Что принимать при переломах для быстрого срастания костей: Витамины и препараты необходимые пожилым людям при переломах

Содержание

Витамины и препараты необходимые пожилым людям при переломах

17.12.2020

Одной из неприятных ситуаций, которая может возникнуть в любом возрасте, является перелом костей. Редко являясь опасным для жизни явлением, такое явление способно доставить массу неудобств и хлопот, особенно людям пожилого возраста. В настоящее время для максимально эффективного лечения переломов применяют множество современных методик, действие которых направлено на ускоренное срастание костей. В период реабилитации очень важно снабжать костную ткань и весь организм полезными веществами и витаминами, которые помогут скорейшему выздоровлению.


Функции витаминов, выполняемые при переломах

В случае перелома костей для скорейшего заживления травмы врачи назначают пожилым пациентам употребление витаминных комплексов. Обусловлено это следующими функциями, которые они выполняют в организме:

  1. Поддержание костной ткани, что обеспечивает ускорение процессов срастания. Витамины делают кости более прочными и крепкими, а также способствуют замедлению процессов разрушения тканей кости, которые часто встречаются у пожилых людей.
  2. Оказание благотворного влияния на иммунитет человека, так как в случае его снижения часто наблюдаются процессы нарушения целостности тканей и отторжение их организмом.
  3. Активация клеточного метаболизма и кальциевого обмена, благодаря чему полезные вещества быстрее поступают к костям.
  4. Стимулирование регенерации хрящевой и костной тканей.

Если пожилой человек не следит за своим рационом питания и образом жизни в целом, в случае перелома ему предстоит более длительный период восстановления. Это обусловлено дефицитом потребления различных витаминов. Кроме того, в пожилом возрасте снижается содержание в организме витамина D, который отвечает за поступление в костную ткань кальция. Именно поэтому специалисты назначают пожилым пациентам препараты, содержащие кальций и холекальциферол (D3):

  • Кальций отвечает за улучшение нервной проводимости, мышечной деятельности и свертываемости крови. Содержится в молочных продуктах, морепродуктах, овощах и фруктах, зелени и семечках;
  • (D3) регулирует обмен кальция и фосфора, отвечает за состояние ногтей, зубов, волос, а также способствует увеличению плотности костной ткани. Содержится витамин в рыбьем жире, картофеле, растительном масле, печени.

Таким образом, только сбалансированное питание и прием витаминных комплексов позволят пожилому человеку максимально быстро восстановиться после переломов костей.

Препараты для пожилых при переломах

В настоящее время медицина располагает широким спектром средств, которые способствуют скорейшему срастанию костной ткани. Некоторые из них содержат полезные вещества, а другие ускоряют их усвояемость в организме. К основным группам таких средств относят:

  1. Содержащие кальций препараты, которые могут быть представлены монопрепаратами, комплексами на основе кальция и комбинированными средствами (Аквадетрим, Кальций Д-Никомед).
  2. Витамины, содержащие животные и растительные компоненты, функцией которых является укрепление хрящевой и костной тканей у человека (Румалон).
  3. Комплексами, содержащими хондроитин сульфат, который влияет на синтез клеток костей, мышц, хрящей и деактивирует дегенеративные процессы в этих тканях (Мукосат, Терафлекс, Хондроксид).
  4. Глюкозамином, обеспечивающим восстановление нормальной структуры хрящевой ткани.

Следует помнить, что любое лекарственное средство или витаминный комплекс следует принимать только после консультации с врачом, так как он поможет определить наиболее подходящий препарат и рассчитает оптимальную дозировку.


