Диплококки внеклеточно в мазке у мужчин: Диплококки у мужчин и причины

Содержание

Диплококки у мужчин и причины

Диплококки у мужчин можно выявить намного чаще, чем остальные бактерии. Связано это с тем, что семейство бактерий, относящихся к диплококкам, включает в себя 89 видов патогенных микроорганизмов. Микробы этой группы являются самыми вредоносными. Диплококки влияют на развитие менингита, гонореи, пневмонии и других опасных заболеваний. При выявлении в мазке у мужчины опасной бактерии необходимо немедленно начать лечение.

Как распознать бациллу

Диплококки можно выявить при лабораторном исследовании. Под микроскопом бактерии имеют шаровидную правильную форму. Располагаются они по одной, реже по две штуки. Иногда можно встретить цепочку патогенных микроорганизмов. Все болезнетворные микробы подразделяются на два основных вида:

  1. Грамположительные;
  2. Грамотрицательные.

Диплококки относятся к обоим видам. Наиболее часто у мужчин можно встретить диплококк, вызывающий гонорею. В медицине этот вид микроба называется гонококк. Он опасен тем, что вызывает поражение слизистой ткани мочевыводящей системы. В запущенных формах гонореи у пациента развивается уретрит. Микроб относится к термостойким бактериям. Хорошо переносят гонококки и высушивание. Лечение такой инфекции длительное.

У некоторых взрослых, но чаще у детей, может развиться такое заболевание, как менингит. Патологию вызывает диплококк. Заболевание является опасным, нередки и летальные исходы. Менингит поражает кору головного мозга и спинномозговую ткань.

Заболевание вызывает диплококк, который называется менингококком. У бактерии отсутствует способность к передвижению. Менингококк плохо переносит перепады температуры, высушивание бактерии в сухожаровом шкафу полностью ее убивает. Данная бацилла чувствительна к приему антибиотиков широкого спектра действия. У детей лечение должно проводиться не позднее трех дней. В запущенных случаях бактерия поражает головной мозг, и могут возникнуть необратимые изменения в его тканях.

Пневмококк – это еще одна разновидность диплококка. Микроб вызывает инфекцию в легких человека. Патология нарушает отток слизистых выделений и приводит к их скоплению. Пневмония, вызванная этим микроорганизмом, требует незамедлительного лечения. В последние годы участились случаи развития пневмонии этого типа на фоне гриппа. Человек, не получивший моментальной терапии, может умереть в течение двух дней.

Существует внеклеточная форма диплококка. Этот микроорганизм влияет на состояние микрофлоры кишечника. Обнаружить его можно при лабораторном исследовании кала. Если врач обнаружит данный диплококк, пациенту назначается повторная сдача бактериального анализа. Повторный мазок берут при помощи липкой полоски и стекла.

Гонококк у сильного пола

Чаще всего у мужчины высеивается диплококк, вызывающий гонорею. Заболевание возникает как у мужчин, так и у женщин. Патогенный микроорганизм на первых этапах заражения поселяется в уретральном канале. После пятидневного носительства у человека появляются первые симптомы. Далее, процесс распространяется по всей мочеполовой системе. Микроб поражает слизистую оболочку и эпителий. На 10 день заражения бактерия попадает в лимфатическую систему. По мочеполовой системе гонококк попадает в соединительную ткань и вызывает воспаление эпителиального слоя. Эпителий начинает разрушаться, клетки тканей гибнут. Патология вызывает отек слизистой, инфильтрацию в тканях, нагноительный процесс.

Гонорея возникает по одной причине – контакт с носителем заболевания. У мужчин заболевание встречается чаще из-за беспорядочных половых контактов с непостоянными партнерами. Многие молодые люди игнорируют современный и простой метод контрацепции — презерватив. Поэтому мужчины лидируют по заболеваемости гонореей.

Типы заболевания

Диплококк вызывает гонорею двух основных форм: свежую и хроническую. Хроническая форма возникает на фоне длительного носительства. Симптоматика у такой патологии неявная, в отдельных случаях гонорею можно выявить только при лабораторном исследовании. У мужчины наблюдаются небольшие выделения серозной жидкости из уретрального канала. Хроническая гонорея развивается из-за несвоевременного лечения. Пациент должен выявить наличие в мазке диплококка, и пройти курс лечения. Если терапию не проходить, то у мужчины могут развиться вторичные заболевания повой системы, импотенция и другие проблемы со здоровьем.

Свежая форма заболевания подразделяется на три основных вида:

  1. Острый вид гонореи;
  2. Подострая патология;
  3. Гонорея торпидная.

Первый вид заболевания сопровождается появлением небольшого зуда в области мочеиспускательного канала. Затем зуд переходит в сильное жжение. На второй стадии заболевания у мужчины появляется неприятный запах из уретрального канала. При длительном течении второй формы, появляются гнойные выделения из полового члена. Торпидная стадия сходна со второй. Отличием является то, что все признаки протекают не в такой острой форме, иногда они полностью отсутствуют.

Симптоматика патологии

Диплококк можно выявить только в лабораторных условиях при изучении мазка, взятого из уретрального канала. Наиболее часто пациенты обнаруживают у себя наличие инфекции при сдаче развернутого анализа. Отдельных пациентов врач самостоятельно отправляет на анализы, так как может заподозрить гонорейную инфекцию.

При любом виде патологии диплококк проявляется у мужчин в виде следующих симптомов:

  • Сильный зуд в области уретрального канала;
  • Болевые ощущения при опорожнении мочевого пузыря;
  • Эрекции в ночное время, сопровождающиеся болью;
  • Боль при половом контакте;
  • Гнойные или желтоватые выделения из мочеиспускательного канала;
  • Появление сильного неприятного запаха из уретрального канала.

Если мужчина обнаружил у себя хотя бы два из вышеперечисленных симптома, он должен посетить врача в ближайшее время.

Уретрит, вызванный диплококком

У многих пациентов, страдающих гонореей, развивается уретрит. Патология протекает в три этапа. На первом этапе у пациента происходит инфицирование передней стенки мочеиспускательного канала. Мужчина начинает испытывать жжение при опорожнении мочевого пузыря. Диплококк вызывает появление небольших слизистых выделений из мочевого канала.

На второй стадии уретрита у больного появляется покраснение и отечность головки полового члена. При пальпировании члена можно выявить уплотнение стенок мочеиспускательного канала. Выделения становятся обильными и приобретают неприятный гнилостный запах.

Третья стадия характеризуется переходом воспаления на заднюю стенку мочеиспускательного канала. У мужчины возникают сильные болевые ощущения при окончании мочеиспускания. Пациент испытывает постоянное ощущение неполной опорожненности мочевого пузыря.

Усугубить симптомы гонорейного уретрита пациент может самостоятельно. Многие мужчины не соблюдают правильный образ жизни. Следующие вредные привычки вызывают усиление уретрита:

  1. Прием алкогольных напитков;
  2. Употребление острых специй с пищей;
  3. Прерванный половой контакт или намеренно затянутый.

На первом этапе заболевания, пациенту необходимо полностью отказаться от приема алкоголя и соблюдать половой контакт.

Диагностирование гонококка

Мужчина должен пройти несколько видов обследования. Опытный специалист может определить свежую инфекцию самостоятельно, но для полной клинической картины необходимы анализы больного. Для определения диплококка необходимо пройти три вида медицинского обследования:

  • Сбор анамнеза;
  • Пальпация полового члена;
  • Общий анализ крови и развернутый анализ мазка из уретры.

Пациент должен четко описать испытываемые им симптомы. После сбора анамнеза у пациента, врач осматривает его половые органы. При пальпации головки и тела члена, врач может отметить уплотнение в мочеиспускательном канале и покраснение головки. После внешнего осмотра, мужчина должен пройти лабораторное исследование крови и мазка.

В лабораторных условиях изучают качественное и количественное состояние крови. При уретрите в крови повышен уровень содержания лейкоцитов. Эти клетки указывают на наличие воспалительного процесса в органах и тканях.

Развернутый анализ мазка поможет выявить патогенный микроорганизм. Диплококк высеивают в специальную чашку. Через неделю разросшуюся культуру проверяют на чувствительность к антибиотикам. Этот анализ позволяет подобрать необходимое лечение.

Как правильно брать мазок

Процедура взятия мазка из мочеиспускательного канала является неприятной для мужчины. Пациент должен подготовиться к сдаче мазка заблаговременно. Необходимо соблюдать следующие правила:

  • Половой покой;
  • Не пользоваться антибактериальным гелем;
  • Прервать прием лекарственной терапии.

За одну неделю до сдачи мазка мужчина должен отказаться от половой жизни. Это касается как прямого, так и орального метода. Слизистые выделения должны накопиться в определенном количестве. При половом контакте выделения вымываются семенной жидкостью.

Антибактериальный гель убивает всю болезнетворную микрофлору на теле человека. Пользоваться им можно. Последнее применение должно быть не позднее чем за сутки до анализа. Мужчина должен перестать опорожнять мочевой пузырь за три часа до исследования.

Если у больного имеются сопутствующие патологии, то он должен проконсультироваться с лечащим врачом. Специалист решит, можно ли продолжать терапию, или следует отказаться от лечения на некоторое время.

Лечение бактериального заболевания

Лечение диплококковых инфекций очень длительное. Патология поражает одновременно несколько органов и процесс лечения усложняется. Гонорею лечат двумя основными методами:

  • Антибиотическое лечение;
  • Физиопроцедуры.

Антибиотическая терапия хорошо зарекомендовала себя в лечении диплококковых инфекций. Для терапии используют несколько видов антибиотиков различных групп. Самой популярной терапией является лечение заболевания пенициллиновыми препаратами. Количество и интервал между инъекциями подбирается индивидуально. Это зависит от тяжести заболевания и пораженного органа. Обычная схема лечения включает в себя 20 инъекций, которые делаются дважды в день. Курс лечения составляет десятидневный срок. Пенициллин используется в медицине давно. У многих молодых людей имеется резистентность или аллергия на пенициллин. В таком случае назначают препараты из сульфаниламидной группы.

Известным сульфаниламидом является бисептол. Препарат имеет комбинированный состав. Для лечения необходимо приобрести одну пачку лекарственного средства. Мужчина должен употреблять препарат по четыре таблетки за один прием. Интервал между приемом должен составлять 6 часов. Обычный курс составляет 16 таблеток. Если инфекция диплококком хроническая, то лечение увеличивают до двадцати таблеток.

Широко применяют лечение бициллиновым рядом. Для лечения диплококка используют «Бициллин-з». Мужчине необходимо сделать 3–5 инъекций бициллином с интервалом в три дня. Количеств уколов зависит от характера заболевания, вызванного диплококком. Терапия сопровождается приемом лекарственных средств, нормализующих микрофлору желудка. Такие медикаменты должны содержать большое количество лактобактерий и бифидумбактерина. После лечения мужчине необходимо сдать повторный анализ.

Хороший эффект оказывает терапия фторхинолонами. Врачи предпочитают назначать абактал. Препарат выпускается по 3 таблетке в упаковке. Острая форма инфекции излечивается однократным приемом абактала по 600 мг. Если патология имеет хроническую форму, то лечение продлевают на 3 дня.

Физиопроцедуры назначают при сильных выделениях из мочеиспускательного канала или значительном отеке. Мужчине назначают промывания с различными лекарственными средствами. Пациенту необходимо ежедневно посещать процедурный кабинет. Специалист вводит дезинфицирующий раствор через специальный шприц в мочеиспускательный канал. Процедура не самая приятная, но вытерпеть необходимо. Промывание проводят однократным вводом жидкости в уретру. В стационарах для промывки уретры назначают раствор фурацилина. Его готовят в специализированных аптеках. Срок годности такого раствора не превышает 24 часа.

Профилактика заболевания

Диплококк может попасть в организм через различные органы. Самым распространенным путем заражения является незащищенный половой контакт с носителем бактерии. Для профилактики заболевания мужчина должен соблюдать правила личной гигиены и пользоваться презервативом.

Прием пищи, приправленной острыми специями, может вызвать усложнение заболевания. На время лечения необходимо отказаться от острых и жареных продуктов. Мужчине запрещается употреблять алкогольные напитки.

Лучшее средство от диплококка – это профилактика. Мужчины, ведущие беспорядочную половую жизнь, должны посещать уролога и венеролога раз в три месяца. Специалисты помогут выявить заболевание и подберут необходимое лечение.

Диплококк в мазке: о чем это свидетельствует?

Сдав анализы, любой человек с нетерпением и трепетом ожидает их результатов. Если врач говорит, что у вас обнаружен диплококк в мазке, не стоит сразу же впадать в панику. Попробуем разобраться, о чем же свидетельствуют такие результаты анализа.

Что же такое диплококки? Эти бактерии относятся к семейству Lactobacteriaceae. Большинство из них имеют сферическую форму. Существуют диплококки и бобовидной формы. Соединяются они попарно и редко образуют небольшие цепочки. Диплококки относятся и к грамположительным, и к грамотрицательным бактериям. Различают больше 80 серотипов. Эта патогенная бактерия является одним из возбудителей таких заболеваний, как воспаление легких, менингит, гонорея.

Диплококки в мазке могут быть нескольких видов. Одними из самых неприятных являются гонококки, являющиеся возбудителями такого венерического заболевания, как гонорея. У мужчин это заболевание проявляется резями при мочеиспускании, серозно-гнойными выделениями, болезненными ночными эрекциями, отечностью головки полового члена. У женщин гонорея проявляется гнойными выделениями, нарушением мочеиспускания. Гонококки относятся к одним из наиболее патогенных возбудителей этого вида. При этом заболевании обнаруживают диплококк в мазке и высокое число лейкоцитов.

Гонококк чувствителен к дезинфицирующим средствам, высушиванию, температуре, бензилпенициллину, тетрациклину, эритромицину, доксициклину, цефалоспоринам, бисептолу. Иммунитет к гонорее не формируется. Экстренная профилактика заключается в местном применении после полового акта биглюконата хлоргексидина (0,05% раствор), а постоянная — в использовании презерватива.

Другие разновидности диплококков не так патогенны, но их обнаружение в анализах всегда свидетельствует о какой-то патологии. В любом случае, обнаружив диплококк в мазке, следует бороться не только с самими бактериями, но и последствиями вызванных ими заболеваний. Любое самолечение может усугубить состояние больного и приведет к серьезным осложнениям. Если в мазке обнаружили диплококк, лечение назначить сможет только компетентный врач.

Менингококковая инфекция характеризуется поражениями слизистых оболочек носоглотки, оболочки головного мозга, септицемией. Этот диплококк в мазке напоминает пару зерен кофе, обращенных друг к другу вогнутой поверхностью. Эти бактерии неподвижны, грамотрицательны, не образуют спор, имеют непостоянную капсулу. Фактором патогенности этой бактерии является токсин, от количества которого зависит тяжесть заболевания.

Менингококки во внешней среде малоустойчивы и очень чувствительны к охлаждению и высушиванию. Они чувствительны к тетрациклинам, пенициллинам, эритромицину. Имеют устойчивость к сульфамидам и ристомицину. Чувствительны к растворам: 0,2% хлорной извести, 1% фенола, 1% хлорамина. Носоглотка – путь проникновения инфекции в организм. Некоторые люди, имея эту бактерию в носоглотке, не болеют, но являются ее носителями. Существуют две формы этой инфекции: генерализованные (менингит, менингоэнцефалит) и локализованные (назофарингит). Инкубационный период — 1-10 дней. Бактерии из носоглотки попадают в кровоток (менингококкемия) после чего происходит поражение слизистых и мозговых оболочек, сопровождающееся лихорадкой, геморрагической сыпью, воспалением мозговых оболочек. При генерализованной форме болезни иммунитет стойкий, напряженный. Специфическую профилактику осуществляют вакцинированием, а неспецифическую — соблюдением санитарно-противоэпидемического режима.

Пневмококковая инфекция может вызывать лихорадку, одышку, кашель, боли в груди, уплотнение затылочных мышц, спутанность сознания светобоязнь, нарушение ориентации. Основной метод лечения — антибиотикотерапия.

Очень часто в мазке обнаруживают диплококки внеклеточные, которые могут являться свидетельством нарушения микрофлоры во влагалище женщины или в мочеиспускательном канале у мужчины. В случае их обнаружения потребуется повторный анализ для уточнения диагноза.

Диплококки в мазке у женщин: что это, причины, лечение

При проведении исследования влагалищной слизи в мазке могут быть обнаружены диплококки. Это полиморфные бактерии, которые не всегда говорят о наличии патологии. Они имеют несколько разновидностей, каждая из которых обладает своими особенностями.

Диплококки — полиморфные бактерии

Диплококки в мазке у женщин, что это

Диплококки – это обозначение целой группы микроорганизмов. Они отличаются тем, что располагаются парами и имеют оболочку. Могут существовать в клетке и во внеклеточном пространстве:

  1. Внеклеточные диплококки не слишком опасны. Обнаружение их в мазке не говорит о патологии. Такие бактерии легко разрушаются под влиянием антисептиков и кислой среды, которая присутствует во влагалище здоровой женщины.
  2. Внутриклеточные диплококки проникают в ткани организма, вызывая опасные заболевания.

Также различают грамотрицательные и грамположительные бактерии. К первому типу относятся микроорганизмы с тонкой оболочкой и высокой устойчивостью к антибиотикам. Грамположительные диплококки легче подавляются лактобактериями во влагалище, восприимчивы к воздействию антисептиков и антибактериальных препаратов. Они обнаруживаются на слизистой здоровых людей, и способны причинить вред при активном размножении из-за снижения иммунитета или нарушения микрофлоры.

Причины обнаружения диплококков в мазке

Некоторые виды микроорганизмов, например, стрептококки, стафилококки и гарднерелла являются частью нормальной микрофлоры. Они, наряду с лактобактериями, заселяют слизистую оболочку влагалища. Здоровой женщине они не причиняют дискомфорта. Рост колоний условно-патогенных микроорганизмов приводит к дисбиозу. Происходит это преимущественно из-за снижения местного и общего иммунитета, пренебрежения правилами личной гигиены.

Нередко в мазке обнаруживаются гонококки. Это возбудители гонореи. Они передаются половым путем и способны поразить все органы мочеполовой системы.

Симптомы отклонений от нормы

Небольшое количество диплококков не вызывает неприятных ощущений. Начальные стадии дисбиоза характеризуются необычными жидкими выделениями белого или серого цвета. Иногда появляется запах несвежей рыбы. С развитием патологии слизь из влагалища становится более густой, приобретает желтоватый оттенок. Выраженный дисбиоз сопровождается зудом и жжением. Без лечения процесс может перейти в тяжелое воспаление влагалища и шейки матки.

В этом случае симптомы будут зависеть от возбудителя.

Признаки гонококковой инфекции зависят от формы заболевания.

Острая стадия характеризуется:

  • жжением и зудом во влагалище и уретре;
  • покраснением и отечностью слизистых;
  • появлением гнойных выделений;
  • у входа во влагалище в месте соединения половых губ может образоваться болезненное уплотнение;
  • паховые лимфатические узлы воспаляются.

Хроническая гонорея имеет вялотекущее развитие. Симптомы смазаны. Примерно у половины заболевших признаки отсутствуют при обеих формах патологии.

Внутриклеточные диплококки могут вызвать гонорею

Диагностика

При обнаружении диплококков в мазке необходим микроскопический анализ с использованием красящего вещества, чтобы определить грамположительные это бактерии или нет. Также назначают ПЦР-исследование, которое помогает точно установить возбудителя. Дополнительно проводят бакпосев и определяют чувствительность микроорганизмов к антибиотикам.

Лечение

Грамположительные диплококки обычно не требуют проведения лечебных мероприятий. У здоровой женщины они подавляются лактобактериями и не вызывают дискомфорта. При возникновении дисбиоза требуется повышение иммунитета и восстановление баланса микроорганизмов. Как правило, в этом случае прописывают общеукрепляющие средства и пробиотики.

