Гипертриглицеридемия что: Гипертриглицеридемия: причины, диагностика, лечение | Медико-генетический центр «Геномед»

Содержание

Гипертриглицеридемия: причины, диагностика, лечение | Медико-генетический центр «Геномед»

Гипертриглицеридемия – это заболевание, при котором в крови повышается уровень триглицеридов. Это приводит к нарушению работы внутренних органов, повышается риск развития ожирения и серьезных заболеваний. Именно поэтому рекомендуется регулярно определять уровень триглицеридов в крови и следить за тем, чтобы данный показатель был в пределах нормы.

Что такое триглицериды и зачем они нужны?

Вещества относятся к простым жирам и в большом количестве представлены в подкожной жировой клетчатке. Они могут поступать в организм двумя путями:

  • синтез в печени из углеводов и желчных кислот и последующая транспортировка липопротеинами низкой плотности в кровь;
  • алиментарно, т. е. вместе с пищей. Такой путь является преобладающим и именно погрешности в питании часто приводят к развитию гипертриглицеридемии. Транспорт триглицеридов в этом случае осуществляется хиломикронами преимущественно в мышечные волокна.

Основная функция – энергетическая. Однако при большом количестве организм не в состоянии усвоить огромное количество энергии и начинает запасать ее в виде жира. Причем запасы откладываются не только под кожей, но и на внутренних органах, а также нарушаются процессы метаболизма. В таких случаях повышается вероятность развития сахарного диабета, инфаркта миокарда, атеросклероза, инсульта.

Причины гипертриглицеридемии

Концентрация триглицеридов в крови изменяется прямо пропорционально возрасту пациента. Данные изменения являются вариантом нормы, если они протекают плавно и укладываются в определенные показатели. Гипертриглицеридемия может развиваться и по другим причинам.

Наследственные факторы обусловлены генетическими изменениями, которые передаются по аутосомно-доминантному типу из поколения в поколение. В настоящее время ученым не удалось выявить точный ген и мутации, которые в нем происходят. Существует предположение, что наследственная гипертриглицеридемия обладает генетической гетерогенностью, т. е. у каждого пациента изменяются разные гены. Однако у большинства людей отмечается нарушение процесса распада триглицеридов. В результате смещается баланс между их синтезом и катаболизмом, что и приводит к увеличению их уровня в крови.

Гипертриглицеридемия может развиваться у беременных женщин, при приеме определенных групп лекарственных препаратов, наличии сопутствующих заболеваний, например при патологии печени. Как уже отмечалось выше, наиболее частая причина появления гипертриглицеридемии – погрешности в питании, а именно повышенное употребление в пищу жиров и углеводов, так как эти нутриенты являются строительным материалом для триглицеридов.

Методы диагностики

Диагностика гипертриглицеридемии осуществляется преимущественно лабораторными методами. В сыворотке крови контролируются следующие показатели:

  • холестерин;
  • триглицериды;
  • липопротеины низкой и высокой плотности;
  • специфические печеночные ферменты и т. д.

Дополнительно могут назначаться инструментальные методы диагностики, например, УЗИ органов брюшной полости. Если есть данные о наследственном характере заболевания, врач назначает генетические тесты, которые можно пройти в медико-генетическом центре «Геномед».

Лечение гипертриглицеридемии

Конкретный план терапии во многом зависит от состояния пациента и причин, которые привели к развитию гипертриглицеридемии. Если человек ведет малоподвижный образ жизни, имеет лишний вес, неправильно питается, то ему прописывают диету, предусматривающую уменьшение жиров в рационе, составляют план физической активности, помогают скорректировать вес.

Медикаментозное лечение гипертриглицеридемии заключается в назначении препаратов, которые снижают уровень липидов в крови. К ним относятся статины, фибраты, витамин В5. Обычно применяется монотерапия в минимальных дозировках. Однако если лечение не приносит желаемого эффекта, врач может назначить комплекс из нескольких препаратов.

После того, как уровень триглицеридов придет к нормальным значениям, пациент получает список рекомендаций, касающихся его образа жизни и особенностей питания. Если пренебрегать советами врача, то гипертриглицеридемия может развиться снова.

Гипертриглицеридемия — это… Что такое Гипертриглицеридемия?

Гипертриглицеридемия

Wikimedia Foundation. 2010.

  • Гиперурикемия
  • Гиперядро

Смотреть что такое «Гипертриглицеридемия» в других словарях:

  • Омакор — Действующее вещество ›› Омега 3 триглицериды (ЭПК/ДГК=1,2/1 90%) (Omega 3 triglycerides [EPA/DHA=1.2/1 90%]) Латинское название Omacor АТХ: ›› C10AX06 Омега 3 триглицериды, включая другие эфиры и кислоты Фармакологическая группа: Другие… …   Словарь медицинских препаратов

  • ГИПЕРЛИПИДЕМИЯ — мед. Гиперлипидемия повышенное содержание липидов в крови (>8 г/л). Преобладающий пол мужской., Этиология • Первичная (см. ниже) • Вторичная • Ожирение • Сахарный диабет • Беременность • ХПН • Гипотиреоз • Нефроти ческий синдром • Акромегалия… …   Справочник по болезням

  • Атеростат — Действующее вещество ›› Симвастатин* (Simvastatin*) Латинское название Aterostat АТХ: ›› C10AA01 Симвастатин Фармакологическая группа: Статины Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› E78.0 Чистая гиперхолестеринемия ›› E78.2 Смешанная… …   Словарь медицинских препаратов

  • Евра — Латинское название Evra АТХ: ›› G03AA Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации) Фармакологическая группа: Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› Z30 Наблюдение за применением… …   Словарь медицинских препаратов

  • Интеленс — Действующее вещество ›› Этравирин* (Etravirine*) Латинское название Intelence АТХ: ›› J05AG Ненуклеозиды — ингибиторы обратной транскриптазы Фармакологическая группа: Средства для лечения ВИЧ инфекции Нозологическая классификация (МКБ 10)… …   Словарь медицинских препаратов

  • Пегасис — Действующее вещество ›› Пэгинтерферон альфа 2а (40 кДа)* (Peginterferon alfa 2a (40 KD)*) Латинское название Pegasys АТХ: ›› L03AB11 Пэгинтерферон альфа 2a Фармакологическая группа: Иммуномодуляторы Состав и форма выпуска Раствор для подкожного… …   Словарь медицинских препаратов

  • СимваГЕКСАЛ — Действующее вещество ›› Симвастатин* (Simvastatin*) Латинское название SimvaHEXAL АТХ: ›› C10AA01 Симвастатин Фармакологическая группа: Статины Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› E78. 0 Чистая гиперхолестеринемия ›› E78.2 Смешанная… …   Словарь медицинских препаратов

  • Симвалимит — Действующее вещество ›› Симвастатин* (Simvastatin*) Латинское название Simvalimit АТХ: ›› C10AA01 Симвастатин Фармакологическая группа: Статины Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› E78.0 Чистая гиперхолестеринемия ›› E78.2 Смешанная… …   Словарь медицинских препаратов

  • Симвастол — Действующее вещество ›› Симвастатин* (Simvastatin*) Латинское название Simvastol АТХ: ›› C10AA01 Симвастатин Фармакологическая группа: Статины Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› E78.0 Чистая гиперхолестеринемия ›› E78.2 Смешанная… …   Словарь медицинских препаратов

  • Симвор — Действующее вещество ›› Симвастатин* (Simvastatin*) Латинское название Simvor АТХ: ›› C10AA01 Симвастатин Фармакологическая группа: Статины Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› E78.0 Чистая гиперхолестеринемия ›› E78.2 Смешанная… …   Словарь медицинских препаратов

Треть населения России — в зоне риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

Результаты первого крупномасштабного эпидемиологического исследования по изучению распространенности гипертриглицеридемии в российской популяции опубликованы в 14-м томе журнала Cardiovascular Diabetology Cardiovascular Diabetology (импакт-фактор 4,02), в статье «PROMETHEUS: an observational, cross-sectional, retrospective study of hypertriglyceridemia in Russia».
Источник: Наука и технологии России.

Национальный координатор исследования – профессор, доктор медицинских наук, первый заместитель генерального директора ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» (РКНПК) Минздрава РФ Юрий Карпов.

Возросший в последнее время интерес международной научной общественности к изучению гипертриглицеридемии в мире объясняется накоплением всё большей доказательной базы того, что уровень триглицеридов в плазме крови играет значимую роль в риске развития сердечно-сосудистых заболеваний. Гипертриглицеридемия – это модифицируемый фактор риска, и появляются новые инструменты управления им.

В то время как во многих странах мира распространенность гипертриглицеридемии хорошо изучена, в России имелась фрагментарная информация о её распространённости в отдельных популяциях. Изучение данной проблемы российскими учёными актуально ещё и потому, что смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в нашей стране крайне высока и требует принятия незамедлительных мер по её снижению.

Для восполнения недостатка эпидемиологических данных и было проведено исследование PROMETHEUS (PRevalence Of Mixed dyslipidemia and sEvere hyperTriglyceridemia in tHE RUSsian population) – «Распространенность смешанной дислипидемии и тяжёлой формы триглицеридемии в российской популяции».

Основная цель исследования PROMETHEUS – определение доли пациентов в России с гипертриглицеридемией (ГТ), сообщается в поступившем в редакцию пресс-релизе. В качестве дополнительных задач изучалась распространённость ГТ по степеням, полу и возрасту. Также оценивалась взаимосвязь между уровнями триглицеридов (ТГ) и гликированного гемоглобина (HbA1C).

Исследование основывалось на базе данных лаборатории «ИНВИТРО» и явилось одним из первых так называемых data-based study, проведённых компанией «АстраЗенека Россия». База данных включала в себя результаты анализов липидного спектра крови 357 072 пациентов из 254 российских городов за трёхлетний период – с 2011 по 2013 годы.

Оказалось, что гипертриглицеридемия (уровень ТГ ≥1,7 ммоль/л) имеется примерно у трети российского населения (29,2%).

При этом число пациентов с очень высокой (уровень ТГ ≥ 5,6 ммоль/л или тяжёлой (уровень ТГ ≥10,0 ммоль/л) ГТ весьма невелико (0,11% и 0,011%, соответственно). В тоже время смешанная гипертриглицеридемия с уровнями ТГ ≥1,7 ммоль/л, общего холестерина ≥5,2 ммоль/л и ЛПНП ≥3,4 ммоль/л встречалась довольно часто – 19% случаев.

Уровень ТГ у мужчин был на 16,4% выше, а риск развития ГТ в 1,25 раза больше, чем у женщин (95% ДИ: 1,24–1,26).

Распространенность гипертриглицеридемии закономерно увеличивалась с возрастом. Однако у женщин она достигала максимума в 34% в возрасте 60–69 лет, а вот у мужчин – в возрасте 40–49 лет и уже с максимумом в 43%. Причём распространенность ГТ возрастала и от года к году, в 2011 году она составила 28%, а в 2013-м уже – 30% (p<0,0001).

Также в исследовании была продемонстрирована линейная ассоциация между высокими уровнями гликированного гемоглобина и триглицеридами. Риск развития ГТ в 1,69 раза выше у пациентов с уже имеющимся высоким показателем HbA1C ≥6,5%, а риск повышенного HbA1C ≥6,5% в 2,04 раза выше у пациентов с уже имеющейся гипертриглицеридемией.

Источник: Наука и технологии России

Гипертриглицеридемия от легкой до умеренной ведет к острому панкреатиту

20 Декабря 2016

Raymond L. Jacobson, PhD

Панкреатит является очень болезненным состоянием, которое может привести к гибели. До сих пор медицинская наука связывает риск развития этой болезни с камнями в желчном пузыре, высоким потреблением алкоголя и очень высокими концентрациями жиров крови, или триглицеридов.

Нормальные уровни триглицеридов в крови, как правило, составляют 0-2 ммоль/л, в то время как уровни 2-10 классифицируются как увеличение от легкого до умеренного. Если уровень жиров в крови превышают 10 ммоль/л, это считается очень большим повышением и ранее принималось как фактор риска, связанный с панкреатитом.

Гистопатология острого панкреатита показывает кровоизлияние, некроз паренхимы и жировой некроз

Клинические биохимики и их коллеги из Университетской больницы Копенгагена (Херлев, Дания) провели проспективное групповое исследование, в рамках которого были изучены участники общего Копенгагенского исследования населения (Copenhagen General Population Study) с 2003 года до 2015 года и городского Копенгагенского исследования сердца (Copenhagen City Heart Study) с 1976 г. до 1978 г., с последующими наблюдениями с 1981 по 1983, 1991 по 1994 год и с 2001 по 2003 г. Средний период последующего наблюдения составил 6,7 лет и охватывал 116 550 человек с измеренными уровнями триглицеридов из общего исследования Copenhagen General Population Study и Copenhagen City Heart Study. Все люди находились под наблюдением до наступления осложнения, смерти, эмиграции или конца периода наблюдения в ноябре 2014 года.

