Опухоль атерома: Чем опасна атерома?

Содержание

Чем опасна атерома?

Атерома встречается у многих людей в основном на участках, с большим количеством сальных желез – на коже головы, лица, шеи, спины. Атерома – это киста сальной железы Причина ее возникновения – закупорка протоки железы. Скапливающийся секрет образует шарообразное новообразование, подвижное, легко смещается пальцами, мягкое с беловатым содержимым с неприятным запахом. Максимальный размер — до куриного яйца, обычно значительно меньше. Довольно часто со временем наблюдается увеличение размера атеромы. Атерома может быть единичной, могут быть группы по несколько штук.

Провоцируют начало роста атеромы избыточное потоотделение, гормональные сбои, хроническое травмирование (в том числе попытки выдавить содержимое).
Первая реакция человека, обнаружившего у себя подобную «опухоль» — это испуг. Бояться не стоит, атерома – образование доброкачественное. Однако неспециалисту довольно сложно дифференцировать атерому от любого другого образования. Поэтому для собственного спокойствия лучше посетить дерматолога.

Сама по себе атерома никакой  опасности для здоровья не представляет. Но для атером свойственен высокий риск инфицирования и воспаления. Воспаленная атерома становится болезненной, отечной, кожа над ней становится красной. У воспаленной атеромы возможны два варианта исхода – или прорыв наружу с дальнейшим формированием грубого рубца, который может стать серьезным косметическим дефектом. В ином случае воспаление перетекает в окружающие ткани, что чревато образованием серьезного абсцесса или флегмоны.

Еще атеромы, особенно часто травмирующиеся, опасны тем, что могут переродиться в злокачественное образование. Это хотя и встречается достаточно редко, но все ж не стоит пренебрегать таким риском.

Таким образом, атерому лучше всего лечить. А лечится она одним способом – удалением. Не рискуйте удалять атерому самостоятельно. Если образование или его капсула будут удалены не полностью, возможен рецидив и атерома вновь появится.

Современная медицина предлагает безопасные методики удаления атеромы –хирургический, лазерный или радиоволновой. Манипуляция проводится под местным обезболиванием. После профессионально проведенной процедуры, когда полностью удалены капсула и содержимое, когда правильно была проведена техника удаления, после заживления от атеромы не останется никаких следов или шрамов.

Атеромы!

Атерома ‒ это доброкачественная опухоль, которая появляется в результате непроходимости выводных протоков в сальных железах и волосяных фолликулах. Образование может возникать в любой части тела и в любом количестве. Но наиболее часто закупорка протоков возникает в тех местах, где расположено преимущественное большинство сальных желез. Из-за закупорки протоков сальных желез, в них накапливаются липиды, холестерин и частицы клеток, образуя узелок. При попадании бактерий атерома может стать болезненной и воспалиться. Содержимое образования характеризуется неприятным запахом. Размеры могут быть разные: от горошины до лесного ореха и больше. Без лечения атеромы склонны к увеличению в размерах.

     Атерома представляет собой эластичный «шарик», гладкий на ощупь. Первое, что замечает человек, это безболезненная шишка, которая часто поддается механическому травмированию. Периодически образование начинает увеличиваться в размерах: воспаляется, становится болезненным и опухает. Запущенная форма образования инфицируется и становится гнойной. На поверхности опухоли можно заметить черные пятна – это пробки, которые блокируют свободный выход содержимого атеромы.         

Консервативное лечение атеромы невозможно. Вариантом лечения может  быть только хирургическое иссечение. Если атерому не устранить хирургическим путем, она способна открыться самостоятельно, разрывая кожу. При этом образовываются шрамы неправильной формы, на месте которых опять развиваются новые кисты. При обструкции протока сначала возникает жжение и зуд. По истечению некоторого времени наблюдается гиперемия. Постепенно киста утолщается. Этот процесс является результатом прорастания содержимого соединительной ткани в полость атеромы. Тщательное удаление кисты имеет важное значение для избежания рецидивов.

 

      В 45% всех случаев атеромы возникают на спине. Возможно, такая локализация связана с большим накоплением сальных желез в этой области и нарушением терморегуляции. Более восприимчивы мужчины, возраст пациентов в среднем 25-30 лет. Небольшая атерома на спине обычно не вызывает никакого дискомфорта. Однако, следует учитывать такие главные моменты, как возможность увеличения размеров до куриного яйца, склонность к воспалению и появлению абсцесса с более тяжелыми последствиями для человека.

     Атеромы на лице, голове и шее, как и на спине, ‒ частое явление, от которого важно вовремя избавиться, посколькыу эта доброкачественная опухоль может быть удалена только в стадии ремиссии при отсутствии инфекционных гнойных трансформаций. Следует отметить, чтополсе удаления атеромы, нужно обязательно сделать гистологический анализ.

В Железнодорожной клинической больнице г. Иркутск выполняются операции по удалению доброкачественных образований кожи и подкожной клетчатки, в том числе и атером. Операция проводится под местной анестезией, либо под внутривенным наркозом. Обязательно проводится гистологическое исследование. Швы снимают на 7 – 10 сутки после операции, в зависимости от локализации. Нагноившуюся атерому лечат в два этапа. Первый – удаление содержимого, снятие воспаления, второй – удаление капсулы атеромы через 1-2 месяца после заживления.

 

 

При обнаружении у Вас признаков атеромы срочно обращайтесь к за медицинской помощью
в целях охраны здоровья и профессионального долголетия!

 

 


Информация по тел.:
(3952) 638-800, 638-802

Мы открыты для всех
 

диагностика и лечение в Балашихе

Атерома

Атерома – образование на коже доброкачественного характера. Киста сальной железы развивается вследствие закупоривания протока густым кожным салом. Несмотря на внешнее сходство с другими кожными новообразованиями (липомой и фибромой), атерома отличается тем, что в большинстве случаев является не одиночной, а множественной.

Внешне атерома на лице и теле выглядит как округлая выпуклость плотной консистенции. Ее содержимое обычно белого или желтоватого цвета. Киста имеет четкие границы, но подвижна при нажатии.

Различают два вида атером:

  • Истинная. Локализация обычно под кожей головы, где растут волосы. Образуется из кожи, безболезненна, медленно увеличивается в размерах.
  • Ложная, или ретенционная киста. Возникает из кожного сала, которое закупоривает сальную железу. Жировик имеет плотную консистенцию и болезненный при пальпации. Опухоль локализуется на коже лица, шеи, спине или груди, отличается заметным ростом.

Атерома обычно образовывается на фоне неправильной работы сальных желез и их закупорки. В частности, атерома на ягодице появляется как следствие невылеченной угревой сыпи, повышении выработки кожного сала, его вязкости, неправильной гигиены.

Обязательным и незамедлительным является лечение воспаленной кисты сальных желез, поскольку воспаление может вызвать процесс нагноения и разрыв капсулы с выходом содержимого с неприятным запахом.

Лечение атеромы показано при:

  • Росте кисты
  • Отечности окружающих тканей
  • Покраснении участка с новообразованием
  • Плохом самочувствии и повышении температуры тела

Пройти диагностику и получить план лечения можно в клинике Смарт Медикал Центр в Балашихе, где врачи-хирурги специализируются на удалении доброкачественных кожных новообразований малоинвазивными методами.


Записаться

Записаться на консультацию, а также получить дополнительную информацию можно по телефону +7 (499) 677-60-88, или заполнив онлайн-форму на сайте.

Врачи

Додай Вадим Александрович

врач-хирург, колопроктолог

Стаж: 17 лет

Подробнее +

Цены

Хирургия

Прием врача-хирурга первичный Осмотр, консультация

Прием врача-хирурга повторный Осмотр, консультация

Диагностика и лечение

Для установки диагноза относительно вида кожного образования врач-хирург собирает анамнез и проводит пальпационный осмотр пациента. Дополнительно назначается общий анализ крови и проведение УЗИ.

Единственный метод лечения кисты сальной железы — операция по удалению атеромы. В зависимости от локализации, размера и вида кисты врач может выбрать один из методов:

  • Хирургический
  • Радиоволновой

В случае воспаления кисты показана срочная операция с удалением абсцесса, а извлечение кисты производят после заживления и купирования воспалительного процесса. Для этого применяют консервативное лечение с помощью антибиотиков и противовоспалительных препаратов.

Удаление атеромы в Балашихе в клинике Смарт Медикал Центр врачи осуществляют радиоволновым методом. Это малоинвазивная операция под местной анестезией, которая отличается низким уровнем травматичности и не требует длительного восстановления.



Часто задаваемые вопросы


Какие причины появления атеромы?

Основная причина развития триходермальной кисты — нарушение выработки кожного сала, изменение его консистенции, нарушение функций эпидермального барьера. Ложные кисты могут появляться у людей с такими заболеваниями как себорея, гипергидроз, акне.

Можно ли удалить атерому лазером?

Лазерное удаление атером проводится в случаях, если новообразование небольших размеров –до 1 см. Результат такой операции – гладкая поверхность кожи без рубцов.

Что такое абсцедирующая атерома?

В случае не обращения за медицинской помощью и попытке самостоятельно «выдавить» атерому, заболевание может перейти в стадию, когда начинается процесс нагноения содержимого кисты, отек окружающих тканей и общая интоксикация.

Чем отличается атерома от липомы?

Атерома – это киста, развивающаяся из сальной железы, а липома – опухолевидное образование, возникающее в жировой ткани. Различить атерому и липому может только врач.



Записаться

Записаться на консультацию, а также получить дополнительную информацию можно по телефону +7 (499) 677-60-88, или заполнив онлайн-форму на сайте.

Назад

КАЗАХСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ДЕРМАТОЛОГИИ И ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ | Важно знать | Дерматозы

Атерома — заболевание сальной железы кожи — доброкачественная опухоль, возникающая вследствие ее закупорки. 

Появление атеромы провоцируют следующие факторы: плохие условия внешней среды, в том числе неблагоприятная экологическая ситуация, а также нарушения обменного характера в самом организме, проявляющиеся в закупорке протоков, гипергидрозе, повышенном ороговении тканей, гормональных нарушениях, которые, в свою очередь, ослабляют выделительную функцию кожи.

Непосредственная причина возникновения доброкачественных опухолей заключается в закупорке выводных протоков сальных желез сгустившимся отделяемым. Соответственно, такие новообразования всегда локализуются на тех кожных участках, на которых преобладает количество волос и сальных желез: на волосистой части головы, лице (особенно подбородке), коже спины, шеи, в области половых органов и т. д.

Атерома представляет собой небольшое гладкое образование округлой формы, с четкими границами. Опухоль подвижна, обычно безболезненна и имеет плотную на ощупь консистенцию. В центре ее иногда заметен увеличенный выводной проток сальной железы. Содержимое опухоли представляет собой кашицеобразную массу белого цвета. Образования могут быть множественными. В некоторых случаях они начинают увеличиваться и достигают больших размеров — до 4-5 см в диаметре, это вызывает косметический дефект и может стать причиной психологического дискомфорта у больного.

При длительном существовании атеромы или при неблагоприятных условиях может развиться осложнение — её нагноение с образованием подкожного абсцесса. Воспалительный процесс при этом сопровождается следующими клиническими симптомами: болью в области опухоли, покраснением и отечностью кожи, ухудшением общего состояния больного, повышением температуры тела. Возможно самостоятельное вскрытие воспаленной опухоли, при этом из нее выделяется гной с салообразным содержимым.

 

Удаление атеромы лазером — цена лазерного удаления атеромы в Калининграде — Медцентр «Надежда»

Удаление атеромы – это самый эффективный способ избавления от такого заболевания. А ведь многие пациенты опасаются такого способа лечения болезни, ссылаясь на то, что он принесет много осложнений.

Почему возникает и как проявляется атерома

Причины атеромы – это, прежде всего, плохие условия внешней среды: повышенная влажность, температура, запыленность. Все эти факторы вызывают закупорку выводных проток сальных желез. От этого и возникает доброкачественное образование на коже. Наиболее характерные признаки атеромы таковы:

  • Появление небольшого округлого образования на коже, в том числе и на волосистой части головы.
  • Образование имеет четкие границы, они плотные, а сама атерома – несколько подвижная.
  • Образование безболезненное, приносит только психологический дискомфорт.
  • При длительном течении процесса может появляться гнойная атерома. Тогда к общим признакам атеромы присоединяется болезненность, отек, покраснение.

Особенности диагностики атеромы в нашей клинике

Диагностика атеромы – важнейшая составляющая ее эффективного лечения. Она направлена на то, чтобы на основании расширенного протока жировой железы отличить атерому от фибромы и других кожных болезней, имеющих подобные симптомы. Пациенту также необходимо сдать общий анализ крови. Врача будут интересовать такие показатели, как количество лейкоцитов крови и показатели СОЭ. Они позволяют оценить интенсивность воспалительного процесса.

Почему не надо затягивать с лечением

Лечение атеромы важно начинать как можно раньше. Обратиться в клинику необходимо и тогда, когда атерома в общем не доставляет пациенту никаких неудобств. Нужно лечить и небольшие атеромы, имеющие всего лишь несколько миллиметров. Если вовремя не обратиться к врачу, то даже небольшое проявление заболевания может в итоге привести к инфицированию. Для этого потребуется интенсивное лечение, что, в общем, существенно продлит сроки выздоровления.

Эффективные методы лечения в нашей клинике

Наиболее часто применяется операция удаления атеромы на голове. Удаляется не только жировое содержимое опухоли, но и ее тело. Операция происходит очень тщательно, потому что если в теле останется даже небольшой участок жировика, он снова будет разрастаться. Хирургическое удаление атеромы происходит только под местной анестезией. Косметические швы, остающиеся после операции, малозаметны. Наибольшую популярность среди пациентов клиники имеет лазерное удаление атеромы на лице. Оно имеет значительно большие косметические преимущества. Длительность лазерного удаления атеромы – не больше 20 минут. Лазер применяется и тогда, когда необходимо удалить атерому на волосистой части головы, а также на других деликатных местах тела. Лазерное удаление атеромы является наиболее щадящим и безопасным методом среди других. Какой именно метод удаления атеромы выбрать в вашем случае – подскажет врач после тщательного осмотра.

