Клебсиелла спп что это: Что нужно знать о бактериальном вагинозе

Содержание

Что нужно знать о бактериальном вагинозе

Многие женщины сталкиваются с симптомами влагалищного дисбиоза. Обильные выделения, молочно-серого цвета и с неприятным запахом часто путают с «молочницей» и проводят «соответствующее» самолечение.

В большинстве случаев, такая стратегия быстрее навредит, чем поможет, поскольку причиной может быть бактериальный вагиноз (БВ).

Что такое баквагиноз

Согласно официальному определению, это невоспалительное заболевание влагалища, характеризующееся резким снижением или полным отсутствием лактофлоры и её заменой на анаэробные бактерии, среди которых наиболее распространены Gardnerella vaginalis (гарднерелла) и Atopobium vaginae (атопобиум).

У здоровых женщин репродуктивного возраста влагалищный микробиом на 95% представлен лактобактериями. Их способность к кислотообразованию (молочная кислота) и продукции перекиси водорода способствует поддержанию кислого pH и подавлению роста остальных микроорганизмов.

Оставшиеся 5% микрофлоры занимают более 300 видов аэробных и анаэробных микроорганизмов, среди которых:

  • грамположительные палочки — Corynebacterium spp. , Eubacterium spp., Bifidobacterium spp., Propionibacterium spp., Clostridium spp.;
  • грамотрицательные палочки (14-55%) — Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Leptotrichia spp.;
  • грамположительные кокки (30-80%) — Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Staphylococcus spp., Micrococcus varians, Enterococcus spp., Streptococcus viridans и др.
  • грамотрицательные кокки — Veilonella spp., Acidominococcus fermentans, непатогенные Neisseria spp.,
  • энтеробактерии — Echerihia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp. и др.

Все это многообразие бактерий является частью нормального «женского» биоценоза, не вызывая симптомов и не требуя лечения. Однако это правомерно до тех пор, пока их численность лактобацилл не начинает снижаться, а остальных —  расти.

Факторы риска и симптомы

Почему происходит такой «сдвиг» — достоверно пока не известно. Однако к факторам риска относят:

  • ранее перенесенные воспалительные заболевания половых путей,
  • длительный и бесконтрольный прием антибиотиков,
  • гормональные нарушения (расстройства менструального цикла),
  • длительное применение ВМС,
  • прием оральных контрацептивов.

Колонизация влагалища микрофлорой, связанной с баквагинозом, особенно Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae, сопровождается:

  • сдвигом pH в щелочную сторону (>4,5),
  • появлением обильных (иногда пенистых) выделений молочно-серого цвета
  • появлением характерного «рыбного» запаха, усиливающегося при защелачивании среды (половой контакт, менструация).

Отека и покраснения обычно  не наблюдается, что является отличительным признаком от банального вагинита и кандидоза влагалища («молочницы»).

Диагностика

Самым простым, но косвенным, признаком нарушения влагалищной микрофлоры служит повышение pH >4,5. Для проведения такого «анализа» требуются всего лишь тест-полоски для измерения рН, доступные к покупке в любой аптеке. Однако, чтобы выявить возбудителя и начать адекватную терапию такой диагностики, конечно, недостаточно.

Современным и высокоточным методом диагностики влагалищных дисбиозов служит комплексное исследование «Флороценоз».

Этот тест разработан научными специалистами совместно с практикующими клиницистами. И предназначен для определения состава и соотношения нормальной и условно-патогенной флоры влагалища методом ПЦР.

Исследование представлено в 3-х вариантах для различных клинических ситуаций:

1. Флороценоз – бактериальный вагиноз

Название теста «говорит само за себя», а в результате будет отражено количество:

  • всех обнаруженных бактерий,
  • ДНК Lactobacillus spp.,
  • ДНК Atopobium vaginae,
  • ДНК Gardnerella vaginalis. 

2. В случае, когда есть подозрения на нарушения более «широкого спектра», к применению рекомендован «Флороценоз», включающий подсчет:

  • ДНК всех бактерий,
  • ДНК Lactobacillus spp.,
  • ДНК возбудителей бактериального вагиноза
    • Gardnerella vaginalis
    • и Atopobium vaginae,
  • ДНКвозбудителейаэробноговагинита
    • Enterobacteriaceae,
    • Staphylococcus spp. ,
    • Streptococcus spp.,
  • ДНК условно-патогенных микоплазм
    • Ureaplasma urealyticum,
    • Ureaplasma parvum,
    • Mycoplasma hominis,
  • ДНК возбудителей кандидоза («молочницы»)
    • Candida albicans,
    • Candida glabrata,
    • Candida krusei
    • Candida paraps./ tropicalis.

3. При необходимости в дополнительной диагностике ИППП – подходит «Флороценоз – комплексное исследование», включающий в себя подсчет «классического состава» бактерий + выявление ДНК «виновников» ИППП:

  • Neisseria gonorrhoeae (гонокок)
  • Chlamydia trachomatis (хламидия)
  • Mycoplasma genitalium (микоплазма гениталиум)
  • Trichomonas vaginalis (трихомонада)

Готовность анализов составляет 4-5 дней, а результат можно получить по электронной почте, в личном кабинете на сайте или в любом удобном отделении KDL.

Поделиться статьей:

Остались вопросы?

Что за супербактерия клебсиелла пневмонии и помогут ли от нее антибиотики? | Здоровая жизнь | Здоровье

В соцсети Twitter появились сообщения о супербактерии, которую не может «убить» ни один из предлагаемых для лечения антибиотиков. Один из белорусских пользователей продемонстрировал результаты анализа на чувствительность к клебсиелле пневмонии (Klebsiella pneumoniae): на фото бланка видно, что напротив названия каждого из 24 антибиотиков, которыми возможно лечение, стоит буква «R», обозначающая резистентность (устойчивость).

Klebsiella pneumoniae Фото: Public Domain

С аналогичной ситуацией не раз сталкивались и зарубежные медики. Так, в 2017 году американские ученые обнаружили у более чем трети обследованных пациентов клиник Хьюстона редкий штамм этой супербактерии, который оказался устойчивым к действию большинства используемых в Соединенных Штатах антибиотиков.

В том же году в прессе появилась информация о гибели в США 70-летней пациентки после заражения супербактерией Klebsiella pneumoniae: врачи не смогли спасти женщину, потому что бактерия оказалась устойчива ко всем 26 антибиотикам, которые могли использоваться для лечения. В итоге больная скончалась от сепсиса (заражения крови). А в 2012 году газета The Washington Post сообщала о том, что в госпитале Национальных институтов здравоохранения в результате вспышки инфекции, вызванной стойким к антибиотикам штаммом Klebsiella pneumoniae, умерли шесть пациентов.

Что за бактерия клебсиелла пневмонии и чем она опасна?

Речь идет об анаэробной палочковидной бактерии из рода клебсиелл, которая повсеместно встречается в окружающей среде, в том числе в почве и поверхностных водах.

Клебсиеллу открыл в 1882 году микробиолог из Германии Карл Фридлендер, поэтому ее второе название — палочка Фридлендера. Эта условно-патогенная бактерия живет в организме человека, совершенно никак себя не проявляя, пока сохраняется здоровый баланс и поддерживается оптимальная микрофлора. Опасной она становится лишь тогда, когда «хорошие» бактерии ослабевают или их количество резко уменьшается.

Палочка Фридлендера может вызывать различные патологии, включая сепсис, инфекции мочевыводящих путей, бактериемию, менингит и абсцессы в печени. Довольно часто клебсиелла является причиной острой пневмонии. Инфицированию чаще всего подвержены люди с иммунодефицитами, тяжелыми сопутствующими заболеваниями и ослабленной иммунной системой.

Особенно опасной для человека является Klebsiella pneumoniae (клебсиелла пневмонии). Она является преобладающим возбудителем внутрибольничной инфекции в ряде стационаров. Источником инфекции, как правило, служит больной человек или бактерионоситель. Наиболее частые пути передачи — пищевой, воздушно-капельный и контактно-бытовой.

Где можно заразиться клебсиеллой пневмонии и смогут ли от нее вылечить?

«Klebsiella pneumoniae в настоящее время все чаще и чаще является возбудителем инфекции внутри стационара. Она в числе так называемых внутрибольничных инфекций. Бактерия приобретает сегодня множественную резистентность к большинству современных антибиотиков. Но правда состоит в том, что большинство механизмов резистентности уже осознаны, и в настоящее время создаются новые антибактериальные препараты, которые преодолевают эту резистентность. Да, конечно, клебсиелла представляет угрозу, если вовремя не понять, что инфекция вызвана ей. В таком случае все может закончиться плохо. Но если мы точно знаем, что причиной заболевания является эта бактерия, и знаем ее механизмы резистентности, то у медиков есть определенные возможности, чтобы с ней побороться. Все не совсем так безнадежно», — говорит

врач, клинический фармаколог, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии РУДН Сергей Зырянов.

Почему клебсиелла становится все более устойчивой к антибиотикам?

Бактерии все чаще приспосабливаются к антибиотикам и передают ген устойчивости другим бактериям, таким образом появляются супербактерии. Это возбудители инфекционных болезней, которые устойчивы сразу к нескольким антибиотикам, традиционно использующимся для лечения данных заболеваний. Способность супербактерий противостоять антибиотикам вызывает озабоченность в мировом сообществе, проблему даже обсуждают на уровне Генеральной Ассамблеи ООН.

«Так, к сожалению, происходит, что все микробы, которые обитают в стационарах, становятся более устойчивыми и резистентными, поскольку в медицинских организациях при лечении часто назначают антибиотики. Микробы от этого становятся более устойчивыми к различным воздействиям, и врачам приходится применять больше сил, больше затрат, связанных с лечением такой инфекции», — говорит Зырянов. 

В отличие от других бактерий Klebsiella обладает способностью образовывать капсулу, что делает ее устойчивой во внешней среде. Такая капсула предохраняет возбудителя от высыхания, поэтому клебсиеллы могут долгое время сохраняться при комнатной температуре. Большинство штаммов Klebsiella pneumoniaе невосприимчивы к пенициллинам, цефалоспоринам III-IV поколений, аминогликозидам, фторхинолонам.

Как ранее отмечали американские врачи, особая проблема заключается в том, что некоторые штаммы клебсиеллы также стали более устойчивы к антибиотикам группы карбапенемов. Эти лекарства ранее считались наиболее эффективными при лечении инфекций, вызванных Klebsiella pneumoniae, но в последние годы стали терять эффективность.

Какие существуют способы лечения Klebsiella pneumoniae?

По словам Зырянова, нельзя говорить о том, что на клебсиеллу не действует ни один из антибиотиков. Существуют новые антибактериальные препараты, которые созданы специально для того, чтобы преодолеть резистентность клебсиеллы. Чтобы получить эффект от лечения, также применяют комбинацию уже известных препаратов.

Терапевтический эффект может иметь лечение большей дозой антибиотиков, но все зависит от конкретного штамма бактерии, конкретного антибиотика и состояния пациента. «Увеличение дозы, в зависимости от конкретного антибиотика, может оказать воздействие на бактерию. Также это зависит от того, о каком штамме клебсиеллы идет речь. Есть определенные показатели резистентности, если они позволяют это делать, то тогда таким способом пользуются. В ряде случаев увеличение дозы действительно помогает», — говорит Зырянов.

Кроме того, врач отмечает, что вне больницы заразиться этой супербактерией практически невозможно. «Клебсиелла пневмонии, которая обладает экстремальной лекарственной резистентностью, во внебольничных условиях практически не существует. Это госпитальный возбудитель», — говорит он.

Устойчивость к антибиотикам — серьезная угроза общественному здравоохранению

\n30 апреля 2014 г. | Женева —\nВ новом докладе ВОЗ впервые рассматривается проблема устойчивости к противомикробным препаратам, включая антибиотики, на глобальном уровне. Он свидетельствует о том, что эта серьезная опасность уже не представляет собой лишь прогноз на будущее, поскольку она уже проявляется прямо сейчас в каждом регионе мира и может отрицательно сказаться на каждом, независимо от возраста, в каждой стране. Устойчивость к антибиотикам — явление, когда бактерии меняются настолько, что антибиотики больше не оказывают никакого воздействия на организм людей, которые нуждаются в них для борьбы с инфекцией, и это сейчас одна из серьезнейших угроз для здоровья людей.

\n

\n«В связи с отсутствием оперативных и согласованных действий многих заинтересованных сторон наш мир вступает в эпоху, когда антибиотики теряют эффективность, и обычные инфекции и небольшие травмы, которые можно было излечивать в течение многих десятилетий, сейчас могут снова убивать, — говорит Помощник Генерального директора ВОЗ по безопасности здравоохранения д-р Кейджи Фукуда (Keiji Fukuda). — Эффективные антибиотики были одним из важнейших элементов, которые позволяли нам жить дольше, быть более здоровыми и пользоваться преимуществами современной медицины. Если мы не примем существенных мер для улучшения профилактики инфекций и не изменим методы изготовления, назначения и использования антибиотиков, наш мир будет все больше и больше утрачивать эти достижения общественного здравоохранения, и последствия этого бездействия будут опустошительны».

\n

Основные выводы доклада

\n

\nВ докладе под название «Устойчивость к противомикробным препаратам: глобальный доклад по эпиднадзору» указано, что элемент устойчивости проявляется в случае множества самых различных переносчиков инфекции. В то же время в нем обращается особое внимание на устойчивость к антибиотикам 7 различных бактерий, которые вызывают широко распространенные и серьезные болезни, такие как заражение крови (сепсис), диарея, пневмония, инфекции мочевыводящих путей и гонорея. Эти результаты вызывают большую озабоченность, документально подтверждая устойчивость к антибиотикам, в особенности к антибиотикам, которые назначают в качестве «крайней меры», во всех региона мира.

\n

\nОсновные выводы доклада:

\n
    \n
  • Устойчивость к препаратам для лечения, используемым в качестве крайней меры в случае инфекций, угрожающих жизни людей, которые вызываются обычными кишечными бактериями Klebsiella pneumonia (антибиотики группы карбапенемы), получает распространение во всех регионах мира. K. pneumonia— одна из важнейших причин больничных инфекций, таких как пневмония, инфекции крови, инфекции среди новорожденных и больных, находящихся в отделениях реанимации. В некоторых странах антибиотики группы карбапенемы не оказывают никакого воздействия по причине устойчивости на более чем половину людей, которые подвергаются лечению от инфекций K. pneumoniae.
  • \n
  • Устойчивость к одному из самых широко распространенных противобактериальных средств (фторхинолонам), используемых для лечения инфекций мочевыводящих путей, причиной которых являются E. coli, также получила широкое распространение. В 1980-х годах, когда эти лекарственные средства были впервые введены в практику, устойчивость практически равнялась нулю. Сегодня есть страны во многих частях мира, в которых это лечение сейчас неэффективно для более половины пациентов.
  • \n
  • Случаи отсутствия эффекта лечения гонореи средствами, назначаемыми в качестве «крайней меры» (цефалоспорины третьего поколения), подтверждены в Австралии, Австрии, Канаде, Норвегии, Словении, Соединенном Королевстве, Швеции, Франции, Южной Африке и Японии. Гонореей инфицируется ежедневно в нашем мире более одного миллиона человек.
  • \n
  • Устойчивость к антибиотикам приводит к тому, что люди болеют течение более длительного времени, и вероятность смертельного исхода повышается. Например, по оценкам, вероятность смерти людей, инфицированных MRSA (метициллин-устойчивые бактерии Staphylococcus aureus) на 64% выше по сравнению с людьми с лекарственно-неустойчивой формой инфекции. Устойчивость также приводит к увеличению расходов на медицинскую помощь в результате более длительного пребывания в стационарах и предполагает необходимость более интенсивного лечения.
  • \n
\n

Ключевые способы борьбы с устойчивостью к антибиотикам

\n

\nВ докладе отмечается, что ключевые средства, позволяющие противодействовать устойчивости к антибиотикам, такие как базовые системы отслеживания и контроля за этой проблемой, характеризуются определенными недостатками или просто не существуют во многих странах. Хотя некоторые страны предприняли важные шаги по решению этой проблемы, тем не менее каждая страна и каждый человек должны делать больше.

\n

\nДругие важные меры включают профилактику инфекций на самом начальном этапе — за счет лучшей гигиены, доступа к чистой воде, борьбе с инфекциями в медико-санитарных учреждениях и вакцинации в целях снижения потребности в антибиотиках. ВОЗ также обращает внимание на необходимость разработки новых средств диагностики антибиотиков и других средств, которые позволяли бы специалистам общественного здравоохранения быть готовыми к возникновению лекарственной устойчивости.

\n

\nЭтот доклад представляет собой начальный этап, который должен активизировать глобальные усилия под руководством ВОЗ по решению проблемы лекарственной устойчивости. Это предполагает разработку соответствующих средств и стандартов и повышение эффективности сотрудничества во всем мире в целях отслеживания лекарственной устойчивости, измерения ее воздействия на здоровье людей и экономику и разработки целенаправленных решений.

\n

Что может сделать каждый из нас?

\n

\nЛюди могут помочь в противодействии развитию устойчивости посредством:

\n
    \n
  • использования антибиотиков только в том случае, когда они назначаются врачом;
  • \n
  • полного соблюдения предписанного режима принятия антибиотиков, даже если самочувствие улучшается;
  • \n
  • недопущения передачи антибиотиков другим лицам или использования остатков предписанных лекарственных средств.
  • \n
\n

\nМедицинские работники и фармацевты могут помочь в противодействии развитию устойчивости посредством:

\n
    \n
  • укрепления системы профилактики инфекции и борьбы с ней;
  • \n
  • назначения и отпуска антибиотиков только в том случае, когда они действительно нужны;
  • \n
  • назначения и отпуска правильных антибиотиков для лечения данной болезни.
  • \n
\n

\nДирективные органы могут помочь в противодействии развитию устойчивости посредством:

\n
    \n
  • укрепления системы отслеживания устойчивости и лабораторных возможностей;
  • \n
  • регулирования и поощрения надлежащего использования лекарственных средств.
  • \n
\n

\nДирективные органы и промышленность могут помочь в противодействии развитию устойчивости посредством:

\n
    \n
  • укрепления новаторской работы и исследований и разработки новых средств;
  • \n
  • расширения сотрудничества и обмена информацией среди всех заинтересованных сторон.
  • \n
\n

\nЭтот доклад, который также включает информацию по устойчивости к лекарственным средствам для лечения других инфекций, таких как ВИЧ, малярия, туберкулез и грипп, содержит самую полную на сегодняшний день картину лекарственной устойчивости с учетом данных из 114 стран.

\n
За дополнительной информацией обращайтесь:
\n

\nGlenn Thomas
\nВОЗ, Женева
\nCoтрудник по связям со СМИ
\tTeл.: +41 22 791 39 83
\nMoбильный тел.: +41 79 509 06 77
\nЭл. почта:[email protected]

\n

Основные выводы доклада в разбивке по регионам ВОЗ

\n
Африканский регион ВОЗ
\n

\nВ докладе отражены существенные пробелы в отслеживании устойчивости к антибиотикам в Африканском регионе ВОЗ, что подтверждается данными, собранными в ограниченном числе стран. Хотя оценить истинные масштабы этой проблемы на основании имеющихся данных невозможно, тем не менее она вызывает беспокойство. Имеются данные о значительной устойчивости некоторых бактерий, которые широко распространены в больничных учреждениях и на местах. Эти случаи включают существенную устойчивость E. coli к цефалоспоринам и фторхинолонам третьего поколения — двум важнейшим и широко используемым типам противобактериальных лекарственных средств. По сообщениям, в некоторых частях этого Региона в 80% случаев инфицирования Staphylococcus aureus проявляется устойчивость к метициллину (MRSA), что означает, что лечение с помощью стандартных антибиотиков не дает результатов.

\n
Американский регион ВОЗ
\n

\nПанамериканская организация здравоохранения (Региональное бюро ВОЗ для стран Америки) координирует сбор данных по устойчивости к антибиотикам в больницах и лабораториях в 21 стране региона. Результаты показывают высокий уровень устойчивости E. coli к цефалоспоринам и фторхинолонам третьего поколения — двум важнейшим и широко используемым типам противобактериальных лекарственных средств в Америке. Устойчивость к цефалоспоринам третьего поколения в случае инфицирования K. pneumoniae также высока и широко распространена. По сообщениям, в некоторых местах в 90% случаев инфицирования Staphylococcus aureus проявляется устойчивость к метициллину (MRSA), что означает, что лечение с помощью стандартных антибиотиков не дает результатов.

\n
Регион Восточного Средиземноморья ВОЗ
\n

\nДанные в докладе свидетельствуют о существенной устойчивости к антибиотикам во всем Регионе Восточного Средиземноморья ВОЗ. В частности, отмечаются высокие уровни устойчивости E. coli к цефалоспоринам и фторхиналонам третьего поколения — двум важнейшим и широко используемым типам противобактериальных лекарственных средств. Устойчивость к цефалоспоринам третьего поколения в случае инфицирования K. pneumoniae также высока и широко распространена. По сообщениям, в некоторых частях региона более чем в половине случаев инфицирования Staphylococcus aureus проявляется устойчивость к метициллину (MRSA), что означает, что лечение с помощью стандартных антибиотиков не дает результатов. В докладе отмечаются существенные пробелы в отслеживании устойчивости к антибиотикам в данном регионе. Региональное бюро ВОЗ для стран Восточного Средиземноморья определило стратегические меры по сдерживанию лекарственной устойчивости и оказывает странам поддержку в разработке всесторонних программных мер, стратегий и планов.

\n
Европейский регион ВОЗ
\n

\nВ докладе отмечаются высокие уровне устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения в случае инфицирования K. pneumoniae во всем Европейском регионе ВОЗ. По сообщениям, во многих местах в 60% случаев инфицирования Staphylococcus aureus проявляется устойчивость к метициллину (MRSA), что означает, что лечение с помощью стандартных антибиотиков не дает результатов. В докладе делается вывод о том, что хотя большинство стран в Европейском Союзе располагают хорошо действующими национальными и международными системами отслеживания устойчивости к антибиотикам, тем не менее в других частях этого региона такие системы необходимо срочно укрепить или создать. Европейское региональное бюро ВОЗ и его партнеры оказывают этим странам поддержку по линии недавно созданной Центрально-Азиатской и Восточноевропейской сети эпиднадзора за устойчивостью к противомикробным препаратам (CAESAR). Цель CAESAR — создать сеть национальных систем мониторинга устойчивости к антибиотикам во всех странах Европейского региона ВОЗ в целях стандартизации сбора данных, что позволит обеспечить сопоставимость информации.

\n
Регион Юго-Восточной Азии ВОЗ
\n

\nИмеющиеся данные свидетельствуют о том, что устойчивость к антибиотикам — это зарождающаяся проблема в Регионе Юго-Восточной Азии ВОЗ, в котором проживает четверть мирового населения. Данные доклада свидетельствуют о высоком уровне устойчивости E. coli к цефалоспоринам и фторхинолонам третьего поколения — двум важнейшим и широко используемым типам противобактериальных лекарственных средств в регионе. Устойчивость к цефалоспоринам третьего поколения в случае инфицирования K. pneumoniae также высока и широко распространена. По сообщениям, в некоторых частях этого региона в более чем одной четверти случаев инфицирования Staphylococcus aureus проявляется устойчивость к метициллину (MRSA), что означает, что лечение с помощью стандартных антибиотиков не дает результатов. В 2011 году министры здравоохранения региона взяли на себя согласованное обязательство по борьбе с лекарственной устойчивостью на основе Джайпурской декларации. С тех пор проводится работа по повышению осведомленности о необходимости надлежащей системы отслеживания лекарственной устойчивости, в связи с чем все страны решили на согласованной основе передавать информацию в соответствующую базу данных. Региональный директор ВОЗ для стран Юго-Восточной Азии д-р Пунам Кхетрапаль Сингх (Poonam Khetrapal Singh) определила лекарственную устойчивость в качестве одной из приоритетных областей работы ВОЗ в регионе.

