Невус болезнь: Случай врожденного гигантского меланоцитарного волосяного невуса

Содержание

Случай врожденного гигантского меланоцитарного волосяного невуса

В последние десятилетия в связи с активной инсоляцией, разного рода иммунными и эндокринными расстройствами в практике врачей-дерматовенерологов стали чаще встречаться различные новообразования кожи (меланоцитарные невусы, базально-клеточный рак кожи, папилломы, меланома и другие опухоли). Актуальность проблемы обусловливается возможной злокачественной трансформацией некоторых новообразований.

В последние годы важную роль отводят изучению патогенетических механизмов развития новообразований кожи, принципов лечения с применением современных методов лечения. В соответствии с классификацией J. Bhawan [1] выделяют 4 основные группы меланоцитарных невусов: эпидермального меланоцитарного происхождения, смешанного дермального и эпидермального происхождения, предшественников меланомы (врожденный и диспластический). Пигментные невусы образуются в результате скопления в разных отделах кожи невоидных клеток, которые отличаются от нормальных меланоцитов отсутствием отростков, редко содержат меланин и не передают его кератиноцитам.

Невусы делятся на врожденные и приобретенные.

В зависимости от локализации невоидных клеток различают пограничный невоклеточный (невусные клетки располагаются в нижнем слое эпидермиса), внутридермальный невоклеточный (невусные клетки обнаруживаются в средних и нижних частях дермы), а также сложный невус (сочетает гистологические признаки пограничного и внутридермального невусов). Механизмы озлокачествления не выяснены. Большинство ученых считают наиболее меланомоопасными невусами пограничный, голубой, смешанные невусы-предшественники меланомы, (невус Ота, гигантский пигментный невус), а также ограниченный предраковый меланоз Дюбрея [1].

Локализация гигантских невусов может быть разной (купальник, воротник, жилетка и др.), отдельные очаги могут располагаться строго с одной стороны, достигая срединной линии. Считается, что верхняя часть большинства невусов находится на средней линии спины. В области верхнего плечевого пояса обычно встречаются подобные пигментные невусы с обильным волосяным покровом, расположенные на коже плеч или верхних конечностей. Невусы нижних областей туловища, как правило, переходят на кожу нижних конечностей. При поражении лептоменингеальных оболочек возникает церебральный меланоз, сопровождающийся невусами огромных размеров или множественными невусами волосистой части головы и шеи. В литературе описано 30 случаев злокачественной меланомы, появившейся в гигантском невусе. Из них в 8 случаях меланома была выявлена сразу после рождения, в 12 — после 20 лет. Из 13 вскрытий в 9 обнаружены метастазы. Согласно мнению ряда авторов [2], очаг с локализацией по типу купальника является пренеопластическим гамартомным новообразованием.

Гигантский меланоцитарный невус может сочетаться с другими врожденными пороками развития — гидроцефалией, эпилепсией и др.

Меланоцитарные невусы являются потенциальными предшественниками меланомы. Их развитие связано, возможно, как с наследственными, так и с ненаследственными факторами. Вне зависимости от пола они возникают почти у 1% новорожденных и могут быть представлены пятнистыми, папулезными и узловыми элементами, формируются в период от 40 дней и до 6 мес внутриутробной жизни.

В зависимости от диаметра врожденные меланоцитарные невусы делят на маленькие (менее 1,5 см), средние (1,5—20 см) и гигантские (более 20 см в диаметре). Излюбленная локализация — нижняя часть туловища, верхняя часть спины, предплечья, грудь, проксимальные отделы верхних и нижних конечностей. У новорожденных невусы чаще бывают мелкие и средние, в юношеском возрасте могут быть средними и гигантскими. По мере роста ребенка участки склонны к потемнению и утолщению, рост волос отмечается в 95% случаев. Гигантские невусы трансформируются в меланому в 6—10% случаев.

В отличие от приобретенных меланоцитарных невусов, гистологически врожденные характеризуются повышенным количеством меланоцитов в базальном слое эпидермиса, отсутствием их в сосочковом слое дермы. Невусные клетки расположены вокруг придатков кожи, при гигантских врожденных невусах может происходить рост округлых и вытянутых невусных клеток вглубь, вплоть до подкожной жировой клетчатки. Злокачественное перерождение, как правило, начинается в дермо-эпидермальной зоне, реже — в более глубоких участках невуса.

Дифференциальную диагностику проводят с себорейным кератозом, ихтиозом, базалиомой, меланомой, а также с другими врожденными пигментными поражениями кожи, такими как монгольские пятна, пятна типа «кофе с молоком», лентиго, невус сальных желез, врожденный невус Беккара. При наличии очень темного цвета и неравномерной окраски можно думать о возможности диспластического меланоцитарного невуса или меланомы. Об этом свидетельствуют и изъязвления на поверхности. Врожденные меланоцитарные невусы растут в соответствии с ростом данного участка кожи, особенно в пубертатный период.

При рождении невусы возвышаются над уровнем кожи, со временем они могут приподниматься сильнее. Нередко вокруг невуса появляется ободок депигментации или наступает спонтанная ремиссия.

Редкий случай описан у годовалой девочки при сочетании невуса с диффузной астроцитомой, увеличившейся в диаметре на 3 см в течение 1 года. Такое описание дано в литературе впервые [3]. Также описаны случаи сочетанной патологии, например, с редким заболеванием, таким как туберозный склероз. Девушка 16 лет была госпитализирована с патологическим процессом, локализованным на границе с волосистой частью головы и распространенным до уровня чуть выше левой брови, что вызывало механический птоз. Пациентка родилась с пятном треугольной формы, покрывающим обширный участок волосистой части головы. Размер очага увеличивался в течение 8 лет. На рентгенограмме черепа и при ультразвуковом исследовании головного мозга выявлен отек мягких тканей височно-теменной области. Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга подтвердили наличие патологического очага размером 8,99×2,26 см. Гигантский невус был подтвержден результатами гистологического исследования [4].

Приведено описание гигантского невуса на туловище с крестцово-копчиковой неоплазмой у 2-летней девочки, которой проведено хирургическое вмешательство. Данные гистологии подтвердили доброкачественный характер процесса. При небольших образованиях целесообразна выжидательная тактика и здесь не требуется немедленное оперативное вмешательство [5].

Возможно сочетание меланоцитарного невуса с поражением гениталий [6]. В литературе описан единичный случай комбинации гигантского невуса (область шеи и головы) с плексиформной невриномой и злокачественной опухолью периферической нервной системы. По мнению авторов [7], не исключено взаимное происхождение всех трех указанных заболеваний. Имеется информация о распространении патологического процесса у 6-летнего мальчика вглубь до фасций и мышечной ткани в сакральной области [8].

По данным разных авторов [9], врожденный невус присутствует у 2–3% новорожденных. Риск развития меланомы пропорционален размеру, особенно если речь идет о поражении более 5% поверхности тела или более 20 см у подростков. Риск озлокачествления варьирует от 5 до 40%. Приводится описание невуса у 6-летней девочки (локализациея в области верхнего века), подвергшейся хирургической операции.

По данным индийских ученых, гигантскими волосяными невусами считаются очаги более 10 см, вероятность малигнизации составляет 4—6%.

Есть информация о сочетании невусов с витилиго, диффузным липоматозом, болезнью Реклингхаузена [10].

На протяжении 10 лет в детском ожоговом центре проводились наблюдения за пациентами с целью клинической характеристики и оценки результатов лечения. Из них 64 и 36% составляли девочки и мальчики соответственно, представители европейской расы — 47%, латино — 19%. Возраст большинства пациентов соответствовал 1—10 годам (средний возраст 7 лет). В 89% случаев был представлен только 1 очаг поражения, наиболее распространенная локализация — лицо (64% случаев) и голова (17%). Результаты патогистологических исследований подтвердили доброкачественную природу патологического процесса у больных [11].

Лечение невусов зависит от степени риска перехода в меланому. При гигантских формах производят обширное иссечение с последующей пластикой. Обычно проводят детям в возрасте от 6 мес до 1 года. Если операция проводится в более поздние сроки, необходима биопсия пораженных участков.

Невусы маленьких и средних размеров иссекают до наступления пубертатного периода. Рекомендовано (по данным A. Rhodes) фотографическое наблюдение за больным. Атипично выглядящие врожденные меланоцитарные невусы с целью профилактики меланомы следует удалять немедленно, а доброкачественно выглядящие не рекомендуется удалять в младенческом и раннем детском возрасте, поскольку применение общей анестезии у детей до 10 лет связано с риском развития осложнений. Удаление в экстренном порядке показано при быстром росте невуса. За доброкачественными невусами следует наблюдать до достижения ребенком 10—12 лет.

На основании всего изложенного нам представляется интересным следующий клинический случай.

Больная Р., 35 лет, находилась на стационарном лечении и обследовании в женском кожном отделении Республиканского кожно-венерологического диспансера с диагнозом «гигантский меланоцитарный невус». Субъективные жалобы на умеренную болезненность в области высыпаний, легкий зуд. По данным анамнеза росла и развивалась соответственно возрасту, наличие туберкулеза и венерических болезней отрицает, другие соматические заболевания, наличие аллергических реакций не отмечает. Больна данным заболеванием с рождения. Беременность и роды у матери протекали без патологии. Размеры высыпаний увеличивались по мере роста ребенка. По месту жительства к врачам не обращалась. Обследование проходила в Москве. В связи с появившимися жалобами, нарастанием выраженности клинических проявлений направлена на госпитализацию в ГУ РКВД.

При осмотре общее состояние удовлетворительное. Больная нормостенического телосложения.

В легких везикулярное дыхание, хрипов нет. Тоны сердца ясные, ритмичные. Артериальное давление — 120/80 мм рт.ст., пульс — 76 ударов в минуту. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Печень у края реберной дуги. Симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон. Физиологические отправления в норме. Периферические лимфатические узлы не пальпируются. Патологический процесс занимает обширные участки на коже туловища, конечностей, представлен высыпаниями темно-коричневого цвета с бугристой, бородавчатой поверхностью, участками выраженного гипертрихоза, местами определяются трещины кожи. При осмотре выявляются невусы средних размеров, диаметром 1,5 см, в виде разбросанных папул на коже живота (рис. 1—4).Рисунок 1. Высыпания гигантского невуса на коже живота.Рисунок 2. Высыпания гигантского невуса на коже туловища и правого бедра.Рисунок 3. Высыпания гигантского невуса на коже спины.Рисунок 4. Очаги меланоцитарного невуса на коже боковой поверхности туловища и передней поверхности правого бедра. Слившиеся крупные очаги занимают всю поясничную область, боковую правую поверхность туловища и переходят на область правого бедра, где гипертрихоз выражен в большой степени (рис. 5—6).Рисунок 5. Очаги меланоцитарного невуса на коже поясничной области и задней поверхности правого бедра.Рисунок 6. Высыпания гигантского волосяного невуса на коже спины и правого бедра.

При обследовании материала, взятого из очага поражения (цитологическое исследование), специфических изменений не выявлено. Рутинные клинико-лабораторные методы обследования без патологии. В стационаре больной выставлен клинический диагноз «врожденный гигантский волосяной меланоцитарный невус».

При повторной консультации признаков малигнизации и негативной динамики кожного процесса не наблюдалось. Во время курса лечения в стационаре ГУ РКВД наблюдалось уменьшение субъективной симптоматики в виде улучшения самочувствия, стихания болей в области высыпаний, уменьшения зуда.

Больная была взята под активное динамичное наблюдение в поликлиническое отделение РКВД.

бородавки, моллюски, кондиломы, кератомы, папилломы, невусы.

Родинки и другие новообразования кожи: бородавки, моллюски, кондиломы, кератомы, папилломы, невусы.

Родинки и другие новообразования кожи: бородавки, моллюски, кондиломы, кератомы, папилломы, невусы.

Невусы (родинка, невоидная опухоль, родимое пятно, англ. nevus, испан. lunar, итал. neo, segno, voglia, нем. muttermal, naevus, франц. envie, tache de vin, лат. naevus – родимое пятно) – генетически обусловленные образования кожи, разделяющиеся на 2 основные группы:

  1. Ограниченная очаговая дисплазия – порок развития периферических чувствительных нервов, отличается от окружающей кожи цветом и видом поверхности;
  2. Доброкачественное очаговое разрастание меланинобразующих клеток в коже, возникающее в первые годы жизни (невоидная опухоль).

Невусы относятся к новообразованиям кожи.

Новообразование кожи (бластома, опухоль) – избыточное патологическое разрастание дермальной ткани, патологическая их пролиферация, не координированная с функциями органов и систем и продолжающаяся после прекращения действия этиологических факторов. Новообразования кожи различаются:

  • по происхождению: врожденные, приобретенные, пороки развития или опухоли,
  • по течению: доброкачественные, злокачественные, предраки;
  • по этиологии: генетически обусловленные, вирусные, актинические, посттравматические.

Начальный этап развития невуса – пролиферация меланоцитов (пограничная активность). Дальнейшее развитие невуса определяется их дифференцировкой.

Формы невусов: пигментные (меланоцитарные или невоклеточные, лентиго, «монгольское пятно», голубые, диспластические и др.), бородавчатые, сосудистые, придатков кожи (волосяных фолликулов, сальных желез, апокринных и эккринных желез), систематизированные (линейные, обширные). Могут обнаруживаться в момент рождения – врожденные, или появляться в течение жизни – приобретенные. По этиологии, типу клинического течения и трансформации в меланому невусы подразделяются на 4 группы:

  1. Невусы эпидермального меланоцитарного происхождения:
  • Основные типы: пограничный (интраэпидермальный) невус, смешанный (сложный) невус, внутридермальный (интрадермальный) невус.
  • Особые типы: веретеноклеточный или эпителиоидный невус, невус из баллонообразующих клеток, галоневус.
  • Невусы дермального меланоцитарного происхождения: монгольское пятно, невус Ота, невус Ито, простой и клеточный голубые невусы.
  • Невусы смешанного дермального и эпидермального происхождения: комбинированный невус, врожденный невус.
  • Невусы-предшественники меланомы: врожденный, диспластический.
  • Невусы могут быть пигментные, бородавчатые, сосудистые, придатков кожи. Клинические виды меланоцитарных невусов: плоский, узловатый, папилломатозный, полипозный, пилозный, веррукозный, кератотический и др. Меланоопасные невусы – диспластический, врожденный, голубой невус, невус Ота, гигантский пигментный невус, меланоз Дюбрея. Часто родинки напоминают другие образования – папилломы, кератомы, бородавки. Это вирусные образования, которые распространяются по коже контактным путем. Их необходимо удалять. Поставить диагноз и выбрать правильную тактику лечения может только специалист.

    С большинством невусов можно жить всю жизнь, но при этом их категорически нельзя травмировать, натирать, раздражать, подвергать воздействию солнечного излучения. Принимать солнечные ванны следует только до 10 часов утра и после 17 часов. С 12 до 17 часов лучше провести в тени, когда обжигающее излучение особенно сильно. Длительное пребывание на солнце опасно, особенно тем, у кого много невусов. Ультрафиолетовое излучение – это известный провокатор меланомы. Причем бессмысленно закрывать родинки полотенцем или панамой, заклеивать пластырем — меланома не дремлет и под таким прикрытием. Хотите загорать – предварительно удалите невусы. Нужно строго дозировать пребывание на солнце детей. Каждый солнечный ожог, полученный в нежном возрасте, в несколько раз увеличивает риск развития меланомы в зрелости. Американские ученые считают, что излучение в соляриях более опасно, чем естественное солнечное. Загорать в солярии противопоказано при любых новообразованиях на коже. Очень опасны постоянные микротравмы, поэтому родинки, локализованные на местах трения (спина, молочные железы, в области лямок, резинок, на лице), достойны наибольшего внимания. Родинка безобидна до поры до времени. Она — своеобразная атомная бомба, которая в любой момент может «взорваться» и переродиться в меланому. Меланома самая злокачественная опухоль человека, в 95% случаев возникает из невусов, чаще всего из врожденных и диспластических, редко может появиться на гладкой коже спонтанно. Когда говорят «удалил родинку – умер от рака», — это значит, что была уже не родинка, а меланома. Следует обращать внимание на любое изменение родинки – ее окраски, размера, формы, поверхности (исчезновение кожного рисунка или изъязвление), появление зуда, болезненности, кровоточивости, возникновение сателлитов (мелких черных точек вокруг родинки). Эти признаки свидетельствуют об активизации пигментного образования и перерождения его в меланому. При их появлениях нужно срочно обратиться к специалисту.

