Глицин или винпоцетин что лучше: как работают ноотропы — препараты, которые обещают улучшить работу мозга

Содержание

Аминокислота Глицин

Глицин – аминокислота, которая является регулятором, улучшающим обменные процессы в головном мозге и нервной системе, нормализует и активирует процессы защитного торможения в центральной нервной системе, уменьшает психоэмоциональное напряжение, повышает умственную работоспособность.

Глицин входит в состав многих биологически активных веществ, в том числе в состав белков тканей человека. Глицин также является нейромедиатором, то есть участвует в передаче импульса по нервным волокнам. Рецепторы к глицину имеются во многих участках головного мозга и спинного мозга, они тормозят выделение из нейронов нейромедиаторов, передающих возбуждающие импульсы в центральную нервную систему.

Глицин регулирует обмен веществ и обеспечивает процессы защитного торможения в центральной нервной системе, уменьшает раздражительность и нервное напряжение, повышает умственную работоспособность.

Он блокирует выделение адреналина и норадреналина (основных гормонов стресса), очищает организм от токсинов и свободных радикалов, разрушающих клетки ткани головного мозга. Под действием глицина улучшается настроение и работоспособность, что положительно сказывается на адаптации человека в семье и рабочем коллективе. Он способен значительно облегчить засыпание и восстанавливать сон, снимать последствия воздействия неврозов на центральную нервную систему, внутренние органы и кровеносные сосуды (уменьшаются перепады артериального давления, боли в сердце при кардионеврозе, приливы крови к лицу во время климакса).

Глицин назначают в составе комплексной терапии при инсультах и травмах головного мозга – он в значительной степени уменьшает их последствия. Применяют его и при хроническом алкоголизме для восстановления работы головного мозга и снятия последствий токсического воздействий спиртных напитков. Глицин усиливает действие противосудорожных препаратов и успокаивающих средств. Он обладает также способностью снижать потребность ткани головного мозга в кислороде (ноотропное действие), в результате чего улучшается память и когнитивные (способность к обучению) способности.

Глицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, поступает в кровь, а затем в головной мозг. В организме метаболизируется до воды и углекислого газа, накопление его в тканях не происходит.


Целую или половинку?

28 января 2020

В каких случаях можно делить таблетки на части, а в каких нельзя? Об этом не все задумываются, но это важно знать! В одной таблетке не всегда содержится нужная доза препарата, прописанная врачом.

Иногда может потребоваться прием более одной таблетки за раз, а иногда лекарство оказывается слишком концентрированным. Самый привычный выход из этой ситуации — поделить лекарство на несколько частей. Однако бывают случаи, когда употреблять таблетки допустимо только целиком. Почему?

Во-первых, если таблетка не предназначена для разделения, компоненты могут быть распределены неравномерно, поэтому точную дозировку в половинке будет определить невозможно. Особенно это касается лекарств с несколькими действующими веществами.

Во-вторых, некоторые таблетки покрыты специальной защитной оболочкой. При ее нарушении действующие вещества попадут в кровь слишком быстро, и эффект будет неправильным. Кроме того, лекарство может вызвать нежелательную реакцию с желудочным соком.

В-третьих, при воздействии солнечного света или повышенной влажности таблетка, поделенная на части, быстрее потеряет свои свойства.

Какие таблетки нельзя делить?

Просто запомните этот список:

  • Таблетки без специальной риски для деления на части;
  • Рассыпчатые таблетки, которые легко крошатся;
  • Таблетки с резким вкусом, раздражающие слизистую оболочку рта;
  • Таблетки с несколькими действующими компонентами;
  • Противозачаточные средства;
  • Препараты для химиотерапии;
  • Противосудорожные или сосудосуживающие средства;
  • Капсулы с порошком или гелем.

В каких случаях можно делить таблетки на части?

Если вам прописан препарат с одним действующим веществом, который выпускается в нескольких вариантах дозировки, то разделить таблетку можно! Как правило, на такие лекарства уже нанесены специальные насечки, позволяющие разломить их на две или на четыре части. Такие таблетки не должны быть покрыты жесткой оболочкой.

Обязательно уточните точную дозировку препарата у лечащего врача!

Ноотропная терапия: прошлое, настоящее и будущее

Авторы: И.Ф. Беленичев, И.А. Мазур, В.Р. Стец, И.В. Сидорова; Запорожский государственный медицинский университет

Перечень состояний, при которых имеются нарушения основных когнитивных функций, весьма широк. Он включает в себя когнитивный дефицит при травме мозга, инсультах, хронической цереброваскулярной недостаточности, поражениях мозга нейродегенеративного характера, хроническом алкоголизме, задержке развития у детей.

Так, по данным ВОЗ, во всем мире ежегодно регистрируются около 7 млн. случаев мозговых инсультов и 1,4 млн. случаев черепно-мозговых травм (ЧМТ). Среди лиц, выживших при этих патологиях, лишь 10% возвращаются к прежней работе. Только 25% лиц, переболевших инсультом или перенесших ЧМТ довольны качеством жизни. В связи с повышением продолжительности жизни населения в европейских странах, Японии, США, Канаде и Австралии резко возрос процент (до 5,8%) лиц с нейродегенеративными заболеваниями. Только прямые расходы в странах ЕС на лечение заболеваний, связанных с нарушением когнитивных функций, составляют 70-80 млрд. долларов в год.

Ноотропы в клинической практике
Все вышеизложенное диктует настоятельную необходимость расширения арсенала ноотропных средств.

Ноотропные средства сформировались как отдельная группа в начале 80-х годов прошлого столетия, когда после успешного применения в лечебной практике первого препарата этого класса, пирацетама (Ноотропила), стали появляться другие производные пирролидона. Еще раньше, в конце 60-х годов, в качестве средства, улучшающего мнестические процессы, начали использовать гамма-аминомасляную кислоту (Гаммалон, Аминалон). По определению ВОЗ, к группе ноотропных препаратов относят лекарственные средства, способные оказывать прямое активирующее влияние на процессы обучения, улучшать память и умственную деятельность, а также повышать устойчивость мозга к агрессивным воздействиям.
Прошло всего три десятилетия после введения в клиническую практику нейротропных препаратов для регуляции процессов памяти, и они стали наиболее часто применяемыми средствами. Более того, ноотропы завоевали очень широкую популярность не только в неврологии и психиатрии, но и в других сферах амбулаторной и госпитальной фармакотерапии. Ноотропные средства многосторонне регулируют высшие мыслительные процессы у человека, в частности когнитивные функции, познавательные способности (обучение). Это осуществляется путем модуляции скорости запоминания и прочности хранения полученной (введенной) информации (память).
Наряду с этим они изменяют способность человека улучшать воспроизведение уже имеющейся, то есть сохраненной информации, или, наоборот, ухудшать извлечение из памяти или забывать ненужную информацию, например, воспоминания о болевых ощущениях во время операции, о пережитом стрессе при катастрофах и т.п. Модуляция активности этих процессов, или, другими словами, возможность с помощью фармакологических средств при необходимости стимулировать или подавлять механизмы извлечения информации из краткосрочной и/или долговременной памяти (воспроизведение энграмм памяти), является одной из наиболее актуальных проблем современной нейрофармакологии. Отличительная особенность ноотропов – их своеобразная амфотропность, то есть отсутствие возможности оказывать влияние на высшую нервную деятельность (ВНД) и психику человека при его нормальном (здоровом) состоянии, улучшать течение этих процессов при имеющихся функциональных или морфологических нарушениях. У здоровых людей и животных с помощью аналитических методов, применяемых сегодня в фармакологии, очень трудно установить значительные изменения в поведении, сдвигах в условно-рефлекторной деятельности, биоэлектрической активности мозга или биохимических процессах в нервных тканях под влиянием ноотропных препаратов.
Они оказывают лечебное действие как стимуляторы процесса познавания (cognition enhancers) только при нарушении мнестических функций, причем не при однократном или кратковременном введении, а после длительного (не менее 3-4 месяцев) курсового воздействия. 

Классификация ноотропных средств
По химической природе ноотропные препараты являются производными разных химических групп:
1. Производные пирролидина (циклический ГАМК, рацетамы): пирацетам, небрацетам, изацетам, нефирацетам, детирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дипрацетам и др.
2. ГАМК (γ-аминомасляная кислота): Аминалон, никотиноил – ГАМК (Пикамилон), Фенибут, Гаммалон.

3. ГОМК (γ-оксимасляная кислота): натрия оксибутират, натрия оксибат.
4. ГОПК (гомопантотеновая кислота): кальция гомопантотенат, пантогам.
5. Витамин В6 (пиридоксин): пиритинол (Энцефабол), Пиридитол, Энербол, пиритиоксин.
6. Аминоуксусная кислота: глицин.
7. Хлорфеноксиуксусная кислота: Меклофеноксат, Деанол.
8. Триптамин (N-ацетил-5-этокситриптамин): мелатонин (Мелаксен, Мелапур, Мелатон).
9. Нейропептиды: АКТГ1-10, Вазопрессин, Церебролизин, Солкосерил, Синактен – депо, Церебролецитин, Липоцеребрин.
10. Дипептиды: Ноопент (этиловый эфир N – фенилацетил – L – пропилглицин).
11. Алкалоиды барвинка: Кавинтон, Винкапан.
12. Другие растительные: экстракт гинко билоба (EGb761), лимонника китайского, женьшень, Мемоплант, Билобил, Гинкио.
13. Комбинированные: Бинотропил, Диапирам, Апик, Тиоцетам, Олатропил, Ороцетам, Фезам, Юкалин.
Помимо приведенной выше классификации ноотропных средств по происхождению, их подразделяют по комбинированному принципу, включая клиническую эффективность, широту терапевтических эффектов и механизмов действия. Согласно такому делению ноотропы можно представить в виде двух основных групп: ноотропы прямого действия (с доминирующими мнестическими эффектами) и нейропротекторы с ноотропным действием.
Ноотропы прямого действия 
1. Пирролидоновые производные (рацетамы), оказывающие метаболитное действие: пирацетам, оксирацетам, нирацетам, прамирацетам, этирацетам, дипрацетам, ролзирацетам, небрацетам, изацетам, нефирацетам, детирацетам и др.
2. Нейропептиды и их аналоги: эбиратид, семакс, соматостатин, тиролиберин, пептидные аналоги пирацетама (ноопент).
3. Агонисты глутаминовых рецепторов (NMDA и AMPA-подтипов): глутаминовая кислота, мемантин, милацемид, Д-циклосерин, Нооглютил.
Нейропротекторы
1. Активаторы метаболизма мозга: милдронат, фосфатидилсерин, эфиры гомопантотеновой кислоты, ксантиновые производные пентоксифиллина, пропентофиллин, тетрагидрохинолины и др.
2. Церебральные вазодилататоры: винкамин, винпоцетин, ницерголин, винконат, виндебумол и др.
3. Антагонисты кальция: нимодипин, циннаризин, флунаризин и др.
4. Антиоксиданты: месидол, эксифон, тирилазад, меклофеноксат, атеровит, эбселен, тиотриазолин, эмоксипин, PBN.
5. Вещества, влияющие на систему ГАМК: аминалон (гаммалон), пантогам, пикамилон, дигам, никотинамид, Фенибут, Фенотропил, натрия оксибутират.
6. Вещества разных групп: этимизил, оротовая кислота, метилглюкооротат, оксометацил, беглимин, нафтидрофутил, цереброкраст, женьшень, лимонник и гинкго билоба, ЭУТ, элтон, производные фенилгидразина.
Влияние на память у прямых ноотропов является основным действием, хотя им присущи и другие фармакологические свойства, в частности, противосудорожные, антигипоксические, сосудистые, антиоксидантные и другие. К прямым ноотропам относятся очень разные по строению вещества – от сравнительно простых рацетамов до сложных пептидных образований. 
К нейропротекторам относят активаторы метаболизма мозга, церебральные вазодилататоры, антагонисты кальция, антиоксиданты и вещества, влияющие на ГАМК-систему.

Механизмы действия ноотропных препаратов
В механизме действия ноотропных средств можно выделить два основных звена: нейромедиаторный и метаболический. Каждый из механизмов имеет место в обеих группах препаратов, но один из механизмов – доминирующий.
Нейромедиаторные механизмы включают в себя влияние препарата на ГАМК-, холин-, глутамат- или глицинергическую системы. В этом отношении наиболее перспективными являются препараты агонисты NMDA- и AMPA-подтипов глутаминовых рецепторов и агонисты ГАМК-рецепторов (Нооглютил, Мемантин), которые по силе действия превосходят классические рацетамы (пирацетам, прамирацетам, анирацетам), однако эти препараты могут вызывать ряд серьезных побочных эффектов.
К нейропротекторам относят активаторы метаболизма мозга, церебральные вазодилататоры, антагонисты кальция и вещества, влияющие на ГАМК-систему. 
В настоящее время мировая фармацевтическая промышленность выпускает около тридцати основных ноотропных препаратов, имеющих как положительное терапевтическое действие, так и побочные эффекты. Рацетамы – пирацетам и его лекарственные формы – входят в рекомендованные схемы терапии ПНМК, ОНМК, ЧМТ, цереброваскулярных нарушений, патологии ЦНС дегенеративного генеза; регулируют многие обменные процессы в нервной ткани, но усиливают эпиготовность у детей, вызывая лактоацидоз, что приводит к отеку – набуханию головного мозга. Особенно это характерно при приеме лекарственных форм, содержащих большие дозы пирацетама. Фенибут входит в рекомендованные схемы терапии патологии ЦНС дегенеративного и сосудистого генеза, нормализует энергетический обмен в нейроне, обладает антистрессорным действием, но у него низкая противоишемическая и антиоксидантная активность, он не влияет на консолидацию и извлечение памяти. Препараты гинкго билоба обладают выраженным адаптогенным действием, но эффективны только в профилактическом режиме, они не влияют на метаболизм головного мозга (энергетику, трофику), поскольку не являются истинными ноотропами. Винпоцетин входит в рекомендованные схемы терапии ПНМК, ОНМК, ЧМТ, патологии ЦНС дегенеративного генеза, но слабо эффективен при нейродегенеративных заболеваниях, не применяется в острейший и острый периоды мозгового инсульта, особенно геморрагического. Пикамилон включен в рекомендованные схемы терапии патологии ЦНС сосудистого генеза, но не оказывает выраженного действия на церебральную гемодинамику (эффект после длительного применения, влияет на сосуды мелкого и среднего калибра). Аминалон оказывает влияние на ГАМК- и глицинергическую систему, регулирует активность NMDA-рецепторов, но по эффективности действия уступает всем ноотропам и церебропротекторам. Энцефабол входит в рекомендованные схемы терапии патологии ЦНС сосудистого генеза, но часто вызывает бессонницу, агрессию, психомоторное возбуждение, терапевтически эффективен только в реабилитационный период заболевания. Комбинации пирацетама и тиотриазолина рекомендуются для лечения цереброваскулярных патологий, их терапевтический эффект не обнаруживается в остром периоде патологии. Инстенон – известный вазодилататор церебропротективного действия, терапевтический его эффект не обнаружен при нарушениях мозгового кровообращения в острый и восстановительный периоды. Нооглютил – ноотроп нового поколения, агонист АМРА-рецепторов – по силе мнемотропного и ноотропного действия в несколько раз превосходит пирацетам, но вызывает перевозбуждение, беспокойство, страх, бессонницу, нарушает обмен Са++ в нервной ткани.

