Дэа so4 что это такое: Сдать анализы на гормон Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4) у женщин в Ростове-на-Дону

Содержание

Дегидроэпиандростерон сульфат DHEA-SO4 — Клиника 1

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4) – это андроген, мужской половой гормон, который присутствует в крови как у мужчин, так и у женщин. Он играет важную роль в развитии вторичных мужских половых признаков при половом созревании и может преобразовываться в тестостерон и эстрадиол. ДЭА-SO4 вырабатывается корой надпочечников, его производство контролируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Женщинам рекомендуется сдавать анализ на 8-10-й день цикла.

Для чего используется исследование?

  • Для оценки функции надпочечников.
  • Для того чтобы отличить болезни, связанные с надпочечными железами, от заболеваний, вызванных нарушением функций яичников и тестикул.
  • Для помощи в диагностике опухолей коры надпочечников, рака надпочечников, врождённой либо приобретенной гиперплазии надпочечников и для отличия этих заболеваний от опухолей и рака яичников.
  • Для помощи в диагностике синдрома поликистозных яичников.
  • Для выяснения причин бесплодия, аменореи и гирсутизма.
  • Для диагностики и выяснения причин маскулинизации у девочек, а также преждевременного полового созревания у мальчиков.

Когда назначается исследование?

  • Как правило, совместно с тестами на другие гормоны при подозрении на избыток (редко на недостаток) образования андрогенов либо при необходимости проверки функционирования надпочечников.
  • При симптомах аменореи, бесплодия или маскулинизации у женщин. В последнем случае имеются такие признаки, как низкий голос, гирсутизм (избыточный волосяной покров), облысение по мужскому типу, угревая сыпь, увеличенный кадык, маленькая грудь, у девочки – неоднозначные гениталии, когда клитор вырастает очень большим, в то время как внутренние женские органы выглядят нормальными.
  • Когда у маленьких мальчиков происходит преждевременное половое развитие: слишком рано голос становится низким, появляются волосы на лобке, развивается мускулатура и увеличивается в размерах пенис.

 

Стоимость исследования

ДГЭА со скидкой до 50%

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Единица измерения: мг/л

Референсные значения:

Возраст

DHEA-S, мг/л

мужчины

женщины

до 15 дн

1,2 – 10,0

1,2 – 10,0

16 дн — 6 мес

0,02 – 3,21

0,02 – 3,21

6 мес — 1 год

0,02 – 0,46

0,02 – 0,46

1 — 6 лет

0,02 – 0,37

0,02 – 0,37

7 – 9 лет

0,05 – 0,94

0,05 – 0,94

10 – 13 лет

0,16 – 2,07

0,16 – 2,07

14 — 16 лет

0,66 – 4,17

0,38 – 3,37

17 — 19 лет

1,13 – 6,11

0,73 – 5,93

20 – 30 лет

0,85 – 6,90

0,18 – 3,91

31 – 40 лет

1,06 – 4,64

0,23 – 2,66

41 – 50 лет

0,70 – 4,95

0,19 – 2,31

51 – 60 лет

0,38 – 3,13

0,08 – 1,88

61 – 70 лет

0,24 – 2,44

0,12 – 1,33

>70 лет

0,05 – 2,53

0,07 – 1,77


Повышение:

  • Преждевременное половое созревание.
  • Адреногенитальный синдром.
  • Синдром поликистозных яичников.
  • Опухоли коры надпочечников.
  • Болезнь Кушинга.
  • Гирсутизм.
  • Эктопические АКТГ-продуцирующие опухоли.

Снижение:

  • Гипофункция надпочечников.
  • Гипофункция щитовидной железы.
  • Задержка полового созревания.

Анализ крови на ДГЭА-С. Гормон дегидроэпиандростерон-сульфат

ДГЭА-С — андроген слабо выраженного действия, образуется преимущественно в коре надпочечников (95%). ДГЭА-С обладает умеренным анаболическим действием, отвечает за развитие половых признаков и поддержание половых функций.

Измерение ДГЭА-С в сыворотке крови позволяет оценить синтез андрогенов надпочечниками, особенно у женщин при повышенном уровне тестостерона для уточнения локализации источника андрогенов.

Уровень ДГЭА-С может резко возрастать при андрогенпродуцирующих опухолях (совместно с тестостероном).
Данный тест чаще всего назначают при гиперандрогениях вместе с 17-ОН-прогестероном для исключения врожденной дисфункции коры надпочечников.

ДГЭА-С – это андроген (мужской половой гормон), который присутствует в организме представителей обоих полов. У мальчиков в пубертатном периоде он отвечает за развитие вторичных половых признаков. Гормон способен преобразоваться в эстрадиол, андростендион и тестостерон. Его синтез проходит под контролем АКТГ и других факторов.
Уровень гормона служит достоверным показателем функционирования надпочечников. При наличии злокачественных или доброкачественных новообразований часто становятся причиной повышения синтеза этого гормона. Также высокие показатели характерны для гиперплазии надпочечников. У мужчин чрезмерное количество гормона во многих случаях никак не проявляется и остается незамеченным. У представительниц женского пола его чрезмерная выработка чревата аменореей и появлением признаков маскулинизации.

Для детей повышение продукции гормона чревато серьезной опасностью. У мальчиков оно вызывает чрезмерно ранее половое созревание. Если ДГЭА-С синтезируется слишком много в организме девочки, возможно нарушение менструального цикла, появление избыточного оволосения. Наружные половые органы приобретают неоднозначный внешний вид.

Результаты анализа крови на ДГЭА используются врачом, чтобы оценить функционирование надпочечников. Также тест проводится для дифференциаций заболеваний, которые связаны с надпочечниками, от патологий, вызванных нарушением функционирования тестикул и яичников. В ходе диагностики новообразований коры надпочечников доброкачественного и злокачественного характера, гиперплазии, тест назначают в комплексе с другими анализами и инструментальными тестами. По полученным результатам можно отличить заболевания надпочечников от онкологии яичников и их доброкачественных новообразований. Тест также назначается, чтобы установить причину аменореи, бесплодия, гирсутизма, преждевременного полового созревания у мальчиков и маскулинизации у девочек.

Нормальный уровень андрогенов, как правило, указывает на то, что функционирование надпочечников не нарушено. При наличии новообразований надпочечников концентрация гормона обычно повышена, но иногда она может оставаться в пределах референсных значений. У пациентов с синдромом поликистозных яичников синтез гормона может повышаться или оставаться нормальным.
Повышенные показатели характерны для ряда заболеваний, поставить точный диагноз по результатам одного теста невозможно. При выявлении нарушений проводится комплексное обследование. Недостаток гормона также может указывать на различные патологии (например, он характерен для гипопитуитаризма). Референсные значения зависят от возраста и пола пациент.

Описание анализа Дегидроэпиандростерон — сульфат (ДГЭА-С) в Ишимбай

Код: 06.208

Price: 355 руб

Описание

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4) – это андроген, мужской половой гормон, который присутствует в крови как у мужчин, так и у женщин. Он играет важную роль в развитии вторичных мужских половых признаков при половом созревании и может преобразовываться в тестостерон и эстрадиол. ДЭА-SO4 вырабатывается корой надпочечников, его производство контролируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Женщинам рекомендуется сдавать анализ на 8-10-й день цикла.

 

Дегидроэпиандростерон-сульфат – это мужской половой гормон (андроген), который содержится в крови как мужчин, так и женщин. Он участвует в формировании мужских вторичных половых признаков во время полового созревания и может быть преобразован организмом в более действенные андрогены (тестостерон и андростендион), а также конвертирован в женский гормон эстроген. Выработка ДЭА-SO4 контролируется питуитарным адренокортикотропным гормоном (АКТГ), а также другими питуитарными факторами.

Дегидроэпиандростерон-сульфат является информативным маркером функции надпочечников. Опухоли и рак надопочечников, а также их гиперплазия могут привести к избыточному производству ДЭА-SO4. У мужчин повышение уровня этого андрогена иногда остается незамеченным, в то время как для женщин оно опасно аменореей и маскулинизацией.

Избыточное производство ДЭА-SO4 у детей способствует преждевременному половому созреванию у мальчиков и неоднозначным наружным половым органам, повышенному оволосению тела и аномальным менструальным циклам у девочек.

Подготовка

  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду.
  • Прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования (по согласованию с врачом).
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до исследования.

Не курить в течение 3 часов до исследования.

Показания

 

Интерпретация результатов

Приемлемые уровни ДЭА-SO4 и других андрогенов могут свидетельствовать о нормальном функционировании надпочечников. Гораздо реже количество ДЭА-SO4 бывает в норме при опухоли надпочечника, но при этом не происходит секретирования гормона. При синдроме поликистозных яичников уровень ДЭА-SO4 может быть как повышенным, так и нормальным, поскольку это заболевание обычно связано с производством андрогенов яичниками (главным образом тестостерона).

Повышенный уровень ДЭА-SO4 может свидетельствовать об опухоли коры надпочечников, раке либо гиперплазии надпочечников. Он не является диагностическим признаком какой-то определенной болезни, однако указывает на необходимость дальнейшего обследования для выявления причин гормонального дисбаланса.

Низкий уровень ДЭА-SO4 бывает вызван дисфункцией надпочечников или гипопитуитаризмом, нарушениями, являющимися причиной понижения уровня питуитарных гормонов, которые, в свою очередь, регулируют производство и секрецию гормонов, производимых надпочечниками.

Добавить

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4) | Levelmed

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4) – это андроген, мужской половой гормон, который присутствует в крови как у мужчин, так и у женщин. Он играет важную роль в развитии вторичных мужских половых признаков при половом созревании и может преобразовываться в тестостерон и эстрадиол. ДЭА-SO4 вырабатывается корой надпочечников, его производство контролируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Женщинам рекомендуется сдавать анализ на 8-10-й день цикла.

Общая информация об исследовании

Дегидроэпиандростерон-сульфат – это мужской половой гормон (андроген), который содержится в крови как мужчин, так и женщин. Он участвует в формировании мужских вторичных половых признаков во время полового созревания и может быть преобразован организмом в более действенные андрогены (тестостерон и андростендион), а также конвертирован в женский гормон эстроген. Выработка ДЭА-SO4 контролируется питуитарным адренокортикотропным гормоном (АКТГ), а также другими питуитарными факторами.

Дегидроэпиандростерон-сульфат является информативным маркером функции надпочечников. Опухоли и рак надопочечников, а также их гиперплазия могут привести к избыточному производству ДЭА-SO4. У мужчин повышение уровня этого андрогена иногда остается незамеченным, в то время как для женщин оно опасно аменореей и маскулинизацией.

Избыточное производство ДЭА-SO4 у детей способствует преждевременному половому созреванию у мальчиков и неоднозначным наружным половым органам, повышенному оволосению тела и аномальным менструальным циклам у девочек.

Для чего используется исследование?
  • Для оценки функции надпочечников.
  • Для того чтобы отличить болезни, связанные с надпочечными железами, от заболеваний, вызванных нарушением функций яичников и тестикул.
  • Для помощи в диагностике опухолей коры надпочечников, рака надпочечников, врождённой либо приобретенной гиперплазии надпочечников и для отличия этих заболеваний от опухолей и рака яичников.
  • Для помощи в диагностике синдрома поликистозных яичников.
  • Для выяснения причин бесплодия, аменореи и гирсутизма.
  • Для диагностики и выяснения причин маскулинизации у девочек, а также преждевременного полового созревания у мальчиков.
Когда назначается исследование?
  • Как правило, совместно с тестами на другие гормоны при подозрении на избыток (редко на недостаток) образования андрогенов либо при необходимости проверки функционирования надпочечников.
  • При симптомах аменореи, бесплодия или маскулинизации у женщин. В последнем случае имеются такие признаки, как низкий голос, гирсутизм (избыточный волосяной покров), облысение по мужскому типу, угревая сыпь, увеличенный кадык, маленькая грудь, у девочки – неоднозначные гениталии, когда клитор вырастает очень большим, в то время как внутренние женские органы выглядят нормальными.

Когда у маленьких мальчиков происходит преждевременное половое развитие: слишком рано голос становится низким, появляются волосы на лобке, развивается мускулатура и увеличивается в размерах пенис.

Цены на медицинские услуги | Асмедика

Без проблем сдать анализ крови на онкомаркеры в Петербурге

В современном мире рак – далеко не приговор. При одном условии: если заболевание выявлено на ранней стадии.

Обнаружить рак вовремя способны онкомаркеры.

Что такое онкомаркер?

Что кроется за непонятными названиями «простатоспецифический антиген общий», «раковый эмбриональный антиген», «бета-ХГЧ», «СА 125», «СА 15-3», «СА 19-9», «СА 72-4», «нейрон-специфическая энолаза» и другими?

Что представляет собой норма анализа крови на онкомаркер?

Почему анализы на онкомаркеры стоит сдавать периодически, а в некоторых случаях – регулярно, особенно если у вас в роду были или есть раковые больные?

Какие еще заболевания, помимо рака, можно выявить с помощью онкомаркеров?

Ответы на вопросы вы найдете в этой статье.

Сдать анализы на онкомаркеры недорого

Где вам проще, удобнее и надежнее всего сдать анализ на онкомаркер недорого – так, чтобы результат был достоверным?

В нашей клинике «Асмедика». Наше сотрудничество с лечебно-профилактическими учреждениями и лабораториями города проверено годами и подтверждено правдивыми результатами.

Для того чтобы сдать анализы на онкомаркеры (Петербург, «Асмедика») и сделать это без очереди, вам имеет смысл предварительно записаться по телефонам: (812) 597-77-55, (812) 342-66-66, (812) 290-88-88.

Что такое онкомаркер?

Онкомаркеры – опухолевые маркеры (показатели, определители). Это – белки, которые обычно содержатся в клетках крови и различных тканей организма в незначительных количествах. Уровень содержания онкомаркеров в крови повышается тогда, когда в вашем организме происходит образование опухолей (как злокачественных, так и доброкачественных) или протекают воспалительные процессы.

То есть, отклонение результатов ваших анализов от нормы онкомаркеров – это, скорее, сигнал к вашему дальнейшему детальному обследованию, но никак не окончательный диагноз ракового заболевания.

Раковый диагноз, как правило, подтверждается результатами ваших анализов на несколько различных онкомаркеров.

Анализы на онкомаркеры: показания

Основные показания, необходимые для того, чтобы сдать анализ крови на онкомаркер:

  • ранняя диагностика опухолей
  • определение характера опухоли (доброкачественная или злокачественная)
  • выявление метастазов
  • контроль за течением болезни, предупреждение рецидивов
  • наблюдение за выздоровлением
  • профилактическая процедура у здоровых и вылечившихся людей

Почему анализы крови на онкомаркеры стоить сдавать регулярно?

В силу различных причин рак «молодеет». На сегодняшний день для него почти не существует ограничений и возрастных барьеров. Однако онкомаркеры способны выявить зарождающийся рак в некоторых случаях даже за 2-6 месяцев до его клинических проявлений. Поэтому имеет смысл сдавать анализы на онкомаркеры периодически или регулярно – особенно если раком болели ваши родственники.

Основные онкомаркеры, разновидности:

  • простатоспецифический антиген общий (ПСА)
  • свободный простатоспецифический антиген (СПСА)
  • простатическая кислая фосфатаза (РАР)
  • раковый эмбриональный антиген (РЭА)
  • альфа-фетопротеин (AFP)
  • β-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)
  • СА 125
  • СА 15-3
  • СА 72-4
  • СА 19-9
  • нейрон-специфическая энолаза (NSE)
  • антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA)
  • CYFRA 21-1

Анализ крови на онкомаркер ПСА

Анализ крови на ПСА – это анализ на простатический специфический антиген (простатоспецифический антиген, PSA). Он выявляет рак простаты.

Онкомаркер ПСА (PSA) вырабатывают клетки предстательной железы (простаты). ПСА бывает двух форм: ПСА свободный и ПСА связанный. Соотношение ПСА общего и ПСА свободного – обычно меньше 15%. При доброкачественных (гиперплазия простаты) и злокачественных новообразованиях (рак предстательной железы) это процентное соотношение повышается.