Лечение атеромы — хирургическое и радиоволновой лечение атеромы мягких тканей в Москве

Бесплатная консультация или второе мнение врача-хирурга перед операцией в Клиническом госпитале на Яузе! подробнее

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначить только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Атерома представляет собой опухолевидное кожное новообразование, возникающее из-за закупорки протоков сальных желез. Ее также называют кистой сальной железы, а в народе — жировик. Не приносит болезненных ощущений, не представляет угрозу для жизни. Приносит физический и психологический дискомфорт. Является косметическим дефектом.

Диагностика

Для уточнения природы новообразования врач проводит опрос и осмотр. При необходимости назначается общий анализ крови и мочи. Для подбора эффективного лечения атеромы мягких тканей на УЗИ рассматривают капсулу кисты и ее содержимое. На основе проведенных исследований наши специалисты назначают консервативную терапию перед операцией для снятия воспалительных процессов или сразу хирургическую операцию.

Хирургические способы лечения

Существует мнение, что атерому можно вылечить в домашних условиях при помощи наружных мазей. Структура кисты специфическая, поэтому не поддается воздействию лекарственных средств и народных методов. Некоторые из способов позволяют лишь временно снять воспаление, но тут и таится опасность. Попадающие в отверстие кожного образования мази способствуют распространению воспаления еще глубже и провоцируют подкожный абсцесс.

Поэтому для лечения атеромы требуется хирургическое вмешательство, то есть операция. В нашей клинике также проводится удаление новообразования при помощи лазера и радиоволновым методом. Подходящий способ лечения определяет врач, отталкиваясь от локализации кисты и ее размеров.

Наиболее часто применяются следующие методики:

  • Цистэктомия. Полное удаление кожного образования вместе с капсулой оперативным путем через небольшой разрез. Применяется при отсутствии признаков воспаления. Обычно этот способ используется для устранения крупных по размеру атером.
  • Цистотомия. Применяется предпочтительно на лице. В отличие от предыдущего метода, проводится надрез кисты, после чего удаляется содержимое капсулы.
  • Удаление нагноившейся кисты. Представляет собой двухэтапную операцию. На первом этапе вскрывается атерома, промывается ее полость антисептическими растворами. Во второй фазе удаляется капсула после завершения воспалительного процесса.

Внимание! Цены на сайте могут отличаться.
Пожалуйста, уточняйте актуальную стоимость у администраторов по телефону.

Атерома: симптомы, диагностика, лечение атеромы

Атеромы — это доброкачественные образования, возникающие вследствие закупорки протоков сальной железы, из-за чего секрет сальной железы скапливается внутри. Атерома может возникнуть в любом месте, но чаще всего встречается на спине, передней брюшной стенке, на бедре, плече, груди, в области волосистой части головы. Крайне редки атеромы в области суставов – там чаще развиваются гигромы или фибромы.  Атерома – это округлое образование, обычно подвижное, с четким контуром, оно как бы перекатывается под кожей. Если новообразование малоподвижно, скорее можно заподозрить липому или фиброму – тоже доброкачественные образования, но немного другого происхождения.

Атеромы не склонны к перерождению, медленно растут. Главная опасность состоит в том, что атеромы имеют тенденцию к воспалению. К содержимому капсулы может присоединиться инфекция – тогда скапливается гной, появляется риск разрыва стенки образования и инфицирования окружающих тканей. Внешне это проявляется покраснением кожи в области атеромы, отеком, болевыми ощущения, усиливающимися при прикосновении.

При воспалении стенка капсулы истончается, «растворяется». Воспаленная атерома подлежит экстренному хирургическому удалению, которое, к сожалению, редко дает радикальный результат. Из-за того, что стенки капсулы «расплавлены» ее воспаленным содержимым, часть капсулы остается под кожей. И спустя некоторое время на этом месте вновь возникает атерома.

Лечить атерому лучше в плановом порядке, не дожидаясь, пока она увеличится в размерах или воспалится. В таком случае операция носит радикальный характер – в этом месте атерома больше не возникнет. Это более выгодно и косметически – рубец остается тоненький, практически незаметный. Оптимально удалять атеромы размером до 1 см. Чем меньше размер атеромы, тем меньше вероятность ее воспаления, капсула плотнее – все это позволяет произвести максимально эффективное лечение.
Хотелось бы отметить следующий момент. Не рекомендуется производить удаление атеромы в косметических салонах, так как в большинстве случаев там проводится не удаление новообразования, а эвакуация его содержимого, которое просто «выдавливается». При этом остается капсула, она уплотняется, срастается с окружающими тканям, и ее уже гораздо сложнее удалять оперативным путем.

Как проходит удаление атеромы вне воспаления:
Делается местная анестезия, после чего через небольшой разрез удаляется капсула вместе со всем содержимым. После обработки накладывается косметический шов, или даже стрипы – полоски для бесшовного сведения раны (в случае небольшого размера атеромы). Вся процедура удаления атеромы занимает в среднем 20-30 минут.


Опухолеподобная коронарная атерома

Tex Heart Inst J. 2011; 38(3): 275–278.

Современная коронарная оценка с исторической точки зрения

Отделение сердечно-сосудистых заболеваний, Гамильтонская больница сердечно-сосудистых заболеваний, Медицинский центр Университета Бэйлор, Даллас, Техас 75214

Copyright © 2011 Техасского института сердца®, ХьюстонЭта статья была процитирована другие статьи в PMC.

Abstract

Представление о том, что атеросклеротическое заболевание может быть формой новообразования, предлагалось в медицинской литературе на протяжении веков, однако лишь немногие современные кардиологи или патологоанатомы описывают атеросклеротические бляшки как опухоли.Хотя в настоящее время атеросклероз считается воспалительным заболеванием, параллели между патофизиологическим течением атеросклероза и неоплазии описываются с 19 века. Текущие исследования все больше фокусируются на механизмах, общих для обоих заболеваний.

Здесь мы представляем случай мужчины 70 лет с опухолевидной коронарной атеромой, которая была диагностирована на компьютерно-томографической коронарографии и подтверждена с помощью внутрисосудистого УЗИ. Тем не менее, большая бляшка не была видна при обычной инвазивной ангиографии.Этот случай служит напоминанием об ограничениях инвазивной ангиографии и превосходстве как компьютерной томографической коронарографии, так и внутрисосудистого ультразвука в выявлении и количественной оценке коронарных бляшек. Мы обсуждаем нашу интерпретацию поражения пациента и рассматриваем различные теории атерогенеза.

Ключевые слова: Ангиография/стандарты, атеросклероз/этиология/анамнез/физиопатология, коронарная ангиография, ишемическая болезнь/УЗИ, коронарные сосуды/патология/УЗИ, история, 19 век/20 век/21 век, новообразования/генетика/патология , томография, рентгеновские расчеты/методы

Сходства между атеросклерозом и неоплазией описывались с 19 века, и современные исследования все больше фокусируются на механизмах, общих для обоих заболеваний. Тем не менее, немногие современные кардиологи или патологоанатомы описывают атеросклероз как опухолевый вид. Здесь мы представляем наши результаты компьютерной томографической коронарографии (КТКА) крупной опухолевидной коронарной атеромы, которая не была видна при обычной инвазивной коронарной ангиографии.

Отчет о болезни

В октябре 2009 года 70-летний мужчина с гиперхолестеринемией в анамнезе прошел стресс-эхокардиографию для исследования симптомов усталости. Результаты были двусмысленно ненормальными, с частыми и сложными желудочковыми эктопическими сокращениями и отсутствием увеличения фракции выброса левого желудочка во время стресса, что вызывало опасения по поводу ишемии.Впоследствии 64-срезовая КТКА на сканере GE LightSpeed™ VCT (GE Healthcare, подразделение General Electric Company; Фэрфилд, Коннектикут) выявила большую опухолевидную мягкую бляшку в проксимальном отделе левой передней нисходящей коронарной артерии (LAD). Масса, по-видимому, выходит за пределы артериальной стенки (). Изображения поперечного сечения выявили тяжелый стеноз ПМЖВ ().

Рис. 1 На компьютерно-томографических коронарограммах A ) опухолевидная атерома (звездочка) проксимального отдела левой передней нисходящей коронарной артерии (ПНА), B ) компенсаторное расширение проксимального отдела ПНА и C ) резкое уменьшение площади поперечного сечения. D ) Инвазивная коронарография показывает лишь незначительное сужение в соответствующем сегменте ПМЖВ (стрелка). Внутрисосудистые ультрасонографические изображения, полученные с помощью механизированного отведения, подтверждают E ) наличие большой мягкой бляшки (звездочка) и F ) уменьшение площади поперечного сечения (звездочка).

Инвазивная коронарография, выполненная для дальнейшего определения степени стеноза, показала лишь незначительное сужение ПМЖВ (11). Тем не менее, внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ) подтвердило большую некальцинированную бляшку и выраженный стеноз коронарного просвета, что точно коррелировало с измерениями CTCA (1). Ангиопластика и установка стента были успешно выполнены. По состоянию на май 2011 года у пациента не было последующих сердечных событий, хотя его усталость сохранялась.

Обсуждение

Слово атерома происходит от греческого athera , что означает каша, и oma , что означает опухоль или припухлость.В Древней Греции сальные кисты кожи называли атеромами. Ранние анатомы, заимствовавшие из греческого языка, использовали этот термин для описания кистоподобных выступов, которые они обнаружили в стенках артерий.

В 19 веке известный патолог Рудольф Вирхов использовал термины атерома и опухоль для описания видимых вздутий стенки артерий, которые были заполнены «пульсирующим остатком», или тем, что мы сейчас называем атеросклеротическими бляшками. В ту эпоху, как и сейчас, обсуждался патогенез этих бляшек, но Вирхов предположил, что воспаление играет основную роль в их развитии. 1 Он также постулировал аналогичную связь между воспалительными процессами и злокачественными новообразованиями. 2

За последние несколько десятилетий исследования более тесно увязали патофизиологию атеросклеротических заболеваний и онкологических процессов. В течение некоторого времени было известно, что эпидемиологические факторы риска являются общими для обоих заболеваний, особенно курение сигарет и воздействие низких уровней радиации. Известно, что пролиферация моноклональных клеточных линий является основой для роста опухоли. 3,4 В 1973 г. Benditt и Benditt 5 предположили, что атеросклеротические бляшки представляют собой форму новообразования, возникающего из гладкомышечных клеток, аналогичного лейомиоме.Они показали, что гладкомышечные клетки в отдельных бляшках имеют моноклональное происхождение. Schwartz и Murry впоследствии подтвердили обнаружение моноклональности бляшек с помощью более сложных методов, основанных на ДНК. 6 Во всестороннем обзоре 1998 года, 6 , они изучили несколько линий доказательств, предполагающих неопластическое происхождение атеросклероза. Приведенные примеры включают высокую частоту соматических мутаций в ДНК, выделенной из бляшек человека и животных моделей, при которых заражение онкогенным лимфотропным вирусом герпеса приводило к развитию атеросклеротических поражений.

Текущие исследования были сосредоточены на изучении цитокинов и хемокинов, общих для развития и распространения как атеросклероза, так и злокачественных новообразований. 7,8 Сходные сигнальные белки и протеиназы могут быть вовлечены в нарушение регуляции ангиогенеза и разрушение нормальных базальных мембран, что имеет решающее значение для прогрессирования как атеросклероза, так и рака. 9–14 Эти же самые сигналы могут быть частью того, что способствует ремоделированию, которое впервые было описано Glagov и его коллегами 15 , а затем Schoenhagen и соавт. 16

Недавно было установлено, что избыточная пролиферация клеток характерна как для атеросклеротических бляшек, так и для новообразований. Дисрегуляция клеточного цикла, связанная с гиперпластическим ростом сосудистых клеток, была описана в ранних атеросклеротических бляшках. 17–20 Это открытие привело к изучению факторов, которые калибруют и модифицируют митотический клеточный цикл в атеросклеротических бляшках, что очень похоже на ранние исследования в онкологической химиотерапии.Например, рапамицин (сиролимус) эффективно предотвращает развитие атеросклероза у мышей, что поднимает вопрос о том, участвует ли в атеросклеротическом заболевании не только воспалительная, но и опухолевая реакция. 21

Инвазивная коронарография выделяет только просвет артерии и давно известно, что она недооценивает наличие и тяжесть коронарного атеросклероза. 22,23 Соответственно, мы не удивлены, что у нашего пациента не удалось определить крупную атеросклеротическую бляшку. Из-за компенсаторного расширения или «позитивного ремоделирования» артерии ангиографическая картина артерии может недооценивать истинную степень заболевания. 24 Золотым стандартом определения степени бляшки является ВСУЗИ, которое точно показывает просвет и стенку коронарной артерии. 25 Аналогичным образом, CTCA позволяет оценить просвет и дает представление о стенке артерии. Он часто может показать количество бляшек более точно, чем ангиография, и способом, который намного больше похож на ВСУЗИ. 26

Альтернативное объяснение CTCA-изображения, заключающееся в том, что выступающая масса была приобретенной атеросклеротической аневризмой, кажется менее вероятным. Коронарные аневризмы обычно хорошо видны на инвазивных ангиограммах, часто бывают множественными и обычно возникают в сосудах с тяжелым диффузным атеросклерозом, в отличие от этой очаговой аномалии у пациента, у которого инвазивная коронарная ангиограмма была почти нормальной.

Случай опухолевидной атеромы у нашего пациента напоминает нам об ограничениях инвазивной коронарной ангиографии и преимуществах как CTCA, так и ВСУЗИ. Учитывая исключительный размер бляшки, можно только представить, как патологоанатомы XIX века могли отметить эту «опухоль» коронарных артерий. Поскольку изображение этой опухолевидной атеромы может символизировать, множественные общие пути связывают развитие атером и новообразований, и акцент на росте гиперпластических клеток может стать новой парадигмой для понимания атеросклероза.

