Гемобластоз парапротеинемический: Ошибка выполнения

Содержание

Парапротеинемические гемобластозы


Парапротеинемические гемоблатозы — особая группа опухолей лимфатической системы, при которых опухолевые клетки (лимфоциты или плазматические) синтезируют иммуноглобулин. Поскольку эти лейкозы, как и другие, возникают из одной первоначально измененной клетки, вся масса опухолевых клеток производит какой-то один иммуноглобулин, который, даже оставаясь нормальным, оказывается для организма в целом бесполезным или вредным из-за своей крайней избыточности. Как правило, синтез остальных иммуноглобулинов снижен; постепенно нарастает иммунологическая несостоятельность организма. К парапротеинемическим гемобластозам относятся миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей. Эти лейкозы своим клеточным субстратом имеют преимущественно зрелые элементы — плазмоциты, лимфоциты, поэтому должны относиться к группе хронических лейкозов. Кроме того, способностью к синтезу однотипного, моноклонового (т.

е. производимого клетками, происходящими из одной первоначально измененной клетки) иммуноглобулина обладают следующие опухоли кроветворной системы: острый плазмобластный лейкоз, редкие формы лимфосарком и редкие формы зрелоклеточных лимфатических внекостномозговых опухолей -лимфоцитом.

Миеломная болезнь (множественная миелома, плазмоцитома) представляет собой костномозговую опухоль, состоящую из плазматических клеток равной степени зрелости. Выход плазматических клеток в периферическую кровь нехарактерен для этого лейкоза, хотя иногда возможен.

Клиническая картина в начале болезни не имеет типичных черт. По мере прогрессирования процесса возникают боль в позвонках, корешковый синдром, боль в ребрах, обусловленные разрушением (гнездным или диффузным) костей растущей плазмоцитомой. Иногда ведущими становятся признаки, связанные с угнетением продукции костного мозга: анемия, гранулоцитопения с ее инфекционными осложнениями, тромбоцитопенический геморрагический синдром. В других случаях ведущим симптомом довольно быстро становится нарастающая протеинурия, почечная недостаточность.

Патогенез описываемых явлений различен. Костный деструктивный процесс обусловлен остеолитическим влиянием на кость опухолевых лимфоцитарных предшественников миеломных клеток. Недостаточность продукции нормальных иммуноглобулинов вызвана угнетением нормального лимфоцитопоэза опухолевыми клетками. В основе почечной патологии лежит отложение в канальцах и клубочках имеющегося в избытке моноклонового иммуноглобулина или его дериватов. На этой основе развиваются склеротические процессы в почках с прогрессирующей их недостаточностью. Белковые отложения в тканях внутренних органов, суставов могут провоцировать развитие соответствующей патологии, в частности сердечной недостаточности, ревматоидоподобного синдрома и т. п. Угнетение продукции нормальных иммуноглобулинов ведет к недостаточной выработке антител, склонности к инфекциям. Избыток белковой продукции может приводить к появлению синдрома повышенной вязкости (резкий астенический синдром, нарушения кровообращения по микроциркуляторному типу, тромбозы, инфаркты внутренних органов, геморрагический синдром по типу васкулита).

Диагноз устанавливают на основании обнаружения высокого содержания плазматических (иногда атипичных) клеток в костном мозге (выше 15%), появления моноклонового иммуноглобулина в сыворотке крови (нередко и в моче) в виде узкой полосы на электрофореграмме (М-градиент), снижения уровня нормальных иммуноглобулинов (поданным иммуноэлектрофореза). В сомнительных случаях, например при несекретирующей миеломе, отсутствии высокого процента плазмоцитов в костном мозге, диагноз устанавливают в специализированном учреждении. Подозрительны следующие признаки: немотивированное нарастающее на протяжении ряда лет повышение СОЭ (следствие избытка гамма-глобулинов в крови), упорная протеинурия (не альбуминурия, а глобулинурия, устанавливаемая методом электрофореза мочи), проявление остеодеструктивных очагов, анемия, лейкоците- и тромбоцитопения. Само по себе установление диагноза миеломной болезни не является показанием к цитостатической терапии; ее назначает специалист.

Лечение обычно начинают в стационаре, назначая цитостатики — циклофосфан или сарколизин вместе с преднизолоном и метандростенолоном (неробол) или ретаболилом.

Сарколизин назначают по 10 мг/сут через день или ежедневно, по 200-300 мг на курс. В течение всего курса дают преднизолон — 10-20 мг/сут, ретаболил по 50 мг в/в 1 раз в неделю (или неробол по 10-15 мг ежедневно). После завершения курса переходят к поддерживающей терапии сарколизином по 10 мг 1 раз в 5-10 дней. При почечной недостаточности сарколизин становится крайне опасным, так как он выводится почками и нарушение его выведения ведет к резкому повышению концентрации цитостатика в крови с развитием глубокой панцитопении. Вместо сарколизина можно использовать циклофосфан по 400 мг через день внутрь, в/в или в/м (на курс 8-10 г). В течение всего курса преднизолон и неробол (или ретаболил) дают в той же дозе, что и в курсе с сарколизином. После окончания курса проводят поддерживающую терапию (по 400 мг циклофосфана в день 1 раз в 5-10 дней). Существуют и другие схемы лечения миеломной болезни, требующие участия специалиста. При снижении уровня лейкоцитов до 1000 в 1 мкл необходима отмена цитостатика.
Локальные очаги поражения часто требуют лучевой терапии.

Макроглобулинемия Вальденстрема представляет собой костномозговую опухоль, состоящую из лимфоцитов или лимфоцитов и плазмоцитов и характеризующуюся высокой продукцией моноклонового макроглобулина — IgM. По гематологическим и клиническим признакам, особенно в начале болезни, процесс мало отличается от хронического лимфолейкоза. Однако повышенная продукция крупнодисперсного белка ведет к развитию синдрома повышенной вязкости. Характерны множественные мелкие тромбозы, тромбоцитопения, геморрагический синдром.

Диагноз устанавливают на основании лимфоцитоза в крови, костном мозге, изолированного увеличения фракции IgM на иммуноэлектрофореграмме. Частый, ноне обязательный, симптом — увеличение лимфатических узлов, селезенки. Повышенная продукция макроглобулина часто приводит к развитию синдрома повышенной вязкости: резкая слабость, вялость, загруженность (вплоть до комы), возможны перемежающаяся глухота и парезы.

Лечение.  

Цитостатическая терапия хлорбутином, циклофосфаном в тех же дозах, что при хроническом лимфолейкозе. При синдроме повышенной вязкости — плазмаферез (удаление плазмы с заменой ее раствором альбумина и плазмозаменителей или нормальной плазмой).


Статьи по теме: Постгеморрагические анемии
Получить консультацию Гематолога

г. Киев, бул. Вацлава Гавела (Ивана Лепсе), 4

  • (044) 454-04-54
  • (050) 446-85-80
  • (067) 446-85-80
  • (093) 446-85-80
  • Пн: 00:00 — 24:00
  • Вт: 00:00 — 24:00
  • Ср: 00:00 — 24:00
  • Чт: 00:00 — 24:00
  • Пт: 00:00 — 24:00
  • Сб: 00:00 — 24:00
  • Вс: 00:00 — 24:00

г. Киев, ул. Антоновича (Горького),155

  • (044) 238-20-20
  • (098) 238-20-20
  • Пн: 08.00 — 21.00
  • Вт: 08.00 — 21.00
  • Ср: 08.00 — 21.00
  • Чт: 08.00 — 21.00
  • Пт: 08.00 — 21.00
  • Сб: 08.00 — 21.00
  • Вс: 08.00 — 21.00

г. Киев, ул. Гетьмана, 1в

  • (044) 238-20-20
  • (098) 238-20-20
  • Пн: 08.00 — 21.00
  • Вт: 08. 00 — 21.00
  • Ср: 08.00 — 21.00
  • Чт: 08.00 — 21.00
  • Пт: 08.00 — 21.00
  • Сб: 08.00 — 21.00
  • Вс: 08.00 — 21.00

г. Киев, ул. Лаврухина, 6

  • (044) 238-20-20
  • (098) 238-20-20
  • Пн: 08.00 — 21.00
  • Вт: 08.00 — 21.00
  • Ср: 08.00 — 21.00
  • Чт: 08.00 — 21.00
  • Пт: 08.00 — 21.00
  • Сб: 08.00 — 21.00
  • Вс: 08.00 — 21.00

г. Киев, ул. Порика, 9а

  • (044) 238-20-20
  • (098) 238-20-20
  • Пн: 00:00 — 24:00
  • Вт: 00:00 — 24:00
  • Ср: 00:00 — 24:00
  • Чт: 00:00 — 24:00
  • Пт: 00:00 — 24:00
  • Сб: 00:00 — 24:00
  • Вс: 00:00 — 24:00

г. Киев, ул. Щекавицкая, 36

  • (044) 238-20-20
  • (098) 238-20-20
  • Пн: 08.00 — 21.00
  • Вт: 08.00 — 21. 00
  • Ср: 08.00 — 21.00
  • Чт: 08.00 — 21.00
  • Пт: 08.00 — 21.00
  • Сб: 08.00 — 21.00
  • Вс: 08.00 — 21.00

г. Киев, ул. Ломоносова 29, офис 35

  • (044) 331-74-44
  • (097) 231-74-44
  • (050) 331-74-44
  • (063) 187-78-78
  • (098) 583-85-85
  • (093) 688-25-88
  • (749) 938-07-189
  • Пн: 9.00 — 18.00
  • Вт: 9.00 — 18.00
  • Ср: 9.00 — 18.00
  • Чт: 9.00 — 18.00
  • Пт: 9.00 — 18.00
  • Сб: 9.00 — 17.00
  • Вс: Выходной

г. Киев, пр. Г. Сталинграда, 6Д

  • 1555
  • (044) 503-00-00
  • (044) 503-77-77
  • Пн: 8.00 — 21.00
  • Вт: 8.00 — 21.00
  • Ср: 8.00 — 21.00
  • Чт: 8.00 — 21.00
  • Пт: 8.00 — 21.00
  • Сб: 8.00 — 21.00
  • Вс: 8.00 — 20.00

г. Киев, ул. Борщаговская, 129/131

  • 1555
  • (044) 503-00-00
  • (044) 503-77-77
  • (044) 503-03-55(044) 457-03-03
  • Пн: 9. 00 — 21.00
  • Вт: 9.00 — 21.00
  • Ср: 9.00 — 21.00
  • Чт: 9.00 — 21.00
  • Пт: 9.00 — 21.00
  • Сб: 9.00 — 21.00
  • Вс: Выходной

г. Киев, ул. В.Тютюнника (А. Барбюса), 37/1

  • 1555
  • (044) 503-00-00
  • (044) 503-77-77
  • Пн: 8.00 — 21.00
  • Вт: 8.00 — 21.00
  • Ср: 8.00 — 21.00
  • Чт: 8.00 — 21.00
  • Пт: 8.00 — 21.00
  • Сб: 8.00 — 21.00
  • Вс: 8.00 — 20.00

г. Киев, ул.Кондратюка, 8

  • 1555
  • (044) 503-00-00
  • (044) 503-77-77
  • Пн: 00:00 — 24:00
  • Вт: 00:00 — 24:00
  • Ср: 00:00 — 24:00
  • Чт: 00:00 — 24:00
  • Пт: 00:00 — 24:00
  • Сб: 00:00 — 24:00
  • Вс: 00:00 — 24:00

г.Киев, ул. Кондратюка, 8

  • Пн: 00.00 — 24.00
  • Вт: 00.00 — 24.00
  • Ср: 00.00 — 24.00
  • Чт: 00. 00 — 24.00
  • Пт: 00.00 — 24.00
  • Сб: 00.00 — 24.00
  • Вс: 00.00 — 24.00

г. Киев, Стретенская,7/9 .

  • (044) 236-69-42
  • (044) 236-61-65
  • (044) 236-69-47
  • (044) 272-15-91
  • (044) 272-02-34
  • (044) 272-39-38
 

Парапротеинемические гемобластозы и их виды

В соответствии с МКБ-10, парапротеинемический гемобластоз относят ко 2 классу новообразований (C00—D48), часть C81—C96. Сюда включены злокачественные опухоли кроветворной, лимфоидной и тканей, родственных им.

Они относятся к группе опухолевых болезней кровеносной системы, основным признаком которых считается секреция парапротеинов или/и их фрагментов. У разных пациентов парапротеины могут достигать значительных концентраций в сыворотке крови и относиться к разным классам. Источник опухолевого роста – В-лимфоциты.

Парапротеинемические гемобластозы распространены по всему миру. С возрастом пациента их частота только увеличивается.

Классификация парапротеинемических гемобластозов

Формы гемобластозов выделяют в зависимости от того, какие иммуноглобулины они секретируют, и от того, какая морфологическая характеристика у опухолевого субстрата:

  • lg-секретирующие лимфомы;
  • множественная миелома;
  • болезни тяжелых цепей;
  • острый плазмобластный лейкоз;
  • макроглобулинемия Вальденстрема;
  • солитарная плазмоцитома.

Общие клинические признаки

Какие у парапротеинемических гемобластозов признаки?

Для клинической картины характерно наличие опухоли, которая продуцирует парапротеин, и вторичного гуморального иммунодефицита, развивающегося у всех больных, когда происходит нарастание массы опухоли. По характеру течения болезни выделяется стадия хроническая (развернутая) и острая (терминальная).

Парапротеинемия обусловливает общие для п. г. проявления:

  • Периферическая нейропатия.
  • Повышение вязкости крови.
  • Микроциркуляторные нарушения.
  • Геморрагический синдром.
  • Поражение почек.
  • Криоглобулинемия 1-2 типов, амилоидоз.

Это наиболее распространенная классификация парапротеинемических гемобластозов. Рассмотрим каждый вид более подробно.

Множественная миелома

Множественная миелома считается наиболее распространенным п. г. с неясными причинами ее развития. Морфологическую картину представляют плазматические клетки определенной степени зрелости, часто имеющие черты атипизма. Развернутая стадия характеризуется локализацией опухоли в костном мозге, иногда в лимфатических узлах, селезенке, печени.

Характер распределения в костном мозге очагов позволяет выделить несколько форм множественной миеломы: диффузно-очаговая, диффузная и множественно-очаговая.

Вокруг опухолевых очагов разрушаются кости, потому что множественная миелома стимулирует остеокластовую деятельность. У остеолитического процесса при различных формах имеются особенности. К примеру, диффузно-очаговую форму характеризует остеопороз, вызывающий появление очагов остеолиза; диффузную – наблюдение остеопороза; множественно-очаговую — возможные отдельные очаги остеолитические. Развернутая стадия опухоли обычно не влияет на разрушение кортикального слоя кости. Она его истончает и приподнимает, образуя при этом на черепе, грудине, ребрах вздутия. Терминальная стадия опухоли характеризуется формированием сквозных дефектов и прорастанием в мягкие ткани, находящиеся вокруг.

