Норма ig e: Раздел для практикующего врача аллерголога

Содержание

Триптаза IgE (ImmunoCAP) – сдать анализ по доступной цене в Москве

Триптаза — это фермент, который находится в гранулах тучных клеток (мастоциты) и базофилов. Концентрация триптазы в базофилах гораздо ниже, чем в мастоцитах.

Доказанный факт, что у 25% наблюдаемых пациентов, с анафилактическими реакциями, уровень триптазы повышается, за счет разрушения тучных клеток и высвобождения фермента в кровь. Триптаза является одним из маркеров при диагностике анафилаксии.

Увеличение уровня триптазы в крови отмечают и при таком заболевании, как системный мастоцитоз. Происходит это из-за накопления и скапливания тучных клеток в тканях. Но показатель не является основным критерием при диагностике мастоцитоза так, как при некоторых видах системного мастоцитоза (кожный мастоцитоз) уровень триптазы не увеличен.

При диагностике миелоидного лейкоза определяют уровень триптазы в крови, потому, что незрелые бластные клетки продуцируют триптазу и являются маркером при миелоидных онкологических заболеваниях крови.

Незначительное повышение триптазы возможно и при инфекционно-воспалительных патологиях. Но как правило, фермент находится стабильно в референтных значениях нормы.

 

Рекомендовано исследовать уровень триптазы в несколько этапов. Первый этап: при остром клиническом  проявлении заболевания, во второй раз: через несколько часов после ослабления клинической симптоматики и в третий раз: через несколько дней.

 

Нормализация уровня триптазы через 12-14 часов после клинических проявлений, свидетельствует, в основном, об аллергической реакции, чем о мастоцитозе.

 

Важно помнить, что исследование определения уровня триптазы в крови достаточно чувствительно и является маркером при диагностике системного мастоцитоза и анафилаксии, но не является 100% показателем наличия патологии, поэтому отрицательный результат исследования не исключает наличия заболевания.

Лаборатория ГЕМОХЕЛП лабораторные исследования, лабораторная диагностика, анализы крови, анализы мочи, сдать кровь

 «ГЕМОХЕЛП» — ВАШ ПРОВОДНИК В СТРАНУ ЗДОРОВЬЯ.

Группа компаний «ГЕМОХЕЛП» — это крупнейшая в Нижегородской области независимая централизованная лаборатория и 66 процедурных кабинетов. Лаборатория построена в соответствии с европейскими стандартами, оснащена высокоточным оборудованием последнего поколения, которое позволяет проводить исследования в автоматическом режиме, обеспечивать высокую скорость и диагностическую достоверность проведенных исследований. Самая главная ценность компании – сотрудники. Это сплоченная команда преданных любимому делу профессионалов.

Заботясь о клиентах и дорожа своей репутацией, «ГЕМОХЕЛП» постоянно уделяет большое внимание контролю качества проводимых исследований.

Помимо ежедневного внутреннего контроля в лаборатории (ООО «Централизованная лаборатория «АВК-Мед») осуществляется внешняя оценка качества лабораторных исследований с помощью российской и американской систем:

  • ФСВОК Федеральная Система Внешней Оценки Качества клинических лабораторных исследований (Россия),
  • EQAS -BIO-RAD (США).

В июле 2017 г. лаборатория ГЕМОХЕЛП успешно прошла сертификацию на соответствие международному стандарту ISO 15189:2012 «Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и компетенции».  Сертификацию проводила компания «Haensch», входящая в сертификационный холдинг DQS-CFS ( Германия ).

В августе 2017г. лаборатория «ГЕМОХЕЛП» прошла добровольную сертификацию удостоверяющую соответствие системы менеджмента качества применительно к лабораторной диагностике, требованиям ГОСТ Р ИСО 9001-2015 (ISO 9001:2015) с ежегодным подтверждением.

В августе 2018г. лаборатория «ГЕМОХЕЛП» успешно прошла сертификацию на соответствие требованиям стандарта ГОСТ Р ИСО 15189:2015 (ISO 15189:2012) «Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и компетенции» с ежегодным подтверждением.

Какая норма иммуноглобулина Е у детей? Что делать если уровень повышен?

Вероятно, не многие мамы и папы слышали об иммуноглобулине Е. Между тем, он является очень важным элементом нашей иммунной системы. Но все хорошо в меру.

Так же и с иммуноглобулином Е – у здорового ребенка он всегда должен быть в норме.

Как же быть, если он повышен? В данной статье попытаемся разъяснить, что же собой представляет иммуноглобулин Е, для чего он нужен, и что делать, если его уровень повышается.

Иммуноглобулин Е — что это?

Иммуноглобулин Е – это особый белок, содержащийся в крови любого человека.

Находится он на поверхности лейкоцитов и тучных клеток. Концентрация иммуноглобулина Е в крови довольно низкая. Тем не менее, он необходим нашему организму, так как участвует в формировании нашей иммунной защиты.

Реагирует иммуноглобулин Е на аллергены, попадающие в организм различными путями, и на

паразитарные заражения. В этих случаях его уровень значительно повышается и сигнализирует о сильных аллергических реакциях и паразитах.

Иммуноглобулин Е относят к антителам, реагирующим на различные чужеродные вещества и микроорганизмы.

Малыши более чувствительны к аллергенам и паразитам, чем взрослые. Для того чтобы у взрослого человека повысился уровень иммуноглобулина Е, он должен иметь целый комплекс причин (астма, аллергия на несколько различных веществ и т.п.), тогда как ребенку достаточно иметь лишь одну предпосылку для повышения его количества в крови.

Когда и как нужно сдавать анализ?

Для установления уровня иммуноглобулина Е в организме ребенка на анализ берется кровь. Чтобы результат теста был верен, нужно правильно к нему подготовиться.

Кровь сдают в утреннее время натощак. За пару дней до исследования нужно исключить острую, жареную пищу, не допускать волнений и тяжелых физических нагрузок, а также не делать рентген.

Отнестись к этим рекомендациям следует серьезно, так как искаженные результаты могут стать поводом для стресса. Когда же этот анализ делают?

Как правило, назначают анализ крови на иммуноглобулин Е в тех случаях, когда у ребенка налицо

признаки аллергии: насморк, кашель, сыпь на теле, отек слизистых и т.п.

Доктор Комаровский — зачем нужен анализ крови?

Зачастую бывает так, что сразу понять, что у ребенка аллергия, невозможно. Например, малыша долгое время мучает изнуряющий кашель (часто только в ночное время), который не поддается лечению.

В первую очередь начинают лечение отхаркивающими средствами, ингаляциями и т.д. Но все они оказываются неэффективными. Тогда-то врач может заподозрить аллергическую природу кашля.

Вот здесь и нужен анализ крови на иммуноглобулин Е, чтобы установить, что у малыша в организме протекает аллергический процесс.

Норма белка в крови ребенка

Следует отметить, что нормальный уровень иммуноглобулина Е разниться в зависимости от возраста ребенка.

Чем ребенок становиться старше, тем более высокий уровень иммуноглобулина Е считается для него нормой.

Также существует тенденция сезонного колебания уровня иммуноглобулина Е: в мае его количество возрастает, а в декабре – падает.

Объясняется это весенним цветением растений, выбрасывающих в окружающую среду огромное количество пыльцы, которая является довольно сильным аллергеном и заставляет организм дать адекватный ответ.

Норма иммуноглобулина Е для ребенка:
  • в возрасте до трех месяцев – до 2 кЕ/л;
  • в возрасте от трех до шести месяцев – до 10 кЕ/л;
  • в возрасте от шести месяцев до года – от 10 до 20 кЕ/л;
  • в возрасте от одного года до пяти лет – от 10 до 50 кЕ/л;
  • в возрасте от пяти до пятнадцати лет – от 16 до 50 кЕ/л.

Повышенный уровень вещества

Бывает, что уровень иммуноглобулина Е у малыша очень сильно повышается.

Происходит это, как правило, в следующих случаях:
  • атопический дерматит;
  • сенная лихорадка;
  • миелома;
  • аллергия на пищевые продукты, медикаменты, шерсть, пыльцу, пыль, моющие средства и т.
    д.;
  • паразитарные инвазии;
  • бронхиальная астма.

Понижение уровня иммуноглобулина Е также ненормально, как и его повышение, и может наблюдаться в следующих случаях: синдром Луи-Барра; наличие опухолевого образования; наследственная гипогаммаглобулинемия.

Что делать при повышении иммуноглобулина Е?

Если у вашего ребенка установили повышенный уровень иммуноглобулина Е, это не повод для паники.

Вы уже знаете, о чем этот показатель может свидетельствовать, значит, нужно выявить истинную причину этого явления и лечить именно ее, а не снижать любыми средствами количество иммуноглобулина Е.

Поставить верный диагноз и назначить необходимое ребенку лечение может только опытный специалист.

Самым правильным при глистной инвазии будет избавление ребенка от паразитов. Для этого назначаются антигельминтные препараты. А при аллергии – исключение любых контактов малыша с аллергеном. Для этого последний нужно выявить.

Бывает, что родителям и самим не составляет труда определить, на что у их чада аллергия, особенно если речь идет о продуктах питания. Однако случается, что выявить аллерген очень сложно.

Тогда необходимо прибегнуть к помощи узкого специалиста – аллерголога. Он проведет малышу специальные тесты – аллергопробы, и достоверно определит, на что у ребенка аллергия. Родителям останется только исключить из окружения ребенка аллерген.

Довольно хорошие результаты при высоком уровне иммуноглобулина Е дает использование добавок к пище, содержащих спирулину.

Спирулина — это особый вид цианобактерий, то есть сине-зеленые водоросли, употребление которых благотворно действует на организм.

Однако применять это средство без консультации врача нельзя, так как реакция детского организма может быть непредсказуемой, особенно если учесть, что малыш страдает аллергией. Обязательно посоветуйтесь с врачом!

Также обратите особое внимание на качество продукта, так как встречаются загрязнения спирулины другими (отнюдь не полезными) сине-зелеными водорослями и тяжелыми металлами, что, конечно же, принесет немалый вред малышу.

В качестве общих рекомендаций при повышенном уровне иммуноглобулина Е хотелось бы сказать о чрезвычайной пользе здорового образа жизни: сбалансированное правильное питание, частые прогулки на свежем воздухе и регулярные умеренные занятия физкультурой.

Помните, что нужно лечить не повышение иммуноглобулина Е, а ту причину, которая его вызвала. Если причина в аллергии, не отчаивайтесь, просто скорректируйте образ жизни вашей семьи и ничто не будет беспокоить вашего малыша.

Поделитесь с друзьями

Аллергология и иммунология: бесплатная онлайн-консультация врача аллерголога

Вопросы и ответы

анонимно (Мужчина, 10 лет),

Сыпь у ребенка

Здравствуйте ребенку 10месяцев высыпало все тело неделю принемаем 2 раза в день зодак, что то не помогает и мажем мазью адвантан На что сыпь не знаем Какие нам надо чдать. ..

Елена Е (Мужчина, 9 лет),

У сына, 9 лет, внезапно пошли пятна по телу. Дерматолог сказал аллергия, пить антигистаминные. Скажу что пятна появляются за 10 сек от простого нажатия на кожу, или если складка одежды…

анонимно (Женщина, 31 год),

Аллергия на прививку от гриппа

Добрый день! В старших классах мне сделали прививку от гриппа, и после был анафилактический шок. По какой-то причине, тогда никак это не закументировали. А сейчас остро стоит вопрос с прививкой…

анонимно (Женщина, 2 года),

Ребёнок аллергик

Здравствуйте. Дочке 2 г. Атопический дерматит с рождения. У меня, у матери, аллергическая бронхиальная астма, аллергия на пыль, кошку, пыльцу и тд. Ребёнка показывали детскому аллергологу в 3 месяца. Хотим…

анонимно (Женщина, 5 лет),

Ночью у ребенка проявляется крапивница». Сейчас ребенку 5 лет. Сдавали в аллергоцентре кровь на аллергены, поставили что ребенок не аллергичный. Первый раз крапивницу обнаружили в 3 года, причину не нашли….

анонимно (Женщина, 28 лет),

Высока ли вероятность развития аллергии на собаку

Уважаемый врач, добрый день! Спасибо, что отвечаете! Я всю жизнь жила с кошками и вот в 24 года неожиданно появилась аллергия: чих, насморк, чешутся глаза при физическом контакте. На собак…

анонимно (Мужчина, 7 лет),

Расшифровка анализов

Добрый вечер! Ребенку 7 полных лет. Аденоиды 2 степени. Дышит хорошо, аденоиды никак не мешают. Пару месяцев у ребёнка сопли, прозрачные, хоть и промываем нос, не проходят. Съездили 2 дня…

анонимно (Мужчина, 4 года),

Здравствуйте. По показаниям кушаем смесь фрисо пеп ас ( гидролизат казеина ) , но нас постоянно сыпит . Возможно , что гидролизат молочной сыворотки не будет вызывать аллергии ? Пробовали…

Сева Ласточкина (Мужчина, 3 года),

Аллергия на большинство смесей

Добрый день. С роддома ребенок на смешанном вскармливании. Сразу после родов увезли в реанимацию, сказали заглотил воды, из-за этого пневмония. На антибиотиках неделю. Кормили нутрилоном. По приезду домой в две…

JULRIO — (Женщина, 64 года),

Не могу определить причину своего плохого самочувствия

Предполагаю аллергию или пищевую непереносимость, стали происходить приступы головокружения, тошноты, рвоты, обращалась к неврологу, гастроэнтерологу, не помогает лечение их, сходила на приём к аллергологу, врач назначила анализ на Ig E,…

анонимно (Женщина, 6 лет),

Проведение АСИТ ребенку 6 лет

Здравствуйте! Обращаюсь к Вам по поводу АСИТ. У ребёнка (6 лет) реакция на берёзу. Чихание, насморк, слезящиеся глаза. С дыханием при этом, что радует, проблем нет, также нет отёка и…

анонимно (Мужчина, 1 год),

Аллергическая реакция что на лице не проходят пятна

Здравствуйте, ребёнок пьёт смесь, мы с рождения пьем Нутрилон, этот раз три недели назад решили взять малютку, подумали, что большой нечего не будет или пили зодак не проходило, через две…

анонимно (Женщина, 54 года),

Прививка от коронавируса

Мне 54 года,хронических заболеваний нет,в прошлом году переболела коронавирусом ,через полгода привилась Спутником ви двукомпонентным,прошло ещё полгода, вопрос-надо ли мне прививаться сейчас Спутником Лайт или подождать год…

анонимно (Мужчина, 30 лет),

Курение и АСИТ

Добрый день! Подскажите, хочу начать лечение поллиноза АСИТ (сталораль-береза), про пищевые ограничения ясно, но можно ли курить во время приема препарата. Спасибо

анонимно (Женщина, 27 лет),

Наблюдение на Д У

Д учёт по бронхиальной астме». Здравствуйте! Парню 16 лет , с 10 дет стоит диагноз бронхиальная астма ( легкой формы) . В военкомате на медкомиссии дали направление к педиатру для…

анонимно (Женщина, 39 лет),

Непереносимость анестезии

Здравствуйте, у меня непереносимость лидокаина, ультракаина и артикаина, в связи с чем лечение зубов превращается в пытку. От лидокаина потеря сознания, от ультракаина и артикаина после укола через 5 минут…

анонимно (Женщина, 5 лет),

Атопический дерматит

Здравствуйте, ребёнку 5 месяцев, лежали в больнице с атопическим дерматитом осложненным стрептодермией, там кололи антибиотик+поменяли смесь с молочной на гидролизную. Пока были в больнице, всё покраснения ушли, осталась только сухая…

анонимно (Женщина, 36 лет),

Результаты иммунограммы что означают

Здравствуйте. У ребенка с 6 месяцев диагностирован агранулоцитоз, доброкачественная нейтропения. ДНК ЦМВ. До сада болел редко. Сейчас нам 4,5 года, в 3 пошел в сад полгода ходил болел не чаще…

анонимно (Женщина, 28 лет),

Помогите расшифровать анализ

Здравствуйте!Помогите расшифровать анализ!Просто я хочу установить стоматологический материал гуттаперчевый шрифт!Я аллергик,у меня много аллергики к примеру на глютен и на молочку,непереносимость банана.От этих продуктов сразу плохо с желудком!Тошнит и рвёт….поэтому…

анонимно (Мужчина, 41 год),

Аллергия — повышенное результат на Смесь аллергенов деревьев

Добрый день. Сдал кровь на Смесь аллергенов деревьев. Могли бы посоветовать курс к предстоящему сезону. Какие лекарства пропить, сколько, и надо ли этот курс пропивать каждый раз, или будет достаточно…

анонимно (Женщина, 28 лет),

По симптомам аллергия а по анализам нет

Здравствуйте, подскажите пожалуйста, у ребенка, возраст- 4 года, аллергия с марта 2021 года. Проявляется насморком и чиханием, пару раз был атопический дерматит, сейчас стало лучше в плане АД. выявили на…

анонимно (Женщина, 28 лет),

Здравствуйте. Я сделала 28 октября 2021 г. вакцину Гамковидвак,на следующий день по всему телу начались высыпаться крапивница,я обратилась к терапевту только через три недели.он направил к аллергологу,к аллергологу я попала…

анонимно (Женщина, 27 лет),

Результат АСЛ-О

Здравствуйте, сдали анализ асл-о т.к ребёнок (ему 2года)очень часто болеет, пришли результаты а понять не могу ?‍♀️?‍♀️?‍♀️норма это или нет

анонимно (Мужчина, 18 лет),

Аллергия на кошку

При совместном проживании котенка со мной иногда происходят разные симптомы такие как: заложенность носа, слезоточивость глаз. Какие стоит принимать таблетки для ослабления аллергии? Анализ крови сдал, жду результат

анонимно (Мужчина, 21 год),

Заложенность носа

Здравствуйте. По ночам заложен нос 1 из ноздрей. внутри на стенках воспаление,других симптомов нет,длительность 3 недели. можно ли делать прививку от ковида?

анонимно (Мужчина, 8 лет),

Аллергический ринит у ребёнка8 месяцев

Здравствуйте! Ребёнок в 5 мес первый раз переболел ОРВИ с температурой, через две недели второй раз, через ещё две недели третий раз. Каждый раз болеет вместе со старшим братом школьником….

анонимно (Мужчина, 20 лет),

Здравствуйте болею часто ещё с детства. Особенно много болел в школе но переносил все более менее нормально (один раз в 7 лет был отит) вроде в детской карточке есть ещё…

анонимно (Женщина, 35 лет),

С каким органом могут быть проблемы при такой аллергии

С наступлением Холодов, моя кожа на руках стала покрываться Мелкими красными пятнышко ми, впоследствии они начинали сохнуть и кожа становилось очень жёсткой… В детстве это называли «ципками», Но теперь они…

КОЛОСОВ ВЛАДИМИР (Мужчина, 59 лет),

Ревацинация Covid в анамнезе псориаз

Добрый день! Прошу подсказать, чем лучше ревакцинироваться : 1) переболел Covid , 2) вакцинация Спутник Лайт , в анамнезе псориаз. Спасибо!

анонимно (Женщина, 31 год),

Высыпания у ребенка

Ребенку пол года. Высыпания появились в 4 месяца на щеках, потом на ногах и сейчас по всему телу. Кормили грудным молоком и докармливали смесью Беллакт примиум. С 5 месяцев даём…

анонимно (Мужчина, 27 лет),

Аллергия на собаку

Добрый день! Подскажите пожалуйста.. Всю жизнь меня мучает насморк и першение, всегда ссылался на искривлённую перегородку. Около года назад переехал жить к девушке, у неё живет большая собака (американский бульдог)….

анонимно (Женщина, 39 лет),

Почему не могу увести ребенка с антигистаминных

Добрый день. У ребенка случился отек Квинке из за икры. После этого я ее перевела полностью на гипоаллергенную диету, исключив даже то, что шло раньше. Пропили две недели сорбент. И…

анонимно (Женщина, 18 лет),

Реакция на вакцину от ковида высокая температура

Добрый день! Моя дочь 18 лет вчера сделала прививку спутник лайт. Вечером и ночью держалась температура 39,3, не сбивалась парацетамолои 500мг, утром 38. 5, днем 37.5. К вечеру начала опять повышаться,…

анонимно (Мужчина, 3 года),

Шелушение на пятке у ребёнка

Сыну 3 года. 2 недели назад , появилось красное пятно(беспокоило шелушение,ребёнок его всегда трогал)Сейчас стало больше, примерно 1,5 см.Мазали пантенолом и липобейз .Подскажите,что это может быть?После мази оно подсыхает,спустя время…

Любовь Димитрова (Женщина, 31 год),

Сывороточная болезнь

Добрый день! Можно ли делать укол красоты в губы, если есть лёгкая форма аллергии ( сывороточная болезнь)??

анонимно (Женщина, 34 года),

Повышение имунитета

Всем известно, что слабый иммунитет опасен постоянными инфекциями, отравлениями и т. д., но не так давно я прочла информацию, что сильный иммунитет еще опаснее. То есть, когда человек начинает вести…

анонимно (Женщина, 47 лет),

Результат анализа IgE

Здравствуйте. Постоянно (каждый вечер) пью антигистаминные. Периодически меняю их. В районной поликлинике выпросила анализ на IgE. Терапевт сказала, что к аллергологу можно попасть только по решению комиссии в городской поликлинике,…

Валерия Прохорова (Мужчина, 26 лет),

Вакцинация Covid-19

Здравствуйте! Мужу 26 лет, в начале осени делал Спутник V, потом из-за частых поездок и в декабре поставил бустер двухкомпонентной вакцины Pfizer. Сейчас по работе надо лететь в новую страну…

анонимно (Женщина, 31 год),

Привычное невынашивание беременности

Здравствуйте, мне 31 год. В диагнозе 5 неудачных беременностей.1 брак. 2012 год — замершая беременность на 6-7 неделе, заключение генетика — девочка, эмбрион без отклонений. Не обследовалась, сказали иногда так…

анонимно (Женщина, 25 лет),

У ребенка аллергия на кота

Д.д ребенку 1.5 с месяцев 3 начались высыпания по телу,сейчас выяснили что аллергия на кота, Как начать лечения по мимо того что кота убрали. Пьем супрастин таблетка в день,с утра…

Тесты на иммуноглобулин Е | ДермНет NZ

Автор: Д-р Тим Аунг, практикующий врач, Брисбен и Логан, Квинсленд, Австралия. Главный редактор DermNet NZ: адъюнкт А/проф. Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия. Копия отредактирована Гасом Митчелл/Марией МакГиверн. Февраль 2019.


