Фелбамат инструкция по применению: Описание ФЕЛБАМАТ показания, дозировки, противопоказания активного вещества FELBAMATE

Содержание

Противоэпилептические средства: в 2 раза увеличивается риск суицидальных попыток

Агентство по контролю лекарств и пищевых продуктов (США) информирует о суицидальных мыслях у больных, участвующих в клинических исследованиях препаратов, используемых для лечения эпилепсии и других психических нарушений.

Агентство по контролю лекарств и пищевых продуктов FDA (США) информирует медицинскую общественность о результатах анализа сообщений о суицидах и суицидальных мыслях у больных, участвующих в плацебо контролируемых клинических исследованиях с применением 11 препаратов, используемых для лечения эпилепсии и других психических нарушений.

Оказалось, что риск возникновения этих аномалий поведения был в 2 раза выше в группе больных, получавших препараты (0,43 %) при сравнении с плацебо-группой (0,22 %). Эти явления появлялись через 1–23 недели от начала терапии.

Относительный риск был выше у пациентов с эпилепсией по сравнению с пациентами, страдающими другими психическими нарушениями.

FDA рекомендует тщательно контролировать психическое состояние больных, которые начали принимать противосудорожные средства, с целью раннего выявления нарушений поведения, которые могут быть предвестниками суицидальных мыслей и поступков.

Ниже приводится перечень включенных в анализ лекарственных средств (для некоторых препаратов даются торговые наз­вания):


  • Карбамазепин (карбатрол, экуэтро, тегретол, тегретол ХR)
  • Фелбамат фелбатол)
  • Габапентин (нейронтин)
  • Ламотрижин (ламиктал)
  • Леветирацетам (кеппра)
  • Окскарбазепин (трилепта)
  • Прегабалин (лирика)
  • Тиагабин (габитрил)
  • Топирамат(топамакс)
  • Вальпроат (депакот, депакот ЕR, депакен, депакон)
  • Зинисамид (зонегран)

 

Хотя в анализе представлены только 11 препаратов, эксперты считают, что повышенный риск подобных серьезных осложнений характерен для всех противоэпилептических препаратов и, что следует внести соответствующую информацию в инструкции на все препараты этой группы.

 

 

Примечания:

Справка: в Росси карбамазепин зарегистрирован под следующими торговыми наименованиями: Карбамазепин-Акри, Карбамазепин, Зептол, Апо-Карбамазепин, Тегретол, Финлепсин Финлепсин ретард, Актинервал, Карбалепсин ретард. В России фелбамат зарегистрирован под следующими торговыми наименованиями: Габапентин, Конвалис, Гапентек, Лепситин, Габагамма, Эплиронтин, Нейронтин, Тебантин. В России ламотриджин зарегистрирован под следующими торговыми наименованиями: Ламолеп, Конвульсан, Тригинет, Ламотриджин, Ламитор, Ламиктал. В России леветирацетам зарегистрирован под следующими торговыми наименованиями: Эпикс, Кеппра, Леветирацетам. В России окскарбазепин зарегистрирован под торговым наименованием Трилептал. В России прегабалин зарегистрирован под следующими торговыми наименованиями: Лирика, Прегабалин. В России тиагабин зарегистрирован под торговым наименованием Габитрил. В России топирамат зарегистрирован под следующими торговыми наименованиями: Тореал, Макситопир, Топсавер, Топамакс. В России вальпроат зарегистрирован под следующими торговыми наименованиями: Ацедипрол, Конвулекс, Депакин, Апилепсин, Энкорат, Конвульсофин, Вальпарин ХР, Конвулекс.

Зонисамид, габапентин и леветирацетам в лечении собак с эпилепсией перевод Согласованных рекомендаций Международной целевой группы экспертов по эпилепсии собак. 2015 г

 

Sofie F.M. Bhatti1*, Luisa De Risio2, Karen Muñana3, Jacques Penderis4, Veronika M. Stein5, Andrea Tipold5, Mette Berendt6, Robyn G. Farquhar7, Andrea Fischer8, Sam Long9,Wolfgang Löscher10, Paul J.J. Mandigers11, Kaspar Matiasek12, Akos Pakozdy13, Edward E. Patterson14, Simon Platt15, Michael Podell16, Heidrun Potschka17, Clare Rusbridge1819and Holger A. Volk20

 

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Леветирацетам

К настоящему времени имеются проведено три исследования, оценивавшие эффективность леветирацетама в качестве дополнительного препарата к других противоэпилептическим препаратам [79],[114], [127]. Во всех этих исследованиях большая часть собак успешно лечилась оральным применением леветирацетама в качестве дополнительного противоэпилептического препарата. Оральное использование леветирацетама оценивалось в открытом исследовании и уровень ответа составлял 57% у собак эпилепсией, резистентной к лекарственным препаратам  [127]. В недавнем рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Muñana et al. (2012) [79], использование леветирацетама оценивалось у собак с эпилепсией, резистентной к лекарственным препаратам. Сообщалось о значительно снижении частоты частоты судорожных припадков, в сравнении с базовыми данными, однако, не было выявлено различий в частоте судорожных припадков, когда леветирацетам сравнивался с плацебо. Однако, этому результату могли способствовать отличия в размерах групп и малый размер выборки (из-за высокого отсева).Тем не менее, тренд в направлении снижения частоты судорожных припадков и увеличения уровня ответов во время лечения леветирацетамом, в сравнении с плацебо, необходимо подвергнуть дальнейшей оценке в более масштабном исследовании.

 

Согласно исследованию Charalambous et al., (2014) [17],имеются хорошие доказательства для рекомендации использования леветирацетама в качестве дополнительного противоэпилептического препарата. Недавно, одно ретроспективное исследование показало, что назначение леветирацетама в качестве дополнительного противоэпилептического препарата хорошо переносится и значительно подавляет эпилептические припадки у собак с идиопатической эпилепсией [83]. Авторы также подтвердили, что если частота судорожных припадков увеличивается, дополнительные противоэпилептические препараты могут быть полезны, а также они добавили возможность назначения леветирацетама в качестве пульс-терапии для кластерных припадков.

 

Леветирацетам обладает благоприятным фармакокинетическим профилем у собак в отношении его использования в качестве дополнительного противоэпилептического препарата.Он имеет быструю и полную абсорбцию после орального назначения, минимальное связывание белками крови, минимальных метаболизм в печени и экскретируется, главным образом, через почки. У людей и собак почечный клиренс у леветирацетама прогрессивно снижается у пациентов с увеличивающейся тяжестью почечной дисфункции [85], таким образом, должно рассматриваться снижение дозы у пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку, леветирацетам имеет минимальный метаболизм в печени [85], этот препарат представляет собой полезный вариант терапии у животных с подозреваемой дисфункцией печени. Однако, вследствие его короткого периода полувыведения — 3-6 часов, необходимо его частое назначение.

 

Рекомендуемая оральная поддерживающая доза леветирацетама у собак составляет 20 мг/кг 3-4 раза в день. Та же самая доза у собак может быть назначена парентерально (подкожно, внутривенно, внутримышечно), когда невозможно оральное введение [86]. В предыдущем исследовании [127] показано, что у некоторых собак развивается плохая чувствительность к леветирацетаму, когда он используется длительно. Этот феномен, феномен «медового месяца», документирован для многих противоэпилептических препаратов, напр. зонисамид и леветирацетам у собак с эпилепсией  [127], [129]. Поэтому был разработан протокол пульс-терапии (начальная доза 60 мг/кг орально или парентерально после появления судорожных припадков или выявления владельцем преиктальных симптомов, с последующим назначением 20 мг/кг 3 раза в день до тех пор, пока судороги не будут отсутствовать в течение 48 часов), для того, чтобы начать лечение в случае кластерных припадков, когда терапевтической концентрации леветирацетама нужно достичь быстро. Результаты недавнего исследования Packer et al., 2015 [83] поддерживают этот клинический подход. Пульс-терапия, однако, ассоциирована с большим количеством побочных эффектов, в сравнении с поддерживающей терапией леветирацетамом [83].

 

Леветирацетам хорошо переносится и обычно безопасен для собак. За исключением слабой седации, атаксии, сниженного аппетита и рвоты, побочные эффекты редко описываются у собак [79], [127] (Табл 2).Леветирацетам также имеет различный способ действия, в сравнении с другими противоэпилептическими препаратами и, поэтому, может иметь преимущества, когда используется при политерапии. Он селективно связывает пресинаптический протеин (SVA2), тем самым, модулируя выпуск нейротрансмиттеров [86]. Поскольку, у собак не имеется доступной информации, относительно терапевтического уровня [79], целевой уровень для людей 12−46 μg/l может быть использован в качестве руководства в отношении эффективных концентраций.

 

Табл 2. Наиболее частые побочные эффекты, наблюдаемые у собак, леченных с помощью леветирацетама, зонисамида, фелбамата, топирамата, габапентина и прегабалина

Противоэпилептический препарат

Побочные эффекты у собак

Леветирацетам

Седация, атаксия, сниженный аппетит и анорексия, рвота, поведенческие изменения

Зонисамид

Седация, атаксия, рвота, анорексия

Фелбамат

Сухой кератоконьюнктивит, тромбоцитопения, лимфоцитопения и лейкопения

Топирамат

Седация, атаксия, потеря веса

Габапентин

Седация, атаксия

Прегабалин

Седация, атаксия, слабость

Исследования у людей показали, что одновременное назначение противоэпилептических препаратов, которые индуцируют метаболизм цитохрома Р450, таких как фенобарбитал, может нарушать распределение леветирацетама [19]. Недавно продемонстрировано, что назначение фенобарбитала значительно изменяет фармакокинетику леветирацетама у нормальных собак [73]. Таким образом, при одновременном назначении с фенобарбиталом оральную дозу леветирацетама, возможно нужно увеличивать, или укорачивать интервалы времени между дозированием[73]. Также у собак с эпилепсией одновременное назначение только фенобарбитала или в комбинации с KBr увеличивает выведение леветирацетама, в сравнении с одновременным назначением только KBr [78].Таким образом, может быть показано увеличение дозы при использовании леветирацетама в качестве дополнительного препарата к фенобарбиталу [78], предпочтительно проведя измерение сывороточной концентрации леветирацетама.

Зонисамид

Имеются  только несколько сообщений об использовании зонисамида у собак, несмотря на то, что он лицензирован для лечения эпилепсии собак в Японии. В одном сообщении оценивалась эффективность орального применения зонисамида в качестве монотерапии [18].В двух исследованиях зонисамид оценивался в качестве дополнительного препарата у собак с резистентной эпилепсией [28], [129]. На основании результатов этих исследований Charalambous et al. (2014) [17] заключил, что в настоящее время нет достаточных доказательств для рекомендации использования зонисамида как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительного противоэпилептического препарата у собак. Исследования большего размера требуются для оценки применения зонисамида как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительного противоэпилептического препарата у собак. Побочные эффекты   у собак включают седацию, рвоту, атаксию и потерю аппетита [18], [28], [129] (Табл 2). Кроме того, недавно была описана гепатотоксичность у 2 собак, получавших зонисамид в качестве монотерапии, и предполагается, что это идиосинкразическая реакция на этот препарат [69], [104] (Табл 2). Ацидоз почечных канальцев также описан у собаки, получающей зонисамид в качестве монотерапии [20] (Табл 2). Таким образом, зонисамид должен использоваться с осторожностью у собак с нарушением функции почек или печени. Также, как почечные, так и печеночные нарушения описаны у людей, получавших зонисамид. В настоящее время зонисамид доступен не во всех странах, и если доступен, то очень дорог.

 

Зонисамид является антиконвульсантом, производным сульфонамида, разрешенным для применения у людей. Точный механизм его действия неизвестен, однако, блокада кальциевых каналом, усиления выпуска GABA, ингибиция выпуска глутамата и ингибиция потенциал-зависимых натриевых каналов может способствовать его антиконвульсантным свойствам [61].У собак зонисамид хорошо абсорбируется после орального применения, имеет длительный период полураспада (приблизительно 15 часов) и имеет низкую связываемость с белками, так, что лекарственные взаимодействия минимизированы. Этот препарат, главным образом, подвергается метаболизму в печени через систему цитохрома Р450 до экскреции его почками [11]. Рекомендованная оральная стартовая доза зонисамида для собак составляет 3-7 мг/кг 2 раза в день и 7-10 мг/кг 2 раза в день у собак, одновременно получающих индукторы микросомальных печеночных ферментов, такие как фенобарбитал [11], [28]. Сывороточные концентации зонисамида должны измеряться, как минимум, через неделю после начала лечения или коррекции дозы, чтобы позволить установиться стабильной концентрации.Необходимо избегать гемолиза, поскольку при его наличии могут наблюдаться ложноположительные концентрации зонисамида. Человеческие целевые концентрации 10 -40 мг/л могут быть использованы в качестве руководства по эффективным концентрациям [28]. Базовые полный анализ крови и биохимический профиль должны выполняться до начала лечения зонисамидом и периодически каждые 6 месяцев в течение лечения.

Фелбамат

В одном ветеринарном исследовании оценивалась эффективность фелбамата в качестве дополнительного к фенобарбиталу препарата у 6 собак с фокальной идиопатической эпилепсией  [100]. Согласно Charalambous et al. (2014) [17], это исследование продемонстрировало, в общем, умеренный/высокий риск субьективности. На этом основании было сделано заключение о том, что в настоящее время недостаточно доказательств для рекомендации использования фелбамата в качестве дополнительного противоэпилептического препарата. Фелбамат должен быть зарезервирован для собак, рефрактерных к другим, более тщательно исследованным и более безопасным противоэпилептическим препаратам у этого вида и, как таковой представляет 4 или 5 линию препаратов. В клиническом исследовании Ruehlmann et al., (2001) [100] зафиксированные побочные эффекты включали сухой кератоконьюнктивит и слабо выраженные патологические изменения крови (Табл 2).

 

Фелбамат является дикарбаматным противоэпилептическим препаратом, выпущенным для использования у людей в 1993 г для контроль фокальных судорожных припадков. Его механизм действия комплексный, таков как блокада глицин -усиленных NMDA- индуцированных внутриклеточных перемещений кальция [134], блокада потенциал-зависимых натриевых каналов и блокада потенциал -зависимых перемещений кальция[133]. В 1993 г фелбамат продавался в качестве безопасного противоэпилептического препарата, у которого отсутствовали видимые токсические побочные эффекты и который не требовал лабораторного мониторинга у людей. Однако, с течением времени стало очевидно, что фелбамат был ассоциирован с неприемлемой частотой угрожающих жизни побочных эффектов [12], таких как анорексия, потеря веса, рвота, головная боль, раздражительность. Более того, также были продемонстрированы апластическая анемия и фатальная гепатотоксичность [55], [134]. Описаны фармакокинетические взаимодействия между фелбаматом и другими противоэпилептическими препаратами. Например, фелбамат увеличивает одновременно сывороточные уровни фенобарбитала дозозависимым способом [12], и выделение фелбамата сильно снижалось при одновременном назначении габапентина [50].Фелбамат метаболизируется, главным образом, печенью  [88] и не должен, поэтому, использоваться у собак с существующим до этого заболеванием печени. Период полураспада фелбамата 5-7 часов.

 

Рекомендуемая оральная стартовая доза у собак -20 мг/кг 3 раза в день, с увеличением до 400 -600 мг/день каждые 1-2 недели  [1]. Гематологическая оценка и биохимические параметры (напр. концентрация ферментов) должны оцениваться до лечения фелбаматом и в течение лечения. Это особенно важно для животных, получающих одновременно фенобарбитал. У людей симптомы апластической анемии и печеночной недостаточности обычно наблюдаются в первые 6-12 месяцев лечения. У собак, как минимум раз в месяц, тестирование крови должно выполняться в этот период времени, с последующим тестированием каждые 6-12 месяцев после этого. В настоящее время фелбамат доступен не во всех странах.