Виды миеломы

Класс секретируемых иммуноглобулинов влияет на выделение нескольких видов множественной миеломы: А-, D-, G-, E-миелома, Бенс-Джонса типа l или с, несекретирующая.

Миелому делят на 3 стадии, основываясь на анализе показателей креатинина в крови, гемоглобина, содержания в моче и сыворотке крови парапротеинов, рентгенограммы костей.

  • 1 стадия – опухоль имеет массу менее 600 г/м2.
  • 2 стадия – от 600 до 1 200 г/м2.
  • 3 стадия – больше 1 200 г/м2.

Отсутствие или наличие почечной недостаточности влияет на присвоение стадии символа А или В. Каковы при данной форме парапротеинемических гемобластозов симптомы?

Опухоль имеет разнообразную клиническую картину. Появление первых признаков обычно происходит на третьей стадии (слабость, утомляемость, боль). Последствием остеодеструктивного процесса является развитие болевого синдрома. Наиболее часты боли при поражении крестца и позвоночника. Достаточно часто болят ребра, отделы плечевых и бедренных костей, пораженные опухолью. Экстрадуральная локализация очагов характеризуется тем, что сдавление спинного мозга следует за выраженным болевым синдромом.

Диагноз устанавливается на основании данных, полученных после стернальной пункции и выявления моноклональных иммуноглобулинов в моче и/или сыворотке крови. Дополнительным значением обладает рентгенологическое исследование скелета. Если у пациента множественно-очаговая форма, то пункция грудины опухоль может и не выявить.

После того как диагноз парапротеинемических гемобластозов (фото опухоли можно найти в статье) установили, проводится до начала лечения рентгеноскопическое обследование скелета, проверяется функция печени и почек. Не допускается использование экскреторной урографии и прочих агрессивных методов исследования почек, поскольку они могут спровоцировать развитие их необратимой острой недостаточности.

Методы терапии миеломы

Как правило, начинают лечение с гематологического стационара, а затем уже возможно его проведение в амбулаторных условиях.

В случаях когда отдельными очагами остеолиза создается угроза патологического перелома, главным образом опорных частей скелета, если имеются отдельные большие опухолевые узлы любой локализации, первые симптомы спинномозговой компрессии, послеоперационный период после проведения декомпрессивной ламинэктомии, то рекомендуют лучевую терапию.

Солитарная плазмоцитома

Какие еще бывают парапротеинемические гемобластозы?

Солитарная плазмоцитома – локальная опухоль. Клиническая картина находится в зависимости от размеров и локализации. Чаще всего солитарные плазмоцитомы являются множественной миеломой на ранней стадии. Костная солитарная плазмоцитома склонна к генерализации, выявляемой в качестве множественной миеломы через 1-25 лет после того, как была проведена радикальная терапия.

Внекостная солитарная плазмоцитома может быть локализована в любом органе, но в основном в верхних дыхательных путях и носоглотке. 40-50 % пациентов страдают от метастаз в кости.

В основе диагноза данные морфологических обследований биопсийного или пункционного материала. Перед тем как начать лечение, необходимо исключение множественной миеломы. Для лечения используют радикальную операцию или/и лучевую терапию, при помощи которых излечивают полностью 50 % пациентов. Больные солитарной плазмоцитомой пожизненно находятся под наблюдением из-за того, что возможна генерализация процесса.

Это еще не все виды парапротеинемических гемобластозов.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Макроглобулинемия Вальденстрема – это хронический в большинстве случаев, сублейкемический или алейкемический лимфолейкоз. Локализация lgM-секретирующей опухоли происходит в костном мозге. Характеризует ее лимфоцитарный состав клеток с примесью плазматических. Помимо моноклонального lgM, опухолевыми клетками примерно у 60 % пациентов секретируется белок Бенс-Джонса. Макроглобулинемия Вальденстрема встречается гораздо реже, чем множественная миелома.

К самым частым клиническим проявлениям относятся кровоточивость и синдром повышенной вязкости. Также можно наблюдать периферическую нейропатию, вторичный иммунодефицит, амилоидоз, поражение почек. Редко развивается почечная недостаточность. Для развернутой стадии характерно увеличение печени, селезенки и/или лимфатических узлов, потеря массы тела у 50 % пациентов. Поздно развивается анемия, лейкоциты могут быть в норме, лейкоцитарная формула без изменений, достаточно часто встречается лимфоцитоз с умеренным лейкоцитозом, возможна некоторая нейтропения. Обычным явлением является резко увеличенный показатель СОЭ.

Диагноз ставится на основании иммунохимического определения моноклонального lgM в крови, данных трепанобиопсии или стернальной пункции, электрофореза белков мочи и сыворотки. Терапия проводится в гематологическом стационаре. Какой еще бывает парапротеинемический гемобластоз?

Болезни тяжелых цепей

Болезни тяжелых цепей по клинической и морфологической характеристике очень разнообразны. К их особенностям относится наличие в моче и/или сыворотке крови аномального белка. Различаются a-, g-, m-болезни тяжелых цепей.

Больше всего распространена а-болезнь, поражающая в основном детей и молодых людей возрастом до 30 лет. Болезнь распространена на Среднем и Ближнем Востоке, в странах бассейна Средиземноморья. Имеет две формы протекания: легочную и абдоминальную (легочная встречается крайне редко). Клиническую картину определяет синдром нарушенного всасывания, аменорея, хроническая диарея, облысение, стеаторея, гипокалиемия, истощение, гипокальциемия, отеки. Возможны боли в животе и лихорадка.

Описание болезни тяжелых цепей g (болезни Франклина) встречается всего у нескольких десятков пациентов. Морфологические данные и клиническая картина разнообразны, малоспецифичны. Наиболее часто отмечают протеинурию, относительную нейтропению, тромбоцитопению, прогрессирующую анемию, неправильную лихорадку, поражение вальдейерова кольца с отеком язычка, мягкого неба и эритемой, увеличение печени, лимфатических узлов и селезенки. Протекает данная болезнь обычно быстропрогрессирующе и тяжело. Уже через несколько месяцев наступает смерть.

Болезнь тяжелых цепей m является самой редкой формой. Как правило, заболеванию подвержены люди пожилого возраста. Проявляется болезнь в виде сублейкемического или алейкемического лимфолейкоза, обычно увеличение лимфоузлов при этом не выражено, но увеличены селезенка и/или печень. У некоторых пациентов отмечают амилоидоз и остеодеструкции. А в костном мозге практически каждого пациента обнаруживают лимфоцитарную инфильтрацию. Множество лимфоцитов вакуолизированы, также может быть примесь плазмо- и лимфобластов, плазматических клеток.

Поставить диагноз по клинической картине крайне затруднительно. Его установление происходит посредством методов иммунохимических, которые выявляют в моче или/и сыворотке крови тяжелые иммуноглобулиновые a-, g- или m-цепи. Лечение парапротеинемических гемобластозов данного вида проходит в гематологическом стационаре.

lg-секретирующая лимфома

lg-секретирующая лимфома – опухоль, которая имеет преимущественно внекостномозговую локализацию, часто они являются высокодифференцированными (лимфоплазмоцитарные, лимфоцитарные), редкобластные, то есть саркомы. Отличие от прочих лимфом – это секреция моноклональных иммуноглобулинов, зачастую М-класса, немного реже класса G и крайне редко А, в т. ч. белка Бенс-Джонса. Диагностируется и лечится по тем же принципам, что и лимфомы, которые не секретируют иммуноглобулины. Если имеются симптомы, которые обусловлены парапротеинемией, то используются методы профилактики и лечения такие же, как при макроглобулинемии Вальденстрема и множественных миеломах.

Далее разберемся в причинах парапротеинемических гемобластозов.

Причины

Основные причины развития патологии:

  • Ионизирующая радиация.
  • Химические мутагены.
  • Вирусы.
  • Наследственный фактор.

Диагностика при парапротеинемических гемобластозах

Патологию диагностируют при помощи:

  • Лабораторного исследования крови. Будет снижен гемоглобин, бластные клетки в крови, повышен уровень лейкоцитов, СОЭ, тромбоцитов.
  • Лабораторных исследований мочи.
  • Биохимии массы крови на электролиты, мочекислые элементы, креатинин и холестерин.
  • Лабораторного исследования кала.
  • Рентгена с упором на лимфоузлы, которые будут увеличены в размерах.
  • УЗИ внутренних органов.
  • ЭКГ.
  • Вирусологической диагностики.
  • Костномозговой трепанобиопсии или люмбальной пункции.
  • Пункции лимфоузлов.
  • Исследования клеточного костномозгового состава.
  • Цитологической диагностики.
  • Коагулограммы.

Лечение

Лечение включает в себя химиотерапию, лучевое воздействие и экстракорпоральное кровоочищение. Химиотерапевтическое лечение – это основной вид терапии гемобластозов. Конкретный препарат подбирается в зависимости от опухолевого процесса. Используют цитостатики последнего поколения типа «Сарколизина» или «Циклофосфана». Также целесообразны «Винкристин», «Преднизолон», «Аспарагиназа» и «Рубомицин». Пересадка костномозгового вещества, которую проводят в случае ремиссии, способна навсегда избавить от болезни.

Профилактика

Необходима во время ремиссии парапротеинемических гемобластозов профилактика обострений, прежде всего, исключение средств, их вызывающих. Профилактика резус-иммунизации – осторожность при переливаниях крови, когда ошибочно вводят резус-положительную кровь. Также проводится предотвращение обострений при помощи длительного, но слабого цитостатического воздействия.

Мы рассмотрели основные парапротеинемические гемобластозы.

Клинические особенности периферической нейропатии при парапротеинемических гемобластозах

Полинейропатия — множественное поражение периферических нервов. В монографии К.М. Белякова и А.В. Густова [1] по этиологии были выделены семь основных групп полинейропатий. Согласно этой классификации, одна из групп — полинейропатия при злокачественных новообразованиях, или паранеопластическая полинейропатия [2, 3], которая до настоящего времени остается недостаточно изученной.

Неврологические паранеопластические синдромы сопровождают 1-8% злокачественных опухолей [4]. Одной из частых причин паранеопластических полинейропатий являются парапротеинемические гемобластозы. Периферические нейропатии (ПН), возникающие при гемобластозах, в ряде случаев значительно ухудшают течение и прогноз заболевания [5, 6]. Однако ПН у больных с парапротеинемическими гемобластозами могут выступать не только как патогенетически обусловленный синдром, но и возникать в процессе лечения в ответ на введение химиопрепаратов [7, 8], основными среди которых являются мелфалан, циклофосфамид, винкристин, талидомид, доксорубицин, бортезомиб, леналидомид. Практически все они могут вызывать медикаментозные нейропатии [7].

Цель исследования — изучение клинических особенностей ПН у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами и разработка основных подходов к диагностике и комплексному лечению пациентов данной категории.

Материал и методы

Были обследованы 104 пациента с диагнозом парапротеинемического гемобластоза в возрасте от 24 до 79 лет, из них 72 (69,2%) женщины и 32 (30,8%) мужчины. Наибольшее количество (39,4%) больных составляли женщины в возрасте свыше 60 лет. Медиана возраста пациентов составила 62 года.

97 (93,3%) пациентов имели диагноз множественной миеломы, 4 (3,8%) — солитарной плазмацитомы и 3 (2,9%) — макроглобулинемии Вальденстрема. Таким образом, наибольшее число среди обследованных пациентов составили пациенты с множественной миеломой, 70% из них страдали диффузно-очаговой формой заболевания IIIА стадии, 19% — IIIB стадии, 7% — IIA стадии и 4% IA стадии согласно системе стадирования множественной миеломы. Медиана срока после установления диагноза до включения пациента в наблюдение составила 11 мес (от 1 до 43 мес).

Комплексное обследование пациентов с парапротеинемическими гемобластозами включало неврологический осмотр, исследование вибрационной чувствительности камертоном градуированным (C128 Гц) по Риделю-Сейфферу, электронейромиографию (ЭНМГ), биопсию n. suralis (в 2 случаях). При оценке выраженности ПН использовали шкалу NDS (Neuropathy Disability Score), шкалу нейропатического симптоматического счета (ШНСС) и шкалу симптомов невропатии в нижних конечностях — NIS-LL (Neuropathy Impairtment Scale — Lower Limbs), проводили оценку интенсивности болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и опроснику Pain Detecт. Оценивали также нейротоксичность химиопрепаратов по критериями CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events, версия 4.0).

Результаты и обсуждение

По результатам обследования были выделены две группы больных, у которых до лечения имелись и отсутствовали признаки ПН (16 и 88 соответственно).

Больные с ПН до лечения

До начала лечения признаки ПН были выявлены у 16 (15,3%) пациентов: у 9 — с множественной миеломой, у 4 — с диагнозом солитарной плазмацитомы и у 3 — с макроглобулинемией Вальденстрема. Таким образом, преобладали пациенты с множественной миеломой IIIB стадии — 7 (44%) человек от числа пациентов с признаками ПН, у пациентов с множественной миеломой IIIA стадии ПН была выявлена в 2 (12%) случаях, с солитарной плазмоцитомой — в 4 (25%), с макроглобулинемией Вальденстрема — в 3 (19%). ПН у этих пациентов была расценена как вариант парапротеинассоциированной полинейропатии, на что указывали данные иммунологических исследований: повышенное содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови. По данным ЭНМГ были выявлены признаки дистальной аксонально-демиелинизирующей моторно-сенсорной полинейропатии, а гистологическое исследование n. suralis показало наличие в оболочках нерва отложения белковых масс, а также отсутствие данных о какой-либо сопутствующей патологии, способной вызвать развитие ПН (в этих случаях ранее не применялась химиотерапия).

По шкале NDS средний балл у пациентов этой группы составил 16. У 6 пациентов были выявлены признаки нейропатической боли с аллодинией. По ВАШ средний балл соответствовал 6-7, по ШНСС — 14. Наиболее часто пациенты с парапротеинемической полинейропатией отмечали «нечувствительность и покалывание в стопах», при неврологическом осмотре были выявлены снижение или выпадение сухожильных рефлексов, гипостезия по типу «носков» и «перчаток». Данные ЭНМГ свидетельствовали в пользу дистальной аксонально-демиелинизирующей моторно-сенсорной полинейропатии, при проведении стимуляционных проб фиксировалось снижение скорости проведения по чувствительным нервам на руках и ногах, значительное снижение скорости проведения невральных ответов на ногах. При стимуляции двигательных нервов на ногах фиксировалось снижение скорости проведения, значительное снижение амплитуды М-ответов; на руках скорость проведения в большинстве случаев была в пределах нормы, однако амплитуды М-ответов также были снижены. Согласно оценке по NIS-LL, в 43,5% случаев пациенты данной группы имели снижение мышечной силы в нижних конечностях.

