Энтеровирусная инфекция формы: Страница не найдена | Муниципальное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница №8 г. Ростова-на-Дону»

Содержание

Профилактика энтеровирусной инфекции — ОГБУЗ Поликлиника №4 Смоленск

Профилактика энтеровирусной инфекции

Что такое энтеровирусная инфекция?

Управление Роспотребнадзора по Смоленской области с наступлением  лета напоминает о профилактике энтеровирусных инфекций (далее – ЭВИ), представляющих собой группу острых инфекционных заболеваний, которые могут поражать детей и взрослых при заражении вирусами рода Enterovirus.
На территории Смоленской области за 5 месяцев 2018 года случаев ЭВИ не зарегистрировано, за аналогичный период прошлого года – 7 случаев (0,73 на 100 тыс. населения).


 
Эти кишечные вирусы в последние годы стали вызывать вспышки массовых заболеваний во всем мире. Коварство возбудителей энтеровирусной инфекции в том, что они могут вызывать различные формы клинических проявлений, от легкого недомогания, до серьезного поражения центральной нервной системы. При развитии энтеровирусной инфекции, симптомы характеризуются лихорадочным состоянием и большим многообразием прочих признаков, обусловленных поражением дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, почек, центральной-нервной системы и других органов.


Энтеровирусы отличаются высокой устойчивостью во внешней среде, способны сохранять жизнеспособность в воде поверхностных водоемов и влажной почве до 2-х месяцев.
Источником инфекции является человек (больной или носитель). Инкубационный период составляет в среднем от 1 до 10 дней. Среди заболевших ЭВИ преобладают дети. Характерна летне-осенняя сезонность. Локальные вспышки ЭВИ могут регистрироваться в течение всего года.
Иммунитет после перенесенного заболевания достаточно продолжительный (до нескольких лет).
Передача ЭВИ осуществляется при реализации фекально-орального механизма (водным, пищевым и контактно-бытовым путями) и аэрозольного механизма (воздушно-капельным и пылевым путями).
Так же существует вертикальный путь передачи энтеровирусных инфекций. Высокий риск врожденной энтеровирусной инфекции, как правило, определяется не острым энтеровирусным заболеванием, перенесенным матерью во время беременности, а наличием у женщины персистентной формы энтеровирусной инфекции. С врожденной энтеровирусной инфекцией связывают синдром внезапной детской смерти.
Входные ворота инфекции – слизистые оболочки верхних дыхательных путей или пищеварительного тракта, где вирус размножается, накапливается и вызывает местную воспалительную реакцию, что проявляется симптомами герпетической ангины, ОРЗ, фарингита или кишечной дисфункцией. В результате последующей вирусемии вирусы гематогенно разносятся по всему организму и оседают в различных органах и тканях.

ЭВИ распространена повсеместно, встречается в виде спорадических случаев, локальных вспышек (чаще в детских коллективах), эпидемий.
Причиной формирования локальных очагов с групповой заболеваемостью может являться занос инфекции в учреждение, на территорию и возможность ее распространения в условиях несоблюдения требований санитарного законодательства, как по условиям размещения, так и по состоянию систем водопользования и организации питания.

Эпидемиологическую значимость представляет вода открытых водоемов, загрязненная сточными водами, как в качестве источников питьевого водоснабжения, так и используемая в качестве рекреационных зон для купания населения.
Симптомы Энтеровирусной инфекции:
ЭВИ характеризуются полиморфизмом клинических проявлений и множественными поражениями органов и систем: серозный менингит, геморрагический конъюнктивит, увеит, синдром острого вялого паралича (ОВП), заболевания с респираторным синдромом и другие.
Широкая пантропность энтеровирусов лежит в основе большого разнообразия вызываемых ими клинических форм инфекции, затрагивающих практически все органы и ткани организма человека: нервную, сердечно-сосудистую системы, желудочно-кишечный, респираторный тракт, а также почки, глаза, мышцы кожи, слизистую полости рта, печень, эндокринные органы. Особую опасность энтеровирусных инфекций представляет у иммунодефицитных лиц.

Большинство случаев энтеровирусных инфекций протекает бессимптомно. Большая часть клинически заметных проявлений — простудоподобные заболевания, причем энтеровирусы считаются вторым по частоте возбудителем ОРВИ.

Условно можно выделить две группы заболеваний, вызываемых энтеровирусами:
I. Потенциально тяжелые:
— серозный менингит;
— энцефалит;
— острый паралич;
— неонатальные септикоподобные заболевания;
— мио-(пери-)кардит;
— гепатит;
— хронические инфекции иммунодефицитных лиц.

II. Менее опасные:
— трехдневная лихорадка с сыпью или без;
— герпангина;
— плевродиния;
— везикулярный фарингит;
— конъюнктивит;

— увеит;
— гастроэнтерит.

1. Герпетическая ангина. В первые сутки заболевания появляются красные папулы, которые располагаются на умеренно гиперемированной слизистой небных дужек, язычка, мягком и твердом нёбе, быстро превращаются в везикулы размером 1–2 мм, числом от 3–5 до 15–18, не сливающиеся между собой. Через 1–2 дня пузырьки вскрываются с образованием эрозий либо бесследно рассасываются к 3–6 дню болезни. Боль при глотании отсутствует или незначительная, иногда появляется слюнотечение. Увеличение шейных и подчелюстных лимфоузлов небольшое, но пальпация их болезненна.

2. Эпидемическая миалгия (болезнь Борнхольма, «чертова пляска», плевродиния). Характеризуется острыми болями с локализацией в мышцах передней брюшной стенки живота, нижней части грудной клетки, спине, конечностях. Боли носят приступообразный характер, продолжительностью от 30–40 секунд до 15–20 минут, повторяются на протяжении нескольких дней, могут носить рецидивирующий характер, но уже с меньшей интенсивностью и продолжительностью.

3. Менингеальный синдром сохраняется от 2–3 дней до 7-10 дней, санация ликвора происходит на 2-й — 3-й неделе. Возможны остаточные явления в виде астенического и гипертензионного синдромов.

Из других неврологических симптомов при менингите энтеровирусной этиологии могут быть расстройства сознания, повышение сухожильных рефлексов, отсутствие брюшных рефлексов, нистагм, клонус стоп, кратковременные глазодвигательные расcтройства.

4. Паралитические формы энтеровирусной инфекции отличаются полиморфизмом: могут развиться спинальная, бульбоспинальная, понтинная, полирадикулоневрическая формы. Чаще других встречается спинальная форма, которая характеризуется развитием острых вялых параличей одной или обеих ног, реже – рук с выраженным болевым синдромом мышечного характера. Течение этих форм легкое, не оставляет стойких парезов и параличей.

5. Энтеровирусная лихорадка (малая болезнь, 3-х дневная лихорадка). Это наиболее частая форма энтеровирусной инфекции, но трудно диагностируемая при спорадической заболеваемости. Характеризуется кратковременной лихорадкой без выраженных симптомов локальных поражений. Протекает с умереными общеинфекционными симптомами, самочувствие нарушено мало, токсикоза нет, температура сохраняется 2–4 дня. Клинически может быть диагносцирована при наличии вспышки в коллективе, когда встречаются и другие формы энтеровирусной инфекции.

6.

Энтеровирусная экзантема («бостонская лихорадка»). Характеризуется появлением с 1-го – 2 дня болезни на лице, туловище, конечностях высыпаний розового цвета, пятнисто- или пятнисто-папулезного характера, иногда могут быть геморрагические элементы. Сыпь держится 1–2 дня, реже – дольше и исчезает бесследно.

7. Кишечная (гастроэнтеритическая) форма. Протекает с водянистой диареей до 5–10 раз в сутки, болями в животе, метеоризмом, нечастой рвотой. Симптомы интоксикации умеренные. У детей до 2-х летнего возраста кишечный синдром часто сочетается с катаральными явлениями со стороны носоглотки. Продолжительность болезни у детей раннего возраста в течение 1–2-х недель, у детей старшего возраста 1–3 дня.

8. Респираторная (катаральная) форма проявляется слабо выраженными катаральными явлениями в виде заложенности носа, ринита, сухого редкого кашля. При осмотре выявляется гиперемия слизистой ротоглотки, мягкого нёба и задней стенки глотки. Могут отмечаться легкие диспепсические расстройства. Выздоровление наступает через 1–1,5 недели.

9. Миокардит, энцефаломиокардит новорожденных, гепатит, поражение почек, глаз (увеит) – эти формы энтеровирусной инфекции у детей встречаются редко. Клиническая диагностика их возможна только при наличии манифестных форм энтеровирусной инфекции или эпидемических вспышек заболевания. Чаще они диагносцируются при проведении вирусологических и серологических исследований.

Высокая тропность энтеровирусов к нервной системе характеризуется многообразием клинических форм наиболее часто встречающихся поражений нервной системы: серозных менингитов, энцефалитов, полирадикулоневритов, невритов лицевого нерва.

Ведущее место среди детских нейроинфекций по-прежнему занимают менингиты, которые составляют 70–80 % от общего числа инфекционных поражений центральной нервной системы. Ежегодно отмечается повышение заболеваемости энтеровирусными менингитами в летне-осенний период. Болеют преимущественно дети дошкольного и школьного возраста. Клинически асептический серозный менингит, вызванный разными типами полиовирусов, вирусов ЕСНО, вирусами Коксаки А и В, практически невозможно различить. Изменения цереброспинальной жидкости также неотличимы. К настоящему времени наиболее часто встречающаяся клиническая форма энтеровирусного менингита хорошо описана.

По данным ВОЗ, энтеровирусные инфекции сердца являются регулярно регистрируемой в мире патологией. В зависимости от возбудителя энтеровирусные инфекции сердца имеют вполне определенную долю в структуре общей инфекционной заболеваемости, составляющую около 4 % от общего числа зарегистрированных вирусных заболеваний. Наибольшее число энтеровирусных инфекций сердца обусловлено вирусами Коксаки В, второе место среди возбудителей энтеровирусных инфекций сердца (по удельному весу в инфекционной патологии) занимают вирусы Коксаки А, далее следуют вирусы ECHO и полиовирусы.

Выделяют следующие клинические формы вирусиндуцированных сердечных заболеваний: мио-, пери-, эндокардит, кардиомиопатии, врожденный и приобретенный пороки сердца.

Клинические проявления энтеровирусных инфекций сердца зависят от степени вовлечения миокарда в патологический процесс и могут сопровождаться как практически полным отсутствием нарушений функциональной активности миокарда, так и тяжелым поражением сердечной деятельности, сопровождающимся дилатацией всех камер сердца со значительным нарушением систолической функции. Энтеровирусы обладают высокой тропностью к тканям сердца, в которых сначала развиваются альтернативно-деструктивные процессы, обусловленные прямым цитопатическим действием вируса, а в последующем возникает вирусиндуцированное воспаление с формированием мио-, эндо- и эпикардита, диффузного кардиосклероза, приводящих к развитию дилатационной кардиомиопатии.

Интерес представляют сообщения о сосудистых поражениях при Коксаки-инфекциях, выявленных у больных с энтровирусными миокардитами.

Энтеровирус 70 в последние годы вызвал многочисленные вспышки острого эпидемического геморрагического конъюнктивита, склонного к распространению. У некоторых пациентов через промежуток времени от начала заболевания развивались параличи и парезы различной выраженности и локализации. Встречаются увеиты, вызванные ЕСНО 11, 19.

Наибольшую опасность энтеровирусные инфекции представляют для иммуносупрессивных лиц: больных со злокачественными заболеваниями крови, новорожденных, лиц после трансплантации костного мозга, ВИЧ-инфицированных больных.
Инфекция, вызванная вирусом Коксаки А9, связана с развитием аутоиммунных заболеваний. Доказана роль энтеровирусов в развитии диабета 1-го типа.

В литературе обсуждается вопрос о роли энтеровирусных инфекций, в частности Коксаки-вирусной, в этиологии самопроизвольных выкидышей.

Поражение половой сферы проявляется клиникой паренхиматозного орхита и эпидидимита, вызывается наиболее часто вирусами Коксаки В1–5, ЕСНО 6, 9, 11. Энтеровирусы как причина инфекционного орхита занимают второе место после вируса эпидемического паротита. Особенность данного заболевания заключается в том, что на первом этапе развивается клиника другого симптомокомплекса, свойственного энтеровирусной инфекции (герпангина, менингит и др. ), а через 2–3 недели появляются признаки орхита и эпидидимита. Заболевание встречается у детей пубертатного возраста и протекает относительно доброкачественно, но может закончиться и развитием азоспермии.

Профилактика Энтеровирусной инфекции

Специфическая профилактика. Не разработана.
Неспецифическая профилактика:
— соблюдение правил личной гигиены;
— употребление для питья только кипяченую или бутилированную воду;
— перед употреблением в пищу тщательное мытье фруктов, ягод, овощей;
— защита продуктов от насекомых, грызунов;
— избегать покупки продуктов в местах несанкционированной торговли;
— купаться только в разрешенных местах, не заглатывая воду во время купания.
 

Инфекция энтеровирусная

Большая группа антропонозных инфекционных болезней, вызываемых энтеровирусами группы Коксаки и ECHO. Характеризуются разнообразием клинической картины.

                Источник. Человек – больной или вирусоноситель. Вирус размножается в кишке и выделяется из организма с фекалиями.

                Механизмы передачи. Фекально-оральный. Факторами передачи становятся:

·      Загрязненная вода,

·      Плохо промытые овощи, реже – молоко и другие пищевые продукты;

·      Возможно заражение при купании в водоёмах, контаминированных энтеровирусами;

·      Грязные руки, игрушки;

·      Воздушно-капельный путь передачи возможен в остром периоде, когда вирус выделяется из носоглоточной слизи.