    В целях профилактики перерождения в рак необходимо регулярное наблюдение за родинками, рекомендуется исключить любое их травмирование и массаж. Своевременное удаление родинки – самая надежная профилактика меланомы. Но решить «удалять или не удалять родинку» может только врач дерматоонколог. Есть невусы, которые удаляются по медицинским показаниям, другие – по косметическим, а есть такие, которые нельзя трогать. Ни в коем случае нельзя самостоятельно воздействовать на родинки различными растворами, мазями, прижиганиями, перевязывать нитками, а также удалять их дома, в салонах красоты, поликлиниках и в других не специализированных медицинских учреждениях. Также нельзя, сначала взять кусочек родинки на биопсию, а затем через какое- то время ее удалить. Невус удаляется только специалистами онкологами или дерматоонкологами (специалистами как в дерматологии, так и онкологии) методом резекции или электрорезекции с одновременным взятием всего удаленного образования на гистологическое исследование. При удалении родинок лазером не предоставляется возможным взять материал на гистологию, что не гарантирует дальнейшей безопасности жизни пациента. Ошибочно мнение, что лазер не оставляет рубцов. Оставляет, причем рубцы после лазерного воздействия убрать невозможно.

    Удаление родинок на открытых частях тела, тем более на лице, должно быть эстетическим, требующим особого навыка и умения от специалиста, и здесь все зависит не столько от аппарата, а в основном от навыков, рук и знаний врача.

    В Центре лечебной косметологии СОКВД специалисты дерматовенерологии-косметологи со специализацией по дерматоонкологии могут квалифицированно проконсультировать по любому новообразованию кожи, избрать и провести правильную тактику лечения. Удаление всех новообразований проводится с обязательным гистологическим исследованием. При этом используются медицинские методы с высоким косметическим эффектом.

    Онкология: Невус — диагностика и лечение в СПб, цена

    Все новообразования кожи, синтезирующие пигмент меланин, происходят из одной общей клетки – меланоцита. Невус — это новообразование меланоцитарного происхождения, имеющее доброкачественный характер. Обыватели невус именуют «РОДИНКОЙ». Обобщая их разновидности, можно выделить основные виды: простой невус, ювенильный невус, голубой невус, Саттон невус, врождённый гигантский невус, диспластический невус, невус Рида, меланоз Дюбрейля.



    Давайте теперь более подробно рассмотрим хотя бы часть из них, наиболее часто встречающиеся и занимающие наши мысли, а главное, рождающие вопросы.  

    Простой невус 

    Наиболее частое из всех пигментообразующих образований кожи. Он видоизменяется по мере старения организма. В детском возрасте он обычно плоский и цветной (различные оттенки коричневой окраски). После 30-35 лет невус, как правило, начинает увеличиваться и по площади, и в высоту, а также, что немаловажно, теряет свою яркую окраску, приобретая телесный цвет. Визуально же, мы с вами в зеркале с возрастом отмечаем перерождение коричневого пятнышка в плотное, объёмное образование телесного цвета, иногда в виде «тутовой ягоды». Такие невусы чаще всего удаляют только из косметических соображений, либо из-за постоянной травматизации в случае их больших размеров или уязвимой локализации.

    Чаще всего, при гистологическом исследовании, мы с вами видим не просто термин «простой невус», а различные варианты его: интрадермальный, сложный, смешанный, пограничный и т.д…. Эти термины зависят от расположения невусных клеток в структурах кожи.  Простой невус можно удалять как лазером, так и радиоволновым скальпелем или электрокоагуляцией. Вариантов предостаточно, и выбор зависит от того, каким вариантом техники владеет Ваш врач.

    Используются:

    • Лазер Аппарат «Латус».

    • Радиоволновой метод аппарат «Сургитрон».

    • Электрокоагулятор.

    Голубой невус

    Очередной интересный вид невусов – голубой. Описан впервые ещё в 1906 году. Как его только не «обзывали» — и «доброкачественная меланома» и «меланосаркома с лучшим прогнозом». Однако дальнейшее исследование доказали, что это всего лишь – невус. 

    Данный вид невусов единственный не связан с эпидермисом и залегает в дерме (глубоко в коже). Так как меланоциты в этом невусе очень активны, они продуцируют столько пигмента, что он, просвечивая сквозь толщу дермы, создаёт такой оптический эффект, что мы видим с вами голубой цвет кожи над поверхностью невуса.
    Голубому невусу все возрасты покорны, но чаще всего он определяется у женщин, преимущественно на лице, кистях, стопах. Визуально мы с вами определяем в коже либо пятно, либо бляшку, выбухающую из толщи голубого, а то и синего цвета. Поверхность кожи над невусом не изменена, но волос мы не увидим. Размеры образования до 1.5 см. Крайне редко из голубого невуса возникают меланомы. Но! Из — за схожести клинической картины меланомы и голубого невуса их предпочитают удалять. Помогут в диагностике сроки возникновения. Чем дольше история развития, тем больше вероятность, что это голубой невус. Он может существовать десятками лет без какой-либо динамики. Так как голубой невус лежит глубоко, удаляют его хирургическим путём.

    Невус Саттона (гало — невус)

    Наиболее часто диагностируется у детей. Имеют характерную клиническую картину: вокруг пигментного пятна с течением времени начинает появляться белесоватый (депигментированный) венчик. Этот венчик растёт, а пятно уменьшается, до полного его исчезновения со временем.  Саттон — невус чаще всего локализуется на коже туловища и конечностей. Пациенты иногда могут даже иметь субъективные ощущения в зоне венчика — чувство распирания и зуд. Почему? А потому, что в этой области формируется массивный инфильтрат из иммунных клеток. Клетки невуса в этой области поглощаются иммунокомпетентными клетками — так происходит самопроизвольная резорбция пигментного невуса (это иммунная реакция организма на невус). В 1972 году была статья Lewis и Copeman, которые расценили этот феномен как синдром «крушения» развития меланомы в начальной стадии — как выраженный иммунный ответ организма. Однако, дальнейшиих полномасштабных исследований не проводилось.

    В любом случае — невус Саттона — новообразование доброкачественное, удалять его не надо, потерпите — само пройдёт.  Пройдет время и белесоватое пятно приобретет цвет обычной кожи и не будет выделяться по цвету.

    Ювенильный невус

    Очень редко может встречаться у взрослых, обычно его диагностируют у детей, потому он и называется ювенильный.

    Клиническая картина: визуально напоминает бляшку с розовато-красным оттенком коричневого цвета. Чёткий контур, диаметром до 0.8 см в большинстве случаев. Кожный рисунок на поверхности невуса сохранен. При травме невуса возникает бурая корка. Чаще всего располагается на коже лица, крайне медленно растёт. Не является меланомоопасным. Хотя в названиях, в интернете, мы часто видим термин ювенильная меланома. Это название связано с трудностями гистологической диагностики — их выраженной схожести. В случае, когда специалист сомневается в диагнозе целесообразно удаление данного невуса с обязательной гистологической верификацией. Хотя, учитывая возраст и клиническую картину, чаще всего эти новообразования просто динамически наблюдаются.

    Меланомоопасные невусы

    Помимо часто встречающихся невусов, которые можно просто наблюдать, существуют и меланомоопасные невусы — их нужно не столько наблюдать, сколько удалять для исследования. В связи с этим и особое к ним отношение.  Кто предубеждён, тот предупреждён. Группа пациентов с данными диагнозами нуждается в профилактическом удалении этих образований. В случае множественного характера — постоянное динамическое наблюдение. Давайте рассмотрим их подробнее.

    Из всех доброкачественных меланоцитарных образований предшественниками меланомы можно назвать 3 вида невусов:

    • Меланоз Дюбрейля. Данное образование появляется у пожилых людей и лиц старческого возраста, чаще у женщин на открытых участках тела. Клиническая картина представлена в виде желтовато-коричневого пятна с равномерным окрасом всей поверхности. Крайне медленно, в течение многих лет оно увеличивается по площади, приобретая все более размытые очертания, приобретая пестроту (полихромию) в окраске — коричневые, серые, белесоватые цвета. На фоне этого пятна, иногда прослеживается единичный волосяной покров. Однако в 30-40 % случаев происходит озлокачествление этого пятна и переход из меланоза в меланому. .. Визуально, мы с вами это   определим по появлению бляшек более тёмного цвета и более плотной консистенции на поверхности пятна. С момента  появления желтоватого пятна до развития меланомы может пройти несколько десятков лет. Но, в связи с ухудшением экологической ситуации на планете, появление меланоза Дюбрейля всё чаще регистрируется у лиц среднего возраста. Это заболевание требует хирургического лечения, но при больших размерах иногда ставится вопрос о проведении близкофокусной рентгентерапии.

    • Невус Рида. Впервые невус описан Ричардом Ридом в 1975 году, почему и назван в честь него. Обнаруживается обычно у детей в возрасте от 6 до 17 лет. Его излюбленная локализация на лице, шее и груди. Имеет единичный характер. Обычно выглядит как  бляшка или пятно темно-коричневого цвета, мягко-эластической консистенции, поверхность его гладкая, блестящая. Довольно часто имеет более темный фестончатый край. По периметру невуса иногда можно увидеть розового цвета папулы или выступы в виде лучей. Диаметр невуса обычно не превышает 1 сантиметра. Довольно часто по периметру виден розовый венчик. Лечебная тактика при обнаружении этого образования достаточно однозначна — эксцизионная биопсия — это хирургическое удаление новообразования в пределах здоровых тканей и их гистологическое исследование. 

    • Диспластический невус. У него есть другие названия невус Кларка, либо лентигинозная маланоцитарная дисплазия и последнее, более современное название, клинически атипичный невус. Патология достаточно неоднозначная  из-за сложности его дифференциальной диагностики. Этот невус диагностируют в более молодом и среднем возрасте у людей на туловище, обычно на закрытых участках кожи, как это не парадоксально. На вид это пятна, имеющие темно-коричневую окраску, неоднородную, но с четкими фестончатыми краями. Поверхность невуса обычно гладкая, может быть немного приподнятая, «зернистая». Как правило диспластические невусы имеют множественный характер, но бывают и единичные. Самое неприятное в этом диагнозе, что при наличии множественных диспластических невусов характерен высокий риск развития меланомы. Этот риск возрастает, если меланомы диагностировались  у ближайших родственников.


    Важно

    Сочетание меланомы с большим количеством (более 50-ти) диспластических невусов у самого пациента и наличие диспластических невусов  у его ближайших родственников объединено в так называемый FAMMсиндром. Риск же появления  меланомы на фоне множественных диспластических невусов у следующих поколений по разным литературным данным равен от 90 до 100%.

    Поэтому, пациенты, имеющие более 50 невусов на коже и меланому у родственников должен наблюдаться у онколога всю жизнь. Почему? Потому, что очень часто невусы, визуально определяемые как диспластические, гистологически могут ими и не быть. Так и в обратном порядке — невусы удаляемые как сложные, смешанные, пограничные (варианты простого невуса) являются диспластическими при гистологическом исследовании.

    Диспластический невус — это в первую очередь именно ГИСТОЛОГИЧЕСКИЙ диагноз.

    Но, далеко не каждый диспластический невус перейдёт в меланому. По рекомендациям ВОЗ при множественном характере невуса целесообразно наблюдение и только в случае изменений невуса или его роста более чем на 1-2 мм в год следует его удалять. Удалять его следует с обязательным морфологическим исследованием и в пределах здоровых тканей. Лучше делать это в специализированном учреждении в виду большого числа ложноположительных гистологических диагнозов в связи с      трудностями морфологической диагностики. Уж очень схожи диспластический невус и меланома.

    Давайте подведём итог. Если мы видим с Вами признаки меланомоопасного  невуса — то в этом случае его обязательно надо показать онкологу и рассмотреть возможность его удаления с морфологическим изучением патоморфологом. Если Ваш доктор сообщил при осмотре, что этот вид невуса, с которым вы обратились не является опасным, то удалять его следует когда он травмируется или с косметической целью.

    Вопросы и ответы:

     1. В чем причина превращения знакомой родинки в злокачественную опухоль? 

    • Главной причиной все исследователи называют ультрафиолетовое излучение. Даже одно «обгорание» в жизни может запустить механизм появление той первой «злой» клетки. А уж солярий — это зло в квадрате для кожи. 

    • Второй, но не менее важной причиной мы можем назвать травму невуса. Хроническую травму! Если вдруг, Вы травмировали (содрали, срезали, сковырнули) невус, это не повод для паники. Меланомы за сутки не образуются — это не пожар. Меланоме нужно достаточно много времени и условий для развития.

    • К причинам мы можем с вами отнести еще и наследственность и плохую экологию. Рост заболеваемости меланомой растёт из-за плохой экологии, а мы с вами передаём мутации в генах нашим детям. Что же тут удивляться.

    1. Ведите здоровый образ жизни.    

    2.Есть ли разница между родинкой и невусом? 

    1. Нет, это одно и то же… И в начале текста мы с вами это уже обсудили.

    3. Нужно ли обращаться к специалисту, если  родинок много?    

    1. Нужно не только обращаться, но и наблюдаться постоянно у него.

    4. В каком случае нужно обращаться к врачу?

    • В случае, если Вы заподозрили у себя меланомоопасный невус, либо саму меланому. 

    • В случае травмы невуса, но не ранее 2-3 недель после травмы, чтобы специалист увидел реальную картину невуса, а не воспаление на месте травмы.

    5. Родинка отвалилась сама, опасно ли это?

    • Родинки сами не отваливаются. При кератомах, иногда при повреждении фрагменты бляшки могут отваливаться. Так что, нет, это не опасно.

    6. Нужно ли удалять родинки? 

    • Нужно, если это меланомоопасный невус, нет, если подозрений он не вызывает. В любом случае, прежде, чем удалить родинку — проконсультируйтесь у специалиста дерматоонколога, чтобы по незнанию не удалить меланому — неадекватно и несвоевременно.

    7. Можно ли самостоятельно определить опасны ли Ваши родинки ?

    • Нет, это не возможно…Только имея диплом врача, большой опыт, знания, ну и конечно дерматоскоп.

    8. Какие родинки  самые опасные — большие, выпуклые, тёмного цвета? 

    • Нет, иногда, на теле много больших и выпуклых, а врач Вам скажет — ерунда. Зато обратит внимание на маленькую и плоскую родинку, светло -коричневого цвета. Жизнь вообще штука сложная, а наши болячки крайне многолики. Поэтому без словаря (онколога) разобраться очень сложно.

    Лечение гигантского пигментного невуса в Москве.

    Цены. Отзывы. Фото. Удаление пигментного невуса лазером.

    Ультразвуковое диагностическое сканирование – хорошо известная и отработанная методика, которая в настоящее время составляет более 1/3 объема всех диагностических процедур в медицинской практике. Современные приборы уже достаточно просты в применении и доступны для многих клиник.

    Однако в дерматологии эти исследования ранее не применялись, что было связано с трудностью технического решения данной задачи. В обычных приборах датчики имеют частоту 3-10 МГц, при которой было невозможно получить изображение структур эпидермиса, дермы и гиподермы.

