Фолликулостимулирующий гормон норма у женщин на 3 день: Анализ на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) сдать в СЗЦДМ

Содержание

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, Follicle stimulating hormone, FSH)

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима, и приводимая ниже информация носит исключительно справочный характер.

Фолликулостимулирующий гормон: показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Синонимы: ФСГ, фоллитропин. Follicle-Stimulating Hormone, Follitropin, FSH.

Показания для назначения исследования


Исследование уровня фолликулостимулирующего гормона в крови назначают для диагностики бесплодия и определение тактики его лечения, патологий репродуктивной системы как у мужчин, так и у женщин, а также для выявления причин нерегулярных менструаций или их отсутствия.

Кроме того, врач может назначить анализ фолликулостимулирующего гормона при подозрении на развитие патологии гипофиза (небольшой эндокринной железы, располагающейся в основании черепа и связанной короткой ножкой со специальным отделом головного мозга (гипоталамусом)).

Подготовка к процедуре


  • Сдавать кровь следует натощак, после 8-14-часового периода ночного голодания.
  • Накануне исследования необходимо избегать пищевых и эмоциональных перегрузок, исключить прием алкоголя.
  • Нельзя курить минимально в течение 1 часа до исследования.
  • За три дня до взятия крови желательно исключить спортивные тренировки.

Срок исполнения


1 рабочий день (указанный срок не включает день взятия биоматериала).

Что может повлиять на результаты исследования


На концентрацию фолликулостимулирующего гормона в крови заметно влияет сильный стресс, интенсивные спортивные тренировки, прием оральных контрацептивов.

Фолликулостимулирующий гормон


Для исследования берется кровь из вены.

Референсные значения


В таблице представлены нормальные значения фолликулостимулирующего гормона в зависимости от пола, возраст и фазы менструального цикла (для женщин).
Пол Возраст Уровень фолликулостимулирущего гормона, мМЕд/мл Расширенный комментарий
Женcкий 0 — 1 год 1,84 — 20,26
1 — 5 лет 0,6 — 6,12
6 — 10 лет 0 — 4,62
11 — 14 лет 0,19 — 7,97 Репродуктивный период:
Фолликурярная фаза: 1,37 — 9,90
Овуляторная фаза: 6,17 — 17,20
Лютеиновая фаза: 1,09 — 9,20
15 — 20 лет 0,57 — 8,77 Репродуктивный период:
Фолликурярная фаза: 1,37 — 9,90
Овуляторная фаза: 6,17 — 17,20
Лютеиновая фаза: 1,09 — 9,20
старше 21 года
Репродуктивный период:
  Фолликурярная фаза: 1,37 — 9,90
  Овуляторная фаза: 6,17 — 17,20
  Лютеиновая фаза: 1,09 — 9,20
  Постменопауза: 19,30 — 100,60
Мужской 0 — 1 год < 3,5
1 — 5 лет < 1,45  
6 — 10 лет < 3,04  
11 — 14 лет 0,36 — 6,29  
15 — 20 лет 0,49 — 9,98  
старше 21 года 0,95 — 11,95  

Фолликулостимулирующий гормон


Фолликулостимулирующий гормон – это вещество, синтезирующееся в гипофизе. Основная функция этого гормона – регуляция работы половых желез (яичников у женщин и семенников у мужчин).

В эмбриональном (внутриутробном) периоде и до полового созревания образование фолликулостимулирующего гормона постоянное и его концентрация сохраняется на низком уровне. В период полового созревания человека начинается активный синтез фолликулостимулирующего гормона гипофизом и выделение его в кровь. С током крови гормон попадает в клетки-мишени (клетки организма, на поверхности которых есть рецепторы для присоединения фолликулостимулирующего гормона).

У мужчин клетки-мишени, на которые действует фолликулостимулирующий гормон, расположены в семенниках и называются клетками Сертоли. Воздействуя на клетки Сертоли, фолликулостимулирующий гормон регулирует сперматогенез (процесс образования сперматозоидов).

При половом созревании у женщин в яичниках начинают образовываться яйцеклетки, проходя через несколько стадий созревания — этот процесс цикличен (повторяется примерно каждые 28 дней) и называется менструальным циклом. В первую фазу менструального цикла фолликулостимулирующий гормон, присоединяясь к своим рецепторам в яичниках, стимулирует начало созревания нескольких фолликулов (фолликул — структурная единица яичников, представляет собой яйцеклетку, окруженную несколькими слоями клеток как оболочкой). Зрелости достигнет лишь один фолликул, который имеет большее число рецепторов к фолликулостимулирующему гормону. Таким образом, концентрация фолликулостимулирующего гормона нарастает в процессе созревания фолликула, достигая пика к моменту овуляции (высвобождения яйцеклетки из оболочки примерно на 14-й день цикла), а затем снижается под действием эстрогена (женского полового гормона), что препятствует развитию других фолликулов. Обычно в каждом цикле образуется одна яйцеклетка.

Фолликулостимулирующий гормон играет фундаментальную роль в мужской и женской фертильности (способности организма производить жизнеспособное потомство). Заболевания, влияющие на гипоталамус, гипофиз и / или яичники или семенники, могут вызывать образование слишком большого или слишком малого количества фолликулостимулирующего гормона, что приводит к различным патологическим состояниям — бесплодию, аномальным менструальным циклам, раннему (преждевременному) половому созреванию или к задержке полового развития.

Причины повышения уровня фолликулостимулирующего гормона в крови


У женщин:
  • Первичная недостаточность яичников (потеря функции яичников в возрасте до 40 лет).
  • Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — распространенное гормональное нарушение, встречающееся у женщин детородного возраста. Это одна из основных причин женского бесплодия.
  • Начало менопаузы или перименопауза.
  • Опухоль яичника.
  • Эндометриоз.
  • Синдром Тернера — генетическое заболевание, влияющее на половое развитие женщин и часто вызывающее бесплодие.
У мужчин:
  • Повреждение семенников из-за химиотерапии, облучения, инфекции или злоупотребления алкоголем.
  • Синдром Клайнфельтера, генетическое заболевание, влияющее на половое развитие мужчин и часто вызывающее бесплодие.

Причины снижения фолликулостимулирующего гормона в крови


  • Патологии мозга (гипофиза или гипоталамуса), когда снижено образование фолликулостимулирующего гормона:
    • синдром Шихана,
    • болезнь Симмондса и др.

Дополнительные исследования


При любых отклонениях фолликулостимулирующего гормона от нормы и с целью уточнения диагноза врач-гинеколог, уролог, терапевт или эндокринолог могут назначить следующие дополнительные исследования:
  • лютеинизирующий гормон (ЛГ),
Источники:

  1. Gary D. Hammer, Stephen J. McPhee. Pathophysiology of Disease. Eighth Edition. 2019 by McGraw-Hill Education. ISBN: 978-1-26-002651-1 MHID: 1-26-002651-5.
  2. Nandana Dasa, T. Rajendra Kumara. Molecular Regulation of Follicle-Stimulating Hormone Synthesis, Secretion and Action. J Mol Endocrinol. 2018 April; 60(3): R131–R155. doi:10.1530/JME-17-0308.
  3. Burtis CA, Bruns DE. Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics, seventh edition, 2015; 769–784 p.
  4. Верин В.К., Иванов В.В. Гормоны и их эффекты: справочник. СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2012, 23-27.
ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.


Информация проверена экспертом

Лишова Екатерина Александровна

Высшее медицинское образование, опыт работы — 19 лет

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) в медицинском центре «Академия здоровья»

Стоимость услуги

250р

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) – гормон передней доли гипофиза, оказывающий непосредственное влияние на функции половых желез. У женщин ФСГ контролирует рост и созревание фолликулов в яичниках, вместе с лютеинизирующим гормоном стимулирует синтез эстрадиола (подробнее см. в позиции прайс-листа «Эстрадиол»).Поэтому тут нужен анализ крови женщин. У мужчин ФСГ контролирует рост и функцию семенных канальцев и сперматогенез (образование и созревание сперматозоидов). Концентрация ФСГ у женщин значительно изменяется в зависимости от фазы менструального цикла, поэтому наиболее информативным и правильным является определение уровня данного гормона на 3-5 день цикла (первый день менструации считается первым днем цикла). Повышенное содержание ФСГ у женщин наиболее часто наблюдается при менопаузе, вызванной нарушением функции яичников (острые и хронические воспалительные заболевания, поликистоз, опухоли яичников и т.д.). Кроме того, высокий уровень ФСГ всегда выявляется у женщин с удаленными яичниками. Некоторые врожденные заболевания, в основе которых лежат хромосомные нарушения (синдром Шерешевского-Тернера и др. ), также характеризуются увеличением данного показателя. Снижение содержания ФСГ в крови наблюдается при нарушении функции гипоталамуса и/или гипофиза вследствие опухолевого или травматического поражения их, врожденной недостаточности. Рак яичников или простаты с повышенной выработкой эстрагенов или андрогенов также сопровождается значительным снижением уровня фолликулостимулирующего гормона.

Антимюллеров гормон – статьи о здоровье

Антимюллеров гормон (АМГ), названный так по имени ученого, выделившего у женского и мужских эмбрионов общую канал‑трубку, является биологически активным веществом, определяющим способность к зачатию. Его отклонения от норм могут свидетельствовать о серьезных проблемах со здоровьем. Выделяется антимюллеров гормон и у женщин, и мужчин. У представителей сильного пола его концентрация в организме существенно ниже.

Особенно важной оценка показателей содержания гормона в организме является на этапе планирования беременности. Также анализы сдаются для определения задержек и преждевременного полового созревания, решения иных задач.

Роль в организме женщины

Особенно важную роль гормон играет на этапе полового созревания.

Антимюллеров гормон производится клетками яичников. Он вырабатывается организмом уже на 32 недели зародышевого состояния. Особенно важную роль гормон играет на этапе полового созревания. В это время его концентрация постепенно увеличивается. В 20‑30 лет содержание гормона максимально. Спад показателя отмечается после 30 лет. Свое существование он прекращает после наступления менопаузы. Это обусловлено тем, что в данный период процесс образования яйцеклеток останавливается.

АМГ указывает на фолликулярный запас яичников. При этом уровень гормона может варьироваться от цикла к циклу (как снижаться, так и повышаться). С качеством яйцеклеток АМГ не связан. Поэтому нельзя точно утверждать, что его низкий показатель свидетельствует о бесплодии.

Когда нужно пройти исследование?

Сдать анализ на антимюллеров гормон следует:

  • при необходимости в установлении стадии полового созревания пациентки
  • при проведении оценки фертильности
  • при выявлении резерва яйцеклеток в организме женщины
  • при фиксации наступления ранней менопаузы

Особенно важно исследовать показатели антимюллерова гормона при проблемах с зачатием.

Также исследование проводится при неуспешных попытках ЭКО, выявлении причин бесплодия и в ряде других случаев.