Причиной отклонений ПСА от нормы также могут быть: аденома простаты, простатит, воспалительные процессы половой системы. Поэтому, для того чтобы врач поставил вам точный диагноз, чаще всего вам рекомендуется дополнительно сдать анализ на ПСА свободный (СПСА).

Анализ крови на ПСА, норма:

— общая норма ПСА: 0 – 4,0 нг/мл.

— рекомендуемая норма ПСА для мужчин после 40 лет: 2,5 нг/мл.

— рекомендуемая норма ПСА для мужчин 50 лет и старше: 3,5 нг/мл.

Тест на онкомаркер «простатическая кислая фосфатаза» (РАР)

Показатели этого онкомаркера не повышаются на ранних стадиях заболеваний, поэтому тест на выявление РАР применяется для наблюдения за течением заболевания и процесса выздоровления.

Помимо рака простаты, тест на онкомаркер «простатическая кислая фосфатаза» выявляет болезнь Ниманна – Пика, болезнь Гоше, простатит, доброкачественную гиперплазию простаты.

Анализ крови на онкомаркер РЭА

Анализ крови на РЭА – это анализ на раково-эмбриональный антиген. РЭА – белок, который вырабатывается клетками эмбриона и плода, но в организме взрослого человека практически не содержится. Анализ крови на РЭА выявляет повышение антигена при раке толстой и прямой кишки и дыхательных путей (с 50-90% точностью).

Повышение РЭА может наблюдаться и в случае таких онкологических заболеваний как:

  • рак молочной железы (РЭА повышен у 50% пациентов)
  • рак поджелудочной железы
  • рак щитовидной железы
  • рак желудка
  • рак печени
  • рак желчного пузыря
  • рак шейки матки
  • рак яичников
  • рак предстательной железы
  • рак легких
  • рак головы или шеи

Причиной повышения РЭА могут стать неумеренное курение и такие заболевания как хронический гепатит, панкреатит, цирроз печени, туберкулез, пневмония, почечная недостаточность и др.

Анализ крови на альфа-фетопротеин (AFP)

Анализ крови на AFP – распространенная диагностика рака печени. Анализ на онкомаркер AFP очень эффективен: он выявляет повышение AFP в организме еще за 1-3 месяца до появления первых симптомов рака. АФП применяется также в качестве дополнительной, уточняющей диагностики при онкологии желчевыводящих протоков и желчного пузыря.

Анализ крови на онкомаркер бета-ХГЧ (β-ХГЧ)

Бета-ХГЧ – это β-субъединица хорионического гонадотропина человека. Наряду с другими тестами анализ на содержание бета-ХГЧ в организме беременной выявляет отклонения в развитии плода. Как онкомаркер бета-ХГЧ применяется для диагностики онкологии трофобластной ткани и герминативных клеток яичников и семенников.

Анализ крови на онкомаркер СА-125

Сдать анализ крови на онкомаркер СА-125 чаще всего рекомендуют пациенткам с предположительным раком яичников. Но повышение в крови уровня СА 125 наблюдается также при доброкачественных новообразованиях, воспалительных процессах в яичниках и таких злокачественных опухолях как:

  • эндометриоз
  • рак молочной железы
  • рак поджелудочной железы
  • рак прямой кишки, печени, желудка
  • рак легких

В то же время анализ на онкомаркер СА 125 констатирует повышенный уровень онкомаркера в крови, если развиваются:

  • воспалительные заболевания придатков, гинекологические инфекции
  • кисты яичников, эндометриоз
  • хронический панкреатит, гепатит, цирроз печени и др.

СА 125, норма: до 35 Ед/мл.

Анализ крови на онкомаркер СА 15-3

Сдать анализ на онкомаркер СА 15-3 необходимо при подозрении на рак молочной железы.

Онкомаркер СА 15-3, норма: 0 – 26,9 Ед/мл.

Анализ на онкомаркер СА-15-3 констатирует повышение уровня антигена в крови и при таких онкологических заболеваниях как:

  • карцинома молочной железы
  • бронхогенная карцинома, рак легких
  • рак желудка, рак поджелудочной железы
  • рак печени
  • рак эндометрия, матки, яичников

Анализ крови на онкомаркер СА 72-4

Онкомаркер СА-72-4 выявляет рак желудка, рак легких и яичников. Повышенный уровень СА 72-4 наиболее характерен для пациентов с раком желудка.

Анализ крови на онкомаркер СА 19-9

Анализ на СА 19-9 выявляет злокачественные новообразования в желудочно-кишечном тракте (рак желудка, рак толстой и прямой кишки). Онкомаркер СА-19-9 с точностью до 82% определяет рак поджелудочной железы, с точностью до 76% — рак желчевыводящих путей и печени.

Анализ на онкомаркер СА 19-9 может выявить повышенный уровень антигена при следующих заболеваниях:

  • холецистит, холелитиаз
  • острый панкреатит
  • острый и хронический гепатит
  • цирроз печени
  • муковисцидоз

Анализ крови на онкомаркер «нейрон-специфическая энолаза» (NSE)

Сдать анализ на онкомаркер «нейрон-специфическая энолаза» (NSE) необходимо при подозрении на мелкоклеточный рак легких, нейробластомы, лейкозы, нейроэндокринные злокачественные новообразования.

Повышение уровня антигена в крови отмечается также при пневмонии, септическом шоке, травмах нервной системы и др.

Онкомаркер «нейрон-специфическая энолаза», норма: не выше 17,0 нг/мл.

Анализ крови на онкомаркер «антиген плоскоклеточной карциномы» (SCCA)

Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA) выделяется из опухолевой ткани плоскоклеточной карциномы шейки матки. Анализ на онкомаркер SCC с точностью до 90% определяет рак шейки матки за 2-6 месяцев до проявления клинических признаков рецидива. Повышенный уровень содержания антигена SCC в крови позволяет диагностировать также карциному носоглотки и уха (с точностью до 60%), плоскоклеточную карциному легких (с точностью до 31%), немелкоклеточный рак (с точностью до 17%).

Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA), норма: не выше 2,5 нг/мл.

Другие причины повышения уровня антигена SCC в крови:

  • кожные заболевания
  • беременность сроком более 10 недель
  • почечная недостаточность, печеночная недостаточность
  • бронхиальная астма

Анализ крови на онкомаркер CYFRA 21-1

Анализ на онкомаркер CYFRA 21-1 способен диагностировать рак мочевого пузыря даже в самой начальной стадии.

Для того чтобы сдать анализы на онкомаркеры (Петербург, «Асмедика») и сделать это без очереди, вам имеет смысл предварительно записаться по телефонам: (812) 597-77-55, (812) 342-66-66, (812) 290-88-88.

Гормональные исследования — экспертная диагностика от лаборатории АрхиМед

Инсулиноподобный фактор роста (ИФР-1, Соматомедин С) — гормон, который образуется в печени и мышцах, является посредником гормона роста (соматотропного гормона, СТГ).
Результат теста на инсулиноподобный фактор роста (ИФР) является косвенным показателем количества гормона роста (ГР), вырабатываемого организмом.
ИФР и ГР – это полипептидные гормоны, то есть небольшие белковые молекулы, которые необходимы для нормального роста и развития костей и тканей организма. ИФР производится печенью и скелетными мышцами, а также другими тканями в ответ на их стимуляцию гормоном роста. ИФР способствует осуществлению многих функций соматотропного гормона, стимулируя рост костей и других тканей.

Подготовка к исследованию:

  1. Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
  2. Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
  3. Взрослым и детям старше 5 лет не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  4. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  5. Не курить в течение 30 минут до исследования.
Референсные значения: нг/мл
  1. Девочки (до 4-х лет): 18 — 172
  2. Девочки (4-6 лет): 35 — 232
  3. Девочки (7-9 лет): 57 — 277
  4. Девочки (10-11 лет): 118 — 448
  5. Девочки (12-13 лет): 170 — 527
  6. Девочки (14-15 лет): 191 — 496
  7. Девочки (16-18 лет): 190 — 429
  8. Мальчики (до 4-х лет): 15 — 129
  9. Мальчики (4-6 лет): 22 — 208
  10. Мальчики (7-9 лет): 40 — 255
  11. Мальчики (10-11 лет): 69 — 316
  12. Мальчики (12-13 лет): 143 — 506
  13. Мальчики (14-15 лет): 177 — 507
  14. Мальчики (16-18 лет): 173 — 414
  15. Взрослые (19-21 год): 117 — 323
  16. Взрослые (22-24 года): 99 — 289
  17. Взрослые (25-30 лет): 84 — 259
  18. Взрослые (30-35 лет): 71 — 234
  19. Взрослые (35-40 лет): 63 — 223
  20. Взрослые (40-45 лет): 58 — 219
  21. Взрослые (45-50 лет): 53 — 215
  22. Взрослые (50-55 лет): 48 — 209
  23. Взрослые (55-60 лет): 45 — 210
  24. Взрослые (60-65 лет): 43 — 220
  25. Взрослые (65-70 лет): 40 — 225
  26. Взрослые (70-80 лет): 35 — 216
  27. Взрослые (старше 80 лет): 31 — 208
Повышение значений (положительный результат):
  1. Чрезмерное содержание ИФР обычно свидетельствует об избыточном производстве ГР. Поскольку уровень ГР варьируется в течение дня, полученный в результате исследования показатель ИФР отражает среднесуточное количество ГР, а не его уровень в момент взятия крови. Анализ дает точные данные до того момента, пока печень способна производить ИФР. При очень сильном увеличении количества ГР концентрация ИФР закрепляется на максимально повышенном уровне.
  2. Повышение концентраций ГР и ИФР является нормальным при половом созревании и при беременности, в остальных случаях это, как правило, следствие опухолей гипофиза (обычно доброкачественных).
  3. Если ИФР остается повышенным после удаления опухоли, то, возможно, операция была неэффективна. Снижение уровня ИФР после лекарственной и/или химиотерапии свидетельствует о снижении производства ГР.
  4. Нормализация уровня ИФР означает, что избыточного образования ГР больше не происходит.
  5. Постоянное повышение концентрации ИФР в течение определенного периода указывает на возможный рецидив опухоли гипофиза.
Понижение значений (отрицательный результат):
  1. Пониженное содержание ИФР говорит о дефиците ГР либо нечувствительности к нему. У ребенка нехватка ГР может замедлять рост и развитие.
  2. Если понижение уровня ИФР вызвано ослаблением функционирования гипофиза, то необходимо проверить и другие гормоны, производимые им. Пониженная функция гипофиза может быть следствием врождённых дефектов либо повреждений в результате травм, инфекций и воспалений.
  3. Кроме того, причиной нехватки ИФР бывают нарушения питания, в частности анорексия, хронические заболевания почек и печени, неактивные формы ГР и высокие дозы эстрогенов.
Для чего используется исследование:
  1. Для выяснения причин аномалий роста.
  2. Для оценки функционирования гипофиза.
  3. Для того чтобы контролировать эффективность лечения избытка либо недостатка ГР. Однако анализ на ИФР обычно не назначают детям. Самый лучший показатель эффективности лечения гормоном роста детей, страдающих от его дефицита, – это скорость, с которой они растут.
  4. Для получения информации о невосприимчивости к ГР. Если ИФР в норме, то дефицит ГР исключается.
  5. Для помощи в диагностике гипопитуитаризма (вместе с анализами на другие гормоны гипофиза, такими как адренокортикотропный гормон).
  6. Для выявления опухоли гипофиза, производящей ГР. В частности, после операции, чтобы выяснить, вся ли опухоль была успешно удалена, и затем на протяжении нескольких лет для отслеживания возможных рецидивов.
Когда назначается исследование:
  1. Если у детей есть симптомы дефицита ГР, например замедленный рост.
  2. Когда у взрослых есть симптомы недостатка ГР: пониженная плотность костей, быстрая утомляемость, неблагоприятное изменение состава липидов, низкая выносливость при физических нагрузках (однако тест на ИФР не является стандартным для пациентов с такими симптомами, потому что дефицит ГР и ИФР редко бывает причиной этих расстройств).
  3. При подозрении на низкую активность гипофиза.
  4. При контроле за эффективностью лечения гормоном роста (редко).
  5. При симптомах гигантизма у детей либо акромегалии у взрослых (вместе с тестом на подавление ГР).
  6. После операции по удалению опухоли, производящей ГР (для подтверждения, что она была удалена полностью).
  7. При прохождении лекарственной или радиационной терапии, которая обычно проводится вслед за операцией по удалению опухоли.
  8. В течение нескольких лет после операции по удалению опухоли, чтобы контролировать производство ГР и вовремя выявить возможный рецидив.

Метод исследования Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ

Срок выполнения до 2-х рабочих дней

Биоматериал Венозная кровь

DHEA Sufate Levels & DHEA Test: Цель, процедура, риски, результаты

Этот анализ крови часто проводят женщинам, у которых слишком много мужских гормонов. Это также может быть сделано, когда у женщины низкое половое влечение и когда у мальчика слишком рано начинается половое созревание.

DHEA означает дегидроэпиандростерон. Это гормон, который содержится в надпочечниках над почками. ДГЭА помогает вырабатывать другие гормоны, такие как тестостерон у мужчин и эстроген у женщин. Ваши естественные уровни DHEA самые высокие, когда вы молоды.Они становятся ниже с возрастом. В ваших надпочечниках и печени ДГЭА превращается в ДГЭА-С (ДГЭА-сульфат).

Тест на ДГЭА-С проводится, чтобы проверить, хорошо ли работают ваши надпочечники. Он измеряет количество DHEA-S в крови.

Высокий уровень ДГЭА-С

У женщин это может вызвать следующие симптомы:

Избыток ДГЭА может быть не так заметен у мужчин. Высокий уровень ДГЭА-С у детей может привести к тому, что у мальчиков и девочек рано появятся волосы на лобке или в подмышечных впадинах.

Низкий уровень DHEA-S

Это связано со старением и такими состояниями, как:

 

Тест

Вам не нужно делать ничего особенного перед тестом. Но сообщите своему врачу, если вы принимаете добавку DHEA-S или лекарства, такие как противодиабетические препараты, содержащие DHEA. Добавки с пометкой «усилитель спортивных результатов» также могут содержать ДГЭА. Если вы женщина, ваш врач может провести тест за неделю до или после менструации. Это потому, что менструация влияет на уровень ДГЭА.

Лаборант возьмет образец крови из вашей руки с помощью иглы.

Результаты

Нормальный диапазон DHEA-S зависит от вашего возраста, пола, состояния здоровья и даже от того, как лаборатория измеряет результаты.Нормальный уровень означает, что ваши надпочечники работают правильно.

Высокий уровень ДГЭА-С может означать, что у вас могут быть:

Низкий уровень ДГЭА-С может означать:

  • Повреждение надпочечников
  • Болезнь Аддисона, редкое заболевание, вызывающее слабость мышц, недостаток энергии , потеря веса и низкое кровяное давление
  • Гипопитуитаризм, редкое гормональное заболевание, которое может привести к усталости, снижению полового влечения, бесплодию, потере веса и низкому росту у детей

Лечение

Это будет зависеть от вашего конкретного состояния или болезнь. Ваш врач, скорее всего, назначит другие тесты для точного диагноза.

Уровни ДГЭА-сульфата и тест на ДГЭА: цель, процедура, риски, результаты

Этот анализ крови часто проводят женщинам, у которых слишком много мужских гормонов. Это также может быть сделано, когда у женщины низкое половое влечение и когда у мальчика слишком рано начинается половое созревание.

DHEA означает дегидроэпиандростерон. Это гормон, который содержится в надпочечниках над почками. ДГЭА помогает вырабатывать другие гормоны, такие как тестостерон у мужчин и эстроген у женщин.Ваши естественные уровни DHEA самые высокие, когда вы молоды. Они становятся ниже с возрастом. В ваших надпочечниках и печени ДГЭА превращается в ДГЭА-С (ДГЭА-сульфат).

Тест на ДГЭА-С проводится, чтобы проверить, хорошо ли работают ваши надпочечники. Он измеряет количество DHEA-S в крови.

