Микобактериоз это: Микобактериоз — это… Что такое Микобактериоз?

Содержание

Микобактериоз легких. Чем он опасен и как его лечить? | Здоровая жизнь | Здоровье

В конце прошлого века микобактериоз называли «болезнью будущего» и рассматривали его как новую патологию, которая распространяется во всех странах мира, как бы вопреки усилиям, направленным на борьбу с туберкулезом. Сейчас микобактериоз превратился в серьезную реальность.

Повсеместно отмечаются изменения в эпидемиологии микобактериоза, связанные с увеличением количества людей, относящихся к группам риска, и в совершенствовании методов выделения и идентификации возбудителей микобактериоза. В какой-то степени он занимает «нишу», которую «освобождает» туберкулез при значительном снижении заболеваемости в последние годы.

Чаще всего микобактериоз является не самостоятельной болезнью, а осложнением, возникающим в результате нарушения работы каких-либо систем организма. Такая патология возникает после попадания в организм человека нетуберкулезных микобактерий (НТМ). Без современной диагностики, определения причины и терапии болезнь способна привести к непоправимым последствиям.

Что же это такое, в чем опасность и как справляться с микобактериозом, АиФ.ru рассказала заведующая отделением лабораторной диагностики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Министерства здравоохранения Российской Федерации, врач-бактериолог, кандидат медицинских наук Анна Панова.

В чем суть проблемы?

Микобактериозы (МБ) — группа заболеваний, характеризующаяся поражением различных органов, с преимущественной локализацией в бронхолегочной системе, говорит специалист. «Особенностью этиологии микобактериозов является очень высокое разнообразие возбудителей, относящихся к группе нетуберкулезных микобактерий (НТМ). Такие постоянно обитают в окружающей среде. Так, они выявлены в воде: питьевой, бутилированной, в биопленках водопроводных труб», — говорит Анна Панова.

Сегодня насчитывается более 200 видов бактерий, из них около 70 являются факторами заболеваний человека в разных органах и системах, отмечает медик. Наибольшее значение в клинической практике имеют виды МАС, M. kansasii, M. fortuitum, M. abscessus и M. Chelonae.

В последние десятилетия заболеваемость и распространенность микобактериозов значительно увеличились, став серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. «Главным образом это связано с резким подъемом заболеваемости ВИЧ-инфекцией, что затем привело к увеличению показателя смертности от генерализованных форм инфекций, вызываемых НТМ. Наиболее частой причиной микобактериозов у ВИЧ-инфицированных больных является Mycobacterium avium complex (МАС). По частоте заболеваний этот вид далеко опережает все остальные нетуберкулезные микобактериозы и составляет более 95% случаев, а у лиц без ВИЧ-инфицирования — более 65% случаев», — отмечает Анна Панова.

Группы риска

Риску заражения наиболее подвержены:

  • пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита и другими иммунодефицитами;
  • лица после трансплантации внутренних органов;
  • пациенты с термическими травмами;
  • больные пневмокониозами;
  • больные хронической обструктивной болезнью легких;
  • больные бронхиальной астмой;
  • больные муковисцидозом;
  • больные бронхоэктазиями;
  • больные саркоидозом;
  • больные легочными фиброзами различной природы;
  • больные с онкологическими заболеваниями;
  • лица, длительно получающие глюкокортикостероидную или иммуносупрессивную терапию;
  • лица пожилого возраста;
  • больные туберкулезом, а также лица, излеченные от данного заболевания.

Соответственно, с вопросами диагностики микобактериозов сталкиваются врачи самых разных специальностей.

Как заражаются?

«Человек источником инфекции не является, так как факт передачи НТМБ от человека к человеку не доказан. Т. е. человек от больного человека не заражается. В большинстве случаев источником инфекции для человека является окружающая среда (водопроводная вода, вода открытых водоемов, почва)», — говорит Анна Панова.

Основным природным резервуаром M. avium, отмечает специалист, служат открытые водоемы, M. Kansasii — водопроводная вода, M. xenopi — система горячего водоснабжения. Есть данные о том, что НТМ выделяются из биоматериала животных (крупный рогатый скот, свиньи) и птиц (голуби, воробьи, куры).

«Входными воротами для микобактерий являются дыхательные пути, кожные покровы, желудочно-кишечный тракт. Таким образом, отмечаются следующие механизмы передачи: аэрогенный, контактный, фекально-оральный. Естественная восприимчивость человека к НТМ довольно низкая и, как уже отмечалось, связана с иммуносупрессиями», — говорит бактериолог.

Симптомы проблемы

«К сожалению, нет какого-либо одного признака, характерного только для этого заболевания. Клинически, рентгенологически и гистологически микобактериозы весьма сходны с туберкулезом, и доказательный диагноз позволяют поставить лишь данные бактериологических и молекулярно-генетических методов. Диагностика микобактериозов имеет много общего с исследованиями на туберкулёз и, как правило, проводится одновременно с диагностикой туберкулеза в противотуберкулезных учреждениях. Но имеются важные особенности лабораторных исследований и интерпретации результатов», — отмечает Анна Панова.

Следует учитывать возможную транзиторную колонизацию слизистых оболочек верхних дыхательных путей НТМ из окружающей среды, в связи с чем выделение микроорганизмов данной группы не всегда является критерием для постановки диагноза.

Важна оценка клинического значения в следующих случаях:

  • Многократное выделение НТМ из отделяемого нижних дыхательных путей в 74% случаев является поводом для постановки диагноза.
  • Из мочи в 90% случаев выделяются непатогенные НТМ и другие кислотоустойчивые микроорганизмы.

«Для установления диагноза „микобактериоз“ необходимо выделение одного и того же вида НТМ не менее двух раз от одного пациента с учетом того, что исследование назначается при наличии симптомов заболевания», — говорит Анна Панова.

Но есть и исключения, когда для этиологического подтверждения диагноза «микобактериоз» достаточно однократного выделения НТМ. Это возможно, если:

  • НТМ выделены из пробы, полученной в стерильных условиях, из закрытого очага (абсцесс, биопсия, операционный материал).
  • НТМ выделены из образца обычно стерильной ткани или жидкости (костный мозг, кровь, спинномозговая жидкость).

«Для правильного установления диагноза и назначения адекватного лечения крайне важно не только выявить НТМ, но и определить их видовую принадлежность и лекарственную чувствительность», — говорит Анна Панова. Для этого необходимы современное высокотехнологичное оборудование и квалифицированный персонал в микробиологической лаборатории.

Как лечат

«Назначение терапии необходимо в тех случаях, когда имеет место выраженная симптоматика заболевания и определены микобактериологические аспекты микобактериозов. Лечение микобактериоза является еще более сложным по сравнению с лечением туберкулеза.

Он требует назначения многокомпонентной химиотерапии с большой продолжительностью курса (не менее 6-12 месяцев). Химиотерапия микобактериозов должна строиться на определении лекарственной чувствительности НТМ, что приведет к повышению эффективности лечения», — говорит Анна Панова.

Туберкулёз птиц — Официальный сайт Администрации Санкт‑Петербурга

Туберкулёз птиц — это инфекционная болезнь, вызываемая Mycobacterium avium. У птиц заболевание чаще всего протекает в хронической форме.

К возбудителю туберкулеза птиц восприимчивы все виды птиц. Чаще поражаются туберкулезом дикие птицы, содержащиеся в неволе.

Туберкулез птиц встречается у уток, гусей, куриц, лебедей, павлинов, голубей, индеек, птиц разных видов, содержащихся в неволе, и диких птиц.

Mycobacterium avium может вызывать у человека микобактериоз.

Для окружающих больной микобактериозом человек неопасен.

Типичное течение туберкулеза птиц сопровождается потерей аппетита, постепенным исхуданием и вялостью птицы. Может формироваться поражение суставов ног и костей, что проявляется хромотой.

Бактерии Mycobacterium avium присутствуют во всех естественных выделениях больной птицы и передаются от одной особи к другой при контакте         с этими выделениями. Таким образом, путями передачи являются: помет птиц,  подстилка, используемая при содержании птиц, кормушки, поилки, уборочный инвентарь и пр. Концентрация птиц способствует распространению инфекции. Способность возбудителя длительное время «выживать» вне организма птицы представляет серьезную опасность.

Больная туберкулезом птица подлежит убою.

Владельцам птиц следует знать, что:

-в распространении туберкулеза птиц главную роль играет бесконтрольная торговля и бесконтрольные перевозки живых птиц, поэтому при покупке птиц необходимо проверить у продавца наличие ветеринарных сопроводительных документов, подтверждающих здоровье птиц, благополучие территории вывоза и проведение необходимых диагностических исследований и вакцинаций;

-перевозить купленных птиц в сопровождении ветеринарных сопроводительных документов;

-всех вновь поступивших птиц содержать изолированно в течение 30 дней, выполнять требования специалистов государственной ветеринарной службы при проведении мероприятий по карантинированию птиц;

-своевременно информировать государственную ветеринарную службу Санкт‑Петербурга обо всех случаях заболевания птиц, в том числе при подозрении  на туберкулез птиц, по телефонам: 527-50-43, 527-09-46, 717-52-10.

 

  • Владельцам птиц следует ответственно относиться к их содержанию, не пренебрегать правилами личной гигиены и мерами безопасности ввиду потенциальной вероятности заражения!

Симптомы и лечение. Журнал Медикал

Микобактериозы — это заболевания, вызванные не туберкулезными микобактериями, отличающиеся от них более быстрым ростом на питательных средах и некоторыми другими свойствами (способностью к пигментообразованию, активностью некоторых ферментов). Существует более 50 видов микобактерий, они делятся на:

— безусловно патогенные (опасные) для человека и животных (m.bovis — вызывают заболевания у крупного рогатого скота, m.leprea- вызывают проказу у человека;
— условно (потенциально) патогенные микобактерии, которые при определенных условиях могут вызвать заболевания у человека: m. avium, m.kanssasii, m. xenopi, m.fortuitum, m.chelonai, m.malmoense, m.intracellulare;
— сапрофитные микобактерии (безопасные для человека): m.terrae, m. phlea, m.gastri и др.

Учитывая, что микобактериозы сходны с туберкулезом, для их обозначения принимается классификация туберкулеза с указанием вида микобактерии.

Микобактерии

Причины возникновения микобактериоза

Больной микобактериозом не представляет опасности для окружающих, так как это заболевание не передается от человека к человеку. Доказано, что микобактерии преобладают в окружающей среде (почва, вода). Например, m. avium передается человеку воздушно-капельным способом в результате образований испарений над водой. Часто источником заболевания микобактериозами являются домашние птицы. Из почвы и водоемов выделяются m.fortuitum и m.chelonai.

Отмечена предрасположенность к микобактериозу лиц, болеющих хронической обструктивной болезнью легких, бронхоэктазами, кистозным фиброзом и т.д., из-за нарушения общего и местного иммунитета. Так же микобактериозы встречаются у лиц, перенесших трансплантацию органов, стволовых клеток.

Симптомы микобактериоза

Микобактерии вызывают заболевания легких, лимфатических узлов, кожи. В России чаще встречается микобактериоз легких, чаще у людей старше 50 лет, имеющих в анамнезе различные заболевания органов дыхания. У детей встречаются поражения микобактериями периферических лимфоузлов (подчелюстные, околоушные ). Так как микобактерии быстро растут, то часто являются осложнением раневых инфекций, послеоперационных осложнений, диализе и т.д. В последнее время встречаются дессименированные процессы, связанные с приемом некоторых препаратов (цитостатиков, иммуносупрессоров ), у больных с синдромом иммунодефицита.

Основным симптомом микобактериоза является острое респираторное заболевание либо обострение хронического не специфического процесса в легких, в редких случаях проявляющееся кровохарканьем. В большинстве случаев микобактериозы выявляются при профилактических обследованиях. Больных беспокоят слабость, недомогание, кашель сухой, иногда с мокротой, боли в грудной клетки, субфебрильная температура (до 37), потеря массы тела, что делает это заболевание очень схожим с проявлениеми туберкулезного процесса.

При подозрении на микобатериоз нужно обратится к участковому терапевту, пройти спектр обследований, а затем врач исходя из обследования, жалоб больного скорее всего направит к фтизиатру для дальнейшей диагностики и лечения.

Методы исследования и анализы при подозрении на микобактериоз

Основным анализом является исследование полученных от больного материалов: мокроты, содержания язв и других пораженных участков кожи, промывных вод бронхов, мочи и др. Проводят микроскопию и исследование материала с помощью различных питательных сред с целью обнаружения бактерий.

Рентгенологически обнаруживается инфильтраты с распадом, гематогенная диссеминация или фиброзно-кавернозный процесс. Возможно формирование «туберкулом», участков пневмофиброза.

Иногда могут развиваться генералезованные процессы с поражением центральной нервной системы, с возможным летальным исходом, в 0,5% случаев.

Трудности диагностики обусловлены сходством клинических, рентгенологических и морфологических признаков микобактериозов с туберкулезом.

Лечение микобактериоза

Лечение достаточно сложное и длительное. В схеме используются традиционные противотуберкулезные препараты. Все чаще стали применять хирургическое лечение – резекции.

Используются в лечении фторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин), но их активность не всегда эффективна для уничтожения микобактерий. Наиболее эффективным препаратом из практики является левафлоксоцин. Положительные результаты наблюдаются при приеме этамбутола, рифампицина. Микобатериозы считаются устойчивыми к стрептомицину и в 60% случаев к изониазиду. Используют в лечении карбопенем (имепенем), цефалоспорины и аминогликозиды.

Заболевание изучается сравнительно недавно, поэтому нет единого мнения о его лечении и диагностике.

Преимущество идет за стационарным лечением, для подбора препаратов, доз и систематического наблюдения. Лечение может занять от нескольких месяцев до года. Необходимо принимать гепатопротекторы в связи с влиянием антибиотиков на функцию печени.

Диета и образ жизни с микобактериозом

Рекомендуется вести правильный образ жизни, исключив курение и алкоголь. Высокобелковая диета (мясо, яйца). Не ограничивать себя в еде, не худеть в период лечения. Избегать длительного пребывания на солнце, переохлаждения, бань, саун.

Народные средства

Можно считать полезным прием алоэ, меда для стимуляции иммунитета. Прием барсучьего жира лишь усилит процесс распада в легком. Некоторые люди ссылаются на поедания некоторыми народами собак, научных доказательств исцеления таким методом нет.

Осложнения микобактериозов

Могут быть такие осложнения как кровохарканье, связанное с повреждением стенки сосудов при микобактериозном процессе. Легочно-сердечная недостаточность, вызываемая сужением просвета бронхов, нарушением кровообращения. Редко возникает спонтанный пневмоторакс из-за повреждения висцеральной плевры.

Прогноз при микобактериозе

Прогноз при микобактериозах благоприятный, при своевременном выявлении заболевания и лечении происходит полное выздоровление. Рентгенологически могут выявляться «туберкуломы» и пневмофиброз, что говорит о необходимости постоянного рентгенологического контроля (раз в год) для исключения обострения процесса либо возникновения рецидива.

Профилактика микобактериозов

Соблюдение гигиены, здоровый образ жизни, укрепление иммунитета. Ежегодное флюорографическое обследование.

Врач фтизиатр Кулешова Л.А.

Микроскопическое исследование на микобактерию туберкулеза окрашенного мазка

Методы лабораторной диагностики туберкулеза весьма разнообразны как по характеру производимых исследований, так и по тому патологическому материалу, который подвергается исследованию. Кроме общепринятых исследований, используемых в практике при различных заболеваниях, в клинике туберкулеза применяются специальные лабораторные методы, связанные со спецификой этого заболевания. Получаемые результаты помогают клиницистам в дифференциальной диагностике процессов различной локализации, способствуют раннему выя влению туберкулеза, учитываются при выборе тех или иных методов лечения и определения его эффективности.

Скрининговым методом диагностики туберкулеза является микроскопический (бактериоскопический) метод. Материалом для исследования могут быть мокрота, моча (при необходимости другие жидкости организма). Они  исследуются путем приготовления мазков (нанесение тонкого слоя материала на стекло), с последующим окрашиванием специальными красителями, позволяющими сделать бактерии видимыми при помощи микроскопа. Результат микроскопического исследования носит предварительный характер, так как метод не позволяет определить вид микобактерии, а выявляет лишь ее наличие. Присутствие кислотоустойчивых микобактерий в клиническом материале может быть установлено при микроскопическом и/или культуральном исследовании. Однако необходимо иметь в виду, что микроскопическое исследование не позволяет дифференцировать микобактерии комплекса Mycobacterium tuberculosis (возбудителей туберкулеза) от нетуберкулезных («атипичных») микобактерий — возбудителей микобактериозов. На основании микроскопического исследования возможно сделать заключение только о наличии или отсутствии в биоматериале кислотоустойчивых микобактерий. Это объясняется тем, что в природе существует большое число нетуберкулезных кислотоустойчивых микобактерий, вызывающих микобактериозы, а также кислотоустойчивых сапрофитов, не вызывающих заболевания человека. Микроскопически они неотличимы от Mycobacterium tuberculosis.

Несмотря на указанные недостатки, микроскопия остается одним из основных методов микробиологических исследований. Ее преимущество заключается в быстроте получения результата и относительной простоте исследования. Метод позволяет в короткие сроки обнаружить наиболее эпидемически опасных больных туберкулезом и микобактериозами, выделяющих большие количества микобактерий, и остается актуальным  методом при выявлении больных туберкулезом и микобактериозами на первичных этапах обследования больных, а также при динамическом наблюдении за состоянием микобактериальной популяции в процессе лечения. Кроме того, микроскопическое подтверждение тинкториальных свойств культуры остается обязательным исследованием при ее диагностике. Человеческий туберкулез вызывают определенные бактерии, относящиеся к микобактериям. Но очень редко заболевание, схожее с туберкулезом, могут вызвать другие виды микобактерий, а также в мазке могут присутствовать неопасные микобактерии. Для более точного исследования используется бактериологический метод посева.

При подозрении на туберкулез всегда исследуется мокрота, так как легкие поражаются этим заболеванием наиболее часто. При ее отсутствии на исследование направляют промывные воды бронхов. Иногда для уточнения поражения туберкулезом других органов на исследование направляется моча, кал, отделяемое из ран и гнойников.

Микроскопия является предварительным методом исследования с целью выявления наиболее опасных форм туберкулеза («открытых»), при которых больной человек выделяет возбудителя заболевания в окружающую среду. При подозрении на туберкулез органов дыхания необходимо исследовать не менее трёх проб мокроты – это связано с особенностями выделения микобактерий из легких, а также чувствительностью методов исследования. Сбор мокроты осуществляют в течение 3-х дней подряд. Одновременно часть мокроты (или других жидкостей) направляется в бактериологическую лабораторию на посев.

Метод окраски по Ziehl-Neelsen (Цилю-Нильсену) является наиболее распространенным методом для выявления кислотоустойчивых микобактерий. Он основан на использовании нескольких специальных методических приемов:

  • окраска фуксином (с подогреванием) — при одновременном воздействии нагревания и сильного протравливающего действия карболовой кислоты повышается способность красителя проникать в микробную клетку и особенно в структуры ее клеточной стенки, состоящей из липидов, миколовых кислот и восков. Обычные анилиновые красители не проникают в клеточную стенку микобактерий, и последние не окрашиваются;
  • обесцвечивание (3 мин.) — приводит к обесцвечиванию красителя, проникшего в структуры, не обладающие достаточной гидрофобностью и стойкостью к разрушению в кислоте (кислотоустойчивостью). Только кислото- и спиртоустойчивые микроорганизмы стойко удерживают краситель и остаются после обесцвечивания окрашенными в малиново-красный цвет;
  • контрастирующая окраска (1 мин.) — обесцвеченные элементы мазка докрашивают метиленовым синим для придания контрастности препарату.

Показания к назначению:

  • наличие явных  симптомов туберкулеза органов дыхания
  • наличие продолжительного (более 3 недель) кашля, сопровождающегося выделением мокроты, особенно с кровью, и жалобами на боли в груди
  • контактные с больными, имеющими положительный результат бактериоскопического исследования и соответствующие симптомы заболевания
  • пациентам, имеющим рентгенологические изменения в легких, подозрительные в отношении туберкулеза

Метод исследования:  микроскопия

Референсные значения: не обнаружено (отрицательный результат) Интерпретация результатов: Отрицательный результат микроскопического исследования не исключает того, что пациент выделяет микобактерии туберкулеза в окружающую среду. Если количество микобактерий очень низкое, то их можно не увидеть в микроскоп. Метод посева намного чувствительнее, так как для того чтобы выросли микобактерии на питательной среде, достаточно одной живой «палочки». В настояще время актуальным является определение специфической ДНК методом ПЦР.

Микобактериоз (туберкулез) | Справочник аквариумиста

Микобактериоз (туберкулез) — инфекционная болезнь рыб.

Этиология и морфологические свойства возбудителя. Возбудитель микобактериоза — Mycobacterium piscium. Это грамположительная неподвижная короткая, толстая, кислотоустойчивая палочка размером от 2 до 12 мкм. Оптимальная температура для роста на питательных средах 25°С.

Эпизоотология. Аквариумные рыбы разных семейств и даже видов неодинаково восприимчивы к микобактериозу. К наиболее восприимчивым родам и семействам относятся лабиринтовые, харацинидовые, карпозубые, экзотические карповые; менее восприимчивы пецилидовые, цихлидовые, центрарховые (американский пресноводный окунь). Однако в семействе харацинидовых рыбы вида тетра-фон-рио часто болеют микобактериозом, а представители рода пристелла не болеют вообще.

Заболевание проявляется в виде медленно развивающейся эпизоотии (одновременное заболевание значительного числа животных заразной болезнью). Восприимчивые к микобактериозу аквариумные рыбы болеют в любом возрасте. Очень редко рыбное стадо погибает прежде, чем проявятся признаки болезни. Возбудитель болезни передается с водой, грунтом, кормом, растениями, инвентарем и т. д.

Для человека болезнь не опасна.

Симптоматика. Болезнь по проявлению часто напоминает ихтиофоноз. Рыбы становятся вялыми, апатичными, часто стоят, тесно прижавшись к углу аквариума; хвостовые плавники опущены, брюшко отвисшее. Иногда наблюдается нарушение координации движений, рыба при этом плавает скачкообразно. Рыбы отказываются от корма, крайне истощены. Окраска тела бледнеет, наблюдается выпадение чешуи, появляются ее дефекты. На месте выпавшей чешуи образуются плоские открытые язвы, плавники разрушаются. Можно также наблюдать асцит (водянку брюшка), пучеглазие, уродства челюстей и позвоночника, помутнение роговицы глаза и появление черной пигментации на отдельных участках тела.

Больные рыбы погибают.

Патологоанатомические изменения. При вскрытии в селезенке, печени, почках, сердце, кишечнике, жабрах, мышцах, половых железах, коже, глазах и скелете находят многочисленные узелки творожистой консистенции, коричневого или белого цвета. У цихлид и анабантид во внутренних органах часто находят меланизированные туберкулы (зернистые образования черного цвета). Размеры их колеблются от 60 до 200 мкм. Поздние стадии микобактериоза характеризуются затвердением, разрастанием плотной соединительной ткани, замещающей специфические элементы пораженных участков (цирроз).

В зависимости от видов рыб, симптомов болезни, патологоана-томических изменений различают:

  • микобактериоз макроподов;
  • водянку (асцит) петушков;
  • пучеглазие (экзофтальмия) данио;
  • «творожистое» заболевание карповых;
  • истощение пецилидовых.

На предыдущую страницу

 

(Visited 154 times, 1 visits today)

Нетуберкулезные микобактерии — нарастающая угроза — Новости

Речь идет о совместном научном исследовании Новосибирского НИИ туберкулеза Минздрава России и НИИ химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН. В течение 2011-2012 гг. в молекулярно-биологической лаборатории ННИИТ методом секвенирования и генотипирования с помощью гибридизационной системы Hain lifescience Gynotype Mycobacteria CM/AS определены генотипы 35 изолятов нетуберкулезных микобактерий следующих видов: M.peregrinum, M. fortuitum, M.gordonae, M.intracellulare, M.abscessus, M.kansasii, M.thermoresistibile, M.murale, M.arupense, M.smegmatis, M.chelonae.

— Микобактериозы легких представляют собой серьезную проблему, и с каждым годом эта проблема усугубляется,- говорит заместитель директора ННИИТ по науке, д.м.н. Татьяна ПЕТРЕНКО. — Во-первых, в отличие от фтизиатров врачи общей лечебной сети плохо информированы о микобактериозах, поэтому диагностика, как правило, бывает несвоевременной. Во-вторых, ситуация усугубляется тем, что заболевания, вызванные нетуберкулезными микобактериями, плохо поддаются антибактериальной терапии ввиду высокой лекарственной устойчивости возбудителя. В результате у больных развиваются хронические деструктивные поражения легких. 

