалась для выявления требований по всем застрахованным услугам врачей.Эти базы данных имеют превосходную полноту и качество данных [17], и они были анонимно связаны с использованием зашифрованных идентификаторов на уровне человека, как и в предыдущих исследованиях [18–20].

Дизайн когорты

Мы определили когорту новых пользователей комбинированных антигипертензивных препаратов, которым был назначен один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) плюс один тиазидный диуретик, либо в виде комбинированной терапии, либо в виде мультитаблетки. комбинация. Эти комбинации лекарственных средств были выбраны потому, что они являются общепринятыми рекомендациями для начальной антигипертензивной терапии [4, 5], а также во избежание путаницы при сравнении комбинаций различных классов лекарственных средств.Мы включили только новых пользователей антигипертензивных препаратов, чтобы избежать предвзятости при отборе, основанной на предшествующей приверженности лечению. Новые пользователи были определены как не получавшие рецепта на какие-либо антигипертензивные препараты в течение года, предшествующего включению в исследование.

Индексная дата включения в исследование была определена как дата первого назначения антигипертензивных препаратов. Чтобы соответствовать терапии FDC, при которой оба препарата принимаются вместе, группа комбинированных таблеток включала только лиц, которым были выданы оба препарата в один и тот же индексный день.Начало комбинированной терапии несколькими таблетками в отдельные дни может отражать интенсификацию лечения в ответ на неэффективность монотерапии и выбирать популяцию с более высоким риском, поэтому эти люди не были включены.

Мы исключили лиц с какой-либо госпитализацией по поводу инсульта, транзиторной ишемической атаки (ТИА), сердечной недостаточности или инфаркта миокарда за год до включения в исследование, чтобы уменьшить погрешность отбора, которая может возникнуть из-за дифференцированного назначения комбинаций комбинированных таблеток с комбинированными препаратами после госпитализации.Мы также исключили лиц, обратившихся в отделение неотложной помощи по поводу инсульта или ТИА за год до включения в исследование, поскольку комбинация иАПФ и тиазидов может использоваться для вторичной профилактики инсульта даже среди взрослых без гипертензии [21]. Наконец, мы исключили лиц, которым были назначены какие-либо антигипертензивные препараты в дополнение к начальной комбинированной терапии в день включения в исследование. Подробнее см. диаграмму когортного потока ().

Диаграмма создания когорты.

ИАПФ, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента; ОИМ, острый инфаркт миокарда; БРА, блокатор рецепторов ангиотензина II; ЭД, отделение неотложной помощи; FDC, комбинация одной таблетки с фиксированной дозой; ТИА, транзиторная ишемическая атака.

Чтобы свести к минимуму систематическую ошибку отбора, мы использовали многомерное сопоставление показателей склонности для выявления сопоставимых групп [22]. Каждый пользователь комбинации из нескольких таблеток был сопоставлен с одним пользователем FDC на основе дозы индексных антигипертензивных препаратов и оценки склонности (допуская разницу не более 20% SD логита оценки склонности между совпадающими парами). Следующие наборы данных использовались для разработки многомерной оценки склонности на основе данных за год, предшествующий включению в исследование: заявки на отпускаемые по рецепту лекарства, коды диагнозов и коды процедур для всех госпитализаций и посещений отделений неотложной помощи, а также страховые претензии и коды диагнозов для услуги врача.В общей сложности это представляло 7 измерений данных, и 200 наиболее распространенных кодов из каждого измерения были сохранены в качестве ковариатов-кандидатов. Все потенциальные ковариаты были отсортированы в порядке убывания по величине логарифма мультипликативного смещения, как описано ранее [22], и 500 лучших ковариат были включены в модель оценки склонности. Мы также включили следующие заранее заданные ковариаты: возраст, пол, квинтиль дохода, год индексной даты для учета возможных изменений в клинической практике в течение периода исследования, индекс коморбидности Чарлсона, количество амбулаторных посещений врача в предыдущем году. для зачисления в исследование и любых визитов к кардиологу за 3 месяца до зачисления в исследование.Оценка многомерной предрасположенности была рассчитана с использованием версии 2.4.4 свободно доступного макроса, разработанного в Гарвардском университете [23].

Доза основных антигипертензивных препаратов использовалась в качестве косвенного показателя тяжести артериальной гипертензии на исходном уровне. Как описано в вспомогательной информации, каждое лекарство было разделено на категории с высокими и низкими дозами на основе обычного диапазона суточных доз, описанного в руководствах по клинической практике (таблица S1) [24]. Затем люди были разделены на 3 группы в зависимости от дозы их индексных антигипертензивных средств: «низкая», если оба препарата были в низкой дозе, «высокая», если оба препарата были в высокой дозе, и «промежуточная», если только одно лекарство было в высокой дозе. .

Мы провели 2 взаимодополняющих анализа, чтобы понять, могут ли различия в исходах между схемами с комбинированными препаратами и комбинированными таблетками быть связаны с улучшением соблюдения режима лечения или, скорее, с различиями в фактических эффектах лекарств между группами. Во-первых, мы провели анализ лечения, отсеяв пациентов, когда они впервые прекратили лечение. Поэтому исходы оценивали только при активном лечении, которое снимало эффект приверженности. Во-вторых, мы провели анализ намерения лечить пациентов независимо от перерывов в лечении, чтобы количественно оценить разницу в соблюдении режима лечения между группами и оценить ее влияние на клинические исходы.

Мы представляем 2 показателя для описания приверженности к антигипертензивным препаратам на основе выдачи лекарств: время до первого случая прекращения и доля от общего числа охваченных дней. Прекращение приема антигипертензивных препаратов определялось как отсутствие повторного назначения в пределах 150% от запаса в предыдущие дни. Например, лекарство будет считаться прекращенным, если основной рецепт был выдан в течение 30 дней, а второй рецепт не был выдан в течение 45 дней.В группе комбинированной терапии с несколькими таблетками повторное назначение обоих препаратов в течение 150% льготного периода было необходимо, чтобы считаться непрерывным приемом. Смена класса препаратов между ACEI или ARB или между разными тиазидами не считалась прекращением лечения. Анализ лечения проводился за отдельными лицами до первого случая прекращения лечения. Поскольку люди могут впоследствии получать индексные антигипертензивные препараты после первоначального перерыва в терапии, мы также рассчитали общую продолжительность использования индексных антигипертензивных препаратов во время последующего наблюдения.Это было сообщено как доля дней наблюдения, охваченных индексом антигипертензивных препаратов во всех периодах непрерывного использования.

Мы предположили, что если польза от терапии FDC была связана с улучшением приверженности к лечению, то анализ намерения лечить продемонстрирует значительные межгрупповые различия в клинических исходах, в то время как анализ на фоне лечения этого не сделал бы.

Исходы

Первичным исходом была комбинация смерти от всех причин и госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда (ОИМ), сердечной недостаточности или инсульта.Административные диагностические коды (таблица S6), используемые для определения первичного исхода, обладают хорошей чувствительностью и положительной прогностической ценностью соответственно: ОИМ — 89% и 87%; сердечная недостаточность, 79% и 85%; и инсульт — 76% и 97% [25,26]. Вторичные исходы включали каждый отдельный компонент первичного исхода, госпитализацию по поводу гипокалиемии или гипонатриемии для оценки безопасности и первый случай прекращения приема антигипертензивных препаратов. Поскольку мы не ожидали никакой связи между антигипертензивным лечением и операцией по удалению катаракты, это использовали в качестве «индикаторного результата» для оценки остаточного смешения между группами.

Статистический анализ

Сопоставление показателей склонности привело к получению сбалансированных групп без исходных ковариат, отличающихся более чем на 0,1 стандартизированной разницы, за исключением индекса лекарств, которые различались, поскольку БРА чаще встречались в препаратах КПФД, чем ИАПФ. Поправка на ковариаты с дисбалансом стандартизированной разности менее 0,1 дает незначительные преимущества при устранении остаточного смешения [27]. Таким образом, в регрессионные модели не включались дополнительные ковариаты.При анализе лечения индивидуумы подвергались цензуре, когда они впервые прекращали прием антигипертензивных препаратов. Среднее время до первого случая прекращения приема лекарств сравнивали между группами, принимавшими FDC и комбинированные таблетки, с использованием оценок Каплана-Мейера и логарифмического рангового критерия. Долю дней, охваченных антигипертензивными препаратами в обеих группах, сравнивали с помощью критерия суммы знаковых рангов Вилкоксона. Нашим первичным анализом был анализ времени до события в согласованной когорте с использованием регрессии пропорциональных рисков Кокса, включая надежную оценку дисперсии, которая учитывала кластеризацию в согласованных наборах [28].При отдельном анализе каждого компонента первичного составного исхода отдельные лица также подвергались цензуре на предмет смерти. Предположения о пропорциональных рисках были протестированы для первичного исхода с использованием зависимой от времени ковариаты путем включения в модели Кокса условия взаимодействия между антигипертензивной группой и временем. Все вышеперечисленные анализы были предварительно заданы, за исключением расчета доли дней, охватываемых индексными антигипертензивными препаратами, который был апостериорным анализом, проведенным для лучшего описания использования лекарств после того, как мы обнаружили, что многие участники продолжали получать индексные препараты после случай прекращения приема лекарств.

Следующие дополнительные анализы были предоставлены в ответ на комментарии экспертов. Во-первых, мы провели анализ чувствительности, определив прекращение приема лекарств как отсутствие повторного назначения в пределах 300% от запаса в предыдущие дни. Во-вторых, чтобы лучше понять роль сопутствующей терапии, модифицирующей риск сердечно-сосудистых заболеваний, в том, что она повлияла на наши результаты, мы описали прием других сердечно-сосудистых препаратов в течение последних 90 дней наблюдения в группах, принимавших комбинированные таблетки и комбинированные таблетки.Стандартизированная разница менее 0,1 между группами считалась хорошо сбалансированной. Наконец, чтобы лучше понять закономерности использования лекарств, мы сообщили об антигипертензивных и других сердечно-сосудистых препаратах, выписанных в течение последних 90 дней наблюдения среди лиц, которые принимали и не прекращали прием своих индексных антигипертензивных препаратов, что определялось как любой перерыв в терапии, превышающий 150% от предложения предыдущих дней.

Все анализы проводились с использованием программного обеспечения SAS (версия 9.4).

Результаты

Группа исследования и последующее наблюдение

После сопоставления оценок предрасположенности мы определили когорту из 13 350 человек (6 675 в каждой группе), которые были новыми пользователями комбинированной антигипертензивной терапии с ИАПФ или БРА плюс тиазидный диуретик. В анализе намерения лечить среднее время наблюдения составило 1826 дней как в группе, принимавшей FDC (межквартильный диапазон 1163–1826), так и в группе, принимавшей несколько таблеток (IQR 1142–1826).

Исходные характеристики

Две группы были хорошо сбалансированы по всем исходным характеристикам, за исключением класса лекарственного средства в индексе (), и были относительно схожи до сопоставления (таблица S3).Средний возраст при индексации составлял 71 год (МКР 68–77). В обеих группах 42,7% лиц получали низкие дозы лекарств, 43,0% — средние дозы и 14,3% — высокие дозы. Пользователи FDC с большей вероятностью получали БРА (65,1% против 23,3% в группе многократных таблеток), чем иАПФ, и чаще получали гидрохлоротиазид (88,2% против 82,9% в группе многократных таблеток), чем другие тиазиды.

Таблица 1

Исходные характеристики в когорте исследования, соответствующей показателю предрасположенности.