Высокий уровень DHEA-S

У женщин это может вызвать следующие симптомы:

Избыток DHEA может быть не так заметен у мужчин. Высокий уровень ДГЭА-С у детей может привести к тому, что у мальчиков и девочек рано появятся волосы на лобке или в подмышечных впадинах.

Низкий уровень DHEA-S

Это связано со старением и такими состояниями, как:

 

Тест

Вам не нужно делать ничего особенного перед тестом. Но сообщите своему врачу, если вы принимаете добавку DHEA-S или лекарства, такие как противодиабетические препараты, содержащие DHEA. Добавки с пометкой «усилитель спортивных результатов» также могут содержать ДГЭА. Если вы женщина, ваш врач может провести тест за неделю до или после менструации. Это потому, что менструация влияет на уровень ДГЭА.

Лаборант возьмет образец крови из вашей руки с помощью иглы.

Результаты

Нормальный диапазон DHEA-S зависит от вашего возраста, пола, состояния здоровья и даже от того, как лаборатория измеряет результаты. Нормальный уровень означает, что ваши надпочечники работают правильно.

Высокий уровень ДГЭА-С может означать, что у вас могут быть:

Низкий уровень ДГЭА-С может означать:

  • Повреждение надпочечников
  • Болезнь Аддисона, редкое заболевание, вызывающее слабость мышц, недостаток энергии , потеря веса и низкое кровяное давление
  • Гипопитуитаризм, редкое гормональное заболевание, которое может привести к усталости, снижению полового влечения, бесплодию, потере веса и низкому росту у детей

Лечение

Это будет зависеть от вашего конкретного состояния или болезнь. Ваш врач, скорее всего, назначит другие тесты для точного диагноза.

Очень высокий уровень дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) в сыворотке девочки-подростка с избыточным весом без опухоли

Резюме

Введение: Повышение содержания дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) в сыворотке крови наблюдается при преждевременном адренархе и врожденной гиперплазии надпочечников. Для опухолей надпочечников характерны очень высокие уровни ДГЭАС. Приблизительно 74% ДГЭАС гидролизуется до ДГЭА под действием стероидсульфатазы (СТС).Обратная реакция – сульфатирование ДГЭА. Помимо этих двух ферментативных реакций, ДГЭАС, транспортируемый через клеточную мембрану, важен для его распределения и выделения.

Представление клинического случая: Мы представляем девочку-подростка с избыточным весом и очень высоким уровнем ДГЭАС. Наличие опухоли, продуцирующей ДГЭАС, было исключено с помощью УЗИ, магнитно-резонансной томографии (МРТ) и подавления дексаметазоном. Заподозрен дефицит STS. Анализ последовательности выявил гетерозиготную нонсенс-мутацию, которая предсказывает укорочение карбоксильной области STS, которая участвует в связывании субстрата.С помощью амплификации зонда, зависящей от мультиплексного лигирования, не было обнаружено частичной делеции гена за пределами экзона 5. Биопроба выявила нормальную активность ферментов в лейкоцитах больного. Предполагают дефект белков-транспортеров. Были изучены как отток [белок с множественной лекарственной устойчивостью (MRP)2, так и белок, устойчивый к раку молочной железы (BCRP)], и захват [переносчики органического анион-транспортирующего полипептида (OATP) и переносчика органических анионов (OAT)]. Анализ последовательности экзонов выявил гетерозиготный вариант Q141K для BCRP.

Выводы: Обнаружена новая гетерозиготная нонсенс-мутация в гене STS и известный гетерозиготный миссенс-вариант в гене BCRP . Предполагается, что гетерозиготная нонсенс-мутация в гене STS не ответственна за дефицит STS. Вариант BCRP связан со сниженной транспортной активностью оттока только в его гомозиготном состоянии. Комбинация двух гетерозиготных мутаций может объяснить наблюдаемые высокие уровни ДГЭАС и других сульфатированных стероидов.

Ключевые слова: дегидроэпиандростерона сульфат (ДГЭАС), дегидроэпиандростерон (ДГЭА), опухоль, стероидсульфатаза, транспортные белки ретикулярной зоной надпочечников. DHEA(S) — эндокринный стероид с самой высокой концентрацией у человека. Считалось, что сульфатированные стероиды являются конечными продуктами метаболизма из-за их большого количества в желчи и моче.Более того, сульфатированные стероиды обеспечивают депо для интракринного высвобождения свободных стероидов на клеточном уровне. У женщин до 74% суточного производства ДГЭАС гидролизуется до ДГЭА (1) под действием стероидсульфатазы (СС) (1), а последний стероид затем превращается в биологически активные андрогены и эстрогены.

В клетке дегидроэпиандростерона сульфат (ДГЭАС) может быть десульфатирован стероидсульфатазой (STS) и даже de novo сульфоконъюгирован сульфотрансферазой (SULT)2A1. ДГЭАС перемещается через клеточную мембрану с помощью различных транспортеров поглощения и оттока, таких как связанные с натрием котранспортеры Na + / котранспортирующий полипептид таурохолата (NTCP), натрий-зависимый переносчик органических анионов (SOAT) и белок, устойчивый к раку молочной железы. (БКРП).

Ген STS человека расположен в псевдоаутосомной области короткого плеча Х-хромосомы, избегающей Х-инактивации (2, 3). Самки являются носителями двух функциональных аллелей. Самцы несут один функциональный и нефункциональный псевдоген STS на своей Y-хромосоме.Полные делеции или точечные мутации в С-концевой половине, области, решающей для активности STS, вызывают Х-сцепленный ихтиоз у мужчин (4-6). У пораженных пациентов появляются крупные коричневые чешуйки и увеличенная толщина рогового слоя из-за накопления сульфата холестерина (7–9). Женщины являются носителями и за редким исключением не проявляют заболевание в гетерозиготном состоянии (10, 11).

Обратная реакция – сульфатирование ДГЭА (). Три различные цитоплазматические сульфотрансферазы, SULT2A1, SULT1E1 и SULT2Bs, участвуют в сульфоконъюгации ДГЭА.SULT требуют 3′-фосфоаденозин-5′-фосфосульфата (PAPS) для приобретения каталитической активности. Отсутствие активности сульфатирования ДГЭА вызывает гиперандрогению у женщин (12).

Транспорт отрицательно заряженной молекулы ДГЭАС через клеточную мембрану за счет переносчиков захвата и оттока важен для ее распределения и выведения () (13). Белки-переносчики стероидных сульфатов принадлежат к двум семействам: транспортеры поглощения семейства переносчиков растворенных веществ (SLC) и транспортеры оттока семейства АТФ-связывающих кассет (ABC).Приток ДГЭАС опосредуется несколькими полипептидами, транспортирующими органические анионы (OATP1A2, OATP1B1, OAPT1B3, OATP2B1 и др.), переносчиками органических анионов (OAT1, OAT2, OAT3, OAT4 и др.), а также натрий-связанными котранспортерами Na. + /таурохолат котранспортирующий полипептид (NTCP) и натрий-зависимый переносчик органических анионов (SOAT) (14, 15). ДГЭАС может выделяться белками множественной лекарственной устойчивости (MRP1, MRP2, MRP3, MRP4 и т. д.) и белком устойчивости к раку молочной железы (BCRP) (6, 16).

Из-за более длительного периода полувыведения (10–20 ч) и постоянной концентрации в сыворотке ДГЭАС измеряют чаще, чем ДГЭА (1–3 ч) (17, 18).Секреция ДГЭА(С) регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ). В возрасте от 6 до 10 лет выработка ДГЭА постепенно начинает увеличиваться. Это явление называется адренархе. Пиковые концентрации ДГЭА(С) в сыворотке достигаются у женщин примерно в 24 года, после чего следует устойчивое снижение примерно до 20% от пикового значения (19).

Умеренное повышение ДГЭА и ДГЭАС выше возрастного диапазона наблюдается при преждевременном адренархе. Значительно повышенный уровень ДГЭА и ДГЭАС наблюдается при врожденной гиперплазии коры надпочечников.Очень высокие уровни ДГЭА и ДГЭАС в сыворотке крови характерны для опухолей надпочечников с автономной продукцией гормонов (20).

Клинический случай

18,5-летняя женщина поступила в поликлинику по поводу избыточного веса. Рост 166,1 см, вес 80,1 кг, индекс массы тела (ИМТ) 29,0 кг/м 2 . Клинических признаков гиперандрогении или гиперкортицизма не наблюдалось. Кожа была нормальной; однако были видны растяжки кожи. Ни гирсутизма, ни черного акантоза не было.Признаков ихтиоза не отмечено. Половое развитие было полным, молочные железы на стадии В5, лобковые волосы на стадии РН5, менструации были регулярными. Артериальное давление было в пределах нормы, 125/80 мм рт.

Пациентка соответствовала только двум критериям метаболического синдрома в подростковом возрасте из-за нарушения метаболизма глюкозы и абдоминального ожирения. Гомеостатическая модель оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR) была увеличена до 6,9; пероральная толерантность к глюкозе была патологической (2-часовая концентрация глюкозы 165 мг/дл).Сывороточные концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) (60 мг/дл) и триглицеридов (108 мг/дл) были в пределах референтного диапазона, в то время как концентрации холестерина (232 мг/дл) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (186 мг/дл). Пациентка подверглась относительно успешному изменению образа жизни, что позволило стабилизировать ее ИМТ и нормализовать ее пероральную толерантность к глюкозе в течение 6 месяцев.

Рутинный анализ гормонов надпочечников выявил чрезвычайно высокий уровень ДГЭАС в сыворотке, 7 546 нг/мл (референс < 4 000; ).Второй образец крови подтвердил избыток ДГЭАС с еще более высоким уровнем в сыворотке — 8835 нг/мл. Напротив, уровень ДГЭА в сыворотке был в пределах нормы и составлял 443 нг/дл (референсный уровень <750). АКТГ сыворотки (4,8 пмоль/л), кортизол (22,7 мкг/дл), андростендион (10 нмоль/л), 17-ОН прогестерон (70 нг/дл), тестостерон (28 нг/дл), лютеинизирующий гормон (ЛГ; 5,7). МЕ/л), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ; 1,7 МЕ/л), а также тиреотропного гормона (ТТГ; 1,57 мМЕ/л) и свободного тироксина (fT4; 14 пмоль/л) были в пределах нормы. нормальный диапазон.

Таблица 1

Данные о гормонах в сыворотке пациента, обнаруженные с помощью иммуноанализа.

158 9
Analyte сыворотки

5

4 Reference (21)

Basal NG / ML 7546; 8,835 * * 1 450-4000
После подавления DEXA NG / ML 1 1
Dhea Basal NG / DL 443 443
После Декса подавление нг/дл 144
Андростендион нг/мл 2. 9 <3.44
NG / DL 28 <45 <45
acth pg / мл 21.8 <50

Стероидный сульфатометр сыворотки методом жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Подтвержден высокий уровень ДГЭАС в сыворотке крови. Интересно, что, за исключением сульфата холестерина, было обнаружено, что несколько других сульфатированных стероидов превышают референтный диапазон, а именно, прегненолон сульфат, 17-гидроксипрегненолон сульфат, 16-α-гидрокси-ДГЭАС, андростендиол-3-сульфат, андростерона сульфат и эпиандростерона сульфат ().Кроме того, метаболом стероидов в моче определяли с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС) в 24-часовой пробе мочи. Выявлено избыточное выделение метаболитов ДГЭАС на уровне 200% от верхней границы референтного интервала. Анализ мочи исключил какой-либо известный ферментный дефект синтеза стероидов надпочечниками.

Таблица 2

Уровень сульфатированных стероидов у пациента, определенный методом ЖХ-МС/МС.

158 9

1

800-3,500 50-275 250-1,500
Концентрация
(NG / ML) (NG / ML) (22, 23)
Сульфат холестерина 1 171 500- 2000
Seeenenolone Сульфат 122 15-90
17-гидроксипрогененолон сульфат 25 2-13
16-α-гидрокси-Dheas 294 30-180
ДГЭАС 5085
андростендиола-3-сульфат 294
андростерон сульфат 3367
Epiandrosterone сульфат 773 100–500

Для исключения автономной секреции гормонов надпочечниками или опухоль яичника, введение 0. Принимали 5 мг дексаметазона четыре раза в день четыре дня подряд, что приводило к эффективному подавлению ДГЭАС и ДГЭА, а также их метаболитов в моче. На 5-й день уровень ДГЭАС снизился до 1199 нг/мл (13,6% от исходного уровня; контрольный показатель <47,2%), а уровень ДГЭА — до 144 нг/дл (32% от исходного уровня; контрольный показатель <38,9%) (24). Кроме того, метаболиты кортизола в моче были достаточно подавлены во время теста с дексаметазоном. УЗИ и МРТ надпочечников и яичников в норме.Дальнейшего ухудшения гормональных показателей пациентки за 4 года наблюдения не отмечено.

Следуя гипотезе о наследственности высокого уровня ДГЭАС, мы секвенировали ген STS , который отвечает за гидролиз арил- и алкилстероидных сульфатов и катализирует превращение ДГЭАС в ДГЭА (). Анализ последовательности выявил гетерозиготную замену одного основания (g.117217G>T), которая приводит к нонсенс-мутации в кодоне 173 (стр.G173X). Эта мутация предсказывает укорочение карбоксильной области фермента STS, которое участвует в связывании субстрата. Мутантный аллель содержал еще два варианта в пределах пятого экзона: молчащую мутацию (g.117309C>A) в кодоне 203 C → A (лейцин) и миссенс-мутацию в кодоне 464 G → T, которая привела к замене метионина на изолейцин (г.117465G>T). Эта бессмысленная мутация отсутствует на сервере вариантов Exome. На 19 п.н. выше в геномной последовательности экзона 10 мы идентифицировали еще один переход C → T (g.207619С>Т). Нонсенс-мутация p.G173X, обнаруженная у пациента, имела номер de novo , о чем свидетельствует аллель-специфическая амплификация последовательностей дикого типа (wt) и мутантных последовательностей (mut) образцов ДНК обоих родителей. Никакой частичной делеции гена предположительно интактного аллеля за пределами экзона 5 не было обнаружено с помощью мультиплексной амплификации зонда, зависящей от лигирования.

Биологическую активность СТС измеряли в лейкоцитах крови больного после добавления 1,2,6,7- 3 Н-ДГЭАС. В наших экспериментальных условиях ~ 7 нмоль ДГЭА продуцировалось 1 × 10 90 125 6 90 126 лейкоцитов за 4 часа. Средняя (SD) активность STS, обнаруженная в лейкоцитах пациентки, составила 107% по сравнению с таковой у пяти здоровых контрольных женщин того же возраста. Таким образом, в лейкоцитах крови больного выявлена ​​нормальная гидролитическая активность СТС.

Не было найдено четкого объяснения высокого уровня ДГЭАС, связанного со структурой гена STS и активностью фермента. Таким образом, был предположен дефект одного или нескольких белков-транспортеров (). С одной стороны, снижение активности оттока стероидных сульфатов в печени повысит их уровень в сыворотке крови; с другой стороны, нарушение захвата стероидных сульфатов из кровотока в периферические клетки-мишени или гепатоциты будет иметь тот же эффект.Выдающимися переносчиками-кандидатами оттока были MRP2 и BCRP, оба высоко экспрессируются на канальцевой мембране гепатоцитов и участвуют в гепатобилиарной элиминации многих лекарств и некоторых эндогенных субстратов, таких как сульфатированные стероиды (16). Однако, поскольку дефицит MRP2, как правило, приводит к повышению уровня конъюгированного билирубина в плазме (синдром Дубина-Джонсона) (25), чего не наблюдается у пациента, BCRP был единственным кандидатом на роль переносчика места оттока. На сайте приема в список попали несколько носителей OATP и OAT.Однако, поскольку большинство из них демонстрируют сильно перекрывающиеся субстратные специфичности и избыточные паттерны экспрессии (например, ОАТР1В1, ОАТР1В3 и ОАТР2В1 экспрессируются в печени) (14), предполагалось, что транспортный дефект одного из этих переносчиков мог быть компенсирован. другим членом той же семьи перевозчика. Поэтому мы решили выбрать двух носителей из семейства носителей SLC10, которые более уникальны в смысле субстратной специфичности и тканевой экспрессии и оба демонстрируют натрий-зависимый транспорт сульфатированных стероидов (15, 26).У обоих носителей ранее были описаны генетические варианты или мутации со значительно сниженной транспортной активностью, связанной с повышенным уровнем их субстратов в плазме (27–30). Однако, поскольку определение уровня ДГЭАС в сыворотке не входит в стандартную диагностику, повышенные уровни ДГЭАС могли наблюдаться у пациентов с такими дефектами носительства. С помощью ПЦР, охватывающей экзоны, были секвенированы все экзоны вышеупомянутых мембранных переносчиков. Для генов SLC10A1 и SLC10A6 не было обнаружено соответствующих вариантов.Анализ последовательности выявил гетерозиготный вариант Q141K для BCRP. Интересно, что этот вариант в его гомозиготном состоянии ранее ассоциировался со сниженной транспортной активностью оттока (31).