Что такое иммуноглобулин Е?

Иммуноглобулин E (IgE) представляет собой антитело, вырабатываемое при реакции гиперчувствительности I типа на аллерген. (См. Объяснение аллергии на странице DermNet NZ.) Схема пути реакции типа I показана ниже [1].

Антитела IgE в норме обнаруживаются в небольших количествах в крови. Более высокий уровень, чем обычно, предполагает наличие аллергического расстройства [2].

Что такое реакция гиперчувствительности I типа?

После воздействия и повторного воздействия антигена (аллергена) у восприимчивых лиц тип I или немедленная аллергическая реакция включает антигенпрезентирующие клетки, активацию Т-хелперных (Th) клеток, стимуляцию В-клеток, которые высвобождение специфических IgE и высвобождение различных фармакологических медиаторов (таких как гистамин, цитокины, лейкотриены и др. ) из тучных клеток и базофилов.Высвобождение медиаторов вызывает такие симптомы, как чихание, хрипы и волдыри.

Путь IgE-опосредованной реакции гиперчувствительности типа 1

АПК, антигенпрезентирующая клетка; IgE, иммуноглобулин Е; Th, Т-хелпер [клетка].
Авторы и права: Гаураб Карки, микробиолог Катманду, из онлайн-заметок по биологии.

Что такое тест IgE?

Тест на IgE — это анализ крови, выявляющий циркулирующий IgE. Тест включает два вида тестов:

  1. Тестирование на общий IgE — общий уровень IgE в крови.
  2. Тестирование на специфические IgE — уровень специфических IgE к конкретному аллергену.

Анализы на общий IgE и специфические IgE можно заказать одновременно или по отдельности.

Уровни IgE можно измерить одним из нескольких методов. Использование радиоаллергосорбентного теста (РАСТ) для измерения IgE было заменено использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), флуоресцентного иммуноферментного анализа (ФЭИА) и хемилюминесцентного иммуноанализа (ХЛИА) [3,4].

Анализы крови на IgE

Цвет верхней части пробирки указывает, для каких испытаний она подходит.В этом случае для тестов на IgE используют пробирку с золотой крышкой (пробирка-сепаратор сыворотки).

Каковы показания для тестирования IgE?

Тест на IgE показан, когда тщательный сбор анамнеза и обследование приводят к подозрению на аллергию I типа.

Тест на IgE также можно использовать для наблюдения за пациентом с известным аллергическим состоянием, например:

Тесты на IgE также полезны для определения наличия у пациента аллергии на конкретный белок, например: использоваться, когда кожные прик-тесты недоступны или неприемлемы; например, у человека с дермографизмом, обширным кожным заболеванием, недавним применением антигистаминных препаратов или системных стероидов или при подозрении, что прик-тест может вызвать анафилактическую реакцию.

Тестирование на IgE редко показано при атопическом дерматите, аллергическом контактном дерматите, хронической спонтанной крапивнице или ангионевротическом отеке, поскольку значимость повышенного IgE при этих заболеваниях неясна.

Рекомендации по выбору Wisely

Хотя абсолютных противопоказаний для тестов на IgE нет, Американская академия аллергии, астмы и иммунологии, Австралазийское общество клинической иммунологии и аллергии и компания Choose Wisely дают следующие рекомендации [5,6].

  • Не проводите беспорядочную серию тестов на IgE при оценке аллергии.
  • Тестирование на пищевые специфические IgE не следует проводить, если в анамнезе пациента нет данных, указывающих на IgE-опосредованную пищевую аллергию.
  • Специфические IgE-тесты на ингаляционные вещества или продукты питания не показаны при крапивнице, за исключением случаев, когда в анамнезе имеется четкий анамнез, указывающий на то, что аллерген является провоцирующим или закрепляющим фактором крапивницы.
  • Неизбирательные батареи тестов IgE для пищевых продуктов дороги и бесполезны, что может привести к ошибочным диагнозам и ненадлежащим ограничительным диетам.

Какие конкретные аллергены можно тестировать?

Конкретные аллергены, которые можно тестировать, можно классифицировать следующим образом [7]:

  • Аэроаллергены (ингалянты)
  • Внутренние аллергены, включая клещей домашней пыли, перхоть животных (например, кошек, собак и тараканов), плесень и споры грибов
  • Наружные аллергены, такие как пыльца (трав, ржи, сорняков и деревьев) и загрязненный воздух (дым)
  • Пищевые аллергены, включая молоко, яйца, арахис, лесные орехи, пшеницу, сою, треску и моллюсков
  • Яды, включая пчелиный, осовый, шершневый, муравьиный
  • Пылевые клещи ( Dermatophagoides )
  • Лекарства, такие как пенициллин, аспирин и др.
  • Латекс
  • Металлы (особенно никель, кобальт, хром и цинк)
  • Бытовая химия
  • Косметика.

Тесты IgE также доступны для тестирования различных смесей аллергенов. К ним относятся:

  • Пищевая смесь (например, яичный белок, молоко, треска, пшеница, арахис и соя)
  • Смесь злаков (т.е. пшеница, овес, кукуруза, семена кунжута и гречиха)
  • Фруктовая смесь (например, банан, груша, персик и яблоко)
  • Смесь морепродуктов (например, треска, креветки, мидии, тунец, лосось)
  • Смесь трав (т. е. бермудская, рожь, тимофеевка, луговая, трава Джонсона и бахия)
  • Смесь деревьев (например, маслина, ива, эвкалипт, белая сосна, мелалеука)
  • Ореховая смесь — обычная (например, арахис, фундук, бразильский орех, миндаль и кокос)
  • Ореховая смесь — экстра (например, орех пекан, кешью, фисташка и грецкий орех)
  • Смесь плесени (например, Penicillium , Aspergillus fumigatus , Cladosporium , Candida albicans и Alternaria ).

Как регистрируются уровни IgE?

Референтный диапазон общего IgE зависит от возраста человека (он колеблется от 0 до 4 кЕд/л у новорожденных и от 0 до ~148 кЕд/л у детей старшего возраста или взрослых).

Результат теста на специфический IgE сообщается для смеси сгруппированных аллергенов или отдельного аллергена. В таблице ниже показано, как обычно оцениваются и интерпретируются результаты [2,8,9].

Таблица. Оценки уровня IgE и их интерпретация
Рейтинг специфического уровня IgE (кЕА/л) Сорт/Класс Интерпретация
Отсутствует или не определяется (< 0.35) 0 Маловероятно
Низкий (0,35–0,69) я Сомнительное значение
Умеренная (0,70–3,49) II Возможно
Высокий (3,50–17,49) III Больше возможно
Очень высокий (17,50–49,99) IV Скорее
Очень высокий (50,00–100,00) В Весьма вероятно
Чрезвычайно высокий (> 100.00) ВИ Крайне вероятно

В этой таблице приведены произвольные международные справочные цифры. Фактический референтный диапазон и классификация варьируются в зависимости от лаборатории и основаны на методе, использованном для теста, калибровке, возрасте пациента и типе аллергенов.

Как интерпретируются результаты теста на IgE?

Результаты теста на IgE следует тщательно интерпретировать в контексте клинической картины пациента. Высокие уровни общего IgE могут возникать при аллергических состояниях, паразитарных инфекциях, некоторых иммунных нарушениях и злокачественных новообразованиях.

Чувствительность тестов на специфический IgE колеблется от 60% до 95%, а специфичность — от 30% до 95%, в зависимости от типа аллергена и возраста пациента [3]. Существует хорошая прогностическая ценность (> 90%) для продуктов питания (коровье молоко, яйца, рыба и арахис), пыльцы (травы и деревьев) и пылевых клещей. Тесты на некоторые лекарства, латекс, плесень и яд имеют низкую чувствительность, но большую специфичность [3,4]. Примечание:

  • Положительный результат теста означает сенсибилизацию к аллергену.
  • Указанный уровень IgE может не коррелировать со степенью или тяжестью симптомов при воздействии аллергена.
  • Нормальный уровень IgE не может исключать аллергические заболевания.
  • Результат может ввести в заблуждение. Ложноположительные и ложноотрицательные результаты могут быть связаны с перекрестной реактивностью, возрастом пациента или типом и продолжительностью воздействия аллергена.

Дальнейшую оценку можно провести с помощью кожных прик-тестов или путем тестирования пациента на определенный аллерген in vivo.

Чем отличается тестирование IgE от кожного прик-теста?

Кожные прик-тесты более специфичны, чем тесты на IgE, и дают быстрый результат (часто в течение 30 минут), но для этого требуется опытный практикующий врач, и маленькие дети не всегда его переносят.

Анализы крови на специфические IgE просты и безопасны. Они могут быть дорогими, в зависимости от количества протестированных аллергенов. При интерпретации результатов требуется осторожность [10].

Аллергоонкология: сверхнизкий уровень IgE, потенциальный новый биомаркер рака — документ с изложением позиции Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI) | Клиническая и трансляционная аллергия

  • Иммуноглобулин E.новый класс иммуноглобулинов человека. Всемирный орган здравоохранения Быка. 1968; 38 (1): 151–2.

    Google ученый

  • Йоханссон СГО. Открытие IgE. J Аллерг Клин Иммунол. 2016;137(6):1671–3.

    КАС Google ученый

  • Мукаи К. и др. IgE и тучные клетки в защите хозяина от паразитов и ядов. Семин иммунопатол. 2016;38(5):581–603.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тяги Н. и др.Сравнение белков аллергенных и многоклеточных паразитов: аллергия — цена иммунитета. PLoS Comput Biol. 2015;11(10):e1004546.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фитцсиммонс К.М., Данн Д.В. Выживает сильнейший: аллергология или паразитология? Тенденции Паразитол. 2009;25(10):447–51.

    ПабМед Google ученый

  • Карабальо Л. и др. Особенности аллергии в тропиках.World Allergy Organ J. 2016; 9:20.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Homann A, Schramm G, Jappe U. Гликаны и гликан-специфические IgE в клинической и молекулярной аллергологии: сенсибилизация, диагностика и клинические симптомы. J Аллергия Клин Иммунол. 2017;140(2):356–68.

    КАС пабмед Google ученый

  • Сантьяго ХК, Натман ТБ. Гельминты человека и аллергические заболевания: гигиеническая гипотеза и не только.Am J Trop Med Hyg. 2016;95(4):746–53.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cui Y, Hill AW. Атопия и специфические локализации рака: обзор эпидемиологических исследований. Клин Рев Аллергия Иммунол. 2016;51(3):338–52.

    ПабМед Google ученый

  • Дженсен-Яролим Э. и др. Аллергоонкология — влияние аллергии на онкологию: документ с изложением позиции eAACI.Аллергия. 2017;72(6):866–87.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сингер Дж. и др. Аллергоонкология: высокие уровни врожденного IgE имеют решающее значение для выживания мышей с раком. World Allergy Organ J. 2019;12(7):100044.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Huang BZ и др. Атопические аллергические состояния и риск рака поджелудочной железы: результаты многоэтнического когортного исследования.Инт Джей Рак. 2018;142(10):2019–27.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кахун Э.К. и др. Состояния, связанные с иммунитетом, и последующий риск рака головного мозга в когорте из 4,5 миллионов мужчин-ветеранов США. Бр Дж Рак. 2014; 110(7):1825–33.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Platz EA и др. Астма и риск летального рака простаты в последующем исследовании медицинских работников.Инт Джей Рак. 2015;137(4):949–58.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джейкобс Э.Дж. и др. Сенная лихорадка и астма как маркеры атопического иммунного ответа и риска колоректального рака в трех крупных когортных исследованиях. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2013;22(4):661–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Linabery AM, et al. Аллергические заболевания и риск гематопоэтических злокачественных новообразований в когорте женщин в постменопаузе: отчет об исследовании здоровья женщин в Айове.Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2014; 23(9):1903–12.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wulaningsih W, et al. Изучение связи между аллерген-специфическим иммуноглобулином Е, риском рака и выживаемостью. Онкоиммунология. 2016;5(6):e1154250.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Helby J, et al. IgE и риск развития рака у 37 747 человек из общей популяции.Энн Онкол. 2015; 26(8):1784–90.

    КАС пабмед Google ученый

  • Schwartzbaum J, et al. Связь между цитокинами сыворотки, связанными с аллергией, до диагностики и глиомой. ПЛОС ОДИН. 2015;10(9):e0137503.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schwartzbaum J, et al. Связь между преддиагностическими уровнями IgE и риском развития глиомы. J Natl Cancer Inst.2012;104(16):1251–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schlehofer B, et al. Первичные опухоли головного мозга и специфический сывороточный иммуноглобулин Е: исследование случай-контроль, проведенное в когорте Европейского проспективного исследования рака и питания. Аллергия. 2011;66(11):1434–41.

    КАС пабмед Google ученый

  • Calboli FC и др.Преддиагностические уровни IgE в плазме и риск развития глиомы у взрослых в четырех проспективных когортных исследованиях. J Natl Cancer Inst. 2011;103(21):1588–95.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ренш М. и др. Сывороточный IgE, экспрессия рецептора эпидермального фактора роста опухоли и наследственные полиморфизмы, связанные с выживаемостью глиомы. Рак рез. 2006;66(8):4531–41.

    КАС пабмед Google ученый

  • Матта.Уровни поликлонального иммуноглобулина Е коррелируют со значениями гемоглобина и общей выживаемостью у пациентов с множественной миеломой. 2007. https://clincancerres.aacrjournals.org/content/clincanres/13/18/5348.full.pdf.

  • Кроуфорд Г. и др. Повреждение эпителия и тканевые γδ Т-клетки способствуют уникальному противоопухолевому ответу IgE. Нат Иммунол. 2018;19(8):859–70.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Platzer B, et al.IgE/FcepsilonRI-опосредованная перекрестная презентация антигена дендритными клетками усиливает противоопухолевый иммунный ответ. Cell Rep. 2015;10(9):1487–95.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Carosso A, et al. Референтные значения общего сывороточного IgE и их значение в диагностике аллергии у молодых взрослых европейцев. Int Arch Allergy Immunol. 2007;142(3):230–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wittig HJ, et al.Возрастные уровни иммуноглобулина Е в сыворотке крови у здоровых людей и у пациентов с аллергическими заболеваниями. J Аллергия Клин Иммунол. 1980;66(4):305–13.

    КАС пабмед Google ученый

  • Laske N, Bunikowski R, Niggemann B. Чрезвычайно высокие уровни IgE в сыворотке и последствия для атопических фенотипов. Энн Аллергия Астма Иммунол. 2003;91(2):202–4.

    ПабМед Google ученый

  • Стоун К.Д., Пруссин С., Меткалф Д.Д.IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы. J Аллергия Клин Иммунол. 2010;125(2 Приложение 2):S73–80.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • ван де Вин В. и др. Нарушение развития В-клеток памяти и созревания антител с перекосом в сторону IgE у пациентов с синдромом гипер-IgE STAT3. Аллергия. 2019;74(12):2394–405.

    ПабМед Google ученый

  • Ферастраоару Д., Гросс Р., Розенстрайх Д.Повышенная заболеваемость злокачественными новообразованиями у пациентов с дефицитом IgE, не связанная с сопутствующим общим вариабельным иммунодефицитом. Энн Аллергия Астма Иммунол. 2017.

  • Ferastraoaru D, Rosenstreich D. Дефицит IgE и предварительная диагностика злокачественных новообразований: результаты Национального обследования состояния здоровья и питания за 2005–2006 гг. Энн Аллергия Астма Иммунол. 2018;121(5):613–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ферастраоару Д., Розенстрайх Д.Дефицит иммуноглобулина Е связан с высокой частотой новых злокачественных новообразований: результаты продольного когортного исследования. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(1):413–5.

    ПабМед Google ученый

  • Гримбахер Б. и др. Гипер-IgE-синдром с рецидивирующими инфекциями — аутосомно-доминантное мультисистемное заболевание. N Engl J Med. 1999;340(9):692–702.

    КАС пабмед Google ученый

  • Smith JK, et al.Клинические проявления гипогаммаглобулинемии IgE. Энн Аллергия Астма Иммунол. 1997;78(3):313–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Маген Э. и др. Селективный дефицит IgE, иммунная дисрегуляция и аутоиммунитет. Аллергия Астма Proc. 2014;35(2):e27–33.

    ПабМед Google ученый

  • Лоуренс М.Г. и др. Низкий уровень IgE в сыворотке Является чувствительным и специфичным маркером общего вариабельного иммунодефицита (ОВИН).Дж. Клин Иммунол. 2018;38(3):225–33.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Geha RS, Jabara HH, Brodeur SR. Регуляция рекомбинации переключения класса иммуноглобулина Е. Нат Рев Иммунол. 2003;3(9):721–32.

    КАС пабмед Google ученый

  • Монино-Ромеро С. и др. Растворимая изоформа человеческого FcvarepsilonRI является эндогенным ингибитором IgE-опосредованного ответа тучных клеток.Аллергия. 2019;74(2):236–45.

    КАС пабмед Google ученый

  • Каакс Р. и др. Время задержки между лимфопролиферативным расстройством и клиническим диагнозом хронического лимфоцитарного лейкоза: проспективный анализ с использованием растворимого CD23 в плазме. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2015;24(3):538–45.

    КАС пабмед Google ученый

  • Йоханссон С.Г. и др.Пересмотренная номенклатура аллергии для глобального использования: отчет Комитета по обзору номенклатуры Всемирной организации по аллергии, октябрь 2003 г. J Allergy Clin Immunol. 2004;113(5):832–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лет-Моллер К.Б., Скааби Т., Линнеберг А. Аллергический ринит и аллергическая сенсибилизация все еще растут среди взрослых датчан. Аллергия. 2019.

  • Агарвал Р. Аллергический бронхолегочный аспергиллез.Грудь. 2009;135(3):805–26.

    ПабМед Google ученый

  • Anto JM, et al. Факторы риска развития астмы у взрослых: популяционное международное когортное исследование. Аллергия. 2010;65(8):1021–30.

    КАС пабмед Google ученый

  • Corsico AG и др. Аллергенспецифический иммуноглобулин Е и тяжесть аллергического ринита. Аллергия Ринол (Провиденс). 2017;8(1):1–4.

    Google ученый

  • Хантуш Б. и др. Определение аффинности очищенных антител IgE и IgG к основным пыльцевым аллергенам Phl p 5a и Bet v 1a: несоответствие между силой связывания IgE и IgG. Иммунол Летт. 2005;97(1):81–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hamilton RG, Oppenheimer J. Серологические анализы IgE в алгоритме диагностики аллергических заболеваний.J Allergy Clin Immunol Pract. 2015;3(6):833–40.

    ПабМед Google ученый

  • Сан-Мигель-Родригес А. и др. Компонентно-разрешённая диагностика аллергических заболеваний: польза и ограничения. Клин Чим Акта. 2019; 489: 219–24.

    КАС пабмед Google ученый

  • Heinzerling L, et al. Кожный прик-тест — европейские стандарты. Клин Трансл Аллергия. 2013;3(1):3–3.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Weiler CR, et al. Отчет рабочей группы комитета по заболеваниям тучных клеток AAAAI: диагностика и лечение синдрома активации тучных клеток (MCAS). J Аллергия Клин Иммунол. 2019;144(4):883–96.

    КАС пабмед Google ученый

  • Фулкерсон, ПК, Ротенберг, Мэн. Ориентация на эозинофилы при аллергии, воспалении и не только.Открытие наркотиков Nat Rev. 2013;12(2):117–29.

    КАС пабмед Google ученый

  • Берри А, Буссе ВВ. Биомаркеры у больных астмой: пришло ли их время для прямого лечения? J Аллергия Клин Иммунол. 2016;137(5):1317–24.

    ПабМед Google ученый

  • Hemmings O, et al. Тест активации базофилов: старые и новые применения при аллергии. Curr Allergy Asthma Rep.2018;18(12):77–77.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Obaidi AH, et al. Прогностическая ценность IgE как биомаркера при астме. Дж Астма. 2008;45(8):654–63.

    Google ученый

  • Ликари А. и др. Обновленная информация о терапии анти-IgE при респираторных заболеваниях у детей. Curr Respir Med Rev. 2017;13(1):22–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • де Вос Г.Кожные пробы по сравнению с сывороточно-специфическими IgE-тестами: что лучше для диагностики сенсибилизации к аэроаллергенам и прогнозирования клинической аллергии? Curr Allergy Asthma Rep. 2014;14(5):430.

    ПабМед Google ученый

  • Левин Т.А., и др. Связь между чрезвычайно низким уровнем общего сывороточного IgE и риносинуситом. Энн Аллергия Астма Иммунол. 2006;97(5):650–2.

    КАС пабмед Google ученый

  • Schoettler JJ, Schleissner LA, Heiner DC.Семейный дефицит IgE, связанный с синопульмональным заболеванием. Грудь. 1989;96(3):516–21.

    КАС пабмед Google ученый

  • Сэмпсон Х.А. Полезность концентраций специфических пищевых IgE в прогнозировании симптоматической пищевой аллергии. J Аллергия Клин Иммунол. 2001;107(5):891–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Jappe U, Schwager C. Актуальность липофильных аллергенов в диагностике пищевой аллергии.Curr Allergy Asthma Rep. 2017;17(9):61.

    ПабМед Google ученый

  • Matricardi PM, et al. Руководство пользователя по молекулярной аллергологии EAACI. Детская Аллергия Иммунол. 2016; 27 (Приложение 23): 1–250.