Ученые показали, что даже показатель 2 ммоль/л значительно увеличивает риск воспаления поджелудочной железы, и риск становится в девять раз выше при уровнях триглицеридов в крови 5-10 ммоль/л. По сравнению с лицами, имеющими уровни триглицеридов в плазме менее 89 мг/дл (

Бьорген Нордестгаард (Børge Nordestgaard), доктор медицины, DMSc, профессор и ведущий исследователь, говорит: “До сих пор медицинская наука была сосредоточена главным образом на высоком уровне холестерина в крови, но наше исследование показывает, что мы должны также обратить внимание на наиболее распространенные жиры. Уровни жиров в крови от незначительного до умеренного вызывают гораздо больше болезней, чем мы до сих пор предполагали, и нам необходимо еще больше исследований в этой области. Я знаю, что в настоящее время проводятся исследования, которые изучают, может ли снижение уровней жира в крови также снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний». Исследование было опубликовано 7 ноября 2016 года в журнале Journal of the American Medical Association Internal Medicine.

Триглицериды

Юлия Михайловна Никитина, врач-кардиолог, врач функциональной диагностики МЕДСИ-Premium, рассказывает о том, что такое триглицериды, для чего используется и кому назначается исследование уровня ТГ в крови, что делать в случае повышения их уровня.

Триглицериды (синонимы: липиды крови, нейтральные жиры, ТГ, TG, Trig, Triglycerides) являются одним из основных источников энергии в организме. Они поступают с пищей, образуются в кишечнике, печени и жировой ткани, транспортируются кровью и депонируются в жировой ткани. Между приемами пищи они поступают в кровь и сжигаются, высвобождая энергию для организма.

Триглицериды нерастворимы в воде, поэтому в крови они циркулируют в виде макромолекулярных комплексов с белками, которые называются липопротеинами. Большинство ТГ в организме переносится липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП) и хиломикронами.

Уровень ТГ крови в течение дня значительно колеблется. После приема пищи содержание ТГ в сыворотке крови увеличивается уже через 15–30 минут и возвращается к исходному уровню только через 9–12 часов, поэтому определение ТГ обычно рекомендуют проводить строго натощак, после ночного периода голодания не менее 12 часов.

Однако и преходящее накопление в крови остаточных липопротеинов, богатых ТГ, в период после приема пищи также служит значимым фактором атеросклероза. Циркулируя в кровеносном русле, ТГ могут поглощаться макрофагами, которые локализуются в формирующихся атеросклеротических бляшках, что является ключевым этапом в развитии атеросклероза.

Увеличение уровня ТГ связывают с повышением кардиориска, оно указывает на необходимость комплексного анализа прочих факторов риска.

Также повышение их уровня увеличивает риск развития острого панкреатита – воспаления поджелудочной железы (критическим считают уровень >10 ммоль/л).

Для чего используется исследование?

  • Оценка риска развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний
  • Контроль эффективности диеты со сниженным количеством животных жиров
  • Наблюдение за уровнем липидов крови после назначения препаратов, снижающих уровень триглицеридов

Когда назначается исследование?

  • Вместе с тестом на общий холестерин или в составе липидограммы. Липидограмму рекомендуется сдавать всем взрослым старше 20 лет не реже одного раза в 5 лет
  • При плановых профилактических осмотрах, если человеку предписана диета с ограничением приема животных жиров и/или он принимает лекарства, снижающие уровень триглицеридов и холестерина. В этих случаях проверяют, достигается ли целевой уровень липидов и, соответственно, снижается ли риск сердечно-сосудистых заболеваний
  • Особенно важно проверять ТГ при сахарном диабете и преддиабете, так как колебания уровня сахара способствуют повышению уровня триглицеридов
  • Если в жизни пациента присутствует один или несколько факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний: курение, возраст (мужчины старше 45 лет, женщины старше 55 лет), повышенное артериальное давление (130/80 мм рт. ст. и выше), повышенный холестерин или сердечно-сосудистые заболевания у других членов семьи (инфаркт или инсульт у ближайшего родственника мужского пола моложе 55 лет или женского – моложе 65 лет), ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда или инсульт, сахарный диабет, избыточная масса тела, злоупотребление алкоголем, прием большого количества пищи, содержащей животные жиры, низкая физическая активность
  • Если у ребенка избыточный вес или в семье были случаи повышенного холестерола, заболеваний сердца в молодом возрасте (впервые анализ на липидный спектр рекомендуется сдавать в возрасте от 2 до 10 лет)

Причины повышения уровня триглицеридов (гипертриглицеридемии)

Нередко повышение уровня ТГ является следствием особенностей диеты.

Вторичная гипертриглицеридемия может наблюдаться при:

  • ожирении
  • злоупотреблении алкоголем
  • сахарном диабете 2 типа и нарушении толерантности к глюкозе
  • хронической болезни почек, нефротическом синдроме
  • патологии печени, циррозе
  • снижении функции щитовидной железы (гипотиреозе)
  • панкреатите
  • подагре
  • курении
  • малоподвижном образе жизни
  • беременности
  • приеме оральных контрацептивов, эстрогенов, фуросемида, верошпирона, тиазидных диуретиков, кордарона, кортикостероидов, производных ретиноевой кислоты, бета-адреноблокаторов, ингибиторов протеаз, секвестрантов желчных кислот, антипсихотических препаратов, циклоспорина и такролимуса, L-аспарагиназы, интерферона альфа-2b, циклофосфамида

В редких случаях увеличение уровня ТГ может быть следствием наследственных нарушений липидного обмена (в таких ситуациях показатели значительно превышают верхний предел референсных значений): семейной комбинированной гиперлипидемии, семейной дисбеталипопротеинемии, семейной гипертриглицеридемии, семейного дефицита липопротеинлипазы.

Пониженный уровень триглицеридов не имеет существенного значения в диагностике. Наиболее часто встречается при кишечной патологии, связанной с нарушением всасывания питательных веществ, в период строгой диеты, голодания, при гипертиреозе, у пациентов, страдающих хронической обструктивной болезнью легких, при инфаркте мозга, наследственной гиполипопротеинемии, интенсивной физической нагрузке. Прием ряда лекарственных препаратов может снижать уровень ТГ: статины, холестирамин, клофибрат, колестипол, фенофибрат, рыбий жир, гемфиброзил, никотиновая кислота.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить 30 минут до исследования
  • Избегать употребления алкоголя за 24 часа до проведения теста

При повышении уровня триглицеридов крови и после оценки сердечно-сосудистого риска лечащий врач обязательно посоветует немедикаментозные способы лечения, модификацию образа жизни:

  • уменьшить количество калорий в рационе, снизить вес (снижение веса на 5–10 процентов помогает снизить уровень триглицеридов на 20%)
  • выбирать «правильные» жиры (ненасыщенные жиры, особенно полиненасыщенные жиры, нежирное мясо, птицу, нежирные молочные продукты и некоторые морепродукты), избегать трансжиров и насыщенных жиров
  • ограничить количество углеводов и отдать предпочтение свежим овощам, ягодам, цельным злакам
  • уменьшить потребление сахара и подслащенных напитков
  • сократить потребление алкоголя
  • совершать прогулки в течение 30 минут каждый день (как минимум), а в идеале рекомендуется 150 минут умеренной аэробной активности, 75 минут энергичной аэробной активности или комбинация того и другого каждую неделю

При недостаточной эффективности этих мер лечащий врач подберет лекарственный препарат, нормализующий обмен триглицеридов.


» Гипетриглицеридемия — аутоиммунное заболевание?

Гипетриглицеридемия — аутоиммунное заболевание?

Гипертриглицеридемия — заболевание, которое возникает из-за избытка триглицеридов в крови, что, в частности, приводит к раннему развитию атеросклероза и острого панкератита.  Обычно это заболевание связывают с генетическими дефектами транспорта и метаболизма жиров, однако опубликованное сегодня в New England Journal Of Medicine исследование позволяет по-новому взглянуть на это заболевание.

На клетках эндотелия кровеносных капилляров имеется белок GPIHBP1 (гликозилфосфатидилинозитол-заякоренный белок 1 типа, связывающий липопротеины). Этот белок связывает липопротеинлипазу, необходимую для метаболизма жиров и переносит её в просвет сосудов, затем удерживая её вблизи стенки капилляра. Дефицит GPIHBP1, соответственно, приводит к тому, что липопротеин липазы не закрепляются на нужном месте, вследствие чего триглицериды не «перевариваются», и у пациентов возникает тяжелая триглицеридемия (хиломикронемия). В ходе исследования пациентов с хиломикронемией ученые случайно обнаружили, что в крови пациентов находится нечто, мешающее определять количество GPIHBP1 (говоря умными словами, наблюдалась интерференция при проведении иммуноферментного анализа, над разработкой которого как раз трудились исследователи). Ученые предположили, что источником проблем могут быть антитела к GPIHBP1, которые уже имеются в крови пациента.

Используя различные виды иммунологических исследований, ученые обнаружили, что в плазме крови пациентов действительно содержатся антитела к GPIHBP1. Также было выявлено, что эти антитела препятствуют связыванию GPIHBP1 с липопротеинлипазой. Часть пациентов страдала системной красной волчанкой, а у одной из пациенток родился ребенок, у которого также были обнаружены антитела к GPIHBP1 и новорожденный некоторое время страдал от тяжелой хиломикронемии. У части пациентов с хиломикронемией наблюдалось улучшение на фоне иммуносупрессивной терапии.

Таким образом, аутоантитела, формирующиеся в ходе аутоиммунного ответа, могут вызывать развитие гипертриглицеридемии.

 

Beigneux AP et al. Autoantibodies against GPIHBP1 as a Cause of Hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2017; 376:1647-1658April 27, 2017DOI: 10.1056/NEJMoa1611930

Страница статьи : Клиническая лабораторная диагностика

Титов В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза. Кардиология. 1998; 1: 43-9.

Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез болезней цивилизации. Атеросклероз. М.: ИНФРА-М; 2014.

Свердлов Е.Д. Системная биология и персонализированная медицина: быть или не быть? Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2014; 100 (5): 505-23.

Tenenbaum A., Klempfner R., Fisman E.Z. Hypertriglyceridemia: a too long unfairly neglected major cardiovascular risk factor. Cardiovasc. Diabetol. 2014; 13: 159-64.

Phan B.A., Toth P.P. Dyslipidemia in women: etiology and management. Int. J. Womens Health. 2014; 4 (6): 185-94.

Soriguer F., Rojo-Martínez G. , Goday A., Bosch-Comas A., Bordiú E., Caballero-Díaz F. et al. Olive oil has a beneficial effect on impaired glucose regulation and other cardiometabolic risk factors. Diabet.es study. Eur. J. Clin. Nutr. 2013; 67 (9): 911-6.

Filippou A., Teng K.T., Bery S.E., Saners T. Palmitic acid in the sn-2 position of dietary triacylglycerols does not affect insulin secretion or glucose homeostasis in healthy men and women. Eur. J. Clin. Nutr. 2014; 68 (9): 1036-41.

Nordestgaard B.G., Varbo A. Triglycerides and cardiovascular disease. Lancet. 2014; 384 (9943): 626-35.

Jacome-Sose V.V., Parks E.J. Fatty acid sources and their fluxes as they contribute to plasma triglyceride concentrations and fatty liver in humans. Curr. Opin. Lipidol. 2014; 25 (3): 213-20.

Salazar M.R., Carbajal H.A., Espeche W.G., Leiva Sisnieguez C.E., March C.E., Balbín E. et al. Comparison of the abilities of the plasma triglyceride/high-density lipoprotein cholesterol ratio and the metabolic syndrome to identify insulin resistance. Diab. Vasc. Dis. Res. 2013; 10(4): 346-52.

Fattore E., Bosetti C., Brighenti F., Agostoni C., Fattore G. Palm oil and blood lipid-related markers of cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis of dietary intervention trials. Am. J. Clin. Nutr. 2014; 99 (6): 1331-50.

Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез метаболических пандемий. Сахарный диабет. М.: ИНФРА-М; 2014.