)

7

7

(%)

7

2,849 (42.7) (%) 3

4

Использование лекарств

Среднее время для первого примера премещения препарата было 191 дня (IQR 45-741 ) в группе FDC и 150 дней (межквартильный интервал 45–446) в группе мультипилюлей ( P < 0.01, ). Прекращение приема лекарств, определяемое как любой перерыв в терапии более чем на 150% от количества предыдущих дней, имело место у 88,7% лиц, получавших мультитаблетки, и у 83,1% в группе, принимавшей комбинированные таблетки (ОР 0,80, 95% ДИ 0,77–0,83, 90 084 P). < 0,01). Люди часто возобновляли использование своих индексных препаратов после периода прекращения приема (таблица S4). При изучении использования индексных антигипертензивных препаратов в течение всего периода исследования доля охваченных дней составила 70 % в группе, принимавшей комбинированные таблетки (МКИ 19–98 %), что значительно превышало 42 % в группе, принимавшей много таблеток (МКИ 11–98 %). 91%, P < 0.01). Доля охваченных дней была аналогичной в анализе чувствительности с использованием менее строгого определения прекращения приема лекарств (таблица S5).

Таблица 2

Использование лекарств среди лиц, принимающих антигипертензивные схемы мультипилюлей или комбинированных препаратов.

Характеристика Multipling FDC стандартизированная разница ( N = 6,675) ( N = 6,675)
Age, Median (IQR) , лет 71 (68–77) 71 (68–77) 0
Жен., n (%) 5,3,80
3,590 (53.8) 0.03
доход соседства Quintile, N (%)
1
(20.1) 1,403 (21,0) 0.02
2
2 9009 (20.8) 1,371 (20.5) 0.01
3 1 303 (19.5) 1 268 (19.0) 0,01
4 1 244 (18 .6) 1,231 (18.4) 0.01
5 1,342 (20.1) (20.1) 1,350 (20.2) 0
отсутствуют 53 (0,8) 52 (0.8) 0
Домашнее доме домой, N (%) 121 (1.8) 50 (0,7) 0.09
сельская местность, N (%) 951 (14.2) 785 (11.8) 0.07
Оценка Charlson Comerbeatity, категории
без госпитализаций 5 917 (88.6) 5 923 (88.7) 0
0 471 (7.1 ) 439 (6.6) 0.02
1 136 (2.0) 163 (2.4) 163 (2.4) 0.03
2+ 151 (2.3) 150 (2.2) 0
Утилизация здравоохранения
госпитализации в предыдущем году, среднее (SD) 0,09 (0.33) 0,09 (0.34) 0,01
Autho визитов в предыдущем году, медиана (IQR) 4 (2–8) 4 (2–8) 0
    Посещения кардиолога в предшествующие 3 месяца, n 17.2) 1,108 (16.6) 0.02
Катетеризация сердца в предыдущем 5 лет, N (%) 74 (1.1) 57 (0,9) 0.03
Общее количество Различные рецептурные препараты в предыдущие 100 дней, среднее (SD) 1.47 (2.17) (2.17) 1.48 (2.13) 0
Medical Comorbity, N (%)
диабет 1129 (16.9) 1,175 (17.6) 0.02
45 (0,7) 28 (0,4) 28 (0,4) 0,03
ami † † †

5

17 (0.3) 13 (0.2) 0.0.2 0.01
Сердечная недостаточность †† 40 (0.6) 31 (0.5) 0,02
Периферическое сосудистое заболевание † 80099 32 (0,5 ) 33 (0.5) 0
Хроническое заболевание почек †† (0,3) 18 (0,2) 16 (0,2) 0,01
Рак

4 †

673 (10.1) 675 (10.1 ) 0
хроническая обструктивная болезнь легких

5

352 (5.3) 348 (5.2) 0 0
dementia

4 † †

349 (5.2) 320 (4) 320 (4) .8) 0.02
Индексное лекарственное средство, N (%)
ACEI 5,117 (76.7) 2,330 (34.9) 0.93
ARB 1,558 (23,3) 4,345 (65.1) 0.93
5 531 (82.9) 5 887 (88.2) 0.15
Chlorthalidone 73 (1.1) 0 (0.0) 0.15
1 071 (16.0) 788 (11.8) 0.12
Индекс лекарства Доза доза, N (%)
Low 2,849 (42.7) (42.7) 0
Medium
(43.0) 2,873 (43,0) 0
953 14.3) 953 (14.3) 0
Другие лекарства в течение предыдущих 100 дней, N (%)
Noninsulin AntiHiperglycemy 673 (10.1) 698 (10.5 ) 0.01
INSULIN (1.2) (1.2) 97 (1.5) 97 (1.5) 97 (1.5)
(25.4) 1,579 (23.7) 0.04
Warfarin 122 (1.8) 98 (1.5) 0.03
прямых пероральных антикоагулянтов 8 (0,1) 10 (0,1) 0.01
Digoxin 41 (0.6) 35 (0.5) 0.01 0.01
CLOPIDOGREL 70 (1.0) 7009 (0.0) 59 (0.9) 0.02
0.02

MEDICATION MULTILL FDC FDC
N = 6,675 N = 6,675
Время последующей деятельности, Медиана (IQR), Дни 1,826 (1,142-1826) 1,826 (1,163-1826)
Время первого примера прекращения разрыва, медиана (IQR), дней

4 *

150 (45-446) 191 (45 –741)
Доля от общего числа охваченных дней, медиана (IQR) 0.42 (0,11–0,91) 0,70 (0,19–0,98)

Использование других препаратов, снижающих риск сердечно-сосудистых заболеваний, было хорошо сбалансировано между группами, принимавшими комбинированные таблетки и комбинированные таблетки, в начале исследования () и в течение последних 90 дней последующих действий (). Лица в группе FDC с большей вероятностью получали свои индексные антигипертензивные препараты в течение последних 90 дней наблюдения, но использование других антигипертензивных препаратов было хорошо сбалансированным (2).

Таблица 3

Использование антигипертензивных и сердечно-сосудистых препаратов в течение последних 90 дней наблюдения.

+ +
Лекарства класса Multipill FDC Стандартизированный разница
Н = 6675 Н = 6675
N (%) N ( %)
Индекс Антигипертензивный 1 997 (29,9) 2,756 (41.3) 0.24
Другое антигипертензивное 1 925 (28.8) +1908 (28.6) 0,01
инсулиннезависимый антигипергликемическое 813 (12.2) 890 (13.3) 0,03
Инсулин 149 (2,2) 170 (2.5) 0.02
2,209 (33.1) 2148 (32.2) 0.02
Warfarin 231 (3.5) 201 (3.1) 0.02
Direct oral Anticoagulants 86 (1.3) 85 (1.3) 85 (1.3) 0.00
Digoxin NA * NA * <0.1 *
215 (3.2) 201 (3.2) 201 (3.0) 0.01
0.01
0.01

Клинические результаты в анализе лечения

в анализе лечения после физических лиц до первого случая отмены препарата не было никаких существенных различий в первичных или вторичных исходах между группами ().Совокупный первичный исход возникал с частотой 2,4 события на 100 человеко-лет как в группах, получавших комбинированные таблетки, так и в группе, получавшей комбинированные таблетки (HR 1,06, 95% ДИ 0,86–1,31, P = 0,60).

Таблица 4

Клинические результаты среди лиц, принимавших мультипилюли или комбинированные антигипертензивные схемы, анализ во время лечения.

0 0 8 0

40

9

Результат Multipill FDC HR- (95% ДИ) Р значение
Н = 6675 Н = 6675
Частота событий * (Случаи/годы наблюдения) Частота событий * (Случаи/годы наблюдения)
Первичный исход 8 29.4 (149 / 6,306) 2.4 (198/8 227) 1.06 (0.86-1.31) 0,60
Средние результаты
AMI
(34/6322) 0,6 (46/8,258) 1.07 (0.69-1.68) 0.77
Сердечная недостаточность 0,2 (11/6330) 0,2 (19/8 261) 1.37 (0.66-2.99) 0,41
    Ход 0.4 (26/6320) 0.5 (39/8 / 8,243) 1.26 (0,77-2.1) 0,37
1.4 (86/6333) 1.3 (108/8,267) 0,99 ( 0.75-1.32) 0.94
Результаты безопасности
Гипокалиемия N / A ††

5

N / A †† N / A Н/Д ††
    Гипонатриемия 0.2 (11/6332) 0.2 (14 / 8,265) 1.10 (0.50-2.49) 0.80
Trace Eraccome
Cataract Surgerage 5.6 (331/5946 ) 5,2 (397/7663) 0,99 (0,85–1,14) 0,83

Также не было значимых различий между группами в отношении меньшего количества госпитализаций по поводу гипокалиемии или гипонатриемии.5% случаев (). Не было существенной разницы в результатах операции по удалению катаракты между группами (ОР 0,99, 95% ДИ 0,85–1,14, P = 0,83).

При анализе чувствительности с использованием менее строгого определения прекращения приема лекарств результаты были сходными, при этом первичный исход возникал с частотой 2,2 случая и 2,1 случая на 100 человеко-лет в группе, принимавшей комбинированные таблетки, и в группе, получавшей комбинированные таблетки, соответственно ( ЧСС 1,09, 95% ДИ 0,92–1,30, P = 0,34).

Клинические исходы в анализе намерения лечить

Составной первичный исход анализа намерения лечить встречался со значительно меньшей частотой в группе, принимавшей комбинированные таблетки, чем в группе, принимавшей много таблеток (3.4 случая против 3,9 на 100 человеко-лет; ОР 0,89, 95% ДИ 0,81–0,97, P <0,01; , ). В нашем анализе вторичных конечных точек риск смерти был значительно ниже среди лиц, принимавших КПФД, по сравнению с группой, принимавшей много таблеток — 2,4 и 2,8 смертей на 100 человеко-лет соответственно (HR 0,85, 95% ДИ 0,77–0,94, P ). < 0,01). Значимых различий в рисках для других компонентов комбинированной конечной точки не наблюдалось ().

Оценки выживаемости среди лиц, начавших прием FDC, по сравнению с комбинированной терапией, состоящей из нескольких таблеток.

Условные обозначения: оценки Каплана-Мейера вероятности выживания. FDC, комбинация одной таблетки с фиксированной дозой.

Таблица 5

Клинические результаты среди лиц, принимавших мультипилюли или комбинированные антигипертензивные схемы, первичный анализ намерения лечить.

0 0

0

0 0
Результат Multipill FDC HR- (95% ДИ) Р значение
Н = 6675 Н = 6675
Частота событий * (Случаи/годы наблюдения) Частота событий * (Случаи/годы наблюдения)
Первичный исход 3 9.9 (1,008 / 25,967) 3.4 (904 / 26,226) 0.89 (0.81-0.97) <0,01
Средние результаты
AMI 0,6 (158/26376 ) 0.5 (142/26 569) 0.89 (0.71-1.12) 0.33
Сердечная недостаточность
0,4 (97/26526) 0,3 (91/26605) 0,93 (0,70-1.24) 0,62
    Ход 0.5 (139/26440) 0,6 (151/6604) 1.08 (0,86-1.36) 0.51
Смерть 2.8 (755/6699) 2.4 (646/26854) 0.85 ( 0.77-0.94) <0,01
Экземпл препарата Отключение препарата 93.4 (5 921 / 6,333) 67,0 (554 / 8,268) 0,80 (0,77-0,83) <0,01
Безопасность Результаты

† 10029

5

N / A ††
    Гипонатриемия 0.1 (35 / 26,626) 0.1 (30/26 790) 0,85 (0.52-1.39) 0.52
результат трассировки
Cataract Surgerage 4,5 (1 072 / 24,027 ) 4,5 (1089/24118) 1,01 (0,93–1,10) 0,78

Достоверных различий между группами в отношении редко встречавшейся гипокалиемии или госпитализаций по поводу гипокалиемии не было.Не было существенной разницы в результатах операции по удалению катаракты между группами (ОР 1,01, 95% ДИ 0,93–1,10, P = 0,78).