    ПабМед Google ученый

  • Golden DB и др. Гиперчувствительность к жалящим насекомым: обновление параметров практики, 2016 г. Энн Аллергия Астма Иммунол. 2017;118(1):28–54.

    ПабМед Google ученый

  • Tannert LK, et al.Положительный кожный тест или специфический IgE к пенициллину не позволяют надежно предсказать аллергию на пенициллин. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017;5(3):676–83.

    ПабМед Google ученый

  • Macy E, Vyles D. Кому необходимо пройти тестирование на аллергию на пенициллин? Энн Аллергия Астма Иммунол. 2018;121(5):523–9.

    ПабМед Google ученый

  • Steinke JW, Platts-Mills TA, Commins SP. История альфа-девочки: уроки, извлеченные из соединения точек.J Аллергия Клин Иммунол. 2015;135(3):589–96.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wilson JM, et al. Исследование синдрома альфа-гал: характеристики 261 ребенка и взрослого, сообщающих об аллергии на красное мясо. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(7):2348–2358.e4.

    ПабМед Google ученый

  • Ивамото Т. и др. Индуцированная карбоплатином тяжелая реакция гиперчувствительности: роль IgE-зависимой активации базофилов и FcepsilonRI.Онкологические науки. 2014;105(11):1472–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Оджаими С., Харнетт П.Р., Фулчер Д.А. Успешная десенсибилизация карбоплатином с помощью омализумаба и парадоксальное снижение уровня общего IgE. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014;2(1):105–6.

    ПабМед Google ученый

  • Йоханссон С.Г., Меллбин Т., Валквист Б. Уровни иммуноглобулина у детей дошкольного возраста в Эфиопии с особой ссылкой на высокие концентрации иммуноглобулина Е (IgND).Ланцет. 1968; 1 (7552): 1118–21.

    КАС пабмед Google ученый

  • Такеучи Х. и др. Классификация хрипящих детей в сельских районах Бангладеш по интенсивности аскаридной инфекции, общему и специфическому уровню ИГЭ, истории пневмонии и другим факторам риска. Дж. Иммунол Рез. 2019;2019:4236825.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Амоа А.С. и др.Влияние инфекций паразитарных червей на диагностику аллергии в странах Африки к югу от Сахары. Curr Allergy Asthma Rep. 2017;17(10):65.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Essawy MA, et al. Уровень IgE при паразитарных заболеваниях до и после специфической терапии. J Египет Soc Параситол. 1989;19(1):315–26.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гурыш М.Ф. и др.IgE усиливает клиренс паразитов и регулирует реакцию тучных клеток у мышей, инфицированных Trichinella Spiralis. Дж Иммунол. 2004;172(2):1139–45.

    КАС пабмед Google ученый

  • Круз А.А. и др. Безопасность антииммуноглобулиновой терапии омализумабом у пациентов с аллергией, подверженных риску заражения геогельминтами. Клин Эксперт Аллергия. 2007;37(2):197–207.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Neuchrist C, et al.Распределение иммуноглобулинов при плоскоклеточном раке головы и шеи. Int Arch Allergy Immunol. 1994;104(1):97–100.

    КАС пабмед Google ученый

  • Fu SL и др. Антитела иммуноглобулина Е от пациентов с раком поджелудочной железы опосредуют антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность против клеток рака поджелудочной железы. Клин Эксп Иммунол. 2008;153(3):401–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ly D, et al.Роль высокоаффинного рецептора IgE в прогнозе у пациентов с аденокарциномой легкого. Рак Иммунол Рез. 2017;5(9):821–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sutton BJ, et al. IgE-антитела: от структуры к функции и клиническому воплощению. Антитела (Базель). 2019;8:1.

    Google ученый

  • Спайсер Дж., Монтес Б.Б., Банерджи Ю., Кристелейт Р., Телятина Г.Дж., Корриган С., Тилль С., Нинтос Г., Брайер Т., Фунингана И.Г., Анг Д.Е., Заки, К., Гриффин А., Бартон С., Джон П.С., Меллор С., Брук С., Стоддарт К., Селкирк С., Кэрролл С., Лентфер Х., Вудман Н., Поуп А., Пелиццари Г., Накамура М., Илиева К.М., Хиабани А., Ставрака С., Гулд Х., Чаухан, Бакс Х., Пиндер С., Джозефс Д., Карагианнис С., Испытание фазы 1 MOv18, первого в своем классе препарата для лечения рака с помощью антител IgE. 2020. Ежегодное собрание AACR, сессия VPO.CT01, CT141, https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10640. По состоянию на 27–29 апреля 2020 г.

  • Nigro EA, et al. Передний край: igE играет активную роль в иммунологическом надзоре за опухолями у мышей. Дж Иммунол. 2016;197(7):2583–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Джонстон А. и др.Влияние длительного лечения омализумабом на развитие солидного эпителиального рака у пациентов с атопической астмой и хронической идиопатической крапивницей: систематический обзор и метаанализ. Клин Эксперт Аллергия. 2019;49(10):1291–305.

    ПабМед Google ученый

  • Озджан Э., Нотаранжело Л.Д., Геха Р.С. Первичные иммунодефициты с аберрантной продукцией IgE. J Аллергия Клин Иммунол. 2008;122(6):1054–62.

    КАС пабмед Google ученый

  • Khourieh J, et al.Глубокая интронная сплайс-мутация STAT3 лежит в основе синдрома гипер-IgE за счет отрицательного доминирования. Proc Natl Acad Sci USA. 2019;116(33):16463–72.

    КАС пабмед Google ученый

  • Gomes N, et al. Омализумаб в лечении гипер-IgE-синдрома — 2 клинических случая. J Investig Allergol Clin Immunol. 2019.

  • Lopes J, et al. Аутосомно-рецессивный гипер-IgE-синдром успешно лечится трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.Педиатр Дерматол. 2019;36(5):693–6.

    ПабМед Google ученый

  • Калвер Э.Л. и др. Увеличение IgE, эозинофилов и тучных клеток можно использовать для диагностики и прогнозирования рецидива заболевания, связанного с IgG4. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2017;15(9):1444–52.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Grayson PC и др. Значение общеизвестных лабораторных тестов как биомаркеров активности заболевания и предикторов рецидива эозинофильного гранулематоза с полиангиитом.Ревматология (Оксфорд). 2015;54(8):1351–9.

    КАС Google ученый

  • Bowser CS, et al. IgE и атопия у перинатально ВИЧ-инфицированных детей. Детская Аллергия Иммунол. 2007;18(4):298–303.

    ПабМед Google ученый

  • Stemeseder T, et al. Влияние внутренних факторов и образа жизни на развитие IgE-сенсибилизации. Int Arch Allergy Immunol. 2017;173(2):99–104.

    КАС пабмед Google ученый

  • Stromgaard S, et al. Предикторы уровня общего IgE в сыворотке случайной выборки детей 7–17 лет. МСРН Аллергия. 2011;2011:169859.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Omenaas E, et al. Уровни общего и специфического сывороточного IgE у взрослых: зависимость от пола, возраста и факторов окружающей среды. Клин Эксперт Аллергия.1994;24(6):530–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ким Ю.С. и др. Связь между табачным дымом и уровнями иммуноглобулина Е в сыворотке у взрослых корейцев. Интерн Мед. 2017;56(19):2571–7.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рох Д. и др. Половые различия в сенсибилизации IgE, связанной с употреблением алкоголя в общей популяции.Научный доклад 2019;9(1):12131.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gergen PJ, et al. Уровни общего IgE и распространенность астмы среди населения США: результаты Национального обследования состояния здоровья и питания, 2005–2006 гг. J Аллергия Клин Иммунол. 2009;124(3):447–53.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hochhaus G, et al. Фармакодинамика омализумаба: значение для оптимизированных стратегий дозирования и клинической эффективности при лечении аллергической астмы.Curr Med Res Opin. 2003;19(6):491–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гамильтон Р.Г. Мониторинг пациентов с аллергией, получающих омализумаб, с измерением свободного и общего сывороточного IgE. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016;4(2):366–8.

    ПабМед Google ученый

  • Berger W, et al. Оценка долгосрочной безопасности анти-IgE-антитела омализумаба у детей с аллергической астмой.Энн Аллергия Астма Иммунол. 2003;91(2):182–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Eckl-Dorna J. Влияние омализумаба на уровни общего и аллерген-специфического IgE: поликлональная история. Int Arch Allergy Immunol. 2016;169(2):69–70.

    ПабМед Google ученый

  • Ланье БК. Оставшиеся без ответа вопросы и предупреждения, касающиеся терапии антииммуноглобулинами Е, основанные на 2-летнем наблюдении за клиническим опытом.Аллергия Астма Proc. 2005;26(6):435–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Маурер М. и др. Лигелизумаб при хронической спонтанной крапивнице. N Engl J Med. 2019;381(14):1321–32.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гуттман-Ясский Э. и др. Дупилумаб прогрессивно улучшает системные и кожные нарушения у пациентов с атопическим дерматитом. J Аллергия Клин Иммунол.2019;143(1):155–72.

    КАС пабмед Google ученый

  • Барнс П.Дж. Кортикостероиды, IgE и атопия. Джей Клин Инвест. 2001;107(3):265–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Акдис К.А., Акдис М. Механизмы аллергенспецифической иммунотерапии и иммунная толерантность к аллергенам. World Allergy Organ J. 2015;8(1):17.

    ПабМед Google ученый

  • Кессель А. и др.Повышенный уровень общего IgE в сыворотке – потенциальный маркер тяжелой хронической крапивницы. Int Arch Allergy Immunol. 2010;153(3):288–93.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шметцер О. и др. IL-24 является общим и специфическим аутоантигеном IgE у больных хронической спонтанной крапивницей. J Аллергия Клин Иммунол. 2018;142(3):876–82.

    КАС пабмед Google ученый

  • Навинес-Феррер А. и др.Хронические заболевания, связанные с IgE, и лечение на основе анти-IgE. Дж. Иммунол Рез. 2016;2016:8163803.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Маурер М. и др. Иммуноглобулин Е-опосредованный аутоиммунитет. Фронт Иммунол. 2018;9:689.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Muehleisen B, Gallo RL. Витамин D при аллергических заболеваниях: проливая свет на сложную проблему.J Аллергия Клин Иммунол. 2013;131(2):324–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Untersmayr E, et al. Аллергоонкология: микробиота при аллергии и раке – документ с изложением позиции Европейской академии аллергии и клинической иммунологии. Аллергия. 2019;74(6):1037–51.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cahenzli J, et al. Разнообразие микробов кишечника во время ранней колонизации формирует долгосрочные уровни IgE.Клеточный микроб-хозяин. 2013;14(5):559–70.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хён Д-В и др. Дисбиоз микробиоты нижних носовых раковин связан с высоким уровнем общего IgE у больных аллергическим ринитом. Заразить иммун. 2018;86(4):e00934–1017.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ивашкин В.И. Коррекция состава микрофлоры кишечника для комплексной терапии аллергической бронхиальной астмы.Ital J Med. 2018;12:260–4.

    КАС Google ученый

  • Sauerbrei W, et al. Отчетные рекомендации для прогностических исследований онкомаркеров (REMARK): сокращенное объяснение и разработка. J Natl Cancer Inst. 2018;110(8):803–11.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Allin KH, Nordestgaard BG. Повышенный С-реактивный белок в диагностике, прогнозе и причине рака.Crit Rev Clin Lab Sci. 2011;48(4):155–70.

    КАС пабмед Google ученый

  • Пан Ю. и др. Профили метилирования ДНК в диагностике и терапии рака. Клин Эксперт Мед. 2018;18(1):1–14.

    КАС пабмед Google ученый

  • Джафари М., Хасанзаде М. Специфическая для клеток частота как новый признак раннего выявления рака и эффективной терапии: запись голоса рака как новый горизонт.Биомед Фармаколог. 2020;122:109770.

    ПабМед Google ученый

  • Kaid C, et al. Протеомное и miRNome профилирование микровезикул, полученных из клеточных линий медуллобластомы со стволовыми свойствами, выявляет биомаркеры плохого прогноза. Мозг Res. 2020:146646.

  • Глушко А. и др. Экзосомы при раке: циркулирующие биомаркеры, связанные с иммунитетом. Биомед Рез Инт. 2019;2019:1628029.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дженсен-Яролим Э., Пенише М.Рак и IgE. Введение Conc AllergoOncol. 2010.

  • Рише ЧР. Париж 54:170–2, Анафилактическое действие некоторых вен. Comptes rendus de la Société de biologie, 1902 (54): 170-2.

  • [Munchener Medizinische Wochenschrift/24 июля 1906 г.: Аллергия Клеменса против Пирке, Вена]. MMW Munch Med Wochenschr, 1978;120(14):474.

  • Клоуз ГСГ. Предварительное сообщение о лечении осеннего поллиноза вакцинацией водным экстрактом пыльцы амброзии.Proc Soc Exp Biol Med. 1913; 10 (3): 70–2.

    Google ученый

  • Platts-Mills TA, et al. Открытие IgE 50 лет спустя. Энн Аллергия Астма Иммунол. 2016;116(3):179–82.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Coca AF, Grove EF. Исследования гиперчувствительности. Дж Иммунол. 1925; 10(2):445.

    КАС Google ученый

  • Рыбак РЭБ.Влияет ли аллергический диатез на злокачественность? Ж Аллергия. 1960; 31: 74–78.

    КАС пабмед Google ученый

  • Mackay WD. Заболеваемость аллергическими расстройствами и раком. Бр Дж Рак. 1966; 20 (3): 434–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Огилви Б.М. Реагиноподобные антитела у животных, иммунных к гельминтозам. Природа. 1964; 204 (4953): 91–2.

    КАС пабмед Google ученый

  • Йоханссон С.Г. История IgND. J Аллергия Клин Иммунол. 2005;115(3):644–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ишизака К., Ишизака Т., Хаторн Э.М. Блокирование сенсибилизации Праусница-Кюстнера реагином «цепочкой» гамма-1а-глобулина человека. Иммунохимия. 1964; 1: 197–207.

    КАС пабмед Google ученый

  • Уайд Л., Бенних Х., Йоханссон С.Г.Диагностика аллергии с помощью теста in vitro на антитела к аллергенам. Ланцет. 1967; 2 (7526): 1105–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ишизака Т., Томиока Х., Ишизака К. Дегрануляция базофильных лейкоцитов человека с помощью антител против гамма-Е. Дж Иммунол. 1971; 106 (3): 705–10.

    КАС пабмед Google ученый

  • Августин Р., Чандрадаса К.Д. Уровни IgE и аллергические кожные реакции у онкологических и неонкологических пациентов.Int Arch Allergy Appl Immunol. 1971;41(1):141–3.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ишизака Т., Ишизака К. Механизмы пассивной сенсибилизации IV Диссоциация молекул IgE от рецепторов базофилов при кислом рН. Дж Иммунол. 1974; 112(3):1078–84.

    КАС пабмед Google ученый

  • Mills PK, et al. Аллергия и рак: результаты адвентистского исследования здоровья для конкретных органов.Am J Эпидемиол. 1992;136(3):287–95.

    КАС пабмед Google ученый

  • Каллен Б., Гуннарског Дж., Конрадсон Т.Б. Риск рака у астматиков, выбранных из регистра выписки из больницы. Eur Respir J. 1993;6(5):694–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Вестеринен Э. и др. Заболеваемость раком среди 78 000 больных астмой. Int J Эпидемиол. 1993;22(6):976–82.

    КАС пабмед Google ученый

  • Turner MC, et al. Смертность от рака среди мужчин и женщин США с астмой и сенной лихорадкой. Am J Эпидемиол. 2005;162(3):212–21.

    ПабМед Google ученый

  • Gould HJ, et al. Сравнение цитотоксичности, зависящей от антител IgE и IgG, in vitro и в модели ксенотрансплантата карциномы яичника на мышах SCID. Евр Дж Иммунол. 1999;29(11):3527–37.

    КАС пабмед Google ученый

  • Милгром Х. и др. Лечение аллергической астмы моноклональными анти-IgE антителами rhuMAb-E25 Study Group. N Engl J Med. 1999;341(26):1966–73.

    КАС пабмед Google ученый

  • Линделоф Б. и др. Аллергия и рак. Аллергия. 2005;60(9):1116–20.

    КАС пабмед Google ученый

  • Van Hemelrijck M, et al.Иммуноглобулин Е и рак: метаанализ и крупное шведское когортное исследование. Рак вызывает контроль. 2010;21(10):1657–67.

    ПабМед Google ученый

  • Дженсен-Яролим Э. и др. Аллергоонкология: роль IgE-опосредованной аллергии при раке. Аллергия. 2008;63(10):1255–66.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Симпсон Э.Л. и др. Два исследования 3 фазы дупилумаба по сравнению с плацебо при атопическом дерматите.N Engl J Med. 2016;375(24):2335–48.

    КАС пабмед Google ученый

  • Crescioli S, et al. Разработка и стабильное производство рекомбинантных IgE для иммунотерапии рака и аллергоонкологии. J Аллергия Клин Иммунол. 2018;141(4):1519–1523.e9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Куманович А. и др. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома при синдроме гипер-IgE из-за мутации STAT3.Дж. Клин Иммунол. 2010;30(6):886–93.

    ПабМед Google ученый

  • Панди С., Кайл Р.А. Необычные миеломы: обзор вариантов IgD и IgE. Онкология (Уиллистон Парк). 2013;27(8):798–803.

    Google ученый

  • Roufosse FE, Goldman M, Cogan E. Гиперэозинофильные синдромы. Orphanet J Rare Dis. 2007; 2:37.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Меличар Б. и др.Повышение иммуноглобулина Е и гамма-интерферона у больных злокачественной лимфомой. Акта Гематол. 1995; 94(3):167–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Эллис А.К., Васерман С. Лимфома Ходжкина с заметно повышенным уровнем IgE: клинический случай. Аллергия Астма Клин Иммунол. 2009;5(1):12.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Турк М. и др.Как лечить пациентов с хронической спонтанной крапивницей омализумабом: вопросы и ответы. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(1):113–24.

    ПабМед Google ученый

  • Дема Б. и др. Аутореактивный IgE преобладает при системной красной волчанке и связан с повышенной активностью заболевания и нефритом. ПЛОС ОДИН. 2014;9(2):e

  • .

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • ван Бик Н. и др.IgE-опосредованные механизмы при буллезном пемфигоиде и других аутоиммунных буллезных заболеваниях. Эксперт преподобный Клин Иммунол. 2016;12(3):267–77.

    ПабМед Google ученый

  • Нагель А. и др. Клиническая активность вульгарной пузырчатки связана с аутоантителами IgE против десмоглеина 3. Клин Иммунол. 2010;134(3):320–30.

    КАС пабмед Google ученый

  • Muino JC, et al.Значение специфических аутоантител IgG и IgE к ретинальному S-антигену, общему сывороточному IgE и уровню sCD23 при аутоиммунном и инфекционном увеите. Дж. Клин Иммунол. 1999;19(4):215–22.

    КАС пабмед Google ученый

  • Меретей К. и др. IgE и IgE-ревматоидные факторы в циркулирующих иммунных комплексах при ревматоидном артрите. Энн Реум Дис. 1982;41(4):405–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Микол Д.Д. и др.У пациентов с рассеянным склерозом повышен уровень сывороточного IgE, реактивного против малых миелиновых белковых пептидов. J Нейроиммунол. 2006; 180(1–2):40–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • ван Тоорененберген А.В., ван Херде М.Дж., ван Бюрен Х.Р. Потенциальное значение общего IgE в сыворотке крови для дифференциации аутоиммунного панкреатита и рака поджелудочной железы. Сканд Дж. Иммунол. 2010;72(5):444–8.

    ПабМед Google ученый

  • Конн Д.Л. и др.Повышенный сывороточный иммуноглобулин Е при гранулематозе Вегенера. Энн Реум Дис. 1976;35(4):377–80.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хаттори Т. и др. Уровни общего сывороточного IgE и атопический статус у пациентов с саркоидозом. Аллергия Астма Proc. 2012;33(1):90–4.

    КАС пабмед Google ученый

  • Перельмуттер Л., Потвин Л., Фиппс П.Реакция иммуноглобулина Е при вирусных инфекциях. J Аллергия Клин Иммунол. 1979;64(2):127–30.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Элькуч М. и др. Низкий уровень иммуноглобулина Е свидетельствует о двух различных типах нарушения регуляции иммунитета. Клин Эксп Иммунол. 2017;187(3):345–52.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • де ла Морена MT.Клинические фенотипы синдромов гипер-IgM. J Аллергия Клин Иммунол. 2016;4(6):1023–36.

    Google ученый

  • Martins TB, et al. Новые референтные интервалы для детей и взрослых для общего IgE. J Аллергия Клин Иммунол. 2014;133(2):589–91.

    ПабМед Google ученый

  • Kramer U, et al. Возраст поступления в детский сад и аллергия в более позднем детстве. Ланцет. 1999;353(9151):450–4.

    КАС пабмед Google ученый

  • Matricardi PM, et al. Размер родства, порядок рождения и атопия у 11 371 итальянского молодого мужчины. J Аллергия Клин Иммунол. 1998; 101 (4 части 1): 439–44.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шамджи MH, Дарем СР. Механизмы аллерген-иммунотерапии ингаляционных аллергенов и прогностические биомаркеры. J Аллергия Клин Иммунол. 2017;140(6):1485–98.

    КАС пабмед Google ученый

  • де Соуза К.Дж. и др. Инфекционные заболевания и иммунологические маркеры, связанные с пациентами с неходжкинскими лимфомами, получавшими ритуксимаб. Иммунофармакол Иммунотоксикол. 2018;40(1):13–7.

    ПабМед Google ученый

  • Rage E и др. Уровни общего IgE в сыворотке связаны с концентрацией озона в окружающей среде у взрослых, страдающих астмой.Аллергия. 2009;64(1):40–6.