Как пояснила одна из авторов исследования, научный сотрудник группы молекулярно-биологических исследований  ННИИТ Ольга АЛЬХОВИК,  для постановки диагноза «микобактериоз легких» основным критерием является многократное выделение одного и того же вида нетуберкулезной микобактерии (НТМБ) с учетом характерной клинико-рентгенологической картины заболевания при условии, что у больного не выделяется микобактерия туберкулеза. Кроме того, безусловным диагностическим признаком считается выделение НТМБ из операционного материала. Однако, учитывая несовершенство бактериологических методов исследования, недоступность таких методов, как генотипирование, в большинстве лабораторий, и недостаточную настороженность врачей в плане обследования на микобактериозы, выделение НТМБ из патологического материала встречается не так часто, как в зарубежных лабораториях.

Выявление НТМБ в Сибирском и Дальневосточном федеральных округах в течение последних пяти лет сохраняется на стабильно невысоком уровне — от 0,1% до 0,3% от общего числа проведенных идентификационных исследований. Результаты исследования, проведенного новосибирскими учеными, призваны повысить как количество исследований, так и качество диагностики микобактериозов в этих территориях. 

В то же время в Новосибирском НИИ туберкулеза считают необходимым как можно скорее создать в России единую базу штаммов нетуберкулезных микобактерий с известными биохимическими данными, а также данными культуральных исследований и генотипирования. Это поможет своевременной и точной верификации этиологической причины ряда заболеваний легких  на всей территории страны.

В свою очередь в ННИИТ продолжатся работы по генотипированию нетуберкулезных микобактерий, а в ближайшей перспективе планируются   исследования по определению лекарственной чувствительности и вирулентности НТМБ, что является не менее актуальной и пока абсолютно неизученной темой.


 

«Здесь репутационные издержки гораздо выше, чем ценовые»

Массовая гибель лосося в садках компании «Русское море-аквакультура» не приведет к повышению цен на рыбу. Об этом «Коммерсантъ FM» заявил представитель компании «Русская аквакультура», которой принадлежит «Русское море-аквакультура» Илья Березнюк. Ранее стало известно, что на побережье Баренцева моря погибло более 700 тонн лосося. Причиной этому стал микобактериоз. Руководитель Межрегиональной ассоциации прибрежных рыбопромышленников Северного бассейна Валентин Балашов ответил на вопросы ведущего «Коммерсантъ FM» Петра Косенко.

— Во-первых, микобактериоз — насколько это серьезное заболевание и как часто оно поражает промысловую рыбу или ту, которую разводят?

— Эта болезнь поражает ту рыбу, которую разводят. К промысловым рыбам это не имеет отношения. Болезнь эта типичная для общемировой морекультуры. Но в нашем случае в Российской Федерации в таком массовом количестве это первый раз. И это чрезвычайный случай.

— А почему у нас раньше эта болезнь особо не косила поголовья рыбы и откуда она вдруг могла взяться сейчас?

— Морекультура, товарное выращивание рыбы в морской воде для Российской Федерации — это первый опыт. И какой-то практики еще пока не сложилось. Поэтому рыбоводы, в данном случае, «Русская аквакультура» как организация, еще имеют мало опыта, это объективно. Поэтому сравнивать с чем-то раньше просто не представляется возможным.

— Я все-таки по технической стороне сначала пытаюсь понять: от этого микобактериоза есть какие-то прививки, вакцины для рыбы, есть профилактика этого заболевания?

— Конечно, есть. Но в данном случае просто слишком много антибиотиков, гасили и вшу, гасили иные заболевания, но произошел перебор, и он дал такой эффект. И 700 тонн, я слышал выступление представителя компании, может быть, надо сравнивать с Чили, еще с чем-то, но это не совсем корректно. В нашем случае 700 тонн — это 700 тыс. кг, можно полумиллионному городу по килограмму раздать, это очень большой объем. Безусловно, надо обратить внимание на причины, если будет разговор о причинах, я тоже могу высказать почему.

— Есть ваше мнение, что все-таки, поскольку очень большой объем рыбы погиб, все-таки это может повлиять на цены на рыбу?

— В первую очередь это, к сожалению, может повлиять на репутацию. Дело все в том, что компания, — а раз она уже комментирует и она уже обозначилась как источник этой беды, — имеет название «Русская аквакультура», с таким брендом начинать с таких историй — это очень нехороший сигнал для товарной марки, товарной рыбы, выращенной в русской аквакультуре. Понимаете, название само обязывает. Поэтому здесь репутационные издержки гораздо выше, чем ценовые. Причем не только для конкретной компании, но и для русской аквакульутры в широком смысле этого слова.

— С другой стороны, мы знаем с вами опыт в разных отраслях экономики, когда компания, которая признается в каких-то проблемах, ошибках, недочетах, зачастую завоевывает большее доверие у потребителей, нежели те, кто пытается всячески скрыть проблемы свои, согласитесь, такие тоже случаи бывают.

— Я полностью согласен, и не хотел бы, чтобы вы расценивали мои слова как некий упрек конкретной организации, боже упаси, нет, я им желаю процветания, и непосредственно в свое время имел отношение к наделению участками этой компании. Знаю и историю, как все начиналось, и людей. Поэтому я им желаю всего самого доброго. Но причины в этой ситуации совсем другие. Это новый вид бизнеса для Российской Федерации. И у нас еще нормативно-правовая база сырая. Ее много, но она некачественная. У нас есть проблемы с управлением вообще этим видом деятельности аквакультуры и морекультуры. И мы сейчас перед Госсоветом по рыбе как раз ставим вопрос о том, чтобы все-таки вернуть управление рыбной отрасли в единые руки, замкнуть на правительство. Очень много всяких органов надзора, как вша над рыбой, вьется над отраслью, в частности над аквакультурой. И сегодня очень сложно найти вообще, кто прозевал эти болезни, почему в садках скопилось такое количество рыбы.

— Это из-за скученности еще могло произойти? Естественно, чем больше рыбы набито на кубометр воды, тем больше шансов, что начнется какая-то эпидемия. Скажите, конкретно эта ситуация с гибелью этой рыбы это не может повлиять каким-то образом на общую эпидемиологическую ситуацию в северных морях наших?

— По предварительным оценкам экспертов, это уже повлияло. У нас дикая семга, извините, плавает рядом. Она касается этих садков, он контачит с этой рыбой. И часть этой рыбы уходит из садков, и это все знают профессионально. Она тоже потом бродит где-то по рекам.

— Эта рыба могла заразить другую, дикую рыбу, может, некорректный термин?

— В известном смысле, если некорректно, то да. Потому что все равно рыбу видели в самых дальних реках, в Йоканьге, в Варзине, это вообще очень далеко. Вы видели аквакультурную рыбу там, у нас рыбаки-любители тоже рассказывают, что вынимали ту рыбу из садков, которая ушла бог знает куда. Потому эпидемиологическая обстановка, в связи с тем, что произошло, вынуждает все органы надзора и контроля быть очень внимательными, ввести карантин соответствующий, разобраться с ситуацией.

Микобактериоз — обзор | ScienceDirect Темы

9

Malakoplasmakia: Michaelis-Gutmann органы в цитоплазме

9002

9

arthropod укусы

Коралловые реакции: часто интерстициальные эозинофилы

6

Chigger Buces

Arthropod Buce

Moth Contact от Genus Hylesia

Жук контакт

1

герпес Simplex

Gerpes Zoster

Varicella

ORF и детский узел: бледный поверхностный c ytoMlasm

Рука, нога и рта

Erysipipeloid: поверхностные Dermal Edema

Beetle Buces

Palisading гранулемы

Phaeohyphomycosis

микобактериями

Treponematosis

споротрихоз

Криптококкоз

Кокцидиоидомикоз

кошачьих царапин болезни

лимфогранулематоз венерическая

Schistosomiasis

Tuberculoid Granuleomas

Туберкулез

Tuberculids

TUBERCULOID LEPROSY

Syphilis (после вторична или третичный)

Дерматофитий (гранулемы Majocchi в)

Криптококкоз

альтернариоза

Гистоплазмоз

лейшманиоз

Keloidal бластомикоз

Protothecosis

Acanthamebiasis

травмы иглокожих

Vibrio и Rhodococcus Инфекция

ATYPic Mycobacterial Infections

Lymphogranuloma Venereum

Бластомикоз типа пиодермии

Актиномикоз

Нокардиоз

мицетома

Криптококкоз

аспергиллез

Глубокие микозы

Protothecosis

оседлый макрофаг гранулемы

атипичных микобактерий

лепроматозной leпросы

LeishManiasis

Гистиоциты и плазменные клетки

Rhinoscleroma

Сифилис

Yaws

гранулема паховая (абсцесс также)

Plasma клетки преобладают

Сифилис

Yaws

лимфогранулематоз венерическая

Chancroid

висцерального лейшманиоза

ТРИПАНОСОМОЗОМ

членистоногих укусы (редко)

Vibrio инфекции

Эозинофилы преобладают

Членистоногий кусает

гельминтов Заражение

гидроидный (кишечнополостной) контакт

Подкожной phycomycosis

нейтрофилы преобладают

Impetigo (подкоренные нейтрофилы)

Cellulitis

ererysipelas (поверхностные отеки)

Granuloma Inguinale (Microabscesses)

Chancroid (поверхностные нейтрофилы)

orythema nodosum leпрозу

Актиномикоз

Нокардиоз

мицетома

Блошиные укусы

явление Лусио в

Фрамбезия и пинта (intraepidermal абсцесс)

Бластомикоз типа пиодермии

Грибковые Kerion

Phaeohyphomycosis

Аспергиллёз

мукормикоза (миокард часто)

паразитируют макрофаги

Rhinoscleroma

гранулемы паховых

лепроматозной проказа

9000 7

гистоплазмоз

лейшманиоза

Токсоплазмоз (псевдокисты)

Penicillium инфекция

Parasitized Multinucleate Гигантские клетки и / или Иностранная реакция тела

0 •

Прототекоз

Schistosomiasis

Demodex В тканях

Mite Infections

проказуя (неопределенный)

9001 0 •

Средний сифилис (плазменные клетки)

Onchocerca Dermatitis : микрофилярий в лимфатическую

напоминающий псориаз эпидермальный гиперплазия

Хронический кандидоз

Опоясывающий imbricata

Хронические дерматофитозов (редко )

PseudoePitheliomatous или нерегулярная эпидермальная гиперплазия

AMEBIASIS

Schistosomiasis

9 0015

Yaws

Rhinoscleroma

гранулема паховая

туберкулеза

Vibrio инфекции

Глубокие грибковые инфекции

40019

40015

Nodule Moiluer и ORF

Blastomycosis, подобная Pyoderma: наклонный фолликул, сливая Synus

Vercercousous Gerpes / Varicella в ВИЧ

Токсоплазмоз (редко)

Хронический укус Arthogod (редкий)

фолликулит и / или перифалликулит

Дерма tophytoses

Pityrosporum фолликулит

Гнойные бактериальные инфекции

Герпес симплекс

Опоясывающий

Demodex инвазии

Личинка мигрирующей: эозинофильный фолликулит

Сифилис (редко)

васкулит

эритема лепрозная

явление Лусио в

эктимы гангренозная

некротический фасциит

Менингококковая / гонококковый сепсис

Цитомегаловирусная инфекция: эндотелиальные Тельца включения

паук кусает

рецидивирующего герпеса: лихеноидный лимфоцитарный васкулит

риккетсиозные инфекции: лимфоцитарный васкулит

Papulonecrotic tuberculid

ткани некроз

эктимы гангренозная

некротический фасциит

дифтерии

Anthrax

Touremia

CAT-царапина

Rickettsial Infection (Esgar Transe)

Service Lepra реакция Атес

туберкулез кожи

Mycobacterium ulcerans инфекция

Papulonecrotic tuberculid

Chancroid (поверхностный некроз только)

герпес фолликулит

Mucormycosis

Gnat, Spider и Beetle Buces

Острые галочки

Conclefish / Stingray Contact

Orf

амебиаз

эпидермальный спонгиозных

дерматофитозов

Кандидоз

Cercarial кожный покров ITIS: Eosinofhils и нейтрофилы

MIGRANS

замедленной реакции на книдарий

вирусные инфекции: вирус герпеса-6, Коксаки

Intraepidermal везикуляция Воздушные шар дегенерации и внутриядерные включения:

членистоногих кусает

дерматофитозов

кандидоз

Parasite в срезах ткани

гельминтов и членистоногих инвазии

Травмы от определенной морской жизни

«Невидимые дерматозы» (раздел, окрашенные с помощью H & E Normal)

erythrasma

Pityriasis versicolor (споры и гифы)

900 09

Дерматофитозы: Компактный ортоператоз, нейтрофилы в стратуме Корнеум, «Сэндвич-знак»

Щереная кератолиз: дефекты для кротеривидных дефектов, ямы, бледность стратума Корна, бактерии, видимые

шпинделей псевдоопухоли клеток

атипичных микобактерий

Histoid лепра

акродерматит Chronica атрофический

микобактериями — обзор | ScienceDirect Topics

Удаление зуба, хирургическая обработка некротизированной кости, установление дренажа, обильное промывание физиологическим раствором и хлоргексидином для местного применения (раствор, гель или лак)
Начальная, частая и агрессивная терапия под анестезией улучшает успех
Антимикробная терапия (клиндамицин, метронидазол, окситетрациклин, пенициллин) продолжена до полного разрешения поражений
Анальгезия, нейролептики
Эвтаназия в запущенных случаях
Контроль предрасполагающих факторов; Вакцинация нация системные антибиотики в тяжелых случаях 4 4 4 4 воспаление репродуктивного тракта, кистозное увеличение сумки яичника
Микобактериоз/ Mycobacterium avium, M.авиум подвид. paratuberculosis, M.intracellulare, M.culpans, M.chitae, M.fortuitum, M.smegmatis, M.abscessus, Различные другие атипичные микобактерии
Виды Крупноногие, коалы, дасюриды, нумбаты, бандикуты 90
Передача инфекции Ингаляционные, колотые (укушенные) раны, ссадины
Клинические признаки Зависит от локализации поражений и часто проявляются только на поздних стадиях болезни: потеря веса, одышка, хромота, абсцессы, слепота, неврологические симптомы от язвенных до гранулематозных поражений кожи
Патология Наиболее часто поражаются легкие, длинные кости, позвоночник, печень, селезенка, лимфатические узлы и кожа
Пиогранулематозное воспаление, некроз, минерализация, кислотообразование быстрые бациллы (КУБ)
Лечение Хирургическая резекция локализованных подкожных абсцессов, язвенных или гранулематозных кожные поражения, противотуберкулезные препараты
Прогноз в целом неблагоприятный; рекомендуется эвтаназия
Оральный некробактериоз (бугорчатая челюсть)/ Fusobacterium necrophorum, Другие смешанные бактерии (многофакторная этиология: загрязнение окружающей среды, анаэробные условия, нарушение сопротивляемости хозяина, нарушение слизистой оболочки, диета, снижение нагрузки на зубы, оральная/дентальная травма, Мларовые предрасположенности прогрессирования)
вид
(красные кенгуру, красноречивые валлиаты, восточно-серые кенгуру перепредированы)
трансмиссия пораженные животные могут загрязнить окружающую среду, еда, вода
клинические знаки Отек нижней челюсти или лица, дренирование пазух, отсутствие аппетита, дисфагия, неприятный запах изо рта, слюнотечение, выделения из глаз, блефароспазм, гиперемия конъюнктивы, односторонние выделения из носа
Признаки системного заболевания могут проявляться после гематогенного распространения и будут отражать расположение вторичных абсцессов
Патология 900 07 Пародонтит, альвеолит, остеомиелит
Ранние поражения: флегмона мягких тканей, окружающая некротическое ядро ​​
Хронические поражения: обширный и экспансивный поднадкостничный некроз кости и пролиферация
Общим последствием является наличие абсцессов во внутренних органах
Лечение
Bordetella Branchiseptica Rhinitite / Pneumonia
вид , Koalas, Ofossums
Трансмиссия вдыхание аэрозолей, прямой контакт, контакт с носовыми секретами
клинические знаки Серозно-слизисто-гнойные выделения из носа, периодическое чихание, кашель, учащение дыхания, снижение переносимости физической нагрузки, потеря веса с диффузным или без него, слышимые хрипы при аускультации грудной клетки
Патология мягкие, хрящевые и костные ткани носовых ходов и придаточных пазух
Перитрахеальное воспаление и выраженный застой в легких и консолидация
Ведение Сливание с ацетиловым цистином ± антибиотики в солевом растворе, Bromhexine Hydroхлорид, термальная поддержка)
вакцинация с использованием коммерческих собак вакцины
изолировать пораженные животные для лечения во время вспышек
Tetanus / Clostridium Tetani
вид Macropods
Передача Споры попадают в организм после проникающих ранений или контаминации ран
Клинические признаки Лежачее положение, выраженный опистотонус, мышечная ригидность с клоническими спазмами, тетанические спазмы, вызванные сенсорной стимуляцией, выпячивание мигательных перепонок, вызванное неспособностью мигать, мелкие проглатывание, внезапная смерть
Патология Застой в легких, разрыв мускулатуры задних конечностей
Ведение Лечение редко бывает успешным
Поддерживающая терапия, противостолбнячный антитоксин, 1-бенз-4-эпициллин, 1-бенз-4-эпициллин, 9-бенз-4-эпициллин,
Сальмонеллез/ Salmonella spp.
Видов Макропод Макророгие, дазюриды, заметки, опоссумы, бандикусы, опоссы
Трансмиссия асимптомные перевозчики, фекал-пероральный маршрут
Клинические знаки Полуформированные к фекалии до геморрагической диареи, колики , Анорексия, обезвоживание, летаргия, внезапная смерть
патология гастроэнтерит Геморрагический энтерит, обширные слизистые слизистой оболочки и подслизистый некроз
менеджмент антибиотики, опиоидные анальгезии, жидкости
изолировать пораженные животные во время лечения
Сумчатая инфекция/ Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella spp., PROTEUS SPP., Различные другие бактерии, Candida albicans
видов Макропод , Koalas
Клинические знаки Смерть мешка молодые (PY)
Патология От легкого дерматита до пиодермии с пустулами, изъязвлениями и экссудатом
Лечение
Хламидиоз 39 / Хламидийная пневмония , C.PECORUM
Видов
Koalas
контакт, аэрозоль, Venereal
Клинические знаки Бессимптомный
односторонний или двусторонний острый к хроническому кератоконъюнктувиту
коричневый окрашиваемый мокрый мех вокруг общего весторгания дизурия, тенезмы, гематурия, жжение мочи
Истощение, бесплодие
Патология Кератоконъюктивит
Уретрит, цистит, уретерит, гидроуретер, гидронефроз, пиогранулематозный хронический интерстициальный нефрит или унилатеральный фиброз4 воспаления различных отделов пазух4 и хронический 9144 урогенитальный
Лечение Системные антихламидийные противомикробные препараты (энрофлоксацин, хлорамфеникол), с или без местного применения при заболеваниях глаз (с кортикостероидами или без них)
Конъюнктивальные абляция (при тяжелом хроническом кератоконъюнктивите)
Анальгетики и противовоспалительные препараты, поддерживающая терапия (жидкости, дополнительное питание), промывание глаз и загрязнение промежности
Yersiniosis/ Yersinia pseudotuberculosis
3 4

Виды планеры
Передача инфекции Дикие птицы и грызуны являются вероятными источниками
Прием зараженной пищи или воды
Клинические признаки Острые: диарея (мелена), обезвоживание, полисистемная депрессия, септицемия46, смерть: 91 Abscessation
Патология Эннит и септицемия, или подорание к хронической многосистемной абсцессивной абсцессию
некротические очаги в кишечнике, печени, селезенке, почках, легких и бремени лимфатических узлах
Управление плохой прогноз
Pest профилактика; Улучшенная гигиена и земля
Пастереллеоз 6 / Pasteurella Multocida
вид Макропод, опоссумы, планеры, Ofossums
Трансмиссия Нормальная верхняя часть респираторных и оральных бактериальной фауны
Укусы или царапины животные-носители бактерий
Клинические признаки Гнойный или некротизирующий гингивит, нижнечелюстной остеомиелит и конъюнктивит (макроподии), гнойный отит, абсцессы, вялость, хромота, неврологические симптомы (наклон головы, атаксия)
3 0 4
3 Средний или внутренний отит, менингит, менингоэнцефалит, абсцесс, лимфаденомегалия, отек легких, бронхопневмония, фибринозная плевропневмония, застой в печени и селезенке, асцит, желудочно-кишечное кровотечение c Терапия может быть успешной для предотвращения абсцессов и септицемии у укушенных опоссумов

Институт морских наук Вирджинии

Что такое микобактериоз?

Микобактериоз — это общий термин, описывающий заболевания вызывается группой бактерий (простых одноклеточных организмов), известных как микобактерии.Микобактерии широко распространены в природе, особенно в водные среды. Небольшая часть видов микобактерий вызывает заболевания у животных и людей.

Недавно описанный вид микобактерий, Mycobacterium shottsii , чаще всего ассоциируется с текущей вспышкой микобактериоз полосатого окуня в Чесапикском заливе. М. шотции был впервые идентифицирован учеными ВИМС в 2001 г. и присутствует у 76% инфицированных бас.Также известно, что некоторые зараженные полосатые окуни из залива являются пристанищем для нескольких микобактериальные виды. Другие микобактерии, извлеченные из бей-баса, включают M. peregrinum, M. marinum и изоляты, напоминающие M. scrofulaceum, M. szulgai, M. interjectum и M. simiae .

Значение для здоровья человека M. shottsii еще не изучено. известны (см. ниже). Беспокойство оправдано, потому что M. shottsii тесно связан с M. marinum , видом ответственны за микобактериальные инфекции кожи и мягких ткани у человека. M. marinum также считается основной причиной микобактериоза у рыб в аквариуме, аквакультуре и естественных условиях. Другой более отдаленно родственные виды микобактерий включают M. tuberculosis (причина туберкулеза легких) и M. leprae (причина лепра).

Хотя M. shottsii относится к тому же роду, что и M. tuberculosis , микобактериоз у человека не является таким же заболеванием, как туберкулёз. Контагиозные микобактерии, вызывающие серьезные заболевания у людей включают М.tuberculosis (возбудитель туберкулеза легких) и M. leprae (возбудитель проказы). «Экологические» микобактерии, такие как M. shottsii, M. marinum и другие виды вместе называются «нетуберкулезные» микобактерии, чтобы отличить их от видов, вызывающих туберкулёз. [сверху]

Какие симптомы микобактериоза у полосатого окуня?

Микобактериоз полосатого окуня Чесапикского залива преимущественно висцеральное заболевание, поражающее такие органы, как селезенка и почки.Внутренние признаки болезни обычно включают небольшие серовато-белые узелки, называемые гранулемами в этих органах. А Небольшой процент зараженных рыб также имеет неприглядный мелкий, кожные язвы с шероховатой, покрасневшей или темной пигментацией. Потеря чешуи является обычным явлением в этих язвах. Зараженные рыбы иногда демонстрируют значительную потерю веса. Эти симптомы заболевания в основном наблюдаются летом и осенью. Рыба, демонстрирующая Неприглядные кожные язвы вызывают наибольшую озабоченность у рыболовов. [сверху]

Можно ли заразиться микобактериозом при контакте с полосатым окунем?

Существует небольшая вероятность заражения человека от обращения с полосатым окунем, инфицированным M.шотции и др. микобактерии. Беспокойство оправдано, поскольку M. shottsii является близкородственным до M. marinum , вида, который, как известно, передается от зараженной рыбы к человеку через умение обращаться. Однако M. shottsii предпочитает расти при более низких температурах, чем М. маринум . Он редко растет в лабораторных культурах при 30°C (86°F). предполагая, что он не может вызывать инфекции у людей.

Таким образом, рыболовы должны:

  • вернуть в воду любую рыбу с повреждениями кожи
  • надевайте перчатки при работе с полосатым окунем.
  • проявлять особую осторожность, если на руках есть порезы, царапины или ссадины. или руки, и тщательно вымыть водой с мылом после контакта с рыба или открытая вода.
Лица, чья иммунная система ослаблена или скомпрометированных из-за болезни или иммуносупрессивной терапии должна быть особенно осторожно, чтобы избежать ран или ссадин.

Заражение человека M. marinum после подверженность воздействию морской среды, вероятно, требует входного портала и часто связаны с травмами, такими как колотые раны при обращении с морскими животными. таких как рыба, черепахи, моллюски, ракообразные. M. marinum инфекций в люди известны под такими названиями, как «болезнь рыбоводов», «аквариумная болезнь», и «болезнь плавательных бассейнов».»   [вверх]

Можно ли заразиться микобактериозом при употреблении в пищу полосатого окуня?