Обсуждение

Среди пожилых людей, начавших антигипертензивную терапию, лечение FDC было связано со значительно более низким риском комбинированных клинических исходов по сравнению с лечением несколькими таблетками, что может быть связано с лучшей приверженностью лечению. При анализе лечения результаты были схожими среди взрослых, которые активно получали лечение.Тем не менее, анализ намерения лечить выявил значимые различия между группами в отношении приверженности: 70% от общего числа дней охвачены во время последующего наблюдения в группе, принимавшей комбинированные таблетки, по сравнению с 42% в группе, принимавшей много таблеток. Это было связано со значительно более низким риском комбинированных клинических исходов в группе лечения FDC, с абсолютной разницей в 0,5 меньше первичных исходов и на 0,4 меньше смертей на 100 человеко-лет наблюдения.

Мы использовали новое приложение парного сравнения между анализом намерения лечить и анализом лечения, чтобы выяснить, связана ли приверженность лечению с лучшими клиническими результатами.Анализ во время лечения сравнивал исходы у пациентов только до первого случая прекращения приема лекарств и показал, что клинические исходы существенно не отличались, когда между группами не было различий в соблюдении режима лечения. Это контрастировало с анализом намерения лечить, который наблюдал за пациентами, несмотря на перерывы в приеме лекарств, и в котором терапия FDC была связана с лучшей приверженностью к лечению и последующими клиническими результатами. Это наблюдение подтверждает гипотезу о том, что улучшение приверженности лечению, связанное с использованием комбинированных препаратов, дает важные клинические преимущества в реальных условиях.

Результаты нескольких анализов чувствительности подтверждают наши выводы. Во-первых, когда определение прекращения приема лекарств стало менее строгим (допустив 300% льготный период вместо 150%), мы наблюдали аналогичные результаты в отношении клинических исходов и доли общего числа дней, охватываемых индексными препаратами. Это говорит о том, что наши результаты вряд ли были предвзятыми из-за выбранного нами определения прекращения приема лекарств. Во-вторых, использование других препаратов, модифицирующих сердечно-сосудистый риск, было хорошо сбалансировано между группами, принимавшими комбинированные таблетки и комбинированные таблетки, как в начале исследования, так и в течение последних 90 дней наблюдения.Это говорит о том, что наши результаты вряд ли были предвзятыми из-за межгрупповых различий в использовании других сопутствующих методов лечения.

Для контроля артериального давления часто требуется несколько лекарств. Больше лекарств и более сложные схемы снижают приверженность лечению [29], в то время как упрощение схем улучшает приверженность [30]. Терапия FDC предлагает привлекательное решение, позволяя проводить более интенсивное лечение по более простой схеме. Гупта и его коллеги выполнили систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований и когортных исследований FDC по сравнению с многокомпонентной терапией [10].Они нашли 5 исследований с участием 17 999 человек и обнаружили, что FDC был связан с улучшением приверженности (отношение шансов 1,21, 95% ДИ 1,03–1,43). Эти результаты согласуются с другим мета-анализом, который включал исследования гипертонии и других состояний, таких как ВИЧ, и который показал, что терапия FDC была связана с улучшением приверженности лечению на 26% [12]. Недавнее крупное исследование, проведенное в США с использованием данных заявлений, показало, что пациенты, начавшие принимать комбинированные препараты для лечения гипертензии, на 13% чаще придерживались режима лечения [8].Наши данные о том, что использование FDC было связано с увеличением на 28 % количества дней, в течение которых можно было принимать лекарства, и ОР 0,80 для первого случая прекращения приема лекарств (95 % ДИ 0,77–0,83) — очень похожи на имеющиеся литературные данные, что укрепляет нашу уверенность в достоверности данных. обобщаемость наших результатов. Стоит отметить, что провинциальная медицинская страховка покрывала стоимость лекарств в исследуемой популяции, и поэтому наши результаты нельзя обобщать на условия, в которых существуют существенные различия в наличных расходах между схемами FDC и мультитаблетками.

Рандомизированные испытания и обсервационные исследования не изучали, связано ли использование FDC с лучшими клиническими исходами. В метаанализе данных 3 прагматических исследований с участием отдельных пациентов терапия FDC, сочетающая антигипертензивные и другие сердечно-сосудистые препараты, была связана со снижением артериального давления по сравнению с обычным лечением [31]. В своем мета-анализе Gupta и коллеги обнаружили незначительное улучшение контроля артериального давления при терапии FDC [10], но клинические результаты во включенных исследованиях не оценивались.Реальные данные противоречивы и могут отражать неизмеренную предвзятость [11,32]. Одно ретроспективное когортное исследование в Соединенном Королевстве выявило меньшее количество сердечно-сосудистых событий у пациентов, получавших комбинированные таблетки FDC, по сравнению с комбинированными препаратами (ОР 0,74, 95% ДИ 0,70–0,77) [33]. Однако этот анализ был ограничен из-за значительного риска смешения, поскольку сопоставление проводилось только по возрасту, полу и практике первичной медико-санитарной помощи, а после сопоставления группы оставались несбалансированными. Кроме того, группы не были сопоставлены на основе класса лекарств или других характеристик пациентов, и анализ не ограничивался новыми пользователями или пациентами, получавшими только 2 антигипертензивных препарата в начале исследования, что позволило получить важные эффекты отбора.Кроме того, приверженность не оценивалась в их исследовании.

Мы рассмотрели ограничения в существующей литературе и использовали несколько методологических подходов для повышения достоверности сравнений в нерандомизированных выборках [34]. Во-первых, мы использовали аналогичный активный компаратор. Мы сравнили терапию FDC с комбинацией нескольких таблеток одних и тех же лекарств, тем самым уменьшив потенциальную путаницу, связанную с классом лекарств. Не было убедительной клинической причины для выбора комбинированной терапии комбинированными препаратами с комбинированными препаратами или комбинированными препаратами, и оба препарата рекомендованы руководством, что предполагает минимальную погрешность показаний.Во-вторых, мы использовали новый дизайн пользовательского исследования и исключили пациентов с недавней госпитализацией или тех, кто начал принимать комбинированные препараты в разные дни, чтобы снизить риск систематической ошибки при отборе. В-третьих, мы использовали многомерное сопоставление показателей предрасположенности, в результате чего группы были хорошо сбалансированы по исходным характеристикам. Наконец, мы использовали операцию по удалению катаракты в качестве контрольного результата для оценки остаточного смешения и не выявили различий между группами по этому показателю. Таким образом, мы смогли тщательно изучить связь между использованием FDC и клиническими результатами в реальных условиях.

Единственными остаточными различиями в наших группах с подобранными показателями предрасположенности были индексные препараты. Это было связано с различиями между обычно используемыми препаратами в составе FDC и мультипилюлей. Лица в группе FDC с большей вероятностью получали БРА (65,1% по сравнению с 23,3% в группе комбинации нескольких таблеток). Меньшая разница наблюдалась при использовании гидрохлоротиазида (88,2% в группе FDC по сравнению с 82,9% в группе комбинированных таблеток). Это вряд ли объясняет разницу в первичном исходе.Хотя БРА были связаны с более низкой частотой побочных эффектов, чем иАПФ, 2 класса препаратов имеют одинаковую эффективность для лечения гипертензии без существенных различий в клинических результатах [35,36]. Хотя существуют разногласия по поводу сравнительной эффективности хлорталидона и гидрохлортиазида [19], различия в использовании тиазидов между двумя группами в нашем исследовании были небольшими и могли привести к смещенным результатам в пользу группы, принимавшей много таблеток, где чаще применялся хлорталидон.Корректировка различий в индексных препаратах была бы неуместной, потому что это скорректировало бы эффект более широкой группы воздействия. Важно отметить, что результаты не отличались между группами при анализе лечения, что позволяет предположить, что наблюдаемые различия были связаны с соблюдением режима лечения, а не с самими препаратами.

Наше исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, наблюдаемая разница в частоте возникновения первичной комбинированной конечной точки была обусловлена ​​меньшим числом смертей в группе, получавшей комбинированные препараты комбинированной терапии.Мы не наблюдали значительно меньшее количество отдельных сердечно-сосудистых событий. Это можно объяснить относительно низкой частотой событий (отдельные сердечно-сосудистые события возникали у 1,4–2,4% участников) и ограничениями размера выборки. В наше исследование были включены только новые пользователи в возрасте старше 66 лет, а лечение гипертонии часто начинают в более раннем возрасте. Исключив лиц с предыдущими госпитализациями по поводу сердечно-сосудистых событий и ограничив нашу выборку новыми пользователями антигипертензивных препаратов, мы, вероятно, выбрали группу с более низким риском, что могло повлиять на нашу способность определять клинически важные различия в отдельных сердечно-сосудистых конечных точках или результатах безопасности.Во-вторых, мы не смогли определить причину смерти и, следовательно, не смогли провести различие между сердечно-сосудистой смертью и смертностью от всех причин. Хотя это ограничивает нашу способность объяснить наблюдаемое снижение смертности, наши результаты согласуются с предыдущей литературой, демонстрирующей, что контроль артериальной гипертензии снижает как смертность от всех причин, так и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний [37]. В-третьих, у нас не было измерений артериального давления, что нарушило нашу способность корректировать тяжесть исходной гипертонии.Мы попытались решить эту проблему путем сопоставления на основе начальной дозы препарата, и в этом отношении группы были хорошо сбалансированы. В-четвертых, наши показатели приверженности были основаны на выдаче лекарств и предполагали, что лекарства принимались в соответствии с предписаниями. Это не прямые показатели приверженности лечению, но они считаются приемлемыми при вторичном анализе наборов клинических и административных данных [38]. Наконец, несмотря на использование нескольких методологических подходов для устранения смешения, возможность остаточного смешения остается ограничением в этом наблюдательном анализе.

Приблизительно 675 миллионов человек во всем мире нуждаются в комбинированной антигипертензивной терапии, и это число может вырасти, поскольку новые рекомендации требуют более интенсивного контроля артериального давления [6]. До 40% пациентов с артериальной гипертензией в странах с высоким уровнем дохода лечатся схемами, состоящими из нескольких таблеток [9], и это число может быть выше в странах с низким и средним уровнем дохода [39]. Во всем мире половина обществ гипертоников не рекомендует лечение FDC [7]. Наше исследование показывает, что составы FDC связаны с лучшим соблюдением режима лечения и клиническими результатами.Использование FDC вместо терапии несколькими таблетками представляет собой простое и потенциально недорогое вмешательство, которое может существенно снизить глобальное бремя заболеваемости и смертности, связанных с артериальной гипертензией.

Комбинированное медикаментозное лечение высокого кровяного давления

Проблемы с кровяным давлением? Если одно лекарство не может снизить артериальное давление, врач может попробовать комбинированное лечение гипертонии.

Исследования показывают, что многие люди лучше контролируют кровяное давление при комбинированном лечении, чем при применении одного препарата.

Существует множество лекарств, которые используются в комбинации для контроля высокого кровяного давления. Цель ясна: контролировать гипертонию, и вы можете снизить риск сердечных заболеваний.

Когда необходимо комбинированное лечение высокого кровяного давления?

Комбинированное лечение означает, что к первому препарату добавляется другой класс лекарств от кровяного давления для повышения эффективности.