Lee J.J., Lambert J.E., Hovhannisyan Y., Ramos-Roman M.A., Trombold J.R., Wagner D.A. et al. Palmitoleic acid is elevated in fatty liver disease and reflects hepatic lipogenesis. Am. J. Clin. Nutr. 2015; 101 (1): 34-43.

Кэрри Н. Эпигенетика: как современная биология переписывает наши представления о генетике, заболеваниях наследственности. Ростов-на-Дону: Феникс; 2012.

Guerrero-Romero F., Rodriguez-Moran M. Hypertriglyceridemia is associated with development of metabolic glucose disorders, irrespective of glucose and insulin levels: a 15-year follow-up study. Eur. J. Intern. Med. 2014; 25 (3): 265-9.

Bermudez B., Lopez S., Varela L.M., Ortega A., Pacheco Y.M., Moreda W. et al. Triglyceride-rich lipoprotein regulates APOB48 receptor gene expression in human THP-1 monocytes and macrophages. J. Nutr. 2012; 142 (2): 227-32.

Гипертриглицеридемия: основы практики, патофизиология, этиология

  • Alexopoulos AS, Qamar A, Hutchins K, Crowley MJ, Batch BC, Guyton JR. Триглицериды: новые цели в лечении диабета? Обзор умеренной гипертриглицеридемии при диабете. Curr Diab Rep . 2019 26 фев. 19 (4):13. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Wu CW, Lin PY, Liu YF, Liu TC, Lin MW, Chen WM и др. Центральные мозаичные помутнения роговицы при кристаллической дистрофии Шнайдера. Офтальмология . 2005 г., апрель 112 (4): 650-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • ФРЕДРИКСОН Д. С., ЛИЗ РС. СИСТЕМА ФЕНОТИПИРОВАНИЯ ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИИ. Тираж . 1965 март 31:321-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Mahley RW, Rall SC Jr. Гиперлипопротеинемия III типа (дисбеталипопротеинемия): роль аполипопротеина Е в нормальном и патологическом метаболизме. Скривер К.Р., Боде А.Р., Слай В.С., Валле Д., ред. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний .8-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2001. 2835-62.

  • Кейн JP. Структура и функция липопротеидов плазмы и их рецепторов. Фустер В., Росс Р., Тополь Э.Дж., ред. Атеросклероз и ишемическая болезнь сердца . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рейвен; 89-103. 1996: .

  • Mahley RW, Huang Y, Rall SC Jr. Патогенез гиперлипопротеинемии III типа (дисбеталипопротеинемия). Вопросы, затруднения и парадоксы. J Липидный резист . 1999 40 ноября (11): 1933-49. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Корюшка А.Х., де Бир Ф. Аполипопротеин Е и семейная дисбеталипопротеинемия: клинические, биохимические и генетические аспекты. Семин Васк Мед . 2004 г., 4 августа (3): 249–57. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хуанг И, Швенднер С.В., Ралл С.К. мл., Санан Д.А., Махли Р.В. Трансгенные кролики по аполипопротеину Е2. Модуляция гиперлипопротеинемического фенотипа III типа эстрогеном и возникновение спонтанного атеросклероза. J Биол Хим . 1997, 5 сентября. 272(36):22685-94. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zhang SH, Reddick RL, Piedrahita JA, Maeda N. Спонтанная гиперхолестеринемия и поражение артерий у мышей с дефицитом аполипопротеина E. Science . 1992, 16 октября. 258(5081):468-71. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Feussner G, Piesch S, Dobmeyer J, Fischer C. Генетика гиперлипопротеинемии III типа. Жене Эпидемиол . 1997. 14(3):283-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дэвиньон Дж., Грегг Р.Э., Синг С.Ф. Полиморфизм аполипопротеина Е и атеросклероз. Артериосклероз . 1988 январь-февраль. 8(1):1-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hassing HC, Surendran RP, Mooij HL, Stroes ES, Nieuwdorp M, Dallinga-Thie GM.Патофизиология гипертриглицеридемии. Биохим Биофиз Акта . 2012 май. 1821 (5): 826-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Резюме третьего доклада группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа III по лечению взрослых). ЯМА . 2001 г., 16 мая. 285(19):2486-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гоял А., Кьюсик А.С., Бансал П.Семейная гипертриглицеридемия. StatPearls . Январь 2021 г. [Ссылка на QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Carrasquilla GD, Christiansen MR, Kilpelainen TO. Генетическая основа гипертриглицеридемии. Curr Atheroscler Rep . 2021 19 июн. 23 (8):39. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Миллер М., Стоун Н.Дж., Баллантайн С., Биттнер В., Крики М.Х., Гинзберг Х.Н. и др. Триглицериды и сердечно-сосудистые заболевания: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж . 2011 24 мая. 123(20):2292-333. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Паюканта П., Поркка К.В. Генетика семейной комбинированной гиперлипидемии. Curr Atheroscler Rep . 1999 г. 1 июля (1): 79-86. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Коловов Г.Д., Анагностопулу К.К., Костяков П.М., Билянов Х., Михайлидис Д.П. Первичная и вторичная гипертриглицеридемия. Curr Drug Targets . 2009 10 апреля (4): 336-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пилия Г., Чен В.М., Скутери А., Орру М., Албай Г., Дей М. и др.Наследуемость сердечно-сосудистых и личностных черт у 6 148 жителей Сардинии. ПЛОС Жене . 2006 25 августа. 2(8):e132. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Виллер С.Дж., Мохлке К.Л. Поиск генов и вариантов уровней липидов после полногеномного ассоциативного анализа. Карр Опин Липидол . 2012 г. 23 апреля (2): 98-103. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Johansen CT, Wang J, Lanktree MB, Cao H, McIntyre AD, Ban MR, et al. Избыток редких вариантов в генах, выявленных при полногеномном исследовании ассоциации гипертриглицеридемии. Нат Жене . 2010 авг. 42 (8): 684-7. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Kathiresan S, Willer CJ, Peloso GM, Demissie S, Musunuru K, Schadt EE, et al. Общие варианты в 30 локусах способствуют полигенной дислипидемии. Нат Жене . 2009 янв. 41 (1): 56-65. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Хирамацу М., Огури М., Като К., Хорибе Х., Фудзимаки Т., Ватанабэ С. и др. Синергетические эффекты генетических вариантов APOA5 и BTN2A1 на дислипидемию или метаболический синдром. Int J Mol Med . 2012 г. 30 июля (1): 185-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шен Г.К., Ли Л., Ван К.К. Генетический вариант R952Q в LRP8 связан с повышенным уровнем триглицеридов в плазме у пациентов с ранним началом ИБС и ИМ. Энн Хам Жене . 2012 май. 76(3):193-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Санчес Р.Дж., Гэ В., Вэй В., Понда М.П., ​​Розенсон Р.С. Связь уровней триглицеридов с частотой начального и рецидивирующего острого панкреатита. Здоровье липидов Dis . 2021 18 июл. 20 (1):72. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Zhang S, Du T, Li M, Lu H, Lin X, Yu X. Комбинированное влияние ожирения и мочевой кислоты на неалкогольную жировую болезнь печени и гипертриглицеридемию. Медицина (Балтимор) . 2017 март 96 (12): e6381. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Форд ES, Джайлз У.Х., Дитц У.Х. Распространенность метаболического синдрома среди взрослых в США: результаты третьего Национального обследования состояния здоровья и питания. ЯМА . 2002 г., 16 января. 287(3):356-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Assmann G, Schulte H. Отношение холестерина липопротеинов высокой плотности и триглицеридов к заболеваемости атеросклеротической болезнью коронарных артерий (опыт PROCAM). Проспективное сердечно-сосудистое исследование в Мюнстере. Ам Дж Кардиол . 1992, 15 сентября. 70(7):733-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Стэмлер Дж., Вентворт Д., Нитон Дж.Д. Является ли взаимосвязь между сывороточным холестерином и риском преждевременной смерти от ишемической болезни сердца непрерывной и градуированной? Выводы 356 222 человек, прошедших первичный отбор в рамках исследования по вмешательству с множественными факторами риска (MRFIT). ЯМА . 1986, 28 ноября. 256(20):2823-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Саадатага С., Паша А.К., Алхалаби Л. и др.риск ишемической болезни сердца, связанный с первичной изолированной гипертриглицеридемией; популяционное исследование. J Am Heart Assoc . 10 (11) июня 2021 г.: e019343. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Фан В., Филип С., Грановиц С., Тот П.П., Вонг Н.Д. Гипертриглицеридемия у взрослых в США, получавших статины: Национальное обследование состояния здоровья и питания. Дж Клин Липидол . 2019 янв — 13 февраля (1): 100-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Педерсен С.Б., Лангстед А., Нордестгард Б.Г.Легкая и умеренная гипертриглицеридемия без голодания и риск острого панкреатита. JAMA Intern Med . 2016 1 декабря. 176 (12): 1834-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Брунцелл Д.Д., Бирман Э.Л.Синдром хиломикронемии. Взаимодействие генетической и приобретенной гипертриглицеридемии. Med Clin North Am . 1982 март 66(2):455-68. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чайт А, Брунцелл Д.Д. Синдром хиломикронемии. Adv Intern Med . 1992. 37:249-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Целевая группа профилактических услуг США. Скрининг нарушений липидного обмена у взрослых: Рекомендательное заявление Целевой группы профилактических служб США .Роквилл, штат Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества; 2008.

  • Джеллингер П.С., Смит Д.А., Мехта А.Е., Ганда О., Хандельсман Ю., Родбард Х.В. и др. Руководство Американской ассоциации клинических эндокринологов по лечению дислипидемии и профилактике атеросклероза. Эндокр Практ . 2012 март-апрель. 18 Приложение 1:1-78. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фортсон М.Р., Фридман С.Н., Вебстер, полицейский участок, 3-й. Клиническая оценка гиперлипидемического панкреатита. Am J Гастроэнтерол . 1995 г., декабрь 90 (12): 2134-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Випперла К., Сомервилль К., Фурлан А. и др. Клинический профиль и естественное течение в большой группе пациентов с гипертриглицеридемией и панкреатитом. Дж Клин Гастроэнтерол . 17 июня 2016 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Лист Д.А. Хиломикронемия и синдром хиломикронемии: практический подход к лечению. Am J Med . 2008 янв.121(1):10-2. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пандхи Д., Гупта П., Сингал А., Тондон А., Шарма С., Мадху С.В. Xanthelasma palpebrarum: маркер преждевременного атеросклероза (риск атеросклероза при ксантелазме). Постград Мед J . 2012 апр. 88 (1038): 198-204. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рорих Р.Дж., Дженис Дж.Э., Паунелл Р.Х. Xanthelasma palpebrarum: обзор и современные принципы лечения. Пласт Реконстр Сург . 2002 г., октябрь 110 (5): 1310-4.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Институт усовершенствования клинических систем. Управление липидами у взрослых . Блумингтон, Миннесота: Институт усовершенствования клинических систем; 2009.

  • Берглунд Л., Брунцелл Дж. Д., Голдберг А. С., Голдберг И. Дж., Сакс Ф., Мурад М. Х. и др. Оценка и лечение гипертриглицеридемии: руководство по клинической практике Эндокринологического общества. J Clin Endocrinol Metab . 2012 Сентябрь 97 (9): 2969-89. [Ссылка QxMD MEDLINE].[Полный текст].

  • Bansal S, Buring JE, Rifai N, Mora S, Sacks FM, Ridker PM. Голодание по сравнению с триглицеридами без голодания и риск сердечно-сосудистых событий у женщин. ЯМА . 2007 г., 18 июля. 298(3):309-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хаффнер С.М. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца: роль фиброкислот. Тираж . 2000 г., 4 июля. 102 (1): 2–4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Система здравоохранения Мичиганского университета. Скрининг и управление липидами . Анн-Арбор, штат Мичиган: Система здравоохранения Мичиганского университета; 2009.