Топирамат

В 2013г в одном исследовании оценивалась эффективность топирамата в качестве дополнительного препарата к фенобарбиталу, калия бромиду и леветирацетаму у 10 собак [57]. Доза титровалась (2−10 mg/kg) 2-3 раза в день ежедневно. Седация, атаксия и потеря веса были наиболее частыми побочными эффектами у собак (Табл2). Согласно Charalambous et al. (2014) [17], это исследование продемонстрировало,   в целом, умеренный/высокий риск субьективности. Таким образом, в настоящее время недостаточно доказательств для того, чтобы рекомендовать использование топирамата в качестве дополнительного противоэпилептического препарата  [17]. У людей топирамат используется как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительной терапии для лечения фокальных и генерализованных судорожных припадков [29], [71]. Он представляет собой сульфаматный моносахарид, который действует на множественные сигнальные механизмы, усиливая GABA-эргическую активность и ингибируя потенциал-чувствительные кальциевые и натриевые каналы и карбонангидразные изоэнзимы [118],[139]. Из доступых по людям данных, топирамат не метаболизируется экстенсивно при абсорбции, с 70−80 % назначенной дозы элиминирующейся неизменной с мочой [65]. Клиренс топирамата снижается у пациентов с почечными нарушениями, делая необходимым коррекцию дозы [37]. У собак топирамат экстенсивно не метаболизируется и первично элиминируется неизмененным с мочой. Однако, после назначения топирамата у собак наблюдается билиарная экскреция [15]. Этот препарат имеет относительно низкий потенциал для клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными препаратами [8], [53]. Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами у людей являются сонливость, головокружение, атаксия и нарушения речи [110].Побочных реакций не наблюдалось у здоровых биглей, которым назначали 10 -150 мг/кг ежедневно орально в течение 15 дней [116].

Габапентин

В двух проспективных исследованиях оценивалась эффективность орального габапентина в качестве дополнительного противоэпилептического препарат[44], [89]. Согласно Charalambous et al. (2014)[17], одно исследование продемонстрировало, в целом, умеренный/высокий риск субьективности, а другое продемонстрировало,в целом, высокий риск субьективности. Ни одно из этих исследований не продемонстрировало увеличенную вероятность того, что большая часть собак  лечились успешно при оральном назначении габапентина. Соответственно, в настоящее время имеется, в целом, недостаточно доказательств для того, чтобы рекомендовать использование габапентина в качестве дополнительного противоэпилептического препарата [17].Если он используется, то рекомендованная оральная доза габапентина у собак составляет 10 -20 мг/кг три раза в день, хотя снижение дозы может быть необходимым у пациентов со сниженной функцией почек  [9]. Седация и атаксия были наиболее частыми побочными эффектами, сообщенными у собак [44],[89] (Табл 2).

 

Габапентин разрешен для использования у людей в Европе и США с 1993 г в качестве дополнительной терапии фокальных судорожных припадков с или без вторичной генерализации и для лечения постгерпетической невралгии [9].Его точный механизм действия неясен, но предполагается, что большая часть его противосудорожного действия связана с его связыванием со специфическими модуляторными протеинами потенциал-зависимыми кальциевыми каналами, что приводит к сниженному выпуску возбуждающих нейротрансмиттеров [112]. У людей габапентин полностью экскретируется почками. У собак почечная экскреция наблюдается после частичного метаболизма в печени. Период полураспада составляет 3-4 часа.

 

Хотя информация в ветеринарной медицине ограничена, фармакокинетические взаимодействия наблюдаются с малой вероятностью, поскольку препарат имеет незначительное связывание с белками и не индуцирует выработку ферментов семейства цитохрома Р450 [95].Известно, что у людей элиминация фелбамата значительно снижается, когда он применяется вместе с габапентином [50]. Наиболее частые побочные эффекты у людей включают головокружение, сонливость и усталость[9]. Эти эффекты, как представляется, дозозависимы и исчезают в течение первых нескольких недель лечения. Серьезных идиосинкразических реакций или токсических поражений органов у людей и животных не выявлено [60].

Прегабалин

Имеются ограниченные данные об использовании прегабалина у собак. В исследовании Dewey et al., (2009), эффективность орального прегабалина в качестве дополнительного препарата к фенобарбиталу и калия бромиду была оценена у 9 собак [27]. Согласно Charalambous et al. (2014) [17], это исследование продемонстрировало, в целом, умеренный/высокий риск субьективности. Следовательно, настоящее время имеется, в целом, недостаточно доказательств для того, чтобы рекомендовать использование прегабалина в качестве дополнительного противоэпилептического препарата [17]. Если он используется, то рекомендованная оральная доза у собак составляет 3-4 мг/кг 2-3 раза в день. Наиболее частые побочные эффекты (Табл2) в этом исследовании Dewey et al., (2009) включали седацию, атаксию и слабость и, чтобы минимизировать это, лечение может быть начато в дозе 2 мг/кг 2-3 раза в д ень и увеличиваться на 1 мг/кг каждую неделю до достижения окончательной дозы.[27].Поскольку, клиренс прегабалина сильно коррелирует с функцией почек, необходимо снижение дозы у пациентов со сниженной функцией почек [5], [9].

Прегабалин является аналогом GABА, схожим структурно с габапентином. Прегабалин был разрешен в 2004 г для лечения взрослых пациентов с периферической нейропатической болью и в качестве дополнительной терапии для взрослых с фокальными припадками с или без вторичной генерализации. Прегабалин является более сильным, чем габапентин, вследствие более выраженной аффинности его рецепторов [112].

 

У собак были проведены фармакокинетические исследования с сообщенным периодом полураспада приблизительно 7 часов [103]. У людей прегабалин не связывается белками плазмы и экскретируется неизмененным через почки [9].Прегабалин не подвергается метаболизму в печени и он не индуцирует или не ингибирует ферменты печени, такие как система цитохрома Р450 [5]. К настоящему времени у людей не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Большинство наиболее часто сообщаемых побочных эффектов у людей дозозависимы и включают головокружение, сонливость и атаксию [9].

Отмена противоэпилептических препаратов

Двумя основными причинами отмены противоэпилептических препаратов являются ремиссия судорожных припадков или угрожающие жизни побочные эффекты. Обычно лечение идиопатической эпилепсии включает в себя пожизненное применение противоэпилептических препаратов. Однако, по сообщениям, у собак может наблюдаться ремиссия. Уровень частоты ремиссии варьирует между 15−30 % для госпитальных популяций [6], [7], [47], [49]. В исследовании Packer et al. (2014) 14 % собак имели ремиссию при лечении фенобарбиталом [84]. При использовании в качестве результата измерения ≥50 % снижения частоты припадков, уровни успеха были значительно выше, с 64,5 %, достигших этого уровня частоты припадков.

 

Различные факторы были ассоциированы с увеличенной вероятностью достижения ремиссии, а именно: самки, кастрация, отсутствие ранее наблюдаемых кластерных припадков и появление припадков в более старшем возрасте. Те же самые 4 фактора были ассоциированы с увеличенной вероятностью достижения ≥50 % снижения частоты судорожных припадков [84]. Породами, собаки которых с наименьшей вероятностью входили в ремиссию или имели ≥50 % снижения частоты судорожных припадков, были бордер колли (0 и 40 %,соответственно), немецкая овчарка (11 и 35 %, соответственно) и стаффордширский бультерьер (0 и 57 %,соответственно) [84].В исследовании Hülsmeyer et al. (2010) уровень ремиссии был 18% у бордер колли, независимо от тяжести заболевания [49]. Решение о постепенном уменьшении дозы противоэпилептического препарата должно быть принято на индивидуальной основе, но желательно отсутствие судорожных припадков, по меньшей мере, 1-2 года перед этим. У людей с пролонгированной ремиссией судорожных припадков ( обычно 2 и более года) решение об отмене противоэпилептического лечения принимается на индивидуальной основе на основании соотношения риска и пользы. Пациентами с наиболее высокой вероятностью не иметь в будущем судорожных припадков являются те, кто не имеет структурных поражений головного мозга, имеют короткую продолжительность эпилепсии, небольшое количество судорожных припадков до достижения фармакокинетического контроля и получают один противоэпилептический препарат[81], [109].

 

У собак, однако, существует мало информации о факторах риска, ассоциированных с рецидивами судорожных припадков, поэтому, владельцы собак должны знать, что судорожные припадки могут рецидмвировать в любое время в течение периода снижения дозы противоэпилептического препарата или после его отмены. Чтобы предотвратить рецидивирование судорожных припадков или возникновение эпилептического статуса, желательно снижать дозу препарата на 20% или менее в месяц. В случае угрожающих жизни побочных эффектов необходима немедленная отмена противоэпилептического препарата под наблюдением в течение 24 часов. В этих случаях должно быть начато лечение альтернативным противоэпилептическим препаратом в нагрузочной дозе, для того, чтобы достичь целевой сывороточной концентрации до снижения сывороточной концентрации фенобарбитала. Возможна лечение калия бромидом в нагрузочной дозе ( см раздел о калия бромиде) или леветирацетамом в нагрузочной дозе (см раздел о леветирацетаме). Если функция печени в норме, то начало лечения имепитоином или зонисамидом в рекомендованных оральных дозах может быть другой альтернативой.

Обучение владельцев больных собак

  • Чтобы способствовать успешному лечению собак с эпилепсией, владельцев необходимо тщательно обучить[23], [32], [91]:
  • Заболевание их питомца и его влияние на ежедневный образ жизни
  •  Необходимость противоэпилептического лечения и понимание того, что часто это пожизненное лечение
  • Цель противоэпилептического лечения
  • Важность регулярного назначения противоэпилептических препаратов
  • Тот факт, что коррекция дозы должна выполняться только после консультации с ветеринаром
  • Потенциальные побочные эффекты противоэпилептического лечения
  • Важность ведения детального дневника
  • Важность регулярного контроля, чтобы контролировать концентрации противоэпилептического препарата в крови, также как показатели общего и биохимического анализов крови по мере необходимости
  • Необходимость коррекции лечения для достижения оптимального контроля судорог
  • Возможность появления эпилептического статуса и кластерных судорожных припадков и назначения дополнительных противоэпилептических препаратов дома.
  • Расходы, связанные с лечением
  • Тот факт, что лекарственные взаимодействия могут встречаться при комбинировании с другими противоэпилептическими и непротивоэпилептическими препаратами
  • Понимание того, что внезапная отмена лекарственного препарата может быть опасна
  • Тот факт, что диета (например содержание соли), понос и рвота могут влиять на абсорбцию противоэпилептического препарата. Желательно сохранять диету постоянной или делать изменения постепенно и обращаться к ветеринару, если наблюдаются желудочнокишечные симптомы.

 

Противоэпилептические препараты за рамками эпилепсии (применение антиконвульсантов в лечении болевых синдромов)

Противосудорожные средства, или антиконвульсанты, согласно одному из определений — группа различных по химической структуре лекарственных препаратов, обладающих способностью предупреждать или ослаблять судороги. К антиконвульсантам относят ряд веществ снотворного и успокаивающего действия (например, бромиды, хлоралгидрат, фенобарбитал), а также вещества, оказывающие избирательное противосудорожное действие [3]. Первое описание применения бромида калия в качестве антиконвульсанта датируется 1857 г., а синтетическая избирательная противоэпилептическая терапия берет начало с 1912 г., когда были открыты противоэпилептические свойства фенобарбитала, обнаруженные при назначении препарата в качестве снотворного средства. Следующим важным этапом развития фармакологии антиконвульсантов явилось открытие фенитоина, который был синтезирован в 1908 г., а изучен и описан в качестве противоэпилептического средства, не имеющего снотворного эффекта, в 1938 г. Merrit и Putnam. В дальнейшем попытки найти менее токсичное лекарство для купирования судорожных синдромов привели к открытию этосуксимида в 1958 г. В 1960-е годы в практику лечения эпилепсии входят карбамазепин, вальпроевая кислота и бензодиазепины. Новая эра в разработке противоэпилептических препаратов (ПЭП) начинается в 1975 г., когда в США была создана программа по изучению новейших молекул антиконвульсантов. Начиная с 1990 г. было зарегистрировано 16 новых ПЭП в Европе и США, составивших современное поколение антиконвульсантов, таких как: тиагабин, вигабатрин, габапентин, топирамат, окскарбазепин, фелбамат, зонисамид, леветирацетам, прегабалин, лакосамид, руфинамид и др. Еще несколько новых молекул находятся в стадии разработки [11].

За прошедшие с момента появления первых антиконвульсантов годы появились обширная доказательная база и опыт применения этих препаратов в лечении различных форм эпилепсии, одновременно с этим наметился ряд точек приложения этих препаратов при лечении других заболеваний. В литературе имеются результаты исследования эффективности ПЭП при следующих заболеваниях и синдромах: невропатическая боль и фибромиалгия, мигрень, тревожные и биполярные расстройства, шизофрения, эссенциальный тремор [21].

Предпосылки для применения антиконвульсантов при невропатической боли

Невропатическая боль, согласно принятому сегодня определению, — это болевой синдром, об­условленный поражением соматосенсорной нервной системы вследствие самых разных причин [33]. Патофизиологической основой возникновения невропатического болевого синдрома являются нарушения со стороны механизмов генерации и проведения ноцицептивного сигнала в нервных волокнах, а также процессов контроля возбудимости ноцицептивных нейронов в структурах головного и спинного мозга. Вследствие повреждения нервов увеличивается количество натриевых и кальциевых каналов на мембране нервного волокна, появляются зоны генерации эктопической импульсации. Усиленная импульсация с периферии дезорганизует и работу центральных структур, возникает так называемая «центральная сенситизация» [1, 2].

Ряд патофизиологических механизмов, характерных для невропатической боли, имеет аналоги при эпилепсии. Так, например, выявлено сходство между феноменом «взвинчивания», возникающим в задних рогах спинного мозга при невропатической боли, центральной сенситизацией и феноменом «киндлинга» или формирования «генераторов патологического возбуждения» в гиппокампальных нейронах при эпилепсии. Считается, что оба феномена, наряду с другими механизмами, возникают вследствие активации NMDA-рецепторов. Не удивительно, что антиконвульсанты показывают свою эффективность как с точки зрения уменьшения количества приступов эпилепсии, так и с точки зрения подавления интенсивности болевого синдрома [13, 17, 37].

Механизмы действия антиконвульсантов при болевых синдромах

Механизмы действия антиконвульсантов при невропатической боли различны. Антиболевой эффект таких препаратов, как карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин, ламотриджин, вальпроаты, топирамат, принято объяснять уменьшением высокочастотной повторяющейся импульсации нейронов посредством блокирования потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов в периферических нервах. Ряд препаратов (например, фенобарбитал, тиагабин, топирамат, вигабатрин и вальпроаты) усиливают нервную передачу подавляющих боль импульсов, либо непосредственно блокируют нервную передачу возбуждающих импульсов. Прегабалин и габапентин имеют принципиально иной механизм действия, связанный с воздействием на альфа-2-дельта-субъединицу потенциалзависимых кальциевых каналов и подавлением процессов центральной сенситизации в заднем роге спинного мозга и в головном мозге. Обобщенные данные по механизмам действия антиконвульсантов представлены в табл. 1.

Помимо перечисленных в табл. 1 предполагаемых механизмов действия антиконвульсантов рассматриваются также их возможное опосредованное воздействие на различные нейротрансмиттерные системы и влияние на внутриклеточные процессы. На сегодняшний день обсуждается вопрос, является ли одинаковым механизм реализации терапевтического эффекта одного и того же антиконвульсанта при различных состояниях: эпилепсии, болевых синдромах, тревоге и др. через сходные механизмы или эти механизмы различаются [21].

Первая публикация о применении антиконвульсантов для лечения невропатической боли появилась в 1942 г., когда М. Bergouignan показал эффективность фенитоина в лечении невропатической боли при тригеминальной невралгии [8]. Через 20 лет, с начала 1960-х годов в практику лечения той же тригеминальной невралгии с успехом вошел карбамазепин, который стал одним из первых препаратов, официально зарегистрированных для лечения этого состояния [9]. Начало 90-х годов прошлого столетия характеризовалось своего рода бумом в изучении антидепрессантов, который привел к появлению новых эффективных и более безопасных средств. Было опубликовано большое количество результатов доказательных рандомизированных контролируемых исследований, позволивших в дальнейшем проводить метаанализ полученных данных. Обобщенные результаты систематических обзоров и метаанализа представлены в табл. 2 [17]. Обращает на себя внимание большое число исследований эффективности антиконвульсантов новейшей генерации — прегабалина и габапентина.

На основании проведенного метаанализа и систематических обзоров такие авторитетные международные организации, как Европейская федерация неврологических обществ, Группа по изучению невропатической боли при Международной ассоциации по изучению боли и др., опубликовали рекомендации по терапии невропатической боли и выделили несколько направлений (линий) терапии этого состояния. В большинстве документов выделяют препараты первой линии, т.е. те препараты, с которых следует начинать лечение, а при неэффективности или непереносимости заменять на другой препарат этой же линии, а также средства второй и третьей линий, а в некоторых рекомендациях предлагается даже выделять препараты четвертой линии. Авторы рекомендаций сходятся в одном: на сегодняшний день среди антиконвульсантов только прегабалин и габапентин являются препаратами первой линии при терапии невропатической боли. Доказательства эффективности карбамазепина имеются только при тригеминальной невралгии [32] (табл. 3).