Многие люди с умеренным высоким кровяным давлением реагируют на одно лекарство. Может потребоваться несколько попыток, чтобы найти наиболее эффективное лекарство.

Однако иногда одно лекарство не может контролировать высокое кровяное давление. Врач может увеличить дозу или изменить лекарство, но артериальное давление остается высоким. Тогда можно добавить второй препарат.

Иногда пациентам с повышенным артериальным давлением требуется комбинированное лечение — даже на начальном этапе — для его нормализации.

Комбинированное лечение артериальной гипертензии подбирается индивидуально. Это дает наилучший контроль артериального давления с наименьшими побочными эффектами.

Кроме того, комбинированное лечение может стоить меньше. Посещения врача могут быть менее частыми, поскольку комбинация препаратов эффективно справляется с гипертонией.

Какие комбинации лекарств используются для лечения высокого кровяного давления?

Различные комбинации препаратов в различных дозировках используются для лечения гипертензии. Иногда использование более низких доз одного или нескольких препаратов в комбинации может свести к минимуму побочные эффекты.

Тиазидные диуретики могут использоваться отдельно для лечения артериальной гипертензии. Однако диуретики в низких дозах также можно использовать с другими лекарствами, такими как бета-блокаторы.

При использовании в комбинации с другими препаратами диуретик имеет меньше побочных эффектов. Он также усиливает антигипертензивный эффект других лекарств.

Диуретики добавляются к другим лекарствам от кровяного давления. Например, если у человека с высоким кровяным давлением также задерживается жидкость, можно добавить мочегонное средство.

Ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина часто эффективны в сочетании с другими классами лекарств.

Иногда бета-адреноблокатор комбинируют с альфа-адреноблокатором.Это может быть полезно для мужчин с гипертонией и увеличенной простатой. Альфа-блокатор может решить обе проблемы одновременно.

Другие комбинации могут включать ингибитор АПФ с тиазидным диуретиком. Иногда антагонист рецепторов ангиотензина II комбинируют с диуретиком. Или ингибитор АПФ можно комбинировать с блокатором кальциевых каналов.

Ваш врач с осторожностью назначит комбинированное лечение. Например, если оба препарата снижают частоту сердечных сокращений, врач будет внимательно следить за вами.Это убережет вас от слишком медленного пульса (называемого брадикардией).

Если у вас астма, ваш врач будет избегать использования лекарств, которые могут вызвать симптомы, подобные астме. Доверьте своему врачу назначить наиболее эффективное лечение с учетом вашего здоровья.

Какие существуют классы антигипертензивных препаратов?

Основные классы лекарств от кровяного давления включают:

  • Тиазидные диуретики: Диуретики выводят соль и избыток воды (жидкости) из организма.
  • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): Ингибиторы АПФ часто используются у людей с диабетом или сердечными заболеваниями. Они помогают снизить кровяное давление, подавляя выработку ангиотензина в организме. Ангиотензин — это гормон, который вызывает сужение кровеносных сосудов, что может привести к повышению артериального давления.
  • Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА): БРА блокируют действие ангиотензина.
  • Блокаторы кальциевых каналов: Блокаторы кальциевых каналов помогают снизить кровяное давление, замедлить пульс и лечить аритмии (аномальные сердечные ритмы).Блокаторы кальциевых каналов также можно использовать для лечения стенокардии (боли в груди) и расслабления сердечной мышцы.
  • Бета-блокаторы: Бета-блокаторы замедляют пульс, снижают артериальное давление и уменьшают работу сердца.

Как узнать, работает ли комбинированное лечение?

После нормализации артериального давления следует регулярно измерять артериальное давление.

Сначала измерения артериального давления можно проводить еженедельно. Со временем их можно будет принимать реже, если артериальное давление остается в пределах нормы.

Измерить артериальное давление дома – хорошая идея. Это позволит вам узнать, как меняется ваше кровяное давление в течение дня.

Вам также необходимо обратиться к врачу для проверки артериального давления. При некоторых видах лечения могут потребоваться анализы крови.

Как долго я буду получать комбинированное лечение гипертонии?

Вам придется долгое время принимать лекарства. После одного года нормального кровяного давления ваш врач может уменьшить ваше лечение. Лекарства лечат гипертонию, но, как правило, не излечивают ее.

Не прекращайте прием лекарств без предварительной консультации с врачом.

Также никогда не заканчивайте лекарства. Держите запас дома. Всегда пополняйте свои рецепты, прежде чем они закончатся.

Без лекарств ваше кровяное давление может резко повыситься и вызвать серьезные проблемы.

Что такое резистентная гипертензия?

Резистентная гипертензия означает артериальное давление, которое остается высоким, несмотря на лечение тремя различными типами лекарств от артериального давления. Считается, что около 30% людей с высоким кровяным давлением имеют резистентную гипертензию.

По данным Американской кардиологической ассоциации, пожилой возраст и ожирение являются двумя факторами риска резистентной гипертонии. Другие исследования показывают, что люди с резистентной гипертензией имеют связанные факторы риска, такие как диабет, обструктивное апноэ во сне, увеличение камер сердца и/или хроническое заболевание почек.

При постановке диагноза врачи должны решить, действительно ли у человека резистентная гипертензия, возможно, он неправильно принимает лекарства или не соблюдает режим лечения.Эти сценарии не являются синонимами.

Иногда гипертензию «белого халата» ошибочно принимают за резистентную гипертензию. При гипертонии «белого халата» у пациента может наблюдаться повышение артериального давления в кабинете врача, но не дома.

Врач может порекомендовать суточное мониторирование АД для исключения гипертонии «белого халата».

Пациенты с резистентной гипертензией часто имеют множество проблем со здоровьем. Эти условия могут включать диабет, апноэ во сне, заболевание почек и атеросклеротическое заболевание.Эти проблемы часто затрудняют лечение.

Наряду с комбинированным лечением людям с резистентной гипертензией может потребоваться лечение вторичных причин гипертонии, таких как синдром обструктивного апноэ во сне. Кроме того, отказ от употребления алкоголя может помочь снизить резистентную гипертензию.

КореяМед Синапс

1. Каннель ВБ. Пятьдесят лет вклада Framingham Study в понимание гипертонии. Дж. Гум Гипертенс. 2000. 14:83–90.

3. Асмар Р., Вол С., Паннье Б., Бризак А.М., Тише Дж., Эль Хаснауи А.Высокое кровяное давление и связанные с ним сердечно-сосудистые факторы риска во Франции. Дж Гипертензия. 2001. 19:1727–1732.

4. Чепмен Р. Х., Беннер Дж. С., Петрилла А. А. и соавт. Предикторы приверженности к антигипертензивной и гиполипидемической терапии. Arch Intern Med. 2005. 165:1147–1152.

5. Агарвал С., Маклафлин Т., Джойс А., Шварц С., Тан С. Синхронизация антигипертензивной и гиполипидемической терапии повышает приверженность пациентов. Дж. Клин Гипертенс. 2006. 8: Приложение A5. А214(П-519).Абстрактный.

6. Дезий СМ. Ретроспективное исследование настойчивости при комбинированной терапии одной таблеткой по сравнению с одновременной терапией двумя таблетками у пациентов с артериальной гипертензией. Управление уходом. 2000. 9: Доп. 2–6.

7. Safran DG, Neuman P, Schoen C, et al. Охват рецептурными препаратами и пожилые люди: результаты национального исследования 2003 года. Health Aff (Миллвуд). 2005 г. Дополнительные веб-эксклюзивы: W5-152–W5-66.

8. Ли Ю.С., Ким К.С. Краткосрочное влияние аторвастатина на потоко-опосредованную вазодилатацию, скорость пульсовой волны и толщину интимамедиа сонных артерий у пациентов с умеренной холестеринемией.Korean Circ J. 2008. 38: 144–151.

9. Бланк Р., ЛаСалле Дж., Ривз Р., Марони Дж., Тарасенко Л., Сан Ф. Терапия одной таблеткой при лечении сопутствующей гипертонии и дислипидемии (исследование амлодипина/аторвастатина Близнецов). J Clin Hypertens (Гринвич). 2005. 7: 264–273.

10. Chung M, Calcagni A, Glue P, Bramson C. Влияние пищи на биодоступность комбинированной таблетки амлодипина безилата/аторвастатина кальция. Дж. Клин Фармакол. 2006. 46:1212–1216.

11.Чун К.Дж., Чанг Н.С., Ха Дж.В. и др. Эффективность и безопасность аторвастатина у пациентов с повышенным уровнем холестерина ЛПНП. Korean Circ J. 1999. 29: 1309–1316.

12. Фогари Р., Дероса Г., Лаццари П. и соавт. Влияние комбинации амлодипин-аторвастатин на фибринолиз у пациентов с гипертонической болезнью и гиперхолестеринемией с резистентностью к инсулину. Ам Дж Гипертенс. 2004. 17:823–827.

13. Престон Р.А., Сан Ф., Тарасенко Л. Безопасность и переносимость совместного применения амлодипина и аторвастатина у пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией и дислипидемией в исследовании Respond.Ам Дж Гипертенс. 2005. 18:A92–A93. Абстрактный.

14. Матерсон Б.Дж., Реда Д.Дж., Кушман В.К. Отделение по делам ветеранов изучает мономедикаментозную терапию артериальной гипертензии: пересмотренные цифры и новые данные. Ам Дж Гипертенс. 1995. 8:189–192.

15. Морган Т.О., Андерсон А.И., Макиннис Р.Дж. Ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, блокаторы кальция и диуретики для контроля систолической гипертензии. Ам Дж Гипертенс. 2001. 14: 241–247.

16. Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, et al.Руководство по лечению артериальной гипертензии 2007 г.: Целевая группа по лечению артериальной гипертензии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC). Дж Гипертензия. 2007. 25:1105–1187.

17. Чобанян А.В., Бакрис Г.Л., Блэк Х.Р., и соавт. Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления: отчет JNC 7. ДЖАМА. 2003. 289:2560–2572.

18.Юсуф С., Слейт П., Пог Дж., Бош Дж., Дэвис Р., Дагенайс Г. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента рамиприла на сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском. N Engl J Med. 2000. 342:145–153.

19. Лип Г.Ю., Холл Дж.Е. Комплексная артериальная гипертензия. 2007. 1-е изд. Филадельфия: Мосби Эльзевир; 1061–1065.

20. Бангалор С., Камалакканнан Г., Паркар С., Мессерли Ф.Х. Комбинации с фиксированными дозами улучшают соблюдение режима лечения: метаанализ. Am J Med. 2007. 120:713–719.

21. Лоу М.Р., Уолд Н.Дж., Моррис Дж.К., Джордан Р.Э. Ценность комбинированного лечения низкими дозами препаратов, снижающих артериальное давление: анализ 354 рандомизированных исследований. БМЖ. 2003. 326:1427.

22. Бобри Г., Делонка Дж., Мулен С. и соавт. Исследование по мониторингу артериального давления в домашних условиях, сравнивающее антигипертензивную эффективность двух фиксированных комбинаций антагонистов рецепторов ангиотензина II. Ам Дж Гипертенс. 2005. 18:1482–1488.

23. Флэк Дж.М. Максимальное усиление антигипертензивного действия блокаторов рецепторов ангиотензина II при комбинированной терапии тиазидными диуретиками: акцент на ирбесартан/гидрохлоротиазид.Int J Clin Pract. 2007. 61:2093–2102.

24. Ruilope LM, Malacco E, Khder Y, Kandra A, Bonner G, Heintz D. Эффективность и переносимость комбинированной терапии валсартаном и гидрохлоротиазидом по сравнению с монотерапией амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией и другими сердечно-сосудистыми факторами риска. Клин Тер. 2005. 27: 578–587.