    КАС пабмед Google ученый

  • IgE (общий) Тест на аллергию | South Tees Hospitals NHS Foundation Trust

    Альтернативное название:
    Описание: Уровни общего IgE повышены при аллергических заболеваниях, таких как атопическая экзема, аллергическая астма, аллергический бронхолегочный аспергиллез, паразитарные заболевания, такие как инвазивный гельминтоз, и при специфическом иммунодефиците, называемом синдромом гипер-IgE.Измерение уровня общего IgE не обязательно для диагностики аллергии. Однако пациенты с более высоким уровнем IgE, как правило, имеют специфический IgE, распознающий больше антигенов и более сложный анамнез. IgE к специфическим аллергенам эффективно измеряют теми же методами, что и общий IgE. В отличие от IgG, где даже сильный иммунный ответ продуцирует специфический IgG, который составляет лишь небольшой процент от общего IgG, специфические ответы IgE, как правило, составляют значительную часть общего IgE. Действительно, можно сложить определенные уровни IgE, чтобы получить общий IgE (который обычно выше «нормального» диапазона).

    Однако у меньшинства пациентов с «нормальными» уровнями общего IgE будут обнаружены IgE против конкретных аллергенов и симптомов аллергии. Очень низкий уровень общего IgE обычно исключает аллергию.

    Обозначение: Исследование аллергических заболеваний, паразитарных заболеваний, синдрома гипер-IgE.
    Перевод: Повышенный уровень IgE чаще всего связан с атопией или атопической предрасположенностью. У пациентов с IgE-ответом на ингаляционные аллергены обычно наблюдаются самые высокие уровни общего IgE, особенно при наличии пищевой аллергии.Индивидуальная пищевая аллергия при отсутствии аллергии на вдыхаемые аллергены обычно приводит к гораздо более низкому уровню общего IgE. Уровни IgE очень высоки при паразитарных заболеваниях, в том числе при гельминтозах. Конкретные аутоиммунные заболевания, приводящие к повышению уровня IgE, включают синдром Чарга-Стросса, пемфигоид и иногда склеродермию.
    Образец: Пробирка для отделения сыворотки (нержавеющая сталь)
    Детали анализа: Нефелометрия
    Ограничения:
    Артикул: Ассортимент для взрослых 0-75KU/л
    Примечания к диапазону анализов: Нормальный возрастной диапазон.Уровни повышаются в детстве и достигают уровня взрослых к 15-20 годам. Хотя дети с атопией могут иметь очень высокие уровни, значительно превышающие максимальное значение теста, которое составляет 5000 КУ/л.
    Время обработки: 5 – 7 дней
    Аналитическая лаборатория: Иммунология Больница Университета Джеймса Кука

    Границы | IgE-опосредованная аллергия на арахис: современные и новые прогностические биомаркеры для клинических фенотипов с использованием мульти-омик подходов

    Гиперчувствительность I типа к пищевым продуктам

    Пищевая аллергия (ФА) считается важной проблемой общественного здравоохранения (1, 2).FA можно разделить на IgE-опосредованные, не-IgE-опосредованные и смешанные типы (3). Этот обзор посвящен IgE-опосредованной пищевой аллергии, которая является наиболее известным типом среди побочных эффектов пищевых продуктов.

    Эпидемиология

    Существует общее мнение, что распространенность FA увеличилась за последние двадцать лет. По данным ряда исследований распространенность ФА составляет до 8% у детей и 11% у взрослых (2, 4, 5). Помимо простого количества пациентов, FA влечет за собой важное социально-экономическое воздействие, вызывая страх перед случайным воздействием у пациентов и их семей, снижение качества жизни и соответствующие расходы на здравоохранение почти в два раза по сравнению с людьми, не страдающими аллергией (6, 7).

    Патофизиологическая основа

    IgE-опосредованная ФА рассматривается как заболевание эпителиального барьера, возникающее в результате захвата пищевого белка через нарушенные барьеры (желудочно-кишечный тракт, кожа, легкие), что, в свою очередь, приводит к нарушению иммунной регуляции и, наконец, пищевого белки распознаются как враждебные захватчики в асимметричном иммунном ответе Т-хелперов типа 2 (Th3) (3, 8). Во время сенсибилизации эпителиальные сигналы опасности и провоспалительные цитокины, включая интерлейкин 25 (IL-25) и IL-33, координируют активацию и экспансию врожденных лимфоидных клеток 2-го типа (ILC2) и дендритных клеток (DC) (9–9). 11).Эти активированные DC снова способствуют дифференцировке наивных Т-клеток в клетки с фенотипом Th3. Клетки Th3 и ILC2 способствуют рекрутированию базофилов и эозинофилов в ткани под эпителием (слизистая оболочка, собственная пластинка) посредством секреции провоспалительных цитокинов (например, IL-4, IL-5, IL-13) (3). Th9-клетки, еще одна субпопуляция эффекторных Т-хелперов, созревающих под влиянием IL-4 и трансформирующего фактора роста бета (TGF-β), выделяют IL-9, цитокин, который способствует накоплению тучных клеток в тканях.Переключение класса В-клеток на плазматические клетки, продуцирующие специфический к пищевым антигенам IgE, также способствует секреции IL-4 клетками Th3. Специфические IgE-антитела связываются с высокоаффинным рецептором IgE (FcεRI) на эффекторных клетках, базофильных гранулоцитах и ​​тучных клетках (11–14). В фазе выявления пищевые антигены подвергаются молекулярному взаимодействию со связанными с клеткой IgE-антителами посредством специфических эпитопов, что приводит к активации клеток и высвобождению медиатора посредством перекрестного связывания FcεRI-связанного IgE.Медиаторы воспаления, высвобождаемые впоследствии, включая гистамин, простагландины, триптазу и фактор активации тромбоцитов (PAF), способствуют развитию клинических симптомов.

    Клинические признаки

    Пациенты с пищевой аллергией проявляют заметное разнообразие профилей реактивности (15). Клинические симптомы варьируются от легких до тяжелых (оценка тяжести), а вызывающие дозы (оценка чувствительности) и время до начала реакции сильно различаются (16, 17). Предполагаемая доза, которая может вызвать реакцию у 10% исследуемой популяции (ED 10 ), также различается для конкретных продуктов (например, арахис 11 мг; креветки 12).8 г белка) (18). Вовлечение органов может касаться кожи и/или желудочно-кишечного тракта, а также респираторных/сердечно-сосудистых симптомов в случае потенциально опасной для жизни анафилаксии. Хотя большинство пациентов страдают от стереотипных симптомов, пороговые дозы зависят от множества факторов в реальных условиях (сопутствующие атопические заболевания, кофакторы, например, физические упражнения, алкоголь, нестероидные противовоспалительные препараты) (19–21). Прогноз заболевания и его прогрессирование также могут различаться в зависимости от пищевой аллергии, например, при аллергии на молоко или яйца, которая обычно перерастает, по сравнению с аллергией на арахис, которая часто сохраняется на протяжении всей жизни (22).

    Пищевые аллергены

    Большое разнообразие пищевых продуктов может вызывать аллергические реакции, и постоянно появляются сообщения о новых аллергенных пищевых продуктах (23–25). К наиболее аллергенным продуктам относятся растительные (арахис, лесные орехи, пшеница, соя) и животные источники (молоко, яйца, рыба, моллюски) (13). Пищевые аллергены, молекулярные драйверы аллерген-специфических Th3-иммунных ответов, имеют общие молекулярные свойства и принадлежат к нескольким надсемействам структурных белков (26). Обычно пищевые аллергены, вызывающие пищевую анафилаксию, проявляют более высокую стабильность при переваривании/обработке по сравнению с низкоаллергенными гомологами (27–29).Внутренние характеристики, способствующие модуляции Th3-иммунитета, такие как аллерген клеща домашней пыли Der p 2, действующий с аутоадъювантными свойствами посредством передачи сигналов Toll-подобного рецептора (TLR)4, менее известны для пищевых аллергенов (30). Модели in vitro предполагают, что эффекты матрикса могут способствовать проникновению аллергенов через барьеры (например, липиды арахиса ингибируют иммуносупрессивный IL-10) (31). Пищевые аллергены класса I являются первичными пищевыми аллергенами (например, арахис Ara h 2). «Синдром пыльцы-плода» опосредуется специфическими IgE к белку-10, связанному с патогенезом (PR-10; например, Bet v 1 березы) и/или профилинам (например, Bet v 2 березы), а также перекрестному распознаванию антител. гомологов пищевых аллергенов класса II (например, PR-10: арахисовый Ara h 8).У этих пациентов обычно наблюдаются легкие симптомы ФА (32).

    Диагностика пищевой аллергии

    Обычно объединяют подробный анамнез и IgE-тесты (33). В единичных случаях необходимы оральные пищевые пробы (OFC), длительные процедуры, влекущие за собой значительный риск для здоровья (34). IgE (кожный прик-тест, КПТ; сывороточный специфический IgE/sIgE) является важным биомаркером. Тем не менее, существует четкая тенденция к гипердиагностике FA, поскольку специфичность тестирования низкая при диагностических отсечках (диаметр кожных волдырей 3 мм, сывороточный sIgE 0.1 КУ А /Л). Объединение медицинских данных, КПТ и sIgE (экстракт, sIgE с разрешением компонентов) повышает эффективность диагностики и может приблизиться к результату OFC (26, 35–37). Существует общее мнение, что множественные паттерны распознавания эпитопов IgE коррелируют с тяжестью FA и неблагоприятным течением заболевания (38, 39). Другие серологические параметры (например, общий IgE, пищевой IgG4, sIgE/IgG4) представлены как противоречивые данные. Функциональные анализы с использованием живых клеток, базофилов (на основе крови/клеточных линий) или тучных клеток (клеточные линии) имеют важное дополнительное значение в диагностике FA, хотя еще не внедрены в рутинную работу (29).Уровни медиаторов в сыворотке, включая уровни метаболитов гистамина, триптазы и простагландина D2, предоставили менее последовательные данные, такие как анафилаксия, вызванная ядом и лекарством (40). В целом, пригодные для использования, надежные и доступные in vitro предикторы клинических проявлений (например, тяжесть, чувствительность) и стратификации риска неуловимы и все еще считаются важными пробелами в знаниях (41). Такие предикторы могут различаться в зависимости от пищи, вызывающей аллергию, и поэтому их необходимо оценивать для каждой пищевой аллергии.

    Новые омические области для клинического эндотипирования

    Аллергия на арахис (PA) находится в центре внимания многих исследований из-за ее высокой распространенности, спектра клинических фенотипов, тяжести и пожизненной продолжительности, поэтому она будет использоваться в качестве примера повсюду.Здесь мы дадим обзор иммунной основы для вариаций фенотипа. Мы охватываем как неомические, так и омические области, уделяя особое внимание исследованиям с использованием передовых технологий и исследованиям, основанным на стратификации реактивности пациентов. Полный обзор подходов к биомаркерам при аллергии на арахис можно найти в таблице 1.

    Таблица 1 Краткое изложение основных подходов (не-/омики) к фенотипическим биомаркерам при аллергии на арахис на основе молекулярного, иммунологического и комменсального эндотипирования.

    Молекулярное эндотипирование

    Глубокий анализ аллергенов с помощью протеомных технологий ( аллергомика ), основанный на масс-спектрометрии (МС), раздвинул границы знаний об аллергенных белках арахиса, включая основные аспекты первичных структур и посттрансляционных модификаций (95 –97).

    Non-Omics

    Сообщается о 18 уникальных изо/аллергенах арахиса (в настоящее время Ara h 4 считается изоаллергеном Ara h 3) (98). IgE-реактивность сыворотки к запасным белкам семян, включая альбумины 2S (Ara h 2, Ara h 6) и купины (Ara h 1, Ara h 3), относится к первичному ПА. Маркерами перекрестной реактивности являются белок PR-10 Ara h 8 (аллергия на березу) и белки неспецифического переноса липидов (nsLTP) Ara h 9 (аллергия на фрукты, связанные с персиком). Диагностическая значимость молекулярных и экстрактных IgE-сигнатур, по-видимому, различается для групп пациентов из разных географических стран (42, 99–101).Тем не менее, недавний метаанализ резюмировал общую высокую диагностическую точность sIgE к Ara h 2 с точки зрения чувствительности и специфичности (95% ДИ 75,6, 88,9 и 95% ДИ 77,4, 88,4 соответственно) при пороговом значении 0,35 кЕд. А /л (37). Пациенты часто IgE-позитивны как к Ara h 2, так и к Ara h 6. Недавно Ara h 2 был описан как иммунодоминантная молекула среди двух аллергенов с более высокой способностью активировать in vitro эффекторные клетки (базофилы, тучные клетки), указывая на к большей роли Ara h 2 как в патофизиологии заболевания, так и в качестве диагностического маркера тяжести (рис. 1) (43).Даже пептиды аллергена могут быть полезными. Действительно, подходы систематического сканирования на основе пептидов (картирование эпитопов) показали, что увеличение разнообразия IgE-эпитопов коррелирует с более тяжелым фенотипом (38, 67). Тесты активации базофилов in vitro (BAT) с использованием базофилов пациентов с аллергией на арахис, которым вводили белок арахиса, выявили дозозависимую активацию (%-CD63+ базофилов). Недавно сообщалось о высокой эффективности выявления клинического ПА (специфичность 98,7%, чувствительность 74,7%) и высокой точности выявления лиц с тяжелым исходом (специфичность 97%, чувствительность 100%) для крупных популяций исследований в Великобритании (таблица 1) (65).Здесь лучший прогноз низкопороговой реактивности был определен с помощью многомерного статистического инструмента, сочетающего различные параметры, SPT, sIgE (Ara h 2, экстракт арахиса), коэффициент sIgG4/IgE экстракта арахиса и BAT. В аналогичном интегрированном подходе для прогнозирования тяжелых реакций был предложен прогностический алгоритм, основанный на соотношении CD63 (BAT с белком арахиса) и клинических параметрах (например, астма, вызванная физической нагрузкой) (66).

    Рисунок 1 Эндотипирование пациентов с аллергией на арахис: от избранных, установленных до вновь открытых подходов.Связь IgE-сигнатур (IgG-профили не показаны/не рассмотрены в тексте) и профилей реактивности базофилов с клиническими фенотипами широко установлена. Области исследований по отслеживанию периферических аллергенов, глубокому иммунному типированию (например, Т-клеток), экспрессии/модификации генов, а также локальным иммунным ответам кишечника и взаимодействиям кишечного микробиома и хозяина представляют собой предполагаемые оси эндотипирования, которые требуют дальнейших исследований и, наконец, интеграции на системном уровне в будущие исследования. прибав., увеличилось; ПА, аллергия на арахис.

    Аллергеномика

    В качестве дополнения к аллергомике как анализу репертуара аллергенов источника аллергена, новое направление исследований применило протеомные подходы для изучения моделей деградации in-vitro переваров арахиса путем моделирования желудочной или тонкой кишечной среды (102, 103). ). Выраженная устойчивость к перевариванию Ara h 2, 6 и специфических пептидов была связана с распознаванием IgE и предполагалась в качестве триггеров иммунного ответа in vivo. Эти пептидные структуры могут быть новыми кандидатами для серологических анализов, будь то антигены в иммуноанализах или эталоны для идентификации пептидов в крови пациентов.Фактически, при приеме внутрь аллергены арахиса разлагаются, после чего происходит абсорбция через биологические барьеры и распространение через кровоток (20, 60, 104–106). Анализ остатков аллергенов в образцах, взятых у людей после употребления арахиса, был признан важной задачей (60, 61). Недавние исследования на основе антител в сочетании с удалением мешающих эндогенных иммуноглобулинов позволили надежно обнаружить аллергены арахиса (62). Протеомный анализ таких пептидов периферических аллергенов вместе с анализом серологических метаболомных признаков на основе МС (68) может быть многообещающим направлением молекулярного эндотипирования пациентов с аллергией на арахис и открытием маркеров для прогнозирования фенотипа (рис. 1).

    Иммунологическое эндотипирование

    Non-Omics

    Глубокое иммунологическое эндотипирование, включая аспекты генома, эпигенома, транскриптома и протеома, позволило получить представление об иммунном ландшафте фенотипов PA с перспективой будущей мультимодальной омики, что означает интеграцию разнородных данных из эти источники.

    Тордесильяс и др. изучали in vitro активацию гранулоцитов (базофилов, эозинофилов, нейтрофилов), моноцитов, дендритных клеток, Т-клеток, В-клеток и NK-клеток в цельной крови с использованием одноклеточной масс-цитометрии (71).Больше В-клеток и эозинофилов, но меньше нейтрофилов было обнаружено в покоящихся клетках CD45 + у людей с аллергией на арахис по сравнению со здоровыми людьми. После стимуляции арахисовым белком наибольшая реакция наблюдалась для базофилов (CD16, CD23, CD63), но также активировались моноциты, дендритные клетки и нейтрофилы, что указывает на растущую роль этих миелоидных клеток, связанную с клинической ПА. Ранее повышенный уровень PAF в плазме был связан с усилением тяжести ПА (72, 73). Было обнаружено, что базофилы образуют физические комплексы с тромбоцитами (CD61, CD141, CD42b) при активации арахиса, что указывает на новый путь анафилаксии, связанной с PAF (рис. 1) (71).Ниланд и соавт. применили масс-цитометрию для изучения периферических иммунных сигнатур, связанных с клиническим ПА, с использованием мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) у пациентов с аллергией на арахис и у контрольной группы (74). Младенцы с аллергией отличаются от сенсибилизированных младенцев повышенной распространенностью кластера В-клеток (CD19 hi HLDR hi ). При стимуляции in vitro арахисовым белком повышенные уровни CD4 Т-клеток (CD40L + CD69 + , памяти CD45RA CCR7 +/- ) отличали аллергиков на арахис от контрольной группы.

    Другие исследования были сосредоточены на анализе Т-клеточного компартмента при ПА (81, 107–109). Чан и соавт. сравнивали аллергию на арахис (OFC-положительный результат при кумулятивной дозе арахиса <1 г), высокопороговый (OFC-отрицательный результат при ≤1 г кумулятивной дозы арахиса, но sIgE к арахису и клинический анамнез PA) и здоровых людей (69). Стимуляция РВМС in vitro индуцировала значительное увеличение Т-клеток, чувствительных к арахису (CD154 + CD4 + ) и значительное увеличение цитокинов (в основном IL-4, IL-13) только у пациентов с аллергией на арахис.Число цитокин-позитивных Т-клеток (CD154 + CD4 + IL-4 + или IL-13 + ) коррелировало с титрами sIgE. У пациентов с аллергией на арахис была более высокая доля активированных арахисом клеток Th3 с маркерами самонаведения (CCR4: кожа, легкие; CCR6: слизистая оболочка; CXCR5: В-клеточный фолликул) по сравнению с контрольной группой. Т-клетки, реагирующие на арахис, представлены гетерогенностью поверхностных маркеров, а также обогащением эффекторными Т-клетками памяти (CD45RO) и экспрессией регуляторных маркеров (CD3 + CD4 + CD25 hi CD127 low FoxP3 + , отсроченная IL -2-зависимая активация).Секвенирование РНК Т-клеток, активированных арахисом, подтвердило провоспалительную поляризацию Th3 с мультицитокиновой экспрессией. Это исследование указало на гетерогенную природу специфического для арахиса ответа Th3 в присутствии функциональных клеток Treg. Отсутствие реактивности Т-клеток (специфические для арахиса Th3, Treg) у людей с высоким порогом отличало людей от людей с аллергией на арахис. Применяя аналогичный подход, Ruiter et al. исследовали реакцию Т-клеток на белок арахиса, сравнивая аллергию на арахис (положительный OFC при <0.5 г кумулятивной дозы арахиса) и гипореактивных (отрицательный ОФК при ≤0,5 г кумулятивной дозы арахиса, но клинический анамнез ПА) (70). По сравнению с гипореактивными пациентами, стимулированные PBMC от пациентов с аллергией на арахис показали более высокий CD154 + CD4 + Т-клеточный ответ и индекс стимуляции, коррелирующий с повышенным уровнем CD4 специфических для арахиса CD4 + Т-клеток и областью, определяющей комплементарность 3 (CRD3; T домен клеточного рецептора, идентифицированный с помощью секвенирования РНК). Действительно, CDR3 представляет собой наиболее важную область, ответственную за распознавание процессированных антигенов (110, 111).Некоторые специфичные для арахиса CRD3 (17%) были обнаружены исключительно в CD154 + CD4 + Т-клетках у людей с аллергией на арахис (70). CRD3 также были более изменчивы в эффекторных Т-клетках (CD25 + CD127 + ), чем в клетках Treg (CD25 + CD127 ), что указывает на перекос в сторону компартмента с расширенным репертуаром эффекторных Т-клеток при аллергии, но не в гипореактивные пациенты. Соотношение эффекторных Т-клеток, специфичных для арахиса, и индивидуумов, различаемых Treg, стратифицированное по пороговым дозам.Был сделан вывод, что выраженная клиническая реактивность пациентов с аллергией на арахис коррелирует с характеристиками эффекторных Т-клеток, специфичных для арахиса (частота, доля, реактивность), а не с дефектным ответом Treg (рис. 1).