Важно подчеркнуть, что рассматриваемый подход к терапии невропатической боли основан на доказательствах, полученных в исследованиях, где учитывался опыт не только каждого специалиста, но были обобщены и соответствующие мировые данные [32]. Эти же позиции отражены и в рекомендациях группы российских экспертов [4].

В России сегодня зарегистрировано огромное количество антиконвульсантов — более 200 торговых наименований разных форм выпуска по состоянию на 01.03.13 г. Большинство из этих средств показаны для лечения различных форм эпилепсий в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Невропатическая боль входит в число показаний к применению только у очень ограниченного числа лекарственных средств этой группы. К ним относятся: фенитоин, который зарегистрирован для лечения тригеминальной невралгии, и карбамазепин, показанный для лечения тригеминальной невралгии, языкоглоточной невралгии и болевой диабетической полиневропатии. Прегабалин (лирика) и его предшественник габапентин — единственные препараты, зарегистрированные для лечения всех видов невропатической боли у взрослых[1]. Рассмотрим каждый из этих препаратов более подробно.

Фенитоин (дифенин) — один из самых первых ПЭП. Кроме противосудорожного и анальгетического, оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое и гипотензивное действие. Его биодоступность невысока и составляет 20-50%. Он метаболизируется в печени, является индуктором изоферментов СУР3А4, СУР3А5. В качестве обезболивающего средства препарат показан для лечения только тригеминальной невралгии, при которой его назначают по 100-300 мг 1-3 раза в день. Из побочных эффектов наиболее характерны атаксия, нистагм, головокружение, тремор, мышечная слабость, тошнота, рвота, токсический гепатит и другие. Очень редко возможно развитие синдрома Стивенса-Джонсона и острого эпидермального некролиза. Препарат следует назначать с осторожностью у больных алгоголизмом, сахарным диабетом, хронической сердечной и печеночной недостаточностью. Кроме того, для препарата характерен высокий риск развития нежелательных явлений вследствие лекарственных взаимодействий [1].

Карбамазепин (тегретол, финлепсин, актинервал, зептол и др.) относится к ПЭП первого поколения и по химическому строению близок к трициклическим антидепрессантам. Карбамазепин имеет широкий спектр показаний, помимо других заболеваний включающий состояния, сопровождающиеся невропатической болью: невралгию тройничного нерва, языкоглоточную невралгию и болевую диабетическую полиневропатию. Большинство хорошо спланированных исследований проведены у пациентов с тригеминальной невралгией и лицевой болью, где препарат доказал свою эффективность. Данные по его эффективности при других типах невропатической боли ограничены (небольшое число проведенных испытаний и участвовавших пациентов). В связи с этим в ряде рекомендаций по лечению невропатической боли карбамазепин рекомендован как препарат первой линии терапии только для тригеминальной невралгии [17]. Карбамазепин обычно принимают независимо от приема пищи, с небольшим количеством жидкости. У взрослых лечение рекомендуют начинать с дозы 100-200 мг 1 или 2 раза в день, постепенно повышая ее не более чем на 200 мг в сутки, до купирования боли (в среднем это 800-1200 мг в день), а затем снижают ее до минимально эффективной дозы. В некоторых случаях может потребоваться доза 1600 мг в день, что предполагает тщательную титрацию и наблюдение за пациентом. Карбамазепин противопоказан при атриовентрикулярной блокаде, нарушении крове­творения, острой перемежающейся порфирии, в том числе в анамнезе, а также одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы.

При применении карбамазепина зарегистрирован ряд серьезных побочных эффектов, таких как синдром Стивенса-Джонсона (на 1999 г. в мире зарегистрировано 544 случая), острый эпидермальный некролиз, агранулоцитоз, апластическая анемия, гепатит, нарушение почечной функции, эндокринные нарушения. К наиболее частым побочным эффектам (10% и больше) карбамазепина относятся: головокружение, атаксия, сонливость, крапивница, мультиорганные реакции гиперчувствительности, васкулиты, лейкопения, тошнота, рвота, отеки, повышение массы тела. Риск развития этих явлений повышен при учете неблагоприятных лекарственных взаимодействий. С осторожностью следует назначать карбамазепин у пожилых больных [5, 6].

Поэтому карбамазепин следует применять только при условии регулярного врачебного контроля. Перед началом лечения рекомендуется сделать анализ мочи, развернутый биохимический анализ крови, включая уровень мочевины. Эти показатели следует контролировать сначала еженедельно, а затем ежемесячно. В процессе лечения необходимо также регулярно контролировать функцию печени, состояние крови, в том числе концентрацию электролитов в сыворотке [14].

Окскарбазепин (трилептал) имеет структурное сходство с карбамазепином. Считается, что эффективность этих препаратов при эпилепсии вполне сопоставима, но окскарбазепин лучше переносится. Например, при применении препарата не зарегистрировано ни одного случая синдрома Стивенса-Джонсона. Для окскарбазепина было проведено несколько клинических исследований при тригеминальной невралгии с положительным результатом. Рекомендуемый режим дозирования 900-1800 мг в сутки. В ряде рекомендаций по лечению невропатической боли окскарбазепин показан как препарат первой линии терапии для тригеминальной невралгии. Окскарбазепин по этому показанию в России не зарегистрирован [17].

Габапентин в ряде международных рекомендаций признан препаратом первой линии терапии невропатической боли [32]. Помимо оригинального препарата нейронтин в России зарегистрирован ряд дженериков: гапентек, тебантин, габагамма, конвалис и др. В 9 крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях была показана эффективность габапентина при постгерпетической невралгии и диабетической полиневропатии. По одному плацебо-контролируемому исследованию было проведено при фантомной боли, синдроме Гийена-Барре, невропатической боли различной этиологии, боли невропатического характера, вызванной онкологическим заболеванием, травме спинного мозга. По результатам клинических исследований препарат показал свое превосходство над плацебо при купировании боли и его хорошую переносимость больными [26].

Механизм действия габапентина основан на способности связываться с добавочной субъединицей альфа-2-дельта потенциалзависимых Ca2+-каналов, которая расположена на внеклеточной стороне канала. Сильное связывание в этом месте уменьшает приток кальция к нервным окончаниям, приводя к торможению высвобождения ряда нейротрансмиттеров, включая глутамат и субстанцию Р.

В отсутствие нейротрансмиттеров в синаптической щели распространение импульса на следующий нейрон блокируется [13, 23].

Габапентин можно принимать независимо от приема пищи. Нет необходимости в измерении сывороточных концентраций для оптимизации лечения. Препарат следует титровать, начиная с назначения 300 мг в сутки и затем увеличивая дозу на 300 мг в день до целевой суточной дозы, равной 1800-3600 мг (период титрации до максимальной дозы занимает обычно 12 дней). Время между очередными приемами препарата не должно превышать 8 ч. Пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы, так как у них часто бывает нарушена функция почек. К наиболее частым побочным эффектам относятся головокружение, сонливость и атаксия. Чтобы избежать падений, врачу необходимо предупреждать пациентов, особенно пожилых, о возможности возникновения этих побочных эффектов. Другие характерные побочные эффекты — это нистагм, реже наблюдаются понос, головная боль, тошнота, периферические отеки и астения.

Прегабалин (лирика) на сегодняшний день позиционируется во всех международных и Российских рекомендациях по лечению невропатической боли и болевой диабетической полиневропатии в качестве препарата первой линии терапии [4, 32]. Прегабалин, как и габапентин, относится к классу средств, имеющих высокую аффинность к альфа-2-дельта-протеину в центральной нервной системе. Прегабалин представляет собой дериват ГАМК и является по сути ее аналогом. В исследованиях на фоне приема препарата было продемонстрировано уменьшение высвобождения ряда нейротрансмиттеров (включая глутамат, норадреналин и субстанцию Р) в гипервозбужденных нейронах. Считается, что это вызвано модуляцией функции альфа-2-дельта-субъединицы потенциалзависимых кальциевых каналов. Прегабалин, уменьшая выделение нейротрансмиттеров, замедляет таким образом передачу нервного импульса на следующий нейрон, что в результате приводит к редукции болевого синдрома. Важно отметить, что прегабалин оказывает эффект только в условиях гипервозбуждения нейронов при патологических состояниях; его модулирующее действие приводит к переходу нейронов в нормальное состояние [13, 18, 23].

Несмотря на наличие сходства между прегабалином и габапентином, фармакокинетический профиль прегабалина имеет некоторые особенности по сравнению с профилем габапентина. В отличие от габапентина, прегабалин имеет линейную фармакокинетику, что обеспечивает предсказуемость изменений концентрации препарата в плазме крови при увеличении или уменьшении дозы. Прегабалин быстрее всасывается в кровь и обладает более высокой биодоступностью (90%) по сравнению с габапентином (33-66%). Вследствие этого препарат эффективен в меньших дозах, а вероятность развития побочных эффектов значительно меньше. Метаанализ проведенных рандомизированных клинических исследований обоих препаратов показал, что эффективность прегабалина аналогична таковой при лечении габапентином в отношении уменьшения интенсивности боли, но при существенно более низких дозировках. Было продемонстрировано, что максимальная доза габапентина (3600 мг) по эффективности равна среднетерапевтической дозе прегабалина — 450 мг (для прегабалина максимальная доза составляет 600 мг) [36]. Кроме того, для прегабалина характерно меньшее время достижения максимальной концентрации при длительном периоде всасывания. Это обстоятельство позволяет использовать двухразовый прием препарата, в отличие от габапентина, который требуется принимать 3 раза в день. Время достижения стабильной концентрации прегабалина короче, в связи с этим требуется меньший период титрования, и быстрее достигаются терапевтическая концентрация и соответственно клинический эффект [1].

В клинических исследованиях прегабалин показал высокую эффективность в отношении невропатической боли. Всего в них были пролечены более 10 000 больных. Основные исследования эффективности прегабалина были проведены при постгерпетической невралгии и болевой диабетической невропатии, поскольку эти заболевания были приняты американской организацией по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами — FDA — за стандартные модели невропатической боли. Все исследования, 4 при постгерпетической невралгии, 5 при диабетической невропатии и 1 при этих состояниях, были рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми, длительностью до 13 нед. Дозировка прегабалина была гибкой или фиксированной — от 75 до 600 мг в день. Во всех без исключения исследованиях при всех дозах прегабалин показал более высокую эффективность по сравнению с плацебо, значительно, до 60% и более; он не только уменьшал интенсивность боли, но и нормализовал сон и повышал качество жизни пациентов. Согласно результатам проведенного несколько позже метаанализа, эффект препарата отмечался уже к концу 2-го или началу 3-го дня терапии, продолжаясь до конца исследования, а число респондеров с 50% и более снижением интенсивности боли составляло порядка 65%. Часть из описанных выше исследований имела продолжение в открытой фазе, средняя длительность приема прегабалина составила 15 мес, а максимальная — 3,5 года. Эти данные позволяют говорить о прегабалине как об эффективном и безопасном средстве для длительной терапии невропатической боли [22, 25, 28, 29].

В литературе отражен обширный опыт постмаркетингового применения прегабалина. Так, в Германии было проведено его исследование при лечении 10 300 пациентов с такими формами патологии, как диабетическая полиневропатия, боль в спине с невропатическим компонентом, постгерпетическая и тригеминальная невралгия, алкогольная полиневропатия, другие различные полиневропатии и невропатическая боль вследствие опухоли. Достоверное снижение интенсивности боли отмечалось уже на 1-й неделе терапии. К 6-й неделе лечения прегабалином интенсивность боли снизилась в среднем на 62%, при этом у пациентов улучшались сон и настроение [24].

Имеется опыт использования препарата у пациентов с тяжелой, не купирующейся другими средствами, болью. В одном открытом исследовании [24] у пациентов с болью, рефрактерной к терапии габапентином, трициклическими антидепрессантами или другими препаратами, применение прегабалина достоверно уменьшало интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале и выраженность тревоги и нарушений сна [25].

Препарат исследован также и при центральной невропатической боли у пациентов, перенесших травму спинного мозга, в ходе 12-недельного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. На фоне терапии прегабалином интенсивность боли у этой группы пациентов уменьшалась, начиная с 1-й недели терапии, а эффект сохранялся до конца курса лечения. Параллельно с обезболиванием применение препарата вызывало стойкое улучшение сна. Еще в одном исследовании прегабалин был эффективнее плацебо у пациентов с центральной постинсультной болью [30, 34].

Как уже указывалось, прегабалин хорошо переносится. Наиболее частыми побочными эффектами являются головокружение и сонливость. Как показывают данные клинических исследований, головокружение и сонливость на фоне приема прегабалина имеют транзиторный характер, возникая через 1-2 дня приема и прекращаясь на 2-4-й неделе терапии [25]. К другим побочным эффектам относятся: атаксия, дизартрия, нарушение внимания, эйфория, раздражительность, диплопия, сухость во рту, утомляемость, отеки, транзиторное повышение массы тела. Прегабалин не метаболизируется в печени и не связывается с белками плазмы, поэтому риск взаимодействия с другими лекарствами минимален.

Диапазон суточных терапевтических доз прегабалина — 300-600 мг, разделенных на 2 приема. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. В России препарат продается в капсулах по 25, 75, 150 и 300 мг. При лечении невропатической боли рекомендуемая стартовая доза составляет 150 мг в сутки. В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 3-7 дней. При необходимости можно увеличить дозу до максимальной (600 мг в сутки) еще через 7 дней. У пациентов с нарушением функции почек лечение рекомендуется начинать и проводить в меньших дозах. Согласно опыту, полученному в клинических исследованиях, в случае прекращения приема препарата дозу рекомендуется снижать постепенно, в течение недели.

Другие антиконвульсанты для лечения невропатической боли. Ламотриджин (ламиктал, конвульсан, ламолеп, ламиктор) является антиконвульсантом второго поколения и зарегистрирован для лечения эпилепсии и биполярных расстройств. При невропатической боли эффективность препарата была показана при болевой форме диабетической нейропатии, спинальной травме, тригеминальной невралгии, центральной постинсультной боли, однако в некоторых других исследованиях были получены противоречивые результаты. Топирамат (топамакс, топиромакс, макситопир и др.) показал эффективность в снижении боли при диабетической невропатии и спинальной травме, в других исследованиях эффект был недостаточным. Лакосамид (вимпат), на стадии клинических исследований вселявший определенные надежды на эффективность, не оправдал ожиданий в отношении терапии болевых синдромов. Следует также учитывать отсутствие невропатической боли в официальном перечне показаний для всех трех препаратов [18, 20, 38, 39].

Применение антиконвульсантов при мигрени, тревожных расстройствах и фибромиалгии

Применение антиконвульсантов при мигрени рассматривается только в рамках профилактической терапии приступов. Согласно рекомендациям Американской академии неврологии, для того чтобы начинать профилактическую терапию, таких приступов должно быть не менее 2 в месяц, или приступы должны быть тяжелыми, рефрактерными к лечению и приводящими к дезадаптации пациента [31]. Среди возможных механизмов профилактического действия антиконвульсантов рассматривается их влияние на систему ГАМК-глутамат или на внутриклеточные медиаторы (АТФ, ц-АМФ, протеинкиназа С и др.) посредством воздействия на кальциевые или натриевые каналы синапса. В США топирамат и вальпроаты зарегистрированы FDA для профилактики мигрени, но в России эти показания не фигурируют [31, 37].

Гипотетическую возможность применения большинства антиконвульсантов при тревожных расстройствах связывают с воздействием на трансмиссию ГАМК. Наиболее доказанным действием в отношении тревоги являются тиагабин, габапентин и прегабалин, причем последний официально зарегистрирован как в США, так и в России для лечения генерализованного тревожного расстройства. Механизм анксиолитического действия прегабалина связывают с пресинаптическим ингибированием высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров, а в качестве доказательства его эффективности опубликованы результаты более 7 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований [35].

Одним из заболеваний, также до определенной степени поддающихся лечению антиконвульсантами, является фибромиалгия, или как ее еще называют, синдром индивидуальной гиперчувствительности к боли, заболевание, наиболее трудно подда­ющееся лечению. Из известных на сегодня антиконвульсантов в его лечении доказал свою эффективность только прегабалин, исследованный как в коротких, 8-недельных, так и в длительных, продолжительностью более года, исследованиях. Наличие достаточных доказательств позволило Европейской противоревматической лиге рекомендовать включение этого препарата в состав комплексной терапии фибромиалгии. Механизм действия прегабалина при фибромиалгии связывают с воздействием на процессы центральной сенситизации [12, 19].