25. Андреадис Э.А., Цорус Г.И., Маракомихелакис Г.Е., и соавт. Монотерапия высокими дозами по сравнению с комбинированной терапией низкими дозами блокаторов кальциевых каналов и блокаторов рецепторов ангиотензина при артериальной гипертензии легкой и умеренной степени тяжести.Дж. Гум Гипертенс. 2005. 19:491–496.

Комбинированная терапия при гипертонии


Фарм США
. 2012;37(6)(Общее приложение):46-50.

Еще в 1931 году считалось, что «лечение гипертония сама по себе является трудной и почти безнадежной задачей… ибо должны ли мы известно, что артериальная гипертензия может быть важным компенсаторным механизмом, не следует вмешиваться». 1 Сегодня мы, конечно, признаем что это неправда.Неконтролируемая артериальная гипертензия является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), которые являются основной причиной смерти для американских мужчин и женщин. 2 Каждый третий взрослый американец имеет артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст. Примечательно, что 69% людей, которые перенесли первый сердечный приступ, 77 % перенесли первый инсульт и 74 % у которых сердечная недостаточность также имеют артериальное давление выше 140/90 мм рт.ст. 2 Хотя есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что слишком низкое кровяное давление приводит к учащению сердечно-сосудистых событий (известный как феномен J-кривой ), также ясно, что лечение высокого кровяного давления приводит к 40-процентному снижению смертельным исходом и увеличивает продолжительность жизни. 1-3

Лечение высокого кровяного давления должно быть относительно просто, учитывая, что существует несколько лекарств в 10 различных классы, одобренные FDA для лечения гипертонии, — от диуретиков до от гидрохлоротиазида, одобренного в 1959 г., до азилсартана, блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА), одобренный в 2011 году. лекарства не будут работать, если пациенты их не принимают. В случае гипертензии, несоблюдение приводит к неконтролируемой крови давление, что, в свою очередь, приводит к увеличению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. 4  

В клинических испытаниях приверженность лекарственной терапии составляет в лучшем случае 78% для пациентов с хроническими состояниями. 4 В случае артериальной гипертензии соблюдение режима терапии особенно важно. ужасно из-за профиля побочных эффектов препаратов, которые используются для лечить бессимптомное состояние. 4 Всемирное здравоохранение По оценкам Организации (ВОЗ), 70% пациентов с гипертонической болезнью не принимать антигипертензивные препараты по назначению. 1 В помощь улучшить соблюдение лекарств от артериального давления, это было предположил, что совместное принятие решений — модель, в которой пациент играет неотъемлемую роль в принятии решений о его или ее терапии — быть принято на практике.Кроме того, использование препаратов, которые «более щадящие» с более длительным периодом полувыведения или разработка упрощенного режима дозирования лекарств, может улучшить приверженность к терапии. 4

Метаанализ, проведенный в 2004 г., исследовал эффективность вмешательств, используемых для повышения приверженности к переливанию крови препараты для снижения давления. 5 Из 38 испытаний, включенных в метаанализ, 19 исследований сообщили об улучшении приверженности; семь из этих 19 исследований показали снижение артериального давления наряду с улучшение приверженности.Из всех рассмотренных вмешательств упрощение режима дозирования оказало наибольшее влияние на улучшение приверженность. Использование один раз в день, а не два раза в день терапии улучшение приверженности примерно с 8% до 20%. 5

Такие результаты важны для пациентов со 2-й стадией артериальная гипертензия, определяемая как САД ≥160 мм рт.ст. или ДАД ≥100 мм рт.ст., и для пациенты, у которых артериальное давление на 20/10 мм рт. ст. выше целевого уровня артериального давления. Для этих населения, Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления (JNC 7) с самого начала рекомендует лечение комбинацией двух препаратов. 6 Кроме того, даже для лиц, не относящихся к категории 2 стадии гипертоников, это факт, что большинству пациентов потребуется больше, чем одно лекарство для достижения цели артериального давления. 6 Таким образом, одним из способов упрощения потенциально сложной многокомпонентной схемы лечения является использование комбинированной лекарственной терапии с фиксированными дозами.

Преимущества комбинированной терапии

Комбинированная терапия при лечении артериальной гипертензии улучшает как артериальное давление, так и переносимость. 3 Например, использование двух препаратов с взаимодополняющими механизмами действия. действие (например, тиазидный диуретик и ангиотензинпревращающий фермент ингибитор [АПФ]) обеспечивает синергетическое снижение артериального давления. 3 В метаанализе 42 исследований, опубликованном Wald et al., было обнаружено что комбинирование антигипертензивных препаратов из двух разных классов снижало кровяное давление в пять раз выше, чем удвоение дозы одного агент. 7 Помимо синергетического снижения артериального давления, комбинированная терапия позволяет снизить требования к дозировке каждого индивидуальный агент.Это, в свою очередь, приводит к уменьшению побочных эффектов, 3 тем самым улучшая соблюдение режима лечения.

Комбинированная терапия с фиксированными дозами обеспечивает еще один вариант улучшить соответствие. Полипрагмазия является определяющим фактором некачественного лечения приверженность. 8 Таким образом, упрощение схемы лечения ожидается, что однократная лекарственная форма улучшит соблюдение режима лечения. Этот подтвердилось в метаанализе девяти исследований комбинации фиксированных доз при лечении туберкулеза, гипертонии, и ВИЧ. 8 В четырех исследованиях гипертонии, включенных в мета-анализ, риск несоблюдения режима лечения снизился на 24% у пациентов. которые лечились комбинацией с фиксированными дозами, а не с безмедикаментозные схемы. 8 Кроме того, комбинации с фиксированными дозами оказались более эффективными, чем комбинации свободных препаратов в снижении кровяное давление, хотя это открытие не достигло статистической значение. 8

В более позднем метаанализе, опубликованном в 2010 г. фиксированные комбинации антигипертензивных средств не только улучшили соответствие на 21%, но также позволило увеличить устойчивость на 50% с терапией. 9

Хотя преимущество улучшенного соответствия, безусловно, многообещающие комбинированные продукты с фиксированными дозами имеют некоторые важные ограничения. Во-первых, нет гибкости с дозой каждого агент в продукте. 10 Во-вторых, страховые планы могут не оплачивать комбинацию из одной таблетки, что увеличивает расходы пациента, 10 что сводит на нет всю цель упрощения терапии. В-третьих, некоторые Коммерчески доступные комбинации могут быть небезопасными или практичными, поскольку терапии первой линии в некоторых случаях. 10 Однако преимущество улучшение соблюдения режима приема комбинированных препаратов с фиксированными дозами может перевесить эти ограничения, что делает их важным фактором при проектировании план антигипертензивной терапии.

Помимо улучшения комплаентности, комбинированная терапия в настройка управления гипертонией позволяет снизить артериальное давление изменчивость. 11 Вариабельность САД связана с повышенный риск инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта. Свидетельство предполагает, что комбинированная терапия, особенно с кальциевым каналом блокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ связаны с меньшим САД изменчивость и, следовательно, улучшение результатов. 11

Преимущество комбинированной терапии при лечении артериальная гипертензия очевидна и, вероятно, необходима большинству пациентов. Этот напрашивается вопрос: «Какая комбинация имеет наибольший смысл?»

Выбор комбинированной терапии

В соответствии с рекомендациями JNC 7 использование тиазидных или тиазидоподобные диуретики являются терапией первой линии при большинстве гипертонических пациенты. 6 Если у пациента есть убедительные показания, то решения относительно лечения относительно просты — пациенты с сахарный диабет должен получать ингибитор АПФ; пациенты, перенесшие ИМ или страдающим застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) следует получать бета-блокаторы; и скоро.Иногда, правда, решение не такое однозначное и осторожное необходимо учитывать при рекомендации комбинированной терапии. ТАБЛИЦА 1 содержит список одобренных FDA комбинированных продуктов. 12


Ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы + блокаторы кальциевых каналов

Ингибиторы АПФ, БРА и прямые ингибиторы ренина (ПРИ) ингибируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).Дигидропиридин блокаторы кальциевых каналов (БКК), такие как амлодипин, блокируют приток кальция в коронарные и системные артерии, что позволяет расширение сосудов. Вместе ингибитор РААС и БКК снижают артериальное давление. аддитивно. Кроме того, добавление ингибитора АПФ к БКК уменьшает периферические отеки, связанные с БКК, 11 , и, таким образом, может улучшить соблюдение пациентами, которых беспокоит этот побочный эффект.

Данные из первичной литературы подтверждают комбинация ингибитора РААС с БКК.В испытании ACCOMPLISH фиксированная доза беназеприла и амлодипина превосходила комбинацию беназеприла и гидрохлоротиазида (ГХТЗ) в снижении сердечно-сосудистой событий, а также летальных исходов у пациентов с артериальной гипертензией. 13 В исследование EX-STAND, пациенты афроамериканского происхождения, получавшие валсартан и амлодипин улучшал контроль артериального давления по сравнению с пациенты, принимающие только амлодипин. 14 В испытании ACCELERATE, пациенты, принимавшие алискирен и амлодипин, добились большего снижения при САД, чем у пациентов, принимающих любой препарат в качестве монотерапии. 15 Это следует отметить, что нет исследований исходов с БРА/БКК или Комбинации DRI/CCB. Несмотря на это, комбинация ингибитора РААС с БКК является рациональным и эффективным выбором для использования при артериальной гипертензии.

Ингибиторы РААС + диуретики

Диуретики уменьшают объем, что, в свою очередь, активирует РААС. Эта активация приводит к сужению сосудов, солевому и водному задержка и повышение артериального давления. Поэтому при добавлении в тиазидный или тиазидоподобный диуретик, ингибитор системы РААС преодолевает эти неблагоприятные эффекты и обеспечивает дополнительное снижение АД. 11 Кроме того, гипокалиемия и непереносимость глюкозы, обычно связанные с при использовании диуретиков оба состояния облегчаются при добавлении РААС ингибитор, 11 , что делает эту комбинацию рациональной для пациентов с гипертонией.

Данные исследования LIFE поддерживают использование БРА в сочетании с ГХТЗ. 16 У пациентов, получавших лозартан и ГХТ, была меньше сердечно-сосудистая смертность, инсульта и ИМ по сравнению с теми пациентами, которые принимали атенолол и ГХТЗ. 15 Аналогичным образом, в исследовании HYVET комбинация периндоприла и индапамид значительно снижает частоту инсульта и сердечной недостаточности у пожилых людей. населения по сравнению с плацебо. 17 Эксперты по гипертонии отмечают, что хлорталидон более эффективен, чем ГХТЗ, 11 , однако большинство комбинированных препаратов с фиксированными дозами содержат ГХТЗ.

В декабре 2011 года FDA одобрило новый препарат Эдарбиклор, представляющий собой комбинацию азилсартана и хлорталидона. 18 По мере накопления врачами опыта работы с хлорталидоном, практические привычки при применении ГХТЗ могут измениться.