У 62,5% пациентов было выявлено снижение коленного и ахиллового рефлексов, у 37,5% — выпадение глубоких рефлексов с нижних конечностей.

Таким образом, парапротеинемическая полинейропатия в изученных наблюдениях носила преимущественно дистальный моторно-сенсорный (с некоторым преобладанием сенсорного компонента) аксонально-демиелинизирующий характер. Стоит отметить, что у 4 пациентов с парапротеинемической полинейропатией (все пациенты с солитарной плазмацитомой) в ходе дополнительного обследования было выявлено наличие POEMS-синдрома.

На ранних стадиях заболевания ПН являлась основным и зачастую первым клиническим проявлением POEMS-синдрома, она имела преимущественно дистальный сенсомоторный характер с преобладанием и постепенным прогрессированием моторных нарушений. При манифестации симптоматики основными жалобами пациентов были онемение, покалывание, жжение, чувство дискомфорта, зябкости в конечностях. Боли носили нейропатический характер, что подтверждалось данными, полученными при тестировании пациентов с применением опросника Pain Detecт. Средний показатель по данному опроснику у пациентов с болями в дистальных отделах конечностей соответствовал 25 баллам (что в свою очередь указывало на вероятность наличия нейропатического компонента боли >90%). Позже присоединялись моторные нарушения — развивалась слабость в дистальных отделах конечностей, на ранних стадиях — преимущественно в стопах, при ходьбе появлялся степпаж. При исследовании вибрационной чувствительности в стандартных точках (лучевая кость, медиальная лодыжка, большой палец стопы) у всех пациентов с парапротеинемическим вариантом ПН было зафиксировано грубое снижение вибрационной чувствительности от 4 до 0 Ед, в большей степени выраженное в нижних конечностях.

Больные без признаков ПН до лечения

Пациенты, у которых до начала химиотерапии не было выявлено признаков ПН (88 человек), были разделены на две подгруппы по 44 пациента. Эти подгруппы были одинаковы по возрастному, половому составу, а также сопоставимы по клиническим проявлениям и тяжести основного заболевания. Пациенты первой подгруппы получали курс химиотерапии по схеме VD, состоящий из введения бортезомиба в комбинации с дексаметазоном.

Больные второй подгруппы получали не только такую терапию, но и комплекс лечебной физкультуры (ЛФК), включая упражнения для верхних и нижних конечностей, эрготерапевтические комплексы, тренировку координации движений на стабилотренажерах систем КОБС и ST-150.

Согласно схеме VD, бортезомиб вводился в дозе 1,3 мг/м2 внутривенно, болюсно в 1, 4, 8 и 11-й дни терапии в комбинации с дексаметазоном перорально в дозе 20 мг на 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12-й дни терапии. Всего проводилось восемь последовательных циклов с перерывом между циклами 10 дней. Коррекция дозы химиопрепаратов проводилась при появлении признаков нейротоксичности, соответствующих ПН II-III степени, при IV степени химиотерапевтическое лечение прерывалось до регресса неврологической симптоматики.

При появлении ПН I степени с болью или II степени доза бортезомиба снижалась до 1 мг/м2. При ПН II степени с болью или III степени (нарушение повседневной активности) применение бортезомиба приостанавливалось до исчезновения симптомов нейротоксичности, после чего лечение возобновлялось со снижением дозы бортезомиба до 0,7 мг/м2 и уменьшением частоты введения до 1 раза в неделю. При IV степени (сенсорная невропатия, приводящая к инвалидности, или двигательная нейропатия, угрожающая жизни или приводящая к параличу) лечение бортезомибом прекращалось.

При ПН I степени (парестезия и/или угасание рефлексов без боли или утраты функции) редукция дозы бортезомиба не проводилась, однако пациентам назначалась корректирующая медикаментозная сопроводительная терапия по схеме: мильгамма 2,0 в/м №10, затем в драже 1×2 раза в день до 1 мес; тиоктовая кислота 600 мг внутривенно №10, затем per os 600 мг ежедневно 2-3 мес. При появлении симптомов нейропатической боли к терапии добавлялся прегабалин в дозах от 75 до 600 мг/сут.

В 1-й подгруппе ПН была выявлена в 26 (59,0%) случаях: в 20 (76,9%) — I-II степени и 6 (23,1%) — III степени. Преобладали сенсорные нарушения, реже мышечная слабость и атрофия — в 16 (61,5%) случаях, нейропатическая боль — в 11 (42,3%). Средний балл по NDS составил 9. Вибрационная чувствительность была снижена умеренно, в среднем соответствуя 6-8 Ед с лучевой кости и 2-4 Ед — с I пальца стопы. Максимальной частоты (54,5%) ПН у пациентов 1-й группы достигала к пятому циклу химиотерапии. На фоне коррекции полного регресса ее явлений удалось достигнуть у 6 (23,1%) пациентов, у остальных наблюдалось уменьшение проявлений ПН, регресс болевого нейропатического синдрома.

Во 2-й подгруппе пациенты получали не только химио­терапию (также по схеме VD), но и комплекс ЛФК, эрготерапии и стабилотренинг. Кроме того, пациентам с множественной миеломой IIIB стадии как пациентам с повышенным риском развития постцитостатической полинейропатии, имеющим уровень креатинина в сыворотке более 177 мкмоль/л, профилактически назначались витамины группы В (мильгамма) и тиоктовая кислота в том же режиме, как и пациентам 1-й подгруппы.

Выбор тренировок на стабилометрических системах с биологической обратной связью был сделан в связи с наличием у пациентов с выявляемой ПН признаков различной степени выраженности (от легкой до грубой) сенсорной атаксии. Занятия на стабилосистемах проводились в режиме ежедневной тренировки по 30 мин, всего от 15 до 20 процедур.

При появлении признаков ПН к терапии добавлялись перечисленные комплексы ЛФК, медикаментозная коррекция (кислоты тиоктовая и фолиевая, витамины группы В, милдронат, нейромидин), а также вихревые ванны для верхних и нижних конечностей по 10 процедур через день; по согласованию с гематологом в 4 случаях был изменен режим введения химиопрепарата бортезомиб с внутривенного на подкожное с целью уменьшения нейротоксичности. ПН во 1-й подгруппе была выявлена в 15 (34,09%) случаях: у 13 (86,6%) — I-II степени, у 2 (13,4%) — III степени. Средний балл по NDS во 2-й подгруппе составил 13, что свидетельствовало об умеренной степени ПН. Вибрационная чувствительность была снижена в данной подгруппе негрубо, в среднем соответствуя при измерении градуированным камертоном 6-8 Ед с лучевой кости и 4-6 Ед с I пальца стопы. Преобладали сенсорные нарушения, мышечная слабость и атрофия присутствовали в 6 (40,0%) случаях, нейропатическая боль — в 4 (26,6%). Максимальной частоты (34,09%) ПН у пациентов 2-й группы достигала к 4-му циклу химиотерапии, на фоне коррекции полного регресса ее явлений удалось достигнуть у 10 (76,9%) пациентов, у остальных наблюдалось уменьшение проявлений ПН, регресс болевого синдрома.

Таким образом, данные комплексного клинического обследования у пациентов 1-й и 2-й подгрупп указывали на развитие бортезомибиндуцированной нейропатии. Результаты, полученные при ЭНМГ, свидетельствовали о развитии у пациентов аксонально-демиелинизирующей дистальной симметричной и в большей степени выраженной в нижних конечностях нейропатии. Бортезомибиндуцированная нейропатия носила преимущественно сенсорный характер, однако в ряде клинических наблюдений было зафиксировано присоединение моторного компонента нейропатии.

Таким образом, можно выделить две основные группы ПН при парапротеинемических гемобластозах: ассоциированные с парапротеинемией и постцитостатические, развивающиеся вследствие нейротоксичности химиопрепаратов. В данном исследовании в качестве примера постцитостатической нейропатии был рассмотрен вариант бортезомибиндуцированной нейропатии. В этих случаях ПН была преимущественно сенсомоторной с преобладанием сенсорных проявлений. Постцитостатические полинейропатии были дозозависимыми, имели обратимый характер. Профилактическое назначение получавшим химиотерапию пациентам комплекса лечебной физкультуры и метаболической терапии позволило снизить частоту ПН. Комплексная реабилитация, проводившаяся в этих случаях, при появлении признаков ПН позволила снизить тяжесть развивавшейся нейропатии и добиться более быстрого регресса ее проявлений. Это дает основание для комплексного лечения пациентов с парапротеинемическими гемобластозами; в качестве сопроводительной терапии можно рекомендовать использование как медикаментозных вариантов коррекции проявлений нейротоксичности химиопрепаратов, так и немедикаментозных — комплексов ЛФК, эрготерапии, стабилометрической тренировки, а также водолечения в виде вихревых ванн для верхних и нижних конечностей, не имеющих каких-либо специфических противопоказаний в отношении онкогематологических заболеваний.

РАЗДЕЛ 13 «ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ ОРГАНОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ» / КонсультантПлюс

Код

Наименования тем, элементов и подэлементов

13.1

Исследование больных с заболеваниями органов кроветворения пожилого и старческого возраста

13.1.1

Оценка результатов клинического исследования крови пациентов пожилого и старческого возраста. Гемобластозы. Анемии. Геморрагические диатезы. Нейтропении и аранулоцитозы. Порфирии

13.1.1.1

Гемосаркомы

13.1.1.2

Лейкемические реакции

13.1.2

Оценка результатов лабораторных исследований. Общий анализ крови. Общий анализ мочи

13.1.2.1

Цитологические исследования костного мозга, печени, селезенки, лимфоузлов

13.1.2.2

Гистологическое исследование костного мозга, внутренних органов и крови

13.1.2.3

Исследования белков сыворотки крови и их фракций (протеинограммы), белков мочи. Иммунофорез белков крови и мочи

13.1.2.4

Цитогенетическое исследование элементов костного мозга

13.1.2.5

Ферментологическое исследование крови. Иммунохимические исследования

13.1.3

Оценка результатов инструментальных и аппаратных методов исследования. Рентгенологическое. Радиологическое (изотопное). Ультразвуковое. Компьютерная томография

13.2

Современная теория кроветворения

13.2.1

Понятие о стволовых клетках, клетках-предшественницах

13.2.2

Дифференциация костно-мозговых элементов

13.2.2.1

Эритропоэз. Гранулоцитопоэз. Тромбоцитопоэз. Лимфопоэз. Номенклатура и классификация клеток крови

13.3

Основы клинической иммунологии

13.3.1

Неспецифические факторы иммунной защиты. Система фагоцитирующих мононуклеаров. Комплемент. Интерферон, лизоцим и другие факторы неспецифического иммунитета

13.3.2

Специфический иммунитет

13.3.2.1

B-лимфоциты, структура и функции. Иммуноглобулины (строение, классификация, функция). Иммунные комплексы (образование, структурные особенности, катаболизм)

13.3.3

Т-клеточный иммунитет

13.3.3.1

Структура и функции основных субпопуляций. Взаимодействие клеток в иммунном ответе. Иммуннодефицитные состояния. Аутоиммуноагрессия

13.3.4

Патогенез аутоиммунных заболеваний. Основные нозологические формы аутоиммунных заболеваний

13.3.4.1

Гемолитические анемии

13.3.4.2

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

13.3.4.3

Хронический агрессивный гепатит

13.3.4.4

Ревматические заболевания

13.3.4.5

Иммунокомплексная патология

13.3.4.6

Основные нозологические формы иммунокомплексной патологии (гломерулонефриты, васкулиты и другие заболевания)

13.4

Гемобластозы у лиц пожилого и старческого возраста

13.4.1

Классификация гемобластозов

13.4.1.1

Острые лейкозы. Принципы терапии острых лейкозов. Перспективы развития, проблемы острых лейкозов

13.4.2

Хронические лейкозы

13.4.2.1

Миелолейкоз

13.4.2.2

Лимфолейкоз

13.4.2.3

Эритремия

13.4.2.4

Сублейкемический миелоз

13.4.2.5

Макрофагеальный лейкоз

13.4.2.6

Принципы терапии хронических лейкозов

13.4.3

Парапротеинемические гемобластозы

13.4.3.1

Классификация, диагностика, интерпретация

13.4.3.2

Множественная миелома

13.4.3.3

Терапия миеломы

13.4.4

Другие парапротеинемические гемобластозы

13.4.5

Неопухолевые парапротеинемии

13.4.6

Первичные и вторичные иммунодефициты (патогенез, диагностика, терапия)

13.5

Анемии у лиц пожилого и старческого возраста

13.5.1

Классификация анемий

13.5.1.1

Железодефицитные анемии

13.5.1.2

Гипохромные анемии с высоким содержанием железа в организме

13.5.1.3

Анемии при свинцовом отравлении

13.5.2

Талассемии

13.5.3

B12-дефицитные анемии

13.5.4

Анемии, связанные с дефицитом фолиевой кислоты

13.5.5

Гемолитические анемии

13.5.5.1

Ферментодефицитные гемолитические анемии

13.5.5.2

Дефицит активности глюко-6-фосфатдегидрогеназы

13.5.5.3

Гемоглобинопатии

13.5.6

Приобретенные гемолитические анемии

13.5.6.1

Понятие об аутоиммунных и гетероиммунных гемолитических анемиях. Аутоиммунные гемолитические анемии с неполными тепловыми агглютининами. Холодовые формы аутоиммунных гемолитических анемий

13.5.7

Апластические анемии. Патогенез. Лечение

13.5.8

Порфирии

13.5.8.1

Определение понятия порфирии и классификация. Биосинтез порфиринов. Эритропоэтическая уропорфирия. Эритропоэтическая протопорфирия. Острая перемежающаяся порфирия

13.6

Геморрагические диатезы у лиц пожилого и старческого возраста

13.6.1

Механизм нормального гемостаза

13.6.1.1

Тромбоцитарный гемостаз. Внутренний механизм гемостаза. Внешний механизм гемостаза. Антикоагулянтная система. Фибринолиз

13.6.2

Нозологические формы геморрагических диатезов

13.6.2.1

Тромбоцитопеническая пурпура. Тромбоцитопении. Болезнь Вилленбранда. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром). Нарушение факторов протромбинового комплекса

13.7

Депрессии кроветворения, нейтропении, агранулоцитоз

13.7.1

Агранулоцитозы. Иммунный агранулоцитоз. Миелотоксический агранулоцитоз

13.7.2

Острая лучевая болезнь

13.7.3

Нейтропении. Лечение агранулоцитозов и нейтропении (антибиотики, показания и противопоказания к назначению глюкокортикоидных гормонов)

13.7.4

Профилактика экзогенных и эндогенных инфекций. Значение асептических палат

13.7.5

Панцитопении. Тромбоцитопении. Анемии. Гранулоцитопении

13.8

Лимфогрануломатоз у лиц пожилого и старческого возраста

13.8.1

Патогенез. Критерии диагноза лимфогранулематоза. Гистологическая классификация. Клиническая классификация. Принципы современной терапии лимфогрануломатоза

13.9

Гематосаркомы у лиц пожилого и старческого возраста

13.9.1

Значение цитологического и гистологического методов исследования в диагностике гематосарком

13.9.2

Принципы терапии гематосарком по цитостатическим и лучевым программам. Прогноз

13.10

Лейкемоидные реакции у лиц пожилого и старческого возраста

13.10.1

Понятие о лейкемоидных реакциях. Миелоидные реакции. Лейкемоидные реакции лимфоцитарного типа

13.10.2

Иммунобластный лимфаденит

13.10.3

Инфекционный мононуклеоз

13.10.4

Иерсиниоз

13.10.5

Инфекционный лимфоцитоз

13.10.6

Многоцитарно-макрофагеальные лейкемоидные реакции

13.10.7

Гистиоцитозы X

13.10.8

Большие эозинофилии крови

Гематологические исследования

Гематологические исследования – это комплекс исследований, в результате проведения которого получают информацию о количественном и качественном составе клеточных элементов системы крови.