                Клинические проявления. Инкубационный период составляет от 2 до 10 суток, в среднем 3–4 дня. Симптоматика зависит от формы вирусной инфекции:

                Герпангина — может протекать в форме нетяжёлого лихорадочного состояния. Начало острое, с быстрым повышением температуры тела до 39,0–40,5 °С, болями в горле, на поверхности миндалин, нёбных дужек появляются мелкие пузырьки, наполненные прозрачным содержимым.

                Эпидемическая миалгия — начинается с озноба и подъёма температуры тела до 39–40 °С, появления общей слабости, тошноты, нередко рвоты, а также сильной головной боли, боли в грудных мышцах, эпигастрии и пупочной области, спине, конечностях. Появление миалгий связано с развитием миозита. Боли усиливаются при движении, кашле, часто становятся мучительными и сопровождаются обильным потоотделением.

                Асептический серозный менингит – начинается остро с симптомами общей интоксикации и повышением температуры тела до 38,0–39,0 °С. Симптомы менингита возникают в первые дни болезни: интенсивная головная боль распирающего характера, рвота.

Экзантема — относится к числу лёгких форм энтеровирусной инфекции. Болезнь развивается остро с подъёмом температуры тела до 38–39 °С. Характерны общая слабость, выраженные головная боль, мышечные боли, боли в горле, шейный лимфаденит, сыпь на лице, туловище и конечностях. В остром периоде нередко возникают фарингит, конъюнктивит. В ряде случаев болезнь сопровождается явлениями менингизма или сочетается с серозным менингитом. Лихорадка длится 1–8 дней. В ряде случаев энтеровирусная экзантема протекает только с поражением кистей, стоп, полости рта. При этой форме на фоне умеренной интоксикации и небольшого повышения температуры тела на пальцах кистей и стоп возникает везикулёзная сыпь с элементами диаметром 2–3 мм, окружёнными воспалительным венчиком. Одновременно на языке и слизистой оболочке щёк, нёба обнаруживают единичные небольшие афты.

                Диагностика. Исследуют носоглоточную слизь, спинно-мозговую жидкость, фекалии, кровь в ИФА и ПЦР.

                Лечение. Амбулаторное или стационарное, в зависимости от формы и тяжести течения болезни. Проводится симптоматическая и дезинтоксикационная терапия.

Профилактика. Специфическая профилактика не разработана. Неспецифическая профилактика заключается в изоляции больных и контактных лиц на 14 дней.

Куда обращаться?

При обнаружении подозрительных симптомов необходимо обратиться за первичной консультацией к врачу-специалисту

Также на первичный прием к специалисту можно записаться в поликлинике по месту прикрепления. Для этого необходим паспорт и полис ОМС.

Анализ на энтеровирус

 Энтеровирусные инфекции – большая группа острых инфекционных заболеваний, характеризующихся лихорадкой и полиморфизмом клинических симптомов, обусловленных поражением ЦНС, сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, мышечной системы, легких, печени, почек и др. органов.
Возбудителями заболевания являются энтеровирусы Коксаки А, В и ЭКХО. Это РНК-содержащие вирусы, малых размеров (18–30 нм), длительно сохраняются во внешней среде и пищевых продуктах, чувствительны к нагреванию свыше 56°С, хлорсодержащим дезинфицирующим растворам, ультрафиолетовому облучению. Размножаются на культуре тканей, обладают цитопатогенным действием.
Источник инфекции – больной человек или вирусоноситель.
Выделение энтеровирусов с фекалиями происходит с первого дня болезни и на протяжении двух недель, из носоглотки – в течение первой недели болезни. Длительность вирусоносительства после перенесенной инфекции от 5 до 15 мес.
Механизмы передачи инфекции – фекально-оральный, воздушно-капельный, трансплацентарный.
Восприимчивость к энтеровирусным инфекциям всеобщая и высокая, но чаще болеют дети в возрасте от 3 до 10 лет. Инфекция высококонтагиозная, может протекать как спорадически, так и в виде групповых вспышек в детских коллективах; сезонность – весенне-летне-осенняя. Иммунитет нестойкий, типоспецифический.
Входные ворота инфекции – слизистые оболочки верхних дыхательных путей или пищеварительного тракта, где вирус размножается, накапливается и вызывает местную воспалительную реакцию, что проявляется симптомами герпетической ангины, ОРЗ, фарингита или кишечной дисфункцией. В результате последующей вирусемии вирусы гематогенно разносятся по всему организму и оседают в различных органах и тканях.
Тропность энтеровирусов к нервной ткани, мышцам, эпителиальным клеткам обусловливает многообразие клинических форм инфекции. При проникновении вируса в ЦНС возможно ее поражение с развитием асептического менингита, менингоэнцефалита или паралитических полиомиелитоподобных форм.
Вирусы ЭКХО обычно не диссеминируют из мест первичного проникновения, лишь иногда гематогенно заносятся в другие органы.
Клинические проявления энтеровирусных инфекций
Инкубационный период длится от 2-х до 7 дней. Начало заболевания острое, внезапное, бурное, температура быстро повышается до 39°–40° С, нередко с ознобом. Больных беспокоят сильная головная боль, головокружение, расстройство сна. Характерен внешний вид больного – яркие щеки и губы, гиперемия конъюнктив, инъекция сосудов склер, бледный носогубный треугольник. Часто отмечаются боли в животе, тошнота, могут быть рвота, диарея или запоры. Течение большинства форм доброкачественное, длительностью 3–7 дней, но склонное к рецидивам и волнообразному течению.
Выделяют несколько клинических форм энтеровирусной инфекции, которые могут быть либо единственным проявлением болезни либо комбинироваться с другими формами.
1. Герпетическая ангина. В первые сутки заболевания появляются красные папулы, которые располагаются на умеренно гиперемированной слизистой небных дужек, язычка, мягком и твердом нёбе, быстро превращаются в везикулы размером 1–2 мм, числом от 3–5 до 15–18, не сливающиеся между собой. Через 1–2 дня пузырьки вскрываются с образованием эрозий либо бесследно рассасываются к 3–6 дню болезни. Боль при глотании отсутствует или незначительная, иногда появляется слюнотечение. Увеличение шейных и подчелюстных лимфоузлов небольшое, но пальпация их болезненна.
2. Эпидемическая миалгия (болезнь Борнхольма, «чертова пляска», плевродиния). Характеризуется острыми болями с локализацией в мышцах передней брюшной стенки живота, нижней части грудной клетки, спине, конечностях. Боли носят приступообразный характер, продолжительностью от 30–40 секунд до 15–20 минут, повторяются на протяжении нескольких дней, могут носить рецидивирующий характер, но уже с меньшей интенсивностью и продолжительностью.
Менингеальный синдром сохраняется от 2–3 дней до 7-10 дней, санация ликвора происходит на 2-й — 3-й неделе. Возможны остаточные явления в виде астенического и гипертензионного синдромов.
Из других неврологических симптомов при менингите энтеровирусной этиологии могут быть расстройства сознания, повышение сухожильных рефлексов, отсутствие брюшных рефлексов, нистагм, клонус стоп, кратковременные глазодвигательные расcтройства.
4. Паралитические формы энтеровирусной инфекции отличаются полиморфизмом: могут развиться спинальная, бульбоспинальная, понтинная, полирадикулоневрическая формы. Чаще других встречается спинальная форма, которая характеризуется развитием острых вялых параличей одной или обеих ног, реже – рук с выраженным болевым синдромом мышечного характера. Течение этих форм легкое, не оставляет стойких парезов и параличей.
5. Энтеровирусная лихорадка (малая болезнь, 3-х дневная лихорадка). Это наиболее частая форма энтеровирусной инфекции, но трудно диагностируемая при спорадической заболеваемости. Характеризуется кратковременной лихорадкой без выраженных симптомов локальных поражений. Протекает с умереными общеинфекционными симптомами, самочувствие нарушено мало, токсикоза нет, температура сохраняется 2–4 дня. Клинически может быть диагносцирована при наличии вспышки в коллективе, когда встречаются и другие формы энтеровирусной инфекции.
6. Энтеровирусная экзантема («бостонская лихорадка»). Характеризуется появлением с 1-го – 2 дня болезни на лице, туловище, конечностях высыпаний розового цвета, пятнисто- или пятнисто-папулезного характера, иногда могут быть геморрагические элементы. Сыпь держится 1–2 дня, реже – дольше и исчезает бесследно.
7. Кишечная (гастроэнтеритическая) форма. Протекает с водянистой диареей до 5–10 раз в сутки, болями в животе, метеоризмом, нечастой рвотой. Симптомы интоксикации умеренные. У детей до 2-х летнего возраста кишечный синдром часто сочетается с катаральными явлениями со стороны носоглотки. Продолжительность болезни у детей раннего возраста в течение 1–2-х недель, у детей старшего возраста 1–3 дня.
8. Респираторная (катаральная) форма проявляется слабо выраженными катаральными явлениями в виде заложенности носа, ринита, сухого редкого кашля. При осмотре выявляется гиперемия слизистой ротоглотки, мягкого нёба и задней стенки глотки. Могут отмечаться легкие диспепсические расстройства. Выздоровление наступает через 1–1,5 недели.
9. Миокардит, энцефаломиокардит новорожденных, гепатит, поражение почек, глаз (увеит) – эти формы энтеровирусной инфекции у детей встречаются редко. Клиническая диагностика их возможна только при наличии манифестных форм энтеровирусной инфекции или эпидемических вспышек заболевания. Чаще они диагносцируются при проведении вирусологических и серологических исследований.


  

Предупреждение заносов энтеровирусной инфекции в школьные коллективы в начале нового учебного года — Новости

Санитарные врачи в г. Екатеринбурге призывают объединить совместные усилия Роспотребнадзора, общеобразовательных учреждений и родителей в предупреждении заносов энтеровирусной инфекции в школьные коллективы в начале нового учебного года.

Энтеровирусные инфекции — группа инфекционных заболеваний, вызываемых энтеровирусами и характеризующихся разнообразием клинических проявлений от легких лихорадочных состояний до тяжелых менингитов и менингоэнцефалитов.

Для заболевания характерна летне-осенняя сезонность. С наступлением лета и открытием купального сезона энтеровирусная инфекция передается преимущественно водным путем, а с наступлением осени – воздушно-капельным, но всегда не исключены также пищевой и контактно-бытовой пути передачи вируса через зараженные и недостаточно обработанные продукты, овощи, фрукты, зелень, любые объекты окружающей среды, в том числе руки, игрушки, предметы ухода и быта.

По данным Центрального Екатеринбургского отдела Управления Роспотребнадзора по Свердловской области, за неделю с 23 по 29 августа текущего года в г. Екатеринбурге зарегистрировано 99 случаев энтеровирусной инфекции и вирусного менингита. Показатель заболеваемости составил 3,8 на 100 тысяч населения, что в 1,5 раза выше аналогичного периода прошлого года и превышает среднемноголетний уровень в 1,9 раза.

В связи подъемом сезонной заболеваемости энтеровирусными инфекциями в г. Екатеринбурге, санитарные врачи призывают объединить усилия Роспотребнадзора, общеобразовательных школ и родителей в предупреждении заносов энтеровирусной инфекции в школьные коллективы в начале нового учебного года и напоминают о профилактике заболевания.

Прежде всего необходимо знать, что источником инфекции является больной человек или вирусоноситель, которые наиболее опасны для окружающих в ранние периоды заболевания.

Инкубационный период заболевания зависит от формы и в среднем составляет от 3 до 20 дней. Наиболее восприимчивы к энтеровирусной инфекции – дети.

Если инфекция передается воздушно-капельным путем, развивается респираторная форма заболевания, среди симптомов которой преобладают: кашель, насморк, повышение температуры, возможны кишечные расстройства.

 Начало заболевания, как правило, острое, нередко внезапное, характеризующееся нарушением состояния и самочувствия больного, головной болью, реже – тошнотой, рвотой, ознобом. Температура тела повышается до 38-39°С.

При таких состояниях нельзя заниматься самолечением детей, а следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

В целях профилактики энтеровирусной инфекции горожанам рекомендуется: строго соблюдать личную гигиену; находясь в общественных местах использовать разрешенные к применению кожные антисептики; употреблять только доброкачественные продукты питания, кипяченые воду и молоко; соблюдать сроки реализации и условия хранения продуктов питания, а также технологии приготовления блюд в домашних условиях; тщательно мыть руки перед началом приготовления пищи и после контакта с сырой продукцией; при приготовлении блюд использовать отдельные разделочные доски и ножи; тщательно промывать и обрабатывать кипятком зелень, овощи и фрукты; не приобретать разрезанные арбузы и дыни; часто проветривать жилье и не реже двух раз в неделю проводить его влажную уборку; особое внимание уделять чистоте посуды и предметов ухода за детьми раннего возраста.

Перед 1 сентября взрослым необходимо убедиться в качестве питания и безопасном питьевом режиме в общеобразовательном учреждении, напомнить детям школьного возраста о необходимых и самых простых мерах профилактики заболевания; позаботиться о том, чтобы в портфеле ребенка всегда в достаточном количестве находились антисептические влажные салфетки и, главное, не допускать посещения ребенком с признаками заболевания энтеровирусной инфекции школы или любого другого детского коллектива.

/Информация пресс-службы Роспотребнадзора в г. Екатеринбурге

Энтеровирусные инфекции

Рекомендации туристам по профилактике вируса Коксаки и других энтеровирусных инфекций.

Коксаки — опасный для человека энтеровирус. В зависимости от своей разновидности (их существует несколько десятков), может вызывать различные клинические проявления: от легкого повышения температуры до серозного вирусного менингита. Существуют бессимптомные формы заболевания.

Вирус Коксаки, как и другие энтеровирусы, хорошо размножается в желудочно-кишечном тракте. Распространяется различными путями: воздушно — капельным, пищевым, контактным, водным.