Важно! Особенно важно исследовать показатели антимюллерова гормона при проблемах с зачатием. Если обнаруживается риск бесплодия, рекомендуют провести извлечение здоровых яйцеклеток и выполнить их заморозку – программа витрификации ооцитов (отложенное материнство).

Как подготовиться к сдаче анализа?

Об особенностях подготовки к диагностике расскажет лечащий врач. Он же проведет и расшифровку.

Для получения достоверных результатов исследования следует пройти небольшую подготовку:

  1. Анализ на антимюллеров гормон сдают натощак. Поэтому за 6‑8 часов следует отказаться от употребления пищи и воды
  2. За 4 дня до диагностики исключают стрессовые и физические нагрузки
  3. За час перед сдачей анализа отказываются от курения
  4. За день до исследования прекращают употребление жирной и жареной пищи и алкоголя

Кровь на анализ не сдают после перенесенных острых заболеваний.

Важно! Об остальных особенностях подготовки к диагностике расскажет лечащий врач. Он же проведет и расшифровку результатов анализа.

На какой день цикла сдают анализ на антимюллеров гормон? Срок прохождения исследования не играет существенной роли. Это связано с тем, что концентрация гормона на протяжении всего менструального цикла практически не меняется. Тем не  менее, лучше всего проходить диагностику с 3 по 5 день цикла. Это обусловлено тем, что АМГ обычно сдают вместе с ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Показатели нормы антимюллерова гормона в лаборатории подбираются с учетом фазы менструального цикла. Его пациентка указывает при сдаче крови. Благодаря этому повышается точность получаемых результатов. Чтобы отследить необходимые показатели в динамике, диагностику повторяют несколько раз.

Нормы антимюллерова гормона (по возрасту):пониженные и повышенные показатели

Показатели содержания вещества зависят от ряда факторов. Одним из них является возраст пациентки.

В период с 18 до 25 лет нормальными считаются показатели от 1,2 до 13,4 нг/мл, например. Отклонения могут свидетельствовать о различных патологических процессах.

Важно!

Следует учитывать, что на показатель влияют и такие факторы, как:

  • метод проведения исследования
  • соблюдение всех установленных норм, связанных с транспортировкой и хранением биологического материала
  • наличие лишнего веса у пациентки
  • склонность к сахарному диабету
  • содержание витамина D
  • расовая принадлежность и др.

Отклонения могут свидетельствовать о различных патологических процессах.

Антимюллеров гормон может быть повышен при:

  • поликистозе яичников (блокировке фолликулов в их полости)
  • наличии опухолевых процессов
  • бесплодии
  • позднем половом созревании
  • туберкулезе

Понижен антимюллеров гормон при уменьшении количества плодотворных фолликулов. Низкий уровень также может указывать на сокращение функции яичников в связи с их истощением.

Пониженный показатель может свидетельствовать о:

  • начале менопаузы
  • генетических отклонениях в развитии яичников
  • ожирении
  • сбоях в работе гипофиза
  • травмах яичников и др.

Влияние на беременность

Антимюллеров гормон важен для зачатия.

Антимюллеров гормон важен для зачатия. При этом вопрос естественного оплодотворения при низком уровне АМГ остается спорным. В этом случае сниженным считается уровень менее 1,2 нг/мл. При этом шансы на зачатие уменьшаются. Но они сохраняются в случае, если в пределах нормы будет находиться уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Успешное зачатие даже при низком показателе АМГ возможно с применением методик ЭКО (экстракорпорального оплодотворения). Обычно в таких случаях рекомендуют японский протокол. Обеспечивается минимальная стимуляция, которая разделяется перерывами и позволяет получить в каждом цикле 1‑2 жизнеспособные яйцеклетки. Их замораживают и  переносят в матку в наиболее благоприятный период. Также возможно применение ЭКО в естественном цикле и другие модифицированные протоколы стимуляции овуляции.

Высокие показатели АМГ также могут негативно сказаться на возможностях зачатия. Это обусловлено тем, что они указывают на нарушения репродуктивной функции. Обычно рост АМГ отмечается при опухолях, поликистозе и генетических проблемах. Зачатие рекомендуют отложить до выяснения причины повышения уровня антимюллерова гормона и ее устранения. Лечение не стоит откладывать.

Преимущества обращения в МЕДСИ

  • Квалифицированные специалисты в области репродуктологии. Врачи МЕДСИ своевременно осваивают все новые методики и техники оказания медицинской помощи, при этом они располагают необходимыми базовыми знаниями и навыками
  • Экспертная диагностика и собственная лаборатория. Для проведения анализа в клиниках применяется передовое оборудование, обеспечивающее высокую точность результатов. В лаборатории созданы все условия для качественного хранения и обработки биологического материала
  • Оперативная расшифровка анализа на антимюллеров гормон и выдача профессиональных рекомендаций. Врач объяснит все особенности состояния в зависимости от выявленных показателей и расскажет о том, как спланировать беременность или решить иные задачи
  • Возможности для лечения, а также подготовки и проведение программ ЭКО. Мы располагаем всеми возможностями для решения задач, связанных с экстракорпоральным оплодотворением, и обеспечиваем комплексный подход к ним

  • Врач объяснит все особенности состояния в зависимости от выявленных показателей и расскажет о том, как спланировать беременность или решить иные задачи.

  • Предоставление полного комплекса услуг. Наши специалисты обеспечивают не только процессы зачатия, но и ведение беременности, а также восстановление после родов
  • Индивидуальный подход. Мы предлагаем комплексный подход и учитываем все факторы, которые могут стать барьерами на пути к рождению малыша
  • Соблюдение международных стандартов. Мы обеспечили многоступенчатую очистку воздуха в помещениях, автоматизированное поддержание давления, температуры и уровня влажности
  • Автоматизированная система идентификации биологического материала. Система FertiProof является первой в  России и гарантирует исключение человеческого фактора «подмены» биоматериала на протяжении всех этапов программы ЭКО
  • Комфорт посещения клиники. Наш Центр располагается недалеко от метро, что позволяет посещать его жителям любых районов Москвы. Кроме того, мы позаботились об отсутствии очередей и длительного ожидания приема. Не напрасно наш Центр рекомендуют знакомым и близким

Чтобы сдать анализ на антимюллеров гормон, уточнить его цену, достаточно позвонить по телефону +7 (495) 7-800-500 Записаться в клинику можно не только по указанному номеру, но и с помощью приложения SmartMed.


Специализированные


центры

Центр Репродуктивного Здоровья

  • Опытные специалисты в области репродуктивного здоровья
  • Широкий комплекс медицинских услуг
  • Лаборатория Вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)
Подробнее

Не затягивайте с лечением, обратитесь к врачу прямо сейчас:

Сдать анализ: Фоликулостимулирующий гормон (FSH)

Описание анализа:

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, FSH) – гормон, вырабатываемый гипофизом и влияющий на работу половой  системы. В женском организме ФСГ способствует созреванию фолликулов яичников и стимулирует выработку эстрогенов. В мужском организме ФСГ способствует росту уровня тестостерона, развитию семенных канальцев и созреванию спермы.

Выделение фолликулостимулирующего гормона происходит импульсами, примерно каждые 1-4 часа и зависит от уровня половых гормонов. Если концентрация половых гормонов низка – стимулируется выработка ФСГ, если же высока – синтез фолликулостимулирующего гормона подавляется. Синтез ФСГ также подавляется специальным белком – ингибином В, который вырабатывают клетки яичников (у женщин) и клетки Сертоли (у мужчин).

Уровень фолликулостимулирующего гормона увеличен с рождения, но затем резко снижается: у мальчиков примерно в возрасте полугода, а у девочек – одного-двух лет. Повторный его рост наблюдается уже в преддверии периода полового созревания, вследствие чего растет концентрация половых гормонов.

В дальнейшем ФСГ играет важную роль в контроле менструального цикла — первая его фаза, фолликулиновая, протекает под влиянием фолликулостимулирующего гормона, способствующего увеличению фолликула и выработке эстрадиола. Резкий рост уровня ФСГ и лютеинизирующего гормона вызывает овуляцию, после чего ФСГ стимулирует выработку прогестерона. Повышающийся уровень прогестерона и эстрадиола, в свою очередь, угнетают синтез ФСГ гипофизом.

Когда с возрастом функция яичников угасает и наступает менопауза, концентрация ФСГ, как и лютеинизирующего гормона повышается. Уровень фолликулостимулирующего гормона в организме здорового мужчины, в отличие от женского, остается стабильно низким.

Показания к назначению

Анализ обычно назначается репродуктологом, урологом-андрологом, гинекологом или эндокринологом, возможно назначение педиатром. Основными показаниями являются:

  • диагностика бесплодия;
  • определение фазы менструального цикла;
  • поиск причин патологий сперматогенеза;
  • диагностика раннего полового созревания или же его задержки;
  • контроль эффективности гормональной терапии;
  • подозрение на патологии гипофиза.

Значение результатов анализа на ФСГ

Концентрация фолликулостимулирующего гормона в женском организме зависит от фазы менструального цикла. Нормой во время фолликулиновой фазы является 3-14,4 мМЕ/мл (mIU/ml), при овуляции – 5,8-21 мМЕ/мл, во время лютеиновой фазы – 1,2-9 мМЕ/мл. Если у женщины наступила менопауза, уровень ФСГ возрастает до 21,7-153 мМЕ/мл.

Для мужчин референсными значениями (соответствующими норме) являются показатели в пределах 0,7-11,1 мМЕ/мл.

Превышение фолликулостимулирующим гормоном границ нормы возможно  при наступлении менопаузы, первичной недостаточности яичников, гипогонадизме, эндометриозе, опухолях гипофиза и преждевременно половом созревании. Рост концентрации ФСГ возможен при алкоголизме.

Недостаток фолликулостимулюрующего гормона вероятен при синдроме Каллмана, недостаточной функции гипофиза, синдроме Шихана, гиперпролактинемии, синдроме поликистозных яичников, гемохроматозе, голодании.

Подготовка к обследованию

Забор крови у женщин, при отсутствии других указаний врача, производится на 6-7-й день месячного цикла. За 2 суток до этого, по согласованию с врачом, прекращается прием гормонов, за сутки – исключаются физические или психологические нагрузки. За 3 часа до сдачи крови нельзя также есть и курить.

Материал для исследования: венозная кровь.

Метод исследования: ИХЛ.

Срок проведения: 1 день.

Анализ крови на ФСГ — фолликулостимулирующий гормон

  • Врожденные хромосомные патологии;
  • Бесплодие;
  • Нерегулярный менструальный цикл;
  • Нарушение половых функций;
  • Нарушение у детей роста и развития;
  • Симптомы патологии гипофиза;
  • Гормональная терапия.