  • Гранди С.М., Климан Дж.И., Мерц К.Н., Брюэр Х.Б. младший, Кларк Л.Т., Ханнингхейк Д.Б. и др.Краткое изложение последствий недавних клинических испытаний для руководства III Национальной образовательной программы по лечению холестерина. Артериосклеры Тромб Васк Биол . 2004 г. 24 августа (8): 1329-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Симабукуро М., Хига М., Танака Х., Симабукуро Т., Ямакава К., Масузаки Х. Различные эффекты питавастатина и аторвастатина на подклассы липопротеинов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Диабет Мед . 2011 г. 28 июля (7): 856-64.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Versmissen J, Oosterveer DM, Yazdanpanah M, Defesche JC, Basart DC, Liem AH, et al. Эффективность статинов при семейной гиперхолестеринемии: долгосрочное когортное исследование. БМЖ . 2008 г., 11 ноября. 337:a2423. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • ван дер Грааф А., Каффи-Джексон С., Виссерс М.Н., Трип М.Д., Ганье С., Ши Г. и др. Эффективность и безопасность совместного применения эзетимиба и симвастатина у подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. J Am Coll Cardiol . 2008 21 октября. 52 (17): 1421-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шаап-Фоглер М., Шурр Д., Шаап Т., Лейтерсдорф Э., Рунд Д.Длительный плазмаферез при тяжелой рефрактерной гипертриглицеридемии: десятилетний опыт демонстрирует безопасность и эффективность. Дж Клин Афер . 2009. 24(6):254-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Безопасность: статины и препараты для лечения ВИЧ или гепатита С: информирование о безопасности лекарственных средств – взаимодействие увеличивает риск повреждения мышц. Опубликовано: 1 марта 2012 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm294294.хтм. Доступ: 1 ноября 2013 г.

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Безопасность: статины – лекарственная безопасность. Доступно по адресу http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm293670.htm. Доступ: 1 ноября 2013 г.

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Безопасность: Зокор (симвастатин): изменение этикетки — новые ограничения, противопоказания и ограничения по дозам. Опубликовано: 8 июня 2011 г. Доступно на http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm258384.htm. Доступ: 1 ноября 2013 г.

  • Маки К.С., Бэйс Х.Е., Диклин М.Р. Варианты лечения гипертриглицеридемии: стратегии, основанные на наилучших доступных доказательствах. Дж Клин Липидол . 2012 сен-окт. 6(5):413-26. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. AbbVie Inc. и др.; Отзыв утверждения показаний, связанных с совместным применением статинов в заявках на таблетки с пролонгированным высвобождением ниацина и капсулы с отсроченным высвобождением фенофибриновой кислоты. Федеральный регистр . 2016 18 апр. [Полный текст].

  • Wending P. FDA отозвало одобрение ниацина, фибрата в комбинации со статинами. Медскейп . 2016 15 апр. [Полный текст].

  • Абурбих С., Филион К.Б., Джозеф Л., Шиффрин Э.Л., Ринфрет С., Пуарье П. и др. Влияние фибратов на липидный профиль и сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор. Am J Med . 2009 окт. 122(10):962.e1-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сика Д.А.Терапия фибратами и функция почек. Curr Atheroscler Rep . 2009 11 сентября (5): 338-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мохиуддин С.М., Пепин С.Дж., Келли М.Т., Баттлер С.М., Сетце С.М., Sleep DJ и др. Эффективность и безопасность ABT-335 (фенофибриновая кислота) в комбинации с симвастатином у пациентов со смешанной дислипидемией: рандомизированное контролируемое исследование 3 фазы. Ам Сердце J . 2009 янв. 157(1):195-203. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wu J, Song Y, Li H, Chen J. Рабдомиолиз, связанный с терапией фибратами: обзор 76 опубликованных случаев и отчет о новом случае. Евро Дж Клин Фармакол . 2009 Декабрь 65 (12): 1169-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Canner PL, Berge KG, Wenger NK, Stamler J, Friedman L, Prineas RJ, et al. Пятнадцатилетняя смертность у пациентов проекта Coronary Drug Project: долгосрочная польза от ниацина. J Am Coll Cardiol . 1986, декабрь 8(6):1245-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • МакКенни Дж.М., Маккормик Л.С., Вайс С., Корен М., Кафонек С., Блэк Д.М. Рандомизированное исследование эффектов аторвастатина и никотиновой кислоты у пациентов с комбинированной гиперлипидемией или изолированной гипертриглицеридемией. Совместная группа по изучению аторвастатина. Am J Med . 1998 фев. 104(2):137-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гольдберг Р.Б., Якобсон Т.А. Влияние ниацина на контроль уровня глюкозы у пациентов с дислипидемией. Mayo Clin Proc . 2008 г., апрель 83 (4): 470-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рот Э.М., Бэйс Х.Е., Форкер А.Д., Маки К.С., Картер Р., Дойл Р.Т. и др. Назначение омега-3 жирных кислот в качестве дополнения к терапии фенофибратом у пациентов с гипертриглицеридемией. J Cardiovasc Pharmacol . 2009 сен. 54(3):196-203. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lavie CJ, Milani RV, Mehra MR, Ventura HO. Полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3 и сердечно-сосудистые заболевания. J Am Coll Cardiol . 2009 11 августа. 54(7):585-94. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wendling P. Омега-3 жирные кислоты не помогают при сердечно-сосудистых заболеваниях. Медицинские новости Medscape . 2 февраля 2018 г. [Полный текст].

  • Аунг Т., Хэлси Дж., Кромхаут Д. и др. Ассоциации использования добавок жирных кислот омега-3 с риском сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ 10 испытаний с участием 77917 человек. ДЖАМА Кардиол . 2018 1 марта. 3 (3): 225-34.[Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ким Х.С., Ким Х., Чон И.Дж. и др. Сравнительный анализ эффективности омега-3 жирных кислот для лечения гипертриглицеридемии в Корее. Дж Клин Фарм Тер . 2016 г., 18 июля. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Татачар А., Пио М., Йенг Д. и др. Использование безрецептурного рыбьего жира в окружной больнице: оценка использования лекарств и анализ эффективности. Дж Клин Липидол . 2015 май-июнь. 9 (3): 326-33.[Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Хиллеман Д., Смер А. Рецептурные продукты с омега-3 жирными кислотами и пищевые добавки не взаимозаменяемы. Управление уходом . 2016 25 января (1): 46-52. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Egert S, Kannenberg F, Somoza V, Erbersdobler HF, Wahrburg U. Пищевые альфа-линоленовая кислота, EPA и DHA оказывают различное влияние на состав жирных кислот ЛПНП, но сходное влияние на профили липидов сыворотки у людей с нормолипидемией.Дж. Нутр 2009; 139: 861–68.

  • Бхатт Д.Л., Миллер М., Бринтон Э.А. и др. REDUCE-IT USA: результаты 3146 пациентов, рандомизированных в США. Тираж . 2019 11 ноября. [Ссылка на MEDLINE QxMD]. [Полный текст].

  • Информация о назначении: Omtryg.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Доступно по ссылке https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/204977s000lbl.pdf. 2014 апрель; Доступ: 14 июня 2018 г.

  • Bays HE, Ballantyne CM, Kastelein JJ, Isaacson JL, Braeckman RA, Soni PN. Терапия этиловым эфиром эйкозапентаеновой кислоты (AMR101) у пациентов с очень высоким уровнем триглицеридов (из многоцентрового, плацебо-контролируемого, рандомизированного, двойного слепого, 12-недельного исследования с открытым расширением [MARINE]). Ам Дж Кардиол . 2011 1 сентября.108(5):682-90. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Nainggolan L. FDA одобрило Epanova для лечения тяжелой гипертриглицеридемии. Медскейп. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/824748. 7 мая 2014 г.; Доступ: 14 июня 2014 г.

  • Kastelein JJ, Maki KC, Susekov A, Ezhov M, Nordestgaard BG, Macielse BN, et al. Свободные жирные кислоты омега-3 для лечения тяжелой гипертриглицеридемии: исследование EpanoVa для снижения очень высокого уровня триглицеридов (EVOLVE). Дж Клин Липидол . 2014 январь-февраль. 8(1):94-106. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Флетчер Б., Берра К., Адес П., Браун Л.Т., Берк Л.Е., Дурстин Д.Л. и др. Управление аномальными липидами крови: совместный подход. Тираж . 2005 15 ноября. 112(20):3184-209. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Рекомендации] Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, et al. Руководство ACC/AHA 2013 года по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. Тираж . 2014 24 июня. 129 (25 Приложение 2): S1-45. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ся С.Х., Коннелли П.В., Хегеле Р.А.Успешный исход при тяжелой гиперлипемии, связанной с беременностью: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Am J Med Sci . 1995 г., апрель 309(4):213-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Куклина Е.В., Юн П.В., Кинан Н.Л. Тенденции высоких уровней холестерина липопротеинов низкой плотности в США, 1999-2006 гг. ЯМА . 2009 18 ноября. 302(19):2104-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хаджинс Л.С., Клейнман Б., Шойер А., Уайт С., Гордон Б.Р. Долгосрочная безопасность и эффективность афереза ​​липопротеидов низкой плотности в детском возрасте при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии. Ам Дж Кардиол . 2008 1 ноября. 102(9):1199-204. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Письмо фармацевта. 2010 г.; 26(1): 260101. Доступно по адресу: http://pharmacistsletter.Thericalresearch.com/. Доступ: 11 октября 2013 г.

  • Письмо фармацевта. 2012 г.; 28(6): 280606. Доступно по адресу: http://pharmacistsletter. Thericalresearch.com/. Доступ: 11 октября 2013 г.

  • Гипертриглицеридемия: что вам следует знать

     

    Обратите внимание: Эта информация была актуальной на момент публикации.Но медицинская информация постоянно меняется, и некоторая приведенная здесь информация может быть устаревшей. Для получения регулярно обновляемой информации по различным темам, связанным со здоровьем, посетите сайт familydoctor.org, образовательный веб-сайт для пациентов AAFP.

    Информация от вашего семейного врача

     

    Am Fam Physician.  1 мая 2007 г.; 75(9):1372.

    См. соответствующую статью о гипертриглицеридемии.

    Что такое гипертриглицеридемия?

    Гипертриглицеридемия (HIGH-pur-try-gliss-er-eye-DEEM-ee-uh) — это когда у вас слишком много жира в крови.Этот жир называется триглицеридами. Люди с высоким уровнем триглицеридов обычно не имеют симптомов. Иногда это вызывает проблемы с сердцем и печенью. Гипертриглицеридемия также может вызвать панкреатит (пан-кри-э-э-э-э-э-э-э-э-э-э-э-э-э-э-э-э-э-э-э), вызывающий сильную боль в желудке. Если у вас панкреатит, вам следует обратиться в больницу.

    Кто получит?

    У вас может быть гипертриглицеридемия в любом возрасте. Это может работать в семьях. У вас больше шансов получить его, если вы едите нездоровую пищу, курите или имеете избыточный вес. Некоторые лекарства (например, противозачаточные или гормональные таблетки) могут вызвать его.Если у вас есть другие проблемы со здоровьем, такие как диабет или заболевание щитовидной железы, у вас также может быть гипертриглицеридемия.

    Как мой врач может определить, есть ли он у меня?

    Ваш врач может назначить вам анализ крови для проверки высокого уровня триглицеридов. Этот тест обычно является частью теста на холестерин. Поговорите со своим врачом, если вас беспокоит высокий уровень триглицеридов.

    Как лечится?

    Если у вас гипертриглицеридемия, вам следует три раза в неделю заниматься аэробикой по 20–30 минут (например, ходьбой, бегом трусцой, плаванием или ездой на велосипеде). Вам также следует соблюдать диету с низким содержанием насыщенных жиров и сахара (например, запеченную рыбу, продукты с пониженным содержанием жира и пищу, приготовленную с растительным, рапсовым или оливковым маслом). Не пейте больше двух порций алкоголя в день. Не курите и не употребляйте табак.

    Ваш врач может дать вам лекарство. Спросите своего врача, какое лечение лучше всего подходит для вас.

    Чтобы увидеть статью полностью, авторизуйтесь или приобретите доступ.

    Этот раздаточный материал предоставлен вам вашим семейным врачом и Американской академией семейных врачей.Другая информация, связанная со здоровьем, доступна в AAFP в Интернете по адресу http://familydoctor.org.

    Эта информация дает общий обзор и может не относиться ко всем. Поговорите со своим семейным врачом, чтобы узнать, относится ли эта информация к вам, и получить дополнительную информацию по этому вопросу.

     

    Copyright © 2007 Американской академии семейных врачей.
    Этот контент принадлежит AAFP. Лицо, просматривающее его в Интернете, может сделать одну распечатку материала и может использовать эту распечатку только для личного некоммерческого ознакомления.Этот материал нельзя загружать, копировать, распечатывать, хранить, передавать или воспроизводить на любом носителе, известном сейчас или изобретенном позже, за исключением случаев, когда это разрешено в письменной форме AAFP. Контакт [email protected] для вопросов об авторских правах и/или запросов разрешений.