Другие допустимые комбинации

Добавление диуретиков к бета-блокаторам может быть целесообразным при пациенты с низкорениновой гипертензией (т.г., афроамериканские пациенты). Однако преимущество этой комбинации с точки зрения заболеваемости и смертность, необходимо сопоставлять с риском непереносимости глюкозы и вновь возникший сахарный диабет. 11

Комбинация БКК с диуретиком является подходящей вариант и подтверждается данными из пробной версии VALUE. Пациенты, которые получавшие комбинацию амлодипина и ГХТ переносили хорошая комбинация и снижение смертности, аналогичное валсартану. группа сравнения. 11,19 Дигидропиридин БКК и бета-блокатор комбинация может быть уместной в определенных обстоятельствах; Однако, бета-адреноблокаторы, как правило, не следует сочетать с дилтиаземом или верапамил. 11 Верапамил или дилтиазем в комбинации с амлодипин является альтернативой для пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе к ингибитору АПФ и для пациентов с повышенным риском гиперкалиемии. 11 Наконец, спиронолактон рекомендуется в дополнение к БКК, РААС. ингибитор и/или тиазидный или тиазидоподобный диуретик, в случае резистентная гипертензия. 11 Фактически, данные исследования ASPIRANT 2011 года показали, что добавление спиронолактон пациентам, которые уже принимают три антигипертензивных препарата значительно снижает артериальное давление по сравнению с плацебо. 20

Недопустимые комбинации

По результатам ONTARGET видно, что двойной ингибирование РААС является неэффективным, потенциально опасным комбинация. 21 В этом исследовании пациенты получали телмисартан и рамиприл. При этом наблюдалось незначительное снижение артериального давления в течение пациентов, получавших комбинированную терапию, также наблюдалось значительное повышенный риск нежелательных явлений, таких как обмороки, гипотензия и нарушение функции почек дисфункция. 21

Аналогичная неблагоприятная тенденция наблюдалась в более позднем ALTITUDE, которое было разработано для оценки эффективности алискирен в комбинации с ингибитором АПФ или БРА. 22 Из-за увеличения числа нефатальных инсультов, почечных осложнений, гиперкалиемия и гипотензия, в декабре 2011 г. исследование прекращено рано. 22 Учитывая, что явной выгоды нет и вместо этого есть доказательства повышенного вреда, двойное ингибирование РААС должно быть противопоказаны гипертоникам.

Комбинация ингибитора РААС с бета-блокатором для Целью снижения артериального давления у гипертоников является также обескураженный. Хотя, безусловно, верно, что лечение с помощью ACE ингибитор и бета-адреноблокатор спасают жизнь пациентам с сердечными неудачи, или для пациентов, перенесших ИМ, есть немного дополнительных пользу в снижении артериального давления при использовании этой комбинации. 11 Точно так же бета-адреноблокатор в сочетании с клонидином не дает никакого эффекта. польза в снижении артериального давления и может фактически ускорить восстановление гипертония. 23

Заключение

Лечение гипертонии – непростая задача. Согласие гипотензивной терапии часто бывает низким, поскольку больные не чувствуют симптомы, связанные с повышенным артериальным давлением. 1 С антигипертензивные средства не обязательно улучшают самочувствие и могут вместо этого заставляют чувствовать себя хуже, убеждая пациента придерживаться режим снижения давления затруднен. 3 Однако это тот факт, что сердечно-сосудистые заболевания являются предотвратимой причиной смерти номер один; контроль кровяное давление снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, тем самым снижая смертность. 2 Применение комбинированной терапии одной лекарственной формой через рациональные препаратами с фиксированной дозой или путем выбора дополнительных классов препаратов в лечение артериальной гипертензии позволяет пациентам добиться быстро достигает цели по давлению, улучшает побочные реакции на лекарства и поддерживается по перспективным данным.

ССЫЛКИ

1. Мессерли Ф.Х., Уильямс Б., Эберхард Р. Эссенциальная гипертензия. Ланцет . 2007; 370:591-603.
2. Роджер В.Л., Го А.С., Ллойд-Джонс Д.М. и соавт. Болезнь сердца и статистика инсульта – обновление 2012 г.: отчет American Heart Ассоциация. Тираж . 2012;125:e2-e220.
3. Суд Н., Рейнхарт К.М., Бейкер В.Л. Комбинированная терапия для лечения гипертонии: обзор доказательств. Am J Health-Syst Pharm. 2010;67:885-894.
4. Остерберг Л., Блашке Т. Приверженность к лекарствам. N Английский J Med . 2005; 353:487-497.
5. Шредер К., Фэйи Т., Эбрахим С.Как мы можем улучшить соблюдение режима приема гипотензивных препаратов при амбулаторном лечении? Медицинский стажер Arch . 2004; 164:722-732.
6. Чобанян А.В., Бакрис Г.Л., Блэк Х.Р., и соавт. Седьмой Доклад Объединенного национального комитета по предотвращению, обнаружению, Оценка и лечение высокого кровяного давления: отчет JNC 7. ДЖАМА . 2003; 289:2560-2572.
7. Wald DS, Law M, Morris JK, et al. Комбинированная терапия по сравнению с монотерапией в снижении артериального давления: метаанализ 11 000 участников из 42 испытаний. Am J Med . 2009;122:290-300.
8. Бангалор С., Камалакканнан Г., Паркар С., Мессерли Ф. Комбинации с фиксированными дозами улучшают соблюдение режима лечения: метаанализ. Am J Med . 2007; 120:713-719.
9. Гупта А.К., Аршад С., Поултер Н.Р. Соответствие, безопасность и эффективность комбинаций антигипертензивных средств с фиксированными дозами, метаанализ. Гипертония . 2010;55:399-407.
10. Эпштейн Б.Дж. Улучшение показателей контроля артериального давления за счет оптимизации комбинированной антигипертензивной терапии. Экспертное заключение фармацевта . 2010;11:2011-2026.
11. Север П.С., Мессерли Ф.Х. Лечение артериальной гипертензии 2011: оптимальная комбинированная терапия. Европейское Сердце J . 2011;32:2499-2506.
12. Клиническая фармакология [онлайн-база данных]. Тампа, Флорида: Золотой стандарт, Inc.; 2011. www.clinicalpharmacology-ip.com. Доступ 7 марта 2012 г.
13. Джемерсон К., Вебер М.А., Бакрис Г.Л. и соавт. Беназеприл плюс амлодипин или ГХТЗ при артериальной гипертензии у пациентов с высоким риском. N Английский J Med .2008; 359:2417-2428.
14. Flack JM, Calhoun DA, Satlin L, et al. Эффективность и безопасность начальной комбинированной терапии амлодипин/валсартан по сравнению с с монотерапией амлодипином у чернокожих пациентов со 2 стадией артериальная гипертензия: исследование EX-STAND. J Hum Hypertens . 2009; 23:479-489.
15. Brown MJ, McInnes GT, Papst CC, et al. Алискирен и Комбинация блокаторов кальциевых каналов с амлодипином в качестве начальной стратегия лечения гипертонии (ACCELERATE): рандомизированная, исследование в параллельных группах. Ланцет . 2011;377:312-320.
16. Dahlof B, Devereaux RB, Kjeldsen SE, et al. Сердечно-сосудистые заболевания и смертность при лечении лозартаном Исследование снижения артериального давления в конечной точке (LIFE): рандомизированное исследование против атенолола. Ланцет. 2002;359:995-1003.
17. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, et al. Лечение артериальной гипертензии у пациентов в возрасте 80 лет и старше. N Английский J Med . 2008; 358:1887-1898.
18. FDA одобряет эдарбиклор (азилсартана медоксомил и хлорталидон) для лечения гипертонии.Такеда Фармасьютикалс Северная Америка, Inc. 20 декабря 2011 г. www.tpna.com/newsroom/press_release_detail.aspx?year=2011&id=228. По состоянию на 9 января 2012 г.
19. Julius S, Kjeldsen SE, Brunner H, et al. VALUE пробная версия: долгосрочные тенденции артериального давления у 13 449 пациентов с артериальной гипертензией и высокий сердечно-сосудистый риск. Am J Hypertens . 2003; 16:544-548.
20. Vaclavik J, Sedlak R, Plachy M, et al. Добавление спиронолактон у больных с резистентной артериальной гипертензией (АСПИРЕНТ). Гипертония . 2011;57:1069-1075.
21. Yusuf S, Teo KK, Pogue J, et al. Телмисартан, рамиприл или оба препарата у пациентов с высоким риском сосудистых осложнений. N Английский J Med . 2008; 358:1547-1559.
22. Novartis объявляет о прекращении исследования ALTITUDE с Расилез/Тектурна у пациентов высокого риска с диабетом и почечной недостаточностью. нарушение. Глобальные коммуникации Новартис. 20 декабря 2011 г. www.novartis.com/newsroom/media-releases/en/2011/1572562.shtml. Доступ 9 января 2012 г.
23.Бейли Р.Р., Нил Т.Дж. Быстрая отмена клонидина с повышением артериального давления, усугубляемым бета-блокаторами. Брит Мед J . 1976;6015:942-943.

Чтобы прокомментировать эту статью, обращайтесь по адресу [email protected]

Комбинированная терапия с фиксированными дозами для улучшения лечения и контроля гипертонии в Латинской Америке

Введение

Артериальная гипертензия является наиболее важным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Подсчитано, что гипертония ответственна за 9.4 миллиона смертей в год1 и связан с повышенным риском инсульта, инфаркта миокарда, сердечной и почечной недостаточности.2–4

Недавние прогнозы показывают, что к 2025 г. -страны с уровнем дохода (СНСД), на которые приходится три четверти населения мира с гипертонией. В настоящее время более 80% атрибутивного бремени болезней, связанных с артериальным давлением, приходится на СНСУД6. Недавние мета-анализы показали, что распространенность артериальной гипертензии была самой высокой среди населения Латинской Америки и Карибского бассейна.Более того, по оценкам, каждый третий человек в этих странах страдает гипертонией.7 Быстрые изменения образа жизни привели к увеличению нескольких поддающихся изменению факторов риска, связанных с гипертонией, таких как потребление сахара, избыточный вес, ожирение и низкая физическая активность.8–10 Кроме того, социально-экономические факторы Статус (СЭС) влияет на показатели артериальной гипертензии с повышенной распространенностью среди тех, у кого самый низкий СЭС определяется доходом, профессией и образованием.11–13 В Колумбии недавно мы сообщили, что среди мужчин моложе 50 лет наблюдается более низкая осведомленность, лечение и контроль гипертонии. лет, с низким уровнем образования, низким доходом и проживающих в сельской местности.14 Были предложены различные причины для объяснения влияния СЭС на артериальное давление (АД), такие как уровень образования15, стресс16, более низкое качество жизни,17 условия труда,18 доступ к здравоохранению и лекарствам.14

Фактор сердечно-сосудистого риска Исследование Multiple Evaluation in Latin America (CARMELA), проведенное в семи столицах, показало, что 24,3–46,9% пациентов не знали о своем гипертензивном состоянии, более половины пациентов с гипертонией не получали лечения и только 12,0% находились под контролем; плохая коммуникация между медицинским персоналом и населением.19 Среднее время, затрачиваемое на информирование пациента, слишком велико, а информация о соблюдении здорового образа жизни и необходимости приема лекарств для хорошего контроля артериальной гипертензии и предотвращения осложнений выражена слабо.20

Среди 23 578 пациентов из Латинской — Америка, которая участвовала в исследовании эпидемиологии городского и сельского населения (PURE),12 распространенность гипертонии (определяемой как значения систолического артериального давления (САД) ≥ 140 мм рт.ст. и диастолического артериального давления (ДАД) ≥ 90 мм рт.ст.) составляла 50.8% в Аргентине, 52,6% в Бразилии, 46,7% в Чили и 37,5% в Колумбии. Только 57% пациентов знали, что у них артериальная гипертензия, 52,8% получали лечение, но только 18,3% адекватно контролировали свое высокое артериальное давление (АД). По результатам Национального обследования состояния здоровья 2000 года, проведенного в Мексике, процент мексиканцев с гипертонией, которые не знали о своем состоянии, составил 61%, и только 14,6% пациентов с гипертонией находились под контролем8. Эти результаты продемонстрировали важность повышения осведомленности, диагностики, и адекватное лечение, позволяющее хорошо контролировать артериальную гипертензию (САД

140 мм рт. ст.).