    Немецкая компания TPM создала уникальные приборы с частотой датчиков 20-100 МГц. Такая методика называется цифровой ультразвуковой визуализацией высокого разрешения с возможностью изучения наиболее поверхностных слоев кожи. 

    По материалам исследований, проведенным при помощи аппарата DUB TPM (список прилагается отдельно), опубликовано множество статей и 2 монографии.

    До настоящего времени основным методом изучения морфологии кожи было гистологическое и патоморфологическое исследование. Эта методика довольно трудоемкая и затратная, кроме того, исследуется биоптат, уже обработанный различными химическими реагентами. 

    Ультразвуковая диагностика кожи заполняет пробел, который существовал ранее между наружными методами исследований и гистологией, так как этот неинвазивный метод позволяет изучать кожу in vivo.

    Значение ультразвукового сканирования для диагностики кожи трудно переоценить. Этот метод обладает целым рядом неоспоримых преимуществ – неинвазивность, безболезненность, безопасность и высокая точность измерений. Все исследования проводятся без повреждения тканей и могут повторяться на одном и том же участке кожи многократно.

    Новый инструмент, позволяет увидеть срез кожи и подкожно-жировой клетчатки до мышечной фасции. Мы можем исследовать кожу в различные интервалы времени, документируя все особенности. Данные оцифровываются и помещаются в базу данных. Легко проводится сравнительный анализ снимков полученных в динамике, изображения сохраняются на любых цифровых носителях и данные передаются в общедоступных форматах через сеть Internet. 

    Ультразвуковое исследование кожи должно стать «золотым стандартом» в диагностике кожи, как в акушерстве, гинекологии и кардиологии.

    Отличительные особенности системы DUB

    • TPM впервые разработала и освоила серийный выпуск УЗ для кожи, а также установила стандарты ультразвукового исследования кожи во всем мире.
    • Только аппараты DUB оснащаются датчиками с максимально высокой частотой до 100 МГц и разрешением до 8-10 мкм.
    • Режимы сканирования A,B,C.
    • Трехмерное сканирование.
    • Кинопетля без ограничения длительности съемки.
    • Оцифровка сигнала, следовательно, изображение более детальное и четкое.
    • Цифровая обработка данных.
    • Просмотр нескольких изображений полученных в разное время.
    • Инновационные алгоритмы обработки изображений.
    • Сохранение необработанных данных.
    • Расширенный пакет программного обеспечения.
    • Применение открытой системы с водой позволяет получать на 10-20% информации больше, чем использование системы с пленкой.
    • В данный момент прибор не имеет аналогов во всем мире. 

    Возможности прибора:

    • 1) Изучение состояния, структуры и размеров всех слоев кожи и кожных образований.
    • 2) Углубленная диагностика морфологических и функциональных изменений при острых и хронических заболеваниях кожи, в том числе при рубцовых изменениях и липодистрофиях.
    • 3) Оценка динамики состояния кожи в норме и патологии.
    • 4) Облегчение диагностики малых высыпаний на коже.
    • 5) Своевременная ранняя диагностика, так как с помощью ультразвукового сканирования можно не только выявить характерные признаки кожных проявлений на самых ранних стадиях, но и провести доклиническую диагностику, профилактику или своевременное лечение.
    • 6) Диагностика состояний кожи в случае каких-либо трудно определяемых невооруженным глазом проявлений.
    • 7) Визуализация, определение размеров, объема и глубины инвазии, а также оценка новообразований кожи и метастазов в кожу, выбор методов лечения, установка параметров и контроль эффективности.
    • 8) Предоперационное измерение глубины распространения и объема опухолей при проведении хирургических вмешательств, в том числе и электрохирургии, криохирургии, лазерной или лучевой терапии.
    • 9) Исследование возрастных изменений кожи.
    • 10) Определение глубины, интенсивности и длительности лечебного воздействия, выбор метода.
    • 11) Оценка эффективности и контроль терапевтических, физиотерапевтических и хирургических методов лечения, в том числе и косметологических процедур (например, таких как мезотерапия, пилинги, пластические операции, удаление татуировок, аппаратные процедуры и т.п.).
    • 12) Предварительная диагностика и оценка результатов введения филлеров, препаратов гиалуроновой кислоты, коллагена, синтетических или полусинтетических гелей и т.д.
    • 13) Ранняя диагностика остеопороза.
    • 14) Исследование эластичности кожи.
    • 15) Исследование слизистых оболочек.

    Преимущества использования этого метода:

    • 1) Неинвазивная методика визуализации внутренних структур кожи in vivo, которая позволяет получать важную информацию, недоступную при других методах исследования.
    • 2) Метод незаменим для оценки динамики состояния кожи в дерматологии, косметологии и дермато-онкологии. Позволяет проводить наблюдение за состоянием кожных проявлений и использовать данные при первичной диагностике, профилактике и лечении большинства заболеваний кожи.
    • 3) Возможность сохранения данных в памяти компьютера и на любых электронных носителях, распечатка фотографий для историй болезни, пересылка по internet для консультаций с коллегами.
    • 4) Объективная оценка динамики состояния кожи пациента – важный юридический аспект в разрешении конфликтных ситуаций.
    • 5) Наглядная визуализация состояния внутренних структур кожи и ее рельефа – сильный психологический фактор при разъяснении пациентам необходимости проведения лечебных мероприятий.  
    • 6) При помощи DUB легко доказывать эффективность лечения в доступной для клиента форме. Это мощный маркетинговый инструмент для привлечения новых клиентов. 
    • 7) Наличие этого метода повышает рейтинг учреждения и свидетельствует о высокой оснащенности и использовании передовых технологий.
    • 8) В дополнение к гистологической картине, повышает точность патоморфологического диагноза.
    • 9) Проведение научных и образовательных программ.
    • 10) Проведение консилиумов и консультационно-диагностических мероприятий.

    Новым аспектом использования данного метода для производителей является проведение оценки воздействия на кожу различной продукции, в том числе косметических, лекарственных препаратов, приборов.

    Потекаев: появление меланом провоцируют гены и избыток солнца

    – Насторожиться следует вот в каких случаях. Во-первых, если имеющаяся родинка вдруг начала расти, стремительно темнеть или бледнеть, явно выказывая признаки какого-то оживления, подспудной динамики. Или вдруг появился венчик, покраснение вокруг родинки. Либо, что называется, на ровном месте вы почувствовали свою родинку (в норме она никаких ощущений не вызывает), она стала зудеть, чесаться, кровоточить или болеть. Следует быть особо бдительным, если на родинке были волосы и вдруг они выпали. Во всех перечисленных случаях необходимо не откладывая посетить дерматолога. Тем более если наблюдается совокупность всех этих признаков.  

    – Предположим, в медицинском центре проблеме, с которой обратился пациент, ставят диагноз «диспластический невус». Как ему дальше с этим жить?

    – Да так же, как и прежде. Но только систематически, хотя бы один раз в полгода, посещать специалиста, чтобы у доктора была возможность наблюдать состояние кожи в динамике. Дело в том, что при определенных условиях из диспластического невуса может возникнуть меланома. Это одна из наиболее опасных злокачественных опухолей человека, поскольку возникновение и распространение метастазов при этом происходит очень стремительно.  

    – Каковы факторы, провоцирующие появление меланом?   

    – Назову два основных. Первый – наследственная предрасположенность. Если у кого-то из кровных родственников наблюдался диспластический невус, из которого возникла меланома. Риск заболевания многократно возрастает, если число атипичных невусов у ваших близких, переродившихся в меланому, превышает  несколько десятков. Другая группа факторов, могущих послужить причиной развития злокачественных новообразований, – избыточная инсоляция.    

    – Ваше отношение к искусственному загару в солярии? Может ли ламповое излучение вызвать трансформацию здоровой родинки в больную?

    – Тут, конечно, очень многое, если не все, зависит от пропорций. Ученые доказали, что излишняя инсоляция приводит к преждевременному старению кожи, частичной потере ее упругости и многим другим неприятностям. Хотя в солярий ультрафиолет поступает более или менее равномерно, последствия могут быть самыми разными.   

    Обследуйте родинки! | Собинская районная больница

    Родинки — частое и нормальное явление для кожи человека. Однако в них кроется скрытая опасность. Какой врач проверяет родинки? Обследовать на доброкачественность новообразование могут дерматологи или дерматологи-онкологи. Доктор проведет тщательную проверку невуса и поставит диагноз. Любые изменения в кожном образовании не стоит оставлять без внимания. Несвоевременное обращение к доктору и халатность могут пагубно отразиться не только на здоровье человека, но и на его жизни в целом.

    1.Что представляют собой опасные родинки?

    Родинка (невус) — пигментное образование на кожном покрове человека. Обладателю обычных плоских невусов не следует волноваться. Однако выпуклые новообразования, напоминающие бородавки, требуют особого внимания и контроля. При выявлении минимальных изменений в форме и (или) в цвете следует проверить родинки на онкологию.

    Меланома — злокачественное образование, которое происходит из-за активной выработки меланина. Его переизбыток трансформирует невус в злокачественную опухоль. В больших случаях болезнь проявляется из-за генетической предрасположенности, но также спровоцировать меланому может злоупотребление солярием и частое пребывание человека под солнечными лучами. При появлении нового невуса на коже, который имеет неплоскую форму, следует проверить его у врача. Любые изменения кожи возле родинки или болевые ощущения в ней — повод для проверки кожного образования.

    2.Что настораживает?

    Для невусов нормально увеличение и рост со временем. К настораживающим факторам относят:
    • резкий скачок в росте кожного образования;
    • асимметричность родинки;
    • кривизна в краях новообразования;
    • любые изменения в интенсивности цвета или вкрапления другого цвета.
    К наиболее очевидным признакам неблагополучия родинки относят:
    • опухлость;
    • чувство жжения и зуда;
    • покраснения;
    • кровяные подтеки.

    3.Этапы самостоятельной диагностики

    Родинки у детей требуют особого внимания. Стремительный рост ребенка может смазать изменения в невусе. Поэтому доктора рекомендуют самостоятельно проверять невусы. Новообразование, склонное к перерождению в рак, выявляется 5-ю факторами. Такая методика называется ABCDE или по-русски АКОРД. Расшифровка этого метода:
    • А — асимметрия. При изучении родинки сквозь ее центр в уме надо нарисовать прямую. Симметричность 2-ух половинок — нормально. Выступающие края свидетельствуют о неравномерном разрастании.
    • К — контур (края). Здоровый невус обладает равномерными круглыми контурами. К тревожному знаку относятся изрезанные края, обнаружение которых должно стать поводом для преждевременного посещения доктора.
    • О — окраска. Неравномерно окрашенные образования или проявляющиеся контрастные вкрапления — выраженные отклонения. К нормальной окраске невуса относят коричневатые оттенки без четких переходов.
    • Р — размер. Родинки больших размеров склонны к трансформации в меланому. Но и суммарные размеры новообразований несут опасность (большие количества мелких невусов повышают риски перерождения одного из них).
    • Д — динамика. Любые изменения в размере, цвете, фактуре, также появления кровяных подтеков или болевых ощущений — повод к исследованию кожного образования.

    4.Какой врач обследует родинки?

    Следует проверить родинку на онкологию при фиксировании визуальных или чувственных изменений в ней. Для этого нужно обратиться к доктору дерматологу или к онкологу-дерматологу. Доктор тщательно проверит проблемный невус при помощи дерматоскопа. Для дополнительного исследования дерматолог может назначить соскоб с кожного образования. По результатам исследований доктор выдает заключение с диагнозом.

    5.Как проводится проверка родинок?

    Дерматоскопия — исследование кожного покрова человека на возможность трансформации определенных участков. Такой анализ доктор выполняет при помощи медицинского оборудования, которое напоминает лупу и фиксирует размеры с изменениями. Родинку проверяют в медицинском учреждении в кабинете доктора. При сомнениях назначаются дополнительные исследования для подтверждения или опровержения диагноза. Если доктор рекомендует удалять образование, то нужно соглашаться.

    Часто потенциально-опасные невусы нуждаются в удалении хирургическими способами или при помощи облучения. Лазерные операции, которые предлагают во многих косметических кабинетах, выделяются своими преимуществами, но после такой процедуры часты случаи рецидивов кожных образований. Специалисты настаивают на опасности самостоятельного удаления новообразований при помощи народной медицины. Такие сомнительные методы могут только усугубить процесс трансформации.

    «метки счастья» или болезнь? (диагностика, «сомнительные» родинки, удаление родинки) – МЕДСИ в Санкт-Петербурге

    Часто можно услышать: “Много родинок, значит, счастливый”. Опасное заблуждение. Все обстоит как раз наоборот: чем больше родинок, тем больше может быть с ними проблем. Увеличиваясь в размере, они начинают травмироваться при контакте с украшениями и одеждой. В результате некоторые родинки могут воспаляться, их окраска становится неоднородной – образуются более светлые и темные участки, появляются трещинки, кровоточивость или выпадают волоски, которые раньше на ней были. Все это может быть симптомами возможной опухоли. Если время упущено, такое новообразование может переродиться в злокачественное – меланому – самую страшную злокачественную опухоль кожи. Чтобы не довести до этого, при первых же изменениях родинки нужно обращаться специалисту – дерматологу.

    Для точной диагностики характера пигментного новообразования (невуса) в современной дерматологии используется метод дерматоскопии. Используя специальную аппаратуру, специалисты дерматологического отделения клиники Медси Санкт-Петербург проводят дерматоскопическую диагностику пигментных новообразований, которая позволяет по цвету и форме родинки определить ее природу, выяснить, насколько она безопасна.

    Уникальность нового метода в том, что теперь оценить опасность родинок можно на самых ранних стадиях, буквально сразу же после их появления. Раньше это было возможно лишь на основании анализа тканей после удаления.

    С помощью особого прибора – дерматоскопа врач получает десятикратно увеличенную картинку родинки. Это позволяет более основательно изучить ее симметричность, границы и структуру. Если родинка несимметрична, не имеет четких границ и неоднородна по структуре, то это, как правило, говорит о ее злокачественном характере. Кроме того, изображение, полученное при дерматоскопии, может быть изучено в необходимом увеличении при помощи компьютерной техники, а затем сохранено в архиве. При последующих обращениях пациента изображение может быть сопоставлено с предыдущим и изучена динамика развития невуса.

    Распознавание меланом становится в дерматологии все более важным. За последние 15 лет в частях света с белокожим населением число этих случаев удвоилось. Раннее распознавание и диагностика – это ключ к исцелению.

    Следует отметить, что наибольшему риску возникновения меланомы подвержены люди с низкой интенсивностью пигментации кожи в ответ на ультрафиолетовое облучение и, следовательно, имеющие низкий уровень естественной защиты кожи от солнца. Это – белокожие, рыжеволосые и голубоглазые. Под воздействием солнца они вместо загара получают солнечный ожог. Также к “группе риска” относятся те, у кого:

    • Имеется много доброкачественных невусов на коже
    • Есть три и более крупных, неравномерно окрашенных невуса
    • Отмечено три и более эпизодов тяжелых солнечных ожогов кожи в течение жизни
    • Были выявлены случаи меланомы у близких родственников

    Каждому необходимо следить за количеством и качеством своих родинок. Как правило, подозрения вызывают темно-коричневые пятна неравномерной окраски. Эти родинки могут быть плоскими, а могут возвышаться над поверхностью кожи. Также опасения вызывают пятна голубоватого оттенка.

    Сомнительные родинки лучше удалить.

    Особенно внимательными нужно быть летом. Яркие солнечные лучи способствуют проявлению родинок. Ведь именно после активного загара мы часто наблюдаем их прибавление. Таким же образом неумеренный ультрафиолет способен вызвать процесс развития злокачественных клеток в безобидной до этого родинке.