    American Board of Family Medicine

    Abstract

    Гипертриглицеридемия — часто встречающееся нарушение липидного обмена, часто связанное с другими липидными и метаболическими нарушениями.Национальная образовательная программа по холестерину рекомендует проводить анализ липидов натощак у взрослых старше 20 лет. Обнаружение гипертриглицеридемии должно побудить к исследованию вторичных причин, таких как диета с высоким содержанием жиров, чрезмерное употребление алкоголя, прием определенных лекарств и заболевания (например, диабет). сахарный диабет, гипотиреоз). Кроме того, пациентов следует обследовать на наличие других компонентов метаболического синдрома. К ним относятся абдоминальное ожирение, резистентность к инсулину, низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), высокий уровень триглицеридов и гипертония.Гипертриглицеридемия классифицируется как первичная гипертриглицеридемия, когда не выявлены вторичные причины. Первичная гипертриглицеридемия является результатом различных генетических дефектов, приводящих к нарушению метаболизма триглицеридов. Для предотвращения панкреатита важно лечить гипертриглицеридемию путем снижения уровня триглицеридов до <500 мг/дл. Кроме того, снижение уровня триглицеридов при лечении других дислипидемий и компонентов метаболического синдрома уменьшит частоту коронарных осложнений. Однако остается спорным, насколько изолированная гипертриглицеридемия напрямую коррелирует с ишемической болезнью сердца, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, приводит ли лечение этого состояния к значимым клиническим результатам. Терапевтические изменения образа жизни (TLC) являются первой линией лечения гипертриглицеридемии. Эти изменения включают диету с низким содержанием насыщенных жиров и углеводов в сочетании с сокращением употребления алкоголя, отказом от курения и регулярными аэробными упражнениями. Высокие дозы омега-3 жирных кислот из рыбы и добавок с рыбьим жиром значительно снижают уровень триглицеридов. Когда пациенты не достигают своих целей с помощью ТСХ, следует начинать медикаментозную терапию. В случаях изолированной гипертриглицеридемии первоначально рассматриваются фибраты.Когда повышенные уровни липопротеинов низкой плотности сопровождают гипертриглицеридемию, предпочтение отдается ингибиторам 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермента А редуктазы. У пациентов с низким уровнем ЛПВП и гипертриглицеридемией можно рассмотреть возможность применения ниацина с пролонгированным высвобождением. Комбинация лекарств может быть необходима в упорных случаях.

    Гипертриглицеридемия определяется как аномальная концентрация триглицеридов в крови. Согласно рекомендациям Национальной образовательной программы по лечению холестерина у взрослых (NCEP ATP III), нормальный уровень триглицеридов составляет <150 мг/дл (таблица 1).1 В США распространенность гипертриглицеридемии, определяемой как уровень триглицеридов >150 мг/дл, составляет около 30%.2,3 Гипертриглицеридемия может быть первичной или вторичной по своей природе. Первичная гипертриглицеридемия является результатом различных генетических дефектов, приводящих к нарушению метаболизма триглицеридов. Вторичными причинами являются приобретенные причины, такие как диета с высоким содержанием жиров, ожирение, диабет, гипотиреоз и прием некоторых лекарств.

    Таблица 1.

    Классификация уровней триглицеридов

    Гипертриглицеридемия является фактором риска панкреатита и составляет от 1 до 4% случаев острого панкреатита.Хотя у некоторых пациентов панкреатит может развиться при уровне триглицеридов > 500 мг/дл, риск панкреатита не становится клинически значимым до тех пор, пока уровни не превышают 1000 мг/дл. . Это часто связано с другими липидными нарушениями и метаболическим синдромом (абдоминальное ожирение, резистентность к инсулину, низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), высокий уровень триглицеридов и гипертония), которые связаны с ишемической болезнью сердца.3

    Учитывая текущую эпидемию ожирения, будет наблюдаться значительный рост заболеваемости метаболическим синдромом. Таким образом, врачи первичного звена чаще сталкиваются с гипертриглицеридемией и должны быть знакомы с оценкой и лечением этого распространенного заболевания.

    Патофизиология

    Пищевые триглицериды всасываются в тонком кишечнике, секретируются в лимфатическую систему и попадают в системный кровоток в виде хиломикронов через грудной проток.Мышечная и жировая ткани удаляют часть триглицеридов из хиломикронов, а остатки хиломикронов поглощаются печенью и метаболизируются в липопротеины, богатые холестерином. Хотя большая часть триглицеридов, содержащихся в крови, всасывается из тонкого кишечника, печень вырабатывает и секретирует небольшое количество триглицеридов. Аполипопротеины — это белки, связанные с липидами, которые способствуют их сборке, транспорту и метаболизму. Дефекты любого из этих структурных белков или ферментов, с которыми они взаимодействуют, могут привести к клинической дислипидемии.

    Классификационная схема Fredrickson объединяет эти различные первичные дислипидемии в несколько категорий (таблица 2).6 Высокий уровень триглицеридов является компонентом каждой из этих дислипидемий, за исключением типа IIa по Фредриксону (семейная гиперхолестеринемия). В Соединенных Штатах 2 наиболее распространенными дислипидемиями являются тип IIb по Фредриксону (семейная комбинированная гиперлипидемия) и тип IV (семейная гипертриглицеридемия). Вместе эти 2 дислипидемии составляют 85% семейных дислипидемий.

    Таблица 2.

    Классификация дислипидемии Фредриксона

    В отличие от первичной гипертриглицеридемии существует множество вторичных причин гипертриглицеридемии. К ним относятся такие заболевания, как сахарный диабет, гипотиреоз, ожирение и нефротический синдром. Кроме того, некоторые лекарства (таблица 3), диеты с высоким содержанием углеводов и алкоголь могут вызвать или усугубить гипертриглицеридемию. Обычно гипертриглицеридемия возникает в результате комбинации факторов. Например, у пациента может быть выявлена ​​семейная комбинированная дислипидемия, ожирение и высокое потребление алкоголя.

    Таблица 3.

    Лекарства, повышающие уровень триглицеридов

    Клиническая картина

    В большинстве случаев гипертриглицеридемия выявляется после проведения обычного липидного профиля. Однако тяжелая гипертриглицеридемия (> 500 мг/дл) может вызвать панкреатит, эруптивные ксантомы или липемию сетчатки. В некоторых случаях чрезвычайно высокие уровни хиломикронов могут вызывать синдром хиломиконемии, который характеризуется периодическими болями в животе, тошнотой, рвотой и панкреатитом.Триглицериды обычно > 2000 мг/дл в этом состоянии. Эруптивные ксантомы представляют собой желтые папулы размером от 1 до 3 мм, которые могут высыпаться где угодно, но обычно их можно увидеть на спине, груди и проксимальных отделах конечностей. Ладонные ксантомы, желтые складки на ладонях, могут наблюдаться у пациентов с гиперлипидемией III типа. Липемия сетчатки — визуализация липемической крови в сосудах сетчатки.

    Диагностическая оценка

    NCEP рекомендует проводить исследование липидов натощак [общий холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), ЛПВП и триглицериды] у пациентов, начиная с 20-летнего возраста и повторно; каждые 5 лет [сила рекомендации (SOR)-C] (таблицы 4 и 5).1 У здоровых бессимптомных пациентов без факторов риска допустимо определять уровень общего холестерина и холестерина ЛПВП не натощак каждые 5 лет. Однако для пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), эквивалентами риска ИБС, семейной дислипидемией или факторами риска ИБС панель липидов натощак следует получать ежегодно. Если обнаруживается, что уровень триглицеридов превышает 150 мг/дл, его следует повторно проверить после 12–16-часового голодания для подтверждения. Если уровень триглицеридов > 1000 мг/дл, можно провести бета-количественное определение ультрацентрифугированием и электрофорезом для точного определения дислипидемии.

    Таблица 4.

    Сила рекомендаций (SORT)

    Таблица 5.

    Рекомендации по скринингу липидов у взрослых ATP III

    Двумя наиболее распространенными дислипидемиями являются семейная комбинированная гиперлипидемия (тип IIb) и семейная гипертриглицеридемия (тип IV). При типе IIb повышены уровни общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. При типе IV уровни общего холестерина и ЛПНП обычно нормальны, но уровень триглицеридов повышен обычно между 500 и 1000 мг/дл.Пациенты с заболеванием IV типа очень чувствительны к диетическим изменениям.

    Обнаружение гипертриглицеридемии должно побудить к исследованию других компонентов метаболического синдрома [SOR-C].3 В частности, пациентов следует обследовать на предмет гипергликемии натощак, гипертонии, абдоминального ожирения и низкого уровня ЛПВП. Уровень тиреотропина, азот мочевины сыворотки, креатинин и анализ мочи должны быть получены для оценки функции щитовидной железы и почек (таблица 6). Перед началом лечения также следует оценить исходную функцию печени.Если есть клиническое подозрение на панкреатит, следует измерить уровни амилазы и липазы. Уровень инсулина натощак можно измерить, чтобы найти прямые доказательства резистентности к инсулину. Уровень инсулина натощак выше 15 мкЕд/мл является ненормальным. Однако соотношение глюкозы натощак и инсулина натощак обеспечивает более точную и конкретную оценку резистентности к инсулину.7 Нормальное соотношение глюкоза-инсулин >4,5. Соотношение <4,5 предполагает резистентность к инсулину.

    Таблица 6.

    Базовая лабораторная оценка подтвержденной гипертриглицеридемии

    Лечение

    Основной причиной лечения гипертриглицеридемии является профилактика панкреатита.Уровень триглицеридов следует снизить до <500 мг/дл, чтобы предотвратить это серьезное заболевание [SOR-B].1,4,5 Взаимосвязь между триглицеридами и сердечно-сосудистыми заболеваниями менее ясна. Было проведено несколько противоречивых исследований, касающихся роли триглицеридов и развития ИБС. 8-12 Гипертриглицеридемия явно связана с ИБС при однофакторном анализе. Тем не менее, многие многомерные исследования показали, что его риск заметно снижается после поправки на другие сильные факторы риска ИБС, а именно низкий уровень ЛПВП и увеличение количества мелких плотных частиц ЛПНП.Эти результаты привели некоторых исследователей к мысли, что гипертриглицеридемия в большей степени служит косвенным показателем аномальных уровней холестерина и субфракций холестерина, с которыми часто связана гипертриглицеридемия.13 Большинство вмешательств, направленных на снижение уровня триглицеридов, также повышают уровень ЛПВП, что хорошо известно. для уменьшения коронарных событий [SOR-B]. Недавний обзор литературы пришел к выводу, что лечение изолированной гипертриглицеридемии не предотвращает коронарные события.14 Однако рекомендуется тщательный поиск других компонентов метаболического синдрома.

    С другой стороны, было проведено много других исследований, которые показали, что гипертриглицеридемия является независимым фактором риска ИБС даже после поправки на ЛПВП и ЛПНП.915–17 Кроме того, NCEP рассматривает гипертриглицеридемию как независимый фактор риска ИБС. и требует медицинского лечения в случаях, когда терапевтические изменения образа жизни (TLC) недостаточны для снижения триглицеридов до соответствующих уровней. с аномальными субфракциями холестерина и часто обнаруживаются у пациентов с факторами риска ИБС, лечение гипертриглицеридемии часто оправдано в сочетании с необходимым лечением других нарушений липидного обмена.В тех случаях, когда гипертриглицеридемия оказывается единственным нарушением липидного обмена, лечение по-прежнему важно для предотвращения панкреатита, когда триглицериды заметно повышены.

    Лечение гипертриглицеридемии начинается с ТСХ. В частности, следует придерживаться диеты с низким содержанием жиров и контролируемых углеводов. Насыщенные жиры не должны составлять более 7% от общего количества дневных калорий, углеводы должны быть ограничены до 50-60% дневных калорий, а простых сахаров, таких как сахароза, следует избегать.1 Пациенты могут также рассмотреть возможность увеличения потребления жирной рыбы (например, лосося, скумбрии, сельди) по крайней мере до 2 порций в неделю. 18 Алкоголь должен быть значительно сокращен или полностью прекращен, наряду с прекращением курения, если указано. Следует также рассмотреть вопрос о прекращении приема любых противодействующих препаратов. Повышение до цели, по крайней мере, 30 минут аэробных упражнений 5 дней в неделю очень полезно. При наличии диабета и гипотиреоза следует лечить соответствующим образом. Эти меры часто оказывают существенное влияние на уровень триглицеридов и могут снизить его на сотни пунктов.1

    Если ТСХ и контроль вторичных заболеваний недостаточны для снижения уровня триглицеридов до <200 мг/дл, то оправдана медикаментозная терапия (рис. 1). Когда уровни триглицеридов колеблются между 200 мг/дл и 500 мг/дл, лечение должно быть направлено в первую очередь на нормализацию уровня холестерина ЛПНП.1 Когда уровень ЛПНП достигает целевого уровня, вторичной конечной точкой является холестерин, не относящийся к ЛПВП (общий холестерин-ЛПВП). Цели без ЛПВП на 30 мг/дл выше, чем цели ЛПНП. Третичной целью лечения, особенно при наличии ИБС или эквивалентов риска ИБС, является повышение ЛПВП до >40 мг/дл.Преимущество медикаментозного лечения уровней триглицеридов между 200 мг/дл и 500 мг/дл, когда другие подфракции липидов в норме, менее очевидны, и лечение таких пациентов должно быть индивидуальным (таблица 7).14

    Рисунок 1.