Нет доказательств того, что люди могут заражаться микобактериоз при употреблении приготовленной рыбы, зараженной M. marinum или М. шотции . Однако из-за риска заражения при обращении (см. выше) любой полосатый окунь с внешними признаками микобактериоз (неприглядные кожные язвы) следует выпустить или утилизировать. Не держите и не ешьте рыбу, которую вы бы не купили на рыбном рынке.

Любая потребляемая рыба должна быть приготовлена тщательно. M. shottsii , одна из бактерий, вызывающих микобактериоз у полосатого окуня, предпочитает расти при температуре ниже о. 30 ° C (86 ° F) и погибает после нагревания до температуры выше 75 ° C. (~170°F) в течение 20 минут. [сверху]

Каковы симптомы микобактериоза у человека?

Пока неизвестно, является ли Mycobacterium shottsii (доминантный вид, выделенный в текущей вспышке полосатой басовый микобактериоз в Чесапикском заливе) может заразить человека.Обеспокоенность оправдана потому что M. shottsii тесно связан с M. marinum , видом Известно, что они вызывают заболевания как у людей, так и у рыб.

Первичные симптомы заражения человека M. marinum включают инфекции кожи и мягких тканей. Инфекция наиболее обычно проявляется в виде красноватых приподнятых узелков на руки, локти, колени и стопы. Во многих случаях суставы могут стать вздутый.

М. шотции и М.маринум очень разные темпы роста. M. marinum хорошо растет при температуре 30-33°C (86-91°F), но не при нормальной внутренней температуре человеческого тела 37°C (98,6°F). Это помогает объяснить, почему M. marinum имеет тенденцию поражать конечности, которые более прохладны чем ядро ​​тела. M. shottsii предпочитает более низкую температуру (23°C или 73°F) и растет очень медленно или вообще не растет при 30°C в лабораторных условиях. [сверху]

Что мне делать, если я подозреваю, что мог подвергнуться воздействию микобактериоз?

Любой, кто подозревает, что он мог подвергнуться воздействию микобактериоза от контакта с зараженным полосатым окунем следует контактировать с их врачу и сообщить ему о характере облучения.[сверху]

Связан ли микобактериоз рыб с
Pfiesteria ?

Нет. Хотя Пфистерия была замешана вызывая поражения кожи у рыб, это скорее одноклеточная водоросль, чем бактерия. Для получения дополнительной информации о Pfiesteria посетите веб-страницы VIMS Pfiesteria . [сверху]

Насколько распространен микобактериоз среди полосатиков Чесапикского залива?

Исследования, проведенные учеными ВИМС в 1999-2001 гг. показали, что микобактерии можно культивировать из селезенки 76% полосатых окунь, добытый в Чесапикском заливе (от реки Потомак до Вирджиния-Бич).Семьдесят шесть процентов этих зараженных рыб положительны на M.shottsii . M. shottsii является не только наиболее распространенным видом микобактерий в полосатый окунь, но обычно встречается при гораздо более высокой плотности, чем любой другой микобактерии при коинфекциях. Это означает, что рыболовы с большей вероятностью будут подвержены воздействию M. shottsii , чем другие виды микобактерий. Будь то М. шотции представляет угрозу для здоровья человека пока не известно (см. выше). Осеннее исследование здоровья полосатого окуня в 2002 г. реки Йорк, Раппаханнок, Потомак и Нантикок указывают на то, что у рыб присутствует микобактериоз.(Опрос координировался Геологической службой США. и привлекли ученых из ВИМС и Мэриленда.) Однако степень его распространенность или тяжесть не будут известны до тех пор, пока исследователи не завершат свое исследование. анализы, процесс, который занимает несколько месяцев. Некоторые рыбы, особенно в Раппаханнок, имели повреждения кожи, а некоторые из них были «тощими» или с недостаточным весом. Стриптизерши с подобными условиями наблюдались ежегодно, начиная с 1997 г. в основном в летние месяцы и осенью. [сверху]

Влияет ли микобактериоз на другие виды рыб Чесапикского залива?

Согласно имеющимся данным по Чесапикскому заливу, Нынешняя вспышка микобактериоза рыб ограничена полосатым окунем.Однако, другие виды рыб изучены не так интенсивно, как полосатый окунь, и многие виды вообще не исследованы. [сверху]

Как микобактериоз может влиять на популяцию полосатого окуня в Chesapeake залив?

Недостаточно данных, чтобы определить, микобактериоз повлияет на запасы полосатого окуня в Чесапикском заливе. Неподтвержденные данные с рыболовных турниров показывают, что более молодые полосатики (ниже 24 дюйма в длину) иногда истощены, но не имеют внешних или внутренних признаков болезни, в то время как более старые рыбы (длиной более 24 дюймов) обычно имеют внешние повреждения и инфицированные внутренние органы, но в остальном они крепкие и здоров.Таким образом, связь между «тощим» окунем и микобактериозом очевидна. настоящее время не ясно. [сверху]

Какова история микобактериоза в Чесапикском заливе?

Возникновение микобактериоза у полосатого окуня ( Morone saxatilis ) из Чесапикского залива был впервые отмечен VIMS в 1997 году. Предыдущие вспышки микобактериоза у дикого полосатого окуня происходили в Эстуарии Тихого океана. После вспышки в Чесапикском заливе ученые VIMS выделили новый вид микобактерий, ассоциированных с кожными и висцеральными поражениями что они назвали Mycobacterium shottsii .Этот новый вид тесно родственны M. marinum и M.ulfrans .

Неизвестно, как долго могли существовать микобактерии. вызывает заболевание у гнедого полосатого окуня. [сверху]

На чем сосредоточены исследования микобактериозов в ВИМС?

исследователей VIMS работают над тем, чтобы понять степень и тяжесть заболевания полосатого окуня в Чесапикском заливе, экологические условия в заливе, влияющие на развитие болезни, и потенциальное воздействие на запасы полосатого окуня.Проект VIMS является частью более крупное совместное исследование с исследователями из Национального исследовательского центра по изучению здоровья рыб Геологической службы США. лаборатории в Западной Вирджинии, от Комиссии по морским ресурсам Вирджинии и от учреждения и агентства в Мэриленде. [сверху]

Как диагностируется микобактериоз у полосатого окуня?

Чтобы определить, заражен ли полосатый окунь при микобактериозе исследователи должны сначала удалить ткань у рыбы под стерильные условия. Ткань обычно берут из селезенки, так как это орган, помогающий удалять бактерии из крови.Следующим шагом будет нарезка ткань достаточно тонкая, чтобы срез можно было рассмотреть под световым микроскопом. Окрашивание и другие методы помогают исследователям определить, есть ли в тканях рыб присутствуют микобактерии и/или характерные поражения.

Для идентификации конкретных видов бактерий В настоящее время исследователи должны изолировать бактериальные клетки из тканей рыб. и выращивать их в чистой культуре на агаре в чашках Петри. Потому что микобактерий shottsii , вид, преимущественно изолированный от полосатого окуня с микобактериоз, настолько медленно растущий организм, требуется не менее 2 месяцев, чтобы вырастить достаточное количество этих бактерий для положительной идентификации.

Для ускорения процесса идентификации ВИМС исследователи используют молекулярные методы, которые позволяют быстро обнаруживать микобактерий из небольших образцов тканей. Будущее развитие генетических методы снятия отпечатков пальцев могут помочь в быстрой идентификации вида настоящее время. [сверху]

Микобактериоз и инфекции нетуберкулезными микобактериями в водных организмах: обзор

Микроорганизмы. 2020 сен; 8(9): 1368.

Поступила в редакцию 31 июля 2020 г.; Принято 4 сентября 2020 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья находится в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).Эта статья цитировалась в других статьях в PMC. .

Abstract

Mycobacteriaceae составляют семейство разнообразных грамположительных организмов, включающее большое количество патогенных бактерий. Среди них нетуберкулезные микобактерии являются эндемичными во всем мире и связаны с инфекциями большого количества организмов, включая людей и других млекопитающих и рептилий, а также рыб.В этом обзоре мы суммируем самые последние данные, касающиеся этой группы патогенов у рыб. Там четыре вида чаще всего связаны со вспышками болезней: Mycobacterium marinum, , наиболее распространенный из этих микобактериальных патогенов рыб, Mycobacterium fortuitum , Mycobacterium gordonae и Mycobacterium chelonae . Эти бактерии имеют широкий круг хозяев: они являются зоонозными, и сообщалось об инфекциях большого количества видов рыб.Основной путь проникновения бактерии в рыбу – желудочно-кишечный, заболевание связано с язвенным дерматитом, а также органомегалией и развитием гранулематозных поражений внутренних органов. Mycobacteriaceae растут медленно и прихотливы, их выделение сложно и занимает много времени, а диагностика в основном проводится с использованием серологических и молекулярных методов. Борьба с болезнью также затруднена: в настоящее время нет эффективной вакцины, а инфекции плохо реагируют на антибиотикотерапию.По этой причине необходимы дополнительные исследования этих неприятных патогенов.

Ключевые слова:

ключевые слова: Mycobacterium Marinum , Mycobacterium fortuitum , Mycobacterium Chelonae , Гранулема, хронические инфекции, диагностические

1. Введение

Инфекции, вызванные родом MyCobacterium . , в том числе у водных животных. Однако, несмотря на их частоту и распространенность, они были предметом сравнительно ограниченных исследований.Таким образом, настоящий обзор направлен на предоставление легкодоступного и актуального обзора микобактериоза в водных организмах (самый последний обзор, опубликованный Hashish et al., был опубликован в 2018 г. и посвящен Mycobacterium marinum ) [1]. . В частности, мы стремимся помочь в диагностике заболевания, информируя клиницистов о его распространенности, а также предоставляя список современных методов его диагностики. Кроме того, мы также упоминаем потенциал аутогенных вакцин в профилактике заболевания.Наконец, мы подчеркиваем пробелы в нашем понимании этих инфекций и предлагаем направления для будущих исследований.

2. Классификация и история болезни

Mycobacterium spp. относятся к семейству Mycobacteriaceae порядка Actinomycetales. Эти аэробные, неподвижные плеоморфные бациллы грамположительны, несмотря на то, что их миколическая клеточная стенка плохо фиксирует окраску по Граму, и обычно окрашиваются с использованием процедуры Zeihl-Neelsen [2]. Первое сообщение о Mycobacterium sp.у рыб последовало ее выделение из гранулематозных поражений обыкновенного карпа ( Cyprinus carpio ) в 1897 году. Эта бактерия была названа Mycobacterium piscium , и с тех пор о ней сообщалось у лягушек и нескольких других видов животных [3,4]. Более того, с тех пор было описано множество других видов бактерий, связанных с очень похожими заболеваниями, ранее известными как «туберкулез рыб», хотя этот термин теперь считается неподходящим, поскольку у рыб не образуются настоящие бугорки.

Впервые Mycobacterium chelonae был выделен из двух морских черепах ( Chelona corticata ) с заболеванием легких в 1903 г. Paracheirodon innesi ) [6].Лесенко и др. идентифицировано M. avium подвида hominissuis у декоративных рыб, карликовых цихлид какаду ( Apistogramma cacatuoides ) с гранулемами на коже [7]. Совсем недавно M. avium был выделен из эполетной акулы в общественном аквариуме в Нидерландах [8]. M. shottsii и M. pseudoshottsii часто обнаруживаются у полосатого окуня ( Morone saxatilis ) [9]. В 2017 году новый штамм Mycobacterium sp.был обнаружен у нитевидной рыбы ( Stephanolepis cirrhifer ) и назван Mycobacterium stephanolepidis [10]. Кроме того, другие виды были выделены из других видов рыб в связи с микобактериозом ().

Таблица 1

Mycobacterium spp., водный хозяин и зоонозный потенциал.

7 9 Неизвестно
Виды Водные хозяева Окружающая среда Зоонозный потенциал
М.шульгай Крокодил Пресноводный Да
Африканские когтистые лягушки ( Xenopus tropica )
М. септикум/ Данио ( Danio rerio ), Цихлиды ( Pseudotopheus lombardoi) , Кои Пресноводные Да
М. перегринум Labidochromis Caeruleus , черные молили ( Poecilia Sphonops ), Geppies ( Poecilia Reticulata ), зеленые мечалки ( Xiphophorus Hellerii ), сома ( Pangasius
Hypophthalmus )
М.челоны Несколько Пресная и морская вода Да
М. авиум Карликовая цихлида ( Apistogramma cacatuodes) Пресноводная Да
М. абсцесс данио рерио ( Danio rerio ) Свежая вода Да
Оризии ( Oryzias latipes )
Ханос ( Чанос Чанос )
Немецкий голубой баран ( Mikrogeophagus ramirezi )
М.гемофильная палочка Рыбка данио ( Danio rerio ) Пресная вода Да
М. лентифлавум Меченосец (Xiphophorus hellerii) Пресноводный Да
М. gordonae Золотая рыбка ( Carassius Auratus ) Marine Water Да
GUPPY ( Poecilia сетчатки)
Рыба ангела ( Pterophyllum Scalare )
М.чесапики Полосатый окунь ( Morone saxatilis) Морская вода Неизвестно
М. Маринум Несколько Пресная и морская вода Да
М. Монтефиоренс Мурена ( Gymnothorax funebris) Морская вода Неизвестно
М. неоаурум Чавыча ( Oncorhynchus tschawytscha ) Морская вода Да
М.выстрелы Полосатый окунь ( Morone saxatilis) Пресноводный Неизвестно
М. псевдошотции Желтохвост ( Seriola quinqueradiata ), Большой амберджек ( Seriola dumerili ), Полосатый джек ( Pseudocaranx dentex ) Морская вода 7 М. фортуитум Неоновая тетра (Paracheirodon innesi) Пресная вода Да
М.сингнатидарум сингнатиды Морская вода Неизвестно
М. flavescens Tiger Oscar Astronatus ocellatus Пресная вода Да
М. smegmatis Poecilia sphenop, Poecilia reticulata, Gymnocorymbus ternetzi Пресная вода Да
М. нехромогеникум Betta splendens, Carassius auratus, Poecilia reticulata, Pterophyllum scalare Пресная вода
М.Стефанолепидис Рыба-филе ( Stephanolepis cirrhifer ) Пресноводная Неизвестно
М. holsaticum Серебряная луна-рыба (Monodactylus argenteus) Морская вода Да
М. лососевидная Burbot ( LOTA LOTA) NO NO
NO

Номенклатура различных видов была пересмотрена со временем, а вид ‘Mycobacterium PlatyPoecilus ‘, ‘Mycobacterium Anabanti ‘, наряду с Mycobacterium balnei теперь сгруппированы под названием M.маринум [11]. Аналогично, « Mycobacterium ranae » с тех пор был реклассифицирован как M. fortuitum на основании серологического (сероагглютинация), физико-химического профиля и липидного профиля [12], в то время как « Mycobacterium borstelence » и « Mycobacterium runyonii ´ были сгруппированы как вид M. chelonae [13].

В настоящее время четыре вида Mycobacterium ( M. marinum, M. fortuitum, M. chelonae и M.gordonae) доминируют в клинической картине. Кроме того, другие виды могут вызывать заболевания, особенно у декоративных рыб, у которых регулярно регистрируются M. trivile, M. avium, M. abscessus, и M. peregrinum [14,15,16,17]. Этот список все еще растет по мере регулярного открытия новых видов; например, Mycobacterium stephanolepidis , который был недавно описан у больных разводимых на фермах рыб-нитчатых парусников ( Stephanolepis cirrhifer ) и черных скребков ( Thamnaconus Modetus ) в Японии [10,18].

Эти виды нетуберкулезных микобактерий (НТМ) можно различить на основе скорости роста и пигментации: быстрорастущим микобактериям требуется примерно 7 дней для образования колоний на твердом агаре, но медленно растущим микобактериям могут потребоваться недели или даже месяцы для образования соразмерных поддающиеся измерению колонии [19]. Это было объяснено тем, что медленнорастущие растения имеют удлиненную спираль 18 в молекуле малой субъединицы 16S рРНК размером 3,13–4,29 × 10 9 дальтон и один оперон рРНК ( rrn ) на геном.Наоборот, быстрорастущие имеют короткую спираль 18 с размером генома 4,30–5,20 × 10 9 дальтон и два оперона рРНК ( rrn ) на геном (скорость роста не связана с количеством оперонов на геноме) [20]. ]. M. marinum медленно растет, в то время как M. fortuitum и M. chelonae быстрее растут Mycobacterium [21,22].

3. Распространение болезни

Mycobacterium spp. являются эндемиками во всем мире, хотя они, по-видимому, более распространены в тропических и субтропических регионах.Сообщалось также об этих организмах в более холодном климате, например, в Канаде [23], Чили [24], Норвегии [25], а также в различных водных средах в пресной, солоноватой и соленой воде [26, 27]. к почве, биопленкам и отложениям [28,29,30], в том числе отложениям в декоративных аквариумах и рыбоводных хозяйствах [30].

Круг хозяев этой болезни соответственно широк и включает более 150 видов как морских, так и пресноводных рыб, а также других водных организмов, таких как земноводные и устрицы [1].Кроме того, NTM были также выделены от наземных животных, включая млекопитающих и птиц, а также рептилий: 28 микобактериальных положительных инфекций были выявлены у 3880 видов рептилий. Например, M. marinum был выделен от черепахи, бородатой агамы и одной игуаны [31]. M. marinum , M. chelonae , M. haemophilum и M. kansasii часто выделяют от рептилий [32].

4. Течение болезни и клинические признаки

Неудивительно, что, учитывая количество вовлеченных видов бактерий, эти бактерии различаются по своему патогенному потенциалу, начиная от истинных патогенов ( M.marinum, M.ulfrans ), условно-патогенные микроорганизмы ( M.chelonae–abscessus комплекс , M.fortuitum, M.avium комплекс , M.haemophilum, M.xenopi, M.kansasii и M.simiae ae ae ) и сапрофиты ( M. smegmatis, M. vaccae, комплекс M. terrae и M. gordonae ) [33]. Как и для большинства патогенов рыб, условия окружающей среды и стресс для рыб часто играют важную роль в развитии инфекции, а наиболее важными факторами, связанными со вспышками, являются плотность посадки и низкое качество воды, особенно низкий уровень pH и низкий уровень растворенного кислорода [28]. .

Передача у рыб может происходить как горизонтально [3,34], так и вертикально, поскольку у живородящих рыб описана трансовариальная передача [3,35]. В настоящее время все три наиболее обоснованные гипотезы относительно горизонтальной передачи этого заболевания связаны с орально-кишечным путем: прием зараженной пищи, каннибализм зараженной рыбы или заражение через места повреждений и питание отходами окружающей среды [2,36,37], а желудочно-кишечный тракт считается основным местом проникновения у рыбок данио [38].Вуд и Ордал сообщили о 100% распространенности инфекции у мальков и сеголеток лосося из рыбоводных заводов Тихоокеанского Северо-Запада после кормления зараженной и непастеризованной рыбной мукой [39]. Точно так же Hedrick et al. продемонстрировал передачу инфекции при кормлении инфицированными тканями рыб. и Мутоджи [40,41]. Кроме того, простейшие из окружающей среды питаются бактериальными биопленками и могут инфицироваться Mycobacterium и действовать как переносчик для бактерии, защищая и повышая выживаемость этих бактерий.Действительно, несколько вспышек микобактериоза были связаны с зараженным живым кормом, в частности, тубицидовыми червями ( Tubifex tubifex ) и водяными блохами ( Daphnia spp.) [42,43,44,45]. Точно так же личинки комаров, инфицированные M. marinum , были связаны с инфекциями медаки, которых кормили этими личинками [41].

Инфекции, вызванные НТМ, развиваются медленно, в течение 2 недель после занесения в аквариум или инъекции организма, и связаны с хроническим заболеванием; в этих условиях микобактериоз не всегда может быть связан с клиническими признаками, а смертность может достигать 50% при отсутствии внешних признаков [3,46].Более того, как и следовало ожидать, из-за вовлечения множества видов бактерий и широкого круга возможных хозяев; клинические признаки могут сильно различаться в зависимости от инфекции.

Как это часто бывает при бактериальных инфекциях у рыб, бактерии прикрепляются к основанию плавников или к повреждениям кожи. Более того, самыми ранними внешними признаками часто будут разрушенные плавники и хвостовая гниль. Кроме того, сообщалось об обильном слизистом налете на поверхности тела и изменении пигментации, а также обесцвечивании и неспецифических внешних признаках, которые часто очень похожи на признаки других заболеваний, включая вздутие живота, потерю чешуи, язвенный некроз дермы. ().Также сообщалось о внешних красных поражениях на боковой линии и неглубоких язвах неправильной формы [1,47,48,49]. Кроме того, могут наблюдаться ненормальное поведение, включая апатию, потерю аппетита и связанное с этим истощение, наряду с экзофтальмом, слепотой, асцитом и бледностью жабр, а также деформациями скелета, такими как искривление позвоночника или задержка роста [46,49,50].

Язвенные поражения кожи, связанные с Mycobacterium spp. в полосатом окуне (из Avsever et al. 2016, выпущено Creative Commons [51]).

После заражения микобактериальные организмы распространяются по всему телу рыб через кровеносную и лимфатическую систему [2] и могут быть обнаружены в большинстве тканей и органов, включая глаза, жабры, внутренние органы и мускулатуру. Внутренние признаки, связанные с Mycobacterium spp. включают органомегалию печени, почек и селезенки. Иногда можно наблюдать серые и белые узелки во внутренних органах () [2]. Острое заболевание характеризуется быстрым прогрессированием инфекции, неконтролируемым ростом возбудителя и гибелью зараженных рыб в течение 16 дней, тогда как хронические инфекции определялись наличием гранулемы в различных внутренних органах, и рыба может выживать примерно 4–8 недель. [1,52,53].

Серые и беловатые узелки на внутренних органах золотой рыбки ( Carassius auratus ) (Из Passantino et al. 2008, воспроизведено с разрешения [54]).

5. Рассмотрение зоонозов

Как упоминалось выше, НТМ связаны с инфекциями у людей. Поскольку водная среда является предпочтительной средой для этих бактерий, заражение часто происходит в результате контакта с загрязненной водой или водными животными. Следовательно, эти инфекции часто связаны с профессиональной деятельностью больных [55,56,57].Точно так же инфекции в плавательных бассейнах были очень частыми до 1960-х годов, и эти инфекции иногда называли «гранулемой в бассейне», однако с тех пор частота инфекций снизилась благодаря улучшениям в дезинфекции плавательных бассейнов [58,59].

Поскольку термические предпочтения этих бактерий ниже, чем температура человеческого тела, большинство инфекций развиваются снаружи и на конечностях. Примечательно, что заболевание связано с гранулематозными поражениями, обычно на коже [4,60], которые могут быть болезненными или нет [61], а в некоторых случаях могут расширяться до тяжелых некротических поражений [62].Обычно инкубационный период длится около 2–8 недель, хотя сообщалось о нескольких случаях с 2–4 месяцами и более (6–8 месяцев) инкубационным периодом [63,64]. Более системные респираторные и экстрареспираторные заболевания встречаются редко, но могут возникать, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом [17,65,66,67].

Микобактериозы у человека подразделяются на 4 типа (тип I–тип IV) [1,68]. Тип I возникает у иммунокомпетентных пациентов, а клинические признаки включают поражение поверхностных тканей с покрытыми корками и изъязвлениями, узелками или бородавчатыми бляшками.Очаги представляют собой небольшие, безболезненные, синевато-красные папулы диаметром 1-2 см. Эти признаки развиваются в течение недель или месяцев. При типе II поражения с абсцессами, воспалительными узелками и гранулемами развиваются у пациентов с иммуносупрессией. Поражения представляют собой одиночные или множественные подкожные гранулемы с изъязвлением или без него. Инфекции типа III M. marinum возникают в глубоких тканях с поражением кожи или без него. Клинические признаки этой категории включают артрит, теносиновит, остеомиелит и бурсит.Микобактериоз IV типа встречается очень редко, но инфекция может быть обнаружена у людей с заболеваниями легких [63,69,70].

Интересно, что исследования генетического разнообразия M. marinum между изолятами рыб и человека показали различия на генетическом уровне [71]. Более того, в то время как M. marinum , выделенный от человека, может вызывать острое заболевание у рыб, изоляты, происходящие от рыб, чаще ассоциировались с хроническими инфекциями [52].

Кроме того, скрининг 51 образца сырого молока показал, что 68.8% протестированных образцов были положительными на Mycobacterium spp., в том числе M. marinum , M. scrofulaceum , M. gordonae , M. flavescens и M. fortuitum 90, [ M. flavescens и M. fortuitum]. предполагая, что загрязненное молоко может быть дополнительным путем воздействия.