Ссылки

1. Mayerl C, Lukasser M, Sedivy R, Niederegger H, Seiler R, Wick G.Исследования атеросклероза от прошлого к настоящему — по следам двух патологов с противоположными взглядами, Карла фон Рокитанского и Рудольфа Вирхова. Арка Вирхова 2006; 449 (1): 96–103. [В паблике] 2. Хейдланд А., Классен А., Рутковски П., Банер У. Вклад Рудольфа Вирхова в концепцию воспаления: что еще важно? J Nephrol 2006;19 Suppl 10:S102–9. [В паблике] 3. Фей М.Ф., Тоблер А. Гетерогенность и клональность опухоли – новый взгляд на старую тему. Энн Онкол 1996; 7 (2): 121–8. [В паблике] 4. Исраэлс ED, Исраэлс LG. Клеточный цикл. Онколог 2000;5(6): 510–3. [В паблике] 5. Бендитт Э.П., Бендитт Дж.М. Доказательства моноклонального происхождения атеросклеротических бляшек человека. Proc Natl Acad Sci U S A 1973;70(6):1753–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 6. Шварц С.М., Мерри К.Э. Пролиферация и моноклональное происхождение атеросклеротических поражений. Annu Rev Med 1998; 49: 437–60.[В паблике] 7. Ардестани С.К., Инсерра П., Солкофф Д., Уотсон Р.Р. Роль цитокинов и хемокинов в опухолевой прогрессии: обзор. Обнаружение рака Предыдущая 1999; 23 (3): 215–25. [В паблике] 8. Герстен Р.Е., Мах Ф., Соти А., Розенцвейг А., Ластер А.Д. Хемокины, лейкоциты и атеросклероз. J Lab Clin Med 2000;136(2):87–92. [В паблике] 9. Галис З.С., Хатри Дж. Дж. Матриксные металлопротеиназы в ремоделировании сосудов и атерогенезе: хорошие, плохие и уродливые.Circ Res 2002; 90 (3): 251–62. [В паблике] 10. Кахлон Р., Шаперо Дж., Готлиб А.И. Ангиогенез при атеросклерозе. Can J Cardiol 1992;8(1):60–4. [В паблике] 11. МакДугалл Дж.Р., Матрисиан Л.М. Вклад металлопротеиназ опухоли и стромального матрикса в прогрессирование, инвазию и метастазирование опухоли. Метастазы рака, ред. 1995;14(4):351–62. [В паблике] 12. Манзур М., Гансс Р. Регулятор передачи сигналов G-белка 5: новый игрок в ремоделировании сосудов.Trends Cardiovasc Med 2009;19(1):26–30. [В паблике] 13. Рой Р., Ян Дж., Мозес М.А. Матриксные металлопротеиназы как новые биомаркеры и потенциальные терапевтические мишени при раке человека. Дж. Клин Онкол 2009; 27 (31): 5287–97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 14. Torzewski M, Suriyaphol P, Paprotka K, Spath L, Ochsenhirt V, Schmitt A, et al. Ферментативная модификация липопротеинов низкой плотности в артериальной стенке: новая роль плазмина и матриксных металлопротеиназ в атерогенезе.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004;24(11):2130–6. [В паблике] 15. Глагов С., Вайзенберг Э., Зариньш К.К., Станкунавичюс Р., Колеттис Г.Дж. Компенсаторное расширение атеросклеротических коронарных артерий человека. N Engl J Med 1987; 316 (22): 1371–5. [В паблике] 16. Шенхаген П., Винс Д.Г., Зиада К.М., Кападиа С.Р., Лауэр М.А., Кроу Т.Д. и др. Связь матриксной металлопротеиназы 3, обнаруженной в образцах коронарных поражений, извлеченных с помощью направленной коронарной атерэктомии, с внутрисосудистыми ультразвуковыми наблюдениями при ремоделировании коронарных артерий.Am J Cardiol 2002; 89 (12): 1354–9. [В паблике] 17. Чанг Б.Д., Ватанабэ К., Броуде Э.В., Фанг Дж., Пул Дж.С., Калиниченко Т.В., Ронинсон И.Б. Влияние p21Waf1/Cip1/Sdi1 на экспрессию клеточных генов: влияние на канцерогенез, старение и возрастные заболевания. Proc Natl Acad Sci U S A 2000;97(8):4291–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 18. Ньюби А.С., Зальцман А.Б. Молекулярные механизмы гиперплазии интимы. Дж. Патол 2000;190(3):300–9. [В паблике] 19.Санс-Гонсалес С.М., Пох Э., Перес-Роджер И., Диес-Хуан А., Иворра С., Андрес В. Контроль роста клеток гладкой мускулатуры сосудов циклин-зависимыми ингибирующими белками киназы и его влияние на сердечно-сосудистые заболевания. Front Biosci 2000; 5: D619–28. [В паблике] 20. Зеттлер М.Э., Пирс Г.Н. Белки клеточного цикла и атеросклероз. Герц 2000; 25 (2): 100–7. [В паблике] 21. Фустер Дж.Дж., Фернандес П., Гонсалес-Наварро Х., Сильвестр С., Набах Ю.Н., Андрес В.Контроль пролиферации клеток при атеросклерозе: результаты исследований на животных и исследования человека. Cardiovasc Res 2010;86(2):254–64. [В паблике] 22. Грондин С.М., Дырда И., Пастернак А., Кампо Л. , Бурасса М.Г., Лесперанс Дж. Расхождения между киноангиографическими и патологоанатомическими данными у пациентов с ишемической болезнью сердца и недавней реваскуляризацией миокарда. Тираж 1974; 49 (4): 703–8. [В паблике] 23. Изнер Дж.М., Дональдсон РФ. Коронароангиографическая и морфологическая корреляция.Cardiol Clin 1984;2(4):571–92. [В паблике] 24. Ито К., Ямагиши М., Ясумура Ю., Накатани С., Ясуда С., Миятакэ К. Влияние ремоделирования коронарных артерий на неверную интерпретацию эксцентриситета ангиографического заболевания: данные внутрисосудистого ультразвука. Int J Cardiol 1999;70(3):275–82. [В паблике] 25. Де Ман Ф., Де Шеердер И., Херрегодс М.К., Писсенс Дж., Де Гест Х. Роль внутрисосудистого ультразвука при ишемической болезни сердца: новый золотой стандарт? Обзор.Acta Cardiol 1994;49(3):223–31. [В паблике] 26. Джоши С.Б., Окабе Т., Розуэлл Р. О., Вайсман Г., Лопес С.Ф., Линдси Дж. и др. Точность компьютерно-томографической ангиографии для количественной оценки стеноза с использованием количественной коронарной ангиографии или внутрисосудистого ультразвука в качестве золотого стандарта. Am J Cardiol 2009;104(8):1047–51. [В паблике]

Атерома — обзор | ScienceDirect Topics

Атерома

Другим основным типом артериального заболевания является атерома .Это имеет аналогичные факторы риска, но также встречается у людей с нарушениями липидного обмена. Контроль всасывания и метаболизма липидов (рис. 13.2) отражает всасывание из кишечника, метаболизм в печени и затем циркуляцию липидов в кровотоке, при этом они связаны с циркулирующими белками-носителями для взаимодействия с периферическими тканями.

Холестерин, один из липидов организма, играет ключевую роль в образовании атеромы. У людей с низким содержанием холестерина в пище или генетическими аномалиями с потерей рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) наблюдаются выраженные и ранние (т. е. моложе 40 лет) атероматозные и атеросклеротические заболевания. Однако у большинства людей, питающихся по западному образцу, наблюдается избыток липидов в рационе, что может иметь серьезные последствия для системной сосудистой системы.

Другим усугубляющим фактором является курение табака, которое, в частности, связано с повреждением эндотелия и, таким образом, инициированием бляшек.

Меньшие факторы, повышающие риск атеросклеротических и атероматозных заболеваний, включают гипертонию, возраст, мужской пол, ограниченные физические нагрузки, низкий вес при рождении и многие другие.

Атероматозные изменения можно увидеть на самых ранних стадиях в подростковом возрасте, хотя они редко прогрессируют до симптоматических эффектов, примерно до 50–60 лет. Это заболевание продолжает расти, несмотря на рекомендации по диете для населения, поскольку западное общество стремится к продуктам, богатым солью и жирами.

Атероматозные отложения в сосудах часто значительно сужают просвет, несмотря на несколько очаговый и неравномерный характер процесса. Некоторые бляшки, богатые липидами, уязвимы для разрыва поверхности, подвергая коллагеновые и жировые компоненты воздействию циркулирующего кровотока с вторичной активацией каскада свертывания крови и тромбозом.

Самое раннее поражение называется жировой полосой (рис. 13.3А). Это желтое линейное возвышение интимной выстилки, состоящее из массы насыщенных липидами макрофагов. Эти жировые полосы не имеют клинического значения. Действительно, они могут исчезать из интимы артерий, но у большинства людей они прогрессируют в атеросклеротические бляшки (рис. 13.3Б).

Классические признаки бляшки указывают на очаговую патологию артериальной стенки. Имеется центральное липидное ядро ​​с покрышкой из фиброзной ткани, покрытой монослоем эндотелия (рис.13.4). Соединительные ткани в покрышке и местной интиме, в основном коллагены, обеспечивают структурную прочность бляшки. Соединительные ткани продуцируются гладкомышечными клетками (ГМК). Воспалительные клетки, включая макрофаги, Т-лимфоциты и тучные клетки, также находятся в фиброзной покрышке. Они рекрутируются из артериального эндотелия или, только в запущенных бляшках, из новообразованных микрососудов, присутствующих в основании атеромы.

Атероматозные поражения особенно богаты клеточными липидами и дебрисом.Эти мягкие, полужидкие и сильно тромбогенные образования часто окаймлены ободком из так называемых пенистых клеток. Эти пенистые клетки представляют собой макрофаги, которые фагоцитируют окисленные липопротеины через специализированный связанный с мембраной рецептор-мусорщик. Они имеют большое количество цитоплазмы с пенистым видом.

Обнаружение и локализация фактора некроза опухоли в атероме человека

Список литературы · LA Sternberger

1 сентября 1979 г. · Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · H TowbinJ Gordon

15 октября 1987 г. · Nature · SJ LeibovichN Nuseir

1 февраля 1988 г. · The Journal of Clinical Расследование · DR SpriggsD W Kufe

1 января 1987 г. · Virchows Archiv. B, Клеточная патология, включая молекулярную патологию · T KawaiM Suzuki

17 апреля 1986 г. · Nature · B Beutler, A Cerami

1 марта 1988 г. · Journal of Leukocyte Biology · JW van der Meer C A Dinarello

1 июня 1986 г. · Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America·MP BevilacquaM A Gimbrone

9 октября 1986·The New England Journal of Medicine·CT ShermanL Morgenstern

1 марта 1986·The Journal of Experimental Medicine·PP Nawroth , DM Stern

1 марта 1987 г. · Обращение · JS ForresterA Hickey

15 августа 1970 г. · Nature · UK Laemmli

19 января 1984 г. · The New England Journal of Medicine · AC BargerK J Silverman

19 апреля 1, ·Аналитическая биохимия·WN Burnette

20 декабря 1984 г.·Nature·D PennicaD V Goeddel

1 августа 1983 г.·British Heart Journal·E Falk

1 ноября 1980 г.·Infection and Immunity·DN MännelS E Mergenhagen

3 3 3 3 3 3 3 3 3

Цитаты

1 января , 1993 · Архив Вирхова. A, Патологическая анатомия и гистопатология·H KishikawaT Watanabe

10 сентября 2005 г.·European Journal of Nutrition·Manuel Serrano-MartinezMiguel Angel Martinez-Gonzalez

3 августа 2010 г.·Воспаление·Na LiuFang Guo

16 мая·Journal Нейроиммунной фармакологии: Официальный журнал Общества нейроиммунной фармакологии. Крейг Дж. Смит.

22 августа 1996 г. · Европейский журнал фармакологии · A Mensink T Van der Wijk

1 ноября 1992 г. · Атеросклероз · C Kosaka J Ogata

1 марта 1993 г. · Atherosclerosis EL FilonziJ A Hamilton

· Aclerosis 9 Aug 9 1, L BalteskardB Osterud

5 апреля 1996 г. · Атеросклероз · MP de MaatC Kluft

23 августа 1996 г. · Атеросклероз · X Lei, LM Buja

1 июня 1996 г. · International Journal of Cardiology · K Doyama S Sasay ama

1 мая 1996 г. · Лучевая терапия и онкология: журнал Европейского общества терапевтической радиологии и онкологии · E KallfassS Schultz-Hector

1 мая 1996 г. · Maturitas · P Oian, B Osterud

1 февраля 1993 г. · Journal Американского колледжа кардиологов · P Mehta, JL Mehta

15 марта 1996 г. · Journal of the American College of Cardiology · FJ NeumannA Schömig

17 марта 2004 г. · Атеросклероз · Matthias Canault Gilles Nalbone

Inter 15 июня 2004 г. · национальный Journal of Cardiology·Kwang Kon KohEak Kyun Shin

1 ноября 1996·American Heart Journal·RR Azar, DD Waters

9 октября 2001·The American Journal of Cardiology·BW WalshP W Anderson

6 августа 1998·The Анналы торакальной хирургии · LA BrasilE Buffolo

21 марта 2001 г. · Атеросклероз · T KesoP J Karhunen

2 ноября 2001 г. · Атеросклероз · W KochA Schömig

18 июля 2002 г. · Атеросклероз · A Schumacher 90H03 2002·Атеросклеро SIS · Annette SchmidteChhart Buddecke

24 июня 2003 г. · Атеросклероз · Joan Vendrellcristobal Richart

января 3, 1997 · Атеросклероз · T ESAKIA Iguchi

апреля 17, 1998 · Атеросклероз · Y Rikitakem Yokoyama

12 августа 1998 г. · Атеросклероз · AK StannardJ S Owen

25 февраля 1999 г. · Атеросклероз · D BehrT J Verbeuren

5 августа 2000 г. · Атеросклероз · P Strålin, SL Marklund

13 декабря 2000 г. · Исследование тромбоза · JC 9040 F0 F3 2004 · Медицинские гипотезы · FM FouadG Ruhenstroth-Bauer

1 апреля 1998 г. · Тенденции в сердечно-сосудистой медицине · RC Leboeuf, SA Schreyer

18 декабря 2001 г. · Журнал трансплантации сердца и легких: официальное издание Международного общества Трансплантация сердца·CG DensemN H Brooks

1 июля 1998 г.·Сердечно-сосудистая патология: Официальный журнал Общества сердечно-сосудистой патологии·M FalkenbergB Risberg

1 апреля 2000 г.·Cytokine & Gro wth Factor Reviews·E ShohamiJ M Hallenbeck

5 февраля 1998·British Journal of Hematology·J PaysantC Soria

9 октября 2002·Journal of Internal Medicine·GJ Blake, PM Ridker

24 февраля 2001·Clinical and Experimental Фармакология и физиология · H ItoK Nishioka

2 ноября 2002 г. · Kidney International.Дополнение · Marta Ruiz-OrtegaJesus Egido

17 января 1995 г. · Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · ZS GalisP Libby

25 апреля 1995 г. · Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America America·S StemmeG K Hansson

1 января 1994 г.·Critical Reviews in Food Science and Nutrition·B HennigE A Decker

8 ноября 2011 г.·Технологии анализа и разработки лекарств·Helene Skjøt-ArkilMorten A Karsdal

1 марта 2012 г. ·Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры·Baddela MV Srikanth BabuAkka Jyothy

23 октября 1997 г.·Journal of Interferon & Cytokine Research: официальный журнал Международного общества исследований интерферона и цитокинов·SE Roselaar, A Daugherty

29 сентября 2006 г. · Journal of Medicinal Food · Hyung Min KimSe Young Choung

1 марта 1997 г. · Critical Care Medicine · WH NewmanM R Castresana


Кожные поражения наружного уха | Head & Face Medicine

  • Ригопулос Д., Раллис Э., Тумбис-Иоанну Э. Себорейный кератоз или скрытое злокачественное новообразование кожи? Eur Acad Derm Venereol. 2002, 16: 168-170. 10.1046/j.1468-3083.2002.00396.x.