Серьезные воспалительные процессы купируются антибиотиками, а также антисептическими и противовоспалительными средствами. Подбирать лечение самостоятельно нельзя. Необходимо сначала определить чувствительность возбудителя к антибиотикам. Если препарат окажется неподходящим, колонии патогенов продолжат размножаться, а остатки полезной микрофлоры погибнут. Это приведет к хронизации процесса и тяжелым осложнениям вплоть до воспаления матки и бесплодия.

При обнаружении диплококков в мазке не стоит впадать в панику.

Не всегда эти микроорганизмы вызывают заболевания. Даже если патология есть, на начальных стадиях от нее легко избавиться. Главное, правильно подобрать лечение и соблюдать все рекомендации врача.

Видео

Читайте в следующей статье: коккобациллярная флора в мазке у женщин

Внеклеточные диплококки консультация — Вопрос гинекологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.2% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Диплококки внеклеточно в мазке — Вопрос гинекологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.2% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Микроскопическое исследование отделяемого мочеполовых органов женщин (микрофлора), 3 локализации

Общая информация об исследовании

В состав нормальной микрофлоры мочеполовых органов женщины входит около 40 видов бактерий. Доминирующими микроорганизмами у женщин репродуктивного возраста являются молочнокислые бактерии (лактобактерии), которые составляют 95-98  % всей микрофлоры влагалища. За счет продукции перекиси водорода и молочной кислоты лактобактерии подавляют размножение патогенных микроорганизмов и создают кислую реакцию среды (pH = 3,8-4,5). Остальная часть нормальной микрофлоры представлена стафилококками, коринебактериями, клебсиеллами, кишечной палочкой, гарднереллами и анаэробами (бактероидами, превотеллами, микрококками, вибрионами рода Mobilincus, энтерококками, пептококками, пептострептококками, вейлонеллами, клостридиями, эубактериями, кампилобактером, фузобактериями и др.

). В небольшом количестве могут встречаться дрожжеподобные грибы рода Candida. Если лактобацилл становится меньше, нарушается баланс микрофлоры и увеличивается количество условно-патогенных микроорганизмов (стрептококков, стафилококков, кишечной палочки и т. д.), что может приводить к дисбиозу. Дисбиоз влагалища грозит воспалением матки и ее придатков, бесплодием, внематочной беременностью, выкидышем, рождением недоношенного ребенка. К его развитию приводит несоблюдение правил личной гигиены, гормональные нарушения (недостаток эстрогенов), нарушение обмена веществ, прием антибиотиков широкого спектра действия.

Микроскопическое исследование мазка у женщин позволяет полуколичественно оценить общую микробную обсемененность, состояние эпителия влагалища, наличие и выраженность воспаления (по лейкоцитарной реакции), состав микрофлоры, а также выявить молочницу, трихомониаз и гонорею. Этот метод является «золотым стандартом» для диагностики бактериального вагиноза (чувствительность – 100  %).  Норма мазка на флору определяется следующими показателями:

  • должен присутствовать плоский эпителий, его отсутствие может быть связано с атрофией эпителиальных клеток, с недостатком эстрогенов или избытком мужских половых гормонов,
  • количество лейкоцитов не должно превышать 15 в поле зрения, его увеличение указывает на воспалительный процесс,
  • слизь,
  • палочки (бациллы) в мазке составляют нормальную микрофлору влагалища,
  • кокки и диплококки – выявление грамотрицательных диплококков в мазке свидетельствует о гонорее,
  • «ключевые», или атипичные, клетки характерны для дисбактериоза влагалища,
  • споры или мицелий грибов свидетельствует о кандидозе (молочнице),
  • наличие подвижных бактерий в нативном мазке (
    трихомонад
    ) характерно для трихомониаза,
  • ­эритроциты выявляются при кровотечениях из матки, эрозиях или новообразованиях.

Для чего используется исследование?

  • Чтобы оценить состав микрофлоры мочеполовой системы.
  • Для диагностики бактериального вагиноза.
  • Для выявления некоторых специфических инфекций, передающихся половым путем (кандидоза, трихомониаза, гонореи).

Когда назначается исследование?

  • При симптомах дисбиоза или воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы.
  • При профилактических осмотрах.

Диплококки в мазке у женщин и мужчин: причины, лечение

Симптомы, которые вызывают диплококки при заражении человека, зависят от заболевания, которое они вызывают, то есть от вида возбудителя.

Moraxella catarrhalis является грамотрицательным, аэробным диплококком. Различные клинические проявления этой инфекции зависят от места инфекции и основных состояний. Считается, что передача происходит из-за прямого контакта с загрязненными выделениями слюны и капельками воздуха. Преимущественное место локализации диплококка определяет то, где будет развиваться воспалительный процесс. Если бактерии попадают в полость среднего уха, то развивается отит, а если опускаются на легкие, то пневмония.

Первые признаки среднего отита, вызванного таким диплококком, включают отоалгию (выраженная боль в ухе), лихорадку и потерю слуха. Отит – это  очень распространенное заболевание, особенно у детей. Приблизительно 70% детей испытывают, по крайней мере, 1 эпизод отита в течение детства. Симптомы развиваются остро, и на фоне повышения температуры тела усиливается боль в ухе, ребенок неспокойный и воспаление может быть вплоть до перфорации барабанной перепонки.

У пациента с синуситом клиническая история обычно включает головную боль, боль в верхнечелюстной или лобной области, лихорадку и кашель. У маленьких детей присутствуют постоянные выделения из носа (длится более 2 недель) и кашель, особенно ночью.

Симптомы инфекции нижних дыхательных путей, вызванной этим диплококком, могут включать: кашель, большое количество мокроты, головную боль, одышку. Будучи возбудителем инфекции верхних дыхательных путей, инфекции Moraxella Catarrhalis вызывают симптомы, сходные с симптомами обычных инфекций, таких как пневмония, ушные инфекции и синусит. Следует отметить, что симптомы, сохраняющиеся более 10 дней, чаще всего могут быть вызваны инфекциями Moraxella Catarrhalis и требуют антибиотикотерапии.

Диплококки в мазке у ребенка при диагностике мокроты или выделения из уха могут подтвердить диагноз с точным определением возбудителя. Moraxella Catarrhalis не диагностируется индивидуально обычным способом, а как общая бактериальная инфекция. Если обычные антибиотики не работают, врач проведет некоторые специальные тесты, чтобы выяснить, какой антибиотик будет наиболее эффективным при лечении или уменьшении симптомов при инфекциях Moraxella Catarrhalis. Полиморфные диплококки в мазке мокроты могут определяться при пневмонии, в таких случаях возбудителем может быть не один патоген вида Moraxella, но и другие факторы, такие как пневмококк. Некоторые диагностические тесты для Moraxella Catarrhalis могут включать кроме исследования культуры мокроты определение антител в сыворотке крови к возбудителю Moraxella Catarrhalis.

Кокки и диплококки в мазке мокроты или выделений из уха могут стать свидетельством стрептококков, которые нуждаются в комплексном лечении.

Менингит – воспаление, происходящее в мембранах большого мозга, может стать фактором его отека в дальнейшем. В дополнение к этому,  патологические процессы могут быть и в других органах, при распространении патогена по крови. Симптомы могут быть очень видимыми и явными, так и бессимптомными на первых этапах. Менингококковая болезнь может относиться к любой болезни, которая возникает при проникновении Neisseria meningitidis в кровь или спинной и головной мозг. Менингококковая инфекция – инфекция, распространяющаяся в тесном контакте инфицированным человеком. Быстрая медицинская помощь чрезвычайно важна, если подозревается менингококковая болезнь.

Когда у человека развивается менингококковый менингит, бактерии заражают защитные мембраны, покрывающие  мозг и спинной мозг, и вызывают отек. Симптомы менингококковой болезни могут варьироваться в зависимости от типа болезни, которая развивается.  Первые признаки патологии могут быть характерные для любого воспаления, ими являются: повышение температуры тела, головная боль, напряжение шеи. Часто возникают дополнительные симптомы, такие как тошнота, рвота, фотофобия (глаза более чувствительны к свету), измененный психический статус (путаница). Новорожденные и дети могут не иметь или может быть трудно заметить классические симптомы лихорадки, головной боли и напряжения шеи. Вместо этого младенцы могут быть медленными или неактивными, раздражительными, у них может быть рвота. У маленьких детей врачи могут также смотреть на рефлексы ребенка на предмет признаков менингита.

Когда развивается менингококковая септицемия, бактерии попадают в кровоток и размножаются, повреждая стенки кровеносных сосудов. Это вызывает кровоизлияния  в кожу и органы. Симптомы могут включать: лихорадку, усталость, рвоту, холодные руки и ноги, тяжелые боли или боли в мышцах, суставах, груди или животе. На более поздних стадиях появляется темно-фиолетовая сыпь.

Менингококковая болезнь очень серьезная и может быть смертельной в течение нескольких часов. Ранняя диагностика и лечение очень важна. Менингококковая болезнь может быть трудно диагностирована, поскольку признаки и симптомы часто схожи с симптомами других заболеваний. Если врач подозревает менингококковую болезнь, то диагностика заключается в исследовании образцов крови или спинномозговой жидкости (жидкость около спинного мозга). Затем врачи проверяют образцы, чтобы увидеть, есть ли инфекция. Грамотрицательные диплококки в мазке являются прямым подтверждением диагноза. Если бактерии Neisseria meningitidis находятся в образцах, лаборанты могут выращивать (культивировать) бактерии. Выращивание бактерий в лаборатории позволяет врачам узнать специфический тип бактерий, вызывающих инфекцию. Знание этого помогает врачам решить, какой антибиотик будет работать лучше всего.

Гонорея – патология половой системы, которая развивается из-за поражения диплококком. У женщин основные признаки такого поражения включают разного степени выделения. Наиболее распространенный симптом гонореи – это  выделения из влагалища из-за развития эндоцервицита при размножении бактерии в области шейки матки.  Обычно выделения  в небольшом количестве, гнойные, однако у многих пациентов наблюдаются минимальные симптомы или отсутствуют симптомы гонококкового цервицита. Другие симптомы могут встречаться в виде расстройства  мочеиспускания, межменструального кровотечения,  диспареунии (болезненное половое сношение), слабой боли внизу живота.  Если инфекция прогрессирует до тазового воспалительного заболевания, симптомы могут включать увеличение выделений из влагалища, лихорадку, озноб, тошноту и рвоту (менее распространены).

У мужчин основные симптомы заражения этим диплококком включают развитие уретрита. Основное проявление гонококковой инфекции у мужчин – это  характерное  ощущение жара при мочеиспускании; через несколько дней появляются  обильные, зеленые выделения, порой, окрашенные кровью.

Также у мужчин и женщин могут быть классические проявления рассеянной гонококковой инфекции – это  синдром артрита-дерматита. Боль в суставах или сухожилиях является наиболее распространенной жалобой на ранней стадии инфекции. Второй этап характеризуется септическим артритом. Колено является наиболее распространенным местом гнойного гонококкового артрита.

У новорожденных, у которых двусторонний конъюнктивит (офтальмия новорожденный) часто развивается от матери с гонококковой инфекцией. Симптомы гонококкового конъюнктивита включают следующее: глазная боль, покраснение, гнойные выделения.

Внеклеточные грамположительные диплококки в мазке у женщин при плановом гинекологическом исследовании могут подтвердить диагноз, так как только гонококки имеют такую структуру при такой локализации. Если выявлены лейкоциты и диплококки в мазке, то это свидетельствует об активном эндоцервиците, требующем лечения.

У мужчин чаще встречается бессимптомное течение гонореи, поэтому у них можно подтвердить диагноз, если определяются полиморфные диплококки в мазке у мужчин. При выявлении бактерий обязательно обследуются оба партнера. Тесты, которые используют для определения системной гонококковой инфекции – это  полимеразную цепную реакцию (ПЦР, а также амплификацию нуклеиновой кислоты) для идентификации генов, уникальных для N. gonorrhoeae. Эти тесты на основе ПЦР требуют образца мочи, мазков уретры или вагинальных мазков. Культура (выращивание колоний бактерий с целью их выделения и идентификации) и грамм-пятно (окрашивание стенок бактериальных клеток для выявления морфологии) также могут быть использованы для обнаружения присутствия N. gonorrhoeae во всех образцах, за исключением мочи. Все люди, испытывающие положительный результат на гонорею, должны быть проверены на другие венерические заболевания, такие как хламидиоз, сифилис и вирус иммунодефицита человека.

Диплококки при беременности говорят о гонорее, поэтому нужно лечить патологию разрешенными антибиотиками, так как есть риск заражения плода, если женщина заболела перед родами.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Одиночное окрашивание мазков и неудаление цервикального секрета перед получением образцов для испытаний на JSTOR

Абстрактный

Окрашивание генитальных мазков методом полного окрашивания по Граму сравнивали с окрашиванием только сафранином. Когда критерием положительного результата генитального мазка является наличие типичных внутриклеточных розовых диплококков в мазке, окрашивание только сафранином существенно не изменяет чувствительность, специфичность или прогностическую ценность цервикального или уретрального мазков.Однократное окрашивание приводило к большему количеству мазков, содержащих типичные розовые диплококки, расположенные только вне полиморфноядерных лейкоцитов. Удаление цервикального секрета перед проведением анализов на гонорею существенно не изменило результаты мазков.

Информация о журнале

​Заболевания, передающиеся половым путем, официальный журнал Американской ассоциации заболеваний, передающихся половым путем​, публикует рецензируемые оригинальные статьи по клиническим, лабораторным, иммунологическим, эпидемиологическим, поведенческим, общественному здравоохранению и историческим темам, относящимся к заболеваниям, передающимся половым путем, и смежным областям. Отчеты CDC и NIH предоставляют самую последнюю информацию. Редакционная коллегия, пользующаяся большим уважением, состоит из выдающихся ученых, занимающих лидирующие позиции в этой быстро меняющейся области. В каждый выпуск включены исследования и разработки со всего мира.

Информация об издателе

Wolters Kluwer Health — ведущий поставщик информации для специалистов и студентов в области медицины, ухода за больными, смежных областей здравоохранения, фармации и фармацевтической промышленности.Основные бренды включают традиционных издателей медицинских и справочных материалов и учебников, таких как Lippincott Williams & Wilkins и Facts & Comparisons; поставщики электронной информации, такие как Ovid Technologies, Medi-Span и ProVation Medical; и поставщиков фармацевтической информации Adis International и Source®. Wolters Kluwer Health является подразделением Wolters Kluwer, ведущей многонациональной издательской и информационной компании с годовым доходом (2005 г. ) в размере 3,4 миллиарда евро и примерно 18 400 сотрудников по всему миру.Штаб-квартира Wolters Kluwer находится в Амстердаме, Нидерланды. Его депозитарные расписки на акции котируются на Euronext Amsterdam (WKL) и включены в индексы AEX и Euronext 100.

Гонококковый артрит – обзор

Патогенез

Острый бактериальный артрит обычно называют гонококковым или негонококковым. В случае гонококкового артрита N. gonorrhoeae обладает множеством факторов вирулентности на клеточной поверхности. N. gonorrhoeae способен прикрепляться к клеточным поверхностям с помощью нитевидных придатков наружной мембраны, или пили. Другой белок наружной мембраны, белок I, имеет формы IA и IB. Белок IA связывает фактор хозяина H и инактивирует компонент комплемента C3b, обходя систему комплемента хозяина. 21 Белок IA также предотвращает слияние фаголизом в нейтрофилах, обеспечивая выживание организма внутри фагоцитов. Липоолигосахарид представляет собой молекулу гонококка, сходную с липополисахаридом других грамотрицательных бактерий и обладающую эндотоксинной активностью, которая способствует поражению суставов, наблюдаемому при гонококковом артрите. 22

S. aureus — наиболее распространенный микроорганизм, вызывающий негонококковый артрит. Вирулентность S. aureus связана с его способностью прикрепляться к ткани хозяина внутри сустава, уклоняться от защиты хозяина и вызывать повреждение сустава. В таблице 109-2 перечислены некоторые из этих факторов вирулентности и механизмы их действия. Прикрепление S. aureus к тканям сустава облегчается компонентами микробной поверхности, распознающими молекулы адгезивной матрицы (MSCRAMM).MSCRAMM встроены в пептидогликан клеточной стенки S. aureus (рис. 109-1). 23 Они связываются с белками матрикса хозяина, включая коллаген, фибриноген, эластин, витронектин, ламинин и фибронектин. Эксперименты с нокаутом гена на животных моделях показали, что ген, кодирующий белок, связывающий коллаген, является важным фактором вирулентности при инфекциях суставов, вызываемых S. aureus . 24 Большинство изолятов S. aureus также экспрессируют фибронектин-связывающие белки, FnbpA и FnbpB.Нарушение соответствующих генов, fnbpA и fnbpB, , путем экспериментов с нокаутным геном, полностью уничтожает прилипание S. aureus к поверхностям, покрытым фибронектином (например, протезным суставам). 25

Гены нескольких белков клеточной поверхности S. aureus (например, белок А, фибронектин-связывающие белки, коагулаза) и экзотоксинов (например, токсин синдрома токсического шока [TSST]-1, энтеротоксин В, протеазы, и гемолизины) регулируются регулятором дополнительного гена agr . 26 При небольшом количестве клеток, например, во время инфекции, выработке белков клеточной поверхности для прикрепления к тканям хозяина способствует ген agr . Когда клетки прикрепляются к ткани или ортопедическому устройству и переходят от экспоненциальной к стационарной фазе роста, агр репрессирует экспрессию генов, кодирующих белки клеточной поверхности, и активирует гены, кодирующие экзотоксины и экзоферменты, разрушающие ткани. Из-за такого сложного воздействия на разные стадии инфекции ингибиторы agr могут уменьшать разрушение тканей, но усиливать колонизацию тканей.Этот эффект может иметь последствия для хронических инфекций, например, при протезировании суставов.

Адгезивные рецепторы могут способствовать внутриклеточному перемещению S. aureus в клетки-хозяева (например, остеобласты, эндотелиальные клетки, нейтрофилы). 27 Способность S. aureus переключаться с нормального фенотипа колонии на медленнорастущий, устойчивый к антибиотикам фенотип небольшого размера колонии может частично объяснить, почему этот микроорганизм вызывает персистирующие и рецидивирующие инфекции. 28 При интернализации организм защищен от иммунной системы хозяина и противомикробных агентов. Прикрепившись к ткани сустава, бактерии активируют иммунный ответ хозяина. Опсонизация и фагоцитоз являются ключевыми средствами защиты для уничтожения организма. S. aureus обладает двумя факторами вирулентности, белком А и капсулярным полисахаридом, которые нарушают эту защиту. Белок А препятствует связыванию комплемента, связываясь с фрагментом кристаллизуемой (Fc) части иммуноглобулина (Ig)G.Белок А был назван суперантигеном для В-клеток, потому что 30% В-клеток человека демонстрируют Fab-опосредованное связывание молекулы белка А. 29 Связывание протеина А В-клетками приводит к активации и впоследствии к истощению В-клеток посредством апоптоза. 30 Этот процесс может повлиять на способность иммунной системы контролировать инфекцию S. aureus . Ген, кодирующий протеин А, был экспериментально нарушен, и инфекция суставов, вызванная измененным штаммом на мышиной модели, привела к меньшему разрушению суставов, чем инфекция, вызванная штаммом дикого типа. 31

Капсулярный полисахарид препятствует опсонизации и фагоцитозу. Из 11 зарегистрированных капсульных серотипов S. aureus на типов 5 и 8 приходится 85% клинических инфекций. 32 Капсула этих двух серотипов тоньше, что облегчает прикрепление к хозяину фибронектина и фибрина. 33 При прикреплении к этим белкам-хозяевам активируется образование капсул, образуя более толстую капсулу, что делает бактерии более устойчивыми к опсонизации и фагоцитозу.Более толстая капсула может также скрывать высокоиммуногенные адгезивные белки (MSCRAMM). 34 Мутант капсулы типа 5 в мышиной модели имел более низкую скорость инфицирования и приводил к менее тяжелому артриту по сравнению с мышами, инфицированными штаммом дикого типа. 35 Вакцина, состоящая из полисахаридов типов 5 и 8, снижала бактериемию S. aureus более чем наполовину у пациентов, находящихся на гемодиализе. 36 Продолжительность защиты составила примерно 40 недель после однократной вакцинации.