Таким образом, применение антиконвульсантов на сегодняшний день возможно не только при эпилепсии, но и при многих других заболеваниях и синдромах. Среди таких форм клинической патологии выделяется невропатическая боль, при которой антиконвульсанты особенно хорошо изучены. Препаратами первой линии терапии при такой боли являются прегабалин и габапентин; при тригеминальной невралгии — карбамазепин. Для профилактики мигренозных приступов в США зарегистрированы топирамат и вальпроаты, а для лечения генерализованного тревожного расстройства все шире применяется прегабалин. Прегабалин, кроме того, является первым и единственным на сегодняшний день антиконвульсантом в США и России, зарегистрированным для лечения такого труднокурабельного состояния, как фибромиалгия. Проводимые в последние годы в мире исследования новейших антиконвульсантов позволяют надеяться на дальнейшее расширение сферы применения этих препаратов при самых разных болевых синдромах.

какие препараты повышают эрекцию

какие препараты повышают эрекцию

какие препараты повышают эрекцию

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое какие препараты повышают эрекцию?

Ash Be Forte для потенции – препарат нового поколения с всесторонним действием на мужской организм. Показанием к его применению выступает: комплексное лечение импотенции; профилактика простатита; неспособность достижения оргазма; вялость полового члена во время секса; боль, дискомфорт в области паха; преждевременное семяизвержение; отсутствие либидо. Лечебные травы в составе средства Ash Be Forte не только положительно влияют на качество половых функций, но и организм в целом: повышают эрекцию, улучшают функциональность предстательной железы, нормализуют работу центральной нервной системы.

Эффект от применения какие препараты повышают эрекцию

С потенцией проблем нет, но учитывая свой возраст, по совету друга решил заказать капсулы Ash Be Forte. Компоненты препарата натуральные и безопасные. После 4 капсул потенция стала намного лучше, повысилось либидо. Препарат действует только в период сексуального возбуждения, но секс после него в разы лучше. Я довольный и жена не жалуется!

Мнение специалиста

Простату не зря называют вторым сердцем мужчины — именно от ее состояния зависит общий тонус организма, либидо, способность к зачатию, а также долголетие. Поддержать железу и сохранить ее здоровой до преклонных лет современным мужчинам очень сложно. Стрессы, рафинированное питание и загрязнение окружающей среды приводят к половой слабости уже к 45-50 годам. Чтобы вернуть себе отличное самочувствие, уверенность в себе и наслаждение близостью, урологи советуют своим пациентам купить Ash be Forte — натуральный аюрведический препарат на основе ашваганды.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ какие препараты повышают эрекцию необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Tata

Эффект от применения комплекса Ash be Forte сохраняется на длительный промежуток времени. Препарат помогает уже после приема первой капсулы. Он одинаково результативен для мужчин в возрасте и молодых парней.

Елена

Моя жена младше меня на 25 лет. Чтобы не нарушать супружеский долг, искал натуральные способы для повышения потенции. В сети увидел отзывы от мужчин, которые расхваливали капсулы Ash Be Forte. Решил заказать и не ошибся с выбором. Эффект такой как надо, а еще средство полезно для предстательной железы, улучшает ее работу, исключает риск развития простатита. Препаратом доволен. Проблемы с эрекцией решает на раз!

Мужчины стесняются своих проблем с потенцией, поэтому покупают непроверенные лекарства в интернете. В отличие от них в состав капсул Ash be форте не входят химические вещества, гормоны и стероиды. Поэтому стоит довериться врачам, рекомендующим этот препарат. Где купить какие препараты повышают эрекцию? Простату не зря называют вторым сердцем мужчины — именно от ее состояния зависит общий тонус организма, либидо, способность к зачатию, а также долголетие. Поддержать железу и сохранить ее здоровой до преклонных лет современным мужчинам очень сложно. Стрессы, рафинированное питание и загрязнение окружающей среды приводят к половой слабости уже к 45-50 годам. Чтобы вернуть себе отличное самочувствие, уверенность в себе и наслаждение близостью, урологи советуют своим пациентам купить Ash be Forte — натуральный аюрведический препарат на основе ашваганды.
Регуляторы потенции — группа лекарственных средств, включающая различные препараты, применяемые для лечения эректильной дисфункции. Эректильная дисфункция (ЭД) — неспособность достигать и/или поддерживать эрекцию, достаточную для проведения полового акта. Рейтинг лучших препаратов для повышения потенции по отзывам мужчин Рейтинг эффективных препаратов, повышающих потенцию, составлен на основе отзывов мужчин на сайтах-отзовиках и тематических форумах. Средства для повышения потенции. . Прежде чем самостоятельно выбирать и принимать препараты для потенции, рекомендуется пройти обследование и выяснить, какие скрытые заболевания могли бы стать причиной расстройства. Выбор лекарственных средств для. Прием таблетированных препаратов или таблеток Виагра для эрекции: Сиалис, Левитра. . Таблетки для эрекции и инъекции сосудорасширяющих препаратов в половой член могут использоваться совместно, как вариант комбинированного лечения ЭД. Вакуум-эректорня терапия или. Средства, улучшающие потенцию, будут актуальны всегда, только состав будет совершенствоваться со временем. А вот вопросы, связанные с таблеткой для секса, уже на протяжении нескольких лет одни и те же. Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции. Есть несколько видов препаратов для повышения потенции мужчин. . Для улучшения потенции используют разные препараты. Например, Виагра и ее аналоги дают довольно быстрый эффект, но в целом он непродолжительный. Поэтому для лечения используют и другие. На сайте интернет-аптеки еApteka.ru представлены лекарственные препараты раздела Импотенция у мужчин. В режиме онлайн можно купить более 40 наименований препаратов с доставкой по Москве и области. Наступление эрекции является результатом взаимодействия нейрогенных, нейрохимических и . Препарат отличается хорошей переносимостью, безопасностью и отсутствием побочных эффектов и существенно превосходит плацебо: эффективен у 60 — 85% пациентов, повышает. Антигистаминные препараты (лекарства от простуды и аллергии). Средства для подавления аппетита. . Такое механическое воздействие увеличивает кровоток в половом члене и вызывает сильную эрекцию во время секса.
http://asthmaathletics.com/uploads/file/tabletki_dlia_povyshennoi_erektsii7984.xml
http://www.budupomahat.cz/upload/sredstva_povyshaiushchie_erektsiiu1118.xml
http://suncables.co/images/kak_uvelichit_potentsiiu_doma3030.xml
https://fishing-island.ru/upload/sredstva_povyshaiushchie_erektsiiu3474.xml
http://csji.com.br/userfiles/samoe_silnoe_sredstvo_dlia_potentsii_u_muzhchin1641.xml
С потенцией проблем нет, но учитывая свой возраст, по совету друга решил заказать капсулы Ash Be Forte. Компоненты препарата натуральные и безопасные. После 4 капсул потенция стала намного лучше, повысилось либидо. Препарат действует только в период сексуального возбуждения, но секс после него в разы лучше. Я довольный и жена не жалуется!
какие препараты повышают эрекцию
Ash Be Forte для потенции – препарат нового поколения с всесторонним действием на мужской организм. Показанием к его применению выступает: комплексное лечение импотенции; профилактика простатита; неспособность достижения оргазма; вялость полового члена во время секса; боль, дискомфорт в области паха; преждевременное семяизвержение; отсутствие либидо. Лечебные травы в составе средства Ash Be Forte не только положительно влияют на качество половых функций, но и организм в целом: повышают эрекцию, улучшают функциональность предстательной железы, нормализуют работу центральной нервной системы.
Растения, входящие в состав Тонгкат Али Платинум, представляют собой сложный комплекс. Тонг кат Али Платинум . Побочные эффекты, развившиеся при приеме препарата (таблица 2). Учитывая стимулирующее и тонизирующее действие некоторых компонентов этого биологически активного. Информация о препарате Тонгкат Али Платинум: описание, состав, инструкция и показания к применению, фармакология и способы применения, побочные действия и противопоказания, лекарственное взаимодействие, беременность. Тонгкат Али Платинум что это за препарат. Тонгкат Али Платинум – растительный БАД, стимулятор потенции, рекомендованный экспертами для домашнего . Противопоказания и побочные эффекты от приема Тонгкат Али Платинум. От БАДа рекомендуется отказаться. Тонгкат Али Платинум подходит пациентам всех возрастов и не вызывает побочных эффектов при ежедневном приеме. . Противопоказания и ограничения по приему. Противопоказаниями к приему Тонгкат Али Платинум являются: индивидуальная непереносимость состава. Показания применения Тонгкат Али Платинум. Противопоказания и побочные эффекты. . Где купить Тонгкат Али Платинум? Природа мужской состоятельности. В современном ритме жизни проблемы с возбудимостью стали нормой. Противопоказания. . Тонгкат® Али Премиум — усиленная формула легендарного бренда. . Тонгкат® Али Премиум содержит быстро усваиваемые биологически активные соединения, которые благоприятствуют сексуальной активности. Противопоказания Тонгкат Али Платинум капсулы массой 382мг. Индивидуальная непереносимость компонентов продукта, повышенная нервная возбудимость, повышенное артериальное давление, нарушение ритма сердечной деятельности, бессоница. Перед применением рекомендуется. Описание и инструкция к применению лекарственного препарата, противопоказания и возможные побочные действия при . Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Способствует снижению повышенного АД. Кроме того, уменьшает полиурию у больных с. Эти побочные эффекты наиболее характерны для карбамазепина, этосуксимида, фелбамата и, особенно, вальпроевой . Частым побочным эффектом большинства противоэпилептических препаратов является изменение аппетита и массы тела. Механизмы развития изменений аппетита неизвестны.

Фебамат | Фонд эпилепсии

Следуйте указаниям врача. Звоните, если у вас есть вопросы. Обычно ваш врач говорит вам, чтобы вы начали принимать от 600 до 1200 миллиграммов (мг) в день. Врач, вероятно, порекомендует принимать часть этой дозы три или четыре раза в день. Аналогичная доза для детей составляет 15 мг на килограмм (2,2 фунта) веса ребенка. Через неделю или две, вероятно, будут назначены большие дозы, чтобы лучше контролировать судороги.Если одновременно используются другие противосудорожные препараты, вам может быть рекомендовано использовать их в меньших количествах. Обязательно внимательно следуйте инструкциям врача. Спросите врача, что делать, если вы забыли принять дозу.

Felbatol можно принимать как во время еды, так и независимо от нее.

Если вы используете суспензию (жидкость), хорошо встряхните флакон непосредственно перед измерением. Каждый раз используйте одну и ту же мерную ложку или пипетку стандартного размера, чтобы доза была правильной. Храните флакон при комнатной температуре в недоступном для детей месте.

Будьте осторожны, если врач выписывает новый рецепт, используя таблетки другого типа. Например, если вы использовали таблетки по 400 мг, а новый рецепт рассчитан на таблетки по 600 мг, будьте осторожны, чтобы использовать правильный номер. Не продолжайте автоматически принимать то же количество таблеток, что и раньше. Убедитесь, что вы знаете, какой размер таблетки был назначен.

Не принимайте больше, чем прописал врач. Обязательно используйте только то количество Felbatol, которое прописал ваш врач. Если вам кажется, что вы приняли одну или две дополнительные таблетки или лишнюю чайную ложку жидкости, обратитесь за советом к врачу.В случае более крупной передозировки немедленно позвоните в местный токсикологический центр или в отделение неотложной помощи, если только у вас нет особых указаний от врача. Однако сообщений о серьезном вреде в результате передозировки Felbatol не поступало.

Не прекращайте прием Felbatol и не изменяйте дозировку, не посоветовавшись предварительно с врачом. Немедленное прекращение приема любого противосудорожного препарата может вызвать серьезную проблему, называемую эпилептическим статусом.

Все формы Felbatol следует хранить при комнатной температуре, вдали от света и влаги.(Не храните таблетки в ванной, если там сыро.) Конечно, держите весь Felbatol в недоступном для детей месте.

Фелбатол (фелбамат) дозировка, показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое

  • абаметапир

    Серьезный вариант использования (1) абаметапир увеличивает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат. В течение 2 недель после применения абаметапира следует избегать приема препаратов, являющихся субстратами CYP3A4.Если это невозможно, избегайте использования абаметапира.

  • ацетаминофен

    Минорный (1)фелбамат снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • ацетаминофен IV

    Минорный (1)фелбамат снижает уровень ацетаминофена IV за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • ацетаминофен ректальный

    Минорный (1)фелбамат снижает уровни ацетаминофена ректального путем увеличения метаболизма.Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • алосетрон

    Малый (1) фелбамат повышает уровень или эффект алосетрона, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Незначительное/значение неизвестно.

  • амитриптилин

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат повышает уровень или эффект амитриптилина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Используйте осторожность/монитор.

  • апалутамид

    Серьезный вариант использования (1) апалутамид снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативный препарат. Одновременное применение апалутамида, сильного индуктора CYP3A4, с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4, может привести к снижению воздействия этих препаратов. Избегайте или заменяйте эти лекарства другим препаратом, когда это возможно. Оценить потерю терапевтического эффекта, если лекарство должно быть coadministered. При необходимости отрегулируйте дозу в соответствии с предписывающей информацией.

  • атазанавир

    Серьезные – альтернатива использования (1) атазанавир повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • атогепант

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат снижает уровень или эффект атогепанта, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • атракуриум

    Минорный (1)фелбамат снижает эффекты атракуриума за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • акситиниб

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат снижает уровень акситиниба, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • белзутифан

    Тщательный мониторинг (1) белзутифан снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Если невозможно избежать одновременного применения белзутифана с чувствительными субстратами CYP3A4, рассмотрите возможность увеличения дозы чувствительного субстрата CYP3A4 в соответствии с инструкцией по его применению.

  • биотин

    Минорный (1)фелбамат снижает уровень биотина за счет неуказанного механизма взаимодействия.Незначительное/значение неизвестно. Может потребоваться добавка биотина.

  • бозентан

    Тщательный мониторинг (1) бозентан снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте предостережение / монитор. Незначительный (1) фелбамат увеличит уровень или эффект бозентана, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Незначительное/значение неизвестно.

  • брексанолон

    Внимательно контролировать (1) брексанолон, фелбамат. Один из них увеличивает токсичность другого за счет седативного эффекта.Используйте осторожность/монитор.

  • карбамазепин

    Тщательный мониторинг (2) карбамазепин снижает уровень фелбамата за счет усиления метаболизма. Используйте осторожность/монитор. Токсичность увеличивается при сочетании.

    Карбамазепин снижает уровень или действие фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • карведилол

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат повышает уровень или эффект карведилола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10.Используйте осторожность/монитор.

  • Целекоксиб

    Незначительный (1)фелбамат повышает уровень или эффект целекоксиба, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Незначительное/значение неизвестно.

  • ценобамат

    Внимательно следить (2)ценобамат, фелбамат. Либо усиливает действие другого за счет седативного эффекта. Используйте осторожность/монитор. Ценобамат

    снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать.Увеличивайте дозу субстрата CYP3A4 по мере необходимости при совместном применении с ценобаматом.

  • циметидин

    Незначительный (1)фелбамат повышает уровень или эффект циметидина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Незначительное/значение неизвестно.

  • цисатракурий

    Малый (1) фелбамат снижает эффекты цисатракурия за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • кларитромицин

    Серьезные – Альтернативное применение (1) кларитромицин повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • клопидогрел

    Серьезно — альтернатива использования (1) фелбамат снижает действие клопидогреля, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Эффективность клопидогреля может быть снижена препаратами, ингибирующими CYP2C19. Ингибирование агрегации тромбоцитов клопидогрелем полностью обусловлено активным метаболитом. Клопидогрел частично метаболизируется до этого активного метаболита с помощью CYP2C19. .

  • кобицистат

    Серьезный вариант использования (1) кобицистат увеличивает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • крофелемер

    Тщательный мониторинг (1) крофелемер повышает уровень фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Крофелемер может ингибировать CYP3A4 в концентрациях, ожидаемых в кишечнике; вряд ли ингибирует системно, поскольку всасывается минимально.

  • цианокобаламин

    Минорный (1)фелбамат снижает уровень цианокобаламина путем ингибирования всасывания в желудочно-кишечном тракте. Относится только к пероральной форме обоих средств.Незначительное/значение неизвестно.

  • дабрафениб

    Тщательный мониторинг (1) дабрафениб снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать.

  • даридорексант

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат и даридорексант усиливают седативный эффект. Изменить терапию/внимательно контролировать. Одновременное применение увеличивает риск угнетения ЦНС, что может привести к аддитивному нарушению психомоторных функций и нарушению дневных функций.