Комбинированные ноотропы
В последнее время прослеживается тенденция к созданию ноотропов не только на основе оригинальной химической субстанции, но и в результате комбинирования ноотропа с препаратами, усиливающими его позитивные свойства (антиоксидантное, противоишемическое, мнемотропное и т.д.). В настоящее время в странах СНГ и Евросоюза зарегистрированы четыре ноотропных препарата, представляющие собой комбинации пирацетама с диазепамом (Диапирам), с оротовой кислотой (Ороцетам), циннаризином (Фезам) и с аминалоном (Олатропил), а также два препарата – комбинации мелатонина с экстрактом валерианы (Юкамен), аминалоном (Бинотропил) и пиридоксином (Апик).
Перспективное направление в области создания ноотропов является разработка препарата, возможно комбинированного, сочетающего ноотропный эффект с антиоксидантным и противоишемическим действиями. Подобный препарат должен отвечать следующим требованиям.
1. Активировать основные фазы процессинга памяти (первоначальная обработка информации, ее фиксация и консолидация, извлечение).
2. Улучшать обучение.
3. Положительно влиять на задержку развития и нарушение внешних корковых функций, уровень суждения и критических возможностей.
4. Положительно влиять на угнетенное и помраченное сознание.
5. Корригировать головную боль, головокружение, вегетативную недостаточность.
6. Нормализовать обменные процессы и биоэнергетику нейроцита, преимущественно за счет интенсификации аэробных реакций.
7. Активировать антиоксидантную систему.
8. Активировать синтез белка и РНК.
9. Снижать образование кислородных радикалов и тормозить окислительную модификацию белков и нуклеиновых кислот.
10. Влиять на раздражительность и бессонницу.
11. Положительно влиять на общую работоспособность и повышать толерантность к различным экзогенным факторам.
Предъявляемым требованиям отвечает разработанный АО «Галичфарм» совместно с НВТ «Фарматрон» комбинированный ноотроп – Тиоцетам. Это оригинальный комбинированный препарат, содержащий в составе базовый рацетам – пирацетам и антиоксидант – тиотриазолин. Тиоцетам удачно сочетает в своем действии ноотропное, мнемотропное, антигипоксическое действия пирацетама с антиоксидантным, противоишемическим, адаптогенным эффектом тиотриазолина. По силе вышеперечисленных фармакологических эффектов Тиоцетам значительно превосходит действие пирацетама и тиотриазолина, применяемых в монотерапии. Тиоцетам по силе ноотропного, нейропротективного действия превосходит наиболее известные препараты этой фармакологической группы: Пикамилон, Фенибут, милдронат, ницерголин, фенотропил.

Клинические показания для применения Тиоцетама
Круг клинических показаний для применения Тиоцетама чрезвычайно широк, но наиболее часто его применяют в неврологической и психиатрической практике. В последние годы значительно возросло использование психотропных средств, в том числе и ноотропных, как при нервных, так и соматических расстройствах, что подтверждает: у человека соматическое здоровье определяется, прежде всего, функциональным состоянием мозговых процессов, то есть ВНД и психикой. Тиоцетам способен корригировать:
• нарушения памяти;
• снижение концентрации внимания;
• быструю смену настроения;
• расстройства поведения при болезни Альцгеймера;
• сенильные деменции;
• нарушения мозгового кровообращения;
• хронический алкоголизм;
• травмы головного мозга;
• умственную отсталость у детей;
• цереброваскулярные нарушения;
• коматозные состояния и дефицит распознавания у лиц с травмами;
• кортикальную миоклонию;
• головокружения;
• серповидно-клеточную анемию (в качестве дополнительного средства).
В психиатрической и неврологической практике Тиоцетам наиболее часто используется при следующих состояниях.
1. Психоорганические синдромы различного генеза (сосудистого, травматического, инфекционного, интоксикационного, соматогенного), в формировании которых принимает участие гипоксический фактор. Основными мишенями действия являются астеноорганические (церебрастенические) проявления и (или) энцефалопатические состояния с интеллектуально-мнестическими расстройствами.
2. Острые сосудистые и соматогенные психозы, протекающие с нарушением сознания (спутанность сознания).
3. Хронический алкоголизм (абстинентные состояния) и алкогольный делирий. При хроническом алкоголизме во время абстинентного синдрома дозу Тиоцетама увеличивают до 5 г/сут. После клинического улучшения переходят на поддерживающую дозу – 0,75 г/сут.
4. Эпилепсия, прежде всего, симптоматическая, опосредованная экзогенно-органическими факторами.
5. Хронические, терапевтически резистентные депрессивные состояния, приближающиеся по клинической структуре к анергическому, апатоадинамическому полюсу и протекающие с явлениями психической моторной заторможенности.
6. Невротические, реактивные, соматогенные состояния с астеническими расстройствами, астено-депрессивными и астено-ипохондрическими расстройствами. К этой группе относятся и астенические нарушения (состояния истощения), встречающиеся при чрезмерных нагрузках у практически здоровых лиц.
7. Коррекция пониженной обучаемости у детей и взрослых. Лечение в таких случаях продолжают в течение всего учебного года.
Можно использовать Тиоцетам при шизофрении, протекающей на фоне резидуальной цереброорганической недостаточности, при лечении которой нередко обнаруживаются явления резистентности психоза либо повышенной чувствительности к психотропным препаратам.
В детской психиатрической практике Тиоцетам может быть применен в терапии минимальной мозговой дисфункции, гиперкинезов органо-функционального характера, нарушений речи (некоторые формы заикания, косноязычия), умственной недостаточности (олигофрения в степени дебильности, пограничная умственная отсталость).
8. Острый и восстановительный период мозговых инсультов, черепно-мозговых травм легкой, средней степени тяжести.
9. Хронические нарушения мозгового кровообращения вследствие атеросклероза церебральных сосудов.
10. Снижение церебрального кровотока вследствие диабетической ангиопатии.
11. Головокружение, головная боль и вегетативная неустойчивость при цереброастеническом синдроме.
Таким образом, отечественный препарат Тиоцетам занимает достойное место среди ноотропов, открывая новые возможности в лечении патологии ЦНС деструктивного и дегенеративного генеза.

Литература
1. Бєленічев І.Ф. //Одеський мед. журн. – 1998. – № 4(48). – С.5-9.
2. Бєленічев І.Ф. //Одеський мед. журн. – 1999. – № 4(54). – С.28-31.
3. Бєленічев І.Ф., Мазур І.А., Волошин М.А. //Експерим.фізіологія та біохімія. – 2001. – № 4. – С.59-65.
4. Бєленічев І.Ф., Стець В.Р., Мазур І.А. //Експерим.фізіологія та біохімія. – 2002. – № 1. – с.7-11.
5. Бєленічев І.Ф., Кучеренко Л.І., Зіменківський Б.С. // Експерим.фізіологія та біохімія. – 2002. – № 2. – С.24-29.
6. Беленичев И.Ф., Мазур И.А., Волошин Н.А., Коваленко С.И. // Фундаментальные проблемы фармакологии». Сборник трудов II съезда Рос. научного общества фармакологов. – Москва, 2003 – C.63-64.
7. Воронина Т.А., Серединин С.Б. //Экспериментальная и клиническая фармакология.-1998. – 61(4). – С.3-9.
8. Гудашева Т.А., Трофимов С.С. //Бюллетень экспериментальной биологии. – 1999. – 126(10). – С.411-414.
9. Кригер Д. //Журнал неврологии и психиатрии. – 2002. – № 3. – С.2-14.
10. Козелкин А.А., Беленичев И.Ф., Гуйтур М.М., Селевич С.А. // Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті-Мат. V Нац. з’їзду фармакологів України.-Харків, 1999. – С.673.
11. Тіотріазолін – підсумки та перспективи використання в медицині / У зб. Актуальні питання фарм. та мед. науки та практ. / Під ред. А.Д. Візіра. – Запоріжжя, 2002. – 256 с.
12. Speiser Z. //Neuropharmacology. – 2000. – 28(12) – p.1325-1332.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

19. 02.2022 Терапія та сімейна медицина Антибіотикотерапія при COVID-19: що, де, коли?

Наприкінці минулого року у форматі онлайн відбувся «Науковий семінар: актуальні питання пульмонології. COVID-19 – виклик сьогодення». Серед багатьох обговорюваних аспектів лікування пацієнтів із коронавірусною хворобою чимало уваги було приділено питанням антибіотикотерапії при COVID-19. Про показання до призначення антибактеріальних засобів хворим на COVID-19 розповіла завідувачка кафедри внутрішньої медицини № 1 ДЗ «Дніпровський державний медичний університет», кандидат медичних наук Олена Валеріївна Мироненко….

19.02.2022 Терапія та сімейна медицина Цефподоксим в амбулаторному лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів: європейський досвід

Інфекція нижніх дихальних шляхів (ІНДШ) – ​гостре захворювання (триває протягом ≤21 дня) з основним симптомом – ​кашлем і щонайменше одним з інших симптомів з боку дихальних шляхів (відходження мокротиння, задишка, хрипи чи дискомфорт / біль у грудях), що не має альтернативних пояснень (наприклад, астми/синуситу). ІНДШ включає різні захворювання, як-от гострий бронхіт (ГБ), грип, позалікарняна пневмонія (ПЛП), загострення хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) і бронхоектатичної хвороби (БЕХ)….

18.02.2022 Гастроентерологія Роль сучасних пробіотиків у лікуванні гострої діареї

Щороку в світі реєструються близько 1,5 млрд випадків гострої діареї, яка є причиною загибелі >2 млн людей, причому в структурі летальності від діареї переважають діти перших 5 років життя. Високий рівень захворюваності та смертності, надзвичайне різноманіття етіологічних збудників гострої діареї значно ускладнюють обрання тактики дії та підбір адекватного лікування в умовах первинної медичної практики….

18.02.2022 Діагностика Критичні значення результатів лабораторних тестів для термінового повідомлення лікаря-клініциста

В основі клінічної практики лежать об’єктивні дані лабораторної медицини, які стосуються діагностики, прогнозу та терапії різних захворювань. Відомо, що приблизно 60-70% рішень у медицині приймаються на підставі результатів лабораторних тестів [1]. На нинішньому етапі клінічна лабораторія перейшла від пасивної ролі, зосередженої на аналітичній якості своїх результатів, що визначаються точністю та правильністю, до активної ролі, що полягає у взаємодії з лікарями для визначення своєчасних і клінічно корисних тестів, що в підсумку орієнтовано на лікування пацієнтів. У контексті лабораторної медицини запит на проведення тестів для клінічної лабораторії розглядають як медичну консультацію [2-5]….

РОССИЙСКОЕ ОБЩЕСТВО АНГИОЛОГОВ И СОСУДИСТЫХ ХИРУРГОВ

Объявление

Уважаемые коллеги! Просим вас отправлять отчеты о работе сосудистых отделений РФ за 2020 год через личный кабинет на сайте.

Объявление

Глубокоуважаемые коллеги! В соответствии с решением Президиума Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов от 18.12.2021 года научные статьи, посвящённые хирургии клапанов сердца, в журнале «Ангиология и сосудистая хирургия» с 2022 года публиковаться не будут.

Объявление

Уважаемые коллеги!

В связи с передачей журнала в издательство «ГЭОТАР-Медиа» произошло сокращение штата редакции журнала «Ангиология и сосудистая хирургия». Портфель с редакционными материалами не был передан в РОАиСХ.

Просьба авторов, присылавших статьи в 2020-2021 годах, продублировать материалы на новый электронный адрес: [email protected], если работа еще не была опубликована в журнале.

Благодарим за понимание!

Объявление

Уважаемые коллеги, кафедра ангиологии, сердечно-сосудистой, эндоваскулярной хирургии и аритмологии РМАНПО МЗ РФ приглашает принять участие в циклах повышения квалификации по специальностям сердечно-сосудистая хирургия, рентгенэндоваскулярные диагностика и лечение, кардиология.

Подробности на сайте: rmapo.ru.

Объявление

Уважаемые коллеги!

Обращаем ваше внимание, что статьи для размещения в журнале «Ангиология и сосудистая хирургия» необходимо направлять на новый электронный адрес: .

Если ваша статья не была опубликована или по ней не была получена обратная связь, просим вас повторно направить статью на указанный выше электронный адрес.

С уважением, РОАиСХ

Объявление

Уважаемые коллеги! Вышла книга «Хирургия почечных артерий» под редакцией академика РАН А.Ш. Ревишвили, академика РАН А.В. Покровского, члена-корреспондента РАН А.Е. Зотикова.

Желающие могут приобрести книгу по адресу:
Фонд «Русские Витязи»
125009, Москва, Нижний Кисловский переулок, д.6, стр.1
Тел.: +7(495) 690-32-81, 690-27-98
E-mail:
Сайт: русские-витязи.рф, aerospaceproject.ru

Митохондриальные мишени нейропротекторного препарата винпоцетин на культурах первичных нейронов, эндотелиальных клетках капилляров головного мозга, синаптосомах и митохондриях головного мозга Ряд ферментов, каналов и рецепторов могут связывать винпоцетин, однако механизмы многих эффектов до сих пор не ясны. В настоящем исследовании изучались эффекты винпоцетина с точки зрения биоэнергетических аспектов митохондрий.В первичных эндотелиальных клетках капилляров головного мозга изучали стимулируемый пуринергическими рецепторами митохондриальный захват и отток Са

2+ . Винпоцетин оказывал частичное ингибирование оттока кальция из митохондрий. В синаптосомах головного мозга грызунов винпоцетин (30 мкМ) ингибировал дыхание в синаптосомах, стимулированных разобщителем, и уменьшал высвобождение H 2 O 2 из нервных окончаний в состоянии покоя и в условиях ингибирования комплекса I, соответственно. В изолированных митохондриях головного мозга крысы с использованием субстратов комплекса I или комплекса II стимулировалось протекающее дыхание, но АДФ-индуцированное дыхание ингибировалось винпоцетином.Стимуляция окисления была связана с небольшой степенью деполяризации мембран. Митохондриальная продукция H 2 O 2 ингибировалась винпоцетином во всех исследованных условиях. Наиболее выраженные эффекты были обнаружены с сукцинатом субстрата комплекса II. Винпоцетин также ослаблял как Ca 2+ -индуцированное митохондриальное высвобождение Ca 2+ , так и Ca 2+ -индуцированное митохондриальное набухание. Он снижал скорость синтеза митохондриальной АТФ, повышая при этом активность АТФазы.Эти результаты указывают на более чем одну митохондриальную мишень этого алкалоида барвинка. Обсуждается значимость затронутых митохондриальных механизмов в антиишемическом действии винпоцетина.