Средства народной медицины для пожилых людей при переломах

Для улучшения и ускорения заживления переломов в пожилом возрасте можно использовать некоторые проверенные и отлично зарекомендовавшие себя средства народной медицины. Наиболее популярными являются следующие рецепты:

  1. Луковый отвар. Готовят его из 2 луковиц, которые после обжаривания на растительном масле заливаются водой и кипятятся на протяжении нескольких минут. Следует принимать отвар по 1 стакану трижды в день на протяжении 1-3 недель.
  2. Порошок из яичной скорлупы, которая опускается в кипяток, затем измельчается. Применять средство необходимо два раза п день по половине ложечки.
  3. Раствор мумие. Для приготовления следует растворить таблетку в стакане воды и употреблять его несколько раз в день на протяжении недели.
  4. Порошковая медь, которую можно приобрести в аптеке или изготовить препарат самостоятельно. Для этого потребуется натереть медную монету, небольшую щепотку порошка смешать со стаканом молока и яичным желтком. Принимается 2 раза в неделю по чайной ложке.

Следует помнить, что для скорейшего выздоровления пожилого человека и заживления перелома, одних витаминов и средств народной медицины будет недостаточно. Для достижения максимально эффективного результата требуется провести курс физиопроцедур (магнитотерапия, УВЧ-терапия), а также вести здоровый образ жизни. При переломе пожилым людям противопоказано употребление алкоголя, жирной пищи в больших количествах, газированных напитков, так как эти продукты препятствуют нормальному формированию костной и хрящевой тканей.


Требуется круглосуточный квалифицированный уход?

Оставьте заявку на подбор пансионата.

Требуется круглосуточный квалифицированный уход?
Оставьте заявку на подбор пансионата.

Лекарства при переломах — поиск лекарств и наличие в аптеках

Для восстановления целостности поврежденной кости и окружающих ее тканей используется не только гипсование, но и специальные лекарственные средства, которые облегчают болевые ощущения и ускоряют регенерацию поврежденных тканей и срастание кости. Какие лекарства применяются при переломах?

 

Особенности медикаментозной терапии при переломах

При переломах необходимо принимать целый комплекс разнообразных лекарственных средств, чтобы ускорить процесс восстановления целостности поврежденных костей и облегчить болевые ощущения:

  • обезболивающие препараты,

  • витаминные комплексы для восполнения запасов кальция в организме,

  • препараты для восстановления хрящевой и костной ткани,

  • лекарства для стимуляции процессов регенерации поврежденных участков кости,

  • витаминные комплексы и иммуномодуляторы для поддержания иммунитета.

 

Обезболивающие препараты

Любой перелом сопровождается болевыми ощущениями. В зависимости от интенсивности боли можно использовать обезболивающие лекарства при переломах:

  • Анальгин,

  • Кетанов,

  • Кеторол,

  • Найз,

  • Ибупрофен,

  • Парацетамол,

  • Пенталгин,

  • Седальгин,

  • Солпадеин,

  • Темпалгин.

Интенсивность боли при переломе будет зависеть от болевого порога пациента, а также от вида и тяжести повреждения кости.

 

Диуретики

Переломы часто сопровождаются отеками, задержкой жидкости в организме, поэтому прием препаратов-диуретиков в таком случае поможет избавиться от отечности. Лекарства-диуретики, которые можно принимать после перелома:

  • Верошпирон,

  • Диакарб,

  • Инлапамид,

  • Маннитол,

  • Торасемид,

  • Фурасемид.

 

Препараты с содержанием кальция

Кальций  — строительный материал для костей, при переломах он необходим организму для скорейшего срастания поврежденных тканей. При любых переломах врачи назначают препараты с содержанием кальция. Важно, что кальций лучше усваивается, если параллельно с ним принимать витаминные комплексы с содержанием витамина D. Лекарства с содержанием кальция при переломах:

  • Глюконат Кальция,

  • Кальцемин Адванс,

  • Кальцемин Сильвер,

  • Кальцемин,

  • Кальций Д3 Никомед,

  • Феминекс Кальций.

 

Мази и гели

Для облегчения болевых ощущений и ускорения выздоровления при переломах используются различные мази и гели:

1. Обезболивающие мази:

  • Анестезиновая мазь,

  • Диклофенак,

  • Кетонал,

  • Лидокаиновая мазь.