Долгое время вирус сохраняется на предметах обихода, продуктах питания (в том числе фруктах), а также в бассейнах и т. д. Быстро погибает при кипячении зараженной воды или одежды. Источником заболевания являются больные и вирусоносители.

Инкубационный период – от трех до шести дней, реже от двух до 10 суток. Заболевание, как правило, начинается с резкого подъема температуры тела до 39-40 градусов, наблюдается головная и мышечная боль, рвота, воспаление слизистых оболочек, проявление сыпи на руках и ногах.

История вируса: вирус был открыт и описан в конце 1940-х г. и получил название в честь небольшого городка Коксаки — в нем впервые были обнаружены образцы вируса.

Вирус Коксаки относится к энтеровирусным инфекциям. Энтеровирусы хорошо переносят низкие температуры, сохраняются в воде. Источником инфекции является только человек — больной или здоровый носитель. Вирус весьма эффективно заражает детей при попадании небольшой дозы с водой, пищей, через грязные игрушки, руки. Вирус сохраняется в воде до 2 месяцев. Из-за высокого уровня контагиозности вирусом коксаки заразится легко-инфицируются до 85%-90 % контактных лиц.

В целях профилактики возникновения заболеваний вирусом Коксаки и другими энтеровирусными инфекциями настоятельно рекомендуется туристам придерживаться следующих правил:

— соблюдать правила личной гигиены, тщательно мыть руки с мылом перед едой, после посещения туалета, после возвращения с прогулок;

-утилизировать средства личной гигиены (прокладки, подгузники, салфетки и т.д. сразу после их использования).

-заболевшему необходимо выделить отдельные предметы личной гигиены.,

-использовать для питья только бутилированную или кипяченую воду;

— соблюдать температурные условия хранения пищи, употреблять в пищу продукты с известными сроками хранения;

— тщательно мыть фрукты, ягоды, овощи;

— ограничивать допуск детей в бассейны до стабилизации эпидемиологической ситуации;

— ограничивать пребывание в клубах — отелях, где наблюдается эпидемиологическое неблагополучие по вирусу Коксаки и другим инфекциям.

При первых признаках ухудшения самочувствия следует обращаться за медицинской помощью. Если симптомы появились уже после возвращения в Россию, то на приеме у врача обязательно нужно сообщить о стране пребывания.

Санпин энтеровирусная инфекция \ Акты, образцы, формы, договоры \ Консультант Плюс

]]>

Подборка наиболее важных документов по запросу Санпин энтеровирусная инфекция (нормативно–правовые акты, формы, статьи, консультации экспертов и многое другое).

Статьи, комментарии, ответы на вопросы: Санпин энтеровирусная инфекция Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:
Статья: Порядок проведения дезинсекции
(Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2022)С 01.09.2021 действуют новые требования к организации и проведению дезинсекции, определенные в разд. III СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней», утв. Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 28. 01.2021 N 4 (далее — СанПиН по профилактике инфекционных болезней). Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:
Статья: Защита права на образование и охрану здоровья обучающихся детей в контексте добровольности туберкулинодиагностики
(Борисова Л.В.)
(«Юрист», 2021, N 4)В соответствии с абз. 2 п. 1 Постановления Главного государственного санитарного врача от 14 сентября 2020 г. N 26 «О внесении изменений в постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 22 октября 2013 г. N 60 и санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза» с 1 января 2021 г. Правила N 60 признаны утратившими силу. Для предупреждения распространения инфекционных болезней среди населения было принято Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28 января 2021 г. N 4 «Об утверждении санитарных правил и норм СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней» (далее — СанПиН 3. 3686-21) . Однако, несмотря на имеющуюся проблему, требование абз. 2 п. 823 СанПиН 3.3686-21 практически полностью повторяет редакцию ранее действовавшего абз. 2 п. 5.7 Правил N 60 о допуске не обследованных на туберкулез детей в дошкольные образовательные и общеобразовательные организации при наличии заключения врача-фтизиатра об отсутствии заболевания туберкулезом. По новым Правилам данное заключение обязательно для доступа в организации отдыха детей и их оздоровления, плановой госпитализации в медицинские организации.

Нормативные акты: Санпин энтеровирусная инфекция

Специальный выпуск: Энтеровирус и диабет 1 типа

Уважаемые коллеги,

Пятьдесят лет назад Тейлор и др. сообщили о наличии нейтрализующих антител к вирусу Коксаки В4 в сыворотке крови больных сахарным диабетом 1 типа (СД1). После этой новаторской работы в области энтеровирусов и СД1 были проведены эпидемиологические исследования, чтобы показать связь между энтеровирусными инфекциями и заболеванием. Наличие маркеров энтеровирусной инфекции (инфекционные частицы, вирусная РНК и белок и антитела) исследовали в различных биологических образцах пациентов: крови, слюне, стуле, кишечнике, вскрытиях поджелудочной железы и, совсем недавно, в биоптатах поджелудочной железы.Более того, гипотеза о роли энтеровирусов, особенно вирусов Коксаки В (CV-B), в патогенезе СД1 стала движущей силой для улучшения знаний о клеточных и молекулярных механизмах энтеровирусной инфекции и о влиянии энтеровирусов на клетки. которые, возможно, участвуют в развитии болезни. Поскольку заболевание является результатом нарушения бета-клеток островков поджелудочной железы, было изучено взаимодействие между энтеровирусами и этими клетками, продуцирующими инсулин, и другими клетками поджелудочной железы.Таким образом, наблюдается персистенция этих вирусов в клетках. Кроме того, исследовано возможное повреждающее действие CV-B на центральную толерантность через воздействие вирусов на тимус. Сообщалось, что антитела усиливают инфицирование иммунных клеток CV-B, что приводит к активации альфа-интерферона, что может вызвать аутоиммунитет. Идентификация энтеровирусов как агентов, возможно участвующих в развитии СД1, стимулировала исследования по борьбе с этими вирусами с помощью различных стратегий, основанных на противовирусных молекулах и вакцинах.Энтеровирусный патогенез СД1 можно рассматривать как результат сложного взаимодействия между энтеровирусами и хозяином. Эта тема «Энтеровирусы и диабет 1 типа» заслуживает специального выпуска журнала Microorganisms .

Проф. Дидье Хобер
Приглашенный редактор

Информация о подаче рукописей

Рукописи должны быть представлены онлайн на сайте www.mdpi.com путем регистрации и входа на этот сайт. После регистрации нажмите здесь, чтобы перейти к форме отправки.Рукописи можно подавать до указанного срока. Все материалы, прошедшие предварительную проверку, рецензируются экспертами. Принятые статьи будут постоянно публиковаться в журнале (как только они будут приняты) и будут перечислены вместе на веб-сайте специального выпуска. Приглашаются исследовательские статьи, обзорные статьи, а также короткие сообщения. Для планируемых статей в редакцию можно отправить название и краткую аннотацию (около 100 слов) для размещения на сайте.

Представленные рукописи не должны быть опубликованы ранее или находиться на рассмотрении для публикации в другом месте (за исключением материалов конференции).Все рукописи проходят тщательную рецензирование в рамках единого процесса слепого рецензирования. Руководство для авторов и другая необходимая информация для подачи рукописей доступны на странице Инструкции для авторов. Microorganisms — международный рецензируемый ежемесячный журнал с открытым доступом, издаваемый MDPI.

Перед отправкой рукописи посетите страницу Инструкции для авторов. Плата за обработку статьи (APC) для публикации в этом журнале с открытым доступом составляет 2200 швейцарских франков (швейцарских франков).Представленные документы должны быть хорошо отформатированы и на хорошем английском языке. Авторы могут использовать MDPI Услуги редактирования на английском языке перед публикацией или во время авторских правок.

КриоЭМ-исследование снятия оболочки пикорнавируса

Abstract

С момента своего открытия в 1969 году энтеровирус 71 (EV71) стал серьезной угрозой для здоровья во всем мире. Этот человеческий патоген из семейства пикорнавирусов вызывает болезни рук, ящуров и рта, а также обладает способностью вторгаться в центральную нервную систему, вызывая тяжелое заболевание и смерть.При связывании с рецептором-хозяином на поверхности клетки вирус начинает двухэтапный процесс снятия оболочки, сначала формируя увеличенную измененную «А-частицу», готовую к высвобождению генома. На втором этапе после эндоцитоза неизвестный триггер приводит к вытеснению РНК, образуя неповрежденный пустой капсид. Реконструкции этих двух состояний капсида с помощью криоэлектронной микроскопии дают представление о механизме высвобождения генома. Капсид А-частицы EV71 взаимодействует с геномом вблизи икосаэдрической оси симметрии второго порядка, которая открывается во внешнюю среду через канал диаметром ~10 Å, выстланный участками отрицательно заряженных остатков. После высвобождения генома EV71 двукратный канал сжимается, хотя общие размеры капсида сохраняются. Эти структурные характеристики идентифицируют двойной канал как место, где формируются ворота и регулируют процесс высвобождения генома.

Резюме автора

Структурная целостность капсида пикорнавируса не должна нарушаться до тех пор, пока ключевой механизм не вызовет высвобождение генома в пермиссивную клетку. Давно установлено, что большинство членов семейства пикорнавирусов решают эту дилемму с помощью двухэтапного процесса снятия оболочки, инициируемого распознаванием рецепторов.Для энтеровирусов человека связывание входного рецептора запускает серию конформационных изменений, в результате чего образуется «А-частица», готовая к высвобождению генома. После эндоцитоза неизвестный триггер заставляет А-частицу вытеснять вирусный геном, оставляя после себя пустой капсид. Этот процесс можно имитировать в растворе путем нагревания зрелого вируса. Хотя виды капсида для обоих этих этапов были выделены, тонкие детали процесса снятия покрытия еще предстоит выяснить. Реконструкции А-частицы энтеровируса 71 и пустого капсида, полученные с помощью криоэлектронной микроскопии, дают убедительные структурные доказательства того, что икосаэдрическая двойная ось открывает канал, который действует как ворота в вирусном капсиде, регулируя высвобождение геномного материала из измененного частица.

Образец цитирования: Шинглер К.Л., Йодер Дж.Л., Карнеги М.С., Эшли Р.Е., Махов А.М., Конвей Дж.Ф., и др. (2013) Энтеровирус 71 A-частица формирует шлюз, позволяющий высвобождать геном: исследование раскрытия пикорнавируса с помощью криоЭМ. PLoS Патог 9(3): е1003240. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003240

Редактор: Феликс А. Рей, Институт Пастера, Франция

Поступила в редакцию: 24 августа 2012 г.; Принято: 28 января 2013 г.; Опубликовано: 21 марта 2013 г.

Авторские права: © 2013 Shingler et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Работа финансировалась Премией младшего научного сотрудника факультета, Премией Макса Ланга от Медицинского колледжа Пенсильванского государственного университета. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Энтеровирус 71 (EV71) — новый патоген с пандемическим потенциалом [1]. Впервые выделенный в 1969 году, EV71 классифицируется как член семейства Picornaviridae , рода Enterovirus [2], [3]. Этот одноцепочечный РНК-вирус с положительным смыслом является возбудителем болезни рук, ящура и рта, детского заболевания, которое обычно протекает в легкой форме и самокупируется. Однако у некоторых инфицированных людей EV71 проникает в центральную нервную систему, вызывая тяжелые заболевания, начиная от менингита и заканчивая фатальным энцефалитом [4]. В последнее время вспышки EV71 были обычным явлением в Азиатско-Тихоокеанском регионе, при этом сообщалось о высокой распространенности тяжелого заболевания и смертности [5]. Связь между EV71 и рисками для здоровья во всем мире стимулировала расширение исследований, поскольку эффективного лечения или вакцины не существует.

Обширные структурные и биохимические исследования выявили пять отдельных частиц, которые представляют жизненный цикл энтеровируса человека: предполагаемый прокапсид, провирион, зрелый инфекционный вирус, измененную частицу, называемую «А-частица», и пустой капсид (рис.1) [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]. Сборка начинается в цитоплазме, где трансляция вирусного структурного полипротеина и последующее расщепление позволяют сформировать протомеры, состоящие из VP0, VP1 и VP3. Затем пять протомеров соединяются вместе, образуя пентамерную сборочную субъединицу, двенадцать из которых самостоятельно собираются в встречающийся в природе пустой капсид (прокапсид) [13], [14], [15]. Были предложены два различных пути сборки. В одном пути этот прокапсид является истинным промежуточным продуктом, в который геном может быть упакован каким-то еще неизвестным механизмом для образования провириона [16], [17], [18].Альтернативно, во втором предложенном пути двенадцать пентамеров связываются вокруг вирусного генома, непосредственно образуя провирион [19]. В этом случае прокапсид будет служить резервуаром компонентов капсида и представлять собой побочный продукт сборки вне пути. Независимо от их роли в сборке, прокапсиды обнаруживаются во всех инфицированных клетках и содержат по 60 копий каждого из структурных белков VP1, VP3 и VP0, но лишены генома [20], [21], [22]. После образования провириона взаимодействия между структурными белками и РНК-геномом вызывают автокаталитическое расщепление VP0 на VP2 и VP4 [15], [23], [24].В то время как части VP2 отображаются на внешней стороне капсида, весь VP4 является внутренним [6], [7]. Полученные зрелые вирусные частицы высвобождаются из инфицированных клеток для продолжения жизненного цикла.

Рис. 1. Жизненный цикл энтеровируса человека.