    КАС Статья Google ученый

  • Murphy GF, Elder DE: Себорейный кератоз.Атлас опухолевой патологии. Немеланоцитарные опухоли кожи, 3-я серия. Под редакцией: Розаи Дж. 1991, Вашингтон, округ Колумбия: AFIP, 13-19.

    Google ученый

  • Мехраби Д., Леонхардт Дж. М., Броделл Р. Т.: Удаление ороговевших и волосистых кист методом перфорационного разреза: анализ хирургических результатов. Дерматол Хирург. 2002, 28: 673-7. 10.1046/j.1524-4725.2002.02020.х.

    ПабМед Google ученый

  • Дорн М., Плевиг Г.: Acantoma fissuratum cutis.Hautarzt. 1981, 32: 145-8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бенедетто А.В., Бергфельд В.Ф.: Acantoma fissuratum. Гистопатология и обзор литературы. Кутис. 1979, 24: 225-9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Рист Т.Е., Маркс Д.Г.: Гранулема трещиноватая, маскирующаяся под опухоль кожи. Кутис. 1980, 25: 663-

    КАС пабмед Google ученый

  • Левер В.Ф., Шаумбург-Левер Г.: Гистопатология кожи.1983, Филадельфия: Дж. Б. Липпинкотт, 42–46.

    Google ученый

  • Smith SR, Morhenn VB, Piacquadio DJ: Двустороннее сравнение эффективности и переносимости 3% геля диклофенака натрия и 5% крема 5-фторурацила при лечении актинического кератоза лица и кожи головы.J Препараты Дерматол. 2006, 5: 156-9.

    ПабМед Google ученый

  • Смит Дж.В., де Севокс Р.Г., Блоккс В.А., ван де Керкхоф П.С., Хойтсма А.Дж., де Йонг Э.М.: Лечение ацитретином (пред)злокачественных кожных заболеваний реципиентов почечного трансплантата: гистологические и иммуногистохимические эффекты. J Am Acad Дерматол. 2004, 50: 189-196. 10.1016/S0190-9622(03)01837-1.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Newman MD, Weinberg JM: Местная терапия при лечении актинического кератоза и базально-клеточной карциномы. Кутис. 2007, 79: 18-28.

    ПабМед Google ученый

  • Барт Р.С., Андраде Р., Копф А.В.: Кожные рога. Клиническое и гистопатологическое исследование.Акта Дерм Венерол. 1968, 48: 507-515.

    КАС пабмед Google ученый

  • Барухин А., Саги А., Лупо Л., Хаубен Д. Д.: Кожный рог (Cornu cutaneum). Int J Tissue React. 1984, 6: 355-7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Yu RC, Pryce DW, Macfarlane AW, Stewart TW: гистопатологическое исследование 643 кожных рогов.Бр Дж Дерматол. 1991, 124: 449-52. 10.1111/j.1365-2133.1991.tb00624.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • MacKie RM: Эпидермальные опухоли кожи. Рук и Уилкинсон и Учебник дерматологии Эблинга. Под редакцией: Champion RH, Burton JL, Burns DA, Breathnach SM. 1998, Оксфорд: Наука Блэквелла, 1673–1674. шестой

    Google ученый

  • Kastanioudakis I, Skevas A, Assimakopoulos D, Daneilidis B: Кожный рог ушной раковины.Отоларингол Head Neck Surg. 1998, 735-10.1016/S0194-5998(98)70256-6.

    Google ученый

  • Rowe DE, Carroll RJ, Day CL: Частота рецидивов в долгосрочной перспективе при ранее нелеченой базально-клеточной карциноме: последствия для наблюдения за пациентами.J Дерматол Хирург Онкол. 1989, 15: 315-328.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Rowe DE, Raymond JC, Day CL: Хирургия Мооса является методом выбора при рецидивирующем базально-клеточном раке. J Дерматол Хирург Онкол. 1989, 15: 424-431.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Левин Х.Л., Байлин П.Л.: Базально-клеточная карцинома головы и шеи: выявление пациентов с высоким риском. Ларингоскоп. 1980, 90: 955-61. 10.1288/00005537-198007000-00022.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bailin PL, Levine HL, Wood BG, Tucker HM: Рак кожи ушной и периаурикулярной области. Арка Отоларингол. 1980, 106: 692-696.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Калоглу М., Юрут-Чалоглу В., Коджак З., Узал С. Метастатическая гигантская базально-клеточная карцинома и лучевая терапия.J Plast Reconstr Aestet Surg. 2006, 59: 783-4. 10.1016/j.bjps.2005.12.015.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Нипарко Дж. К., Суонсон Н. А., Бейкер С. Р., Телиан С. А., Салливан М. Дж., Кеминк Дж. Л.: Локальный контроль ушных, околоушных и наружных кожных злокачественных новообразований с помощью операции Мооса. Ларингоскоп. 1990, 100: 1047-51. 10.1288/00005537-1900-00004.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Роббинс П., Никс М.: Анализ стойкого заболевания уха после операции Мооса.Хирургия головы и шеи. 1984, 6: 998-1006. 10.1002/хед.28604.

    Артикул Google ученый

  • Пенсак М.Л.: Хирургия основания черепа. Хирургия уха. Под редакцией: Glasscock ME, Shambaugh GE. 1990, Филадельфия: В. Б. Сондерс, 530-33. 4

    Google ученый

  • Clavel CE, Huu VP, Durlach AP, Birembaut PL, Bernard PM, Derancourt CG: Онкогенные вирусы папилломы человека слизистых оболочек и экстрагенитальная болезнь Боуэна.Рак. 1999, 86: 282-7. 10.1002/(SICI)1097-0142(199

  • )86:2<282::AID-CNCR12>3.0.CO;2-C.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Heising RA: Лечение болезни Боуэна уха путем комбинированного применения криохирургии и местного применения 5-фторурацила.Кутис. 1979, 24: 271-5.

    КАС пабмед Google ученый

  • Розен Т., Хартинг М., Гибсон М.: Лечение болезни Боуэна местным 5% кремом имиквимода: ретроспективное исследование. Дерматол Хирург. 2007, 33: 427-31. 10.1111/j.1524-4725.2007.33089.х.

    КАС пабмед Google ученый

  • Cox NH, Eedy DJ, Morton CA: Рекомендации по лечению болезни Боуэна: обновление 2006 г.Бр Дж Дерматол. 2007, 156: 11-21. 10.1111/j. 1365-2133.2006.07610.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ниндл И., Готтшлинг М., Стокфлет Э. Вирусы папилломы человека и немеланомный рак кожи: основные вирусологические и клинические проявления. Дис маркеры. 2007, 23: 247-59.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Молхо-Пессач В., Лотем М.: Вирусный канцерогенез при раке кожи.Курр Пробл Дерматол. 2007, 35: 39-51.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Panje WR, Ceilley RI: Влияние эмбриологии средней части лица на распространение эпителиальных злокачественных новообразований. Ларингоскоп. 1979, 89: 1914-20. 10.1288/00005537-1970-00003.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хурана В.Г., Ментис Д.Х., О’Брайен С.Дж., Херст Т.Л., Стивенс Г.Н., Пакхэм Н.А. Метастазы околоушной железы и шеи кожного плоскоклеточного рака головы и шеи. Am J Surg. 1995, 170: 446-50. 10.1016/S0002-9610(99)80326-2.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Brown RO, Osguthorpe JD: Лечение шеи при немеланоцитарных кожных карциномах.Отоларингол Clin North Am. 1998, 31: 841-56. 10.1016/S0030-6665(05)70092-Х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kraus DH, Carew JF, Harrison LB: метастазы в регионарные лимфатические узлы плоскоклеточного рака кожи. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1998, 124: 582-7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Dinehart SM, Pollack SV: Метастазы плоскоклеточного рака кожи и губы.J Am Acad Дерматол. 1989, 21: 241-7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Черпелис Б.С., Маркусен С., Ланг П.Г.: Прогностические факторы метастазирования плоскоклеточного рака кожи. Дерматол Хирург. 2002, 28: 268-73. 10.1046/j.1524-4725.2002.01169.х.

    ПабМед Google ученый

  • Rowe DE, Carroll RJ, Day CL: Прогностические факторы местного рецидива, метастазирования и выживаемости при плоскоклеточном раке кожи, уха и губы.J Am Acad Дерматол. 1992, 26: 976-90.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Osguthorpe JD, Abel CG, Lang P, Hochman M: Нейротропные кожные опухоли головы и шеи. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1997, 123: 871-6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Wilkins RH: Классика нейрохирургии. XVII: Хирургический папирус Эдвина Смита.Дж Нейрохирург. 1964, 21: 240-4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Retz N: Traite des Maladies de la Peau et de celles de l’Esprit. 1790, Мекинон, Париж, 155-3

    Google ученый

  • Alibert JL: Note sur la chéloide. Журнал всеобщих медицинских наук. 1816, 2: 207-216.

    Google ученый

  • Simplot TC, Hoffman HT: Сравнение осложнений после пирсинга ушей на хрящах и мягких тканях.Am J Отоларингол. 1998, 19: 305-10. 10.1016/С0196-0709(98)

    -5.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Санд М., Санд Д., Бурбур П., Манн Б., Альтмейер П., Хоффманн К., Бехара Ф.Г.: Комбинация хирургического иссечения и индивидуально разработанной силиконовой шины для лечения келоидов на спиральном крае. Голова Лицо Мед. 2007, 12;3 (1): 14-10.1186/1746-160X-3-14.

    Артикул Google ученый

  • Kauh YC, Rouda S, Mondragon G, Tokarek R, diLeonardo M, Tuan RS, Tan EM: значительное подавление экспрессии гена коллагена pro-alpha1(I) типа I в дерме после иссечения келоида и немедленной внутрираневой инъекции триамцинолона ацетонид.J Am Acad Дерматол. 1997, 37: 586-9. 10.1016/S0190-9622(97)70176-2.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ogawa R, Mitsuhashi K, Hyakusoku H, Miyashita T: Послеоперационная электронно-лучевая терапия келоидных и гипертрофических рубцов: ретроспективное исследование 147 случаев, наблюдаемых более 18 месяцев. Plast Reconstr Surg. 2003, 111: 547-53. 10.1097/01.ПРС.0000040466.55214.35.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Naeini FF, Najafian J, Ahmadpour K: Татуировка блеомицином как многообещающий терапевтический метод при больших келоидных рубцах и гипертрофических рубцах.Дерматол Хирург. 2006, 32: 1023-9. 10.1111/j.1524-4725.2006.32225.х.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мааруф М., Шлейхер У., Шмахтенберг А., Аммон Дж. Лучевая терапия при лечении келоидов. Клинический опыт электронно-лучевого облучения и сравнение с рентгенотерапией. Стралентер Онкол. 2002, 178: 330-5. 10.1007/s00066-002-0935-6.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Rusciani L, Rossi G, Bono R: Использование криотерапии при лечении келоидов.J Дерматол Хирург Онкол. 1993, 19: 529-34.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Берман Б., Кауфман Дж. Пилотное исследование влияния послеоперационного 5% крема имиквимода на частоту рецидивов удаленных келоидов. J Am Acad Дерматол. 2002, 47: 209-11. 10.1067/мждд.2002.126585.

    Артикул Google ученый

  • Ан С.Т., Монафо В.В., Мустоэ Т.А.: Силиконовый гель для местного применения: новый метод лечения гипертрофических рубцов.Операция. 1989, 106: 781-6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sproat JE, Dalcin A, Weitauer N, Roberts RS: Гипертрофические рубцы на грудине: Силиконовый гель в сравнении с инъекционным лечением Kenalog. Plast Reconstr Surg. 1992, 90: 988-92. 10.1097/00006534-19

    00-00008.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Fulton JE: Покрытие из силиконового геля для профилактики и лечения развивающихся гипертрофических и келоидных рубцов.Дерматол Хирург. 1995, 21: 947-51. 10.1016/1076-0512(95)00389-4.