  • дарунавир

    Серьезный вариант использования (1) дарунавир увеличивает уровень или действие фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • дейтетрабеназин

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат и дейтетрабеназин усиливают седативный эффект. Используйте осторожность/монитор.

  • дексметилфенидат

    Минорный (1)дексметилфенидат усиливает действие фелбамата за счет замедления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • диазепам

    Небольшой (1) фелбамат повышает уровень или действие диазепама, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Незначительное/значение неизвестно.

  • дихлорфенамид

    Тщательный мониторинг (1) дихлорфенамид и фелбамат снижают уровень калия в сыворотке. Используйте осторожность/монитор.

  • диклофенак

    Небольшой (1) фелбамат повышает уровень или эффект диклофенака, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Незначительное/значение неизвестно.

  • диеногест/эстрадиола валерат

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат снижает уровень или эффект диеногеста/эстрадиола валерат, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Посоветуйте женщинам использовать альтернативный метод контрацепции или резервный метод, когда умеренный или слабый индуктор фермента используется с комбинированными контрацептивами. Резервную контрацепцию следует продолжать в течение 28 дней после прекращения приема лекарств, чтобы обеспечить надежность контрацепции.

  • дифеликфалин

    Тщательный мониторинг (1) дифеликфалин и фелбамат усиливают седативный эффект. Используйте осторожность/монитор.

  • дувелисиб

    Тщательный мониторинг (1) дувелисиб увеличивает уровень или действие фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Совместное применение с дувелисибом увеличивает AUC чувствительного субстрата CYP3A4, что может повышать риск токсичности этих препаратов. Рассмотрите возможность снижения дозы чувствительного субстрата CYP3A4 и следите за признаками токсичности одновременно вводимого чувствительного субстрата CYP3A.

  • эфавиренз

    Тщательный мониторинг (1) эфавиренз снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • элаголикс

    Тщательный мониторинг (1) элаголикс снижает уровень фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Элаголикс является слабым или умеренным индуктором CYP3A4. Мониторинг субстратов CYP3A при совместном применении. При необходимости рассмотрите возможность увеличения дозы субстрата CYP3A.

  • элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир DF

    Тщательный мониторинг (1)элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир DF повышает уровень фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Кобицистат является ингибитором CYP3A4; противопоказан при использовании субстратов CYP3A4, повышенные концентрации которых в плазме связаны с серьезными и/или опасными для жизни явлениями.

  • энкорафениб

    Тщательный мониторинг (1) энкорафениб, фелбамат.влияет на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Энкорафениб как ингибирует, так и индуцирует CYP3A4 в клинически значимых концентрациях в плазме. Совместное введение энкорафениба с чувствительными субстратами CYP3A4 может привести к повышению токсичности или снижению эффективности этих препаратов.

  • энзалутамид

    Серьезно — Использование Альтернатива (1) энзалутамид снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • эсциталопрам

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат повышает уровень или эффект эсциталопрама, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Используйте осторожность/монитор.

  • эскетамин интраназально

    Внимательно контролировать (1) эскетамин интраназально, фелбамат. Один из них увеличивает токсичность другого за счет седативного эффекта. Используйте осторожность/монитор.

  • этинилэстрадиол

    Минорный (1)фелбамат снижает уровень этинилэстрадиола по неизвестному механизму. Незначительное/значение неизвестно.

  • этотоин

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат увеличивает уровень или эффект этотоина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Используйте предостережение/монитор. Незначительное (1) этотоин снижает уровень фелбамата за счет увеличения метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Токсичность увеличивается при сочетании.

  • этравирин

    Тщательный мониторинг (3) фелбамат повышает уровень или эффект этравирина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Используйте осторожность/монитор.

    фелбамат повышает уровень или эффект этравирина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Используйте осторожность/монитор.

    Этравирин снижает уровень или действие фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • федратиниб

    Тщательный мониторинг (1) федратиниб увеличивает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. При необходимости измените дозу препаратов, являющихся субстратами CYP3A4.

  • фексинидазол

    Серьезный вариант использования (1) фексинидазол повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Фексинидазол ингибирует CYP3A4. Одновременное применение может увеличить риск побочных эффектов субстратов CYP3A4.

  • флурбипрофен

    Небольшой (1) фелбамат повышает уровень или эффект флурбипрофена, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Незначительное/значение неизвестно.

  • фосфенитоин

    Тщательный мониторинг (2) фелбамат увеличивает уровень или эффект фосфенитоина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Используйте осторожность/монитор.

    фосфенитоин снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность / монитор. Незначительный (1) фосфенитоин снижает уровень фелбамата за счет увеличения метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Токсичность увеличивается при сочетании.

  • ганаксолон

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат и ганаксолон усиливают седативный эффект.Используйте осторожность/монитор.

  • ибупрофен

    Незначительный (1)фелбамат повышает уровень или эффект ибупрофена, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Незначительное/значение неизвестно.

  • ибупрофен внутривенно

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат повышает уровень или эффект ибупрофена внутривенно, воздействуя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Используйте осторожность/монитор.

  • иделалисиб

    Серьезный вариант использования (1) иделалисиб увеличивает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативный препарат. Иделалисиб является сильным ингибитором CYP3A; избегать совместного применения с чувствительными субстратами CYP3A

  • илоперидон

    Внимательно контролировать (1) илоперидон повышает уровень фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Илоперидон является зависящим от времени ингибитором CYP3A и может приводить к повышению уровня препаратов в плазме, выводимых преимущественно CYP3A4.

  • Имипрамин

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат повышает уровень или эффект имипрамина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19.Используйте осторожность/монитор.

  • Индинавир

    Серьезно — Использование Альтернатива (1) Индинавир увеличивает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • изавуконазония сульфат

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат снижает уровень или эффект изавуконазония сульфата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • истрадефиллин

    Тщательный мониторинг (2) истрадефиллин повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2E1.Используйте осторожность/монитор. Истрадефиллин в дозе 40 мг/сут увеличивал пиковые уровни и AUC субстратов CYP3A4 в клинических исследованиях. Этот эффект не наблюдался при приеме истрадефиллина в дозе 20 мг/сут. Рассмотрите возможность снижения дозы чувствительных субстратов CYP3A4.

    Истрадефиллин повышает уровень или действие фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Истрадефиллин в дозе 40 мг/сут увеличивал пиковые уровни и AUC субстратов CYP3A4 в клинических исследованиях. Этот эффект не наблюдался при приеме истрадефиллина в дозе 20 мг/сут.Рассмотрите возможность снижения дозы чувствительных субстратов CYP3A4.

  • итраконазол

    Серьезные – Альтернативное применение (1) итраконазол повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • ивосидениб

    Серьезный вариант использования (1) ивозидениб снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Избегайте одновременного применения чувствительных субстратов CYP3A4 с ивосиденибом или замените его альтернативной терапией.Если coadministration неизбежна, контролировать пациентов для потери терапевтического эффекта этих препаратов.

  • кетоконазол

    Тщательный мониторинг (1) кетоконазол повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • лазмидитан

    Внимательно контролировать (1)лазмидитан, фелбамат. Либо усиливает действие другого за счет седативного эффекта. Используйте осторожность/монитор. Совместное применение лазмидитана и других препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь, в клинических исследованиях не изучалось.Ласмидитан может вызывать седативный эффект, а также другие когнитивные и/или психоневрологические побочные реакции.

  • лемборексант

    Внимательно контролировать (1)фелбамат, лемборексант. Либо усиливает действие другого за счет седативного эффекта. Изменить терапию/внимательно контролировать. При совместном применении лемборексанта с другими препаратами, угнетающими ЦНС, может потребоваться коррекция дозы из-за потенциально аддитивных эффектов.

  • левокарнитин

    Минорный (1)фелбамат снижает уровень левокарнитина за счет неустановленного механизма взаимодействия.Незначительное/значение неизвестно.

  • левокетоконазол

    Тщательный мониторинг (1) левокетоконазол повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • Левоноргестрел для внутриматочного введения

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат снижает уровень внутриматочного левоноргестрела, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • левоноргестрел перорально

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат снижает уровень левоноргестрела перорально, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • линаглиптин

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат повышает уровень или эффект линаглиптина, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Настоятельно рекомендуется использовать альтернативные методы лечения, когда линаглиптин должен вводиться с индуктором CYP3A4

  • лопинавир

    Серьезное применение Альтернативное (1) лопинавир увеличивает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • лорлатиниб

    Тщательный мониторинг (1) лорлатиниб снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • лозартан

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат повышает уровень или эффект лозартана, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Используйте осторожность/монитор. Может ингибировать превращение лозартана в его активный метаболит E-3174. Важность взаимодействия не установлена; контролировать индивидуальный терапевтический ответ для определения дозы лозартана.Минорный (1) фелбамат снижает эффекты лозартана за счет замедления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Может ингибировать превращение лозартана в его активный метаболит E-3174. Важность взаимодействия не установлена; контролировать индивидуальный терапевтический ответ для определения дозы лозартана.

  • луразидон

    Внимательно контролировать (1) луразидон, фелбамат. Либо увеличивает токсичность другого на Other (см. комментарий). Используйте осторожность/монитор. Комментарий: возможно усиление угнетающего действия на ЦНС при одновременном применении; монитор для увеличения побочных эффектов и токсичности.

  • мефлохин

    Серьезно — Использование Альтернатива (1) мефлохин увеличивает токсичность фелбамата на интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Мефлохин может усиливать удлиняющий интервал QT эффект препаратов, удлиняющих интервал QTc высокого риска.

  • мелоксикам

    Малый (1) фелбамат повышает уровень или эффект мелоксикама, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Незначительное/значение неизвестно.

  • местранол

    Минорный (1)фелбамат снижает уровень местранола по неизвестному механизму.Незначительное/значение неизвестно.

  • метоклопрамид для интраназального введения

    Серьезные – альтернатива использования (1) фелбамат, метоклопрамид для интраназального введения. Либо усиливает эффекты другого с помощью Other (см. комментарий). Избегайте или используйте альтернативный препарат. Комментарий: избегайте интраназального применения метоклопрамида или взаимодействующих препаратов, в зависимости от важности препарата для пациента.

  • мидазолам интраназально

    Внимательно контролировать (1) мидазолам интраназально, фелбамат. Один из них увеличивает токсичность другого за счет фармакодинамического синергизма.Изменить терапию/внимательно контролировать. Одновременное применение барбитуратов, алкоголя или других средств, угнетающих ЦНС, может увеличить риск гиповентиляции, обструкции дыхательных путей, десатурации или апноэ и может способствовать выраженному и/или пролонгированному действию препарата.

  • мифепристон

    Серьезный вариант использования (1) мифепристон повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • митотан

    Тщательный мониторинг (1) митотан снижает уровень фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор. Митотан является сильным индуктором цитохрома Р-4503А4; контролировать при coadministered с субстратами CYP3A4 для возможных корректировок дозы.

  • нафциллин

    Тщательный мониторинг (1) нафциллин снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • натеглинид

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат повышает уровень или эффект натеглинида, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10.Используйте осторожность/монитор.

  • нефазодон

    Серьезный вариант использования (1) нефазодон повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • нелфинавир

    Серьезные – Альтернативное применение (1) нелфинавир повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • невирапин

    Тщательный мониторинг (1) невирапин снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • онаботулотоксин А

    Минорный (1)фелбамат снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • орлистат

    Тщательный мониторинг (1) орлистат снижает уровень фелбамата путем ингибирования всасывания в желудочно-кишечном тракте. Относится только к пероральной форме обоих средств. Изменить терапию/внимательно контролировать. Риск судорог.

  • пакритиниб

    Серьезный вариант использования (1) фелбамат снижает уровень или эффект пакритиниба, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • панкуроний

    Минорный (1)фелбамат снижает действие панкурония за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • парекоксиб

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат повышает уровень или эффект парекоксиба, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Используйте осторожность/монитор.

  • фенобарбитал

    Тщательный мониторинг (1) фенобарбитал снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте предостережение / монитор. Незначительный (1) фелбамат увеличивает уровень фенобарбитала за счет снижения метаболизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • фенитоин

    Тщательный мониторинг (2) фелбамат увеличивает уровень или эффект фенитоина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Используйте осторожность/монитор.

    фенитоин снижает уровень или действие фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Фелбамат может повышать концентрацию фенитоина в сыворотке.Фенитоин, индуктор CYP3A4, может снижать уровень фелбамата в плазме (субстрат CYP3A4).

  • пироксикам

    Незначительный (1) фелбамат повышает уровень или эффект пироксикама, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Незначительное/значение неизвестно.

  • посаконазол

    Серьезно — Альтернативное применение (1) позаконазол повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • примидон

    Тщательный мониторинг (1) примидон снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Изменить терапию/внимательно контролировать.

  • рапакуроний

    Минорный (1)фелбамат снижает эффекты рапакурония за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • рибоциклиб

    Тщательный мониторинг (1) рибоциклиб увеличивает уровень или действие фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • рифабутин

    Тщательный мониторинг (1) рифабутин снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • рифампин

    Серьезно — Альтернативное использование (1) рифампин снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • рифапентин

    Тщательный мониторинг (1) рифапентин снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • ритонавир

    Серьезные – Альтернативное применение (1) ритонавир повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • рокуроний

    Минорный (1)фелбамат снижает эффекты рокурония за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • Рукапариб

    Тщательный мониторинг (1) Рукапариб увеличивает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Отрегулируйте дозировку субстратов CYP3A4, если это клинически указано.

  • шалфей

    Малый (1) шалфей снижает эффекты фелбамата за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное/значение неизвестно. Теоретическое взаимодействие; некоторые виды шалфея могут вызывать судороги.

  • саквинавир

    Серьезный — альтернатива использования (1) саквинавир повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • секобарбитал

    Тщательный мониторинг (1) секобарбитал снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.Может также усиливать угнетающее ЦНС действие фелбамата

  • сердексметилфенидат/дексметилфенидат

    Незначительное (1)сердексметилфенидат/дексметилфенидат усиливает действие фелбамата за счет снижения метаболизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • севеламер

    Тщательный мониторинг (1) севеламер снижает уровень фелбамата за счет увеличения элиминации. Используйте осторожность/монитор.

  • стирипентол

    Внимательно контролировать (2)стирипентол, фелбамат. Либо усиливает действие другого за счет седативного эффекта.Используйте осторожность/монитор. Одновременное применение стирипентола с другими средствами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь, может увеличить риск седативного эффекта и сонливости.

    стирипентол, фелбамат. влияет на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Стирипентол является ингибитором и индуктором CYP3A4. Мониторинг субстратов CYP3A4 при совместном введении со стирипентолом для увеличения или уменьшения эффектов. Субстраты CYP3A4 могут потребовать коррекции дозы.

  • сукцинилхолин

    Минорный (1)фелбамат снижает эффекты сукцинилхолина за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное/значение неизвестно.

  • сульфаметоксазол

    Незначительный (1)фелбамат повышает уровень или эффект сульфаметоксазола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Незначительное/значение неизвестно.

  • таземетостат

    Тщательный мониторинг (2) таземетостат снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

    фелбамат снижает уровень или действие таземетостата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • тековиримат

    Тщательный мониторинг (1) тековиримат снижает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Тековиримат является слабым индуктором CYP3A4. Мониторинг чувствительных субстратов CYP3A4 на предмет эффективности при совместном применении.

  • толбутамид

    Минорный (1)фелбамат повышает уровень или эффект толбутамида, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10. Незначительное/значение неизвестно.

  • тукатиниб

    Серьезный вариант использования (1)тукатиниб повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Избегайте одновременного применения тукатиниба с субстратами CYP3A, когда минимальные изменения концентрации могут привести к серьезной или опасной для жизни токсичности. Если это неизбежно, уменьшите дозу субстрата CYP3A в соответствии с маркировкой продукта.

  • уброгепант

    Тщательный мониторинг (1) фелбамат снижает уровень или эффект уброгепанта, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Изменить терапию/внимательно контролировать. Коррекция дозы рекомендуется при одновременном применении уброгепанта и умеренных и слабых индукторов CYP3A4. (см. «Изменения дозировки»)

  • улипристал

    Серьезно — альтернатива (1) фелбамат снижает уровень или эффект улипристала, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат.

  • вальпроевая кислота

    Минорная (1) вальпроевая кислота повышает уровень фелбамата за счет замедления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • векуроний

    Минорный (1)фелбамат снижает эффекты векурония за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • вориконазол

    Тщательный мониторинг (1) вориконазол повышает уровень или эффект фелбамата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте предостережение / монитор. Незначительный (2) фелбамат увеличит уровень или эффект вориконазола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Незначительное/значение неизвестно.