Ключевые слова: Винпоцетин, Нейропротекция, Митохондрии, Активные формы кислорода, Кальций-индуцированное высвобождение кальция, Потребление кислорода, Синтез АТФ, Разобщение

Введение

Винпоцетин продается уже более 30 лет. Среди его показаний — ишемическое повреждение нейронов [1], инсульт [2, 3], цереброваскулярные заболевания [4], нейродегенеративные заболевания [5, 6], деменция и когнитивный дефицит [1, 7].В этот период было предложено множество мишеней и механизмов действия, в том числе ингибирование циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы 1 (ФДЭ1) [8, 9], потенциал-зависимых Na + каналов [10, 11], киназы IκB, NF-κB [12] и связывание с периферическими бензодиазепиновыми рецепторами [13]. Недавний обзор см. в [14]. Вследствие наличия многочисленных мишеней препарат может влиять на различные функции. Настоящее исследование посвящено влиянию винпоцетина на функцию митохондрий.Мозг чрезвычайно чувствителен к правильному обеспечению энергией, в которой митоходрии играют центральную роль. Большинство врожденных нарушений метаболизма связаны со структурными и/или функциональными повреждениями головного мозга и умственной отсталостью. Митохондрии являются не только клеточными электростанциями, но и загрязняют окружающую среду активными формами кислорода (АФК). Хотя благодаря мощным антиоксидантным системам большая часть митохондриально продуцируемых АФК не покидает митохондрии в физиологических условиях [15], избыточная митохондриальная генерация АФК считается важным фактором церебральной ишемии/реперфузионного повреждения [16–19], нейродегенерации [16–19]. 20] и глутаматной токсичности [21, 22].В ранних исследованиях митохондрии уже рассматривались как потенциальные мишени для винпоцетина, но лишь в очень немногих исследованиях митохондрии были в центре внимания. Эффект винпоцетина объясняется связыванием с периферическим бензодиазепиновым рецептором [22], митохондриальным белком внешней мембраны и предполагаемым компонентом митохондриальной поры перехода проницаемости (PTP). В настоящем исследовании эффекты винпоцетина исследуются на трех уровнях сложности: в клеточных системах (первичные культуры нейронов и эндотелиальных клеток), в изолированных нервных окончаниях (синаптосомах) и в изолированных митохондриях мозга морской свинки.Сложные биологические явления, такие как отсроченная дерегуляция кальция, переходы внутриклеточного кальция и высвобождение Ca 2+ из митохондрий in situ, были исследованы в клеточных системах, в то время как потребление митохондриями кислорода, продукция АФК, активность АТФазы в изолированных митохондриях. Мы пришли к выводу, что отсроченное открытие PTP, легкая митохондриальная деполяризация и снижение высвобождения H 2 O 2 могут играть важную роль в благотворном действии винпоцетина при патологических состояниях, связанных с повреждением нейронов.

Материалы и методы

Животные

Для культивирования клеток и синаптосомальных экспериментов использовали крыс Wistar. Митохондрии были выделены из мозга морской свинки. Эксперименты на животных проводили в соответствии с Руководством по экспериментам на животных Университета Земмельвайса.

Клеточные культуры

Эндотелиальные клетки капилляров головного мозга крыс Wistar в возрасте от 3 до 5 месяцев готовили и высевали на покровные стекла, покрытые внеклеточным матриксом, как описано ранее [23].Культуры хранили в среде DMEM, содержащей 17% бычьей сыворотки, полученной из плазмы (First Link, Великобритания), с добавлением 2 мМ глутамина, 80 мкг/мл гепарина, 150 мкг/мл добавки для роста эндотелиальных клеток (Sigma), антибиотиков и следовых факторов ( витамин С, селен, инсулин, трансферрин и глутатион). После достижения слияния эксперименты проводили на 6–10-дневных первичных культурах.

Первичные обогащенные нейронами культуры получали из эмбрионов крыс E17 Wistar, высевали на покровные стекла диаметром 6 мм, покрытые поли-l-орнитином плюс ламинин, в 12-луночные планшеты или на чашки Петри, покрытые поли-d-лизином, и выдерживали в Нейробазальная среда (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния) с 2% добавкой B27 (Invitrogen) и 2 мМ глутамина в течение 8–12 дней при 37 °C, 5% CO 2 без подкормки [24].

Измерения митохондриального кальция Transients

Измерения митохондриального и цитоплазматического кальция in situ проводились в культурах эндотелиальных клеток капилляров головного мозга (через 7–8 дней in vitro) с помощью X-Rhod-1-AM (Molecular Probes, Eugene, OR, USA). ), локализованных в основном в митохондриях, чувствительных к кальцию красителей при флуоресцентной микроскопии, как описано ранее [25]. Вкратце, переходные процессы митохондриального кальция ([Ca 2+ ] m ) анализировали с использованием высокочастотной пространственной фильтрации флуоресцентных изображений с использованием «оригинального митофильтра X-rhod-1».flt» в Image Analyst MKII (Image Analyst Software, Новато, Калифорния, США). Цитозольные кальциевые транзиенты ([Ca 2+ ] c ) анализировали на тех же изображениях, не отфильтрованных измерением флуоресценции X-Rhod-1 ядерной области в клетке [25]. Время полузатухания (τ 1/2 ) определялось как время между пиком переходного процесса и интенсивностью, уменьшающейся до половины амплитуды пика.

Флуориметрические измерения проводились для изучения потенциального оптического или химического взаимодействия винпоцетина и чувствительных к кальцию флуоресцентных красителей (X-Rhod-1 и Fura-FF), чтобы исключить возможность регистрации артефактов из-за изменения флуоресценции.Флуоресценция винпоцетина в водном растворе была незначительной как в диапазоне излучения Fura-FF 510 нм (возбуждение: 340/380 нм), так и в диапазоне излучения X-Rhod-1 570 нм (возбуждение: 535 нм). 30 мкМ винпоцетина не влияли на флуоресценцию гидролизованных красителей X-Rhod-1 или Fura-FF как в растворе с высоким содержанием кальция (40 мкМ), так и во внутриклеточном растворе без кальция (pH 7,4, 37 °C).

Измерение задержанного Ca

2+ Дерегуляция в изолированных первичных нейронах головного мозга крыс

Покадровая флуоресцентная микроскопия первичных культур коры головного мозга крыс проводилась с использованием вышеуказанной установки флуоресцентного микроскопа с использованием UAPO 20 × dry 0.Объектив с числовой апертурой 75. Культуры инкубировали с Fura-FF-AM (3 мкМ) в течение 15 минут при 37 °C, а затем промывали суперфузионной средой. Флуоресценция Fura-FF отображалась в соотношении с использованием возбудителей 340/10 (центр/ширина полосы в нм) и 380/10 (Chroma, Rockingham, VT, USA), дихроичного зеркала 400DCLP и излучателя с длинным проходом 470LP (Omega Optical, Brattleboro, VT). , США) [24].

Выделение синаптосом из мозга крысы

Синаптосомы выделяли из коры головного мозга крыс, как описано ранее [26]. Синаптосомную фракцию получали после сахарозы (0.8 М) градиентное центрифугирование. Сахарозу разбавляли ледяной дистиллированной водой до 0,32 М и синаптосомы осаждали с 20 000× г в течение 20 мин. Концентрацию белка в осадке доводили до примерно 20 мг/мл, а синаптосомы хранили на льду до использования.

Большинство экспериментов проводили в стандартной внеклеточной среде, состоящей из (мМ): 140 NaCl, 3 KCl, 2 MgCl 2 , 2 CaCl 2 , 10 PIPES pH 7,38 и 10 глюкозы. Инкубацию и измерения проводили при 37 °C.Синаптосомы сохраняли свои основные биоэнергетические параметры не менее 6 ч.

Выделение митохондрий мозга грызунов

Митохондрии морской свинки выделяли с использованием прерывистого градиента перколла, как описано [27]. Митохондрии инкубировали в следующем инкубационном буфере (мМ): 125 KCl, 20 HEPES, 2 K 2 HPO 4 , 1 MgCl 2 , 0,1 EGTA, при pH 7,0, отрегулированном KOH. К буферу для инкубации добавляли 0,025 мас./об.% БСА, не содержащего жирные кислоты. Использование БСА было необходимо, так как митохондрии могут очень быстро терять свои функциональные параметры вследствие высвобождения жирных кислот [28].

Потребление кислорода синаптосомами и митохондриями

Потребление кислорода синаптосомами измеряли с помощью респирометрии высокого разрешения Oxygraph-2K (Oroboros Instruments, Инсбрук, Австрия) [29] при 37 °C в 2-мл камерах. Данные записывались и анализировались в цифровом виде; поток кислорода рассчитывали как отрицательную производную по времени от концентрации кислорода, c O 2 ( t ). Кислородные датчики регулярно калибровали в средах, насыщенных воздухом и обедненных кислородом.Концентрация синаптосомального белка составляла 2 мг/мл, концентрация митохондриального белка составляла 0,1 мг/мл.

Измерение потенциала митохондриальной мембраны (Δψ

м )

Потенциал митохондриальной мембраны измеряли с помощью изготовленного на заказ электрода из тетрафенилфосфора (TPP + ) [30]. TPP + представляет собой липофильный мембранопроницаемый катион. С помощью электрода TPP + была измерена внемитохондриальная концентрация TPP + , как описано ранее.Зная общую концентрацию ТФП + Δψ м рассчитывали по уравнению Нернста.

Измерение H

2 O 2 Продукция в митохондриях и синаптосомах

H 2 O 2 высвобождение из митохондрий было обнаружено с помощью пероксидазы хрена (5U/2 мл3) и Ultra Amplex 31]. В результате действия пероксидазы Амплекс Ультраред в присутствии митохондрий (0.1 мг/мл) и измеряли с помощью флуоресцентного спектрофотометра PTI Deltascan (возбуждение 550 нм, длина волны излучения 585 нм; Photon Technology International, Лоуренсвилл, Нью-Джерси, США). Каждое измерение было откалибровано с известными количествами H 2 O 2 в конце эксперимента.

Измерение митохондриального Ca

2+  Поглощение

Митохондрии (0,05 мг/мл) инкубировали в следующей реакционной среде (мМ): 8 KCl, 110 K-глюконат, 10 NaCl, 10 HEPES, 2 KH 80 2 2 80 2 PO 4 , 4 MgCl 2 , 10 маннит, 5 глутамат, 5 малат, 3 АТФ, 0.25 АДФ рН 7,25 (КОН) с добавлением 0,025% БСА. Концентрацию свободного Ca 2+ рассчитывали с помощью программного обеспечения WinMAXC ([32, 33]. Ca 2+ (CaCl 2 ) вводили в митохондрии в виде 12,5 мкМ Ca 2+ импульсов. За уровнем среды Ca 2+ следовал кальций-зеленый 5 N (K D  = 4,29 мкМ). Длины волн для кальций-зеленой флуоресценции составляли возбуждение 505 нм и испускание 535 нм соответственно.

Измерение набухания митохондрий

Набухание изолированных митохондрий может отражать открытие пор проницаемости (см. [33, 34]) и сопровождалось рассеянием света на 590 нм параллельно с митохондриальным поглощением Ca 2+ с использованием двойного возбуждения, режима двойного излучения спектрофлуориметра PTI Deltascan.В конце каждого измерения добавляли аламетицин (порообразующий пептид, 80 мкг/2 мл) для получения максимального набухания.

Кинетическое измерение синтеза митохондриального АТФ

Образование митохондриального АТФ отслеживали с помощью комбинированной ферментативной системы, включающей гексокиназу и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу, как описано ранее [35, 36]. Митохондрии (0,05 мг/мл) инкубировали в среде, описанной в процедуре выделения. В эту среду добавляли 3 мМ NADP + , 1.5 ед. гексокиназы, 0,5 ед. глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, 5 мМ глюкозы, 2 мМ АДФ и 200 мкМ AP5 (P 1 , P 5 -Ди(аденозин-5′) пентафосфат), ингибитор аденилаткиназы ) в общем объеме 2 мл (Melnick et al., 1979). В присутствии митохондрий, АДФ и респираторных субстратов образовывался глутамат плюс малат АТФ, который в основном покидал митохондрии через транслоказу адениновых нуклеотидов. АТФ фосфорилирует глюкозу (до глюкозо-6-фосфата) гексокиназой. Полученный продукт глюкозо-6-фосфат был окислен до 6-фосфоглюконата глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой с сопутствующим восстановлением НАДФ + до НАДФН.Таким образом, образование НАДФН было стехиометрически равно АТФ, высвобождаемому из митохондрий. Поглощение NADPH (ɛ = 6220 M -1 см -1 ) регистрировали при 340 нм, 37 °C с использованием спектрофотометра JASCO V-650 (ABL&E-JASCO, Токио, Япония). Для калибровки использовали стандарты АТФ.

Измерение активности АТФазы

АТФ, гидролизованный митохондриями в отсутствие дыхательных субстратов, измеряли с помощью комбинированного ферментного анализа [37]. В стандартную среду для анализа добавляли НАДН (300 мкМ), лактатдегидрогеназу (2 ЕД/мл), пируваткиназу (ПК; 2 ЕД/мл), фосфоенолпируват (ФЕП; 2 мМ), АТФ (0.5 мМ) и ротенон (1 мкМ). В среде АДФ фосфорилировался до АТФ в присутствии ПК и ФЕП, затем пируват восстанавливался до лактата с сопутствующим окислением НАДН до НАД + . Поглощение НАДН контролировали при 340 нм с использованием спектрофотометра JASCO. Измерения были откалиброваны с известными количествами АДФ.

Статистика

Статистические различия оценивались с помощью дисперсионного анализа в Sigmastat везде, где проводились множественные сравнения. Значения указаны как среднее  ± стандартная ошибка, p < 0.05 считались статистически значимыми.

Результаты

In Situ Митохондриальный Ca

2+ Измерения в эндотелиальных клетках капилляров головного мозга

Эндотелиальные клетки капилляров головного мозга в первичной культуре стимулировали применением 100 мкМ АТФ (рис. ). АТФ вызывает временное повышение цитоплазматического [Ca 2+ ] ([Ca 2+ ] c , рис. b) и митохондриального [Ca 2+ ] ([Ca 2+ ] m , рис. а) за счет активации пуринергических рецепторов и IP3-опосредованного высвобождения Ca 2+ из эндоплазматического ретикулума [23].Митохондрии поглощают Ca 2+ из цитоплазмы кальциевым унипортером, любой Ca 2+ преимущественно высвобождается из митохондрий обменником Na + /Ca 2+ .