    Также повлиять на родинки могут неумелые косметологические вмешательства и любые гормональные изменения в организме. К ним относятся подростковый период, беременность, климакс. Поэтому очень важно быть внимательным к своему организму в эти периоды жизни.

    Профилактика и меры предосторожности, предотвращающие развитие меланомы:

    • Не рекомендуется находиться на солнце в период с 11 до 17 часов, когда солнечные лучи особенно активны. Если солнце закрыто облаками, это не значит, что оно не излучает ультрафиолета (85% его попадает на кожу при пасмурной погоде на море)
    • Следует учитывать, что отражение солнца от воды и песка, а также от снега удваивает количество ультрафиолетовых лучей, которые поглощает кожа
    • Солнцезащитные средства защищают кожу от солнечного ожога, но убедительных данных о том, что эти мази, спреи и лосьоны действительно предотвращают развитие меланомы, нет
    • Не стоит злоупотреблять искусственным загаром в солярии. А людям до 28 лет, согласно рекомендациям ВОЗ, лучше не пользоваться оборудованием для искусственного загара, поскольку это может привести к развитию рака кожи
    • Необходимо регулярно изучать “карту” своего тела, внимательно отслеживая все изменения ее “ландшафта”. А при появлении подозрительных родинок, вызывающих беспокойство, – срочно обратиться к специалисту

    Отношение к родинкам у людей неоднозначно, одни видят в родинках знаки свыше, другие считают, что они придают особый шарм. Часто можно услышать совет: «Не беспокоит? Не трогай её». К сожалению, ранее так считали и многие врачи.

    Регулярный осмотр пигментных пятен на коже, регистрация изменений в виде компьютерного изображения, дерматоскопия, дают возможность сравнить во времени не только размеры, но и другие характеристики пятен, что важно для профилактики и ранней диагностики опухолей кожи. А правильно поставленный диагноз – основа успешного целенаправленного лечения и точного прогноза.

    Эпидермальный невус: MedlinePlus Genetics

    Эпидермальный невус (множественное число: невус) — это аномальный, нераковый (доброкачественный) участок кожи, вызванный разрастанием клеток в самом наружном слое кожи (эпидермисе). Эпидермальные невусы обычно видны при рождении или развиваются в раннем детстве. Пострадавшие люди имеют один или несколько невусов, которые различаются по размеру.

    Существует несколько типов эпидермальных невусов, которые частично определяются типом пораженных эпидермальных клеток. Эпидермис состоит в основном из клеток особого типа, называемых кератиноцитами.Одна группа эпидермальных невусов, называемая кератиноцитарными или неорганоидными эпидермальными невусами, включает невусы, в которые вовлечены только кератиноциты. Кератиноцитарные эпидермальные невусы обычно располагаются на туловище или конечностях. Они могут быть плоскими, желтовато-коричневыми или коричневыми участками кожи или приподнятыми бархатистыми пятнами. По мере старения больных невусы могут утолщаться и темнеть, приобретая бородавчатый (веррукозный) вид. Часто кератиноцитарные эпидермальные невусы имеют на коже рисунок, известный как линии Блашко. Считается, что линии Блашко, которые обычно невидимы на коже, следуют путям, по которым мигрируют клетки по мере развития кожи до рождения.Кератиноцитарные эпидермальные невусы также известны как линейные эпидермальные невусы или бородавчатые эпидермальные невусы в зависимости от особенностей их внешнего вида.

    Другие типы эпидермальных невусов связаны с дополнительными типами эпидермальных клеток, такими как клетки, из которых состоят волосяные фолликулы, потовые железы или сальные железы (кожные железы, вырабатывающие вещество, защищающее кожу и волосы). Эти невусы составляют группу, называемую органоидными эпидермальными невусами. Распространенный тип органоидного эпидермального невуса называется сальным невусом.Невусы этой группы представляют собой восковые желто-оранжевые участки кожи, обычно на коже головы или лица. Пятно обычно безволосое, оставляя отчетливую область облысения (алопеция). Подобно кератиноцитарным эпидермальным невусам, сальные невусы со временем могут утолщаться и становиться более бородавчатыми. Примерно у четверти людей с невусом сальных желез опухоль образуется в той же области, что и невус. Опухоль обычно доброкачественная, хотя редко развиваются раковые (злокачественные) опухоли.

    У некоторых больных имеется только эпидермальный невус и отсутствуют другие аномалии.Однако иногда у людей с эпидермальным невусом также возникают проблемы с другими системами организма, такими как головной мозг, глаза или кости. В этих случаях у пострадавшего возникает состояние, называемое синдромом эпидермального невуса. Существует несколько различных синдромов эпидермального невуса, характеризующихся типом пораженного эпидермального невуса.

    Синдромы эпидермального невуса | ДермНет NZ

    Автор: достопочтенный доцент Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, 2010 г.


    Что такое синдромы эпидермального невуса?

    Эпидермальный невус — это родинка, при которой происходит разрастание одного или нескольких компонентов эпидермиса или наружного слоя кожи.Синдромы эпидермального невуса относятся к сосуществованию кератиноцитарного эпидермального невуса или органоидного невуса с другими аномалиями кожи и других органов. Их иногда называют систематизированными эпидермальными невусами. Они отражают мозаицизм, при котором имеются две отдельные клеточные линии с разной генетикой и обусловлены постзиготной мутацией.

    Синдромы эпидермальных невусов обычно возникают спорадически, за исключением CHILD-синдрома, который носит семейный характер.

    Некоторые авторы отметили, что термин «синдром эпидермального невуса» устарел сейчас, когда известны генетические причины многих заболеваний.

    Синдромы кератиноцитарного эпидермального невуса

    Кератиноцитарный эпидермальный невус

    В настоящее время четко определены три синдрома, связанные с кератиноцитарным эпидермальным невусом.

    • ДЕТСКИЙ ( c врожденный h амидисплазия с ихтиозиформным невусом и l врожденный d эффекты) синдром
    • Сегментарная болезнь Каудена 2 типа
    • Синдром эпидермального невуса 3 рецептора фактора роста фибробластов

    ДЕТСКИЙ синдром

    ДЕТСКИЙ синдром наследуется как Х-сцепленное доминантное заболевание и приводит к летальному исходу у мужчин.CHILD расшифровывается как врожденная гипоплазия с ихтиозиформным невусом и дефектами конечностей. Это связано с мутациями в гене, известном как NSDHL (или ген, подобный NAD[P]H стероиддегидрогеназе). Этот ген участвует в метаболизме холестерина.

    ДЕТСКИЙ невус изменчив, воспален и покрыт восковидными желтоватыми чешуйками. Обычно он находится либо строго на одной стороне тела (чаще всего на правой) с четкой демаркацией срединной линии, либо может следовать линиям Блашко, либо и тем, и другим. Это часто благоприятствует складке тела.Для патологии характерны пенистые гистиоциты в дермальных сосочках. CHILD невус может спонтанно исчезнуть, но позже появиться снова.

    Другие признаки могут включать:

    • Утолщенные аномальные ногти
    • Клубничные поражения на кончиках пальцев рук или ног
    • Дефекты скелета – укорочение или отсутствие пальца(ей) или конечности(ей)
    • Рентгенологические изменения длинных костей – точечная хондродисплазия
    • Подрост других костей
    • Врожденные пороки сердца, почек или других органов
    • Неврологические заболевания.

    Сегментарная болезнь Каудена 2 типа

    Синдром множественной гамартомы или болезнь Каудена может включать невус Каудена, когда он называется сегментарной болезнью Каудена 2 типа. Невус Каудена представляет собой линейный, толстый, неровный, похожий на бородавку нарост. Обнаружены генные мутации PTEN (гомолог фосфатазы и тензина), которых нет при синдроме Протея, который может напоминать сегментарный синдром Каудена 2 типа (см. ниже). Нормальная функция гена PTEN заключается в подавлении опухолей.Признаки сегментарной болезни Каудена типа 2 включают:

    Синдром эпидермального невуса рецептора фибробластного фактора роста 3

    Синдром эпидермального невуса рецептора фибробластного фактора роста 3 (FGFR3) (синдром Гарсия-Хафнера-Хаппла) вызывается мозаичной мутацией R248C FGFR3 Ген.

    Синдромы органоидного невуса

    Сальный невус

    Синдром Шиммельпеннинга

    Синдром Шиммельпеннинга имеет две онлайн-менделевские записи для человека (OMIM 163200, 601359).Его другие названия включают:

    • Синдром Шиммельпеннинга-Фейерштейна-Мимса
    • Синдром УЛП
    • Синдром линейного сального невуса
    • Факоматоз невуса Ядассона
    • Сальный невус Ядассона
    • Органоидный факоматоз невуса.

    Особенности включают:

    • Сальный невус — может иметь минимальное разрастание сальных желез
    • Дефекты скелета – деформации лица, туловища и конечностей
    • Глазные дефекты – разрастание конъюнктивы или роговицы или колобома
    • Церебральные дефекты – умственная отсталость, судороги, увеличение или сморщивание мозговой ткани
    • Гипофосфатемический рахит – заболевание костей, вызванное дефицитом витамина D.

    Пигментно-кератотический факоматоз

    Пигментно-кератотический факоматоз (иногда пишется как факоматоз) является примером дидимоза (двойной пятнистости), поскольку два различных синдрома, по-видимому, перекрываются у одного человека. Для него характерны:

    Спилусный невус — разновидность врожденного меланоцитарного невуса. У ребенка он представляет собой плоское коричневое пятно цвета кофе с молоком, а позже появляются более темные пятнышки и папулы.

    Пигментно-кератотический факоматоз может включать признаки, связанные с синдромом Шиммельпеннинга (выше) и с синдромом папулезных струпьев невуса. К ним относятся:

    • Гипергидроз (повышенное потоотделение)
    • Мышечная слабость
    • Дизестезия (нарушение чувствительности).

    В отдельных случаях описано множество других аномалий.

    Апластический дидимоз

    Апластический дидимоз представляет собой сочетание сального невуса с врожденной аплазией кожи.

    SCALP-синдром

    SCALP-синдром представляет собой апластический дидимоз в сочетании с гигантским меланоцитарным невусом.Название является аббревиатурой от сального невуса, аномалий центральной нервной системы, аплазии кожи, лимбального дермоида и пигментного невуса.

    Синдром комедонового невуса

    Комедоновый невус состоит из группы открытых комедонов, закупоренных кератином, и может возникать на голове, туловище или конечностях. Комедоновый невус иногда сочетается с другими дефектами:

    • Катаракта на той же стороне, что и невус
    • Дефекты костей на той же или противоположной стороне
    • Перепонки пальцев рук или ног (синдактилия)
    • Неврологические дефекты на той же или противоположной стороне.

    Различные другие функции были описаны в отдельных случаях.

    Комедоновый невус

    Синдром ангорского невуса

    Ангорский невус представляет собой эпидермальный невус, покрытый длинными мягкими белыми волосами. Ангорский невус или синдром Шаудера также может включать:

    • Неврологические дефекты, такие как умственная отсталость, судороги, спастичность, гемипарез
    • Дефекты зрения, такие как катаракта и колобома
    • Дефекты скелета — в основном пороки развития лица, такие как лобные выступы, деформированные уши и большой язык.

    Синдром невуса Беккера

    Невус Беккера проявляется в виде затемненных пятен на коже, часто с картообразными или шахматными очертаниями. Чаще всего встречается на верхней части спины или плечах. Он имеет тенденцию быть более заметным у мужчин из-за роста темных волос внутри него в период полового созревания. Синдром также может включать:

    • Плохое развитие груди или сосков на пораженной стороне – более выражено у женщин
    • Дополнительные ниппели
    • Потеря подкожного жира
    • Выпадение волос в подмышечных впадинах
    • Скелетно-мышечные аномалии и асимметрия.

    Невус Беккера

    Дифференциальная диагностика синдромов эпидермального невуса

    Синдром протея

    Синдром протея характеризуется разрастанием кожи, соединительной ткани, жира, костей и других тканей.

    • Мягкий, бархатистый, плоский кератиноцитарный эпидермальный невус в 50% случаев
    • Другие невусы, например, сосудистая мальформация, лимфатическая мальформация, аплазия кожи, липомы
    • Мозгоподобное (церебриформное) разрастание ладоней или подошв
    • Увеличенные пальцы рук или ног
    • Разрастание любой другой кости или ткани
    • Неврологические дефекты, включая легкую умственную отсталость и судороги

    Другие синдромы эпидермального невуса

    Имеются многочисленные отдельные отчеты о случаях или небольшие серии случаев, которые не вписываются в приведенное выше описание.Некоторым из них были даны имена:

    • Синдром трихилеммоцистного невуса
    • Синдром Гобелло: эпидермальный невус, характеризующийся гипертрихозом и фолликулярным гиперкератозом в сочетании с множественными костными дефектами.
    • Синдром НЕВАДА: эпидермальный бородавчатый невус с ангиодисплазией и аневризмами
    • CLOVE синдром: врожденный липоматозный разрастание, сосудистые мальформации и эпидермальный невус (сходный, но отличный от синдрома Протея).

    Веррукозный эпидермальный невус со скелетными дефектами

    Как диагностируются синдромы эпидермального невуса?

    Синдром эпидермального невуса диагностируется клинически на основании тщательного сбора анамнеза и осмотра.Поддерживающие исследования у ребенка с системными или неврологическими симптомами могут включать:

    • Обследование скелета
    • Рентген грудной клетки
    • Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ)
    • Молекулярные испытания.

    Что такое лечение синдромов эпидермального невуса?

    Многодисциплинарный подход часто необходим для оптимизации лечения симптомов. Лекарства нет.

    Синдром эпидермального невуса – обзор

    Синдром эпидермального невуса

    Синдром эпидермального невуса (ЭНС) представляет собой спорадическую ассоциацию эпидермальных невусов с аномалиями в других системах органов. Некоторые считают, что этот синдром на самом деле представляет собой группу из нескольких синдромов, каждый из которых имеет отличительные кожные и внекожные признаки. Хаппл предполагает, что существует пять четко определенных синдромов эпидермального невуса: синдром Шиммельпеннинга, синдром комедонового невуса, синдром пигментированного волосатого эпидермального невуса, синдром Протея (гл. 12) и ДЕТСКИЙ ( c врожденный h мидисплазия с i хтиозиформный невус). и l имб d эффекты) синдром (гл. 5). 108 Кератиноцитарная ЭНС также заслуживает включения в этот список. 109 Несмотря на это, пациенты, попадающие в спектр синдрома эпидермального невуса, обычно имеют органоидные или неорганоидные эпидермальные невусы в сочетании с дефектами центральной нервной системы, глаз, опорно-двигательного аппарата или иногда других систем органов. Считается, что проявления ЭНС представляют собой геномный мозаицизм, при этом эффекты генетического дефекта (дефектов) и время мутации во время развития определяют спектр клинических проявлений. 109

    Пигментно-кератотический факоматоз (PPK) был использован для описания ассоциации крапчатого лентигинозного невуса с эпидермальным невусом, который имеет сальную дифференцировку и сопровождается скелетными и неврологическими аномалиями. 110 Было высказано предположение, что у пациентов с ППК могут быть системные признаки, указывающие на синдром Шиммельпеннинга (обширный невус сальных желез, умственная отсталость, судороги, колобома, липодермоидные конъюнктивы, скелетные дефекты и сосудистые аномалии) или то, что было названо крапчатым лентигинозным невусом синдром («синдром СЛУ», проявляющийся СЛУ, гипергидрозом, сенсорной и моторной нейропатией, параличом нервов и спинальной мышечной атрофией). 111,112

    Примеры внекожных аномалий, наблюдаемых у пациентов с ЭНС, включают судороги, умственную отсталость, гемипарез, гипотонию, параличи черепных нервов, задержку развития, глухоту, кифоз, сколиоз, гипертрофию конечностей, гемигипертрофию, деформацию лицевых костей, макроцефалию, глазные липодероиды , колобома, изменения роговицы, корковая слепота, катаракта и изменения сетчатки. 108,109,113,114 Кроме того, у пациентов с ЭНС наблюдался гипофосфатемический витамин D-резистентный рахит, а в некоторых сообщениях гипофосфатемия уменьшалась после хирургической ревизии эпидермальных невусов. 115–117 Было высказано предположение, что некоторые эпидермальные невусы могут продуцировать фосфатурическое вещество, которое способствует этой связи. 115,116 Гипонатриемия также наблюдалась как раннее проявление у пациентов с ЭНС. 118 Также могут быть связаны пороки сердца и мочеполовой системы.