    Лечение Алгоритм.

    Таблица 7.

    Руководство по лечению гипертриглицеридемии.

    В случаях изолированной гипертриглицеридемии можно использовать фибраты, такие как гемфиброзил и фенофибрат, поскольку они являются мощными редуктором триглицеридов.Кроме того, добавки с рыбьим жиром могут быть добавлены в дополнение к лечению фибратами, а в некоторых случаях пациент может решить попробовать добавки с рыбьим жиром в качестве первой линии. Рыбий жир имеет дозозависимый эффект, и многим пациентам для достижения целей требуется от 2 до 4 г добавок рыбьего жира в день. Жирные кислоты омега-3 (4 г в день) снижают уровень триглицеридов на 30%.19,20 Однако в такой дозировке омега-3 повышает уровень ЛПНП на 5-10% и мало влияет на уровень ЛПВП. 20 капсул рыбьего жира можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи, вместе или в несколько приемов.Однако по мере того, как капсулы растворяются в желудке и высвобождают масло, многие люди испытывают «рыбную отрыжку». Прием капсул перед сном, их замораживание, прием капсул с кишечнорастворимой оболочкой или их прием с пищей могут свести к минимуму или устранить эту проблему.21

    Во многих случаях наряду с триглицеридами повышается уровень ЛПНП. В этих случаях следует использовать ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзима А (ГМГ-КоА) редуктазы (статины) для снижения уровня ЛПНП до целевого уровня пациента на основании рекомендаций NCEP ATP III.1 Ниацин или фибраты могут быть добавлены, если ЛПНП и/или триглицериды остаются слишком высокими. Однако врачам следует с большой осторожностью добавлять фибраты, поскольку их сочетание с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивает риск тяжелой миопатии и гепатотоксичности. Этой комбинации следует особенно избегать у пожилых людей, у пациентов с острыми или серьезными хроническими заболеваниями (особенно с хронической болезнью почек), у пациентов, перенесших операцию, и у пациентов, получающих несколько лекарств. , ниацин может быть рассмотрен.Существует 3 доступных препарата ниацина: немедленного действия, длительного действия и пролонгированного действия. Ниацин немедленного действия необходимо принимать 3 раза в день, и он связан с гиперемией, гипергликемией и побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. Препарат длительного действия можно принимать один раз в день, и он вызывает меньше покраснений. Однако из-за того, что время его абсорбции обычно превышает 12 часов, он несет более высокий риск гепатотоксичности и поэтому не рекомендуется. Лучший препарат ниацина, который следует назначать, — это ниацин с пролонгированным высвобождением (ER).23 ER ниацин имеет меньшую частоту гиперемии и не имеет дополнительного риска гепатотоксичности, как при использовании препаратов длительного действия. Кроме того, ниацин ER можно принимать один раз в день, что обеспечивает лучшую приверженность лечению, поскольку обычно он всасывается в течение 8–12 часов. Было показано, что ER ниацин снижает уровень триглицеридов примерно на 25% и повышает уровень ЛПВП почти на 30%. Чтобы предотвратить приливы, следует принимать низкую начальную дозу ниацина сразу после ужина и увеличивать ее ежемесячно.Кроме того, аспирин (325 мг) можно принять за 30–60 минут до любой формы никотиновой кислоты, чтобы еще больше уменьшить частоту приливов. Ниацин следует использовать с осторожностью у пациентов с диабетом (включая непереносимость глюкозы) и подагрой, поскольку он может повышать уровень сахара в крови и уровень мочевой кислоты соответственно. Ниацин противопоказан пациентам с активной язвенной болезнью.

    Наконец, важно отметить, что пациентам с тяжелой гипертриглицеридемией (более 1000 мг/дл) часто требуется комбинация лекарств для достижения цели (рис. 1).Кроме того, они выиграют от строгого соблюдения ТСХ, включая диету с очень низким содержанием жиров и полное воздержание от алкоголя. Если пациенты не достигают своих целей с помощью вышеуказанных схем лечения, может потребоваться направление к специалисту по липидам и медицинскому диетологу. Кроме того, имейте в виду, что у некоторых врачей может возникнуть соблазн добавить смолы, связывающие желчные кислоты, для лечения повышенного общего холестерина и ЛПНП. Однако эти лекарства могут ухудшить уровень триглицеридов и обычно не должны использоваться у пациентов со значительно повышенными уровнями триглицеридов.25,26

    Последующее наблюдение

    Если начато медикаментозное лечение, пациенты могут пройти тест на липиды уже через 1–2 месяца после начала лечения, так как полный эффект от лекарств проявляется именно в этот промежуток времени. Кроме того, это позволяет титровать лекарства до соответствующих уровней целесообразным образом.26 Этот интервал тестирования может продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута терапевтическая цель. После стабилизации интервал между испытаниями может быть увеличен до 6 месяцев. Целесообразно контролировать ферменты печени одновременно с каждым взятием липидов во время приема липидных препаратов.Пациенты, принимающие ниацин, также должны регулярно проверять уровень сахара в крови и мочевой кислоты, как указано.

    При лечении пациентов с гипертриглицеридемией следует наблюдать за развитием метаболического синдрома. В частности, пациентам следует регулярно измерять артериальное давление, уровень сахара в крови натощак и массу тела. Клиницисты должны поощрять пациентов придерживаться своей диеты и программы упражнений. Направление к диетологу рекомендуется для официальной медицинской нутриционной терапии, если пациенты не получают неформального диетического консультирования.Наконец, необходимо сделать все возможное, чтобы помочь пациентам бросить курить сигареты и снизить потребление алкоголя.

    • Получено для публикации 17 августа 2005 года.
    • Revision получено 240007
    • .
    • Принято к публикации 31 октября 2005 г.

    Ссылки

  • Управляющие резюме третьего доклада Национального холестерина Группа экспертов образовательной программы по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых.ЯМА 2001; 285: 2486–97.

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Третье национальное обследование здоровья и питания (NHANES III 1988–94) Справочные руководства и отчеты [CD-ROM]. Bethesda (MD): Национальный центр статистики здравоохранения; 1996.

  • Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Распространенность метаболического синдрома среди взрослых в США: результаты третьего национального обследования состояния здоровья и питания. ЯМА 2002; 287: 356–9.

  • Атирос В.Г., Джулеме О.И., Николаидис Н.Л. и др. Длительное наблюдение за пациентами с острым панкреатитом, индуцированным гипертриглицеридемией. Дж. Клин Гастроэнтерол 2002; 34: 472–5.

  • DiMagno EP, Chari S. Острый панкреатит. В: Фельдман М., Фридман Л.С., Шлейзенгер Л.Х., ред. Заболевания желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана. Сент-Луис (Миссури): WB Сондерс; 2002. с. 913–42.

  • Фредриксон Д.С., Ли Р.С.Система фенотипирования гиперлипидемии. Тираж 1965 г.; 31: 321–7.

  • Легро Р.С., Файнгуд Д., Дунайф А. Отношение уровня глюкозы натощак к инсулину является полезной мерой чувствительности к инсулину у женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 2694–8.

  • Остин М.А., Макнайт Б., Эдвардс К. и др. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний при семейных формах гипертриглицеридемии: 20-летнее проспективное исследование. Тираж 2000 г.; 101: 2777–82.

  • Jeppesen J, Hein HO, Suadicani P, Gyntelberg F. Концентрация триглицеридов и ишемическая болезнь сердца: восьмилетнее наблюдение в Копенгагенском исследовании мужчин. Тираж 1998 г.; 97: 1029–36.

  • Haim M, Benderly M, Brunner D, et al. Повышенные уровни триглицеридов в сыворотке и долгосрочная смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца: регистр профилактики инфаркта безафибрата (BIP). Тираж 1999 г.; 100: 475–82.

  • Робинс С.Дж., Коллинз Д., Виттес Дж.Т. и др.Связь лечения гемфиброзилом и уровней липидов с основными коронарными событиями. VA-HIT: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА 2001; 285: 1585–91.

  • Фридман Д.С., Грухов Х.В., Андерсон А.Дж., Римм А.А., Барборяк Дж.Дж. Отношение уровней триглицеридов к ишемической болезни сердца: реестр сердечно-сосудистых данных Милуоки. Am J Эпидемиология 1988; 127: 1118–1130.

  • Авинс А.Л., Нейхаус Ю.М. Дают ли триглицериды значимую информацию о риске сердечных заболеваний? Arch Intern Med 2000; 160: 1937–44.

  • Cucuzzela M, Smith P, Nashelsky J. Когда следует лечить изолированные высокие уровни триглицеридов? JFam Pract 2004; 53: 142–4.

  • Остин М.А., Хокансон Дж.Е., Эдвардс К.Л. Гипертриглицеридемия как фактор сердечно-сосудистого риска. Am J Cardiol 1998; 81(4А): 7Б-12Б.

  • Cullen P. Доказательства того, что триглицериды являются независимым фактором риска ишемической болезни сердца. Am J Cardiol 2000; 86: 943–9.

  • Гинзберг Х.Н.Гипертриглицеридемия: новые идеи и новые подходы к фармакологической терапии. Am J Cardiol 2001; 87: 1174–1180.

  • Din JN, Newby DE, Flapan AD. Жирные кислоты омега-3 и сердечно-сосудистые заболевания — поиск естественного лечения. БМЖ 2004; 328: 30–5.

  • Harris WS. Жирные кислоты N-3 и липопротеины сыворотки: исследования на людях. Ам Дж. Клин Нутр, 1997; 65: 1645С–54С.

  • Ковингтон МБ. Омега 3 жирные кислоты.Am Fam Врач 2004; 70: 133–40.

  • Harris WS. Добавки с рыбьим жиром: доказательства пользы для здоровья. Cleve Clin J Med 2004; 71: 208–21

  • Гранди С.М. Консенсус: роль терапии «статинами» у пациентов с гипертриглицеридемией. Am J Cardiol 1998; 81(4А): 1Б-6Б.

  • McKenney J. Новые взгляды на использование никотиновой кислоты при лечении липидных нарушений. Arch Intern Med 2004; 164: 697–705.

  • Elam MB, Hunninghake DB, Davis KB, et al. Влияние ниацина на уровни липидов и липопротеинов и гликемический контроль у пациентов с диабетом и заболеванием периферических артерий. Исследование ADMIT: рандомизированное исследование. ЯМА 2000; 284: 1263–70.

  • Фунг М.А., Фролих Дж.Дж. Общие проблемы в лечении гипертриглицеридемии. ЦМАЖ 2002; 167: 1261–1266.

  • Крайсберг Р.А., Оберман А. Медикаментозное лечение гиперлипидемии/дислипидемии.J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 2445–61.

  • Причины и симптомы гипертриглицеридемии

    Гипертриглицеридемия относится к повышенному уровню триглицеридов (типа липидов) в кровотоке, состоянию, которое увеличивает риск ишемической болезни сердца.

    Триглицериды, обнаруженные в нашем кровотоке, представляют собой смесь триглицеридов, которые были получены с пищей и вырабатываются в организме для обеспечения источника энергии. Гипертриглицеридемия часто вызывается или усугубляется такими факторами, как ожирение, плохо контролируемый диабет и малоподвижный образ жизни.

    Изображение предоставлено: Naeblys / Shutterstock

    Определенное количество триглицеридов в крови необходимо для того, чтобы служить источником энергии, но при их избытке эти жиры увеличивают риск сердечных заболеваний, инсульта и других проблем со здоровьем. Триглицериды сами по себе не вызывают непосредственно жировых отложений, которые накапливаются при атеросклерозе, но холестерин внутри богатых триглицеридами частиц, называемых липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП), может способствовать образованию бляшек.Во многих случаях люди с гипертриглицеридемией имеют другие нарушения липидного обмена или факторы риска, связанные с сердечными заболеваниями и инсультом, включая ожирение и метаболический синдром. Метаболический синдром относится к группе факторов риска, которые включают высокое кровяное давление, высокий уровень триглицеридов, высокий уровень сахара в крови, лишний жир вокруг талии и аномальные уровни холестерина.