2. При переломе происходят множественные повреждения кровеносных сосудов, в результате чего нарушается процесс кровообращения. В области перелома появляется отек, который деформирует место перелома, а также вызывает болевые ощущения. В таких случаях помогают противоотечные мази, которые стимулируют лимфоток и способствуют рассасыванию отеков:

3. Согревающие мази содержат компоненты на основе горчицы, красного перца, они стимулируют прилив крови к тканям, улучшают кровообращение. Результатом использования подобных лекарств при переломах становится активизация лимфотока, улучшение микроциркуляции в тканях. Согревающие мази применяются исключительно при закрытых переломах в период реабилитации:

  • Капсикам,

  • Никофлукс,

  • Финалгон.

4. Мази на основе пчелиного яда содержат различные ферменты, белки, аминокислоты, которые ускоряют заживление. Пчелиный яд повышает температуру тканей, стимулирует лимфоток, расширяет сосуды. Популярные препараты на основе пчелиного яда:

  • Апизартрон,

  • Випросал,

  • Вирапин,

  • Випратокс.

 

Средства с хондроитином

В процессе срастания кости важно, чтобы восстановление хрящевой ткани  протекало правильно. Для этих целей используются препараты с содержанием хондроитина. Пример подобных препаратов:

  • Терафлекс,

  • Хондроитин.

 

Гомеопатические препараты

Гомеопатические лекарственные средства могут быть использованы в комплексной терапии переломов для облегчения болевых ощущений, а также для восстановления поврежденных тканей. Гомеопатические лекарства при переломах костей:

  • Арника, Ледум – препараты, уменьшающие кровоподтеки, отечность, оказывают мягкий анестезирующий эффект.

  • Симфитум – эффективное средство при повреждениях хрящевой ткани, надкостницы.

  • Рута гравеоленс – препарат, способствующий восстановлению поврежденных в результате перелома тканей.

Гиперикум – гомеопатическое средство, которое применяется при переломах в местах, где находится большое количество нервных окончаний.

Товары по теме Посмотреть все товары

Укол в перелом: ученые создали клеточный препарат для сращения костей | Статьи

Российские ученые разработали уникальный метод сращения костной ткани. Для этого используется препарат на основе стволовых клеток пациента. Его применение позволяет избежать повторной болезненной операции, исключить развитие ложных суставов и костных дефектов, а также ускорить процесс реабилитации. Методика уже внедряется в клиническую практику.

Метод быстрого сращения костной ткани при сложных травмах разработали в Центральном институте травматологии и ортопедии ФГБУ «НМИЦ ТО им. Н.Н. Приорова».

Сначала у больного с замедленным сращением костей во время фиксации перелома аппаратом Илизарова берется часть костного мозга из крыла подвздошной кости.

— Из него выделяются стволовые клетки, — рассказал «Известиям» вице-президент Ассоциации травматологов-ортопедов России, руководитель организационно-методического отдела ФГБУ «НМИЦ ТО им. Н.Н. Приорова» Александр Очкуренко. — Затем они помещаются в биореактор, где на питательных средах в течение 10–14 дней выращиваются колонией, а потом пересаживаются в область перелома.

Сам клеточный препарат врач вводит пациенту инъекционно. Такой «клеточный укол» ускоряет процесс сращения кости в несколько раз, так как стволовые клетки заполняют трещину и превращаются в клетки кости.

— Это позволяет избежать повторной операции, — отметил Александр Очкуренко. — Но самое главное, мы предупреждаем замедленную консолидацию, то есть сращение. В итоге пациент не будет 5–6 месяцев находиться на больничном. У него не будет развития ложных суставов и дефектов костей. Больные с такими патологиями уходят на инвалидность, поэтому государство несет большие экономические потери на повторные операции и оплату больничных листов. С помощью новых технологий нам удастся этого избежать.