    Особенности кожных поражений при ЭНС варьируют от больших односторонних поражений, подобных невусам заднего прохода, до диффузно распределенных, завитых поражений (рис. 9.30), включающих различные степени поверхности кожи или линейные оранжево-желтые бляшки, как при сальных невусах. Jadasson (см. Сальный невус ниже).Бляшки из расширенных фолликулярных ямок, заполненных кератином, можно увидеть при ЭНС типа «комедоновый невус», а обширный невус Беккера — при «пигментно-волосатом» типе ЭНС. При CHILD-синдроме односторонний воспалительный эпидермальный невус с резкой границей по средней линии и сходством со складками тела наблюдается в сочетании с характерной ипсилатеральной гипоплазией конечностей и дефектами других органов. У пациентов с синдромом Протея бородавчатые эпидермальные невусы сочетаются с частичным гигантизмом, макроцефалией и сосудистыми мальформациями.

    Пациенты с большими или обширными эпидермальными невусами требуют тщательного медицинского, семейного анамнеза и истории развития, а также тщательного физического обследования с особым акцентом на скелетно-мышечном, неврологическом, глазном и сердечно-сосудистом обследованиях. Управление ЭНС должно быть междисциплинарным, включая дерматолога, педиатра, невролога, офтальмолога и пластического хирурга, с привлечением других узкопрофильных специалистов по мере необходимости. Эпидермальные невусы можно лечить, как отмечалось ранее, хотя лечение является еще более сложной задачей, учитывая их обширность в этой ситуации. Злокачественная трансформация эпидермальных невусов встречается редко, но может происходить как при синдромальных, так и несиндромальных поражениях, включая базально-клеточную карциному или плоскоклеточную карциному, в зависимости от типа эпидермального невуса.

    Синдром базально-клеточного невуса (синдром Горлина)

    Риск опухолей яичников и рака кожи повышается при синдроме базально-клеточного невуса (также называемом синдромом Горлина или невоидной базально-клеточной карциномой), редком генетическом синдроме аутосомно-доминантного рака. Особенности, связанные с синдромом базально-клеточного невуса, могут включать следующее:

    • Развитие более 2 базальноклеточных карцином (рак наружного слоя кожи) в возрасте до 20 лет

    • Кисты челюсти

    • Характерный внешний вид лица

    • Обызвествление серпа (разновидность внешнего вида черепа, видимая на рентгеновских снимках)

    • Ямки на ладонях и подошвах стоп

    • Макроцефалия (увеличенный размер головы)

    • Аномалии ребер или позвонков

    • Повышенный риск развития медуллобластомы (злокачественной опухоли головного мозга) в детском возрасте

    • Повышенный риск фибромы сердца или яичников (доброкачественные или незлокачественные опухоли)

    Синдром базально-клеточного невуса вызывается изменениями в гене-супрессоре опухоли, называемом PTCh2. Этот ген расположен на хромосоме 9. Мутации в этом гене могут повышать риск развития некоторых видов рака.

    Молекулярно-генетическое тестирование ПТЧ2 доступно на клинической основе.

    Гены-супрессоры опухолей обычно контролируют рост и гибель клеток. Каждый человек рождается с двумя копиями каждого гена-супрессора опухоли, одна из которых унаследована от его или ее матери, а другая — от его или ее отца. Обе копии гена-супрессора опухоли должны быть изменены или мутированы, прежде чем у человека может развиться рак.При синдроме базально-клеточного невуса первая мутация наследуется либо от матери, либо от отца. Это происходит в 70-80% случаев. В 20-30% случаев первая мутация не передается по наследству. Возникает впервые (de novo ) у пораженного человека. Будь то de novo или наследственная, эта первая мутация присутствует во всех клетках тела с момента зачатия. Это называется мутацией зародышевой линии.

    Разовьется ли рак у человека с зародышевой мутацией и где разовьется рак(и), зависит от того, где (в каком типе клеток) происходит вторая мутация. Например, если вторая мутация находится в коже, может развиться рак кожи. Если он находится в яичнике, то может развиться рак яичников. Процесс развития опухоли на самом деле требует мутаций во множестве генов, контролирующих рост. Потеря обеих копий ПТЧ2 — это только первый шаг в этом процессе. Что вызывает эти дополнительные мутации, неизвестно. Возможные причины включают химическое, физическое или биологическое воздействие окружающей среды (например, солнечный свет) или случайные ошибки, когда клетки копируют себя.

    У некоторых людей, унаследовавших зародышевую мутацию гена-супрессора опухоли, рак может никогда не развиться.Это потому, что они никогда не получают вторую мутацию, необходимую для отключения функции гена и запуска процесса образования опухоли. Это может привести к тому, что рак перескочит через поколения в семье. Но на самом деле мутация присутствует. Люди с мутацией PTCh2, независимо от того, разовьется ли у них рак, имеют шанс 50/50 передать мутацию каждому из своих детей.

    Также важно помнить, что ген, ответственный за синдром базально-клеточного невуса, расположен не на половых хромосомах.Следовательно, мутации могут быть унаследованы по материнской или отцовской линии в семье.

    Если у вас есть семейная история рака, обсудите это со своим лечащим врачом и спросите, следует ли вам пройти скрининг на семейный раковый синдром и скрининг на развитие определенных опухолей.

    Синдром диспластического невуса и рак поджелудочной железы: клинический случай

    Введение

    Благодаря огромным усилиям исследователей и клиницистов в течение последних нескольких десятилетий во многих частях во всем мире ранняя диагностика рака легко достижима.Выживание от рака значительно увеличилось в результате систематического скрининг и разработка новых методов лечения рака с улучшенная эффективность. Таким образом, с учетом роста числа онкологических выживших, появилась возможность изучить генетический фон у этих пациентов воздействие канцерогенов в окружающей среде, долгосрочные побочные эффекты лечения рака и их риск развитие последующих первичных раков.

    Согласно исследованиям, проведенным на сегодняшний день, множественные первичные раки встречаются с частотой от 2 до 17% (1).Как и предполагалось, их распространенность следует восходящей тенденции (2). Развитие множественных онкологических заболеваний диктуется сложным взаимодействием различных факторов, как пациентозависимые (генетическая предрасположенность, иммунная дефициты, гормональные дисфункции) и внешние (инфекции, воздействие ультрафиолетового излучения, ионизирующего излучения, курение, употребление алкоголя, диетические факторы). Химиотерапия и/или лучевая терапия предшествующего рака значительно увеличивает риск развитие последующей неоплазии, либо гематологической злокачественные новообразования или солидные опухоли (3,4).

    Несмотря на заметный прогресс в лечении онкологических заболеваний, рак поджелудочной железы (РПЖ) по-прежнему предвещает крайне неблагоприятный прогноз, с пятилетней выживаемостью после радикальной операции 10% для узел-позитивное заболевание, которое имеет место примерно в двух трети пациентов и 30% для лимфоузлов-негативного заболевания (5,6). Этот является одной из причин появления вторичного или множественного Рак у пациентов с РПЖ долгое время считался крайне маловероятным. (7). Однако поиск в литература показывает несколько сообщений об одиночном или множественном экстрапанкреатические раки, расположенные в пищеварительном тракте, легких, грудь, простата, почки и кожа, возникшие у пациентов ранее или, следовательно, диагноз PC (7).

    Хотя серия исследований (8,9) пришли к выводу, что риск ПК повышен в семьях с синдром атипичной множественной меланомы (FAMMM), также называемый синдром диспластического невуса, другие исследования этого не подтвердили гипотеза (7,10). Споры и загадки относительно потенциальная связь между РПЖ и меланомой у некоторых пациентов были недавно распутаны благодаря углубленным генетическим исследованиям (11-15).

    Случай молодого пациента с диагнозом и лечением для ПК, в котором цифровое дерматоскопическое отслеживание меланоцитарные невусы оказались спасительными, так как выявили быстрое смена двух невусов, приобретших весьма нетипичные черты. То общий генетический фон ПК и наследственной меланомы и также обсуждается оптимальный подход для этих пациентов.

    История болезни

    Больная 38 лет обратилась в Отделение дерматологии, университетская больница скорой помощи «Элиас», в ноябре 2019 года для клинической и дерматоскопической оценки множественные пигментные невусы. Недавно пациенту поставили диагноз с PC с дуоденальной инвазией и подвергся панкреатодуоденальная резекция с последующим началом системной химиотерапия 5-фторурацилом, иринотеканом, оксалиплатином и фолиновая кислота (режим FOLFIRINOX).Исследование было одобрено Комитет по этике Университетской больницы скорой помощи Элиаса, Бухарест, Румыния (сертификат № 4902). Письменное информированное согласие был предоставлен пациентом.

    Пациент имел положительный семейный анамнез на онкологические заболевания по отцовской линии. У трех теток по отцовской линии было были диагностированы солидные новообразования: один вскоре скончался после постановки диагноза рака пищеварительного тракта (пациент не знал точное местонахождение новообразования), другой был диагностирован рак молочной железы в молодом возрасте и третий с рак щитовидной железы.

    Физикальное обследование было в пределах нормы, за исключением наличия многочисленных атипичных меланоцитарных невусов располагаются на туловище и конечностях.

    Тщательный цифровой дерматоскопический мониторинг атипичных nevi, с трехмесячными интервалами. Вопреки по совету дерматолога пациент пропустил несколько плановые контрольные визиты и появились только через год, когда могут наблюдаться значительные изменения в размере, форме и структуре при пальцевом дерматоскопическом исследовании двух меланоцитарных невусов, расположенных в области пупка и на нижних покровах живота, соответственно.

    Меланоцитарное поражение, расположенное в околопупочной области — ретикулярно-гомогенный невус диаметром ~7,5 мм. Он представлен выраженной асимметрией, неровными границами, атипичным пигментом. сеть, неравномерная пигментация с множественными участками гиперпигментация и бесструктурные, гипопигментированные участки, неравномерно расположенные коричневые и черные шарики и точки, а также как псевдоподии (рис. 1). В сравнении при предыдущем осмотре невус увеличился в размерах, имел изменил свою форму и показал усиление пигментации.Это также приобрел поразительные нетипичные черты, упомянутые выше.

    Вторым изменяющимся невусом был сложный невус, около 1 см в диаметре, расположен в нижней части живота. площадь. Он имел асимметрию, был плохо очерчен, имел неправильную форму. границы и пестрота пигмента. Отображаемый соединительный компонент атипичная пигментная сеть с очаговой гиперпигментацией и неравномерно расположенные коричневые и черные глобулы и точки (рис. 2). Аналогично ранее описанный невус, он увеличился в размерах и немного изменился его форма.

    Описанные невусы были удалены хирургическим путем с запас прочности 0,5 см.

    Гистопатологическое исследование выполнено с следующие параметры: Невусы были зафиксированы 10% нейтральным забуференным формалином при 21°С в течение 24 ч на гистопатологических срезах толщиной 4 мкм. В дальнейшем окрашивание проводили с гематоксилин при 21°С в течение 2 мин и эозин при 21°С в течение 30 сек. Свет микроскоп (Olympus BX43; Olympus Corporation) использовался для наблюдение. При гистологическом исследовании выявлено два полностью иссеченные диспластические составные невусы (рис.3 и 4).

    Меланоцитарные невусы пациента были тщательно после этого наблюдали, но никаких изменений не было отмечено.

    Обсуждение

    Согласно многочисленным исследованиям, проведенным таким образом до сих пор у пациентов наблюдался повышенный риск развития меланомы. диагноз: немеланомный рак кожи, гематологические злокачественные новообразования, новообразования нервной системы, рак яичек и молочной железы (11). Общие генетические аномалии, иммунологические дисфункции или подверженность риску окружающей среды все факторы могут играть роль.

    И наоборот, у пациентов с меланомой серия вторичных первичный рак развивается с большей частотой, чем ожидаемый. Среди них немеланомный рак кожи, нервная системный рак, хронический лимфолейкоз, рак молочной железы, почек, щитовидная железа, ротоглотка, яички, пищеварительный тракт, соединительная ткани и рак легких (11).

    Также были обнаружены дополнительные первичные виды рака в условиях FAMMM, также известного как синдром диспластического невуса (8,12,16), аутосомно-доминантное заболевание с неполной пенетрантностью и высокой фенотипическая гетерогенность (17).Сородичи с FAMMM не только предрасположены к развитию меланомы, но также некоторые виды внекожного рака, особенно поджелудочной железы, рак молочной железы, легких и лимфоретикулярной системы (8,16,17).

    Генетическая предрасположенность имеет решающее значение для появление наследственных и спорадических меланом. Самое важное Ген предрасположенности к меланоме является ингибитором циклинзависимой киназы 2A (CDKN2A)/p16, находящийся на хромосоме 9p21. Мутации этого ген выявляют в 20-60% семей, предрасположенных к наследственная меланома (13-15,18).Мутации в CDKN2A/ARF и других генах, кодирующих циклинзависимая киназа 4 (CDK4; расположена на хромосоме 12q14.1), теломеразная обратная транскриптаза (TERT; расположена на хромосоме 5p15. 33), фактор транскрипции, индуцирующий меланоциты (MITF; расположен на хромосоме 3p13), убиквитинкарбоксиконцевая гидролаза (BAP1; расположен на хромосоме 3p21.1), защита теломер 1 (POT1; расположены на хромосоме 7q31.33) встречаются реже (18).

    Также было обнаружено, что

    CDKN2A причастен к онкогенез поджелудочной железы (10,19,20), таким образом, объясняя склонность к ПК в семьях FAMMM.

    Коды CDKN2A для p16 INK4 и альтернативы p14 рамка считывания (АРС). p16 INK4 ингибирует активность циклина Комплекс D1-CDK4, который фосфорилирует белок ретинобластомы в чтобы обеспечить переход к фазе G1 клетки цикл (21). Следовательно, CDKN2A/p16 препятствует росту клеток и действует как ген-супрессор опухоли. В Северная Европа, одна из наиболее распространенных мутаций CDKN2A/p16. ассоциированным с развитием меланомы является p16-Leiden мутация, представленная делецией 19 п.н. в экзоне 2, что приводит к к потере опухолесупрессорной функции p16 INK4(22).Примерно 70% р16-лейдена по оценкам, у носителей мутаций развивается меланома (23), и ожидается, что 15-20% из них разработка ПК (24-26).

    Большая клиническая неоднородность, которая характеризует Синдром FAMMM и вариации связанных с ним раковых заболеваний не приводят к только от разных типов мутаций CDKN2A, но и от влияние других генетических факторов и факторов окружающей среды (27). Учитывая крайне агрессивное поведение и плохой прогноз как меланомы, так и РПЖ, выявление лиц, подверженных риску одного или обоих из этих онкологических заболеваний и тщательное наблюдение за ними имеет первостепенное значение.Таким образом, дальнейшие исследования привели к обнаружению нескольких генетические факторы, модифицирующие риск развития меланомы и РПЖ у Носители мутации p16-Leiden, такие как ген рецептора меланокортина 1 (MC1R), которые влияют на риск развития меланомы (28, 29), rs36115365-C, однонуклеотидный полиморфизм, контролирующий TERT. выраженность и связана с повышенным риском РПЖ и снижение риска меланомы (30,31), мутации в генах глутатион-S-трансферазы GSTM1 и GSTT1(32), а также в ген рецептора витамина D, который, по-видимому, обладает небольшим защитным эффект против меланомы (33).