    ПабМед Google ученый

  • Weinstock MA, Sober AJ: Риск прогрессирования злокачественного лентиго в меланому злокачественного лентиго. Бр Дж Дерматол. 1987, 116: 303-10. 10.1111/j.1365-2133.1987.tb05843.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • McKenna JK, Florell SR, Goldman GD, Bowen GM: Злокачественное лентиго/меланома злокачественного лентиго: современное состояние диагностики и лечения.Дерматол Хирург. 2006, 32: 493-504. 10.1111/j.1524-4725.2006.32102.х.

    КАС пабмед Google ученый

  • Байерс Р.М., Смит Дж.Л., Рассел Н., Розенберг В.: Злокачественная меланома наружного уха. Обзор 102 дел. Am J Surg. 1980, 140: 518-21. 10.1016/0002-9610(80)

    -2.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Davidsson A, Hellquist HB, Villman K, Westman G: Злокачественная меланома уха.Ж Ларынгол Отол. 1993, 107: 798-802. 10.1017/S0022215100124466.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Аронс М.С., Савин Р.С.: Рак ушной раковины. Некоторые хирургические и патологоанатомические соображения. Am J Surg. 1971, 122: 770-6. 10.1016/0002-9610(71)

    -0.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Pockaj BA, Jaroszewski DE, Dicaudo DJ: Изменение хирургического лечения меланомы наружного уха.Энн Сург Онкол. 2003, 10: 689-96. 10.1245/АСО.2003.09.017.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Нараян Д., Ариян С.: Хирургические аспекты лечения злокачественной меланомы уха. Plast Reconstr Surg. 2001, 107: 20-4. 10.1097/00006534-200101000-00004.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Дост П., Ленердт Г., Клинг Р., Вагнер С.Н. Хирургическое лечение злокачественной меланомы наружного уха.ХНО. 2004, 52: 33-7. 10.1007/s00106-003-0852-8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Koh HK, Michalik E, Sober AJ: Меланома Lentigo maligna не имеет лучшего прогноза, чем другие типы меланомы. Дж. Клин Онкол. 1984, 2: 994-1001.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ян В., Бреунингер Х., Гарбе С., Мёрле М.: Меланома уха: прогностические факторы и хирургические стратегии.Бр Дж Дерматол. 2006, 154: 310-8. 10.1111/j.1365-2133.2005.07065.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Стивенсон О., Ахмед I: Злокачественное лентиго: прогноз и варианты лечения. Am J Clin Дерматол. 2005, 6: 151-64. 10.2165/00128071-200506030-00002.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Cole MD, Jakowatz J, Evans GR: Оценка узловых структур при меланоме уха.Plast Reconstr Surg. 2003, 112: 50-6. 10.1097/01.ПРС.0000065913.11455.15.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Wagner JD, Park HM, Coleman JJ, Love C, Hayes JT: биопсия цервикального сигнального лимфатического узла для выявления меланомы головы, шеи и верхней части грудной клетки. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2000, 126: 313-21.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Rickli H, Hardmeier T: Хронический узелковый хондродерматит Винклера.патология. 1988, 9: 25-9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Маннох Д.А., Герберт К.Дж., Моррис А.М.: Узелковый хондродерматит, хронический завиток и антизавиток. Бр Дж Пласт Хирург. 1996, 49: 473-6. 10.1016/S0007-1226(96)-1.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Подробнее DR, Seidel JS, Bryan PA: Методы прокалывания ушей как причина ушного хондрита.Педиатр Неотложная помощь. 1999, 15: 189-192. 10.1097/00006565-199

  • 0-00007.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Martin R, Yonkers AJ, Yarington CT: Перихондрит уха. Ларингоскоп. 1976, 86: 664-673. 10.1288/00005537-197605000-00006.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Noel SB, Scallan P, Meadors MC, Meek TJ, Pankey GA: Лечение Pseudomonas aeruginosa ушного перихондрита пероральным ципрофлоксацином.J Дерматол Хирург Онкол. 1989, 15: 633-7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лотем М., Траттнер А., Каханович С., Ротем А., Сэндбэнк М.: Множественная кожная цилиндрома, подвергающаяся злокачественной трансформации. Int J Дерматол. 1992, 31: 642-644. 10.1111/j.1365-4362.1992.tb03985.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hicks GW: Опухоли, возникающие из железистых структур наружного слухового прохода.Ларингоскоп. 1983, 93: 326-40.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мейер Т.К., Ри Дж.С., Смит М.М., Круз М.Дж., Осипов В.О., Ваким П.А. Эккринная спираденокарцинома наружного слухового прохода: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Шея головы. 2003, 25: 505-10. 10.1002/хед.10216.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Klenzner T, Arapakis I, Kayser G, Boedeker CC: Эккринная порокарцинома уха, имитирующая базалоидную плоскоклеточную карциному.Отоларингол Head Neck Surg. 2006, 135: 158-60. 10.1016/j.otohns.2005.03.041.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Völter C, Baier G, Schwager K, Müller JG, Rose C: Цилиндрокарцинома у пациента с синдромом Брука-Шпиглера. Ларингориноотология. 2002, 81: 243-6. 10.1055/с-2002-25034.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Коллерт М., Драф В., Минови А., Хофманн Э., Бокмюль У. Карцинома наружного слухового прохода и среднего уха: терапевтическая стратегия и последующее наблюдение.Ларингориноотология. 2004, 83: 818-23. 10.1055/с-2004-825804.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фактор некроза опухоли-α способствует прогрессированию атеросклеротического поражения у трансгенных мышей APOE*3-leiden | Сердечно-сосудистые исследования

    Аннотация

    Цель : Фактор некроза опухоли-α (TNFα) представляет собой плейотропный цитокин, проявляющий как воспалительную активность, так и модулирующую гибель клеток, и считается, что он играет роль в патогенезе атеросклероза.Исследования на мышах показали, что TNFα влияет на атеросклероз минимально или вообще не влияет в условиях, допускающих образование жировых полос. Здесь мы рассмотрели возможную роль TNFα в запущенных и сложных атеросклеротических поражениях.

    Методы и результаты : Для индукции атеросклероза мышей с дефицитом TNFα ( Tnf-/- ) APOE*3-Leiden и контрольных мышей APOE*3-Leiden кормили пищей, богатой холестерином. Сопоставимые уровни холестерина и триглицеридов в плазме и параметры системного воспаления, сывороточный амилоид А и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 были обнаружены у мышей APOE*3-Leiden Tnf-/- и контрольных мышей.Хотя отсутствие TNFα не влияло на количественную площадь атеросклероза, у мышей APOE*3-Leiden Tnf-/- было большее относительное количество ранних поражений (46,1% против 21,4%) и меньшее относительное количество запущенных поражений ( 53,9% против 78,6%, P =0,04). Кроме того, прогрессирующие поражения у мышей APOE*3-Leiden Tnf-/- показали меньший некроз (9,9 ± 12,1% против 23,4 ± 19,3% от общей площади поражения, P = 0,04) и увеличение апоптоза ( 1,5 ± 1,5% против 0,4 ± 0,6% от общего количества ядер, P =0.03).

    Выводы : Наши данные показывают, что TNFα стимулирует образование поражений в направлении продвинутого фенотипа, с более выраженным некрозом поражений и более низкой частотой апоптоза.

    1. Введение

    Воспалительные процессы вовлечены во все стадии развития атеросклеротического поражения [1,2]. Считается, что цитокин-опосредованные провоспалительные реакции положительно влияют на атерогенный процесс. Фактор некроза опухоли-α (TNFα) является центральным медиатором воспалительных реакций [3].TNFα является членом семейства лигандов TNF, и связывание с его рецепторами TNFR1 (p55) и TNFR2 (p75) приводит к активации нижестоящих мишеней [4]. В то время как связывание TNFα с TNFR1 активирует ответы, связанные с индукцией экспрессии молекул адгезии [5], апоптозом [6] и устойчивостью к бактериальной инфекции [7,8], связывание с TNFR2 активирует индукцию пролиферации Т-клеток [9], индукцию TNFα-опосредованный некроз кожной ткани [10] и модулирование TNFα-опосредованного воспаления легких [11].

    Хотя считается, что TNFα и его рецепторы играют важную роль в ряде биологических процессов, связанных с атеросклерозом, его роль в атерогенезе остается неясной. Ген TNFα имеет ряд полиморфизмов, некоторые из которых влияют на транскрипцию и секрецию [12]. Эти полиморфизмы связаны с рядом инфекционных, воспалительных и иммунных заболеваний, включая атеросклероз и ишемическую болезнь сердца (ИБС) [12]. Тем не менее, исследования ассоциации у человека противоречивы, варьируя от отсутствия [12–14], слабой [15] или сильной [16] связи между полиморфизмами TNFα и ИБС.Более того, исследования роли TNFα при атеросклерозе с использованием нескольких трансгенных или нокаутных моделей мышей также дали противоречивые результаты. Дефицит лиганда TNFα на фоне C57BL/6 дикого типа не влиял на раннее развитие поражения [17]. Однако на том же фоне дефицит рецептора TNF 1 действительно влиял на формирование атеросклероза, что приводило к усиленному (раннему) формированию поражения. Этот неожиданный результат был связан с повышенной активностью рецепторов-мусорщиков макрофагов и последующим повышенным поглощением атерогенных липопротеинов [18].Совсем недавно в рамках исследований нерасщепляемой трансмембранной формы TNFα на мышах было показано, что дефицит TNFα на фоне C57BL/6 снижает атеросклероз [19]. Однако этот эффект совпал со значительным снижением уровня ЛПОНП в плазме и повышением уровня ЛПВП в плазме. Следовательно, из этого эксперимента нельзя было сделать вывод о прямом антиатеросклеротическом эффекте дефицита TNFα. В целом, приведенные выше рекомбинантные исследования на мышах предполагают, что TNFα может иметь слабые проатерогенные свойства, возможно, связанные с неожиданным опосредованным TNFα эффектом на атерогенные липопротеины, по крайней мере, на фоне C57BL/6.

    Различные результаты были также получены при (фармакологической) модуляции экспрессии TNFα. Специфическая иммунизация против TNFα оказалась неэффективной в предотвращении образования поздних поражений у мышей с дефицитом апоЕ [20]. Захват TNFα с использованием гомолога рецептора TNFα имел лишь скромный и зависящий от пола ингибирующий эффект на формирование ранних поражений в условиях дефицита апоЕ [21]. Напротив, талидомид, ингибитор продукции TNFα, был способен ингибировать ранний атерогенез у мышей с дефицитом апоЕ [22].

    Большинство этих исследований на мышах сосредоточено на роли TNFα в раннем развитии поражения у относительно устойчивых к атеросклерозу мышей C57BL/6 [17–19] и молодых мышей с дефицитом апоЕ [20,22], у которых наблюдается лишь минимальное прогрессирующее образование поражения . Воспаление и гибель клеток являются важными процессами в развитии и переходе к прогрессирующим и сложным атеросклеротическим поражениям и могут модулироваться TNFα. Поэтому мы исследовали роль TNFα в условиях прогрессирующего образования поражения.С этой целью мы скрестили мышей с дефицитом TNFα ( Tnf-/- ) с трансгенными мышами APOE*3-Leiden. APOE*3-Leiden представляет собой мутантную форму ароЕ, характеризующуюся 7-аминокислотным тандемным повтором остатков 120–126 и дающим зрелый белок из 306 аминокислотных остатков. Семейные исследования показали, что эта мутация связана с доминантно наследуемой формой семейной дисбеталипопротеинемии (ФД) [23–25]. Трансгенные мыши APOE*3-Leiden имеют профиль липопротеинов, который очень похож на профиль пациентов с БФ, у которых повышенные уровни холестерина и триглицеридов в плазме в основном ограничены фракциями липопротеинов размером с ЛПОНП/ЛПНП.Следовательно, трансгенные мыши APOE*3-Leiden являются установленной моделью гиперлипидемии и атеросклероза [26]. Мы исследовали влияние TNFα на прогрессирующее формирование поражения и на состав поражения. Наши данные показывают, что TNFα, независимо от профиля атерогенных липопротеинов, стимулирует некроз поражений, снижает частоту апоптоза и прогрессирование поражений в направлении более выраженного фенотипа.

    2. Методы

    2.1. Мыши и диета

    Экспериментальные животные были получены путем скрещивания мышей Tnf-/- [27] с трансгенными мышами APOE*3-Leiden [28].Потомство анализировали на статус TNFα с помощью анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) и на наличие человеческого трансгена APOE*3-Leiden с помощью ELISA [29].

    Для экспериментов использовали 8-недельных самок мышей APOE*3-Leiden Tnf-/- и однопометных контрольных мышей APOE*3-Leiden Tnf+/+ . Мышей ( n = 31) кормили полусинтетической богатой холестерином диетой, составленной в основном в соответствии с Nishina et al. [30]. с добавлением масла какао (15% по весу) и холестерина (1% по весу), без диетического холата.Рацион был приобретен у Hope Farms, Woerden, Нидерланды. Мышей разводили и содержали в особых условиях, свободных от патогенов, и им давали пищу и воду без ограничений. Все работы с животными были одобрены институциональным регулирующим органом и проводились в соответствии с инструкциями, изданными правительством Нидерландов. Исследование соответствует Руководству по уходу и использованию лабораторных животных , опубликованному Национальным институтом здравоохранения США (публикация NIH № 85-23, редакция 1996 г.).

    2.2. Забор и анализ крови

    Образцы крови были собраны во флаконы, покрытые ЭДТА (Sarstedt, Nümbrecht, Germany) путем откачки из хвостовой вены. Уровни холестерина и триглицеридов в плазме измеряли ферментативно с использованием имеющихся в продаже наборов (Roche Diagnostics GmbH, Мангейм, Германия).

    Общее количество лейкоцитов (CD45 + ), Т-клеток (CD3 + ), В-клеток (CD19 + ) и моноцитов/гранулоцитов (CD11b + ) определяли с помощью FACS-анализа (FACSCalibur, BD Biosciences, Калифорния, США) цельной крови с использованием PerCP-CY5.5-конъюгированное крысиное моноклональное антитело против мышиного CD45, конъюгированное с флуоресцеинизотиоцианатом (FITC) моноклональное антитело хомяка против мышиного CD3, конъюгированное с R-фикоэритрином (R-PE) крысиное моноклональное антитело против мышиного CD19 и аллофикоцианин (APC). )-конъюгированное крысиное антимышиное моноклональное антитело против CD11b, соответственно, в соответствии со стандартным протоколом (TruCOUNT, BD Biosciences, Калифорния, США).