ФСГ (FSH, Follicle stimulating hormone, гликопротеидный гонадотропный гормон гипофиза) – это гормон гликопротеиновой группы, который необходим организму для нормальной работы половых желез. Он вырабатывается гипофизом. Результаты данного анализа используются для диагностирования стадии расстройства гормональной регуляции. Снижение уровня ФСГ при наличии дисфункции яичек или яичников может быть свидетельством нарушения работы гипоталамуса или гипофиза. Причиной повышенных показателей может быть первичная патология половых желез. При диагностике бесплодия исследование на гликопротеидный гонадотропный гормон гипофиза назначается вместе с другими анализами. Их результаты интерпретируются в комплексе.

Особого внимание заслуживает диагностика менопаузального периода, в комплекс обследования при которой входит ФСГ. Следуя современным рекомендациям, истощение резерва яичников наблюдается при ФСГ более 10. Это может наблюдаться и после операций на яичниках, а также при преждевременном истощении овариального резерва. Перед планирующимся хирургическим лечением, затрагивающим яичники, также рекомендуется исследовать и ФСГ, и АМГ.

Обычно ФСГ назначают вместе с дополнительным исследованием — АМГ, антимюллеров гормон. При повышении ФСГ отмечается снижение АМГ, что вместе подтверждает синдром истощения яичников, или же наступление климактерического периода.

Также важное значение приобретает диагностика синдрома поликистозных яичников, также известная как диагностика мультифолликулярных яичников. В ходе обследования не только проверяют ФСГ, но и оценивают отношение ЛГ к ФСГ, что при повышении более 2 свидетельствует об изменении структуры яичников и образования СПКЯ. Следует отметить, что изолированно ФСГ может быть назначен только для диагностики менопаузы, хотя более грамотный подход подразумевает обязательную оценку АМГ.

Во всех остальных случаях ФСГ оценивают в комплексе с показателями других половых гормонов.

Исследование фертильности и репродукции в Москве, цены на процедуры

Исследование на фертильность включает в себя измерение концентрации гормонов крови, которые влияют на способность к зачатию, вынашиванию и родам. Тест или прогноз фертильности является ориентировочным обследованием, которое позволяет врачу-гинекологу или эндокринологу оценить общую, совокупную способность организма женщины к воспроизводству потомства.

Лютеинизирующий гормон.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) вырабатывается клетками передней доли гипофиза. Под действием ЛГ происходит синтез половых гормонов: эстрогена (эстрон, эстрадиол), прогестерона, тестостерона. У женщин ЛГ достигает максимальной концентрации за 12-24 часов перед овуляцией и удерживается в течение дня. Уровень ЛГ отрицательно коррелирует с содержанием половых гормонов в крови: концентрация ЛГ снижена при беременности, повышена у женщин в период менопаузы и у мужчин старше 65 лет. Тест на ЛГ у женщин репродуктивного возраста рекомендуется на 3-5 день цикла, если лечащий врач не назначил иначе.

Фолликулостимулирующий гормон.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — гормон передней доли гипофиза. У женщин ФСГ стимулирует образование фолликулов и синтез эстрогенов. Его уровень меняется в течение менструального цикла, максимум значений отмечается перед овуляцией. У мужчин ФСГ стимулирует рост семявыносящих канальцев, сперматогенез.

Эстрадиол.

Эстрадиол — активный эстроген. У женщин репродуктивного возраста образуется в фолликуле яичника и эндометрии. Его действие обусловливает все этапы формирования и нормального функционирования женского организма. Уровень эстрадиола меняется в течение менструального цикла: максимальная концентрация достигается перед овуляцией и значительно уменьшается после овуляции, при оплодотворении уровень сохраняется повышенным.

Пролактин.

Пролактин — гормон передней доли гипофиза, регулирует рост и развитие молочных желез и лактацию. Пролактин сыворотки крови представлен несколькими фракциями, существенно отличающимися по молекулярной массе и биологической активности. В норме около 85% общего содержания гормона приходится на его мономерную (низкомолекулярную) фракцию, обладающую высокой биологической активностью. Концентрация высокомолекулярного пролактина (макропролактина) обычно незначительна. Макропролактин проявляет очень низкую биологическую активность, но определяется в ходе лабораторного исследования (вносит свой вклад в общее количество пролактина). В ряде случаев повышение уровня пролактина происходит за счет преобладания фракции макропролактина и может не иметь клинических проявлений. Для определения значимости выявленной гиперпролактинемии проводят разделение фракций пролактина методом ПЭГ-преципитации.

Гиперпролактинемия может быть причиной нарушений репродуктивной функции у женщин и мужчин. Пролактин подавляет секрецию ФСГ и ЛГ. В период менопаузы уровень пролактина снижен. Учитывая суточные колебания уровня пролактина, забор крови рекомендуют проводить в 9:00–11:00 утра, так как в более ранние часы может определяться повышенный уровень, обусловленный сном.

Прогестерон.

Прогестерон — женский половой гормон у небеременных вырабатывается желтым телом, во время беременности — плацентой; в меньшем количестве образуется в коре надпочечников. Главный орган-мишень для прогестерона — матка. Концентрация гормона в крови возрастает после овуляции и падает к концу цикла. Основные эффекты: секреторная трансформация пролиферативно утолщенного эндометрия, образование густой и вязкой цервикальной слизи, снижение активности гладкой мускулатуры матки во время беременности, стимуляция роста молочных желез, антиэстрогенное действие.

17-ОН прогестерон

17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ) — стероидный гормон, вырабатывается в надпочечниках, яичниках, яичках, плаценте. Определение 17-ОПГ в крови применяют в диагностике и мониторинге терапии классической формы врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН), обусловленной дефицитом 21-гидроксилазы (более 90% всех случаев). Дефицит 21-гидроксилазы сопровождается снижением синтеза кортизола из 17-ОПГ и увеличением АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников. При классических формах ВДКН уровень 17-ОПГ в десятки раз превышает нормативные показатели.

Для контроля терапии уровень 17-ОПГ определяют регулярно 1 раз в 3 месяца (дети первого года жизни), 1 раз в 6 месяцев (дети препубертатного возраста), 1 раз в 3–6 месяцев (подростки). Уровень 17-ОПГ подвержен суточным ритмам и колеблется у женщин в течение менструального цикла.

Пробы крови следует собирать утром в 08:00-10:00 — период максимальной концентрации гормона в крови.

Анти-Мюллеров гормон.

Анти-Мюллеров гормон (АМГ) — гликопротеин, у женщин синтезируется развивающимися фолликулами, у мужчин — клетками Сертоли. АМГ участвует в нормальном развитии внутренних половых органов у мужчин на этапе эмбриогенеза, вызывая редукцию Мюллеровых протоков. У женщин играет роль в селекции доминантного фолликула. Уровень АМГ в крови в течение цикла не имеет значительных колебаний.

Определение АМГ в сочетании с ингибином В, ФСГ используется для оценки овариального резерва у женщин при проведении вспомогательных репродуктивных технологий. Концентрация АМГ у женщин коррелирует с числом полученных яйцеклеток в цикле стимуляции гиперовуляции.

Ингибин В.

Ингибин В — пептид, синтезируется у мужчин клетками Сертоли в семенных канальцах яичек, у женщин — гранулезными клетками фолликулов. Когда количество созревающих фолликулов у женщин с возрастом становится ниже определенного порога, отмечается снижение концентрации ингибина В. Определение ингибина В, АМГ, ФСГ на 3-5-й день цикла применяется для оценки овариального резерва в процедурах вспомогательных репродуктивных технологий. Также ингибин В является ранним маркером повреждения клеток Сертоли.

Определение фракций пролактина: пролактин, мономерный пролактин, макропролактин.

Пролактин — гормон передней доли гипофиза, регулирует рост и развитие молочных желез и лактацию. Пролактин сыворотки крови представлен несколькими фракциями, существенно отличающимися по молекулярной массе и биологической активности. В норме около 85% общего содержания гормона приходится на его мономерную (низкомолекулярную) фракцию, обладающую высокой биологической активностью. Концентрация высокомолекулярного пролактина (макропролактина) обычно незначительна. Макропролактин проявляет очень низкую биологическую активность, но определяется в ходе лабораторного исследования (вносит свой вклад в общее количество пролактина). Для определения значимости отдельных фракций пролактина в клинической картине заболевания пациента проводят разделение фракций пролактина.

Повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона на 3-й день у молодых женщин: является ли стимуляция гонадотропином/внутриматочная инсеминация хорошим вариантом?

Цель: Цель исследования заключалась в определении плодовитости молодых женщин (<35 лет) с повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 3-й день после проведения гонадотропин-стимуляции/внутриматочной инсеминации.

Дизайн исследования: Это было ретроспективное исследование.Исследование проводилось в академическом центре фертильности. В общей сложности 1396 циклов стимуляции гонадотропином/внутриматочной инсеминации от 563 женщин были стратифицированы по уровням ФСГ на 3-й день (<10 против ≥10 ЕД/л) и сравнивались результаты. Измеряли дозу гонадотропина, продолжительность лечения, пик эстрадиола (Е2), количество преовуляторных фолликулов (всего, большого и среднего размера), Е2/фолликул, толщину эндометрия, частоту самопроизвольных абортов, клинические и многоплодные беременности. Статистика включала критерий Стьюдента, χ(2), регрессию и дискретный анализ выживаемости.

Результаты: Повышенный ФСГ на 3-й день был обнаружен у 10,2% женщин, несмотря на благоприятный возраст (31,9 ± 2,5 года). Женщины с уровнем ФСГ на 3-й день 10 ЕД/л или выше по сравнению с женщинами с нормальным уровнем на 3-й день нуждались в значительно большем количестве лекарств (1058,9 ± 1106,0 против 632,7 ± 477,5 МЕ, P < 0,0001) были вызваны на день раньше (10,6 ± 0,0001). 2,4 по сравнению с 11,5 ± 2,9 дня, P = 0,0006) и уровень Е2 (в день и за день до введения человеческого хорионического гонадотропина) был значительно выше (529. 5 ± 244,3 против 450,0 ± 244,2 и 359,6 ± 141,7 против 306,8 ± 160,9 пг/мл соответственно, P < 0,05). Частота клинической беременности была сопоставима между группами (14,6 против 14% соответственно, P > 0,05). Частота самопроизвольных абортов и многоплодной беременности была выше среди женщин с ФСГ 10 ЕД/л или выше, но незначительно (27,8% против 12,0%, 22,2% против 13,8% для ФСГ ≥10 по сравнению с ФСГ < или >10 ЕД/л, Р > 0,05).

Заключение: У женщин моложе 35 лет с повышенным уровнем ФСГ на 3-й день при агрессивном лечении гонадотропинами частота наступления беременности сравнима с таковой у женщин с нормальным исходным уровнем ФСГ.Для достижения этого результата им нужны более высокие дозы лекарств, чтобы стимулировать производство большей преовуляторной фолликулярной когорты.

Ключевые слова: 3 день фолликулостимулирующий гормон; гонадотропины; бесплодие; внутриматочная инсеминация; индукция овуляции.