Гематологические исследования выполняются на Отделении лабораторной диагностики НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова.

Наиболее часто в комплекс гематологических исследований входят клинический анализ крови, определение СОЭ, подсчёт ретикулоцитов в крови, исследование пунктата костного мозга с подсчётом миелограммы.

  • Клинический анализ крови – один из важнейших диагностических методов, отражающих реакцию кроветворных органов на воздействие различных физиологических и патологических факторов. Исследование крови имеет большое значение в постановке диагноза, а при заболеваниях крови ему отводят ведущую роль.

Клинический анализ крови выполняется в несколько этапов – исследование образцов крови на гематологическом анализаторе (определение гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и  вычисление других показателей) и исследование мазков крови в световом микроскопе (при необходимости), когда проводится дифференцировка и определение процентного содержания различных субпопуляций лейкоцитов, а также оценивается морфология клеток крови.

Высокая заболеваемость анемией у онкобольных обусловлена несколькими факторами, включающими радиационно-индуцированную супрессию кроветворения, кровопотерю, гемолиз, инфильтрацию раковых клеток в костный мозг, дефицит питательных веществ и нарушение продукции цитокинов при хронических заболеваниях.

Проведение химиотерапии также сопряжено с развитием целого ряда осложнений, среди которых наиболее клинически значима миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения, анемия).   Нейтропения – одно из основных и опасных проявлений миелотоксичности, принципиальная роль которой сводится к развитию тяжёлой инфекции.

Сроки исполнения анализа – несколько часов.

  • Скорость оседания эритроцитов – неспецифичный индикатор патологического состояния организма, используемый для выявления воспалительных, онкологических процессов, эндокринных нарушений, а также для наблюдения за течением болезни.

Исследование проводится на автоматическом анализаторе СОЭ.

Наиболее частые причины увеличения СОЭ – воспалительные заболевания различной этиологии, парапротеинемические гемобластозы, симптоматические парапротеинемии, сопутствующие злокачественным новообразованиям, острые и хронические инфекции, инфаркт миокарда, анемии, оперативные вмешательства,  гипопротеинемии и др.

Срок исполнения анализа — полчаса.

  • Исследование ретикулоцитов – подсчёт количества ретикулоцитов (абсолютное и процентное содержание), а также определение концентрации гемоглобина в ретикулоцитах и фракций ретикулоцитов по степени зрелости.

Ретикулоциты – это «молодые» эритроциты. В норме примерно 1% эритроцитов организме ежедневно заменяется юными клетками.

Исследование ретикулоцитов проводится на гематологическом анализаторе.

Эти тесты необходимо использовать для мониторинга костномозговой регенерации после трансплантации костного мозга и интенсивной химиотерапии, мониторинга терапии дефицита железа, витамина В12 или фолиевой кислоты, мониторинга токсического воздействия химиопрепаратов на костный мозг, детекции апластических кризов.

Срок исполнения анализа – несколько часов.

  • Исследование костного мозга с подсчётом миелограммы – важный диагностический метод, позволяющий определить состояние кроветворения, поражение  костного мозга при гемобластозах и метастазировании злокачественных опухолей. Миелограмма – морфологический анализ клеток костного мозга и определение процентного содержания форменных элементов костного мозга с одновременной оценкой уровня кроветворения.

Исследование пунктата костного мозга проводится при микроскопии окрашенных мазков в несколько этапов.

Анализ костного мозга показан также, когда клиническая картина и результаты анализа крови оставляют сомнения в диагнозе, например, в случаях: лейкоцитопении, тромбоцитопении, анемии неустановленного генеза, панцитопении, моноклональной гипергаммоглобулинемии; для оценки наличия генерализации лимфомы, когда в кровотоке отсутствуют патологические клетки. 

Срок исполнения анализа – несколько часов.

Назад к видам исследований

Цены на некоторые основные виды исследований:

Общий анализ крови на гематологическом анализаторе
Исследование скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
Исследование уровня ретикулоцитов в крови
Исследование пунктатов органов кроветворения (костный мозг) с заключением (подсчет формулы костного мозга)

можно найти в прайс-листе, воспользовавшись быстрым поиском

Онкология

Информация о научно-исследовательской работе в кружке:

  • Отдаленные результаты неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы
  • Рак молочной железы: оценка зависимости факторов риска и гормонально-рецепторного статуса
  • Выживаемость больных раком почки.
  • Плохо дифференцированный рак щитовидной железы
  • Выживаемость пациентов при раке легкого в возрастной группе старше 70 лет в Республике Беларусь в 1991-2005 гг.
  • Рак предстательной железы, взаимосвязь прогностических критериев
  • Сравнение результатов хирургических вмешательств при раке молочной железы
  • Пограничные злокачественные опухоли яичников: особенности клинического течения и результаты лечения
  • Брахитерапия высокой мощностью дозы как монотерапия локализованного рака предстательной железы: обзор литературы и предварительные результаты в Республики Беларусь
  • Иммунотерапия на практике
  • Некоторые особенности заболеваемости и смертности от рака легкого в Республике Беларусь.Факторы риска.
  • Гемигепатэктомия при злокачественных опухолях печени.
  • Применение FISH-реакции в современной онкологии
  • Неходжкинские лимфомы. Классификация. Морфологические, иммунофенотипические и молекулярно-генетические признаки.
  • Парапротеинемический гемобластоз. Макроглобулинемия Вальденстрема.


Краткая история СНК: Онкология как отдельная дисциплина в Минском государственном медицинском институте (МГМИ) начала преподаваться с 1968 года, когда согласно приказу ректора  МГМИ А.А.Ключарёва с целью усовершенствования знаний по отдельным дисциплинам при I кафедре госпитальной хирургии был создан одноименный курс, руководителем которого назначен кандидат медицинских наук, ассистент Демидчик Евгений Павлович.  С момента создания курса по онкологии начинается история онкологического кружка, первым руководителем был Евгений Павлович Демидчик. В самом начале студенческий научный кружок предназначался для углубленного изучения предмета онкологии. С 1974г. по инициативе ведущего онколога Советского Союза, академика Н.Н.Блохина в регионах страны открывались кафедры онкологии. В г.Минске такая кафедра  организована  в ноябре 1974г. Руководителями СНК в разные годы были: 1975 – 1976  Демидчик Юрий Евгеньевич, 1976 – 1983 доц. Рудая В.Л., 1983 – 2000 годы Тамара Ивановна Минайло , с 2001 года руководителем кружка является Михаил Николаевич Шепетько.

Парапротеинемические гемобластозы: Учебно-методическое пособие

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

Гомельский государственный медицинский институт

Кафедра лабораторной диагностики и иммунологии

Утверждено на заседании кафедры

Протокол №…. от…. 2001 года

Заведующий кафедрой, к.м.н.

______________ И.В.Тарасюк

Парапротеинемические гемобластозы.

Учебно-методическое пособие для студентов

Автор: ассистент Жукова Е.Г.

Гомель, 2001 год

Введение.

Цель:

·  Изучить этиопатогенез и основные клинические синдромы парапротеинемических гемобластозов.

·  Разобрать вопросы клинико-лабораторной диагностики парапротеинемических гемобластозов.

Задачи:

·  знать этиопатогенез и основные клинические синдромы парапротеинемических гемобластозов;

·  уметь проводить лабораторную диагностику парапротеинемических гемобластозов.

Практическиенавыки:

·  Диагностика парапротеинемических гемобластозов по мазкам крови и костного мозга.

Основные учебные вопросы:

1.  Парапротеинемические гемобластозы: этиопатогенез, классификация.

2.  Миеломная болезнь: определение, классификация, клинические синдромы, диагностика, дифференциальная диагностика.

3.  Макроглобулинемия Вальденстрема: определение, клиника, лабораторная диагностика.

4.  Болезни тяжелых цепей.

Вспомогательные материалы по теме:

Парапротеинемические гемобластозы — опухоли системы В-лимфоцитов, дифференцирующихся до стадии секреции моноклонального иммуноглобулина (синонимы: парапротеин, патологический иммуноглобулин). Выделяют следующие нозологические формы парапротеинемических гемобластозов: множественную миелому, солитарную плазмоцитому, макроглобулинемию Вальденстрема, острый плазмобластный лейкоз, болезни тяжелых цепей, лимфомы с парапротеинемией.

Миеломная болезнь — МБ (множественная миелома, болезнь Рустицко-го—Калера, генерализованная плазмоцитома). МБ является наиболее часто встречаемым парапротеинемическим гемобластозом. Она составляет около 1% от всех злокачественных новообразований. Частота встречаемости МБ в среднем 1—2 с колебаниями в разных странах до 4—5, у негров до 10 на 100 000 населения в год. Наибольшая частота заболевания встречается в возрасте 40-70 лет, реже в молодом возрасте. Описаны случаи МБ в возрасте 17-20 лет, у детей заболевание практически не встечается. Одинаково часто болезнь поражает как мужчин, так и женщин.

Этиология и патогенез. Причины развития МБ до настоящего времени неизвестны. Риск развития МБ значительно выше у лиц, контактирующих с химическими веществами (бензол, асбест, пестициды и др.). Имеется некоторая связь с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (особенно желчных путей), а также с воздействием ионизирующей радиации, что прослежено в Японии после взрыва атомной бомбы. Риск развития МБ в семьях, где регистрировались злокачественные опухоли, также выше. Этиологическая роль вирусов не доказана.

Патогенез заболевания связан с пролиферацией в костном мозге, реже в других органах, клона опухолевых В-лимфоцитов. Опухолевая трансформация происходит, вероятно, на антигензависимой стадии развития В-лимфоцитов, а именно на уровне В-клеток памяти или плазмобластов. Плазматические клетки способны синтезировать и секретировать не только иммуноглобулины, но и остеокластактивирующий фактор (интерлейкин-1), интерферон, фактор некроза опухоли, интерлейкин-5. В последнее время большое внимание уделяется такому цитокину, как интерлейкин-6 (ИЛ-б), который продуцируется фибробластами и макрофагами и является фактором роста миеломных клеток. При МБ в сыворотке крови повышено содержание ИЛ-6, что связывают с активацией стромальных клеток костного мозга и продукцией ими избыточного количества этого цитокина. Введение больным моноклональных антител, связывающих ИЛ-6, приводило к снижению пролиферации плазматических клеток в костном мозге, концентрации моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови, гиперкальциемии.

В процессе развития заболевания выделяют 2 стадии, отражающие различные этапы опухолевой прогрессии. Это хроническая (развернутая) и острая (терминальная) стации. В хронической стации опухоль состоит преимущественно из однородных клеток, обладающих низкой пролиферативной активностью, не выходит за пределы костного мозга, не прорастает кортикальный слой кости, у больных отсутствуют или умеренно выражены признаки миелодепрессии (анемия, тромбоцитопения, лейкопения) и общие симптомы (лихорадка, потливость, кахексия), а концентрация парапротеина отражает опухолевую массу. В терминальной стации заболевания в результате дополнительных онкогенных мутаций в опухолевом клоне появляются субклоны с высокопролиферирующими злокачественными клетками. Опухоль прорастает в мягкие ткани, метастазирует во внутренние органы, мозговые оболочки, резко выражены симптомы интоксикации, наступает лейкемизация процесса, развиваются анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения. На этой стадии заболевания может меняться морфология клеточного субстрата, т. е. происходит саркоматизация процесса, а вместе с этим меняется и качество продуцируемого моноклонального иммуноглобулина. У больных развивается резистентность к ранее эффективным химиопрепаратам.

Влияние экспрессии гена MAGE-C1 на прогноз и эффективность курсов, содержащих бортезомиб, при множественной миеломе

Введение. Группа генов, кодирующих раково-яичковые антигены, активно изучается в качестве новых маркеров рефрактерности при некоторых заболеваниях, в том числе при множественной миеломе (ММ). Предполагается, что ген MAGE-C1 при ММ может рассматриваться как дополнительный маркер, предсказывающий эффективность терапии.

Назначение. Определить экспрессию гена MAGE-C1 с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT-PCR) у пациентов с ММ и оценить корреляцию экспрессии с некоторыми лабораторными параметрами и ответом на терапию, содержащую бортезомиб.

Пациенты и методы. В проспективное исследование с февраля 2019 г. по июль 2021 г. было включено 76 пациентов с ММ (43 мужчины и 33 женщины) в возрасте от 35 до 82 лет (медиана 58). У всех пациентов определяли уровень экспрессии гена MAGE-C1 методом кПЦР-ПЦР в образцах костного мозга, обогащенных клетками CD138+. Количество экспрессии MAGE-C1 рассчитывали методом 2ΔCt относительно экспрессии гена домашнего хозяйства. Содержание плазматических клеток колебалось от 1 до 89% (медиана 26%), секреция моноклональных парапротеинов варьировала от 2.от 1 до 82,1 г/л, белок Бенс-Джонса в моче (от следовых значений до 12,54 г/сут) определялся у 50 больных. Цитогенетический высокий риск [t(4; 14)(p16; q32), del17p] документирован у 22 больных, костные плазмоцитомы — у 36 больных, миеломная нефропатия — у 17. Всем больным проводилась индукция бортезомибсодержащими курсами. Средняя продолжительность наблюдения: 14 месяцев (1-22 месяца). В качестве контроля исследовали аналогичные клетки костного мозга 7 здоровых доноров.