Материалы и методы

Экстракция и очистка геномной ДНК

После получения письменного информированного согласия родителей и пациента геномную ДНК экстрагировали из 2 мл крови с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) с использованием набора NucleoSpin Blood L (Macherey- Нагель, Дюрен, Германия) в соответствии с инструкциями производителя.

Полимеразная цепная реакция, клонирование и секвенирование

Экзоны и интронные фланкирующие области геномной ДНК амплифицировали с помощью ПЦР. Последовательность праймеров и температуры отжига доступны по запросу. Условия ПЦР для амплификации гена STS включали начальный период денатурации при 95°С в течение 2 мин, затем 40 циклов, состоящих из 30 с денатурации при 95°С, 30 с отжига при 59–65°С. , 60 с удлинения при 72°С и заключительный период удлинения при 72°С в течение 10 мин.Продукты ПЦР субклонировали в pGEM-T easy (Promega, Мангейм, Германия) и секвенировали с помощью секвенирования по Сэнгеру (GATC, Констанц, Германия). В случае BCRP, NTCP и SOAT для ПЦР-амплификации использовали Phusion Flash PCR Master Mix (Thermo Scientific, Waltham, Massachusetts, USA) по следующему протоколу touch-down: начальная денатурация при 98°C в течение 10 с; 10 циклов 98°С по 1 с, отжиг при Тпл + 5°С по 5 с минус 0,5°С каждый цикл и 72°С по 15 с; 30 циклов 98°С 1 с, отжиг при Тпл 5 с, 72°С 15 с; и окончательное удлинение при 72°С в течение 1 мин.Продукты ПЦР секвенировали непосредственно после экстракции из геля и очистки с помощью набора HiYield Gel/PCR DNA Fragments Extraction Kit (Sued-Laborbedarf GmbH, Гаутинг, Германия) с помощью секвенирования по Сэнгеру (SeqLab Sequence Laboratories GmbH, Геттинген, Германия).

Анализ мультиплексной зависимой от лигирования амплификации зонда

Мультиплексную зависимую от лигирования амплификацию зонда (MLPA) (MRC-Holland, Амстердам, Нидерланды) проводили для исключения частичной делеции гена предположительно интактного аллеля за пределами экзона 5. В экспериментах применяли набор SALSA MLPA P160-A2 STS probemix. Денатурацию ДНК образцов, гибридизацию зондов, лигирование зондов и амплификацию лигированных зондов проводили в соответствии с инструкциями производителя. Амплифицированные зонды анализировали с помощью электрофореза в полиакриламидном геле на секвенаторе ДНК (Li-Cor Global Edition IR 2 , Long Readir 4200, Li-Cor Biosciences GmbH, Бад-Хомбург, Германия) с использованием программы AIDA.

Гормональные анализы

Содержание ДГЭАС в сыворотке измеряли с помощью автоматизированной системы хемилюминесцентного анализа (Immulite, Siemens Healthcare Diagnostics Product Ltd., СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО). Меж- и внутритестовые коэффициенты составили 8,5 и 4,0% соответственно (21). Сульфатом стероидов в сыворотке анализировали с помощью ЖХ-МС/МС, как описано ранее (22). Анализ метаболома стероидов в моче выполняли с использованием ГХ-МС, как описано в другом месте (23).

Анализ активности стероидной сульфатазы

Лейкоциты Sonicate

Анализ активности STS проводили, как описано ранее, с небольшими изменениями (32). Вкратце, периферическую кровь собирали в шприц с ЭДТА. Восемь миллилитров ЭДТА-крови смешивали с 2 мл раствора декстрана, содержащего 5.0 г декстрана 250 (Roth, Карлсруэ, Германия), 0,7 г NaCl и 50 мг Na-гепарина растворяют в 100 мл бидистиллированной воды и оставляют при комнатной температуре на 1 час. Супернатант, содержащий лейкоциты, центрифугировали при 400 g в течение 5 мин. Осадок промывали 15 мл фосфатно-солевого буфера (PBS; Gibco by Life Technologies, Пейсли, Великобритания), центрифугировали при 400 g в течение 5 мин, растворяли в соответствующем количестве PBS до получения конечной концентрации 5 × 10 6 лейкоцитов/100 мкл клеточной суспензии и хранили при -20°С до дальнейшего использования.После оттаивания суспензию лейкоцитов обрабатывали ультразвуком с помощью ультразвукового процессора (расщепитель клеток Sonifier B-12, Branson Sonic Power Company, Дэнбери, Коннектикут) три раза за 10 с, причем процедура выполнялась на льду во избежание перегрева.

Активность стероидсульфатазы

Активность стероидсульфатазы определяли с использованием 1,2,6,7- 3 H-DHEAS, натриевой соли в качестве субстрата (удельная активность 70,5 Ки/ммоль; PerkinElmer, Inc. , Бостон, Массачусетс) как описано ранее (32) с небольшими изменениями.Вкратце, 1,2,6,7- 3 H-ДГЭАС в этаноле выпаривали досуха и растворяли в 0,1 М трис-буфере, рН 7,6, с получением конечной концентрации 0,36 мкМ в смеси для анализа. 100 мкл 1,2,6,7- 3 Н-ДГЭАС в буфере и 100 мкл гомогената лейкоцитов из 5 × 10 6 клеток инкубировали при 37°С в течение 4 часов. Реакцию останавливали добавлением 3,0 мл диэтилового эфира, дважды встряхивали в течение 30 с и центрифугировали при 350 g в течение 5 мин для разделения фаз. Органическая фаза 1.5 мл декантировали в сцинтилляционную пробирку, выпаривали досуха, растворяли в 5 мл сцинтилляционной жидкости и подсчитывали в β-сцинтилляционном счетчике (β-счетчик TricCarb 2900 TR, Canberra-Packard, Франкфурт, Германия). Активность STS исследовали в трех отдельных экспериментах, каждый образец выполняли в двух повторностях. Неферментативную активность вычитали, используя холостые пробы, в которых реакцию останавливали диэтиловым эфиром сразу после добавления радиоактивности к гомогенату лейкоцитов. Стероидсульфатазная активность выражается в наномолях ДГЭА, образующихся на 1 × 10 6 лейкоцитов за 4 часа.Результаты для лейкоцитов пациента (среднее значение ± стандартное отклонение) представлены в виде процента активности здоровых контролей.

Контрольная группа

В исследовании приняли участие пять здоровых женщин контрольной группы в возрасте 19,1–22,2 года с уровнем ДГЭАС в пределах нормы (1397–3057 нг/мл). Анализ активности STS проводили после получения письменного информированного согласия.

Обсуждение

DHEAS регулярно измеряется в нашем отделении у пациентов с ожирением. Повышенные уровни ДГЭАС были обнаружены не из-за специфического симптома, представленного пациентом.Клинических признаков гиперандрогенемии не ожидалось, так как активный предшественник синтеза андрогенов, ДГЭА, находился в пределах нормы.

Наша гипотеза, объясняющая избыток ДГЭАС, заключалась в наличии яичниковой или супраренальной опухоли, продуцирующей ДГЭАС. Это подозрение не подтвердилось. Ни сонографические изображения, ни изображения магнитно-резонансной томографии (МРТ), ни эффективное подавление дексаметазоном как ДГЭА, так и ДГЭАС не подтверждают его присутствие.

Дефицит STS был еще одним вероятным диагнозом, несмотря на полное отсутствие ихтиозных изменений кожи.Наши выводы о том, что у пациента не было повышенных уровней ДГЭА и, соответственно, избытка андрогенов, согласуются с предыдущим исследованием, которое подразумевает, что СТС не оказывает системного влияния на синтез мужских половых гормонов из-за ДГЭАС (33). Было замечено, что внутривенное (в/в) вливание ДГЭАС у здоровых молодых мужчин не приводило к увеличению циркулирующего ДГЭА. Однако в случае сниженной активности STS уровень ДГЭА и тестостерона в сыворотке был бы ниже нижнего предела нормы (33). Однако обнаруженная нонсенс-мутация в гене STS находилась в гетерозиготном состоянии; следовательно, он не должен был быть ответственным за дефицит STS.В соответствии с генетическими данными биопроба выявила нормальную активность ферментов в лейкоцитах пациента.

Уровни ДГЭА не снижались, как можно было бы ожидать в случае повышенной активности сульфотрансфераз. Сульфотрансферазы относительно специфичны к субстрату, и предполагаемая повышенная активность SULT2A1 не может объяснить повышенные уровни других сульфатированных стероидов (6). Следовательно, кажется невероятным, что у пациента повышена активность сульфотрансфераз ни из-за увеличения числа копий гена, ни из-за активирующей мутации, которая до сих пор не наблюдалась.

Не только ДГЭАС, но и другие сульфатированные стероиды имели повышенный уровень в сыворотке крови пациента. Мы искали дефект в белке-переносчике стероидных сульфатов. Однако в исследовании были исследованы не все известные кандидаты-носители. Он был сконцентрирован только на переносчике оттока BCRP и переносчиках поглощения NTCP и SOAT, из которых у пациента были секвенированы кодирующие области генома (4). Идея исследования клеточных переносчиков сульфатированных стероидов заключалась в поиске не только механизма повышенного уровня ДГЭАС в сыворотке, но и широкого спектра молекул сульфатированных стероидов. Например, SOAT способен транспортировать прегненолонсульфат, андростеронсульфат, эпиандростеронсульфат, эстрон-3-сульфат, 17β-эстрадиол-3-сульфат, 17β-эстрадиол-17-сульфат и тестостерона сульфат в дополнение к ДГЭАС (34). Таким образом, дефект носительства может объяснить повышение уровня ДГЭАС в сыворотке, а также других сульфатированных стероидов, обнаруженных в сыворотке пациента. Однако в генах SLC10A1 и SLC10A6 не было генетического варианта, что предполагает полностью активное поглощение стероидных сульфатов через NTCP и SOAT.Интересно, что вариант Q141K был обнаружен для BCRP в гетерозиготной форме, и ранее сообщалось, что этот вариант снижает транспортную функцию BCRP (31, 35). Это было показано для препаратов сульфасалазина, топотекана, аллопуринола, статинов и др. (35). У представленного здесь пациента этот гетерозиготный вариант Q141K BCRP может способствовать повышенным уровням сульфатированных стероидов в сыворотке за счет их сниженного выведения в желчь через BCRP. Однако следует подчеркнуть, что полиморфизм Q141K BCRP часто наблюдается у людей в гетерозиготном состоянии. Таким образом, относительно маловероятно, что одно это открытие может привести к повышению уровня ДГЭАС в сыворотке крови. С другой стороны, неизвестно, как часто уровни ДГЭАС измеряют у субъектов, несущих полиморфизм Q141K в гене ABCG2 . Кроме того, с акцентом на транспортную функцию BCRP, упомянутые выше лекарства следует назначать нашему пациенту с особой осторожностью и тщательным мониторингом потенциальных побочных реакций из-за снижения элиминации.

DEA Форма 224

ИНСТРУКЦИИ

РАЗДЕЛ 1.ИДЕНТИФИКАЦИОННЫЙ НОМЕР ЗАЯВИТЕЛЯ

Информация должна быть напечатана или напечатана в предоставленных блоках, чтобы уменьшить количество ошибок при вводе данных. В адресной строке 1 требуется физический адрес; почтовый ящик или продолжение адреса можно указать в адресной строке 2. Заявитель, освобожденный от уплаты пошлины, должен указать адрес учреждения, освобожденного от уплаты пошлины на федеральном уровне или уровне штата.

Заявитель должен ввести действительный номер социального страхования (SSN) или идентификационный номер налогоплательщика (TIN), если он подает заявку в качестве юридического лица. Информация о взыскании долга является обязательной в соответствии с Законом об улучшении сбора долга от 1996 года

Адрес электронной почты, контактное лицо, идентификатор национального провайдера, дата рождения, год окончания и профессиональная школа — это новые элементы данных, которые используются для облегчения связи или в соответствии с требованиями межведомственного обмена данными. Они запрашиваются для облегчения связи или в соответствии с требованиями межведомственного обмена данными.

Практикующий врач должен ввести одну степень из этого списка: DDS, DMD, DO, DPM, DVM или MD.
Практик среднего уровня должен ввести одну степень из этого списка: DOM, HMD, MP, ND, NP, OD, PA или RPH.

РАЗДЕЛ 2. ПРЕДПРИНИМАТЕЛЬСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ

Укажите только один. Практикующий врач или практикующий врач среднего уровня должен получить присуждаемую степень, и его просят поступить в последнюю профессиональную школу аттестата зрелости и в год ее окончания.

Автоматизированная система выдачи (ADS) должна предоставить текущий регистрационный номер DEA головной розничной аптеки или больницы и приложить нотариально заверенное аффидевит в соответствии с 21 CFR Part 1301.17. Аффидевит должен включать:

  1. Название головной розничной аптеки или больницы и полный адрес
  2. Название учреждения долгосрочного ухода (LTC) и полный адрес
  3. Номер(а) разрешения или лицензии и дата выдачи государственной сертификации для эксплуатации ADS на указанном объекте LTC
  4. Требуемая выписка:
    Это аффидевит подается для получения регистрационного номера DEA. Если какая-либо существенная информация является ложной, Администратор может начать процедуру отклонения заявки в соответствии со статьей 304 Закона (21 U. SC 8224 (а)). Любая ложная или мошенническая существенная информация, содержащаяся в этом аффидевите, может привести к тому, что лицо, подписавшее это аффидевит, и названная корпорация/партнерство/бизнес будут привлечены к ответственности в соответствии с разделом 403 Закона (21 U.S.C 843).
  5. Название корпорации, управляющей розничной аптекой или больницей
  6. Имя и должность корпоративного должностного лица, подписывающего аффидевит
  7. Подпись уполномоченного лица

РАЗДЕЛ 3.СПИСОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Заявитель должен проверить все списки лекарственных препаратов, которыми он будет заниматься. Однако заявитель по-прежнему должен соответствовать требованиям штата; федеральная регистрация не отменяет ограничений штата. Отметьте поле формы заказа только в том случае, если вы намереваетесь приобрести или передать контролируемые вещества из списка 2. Бланки заказов будут отправлены по почте на зарегистрированный адрес после выдачи Свидетельства о регистрации. В следующем списке кодов наркотиков приведены примеры контролируемых веществ для наркотических и ненаркотических списков 2, 3, 4 и 5.Полный список основных классов см. в CFR.