Митохондриальные ( a ) и цитозольные ( b ) кальциевые транзиторы первичных эндотелиальных клеток капилляров головного мозга, стимулированные добавлением 100 мкМ АТФ. АТФ обеспечивали суперфузией в указанное время. Митохондриальные и цитозольные переходные процессы Ca 2+ были извлечены из тех же записей с использованием обработки изображений.Объединено из 3 измерений, общее количество клеток: 17

В парадигме стимуляции, изображенной на рис., любое изменение в «обработке» Ca 2+ в митохондриях указывается изменением пиковой амплитуды или полупериодом затухания митохондриальный Ca 2+ транзиторный. Изменение амплитуды пика указывает на изменения как притока, так и оттока кальция, в то время как изменение времени полураспада указывает на изменение оттока кальция.

Эффект винпоцетина на АТФ-индуцированный [Ca

2+ ] m и [Ca 2+ ] c Переходные процессы ] m или [Ca 2+ ] c переходных процессов (не показаны).Однако предварительная обработка 30 мкМ винпоцетина значительно увеличила время полураспада митохондриального кальциевого переходного процесса (с τ 1/2  = 23,5 ±6,8 с до 42 ± 6,2с, p < 0,05), но пиковая амплитуда не изменилась (от амплитуды 2,24 от ± 0,48 до 2,22 ± 0,77; представлено как относительное изменение флуоресценции по сравнению с исходным уровнем, ΔF/F 0 ) (рис. ).

Влияние предварительной обработки винпоцетином (30 мкМ) на переходный процесс митохондриального кальция. Данные выражены как среднее значение ± SE для n = 3 экспериментов; ctrl, необработанный контроль в соответствующих культуральных препаратах

Параметры переходных процессов цитозольного кальция существенно не отличались (от τ 1/2  = 33.3 ± 5,2 с до τ 1/2  = 29 ± 8,69 с и от амплитуды 1,33 ± 0,13 до 1,53 ± 0,15). Рисунок не показан.

Влияние винпоцетина на отсроченную дерегуляцию Ca

2+ (DCD)

DCD представляет собой модель глутаматной токсичности, при которой чрезмерная нагрузка кальцием через проницаемые глутаматные рецепторы Ca 2+ может привести к ухудшению кальциевого и энергетического гомеостаза и в конечном итоге приводят к гибели клеток [38]. Первичные нейроны коры стимулировали глутаматом (300 мкМ) плюс глицина (10 мкМ) в течение 20 минут в растворе, не содержащем Mg 2+ , и измеряли цитоплазматический [Ca 2+ ] с использованием низкоаффинного чувствительного к кальцию флуоресцентного краситель Fura-FF в одиночных клетках.За индуцированным глутаматом первоначальным пиком Ca 2+ последовало переходное плато, где цитозоль [Ca 2+ ] оставался ниже пика, но выше, чем до стимуляции. Продолжительность этого периода характеризовалась большими вариациями от клетки к клетке, после чего последовало резкое необратимое повышение [Ca 2+ ] c , называемое DCD (рис. а). Предварительная обработка винпоцетином (рис. б) не смогла защитить клетки от DCD. Не было изменений ни в среднем времени DCD, ни в доле клеток, проявляющих DCD в пределах временных рамок эксперимента (20 мин).

Замедленная дерегуляция Ca 2+ в первичных нейронах коры в отсутствие ( a ) или в присутствии ( b ) винпоцетина (30 мкМ). Глутамат плюс глицин (Glu + Gly) ( a , b ) и винпоцетин (vinpo) ( b ) применяли, как указано. Коэффициент возбуждения флуоресценции Fura-FF отражает уровни цитозольного Ca 2+ . Показаны репрезентативные следы 

Влияние винпоцетина на синаптосомальное потребление кислорода

Потребление кислорода синаптосомами отражает окисление субстрата синаптосомными митохондриями in situ, тогда как контаминирующие свободные митохондрии считаются поврежденными и метаболически молчащими в присутствии мМ внеклеточного Ca 2+ .Винпоцетин ингибировал дыхание нервных окончаний как в покое, так и в состоянии, стимулируемом разобщителем. питается глюкозой (рис. ). Замена глюкозы лактатом привела к аналогичным результатам (данные не показаны).

Влияние винпоцетина на потребление синаптосом O 2 . Синаптосомы предварительно инкубировали в стандартной среде, содержащей глюкозу, в течение 5 минут в контрольных условиях (C, белые столбцы) или в присутствии винпоцетина (V, серые столбцы, 10 или 30 мкМ). Сначала измеряли базовое дыхание (исходный уровень C, исходный уровень V10, исходный уровень V30), а затем дыхание стимулировали разобщителем FCCP (500 нМ, C FCCP, V10 FCCP, V30 FCCP).* укажите значимое отличие (p < 0,05, n > 4) от соответствующего контроля, измеренное в отсутствие винпоцетина

Эффекты винпоцетина на синаптосомы H к митохондриям. Чтобы устранить влияние винпоцетина на образование АФК, кортикальные синаптосомы, снабженные глюкозой, предварительно инкубировали с винпоцетином (10 или 30 мкМ) в течение 5 мин. Винпоцетин снизил высвобождение H

2 O 2 на 22%.В присутствии ингибитора комплекса I ротенон-винпоцетин также значительно снижал продукцию H 2 O 2  на 19,7 % (рис. ).

Влияние винпоцетина на H 2 O 2 продукцию синаптосом. Синаптосомы предварительно инкубировали в стандартной среде, содержащей глюкозу, в течение 5 минут в контрольных условиях (С) или с винпоцетином (10 или 30 мкМ, заштрихованные и заштрихованные столбцы). Регистрацию образования базовой линии H 2 O 2 начинали после добавления Amplex Ultrared и пероксидазы хрена.Через 200 с был введен ротенон (1 мкМ, серые столбцы). * укажите значимое различие (p < 0,05, n > 4) по сравнению с соответствующим контролем, измеренное в отсутствие винпоцетина

Эффекты винпоцетина на потенциал митохондриальной мембраны

В изолированных митохондриях головного мозга морской свинки Δψ м + -электрод. Митохондрии заряжались либо глутаматом плюс малатом , либо сукцинатом. После развития Δψ м давали винпоцетин (30 мкМ).Винпоцетин снижал Δψ m в глутамате плюс малат , поддерживаемых митохондриями, на 4,0 ± 0,6 мВ. В митохондриях, поддерживаемых сукцинатом, была обнаружена аналогичная деполяризация (данные не показаны).

Влияние винпоцетина на дыхание выделенных митохондрий головного мозга морской свинки

мембранный потенциал, синтез АТФ и транспорт Са 2+ . Митохондрии мозга поддерживали субстратами комплекса I (глутамат плюс малат ) или комплекса II (сукцинат).Добавление винпоцетина во время дыхания в покое (состояние 2, только субстрат) стимулировало потребление кислорода. Напротив, в присутствии АДФ (состояние дыхания 3) скорость потребления кислорода снижалась под действием винпоцетина независимо от применяемых субстратов (рис. ). Точно так же, если винпоцетин добавляли после АДФ, наблюдалось немедленное снижение частоты дыхания (не показано). Добавление олигомицина снижало частоту дыхания, но в присутствии винпоцетина остаточная частота дыхания (дыхание с утечкой) всегда была выше, чем в контрольных условиях, что указывает на разобщающий эффект этого производного барвинка.

Влияние винпоцетина на митохондриальное дыхание. Митохондрии, поддерживаемые глутаматом плюс малатным респираторным субстратом ( a ) или сукцинатом ( b ), инкубировали в стандартной митохондриальной среде. Добавляли винпоцетин (винпо; 30 мкМ), АДФ (2 мМ) и олигомицин (олиго; 5 мкМ), как указано в исходных кривых на вставке. Эффекты винпоцетина (серые столбцы) сравнивали с контролем (белые столбцы, обработанные носителем). Данные представлены в % от среднего контрольного потребления кислорода.Среднее ± SE; n > 5; * значительное отличие от соответствующих контрольных растворителей. Митохондриальное образование H 2 O 2 было исследовано с глутаматом плюс малатным и сукцинатным субстратами.

При использовании субстратов комплекса I глутамата плюс малат базовая продукция АФК была лишь частью той, что была обнаружена в митохондриях, поддерживаемых сукцинатом.Это наблюдение согласуется с нашими и другими предыдущими исследованиями [39, 40]. Винпоцетин также снижал скорость образования H 2 O 2 в присутствии глутамата плюс малата (рис. ). Стимуляция дыхания АДФ приводила к снижению продукции АФК независимо от присутствия или отсутствия винпоцетина. Ингибирование синтеза АТФ олигомицином стимулировало образование H 2 O 2 , и это увеличение было более умеренным (201% против 387%) в митохондриях, обработанных винпоцетином (рис.а).

Влияние винпоцетина на образование митохондрий H 2 O 2 в митохондриях глутамата плюс малата ( a ) и сукцината ( b ). Митохондрии инкубировали в стандартной митохондриальной среде. Винпоцетин (винпо; 30 мкМ), АДФ (2 мМ), олигомицин (олиго; 5 мкМ) и FCCP (250 нМ) вводили, как указано на вставках. В конце каждого измерения для калибровки (кал.) добавляли 100 пмоль H 2 O 2 .* указывает на значительное отличие (p < 0,05, n > 4) от соответствующих контролей без винпоцетина

В митохондриях, поддерживаемых сукцинатом, продукция АФК составляла 2074± 282 пмоль/мин/мг белка. В контрольных условиях АДФ резко снижал продукцию АФК на 94,6% Винпоцетин, добавленный после того, как сукцинат снижал образование H 2 O 2 на 79,4%. Добавление ингибитора синтеза АТФ олигомицина стимулировало высвобождение H 2 O 2 в 22 раза.2, а в присутствии винпоцетина только в 6,1 раза (рис. б).

Синтез АТФ в митохондриях

Важнейшей биоэнергетической функцией митохондрий является производство АТФ. Изменения дыхания в состоянии 3 и мембранного потенциала свидетельствовали о снижении способности к производству АТФ. Измерение высвобождения АТФ из митохондрий в присутствии дыхательных субстратов и АДФ дает информацию об этой сложной функции.

Митохондриальный синтез АТФ измеряли в митохондриях, поддерживаемых глутаматом плюс малатом.В присутствии глутамата плюс малата винпоцетин вызывал дозозависимое ингибирование синтеза АТФ (рис. а). Применение 30 мкМ винпоцетина снижало выработку АТФ на 17,9 ± 4,6%. Добавление олигомицина ингибировало продукцию АТФ примерно на 95%, что указывает на то, что большая часть продукции АТФ может быть связана с окислительным фосфорилированием.

Влияние винпоцетина на митохондриальный синтез АТФ ( a ) и активность АТФазы ( b ). Скорость синтеза АТФ в глутамате плюс малат (G + M) поддерживала митохондрии (0.5 мг/мл митохондриального белка измеряли в стандартной среде с добавлением ингибитора аденилаткиназы, АДФ (2 мМ) в присутствии (заштрихованные столбцы на ( и ) и пунктирная линия на вставке) или в отсутствие (белые столбцы на ( a ), сплошная линия на вставке) винпоцетина. Через 200 с G + M инициировал окислительный субстрат-зависимый синтез АТФ. Олигомицин (олиго; 5 мкМ) ингибировал окислительное фосфорилирование. Активность АТФазы ( b ) измеряли на основе гидролиза экзогенной АТФ, поступающей в митохондрии.Гидролиз АТФ измеряли в условиях покоя (буфер), в присутствии разобщителя FCCP (250 нМ) и в присутствии аламетицина, порообразующего антибиотика. Винпоцетин (винпо; 30 мкМ; серые столбцы). * указывает на значимое отличие (p < 0,05, n > 4) от соответствующих контролей, не содержащих винпоцетин (белые столбцы)

АТФазная активность митохондрий

транспорт дыхательных субстратов, АДФ, активность дыхательных комплексов, активность ферментов цикла лимонной кислоты.Поэтому для специфической оценки активности АТФ-синтазы митохондрии поддерживали только АТФ и измеряли скорость высвобождения митохондриального АДФ. Митохондрии инкубировали в присутствии винпоцетина (30 мкМ) или носителя. В присутствии винпоцетина скорость гидролиза АДФ увеличилась более чем в два раза (увеличилась на 137%). Разобщитель FCCP стимулировал гидролиз АДФ и смягчал разницу между действием винпоцетина. Чтобы обнаружить максимальную обратную активность АТФ-синтазы, митохондрии пермеабилизировали порообразующим аламетицином.Винпоцетин также стимулировал гидролиз АТФ в полностью проницаемых митохондриях (рис. b).

Митохондриальный Са

2+ Поглощение и Са 2+ — Индуцированный Са 2+ Высвобождение

Другая функция митохондрий — Са 2+ -обработка. Для оценки способности поглощения Ca 2+ были добавлены импульсы Ca 2+ (12,5 мкМ), которые поглощались митохондриями с интервалами 50 с (рис. а). Поглощение было быстрым (V max для унипортера Ca 2+ составляло 1200 нмоль Ca 2+ /мин/мг белка.После добавления нескольких импульсов Ca 2+ способность митохондрий к поглощению Ca 2+ постепенно терялась. Когда поглощение Ca 2+ прекратилось, митохондрии начали высвобождать ранее накопленный Ca 2+ из-за открытия mPTP (Ca 2+ -индуцированное высвобождение Ca 2+ (mCICR)). В присутствии винпоцетина (30 мкМ) максимальная способность митохондрий к поглощению Ca 2+ оставалась неизменной, однако mCICR уменьшался.

Влияние винпоцетина на митохондриальный Ca 2+ .Влияние винпоцетина на способность поглощения Ca 2+ и mCICR. a Митохондрии головного мозга крысы (0,05 мг/мл) инкубировали в реакционной среде. CaCl 2 импульсов добавляли, как указано. Свободный [Ca 2+ ] среды определяли с помощью флуоресценции кальций-зеленый 5 N в отсутствие (контроль) или в присутствии винпоцетина (винпо, 30 мкМ), как указано. За потерей буферной способности Ca 2+ следует mCICR. Репрезентативные следы n   >   3. Набухание митохондрий, вызванное кальцием ( b ).Набухание митохондриального матрикса измеряли одновременно с поглощением Ca 2+   методом светорассеяния. Более того, отек и потеря буферной способности Ca 2+ развивались одновременно. Репрезентативные следы n > 3 из независимых экспериментов

Влияние винпоцетина на Ca

2+ — Индуцированное набухание митохондрий

образцы (рис.б). В присутствии винпоцетина (30 мкМ) набухание митохондрий (показатель открытия mPTP) уменьшалось, на что указывало меньшее уменьшение светорассеяния после начала mCICR.