    Multimodal Omics

    Исследования секвенирования генов позволили получить представление об иммунной регуляции ЖК и функции эпителиального барьера (112, 113). Полногеномные ассоциативные исследования сообщили о локусах, коррелирующих со специфическими ЖК (таблица 1) (85–87, 114). Помимо аспектов восприимчивости к заболеваниям, недавние исследования были сосредоточены на генах, участвующих в остром воспалении у пациентов с ПА.Уотсон и др. проанализировали транскриптом с временным разрешением в образцах периферической крови, взятых у людей с аллергией на арахис во время OFC (исходно, через 2 часа / 4 часа), сравнивая арахис с плацебо (89). Действительно, определенные изменения экспрессии генов были вызваны потреблением арахиса. Обычно обнаруживалась активация генов (1411/2168 генов), коррелирующая с развитием воспаления, вызванного арахисом. В подмножествах лейкоцитов после деконволюции количество покоящихся макрофагов (M0) и нейтрофильных гранулоцитов увеличилось, в то время как наивные CD4 + Т-клетки уменьшились во время OFC.Гены, связанные с аллергическими реакциями на арахис, были в основном обнаружены в модуле коэкспрессии с активированными генами, связанными с воспалительными процессами. Было идентифицировано шесть ключевых генов-драйверов (3/6 с установленной ролью в воспалении) в качестве модуляторов модуля коэкспрессии, реагирующего на арахис. Основанный на данных подход к генам, участвующим в аллергических реакциях на арахис, получил дальнейшее развитие Do et al. с использованием анализа транскриптома во время OFC (исходно, через 2/4 часа) в сочетании с исходным эпигеномным профилированием (90).Клиническая реактивность участников была стратифицирована по пороговым значениям тяжести. Более 300 генов («гены тяжести арахиса») имели значительные изменения экспрессии во время OFC, и было обнаружено, что они связаны с тяжестью реакции. Биологические процессы, связанные с активированными генами вредоносности арахиса, сгруппированы по функциям, в основном вокруг нейтрофилов (активация, дегрануляция, нейтрофильный иммунитет). При выраженной тяжести реакции также увеличивалось количество нейтрофильных гранулоцитов, в то время как наивные Т-клетки CD4 + и наивные В-клетки значительно уменьшались в течение курса ОФК.Большинство генов вредоносности арахиса сгруппированы вместе за счет коэкспрессии. Сетевой анализ взаимодействия генов показал центральную роль двух генов, NFKBIA (альфа-ингибитор NF-каппа-В, регуляторный белок) и ARG1 (аргиназа, катаболический фермент и иммунорегулятор), в тяжести реакции. Эпигенетическая модификация, коррелирующая с тяжестью реакции, измеренная по сигнатурам метилирования динуклеотидов CpG в лимфоцитах CD4 + , была обнаружена для более чем 200 CpG («арахисовая тяжесть CpG»). Была установлена ​​причинно-следственная связь между метилированием и экспрессией генов генов тяжести арахиса, что дополнительно указывает на значимость эпигенетических модификаций в контексте тяжести реакции.

    Эндотипирование комменсалов

    Кишечник представляет собой самое большое место взаимодействия между организмом человека и пищевыми аллергенами. Между иммунной системой и кишечным микробиомом существует постоянное регулирующее взаимодействие (115). Микробиом может способствовать Th3-иммунитету к пище, регулируя эозинофилы (частота, функция) в кишечнике (116).

    Non-Omics

    Совсем недавно у детей с пищевой аллергией было обнаружено связывание sIgE с комменсальными бактериями, что позволяет предположить структурное сходство между пищевыми аллергенами и микробными структурами (91).Молекулярная мимикрия микробиома играет роль в ряде воспалительных заболеваний, таких как глютеновая болезнь. Здесь конструкции на P . fluorescens , комменсал, часто встречающийся при глютеновой болезни, имитирует локус человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) HLA-DQ2.5- и активирует Т-клетки слизистой оболочки, что свидетельствует о патологической дисфункции кишечного барьера (117). Первые исследования, сравнивающие сходство аминокислотных последовательностей между известными пищевыми аллергенами и данными микробиома, выявили консервативные области Т-клеточного иммунного распознавания у комменсальных бактерий (118).Карраско Про и др. также показали сходство между последовательностями человеческого микробиома и ингаляционными аллергенами (119).

    Микробиомика и типирование тканей кишечника

    На адаптивный иммунный ответ влияют микробные взаимодействия с секретируемым IgA (120), наряду с более низким богатством и более низким разнообразием местных видов (альфа-разнообразие), сопровождающимся дисбактериозом комменсальных штаммов (92, 93). ). Предыдущее исследование показало, что аллергия на арахис отмечена большим количеством Bacteroidales, особенно Bacteroides fragilis , и сниженным количеством Clostridiales (92).Низкопороговая реактивность к арахису была связана с увеличением Clostridium sp, Oscillosiraceae sp, Lachnospiraceae sp, Ruminococcaceae sp, Frimicutes sp и Bacteroides ( Bacteroides sp).

    Неизвестно, в каких участках желудочно-кишечного тракта могут развиться иммунная дисрегуляция и аллергическая сенсибилизация. Недавно было описано большое количество аллергенспецифических В-клеток в кишечнике (желудок, двенадцатиперстная кишка) пациентов с аллергией на арахис (94).Эти клетки IgE + редко обнаруживаются в крови (121, 122). Было обнаружено, что количество кишечных IgE + В-клеток коррелирует с концентрацией титра IgE в сыворотке. Важно отметить, что межиндивидуальные вариации этого локального IgE + B, а также вариабельная IgE-нагрузка тучных клеток различными клонами IgE + B могут объяснить дифференциальные фенотипы реакции у пациентов с аллергией на арахис (рис. 1). Большое количество В-клеток IgE + в кишечнике в сочетании с повышенной кишечной проницаемостью может объяснить высокие уровни sIgE, обнаруживаемые в образцах фекалий пациентов с пищевой аллергией (123).

    Эти результаты дают представление о новом механизме, с помощью которого микробиом может инициировать, запускать и влиять на аллергические реакции. Это, в свою очередь, может привести к новым способам стратификации пациентов из-за их метапротеомного профиля, как это было показано для других воспалительных заболеваний (124, 125).

    Заключение: перспектива новых интегративных подходов

    Расшифровка иммунологического ответа на пищевые белки позволит провести стратификацию пациентов по эндотипам реакции для углубленного понимания их фенотипической гетерогенности.Амбициозная, но конечная цель будет состоять в том, чтобы определить клинически полезные предикторы аллергических реакций на пищу с упором на прогнозирование клинического исхода, тяжести и пороговой дозы при воздействии аллергена, чтобы адаптировать протоколы избегания и симптоматическое лечение (15, 126). Недавние исследования PA продемонстрировали сложность иммунного механизма, который изучался во время имитации аллерген-специфической стимуляции или в ходе клинических реакций (71, 74, 89, 90). В нескольких исследованиях даже сравнивались иммунные мишени у людей с различными клиническими реакциями в зависимости от тяжести или чувствительности (69, 70, 90).Для объяснения клинических проявлений фенотипов реакции фундаментально важными считаются различные аспекты, в том числе молекулярный IgE-сигнатура/-репертуар, эффективность/репертуар эффекторных клеток, кинетика деградации/абсорбции аллергена, профили аллергенспецифической Т-клеточной реактивности, гены/метилирование и аспекты кишечного микробиома, включая состав и взаимодействие с хозяином (рис. 1). Доступность нескольких омических технологий, протеомики, многомерной масс-цитометрии, транскриптомики и эпигеномики позволила определить многообещающие молекулярные и иммунологические мишени для будущих исследований на людях.Взятый по отдельности, каждый омик-подход имеет свои преимущества и недостатки (рассмотрено (127, 128), но вместе они могут полностью раскрыть свой потенциал. установить алгоритмы для получения информации о патофизиологии заболевания и для вывода биомаркеров или сигнатур биомаркеров, которые позволяют прогнозировать фенотипы реакции (33, 127, 129, 130) Наконец, эти идеи должны способствовать стратификации людей перед отбором для пероральной иммунотерапии или раннего введения пищи для профилактики обе области являются пионерскими исследованиями в Пенсильвании (131, 132).

    Вклад авторов

    RC и JK написали рукопись. MS, FC-M и CB-J пересмотрели рукопись в отношении клинического содержания. CH, PW, PS и MO представили критические отзывы о концепции и научном содержании рукописи. AK разработала концепцию обзора вместе с RC/JK и помогла оформить рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Финансирование

    При поддержке Люксембургского национального исследовательского фонда по программе PRIDE гранты PRIDE/11012546/NEXTIMMUNE и PRIDE17/11823097/MICROH; при поддержке гранта Консорциума персонализированной медицины APSIS, PMC/2017/02 и Министерства исследований Люксембурга.

    Конфликт интересов

    PS объявляет себя научным консультантом RefLab ApS. CB-J объявляет себя клиническим исследователем Novartis, Aimmune, Hal Allergy, Allakos и Miltenyi.

    Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Ссылки

    1. Muraro A, Werfel T, Hoffmann-Sommergruber K, Roberts G, Beyer K, Bindslev-Jensen C, et al.Рекомендации EAACI по пищевой аллергии и анафилаксии: диагностика и лечение пищевой аллергии. Аллергия (2014) 69(8):1008–25. doi: 10.1111/all.12429

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    2. Sicherer SH, Sampson HA. Пищевая аллергия: обзор и обновленная информация об эпидемиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении. J Allergy Clin Immunol (2018) 141(1):41–58. doi: 10.1016/j.jaci.2017.11.003

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4.Гупта Р.С., Спрингстон Э.Е., Уорриер М.Р., Смит Б., Кумар Р., Понграсич Дж. и др. Распространенность, тяжесть и распространение детской пищевой аллергии в США. Педиатрия (2011) 128(1):e9–17. doi: 10.1542/peds.2011-0204

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    5. Gupta RS, Warren CM, Smith BM, Jiang J, Blumenstock JA, Davis MM, et al. Распространенность и тяжесть пищевой аллергии среди взрослых в США. JAMA Netw Open (2019) 2(1):e185630.doi: 10.1001/jamanetworkopen.2018.5630

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    6. Fox M, Mugford M, Voordouw J, Cornelisse-Vermaat J, Antonides G, de la Hoz Caballer B, et al. Затраты сектора здравоохранения на пищевую аллергию, о которой сообщают сами пациенты в Европе: исследование стоимости болезни на основе пациентов. Eur J Public Health (2013) 23(5):757–62. doi: 10.1093/eurpub/ckt010

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    10. Chinthrajah RS, Hernandez JD, Boyd SD, Galli SJ, Nadeau KC.Молекулярно-клеточные механизмы пищевой аллергии и пищевой толерантности. J Allergy Clin Immunol (2016) 137(4):984–97. doi: 10.1016/j.jaci.2016.02.004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    11. Sampath V, Tupa D, Graham MT, Chatila TA, Spergel JM, Nadeau KC. Расшифровка черного ящика механизмов пищевой аллергии. Ann Allergy Asthma Immunol (2017) 118(1):21–7. doi: 10.1016/j.anai.2016.10.017

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15.Чонг К.В., Руис-Гарсия М., Патель Н., Бойл Р.Дж., Тернер П.Дж. Фенотипы реакций при IgE-опосредованной пищевой аллергии и анафилаксии. Ann Allergy Asthma Immunol (2020) 124(5):473–8. doi: 10.1016/j.anai.2019.12.023

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    16. Hourihane JO, Allen KJ, Shreffler WG, Dunngalvin G, Nordlee JA, Zurzolo GA, et al. Исследование порога аллергенности арахиса (PATS): новое исследование однократной пероральной пищевой провокации для подтверждения эффективности доз у детей с аллергией на арахис. J Allergy Clin Immunol (2017) 139(5):1583–90. doi: 10.1016/j.jaci.2017.01.030

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    17. Руис-Гарсия М., Бартра Дж., Альварес О., Лахани А., Патель С., Танг А. и др. Сердечно-сосудистые изменения во время аллергических реакций, вызванных арахисом, у людей. J Allergy Clin Immunol (2020). doi: 10.1016/j.jaci.2020.06.033

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    18. Балмер-Вебер Б.К., Фернандес-Ривас М., Бейер К., Дефернез М., Сперрин М., Маки А.Р. и др.Сколько слишком много? Распределение пороговых доз для 5 пищевых аллергенов. J Allergy Clin Immunol (2015) 135(4):964–71. doi: 10.1016/j.jaci.2014.10.047

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    19. Glaumann S, Nopp A, Johansson SGO, Borres MP, Nilsson C. Oral Peanut Challenge выявляет аллергию, но порог чувствительности к аллергену арахиса не воспроизводим. PloS One (2013) 8(1):e53465. doi: 10.1371/journal.pone.0053465

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20.Поулсен Л.К., Дженсен Б.М., Эстебан В., Гарви Л.Х. Помимо IgE-Когда перекрестное связывание IgE и активация эффекторных клеток приводят к клинической анафилаксии? Фронт Иммунол (2017) 8:871. doi: 10.3389/fimmu.2017.00871

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    21. Dua S, Ruiz-Garcia M, Bond S, Durham SR, Kimber I, Mills C, et al. Влияние лишения сна и физических упражнений на порог реакции у взрослых с аллергией на арахис: рандомизированное контролируемое исследование. J Allergy Clin Immunol (2019) 144(6):1584–94.е2. doi: 10.1016/j.jaci.2019.06.038

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    23. Verhoeckx KCM, van Broekhoven S, den Hartog-Jager CF, Gaspari M, de Jong GAH, Wichers HJ, et al. Клещи домашней пыли (Der p 10) и пациенты с аллергией на ракообразных могут реагировать на пищу, содержащую белки желтого мучного червя. Food Chem Toxicol (2014) 65:364–73. doi: 10.1016/j.fct.2013.12.049

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    24. Ballardini N, Nopp A, Hamsten C, Vetander M, Melén E, Nilsson C, et al.Анафилактические реакции на новые продукты: клинический случай ребенка с тяжелой аллергией на мясо крокодила. Педиатрия (2017) 139(4):e20161404. doi: 10.1542/peds.2016-1404

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    25. Verhoeckx K, Lindholm Bøgh K, Constable A, Epstein MM, Hoffmann Sommergruber K, Holzhauser T, et al. СТОИМОСТЬ Действие «ИмПАРАС»: чему мы научились, чтобы улучшить оценку риска пищевой аллергии. Краткий отчет о сетевом консорциуме за 4 года. Clin Transl Allergy (2020) 10:13.doi: 10.1186/s13601-020-00318-x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    26. Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, Valenta R, Hilger C, Hofmaier S, et al. Руководство пользователя по молекулярной аллергологии EAACI. Pediatr Allergy Immunol (2016) 27 Приложение 23:1–250. doi: 10.1111/pai.12563

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    27. Akkerdaas J, Totis M, Barnett B, Bell E, Davis T, Edrington T, et al. Устойчивость пищевых белков к протеазе: неоднозначная картина для прогнозирования аллергенности, но полезный инструмент для оценки воздействия. Clin Trans Allergy (2018) 8(1):30. doi: 10.1186/s13601-018-0216-9

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    28. Kalic T, Morel-Codreanu F, Radauer C, Ruethers T, Taki AC, Swoboda I, et al. Пациенты с аллергией на рыбу хорошо переносят скатов благодаря низкой аллергенности содержащегося в них парвальбумина. J Allergy Clin Immunol Pract (2019) 7(2):500–8.e11. doi: 10.1016/j.jaip.2018.11.011

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    29. Klueber J, Costa J, Randow S, Codreanu-Morel F, Verhoeckx K, Bindslev-Jensen C, et al.Гомологичные тропомиозины позвоночных и беспозвоночных: рекомбинантные белки-калибраторы в функциональных биологических анализах для оценки аллергенности тропомиозина новых продуктов для животных. Clin Exp Allergy (2020) 50(1):105–16. doi: 10.1111/cea.13503

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    30. Trompette A, Divanovic S, Visintin A, Blanchard C, Hegde RS, Madan R, et al. Аллергенность в результате функциональной мимикрии белка комплекса Toll-подобных рецепторов. Природа (2009) 457 (7229): 585–8. doi: 10.1038/nature07548

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    31. Palladino C, Narzt MS, Bublin M, Schreiner M, Humeniuk P, Gschwandtner M, et al. Липиды арахиса проявляют потенциальную адъювантность, вызывая провоспалительную реакцию в кератиноцитах человека. Аллергия (2018) 73(8):1746–9. doi: 10.1111/all.13475

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    32. Alessandri C, Ferrara R, Bernardi ML, Zennaro D, Tuppo L, Giangrieco I, et al.Молекулярный подход к индивидуальной диагностике синдрома оральной аллергии у пациента. Clin Trans Allergy (2020) 10(1):22. doi: 10.1186/s13601-020-00329-8

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Sørensen M, Kuehn A, Mills ENC, Costello CA, Ollert M, Småbrekke L, et al. Перекрестная реактивность при аллергии на рыбу: двойное слепое плацебо-контролируемое испытание пищевой проблемы. J Allergy Clin Immunol (2017) 140(4):1170–2. doi: 10.1016/j.jaci.2017.03.043

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    36.Datema MR, van Ree R, Asero R, Barreales L, Belohlavkova S, de Blay F, et al. Диагностика с разрешением по компонентам и не только: многопараметрические регрессионные модели для прогнозирования тяжести аллергии на фундук. Аллергия (2018) 73(3):549–59. doi: 10.1111/all.13328

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    37. Нильссон С., Бертольд М., Маскиалино Б., Орме М.Е., Шоландер С., Гамильтон Р.Г. Точность компонентно-разрешенной диагностики аллергии на арахис: систематический обзор литературы и метаанализ. Pediatr Allergy Immunol (2020) 31(3):303–14. doi: 10.1111/pai.13201

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    38. Flinterman AE, Knol EF, Lencer DA, Bardina L, den Hartog Jager CF, Lin J, et al. Эпитопы арахиса для IgE и IgG4 у детей, сенсибилизированных арахисом, в зависимости от тяжести аллергии на арахис. J Allergy Clin Immunol (2008) 121(3):737–43.e10. doi: 10.1016/j.jaci.2007.11.039

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39.Cerecedo I, Zamora J, Shreffler WG, Lin J, Bardina L, Dieguez MC, et al. Картирование последовательных эпитопов IgE и IgG4 аллергенов молока с помощью иммуноанализа на основе пептидных микрочипов. J Allergy Clin Immunol (2008) 122(3):589–94. doi: 10.1016/j.jaci.2008.06.040

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    40. Nassiri M, Eckermann O, Babina M, Edenharter G, Worm M. Сывороточные уровни 9α,11β-PGF2 и цистеиниллейкотриенов являются полезными биомаркерами анафилаксии. J Allergy Clin Immunol (2016) 137(1):312–4.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2015.07.001

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    41. Chan ES, Dinakar C, Gonzales-Reyes E, Green TD, Gupta R, Jones D, et al. Неудовлетворенные потребности детей с аллергией на арахис: сопоставление рисков и доказательств. Ann Allergy Asthma Immunol (2020) 124(5):479–86. doi: 10.1016/j.anai.2020.01.016

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43.Хеммингс О., Дю Туа Г., Радулович С., Лак Г., Сантос А.Ф. Ara h 2 является доминирующим аллергеном арахиса, несмотря на сходство с Ara h 6. J Allergy Clin Immunol (2020) 3:621–30. doi: 10.1016/j.jaci.2020.03.026

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    44. Cottel N, Saf S, Bourgoin-Heck M, Lambert N, Amat F, Poncet P, et al. Два разных составных маркера предсказывают тяжесть и пороговую дозу при аллергии на арахис. J Allergy Clin Immunol Pract (2020) 1:275–82. дои: 10.1016/j.jaip.2020.09.043

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45. Faber MA, Donné I, Herrebosch E, Sabato V, Hagendorens MM, Bridts CH, et al. Профили сенсибилизации к аллергенам арахиса в Бельгии; взломать код у младенцев, детей и взрослых. Acta Clin Belg (2016) 71(1):32–7. doi: 10.1080/17843286.2015.1109170

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    46. Джованнини М., Комбериати П., Пьяцца М., Кьеза Э., Пьячентини Г.Л., Бонер А. и др.Ретроспективное определение риска реакции у итальянских детей с аллергией на арахис, фундук и грецкий орех с помощью диагностики с разрешением по компонентам. Аллергол Иммунопатол (Мадр) (2019) 47(1):73–8. doi: 10.1016/j.aller.2018.03.009

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    47. Каур Н., Мехр С., Кателарис С., Вайнштейн Б., Альтавилла Б., Саад Р. и др. Дополнительная диагностическая ценность тестирования компонентов арахиса: поперечное исследование австралийских детей. J Allergy Clin Immunol Pract (2020) 1:245–53.doi: 10.1016/j.jaip.2020.08.060

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48. Schwager C, Kull S, Behrends J, Röckendorf N, Schocker F, Frey A, et al. Олеозины арахиса связаны с тяжелой аллергией на арахис — важность липофильных аллергенов для комплексной диагностики аллергии. J Allergy Clin Immunol (2017) 140(5):1331–8.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2017.02.020

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    49. Martinet J, Couderc L, Renosi F, Bobée V, Marguet C, Boyer O.Диагностическая ценность антиген-специфического иммуноглобулина Е Иммуноанализ против компонентов арахиса Ara h 2 и Ara h 8 при пищевой аллергии у детей. Int Arch Allergy Immunol (2016) 169(4):216–22. doi: 10.1159/000446181

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    50. Mittag D, Akkerdaas J, Ballmer-Weber BK, Vogel L, Wensing M, Becker WM, et al. Ara h 8, Bet v 1-гомологичный аллерген арахиса, является основным аллергеном у пациентов с комбинированной аллергией на пыльцу березы и арахис. J Allergy Clin Immunol (2004) 114(6):1410–7. doi: 10.1016/j.jaci.2004.09.014

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    51. Asarnoj A, Nilsson C, Lidholm J, Glaumann S, Östblom E, Hedlin G, et al. Компонент арахиса Ara h 8 сенсибилизация и толерантность к арахису. J Allergy Clin Immunol (2012) 130(2):468–72. doi: 10.1016/j.jaci.2012.05.019

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    52. Song Y, Wang J, Leung N, Wang LX, Lisann L, Sicherer SH, et al.Корреляции между активацией базофилов, аллерген-специфическим IgE с исходом и тяжестью пероральных пищевых проблем. Ann Allergy Asthma Immunol (2015) 114(4):319–26. doi: 10.1016/j.anai.2015.01.006