Три вирусных структурных белка (VP0, VP1 и VP3) функционируют как единая структурная субъединица, протомер. Затем пять протомеров образуют пентамер, двенадцать из которых могут самоассоциироваться с образованием встречающегося в природе пустого капсида (часто называемого прокапсидом).На первом пути после того, как двенадцать пентамеров образуют пустой прокапсид (1А), вставляется геном (1В). Во втором предложенном пути 12 пентамеров собираются вокруг генома, образуя провирион (2). В этом пути пентамеры, которые связываются в отсутствие генома, будут служить резервуаром компонентов капсида в инфицированных клетках, а прокапсид будет побочным продуктом сборки вне пути. Провирион является короткоживущим промежуточным продуктом, поскольку автокаталитическое расщепление VP0 с образованием VP2 и VP4 происходит быстро и эффективно.Это расщепление приводит к нативному вирусу, который при связывании с клеточным рецептором превращается в А-частицу, которая вытесняет VP4 и обнажает N-конец VP1. Неизвестный вторичный триггер заставляет геном выходить, оставляя после себя пустую капсидную оболочку. Примечание. Прокапсид на этом рисунке показан в развернутом виде, как и у EV71. Другие прокапсиды пикорнавирусов имеют тот же диаметр, что и их нативные вирионы (полиовирусы и вирусы ящура [20], [21]).

https://дои.org/10.1371/journal.ppat.1003240.g001

Зрелые вирусы должны взаимодействовать с рецептором на поверхности клетки-хозяина, чтобы инициировать процесс снятия оболочки и успешно заразить хозяина. Для многих пикорнавирусов эти взаимодействия основаны на высококонсервативной архитектуре капсида энтеровируса человека и использовании клеточного рецептора, состоящего из иммуноглобулиноподобного (Ig-подобного) домена [25], [26]. Каждую пятикратную ось окружает углубление, образующее узкий канал, называемый каньоном [6], [7].На дне каньона имеется небольшое отверстие, которое ведет к гидрофобному «карману», заполненному липидным фрагментом, называемому «фактором кармана». Наличие карманного фактора, вероятно, стабилизирует зрелый капсид [27]. Одна современная модель снятия оболочки пикорнавируса утверждает, что Ig-подобный рецептор связывается с каньоном, вытесняет карманный фактор и позволяет белкам перемещаться в виде твердых тел. Эти события приводят к образованию расширенной А-частицы. В процессе экспансии N-конец VP1 экстернализуется, а VP4 выталкивается из капсида [28], [29].Эти изменения готовят частицу к высвобождению генома. Впоследствии второй и неизвестный триггер вызывает выход генома, оставляя после себя пустую оболочку капсида [28]. Возникающая в результате продуктивная инфекция позволит процессу сборки капсида и морфогенеза продолжиться заново в пределах следующего хозяина.

Недавние исследования с помощью рентгеновской кристаллографии выявили структуры прокапсида EV71 и зрелого вируса [30], [31]. Прокапсид примерно на 4% больше, чем нативный вирус, и имеет большое отверстие на каждой оси симметрии второго порядка [30], [31].Каньон полностью сформирован, но неглубокий по сравнению с другими известными структурами энтеровируса человека. Кроме того, карман спадается, что делает его недоступным для липидов. По отношению к прокапсиду структурная белковая оболочка зрелого вируса конденсирована, и каждый протомер повернут на 5,4° по часовой стрелке вокруг каждой оси третьего порядка [30], [31]. Эти движения белка открывают карман, позволяя ввести липид. Было обнаружено, что карманный фактор EV71 длиннее, чем у других пикорнавирусов, и открыт на кончике [31].Кроме того, отверстия на каждой двойной оси закрыты. Эти структурные перестройки придают зрелому вирусу конформацию, способную проходить через процесс снятия оболочки.

Пять клеточных рецепторов были идентифицированы для EV71, лиганда гликопротеина P-селектина-1 (PSGL-1), аннексина II, гепаринсульфата, сиалированного гликопротеина и рецептора-мусорщика B2 (SCARB2) [32], [33], [34]. , [35], [36], [37]. Точная функция каждого из этих белков в прикреплении и проникновении вируса еще предстоит выяснить.Удивительно, но ни один из идентифицированных рецепторов не имеет Ig-подобного домена. Тем не менее, неглубокий характер каньона EV71 предполагает, что складка иммуноглобулина может не быть необходимой для проникновения в каньон, смещения фактора кармана и запуска процесса обнажения [30], [31]. Хотя след связывания для SCARB2 неизвестен, мутационные данные свидетельствуют о том, что он может действовать таким образом, запуская образование А-частиц и последующее высвобождение генома [38]. Важно отметить, что использование рецептора — не единственный способ инициировать обнажение пикорнавируса.Многие исследования показали, что нагревание вируса in vitro является приемлемым заменителем для связывания с рецептором [39]. Ван и др. сообщается, что нагретые зрелые капсиды EV71 кристаллизуются изоморфно с прокапсидом, что указывает на то, что оба типа пустых частиц расширяются и сохраняют одинаковые характеристики поверхности [30].

Чтобы выяснить структурные перестройки, которые происходят в процессе снятия покрытия с EV71, мы реконструировали карты криоэлектронной микроскопии высокого разрешения (криоЭМ) А-частицы (6. 3 Å) и пустой капсид (9,2 Å). Структурно подобные прокапсиду [30], [31], эти новые криоЭМ-структуры имеют расширенную форму с большими открытыми каналами на икосаэдрических осях симметрии второго порядка, которые выстланы участками отрицательно заряженных остатков. Двойные отверстия А-частиц больше в диаметре, а внутренние остатки капсида связывают белковую оболочку с вирусной РНК. Расположение N-концевой части VP1, которая неупорядочена в кристаллической структуре прокапсида, соответствует пентамерным столбикам плотности, которые соединяются с основанием каньона.А-частица и пустой капсид имеют очень похожие структуры с небольшими различиями в составе белков. КриоЭМ-карты А-частицы и пустого капсида дают подробное представление о снятии покрытия с EV71. Эти структурные характеристики специфически идентифицируют канал на двойной оси как место образования шлюза, через который регулируется процесс высвобождения вирусного генома.

Результаты

КриоЭМ реконструкции

Очищенный зрелый вирус EV71 нагревали до 56°C в течение 12 минут для получения А-частиц (см. Материалы и методы).Электронная микроскопия показала, что нагретые капсиды находились в одной из двух форм: 1) А-частица с инкапсулированным генетическим материалом (∼85%) или 2) пустой капсид, не содержащий генетического материала (∼15%) (рис. С1). Поскольку А-частицы можно было легко отличить от пустых капсидов, образец был витрифицирован и использован для сбора данных криоЭМ. Эти данные были использованы для создания трехмерных реконструкций А-частицы (6,3 Å) и пустого капсида (9,2 Å) (табл. 1, рис. 2А, С). Обе формы капсида были радиально расширены по сравнению с нативным вирусом и имели диаметр ~30 нм [30], [31].Внутренняя часть А-частицы содержала плотность, соответствующую геному РНК, тогда как пустой капсид был полностью лишен внутренней плотности (рис. 2Б, Г). Обе конформации капсида имели открытые каналы на двойной оси симметрии, что согласуется с расширенной природной пустой кристаллической структурой капсида [30]. Пятикратная вершина открывалась на поверхности капсида в обеих структурах, хотя образовавшийся канал через оболочку капсида был закупорен внутри. Каньон существовал в виде тонкой неглубокой впадины вокруг каждой пятикратной вершины.

Рис. 2. Крио-ЭМ реконструкции А-частицы EV71 и пустого капсида.

(A, C) Нанесенные на поверхность крио-ЭМ-карты А-частицы EV71 размером 6,3 Å и пустого капсида EV71 размером 9,2 Å показаны на уровне контура 1σ, окрашенном в радиальном направлении, как показано на масштабной линейке, которая изображает самую внутреннюю погребенную плотность в красном цвете с переходом к максимальной внешней плотности в темно-синем). Помечены оси пятерки, тройки и двойки. (B, D) Центральные срезы А-частицы EV71 и пустой капсид с плотностью, показанной серым цветом.А-частица имеет плотность, соответствующую вирусной РНК (серая внутренняя часть), тогда как пустой капсид полностью лишен внутренней плотности, что указывает на освобождение генома. На центральных участках А-частицы и пустого капсида отмечены оси симметрии и обозначена пробка плотности, закрывающая пору через пятерную вершину.

https://doi. org/10.1371/journal.ppat.1003240.g002

Белок из внутреннего капсида А-частицы проникает в плотность РНК

Подгонка кристаллической структуры прокапсида (код доступа PDB 3VBU) к карте плотности криоЭМ-частиц A-частиц EV71 (cc = 0.82) идентифицировали специфические белок-РНК-взаимодействия [30]. Первым упорядоченным остатком в N-концевой части VP1 в кристаллической структуре прокапсида является His73. Этот остаток расположен непосредственно внутри столба плотности, который соединяет оболочку капсида с внутренней РНК (рис. 3). Без дальнейшего анализа незаполненная плотность криоЭМ на карте А-частиц EV71 может быть связана с РНК, N-концом VP1 или комбинацией двух молекул.

Рис. 3. Взаимодействия капсид-РНК в А-частице EV71.

Стереограмма А-частицы EV71, показывающая две колонки плотности белка, отходящие от оболочки капсида для взаимодействия с геномом вирусной РНК. Подогнанная кристаллическая структура прокапсида (3VBU) изображена в виде ленточной диаграммы с VP0, VP1 и VP3, отмеченными зеленым, синим и красным цветом соответственно [30]. Плотность криоЭМ частиц А показана серой сеткой. Первый упорядоченный N-концевой остаток VP1 в кристаллической структуре, His73, показан в виде голубых сфер и простирается вглубь белковой плотности. Незаполненная плотность под His 73 приписывается N-концу VP1, который неупорядочен и поэтому отсутствует в кристаллической структуре прокапсида, но присутствует в A-частице.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003240.g003

N-конец VP1 выходит наружу у основания каньона

Анализ карты различий был использован для определения природы незаполненной плотности, оставшейся после подгонки кристаллической структуры прокапсида к криоЭМ-карте А-частицы EV71. Чтобы обеспечить высокую точность этого анализа, были созданы карты одинакового качества для структуры прокапсида EV71 и карты А-частиц EV71.Для проведения анализа были рассчитаны три карты разностной плотности: А-частица минус пустой капсид, А-частица минус прокапсид и пустой капсид минус прокапсид (рис. 4). Различия в плотности между А-частицей EV71 и пустым капсидом ограничивались областью внутри капсида, которая не контактировала с белковой оболочкой (фиг. 4А). Отсутствие взаимодействия между внутренней частью капсида и разной плотностью однозначно указывает на то, что он соответствует вирусной РНК. Вычитая плотность прокапсида из А-частицы, мы получаем плотность в центре частицы, которая выступает наружу столбиками в сторону области между осями второго и пятого порядка (рис.4Б). Эта плотность действительно контактирует с внутренней частью оболочки капсида, указывая на то, что она может быть приписана как белку, так и РНК. Плотность, оставшаяся после вычитания прокапсида из пустого капсида, соответствовала области у основания каньона на внешней стороне капсида и дополнительной плотности во внутренней оболочке непосредственно под каньоном. Внутри пустого капсида имеется дополнительная разность плотности, которая находится в том же положении, что и столбы плотности в А-частицах (рис.4С). Прокапсид и пустой капсид лишены генома, поэтому эта плотность должна быть приписана белку. Следовательно, часть плотности столба, представленная как разность плотности на рис. 4C, и плотность, связанная с каньоном, должна быть отнесена к белку, который присутствует в А-частице и пустом капсиде, но отсутствует или неупорядочен в кристаллической структуре прокапсида. Ни А-частица, ни пустой капсид не содержат VP4, поэтому единственным белком, который может заполнить эти плотности, являются первые 72 N-концевых остатка VP1.

Рисунок 4. Интерпретация карты различий EV71.

Центральные участки расчетных карт разностной плотности и крупные планы соответствующих признаков показаны для указания положения N-конца VP1. (A) Карта плотности пустого капсида была вычтена из карты плотности 9 Å A-частиц. Разностная плотность (красный цвет) показана наложенной на карту A-частиц. Разная плотность соответствует РНК в центре частицы и не заполняет столбики, отходящие внутрь от оболочки капсида. Это хорошо видно на крупном плане правого верхнего квадранта центральной секции. (B) Расчетная карта плотности прокапсида была вычтена из карты плотности 6,3 Å A-частиц. Разностная плотность (красный) показана по отношению к карте A-частиц (серый). Различная плотность заполняет столбы, окружающие ось 5-го порядка, а также соответствует вирусному геному внутри частицы. Крупный план верхнего правого квадранта показывает, что столб в основном заполнен разностной плотностью (красный).(C) Расчетная карта прокапсида была вычтена из пустой карты плотности капсида. Результирующая разностная плотность (красный цвет) показана на карте пустого капсида (серый цвет). На крупном плане видно, что разность плотности локализована на столбе (сплошной наконечник стрелки), основании каньона (незаполненный наконечник стрелки) и внешней части капсида вблизи оси 5-го порядка. Эти же плотности видны в положениях, связанных с их симметрией, с небольшой шумовой плотностью на кончике пятикратной пробки.

https://дои. org/10.1371/journal.ppat.1003240.g004

Измерение объема N-конца VP1

Чтобы определить, могут ли неупорядоченные остатки VP1 в кристаллической структуре прокапсида заполнить столп плотности и пройти через оболочку капсида, был проведен объемный анализ плотности. Операторы икосаэдрической симметрии применяли к аминокислотным остаткам 1–72 VP1 из кристаллической структуры зрелого вируса (3VBS) [30] и контурировали поверхность на уровне 1 сигма. Объем этой структуры был измерен как 116.8e 3 Å 3 (данные не показаны). Объем карты различий пустого капсида минус прокапсида при отображении на уровне контура 1 сигма составлял 97,81e 3 Å 3 (данные не показаны). Таким образом, неупорядоченный N-конец VP1 в прокапсиде EV71 достаточно велик, чтобы занимать часть плотности столбиков, проходить через капсид и экстернализоваться в A-частице и пустом капсиде.