Обсуждение

Винпоцетин был введен в клиническую терапию несколько десятилетий назад, и многие возможные молекулы и структуры стали мишенями для его полезных эффектов. Очевидно, что энергетический гомеостаз является решающим фактором выживания клеток, а также может определять тип гибели клеток.Хотя связывание винпоцетина с митохондриальным периферическим бензодиазепиновым рецептором (PBR) уже было продемонстрировано [41, 42], систематические митохондриальные исследования не последовали за этим ранним наблюдением.

В настоящем исследовании биоэнергетические аспекты действия винпоцетина изучались на первичных эндотелиальных клетках капилляров головного мозга, нейронах, изолированных нервных окончаниях (синаптосомах) и изолированных митохондриях.

Измерения в клеточных системах

Ca
2+ Переходные процессы в первичных эндотелиальных клетках капилляров головного мозга

Целостность гематоэнцефалического барьера является важным фактором в поддержании гомеостаза ЦНС [43].В эндотелиальных клетках капилляров головного мозга пуринергическая передача сигналов вызывала цитоплазматические и митохондриальные переходные процессы Ca 2+ (рис. ). В присутствии винпоцетина высота пика переходного процесса Ca 2+ оставалась неизменной, однако время полураспада митохондриального переходного процесса Ca 2+ увеличивалось, таким образом, высвобождение Ca 2+ было медленнее в присутствии винпоцетин (рис. ). Это явление может быть связано с ингибированием митохондриального обмена Na + /Ca 2+ , основного пути митохондриального высвобождения Ca 2+ [44].Этот эффект винпоцетина аналогичен эффекту, обнаруженному с CGP-37157, специализированным ингибитором митохондриального Na + -зависимого высвобождения Ca 2+ [25]. CGP-37157 обладает нейропротекторным действием [45]. Ингибирование ионных каналов также входит в спектр действия винпоцетина, т.е. это эффективный блокатор тетродотоксин-чувствительных потенциалзависимых каналов Na + . Тем не менее, есть и другие альтернативные объяснения. Деполяризация митохондрий снижает движущую силу транспортных процессов, в том числе и энергию, необходимую для прямой работы обменника Na + /Ca 2+ [46].

Отсроченная Ca

2+ Дерегуляция (DCD) в нейронах коры

DCD является моделью токсичности глутамата, при которой чрезмерная нагрузка Ca 2+ через проницаемые глутаматные каналы может привести к ухудшению содержания кальция и энергии гомеостаз. Винпоцетин не влиял на DCD в первичных нейронах коры. Наши результаты несколько отличаются от опубликованных другими [12]. Причина несоответствия, возможно, связана с более высокой концентрацией глутамата, примененной в настоящем исследовании (300 мкМ в течение 20 мин по сравнению с25 мкМ в течение 30 мин).

Измерения на изолированных нервных окончаниях (синаптосомах)

Измерения потребления кислорода

Потребление кислорода синаптосомами связано с окислением субстрата митохондриями in situ [47]. Таким образом, глюкоза, используемая в качестве источника энергии для синаптосом, метаболизируется в процессе гликолиза, а затем в митохондриях. Скомпрометированное митохондриальное потребление O 2 в синаптосомах, активизированных внешней глюкозой (рис. ), также может быть объяснено ингибированием либо транспорта глюкозы, либо гликолиза, помимо митохондриальных эффектов.Чтобы исключить эти возможности, в качестве респираторного субстрата также использовали лактат. Винпоцетин ингибировал потребление синаптосом O 2 аналогичным образом в присутствии глюкозы или лактата, исключая, что это ингибирование было специфичным для метаболизма глюкозы. Эти наблюдения привлекли наше внимание к изолированным митохондриям.

Высвобождение H
2 O 2 из синаптосом

Винпоцетин ингибирует образование H 2 O 2 в синаптосомах.Измерение продукции синаптосом H 2 O 2 с использованием красителя Amplex Ultrared и пероксидазы хрена дает косвенную информацию о гомеостазе АФК. Информация является косвенной, поскольку (i) источники АФК, отличные от митохондрий, т.е. НАДФН-оксидазы [47, 48] и синтаза монооксида азота (NOS) [49] также могут быть обнаружены в синаптосомах (ii) цитоплазма обладает многими ферментативными и неферментативными системами удаления АФК [50, 51] и нашей системой обнаружения для H 2 O 2 экстрасинаптосомальный; в синаптосомах между митохондриальными мембранами и плазматической мембраной синаптосом могут быть обнаружены как механизмы генерации, так и удаления АФК, поэтому более прямая информация была получена с использованием изолированных митохондрий.

Измерения в изолированных морских мозгах мозга мозга морской мозги

Влияние винпоцетина на потенциал митохондриальной мембраны, расход кислорода и образование кислорода и H
2 o 2 Формирование

в изолированных митохондрийский потенциал мембрана был слегка деполяризован (4,0 ± 0,6 мВ) на винпоцетине. Это вместе с учащением дыхания в отсутствие АДФ (рис. ) предполагает разобщающий эффект , который можно обнаружить как с глутаматом , так и с малатом , и сукцинатом в качестве респираторных субстратов.В отсутствие АДФ (только в условиях субстрата) или в присутствии олигомицина потенциал митохондриальной мембраны высок, а окислительно-восстановительные центры сильно снижены. В этом состоянии была обнаружена высокая скорость продукции H 2 O 2 как с субстратами комплекса I, так и с субстратом комплекса II (рис. ). Даже незначительная деполяризация может экспоненциально снизить образование АФК в этих условиях [40, 52, 53]. Следовательно, эффект винпоцетина по снижению АФК можно объяснить легким разобщением.Стимулированное АДФ дыхание сильно ингибировалось в присутствии винпоцетина. Как и деполяризация в условиях отсутствия АДФ, торможение дыхания также не зависело от того, какой тип субстрата (комплекс I или комплекс II) поддерживал митохондрии. Это открытие повышает вероятность того, что либо оба комплекса I и II, либо комплекс III, либо комплекс IV, либо их комбинация ингибируются винпоцетином.

Скорость синтеза АТФ и скорость гидролиза АТФ в присутствии винпоцетина

Винпоцетин снижал скорость синтеза АТФ с глутаматом плюс малат в качестве дыхательных субстратов, но увеличивал скорость гидролиза АТФ в отсутствие субстратов, поддерживающих дыхание.Конкретные причины нарушения митохондриального синтеза АТФ, как правило, довольно неясны. Чтобы эффективно производить АТФ, десятки механизмов, лежащих в основе четырех постулатов Митчелла, должны работать идеально и синхронно. Довольно сложно оценивать наши результаты с точки зрения нейропротекции. Небольшое снижение скорости синтеза АТФ в присутствии винпоцетина может быть связано с разобщением, обнаруженным в измерениях потребления O 2 . Менее эффективный синтез АТФ невыгоден с точки зрения выживания клеток.С другой стороны, снижение мембранного потенциала, вызванное разобщением, снижает скорость продукции АФК, а также может ускорить элиминацию АФК за счет стимуляции образования НАДФН через НАДФ- + -зависимую изоцитратдегидрогеназу или глутаматдегидрогеназу. Следовательно, это явление может улучшить окислительно-восстановительный гомеостаз в митохондриях и клетке. Повышенная скорость гидролиза АТФ свидетельствует о том, что винпоцетин не ингибирует обратный режим АТФ-синтазы (и, возможно, также не ингибирует его прямой режим).

Поиск механизма и выводы

В настоящей статье мы попытались описать влияние винпоцетина на отдельные функции митохондрий в свете хорошо задокументированных положительных эффектов препарата на функции мозга. Различные результаты, представленные выше, несколько противоречивы. Некоторые из них могут сначала показаться отрицательными, например. угнетение митохондриального дыхания и синтеза АТФ. Некоторые из эффектов являются предметом различных интерпретаций, например. легкое разобщение (его преимущества обсуждаются), увеличенное время полувыведения Ca 2+ из эндотелиальных клеток, возможное ингибирование митохондриального обменника Na + /Ca 2+ , все это может иметь или не иметь полезных физиологических свойств. эффекты.Наконец, ингибирование Ca 2+ -индуцированного набухания митохондрий, задержка CICR и очень сильное ингибирование митохондриального высвобождения H 2 O 2 являются однозначно положительными.

Учитывая, что винпоцетин не вызывает серьезных побочных эффектов, можно заключить, что положительные эффекты преобладают в условиях in vivo. Мы также заключаем, что на основании представленных выше результатов весьма вероятно, что винпоцетин обладает более чем одной молекулярной мишенью в митохондриях.

Документ обзора химической информации для винпоцетина [CAS № 42971-09-5]

%PDF-1.4 % 1 0 объект >поток 2013-09-17T09:58:08-04:002013-09-16T13:51:22-04:002013-09-17T09:58:08-04:00Acrobat PDFMaker 10.1 для Worduuid:3b0140fc-3c64-43f6-a6df- aa4fecae3932uuid: 28e36102-8c3b-5f4e-a860-aefa52342c47

  • 3
  • application/pdf
  • Документ обзора химической информации для винпоцетина [CAS № 42971-09-5]
  • отзыв о винпоцетине
  • НТП
  • Библиотека Adobe PDF 10.винпоцетин; 42971-09-5; рассмотрение; НТП; Кавинтон; токсикология; QSARD:20130916124443Microsoft
  • обзор винпоцетина
  • конечный поток эндообъект 2 0 obj>/ProcSet[/PDF/Text]/Font>>>/CropBox[0.+InnjM[\k2ZiҦuQ6ff]o’jKӮ͆`I3_5,’,|ٚ9-‘ٷ։Zi㷨! qp+Dlfybzhf «@7n)bn+F\KIA Mr|J0~8x DLɔ’%%ɱ2H+J%. i’

    Обзор, использование, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействие, дозирование и обзоры

    Адам-Визи, В. [Нейропротекторный эффект блокаторов натриевых каналов при ишемии: патомеханизм ранней ишемической дисфункции]. Орв.Хетил. 6-4-2000; 141(23):1279-1286. Посмотреть реферат.

    Alberti, C. [Сократимость и расслабление мочевого пузыря и каверноз среди внутриклеточных мессенджеров, изменения в саркоплазматическом свободном кальции и активности фосфодиэстеразы].Арх Итал.Урол.Андрол 2000;72(2):75-82. Посмотреть реферат.

    Араки Т., Когуре К. и Нисиока К. Сравнительные нейропротекторные эффекты пентобарбитала, винпоцетина, флунаризина и ифенпродила при ишемическом повреждении нейронов в гиппокампе песчанок. Res Exp Med (Берл) 1990;190(1):19-23. Посмотреть реферат.

    Аветисов С. Е., Киселева Т. Н., Лагутина Ю. М., Кравчук Е. А. Влияние вазоактивных средств на зрительные функции и глазной кровоток у больных с ранними проявлениями возрастной макулодистрофии.Вестн.Офтальмол. 2007;123(3):26-28. Посмотреть реферат.

    Bagoly, E., Feher, G. и Szapary, L. [Роль винпоцетина в лечении цереброваскулярных заболеваний, основанная на исследованиях человека]. Орв.Хетил. 22.07.2007; 148(29):1353-1358. Посмотреть реферат.

    Балта-Лукач, М. и Ката, М. Производство и экспертиза продуктов на основе винпоцетина и содержания \g/-циклодекстрина. Gyogyszereszet 1989; 33 (июль): 353-355.

    Баннер, К. Х., Димитриу, Г., Кинали, М., Пейдж, С. П., и Гриноу, А.Доказательства того, что изофермент фосфодиэстеразы 4 присутствует и участвует в пролиферации мононуклеарных клеток пуповинной крови. Clin Exp Allergy 2000;30(5):706-712. Посмотреть реферат.

    Берецки Д. и Фекете И. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Кокрановская база данных Syst.Rev 2008;(1):CD000480. Посмотреть реферат.

    Блаха Л., Эрзигкейт Х.Л., Адамчик Л.А., Фрейтаг Л.С. и Шальтенбранд Р. Клинические данные об эффективности винпоцетина при лечении органического психосиндрома.Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная 1989;4(2):103-111.

    Bonoczk, P., Panczel, G. и Nagy, Z. Винпоцетин увеличивает мозговой кровоток и оксигенацию у пациентов с инсультом: спектроскопия в ближней инфракрасной области и транскраниальное допплеровское исследование. Eur.J.Ultrasound 2002;15(1-2):85-91. Посмотреть реферат.

    Brooser, G., Anda, L., and Doman, J. Предварительный отчет об использовании этилаповинкамината при заболеваниях глазного дна. Arzneimittelforschung 1976;26(10a):1973-1975.Посмотреть реферат.

    Цао, Г. Л., Ван, Дж., Лю, Ю., Ван, Ю. и Пан, В. С. Оценка in vivo и in vitro двухтактной осмотической помповой таблетки винпоцетина с контролируемым высвобождением с использованием метода численной деконволюции. Китайский журнал новых лекарств 2008; 17:405-408.

    Червенка Ф. и Джаходар Л. [Метаболиты растений как ноотропы и когнитивные средства]. Ceska Slov.Фарм. 2006;55(5):219-229. Посмотреть реферат.

    Чиба Л., Кереньи Л., Фекете И., Трон Л., Галушка Л. и Гуляс Б.Транскраниальная допплерография и ПЭТ-наблюдение за пациентами с хроническим инсультом после двухнедельной внутривенной терапии винпоцетином. Цереброваскулярные заболевания 1998;8:102.

    Дани, Ф., Мерль, Л., Гуду, Дж. К., Лиозон, Ф., Блан, П., Буво, Дж. К., Никот, Г. и Дангумо, Дж. [Токсичность винкамина для сердца: отчет о семи случаях желудочковых аритмий парентеральным введением винкамина (авторский перевод). Therapie 1981;36(1):55-64. Посмотреть реферат.

    Деконинк, В. Дж., Жоке, П., Жаки, Дж., и Henriet, M. Сравнительное исследование клинических эффектов винкамин + глицерин по сравнению с глицерин + плацебо в острой фазе инсульта. Арцнаймиттельфоршунг. 1978;28(9):1654-1657. Посмотреть реферат.

    Эби, О. Открытые клинические испытания III фазы с винпоцетином в Японии. Ther.Hung. 1985;33(1):41-49. Посмотреть реферат.

    Feher, G., Koltai, K., Kesmarky, G., Horvath, B., Toth, K., Komoly, S. и Szapary, L. Влияние парентерального или перорального винпоцетина на гемореологические параметры пациентов с хронические цереброваскулярные заболевания.Фитомедицина. 2009;16(2-3):111-117. Посмотреть реферат.

    Fenyes, G.Y., Tarjanyi, J., and Ladvansky, C.S. Исследование сосудорасширяющих эффектов этилаповинкамината у нейрохирургических пациентов. ВЕНГРИЯ ARZNEIMITTEL FORSCH 1976;26(10A):1956-1962.