Результаты. Среднее значение экспрессии MAGE-C 1 у доноров равнялось 0.01 ± 0,007, диапазон значений варьирует от 0,0003 до 0,06. Экспрессия гена MAGE-C1 index > 0,06 принимается за повышенную экспрессию. Высокий уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови (выше верхней границы референсных значений) наблюдался у пациентов с высокой экспрессией MAGE-C1 гена [медиана — 0,35], нормальный уровень ЛДГ (≤ 260 ЕД/л) у пациентов с более низкой экспрессией гена MAGE-C1 [медиана — 0,04]; p < 0,0001 (рис. 1). Выявлена ​​отрицательная корреляция между содержанием гемоглобина (Hb) и уровнем экспрессии MAGE-C1 : Hb ≥ 12.0 г/дл наблюдался у больных с повышенной экспрессией MAGE-C1 [медиана — 0,27], а Hb 5,5-11,8 г/дл — у больных с более низкими показателями экспрессии [медиана 0,1]; р=0,034.

Противоопухолевый ответ оценивали после индукционной терапии у 51 пациента. У 100% пациентов с MAGE-C1 экспрессия ≤ 0,06 ≥ парциального ответа (PR) была достигнута, в то время как у пациентов с MAGE-C1 экспрессия 0,07-1,0 ≥ PR была достигнута в 84,6% случаев, а у пациенты с экспрессией MAGE-C1 > 1.0 — у 58%; р > 0,05. Кроме того, у пациентов с ≥ PR уровень экспрессии MAGE-C1 был ниже, чем у пациентов с рефрактерностью к бортезомибу [медиана 0,17 против 1,14]; р = 0,04 (рис. 2).

Выводы. Высокая экспрессия гена MAGE-C1 у больных ММ ассоциирована с повышением ЛДГ, что соответствует III стадии по R-ISS. Вероятность достижения противоопухолевого ответа ≥ PR на бортезомибсодержащую индукцию достоверно выше у пациентов с низкой экспрессией MAGE-C1 , в то время как гиперэкспрессия этого гена сопровождается рефрактерностью к терапии бортезомибом.Дальнейшее изучение экспрессии гена MAGE-C1 может способствовать персонализированному подходу к выбору противоопухолевой терапии.

  1. Загрузить : Загрузить изображение с высоким разрешением (69 КБ)
  2. Загрузить : Загрузить полноразмерное изображение

Рисунок 1.

Парапротеинемическая невропатия: практический обзор | BMC Neurology

  • Раджабалли Ю.А. Невропатия и парапротеины: обзор сложной ассоциации. Евр Дж Нейрол. 2011;18(11):1291–8. дои: 10.1111 / j.1468-1331.2011.03380.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Живкович С.А., Лакомис Д., Ленцш С. Парапротеинемическая невропатия. Лейк-лимфома. 2009;50(9):1422–33. дои: 10.1080/10428190

    1922.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кван ДЖ. Парапротеинемическая невропатия. Нейрол клин. 2007;25(1):47–69. doi: 10.1016/j.ncl.2006.12.002.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Рохас-Гарсия Р., Галлардо Э., Илла И. Парапротеинемические невропатии. Presse medicale (Париж, Франция: 1983). 2013; 42 (6 ч. 2): e225–34. doi: 10.1016/j.lpm.2013.02.329.

    Артикул Google ученый

  • Мартин К.Н., Хьюз Р.А. Эпидемиология периферической невропатии. J Neurol Нейрохирург Психиатрия. 1997;62(4):310–8.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Келли-младший Дж.Дж., Кайл Р.А., О’Брайен П.С., Дайк П.Дж. Преобладание моноклонального белка при периферической невропатии. Неврология. 1981; 31 (11): 1480–3.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Салеун Дж.П., Викариот М., Дерофф П., Морин Дж.Ф. Моноклональные гаммапатии у взрослого населения Финистера, Франция.Джей Клин Патол. 1982;35(1):63–8.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Госселин С., Кайл Р.А., Дайк П.Дж. Нейропатия, связанная с моноклональными гаммапатиями неопределенного значения. Энн Нейрол. 1991;30(1):54–61. дои: 10.1002/ана.410300111.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кайл Р.А., Терно Т.М., Раджкумар С.В., Ларсон Д.Р., Плевак М.Ф., Оффорд Дж.Р. и др.Распространенность моноклональной гаммапатии неустановленного значения. N Engl J Med. 2006;354(13):1362–9. дои: 10.1056/NEJMoa054494.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кроуфорд Дж., Ай М.К., Коэн Х.Дж. Оценка моноклональных гаммапатий у «здоровых» пожилых людей. Am J Med. 1987;82(1):39–45.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Международная рабочая группа по миеломе.Критерии классификации моноклональных гаммапатий, множественной миеломы и родственных заболеваний: отчет Международной рабочей группы по миеломе. Бр Дж Гематол. 2003;121(5):749–57.

    Артикул Google ученый

  • Горсон К.С. Новые данные о лечении хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии. The Adv Neurol Disord. 2012;5(6):359–73. дои: 10.1177/1756285612457215.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шах Д., Зайтер К.Множественная миелома. 2015 г. http://emedicine.medscape.com/article/204369-overview-showall.

    Google ученый

  • Кайл Р., Дайк П.Дж. Невропатия, ассоциированная с моноклональными гаммапатиями. В: Dyck PJ, Thomas PK, редакторы. Периферическая невропатия. 4-е изд. Филадельфия: Эльзевир Сондерс; 2005. с. 2255–76.

    Глава Google ученый

  • Нобиле-Орацио Э., Барбьери С., Бальдини Л., Мармироли П., Карпо М., Премоселли С. и др.Периферическая невропатия при моноклональной гаммапатии неустановленного значения: распространенность и иммунопатогенетические исследования. Акта Нейрол Сканд. 1992;85(6):383–90.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Рисон РА, Бейдун СР. Боковой амиотрофический склероз-заболевание двигательных нейронов, моноклональная гаммапатия, гиперпаратиреоз и дефицит B12: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Отчеты J Med. 2010;4:298. дои: 10.1186/1752-1947-4-298.

    Артикул ПабМед Центральный Google ученый

  • Горсон К.С. Клинические особенности, оценка и лечение пациентов с полинейропатией, связанной с моноклональной гаммапатией неустановленной значимости (MGUS). Джей Клин Афер. 1999;14(3):149–53.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Нирмейер Дж.М., Фишер К., Эрелингс М., Франссен Х., Вокке Дж.Х., Нотерманс Н.К.Прогноз полинейропатии из-за моноклональной гаммапатии IgM: проспективное когортное исследование. Неврология. 2010;74(5):406–12. дои: 10.1212/WNL.0b013e3181ccc6b9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hadden RD, Nobile-Orazio E, Sommer C. Руководство Европейской федерации неврологических обществ/Общества периферических нервов по лечению парапротеинемических демиелинизирующих невропатий. Отчет совместной целевой группы Европейской федерации неврологических обществ и Общества периферических нервов.J Периф Нерв. 2010;15:185–95.

    Артикул Google ученый

  • Ferri C, La Civita L, Cirafisi C, Siciliano G, Longombardo G, Bombardieri S и др. Периферическая невропатия при смешанной криоглобулинемии: клинические и электрофизиологические исследования. J Ревматол. 1992;19(6):889–95.

    КАС пабмед Google ученый

  • Каниатти Л.М., Туньоли В., Элеопра Р., Тралли Г., Басси Р., Де Грандис Д.Криоглобулинемическая невропатия, связанная с инфекцией вируса гепатита С. Клинико-лабораторное и нейрофизиологическое исследование. J Периферийная нервная система. 1996;1(2):131–138.

    КАС пабмед Google ученый

  • Garcia-Bragado F, Fernandez JM, Navarro C, Villar M, Bonaventura I. Периферическая невропатия при эссенциальной смешанной криоглобулинемии. Арх Нейрол. 1988;45(11):1210–4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кайл Р.А., Герц М.А.Системный амилоидоз. Crit Rev Oncol Hematol. 1990;10(1):49–87.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Benson MD, Kincaid JC. Молекулярная биология и клинические особенности амилоидной невропатии. Мышечный нерв. 2007;36(4):411–23. doi: 10.1002 / mus.20821.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бейдун С.Р., Рисон Р.А., Комминс Д. Вторичный амилоидоз как пожизненное событие при мультифокальной моторной нейропатии.Мышечный нерв. 2001;24(10):1396–402.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Уиллисон Х.Дж., О’Лири С.П., Вейтч Дж., Блумхардт Л.Д., Басби М., Донахи М. и др. Клинические и лабораторные особенности хронической сенсорной атаксической невропатии с антителами к дисиалозил IgM. Мозг. 2001; 124 (часть 10): 1968–77.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Делмон Э., Жандель П.Ю., Юбер А.М., Марк Л., Букро Дж., Деснуэль С.Успешное лечение ритуксимабом одного пациента с нейропатией CANOMAD. Дж Нейрол. 2010;257(4):655–7. doi:10.1007/s00415-009-5412-z.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Dispenzieri A, Suarez GA, Kyle R. Синдром POEMS. В: Dyck PJ, Thomas P, редакторы. Периферическая невропатия. 4-е изд. Филадельфия: Эльзевир Сандерс; 2005. с. 2453–69.

    Глава Google ученый

  • Рисон Р.А.Отек диска зрительного нерва и гипертрихоз: разнообразные и беспокойные проявления синдрома POEMS. Отчеты о случаях BMJ. 2009. doi: 10.1136/bcr.09.2008.1000.

  • Soubrier MJ, Dubost JJ, Sauvezie BJ. Синдром POEMS: изучение 25 случаев и обзор литературы. Французская исследовательская группа по синдрому POEMS. Am J Med. 1994;97(6):543–53.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кувабара С., Диспензиери А., Аримура К., Мисава С., Накасеко С.Лечение синдрома POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, М-белок и кожные изменения). Кокрановская система базы данных, ред. 2012; 6:Cd006828. doi: 10.1002/14651858.CD006828.pub3.

    ПабМед Google ученый

  • Виала К., Бехин А., Мезонобе Т., Леже Дж.М., Стойкович Т., Дави Ф. и др. Нейропатия при лимфоме: связь между характером нейропатии, типом лимфомы и прогнозом? J Neurol Нейрохирург Психиатрия. 2008;79(7):778–82.doi: 10.1136/jnnp.2007.125930.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Келли Дж.Дж., Керхер Д.С. Лимфома и периферическая невропатия: клинический обзор. Мышечный нерв. 2005;31(3):301–13. doi: 10.1002/mus.20163.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Виала К., Мезонобе Т., Стойкович Т., Кутлидис Р., Эриньяк Х., Мюссе Л. и др. Современный взгляд на диагностику, клинические варианты, ответ на лечение и прогноз хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии.J Периферийная нервная система. 2010;15(1):50–6. doi:10.1111/j.1529-8027.2010.00251.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Раджабалли Ю.А., Симпсон Б.С., Бери С., Банкарт Дж., Госалаккал Дж.А. Эпидемиологическая изменчивость хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии с различными диагностическими критериями: исследование населения Великобритании. Мышечный нерв. 2009;39(4):432–8. doi: 10.1002 / mus.21206.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Юнг К.Б., Томас П.К., Кинг Р.Х., Вадди Х., Уилл Р.Г., Хьюз Р.А. и др.Клинический спектр периферических невропатий, ассоциированных с доброкачественной моноклональной парапротеинемией IgM, IgG и IgA. Сравнительные клинические, иммунологические и результаты биопсии нерва. Дж Нейрол. 1991;238(7):383–91.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Д’Суза А., Хейман С.Р., Буади Ф., Мауэрманн М., Лейси М.К., Герц М.А. и др. Полезность уровней фактора роста эндотелия сосудов плазмы в диагностике и последующем наблюдении за пациентами с синдромом POEMS.Кровь. 2011;118(17):4663–5. doi: 10.1182 / кровь-2011-06-362392.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Кайл Р.А., Дьюри Б.Г., Раджкумар С.В., Ландгрен О., Блэйд Дж., Мерлини Г. и др. Моноклональная гаммапатия неопределенного значения (MGUS) и тлеющая (бессимптомная) множественная миелома: консенсус IMWG рассматривает факторы риска прогрессирования и рекомендации по мониторингу и лечению. Лейкемия. 2010;24(6):1121–7. дои: 10.1038 / лей.2010.60.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Fanning S, Hussein M. Моноклональные гаммапатии неопределенного происхождения. 2014. Medscape, http://emedicine.medscape.com/article/204297-medication. По состоянию на 18 сентября 2015 г.

    Google ученый

  • Виталь А. Парапротеинемические невропатии. Brain Pathol (Цюрих, Швейцария). 2001;11(4):399–407.

    КАС Статья Google ученый

  • Лунн, член парламента, Нобиле-Орацио Э.Иммунотерапия периферических невропатий, связанных с IgM антимиелин-ассоциированными гликопротеинами и парапротеинами. Кокрановская база данных Syst Rev. 2012;5:Cd002827. doi: 10.1002/14651858.CD002827.pub3.

    ПабМед Google ученый

  • Далакас М.С., Куорлз Р.Х., Фаррер Р.Г., Дамброзия Дж., Суэйдан С., Штейн Д.П. и др. Контролируемое исследование внутривенного иммуноглобулина при демиелинизирующей невропатии с IgM-гаммопатией. Энн Нейрол. 1996;40(5):792–5. дои: 10.1002/анам.410400516.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Nobile-Orazio E, Meucci N, Baldini L, Di Troia A, Scarlato G. Долгосрочный прогноз невропатии, связанной с анти-MAG IgM M-белками, и ее связь с иммунотерапией. Мозг. 2000; 123 (часть 4): 710–7.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Горсон К.С., Роппер А.Х., Вайнберг Д.Х., Вайнштейн Р.Опыт лечения пациентов с антимиелин-ассоциированной гликопротеиновой нейропатией. Мышечный нерв. 2001;24(6):778–86.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Коми Г., Ровери Л., Свон А., Уиллисон Х., Бояр М., Илла И. и др. Рандомизированное контролируемое исследование внутривенного иммуноглобулина при демиелинизирующей нейропатии, связанной с парапротеином IgM. Дж Нейрол. 2002;249(10):1370–7. doi:10.1007/s00415-002-0808-z.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гильвен Л., Панью С.Показания к плазмаферезам при системных васкулитах. The Apher Dial. 2003;7(2):155–60.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Stork AC, Lunn MP, Nobile-Orazio E, Notermans NC. Лечение парапротеинемической нейропатии IgG и IgA. Кокрановская база данных Syst Rev. 2015;3:Cd005376. doi: 10.1002/14651858.CD005376.pub3.