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    53. Lauer I, Dueringer N, Pokoj S, Rehm S, Zoccatelli G, Reese G, et al. Белок неспецифического переноса липидов, Ara h 9, является важным аллергеном арахиса. Clin Exp Allergy (2009) 39(9):1427–37.doi: 10.1111/j.1365-2222.2009.03312.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    54. Романо А., Скала Э., Руми Г., Гаэта Ф., Карузо С., Алонци С. и др. Белки-переносчики липидов: наиболее частый сенсибилизатор у итальянцев с пищевой анафилаксией, вызванной физической нагрузкой. Clin Exp Allergy (2012) 42(11):1643–53. doi: 10.1111/cea.12011

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    55. Гарсия-Бланка А., Аранда А., Бланка-Лопес Н., Перес Д., Гомес Ф., Майорга С. и др.Влияние возраста на реакцию IgE у детей и подростков с аллергией на арахис из Средиземноморья. Pediatr Allergy Immunol (2015) 26(6):497–502. doi: 10.1111/pai.12418

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    56. Shreffler WG, Beyer K, Chu T-HT, Burks AW, Sampson HA. Иммуноанализ с помощью микрочипов: связь истории болезни, функции IgE in vitro и гетерогенности эпитопов аллергенного арахиса. J Allergy Clin Immunol (2004) 113(4):776–82.doi: 10.1016/j.jaci.2003.12.588

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    57. Lin J, Bruni FM, Fu Z, Maloney J, Bardina L, Boner AL, et al. Биоинформатический подход к выявлению пациентов с симптоматической аллергией на арахис с использованием иммуноанализа пептидных микрочипов. J Allergy Clin Immunol (2012) 129(5):1321–8.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2012.02.012

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    58. Bøgh KL, Nielsen H, Eiwegger T, Madsen CB, Mills ENC, Rigby NM, et al.Эпитопы IgE и IgG4 аллергена арахиса Ara h 1 у пациентов с тяжелой аллергией. Мол Иммунол (2014) 58(2):169–76. doi: 10.1016/j.molimm.2013.11.014

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    59. Dreskin SC, Germinaro M, Reinhold D, Chen X, Vickery BP, Kulis M, et al. Связывание IgE с линейными эпитопами Ara h 2 у детей дошкольного возраста с аллергией на арахис, подвергающихся пероральной иммунотерапии. Pediatr Allergy Immunol (2019) 30(8):817–23. дои: 10.1111/pai.13117

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    60. Mose AP, Mortz CG, Eller E, Sprogøe U, Barington T, Bindslev-Jensen C. Зависимость доза-время-реакция при аллергии на арахис с использованием человеческой модели пассивной кожной анафилаксии. J Allergy Clin Immunol (2017) 139(6):2015–6.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2016.11.034

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    61. Mose AP, Mortz E, Stahl Skov P, Mortz CG, Eller E, Sprogøe U, et al.Поиск проглоченного белка арахиса в человеческой сыворотке. Аллергия (2020) 75(7):1721–9. doi: 10.1111/all.14109

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    62. Bernard H, Turner PJ, Ah-Leung S, Ruiz-Garcia M, Clare Mills EN, Adel-Patient K. Циркулирующий Ara h 6 как маркер абсорбции белка арахиса у толерантных и аллергичных людей после приема внутрь продукты, содержащие арахис. Clin Exp Allergy (2020) 50(9):1093–102. doi: 10.1111/cea.13706

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    63.JanssenDuijghuijsen LM, Wichers HJ, van Norren K, Keijer J, Baumert JL, de Jong GAH, et al. Обнаружение аллергена арахиса в крови человека после употребления арахиса искажается эндогенными иммуноглобулинами. J Immunol Methods (2017) 440:52–7. doi: 10.1016/j.jim.2016.11.002

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    64. Моньино-Ромеро С., Лексмонд В.С., Сингер Дж., Баннерт С., Амоа А.С., Язданбахш М. и др. Растворимый FcεRI: биомаркер IgE-опосредованных заболеваний. Аллергия (2019) 74(7):1381–4. doi: 10.1111/all.13734

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    65. Сантос А.Ф., Дю Туа Г., О’Рурк К., Бекарес Н., Коуто-Франсиско Н., Радулович С. и др. Биомаркеры тяжести и порога аллергических реакций при пероральном воздействии арахиса. J Allergy Clin Immunol (2020) 2:344–55. doi: 10.1016/j.jaci.2020.03.035

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    66. Chinthrajah RS, Purington N, Andorf S, Rosa JS, Mukai K, Hamilton R, et al.Разработка инструмента, предсказывающего тяжесть аллергической реакции при заражении арахисом. Ann Allergy Asthma Immunol (2018) 121(1):69–76.e2. doi: 10.1016/j.anai.2018.04.020

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    67. Сантос А.Ф., Барбоза-Морайс Н.Л., Херлбурт Б.К., Рамасвами С., Хеммингс О., Квок М. и др. IgE к эпитопам Ara h 2 повышают точность диагностики Ara h 2-специфического IgE. Аллергия (2020) 75(9):2309–18. doi: 10.1111/all.14301

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    68.Crestani E, Harb H, Charbonnier LM, Leirer J, Motsinger-Reif A, Rachid R, et al. Нецелевое метаболомное профилирование выявляет специфические признаки пищевой аллергии и астмы. J Allergy Clin Immunol (2020) 145(3):897–906. doi: 10.1016/j.jaci.2019.10.014

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    69. Chiang D, Chen X, Jones SM, Wood RA, Sicherer SH, Burks AW, et al. Профилирование одиночных клеток Т-клеток, чувствительных к арахису, у пациентов с аллергией на арахис выявляет гетерогенные субпопуляции эффекторных T(H)2. J Allergy Clin Immunol (2018) 141(6):2107–20. doi: 10.1016/j.jaci.2017.11.060

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    70. Ruiter B, Smith NP, Monian B, Tu AA, Fleming E, Virkud YV, et al. Расширение репертуара эффекторных Т-клеток CD4(+) характеризует пациентов с аллергией на арахис с повышенной клинической чувствительностью. J Allergy Clin Immunol (2020) 145(1):270–82. doi: 10.1016/j.jaci.2019.09.033

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    71.Тордесильяс Л., Рахман А.Х., Хартманн Б.М., Сэмпсон Х.А., Берин М.С. Масс-цитометрия, определяющая реакцию базофилов и всего компартмента периферической крови на арахис. J Allergy Clin Immunol (2016) 138(6):1741–4.e9. doi: 10.1016/j.jaci.2016.06.048

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    72. Вадас П., Голд М., Перельман Б., Лисс Г.М., Лак Г., Блит Т. и др. Фактор активации тромбоцитов, ацетилгидролаза PAF и тяжелая анафилаксия. N Engl J Med (2008) 358(1):28–35.doi: 10.1056/NEJMoa070030

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    73. Ариас К., Байг М., Коланджело М., Чу Д., Уокер Т., Гончарова С. и др. Одновременная блокада фактора активации тромбоцитов и гистамина предотвращает опасные для жизни анафилактические реакции, вызванные арахисом. J Allergy Clin Immunol (2009) 124(2):307–14, 14.e1-2. doi: 10.1016/j.jaci.2009.03.012

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    74. Neeland MR, Andorf S, Manohar M, Dunham D, Lyu S-C, Dang TD, et al.Масс-цитометрия выявляет клеточный отпечаток, связанный с IgE+-толерантностью к арахису и аллергией в раннем возрасте. Нацкоммуна (2020) 11(1):1091. doi: 10.1038/s41467-020-14919-4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    75. Цай М., Мукаи К., Чинтраджа Р.С., Надо К.С., Галли С.Дж. Устойчивая успешная пероральная иммунотерапия арахисом связана с низкой активацией базофилов и специфичным для арахиса IgE. J Allergy Clin Immunol (2020) 145(3):885–96.e6. дои: 10.1016/j.jaci.2019.10.038

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    76. Rentzos G, Lundberg V, Lundqvist C, Rodrigues R, van Odijk J, Lundell AC, et al. Использование теста активации базофилов в качестве дополнительного диагностического инструмента при диагностике тяжелой аллергии на арахис у взрослых. Clin Transl Allergy (2015) 5:22. doi: 10.1186/s13601-015-0064-9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    77. Сантос А.Ф., Доуири А., Бекарес Н., Ву С.Ю., Стивенс А., Радулович С. и др.Тест активации базофилов различает аллергию и толерантность у детей, чувствительных к арахису. J Allergy Clin Immunol (2014) 134(3):645–52. doi: 10.1016/j.jaci.2014.04.039

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    78. Reier-Nilsen T, Michelsen MM, Lødrup Carlsen KC, Carlsen KH, Mowinckel P, Nygaard UC, et al. Прогнозирование порога реактивности у детей с анафилаксией на арахис. Clin Exp Allergy (2018) 48(4):415–23. дои: 10.1111/cea.13078

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    79. Сантос А.Ф., Дю Туа Г., Дуири А., Радулович С., Стивенс А., Туркану В. и др. Отдельные параметры теста активации базофилов отражают тяжесть и порог аллергических реакций на арахис. J Allergy Clin Immunol (2015) 135(1):179–86. doi: 10.1016/j.jaci.2014.09.001

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    80. Блом Л.Х., Юэль-Берг Н., Ларсен Л.Ф., Хансен К.С., Поульсен Л.К.Циркулирующие аллерген-специфические Т(Н)2-лимфоциты: CCR4(+), а не CLA(+), является преобладающим фенотипом у субъектов с аллергией на арахис. J Allergy Clin Immunol (2018) 141(4):1498–501.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.037

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    81. Делонг Дж. Х., Симпсон К. Х., Вамбре Э., Джеймс Э. А., Робинсон Д., Квок В. В. Ara h 1-реактивные Т-клетки у людей с аллергией на арахис. J Allergy Clin Immunol (2011) 127(5):1211–8.e3.doi: 10.1016/j.jaci.2011.02.028

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    82. Renand A, Farrington M, Whalen E, Wambre E, Bajzik V, Chinthrajah S, et al. Неоднородность ответов Т-клеток CD4, специфичных для компонента Ara h, у субъектов с аллергией на арахис. Фронт Иммунол (2018) 9:1408. doi: 10.3389/fimmu.2018.01408

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    83. Weissler KA, Rasooly M, DiMaggio T, Bolan H, Cantave D, Martino D, et al.Идентификация и анализ специфичных для арахиса эффекторных Т-клеток и регуляторных Т-клеток у детей с аллергией и толерантностью к арахису. J Allergy Clin Immunol (2018) 141(5):1699–710.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2018.01.035

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    84. Birrueta G, Tripple V, Pham J, Manohar M, James EA, Kwok WW, et al. Специфичные для арахиса Т-клеточные ответы у пациентов с различной клинической реактивностью. PloS One (2018) 13(10):e0204620.doi: 10.1371/journal.pone.0204620

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    85. Hong X, Hao K, Ladd-Acosta C, Hansen KD, Tsai HJ, Liu X, et al. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет локусы, специфичные для аллергии на арахис, и доказательства эпигенетического опосредования у детей в США. Nat Commun (2015) 6:6304. doi: 10.1038/ncomms7304

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    86. Martino DJ, Ashley S, Koplin J, Ellis J, Saffery R, ​​Dharmage SC, et al.Полногеномное исследование ассоциации аллергии на арахис воспроизводит связь с полиморфизмом аминокислот в HLA-DRB1. Clin Exp Allergy (2017) 47(2):217–23. doi: 10.1111/cea.12863

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    87. Asai Y, Eslami A, van Ginkel CD, Akhabir L, Wan M, Yin D, et al. Канадское полногеномное ассоциативное исследование и метаанализ подтверждают, что HLA является фактором риска аллергии на арахис независимо от астмы. J Allergy Clin Immunol (2018) 141(4):1513–6.doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.047

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    88. Asai Y, Eslami A, van Ginkel CD, Akhabir L, Wan M, Ellis G, et al. Полногеномное ассоциативное исследование и метаанализ в нескольких популяциях выявляют новые локусы аллергии на арахис и устанавливают C11orf30/EMSY как генетический фактор риска пищевой аллергии. J Allergy Clin Immunol (2018) 141(3):991–1001. doi: 10.1016/j.jaci.2017.09.015

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    89.Watson CT, Cohain AT, Griffin RS, Chun Y, Grishin A, Hacyznska H, ​​et al. Интегративный транскриптомный анализ выявляет ключевые факторы острых аллергических реакций на арахис. Nat Commun (2017) 8(1):1943. doi: 10.1038/s41467-017-02188-7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    90. До А.Н., Уотсон К.Т., Кохейн А.Т., Гриффин Р.С., Гришин А., Вуд Р.А. и соавт. Двойное транскриптомное и эпигеномное исследование тяжести реакции у детей с аллергией на арахис. J Allergy Clin Immunol (2020) 145(4):1219–30.doi: 10.1016/j.jaci.2019.10.040

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    91. Abdel-Gadir A, Stephen-Victor E, Gerber GK, Noval Rivas M, Wang S, Harb H, et al. Терапия микробиотой действует через регуляторный Т-клеточный путь MyD88/RORγt для подавления пищевой аллергии. Nat Med (2019) 25(7):1164–74. doi: 10.1038/s41591-019-0461-z

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    92. Hua X, Goedert JJ, Pu A, Yu G, Shi J. Ассоциации аллергии с фекальной микробиотой взрослых: анализ американского проекта кишечника. EBioMedicine (2015) 3:172–9. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.038

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    93. He Z, Vadali VG, Szabady RL, Zhang W, Norman JM, Roberts B, et al. Увеличение разнообразия микробиоты кишечника во время активной пероральной иммунотерапии у взрослых с аллергией на арахис. Аллергия (2020). doi: 10.1111/all.14540

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    94. Hoh RA, Joshi SA, Lee JY, Martin BA, Varma S, Kwok S, et al.Происхождение и клональная конвергенция желудочно-кишечных IgE+ B-клеток при аллергии на арахис у человека. Sci Immunol (2020) 5(45):eaay4209. doi: 10.1126/sciimmunol.aay4209

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    95. Petersen A, Kull S, Rennert S, Becker WM, Krause S, Ernst M, et al. Дефенсины арахиса: новые аллергены, выделенные из липофильного экстракта арахиса. J Allergy Clin Immunol (2015) 136(5):1295–301.e1-5. doi: 10.1016/j.jaci.2015.04.010

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    96.де Йонг Г.А., Джаясена С., Джонсон П., Марш Дж., Апостолович Д., ван Хаге М. и др. Очистка и характеристика встречающегося в природе посттрансляционно расщепленного Ara h 6, аллергена, который в значительной степени способствует аллергенной активности арахиса. J Agric Food Chem (2018) 66(41):10855–63. doi: 10.1021/acs.jafc.8b03140

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    97. Mamone G, Di Stasio L, De Caro S, Picariello G, Nicolai MA, Ferranti P. Всесторонний анализ аллергома арахиса, сочетающий протеомику на основе геля 2-DE и без геля. Food Res Int (2019) 116:1059–65. doi: 10.1016/j.foodres.2018.09.045

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    99. Beyer K, Grabenhenrich L, Härtl M, Beder A, Kalb B, Ziegert M, et al. Прогностические значения компонент-специфического IgE для результатов пищевых проблем с арахисом и фундуком у детей. Аллергия (2015) 70(1):90–8. doi: 10.1111/all.12530

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    100. Эбисава М., Моверар Р., Сато С., Боррес М., Ито К.Прогностическая взаимосвязь между концентрациями IgE в сыворотке, специфичными для арахиса и Ara h 2, и аллергией на арахис. J Allergy Clin Immunol In Pract (2015) 3:131–2.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2014.10.014

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    101. ван Вин Л.Н., Херон М., Батстра М., ван Хаард П.М., де Гроот Х. Диагностическая ценность диагностики с компонентным разрешением при аллергии на арахис у детей, посещающих областную детскую аллергологическую клинику. BMC Pediatr (2016) 16:74–.doi: 10.1186/s12887-016-0609-7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    102. Stasio L, Picariello G, Mongiello M, Nocerino R, Berni Canani R, Bavaro SL, et al. Дигестом арахиса: идентификация устойчивых к перевариванию пептидов, связывающих IgE. Food Chem Toxicol (2017) 107:88–98. doi: 10.1016/j.fct.2017.06.029

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    103. Prodic I, Stanic-Vucinic D, Apostolovic D, Mihailovic J, Radibratovic M, Radosavljevic J, et al.Влияние матрицы арахиса на стабильность аллергенов в пищеварительной системе, моделируемой желудком: 2S альбумины вносят основной вклад в IgE-реактивность коротких устойчивых к перевариванию пептидов. Clin Exp Allergy (2018) 48(6):731–40. doi: 10.1111/cea.13113

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    104. Диркс К.Г., Педерсен М.Х., Платцер М.Х., Биндслев-Йенсен С., Сков П.С., Поулсен Л.К. Объясняет ли абсорбция через слизистую оболочку щек раннее начало пищевых аллергических системных реакций? J Allergy Clin Immunol (2005) 115(6):1321–3.doi: 10.1016/j.jaci.2005.03.027

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    105. Schocker F, Baumert J, Kull S, Petersen A, Becker WM, Jappe U. Проспективное исследование переноса Ara h 2, наиболее сильного аллергена арахиса, в грудное молоко человека. Pediatr Allergy Immunol (2016) 27(4):348–55. doi: 10.1111/pai.12533 ​​

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    107. Туркану В., Малеки С.Дж., Лак Г. Характеристика реакции лимфоцитов на арахис у нормальных детей, детей с аллергией на арахис и детей с аллергией, которые приобрели толерантность к арахису. J Clin Invest (2003) 111(7):1065–72. doi: 10.1172/jci16142

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    108. Новаль Ривас М., Бертон О.Т., Уайз П., Шарбонье Л.М., Георгиев П., Оттген Х.К. и др. Регуляторное перепрограммирование Т-клеток в сторону Th3-клеток нарушает толерантность к пероральному приему и способствует пищевой аллергии. Иммунитет (2015) 42(3):512–23. doi: 10.1016/j.immuni.2015.02.004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    109.Wisniewski JA, Commins SP, Agrawal R, Hulse KE, Yu MD, Cronin J, et al. Анализ продукции цитокинов Т-клетками, реагирующими на арахис, выявляет остаточные эффекторы Th3 у детей с сильной аллергией, получавших пероральную иммунотерапию арахисом. Clin Exp Allergy (2015) 45(7):1201–13. doi: 10.1111/cea.12537

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    110. Glanville J, Huang H, Nau A, Hatton O, Wagar LE, Rubelt F, et al. Выявление групп специфичности в репертуаре Т-клеточных рецепторов. Природа (2017) 547(7661):94–8. doi: 10.1038/nature22976

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    111. Смит Н.П., Руитер Б., Виркуд Ю.В., Шреффлер В.Г. Идентификация антиген-специфических последовательностей TCR с использованием стратегии, основанной на биологическом и статистическом обогащении у невыбранных субъектов. bioRxiv (2020) 2020.05.11.088286. doi: 10.1101/2020.05.11.088286

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    112. Brown SJ, Asai Y, Cordell HJ, Campbell LE, Zhao Y, Liao H, et al.Варианты с потерей функции в гене филаггрина являются значительным фактором риска аллергии на арахис. J Allergy Clin Immunol (2011) 127(3):661–7. doi: 10.1016/j.jaci.2011.01.031

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    113. Madore AM, Vaillancourt VT, Asai Y, Alizadehfar R, Ben-Shoshan M, Michel DL, et al. HLA-DQB1*02 и DQB1*06:03P связаны с аллергией на арахис. Eur J Hum Genet (2013) 21 (10): 1181–4. doi: 10.1038/ejhg.2013.13

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    114.Маренхольц И., Гроше С., Калб Б., Рюшендорф Ф., Блюмхен К., Шлагс Р. и др. Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует кластер генов SEPINB как локус восприимчивости к пищевой аллергии. Nat Commun (2017) 8(1):1056–. doi: 10.1038/s41467-017-01220-0

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    116. Jiménez-Saiz R, Anipindi VC, Galipeau H, Ellenbogen Y, Chaudhary R, ​​Koenig JF, et al. Микробная регуляция кишечных эозинофилов и ее влияние на ремоделирование тканей и иммунитет Th3. Фронт Иммунол (2020) 11:155(155). doi: 10.3389/fimmu.2020.00155

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    117. Petersen J, Ciacchi L, Tran MT, Loh KL, Kooy-Winkelaar Y, Croft NP, et al. Перекрестная реактивность Т-клеточного рецептора между глиадином и бактериальными пептидами при глютеновой болезни. Nat Struct Mol Biol (2020) 27(1):49–61. doi: 10.1038/s41594-019-0353-4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    118.Брешиани А., Пол С., Шоммер Н., Диллон М.Б., Бэнкрофт Т., Гринбаум Дж. и др. Распознавание Т-клеток определяется сохранением последовательности эпитопа в протеоме и микробиоме хозяина. Иммунология (2016) 148(1):34–9. doi: 10.1111/imm.12585

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    119. Carrasco Pro S, Lindestam Arlehamn CS, Dhanda SK, Carpenter C, Lindvall M, Faruqi AA, et al. Сходство эпитопов микробиоты либо ослабляет, либо усиливает иммуногенность антигенных эпитопов, ассоциированных с заболеванием. PLoS One (2018) 13(5):e0196551. doi: 10.1371/journal.pone.0196551

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    121. Вонг К.Дж., Тимбрелл В., Си И., Апхэм Дж.В., Коллинз А.М., Дэвис Дж.М. IgE+ В-клетки немногочисленны, но у пациентов с аллергическим ринитом циркулируют аллерген-специфические В-клетки с фенотипом памяти. Allergy (2015) 70(4):420–8. doi: 10.1111/all.12563

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    123.Колманнског С., Ханеберг Б. Иммуноглобулин Е в фекалиях детей с аллергией. Доказательства локальной продукции IgE в кишечнике. Int Arch Allergy Appl Immunol (1985) 76(2):133–7. doi: 10.1159/000233679

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    124. Segal JP, Mullish BH, Quraishi MN, Acharjee A, Williams HRT, Iqbal T, et al. Применение методов omics для понимания роли микробиоты кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника. Therap Adv Gastroenterol (2019) 12:1756284818822250.doi: 10.1177/1756284818822250

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    125. Li L, Figeys D. Протеомика и метапротеомика. Добавление функциональных, таксономических измерений и параметров биомассы к моделированию экосистемы на границе слизистой оболочки и просвета. Mol Cell Proteomics (2020) 19(9):1409–17. doi: 10.1074/mcp.R120.002051

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    126. Arasi S, Mennini M, Valluzzi R, Riccardi C, Fiocchi A. Прецизионная медицина при пищевой аллергии. Curr Opin Allergy Clin Immunol (2018) 18(5):438–43. doi: 10.1097/aci.0000000000000465

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    128. Донован Б.М., Бастарах Л., Тури К.Н., Зуттер М.М., Хартерт Т.В. Современное состояние омиксных технологий в клиническом лечении бронхиальной астмы и аллергических заболеваний. Ann Allergy Asthma Immunol (2019) 123(6):550–7. doi: 10.1016/j.anai.2019.08.460

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    131.Викери Б.П., Вереда А., Казале Т.Б., Бейер К., дю Туа Г., Хурихан Д.О. и соавт. AR101 Пероральная иммунотерапия аллергии на арахис. N Engl J Med (2018) 379(21):1991–2001. doi: 10.1056/NEJMoa1812856

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    132. Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, Bahnson HT, Radulovic S, Santos AF, et al. Рандомизированное исследование потребления арахиса у младенцев с риском аллергии на арахис. N Engl J Med (2015) 372(9):803–13. doi: 10.1056/NEJMoa1414850

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Что означают уровни, классы и диапазоны реактивности IgE?