\n
Регион Западной части Тихого океана ВОЗ
\n

\nСотрудничество в отслеживании устойчивости к антибиотикам между странами в Регионе Западной части Тихого океана ВОЗ было налажено в 1980-х годах, однако в связи с целым рядом чрезвычайных обстоятельств в начале 2000-х годов оно пошло на спад. Вместе с тем во многих странах этого региона есть давно сложившиеся национальные системы отслеживания устойчивости. Недавно Региональное бюро ВОЗ для стран Западной части Тихого океана предприняло шаги по активизации регионального сотрудничества. В докладе отмечаются высокие уровни устойчивости E. coli к фторхинолонам — важнейшим и широко используемым типам противобактериальных средств в регионе. Устойчивость к цефалоспоринам третьего поколения в случае инфицирования K. pneumoniae также широко распространена. По сообщениям, в некоторых частях региона в 80% случаев инфицирования Staphylococcus aureus проявляется устойчивость к метициллину (MRSA), что означает, что лечение с помощью стандартных антибиотиков не дает результатов.

\n
\n

\nИСПРАВЛЕНИЕ (22 сентября 2014 г.) В отношении числа новых случаев гонореи выявлена ошибка. Вместо «Гонореей инфицируется ежедневно в нашем мире более 1 миллиона человек» следует читать «По оценкам, ежегодно 106 миллионов человек инфицируется гонореей (оценка 2008 г.)».

\n»,»datePublished»:»2014-04-30T00:00:00.0000000+00:00″,»image»:»https://www.who.int/images/default-source/imported/medicines-pills.jpg?sfvrsn=61c9b5f0_0″,»publisher»:{«@type»:»Organization»,»name»:»World Health Organization: WHO»,»logo»:{«@type»:»ImageObject»,»url»:»https://www.who.int/Images/SchemaOrg/schemaOrgLogo.jpg»,»width»:250,»height»:60}},»dateModified»:»2014-04-30T00:00:00.0000000+00:00″,»mainEntityOfPage»:»https://www.who.int/ru/news/item/30-04-2014-who-s-first-global-report-on-antibiotic-resistance-reveals-serious-worldwide-threat-to-public-health»,»@context»:»http://schema.org»,»@type»:»NewsArticle»};

Сдать посев мочи на микрофлору с чувствительностью к антибиотикам и бактериофагам

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: КОЕ/мл. 

Трактовка результатов исследования «Посев мочи на микрофлору, определение чувствительности к антимикробным препаратам и бактериофагам» 

Форма выдачи результатов 

Результат содержит информацию о наличии или отсутствии роста этиологически значимых микроорганизмов, в т. ч. дрожжевых грибов, их количестве, родовой и/или видовой принадлежности. 

При выявлении роста этиологически значимых бактерий в диагностическом титре проводят определение чувствительности к стандартному спектру антимикробных препаратов и бактериофагам. 

Список АМП определяется видом выявленных возбудителей, со списками можно ознакомиться здесь.  Выбор бактериофагов определяется видом выявленных возбудителей, со списками можно ознакомиться здесь.   Определение вида грибов и постановка чувствительности к антимикотическим средствам в этот анализ не входит (при подозрении на грибковую инфекцию необходимо заказать тест № 442). 

Если в посевах обнаруживают 3 и большее количество морфологически различающихся колоний бактерий, то это рассматривают как признак случайной контаминации исследуемой пробы, о чем дается соответствующий комментарий (идентификацию в этом случае не проводят). 

При полном отсутствии роста выдают результат «роста микрофлоры не выявлено». В случае роста микроорганизмов, для которых отсутствует стандартизованная методика определения чувствительности и критерии оценки, а также в случае роста микроорганизмов к которым не осуществляется промышленный выпуск препаратов бактериофагов, определение чувствительности невозможно, о чем дают соответствующие комментарии. 

Внимание! Дозаказ антибиотикограммы к расширенному спектру АМП невозможен. Для этого необходимо заказать тест № 441-Р. 

Интерпретация 

При интерпретации результатов бактериологического исследования мочи следует учитывать следующие критерии: 

  • наличие клинических проявлений ИМП; 
  • количество выделенных бактерий (один или более видов микроорганизмов), их уропатогенность в соответствии с приведенной ниже классификацией; 
  • титр в моче.  
Патогенный потенциал выделенных культур бактерий оценивают в соответствии со следующей классификацией: 
  1. Первичные возбудители ИМП (группа I): E. coli и S. saprophyticus, сальмонеллы. Эти бактерии способны самостоятельно вызывать поражения органов мочевой системы. E. coli изолируют в большинстве случаев ИМП. Частота изоляции S. saprophyticus значительно ниже (<10 %), однако эта бактерия является основным возбудителем острого неосложненного сезонного цистита у женщин.
  2. Вторичные возбудители ИМП (группа II): Enterobacter spp., Klebsiella spp., P. mirabilis, P. aeruginosa, P. vulgaris, S. aureus, Citrobacter spp., Morganella spp., Serratia spp., C. urealyticum. Проявляют патогенные свойства преимущественно на фоне других инфекций, ослаблении иммунитета, после инвазивных диагностических и лечебных процедур. 
  3. Сомнительные возбудители ИМП (группа III): коагулазо-негативные стафилококки (за исключением S. saprophyticus), S. agalactiae, Acinetobacter spp. , Pseudomonas spp., Stenotrophomonas maltophilia. Вызывают клинически значимые ИМП очень редко.
    Помимо патогенных бактерий из мочи нередко выделяют G. vaginalis, α-стрептококки, лактобациллы, бифидобактерии и дифтероидные палочки, являющиеся компонентами нормальной микрофлоры уретры и половых органов — их изоляция из мочи не имеет диагностического значения.

Статья по микробиологии «Характеристика бактерий рода Klebsiella spp»

Обзор литературы по Кlebsiella spp.

Название дано в честь немецкого микробиолога Эдвина Клебса (нем. EdwinKlebs, 1834–1913). Он обнаружил данные микроорганизмы в тканях больных, погибших от пневмонии (1875). Чистую культуру впервые выделил немецкий патолог К. Фридлендер (1882). [1].

Классификация:

По современной классификации род Кlebsiella входит в

семейство энтеробактерии (Enterobacteriaceae),

порядок энтеробактерии (Enterobacteriales),

класс гамма-протеобактерии( γ-proteobacteria),

тип протеобактерии (Proteobacteria) [2].

Кlebsiellaspp.относится к колиформным бактериям [1].

В состав рода входят следующие виды:

Рис.1.K.pneumoniae

K. pneumoniae( устаревшее название палочка Фридлендера), — наиболее важныйвидс точки зрения медицины. Являясь условно-патогенной бактерией, в норме присутствует в толстой кишке человека. В то же время, K. pneumoniae, а также К.oxytoca вызывают поражения мочевыводящих путей, мозговых оболочек, суставов, глаз, а также бактериемии и септикопиемии.
Представители родаKlebsiellaявляются причиной небольшого числа внебольничных пневмоний — единицы процентов от всех случаев, однако летальность таких пневмоний очень велика — 35,7 %.
K. pneumoniae может встречаться во влагалищной микрофлоре, в частности, после приема антибиотиков, результатом которого было уничтожение нормальной микрофлоры влагалища. В мочеполовых путях часто является следствием внутрибольничных инфекций [3].

К.rhinoscleromatis, называемая также палочкой риносклеромы или палочкой Фриша-Волковича, является возбудителем хронического инфекционного заболевания — склеромы, гранулематозного поражения слизистой оболочки носа (риносклерома) и верхних дыхательных путей. Вызывает хронические воспалительные процессы слизистых оболочек верхних дыхательных путей, бронхов с образованием инфильтратов, которые затем рубцуются. Обнаруживается в гранулемах, где они локализуются внутри и вне клеток [4].

К.ozaenae, называемая в прошлом палочкой озены или палочкой Абеля-Левенберга, выявляется у 80 % больных озеной — зловонным насморком, характеризующимся атрофическим процессом слизистой оболочки и костных стенок полости носа, сопровождающегося образованием секрета, засыхающего в зловонные корки, плотным слоем покрывающие слизистую оболочку. Вызывает хронические заболевания дыхательной системы, поражающие глотку, гортань, трахеи. Болезнь сопровождается выделением зловонного вязкого секрета [4].

Морфология и физиология

Представители рода — короткие, толстые, неподвижные грамотрицательные палочки, образующие выраженные полисахаридные капсулы, которые защищают их от губительных воздействий внешней среды. Поэтому эти микроорганизмы могут существовать в почве, воде, в пище, в пыли, на поверхностях и т.д. – они довольно устойчивы к охлаждению, ультрафиолету, высыханию. В норме присутствуют в составе микрофлоры кишечника человека, не нарушая его здоровье. Нетребовательны к питательным средам. Образуют слизистые колонии. Ферментируют глюкозу с образованием кислоты и газа и используют ее и цитрат в качестве единственного источника углерода, а аммиак — источника азота. Виды различают по биохимическим признакам, на основании их неодинаковой способности ферментировать углеводы, образовывать уреазу и лизиндекарбоксилазу, утилизировать цитрат и других признаков [5].

Рис. 2. К. pneumoniae

Антигены

Содержат О- и К-антигены. Всего известно около 11 О-антигенов и 70 К-антигенов. Последние представлены капсульными полисахаридами. Серологическая идентификация основана на их антигенных различиях. Наибольшее число О- и К-антигенов содержатК. pneumoniae. Некоторые О- и К-антигены представителей рода Klebsiellaродственны О-антигенам Escheriсhia и Salmonella[6].

Иммунитет

Вызывают гуморальный и клеточный иммунный ответ. Однако образующиеся антитела не обладают протектиными свойствами. Развитие ГЗТ связано с внутриклеточной локализацией микроорганизмов. Являются условно-патогенными, вызывая инфекционные заболевания только при определенных условиях, как правило, к таковым относится снижение иммунитета [4].

Патогенность и патогенез

Патогенез К. полностью не изучен. Клиническая классификация на данный момент не разработана.

Являются возбудителями пневмонии, острых кишечных заболеваний (ОКЗ), риносклеромы, озены. Также могут вызывать поражения мочеполовых органов, мозговых оболочек взрослых и детей, токсико-септические состояния и ОКЗ у новорожденных. Могут вызывать внутрибольничные инфекции.ВирулентностьК. pneumoniae обусловлена их адгезией, связанной с капсульным полисахаридом, пилями и белком наружной мембраны, последующим размножением и колонизацией энтероцитов. Капсула также защищает бактерии от действия фагоцитирующих клеток. При разрушении бактериальных клеток освобождается эндотоксин (ЛПС). Кроме того, К. pneumoniaeсекретируют термостабильный энтеротоксин, усиливающий выпот жидкости в просвет тонкой кишки, что играет существенную роль в патогенезе ОКЗ, и мембранотоксин с гемолитической активностью. Для пневмонии, вызванной К. pneumoniae, характерны образование множественных очагов в дольках легкого с последующим их слиянием и ослизнением пораженной ткани, содержащей большое количество этих микроорганизмов. Возможно образование гнойных очагов в других органах и развитие сепсиса. При склероме, вызванной К. rhinoscleromatis, поражается слизистая оболочка носа (риносклерома), носоглотки, трахеи, бронхов. В тканях образуются гранулемы с последующими склеротическими изменениями. При озене, вызванной К. ozenae, поражается слизистая оболочка носа и придаточных полостей с последующей атрофией носовых раковин и выделением зловонного секрета [7].

У большинства больных К. протекает в форме кишечной инфекции и характеризуется острым началом, тошнотой, рвотой, болями в животе, поносом, повышением температуры и общей слабостью. Продолжительность болезни 1—5 дней. К. может проявляться также поражением органов дыхания, суставов, мозговых оболочек, конъюнктив, мочеполовых органов; могут вызывать сепсис и гнойные послеоперационные осложнения. Наибольшей тяжестью отличается генерализованное септико-пиемическое течение болезни, приводящее нередко к летальному исходу [7].

Экология и эпидемиология

Клебсиеллез является антропонозной инфекцией. Источник инфекции — больные и носители. Заражение происходит воздушно — капельным, фекально – оральным путем, возможно и эндогенное заражение (патологическое размножение К., находящихся в собственном кишечнике больного, вследствие снижения иммунитета). К. входят в состав кишечного биоценоза, обнаруживаются на коже и слизистых оболочках. Они устойчивы к факторам окружающей среды и сравнительно долго сохраняются в почве, воде, в помещениях. В молочных продуктах выживают и размножаются при хранении их в холодильниках. При нагревании погибают уже при температуре 65°С, чувствительны к растворам обычных дезинфектантов.  К роду К. относятся несколько видов бактерий, которые преимущественно поражают различные системы организма: дыхательную, мочеполовую или пищеварительную. Однако данные микроорганизмы способны вызывать сепсис, менингиты, конъюнктивиты – практически любые виды инфекционно-воспалительных заболеваний. Как правило, заражение происходит при нарушении правил личной гигиены. Особенно опасны эпидемии этой инфекции в больницах и детских учреждениях [4].

Клебсиелезы

Клебсиеллезы — заболевания, которые вызывают бактерии рода Klebsiella. Они могут быть острыми и хроническими, острые вызываютK.pneumoniae, Koxytoca, Kplanticola, Kterrigena, хронические — Kozaenae и Krhinoscleromatis. Чаще всего возникают пневмонии, бронхиты, септицемии, отиты, перитониты желчных и мочевыводящих путей, пищевые токсикоинфекции, госпитальные раневые и ожоговые инфекции и т.д. Значительно реже встречаются такие хронические болезни, как зловонный насморк (озена) и риносклерома. В последнее время резистентные к антибиотикам штаммы могут стать возбудителями внутрибольничных инфекций. Основным методом лабораторной диагностики клебсиеллезов является бактериологическое исследование. Серологический метод применяют редко. Проводят также микроскопию мазков. Материалом для микробиологического анализа может быть мокрота, слизь из рото-и носоглотки, промывные воды и рвотные массы, гной, кровь, ликвор, моча, желчь, стул, секционный материал, инфильтраты слизистой при риносклероме, корочки при озене, смывы с предметов и т.п.Прогноз обычно благоприятный, при генерализованном течении могут быть летальные исходы [8].

Симптомы клебсиелеза

  Инкубационный период при развитии инфекции может составлять от нескольких часов до шести суток – в это время человек уже является носителем и выделяет данные бактерии в окружающую среду. Наиболее частым является поражение микроорганизмами данного рода пищеварительной системы человека – энтерит или энтероколит. Обычно заболевание начинается остро: у больного появляется лихорадка, слабость, тошнота, боли в области кишечника, жидкий стул. Температура высокая, живот вздут, боли схваткообразные, кал может быть со слизью, кровью, зеленого оттенка, с резким отталкивающим запахом. Состояние заболевшего иногда стремительно ухудшается, что связано с интоксикацией и обезвоживанием. В зависимости от возраста и силы иммунитета – данная форма клебсиеллеза может отличаться по степени тяжести течения: от легкой до тяжелой, приводящей к генерализованным инфекционным поражениям.

 Также могут вызывать пневмонию, которая начинается с озноба, профузного пота, слабости, подъемом температуры тела до 40 градусов и резкими падениями до 36, кашля, одышки. Специфической при данном заболевании является мокрота – кровянистая, с резким запахом. Этот вид пневмонии очень тяжел и опасен в отношении прогнозов, он часто сопровождается инфекционно-воспалительными поражениями других органов и тканей.Попадая в мочеполовую систему чаще всего вызывают пиелонефрит, не отличающийся характерными симптомами от прочих видов пиелонефритов, вызванных другими инфекционными агентами. Редкой патологией, вызванной этими микроорганизмами, является озена или зловонный насморк – специфическое поражение слизистой носа с образованием гнойных корок [7].

Клебсиеллез у грудничка

  Довольно часто заражению клебсиеллезом подвергаются грудные дети, как имеющие слабую иммунную защиту. Кроме тяжелых случаев острой инфекции, нередко встречается дисбактериоз, обусловленный превышенным количеством К. в кишечнике малышей. При появлении любых симптомов диспепсии у грудничка стоит сдать его кал на исследования и определить, какие микроорганизмы вызвали несварение. В зависимости от вида возбудителя проводится и терапия. Самое главное правило для родителей – своевременное обращение к врачу [9].

К. в гастроэнтерологии

K. pneumoniaeявляется представителем нормальной микрофлоры кишечника человека. В то же время, К. может вызывать ряд гастроэнтерологических заболеваний. Может стать причиной острого гастрита — острого воспаления слизистой оболочки желудка, возникающего по причине воздействия инфекционного фактора непосредственно на слизистую оболочку желудка. Обычно это связано с употреблением недоброкачественной пищи, неправильным хранением смесей и продуктов, несоблюдением гигиенических правил. Может интенсивно развиваться, вызывая патологический процесс в желудочно-кишечном тракте, в частности, после терапии антибактериальными препаратами. Их побочным действием является подавление основных представителей нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта (бифидобактерий, лактобактерийи др.), тормозящих чрезмерный рост К. У большинства больных клебсиеллез протекает в форме кишечной инфекции. Источниками возбудителя инфекции являются больной человек и бактерионоситель [7].

Диагностика клебсиеллеза

Диагноз устанавливают на основании клинических картин и результатов лабораторных исследований — выделения возбудителя из крови, мочи, цереброспинальной жидкости, гноя, рвотных масс, остатков съеденной пищи. Менее доказательно обнаружение в фекалиях, т.к. они могут быть выявлены при дисбактериозе, а также у здоровых людей. Реакция связывания комплемента или реакция агглютинации с аутоштаммом К. в динамике болезни при четырехкратном нарастании титров антител подтверждают этиологию заболевания [10].

Бактериоскопия

В мазках, окрашенных по Грамму, капсульные формы К. имеют вид грамотрицательных, эллипсовидных, толстых палочек длиной 5-8 мкм и шириной 3-5 мкм. Бескапсульные формы имеют меньшие размеры (0,3-0,6 х 1-3 мкм), одиночное, парное или цепное расположение. В гистологических срезах склеромних гранулем видно много гигантских клеток Микулича, наполненных желатиноподобной массой, в которой находятся К., окруженные капсулой[10].

Бактериологическое исследование

Бактериологическое исследование проводят по такой же схеме, что и при подобных заболеваниях, вызванных другими видами энтеробактерий. Посев материала производят на селективное среду К-2 (МПА с мочевиной, рафиноза, бромтимоловый синим). Через сутки на нем вырастают крупные, выпуклые, блестящие, слизистые колонии желтого, зеленовато-желтого или голубого цвета.

На средах Эндо и Плоскирева большинство К. образуют колонии с металлическим блеском, характерные для лактозоположительных бактерий. На простом или глицериновом агаре через 2-4 ч. выращивания основные виды образуют характерные колонии с различной внутренней структурой, выявляемые при агар-микроскопии таких молодых колоний. В К.pneumoniae они имеют петлеобразное устройство, у К. rhinoskleromatis — концентрическое, а вК ozenae — рассеянно концентрическое. Это позволяет дифференцировать названные виды между собой. Пожилые колонии микроскопируют и отсеивают на косой агар для выделения чистых культур. Идентификацию последних проводят посевом в среды пестрого ряда Гисса, желчный бульон, определяют подвижность, наличие уреазы. К. неподвижные, большинство штаммов разлагают глюкозу, лактозу, сахарозу, мочевину, дают положительную реакцию Фогес — Проскауэра, не выделяют сероводород. И все же основной и надежной является серологическая идентификация К. Для ее проведения используют две реакции: капсульную агглютинацию на стекле с живой культурой и О-агглютинацию. При постановке первой из них на предметное стекло наносят диагностические протиклебсиелезные капсульные сыворотки, а также каплю 0,9% раствора хлорида натрия (контроль). У капель сывороток и изотонического раствора растирают полную петлю исследуемой культуры, смешивают их, добиваясь тщательной гомогенизации. При положительном результате образуется аглютинат в виде грубых нитей или тяжей. В контрольной капле агглютинации не должно быть. Для О-аилютинации выделенные культуры стерилизуют в автоклаве в течение 150 мин при 2-х атм. При этом разрушается капсула, культура не взаимодействует с К-сыворотками и аглютинируетсяО-сыворотками. Простерилизированную культуру нужно дважды отмыть в физиологическом растворе путем центрифугирования и с осадком поставить реакцию агглютинации на стекле. Из дополнительных методов идентификации используют фаготипирование. Фаги капсульных бактерий имеют четкую видовую специфичность. Техника проведения реакции агглютинации и фаготипирования подробно изложена в инструкции к соответствующим препаратам. Определяют также чувствительность выделенных культур к антибиотикам с помощью дискодифузийного метода[11].

Серологические исследования

Серологические исследования проводят путем постановки развернутой реакции агглютинации с сывороткой крови больных и капсульными и бескапсульными антигенами, а также связывания комплемента (титр 1:40 и выше) и более чувствительной и специфической реакции непрямой гемагглютинации с эритроцитарнымклебсиеллезнымдиагностикумом. Для постановки последней сыворотку больных разводят в лунках полистироловых планшетов от 1:20 до 1:320 в объеме 0,25 мл и добавляют такой же объем 1% взвеси сенсибилизированных эритроцитов. Учет результатов проводят через 2 ч экспозиции планшета при 37 ° С. Диагностический титр 1:160 и выше. Надежнее результаты получают при постановке реакции в динамике, когда обнаруживают 4-кратное нарастание титра антител[10].

Анализ кала

Количество в кале подсчитывают при анализе на дисбактериоз. Обычно это вид К.pneumoniae. Норма — не более 105 на 1 г кала. Наличие К. в кишечнике далеко не всегда требует противомикробной терапии [11].

Профилактика и лечение

Специфическая вакцинопрофилактика клебсиеллезов не разработана. Профилактика К. включает соблюдение правил личной гигиены, выполнение санитарно-гигиенических мероприятий при производстве, транспортировке, хранении и реализации пищевых продуктов, водоснабжении; ограничение применения антибиотиков и других биологически активных веществ в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве и пищевой промышленности. В лечебных учреждениях необходимо строгое соблюдение асептики и антисептики [12].

Лечение клебсиеллеза

  Легкие формы заболевания могут подвергаться терапии пробиотиками, бактериофагами. Эти лекарства призваны оптимизировать состояние собственной микрофлоры человека, которая будет сама в состоянии подавить размножение микроорганизмов. Если заболевание протекает в тяжелой или хронической форме, то практикуется назначение антибиотических препаратов – гентамицина, цефтриаксона и так далее, выбранных по тестам чувствительности конкретного штамма микроорганизмов-возбудителей. Также, применяют аутовакцины.Параллельно проводится симптоматическое лечение: борьба с обезвоживанием, выведение токсинов, предупреждение развития вторичных инфекций. Острые формы клебсиеллеза требуют госпитализации. Лечение легких, вялотекущих хронических форм возможно без госпитализации, при условии регулярной сдачи анализов, консультаций специалистов[12].