Экзотоксины S. aureus (например, TSST-1 и энтеротоксины) действуют как суперантигены, которые связываются с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II хозяина и рецепторами Т-клеток, что приводит к клональной экспансии и активации некоторых Т-клеток. Эта активация запускает высвобождение многочисленных цитокинов, включая ИЛ-2, интерферон (ИФН)-γ и ФНО. 37 Индукция этих цитокинов приводит к системной токсичности и поражению суставов. Стимулированные Т-клетки сначала пролиферируют, но позже исчезают, вероятно, из-за апоптоза, что приводит к иммуносупрессии. 38 Внутренние микроорганизмы, которые были защищены от этой воспалительной реакции, могут вызывать фульминантную или персистентную инфекцию. У мышей, которым инъецировали штаммы S. aureus , лишенные TSST-1 и энтеротоксинов, редко развивается артрит; когда индуцируется артрит, он протекает намного мягче по сравнению с артритом у животных, которым вводили штамм дикого типа. 37 Вакцинация мышей мутированной рекомбинантной формой энтеротоксина А, лишенной функции суперантигена, сопровождалась значительным снижением смертности. 39

В ответ на бактериальную инфекцию суставной щели хозяин выделяет различные цитокины и медиаторы воспаления. Первоначально IL-1β и IL-6 высвобождаются в суставную щель, что приводит к притоку воспалительных клеток. Эти нейтрофилы и макрофаги поглощают вторгшиеся бактерии и высвобождают дополнительные цитокины, включая TNF, IL-1, IL-6 и IL-8. Блокирование TNF моноклональным антителом и IL-1 антагонистом рецептора IL-1 ингибировало инфильтрацию лейкоцитов в сустав на 80% в модели кролика S.aureus -индуцированный артрит, когда ингибиторы цитокинов вводили одновременно с S. aureus . 40 Однако, когда те же ингибиторы вводились через 24 часа после инфицирования, не наблюдалось влияния на инфильтрацию лейкоцитов, что свидетельствует о решающей роли TNF и IL-1 на ранних стадиях артрита, вызванного S. aureus . Высвобождение IFN-γ связано с притоком Т-клеток, который происходит через несколько дней после инфицирования. В мышиной модели септического артрита S. aureus IFN-γ был связан с ухудшением тяжести артрита, защищая животных от септицемии. 41 Ранний цитокиновый ответ организма хозяина может способствовать элиминации организмов и ограничивать инфицирование хозяина. Поздний цитокиновый ответ может усилить деструктивное действие развившейся инфекции.

Какова роль окраски мазка по Граму в диагностике гонореи у мужчин?

Автор

Шахаб Куреши, доктор медицины, FACP  Лечащий врач общей терапии, Больница общего профиля Святой Екатерины; Ассоциированный клинический профессор (адъюнкт), Медицинский факультет Университета Макмастера, Канада

Шахаб Куреши, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Колледж врачей и хирургов Онтарио, Медицинская ассоциация Онтарио

Раскрытие информации : Нечего раскрывать.

Главный редактор

Пранатарти Харан Чандрасекар, MBBS, MD  Профессор, заведующий инфекционным отделением, отделение внутренних болезней, Медицинский факультет Университета Уэйна

Пранатарти Харан Чандрасекар, MBBS, MD является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей , Американское общество микробиологии, Международное общество принимающих лиц с ослабленным иммунитетом, Американское общество инфекционных заболеваний

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Брайан Вонг, доктор медицинских наук  доцент медицины, отделение инфекционных заболеваний, Медицинский центр Университета Лома Линда

Раскрытие информации: ничего не подлежит раскрытию.

Благодарности

Нил Аммар, MD Штатный врач, отделение дерматологии, Медицинская школа UMDNJ-Нью-Джерси

Нил Аммар, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии педиатрии и Sigma Xi

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Мунир Башур, MD, CM, FRCS(C), PhD, FACS Доцент кафедры офтальмологии, Университет Макгилла; Клинический доцент офтальмологии Шербрукского университета; Медицинский директор, Роговичный лазер и Lasik MD

Николас Джон Беннетт, MB, BCh, PhD, доцент педиатрии, отделение инфекционных болезней, Детский медицинский центр Коннектикута

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Джон Л. Браш, MD, FACP Доцент медицины, Гарвардская медицинская школа; Консультант отдела медицины и службы инфекционных заболеваний, Cambridge Health Alliance

John L Brusch, MD, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей и Американское общество инфекционистов

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Дэвид Ф. Батлер, доктор медицины Профессор дерматологии, Медицинский колледж Техасского университета A&M; Заведующий кафедрой дерматологии, директор резидентуры по дерматологии, клиника Скотта и Уайта, клиника Нортсайд

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Sanda Cebular, MD Fellow, медицинский факультет, секция инфекционных заболеваний, Государственный университет Нью-Йорка в Бруклине

Sanda Cebular, MD, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американского общества внутренних болезней и Американской медицинской ассоциации

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Джозеф Домаховске, MD Профессор педиатрии, микробиологии и иммунологии, кафедра педиатрии, отделение инфекционных болезней, Государственный университет Нью-Йорка, Медицинский университет северной части штата

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Дирк М. Элстон, доктор медицинских наук Директор Академии дерматопатологии Аккермана, Нью-Йорк

Дирк М. Элстон, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Ренука Хеддуршетти, доктор медицинских наук , научный сотрудник отделения инфекционных болезней, факультет внутренней медицины, Государственный университет Нью-Йорка в Бруклине

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Раджендра Капила, MD, MBBS Адъюнкт-профессор медицинского факультета Университета медицины и стоматологии Нью-Джерси — Медицинская школа Нью-Джерси

Раджендра Капила, доктор медицинских наук, MBBS является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американской медицинской ассоциации, Американского общества инфекционистов и Общества инфекционных заболеваний Нью-Джерси

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Саймон К. Лоу, доктор медицины, фармацевт Доцент кафедры офтальмологии, Глазной институт Жюля Штейна; Заведующий отделением офтальмологических хирургических служб Центра здравоохранения Департамента по делам ветеранов, Западный Лос-Анджелес,

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Ларри Лютвик, доктор медицины Профессор медицины, Медицинская школа Нижнего штата Нью-Йоркского государственного университета; Директор отдела инфекционных заболеваний по делам ветеранов New York Harbour Health Care System, Brooklyn Campus

Ларри Лютвик, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Американского общества инфекционистов

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Джеффри Мефферт, MD Ассистент клинического профессора дерматологии Медицинской школы Техасского университета в Сан-Антонио

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Fernando H Murillo-Lopez, MD Старший хирург, Unidad Privada de Oftalmologia CEMES

Fernando H Murillo-Lopez, MD, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия офтальмологии

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Кристофер Дж. Рапуано, доктор медицины Профессор кафедры офтальмологии Медицинского колледжа Джефферсона Университета Томаса Джефферсона; Сопредседатель службы роговицы, сопредседатель отделения рефракционной хирургии, Глазной институт Уиллса

Раскрытие информации: Allergan Honoraria Выступления и преподавание; Стоимость консультационных услуг Allergan Консультации; Alcon Honoraria Говорение и преподавание; Вдохновляйте гонорары Выступление и преподавание; RPS Доля собственности Прочее; Vistakon Honoraria Говорение и преподавание; АйГейт Фарма Консалтинг; Inspire Плата за консультации Консультации; Гонорар Bausch & Lomb Выступления и преподавание

Грегори Дж. Рауги, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук Профессор кафедры внутренних болезней отделения дерматологии Вашингтонского университета в Медицинской школе Сиэтла; Начальник отделения дерматологии, Служба первичной и специализированной помощи, Медицинский центр Управления по делам ветеранов, Сиэтл,

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Hampton Roy Sr, MD Адъюнкт-профессор, кафедра офтальмологии, Арканзасский университет медицинских наук

Хэмптон Рой-старший, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского колледжа хирургов и Панамериканской ассоциации офтальмологов

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Роберт А. Шварц, MD, MPH Профессор и руководитель дерматологии, профессор патологии, педиатрии, медицины, профилактической медицины и общественного здравоохранения, Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси, Медицинская школа Нью-Джерси

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Russell W Steele, MD , заведующий отделением детских инфекционных болезней, Ochsner Children’s Health Center; Клинический профессор кафедры педиатрии Медицинской школы Тулейнского университета

Russell W Steele, MD, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Американская ассоциация иммунологов, Американское педиатрическое общество, Американское общество микробиологии, Американское общество инфекционных заболеваний, Медицинское общество штата Луизиана, Общество детских инфекционных заболеваний, Общество педиатрических исследований и Южная медицинская ассоциация

Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Заработная плата Medscape

Robert W Tolan Jr, MD Начальник отделения аллергии, иммунологии и инфекционных заболеваний Детской больницы Университетской больницы Святого Петра; Клинический адъюнкт-профессор педиатрии, Медицинский колледж Университета Дрекселя

Роберт В. Толан-младший, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Американская медицинская ассоциация, Американское общество микробиологии, Американское общество тропической медицины и гигиены, Американское общество инфекционных заболеваний, Общество детских инфекционных заболеваний, Phi Бета Каппа и Врачи за социальную ответственность

Раскрытие информации: Novartis Honoraria Выступления и преподавание

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Адаптация хозяина Neisseria gonorrhoeae и патогенез

  • Всемирная организация здравоохранения. Руководство ВОЗ по лечению Neisseria gonorrhoeae (ВОЗ, 2016 г.).

  • Кармона-Гутьеррес, Д., Кайнц, К. и Мадео, Ф. Инфекции, передающиеся половым путем: старые враги на подъеме. Микроб. Cell 3 , 361–362 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Унемо, М.и другие. Новые эталонные штаммы ВОЗ Neisseria gonorrhoeae 2016 года для глобального обеспечения качества лабораторных исследований: фенотипическая, генетическая и эталонная характеристика генома. J. Антимикроб. Чемотер. 71 , 3096–3108 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Newman, L. et al. Глобальные оценки распространенности и заболеваемости четырьмя излечимыми инфекциями, передаваемыми половым путем, в 2012 г., основанные на систематическом обзоре и глобальной отчетности. PLOS ONE 10 , e0143304 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lee, J.S., Choi, HY, Lee, J.E., Lee, S.H. & Oum, B.S. Гонококковый кератоконъюнктивит у взрослых. Глаз 16 , 646–649 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ноубл, Р. К., Купер, Р. М. и Миллер, Б.R. Колонизация глотки Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis у чернокожих и белых пациентов, посещающих клинику венерологических заболеваний. Бр. Дж. Венер. Дис. 55 , 14–19 (1979).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Danby, C.S. et al. Паттерны экстрагенитального хламидиоза и гонореи у женщин и мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, сообщающих о рецептивных анальных половых актах в анамнезе. Секс. Трансм. Дис. 43 , 105–109 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Литтл, Дж. В. Гонорея: обновление. Стоматологическая хирургия, оральная медицина, оральная патология, оральная радиол., эндодонтия. 101 , 137–143 (2006).

    Google ученый

  • Sandstrom, I. Этиология и диагностика неонатального конъюнктивита. Acta Pediatr.Сканд. 76 , 221–227 (1987).

    КАС пабмед Google ученый

  • Маси А. Т. и Эйзенштейн Б. И. Диссеминированная гонококковая инфекция (ДГИ) и гонококковый артрит (ГКА): II. Клиника, диагностика, осложнения, лечение и профилактика. Семин. Ревмирующий артрит. 10 , 173–197 (1981).

    КАС пабмед Google ученый

  • Хоффман О.и Вебер, Р. Дж. Патофизиология и лечение бактериального менингита. Тер. Доп. Нейрол. Беспорядок. 2 , 1–7 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Marri, P. R. et al. Секвенирование генома выявило широко распространенный обмен генами вирулентности среди видов Neisseria человека. PLOS ONE 5 , e11835 (2010 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лю Г., Танг, К.М. и Эксли, Р.М. Непатогенные Neisseria: представители многочисленного, многообразного и разнообразного рода. Микробиология 161 , 1297–1312 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мейден, М. К. и Харрисон, О. Б. Популяция и функциональная геномика Neisseria, выявленные с помощью погенных подходов. Дж. Клин. микробиол. 54 , 1949–1955 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Братчер, Х.Б., Кортон, К., Джолли, К.А., Паркхилл, Дж. и Мейден, М.К. Платформа геномной популяции ген за геном: сборка de novo , аннотация и генеалогический анализ 108 репрезентативных геномов Neisseria meningitidis . BMC Genomics 15 , 1138 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джозеф, Б. и др. Эволюция вирулентности человеческого патогена Neisseria meningitidis путем рекомбинации в основном и дополнительном геноме. PLOS ONE 6 , e18441 (2011 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Maiden, MC Геномика популяции: разнообразие и вирулентность Neisseria. Курс. мнение микробиол. 11 , 467–471 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эдвардс, Дж. Л. и Апичелла, М.A. Молекулярные механизмы, используемые Neisseria gonorrhoeae для инициации инфекции, различаются у мужчин и женщин. клин. микробиол. Ред. 17 , 965–981 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Спарлинг, П.Ф. Биология Neisseria gonorrhoeae . 3-е изд. (Макгроу-Хилл, 1999).

    Google ученый

  • Уокер, К.К. и Свит Р.Л. Гонорейная инфекция у женщин: распространенность, последствия, скрининг и лечение. Междунар. J. Women’ Health 3 , 197–206 (2011).

    Google ученый

  • Джордан, С. Дж., Швебке, Дж. Р., Аарон, К. Дж., Ван Дер Пол, Б. и Хук, Э. У. 3-й. Мазки с мяса содержат меньше клеточного материала и связаны со снижением качества мазка при окрашивании по Граму по сравнению с уретральными мазками у мужчин. Дж. Клин.микробиол. 55 , 2249–2254 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Muzny, C.A. et al. Риск инфекций, передающихся половым путем, среди женщин не полностью объясняется количеством партнеров. Южное Мед. J. 110 , 161–167 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Гримли, Д. М. и др. Инфекции, передающиеся половым путем, среди клиентов городских приютов. Секс. Трансм. Дис. 33 , 666–669 (2006).

    ПабМед Google ученый

  • Гейслер, В. М., Ю, С. и Хук, Э. В. 3-й. Хламидийная и гонококковая инфекция у мужчин без полиморфноядерных лейкоцитов при окраске по Граму: последствия для диагностического подхода и лечения. Секс. Трансм. Дис. 32 , 630–634 (2005).

    ПабМед Google ученый

  • Сюн, М.и другие. Анализ соотношения полов зарегистрированных случаев гонореи в Шэньчжэне, Китай. BMJ Open 6 , e009629 (2016 г.). Это эпидемиологическое исследование, в котором приняли участие 1106 мужчин и 1420 женщин в Шэньчжэне, Китай, показывает, что недиагностированные, незарегистрированные инфекции гонореи были распространены как среди мужчин, так и среди женщин, а зарегистрированное соотношение заболеваемости и пола было завышено в 7,9 раза.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хук, Э.В. 3-й. Гендерные различия в риске заболеваний, передающихся половым путем. утра. Дж. Мед. науч. 343 , 10–11 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Hedges, S. R. et al. Ограниченный местный и системный ответ антител на Neisseria gonorrhoeae при неосложненных генитальных инфекциях. Заразить. Иммун. 67 , 3937–3946 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фихорова Р.N., Desai, PJ, Gibson, F.C. 3rd и Genco, CA. Отчетливые провоспалительные реакции хозяина на инфекцию Neisseria gonorrhoeae в иммортализованных эпителиальных клетках шейки матки и влагалища человека. Заразить. Иммун. 69 , 5840–5848 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Papp, J. R., Schachter, J., Gaydos, C. A. & Van Der Pol, B. Рекомендации по лабораторному выявлению Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae — 2014. MMWR Морб. Смертный. Wkly Rep. 63 , 1–19 (2014).

    Google ученый

  • Джеймс-Холмквест, А. Н., Суонсон, Дж., Бьюкенен, Т. М., Венде, Р. Д. и Уильямс, Р. П. Дифференциальное прикрепление волосяных и неворсинчатых Neisseria gonorrhoeae к сперме человека. Заразить. Иммун. 9 , 897–902 (1974).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Харви, Х.А. и др. Гонококковый липоолигосахарид является лигандом асиалогликопротеинового рецептора на сперме человека. Мол. микробиол. 36 , 1059–1070 (2000). Это исследование показывает, что гонококковый LOS связывается с рецептором асиалогликопротеина 1 (ASGPR1) на сперме человека, что, возможно, способствует передаче вируса от мужчины к женщине.

    КАС пабмед Google ученый

  • Cohen, M.S. et al. Эксперименты на людях с Neisseria gonorrhoeae : обоснование, методы и последствия для биологии инфекции и разработки вакцин. Дж. Заражение. Дис. 169 , 532–537 (1994).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кеттерер, М. Р. и др. Десиалилирование липоолигосахаридов Neisseria gonorrhoeae сиалидазами микробиома шейки матки: потенциал для повышения инфекционности у мужчин. Дж. Заражение. Дис. 214 , 1621–1628 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хигаси Д.Л. и др. Динамика прикрепления Neisseria gonorrhoeae : развитие микроколонии, образование кортикальных бляшек и цитопротекция. Заразить. Иммун. 75 , 4743–4753 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Craig, L., Pique, M.E. & Tainer, J.A. Структура пилуса типа IV и бактериальная патогенность. Нац. Преподобный Микробиолог. 2 , 363–378 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Obergfell, K.P. & Seifert, H.S. N-концевой домен пилина поддерживает трансформационную способность Neisseria gonorrhoeae во время вариации фазы ворсинок. ПЛОС Жен. 12 , e1006069 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Берри, Ж.-Л. и Пеличич, В.Исключительно широко распространены наномашины, состоящие из пилинов типа IV: прокариотические швейцарские армейские ножи. FEMS микробиол. 39 , 134–154 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Cahoon, L. A. & Seifert, H. S. Транскрипция цис--действующей, некодирующей, малой РНК необходима для пилиновой антигенной вариации в Neisseria gonorrhoeae . ПЛОС Патог. 9 , e1003074 (2013 г.). Это исследование демонстрирует, что транскрипция небольшой цис некодирующей РНК инициируется в кодирующей последовательности гуанинового квартета (G4), что позволяет сформировать структуру G4, необходимую для антигенной вариации пилина.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дитрих, М. и др. Активация NF-kappaB Neisseria gonorrhoeae связана с образованием микроколоний и ретракцией пилуса IV типа. Сотовый. микробиол. 13 , 1168–1182 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Суонсон Дж., Баррера О., Сола Дж. и Бослего Дж. Экспрессия белка внешней мембраны II гонококками при экспериментальной гонорее. Дж. Экспл. Мед. 168 , 2121–2129 (1988).

    КАС пабмед Google ученый

  • Джерси, А.Э. и др. Множественные белки гонококковой непрозрачности экспрессируются во время экспериментальной уретральной инфекции у мужчин. Дж. Экспл. Мед. 179 , 911–920 (1994). Это исследование показывает, что, когда не содержащие Opa варианты штамма N. gonorrhoeae FA1090 были инокулированы мужчинам-добровольцам, большинство бактерий, культивируемых у инфицированных субъектов, были Opa-положительными и экспрессировали различные варианты Opa.

    КАС пабмед Google ученый

  • Виржи, М., Makepeace, K., Ferguson, D.J. & Watt, S.M. Карциноэмбриональные антигены (CD66) на эпителиальных клетках и нейтрофилах являются рецепторами для белков Opa патогенных нейссерий. Мол. микробиол. 22 , 941–950 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  • Simms, A. N. & Jerse, A. E. Селекция in vivo на экспрессию белка непрозрачности Neisseria gonorrhoeae в отсутствие молекул клеточной адгезии карциноэмбрионального антигена человека. Заразить. Иммун. 74 , 2965–2974 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lambden, P.R., Heckels, J.E., James, L.T. & Watt, P.J. Изменения в составе поверхностных белков, связанные со свойствами вирулентности у типов непрозрачности Neisseria gonorrhoeae . J. Gen. Microbiol. 114 , 305–312 (1979).