6. Диагностика

6.1. Изоляция и культивирование

Микобактерии прихотливы и медленно растут, и бактерии, вероятно, будут вытеснены более быстро растущими организмами на неселективных средах.К ним относятся Миддлбрук 7х20 (), Лёвенштейн-Йенсен (твердая среда), Мидделбрук 7Н9 (бульонная среда), ростовой агар Петраньяни и яичная среда Дорсета. Кроме того, Mycobacterium выдерживает обработку кислотными и основными химическими веществами и другими комбинациями, такими как хлорид бензалкония и гипохлорит [1], и эти комбинации использовались для выделения Mycobacterium из микробного фона. Однако в некоторых случаях они также могут снижать восстановление микобактерий [73,74].

Внешний вид М.phlei , культивированные на агаре Миддлбрук 7:20 (фотография из клинического отдела рыбной медицины, репозиторий Университета ветеринарной медицины).

Mycobacterium spp. можно культивировать при комнатной температуре или температуре окружающей среды, в зависимости от вида, и для образования прозрачных колоний требуется от 2 до 28 дней [75,76]. Например, M. marinum будет расти при 30 °C, в то время как другие виды, такие как M. shottsii и M. pseudoshottsii , будут расти при 23 °C и плохо или вообще не будут расти при 30 °C [77]. . M. salmonifilum способен расти при 20–30 °C на определенных средах, и через 4–6 дней можно наблюдать гладкие колонии [78]. М. haemophilum , выделенные на агаре Миддлбрук 7ч20, культивированном при 29 °С [37]. Поскольку Mycobacterium spp. являются медленнорастущими организмами, возможно, потребуется оставить культуральную чашку на 2–3 месяца, прежде чем исключать возможность микобактериальной инфекции.

NTM можно идентифицировать с помощью нескольких биохимических методов, включая тест накопления ниацина, тест арилсульфатазы, тест восстановления нитрата, тест каталазы, восстановление теллурита с использованием цитрата и рост в присутствии 5% NaCl () [79].

Таблица 2

Биохимический тест для идентификации Mycobacterium sp.

Биохимические тесты Результаты
Рост в NaCl 5% Отрицательный ( М. Гордона, М. Ульльянс, М. Канзасии, М. Марин, М. Симиаэ, М. Сюльгай, M. scrofulaceum, M. xenopi, M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. diernhoferi, M. celatum, M. terrae)
Арилсульфатаза Отрицательно ( M.avium, M. intracellulare, M. smegmatis, M. kansasii, M. simiae, M. szulgai, M. scrofulaceum, M. asiaticum, M terrae, M. gordonae ) (слабо положительный результат через 3 дня)
Каталаза Положительный ( M. fortuitum, M. chelonae, M. abscessus, M. smegmatis, M. kansasii, M. marinum, M.ulfrans, M. simiae, M. szulgai, M. scrofulaceum, M. gordonae)
Восстановление нитратов Отрицательно ( M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M.abscessus, M.ulfans, M.simiae, M.scrofulaceum, M.gordonae, M.xenopi, M.celatum)
Активность уреазы положительная ( M. marinum , 0 M. fortuitum M. CHELONAE , М. Абсцесса, М. Канзасии, М. Симиае, М. Ссульгай, М. Строфлацеум, М. Флавесский, М. Флавесский Положительный

6.2. Серологическая диагностика

Mycobacterium spp. также можно обнаружить с помощью иммуногистохимии на гистологических срезах и иммуногистохимических срезах (ИГХ). Согласно Сарли и соавт. [80], иммуноокрашивание следует считать более чувствительным, чем по Цилю-Нильсену (ZN), в частности, при небольших и ранних гранулемах, позволяющем обнаруживать Mycobacterium spp. через 1-2 недели после заражения. Однако может наблюдаться неспецифическая воспалительная инфильтрация, особенно в более активных очагах, что может затруднить гистологический диагноз M.marinum [81].

Кроме того, НТМ были идентифицированы с помощью анализа Dot [82]. Кроме того, было разработано несколько серологических тестов для диагностики и идентификации микобактериальных агентов у людей и других млекопитающих, таких как туберкулиновые кожные тесты или тест пути Фоллмера. Эти тесты могут перекрестно реагировать с бактериями комплекса NTM и, предположительно, могут быть переназначены для их диагностики [64,83].

6.3. Молекулярная диагностика

Для идентификации Mycobacterium spp. было разработано несколько методов молекулярной диагностики.связаны с риском для здоровья населения. Наиболее распространенной мишенью для идентификации Mycobacterium является ген малой субъединицы 16S рРНК [3] и анализ Taq-Man и SybrGreen. Кроме того, доступны процедуры RT-qPCR для обнаружения M. marinum на основе этой последовательности [84]. Примечательно, что эти последовательности достаточно сходны для всего рода Mycobacterium и, следовательно, эти ПЦР, как правило, не позволяют идентифицировать бактерию на видовом уровне [85].Другие гены были предложены для разработки праймеров для ПЦР, включая ген белка теплового шока 65kD ( hsp 65 ) [86], как указано в .

Таблица 3

Праймеры для ПЦР, использованные для идентификации Mycobacterium spp .

гены белка GCTCTAGATCAGGCAGGCGGCGGCACGGGTGC GTGCCGAACCGACGCCGACG
Целевой ген Название праймера Последовательность (от 5′ до 3′)
днкJ1 J10F CGIGARTGGGTYGARAARG
J335R ARICCICCGAAIARRTCICC
секА1 MtuF1 GACAGYGAGTGGATGGGYCGSGTGCACCG
MtuR3 ACCACGCCCAGCTTGTAGATCTCGTGCAGCTC
32-кДа MV1 GGCCAGTCAAGCTTCTACTCCGACTGG
MV2 GCCGTTGCCGCAGTACACCCAGACGCG
Hsp65 (белка теплового шока 65 ) 21M13F ACCAACGATGGTGTG TCCAT
21M13R CTTGTCGAACCGCATACCCT
Tb11 ACCAACGATGGTGTGTCCAT
TB12 CTTGTCGAACCGCATACCCT
э.и.м. (на экспорт повторил белок) э.и.м.-C1- GCTCTA GACGAGCGGTCATCGGTTTGCATAGGGTCATCGGTTTGCATAGGG
ERP-C2 GCTCTAGATTAGGCGACCGGGCACGGGTGATTGGGCCCCGCCACGTGTGATTGGGCCCCTCCTCATGGTGCTCGGGCCCCTC
ERP-C4 CGGAATTCACCCCAG G CCGCGCTGGTCACC
э.и.м.-С6
э.и.м.-С5 CGGAATTCAAAC AAGCAGCATCGATAGCC
э.и.м.-С7 GCTCTAGACTAC GTGACAGGAATCAGTGATAT
э.и.м.-8
ERP- 9 GGCACCGGCGGCAGGTTGATCCCG
RPO В (РНК-полимеразы В-субъединица) MycoF GGCAAGGTCACCCCGAAGGG
MycoR AGCGGCTGCTGGGTGATC АТС
RPO5 ‘ TCAAGGAGAAGCGATACGA
RPO3′ GGATGTTGATCAGGGTCTGC
rec A recF1 GGTGGTCGNCTANTGTGGTG
recR1 AGCTGGTTGATGAAGATYGC
recF2 GYGTCACSGCCAACCGAY
recR2 TTGATCTTCTTCTCGATCTC
recF3 GGCAARGGYTCGGTSATG
сода sodlgF GAAGGAATCTCGTGGCTGAATAC
sodlgR AGTCGGCCTTGACGTTCTTGTAC
эм (эритромицин рибосома метилтрансфераза ген) ermF GACCGGGGCCTTCTTCGTGAT
ermR1 GACTTCCCCGCACCGATTCC
16S-23S внутренний Записал спейсер (ITS) ИТС-F CCTTTCTAAGGAGCACC
ИТС-R GATGCTCGCAACCACTATCC
16S рРНК Т 39 GCGAACGGTGAGTAACACG
Т 13 TGCACACAGGCCACAAGGGA
Т 43 AATGGGCGCAAGCCTGATG
Т 531 ACCGCTACACCAGGAAT

Анализ LAMP (петлевая изотермическая амплификация) также был разработан для идентификации Mycobacterium spp.и M. gordonae у гуппи ( Poecilia reticulate ) [87]. Точно так же этот метод был использован для идентификации комплекса M. marinum на основе обнаружения гена mrs A, и было показано, что этот подход имеет очень высокую чувствительность (порог обнаружения семи копий) [88]. HRMA (анализ плавления с высоким разрешением) также применялся для быстрой диагностики Mycobacterium spp. инфекции у рыб [89]. Салати и др. использовали метод FRET (резонансный перенос энергии флуоресценции), чтобы отличить образцы, содержащие M.marinum от других штаммов Mycobacterium spp., и было показано, что этот метод позволяет обнаруживать M. marinum на рыбных фермах даже до того, как у рыб появятся клинические признаки [90]. Совсем недавно идентификация микобактерий ( M. fortuitum, M. chelonae, и M. abscessus ) была выполнена с использованием времяпролетной масс-спектрометрии с матричной лазерной десорбцией/ионизацией (MALDI-TOF MS). Этот метод основан на уникальных спектральных отпечатках экстрагированных белков и имеет то преимущество, что он сравнительно быстр и позволяет проводить идентификацию на уровне видов.Кроме того, этот метод также предоставляет данные для филогенетического анализа [16,91,92].

7. Факторы вирулентности

Микобактерии хорошо зарекомендовали себя как факультативные внутриклеточные патогены, и микобактерии, инфицирующие фагосомы, могут противостоять нормальным процессам подкисления и слияния фаголизосом [3,93]. Более того, дальнейшие исследования показали, что, как и в случае с M. tuberculosis , для M необходимы функциональные входы 4 клеток млекопитающих (mce4) и кластеры генов mce1.marinum для проникновения в клетки-хозяева [1]. Кроме того, бактерия способна ускользать из фагосом благодаря активности секреторного белка ESAT-6 [94], оба из которых напоминают M. tuberculosis .

Кроме того, сигнатурный мутагенез (STM) идентифицировал 33 предполагаемых гена вирулентности, связанных с персистенцией M. marinum в модели золотой рыбки [95]. Примечательно, что только 5 из этих генов имеют гомологи у M. tuberculosis , включая гены pks (поликетидсинтаза), гены, принадлежащие к пролин-пролин-глутаминовой кислоте (PPE), семейный ген и регулятор транскрипции с сигнатурой AraC [1]. ,95].

Кроме того, скрининг библиотеки мутаций транспозонов показал, что для выживания M. marinum у рыбок данио необходимы связанные с клеточной стенкой липиды PDIM, PGL и система секреции 1 ESAT-6 (ESX-1). модель [96,97]. PDIM и ESAT-6 ранее были описаны как важные факторы инфекции M.tuberculosis [98,99].

Система секреции ESAT-6, обозначенная цифрами от 1 (ESX-1) до 5, представляет собой систему секреции типа VII, которая была идентифицирована у Mycobacteriaceae .Среди них ESX-1 считается важным фактором вирулентности Mycobacteriaceae и связан с секрецией нескольких белков, включая факторы вирулентности EsxA (ESAT-6) и EsxB (CFP-10). Показано, что ESAT-6 играет роль в инфицировании М.tuberculosis [94], а также в выходе из фагосом. Также было показано, что ESX-1 играет роль в индукции дифференцировки макрофагов в пенистые клетки [100], что необходимо для приобретения бактерией LDLR.Хотя не все представители рода Mycobacterium обладают системой секреции ESX-1, недавно сообщалось, что ESX-4 может играть сходную роль в регуляции внутриклеточного роста и выхода из фагосом [101].

Система ESX-3 имеет несколько функций; в частности, он играет центральную роль в получении железа и цинка. Медленно растущие микобактерии также экспрессируют свою собственную версию системы секреции ESX-5, которая присутствует только в этой группе. Было показано, что более 100 белков семейства Pro-Glu и Pro-Pro-Glu (PE и PPE) транспортируются через систему ESX-5 в M.маринум . Верденбург и др. сообщили, что ESX-5-дефицитный M. marinum показал значительно сниженную вирулентность у эмбрионов рыбок данио, предполагая, что ген ESX-5 является важным фактором вирулентности [102].

У быстрорастущих микобактерий идентифицированные системы секреции состоят из MspA-подобных поринов для поглощения и транспорта питательных веществ, таких как глюкоза и серин, а также для экспорта гидрофильных β-лактамных антибиотиков [103,104].

Другая важная система секреции Mycobacteriaceae ( M.tuberculosis ) является дополнительным путем транслокации Sec [105] SecA2. Было показано, что через этот путь секретируется несколько белков [106], в том числе несколько белков, о которых известно, что они блокируют ингибирование фагосом и аутофагосом [107] и играют роль в выживании M. tuberculosis в макрофагах. У M. marinum ингибирование SecA2 приводило к уменьшению экспорта нескольких белков, включая протеинкиназу фактора вирулентности G a, которая, как известно, препятствует слиянию фагосомы и лизосомы [108] с клеточной мембраной, а также препятствует способности образовывать гранулемы на мышиной модели, а также у рыбок данио [109,110].

Мутации в липоолигосахариде (LOS) M. marinum показали, что значительное усечение этого белка увеличивает элиминацию этой бактерии макрофагами зависимым от Toll-подобного рецептора 2 образом, что позволяет предположить, что эти LOS играют роль при выходе НТМ из иммунной системы рыб [111]. Совсем недавно Ву и соавт. описали роль фактора транскрипции WhiB, который играет роль в устойчивости Mycobacterium marinum к окислительному стрессу и необходим для внутриклеточной репликации в макрофагах и вирулентности в модели рыбок данио [111].

8. Лечение и борьба с микобактериозом рыб

8.1. Вакцинация против микобактериоза рыб

Вакцинация против микобактериоза рыб имеет неоценимое значение для профилактики и борьбы с этим заболеванием, и за последние годы было предпринято несколько попыток. Интересно, что вакцина БЦЖ (Bacillus Calmette and Guerin) стимулирует экспрессию нескольких иммунных генов у японской камбалы ( P. olivaceus ), включая IL-1β, IL-6, IFN-γ TNF-α и эта вакцина была связана с повышенной выживаемостью при контрольном заражении, хотя неожиданно эти авторы не сообщили об антителах [112].

Инъекция убитых нагреванием M. marinum приводит к секреции IgM и TNF-α у европейского морского окуня ( Dicentrarchus labra ) в связи со снижением смертности от микобактериоза у рыб [113]. Точно так же сообщалось, что инъекция убитых нагреванием M. bovis обеспечивает перекрестную защиту у рыбок данио [114, 115]. Более того, инъекции радужной форели микобактериальных внеклеточных продуктов (ЭКП) из различных водных Mycobacterium spp.(штаммы TB40, TB267 или M. marinum ) приводит к повышенным уровням фагоцитов, лизоцима и антител по данным твердофазного иммуноферментного анализа и вестерн-блоттинга [116]. Более того, выживаемость рыб, инъецированных внутрибрюшинно высокой дозой M. marinum , также улучшалась при иммунизации микобатериальным ферментом RpfE [117].

ДНК-вакцины были разработаны для воздействия на секретируемый фибронектин-связывающий белок Mycobacterium spp. Ag85A и привели к защите гибридного полосатого окуня ( Morone saxatilis × Morone chrysops ) против Mycobacterium spp.в том числе M. marinum [118,119]. Точно так же Пасник и соавт. продемонстрировали, что ДНК-вакцина может приводить к развитию иммунного ответа против M. marinum и снижать смертность вакцинированных рыб (гибридно-полосатый окунь) [120]. Более того, применение живого аттенуированного мутанта M. marinum (L1D) у рыбок данио привело к увеличению выживаемости (выживаемость более 70% через 50 дней) после заражения путем инъекции раствора M. marinum [121]. .Однако, несмотря на эти многообещающие разработки, в настоящее время вакцин против микобактериоза у рыб нет в продаже [122, 123].

Наконец, недавней разработкой является все более широкое внедрение аутогенных вакцин, специально разработанных вакцин на основе местного изолята, происходящего из того самого места, которое они призваны защищать. Эти вакцины имеют несколько преимуществ, в частности, они могут быть доступны для заболеваний, которые не оправдывают затрат на разработку коммерческой вакцины [124].Хотя нам неизвестно об использовании таких аутогенных вакцин против NTM, недавно было обнаружено, что использование аутогенных вакцин у нильской тиляпии ( Oreochromis niloticus ) защищает от последующей внутрибрюшинной инъекции Francisella noatunensis subsp. orientalis (относительный процент выживаемости = 100% и значительное повышение титра антител) [125]. Francisella noatunensis имеет некоторое сходство с NTM, в частности, они представляют собой медленно растущие факультативные внутриклеточные бактерии, связанные с гранулематозными поражениями, хотя они относятся к грамотрицательным.Таким образом, это развитие может быть обнадеживающим в отношении применения аутогенных вакцин против НТМ у рыб.

8.2. Антибиотерапия

Инфекции, вызванные Mycobacteriaceae , традиционно лечили с помощью антибиотикотерапии, и антибиотики рифампицин, стрептомицин, эритромицин, этамбутол, изониазид, доксициклин, канамицин, этионамид, миноциклин и тетрациклин имели определенный успех [2,126]. Однако хорошо известно, что представители этого рода бактерий медленно всасывают лекарства и требуют длительного лечения.Чувствительность Mycobacterium spp. к антибиотикам также различается между изолятами и между быстро и медленно растущими видами: быстрорастущие микобактерии более чувствительны к тигециклину, тобрамицину, кларитромицину и амикацину, в то время как медленнорастущие микобактерии чувствительны к амикацину, кларитромицину и рифампину [26].

Более того, как и в случае с большинством родов патогенных бактерий, проблемой является приобретенная устойчивость к антибиотикам. Например, M. fortuitum , выделенный из аквариумов в Южной Африке и рыбных хозяйств данио, показал устойчивость к макролидам и другим антибиотикам, таким как стрептомицин, изониазид, рифампицин и этамбутол.Более того, из рыбок данио были выделены различные штаммы M. marinum (AR103K, OR932, TG19 и ATCC927), которые были устойчивы к триметоприму и сульфаметоксазолу [26,127]. И наоборот, одно исследование показало, что сульфат канамицина остается эффективным антибиотиком против Mycobacterium spp. у гуппи ( Lebistes reticulatus ) [42,128]. Точно так же тигециклин и кларитромицин эффективны для лечения M. chelonae у рыбок данио, и хотя эти препараты не могут полностью устранить патоген, они могут уменьшить тяжесть заболевания [129].

В этой ситуации лучшим вариантом борьбы с микобактериозом остается профилактика. Поскольку бактерия широко распространена в окружающей среде, эпизоды стресса и подавления иммунитета у рыб являются основным фактором вспышек болезни. Поэтому фермеры должны свести к минимуму стресс и плохое качество воды, а также обеспечить надлежащее питание и избегать ненужного обращения. Карантин вновь поступившей рыбы может снизить риск вспышек заболеваний, особенно у рыб с клиническими признаками.Однако у многих зараженных рыб могут не проявляться явные клинические признаки болезни, что затрудняет такой скрининг. Поэтому по возможности рекомендуется систематический отбор и тестирование новой рыбы с использованием чувствительных диагностических методов, таких как ПЦР.

9. Выводы

Микобактериоз является важным заболеванием рыб и связан с инфекциями, которые могут вызывать высокий уровень смертности, от 10% до 100% зараженной рыбы. Наиболее распространенным путем передачи считается проглатывание зараженных материалов.Рыбы также могут заразиться через открытые раны на коже. Описана также вертикальная передача, которая может происходить у рыб через продукты яйцеклетки или спермы.

Вполне вероятно, что почти все виды рыб восприимчивы к Mycobacterium spp., и несколько видов микобактерий связаны с болезнями рыб, в частности M. marinum , M. chelonae и M. fortuitum . Эти виды также заразны для человека и могут вызывать зоонозную инфекцию.Микобактериоз у людей часто приобретается в результате профессиональной деятельности и особенно распространен среди работников аквакультуры или рыбной промышленности, специалистов в области рыболовства и любителей декоративных рыб; потребители также восприимчивы. Клинические признаки могут возникать у людей, такие как поверхностные поражения кожи с корками, и могут наблюдаться глубокие инфекции тканей, включая инфекции сухожилий и костей.

Зараженная рыба может иметь повреждения кожи или внутренние признаки, такие как увеличение селезенки, печени и почек. Серые и белые узелки также часто можно наблюдать во внутренних органах.Инфекции, ограниченные кожей и мягкими тканями, следует отличать от инфекций, распространяющихся на более глубокие ткани. Диагностика Mycobacterium spp. могут быть затруднены, и было описано несколько процедур идентификации, в том числе несколько методов молекулярной и серологической диагностики, разработанных для идентификации Mycobacterium spp., включая ПЦР и иммуноблоттинг. Примечательно, что методы ПЦР не позволяют идентифицировать НТМ на видовом уровне. Однако это имеет ограниченные последствия с практической точки зрения, поскольку состояние, вызываемое этими бактериями, и методы лечения от них одинаковы для разных видов.Следовательно, обычно достаточно знать, что имеет место заражение НТМ, и конкретная идентификация не изменит курс лечения. Даже в этих условиях было бы целесообразно разработать видоспецифичные праймеры для ПЦР. До тех пор применение масс-спектрометрии является более разборчивым инструментом, хотя и имеет ограничения, связанные с необходимостью оборудования, которое реже используется в клинической практике.

Патогенез и вирулентность NTM остаются плохо изученными и все еще нуждаются в дополнительных исследованиях, хотя M.tuberculosis и M. marinum имеют несколько общих механизмов вирулентности и патогенности. Например, M. marinum может проникать в цитоплазму инфицированных макрофагов и распространять инфекцию от клетки к клетке. Другой важной особенностью арсенала вирулентности бактерии, по-видимому, являются различные системы секреции типа VII, в частности ESX-1. Тем не менее ясно, что многое еще предстоит узнать о механизмах заболевания рыб, и необходимы дополнительные исследования по этому вопросу.

Потому что Mycobacterium spp. практически не реагирует на большинство антибиотиков, лечение микобактериоза затруднено и обычно требуется длительная антибактериальная терапия, а также депопуляция зараженных рыб. Более того, поскольку терапевтический арсенал против микобактериоза ограничен, особенно с учетом рисков, связанных с устойчивостью к антибиотикам, разработка альтернатив была бы весьма полезной. В последние десятилетия рыбоводы все чаще применяют пробиотики и другие кормовые добавки [130, 131].Они часто эффективны, хотя большая часть этих исследований проводилась на других патогенах, а не на Mycobacterium spp. [132]. Точно так же, хотя в настоящее время нет коммерчески доступных вакцин, вполне вероятно, что аутогенные вакцины могут применяться для защиты рыбных запасов, хотя, опять же, для подтверждения этого потребуются дополнительные исследования.

Преимущество настоящего обзора состоит в том, чтобы предоставить актуальный обзор НТМ у водных животных и попытаться сохранить практический подход, полезный для практикующих врачей.Его основным ограничением является ограниченное понимание некоторых аспектов этого заболевания. НТМ были предметом лишь ограниченных исследований по сравнению с тем, насколько они распространены; вероятно, это связано с тем, что они медленно растут и их трудно выращивать.

Благодарности

Открытый доступ Финансирование Австрийского научного фонда (FWF)

Сокращения

16S рРНК: 16S рибосомальная РНК; NTM: нетуберкулезные микобактерии; ESAT-6: ранняя секреторная антигенная мишень 6 кДа; CFP-10: антиген культурального фильтрата 10 кДа; ИГХ: иммуногистохимический; ZN: Циль-Нильсен; RT-qPCR: количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени; LAMP: изотермическая амплификация, опосредованная петлей; HRMA: анализ плавления с высоким разрешением; FRET: резонансная передача энергии флуоресценции; MALDI-TOF MS: времяпролетная масс-спектрометрия с лазерной десорбцией/ионизацией с матрицей; ЕСР: внеклеточный продукт; TNF-α: фактор некроза опухоли альфа; RpfE: факторы, способствующие реанимации; mce: вход в клетку млекопитающего; STM: мутагенез с сигнатурной меткой; СИЗ: пролин-пролин-глутамат; pks: поликетидсинтаза; ИЛ-6: интерлейкин-6; PDIM: димикоцерозаты фтиоцерола; PGL: фенольные гликолипиды; LOS: липоолигосахариды; hsp65: белок теплового шока 65; erp : экспортированный повторяющийся белок; rpo B: субъединица РНК-полимеразы B; erm : Ген метилтрансферазы рибосомы эритромицина.