    Уровень реактивности — это клиническая интерпретация результатов вашего теста.Технически реактивность IgE измеряется в лаборатории, и то, где падают ваши результаты, поможет вам понять следующие шаги. Вы также можете увидеть, что медицинские работники или другие тесты на аллергию описывают это как «сенсибилизацию».

    Классы указывают на серьезность предполагаемого аллергена. Каждый результат попадет в класс, и каждый из классов попадет в пределы уровня реактивности.

    Диапазоны интенсивности — это предельные значения, определяющие классы.Они специфичны для прибора, измеряющего концентрацию IgE в лаборатории. Вы можете узнать больше о различных диапазонах, в которые попадают ваши результаты, в PDF-файле для печати для вашего врача, но дополнительная информация также приведена ниже.

    Наш тест сравним с RAST (радио-аллерго-сорбентным тестом), который представляет собой стандартный анализ крови на IgE, проводимый медицинскими работниками. Небольшие различия между нашим тестом и стандартным тестом RAST заключаются в диапазонах и единицах измерения. Лаборатории используют разные методологии обработки в зависимости от типа образца, поэтому диапазоны или единицы измерения нередко различаются.В рамках процесса строгой проверки лаборатории, сертифицированной CLIA и аккредитованной CAP, проводится сравнение высушенной капли крови с традиционной венепункцией, чтобы обеспечить высокую корреляцию между ними.

    Ниже приведена таблица, которая поможет вам интерпретировать ваши результаты в сравнении с тестом RAST:

    Категория/интерпретация Класс Диапазон интенсивности (UOD) Концентрации РАСТ
    Очень низкая 0 5-0 ≤ 0.35
    Низкий 1 6-10 0,35 < х ≤ 0,7
    Умеренная 2 11-23 0,7 < х ≤ 3,5
    Высокий 3 24-45 3,5 < х ≤ 17,5
    Очень высокая 4 46-82 17,5 < х ≤ 50.0
    Очень высокая 5 83-163 50 < х ≤ 100
    Очень высокая 6 164-255 > 100

    Наша сеть врачей свяжется с вами в качестве любезности, если ваши результаты будут высокими или очень высокими (классы 3–6).

    Доказательства того, что молекулы IgE опосредуют спектр эффектов на выживаемость и активацию тучных клеток посредством агрегации FcεRI

    Abstract

    Мы демонстрируем, что связывание различных молекул IgE (IgE) с их рецептором, FcεRI, индуцирует спектр событий активации в отсутствие специфического антигена, и приводим доказательства того, что такая активация отражает агрегацию FcεRI.IgE с высокой цитокинергией могут эффективно индуцировать продукцию цитокинов и делать тучные клетки устойчивыми к апоптозу аутокринным способом, тогда как IgE с низкой цитокинергией индуцируют эти эффекты неэффективно. IgE с высокой цитокинергической активностью, по-видимому, индуцируют более обширную агрегацию FcεRI, чем IgE с низкой цитокинергической активностью, что приводит к более сильной активации тучных клеток и эффектам выживания. Эти эффекты обоих типов IgE требуют наличия тирозинкиназы Syk и могут быть ингибированы дезагрегацией FcεRI с помощью моновалентного гаптена.У мышей с пересаженными гибридомами количество тучных клеток слизистой коррелирует с уровнем IgE в сыворотке. Следовательно, эффекты IgE на выживание могут способствовать патогенезу аллергических заболеваний.

    Тучные клетки являются основными эффекторными клетками при гиперчувствительности немедленного типа и аллергических заболеваниях. Перекрёстное связывание IgE, связанного с его высокоаффинным рецептором FcεRI, с поливалентным антигеном инициирует активацию тучных клеток, способствуя агрегации FcεRI (1, 2). Эта FcεRI-зависимая активация приводит к дегрануляции (секреции предварительно образованных медиаторов, которые хранятся в цитоплазматических гранулах, таких как вазоактивные амины, нейтральные протеазы, протеогликаны и т.), синтез de novo провоспалительных липидных медиаторов, а также синтез и секрецию цитокинов и хемокинов. В дополнение к этим событиям активации, индуцированным IgE/антигеном, связывание IgE с FcεRI в отсутствие специфического антигена вызывает активацию поверхностной экспрессии FcεRI в тучных клетках и базофилах (3, 4) и пролонгированное выживание тучных клеток мыши. в условиях ограничения фактора роста (5, 6). Было показано, что усиленная поверхностная экспрессия FcεRI под действием IgE вызвана стабилизацией и накоплением FcεRI на поверхности тучных клеток в присутствии продолжающихся базовых уровней синтеза белка (7, 8).

    Два исследования влияния мономерного IgE на выживание (5, 6) предполагают различия в потенциальных механизмах: Kalesnikoff et al . (6) обнаружили, что связывание IgE индуцирует секрецию множества цитокинов, которые повышают выживаемость клеток по аутокринному механизму. В поддержку этой модели они также обнаружили фосфорилирование тирозина β-субъединицы FcεRI и активацию Akt и митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) в тучных клетках, обработанных IgE. Напротив, Asai и др. .(5) не обнаружили значительной секреции цитокинов или каких-либо сигнальных событий, которые, как известно, вызываются IgE/антиген-индуцированной агрегацией FcεRI (9, 10) в тучных клетках, обработанных IgE (5).

    Мы выяснили, почему в двух исследованиях были обнаружены разные антиапоптотические механизмы, и провели эксперименты для дальнейшего выяснения механизмов, ответственных за эти эффекты. Наши результаты показывают, что все различные протестированные молекулы IgE (IgE) проявляли антиапоптотическое действие на тучные клетки, но различные IgE проявляли широкий спектр своей способности индуцировать продукцию и секрецию цитокинов тучными клетками.С одной стороны, наиболее высокоцитокинергические (HC) IgE могут вызывать сильные антиапоптотические эффекты, частично за счет аутокринного механизма. На другом конце спектра слабо цитокинергические (PC) IgE индуцируют менее сильные эффекты выживания, но не индуцируют обнаружимую продукцию цитокинов. Важно отметить, что несколько линий доказательств указывают на то, что связывание либо HC, либо PC IgE может привести к агрегации FcεRI в отсутствие антигена, для которого этот IgE, как известно, обладает специфичностью, с более обширной агрегацией FcεRI, индуцированной HC, чем PC IgE.Кроме того, количество тучных клеток было увеличено в некоторых тканях слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта мышей, несущих гибридому, секретирующую IgE, что согласуется с «эффектом выживания» высоких уровней IgE в сыворотке.

    Материалы и методы

    Препараты IgE. Моноклональные антитела IgE мыши против динитрофенила (DNP) [h2 DNP-ε-206 и h2 DNP-ε-26 (11)] очищали, как описано ранее (12). Вкратце, асцит, полученный от мышей CAF1/J, несущих гибридому IgE, фракционировали путем преципитации сульфатом аммония.Фракции, содержащие IgE, дополнительно очищали колоночной хроматографией с ДЭАЭ. Альтернативно, IgE против DNP подвергали аффинной очистке с помощью колоночной хроматографии DNP/BSA. IgE, элюированные DNP-фенолом, подвергали экстенсивному диализу против PBS. Эти препараты подвергали ультрацентрифугированию для удаления агрегатов перед использованием, а супернатанты дополнительно очищали с помощью колоночной хроматографии с гель-фильтрацией на сефарозе в некоторых экспериментах. Моноклональные антитела IgE мыши против тринитрофенила (TNP) (IgE-3, C48-2 и C38-2) и моноклональные антитела IgE мыши против дансила (27-74) были приобретены у BD Pharmingen.Анти-DNP IgE-антитело SPE-7 было любезно предоставлено Gerry Krystal (Лаборатория Терри Фокса, Ванкувер), а также приобретено у Sigma. Гибридомные клетки, секретирующие анти-ДНП IgE SPE-7 (13), были любезно предоставлены Zelig Eshhar (Научный институт Вейцмана, Реховот, Израиль). Эксперименты на животных были одобрены Комитетом по уходу за животными Института аллергии и иммунологии Ла-Хойя и проводились в соответствии с рекомендациями Национального института здоровья.

    Культура клеток и стимуляция.Культивировали клетки бедренного костного мозга , полученные от мышей WT (129/SvJ или C57BL/6), Fc ε RI α (14), btk нокаут (15) и lyn нокаут (16). в среде, содержащей IL-3, в течение 4-6 недель для создания > 95% чистых популяций культивируемых тучных клеток костного мозга (BMCMC). Syk –/– BMCMC были получены из клеток костного мозга сублетально облученных мышей, которые были восстановлены с помощью syk –/– клеток печени плода (17).Клетки инкубировали с различными концентрациями IgE в течение указанных периодов. Для перекрестного связывания FcεRI клетки, инкубированные в течение ночи с 0,5 мкг/мл h2 DNP-ε-206, стимулировали антигеном, 0,1–100 нг/мл DNP 21 сывороточный альбумин человека (HSA) (подарок от Teruko Ishizaka, La Jolla Институт аллергии и иммунологии, Сан-Диего), если не указано иное. Для ингибирования моновалентного гаптена использовали DNP-лизин (Sigma) или тринитрофенил (TNP) глутамат (Research Organics) в сочетании с анти-DNP или анти-TNP IgE соответственно.

    Проточная цитометрия. Для измерения FcεRI и c-Kit BMCMC инкубировали сначала с 10 мкг/мл моноклонального антитела 2.4G2 (BD Pharmingen) при 4°C в течение 10 мин, затем с 5 мкг/мл h2 DNP-ε-206 в течение 50 мин. , а затем с FITC-конъюгированным антимышиным IgE (BD Pharmingen) и моноклональным антителом анти-c-Kit, конъюгированным с фикоэритрином (BD Pharmingen), в течение еще 30 мин. Для мониторинга апоптоза клетки инкубировали с 1 мкг/мл меченого FITC аннексина V (Clontech) и 2,5 мкг/мл йодида пропидия (Clontech) при комнатной температуре в течение 20 мин в темноте.Проточный цитометрический анализ окрашенных клеток проводили с помощью FACScan или FACSCalibur (Becton Dickinson), оснащенных программным обеспечением cellquest.

    Измерения гистамина, лейкотриенов и цитокинов. Количество гистамина в BMCMC или в культуральных супернатантах BMCMC, инкубированных с IgE в отсутствие IL-3, измеряли, как описано (18). Лейкотриены C 4 /D 4 /E 4 , высвобождаемые в культуральные супернатанты, количественно определяли с помощью радиоиммуноанализа с использованием коммерческого набора (Amersham Pharmacia Biotech).Супернатанты BMCMC, инкубированные с IgE в отсутствие IL-3, измеряли с помощью ELISA на IL-2, IL-6 и фактор некроза опухоли (TNF)-α [BD Pharmingen или Endogen (Кембридж, Массачусетс)].

    Иммуноблоттинг-анализ и антитела. Тучные клетки лизировали в 1% буфере для лизиса, содержащем Nonidet P-40 (20 мМ Трис·HCl, pH 8,0/0,15 М NaCl/1 мМ ЭДТА/1 мМ ортованадата натрия/1 мМ фенилметилсульфонилфторид/10 мкг/мл апротинина/ 10 мкг/мл лейпептина/25 мкМ p -нитрофенил p ‘-гуанидинобензоата/1 мкМ пепстатина/0.1% азида натрия). Клеточные лизаты анализировали с помощью SDS/PAGE с последующим иммуноблоттингом. Антитела, используемые для зондирования, представляли собой анти-фосфо-p44/42 MAPK (Thr-202/Tyr-204), анти-фосфо-p38 MAPK (Thr-180/Tyr-182), анти-фосфо-Akt (Ser-473) ( все от Cell Signaling Technology, Беверли, Массачусетс), и моноклональное антитело против фосфотирозина 4G10 (Upstate Biotechnology, Лейк-Плэсид, Нью-Йорк). Сорванные мембраны повторно исследовали с помощью анти-киназы, регулируемой внеклеточным сигналом (ERK) (Zymed), анти-p38 (Santa Cruz Biotechnology) и анти-Akt (Santa Cruz Biotechnology) соответственно.Белки, реагирующие с первичным антителом, визуализировали с помощью вторичного антитела, конъюгированного с пероксидазой хрена, и реагентов с усиленной хемилюминесценцией (NEN Life Science Products).

    Анализы транскрипции. Репортерная конструкция люциферазы, человеческий TNF-α (-200)/Luc, была описана ранее (19). Тучные клетки (1,5 × 10 7 ) трансфицировали 5–10 мкг репортерной плазмиды путем электропорации при 400 В и 950 мкФ с использованием аппарата Gene Pulser II (Bio-Rad).Трансфицированные клетки инкубировали с 10 мкг/мл IgE или без него в течение 8 часов перед сбором клеток. Клетки лизировали в 0,2% тритоне Х-100 в 100 мМ калий-фосфатном буфере, рН 7,8/1 мМ ДТТ. Люминесценцию очищенных лизатов измеряли после добавления раствора люциферина с помощью люминометра Monolight 2010 (Лаборатория аналитической люминесценции, Сан-Диего).

    Измерения анизотропии фосфоресценции с временным разрешением. IgE были дериватизированы изотиоцианатом эритрозина (Er) (Molecular Probes), как описано ранее (20, 21).Перед использованием все дериватизированные красителем белки центрифугировали при 130 000 × g в течение 10 минут в Airfuge (Beckman Instruments) для удаления любых белковых агрегатов, образовавшихся во время хранения. Тучные клетки крысы RBL-2h4 инкубировали с конъюгатами фосфоресцирующих белков с использованием указанной концентрации IgE при 4°C в течение 1 часа. Перед измерениями фосфоресценции клетки дезоксигенировали, чтобы исключить тушение фосфоресценции с помощью O 2 . Эксперименты проводили с использованием методов, описанных ранее (20, 21), адаптированных для клеток RBL-2h4.Фосфоресценцию образцов дезоксигенированных клеток возбуждали импульсами 532 нм лазера на неодимовом иттрий-алюминиевом гранате (Nd:YAG). Анализ поляризованной фосфоресценции, параллельной [ I ( t )] и перпендикулярной [ I ( t )] возбуждающему свету, позволил получить функцию интенсивности фосфоресценции ) = [ I ( T ) + 2 [ I ( T )] и функция анизотропии фосфоресценции R ( T ) = ([ I ( t )] – [ I ( t )])/ s ( t ).Данные анизотропии были проанализированы по одному среднему экспоненциальному распадам модели R ( T ) = R + ( R 0 R ) Exp (- T / ϕ), что дало начальное значение анизотропии r 0 , предельное значение анизотропии r и время корреляции вращения ϕ.

    Трансплантация гибридом. Клетки гибридомы (2 × 10 6 ) вводили в брюшную полость самкам мышей CAF1/J в возрасте 8–10 недель.Через две недели мышей забивали, различные ткани удаляли и фиксировали в фиксаторе Карнуа с последующим окрашиванием 1% альциановым синим/эозином Y. Количество тучных клеток подсчитывал ученый, который не был проинформирован об идентичности образца.

    Результаты и обсуждение

    Различные IgE демонстрируют широкий спектр способности продуцировать цитокины. Чтобы устранить очевидные расхождения, о которых сообщалось в отношении антиапоптотических механизмов мономерных IgE (5, 6), мы сначала исследовали способность различных IgE индуцировать продукцию цитокинов BMCMC мыши.В соответствии с нашими предыдущими результатами (5), h2 DNP-ε-206 (три протестированных партии) в дозе 5 мкг/мл не вызывал заметной секреции IL-6 (рис. 1 A ), IL-2 или фактора некроза опухоли. (TNF)-α (данные не показаны) при инкубации от 6 до 8 часов. Точно так же моноклональные антитела против дансила 27-74 и антитела IgE против тринитрофенила (TNP) IgE-3 и C48-2 проявляли небольшую способность к продукции цитокинов или не проявляли ее вообще. Напротив, значительные количества цитокинов секретировались из BMCMC, обработанных h2 DNP-ε-26 (испытаны две партии), SPE-7 (испытаны три партии) и C38-2 IgE.

    Рис. 1.

    In vitro эффекты HC и PC IgE. ( A ) BMCMC инкубировали с указанными IgE (5 мкг/мл) в течение 8 ч перед измерением IL-6 в культуральных супернатантах. ( B ) Смешанные культуры WT и Fc ε RI α –/– BMCMC инкубировали с 10 мкг/мл SPE-7 или h2 DNP-ε-206 IgE в течение 3 дней без IL-3 или другие факторы роста перед проточным цитометрическим анализом на FcεRI и аннексин V. ○, прогнозируемые значения выживаемости для клеток дикого типа; ▵, прогнозируемые значения выживаемости для Fc ε RI α –/– клеток.Эти значения основаны на предположении, что каждый тип клеток не влияет на выживание другого. Фактические результаты показаны заполненными (WT) или открытыми ( Fc ε RI α –/– ) столбиками. Звездочками отмечены различия, которые являются статистически значимыми ( P < 0,05) от прогнозируемых значений. ( C ) BMCMC дикого типа инкубировали с IL-3 или без него или с указанным IgE без IL-3 в течение 3 дней перед проточным цитометрическим анализом выживаемости клеток.

    Затем мы разработали чувствительный метод для исследования того, могут ли цитокины, секретируемые BMCMC, обработанными SPE-7 IgE, поддерживать выживание тучных клеток аутокринным образом. Fc ε RI α –/– BMCMC (которые не могут напрямую реагировать на эффекты IgE, опосредованные через FcεRI) и WT BMCMC смешивали в различных соотношениях и инкубировали с 10 мкг/мл SPE-7 или h2 DNP-ε -206 IgE при отсутствии факторов роста в течение 3 дней. Когда ВМСМС WT были включены в культуры с SPE-7, наблюдалось значительное увеличение выживаемости смешанных популяций по сравнению с ожидаемой выживаемостью, если бы IgE повышал выживаемость WT, но не Fc ε RI α –/– , БМКМС (рис.1 B Слева ). Напротив, h2 DNP-ε-206 IgE не повышал выживаемость Fc ε RI α –/– BMCMC в смешанных популяциях (рис. 1 B Right ). Эти результаты согласуются с гипотезой о том, что цитокин(ы), секретируемый(е) из обработанных SPE-7 IgE, но не обработанных h2 DNP-ε-206 IgE, BMCMC дикого типа поддерживает выживание как WT, так и Fc ε RI α –/– BMCMC. Мы обозначаем те IgE, которые могут индуцировать значительную секрецию цитокинов, такие как SPE-7, h2 DNP-ε-26 и C38-2 (рис.1 A ), как HC. Мы обозначаем те IgE, которые не вызывают значительного количества секреции цитокинов, включая h2 DNP-ε-206, 27-74, IgE-3 и C48-2, как PC.

    Как показано на рис. 1 C , антиапоптотическая активность h2 DNP-ε-206, h2 DNP-ε-26 и SPE-7 IgE демонстрирует тот же ранг, что и их способность индуцировать секрецию цитокинов (рис. 1). A ): SPE-7 > h2 ДНП-ε-26 > h2 ДНП-ε-206. Однако даже наименее цитокинергический IgE (т. е. h2 DNP-ε-206) был способен повышать выживаемость BMCMC дикого типа при отмене IL-3 (рис.1 С ). Такой же ранг в способности IgE индуцировать секрецию IL-6 или повышать выживаемость наблюдался у BMCMC, которые тестировали в бессывороточной среде (данные не показаны).

    HC IgE эффективно вызывают биологические эффекты в тучных клетках. Чтобы исследовать молекулярную основу различных биологических эффектов различных видов IgE, мы исследовали влияние связывания IgE на несколько известных последствий агрегации FcεRI (9, 10). SPE-7 IgE индуцировал резкое увеличение содержания гистамина в BMCMC (рис.2 A ), высвобождение гистамина (рис. 2 B и C ), высвобождение лейкотриена (рис. 2 D ), интернализация FcεRI (рис. 2 E ) и синтез ДНК (рис. 2). Ф ). Напротив, h2 DNP-ε-206 IgE не вызывал заметного высвобождения гистамина, интернализации FcεRI или синтеза ДНК, хотя вызывал небольшое увеличение содержания гистамина и высвобождение лейкотриенов.

    Рис. 2.