    КАС пабмед Google ученый

  • Стерн, А., Браун, М., Никель, П. и Мейер, Т.Ф. Гены непрозрачности в Neisseria gonorrhoeae : контроль фазовой и антигенной изменчивости. Cell 47 , 61–71 (1986).

    КАС пабмед Google ученый

  • Swanson, J. et al. Гонококковые пилиновые варианты при экспериментальной гонорее. Дж. Экспл. Мед. 165 , 1344–1357 (1987).

    КАС пабмед Google ученый

  • Джеймс, Дж.Ф. и Суонсон Дж. Исследования гонококковой инфекции. XIII. Возникновение колониальных вариантов цвета/непрозрачности в клинических культурах. Заразить. Иммун. 19 , 332–340 (1978).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Seifert, H. S., Wright, C. J., Jerse, A. E., Cohen, M. S. & Cannon, J. G. Множественные антигенные варианты гонококкового пилина продуцируются во время экспериментальных инфекций человека. Дж.клин. Вкладывать деньги. 93 , 2744–2749 (1994).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Anderson, M. T., Byerly, L., Apicella, M. A. & Seifert, H. S. Семенная плазма способствует агрегации Neisseria gonorrhoeae и образованию биопленки. J. Бактериол. 198 , 2228–2235 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Штайхен, К.T., Cho, C., Shao, JQ & Apicella, MA. Матрица биопленки Neisseria gonorrhoeae содержит ДНК, и эндогенная нуклеаза контролирует ее включение. Заразить. Иммун. 79 , 1504–1511 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Greiner, L.L. et al. Формирование биопленки Neisseria gonorrhoeae . Заразить. Иммун. 73 , 1964–1970 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Steichen, C.T., Shao, J.Q., Ketterer, M.R. & Apicella, M.A. Гонококковый цервицит: роль биопленки в патогенезе. Дж. Заражение. Дис. 198 , 1856–1861 (2008 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ветцлер Л. М., Блейк М. С., Барри К. и Готшлих Э.C. Оценка гонококковой пориновой вакцины: сравнение протеосом, липосом и пузырьков Por, выделенных из мутантов с делецией rmp. Дж. Заражение. Дис. 166 , 551–555 (1992).

    КАС пабмед Google ученый

  • Song, W., Ma, L., Chen, R. & Stein, D.C. Роль липоолигосахаридов в Opa-независимой инвазии Neisseria gonorrhoeae в эпителиальные клетки человека. Дж. Экспл. Мед. 191 , 949–960 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • van Vliet, S.J. et al. Вариант липоолигосахарида Neisseria gonorrhoeae направляет индуцированные дендритными клетками Т-хелперные ответы. ПЛОС Патог. 5 , e1000625 (2009 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ветцлер Л. М., Барри К., Блейк М.S. & Gotschlich, E.C. Сиалирование гонококковых липоолигосахаридов предотвращает зависимое от комплемента уничтожение иммунной сывороткой. Заразить. Иммун. 60 , 39–43 (1992). Это исследование показывает, что сиалирование LOS гонококков предотвращает опсонофагоцитоз иммунной сывороткой, что привело к более позднему подтверждению того, что сиалирование LOS предотвращает активацию и уничтожение комплемента.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Келлог Д.С. и др. Neisseria gonorrhoeae . I. Вирулентность генетически связана с клональной изменчивостью. J. Бактериол. 85 , 1274–1279 (1963).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Спенс, Дж. М., Райт, Л. и Кларк, В. Л. Лабораторное обслуживание Neisseria gonorrhoeae . Курс. протокол микробиол. , Блок 4А (2008 г.). В этом исследовании сравнивают селективно пассированные, ворсинчатые N.gonorrhoeae способны заражать людей-добровольцев неселективно пассированными клональными вариантами без ворсинок, которые становятся неинфекционными, что позволяет исследователям понять, что за инфекцией можно фенотипически следить, наблюдая морфологию колоний с ворсинками и без ворсинок.

  • Platt, D. J. Потребность в углекислом газе для Neisseria gonorrhoeae , растущей на твердой среде. Дж. Клин. микробиол. 4 , 129–132 (1976).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • St Amant, D.C., Valentin-Bon, I.E. & Jerse, A.E. Ингибирование Neisseria gonorrhoeae видами Lactobacillus , которые обычно выделяют из женских половых путей. Заразить. Иммун. 70 , 7169–7171 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Спербек, Р.Р. и Арвидсон, К.Г. Ингибирование взаимодействий эпителиальных клеток Neisseria gonorrhoeae вагинальными видами Lactobacillus . Заразить. Иммун. 76 , 3124–3130 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Spurbeck, R. R. & Arvidson, C. G. Lactobacillus jensenii поверхностно-ассоциированные белки ингибируют Neisseria gonorrhoeae прилипание к эпителиальным клеткам. Заразить. Иммун. 78 , 3103–3111 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кассат, Дж. Э. и Скаар, Э. П. Железо при инфекциях и иммунитете. Микроб-хозяин клетки 13 , 509–519 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Доэрти, С. П. Взаимодействие хозяин-патоген: роль железа. Дж. Нутр. 137 , 1341–1344 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Bonnah, R. A. & Schryvers, A. B. Получение и характеристика мутантов Neisseria meningitidis , дефицитных по продукции человеческих лактоферрин-связывающих белков LbpA и LbpB. J. Бактериол. 180 , 3080–3090 (1998).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нойнай, Н., Бьюкенен С.К. и Корнелиссен С.Н. Система импорта трансферрина-железа из патогенных видов Neisseria. Мол. микробиол. 86 , 246–257 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Evans, R. W. & Oakhill, J. S. Опосредованное трансферрином приобретение железа патогенными Neisseria. Биохим. соц. Транс. 30 , 705–707 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кель-Фи, Т.E. & Skaar, EP. Пищевой иммунитет помимо железа: роль марганца и цинка. Курс. мнение хим. биол. 14 , 218–224 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Овцинников Н.М., Делекторский В.В. Электронно-микроскопические исследования гонококков в уретральном секрете больных гонореей. Бр. Дж. Венер. Дис. 47 , 419–439 (1971).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фарзадеган, Х.и Рот, И.Л. Сканирующая электронная микроскопия и замораживание гонорейного уретрального экссудата. Бр. Дж. Венер. Дис. 51 , 83–91 (1975).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Evans, B. A. Ультраструктурное исследование гонореи шейки матки. Дж. Заражение. Дис. 136 , 248–255 (1977).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кинг, Г., Джеймс, Дж. Ф. и Суонсон, Дж. Исследования гонококковой инфекции. XI. Сравнение in vivo и ассоциации Neisseria gonorrhoeae с человеческими нейтрофилами. Дж. Заражение. Дис. 137 , 38–43 (1978).

    КАС пабмед Google ученый

  • Apicella, M. A. et al. Патогенез гонококкового уретрита у мужчин: конфокальный и иммуноэлектронно-микроскопический анализ уретрального экссудата мужчин, инфицированных Neisseria gonorrhoeae . Дж. Заражение. Дис. 173 , 636–646 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  • Крисс А.К. и Зайферт Х.С. Песня бактериальной сирены: тесное взаимодействие между Neisseria и нейтрофилами. Нац. Преподобный Микробиолог. 10 , 178–190 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лукас, К.E., Hagman, KE, Levin, JC, Stein, D.C. & Shafer, WM. Важность структуры липоолигосахаридов в определении устойчивости гонококков к гидрофобным противомикробным агентам, возникающим в результате оттока mtr. Мол. микробиол. 16 , 1001–1009 (1995).

    КАС пабмед Google ученый

  • Zalucki, YM, Dhulipala, V. & Shafer, WM. Сочетание регуляторных свойств активатора транскрипции (MtrA) и репрессора (MtrR), которые контролируют экспрессию гена насоса оттока в Neisseria gonorrhoeae . mBio 3 , e00446-12 (2012). Это исследование сравнивает аффинность связывания и регуляторную конкуренцию между MtrC-MtrD-MtrE, активатором оперона помпы оттока MtrA и репрессором MtrR, основываясь на предыдущих данных, характеризующих этот важный насос устойчивости к противомикробным препаратам и его регуляцию транскрипции.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Thaler, C.J., Vanderpuye, O.A., McIntyre, J.A. & Faulk, WP. Молекулы, связывающие лактоферрин, в семенной плазме человека. биол. Воспр. 43 , 712–717 (1990).

    КАС пабмед Google ученый

  • Mercante, A.D. et al. MpeR регулирует локус оттока mtr в Neisseria gonorrhoeae и модулирует устойчивость к противомикробным препаратам с помощью механизма, чувствительного к железу. Антимикроб. Агенты Чемотер. 56 , 1491–1501 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ласкос, Л., Райан, К.С., Файф, Дж.А. и Дэвис, Дж.К. Реакция на стресс, опосредованная RpoH, у Neisseria gonorrhoeae регулируется на уровне активности. J. Бактериол. 186 , 8443–8452 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хаусхолдер, Т.C., Belli, WA, Lissenden, S., Cole, JA & Clark, VL цис-— и транс--действующие элементы, участвующие в регуляции aniA, гена, кодирующего основной анаэробно-индуцируемый белок наружной мембраны Nesseria gonorrhoeae. . J. Бактериол. 181 , 5411–5551 (1999).

    Google ученый

  • Mellies, J., Rudel, T. & Meyer, TF. Транскрипционная регуляция pilC2 в Neisseria gonorrhoeae : реакция на доступность кислорода и доказательства регуляции фазы роста в Escherichia coli . Мол. Генерал Жене. 255 , 285–293 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Whitehead, R. N. et al. Небольшой регулон FNR Neisseria gonorrhoeae : сравнение с более крупным регулоном Escherichia coli FNR и взаимодействие с регулоном NarQ-NarP. BMC Genomics 8 , 35 (2007).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бериш С.А., Суббарао С., Чен С.Ю., Деревья Д.Л. и Морс С.А. Идентификация и клонирование гомолога меха из Neisseria gonorrhoeae . Заразить. Иммун. 61 , 4599–4606 (1993). В этом исследовании идентифицирован и первоначально охарактеризован главный железорегуляторный белок Fur у N. gonorrhoeae .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Изабелла В.М. и Кларк, В.Л. Глубокий анализ анаэробного стимула у Neisseria gonorrhoeae на основе секвенирования. BMC Genomics 12 , 51 (2011). Это исследование идентифицирует широкий спектр генов, которые по-разному экспрессируются в аэробных и анаэробных условиях у микроаэрофилов N. gonorrhoeae , подчеркивая большое перекрытие между генами, которые по-разному регулируются в ответ на низкий уровень кислорода, изменения уровня железа и наличие активных форм кислорода.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дьюси, Т. Ф., Карсон, М. Б., Джошуа, О. и Стинци, А. П., и Дайер, Д. В. Идентификация железочувствительных генов Neisseria gonorrhoaea с помощью микрочипового анализа в определенной среде. J. Бактериол. 187 , 4865–4874 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Стол, Э.А., Крисс, А.К. и Зайферт, Х.С. Реакция транскриптома Neisseria gonorrhoeae на перекись водорода выявляет гены с ранее не описанной ролью в защите от окислительного повреждения. Мол. микробиол. 58 , 520–532 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Макино, С., ван Путтен, Дж. П. и Мейер, Т. Ф. Фазовые вариации белка наружной мембраны непрозрачности контролируют инвазию Neisseria gonorrhoeae в эпителиальные клетки человека. EMBO J. 10 , 1307–1315 (1991). Это исследование показывает положительную корреляцию между экспрессией белков Opa и связыванием и инвазией N. gonorrhoeae в эпителиальные клетки конъюнктивы Chang человека.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Snyder, L. A., Butcher, S. A. & Saunders, N. J. Сравнительный полногеномный анализ выявил более 100 предполагаемых генов с фазовой изменчивостью в патогенных Neisseria spp. Микробиология 147 , 2321–2332 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Jordan, P.W., Snyder, L.A. & Saunders, N.J. Штамм-специфические различия в Neisseria gonorrhoeae , связанные с репертуаром генов фазовой вариабельности. ВМС микробиол. 5 , 21 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шриханта Ю.Н. и др. Фазовые варианты опосредуют случайное переключение экспрессии генов у патогенных Neisseria. ПЛОС Патог. 5 , e1000400 (2009 г.). Это исследование характеризует вариабельную по фазе ДНК-метилтрансферазную активность у N. gonorrhoeae , показывая, что она влияет на экспрессию генов, связанных с вирулентностью, устойчивость к противомикробным препаратам, взаимодействие эпителиальных клеток шейки матки и образование биопленок.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Готорн, Дж.А., Битсон, С.А., Шриханта, Ю.Н., Фокс, К.Л. и Дженнингс, М.П. Происхождение разнообразия в доменах распознавания ДНК в ассоциированных с фазами генах modA патогенных Neisseria и Haemophilus influenzae . PLOS ONE 7 , e32337 (2012 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jen, F.E., Seib, K.L. & Jennings, M.P. Phasevarions опосредуют эпигенетическую регуляцию чувствительности к противомикробным препаратам у Neisseria meningitidis . Антимикроб. Агенты Чемотер. 58 , 4219–4221 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пост, Д. М. Б. и др. Идентификация и характеристика AckA-зависимого ацетилирования белка у Neisseria gonorrhoeae . PLOS ONE 12 , e0179621 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сейб, К.Л., Джен, Ф.Э., Скотт, А.Л., Тан, А. и Дженнингс, М.П. Фазовые вариации ДНК-метилтрансфераз и регуляция вирулентности и уклонения от иммунитета у патогенных Neisseria. Патог. Дис. 75 , ftx080 (2017).

    Google ученый

  • Гибсон, Ф. П., Лич, Д. Р. и Ллойд, Р. Г. Идентификация мутаций sbcD как косупрессоров recBC, которые позволяют размножать палиндромы ДНК в Escherichia coli K-12. J. Бактериол. 174 , 1222–1228 (1992).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джексон, Л. А., Пан, Дж. К., Дэй, М. В. и Дайер, Д. В. Контроль стабильности РНК с помощью NrrF, малой РНК, регулируемой железом, в Neisseria gonorrhoeae . J. Бактериол. 195 , 5166–5173 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нгампасутадол, Дж.и другие. Человеческий фактор H избирательно взаимодействует с Neisseria gonorrhoeae и приводит к видоспецифичному уклонению от комплемента. Дж. Иммунол. 180 , 3426–3435 (2008). Это исследование демонстрирует, как сиалированный LOS связывает человеческий фактор H и предотвращает опосредованное комплементом уничтожение N. gonorrhoeae .

    КАС пабмед Google ученый

  • Densen, P. Взаимодействие комплемента с Neisseria meningitidis и Neisseria gonorrhoeae .[Рассмотрение]. клин. микробиол. Ред. 2 (Дополнение), S11–S17 (1989).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Петерсен, Б.Х., Грэм, Дж.А. и Брукс, Г.Ф. Дефицит восьмого компонента комплемента у человека. Потребность С8 в сыворотке Neisseria gonorrhoeae бактерицидной активности. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 57 , 283–290 (1976).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эдвардс, Дж.Л., Браун, Э.Дж., Олт, К.А. и Апичелла, М.А. Роль рецептора комплемента 3 (CR3) в инфекции Neisseria gonorrhoeae эпителия шейки матки человека. Сотовый. микробиол. 3 , 611–622 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Edwards, J.L. & Apicella, M.A. Роль липоолигосахаридов в патогенезе Neisseria gonorrhoeae эпителия шейки матки: липид A служит акцепторной молекулой C3. Сотовый. микробиол. 4 , 585–598 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Эдвардс, Дж. Л. и др. Кооперативное взаимодействие между Neisseria gonorrhoeae и рецептором комплемента 3 опосредует инфекцию первичных эпителиальных клеток шейки матки. Сотовый. микробиол. 4 , 571–584 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Швайнле, Дж.Э. и др. Взаимодействие Neisseria gonorrhoeae с классическими компонентами комплемента, С1-ингибитором и моноклональным антителом, направленным против антигена Neisseria H.8. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 83 , 397–403 (1989).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рэм, С. и др. Новый сайт связывания сиаловой кислоты на факторе H опосредует сывороточную резистентность сиалилированного Neisseria gonorrhoeae . Дж. Экспл. Мед. 187 , 743–752 (1998).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рэм, С. и др. Связывание фактора комплемента H с петлей 5 поринового белка 1A: молекулярный механизм сывороточной резистентности несиалилированного Neisseria gonorrhoeae . Дж. Экспл. Мед. 188 , 671–680 (1998).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рэм, С.и другие. Связывание C4b-связывающего белка с порином: молекулярный механизм сывороточной резистентности Neisseria gonorrhoeae . Дж. Экспл. Мед. 193 , 281–295 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гилл, Д. Б. и Аткинсон, Дж. П. CD46 в патогенезе Neisseria. Тенденции Мол. Мед. 10 , 459–465 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фейнен, Б.и Рассел, М. В. Контрастные роли IL-22 и IL-17 в инфекции половых путей мышей, вызванной Neisseria gonorrhoeae . Перед. Иммунол. 3 , 11 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эдвардс, Дж. Л. и Батлер, Э. К. Патобиология Neisseria gonorrhoeae инфекции нижних женских половых путей. Перед. микробиол. 2 , 102 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мелли, М. А., МакГи, З. А. и Розенталь, Р. С. Способность мономерных фрагментов пептидогликана из Neisseria gonorrhoeae повреждать слизистую оболочку маточных труб человека. Дж. Заражение. Дис. 149 , 378–386 (1984). Это исследование демонстрирует способность различных N. gonorrhoeae мономеров пептидогликана повреждать клетки слизистой оболочки маточной трубы человека в культуре ткани.