Вклад авторов

M.R.D. провел обзор литературы. М.Р.Д. и С.М.-Л. написал рукопись, в то время как М.Э.-М. руководил процессом. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

Ссылки

1. Хашиш Э., Мервад А., Эльгамл С., Амер А., Камал Х., Эльсадек А., Марей А., Ситохи М. Инфекция Mycobacterium marinum у рыб и человека: эпидемиология, патофизиология и лечение; Обзор.Вет. В. 2018; 38:35–46. doi: 10.1080/01652176.2018.1447171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Чинабут С. В: Болезни и расстройства рыб: вирусные, бактериальные и грибковые инфекции. Ву П.Т., Бруно Д.В., редакторы. КАБ Интернэшнл; Уоллингфорд, Великобритания: 1999. [Google Scholar]3. Готье Д.Т., Родс М. Микобактериоз у рыб: обзор. Вет. Дж. 2009; 180:33–47. doi: 10.1016/j.tvjl.2008.05.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Обри А., Мугари Ф., Рейбель Ф., Камбау Э. Mycobacterium marinum.Туберкулез и нетуберкулезные микобактериальные инфекции. 7-е изд. Том 5. Джон Вили и сыновья; Хобокен, Нью-Джерси, США: 2017. стр. 735–752. [Google Академия]6. Росс А.Дж., Бранкато Ф.П. Mycobacterium fortuitum Cruz из тропической рыбы Hyphessobrycon innesi. Дж. Бактериол. 1959; 78: 392–395. doi: 10.1128/JB.78.3.392-395.1959. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Лещенко П., Матлова Л., Дворска Л., Бартос М., Вавра О., Навратил С., Новотный Л., Павлик И. Микобактериальная инфекция у аквариумных рыб.Вет. Мед. (Прага) 2003; 48:71–78. doi: 10.17221/5752-ВЕТМЕД. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]8. Janse M., Kik M. Гранулемы Mycobacterium avium у пойманной в неволе акулы-погонщика, Hemiscyllium ocellatum (bonnaterre) J. Fish Dis. 2012; 35: 935–940. doi: 10.1111/j.1365-2761.2012.01444.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Гупта Т., Файн-Коулсон К., Карлс Р., Готье Д., Куинн Ф. Интернализация Mycobacterium shottsii и Mycobacterium pseudoshottsii с помощью Acanthamoeba polyphaga .Могу. Дж. Микробиол. 2013; 59: 570–576. doi: 10.1139/cjm-2013-0079. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Фукано Х., Вада С., Курата О., Катаяма К., Фудзивара Н., Хосино Ю. Mycobacterium stephanolepidis sp. Nov., быстрорастущий вид, родственный Mycobacterium chelonae , выделенный из морских костистых рыб, Stephanolepis cirrhifer . Междунар. Дж. Сист. Эвол. микробиол. 2017;67:2811–2817. doi: 10.1099/ijsem.0.002028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Джеймс А., Хаган Б., Уильям А. Туберкулез мексиканской морской уточки (Platypoecilus maculatus) J. Infect. Дис. 1942; 70: 248–252. [Google Академия] 12. Stanford JL Серологическое и бактериологическое исследование Mycobacterium ranae (fortuitum) J. Bacteriol. 1969; 98: 375–383. doi: 10.1128/JB.98.2.375-383.1969. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]13. Кубица Г.П., Баесс И., Гордон Р.Э., Дженкинс П.А., Квапински Дж.Б., МакДермонт С., Паттин С.Р., Сайто Х., Силкокс В., Стэнфорд Дж.Л., и другие. Совместный численный анализ быстрорастущих микобактерий. J. Gen. Microbiol. 1972; 73: 55–70. doi: 10.1099/00221287-73-1-55. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Новотный Л., Галузкая Р., Матлова Л., Вавра О., Бартосова Л., Слани М., Павлик И. Морфология и распространение гранулематозного воспаления у пресноводных декоративных рыб, зараженных микобактериями. Дж. Фиш Дис. 2010;33:947–955. doi: 10.1111/j.1365-2761.2010.01202.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Хан Х.Дж., Ким Дж.H., Jeon CH, Kim WS, Kim DH, Jung SJ, Oh MJ Молекулярные и гистопатологические доказательства микобактериоза у райской рыбы Macropodus opercularis , импортированной в Корею. Рыба. Аква. науч. 2013;16:165–169. doi: 10.5657/ФАС.2013.0165. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 16. Пук К., Банах Т., Вавжиняк А., Адашек Л., Зетек Дж., Винярчик С., Гуз Л. Обнаружение Mycobacterium marinum , M. peregrinum , M. fortuitum и M. abscessus у аквариумных рыбок.Дж. Фиш Дис. 2018;41:153–156. doi: 10.1111/jfd.12666. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Фрэнсис-Флойд Р. Микобактериальные инфекции рыб. Издатель СРАК; Стоунвилл, Массачусетс, США: 2011. стр. 1–12. [Google Академия] 18. Фукано Х., Вада С., Курата О., Мидзуно К., Наканага К., Хосино Ю. Нетуберкулезный микобактериоз у разводимых на фермах рыб-нитчатых парусников Stephanolepis cirrhifer . Рыбный патол. 2015;50:68–74. doi: 10.3147/jsfp.50.68. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 19. Гудфеллоу М., Маги Дж. Микобактерии.Спрингер; Бостон, Массачусетс, США: 1998. Таксономия микобактерий. [Google Академия] 20. Тортоли Э. Микробиологические особенности и клиническая значимость новых видов рода Mycobacterium . клин. микробиол. 2014; 27:727–752. doi: 10.1128/CMR.00035-14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]21. Тоньюм Т., Велти Д.Б., Янцен Э., Смолл П.Л. Дифференциация Mycobacteriumulfans , M. marinum и M. haemophilum : картирование их родства с M.tuberculosis с помощью анализа профиля жирных кислот, гибридизации ДНК-ДНК и анализа последовательности гена 16S рРНК. Дж. Клин. микробиол. 1998; 36: 918–925. doi: 10.1128/JCM.36.4.918-925.1998. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22. Хан С.Ю., Де И., Якобсон К.Л. Быстрорастущие микобактерии: клинические и микробиологические исследования 115 случаев. Являюсь. Дж. Клин. Патол. 2007; 128: 612–621. doi: 10.1309/1KB2GKYT1BUYLB5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Броклебэнк Дж., Раверти С., Робинсон Дж.Микобактериоз атлантического лосося, выращиваемого в Британской Колумбии. Могу. Вет. Дж. 2003; 44: 486–489. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Аро Л., Корреа К., Мартинес А., Ильдефонсо Р.Й.Дж.М., Янез Дж.М. Характеристика Mycobacterium salmoniphilum как возбудителя микобактериоза у атлантического лосося, Salmo salar L. из пресноводной рециркуляционной системы. Дж. Фиш Дис. 2014; 37: 341–348. doi: 10.1111/jfd.12108. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Зерихун М.А., Берг В., Lyche J.L., Colquhoun D.J., Poppe TT Инфекция Mycobacterium salmoniphilum у налима Lota lota. Дис. Аква. Орган. 2011;95:57–64. doi: 10.3354/dao02347. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Chang C.T., Whipps C. Активность антибиотиков против видов Mycobacterium , обычно встречающихся в лабораторных рыбках данио. Дж. Аква. Аним. Здоровье. 2015;27:88–95. doi: 10.1080/08997659.2015.1007176. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]27. Преаро М., Занони Р.Г., Далл’Орто Б.С., Паволетти Э., Флорио Д., Пенати В., Гиттино С. Микобактериозы: возникающие патологии у аквариумных рыб. Вет. Рез. коммун. 2004; 28: 315–317. doi: 10.1023/B:VERC.0000045435.19522.af. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Слани М., Маковцова Ю., Езек П., Боднарова М., Павлик И. Относительная распространенность Mycobacterium marinum в рыбе, выловленной из аквариумов и естественных пресных водоемов в Центральной Европе. Дж. Фиш Дис. 2014; 37: 527–533. doi: 10.1111/jfd.12135. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Бартрам Дж., Котруво Дж.А., Дюфур А., Рис Г., Педли С., Уотер С., Organization W.H. Патогенные микобактерии в воде: руководство по последствиям для общественного здравоохранения, мониторингу и управлению. Издательство ИВА; Лондон, Великобритания: 2004. [Google Scholar]30. Беран В., Матлова Л., Дворска Л., Свастова П., Павлик И. Распределение микобактерий у клинически здоровых декоративных рыб и их аквариумной среды. Дж. Фиш Дис. 2006; 29: 383–393. doi: 10.1111/j.1365-2761.2006.00729.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31.Митчелл М.А. Микобактериальные инфекции у рептилий. Вет. клин. Экзот. Аним. Практика. 2012; 15:101–111. doi: 10.1016/j.cvex.2011.10.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Солдати Г., Лу З.Х., Воган Л., Полкингхорн А., Циммерманн Д.Р., Худер Дж.Б., Поспишил А. Обнаружение микобактерий и хламидий при гранулематозном воспалении рептилий: ретроспективное исследование. Вет. Патол. 2004; 41: 388–397. doi: 10.1354/vp.41-4-388. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Йохансен М.Д., Херрманн Дж.Л., Кремер Л.Нетуберкулезные микобактерии и рост Mycobacterium abscessus . Нац. Преподобный Микробиолог. 2020;18:392–407. doi: 10.1038/s41579-020-0331-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Конрой Д.А. Доклад о проблеме бактериальных болезней рыб в Аргентинской Республике. Бык. Выключенный. Междунар. Эпизоот. 1966; 65: 755–768. [PubMed] [Google Scholar] 36. Decostere A., Hermans K., Haesebrouck F. Микобактериоз рыб: обзор литературы, посвященный агенту и заболеванию, которое он вызывает у рыб и людей.Вет. микробиол. 2004; 99: 159–166. doi: 10.1016/j.vetmic.2003.07.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Уиппс С.М., Дуган С.Т., Кент М.Л. Инфекции Mycobacterium haemophilum рыбок данио ( Danio rerio ) в исследовательских учреждениях. ФЭМС микробиол. лат. 2007; 270:21–26. doi: 10.1111/j.1574-6968.2007.00671.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Харриф М.Дж., Бермудес Л.Э., Кент М.Л. Экспериментальное воздействие на рыбок данио Danio rerio (Hamilton) Mycobacterium marinum и Mycobacterium peregrinum выявило желудочно-кишечный тракт как основной путь заражения: потенциальная модель микобактериальной инфекции из окружающей среды.Дж. Фиш Дис. 2007; 30: 587–600. doi: 10.1111/j.1365-2761.2007.00839.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Вуд Дж. В., Ордал Э. Магистерская диссертация. Вашингтонский университет; Сиэтл, Вашингтон, США: 1958. Туберкулез у тихоокеанского лосося и стальноголовой форели. [Google Академия]40. Хедрик Р.П., Макдауэлл Т., Грофф Дж. Микобактериоз у культивируемого полосатого окуня из Калифорнии. Дж. Уайлдл. Дис. 1987; 23: 391–395. doi: 10.7589/0090-3558-23.3.391. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Мутоджи К.Н. Исследование механизмов передачи микобактерий между рыбами.Университет Луизианы в Лафайете; Лафайет, Лос-Анджелес, США: 2011. [Google Scholar]42. Конрой Г., Конрой Д. Кислотоустойчивые бактериальные инфекции и борьба с ними у гуппи ( Lebistes reticulatus ), выращиваемых на ферме по выращиванию декоративных рыб в Венесуэле. Вет. Рек. 1999; 144: 177–178. doi: 10.1136/vr.144.7.177. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Somsiri T., Puttinaowarat S., Soontornwit S., Lacharoje S. Заболевания азиатов в аквакультуре V. Секция здоровья рыб, Азиатское общество рыболовства, Азиатское общество рыболовства; Манила, Филиппины: 2005 г.Заражение Mycobacterium spp. в прямых трансляциях; стр. 227–235. [Google Академия]44. Ненофф П., Улеманн Р. Микобактериоз мангровых киллифишей ( Rivulus magdalenae ), вызванный кормом для живых рыб ( Tubifex tubifex ), инфицированных Mycobacterium marinum . Дтч. Tierarztl. Wochenschr. 2006; 113: 230–232. [PubMed] [Google Scholar]45. Collins CH, Grange JM, Noble WC, Yates MD Инфекции Mycobacterium marinum у человека. Эпидемиол. Заразить. 1985; 94: 135–149.doi: 10.1017/S0022172400061349. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Винс Г. Болезни и расстройства рыб: вирусные, бактериальные и грибковые инфекции. 2-е изд. КАБ Интернэшнл; Уоллингфорд, Великобритания: 2011. стр. 338–374. [Google Академия] 47. Swaim L.E., Connolly L.E., Volkman H.E., Humbert O., Born D.E., Ramakrishnan L. Инфекция Mycobacterium marinum взрослых рыбок данио вызывает казеозный гранулематозный туберкулез и ослабляется адаптивным иммунитетом. Заразить. Иммун. 2006; 74: 6108–6117.doi: 10.1128/IAI.00887-06. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Эвели М.М., Донахью Дж.М., Селлс С.Ф., Лойначан А.Т. Глазной микобактериоз у краснобрюхой пираньи, Pygocentrus nattereri Kner. Дж. Фиш Дис. 2011; 34:323–326. doi: 10.1111/j.1365-2761.2011.01243.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]49. Келлер К., Венкер К., Джерманн Т., Хирши Р., Шилдгер Б., Мейер Р., Шмидт-Постхаус Х. Рыбный микобактериоз — участие видов бактерий и отражение в патологии.Schweiz Arch Tierheilkd. 2018;160:385–393. doi: 10.17236/sat00165. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Марзук М.С.М., Эсса М.А., Эль-Сиди Ф.Р., Кенави А.М., Абд Эль-Гавад Д.М. Эпизоотологические и гистопатологические исследования микобактериоза у некоторых декоративных рыб. Глоб. Вет. 2009;3:137–143. [Google Академия]51. Авсевер М.Л., Чавучоглу С., Эскизмирлилер С., Тюре М., Корун Дж., Чамкертен И. Первое выделение Mycobacterium marinum из морского окуня ( Dicentrarchus labrax ) и дорады ( Spams auratus ), выращенных в Турция.Бык. Евро. доц. Рыбный патол. 2016; 36: 193–200. [Google Академия]52. Van Der Sar A., ​​Abdallah A., Sparrius M., Reinders E., Vandenbroucke-Grauls C.E., Bitter W. Штаммы Mycobacterium marinum можно разделить на два различных типа на основе генетического разнообразия и вирулентности. Заразить. Иммун. 2004; 72: 6306–6312. doi: 10.1128/IAI.72.11.6306-6312.2004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Лихейн Л., Роулин Г.Т. Местно приобретенные бактериальные зоонозы рыб: обзор. Мед.Дж. Ост. 2000; 173: 256–259. doi: 10.5694/j.1326-5377.2000.tb125632.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]54. Пассантино А., Макри Д., Колуччио П., Фоти Ф., Марино Ф. Занос микобактериоза декоративными рыбами: медико-правовые последствия. Путешествие Мед. Заразить. Дис. 2008; 6: 240–244. doi: 10.1016/j.tmaid.2007.12.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Бхамбри С., Бхамбри А., Дель Россо Дж.К. Атипичные микобактериальные кожные инфекции. Дерматол. клин. 2009; 27: 63–73. doi: 10.1016/j.det.2008.07.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Hernandez-Divers SJ, Shearer D. Легочный микобактериоз, вызванный Mycobacterium haemophilum и M. marinum у королевского питона. Варенье. Вет. Мед. доц. 2002; 220:1661–1663. doi: 10.2460/javama.2002.220.1661. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Бурича М., Кастан Б., Дюшен-Паризи Э., Дранкур М. Инфекция Mycobacterium marinum после контакта с рептилиями: гранулема Vivarium. Междунар. Дж. Заразить. Дис. 2014;21:17–18.doi: 10.1016/j.ijid.2013.11.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Штрайт М., Бёлен Л.М., Хунзикер Т., Циммерли С., Чарнер Г.Г., Нивергельт Х., Бодмер Т., Браатен Л.Р. Диссеминированная инфекция Mycobacterium marinum с обширными кожными высыпаниями и бактериемией у пациента с ослабленным иммунитетом. Евро. Дж. Дерматол. 2006; 16:79–83. [PubMed] [Google Scholar]59. Афзал А., Надим М., Аман С., Казми А.Х. Инфекция Mycobacterium marinum : история болезни. Дж. Пак. доц. Дерматол.2009; 19:48–51. [Google Академия] 60. Чанг Дж., Инс Д., Форд Б.А., Ванат К.А. Кожные инфекции, вызванные нетуберкулезом Mycobacterium : Распознавание и лечение. Являюсь. Дж. Клин. Дерматол. 2018; 19: 867–878. doi: 10.1007/s40257-018-0382-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Ву Т.-С., Чиу С.-Х., Су Л.-Х., Чиа Дж.-Х., Ли М.-Х., Чанг П.-С., Куо А.-Дж., Ву Т.-Л., Леу Х.-С. Инфекция Mycobacterium marinum на Тайване. Дж. Микробиол. Иммунол. Заразить. 2002; 35:42–46. [PubMed] [Google Scholar]62.О’Брайен Д.П., Жанна И., Бласделл К., Авумега М., Атан Э. Изменение эпидемиологии Mycobacteriumulfans во всем мире. Эпидемиол. Заразить. 2019;147:e19. doi: 10.1017/S0950268818002662. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Нгуен Х.Х., Фадул Н., Ашраф М.С., Сирадж Д.С. Инфекция остеомиелита Mycobacterium marinum : отчет о болезни и обзор литературы. Представитель по делу Infect. Дис. 2015; 2015 doi: 10.1155/2015/
0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64.Бабамахмуди Ф., Бабамахмуди А., Никкахан Б. Обзор инфекции Mycobacterium marinum , зарегистрированной в Иране, и отчет о трех новых случаях со споротрихоидами. Иран. Мед. Красного Полумесяца. Дж. 2014;16:e10120. doi: 10.5812/ircmj.10120. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]65. Gonzalez-Diaz E., Morfin-Otero R., Perez-Gomez H.R., Esparza-Ahumada S., Rodriguez-Noriega E. Быстрорастущие микобактериальные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные M. fortuitum и M.челоны . Курс. Троп. Мед. Отчет 2018; 5: 162–169. doi: 10.1007/s40475-018-0150-x. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 66. Оцука Ю., Фуджино Т., Мори Н., Секигути Д.И., Тойота Э., Сарута К., Кикути Ю., Сасаки Ю., Адзисава А., Оцука Ю. и др. Обследование вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-серопозитивных пациентов с микобактериальной инфекцией в Японии. Дж. Заразить. 2005; 51: 364–374. doi: 10.1016/j.jinf.2004.12.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]67. Лапьер С., Торо А., Дранкур М. Бактеремия Mycobacterium iranicum и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз: история болезни.BMC Res. Примечания. 2017;10:327. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]68. Бхатти М.А., Тернер Д.П., Чемберлен С.Т. Инфекция рук Mycobacterium marinum : отчеты о клинических случаях и обзор литературы. бр. Дж. Пласт. Surg. 2000; 53: 161–165. doi: 10.1054/bjps.1999.3245. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]69. Бартралот Р., Гарсия-Патос В., Ситиас Д., Родригес-Кано Л., Моллет Дж., Мартин-Касабона Н., Колл П., Кастельс А., Пухоль Р.М. Клиническая картина кожных нетуберкулезных микобактериальных инфекций.бр. Дж. Дерматол. 2005; 152: 727–734. doi: 10.1111/j.1365-2133.2005.06519.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]70. Слани М., Езек П., Боднарова М. Гранулема в аквариуме, вызванная Mycobacterium marinum у двух аквариумистов: два клинических случая. биомед. Рез. Междунар. 2013;2013:161329. дои: 10.1155/2013/161329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]72. Hosty TS, McDurmont C. Выделение кислотоустойчивых организмов из молока и устриц. Лаборатория здоровья. науч. 1975; 12:16–19. [PubMed] [Google Scholar]73.Родс М.В., Катор Х., Кааттари И., Готье Д., Фогельбайн В., Оттингер К.А. Выделение и характеристика микобактерий полосатого окуня Morone saxatilis из Чесапикского залива. Дис. Аква. Орган. 2004; 61:41–51. doi: 10.3354/dao061041. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]74. Шульце-Рёббеке Р., Яннинг Б., Фишедер Р. Наличие микобактерий в образцах биопленки. Клубень. легкие дис. 1992; 73: 141–144. doi: 10.1016/0962-8479(92)