Канал двойной оси симметрии

Для сравнения карт аналогичного разрешения использовалась карта плотности А-частицы EV71, генерируемой примерно из 2000 частиц, для сравнения диаметра канала, присутствующего на двойной оси, с таким же каналом в пустом капсиде. Подгонка 3VBU к А-частице показала, что две α-спирали из соседних белков VP2 фланкируют отверстие двойного канала, а часть подогнанной структуры (cc = 0,82) выходит за пределы криоЭМ-плотности A-частицы (рис. 5А). Альтернативно, та же самая кристаллическая структура, вписанная в карту пустого капсида (cc = 0,93), показала α-спирали полностью в пределах плотности (рис. 5B). Три остатка VP2 (Lys 52, Thr 54 и Val 58) находятся за пределами плотности в приспособленной А-частице, тогда как только Val 58 выступает за пределы плотности при подборе пустого капсида (рис.5А,Б). Двойное отверстие в А-частице имеет измеренный диаметр 9,3 Å, тогда как пустой капсид имеет отверстие всего 6,4 Å, разница 2,9 Å (рис. 5C, D). Эта разница в размерах предполагает, что диаметр канала связан с наличием или отсутствием РНК.

Рис. 5. Ось симметрии второго порядка у А-частицы шире, чем у пустой.

(A,B) Подгонка кристаллической структуры прокапсида EV71 (3VBU, темно-синий) [30] на крио-ЭМ-карту A-частиц 6,3 Å (A) и пустой капсид (B) (отображенный серой сеткой на 1σ).Val 58 из VP2 (показан красным) выходит за пределы плотности в обоих фитингах. Lys 52 и Thr 54 VP2 (показаны голубым цветом) находятся в пределах плотности пустого капсида, но выступают за пределы плотности в соответствии с A-частицами. Боковые цепи в этой области, которые находятся в пределах плотности обеих подобранных структур, показаны темно-синим цветом. (C) Карта А-частиц 8,7 Å EV71 имеет увеличенные отверстия на двойной оси симметрии диаметром 9,9 Å, что указывает на то, что эти каналы больше в А-частице, а не на артефакт из-за более высокого качества 6.3 Å карта A-частиц. (D) Пустой капсид EV71 имеет отверстия на двойной оси симметрии диаметром 7,1 Å, что соответствует кристаллической структуре прокапсида.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003240.g005

Расчет кулоновского поверхностного потенциала капсида

Электростатический потенциал подогнанной кристаллической структуры (3VBU) определяли по закону Кулона, а результирующие поверхностные заряды моделировали на подогнанной кристаллической структуре.А-частица показывает, что внутренняя поверхность имеет большие участки отрицательного заряда на двойной оси симметрии с минимальными вкраплениями положительных зарядов (рис. 6А). Напротив, пятикратная вершина выстлана положительно и нейтрально заряженными остатками (рис. 6В). Эти распределения заряда аналогичны в пустом капсиде (данные не показаны). Положительные заряды могут притягивать сильно отрицательную РНК к двойному каналу, тогда как большое количество отрицательно заряженных аминокислот предотвратит попадание генома в канал.С помощью этого механизма РНК может располагаться в А-частице таким образом, чтобы ее можно было высвободить из участка между осью двойного и квазитройного порядка (см. обсуждение).

Рис. 6. Раскраска кулоновской поверхности оси второго и пятого порядка.

(A) Двойная ось симметрии А-частицы EV71 имеет высокую концентрацию отрицательно заряженных остатков (красный) с минимальными областями положительного заряда (синий). Такое распределение заряда, вероятно, будет способствовать выходу вирусной РНК, создавая «скользкую» поверхность в месте высвобождения генома.(B) Пятикратная вершина EV71 состоит из нейтрального (белый) и положительного (синий) зарядов. В дополнение к наличию пробки плотности в основании пятерки, эти заряды будут отталкивать РНК, предполагая, что пятикратность не является местом изгнания генома.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003240.g006

Обсуждение

Новые структуры криоЭМ, представленные здесь, содержат структурные детали жизненного цикла EV71. Во время снятия покрытия происходит радиальное расширение с образованием расширенной А-частицы и пустого капсида.В предыдущем исследовании сообщалось, что нагретые зрелые частицы EV71, которые высвобождают свой геном, кристаллизуются изоморфно с прокапсидами [30]. Высокая корреляция кристаллической структуры с представленными здесь криоЭМ-картами, почти идентичные характеристики поверхности А-частицы по сравнению с пустым капсидом и отсутствие заметной разницы в плотности подтверждают синонимическую топографию всех типов расширенных форм капсида EV71.

Однако прокапсид и пустой капсид различаются по белковому составу.81 N-концевой остаток нерасщепленного белка VP0 и N-конец VP1 расположены внутри прокапсида. Напротив, нижележащий пустой капсид, который образуется после расщепления VP0, вытесняет белок VP4 и экструдирует N-конец VP1. Эти различия отражаются в плотности на внутренней поверхности пустого капсида. В кристаллической структуре прокапсида 72 остатка N-конца VP1 разупорядочены [30]. Данные криоЭМ и рассчитанные карты различий показывают, что эти остатки составляют значительную часть столба плотности, простирающегося от внутренней поверхности капсида к центру капсида как в А-частице, так и в пустом капсиде.Оставшаяся плотность столбиков может быть связана с вирусной РНК. Расчеты объема показывают, что неупорядоченные остатки VP1 могут объяснить различия в объеме, показанные на рассчитанных картах различий (рис. 4C). Кроме того, прокапсид имеет уплощенное отверстие в основании каньона [30]. Это открытие не наблюдалось в карте А-частиц или пустого капсида. Соответствующая область была идентифицирована как разная плотность (рис. 4C), что свидетельствует о том, что N-конец VP1 выходит из А-частицы EV71 в основании каньона и остается экстернализованным в пустом капсиде.

Помимо присутствия вирусной РНК, наиболее заметным различием между структурой А-частицы EV71 и пустым капсидом является диаметр двойного канала. Эти различия могут объяснить более низкий коэффициент корреляции, полученный при подгонке кристаллической структуры прокапсида к А-частице (cc = 0,82) по сравнению с подбором пустого капсида (cc = 0,93). Двойной канал образуется за счет отделения α-спиралей VP2 от соседних протомеров при переходе нативного вируса в А-частицу [30], [31].В целом, эти двойные каналы шире и более открыты в А-частице (рис. 5), что, вероятно, способствует высвобождению упорядоченной РНК, что является важной особенностью, поскольку концы генома пикорнавируса сохраняют большое количество вторичной структуры [2]. 40].

Консервативной особенностью пикорнавирусов является амфипатическая спираль на крайнем N-конце VP1, которая связывается с мембранами клетки-хозяина в качестве критического события в высвобождении РНК [28], [41], [42]. У зрелого полиовируса N-конец VP1 расположен вблизи оси пятого порядка [7].Однако в А-частицах полиовируса расположение N-конца VP1 смещается в сторону кончиков тройных пропеллеров и становится экстернальным, как показали исследования мечения фрагментов антител [43], [44]. Карты различий, рассчитанные здесь, показывают две незаполненные плотности: одна локализована внутри в виде белкового столба, а другая связана с каньоном (рис. 4С). Расчеты объема предполагают, что N-конца VP1 достаточно для заполнения этих плотностей. Отверстие, идентифицированное в основании каньона в расширенном прокапсиде EV71, также присутствует в A-частице и пустом капсиде и, вероятно, служит местом экстернализации N-конца VP1 [30].Расположение белка VP1, его взаимодействие с вирусным геномом и расширение двойного канала, вероятно, поместит высвобождаемую РНК на линию между двойной осью и каньоном. Этот сайт выхода генома также наблюдался для полиовируса в томографическом исследовании [45]. Представленные здесь модели предсказывают, что двойные каналы окружают концентрированные участки отрицательно заряженных аминокислотных остатков с перемежающимися областями минимального положительного заряда. Эта локальная высокая концентрация отрицательного заряда также была обнаружена для человеческого риновируса 2 [12].Эти положительные заряды могут служить для притяжения вирусного генома, в то время как отрицательные заряды будут препятствовать прилипанию РНК к внутренней части капсида, создавая «скользкий» канал, который начинается на двойной оси и продолжается к основанию каньона. для выхода генома. Кроме того, предсказанные положительные «притягивающие» заряды и пробка плотности ниже пятикратной вершины делают пятикратную пору маловероятным местом высвобождения генома, что когда-то считалось возможным для других пикорнавирусов.

Представленные здесь данные обеспечивают более полную модель снятия оболочки с пикорнавируса. В зрелом капсиде EV71 двойные каналы закрыты. Вирус остается в метастабильном состоянии, временно обнажая N-конец VP1 в процессе, называемом «дыханием», и способен противостоять агрессивной внеклеточной среде [46], [47]. Когда капсид взаимодействует со своим рецептором на мембране клетки-хозяина, карманный фактор вытесняется из основания каньона [26]. Это высвобождение позволяет капсиду расширяться и открывать двойные каналы, что приводит к образованию А-частицы, в которой часть N-конца VP1 связана с геномом РНК.Белки VP4 вытесняются и внедряются в мембрану, образуя пору (рис. 7). Крайние N-концы VP1 выходят из отверстия в основании каньона, закрепляя амфипатические спирали в мембране. Эти события готовят РНК к высвобождению. Было высказано предположение, что в одном уникальном месте на А-частице тонкий белковый слой между отверстиями на двойной оси и основанием каньона разрывается, создавая большую пору для высвобождения генома [30]. Представленные здесь структуры указывают на то, что движение N-конца VP1 от стабилизирующих α-спиралей VP2 на двойном витке и к основанию каньона регулирует образование шлюза в белковой оболочке, через который геном высвобождается.

Рис. 7. Модель для снятия покрытия EV71.

(A) Связывание клеточного рецептора с капсидом зрелого вируса (или нагревание) приводит к расширению А-частицы. Эта конформация капсида характеризуется отверстиями на каждой двойной оси симметрии, экстернализацией N-конца белка VP1 (остатки 1–72) от основания каньона и изгнанием белка VP4. (B) Если А-частица образуется вблизи клеточной мембраны, белки VP4 образуют канал, по которому РНК может проникать в цитоплазму клетки-хозяина.Открытые N-концы белков VP1 прикрепляют А-частицу к мембране посредством амфипатических спиралей.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003240.g007

Материалы и методы

Размножение и очистка вирусов

Монослои конфлюэнтных клеток HeLa

инфицировали штаммом EV71 1075/Shiga при множественности заражения 0,1 в культуре с DMEM с добавлением 2,5% фетальной бычьей сыворотки. Клетки и среды собирали через 24 часа после инфицирования и подвергали трем циклам замораживания-оттаивания.Для удаления клеточного дебриса лизат центрифугировали при 13 тыс. об/мин в роторе SLA1500 при 4°С в течение 15 минут. После добавления 8% ПЭГ-8К и 0,5 М NaCl вирус осаждали в течение ночи при 4°С, а затем центрифугировали в роторе SLA1500 (4°С, 13К об/мин, 45 минут). Осадки ресуспендировали в буфере для очистки (10 мМ Tris-HCl, 200 мМ NaCl, 50 мМ MgCl, pH = 7,5) и добавляли 0,05 мг/мл ДНКазы. Суспензию инкубировали при комнатной температуре в течение 10 минут при осторожном покачивании. После инкубации с 0,1 М ЭДТА pH = 8.Добавляли 0 (10% от общего объема), снова регулировали рН с помощью гидроксида аммония и надосадочную жидкость очищали низкоскоростным центрифугированием. Затем надосадочную жидкость осаждали через буферную подушку из 30% сахарозы (ротор 50,2 мкм, 48 тыс. об/мин, 4°С, 90 минут). Осадок ресуспендировали в 2 мл буфера для очистки, центрифугировали при 4000 К для удаления любого оставшегося клеточного дебриса и наносили на ступенчатый градиент 10–35% тартрата калия для окончательной очистки ультрацентрифугированием (36 000 об/мин, 4°C, 2 часа, ротор SW41). ).Путем боковой пункции собирали две отдельные полосы вируса и буфер заменяли буфером для очистки. Как сообщалось ранее [22], [30], верхняя полоса состояла из прокапсида, характеризующегося наличием нерасщепленного VP0 и отсутствием геномного материала. Нижняя полоса состояла из нативного вируса, состоящего из VP2 и VP4, с упакованным геномом. Каждый вид разводили до концентрации 0,1 мг/мл для хранения при 4°С в буфере для очистки.