    КАС пабмед Google ученый

  • Маврогиоргос, Н., Мекаша, С., Ян, Ю., Келлихер, М.А. и Ингаллс, Р.Р. Активация рецепторов NOD с помощью Neisseria gonorrhoeae модулирует врожденный иммунный ответ. Врожденный иммун. 20 , 377–389 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Физетте П.Л., Рам С., Андерсен Дж.M., Guo, W. & Ingalls, RR. Липопротеин Lip из Neisseria gonorrhoeae стимулирует высвобождение цитокинов и активацию NF-kappaB в эпителиальных клетках зависимым от Toll-подобного рецептора 2 образом. J. Biol. хим. 278 , 46252–46260 (2003 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Massari, P. et al. Передний край: Иммунная стимуляция нейссерийными поринами зависит от толл-подобного рецептора 2 и MyD88. Дж. Иммунол. 168 , 1533–1537 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Chateau, A. & Seifert, H.S. Neisseria gonorrhoeae выживает внутри и модулирует апоптоз и продукцию воспалительных цитокинов макрофагами человека. Сотовый. микробиол. 18 , 546–560 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Годе, Р.Г. и др. Цитозольная детекция бактериального метаболита HBP активирует TIFA-зависимый врожденный иммунитет. Наука 348 , 1251–1255 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ortiz, M.C. et al. Neisseria gonorrhoeae модулирует иммунитет путем поляризации макрофагов человека до профиля М2. PLOS ONE 10 , e0130713 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Садарангани, М., Поллард, А. Дж. и Грей-Оуэн, С. Д. Белки Opa и CEACAM: пути иммунного взаимодействия с патогенными Neisseria. FEMS микробиол. 35 , 498–514 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Schmitter, T., Agerer, F., Peterson, L., Munzner, P. & Hauck, C. R. Гранулоцит CEACAM3 представляет собой фагоцитарный рецептор врожденной иммунной системы, который опосредует распознавание и устранение специфических для человека патогенов. Дж. Экспл. Мед. 199 , 35–46 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sarantis, H. & Gray-Owen, S. D. Специфический врожденный иммунный рецептор CEACAM3 запускает бактерицидную активность нейтрофилов посредством Syk-киназы-зависимого пути. Сотовый. микробиол. 9 , 2167–2180 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пакиам, М., Veit, S.J., Anderson, D.J., Ingalls, R.R. & Jerse, AE. Зависимые от линии мышей различия в восприимчивости к инфекции Neisseria gonorrhoeae и индукции врожденных иммунных ответов. Заразить. Иммун. 78 , 433–440 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дилворт, Дж. А., Хендли, Дж. О. и Манделл, Г. Л. Прикрепление и проглатывание гонококков нейтрофилами человека. Заразить.Иммун. 11 , 512–516 (1975). Это раннее исследование показывает прилипание и проглатывание двух разных штаммов гонококков полиморфноядерными лейкоцитарными нейтрофилами (PMN).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Criss, A.K. & Seifert, H.S. Neisseria gonorrhoeae подавляет окислительный взрыв полиморфноядерных лейкоцитов человека. Сотовый. микробиол. 10 , 2257–2270 (2008). Это исследование демонстрирует, как разные типы Opa-экспрессирующих или не экспрессирующих Opa N. gonorrhoeae , выращенных в разных условиях, различаются по своей способности вызывать окислительный взрыв PMN, а также по способности некоторых штаммов ингибировать Окислительный взрыв ПЯН.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gunderson, C.W. & Seifert, H.S. Neisseria gonorrhoeae вызывает внеклеточные ловушки в первичной культуре нейтрофилов, одновременно подавляя окислительный взрыв. mBio 6 , e02452-14 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Criss, A.K., Katz, B.Z. & Seifert, H.S. Устойчивость Neisseria gonorrhoeae к неокислительному уничтожению прикрепленными полиморфноядерными лейкоцитами человека. Сотовый. микробиол. 11 , 1074–1087 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джонсон, М.Б. и Крисс А.К. Устойчивость Neisseria gonorrhoeae к нейтрофилам. Перед. микробиол. 2 , 77 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Soler-Garcia, A.A. & Jerse, A.E.A. Neisseria gonorrhoeae Мутант каталазы более чувствителен к перекиси водорода и параквату, индуктору токсичных кислородных радикалов. Микроб. Патог. 37 , 55–63 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Gunesekere, I.C. et al. Ecf, альтернативный сигма-фактор из Neisseria gonorrhoeae , контролирует экспрессию msrAB, который кодирует метионинсульфоксидредуктазу. J. Бактериол. 188 , 3463–3469 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пилч, Б.и Манн, М. Крупномасштабный и высоконадежный протеомный анализ семенной плазмы человека. Геном Биол. 7 , R40 (2006).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schmidt, K.A. et al. Экспериментальный гонококковый уретрит и реинфекция гомологичными гонококками у мужчин-добровольцев. Секс. Трансм. Дис. 28 , 555–564 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кахун, Л.A. & Seifert, HS. Сосредоточение гомологичной рекомбинации: антигенная вариация пилина в патогенных Neisseria. Мол. микробиол. 81 , 1136–1143 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mandrell, R. E., Griffiss, J. M. & Macher, B. A. Липоолигосахариды (LOS) Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis содержат компоненты, иммунохимически сходные с предшественниками антигенов группы крови человека.Специфичность углеводной последовательности мышиных моноклональных антител, которые распознают перекрестно реагирующие антигены на LOS и эритроцитах человека [опубликованные опечатки появляются в J. Exp Med 1988 Oct 1; 168, 1517]. Дж. Экспл. Мед. 168 , 107–126 (1988).

    КАС пабмед Google ученый

  • Mandrell, R. E. Дальнейшее антигенное сходство липоолигосахаридов Neisseria gonorrhoeae и гликосфинголипидов человека. Заразить. Иммун. 60 , 3017–3020 (1992).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gulati, S., McQuillen, D.P., Mandrell, R.E., Jani, D.B. & Rice, P.A. Дж. Заражение. Дис. 174 , 1223–1237 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лю, Ю., Ислам, Э., Джарвис, Г., Грей-Оуэн, С. и Рассел, М. Neisseria gonorrhoeae избирательно подавляет развитие клеток Th2 и Th3 и усиливает клеточный ответ Th27, через TGF-α-зависимые механизмы. Иммунол слизистых оболочек. 5 , 320–331 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лю Ю., Лю, В. и Рассел, М.В. Подавление адаптивных иммунных реакций хозяина с помощью Neisseria gonorrhoeae : роль интерлейкина 10 и регуляторных Т-клеток типа 1. Иммунол слизистых оболочек. 7 , 165–176 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Zhu, W. et al. Neisseria gonorrhoeae подавляет индуцированную дендритными клетками антиген-зависимую пролиферацию Т-клеток CD4. PLOS ONE 7 , e41260 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Liu, Y., Feinen, B. & Russell, M.W. Новые концепции иммунитета к Neisseria gonorrhoeae : врожденные реакции и подавление адаптивного иммунитета в пользу патогена, а не хозяина. Перед. микробиол. 2 , 52 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джерси, А.Э., Баш, М.К. и Рассел, М.В. Вакцины против гонореи: текущее состояние и будущие проблемы. Вакцина 32 , 1579–1587 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Petousis-Harris, H. et al. Эффективность менингококковой вакцины из наружных мембранных везикул группы В против гонореи в Новой Зеландии: ретроспективное исследование случай-контроль. Ланцет 390 , 1603–1610 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чжао, С. и др. Генетика хромосомно опосредованной промежуточной резистентности к цефтриаксону и цефиксиму у Neisseria gonorrhoeae . Антимикроб. Агенты Чемотер. 53 , 3744–3751 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hagman, K. E. et al. Устойчивость Neisseria gonorrhoeae к антимикробным гидрофобным агентам модулируется системой оттока mtrRCDE. Микробиология 141 , 611–622 (1995).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чжао, С., Тобиасон, Д. М., Ху, М., Зайферт, Х. С. и Николас, Р. А. Мутация penC, придающая устойчивость к антибиотикам у Neisseria gonorrhoeae , возникает в результате мутации секретина PilQ, которая препятствует стабильности мультимера. Мол. микробиол. 57 , 1238–1251 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Унемо, М.и Шафер, В. М. Устойчивость к противомикробным препаратам Neisseria gonorrhoeae в 21 веке: прошлое, эволюция и будущее. клин. микробиол. 27 , 587–613 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jerse, A. E. et al. Насосная система гонококкового оттока повышает выживаемость бактерий в модели инфекции половых путей у самок мышей. Заразить. Иммун. 71 , 5576–5582 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Унемо, М. и Шафер, В. М. Устойчивость к антибиотикам у Neisseria gonorrhoeae : происхождение, эволюция и уроки, извлеченные на будущее. Энн. Академик Нью-Йорка науч. 1230 , E19–E28 (2011).

    ПабМед Google ученый

  • Хук, М. В., Шафер, В., Дил, К., Кирколди, Р.Д. и Искандер, Дж. Большие раунды CDC: растущая угроза гонореи с множественной лекарственной устойчивостью. MMWR Морб. Смертный. Wkly Rep. 62 , 103–106 (2013).

    Центральный пабмед Google ученый

  • Унемо, М. и Николас, Р. А. Возникновение гонореи с множественной лекарственной устойчивостью, широкой лекарственной устойчивостью и неизлечимой гонореи. Будущая микробиология. 7 , 1401–1422 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Аас, Ф.E., Lovold, C. & Koomey, M. Ингибитор событий связывания и поглощения ДНК определяет эффективность генетической трансформации Neisseria gonorrhoeae : механизм действия и связи с экспрессией ворсинок типа IV. Мол. микробиол. 46 , 1441–1450 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гамильтон, Х.Л. и Диллард, Дж.П. Естественная трансформация Neisseria gonorrhoeae : от донорства ДНК до гомологичной рекомбинации. Мол. микробиол. 59 , 376–385 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Bowler, LD, Zhang, QY, Riou, JY & Spratt, BG Межвидовая рекомбинация между генами penA Neisseria meningitidis и комменсальными видами Neisseria во время появления устойчивости к пенициллину у N. meningitidis : естественные события и лабораторное моделирование. J. Бактериол. 176 , 333–337 (1994).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нг, Л.К. и Мартин, И.Е. Лабораторный диагноз Neisseria gonorrhoeae . Кан. Дж. Заразить. Дис. Мед. микробиол. 16 , 15–25 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Де Сильва, Д. и др.Полногеномное секвенирование для определения передачи Neisseria gonorrhoeae : обсервационное исследование. Ланцет Заражение. Дис. 16 , 1295–1303 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Harrison, O.B. et al. Геномный анализ урогенитальных и ректальных изолятов Neisseria meningitidis выявляет инкапсулированные гиперинвазивные менингококки и сопутствующие гонококки с множественной лекарственной устойчивостью. Секс. Трансм. Заразить. 93 , 445–451 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джонсон, Л. Ф. и Льюис, Д. А. Влияние инфекций половых путей на выделение ВИЧ-1 в половых путях: систематический обзор и метаанализ. Секс. Трансм. Дис. 35 , 946–959 (2008).

    ПабМед Google ученый

  • Каличман С.C., Pellowski, J. & Turner, C. Распространенность сопутствующих инфекций, передающихся половым путем, у людей, живущих с ВИЧ/СПИДом: систематический обзор с последствиями использования лечения ВИЧ для профилактики. Секс. Трансм. Заразить. 87 , 183–190 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jerse, A. E. et al. Обработанные эстрадиолом самки мышей в качестве суррогатных хозяев для инфекций половых путей Neisseria gonorrhoeae . Перед. микробиол. 2 , 107 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zarantonelli, M.L. et al. Трансгенные мыши, экспрессирующие человеческий трансферрин, как модель менингококковой инфекции. Заразить. Иммун. 75 , 5609–5614 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гу, А., Zhang, Z., Zhang, N., Tsark, W. & Shively, JE. Получение трансгенных мышей CEACAM1 человека и связывание белка Neisseria Opa с их нейтрофилами. PLOS ONE 5 , e10067 (2010 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ли, Г. и др. Создание модели трансгенных мышей CEACAM1 человека для изучения гонококковых инфекций. J. Microbiol. Методы 87 , 350–354 (2011). В этом исследовании представлена ​​и охарактеризована трансгенная мышиная модель инфекции гонореи, в которой мыши экспрессировали гуманизированную молекулу рецептора CEACAM, важную для прилипания и колонизации, что позволяет N. gonorrhoeae интравагинально колонизировать мышь.

    КАС пабмед Google ученый

  • Winther-Larsen, H.C. et al. в 13-й Международной конференции по патогенным нейссериям (ред. Caugant, D.А. и Ведеге Э.) 37 (Осло, 2002 г.)

    Google ученый

  • Пирс, В. А. и Бьюкенен, Т. М. Роль прикрепления гонококковых пилей. Оптимальные условия и количественная оценка прилипания изолированных пилей к клеткам человека in vitro . Дж. Клин. Вкладывать деньги. 61 , 931–943 (1978).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Капаракис М.и другие. Везикулы бактериальной мембраны доставляют пептидогликан к NOD1 в эпителиальных клетках. Сотовый. микробиол. 12 , 372–385 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Zhou, X. et al. Гексацилированный липид А необходим для воспалительной реакции хозяина на Neisseria gonorrhoeae при экспериментальной гонорее. Заразить. Иммун. 82 , 184–192 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Синглтон, Т.E., Massari, P. & Wetzler, LM. Активация дендритных клеток, индуцированная Neisserial porin, зависит от MyD88 и TLR2. Дж. Иммунол. 174 , 3545–3550 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лю, Х. и др. Гонококковый липоолигосахарид подавляет ВИЧ-инфекцию в первичных макрофагах человека посредством индукции врожденного иммунитета. Дж. Заражение. Дис. 194 , 751–759 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Реммеле, К.В. и др. Транскрипционный ландшафт и основные гены Neisseria gonorrhoeae . Рез. нуклеиновых кислот. 42 , 10579–10595 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lee, E. H. & Shafer, W. M. Кодируемый farAB насос оттока опосредует устойчивость гонококков к длинноцепочечным антибактериальным жирным кислотам. Мол. микробиол. 33 , 839–845 (1999).

    КАС пабмед Google ученый

  • Lee, E.H., Rouquette-Loughlin, C., Folster, JP & Shafer, WM FarR регулирует закодированный farAB насос оттока Neisseria gonorrhoeae посредством регуляторного механизма MtrR. J. Бактериол. 185 , 7145–7152 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уорнер Д.М., Фолстер, Дж. П., Шафер, В. М. и Джерси, А. Е. Регулирование системы оттока MtrC-MtrD-MtrE модулирует приспособленность in vivo Neisseria gonorrhoeae . Дж. Заражение. Дис. 196 , 1804–1812 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Seib, K.L. et al. Характеристика регулона OxyR Neisseria gonorrhoeae . Мол. микробиол. 63 , 54–68 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Overton, T.W. et al. Координированная регуляция пути укороченной денитрификации Neisseria gonorrhoeae с помощью чувствительного к оксиду азота репрессора, NsrR, и нечувствительного к нитриту NarQ-NarP. J. Biol. хим. 281 , 33115–33126 (2006 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ву, Х.Дж. и др. PerR контролирует Mn-зависимую устойчивость к окислительному стрессу у Neisseria gonorrhoeae . Мол. микробиол. 60 , 401–416 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Gunesekere, I.C. et al. Сравнение RpoH-зависимого регулона и общей реакции на стресс у Neisseria gonorrhoeae . J. Бактериол. 188 , 4769–4776 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гангаия, Д.и другие. И MisR (CpxR), и MisS (CpxA) необходимы для инфекции Neisseria gonorrhoeae в мышиной модели инфекции нижних отделов половых путей. Заразить. Иммун. 85 , e00307-17 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yu, C., McClure, R., Nudel, K., Daou, N. & Genco, C.A. Характеристика регуляторной сети железа и меха Neisseria gonorrhoeae . Дж.бактериол. 198 , 2180–2191 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tseng, HJ, McEwan, A.G., Apicella, M.A. & Jennings, M.P. OxyR действует как репрессор экспрессии каталазы в Neisseria gonorrhoeae . Заразить. Иммун. 71 , 550–556 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ким, Дж.Дж., Чжоу Д., Мандрелл Р.Э. и Гриффисс Дж.М. Влияние экзогенного сиалирования липоолигосахарида Neisseria gonorrhoeae на опсонофагоцитоз. Заразить. Иммун. 60 , 4439–4442 (1992).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Блом, А. М. и Рам, С. Вклад взаимодействий между ингибитором комплемента C4b-связывающим белком и патогенами в их способность вызывать инфекцию с особым акцентом на Neisseria gonorrhoeae . Вакцина 26 (Приложение 8), I49–I55 (2008 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Джарвис, Г. А. Анализ отложения и разложения C3 на Neisseria meningitidis и Neisseria gonorrhoeae . Заразить. Иммун. 62 , 1755–1760 (1994).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ю, К.и другие. Ассоциация Neisseria gonorrhoeae Opa(CEA) с дендритными клетками подавляет их способность вызывать ВИЧ-1-специфический ответ Т-клеток памяти. PLOS ONE 8 , e56705 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Изон, К. А., Дил, К. и Унемо, М. Текущие и будущие варианты лечения гонореи. Секс. Трансм. Заразить. 89 (Доп.4), iv52–iv56 (2013).

    ПабМед Google ученый

  • определение диплококков по Медицинскому словарю

    В другом образце, который был отрицательным при культивировании, но окрашивание по Граму показало грамположительные диплококки, окончательная идентификация окрашивания по Граму считалась положительной, если они демонстрировали более 10 лейкоцитов в поле зрения при высоком увеличении или если ключевые клетки, грамотрицательные внутриклеточные/внеклеточные диплококки, или T.Streptococcus pneumoniae, представляют собой грамположительные диплококки с полисахаридной капсулой, которая помогает защитить их от механизмов защиты хозяина: было идентифицировано 90 капсулярных серотипов.Однако вместо роста грамотрицательных диплококков, типичных для Neisseria, в культурах были обнаружены грамотрицательные палочки S. В одном образце, полученном при люмбальной пункции от годовалого ребенка с острым бактериальным менингитом, были обнаружены грамположительные диплококки. , а UF-100 насчитал 2352 бактерии/[микро]л, но культура оставалась отрицательной через 7 дней. Выделения из уретры также наблюдались у одного пациента, где окрашивание по Граму выявило грамотрицательные внутриклеточные диплококки. У двух мужчин был генитальный герпес; В мазке Цанка обнаружены многоядерные гигантские клетки.Наличие грамотрицательных внутриклеточных диплококков (ГНИД) в мазке из уретры указывает на гонорею, которая часто сопровождается хламидийной инфекцией. (диски Taxo P, Becton Dickinson) и подтверждено тестированием на растворимость в желчи. Мы выделили грамотрицательные диплококки у обоих пациентов на модифицированном агаре Мартина-Льюиса (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA) и идентифицировали эти диплококки как N.Грамположительные диплококки были обнаружены при окрашивании по Граму плевральной жидкости. Окрашивание по Граму конъюнктивального экссудата выявило внутриклеточные грамотрицательные диплококки (см. Рисунок 1). В изолятах палочковидной формы одиночные палочки-18, скопление палочек-2, в то время как в изолятах в форме кокков , одиночные кокки-10, диплококки-5, группа кокков-8 и цепочка кокков-24 изолятов.

    Патогены | Бесплатный полнотекстовый | Лабораторная диагностика Neisseria gonorrhoeae: текущее тестирование и будущие потребности

    1. Введение

    Инфекции, вызванные Neisseria gonorrhoeae (Ng), относятся к наиболее частым инфекциям, передающимся половым путем: согласно оценкам ВОЗ, ежегодно во всем мире регистрируется около 87 миллионов новых случаев инфицирования [1].Из них около 4 миллионов приходится на Европу, Северную Америку, Австралию и Новую Зеландию. Подавляющее большинство (>80 миллионов) гонококковых инфекций приходится на страны Азии, Африки, Латинской Америки и Карибского бассейна с низким и средним уровнем дохода [1], но рост заболеваемости отмечается в Европе и США [2,3] . В Европе на мужчин, занимающихся сексом с мужчинами (МСМ), приходится почти половина зарегистрированных случаев [3]. Передача бактерий происходит при прямом контакте со слизистой оболочкой и может привести к инфекции уретры, эндоцервикса, прямой кишки, глотки или конъюнктивы.В то время как 90% инфекций уретры у мужчин проявляются выделениями или дизурией, менее 50% инфекций уретры и шейки матки у женщин являются симптоматическими, а большинство ректальных инфекций и почти все инфекции глотки протекают бессимптомно [4,5,6]. При транслюминальном распространении, начиная со слизистой уретры или эндоцервикса, Ng может вызывать восходящие инфекции, приводящие к эпидидимоорхитам, сальпингитам и воспалительным заболеваниям органов малого таза (ВЗОМТ) [7,8,9]. В редких случаях бактерии могут распространяться системно, что приводит к тяжелым осложнениям, таким как лихорадка/септицемия, артрит, теносиновит, эндокардит или васкулит [10].Кроме того, гонококковая инфекция во время беременности связана с неблагоприятными исходами беременности, такими как дети с низкой массой тела при рождении, дети с малым весом для гестационного возраста и передача новорожденным, что может привести к конъюнктивиту (офтальмия новорожденных) и инфекциям ротоглотки [11,12].

    Из-за разнообразия симптомов, которые в значительной степени неспецифичны для гонореи, требуется своевременное и точное лабораторное тестирование пациентов с симптомами, включая тестирование устойчивости Ng-положительных случаев к целенаправленному противомикробному лечению.Кроме того, скрининг ключевых групп населения для выявления и лечения бессимптомных инфекций не менее важен для снижения передачи инфекции и контроля распространения устойчивости к антибиотикам. Следовательно, следующие условия указывают на лабораторное исследование гонококковой инфекции: диагностическая оценка клинических симптомов, мониторинг лечения, половой партнер(ы), у которого диагностирован Ng, другие диагностированные ИППП, новые половые партнеры или часто меняющиеся половые партнеры, сексуальное насилие. При отсутствии лабораторной диагностики в условиях ограниченных ресурсов Ng-инфекцию обычно идентифицируют по клиническим проявлениям в сочетании с анамнезом и типичным инкубационным периодом (2–8 дней).Однако даже классические клинические симптомы, такие как мужские гнойные выделения и уретрит или гнойные выделения из влагалища или проктит, не являются достаточным доказательством гонореи, поскольку различные другие возбудители могут вызывать очень похожие или идентичные изображения. Синдромный подход может быть достаточным для выделений из уретры у мужчин, но он имеет низкую чувствительность и специфичность для выявления инфекций у женщин и неуретральных инфекций у мужчин, что может привести к неадекватному лечению с риском развития резистентности.Поэтому крайне важно сделать лабораторные исследования доступными для условий с ограниченными ресурсами.