Понимание уровней ФСГ: как уровни ФСГ связаны с возрастом и фертильностью — Блог

Медицинский обзор Розанны Сазерби, PharmD, 15 марта 2021 г. Чтобы предоставить вам технически точную, основанную на фактических данных информацию, материалы, публикуемые в блоге Everlywell, проверяются сертифицированными специалистами с опытом работы в области медицины и биологических наук.


Знаете ли вы, что фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) влияет на все, от фертильности до менопаузы? Знание того, каковы нормальные уровни ФСГ и когда следует проверять собственные уровни ФСГ, может помочь вам лучше понять свое собственное репродуктивное здоровье. Здесь мы разбиваем уровни ФСГ по возрасту и как уровни ФСГ связаны с фертильностью, так что читайте дальше.

Что такое фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)?

Гормоны — это «химические посредники» организма, которые помогают регулировать многие различные процессы и функции в организме. Фолликулостимулирующий гормон, или ФСГ, — это гормон, вырабатываемый гипофизом (расположенным в основании головного мозга), который играет ключевую роль в менструальном цикле.

В течение первой половины менструального цикла повышенный уровень ФСГ работает совместно с лютеинизирующим гормоном (ЛГ), чтобы заставить яичники вырабатывать больше эстрадиола (эстрогена), а также рекрутировать и стимулировать яйцеклетку в яичнике для созревания для овуляции.

ФСГ обычно измеряют на 3-4 день нормального цикла, потому что это дает хороший базовый уровень ФСГ до того, как он начнет быстро повышаться во время овуляторной фазы менструального цикла.

Каковы нормальные уровни ФСГ в зависимости от возраста?

Как и большинство других гормонов, нормальные уровни ФСГ обычно определяются путем сравнения результатов анализа с контрольным диапазоном.

Как правило, нормальными уровнями ФСГ в зависимости от возраста считаются следующие (при измерениях на 3-й день нормального цикла):

  • Возраст 33 года и младше: младше 7 лет. 0 мМЕ/мл (милли-международные единицы на миллилитр)
  • Возраст 33–37 лет: менее 7,9 мМЕ/мл
  • Возраст 38–40 лет: менее 8,4 мМЕ/мл
  • Возраст 41 год и старше: менее 8,5 мМЕ/мл

Однако важно помнить, что референсные диапазоны уровней ФСГ различаются в зависимости от лаборатории, проводящей тестирование. Это регулярный аспект процесса лабораторного тестирования, поэтому при определении того, является ли ваш уровень ФСГ нормальным для вашего возраста, лучше всего сравнить ваш уровень с референтным диапазоном, установленным лабораторией, которая проводила для вас анализ ФСГ.


Когда вы проходите наш домашний тест яичникового резерва или женский тест на фертильность для проверки уровня ФСГ, вы получаете простые для понимания цифровые результаты, которые показывают, как ваш уровень ФСГ соотносится с референтным диапазоном.


Как уровни ФСГ связаны с фертильностью?

По мере старения женщин (обычно начиная с 30-летнего возраста) их уровни ФСГ увеличиваются в ответ на естественное уменьшение количества яйцеклеток, также называемое «овариальным резервом». По мере того, как общее количество яйцеклеток становится меньше, яичникам становится все труднее производить зрелую яйцеклетку для овуляции, поэтому гипофиз вырабатывает больше ФСГ, чтобы дать им дополнительную стимуляцию.Таким образом, уровень ФСГ может выступать в качестве косвенного индикатора того, сколько яйцеклеток могло остаться у женщины, а сниженный овариальный резерв может способствовать затруднению беременности и общему бесплодию.

Таким образом, тестирование ФСГ может помочь вам лучше понять свой овариальный резерв и предоставить информацию, которая может быть полезной и актуальной для вашей фертильности. Конечно, было бы неплохо поделиться своими результатами со своим лечащим врачом и/или акушером-гинекологом. Они смогут оценить ваши результаты в сочетании с физическим осмотром, вашей историей болезни и другими факторами.

Хотите лучше понять, является ли ваш овариальный резерв нормальным для вашего возраста? Купите тест на овариальный резерв Everlywell в домашних условиях и получите цифровые результаты через несколько дней после отправки образца в лабораторию для тестирования.


Каталожные номера

1. Уровни ФСГ по возрасту – уровни фолликулостимулирующего гормона с таблицей. Центр репродукции человека. URL. По состоянию на 15 марта 2021 г.

2. Расул С., Шах Д. Фертильность с ранним снижением овариального резерва: последняя капля, которая сломает хребет верблюда.Fertil Res Pract. 2017;3:15. Опубликовано 11 октября 2017 г. doi:10.1186/s40738-017-0041-1

10 главных фактов о 3-м дне цикла Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)

размножение уменьшится, и у нее начнутся проблемы с беременностью.

  1. Общепризнанно, что с возрастом у женщины снижается способность к размножению, и у нее возникают проблемы с беременностью. Однако возраст, в котором овариальный резерв (репродуктивный потенциал) женщины уменьшается, варьируется в широких пределах.У некоторых женщин менопауза наступает к тридцати годам, в то время как другие легко забеременели в возрасте 45 лет. Базальный (2–4-й день цикла) уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) является полезным скрининговым тестом овариального резерва.
  2. Фолликулостимулирующий гормон – это гормон, выделяемый гипофизом в головном мозге для стимуляции яичников к производству яйцеклетки. Яйцо «хорошего» качества, в свою очередь, выделяет определенные гормоны (ингибин, эстрадиол), которые снижают (отрицательная обратная связь) уровень ФСГ.Если качество яйца ухудшается, сигналы отрицательной обратной связи ослабевают, и уровень ФСГ повышается. Таким образом, повышенный уровень ФСГ свидетельствует о нарушении репродуктивного потенциала яйцеклеток женщины (уменьшенный овариальный резерв).
  3. Скрининг овариального резерва обычно проводится на 2, 3 или 4 день менструального цикла. В дополнение к уровню ФСГ мы обычно измеряем уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и эстардиола (Е2). Также обычно используются уровни антимюллерова гормона (подробности в другом блоге). Ультразвуковое измерение объема яичников и количества антральных фолликулов, возраст и вес пациента (индекс массы тела, ИМТ обсуждается в другом блоге) объединяются для оценки овариального резерва.
  4. Не существует единого «нормального» значения для базального уровня ФСГ. Значение варьируется от клиники к клинике и варьируется в зависимости от используемого анализа. Специалисты InVia Fertility Specialists считают, что уровень ФСГ должен быть < 10 мМЕ/мл. Значение от 10 до 15 мМЕ/мл свидетельствует о сниженном овариальном резерве. Значение > 15 мМЕ/мл (и, безусловно, > 20 мМЕ/мл) означает сильно сниженный овариальный резерв и частоту наступления беременности при ЭКО < 1%.

    Повышенный уровень ФСГ не исключает возможности спонтанной беременности.У специалистов InVia Fertility Specialists было несколько пациентов с повышенным уровнем ФСГ, которые забеременели сами по себе! Мы НЕ используем повышенный уровень ФСГ в качестве единственного критерия для отказа в лечении пациента.

  5. ФСГ высвобождается гипофизом пульсирующим образом. Таким образом, базальный уровень ФСГ сильно варьируется от одного цикла к другому (межцикловая изменчивость). Как правило, самый высокий уровень ФСГ является наиболее прогностическим признаком овариального резерва.
  6. Уровень ФСГ имеет низкий уровень чувствительности в прогнозировании снижения овариального резерва.Это означает, что у некоторых женщин с «нормальным» уровнем ФСГ снижен овариальный резерв.
  7. Возраст является лучшим предиктором снижения овариального резерва, чем ФСГ. 45-летняя женщина будет иметь пониженный потенциал фертильности, даже если ее уровень ФСГ в норме.
  8. У молодых пациентов с повышенным уровнем ФСГ прогноз лучше, чем у пожилых пациентов с повышенным уровнем ФСГ. У молодых пациентов с высоким уровнем ФСГ мы часто рекомендуем агрессивное лечение (например, ЭКО) в начале плана лечения.
  9. Повышенный уровень ФСГ действительно предсказывает вероятность беременности. Однако он не позволяет предсказать реакцию яичников на препараты для лечения бесплодия. Пациентка с высоким уровнем ФСГ может нормально реагировать на стимуляцию яичников. Другие параметры, такие как количество антральных фолликулов и уровень антимюллерова гормона (АМГ), являются лучшими предикторами реакции яичников.
  10. Наряду с уровнем ФСГ мы обычно рисуем уровень эстрадиола (Е2). Как правило, уровень Е2 должен быть менее 100 пг/мл.Уровень Е2 может быть повышен из-за наличия кисты. Поэтому мы будем делать УЗИ вместе с анализами крови во время скрининга. Повышенный базальный уровень Е2 (> 100 пг/мл) при отсутствии кисты может быть признаком сниженного овариального резерва. Высокий уровень Е2, в свою очередь, подавляет уровень ФСГ, который затем кажется ложно «нормальным».

Что произойдет, если ваш уровень ФСГ повышен?

Если ваш уровень ФСГ на 3-й день повышен, следующим шагом будет обсуждение с врачом.Комбинация возраста, уровня ФСГ, Е2, АМГ, количества антральных фолликулов, массы тела и предыдущей реакции яичников, вероятно, будет использоваться для оценки ваших шансов на успех.

Чтобы обратиться к специалисту по лечению бесплодия с глубокими знаниями, который поможет вам разобраться во всех результатах ваших анализов, запишитесь на прием в одну из четырех клиник InVia Fertility в районе Чикаго.

День 3 цикла: Тесты на фертильность и ФСГ

Какое тестирование мне следует провести?

 

Менструальный цикл женщины измеряется с первого дня ее менструации (кровообращение, а не кровянистые выделения), поэтому 3-й день цикла — это третий день ее менструации.Когда женщина проходит обследование на фертильность, 3-й день цикла — это день, когда ей делают анализ крови, чтобы проверить уровни трех важных уровней: фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и эстрадиола (Е2).

ФСГ секретируется гипофизом. Стимулирует выработку эстрадиола (эстрогена) и яйцеклеток (ооцитов) в течение первой половины менструального цикла. Яйцеклетки начинают расти в своих индивидуальных жидкостных мешочках или фолликулах, что является первым шагом в процессе овуляции.Высокий уровень ФСГ указывает на плохие резервы яичников; иными словами, качество и количество яиц низкое. Это не обязательно означает, что беременность невозможна, но ее может быть труднее достичь.

Анализ крови на ФСГ используется для диагностики проблем с половым развитием, менструацией и фертильностью. Его можно использовать для диагностики или оценки поликистоза яичников, кист яичников, нерегулярных вагинальных кровотечений и бесплодия.

Анализ крови на ЛГ измеряет количество лютеинизирующего гормона, который также секретируется гипофизом.У женщин уровень ЛГ повышается в середине цикла; в течение 24-36 часов происходит овуляция. Более высокие, чем обычно, уровни ЛГ указывают на несколько заболеваний, включая недостаточность яичников и поликистоз яичников.