Криоэлектронная микроскопия

Для получения А-частиц и пустых капсидов очищенные зрелые частицы EV71 концентрируют до 0.1 мг/мл в буфере 10 мМ Tris-HCl, 20 мМ NaCl, 5 мМ MgCl, pH = 7,5 нагревали до 56°C в течение 12 минут. Присутствие как А-частиц, так и пустых капсидов было подтверждено с помощью электронной микроскопии с отрицательным окрашиванием с использованием просвечивающего электронного микроскопа JEOL 1400 в общем центре микроскопической визуализации в Медицинском колледже Университета штата Пенсильвания. Аликвоты образца наносили на сетку электронной микроскопии Quantifoil с дырчатым углеродом с тлеющим разрядом и погружали в смесь жидкого этана и пропана (50∶50), охлаждаемую жидким азотом, с использованием морозильного робота FEI Vitrobot mark III (FEI, Hillsboro, OR) [48]. ].Данные собирали на электронном микроскопе FEI Tecnai TF-20 FEG, работающем при 200 кВ, с увеличением 50000× на пленке Kodak SO-163 (Kodak, Rochester, NY). Пленки сканировали с помощью NIKON Super Coolscan 9000 с частотой дискретизации 6,35 микрон/пиксель, чтобы получить размер пикселя 1,27 Å на образце. Пустые капсиды отбирали индивидуально, тогда как А-частицы отбирали с помощью полуавтоматического бокса с модулем e2poxer.py EMAN2 [49]. Затем данные линеаризовали, нормализовали и аподизировали с помощью AUTO3DEM [50].В процессе реконструкции с использованием AUTO3DEM фазы были перевернуты для корректировки функции передачи контраста (CTF). Разрешение каждой карты оценивалось путем сравнения карт половинного набора данных с использованием корреляции оболочки Фурье (FSC) при отсечке 0,5 (рис. S1). Крио-ЭМ-карты А-частицы и пустого капсида были депонированы в банке данных электронной микроскопии (коды доступа EMD-5465 и EMD-5466 соответственно). Аналогичная процедура реконструкции использовалась для расчета второй карты А-частиц из 2000 частиц, число которых было ограничено 8.разрешение 7 Å. Эта карта использовалась для сравнения с картой пустого капсида (таблица 1).

Оценка абсолютного размера пикселя карт плотности

Асимметричная единица расширенного естественного пустого капсида EV71 (3VBU) была получена из PDB и использована для создания икосаэдрической карты в Chimera с рассчитанным размером пикселя = 1,3 Å [25]. Размер пикселя карты криоЭМ плотности пустого капсида (σ = 1,00) был изменен с шагом 0,01 при оценке коэффициента корреляции (cc) по сравнению с расчетной картой с конечным размером пикселя = 1.3 Å. Значение, которое соответствовало cc, ближайшему к 1, обеспечивало абсолютный размер пикселя как для карт плотности A-частиц, так и для карт плотности пустого капсида (размер пикселя = 1,27 Å, таблица 2).

Подгонка кристаллической структуры к картам плотности

Для получения точной подгонки для А-частицы одиночная асимметричная единица естественного пустого капсида EV71 (3VBU) была предварительно помещена в карту плотности А-частиц (σ = 1,00) с использованием «Подгонки к карте» в Chimera и операторы икосаэдрической симметрии были применены для создания структуры всего капсида.Полученная полная карта была затем состыкована как твердое тело с плотностью криоЭМ частиц А с использованием Situs для получения более точной подгонки [33]. Этот процесс был повторен для карты плотности пустого капсида. Координаты протомеров, помещенных в пустой капсид и А-частицу, были депонированы в банке белковых данных (коды доступа 3J23 и 3J22 соответственно).

Карты разности плотностей, анализ поверхностного заряда и измерения объема

Карта различий была рассчитана путем вычитания плотности пустого капсида EV71 размером 9 Å (размер пикселя = 1.27 Å) от плотности карты А-частиц EV71 аналогичного качества [51]. Рассчитанная карта прокапсида была создана с использованием Situs путем взвешивания атомов по массе и записи карты с разрешением 6,5 Å. Эта карта была вычтена из плотности А-частицы и пустого капсида, чтобы получить две отдельные карты различий в Situs [51]. Измерения объема неупорядоченного N-конца VP1 и карта разности плотности пустого капсида минус прокапсида были выполнены с использованием инструмента «Измерение объема и площади» в Chimera [52].Химера использовалась для предсказания кулоновских зарядов подогнанной кристаллической структуры. Взаимодействия капсид-РНК в А-частице, измерения и изображения были завершены с использованием Chimera с картами, отображаемыми на уровне контура 1 сигма [52].

Вспомогательная информация

Рисунок S1.

При нагревании нативных частиц EV71 образуется смесь А-частиц и пустых капсидов. (A) Смешанная популяция А-частиц EV71 и пустых капсидов, отрицательно окрашенных уранилформиатом (UF) при увеличении 20 000×.(B) Криоэлектронная микрофотография (увеличение в 50 000 раз) застеклованных частиц EV71 после термической обработки с присутствием как А-частиц, так и пустых капсидов. А-частицы, по-видимому, содержат постоянное количество генетического материала, тогда как пустые капсиды полностью лишены нуклеиновой кислоты.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003240.s001

(TIF)

Рисунок S2.

Определение разрешения с помощью корреляции оболочки Фурье. Разрешение карт плотности EV71 (A) A-частицы и (B) пустого капсида оценивали при отсечке корреляции оболочки Фурье, равной 0.5. А-частица достигла разрешения 6,3 Å, а пустой капсид достиг разрешения 9,2 Å.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003240.s002

(TIF)

Благодарности

Мы благодарим Йорихиро Нисимуру за вирусный инокулят, а также Хавьера О. Сифуэнте и Джошуа Д. Йодера за полезные научные обсуждения.

Вклад авторов

Инициатива и разработка экспериментов: КЛС Ш. Выполняли опыты: КЛС. Проанализированы данные: КЛС Ш.Предоставленные реагенты/материалы/инструменты для анализа: JLY MSC REA AMM JFC. Написал статью: KLS SH.

Каталожные номера

  1. 1. Чан Л.Г., Парашар У.Д., Лай М.С., Онг Ф.Г., Заки С.Р. и др. (2000) Смертность детей во время вспышки ящура в Сараваке, Малайзия: клинические и патологоанатомические характеристики болезни. Для Исследовательской группы по вспышкам. Clin Infect Dis 31: 678–683.
  2. 2. Schmidt NJ, Lennette EH, Ho HH (1974) По-видимому, новый энтеровирус, выделенный от пациентов с заболеванием центральной нервной системы.J Infect Dis 129: 304–309.
  3. 3. Браун Б.А., Палланш М.А. (1995) Полная последовательность нуклеотидов энтеровируса 71 отличается от полиовируса. Вирус Рез. 39: 195–205.
  4. 4. Александр Дж. П. Младший, Баден Л., Палланш М. А., Андерсон Л. Дж. (1994) Энтеровирусные инфекции 71 и неврологические заболевания — США, 1977–1991. J Infect Dis 169: 905–908.
  5. 5. McMinn PC (2002) Обзор эволюции энтеровируса 71 и его клинического значения и значения для общественного здравоохранения.FEMS Microbiol Rev 26: 91–107.
  6. 6. Россманн М.Г., Арнольд Э., Эриксон Дж.В., Франкенбергер Э.А., Гриффит Дж.П. и соавт. (1985)Структура вируса простуды человека и функциональная связь с другими пикорнавирусами. Природа (Лондон) 317: 145–153.
  7. 7. Hogle JM, Chow M, Filman DJ (1985) Трехмерная структура полиовируса с разрешением 2,9 Å. Наука 229: 1358–1365.
  8. 8. Стюарт А.Д., Макки Т.А., Уильямс П.А., Харли С., Шен С. и др.(2002) Определение структуры клинического изолята эховируса 11, связывающего фактор, ускоряющий распад, позволяет картировать мутанты с измененными требованиями к рецепторам для инфекции. Дж. Вирол 76: 7694–7704.
  9. 9. Belnap DM, Filman DJ, Trus BL, Cheng N, Booy FP и др. (2000) Молекулярно-тектоническая модель структурных переходов вируса: предполагаемые состояния проникновения полиовируса в клетку. Дж. Вирол 74: 1342–1354.
  10. 10. Huang Y, Hogle JM, Chow M (2000) Является ли частица полиовируса 135S промежуточным звеном при проникновении в клетку? Дж. Вирол 74: 8757–8761.
  11. 11. Tuthill TJ, Bubeck D, Rowlands DJ, Hogle JM (2006) Характеристика ранних стадий процесса инфицирования полиовирусом: липосомы, декорированные рецептором, индуцируют превращение вируса в закрепленные на мембране промежуточные частицы входа. Дж. Вирол 80: 172–180.
  12. 12. Гаррига Д., Пикл-Херк А., Луке Д., Врусс Дж., Кастон Дж. Р. и др. (2012) Взгляд на разоблачение риновирусов второстепенных групп: рентгеновская структура пустого капсида HRV2. PLoS Pathog 8: e1002473 Epub, 5 января 2012 г.
  13. 13. Watanabe Y, Watanabe K, Katagiri S, Hinuma Y (1965)Вирусспецифические белки, продуцируемые в клетках HeLa, инфицированных полиовирусом: характеристика субъединичноподобного белка. J Biochem 57: 733–741.
  14. 14. Филлипс Б.А., Феннелл Р. (1973)Полипептидный состав полиовирионов, природных пустых капсидов и частиц-предшественников 14S. Дж. Вирол 12: 291–299.
  15. 15. Якобсон М.Ф., Балтимор Д. (1968)Морфогенез полиовируса. I. Ассоциация вирусной РНК с белком оболочки.Дж. Мол. Биол. 33: 369–378.
  16. 16. Филлипс Б.А., Саммерс Д.Ф., Майзел Дж.В. младший (1968)Сборка родственных полиовирусу частиц in vitro. Вирусология 35: 216–226.
  17. 17. Якобсон М.Ф., Ассо Дж., Балтимор Д. (1970) Дополнительные данные об образовании полиовирусных белков. Дж. Мол. Биол. 49: 657–669.
  18. 18. Oppermann H, Koch G (1973)Кинетика репликации полиовируса в клетках HeLa, инфицированных изолированной РНК. Biochem Biophys Res Commun 52: 635–640.
  19. 19.Гендон Ю., Якобсон Э., Михеева А. (1972) Изучение некоторых стадий морфогенеза полиовируса в клетках MiO. Дж. Вирол 10: 261–266.
  20. 20. Basavappa R, Syed R, Flore O, Icenogle JP, Filman DJ и др. (1994) Роль и механизм созревания расщепления VP0 в сборке полиовируса: структура промежуточного соединения сборки пустого капсида при разрешении 2,9 A. Белковая наука 3: 1651–1669.
  21. 21. Карри С., Фрай Э., Блейкмор В., Абу-Газале Р., Джексон Т. и др.(1997) Анализ роли расщепления VP0 и упаковки РНК в стабилизации капсида пикорнавируса: структура пустых капсидов вируса ящура. Дж. Вирол 71: 9743–9752.
  22. 22. Лю К.С., Го М.С., Линь Ф.Х., Сяо К.Н., Чанг К.Х. и др. (2011)Очистка и характеристика вирусных частиц энтеровируса 71, полученных из клеток vero, выращенных в бессывороточной биореакторной системе с микроносителем. PLoS One 6: e20005.
  23. 23. Holland JJ, Kiehn ED (1968)Специфическое расщепление вирусных белков как этапы синтеза и созревания энтеровирусов.Proc Natl Acad Sci U S A 60: 1015–1022.
  24. 24. Ansardi DC, Morrow CD (1995) Аминокислотные замены в месте расщепления полиовируса при созревании влияют на сборку и приводят к накоплению провирионов. Дж. Вирол 69: 1540–1547.
  25. 25. Россманн М.Г., Хе Ю., Кун Р.Дж. (2002)Взаимодействия пикорнавирус-рецептор. Trends Microbiol 10: 324–331.
  26. 26. Чжан П., Мюллер С., Морайс М.С., Батор С.М., Боуман В.Д. и др. (2008) Кристаллическая структура CD155 и электронно-микроскопические исследования его комплексов с полиовирусами.Proc Natl Acad Sci USA 105: 18284–18289.
  27. 27. Hadfield AT, Diana GD, Rossmann MG (1999) Анализ трех структурно родственных противовирусных соединений в комплексе с риновирусом человека 16. Proc Natl Acad Sci U S A 96: 14730–14735.
  28. 28. Fricks CE, Hogle JM (1990) Индуцированное клеткой конформационное изменение полиовируса: экстернализация амино-конца VP1 отвечает за связывание с липосомой. Дж. Вирол 64: 1934–1945.
  29. 29. Greve JM, Forte CP, Marlor CW, Meyer AM, Hoover-Litty H, et al.(1991) Механизмы рецептор-опосредованной нейтрализации риновирусов, определяемые двумя растворимыми формами ICAM-1. Дж. Вирол 65: 6015–6023.
  30. 30. Wang X, Peng W, Ren J, Hu Z, Xu J и др. (2012) Механизм сенсора-адаптера для снятия оболочки энтеровируса со структур EV71. Nat Struct Mol Biol 19: 424–429
  31. 31. Плевка П., Перера Р., Кардоса Дж., Кун Р.Дж., Россманн М.Г. (2012) Кристаллическая структура энтеровируса человека 71. Наука 336: 1274.
  32. 32. Yang SL, Chou YT, Wu CN, Ho MS (2011)Аннексин II связывается с капсидным белком VP1 энтеровируса 71 и усиливает вирусную инфекционность.Дж. Вирол 85: 11809–11820.
  33. 33. Нисимура Ю., Шимодзима М., Тано Ю., Миямура Т., Вакита Т. и др. (2009) Человеческий гликопротеиновый лиганд-1 P-селектина является функциональным рецептором для энтеровируса 71. Nat Med 15: 794–797.
  34. 34. Ямаёси С., Ямасита Ю., Ли Дж., Ханагата Н., Минова Т. и др. (2009) Рецептор-мусорщик B2 представляет собой клеточный рецептор энтеровируса 71. Nat Med 15: 798–801.
  35. 35. Tan CW, Poh CL, Sam IC, Chan YF (2012) Энтеровирус 71 использует гликозаминогликан гепарансульфата клеточной поверхности в качестве рецептора прикрепления.Дж. Вирол 24: 24.
  36. 36. Yang B, Chuang H, Yang KD (2009)Сиалилированные гликаны в качестве рецептора и ингибитора энтеровирусной инфекции 71 в клетках кишечника DLD-1. Вирол Дж 6: 141.
  37. 37. Su PY, Liu YT, Chang HY, Huang SW, Wang YF и др. (2012)Сиалирование клеточной поверхности влияет на связывание энтеровируса 71 с клетками рабдомиосаркомы и нейробластомы. БМС Микробиол 12: 162.
  38. 38. Yamayoshi S, Koike S (2011)Идентификация области SCARB2 человека, которая важна для связывания и заражения энтеровирусом 71.Дж. Вирол 85: 4937–4946.
  39. 39. Карри С., Чоу М., Хогл Дж.М. (1996) Частица полиовируса 135S заразна. Дж. Вирол 70: 7125–7131.
  40. 40. Yoder JD, Cifuente JO, Pan J, Bergelson JM, Hafenstein S (2012)Кристаллическая структура варианта B3-RD вируса Коксаки и усовершенствованная криоЭМ-реконструкция 9A вируса в комплексе с фактором ускорения распада (DAF) обеспечивают новый след DAF на поверхность вируса. Дж Вирол 12: 12.
  41. 41. Билек Г., Мачеко Н.М., Пикл-Херк А., Вайс В.У., Субирац Х. и соавт.(2011) Липосомальные наноконтейнеры как модели вирусной инфекции: мониторинг переноса вирусной геномной РНК через липидные мембраны. Дж. Вирол 85: 8368–8375.
  42. 42. Данти П., Тостесон М., Ли К.Х., Чоу М. (2003)Доставка генома и свойства ионных каналов изменены у мутантов полиовируса VP4. Дж. Вирол 77: 5266–5274.
  43. 43. Bubeck D, Filman DJ, Hogle JM (2005)Реконструкция криоэлектронной микроскопии комплекса полиовирус-рецептор-мембрана. Nat Struct Mol Biol 12: 615–618.
  44. 44. Лин Дж., Ченг Н., Чоу М., Филман Д.Дж., Стивен А.С. и др. (2011)Внешний полипептид разделяется между двумя различными сайтами на частицах полиовируса, выпущенных из генома. Дж. Вирол 85: 9974–9983.
  45. 45. Bostina M, Levy H, Filman DJ, Hogle JM (2011) РНК полиовируса высвобождается из капсида вблизи двойной оси симметрии. Дж. Вирол 85: 776–783.
  46. 46. Li Q, Yafal AG, Lee YM, Hogle J, Chow M (1994) Нейтрализация полиовируса антителами к внутренним эпитопам VP4 и VP1 является результатом обратимого воздействия этих последовательностей при физиологической температуре.Дж. Вирол 68: 3965–3970.
  47. 47. Льюис Дж.К., Ботнер Б., Смит Т.Дж., Сиуздак Г. (1998)Противовирусный агент блокирует дыхание вируса простуды. Proc Natl Acad Sci U S A 95: 6774–6778.
  48. 48. Verdino P, Witherden DA, Havran WL, Wilson IA (2010)Молекулярное взаимодействие CAR и JAML задействует центральный клеточный преобразователь сигнала PI3K. Наука 329: 1210–1214.
  49. 49. Тан Г., Пэн Л., Болдуин П.Р., Манн Д.С., Цзян В. и др. (2006) EMAN2: расширяемый пакет обработки изображений для электронной микроскопии.J Struct Biol 157: 38–46.
  50. 50. Yan X, Sinkovits RS, Baker TS (2007) AUTO3DEM — автоматизированная и высокопроизводительная программа для реконструкции изображений икосаэдрических частиц. J Struct Biol 157: 73–82.
  51. 51. Чакон П., Виггерс В. (2002) Подгонка макромолекулярных структур на основе контуров с несколькими разрешениями. Дж. Мол. Биол. 317: 375–384.
  52. 52. Петтерсен Э.Ф., Годдард Т.Д., Хуанг С.К., Коуч Г.С., Гринблатт Д.М. и др. (2004) UCSF Chimera — система визуализации для поисковых исследований и анализа.J Comput Chem 24: 1605–1612.