    Лабораторный диагноз гонококковой инфекции устанавливается при прямом обнаружении возбудителя в урогенитальных, аноректальных, глоточных или конъюнктивальных мазках или в первой порции мочи. В настоящее время для обнаружения Ng доступно несколько различных методов, из которых лучше всего подходят технологии культивирования и амплификации нуклеиновых кислот (NAAT) [13]. В некоторых случаях можно использовать микроскопию окрашенных урогенитальных препаратов.Анализы ДНК-зондов, тесты на антигены и серологические исследования для выявления антител против Ng не рекомендуются для лабораторных исследований из-за недостаточной чувствительности и специфичности [13].

    В течение последних десятилетий диагностические процедуры постоянно совершенствовались, что привело к лучшему лечению отдельных пациентов. Однако в этом контексте необходимо рассмотреть некоторые вопросы общественного здравоохранения.

    • Улучшение тестирования Ng привело к увеличению показателей выявления, что могло повлиять на эпидемиологические данные (т.т. е., более высокие показатели выявления не обязательно указывают на рост передаваемых инфекций, а могут просто отражать более чувствительные и более частые тесты). Например, введение МАНК в рутинные диагностические тесты показало, что инфекции глотки и прямой кишки встречаются гораздо чаще, чем предполагалось ранее [14].
    • Поскольку ректальные и фарингеальные инфекции, а также инфекции шейки матки у женщин часто протекают бессимптомно и могут быть пропущены при симптоматическом обследовании, в лабораторных исследованиях следует рассмотреть возможность включения как урогенитальных, так и аноректальных и фарингеальных образцов, в зависимости от сексуального поведения, для выявлять инфицированных лиц с более высокой чувствительностью [5,15,16].
    • Мониторинг лечения на основе МАНК улучшил выявление неудач лечения, особенно связанных с инфекциями глотки [17]. Учитывая присутствие негонококковых видов Neisseria на слизистой оболочке глотки, которые могут передавать устойчивость к Ng [18,19], глотка была предложена как важное место для развития устойчивости. В настоящее время частота и влияние генетического обмена в глотке точно не известны, но важно уточнить, поскольку это решительно поддерживает необходимость скрининга глотки и устранения инфекций глотки.

    Целью этой обзорной статьи является обобщение текущих диагностических процедур для обнаружения Ng в соответствии с рекомендациями нескольких руководств, а также обзор последних достижений и новых разработок, которые потенциально могут улучшить диагностическое тестирование Ng, на основе публикаций в основном за последние 5 лет. путем поиска литературы в PubMed.

    2. Микроскопия

    Прямая микроскопия подходит в определенных условиях для обнаружения Ng в качестве теста по месту оказания медицинской помощи.В зависимости от клинической картины прямая микроскопия может быть действенным диагностическим инструментом в условиях с более скромными ресурсами.

    Для прямой микроскопии используются два различных метода окрашивания: окрашивание метиленовым синим и окрашивание по Граму. Для приготовления окрашивающего препарата секрет наносят тонким слоем на предметное стекло и нагревают для фиксации. Для окрашивания метиленовым синим предметное стекло покрывают 1% водным раствором метиленового синего или погружают в кювету. После кратковременной выдержки (15 с) препарат промывают водой и высушивают между бумажным фильтром.При окраске метиленовым синим все бактерии окрашиваются в синий цвет. Его следует использовать только в качестве диагностического критерия неосложненного мужского уретрита в сочетании с типичными клиническими симптомами. При женской гонорее и всех других проявлениях заболевания требуется окрашивание по Граму [20,21]. Полные наборы для окрашивания имеются в продаже. Он позволяет дифференцировать грамотрицательные (красные) и грамположительные (сине-фиолетовые) бактерии после поэтапной процедуры окрашивания. При большом увеличении (1000×) отыскиваются участки, богатые лейкоцитами, и исследуются с помощью масляной иммерсии.Типичным паттерном для гонококков является парное (диплококки) накопление внутри лейкоцитов. Диплококки располагаются перпендикулярно друг другу, имеют одинаковый размер и бобовидную или почковидную форму. При окрашивании по Граму Ng проявляются как грамотрицательные диплококки, часто внутриклеточные в полиморфноядерных лейкоцитах с типичной морфологией (рис. 1). Однако обнаружение внеклеточных диплококков, особенно в связи с типичной клинической картиной, также свидетельствует о наличии Ng. Обнаружение сомнительно, если присутствуют атипичные грамотрицательные или грамлабильные диплококки.При симптоматических мужских уретритах чувствительность окраски по Граму достигает 95% и является высокоспецифичной (97%) для опытного исследователя. В эндоцервикальных образцах чувствительность снижается до 40–60% [21,22]. У бессимптомных больных и в мазках из зева и прямой кишки чувствительность крайне низкая, и метод не рекомендуется [23]. Другие бактерии, особенно другие виды Neisseria, имеющие аналогичную морфологию, ухудшают результаты микроскопии в экстрагенитальных образцах. У бессимптомных пациентов количество обнаруживаемых гонококков обычно слишком низкое.

    3. Культура

    Устойчивость Ng к противомикробным препаратам представляет собой серьезную проблему во всем мире, и надежные результаты являются необходимым условием для успешной терапии. Бактериальная культура чувствительна и высокоспецифична. В урогенитальных образцах чувствительность может достигать 85–95 % при оптимальных условиях [23, 24], а специфичность — до 100 % при проведении видовой идентификации, как показано ниже. На сегодняшний день это единственный метод, который позволяет проводить полное тестирование чувствительности к противомикробным препаратам. В качестве примера на рисунке 2 показана культура Ng из мужского уретрального мазка.Культивирование не удается одинаково хорошо из каждого образца материала. Мазки из уретры и шейки матки благоприятны. Бактериальная культура из конъюнктивальных, ректальных и орофарингеальных образцов требует оптимальных условий роста, отнимает много времени и часто вызывает разочарование, особенно в случае мазков из зева. Образцы вагинальных мазков и мочи редко успешно культивируются [23, 25, 26]. Гонококки являются очень требовательными и привередливыми патогенами. Они не переносят обезвоживания и должны быть инокулированы сразу после взятия мазка на питательную среду (питательную селективную питательную среду и неселективную питательную среду) [27].Планшеты с культурами необходимо инкубировать при температуре 35–37 °C и высокой влажности (70–80%), pH 6,75–7,5 и в атмосфере, обогащенной 4–6% CO 2 . Через 18–24 (–48) ч появляются небольшие блестящие серые колонии, при этом возможны вариации роста колоний [23]. После культивирования идентификацию Ng оценивают, комбинируя несколько методов обнаружения. Предположительную идентификацию проводят с помощью микроскопического окрашивания препарата по Граму и положительной реакции цитохромоксидазы. Чтобы подтвердить идентификацию и различить другие виды Neisseria, такие как Neisseria meningitidis и апатогенные виды Neisseria spp.особенно на экстрагенитальных участках, применяются биохимические тесты, иммунологические тесты, спектрометрические тесты или молекулярные тесты. В биохимических идентификационных тестах (например, API-NH, bioMerieux) различные ферментативные реакции и метаболические реакции отображаются изменением цвета. Определенный числовой профиль позволяет идентифицировать возбудителя [28]. Альтернативные тесты коагглютинации с гонококковыми специфическими моноклональными антителами (например, тест Phadebact Monoclonal GC, диагностика MKL; Gonocheck II TCS Biosciences Ltd.) может быть выполнено [28,29]. Кроме того, можно использовать масс-спектрометрическую идентификацию Ng в качестве метода обнаружения на основе культуры. Масс-спектрометрия MALDI-TOF (матричная лазерная десорбция, ионизация, время пролета) идентифицирует бактерии, которые можно взять непосредственно с чашки с агаром. Результатом является спектральный отпечаток пальца, который можно отнести к соответствующему микроорганизму. Метод стал общепризнанным для обнаружения Ng [30] с положительной прогностической ценностью 99,3% [31,32]. Однако результаты следует интерпретировать с осторожностью для Ng и комменсальных видов Neisseria при выделении из экстрагенитальных и ротоглоточных образцов [33].Молекулярное подтверждение Ng также может быть выполнено с использованием МАНК (см. Раздел 5). Гонококковое типирование и секвенирование генома в основном предназначены для научных, эпидемиологических и судебно-медицинских вопросов.

    4. Тестирование чувствительности к противомикробным препаратам

    Тестирование чувствительности к противомикробным препаратам является одной из наиболее важных процедур при обработке Ng. Это позволяет достоверно утверждать о возможной эффективности противомикробного терапевтического средства. Обычно тестирование проводят для определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) противомикробного агента в мкг/мл или мг/л, которая ингибирует рост.Для оценки чувствительности доступны различные стандарты пограничных значений. Поэтому всегда должно быть ясно, по какому стандарту проводится оценка. В настоящее время в основном используются следующие два стандарта: CLSI (Институт клинических и лабораторных стандартов) (https://clsi.org/) или EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам) (http://www.eucast.org/clinical_breakpoints). /). Кроме того, существуют национальные комитеты по тестированию на чувствительность к антибиотикам, и с ними следует консультироваться.Контрольные точки МИК были разделены на три категории: «чувствительные», «промежуточные» и «устойчивые». С 2019 года EUCAST вводит новую классификацию, разделенную на «чувствительные», «чувствительные с повышенным воздействием» и «устойчивые». Для сравнения, пограничные значения для Ng в ежегодно пересматриваемых и находящихся в свободном доступе рекомендациях EUCAST немного ниже, чем рекомендованные CLSI. EUCAST не предоставляет информации о контрольных точках диаметра зоны и, следовательно, не предоставляет информацию о тестировании дисковой диффузии.В настоящее время основное различие по пограничным значениям Ng между двумя стандартами существует для азитромицина. CLSI не предоставляет пограничных значений для азитромицина. EUCAST был изменен с определенных пограничных значений на эпидемиологическое пороговое значение (ECOFF) в 2019 году. ECOFF, равный 1 мг/л, теперь применяется для сообщения о приобретенной устойчивости. Перед проведением тестирования на чувствительность важно выбрать тестовую панель, подходящую для патогена. , ожидаемая резистентность и возможные варианты терапии. Существует три основных варианта теста для определения чувствительности: метод разбавления агара, метод теста с полосками с градиентом МИК и анализ дисковой диффузии.Независимо от метода тестирования требуется строгий и постоянный контроль качества, использование контрольных штаммов ВОЗ, а также оценки внутрилабораторного и внешнего контроля качества [34,35]. Ограниченную качественную оценку чувствительности к противомикробным препаратам можно получить с помощью диска. диффузионный анализ [36]. Таким образом, на поверхность агара помещают диски, содержащие определенные концентрации антибиотиков. Антибиотик диффундирует в культуральную среду и ингибирует рост. После инкубации диаметры зон ингибирования измеряют в мм.Зона ингибирования роста считается аппроксимацией восприимчивости (рис. 3). Описано несколько методов диско-диффузии, и этот метод рекомендуется только в том случае, когда невозможно определить МИК, например, из-за ограниченных ресурсов [37,38,39]. Терапевтически значимые результаты диско-диффузии должны быть дополнены подтверждающими тестами с использованием других методов. Метод разбавления агара является рекомендованным ВОЗ золотым стандартом для определения чувствительности к противомикробным препаратам Ng. Определенный ряд концентраций антибиотического вещества вводят в питательную среду.Соответствующее ингибирование роста считывается по отношению к возрастающей концентрации антибиотика. Самая низкая концентрация, подавляющая рост, дает значение МИК в мкг/мл (мг/л). Однако этот метод сложен и преимущественно подходит для большого количества тестов [23]. Аналогичный подход с микроразведением в бульоне был разработан, но пока не установлен в качестве стандартного метода тестирования [40]. Таким образом, в настоящее время используется стандартизированный и гарантированно качественный метод тестирования с градиентной полосой МИК (Etest), который коррелирует с методом разведения в агаре. предпочтительный метод [23,41,42].Тесты с градиентной полоской МИК представляют собой пластиковые тест-полоски с заданным градиентом концентрации для одного антибиотика (рис. 4). Антибиотик диффундирует в культуральную среду, и ингибирование эллиптического роста можно считать после инкубации с помощью напечатанной шкалы МИК в мкг/мл (мг/л). В 2018 году различные производители тест-полосок MIC (тестовые полоски MIC — Liofilchem, M.I.C.Evaluator — Oxoid и полоски Ezy MIC Strip — HiMedia) были сравнены и оценены по сравнению с эталонным тестом Etest от bioMérieux для тестирования Ng.Ни один из тестов не соответствовал высоким стандартам Etest. Полоски M.I.C.Evaluator не предлагали панель антибиотиков, подходящую для тестирования Ng. Полоски Ezy MIC показали непостоянную точность и качество. Тест-полоски Liofilchem ​​MIC показали относительно точную проверку, но все еще не были полностью сопоставимы с результатами Etest (bioMerieux) [42,43]. В частности, тестирование азитомицина затруднено, и результаты тестов могут значительно различаться [44]. Некоторые штаммы Ng несут плазмиду, кодирующую высокий уровень устойчивости к пенициллину.Это можно быстро определить по изменению цвета с помощью нитроцефинового теста. Однако отрицательный тест на бета-лактамазу не исключает низкий уровень устойчивости к пенициллину [45]. Недавние исследования показывают, что ранние изменения транскрипции при воздействии антибиотиков могут быть использованы для оценки устойчивости к противомикробным препаратам (УПП). Для Ng были идентифицированы транскрипты, которые по-разному регулируются у штаммов, чувствительных или устойчивых к цефтриаксону, азитромицину или ципрофлоксацину [46,47,48]. Количественная оценка этих чувствительных к антибиотикам транскриптов приводит к сигнатуре, указывающей на чувствительность или резистентность, которая может быть использована в качестве диагностического инструмента в будущем.В отличие от резистентности на основе ДНК, тестовые уровни транскриптов, чувствительных к антибиотикам, не зависят от генетических механизмов резистентности, но вариабельность экспрессии генов также может быть результатом эффектов генетического расстояния. Уровни экспрессии транскриптов porB и rpmB были описаны для диагностики устойчивости к ципрофлоксацину у изолятов Ng [46], но при тестировании генетически более разнообразной панели уровней экспрессии двух маркеров изолятов они больше не могли различать чувствительные и устойчивые штаммы [47].Этот метод имеет большой диагностический потенциал, но необходимо протестировать большое количество различных изолятов Ng со всего мира, чтобы подтвердить, что определенные уровни транскриптов указывают на чувствительность или резистентность к определенным лекарствам.

    5. МАНК

    МАНК являются наиболее чувствительными методами обнаружения Ng. Чувствительность и специфичность Ng NAAT, как правило, >95% и >99% в мазках и мужской моче первого сбора (FCU) [4,13]. Доступные в настоящее время коммерческие тесты основаны на полимеразной цепной реакции (ПЦР) или амплификации, опосредованной изотермической транскрипцией.Список одобренных FDA коммерческих МАНК по состоянию на декабрь 2019 года показан в таблице 1. Превосходство МАНК над культурой было продемонстрировано в ряде исследований [13,49,50,51,52,53,54]. Более высокая чувствительность МАНК частично связана с независимостью от жизнеспособных бактерий и особенно применима к экстрагенитальным образцам [13,14]. Еще одно преимущество по сравнению с культивированием связано с использованием различных типов образцов, с которыми легче работать, поскольку не требуются жизнеспособные бактерии [50]. Более того, МАНК легче выполнять и быстрее, чем посев, с меньшими затратами времени и возможностями автоматизации, обеспечивающими высокую пропускную способность тестирования [55,56,57].Кроме того, многие коммерческие МАНК были разработаны для обнаружения как Ng, так и Chlamydia trachomatis (Ct) в одной реакции [13]. Хотя чувствительность МАНК превосходит другие методы обнаружения, следует учитывать, что на точность диагностики могут влиять генетические вариации. и геномная пластичность Neisseria. Было показано, что потеря или модификация областей-мишеней снижает чувствительность [58,59], в то время как специфичность может быть снижена перекрестно-реактивными непатогенными видами Neisseria, а также горизонтальным переносом последовательностей генов Ng в комменсальные Neisseria [60,61].Другим недостатком обнаружения на основе МАНК является отсутствие информации об УПП, что по-прежнему требует выделения бактерий с помощью посева и последующего тестирования на чувствительность. Многие коммерческие NAAT используют специальные наборы для сбора образцов, не подходящие для бактериальной культуры. Тем не менее, МАНК также могут правильно работать с тампонами с нейлоновым ворсом в наборах для сбора ESwab [62], из которых культура Ng удалось получить до 70% после хранения при 4 ° C в течение одного дня [63], что позволяет использовать стратегию отложенного культивирования в зависимости от предшествующего опыта. Результаты НААТ.Для выявления гонококковой инфекции мочеиспускательного канала у мужчин одинаково хороша первая порция мочи (FCU, первые 10–20 мл мочеиспускания) и уретральные мазки, тогда как у женщин вагинальные или эндоцервикальные мазки более чувствительны, чем FCU [13]. FCU, как правило, собирают самостоятельно, но мазки из влагалища и даже мазки из носа также могут быть взяты самими пациентками, и было показано, что они дают надежные результаты МАНК [64, 65, 66]. Соответственно, для лабораторной диагностики уретральной/цервикальной Ng-инфекции в руководствах рекомендуется МАНК-тестирование FCU у мужчин и самостоятельно взятые вагинальные мазки у женщин соответственно [4,13,67].МАНК также являются наиболее чувствительными тестами для диагностики экстрагенитальной инфекции Ng [14,68,69] и поэтому рекомендуются для лабораторной диагностики ректальной или фарингеальной инфекции [13,70]. Актуальность тестирования экстрагенитальных участков в основном основана на двух выводах: (i) было показано, что дополнительное тестирование глоточных и ректальных мазков увеличивает число инфицированных людей [5,16]; (ii) пациенты могут быть инфицированы в нескольких местах [71], а инфекции глотки труднее поддаются лечению [72]. Положительные результаты МАНК, полученные с экстрагенитальными образцами, должны быть подтверждены обнаружением альтернативной мишени, чтобы исключить ложноположительные результаты из-за перекрестной реактивности с комменсальными Neisseria [73].Подтверждающее тестирование также следует рассматривать в популяциях с низкой распространенностью (т. е. скрининг популяций с низким риском) с положительными прогностическими значениями МАНК (PPV) менее 90% [4,74,75]. Для рутинного диагностического тестирования второй тест для подтверждения кажется нецелесообразным, но его можно обойти, используя анализы с двумя мишенями, включающие две области-мишени Ng, обе из которых должны быть амплифицированы для получения положительного результата теста [76,77]. До недавнего времени ни один МАНК не был одобрен FDA. допущен к исследованию экстрагенитальных образцов. Таким образом, требовалось соответствие Поправкам по улучшению клинических лабораторий (CLIA) для модификаций тестов или эквивалентным нормативным стандартам для обеспечения качества.Однако в апреле 2019 года два Ct/Ng МАНК получили одобрение FDA для тестирования ректальных и фарингеальных образцов (таблица 1). Панель патогенов, включенных в МАНК для тестирования на ИППП, недавно была расширена. Помимо Ct и Ng, Mycoplsma genitalium (Mg) и Trichomonas vaginalis (Tv) были включены в два коммерческих анализа [57,78]. Эффективность анализа BD Max CT/GC/TV для обнаружения трех микроорганизмов в моче, эндоцервикальных и вагинальных мазках от 1990 женщин и 840 мужчин соответствовала тестам сравнения на Ct/Ng или Tv с чувствительностью >95.5% и специфичность >98,6% для Ng во всех типах образцов [57]. Аналогичным образом, при анализе 441 образца мочи с помощью теста BioRad Dx CT/NG/MG в режиме реального времени были описаны результаты, в высокой степени согласующиеся с сравнительными анализами для Ct/Ng или Mg, что привело к расчетной чувствительности и специфичности 92% и 100%, соответственно, для обнаружения Ng [78]. Некоторые мультиплексные МАНК позволяют тестировать еще более обширную панель возбудителей ИППП. Выбранные коммерческие мультиплексные МАНК показаны в таблице 2. Эти анализы различаются методами амплификации и обнаружения амплифицированных продуктов, а также временем получения результата и включенной панелью STI.Для некоторых из этих тестов были опубликованы оценки производительности, которые в целом показали хорошее совпадение с диагностическими анализами для отдельных мишеней. Например, анализ ПЦР в реальном времени AmpliSense Multiprime FRT для Ct, Ng, Tv и Mg был оценен путем сравнения его с тестами APTIMA для Ct, Ng, Tv и Mg на 209 вагинальных мазках и 498 женских FCU и 554 мужских FCU. [79]. Авторы сообщили об отличной чувствительности и специфичности для всех патогенов, кроме Mg, чувствительность которого недостаточна. Для Ng результаты AmpliSens и APTIMA AC2 совпадали на 100%.STI FilmArray применяли к 295 клиническим образцам и сравнивали результаты со стандартными тестами [80]. Для Ct и Ng в качестве сравнительного теста использовали Roche Amplicor, и результаты для Ct и Ng совпадали на 98% и 97% [80]. Мультиплексный анализ ИППП от Seegene (Anyplex II) использует амплификацию в реальном времени с несколькими праймерами для семи различных возбудителей ИППП. Амплифицированные продукты определяли комбинацией флуоресцентных меток и анализа температуры плавления специально разработанных олигонуклеотидов, используемых в качестве гибридизационных зондов.Результаты теста Anyplex II во многом соответствуют результатам других диагностических тестов для отдельных возбудителей [81,82]. Во французском исследовании результаты теста Ng 213 образцов, полученных с помощью Abbott CT/NG и Anyplex II, совпали на 97,2%. При использовании Abbott CT/NG в качестве эталонного теста чувствительность и специфичность Anyplex II составляли 90% и 98,4%. Однако дальнейший анализ образцов с противоречивыми результатами подтвердил, что один из трех Anyplex-положительных/Abbott-отрицательных результатов оказался положительным, а один из трех Anyplex-отрицательных/Abbott-положительных результатов теста — отрицательным, что указывает на то, что чувствительность и специфичность Anyplex II могут быть даже выше. 82].