Эстрадиол является наиболее важной формой эстрогена. Он в основном вырабатывается и выделяется яичниками, корой надпочечников и плацентой и отвечает за рост груди, наружных половых органов, матки, фаллопиевых труб и влагалища.

Все эти три гормона можно проверить с помощью простого теста, выполненного в 3-й день цикла. Нормальные диапазоны значений для тестов на ФСГ, ЛГ и Е2 могут различаться в разных лабораториях, поэтому важно получить точную интерпретацию результатов у вашего репродуктолога.

Тестирование на фертильность | AACC.org

Бесплодие является распространенной клинической проблемой, от которой страдают примерно 15% пар во всем мире. Согласно Национальному исследованию роста семьи 2006 года, примерно 7,4 миллиона женщин в возрасте 15–44 лет в США сообщили о получении любого вида услуг по лечению бесплодия.Но с современными технологиями женщины, проходящие лечение от бесплодия, добиваются гораздо более высоких показателей успеха.

Лечение бесплодия может состоять из обширной клинической оценки, включая многочисленные лабораторные и визуализирующие исследования. Лабораторные анализы на женские гормоны играют большую роль как в выявлении бесплодия, так и в мониторинге во время лечения. В этом обзоре будут обсуждаться лабораторные тесты, обычно используемые для этих целей, в том числе важные тесты во время циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Фолликулостимулирующий гормон

Человеческие женщины рождаются с ограниченным количеством ооцитов. Потеря ооцитов в результате апоптоза происходит на протяжении всей жизни, даже у самок препубертатного возраста. У самок репродуктивного возраста циклические когорты ооцитов начинают развиваться в любой заданный менструальный цикл, но обычно только один из них становится полностью зрелым и овулирует. Хотя существуют значительные индивидуальные различия, в целом количество и качество ооцитов начинают быстро снижаться примерно в возрасте 37 лет и продолжают снижаться до тех пор, пока запас ооцитов не будет исчерпан в период менопаузы.

Определение относительного овариального резерва женщины, или количества и качества ооцитов, является важной частью начальной оценки бесплодия. Хотя протоколы тестирования различаются, большинство центров ЭКО используют комбинацию лабораторных исследований и визуализации яичников с помощью ультразвука, чтобы определить овариальный резерв и помочь в лечении бесплодия.

Высокая концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке в начале менструального цикла является хорошо известным предиктором репродуктивного старения; поэтому клиницисты в течение многих лет использовали тестирование ФСГ как компонент тестирования овариального резерва.Чтобы определить овариальный резерв, клиницисты измеряют уровень ФСГ у женщин в самом низком уровне в начале фолликулярной фазы, на 2–3-й день цикла. Хотя ФСГ тесно связан с репродуктивным возрастом, он также меняется в течение жизни женщины, а также в течение типичного менструального цикла. Учитывая это большое количество вариаций, многие исследования показали, что возраст матери, а не только значение ФСГ, может быть более предсказательным для успеха ЭКО (1). Значения ФСГ >10 МЕ/л, по-видимому, обладают высокой специфичностью для прогнозирования плохого ответа на стимуляцию яичников, но чувствительность при этом значении низкая, если только ФСГ не достигает высокого порогового значения.

Однако очень высокие уровни ФСГ, по-видимому, являются предикторами неблагоприятного исхода беременности. В одном недавнем исследовании уровни ФСГ >18 МЕ/л не приводили к живорождению (2). Следовательно, некоторые программы фертильности имеют пороговые значения ФСГ, выше которых женщинам не предлагаются услуги ЭКО из-за низкой вероятности успеха.

Эстрадиол

Эстрадиол (Е2) представляет собой стероидный гормон, секретируемый в кровоток гранулезными клетками развивающихся фолликулов яичников. Клиницисты также обычно измеряют уровни E2 у женщин в рамках тестирования овариального резерва.Уровни этого гормона у женщин репродуктивного возраста колеблются от 10 до 300 пг/мл в зависимости от времени менструального цикла (3). При тестировании овариального резерва клиницисты обычно оценивают уровень Е2 в самом низком уровне в начале менструального цикла, на 2-й или 3-й день.

Оценка уровней этих гормонов в определенный момент времени менструального цикла позволяет клиницистам делать осмысленную интерпретацию значений. Например, высокий базальный уровень ФСГ или Е2 указывает на нарушение развития ооцитов в начале менструального цикла — тревожный признак репродуктивного старения и/или плохого овариального резерва. Кроме того, поскольку эстрадиол оказывает отрицательную обратную связь на секрецию ФСГ гипофизом, высокий уровень Е2 (>100 пг/мл) может ингибировать секрецию ФСГ, что приводит к искусственно заниженному значению ФСГ.

Несмотря на то, что это простой, недорогой и эффективный инструмент скрининга, базальные уровни Е2 сами по себе имеют низкую прогностическую ценность для исхода ЭКО. В систематическом обзоре 3352 пациентов, прошедших курс ЭКО, исследователи обнаружили противоречивые результаты (4). В некоторых исследованиях сообщалось о более низких показателях успеха ЭКО как при низком, так и при высоком уровне Е2, в то время как в других было обнаружено, что базовые уровни Е2 не влияют на успех ЭКО.В еще одном исследовании исследователи обнаружили, что базальный уровень эстрадиола> 75 пг/мл был связан с плохими результатами ЭКО и частотой наступления беременности (3). Учитывая эти несоответствия, лучше всего использовать уровни Е2 в сочетании с исходными значениями ФСГ для определения соответствующих доз препаратов для начала цикла ЭКО или для принятия решения о полном отказе от лечения, когда вероятность успеха низка.

В дополнение к исходной функции яичников клиницисты часто оценивают уровни E2 у женщин в условиях контролируемой гиперстимуляции яичников (COH) для мониторинга развития фолликулов.По мере развития фолликулов уровень Е2 неуклонно увеличивается. Во время спонтанного цикла уровни Е2 обычно достигают максимума между 250–300 пг/мл по мере приближения овуляции. Напротив, когда целью является суперовуляция — высвобождение более одного зрелого ооцита, женщины в цикле КОГ имеют значительно более высокие значения E2 (рис. 1).

Эстрадиол и диаметр фолликулов при ЭКО в зависимости от дня стимуляции

И эстрадиол, и средний диаметр фолликулов увеличиваются на протяжении типичного цикла.

Как в циклах КОГ, так и в циклах ЭКО врачи используют уровни E2 для определения риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), самокупирующегося, но иногда серьезного ответа на гиперстимуляцию яичников. В ретроспективном анализе пациентов с ЭКО исследователи определили группы риска СГЯ в соответствии с уровнем эстрадиола (5). В 637 циклах ЭКО ни у одного пациента не развился СГЯ с пиковыми уровнями Е2 <3500 пг/мл, у 1,5% развилась гиперстимуляция с пиковыми уровнями Е2 3500-5999 пг/мл и у 38% развился СГЯ с уровнями Е2 >6000 пг/мл.В то время как многие факторы способствуют мониторингу цикла и предотвращению СГЯ, исследования показали, что мониторинг уровня Е2 снижает частоту СГЯ. Хотя верхний порог E2, который соответствует самому высокому риску СГЯ, противоречив в литературе, большинство клиницистов сходятся во мнении, что риск СГЯ с пиковым уровнем E2 <3000 пг/мл является низким риском (1).

Таблица 1
Лабораторные анализы, используемые для определения фертильности

Лабораторные испытания Нормальные значения Когда измерять Важные моменты
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 5–20 мМЕ/л Фолликулярная фаза, 2-3 день менструального цикла

Значения ФСГ >10 МЕ/л предсказывают плохой ответ на стимуляцию яичников (1)

Значения ФСГ >18 МЕ/л являются предикторами неблагоприятного исхода беременности (2)

Эстрадиол (Е2) 20–400 пг/мл Фолликулярная фаза, 2-3 день менструального цикла

Помогает в сочетании с ФСГ для установления исходного овариального резерва

Используйте с мониторингом COH. Низкий риск СГЯ со значением E2 <3000 пг/мл

Антимюллеровский гормон 0,9–9,5 нг/мл Не зависит от цикла, поэтому может быть измерен в любое время Низкие значения (0,2–0,7 нг/мл) предсказывают плохую реакцию на КГН, но бесполезны для прогнозирования беременности (6)
Ингибин В <139 пг/мл
во время фолликулярной фазы
Фолликулярная фаза, 2-3 день менструального цикла Уровни в сыворотке крови <45 пг/мл связаны со слабым ответом на гонадотропины (9)
Прогестерон

Фолликулярная фаза:
<3 нг/мл

Секреторная фаза: 5–30 нг/мл

За неделю до ожидаемой менструации для оценки овуляции Значения <3 нг/мл во время секреторной фазы указывают на ановуляцию
Лютенизирующий гормон (ЛГ) 5–20 мМЕ/мл Средняя фолликулярная фаза Исследования различаются в отношении клинической ценности LH
Сокращения: КОГ: контролируемая гиперстимуляция яичников; СГЯ: синдром гиперстимуляции яичников.

Антимюллеровский гормон

Антимюллеровский гормон (АМГ) представляет собой димерный гликопротеин и член суперсемейства трансформирующих факторов роста бета, который, как и эстрадиол, секретируется гранулезными клетками преантральных и антральных фолликулов яичника. Уровни АМГ в сыворотке отражают общий фолликулярный пул, и несколько исследовательских групп оценили АМГ как маркер овариального резерва. В целом высокий уровень АМГ коррелирует с хорошим овариальным резервом и наоборот.Кроме того, АМГ не определяется через 3–5 дней после двусторонней овариэктомии. Несколько исследовательских групп также продемонстрировали корреляцию между низким уровнем АМГ и менопаузой (6).

Помимо его роли в оценке овариального резерва, исследователи изучали АМГ как предиктор ответа на стимуляцию гонадотропином во время индукции овуляции. В ходе естественной стимуляции яичников уровни АМГ постепенно снижаются. Экзогенное введение ФСГ женщинам приводит к увеличению размера фолликулов и уровня Е2, оба из которых участвуют в качестве регуляторов секреции АМГ.

Несколько исследований также продемонстрировали сильную корреляцию между базальным уровнем АМГ и количеством ооцитов, извлеченных во время цикла ЭКО, включая одно, в котором было обнаружено, что базальный уровень АМГ в 2,5 раза выше у пациенток, у которых было получено >11 ооцитов. В мета-анализе АМГ оказался лучшим предиктором ответа на стимуляцию яичников, чем возраст пациентки и уровни ФСГ, Е2 или ингибина В на 3-й день (7). Исследования, сравнивающие АМГ с количеством антральных фолликулов для прогнозирования ответа на стимуляцию яичников, не обнаружили существенной разницы между этими двумя аналитами (7).