-C. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]75. Бонамонте Д., Де Вито Д., Вестита М., Дельвеккио С., Раньери Л.Д., Сантатонио М., Анджелини Г. Инфекция кожи, переносимая аквариумом Mycobacterium marinum . Отчет о 15 случаях и обзор литературы. Евро. Дж. Дерматол. 2013; 23: 510–516. doi: 10.1684/ejd.2013.2103. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]76. Белич М., Милькович Ю., Марко П.Б. Споротрихоидная презентация инфекции Mycobacterium marinum верхних конечностей. Отчет о случае. Акта Дерматовенерол. Альп. Панон. Адриат. 2006; 15: 135–139.[PubMed] [Google Scholar]77. Родс М.В., Катор Х., Макнабб А., Дешайес С., Рейрат Дж.М., Браун-Эллиотт Б.А., Уоллес Р., Тротт К.А., Паркер Дж.М., Лифланд Б. и др. Mycobacterium pseudoshottsii sp. nov., медленно растущий хромогенный вид, выделенный из полосатого окуня Чесапикского залива ( Morone saxatilis ) Int. Дж. Сист. Эвол. микробиол. 2005; 55: 1139–1147. doi: 10.1099/ijs.0.63343-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]78. Уиппс С., Батлер В., Пурахмад Ф., Ватрал В., Кент М.Молекулярная систематика подтверждает возрождение Mycobacterium salmoniphilum (ex Ross 1960) sp. ноя., ном. rev., вид, тесно связанный с Mycobacterium chelonae . Междунар. Дж. Сист. Эвол. микробиол. 2007; 57: 2525–2531. doi: 10.1099/ijs.0.64841-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]79. Бхалла Г.С., Сарао М.С., Калра Д., Бандйопадхьяй К., Джон А.Р. Методы фенотипической идентификации нетуберкулезных микобактерий. Практика. лаборатория Мед. 2018;12:e00107. doi: 10.1016/j.plabm.2018.е00107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]80. Сарли Г., Моранди Ф., Занони Р., Брунетти Б., Мандриоли Л., Флорио Д., Преаро М. Сравнение иммуногистохимии и Циля-Нильсена для обнаружения инфекции Mycobacterium у морского окуня ( Dicentrarchus labrax ) Бык. Евро. доц. Рыбный патол. 2005; 25: 182–185. [Google Академия]81. Cribier B., Aubry A., Caumes E., Cambau E., Jarlier V., Chosidow O. Aspects histopathologiques de l’infection à Mycobacterium marinum .Анна. Дерматол. Венереол. 2011; 138:17–22. doi: 10.1016/j.annder.2010.10.025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]82. Ставри Х., Бранару-Георгиу М., Молдован О., Райляну М., Попа М.И., Попа Л., Эне Л. Экспресс-иммунохроматографический анализ сыворотки нетуберкулезных микобактериальных инфекций. рум. Арка микробиол. Иммунол. 2005; 9:42. [PubMed] [Google Scholar]83. Корреа А.Г., Старке Дж. Нетуберкулезные микобактериальные заболевания у детей. Семин. Дыхание Заразить. 1996; 11: 262–271. [PubMed] [Google Scholar]84. Шайо Х., Гиллеспи С. Протоколы устойчивости к антибиотикам. Человеческая пресса; Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США: 2018. Использование RT qPCR для количественного определения Mycobacteria marinum из образцов in vitro и in vivo; стр. 137–145. [PubMed] [Google Scholar]85. Дельганди М., Менанто-Ледубль С., Вальднер К., Эль-Матбули М. Renibacterium salmoninarum и Mycobacterium spp.: два бактериальных патогена присутствуют в низких количествах в популяциях дикой кумжи ( Salmo trutta fario ) в Австрийские реки.BMC Вет. Рез. 2020;16:40. doi: 10.1186/s12917-020-2260-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]86. Сейфахмади М., Моаддаб С.Р., Сабокбар А. Идентификация микобактерий у нездоровых и внешне здоровых аквариумных рыб с использованием как обычного, так и ПЦР-анализа гена hsp65. Тайский Дж. Вет. Мед. 2017; 47: 571–578. [Google Академия]87. Ponpornpisit A., Areechon N., Kono T., Kitao Y., Sakai M., Katagiri T., Endo M. Обнаружение микобактериоза у гуппи, Poecilia reticulata , методом петлевой изотермической амплификации.Бык. Евро. Жопа. Рыбный патол. 2009; 29:3–9. [Google Академия]88. Цай М., Ван П., Йошида С., Аоно А., Митараи С. Создание петлевой изотермической амплификации для быстрого и удобного обнаружения комплекса Mycobacterium marinum . Дж. Микробиол. Методы. 2019;164:105671. doi: 10.1016/j.mimet.2019.105671. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]89. Phung T., Caruso D., Godreuil S., Keck N., Vallaeys T., Avarre J. Быстрое обнаружение и идентификация нетуберкулезных микобактериальных патогенов у рыб с использованием анализа плавления с высоким разрешением.заявл. Окружающая среда. микробиол. 2013;79:7837–7845. doi: 10.1128/AEM.00822-13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]90. Салати Ф., Мелони М., Фенза А., Ангелуччи Г., Колорни А., Орру Г. Чувствительный анализ FRET-зонда для селективного обнаружения Mycobacterium marinum в рыбе. Дж. Фиш Дис. 2010; 33:47–56. doi: 10.1111/j.1365-2761.2009.01112.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]91. Котаваде Р.Дж., Дурат Р.С., Мишра С.Н., Котаваде У.Р. Клинико-лабораторные аспекты диагностики и лечения кожных и подкожных инфекций, вызванных быстрорастущими микобактериями.Евро. Дж. Клин. микробиол. Заразить. Дис. 2013; 32:161–188. doi: 10.1007/s10096-012-1766-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]92. Курокава С., Кабаяма Дж., Фукуясу Т., Кастильо К.С., Хикима Дж., Юнг Т. Бактериальная классификация рыбопатогенных видов Mycobacterium с помощью мультигенного филогенетического анализа и системы идентификации биотипов MALDI. Мар. Биотехнолог. 2013; 15:340–348. doi: 10.1007/s10126-012-9492-x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]93. Стургилл-Кошицкий А.С., Шлезингер П.Х., Чакраборти П., Хэддикс П.Л., Коллинз Х.Л., Фок А.К., Аллен Р.Д., Глюк С.Л., Хойзер Дж., Рассел Д.Г. Отсутствие подкисления в фагосомах Mycobacterium обусловлено исключением везикулярной протон-АТФазы. Наука. 1994; 263: 678–681. doi: 10.1126/science.8303277. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]94. Де Йонге М.И., Пехау-Арноде Г., Фрец М.М., Ромен Ф., Боттаи Д., Бродин П., Оноре Н., Маршал Г., Джискот В., Ингланд П. и др. ESAT-6 из Mycobacterium tuberculosis диссоциирует от своего предполагаемого шаперона CFP-10 в кислых условиях и проявляет мембранолизирующую активность.Дж. Бактериол. 2007; 189:6028–6034. doi: 10.1128/JB.00469-07. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]95. Ruley K.M., Ansede JH, Pritchett CL, Talaat AM, Reimschuessel R., Trucksis M. Идентификация генов вирулентности Mycobacterium marinum с использованием мутагенеза с сигнатурной меткой и модели микобактериального патогенеза с золотой рыбкой. ФЭМС микробиол. лат. 2004; 232:75–81. doi: 10.1016/S0378-1097(04)00017-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]96. Верденбург Э.М., Абдаллах А.М., Рангкути Ф., Абд Эль Гани М., Отто Т.Д., Адроуб С.А., Моленаар Д., Уммельс Р., Тер Вин К., ван Стемпвоорт Г. и др. Полногеномный транспозонный мутагенез указывает на то, что Mycobacterium marinum настраивает механизмы своей вирулентности для выживания и репликации в разных хозяевах. Заразить. Иммун. 2015; 83: 1778–1788. doi: 10.1128/IAI.03050-14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]97. Huang X., Wang H., Meng L., Wang Q., Yu J., Gao Q., Wang D. Роль эозинофилов и апоптоза в элиминации микобактерий с дефицитом PDIM/PGL у взрослых рыбок данио.Дев. Комп. Иммунол. 2016;59:199–206. doi: 10.1016/j.dci.2016.02.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]98. Сассетти С.М., Рубин Э.Дж. Генетические требования к выживанию микобактерий при инфекции. проц. Натл. акад. науч. США. 2003; 100:12989–12994. doi: 10.1073/pnas.2134250100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]99. Куигли Дж., Хьюитт В.К., Великовский С.А., Мариуцца Р.А., Эль-Сайед Н.М., Брикен В. Липид клеточной стенки PDIM способствует побегу из фагосомы и выходу из клетки-хозяина Mycobacterium tuberculosis .мБио. 2017; 8:1–12. doi: 10.1128/mBio.00148-17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]100. Йохансен М.Д., Хортл Э., Каспарян Дж.А., Ромеро А., Новоа Б., Фигерас А., Бриттон В.Дж., де Силва К., Пурди А.С., Олерс С.Х. Анализ вызванных микобактериальной инфекцией изменений метаболизма липидов хозяина в модели инфекции рыбок данио показывает законсервированную роль LDLR в восприимчивости к инфекции. Иммунол рыбных моллюсков. 2018; 83: 238–242. doi: 10.1016/j.fsi.2018.09.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101.Лаенсина Л., Дюбуа В., Ле Муань В., Вильджоен А., Майлесси Л., Причард Дж., Бернут А., Пил Л., Ру А.Л., Гайяр Дж.Л. и др. Идентификация генов, необходимых для роста Mycobacterium abscessus in vivo с заметной ролью локуса ESX-4. проц. Натл. акад. науч. США. 2018;115:E1002–E1011. doi: 10.1073/pnas.1713195115. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]102. Верденбург Э.М., Абдаллах А.М., Митра С., де Пундер К., ван дер Вел Н.Н., Берд С., Аппельмельк Б.Дж., Биттер В., ван дер Сар А.М. ESX-5-дефицитная Mycobacterium marinum является гипервирулентной у взрослых рыбок данио. Клетка. микробиол. 2012; 14:728–739. doi: 10.1111/j.1462-5822.2012.01755.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Атес Л.С., Уммельс Р., Коммандер С., ван дер Веерд Р., Спарриус М., Верденбург Э., Альбер М., Кальшойер Р., Пирсма С.Р., Абдаллах А.М. и др. Существенная роль системы секреции ESX-5 в проницаемости внешней мембраны патогенных микобактерий. Генетика PLoS. 2015; 11:1–30.doi: 10.1371/journal.pgen.1005190. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]104. Далек М.Х., Кашиоферро А., Де Пандер К., Уммелс Р., Абдалла А.М., Ван Дер Вел Н., Питерс П.Дж., Луиринк Дж., Манганелли Р., Биттер В. Консервированные Pro-Glu (PE) и Pro-Pro Белковые домены -Glu (PPE) нацеливают липазы LipY патогенных микобактерий на клеточную поверхность через путь ESX-5. Дж. Биол. хим. 2011; 286:19024–19034. doi: 10.1074/jbc.M110.204966. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]105.Бенсинг Б.А., Сиперсо Р., Йен Ю.Т., Саллам П.М. Селективный транспорт с помощью SecA2: расширяющееся семейство специализированных моторных белков. Биохим. Биофиз. Акта — мол. Сотовый рез. 2014; 1843: 1674–1686. doi: 10.1016/j.bbamcr.2013.10.019. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]106. Зулауф К.Е., Салливан Дж.Т., Браунштейн М. Путь SecA2 Mycobacterium tuberculosis экспортирует эффекторы, которые работают совместно, чтобы остановить созревание фагосом и аутофагосом. PLoS Патог. 2018; 14:1–29.doi: 10.1371/journal.ppat.1007011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]107. Салливан Дж. Т., Янг Э. Ф., Макканн Дж. Р., Браунштейн М. Система Mycobacterium tuberculosis SecA2 подрывает созревание фагосом, способствуя росту макрофагов. Заразить. Иммун. 2012; 80: 996–1006. doi: 10.1128/IAI.05987-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]108. Прадхан Г., Шриваства Р., Мухопадхьяй С. Микобактериальный PknG нацелен на сигнальный путь Rab7l1 для ингибирования слияния фагосомы и лизосомы.Дж. Иммунол. 2018;201:1421–1433. doi: 10.4049/jimmunol.1800530. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. ван дер Вуде А.Д., Ступ Э.Дж.М., Стис М., Ван С., Уммельс Р., ван Стемпвоорт Г., Пьерсма С.Р., Кашиоферро А., Хименес К.Р., Хубен Э.Н.Г. и др. Анализ secA2-зависимых субстратов в Mycobacterium marinum идентифицирует протеинкиназу G (PknG) как эффектор вирулентности. Клетка. микробиол. 2014;16:280–295. doi: 10.1111/cmi.12221. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Уоткинс Б.Ю., Джоши С.А., Болл Д.А., Леггетт Х., Парк С., Ким Дж., Остин К.Д., Палер-Мартинес А., Сюй М., Даунинг К.Х. и др. Mycobacterium marinum SecA2 способствует формированию стабильных гранулем и индуцирует фактор некроза опухоли альфа in vivo. Заразить. Иммун. 2012;80:3512–3520. doi: 10.1128/IAI.00686-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]111. Wu J., Ru H., Xiang Z., Jiang J., Wang Y., Zhang L., Liu J. WhiB4 регулирует семейство генов PE/PPE и необходим для вирулентности Mycobacterium marinum .науч. Отчет 2017; 7: 1–10. doi: 10.1038/s41598-017-03020-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]112. Като Г., Кондо Х., Аоки Т., Хироно И. Вакцина БЦЖ обеспечивает адаптивный иммунитет против Mycobacterium sp. инфекции у рыб. Дев. Комп. Иммунол. 2010;34:133–140. doi: 10.1016/j.dci.2009.08.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Цикло Н., Колорни А., Гао Л.Ю., Ду С.Дж., Уко М. Гуморальный и клеточный иммунный ответ европейского морского окуня Dicentrarchus labrax , вакцинированного убитым нагреванием Mycobacterium marinum (iipA::kan Mutant) J.Аква. Аним. Здоровье. 2018;30:312–324. doi: 10.1002/aah.10042. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Лопес В., Рисальде М.А., Контрерас М., Матеос-Эрнандес Л., Висенте Дж., Гортасар С., де ла Фуэнте Дж. Инактивированный нагреванием Mycobacterium bovis защищает рыбок данио от микобактериоза. Дж. Фиш Дис. 2018;41:1515–1528. doi: 10.1111/jfd.12847. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Рисальде М.А., Лопес В., Контрерас М., Матеос-Эрнандес Л., Гортазар С., де ла Фуэнте Дж. Борьба с микобактериозом у рыбок данио ( Danio rerio ), вакцинированных через слизистую оболочку инактивированным нагреванием Mycobacterium bovis .вакцина. 2018; 36:4447–4453. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.06.042. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Чен С.С., Йошида Т., Адамс А., Томпсон К.Д., Ричардс Р.Х. Иммунный ответ радужной форели на внеклеточные продукты Mycobacterium spp. Дж. Аква. Аним. Здоровье. 1996; 8: 216–222. doi: 10.1577/1548-8667(1996)008<0216:IRORTT>2.3.CO;2. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 117. Myllymäki H., Niskanen M., Oksanen K.E., Sherwood E., Ahava M., Parikka M., Rämet M. Идентификация новых антигенов-кандидатов для противотуберкулезной вакцины у взрослых рыбок данио ( Danio rerio ) PLoS ONE.2017; 12:1–21. doi: 10.1371/journal.pone.0181942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]118. Стинеар Т., Дженкин Г., Джонсон П., Дэвис Дж. Сравнительный генетический анализ Mycobacteriumulfans и Mycobacterium marinum выявил свидетельство недавнего расхождения. Дж. Бактериол. 2000;182:6322–6330. doi: 10.1128/JB.182.22.6322-6330.2000. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]119. Танге А., Денис О., Ламбрехт Б., Мотте В., Ван Ден Берг Т., Хюйген К.ДНК-вакцина против туберкулеза, кодирующая Ag85A, является иммуногенной и защитной при введении путем внутримышечной инъекции иглой, но не путем бомбардировки эпидермальной генной пушки. Заразить. Иммун. 2000;68:3854–3860. doi: 10.1128/IAI.68.7.3854-3860.2000. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]120. Пасник Д.Дж., Смит С. Иммуногенные и защитные эффекты ДНК-вакцины для Mycobacterium marinum у рыб. Вет. Иммунол. Иммунопатол. 2005; 103:195–206. doi: 10.1016/j.vetimm.2004.08.017.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121. Цуй З., Сэмюэл-Шакер Д., Ватрал В., Кент М.Л. Аттенуированный Mycobacterium marinum защищает рыбок данио от микобактериоза. Дж. Фиш Дис. 2010;33:371–375. doi: 10.1111/j.1365-2761.2009.01115.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]122. Торанзо А.Э., Ромальде Дж.Л., Магаринос Б., Барха Дж.Л. Настоящее и будущее вакцин для аквакультуры против бактериальных болезней рыб. Опции Медитерр. 2009; 86: 155–176. [Google Академия] 123. Муктар Я., Тесфайе С. Текущее состояние и будущие перспективы вакцинации рыб: обзор. Дж. Вет. науч. Технол. 2016;7:299. doi: 10.4172/2157-7579.1000299. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 124. Адамс А. Прогресс, проблемы и возможности в разработке рыбных вакцин. Иммунол рыбных моллюсков. 2019;90:210–214. doi: 10.1016/j.fsi.2019.04.066. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Рамирес-Паредес Дж.Г., Мендоса-Ролдан М.А., Лопес-Химена Б., Шахин К., Метселаар М., Томпсон К.Д., Адамс А. Цельноклеточная инактивированная аутогенная вакцина эффективно защищает красную нильскую тиляпию ( Oreochromis niloticus ) от францизеллеза при внутрибрюшинном введении. инъекция.Дж. Фиш Дис. 2019;42:1191–1200. doi: 10.1111/jfd.13041. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Каваками К., Кусуда Р. Эффективность рифампицина, стрептомицина и эритромицина против экспериментальной инфекции Mycobacterium у культивируемой желтохвоста. Nippon Suisan Gakkaishi Bull. Япония. соц. науч. Рыба. 1990; 56: 51–53. doi: 10.2331/suisan.56.51. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 127. Bragg R.R., Huchzermeyer HF, Hanisch M.A. Mycobacterium fortuitum , выделенный из трех видов рыб в Южной Африке.Ондерстепорт Дж. Вет. Рез. 1990; 57: 101–102. [PubMed] [Google Scholar] 128. Астрофский К.М., Шренцель М.Д., Буллис Р.А., Смоловиц Р.М., Фокс Дж.Г. Диагностика и лечение атипичных Mycobacterium spp. Инфекции в ( Brachydanio rerio ) учреждениях. Комп. Мед. 2000; 50: 666–672. [PubMed] [Google Scholar] 129. Чанг С.Т., Дорр К.М., Уиппс С.М. Антибиотикотерапия микобактериоза рыбок данио: переносимость и эффективность лечения тигециклином и кларитромицином. Дж. Фиш Биол.2017;40:1473–1485. doi: 10.1111/jfd.12619. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]130. Menanteau-ledouble S., Krauss I., Alexandre R., Weber B., Abreu G., El-matbouli M. Исследования в области ветеринарии Антимикробный эффект добавки Biotronic ® Top3 и эффективность защиты радужной форели ( Oncorhynchus mykiss ) от инфекции Aeromonas salmonicida subsp. сальмонициды. Рез. Вет. науч. 2017;114:95–100. doi: 10.1016/j.rvsc.2017.03.010.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 131. Ганеи-Мотлах Р., Мохаммадиан Т., Гариби Д., Менанто-Ледубль С., Махмуди Э., Хосрави М., Зареа М., Эль-Матбули М. Свойства подавления кворума и пробиотический потенциал кишечных ассоциированных бактерий в Азиатском море Бас Поздний калькарифер . Мар. Наркотики. 2020;18:23. doi: 10.3390/md18010023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]132. Любобратович У., Косанович Д., Вукотич Г., Молнар З., Станисавлевич Н., Ристович Т., Питер Г., Лукич Дж., Джени Г. Добавление лактобацилл улучшает рост, регулирует состав микробиоты и подавляет скелетные аномалии у молоди судака ( Sander lucioperca ), выращенной в замкнутой системе аквакультуры (УЗВ): пилотное исследование. Рез. Вет. науч. 2017; 115:451–462. doi: 10.1016/j.rvsc.2017.07.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Frontiers | Прогресс в области поляризации макрофагов и различные подтипы микобактериальной инфекции ), и

Mycobacterium leprae ( M.лепра ). Туберкулез (ТБ), вызванный комплексом MTb, преследует человечество, когда за последние два столетия он унес жизни миллиардов людей (1). Туберкулез кожи, составляющий от 1% до 2% всех случаев, является редким клиническим проявлением инфекции MTb или M. bovis . Быстрорастущие микобактерии, такие как группа M. abscessus , группа M. fortuitum , M. mucogenicum и M. smegmatis , и медленно растущие микобактерии, такие как M. avium комплекс, M.kansasii и M. marinum состоят из NTM (2). Кожная инфекция NTM является необычной, и предрасполагающие факторы, такие как повреждение кожи (например, травмы, связанные с садоводством и рыбой, инъекции и хирургическое вмешательство) или иммуносупрессия, составляют 95% случаев (3). Проказа, болезнь Хансена, представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения, особенно в таких странах, как Бразилия, Индия и Индонезия (4). Лепра — забытая тропическая болезнь, с которой сталкиваются M. leprae или M. lepromatosis .В настоящее время эффективные вакцины против инфекции и маркеры полезного иммунитета недоступны (5, 6). Неспособность уничтожить бактерии может привести к инфицированию иммунной системы в виде гранулемы. Макрофаги (Mφs), первичные эффекторы наследственного ответа, считаются важными патофизиологическими факторами при широко распространенных заболеваниях, связанных с хроническим воспалением. Гетерогенность Mφ, либо из-за их генетического происхождения, либо из-за их особой морфологии активации, становится все более отчетливой в отношении их разнообразных ролей в инфекции микробов (7).Будучи центральным звеном врожденного иммунитета и главным хозяином возбудителей инфекционной гранулемы, Mφ были в центре внимания исследований микобактериозов.

Инфекционная гранулема

Гранулема представляет собой высокоструктурированное и организованное скопление Mφ, часто с фенотипическими переключателями и рекрутированием других иммунных клеток, включая многоядерные гигантские клетки (MGC), эпителиоидные клетки (EC) и пенистые клетки (FC). Кто-то заявил о новом методе культивирования гранулемы ex vivo для изучения консолидации гранулемы (8).Механически Cronan et al. обнаружили, что при наличии надежного иммунного ответа, передающего сигналы интерферона-гамма (IFN-γ), противодействие сигналам интерлейкина (IL)-4 и IL-13 было связано с эпителиальным переходом Mφ. Передача сигналов IL-4/13, индуцированная stat6 , была необходима для эпителиоидной трансформации и строения гранулемы. Помимо функции stat 6, необходимой для образования новой гранулемы, для поддержания экспрессии E-кадгерина и гранулемы требовался постоянный путь stat 6 (9).MAB_4780, кодирующая дегидратазу, была необходима для внутриклеточного роста M. abscessus и для предотвращения опосредованной лизосомами деградации, которая ставит под угрозу выживание ΔMAB_4780 в Mφs и образование гранулемы (10). При трансформации гранулемы IFN-γ и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) считались эффективными регуляторами, тогда как IL-10 был пассивным эффектором. Интересно, что этанерцепт и адалимумаб, человеческий моноклональный анти-TNF-α IgG1, усугубляли поляризацию M1 и замедляли образование MGC в гранулеме (11).Как по волшебству, при проказе есть два типа гранулем. На одном полюсе лепры наличие MGCs и конфигурации гранулемы при туберкулоидной проказе (ТТ) способствует сдерживанию пролиферации и передачи M. leprae (рис. 1A). На другом полюсе лепроматозная проказа (LL) имеет фагоцитарные FC, сильно паразитирующие со свободно размножающимися внутриклеточными M. leprae (рис. 1B) (12). Ма и др. построили карту через , объединив секвенирование одноклеточной РНК с пространственным секвенированием, чтобы определить, что первичные типы клеток, состоящие из Т-клеток, Mφ, кератиноцитов, эндотелиальных клеток и фибробластов, были описаны для исследования клеточного состава и различий в статусе между реверсивные реакции и LL, и LGCs более часты в обоих поражениях.Предполагалось, что IL-1β и IFN-γ являются важными восходящими эффекторами псевдовременной траектории и активации Mφs в гранулемах к генам-продуктам, способствующим антимикробным ответам в гранулемах лепры человека (13).

Рисунок 1 Подмножества гранулем и макрофагов. (А, Б) Два каркаса микобактериальной инфекционной гранулемы. (C–F) Репрограммирование макрофагов и основные маркеры M1, M2, M3 и M4 Mϕ. Создано с BioRender.com.

Гранулема является ведущим шлюзом для иммунного ответа хозяина на микроорганизмы и формирует иммунные взаимодействия, прогрессирование заболевания и дегенерацию (14).Гранулема представляет собой функциональный парадокс, например, она содержит бациллы в локальном резервуаре, предотвращая распространение микобактерий в близкие к нормальным тканям хозяина или защищая себя от иммунологических механизмов уничтожения хозяина и антимикробного ответа (15).

Mφ Фенотипы при микобактериозе

Mφ показывают приращение пластичности, и их можно разделить на два противоположных подмножества: M1 Mφs и M2 Mφs. Сеть молекулярных медиаторов регулируется в ответ на разнообразие раздражителей.Связывание IFN-γ с его рецептором на клеточной поверхности, например, индуцирует активацию связанных с рецептором JAK, которые вызывают димеризацию STAT1 и его перемещение в ядро, где он инициирует транскрипцию гена, которая смещается в сторону M1-коррелированных функций, таких как усиленная микробицидная активность. и производство провоспалительных цитокинов (рис. 1C). Напротив, IL-4 и IL-13 активируют STAT6, чтобы стимулировать профиль M2, ингибирующий эти эффекты (рис. 1D) (16). Кроме того, Yun-Ji et al. показали, что пластичность M1, опосредованная N-концевой киназой (JNK) c-JUN, важна для элиминации бацилл посредством p53-опосредованного апоптоза с помощью Mφs.Сходным образом, вирулентная инфекция MTb h47Rv может индуцировать M2 Mφs и, в свою очередь, сдерживать p53 путем активации мышиной двойной минуты 2 (MDM2). Эти последствия показали, что популяция M2 снижает гибель клеток, вызванную p53, за счет индукции MDM2 (17). Кроме того, ранняя секретируемая антигенная мишень 6 кДа (ESAT6), необходимая стадия для поддержки образования гранулемы, была одним из эффекторов, используемых MTb для облегчения провоспалительного M1 Mφ при первичной инфекции, а затем запускала переключение M1 до M2 Mφ на более поздней фазе инфекции (18).В частности, провоспалительная среда или бактериальный продукт могут нарушать классические фенотипы M1 или M2. Бенар и соавт. недавно показали, что гиперпродукция IFN типа I стимулированными MTb В-клетками приводит к изменению поляризации Mφs в сторону регуляторного/противовоспалительного профиля, а именно M2 Mφ, во время ТБ, что связано с увеличением нагрузки MTb в легких (19). Более того, поляризация Mφ может усиливать антимикробный ответ против MTb при наличии витамина D (20).

Кроме того, группа высокой подвижности N2 (HMGN2) регулирует унаследованную от NTM ответную функцию Mφ.Кроме того, HMGN2 запускается при НТМ и IFN-γ-примированной M1-асимметричной субпопуляционной поляризации (21). Тем не менее, инфекция M. abscessus сильно индуцировала индукцию p38 MAPK-зависимой гемооксигеназы-1 (HO-1) в клетках THP-1. Продукция HO-1 была важна для роста M. abscessus на ранних стадиях инфекции, и что билирубин и биливердин, продуцируемые HO-1, возможно, за счет модуляции внутриклеточных уровней АФК, могут быть вовлечены (22). Гликопептидолипиды ограничивали вирулентность M.abscessus среди Mφ за счет ингибирования апоптоза и распространения бактерий (23). При ТТ активация классического сигнала M1 Mφs приводит к экспрессии TNF-α, IFN-γ и iNOS, которые запускают размножение свободных радикалов, удаляющих Bacillus (24). Кроме того, LL показывает превосходство M2 Mφ, что способствует экспрессии IL-10, трансформирующего фактора роста-β, фактора роста фибробластов-β, Arg-1, CD206 и CD163, вызывая иммуносупрессивный ответ и восстановление тканей (25, 26). ). M. leprae могли затем использовать инфицированные Mφ по двум механизмам: во-первых, M. leprae -инфицированные Mφ преимущественно активировали Treg, но не Th2 или цитотоксические Т-клеточные ответы; во-вторых, M. leprae , инфицированных Mφ, эффективно избегали цитотоксичности, примированной CD8 + T-клетками (27).

Помимо подгрупп M1 и M2, существует профиль переключения M3. M3 Mφ можно разделить на два подмножества, такие как парадигма M1/2, которая в ответ на фактор перепрограммирования M1 (RF-M1) смещается в сторону M2 Mφ, и дихотомия M2/1, которая в ответ на RF-M2 благоприятствует M1. Мф (28).В микросреде мышиной мезотелиомы проточная цитометрия показала, что смесь фенотипов M1 и M2 (CD11b + F4/80 + Ly6C hi CX3CR1 hi ), то есть M3 Mφ, секретировала IL-10 и TNF- а. Джекаман и др. предположили, что сдвиг M1 в M2 Mφ и наоборот может происходить из-за изменения пласта M3 (рис. 1E) (29). Медиатор M3 может быть запущен путем усиления сигналов перепрограммирования M1 с одновременным подавлением факторов транскрипции M2 Mφ, STAT3, STAT6 и/или SMAD3 при асцитной карциноме Эрлиха (30).Тем не менее, роль M3 Mφ в микобактериозе остается невыясненной, и для дальнейшего изучения требуются дополнительные исследования.