Бактериофаг клебсиелл пневмонии (Клебсифаг) — иммунобиологический препарат. Обладает способностью специфически лизировать бактерии К.pneumoniae. Предназначен для лечения гнойно-септических и энтеральных заболеваний, вызванных бактериями данного вида: хирургические инфекции, заболевания урогенитальной сферы, желудочно-кишечного тракта, гнойно-воспалительных заболевания уха, горла, носа, дыхательных путей и легких, генерализированные септические заболевания, гнойно-септические заболевания новорожденных.

Латинское название:
Бактериофаг клебсиелл пневмонии жидкий / BacteriophagumKlebsiellaepneumoniaepurumfluidum.

Состав и форма выпуска:

Бактериофагдля местного применения и приема внутрь во флаконах. Препарат представляет собой фильтрат фаголизатов, активный в отношении К.pneumoniae. Применяется также для селективной деконтаминации кишечника, при обсемененности внутрибольничными штаммами [13].

Список литературы:

  1. Бондаренко В.М. “Проблема патогенности клебсиелл”, г. Москва, 1996.

  2. Rosebury T. Airborne Contagion and Air Hygiene. An Ecological Study of Droplet Infections. by William Firth Wells. QuarterRevBiol 1956;31(2):161–62.

  3. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Яковлев С.В. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике /Пособие для врачей. – Смоленск, 2003.

  4. Бартлетт Дж. Дж. Инфекции дыхательных путей. — М.; СПб., 2000.

  5. Identification of bacteria Bergi: V 2-Kh t. [Text] :Transl. from Engl / M.: The world,1997. -Vol.1. – 432p.

  6. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М., 1991. 240 с.

  7. Иванов А.И. Острые кишечные инфекции, с. 101, Л., 1982; Острые кишечные инфекции, вызванные условно патогенными микроорганизмами, под ред. М. Н. Мельника, с. 20, 68, Киев, 1984; Постовит В. А. Пищевые токсикоинфекции, с. 256, Л., 1984.

  8. Билибин А.Ф. Клиническая медицина. 1970. № 2. C. 7–12.

  9. Щербаков П.Л., Нижевич А.А., Логиновская В.В. «Микроэкология кишечника у детей и ее нарушения», «Фарматека» 2007, № 14, с. 28-34.

  10. Rambaud J-C, et al. Gut Microflora. John LibbeyEurotext, Paris 2006:247.

  11. Теппер Е.З., Шильникова В.К., Переверзева Г.И. «Практикум по микробиологии», г. Москва, из-во «Колос», 1979г., 216с.

  12. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М., 1998. Т. 1. 288 с.

  13. Чубатова С.А. Комплексный подход к конструированию и применению препаратов на основе фосфолипидных везикул и бактериофагов. Автореф. дисс. докт.биол.наук. М., 2000.

Секстафаг пиобактериофаг поливалентный жидкий: бактериофаг клебсиелл поливалентный (пиополивалентный), применение препарата для лечения грудничков, детей и взрослых

Array
(
    [ILLNESS] => Array
        (
            [ID] => 89
            [TIMESTAMP_X] => 2013-12-01 02:37:47
            [IBLOCK_ID] => 14
            [NAME] => Профилактика и лечение болезней
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 55
            [CODE] => ILLNESS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 23
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 2
            [USER_TYPE] => 
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 381
                    [1] => 373
                    [2] => 371
                    [3] => 370
                    [4] => 369
                    [5] => 368
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 381
                    [1] => 373
                    [2] => 371
                    [3] => 370
                    [4] => 369
                    [5] => 368
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                    [2] => 
                    [3] => 
                    [4] => 
                    [5] => 
                )

            [DISPLAY_VALUE] => Array
                (
                    [0] => Инфекционные болезни
                    [1] => Гнойные заболевания
                    [2] => Мужские болезни
                    [3] => Детские инфекции
                    [4] => Женские болезни
                    [5] => ЛОР заболевания
                )

            [LINK_ELEMENT_VALUE] => Array
                (
                    [381] => Array
                        (
                            [ID] => 381
                            [~ID] => 381
                            [IBLOCK_ID] => 23
                            [~IBLOCK_ID] => 23
                            [NAME] => Инфекционные болезни
                            [~NAME] => Инфекционные болезни
                            [DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [~DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [PREVIEW_PICTURE] => 
                            [~PREVIEW_PICTURE] => 
                            [DETAIL_PICTURE] => 
                            [~DETAIL_PICTURE] => 
                            [LANG_DIR] => /
                            [~LANG_DIR] => /
                            [CODE] => infektsionnye-bolezni
                            [~CODE] => infektsionnye-bolezni
                            [EXTERNAL_ID] => 381
                            [~EXTERNAL_ID] => 381
                            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [~IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [IBLOCK_CODE] => illness
                            [~IBLOCK_CODE] => illness
                            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [LID] => s1
                            [~LID] => s1
                        )

                    [373] => Array
                        (
                            [ID] => 373
                            [~ID] => 373
                            [IBLOCK_ID] => 23
                            [~IBLOCK_ID] => 23
                            [NAME] => Гнойные заболевания
                            [~NAME] => Гнойные заболевания
                            [DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [~DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [PREVIEW_PICTURE] => 
                            [~PREVIEW_PICTURE] => 
                            [DETAIL_PICTURE] => 
                            [~DETAIL_PICTURE] => 
                            [LANG_DIR] => /
                            [~LANG_DIR] => /
                            [CODE] => gnoynye-zabolevaniya
                            [~CODE] => gnoynye-zabolevaniya
                            [EXTERNAL_ID] => 373
                            [~EXTERNAL_ID] => 373
                            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [~IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [IBLOCK_CODE] => illness
                            [~IBLOCK_CODE] => illness
                            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [LID] => s1
                            [~LID] => s1
                        )

                    [371] => Array
                        (
                            [ID] => 371
                            [~ID] => 371
                            [IBLOCK_ID] => 23
                            [~IBLOCK_ID] => 23
                            [NAME] => Мужские болезни
                            [~NAME] => Мужские болезни
                            [DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [~DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [PREVIEW_PICTURE] => 
                            [~PREVIEW_PICTURE] => 
                            [DETAIL_PICTURE] => 
                            [~DETAIL_PICTURE] => 
                            [LANG_DIR] => /
                            [~LANG_DIR] => /
                            [CODE] => muzhskie-bolezni
                            [~CODE] => muzhskie-bolezni
                            [EXTERNAL_ID] => 371
                            [~EXTERNAL_ID] => 371
                            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [~IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [IBLOCK_CODE] => illness
                            [~IBLOCK_CODE] => illness
                            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [LID] => s1
                            [~LID] => s1
                        )

                    [370] => Array
                        (
                            [ID] => 370
                            [~ID] => 370
                            [IBLOCK_ID] => 23
                            [~IBLOCK_ID] => 23
                            [NAME] => Детские инфекции
                            [~NAME] => Детские инфекции
                            [DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [~DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [PREVIEW_PICTURE] => 
                            [~PREVIEW_PICTURE] => 
                            [DETAIL_PICTURE] => 
                            [~DETAIL_PICTURE] => 
                            [LANG_DIR] => /
                            [~LANG_DIR] => /
                            [CODE] => detskie-infektsii
                            [~CODE] => detskie-infektsii
                            [EXTERNAL_ID] => 370
                            [~EXTERNAL_ID] => 370
                            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [~IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [IBLOCK_CODE] => illness
                            [~IBLOCK_CODE] => illness
                            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [LID] => s1
                            [~LID] => s1
                        )

                    [369] => Array
                        (
                            [ID] => 369
                            [~ID] => 369
                            [IBLOCK_ID] => 23
                            [~IBLOCK_ID] => 23
                            [NAME] => Женские болезни
                            [~NAME] => Женские болезни
                            [DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [~DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [PREVIEW_PICTURE] => 
                            [~PREVIEW_PICTURE] => 
                            [DETAIL_PICTURE] => 
                            [~DETAIL_PICTURE] => 
                            [LANG_DIR] => /
                            [~LANG_DIR] => /
                            [CODE] => zhenskie-bolezni
                            [~CODE] => zhenskie-bolezni
                            [EXTERNAL_ID] => 369
                            [~EXTERNAL_ID] => 369
                            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [~IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [IBLOCK_CODE] => illness
                            [~IBLOCK_CODE] => illness
                            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [LID] => s1
                            [~LID] => s1
                        )

                    [368] => Array
                        (
                            [ID] => 368
                            [~ID] => 368
                            [IBLOCK_ID] => 23
                            [~IBLOCK_ID] => 23
                            [NAME] => ЛОР заболевания
                            [~NAME] => ЛОР заболевания
                            [DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [~DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [PREVIEW_PICTURE] => 
                            [~PREVIEW_PICTURE] => 
                            [DETAIL_PICTURE] => 
                            [~DETAIL_PICTURE] => 
                            [LANG_DIR] => /
                            [~LANG_DIR] => /
                            [CODE] => lor-zabolevaniya
                            [~CODE] => lor-zabolevaniya
                            [EXTERNAL_ID] => 368
                            [~EXTERNAL_ID] => 368
                            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [~IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [IBLOCK_CODE] => illness
                            [~IBLOCK_CODE] => illness
                            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [LID] => s1
                            [~LID] => s1
                        )

                )

        )

    [PACK] => Array
        (
            [ID] => 70
            [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12
            [IBLOCK_ID] => 14
            [NAME] => Тип упаковки
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 60
            [CODE] => PACK
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 2
            [USER_TYPE] => 
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [VALUE] => Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения, фл. 20мл №4
            [DESCRIPTION] => 
            [~VALUE] => Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения, фл. 20мл №4
            [~DESCRIPTION] => 
            [DISPLAY_VALUE] => Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения, фл. 20мл №4
        )

    [MANUFACTURER] => Array
        (
            [ID] => 72
            [TIMESTAMP_X] => 2021-09-21 17:48:56
            [IBLOCK_ID] => 14
            [NAME] => Производитель
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 70
            [CODE] => MANUFACTURER
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 2
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Филиал АО "НПО "Микроген"  в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед"
                    [TYPE] => TEXT
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Филиал АО "НПО "Микроген"  в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед"
                    [TYPE] => TEXT
                )

            [~DESCRIPTION] => 
            [DISPLAY_VALUE] => Филиал АО "НПО "Микроген"  в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед"
        )

    [COMPOSITION] => Array
        (
            [ID] => 90
            [TIMESTAMP_X] => 2019-05-07 15:22:56
            [IBLOCK_ID] => 14
            [NAME] => Состав
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 76
            [CODE] => COMPOSITION
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 2
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => <p>
	 Стерильные очищенные фильтраты фаголизатов бактерий<i> Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Proteus (P. vulgaris, P. mirabilis), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae</i>, энтеропатогенных <i>Escherichia coli </i>(с активностью по Аппельману - не менее 10<sup>-5</sup>) - до 1 мл.
</p>
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => 

Стерильные очищенные фильтраты фаголизатов бактерий Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Proteus (P. vulgaris, P. mirabilis), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, энтеропатогенных Escherichia coli (с активностью по Аппельману - не менее 10-5) - до 1 мл.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Стерильные очищенные фильтраты фаголизатов бактерий Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Proteus (P. vulgaris, P. mirabilis), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, энтеропатогенных Escherichia coli (с активностью по Аппельману - не менее 10-5) - до 1 мл.

) [F1] => Array ( [ID] => 74 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 80 [CODE] => F1 [DEFAULT_VALUE] => Показания [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Описание [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Описание [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Описание ) [F1_TEXT] => Array ( [ID] => 75 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 85 [CODE] => F1_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Представляет собой прозрачную жидкость желтого цвета различной интенсивности, возможен зеленоватый оттенок. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Представляет собой прозрачную жидкость желтого цвета различной интенсивности, возможен зеленоватый оттенок.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Представляет собой прозрачную жидкость желтого цвета различной интенсивности, возможен зеленоватый оттенок.

) [F2] => Array ( [ID] => 76 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 90 [CODE] => F2 [DEFAULT_VALUE] => Применение [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Фармакологические свойства [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Фармакологические свойства [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Фармакологические свойства ) [F2_TEXT] => Array ( [ID] => 77 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 95 [CODE] => F2_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Препарат обладает способностью специфически лизировать бактерии стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, клебсиелл пневмонии, синегнойной и кишечной палочек. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Препарат обладает способностью специфически лизировать бактерии стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, клебсиелл пневмонии, синегнойной и кишечной палочек.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Препарат обладает способностью специфически лизировать бактерии стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, клебсиелл пневмонии, синегнойной и кишечной палочек.

) [F3] => Array ( [ID] => 78 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 100 [CODE] => F3 [DEFAULT_VALUE] => Побочные эффекты [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Показания для применения [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Показания для применения [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Показания для применения ) [F3_TEXT] => Array ( [ID] => 79 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 105 [CODE] => F3_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> лечение и профилактика гнойно-воспалительных и энтеральных заболеваний, вызванных стафилококками, стрептококками, протеями, клебсиеллами, синегнойной и кишечной палочками: </p> <ul> <li> <p> заболевания уха, горла, носа, дыхательных путей и легких - воспаления пазух носа, среднего уха, ангина, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, плеврит;<br> </p> </li> <li> <p> хирургические инфекции - нагноение ран, ожоги, абсцесс, флегмона, фурункулы, карбункулы, гидроаденит, панариции, парапроктит, мастит, бурсит, остеомиелит; </p> </li> <li> <p> урогенитальные инфекции - уретрит, цистит, пиелонефрит, кольпит, эндометрит, сальпингоофорит; </p> </li> <li> <p> посттравматические конъюктивиты, кератоконъюктивиты, гнойные язвы роговицы и иридоциклиты; </p> </li> <li> <p> энтеральные инфекции - гастроэнтероколит, холецистит, дисбактериоз; </p> </li> <li> <p> генерализованные септические заболевания; </p> </li> <li> <p> гнойно-воспалительные заболевания новорожденных - омфалит, пиодермия, конъюктивит, гастроэнтероколит, сепсис и др.; </p> </li> <li> <p> другие заболевания, вызванные бактериями стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, клебсиелл пневмонии, синегнойной и кишечной палочек. </p> </li> </ul> <p> При тяжелых проявлениях инфекций, вызванных стафилококками, стрептококками, протеем, клебсиеллой пневмонии, синегнойной и кишечной палочками, препарат назначается в составе комплексной терапии. </p> <p> С профилактической целью препарат используют для обработки операционных и свежеинфицированных ран, а также для профилактики внутрибольничных инфекций по эпидемическим показаниям. </p> <p> Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

лечение и профилактика гнойно-воспалительных и энтеральных заболеваний, вызванных стафилококками, стрептококками, протеями, клебсиеллами, синегнойной и кишечной палочками:

  • заболевания уха, горла, носа, дыхательных путей и легких — воспаления пазух носа, среднего уха, ангина, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, плеврит;

  • хирургические инфекции — нагноение ран, ожоги, абсцесс, флегмона, фурункулы, карбункулы, гидроаденит, панариции, парапроктит, мастит, бурсит, остеомиелит;

  • урогенитальные инфекции — уретрит, цистит, пиелонефрит, кольпит, эндометрит, сальпингоофорит;

  • посттравматические конъюктивиты, кератоконъюктивиты, гнойные язвы роговицы и иридоциклиты;

  • энтеральные инфекции — гастроэнтероколит, холецистит, дисбактериоз;

  • генерализованные септические заболевания;

  • гнойно-воспалительные заболевания новорожденных — омфалит, пиодермия, конъюктивит, гастроэнтероколит, сепсис и др.;

  • другие заболевания, вызванные бактериями стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, клебсиелл пневмонии, синегнойной и кишечной палочек.

При тяжелых проявлениях инфекций, вызванных стафилококками, стрептококками, протеем, клебсиеллой пневмонии, синегнойной и кишечной палочками, препарат назначается в составе комплексной терапии.

С профилактической целью препарат используют для обработки операционных и свежеинфицированных ран, а также для профилактики внутрибольничных инфекций по эпидемическим показаниям.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

лечение и профилактика гнойно-воспалительных и энтеральных заболеваний, вызванных стафилококками, стрептококками, протеями, клебсиеллами, синегнойной и кишечной палочками:

  • заболевания уха, горла, носа, дыхательных путей и легких — воспаления пазух носа, среднего уха, ангина, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, плеврит;

  • хирургические инфекции — нагноение ран, ожоги, абсцесс, флегмона, фурункулы, карбункулы, гидроаденит, панариции, парапроктит, мастит, бурсит, остеомиелит;

  • урогенитальные инфекции — уретрит, цистит, пиелонефрит, кольпит, эндометрит, сальпингоофорит;

  • посттравматические конъюктивиты, кератоконъюктивиты, гнойные язвы роговицы и иридоциклиты;

  • энтеральные инфекции — гастроэнтероколит, холецистит, дисбактериоз;

  • генерализованные септические заболевания;

  • гнойно-воспалительные заболевания новорожденных — омфалит, пиодермия, конъюктивит, гастроэнтероколит, сепсис и др.;

  • другие заболевания, вызванные бактериями стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, клебсиелл пневмонии, синегнойной и кишечной палочек.

При тяжелых проявлениях инфекций, вызванных стафилококками, стрептококками, протеем, клебсиеллой пневмонии, синегнойной и кишечной палочками, препарат назначается в составе комплексной терапии.

С профилактической целью препарат используют для обработки операционных и свежеинфицированных ран, а также для профилактики внутрибольничных инфекций по эпидемическим показаниям.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

) [F4] => Array ( [ID] => 80 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 110 [CODE] => F4 [DEFAULT_VALUE] => Особые указания [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Противопоказания [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Противопоказания [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Противопоказания ) [F4_TEXT] => Array ( [ID] => 81 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 115 [CODE] => F4_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Отсутствуют. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Отсутствуют.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Отсутствуют.

) [F5] => Array ( [ID] => 82 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 120 [CODE] => F5 [DEFAULT_VALUE] => Взаимодействие [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания ) [F5_TEXT] => Array ( [ID] => 83 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 125 [CODE] => F5_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Целесообразно применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача). [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Целесообразно применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача).

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Целесообразно применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача).

) [F6] => Array ( [ID] => 84 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 130 [CODE] => F6 [DEFAULT_VALUE] => Передозировка [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Режим дозирования и способ введения [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Режим дозирования и способ введения [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Режим дозирования и способ введения ) [F6_TEXT] => Array ( [ID] => 85 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 135 [CODE] => F6_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо взболтать и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка. Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями должно проводиться одновременно как местно, так и приемом препарата внутрь в течение 7-20 дней (по клиническим показаниям). ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл) ПЕРОРАЛЬНО РЕКТАЛЬНО 0 – 6 мес. 5 10 6 – 12 мес. 10 20 от 1 года до 3 лет 15 20-30 от 3 до 8 лет 20 30-40 от 8 лет и старше 20-30 40-50 В случае, если до применения бактериофага для лечения ран применялись химические антисептики, рана должна быть тщательно промыта стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо взболтать и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями должно проводиться одновременно как местно, так и приемом препарата внутрь в течение 7-20 дней (по клиническим показаниям).

ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА

ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл)

ПЕРОРАЛЬНО

РЕКТАЛЬНО

0 – 6 мес.

5

10

6 – 12 мес.

10

20

от 1 года до 3 лет

15

20-30

от 3 до 8 лет

20

30-40

от 8 лет и старше

20-30

40-50

В случае, если до применения бактериофага для лечения ран применялись химические антисептики, рана должна быть тщательно промыта стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо взболтать и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями должно проводиться одновременно как местно, так и приемом препарата внутрь в течение 7-20 дней (по клиническим показаниям).

ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА

ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл)

ПЕРОРАЛЬНО

РЕКТАЛЬНО

0 – 6 мес.

5

10

6 – 12 мес.

10

20

от 1 года до 3 лет

15

20-30

от 3 до 8 лет

20

30-40

от 8 лет и старше

20-30

40-50

В случае, если до применения бактериофага для лечения ран применялись химические антисептики, рана должна быть тщательно промыта стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида.

) [F7] => Array ( [ID] => 86 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 140 [CODE] => F7 [DEFAULT_VALUE] => Условия хранения [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Побочное действие [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Побочное действие [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Побочное действие ) [F7_TEXT] => Array ( [ID] => 87 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 145 [CODE] => F7_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Возможны аллергические реакции. Если у вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Возможны аллергические реакции. Если у вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Возможны аллергические реакции. Если у вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

) [F8] => Array ( [ID] => 142 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:38:34 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 146 [CODE] => F8 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами ) [F8_TEXT] => Array ( [ID] => 143 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:38:34 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 147 [CODE] => F8_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами, в том числе с антибиотиками. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами, в том числе с антибиотиками.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами, в том числе с антибиотиками.

) [F9] => Array ( [ID] => 144 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 148 [CODE] => F9 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Указания по применению [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Указания по применению [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Указания по применению ) [F9_TEXT] => Array ( [ID] => 145 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 149 [CODE] => F9_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Перед употреблением флакон с жидким бактериофагом необходимо взбалтывать. При помутнении препарат не применять! Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила: тщательно мыть руки; обработать колпачок спиртосодержащим раствором; снять колпачок, не открывая пробки; не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы; не оставлять флакон открытым; вскрытый флакон хранить только в холодильнике. При использовании малых доз (2-8 капель) препарат необходимо отбирать стерильным шприцем в объеме 0,5 — 1 мл. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения может быть использован в течение всего срока годности. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Перед употреблением флакон с жидким бактериофагом необходимо взбалтывать. При помутнении препарат не применять!

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:

  • тщательно мыть руки;

  • обработать колпачок спиртосодержащим раствором;

  • снять колпачок, не открывая пробки;

  • не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;

  • не оставлять флакон открытым;

  • вскрытый флакон хранить только в холодильнике.

При использовании малых доз (2-8 капель) препарат необходимо отбирать стерильным шприцем в объеме 0,5 — 1 мл.

Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения может быть использован в течение всего срока годности.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Перед употреблением флакон с жидким бактериофагом необходимо взбалтывать. При помутнении препарат не применять!

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:

  • тщательно мыть руки;

  • обработать колпачок спиртосодержащим раствором;

  • снять колпачок, не открывая пробки;

  • не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;

  • не оставлять флакон открытым;

  • вскрытый флакон хранить только в холодильнике.

При использовании малых доз (2-8 капель) препарат необходимо отбирать стерильным шприцем в объеме 0,5 — 1 мл.

Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения может быть использован в течение всего срока годности.

) [F10] => Array ( [ID] => 146 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 150 [CODE] => F10 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия хранения [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия хранения [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия хранения ) [F10_TEXT] => Array ( [ID] => 147 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 151 [CODE] => F10_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

) [F11] => Array ( [ID] => 148 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 152 [CODE] => F11 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия транспортирования [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия транспортирования [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия транспортирования ) [F11_TEXT] => Array ( [ID] => 149 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 153 [CODE] => F11_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.