Также разработанную методику можно применять при лечении такой врожденной патологии, как укороченная конечность у детей. В таком случае ногу или руку ребенка удлиняют на аппарате Илизарова, и в итоге образуется так называемый дистракционный регенерат — новая костная ткань. Однако если он плохо созревает, его можно обколоть стволовыми клетками, тем самым ускорив процесс заживления и перестройки дистракционного регенерата в костную ткань.

Разработанная учеными из Центра имени Приорова методика — это прорыв в травматологии, считает завкафедрой детских хирургических болезней Сибирского государственного медицинского университета Григорий Слизовский.

— Я думаю, что любой практикующий врач, который занимается проблемами несращения костной структуры, будет только рад внедрению методики введения лекарственного препарата для образования костной мозоли. Это облегчит работу врачей. В Томске в свое время над этим работал профессор Георгий Дамбаев. Это были эксперименты по выращиванию клеток поджелудочной железы и формированию костных компонентов, — отметил Григорий Слизовский.

Руководитель научно-исследовательской лаборатории «Генные и клеточные технологии» ИФМиБ Казанского (Приволжского) федерального университета Альберт Ризванов также уверен, что применение стволовых клеток в регенеративной медицине — это очень перспективное направление.

— В работе сотрудников НМИЦ ТО им. Н.Н. Приорова применяются так называемые аутологичные (собственные) мезенхимальные стволовые клетки, взятые из костного мозга. Эти клетки обладают выраженным остеогенным потенциалом, то есть способны превращаться в клетки кости. Кроме того, они стимулируют прорастание новых кровеносных сосудов, тем самым улучшая питание ткани, а значит, и ускоряя процессы заживления.

Методика уже применяется в клинической практике, но пока только по показаниям. Широкое использование нового метода сращения костной ткани будет возможно тогда, когда в России в полной мере вступит в силу закон о применении клеточных продуктов.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

 

Перспективный подход к ускоренной терапии переломов

Предварительные данные свидетельствуют о повышенной плотности костей, сниженной токсичности и сокращении периода реабилитации

Ежегодно только в США регистрируется более шести миллионов переломов, что выливается в миллиардные суммы прямого ущерба, не говоря уже о косвенном ущербе в связи с утратой трудоспособности. Единственный доступный сегодня препарат, способный ускорить процесс срастания костей, должен наноситься непосредственно на поверхности разлома во время хирургической операции, однако очевидно, что далеко не каждый перелом требует подобного вмешательства.

На ежегодном конгрессе Американской ассоциации ученых в области фармацевтики 7 ноября 2018 года был представлен обзор предварительных результатов исследования, посвященного эффективности нового анаболического препарата. Вводимый внутривенно, препарат сокращает время лечения перелома бедренной кости на 60 процентов, не оказывая при этом никакого воздействия на окружающие здоровые ткани. Исследователи из Университета Пёрдью (Вест-Лафайетт, Индиана, США) разработали новую химическую формулу – дазатиниб-аспартат 10 конъюгат, или, сокращенно, ДАК. В соединении используется таргетированный пептид, комбинированный с дазатинибом – известным антираковым препаратом, который, как было обнаружено ранее, стимулирует рост костной ткани. При систематическом введении ДАК наблюдалось его накопление на поверхностях перелома, что приводило к акселерации срастания и повышению плотности кости. Полученные результаты свидетельствуют о том, что процесс срастания, занимающий обычно восемь недель до полного восстановления механической прочности, при лечении данным препаратом сокращается до трех-четырех недель.

«Мы предвидим значительную востребованность нового вида терапии, – сказал представляющий автор, Мингдинг Уонг. – Несмотря на то, что при многих переломах операция не является необходимой, в большинстве случаев процесс лечения занимает продолжительное время, что может привести к развитию осложнений, длительной утрате трудоспособности, а в некоторых случаях даже к летальному исходу. Разрабатывая метод ускоренной репарации переломов без вовлечения здоровых костей или тканей, мы надеемся успешно преодолеть указанные проблемы».