К сожалению, часть макрофагов M4 следует за макрофагами M3 в фенотипах Mφ при микобактериозе, в частности, часто наблюдались значительные доказательства существования другой субпопуляции Mϕ, а именно, M4 Mϕ. В присутствии CXCL4 M0 Mϕ изменился на M4 Mϕ, экспрессируя CD206, CD68, матриксную металлопротеиназу (MMP) 7, миелоидно-родственный белок 8 (MRP8) и S100A8, продуцирующий IL-6, TNF-α, MMP7 и MMP12. при атеросклерозе и ремоделировании сердца (31–33).На сегодняшний день de Sousa et al. также охарактеризовали существование M4 Mϕ при проказе. Иммуноокрашивание определило, что экспрессия CD68, MRP8 и MMP7 была значительно выше, тогда как IL-6 и TNF-α были значительно ниже в группе LL по сравнению с группой TT. Более высокая экспрессия профиля М4 в поражениях LL подразумевала, что субпопуляция была неэффективна в удалении бацилл, что приводило к развитию мультибациллярной формы и репликации микробов (рис. 1F) (34). Необходима дальнейшая работа, чтобы надежно установить этот механизм.Тем не менее, роль новой подгруппы в ТБ и НТМ неясна.

MGCs при микобактериозе

Специфическая линия MΦs, в частности MGCs, содержащие подковообразное кольцо ядер, способствует образованию ядра гранулемы. Ранее клетки с тремя ядрами и экспрессией iNOS были маркерами трансформации MGC (35). Кроме того, формирование MGC, включающее слияние клеток (36), было Mφ-специфичной, эволюционно древней программой, которая протекает в ответ на постоянство внешних и внутренних стимулов (37).Mφ или моноциты могут быть трансформированы в MGC в нескольких состояниях, включая культивирование с IL-4 или IL-13, GM-CSF в сочетании с IL-4, IFN-γ, связанный с IL-3, или бактериальными гликолипидами. Е-кадгерин является необходимым участником слияния, и его производство можно стимулировать активацией STAT6 через путь IL-4 или IL-13, подобно эпителизации в условиях шистосомных гранулем (38). Тем не менее, развитие полиплоидных MGC включает автономное клеточное поражение ДНК, вызванное Toll-подобным рецептором, автономные изменения клеточного цикла и нарушение функции p53 мощным антимикробным эффектором, а именно NO, вызывающим митотические дефекты и многоядерность (35). , 39).Ван и др. подтвердили экспериментальные данные о том, что IL-15 инициирует трансформацию M1 Mφ, репрограммирует мононуклеарные клетки периферической крови у людей для трансформации в MGCs посредством прямой активации Т-клеток и миелоидных клеток (40). Кеваль и соавт. показали, что из четырех комбинаций инфекции (полученные из крови первичные Mϕs человека и крупного рогатого скота [hMϕ или bMϕ, соответственно], инфицированные M. bovis и MTb), bMϕ, инфицированный M. bovis , способствует образованию MGC.Механически они выявили функциональные различия между M. bovis и взаимодействием хозяина и патогена MTb и продемонстрировали, что MPB70 из M. bovis и внеклеточные везикулы, высвобождаемые M. bovis , инфицированным bMϕ, способствуют многоядерности Mϕ (41). Удивительно, но локальный адаптивный иммунный ответ, особенно лиганд-1 запрограммированной гибели клеток, метаболизм жирных кислот и холестерина, может принимать участие в сдерживании прогрессирования гранулемы при туберкулезе легких человека (42, 43).

К сожалению, особая роль MGCs в иммунном ответе на микобактериальную инфекцию остается основным пробелом. MGC могут ограничивать распространение микобактерий от клетки к клетке, вовлекать микобактерии в латентный период или способствовать разрушению тканей из-за их высокой экспрессии маркерных молекул эпителиоидных макрофагов, разрушающих внеклеточный матрикс (EMMM) (38, 43). Созревание MGC создает ограничительную среду для M. bovis . Основные сигналы лизосомной деградации остаются функциональными в течение перехода MGC.Кроме того, увеличение M. bovis в подкисленных компартментах и ​​корреляция с LC3B в зрелых MGCs указывает на то, что MGCs представляют собой ограничительную среду для репликации микроорганизмов (41). Тем не менее, роль MGCs в NTM и лепре остается неуловимой проблемой.

ЭК при микобактериозе

Микроскопический анализ показывает, что плотно переплетенные клеточные мембраны формируются в виде застежек-молний, ​​напоминающих эпителиоидные гистиоциты. Тем не менее ни одна из слитых молекул не является строго обязательной для образования ЭК, и процедура сложна.Эпителиальная дифференцировка может происходить в дни трансформации гранулемы. Используя модель M. marinum — данио, Cronan et al. недавно обнаружили, что Mφs гранулемы подвергаются перепрограммированию, которое включает E-cadherin-зависимое образование слитых эпителиальных клеток (44). При ТБ ESAT6 плюс TLR2 могут активировать передачу сигналов iNOS/NO и ROS для снижения триметилирования h4K27, тем самым способствуя экспрессии EMMM, что улучшает превращение Mφ в EC (45).

Функции ЭК являются амфиболическими и нечеткими, от множества органелл и сильно фагоцитирующих и микробицидных до нефагоцитарных клеток с секреторными функциями, которые могут быть дополнительными при функции гранулемы.Тем не менее, некоторые люди с помощью электронной микроскопии продемонстрировали, что ЭК при ТБ являются «преимущественно биосинтетическими, а не фагоцитарными» (46). Однако ЭК контролируют размножение микобактерий, по крайней мере, в одной экспериментальной модели. Таким образом, предыдущие данные показали, что вмешательство в продукцию E-cadherin, белка плотных контактов между ECs, усиливало трансформацию неплотно структурированной гранулемы, что приводило к неограниченному движению MTb и приводило к регенерации и диссеминации MTb (47).В NTM суррогаты ЭК сдерживают рост M. avium и служат в качестве APC in vitro и in vivo . ЭК обычно наблюдались при ТТ и пограничной туберкулоидной проказе (БТ). Невероятно, но ЭК из гранулем ТТ демонстрировали фенотип M1 (CD68 + CD163 ), тогда как Mφ в гранулемах LL демонстрировали фенотип M2 (CD68 + CD163 + ) (48).

ФК при микобактериозе

ФК с нарушенным метаболизмом липидов являются проявлением неадекватных реакций при хронических воспалительных состояниях (49, 50).Биогенез ФК зависит от основного заболевания. Биогенез FC вовлечен в нарушение гомеостаза холестерина и последующее внутриклеточное накопление эфиров холестерина при атеросклерозе, но он связан с накоплением триглицеридов в hMφ, инфицированных MTb, что вызывается путем рецептора TNF посредством нижестоящей активации каспазного каскада и у млекопитающих. мишень комплекса рапамицина 1 (51). Для сравнения, Genoula et al. предположили, что альтернативно активированные Mφ не склонны к накоплению липидных капель (LD) через STAT6, что способствует деградации липидов.Тем не менее, MTb компенсирует липолиз посредством переключения альтернативно активированного метаболизма Mφ для накопления LD из-за активации HIF-1α (52). Точно так же гранулема рыбок данио- M. marinum содержала FC и микобактериальный локус патогенности ESX1, который, как считается, вызывает морфологический переключатель Mφs на FC (53). Биогенез ФК при проказе остается сложной загадкой.

Разнообразные и отчасти противоречивые, мы обобщаем текущие данные о роли ФК в микобактериозе.Во-первых, онтология Mφ может быть основным первостепенным фактором наследственного ответа при сдерживании инфекции MTb. LD могут принимать участие в врожденном иммунитете против MTb, непосредственно устраняя внутриклеточный MTb и модулируя инфекционный метаболизм (54). Поразительно, что передача сигналов PPAR отвечает за множество генов, коррелирующих с дифференцировкой адипоцитов, что приводит к накоплению внутриклеточных липидов, чтобы обеспечить паразитирование M. leprae в FC хозяина (55, 56). Кроме того, образование LD может поддерживать хозяина, предотвращая доступ MTb к жирным кислотам (ЖК) хозяина, одновременно способствуя нативным иммунным ответам (54).Для сравнения, в отличие от других программ, формирование FC снижало авидность клетки-хозяина и фагоцитоз MTb, защищая клетки от гибели. Защитный эффект связан с повышенным воспалительным потенциалом ФК и причиной более медленной пролиферации MTb. Кроме того, баланс врожденных воспалительных реакций TNF-a, IL-1β, IL-6 и NF-kB был изменен в ответ на MTb по сравнению с LPS при ФК по сравнению с неинфицированным контролем (57). Кроме того, FC запускали образование некротического ядра, высвобождая богатое триглицеридами содержимое в казеум (51), что приводило к прогрессирующей деструкции легочной ткани и потере легочной функции у инфицированных кроликов и игрунок, а также у людей с активным туберкулезом (50).

Наконец, ФК могут привести к патогенезу ТБ, усиливая персистенцию MTb и лекарственную устойчивость. Более того, диета, богатая липидами, а не лишение питательных веществ в казеуме, изменяет состояние MTb в сторону лекарственной устойчивости (58). Кроме того, ось IL-10/STAT3 стимулирует дифференцировку FC во время инфекции MTb, способствуя персистенции патогена (59). Пальма и др. показали, что контролируемое ограничение калорийности защищает мышиную модель от легочной инфекции MTb за счет снижения бактериальной нагрузки и пролиферации FC, чтобы уменьшить повреждение легких и ограничить распространение MTb (60).Таким образом, снижение LD в инфицированных MTb FC может ограничивать внутриклеточное выживание MTb (61). Аналогичным образом, ультраструктурный анализ ткани при демической проказе показал колокализацию между липидными телами, нагруженными холестерином, и фагосомами, содержащими M. leprae , в ФК. Механизмы лепры указывают на то, что изобилие липидов оказывает патофизиологическое влияние на персистенцию микробов в организме хозяина. Функция ФК остается неразгаданной загадкой НТМ.

Дискуссия

Mycobacterium — Инфицированное заболевание представляет собой инфекционную гранулему со спектром клинических и патологических признаков.Образование гранулем и иммунный механизм в первую очередь наблюдаются при микобактериозах. Различные клеточные иммунные и клинические проявления вызываются поляризацией или перепрограммированием Mφ. Различные субфенотипы Mφ могут положительно коррелировать с количеством микробов и иммунным ответом хозяина. Прирост M2 Mϕs и FC и низкий уровень MGCs, скорее всего, связаны с бациллярным размножением и нарушением врожденного иммунитета. И наоборот, результаты показывают положительную корреляцию между высоким уровнем M1 Mφ и MGC, уменьшением FC, ограниченной бактериальной нагрузкой и иммунокомпетентным врожденным иммунным ответом.В частности, EC обычно наблюдаются при TT и пограничной BT, FC в основном являются частым фактором лепры, особенно LL. Теперь мы резюмируем основные результаты Mφ, MGC, EC и FC при микобактериальной инфекции (таблица 1). Перепрограммирование Mφ или маркеры могут пролить свет на клеточный иммунный ответ при микобактериозе. Более того, модель микобактериальной гранулемы может наметить разработку альтернативных вакцин против микобактериоза. Соответственно, эти исследования показывают, что Mφ, особенно M1 Mφ и LGC, представляют собой терапевтическую мишень для возникновения антибактериального иммунитета.Вместе методы лечения, нацеленные на определенные клетки, изучаются как новые методы лечения туберкулеза, проказы и других бактериальных инфекций.

Таблица 1 Основные результаты, описанные в Mφs, MGCs, ECs и FC.

Вклад авторов

HW, HJ, JX, WZ и YS, участвующие в надзоре. КТ и ГГ составили рисунки. ГГ просмотрел литературу и написал рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантами Проекта планирования науки и технологий китайской провинции Цзянсу (BE2018619), Инновационного фонда медицинской науки Китайской академии медицинских наук (2017-I2M-B&R-14) и Национального Фонд естественных наук Китая (81972950).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечания издателя

Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Благодарности

Авторы признают вклад всех ученых в этой области и приносят свои извинения за то, что не смогли процитировать какую-либо работу из-за нехватки места.

Ссылки

1. Reid M, Arinaminpathy N, Bloom A, Bloom BR, Boehme C, Chaisson R, et al. Создание мира, свободного от туберкулеза: Комиссия Lancet по туберкулезу. Ланцет (2019) 393 (10178): 1331–84. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30024-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2.Франко-Паредес С., Маркос Л.А., Энао-Мартинес А.Ф., Родригес-Моралес А.Дж., Вильямиль-Гомес В.Е., Готуццо Э. и др. Кожные микобактериальные инфекции. Clin Microbiol Rev (2018) 32(1):e00069–18. doi: 10.1128/CMR.00069-18

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

3. Морено Г., Миноча Р., Чой Б., Джелфс П., Уоттс М., Фернандес-Пенас П. Кожные нетуберкулезные микобактерии в Западном Сиднее, Австралия. Популяционное исследование 1996-2013 гг. Australas J Dermatol (2018) 59(4):343–5.doi: 10.1111/ajd.12783

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

5. Cadena AM, Flynn JL, Fortune SM. Важность первых впечатлений: ранние события при заражении микобактериями туберкулеза влияют на исход. Mbio (2016) 7(2):e316–42. doi: 10.1128/mBio.00342-16

CrossRef Full Text | Google Scholar

8. Cronan MR, Matty MA, Rosenberg AF, Blanc L, Pyle CJ, Espenschied ST, et al. Техника эксплантации для визуализации с высоким разрешением и манипулирования микобактериальными гранулемами. Nat Methods (2018) 15(12):1098–107. doi: 10.1038/s41592-018-0215-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

9. Cronan MR, Hughes EJ, Brewer WJ, Viswanathan G, Hunt EG, Singh B, et al. Неканонический иммунный ответ типа 2 координирует образование и эпителизацию туберкулезной гранулемы. Сотовый (2021) 184 (7): 1757–74. doi: 10.1016/j.cell.2021.02.046

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10.Халлум И., Каррер-Кремер С., Блейз М., Вильджоен А., Бернут А., Ле Муань В. и др. Делеция дегидратазы, важной для внутриклеточного роста и связывания, делает Mycobacterium Abscessus авирулентной. Proc Natl Acad Sci USA (2016) 113(29):E4228–37. doi: 10.1073/pnas.1605477113

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

11. Мезуар С., Диарра И., Рудье Дж., Десню Б., Меже Ж.Л. Альфа-антагонист фактора некроза опухоли препятствует образованию гранулематозных многоядерных гигантских клеток: новый взгляд на микобактериальную туберкулезную инфекцию. Фронт Иммунол (2019) 10:1947. doi: 10.3389/fimmu.2019.01947

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Leal-Calvo T, Martins BL, Bertoluci DF, Rosa PS, de Camargo RM, Germano GV, et al. Крупномасштабные сигнатуры экспрессии генов выявляют микробицидный характер активации в макрофагах, происходящих из моноцитов, инфицированных Mycobacterium Leprae, с низкой множественностью инфекции. Фронт Иммунол (2021) 12:647832. doi: 10.3389/fimmu.2021.647832

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13.Ма Ф., Хьюз Т.К., Телес Р., Андраде П.Р., де Андраде С.Б., Плазио О. и др. Клеточная архитектура сети антимикробного ответа в гранулемах лепры человека. Nat Immunol (2021) 22(7):839–50. doi: 10.1038/s41590-021-00956-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

14. Эрнст Дж.Д., Корнелиус А., Десвинь Л., Тавс Дж., Норрис Б.А. Ограниченная антимикобактериальная эффективность введения эпитопного пептида, несмотря на усиленную антиген-специфическую активацию Т-клеток CD4. J Infect Dis (2018) 218(10):1653–62. doi: 10.1093/infdis/jiy142

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

17. Lim YJ, Lee J, Choi JA, Cho SN, Son SH, Kwon SJ, et al. Зависимый от макрофагов M1-P53 регулирует внутриклеточное выживание микобактерий. Апоптоз (2020) 25(1-2):42–55. doi: 10.1007/s10495-019-01578-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

18. Refai A, Gritli S, Barbouche MR, Essafi M.Вирулентный фактор Mycobacterium Tuberculosis ESAT-6 стимулирует дифференцировку макрофагов в направлении провоспалительного фенотипа M1 и впоследствии переключает его на противовоспалительный фенотип M2. Front Cell Infect Microbiol (2018) 8:327. doi: 10.3389/fcimb.2018.00327

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

19. Benard A, Sakwa I, Schierloh P, Colom A, Mercier I, Tailleux L, et al. В-клетки, продуцирующие IFN I типа, модулируют поляризацию макрофагов при туберкулезе. Am J Respir Crit Care Med (2018) 197(6):801–13. doi: 10.1164/rccm.201707-1475OC

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. Rao MJ, Parasa VR, Lerm M, Svensson M, Brighenti S. Поляризация клеток, полученных из моноцитов человека, с помощью витамина D способствует контролю микобактериальной туберкулезной инфекции. Фронт Иммунол (2019) 10:3157. doi: 10.3389/fimmu.2019.03157

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21.Wang X, Chen S, Ren H, Chen J, Li J, Wang Y и др. HMGN2 регулирует выживание нетуберкулезных микобактерий посредством модуляции поляризации макрофагов M1. J Cell Mol Med (2019) 23(12):7985–98. doi: 10.1111/jcmm.14599

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

22. Абдалла М.Ю., Ахмад И.М., Свитцер Б., Бритиган Б.Э. Индукция гемоксигеназы-1 способствует выживанию Mycobacterium Abscessus в человеческих макрофагоподобных клетках THP-1. Redox Biol (2015) 4:328–39.doi: 10.1016/j.redox.2015.01.012

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

23. Whang J, Back YW, Lee KI, Fujiwara N, Paik S, Choi CH, et al. Гликопептидолипиды Mycobacterium Abscessus ингибируют апоптоз макрофагов и распространение бактерий путем нацеливания на митохондриальный циклофилин D. Cell Death Dis (2017) 8(8):e3012. doi: 10.1038/cddis.2017.420

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

24. Simoes QJ, de Almeida FA, de Souza AT, de Miranda ASL, Nunes MI, Fuzii HT, et al.Трансформирующий бета-фактор роста и апоптоз при проказе на коже: возможная связь с контролем тканевого иммунного ответа при инфекции Mycobacterium Leprae. Microbes Infect (2012) 14(9):696–701. doi: 10.1016/j.micinf.2012.02.010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

25. de Sousa JR, de Sousa RP, Aarao TL, Dias LJ, Carneiro FR, Fuzii HT и другие. In Situ Экспрессия субпопуляции макрофагов M2 в поражениях кожи, вызванных проказой. Acta Trop (2016) 157:108–14. doi: 10.1016/j.actatropica.2016.01.008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

26. Shapouri-Moghaddam A, Mohammadian S, Vazini H, Taghadosi M, Esmaeili SA, Mardani F, et al. Пластичность макрофагов, поляризация и функция в норме и при болезни. J Cell Physiol (2018) 233(9):6425–40. doi: 10.1002/jcp.26429

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

27. Yang D, Shui T, Miranda JW, Gilson DJ, Song Z, Chen J, et al.Макрофаги, инфицированные Mycobacterium Leprae, предпочтительно стимулировали регуляторные Т-клеточные ответы и были связаны с лепроматозной проказой. PloS Negl Trop Dis (2016) 10(1):e4335. doi: 10.1371/journal.pntd.0004335

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Малышев И., Малышев Ю. Современное представление и обновление концепции пластичности макрофагов: внутриклеточные механизмы репрограммирования и «переключающий» фенотип макрофагов М3. BioMed Res Int (2015) 2015:341308.doi: 10.1155/2015/341308

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

29. Джекаман С., Йео Т.Л., Акуил М.Л., Гарднер Дж.К., Нельсон Д.Дж. Мезотелиома мышей индуцирует локально пролиферирующие макрофаги IL-10(+) TNF-альфа (+) CD206 (-) CX3CR1(+) M3, которые могут быть избирательно истощены химиотерапией или иммунотерапией. Онкоиммунология (2016) 5(6):e1173299. doi: 10.1080/2162402X.2016.1173299

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30.Калиш С., Лямина С., Манухина Е., Малышев Ю., Раецкая А., Малышев И. Макрофаги М3 останавливают деление опухолевых клеток In Vitro и увеличивают выживаемость мышей с асцитной карциномой Эрлиха. Med Sci Monit Basic Res (2017) 23:8–19. doi: 10.12659/msmbr.5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

31. Oksala N, Seppala I, Rahikainen R, Makela KM, Raitoharju E, Illig T, et al. Синергическая экспрессия гистондеацетилазы 9 и матриксной металлопротеиназы 12 в макрофагах M4 в расширенных каротидных бляшках. Eur J Vasc Endovasc Surg (2017) 53(5):632–40. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.02.014

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

32. Накаи К. Множественные роли макрофагов в коже. J Dermatol Sci (2021) S0923-1811(21):00201–2. doi: 10.1016/j.jdermsci.2021.08.008

Полный текст CrossRef | Google Scholar

33. Yang Y, Ma L, Wang C, Song M, Li C, Chen M, et al. Матричная металлопротеиназа-7 в активированных тромбоцитами макрофагах отвечает за ремоделирование сердца у мышей с уремией. Basic Res Cardiol (2020) 115(3):30. doi: 10.1007/s00395-020-0789-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

34. де Соуза Дж. Р., Лусена Н. Ф., Сотто М. Н., Куарежма Дж. Иммуногистохимическая характеристика популяции макрофагов М4 при проказе на коже. BMC Infect Dis (2018) 18(1):576. doi: 10.1186/s12879-018-3478-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

35. Гарун К., Сенгес Дж., Зайдл М., Лосслейн А., Колтер Дж., Лорманн Ф. и соавт.Микобактерии используют индуцированную оксидом азота трансформацию макрофагов в пермиссивные гигантские клетки. EMBO Rep (2017) 18(12):2144–59. doi: 10.15252/embr.201744121

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

38. Miyamoto H, Katsuyama E, Miyauchi Y, Hoshi H, Miyamoto K, Sato Y, et al. Важнейшая роль передачи сигналов белка STAT6-STAT1 в содействии слиянию клеток макрофагов. J Biol Chem (2012) 287(39):32479–84. doi: 10.1074/jbc.M112.358226

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

39. Herrtwich L, Nanda I, Evangelou K, Nikolova T, Horn V, Sagar, et al. Сигнализация повреждения ДНК инструктирует судьбу полиплоидных макрофагов в гранулемах. Cell (2016) 167(5):1264–80. doi: 10.1016/j.cell.2016.09.054

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

40. Wang H, Jiang H, Teles R, Chen Y, Wu A, Lu J и другие. Клеточные, молекулярные и иммунологические характеристики многоядерных гигантских клеток Лангханса, запрограммированных IL-15. J Invest Dermatol (2020) 140(9):1824–36. doi: 10.1016/j.jid.2020.01.026

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

41. Queval CJ, Fearns A, Botella L, Smyth A, Schnettger L, Mitermite M, et al. Специфические для макрофагов ответы на адаптированные к человеку и животным туберкулезные бациллы выявляют патогенные факторы и факторы-хозяева, стимулирующие образование многоядерных клеток. PloS Pathog (2021) 17(3):e1009410. doi: 10.1371/journal.ppat.1009410

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42.Абенгозар-Муэла М., Эспарса М.В., Гарсия-Рос Д., Васкес К.Е., Эчевесте Д.И., Идоате М.А. и соавт. Разнообразные иммунные среды в гранулемах туберкулеза легких человека, оцененные с помощью количественной мультиплексной иммунофлуоресценции. Mod Pathol (2020) 33 (12): 2507–19. doi: 10.1038/s41379-020-0600-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

43. Losslein AK, Lohrmann F, Scheuermann L, Gharun K, Neuber J, Kolter J, et al. Прогениторы моноцитов дают начало многоядерным гигантским клеткам. Nat Commun (2021) 12(1):2027. doi: 10.1038/s41467-021-22103-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

44. Cronan MR, Beerman RW, Rosenberg AF, Saelens JW, Johnson MG, Oehlers SH, et al. Эпителиальное перепрограммирование макрофагов лежит в основе формирования микобактериальной гранулемы и способствует инфекции. Иммунитет (2016) 45(4):861–76. doi: 10.1016/j.immuni.2016.09.014