) [F12] => Array ( [ID] => 150 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 154 [CODE] => F12 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Срок годности [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Срок годности [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Срок годности ) [F12_TEXT] => Array ( [ID] => 151 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 155 [CODE] => F12_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Срок годности 2 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Срок годности 2 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Срок годности 2 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

) [F13] => Array ( [ID] => 152 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 156 [CODE] => F13 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия отпуска [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия отпуска [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия отпуска ) [F13_TEXT] => Array ( [ID] => 153 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 157 [CODE] => F13_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Отпускают без рецепта. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Отпускают без рецепта.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Отпускают без рецепта.

) [F14] => Array ( [ID] => 154 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 158 [CODE] => F14 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Где купить [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Где купить [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Где купить ) [F14_TEXT] => Array ( [ID] => 155 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 159 [CODE] => F14_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Узнать цены и купить Секстафаг ®, пиобактериофаг поливалентный жидкий в аптеках вашего города. Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Узнать цены и купить Секстафаг ®, пиобактериофаг поливалентный жидкий в аптеках вашего города.

Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку.


[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Узнать цены и купить Секстафаг ®, пиобактериофаг поливалентный жидкий в аптеках вашего города.

Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку.


) [F15] => Array ( [ID] => 156 [TIMESTAMP_X] => 2019-05-13 01:00:59 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 160 [CODE] => F15 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Инструкция по применению [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Инструкция по применению [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Инструкция по применению ) [F15_TEXT] => Array ( [ID] => 157 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 161 [CODE] => F15_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => a.pdf { text-decoration: none; } a.pdf:hover { color: #1FBDA5; text-decoration: none; } Скачать инструкциюпо применению [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>


Скачать инструкцию
по применению

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>


Скачать инструкцию
по применению

) [ANALOGI] => Array ( [ID] => 101 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:19:21 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Аналоги и похожие продукты [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => ANALOGI [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => Y [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 14 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Array ( [0] => 355 [1] => 396 ) [DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => ) [~VALUE] => Array ( [0] => 355 [1] => 396 ) [~DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => ) [DISPLAY_VALUE] => Array ( [0] => 355 [1] => 396 ) ) [GERM] => Array ( [ID] => 141 [TIMESTAMP_X] => 2019-03-26 16:46:33 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Виды бактерий [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => GERM [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => E [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => Y [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 38 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Array ( [0] => 651 [1] => 649 [2] => 650 [3] => 646 [4] => 648 [5] => 647 ) [DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => [2] => [3] => [4] => [5] => ) [~VALUE] => Array ( [0] => 651 [1] => 649 [2] => 650 [3] => 646 [4] => 648 [5] => 647 ) [~DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => [2] => [3] => [4] => [5] => ) [DISPLAY_VALUE] => Array ( [0] => Клебсиелла пневмонии [1] => Протей вульгарис [2] => Синегнойная палочка [3] => Стафилококки [4] => Cтрептококки ) [LINK_ELEMENT_VALUE] => Array ( [651] => Array ( [ID] => 651 [~ID] => 651 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Клебсиелла пневмонии [~NAME] => Клебсиелла пневмонии [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => klebsiella-pnevmonii [~CODE] => klebsiella-pnevmonii [EXTERNAL_ID] => 651 [~EXTERNAL_ID] => 651 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [649] => Array ( [ID] => 649 [~ID] => 649 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Протей вульгарис [~NAME] => Протей вульгарис [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => protey-vulgaris [~CODE] => protey-vulgaris [EXTERNAL_ID] => 649 [~EXTERNAL_ID] => 649 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [650] => Array ( [ID] => 650 [~ID] => 650 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Синегнойная палочка [~NAME] => Синегнойная палочка [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => sinegnoynaya-palochka [~CODE] => sinegnoynaya-palochka [EXTERNAL_ID] => 650 [~EXTERNAL_ID] => 650 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [646] => Array ( [ID] => 646 [~ID] => 646 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Стафилококки [~NAME] => Стафилококки [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => stafilokokki [~CODE] => stafilokokki [EXTERNAL_ID] => 646 [~EXTERNAL_ID] => 646 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [648] => Array ( [ID] => 648 [~ID] => 648 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Cтрептококки [~NAME] => Cтрептококки [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => ctreptokokki [~CODE] => ctreptokokki [EXTERNAL_ID] => 648 [~EXTERNAL_ID] => 648 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) ) ) [CITY] => Array ( [ID] => 139 [TIMESTAMP_X] => 2019-03-14 09:16:21 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Город производства [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => CITY [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => E [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => Y [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 37 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Array ( [0] => 643 ) [DESCRIPTION] => Array ( [0] => ) [~VALUE] => Array ( [0] => 643 ) [~DESCRIPTION] => Array ( [0] => ) [DISPLAY_VALUE] => Пермь [LINK_ELEMENT_VALUE] => Array ( [643] => Array ( [ID] => 643 [~ID] => 643 [IBLOCK_ID] => 37 [~IBLOCK_ID] => 37 [NAME] => Пермь [~NAME] => Пермь [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => perm [~CODE] => perm [EXTERNAL_ID] => 643 [~EXTERNAL_ID] => 643 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) ) ) )

Описание

Представляет собой прозрачную жидкость желтого цвета различной интенсивности, возможен зеленоватый оттенок.

Фармакологические свойства

Препарат обладает способностью специфически лизировать бактерии стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, клебсиелл пневмонии, синегнойной и кишечной палочек.

Показания для применения

лечение и профилактика гнойно-воспалительных и энтеральных заболеваний, вызванных стафилококками, стрептококками, протеями, клебсиеллами, синегнойной и кишечной палочками:

  • заболевания уха, горла, носа, дыхательных путей и легких — воспаления пазух носа, среднего уха, ангина, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, плеврит;

  • хирургические инфекции — нагноение ран, ожоги, абсцесс, флегмона, фурункулы, карбункулы, гидроаденит, панариции, парапроктит, мастит, бурсит, остеомиелит;

  • урогенитальные инфекции — уретрит, цистит, пиелонефрит, кольпит, эндометрит, сальпингоофорит;

  • посттравматические конъюктивиты, кератоконъюктивиты, гнойные язвы роговицы и иридоциклиты;

  • энтеральные инфекции — гастроэнтероколит, холецистит, дисбактериоз;

  • генерализованные септические заболевания;

  • гнойно-воспалительные заболевания новорожденных — омфалит, пиодермия, конъюктивит, гастроэнтероколит, сепсис и др.;

  • другие заболевания, вызванные бактериями стафилококков, стрептококков (в том числе энтерококков), протея, клебсиелл пневмонии, синегнойной и кишечной палочек.

При тяжелых проявлениях инфекций, вызванных стафилококками, стрептококками, протеем, клебсиеллой пневмонии, синегнойной и кишечной палочками, препарат назначается в составе комплексной терапии.

С профилактической целью препарат используют для обработки операционных и свежеинфицированных ран, а также для профилактики внутрибольничных инфекций по эпидемическим показаниям.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

Противопоказания

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Целесообразно применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача).

Режим дозирования и способ введения

Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо взболтать и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями должно проводиться одновременно как местно, так и приемом препарата внутрь в течение 7-20 дней (по клиническим показаниям).

ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА

ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл)

ПЕРОРАЛЬНО

РЕКТАЛЬНО

0 – 6 мес.

5

10

6 – 12 мес.

10

20

от 1 года до 3 лет

15

20-30

от 3 до 8 лет

20

30-40

от 8 лет и старше

20-30

40-50

В случае, если до применения бактериофага для лечения ран применялись химические антисептики, рана должна быть тщательно промыта стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида.

Побочное действие

Возможны аллергические реакции. Если у вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами, в том числе с антибиотиками.

Указания по применению

Перед употреблением флакон с жидким бактериофагом необходимо взбалтывать. При помутнении препарат не применять!

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:

  • тщательно мыть руки;

  • обработать колпачок спиртосодержащим раствором;

  • снять колпачок, не открывая пробки;

  • не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;

  • не оставлять флакон открытым;

  • вскрытый флакон хранить только в холодильнике.

При использовании малых доз (2-8 капель) препарат необходимо отбирать стерильным шприцем в объеме 0,5 — 1 мл.

Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения может быть использован в течение всего срока годности.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.

Срок годности

Срок годности 2 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Где купить

Узнать цены и купить Секстафаг ®, пиобактериофаг поливалентный жидкий в аптеках вашего города.

Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку.


Клебсиеллез (Klebsiella spp) птиц лечение, симптомы, анализ

Klebsiella pneumoniae и K.oxitoca часто выделяются у разных видов птиц. Клебсиеллы могут быть как первичными возбудителями болезней птиц, так и осложнять другие инфекции, приводя к развитию суперинфекций у ослабленных птиц и птиц, находящихся в условиях стресса.

обработанное фото Klebsiella pneumoniae с электронного микроскопа, авторство NIAID [CC BY 2.0], via Wikimedia Commons

Клебсиеллы представители энтеробактерий (Enterobacteriaceaе) — прямые грамотрицательные палочки (0,3—1,0 × 0,6—6,0 мкм), располагающиеся одиночно, парами или короткими цепочками. Образуют капсулы, но существуют и безкапсульные штаммы. Неподвижны. Факультативные анаэробы. Факторы вирулентности: капсула, эндотоксин, маннозорезистентные пили.

Слизистая капсула защищает бактерий от воздействия окружающей среды и от большинства дезинфектантов. Клебсиеллы хорошо сохраняются во влажной окружающей среде, в почве, в помете, в подстилке.

Клебсиеллы являются частью условно-патогенной микрофлоры кишечника человека, Klebsiella pneumoniae являются возбудителем пневмонии у человека, но может являться комменсальным микроорганизмом, обитающим на коже или во рту. Об этом надо помнить владельцам птиц, которые любят целоваться со своими пернатыми питомцами — при поцелуях происходит заражение птицы E.coli, клебсиеллами и другими бактериями, опасными для птиц.

Точной информации о передаче, патогенезе и инкубационном периоде развития клебсиеллеза у птиц нет.

Исследования, проведенные на бройлерах показали, что 64,6% выделенных от цыплят культур клебсиелл обладали токсигенной и 100% — антилизоцимной и гемолитической активностью.

Считается, что передача от птицы к птице может быть только контактной, что заражения воздушно-капельным путем не происходит. Капсула клебсиелл обеспечивает хорошую защиту бактерии от механизмов клеточного иммунитета птиц. Одновременно капсула имеет повышенную антигенность и стимулирует гуморальный ответ организма птиц.

Симптомы и признаки клебсиеллеза птиц

Бактериемия обычно приводит к колонизации почек, что ведет к почечной недостаточности с неспецифическими признаками болезней почек птиц: вялость, отказ от полета, полиурия, снижение аппетита, обезвоживание, истощение. Инфекция может развиваться очень бысто — от первых признаков полиурии до гибели птицы может пройти менее суток. При хронической форме инфекции у птицы развивается пневмония.

У голубей, ткачей, ткачиков, чижей, гусей, хищных птиц, попугаев амазонов и жако инфекция часто протекает без проявления клинических признаков до тех пор, пока болезнь не разовьется в запущенную катаральную пневмонию и воспаление воздушных мешков (аэросаккулит). На последних стадиях заболевания у птицы нередко развивается энцефаломиелит с соответствующими клиническими признаками (судороги, нарушение координации, искривление шеи «поза звездочета»).

Видео о клебсиеллёзе у попугая монаха или квакера (Myiopsitta monachus), у которого развилось искривление шеи:

У волнистых попугаев, корелл, неразлучников, пионусов, какаду, канареек и амадин — встречается отит среднего уха, вызванный клебсиеллами. При этом наблюдаются такие симтомы как: трясение головой, частое зевание, постоянный наклон головы в одну сторону, нарушение координации, катаральные или геморрагические выделения из слухового прохода, перо закрывающее ухо испачкано выделениями и слипается. Кожа вокруг слухового прохода отечная, гиперемирована. Птица чешет ухо о присады или прутья клетки.

видео о трясении головой у попугаев:

Развившийся желточный перитонит у взрослых самок также может осложняться клебсиеллами, по типу нисходящей инфекции из воздушных мешков или легких птицы.

У хищных птиц (соколов, ястребов, орлов, канюков) и, реже, у сов — клебсиеллы осложняют течение пододерматита (намины) и вызывают развитие сопутствующего септического артрита.

У попугаев может развиваться очаговая форма инфекции, проявляющаяся в виде дерматита, синусита, стоматита и инглувита (воспаление зоба).

У взрослых страусов и их птенцов диарея, вызванная Klebsiella spp, а также Escherichia coli, Salmonella spp, Pseudomonas spp, Campylobacter jejuni, Clostridium perfringens, Clostridium colinum, Mycobacterium spp (взрослые птицы), Streptococcus spp, and Staphylococcus spp., требует лечения птицы соответствующими антибиотиками после проведения анализов для определения антибиотикочувствительности.

Птенцы всех видов птиц, имеющих большой желточный мешок при вылуплении (попугаи, хищные птицы, журавли, страусы), могут страдать от омфалита, вызванного клебсиеллами и другими бактериями. При наличии нескольких птенцов в одной кладке или в брудере — всегда рекомендуется проведение бактериологических анализов содержимого желточных мешков погибших птиц, с целью определения возбудителя желточного перитонита птенцов. Из желточных мешков эмбрионов и цыплят часто выделяют (в большинстве случаев смешанные культуры) Aerobacter spp, Klebsiella spp, Proteus spp, Bacillus spp, сальмонеллы, стафилококки, энтерококки, клостридии.

Задержка инволюции желточного мешка, малая подвижность птенцов, дегидратация, отсутствие аппетита, увеличенный живот, покраснение «пупка» — служит показанием к началу антибиотикотерапии и регидратации. Перед началом лечения необходимо сделать бактериологические посевы мазков из зоба, помета, серозного отделяемого из пупочной области.

Постановка диагноза

Прижизненный диагноз ставится при бактериологическом выделении возбудителя из помета птиц, из зоба или с пораженных участков кожи. Клебсиеллез может осложнять эшерихиоз, сальмонеллез, аспергиллез, кокцидиоз и другие болезни птиц, поэтому следует проводить дальнейшую дифференциацию процесса, выясняя является ли клебсиелла единственным патогеном вызывающим заболевание птицы, особенно при наличии гранулематозных поражений в легких, кишечнике и воздушных мешках птицы, обнаруживаемых рентгенографическими методами исследований.

Выделение клебсиелл из помета клинически здоровых попугаев с большой осторожностью можно называть бактерионосительством, если при этом у птицы нет никаких клинических, рентгенологических и гематологических признаков заболевания. При этом рекомендуется проведение переобследования попугая через 1-2 недели. Такое носительство может заканчиваться без применения антибиотиков, лишь при коррекции рациона и добавления в корма птицы пробиотиков.

Обнаружение клебсилелл у попугаев в: мазках из зоба, слизи выделяющейся из ноздрей (соплей), и из мокнущих ран — является признаком развития системного или локального клебсиеллеза и требует проведения соответствующей антибиотикотерапии после определения чувствительности выделенных бактерий к антибиотикам.

Разницы в патогенности капсульных и бескапсульных штаммов клебсиелл, выделяющихся от птиц, не обнаружено.

Лечение клебсиеллеза птиц

с 2010 года фиксируются полирезистентные к антибиотикам штаммы К.pneumoniae устойчивые, в том числе, и к цефалоспоринам, карбапенемам, аминогликозидам и фторхинолонам. Учитывая такую высокую резистентность бактерий, ветеринарным врачам, работающим с птицами, необходимо взять за правило проведение лабораторных анализов с целью определения антибиотикочувствительности перед назначением лечения клебсиеллеза птиц. В случае выявления полирезистентных клебсиелл у домашних птиц необходимо предупреждать владельцев животных об опасности заражения человека.

Применение специфичных бактериофагов может давать положительный клинический эффект. При лечении хронического ринита и синусита у попугаев ара, амазонов, пионусов, эклектусов — хорошие результаты были получены при применении клебсиеллезного поливалентного жидкого бактериофага перорально и для промывания носовой полости попугаев, при одновременном проведении антибиотикотерапии.

У попугаев корелл удавалось разрешить хронический ринит, вызванный Klebsiella spp, только при применении бактериофага клебсиелл без проведения антибиотикотерапии.

В качестве пробиотиков для вытеснения клебсиелл из кишечника птиц-носителей эффективны сахаромицеты Буларди (Saccharomyces boulardii).

Опасность заражения человека клебсиеллами от птиц

Случаев заражения человека от домашних птиц, содержащихся в качестве питомцев, не описано, но учитывая родство кишечной палочки и клебсиелл и возможность обмена между ними плазмидами, передающих устойчивость к антибиотикам последнего поколения, такая опасность существует.

В Китае была зарегистрирована передача гена устойчивости к колистину (ген mcr-1), обнаруженного у кишечной палочки и K.pneumoniae от бактерий птиц, содержащихся на фермах (куры, утки), клебсиллам и Е.coli ласточек, гнездящихся на жилых строениях, окружающих хозяйства. Устойчивые штаммы были обнаружены и у собак и мух данной местности.

Меры профилактикии клебсиеллеза птиц

Клебсиеллы хорошо сохраняются в поилках, кормушках с влажной мешанкой, во влажной среде инкубаторов и брудеров для птенцов. Повышение температуры и высушивание лучшее средство дезинфекции от клебсиелл.

Кормушки, поилки, купалки, миксеры для приготовления смесей для выкармливания птенцов, зобные иглы, зонды для кормления птенцов и другой инвентарь — после тщательного промывания необходимо полностью высушивать перед следующим использованием. Поэтому для заводчиков птиц, особенно в период выкармливания и выращивания птенцов, необходимо иметь несколько наборов кормушек и поилок, пока один набор используется, другой сушится.

Как и в случае всех других энтеробактериозов следует тщательно соблюдать личную гигиену при общении с птицами. Киперы, выкармливающие птенцов в зоопарках и питомниках птиц, должны носить одноразовые (нестерильные) перчатки для предотвращения инфицирования птенцов.

Корма для выкармливания птенцов сов, хищных птиц, журавлей — должны быть свежими, получаемыми из питомников грызунов или с птицефабрик свободных от клебсиеллеза и других возбудителей инфекций птиц. Не допускается применение для выкармливания птенцов подтухщих, «сварившихся» тушек грызунов или цыплят. «Сваривание» мышей, цыплят, крыс в летний период может произойти за 40 минут езды в городском транспорте, если убитые кормовые животные перевозятся в закрытых целлофановых пакетах.

Ветеринарный врач, птичий доктор Валентин Козлитин.

Использованная литература:
1. LPSN: Genus Klebsiella
2. Avian medicine: principles and applications. Ritchie, Harrison and Harrison. 1994. Wingers Publishing, Inc., Lake Worth, Florida
3. Avian Medicine and Surgery in Practice. Companian and Aviary Birds. Second edition. Bon Doneley. 2016 CRC Press Taylor&Francis Group LLC
4. Infectious Diseases of Ratites. Вy Thomas N. Tully, Jr., BS, DVM, MS, DABVP (Avian), DECZM (Avian), Louisiana State University School of Veterinary Medicine
5. Comprehensive resistome analysis reveals the prevalence of NDM and MCR-1 in Chinese poultry production. Published online: 06 February 2017
6. Биологическиая характеристика клебсиелл, выделенных от бройлеров. Ольховик Оксана Петровна,
ГНУ Краснодарский НИВИ. Научный журнал КубГАУ, No49(05), 2009. УДК 619:636.5.616.9

Вконтакте

Facebook

Одноклассники

Twitter

LiveJournal

Мой мир

E-mail

Pinterest

Клебсиелла — обзор | ScienceDirect Topics

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Klebsiella spp. являются важными условно-патогенными микроорганизмами у детей, вызывая внутрибольничную и внебольничную бактериемию (приблизительно 75% случаев связаны с оказанием медицинской помощи), септицемию и инфекции центральной нервной системы, дыхательных путей, мочевыводящих путей и брюшной полости, а также глубокие абсцессы и травматические и ожоговые раневые инфекции. 12–15 Хотя Escherichia coli является наиболее частой этиологией инфекций мочевыводящих путей, Klebsiella и Proteus spp.являются другими энтеробактериями, наиболее часто извлекаемыми. 16 Серьезную озабоченность вызывают вспышки в неонатальных отделениях. 17 Неонатальные инфекции включают септицемию, менингит, конъюнктивит, некротизирующий энтероколит, эндокардит, некротизирующий фасциит, артрит и остеомиелит. 18, 19 Клинические проявления инфекции не отличаются от таковых при других грамотрицательных бациллярных инфекциях.

Грамотрицательные микроорганизмы составляют более 50% всех случаев бактериемии, зарегистрированных у детей, и Klebsiella spp.обычно представлены. Большинство этих детей имеют сопутствующие заболевания. Во время 6-летнего проспективного исследования грамотрицательной бактериемии в педиатрическом центре третичной медицинской помощи в Израиле K. pneumoniae были наиболее часто идентифицируемым патогеном, составляющим 26% (109 из 419) изолятов. 13 В обзоре 57 случаев бактериемии у детей, вызванной K. pneumoniae и возникшей в течение 10-летнего периода, 67% инфицированных детей были моложе 12 месяцев, и почти у всех детей был хотя бы один основное заболевание (аномалии желудочно-кишечного тракта в 56%, центральный венозный катетер в 35%, нейтропения в 25% и аномалии мочевыводящих путей в 16%). 20

В рамках проекта «Надзор и контроль патогенов, имеющих эпидемиологическое значение» (SCOPE), базирующегося в Университете Содружества Вирджинии в Ричмонде, были получены важные данные, определяющие преобладающие патогены, ответственные за внутрибольничные инфекции кровотока (BSI) у детей. 21 Грамположительные микроорганизмы (коагулазонегативные стафилококки, 43,3%; Staphylococcus aureus , 9,2% и энтерококки, 9,4%) и Candida spp.(9,3%) преобладают, при этом Klebsiella spp., Enterobacter spp. и Escherichia coli составляют 5,8%, 5% и 5% изолятов соответственно. Другие основные состояния, связанные с эпизодами грамотрицательной ИКТ в детском возрасте, включают недоношенность, операцию Касаи по поводу атрезии желчевыводящих путей, злокачественные новообразования, послеоперационный статус, ожоги, множественные травмы и иммунодефицитные состояния, связанные с синдромом приобретенного иммунодефицита, гранулоцитарные нарушения, гомозиготную серповидно-клеточную анемию. , трансплантация паренхиматозных органов и послеоперационный период после спленэктомии. 13, 21–24 Загрязненные внутривенные растворы также были идентифицированы как источник Klebsiella spp. БСИ. 25

Недавние исследования показывают, что общий уровень смертности от Klebsiella spp. BSI составляет примерно 11%, при этом 14,5% связаны с внутрибольничной бактериемией. 13, 21 Повышенная смертность в значительной степени связана с острым лейкозом, нейтропенией, инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи, и предыдущей терапией кортикостероидами.Энтеротоксигенные и энтероагрегационные штаммы K. pneumoniae считаются причиной детского гастроэнтерита. 26 В редких случаях Klebsiella spp. были идентифицированы как причина гнойного тиреоидита, поднадкостничного абсцесса, осложняющего острый мастоидит, отечной опухоли Потта, связанной с лобным синуситом, и абсцесса головного мозга после нейрохирургических процедур. Raoultella spp. непоследовательно сообщалось о колонизации желудочно-кишечного тракта госпитализированных новорожденных, а также об этиологии септицемии и пневмонии у взрослых. 27, 28 R. planticola был выделен из мочи, ран и загрязненных детских смесей. 29

Klebsiella spp. вызывают тяжелое и смертельное заболевание у мозамбикских детей: профиль устойчивости к противомикробным препаратам и молекулярная характеристика | BMC Infectious Diseases

Клинические изоляты и район исследования

Мы проанализировали 111 Klebsiella spp. изоляты, извлеченные из инфекции кровотока ( n =  88) детей в возрасте до 5 лет, поступивших в районную больницу Манхиса (январь 2001 г. и декабрь 2019 г.), и из посмертных образцов крови ( n =  23) умерших детей в возрасте до 5 лет зачислены в текущий проект по наблюдению за здоровьем и смертностью детей (CHAMPS) (декабрь 2016 г. и декабрь 2019 г.) [23].Сеть CHAMPS была создана в семи странах Южной Азии и Африки к югу от Сахары, включая Мозамбик (участок Manhiça), для сбора стандартизированных популяционных лонгитюдных данных о смертности среди детей в возрасте до 5 лет и мертворождениях, чтобы повысить точность определения причин смерти. определение с использованием нового подхода минимально инвазивного взятия проб тканей (MITS) [24].