    ПабМед Google ученый

  • Пастух Дж. Э., Грабенштейн Дж. Д.Иммунизация групп высокого риска. Ассоциация J Am Pharm. 2001;41(6):839–49. викторина 923-835.

    КАС Статья Google ученый

  • Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP): использование вакцин и иммуноглобулинов для лиц с измененной иммунокомпетентностью (1993 г.). MMWR Рекомендации и отчеты: Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности Рекомендации и отчеты/Центры по контролю за заболеваниями 42 (Rr-4):1-18

  • Dalakas MC, Rakocevic G, Salajegheh M, Dambrosia JM, Hahn AF, Raju R, и другие.Плацебо-контролируемое исследование ритуксимаба при демиелинизирующей нейропатии, связанной с IgM-антителом к ​​миелин-ассоциированному гликопротеину. Энн Нейрол. 2009;65(3):286–93. дои: 10.1002/ana.21577.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Леже Дж.М., Виала К., Николя Г., Крейнж А., Валлат Дж.М., Пуже Дж. и др. Плацебо-контролируемое исследование ритуксимаба при IgM-антимиелин-ассоциированной гликопротеиновой нейропатии. Неврология. 2013;80(24):2217–25. дои: 10.1212/WNL.0b013e318296e92b.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Треон С.П., Бранаган А.Р., Хантер З., Сантос Д., Турнилак О., Андерсон К.С. Парадоксальное повышение уровней сывороточного IgM и вязкости после ритуксимаба при макроглобулинемии Вальденстрема. Энн Онкол. 2004;15(10):1481–3. doi:10.1093/annonc/mdh503.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Космидис М.Л., Далакас М.С.Практические соображения по применению ритуксимаба при аутоиммунных неврологических расстройствах. The Adv Neurol Disord. 2010;3(2):93–105. дои: 10.1177/1756285609356135.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Noronha V, Fynan TM, Duffy T. Обострение невропатии после терапии ритуксимабом макроглобулинемии Вальденстрема. Дж. Клин Онкол. 2006;24(1), e3. doi: 10.1200/jco.2005.04.6474.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Wilson HC, Lunn MP, Schey S, Hughes RA.Успешное лечение IgM-парапротеинемической нейропатии флударабином. J Neurol Нейрохирург Психиатрия. 1999;66(5):575–80.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Грусон Б., Гхомари К., Бомонт М., Гариди Р., Джаст А., Мерл П. и др. Долгосрочный ответ на комбинацию ритуксимаба и флударабина при IgM-антимиелин-ассоциированной гликопротеиновой нейропатии. J Периферийная нервная система. 2011;16(3):180–5. дои: 10.1111/j.1529-8027.2011.00343.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кайл Р., Келли К.М., Дайк П.Дж. Амилоидоз и нейропатия. В: Dyck PJ, Thomas P, редакторы. Периферическая невропатия. 4-е изд. Филадельфия: Эльзевир Сондерс; 2005. с. 2427–51.

    Глава Google ученый

  • Li J, Zhang W, Jiao L, Duan MH, Guan HZ, Zhu WG и др. Комбинация мелфалана и дексаметазона для пациентов с недавно диагностированным синдромом POEMS.Кровь. 2011;117(24):6445–9. doi: 10.1182 / кровь-2010-12-328112.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Неврология АА. Лечение болезненной диабетической невропатии. 2011. https://www.aan.com/Guidelines/home/GetGuidelineContent/480. По состоянию на 18 сентября 2015 г.

    Google ученый

  • Carlsson KC, Hoem NO, Moberg ER, Mathisen LC.Анальгетический эффект декстрометорфана при нейропатической боли. Acta Anaesthesiol Scand. 2004;48(3):328–36. doi:10.1111/j.0001-5172.2004.0325.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Весоле Д.Х., Перес В.С., Акаше М., Будро С., Рис Д.Е., Бредесон К.Н. Терапия высокими дозами и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для пациентов с первичным системным амилоидозом: Центр международного исследования по трансплантации крови и костного мозга.Мэйо Клин Proc. 2006;81(7):880–8. дои: 10.4065/81.7.880.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Кувабара С., Мисава С., Канаи К., Судзуки Ю., Киккава Ю., Савай С. и др. Неврологическое улучшение после трансплантации стволовых клеток периферической крови при синдроме POEMS. Неврология. 2008;71(21):1691–5. doi:10.1212/01.wnl.0000323811.42080.a4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Костиган Диджей, Клаус Р.Э.Ахалазиоподобный пищевод при амилоидозе. Успешное лечение с дилатацией пневматического мешка. Dig Dis Sci. 1983; 28(8):763–5.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лопес-Сеперо Андрада Х.М., Хименес Архона Х., Амайя Видал А., Рубио Гарридо Х., Навас Релинке К., Сориа де ла Крус М.Дж. и др. Псевдоахалазия и вторичный амилоидоз у больного ревматоидным артритом. Гастроэнтерол Гепатол. 2002;25(6):398–400.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Шредер С., Липерт Дж., Ремппис А., Гретен Дж.Х.Лечение иглоукалыванием улучшает нервную проводимость при периферической невропатии. Евр Дж Нейрол. 2007;14(3):276–81. doi:10.1111/j.1468-1331.2006.01632.x.

    КАС пабмед Google ученый

  • Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA, Therneau TM, Larson D, Benson J, et al. Соотношение свободных легких цепей иммуноглобулинов является независимым фактором риска прогрессирования вялотекущей (бессимптомной) множественной миеломы. Кровь. 2008;111(2):785–9. дои: 10.1182/кровь-2007-08-1.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Роль парапротеинов в поражении почек у больных лимфопролиферативными заболеваниями – DOAJ

    Abstract

    Читать онлайн

    Фон.Течение лимфопролиферативных заболеваний, при которых пролиферация злокачественного клона сопровождается секрецией парапротеинов, нередко осложняется поражением почек. Возможно, поражение почек связано с физико-химическими свойствами моноклональных белков. Целью исследования было определение взаимосвязи между типом моноклонального парапротеина, уровнем его секреции и поражением почек при лимфопролиферативных заболеваниях. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 108 больных лимфопролиферативными заболеваниями, сопровождающимися парапротеинемией и поражением почек.Возраст больных составлял от 31 до 86 лет (медиана 62,5 года). У 78 из 108 пациентов была диагностирована хроническая болезнь почек (ХБП). ХБП диагностировали в соответствии с клиническими рекомендациями KDIGO 2012. Результаты. У больных множественной миеломой III стадия ХБП диагностирована в 28 (35,9 %) случаях, IV стадия – в 14 (17,9 %), V стадия – в 19 (24,4 %). В группу высокого риска по ХБП вошли 10 (9,3 %) из 30 больных без ХБП. У 91 больного диагностированы сопутствующие заболевания, предрасполагающие к развитию поражения почек.В группе больных с парапротеинемическим гемобластозом в сочетании с ХБП подавляющее большинство составили пациенты с наличием в моче парапротеинов крови IgGκ и IgGλ, свободных легких цепей (СЛЦ) и белка Бенс-Джонса (БЖ). В то же время пациенты с секрецией парапротеинов IgDλ, IgAλ, IgAκ и IgMκ встречались значительно реже. Наиболее высокий уровень патологических Ig всех классов, их структурных компонентов и фрагментов отмечен у больных с III стадией ХБП, что характерно и для других лабораторных маркеров при ХБП.Отрицательная корреляция скорости клубочковой фильтрации (СКФ) с СЛЦк в крови (r = –0,21), СКФ с БЖк (r = –0,35), СКФ с СЛЦλ в крови (r = –0,13), СКФ с БЖλ, которая указывает на склонность к поражению почек СЛЦ и белком БЖ. Заключение. У больных с лимфопролиферативными заболеваниями, сопровождающимися моноклональной секрецией парапротеина и поражением почек с развитием ХБП, в большинстве случаев в крови определяли IgGκ, IgGλ, FLCκ и FLCλ, а белок BJ — в моче. Значительно реже в сыворотке определяли парапротеины IgAκ, IgAλ, IgMκ, IgMλ, IgDλ.Наиболее высокий уровень патологических Ig и их структурных компонентов наблюдался у больных с ХБП III стадии. Связи с количественным уровнем, типом парапротеина и поражением почек не обнаружено. Отмечена роль белка FLC и BJ в развитии нефропатии. Результаты исследования также показывают, что по мере развития заболевания и поражения почек с последующим прогрессированием стадии ХБП у больных с лимфопролиферативными заболеваниями и протеинемией отмечается тенденция к временному снижению протеинурии и компенсаторному увеличению количества парапротеинов в крови.Это можно рассматривать как один из компенсаторных патофизиологических механизмов защитной функции почек.

    Ключевые слова

    Аббревиатура / Полная информация.

    — Allie: Аббревиатура / Полная информация.

    ■ Поиск сокращений и полных форм


    Что такое Элли?

    Allie — это служба поиска сокращений и полных форм, используемых в науках о жизни.Это дает решение проблемы, связанной с тем, что в литературе используется множество сокращений, часто встречаются многозначные или синонимичные аббревиатуры, затрудняет чтение и понимание научных статей, не имеющих отношения к опыту читателя. Элли ищет аббревиатуры и соответствующие им полные формы в названиях и аннотациях во всей PubMed®, базе данных Национальной медицинской библиотеки США. PubMed хранит более 30 миллионов библиографической информации по наукам о жизни и подходит для извлечения аббревиатур, характерных для предметной области, и их полных форм, встречающихся в актуальной литературе.

    Что пользователи могут делать с помощью Allie?
    • Пользователи могут искать длинные формы сокращений или сокращения полных форм.
    • Могут быть получены библиографические данные, которые включают запрашиваемую аббревиатуру или полную форму в заголовках или рефератах.
    • Пользователи также могут получать совпадающие сокращения в заголовках и аннотациях.
    • Доступны интерфейсы
    • SPARQL/REST/SOAP, которые позволяют пользователям вызывать Allie из своих сценариев, программ и т. д.
    Видеоруководство

    Вы можете изучить Элли здесь (видеоурок).

    Связанная публикация

    См. следующую публикацию:
    Ю. Ямамото, А. Ямагути, Х. Боно и Т. Такаги, «Элли: база данных и служба поиска сокращений и полных форм», База данных, 2011:bar03.
    Вход в PubMed | Доступен полный текст документа

    Элли использует ALICE для извлечения пар аббревиатур и полных форм вместе с идентификатором PubMed из данных PubMed. Подробности этого инструмента описаны в следующей публикации:
    H.Ао и Т. Такаги, «ALICE: алгоритм извлечения сокращений из MEDLINE», J Am Med Inform Assoc., 2005 г., сентябрь-октябрь; 12(5):576-86.
    Вход в PubMed | Доступен полный текст статьи

    Обновление

    Последнее обновление индекса: 1 марта 2022 г. (ежемесячное обновление)

    Скачать

    Вы можете загрузить и использовать базу данных, используемую для Allie (еженедельное обновление), в соответствии с условиями использования. [скачать сайт]


    [РЕЗУЛЬТАТЫ]
    Запрос (сокращение/длинная форма) па / плазмаферез
    Сокращение/полная форма Поиск информации не найден.

    Пожалуйста, обращайтесь сюда, если у вас есть какие-либо вопросы или предложения.


    Парапротеинемические гемобластозы и их виды

    В соответствии с МКБ-10 парапротеинемихемобластоз отнесен ко 2 классу новообразований (С00-D48), входит в С81-С96. Сюда относятся злокачественные опухоли кроветворной, лимфоидной и родственных им тканей.

    Относятся к группе опухолевых заболеваний системы кровообращения, основным признаком которых является секреция парапротеинов или/и их фрагментов.У разных больных парапротеины могут достигать значительных концентраций в сыворотке крови и принадлежать к разным классам. Источником опухолевого роста являются В-лимфоциты.

    Парапротеинемические гемобластозы распространены во всем мире. С возрастом больного их частота только увеличивается.

    Классификация парапротеинемических гемобластозов

    Формы гемобластозов выделяют в зависимости от того, какие иммуноглобулины они секретируют, и от морфологических особенностей опухолевого субстрата:

    • lg-секретирующие лимфомы;
    • множественная миелома;
    • болезни тяжелых цепей;
    • острый плазмобластный лейкоз;
    • Макроглобулинемия Вальденстрема;
    • солитарная плазмоцитома.

    Общая клиническая картина

    Каковы признаки парапротеинемического гемобластоза?

    Клиническая картина характеризуется наличием опухоли, продуцирующей парапротеин, и вторичного гуморального иммунодефицита, развивающегося у всех больных при нарастании опухолевой массы. По характеру заболевания выделяют хроническую (развитую) и острую (терминальную) стадии.

    Парапротеинемия определяет общие для настоящего года проявления:

    • Периферическая невропатия.
    • Увеличение вязкости крови.
    • Нарушения микроциркуляции.
    • Геморрагический синдром.
    • Поражение почек.
    • Криоглобулинемия 1-2 типа, амилоидоз.

    Это наиболее распространенная классификация парапротеинемических гемобластозов. Рассмотрим каждый вид более подробно.

    Множественная миелома

    Множественная миелома считается наиболее распространенным с. грамм. с неясными причинами его развития. Морфологическая картина представлена ​​плазматическими клетками определенной степени зрелости, нередко имеющими черты атипизма.Развернутая стадия характеризуется локализацией опухоли в костном мозге, иногда в лимфатических узлах, селезенке, печени.

    Характер распределения в костном мозге очагов позволяет выделить несколько форм множественной миеломы: диффузно-очаговую, диффузно-многоочаговую.

    Вокруг очагов опухоли кости разрушаются, так как множественная миелома стимулирует активность остеокластов. В остеолитическом процессе при разных формах имеются особенности. Например, диффузно-очаговая форма характеризует остеопороз, вызывающий появление очагов остеолиза; диффузный — наблюдение остеопороза; многоочаговый – возможны отдельные остеолитические очаги.Развернутая стадия опухоли обычно не затрагивает деструкцию кортикального слоя кости. Оно истончает и приподнимает, образуя при этом на черепе, грудине, ребрах вздутия. Терминальная стадия опухоли характеризуется образованием сквозных дефектов и прорастанием в расположенные вокруг мягкие ткани.

    Типы миеломы

    Класс секретируемых иммуноглобулинов влияет на высвобождение нескольких видов множественной миеломы: А-, D-, G-, Е-миеломы, миеломы Бенс-Джонса типа l или c, несекреторной.