Плохой ответ на стимуляцию яичников наблюдается примерно в 2–30% циклов ЭКО. Хотя не во всех программах ЭКО используется одно и то же определение, большинство классифицируют женщин как плохо реагирующих на лечение на основании низкого количества фолликулов (<3–5) и полученных ооцитов (<3–5), а также отмены цикла из-за неадекватной стимуляции. La Marca и коллеги (7) опубликовали первое исследование, в котором оценивали АМГ как инструмент для прогнозирования плохого ответа на контролируемую гиперстимуляцию яичников. Они обнаружили, что AMH имеет чувствительность 80% и специфичность 93%; однако точность АМГ для прогнозирования плохого ответа на КГН не всегда была воспроизводимой.Эти данные свидетельствуют о том, что низкий ответ не является веской причиной для исключения пациентов из ЭКО.

На противоположном конце спектра АМГ также может быть полезен для прогнозирования СГЯ. Эта гипотеза основана на идее, что преувеличенный ответ на гонадотропины может быть вторичным по отношению к высокому АМГ. Два проспективных исследования показали, что базальные уровни АМГ >3,5 нг/мл связаны с СГЯ. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, следует ли стратифицировать лечение стимуляцией на основе уровней АМГ, чтобы избежать СГЯ (7).

Ингибин В

Ингибин В является одной из бета-субъединиц димерного белка ингибина и, подобно АМГ, продуцируется преантральными и ранними антральными фолликулами. Значения ингибина B варьируются в течение репродуктивной жизни женщины и менструального цикла. Кроме того, изменения уровней ингибина В, происходящие при репродуктивном старении, аналогичны изменениям ФСГ и АМГ. С возрастом у женщин уровень ФСГ увеличивается, а ингибина В и АМГ снижается. Снижение уровня ингибина В является поздним маркером снижения овариального резерва; поэтому значения ингибина В нельзя использовать для прогнозирования недостаточности яичников или менопаузы (8).В настоящее время уровни ингибина В не считаются стандартной и/или надежной оценкой овариального резерва (6).

Введение экзогенных гонадотропинов для контролируемой стимуляции яичников приводит к увеличению уровня ингибина В, и исследования показали, что у женщин с плохим ответом уровень ингибина В обычно ниже. Фактически, уровни ингибина B в сыворотке крови <45 пг/мл были связаны с плохим ответом на гонадотропины, а также с высокой частотой отмены цикла, снижением числа попыток ЭКО и более низкой частотой клинической беременности (9).

Прогестерон

Уровни прогестерона — это простое измерение функции яичников. Уровни прогестерона остаются низкими во время фолликулярной фазы (<1 нг/мл), повышаются в день всплесков лютеинизирующего гормона (ЛГ) (1–2 нг/мл) и неуклонно повышаются, пока не достигают пика примерно через 1 неделю после овуляции. Уровни прогестерона <3 нг/мл предполагают ановуляцию, за исключением случаев, когда они оцениваются сразу после овуляции у женщины или перед менструацией, когда уровни прогестерона находятся на физиологическом низком уровне.Для оценки наличия или отсутствия овуляции клиницисты обычно оценивают уровень прогестерона у женщины примерно за 1 неделю до ожидаемого начала менструации (6).

Клиницисты часто используют аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) для индукции овуляции и подавления гипофиза, тем самым предотвращая преждевременный всплеск ЛГ и последующую овуляцию. Однако во многих исследованиях описывается явление, называемое преждевременной лютеинизацией, которое происходит в 5–30% случаев. Это происходит, когда уровень прогестерона в сыворотке пациентов поднимается выше определенного порогового значения 0.9–1,2 нг/мл, несмотря на то, что они получали ГнРГ. Некоторые клиницисты подозревают, что если уровень прогестерона в сыворотке крови женщины повышен в день индукции овуляции, это отрицательно сказывается на успехе цикла ЭКО, хотя это является предметом споров в течение многих лет. Недавний метаанализ 12 исследований показал, что вероятность клинической беременности в циклах ЭКО существенно не различалась между пациентками с повышенным уровнем прогестерона и пациентами с нормальным уровнем в день введения триггера хорионического гонадотропина человека (10).

Лютеинизирующий гормон

Как указывалось в предыдущем разделе, подавление преждевременного выброса ЛГ во время стимуляции яичников для ЭКО уже много лет является клиническим стандартом. Было проведено множество исследований роли концентрации ЛГ как в отношении качества ооцитов, так и в отношении эндометрия. Два проспективных исследования показали, что чем выше средний уровень эндогенного ЛГ в фолликулах, тем ниже вероятность продолжающейся беременности, достигнутой с помощью ЭКО. Для сравнения, недавний метаанализ продемонстрировал отсутствие связи между низким уровнем ЛГ и снижением успешности продолжающейся беременности, достигнутой с помощью ЭКО (11).

Причины для празднования

Сегодня более 1% всех младенцев рождаются с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, и ожидается, что эта статистика будет расти по мере увеличения среднего возраста матери. Хотя обследование на бесплодие может быть обширным, лабораторные тесты могут помочь установить первичный диагноз и оценить овариальный резерв (таблица 1 выше). Что наиболее важно, результаты этих тестов обеспечивают прогностическую основу для ведения и лечения бесплодия.

Поскольку технологии продолжают совершенствоваться, лабораторные исследования, несомненно, станут более точными и чувствительными предикторами реакции на КГН, что сделает лечение бесплодия более безопасным и эффективным для женщин.Однако сейчас есть много поводов для радости, поскольку все больше и больше бесплодных пар приветствуют детей, рожденных с помощью этих вспомогательных технологий.

ССЫЛКИ

  1. Broekmans FJ, Kwee J, Hendriks DJ и др. Систематический обзор тестов, предсказывающих овариальный резерв и исход ЭКО. Hum Reprod Update 2006; 12: 685–718.
  2. Скотт Р.Т. мл., Элкинд-Хирш К.Е., Стайн-Гросс А. и др. На прогностическую ценность показателей фертильности in vitro сильно влияет метод, используемый для выбора порога между нормальным и повышенным базальным фолликулостимулирующим гормоном.Фертил Стерил 2008; 89: 868–78.
  3. Буялос Р.П., Данешманд С., Бжехффа Пр. Базальный уровень эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона предсказывает фертильность у женщин старшего репродуктивного возраста, проходящих терапию для индукции овуляции. Фертил Стерил 1997; 68: 272–7.
  4. Космас И., Колибианакис Э., Деврой П. Связь уровней эстрадиола в день введения ХГЧ и наступления беременности при ЭКО: систематический обзор. Hum Reprod 2004; 11: 2446–53.
  5. Asch RH, Li HP, Balmaceda JP и др.Тяжелый синдром гиперстимуляции яичников при вспомогательных репродуктивных технологиях: определение групп высокого риска. Hum Reprod 1991; 6: 1391–9.
  6. Сперофф Л., Фриц М.А. Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие, 8-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2011: 1293–1383.
  7. Ла Марка А., Сигинольфи Г., Ради Д. и др. Антимюллеровский гормон (АМГ) как прогностический маркер вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Hum Reprod Update 2010; 16: 113–30.
  8. van Rooij IA, Broekmans FJ, Scheffer GJ, et al.Уровни антимюллерова гормона в сыворотке лучше всего отражают снижение репродуктивной функции с возрастом у нормальных женщин с доказанной фертильностью: продольное исследование. Фертил Стерил 2005; 83: 979–87.
  9. Seifer DB, Lambert-Messerlian G, Hogan JW, et al. Ингибин-В в сыворотке на 3-й день является прогностическим фактором исхода вспомогательных репродуктивных технологий. Фертил Стерил 1997; 67: 110–4.
  10. Venetis CA, Kolibianakis EM, Papanikolaaou E, et al. Связано ли повышение уровня прогестерона в день введения хорионического гонадотропина с вероятностью беременности при экстракорпоральном оплодотворении? Систематический обзор и метаанализ.Hum Reprod Update 2007; 13: 343–54.
  11. Колибианакис EM, Venetis CA, Tarlatzis BC. Роль эндокринного профиля в достижении беременности при ЭКО. Reprod Biomed Online 2009; 18:37–43.

Эбигейл Делани, доктор медицинских наук, главный резидент Медицинского центра Университета Небраски в Омахе, штат Небраска. в клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота.
Электронная почта: [email protected]

Дин Э. Морбек, доктор философии, директор лаборатории ЭКО в клинике Мэйо в Рочестере, штат Миннесота.

Партнеры по фертильности || Объяснение гормонов (ФСГ, прогестерон)

ФСГ, Е2 и прогестерон
Краткий обзор ФСГ, Е2 и прогестерона: когда и зачем проводить тестирование.
День 2 Измерение ФСГ и Е2

Это иногда сокращается до «базального измерения ФСГ», но лучше было бы описать как «измерение ФСГ, когда E2 является базальным» (т. е. во время периода).

Что такое ФСГ?

ФСГ — это фолликулостимулирующий гормон, который вырабатывается мозгом (через гипофиз) для стимуляции роста фолликулов в яичниках. Когда мозг понимает, что вокруг (т. е. во время менструации) низкий уровень Е2, и необходимо рекрутировать следующую группу фолликулов для начала нового цикла, уровень ФСГ в крови повышается, но в целом не более 9 МЕ/л. . Если во время менструации вырабатывается больше ФСГ, чем 9 МЕ/л, мозг каким-то образом понял, что для стимуляции роста фолликулов требуется больше ФСГ, чем обычно, и обычные причины этого заключаются в том, что количество фолликулов в яичники низки, или в фолликулах есть какие-то проблемы, которые ФСГ должен преодолеть, чтобы стимулировать новый менструальный цикл.

Что такое E2?

E2 — это стероидный гормон, который вырабатывается клетками, выстилающими фолликулы яичников, в ответ на ФСГ, и очень высокие уровни E2 в ведущем фолликуле питают и созревают яйцеклетку. Некоторое количество Е2 попадает в кровь, вызывая рост слизистой оболочки матки, секрецию овуляторной цервикальной слизи и обеспечивая обратную связь с мозгом и гипофизом о том, что другая группа фолликулов рекрутирована и растет. Затем уровень ФСГ падает из-за отрицательной обратной связи Е2.

Зачем измерять примерно на второй день?

В это время уровень Е2 самый низкий, поэтому уровень ФСГ должен быть самым высоким. Если уровень Е2 на 2-й день > 200 пмоль/л, то рост фолликулов уже начался, и измерение ФСГ ненадежно, поскольку повышенный Е2. уже начнет подавлять уровень ФСГ. Обычно это происходит у пожилых женщин. С функциональной точки зрения ранний рост фолликулов может означать, что эндометрию не хватает времени для развития до наступления овуляции, что приводит к асинхронности между яйцеклеткой и эндометрием и, следовательно, к снижению вероятности имплантации.
 