Результаты исследования показывают, что оптимальным режимом введения ДАК являются инъекции через день, что обладает такой же эффективностью, как и ежедневные инъекции, и приводит к повышению плотности костной ткани на 114 процентов. Однако увеличение интервала до четырех дней уже заметно снижает потенциальный эффект. Поскольку кровоснабжение зоны перелома в период непосредственно после травмы зачастую нарушается, целесообразно выждать одну-две недели до стабилизации функционирования кровеносных сосудов, прежде чем назначать ДАК; такое ожидание не сказывается негативно ни на эффективности препарата, ни на общих темпах процессов заживления.

Назначение нетаргетированного дазатиниба также обеспечивало некоторое ускорение репарации, однако ДАК оказался гораздо эффективней, особенно в плане повышения плотности. Следует отметить, кроме того, что даже нетаргетированный дазатиниб при длительном введении онкопациентам не обнаруживает выраженной токсичности. В отношении же нового специализированного конъюгата ожидается, что он будет еще безопасней; иными словами, таргетированный на поверхность разлома дазатиниб в прочих тканях должен присутствовать в крайне малых концентрациях.

Филип Лоу, главный исследователь и президентский стипендиат в Институте разработки лекарственных средств при Университете Пёрдью, отметил:

«В то время как некоторые случаи по-прежнему могут потребовать применения шин, штифтов или спиц, мы надеемся, что преимущества новой терапии в плане ускоренного возвращения пациентов с переломами к нормальному функционированию и образу жизни будут оценены всем ортопедическим сообществом».

На следующем этапе исследования планируется получить доказательства эффективности ДАК при сложных переломах, включая переломы длинных трубчатых костей и шейки бедра, несросшиеся переломы (ложные суставы), спондилодез и краниофациальные переломы.

По материалам сайта Science Daily

Правильное и эффективное питание при переломах – Дисо Нутримун

К сожалению, от переломов не застрахован никто. Этот вид травм приносит много страданий и неудобств, а восстановительный период может растянуться на долгие месяцы. Быстрее вернуться к обычной жизни помогает правильное питание после перелома.

 

Перелом — это полное или частичное разрушение кости. Он становится результатом чрезмерной нагрузки или следствием снижения прочности костей из-за некоторых заболеваний и возрастных изменений, приводящих к снижению плотности костной ткани — остеопорозу.

Механизм восстановления кости после перелома

Кость состоит из минеральных (кальций, фосфор, микроэлементы) и органических (коллаген) веществ. Минеральные компоненты обеспечивают прочность, а органические — эластичность структуры.

При переломе повреждается не только сама кость, но и окружающие ткани: мышцы, связки, сосуды, нервные волокна. Это усложняет и продлевает восстановление.

Наш организм способен обеспечивать самостоятельное заживление повреждённых тканей. В результате этого процесса образуется новая ткань, так называемая костная мозоль.

Механизм образования костной мозоли основан на клеточном делении надкостницы, эндоста (внутренняя часть костномозгового канала трубчатой кости), костного мозга и сосудистой оболочки.

Скорость восстановления зависит от индивидуальных особенностей человека: возраста, состояния здоровья, образа жизни.

Ускорить заживление тканей при переломах костей помогает правильное питание.

Дисо Нутримун

Белок для лечения и реабилитации

Легкоусвояемая, не имеющая вкуса белковая смесь, источник белков и необходимых организму аминокислот для борьбы с болезнями, восстановления после травм, болезней и операций.

Подробнее

Что есть при переломах?

Благодаря правильному питанию улучшается общее состояние организма, ускоряется восстановление мышечной и костной ткани. Обогащённая полезными макро- и микроэлементами пища способствует скорейшему выздоровлению.

Питание при переломе руки, ноги, позвоночника или рёбер не отличается. Главная цель – получить полный объём необходимых для восстановления питательных веществ.