    Таким образом, несколько исследований показали высокую клиническую чувствительность и специфичность мультиплексных МАНК для ИППП, не уступающих стандартным тестам МАНК для отдельных патогенов или дуплексным тестам. Эти тесты потенциально могут улучшить диагностику ИППП из-за более высокого содержания информации. Однако, в зависимости от тестовой панели, возникла противоречивая дискуссия об актуальности результатов тестов, особенно в отношении микробных агентов с низким патогенным потенциалом (таких как Ureaplasma parvum или Mycoplasma hominis).

    6. Экспресс-тесты и тесты по месту оказания медицинской помощи (POCT)

    Хотя МАНК считаются основными тестами для выявления Ng, их использование в странах с низким и средним уровнем дохода сильно ограничено из-за относительно высокой стоимости. Ведение пациентов в районах с ограниченным доступом к лабораторным исследованиям основано в основном на клинических симптомах (синдромно-ориентированное ведение), что, однако, может привести к неадекватному лечению, потенциально повышая риск развития и распространения УПП. Для этих регионов недорогие экспресс-тесты на Ng, которые можно проводить независимо от дорогостоящего лабораторного оборудования по месту оказания помощи, считаются важным подходом для подтверждения диагноза и последующего целенаправленного лечения.Спрос на быстрые диагностические тесты есть и в странах с хорошо развитой системой здравоохранения. Тестирование в центральной лаборатории связано с увеличением времени оборота из-за транспортировки образцов и сообщения результатов тестов, что требует последующего посещения пациентов для начала лечения в случае положительных результатов тестов. Экспресс-диагностические тесты (ДЭТ), которые можно проводить по месту оказания медицинской помощи, могут давать результаты тестов в течение периода времени, который пациент готов ждать, что позволяет начать лечение антибиотиками и инициировать уведомление партнера во время одного и того же визита.Таким образом, ранняя диагностика и лечение Ng-инфекции с помощью ДЭТ потенциально может снизить текущую передачу.

    В принципе, микроскопию можно рассматривать как БДТ Ng, которую можно проводить по месту оказания медицинской помощи при наличии микроскопа. Тем не менее, микроскопическая оценка требует квалифицированных исследователей и недостаточно чувствительна при бессимптомных инфекциях, а также при аноректальных и фарингеальных образцах. Из-за присутствия непатогенных Neisseria специфичность также снижается при анализе ректальных или фарингеальных образцов [83].Другие ДЭТ Ng основаны на обнаружении антигена с помощью иммунохроматографии (анализы бокового потока) или оптических иммуноанализов. Несколько иммунохроматографических Ng RDT были оценены в клинических исследованиях и неизменно не обладают достаточной диагностической эффективностью с чувствительностью от 12,5% до 94% и специфичностью от 89% до 99,8% [84,85]. Чувствительность может быть даже ниже, так как в некоторых исследованиях в качестве эталонного метода использовали посев или устаревший ПЦР-тест с субоптимальной чувствительностью [86,87,88]. Кроме того, показатель PPV в 97%, указанный в японском исследовании, является результатом анализа коллекции образцов с распространенностью гонореи >50%, что обычно не отражает реальной ситуации.В другом исследовании сообщалось о 100% чувствительности и 93% специфичности иммуноанализа Biostar Optical; это исследование, однако, включало только 5 Ng-положительных образцов мочи [89]. В заключение, из-за недостаточной чувствительности и/или специфичности ДЭТ Ng, зависящие от обнаружения антигена, непригодны для выявления инфекции Ng [84]. Напротив, экспресс-тесты на основе молекулярной ПЦР показали гораздо лучшую диагностическую эффективность, сравнимую с референс-лаборатории МАНК. Анализ GeneXpert CT/NG одновременно определяет Ng и Ct в закрытой системе и может использоваться в местах оказания медицинской помощи.Тем не менее, тест не соответствует классическим критериям ASSURED [90] для POCT (т. е. доступный, чувствительный, специфичный, удобный для пользователя, быстрый и надежный, не требующий оборудования и доставляемый), поскольку он стоит дорого, требует электричества. , и занимает примерно 90 мин. Поэтому анализ GeneXpert обычно называют тестом, проводимым рядом с пациентом, а не POCT. При анализе FCU от мужчин, а также мазков из влагалища и шейки матки анализ смог обнаружить Ng и Ct с высокой чувствительностью (98–100%) и специфичностью (99,0%).9–100%), что не отличалось от МАНК референтной лаборатории [91]. Значительно более высокая клиническая чувствительность Xpert обусловлена ​​низким пределом обнаружения в 10 копий генома Ng [92], что намного ниже, чем для анализов на основе антигенов. Превосходная эффективность была недавно подтверждена в другом оценочном исследовании вагинальных мазков молодых южноафриканских женщин [93]. Высокая специфичность достигается за счет амплификации двух высокоспецифичных хромосомных мишеней, обе из которых необходимы для положительного результата теста.Поэтому анализ также оценивали для аноректальных и фарингеальных мазков, обычно содержащих многочисленные комменсальные виды Neisseria. В то время как при сравнении GeneXpert CT/NG с Aptima Combo2 в самостоятельно собранных ректальных мазках не было обнаружено существенных различий [94], чувствительность GeneXpert была ниже при анализе образцов из глотки мужчин [95]. Основными недостатками системы GeneXpert являются относительно высокие затраты. и продолжительность теста около 90 минут, что может поставить под угрозу немедленное лечение антибиотиками в случае положительных результатов, если пациенты не хотят ждать так долго и должны вернуться для начала лечения.Стоимость анализа Xpert может различаться в странах с высоким уровнем дохода, но будет неприемлемо высокой для стран с ограниченными ресурсами. В настоящее время доступны некоторые другие коммерческие POCT на основе ПЦР или тесты, проводимые рядом с пациентом, для обнаружения Ng. Система микро-ПЦР Truelab Realtime (Molbio) и мультиплексный массив Randox STI, работающие на платформе Bosch Vivalytic, работают быстрее, чем GeneXpert, и занимают всего 50 и 30 минут соответственно, но до сих пор оценка обоих тестов не была опубликована в других источниках. обзорные статьи [96]. Платформа binx io (binx health, ранее Atlas Genetics) основана на ПЦР и электрохимическом обнаружении амплифицированных продуктов.Дуплексный анализ на Ct и Ng дает результаты примерно через 30 минут и недавно получил одобрение FDA (таблица 1). Анализ был оценен в многоцентровом исследовании с участием более 1500 пациентов с симптомами и без симптомов (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03071510). Данные о производительности еще не были опубликованы в рецензируемой статье, но, по данным компании, чувствительность и специфичность для Ng составляли 100% и 99,9% соответственно (https://mybinxhealth.com/news/binx-health-receives- FDA-510k-разрешение-для-платформы-пункта-ухода-для-женского-здоровья/).Другие МАНК, использующие изотермическую амплификацию вместо термоциклирования, как в ПЦР, могут снизить как затраты, так и время получения результата. Хорст и др. недавно описали бумажно-жидкостное устройство, объединяющее лизис образца мазка, экстракцию нуклеиновой кислоты, амплификацию ДНК с помощью изотермической термофильной геликазозависимой амплификации и визуальное обнаружение амплифицированных продуктов на полосках с боковым потоком. С помощью этого устройства Ng был обнаружен с чувствительностью 95% и специфичностью 100% в экспериментальном исследовании на 40 уретральных и вагинальных мазках [97].Время выполнения этого недорогого анализа составляет 80 минут и, по мнению авторов, может быть сокращено до 60 минут, что делает анализ особенно полезным в условиях ограниченных ресурсов. С помощью рекомбиназной полимеразной амплификации (RPA) инфекцию Ct/Ng можно обнаружить еще быстрее, примерно за 15 минут [98]. Прототип этого анализа (тест TwistDx RPA) работает на приборе Alere i с батарейным питанием (Alere, Уолтем, Массачусетс, США), независимо от электричества от розетки. Предварительная оценка диагностической точности для выявления Ct и Ng показала чувствительность, специфичность, PPV и NPV > 94% для мужских FCU, женских FCU и самостоятельных вагинальных мазков [98].Несколько других новых разработок, сочетающих МАНК с микрофлюидикой и нанотехнологиями, которые связывают высокую чувствительность с быстротой, находятся в стадии разработки и представляют собой многообещающие стратегии для надежного и недорогого тестирования POC [96]. Эти анализы выполняются на небольших устройствах с использованием различных микрожидкостных платформ, которые направляют жидкости через каналы и реакционные камеры для подготовки образцов и обнаружения целей с помощью механических и электрокинетических механизмов. Из-за интеграции аналитических шагов на миниатюрных устройствах их также называли системами «лаборатория на кристалле».Например, mCHIP — это портативное микрожидкостное диагностическое устройство для обнаружения антигенов и антител [99]. Он предназначен для диагностики ВИЧ и сифилиса, но может также использоваться для обнаружения антигенов Ng и Ct. Анализатор Vivalytic Analyzer (Bosch) также использует микрожидкостные методы для полностью автоматизированного качественного и количественного ПЦР-анализа. Прибор представляет собой открытую систему, способную обрабатывать диагностические тесты различных производителей. Для большинства экспресс-тестов на основе МАНК требуются специальные инструменты и электроснабжение, и они, вероятно, недоступны для стран с низким уровнем дохода.Однако недавно был описан недорогой портативный анализатор для POCT на основе МАНК [100], который кажется привлекательным для условий с ограниченными ресурсами.

    7. Будущие потребности

    Среди методов обнаружения Ng МАНК являются наиболее чувствительными, но до сих пор подавляющее большинство коммерчески доступных МАНК не предоставляют никакой информации об устойчивости к противомикробным соединениям. Благодаря более высокой чувствительности и простоте рабочего процесса, а также более быстрому, автоматизированному и высокопроизводительному тестированию лаборатории все чаще используют МАНК вместо посева, что приводит к сокращению данных о фенотипическом УПП.При отсутствии данных о резистентности больных лечили эмпирически, что в прошлом приводило к развитию резистентности практически ко всем антибиотикам, применяемым при Нг, особенно в случае монотерапии.

    Появление УПП сильно снижает эффективность лечения Ng и представляет собой серьезную клиническую проблему и проблему общественного здравоохранения. Таким образом, бактериальная культура должна быть предпринята, когда это возможно. При использовании МАНК в качестве основного диагностического теста культивирование Ng после получения положительных результатов МАНК часто не удается из-за ограниченной жизнеспособности Ng.Хотя отложенное культивирование бактерий было улучшено с использованием новых флокированных тампонов для сбора клинических образцов, вероятность успешного культивирования снижается с увеличением времени хранения при 4 ℃ (до 69% через один день и 56% через 2 дня) [63]. что указывает на необходимость дальнейшего совершенствования методов сбора образцов и культивирования. С другой стороны, предсказания УПП могут быть получены на основе генотипических данных, полученных в контексте анализа МАНК, в идеале с использованием быстрой молекулярной POCT. В последние годы были опубликованы тесты ПЦР в реальном времени, выявляющие детерминанты резистентности (см. обзор [102]).Анализы были разработаны для выявления одиночных мутаций устойчивости или множественных мутаций, связанных с устойчивостью к определенным лекарствам или классу антибиотиков, таких как хинолоны, макролиды или бета-лактамные антибиотики [103, 104, 105, 106, 107, 108, 109]. Насколько нам известно, в настоящее время существует только один коммерческий анализ для определения генотипической устойчивости к Ng (SpeeDx ResistancePlus GC для определения чувствительности к хинолонам). Были опубликованы некоторые другие молекулярные методы, в которых используется платформа MASSarray iPLEX, мультиплексные массивы гранул и мультиплексная ПЦР с анализом плавления с высоким разрешением или на основе амплификации несоответствия, что позволяет проводить более полный анализ устойчивости к нескольким противомикробным препаратам [110, 111, 112, 113].Как правило, было показано, что эти анализы точно различают дикий тип и мутацию как в клинических образцах, так и в изолированных бактериях, но различаются по рабочим характеристикам. Клиническая чувствительность и специфичность некоторых анализов ограничена, главным образом, низкой нагрузкой Ng и перекрестно-реактивными видами [102]. Кроме того, прогнозирование резистентности к противомикробным препаратам на основе выявления отдельных детерминант резистентности затруднено, так как для развития резистентности в большинстве случаев требуется накопление нескольких детерминант.Чтобы стандартизировать интерпретацию генетических изменений, связанных с устойчивостью к антибиотикам, Агентство общественного здравоохранения Канады разработало сетевую систему (NG-STAR) для классификации семи генов, связанных с устойчивостью к трем классам антибиотиков (цефалоспорины, макролиды и фторхинолоны). В настоящее время предсказание резистентности на основе генетических изменений является наиболее точным для фторхинолонов [104, 114, 115]. Первичные мутации, связанные с устойчивостью к ципрофлоксацину, расположены в определяющей устойчивость к хинолонам области (QRDR) gyrA, кодирующей субъединицу А ДНК-гиразы.Дополнительные мутации в parC, кодирующем субъединицу топоизомеразы IV, необходимы для высокого уровня устойчивости [101]. В регионах с менее распространенной резистентностью к ципрофлоксацину (например, за пределами Азии) внедрение генотипического тестирования на резистентность к ципрофлоксацину кажется полезным, как показано в американском исследовании, описывающем значительное снижение использования цефтриаксона при назначении лечения на основе ПЦР-теста на резистентность к ципрофлоксацину [116]. .Однако устойчивость к другим противомикробным препаратам, используемым при лечении Ng, является более сложной, поскольку развитию устойчивости способствует несколько механизмов.Например, резистентность к бета-лактамным антибиотикам включает экспрессию бета-лактамаз, измененные PBP (точечные мутации и мозаичные варианты), повышенное выделение откачивающих насосов и сниженное поглощение поринами [102]. Следовательно, в этих случаях наличия отдельных детерминант УПП недостаточно для прогнозирования фенотипической устойчивости, но, с другой стороны, исключение какой-либо детерминанты устойчивости может указывать на восприимчивость с высокой вероятностью [104]. Помимо определения уровня устойчивости, аналогичного Значения MIC в бактериальной культуре, тестирование генотипической устойчивости к Ng сталкивается с рядом других проблем, таких как перекрестная реактивность, особенно в экстрагенитальных образцах [103,106]; смешанные инфекции чувствительных и резистентных штаммов [117]; и необходимость внутреннего контроля для исключения ложноотрицательных результатов из-за низких концентраций гонококков [118].Кроме того, генетические анализы способны обнаруживать только известные, но не новые детерминанты УПП, которые часто развиваются у Ng, как мы видели в прошлом. Таким образом, любой предполагаемый коммерческий генотипический тест должен быть соответствующим образом изменен в разумные сроки без длительной и дорогостоящей клинической валидации. В настоящее время применение генотипического тестирования на резистентность представляется полезным в первую очередь для наблюдения за резистентностью к гонококкам. Чтобы направлять индивидуальную терапию пациентов, необходимы дальнейшие улучшения для достижения высокой диагностической точности и высокой прогностической ценности УПП.Это может быть достигнуто в будущем путем применения полногеномного секвенирования [47, 119, 120] и систем глубокого обучения для оценки данных секвенирования, которые на основе больших наборов коррелированных генотипических и фенотипических данных могут предоставить количественную информацию о резистентности к конкретным лекарствам, подобно например, алгоритмы, используемые при проведении антиретровирусной терапии.

    Neisseria gonorrhoeae: морфология, характеристика, патогенез, диагностика и лечение

    20 ноября 2020 г. Гаураб Карки Бактериология 0

    Neisseria gonorrhoeae: морфология, характеристика, патогенез, диагностика и лечение

    Neisseria gonorrhoeae:
    • Neisseria gonorrhoeae ; обычно называют гонококком (гонококки во множественном числе).
    • В 1879 г. Neisser впервые описал гонококк в гонорейном гное.
    • Представители рода Neisseria преобладают на слизистых оболочках человека и других животных.
    • Neisseria gonorrhoeae вызывает гонорею, передающуюся половым путем.
    • Гонококки подходят для роста на слизистых оболочках и, следовательно, не переносят высыхания.
    • Их хрупкость ограничивает передачу прямым контактом между слизистыми оболочками или обменом зараженными выделениями.

    Морфология Neisseria gonorrhoeae:
    • Под микроскопом выглядит как грамотрицательный кокк, который присутствует парами (диплококки) с уплощением прилегающих сторон.
    • Диаметр варьируется от 0,6 до 1 мкм.
    • Диплококки имеют форму почек/кофейных зерен.
    • Это неспорообразующая бактерия, способная передвигаться с помощью подергивающейся подвижности.
    • Гонококки имеют пили на своей поверхности.
    • Пили усиливает связывание кокков со слизистой оболочкой и повышает вирулентность за счет ограничения фагоцитоза.
    • Эритроциты человека агглютинируются ворсинчатыми гонококками, но не эритроцитами других млекопитающих.

    Культуральные и биохимические характеристики для идентификации Neisseria gonorrhoeae :
    • Gonorrhoeae — хрупкий организм со строгими требованиями к окружающей среде и питанию.
    • При рН 7.0-7,4 и при температуре 35-36 °С рост идет лучше всего.
    • Это аэроб, то есть ему нужен кислород для роста, однако он может расти и в анаэробных условиях.
    • Необходим запас 5-10% CO 2 .
    • Быстро растут на шоколадном агаре и агаре Мюллера-Хинтона.
    • Среда Thayer-Martin (шоколадный агар, содержащий противомикробные препараты, такие как ванкомицин, колистин и нистатин) является обычной селективной средой, подавляющей большинство контаминаций, включая непатогенные Neisseria.
    • Триметоприма лактат можно вносить в среду Тайера-Мартина для подавления роения видов Proteus, которые иногда присутствуют в цервико-влагалищных и ректальных образцах.
    • Neisseria gonorrhoeae показывает положительный тест на оксидазу (имеет цитохром с-оксидазу), а также положителен на каталазу, т. е. может превращать перекись водорода в кислород.
    • Производство кислоты происходит только из глюкозы, а не из мальтозы, а также не ферментирует лактозу или сахарозу.
    • Тест на восстановление нитратов дал отрицательный результат.
    • В тесте на ферментный субстрат положительный результат на гидроксипролиламинопептидазу.