    Сывороточный амилоид А (SAA, белок острой фазы) ELISA (BioSource International, Inc., Камарильо, Калифорния) и мышиная растворимая межклеточная молекула адгезии-1 (sICAM-1, маркер активации эндотелиальных клеток) ELISA (Pierce Biotechnology, Rockford, ИЛ) проводили на образцах плазмы по стандартным протоколам [31].

    2.3. Анализ на атеросклероз

    После 20 недель диеты, богатой холестерином, мышей умерщвляли, сердце и аорту выделяли и помещали в ткань Tek (Sakura Finetek Europe BV, Zoeterwoude, Нидерланды) и хранили при температуре -80 °C. Из всей области корня аорты сердца для количественной оценки площади атеросклеротического поражения использовали четыре поперечных среза по 7 мкм с интервалом 42 мкм [32]. Срезы обычно окрашивали толуидиновым синим для морфометрического анализа, характеристики и категоризации поражений и красным сириусом для количественного определения площади коллагена.Площадь поражения определяли с использованием программного обеспечения для обработки изображений Leica Qwin (EIS, Эсбери, Нью-Джерси). Все анализы проводились вслепую без предварительного знания генотипа.

    Атеросклеротические поражения классифицировали по степени тяжести. Были выделены два типа категорий: (1) ранние поражения представляли собой жировые полосы, содержащие только пенистые клетки (поражения типов I–II), и (2) прогрессирующие поражения показывали пенистые клетки в среде и наличие фиброза, холестериновых щелей, минерализации и/или некроз, покрытый коллагеновым колпачком (III–V типы поражений) [29].Число, наблюдаемое в каждой категории, выражается в процентах от общего числа поражений, наблюдаемых в одной группе мышей (контрольная группа APOE*3-Leiden Tnf-/- или APOE*3-Leiden Tnf+/+ ).

    Срезы окрашивали на макрофаги с использованием крысиного антитела FA11 к мышиным макрофагам (любезный подарок С. Гордона, Оксфордский университет, Великобритания), на гладкомышечные клетки с использованием моноклонального антитела к актину α-гладкомышечных клеток (Sigma-Aldrich, St. Louis, США), для Т-клеток с использованием крысиных антител KT3 (любезный подарок от G.Kraal, VUMC, Нидерланды), и площади были количественно определены, как описано ранее [33,34]. Для детального фенотипического субанализа прогрессирующих поражений (площадь макрофагов, площадь ГМК, площадь коллагена и количество Т-клеток) были включены только те мыши, у которых проявлялись выраженные атеросклеротические поражения (APOE*3-Leiden Tnf+/+ n =13, APOE*3-Leiden Tnf-/- n =14).

    2.4. Количественная оценка очагов некроза и апоптоза 90–100

    При патологическом исследовании поражений очаговый некроз определяли по наличию пикноза, кариорексиса или полному отсутствию ядер, как описано ранее [33].Площадь некроза измеряли, используя способ измерения общей площади поражения, как описано выше. Апоптоз определяли количественно с помощью метода TUNEL [35]. Были включены только те TUNEL-положительные ядра, которые демонстрировали морфологические признаки апоптоза, включая сморщивание клеток, агрегацию хроматина в плотные массы и ядерную фрагментацию. Для детального фенотипического субанализа запущенных поражений, некроза очагов и апоптоза были включены только те мыши, у которых проявлялись запущенные атеросклеротические поражения (APOE*3-Leiden Tnf+/+ n =13, APOE*3-Leiden Tnf −/− n =14).

    2.5. Статистический анализ

    Данные анализировали с помощью GraphPad Prism (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США). Данные проверяли на нормальность с помощью критерия Колмогорова–Смирнова. Все данные после нормализации были протестированы с использованием скорректированного t -критерия Уэлча. Данные выражены как среднее значение ± стандартное отклонение, если не указано иное. P — значение <0,05 расценивали как значимое. Частотные данные для категоризации поражений сравнивали с помощью точного критерия Фишера.

    3. Результаты

    3.1. Общие

    самки мышей APOE*3-Leiden Tnf-/- ( n =18) и контрольные однопометные мыши APOE*3-Leiden Tnf+/+ ( n =13) получали корм, богатый холестерином. Мыши выглядели здоровыми и не проявляли признаков аномалий. После 20 недель кормления богатой холестерином диетой у мышей APOE*3-Leiden Tnf-/- вес тела был значительно ниже по сравнению с контрольными мышами APOE*3-Leiden Tnf+/+ (таблица 1).

    Таблица 1.

    Характеристики самок мышей APOE*3-Leiden Tnf+/+ и APOE*3-Leiden Tnf-/- после 20 недель кормления богатой холестерином диетой

    2 3.8 ± 2.2

    Параметры . E3L Тнф+/+ . E3L Tnf-/- .
    Вес (г) 25,7 ± 2,6 22,6 ± 1,5*
    Холестерин плазмы (ммоль/л) 2 9097 ± 3.8 19,4 ± 4.2 19,4 ± 4.2
    Плазменные триглицериды (ммоль / л) 2,0 ± 0,7 2.3 ± 1,5 2,3 ± 1,5 2,3 ± 1,5
    CD3 + (10 6 клетки / мл) 1.8 ± 0,6 3,2 ± 1,0 * 3,2 ± 1,0 *
    CD19 + (10 6 клетки / мл) 6.1 ± 2.0
    CD11B + (10 6 клетки / мл / мл / мл ) 2,6 ± 0,9 2.7 ± 1,5
    SAA (мкг / мл) 16.0 ± 4,5 12.8 ± 28.4
    23,8 ± 2.1 23,6 ± 2.0

    2 3.8 ± 2.2

    Параметры . E3L Тнф+/+ . E3L Tnf-/- .
    Вес (г) 25,7 ± 2,6 22,6 ± 1,5*
    Холестерин плазмы (ммоль/л) 2 9097 ± 3.8 19,4 ± 4.2 19,4 ± 4.2
    Плазменные триглицериды (ммоль / л) 2,0 ± 0,7 2.3 ± 1,5 2,3 ± 1,5 2,3 ± 1,5
    CD3 + (10 6 клетки / мл) 1.8 ± 0,6 3,2 ± 1,0 * 3,2 ± 1,0 *
    CD19 + (10 6 клетки / мл) 6.1 ± 2.0
    CD11B + (10 6 клетки / мл / мл / мл ) 2,6 ± 0,9 2.7 ± 1,5
    SAA (мкг / мл) 16.0 ± 4,5 12.8 ± 28.4 12.8 ± 28.4
    23,8 ± 2.1 23.6 ± 2.0
    Таблица 1

    Характеристики самок мышей APOE*3-Leiden Tnf+/+ и APOE*3-Leiden Tnf-/- после 20 недель кормления богатой холестерином диетой

    Параметры . E3L Тнф+/+ . E3L Tnf-/- .
    вес (G) 25,7 ± 2,6 25,7 ± 2,6 22,6 ± 1,5 *
    21,7 ± 3,8 19,4 ± 4,2
    Плазменные триглицериды (ммоль / l) 2.0 ± 0.7 2.3 ± 1,5
    CD3 + (10 6 клетки / мл) 1,8 ± 0,6 3,2 ± 1,0 *
    CD19 + ( 10 6 клеток/мл) 3.8 ± 2.2 6.1 ± 2.0
    CD11B + (10 6 клетки / мл) 2,6 ± 0,9 2,7 ± 1,5 2,7 ± 1,5
    SAA (мкг / мл) 16,0 ± 4,5 12.8 ± 28.4 12.8 ± 28.4
    SICAM (мкг / мл) 23,8 ± 2.1 23.6 ± 2.0
    Параметры . E3L Тнф+/+ . E3L Tnf-/- . вес (G) 25,7 ± 2,6 25,7 ± 2,6 22,6 ± 1,5 * 21,7 ± 3,8 19,4 ± 4,2 Плазменные триглицериды (ммоль / l) 2.0 ± 0.7 2.3 ± 1,5 CD3 + (10 6 клетки / мл) 1,8 ± 0,6 3,2 ± 1,0 * CD19 + ( 10 6 клеток/мл) 3.8 ± 2.2 6.1 ± 2.0 CD11B + (10 6 клетки / мл) 2,6 ± 0,9 2,7 ± 1,5 2,7 ± 1,5 SAA (мкг / мл) 16,0 ± 4,5 12.8 ± 28.4 12.8 ± 28.4 SICAM (мкг / мл) 23,8 ± 2.1 23,8 ± 2.1 23.6 ± 2.0

    Последующие набонные холестерин. контрольные мыши имели сопоставимые уровни холестерина в плазме и уровни триглицеридов в плазме (таблица 1).Как определено анализом FPLC в объединенной плазме, распределение липопротеинов не различалось между контрольными мышами APOE*3-Leiden Tnf-/- и APOE*3-Leiden Tnf+/+ (рис. 1).

    Рис. 1

    Профиль липопротеинов плазмы после фракционирования по размеру объединенных образцов плазмы APOE*3-Leiden Tnf+/+ (закрашенные символы) и APOE*3-Leiden Tnf-/- (открытые символы) через 20 недель кормление богатой холестерином диетой.

    Рис.1

    Профиль липопротеинов плазмы после фракционирования по размеру объединенных образцов плазмы APOE*3-Leiden Tnf+/+ (закрашенные символы) и APOE*3-Leiden Tnf-/- (незакрашенные символы) после 20 недель кормления диета с высоким содержанием холестерина.

    Анализ лейкоцитов крови CD45 + показал, что отсутствие TNFα приводило к приблизительному удвоению циркулирующих клеток CD3 + ( P =0,01) и CD19 + ( P =0,06 и) В-клетки соответственно), оставляя клеточную популяцию CD11b + (моноциты/гранулоциты) незатронутой (таблица 1).

    Уровни сывороточного амилоида А (SAA) и растворимой молекулы межклеточной адгезии-1 (sICAM-1) в плазме были сопоставимы у контрольных мышей APOE*3-Leiden Tnf-/- и APOE*3-Leiden Tnf+/+ что указывает на отсутствие различий в воспалении (SAA) или активации эндотелиальных клеток (sICAM) между двумя группами (таблица 1).

    3.2. Анализ на атеросклероз

    Мышей, которых кормили богатой холестерином пищей в течение 20 недель, умерщвляли для сбора сердца и аорты.Гистопатологический анализ атеросклеротических поражений области аортального клапана как у мышей APOE*3-Leiden Tnf-/- , так и у контрольных мышей показал, что большинство поражений представляли собой фиброзные бляшки с липидным ядром и колпачком, покрывающим некротический материал (пикноз, кариорексис). , или полное отсутствие ядер), холестериновые щели и внеклеточные липиды. Как определено с помощью компьютерной морфометрии, средняя общая площадь поражения существенно не отличалась между мышами APOE*3-Leiden Tnf+/+ и APOE*3-Leiden Tnf-/- (5.8 ± 2,8 и 5,1 ± 4,5 × 10 4 мкм 2 соответственно, P =0,64, рис. 2). В то время как разница в общей площади поражения отсутствовала, категоризация поражения (раннее или прогрессирующее) выявила разницу между APOE*3-Leiden Tnf-/- и контрольными мышами (рис. 3). Мыши APOE*3-Leiden Tnf-/- имели значительно более высокую частоту ранних поражений (46,1% по сравнению с 21,4%) и значительное снижение частоты запущенных поражений (53,9% по сравнению с 78,6%) по сравнению с APOE*3. -Leiden Tnf+/+ управления ( P =0.04).

    Рис. 3

    Классификация поражений у мышей APOE*3-Leiden Tnf+/+ (черные столбцы) и APOE*3-Leiden Tnf-/- (белые столбцы). Поражения были классифицированы в соответствии с тяжестью и показаны в процентах от общего числа присутствующих поражений. Данные по частоте сравнивали с помощью точного критерия Фишера, P =0,04.

    Рис. 3

    Классификация поражений у мышей APOE*3-Leiden Tnf+/+ (черные столбцы) и APOE*3-Leiden Tnf-/- (белые столбцы).Поражения были классифицированы в соответствии с тяжестью и показаны в процентах от общего числа присутствующих поражений. Данные по частоте сравнивали с помощью точного критерия Фишера, P =0,04.

    Рис. 2

    После 20 недель кормления богатой холестерином диетой степень атеросклероза в APOE*3-Leiden Tnf+/+ (заштрихованные символы, n =13) и APOE*3-Leiden Tnf -/- (незаштрихованные символы, n = 18) мышей количественно определяли на уровне аортальных клапанов.Каждая точка данных представляет собой площадь поражения на мышь. Линия представляет среднюю площадь для каждой группы.

    Рис. 2

    После 20 недель кормления богатой холестерином диетой степень атеросклероза в APOE*3-Leiden Tnf+/+ (заштрихованные символы, n =13) и APOE*3-Leiden Tnf-/- (незаштрихованные символы, n = 18) мышей количественно определяли на уровне аортальных клапанов. Каждая точка данных представляет собой площадь поражения на мышь. Линия представляет среднюю площадь для каждой группы.

    Более подробный фенотипический субанализ только поздних поражений не выявил какого-либо влияния статуса TNFα на площадь макрофагов поражения, площадь гладкомышечных клеток поражения или площадь коллагена. Кроме того, количество пораженных Т-клеток не различалось между группами (таблица 2). Однако патологоанатомический анализ показал, что прогрессирующие поражения у мышей APOE*3-Leiden Tnf-/- имели меньшие области пикноза, кариорексиса или полного отсутствия ядер по сравнению с прогрессирующими поражениями у контрольных мышей, что позволяет предположить, что статус TNFα влияет на очаговый некроз.Ранние атеросклеротические поражения не содержали некротических участков в обеих группах. Компьютерный морфометрический анализ показал, что обширные поражения у мышей APOE*3-Leiden Tnf-/- имели значительно меньшие площади, покрытые некрозом, по сравнению с прогрессирующими поражениями в контроле (9,9 ± 12,1% против 23,4 ± 19,3% от общего количества поражений). площадь, P =0,04, рис. 4а).