    Преимущества регулярного осмотра кожи FAMMM родство неоспоримо. С другой стороны, смертность от ПК даже превышает смертность от меланомы (34,35). Скрининг для ПК значительно сложнее. Здесь нет общепринятый протокол скрининга ПК, но ежегодно лабораторные анализы, такие как определение сывороточного уровня щелочная фосфатаза, ферменты поджелудочной железы и онкомаркеры (карциноэмбриональный антиген и СА19.9) и имажинические исследования (УЗИ брюшной полости, компьютерная томография или магнитно-резонансная томография визуализации) рекомендуются лицам с высоким риском (26,36,37).

    В заключение, клиницисты должны знать о сильная связь между FAMMM и ПК. Сообщенный случай подчеркивает важность регулярных осмотров кожи и скрининга для ПК у пациентов с синдромом диспластического невуса.

    Благодарности

    Не применимо.

    Финансирование

    Финансирование не получено.

    Наличие данных и материалов

    Все данные, сгенерированные или проанализированные в ходе этого исследования, включены в эту опубликованную статью.

    Вклад авторов

    LGP, CG, CN и MMM разработали концепцию и спроектировали исследование и методика. CG и MMM руководили исследованием. СН, ТТ и МММ участвовали в приобретении, анализе и интерпретация данных. CS, AMP, TT и CB исследовали литературы и составил рукопись. LGP, CG, CN, SN и MMM рассмотрел и отредактировал окончательный вариант рукописи. Все авторы читают и одобрил окончательный вариант рукописи и согласен быть ответственность за все аспекты работы по обеспечению того, чтобы вопросы связаны с точностью или целостностью любой части работы. должным образом исследованы и решены.

    Одобрение этики и согласие на участвовать

    Исследование было одобрено Этическим комитетом Университетская больница экстренной помощи Элиаса, Бухарест, Румыния (одобрение нет. 4902). Письменное информированное согласие было получено от пациент.

    Согласие пациента на публикацию

    Пациент дал письменное информированное согласие на публикация данных.

    Конкурирующие интересы

    Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересы.

    Каталожные номера

    1

    Фогт А., Шмид С., Хайниманн К., Фрик Х., Herrmann C, Cerny T и Omlin A: Множественные первичные опухоли: Проблемы и подходы, обзор. ЭСМО открытый. 2(e000172)2017.PubMed/NCBI Посмотреть статью : Google Scholar

    2

    Альтекрусе С.Ф., Косари Ч.Л., Крапчо М., Нейман Н., Аминоу Р., Уолдрон В., Рул Дж., Хауладер Н., Таталович З., Чо Х. (редакторы) и др.: Обзор статистики рака SEER, 1975–2007 гг.Национальный Институт рака, Бетесда, Мэриленд, 2010 г. Доступно по адресу: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2007.

    3

    Леоне Г., Пагано Л., Бен-Иегуда Д. и Восо MT: Связанный с терапией лейкоз и миелодисплазия: восприимчивость и заболеваемость. Гематология. 92: 1389–1398. 2007. PubMed/NCBI Посмотреть статью: Google Scholar

    4

    Азарова А.М., Лю Ю.Л., Линь Ч.П., Цай Ю.С., Лау JYN, Wang JC и Liu LF: Роли изоферментов ДНК-топоизомеразы II в химиотерапия и вторичные злокачественные новообразования.Proc Natl Acad Sci USA. 104:11014–11019. 2007. PubMed/NCBI Посмотреть статью: Google Scholar

    5

    Аллен П.Дж., Кук Д., Кастильо К.Ф., Бастурк О., Wolfgang CL, Cameron JL, Lillemoe KD, Ferrone CR, Morales-Oyarvide В., Хе Дж. и др.: Межведомственное проверочное исследование Американская совместная комиссия по раку (8-е издание) вносит изменения в T и Стадия N у больных аденокарциномой поджелудочной железы. Энн Сург. 265:185–191. 2017. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    6

    Kang MJ, Jang JY, Chang YR, Kwon W, Jung W и Ким С.В.: Пересмотр концепции метастазов в лимфатических узлах рак головки поджелудочной железы: количество метастатических лимфатических узлов и лимфатических соотношение узлов по N этапу.Энн Сург Онкол. 21:1545–1551. 2014. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    7

    Гиорзо П., Чотти П., Мантелли М., Эуайне А, Кейроло П., Райнеро М.Л., Феррари С., Санти П.Л., Де Марчи Р., Фаррис A и др.: Характеристика семей лигурийской меланомы и риск возникновения других новообразований. Инт Джей Рак. 83:441–448. 1999. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    8

    Бергман В., Уотсон П., де Йонг Дж., Линч Х.Т. и Fusaro RM: Системный рак и синдром FAMMM.Бр Дж Рак. 61:932–936. 1990. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    9

    Такер М.А., Фрейзер М.С., Гольдштейн А.М., старейшина DE, Guerry D IV и Organic SM: риск развития меланомы и других видов рака в семьях, предрасположенных к меланоме. Джей Инвест Дерматол. 100:350С–355С. 1993. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    10

    Гольдштейн А.М., Фрейзер М.С., Стрюинг Дж.П., Hussussian CJ, Ranade K, Zametkin DP, Fontaine LS, Organic SM, Dracopoli NC, Clark WH Jr и др.: Повышенный риск рак у предрасположенных к меланоме родственников с мутациями p16INK4.Н англ J Мед. 333:970–974. 1995. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    11

    Swerdlow AJ, Storm HH и Sasieni PD: Риск второго первичного злокачественного новообразования у пациентов с кожными и меланома глаза в Дании, 1943-1989 гг. Инт Джей Рак. 61: 773–779. 1995. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    12

    Бергман В., Палан А. и Вент Л.Н.: клинический и генетические исследования в шести голландских семьях с диспластическим синдром невуса.Энн Хам Жене. 50:249–258. 1986. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    13

    Габри М., Патель Д. и Роджерс Л.: клинический Применение генетики меланомы. Варианты лечения Curr Oncol. 15: 336–350. 2014. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    14

    Гольдштейн А.М., Чан М., Харланд М., Gillanders EM, Hayward NK, Avril MF, Azizi E, Bianchi-Scarra G, Bishop DT, Bressac-de Paillerets B и др.: Меланома высокого риска гены предрасположенности и рак поджелудочной железы, опухоли нервной системы, и увеальная меланома через GenoMEL.Рак рез. 66:9818–9828. 2006. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    15

    Гольдштейн А.М., Чан М., Харланд М., Хейворд Н.К., Деменаис Ф., Бишоп Д.Т., Азизи Э., Бергман В., Бьянки-Скарра Г., Бруно В. и др. Особенности, связанные с мутациями CDKN2A зародышевой линии: Исследование GenoMEL семей, предрасположенных к меланоме, с трех континентов. Дж Мед Жене. 44:99–106. 2007. PubMed/NCBI Посмотреть статью: Google Scholar

    16

    Линч Х.Т., Фузаро Р.М., Пестер Дж., Остерхейс JA, Went LN, Rumke P, Neering H и Lynch JF: Спектр опухолей в синдром ФАМММ.Бр Дж Рак. 44: 553–560. 1981. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    17

    Fusaro RM, Lynch HT, Lynch JF и Madsen Нью-Джерси: фенотипическая изменчивость и системный рак при синдроме FAMMM. Пигментная клетка Res. 1: 152–157. 1988.

    18

    Личман С.А., Лусеро ОМ, Сэмпсон Дж.Е., Кэссиди П., Бруно В., Кейроло П. и Гиорзо П.: Идентификация, генетическое тестирование и лечение наследственной меланомы.Рак Метастаз Откр. 36:77–90. 2017. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    19

    Уилан А.Дж., Барч Д. и Гудфеллоу П.Дж.: Краткий отчет: Семейный синдром рака поджелудочной железы и меланомы с мутацией в гене-супрессоре опухоли CDKN2. N Engl J Med. 333: 975–977. 1995. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    20

    Caldas C, Hahn SA, da Costa LT, Redston MS, Schutte M, Seymour AB, Weinstein CL, Hruban RH, Yeo CJ и Kern SE: частые соматические мутации и гомозиготные делеции p16. (MTS1) при аденокарциноме поджелудочной железы.Нат Жене. 8:27–32. 1994. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    21

    Серрано М., Хэннон Г.Дж. и Бич Д.: Новый регуляторный мотив в контроле клеточного цикла, вызывающий специфическое ингибирование циклина D/CDK4. Природа. 366: 704–707. 1993. Просмотр PubMed/NCBI. Статья : Академия Google

    22

    Груис Н.А., ван дер Вельден П.А., Сандкуйл Л.А., Принс Д.Е., Уивер-Фельдхаус Дж., Камб А., Бергман В. и Франц Р.Р.: Гомозиготы по мутации зародышевой линии CDKN2 (p16) в голландской семье разновидности меланомы.Нат Жене. 10: 351–353. 1995. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    23

    Бишоп Д.Т., Деменаис Ф., Гольдштейн А.М., Бергман В., Бишоп Дж. Н., Брессак-де Пайере Б., Шомпре А., Гиорзо П., Груис Н., Ханссон Дж. и др.: Географические различия в пенетрантность мутаций CDKN2A для меланомы. J Natl Cancer Inst. 94:894–903. 2002. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    24

    Васен Х.Ф., Груис Н.А., Франц Р.Р., ван Дер Фельден П.А., Хилле Э.Т. и Бергман В.: Риск развития поджелудочной железы рак в семьях с семейной атипичной множественной меланомой связан со специфической делецией 19 p16 (p16-Leiden).Международный J Рак. 87:809–811. 2000. PubMed/NCBI

    .

    25

    де Сну Ф.А., Бишоп Д.Т., Бергман В., фургон Леувен И., ван дер Дрифт К., ван Ньюпорт Ф.А., Out-Luiting CJ, Vasen HF, ter Huurne JA, Frants RR, et al: Повышенный риск рака кроме меланомы в мутации основателя CDKN2A (p16-Leiden)-положительные семьи с меланомой. Клин Рак Рез. 14:7151–7157. 2008. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    26

    Vasen H, Ibrahim I, Ponce CG, Slater EP, Маттей Э., Каррато А., Эрл Дж., Грабители К., ван Мил А.М., Потьер Т. и др. al: Польза эпиднадзора за раком поджелудочной железы в группе высокого риска индивидуумы: результаты долгосрочных проспективных исследований от трех европейских экспертных центров.Дж. Клин Онкол. 34:2010–2019. 2016. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    27

    Бергман В. и Груис Н.: Семейная меланома и рак поджелудочной железы. N Engl J Med. 334: 471–472. 1996. PubMed/NCBI

    .

    28

    ван дер Фельден П.А., Сандкуйл Л.А., Бергман В., Павел С., ван Моурик Л., Франц Р.Р. и Груис Н.А.: Меланокортин-1 вариант рецептора R151C изменяет риск меланомы в голландских семьях с меланомой.Am J Hum Genet. 69: 774–779. 2001. Просмотр PubMed/NCBI. Статья : Академия Google

    29

    Деменаис Ф., Мохамди Х., Чаудру В., Гольдштейн А.М., Ньютон Бишоп Дж.А., Бишоп Д.Т., Канецкий П.А., Хейворд Н.К., Gillanders E, Elder DE и др.: Ассоциация вариантов MC1R и фенотипы хозяина с риском меланомы у носителей мутации CDKN2A: A Исследование GenoMEL. J Natl Cancer Inst. 102: 1568–1583. 2010. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    30

    Фанг Дж, Цзя Дж, Маковски М, Сюй М, Ван З, Чжан Т., Хоскинс Дж.В., Чой Дж., Хань И., Чжан М. и др.: Функциональные характеристика локуса риска множественного рака на chr5p15.33 показывает регуляция TERT с помощью ZNF148. Нац коммун. 8(15034)2017. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    31

    Рачаконда С., Конг Х., Шринивас Н., Гарсия-Касадо З., Рекена С., Фаллах М., Хайденрайх Б., Планельес Д., Traves V, Schadendorf D, et al: Длина теломер, реверс теломеразы Мутации промотора транскриптазы и риск меланомы. Гены Хромосомы Рак. 57:564–572. 2018. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    32

    Фортес К, Мастроени С, Мелки Ф, Анзидеи П., Инноченци Л., Джовинаццо Р., Антонелли Г., Пасквини П. и Venanzetti F: полиморфизмы P5 в GSTM1, GSTT1, потребление кофе и риск меланомы кожи.Меланома рез. 20:е45–е46. 2010.

    33

    Рандерсон-Мур Дж.А., Тейлор Дж.С., Эллиотт Ф., Чанг Ю.М., Бесвик С., Кукализ К., Аффлек П., Лик С., Хейнс С., Карпавичус Б. и др.: Полиморфизмы генов рецепторов витамина D, сыворотка Уровни 25-гидроксивитамина D и меланома: случай-контроль в Великобритании сравнения и метаанализ опубликованных данных VDR. евро J Рак. 45:3271–3281. 2009. PubMed/NCBI Посмотреть статью: Google Scholar

    34

    Сигел Р.Л., Миллер К.Д. и Джемал А.: Рак статистика, 2020.CA Рак J Clin. 70:7–30. 2020. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    35

    Hille ET, van Duijn E, Gruis NA, Rosendaal FR, Bergman W и Vandenbroucke JP: Избыточная смертность от рака в шести Голландские родословные с семейной атипичной множественной родинкой-меланомой синдром с 1830 по 1994 год. J Invest Dermatol. 110: 788–792. 1998. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    36

    Линч Х.Т., Смирк Т., Керн С.Е., Хрубан Р.Х., Lightdale CJ, Lemon SJ, Lynch JF, Fusaro LR, Fusaro RM и Гадириан П.: Семейный рак поджелудочной железы: обзор.Семин Онкол. 23:251–275. 1996. PubMed/NCBI

    .

    37

    Брентналл Т.А., Броннер М.П., ​​Берд Д.Р., Хаггитт RC и Kimmey MB: Ранняя диагностика и лечение поджелудочной железы дисплазия у пациентов с семейным анамнезом рака поджелудочной железы. Энн Интерн Мед. 131: 247–255. 1999. PubMed/NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

    Эпидермальные невусы и родственные синдромы — Часть 2: Невусы, происходящие из придаточных структур

    Введение

    Во второй части мы рассмотрим гамартомы, происходящие из сальных желез, волосяных фолликулов и апокриновых и эккриновых потовых желез.Наконец, мы обсудим невус Беккера. В таблице 1 приведены наиболее хорошо охарактеризованные на сегодняшний день синдромы, связанные с этими невусами придатков.

    Сальные невусы

    Это органоидные поражения, содержащие эпидермальные, фолликулярные, сальные, апокриновые и эккринные компоненты. Их распространенность составляет 0,3%, и существуют некоторые семейные формы.1,2 Они возникают в результате постзиготических соматических мутаций в HRAS (95%) и KRAS (5%).3,4 Совсем недавно также были описаны мутации NRAS. при невусах сальных желез с внекожными проявлениями.5 Некоторые авторы относят к группе мозаичных РАсопатий, в которую входят сальные невусы, а также некоторые кератиноцитарные невусы, меланоцитарные невусы и связанные с ними синдромальные формы.6,7

    , в то время как они редко встречаются на шее и только в исключительных случаях на туловище или конечностях.8,9 Поражения в большинстве случаев являются врожденными, хотя начало может произойти в первые годы жизни. Характерно, что они распределяются по линиям Блашко, принимая форму овуляции или запятой.Клинический аспект меняется с возрастом, вероятно, из-за увеличения количества рецепторов андрогенов в компонентах, которые стимулируются в период полового созревания. У детей заболевание проявляется в виде небольших желтовато-оранжевых бляшек с алопецией, которые можно принять за врожденную аплазию кожи или рубец. . Начиная с подросткового возраста, поражение приобретает более бородавчатый вид с более желтоватым цветом (рис. 1).