    После того, как люди поели, организм превращает любые неиспользованные калории в триглицериды, которые откладываются в жировых клетках.Между приемами пищи определенные гормоны выделяют триглицериды для получения энергии, и если люди регулярно потребляют больше калорий, чем им нужно израсходовать, у них может развиться высокий уровень триглицеридов в крови. Находится ли уровень триглицеридов человека в пределах нормы, можно определить с помощью простого анализа крови. Уровень триглицеридов считается нормальным, если он ниже 150 мг/дл, в то время как пограничный уровень колеблется от 150 до 199 мг/дл, высокий от 200 до 499 мг/дл и очень высокий 500 мг/дл или выше.

    Помимо гипертриглицеридемии, поражающей сердце и кровеносные сосуды, он также увеличивает риск панкреатита или воспаления поджелудочной железы, железы, вырабатывающей инсулин для контроля уровня глюкозы в крови.Панкреатит может вызвать проблемы с пищеварением, боль в животе, повреждение поджелудочной железы и, в конечном итоге, диабет.

    Уровень триглицеридов в нашей крови обычно увеличивается с возрастом, но факторы риска, повышающие вероятность того, что уровень триглицеридов станет слишком высоким, включают следующее:

    Образ жизни:

    • Избыточный вес или ожирение
    • Чрезмерное потребление алкоголя
    • Отсутствие физической активности
    • Наследственные заболевания
    • Беременность
    • Диабет 2 типа
    • Метаболический синдром

    Лекарства:

    • Тиазидные диуретики
    • Бета-блокаторы
    • Ингибиторы протеазы для ВИЧ
    • Некоторые препараты для снижения уровня холестерина
    • Терапия эстрогенами
    • Изотретиноин от прыщей
    • Иммунодепрессанты
    • Кортикостероиды
    • Некоторые нейролептики

    Наиболее частыми причинами развития гипертриглицеридемии являются ожирение, недостаточная физическая активность, диабет 2 типа, метаболический синдром и семейная гиперлипидемия, генетическое состояние, вызывающее высокий уровень триглицеридов и низкий уровень «хорошего» холестерина, ЛПВП (липопротеинов высокой плотности). ).

    Гипертриглицеридемия часто сопровождается низким уровнем ЛПВП. Это связано с тем, что когда ЛПОНП отдают свои триглицериды, они также отдают холестерин ЛПВП. Однако, если триглицериды удаляются из крови менее быстро, ЛПВП получает меньше холестерина, что означает, что уровень холестерина ЛПВП остается низким, а уровень холестерина в крови остается высоким. Если уровень триглицеридов высок, врач может продолжить поиск и лечение других состояний, связанных с гипертриглицеридемией, таких как гипотиреоз, заболевание почек, диабет и метаболический синдром.

    Гипертриглицеридемия обычно не проявляется симптомами до тех пор, пока уровень не достигнет 1000–2000 мг/дл, после чего признаки и симптомы могут включать:

    • Желудочно-кишечные боли
    • Затрудненное дыхание
    • Потеря памяти
    • Деменция
    • Ксантелазмы — желтоватые отложения жира на веках или вокруг них
    • Роговичная дуга – тонкая беловатая или серая дуга вокруг внешней части роговицы
    • Ксантомы — желтоватые отложения жира под кожей, обнаруживаемые на спине, груди, ягодицах или проксимальных отделах конечностей.

    В редких случаях у людей с очень высоким уровнем триглицеридов развивается панкреатит, который вызывает сильную боль в животе, тошноту, рвоту, лихорадку и потерю аппетита.

    Дополнительная литература

    Что такое гипертриглицеридемия?

    Триглицериды представляют собой молекулы жиров, состоящие из трех жирных кислот, связанных с молекулой глицерина, и составляют до 95% жиров в нашем рационе. После всасывания триглицериды связываются с белком внутри клеток кишечника с образованием хиломикронов, которые являются транспортной формой этих молекул.Хиломикроны переносят триглицериды в клетки для использования в качестве топлива и для хранения в жировых клетках.

    Высокие уровни триглицеридов связаны с рядом состояний, которые вместе называются «метаболическим синдромом». Метаболический синдром включает гипергликемию, ожирение в области живота, гипертонию и низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), который обычно называют «хорошим холестерином».

    Гипертриглицеридемия — причины, симптомы, диагностика, лечение, патология Играть

    Причины

    Триглицериды используются организмом как эффективный источник энергии; однако избыточное количество переносится в жировые клетки для хранения.Высокий уровень триглицеридов связан с низким уровнем ЛПВП, что является фактором риска ишемической болезни сердца, поскольку способствует развитию атеросклероза.

    Ожирение, вызванное привычным перееданием, является одним из факторов, который во многих случаях может привести к повышению уровня триглицеридов в крови. Диеты с высоким содержанием углеводов, особенно те, которые связаны с чрезмерным потреблением простых сахаров, таких как фруктоза, часто способствуют гипертриглицеридемии, поскольку эти диеты резко повышают уровень триглицеридов.

    С другой стороны, семейная гипертриглицеридемия, вызванная аутосомно-доминантным дефектом, часто проявляется в позднем половом созревании или в раннем взрослом возрасте и, следовательно, также может быть причиной развития этого состояния у человека. Некоторые состояния здоровья также могут привести к гипертриглицеридемии, некоторые из которых включают цирроз или заболевание печени, приводящее к повреждению печени, гипотиреоз, гипергликемию и нефротический синдром.

    Определенные лекарственные препараты, такие как некоторые диуретики, тестостерон и эстрогены, гипотензивные средства некоторых типов, также могут способствовать развитию гипертриглицеридемии.

    Факторы риска

    Возникновение высокого уровня триглицеридов часто связано с ожирением, диабетом и высоким уровнем инсулина, которые усугубляют состояние. Другие факторы, которые могут увеличить индивидуальный риск гипертриглицеридемии, включают:

    • Злоупотребление алкоголем
    • Противозачаточные средства
    • Семейный анамнез гипертриглицеридемии
    • Семейный анамнез раннего сердечного приступа в возрасте до 50 лет
    • Гипотиреоз

    Осложнения

    Высокий уровень триглицеридов вызывает закупорку артерий, что может привести к ишемической болезни сердца, инсульту и заболеванию периферических артерий.Панкреатит также может возникнуть, если уровень триглицеридов очень высок. Другие осложнения гипертриглицеридемии включают ожирение и диабет.

    Диагностика

    Нет симптомов высокого уровня триглицеридов. Поэтому диагноз этого состояния достигается с помощью анализа крови, называемого липидным профилем, который обычно проводится после 8-12 часов голодания. Высокий уровень триглицеридов также часто связан с высоким уровнем липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

    Профилактика и лечение

    Существует несколько рекомендаций, которые можно дать лицам с гипертриглицеридемией или с риском ее развития, некоторые из них включают:

    • Контроль определенных состояний здоровья, которые еще больше повышают уровень триглицеридов, таких как употребление алкоголя, ожирение или высокий уровень сахара в крови
    • Бросить курить.
    • Один час физических упражнений каждый день.
    • Диетические модификации, особенно те, которые снижают потребление сахара и животных жиров.
    • Некоторые лекарства, такие как фибраты, никотиновая кислота или гемфиброзил, могут быть назначены, если уровни триглицеридов остаются высокими, несмотря на изменения образа жизни.
    • Раннее выявление путем скрининга членов семьи пациента с семейной гипертриглицеридемией для обеспечения лечения до возникновения осложнений.

    Каталожные номера

    Дополнительная литература

    Триглицериды: почему они важны?

    Триглицериды: почему они важны?

    Триглицериды являются важным показателем здоровья сердца. Вот почему важны триглицериды и что делать, если уровень триглицеридов слишком высок.

    Персонал клиники Майо

    Если вы следите за своим кровяным давлением и уровнем холестерина, вам может понадобиться контролировать еще кое-что: ваши триглицериды.

    Высокий уровень триглицеридов в крови может увеличить риск сердечных заболеваний. Но тот же образ жизни, который способствует общему здоровью, также может помочь снизить уровень триглицеридов.

    Что такое триглицериды?

    Триглицериды — это тип жира (липида), который содержится в вашей крови.

    Когда вы едите, ваше тело превращает лишние калории в триглицериды. Триглицериды хранятся в ваших жировых клетках. Позже гормоны выделяют триглицериды для получения энергии между приемами пищи.

    Если вы регулярно потребляете больше калорий, чем сжигаете, особенно из продуктов с высоким содержанием углеводов, у вас может быть высокий уровень триглицеридов (гипертриглицеридемия).

    Что считается нормальным?

    Простой анализ крови может показать, попадают ли ваши триглицериды в нормальный диапазон:

    • В норме — менее 150 миллиграммов на децилитр (мг/дл) или менее 1,7 миллимолей на литр (ммоль/л)
    • Погранично высокий — от 150 до 199 мг/дл (от 1,8 до 2,2 ммоль/л)
    • Высокий — от 200 до 499 мг/дл (2.от 3 до 5,6 ммоль/л)
    • Очень высокий — 500 мг/дл или выше (5,7 ммоль/л или выше)

    Ваш врач обычно проверяет наличие высокого уровня триглицеридов в рамках теста на холестерин, который иногда называют панелью липидов или профилем липидов. Вам придется голодать, прежде чем можно будет взять кровь для точного измерения триглицеридов.

    В чем разница между триглицеридами и холестерином?

    Триглицериды и холестерин — это разные типы липидов, которые циркулируют в крови:

    • Триглицериды хранят неиспользованные калории и обеспечивают организм энергией.
    • Холестерин используется для построения клеток и некоторых гормонов.

    Почему высокий уровень триглицеридов имеет значение?

    Высокий уровень триглицеридов может способствовать затвердению артерий или утолщению стенок артерий (артериосклерозу), что увеличивает риск инсульта, сердечного приступа и сердечных заболеваний. Чрезвычайно высокий уровень триглицеридов также может вызывать острое воспаление поджелудочной железы (панкреатит).

    Высокий уровень триглицеридов часто является признаком других состояний, повышающих риск сердечных заболеваний и инсульта, включая ожирение и метаболический синдром — совокупность состояний, включающих избыток жира на талии, высокое кровяное давление, высокий уровень триглицеридов, высокий уровень сахара в крови и ненормальный уровень холестерина.

    Высокий уровень триглицеридов также может быть признаком:

    • Диабет 2 типа или преддиабет
    • Метаболический синдром — состояние, при котором одновременно возникают высокое кровяное давление, ожирение и высокий уровень сахара в крови, повышающие риск сердечно-сосудистых заболеваний
    • Низкий уровень гормонов щитовидной железы (гипотиреоз)
    • Определенные редкие генетические состояния, которые влияют на то, как ваше тело превращает жир в энергию

    Иногда высокий уровень триглицеридов является побочным эффектом приема определенных лекарств, таких как:

    • Диуретики
    • Эстроген и прогестин
    • Ретиноиды
    • Стероиды
    • Бета-блокаторы
    • Некоторые иммунодепрессанты
    • Некоторые лекарства от ВИЧ

    Как лучше всего снизить уровень триглицеридов?

    Ключ к здоровому образу жизни:

    • Регулярно занимайтесь спортом. Старайтесь уделять физической активности не менее 30 минут в большинство или все дни недели. Регулярные физические упражнения могут снизить уровень триглицеридов и повысить уровень «хорошего» холестерина. Старайтесь включать больше физической активности в свои повседневные дела — например, поднимайтесь по лестнице на работе или гуляйте во время перерывов.
    • Избегайте сахара и рафинированных углеводов. Простые углеводы, такие как сахар и продукты, приготовленные из белой муки или фруктозы, могут повышать уровень триглицеридов.
    • Похудеть. Если у вас легкая или умеренная гипертриглицеридемия, сосредоточьтесь на сокращении калорий. Дополнительные калории преобразуются в триглицериды и откладываются в виде жира. Сокращение калорий приведет к снижению триглицеридов.
    • Выбирайте более полезные жиры. Обменяйте насыщенные жиры, содержащиеся в мясе, на более полезные жиры, содержащиеся в растениях, таких как оливковое масло и масло канолы. Вместо красного мяса попробуйте рыбу с высоким содержанием омега-3 жирных кислот, например скумбрию или лосося. Избегайте трансжиров или продуктов с гидрогенизированными маслами или жирами.
    • Ограничьте употребление алкоголя. Алкоголь содержит много калорий и сахара и особенно сильно влияет на триглицериды. Если у вас тяжелая гипертриглицеридемия, избегайте употребления алкоголя.