Приложение II
НАРКОТИЧЕСКИЕ ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ КОД
Альфапродин (нисентил) 9010
Анилеридин (леритин) 9020
Кокаин (метилбензоилэкгонин) 9041
Кодеин (метиловый эфир морфина) 9050
Декстропропоксифен (нерасфасованный) 9273
Дифеноксилат 9170
Дипренорфин (М50-50) 9058
Этилморфин (дионин) 9190
Эторфин гидрохлорид (М-99) 9059
Глутетимид (дориден, доримид) 2550
Гидрокодон (дигидрокодеинон) 9193
Гидроморфон (диалудид) 9150
Лево-альфа-ацетилметадол (ЛААМ) 9648
Леворфанол (Лево-Дроморан) 9220
Меперидин (демерол, меперган) 9230
Метадон (долофин, метадоза) 9250
Морфин (МС Контин, Роксанол) 9300
Опиум в порошке 9639
Опиум, сырец 9600
Оксикодон (оксиконтин, перкоцет) 9143
Оксиморфон (Нуморфан) 9652
Опиумный мак / маковая солома 9650
Концентрат маковой соломы 9670
Тебаин 9333
НЕНАРКОТИКИ БАЗОВЫЕ КЛАССЫ КОД
Амобарбитал (Амитал, Туинал) 2125
Амфетамин (декседрин, аддералл) 1100
Метамфетамин (дезоксин) 1105
Метилфенидат (концерта, риталин) 1724
Пентобарбитал (немутал) 2270
Фенциклидин (PCP) 7471
Фенметразин (прелюдин) 1631
Фенилацетон 8501
Секобарбитал (Секонал) 2315
Приложение III
НАРКОТИЧЕСКИЕ ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ КОД
Бупренорфин (бупренекс, темгезик, субутекс 9064
Комбинированный продукт с кодеином до 90 мг/день (Эмпирин) 9804
Комбинированный продукт дигидрокодеина 90 мг/день (Компал) 9807
Этилморфин комбинированный продукт 15 мг/день 9808
Комбинированный продукт с гидрокодоном (Lorcet, Vicodin) 9806
Комбинированный продукт с морфином 50 мг/100 мл или г 9810
Комбинированный препарат Опиум 25 мг/день (Парегорик) 9809
НЕНАРКОТИКИ БАЗОВЫЕ КЛАССЫ КОД
Анаболические стероиды 4000
Бензфетамин (дидрекс, инапетил) 1228
Буталбитал (Фиоринал, Буталбитал с аспирином) 2100/2165
Дронабинол в кунжутном масле с мягкой желатиновой капсулой 7369
Препараты гамма-гидроксимасляной кислоты (Zyrem) 2012
Кетамин (Кетасет) 7285
Метиприлон (Нолудар) 2575
Суппозиторий пентобарбитала с неконтролируемым активным ингредиентом.(FP-3, ВАНС) 2271
Фендиметразин (плегин, бонтрил, статобекс 1615
Суппозиторий Secobarbital du и неконтролируемые активные ингредиенты 2316
Тиопентал (пентотал) 2100/2329
Винбарбитал (Дельвинал 2100/2329
Список IV
ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ КОД
Алпрзолам (ксанакс) 2882
Барбитал (веронал, плексонал, барбитон) 2145
Хлоралгидрат (Noctec) 2465
Хлордиазепоксид (либриум, либритабс) 2744
Клоразепат (транксен) 2768
Декстропропоксифен дю (Дарвон) 9278
Диазепам (валиум, диастат) 2765
Диэтилпропион (тенуат, тепанил) 1610
Дифеноксин 1 мг/25 мкг атропина SO4/du (Мотофен) 9167
Фенфлурамин (пондимин, дексфенфлурамин) 1670
Флуразепам (Далмане) 2767
Галазепам (Паксипам) 2762
Лоразепам (Ативан) 2885
Мазиндол (Санорекс, Мазанор) 1605
Мебутамат (Капла) 2800
Мепробамат (Милтаун, Экванил) 2820
Метогекситал (Бревитал 2264
Метилфенобарбитал (мебарал) 2250
Мидазолам (Versed) 2884
Оксазепам (Серакс, Серенид-Д)) 2835
Паральдегид (парал) 2585
Пемолин (Сайлерт) 1530
Пентазоцин (Талвин, Таласен) 9709
Фенобарбитал (люминал, доннатал) 2285
Фентермин (Ионамин, Фастин, Зантрил) 1640
Празепам (Centrax) 2764
Квазепам (Дорал) 2881
Темазепам (Ресторил) 2925
Триазолам (Хальцион) 2887
Золпидем (Амбиен, Ивадал, Стильнокс) 2783
Приложение V
ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ КОД
Препарат от кашля с кодеином (Cosanyl, Pediacof) 9050
Препарат дифеноксина (Мотофен) 9167
Препарат дигидрокодеина (Кофен-S) 9120
Препарат дифеноксилата (ломотил, логен) 9170
Препарат этилморфина 9190
Препарат опия (капектолин PG) 9809

РАЗДЕЛ 4.ГОСУДАРСТВЕННАЯ ЛИЦЕНЗИЯ(И)

Федеральная регистрация DEA основывается на соблюдении заявителем применимых законов штата и местных законов. Заявитель должен связаться с местным государственным лицензирующим органом до заполнения этого заявления. Если в вашем штате требуется отдельный номер контролируемого вещества, укажите этот номер в этом заявлении.

РАЗДЕЛ 5. ОТВЕТСТВЕННОСТЬ

Заявитель должен ответить на все четыре вопроса, чтобы заявка была принята к обработке.Если вы отвечаете «Да» на вопрос, дайте объяснение в отведенном для этого месте. Если вы ответите «Да» на несколько вопросов, вы должны предоставить отдельное объяснение с указанием даты, места, характера и результата инцидента. Если требуется дополнительное место, вы можете прикрепить отдельную страницу.

РАЗДЕЛ 6. ОСВОБОЖДЕНИЕ ОТ ВЗНОСА ЗАЯВЛЕНИЯ

Освобождение от уплаты регистрационного сбора ограничено федеральными, государственными или местными правительственными чиновниками или учреждениями.Начальник заявителя или сотрудник агентства должен подтвердить статус освобождения. Должны быть указаны подпись, должность и номер телефона удостоверяющего должностного лица (кроме заявителя). Адрес учреждения, освобожденного от платы, должен быть указан в Разделе 1.

РАЗДЕЛ 7. СПОСОБ ОПЛАТЫ

Укажите желаемый способ оплаты. Делайте чеки, подлежащие оплате «Управлению по борьбе с наркотиками». Чеки третьих лиц или чеки, выписанные на иностранные банки, не принимаются. СБОРЫ НЕ ВОЗВРАЩАЮТСЯ .

РАЗДЕЛ 8. ПОДПИСЬ ЗАЯВИТЕЛЯ

Заявитель ДОЛЖЕН расписаться в этом разделе, иначе заявка будет возвращена. Подпись держателя карты в разделе 7 не соответствует этому требованию.

Уведомление для владельцев регистрации об оплате чеком

Разрешение на конвертацию вашего чека: Если вы отправите нам чек для оплаты, ваш чек будет конвертирован в электронный перевод средств.«Электронный перевод средств» — это термин, используемый для обозначения процесса, в ходе которого мы электронным образом инструктируем ваше финансовое учреждение перевести средства с вашего счета на наш счет, а не обрабатывать ваш чек. Отправляя нам заполненный подписанный чек, вы разрешаете нам скопировать ваш чек и использовать информацию об учетной записи из вашего чека для осуществления электронного перевода средств с вашего счета на ту же сумму, что и чек. Если электронный перевод средств не может быть обработан по техническим причинам, вы разрешаете нам обработать копию вашего чека.

Недостаточно средств:

Электронный перевод средств с вашего счета обычно происходит в течение 24 часов, что быстрее, чем обычно обрабатывается чек. Поэтому, когда вы отправляете нам чек, убедитесь, что на вашем расчетном счете достаточно средств. Если электронный перевод средств не может быть выполнен из-за недостаточности средств, мы можем попытаться сделать перевод еще до двух раз.

Информация о транзакции:

Электронный перевод средств с вашего счета будет указан в выписке со счета, которую вы получите от своего финансового учреждения.Однако перевод может быть в другом месте в вашей выписке, чем то место, где обычно появляются ваши чеки. Например, он может отображаться в разделе «другие выплаты» или «другие транзакции». Вы не получите свой оригинальный чек обратно от вашего финансового учреждения. Из соображений безопасности мы уничтожим ваш оригинальный чек, но сохраним копию чека для целей учета.

Ваши права:

Вам следует немедленно связаться с вашим финансовым учреждением, если вы считаете, что электронный перевод средств, указанный в выписке по вашему счету, не был должным образом авторизован или является неверным по иным причинам.Потребители имеют защиту в соответствии с федеральным законом, называемым Законом об электронном переводе средств, от несанкционированного или неправильного электронного перевода средств.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Регистрация не будет произведена, пока не будет получено заполненное заявление (21 CFR 1301.13).

В соответствии с Законом о сокращении бумажной работы от 1995 г. ни один человек не обязан отвечать на сбор информации, если он не отображает действительный контрольный номер OMB.Номер OMB для этой коллекции 1117-0014. Нагрузка на публичную отчетность по этому сбору информации оценивается в среднем в 12 минут на ответ, включая время на просмотр инструкций, поиск существующих источников данных, сбор и хранение необходимых данных, а также заполнение и проверку информации.

Закон об улучшении сбора долгов от 1996 г. (31 U.S.C. §7701) требует, чтобы вы указали свой идентификационный номер налогоплательщика (TIN) или номер социального страхования (SSN) в этом заявлении.Этот номер требуется для процедур взыскания долга, если ваш сбор не подлежит взысканию.

УВЕДОМЛЕНИЕ О ЗАКОНЕ О КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТИ: Предоставление информации, отличной от SSN или TIN, является добровольным; однако его непредоставление помешает рассмотрению заявки. Полномочиями по сбору этой информации являются §§302 и 303 Закона о контролируемых веществах (CSA) (21 U.S.C. §§822 и 823). Основная цель, для которой будет использоваться информация, заключается в регистрации заявителей в соответствии с CSA.Информация может быть раскрыта другим федеральным правоохранительным и регулирующим органам для правоохранительных и регулирующих целей, государственным и местным правоохранительным и регулирующим органам для правоохранительных и регулирующих целей, а также лицам, зарегистрированным в соответствии с CSA, для проверки регистрации. Для получения дополнительных указаний относительно того, как ваша информация может быть использована или раскрыта, а также полный список повседневного использования этой коллекции, см. Уведомление о Системе записей DEA «Регистрационные записи Закона о контролируемых веществах» (DEA-005), 52 FR 47208, 11 декабря 1987 г. с изменениями.

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

ИНТЕРНЕТ: www.deadiversion.usdoj.gov

ТЕЛЕФОН: Центр обработки вызовов (800) 882-9539

ПИСЬМЕННЫЕ ЗАПРОСЫ: DEA, Attn: Registration Section/DRR, P.O. Box 2639, Спрингфилд, Вирджиния 22152-2639.

Все офисы перечислены на веб-сайте (звонки по номерам 800, 877 и 888 бесплатны)

и: 111406, 121211

Взаимосвязь между уровнями дегидроэпиандростерона сульфата и кортизола в плазме, симптомами диссоциации и объективными показателями у людей, подвергшихся острому стрессу | Неврология | JAMA Психиатрия

Контекст В последнее время все больше исследований предоставили доказательства того, что дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭА-С) участвует в реакции организма на стресс. это может обеспечить полезные поведенческие и нейротрофические эффекты.

Цель Для исследования уровней DHEA-S и кортизола в плазме, психологических симптомов разобщения и военной деятельности.

Дизайн Перспективное исследование.

Настройка и участники Двадцать пять здоровых испытуемых поступили в военную школу выживания.

Результаты Соотношение DHEA-S-кортизол во время стресса было значительно выше. у испытуемых, которые сообщали о меньшем количестве симптомов диссоциации и демонстрировали лучшие военный спектакль.

Выводы Эти данные предоставляют проспективные эмпирические доказательства того, что уровень DHEA-S увеличивается при остром стрессе у здоровых людей, и что DHEA-S-кортизол соотношение может указывать на степень, в которой индивидуум защищен от негативные последствия стресса.

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) представляет собой эндогенный гормон, секретируемый корой надпочечников в ответ на адренокортикотропин-рилизинг-гормон (АКТГ). 1 Дегидроэпиандростерон и его сульфатированное производное, DHEA-S, первоначально считалось, что они вырабатываются in situ в тканях головного мозга и назывались нейростероидами. 2 В настоящее время, однако, считается, что единственный источник мозга DHEA-S находится на периферии. 3 Растущее количество исследований предоставило доказательства того, что ДГЭА-С участвует в реакции организма на стресс и что он может оказывать благотворное поведенческое и нейротрофическое воздействие.

Было показано, что у мышей высвобождение ДГЭА-С вызывается стресс-индуцированным высвобождением АКТГ, а также проявляет улучшающие память, антидепрессивные, анксиолитические и антиагрессивные свойства. 3 -6 Было показано, что выживание и дифференцировка нейронов и глии также усиливаются под действием ДГЭА-С в диссоциированных культурах мозга эмбрионов мышей и интактных крыс. 7 ,8 Нейротоксичность гиппокампа, вызванная кортикостероном, окислительными стрессорами и агонистом глутамата N -метил-D-аспартат (NMDA), предотвращается DHEA-S. 7 ,8 Кроме того, DHEA-S предотвращает снижение производительности, вызванное кортикостероном. 9 ,10 В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что ДГЭА-С может играть значительную роль в модуляции уязвимости организма к негативным последствиям стресса.

У людей уровни ДГЭА-С достигают пика в возрасте от 20 до 25 лет, а затем снижаются до значений от 20% до 30% примерно в возрасте от 70 до 80 лет. 11 -14 Уровни DHEA-S также снижаются при ряде медицинских заболеваний, таких как терминальная стадия почечной недостаточности, 15 заболевания печени, 16 сахарный диабет 2 типа, 17 ишемическая болезнь сердца, 18 6 и ревматоидный артрит. 19 Уровни ДГЭА-С также снижаются у лиц с синдромом хронической усталости, 20 депрессией, 21 -23 тревогой, 24 нервной анорексией, 25 и шизофренией. 26 При посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР) уровни ДГЭА или ДГЭА-С варьируют. Уровни были отмечены как повышенные у израильских солдат и косовских беженцев с посттравматическим стрессовым расстройством, но низкие у косовских беженцев с посттравматическим стрессовым расстройством, которые также страдали сопутствующей депрессией. Недавно было обнаружено повышенное высвобождение ДГЭА в ответ на введение АКТГ у женщин с посттравматическим стрессовым расстройством, но отрицательная связь между степенью высвобождения АКТГ-индуцированного высвобождения ДГЭА и симптоматикой посттравматического стрессового расстройства (A.R., C.A.M., S.S. и D.C., неопубликованные данные, 2004).

В соответствии с доклиническими данными, касающимися баланса уровней DHEA-S и глюкокортикоидов, соотношение DHEA-S и кортизола у людей было значимо связано со степенью функциональных нарушений 27 -29 или реакцией на клиническое вмешательство. 30 В совокупности эти доклинические и клинические исследования предоставляют косвенные доказательства того, что уровень DHEA-S и соотношение DHEA-S-кортизол могут играть роль в модулировании воздействия стресса на различные процессы в организме человека.

Настоящее исследование было разработано для оценки уровней ДГЭА-С и кортизола, соотношения ДГЭА-С и кортизола, а также взаимосвязи этих показателей гормонов со стресс-индуцированными симптомами диссоциации и объективными показателями у военнослужащих, участвующих в обучении в школе выживания. Предыдущие исследования показали, что школа выживания представляет собой действующую и надежную модель изучения острого неконтролируемого стресса у людей. 31 -34 Результаты этих исследований показывают, что стресс, испытываемый испытуемыми во время обучения в школе выживания, активирует биологические системы реакции на угрозу и вызывает психологические симптомы диссоциации в масштабе, сравнимом со степенью возбуждения и диссоциации, наблюдаемой у людей, реагирующих на реальную реакцию. мир, опасные для жизни переживания.Клинические исследования предоставили доказательства того, что перитравматические симптомы диссоциации представляют собой фактор риска развития ПТСР 35 и что такие симптомы положительно связаны со стресс-индуцированным высвобождением глюкокортикоидов. 33 На основании этого, а также данных доклинической и клинической литературы, предполагающих, что повышенное соотношение DHEA-S-кортизол может защищать от негативного воздействия стресса, Отношение во время воздействия стресса будет защищено от негативного воздействия школьного стресса на выживание, о чем свидетельствует меньшее количество симптомов диссоциации и более высокая боевая работоспособность.