Возможная интерпретация результатов:
    1. ФСГ < 9 МЕ/л; E2 < 200 пмоль/л = нормальная функция базальных фолликулов и нормальное количество ФСГ, вырабатываемого для стимуляции фолликулов яичников
    2. ФСГ >9 МЕ/л; E2 < 200 пмоль/л = Мозг реагирует на низкий овариальный резерв, вырабатывая больше ФСГ, чтобы попытаться рекрутировать фолликул. Т.е. мозг увеличивает выработку собственного лекарства от бесплодия, признавая, что с развитием фолликулов что-то не так.
    3. ФСГ < 9 МЕ/л; Е2 > 250 пмоль/л = Яичник опережает развитие фолликулов, и правильная интерпретация результата ФСГ невозможна, поскольку уровень Е2 не является базальным.
  1. ФСГ > 9 МЕ/л; E2> 250 пмоль/л = Яичники опережают развитие фолликулов, и хотя интерпретация результатов ФСГ затруднена из-за повышенной эстры, вполне вероятно, что эстра была. чтобы быть базальным (т.е. < 200 пмоль/л), уровень ФСГ был бы еще выше.
День 21 Измерение прогестерона

Желтое тело — это железа, образующаяся в яичнике из овулировавшего фолликула (фолликулов). Он вырабатывает прогестерон, а также Е2, которые секретируются в кровь и заставляют слизистую оболочку матки становиться секреторной. Уровень прогестерона в крови в середине лютеиновой фазы > 30 нмоль/л свидетельствует о том, что эндометриальный эффект прогестерона, вероятно, достаточен для имплантации эмбриона в матку. Этот прогестерон в крови также возвращается в гипофиз, чтобы обеспечить выработку небольшого количества ФСГ.Нет смысла измерять гормоны ФСГ, ЛГ и Е2 одновременно с прогестероном на 21-й день, потому что их интерпретация не имеет никакого значения, если прогестерон повышен, как это должно быть в середине лютеиновой фазы.

Почему День 21?

Этот день выбран исходя из того, что у женщины цикл 26-30 дней, а лютеиновая фаза в норме и длится около 10-14 дней после овуляции. Таким образом, предполагая, что овуляция происходит между 12-16 днями, 21-й день является серединой лютеиновой фазы, когда выработка прогестерона железой желтого тела достигает пика в овуляторном цикле (и если бы тогда была беременность, ХГЧ предотвратил бы желтое тело). после этого умирает, и он будет производить еще больше прогестерона).Если овуляция произошла позже 12-16 дней, то определение прогестерона лучше провести через несколько дней, чтобы попасть в середину лютеиновой фазы. И наоборот, если овуляция произошла раньше, чем на 12-й день, требуется более ранний тест на прогестерон примерно на 18-й день.


Уровни прогестерона следует интерпретировать в зависимости от количества дней до начала следующей менструации. Лютеиновую функцию (и, следовательно, овуляцию) нельзя предположить, если менструация начинается <5 дней позже или >9 дней после анализа крови.

Возможная интерпретация результатов при правильном времени проведения теста:
  1. Прогестерон > 30 нмоль/л – овуляция произошла, и желтое тело вырабатывает достаточное количество прогестерона, чтобы вызвать адекватные секреторные изменения в эндометрии, способствующие имплантации.
  2. Прогестерон 3–30 нмоль/л — овуляция произошла > 10 дней назад или < 5 дней назад, или если овуляция произошла 5–10 дней назад, уровень, вероятно, недостаточен для поддержания роста эндометрия для удовлетворительной имплантации.
  3. Прогестерон >120 нмоль/л – рекрутированы два или более фолликула
  4. Прогестерон < 3 нмоль/л – отсутствие овуляции в предыдущие 14 дней.

 

Аномально повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у бесплодной женщины

Мы сообщаем о случае 33-летней женщины с 4-летним первичным бесплодием. Высокий изолированный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) противоречил клинической ситуации и другим гормональным маркерам, которые свидетельствовали в пользу синдрома поликистозных яичников.Мы следовали стратегии, используемой для идентификации иммунных комплексов, включающих ФСГ. Тест преципитации ПЭГ показал, что высокий уровень ФСГ был почти исключительно обусловлен присутствием аутоиммунного иммуноглобулинового комплекса ФСГ (макро-ФСГ). Профиль, полученный с помощью гель-фильтрационной хроматографии, подтвердил наличие комплекса ФСГ-иммуноглобулин. Такую иммунологическую дисрегуляцию можно исследовать в случаях необъяснимого бесплодия и повторяющихся неудач ЭКО.

1. Введение

Гонадотропины, лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) являются ключевыми регуляторами функции половых желез.Измерение ЛГ и ФСГ на 3-й день спонтанного менструального цикла, связанное с измерениями Е2 и АМГ, необходимо для оценки овариального резерва, чтобы персонализировать протокол стимуляции яичников у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) [1]. Приблизительно 10-20% пар, которые не могут зачать ребенка, имеют необъяснимое бесплодие с неудачей ЭКО [2]. В этих случаях аутоиммунные механизмы и выработка аутоантител могут способствовать бесплодию неясной этиологии. Повышенный уровень ФСГ на 3-й день обычно наблюдается в случаях преждевременной недостаточности яичников (POF) или опухолях, секретирующих гонадотропины.Если уровни ФСГ или ЛГ не соответствуют клинической ситуации, наличие антигонадотропинов следует оценить с помощью гормонального анализа после преципитации ПЭГ и дополнительно подтвердить с помощью хроматографии [3, 4]. Эта стратегия и процедуры эквивалентны используемым для обнаружения макропролактина [4, 5].

2. Описание случая

33-летняя женщина была направлена ​​с мужем в отделение репродуктивной медицины по поводу первичного бесплодия в течение 4 лет.У обоих партнеров не было особых медицинских или хирургических анамнезов, и физикальное обследование было ничем не примечательным. У мужчин анализ спермы был в норме. У женщин половое созревание началось в 10 лет, а менархе наступило в 16 лет. С тех пор эта женщина описала серьезные нарушения менструального цикла, такие как спаниоменорея или даже аменорея. Количество антральных фолликулов (AFC) было высоким (примерно 40), что свидетельствовало о синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) в соответствии с Роттердамскими критериями [6].Общие гормональные анализы приведены в таблице 1. Первоначальные тесты функции щитовидной железы выявили высокий уровень тиреотропного гормона (ТТГ) и нормальный уровень свободного тироксина (Т4Л). Антитела к тиреоглобулину (ААТ) были сильно положительными. Было обнаружено, что сывороточный эстрадиол (Е2) и тестостерон находятся в пределах нормы. Уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке умеренно повышен. Уровень сывороточного антимюллерова гормона (АМГ) был заметно высоким, что согласуется с диагнозом СПКЯ [7]. Был обнаружен чрезвычайно высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (112 МЕ/л, нормальный диапазон 1.5–13 МЕ/л), что дополнительно подтверждается в следующих менструальных циклах тем же очень повышенным значением ФСГ. Сделали магнитно-резонансную томографию гипофиза (МРТ), все в норме. Этот очень изолированный уровень ФСГ противоречил клинической ситуации и другим гормональным маркерам, которые свидетельствовали в пользу СПКЯ.


/

Гормональные анализы Метод пациента Нормальный контрольный диапазон


(а) День 3 несулированный цикл
LH (IU / L) Elecsys® LH 18.6 2-11 2-11
Elecsys® FSH Elecsys® FSH 112 1,5-13
E2 (PG / мл) Cisbio Estradiol 64.3 12 166
(PMOL / L) RadioMimunoassay 236 44-609.2
HCG (IU / L) Elecsys® HCG + β <0.5 <5
AMH Immunotech
(нг/мл) фермент 9.4 2 2-6 9
(PMOL / L) Immunoassay 67.1 14.3-42.8 14.3-42.8
TSH (MU / L) Elecsys® TSH 6.85 0,2-4 0,2-4
T4L (NG / L) Elecsys® T4L 15.1 8.51 8.5-18
(PMOL / L) 19,5 11-23.2
α — МЕ/л) Радиоиммуноанализ 0.19 0.02-0.90
AAT (U / ML) Liaison® Anti-TG 985 985 985 985 <100
Anti-Savarian ab косвенный иммунофлуоресценция NEG NEG
Тестостерон (NG / ML) Cisbio TestoWerone Radioimmunoassay 0.16 0.1-0.75
(NMOL / L) 0.55 0.34-2.60

(B ) После осаждения полиэтиленгликолем
LH (МЕ/л) Elecsys® LH 18.6 2-11 2-11 2-1194
PEEP RedeciTated LH (IU / L) 802 /
Recovery LH% 45.2 > 40
FSH (IU / L) Elecsys® FSH 112 112 1,5-13 1,5-13
PEEP Redecipited FSH (IU / L) 13.6
Recovery FSH% 12.1 > 40

Для этого пациента интерференция анализа была заподозрена на основании несоответствия между результатами сывороточного ФСГ и ЛГ и историей болезни.Вмешательство в иммуноанализ встречается редко, но очень проблематично, поскольку может резко повлиять на тактику ведения пациента. В этой ситуации могут быть идентифицированы эндогенные иммуноглобулины. Иммуноглобулины могут быть направлены против реагентов для анализа или против самого аналита, что приводит к образованию макроаналита, соответствующего комплексу иммуноглобулин-аналит. Мешающие иммуноглобулины могут быть идентифицированы путем элиминации с осаждением полиэтиленгликолем и специфической идентификацией. Таким образом, тест на аналит проводится до и после лечения.Если присутствует мешающий иммуноглобулин, восстановление аналита снижается. Можно заподозрить наличие макроаналита, если восстановление нормальное (>40%) для других аналитов [4].

В эндокринологии макрогормоны часто описываются для анализов пролактина в сыворотке. При подозрении на макропролактин используют преципитацию ПЭГ для выявления интерференции иммуноглобулинов [8]. Макропролактин биологически неактивен, но его присутствие обнаруживается всеми иммуноанализами пролактина и может привести к ошибочному диагнозу.Сотрудничество между клиницистом и биологом может позволить заподозрить интерференцию анализов.

Поскольку этот необъяснимый изолированный высокий уровень ФСГ напоминал случаи макропролактина, мы использовали ту же стратегию для выявления иммунных комплексов, включающих ФСГ. Поэтому мы измеряли ФСГ после преципитации полиэтиленгликолем (ПЭГ) для выявления помех от аутоиммунного иммуноглобулинового комплекса ФСГ (макро-ФСГ). Для этого метода раствор 200  мк л ПЭГ 6000 (25%) смешивали с образцом 200  мк л, быстро перемешивали на вортексе и центрифугировали в течение 15  мин при 3000 g при комнатной температуре.Затем в супернатанте измеряли ФСГ для расчета восстановления. Мы использовали тот же протокол для оценки анализов ЛГ до и после преципитации ПЭГ. Скорость восстановления ФСГ составила 12,1%, а уровень свободного ФСГ (неосажденного ФСГ) после лечения ПЭГ находился на верхней границе нормального диапазона (таблица 1). Анализы ЛГ также проводились до и после осаждения ПЭГ. В отличие от ФСГ, восстановление ЛГ после преципитации ПЭГ было в пределах нормы (>40%). Комплекс иммуноглобулина аутоиммунного ЛГ, макро-ЛГ, не обнаружен.Этот тест преципитации ПЭГ показал, что высокий уровень ФСГ у этого пациента был почти исключительно обусловлен присутствием высокомолекулярных форм ФСГ, макро-ФСГ. Затем проводили анализ циркулирующего ФСГ методом гель-фильтрационной хроматографии с использованием колонки Ultrogel® AcA 54. На колонку наносили сыворотку и собирали фракции для определения ФСГ.