    Гистологические изменения также варьируют в зависимости от возраста пациента.8,9 У детей обычно наблюдается легкий эпидермальный акантоз наряду с наличием мелких плохо сформированных волосяных фолликулов.Начиная с полового созревания, акантоз становится более очевидным, а количество и размер сальных желез увеличиваются, и они обнаруживаются выше в ретикулярной дерме или даже в сосочковом слое дермы (рис. 2). Дисгенезия волос сохраняется во взрослом возрасте. Как правило, наличие хорошо сформированных терминальных волос указывает на границы поражения.

    Эпидермальное изменение, которое довольно часто наблюдается у взрослых, представляет собой индукцию фолликулов. Это реактивное явление, которое можно наблюдать во многих процессах, и считается, что оно связано с влиянием стромы на эпителий.11 Изменения варьируются от пролиферации базалоидных клеток с внешним видом булыжника, который следует дифференцировать от поверхностной базально-клеточной карциномы (рис. 3), до анагенных волосяных луковиц с фолликулярным сосочком, присутствующим в их нижней части.

    Распространенность вторичных опухолей, большинство из которых доброкачественные, колеблется от 2% до 39%.9 В наиболее обширной серии преобладают трихобластома и сирингоцистаденома папиллиферум (рис. 4).8,9,12–15 Другие доброкачественные опухоли описаны трихилеммома, сальные, апокриновые и эккринные опухоли.Лейомиомы16 и меланоцитарные невусы17 также были обнаружены в ассоциации. Часто на одном и том же невусе может развиться более 1 опухоли, что видно у пациента на рис. Сообщалось об отдельных случаях апокринной карциномы, трихолеммальной карциномы, сальной карциномы, микрокистозной карциномы придатков, порокарциномы и плоскоклеточной карциномы. Также были сообщения о случае ассоциированной лейомиосаркомы20 и меланомы.21 Частая путаница между трихобластомой и базально-клеточной карциномой увеличила вероятность злокачественного развития сальных невусов в прошлом. 22 В недавних исследованиях частота базально-клеточной карциномы составляет менее 1%, в большинстве случаев предполагают выжидательную тактику, а не упреждающее иссечение.23,24

    Морфологические варианты невуса сальных желез

    Папилломатозный невус сальных желез на ножке. Это поражение состоит из эритематозно-желтоватых бляшек с опухолевидным внешним видом и папилломатозной поверхностью, присутствующих с рождения.В 7 описанных случаях25–27 все очаги локализуются на голове, шее и верхней части туловища. Ни у одного больного не было внекожных проявлений. Сообщалось о мутациях в гене FGFR2 у 2 плодов с поражениями, подобными папилломатозному сальному невусу на ножке, хотя клинический и гистологический диагноз этих поражений был поставлен под сомнение. исключение, учитывая, что все сальные невусы, проанализированные на сегодняшний день, имеют мутации в гене RAS.

    Церебриформный сальный невус. Это поражение является редким морфологическим вариантом, и было опубликовано несколько случаев.30,31 Все зарегистрированные случаи произошли на волосистой части головы. Поражения имеют церебриформный вид с рождения, что требует дифференциальной диагностики с другими поражениями, такими как меланоцитарные невусы и коллагеномы.

    Синдромы, связанные с невусом сальных желез

    Синдром Шиммельпеннинга, синдром Шиммельпеннинга-Фейерштейна-Мимса или синдром линейного сального невуса (OMIM № 163200) представляет собой сочетание сального невуса и неврологических, глазных и/или костных заболеваний (таблица 2).В серии из 196 пациентов с себаным невусом у 14 были неврологические проявления, а у 4 также была колобома или хористома.32 Обширные поражения и центрофациальная локализация коррелировали с наличием внекожных аномалий. Наиболее частыми неврологическими проявлениями были умственная отсталость (79%) и эпилепсия (57%). В пораженной коже были обнаружены мутации HRAS, KRAS и NRAS.3–5 Недавно был описан случай ребенка с невусами сальных желез, кератиноцитарными невусами, задержкой развития зубов, церебральной арахноидальной кистой и оптической атрофией.33 Одна и та же мутация была обнаружена в KRAS в обоих невусах. Мутация появляется спорадически и, вероятно, из-за летальных постзиготических соматических мутаций, которые выживают в мозаичной форме. другую и окружающую кожу. Он также известен как спилосебальный дидимоз и характеризуется появлением сального невуса и спилусного невуса у одного и того же пациента, что часто связано с аномалиями костей и неврологическими расстройствами, такими как умственная отсталость, эпилепсия и гемипарез.Кроме того, с невусом могут быть связаны местные проявления, такие как гипергидроз, дизестезия, мышечная слабость, сенсорная и моторная невропатия. Сальный невус соответствует линиям Блашко, тогда как меланоцитарный компонент имеет форму шахматной доски, более типичную для гамартом, происходящих из этой клеточной линии. поэтому нельзя сказать, что они являются истинным дидимозом.

    При кожно-скелетном синдроме гипофосфатемии у пациентов проявляются гипофосфатемия, костная дисплазия и остеомаляция (иногда описываемая как рахит), наряду с церебральными, кардиальными и офтальмологическими проявлениями.37–40 Недавно было показано, что клинические проявления обусловлены мутациями HRAS и NRAS как в костных, так и в кожных поражениях (многолинейный соматический мозаицизм).37,41,42 Костные проявления и гипофосфатемия связаны с увеличением фактора роста фибробластов23 (FGF23). ), белок, синтезируемый остеоцитами в нормальных условиях, который индуцирует почечную экскрецию фосфатов. Причина этого повышения уровня FGF23 неизвестна. Были опубликованы случаи повышения уровня фосфатов в крови после удаления невуса,40,43,44, но эти данные не всегда присутствуют, и, как правило, удаление поражений кожи по этой причине не рекомендуется.37

    Апластический дидимоз представляет собой сосуществование врожденной аплазии кожи и невуса сальных желез. У некоторых пациентов также наблюдаются глазные проявления, характерные для синдрома Шиммельпеннинга.45–47 Термин «сальный невус», порок развития центральной нервной системы, врожденная аплазия кожи, лимбальный дермоид и синдром пигментного невуса (SCALP) был придуман в 2008 г. для описания 3 пациентов с апластическим дидимозом, у которых также представлены лимбальной дермоидной опухолью, большим или гигантским врожденным меланоцитарным невусом и неврологическими расстройствами.47 С тех пор был зарегистрирован еще один случай.48

    Невус волосяного фолликула Невус волосяного фолликула (врожденная веллюсная гамартома)

    Это поражение проявляется при рождении или в первые годы жизни в виде папулы, бляшки или узелка телесного цвета на лице .49 Сообщалось о множественных поражениях по линиям Блашко.50,51 Гистологически это поражение характеризуется пролиферацией мелких пушковых волосяных фолликулов в верхней дерме с перифолликулярным фиброзным утолщением, окруженным высококлеточной стромой.Иногда поражение может сопровождаться поражением сальных или эккринных желез, мышечных волокон. Имеются отдельные сообщения об ассоциации с ипсилатеральной алопецией, лептоменингеальным ангиоматозом и лобно-носовой дисплазией.52,53

    Комедонический невус и невус Мунро

    Это линейная бляшка с множественными расширенными фолликулярными отверстиями, повторяющими линии Блашко. Его распространенность составляет от 1/45 000 до 1/100 000.54 Поражение обычно появляется при рождении и располагается, в порядке частоты, на лице, шее, руке и туловище, включая гениталии.Невус с расширенными порами является вариантом этого поражения.55 В некоторых текстах различают непиогенную форму и другую, характеризующуюся образованием кист, папул, пустул и абсцессов, известную как невус Мунро. Некоторые пиогенные формы возникают в результате мозаичных мутаций гена FGFR2.56,57 Это ген, вызывающий синдром Аперта (OMIM #101200), аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся краниосиностозом, синдактилией, гидроцефалией, умственной отсталостью, гипергидрозом и тяжелыми формами прыщи на лице и туловище.Недавно сообщалось о мозаичных мутациях в гене NEK9 при комедоновых невусах.58 Неясно, приводят ли мутации в этих двух генах к различным фенотипам.

    При гистологическом исследовании очага поражения выявляется акантотический эпидермис с наличием инвагинаций, содержащих концентрические пластинки кератина и соответствующих устьям фолликулов, что подтверждается наличием зачатков волосяных фолликулов, а также мелких сальных желез и, иногда, выпрямляющих желез. мышца. В некоторых очагах могут наблюдаться воспаление и рубцевание.

    В некоторых единичных случаях сообщалось о развитии опухолей, таких как базально-клеточная карцинома и кератоакантома.59,60 При синдроме комедонового невуса, ипсилатеральной катаракте, микроцефалии, умственной отсталости, эпилепсии, дисгенезии мозолистого тела, аномалиях позвонков, таких как сколиоз , сросшиеся позвонки, расщепление позвоночника, синдактилия, клинодактилия, полидактилия и олигодонтия могут присутствовать. 61 Эти проявления напоминают симптомы синдрома Аперта.

    Базалоидная фолликулярная гамартома

    Базалоидная фолликулярная гамартома является необычным поражением.Клинически это проявляется в виде небольших папул или бляшек телесного цвета. Характерна алопеция на пораженных участках. Описано пять вариантов. Генерализованные поражения присутствуют у 3 из них; одна приобретенная, связанная с аутоиммунными заболеваниями,62-64 другая наследственная, связанная с другими кожными поражениями и внекожными проявлениями,65-68 и еще одна наследственная форма без ассоциации.69 Среди локализованных форм встречается солитарная форма с алопеционными бляшками,70 и другая линейная форма с распределением Блашкоида.Совсем недавно был опубликован обзор этого последнего варианта,71 в котором сообщается о 3 пациентах, у которых развилась базально-клеточная карцинома в гамартоме и трихобластоме. Связанный с этой линейной формой, синдром Хаппла-Тинчерта характеризуется базально-фолликулярными гамартомами с сегментарным распределением, а также костными, зубными и ипсилатеральными церебральными аномалиями.72

    Гистопатологические данные не зависят от клинического варианта. Пораженные фолликулы замещаются эпителиальными тяжами толщиной в 2 или 3 клетки, которые выходят радиально от оси фолликула в виде перевернутой люстры.В некоторых участках могут наблюдаться небольшие инфундибулярные кисты. Строма ограничена и состоит из нескольких коллагеновых волокон среди фиброцитов, окружающих тяжи базалоидных клеток. Необходима дифференциальная диагностика с трихоэпителиомой и инфундибулярно-кистозной базально-клеточной карциномой.

    Молекулярная аномалия, ответственная за появление этих гамартом и связанных с ними внекожных проявлений, неизвестна. Показано, что экспрессия PTCh2 повышена при базально-фолликулярной гамартоме, но ниже, чем при базально-клеточном раке.73

    Трихолеммальная киста Невус

    Трихолеммальная киста встречается часто и представлена ​​в виде узелков на коже головы. Обычно они множественные и связаны с семейным анамнезом. Гистологически они характеризуются кистозным образованием, стенка которого состоит из нескольких слоев клеток без зернистого слоя. В отличие от инфундибулярных кист они обычно не связаны с поверхностью. Клетки периферического тяжа кажутся базалоидными и выстланы клетками, которые становятся ороговевшими и более эозинофильными по направлению к просвету кисты, образуя компактный ортокератотический кератин, который иногда содержит участки кальцификации и кристаллы холестерина.

    Сообщалось о трихолеммальных кистах с распределением по Блашке. Они были обозначены как трихолеммальный кистозный невус74, трихолеммальный кистозный невус, возникающий при комедоновом невусе,75 и эпидермальный невус, связанный с трихолеммальными кистами.76 Также была описана ассоциация с себаным невусом.77 Синдром трихолеммального кистозного невуса был описан у 31-летнего мужчины. пациент с линейными бляшками с множественными трихолеммальными кистами, нитевидным гиперкератозом, комедонами, выраженной остеомаляцией и множественными переломами с 17 лет.74

    Апокринный невусАпокринный невус (апокринная гамартоматозная железистая гиперплазия)

    Это узловатые поражения или образования на ножке, которые чаще всего возникают в подмышечной впадине. Они также были зарегистрированы на лице, волосистой части головы, груди и паховой области. Большинство поражений диагностируют у взрослых. В педиатрических случаях поражения увеличиваются в размерах в период полового созревания.78

    Гистологически мы видим зрелые апокринные железы и протоковые структуры, встроенные в фиброзную строму, которая простирается от верхней дермы до подкожной клетчатки.Просветы желез выстланы эпителием кубовидных или столбчатых клеток, окруженных слоем миоэпителиальных клеток. Секретирующие клетки демонстрируют характерную декапитационную секрецию. Сообщалось о случаях злокачественной трансформации [79, 80]. Они локализуются преимущественно на голове, хотя их также можно обнаружить на лице, шее, туловище и конечностях.Половина случаев присутствует при рождении, а от 15% до 30% диагностируются до наступления подросткового возраста. В период полового созревания или во время беременности очаг разрастается и поверхность становится папилломатозной. Характерен гистологический аспект. При малом увеличении видны инвагинации с папиллярными выростами, которые соединяются с поверхностью эпидермиса воронкообразным эпителием. Эпидермис, покрывающий наиболее поверхностную часть, может быть виден как акантотический даже при паракератозе. Эпителий, окружающий кистозные полости, образован 2 слоями: столбчатые клетки, ориентированные в сторону просвета, в которых мы можем видеть декапитационную секрецию, и кубовидные базальные клетки, контактирующие со стромой, богатой плазматическими клетками.