В Мозамбике CHAMPS проводится Centro de Investigação em Saúde de Manhiça (CISM) в округе Маниса, сельском районе провинции Мапуту на юге Мозамбика, где проживает около 201 845 человек.На этом участке с 1996 г. действует система непрерывного демографического наблюдения (СПД) с регулярным обновлением данных о жизненно важных событиях; и в настоящее время охватывает весь район Манхика [25].

В дополнение к DSS, CISM проводит эпиднадзор за заболеваемостью, который включает эпиднадзор за инвазивными бактериальными заболеваниями среди педиатрической популяции (дети в возрасте до 15 лет) в районной больнице Маниса (MDH) (районная больница на 150 коек район) и других 5 периферийных медицинских учреждений с января 1997 года, документируя все амбулаторные и стационарные посещения с использованием стандартных вопросников.Посев крови рутинно выполняли в рамках клинической практики при поступлении в стационар всем детям до 2 лет и детям старшего возраста до 15 лет с аксиллярной температурой ≥ 39 °C или отвечающим, по мнению лечащего врача, специфическим критериям тяжести [4]. , 26]. Бактериальные культуры были выполнены в лаборатории микробиологии CISM для Klebsiella spp. выделение и идентификация других бактерий с использованием общепринятых микробиологических и биохимических методов [4].Клинически значимые изоляты хранили при - 70 °C в биобанке (в среде STGG – 2% обезжиренного молока + 3% триптического соевого бульона + 0,5% глюкозы + 10% глицерина) для дальнейшей характеристики [27]. Бактериемия Klebsiella была определена как Klebsiella положительная культура крови, взятая у детей при поступлении в MDH.

В рамках платформы системы медицинского демографического наблюдения (HDSS) CISM проводит эпиднадзор за смертностью в контексте сети CHAMPS с 2016 года.CHAMPS использует подход MITS к случаям смерти, о которых сообщают местные жители или медицинские учреждения, для отслеживания окончательных/непосредственных причин смерти среди мертворожденных и детей в возрасте до 5 лет, как описано в другом месте [14, 23]. Образцы тканей, включая кровь и спинномозговую жидкость (ЦСЖ), исследуют с использованием общепринятых микробиологических и молекулярных методов выявления возбудителей, в том числе Klebsiella [23, 28, 29]. Причины смерти определялись группой экспертов, в состав которой входили по крайней мере по одному из следующих специалистов: клиницист (например, педиатры, неонатологи и акушеры), патологоанатом, эпидемиолог и микробиолог.Эксперты получают всю доступную информацию из связанных материнских данных, детских клинических данных, индивидуальных демографических данных, вербальной аутопсии, микробиологии, молекулярного тестирования, клинической диагностики (вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], туберкулез, малярия), фотографий умерших после процедуры MITS. , гистопатологические данные в виде пакета определения причины смерти и установления основной, прижизненной и непосредственной (и других сопутствующих) причин смерти [14]. Postmortem Klebsiella определяется как изолятов Klebsiella , выделенных из образцов крови, собранных с помощью MITS у умерших детей, включенных в CHAMPS.

Тестирование чувствительности к противомикробным препаратам и эмпирическая терапия

Фенотипы чувствительности к противомикробным препаратам для ампициллина (AMP), амикацина (AMK), амоксициллина-клавулановой кислоты (AUG), пиперациллина-тазобактама (TZP), цефуроксима (CXM), цефтриаксона (CRO), цефтазидим (CAZ), азтреонам (ATM), эртапенем (ETP), имипенем (IPM), меропенем (MEM), налидиксовая кислота (NA), ципрофлоксацин (CIP), хлорамфеникол (CHL), тобрамицин (TOB), гентамицин (GEN) , тетрациклин (ТЕТ) и триметоприм-сульфаметоксазол (SXT) определяли для всех изолятов с помощью обычной дисковой диффузии на агаре Мюллера-Хинтона (BD, Гейдельберг, Германия) с использованием имеющихся в продаже дисков (BD, Гейдельберг, Германия).Выбор тестируемых антибиотиков был сделан в соответствии с их использованием для местного эмпирического лечения и в соответствии с рекомендациями Института клинических лабораторных стандартов (CLSI) [30]. Интерпретативную категорию резистентности определяли в соответствии с рекомендациями CLSI (29-е издание) [30]. Все изоляты, устойчивые к трем и более неродственным семействам антибиотиков, были определены как МЛУ [31]. В MDH детей лечат эмпирически ампициллином или ампициллином + гентамицином и амикацином или цефтриаксоном.

Выявление фенотипа и генотипа БЛРС

Все изоляты, устойчивые к цефтриаксону, азтреонаму или цефтазидиму, затем подвергали скринингу на продукцию БЛРС с помощью анализа синергии дисков с добавлением диска ингибитора бета-лактамазы, как описано ранее [32]. Вкратце, диски AMP, CAZ и CRO помещали на расстоянии 2 см друг от друга, а диск AUG помещали в центр ближе к другим дискам на чашку с агаром Мюллера-Хинтона, инокулированную 0,5 мкФ изолятов Klebsiella . Пробы считались положительными, если между дисками наблюдалась легкая зона задержки роста (фантомная зона).Изоляты с фенотипом ESBL были оценены мультиплексной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) для BLA CTX-M , BLA , BLA , BLA , BLA Гены SHV , использующие универсальные праймеры ( Таблица 1). Мультиплексную ПЦР проводили в реакционных объемах 25 мкл, включая 0,5 мкМ каждого праймера, 12,5 мкл 2X мастер-микса (Fermentas, Thermo Scientific, Массачусетс, США), 3 мкл геномной ДНК и воды, свободной от нуклеаз. Условия циклирования включали начальную стадию денатурации в течение 5 мин при 95°С, за которой следовали 30 циклов амплификации (денатурация при 94°С в течение 1 мин, отжиг при 57°С в течение 1 мин и элонгация при 72°С в течение 2 мин) и заключительный этап удлинения при 72 °C в течение 10 мин.

Таблица 1 Праймеры, используемые для ПЦР-анализа

ПЦР-ампликоны визуализировали на 2% сверхчистом агарозном геле (Invitrogen, Калифорния, США), окрашенном 25 мкМ раствором бромистого этидия (Invitrogen, Калифорния, США).

Amppleons ожидаемого размера, для BLA CTX-M , BLA TEM 6 , BLA , BLA Гены SHV были очищены с использованием KIAQUICK PCR PRIELICING Kit (Qiagen, Hilden, Германия) и отправлены в коммерческую компанию по секвенированию (Macrogen Europe BV, Амстердам, Нидерланды) для секвенирования по Сэнгеру в обоих направлениях с использованием одних и тех же наборов праймеров для каждого гена (таблица 1).Анализ последовательностей и выравнивание проводили с использованием программного обеспечения BioEdit (v7.2.5) и программы BLAST (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi), которая также использовалась для определения аллеля, соответствующего каждому ген ( bla CTX-M , bla TEM , bla SHV 8).

Обнаружение генов вирулентности

Гены вирулентности, связанные с защитными и инвасинами ( RMPA , WZI-K1, и TRAT ), адгезины ( Fimh , MRKD, и YCFM ), токсины ( hylA и hylC ) и сидерофоры ( iutA , fyuA, и entB ) оценивали с помощью 4 мультиплексных ПЦР для каждой группы генов, оптимизированных в этом исследовании и с использованием ранее описанных праймеров (таблица 1). .Все гены, кроме генов, кодирующих автотранспортеры сериновых протеаз Enterobacteriaceae (SPATE), амплифицировали в реакционных объемах 25 мкл, включая 0,5 мкМ каждого праймера, 12,5 мкл 2X мастер-микса (PCR Master Mix 2x, Thermo Scientific , Массачусетс, США), 3  мкл геномной ДНК и воды без нуклеаз. Условия циклирования включали начальную стадию денатурации при 95 °C в течение 2 мин, затем 35 циклов амплификации с денатурацией при 94 °C в течение 30 с, отжиг в течение 1,5 мин (температуры указаны в таблице 1), элонгацию при 72 °C в течение 1.5 мин и заключительный этап удлинения при 72°С в течение 10 мин.

Обнаружение генов SPATEs ( sat , sepA , sigA , piC, и pet ) оценивали с помощью ранее описанной мультиплексной ПЦР [39]. Вкратце, гены амплифицировали в реакционном объеме 25 мкл, состоящем из 25 мкМ каждого праймера, 12,5 мкл мастер-микса QIAGEN (набор для мультиплексной ПЦР QIAGEN; QIAGEN, Courtaboeuf, France), 2,5 мкл Q-раствора (QIAGEN, Courtaboeuf, Франция). Франция) и 3 мкл геномной ДНК.

Один продукт ПЦР ожидаемого размера на ген SPATE ( sat , sepA , sigA , piC, и pet ) также был отправлен для секвенирования по Сэнгеру с соответствующими наборами праймеров (описанными в таблице 1) для подтверждения.

Гиперслизисто-вязкий фенотип

Для проверки соответствия генотипа и выраженности гиперслизисто-вязкого фенотипа все положительные изоляты rmpA и wzi-K1 были протестированы с помощью цепочных тестов, как описано ранее в другом месте [8].

Статистический анализ

Данные ПЦР и чувствительности к антибиотикам были введены в электронную таблицу Excel и проверены на непротиворечивость независимым лаборантом. Данные анализировали с использованием программного обеспечения Stata версии 14.0 (STATA Corporation, Колледж-Стейшн, Техас, США). Частоты и пропорции использовались для описания категориальных переменных, а различия пропорций сравнивались с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, где это уместно, со значением p- < 0.05 считается значительным.

Выжившие дети или Srv. Бактериемия была определена как дети, госпитализированные в MDH, которые дали положительный результат на Klebsiella spp. в посевах крови при поступлении и живые при выписке ( n =  41) и умершие дети или Dth. Бактериемия была определена как дети, госпитализированные в MDH, которые дали положительный результат на Klebsiella spp. в посевах крови при поступлении умерших и имевших доступную клиническую информацию n =  23).

Общие сведения, патофизиология, эпидемиология клебсиелл

  • Mandell. Энтеробактерии. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . 7-е изд. Черчилль Ливингстон, «Отпечаток Эльзевира»; 2009.

  • Нордманн П., Кузон Г., Наас Т. Реальная угроза бактерий, продуцирующих карбапенемазы Klebsiella pneumoniae. Ланцет Infect Dis . 9 апреля 2009 г. (4): 228–36. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чжоу И, Ван С, Шен Дж, Лу З, Лю Ю.Эндогенный эндофтальмит, вызванный резистентной к карбапенемам гипервирулентной Klebsiella Pneumoniae: клинический случай и обзор литературы. Ocul Immunol Inflamm . 2018 Сентябрь 19. 1-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Liu Z, Gu Y, Li X, Liu Y, Ye Y, Guan S, et al. Идентификация и характеристика гипервирулентной (сверхслизистой) Klebsiella pneumoniae , продуцирующей NDM-1, в Китае. Энн Лаб Мед . 2019 39 марта (2): 167-175. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Судзуки К., Ямагучи Т., Янаи М.Одновременное возникновение гиперслизисто-вязкого Klebsiella pneumoniae эмфизематозного абсцесса предстательной железы, эмфизематозного цистита и почечного абсцесса. IDCases . 2018. 14:e00464. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Liu C, Guo J. Гипервирулентная инфекция Klebsiella pneumoniae (сверхслизисто-вязкая и аэробактин-положительная) в течение 6 лет у пожилых людей в Китае: модели устойчивости к противомикробным препаратам, молекулярная эпидемиология и фактор риска. Энн Клин Микробиол Антимикроб .2019 21 янв. 18 (1): 4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вон С.Ю., Муньос-Прайс Л.С., Лоланс К., Хота Б., Вайнштейн Р.А., Хейден М.К. Появление и быстрое региональное распространение Klebsiella pneumoniae, продуцирующих карбапенемазы Enterobacteriaceae. Клин Infect Dis . 2011 сен. 53 (6): 532-540. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ливермор DM. Четырнадцать лет сопротивления. Противомикробные агенты Int J . 39 апреля 2012 г. (4): 283–94. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мифтоде Э., Дорнеану О., Лека Д., Теодор А., Михалаке Д., Филип О. и др.[Профиль устойчивости к противомикробным препаратам E. coli и Klebsiella spp. из мочи в инфекционной больнице г. Яссы]. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi . 2008 апрель-июнь. 113(2):478-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Tu YC, Lu MC, Chiang MK, Huang SP, Peng HL, Chang HY и др. Генетические требования к абсцессу печени, вызванному Klebsiella pneumoniae, в модели оральной инфекции. Заразить Иммуном . 2009 г., 11 мая. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Муньос-Прайс Л.С., Пуарель Л., Бономо Р.А., Швабер М.Дж., Дайкос Г.Л., Кормикан М. и др.Клиническая эпидемиология глобальной экспансии карбапенемаз Klebsiella pneumoniae. Ланцет Infect Dis . 2013 Сентябрь 13 (9): 785-96. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Fevre C, Passet V, Deletoile A, Barbe V, Frangeul L, Almeida AS, et al. Идентификация Klebsiella pneumoniae subsp. с помощью ПЦР. rhinoscleromatis, возбудитель риносклеромы. PLoS Negl Trop Dis . 2011 май. 5(5):e1052. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Гупта Н., Лимбаго Б.М., Патель Дж.Б., Каллен А.Дж.Карбапенемрезистентные энтеробактерии: эпидемиология и профилактика. Клин Infect Dis . 2011 1 июля. 53 (1): 60-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • ван Дуин Д., Бономо Р.А. Цефтазидим/авибактам и цефтолозан/тазобактам: комбинации β-лактама/ингибитора β-лактамазы второго поколения. Клин Infect Dis . 2016 15 июля. 63 (2): 234-41. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Лутит Дж. С. и др. Сравнение меропенема-ваборбактама (МВ) с пиперациллином-тазобактамом (ПТ) в лечении взрослых с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (оИМП), включая острый пиелонефрит (ОП), в рандомизированном двойном слепом двойном фиктивном исследовании фазы 3 (TANGO) 1). Открытый форум по инфекционным заболеваниям . 2016. Том. 3. № suppl_1: Представлено Американским обществом инфекционистов IDWeek. Сан-Диего, Калифорния. 4-8 октября 2017 г. [Полный текст].

  • Дойл Д., Пейрано Г., Ласколс С., Ллойд Т., Черч Д.Л., Питу Д.Д. Лабораторное выявление энтеробактерий, продуцирующих карбапенемазы. Дж Клин Микробиол . 2012 Декабрь 50 (12): 3877-80. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Вайзенберг С.А., Морган Д.Дж., Эспиналь-Виттер Р., Лароне Д.Х.Клинические исходы у пациентов с Klebsiella pneumoniae, продуцирующей карбапенемазы K. pneumoniae, после лечения имипенемом или меропенемом. Диагностика Microbiol Infect Dis . 1 апреля 2009 г. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чан Ю.Р., Лю Дж.С., Почаск Д.А., Чжэн М., Митцнер Т.А., Бергер Т. и др. Липокалин 2 необходим для защиты легких от инфекции Klebsiella. Дж Иммунол . 2009 15 апреля. 182(8):4947-56. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Адамс-Хадуч Дж.М., Потоски Б.А., Сиджабат Х.Е., Патерсон Д.Л., Дои Ю.Активность темоциллина в отношении KPC-продуцирующих Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli. Антимикробные агенты Chemother . 2009 г., 30 марта. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Al-Rabea AA, Burwen DR, Eldeen MA, et al. Klebsiella pneumoniae инфекции кровотока у новорожденных в больнице в Королевстве Саудовская Аравия. Infect Control Hosp Epidemiol . 1998 сен. 19 (9): 674-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Андерсон М.Дж., Янофф Э.Н. Клебсиеллезный эндокардит: отчет о двух случаях и обзор. Клин Infect Dis . 1998 г. 26 февраля (2): 468-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Blaser J, Konig C, Simmen HP, Thurnheer U. Мониторинг концентраций в сыворотке для режимов дозирования нетилмицина один раз в день. J Антимикроб Химический . 1994 г. 33 февраля (2): 341-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Bodey GP, Elting LS, Rodriquez S, Hernandez M. Klebsiella bacteremia. 10-летний обзор в онкологическом учреждении. Рак . 1989 г., 1 декабря. 64(11):2368-76.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Branger J, Florquin S, Knapp S. У мышей с дефицитом LPS-связывающего белка нарушена защита от грамотрицательной, но не от грамположительной пневмонии. Инт Иммунол . 2004 16 ноября (11): 1605-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эйнштейн Б.И. Энтеробактерии. В: Манделл Г.Л., Беннетт Дж.Е., Долин Э., ред. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. Том 2. 5-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 2000: .2294-310.

  • Фермер Джей Джей. Enterobacteriaceae: введение и идентификация. В: Мюррей П.Р., Барон Э.Дж., Пфаллер М.А., ред. Руководство по клинической микробиологии. 7-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американское общество микробиологии; 1999: . 438-47.

  • Фисман Д.Н., Кайе К.М. Однократный прием аминогликозидных антибиотиков. Infect Dis Clin North Am . 2000 июнь 14 (2): 475-87. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Gamea AM, Эль-Татави FA.Влияние рифампицина на риносклерому: электронно-микроскопическое исследование. Дж Ларингол Отол . 1990 окт. 104(10):772-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хирше Т.О., Гаут Дж.П., Хайнеке Дж.В. Миелопероксидаза играет решающую роль в уничтожении Klebsiella pneumoniae и инактивации эластазы нейтрофилов: влияние на защиту хозяина. Дж Иммунол . 2005 1 февраля. 174(3):1557-65. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кайе К.С., Фраймов Х.С., Абрутин Э. Патогены, устойчивые к противомикробным препаратам.Эпидемиология, молекулярные механизмы и клиническое ведение. Infect Dis Clin North Am . 2000 14 июня (2): 293-319. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Химджи П.Л., Майлз А.А. Микробные хелаторы железа и их действие на клебсиеллезные инфекции кожи морских свинок. Br J Exp Pathol . 1978 г., апрель 59(2):137-47. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кобаши Ю., Фудзита К., Карино Т. и др. [Клинический анализ внебольничной пневмонии, требующей госпитализации в районную больницу — сравнение пациентов пожилого и пожилого возраста]. Кансэнсёгаку Дзаси . 2000 янв. 74(1):43-50. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кобаши Ю., Охба Х., Йонеяма Х. и др. Клинический анализ больных внебольничной пневмонией, нуждающихся в госпитализации, в разбивке по возрастным группам. Кансэнсёгаку Дзаси . 2001 март 75(3):193-200. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Корвик Дж.А., Брайан К.С., Фарбер Б. и др. Проспективное обсервационное исследование клебсиеллезной бактериемии у 230 пациентов: результаты комбинации антибиотиков по сравнению с монотерапией. Антимикробные агенты Chemother . 1992 г., 36 декабря (12): 2639-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лиам К.К., Лим К.Х., Вонг К.М. Внебольничная пневмония у больных, нуждающихся в госпитализации. Респирология . 2001 Сентябрь 6 (3): 259-64. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Люсенте ФЭ. Ринит и заложенность носа. Отоларингол Clin North Am . 1989 г., 22 апреля (2): 307–318. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Mentec H, Vallois JM, Bure A, et al.Пиперациллин, тазобактам и гентамицин отдельно или в комбинации в модели эндокардита инфекции штаммом Klebsiella pneumoniae, продуцирующим ТЕМ-3, или его чувствительным вариантом. Антимикробные агенты Chemother . 1992 сен. 36 (9): 1883-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Меринос С., Кампруби С., Альберти С. и др. Механизмы устойчивости Klebsiella pneumoniae к гибели, опосредованной комплементом. Заразить Иммуном . 1992 июнь 60 (6): 2529-35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Николау Д.П., Фримен К.Д., Белливо П.П. и др.Опыт применения аминогликозидов один раз в день у 2184 взрослых пациентов. Антимикробные агенты Chemother . 1995 г. 39 марта (3): 650-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Патерсон Д.Л. Рекомендации по лечению тяжелых инфекций, вызванных Enterobacteriaceae, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС). Clin Microbiol Infect . 2000 сен. 6 (9): 460-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Патерсон Д.Л., Тренхолм Г.М.виды клебсиеллы. В: Ю В.Л., Мериган Т.С., Барьер С.Л., ред. Противомикробная терапия и вакцины. Балтимор, Мэриленд: Williams & Wilkins; 1999: . 239-48.