Профиль гель-фильтрации у этого пациента представлен на рис. 1(а). Выявлена ​​высокомолекулярная форма иммунореактивности ФСГ.Этот профиль элюирования значительно отличался от профиля, полученного у нормального контрольного субъекта (рис. 1(b)). Высокомолекулярный пик соответствовал молекулярной массе комплекса ФСГ-иммуноглобулин. Был проведен дополнительный анализ. Сыворотку проверяли на аутоантитела к яичникам методом непрямой иммунофлуоресценции, но результат был отрицательным. ФСГ состоит из двух пептидных субъединиц: альфа, общего с ЛГ, ТТГ и ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), и бета, определяющей гормональную специфичность.Мы хотели оценить, были ли анти-ФСГ направлены против субъединицы α или β . Были проведены анализ субъединицы α и тест ХГЧ с помощью специфического анализа субъединицы β (таблица 1). Нормальные результаты показали, что эти аутоантитела против ФСГ, вероятно, были направлены против β -субъединицы ФСГ.

3. Обсуждение

Здесь мы описываем случай аутоантител к ФСГ, что привело к сохранению очень высоких уровней ФСГ в сыворотке у бесплодной женщины.ФСГ является ключевым регулятором функций половых желез, наряду с ЛГ. Он синтезируется и высвобождается передней долей гипофиза в виде гетеродимерного гликопротеина с молекулярной массой ~30 кДа. Он состоит из двух пептидных субъединиц: альфа, общего с ЛГ, ТТГ и ХГЧ, и бета, определяющей гормональную специфичность. Измерение ЛГ и ФСГ на 3-й день спонтанного менструального цикла, связанное с измерениями Е2 и АМГ, необходимо для оценки овариального резерва, чтобы персонализировать протокол стимуляции яичников у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) [1].Повышенный уровень ФСГ на 3-й день обычно наблюдается при преждевременной недостаточности яичников или при опухолях, секретирующих гонадотропины [9, 10]. В этом случае недостаточность яичников можно исключить из-за повышенных уровней АФК и АМГ. В нашем случае описание нарушений менструального цикла, таких как спаниоменорея или даже аменорея, и повышенный АЧХ (приблизительно 40) являются двумя Роттердамскими критериями. Роттердамские критерии определяют СПКЯ при наличии как минимум двух из трех критериев: олигоановуляции, клинической и/или биохимической гиперандрогении и поликистозных яичников (≥12 фолликулов диаметром 2–9 мм или объемом яичников >10 мл в хотя бы один яичник) [6].У пациентки подозревается СПКЯ — частое эндокринное заболевание у женщин репродуктивного возраста. Кроме того, здесь повышен уровень АМГ, надежного маркера поликистоза яичников при СПКЯ [7, 11]. Кроме того, МРТ гипофиза была нормальной, исключая опухолевую этиологию. Таким образом, можно исключить преждевременную недостаточность яичников и опухоль, секретирующую гонадотропины. Таким образом, была заподозрена другая этиология этого изолированного и сохраняющегося повышенного уровня ФСГ.

Помимо СПКЯ, у этого пациента был контекст аутоиммунитета щитовидной железы.Это часто встречается у женщин репродуктивного возраста и может быть связано с женским бесплодием и даже негативно влиять на исход ЭКО [12]. Кроме того, некоторые исследования также предполагают связь между аутоиммунным тиреоидитом и СПКЯ [13]. В нескольких исследованиях была описана связь между преждевременной недостаточностью яичников и аутоиммунными заболеваниями, такими как аутоиммунитет надпочечников, тиреоидит Хашимото, сахарный диабет и ревматоидный артрит. Среди всех аутоиммунных заболеваний, связанных с ПНЯ, наиболее распространены заболевания щитовидной железы [14].Было высказано предположение, что снижение фертильности может быть связано с нарушением регуляции реакций иммунной системы, что приводит к усилению продукции аутоантител [15]. Этот аутоиммунитет увеличивает риск выкидыша, снижает женскую плодовитость и успех лечения бесплодия. При аутоиммунных заболеваниях, таких как заболевания щитовидной железы, у женщин с бесплодием описано наличие антигонадотропинов (анти-ЛГ, анти-ФСГ) [14].

Эти антитела были идентифицированы у пациентов с плохой реакцией [14] и в случаях повторной неудачи имплантации [15].Эти наблюдения позволили предположить, что эти антитела могут ингибировать эффекты ФСГ или ЛГ на фолликулогенез и овуляцию in vivo , прерывая связывание гормон-рецептор или увеличивая их клиренс. Иммунизация против экзогенных гонадотропинов была предложена для объяснения наличия антител к ФСГ или анти-ЛГ у женщин, подвергающихся ЭКО, и может увеличиваться при повторных циклах ЭКО [16]. Однако экзогенный ФСГ не вводился нашей пациентке до обследования на бесплодие, что исключает эту гипотезу.Следовательно, аутоиммунитет против гонадотропинов может представлять собой интересный патофизиологический механизм при ПНЯ.

Что касается анти-ФСГ, то большинство этих аутоантител направлено против β -субъединицы фолликулостимулирующего гормона [3]. Эти антитела преимущественно распознавали область из 16 аминокислот, вероятно, представляющую собой иммунодоминантный эпитоп [17]. Субъединица β играет роль в связывании рецептора ФСГ. Следовательно, наличие анти-ФСГ, направленного против β -субъединицы, может объяснить случаи бесплодия.У нашего пациента анализы были в пользу аутоантител, направленных против β -субъединицы [18].

Эти аутоантитела сильно влияют на базальный гормональный статус и заставляют специалистов по вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ) адаптировать стратегии лечения. Для подавления секреции гонадотропинов и, следовательно, выработки аутоантител было предложено длительное лечение эстрогенпрогестативными противозачаточными таблетками. Другие советуют иммуномодулирующую терапию, такую ​​как лечение глюкокортикоидами у женщин с аутоиммунными заболеваниями, антиовариальные или антигонадотропиновые антитела, чтобы восстановить удовлетворительную функцию яичников и, в конечном итоге, улучшить результаты ЭКО [15, 19] . Однако эффективность этих стратегий в таких случаях еще не доказана, и лучший протокол еще предстоит определить. В случае, описанном здесь, пара была проинформирована об этих вариантах и, наконец, решила не пробовать это лечение. Что касается СПКЯ, очень много советовали правильно питаться, заниматься спортом и не курить. При отсутствии гиперандрогении назначение антиандрогенов не требовалось. Была предложена индукция овуляции кломифеном, но в конце концов пара решила не проводить искусственное оплодотворение [20].Начато лечение L-тироксином.

С аналитической точки зрения, антигонадотропные антитела могут мешать иммунологическим анализам за счет образования комплексов циркулирующий гормон-иммуноглобулин [4] . Присутствие гетерофильных антител, направленных против антител различных видов животных, присутствующих в иммуноанализе [21], обнаруживаемых, например, в случаях ревматоидного артрита, также может приводить к ложно высоким или ложно низким результатам в широко используемых иммуноанализах, таких как ФСГ, ЛГ, ХГЧ или АМГ.При подозрении на присутствие антигонадотропинов необходимо выполнить важные аналитические шаги. Во-первых, один и тот же образец должен быть повторно проанализирован с использованием одного и того же теста, так как присутствие интерференции антител может давать разные результаты при повторении теста. Во-вторых, гормональное измерение следует проводить с помощью альтернативного анализа. Действительно, использование разных антител в разных иммуноанализах может привести к разной чувствительности к аналитическим помехам. Другая стратегия заключается в выполнении нескольких разведений.Серийные разведения сыворотки позволяют отличить истинный аналит от перекрестной реактивности, вызванной гетерофильными антителами. Серийные разведения анализов сыворотки были сделаны путем разбавления образца с использованием разбавителей производителей. Нелинейная зависимость часто получается для серийных разведений в присутствии гетерофильных антител. Однако можно наблюдать линейную зависимость в серийных разведениях в образцах, содержащих гетерофильные антитела [22]. Затем присутствие гетерофильных антител можно подтвердить, добавив в образец перед повторным анализом нерелевантный иммуноглобулин животного происхождения, который может нейтрализовать мешающие антитела.Наконец, наличие антигонадотропинов следует оценивать с помощью гормонального анализа после преципитации ПЭГ и дополнительно подтверждать с помощью хроматографии. Эта стратегия и процедуры эквивалентны тем, которые используются для обнаружения макропролактина [8].

Аутоантитела к ФСГ были выявлены у этой пациентки, направленной на обследование по поводу бесплодия, с необъяснимым повышенным изолированным уровнем ФСГ. Такую иммунологическую дисрегуляцию можно исследовать в случаях необъяснимого бесплодия и повторяющихся неудач ЭКО.Поскольку антигонадотропины могут мешать иммуноанализу, диалог между биологом и клиницистом, очевидно, имеет решающее значение для предотвращения ошибочного клинического диагноза.

4. Заключение

Изолированный высокий базальный уровень ФСГ может наблюдаться в ограниченном числе клинических ситуаций, таких как недостаточность яичников и опухоль, секретирующая гонадотропины. Для выявления наличия аутоантител к ФСГ рекомендуется измерение ФСГ после преципитации ПЭГ, которое должно быть подтверждено гель-фильтрационной хроматографией.Антигонадотропины были обнаружены у некоторых женщин с бесплодием, и эти антитела могли ингибировать гормональную активность in vivo и снижать эффективность лечения стимуляции яичников. Эти аутоантитела должны быть проверены, чтобы адаптировать стратегии лечения и повысить шансы на беременность. Общение между лаборантом и клиницистом имеет решающее значение для избежания ошибочного клинического диагноза.

Сокращения
СПКЯ: синдром поликистоза яичников
ТСГ: тиреотропного гормона
T4L: свободного тироксина
ААТ: Анти-тиреоглобулина антител
E2: E2: Estradiol
LH: Luteining Hormone
AMH: AMH:
FSH: Фолликующий Гормон
МРТ: Магнитный Резонанс Imaging
PEG: PEG: полиэтиленгликоль
MACRO-FSH: Autoimmune FSH Immunoglobulin Complex
HCG: HCG: человек Chorionic Gonadotrophin
IVF:
POF: Премат уре недостаточность яичников.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.