    Fenzl, E., Apecechea, M., Schaltenbr, R., and Fridel, R. Долгосрочное исследование переносимости и эффективности винпоцетина у пожилых пациентов, страдающих органическим психосиндромом от легкой до умеренной степени тяжести. Старческое слабоумие: раннее выявление 1986;580-585.

    Fischhof, P.K., Moslinger-Gehmayr, R., Herrmann, WM, Friedmann, A. и Russmann, DL. Терапевтическая эффективность винкамина при деменции. Нейропсихобиология 1996;34(1):29-35. Посмотреть реферат.

    Фишер, Д. А., Смит, Дж. Ф., Пиллар, Дж. С., Сен-Дени, С. Х., и Ченг, Дж. Б. Выделение и характеристика PDE8A, новой цАМФ-специфичной фосфодиэстеразы человека. Biochem Biophys Res Commun 5-29-1998;246(3):570-577. Посмотреть реферат.

    Грандт Р., Байтингер Х., Шальтенбранд Р.и Браун, В. Фармакокинетика винпоцетина у пожилых людей. Арцнаймиттельфоршунг. 1989;39(12):1599-1602. Посмотреть реферат.

    Гуляс Б., Боноцк П., Вас А., Чиба Л., Берецкий Д., Борос И., Шакалл С., Балкай Л., Эмри М., Фекете И. ., Галуска Л., Кереньи Л., Лехель С., Мариан Т., Молнар Т., Варга Дж. и Трон Л. Влияние однократного внутривенного введения винпоцетина на метаболизм головного мозга у больных с ишемическим инсультом]. Орв.Хетил. 3-4-2001; 142(9):443-449. Посмотреть реферат.

    Гуляс, Б., Халлдин, К., Карлссон, П., Чоу, Ю.Х., Сван, К.Г., Боноцк, П., и Фарде, Л. [Поглощение и метаболизм (11С) винпоцетина у обезьян: ПЭТ-исследования ]. Орв.Хетил. 7-25-1999; 140(30):1687-1691. Посмотреть реферат.

    Гуляс Б., Халлдин К., Санделл Дж., Карлссон П., Соваго Дж., Карпати Э., Кисс Б., Вас А., Челеньи З. и Фарде, L. ПЭТ-исследования поглощения и регионального распределения [11C]винпоцетина в головном мозге у людей. Acta Neurol.Scand. 2002;106(6):325-332.Посмотреть реферат.

    Гуляс Б., Халлдин К., Соваго Дж., Санделл Дж., Челеньи З., Вас А., Кисс Б., Карпати Э. и Фарде Л. Распространение наркотиков в мужчина: исследование позитронно-эмиссионной томографии после перорального приема меченого нейропротекторного препарата винпоцетина. Eur.J.Nucl.Med.Mol.Imaging 2002;29(8):1031-1038. Посмотреть реферат.

    Хаджиев Д. Бессимптомные ишемические нарушения мозгового кровообращения и нейропротекция винпоцетином. Идеггиогия.Сз 5-20-2003;56(5-6):166-172. Посмотреть реферат.

    Хан А., Радкова Л., Ахимере Г., Клемент В., Альпини Д. и Струхал Дж. Мультимодальная терапия хронического шума в ушах. Int Звон в ушах.J 2008;14(1):69-72. Посмотреть реферат.

    Hampel, C., Gillitzer, R., Pahernik, S., Melchior, S.W., и Thuroff, J.W. [Лекарственная терапия недержания мочи у женщин]. Уролог А 2005;44(3):244-255. Посмотреть реферат.

    Hayakawa, M. Влияние винпоцетина на деформируемость эритроцитов in vivo, измеренное с помощью нового метода центрифугирования. Арцнаймиттельфоршунг.1992;42(3):281-283. Посмотреть реферат.

    Хорват Б., Мартон З., Халмоси Р., Алекси Т., Шапари Л., Векаси Дж., Биро З., Хабон Т., Кесмарки Г. и Тот, K. Антиоксидантные свойства пентоксифиллина, пирацетама и винпоцетина in vitro. Клин Нейрофармакол. 2002;25(1):37-42. Посмотреть реферат.

    Jasper, A. Semmelweis-Krankenh., Komitats Pest.. Будапешт, Венгрия Therapia Hungarica 1979;27(1):28-30.

    Карпати, Э., Биро, К., и Кукорелли, Т. [Исследование вазоактивных агентов с индольными скелетами в Richter Ltd.]. Acta Pharm.Hung. 2002;72(1):25-36. Посмотреть реферат.

    Ката, М. и Лукач, М. Повышение растворимости основания винпоцетина с помощью гамма-циклодекстрина. Pharmazie 1986;41(2):151-152. Посмотреть реферат.

    Кемени В., Молнар С., Андрейкович М., Макай А. и Чиба Л. Острые и хронические эффекты винпоцетина на церебральную гемодинамику и нейропсихологические показатели у пациентов с множественными инфарктами. J Clin Pharmacol 2005;45(9):1048-1054. Посмотреть реферат.

    Ким, Д. Х. и Лернер, А.Циклическая аденозинмонофосфатфосфодиэстераза 4 типа как терапевтическая мишень при хроническом лимфолейкозе. Кровь 10-1-1998;92(7):2484-2494. Посмотреть реферат.

    King, G. A. and Narcavage, D. Сравнение эффектов винпоцетина, винкамина, фенитоина и циннаризина на крысиной модели церебральной ишемии. Исследование разработки лекарств 1986; 9 (ноябрь): 225-231.

    Кисимото Т., Хираока Ю., Орибэ Х., Иноуэ М., Уэда А., Мацуяма М., Иноуэ Ю., Ито Т., Ёситоми К., Мияги Т. ., Масуда Н., Тацуда Х., Наканиши Ю., Негоро Х. и Икава Г. Слуховые потенциалы P300, связанные с событиями, и минимальные результаты обследования психического состояния при деменции; Эффекты идебенона и винпоцетина. Журнал Медицинской ассоциации Нара 1995;46(3):259-266.

    Кисс Б. и Карпати Э. [Механизм действия винпоцетина]. Acta Pharm.Hung. 1996;66(5):213-224. Посмотреть реферат.

    Кобаяши Д., Мацузава Т., Сугибаяши К., Моримото Ю., Кобаяши М. и Кимура М. Возможность использования нескольких сердечно-сосудистых агентов в чрескожных терапевтических системах с системой l-ментол-этанол на голой крысе и коже человека.Биол Фарм Булл 1993;16(3):254-258. Посмотреть реферат.

    Конопка В., Залевски П., Ольшевски Дж., Ольшевска-Зябер А. и Петкевич П. [Результаты лечения акустической травмы]. Отоларингол.Пол. 1997; 51 Приложение 25:281-284. Посмотреть реферат.

    Ковач, Л. Кавинтон в лечении острого инсульта. Тер Хунг. 1985;33(1):50-57. Посмотреть реферат.

    Кузуя Ф. Влияние винпоцетина на агрегационную способность тромбоцитов и деформируемость эритроцитов. Гериатрическая медицина 1982; 20:151-156.

    Кузуя Ф. Влияние винпоцетина на агрегационную способность тромбоцитов и деформируемость эритроцитов. Тер Хунг. 1985;33(1):22-34. Посмотреть реферат.

    Lakics, V., Sebestyen, M.G., and Erdo, S.L. Винпоцетин является сильнодействующим нейропротектором против индуцированной вератридином гибели клеток в первичных культурах коры головного мозга крыс. Neurosci.Lett 2-9-1995;185(2):127-130. Посмотреть реферат.

    Li, H., Li, JY, Lin, JY, и Pan, WS. Подготовка трансдермальной терапевтической системы винпоцетина и исследование механизма проникновения in vitro.Китайский журнал больничной фармации 2004; 24 (март)

    Луо Ю., Чен Д., Рен Л., Чжао X. и Цинь Дж. Твердые липидные наночастицы для повышения биодоступности винпоцетина при пероральном приеме. J Control Release 8-10-2006;114(1):53-59. Посмотреть реферат.

    Манчев И., Цолова М., Манчева В. Лечение кавинтоном (винпоцетином) острых ишемических нарушений мозгового кровообращения. Болгарская медицина 2003;11(4):17-21.

    Манчина Р., Филиппи С., Марини М., Морелли А., Виньоцци Л., Салония А., Монторси Ф., Мондаини Н., Ваннелли Г.Б., Донати С., Лотти Ф., Форти Г. и Магги М. Экспрессия и функциональная активность фосфодиэстеразы типа 5 у человека и семяпроводы кролика. мол.влажн. 2005;11(2):107-115. Посмотреть реферат.

    Manconi, E., Binaghi, F. и Pitzus, F. Двойное слепое клиническое исследование винпоцетина при лечении церебральной недостаточности сосудистого и дегенеративного генеза. CURR THER RES, CLIN EXP 1986;40(4):702-709.

    Макдэниел, М.А., Майер С.Ф. и Эйнштейн Г.О. Питательные вещества, специфичные для мозга: лекарство от памяти? Питание. 2003;19(11-12):957-975. Посмотреть реферат.

    Миаги М.А., Томберг Т.А., Кауба Т.Ф., Реканд Т.Е., Таба П.М. Фармакодинамическое действие кавинтона на регионарный объемный кровоток, центральную гемодинамику и биоэлектрическую активность головного мозга в острой стадии инфаркта головного мозга ]. Ж.Невропатол.Психиатр.Им С С Корсакова 1987;87(1):46-50. Посмотреть реферат.

    Мишкольци П., Козьма К., Polgar, M., и Vereczkey, L. Фармакокинетика винпоцетина и его основного метаболита аповинкаминовой кислоты до и после длительного перорального введения винпоцетина людям. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1990;15(1):1-5. Посмотреть реферат.

    Miskolczi, P., Vereczkey, L., Szalay, L. и Gondocs, C.S. Фармакокинетика винпоцетина и аповинкаминовой кислоты у пациентов с нарушением функции почек. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1984;9(2):169-175. Посмотреть реферат.

    Молнар, П.и Erdo, S.L. Винпоцетин столь же эффективен, как и фенитоин, для блокирования потенциалзависимых Na+-каналов в нейронах коры головного мозга крыс. Eur J Pharmacol 2-6-1995;273(3):303-306. Посмотреть реферат.

    Монторси Ф., Корбин Дж. и Филлипс С. Обзор фосфодиэстераз в мочеполовой системе: новые направления терапевтического вмешательства. J Sex Med 2004; 1 (3): 322–336. Посмотреть реферат.

    Мулхарат, Н., Фульд, Б., Гиганти, А., Бутин, Дж. А., и Ферри, Г. Молекулярная фармакология секретируемого адипоцитами аутотаксин.Химическое биологическое взаимодействие. 3-27-2008;172(2):115-124. Посмотреть реферат.

    Муравьев А.В., Якусевич В.В., Чучканов Ф.А., Маймистова А.А., Булаева С.В., Зайцев Л.Г. Гемореологическая эффективность препаратов, влияющих на активность внутриклеточной фосфодиэстеразы: исследование in vitro. Clin Hemorheol.Microcirc. 2007;36(4):327-334. Посмотреть реферат.

    Надь, З. Винпоцетин в исследовании когнитивных нарушений. 2002 г.;

    Некрасов В. и Ситжес М. Винпоцетин защищает морских свинок от индуцированной аминогликозидными антибиотиками потери слуха in vivo.Brain Res 6-23-2000;868(2):222-229. Посмотреть реферат.

    Невзорова В. А., Захарчук Н. В., Плотникова И. В. Состояние мозгового кровотока при гипертонических кризах и возможности его коррекции. Кардиология. 2007;47(12):20-23. Посмотреть реферат.

    Nie S., Fan X., Peng Y., Yang X., Wang C. и Pan W. Исследования комплексов винпоцетина с гидроксипропил-бета-циклодекстрином in vitro и in vivo. Arch Pharm Res 2007;30(8):991-1001. Посмотреть реферат.

    Орвиски Э., Солтес Л. и Станчикова М. Высокомолекулярный гиалуронан — ценный инструмент в тестировании антиоксидантной активности амфифильных препаратов стобадина и винпоцетина. J Pharm Biomed. Анал 1997;16(3):419-424. Посмотреть реферат.

    Осава М. и Маруяма С. Влияние TCV-3B (винпоцетин) на вязкость крови при ишемических цереброваскулярных заболеваниях. Ther.Hung. 1985;33(1):7-12. Посмотреть реферат.

    Отомо Э., Атараши Дж., Араки Г., Ито Э. и Эби О. Сравнение винпоцетина с тартратом ифенпродила и мезилатом дигидроэрготоксина и результаты длительного лечения винпоцетином.ТЕКУЩИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ 1985;37(5):811-821.

    Panczel, G., Bonoczk, P., и Nagy, Z. Вызванные винпоцетином изменения концентрации гемоглобина и регионарного мозгового кровотока: исследование NIRS и TCD. Цереброваскулярные заболевания 2000;10(Приложение 1):29.

    Peruzza, M. и DeJacobis, M. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка эффективности и безопасности винпоцетина при лечении пациентов с хронической сосудистой или дегенеративной сенильной церебральной дисфункцией. ADV THER 1986;3(4):201-209.

    Петров В., Фагард Р. и Лийнен П. Эритроциты человека содержат Са2+, кальмодулин-зависимую циклическую нуклеотидную фосфодиэстеразу, которая участвует в гидролизе цГМФ. Методы Find.Exp Clin Pharmacol 1998;20(5):387-393. Посмотреть реферат.

    Polgar, M., Vereczkey, L., и Nyary, I. Фармакокинетика винпоцетина и его метаболита, аповинкаминовой кислоты, в плазме и спинномозговой жидкости после внутривенной инфузии. JPharmBiomed.Anal 1985;3(2):131-139. Посмотреть реферат.

    Рибейро, Л.С., Фалькао, А.С., Патрисио, Дж.А., Феррейра, Д.К., и Вейга, Ф.Дж. Многокомпонентное комплексообразование циклодекстрина и стратегии доставки с контролируемым высвобождением для оптимизации пероральной биодоступности винпоцетина. J Pharm Sci 2007;96(8):2018-2028. Посмотреть реферат.

    Рибейро Л.С., Феррейра Д.К. и Вейга Ф.Дж. Физико-химическое исследование влияния водорастворимых полимеров на комплексообразование винпоцетина с бета-циклодекстрином и его производным сульфобутилового эфира в растворе и твердом состоянии.Eur J Pharm Sci 2003;20(3):253-266. Посмотреть реферат.

    Ribeiro, L., Ferreira, D.C., и Veiga, F.J. In vitro контролируемое высвобождение многокомпонентных комплексов винпоцетин-циклодекстрин-винная кислота из набухающих таблеток HPMC. J Control Release 3-21-2005;103(2):325-339. Посмотреть реферат.