инфекций в раннем возрасте и развития диабета 1 типа | Инфекционные болезни | ДЖАМА

Вирусные инфекции, особенно энтеровирусы, 1 , как предполагается, вызывают диабет 1 типа (СД1). 2 Недавние исследования показывают, что инфекции дыхательных путей связаны с повышенным риском развития СД1, если они встречаются в течение первых 6 месяцев. 3 Мы исследовали связь между типами инфекций в течение первых 2 лет и между инфекциями дыхательных путей в первые 6 месяцев и СД1 в популяционной когорте.

Kassenärztliche Vereinigung Bayern обрабатывает данные о возмещениях по всем пациентам, имеющим государственную страховку в Баварии, Германия (приблизительно 85% всего населения Баварии). Младенцы, родившиеся между 2005 и 2007 годами, были включены и наблюдались до марта 2015 года или до последнего контакта с врачом. Диагнозы инфекции, СД1 и ювенильного идиопатического артрита (ЮИА, как контрольное аутоиммунное заболевание) были поставлены с использованием Международной классификации болезней , Десятого пересмотра , коды регистрировались с 3-месячными возрастными интервалами в течение 2 лет (например, от рождения до 2.9 месяцев). Инфекции классифицировали по симптомам (респираторные, желудочно-кишечные, кожные и глазные) и причинам (вирусные, бактериальные и микозы). Модели пропорциональных рисков Кокса использовались для расчета отношения рисков (HR) и 95% доверительных интервалов времени до постановки диагноза СД1 по инфекционному заболеванию с поправкой на пол и календарный месяц рождения. Инфекции рассматривались как бинарные изменяющиеся во времени ковариаты с отсутствием контакта с конкретной инфекцией в квартальном интервале в качестве эталонной категории.

Анализ Каплана-Мейера использовался для оценки кумулятивных рисков развития СД1 и ЮИА в результате инфекций дыхательных путей или вирусных инфекций дыхательных путей в первые 6 месяцев.Различия оценивали с помощью логарифмического рангового теста. Статистический анализ проводился с использованием SAS (SAS Institute), версия 9.3, и R (R Foundation), версия 3.0.3. Статистическую значимость определяли на уровне 5% (двусторонняя). Публикация данных была одобрена сотрудником по защите данных в соответствии с немецкими рекомендациями по анализу вторичных данных. 4

Из 295420 включенных младенцев (мужского пола, 55,0%), у 720 был диагностирован СД1 при медиане наблюдения 8.5 лет (межквартильный размах 7,5-9,3), при частоте 29 диагнозов на 100 000 детей ежегодно. Как минимум 1 инфекция была зарегистрирована в течение первых 2 лет жизни у 92,9% всех детей и у 96,7% детей с СД1 (χ 2 P  < .001). Большинство детей перенесли респираторные (87,1%) и вирусные (83,5%) инфекции.

Инфекции дыхательных путей в период между рождением и 2,9 месяца или между 3 и 5,9 месяцами произошли у 278 детей, у которых развился СД1 (38.6%) и 100693 ребенка, у которых не развился СД1 (34,2%). Риск СД1 был повышен у детей с инфекцией дыхательных путей по сравнению с детьми, у которых не было инфекций дыхательных путей в этих возрастных интервалах (HR, 1,17 [95% ДИ, 1,00-1,37]) (рис. 1).

Вирусные инфекции произошли в период между рождением и возрастом 5,9 месяцев у 243 детей, у которых развился СД1 (33,8%), и у 86758 детей, у которых не развился СД1 (29,4%). Наблюдался повышенный риск СД1 по сравнению с детьми без вирусных инфекций (HR, 1.19 [95% ДИ, 1,01–1,39]).

Инфекции дыхательных путей в обоих возрастных интервалах (от рождения до 2,9 месяцев и от 3 до 5,9 месяцев) были зарегистрированы у 56 детей с СД1 (7,8%). Наличие инфекций дыхательных путей в обоих возрастных интервалах было связано с повышенным риском СД1 по сравнению с наличием инфекций только в 1 возрастном интервале или отсутствием инфекций (кумулятивный 5-летний риск на 100 000: 206 для инфекций в обоих интервалах, 142 для инфекций в 1 возрастном интервале). возрастной интервал, 118 для отсутствия инфекций, P  = .01). Риск был особенно повышен, если инфекции были вызваны вирусами (кумулятивный 5-летний риск на 100 000: 270 для инфекций в обоих возрастных интервалах, 145 для инфекций в 1 возрастном интервале, 120 для отсутствия инфекций; P  < .001, рисунок 2). Не было обнаружено связи между инфекциями дыхательных путей в первые 6 месяцев и ЮИА (кумулятивный 5-летний риск на 100 000: 102 для инфекций в обоих возрастных интервалах, 99 для инфекций в 1 возрастном интервале, 89 для отсутствия инфекций; P  = .78).

Рецидивирующие вирусные инфекции дыхательных путей в течение первых 6 месяцев были связаны с развитием СД1 к 8 годам в большой популяционной выборке. Неизвестно, отражает ли связь с ранними инфекциями повышенное воздействие вируса или нарушение реакции иммунной системы, возможно, из-за генетической предрасположенности. Аналогичное исследование, проведенное на Тайване, показало, что энтеровирусные инфекции связаны с повышенным риском развития СД1, но не смогло изучить различные временные окна для воздействия инфекции. 5

Мы не смогли скорректировать потенциальные смешанные факторы, такие как семейный анамнез СД1 или способ родоразрешения, поскольку эти данные были недоступны. У нас не было данных о конкретных вирусных инфекциях. Кроме того, мы исследовали несколько типов инфекций с разным возрастом заражения, что потенциально может привести к многочисленным ошибкам тестирования. Тем не менее, связь инфекций дыхательных путей в первые 6 месяцев с СД1 согласуется с небольшими исследованиями, оценивающими развитие аутоантител, 3 ,6 предполагающими, что первое полугодие жизни имеет решающее значение для развития иммунной системы и аутоиммунитет.

Автор, ответственный за переписку: Anette-G. Ziegler, MD, Институт исследования диабета, Helmholtz Zentrum München, Ingolstädter Landstraße 1, 85764 Neuherberg, Germany ([email protected]).

Вклад авторов: Доктора Бейерляйн и Донначи имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн исследования: Beyerlein, Ziegler.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Beyerlein, Donnachie, Jergens, Ziegler.

Составление рукописи: Beyerlein, Ziegler.

Критическая проверка рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Donnachie, Jergens, Ziegler.

Статистический анализ: Beyerlein, Donnachie.

Административная, техническая или материальная поддержка: Donnachie, Jergens.

Надзор за исследованием: Ziegler.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Все авторы заполнили и представили форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальном конфликте интересов, и ни об одном из них не сообщалось.

Финансирование/поддержка: Работа выполнена при поддержке грантов Kompetenznetz Diabetes mellitus (Сеть компетенций по сахарному диабету), Федерального министерства образования и исследований (FKZ 01GI0805-07, FKZ 01GI0805), Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG ZI -310/14-1 до -4), JDRF (JDRF-No 17-2012-16), Федеральное министерство образования и исследований Германии, Немецкий центр исследований диабета (DZD e.V.) и iMed (Инициатива Гельмгольца по персонализированной медицине).

Роль спонсора/спонсора: Спонсоры не участвовали в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Дополнительные взносы: Мы благодарим Эцио Бонифацио, доктора философии (Технический университет Дрездена, Германия), за критический обзор рукописи без получения компенсации.

1. Юнг Туалет, Роулинсон В. Д., Крейг МЕНЯ. Энтеровирусная инфекция и сахарный диабет 1 типа: систематический обзор и метаанализ обсервационных молекулярных исследований.  BMJ . 2011;342:d35.PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Beyerlein А, Вевек Ф, Циглер АГ, Пфлюгер M. Респираторные инфекции в раннем возрасте и развитие островкового аутоиммунитета у детей с повышенным риском диабета 1 типа: данные исследования BABYDIET.  JAMA Pediatr . 2013;167(9):800-807.PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Swart Э, Гёте Х, Гейер С, и другие; Немецкое общество социальной медицины и профилактики; Немецкое общество эпидемиологии. Надлежащая практика анализа вторичных данных (GPS): руководящие принципы и рекомендации [на немецком языке].  Gesundheitswesen . 2015;77(2):120-126.PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Lin ХК, Ван CH, Цай ФЖ, и другие. Энтеровирусная инфекция связана с повышенным риском детского диабета 1 типа на Тайване: общенациональное популяционное когортное исследование.  Диабетология . 2015;58(1):79-86.PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Ziegler АГ, Шмид С, Хубер Д, Хаммель М, Бонифачо E. Раннее кормление младенцев и риск развития аутоантител, связанных с диабетом 1 типа.  ДЖАМА . 2003;290(13):1721-1728.PubMedGoogle ScholarCrossref

Энтеровирус D68 (EV 68) | Mass.gov

Энтеровирус D68 (EV 68) является одним из большой группы из более чем 100 энтеровирусов, которые могут вызывать респираторные заболевания, диарею, сыпь и даже менингит и энцефалит.Этот конкретный вирус был впервые идентифицирован в Калифорнии в 1962 году. Он циркулирует по всему миру в течение нескольких лет, вызывая респираторные заболевания от легкой до тяжелой степени.

Каковы симптомы EV 68?

EV 68 может вызывать легкие или тяжелые респираторные заболевания.

  • Легкие симптомы могут включать лихорадку, насморк, чихание, кашель и боли в теле и мышцах.
  • У некоторых детей, инфицированных EV 68, могут быть свистящее дыхание и затрудненное дыхание. Большинство из этих детей имеют астму или хрипы в анамнезе.

Как распространяется EV 68?

Поскольку EV 68 вызывает респираторное заболевание, вирус можно обнаружить в респираторных выделениях инфицированного человека, таких как слюна, носовая слизь или мокрота. EV 68, вероятно, передается от человека к человеку, когда инфицированный человек кашляет, чихает или касается поверхностей и заражает их вирусом.

Кто в опасности?