  • Podschun R, Ullmann U. Klebsiella spp. как внутрибольничные возбудители: эпидемиология, таксономия, методы типирования, факторы патогенности. Clin Microbiol Rev . 1998 11 октября (4): 589-603. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Прабакер К., Лин М.Ю., МакНалли М., Черабуди К., Ахмед С., Норрис А.Перевод из реанимационного стационара связан с носительством Klebsiella pneumoniae, продуцирующей карбапенемазы, Enterobacteriaceae: многобольничное исследование. Infect Control Hosp Epidemiol . 33 декабря 2012 г. (12): 1193-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Принц С.Э., Домингер К.А., Кунья Б.А., Кляйн Н.К. Клебсиеллезная пневмония. Сердце-легкие . 1997 сентябрь-октябрь. 26(5):413-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Restuccia PA, Cunha BA.клебсиелла. Инфекционный контроль . 1984 г., июль 5 (7): 343-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Райс Л. Эволюция и клиническое значение бета-лактамаз расширенного спектра действия. Сундук . 2001, февраль 119 (2 Дополнение): 391S-396S. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Райзер Э., Нун П., Ховард FM. Эпидемиологическое исследование клебсиеллезной инфекции в детском отделении специального ухода лондонской больницы. Дж Клин Патол . 1980 апр. 33(4):400-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sahly H, Podschun R. Клинические, бактериологические и серологические аспекты клебсиеллезных инфекций и их спондилоартропатических последствий. Clin Diagn Lab Immunol . 1997 г., июль 4(4):393-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sahly H, Podschun R, Ullmann U. Klebsiella инфекции у хозяина с ослабленным иммунитетом. Adv Exp Med Biol . 2000. 479:237-49. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Седор Дж., Малхолланд С.Г.Внутрибольничные инфекции мочевыводящих путей, связанные с постоянным катетером. Урол Клин Норт Ам . 1999 26 ноября (4): 821-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сегал-Маурер С., Мариано Н., Кави А. и др. Успешное лечение цефтазидим-резистентного вентрикулита Klebsiella pneumoniae внутривенным введением меропенема и внутрижелудочковым полимиксином B: клинический случай и обзор. Клин Infect Dis . 1999 май. 28(5):1134-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сиджабат Х., Ниммо Г.Р., Уолш Т.Р., Бинотто Э., Хтин А., Хаяши Ю. и др.Резистентность Klebsiella pneumoniae к карбапенемам из-за металло-ß-лактамазы Нью-Дели. Клин Infect Dis . 2011 фев. 52 (4): 481-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тойванен П., Хансен Д.С., Местре Ф. Соматические серогруппы, капсульные типы и виды фекальных клебсиелл у больных анкилозирующим спондилитом. Дж Клин Микробиол . 1999 сен. 37 (9): 2808-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Tomas JM, Benedi VJ, Ciurana B, Jofre J. Роль капсулы и О-антигена в устойчивости Klebsiella pneumoniae к бактерицидной активности сыворотки. Заразить Иммуном . 1986 г., октябрь 54 (1): 85-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Urban AW, Крейг WA. Суточная доза аминогликозидов. Curr Clin Top Infect Dis . 1997. 17:236-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уоррен Дж.В. Катетер-ассоциированные инфекции мочевыводящих путей. Противомикробные агенты Int J . 2001 г., 17 апреля (4): 299–303. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Зохар Ю., Талми Ю.П., Штраус М. и др. Повторное посещение Озены. J Отоларингол . 1990 19 октября (5): 345-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мур П.П., Макгоуэн Г.Ф., Сандху С.С., Аллен П.Дж. Klebsiella pneumoniae абсцесс печени, осложненный эндогенным эндофтальмитом: важность ранней диагностики и вмешательства. Med J Aust . 2015 5 октября. 203 (7): 300-1. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Паспорта безопасности патогенов: Инфекционные вещества – Klebsiella spp.

    Раздел I — Инфекционный агент

    Имя

    Klebsiella spp.

    Синоним/перекрестная ссылка

    Возбудители болезней человека включают K. pneumoniae подвидов pneumoniae, ozaenae, и rhinoscleromatis; К. окситока; К. гранулематис; К. ветряная оспа; и К. сингапоренсис . K. planticola, K. terrigena, и K. orintinolytica были переданы в род Raoultella Сноска 1 Сноска 3 . K. pnuemoniae ранее был известен как бацилла Фридлендера. K. granulomatis ранее был известен как Calymmatobacterium granulomatis . K. trevisanii , первоначально названный в 1983 г., был установлен как гетеротипический синоним R. planticola и, следовательно, больше не признается. K. mobilis (ранее K. aerogenes ), ранее известный как Enterobacter aerogenes , не подтверждено, что он принадлежит к роду Klebsiella , и поэтому он был удален из рода Сноска 1 Сноска 3 .

    Характеристики

    Klebsiella spp. являются грамотрицательными, неподвижными, обычно инкапсулированными палочковидными бактериями, принадлежащими к семейству Enterobacteriaceae Сноска 1 Сноска 2 . Эти бактерии продуцируют лизиндекарбоксилазу, но не орнитиндекарбоксилазу, и обычно дают положительный результат в тесте Фогеса-Проскауэра. Члены семейства Enterobacteriaceae, как правило, факультативно анаэробны, их размеры варьируются от 0,3 до 1,0 мм в ширину и от 0,6 до 6,0 мкм в длину Сноска 2 . Клебсиелла spp. часто возникают в виде мукоидных колоний Сноска 1 Сноска 2 . Род состоит из 77 капсулярных антигенов (К-антигенов), ведущих к разным серогруппам.

    Раздел II — Идентификация опасностей

    Патогенность/токсичность

    Klebsiella spp. были идентифицированы как важные распространенные возбудители нозокомиальной пневмонии (от 7 до 14% всех случаев), септицемии (от 4 до 15%), инфекции мочевыводящих путей (ИМП; от 6 до 17%), раневых инфекций (от 2 до 4%), интенсивной инфекции отделения интенсивной терапии (ОИТ) (от 4 до 17%) и септицемия новорожденных (от 3 до 20%) Сноска 1 .Клебсиелла виды. также могут вызывать бактериемии и печеночные инфекции, и были выделены из ряда необычных инфекций, включая эндокардит, первичный газосодержащий абсцесс средостения, перитонит, острый холецистит, крепитирующий мионекроз, пиомиозит, некротизирующий фасциит, абсцесс поясничной мышцы, инфекции фасциального пространства головы и шеи и септический артрит Сноска 1 . Они также являются важными условно-патогенными микроорганизмами, особенно среди людей с ослабленным иммунитетом. Факторы патогенности Klebsiella spp.включают адгезины, сидерофоры, капсульные полисахариды (CPL), липополисахариды клеточной поверхности (LPS) и токсины, каждый из которых играет определенную роль в патогенезе этих видов. В зависимости от типа инфекции и способа заражения клетки Klebsiella spp. могут прикрепляться и атаковать эпителиальные клетки верхних дыхательных путей, клетки желудочно-кишечного тракта, эндотелиальные клетки или уроэпителиальные клетки с последующей колонизацией слизистых оболочек. Общие основные состояния включают алкоголизм, сахарный диабет, хроническое заболевание печени (цирроз), хроническую почечную недостаточность, рак, трансплантаты, ожоги и/или использование катетеров Сноска 1 .

    Респираторные заболевания:

    • K. pnuemoniae – ведущая причина внебольничной и внутрибольничной пневмонии и абсцессов легких. Инфекция верхней доли встречается чаще. Симптомы включают: лихорадку, озноб и лейкоцитоз с желеобразной мокротой из красной смородины Сноска 1 . Редкие осложнения включают легочную инфекцию с некрозом и отторжением всей доли.
    • K. ozaenae – вызывает озену, первичный атрофический ринит (АР), который включает хроническое воспаление носа Сноска 1 .
    • K. rhinoscleromatis – вызывает риносклерому (РС), хроническую гранулематозную инфекцию, поражающую преимущественно полость носа Сноска 1 .

    Инфекции центральной нервной системы (ЦНС):

    • K. pneumoniae и K. oxytoca – вызывают внебольничный менингит и абсцессы головного мозга. Клинические симптомы включают: головные боли, лихорадку, нарушение сознания, судороги и септический шок Сноска 1 .
    • K. ozaenae – связан с редкими случаями церебрального абсцесса и менингита Сноска 1 .

    ИМП:

    • Klebsiella spp. являются частой причиной ИМП. Значительная бактериурия была приписана K. ozaenae Сноска 1 .

    Заболевания печени:

    • K.pnuemoniae – важный возбудитель гнойных абсцессов печени с такими симптомами, как лихорадка, боль в правом подреберье, тошнота, рвота, диарея или боль в животе и лейкоцитоз.Абсцессы возникают преимущественно в правой доле и бывают одиночными.

    Другие инфекции:

    • K. granulomatis – вызывает донованоз или гранулему, хроническое язвенное заболевание, поражающее преимущественно гениталии Сноска 1 . Симптомы включают развитие небольшой папулы или язвы в месте инокуляции, которые позже превращаются в большие красные язвы (поражения), которые распространяются вдоль влажных складок гениталий Сноска 1 .

    Эпидемиология

    Klebsiella spp.встречаются во всем мире, особенно в тропических и субтропических регионах, и встречаются повсеместно, включая лесную среду, растительность, почву, воду и слизистые оболочки видов-хозяев Сноска 1 . Хотя они являются распространенными возбудителями внебольничных пневмоний и бактериемий, большинство инфекций являются внутрибольничными (внутрибольничными; ~56% всех инфекций, вызванных клебсиеллами). Клебсиелла виды. считаются эндемичными в отделениях для новорожденных, и внутрибольничные вспышки, особенно в отделениях для новорожденных, являются обычным явлением.Взрослые самцы более восприимчивы к заражению Klebsiella spp. чем взрослые самки Сноска 1 ; однако Klebsiella spp. демонстрируют более высокие показатели колонизации среди новорожденных, которые могут выжить до месяцев, по сравнению с несколькими днями или неделями у взрослых. Риск инфицирования и частота носительства Klebsiella spp. увеличивается с увеличением продолжительности пребывания в стационаре; Увеличение частоты носительства от 11% до 42% в течение 14 дней после госпитализации согласно одному исследованию Сноска 1 .Частота инфицирования и носительства также увеличивается при использовании противомикробных препаратов; это обычно приводит к развитию бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), которые обеспечивают устойчивость к антибиотикам Сноска 1 Сноска 4 .

    K. pneumoniae является наиболее патогенным для человека среди всех Klebsiella spp., за ней следует K. oxytoca. K. ozaenae и K. rhinoscleromatis вызывают у людей специфические заболевания Сноска 1 . K. granulomatis и K. variicola также были идентифицированы как патогенные для человека.K. singaporensis все еще очень новый вид, и его патогенность для человека еще предстоит определить. Хотя число инфекций ниже, чем у некоторых других патогенов, инфекции Klebsiella spp. демонстрируют значительную заболеваемость и смертность. K. pneumoniae встречается в носоглотке и кишечном тракте человека как сапрофит Сноска 1 . Это одна из основных причин внебольничной пневмонии. Это важная причина первичного абсцесса печени и микробных инфекций фасциального пространства у пациентов с диабетом в Азии, преимущественно на Тайване Сноска 1 .Его обычно выделяют из инфекций ожогов и укусов человека. В последнее время он стал все более частой причиной хронической диареи у ВИЧ-инфицированных взрослых в Африке. K. pnuemoniae и K. oxytoca являются важными возбудителями внебольничного менингита и абсцессов головного мозга в Азии, преимущественно на Тайване. По некоторым данным, Klebsiella spp. ответственны за от 16 до 43% инфекций центральной нервной системы (ЦНС) и абсцессов головного мозга. Было показано, что экологические штаммы K. pneumoniae столь же вирулентны, как и клинические штаммы; однако независимо от того, верно это или нет для других Klebsiella spp.еще не определено Сноска 1 .

    Диапазон хостов

    Люди Сноска 1, Сноска 2 , млекопитающие Сноска 1 (включая лошадей, крупный рогатый скот, макак-резусов и беличьих обезьян, морских свинок, ондатр, лемуров и летучих мышей), водные животные (включая морских слонов, калифорнийских морских львов и тюлени), рептилии (включая змей, крокодилов и американских аллигаторов), птицы, насекомые и растения (бананы, рис, сахарный тростник и кукуруза) Сноска 1, Сноска 2 .Специально определенные источники для некоторых Klebsiella spp. перечислены ниже:

    • K. pneumoniae – люди, лошади, крупный рогатый скот, хищные птицы и общие для всех австралийских млекопитающих Сноска 1 .
    • K. oxytoca – люди, млекопитающие (кольцехвостые опоссумы, планеры и летучие мыши) по всей Австралии и насекомые Сноска 1 .
    • K. variicola – люди и растения Сноска 1, сноска 2 .

    Инфекционная доза

    Неизвестно.Согласно одному источнику, 10 8 организмов Klebsiella на грамм фекалий необходимы для нанесения ущерба Сноска 1 .

    Режим передачи

    Klebsiella spp. может передаваться через кожный контакт с поверхностями и/или предметами, загрязненными окружающей средой Сноска 1 ; примеры включают губки из люфы , сноска 1 , медицинское оборудование , сноска 4 , и препараты крови. Также предполагается фекальная передача в некоторых случаях бактериемии, вызванной Klebsiella spp. Сноска 1 .

    K. rhinoscleromatis может передаваться от человека к человеку воздушно-капельным путем; однако для заражения необходим продолжительный контакт с инфицированными людьми Сноска 1 .

    K. granulomatis передаются половым путем. Они также могут передаваться вертикально (от матери к ребенку) или путем случайной прививки. Уровень передачи между партнерами низок (<50%) по сравнению с другими заболеваниями, передающимися половым путем.

    Инкубационный период

    Не совсем понятно.Согласно некоторым источникам, инкубационный период для K. granulomatis обычно составляет от 1 до 6 недель Сноска 1 .

    Коммуникабельность

    Представители Klebsiella spp. может передаваться от человека к человеку; однако период коммуникабельности неизвестен. Примерно у трети людей клебсиеллы содержатся в стуле Сноска 1 ; частота обнаружения согласно различным исследованиям варьируется от 5% до 36% Сноска 4 . Частота обнаружения в носоглотке варьирует от 1% до 6%.Было показано, что больничный персонал часто носит Klebsiellae на руках Сноска 1 .

    Раздел III — Распространение

    Резервуар

    Инфицированные люди (с симптомами болезни или без них) являются первичным резервуаром для Klebsiella spp. Footnote 1, Footnote 2, Footnote 4 . К другим источникам относятся: инфицированные младенцы (обычно бессимптомные), колонизированные инвазивными штаммами Klebsiella spp. Сноска 1 , пациенты больниц (при внутрибольничных инфекциях), почва, поверхностные воды и некоторые растения Сноска 5 Сноска 6 .

    Зооноз

    Нет.

    Векторы

    Нет.

    Раздел IV – Стабильность и жизнеспособность

    Лекарственная чувствительность

    Klebsiella spp. известно, что они проявляют устойчивость к пенициллинам, особенно к ампициллину и карбенициллину Сноска 1 . Поскольку все больше и больше штаммов Klebsiella spp. по-видимому, развивают и содержат бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС), цефалоспориназы и карбапенемазы, резистентность Klebsiella spp. Footnote 1,Footnote 2,Footnote 4 . Согласно результатам некоторых исследований, проведенных в Европе и США, диапазоны чувствительности были следующими: цефтазидим (92-95%), цефтриаксон (96-98%), цефотаксим (96%), пиперациллин-тазобактам (90-90%). 97%), имипенеум (98-100%), гентамицин (95-96%), амикацин (98-99%), триэтопримсульфаметоксазол (SXT) (88-90%). Значения резистентности, как правило, выше для штаммов, выделенных от пациентов в ОИТ, по сравнению с пациентами, не получающими ОИТ.Панрезистентные изоляты были выявлены на Индийском субконтиненте Сноска 7 .

    Восприимчивость к дезинфицирующим средствам

    Грамотрицательные бактерии, как правило, чувствительны к ряду дезинфицирующих средств, включая фенольные соединения, гипохлориты (1% гипохлорит натрия), спирты (70% этанол), формальдегид (18,5 г/л; 5% формалин в воде), глутаровый альдегид и йод (0,075 г/л) Сноска 8 .

    Физическая инактивация

    Снижение роста и метаболической активности K.pneumoniae при температуре >35 °C Сноска 9 . Значительное снижение роста было продемонстрировано при 60 °C; однако бактерии все еще проявляют некоторую метаболическую активность (т.е. не полностью инактивируются). Бактерии также чувствительны к влажному теплу и сухому теплу Сноска 10 .

    Выживание вне хозяина

    Klebsiella spp. быстро растут на поверхности картофеля и салата с численностью более 103 микроорганизмов на г поверхности Сноска 1 .Они были обнаружены в губках из люфы, сделанных из овощных тыкв. Они также хорошо выживают в древесине и опилках. Они плохо растут на коже человека и обычно существуют у инфицированных людей и/или поверхностей, а также в окружающей среде; поверхностных водах, сточных водах, почве и на растениях, где они могут сохраняться в течение продолжительных периодов времени Сноска 4 .

    Раздел V — Первая помощь / Медицина

    Наблюдение

    Мониторинг симптомов. Другие тесты включают выделение штаммов бактерий или типирование различных изолятов.Это часто необходимо для исследования эндемических и эпидемических внутрибольничных инфекций, а также для эпидемиологических исследований в окружающей среде. Klebsiellae можно выделить путем роста в среде. Хотя существуют специальные хромогенные среды для выделения этих бактерий из определенных образцов, Klebsiellae хорошо растут на кровяных и недифференциальных средах . Сноска 1 . Биотипирование и серотипирование являются двумя распространенными формами методов типирования, используемых для типирования Klebsiella spp. Сноска 1, сноска 4 . Серотипирование является наиболее широко используемым методом типирования этих бактерий, который включает обнаружение капсулярных антигенов с помощью антисывороток. Тесты на серотипирование включают: реакцию подавления, иммунофлуоресценцию, преципитацию в геле двойной диффузией, противоточный иммуноэлектрофорез, коагуляцию Staphylococcus и латексную коагуляцию Сноска 1 . Биотипирование нежелательно из-за большого количества реакций и времени, необходимого для выполнения этих тестов Сноска 1, Сноска 4 .Методы молекулярного типирования также разрабатываются, хотя они широко не используются. К ним относятся: плазмидный анализ, риботипирование, PFGE и анализ случайной амплификации полиморфной ДНК, все из которых были успешно использованы для эпидемиологического отслеживания штаммов Сноска 1 .

    Примечание : не во всех странах доступны все методы диагностики.

    Первая помощь/лечение

    При необходимости назначьте соответствующую антибактериальную терапию Сноска 1, сноска 2 .

    Иммунизация

    Нет.

    Профилактика

    Нет.

    Раздел VI – Лабораторная опасность

    Лаборатория — Приобретенные инфекции

    Зарегистрирован 1 случай лабораторного заражения K. pneumoniae до 1976 г. Сноска 11 .

    Источники/образцы

    Источники клинических образцов Klebsiella spp. в первую очередь включают образцы из дыхательных путей (RT; образцы из носоглотки) и мочевыводящих путей (UT) Сноска 1 Сноска 2 .Конкретные указанные источники включают . Сноска 2 :

    .
    • K. pneumoniae – все локализации в теле человека, наиболее распространены RT и UT
    • K. ozaenae – выделения из носа чаще всего, RT, UT и кровь
    • K. rhinoscleromatis – выделения из носа
    • K. oxycota – все локализации в теле человека
    • K. granulomatis – половые пути
    • K. variicola – кровь, растения банана Сноска 1 , рис, сахарный тростник и кукуруза
    • К.singaporensis – почва (из корней сахарного тростника) Сноска 1, сноска 12

    Основные опасности

    Прямой контакт слизистых оболочек с загрязненными поверхностями и/или предметами, а также вдыхание инфекционных воздушно-капельных выделений, случайная парентеральная инокуляция и/или проглатывание.

    Особые опасности

    Нет.

    Раздел VII — Контроль воздействия / Индивидуальная защита

    Классификация групп риска

    Группа риска 2 Сноска 13 .Группа риска, связанная с « Klebsiella spp.» отражает род в целом, но не обязательно отражает классификацию групп риска каждого вида в пределах рода.

    Требования к содержанию

    Установки, оборудование и методы работы с уровнем содержания 2 для работы с инфекционными или потенциально инфекционными материалами, животными или культурами Сноска 14 . Условия содержания и эксплуатационные требования могут различаться в зависимости от вида, подвида и/или штамма.

    Защитная одежда

    Лабораторный халат. Перчатки, когда прямой контакт кожи с зараженными материалами или животными неизбежен. Защита глаз должна использоваться там, где существует известный или потенциальный риск воздействия брызг Сноска 14 .

    Другие меры предосторожности

    Все процедуры, которые могут привести к образованию аэрозолей или связаны с высокими концентрациями или большими объемами, должны проводиться в боксе биологической безопасности (БББ). Использование игл, шприцев и других острых предметов должно быть строго ограничено.Дополнительные меры предосторожности следует учитывать при работе с животными или крупномасштабных работах Сноска 14 .

    Раздел VIII. Обращение и хранение

    Разливы

    Дайте аэрозолям осесть и, надев защитную одежду, аккуратно накройте разлив бумажными полотенцами и нанесите соответствующее дезинфицирующее средство, начиная с периметра и двигаясь к центру. Выждите достаточное время контакта перед очисткой Сноска 14 .

    Утилизация

    Обеззараживать все отходы, которые содержат инфекционный организм или контактировали с ним, перед удалением в автоклаве, химической дезинфекцией, гамма-облучением или сжиганием Сноска 14 .

    Хранение

    Инфекционный агент следует хранить в герметичных контейнерах с соответствующей маркировкой Сноска 14 .

    Раздел IX – Нормативная и прочая информация

    Нормативная информация

    Импорт, транспортировка и использование патогенов в Канаде регулируется многими регулирующими органами, в том числе Агентством общественного здравоохранения Канады, Министерством здравоохранения Канады, Канадским агентством по надзору за пищевыми продуктами, Министерством окружающей среды Канады и Министерством транспорта Канады.Пользователи несут ответственность за соблюдение ими всех соответствующих актов, правил, руководств и стандартов.

    Обновлено

    Сентябрь 2011 г.

    Подготовлено

    Управление по регулированию патогенов, Агентство общественного здравоохранения Канады.

    Хотя информация, мнения и рекомендации, содержащиеся в данном Паспорте безопасности патогенов, собраны из источников, считающихся надежными, мы не несем ответственности за точность, достаточность или надежность, а также за любые убытки или ущерб, возникшие в результате использования информации.Часто обнаруживаются недавно обнаруженные опасности, и эта информация может быть не совсем актуальной.

    Авторское право ©

    Агентство общественного здравоохранения Канады, 2011 г.

    Канада

    Каталожные номера

    Klebsiella pneumoniae: симптомы | передача

    © Shutterstock Klebsiella pneumoniae

    Что такое Klebsiella pneumoniae?

    Klebsiella pneumoniae принадлежит к семейству энтеробактерий и обнаруживается у людей как в верхних дыхательных путях, так и в пищеварительном тракте.Бактерии можно найти в почве, в воде и на растениях. Многие штаммы развили множественную лекарственную устойчивость к различным антибиотикам. Особенно подвержены риску заражения новорожденные и пациенты в отделениях интенсивной терапии.

    Как передается Klebsiella pneumoniae?

    Klebsiella pneumoniae в основном передается при прямом или косвенном контакте с зараженными людьми или предметами.

    Каковы симптомы заболевания?

    Бактерия является одним из наиболее частых возбудителей бактериального сепсиса, но также возможны пневмония и инфекции мочевыводящих путей или мягких тканей.

    Значение для инфекций в больницах и в амбулаторном секторе

    Klebsiella pneumoniae вызывают около 5 процентов внутрибольничных инфекций в Европе. Бактерии являются причиной инфекций послеоперационных ран и кровотока у пациентов в больницах. Их сравнительно высокая устойчивость к антибиотикам и высокая скорость размножения делают Klebsiella pneumoniae проблематичным патогеном.

    Время выживания патогенов на неодушевленных поверхностях

    от 2 часов до 30 месяцев

    Дезинфицирующая эффективность для профилактики

    Необходимый спектр активности в отношении Klebsiella pneumoniae : бактерицидный

    Как предотвратить инфекции в области хирургического вмешательства

    В Европе инфекции в области хирургического вмешательства (ИОХВ) являются второй наиболее распространенной причиной внутрибольничных инфекций.Следующая анимация показывает, как их предотвратить:

    Наш информационный бюллетень: Ваша доза знаний

    Убедитесь, что вы получили:

    • Новости гигиены, всегда актуальные
    • эксклюзивный контент
    • новых выпусков каждые 4-6 недель

    Подпишитесь на нашу бесплатную рассылку!

    Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella pneumoniae Адаптация к механизмам врожденного иммунного клиренса в легких — FullText — Journal of Innate Immunity 2018, Vol.10, № 5-6

    Многие различные виды грамотрицательных бактерий связаны с инфекцией в легких, вызывая обострения хронической обструктивной болезни легких, кистозного фиброза (МВ) и вентилятор-ассоциированных пневмоний. Эти патогены дыхательных путей должны адаптироваться к общим механизмам клиренса хозяина, которые включают уничтожение антимикробными пептидами, антибиотиками, окислительный стресс и фагоцитоз лейкоцитами. Бактериальная адаптация к хозяину часто проявляется фенотипически, с повышенной продукцией внеклеточных полисахаридов, характерной для некоторых организмов, связанных с биопленкой.Учитывая относительно ограниченный репертуар бактериальных стратегий уклонения от защиты дыхательных путей, кажется вероятным, что организмы, разделяющие одну и ту же экологическую нишу, могут также иметь общие стратегии для персистентного заражения легких. В этом обзоре мы выделим некоторые из основных факторов, ответственных за адаптацию Pseudomonas aeruginosa к легкому, обращаясь к тому, как рост биопленок способствует персистирующей инфекции, имеющей отношение к патогенезу инфекции при муковисцидозе, но не ограничиваясь этим.Напротив, мы обсудим, как устойчивый к карбапенемам штамм Klebsiella pneumoniae избегает иммунного клиренса, микроорганизма, часто связанного с вентилятор-ассоциированной пневмонией и внутрибольничными пневмониями, но не являющегося типичным возбудителем муковисцидоза.

    © 2018 S. Karger AG, Базель

    Введение

    Грамотрицательные патогены дыхательных путей, Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella pneumoniae , являются условно-патогенными микроорганизмами, которые непреднамеренно адаптируются к экспрессии вдыхаемого гена и после размножаться.Это влечет за собой серьезные изменения: активацию генов, участвующих в приобретении новых доступных источников углерода, удаление необходимых питательных веществ, таких как железо, и положительный отбор клонов, устойчивых к механизмам иммунного очищения. Мутации в генах, которые потенциально влияют на оба основных процесса, вероятно, будут подвергаться значительному положительному отбору. Был накоплен значительный объем литературы, в которой подробно описывается, сколько организмов образует биопленки при легочных и эндоваскулярных инфекциях, а также о способах заражения на абиотических поверхностях.Многие особенности биопленок способствуют персистенции бактерий и выживанию бактериального сообщества в легких. Эти процессы очень важны для многих форм инфекции, включая колонизацию эндотрахеальных трубок, дыхательных путей, внутрисосудистых и мочевых катетеров. Кроме того, недавние результаты показывают, что иммунитет хозяина играет ключевую роль во время адаптации бактерий, что в сочетании со способностью этих патогенов адаптировать образ жизни биопленки является предметом обсуждения в этом обзоре.

    Грамотрицательные бактерии и воспаление легких: кистозный фиброз

    Взаимодействия бактериальных патогенов и врожденной иммунной сигнализации хорошо изучены, но до конца не изучены при кистозном фиброзе (МВ) [1]. МВ является генетическим заболеванием, первоначально связанным с европеоидной популяцией, и в настоящее время признанным в недавних исследованиях у большей части остального населения мира [2-5]. МВ вызывается мутациями трансмембранного регулятора проводимости CF (CFTR), хлоридного канала на поверхности эпителиальных и иммунных клеток [1].Поскольку гидратация и вязкость муцина в дыхательных путях зависят от ионного равновесия через эпителиальный барьер, отсутствие функции CFTR снижает текучесть слизи дыхательных путей, захватывая вдыхаемые бактерии [6]. Хотя мутации CFTR также оказывают негативное влияние на функцию других органов, таких как поджелудочная железа, пациенты с муковисцидозом, получающие пищевые добавки, способны справляться с этими ограничениями [7]. Однако воспаление и хроническая инфекция, связанные с заболеванием легких при МВ, ограничивают качество жизни и, в конечном счете, продолжительность жизни [8].

    В детстве большинство пациентов с муковисцидозом колонизированы как P. aeruginosa , так и Staphylococcus aureus . Однако в зрелом возрасте основным патогеном, вызывающим легочную инфекцию при муковисцидозе, является Pseudomonas [1]. Во многих исследованиях изучалось, почему P. aeruginosa является основным патогеном при муковисцидозе. Наиболее распространенная гипотеза предполагает, что физиологические аномалии, связанные с мутациями CFTR, дают преимущества P. aeruginosa по сравнению с другими патогенами.Эти преимущества включают вязкость слизи, чрезмерное производство активных форм кислорода (АФК), нарушение аутофагии, снижение кислотности дыхательных путей и накопление церамидов, все факторы, которые способствуют геномной и метаболической пластичности P. aeruginosa и его способности колонизировать дыхательные пути [9]. Способствует ли преувеличенная воспалительная реакция, наблюдаемая при муковисцидозе, колонизации, а затем хронизации инфекции P. aeruginosa по сравнению с другими бактериями, не совсем понятно, хотя недавние данные свидетельствуют о том, что мутантный CFTR напрямую влияет на передачу сигналов воспаления, и это благоприятствует P.aeruginosa по сравнению с другими респираторными патогенами, такими как S. aureus и K. pneumoniae [10].

    В этой работе мы делаем обзор последних публикаций, подробно описывающих, как P. aeruginosa адаптируется к муковисцидозу легких посредством взаимодействия с иммунитетом хозяина и метаболической средой дыхательных путей. Мы также подчеркиваем, как механизмы патоадаптации, действующие для P. aeruginosa , сохраняются среди легочных патогенов, изучая пути, по которым K.pneumoniae, , еще один клинически значимый грамотрицательный возбудитель с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), вызывающий инвазию в дыхательные пути.

    Адаптация P. aeruginosa к дыхательным путям посредством образования биопленки

    Формирование биопленки является высококонсервативным механизмом адаптации бактерий, который хорошо изучен в условиях муковисцидоза, эндоваскулярных инфекций и инфекций инородных тел, а общие механизмы относятся ко многим клиническим настройки. P. aeruginosa реагирует на поверхность активацией WspR и каскадом циклического (с)-ди-ГМФ [11-13] (рис.1). Каскад c-di-GMP контролирует экспрессию более 500 генов [11, 14]. Начальные стимулы пробиопленки могут быть хемотаксическими или метаболическими. К ним относятся опероны, которые регулируют судорожную подвижность за счет повышенной экспрессии пилей типа IV, а также за счет снижения плавательной подвижности за счет подавления экспрессии гена флагеллина. Передача сигналов WspR имеет решающее значение для экспрессии генов pslA и pelA , кодирующих структурные компоненты, которые приводят к образованию биопленки [15] (рис.1а, б). В процессе легочной колонизации и хронической инфекции происходит отбор как на мелкоколониальные варианты, так и на мукоидные варианты. Организмы обычно производят биопленку с преобладанием Pel или Psl [16]. Pel-направленная биопленка, которая относится к образованию пелликул Pseudomonas на поверхности культур, представляет собой полимер N-ацетилгалактозамина и N-ацетилглюкозамина [15, 17]. Оперон Psl приводит к образованию биопленочного матрикса, состоящего из маннозы, рамнозы и глюкозы [15, 18]. P. aeruginosa также может становиться мукоидной; это свойство обеспечивается активацией оперона alg , , который в присутствии мутации mucA активирует экспрессию генов, вызывая образование обильных внеклеточных полисахаридов, состоящих из повторяющихся субъединиц гулуроновая и маннуровая кислоты [19, 20]. Мукоидные фенотипы связаны с инфекционной хронизацией [21].

    Рис. 1.

    Pseudonomas aeruginosa Производство биопленки и взаимодействие с иммунитетом хозяина. a Эпителиальные клетки дыхательных путей контактируют с P. aeruginosa во время инфекции, вызывая передачу хемотаксических сигналов и образование биопленки. Полисахаридные структуры, образующиеся в результате бактериального метаболизма, прикрепляются к внеклеточному матриксу этих клеток. b P. aeruginosa метаболические пути обеспечивают компоненты биопленки. Внутриклеточные пути, которые направляют метаболизм глюкозы (зеленые стрелки) через пути Энтнера-Дудорова (центральные локусы zwf и glk ) и глиоксилатный шунт (опосредованные aceA и glcB ).Поток глюкозы по этим путям позволяет производить углеводы, которые образуют внеклеточные полисахариды для прикрепления к клеткам дыхательных путей. При контакте с клеткой-хозяином поверхностное распознавание и активация WspR и продукция циклического (c)-ди-GMP (красные стрелки) приводят к стимуляции lasR и rhlR локусов и продукции PslA и PelA, которые поддерживают образование внеклеточные полисахариды. c-di-GMP координирует образование биопленки и подвижность бактерий, переключаясь с жгутиковой на зависимую от ворсинок подергивающуюся подвижность посредством активации комплекса PiY1/chpAK.И эндогенные/экзогенные источники активных форм кислорода (АФК), и катаболитный репрессор сукцинат участвуют в синтезе c-di-GMP. Внутриклеточные АФК и окислительно-восстановительный баланс регулируются НАДФН, генерируемым активностью zwf . c Взаимодействие P. aeruginosa с иммунитетом хозяина. Ассоциированные с патогенами молекулярные паттерны, такие как липополисахарид (LPS), жгутики, ворсинки или компоненты системы секреции третьего типа (TTSS), активируют провоспалительные поверхностные рецепторы в иммунных клетках.Взаимодействие TLR4/MD2-LPS и TLR5-жгутиков на поверхности вызывает активацию фактора транскрипции NF-κB и дестабилизацию митохондрий (фиолетовые стрелки). NF-kB индуцирует продукцию и секрецию воспалительных цитокинов, таких как IL-6 и IL-8. Коллапс митохондрий сопровождается накоплением АФК и высвобождением сукцината, а также стабилизацией индуцированного гипоксией фактора-1α (HIF1α), который действует как транскрипционный фактор, опосредующий продукцию про-ИЛ-1β (черные стрелки). Pro-IL-1β расщепляется до зрелой формы каспазой-1, продуцируемой тремя различными воспалительными системами: (1) NAIP/NLRC4/ASC, активируемая за счет цитоплазматического поглощения флагеллина; (2) NLRP3/ASC, активированный цитоплазматическим поглощением ЛПС; и (3) пилин, секретируемый P.палочка .

    Биопленки и окислительный стресс

    Было предложено несколько стимулов для образования таких биопленок, наиболее важным из которых является окислительный стресс. Очевидно, что эндогенного оксидантного стресса достаточно, поскольку организмы, подвергшиеся воздействию H 2 O 2 , выделяют мукоидные варианты in vitro [22], процесс, который блокируется в присутствии антиоксиданта, такого как N-ацетилцистеин. Сами внеклеточные полисахариды также могут способствовать защите от АФК [16].В дополнение к окислительному стрессу, вызванному бактериальным метаболизмом, который для P. aeruginosa является преимущественно окислительным, существуют многочисленные источники окислительного стресса in vivo. В клинических условиях, таких как муковисцидоз, организмы постоянно подвергаются воздействию антимикробных агентов, которые, несмотря на их специфические бактериальные мишени, заканчиваются тем, что убивают за счет выработки токсичных оксидантов [23]. Низкоуровневое воздействие аминогликозидов, а также фторхинолонов, вызывающих повреждение ДНК, представляет собой основной индуктор оксидантного стресса внутри бактерий и подавляет рост бактерий.Привлечение иммунных клеток и высвобождение ими оксидантов, таких как митохондриально-связанный анион супероксид (O 2 ), также являются высокотоксичными оксидантами. Организмы, выделенные из клинических условий, часто имеют повышенную экспрессию механизмов репарации ДНК, и наблюдается повышенная частота мутаций в ответ на окислительный стресс, возникающий в результате реакции хозяина.

    Метаболизм бактерий должен быть значительно изменен, чтобы поддерживать биоэнергетические потребности образования биопленки.Эта адаптация получила название «метаболическая адаптация» [24, 25]. Метаболические изменения обеспечивают механизм снижения выработки оксидантов и увеличения выработки НАДФН, который способствует образованию антиоксидантов, в отличие от НАДН, который является прооксидантом. Это может быть достигнуто за счет повышения активности Энтнера-Дудорова, катаболического пути для глюкозы, который увеличивает выработку НАДФН и отвлекает энергетическую программу от образования АТФ за счет более окислительной активности цикла трикарбоновых кислот (ТКА) [26].Чтобы оптимизировать экстенсивное производство полисахаридов, ключевых компонентов альгинатного и/или биопленочного матрикса, метаболическая адаптация также может быть связана с более активным использованием глиоксилатного шунта для образования еще большего количества углеводных субстратов [27]. Таким образом, образование внеклеточных полисахаридных матриц вполне может быть первичным ответом на окислительный стресс, встречающийся in vivo.

    Передача сигналов c-di-GMP также приводит к подавлению подвижности и, вместе с этим, к снижению экспрессии генных продуктов, которые могут активировать инфламмасомы, включая флагеллин [14].Кроме того, происходит подавление компонентов системы секреции третьего типа (TTSS), которые активируют инфламмасомы. Сами по себе токсины ССТТ изменяют целостность эпителиальных плотных контактов [28] и вызывают обширное повреждение легких посредством патиноподобной активности [29, 30]. Последствия этого глобального подавления иммуностимулирующей активности интерпретируются как механизм предотвращения иммунного клиренса.

    Биопленки и механизмы врожденного иммунного клиренса

    Считается, что основной движущей силой образования биопленок in vivo является устойчивость к врожденному иммунному клиренсу.Сообщество биопленок в целом обеспечивает физическую защиту значительного количества биомассы, поскольку организмы защищены от фагоцитов, антител и комплемента [16]. Биомасса также обеспечивает разнообразие микросред, подверженных различным уровням оксигенации и питательных веществ, разнообразие, которое в целом может повысить жизнеспособность сообщества биопленок. Исследования in vitro менее четкие. Внеклеточные полисахариды, связанные с биопленками, по-видимому, не представляют существенного барьера для проникновения противомикробных препаратов [31], поскольку они образуют рыхлую полисахаридную сетку.В зависимости от природы матрицы биопленки, сформированной из альгината, полимеров PelA или PslA, заряд может влиять или не влиять на диффузию антибиотика.

    Точно не установлено, возникают ли биопленки в ответ на фагоцитарный клиренс. В то время как преобладающая догма предполагает, что P. aeruginosa , продуцирующие слизь или биопленку, «устойчивы» к фагоцитарному клиренсу, подтверждающие данные ограничены, хотя существует мало мышиных модельных систем, которые точно воспроизводят то, что происходит у людей.Кроме того, путаница в отношении преобладания компонентов биопленки Pel или Psl, в отличие от продукции альгината, затруднила интерпретацию важности каждого из этих генов в патогенезе [15, 17]. Модели инфекции, выполненные с использованием мутантов P. aeruginosa , лишенных специфических компонентов биопленки и/или способности продуцировать альгинат, отражают относительный вклад этих внеклеточных полисахаридов в патогенез легочной инфекции [32]. В то время как иммуностимулирующая активность и резистентность к комплементам могут быть приписаны экспрессии Pel, мукоидный штамм, экспрессирующий Pel, легко выводился из мышиного легкого в модели острой инфекции, что свидетельствует о том, что на фагоцитарный клиренс вообще не оказывает неблагоприятного влияния присутствие этих внеклеточных полисахариды [32].Хотя было предложено присутствие альгинатных или специфичных к биопленке антител для ускорения элиминации этих штаммов, эксперименты, проведенные на мышах, ранее не инфицированных, показывают, что это не так, по крайней мере, в мышиной модели.

    Способность размножаться как в планктонных, так и в биопленочных способах роста, несомненно, является основным фактором успеха P. aeruginosa в качестве условно-патогенного микроорганизма. Хотя неясно, как именно бактериальная популяция переходит к образованию биопленки in vivo, вполне вероятно, что некоторое критическое количество организмов должно достичь поверхности эпителия, чтобы активировать бактериальные хемосенсоры, которые инициируют передачу сигналов c-di-GMP и образование биопленки [14]. .Планктонные организмы, которые предположительно являются первоначальными источниками инфекции, обычно подвижны, экспрессируют иммуностимулирующие липополисахариды (ЛПС) и другие патоген-ассоциированные молекулярные структуры (ПАМП) и должны активировать многочисленные защитные реакции в дыхательных путях. Таким образом, заражающие организмы должны иметь специфические механизмы уклонения от этого первоначального врожденного иммунного ответа.

    Устойчивость P. aeruginosa к антимикробным пептидам

    Эпителий дыхательных путей под действием IL-22 и других цитокинов и интерферонов продуцирует большое количество антимикробных пептидов [33].Многие микроорганизмы, в том числе P. aeruginosa , способны претерпевать мутации, приобретая устойчивость к антимикробным пептидам, что повышает их способность персистентно инфицировать эпителиальные поверхности. Важным местом заражения P. aeruginosa являются глаза, где эти микроорганизмы являются важной причиной кератитов [34, 35]. Основной терапевтической стратегией против этих биопленочных инфекций является разработка оптимизированных антимикробных пептидов, доставляемых местно [36]. Существует значительный интерес к разработке более активных противомикробных пептидов, которые можно было бы использовать местно для лечения организмов, растущих в различных анатомических областях, будь то планктон или биопленка.

    Устойчивость к воспалительно-опосредованному клиренсу

    P. aeruginosa могут быть особенно вирулентными патогенами, экспрессирующими сильнодействующие токсины, как протеазы, так и более сложные TTSS, нацеленные на специфические эукариотические рецепторы [37]. Они экспрессируют множественные PAMP, связанные с активацией инфламмасом (рис. 1c): внутриклеточный флагеллин может быть обнаружен NLRC4/NAIP-зависимой инфламмасомой, которая вызывает созревание каспазы-1 и расщепление про-IL-1β, вызывая его секрецию [38- 40].Флагеллин также может активировать поверхностные рецепторы TLR5, вызывая NF-κB-зависимое воспаление [41]. ЛПС, распознаваемый поверхностным комплексом TLR4/MD2, запускает NLRP3/ASC-зависимую активацию воспаления и расщепление каспазы-1, которая процессирует про-ИЛ-1β в зрелый ИЛ-1β [38, 39]. Вовлечение поверхностных TLR4/MD2 также инициирует передачу сигналов NF-κB [42]. Внутриклеточный LPS может распознаваться прокаспазой-11 (мышь) или прокаспазой-4-5 (у человека) и вызывать неканонический воспалительный ответ NLRP3/ASC для производства и секреции большего количества IL-1β [38].Пилин, происходящий из ворсинок типа IV, который непосредственно активирует каспазу-1 без праймирования NLRC4, NLRP3 или ASC, вызывает расщепление про-IL-1β и его секрецию [43]. Как отмечалось выше, переключение на режим роста биопленки посредством индукции передачи сигналов c-di-GMP ограничивает экспрессию PAMP, таких как флагеллин или PcrV, оба активатора воспаления NLRC4/NAIP. Это снижение экспрессии PAMP обычно интерпретируется как бактериальная стратегия, направленная на то, чтобы избежать активации инфламмасомы и, как следствие, продукции IL-1β и привлечения фагоцитов [28, 44].Однако в нескольких исследованиях не удалось продемонстрировать, что активация инфламмасом способствует клиренсу P. aeruginosa [39, 40, 45]. Мыши, у которых отсутствовали воспалительные компоненты, или те, которых лечили анакинрой, которая блокирует передачу сигналов IL-1, на самом деле имели значительно повышенную способность очищать P. aeruginosa [39]. Эти исследования не подтверждают гипотезу о том, что снижение экспрессии PAMPs является бактериальным механизмом увеличения выживаемости в легких за счет ограничения воспаления.Предполагается, что интенсивный провоспалительный ответ, вызванный инфламмасомами NLRC4-NLRP3, фактически препятствует бактериальному клиренсу, например, путем активации аутофагии-опосредованной защиты P. aeruginosa внутри макрофагов [46], хотя другие эффекты активации инфламмасом на локальную среду также могут быть задействованы. Кроме того, в этих исследованиях не учитывается, играют ли одни и те же свойства роль в клиренсе или сохранении долгоживущих штаммов, вызывающих хронические инфекции, которые из-за своей адаптации и снижения иммуногенности должны использовать другие механизмы для повышения своей выживаемости.

    Иммунитет хозяина и продукция биопленок, опосредованная катаболитной репрессией

    Катаболитная репрессия представляет собой сигнальный путь, присутствующий у нескольких патогенов, который у P. aeruginosa опосредован локусом crc [47]. Он активируется сукцинатом, кетокислотой и промежуточным продуктом цикла ТСА, который продуцирует АТФ при дыхании O 2 и внутренних АФК. Сукцинат ограничивает использование глюкозы и других питательных веществ, таких как аминокислоты и маннит, вызывая P.aeruginosa в цикл ТСА для выработки энергии, в отличие от биоэнергетически более благоприятных путей Энтнера-Дудорова и глиоксилатного шунта [48, 49]. Действительно, zwf, ген, который кодирует фермент глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PDH) и который инициирует путь Энтнера-Дудорова и пентозофосфатный путь, отрицательно регулируется crc [47, 50]. Отсутствие передачи сигналов zwf ставит под угрозу выработку NADPH, молекулы антиоксиданта, отвечающей за контроль чрезмерного количества эндогенных и экзогенных АФК [26, 50].Катаболитная репрессия с помощью Crc увеличивает накопление внутриклеточных окислительных частиц, что, в дополнение к АФК, продуцируемым операцией цикла ТСА, повышает вероятность повреждения ДНК [22, 51]. Поскольку защита от свободных радикалов и ROS требует усиления внутриклеточной передачи сигналов, такой как zwf , отбор мутантов, отвечающих этим требованиям, также способствует возникновению образа жизни биопленки.

    Острая пневмония вызывает огромные повреждения дыхательных путей, позволяя клеткам высвобождать свое цитоплазматическое содержимое.Многие воспалительные реакции, такие как инфламмасомы, активируют пироптоз и гибель клеток с высвобождением внутриклеточного содержимого [52]. Эти питательные вещества, полученные от хозяина, становятся доступными для Pseudomonas во время острой пневмонии. Тем не менее, влияние этих источников углерода на бактериальный метаболизм и патогенность еще предстоит установить, влияя на преобладание метаболизма на основе глюкозы или аминокислот у P. aeruginosa . Использование субстратов для цикла ТСА и продукции эндогенных АФК может способствовать отбору мутантов, адаптированных к новым доступным питательным веществам [22].Этот опосредованный АФК отбор дружественных к окислителям клонов и производство биопленок дополнительно подтверждается исследованиями, показывающими, что либо удаление АФК с помощью N-ацетил-L-цистеина [53], либо делеция локуса crc [47], который запускает c-di Синтез -GMP модулирует образование пилинов и приводит к разрушению биопленки [14]. Таким образом, такие организмы, как P. aeruginosa , могут легко изменять свой метаболизм в зависимости от конкретной среды даже в присутствии привлеченных иммунных клеток и фагоцитов.