    А как насчет лекарств?

    Если изменений в здоровом образе жизни недостаточно для контроля высокого уровня триглицеридов, врач может порекомендовать:

    • Статины. Эти препараты для снижения уровня холестерина могут быть рекомендованы, если у вас также низкий уровень холестерина или в анамнезе закупорка артерий или диабет.Примеры статинов включают аторвастатин кальция (Липитор) и розувастатин кальция (Крестор).
    • Фибраты. Препараты, содержащие фибраты, такие как фенофибрат (TriCor, Fenoglide, другие) и гемфиброзил (Lopid), могут снизить уровень триглицеридов. Фибраты не используются, если у вас тяжелое заболевание почек или печени.
    • Рыбий жир. Рыбий жир, также известный как омега-3 жирные кислоты, помогает снизить уровень триглицеридов. Рецептурные препараты рыбьего жира, такие как Lovaza, содержат более активные жирные кислоты, чем многие безрецептурные добавки.Рыбий жир, принимаемый в больших количествах, может мешать свертыванию крови, поэтому перед приемом каких-либо добавок проконсультируйтесь с врачом.
    • Ниацин. Ниацин, иногда называемый никотиновой кислотой, может снизить уровень триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) — «плохого» холестерина. Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать ниацин, отпускаемый без рецепта, потому что он может взаимодействовать с другими лекарствами и вызывать серьезные побочные эффекты.

    Если ваш врач прописывает лекарство для снижения уровня триглицеридов, принимайте его в соответствии с предписаниями.И помните о важности изменений в здоровом образе жизни, которые вы сделали. Лекарства могут помочь, но образ жизни тоже имеет значение.

    Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

    Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

    Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

    Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье.Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

    Подписаться!

    Спасибо за подписку

    Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе последней медицинской информации.

    Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

    Повторите попытку через пару минут

    Повторить попытку

    29 сентября 2020 г. Показать ссылки
    1. Высокий уровень триглицеридов в крови.Национальный институт сердца, легких и крови. https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/high-blood-triglycerides. По состоянию на 7 августа 2018 г.
    2. Bonow RO, et al., ред. Маркеры риска и первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. В: Болезнь сердца Браунвальда: Учебник сердечно-сосудистой медицины. 11-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier; 2019. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 30 мая 2018 г.
    3. Кумар П. и др., ред. Липидные и метаболические нарушения. В: Клиническая медицина Кумара и Кларка.9-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2017. https://clinicalkey.com. По состоянию на 22 мая 2018 г.
    4. СпроситеМайоЭксперта. Триглицериды (взрослые). Рочестер, Миннесота: Фонд медицинского образования и исследований Мэйо; 2018.
    5. СпроситеМайоЭксперта. Гиперлипидемия (у взрослых). Рочестер, Миннесота: Фонд медицинского образования и исследований Мэйо; 2018.
    Подробнее

    .

    Гипертриглицеридемия – обзор | Темы ScienceDirect

    3.11 Атеросклероз

    Гипертриглицеридемия является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, а высокие уровни аполипопротеина CIII (APOC3) часто коррелируют с гипертриглицеридемией. APOC3 действует как ингибитор активности липопротеинлипазы и препятствует рецептор-опосредованному эндоцитозу липопротеиновых частиц. Зрелый APOC3 представляет собой гликопротеин из 79 аминокислот, который содержится в хиломикронах, липопротеинах очень низкой плотности и липопротеинах высокой плотности. Было обнаружено, что мутантный APOC3 напрямую влияет на липидный профиль плазмы, при этом у людей с дефицитом APOC3 обычно наблюдается более низкий уровень триглицеридов в плазме. Мыши с нокаутом Apoc3 имеют сниженный уровень триглицеридсодержащих липопротеинов в плазме, а сверхэкспрессия человеческого APOC3 у трансгенных мышей приводит к гипертриглицеридемии. Поскольку метаболизм липопротеинов и его функциональные последствия у мышей сильно отличаются от таковых у людей, были получены трансгенные мини-свиньи, которые экспрессируют человеческий APOC3. Геномную последовательность APOC3 человека длиной 10 т.п.н., включающую 5’- и 3’-последовательности, использовали в качестве трансгена, а один положительный клеточный клон использовали для SCNT.Родились трансгенные основатели, у части из них наблюдалась ранняя постнатальная гибель, а из оставшихся пяти здоровых выращенных трансгенных свиней все, кроме одной, погибли в разном возрасте до 4 мес. п.п. Причина этого не была установлена. Трансгенные свиньи показали экспрессию человеческого APOC3 в печени и кишечнике и повышенные уровни триглицеридов в плазме, но нормальные уровни общего холестерина и липопротеинов высокой плотности. У них было замедленное всасывание и клиренс триглицеридов. Количество липопротеинлипазы плазмы было увеличено, но активность была значительно снижена.Таким образом, были созданы трансгенные мини-свиньи APOC3 человека с гипертриглицеридемией. Для сравнительного анализа такая же трансгенная модель была создана на кроликах, у которых также была обнаружена гипертриглицеридемия (Wei et al., 2012).

    Высокий уровень липопротеина а более 50 мг/дл у людей является основным фактором риска развития атеросклероза. Аполипопротеин а [LPA, Apo(a)], уникальный компонент липопротеина а, обнаружен только у обезьян Старого Света и у людей. Аналогично трансгенным мышам и кроликам Apo(a) человека, трансгенные свиньи Apo(a) человека были получены с использованием трансгена с кДНК человеческого Apo(a) под контролем промотора β-актина и цитомегаловируса. энхансер (промотор CAG).Клетки мини-свиньи клоуна, стабильно экспрессирующие и секретирующие Аро(а) человека в культуральную среду, использовали для SCNT. Трансгенное потомство экспрессировало Apo(a) человека во всех исследованных тканях, включая плазму крови. По сравнению с низкими концентрациями липопротеина а в плазме у трансгенных мышей и кроликов Apo(a) (<10 мг/дл), линия трансгенных свиней Apo(a) человека показала высокие уровни в плазме (>400 мг/дл). липопротеина А без значительного изменения уровней общего холестерина в плазме, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) или триглицеридов.Исследования спонтанного или индуцированного атеросклероза на этой новой животной модели еще не проводились (Ozawa et al., 2015). С использованием того же трансгена были также созданы трансгенные свиньи Apo(a) человека на генетическом фоне мини-свиней NIBS (Японский институт биологических наук) (Shimatsu et al., 2016).

    У людей мутации потери функции в гене рецептора липопротеинов низкой плотности ( LDLR ) приводят к семейной гиперхолестеринемии. Пациенты с гетерозиготными мутантами обычно имеют удвоенный уровень ЛПНП в плазме и значительно повышенный риск развития атеросклероза.Люди с обоими дефектными аллелями LDLR сталкиваются с ранним началом атеросклероза. Описаны свиньи со спонтанной семейной гиперхолестеринемией, несущие мутацию LDLR R84C , которая снижает связывание рецепторов (Hasler-Rapacz et al., 1998). В качестве модели семейной гиперхолестеринемии мини-свиньи Ossabaw, несущие биаллельные мутации LDLR , были получены с помощью SCNT модифицированных TALEN фетальных фибробластов с различными мутантными генотипами. Поросята несли двуаллельные мутации LDLR , которые, как ожидается, преждевременно укорачивают открытую рамку считывания LDLR или вызывают семейную гиперхолестеринемию (Carlson et al., 2012).

    Другая рабочая группа использовала нацеливание генов путем гомологичной рекомбинации для разрушения гена LDLR свиньи и SCNT для получения юкатанских мини-свиней с мутацией LDLR C128X . Гомозиготные мутанты LDLR C128X не продуцировали функциональный белок LDLR. Разведение гетерозиготных мутантов привело к ожидаемому менделевскому соотношению гомозиготного мутанта, гетерозиготного мутанта и потомства дикого типа. На стандартном рационе свиней (с низким содержанием жира, без холестерина) гетерозиготные мутантные LDLR C128X свиньи демонстрировали повышенный уровень общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности, тогда как гомозиготные мутантные LDLR 9076X 9 повышенные уровни.Тяжелая гиперхолестеринемия у гомозиготных мутантных животных приводила к атеросклеротическим поражениям. При кормлении рационом с высоким содержанием жиров и холестерина у мутантных свиней гиперхолестеринемия и атеросклероз развивались быстрее и тяжелее (Davis et al., 2014). Мутантную модель свиньи LDLR C128X впоследствии использовали для анализа влияния статинов на фенотип гиперхолестеринемии и атеросклероза (Amuzie et al., 2016).

    Та же стратегия (нацеливание на ген путем гомологичной рекомбинации для разрушения экзона 4 свиного гена LDLR и последующего SCNT) была использована в генетическом фоне гибридных свиней Ландрас × Крупная белая, и гомозиготные мутантные LDLR свиньи были получены с помощью скрещивания гетерозиготных мутантов LDLR свиней.Модель мутантной свиньи также использовалась для анализа влияния статинов на фенотип гиперхолестеринемии и атеросклероза (Li et al., 2016).

    Атеросклероз представляет собой вялотекущее воспалительное заболевание артериальной стенки, вызываемое в первую очередь холестеринсодержащими частицами липопротеинов низкой плотности в крови. В моделях на мышах отсутствуют основные признаки атеросклероза человека. Пропротеинконвертаза субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) является важным регулятором холестерина липопротеинов низкой плотности, связывая печеночные рецепторы липопротеинов низкой плотности и направляя их на лизосомную деградацию.Мутация человека с приобретением функции PCSK9 D374Y увеличивает аффинность этого связывания, что вызывает тяжелую форму аутосомно-доминантной семейной гиперхолестеринемии. С помощью транспозиции ДНК «Спящая красавица» и SCNT были созданы трансгенные юкатанские мини-свиньи для экспрессии мутантного человеческого PCSK9 D374Y под контролем специфичного для печени промотора α1-антитрипсина человека и контрольной области гепатоцитов из гена аполипопротеина E. Трансгенные свиньи с высокой экспрессией трансгена, которых кормили диетой с низким содержанием жиров, показали более высокие уровни холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме по сравнению с контрольной группой.Диета с высоким содержанием жиров и холестерина вызывала у этих животных тяжелую гиперхолестеринемию, а также ускоренное развитие атеросклероза с поражениями, подобными человеческим (Al-Mashhadi et al., 2013). Диабет связан с повышенным риском атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Мутантный человеческий PCSK9 D374Y , экспрессирующий юкатанских мини-свиней, получал корм, обогащенный холестерином и высоким содержанием жиров, и им вводили стрептозотоцин для создания модели диабета. Стабильная гипергликемия была достигнута у диабетических мини-свиней, в то время как уровни общего холестерина в плазме, холестерина липопротеинов низкой плотности и креатинина не изменились.Диабет не привел к увеличению атеросклероза ни в одном из исследованных сосудов (Al-Mashhadi et al., 2015).

    Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза A2 (PLA2G7), также известная как ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов (PAFAH), циркулирует в крови человека преимущественно в ассоциации с холестерином липопротеинов низкой плотности и гидролизует окисленные фосфолипиды в провоспалительные продукты. Повышенные циркулирующие уровни или повышенная активность PLA2G7 связаны с риском сосудистых заболеваний.Однако в кровотоке мышей он преимущественно связывается с холестерином липопротеинов высокой плотности и проявляет противовоспалительные свойства. Таким образом, трансгенных пекинских мини-свиней, повсеместно сверхэкспрессирующих PLA2G7 свиньи, получали с использованием трансгена с кДНК PLA2G7 свиньи , управляемой промотором фактора элонгации трансляции 1a. Три трансгенных основателя, полученных с помощью SCNT, были исследованы и показали более чем пятикратную экспрессию РНК PLA2G7 и примерно двукратное увеличение ферментативной активности в крови по сравнению с контролем.Масса тела трансгенных свиней не отличалась при рождении или в возрасте 6 месяцев по сравнению с контролем. Активность PLA2G7 не влияла на состояние питания. Уровни мРНК воспалительного гена в мононуклеарных клетках периферической крови трансгенных свиней были значительно повышены. У трансгенных свиней не было повышенного уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности или холестерина липопротеинов высокой плотности. Уровни триглицеридов во время голодания также не отличались между трансгенными свиньями и контрольной группой.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.