    Миелому делят на 3 стадии на основании анализа креатинина в крови, гемоглобина, уровня парапротеинов в моче и сыворотке, а также рентгенограмм грудной клетки.

    • 1 стадия — опухоль имеет массу менее 600 г/м 2 .
    • 2-й этап — от 600 до 1 200 г/м 2 .
    • Этап 3 — более 1200 г/м 2 .

    Отсутствие или наличие почечной недостаточности влияет на присвоение стадии символа А или В.Каковы симптомы этой формы парапротеинемического гемобластоза?

    Опухоль имеет разнообразную клиническую картину. Появление первых признаков обычно приходится на третью стадию (слабость, утомляемость, боли). Следствием остеодеструктивного процесса является развитие болевого синдрома. Наиболее часты боли при поражении крестца и позвоночника. Часто поражаются ребра, участки плечевой и бедренной костей, пораженные опухолью. Экстрадуральная локализация очагов характеризуется тем, что сдавление спинного мозга следует за выраженным болевым синдромом.

    Диагноз устанавливают на основании данных, полученных после стернальной пункции и обнаружения моноклональных иммуноглобулинов в моче и/или сыворотке крови. Дополнительное значение имеет рентгенологическое исследование скелета. Если у больного многоочаговая форма, пункция грудины не может выявить опухоль.

    После установления диагноза парапротеинемихемобластоз (фото опухоли можно найти в статье) перед лечением проводят рентгенологическое исследование скелета, проверяют функцию печени и почек.Экскреторная урография и другие агрессивные методы исследования почек не допускаются, так как могут спровоцировать развитие их необратимой острой недостаточности.

    Методы терапии миеломы

    Лечение, как правило, начинают с гематологического стационара, а затем уже можно проводить его амбулаторно.

    В случаях, когда единичные очаги остеолиза создают угрозу патологического перелома, преимущественно опорных отделов скелета, при наличии отдельных крупных опухолевых узлов любой локализации, первые симптомы компрессии позвоночника, послеоперационный период после декомпрессивная ламинэктомия, затем рекомендуется лучевая терапия.

    Солитарная плазмоцитома

    Какие еще существуют парапротеинемические гемобластозы?

    Солитарная плазмоцитома является локальной опухолью. Клиническая картина зависит от размера и локализации. Чаще всего солитарные плазмоцитомы представляют собой множественную миелому на ранней стадии. Костная солитарная плазмоцитома склонна к генерализации, выявляется как множественная миелома в сроки от 1 до 25 лет после проведения радикальной терапии.

    Загрудинная солитарная плазмоцитома может локализоваться в любом органе, но преимущественно в верхних дыхательных путях и носоглотке.40-50% больных страдают метастазами в кости.

    Диагноз ставят на основании данных морфологического исследования биопсийного или пункционного материала. Перед началом лечения необходимо исключить множественную миелому. Для лечения применяют радикальные операции и/или лучевую терапию, с помощью которых полностью излечивается 50% больных. Больных с солитарной плазмоцитомой наблюдают пожизненно, так как они способны к генерализации процесса.

    Это не все виды парапротеинемических гемобластозов.

    Макроглобулинемия Вальденстрема

    Макроглобулинемия Вальденстрема носит хронический характер, в большинстве случаев сублейкемический или алейкемический лимфолейкоз. Локализация lgM-секретирующей опухоли происходит в костном мозге. Характеризует ее лимфоцитарный состав клеток с примесью плазмы. В дополнение к моноклональным lgM примерно у 60% пациентов имеется белок Бенс-Джонса, секретируемый опухолевыми клетками. Макроглобулинемия Вальденстрема встречается гораздо реже, чем множественная миелома.

    К наиболее частым клиническим проявлениям относятся кровотечения и синдром повышенной вязкости.Также могут наблюдаться периферическая невропатия, вторичный иммунодефицит, амилоидоз и поражение почек. Почечная недостаточность развивается редко. Расширенная стадия характеризуется увеличением печени, селезенки и/или лимфатических узлов, потерей массы тела у 50% больных. Анемия развивается поздно, лейкоциты могут быть нормальными, лейкоцитарная формула неизменна, довольно часто встречается лимфоцитоз с умеренным лейкоцитозом, возможна некоторая нейтропения. Характерна резко повышенная СОЭ.

    Диагноз ставят на основании иммунохимического определения моноклональных IgM в крови, данных трепанобиопсии или стернальной пункции, электрофореза мочи и белков сыворотки.Терапию проводят в гематологическом стационаре. Что еще представляет собой парапротеинемический гемобластоз?

    Болезни тяжелых цепей

    Болезни тяжелых цепей по клиническим и морфологическим признакам весьма разнообразны. Их особенности включают наличие аномального белка в моче и/или сыворотке. Различают а-, г-, м-болезни тяжелых цепей.

    Наиболее распространенным является заболевание, поражающее в основном детей и молодых людей в возрасте до 30 лет. Заболевание распространено на Среднем и Ближнем Востоке, в странах Средиземноморского бассейна.Имеет две формы затекания: легочную и брюшную (легочная встречается крайне редко). Клиническая картина определяется синдромом нарушения всасывания, аменореей, хронической диареей, облысением, стеатореей, гипокалиемией, истощением, гипокальциемией, отеками. Возможна боль в животе и лихорадка.

    Описание Болезнь тяжелых цепей g (болезнь Франклина) встречается всего у нескольких десятков больных. Морфологические данные и клиническая картина разнообразны, малоспецифичны. Наиболее часто отмечаются протеинурия, относительная нейтропения, тромбоцитопения, прогрессирующая анемия, аномальная лихорадка, поражение кольца Вальдейера с отеком языка, мягкого неба и эритемой, увеличение печени, лимфатических узлов и селезенки.Заболевание обычно протекает быстро и тяжело. В течение нескольких месяцев наступает смерть.

    Болезнь тяжелых цепей — самая редкая по форме форма. Как правило, заболеванию подвержены пожилые люди. Заболевание проявляется в виде сублейкемического или алейкемического лимфолейкоза, обычно увеличение лимфатических узлов не выражено, но увеличены селезенка и/или печень. У некоторых больных отмечают амилоидоз и остеодеструкцию. А в костном мозге почти у каждого больного выявляется лимфоцитарная инфильтрация.Многие лимфоциты вакуолизированы, также может быть примесь плазмы и лимфобластов, плазматических клеток.

    Диагностировать клиническую картину крайне сложно. Его установление происходит с помощью иммунохимических методов, выявляющих тяжелые а-, g- или м-цепи иммуноглобулинов в моче и/или сыворотке крови. Лечение парапротеинемических гемобластозов этого вида проходит в гематологическом стационаре.

    lg-секретирующая лимфома

    lg-секретирующая лимфома — опухоль, имеющая преимущественно внемозговую церебральную локализацию, нередко они высокодифференцированные (лимфоплазмоцитарные, лимфоцитарные), редкобластные, то есть саркомы.Отличием от других лимфом является секреция моноклональных иммуноглобулинов, чаще М-класса, несколько реже класса G и крайне редко А, в том числе белка Бенс-Джонса. Диагностируется и лечится по тем же принципам, что и лимфомы, не секретирующие иммуноглобулины. Если есть симптомы, которые вызваны парапротеинемией, то методы профилактики и лечения такие же, как при макроглобулинемии Вальденстрема и множественной миеломе.

    Далее рассмотрим причины парапротеинемического гемобластоза.

    Причины

    Основные причины развития патологии:

    • Ионизирующее излучение.
    • Химические мутагены.
    • Вирусы.
    • Наследственный фактор.

    Диагностика парапротеинемических гемобластозов

    Патологию диагностируют с помощью:

    • Лабораторные анализы крови. Гемоглобин, бластные клетки в крови будут снижены, уровень лейкоцитов, СОЭ, тромбоцитов повышен.
    • Лабораторные анализы мочи.
    • Биохимия массы крови на электролиты, мочевые клетки, креатинин и холестерин.
    • Лабораторное исследование кала.
    • Рентгеновские снимки с фокусом на лимфатических узлах, которые будут увеличены.
    • УЗИ внутренних органов.
    • ЭКГ.
    • Вирусологическая диагностика.
    • Трепанобиопсия костного мозга или люмбальная пункция.
    • Пункция лимфатических узлов.
    • Исследования состава костного мозга.
    • Цитологическая диагностика.
    • Коагулограмма.

    Лечение

    Лечение включает химиотерапию, лучевую терапию. Воздействие и экстракорпоральное кровоизлияние. Химиотерапевтическое лечение является основным видом лечения гемобластозов. Конкретный препарат подбирается в зависимости от опухолевого процесса. Применяются цитостатики последнего поколения типа «Сарколизин» или «Циклофосфан». Также желательны винкристин, преднизолон, аспарагиназа и рубомицин. Пересадка костного мозга, которую проводят в случае ремиссии, может навсегда избавить от болезни.

    Профилактика

    Необходима в период ремиссии парапротеинемихемобластоза профилактика обострений, прежде всего исключение средств, их вызывающих. Профилактика резус-иммунизации – осторожность при переливании крови, когда ошибочно вводят резус-положительную кровь. Обострения также предотвращаются за счет длительного, но слабого цитостатического действия.

    Мы рассмотрели основные парапротеинемические гемобластозы.

    Гемобластозы — диагностика, симптомы, лечение, причины

    Гемобластозы — новообразования, развивающиеся из кроветворных клеток.Гемобластозы подразделяются на несколько видов: лейкозы и гематосаркомы. Их отличает системный характер поражения. Если при лейкозе в первую очередь поражается костный мозг, при гематосаркоме — лимфатические узлы, а в результате метастазирования — костный мозг. При лейкемии в крови обнаруживаются злокачественные незрелые клетки, отсюда и название лейкемия. Гематосаркомы делят на лимфомы и новообразования нелимфатической природы.

    Классификация гемобластозов проводится также по скорости развития болезни: острые гемобластозы и хронические.Доброкачественная стадия развития гемобластоза сменяется злокачественной.

    Гемобластоз входит в пятерку самых распространенных злокачественных опухолей. Половину всех злокачественных опухолей в детском возрасте составляют гемобластозы у детей.

    Причины гемобластозов

    Точные причины гемобластозов до сих пор не установлены. Большинство врачей считают, что заболевание наследственное, и при неблагоприятных условиях (воздействие радиации, химических веществ, вирусов, тяжелых стрессовых ситуаций) заболевание проявляется.Мужчины более подвержены гемобластозу. Чаще болеют дети, молодежь (особенно недавно поступившие на службу в армию) и пожилые люди.

    Можно выделить факторы, способствующие возникновению гемобластозов. Во-первых, радиоактивное излучение. Существует большое количество жертв химического оружия и аварий на атомных электростанциях, получивших высокие дозы рентгеновских лучей и лучевой терапии. Вторая группа факторов – это химические вещества.Воздействие бензола (при активном и пассивном курении), вдыхание летучих органических растворителей, лаков, красок (на производстве), длительный прием некоторых лекарственных препаратов (цитостатиков, солей золота и др.), химиотерапия. В-третьих, отмечаются случаи гемобластозов, вызванных инфицированием вирусами Эпштейна-Барр и Т-лимфоцитарным вирусом лейкоза человека I типа. Также больные наследственными заболеваниями, при которых хромосомы склонны к разрыву (синдром Дауна, анемия Фанкони, болезнь Блума ), с нераспространяющимися половыми хромосомами (синдром Клайнфельтера, синдром Тернера) также чаще болеют.

    Роль генетического фактора может быть подтверждена существованием «лейкемических семей». Если процесс обмена веществ в организме нарушен, это тоже является причиной хромосомных мутаций.

    Симптомы гемобластозов

    Для классификации всех симптомов гемобластозов выделяют несколько синдромов. Гиперпластический (рост лимфатических узлов, печени и селезенки). Боль и тяжесть в этой области фиксируются. Отмечается увеличение объема костного мозга, больной жалуется на остеоалгию.Увеличенные прикорневые лимфатические узлы сдавливают верхнюю полую вену, в результате чего нарушается кровоток, что характеризуется появлением отеков шеи, рук, лица. Становятся заметны уплотнения на коже, деснах, в глотке.

    При синдроме интоксикации больные ощущают необъяснимую слабость, быстро утомляются, человек теряет вес, потливость, температура тела.

    Анемический синдром характеризуется слабостью, снижением работоспособности, головокружением, обмороками, звоном в ушах, кругами в глазах.Больные страдают от одышки, сердцебиения, ощущают боли в области сердца.

    При геморрагическом синдроме становятся заметными подкожные кровоподтеки, кровотечение из носа. Синдром инфекционных осложнений означает присоединение различных инфекций в результате недостатка лейкоцитов в крови.

    Гемобластоз может начаться остро, как острое респираторное заболевание, вначале может быть кровотечение, начало заболевания медленное или латентное. Гемобластозы у детей чаще маскируются под маской ОРЗ.

    Можно выделить стадии обострения и ослабления (ремиссии) заболевания. Ремиссии бывают полными и неполными. Полная ремиссия является нормальным клиническим состоянием в течение как минимум месяца. При этом миелограмма отражает не более 5% раковых клеток.

    Парапротеинемические гемобластозы

    При парапротеинемических гемобластозах опухолевый рост связан с В-лимфоцитами. Начало заболевания не отличается типичными чертами. При развитии заболевания в результате разрушения костей появляются болезненные ощущения в позвонках, в ребрах.Из-за недостаточной выработки эритроцитов, гранулоцитов, тромбоцитов начинается анемия, инфекционные осложнения, кровоизлияния. Также отмечается почечная недостаточность, протеинурия. Повышается вязкость крови, нарушается микроциркуляция.

    Парапротеинемический гемобластоз возникает преимущественно в пожилом возрасте.

    Парапротеинемический гемобластоз включает миелому, лейкоз (острый плазмобластный), солитарную плазмоцитому, болезнь Вальбенстерма, болезнь тяжелых цепей, Ig-секретирующие лимфомы.Заболевание характеризуется наличием злокачественного новообразования, которое продуцирует аномальный белок, в результате чего у пациентов развивается иммунодефицит.

    Наиболее часто из парапротеинемических гемобластозов возникает миелома. Причины заболевания до конца не изучены. Опухоль располагается преимущественно в костном мозге. Она может распределяться по-разному: аномальные клетки равномерно распределяются среди нормальных кроветворных клеток и могут быть опухолевые очаги с сохранением нормального костного мозга.Из-за аномальных клеток остеокласты начинают разрушать костную ткань. Для определенных форм характерны определенные признаки. При диффузно-очаговой форме остеопороз развивается с очагами полного растворения костной ткани, диффузная форма характеризуется остеопорозом, очаговая форма вызывает отдельные очаги остеолиза. По мере развития болезни кости истончаются, в конце опухоль прорастает.