    фелбамат повышает уровень или эффект вориконазола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9/10.Незначительное/значение неизвестно.

  • voxelotor

    Серьезный вариант использования (1) voxelotor повышает уровень или эффект фелбамата, воздействуя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Вокселотор увеличивает системное воздействие на чувствительные субстраты CYP3A4. Избегайте совместного применения с чувствительными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом. Рассмотрите возможность снижения дозы чувствительного(их) субстрата(ов) CYP3A4, если этого избежать невозможно.

  • Фелбамат — StatPearls — Книжная полка NCBI

    Непрерывное обучение

    Фелбамат – противоэпилептический препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения фокальных припадков и синдрома Леннокса-Гасто.Это следует учитывать у пациентов с резистентной к лекарственным препаратам эпилепсией, у которых польза от контроля судорог перевешивает риск тяжелых идиосинкразических реакций. В этом упражнении описываются показания, механизм действия, методы введения, важные побочные эффекты, противопоказания, мониторинг и токсичность фелбамата, чтобы поставщики могли направить терапию пациентов на оптимальные результаты.

    Цели:

    • Опишите механизм действия фелбамата, обуславливающий его противосудорожные свойства.

    • Опишите различные утвержденные и другие показания к применению фелбамата.

    • Определите потенциальные нежелательные явления, связанные с терапией фелбаматом.

    • Пересмотреть стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для продвижения терапии фелбаматом и улучшения результатов.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Показания к применению

    Фелбамат — противоэпилептический препарат (АЭП), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1993 году для лечения фокальных припадков и синдрома Леннокса-Гасто.Несколько небольших исследований класса III показали, что фелбамат может быть эффективным средством для лечения абсансов, ювенильной миоклонической эпилепсии и инфантильных спазмов.[1]

    Одобрение фелбамата для лечения фокальных припадков было основано на исследованиях, которые показали, что он является эффективной монотерапией и дополнительной терапией к фенитоину и карбамазепину у пациентов с неконтролируемой фокальной эпилепсией [2][3]

    Крупное многоцентровое исследование у детей с Ленноксом -Синдром Гасто (LGS) привел к его одобрению для LGS.[4] Это двойное слепое рандомизированное контрольное исследование показало, что лечение фелбаматом приводит к повышению качества жизни и статистически значимому снижению частоты различных типов припадков, связанных с LGS. Он показался особенно эффективным при лечении атонических судорог. Поскольку атонические судороги особенно истощают эту популяцию пациентов, ожидалось, что использование фелбамата будет обычным явлением при лечении LGS на момент его одобрения FDA.

    Примерно 4000 пациентов подвергались воздействию фелбамата до получения разрешения.[5] На пике заболеваемости более 100 000 человек принимали это лекарство. К сожалению, использование после утверждения выявило ранее неизвестный риск опасных для жизни побочных эффектов (апластическая анемия, печеночная недостаточность), который не наблюдался в исследованиях до утверждения. Это привело к резкому сокращению его использования. В настоящее время его следует учитывать у пациентов с резистентной к лекарственным препаратам эпилепсией, у которых польза от контроля над приступами перевешивает риск тяжелых идиосинкразических реакций.

    Механизм действия

    Механизм действия фелбамата (2-фенил-1,3-пропандиолдикарбамат) изучен недостаточно, но исследователи полагают, что их может быть несколько.Считается, что первичная противоэпилептическая активность связана с модуляцией N -метиласпартатного (NMDA) рецептора, снижая глутаматергическую передачу.[5] Другие действия включают слабое ингибирование связывания ГАМК-рецепторов и ингибирование потенциалзависимых натриевых каналов, а также кальциевых каналов.

    Применение

    Фелбамат доступен в виде обычных таблеток и суспензии для приема внутрь. Доступные формы таблеток выпускаются в дозах 400 и 600 мг. Пероральная суспензия доступна в виде суспензии 600 мг/5 мл.

    Фелбамат обладает хорошей биодоступностью (более 90%) через желудочно-кишечный тракт и достигает максимальной концентрации в плазме через 3-5 часов. Он минимально связывается с белками сыворотки (от 20 до 25%) и в основном выводится почками. Период полувыведения препарата обычно составляет от 14 до 23 часов, а концентрация в сыворотке прямо пропорциональна дозе.[6] Интересно, что его клиренс у детей на 40-50% выше, чем у взрослых.

    При использовании в качестве монотерапии парциальных припадков у взрослых рекомендуется начинать прием фелбамата со 1200 мг/сут в 3–4 приема.Дозировку можно увеличивать на 600 мг каждые две недели до 3600 мг/сут. При добавлении в качестве дополнительной терапии титрование может быть более агрессивным; Увеличение на 1200 мг каждую неделю до 3600 мг/день.[7] Подростки старше 14 лет получают ту же дозу, что и взрослые.

    Синдром Леннокса-Гасто является наиболее частой причиной использования этого препарата у детей. Детям (в возрасте от 2 до 14 лет) терапию следует начинать с начальной дозы 15 мг/кг/сут, разделенной на 3–4 приема. Титрование должно составлять от 15 мг/кг/день в неделю до 45 мг/кг/день или 3600 мг/день, в зависимости от того, что меньше.[7]

    Фелбамат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, снижая на 50% начальную и поддерживающую дозы.

    Фелбамат имеет несколько лекарственных взаимодействий с обычно используемыми противоэпилептическими препаратами. Фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты, такие как карбамазепин и фенитоин, увеличивают клиренс фелбамата. Габапентин и вальпроевая кислота снижают клиренс фелбамата. Наконец, фелбамат может повышать уровень фенитоина, фенобарбитала и вальпроевой кислоты и снижать уровень карбамазепина.[6]

    Побочные эффекты

    Первоначальные исследования показали, что фелбамат обладает относительно небольшой системной токсичностью и меньшим угнетением ЦНС по сравнению с противоэпилептическими препаратами предыдущего поколения. Общие побочные эффекты включают сонливость, бессонницу, анорексию, тошноту, головокружение и головную боль.[8] Анорексия и другие побочные эффекты более вероятны при более высоких уровнях в сыворотке.[9]

    График быстрого титрования может увеличить риск неврологических побочных эффектов. Снижение скорости титрования может уменьшить этот риск.Сонливость чаще возникает в первые 4 недели лечения и уменьшается при продолжении терапии.

    Противопоказания

    Фелбамат не следует назначать пациентам с дисфункцией печени в анамнезе или любой формой дискразии крови. Пациентам с известной гиперчувствительностью к фелбамату или другим карбаматам следует избегать применения фелбамата.

    Мониторинг

    Целевые концентрации фелбамата в сыворотке составляют от 30 до 60 мг/л.[6]

    Из-за повышенного риска идиосинкразических реакций в первые 6–12 месяцев после начала терапии необходим клинический и лабораторный мониторинг; это включает в себя комплексную метаболическую панель, анализ крови и панель функции печени.Исследования сыворотки следует проводить до, во время и после завершения терапии фелбаматом. Кровь можно сдавать раз в две недели или реже в течение первых 3 месяцев терапии, а затем каждые 6–12 месяцев.

    Токсичность

    Использование фелбамата ограничено тяжелыми, опасными для жизни и идиосинкразическими реакциями (апластическая анемия и печеночная недостаточность). Обе реакции могут привести к летальности выше 30%. Эти реакции обычно наблюдаются в течение первых 6-12 месяцев терапии, но могут возникать и позже.Апластическая анемия может привести к симптомам кровотечения, синяков и бледности кожи. К первым симптомам печеночной дисфункции относятся вялость, тошнота и рвота. Если печеночные ферменты (АСТ, АЛТ) повышаются в два и более раза, следует отменить верхнюю границу нормы фелбамата.

    Апластическая анемия: За первые шесть лет одобрения FDA было зарегистрировано 34 случая апластической анемии, связанной с фелбаматом.[5] Ни один из этих случаев не наблюдался у детей младше 13 лет. Пациенты, у которых развилась апластическая анемия, как правило, были старше (старше 17 лет) и имели в анамнезе аллергию/токсичность противоэпилептических препаратов, цитопению и/или иммунное заболевание.[5] Исследователи подсчитали, что у пациентов, принимавших фелбамат, риск развития апластической анемии был более чем в 100 раз выше (от 27 до 207 на миллион), чем в общей популяции (от 2 до 2,5 на миллион). [10] Не существует известного способа снизить риск возникновения. Ранние признаки апластической анемии включают снижение количества ретикулоцитов и тромбоцитопению. Пациентам с любыми симптомами легких кровоподтеков, кровотечений и/или вялости следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

    Печеночная недостаточность. За первые шесть лет после одобрения FDA было зарегистрировано 18 случаев печеночной недостаточности у пациентов, принимавших фелбамат.[5] Риск развития гепатотоксичности и печеночной недостаточности выше, чем в общей популяции, примерно 1 на 30000, но меньше, чем риск апластической анемии. Случаи были зарегистрированы у детей в возрасте 5 лет. Среднее время печеночной недостаточности после начала терапии колебалось от 25 до 939 дней [5]. Пациентам с симптомами желтухи, утомляемости и/или желудочно-кишечными жалобами следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

    Улучшение результатов медицинского персонала

    Терапию фелбаматом лучше всего проводить с помощью межпрофессиональной медицинской бригады, в которую входят клиницисты, специалисты, медсестры и фармацевты.Мониторинг идиосинкразических реакций на фелбамат входит в обязанности неврологов и врачей первичной медико-санитарной помощи. Фармацевт должен тщательно информировать пациента и лиц, осуществляющих уход, о соблюдении режима лечения и необходимости регулярного наблюдения. Тщательный мониторинг жизненно важен, потому что препарат коррелирует с тяжелыми побочными реакциями; для этого требуется межпрофессиональное общение между двумя специалистами, чтобы не возникало проблем. Сестринское дело часто является первой точкой контакта пациента с лечащим персоналом.Они должны быть готовы дать совет, ответить на вопросы и предупредить соответствующих членов команды, если вмешательство оправдано. Как отмечалось выше, клинический и лабораторный мониторинг необходим после начала лечения, хотя он может быть отложен после первых 3 месяцев терапии. При подозрении на апластическую анемию или дисфункцию печени у пациентов, принимающих фелбамат, их следует обследовать в условиях неотложной помощи. При межпрофессиональном подходе мониторинг нежелательных явлений и проверка терапевтической эффективности могут привести к оптимальным результатам для пациентов с фелбаматом.[Уровень 5]

    Ссылки

    1.
    French J, Smith M, Faught E, Brown L. Практические рекомендации: использование фелбамата в лечении пациентов с трудноизлечимой эпилепсией: отчет Подкомитета по стандартам качества Американская академия неврологии и Американское общество эпилепсии. Неврология. 1999 г., 12 мая; 52 (8): 1540-5. [PubMed: 10331676]
    2.
    Shi LL, Dong J, Ni H, Geng J, Wu T. Фелбамат в качестве дополнительной терапии рефрактерной парциальной эпилепсии.Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jul 18;7:CD008295. [Бесплатная статья PMC: PMC6483495] [PubMed: 28718506]
    3.
    Леппик И.Е., Дрейфус Ф.Е., Пледжер Г.В., Грейвс Н.М., Сантилли Н., Друри И., Цай Дж.Ю., Джейкобс М.П., ​​Бертрам Э., Черегино Дж.Дж. Фелбамат при парциальных припадках: результаты контролируемого клинического исследования. Неврология. 1991 ноябрь; 41 (11): 1785-9. [PubMed: 1944909]
    4.
    Исследовательская группа Felbamate при синдроме Леннокса-Гасто. Эффективность фелбамата при детской эпилептической энцефалопатии (синдром Леннокса-Гасто).N Engl J Med. 1993 07 января; 328 (1): 29-33. [PubMed: 8347179]
    5.
    Пеллок Дж. М. Фелбамат. Эпилепсия. 1999; 40 Приложение 5:S57-62. [PubMed: 10530695]
    6.
    Johannessen SI, Battino D, Berry DJ, Bialer M, Krämer G, Tomson T, Patsalos PN. Лекарственный мониторинг новейших противоэпилептических препаратов. Мониторинг наркотиков. 2003 июнь; 25 (3): 347-63. [PubMed: 12766564]
    7.
    Thakkar K, Billa G, Rane J, Chudasama H, Goswami S, Shah R. Взлет и падение фелбамата как средства для лечения парциальной эпилепсии — апластическая анемия и печеночная недостаточность виноваты ? Эксперт преподобный Нейротер.2015;15(12):1373-5. [PubMed: 26566191]
    8.
    Heyman E, Levin N, Lahat E, Epstein O, Gandelman-Marton R. Эффективность и безопасность фелбамата у детей с рефрактерной эпилепсией. Eur J Paediatr Neurol. 2014 ноябрь;18(6):658-62. [PubMed: 24

    5]
    9.
    Harden CL, Trifiletti R, Kutt H. Уровни фелбамата у пациентов с эпилепсией. Эпилепсия. 1996 март; 37 (3): 280-3. [PubMed: 8598188]
    10.
    Пеллок Дж. М., Броди М. Дж. Felbamate: обновление 1997 года. Эпилепсия.1997 декабрь; 38 (12): 1261-4. [PubMed: 9578519]

    Memorial Sloan Kettering Cancer Center

    Эта информация от Lexicomp ® объясняет, что вам нужно знать об этом лекарстве, в том числе для чего оно используется, как его принимать, его побочные эффекты и когда звонить вашему поставщику медицинских услуг.

    Торговые марки: US

    Фелбатол

    Предупреждение

    • При применении этого препарата возникла серьезная и иногда смертельная проблема с кровью, называемая апластической анемией.Эта проблема с кровью может возникнуть в любое время у любого, кто принимает этот препарат. Признаки этой проблемы с кровью могут не проявляться в течение нескольких месяцев приема этого препарата. Если вы прекратите принимать этот препарат, вероятность анемии еще может быть выше в течение некоторого времени. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть лихорадка, боль в горле, язвы во рту, инфекции, легкие синяки или фиолетовые «пятна» на коже.
    • При применении этого препарата возникали проблемы с печенью. Иногда это было серьезно и приводило к пересадке печени или смерти.Если у вас есть вопросы, поговорите с врачом.
    • Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть признаки проблем с печенью, такие как потемнение мочи, чувство усталости, отсутствие голода, расстройство желудка или боль в животе, светлый стул, рвота, желтизна кожи или глаз.
    • Этот препарат не предназначен для людей, у которых когда-либо были проблемы с печенью. Поговорите с доктором.
    • Проверьте анализ крови, как вам сказал врач. Поговорите с доктором.

    Для чего используется этот препарат?

    • Используется для лечения судорог.
    • Вам должны предоставить информацию и подписать форму согласия на использование этого препарата.

    Что мне нужно сообщить своему врачу, ПРЕЖДЕ ЧЕМ я приму этот препарат?

    • Если у вас аллергия на фелбамат или любой другой компонент этого препарата.
    • Если у вас аллергия на этот препарат; любая часть этого препарата; или любые другие лекарства, продукты питания или вещества. Расскажите своему врачу об аллергии и о том, какие признаки у вас были.
    • Если у вас когда-либо были какие-либо из перечисленных проблем со здоровьем: проблемы с кровью или заболевание печени.

    Это не список всех лекарств или проблем со здоровьем, которые взаимодействуют с этим препаратом.

    Расскажите своему врачу и фармацевту обо всех ваших лекарствах (рецептурных или безрецептурных, натуральных продуктах, витаминах) и проблемах со здоровьем. Вы должны убедиться, что для вас безопасно принимать этот препарат со всеми вашими лекарствами и проблемами со здоровьем. Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозу любого препарата без консультации с врачом.

    Что мне нужно знать или делать, пока я принимаю этот препарат?

    • Сообщите всем своим поставщикам медицинских услуг, что вы принимаете этот препарат.Сюда входят ваши врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
    • Избегайте вождения и выполнения других задач или действий, которые требуют от вас быть бдительными, пока вы не увидите, как этот препарат влияет на вас.
    • Идентификатор медицинского предупреждения о болезни износа (идентификация).
    • Не прекращайте прием этого препарата внезапно, не посоветовавшись с врачом. У вас может быть повышенный риск судорог. Если вам необходимо прекратить прием этого препарата, вы должны постепенно прекратить его прием в соответствии с указаниями врача.
    • Поговорите со своим врачом, прежде чем употреблять алкоголь, марихуану или другие формы каннабиса, а также рецептурные или безрецептурные препараты, которые могут замедлить ваши действия.
    • Если вам 65 лет или больше, используйте этот препарат с осторожностью. У вас может быть больше побочных эффектов.
    • Противозачаточные таблетки и другие противозачаточные средства на основе гормонов могут не сработать для предотвращения беременности. При приеме этого препарата используйте какой-либо другой вид контроля над рождаемостью, например, презерватив.
    • Сообщите своему врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Вам нужно будет рассказать о преимуществах и рисках для вас и ребенка.