Двадцать шесть последовательно завербованных военнослужащих на действительной военной службе были субъектами этого исследования. Один субъект женского пола был исключен из набора данных, в результате чего популяция для исследования составила 25 человек. В соответствии с их военно-оперативной специализацией 8 субъектов были военно-морскими летчиками, а 17 — морскими пехотинцами. Средний возраст составлял 25 лет (стандартное отклонение, 4,4 года). Шесть испытуемых (24%) были женаты, а 19 (76%) были холосты. Средний стаж службы – 4 года.6(СД, 4.1).

Методы, использованные в этом исследовании, подробно описаны в другом месте. 31 -34 Вкратце: до регистрации в этом исследовании каждый участник прошел курс обучения выживанию. Набор испытуемых проводил главный исследователь (C.A.M.). Все субъекты дали письменное информированное согласие. В соответствии с требованиями курса обучения выживанию все испытуемые перед зачислением предоставили документацию о медицинском осмотре, а также о медицинском и психиатрическом освидетельствовании.Все субъекты были свободны от запрещенных веществ, что подтверждено результатами токсикологического скрининга мочи.

За пять дней до воздействия стресса исходные образцы слюны были получены в 16:00 на второй день дидактических (аудиторных) занятий. Сразу после сбора образцов слюны один из нынешних исследователей и Владимир Чорич, доктор медицинских наук, собрали исходные образцы плазмы. Исходные образцы слюны снова были собраны в 7:45 утра.Затем испытуемые заполнили модифицированную версию шкалы диссоциативных состояний, управляемой клиницистом (CADSS), чтобы оценить свои симптомы диссоциации на этапе обучения в классе. 36

CADSS оценивает частоту и интенсивность симптомов состояния диссоциации. Пункты инструмента предназначены для оценки того, насколько перцептивно находится в контакте (или вне контакта) человек по отношению к своему окружению в определенных условиях (без стресса и стресса).Хотя некоторые пункты шкалы спрашивают о физическом самоощущении (например, «Чувствуете ли вы себя так, как будто смотрите на вещи вне своего тела?» и «Чувствуете ли вы, что наблюдаете за ситуацией как наблюдатель или зритель? «), другие вопросы касаются когнитивных или перцептивных искажений (например, «Кажется ли, что цвета стали менее интенсивными?» «Являются ли звуки почти исчезающими или становятся намного сильнее, чем вы ожидали?» что происходит?» и «Видите ли вы вещи так, как будто вы находитесь в туннеле или смотрите в широкоугольный объектив?»).Шкала самоотчета содержит 19 пунктов, каждый из которых оценивается испытуемыми по шкале Лайкерта от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно). Возможен общий балл 76.

По завершении дидактической фазы обучения солдаты приняли участие в экспериментальной фазе обучения выживанию. На этом этапе они были заключены в имитацию лагеря для военнопленных (POWC). В POWC каждый испытуемый испытывал различные виды психологического стресса.Вообще говоря, они включали опросы и дилеммы для решения проблем, предназначенные для проверки способности обучаемых использовать информацию, которую они узнали на дидактической фазе. Как отмечалось в предыдущих публикациях, , 31, , , 33, эти опросы приводят к резкому увеличению уровней кортизола и катехоламинов, частоты сердечных сокращений и субъективного дистресса, а также к значительному снижению уровня тестостерона. На стадии POWC испытуемые также подвергались однородной депривации еды и сна. Перед допросным стрессом все испытуемые были лишены пищи примерно на 8 часов и физически неактивны.Во время 30-минутного воздействия допросного стресса испытуемые оставались стоять и относительно неподвижны; они не занимались спортом или физической нагрузкой. Сразу после допроса испытуемых переводили во вторую комнату, внешне идентичную первой, где исследовательская группа (C.A.M. и G.H.) собирала их образцы крови и слюны между 16:30 и 17:00. Субъекты предоставили образцы слюны перед венепункцией. После этого испытуемые продолжали подвергаться единообразной депривации сна и пищи до их освобождения из СИЗО.Все участники находились под наблюдением медицинского персонала школы выживания во время этапа POWC и получали воду по единому графику.

Инструкторы школы выживания провели объективную оценку наблюдаемых военно-значимых действий каждого участника во время этапа POWC школы выживания. Эти оценочные баллы являются частью программы школы выживания и недоступны для общественности. Однако общий рейтинг предназначен для отражения того, насколько хорошо участник тренинга может демонстрировать определенные модели поведения и способности решать проблемы, испытывая острый стресс.Оценки производительности оцениваются по шкале от 0 (навыки не продемонстрированы) до максимального балла 4 (отличная демонстрация навыков). Поскольку эти оценки эффективности были получены независимо от исследовательской группы и измерений, собранных исследовательской группой, они представляют собой двойную слепую возможность оценить взаимосвязь между оперативно-значимыми военными показателями и психобиологическими показателями, которые представляли интерес для исследовательской группы. 33

Через 24 часа после завершения стресса POWC у всех субъектов были собраны образцы восстановительной плазмы и слюны.Из-за программных ограничений в программе школы выживания ВМФ сбор образцов для восстановления происходил в 7:45 утра, а не в 16:00, как в наших предыдущих исследованиях программы школы выживания армии. В дополнение к предоставлению образцов крови и слюны испытуемые снова заполнили CADSS. Субъектов попросили заполнить CADSS, используя в качестве точки отсчета стресс, который они испытали во время фазы допроса POWC.

Образцы плазмы центрифугировали в охлаждаемой центрифуге, пипетировали в микротрубочки и замораживали в течение 40 минут после венепункции.Образцы хранили при температуре -70°C с момента первоначального сбора до проведения анализов. Образцы слюны были заморожены и отправлены вместе с образцами плазмы в нашу лабораторию в течение 24 часов после сбора.

Методы анализа слюнного кортизола

Слюну собирали в пробирки Salivette (Sarstedt Inc, Ньютон, Северная Каролина), центрифугировали и пипетировали в две 1.Пластиковые флаконы по 5 мл. Образцы доставляли в нашу лабораторию на сухом льду и хранили при -70°C до проведения анализа. Уровни кортизола в слюне анализировали с помощью радиоиммуноанализа (IncStarCorp, Stillwater, Minn). Коэффициенты вариации внутри и между анализами составили 4,2% и 6,1% соответственно.

Методы анализа ДГЭА плазмы

Образцы замороженной плазмы использовали и обрабатывали партиями с помощью коммерческих наборов для радиоиммуноанализа DHEA (Diagnostic Systems Laboratories, Inc, Webster, Tex).Определения выполняли на двух образцах плазмы объемом 10 мл в соответствии с рекомендациями производителя, используя прилагаемые пробирки, покрытые кроличьими поликлональными анти-DHEA-антителами. Концентрации ДГЭА-С в плазме измеряли с чувствительностью (обнаруживаемой способностью) примерно 2 мкг/дл и коэффициентами вариации внутри и между анализами 9% и 15% соответственно.

Отдельные дисперсионные анализы с повторными измерениями (ANOVA) с использованием временных факторов исходный уровень стресса и исходный уровень восстановления были выполнены для определения того, оказывает ли воздействие стресса значительное влияние на уровни ДГЭА-С в плазме и кортизола в плазме и слюне.Для контроля суточных колебаний образцы кортизола, собранные в 16:00 на исходном уровне, сравнивали с образцами кортизола, собранными во время стресса. Точно так же ANOVAs, оценивающий, вернулись ли уровни кортизола в слюне к референтному диапазону после завершения обучения, использовал образцы слюны, взятые в 7:45 утра, поскольку они были тесно связаны со временем оценки слюны в день выздоровления (7:45 утра).

Корреляционный анализ Пирсона был использован для оценки взаимосвязи между определяемыми уровнями гормонов (ДГЭА-С и кортизола) и взаимосвязями между гормонами и независимыми переменными возраста и веса.

Ранговый корреляционный анализ Спирмена был использован для сравнения соотношения ДГЭА-С и кортизола в слюне на исходном уровне, во время стресса и времени восстановления с психологическими симптомами диссоциации (суммарные баллы CADSS) и военными показателями. Исследовательский ретроспективный анализ был запланирован для отдельных пунктов CADSS в том случае, если наблюдалась значительная взаимосвязь между соотношением DHEA-S-cortisolratios и общим баллом CADSS.

Наконец, был использован отдельный пошаговый линейный регрессионный анализ для изучения того, могут ли независимые переменные возраста, звания, стажа службы или соотношения ДГЭА-С и кортизола в слюне объяснять дисперсию симптомов диссоциации, вызванных стрессом (общий показатель CADSS, и насколько хорошо). балл) и в объективно оцениваемых боевых возможностях.

Переменные возраста, звания и срока службы не влияли на вариации гормональных или психологических данных и поэтому были исключены из анализа.

Средний балл CADSS на исходном уровне составлял 1,0 (СО, 1,6), тогда как показатель CADSS после стресса составлял 17,4 (СО, 13,0). Это увеличение было статистически значимым (F 1,24 = 40,8 [ P <0,001]). В опубликованной литературе это будет считаться умеренным уровнем диссоциации. 37

Военные показатели

Средний, объективно оцененный рейтинг боевых действий испытуемых составил 2,3 (СО, 0,7) с диапазоном от 1,0 до 3,8.

По сравнению с исходным уровнем наблюдалось значительное повышение уровня ДГЭА-С в ответ на стресс (исходный уровень, 27.81 мкг/дл [SD, 11,06 мкг/дл][единицы СИ {рассчитано с коэффициентом преобразования 0,02714}, 0,755 мкмоль/л{SD, 0,30 мкмоль/л}]; стресс, 60,12 мкг/дл [SD, 26,15 мкг/дл][1,63 мкмоль/л {SD, 0,71 мкмоль/л}]; F 1, 21 = 76,1 [ P <0,001]), и он оставался значительно повышенным по сравнению с исходным уровнем в момент восстановления (27,81 мкг/дл [SD, 11,06 мкг/дл][0,755 мкмоль/л {SD , 0,30 мкмоль/л}] против 37,32 мкг/дл [СО, 16,98 мкг/дл] ​​[1,01 мкмоль/л {СО, 0,46 мкмоль/л}]; F 1,18 =22,4 [ P <.001]). Значения DHEA-S при восстановлении были значительно снижены по сравнению с моментом времени стресса (F 1,17 = 68,2 [ P <0,001]). Уровень кортизола в плазме также значительно повышался под воздействием школьного стресса выживания и оставался значительно повышенным по сравнению с исходным уровнем в момент восстановления (исходный уровень, 8,6 мкг/дл [237,3 нмоль/л] [стандартное отклонение, 3,8 мкг/дл {104,8 нмоль/л}]; стресс, 31,1 мкг/дл [858,0 нмоль/л] [СО, 5,8 мкг/дл {160,0 нмоль/л}], восстановление, 19,9 мкг/дл [549,0 нмоль/л] [СО, 7.0 мкг/дл {193,1 нмоль/л}]) (F 1,22 = 168,2 [ P <0,001] и F 1,23 = 55,8 [ P <0,001], исходный уровень в сравнении со стрессом и исходный уровень против восстановления соответственно). Точно так же, по сравнению с исходным уровнем, уровень кортизола в слюне был значительно повышен под воздействием школьного стресса выживания (исходный уровень, 0,14 мкг/дл [3,9 нмоль/л] [стандартное отклонение, 0,04 мкг/дл {1,1 нмоль/л}]; стресс, 0,87 мкг/л). дл [24,0 нмоль/л] [SD, 0,45 мкг/дл {12,4 нмоль/л}]) (F 1,24 = 62,5 [ P <.001]). Однако по сравнению с исходными утренними значениями утренние уровни кортизола в слюне, полученные при восстановлении (значение восстановления, 0,49 мкг/дл [13,5 нмоль/л] [SD, 0,20 мкг/дл {5,5 нмоль/л}]), имели тенденцию быть значительно выше только в момент времени восстановления (F 1,24 = 3,7 [ P = 0,06]).

Значимых корреляций между уровнями DHEA-Sand и кортизола в плазме или между уровнями DHEA-S в плазме и уровнями кортизола в слюне не наблюдалось ни в один из моментов оценки (исходный уровень и стресс или восстановление).Аналогичным образом, ранговый корреляционный анализ Спирмена не выявил значимой корреляции между уровнем кортизола в плазме и показателями CADSS после стресса ( r = 0,16; P = 0,41). Тем не менее, наблюдалась значительная положительная связь между уровнем кортизола в слюне во время воздействия стресса и постстрессорными баллами CADSS ( r = 0,4; P <0,05), а также тенденция к значимой отрицательной связи между индуцированными стрессом уровнями ДГЭА-С и постстрессорными уровнями. Баллы CADSS ( r = -0.4; P = 0,08). Наконец, как показано на рис. 1, наблюдалась значимая отрицательная корреляция между соотношением ДГЭА-С и кортизола в слюне во время стресса и показателями CADSS после стресса ( r = -0,63; P = 0,002).

Анализ отдельных пунктов CADSS показал наличие значимой отрицательной связи между соотношением DHEA-S и кортизола в слюне во время стресса и пунктом 2 CADSS (ощущение нереальности, как во сне; r = -0,44; [ P <.04]), 6 (ощущение оторванности от тела; r = −0,54 [ P = 0,009]), 10 (цвета кажутся менее интенсивными; r = −0,6 [ P = 0,004]. ]), 11 (ощущение, будто смотришь на мир через туннель или через широкоугольный объектив; r = −0,6 [ P = 0,003]), 15 (ощущение отстраненности или потери отслеживание того, что происходит; r = −0,44 [ P = 0,04]), 16 (звуки исчезают или становятся намного сильнее, чем ожидалось; r = −0.51 [ P = 0,01]), 17 (предметы, обладающие особым чувством ясности; r = −0,49[ P = 0,02]) и 18 (ощущение, будто смотришь на мир как бы в туман, люди кажутся далекими или неясными; r = −0,72 [ P <0,001]).

Что касается взаимосвязи между объективными боевыми показателями и показателями уровня ДГЭА-С, кортизола и диссоциации, как показано на рисунке 2, была выявлена ​​значительная положительная корреляция между соотношением ДГЭА-С и кортизола в слюне во время стресса и боевыми показателями (). г = 0.61 [ P = 0,008]) и значимой отрицательной корреляции между уровнями кортизола в слюне, вызванными стрессом, и военной эффективностью ( r = -0,51 [ P <0,01]). Кроме того, как и в наших предыдущих исследованиях, наблюдалась значительная отрицательная связь между вызванными стрессом симптомами диссоциации (по шкале CADSS) и военной эффективностью ( r = -0,51 [ P <0,01]).

Значимых взаимосвязей между исходными значениями гормонов, значениями гормонов восстановления, соотношением ДГЭА-С и кортизола в исходном состоянии или в период выздоровления, а также исходными показателями диссоциативных симптомов и показателями военной эффективности в ответ на стресс не наблюдалось.

Ступенчатый линейный регрессионный анализ с использованием показателей диссоциации CADSS после стресса в качестве зависимой переменной и отношения ДГЭА-С к кортизолу в слюне и уровней ДГЭА-С и кортизола в плазме во время стресса в качестве независимых переменных показал, что модель была значимой (F 1,19 = 7 [ P = 0,02]). Скорректированный многофакторный коэффициент детерминации ( R 2 ) для модели составил 0,24 для предиктора отношения ДГЭА-С к кортизолу в слюне во время стресса.Модель не улучшилась, когда были добавлены переменные уровни DHEA-S и кортизола в плазме во время стресса. Стандартизированное значение коэффициента β для соотношения ДГЭА-С и кортизола слюны во время стресса составляло -0,53, при значении t -2,6 ( P = 0,02).

Ступенчатый линейный регрессионный анализ с использованием показателей военной эффективности в качестве зависимой переменной и соотношения ДГЭА-С и кортизола в слюне и уровней ДГЭА-С и кортизола в плазме во время стресса в качестве независимых переменных показал, что модель была значимой (F 1,16 = 5.6 [ P = 0,03]). Скорректированный многофакторный коэффициент детерминации ( R 2 ) для модели составил 0,23 для предиктора отношения ДГЭА-С к кортизолу в слюне во время стресса. Модель не улучшилась, когда был добавлен переменный уровень ДГЭА-С или кортизола в плазме во время стресса. Стандартизированное значение коэффициента β для отношения ДГЭА-С к кортизолу в слюне во время стресса составило 0,52, при этом значение t равно 2,4 ( P = .03).