Список продуктов:

  • Белок – рыба, яйца, молоко, постные сорта мяса, Нутримун;
  • Кальций – молочные продукты, рыба (сардина и лосось), спаржа, морковь, морская капуста, брокколи, сельдерей, земляника, крыжовник, виноград, смородина и вишня;
  • Витамин D – рыбий жир, рыба (треска и палтус), яичный желток, растительное масло, печень;
  • Витамин С – сладкий болгарский перец, апельсин, лимон, лайм, грейпфрут, мандарины;
  • Bитамин K – говядина, телятина, помидоры, зеленый горошек, морковь, земляника, цветная капуста;
  • Фолиевая кислота и витамин В6 — зелёные листовые овощи, брокколи и брюссельская капуста, морепродукты, печень, яйца, семена подсолнечника;
  • Цинк – продукты животного происхождения, в первую очередь рыба, семена подсолнечника, тыква, бобовые;
  • Фосфор – икра осетровых, бобовые, сыры, говяжья печень, яичный желток, гречка, овсянка, тыква и грецкие орехи.;
  • Калий – курага, молоко, кефир, сметана и др. молочные продукты.

Дисо Нутримун

Белок для лечения и реабилитации

Легкоусвояемая, не имеющая вкуса белковая смесь, источник белков и необходимых организму аминокислот для борьбы с болезнями, восстановления после травм, болезней и операций.

Подробнее

Белок

При повреждении тканей в результате перелома кости организм теряет большое количество белка. Если потери не восполнять за счёт пищи, организм будет расходовать белки собственных тканей, в первую очередь мышечной. Процесс реабилитации существенно замедлится.

В диету следует включать продукты питания содержащие достаточное количество полноценного белка: рыбу, яйца, молоко, постные сорта мяса.

Поскольку во время ограниченной физической активности приходится снижать калорийность рациона питания, нужно обязательно включать в рацион дополнительное количество легкоусвояемого белка за счёт использования специализированных продуктов – СБКС.

Это необходимо ещё и потому, что при малоподвижном образе жизни нередки функциональные нарушения со стороны системы пищеварения и простое увеличение объёма пищи не является решением проблемы.

Необходимо также позаботиться о профилактике витаминной и микроэлементной недостаточности.

Очень полезны витаминные напитки на основе молока, например энергетический ягодный смузи. В день рекомендуется выпивать по стакану такого коктейля.

Кальций

Кальций служит строительным материалом для костей. Если его достаточно, процесс заживления проходит быстро.

Источником кальция являются молочные продукты, рыба (сардина и лосось), а также ряд продуктов растительного происхождения. В последних кальция не так много, но они содержат вещества, которые способствуют его наилучшему усвоению. Это спаржа, морковь, морская капуста, брокколи, сельдерей, земляника, крыжовник, виноград, смородина и вишня.

Продукты питания с высоким содержанием кальция

Название продукта Содержание в 100 г, мг Суточная потребность,%
Кунжут 1474 147
Сыр «Пармезан» 1184 118
Молоко сухое нежирное 1155 116
Сыр «Голландский», «Пошехонский», «Чеддер» 1000 100
Семена подсолнечника 367 37
Соя (зерно) 348 35
Миндаль 273 27
Петрушка (зелень) 245 25
Укроп (зелень) 223 22

Витамины

Витамин D

Cпособствует усвоению кальция и росту костной ткани. Его источники: рыбий жир, рыба (треска и палтус), яичный желток, растительное масло, печень.

Витамин С

Помогает восстановить соединительную ткань. Самые большие запасы его в сладком болгарском перце и цитрусовых.

Витамин K

Помогает в регуляции свертывания крови путем транспортировки кальция по организму. Содержится в говядине, телятине, помидорах, зеленом горошке, моркови, землянике, цветной капусте;

Фолиевая кислота и витамин В6 (пиридоксин)

нужны для формирования коллагеновой структуры кости. Фолиевая кислота содержится в зелёных листовых овощах, брокколи и брюссельской капусте, печени. Основные источники пиридоксина: морепродукты, печень, яйца, семена подсолнечника.