    Появление первых признаков заболевания характерно для третьей стадии гемобластоза, когда масса опухоли уже превышает 1200 г на квадратный метр.

    Диагностика гемобластозов

    Для диагностики гемобластозов собирают анамнез. Появились слабость, одышка, головокружение, боли в грудной клетке, боли в правом подреберье, боли в костях, увеличились лимфатические узлы, появились кровотечения.

    Проанализировать анамнез жизни. Выяснить, не страдает ли человек хроническими заболеваниями, наследственными заболеваниями, есть ли зависимость от курения, было ли длительное лечение какими-либо лекарствами, работает ли он на вредном производстве.

    Далее — внешний осмотр. Кожа может быть бледной с кровоизлияниями. Десны уплотняются, здоровые зубы расшатываются, в полости рта появляются гнойные язвы. При зондировании обнаруживается увеличение лимфатических узлов. При постукивании определяется, что печень и селезенка увеличены. Измерьте пульс, он частый, и давление, оно снижено.

    В анализе крови малое количество эритроцитов, уровень гемоглобина снижен. В анализе мочи обнаруживается кровь.Для выявления сопутствующих поражений органов проводят биохимический анализ крови. Исследуют костный мозг для оценки кроветворения и классификации гемобластозов, пункцию грудины, трепанобиопсию. Лимфатические узлы исследуют путем пункции или хирургического удаления. Проверить цитохимическую реакцию, определить тип опухолевых клеток при окрашивании опухолевых клеток с помощью специальных красителей. Клетки костного мозга исследуют на хромосомном уровне. Проводят УЗИ, исследуют печень, селезенку, почки.Делают рентген грудной клетки, чтобы оценить состояние лимфатических узлов, сердца, легких. Проводят люмбальную пункцию для исследования спинномозговой жидкости. Делают МРТ, ЭКГ.

    Для диагностики гемобластозов у ​​детей необходимо тщательно оценить проявления заболевания в период его развития с учетом возраста и состояния здоровья ребенка до начала заболевания. Вовремя использовать весь арсенал диагностических методов (цитологическая, цитохимическая, гистологическая, иммунологическая, цитогенетическая, культуральная, электронно-микроскопическая диагностика).Также необходимо подтвердить диагноз в специализированном отделении, если он был поставлен ранее. Необходимо как можно раньше начать использовать специальные методы исследования, чтобы установить степень распространения опухоли. Учитывают все клинико-лабораторные показатели для определения прогноза заболевания.

    Лечение гемобластозов

    Начинать лечение нужно как можно раньше в стационаре. Гемобластозы у детей лечат по специальным детским схемам.Лучше, если обработка будет проводиться в асептическом помещении.

    Специфическое лечение зависит от формы гемобластоза. Если это острый лейкоз, лечение проводят в соответствии с типом заболевания (лимфобластный или нелимфобластный). Основой лечения острого лимфобластного лейкоза является программа ЛОП. Для лечения миелоидных лейкозов используются схемы Цитозар-Антрациклин плюс Этопозид. Промиелоцитарный лейкоз лечится с помощью биологической программы ATRA плюс химиотерапия.При лечении хронического лимфолейкоза назначают моноклональные антитела – Ритуксимаб, Флудару, цитостатики Циклофосфамид или Сарколизин с преднизолоном и метандростенолоном. Курс включает 200-300 мг Сарколизина по 10-20 мг в сутки. По 10-15 мг метандростенолона в сутки. Поддерживающая терапия — Сарколизин по 10 мг каждые 5-10 дней. При почечной недостаточности Сарколизин заменяют циклофосфамидом по 400 мг внутривенно или внутримышечно, курс — 8-10 г. Поддерживающий курс — Циклофосфан по 400 мг каждые 5-10 дней.Лучевую терапию применяют для лечения локальных очагов гемобластозов.

    Хронический миелогенный лейкоз лечится с помощью Гливека (Иматиниб). Традиционным лечением множественной миеломы является мелфалан и преднизолон. Новыми препаратами являются Бортезомиб (Велкейд), Талидомид. Для лечения лимфомы Ходжкина применяют химеолютные методы. При гемобластозах применяют также Гемзар, Навельбин, Таксаны. Химиотерапевтическое лечение проводится курсами.

    Есть метод, позволяющий полностью излечиться от лейкемии – пересадка костного мозга от донора.Чтобы избежать отторжения, необходимо выбирать донора среди близких родственников. Также проводят симптоматическое лечение, переливание эритроцитарной массы, тромбоцитов, плазмы.

    Успех терапии гемобластозов зависит от своевременной диагностики и начала правильного лечения. Важна забота о пациенте. Во время курса химиотерапии больного следует ежедневно подмывать теплой водой без использования губки. В рационе должны быть вареные овощи, мясо. Не давайте твердые продукты во избежание повреждения слизистой оболочки полости рта.При лечении кортикостероидами ограничивают употребление соленой и углеводистой пищи. Исключаются свежие овощи и фрукты.

    В перерывах между курсами химиотерапии необходимо наблюдать за больным, дважды в день измерять температуру тела, следить за самочувствием.

    Народная медицина советует при хорошей переносимости лечебных трав употребление отваров из аира болотного, листьев ежевики, овса посевного, телятины полевой, листьев черники, листьев яблони, Жилки в соотношении 2:2:3:1:2:2:1.Его принимают перед едой трижды в день. Другой вариант отвара с использованием листьев барбариса, березы, дягиля лекарственного, ловиста, стеблей ржи, хвоща полевого в равных пропорциях. Также можно использовать отвар листьев березы, дягиля лекарственного, листьев крапивы, стеблей овса в соотношении 2:2:3:3

    При лейкозах возможно также использование салфеток с использованием следующих лекарственных растений отдельно или в виде сборов: Трава бутонов, корень дягиля лекарственного, трава земляники, листья крапивы крапивы, стебли зеленые, пирея ползучего, стебли зеленые, рожь посевная, береза листья, ботва Гречиха трава, листья Ежевика, трава Земляника лесная, трава Тысячелистник, трава, ясно-голубая.

    Лечение гемобластозов длительное и требует усилий как специалистов, так и пациентов, но в последнее время благодаря использованию современных комплексных методов в большинстве случаев наблюдается полное излечение или значительное продление жизни.

    Ccmi.edu.ge — Содержание

    Содержимое

    Содержание

    Глава Один: Общие принципы

    Особенности ESSUNC

    История

    Грузинское обслуживание

    Грузинское законодательство

    Глава Два: провал жизненно важных функций

    Отказ кровообращения

    Мониторинг

    Пункция Сосуды и катетеризация

    Pacing

    Oxygenatoratsv

    COMBYOVERAVITE

    Cardioversion

    Сердце Trauma

    Сердце Trauma

    VASO-VASAL TRAUMA

    Гипертописный инсульт

    аневризм и тромбоз

    анеризм и блокировки

    Сердечные заболевания

    Cardiomyopathy

    слизистая опухоль

    Перикардит

    Миокардит Cardiogenic Shock

    Сердечная провал

    Сердечный арест

    Ошибка дыхания

    Респираторная отказ

    Мониторинг

    Механическая вентиляция

    Гипербарльская оксигенация

    TracheoStomy

    Conicotomy

    Трахеальная прокол

    Трахеальная интубация

    Плеуральная прокола и дренаж

    Бронхоскопия

    Германа Trauma

    Острый MediaStinitis

    Острый медиастинит

    Острая респираторная недостаточность центрального Genesis

    Обструкция респираторных путей

    Asthma Status

    Легочная эмболия

    легочный Atelectasis

    рак легких

    Пневмония

    Острый пневмонит

    аспирация.

    Отек легких

    Синдром острого повреждения легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых

    Глава третья: Нарушение функций пищеварения и выделения.

    Пищеварительная ошибка

    Лапароскопия

    Лапароскопия

    Парентеральное питание

    Парентеральное питание

    Вращающие тела

    Зарубежные тела

    Рак желудка

    Рак желудка

    Язвенная болезнь

    желудка ATONY

    Гастродуоденал

    «Боевое заболевание»

    дивертикулит

    малабсорбция

    «раздраженный кишечник»

    «Синдром короткого кишечника»

    «COOREL COUTEL COUTELMEL»

    диарея

    Запор

    Синдром реперфузии кишечника

    синдром брюшной полости

    Острая непроходимость кишечника

    перитонит

    Болезни толстой кишки

    Холецистит

    Острый панкреатит Ошибка печени

    Почечная недостаточность

    Глава четыре: Интегральные функции Отказ

    Психические расстройства

    Фебрильная шизофрения, нейролептический злокачественный синдром

    Средний алкоголь

    Narcotic Abstinence Syndrome

    Самоциды

    Отказ от нервных функций

    Травма мозга

    спинного мозга Trauma

    удары

    Острые расстройства кровообращения в спинном мозге

    «Guillain-Barre Systrome»

    Epileptic Seizure

    «Закрытый человек»

    «Синдром Рейе»

    «Alfa COMA «

    » Синдром «

    »

    «Спонтанный Периодический гипотермийный синдром»

    Злокачественная гипотермия

    «Синдром APNEA сон»

    Meningitis

    Encephalitis

    Вегетативное состояние («Новая жизнь»)

    «Новая смерть»)

    Po Заболевание реаниции

    расстройства крови

    Изменение

    Изменения в видимости

    Изменения в кровяной кислоты-щелочном равновесии

    Изменения в воде и электролиты

    Прерывания в крови

    Гиповолемический шок

    врожденные гемолитические анемия

    приобретенные гемолитические анемии

    Селезенка Болезни

    Острый лейкемией

    Хронический миелолейкоз

    Хронический лимфолейкоз

    эритремия

    лимфома

    лимфогранулематоз

    парапротеине- гемобластозами

    Острый перемежающейся порфирии

    Red Cell заменители

    Глава пятая: Mesenjer Функции Failure

    эндокринные расстройства

    Гипоталамо-гипофизарная кома

    «Болезнь Кушинга»

    «Синдром Пархона»

    Несахарный диабет

    «Синдром Нельсона»

    «Синдром Саймондса» iantism и Акромегалия

    Тиреотоксического Stroke

    Hypothyreoid Stroke

    гиперпаратиреоидной Stroke

    Hypoparathyroid Stroke

    Pseudoparathyroid Stroke

    Гипергликемического Coma

    гипогликемической кома

    Hypermolar Coma

    Hyperlactacidemic Coma

    миастенический криз

    острой недостаточность коры головного мозга надпочечника

    Первичный гиперальдостеронизм

    Добавочный Hyperaldosteronism

    Феохромоцитома

    «синдром Кушинга»

    Функциональные расстройства генитального железах

    остановка кровотечения Заболевания

    Методы исследования

    Thrombocytopenies

    тромбоцитопатий Синдромы

    Hemocoagulopathy Синдромы

    Вкрапленные Синдром внутрисосудистой коагулопатии

    Иммунодефицит

    Особенности изменения иммунного статуса

    «Цитокинемический шторм»

    Аллергия

    анафилактический шок

    «Edema Kvinke’s»

    «Сыворовочная болезнь»

    «

    Sepsis

    Сущность

    Трудности диагностики

    Возможности прогнозирования

    Предписания антибиотики

    Доступность Drotrecogin ALFA

    Другие лечения

    .

    эритема

    токсических эпидермальный некролиз

    эритродермия

    Пустулезный Псориаз

    импетих герпетиформный

    коллагенозы

    Системная склеродермия

    системной волчанка

    Вегенера гранулематоз

    Giant артериит

    «синдром Гудпасчера»

    « Заболевание Takayasu «

    periarteritis nodosa

    ревматоидные воспаления

    80005

    Purpura Rheumatica

    » Henoch-Schonlein Purpura «

    » Randu-Osler Deals «

    » Ehler-Danlos Synlome

    Приобретенное кровеносное сосуд диспротеинемия

    кровеносных сосудов.

    Эндогенной Токсемия

    Сущность

    Патогенез

    клиника

    Диагноз

    Лечение

    экстракорпоральные детоксический

    Сущность

    гемодиализ, Plasmadialysis, Lymphadialysis

    ГЕМОДИАФИЛЬТРАЦИЯ, Гемофильтрация, Ультрафильтрация

    гемосорбция

    плазмосорбция

    Lymphasorption

    Ликворосорбция

    Иммуносорбция

    Плазмаферез, цитаферез, гемооксигенация

    Перитонеальный диализ, промывание брюшной полости по программам

    Переливание крови

    Молекулярно-абсорбционная терапия ретикулярной системы

    Другие виды детоксикации

    Глава шестая: Критические случаи, вызванные факторами окружающей среды.

    Физические агенты

    «Тяжелые» Травмы

    «Тяжелый» Синдром травма

    «Crush Sharm»

    Burn

    Электрическая Trauma

    Тепловой ход и тело Перегревается

    Солнечные травмы

    Замораживание

    Утопление

    Keson

    Высота заболевания

    радиантные заболевания

    химические агенты

    Egzotoxic Shock

    нестатические яды

    Нестандартные яды

    Glograble Poisons

    Ожоговые яды

    Раздражающие яды

    Гизов

    Хлорированный углеводный газ

    ГАЗА ГАЗ

    психохимическое оружие

    яды с местным эффектом

    Алкоголь

    120002 Замена алкоголя

    Растительные яды

    Poils

    тяжелые металлы

    тяжелые металлы

    биологические агенты

    Вирусы

    Hydrophobia

    SMOCKPOX

    POL Iomiletitis

    Гепатит

    грипп

    грипп

    Embola Prit

    Геморрагическая лихорадка

    AIV-инфекция

    AIV-инфекция, СПИДа

    Clamydia

    Rickettsia

    эпидемии Thickus

    эндемической галочкой Typhus

    эндемичной галочкой Thyshus

    Thutsughams

    Qu лихорадка

    Бактерии

    холерой

    Plague

    Сифилис

    Anthrax

    столбняка

    дифтерии

    Туберкулез

    Псевдотуберкулез

    легионеллеза

    Брюшной / Брюшной тиф

    Ботулизм

    Туляремия

    Простейшее Bacteria

    leishmania

    leishmania

    Echinococcus

    Malaria

    ГРИГИ

    ГРИГИ: Возрастные особенности

    Беременные женщины и женщины в родах

    ECLAMPSY

    Placenta Ошибка

    Trophoblastic Опухоли

    Фетальные жидкие эмболии

    кровоизлияние у женщин в родах

    сепсис у женщин в родах

    новорожденных младенцев

    реанимация новорожденных

    Гиалиновая мембрана

    Короткие жилые младенцы

    сепсис в младенцах

    ювенальные спецификации

    Возрастные характеристики

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.