Лечение артериальной гипертензии в странах с низким доходом является дорогостоящим, поскольку является хроническим фактором риска, требующим медикаментозной терапии на протяжении всей жизни, а большинству пациентов с артериальной гипертензией для адекватного контроля АД требуется в среднем не менее двух антигипертензивных препаратов.21 Исследование PURE показало22, что использование Сердечно-сосудистые препараты в качестве лекарств для лечения гипертонии подвержены негативному влиянию низкого процента наличия и доступности лекарств от сердечно-сосудистых заболеваний, особенно в странах с низким и средним доходом, где платежеспособность этих лекарств может потребовать более половины семейного дохода.Возможно, эти факторы могут объяснить недавний отчет Mills et al.23, который продемонстрировал, что скорректированная по возрасту распространенность гипертонии увеличилась с 2000 по 2010 г. в странах с низким и средним доходом, в то время как контроль артериальной гипертензии у мужчин снизился, а осведомленность и лечение увеличились лишь незначительно.

Комбинированная терапия с фиксированными дозами является возможным решением для улучшения лечения и контроля высокого кровяного давления в странах с низким и средним доходом благодаря упрощенному алгоритму лечения и повышению приверженности. Более того, комбинация двух или более антигипертензивных препаратов в одной таблетке действует по синергетическому механизму, отражая лучшие результаты контроля уровня АД.Эта статья направлена ​​на обзор доказательств, подтверждающих это предложение.

Барьеры для лечения гипертонии в Латинской Америке

В большинстве стран Америки действуют программы профилактики и борьбы с неинфекционными заболеваниями, соответствующие глобальным мандатам, с большим упором на борьбу с гипертонией.24 Политика здравоохранения, направленная на поощрение изменений образа жизни, которые улучшают состояние крови такие уровни давления, как более здоровое питание, низкое потребление натрия, низкое потребление алкоголя, повышенная физическая активность и отказ от курения, снизили сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в некоторых богатых регионах мира,25,26 но оказали незначительное влияние на другие, особенно в СНМИ.27 Кроме того, существует всего несколько успешных программ по контролю артериальной гипертензии для всего населения, и было показано, что поведенческие вмешательства для изменения образа жизни являются дорогостоящими, малоэффективными и неустойчивыми с течением времени. 28 Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что образование является наиболее важным аспектом СЭС. влияющие на контроль артериальной гипертензии,14,29-31, но этот фактор нелегко улучшить за короткое время. Некоторым пациентам может быть трудно добиться изменения образа жизни, что делает необходимым использование нескольких фармакологических соединений для повышения уровня АД.Как уже отмечалось, в СНСУД гипотензивные препараты используются ограниченно из-за их плохой доступности, отсутствия ценовой доступности, плохого рецепта и несоблюдения пациентом режима лечения11. Организации здравоохранения32, призыв к действию Комиссии по гипертонии Lancet33 и стратегию 20X20 Латиноамериканского общества гипертонии34, вместе с программами по изменению образа жизни, нам также необходимо реализовать программы, которые позволяют улучшить рецепт препаратов для лечения гипертонии.Эта терапия должна быть качественной, недорогой, доступной, с упрощенными показаниями для пациентов, позволяющими улучшить приверженность и контроль АД.

Комбинированная терапия с фиксированными дозами для лечения гипертензии

Однократная доза антигипертензивного препарата снижает САД в среднем на 8–10 мм рт. от любых двух классов антигипертензивных препаратов увеличивает снижение АД значительно больше, чем увеличение дозы одного препарата.36 Более того, существуют и другие преимущества начала лечения с комбинированной терапии у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, поскольку существует большая вероятность достижения целевого АД, и это снижает вероятность того, что пациент откажется от приверженности к мультилекарственной терапии. Действительно, исследование показало, что у пациентов, получавших комбинированную терапию, частота выбывания была ниже, чем у пациентов, получавших монотерапию.37 Европейские рекомендации предлагали комбинированную терапию с фиксированными дозами по сравнению с монотерапией для лечения гипертензии также из-за более высокой приверженности лечению.38 Европейские эксперты отметили дополнительные преимущества между физиологическим и фармакологическим синергизмом между различными классами агентов, которые могут не только способствовать большему снижению АД, но и вызывать меньше побочных эффектов, чем один агент.

Консенсус Латиноамериканского общества гипертонии (LASH) 2013 года подтвердил предыдущие рекомендации по лечению гипертонии и подчеркнул тот факт, что диуретики, бета-блокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) подходят для начала и поддержания антигипертензивной терапии.39 Этот консенсус поддерживает использование комбинаций двух антигипертензивных препаратов в фиксированных дозах в одной таблетке, потому что уменьшение количества таблеток, принимаемых ежедневно, улучшает приверженность и увеличивает скорость контроля АД. 40 Этот подход теперь облегчается доступностью различных фиксированных комбинаций одних и тех же препаратов, что сводит к минимуму одно из его неудобств, а именно невозможность увеличения дозы одного препарата независимо от другого.39,41

Клинические испытания фиксированной комбинированной терапии

Имеются только косвенные данные доступны из рандомизированных исследований комбинированной терапии с фиксированными дозами для лечения АД и сердечно-сосудистых исходов.Среди исследований, в которых использовалась комбинированная терапия с фиксированными дозами для лечения гипертонии, в трех исследованиях сравнивали комбинацию двух препаратов в одной группе с еще одним препаратом плацебо: в исследовании ADVANCE сравнивали ингибитор АПФ плюс диуретик с диуретиком и плацебо, FEVER сравнивали антагонист кальция плюс плацебо. диуретик по сравнению с диуретиком плюс плацебо43, и ACCOMPLISH сравнили ингибитор АПФ в комбинации либо с диуретиком, либо с антагонистом кальция.44 Во всех других исследованиях лечение начинали с монотерапии в любой группе, а другой препарат (а иногда и более одного препарата) назначали добавляются у некоторых пациентов.В некоторых испытаниях второй препарат выбирался исследователем среди тех, которые не использовались в других группах лечения, как, например, в исследовании «Антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа» (ALLHAT).45

В испытаниях, сравнивающих различные схемы, все комбинации применялись у большего или меньшего числа пациентов без существенных различий в преимуществах. Единственными исключениями являются два исследования, в которых большая часть пациентов получала либо комбинацию блокаторов рецепторов ангиотензина и диуретиков, либо комбинацию антагонистов кальция и ингибиторов АПФ,46,47 оба из которых превосходили комбинацию бета-блокаторов и диуретиков в снижении сердечно-сосудистых заболеваний. События.Тем не менее, комбинация бета-блокатора и диуретика была столь же эффективна, как и другие комбинации, в нескольких других исследованиях45,48–50 и более эффективна, чем плацебо в трех исследованиях51–53. Однако комбинация бета-блокатора и диуретика, по-видимому, вызывает больше случаев впервые возникший диабет у предрасположенных лиц по сравнению с другими комбинациями.54

В исследовании ACCOMPLISH было проведено прямое сравнение двух комбинаций у всех пациентов,44 в нем было обнаружено значительное превосходство комбинации ингибитор АПФ-антагонист кальция над комбинацией ингибитор АПФ-диуретик в сердечно-сосудистых исходах. несмотря на отсутствие разницы в АД между двумя руками.Эти неожиданные результаты заслуживают повторения, потому что испытания, сравнивающие терапию на основе антагонистов кальция с терапией на основе диуретиков, никогда не показали превосходства антагонистов кальция. Тем не менее, возможность того, что результаты ACCOMPLISH могут быть связаны с более эффективным снижением центрального АД за счет комбинации блокатора ренин-ангиотензиновой системы с антагонистом кальция, заслуживает изучения. Все эти испытания доказали эффективность комбинированного лечения с фиксированными дозами при лечении гипертензии и, следовательно, в отношении сердечно-сосудистых исходов.Результаты некоторых из этих исследований приведены в таблице 1.

Доказательства показали, что любой из классов препаратов, блокирующих ренин-ангиотензиновую систему (ИАПФ и БРА), в сочетании с дигидропиридиновым БКК или в сочетании с тиазидным диуретиком следует рассматривать как наиболее эффективный. предпочтительная комбинация для начала антигипертензивного лечения для большинства пациентов, особенно в комбинации с фиксированными дозами. Поэтому выбор отдельных компонентов в каждой комбинации может основываться главным образом на возможности получения самых низких цен исходных молекул в разных странах Латинской Америки.

В обзоре Bautista et al.55 было подсчитано, что если бы в Латинской Америке применялась комбинированная терапия с фиксированными дозами, риск сердечно-сосудистых событий в течение жизни можно было бы снизить на 15 процентов у лиц из группы высокого риска ( лица с десятилетним риском сердечно-сосудистых заболеваний больше или равным 15) или лица в возрасте 55 лет и старше.

Недавно результаты исследования HOPE-3, в котором участвовала Колумбия, включавшем более 1500 пациентов, продемонстрировали, что комбинированная терапия с фиксированной дозой 16 мг/день кандесартана и 12.5 мг/мг гидрохлоротиазида, вводимые лицам с промежуточным риском без сердечно-сосудистых заболеваний, с САД >144 мм рт.ст. (в среднем 154 мм рт.ст.), вызывали среднее снижение САД/ДАД на 6/3 мм рт.ст., что было связано со значительным снижением относительного риска на 27%. комбинированного исхода сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и инсульта (рис. 1) [56].

увеличение относительного риска снижения до 40%.57 Приверженность лечению в исследовании HOPE-3 была высокой: 88,2% принимали предписанную схему через 1 год, 83,6% через 3 года, 75,0% через 5 лет и 76,8% в конце исследования. Более того, исследование HOPE-3 подтвердило результаты англо-скандинавского исследования сердечно-сосудистых исходов58, демонстрирующие потенциальную синергию между снижением липидов и снижением артериального давления при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Важно отметить, что исследование HOPE-3 продемонстрировало, что благоприятный эффект в снижении сердечно-сосудистых осложнений фиксированной дозы двух антигипертензивных препаратов наблюдается только у людей с САД >144 мм рт.ст., но не у людей с более низким уровнем САД.56 Исследование также показало, что сердечно-сосудистая защита достигается, когда САД падает ниже 140 мм рт.ст. Результаты исследования HOPE-3 предполагают, что комбинированная терапия статинами и двумя антигипертензивными препаратами должна быть показана для первичной профилактики лицам с систолическим артериальным давлением >140 мм рт. статинов не зависели от уровня АД.59

Эти результаты впервые продемонстрировали, что комбинация статина с БРА и диуретиком в низких дозах снижает уровень холестерина ЛПНП, АД и сердечно-сосудистые события у пациентов с умеренным риском и без сердечно-сосудистые заболевания.Более того, высокая приверженность этих пациентов лечению подтверждает предложение об использовании комбинации гипотензивных препаратов и статинов в качестве эффективной стратегии первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако в исследовании HOPE 3 не использовались 3 препарата в одной таблетке,59 но в настоящее время проводится несколько клинических испытаний для оценки эффективности полипили в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Все эти исследования доказали, что комбинированная терапия с фиксированными дозами может контролировать АД с улучшением сердечно-сосудистых исходов, соблюдение режима лечения было повышенным, а препараты хорошо переносились с небольшим количеством побочных эффектов и несущественными клиническими изменениями лабораторных показателей.Таким образом, комбинация с фиксированными дозами может быть дешевым решением, улучшающим доступность лекарств, используя высококачественные непатентованные препараты для лечения гипертонии в странах с низким и средним доходом.