Цинк

Задача цинка – ускорить рост костной мозоли при переломе. Получить его можно из продуктов животного происхождения, в первую очередь рыбы. Цинк также содержится в семенах подсолнечника, тыквы, бобовых.

Фосфор

Фосфор, как и кальций, участвует в обменных процессах и способствует росту костей, в том числе при переломах. Его недостаток может привести к хрупкости костной ткани. Фосфор организм получает из икры осетровых, бобовых, сыра, говяжьей печени и яичного желтка. Он содержится в гречке и овсянке, тыкве и грецких орехах.

Калий

Участвует в регенерации костной ткани при переломах. Калием особенно богата курага и молочные продукты.

Общие принципы питания при переломах

  • Суточный объём пищи делят на 5-6 частей.
  • Количество выпиваемой жидкости – около 2 литров в день.
  • В рацион включают продукты, богатые белком, кальцием, калием, фосфором.
  • Из-за снижения физической нагрузки необходимо следить за калорийностью рациона, ограничивать поступление простых углеводов и тугоплавких жиров животного происхождения.
  • Хорошей дополнительной помощью при переломе станут назначенные врачом препараты, содержащие витамины и микроэлементы.

Питание при переломе ноги, позвоночника

При переломах нижних конечностей, а тем более при переломах позвоночника резко снижается физическая активность, а следовательно и энергозатраты организма.

В таком случае важно следить, чтобы пища была полноценной по составу, а её энергетическая ценность соответствовала энергозатратам. Калорийность рациона снижают за счёт снижения потребления быстрых углеводов и жиров.

На заметку

При постельном режиме следует быть аккуратнее с солёной, копчёной, маринованной пищей. Она содержит много соли, которая вызывает задержку жидкости в организме и отёки.

Питание при переломе рёбер

Объёмные порции могут вызвать дискомфорт во время приёма пищи – стоит сократить их размер. Чтобы получить все необходимые питательные вещества, увеличьте количество приёмов пищи до 6-7 раз в день.

Обязательно завтракайте, а последний перекус устраивайте за 2-3 часа до сна. Если вы привыкли к другому режиму питания, при переломе меняйте его постепенно.

Питание при переломе костей рук

Перелом руки — один из самых распространённых. Больной ограничен в некоторых движениях, но в целом сохраняет активность.

При ведении привычного образа жизни калорийность рациона можно не пересматривать. Увеличьте время пребывания на воздухе: под воздействием солнечных лучшей в коже вырабатывается витамин D, который способствует скорейшему выздоровлению.

Продукты, которые замедляют срастание костей

Наряду с полезными продуктами, необходимыми для ускорения срастания костей после перелома, есть и те, которые замедляют выздоровление.

На первом месте в списке вредностей стоит алкоголь. Он нарушает процесс формирования костной мозоли, способствует разрушению нервных связей. К тому же, в состоянии алкогольного опьянения легко упасть и получить новую травму.

Список продуктов которые стоит исключить:

  • алкоголь;
  • полуфабрикаты;
  • копченая, острая, соленая пища;
  • крепкий кофе и чай;
  • жирная пища;
  • сладкие газированные напитки.

Помощь специалиста

Общие рекомендации по питанию после перелома даст лечащий врач. Если необходимо серьёзно пересмотреть режим и рацион питания — обратитесь за помощью к диетологу. Он рассчитает необходимое именно вам количество макро- и микронутриентов, порекомендует продукты, которые ускорят излечение.

Восстановление при травме зависит от ее тяжести, но успешное лечение, безусловно, связано с выполнением рекомендаций врача, в том числе касающихся правильного питания и здорового образа жизни.

Содержание данной статьи предназначено только для общей информации и не должно рассматриваться в качестве замены медицинских советов вашего лечащего врача или другого специалиста из сферы здравоохранения. ООО «ЦРЛ» (Интернет-магазин «Дисо» «Нутримун») не несет ответственности и не может быть привлечено к таковой за любой диагноз, который может поставить пользователь на основании содержания данного сайта. Всегда обращайтесь за консультацией к вашему врачу, если у вас возникают опасения по поводу вашего здоровья.