В целом младенцы, дети и подростки наиболее подвержены заражению энтеровирусами. Это потому, что у них еще нет иммунитета (защиты) от предыдущего воздействия этих вирусов.Похоже, что это справедливо для ЭВ 68. Среди случаев ЭВ 68, выявленных в августе и сентябре 2014 года, дети с астмой имели более высокий риск тяжелых респираторных заболеваний.

Как лечить EV 68?

Специального лечения для людей с респираторными заболеваниями, вызванными EV 68, не существует.

  • Симптомы легкого респираторного заболевания можно облегчить, принимая безрецептурные лекарства от боли и лихорадки. Аспирин нельзя давать детям до 19 лет.
  • Люди с тяжелым респираторным заболеванием должны быть осмотрены врачом и могут нуждаться в госпитализации.
  • Нет противовирусных препаратов для людей, инфицированных EV 68.

Существует ли вакцина от EV 68?

Нет. Вакцины нет.

Как диагностируется EV 68?

EV 68 можно диагностировать только с помощью специальных лабораторных тестов.

Как правило, респираторные заболевания могут быть вызваны многими различными вирусами и иметь схожие симптомы. Не все респираторные заболевания возникают из-за EV 68. Любой человек с респираторным заболеванием должен обратиться к своему врачу, если у него проблемы с дыханием или если его симптомы ухудшаются.

Как вы можете защитить себя и свою семью от EV 68?

Вы можете защитить себя от респираторных заболеваний, выполнив следующие действия:

  • Часто мойте руки водой с мылом в течение 20 секунд, особенно после смены подгузников.
  • Не прикасайтесь к глазам, носу и рту немытыми руками.
  • Избегайте поцелуев, объятий и совместного использования чашек или столовых приборов с больными людьми.
  • Дезинфицируйте поверхности, к которым часто прикасаются, такие как игрушки и дверные ручки, особенно если кто-то болен.
  • В школах и детских садах требуется регулярная уборка и санитарная обработка окружающей среды, особенно поверхностей, к которым часто прикасаются.

Поскольку люди с астмой подвержены повышенному риску респираторных заболеваний, им следует принимать прописанные им лекарства от астмы, чтобы поддерживать контроль над астмой. Им следует обратиться за медицинской помощью как можно раньше, если они испытывают респираторные симптомы. Кроме того, они должны быть обязательно вакцинированы от гриппа, поскольку люди, страдающие астмой, подвергаются повышенному риску осложнений от вируса гриппа.

Может ли ребенок с респираторным заболеванием посещать школу?

Как правило, больных детей следует не пускать в школу до тех пор, пока их симптомы не улучшатся.

Дети с хроническим кашлем и/или реактивным заболеванием дыхательных путей должны вернуться в школу, когда они поправятся.

Энтеровирус | ЭКЛКС

См. версию в формате PDF: Что родители должны знать об энтеровирусе? [PDF, 448 КБ]

Как распространяется энтеровирус?

Воздействие вируса может быть вызвано:

  • Тесный контакт с инфицированным человеком, например прикосновение или рукопожатие,
  • Смена подгузников инфицированному человеку
  • Питьевая вода, содержащая вирус
  • Прикосновение к предмету или поверхности, на которой есть вирус, а затем прикосновение к глазам, носу или рту перед мытьем рук

Беременные женщины, инфицированные энтеровирусом незадолго до родов, могут передать вирус своим детям.Кормящие матери должны поговорить со своим врачом, если они больны или думают, что у них может быть инфекция.

Кто в опасности?

Любой человек может заразиться энтеровирусами. Однако младенцы, дети и подростки с большей вероятностью заразятся и заболеют. В США люди чаще заражаются энтеровирусами летом и осенью.

Большинство людей, заразившихся энтеровирусами, не заболевают или имеют легкие симптомы, похожие на простуду.Однако у некоторых людей могут развиться более серьезные симптомы. Младенцы и люди с ослабленной иммунной системой имеют больше шансов получить эти осложнения.

Вирус особенно опасен для легких детей. Поэтому родителям детей с ранее диагностированной астмой особенно важно:

  • Помогите ребенку следовать планам действий при астме
  • Принимайте прописанные лекарства от астмы в соответствии с указаниями
  • Убедитесь, что опекуны или учителя ребенка осведомлены о состоянии ребенка, знают, как избежать триггеров астмы и что делать, если у ребенка возникают какие-либо симптомы, связанные с астмой

 

Хотя ни один ребенок не должен подвергаться пассивному курению, особенно важно информировать родителей и опекунов о запрете курения в домах и автомобилях, где живут дети с астмой.

Как диагностируется энтеровирус?

Если вы подозреваете, что у вашего ребенка энтеровирус, вам следует отвести ребенка к врачу.

Следует ли исключить моего ребенка с энтеровирусом из программы Head Start?

Дети, у которых диагностирован активный энтеровирус, не должны посещать центр до тех пор, пока не будет начато лечение и врач не определит, что ребенок больше не заразен. Центр Head Start вашего ребенка может запросить у вашего врача справку о разрешении вашего ребенка вернуться.

Как остановить распространение энтеровируса?

Не существует вакцины для защиты от энтеровирусной инфекции. Поскольку у многих инфицированных людей симптомы отсутствуют, трудно предотвратить распространение энтеровирусов. Хорошая гигиена и надлежащий инфекционный контроль — лучшая защита. Лучше всего:

  • Часто мойте руки водой с мылом, особенно после посещения туалета и смены подгузников
  • Избегайте тесного контакта с больными людьми, например прикосновений и рукопожатий,
  • Чистка и дезинфекция поверхностей, к которым часто прикасаются
  • Оставайтесь дома во время болезни или обратитесь к врачу

Как говорить с детьми об энтеровирусе

  • Если у детей есть вопросы, найдите время, чтобы выслушать и ответить на их вопросы.
  • Будьте честны. Отвечайте на вопросы, основанные на фактах и ​​в соответствии с возрастом.
  • Говорите спокойным тоном и используйте ободряющие слова.

Где я могу узнать больше?

Эпиднадзор за неполиомиелитными энтеровирусными инфекциями

Узнайте, как осуществляется мониторинг неполиомиелитных энтеровирусных инфекций.

Существует более 100 различных типов неполиомиелитных энтеровирусов, вызывающих целый ряд заболеваний.

У большинства людей с неполиомиелитной энтеровирусной инфекцией симптомы отсутствуют. Другие могут испытывать только легкие симптомы, которые можно лечить безрецептурными препаратами. Это означает, что случаи часто не регистрируются. Поэтому трудно узнать общее количество случаев в Канаде.

Энтеровирус не является заболеванием, подлежащим регистрации на национальном уровне в Канаде, что также влияет на отчетность по общему количеству случаев.

Массовая вспышка энтеровируса-D68 (EV-D68) среди детей произошла в 2014 г. в Канаде и США.S. EV-D68 представляет собой особый тип неполиомиелитного энтеровируса, который обычно вызывает легкое респираторное заболевание. Тяжелые случаи редки.

В 2014 г. федеральное правительство инициировало ограниченный по времени проект наблюдения после необычного роста EV-D68 в Канаде и США. В период с июля 2014 г. по октябрь 2014 г. 282 образца из нескольких провинций Канады дали положительный результат на EV-D68. Напротив, за предыдущий 15-летний период (с 1999 по 2013 год) 82 образца дали положительный результат на EV-D68.

Энтеровирусы распространены по всему миру и инфицируют примерно более миллиарда человек во всем мире.

В последние годы в некоторых азиатских странах часто происходили вспышки кистевидного, ящурного инфекционного заболевания. Недавно в США произошла общенациональная вспышка EV-D68.

Провинции и территории могут отправлять образцы в Национальную лабораторию микробиологии для тестирования на энтеровирусы.

Однако в некоторых юрисдикциях есть лаборатории для самостоятельного проведения тестирования. Свяжитесь с органами здравоохранения вашей провинции или территории для получения информации о подтвержденных случаях заболевания в вашем регионе.

Агентство общественного здравоохранения Канады продолжает собирать национальную лабораторную эпидемиологическую информацию о заболеваемости энтеровирусными инфекциями. Таким образом, он сможет обнаруживать возникающие энтеровирусные заболевания.

Респираторные и кишечные эпителиальные клетки проявляют дифференциальную чувствительность и врожденный иммунный ответ на современные изоляты EV-D68

Итог приемки:

Является ли энтеровирус D68, в настоящее время эндемичным в США и многих странах Азии, кишечным или респираторным патогеном? Удивительно, но разные изоляты имеют заметно различающиеся фенотипы в клеточных линиях, поляризованных клетках и культурах органоидов, что подтверждает аргумент о том, что инфекция EV68 может быть либо респираторным, либо кишечным патогеном, что может способствовать его несколько запутанной эпидемиологии.Это важный документ, который поддерживает интересную концепцию, согласно которой EV-D68 в настоящее время развивается как для респираторного, так и для фекально-орального распространения.

Письмо с решением после экспертной оценки:

Благодарим вас за представление вашей статьи «Респираторные и кишечные эпителиальные клетки проявляют дифференциальную чувствительность и врожденный иммунный ответ на EV-D68» на рассмотрение eLife . Ваша статья была рассмотрена двумя рецензентами, один из которых является членом нашего Совета редакторов-рецензентов, а за оценкой наблюдала Сара Сойер в качестве старшего редактора.Следующее лицо, участвовавшее в рассмотрении вашей заявки, согласилось раскрыть свою личность: Шин-Ру Ши (Рецензент №2).

Рецензенты обсудили свои рецензии друг с другом, и редактор-рецензент составил черновой вариант, чтобы помочь вам подготовить исправленную заявку.

Основные версии:

Данные, подтверждающие дифференциальную инфекционность различных изолятов EV68, убедительны. Выводы авторов обсуждаются ниже и сопровождаются запросами на уточнение и/или улучшение презентации.

Рис. 1. Шесть различных вирусных изолятов демонстрируют различную температурную и клеточную специфичность в культивируемых клетках легких и кишечника. Тщательные временные курсы показаны с инфекционностью, измеренной с хорошей статистикой. На Рисунке 1C есть хорошая таблица, которая обобщает это, но сбивает с толку, потому что, как и в других таблицах, оранжевый, используемый на рисунке для исторического изолята MD/09/23229, представляет собой другой вирус в таблице. Также было бы хорошо увидеть панели, на которых ранние временные точки более разбросаны, чтобы мы могли установить любые различия между первым инфекционным циклом и последующим распространением.

Рисунок 2. Если EV-D68 реплицируется в кишечнике, он должен быть нечувствителен к состояниям, имитирующим тонкий кишечник или даже желудок. Шесть изолятов теперь разделены на четыре на основе категорий, указанных на рисунке 1: один хорошо растет при любых условиях (KY), исторический изолят, который растет в основном в клетках легких (MD), в основном в клетках кишечника (MA) и в основном в клетках кишечника (MA). низкие температуры (ИН). Интересно, что все вирусы, кроме штамма MD, устойчивы к инкубации в растворах, имитирующих тонкий кишечник.

На рис. 3 показан сравнительный рост первичных эпителиальных клеток легких и сравнение апикальной и базолатеральной инфекции и высвобождения. Хотя данные хорошие, читателю не помогают интерпретировать эти интересные, но сбивающие с толку результаты — рисунки клеточной модели иллюстрируют только вход, а рисунок показывает вход и выход.

На рис. 4 показан рост первичных энтероидов у двух разных людей. Штамм KY, который растет в большинстве предыдущих условий, также растет в органоидах.Остальные три штамма не растут в органоидах одного донора. Тот факт, что рост энтероидов второго донора не тестировался для всех образцов, ослабляет любые аргументы в пользу включения этих данных.

На рис. 5 показаны данные RNA-SEQ. Показана дифференциальная индукция противовирусных ответов, но они обсуждаются настолько запутанно, что выводы становятся неясными. Этот раздел необходимо переписать, чтобы обсудить одну переменную за раз для неспециалистов.

На рис. 6 показано, что, как следует из геномики на рис. 5, титры изолята MD и KY чувствительны к ингибитору передачи сигналов IFN 1 в бронхиальных эпителиальных клетках.Однако это не делает различия в том, контролируются ли инфекции интерферонами α/β λ, вывод, который должен быть сделан на основе данных RNA-SEQ и, следовательно, более тщательно объяснен. Учитывая формат eLife , некоторые данные, необходимые для создания этих аргументов, могут быть извлечены из дополнительных рисунков.

Короче говоря, это важный документ, который поддерживает интересную концепцию, согласно которой EV-D68 в настоящее время развивается как для респираторного, так и для фекально-орального распространения.Однако значимость полученных данных не дается удовлетворительного объяснения и интерпретации. pH-резистентность понятна даже неспециалистам по eLife , но с точки зрения апикального и базолатерального проникновения и высвобождения, что ожидается при фекально-оральном и респираторном распространении? Этот рецензент должен был составить таблицу. Что касается подавления ответов хозяина, для интерпретации результатов необходимы некоторые комментарии относительно сравнительной последовательности в соответствующих генах, корреляции с выходом вируса и т. д.

Выбранные изоляты трудно понять неспециалисту. Необходима эволюционная перспектива, и ее следует решить путем включения:

1. Последовательность и/или эволюционное дерево с идентифицированными протестированными изолятами.

2. Выравнивание любых вирусных последовательностей, доступных в дополнительных материалах, с комментариями относительно кодирующих белок последовательностей, которые наиболее вариабельны, особенно те, которые связаны с ответами хозяина. При нормальных обстоятельствах я бы посоветовал авторам провести анализ последовательностей изученных ими штаммов EV-D68 и перечислить сходства и различия последовательностей.Если какие-либо конкретные последовательности могут быть связаны с различными фенотипами, проведите исследование мутагенеза, чтобы подтвердить результаты.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.