    Рис. 4

    Некроз (а) ( P =0,04) и апоптоз (б) ( P =0.03) при запущенных поражениях APOE*3-Leiden Tnf+/+ (черная полоса, n = 13) и APOE*3-Leiden Tnf-/- (белая полоса, n = 14). Столбики погрешностей указывают SEM. Вставки: репрезентативные изображения запущенных поражений у мышей APOE*3-Leiden Tnf+/+ и APOE*3-Leiden Tnf-/- . (а) Черная пунктирная линия указывает на зону некроза (увеличение 40 ×, шкала 100 мкм). (b) Стрелки указывают на TUNEL-положительные ядра. L: просвет, P: бляшка, M: среда (увеличение 100 ×, масштабная линейка 100 мкм).Рис. 4 = 13) и APOE*3-Leiden Tnf-/- (белая полоса, n = 14). Столбики погрешностей указывают SEM. Вставки: репрезентативные изображения запущенных поражений у мышей APOE*3-Leiden Tnf+/+ и APOE*3-Leiden Tnf-/- . (а) Черная пунктирная линия указывает на зону некроза (увеличение 40 ×, шкала 100 мкм).(b) Стрелки указывают на TUNEL-положительные ядра. L: просвет, P: бляшка, M: среда (увеличение 100 ×, масштабная линейка 100 мкм).

    Таблица 2

    Характеристики запущенных атеросклеротических поражений у мышей APOE*3-Leiden Tnf+/+ и APOE*3-Leiden Tnf-/-

    Состав поражения . E3L Тнф+/+ . E3L Tnf-/- .
    Площадь поражения макрофагами (% от общей площади поражения) 39.0 ± 14,0 38,7-18,3 38,7-18,3
    Район SMC SMC (% от общей площади поражения) 9,0 ± 5,6 10,9 ± 7,1
    Район коллагена (% от общего объема поражения) 73,5 ± 21,9 78,9 ± 13.9
    Т-клетки
    T-клеток (Количество клеток / Общая площадь поражения) 1,8 ± 1,1 1.3 ± 1,4
    Увеличение . E3L Тнф+/+ . E3L Tnf-/- .
    Район MacroОфаги Liesion (% от общей площади поражения) 39,0 ± 14,0
    Площадь коллагена (% от общей площади поражения) 73,5 ± 21,9 78,9 ± 13,9
    8 ± 1.1 1.3 ± 1,4
    Таблица 2

    Характеристики продвинутых атеросклеротических поражений в APOE * 3-Leiden TNF + / + и APOE * 3-Leiden TNF — / — Mice

    поражение сочинение . E3L Тнф+/+ . E3L Tnf-/- .
    Площадь поражения макрофагами (% от общей площади поражения) 39,0 ± 14.0 3 38.7 ± 18.3
    Район SMC SMC (% от общей площади поражения) 9,0 ± 5,6 10.9 ± 7.1
    Район коллагена (% от общего объема поражения) 73,5 ± 21,9 78,9 ± 13.9
    Т-клетки
    . 1,8 ± 1,1 1,3 ± 1,4
    Увеличение . E3L Тнф+/+ . E3L Tnf-/- .
    Район MacroОфаги Liesion (% от общей площади поражения) 39,0 ± 14,0
    Площадь коллагена (% от общей площади поражения) 73,5 ± 21,9 78,9 ± 13,9
    8 ± 1,1 1,3 ± 1,4

    TUNEL-положительные ядра (апоптотические клетки) были обнаружены только в прогрессирующих поражениях как у APOE*3-Leiden Tnf-/- , так и у контрольных мышей. Расположение TUNEL-положительных ядер (т. е. сердцевина или крышка) не отличалось между APOE*3-Leiden Tnf-/- и контрольными мышами (данные не показаны). Кроме того, большинство TUNEL-позитивных ядер было расположено в центре запущенных поражений как у APOE*3-Leiden Tnf-/- , так и у контрольных мышей.Примечательно, что частота TUNEL-положительных ядер при прогрессирующих поражениях у мышей APOE*3-Leiden Tnf-/- была в 3,4 раза выше, чем при поражениях у контрольных мышей (1,5 ± 1,5% против 0,4 ± 0,6% от общего числа). число клеток P =0,03, рис. 4б). Следовательно, у мышей APOE*3-Leiden Tnf-/- уменьшение очагового некроза совпадает с усилением апоптоза.

    4. Обсуждение

    В настоящем исследовании мы изучили роль TNFα в формировании прогрессирующих поражений.Используя восприимчивых к атеросклерозу мышей APOE*3-Leiden, скрещенных с мышами с дефицитом TNFα, мы обнаружили, что TNFα модулирует гибель поврежденных клеток, увеличивая некроз и снижая частоту апоптоза. Более того, TNFα прогрессирует поражения в сторону более продвинутого фенотипа.

    Совсем недавно Branén et al. также показали, что TNFα стимулирует развитие атеросклероза с использованием нокаутных мышей по апоЕ/ Tnf [36]. Дефицит апоЕ влияет на локальный гомеостаз холестерина в макрофагах и воспалительные реакции в атеросклеротическом сосуде [37].В текущем исследовании роль TNFα была оценена специально в прогрессирующем развитии атеросклеротического поражения на фоне APOE*3-Leiden (с все еще присутствующим эндогенным апоЕ), предотвращая возможные местные эффекты из-за отсутствия апоЕ. Важно отметить, что, помимо различий в дизайне исследований, оба исследования демонстрируют, что TNFα можно считать проатерогенным цитокином в развитии атеросклероза.

    Воспаление и гибель клеток являются важными процессами в развитии и переходе к запущенным и сложным атеросклеротическим поражениям [38–40].Наше наблюдение о том, что TNFα способствует формированию прогрессирующих поражений и, кроме того, увеличивает степень некроза в этих поражениях, согласуется с ролью функции TNFα в модулировании воспалительных процессов и гибели клеток [3,4,6–8,10, 11].

    Исследования на образцах эндартерэктомии человека показали, что нестабильные атеросклеротические поражения характеризуются некротическим ядром, состоящим из мертвых макрофагов, дебриса макрофагов и внеклеточного липида, покрытого фиброцеллюлярным колпачком [41]. Поэтому некроз часто считается отрицательным фактором риска стабильности бляшки.Наблюдение, что TNFα увеличивает отношение некроза к апоптозу, предполагает, что TNFα модулирует поражение в сторону более нестабильного фенотипа. Более того, исследования in vitro показали, что TNFα стимулирует как макрофаги, так и гладкомышечные клетки к синтезу протеаз матрикса [42,43] и, таким образом, может способствовать нестабильности бляшки, разрушая фиброзную покрышку. Следовательно, как за счет повышенного некроза, так и за счет повышенной активации протеазы матрикса TNFα может способствовать образованию нестабильных бляшек, склонных к разрыву.

    Уменьшение очагового некроза при делеции TNFα совпало с усилением очагового апоптоза. Известно, что TNFα оказывает свое эффекторное действие частично за счет активации провоспалительного фактора транскрипции NF-κB [4]. Отсутствие TNFα может способствовать апоптотической гибели клеток за счет снижения активации NF-κB. Снижение активации NF-κB приводит не только к благоприятному снижению транскрипции провоспалительных цитокинов и хемокинов, но и к снижению транскрипции антиапоптотических факторов (т.е. Bcl-xL, Bcl-2, ИАП) [44]. Апоптоз часто считается полезным при атеросклерозе, поскольку, в отличие от некроза, он может предотвратить высвобождение разрушающих матрикс ферментов и провоспалительных веществ из умирающих пенистых клеток. Наши данные предполагают, что апоптоз является частью полезного процесса, поскольку он совпадает с менее выраженным фенотипом поражения.

    Уйсал и др. продемонстрировали, что общее увеличение веса у мышей Tnf+/+ с ожирением на диете с высоким содержанием жиров было больше, чем у мышей с ожирением Tnf-/- , что было связано со снижением веса жировой ткани [45].Также наши мыши APOE*3-Leiden, которых кормили богатой холестерином диетой, которая дополнительно содержала 15% жира, демонстрировали снижение массы тела при делеции TNFα (таблица 1). Следовательно, наши данные подтверждают роль TNFα в развитии массы тела. Хотя не показано, что масса тела является прогностическим параметром развития атеросклероза у мышей [46,47], остается открытым вопрос о том, способствует ли опосредованное TNFα снижение массы тела наблюдаемому опосредованному TNFα снижению прогрессирующего образования поражений.

    После характеристики мышей с дефицитом TNFα Marino et al.сообщили, что у этих мышей не было значительных аномалий в распределении лимфоцитов, гранулоцитов или популяции моноцитов в тимусе, селезенке или периферической крови [48]. Примечательно, что мы обнаружили увеличение количества циркулирующих Т-клеток у мышей с дефицитом TNFα, которое не зависело от диеты и трансгена APOE*3-Leiden (данные не показаны). Это предполагает, что TNFα может играть роль в определении циркулирующих Т-клеток у мышей уже в исходных условиях. В этом свете стоит отметить, что более высокие уровни циркулирующих Т-клеток не приводили к более высокому количеству Т-клеток в расширенной атеросклеротической бляшке.

    В заключение мы продемонстрировали, что TNFα усиливает прогрессирование поражений в сторону более выраженного фенотипа. Можно предположить, что препараты, которые ингибируют экспрессию TNFα или улавливают биологическое действие TNFα, могут ингибировать прогрессирующее образование повреждений. Необходимы будущие исследования, чтобы продемонстрировать, может ли ФНО-альфа наряду с уменьшением ранних поражений [21, 22] использоваться в качестве мишени для предотвращения образования прогрессирующих поражений.

    Благодарности

    Эта работа была поддержана Нидерландским кардиологическим фондом (NHS 2000.051), Нидерландская организация научных исследований (NWO 902-26-242), M.P.J. де Винтер является членом NWO (906-02-075), а B.J.M. ван Влеймен — член Королевской академии искусств и наук Нидерландов. Авторы выражают благодарность Ингеборг ван дер Маде за ее техническую помощь.

    Каталожные номера

    [1]

    Атеросклероз – воспалительное заболевание

    утра. Сердце Дж.

    1999

    138

    С419

    С420

    [2]

    Является ли атеросклероз иммунологически опосредованным заболеванием?

    Иммунол.Сегодня

    1995

    16

    27

    33

    [3]

    Молекулярное действие фактора некроза опухоли-альфа

    евро. Дж. Биохим.

    1991

    202

    3

    14

    [4]

    Рецепторы смерти: передача сигналов и модуляция

    Наука

    1998

    281

    1305

    1308

    [5]

    Адгезия клеток, индуцированная фактором некроза опухоли альфа (TNF-альфа), к эндотелиальным клеткам человека находится под доминирующим контролем одного типа рецептора TNF, TNF-R55

    Дж.Эксп. Мед.

    1993

    177

    1277

    1286

    [6]

    Новый домен в пределах 55 кД рецептора TNF сигнализирует о гибели клеток

    Сотовый

    1993

    74

    845

    853

    [7]

    и другие.

    Мыши с дефицитом 55 кД рецептора фактора некроза опухоли устойчивы к эндотоксическому шоку, но погибают от инфекции L. monocytogenes

    Сотовый

    1993

    73

    457

    467

    [8]

    и другие.

    Мыши, у которых отсутствует рецептор фактора некроза опухоли 1, устойчивы к TNF-опосредованной токсичности, но очень восприимчивы к заражению Listeria monocytogenes

    Природа

    1993

    364

    798

    802

    [9]

    и другие.

    Стимуляция пролиферации Т-клеток человека путем специфической активации 75-кДа рецептора фактора некроза опухоли

    Дж.Иммунол.

    1993

    151

    4637

    4641

    [10]

    и другие.

    Снижение чувствительности к фактору некроза опухоли, но нормальное развитие Т-клеток у мышей с дефицитом рецептора-2 TNF

    Природа

    1994

    372

    560

    563

    [11]

    и другие.

    Мыши с дефицитом рецептора TNF обнаруживают различные роли p55 и p75 в нескольких моделях воспаления

    Дж.Иммунол.

    1998

    160

    943

    952

    [12]

    Полиморфизмы генов TNF-альфа и TNF-рецептора у пациентов с ишемической болезнью сердца

    евро. Дж. Клин. Вкладывать деньги.

    2001

    31

    843

    851

    [13]

    Полиморфизм генов интерлейкина-10 и фактора некроза опухоли и риск ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда

    Атеросклероз

    2001

    159

    137

    144

    [14]

    и другие.

    Полиморфизм гена фактора некроза опухоли-альфа, ишемическая болезнь сердца и ожирение

    евро. Дж. Клин. Вкладывать деньги.

    1998

    28

    59

    66

    [15]

    и другие.

    Полиморфизмы локуса фактора некроза опухоли и распространенность ишемической болезни сердца у мужчин среднего возраста

    Атеросклероз

    2001

    154

    691

    697

    [16]

    и другие.

    Полиморфизм в промоторе гена фактора некроза опухоли-альфа (-308) связан с ишемической болезнью сердца у пациентов с диабетом 2 типа

    Атеросклероз

    2003

    167

    257

    264

    [17]

    Потеря лимфотоксина-альфа, но не фактора некроза опухоли-альфа снижает атеросклероз у мышей

    Дж. Биол. хим.

    2002

    277

    12364

    12368

    [18]

    Ускоренный атеросклероз у мышей, лишенных рецептора фактора некроза опухоли p55

    Дж.биол. хим.

    1996

    271

    26174

    26178

    [19]

    и другие.

    Эксклюзивная экспрессия трансмембранного ФНО-альфа у мышей снижает воспалительную реакцию при ранних липидных поражениях синуса аорты

    Атеросклероз

    2004

    172

    211

    218

    [20]

    и другие.