    Richichi, I., Valsecchi, O., Falcone, C., Sofi, A. и Zanini, L. [Случай «torsade de pointe» во время терапии винкамином]. Минерва Кардиоангиол. 1978;26(3):197-200. Посмотреть реферат.

    Ришке, Р.и Krieglstein, J. Влияние винпоцетина на локальный мозговой кровоток и утилизацию глюкозы через семь дней после ишемии переднего мозга у крыс. Фармакология 1990;41(3):153-160. Посмотреть реферат.

    Rischke, R. и Krieglstein, J. Защитный эффект винпоцетина против повреждения головного мозга, вызванного ишемией. Jpn J Pharmacol 1991;56(3):349-356. Посмотреть реферат.

    Сантос М.С., Дуарте А.И., Морейра П.И. и Оливейра С.Р. Синаптосомальный ответ на окислительный стресс: эффект винпоцетина.Free Radic.Res 2000;32(1):57-66. Посмотреть реферат.

    Сато М. и Ватанабэ С. [Фармакология длительного потенцирования]. Нихон Якуригаку Засси 1993;102(3):225-234. Посмотреть реферат.

    Schaffler, K. Плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование по изучению гипоксически-защитного эффекта винпоцетина с помощью психофизиологической методологии у здоровых добровольцев. Исследование разработки лекарств 1988;14(3-4):247-250.

    Симидзу Ю., Сайто К., Накаяма М., Суто К., Дайкохара Р.и Немото Т. Агранулоцитоз, индуцированный винпоцетином. Медицина он-лайн 2011;

    Ситжес М. и Некрасов В. Винпоцетин предотвращает вызванные 4-аминопиридином изменения ЭЭГ, слуховых реакций ствола мозга и слуха. Клин Нейрофизиол. 2004;115(12):2711-2717. Посмотреть реферат.

    Шолти Ф., Чако Э. и Юванч П. [Влияние Кавинтона на проводимость сердца]. Орв.Хетил. 12-6-1981; 122(49):3009-3010. Посмотреть реферат.

    Steinhauser, B. [Винкамин при цереброваскулярной недостаточности.Подходы медицины труда при церебральных заболеваниях. Fortschr.Med 1-9-1986;104(1-2):23-26. Посмотреть реферат.

    Szakacs, T., Veres, Z. и Vereczkey, L. In vitro-in vivo корреляция фармакокинетики винпоцетина. Pol.J.Pharmacol. 2001;53(6):623-628. Посмотреть реферат.

    Шапари Л., Хорват Б., Алекси Т., Мартон З., Кесмарки Г., Шоц М., Надь Ф., Чопф Дж. и Тот К. [Влияние винпоцетин на гемореологические показатели у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями.Орв.Хетил. 5-18-2003; 144(20):973-978. Посмотреть реферат.

    Szeleczky, G. и Vereczkey, L. Фармакокинетические и метаболические исследования винпоцетина на собаках. II. Метаболизм. Pol.J.Pharmacol.Pharm. 1986;38(3):269-275. Посмотреть реферат.

    Szeleczky, G. и Vereczky, L. Фармакокинетические и метаболические исследования винпоцетина на собаках. Часть 1. Фармакокинетика. Pol.J.Pharmacol.Pharm. 1986; 38: 257–267.

    Силагьи Г., Надь З., Балкай Л., Борос И., Эмри М., Лехель С., Мариан Т., Молнар Т., Шакалл С., Трон Л., Берецки Д., Чиба Л., Фекете И., Кереньи Л., Галуска Л., Варга Дж., Боноцк П. , Вас А. и Гуляс Б. Влияние винпоцетина на перераспределение мозгового кровотока и метаболизм глюкозы у пациентов с хроническим ишемическим инсультом: исследование ПЭТ. J Neurol.Sci 3-15-2005;229-230:275-284. Посмотреть реферат.

    Собор А. и Кляйн М. Терапия этилаповинкаминатом при нервно-сосудистых заболеваниях. Арцнейм-Форш 1976;26(10):1984-1989.

    Тессерис, Дж., Рогген Г., Каракалос А. и Триандафиллоу Д. Влияние винкамина на церебральный метаболизм. Европейская неврология 1975; 13:195-202.

    Tohgi, H., Sasaki, K., Chiba, K. и Nozaki, Y. Влияние винпоцетина на высвобождение кислорода из гемоглобина и концентрацию органических полифосфатов в эритроцитах у пациентов с сосудистой деменцией типа Бинсвангера. Арцнаймиттельфоршунг. 1990;40(6):640-643. Посмотреть реферат.

    Треттер, Л. и Адам-Визи, В. Нейропротекторный препарат винпоцетин предотвращает индуцированное вератридином повышение [Na+]i и [Ca2+]i в синаптосомах.Нейроотчет 6-1-1998;9(8):1849-1853. Посмотреть реферат.

    Truss, MC, Stief, CG, Uckert, S., Becker, AJ, Schultheiss, D., Machtens, S., and Jonas, U. Начальный клинический опыт применения селективного ингибитора изофермента фосфодиэстеразы-I винпоцетина при лечении ургентное недержание мочи и низкая растяжимость мочевого пузыря. Мир Ю.Урол. 2000;18(6):439-443. Посмотреть реферат.

    Truss, M.C., Uckert, S., Stief, C.G., Forssmann, WG, and Jonas, U. Изоферменты циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы (PDE) в гладких мышцах детрузора человека.II. Влияние различных ингибиторов ФДЭ на тонус гладкой мускулатуры и уровни циклических нуклеотидов in vitro. Урол.Рес 1996;24(3):129-134. Посмотреть реферат.

    Uckert, S., Bazrafshan, S., Scheller, F., Mayer, M.E., Jonas, U. и Stief, C.G. Функциональные ответы изолированной ткани семенных пузырьков человека на селективные ингибиторы фосфодиэстеразы. Урология 2007;70(1):185-189. Посмотреть реферат.

    Uckert, S., Kuthe, A., Jonas, U., и Stief, C.G. Характеристика и функциональная значимость циклических нуклеотидных изоферментов фосфодиэстеразы предстательной железы человека.Дж Урол. 2001;166(6):2484-2490. Посмотреть реферат.

    Uckert, S., Stief, C.G., Odenthal, K.P., Becker, A.J., Truss, M.C., and Jonas, U. Сравнение эффектов различных спазмолитических препаратов на изолированные гладкие мышцы детрузора человека и свиньи. Arzneimittelforschung 1998;48(8):836-839. Посмотреть реферат.

    Вайзова О. Э., Венгеровский А. И., Алифирова В. М. Влияние винпоцетина (кавинтона) на функцию эндотелия у больных с хронической ишемией головного мозга. Ж.Неврол.Психиатр. Им С С Корсакова 2006; Приложение 16:46-50. Посмотреть реферат.

    Valikovics, A. [Исследование влияния винпоцетина на мозговой кровоток и когнитивные функции]. Идеггиогия.Сз 7-30-2007;60(7-8):301-310. Посмотреть реферат.

    Вамози Б., Молнар Л., Деметер Дж. и Тури Ф. Сравнительное исследование действия этилаповинкамината и никотината ксантинола при цереброваскулярных заболеваниях. Немедленное действие препарата на концентрацию углеводных метаболитов и электролитов в крови и ЦСЖ.Arzneimittelforschung 1976;26(10a):1980-1984. Посмотреть реферат.

    Вас А. и Гуляс Б. Производные эбурнамина и головной мозг. Med Res Rev 2005;25(6):737-757. Посмотреть реферат.

    Вас, А., Кристер, Х., Соваго, Дж., Йохан, С., Целеньи, З., Кисс, Б., Карпати, Э., Ларс, Ф. и Гуляс, Б. [Человеческий позитрон эмиссионная томография с пероральным введением 11С-винпоцетина]. Орв.Хетил. 11-16-2003;144(46):2271-2276. Посмотреть реферат.

    Вас А., Гуляс Б., Сабо З., Боноцк П., Чиба Л., Кисс Б., Карпати Э., Панцель Г. и Надь З. Клинические и неклинические исследования нейропротекторного препарата винпоцетина с использованием методов позитронно-эмиссионной томографии, спектроскопии в ближней инфракрасной области и транскраниальной допплерографии: сводка доказательств. J.Neurol.Sci. 15-11-2002; 203-204:259-262. Посмотреть реферат.

    Vegh, S., Szikszay, E., Bonoczk, P., Cserjes, Z. и Kiss, G. [Ретроспективный анализ эффекта инфузии винпоцетина при офтальмологических заболеваниях]. Орв.Хетил. 12-10-2006;147(49):2361-2365.Посмотреть реферат.

    Vereczkey, L. Фармакокинетика и метаболизм винкамина и родственных соединений. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1985;10(2):89-103. Посмотреть реферат.

    Vereczkey, L., Czira, G., Tamas, J., Szentirmay, Z., Botar, Z. и Szporny, L. Фармакокинетика винпоцетина у людей. Арцнаймиттельфоршунг. 1979;29(6):957-960. Посмотреть реферат.

    Ван Л., Ли Дж. и Чжан Ю. Клиническое наблюдение эффективности инъекции винпоцетина при остром кровоизлиянии в мозг.Прогресс в фармацевтических науках 2006;30(12):563-565.

    Wang, Y., Qiao, MX, Shen, Q.W., and Chen, D.W. Получение самособирающихся мицелл из амфифильного сополимера хитозана, нагруженных винпоцетином. Китайский журнал новых лекарств 2007; 16:1495-1498.

    Werner, J., Apecechea, M., Schaltenbr, R. и Fenz, E. Клиническое исследование по оценке эффективности и переносимости винпоцетина внутривенно. добавлен к стандартной терапии у больных, страдающих острым апоплексическим ударом. Старческое слабоумие: раннее выявление 1 1986;636-641.

    Wollschlaeger, B. Эффективность винпоцетина при лечении когнитивных нарушений и потери памяти. J.Am.Nutraceut.Assn 2001;4 (февраль):25-30.

    Wolters, EC, Scheltens, P., Zawrt, J., Persijn, L., Moll, C., Van Genuchten, H., Lowenthal, A. и Sennef, A. Двойное слепое исследование, контролируемое плацебо и пирацетамом, многоцентровое исследование испытание винпоцетина при деменции альцгеймеровского типа и сосудистой деменции. Нейробиология старения 1992;13(Приложение 1):S127.

    Йи, Ю. С., Ян, Ю., Цюй, С.B. и Liu, YL Влияние винпоцетина на гемодинамику и неврологические нарушения у пожилых пациентов с острым инфарктом мозга. Китайский журнал клинической реабилитации 2004;8(28):6122-6123.

    Зозуля И. С., Юрченко А. В. Адаптационные возможности участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС под влиянием различных методов лечения. Лик.Справа. 2000;(3-4):18-21. Посмотреть реферат.

    Акопов С.Е., Габриелян Э.С.Эффекты аспирина, дипиридамола, нифедипина и кавинтона, которые действуют на агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агрегирующими агентами по отдельности или в комбинации. Eur J Clin Pharmacol 1992;42:257-9. Посмотреть реферат.

    Авула Б., Читтибойина А.Г., Саги С. и др. Идентификация и количественная оценка винпоцетина и пикамилона в пищевых добавках, продаваемых в США. Анальный тест на наркотики. 2016;8(3-4):334-43. Посмотреть реферат.

    Balestreri R, Fontana L, Astengo F. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка безопасности и эффективности винпоцетина при лечении пациентов с хронической сосудистой сенильной церебральной дисфункцией.J Am Geriatr Soc 1987; 35:425-30. Посмотреть реферат.

    Берецки Д., Фекете И. Систематический обзор терапии винпоцетином при остром ишемическом инсульте. Eur J Clin Pharmacol 1999;55:349-52. Посмотреть реферат.

    Берецки Д., Фекете И. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Cochrane Database Syst Rev 2000;2:CD000480.. Посмотреть аннотацию.

    Bhatti JZ, Hindmarch I. Воздействие винпоцетина на когнитивные нарушения, вызванные флунитразепамом. Int Clin Psychopharmacol 1987; 2:325-31.Посмотреть реферат.

    Документ обзора химической информации для винпоцетина [CAS № 42971-09-5]. Национальная токсикологическая программа: Министерство здравоохранения и социальных служб США. Сентябрь 2013 г. Доступно по адресу: https://ntp.niehs.nih.gov/ntp/htdocs/chem_background/exsumpdf/vinpocetine091613_508.pdf.

    Коэн Пенсильвания. Винпоцетин: незарегистрированный препарат, продаваемый как пищевая добавка. Мэйо Клин Proc. 2015;90(10):1455. Посмотреть реферат.

    Фейгин В.Л., Доронин Б.М., Попова Т.Ф. и др. Лечение винпоцетином при остром ишемическом инсульте: пилотное однократное слепое рандомизированное клиническое исследование.Eur J Neurol 2001;8:81-5.. Посмотреть аннотацию.

    Grant JE, Veldee MS, Buchwald D. Анализ рациона питания и отдельных концентраций питательных веществ у пациентов с синдромом хронической усталости. J Am Diet Assoc 1996;96:383-6.. Посмотреть аннотацию.

    Gutiérrez-Farfán I, Reyes-Legorreta C, Solís-Olguín M, Alatorre-Miguel E, Verduzco-Mendoza A, Durand-Rivera A. Оценка винпоцетина в качестве терапии у пациентов с нейросенсорной тугоухостью: фаза II, открытая -меточное, одноцентровое исследование. J Pharmacol Sci 2021;145(4):313-8.Посмотреть реферат.

    Хаякава М. Сравнительная эффективность винпоцетина, пентоксифиллина и ницерголина в отношении деформируемости эритроцитов. Arzneimittelforschung 1992;42:108-10. Посмотреть реферат.

    Хаякава М. Влияние винпоцетина на деформируемость эритроцитов у пациентов с инсультом. Arzneimittelforschung 1992;42:425-7. Посмотреть реферат.

    Hindmarch I, Fuchs HH, Erzigkeit H. Эффективность и переносимость винпоцетина у амбулаторных пациентов, страдающих легкими и умеренными органическими психосиндромами.Int Clin Psychopharmacol 1991; 6:31-43. Посмотреть реферат.

    Hitzenberger G, Sommer W, Grandt R. Влияние винпоцетина на варфарин-индуцированное ингибирование свертывания крови. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1990;28:323-8.. Посмотреть реферат.

    Кидд PM. Обзор питательных веществ и растительных средств в интегративном лечении когнитивной дисфункции. Altern Med Rev 1999;4:144-61.. Посмотреть реферат.

    Конг Л., Сонг С., Йе Л. и др. Влияние винпоцетина на изоферменты цитохрома Р450 человека с использованием метода коктейля.Комплемент на основе Evid Alternat Med. 2016;2016:5017135. Посмотреть реферат.