    Увеличенная экспрессия регуляторных генов Энтнера-Дудорова ( zwf ) и глиоксилатного шунта ( aceA и glcB ) в мукоидном CF-связанном P.aeruginosa [54-56], что давало преимущества для клиренса, опосредованного мокротой. Интересно, что zwf , aceA и glcB были конститутивно усилены в мукоидных изолятах мукоидного МВ, что позволяет предположить, что адаптация на поздних стадиях МВ может включать перестройку регуляторных сетей, которые контролируют предпочтительное использование метаболитов. Не установлено, повышается ли защита от иммунного клиренса хозяина за счет измененного использования этих метаболических путей; ясно, что образ жизни биопленки, приобретаемый хроническими штаммами при их трансформации в мукоидный фенотип, является ответом на враждебное окружение, создаваемое как хозяином, так и самим бактериальным метаболизмом.

    В целом, несмотря на десятилетия исследований с использованием клинических изолятов, а также множества различных моделей in vivo и in vitro, остается не до конца понятным то, как именно P. aeruginosa адаптируется к среде дыхательных путей и преодолевает врожденный иммунный клиренс в других местах. Текущий анализ данных полногеномного секвенирования может обеспечить более полное представление об общем адаптивном процессе с поверхностью дыхательных путей, образованием биопленок и их взаимодействием с иммунитетом хозяина.Предполагается, что адаптивные ответы на общие механизмы очистки врожденного иммунитета, используемые условно-патогенными бактериями, будут схожими. Можно было бы предположить, что геномы условно-патогенных грамотрицательных бактерий имеют примерно такой же набор генов и метаболические возможности. Все эти организмы должны адаптироваться к одним и тем же врожденным иммунным эффекторам, антимикробным пептидам, фагоцитам и окислительному стрессу. Тем не менее, похоже, что различные патогены могут использовать очень видоспецифичные стратегии, особенно в условиях пневмонии.

    K. pneumoniae Устойчивость к врожденному иммунному клиренсу

    P. aeruginosa и K. pneumoniae занимают общую экологическую нишу в качестве основных причин внутрибольничных инфекций, особенно пневмонии и сепсиса [57]. Как грамотрицательные патогены, обладающие способностью приобретать экзогенную ДНК для придания устойчивости к антибиотикам, оба могут адаптироваться к среде дыхательных путей человека. K. pneumoniae в целом продуцирует внеклеточные полисахариды, которые связаны с колонизацией человека [58]. Штаммы K. pneumoniae относительно гетерогенны, с различными фенотипами и генотипами, связанными с инфекцией. В то время как типичные вирулентные серотипы, типизированные ATCC 43816 (KPPR1), широко изучались, устойчивые к карбапенемам изоляты ST258, хотя и менее иммуностимулирующие в моделях на мышах, все чаще преобладают и связаны с высокими показателями заболеваемости и смертности у людей. 59]. Наиболее известными являются гипермуковирулентные изоляты, часто связанные с образованием абсцесса печени, которые являются важными причинами сепсиса, но в относительно ограниченных географических регионах [60].Резистентные к карбапенемам (CRKP) и даже резистентные к колистину штаммы стали более эндемичными, колонизируя здоровых людей [61]. В качестве оппортунистов эти МЛУ-организмы могут вызывать тяжелое заболевание, которое часто трудно поддается лечению, связанное с персистирующей бактериемией и высокой смертностью и непропорционально поражающее пациентов с сопутствующими заболеваниями и критическими заболеваниями (> 50%) [62].

    K. pneumoniae Поверхностные структуры, важные для патогенеза: образование биопленки и фимбрий

    Образование биопленки является основной характеристикой K.pneumoniae , особенно в изолятах с МЛУ и широкой лекарственной устойчивостью [63] (рис. 2а). Механизмы образования биопленок, такие как регуляция сети c-di-GMP, являются общими для грамотрицательных организмов, в то время как вариабельность капсульных белков уникальна для K. pneumoniae. Во всех охарактеризованных изолятах фимбрии и капсульный белок экспрессируются по-разному, что отражает их генетическое разнообразие и разный вклад в патогенность [63, 64]. Как P. aeruginosa , К.pneumoniae использует c-di-GMP, важный вторичный мессенджер, ограниченный бактериальным метаболизмом [65], для регуляции производства фимбриалов 1 и 3 типа и последующего формирования биопленки. Избыточные и консервативные компоненты сети c-di-GMP обнаруживаются в клинических изолятах K. pneumoniae , что позволяет предположить, что регуляция c-di-GMP играет важную роль в вирулентности и/или колонизации [66]. Это было подтверждено на мышиных моделях инфекции K. pneumoniae с уровнями c-di-GMP, влияющими на степень патологии.Повышенные уровни c-di-GMP связаны с ослабленной патологией легких и воспалением, но с повышенной продукцией фимбрии [67]. Повышенная экспрессия фимбрий наблюдалась у организмов, которые экспрессируют β-лактамазу расширенного спектра действия (ESBL) [68], что, вероятно, способствует их способности вызывать инфекцию.

    Рис. 2.

    Klebsiella pneumoniae Производство биопленки и уклонение от иммунитета хозяина. a K. pneumoniae активно образует биопленки на эпителиальных клетках и абиотических поверхностях.Индукция циклической (с)-ди-ГМФ системы увеличивает продукцию фимбрий типа 3 и последующее образование биопленки. Гипервирулентный K. pneumoniae (hvKP) образует биопленку, усиленную обильной продукцией капсульного белка. Состав липида А, основного компонента липополисахарида (ЛПС) и специфической мишени колистина, изменен у K. pneumoniae , содержащего плазмиду mcr-1 . Сидерофоры используются почти всеми K. pneumoniae для удаления железа для роста бактерий. b Нейтрофилы легко захватывают изоляты ST258 внутриклеточно, хотя внутриклеточное уничтожение нарушается. Функция нейтрофилов ингибируется рекрутированием иммуносупрессивных супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC). IL-17 продуцируется преимущественно клетками ILC3s, Th27 и γδ Т-клетками в ответ на инфекцию K. pneumoniae . Затем моноциты активируются IL-17, потенциально обладающим микробицидным действием. Неоднородность уровней IL-17, а также пластичности моноцитов в ответ на устойчивый к карбапенемам K.pneumoniae может объяснить изменчивость фенотипа этих клеток, попавших в очаг инфекции.

    Основная функция фимбрий K. pneumoniae заключается в обеспечении прикрепления к поверхностям, что является важным свойством образования биопленок на биотических и абиотических поверхностях [69, 70]. Поскольку это критический компонент патогенеза, фимбриальный биогенез считается потенциальной мишенью для прерывания образования биопленки K. pneumoniae . Регуляция фимбриального производства 3 типа в К.pneumoniae с помощью c-di-GMP хорошо изучен. MrkH действует как вышестоящий регулятор оперона mrkABCDF [71] для увеличения c-di-GMP-зависимой экспрессии mrkHI и, как следствие, образования биопленки [72, 73] . Этот c-di-GMP-зависимый процесс приводит к увеличению количества полимеризованного стержня фимбрии (MrkA) и белка адгезии фимбрии (MrkD) [73, 74]. Эти очищенные фимбриальные белки (MrkD) являются потенциальным антигеном для разработки вакцин [75], учитывая защитный иммунитет, обеспечиваемый их иммуногенностью [76].Нижележащий регулятор фимбриальной экспрессии типа 3, MrkJ, представляет собой фосфодиэстеразу, которая снижает уровни c-di-GMP для подавления фимбриальной экспрессии и последующего образования биопленки [77]. Модуляция системы c-di-GMP, возможно, может увеличить клиренс у хозяина с хронической колонией [78], но также может привести к усилению воспаления, что приведет к ухудшению клинических результатов [67].

    Удаление железа и K. pneumoniae

    Механизм получения железа является еще одним общим свойством K.pneumoniae и P. aeruginosa . Для обоих патогенов присутствие человеческого лактоферрина в дыхательных путях препятствует образованию биопленок [79, 80]. Для K. pneumoniae продукция нескольких сидерофоров, включая энтеробактин (Ent+) и йерсинобактин (Ybt+), обеспечивает механизм конкуренции за железо. Сидерофоры вносят значительный вклад в успех K. pneumoniae в качестве патогена, учитывая чрезмерное представительство организмов с повышенной экспрессией основного K.pneumoniae сидерофоры, изоляты Ent + Ybt + , в кладе ST258 [81]. В качестве поглотителя железа лактоферрин является потенциальным терапевтическим средством, которое будет ингибировать рост K. pneumoniae [80]. Однако экспрессия капсульного белка (cps) также играет роль в ограничении взаимодействия лактоферрина и бактериальной поверхности, ограничивая его действие [82].

    Появление гипервирулентных K. pneumoniae

    В то время как продукция внеклеточных полисахаридов и белков является общей чертой K.pneumoniae , подгруппа «гипервирулентных» (hvKP) штаммов, продуцирует огромное количество внеклеточного материала [83]. Эта Klebsiella обычно связана с инфекциями кровотока и абсцессами печени, что приводит к высокой смертности [84]. Недавно был проведен обзор эпидемиологии гипермуковирулентных изолятов и связанных с ними механизмов резистентности [85]. Эти организмы обычно относятся к капсульному типу К2, а полногеномное секвенирование предполагает несколько уникальных локусов, отличных от локусов других патогенных К.pneumoniae [86]. В мышиных моделях они вызывают летальность при 10 2 КОЕ инокулята, что резко контрастирует с ранее охарактеризованными изолятами CRKP, которым требуется инокулят 5–6 порядков, чтобы вызвать заболевание в мышиных моделях [87, 88]. Считается, что мутации rmpA ответственны за фенотип гиперслизистой вязкости за счет увеличения экспрессии капсульного белка и, таким образом, образования биопленки [89, 90].

    Недавние изоляты ST11 K. pneumoniae , выделенные от пациентов с вентилятор-ассоциированной пневмонией, имеют гипервирулентный фенотип и также устойчивы к карбапенемам [91].Это тревожное развитие не является неожиданным, учитывая склонность Klebsiella к приобретению внеклеточной ДНК, а гипервирулентный фенотип связан с приобретением плазмиды размером 170 т.п.н. [91]. Эти штаммы также были выделены от пациентов без предрасполагающих состояний [61]. Также сообщалось о приобретении резистентности к колистину у этих гипервирулентных штаммов, что, по-видимому, приводит к затратам на приспособляемость [60]. Исследования in vitro как устойчивых, так и чувствительных к антибиотикам K.pneumoniae указывают на то, что, как и P. aeruginosa , микроорганизмы склонны возвращаться к биопленочному способу роста в стрессовых лабораторных условиях [92], что свидетельствует об общем бактериальном ответе на окислительный стресс дыхательных путей человека и возникающем в результате иммунном ответе.

    K. pneumoniae Уклонение от иммунного клиренса хозяина

    Генетическая гибкость K. pneumoniae , которая позволила им приобрести детерминанты устойчивости к противомикробным препаратам [93], также способствовала устойчивости к врожденному иммунному клиренсу (рис.2б). Транскриптомный анализ позволяет предположить, что организмы, приобретшие резистентность к карбапенемам in vivo, имеют значительно измененный паттерн экспрессии генов [60]. Роль иммунных клеток в элиминации инфекции K. pneumoniae в легких была хорошо охарактеризована с помощью недавно рассмотренного лабораторного эталонного штамма ATCC 43816 (KPPR1) [94]. Однако современные клинические изоляты, включая устойчивые к карбапенемам клоны ST258 [93] и hvKP, имеют множество других генотипических и фенотипических изменений.

    Поверхностные свойства K. pneumoniae и иммунное распознавание

    Модификация поверхностных PAMPs и капсульного материала является хорошо известным механизмом уклонения от иммунитета у Klebsiella . Сиаловая кислота, общая черта гликопротеинов эукариотических клеток, в изобилии экспрессируется капсульным белком изолятов K. pneumoniae K1 [95]. Сиаловая кислота вносит свой вклад в гипермуковинозный фенотип и непосредственно препятствует взаимодействию и поглощению иммунными клетками.Косвенно связывание сиаловой кислоты с Siglec-9 на поверхности нейтрофилов влияет на бактерицидную активность нейтрофилов [95]. С другой стороны, другие фрагменты клеточной поверхности, такие как остатки маннозы, усиливают распознавание этих организмов иммунными клетками [68, 96].

    Модификация LPS является еще одной широко распространенной мишенью для иммунной адаптации у многих грамотрицательных организмов. Это особенно важный участок мутации в изолятах Klebsiella , устойчивых к колистину, противомикробному препарату, который специфически воздействует на фрагмент липида А ЛПС.Резистентные к колистину штаммы K. pneumoniae имеют измененные структуры ЛПС, которые ограничивают связывание препарата с бактериальной мембраной [97]. Недавняя характеристика ЛПС у инфицированных пациентов показала быстрое приобретение геномных и плазмидных мутаций, приводящих к изменениям состава липида А и резистентности к колистину [98]. Возможно, наиболее тревожным из этих генетических элементов является появление мобилизованной резистентности к колистину ( mcr-1 ), мобильной плазмиды, быстро распространяемой среди всех представителей Enterobacteriaceae [99].Неизвестно, несут ли эти мутации высокую стоимость приспособленности у людей. В модели инфекции Galleria mellonella опосредованная MCR-1 резистентность была связана со снижением приспособленности и ослабленной продукцией цитокинов [100]. Как изменения в структуре LPS влияют на распознавание иммунными клетками и последующую иммуногенность, до сих пор не опубликовано.

    K. pneumoniae Устойчивость к фагоцитарному уничтожению

    Основной фактор патогенеза K.pneumoniae , который воспроизводится на мышиных моделях, является замечательной устойчивостью этих организмов, особенно резистентного к карбапенемам K. pneumoniae , к фагоцитарному клиренсу. Точный механизм, с помощью которого эти изоляты CRKP избегают внутриклеточного уничтожения, особенно нейтрофилами, еще предстоит выяснить. В исследованиях in vitro установлено, что изоляты ST258, в отличие от штамма KPPR1, устойчивы к гибели нейтрофилов ex vivo [101, 102]. Наблюдались различия в производстве респираторного взрыва и генерации АФК [103, 104]; однако не было идентифицировано никаких конкретных бактериальных генов, которые коррелируют с этим фенотипом.Механизмы, по-видимому, включают устойчивость к Ca 2+ -зависимому уничтожению [102]. Ясно, что нейтрофилы и/или моноциты имеют решающее значение для хозяина в клиренсе изолятов ST258, поскольку у мышей, получавших анти-Ly6G-антитела, повышена бактериальная нагрузка [102, 105]. В одном недавнем исследовании использовалось антитело против LPS-O-антигена для увеличения опсонофагоцитарной способности к уничтожению нейтрофилов без потери передачи сигналов TLR4, вероятно, из-за усиленного распознавания бактерий нейтрофилами [106]. Однако это не может быть универсальным, поскольку изоляты ST258, по-видимому, легко фагоцитируются [87], но не убиваются [102], что указывает на механизм, с помощью которого ингибируются внутриклеточные процессы уничтожения.

    Реакции макрофагов и моноцитов на инфекцию K. pneumoniae

    В дополнение к ограниченной убивающей способности нейтрофилов, изоляты CRKP in vivo приобрели дополнительные механизмы, препятствующие фагоцитарному клиренсу. Альвеолярные макрофаги, постоянно реагирующие на патогены в дыхательных путях, имеют решающее значение для элиминации K. pneumoniae pneumonia [107, 108]. В этом процессе важны состояние активации и поляризация этих макрофагов, поскольку макрофаги в M2b или противовоспалительном состоянии были более восприимчивы к инфекции [109, 110].Лечение мышей GM-CSF для поляризации макрофагов до воспалительного фенотипа, по-видимому, улучшало бактериальный клиренс [111]. Однако недавнее исследование с изолятом CRKP показало, что удаление альвеолярных макрофагов с помощью клодронатных липосом не изменяет бактериальный клиренс [102]. Следовательно, роль резидентных альвеолярных макрофагов в легочной инфекции изолятами CRKP K. pneumoniae может быть менее существенной.

    Некоторые исследования классического K. pneumoniae KPPR1 выявили ключевую роль рекрутируемых моноцитов в патогенезе K.pneumoniae pneumonia [62, 112]. Функция моноцитов в ответ на инфицирование генетически и фенотипически разнообразными изолятами CRKP менее ясна. Рекрутирование супрессорных клеток, происходящих из моноцитов, было определено как важный компонент в фазе разрешения инфекции K. pneumoniae KPPR1 [113]. Эти клетки участвуют в клиренсе инфицированных и апоптотических нейтрофилов зависимым от ИЛ-10 образом. Однако преждевременный приток этих иммуносупрессивных моноцитов (Ly6C+) в ST258 K.pneumoniae pneumonia нарушала функцию нейтрофилов и способствовала персистирующей инфекции [102]. Другие группы показали центральную роль этих моноцитов Ly6C в координации и активации клеток Th27 в ответ на инфекцию [114]. Последующий бактериальный клиренс зависел от активации этих клеток посредством продукции внутриклеточных АФК. Эти противоречивые результаты, скорее всего, можно объяснить наблюдением, что мононуклеарные клетки, инфицированные изолятами из разных клональных линий ST258, индуцируют различные уровни экспрессии Th27 в экспонированных Т-клетках [115].Опять же, эти находки представляют собой еще один пример изменчивости фенотипа этих весьма генетически изменчивых организмов.

    Выводы

    Успех некоторых грамотрицательных бактерий в качестве патогенов человека обусловлен главным образом генетической гибкостью этих организмов, поскольку они адаптируются к среде дыхательных путей человека и других очагов инфекции. И K. pneumoniae , и P. aeruginosa используют передачу сигналов c-di GMP, чтобы принять образ жизни биопленки, который обеспечивает защиту от фагоцитов, воздействия антибиотиков и окислительного стресса.Биомасса биопленки обеспечивает достаточную популяцию для поддержки мутаций в ответ на селективное давление антибиотиков и врожденного иммунитета. Эти патогены, такие как K. pneumoniae , также легко приобретают экзогенную ДНК, придающую много важных фенотипов, имеющих отношение к заболеваниям человека, включая как резистентность к колистину, так и гипервирулентный фенотип. Использование полногеномного секвенирования подчеркивает значительное разнообразие клинически распространенных изолятов, но также может привести к идентификации общих мишеней у обоих этих видов, которые можно использовать в терапевтических целях.

    Присутствие различных метаболитов в дыхательных путях и их влияние на адаптивные программы, необходимые для производства биопленки, менее изучены. В то время как потребление глюкозы и синтез полисахаридов для построения внеклеточного матрикса общепризнано, использование кетокислот или аминокислот, секретируемых клетками-хозяевами, не установлено. Поскольку они могут помочь «включить» переключатель адаптации, они также становятся возможными мишенями для терапии. Есть разрозненные отчеты, подтверждающие эту гипотезу; использование специфических углеродных субстратов для дерегулирования производства биопленок привлекательно в качестве альтернативы антибиотикам.Будущие исследования также должны быть сосредоточены на всестороннем анализе бактериальной метаболомики, чтобы лучше понять биохимию, лежащую в основе адаптации хозяина к патогену, и определить метаболические мишени для нарушения бактериальной колонизации.

    Благодарности

    AP поддерживается NIH 1R35HL135800. С.А.Р. поддерживается стипендией CFF Postdoctoral Fellowship (CFF RIQUEL 17F0/PG008837). Д.А. поддерживается NIH 1K08HL138289.

    Заявление о раскрытии информации

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
    Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

    Три вида Klebsiella вызывают опасные для жизни инфекции и имеют общие гены лекарственной устойчивости — ScienceDaily

    Группа американских исследователей обнаружила, что три различных вида бактерий Klebsiella могут вызывать опасные для жизни инфекции у пациентов больниц, и что все три вида гены, обеспечивающие устойчивость к наиболее часто используемым антибиотикам.Исследование, опубликованное на этой неделе в mSphere®, журнале Американского общества микробиологии с открытым доступом, улучшает понимание врачами инфекций Klebsiella и может указать на более эффективные способы борьбы со штаммами этих бактерий с множественной лекарственной устойчивостью.

    «С 2001 года мы наблюдаем глобальный взрыв лекарственно-устойчивых инфекций Klebsiella », — говорит С. Уэсли Лонг, заместитель медицинского директора лаборатории диагностической микробиологии в Хьюстонской методистской больнице в Техасе и ведущий автор исследования.«Это устойчивые к лекарствам бактерии, которые становится все труднее лечить, потому что они устойчивы ко многим из доступных антибиотиков».

    Klebsiella — это тип бактерий, вызывающих инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи, которые могут принимать форму пневмонии, сепсиса, раневых инфекций и инфекций мочевыводящих путей. В 2011 году в США было зарегистрировано более 700 000 инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, и в некоторых исследованиях до 50 процентов инвазивных инфекций, вызванных K. pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью, заканчивались смертельным исходом.За последние два десятилетия число устойчивых к антибиотикам инфекций, вызываемых Klebsiella , растет во всем мире.

    Лонг и его команда хотели исследовать природу инфекции Klebsiella , изучив большую, всестороннюю популяционную коллекцию образцов. «Нам нужно понять патоген на уровне популяции, тогда мы сможем использовать бактериальные геномы, чтобы предсказать вирулентность или устойчивость штамма к антибиотикам или смертность», — отмечает Лонг, клинический микробиолог.

    В исследовании, ранее опубликованном в журнале mBio ® , исследователи секвенировали полный геном 1777 Klebsiella из клинических образцов в районе Большого Хьюстона. До сих пор считалось, что Klebsiella pneumoniae является виновником наиболее серьезных инфекций Klebsiella . Однако исследовательская группа заметила группу из 28 образцов, которые выглядели генетически разными.

    «По сути, мы построили генеалогическое древо, и 28 штаммов выделяются из этого древа.Это пятикратные двоюродные братья, и нам стало интересно, что эти ребята делают на семейной встрече?» — говорит Лонг.

    Выяснилось, что, в зависимости от коллекции, от 2 до 12 процентов образцов были ошибочно идентифицированы как Klebsiella pneumoniae и на самом деле представляли собой два родственных вида: Klebsiella variicola или Klebsiella pseudopneumoniae . К. variicola и К. квазипневмония ранее характеризовались как комменсальные, непатогенные бактерии желудочно-кишечного тракта или сельскохозяйственные вредители, которые редко вызывают инфекции у человека.Команда Лонга обнаружила, что они способны вызывать инвазивные и тяжелые инфекции у пациентов с таким же уровнем смертности, как K. pneumoniae .

    «Эти двоюродные братья K. pneumoniae не только вызывают схожие инфекции, но и имеют общие мощные гены лекарственной устойчивости», — говорит Лонг. Секвенирование всего присутствующего бактериального генетического материала показало, что все три видов Klebsiella имели общие между собой гены лекарственной устойчивости, в том числе по крайней мере два гена, которые кодируют мощные ферменты, отключающие широкий спектр пенициллин-подобных антибиотиков.

    Лонг говорит, что эти результаты вряд ли изменят способ лечения инфекции Klebsiella . «Но в попытке понять патогены и найти новые антибиотики или методы лечения, выходящие за рамки традиционных антибиотиков, это расширяет наши знания о том, как выглядят патогенные Klebsiella ». Другие генетические черты, общие для трех видов Klebsiella , могут быть использованы как слабость ахиллесовой пяты и атакованы новыми целенаправленными методами лечения.Лонг также говорит, что в работе подчеркивается важность проведения крупных, всесторонних популяционных исследований, в которых тщательно изучается генетика образцов пациентов: «Если вы не смотрите, вы не знаете, что вы упускаете».

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.