    Адъювант Фрейнда сам по себе является антиатерогенным у мышей с дефицитом апоЕ, и специфическая иммунизация против TNF-альфа не дает дополнительных преимуществ

    Атеросклероз

    2001

    158

    87

    94

    [21]

    Дифференциальные эффекты антагониста рецептора интерлейкина-1 и белка, связывающего фактор некроза опухоли, на образование жировых полосок у мышей с дефицитом аполипопротеина Е

    Тираж

    1998

    97

    242

    244

    [22]

    и другие.

    Талидомид ингибирует ранний атерогенез у мышей с дефицитом апоЕ

    Приложение APMIS.

    2003

    113

    116

    [23]

    и другие.

    Аполипопротеин Е3-Лейден. Новый вариант человеческого аполипопротеина Е, ассоциированный с семейной гиперлипопротеинемией III типа

    Гул. Жене.

    1986

    73

    157

    163

    [24]

    Аллель аполипопротеина E*3-Leiden возникает в результате частичной дупликации гена в экзоне 4

    Биохим.Биофиз. Рез. коммун.

    1989

    165

    851

    857

    [25]

    Аполипопротеин E3-Leiden содержит вставку из семи аминокислот, представляющую собой тандемный повтор остатков 121–127

    Дж. Биол. хим.

    1989

    264

    21205

    21210

    [26]

    и другие.

    Количественная оценка атеросклероза аорты у трансгенных мышей APOE*3 Leiden и его связь с воздействием холестерина в сыворотке

    Артериосклероз.тромб. Васк. биол.

    1996

    16

    926

    933

    [27]

    Иммунные и воспалительные реакции у мышей с дефицитом ФНО-альфа: критическая потребность в ФНО-альфа для формирования первичных В-клеточных фолликулов, сетей фолликулярных дендритных клеток и зародышевых центров, а также для созревания гуморального иммунного ответа

    Дж. Экспл. Мед.

    1996

    184

    1397

    1411

    [28]

    и другие.

    Трансгенные мыши, несущие ген аполипопротеина E3-Leiden, проявляют гиперлипопротеинемию

    Дж. Биол. хим.

    1993

    268

    10540

    10545

    [29]

    и другие.

    Гиперлипопротеинемия и атеросклероз, вызванные диетой, у трансгенных мышей по аполипопротеину E3-Leiden

    Дж. Клин. Вкладывать деньги.

    1994

    93

    1403

    1410

    [30]

    Синтетические диеты с низким и высоким содержанием жиров для изучения атеросклероза у мышей

    Дж.Липид Рез.

    1990

    31

    859

    869

    [31]

    и другие.

    Лимфоциты опосредуют TNF-альфа-индуцированную экспрессию молекул адгезии эндотелиальных клеток: исследования на мутантных мышах SCID и RAG-1

    Дж. Иммунол.

    1997

    159

    5053

    5062

    [32]

    Количественная оценка атеросклеротических поражений у мышей

    Атеросклероз

    1987

    68

    231

    240

    [33]

    и другие.

    Ингибирование активации NF-kappaB в макрофагах усиливает атеросклероз у мышей с дефицитом рецептора ЛПНП

    Дж. Клин. Вкладывать деньги.

    2003

    112

    1176

    1185

    [34]

    и другие.

    Дефицит р53 макрофагов приводит к усилению атеросклероза у трансгенных мышей APOE*3-Leiden

    Обр. Рез.

    2001

    88

    780

    786

    [35]

    Синтез и сплайсинг РНК мешают методам мечения концов ДНК in situ, используемым для обнаружения апоптоза

    утра.Дж. Патол.

    1998

    152

    885

    888

    [36]

    Ингибирование фактора некроза опухоли-{альфа} уменьшает атеросклероз у мышей с нокаутом аполипопротеина Е

    Артериосклероз. тромб. Васк. биол.

    2004

    24

    2137

    2142

    [37]

    Аполипопротеин Е и атеросклероз

    Курс. мнение липид.

    2000

    11

    243

    251

    [38]

    Прогрессирование атеромы: борьба между смертью и деторождением

    Артериосклероз.тромб. Васк. биол.

    2002

    22

    1370

    1380

    [39]

    Воспаление при атеросклерозе

    Природа

    2002

    420

    868

    874

    [40]

    Сосудистая биология атеросклероза: обзор и современное состояние

    утра. Дж. Кардиол.

    2003

    91

    [41]

    Апоптоз и дестабилизация бляшек при атеросклерозе: роль апоптоза макрофагов, индуцированного холестерином

    Гибель клеток Отличие.

    2004

    11

    Доп. 1

    С12

    С16

    [42]

    и другие.

    Стимулированные цитокинами гладкомышечные клетки сосудов человека синтезируют набор ферментов, необходимых для переваривания внеклеточного матрикса

    Обр. Рез.

    1994

    75

    181

    189

    [43]

    Повышенная экспрессия металлопротеиназ сосудистого матрикса, индуцированная in vitro цитокинами и в областях атеросклеротических поражений человека

    Энн.Н. Я. акад. науч.

    1995

    748

    501

    507

    [44]

    Фосфорилирование в сочетании с убиквитинированием: контроль активности NF-[каппа]В

    год. Преподобный Иммунол.

    2000

    18

    621

    663

    [45]

    Защита от резистентности к инсулину, вызванной ожирением, у мышей с недостаточной функцией TNF-альфа

    Природа

    1997

    389

    610

    614

    [46]

    Парадоксальное уменьшение атеросклероза у мышей с дефицитом апоЕ и диабетом 2 типа, связанным с ожирением

    Кардиоваскл.Рез.

    2003

    59

    854

    862

    [47]

    Мыши с дефицитом аполипопротеина Е, но без рецепторов ЛПНП, устойчивы к ускоренному атеросклерозу, связанному с ожирением

    Атеросклероз

    2003

    171

    49

    55

    [48] ​​

    и другие.

    Характеристика мышей с дефицитом фактора некроза опухоли

    Проц.Натл. акад. науч. США

    1997

    94

    8093

    8098

    Примечания автора

    Copyright © 2005, Европейское общество кардиологов

    (PDF) Атерома лицевой артерии, имитирующая опухоль околоушной железы: история болезни

    Атерома лицевой артерии, имитирующая опухоль околоушной железы

    опухоль железы

    История болезни

    Dong Hoon Lee, MD, Tae Mi Yoon, MD , Joon Kyoo Lee, MD

    , Sang Chul Lim, MD

    Abstract

    Введение: Атерома лицевой артерии является крайне редким заболеванием.

    Клинические данные/проблемы пациента: Здесь мы сообщаем о чрезвычайно редком случае атеромы, возникшей из лицевой артерии,

    , имитирующей опухоль околоушной железы.

    Диагнозы: Предоперационный диагноз: опухоль околоушной железы справа.

    Вмешательства: Мы выполнили удаление опухоли правой околоушной железы через модифицированный разрез для подтяжки лица.

    Исходы: При гистологическом исследовании препарата выявлена ​​атерома лицевой артерии.

    Заключение: Клиницистам следует учитывать атерому при дифференциальной диагностике опухолей, возникающих вокруг околоушной железы.

    Сокращения: КТ = компьютерная томография, CVA = нарушение мозгового кровообращения.

    Ключевые слова: атерома, лицевая артерия, околоушная железа

    1. Введение

    Атерома с обызвествлением обычно возникает из атеросклеро-

    ротовой бляшки.

    [1]

    В области головы и шеи атерома может

    возникать либо в общей сонной артерии в месте бифуркации

    внутренней сонной артерии и наружной сонной артерии, либо в их

    ветвях.

    [1]

    Имеются несколько сообщений об атеромах

    , связанных с кальцификациями, имитирующими опухоли

    [2–5]

    ; однако,

    , насколько нам известно, это первое сообщение об атероме

    , имитирующей опухоль околоушной железы. Здесь мы сообщаем о чрезвычайно редком

    случае атеромы, возникающей из лицевой артерии, имитирующей

    опухоль околоушной железы.

    2. История болезни

    Женщина 43 лет обратилась с жалобами на правую

    инфрааурикулярную опухоль длительностью 3 года.Медицинский

    и семейный анамнез пациента были ничем не примечательны. Она не получала

    алкоголя и табака. Все лабораторные анализы при поступлении были

    в пределах нормы. Она отрицала лихорадку, озноб, боль или

    нежность. При физикальном осмотре в правой околоушной щели пальпировалось плотное образование размером 2,0 см размером

    . Компьютерная томография (КТ) шеи

    продемонстрировала четко очерченное образование размером 2,1 см с

    плохо усиливающимся контрастом и кальцификацией в правом околоушном пространстве, без инвазии в соседние структуры

    (рис.1). Тонкоигольная аспирационная цитология под ультразвуковым контролем

    правого околоушного образования выполнялась несколько раз; однако

    адекватный сбор клеток не был получен из-за

    твердости массы.

    На основании этих наблюдений дооперационный диагноз

    был правосторонней опухолью околоушной железы в хвосте околоушной железы или

    добавочной околоушной железы. Мы выполнили удаление опухоли правой околоушной железы

    через модифицированный разрез для подтяжки лица под общей анестезией

    .После разреза при интраоперационном

    исследовании под

    ветвью лицевого нерва впереди околоушной железы выявлена ​​плотная опухоль черного цвета (рис. 2).

    Операция показала, что образование произошло из лицевой

    артерии. После перевязки лицевой артерии опухоль была полностью удалена без повреждения лицевого нерва.

    При гистологическом исследовании препарата выявлена ​​атерома

    с обызвествлением (рис.3). Послеоперационное течение

    гладкое. При последнем осмотре рецидива не было,

    , и пациент остается бессимптомным. Это исследование было одобрено

    институциональным наблюдательным советом больницы Chonnam National

    Hwansun University. Информированное согласие дали

    пациента.

    3. Обсуждение

    Сердечно-сосудистые заболевания являются причиной 14 миллионов смертей в год в

    мире.

    [6]

    Не менее 20% ишемических инсультов являются тромбоэмболиями

    из атеросклеротической бляшки в бифуркации сонной или

    внутренней сонной артерии.

    [6]

    Некоторые авторы предполагали, что атерома

    представляет собой новообразование, состоящее из гладкомышечных клеток, происходящих из

    средней оболочки артерии.

    [1,5]

    Аналогичные сигнальные белки и

    Редактор: Jacek Bil.

    Благодарности за эту статью не разглашаются.

    Для этой статьи не было раскрыто никаких сведений о спонсорстве или конкурирующих интересах.

    Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

    Отделение отоларингологии-хирургии головы и шеи, Чоннамский национальный университет

    Университетская медицинская школа и Чоннамский национальный университет Больница Хвасун,

    Хвасун, Корея.

    Для переписки: Джун Кио Ли, заведующий кафедрой отоларингологии и хирургии шеи

    , Медицинская школа Национального университета Чоннам и Хвасун

    Больница, 160 Ильсимри, Хвасун, Чоннам 519-809, Южная Корея (e-mail:

    [email protected]).

    Copyright © 2016 Автор(ы). Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc. Все права

    защищены.

    Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative

    Commons Attribution-Non Commercial-No Derivatives License 4.0 (CCBY-NC-

    ND), где разрешается загружать и распространять работу при условии, что она правильно процитирована. Работа не может быть каким-либо образом изменена или использована в коммерческих целях

    без разрешения журнала.

    Медицина (2016) 95:46(e5403)

    Поступила: 19 июня 2016 г. / Поступила в окончательном виде: 23 октября 2016 г. / Принята к рассмотрению:

    26 октября 2016 г.

    http://dx.doi.org/10.1097 MD.0000000000005403

    Clinical Case Report Medicine®

    OPEN

    1

    определение атеромы по Медицинскому словарю

    атерома

     [ath″er-o´mah]

    аномальная масса жирового или липидного материала с фиброзным покрытием, существующая в виде дискретной приподнятой бляшки в интиме артерии.прил., прил. атероматозный.

    Энциклопедия и словарь Миллера-Кина по медицине, сестринскому делу и смежным вопросам здравоохранения, седьмое издание. © 2003, Saunders, издательство Elsevier, Inc. Все права защищены.

    at·er·o·ma

    (ath’er-ō’mă),

    Отложения липидов в интиме артерий, вызывающие желтый отек на поверхности эндотелия; характерно для атеросклероза.

    [Г. athērē, кашица, + — ōma, опухоль]

    Farlex Partner Медицинский словарь © Farlex 2012

    атерома

    (ăth′ə-rō′mə) n. пл. атеромы или атеромы (-mə-tə)

    Содержащее липиды поражение, которое образуется на самом внутреннем слое стенки артерии при атеросклерозе; мемориальная доска.


    атер·ома·тосис (-тосис) н.

    ath′er·om′a·tous (-rŏm′ə-təs, -rō′mə-) прил.

    Медицинский словарь American Heritage® Copyright © 2007, 2004, компания Houghton Mifflin. Опубликовано компанией Houghton Mifflin.Все права защищены.

    АТЕРОМА

    Ангиографическое вмешательство Испытание с использованием ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы для оценки замедления развития обструктивной множественной атеромы. Исследование, сравнивающее изменения коронарных атером при применении правастатина и диеты у пациентов с ИБС.
    Заключение Правастатин в дозе 10-20 мг/день в течение 3 лет улучшает гиперлипидемию, затем подавляет прогрессирование и вызывает регресс очагового коронарного атеросклероза у японских пациентов с ишемической болезнью сердца с повышенным уровнем холестерина в сыворотке.

    Медицинский словарь Сегена. © 2012 Farlex, Inc. Все права защищены.

    at·er·o·ma

    (ath’ĕr-ō’mă)

    Отложения липидов в интиме артерий, вызывающие желтый отек на поверхности эндотелия; характерно для атеросклероза.

    [Г. athērē, кашица, + — ōma, опухоль]

    Медицинский словарь для медицинских работников и сестринского дела © Farlex 2012

    атерома

    образуется на внутренней поверхности артерий при заболевании АТЕРОСКЛЕРОЗОМ и способствует ТРОМБОЗУ и обструкции кровотока.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.