    В дополнение к ассоциации с невусом сальных желез также была описана ассоциация с другими невусами или доброкачественными апокриновыми опухолями. Что касается ее патогенеза, делеции PTCH и p16 были обнаружены несколько лет назад.81 Совсем недавно мутация V600E в гене BRAF была зарегистрирована в половине спорадических случаев папиллиферумной сирингоцистаденомы.82,83 Недавно случай мальчика с врожденной анапластической сообщалось об астроцитоме, линейной сирингоцистаденоме папилломы и аномалиях глаз с обнаружением мутации как в опухоли, так и в кожных поражениях, но не в периферической крови или коже без поражений.Лечение вемурафенибом было полезным у этого конкретного пациента.84

    Эккриновый невусЭккриновый невус

    Сообщалось об этом патологическом состоянии в виде узелковых поражений, бляшечных поражений или с линейным распределением. Характерно гипергидроз. В некоторых случаях поражение кожи невозможно обнаружить, и единственным проявлением является локальный гипергидроз.85 Половина описанных поражений локализуется на предплечье. Гистологически мы видим увеличение эккриновых желез в участках анатомии, где их не должно быть так много.У некоторых пациентов обнаруживают легкий акантоз и гиперкератоз в эпидермисе. 86 Муцинозный эккринный невус показывает строму, богатую муцином, как единственную дифференциальную характеристику. В целом, эккринные невусы не связаны с системными проявлениями, хотя было одно сообщение об ассоциации с другими кожными и офтальмологическими проявлениями.87

    Эккриновые ангиоматозные гамартомы

    Это поражение характеризуется гамартоматозным ростом чередующихся эккриновых и сосудистых элементов. Он проявляется в виде одиночного узелкового или бляшечного поражения голубоватого цвета и, иногда, телеангиэктазий.88 Сообщалось о случаях с веррукозным внешним видом, что указывает на необходимость дифференциальной диагностики с веррукозной гемангиомой.89 Поражение часто располагается на конечностях у детей и часто связано с болью и гипергидрозом. Большинство случаев присутствуют при рождении или вскоре после этого, хотя до трети случаев были диагностированы у взрослых в 1 серии. фолликулярные, липоматозные, муцинозные, апокриновые и/или лимфатические структуры.90 Многие авторы считают, что поражение представляет собой в первую очередь сосудистую мальформацию. 91 В поддержку этой теории сообщалось о нескольких поражениях, сопровождающих сосудистые опухоли или мальформации. охватывают 2 объекта, которые перекрываются клинически и гистологически: порокератотический эккринный невус устья и порокератотический эккринный невус и невус волосяного фолликула.92 Поражения представляют собой ороговевшие или бородавчатые папулы, в которых наблюдаются небольшие полости, заполненные кератином, похожие на комедоны.Они распределяются линейно по линиям Блашко. Сообщалось о двусторонних и даже генерализованных формах. Поражения, как правило, имеют акральное распространение и могут поражать ногти. При обширных поражениях поражаются туловище, голова и шея. Также могут присутствовать ангидроз и алопеция. Гистологически можно наблюдать пластинки роговицы в центре акросирингия или в волосяных луковицах, которые кажутся расширенными и без зернистого слоя. В эпидермисе акантоз, гиперкератоз, папилломатоз.Были связаны случаи плоскоклеточного рака и болезни Боуэна.92,93

    Недавно сообщалось о мозаичных мутациях в гене GJB2, кодирующем коннексин 26, в порокератотическом эккринном невусе.94 В настоящее время этот невус считается мозаичной формой КИД. синдром (OMIM № 148210), доминантное аутосомное заболевание, характеризующееся врожденной эритрокератодермией, ламеллярным ихтиозом, ладонно-подошвенным гиперкератозом, гипотрихозом, гипогидрозом, повторными кожными инфекциями, а также нарушениями зрения и опорно-двигательного аппарата.Кожные поражения имеют общие клинические и гистопатологические признаки с порокератотическим эккриновым невусом. Случай девочки с KID-синдромом, у матери которой был порокератотический эккринный невус, подтверждает эту гипотезу. составляет от 10 до 20 лет. У мальчиков более чем в половине поражений появляются густые темные волосы, начиная с периода полового созревания. Распространенность 0.5%. Сообщалось о семейных случаях. Недавно было показано, что мнение о том, что это чаще встречается у мужчин, является ложным, и считается, что неправильное представление связано с тем, что поражения менее заметны у женщин из-за его зависимости от андрогенов. невус group61 и имеет много уникальных особенностей. Он распределяется по архетипическому паттерну в виде пятен или шахматной доски. Гистологически он характеризуется акантозом с удлинением межсосочковых гребней, при котором продемонстрирована меланоцитарная гиперплазия.В ретикулярной дерме помимо увеличенного количества волосяных фолликулов наблюдается увеличение гладкомышечных волокон, напоминающее гладкомышечную гамартому, что для некоторых авторов указывает на спектр поражений (рис. 6)97. Недавнее открытие мутаций гена ACTB, смертельных, если они происходят в зиготе, и которые обнаруживаются исключительно в мышечных волокнах невуса Беккера, породила теорию, что их происхождение лежит в мутации в мезенхимальной линии.98

    Менее 5% В некоторых случаях могут наблюдаться ипсилатеральная гипоплазия молочной железы, гипоплазия нижележащих мышц, липоатрофия и скелетные аномалии, такие как сколиоз, полупозвонки, сросшиеся или добавочные ребра, воронкообразная или килевидная деформация грудной клетки и внутреннее скручивание большеберцовой кости (синдром невуса Беккера).96,99

    Заключение

    Последние достижения в области генетики меняют традиционную морфологическую трактовку эпидермальных невусов. С этой точки зрения в ближайшем будущем мы можем следовать генетической классификации наших пациентов с эпидермальными невусами и, таким образом, предоставлять им гораздо более подробную информацию о сопутствующих внекожных проявлениях, развитии вторичной опухоли или даже консультации по репродуктивной генетике.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Эпидермальный невус | Фонд ихтиоза и родственных типов кожи, Inc.

    Что такое эпидермальный невус?

    Эпидермальный невус — это клинический термин, обозначающий семейство поражений кожи, которые поражают наружную часть кожи, эпидермис, и распространяются линейно и часто закручиваются. В целом эпидермальные невусы не являются редкостью врожденных пороков развития, встречаясь у 1-3 на 1000 рождений.

    Каковы признаки и симптомы?

    Поражения могут быть одиночными или множественными и обычно присутствуют при рождении.Все эпидермальные невусы имеют некоторые изменения текстуры, которые могут варьироваться от очень грубой, бородавчатой ​​и колючей и часто более темной, чем окружающая нормальная или непораженная кожа ( бородавчатый эпидермальный невус ), до красных и чешуйчатых ( воспалительный линейный бородавчатый эпидермальный невус или ILVEN). ), до желтоватого, шероховатого и галечного вида из-за пролиферации маслянистых или «сальных» железоподобных структур ( невус сальных желез ). Если они ограничены эпидермальной оболочкой волосяных фолликулов, они могут выглядеть как угри: невус комедонов .Другое родственное и относительно распространенное образование, невус Беккера , представляет собой форму эпидермального невуса с несколько бархатистой текстурой, легкой или умеренной гиперпигментацией и более грубыми пушковыми волосами. Обычно это происходит на туловище в детстве или подростковом возрасте в виде более широкой пятнистой, а не линейной картины. Термин «невус» также используется для обозначения других родимых пятен, пороков развития и некоторых доброкачественных новообразований, таких как меланоцитарные невусы или «родинки».

    Как это диагностируется?

    Эпидермальные невусы генетически «мозаичны», что означает, что мутация, вызывающая невусы, не обнаруживается в других клетках организма.Мозаицизм возникает, когда генетическая мутация происходит в одной из клеток раннего эмбриона через некоторое время после зачатия; такие мутации называются соматическими мутациями. Эта мутировавшая клетка, как и другие нормальные клетки, продолжает делиться и дает начало мутировавшим дочерним клеткам, которые заселяют часть тела. Линейный рисунок эпидермального невуса отражает движение мутантных дочерних клеток во время роста плода. Эти линейные закономерности развития называются «линиями Блашко».Многие клетки эпидермиса в этих пораженных областях содержат мутантный ген, в то время как большинство или все клетки из непораженных областей не содержат мутантный ген. После рождения невус «растет вместе с ребенком», хотя могут возникать некоторые новые области вовлечения и/или распространения невуса на новые области.

    ILVEN является исключением: здесь поражения часто появляются только в младенчестве или детстве. Некоторые другие генетические состояния с линейным, закрученным рисунком, похожим на эпидермальный невус, не возникают из-за генетического мозаицизма.К ним относятся синдром CHILD, синдром Конради-Хюнерманна-Гаппла и пигментная недержание мочи. Вместо этого эти расстройства представляют собой «функциональный мозаицизм», когда мутантный ген присутствует в каждой клетке, но активен только в частях тела. Паттерн распределения отражает активность генов (т. е. ДНК, транскрибируемую в РНК, которая транслируется в белок) в пораженных областях и бездействие в непораженных областях.

    Синдром эпидермального невуса и его подтипы, Синдром сального невуса (синдром: синдром Шиммельпеннига-Фейерштейна-Мимса) и Синдром комедонового невуса, возникают, когда некоторые эпидермальные невусы связаны с дефектами или пороками развития в других системах органов, особенно центральной нервной системы, глаз и скелета.В редких случаях у пациентов может также наблюдаться гипофосфатемический рахит ( синдром кожно-скелетной гипофосфатемии) .

    Другим вариантом синдрома эпидермального невуса является пигментно-кератотический факоматоз , при котором как эпидермальные невусы, так и врожденные пигментные поражения присутствуют на разных участках поверхности кожи. Еще один вариант, синдром невуса Беккера, проявляется гипоплазией молочной железы и/или скелета в той же области, что и невус.

    Некоторые другие генетические заболевания демонстрируют линейные или сегментарные кератотические поражения и иногда группируются с эпидермальными невусами. Синдром Протея представляет собой мультисистемное заболевание, характеризующееся разрастанием множества тканей. Особенности сильно варьируют между пациентами и включают невусы эпидермального и соединительнотканного происхождения, гемигипертрофию, липомы, сосудистые мальформации, асимметричную макродактилию и опухоли яичников или околоушных желез. Сообщается о линейных формах болезни Дарье , которые проявляются полосой классических поражений Дарье со случайными аномалиями ногтей на одной стороне тела.Поражения имеют гистопатологию, соответствующую болезни Дарье, и обнаруживают соматические мутации в гене ATP2A2 , вызывающем болезнь Дарье. Порокератотический эккринный невус — еще один кератотический эпидермальный невус. Он затрагивает внутриэпидермальные протоки эккринных (потовых) желез с характерной гистопатологией. Поражения могут быть ограничены ладонями/подошвами или более распространены по линейной схеме и обусловлены соматическими мутациями в GJB2 .

    Некоторые линейные кератотические расстройства, такие как Порокератоз Мибелли , представляют собой другую форму генетического мозаицизма: мозаицизм 2-го типа или сегментарное проявление 2-го типа.

    Это происходит при аутосомно-доминантных заболеваниях, когда у гетерозиготных индивидуумов (имеющих 1 мутантную копию и 1 нормальную копию гена) заболевание распространяется по всему телу, накладываясь на сегменты или линии более тяжелых поражений. Эти сегменты представляют собой мозаичные области, в которых нормальная копия гена была потеряна или делетирована, что известно как «потеря гетерозиготности». Без нормальной копии гена, которая буферирует мутантную копию, заболевание в этих регионах становится более тяжелым.

    Генетика эпидермальных невусов, включая сальные и комедональные подтипы, отражает эту клиническую гетерогенность.На сегодняшний день мутации в кератине 1 (KRT1), кератине 10 (KRT10), рецепторе 3 фактора роста фибробластов (FGFR3), рецепторе 2 фактора роста фибробластов (FGFR2), PICK3A, HRAS, KRAS и NRAS были идентифицированы . Генетическая диагностика проводится по биопсии кожи пораженного участка. Для распространенных или синдромальных невусов одна и та же мутация обнаруживается как в эпидермальном невусе, так и в других пораженных тканях, включая другие типы поражений кожи.Вполне вероятно, что в будущем, благодаря дополнительным исследованиям, можно будет связать определенные модели пороков развития с конкретными генами. Родители ребенка с эпидермальным невусом, как правило, не должны подвергаться повышенному риску для других больных детей, потому что мутация возникла не в их сперматозоидах или яйцеклетках, а в тканях плода. Однако существует некоторый риск того, что человек с эпидермальным невусом может передать мутантный ген своему потомству, если его зародышевая ткань также мозаична для мутации.Например, сообщалось о пораженном потомстве с распространенным эпидермолитическим ихтиозом от лиц с эпидермолитической эпидермальной невусом. Этот риск трудно определить количественно, и пациентам, желающим получить больше информации, рекомендуется обратиться за официальной генетической консультацией. Из-за высокой вероятности того, что эти невусы несут мутацию либо в кератине 1, либо в кератине 10, биопсия кожи для поиска признаков эпидермолитического гиперкератоза также может быть полезна перед генетическим тестированием.

    Линейная или «сегментарная болезнь Дарье» также сопряжена с риском для потомства с генерализованной или полной болезнью Дарье (из-за мутаций в ATP2A2 ;.Соматические мутации GJB2 , гена, кодирующего коннексин 26, описаны в порокератотических эккринных невусах. Мутации в этом же гене вызывают синдром кератита-ихтиоза-глухоты (KID), что позволяет предположить, что пациенты с этим невусом могут нести некоторый риск для потомства с синдромом KID. Аутосомно-доминантный порокератоз Mibelli был приписан мутации меволонаткиназы (MVK) в одном родстве. Мутации в PTEN и AKT1 лежат в основе синдрома Протея.Генетические основы ИЛВЭН и невуса Беккера пока неизвестны.

    Врачи часто используют генетическое тестирование, чтобы определить, каким ихтиозом на самом деле болен человек. Это может помочь им в лечении и управлении пациентом. Еще одна причина пройти генетический тест, если вы или член вашей семьи хотите иметь детей. Генетическое тестирование, которое в идеале должно быть сначала проведено на человеке с ихтиозом, часто помогает определить шансы человека и его родственника родить ребенка с ихтиозом.Генетическое тестирование может быть рекомендовано, если модель наследования неясна или если вы или член вашей семьи заинтересованы в репродуктивных возможностях, таких как генетическая диагностика перед имплантацией или пренатальная диагностика.

    Результаты генетических тестов, даже если они идентифицируют конкретную мутацию, редко могут сказать, насколько легким или тяжелым будет заболевание у конкретного человека. Может быть общее представление в семье или последовательные результаты для определенного диагноза, но важно знать, что каждый человек индивидуален.Результат генетического теста может быть «отрицательным», что означает отсутствие мутации. Это может помочь врачу исключить определенные диагнозы, хотя иногда это может не удовлетворять пациента. Время от времени появляются «неубедительные» результаты, и это отражает ограниченность наших знаний и методов проведения теста. Но мы можем с оптимизмом смотреть в будущее, поскольку наука движется быстро и постоянно делаются новые открытия. Вы можете пройти генетическое тестирование в рамках исследования Йельского университета «Расстройства кератинизации».Keith Choate или для получения дополнительной информации о проведенных генетических тестах вы можете посетить GeneDx, www.genedx.com

    Загрузите PDF-версию этой информации

    Ссылки.
    1. Шугарман Дж.Л. Синдром эпидермального невуса. Semin Cutan Med Surg 2007;26:221-230.
    2. Паллер А.С., Сайдер А.Дж., Чан Ю.М. и соавт. Генетический и клинический мозаицизм эпидермального невуса. N Engl J Med 1994; 331:1408-1415.
    3. Цубота А., Акияма М., Сакаи К. и др. Мутация гена кератина 1 обнаружена в эпидермальном невусе с эпидермолитическим гиперкератозом.J Invest Dermatol 2007;127:1371-1374.
    4. Lim YH, Ovejero D, Sugarman JS и соавт. Многолинейные соматически активирующие мутации в HRAS и NRAS вызывают мозаичные поражения кожи и скелета, повышенный уровень FGF23 и гипофосфатемию. Хум Мол Генет 2014; 23:397-407.
    5. Li JY, Berger MF, Marghoob A et al. Комбинированное новообразование меланоцитов и потовых желез: субпопуляции клеток содержат идентичную мутацию HRAS при пигментно-кератотическом факоматозе. Дж. Кутан Патол 2014; 41:663-671.
    6. Harboe TL, Willems P, Jespersgaard C et al. Мозаицизм при сегментарной болезни Дарье: углубленный молекулярный анализ, определяющий количество мутировавших аллелей в различных тканях. Дерматол 2011;222:292-296.
    7. Цзэн К., Чжан К.К., Ли Л. и др. Мутация сплайсинга MVK является причиной порокератоза Мибелли. Arch Dermatol Res 20ar;306:749-755.
    8. Паллер А.С. Собираем воедино загадку кожного мозаицизма. Джей Клин Инвест. 2004; 114:1407-1409.
    9.Zhou X_P, Marsh DJ, Hampel H и др. Зародышевая и зародышевая мозаика Мутации PTEN связаны с протееподобным синдромом гемигипертрофии, асимметрии нижних конечностей, артериовенозными мальформациями и липоматозом. Хум Мол Ген 2000; 9: 765-768.
    10. Линдхерст М.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.