Основной вывод этого исследования заключается в том, что люди с более высоким соотношением ДГЭА-С и кортизола в слюне во время стресса испытывали меньше симптомов диссоциации и демонстрировали более высокие боевые способности.Поскольку показатели диссоциации и боевой эффективности, по-видимому, отражают центральные процессы, представленные здесь данные подтверждают, что у здоровых людей соотношение или баланс между уровнями циркулирующего ДГЭА-С и несвязанного кортизола может помочь защититься от центрально опосредованных негативных эффектов стресса.

Одним из следствий настоящих результатов является то, что низкое соотношение ДГЭА-С и кортизола может быть связано с уязвимостью к вызванным стрессом симптомам диссоциации. у людей до времени их воздействия стресса будет оказывать защитное действие, о чем свидетельствует уменьшение перитравматической диссоциации и улучшение когнитивных функций.

Армейские показатели значимо и положительно связаны с соотношением ДГЭА-С и кортизола. Поскольку рейтинговые шкалы, используемые военными, не были обнародованы, степень, в которой эти шкалы соотносятся с более традиционными когнитивными или психологическими показателями, еще полностью не установлена. Однако в трех отдельных исследованиях было показано, что психологические симптомы диссоциации, измеренные с помощью CADSS, связаны с плохой военной эффективностью.Поскольку показатели военной успеваемости отражают когнитивные способности солдат и способность принимать решения во время стресса, обнаружение положительной связи между показателями военной успеваемости и соотношением ДГЭА-С и кортизола придает вес идее о том, что повышенные уровни ДГЭА-С связаны с антистрессовый эффект на познание человека. Эти результаты согласуются с результатами предыдущих клинических исследований, связывающих превосходные когнитивные способности с более высокими концентрациями ДГЭА. 38

Хотя никаких доклинических исследований конкретно не посвящено симптомам диссоциации, многое известно о взаимосвязи между уровнями кортизола, ДГЭА-С и глутамата и нейротоксичностью, вызванной стрессом.Однако в настоящее время неизвестно, связана ли стресс-индуцированная диссоциация у людей со стресс-индуцированной нейротоксичностью, о чем сообщалось в доклинической литературе.

Множество доклинических исследований показали, что глюкокортикоиды могут быть нейротоксичными и что ДГЭА-С оказывает мощный антиглюкокортикоидный эффект на периферии и в центре. 7 Например, длительное воздействие высоких уровней циркулирующего кортикостерона у крыс увеличивает возрастную скорость потери пирамидных нейронов гиппокампа. 39 Также было показано, что глюкокортикоиды потенцируют нейродегенерацию, вызванную аноксией и аналогами глутамата. Нейротоксические эффекты глюкокортикоидов можно ослабить или заблокировать введением ДГЭА-С in vivo и in vitro. 7 ,8

Доклинические исследования предполагают несколько возможных механизмов, с помощью которых ДГЭА-С или ДГЭА могут защищать от диссоциации или улучшать когнитивные функции у людей. Например, антиглюкокортикоидные эффекты ДГЭА были продемонстрированы во многих тканях, включая мозг. 40 -45 Метаболизм ДГЭА в определенных участках мозга может, в конечном счете, контролировать характер воздействия ДГЭА на когнитивные функции и поведение. 46 Например, было показано, что 7α-гидроксилированные метаболиты ДГЭА мешают ядерному поглощению активированных глюкокортикоидных рецепторов в нейронах гиппокампа. 46 Дегидроэпиандростерон также защищает от повреждений, вызванных возбуждающими аминокислотами и окислительным стрессом, восстанавливает индуцированное кортизолом снижение при длительном потенцировании, регулирует запрограммированную гибель клеток и способствует нейрогенезу в гиппокампе. 7 ,8,47 -50 Таким образом, возможно, что военнослужащие, демонстрирующие более высокие отношения ДГЭА-С-кортизол во время экстремального стресса в этом исследовании, пришли на тренировку выживания со структурами мозга и функциональными способностями, которые защищали их от диссоциации во время допросного стресса. .

Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что снижение уровня диссоциации у субъектов с повышенным соотношением ДГЭА-С и кортизола в слюне во время стресса может быть частично связано с действием ДГЭА-С на рецепторы NMDA и/или на γ-аминомасляную кислоту. бензодиазепиновый рецепторный комплекс, возможно, на уровне гиппокампа или лобной коры.Дегидроэпиандростеронсульфат служит отрицательным модулятором комплекса γ-аминомасляная кислота-бензодиазепиновый рецептор, 40 , 51 , 52 , и имеются данные об изменении модуляции и чувствительности бензодиазепиновых рецепторов при расстройствах, связанных со стрессом, характеризующихся симптомами диссоциации, такими как посттравматическое стрессовое расстройство. 53 Кроме того, DHEA-S также положительно модулирует рецепторы NMDA, которые, по оценке CADSS, участвуют в диссоциативных явлениях у людей. 37 Таким образом, разумно предположить, что сниженный уровень диссоциации у субъектов с высоким соотношением ДГЭА-С-кортизол может быть частично обусловлен действием ДГЭА на рецепторы NMDA и/или действием ДГЭА на гамма-рецепторы. Комплекс аминомасляно-бензодиазепиновых рецепторов, возможно, на уровне гиппокампа.

Это исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, все испытуемые, проходившие школьную подготовку, испытывали голодание перед воздействием стресса. на нынешних испытуемых, возможно, частично повлиял этот фактор.Однако, поскольку пищевая депривация оставалась одинаковой для всех испытуемых, этот фактор не может объяснить значимую взаимосвязь между соотношением ДГЭА-С и кортизола и симптомами диссоциации и военной эффективностью.

Все испытуемые также испытывали недостаток сна, что повышает вероятность того, что изменения в суточных колебаниях уровней ДГЭА-С и кортизола могли способствовать результатам этого исследования. Хотя это возможно, вряд ли это объясняет настоящие результаты по двум причинам.Во-первых, результаты предыдущих исследований с участием военнослужащих, подвергшихся сильному стрессу, показали, что суточные колебания гормонов чрезвычайно малы по сравнению с очень большими изменениями этих гормонов, вызванными воздействием острого стресса. 31 Во-вторых, лишение сна оставалось одинаковым для всех испытуемых.

Другим ограничением является относительно небольшое количество субъектов в этом исследовании. Возможно, что большая величина дисперсии, объясненная в регрессионном анализе, может быть связана с относительной однородностью этих военнослужащих, и настоящие данные могут не распространяться на генеральную совокупность.Однако эти данные могут иметь отношение к гражданским группам (например, пожарным, полицейским и сотрудникам службы экстренной помощи), которые подвержены повышенному риску воздействия стресса и заболеваний, связанных со стрессом.

Корреспонденция: Чарльз А. Морган III, доктор медицины, магистр медицины, c/o 116A, Национальный центр посттравматического стрессового расстройства, Система здравоохранения Новой Англии по делам ветеранов, 950 Campbell Ave, West Haven, CT 06516 ([email protected] образование).

Подано в печать 22 июля 2003 г.; окончательная редакция получена 13 февраля 2004 г.; принят 18 февраля 2004 г.

Это исследование проводилось при поддержке Исследовательского института экологической медицины армии США, Натик, Массачусетс; Центр Роберта Митчелла по изучению репатриированных военнопленных, Пенсакола, Флорида; и Национальный центр посттравматического стрессового расстройства, Вест-Хейвен, штат Коннектикут,

.

Мы благодарим Джереми Кордову, MS; CPO Джон Беркхарт, USN; и Владимир Чорич, доктор медицинских наук, чья помощь значительно облегчила завершение этого проекта.

Мнения, выраженные в этой статье, отражают точку зрения авторов и не отражают точку зрения правительства США или финансирующих организаций.

1. Нишлаг Элорио DLРудер Х. Дж. Цукер И.Р.Киршнер М.А.Липсетт MB Секреция дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростеронсульфата у человека. J Эндокринол. 1973;57123- 134PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Majewska МДДемиргорен Спивак CEЛондон ЭД Нейростероид дегидроэпиандростерона сульфат является аллостерическим антагонистом ГАМК-рецептора. Мозг Res. 1990;526143- 146PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Compagnone НАМеллон SH-нейростероиды: биосинтез и функция этих новых нейромодуляторов. Передний нейроэндокринол. 2000;211- 56PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Melchior CLRitzmann RF Дегидроэпиандростерон является анксиолитиком у мышей в крестообразном лабиринте.  Pharmacol Biochem Behav. 1994; 47437- 441PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Robel ПБолье ЭЭ Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) представляет собой нейроактивный нейростероид. Ann N Y Acad Sci. 1995;77482-110PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Roberts E Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфат (ДГЭАС) в качестве нейронных посредников: влияние на ткань мозга в культуре и на память у молодых и старых мышей: ациклическая гипотеза GMP о действии ДГЭА и ДГЭАС на нервную систему и другие ткани. Калими М. Регельсон Weds   Биологическая роль дегидроэпиандростерона (ДГЭА). Берлин, Германия W de Gruyter1990;13- 42Google Scholar7.Кимонидес В.Г.Хатиби НХСвендсен К.Н.Софронев М.В.Герберт J Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и ДГЭА-сульфат (ДГЭАС) защищают гиппокампальные нейроны от вызывающей возбуждение нейротоксичности, вызванной аминокислотами.  Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;951852- 1857PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Kimonides В.Г.Спиллантини Софронев М.Г. М.В.Фосетт JWHerbert J Дегидроэпиандростерон противодействует нейротоксическим эффектам кортикостерона и транслокации активируемой стрессом протеинкиназы 3 в первичных культурах гиппокампа. Неврология. 1999;89429- 436PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Fleshner MPugh CRTremblay DRudy JW DHEA-S избирательно нарушает обусловленность контекстуальным страхом: поддержка антиглюкокортикоидной гипотезы.  Behav Neurosci. 1997;111512- 517PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Frye CALacey EH Нейростероиды DHEA и DHEAS могут влиять на когнитивные функции, изменяя аффективное состояние.  Физическое поведение. 1999;6685- 92PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Лабри ФБеланже Кусан LGomez J-LCandas B Заметное снижение концентрации в сыворотке предшественников половых стероидов надпочечников C19 и конъюгированных метаболитов андрогенов во время старения. J Clin Endocrinol Metab. 1997;822396- 2402PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Orentreich НБринд JLRizer Р.Л.Фогельман JH Возрастные изменения и половые различия в концентрации дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке на протяжении взрослой жизни. J Clin Endocrinol Metab. 1984;59551- 555PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Orentreich НБринд Дж.Л.Богельман Дж.Х.Андрес РБолдуин H Долгосрочные продольные измерения дегидроэпиандростеронсульфата в плазме у здоровых мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1992;751002- 1004PubMedGoogle Scholar14.Сулькова Джей Хилл МСтарка L Связанные с возрастом и полом различия в уровнях неконъюгированного дегидроэпиандростерона и его сульфата в сыворотке крови у нормальных субъектов. J Эндокринол. 1997;15457- 62PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Zumoff Б. Уолтер LРозенфельд RSStrain Дж. Дж. Деген KStrain Г.В.Левин J Фукусима D Субнормальные уровни андрогенов надпочечников в плазме у мужчин с уремией. J Clin Endocrinol Metab. 1980;51801-805PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Floreani АТитта MPлебани Фаггиан ДКьярамонте МНаккарато R Изменения половых гормонов у женщин в постменопаузе с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) и с криптогенным хроническим заболеванием печени.  Clin Exp Акушер-гинеколог. 1991;18229- 234PubMedGoogle Scholar17.Yamauchi Атакей ИКасуга АКитамура Йохаши Н.Н.Кано STакаяма Снакамото Скацукава ФСарута T Депрессия дегидроэпиандростерона у японских мужчин с диабетом: сравнение между инсулиннезависимым сахарным диабетом и нарушением толерантности к глюкозе.  Eur J Endocrinol. 1996;135101-104PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Herrington Д.М.Гордон GBAchuff SCTrejo Дж. Ф. Вайсман Г.Й.Квитервич ПОПирсон TA Плазменный дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерон сульфат у пациентов, проходящих диагностическую коронарографию. J Am Coll Cardiol. 1990;16862- 870PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Masi В Половые гормоны и ревматоидный артрит: причинно-следственные связи в сложной патофизиологии?  Clin Exp Rheumatol. 1995;13227- 240PubMedGoogle Scholar20.Scott Л.В.Салахуддин Ф. Куни JSvec ФДинан TG Различия в профиле стероидов надпочечников при синдроме хронической усталости, при депрессии и в норме. J Аффектное расстройство. 1999;54129-137PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Гудьер И. М. Герберт ДжАлтем PMEPearson Дж. Сечер SMShiers HM Секреция надпочечников во время большой депрессии у детей 8–16 лет, I: изменение суточных ритмов кортизола и дегидроэпиандростерона (ДГЭА) в слюне при поступлении. Психомед. 1996;26245-256PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Wolkowitz OMReus В.И.Робертс ЭМанфреди ФЧан Траум WJOrmiston СДжонсон РКаник Джей Бризендин ЛВайнгартнер Лечение депрессии Н-дегидроэпиандростероном (ДГЭА). Биол психиатрия. 1997;41311- 318PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Micheal ЭДЖЕНУЭЙ АПайкель Э.Ш.Герберт J Измененные уровни дегидроэпиандростерона в слюне при большой депрессии у взрослых. Биол психиатрия. 2000;48989- 995PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Fava М.Розенбаум Дж. Ф. Маклафлин RATesar GEPollack М.Х.Коэн ЛШирш M Соотношение дегидроэпиандростерон-сульфат/кортизол при паническом расстройстве.  Психиатрия Res. 1989;28345- 350PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Zumoff Б. Уолш БТКац Дж.Левин Дж.Розенфельд РСКрим Дж.Вайнер H Субнормальное соотношение дегидроэпиандростерона и кортизола в плазме при нервной анорексии: второй гормональный параметр онтогенной регрессии. J Clin Endocrinol Metab. 1983;56668- 672PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Oades РДШепкер R Половые стероидные гормоны в сыворотке у молодых пациентов с шизофренией. Психоневроэндокринология. 1994;19373- 385PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Soendergaard HPHansson LOTheorell T Повышенный уровень дегидроэпиандростерона сульфата в крови зависит от симптоматической нагрузки при посттравматическом стрессовом расстройстве: результаты продольного исследования беженцев в Швеции.  Психотермия Психосом. 2002;71298-303PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Goodyer И. М. Герберт ДжАлтем PME Секреция стероидов надпочечниками и большая депрессия у детей в возрасте 8–16 лет, III: влияние соотношения кортизол/ДГЭА при поступлении на последующую частоту разочаровывающих жизненных событий и стойкой большой депрессии. Психомед. 1998;28253- 255PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Soendergaard HPTheorell T Продольное исследование гормональных реакций, сопровождающих жизненные события, у недавно переселенных беженцев.  Психотермия Психосом. 2003;7249- 58PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Cruess Д.Г.Антони М.Х.Кумар Миронсон GMcCabe ПФернандес Дж. Б. Флетчер М.А.Шнейдерман N Когнитивно-поведенческие буферы управления стрессом снижают уровень дегидроэпиандростеронсульфата (ДГЭА-С) и повышают соотношение кортизол/ДГЭА-С, а также снижают расстройства настроения и воспринимаемый стресс среди ВИЧ-серопозитивных мужчин. Психоневроэндокринология. 1999;24537- 549PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Morgan Калифорния IIIWang Смейсон Дж.Хазлетт GFox Саутвик С.М.Чарни DSGreenfield Профили гормона G у людей, проходящих военную подготовку по выживанию. Биол психиатрия. 2000;47891-901PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Morgan Калифорния IIIWang Саутвик С.М.Расмуссон А.Хогер RCharney DS Нейропептид-Y плазмы у людей, подвергшихся военным тренировкам по выживанию. Биол психиатрия. 2000;47902-909PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Morgan Калифорния IIIWang Шазлетт ГРАссмуссон Андерсон Чарни DS Взаимосвязь между кортизолом, катехоламинами, нейропептидом Y и работоспособностью человека во время неконтролируемого стресса.  Психосома Мед. 2001;63412-442PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Morgan Калифорния IIIХазлетт ГВанг Ричардсон ГШнурр Саутвик С. М. Симптомы диссоциации у людей, перенесших острый неконтролируемый стресс: проспективное исследование. Am J Психиатрия. 2001;1581239-1247PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Marmar CRWeiss Д.Мецлер TJDelucchi КЛБест СРВентворт KA Продолжительное течение и предикторы продолжающегося дистресса после воздействия критического инцидента у персонала служб экстренной помощи. J Nerv Ment Dis. 1999;18715- 22PubMedGoogle ScholarCrossref 36. Bremner JDKrystal Дж. Х. Патнэм FWСаутвик СММармар Чарни DSMazure CM Измерение диссоциативных состояний с помощью Шкалы диссоциативных состояний, управляемой клиницистом (CADSS). J Травматический стресс. 1998;11125-136PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Anand Чарни ДСОрен Д.А.Берман РМХу XSCапьелло АКкристалл JH Ослабление психоневрологических эффектов кетамина с помощью ламотриджина: поддержка гиперглутаматергических эффектов антагонистов рецепторов N-метил-D-аспартата. Главный психиатрия. 2000;57270- 276PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Wolf ОТКуделька BMHellhammer DHHellhammer Дж. Киршбаум C Противоположные эффекты замены ДГЭА у пожилых людей на декларативную память и внимание после воздействия лабораторного стрессора. Психоневроэндокринология. 1998;23617- 629PubMedGoogle ScholarCrossref 39.Hortnagl Бергер М.Л.Хавелец Л. Хорникевич O Роль глюкокортикоидов в холинергической дегенерации гиппокампа крыс, индуцированной этилхолином азиридиниумом (AF64A). J Neurosci. 1993;132939- 2945PubMedGoogle Scholar40.Demirgoren СМаевская МДСпивак CEЛондон Связывание с рецептором ЭД и электрофизиологические эффекты дегидроэпиандростеронсульфата, антагониста рецептора ГАМК А. Неврология. 1991;45127-135PubMedGoogle ScholarCrossref 41.Kishimoto Йхоши M Дегидроэпиандростерона сульфат в мозге крыс: включение из крови и метаболизм in vivo. J Нейрохим. 1972;192207- 2215PubMedGoogle ScholarCrossref 42.Blauer КЛПот Роджерс Бернтон E DHEA противодействует подавляющему действию дексаметазона на пролиферацию лимфоцитов. Эндокринология. 1991;1293174-3179PubMedGoogle ScholarCrossref 43.Браун ESWправо BEPorter JRSvec F Дегидроэпиандростерон: антиглюкокортикоидное действие у мышей. Am J Med Sci. 1992;303366-371PubMedGoogle ScholarCrossref 44.Daynes RADudley DJAraneo BA Регуляция продукции мышиных лимфокинов in vivo, II: дегидроэпиандростерон является естественным усилителем синтеза интерлейкина 2 вспомогательными Т-клетками.  Eur J Immunol. 1990;20793- 802PubMedGoogle ScholarCrossref 45.Morfin РСтарка L Продукты 7-гидроксилирования нейростероидов в головном мозге. Int Rev Neurobiol. 2001;4679- 95PubMedGoogle Scholar46.Rose К.А.Стэплтон ГДотт ККиени MPЛучший РШварц Рассел DWBjorkheim Изекль JLathe R Cyp7b, новый цитохром P450 головного мозга, катализирует синтез нейростероидов 7α-гидроксидегидроэпиандростерона и 7α-гидроксипрегненолона. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997; 944925-4930PubMedGoogle ScholarCrossref 47.Bastianetto С.Рамассамы Пурье ДжКвирион R Дегидроэпиандростерон (DHEA) защищает клетки гиппокампа от повреждений, вызванных окислительным стрессом. Mol Brain Res. 1999;6635- 41PubMedGoogle ScholarCrossref 48.Kaminska МХаррис Дж. Гилсберс КДубровский B Дегидроэпиандростерона сульфат (ДГЭАС) противодействует декрементному воздействию кортикостерона на LTP зубчатой ​​извилины: значение для депрессии.  Бык мозгового восстановления. 2000;52229- 234PubMedGoogle ScholarCrossref 49.Karishma К.Херберт J Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) стимулирует нейрогенез в гиппокампе крысы, способствует выживанию новообразованных нейронов и предотвращает индуцированную кортикостероном супрессию. Eur J Neurosci. 2002;16445- 453PubMedGoogle ScholarCrossref 50.Zhang LLi БМа УБаркер JLChang YHZhao WРубинов DR Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфатированное производное (ДГЭАС) регулируют апоптоз во время нейрогенеза, запуская сигнальный путь Akt противоположным образом.  Brain Res Mol Brain Res. 2002;9858- 66PubMedGoogle ScholarCrossref 51.Majewska М.Д.Шварц RD Прегненолон-сульфат: эндогенный антагонист рецепторного комплекса γ-аминомасляной кислоты в головном мозге? Мозг Res. 1987;404355- 360PubMedGoogle ScholarCrossref 52.Majewska MDMienville J-MVicini S Нейростероид прегненолона сульфат противодействует электрофизиологическим реакциям на ГАМК в нейронах.  Neurosci Lett. 1988;— 284PubMedGoogle ScholarCrossref 53.Gavish МЛаор NBidder МФишер DFonia О.Мюллер Юрейс Волмер ЛКарп Л.Вейцман R Измененный бензодиазепиновый рецептор периферического типа тромбоцитов при посттравматическом стрессовом расстройстве. Нейропсихофармакология. 1996;14181- 186PubMedGoogle ScholarCrossref 54.Jakubowicz DJBeer НАПиво Р.М.Нестлер JE Несоизмеримое влияние снижения веса с помощью диеты на уровни дегидроэпиандростерон-сульфата в сыворотке у мужчин и женщин с ожирением. J Clin Endocrinol Metab. 1995;803373- 3376PubMedGoogle Scholar

Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологии

Альтернативные названия дегидроэпиандростерона

ДГЭА; 3-бета-гидрокси-5-андростен-17-он; синтетические версии – прастера, прастерон, фиделин и флуастерон

Что такое дегидроэпиандростерон?

Дегидроэпиандростерон является гормоном-предшественником, что означает, что он сам по себе оказывает небольшое биологическое действие, но оказывает сильное воздействие при преобразовании в другие гормоны, такие как тестостерон и эстрадиол.Дегидроэпиандростерон вырабатывается из холестерина в основном наружным слоем надпочечников, известным как кора надпочечников, хотя в небольших количествах он также вырабатывается яичками и яичниками. Он циркулирует в крови, в основном связанный с серой в виде сульфата дегидроэпиандростерона, что предотвращает расщепление гормона. У женщин дегидроэпиандростерон является важным источником эстрогенов в организме — он обеспечивает около 75% эстрогенов до менопаузы и 100% эстрогенов в организме после менопаузы.

Производство дегидроэпиандростерона увеличивается примерно с девяти или десяти лет, достигает пика в 20 лет и постепенно снижается в пожилом возрасте. Дегидроэпиандростерон также вырабатывается в небольших количествах мозгом, хотя его точная роль в этом не ясна.

Как контролируется дегидроэпиандростерон?

Производство

дегидроэпиандростерона контролируется мозгом по цепи отрицательной обратной связи. Это означает, что когда уровень дегидроэпиандростерона в организме падает, система «включается», а при повышении уровня снова «выключается».

Система «включается» кортикотропин-высвобождающим гормоном, вырабатываемым гипоталамусом. Он попадает в переднюю долю гипофиза и вызывает выброс адренокортикотропного гормона в кровоток. Оба эти гормона заставляют надпочечники вырабатывать дегидроэпиандростерон. Когда уровень дегидроэпиандростерона повышается, организм прекращает выработку, останавливая кортикотропин-рилизинг-гормон и адренокортикотропный гормон.

Что произойдет, если у меня слишком много дегидроэпиандростерона?

Женщины с синдромом поликистозных яичников и гирсутизмом и дети с врожденной гиперплазией надпочечников имеют более высокие уровни дегидроэпиандростерона/дегидроэпиандростерона сульфата.Кроме того, уровни могут быть повышены у лиц с раком надпочечников (карцинома надпочечников).

Высокие уровни дегидроэпиандростерона также были связаны со снижением риска депрессии, сердечно-сосудистых заболеваний и даже смерти в некоторых исследованиях. Некоторые эксперты предполагают, что добавки с дегидроэпиандростероном могут преодолеть возрастное снижение (так называемый «эликсир молодости»), но это не подтверждается текущими данными.

Некоторые спортсмены и бодибилдеры также принимают дегидроэпиандростерон (анаболический стероид) для увеличения мышечной массы и силы.Сообщалось о серьезных побочных эффектах от приема изготовленного дегидроэпиандростерона, и он запрещен Всемирным антидопинговым агентством. Однако было показано, что физические упражнения и ограничение калорий повышают естественный уровень дегидроэпиандростерона в организме и могут привести к увеличению продолжительности жизни.

С 2000 года добавки дегидроэпиандростерона в сочетании с гонадотропинами используются в репродуктивной медицине для лечения женского бесплодия.

Что произойдет, если у меня слишком мало дегидроэпиандростерона?

Низкий уровень дегидроэпиандростерона был связан с более короткой продолжительностью жизни у мужчин, но не у женщин.Однако причина этого до конца не изучена. Снижение уровня дегидроэпиандростерона связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин с сахарным диабетом 2 типа, а также может привести к сокращению продолжительности жизни, хотя для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.

У женщин низкий уровень дегидроэпиандростерона связан с низким либидо, снижением минеральной плотности костей и остеопорозом. Тем не менее, добавление коммерчески доступного дегидроэпиандростерона не рекомендуется, так как существует множество возможных побочных эффектов.


Последнее рассмотрение: янв 2022 г.


ДГЭА — Клиника Майо

Общая информация

Дегидроэпиандростерона (ДГЭА) является гормоном, который вырабатывается естественным путем в надпочечниках. Ла ДГЭА помогает производить другие гормоны, включая тестостерон и эстроген. Los niveles naturales de DHEA alcanzan su punto maximo en la edad Adulta temprana y luego disminuyen lentamente a medida que envejeces.

Доступная версия синтетического ДГЭА, состоящая из капсул, порошка, топической кремы и геля.

Las personas usan la DHEA como tratamiento antiedad y para mejorar el rendimiento físico. La DHEA también se usa para tratar la depresion y los síntomas de la menopausia.

Pruebas científicas

La Investigacion sobre la DHEA en afecciones específicas incluye lo siguiente:

  • Envejecimiento. En teoría, tomar suplementos de DHEA para mantener los niveles de esta hormona podría hacer más lento el proceso de envejecimiento, y podría mejorar el bienestar, las funciones cognitivas y la composición corporal.Pero, hasta el momento, las Investigaciones no han demostrado la veracidad de esta afirmación. Se requieren más estudios para comprender mejor si la supplementación con DHEA puede contrarrestar algunos de los efectos del envejecimiento. Un pequeño estudio sugirió que tomar suplementos de DHEA puede mejorar la hidratación y la firmeza de la piel, y reducir los signos de envejecimiento en Adultos mayores.
  • Депрессия. Podría ser posible que la DHEA fuera más eficaz Que el Placebo para tratar la depresion, especialmente en personas con niveles bajos de DHEA.
  • Остеопороз. Los hallazgos de los estudios sobre los efectos de la supplementación con DHEA en el tratamiento de la osteoporosis son mixtos. Se requiere más Investigación para determinar si tomar suplementos de DHEA mejora la densidad ósea en Adultos mayores con bajos niveles de DHEA.
  • Атрофия влагалища. Hay Investigaciones limitadas en las que se observa que la DHEA podría mejorar la sequedad влагалищный ан las mujeres posmenopáusicas.

La Investigación acerca de los efectos de la DHEA en la fuerza Muscle y el rendimiento físico tiene resultados mixtos, pero la mayoría de los estudios indica que la Supplementación con DHEA no tiene Efectos en la fuerza Muscle en la fuerza Muscle en Jóvenes o Adultos mayores.La Asociación Nacional de Atletas Colegiados ha prohibido el uso de DHEA por parte de los atletas.

Eventualmente, Эста Гормона podría в результате beneficiosa пара tratar ciertas afecciones, como la insuficiencia надпочечников или волчанки. Грех эмбарго, se necesitan estudios adicionales.

En las researchaciones se señala Que el control de calidad de este suplemento suele ser bajo.

Новое мнение

Эвитар

Aunque algunas researchaciones sugieren que la DHEA puede ser útil para el tratamiento de la depresion y la атрофия влагалища, нет сена evidencia que sustente su poder contra el envejecimiento.Además, la DHEA puede provocar efectos secundarios могилы. Evitar Usar является дополнением.

Seguridad y efectos secundarios

Гормон ДГЭА. Usar este suplemento puede aumentar los niveles de andrógeno y tener un efecto esteroide. La DHEA puede aumentar el riesgo de cárcer sensible a la hormona, incluidos el de prostata, mama y ovario. Si tienes cualquier forma de cáncer o estás en riesgo de padecerlo, не использует DHEA.

Si estás embarazada или amamantando, не использует ДГЭА.

Учитывайте возможность эвитара ДГЭА си tienes colesterol alto или una afección relacionada con el suministro de sangre al corazón (enfermedad Cardíaca isquémica). DHEA puede reducir los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL, por sus siglas en inglés) или colesterol «bueno».

El uso de DHEA también puede empeorar los trastornos psiquiátricos y aumentar el riesgo de manía en personas con trastornos del estado de ánimo.

La DHEA también puede causar piel grasosa, acné y crecimiento de cabello con un patrón masculino no deseado en las mujeres (hirsutismo).

Взаимодействия

Entre las posibles interacciones, se incluyen las siguientes:

  • Антипсихотик. Использование дегидроэпиандростерона (DHEA) с антипсихотиками, вместе с клозапином (Clozaril, Versacloz, otros) снижает эффективность лекарственных средств.
  • Карбамазепин (тегретол, карбатрол, отрос). Использование DHEA con este medicamento para tratar convulsiones, dolor en los nervios y trastorno bipolar puede reducir la eficacia de este.
  • Эстрогено. Не использует ДГЭА с эстрогеном. Комбинация ДГЭА с эстрогеном может вызывать синдромы чрезмерного эстрогена, сопровождающиеся тошнотой, тошнотой и бессонницей.
  • Литио. Использование ДГЭА с литиевым средством, снижающим эффективность медикаментозного лечения.
  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. ДГЭА используется как тип антидепресивного возбудителя маниакального синдрома.
  • Тестостерон. Не использует ДГЭА с тестостероном. Комбинация ДГЭА с тестостероном, вызывающим синтомы, como un recuento conteo de espermatozoides y pechos agrandados en hombres (гинекомастия) и el desarrollo de características típicamente masculinas en mujeres.
  • Триазолам (Halcion). El uso де DHEA кон ЭСТ sedante puede aumentar лос efectos де este medicamento, causar sedacion excesiva y afectar la respiración y la frecuencia cardíaca.
  • Асидо вальпроико. Использование ДГЭА в лекарственном препарате для лечения судорог и биполярного биполярного расстройства снижает эффективность действия этого препарата.
29 июля 2021 г. Мостарар ссылки
  1. ДГЭА. Натуральные лекарства. https://натуральныемедицины.терапевтические исследования.com. По состоянию на 23 января 2021 г.
  2. Pizzorono JE, et al., ред. Дегидроэпиандростерон (ДГЭА). В: Учебник натуральной медицины. 5-е изд. Эльзевир; 2021. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 23 января 2021 г.
  3. ДГЭА.IBM Микромедекс. https://www.micromedexsolutions.com. По состоянию на 23 января 2021 г.
  4. Дегидроэпиандростерон. Факты и сравнения https://www.wolterskluwercdi.com/facts-comparisons-online/. По состоянию на 21 января 2021 г.
  5. Келлерман Р.Д. и др. Популярные травы и пищевые добавки. В: Текущая терапия Конна 2021. Elsevier; 2021. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 23 января 2021 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.