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45.Lin J, Jiang Y, Liu D, Dai X, Wang M, Dai Y. Ранняя секретируемая антигенная мишень 6-Kda Mycobacterium Tuberculosis индуцирует переход макрофагов в эпителиоидные макрофаги путем подавления Inos/NO-опосредованного триметилирования h4K27 в макрофагах. Мол Иммунол (2020) 117:189–200. doi: 10.1016/j.molimm.2019.11.013

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

48. Fachin LR, Soares CT, Belone AF, Trombone AP, Rosa PS, Guidella CC, et al. Иммуногистохимическая оценка клеточных популяций при поражениях лепрозного спектра и реактивных формах. Histol Histopathol (2017) 32(4):385–96. doi: 10.14670/HH-11-804

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

51. Guerrini V, Prideaux B, Blanc L, Bruiners N, Arrigucci R, Singh S, et al. Исследования запасающих липидов при туберкулезе показывают, что биогенез пенистых клеток зависит от конкретного заболевания. PloS Pathog (2018) 14(8):e1007223. doi: 10.1371/journal.ppat.1007223

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

52. Genoula M, Marin FJ, Maio M, Dolotowicz B, Ferreyra M, Milillo MA, et al.Окисление жирных кислот альтернативно активированных макрофагов предотвращает образование пенистых клеток, но Mycobacterium Tuberculosis противодействует этому процессу посредством активации HIF-1alpha. PloS Pathog (2020) 16(10):e1008929. doi: 10.1371/journal.ppat.1008929

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

53. Johansen MD, Kasparian JA, Hortle E, Britton WJ, Purdie AC, Oehlers SH. Инфекция Mycobacterium Marinum стимулирует дифференцировку пенистых клеток в моделях инфекции рыбок данио. Dev Comp Immunol (2018) 88:169–72. doi: 10.1016/j.dci.2018.07.022

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

54. Лаваль Т., Шомон Л., Демангель С. Не слишком жирно, чтобы бороться: новая роль метаболизма жирных кислот макрофагов в иммунитете к микобактериям туберкулеза. Immunol Rev (2021) 301(1):84–97. doi: 10.1111/imr.12952

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

55. Луо Ю., Танигава К., Кавасима А., Ишидо Ю., Исии Н., Судзуки К.Функция рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, PPAR-гамма и PPAR-дельта в индуцированном Mycobacterium Leprae образовании пенистых клеток в макрофагах-хозяевах. PloS Negl Trop Dis (2020) 14(10):e8850. doi: 10.1371/journal.pntd.0008850

CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Arnett E, Weaver AM, Woodyard KC, Montoya MJ, Li M, Hoang KV, et al. Ppargamma имеет решающее значение для индукции Mycobacterium Tuberculosis Mcl-1 и ограничения апоптоза макрофагов человека. PloS Pathog (2018) 14(6):e1007100. doi: 10.1371/journal.ppat.1007100

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

57. Agarwal P, Combes TW, Shojaee-Moradie F, Fielding B, Gordon S, Mizrahi V, et al. Пенистые клетки контролируют микобактериальную туберкулезную инфекцию. Front Microbiol (2020) 11:1394. doi: 10.3389/fmicb.2020.01394

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

59. Genoula M, Marin FJ, Dupont M, Kviatcovsky D, Milillo A, Schierloh P, et al.Формирование пенистых макрофагов туберкулёзными плевральными выпотами запускается интерлейкином-10/датчиком сигнала и активатором оси транскрипции 3 посредством активации ACAT. Фронт Иммунол (2018) 9:459. doi: 10.3389/fimmu.2018.00459

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

60. Пальма С., Ла Рокка С., Гигантино В., Акино Г., Пиккаро Г., Ди Сильвестр Д. и др. Ограничение калорий способствует иммунометаболическому перепрограммированию, ведущему к защите от туберкулеза. Cell Metab (2021) 33(2):300–18. doi: 10.1016/j.cmet.2020.12.016

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

61. Шим Д., Ким Х., Шин С.Дж. Mycobacterium Tuberculosis Инфекционные пенистые макрофаги и их значение в борьбе с туберкулезом в качестве мишеней для направленной терапии. Фронт Иммунол (2020) 11:910. doi: 10.3389/fimmu.2020.00910

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Нетуберкулезные виды микобактерий, вызывающие микобактериоз у разводимых на фермах водных животных в Южной Африке | BMC Microbiology

  • Новотный Л., Галузкая Р., Матлова Л., Вавра О., Бартосова Л., Слани М. и др.Морфология и распространение гранулематозного воспаления у пресноводных декоративных рыб, инфицированных микобактериями. Дж. Фиш Дис. 2010;33:947–55.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Slany M, Knotek Z, Skoric M, Knotkova Z, Svobodova J, Mrlik V, Moravkova M, Pavlik I. Системная смешанная инфекция у бурого каймана (Caiman crocodilus fuscus), вызванная Mycobacterium szulgai и M. chelonae : история болезни.Вет мед. 2010;55:91–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Уилсон С.Дж., Кауфман М.Г., Мерритт Р.В., Уильямсон Х.Р., Малакаускас Д.М., Бенбоу М.Э. Рыбы и земноводные как потенциальные резервуары микобактерий язвы , возбудителя язвенной болезни Бурули. Заразить Экол Эпидемиол. 2013;3:19946.

    Артикул Google ученый

  • Вудхаус С.Дж., Фицджеральд С.Д., Лим А., Болин С.Р.Диссеминированная инфекция Mycobacterium haemophilum у ассамской безделушки (Elaphe frenata). J Zoo Wildl Med. 2014;45:966–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Барроуз М., Коппель К., Мишель А., Митчелл Э. Микобактериальный артрит и синовит у окрашенных тростниковых лягушек (Hyperolius marmoratus). J Комп Патол. 2017; 156: 275–80.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Декостер А., Херманс К., Хазебрук Ф.Микобактериоз рыб: обзор литературы, посвященный возбудителю и заболеванию, которое он вызывает у рыб и людей. Вет микробиол. 2004; 99: 159–66.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Gauthier TD, Rhodes MW. Микобактериоз у рыб: обзор. Вет Дж. 2009; 180:33–47.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Стине К.Б., Кейн А.С., Бая А.М. Микобактерии, выделенные из рыб Чесапикского залива.Дж. Фиш Дис. 2010; 33:39–46.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Nakanaga K, Hoshino Y, Hattori Y, Yamamoto A, Wada S, Hatai K, Makino M, Ishii N. Mycobacterium pseudoshottsii , выделенный из 24 рыб, выращиваемых на ферме в западной Японии. J Vet Med Sci. 2012; 74: 275–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Сизер В., Накерс Ф., граф Э., Портаэлс Ф.Инфекция Mycobacteriumulfans : контроль, диагностика и лечение. Ланцет Infect Dis. 2006; 31: 288–96.

    Артикул Google ученый

  • Броутин В., Банульс А.Л., Обри А., Кек Н., Шуази М., Бернарде Дж.Ф. и др. Генетическое разнообразие и структура популяции Mycobacterium marinum : новое понимание особенностей хозяина и окружающей среды. Дж. Клин Микробиол. 2012;50:3627–34. https://doi.org/10.1128/JCM.01274-12.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • ФАО. Вклад в обеспечение продовольственной безопасности и питания для всех. Рим: Состояние мирового рыболовства и аквакультуры; 2016. стр. 200.

  • Дос Сантос Н.М., До Вале А., Соуза М.Дж., Сильва М.Т. Микобактериальная инфекция у выращенного на ферме тюрбо Scophthalmus maximus. Дис Аква Орг. 2002; 52:87–91.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Пассантино А., Макри Д., Колуччо П., Фоти Ф., Марино Ф.Завоз микобактериоза декоративными рыбами: медико-правовые последствия. Travel Med Infect Dis. 2008; 6: 240–2444.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Боззетта Э., Варелло К., Джорджи И., Фиораванти М.Л., Пеццолато М., Занони Р.Г., Преаро М. Инфекция Mycobacterium marinum на ферме гибридных полосатых окуней в Италии. Дж. Фиш Дис. 2010;33:781–5.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Финкельштейн Р., Орен И.Инфекции мягких тканей, вызванные морскими бактериальными патогенами: эпидемиология, диагностика и лечение. Curr Infect Dis Rep. 2011; 13:470.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Имаджох М., Сугиура Х., Хашида Ю., Хатай К., Осима С.И., Дайбата М., Каваи К. Генотипические характеристики Mycobacterium sp. . выделен из желтохвоста Seriola quinqueradiata и полосатого гнезда Pseudocaranx dentex в Японии.Микробиол Иммунол. 2013;57:13–20.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Majlessi L, Prados-Rosales R, Casadevall A, Brosch R. Высвобождение микобактериальных антигенов. Immunol Rev. 2015; 264:25–45.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • ван Питтиус Н.К., Сэмпсон С.Л., Ли Х., Ким И., Ван Хелден П.Д., Уоррен Р.М. Эволюция и экспансия мультигенных семейств Mycobacterium tuberculosis PE и PPE и их ассоциация с дупликацией областей кластера генов ESAT-6 (esx).БМС Эвол Биол. 2006; 6:95. https://doi.org/10.1186/1471-2148-6-95.

    Артикул Google ученый

  • Шах С., Брикен В. Модульная организация системы секреции ESX-5 у Mycobacterium tuberculosis . Frontiers Cell Infect Microbiol. 2016;6. https://doi.org/10.3389/fcimb.2016.00049.

  • Пим А.С., Бродин П., Брош Р., Хьюэр М., Коул С.Т. Потеря RD1 способствовала аттенуации живых противотуберкулезных вакцин Mycobacterium bovis BCG и Mycobacterium microti .Мол микробиол. 2002; 46: 709–17.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Биттер В., Хоубен Э.Г., Ботай Д., Бродин П., Браун Э.Дж., Кокс Дж.С. и др. Систематическая генетическая номенклатура систем секреции VII типа. PLoS Патог. 2009;5:10. е1000507. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000507.

    Артикул Google ученый

  • Цукамура М. Mycobacterium shimoidei sp.ноя., ном. Rev., легочный возбудитель. Int J Syst Evol Microbiol. 1982; 32: 67–9.

    Google ученый

  • Koukila-kÄhkÖlÄ P, Paulin L, Brander E, Jantzen E, Eho-remes M, Katila ML. Характеристика нового изолята Mycobacterium shimoidei из Финляндии. J Med Microbiol. 2000;49:937–40.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Канаджи Н., Кусида Ю., Бандох С., Исии Т., Хаба Р., Тадокоро А., Ватанабэ Н., Такахама Т., Кита Н., Добаши Х., Мацунага Т.Мембранозный гломерулонефрит, связанный с легочной инфекцией Mycobacterium shimoidei . Am J Case Rep. 2013; 14:543.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bercovier H, Vincent V. Mycobacterium инфекции у домашних и диких животных, вызванные Mycobacterium marinum, M. fortuitum, M. chelonae, M, porcicum, M. farcinogenes, M. smegmatis, M. scrofulaceum, M ксенопи, М.kansasii, M. simiae и M. genavense . Rev Sciet Tech Off Int Epiz. 2001; 20: 265–90.

    КАС Статья Google ученый

  • Mousdicas N, Saxe N. Гранулема в аквариуме. SA Med J. 1987; 71:321–2.

    КАС Google ученый

  • Коллинз Д.М. Факторы вирулентности Mycobacterium bovis . Туберкулез. 2001; 81: 97–102.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bigi F, Gioffré A, Klepp L, Santangelo MP, Velicovsky CA, Giambartolomei GH, et al.Мутация в гене Р36 Mycobacterium bovis вызывает аттенуацию бациллы в мышиной модели. Туберкулез. 2005; 85: 221–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хсу Т., Хингли-Уилсон С.М., Чен Б., Чен М., Дай А.З. и др. Основным механизмом аттенуации бациллы Кальметта-Герена является потеря секреторной литической функции, необходимой для инвазии в интерстициальную ткань легких. ПНАС. 2003; 100:12420–5.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Стэнли С.А., Рагхаван С., Хван В.В., Кокс Дж.С. Острая инфекция и разрушение макрофагов Mycobacterium tuberculosis требуют специальной системы секреции. ПНАС. 2003; 100:13001–6.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Guinn KM, Hickey MJ, Mathur SK, Zakel KL, Grotzke JE, Lewinson DM, et al.Отдельные гены региона RD1 необходимы для экспорта ESAT-6/CFP-10 и для вирулентности Mycobacterium tuberculosis . Мол микробиол. 2004; 51: 359–70.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гао Л.И., Го С., Маклафлин Б., Морисаки Х., Энгель Д.Н., Браун Э.Дж. Кластер генов вирулентности микобактерий, расширяющий RD1, необходим для цитолиза, распространения бактерий и секреции ESAT-6. Мол микробиол.2004; 53:1677–93.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Tan T, Lee WL, Alexander DC, Grinstein S, Liu J. Система секреции ESAT-6/CFP-10 Mycobacterium marinum модулирует созревание фагосом. Клеточная микробиология. 2006; 8: 1417–29.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гчебе Н., Мишель А., ван Питтиус Н.К., Руттен В.Сравнительный геномный и протеомный анализ четырех нетуберкулезных видов Mycobacterium и комплекса Mycobacterium tuberculosis : наличие общих иммуногенных белков. Границы микробиол. 2017;7:795. https://doi.org/10.3389/fmicb.2016.00795.

    Google ученый

  • van Ingen J, de Zwaan R, Dekhuijzen R, Boeree M, van Soolingen D. Область различия 1 у нетуберкулезных видов Mycobacterium добавляет филогенетический и таксономический характер.бактериол. 2009; 191:5865–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Brodin P, Eiglmeier K, Marmiesse M, Billault A, Garnier T, Niemann S. Сравнительный геномный анализ на основе бактериальных искусственных хромосом идентифицирует Mycobacterium microti как естественный мутант с делецией ESAT-6. Заразить иммун. 2002; 70: 5568–78.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Suykerbuyk P, Vleminckx K, Pasmans F, Stragier P, Ablordey A, Tran HT, Portaels F.Инфекция Mycobacterium liflandii в европейской колонии Silurana tropicalis . Эмердж Инфекция Дис. 2007; 13: 743–6.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lacasse C, Terio K, Kinsel MJ, Farina LL, Travis DA, Greenwald R. Два случая атипичного микобактериоза, вызванного Mycobacterium szulgai , связаны со смертностью африканских слонов, содержащихся в неволе ( Loxodonta africana ).J Zoo Wildl Med. 2007; 38: 101–7.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ким Дж.Дж., Ли Дж., Чжон С.И. Mycobacterium szulgai легочная инфекция: клинический случай необычного патогена в Корее. Корейский J Radiol. 2014;15:651–4.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хухзермейер FW. Болезни разводимых крокодилов и страусов.Rev Off Int Epizoot. 2002; 21: 265–76.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гцебе Н., Руттен В., Гей ван Питтиус Н.К., Мишель А. Распространенность и распространение нетуберкулезных микобактерий (НТМ) у крупного рогатого скота, африканских буйволов (Syncerus caffer) и окружающей их среды в Южной Африке. Transbound Emerg Dis. 2013;60:74–84.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Gcebe N, Hlokwe TM.Нетуберкулезные микобактерии в дикой природе Южной Африки: забытые патогены и потенциальные препятствия для диагностики туберкулеза крупного рогатого скота. Frontiers Cell Infect Microbiol. 2017;7:15.

  • Hlokwe TM, Van Helden P, Michel AL. Доказательства усиления внутривидовой и межвидовой передачи Mycobacterium bovis в Южной Африке: проигрываем ли мы битву? Пред. Вет. мед. 2014; 115:10–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хармсен Д., Досталь С., Рот А., Ниманн С., Ротгангер Дж., Саммет М., Альберт Дж., Фрош М., Рихтер Э.RIDOM: обширная общедоступная база данных последовательностей для идентификации видов Mycobacterium . BMC Infect Dis. 2003; 3:26.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кумар С., Стечер Г., Тамура К. MEGA7: Молекулярно-эволюционный генетический анализ версии 7.0 для больших наборов данных. Мол Биол Эвол. 2015; 33:1870–74.

  • Сайтоу Н., Ней М. Метод соединения соседей: новый метод реконструкции филогенетических деревьев.Мол Биол Эвол. 1987; 4: 406–25.

    КАС пабмед Google ученый

  • Атипичный микобактериоз свиней


    Атипичный микобактериоз
    у свиней

    Нетипичный микобактериоз – хроническое инфекционное заболевание, вызываемое атипичными микобактериями (AM), которые представляют собой микобактерии, отличные от принадлежащих к Mycobacterium tuberculosis комплекс, включающий M. туберкулез, М. bovis, М. africanum, M. microti и M. canettii . Кроме того, АМ обычно не включают M. leprae и M. avium subsp paratuberculosis . АМ широко распространены в природе и потенциально патогенен для многих видов. Основные патогенные АМ относятся к M. комплекс avium (MAC). Они наиболее распространены среди птиц и свиней.МАК инфекция среди свиней встречается во всем мире и иногда приводит к серьезным экономическим потери при убое. Частота заболеваний, вызванных АМ, также увеличивается. среди пациентов с иммунодефицитом, например, с приобретенным иммунодефицитом Синдром (СПИД).

    Этиология: AM являются грамположительные, аэробные, медленнорастущие, кислотоустойчивые палочки. Они также известны как микобактерии, отличные от туберкулезных микобактерий (MOTT) или нетуберкулезных микобактерии (НТБ).Они разделены на 4 группы (с I по IV) Руньоном. на основе различий в скорости роста, пигментации колоний и других характеристики. MAC, которые относятся к группе III, могут быть дополнительно подразделены на 28 сероваров. Последняя классификация разделила MAC на два вида: M. avium и M.intracellulare . M. avium содержит 4 подвида: avium, paratuberculosis, silvaticum и hominisuis. В США, где выделено более 15 сероваров МАС, серовары 1, 2, 4 и 8 чаще всего выделяют из поражений инфицированных свиней.

    АМ обнаружены в почве, соленой и пресной воде, насекомых, дождевых червях, опилках и торф. Свиньи, вероятно, чаще всего заражаются в результате контакта с зараженным среды (например, опилки и торф, используемые в качестве подстилки) и инфицированных диких птицы; свиноматки, выделяющие МАК, являются дополнительным источником инфекции.

    Заражение происходит почти исключительно пищевым путем. Экспериментальное исследование в которые 5-недельные свиньи подвергались пероральному контакту с бактериями, продемонстрировали появление грубых поражений в мезентериальных лимфатических узлах через 10 дней после заражения. Респираторные и раневые инфекции встречаются редко. Передача бактерий между людьми или от свиней к человеку до настоящего времени не сообщалось; следовательно, считается, что люди также заражаются из окружающей среды.

    Клинические данные: Большинство инфицированные свиньи не проявляют каких-либо специфических клинических признаков. Массивные поражения часто ограничены лимфатическими узлами и являются случайными находками при убиты или умерли из-за другого, не связанного с этим заболевания. Генерализованные поражения, включая тяжелый гранулематозный энтерит, вызывающий хроническую диарею и истощение, было сообщено; однако такие случаи редки.

    Патологические данные: Это считали, что MAC обычно проникают через слизистую оболочку глотки и/или тонкая кишка с грубыми поражениями, ограниченными миндалиной и нижней челюстью, заглоточные и мезентериальные лимфатические узлы, особенно тощекишечный лимфатический узел.Эти поражения характеризуются четко очерченными желтовато-белыми пятнами. узелки. Они варьируются в размерах от очень маленьких (<1 мм) до относительно больших, с последующим вовлечением всего узла. Нечасто генерализованные поражения наблюдаются небольшие белые узелки с гладкой поверхностью в печени, селезенки, легких, почек и многих лимфатических узлов, что указывает на гематогенное распространение. Эти поражения обычно не сопровождаются какими-либо клиническими признаками.В редких случаях стенка тонкой кишки может быть утолщена за счет инфильтрации собственной пластинки воспалительными клетками.

    Гистологически поражения в первую очередь характеризуются гранулематозной воспаление, состоящее из эпителиоидных макрофагов и многоядерных гигантских клеток, иногда с центральным казеозным некрозом, но без отчетливых инкапсуляция. Для демонстрации используют специальные красители, такие как красители Циля-Нильсена. наличие небольшого количества внутриочаговых кислотоустойчивых бацилл.

    Диагноз: Внутрикожный инъекция очищенного белкового производного (PPD) туберкулина в дорсальную поверхность уха является диагностическим тестом, рекомендуемым для стада. Чтение выполнено через 48 часов. Поскольку заражение MAC не вызывает каких-либо специфических клинические признаки, даже если у свиньи генерализованное заболевание, трудно установить клинический диагноз. Поскольку некоторые туберкулезные свиньи могут не реагировать к туберкулиновой пробе, ее следует повторить в стаде, ранее животных с положительной реакцией.Иммуноферментный анализ (ИФА) также был разработан для обнаружения антител у свиней, инфицированных МАК. Этот анализ полезен для тестирования ремонтных животных. Посмертно осмотре, наличие кислотоустойчивых бацилл внутри очага поражения обычно продемонстрировано с помощью кислотостойкой окраски мазков или срезов тканей с поражениями. Необходима тщательная интерпретация, поскольку другие кислотоустойчивые бактерии, такие как Rhodococcus equi , могут вызывать туберкулезоподобные лимфаденит свиней.Бактериальная культура является золотым стандартом теста. Занимает 4-6 недель для роста видимых колоний, если для культивирования используются твердые среды; если используют жидкие или бульонные среды, скорость роста несколько меньше. MAC-адреса выявляют с помощью биохимических и сероагглютинационных тестов, а также с помощью молекулярные методики. Анализы ПЦР можно использовать для амплификации участков 165 рРНК. ген из MAC. Инсерционные последовательности (IS), которые являются видоспецифичными, также используется для идентификации бактерий.Искробезопасные элементы обозначены как IS901, IS1110, IS1245 и IS1311 для M. avium и IS1141 для M. внутриклеточный . Наконец, полиморфизм длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ) анализ элементов ИС можно использовать для генотипирования штаммов.

    Лечение и профилактика: С инфицированные свиньи обычно не имеют специфических клинических признаков, лечить свиней. Тщательная очистка зараженных помещений с применением тепла и дезинфицирующие средства, такие как 3% формалин, 2% лизол или 2.Сообщается, что 5% фенола эффективен в уничтожении бактерий, как удаление животных, которые Туберкулиновая проба ППД положительная. Неизвестно, может ли вакцинация БЦЖ защитить свиней от инфекции MAC. С точки зрения общественного здравоохранения MAC Инфекция представляет собой серьезную проблему для пациентов с иммунодефицитом, поскольку МАК является распространенный оппортунистический инфекционный агент. Заболевание склонно к диссеминации в у этих пациентов, тогда как АМ у иммунокомпетентных пациентов влияет в первую очередь на легкие.В США и Европе заболеваемость туберкулезом в целом численность населения низкая; однако заболеваемость AM высока при СПИДе пациенты. Поскольку АМ широко распространены в природе, контролировать заболевание сложно. вызываемые этими бактериями. Тем не менее, необходимо определить потенциал дикая природа и экологические резервуары, чтобы уменьшить воздействие на человека и домашних животных к микобактериям.

    — от Др.Нодзоми Симонохара, ADDL extern

    — отредактировано Доктор Ингеборг Лангор, бывший аспирант ADDL

    Каталожные номера:

    1. Бит Ф., Босхилори М.Л., Торел MF, Builloteau LA: 2005. Зоонозные аспекты Mycobacterium bovis и Mycobacterium комплекс avium-intracellulare (MAC). Ветеринарная резолюция 36: 411-436.

    2. Кузенов Д.В., Хухцермейер ХФКА, Griffin JFT, Brckner GK, Van Rensburg IBJ, Kriek NP: 2004.Туберкулез: В: Инфекционные болезни скота. Кутцер ДЖАВ и Тастин РК, ред. 2 nd ed., Oxford University Press, Кейптаун, Юг Африка. Стр. 1973-1993 гг.

    3. Морита Ю., Фудзита М., Марьяма С.: 2006. Атипичные микобактерии и атипичный микобактериоз. Современные СМИ 52: 57-66.

    4. Моррис С.Л., Коллинз FM: 2002.Комплекс Mycobacterium avium-intracellulare . IN: Молекулярная медицина Микробиология. Суссман М., изд. Academic Press, Лондон, Великобритания. стр. 1765-1781.

    5. Сигурдардоттир ОГ, Нордстога К, Baustad B, Saxegaard F: 1994. Гранулематозный энтерит у свиньи, вызванный Mycobacterium. авиум . Вет Патол 31: 274-276.

    6. Тон Ко: 2006.Туберкулез. В: Болезни свиней. Стро Б.Е., Циммерман Дж.Дж., Д’Аллер С., Тейлор Д.Дж., ред. 9 изд. Издательство Блэквелл, Эймс, Айова.

      Добавить комментарий

      Ваш адрес email не будет опубликован.