    Ломанн А., Динглер Э., Соммер В. и др. Биодоступность винпоцетина и влияние времени применения на прием пищи. Arzneimittelforschung 1992;42:914-7. Посмотреть реферат.

    Миядзаки М. Влияние церебрального сосудорасширяющего средства винпоцетина на сопротивление сосудов головного мозга, оцениваемое с помощью ультразвуковой допплерографии у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Ангиология 1995;46:53-8. Посмотреть реферат.

    Мойни-Ноде С., Рахимифард М., Баери М., Ходжат М., Хаги-Аминджан Х., Абдоллахи М. Влияние винпоцетина на сочетание диабета и старения: исследование in vitro. Drug Res (Штуттг) 2021;71(8):438-47. Посмотреть реферат.

    Национальная программа токсикологии. Технический отчет NTP об исследованиях токсичности винпоцетина для пренатального развития (CAS № 42971-09-5) у крыс Sprague Dawley и новозеландских белых кроликов (исследования через зонд). Research Triangle Park, Северная Каролина: Национальная программа токсикологии, СШАДепартамент здравоохранения и социальных служб, Национальный институт здравоохранения, 2019 г.

    Nicholson CD. Фармакология ноотропов и метаболически активных соединений в связи с их применением при деменции. Психофармакология (Берл) 1990;101:147-59. Посмотреть реферат.

    Огунрин А. Влияние винпоцетина (когнитола) на когнитивные способности населения Нигерии. Ann Med Health Sci Res. 2014;4(4):654-61. Посмотреть реферат.

    Polich J, Gloria R. Когнитивные эффекты соединения гинкго билоба/винпоцетин у нормальных взрослых: систематическая оценка восприятия, внимания и памяти.Hum Psychopharmacol 2001;16:409-16. Посмотреть реферат.

    Заявление о предупреждении женщин детородного возраста о возможных рисках для безопасности пищевых добавок, содержащих винпоцетин. FDA Пищевые продукты/Диетические добавки/Продукты и ингредиенты. Доступно по ссылке: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-warning-women-childbearing-age-about-possible-safety-risks-dietary-supplements-content?utm_campaign=Statement%20on %20warning%20for%20women&utm_medium=email&utm_source=Eloqua.По состоянию на 5 июня 2019 г.

    Субхан З., Хиндмарч И. Психофармакологические эффекты винпоцетина у нормальных здоровых добровольцев. Eur J Clin Pharmacol 1985; 28:567-71. Посмотреть реферат.

    Сакалл С., Борос И., Балкай Л. и др. Церебральные эффекты однократного внутривенного введения винпоцетина у пациентов с хроническим инсультом: исследование ПЭТ. Дж. Нейровизуализация 1998; 8:197-204. Посмотреть реферат.

    Сатмари С.З., Уайтхаус П.Дж. Винпоцетин при когнитивных нарушениях и деменции. Cochrane Database Syst Rev 2003;1:CD003119.. Посмотреть реферат.

    Тамаки Н., Кусуноки Т., Мацумото С. Влияние винпоцетина на мозговой кровоток у пациентов с цереброваскулярными нарушениями. Тер Хунг 1985; 33:13-21. Посмотреть реферат.

    Thal LJ, Salmon DP, Lasker B, et al. Безопасность и недостаточная эффективность винпоцетина при болезни Альцгеймера. J Am Geriatr Soc 1989; 37: 515-20. Посмотреть реферат.

    Ueyoshi A, Ota K. Клиническая оценка винпоцетина для удаления трудноизлечимого опухолевого кальциноза у пациентов на гемодиализе с почечной недостаточностью.J Int Med Res 1992; 20:435-43. Посмотреть реферат.

    Винпоцетин в пищевых добавках. FDA Пищевые продукты/Диетические добавки/Продукты и ингредиенты. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/Food/DietarySupplements/ProductsIngredients/ucm518478.htm. По состоянию на 6 сентября 2016 г.

    Wollschlaeger B. Эффективность винпоцетина при лечении когнитивных нарушений и потери памяти. ЯНА 2001;4:25-30.

    Чжан Л., Ян Л. Противовоспалительные эффекты винпоцетина при атеросклерозе и ишемическом инсульте: обзор литературы.Молекулы. 2014;20(1):335-47. Посмотреть реферат.

    Zhang P, Cao Y, Chen S, Shao L. Комбинация винпоцетина и дексаметазона облегчает когнитивные нарушения у пациентов с карциномой носоглотки после радиационного поражения. Фармакология. 2020 апр 15:1-8. Посмотреть реферат.

    Чжан В., Хуан Ю., Ли Ю. и др. Эффективность и безопасность винпоцетина как части лечения острого инфаркта мозга: рандомизированное открытое контролируемое многоцентровое исследование CAVIN (Китайская оценка винпоцетина в неврологии).Clin Drug Investig 2016;36(9):697-704. Посмотреть реферат.

    Применение винпоцетина для изменения ультраструктуры синапсов путем регуляции PSD-95, связанного с BDNF, для облегчения шизофреноподобного дефицита у крыс

    https://doi.org/10.1016/j.comppsych.2019.152122Get rights and content

    PSD-95, связанный с BDNF, может быть связан с дефицитом, подобным шизофрении.

    Изменены параметры ультраструктуры синапсов в крысиной модели шизофрении.

    Винпоцетин может устранять шизофреноподобный дефицит, вызванный кетамином, у крыс.

    Винпоцетин может изменять ультраструктуру синапсов, регулируя PSD-95, связанный с BDNF.

    Резюме

    Общие сведения

    Шизофрения — это психическое расстройство, характеризующееся гиперлокомоцией, когнитивными симптомами и социальной изоляцией. Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и постсинаптическая плотность (PSD)-95 связаны с шизофреноподобным дефицитом посредством регуляции синаптической ультраструктуры и играют роль в медикаментозной терапии.Винпоцетин является ноотропным ингибитором фосфодиэстеразы-1 (ФДЭ-1), который может обратить вспять вызванные кетамином шизофреноподобные дефициты за счет увеличения экспрессии BDNF. Тем не менее, эффекты винпоцетина на облегчение шизофреноподобного дефицита посредством реверсии ультраструктуры синапсов путем регуляции PSD-95, связанного с BDNF, недостаточно изучены.

    Методы

    В этом исследовании модель шизофрении была построена с использованием кетамина (30 мг/кг) в течение 14 дней подряд. Влияние винпоцетина на реверсию шизофреноподобного поведения изучали с помощью поведенческого тестирования с последующим лечением определенными дозами винпоцетина (20 мг/кг, т.п.). Уровни BDNF и PSD-95 в задней поясной коре (PCC) измеряли с помощью биохимических оценок. Кроме того, синаптическая ультраструктура наблюдалась с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ).

    Результаты

    Кетамин индуцировал резкое шизофреноподобное поведение, снижение уровня белка BDNF и PSD-95 и изменение синаптической ультраструктуры в ЗПК. После лечения винпоцетином было выявлено заметное улучшение шизофреноподобного поведения, вызванного кетамином, включая повышение двигательной активности, снижение когнитивного поведения и дефекты социальной абстиненции.Винпоцетин может повышать уровень белка PSD-95 за счет усиления экспрессии BDNF. Кроме того, ультраструктура синапсов изменялась после введения винпоцетина, включая уменьшение толщины и кривизны синаптического интерфейса, а также увеличение ширины синаптической щели в ЗПК.

    Заключение

    Винпоцетин может реверсировать ультраструктуру синапсов, регулируя PSD-95, связанный с BDNF, для облегчения шизофреноподобного дефицита, вызванного кетамином у крыс.

    Ключевые слова

    Шизофрения

    Винпоцетин

    BDNF

    PSD-95

    Ультраструктура синапсов

    Рекомендованные статьиСсылки на статьи (0) © 2000 Опубликовано Elsevier Inc.

    Рекомендуемые статьи

    Ссылки на статьи

    Memorial Sloan Kettering Cancer Center

    Винпоцетин получают из винкамина, алкалоида, содержащегося в барвинке обыкновенном. Первоначально разработанный в Европе, где он продается как препарат под названием Кавинтон, винпоцетин продается в Соединенных Штатах в качестве пищевой добавки для улучшения работы мозга.

    Модели на животных предполагают, что винпоцетин оказывает противовоспалительное, антиоксидантное, антимитотическое, антиатерогенное, антитромботическое и противоэпилептическое действие )   (7) .

    Исследования на людях показывают, что винпоцетин улучшает кратковременную память (8) , когнитивные функции (9) и улучшает хроническую церебральную дисфункцию у пожилых пациентов (10) .Его также изучали в качестве потенциального средства для лечения болезни Альцгеймера (11) , но систематический обзор не выявил положительного эффекта (12) . Как у здоровых взрослых добровольцев, так и у пациентов с фокальной эпилепсией не наблюдалось значительных когнитивных преимуществ при тестировании дозировок винпоцетина (33) .

    Другие небольшие исследования предполагают, что винпоцетин может помочь сохранить или улучшить гемореологические параметры у пациентов с цереброваскулярными нарушениями (13) (28) , но систематический обзор не нашел достаточных доказательств пользы у пациентов с острым ишемическим инсультом (14) .В рандомизированном открытом исследовании внутривенное введение винпоцетина в дополнение к лечению острого церебрального инфаркта улучшило мозговой кровоток, неврологическое функционирование и когнитивные функции (29) .

    Винпоцетин ингибирует рост клеток рака молочной железы in vitro и in vivo (15) . В исследованиях на животных он усиливает действие лучевой терапии на опухолевые клетки (16) . У пациентов с карциномой носоглотки после радиационного поражения предварительные данные свидетельствуют о возможности комбинации винпоцетина и дексаметазона для когнитивных нарушений по сравнению с монотерапией дексаметазоном (34) .Тем не менее, исследования у онкологических больных в целом отсутствуют.

    Винпоцетин не следует путать с химиотерапевтическими препаратами, такими как винкристин или винбластин, которые также являются алкалоидами, полученными из растения барвинок.

    Винпоцетин — Национальные продукты питания

    Винпоцетин

    Автор: Врач-натуропат ( Н.Д.)

    Дает вашему мозгу заряд энергии и защищает его от разрушительного воздействия снижения кровотока.

    Знаете ли вы, что есть другой, даже лучший вариант, чем гинкго двулопастный, для здоровья мозга и памяти? Винпоцетин улучшает обмен веществ и приток крови к мозгу, подобно гинкго, но винпоцетин может быть даже более эффективным за более короткий период времени.Люди, которые используют его, говорят, что это помогает вам сосредоточиться, очистить свой разум и легче восстановить мысли и воспоминания.

    Что такое винпоцетин?
    Винпоцетин — это фитонутриент, выделенный из растения барвинок и защищающий мозг. Впервые он был обнаружен в 1960-х годах, а с 1970-х годов его назначают в качестве лекарственного средства в Восточной Европе при проблемах с кровеносными сосудами в головном мозге и возрастных нарушениях памяти. В Канаде и США винпоцетин продается в качестве добавки в магазинах здоровой пищи и в Интернете.

    Для чего используется винпоцетин?

    В Восточной Европе и Японии винпоцетин назначают врачи для улучшения памяти, улучшения когнитивных функций и улучшения мозгового кровообращения. Он также используется для улучшения деменции, нарушений слуха, концентрации, умственного внимания и дегенерации желтого пятна.

    Винпоцетин наиболее известен как средство для лечения церебральных нарушений сосудистого происхождения, что означает, что он работает при состояниях, характеризующихся снижением притока крови к мозгу, таких как сосудистая деменция.Сосудистая деменция может возникнуть после инсульта, потому что инсульт может вызвать снижение кровотока и повреждение некоторых частей мозга. В странах Восточной Европы и Азии винпоцетин часто назначают после инсульта для улучшения кровотока и защиты головного мозга. Винпоцетин может даже помочь при ТИА (транзиторных ишемических атаках).

    Как действует винпоцетин?

    Винпоцетин оказывает нейропротекторное действие на головной мозг. Он расслабляет кровеносные сосуды в головном мозге, что позволяет увеличить кровоток.Это означает, что больше питательных веществ, таких как кислород и глюкоза, могут попасть в отдельные клетки мозга. И кислород, и глюкоза очень востребованы занятым мозгом, потому что они необходимы во всех химических и электрических реакциях, происходящих в нашем мозгу каждое мгновение. Глюкоза — это единственное топливо, которое использует наш мозг, и исследования показывают, что винпоцетин фактически увеличивает количество глюкозы, метаболизируемой мозгом. Винпоцетин также увеличивает производство АТФ в головном мозге, который является энергетической молекулой. Ясно, что винпоцетин является усилителем энергии для вашего мозга!

    Винпоцетин также может помочь при дегенерации желтого пятна, и считается, что он также действует за счет увеличения мозгового кровотока, поскольку кровеносные сосуды глаза напрямую связаны с мозговым кровообращением.

    Как вы его используете?

    Вы найдете винпоцетин в капсулах или мягких гелях, и вы можете безопасно принимать 10–45 мг в день во время еды. Многие люди сообщают, что, когда они принимают винпоцетин, они чувствуют, что их разум проясняется, а мысли и воспоминания приходят легко.

    Винпоцетин в пищевых добавках | FDA

    Винпоцетин представляет собой синтетическое соединение, полученное из винкамина, алкалоида, содержащегося в Vinca minor L.завод . Винпоцетин также может быть получен из таберсонина, алкалоида, содержащегося в семенах воаканги. Согласно информации, которую мы рассмотрели, винпоцетин не входит в состав этих или каких-либо других растений. Вместо этого он производится синтетическим путем.

    6 сентября 2016 г. FDA объявило о своем предварительном заключении о том, что винпоцетин (1) не соответствует определению диетического ингредиента и (2) исключен из определения пищевой добавки в Федеральном законе о пищевых продуктах, лекарствах и косметике. (Закон FD&C).Агентство принимает комментарии к этому предварительному заключению до 7 ноября 2016 года.

    Согласно отчету Национальной токсикологической программы NIH, пищевые добавки, содержащие винпоцетин, предназначены для улучшения работы мозга, быстрой потери веса и/или потери жира, увеличения энергии и улучшения остроты зрения, памяти и концентрации внимания. Сообщается, что винпоцетин также продается для использования, включая профилактику укачивания и лечение симптомов менопаузы, синдрома хронической усталости, судорожных расстройств, а также нарушений слуха и зрения.FDA не оценивало, эффективен ли винпоцетин для любого из этих применений.

    Винпоцетин также известен как:

    • Этил аповинкамин
    • Барвинок обыкновенный Винпоцетин
    • Экстракт барвинка малого
    • Экстракт барвинка малого
    Недавнее решение FDA в отношении пищевых добавок, помеченных как содержащие винпоцетин

     

    • Текущее содержание:

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.