    Колониальная морфология Neisseria gonorrhoeae:
    • Во влажной аэробной среде, обогащенной 5-10% CO 2 , колонии тонкие, круглые, полупрозрачные, выпуклые или слегка умбовидные, с мелкозернистой поверхностью и лопастными краями после инкубации в течение 24 часов.
    • Колонии Neisseria gonorrhoeae имеют розовато-коричневый цвет.
    • Они легко эмульгируются и мягки.
    • Колонии становятся крупнее (1,5-2,5 мм) через 48 часов, часто с зубчатым краем и непрозрачным приподнятым центром.
    • Прозрачная золотисто-коричневая пигментация, заметная в 48-часовых культурах после инкубации, является результатом автолиза клеток.
    • В случае гонококковых колоний существует значительная разница в размерах, и контур колонии неправильный в большинстве питательных сред, в отличие от круглых колоний N. meningitidis .
    • На среде Тайера-Мартина рост замедляется.
    • Даже если колонии похожи на колонии на среде MNYC, они обычно меньше.
    • Типы гонококков:
    • На основании колониального вида, аутоагглютинируемости и вирулентности Kellogg разделил гонококки на четыре типа (T1-T4).
    • Т1 и Т2 образуют небольшие коричневые колонии и имеют несколько бахромок (типы ворсинок Р1 и Р2). Они вирулентны и способны к аутоагглютинации.
    • Типы T3 и T4 не имеют ворсинок (P-), относятся к авирулентному типу и образуют гладкие суспензии.
    • Свежие изоляты, полученные от острых случаев гонореи, обычно образуют колонии T1 и T2.
    • Они переходят в колониальную морфологию Т3 или Т4 при серийном пересеве.
    • Формы T1 и T2 часто обозначаются как P+ и P++, а формы T3 и T4 известны как P-.

    Фактор вирулентности

    s Neisseria gonorrhoae:
    • Являясь типичными грамотрицательными бактериями, Neisseria gonorrhoeae имеет тонкий пептидогликановый слой, который расположен между внутренней цитоплазматической и внешней мембранами.
    • Настоящая углеводная капсула не имеет внешней поверхности.
    • Гонококки отличаются антигенным разнообразием и способны изменять структуру своей поверхности in vitro.
    • Вероятно, они делают это и in vivo, чтобы предотвратить защиту хозяина.
    • К поверхностным структурам относятся следующие:
    • Пили:
      • Пили – это волосовидные придатки, выступающие из поверхности гонококка на несколько микрометров.
      • Способствуя прикреплению к клеткам-хозяевам и ингибируя фагоцитоз, они служат факторами вирулентности.
      • Пили состоят из повторяющихся белковых субъединиц (пилинов), экспрессия которых регулируется генным комплексом pil.
      • На амино-конце пилиновые белки имеют консервативную область, а на открытом карбоксильном конце присутствует высоковариабельная область.
      • Пили претерпевает антигенные и фазовые вариации.
    • Белок Por (белок I):
      • Белок Por является важным белком внешней мембраны, присутствующим во всех штаммах гонококков.
      • Образует поры или каналы во внешней мембране.
      • Даже если белок I проявляет значительную гетерогенность среди разных штаммов, белок I одного штамма является антигенно постоянным.
      • Описаны два типа белков Por (PorA и PorB), каждый из которых имеет ряд антигенных вариаций.
      • Только один тип Por экспрессируется каждым штаммом гонококка, но Por различных штаммов отличаются антигенно.
      • Любой отдельный штамм несет только IA или IB, но не оба.
      • Используя моноклональные антитела к эпитопам белка I, гонококки можно разделить на несколько сероваров, AI до 24 и BI до 32.
    • Белки Opa (белок II):
      • Opa представляют собой белки непрозрачности, которые вариабельно экспрессируются на штаммах гонококков и отвечают за фенотипы различных колоний.
      • Эти белки способствуют прикреплению бактерий друг к другу вместе с эукариотическими клетками, а также к скоплению кокков, наблюдаемому в мазках уретрального экссудата.
    • Rmp (белок III):
      • Высококонсервативные белки Rmp (редукционно-модифицируемые белки, ранее называвшиеся белком III) представляют собой третью группу белков внешней мембраны.
      • Эти белки индуцируют антитела, которые ингибируют бактерицидную активность сыворотки против N. gonorrhoeae.
    • Липоолигосахарид (ЛОС):
      • Этот антиген обладает эндотоксической активностью и состоит из липида А и основного олигосахарида, идентичного грамотрицательному липополисахариду (ЛПС).
    • Другие белки:
      • Другими важными белками гонококка являются протеаза IgA, расщепляющая секреторный IgA, и бета-лактамаза, расщепляющая пенициллин.
      • Fbp (железосвязывающий белок), сходный с Por по молекулярной массе, экспрессируется, когда запас доступного железа ограничен, например, при инфекции человека.

    Резистентность гонококков:
    • Гонококк является очень чувствительным микроорганизмом, легко уничтожаемым высушиванием, водой с мылом и многими другими моющими или антисептическими средствами при правильном использовании и разбавлении.
    • Организмы могут оставаться жизнеспособными в загрязненном гноем белье или других тканях в течение дня или около того.
    • В культурах кокки погибают через 3-4 дня при комнатной температуре.
    • Наиболее эффективным методом длительного хранения гонококков является лиофилизация, но для промежуточного хранения может быть более удобным хранение при температуре -70°С или в жидком азоте.

    Патогенез Neisseria gonorrhoeae :
    • Гонорея – венерическое заболевание.
    • Гонорея — это заболевание, которое в основном ограничено эпителиальными клетками, секретирующими слизь.
    • Первой стадией инфекции является адгезия гонококков к уретре или другим поверхностям слизистой оболочки.
    • Для первой насадки важно наличие пилей.
    • Поскольку прилипание происходит быстро и прочно, мочеиспускание после контакта не обеспечивает защиты от инфекции.
    • К 3-м суткам после заражения кокки проникают в межклеточные пространства и проникают в субэпителиальную соединительную ткань.
    • Гонококки предположительно проникают между клетками цилиндрического эпителия.
    • Многослойный плоский эпителий сравнительно устойчив к инфекции.
    • Инкубационный период 2-8 дней.
    • Гонококки проникают в мочеполовой тракт, глаза, прямую кишку и слизистые оболочки горла, вызывая острое нагноение, которое может привести к инвазии тканей; которые сопровождаются хроническим воспалением и фиброзом.

    Гонококковая инфекция у мужчин:
    • Через несколько дней после незащищенного вагинального или анального полового акта острый уретрит у мужчин является наиболее частым клиническим проявлением.
    • Выделения или дизурия обычно возникают в течение 1 недели после воздействия, но у 5-10 процентов пациентов никогда не бывает никаких признаков или симптомов.
    • Выделения характерно гнойные, при окраске по Граму экссудата легко видны грамотрицательные внутриклеточные диплококки.
    • Часто присутствует паховая лимфаденопатия, а на теле полового члена и венчике иногда может развиться выраженный лимфангит.
    • У мужчин может быть бессимптомное состояние в течение нескольких недель после заражения.
    • Хламидийный уретрит или негонококковый уретрит (НГУ) является дифференциальной диагностикой гонококкового уретрита, вызванного нехламидийной этиологией, такой как Mycoplasma genitalium.
    • При наличии в анамнезе рецептивных ректальных половых контактов у мужчин наблюдается симптоматическая аноректальная гонококковая инфекция.
    • Около 50 процентов имеют симптомы, включая боль в прямой кишке, выделения, запор и тенезмы.
    • Некоторые острые инфекции прямой кишки, передающиеся половым путем (ИППП), такие как простой герпес, хламидийный проктит и сифилитический проктит, включаются в дифференциальный диагноз.
    • Женщины с эндоцервикальной гонореей, у которых обычно не было рецептивных ректальных половых контактов, также могут иметь аноректальные заболевания.
    • В этих случаях считается, что заражение произошло из-за выделения выделений по всей промежности.
    • Действительно, до 30% таких женщин также имеют сопутствующие ректальные инфекции, но обычно они протекают бессимптомно.
    • У представителей обоих полов гонококковый фарингит может возникнуть после орогенитального контакта.
    • Конъюнктивит обычно возникает при аутоинокуляции из пальца.

    Гонококковая инфекция у женщин:
    • Эндоцервикс является основным местом инфекции у женщин и распространяется на уретру и влагалище, вызывая слизисто-гнойные выделения.
    • У взрослых слизистая оболочка влагалища обычно не поражается, поскольку многослойный плоский эпителий невосприимчив к кокковой инфекции, а также из-за кислого pH вагинального секрета, но у девочек препубертатного возраста может развиться серьезный вульвовагинит.
    • У женщин преобладает бессимптомное носительство, особенно в эндоцервикальном канале.
    • Выделения из влагалища, дизурия и боль в животе широко распространены среди симптоматических пациентов.
    • Инфекция может поражать бартолиновые железы, эндометрий и фаллопиевы трубы.
    • Гонококки попадают в фаллопиевы трубы во время менструации или после инструментальной обработки, особенно в конце беременности, вызывая острый сальпингит, который может сопровождаться воспалительными заболеваниями органов малого таза и высоким риском бесплодия при неадекватном обращении.
    • Иногда происходит перитонеальное распространение, которое может привести к перипеченочному воспалению (синдром Фитца-Хью-Кертиса).
    • Клиническая форма заболевания протекает менее тяжело у женщин, многие из которых могут быть носителями цервикального гонококка без каких-либо клинических симптомов.
    • Бессимптомное носительство гонококков у мужчин встречается редко.

    Диссеминированная гонококковая инфекция:
    • Необычное осложнение — диссеминированная гонококковая инфекция (ДГИ, гонококковая септицемия).
    • Состояние характеризуется конституциональными признаками, лихорадкой, ознобом и набором различных синдромов, состоящих из олигоартикулярного септического артрита, теносиновита и сыпи.
    • Сыпь состоит из гнойничковых поражений на разгибательных поверхностях верхних и нижних конечностей, которые обычно редки (<20).
    • Есть два типичных клинических проявления.
    • Пациенты с теносиновитом и сыпью чаще имеют положительный результат посева крови.
    • У пациентов с септическим артритом только в 50% случаев присутствуют культуры здоровой крови и/или синовиальной жидкости.
    • В соответствии с результатами культур половых органов и слизистых оболочек диагноз ставится клинически.
    • Любой молодой сексуально активный пациент с лихорадкой, дерматитом и ревматологическими симптомами должен быть заподозрен в диагнозе DGI.

    Гонококковая

    Болезни у детей:
    • Офтальмология новорожденных:
      • Офтальмия новорожденных — невенерическая инфекция.
      • Дети, рожденные инфицированными женщинами, могут страдать от офтальмии новорожденных, при которой гонококки покрывают глаза, когда ребенок проходит через родовые пути.
      • В течение нескольких дней после рождения появляются обильные гнойные выделения из глаз с периорбитальным отеком.
      • При отсутствии лечения офтальмия легко приводит к слепоте.
      • Практика закапывания 1-процентного раствора нитрата серебра в глаза всем новорожденным (метод Креде) контролировала это.
      • В качестве альтернативы можно использовать местный эритромицин; Преимущество этого заключается в том, что он активен и менее токсичен против хламидий.
    • Вульвовагинит:
      • Вульвовагинит может быть вызван гонококками у детей препубертатного возраста.
      • Это происходит либо из-за плохих условий гигиены, либо из-за сексуального насилия.
      • Всегда следует тщательно вкладывать средства и устанавливать связь с социальными работниками и другими практиками, способными справиться с этой сложной ситуацией.

    Эпидемиология Neisseria gonorrhoeae :
    • Гонорея существует только у людей, и пока не известно ни о каком другом резервуаре.
    • Хотя часть инфицированных, особенно женщин, может оставаться бессимптомной, он никогда не обнаруживается как нормальный комменсал.
    • Гонококковая инфекция исторически была ключевым фактором в районах с ограниченным доступом к услугам здравоохранения.
    • Это находит отражение в высоких показателях заболеваемости гонореей в развивающихся странах, особенно в странах Африки к югу от Сахары и Азии, а также в показателях, которые в настоящее время растут в бывшем Восточном блоке/Советском Союзе.
    • Как правило, острая гонорея быстро выявляется и лечится, и до 1960-х годов в большинстве стран мира она хорошо лечилась.
    • Число новых случаев заболевания во всем мире оценивается в 16 миллионов в 1970 г., что делает его одним из самых распространенных инфекционных заболеваний.
    • В 1980-х годах из-за паники в связи со СПИДом произошло значительное снижение заболеваемости гонореей, хотя оно и не было устойчивым.
    • Более высокая частота гонореи была обнаружена у пациентов, принадлежащих к группе крови В, причины этого еще не поняты.

    Лабораторная диагностика из Neisseria gonorrhoeae :
    • В острой стадии диагноз легко поставить. Однако хронические случаи трудно поддаются диагностике.
    • Образцы:
    • Образцы у мужчин:
      • При острой гонорее в выделениях из уретры в большом количестве присутствуют гонококки.
      • Меатус промывают марлей, смоченной физиологическим раствором, и получают образец отделяемого с помощью платиновой петли для посева или непосредственно на предметном стекле для мазков.
      • Гнойные выделения можно отвести и собрать тампоном из передней части уретры.
      • При хронических инфекциях выделений из уретры может не быть.
      • Можно исследовать утреннюю каплю секрета или собрать некоторое количество экссудата после массажа предстательной железы.
      • В тех случаях, когда выделения из уретры отсутствуют, можно также обнаружить гонококки в отложениях мочи после центрифугирования.
      • Анальный канал – посев из прямой кишки у гомосексуальных мужчин.
    • Образцы у женщин:
      • Образцы из уретры, шейки матки и прямой кишки следует всегда исследовать у женщин.
      • Один хорошо взятый эндоцервикальный мазок может выявить около 90% гонококковых инфекций у женщин.
      • Высокий вагинальный мазок не подходит.
      • Также бывает инфекция горла, которую следует проверять по возможности.
    • Образцы у мужчин и женщин:
      • Кровь, мазки с поражений кожи или гной, аспирированные из сустава.
      • Мазок с конъюнктивы, особенно в контексте неонатальной офтальмии.
    • Транспортировка образцов:
      • Для посева образцы следует инокулировать сразу после сбора на предварительно подогретых чашках.
      • Если это невозможно, образцы должны быть получены тампонами, пропитанными древесным углем, и переданы в лабораторию в транспортной среде Стюарта.
    • Прямая микроскопия:
      • Окрашивание по Граму проводят с несколькими внеклеточными видами, типичными для гонококковой инфекции.
      • Мазок подтвержден как положительный, показывая характерные грамотрицательные диплококки почковидной формы, лежащие внутри полиморфноядерных лейкоцитов.
      • Около 95 процентов инфицированных мужчин будут иметь положительный мазок.
      • Следует подчеркнуть, что диагностика гонореи по анализу мазка у женщин является неточной, поскольку часть типичной генитальной флоры имеет по существу идентичную морфологию.
      • Использование методов флуоресцентных антител для идентификации гонококков в мазках обеспечивает более чувствительную и специфичную диагностику с помощью микроскопии.
    • Культура:
      • При острой гонорее культуры обычно можно получить на шоколадном агаре или агаре Мюллера-Хинтона, инкубированных при 35-36°C вместе с 5-10% CO 2 .
      • Однако лучше всего использовать селективную среду, такую ​​как среда Тайера-Мартина, в хронических случаях, когда смешанная инфекция является нормой, и при исследовании таких поражений, как проктит.
      • Через 24 часа инкубации планшеты исследуют и определяют рост по морфологии и биохимическим реакциям.
      • Инкубация первичных изоляционных планшетов продолжается в течение 48 часов, и в соответствии с вышеупомянутыми процедурами повторно исследуются культуры до тех пор, пока ни один образец не будет отрицательным.
      • Во влажной аэробной среде, обогащенной 5-10% CO2, колонии становятся тонкими, округлыми, полупрозрачными, выпуклыми или слегка умбоновидными, с мелкозернистой поверхностью и лопастными краями после инкубации в течение 24 часов.
      • Они легко эмульгируются и мягки. Колонии становятся крупнее (1,5-2,5 мм) через 48 часов, часто с зубчатым краем и приподнятым непрозрачным центром.
      • Из колонии получают мазок и окрашивают по Граму.
      • Гонококки представляют собой парно расположенные грамотрицательные кокки (диплококки) с вогнутыми (грушевидными или бобовидными) прилегающими сторонами.
    • Идентификация:
      • Гонореи предварительно определены на основании выделения оксидазоположительных, грамотрицательных диплококков, селективных к патогенным видам Neisseria и растущих на шоколадно-кровяном агаре.
      • N. gonorrhoeae является оксидазо-положительной.
      • Сбраживает только глюкозу с кислотой.
    • Генетические зонды:
      • Gonorrhoeae были созданы в клинических образцах для прямого обнаружения бактерий.
      • Тесты с использованием этих датчиков являются чувствительными, точными и быстрыми (результаты доступны через 2–4 часа).
    • Серологический диагноз:
      • На самом деле невозможно получить гонококки в культуре от некоторых хронических больных, а также от пациентов с метастатическими поражениями, такими как артрит.
      • В таких случаях необходимы серологические тесты.
      • Тесты фиксации комплемента
      • Иммуноблоттинг, радиоиммуноанализ, ИФА (иммуноферментный анализ).
      • Однако для рутинных диагностических целей серологические тесты оказались полезными.
      • Такие тесты не являются ни чувствительными, ни точными, и их использование не рекомендуется.

    Лечение гонореи:
    • Пенициллин больше не является предпочтительным антибиотиком для лечения гонореи.
    •  С момента разработки и широкого применения пенициллина резистентность гонококков к пенициллину постепенно повышается благодаря отбору хромосомных мутантов, так что многие штаммы теперь нуждаются в высоких концентрациях пенициллина G для ингибирования (МИК 2 мкг/мл).
    • Эмпирическая терапия:
      • Трудно выбрать успешную эмпирическую терапию, поскольку число случаев антибиотикорезистентности гонококков увеличивается.
      • Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в настоящее время продвигают использование цефтриаксона, цефиксима, ципрофлоксацина или офлоксацина в качестве начального лечения неосложненных случаев гонореи.
      • При инфекциях, осложненных двойной хламидийной инфекцией, следует добавить доксициклин или азитромицин.

    Гонококки, продуцирующие пенициллиназу (PPNG):
    • Гонококки, продуцирующие β-лактамазу (пенициллиназу), появились в 1976 г., что сделало лечение пенициллином неэффективным.
    • Эти гонококки, продуцирующие пенициллиназу (PPNG), были выделены в Соединенных Штатах и ​​Англии из отдаленных районов и широко распространились.
    • Развитие пенициллиназы в гонококках опосредовано плазмидами.

    Гонококки с хромосомной резистентностью (CMRNG):
    • Выделение устойчивых к пенициллину N. gonorrhoeae , не продуцирующих β-лактамазу.
    • Эта хромосомно-опосредованная резистентность (CMRNG) не ограничивается только пенициллином, но также относится к тетрациклинам, эритромицину и аминогликозидам, возникающим в результате изменений клеточной поверхности, препятствующих проникновению антибиотика в гонококковую клетку.
    • В Африке, Юго-Восточной Азии, Австралии и некоторых городах США также стала преобладать устойчивость к фторхинолонам, таким как ципрофлоксацин.

    Борьба с гонореей:
    • Профилактика гонореи включает раннее выявление случаев заболевания, отслеживание контактов, санитарное просвещение и другие общие меры.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.