    При каких побочных эффектах мне нужно немедленно сообщить своему врачу?

    ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ/ВНИМАНИЕ: Несмотря на то, что это может быть редко, у некоторых людей могут возникать очень тяжелые, а иногда и смертельные побочные эффекты при приеме лекарства.Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из следующих признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень тяжелым побочным эффектом:

    • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь; крапивница; зуд; красная, опухшая, покрытая волдырями или шелушащаяся кожа с лихорадкой или без нее; свистящее дыхание; стеснение в груди или горле; проблемы с дыханием, глотанием или разговором; необычная хрипота; или опухоль рта, лица, губ, языка или горла.
    • Признаки инфекции, такие как лихорадка, озноб, очень сильная боль в горле, ухе или околоносовых пазухах, кашель, увеличение количества мокроты или изменение цвета мокроты, боль при мочеиспускании, язвы во рту или незаживающая рана.
    • Чувство замешательства.
    • Изменение баланса.
    • Если судороги ухудшились или изменились после начала приема этого препарата.
    • Любые необъяснимые синяки или кровотечения.
    • Изменение зрения.
    • Чувство сильной усталости или слабости.
    • Как и другие препараты, которые могут использоваться при судорогах, этот препарат может редко повышать риск суицидальных мыслей или действий. Риск может быть выше у людей, у которых в прошлом были суицидальные мысли или действия. Немедленно позвоните врачу при появлении любых новых или худших признаков, таких как депрессия; чувство нервозности, беспокойства или ворчливости; панические атаки; или другие изменения в настроении или поведении.Немедленно позвоните врачу, если возникнут какие-либо суицидальные мысли или действия.

    Каковы другие побочные эффекты этого препарата?

    Все лекарства могут вызывать побочные эффекты. Тем не менее, многие люди не имеют побочных эффектов или имеют только незначительные побочные эффекты. Позвоните своему врачу или обратитесь за медицинской помощью, если какие-либо из этих побочных эффектов или любые другие побочные эффекты беспокоят вас или не проходят:

    • Головокружение, сонливость, усталость или слабость.
    • Головная боль.
    • Запор, диарея, боль в желудке, расстройство желудка, рвота или снижение чувства голода.
    • Проблемы со сном.
    • Беспокойство.
    • Признаки простуды.
    • Чувство нервозности и возбуждения.
    • Дрожь.
    • Изменение вкуса.
    • Потеря веса.
    • Икота.

    Это не все возможные побочные эффекты. Если у вас есть вопросы о побочных эффектах, позвоните своему врачу. Спросите у своего доктора о побочных эффектах.

    Вы можете сообщить о побочных эффектах в ваше национальное агентство здравоохранения.

    Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

    Как лучше всего принимать этот препарат?

    Используйте этот препарат по назначению врача. Прочтите всю предоставленную вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

    Все продукты:

    • Не изменяйте дозу и не прекращайте прием этого препарата. Это может вызвать судороги. Поговорите со своим врачом.
    • Продолжайте принимать этот препарат в соответствии с указаниями врача или другого поставщика медицинских услуг, даже если вы чувствуете себя хорошо.

    Жидкость (суспензия):

    • Хорошо встряхнуть перед использованием.
    • Тщательно отмеряйте дозы жидкости. Используйте измерительное устройство, поставляемое с этим препаратом. Если его нет, попросите у фармацевта прибор для измерения этого препарата.

    Что делать, если я пропущу дозу?

    • Примите пропущенную дозу, как только подумаете об этом.
    • Если приближается время приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к обычному времени.
    • Не принимайте 2 дозы одновременно или дополнительные дозы.

    Как хранить и/или выбрасывать этот препарат?

    • Хранить при комнатной температуре.
    • Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
    • Храните все лекарства в надежном месте. Храните все препараты в недоступном для детей и домашних животных месте.
    • Выбрасывайте неиспользованные или просроченные лекарства. Не смывайте воду в унитазе и не сливайте воду в канализацию, если вам не сказали сделать это. Проконсультируйтесь со своим фармацевтом, если у вас есть вопросы о том, как лучше всего выбрасывать наркотики.В вашем районе могут действовать программы возврата наркотиков.

    Общие сведения о наркотиках

    • Если ваши симптомы или проблемы со здоровьем не улучшаются или ухудшаются, позвоните своему врачу.
    • Не делитесь своими наркотиками с другими и не принимайте чужие лекарства.
    • Некоторые препараты могут иметь дополнительную информацию для пациентов. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом препарате, поговорите со своим врачом, медсестрой, фармацевтом или другим поставщиком медицинских услуг.
    • К этому препарату прилагается дополнительный информационный бюллетень для пациентов, который называется «Руководство по лекарствам».Прочтите внимательно. Прочтите его снова каждый раз, когда вы пополняете запас этого препарата. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом препарате, поговорите с врачом, фармацевтом или другим поставщиком медицинских услуг.
    • Если вы считаете, что произошла передозировка, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы рассказать или показать, что было снято, сколько и когда это произошло.

    Использование информации для потребителей и отказ от ответственности

    Эта обобщенная информация представляет собой ограниченную информацию о диагностике, лечении и/или лекарствах.Он не претендует на полноту и должен использоваться как инструмент, помогающий пользователю понять и/или оценить потенциальные варианты диагностики и лечения. Он НЕ включает всю информацию о состояниях, лечении, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Он не предназначен для использования в качестве медицинской консультации или замены медицинской консультации, диагностики или лечения поставщика медицинских услуг на основе осмотра поставщиком медицинских услуг и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента.Пациенты должны поговорить с поставщиком медицинских услуг для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества, связанные с использованием лекарств. Эта информация не подтверждает какие-либо методы лечения или лекарства как безопасные, эффективные или одобренные для лечения конкретного пациента. UpToDate, Inc. и ее аффилированные лица отказываются от каких-либо гарантий или ответственности в отношении этой информации или ее использования. Использование этой информации регулируется Условиями использования, доступными по адресу https://www.wolterskluwer.com/en/know/clinical-efficientness-terms.

    Дата последней проверки

    2019-10-11

    Авторское право

    © 2022 UpToDate, Inc. и ее дочерние компании и/или лицензиары. Все права защищены.

    Felbamate — обзор | ScienceDirect Topics

    Введение

    Эпилепсия является одним из старейших задокументированных хронических неврологических заболеваний, возраст которых насчитывает не менее четырех тысячелетий [1] или, по крайней мере, более 3000 лет письменной истории древнего Вавилона.Старое представление об эпилепсии, когда ее считали проклятием и лечили наказанием, колдовством, чарами, ритуалами и травами, было изменено на современную научную концепцию неврологического расстройства. Доступные на рынке противосудорожные препараты имеют разные механизмы действия в зависимости от типа возникшего припадка, характерных поведенческих изменений и электрофизиологических нарушений [2]. И наоборот, большинство препаратов имеют нежелательные побочные эффекты, такие как нарушение когнитивных функций, ишемия, депрессия, нарушение двигательных функций и непредсказуемый фармакологический профиль, усугубляемый тем фактом, что лечение эпилепсии занимает не менее 2 лет, начиная с начала первого приступа [3]. ] и тот факт, что эпилепсия может привести к агрегации тяжести, так что интенсивность или частота последующих припадков увеличивается с каждым судорожным приступом.

    Эпилепсия может иметь множество причин различной этиологии, начиная от раннего утреннего пробуждения, бессонницы, психологического стресса, чрезмерного употребления алкоголя, продолжительного голодания, фотостимуляции, физической слабости и травмы головы до генетического дефекта [4]. По оценкам, около 80–90% больных эпилепсией живут в развивающихся странах, и большинство из них не имеют доступа к медикаментозному лечению. Этот пробел в лечении привел к исследованию лечебной роли народных рецептов, прописываемых народными целителями во всем мире для лечения эпилептических припадков.Такие фитопрепараты или натуральные продукты, несмотря на ограничения, на протяжении веков удовлетворяют потребности миллионов людей, страдающих различными формами эпилепсии, во всех уголках мира, особенно в Азии и Африке. Эти традиционные лекарства из растений или трав потенциально способствовали открытию современных лекарств в качестве альтернативного центра с новыми каркасами, улучшенными профилями эффективности и безопасности [5].

    Практически все противоэпилептические исследования in vivo состоят из фенотипических скринингов потенциальных противосудорожных экстрактов или соединений у грызунов.Экстракты готовят из различных частей растений, таких как корни, древесина, кора, стебли, корневища, листья и плоды, путем экстрагирования в различных полярных и неполярных растворителях (водный, водно-спиртовой, метанол, этанол, бутанол, гексан, этиловый спирт). ацетат, этиловый эфир, петролейный эфир и хлороформ), а масла из семян получают перегонкой. В дозах от десятков до сотен миллиграммов на килограмм массы тела экстракты этих растений и масла семян вводят либо через желудочный зонд, либо внутрибрюшинно (т.р.) к животным.

    Учитывая тот факт, что растительное царство является богатым источником биоактивных соединений, противосудорожная активность растительных экстрактов в значительной степени обусловлена ​​широко распространенными флавоноидами, алкалоидами, фурано-сапонинами, кумаринами, терпеноидами и фенилпропаноидами. Сообщается, что благодаря своему антиоксидантному потенциалу фитофлавоноиды и кумарины оказывают выраженное улучшающее действие при ряде неврологических заболеваний. Обычный противосудорожный механизм подавляющего большинства вторичных метаболитов растений заключается в модуляции ионной проводимости через лиганд- или потенциалзависимые ионные каналы, например, для взаимодействия либо с потенциалзависимыми ионно-натриевыми каналами (Na + ), либо с бензодиазепиновыми каналами. сайт рецепторов γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) A [6].Тест на максимальный электрошоковый припадок (МЭШ) и припадок, вызванный пентилентетразолом (ПТЗ) (преимущественно), бикукуллином, пикротоксином, каинитом или стрихнином, являются наиболее часто используемыми моделями эпилепсии для проверки противосудорожной активности растительных экстрактов и эфирных масел. .

    В этой главе представлен обзор наиболее задокументированных растений, исследованных в различных эпилептических моделях in vitro и in vivo на предмет их противосудорожной активности во всем мире. Например, некоторые растительные экстракты, такие как Delphinium denudatum, Aegle marmelos, Ficus religiosa, и Nymphaea alba , обладают противосудорожным действием, сравнимым с фенитоином (обзор в Ref.[7]). Кроме того, в краткой части этой главы также будут приведены еще некоторые растения, которые традиционно используются в разных частях мира и, таким образом, проверены на противосудорожную активность.

    Статистика эпилепсии

    Эпилепсия — одно из наиболее распространенных инвалидизирующих заболеваний головного мозга после инсульта [8]. Около 1% людей (65 миллионов) страдают эпилепсией во всем мире. Из них около 80-90% людей проживает в развивающихся странах [9], где из 100 000 человек ежегодно эпилепсией заболевают около 50 человек, в основном молодые люди [10].Эти статистические данные показывают, что социально незащищенные люди страдают от эпилепсии чаще, чем кавказцы. Хотя из-за отсутствия эпидемиологических данных и обновленной статистики количество людей, страдающих эпилепсией, точно неизвестно в развивающихся странах, таких как Пакистан. Тем не менее, к 2005 г. в Пакистане было зарегистрировано около 1,38 млн эпилептиков [11], что показало заболеваемость 9,9 человек на 1000 населения, причем большинство людей проживало в сельской местности [12]. В США примерно 4.Согласно отчету Центра по контролю и профилактике заболеваний за 2010 г., у 3 млн взрослых и 0,75 млн детей диагностирована эпилепсия, которая имеет тенденцию к увеличению с возрастом [13]. Около 75% эпилептических припадков начинаются в детстве, что свидетельствует о том, что развивающийся мозг подвергается повышенному риску заболевания этим расстройством. Эпилепсия чаще возникает с возрастом [14]. Прогнозируется, что к восьмому десятилетию жизни около 5–10% людей могут страдать от неспровоцированного приступа, что затем увеличивает шансы повторного приступа с 40% до 50%.Эпилептики имеют повышенный риск смерти из-за эпилептического статуса, внезапной неожиданной смерти при эпилепсии, суицида и травмы, которая увеличивается в 1,6-4,1 раза по сравнению с людьми без эпилепсии, а основные причины часто связаны с приступами. В 2013 г. эпилепсия привела к 116 000 смертей, по сравнению со 112 000 смертей в 1990 г. [9].

    Согласно отчету Центра по контролю и профилактике заболеваний за 2010 год, с экономической точки зрения эпилепсия приводит к прямым (медицинским) и косвенным (потеря или снижение производительности и доходов) затратам в размере около 15.5 миллиардов долларов в год в США [15], около 15,5 миллиардов евро в 2004 году в Европе [16] и около 1,7 миллиардов долларов США или 0,5% валового внутреннего продукта в Индии [9]. Эпилепсия является причиной около 1% обращений за неотложной помощью (2% из них для детей) в Соединенных Штатах.

    Патофизиология и лечение эпилепсии

    Эпилепсия обычно характеризуется несоответствием между аспартат- или глутамат-опосредованной возбуждающей и ГАМК-опосредованной тормозной нейротрансмиссией.Чрезмерная стимуляция рецепторов, которые связываются с глутаматным нейротрансмиттером, таким как N -метил-d-аспарагиновая кислота (NMDA) и альфа-амино-2,3-дигидро-5-метил-3-оксо-4-изоксазолпропановая кислота, приводящая к к увеличению внутриклеточных ионов натрия (Na + ) или кальция (Ca 2 + ), а также к аберрантной активности рецепторов нейротрансмиттера ГАМК, таких как рецепторы ГАМК A или нейроны, что приводит к изменению внутриклеточного содержания хлорида (Cl ) ионов, предположительно лежит в основе патофизиологии судорог [17,18] (рис.4.1). Таким образом, рецепторы этих двух нейротрансмиттеров считаются важными мишенями для противоэпилептических препаратов либо для модуляции потенциалзависимых ионных каналов Na + , Ca 2 + или калия (K + ) ​​для ингибирования синаптического перевозбуждения [20] или для модуляции каналов Cl для усиления синаптического торможения. Доступные в настоящее время противоэпилептические препараты действуют в обоих направлениях: либо способствуют ингибированию ГАМК, либо снижают глутаматергическую нейротрансмиссию, противодействуя каналам Na + или Ca 2 + .

    Рис. 4.1. Увеличенный (чем обычно) нейрон, состоящий из пары дендритов, сомы и аксона. Движение ионов натрия (Na + ) ​​внутри клетки в результате возбуждающего связывания глутамата с ее рецепторами повышает мембранный потенциал покоя от –70 до +30 мВ в процессе деполяризации. В попытке вернуть мембранный потенциал обратно к — 70 мВ каналы ионов калия (K + ) ​​немедленно начинают выбрасывать положительно заряженные катионы из клетки в процессе реполяризации.Точно так же ионы хлора (Cl ) проникают в клетку, когда тормозные нейротрансмиттеры ГАМК связываются с каналами Cl и делают мембранный потенциал покоя еще более отрицательным в процессе, называемом гиперполяризацией, и подавляют распространение нового потенциала действия. При эпилептических расстройствах сообщается об аберрантной глутаматергической или ГАМКергической активности нейронов, приводящей к длительному срабатыванию повторяющихся потенциалов действия или деполяризации нейронов [19].

    Лечение эпилепсии традиционно включает заклинания, амулеты, наказания, минералы, растительные продукты, специальные диетические и жизненные условия.Только во втором десятилетии 20-го века врачи начали прописывать синтетические лекарства для лечения болезни. Обычно эпилепсию лечат, используя один из трех подходов:

    Синтетические соединения : Основной и наиболее распространенный подход заключается в изменении возбудимости или торможения нейронной сети с помощью химических соединений. Этот подход привел к разработке противосудорожных препаратов первого поколения, появившихся между 1910 и 1970 годами, таких как фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, этосуксимид, бензодиазепины, вальпроат, примидон, и препаратов второго поколения, т.е.д., габапентин, вигабатрин, ламотриджин, фелбамат, окскарбазепин, топирамат и тиагабин [21,22] (рис. 4.2). Доступные в настоящее время противоэпилептические препараты действуют по разным механизмам, например, фенобарбитал и диазепам усиливают нейротрансмиссию ГАМК, фенитоин в основном блокирует каналы Na + , а этосуксимид снижает токи Ca 2 + Т-типа, тем самым предотвращая судороги, вызванные ПТЗ.