Стоимость комбинированной терапии с фиксированными дозами

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний снизилась в развитых странах, но растет в СНСД.60,61 По оценкам, более половины снижения смертности может быть связано с медикаментозной терапией, когда лекарства доступны и недороги .22 К сожалению, по данным Всемирной организации здравоохранения, в СНСД остается низкая доступность эффективных фармакологических методов лечения пациентов с АГ и ССЗ.62 Стоимость сердечно-сосудистых препаратов, используемых для вторичной профилактики, становится более серьезной проблемой в системе здравоохранения, поскольку месячный запас непатентованных препаратов эквивалентен 1,5–18,4 дням минимального дохода в СНСД.63

Неадекватные системы здравоохранения также связан с плохим контролем артериальной гипертензии,5 а низкий уровень государственных инвестиций в системы здравоохранения связан с неадекватным использованием сердечно-сосудистых препаратов у лиц с четкими показаниями к их применению, включая антигипертензивные препараты.64 В большинстве латиноамериканских стран более 50% населения испытывают трудности с доступом к медицинской помощи и покрытием расходов, связанных со здоровьем. 65 Мы определили, что в Колумбии основные препятствия для контроля гипертонии связаны со медицинские учреждения и доплата за лекарства.66

В мета-анализе, в котором сравнивалась комбинированная терапия с фиксированными дозами с бесплатной комбинированной терапией, было обнаружено, что ежегодные затраты в 2009 году на гипертонию или расходы, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, были ниже. у пациентов с комбинированной терапией с фиксированными дозами.67 Также показано, что комбинированная терапия с фиксированными дозами снижает количество посещений больниц, посещений отделений неотложной помощи и госпитализаций 68 и повышает приверженность лечению. Кроме того, низкая приверженность лечению коррелирует с более высоким риском сердечно-сосудистых событий и ССЗ, что приводит к увеличению расходов на здравоохранение. Фиксированная комбинированная терапия представляет собой решение для достижения адекватной комплаентности у пациентов с артериальной гипертензией. Было подсчитано, что в Латинской Америке комбинированная терапия с фиксированными дозами будет рентабельной даже в странах с низким валовым национальным доходом55, что сделает лечение гипертензии доступным.Тем не менее, необходимы дополнительные исследования в Латинской Америке, доказывающие преимущества комбинации фиксированных доз в контроле АД, профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и затратах на здравоохранение.

Проблемы комбинированной терапии с фиксированными дозами

Хотя комбинированная терапия с фиксированными дозами является эффективным, простым и привлекательным способом лечения гипертензии, эта стратегия не может быть применена ко всем пациентам, поскольку ей не хватает гибкости, и у некоторых людей могут быть противопоказания или побочные эффекты для один из компонентов.69 Также при комбинированной терапии с фиксированными дозами некоторые пациенты могут подвергаться ненужной терапии.Еще одна проблема, связанная с комбинацией с фиксированной дозой, — это патенты на компоненты одной таблетки с несколькими антигипертензивными препаратами. В ходе исследования, проведенного для оценки доступности бесплатно запатентованных сердечно-сосудистых препаратов, было обнаружено, что из 48 сердечно-сосудистых препаратов в Канаде и США только 19 препаратов (40%) полностью не запатентованы70. Это может стать серьезным препятствием для маркетинга. распространение во всем мире антигипертензивной комбинации с фиксированной дозой. Хотя некоторые компании-производители дженериков уже производят дженерики с фиксированной комбинацией доз в соответствии с требованиями регулирующих органов, обеспечивая временное решение.Другое решение состоит в том, что фармацевтические компании, владеющие оригинальными патентами, доводят таблетки с комбинацией фиксированных доз до маркированных по доступной цене.

В заключение следует отметить растущий интерес к концепции назначения фиксированных доз сердечно-сосудистых препаратов, таких как антигипертензивные препараты. Это особенно важно для СНСД, где бремя гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний велико, ресурсы для диагностики ограничены, а недорогие и стандартизированные методы лечения с большей вероятностью будут использоваться в клинической практике, чем индивидуальные терапевтические концепции.Комбинация с фиксированной дозой эффективно контролирует АД, поскольку прием одной таблетки улучшает приверженность, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и, следовательно, снижает затраты на здравоохранение. Тем не менее, существует необходимость оценить комбинацию фиксированных доз в хорошо разработанных программах, направленных на улучшение распространенности артериальной гипертензии и профилактику сердечно-сосудистых заболеваний в Латинской Америке.

Финансирование

Авторы подтверждают, что не было получено никакой финансовой поддержки для исследования или написания этой статьи.

Конфликт интересов

Авторы не имеют никакого конфликта интересов, о котором нужно заявить, с какой-либо фармацевтической компанией или компанией, производящей медицинское оборудование.

Применение трехкомпонентной фиксированной комбинации в лечении артериальной гипертензии — Полный текст

Городская поликлиника №3
Альметьевск, Российская Федерация
Городская поликлиника № 9
Барнаул, Российская Федерация
Городская поликлиника № 7
Белгород, Российская Федерация
Городская больница № 2
Брянск, Российская Федерация
Городская поликлиника № 15
г. Хабаровск, Российская Федерация
Городская поликлиника № 8
Челябинск, Российская Федерация
Городская поликлиника № 2
Череповец, Российская Федерация
Городская поликлиника № 3
Екатеринбург, Российская Федерация
Городская поликлиника № 8
Иркутск, Российская Федерация
Городская поликлиника № 5
Иваново, Российская Федерация
Городская больница № 1
Ижевск, Российская Федерация
Городская поликлиника № 1
Ярославль, Российская Федерация
Городская поликлиника № 18
Казань, Российская Федерация
Городская поликлиника № 5
Кемерово, Российская Федерация
Городская поликлиника № 2
Киров, Российская Федерация
Городская поликлиника № 7
Красноярск, Российская Федерация
Городская поликлиника № 7
Курск, Российская Федерация
ФГБУ НМИЦ кардиологии Минздрава России
Москва, Российская Федерация, 121552
Городская поликлиника № 70
Москва, Российская Федерация
Городская поликлиника № 2
Мурманск, Российская Федерация
Городская поликлиника № 17
Нижний Новгород, Российская Федерация
Городская больница № 2
Новокузнецк, Российская Федерация
Городская поликлиника № 14
Новосибирск, Российская Федерация
Городская поликлиника № 2
Омск, Российская Федерация
Клиника ПРОМ-МЕД
Оренбург, Российская Федерация
Городская поликлиника № 2
Орел, Российская Федерация
Поликлиника Краевой клинической больницы
Пенза, Российская Федерация
Медицинский центр «Альфа-Центр»
Пермь, Российская Федерация
Городская поликлиника № 4
Петрозаводск, Российская Федерация
Городская поликлиника № 3
Псков, Российская Федерация
Городская поликлиника № 42
Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Городская поликлиника № 2
Рязань, Российская Федерация
Городская поликлиника № 8
Самара, Российская Федерация
Городская поликлиника № 27
Санкт-Петербург, Российская Федерация
Городская поликлиника № 2
Саратов, Российская Федерация
Городская поликлиника № 2
Севастополь, Российская Федерация
Поликлиника РЖД
Смоленск, Российская Федерация
Городская поликлиника № 2
г. Старый Оскол, Российская Федерация
Городская поликлиника № 3
Сыктывкар, Российская Федерация
Городская поликлиника № 6
Тамбов, Российская Федерация
Городская поликлиника № 3
г. Тюмень, Российская Федерация
Городская поликлиника № 2
Тольятти, Российская Федерация
Городская поликлиника № 2
Томск, Российская Федерация
Поликлиника ВИРМЕД
Тула, Российская Федерация
Городская поликлиника № 46
Уфа, Российская Федерация
Городская поликлиника № 4
Великий Новгород, Российская Федерация
Городская поликлиника № 4
Владимир, Российская Федерация
Городская поликлиника № 4
Владивосток, Российская Федерация
Городская поликлиника № 15
Волгоград, Российская Федерация
Городская поликлиника № 3
Вологда, Российская Федерация
Городская поликлиника № 7
Воронеж, Российская Федерация

НОАК и комбинированные антигипертензивные препараты с фиксированными дозами, добавленные в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ

9 июля 2019 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) обновила свои основные руководящие документы по лекарственным средствам и диагностическим тестам, чтобы решить проблемы со здоровьем, отдать приоритет высокоэффективным терапевтическим средствам и улучшить доступный доступ для пациентов, уделив особое внимание НИЗ.

Новый Перечень основных лекарственных средств ВОЗ (EML) включает комбинированные антигипертензивные препараты с фиксированными дозами и новые пероральные антикоагулянты (НОАК), которые имеют решающее значение для профилактики инсульта и лечения мерцательной аритмии и гипертонии, особенно в условиях ограниченных ресурсов.

Усилия по включению НОАК в Перечень ОЛС возглавила группа развивающихся лидеров WHF в рамках проекта GOALPoST 2018, целью которого является улучшение глобального доступа к пероральным антикоагулянтам для предотвращения инсульта при фибрилляции предсердий.Команда GOALPoST работала над сбором надежных данных об эффективности и безопасности НОАК в профилактике инсульта во всем мире с конечной целью включения их в список основных лекарственных средств ВОЗ.

Проект возглавлял Мариакьяре Ди Чезаре с товарищами по команде Бираджем Кармачарья, Абиодуном Адеойе, Фердоусом Хакимом, Асимом Катбехом, Синьи Ленг, Лис Нойбек, Стефани Партридж и Эсекьелем Зайделем.

Стремление добавить в список комбинированные препараты с фиксированными дозами (КФД) антигипертензивных препаратов было возглавлено инициативой «Решимость спасти жизни» и является важным шагом для повышения доступности и доступности этих препаратов, облегчая жизнь более чем одному миллиарду человек. с повышенным артериальным давлением во всем мире регулярно принимать лекарства, необходимые им для предотвращения ранней инвалидности и смерти.

Сандип Кишор, начинающий лидер WHF, работал консультантом Resolve, помогая координировать заявку на добавление комбинаций с фиксированными дозами для лечения гипертонии в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Как врач общественного здравоохранения и ученый, Сандип последние 12 лет работал с командами, чтобы включить другие приоритетные лекарства от сердечно-сосудистых заболеваний в Список основных лекарственных средств, включая статины и современные бета-блокаторы.

Sandeep надеется, что эта мера поможет сделать эти важные лекарства более доступными во всем мире:  «Мы надеемся, что добавление FDC для лечения гипертонии в Перечень ОЛС ВОЗ сделает доступ к этим препаратам более доступным для использования в программах контроля гипертонии в странах с низким и средним уровнем дохода. настройки страны; а также то, что мы увидим модернизацию на национальном уровне, чтобы включить эти методы лечения в национальные перечни основных лекарственных средств и формуляры, чтобы обеспечить их доступность в государственном секторе.

На этой неделе в журнале Lancet было опубликовано письмо от президента WHF Карен Сливы, президента и главного исполнительного директора Resolve Тома Фридена и других мировых лидеров в области здравоохранения, в котором ВОЗ благодарит ВОЗ за поддержку глобальных усилий по обеспечению более широкой доступности этих важных лекарств.

Но наша работа здесь не закончена. WHF будет продолжать тесно сотрудничать с правительствами и политиками, чтобы спасать жизни и доставлять эти основные лекарства тем, кто в них нуждается.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.