    Биологические результаты связывания IgE с тучными клетками в отсутствие добавленных факторов роста.( A ) BMCMC инкубировали с указанными IgE в течение 24 часов перед анализом клеточного содержания гистамина. ( B ) BMCMC инкубировали с указанными IgE в течение 50 минут перед анализом гистамина, высвобождаемого в культуральные супернатанты. ( C ) Сравнение кинетики высвобождения гистамина, индуцированного 5 мкг/мл SPE-7 IgE, и высвобождения, индуцированного h2 DNP-ε-206 IgE-сенсибилизированными BMCMC после стимуляции (стим.) 100 нг/мл DNP 21 ЧСА. ( D ) Высвобождение лейкотриенов в культуральные супернатанты из BMCMC, инкубированных с указанными IgE в течение 50 мин.( E ) Интернализация FcεRI. BMCMC инкубировали с указанными концентрациями h2 DNP-ε-206 или SPE-7 IgE в течение 24 ч перед анализом экспрессии FcεRI. ( F ) Синтез ДНК. BMCMC инкубировали с указанными IgE в течение 24 часов в присутствии [ 3 H]тимидина в течение последних 6 часов. ( G ) Влияние перекрестного связывания на низком уровне по сравнению со связыванием IgE. BMCMC инкубировали с указанными IgE (5 мкг/мл) в присутствии или в отсутствие 1 или 10 нг/мл DNP 21 HSA в течение 3 дней перед анализом выживаемости.

    Мы также заметили тонкие различия в дегрануляции, вызванной связыванием только SPE-7, по сравнению с агрегацией FcεRI, вызванной сенсибилизацией h2 DNP-ε-206 IgE с последующей стимуляцией антигеном DNP 21 HSA (рис. 2 C ). . Во-первых, начальная скорость дегрануляции (в течение 5 мин стимуляции) была примерно в три раза выше при стимуляции IgE/антигеном, чем при связывании SPE-7 IgE. Во-вторых, имел место небольшой лаг (от 1 до 5 мин, в зависимости от эксперимента) перед дегрануляцией при связывании SPE-7 IgE, но не при стимуляции IgE/антигеном.

    Эти наблюдения предполагают, что IgE, особенно IgE HC, могут индуцировать активацию тучных клеток по механизму, очень похожему на механизм, индуцируемый IgE/антиген-зависимой агрегацией FcεRI. Чтобы дополнительно проверить эту возможность, мы исследовали влияние агрегации FcεRI низкого уровня, вызванной добавлением низких концентраций известного специфического антигена, на выживаемость тучных клеток. Как правило, агрегация FcεRI с IgE и антигеном (рис. 2 C ) включает стадию отмывания несвязавшегося IgE от тучных клеток перед инкубацией с антигеном.Однако (очевидно, в зависимости от деталей эксперимента) сообщалось, что этот протокол для индукции агрегации FcεRI индуцирует либо усиление, либо снижение пролиферации тучных клеток (10). Поэтому в этом эксперименте мы решили добавить низкие концентрации (1–10 нг/мл) антигена DNP 21 HSA к культурам BMCMC, обедненным фактором роста, в присутствии 5 мкг/мл IgE. Как показано ранее (6), выживаемость, индуцированная SPE-7 IgE, не повышалась в дальнейшем присутствием антигена. Напротив, антиген усиливал эффекты выживания h2 DNP-ε-206 и h2 DNP-ε-26 IgE дозозависимым образом (фиг.2 G ).

    HC IgE эффективно индуцируют внутриклеточные сигнальные события. HC IgE индуцировали фосфорилирование тирозина нескольких белков и активацию MAPK (ERK1, ERK2 и p38) и Akt (рис. 6, которая опубликована в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS, www.pnas.org). Напротив, PC IgE практически не индуцировали активации любого из этих событий. IgE HC также индуцировали более высокие уровни транскрипционной активности промотора фактора некроза опухоли (TNF)-α, чем IgE PC (рис.7, которая опубликована в качестве вспомогательной информации на веб-сайте PNAS).

    Как и ожидалось, инкубация BMCMC с низкими концентрациями DNP 21 HSA в присутствии PC IgE индуцировала события активации, такие как фосфорилирование тирозина, активация MAPK и продукция цитокинов (данные не показаны). Эти результаты вместе с результатами, показанными на рис. 2, согласуются с гипотезой о том, что PC или HC IgE, или PC IgE плюс низкие концентрации антигена, все могут индуцировать агрегацию FcεRI, но с разной величиной и кинетикой и, следовательно, с различной биологические последствия.

    Доказательства того, что связывание IgE вызывает агрегацию Fc ε RI. Приведенные выше данные в совокупности свидетельствуют о том, что FcεRI, связанный с IgE, особенно HC IgE, агрегируется способом, сходным с агрегацией FcεRI, индуцированной IgE и антигеном. Чтобы решить эту проблему более непосредственно, мы измерили анизотропию фосфоресценции с временным разрешением для Er-конъюгированных IgE HC и PC, связанных с FcεRI на поверхности тучных клеток. Анизотропия фосфоресценции количественно определяет в нано- и микросекундном диапазоне движения мембранных белков, меченных фосфоресцирующим красителем, таким образом оценивая размер и жесткость мембранных структур, содержащих эти белки.В таблице 1 сравниваются параметры анизотропии фосфоресценции Er-конъюгированного SPE-7 IgE с параметрами h2 DNP-ε-206 IgE. Начальная анизотропия r 0 представляет собой степень ориентационного порядка, проявляемую всеми хромофорами Er в возбужденном состоянии сразу, т.е. <1 мкс, после возбуждающего лазерного импульса. Таким образом, r 0 отражает среднюю анизотропию всех молекул в образце. Тот факт, что анизотропия обоих Er IgE увеличилась с течением времени от их начальных значений ( r 0 ) в момент времени 0 до более высоких предельных значений анизотропии ( r ) позже, может свидетельствовать о том, что эти IgE индуцируют спонтанную агрегацию рецепторов. .Возрастающая анизотропия обычно возникает, когда хромофоры с длительным временем жизни фосфоресценции также демонстрируют большую анизотропию. Ожидается, что значительная агрегация рецепторов вызовет этот эффект, потому что Ers на IgE в самых больших рецепторных агрегатах также будет иметь наименьшую доступность для кислорода в растворе и, следовательно, самое длительное время жизни фосфоресценции. Другим важным открытием является то, что исходная анизотропия ( r 0 ) для HC IgE была значительно выше, чем для PC IgE.Это различие указывает на то, что средняя молекула HC IgE является более жесткой в ​​субмикросекундном масштабе времени, чем PC IgE, что может быть следствием более обширной спонтанной агрегации рецепторов FcεRI-связывающим HC IgE.

    Таблица 1. Сравнение затухания анизотропии фосфоресценции Er-IgE, связанного с FcεRI, при 4°C для HC Er-SPE-7 и PC Er-h2 DNP-ε-206 IgE

    IgE-опосредованное выживание и цитокин-продуцирующие эффекты ингибируются моновалентным гаптеном. Затем мы исследовали влияние моновалентного гаптена, который может отключать IgE/антигенопосредованную агрегацию FcεRI (22), на индуцированную IgE продукцию цитокинов и выживаемость.Истощенные по фактору роста BMCMC инкубировали с SPE-7 или h2 DNP-ε-26 IgE в присутствии гаптена DNP-лизина. Гаптен ингибировал индуцированную IgE секрецию IL-6 дозозависимым образом (фиг. 3 A ) с IC 50 ≈2 мкМ. Напротив, секреция IL-6, индуцированная фактором стволовых клеток (23), не подвергалась влиянию DNP-лизина (данные не представлены). DNP-лизин также ингибировал IgE-индуцированную выживаемость (фиг. 3 B ). В контрольных экспериментах DNP-лизин не влиял ни на секрецию IL-6, индуцированную C38-2 (фиг.3 A ), ни эффекта выживания, вызванного 27-74 (фиг. 3 B ). Используя HC IgE с другой специфичностью, C38-2, и соответствующий гаптен, тринитрофенил (TNP) глутамат, мы снова показали, что гаптен ингибирует индуцированную IgE продукцию IL-6 и выживаемость дозозависимым образом (данные не показаны). Гаптен также ингибировал HC IgE-индуцированную, но не индуцированную фактором стволовых клеток активацию MAPK и Akt (рис. 3 C ), а также интернализацию FcεRI (данные не показаны), но не влиял на способность IgE для связывания с FcεRI (данные не показаны).Обработка DNP-лизином заметно снижала как начальную, так и предельную анизотропию как для SPE-7, так и для h2 DNP-ε-206 IgE (данные не показаны). Эти результаты показывают, что моновалентный гаптен-связанный IgE не может принимать конфигурацию лиганд/рецептор, которая делает возможной агрегацию FcεRI.

    Рис. 3.

    Ингибирование IgE-индуцированной секреции цитокинов тучных клеток, выживания и передачи сигналов моновалентным гаптеном. ( A ) BMCMC инкубировали с указанными IgE (5 мкг/мл) в присутствии указанных концентраций гаптена в течение 8 ч перед измерением IL-6.( B ) BMCMC инкубировали с указанными IgE (5 мкг/мл) в присутствии указанных концентраций гаптена, но без IL-3, в течение 3 дней перед анализом выживания. ( C ) BMCMC инкубировали с указанными IgE (5 мкг/мл) в присутствии указанных концентраций DNP-лизина в течение 15 мин. Для сравнения клетки стимулировали 100 нг/мл фактора стволовых клеток (SCF) в течение 15 минут. Клеточные лизаты подвергали иммуноблотингу с анти-фосфо-ERK (pERK), анти-фосфо-p38 (pp38) или анти-фосфо-Akt (pAkt).Без стима, инкубация с PBS.

    IgE-опосредованная выживаемость и цитокин-продуцирующие эффекты зависят от Syk. Дегрануляция и другие события активации, вызванные агрегацией FcεRI с IgE и антигеном, полностью устраняются дефицитом протеинтирозинкиназы Syk (24, 25). Поразительно, syk –/– BMCMC не продуцировали и не секретировали цитокины или не проявляли антиапоптотических эффектов в ответ на HC или PC IgE (рис. 4). Напротив, syk –/– BMCMC секретировали IL-6 при стимуляции липополисахаридами Escherichia coli (ссылка.23 и данные не показаны). И PC, и HC IgE сделали btk –/– BMCMC устойчивыми к апоптозу, вызванному истощением факторов роста (данные не показаны), тогда как HC, но не PC, IgE сделали lyn –/– BMCMC устойчивыми ( Рис. 4 B ). Кроме того, HC IgE индуцировали уровни секреции IL-6 у lyn –/– (рис. 4 A ) и btk –/– (данные не показаны) BMCMC, которые были очень сходны с уровнями в клетки ВТ.Все эти мутанты и ВМСМС дикого типа экспрессируют сравнимые уровни FcεRI и c-Kit на своих клеточных поверхностях (данные не показаны). Следовательно, эти результаты демонстрируют, что Syk, но не Lyn или Btk, абсолютно необходим для опосредованных IgE эффектов выживания и опосредованной HC IgE продукции/секреции цитокинов.

    Рис. 4.

    Syk требуется для HC IgE-индуцированной продукции цитокинов и IgE-индуцированной выживаемости. ( A ) Lyn –/– или syk –/– BMCMC и контрольные (WT) клетки инкубировали с указанными IgE в течение 8 ч перед измерением IL-6.Для сравнения, клетки сенсибилизировали в течение ночи 0,5 мкг/мл 206 IgE и стимулировали 100 нг/мл DNP 21 HSA в течение 8 часов. ( B ) Lyn –/– или syk –/– BMCMC инкубировали с указанными IgE (5 мкг/мл), но без IL-3, в течение 3 дней перед анализом выживаемости.

    Уровни IgE коррелируют с числом тучных клеток в некоторых тканях слизистой оболочки мышей с трансплантацией гибридомы. Чтобы проанализировать влияние IgE на выживаемость в более патофизиологических условиях, мы сначала изучили, может ли PC IgE влиять на эффект выживания, вызванный HC IgE, или наоборот.С этой целью BMCMC инкубировали с раствором IgE с концентрацией 10 мкг/мл, состоящим из h2 DNP-ε-206 и SPE-7 IgE в различных соотношениях. Показатели выживаемости положительно коррелировали с количеством IgE HC SPE-7 в смесях IgE (рис. 7). Эти результаты показывают, что эффект выживания, индуцированный HC IgE, можно наблюдать в присутствии гораздо более высоких концентраций PC IgE. Во-вторых, смесь нескольких моноклональных IgE продемонстрировала эффект выживаемости, который был примерно средним по сравнению с отдельными IgE (рис.7).

    В-третьих, мы проверили, может ли связывание IgE влиять на количество тучных клеток in vivo . Мы трансплантировали IgE- или IgG2b-секретирующие гибридомы в брюшную полость мышей линии CAF1/J и подсчитывали тучные клетки в различных тканях через две недели после трансплантации. Количество тучных клеток в слизистой оболочке желудка мышей, несущих гибридомы h2 DNP-ε-206 или h2 DNP-ε-26 IgE (11), было выше, чем у мышей, несущих гибридому анти-DNP IgG2b, или у мышей, которым вводили PBS (рис.5 A ), и мыши, несущие клетки гибридомы h2 DNP-ε-26 IgE, имели больше тучных клеток слизистой оболочки желудка, чем мыши, несущие клетки гибридомы h2 DNP-ε-206 IgE. Аналогичные находки наблюдались и на слизистой оболочке тощей кишки. Однако в двух из трех экспериментов не было выявлено существенных различий в количестве тучных клеток в других тканях, в которых обновление тучных клеток происходит не так быстро, как в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (26), такой как кожа спины или ушей или собственная мышечная оболочка желудок. Важно отметить, что наблюдалась значительная корреляция между количеством тучных клеток в слизистой оболочке желудка или тощей кишки и уровнями сывороточного IgE, но не IgG2b (рис.5 B и данные не показаны). Эти эксперименты не определяют механизм (механизмы), связывающий повышенные уровни циркулирующего IgE с увеличением числа тучных клеток слизистой оболочки in vivo . Однако данные согласуются с гипотезой о том, что IgE может усиливать развитие и/или выживаемость тучных клеток in vivo .

    Рис. 5.

    Влияние IgE на количество тучных клеток in vivo . Клетки гибридомы, секретирующие h2 DNP-ε-206 или h2 DNP-ε-26 IgE, и клетки гибридомы, секретирующие анти-DNP IgG2b или PBS, инокулировали i.п. у мышей CAF1/J. Мышей забивали через 2 недели. Уровни IgE и IgG2b в сыворотке измеряли с помощью ELISA, а тучные клетки подсчитывали в различных тканях. ( A ) Данные для желудка показаны для двух из трех проведенных отдельных экспериментов. ( Левый ) n = 6–8. ( Право ) n = 4. Звездочки указывают на статистическую значимость; P <0,05 по сравнению со значениями у мышей, которым вводили PBS. ( B ) Коэффициенты корреляции для количества тучных клеток в слизистой оболочке желудка и сывороточного Ig из эксперимента, показанного справа в A , были равны 0.534 ( P = 0,0077) для сывороточного IgE и 0,243 ( P = 0,2675) для сывороточного IgG2b.

    Выводы

    Мы продемонстрировали, что связывание различных IgE тучными клетками может индуцировать спектр событий активации в отсутствие антигена, к которому IgE, как известно, обладает специфичностью. HC IgE могут способствовать выживанию тучных клеток в большей степени, чем PC IgE, предположительно, частично за счет индукции секреции цитокинов, тогда как PC IgE также могут повышать выживаемость тучных клеток, но менее сильно и за счет, по-видимому, независимого от цитокинов механизма.Однако самое простое (хотя и не единственное) объяснение всех наших данных состоит в том, что PC и HC IgE могут индуцировать спектр агрегации FcεRI, связанный с соответствующим спектром эффектов на передачу сигналов тучными клетками, выживаемость, интернализацию FcεRI и медиаторную активность. выброс цитокинов. Независимо от того, может ли «мономерный» IgE повышать выживаемость тучных клеток и/или секрецию медиатора за счет механизма, который включает агрегацию FcεRI (на что убедительно свидетельствуют наши данные), или за счет какого-либо другого процесса, структурные особенности, объясняющие функциональные различия между IgE HC и PC, сохраняются. быть идентифицированным.

    Потенциально связанное с этой проблемой, недавнее исследование (27) показало, что антитело SPE-7 может принимать различные конформации сайта связывания антигена перед связыванием антигена и что связывание различных антигенов может вызывать изомеризацию сайта связывания, что приводит к высокоаффинным комплексам. с глубоким или узким местом связывания. Учитывая это и родственные исследования (28), а также результаты наших экспериментов с моновалентным гаптеном (рис. 3), можно предположить, что IgE могут индуцировать агрегацию FcεRI в отсутствие антигена, к которому эти IgE, как известно, обладают специфичностью, когда Fab Фрагмент молекулы IgE, связанной с FcεRI, взаимодействует с соседним IgE, связанным с FcεRI, прямо или косвенно через третью молекулу, эпитопы которой распознаются соседними IgE.Например, в случае анти-ДНП IgE перекрестно-реактивный эпитоп внутри IgE или другой молекулы может быть связан с анти-ДНП IgE. Независимо от природы механизма (механизмов), с помощью которого IgE может повышать выживаемость тучных клеток и/или секрецию медиатора в отсутствие антигенов, к которым этот IgE, как известно, обладает специфичностью, наши результаты предлагают точку зрения на хорошо установленные и весьма положительная корреляция между уровнями IgE в сыворотке и распространенностью астмы и других аллергических заболеваний (29).В дополнение к усилению антиген-зависимой активации тучных клеток и секреции медиатора/цитокина за счет увеличения поверхностной экспрессии FcεRI (3, 4), высокие уровни IgE также могут способствовать активации и выживанию тучных клеток независимо от присутствия антигенов, для которых IgE является известна специфичность. Можно даже предположить, что тяжесть аллергических заболеваний у некоторых людей может отражать предрасположенность к секреции одного типа IgE (HC) по сравнению с другими (PC).

    Благодарности

    Мы благодарим Роберта МакГенри за отличную техническую помощь; Zhen-Sheng Wang для гистологического анализа; Джерри Кристал и Зелиг Эшхар за предоставление ценных реагентов; а также Marc Daeron, David Holowka, Howard Katz, Salaheddine Mecheri и Carl Ware за полезные советы в ходе этого исследования.Эта работа была частично поддержана грантами Национального института здравоохранения (для TK, F.-TL, CAL, BGB и SJG) и грантом Национального научного фонда (для BGB). Это публикация 551 Института аллергии и иммунологии Ла Хойи.

    Сноски

    • ↵** Кому следует направлять корреспонденцию по адресу: Институт аллергии и иммунологии Ла Хойи, 10355 Science Center Drive, San Diego, CA . Электронная почта: toshi{at}liai.org.

    • Сокращения: МАРК, митоген-активируемая протеинкиназа; IgE, молекулы IgE; HC, сильно цитокинергический; PC, слабо цитокинергический; ДНП, динитрофенил; BMCMC, культивированные тучные клетки костного мозга; HSA, человеческий сывороточный альбумин; ERK, киназа, регулируемая внеклеточным сигналом; Э, эритрозин.

    • Copyright © 2003, Национальная академия наук

    SEE Электрика | Электротехническое программное обеспечение САПР

    Программное обеспечение Electrical CAD для простого создания электрических схем

    Все функции и команды SEE Electrical разработаны специально для электротехники.Его интуитивно понятный интерфейс означает, что вы можете очень быстро приступить к работе с минимальным обучением. Создание схем подключения еще никогда не было таким простым!

    Три уровня для большей гибкости: базовый, стандартный и расширенный

    SEE Electrical можно приобрести на трех уровнях: базовом, стандартном и расширенном. Каждый из них предлагает ряд услуг по разным ценам, чтобы вы могли выбрать уровень, соответствующий вашим потребностям. Переходить с одного уровня на другой просто, так как вы можете работать с данными проекта на всех уровнях одновременно.

    Программное обеспечение Electrical CAD, расширяемое дополнительными модулями

    Для обеспечения дополнительной функциональности в SEE Electrical можно добавить несколько модулей.

    Экономия вашего времени с самого начала

    Все функции SEE Electrical CAD просты в использовании и предназначены для проектирования электрических систем: библиотеки компонентов IEC/IEEE (чертите электрические схемы IEC или IEEE).
    Автоматическая генерация компонентов, кабелей и проводов.
    Перекрестные ссылки доступных/используемых контактов и т.д.

    Оцените свои сбережения

    Полная документация по электрическому проекту

    С SEE Electrical вы можете открывать столько окон, сколько хотите, и работать над несколькими проектами одновременно. Благодаря встроенному интерфейсу Microsoft ActiveX® вы также можете объединять документы из других приложений Windows непосредственно в структуру вашего проекта.

    Программное обеспечение

    Electrical CAD — это наша работа.
    По любым дополнительным вопросам обращайтесь к нам по одному из следующих номеров.

    • США : (972) 410-3610 / Канада: (514) 353-3445
    • Великобритания : (0)1455 817 455
    • Другие страны: 0033 1 55 48 17 90

    Функциональность, предлагаемая SEE Electrical

    Отзыв клиента — Lyngaa Marine

    СМ. Электрика

    Отзыв клиента — Applitech

    Они используют SEE Electrical

    ВЕСТАС

    «Выбор IGE+XAO SEE Electrical в качестве эталонного программного обеспечения для проектирования электрических систем был ключевым моментом для Vestas China.Компания искала программный пакет, который позволил бы разрабатывать как электрические схемы, так и схемы соединений, управлять проводами, кабелями и экранированием и, следовательно, автоматически генерировать все типы списков (списки продуктов, проводов, кабелей и клемм)».

    Просмотреть все отзывы

    Учебные курсы

    Ознакомьтесь со всеми учебными занятиями, организованными нашими экспертами в течение года, либо на одном из наших объектов, либо по запросу рядом с вами.

    Более .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.