    Рис. 4.2. Химическая структура одобренных FDA препаратов для лечения эпилепсии.

    Имплантированные электроды : Упорные припадки прерываются, когда они начинаются, с помощью имплантированных в мозг электродов, называемых устройствами с замкнутым контуром, с использованием стратегии, аналогичной имплантированным сердечным дефибрилляторам, которые не только обнаруживают приступ в момент его возникновения, но и реагируют в течение миллисекунд после начала остановить его.В 2013 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США уже разрешило использовать первую систему глубокой нейростимуляции мозга от NeuroPace для лечения эпилептических припадков [19,23].

    Резекция : Еще один подход заключается в облучении или резекции очага приступа в головном мозге с помощью рентгена или хирургического вмешательства соответственно [24].

    Недостатки современных методов лечения : Однако все доступные подходы к лечению эпилепсии имеют недостатки. Учитывая тот факт, что почти все противосудорожные препараты носят симптоматический характер, 10% впервые выявленных больных не лечатся успешно и около трети (30%) страдают резистентной или рефрактерной эпилепсией, при которой назначают два и более эпилептических препарата или другие средства не может контролировать судороги.Кроме того, нежелательные побочные эффекты затрудняют назначение этих препаратов. Например, длительное применение карбамазепина приводит к гипонатриемии, панцитопении, лейкопении и несахарному диабету или азидиосинкразическим реакциям. Передозировка фенитоина приводит к диплопии, атаксии и ступору, длительное применение часто приводит к нарушениям менструального цикла, увеличению массы тела, гипертрофии десен, гирсутизму и огрубению черт лица у детей, а в течение нескольких десятилетий хроническое применение может редко приводить к дегенерации мозжечка, периферической невропатии. , изменяет метаболизм витамина К и может противодействовать циркулирующей фолиевой кислоте.Побочные эффекты, вызванные топираматом, включают потерю веса, сонливость, утомляемость, нервозность и преципитацию камней в почках вследствие ингибирования карбоангидразы. Вальпроат обычно приводит к увеличению массы тела, гепатотоксичности, нерегулярным менструальным циклам и синдрому поликистозных яичников (рис. 4.2). Точно так же электрическая стимуляция мозга производит артефакты, достаточно большие, чтобы мешать электрической записи нейронов и точной стимуляции определенных подклассов аберрантных нейронов, оставляя незатронутыми здоровые нейроны [25].Точно так же хирургия не подходит для подавляющего большинства эпилептиков. Кроме того, как представляется, эти противосудорожные методы лечения фокальных эпилепсий и предотвращения припадков у пациентов не поддаются существующим методам, не нарушая нормальные функции мозга [26]. Эти нежелательные побочные эффекты являются веским аргументом в пользу постоянного поиска более специфических методов лечения эпилепсии с наименьшей токсичностью.

    Эпилептические модели грызунов

    Как и в случае с любым другим расстройством, чем более репрезентативной является животная модель для любого данного состояния эпилепсии, тем выше вероятность того, что тестируемый противоэпилептический препарат-кандидат будет эффективен в клинических условиях.Ряд моделей животных имитируют эпилепсию, причем каждая модель имитирует разные виды припадков или эпилепсии. Существуют две основные модели животных для прогнозирования эффективности препарата при эпилепсии: модели острых и хронических припадков. Наиболее часто используемыми моделями острой эпилепсии являются тест MES и модель инъекций PTZ, в то время как модели киндлинга представляют собой хроническую модель эпилепсии. Кроме того, тесты MES и PTZ также проливают некоторый свет на механизм проникновения лекарственного средства через гематоэнцефалический барьер, чтобы оказывать влияние на центральную нервную систему [21,27,28].

    Максимальный электрошоковый припадок : В MES тонические припадки задних конечностей индуцируются двусторонней подачей электрошока силой 150 мА в течение 0,2 с с помощью электроконвульсиометра через пару роговичных или ушных электродов-зажимов. МЭС-тест позволяет оценить противосудорожную активность препаратов-кандидатов в отношении генерализованных тонико-клонических судорог за счет блокирования входа Ca 2 + и Na + в клетки. Многие нейротрансмиттерные системы, включая ГАМК, норадреналин, дофамин и 5-гидрокситриптамин, участвуют в электрошоковом приступе [29].Этот тест может также пролить некоторый свет на влияние препаратов-кандидатов на воспроизведение иктального феномена фокальной эпилепсии. Защита при судорогах, вызванных MES, также относится к потенцированию рецептора ГАМК лекарственным средством-кандидатом. Припадки, вызванные MES, также можно контролировать с помощью препаратов-кандидатов, которые блокируют потенциалзависимые каналы Na + , включая вальпроат, ламотриджин, фенитоин и фелбамат, или с помощью препаратов, блокирующих глутаматергические рецепторы, таких как фелбамат (рис.4.2).

    Пентилентетразол : ПТЗ, антагонист рецептора ГАМК А рецептор, тест используется для оценки эффективности лекарств против генерализованных миоклонических, клонических и абсансных судорог, вызванных подкожным (п/к) или внутрибрюшинным введением. введение доз ~ 70 мг/кг PTZ. PTZ также может вызывать судороги за счет активации рецепторов NMDA, чтобы стимулировать проникновение Ca 2 + в нервные клетки. Продолжительность разгибания задних конечностей используется как мера судорожной активности. Следовательно, препараты, блокирующие опосредованное NMDA глутаматергическое перевозбуждение, такие как фелбамат, проявляют противосудорожную активность в ПТЗ-тесте [21, 22].Индуцированные PTZ судороги также приводят к повреждению липидов/белков, увеличению содержания оксида азота, снижению активности антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы и каталазы, увеличению количества свободных радикалов и, следовательно, окислительного стресса, снижению содержания сульфгидрилов (в печени/сыворотке крыс) и изменению мембраны. метаболизм фосфолипидов. Диазепам, который в основном взаимодействует с ГАМКергической системой и широко используется для лечения абсансов, а также этосуксимид, бензодиазепины, вальпроевая кислота и триметадион, которые назначают для лечения спайк-волновых приступов, показывают эффективность в ПТЗ-тесте при блокировании клонических приступов [30]. .

    Пилокарпин : введение пилокарпина; холинергический агонист у грызунов приводит к эпилептическому статусу и повторяющимся лимбическим припадкам, длящимся несколько часов [31,32]. Припадки, вызванные пилокарпином, воспроизводят основные черты височной эпилепсии человека и, таким образом, парциальной эпилепсии. Повреждение головного мозга, вызванное эпилептическим статусом, часто проявляется у эпилептиков, страдающих мезиальной височной эпилепсией, сравнимой с начальным провоцирующим событием травмы и затяжными фебрильными судорогами [32].При судорогах, вызванных пилокарпином, сообщалось о нейродегенерации гиппокампа и реорганизации мшистых волокон, которые обнаруживаются при склерозе гиппокампа [33,34]. Аномальную реорганизацию синапсов в пораженных отделах мозга считают анатомическим субстратом эпилептогенеза [35].

    Пикротоксин : Пикротоксин препятствует ГАМК-опосредованному ингибированию нейронов или ГАМКергической нейротрансмиссии, блокируя ГАМК A рецепторы, связанные с проводимостью Cl , вызывая судороги.

    Бикукулин : Бикукулин; селективный и мощный антагонист рецептора GABA A , как полагают, вызывает судороги путем ослабления ГАМК-опосредованного ингибирования, вызывающего тонические судороги [21,27,28].

    Информация о препарате фелбамат – показания, дозировка, побочные эффекты и меры предосторожности

    Общее название: Felbamate
    Произношение: фель бам’ ел Последняя информация о рецепте на Felbamate. Узнайте, как произносить название препарата, его показания, дозировку, как принимать, когда принимать, когда не принимать, побочные эффекты, особые меры предосторожности, предупреждения и инструкции по хранению.Также перечислены международное и индийское торговое наименование (наименования) препарата и его прайс-лист. Код МКБ: Y46.6 | Терапевтическая классификация: противосудорожные средства

    Это противосудорожное средство, прописываемое при судорогах. Он работает путем уменьшения аномальной активности в мозге.

    Противопоказан пациентам с дискразией крови, дисфункцией печени и гиперчувствительностью.

    Взрослые (14 лет и старше)- PO-Рекомендуемая доза составляет 1200 мг/день в 3 или 4 приема; увеличение на 600 мг каждые 2 недели до 2400 мг/день, а затем 3600 мг/день, если указано.

    Таблетки для приема внутрь, независимо от приема пищи, три или четыре раза в день.

    Следует соблюдать осторожность у пациентов с проблемами почек или печени в анамнезе, психическими заболеваниями, любой аллергией, принимающих другие лекарства, пожилых людей, детей, во время беременности и кормления грудью.

    Это может вызвать сонливость, головокружение или двоение в глазах, не водите автомобиль и не работайте с механизмами во время приема этого лекарства.

    У пациента может развиться повышенный риск суицидальных мыслей.

    Во время приема этого лекарства регулярно контролируйте функциональные пробы печени и полный анализ клеток крови.

       Наиболее распространенный : Потеря аппетита, рвота, тошнота, головокружение, сонливость и головная боль.
       Тело в целом : Усталость, снижение веса и отек лица.
       Центральная нервная система : Бессонница и тревога.
       Скин : Прыщи и сыпь.
       Желудочно-кишечный тракт : Диспепсия, запор, диарея и повышение SGPT.
       Метаболический : Снижение содержания минералов в крови.
       Дыхательная система : Инфекция верхних дыхательных путей и воспаление носа.
       Глаз : Двоение в глазах и воспаление уха.
       Мочеполовой : Аномальные вагинальные кровотечения и инфекции мочевыводящих путей.

    Хранить при контролируемой комнатной температуре (20-25°C).

    фенобарбитальных побочных эффектов и другая информация у пациента

    о фенобарбитальном

    тип медицины анти эпилептическая медицина
    , используемая для EPILEPSY
    доступно как таблетки, пероральная жидкость и инъекция

    Если у вас эпилепсия, это означает, что у вас было более одного необъяснимого припадка или припадка.Припадок — это короткий эпизод симптомов, вызванный вспышкой аномальной электрической активности в головном мозге. Различные части мозга контролируют разные функции вашего тела, поэтому симптомы, возникающие во время припадка, будут зависеть от того, где происходит аномальный всплеск электрической активности. Симптомы, которые могут возникнуть во время припадка, могут повлиять на ваши мышцы, ощущения, поведение, эмоции, сознание или их комбинацию. Приступы можно предотвратить у большинства людей с помощью подходящих противоэпилептических препаратов.

    Фенобарбитал стабилизирует электрическую активность головного мозга, что помогает предотвратить приступы.

    Перед приемом фенобарбитала

    Некоторые лекарства не подходят для людей с определенными заболеваниями, а иногда лекарство можно использовать только с особой осторожностью. По этим причинам, прежде чем вы начнете принимать фенобарбитал, важно, чтобы ваш врач знал:

    • Если вы беременны, пытаетесь зачать ребенка или кормите грудью.
    • Если у вас проблемы с дыханием.
    • Если у вас когда-либо были проблемы с наркотической или алкогольной зависимостью.
    • Если у вас есть проблемы с работой почек или печени.
    • Если у вас редкое наследственное заболевание крови, называемое порфирией.
    • Если вы принимаете другие лекарства. Сюда входят любые лекарства, которые можно купить без рецепта, а также растительные и дополнительные лекарства.
    • Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лекарство.

    Как принимать фенобарбитал

    • Перед началом лечения прочтите печатную информационную листовку производителя внутри упаковки. Он даст вам больше информации о фенобарбитале и предоставит вам полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть при его приеме.
    • Принимайте фенобарбитал точно так, как сказал вам врач. Обычно принимают одну дозу в день перед сном. Ваш врач скажет вам, сколько таблеток нужно принять для дозы.Эта информация также будет напечатана на этикетке упаковки, чтобы напомнить вам о том, что вам сказал врач. Вы должны регулярно принимать фенобарбитал каждый день, чтобы предотвратить возникновение припадков.
    • Старайтесь принимать фенобарбитал в одно и то же время каждый вечер. Такая рутина поможет вам не забывать регулярно принимать дозы. Проглотите таблетки фенобарбитала, запив их водой. Вы можете принимать их как с едой, так и без нее.
    • Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните, если только не настало время приема следующей дозы, и в этом случае пропустите пропущенную дозу.Не принимайте две дозы вместе, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

    Получите максимум от лечения

    • Старайтесь регулярно посещать врача. Это делается для того, чтобы ваш врач мог проверить ваш прогресс. Время от времени вам может потребоваться сдавать анализы крови.
    • Когда вы впервые начинаете новое лечение эпилепсии, у вас может измениться количество или тип приступов (припадков), которые вы испытываете. Ваш врач посоветует вам об этом.
    • Фенобарбитал разных производителей может по-разному действовать на ваш организм.В связи с этим рекомендуется продолжать принимать таблетки/лекарства того же производителя, что и раньше. Итак, каждый раз, когда вы получаете рецепт, проверяйте, чтобы ваш запас выглядел одинаково. Если вы не уверены или у вас есть какие-либо вопросы относительно вашего рецепта, попросите вашего фармацевта проверить его для вас.
    • Во время лечения эпилепсии существует небольшой риск того, что у вас могут развиться изменения настроения, тревожные мысли и чувства по поводу самоубийства. Если это произойдет, вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу.
    • Люди, страдающие эпилепсией, должны сначала прекратить вождение. Ваш врач сообщит вам, когда вы сможете снова возобновить вождение автомобиля. Обычно это происходит после года без приступов.
    • Не прекращайте прием этого лекарства, если только ваш врач не скажет вам об этом. Внезапное прекращение приема может привести к возобновлению судорог, и ваш врач предложит вам постепенно снижать дозу, если в этом возникнет необходимость. Кроме того, прием фенобарбитала в течение некоторого времени может привести к тому, что ваше тело станет зависимым от него, и это еще одна причина, по которой ваш врач захочет постепенно снижать дозу.
    • Рекомендуется не употреблять алкоголь во время приема фенобарбитала. Фенобарбитал вызывает сонливость, а употребление алкоголя усиливает ее.
    • Если вам предстоит операция или какое-либо стоматологическое лечение, пожалуйста, сообщите человеку, проводящему лечение, что вы принимаете фенобарбитал.
    • Если вы покупаете какие-либо лекарства, уточните у фармацевта, подходят ли они вам для приема вместе с фенобарбиталом.
    • Если вы женщина, использующая гормональные контрацептивы («таблетки» или «мини-пили»), обсудите это со своим врачом, поскольку фенобарбитал мешает им и может повысить вероятность беременности.Вам больше подойдут другие методы контрацепции. Если вы хотите иметь семью, обязательно обсудите это со своим врачом до того, как забеременеете. Это делается для того, чтобы вы могли получить консультацию специалиста до того, как забеременеете. Если вы забеременели во время приема фенобарбитала, вам следует немедленно сообщить об этом своему врачу.

    Может ли фенобарбитал вызывать проблемы?

    Наряду с полезными эффектами большинство лекарств могут вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех.В таблице ниже приведены некоторые из наиболее распространенных, связанных с фенобарбиталом. Вы найдете полный список в информационной брошюре производителя, прилагаемой к вашему лекарству. Нежелательные эффекты часто уменьшаются по мере того, как ваше тело приспосабливается к новому лекарству, но поговорите со своим врачом или фармацевтом, если какое-либо из следующих явлений сохраняется или становится неприятным.

    Распространенные побочные эффекты фенобарбитала
    Что мне делать, если я столкнулся с этим?
    Ощущение неустойчивости Медленное вставание или движение должно помочь.Если это будет продолжаться, сообщите об этом своему врачу. спутанность сознания, возбуждение или депрессия), нарушение памяти Если что-то из этого вызывает беспокойство, поговорите со своим врачом

    Важно : ваш врач обсудит с вами возможность некоторых менее распространенных, но более серьезных побочных эффектов .Немедленно сообщите своему врачу, если вы испытываете что-либо из следующего:

    • Высокая температура (лихорадка) и опухшие железы.
    • Сильная кожная сыпь.
    • Пожелтение кожи или белков глаз (желтуха).

    Если вы испытываете какие-либо другие симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть вызваны лекарством, поговорите со своим врачом или фармацевтом для получения дополнительной консультации.

    Как хранить фенобарбитал

    • Храните все лекарства в недоступном для детей месте.
    • Хранить в прохладном, сухом месте, вдали от прямых источников тепла и света.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.