Как питаться при переломе костей, чтобы они быстро срослись | Вкусно и полезно

Самая большая проблема при переломе кости — это трудности с нормальным функционированием и длительный процесс восстановления. Ведь долгое ограничение в движении отрицательно сказывается на тонусе мыщц.

Чтобы обеспечить нормальное срастание костей и ускорить восстановительный процесс реабилитации решающую роль играет правильное питание.

Когда чаще всего случаются переломыфото: osteo911.ru

фото: osteo911.ru

К сожалению, человеческие кости, даже здоровые, иногда ломаются.Такие травмы часто являются результатом несчастных случаев на работе или на тренировках. Иногда достаточно просто споткнуться и неудачно упасть.

У пожилых людей, после 60 лет, наиболее распространенной причиной переломов конечностей является остеопороз 3 . Это заболевание особенно поражает женщин в постменопаузе и вызвано снижением уровня эстрогена в сыворотке крови, что повышает хрупкость кости

Процесс сращения кости обычно занимает длительное время. Требуется строгая фиксация и неподвижность конечности, а это доставляет массу неудобств. В это время сломанная конечность должна быть укреплена гипсовой повязкой, что затрудняет нормальное функционирование, движение или выполнение профессиональных обязанностей.

Дополнительная проблема заключается в том, что при неподвижности, начинает теряться мышечная масса. Что естественно, физически ослабляет человека, особенно страдают от этого пожилые люди.

Поэтому каждый перелом требует долгой и утомительной реабилитации после удаления гипса, которая направлена ​​на восстановление мышц.

Что требуется организму для быстрого сращивания кости

Чтобы ускорить процесс сращения костей и снизить риск потери мышечной массы, необходимо обеспечить нужное питание. Это вовсе не так трудно, как может показаться. Просто нужно обеспечить организм продуктами, которые влияют на состояние костей и укрепляют их. Эти продукты должны содержать кальций, витамин Д, фосфор и калий.

Какую роль играют эти компоненты для быстрого выздоровления?

фото: osteo911.ru

фото: osteo911.ru

Кальций

Так как это переломы костей, важнейшим элементом, естественно является Кальций. Он вообще входит в первую пятёрку главных составляющих в организме человека, именно он влияет на увеличение плотности костей . Отличным источником кальция являются: сардины, молочные продукты, яйца, брокколи, бобовые (фасоль, нут, горох) и продукты из цельного зерна.

Витамин Д

Чтобы кальций полностью усваивался из пищевода, нужен витамин Д. Важно, чтобы оба этих элемента поступали в организм одновременно.

Дефицит витамина Д приводит к ослаблению плотности костей и замедляет их срастание. Этот витамин синтезируется в коже под воздействием солнечного света, но в нашем климате его необходимо дополнять, потому что количество синтезируемого организмом довольно невелико. Это вещество содержится в жирной рыбе, мясе, печени и яйцах. Очень полезен при переломах рыбий жир.

Витамин С

В ходе заживления костей также необходимо обеспечить организм витамином С и белком, которые участвуют в выработке коллагена, важного для скелета. Белок, который является основным строительным блоком мышц, также необходим для сохранения, а затем для увеличения потерянной мышечной массы. Этот витамин содержится в овощах, капусте, цитрусовых.

Чтобы срастание костей после перелома прошло быстро и кости нормально восстановились, надо, чтобы в рационе обязательно присутствовали: молочные продукты (йогурты, творог), фрукты, зелень, морепродукты (печень рыб), сыры, мясо, яйца. Очень рекомендуется холодец, причем вываривать надо на медленном огне мясо с костями, чтобы получилась своего рода вытяжка.

При нормальном рационе и соблюдая рекомендации врача, ваши кости нормально срастутся и вы быстро вернётесь к полноценной активной жизни. Берегите себя, чтобы никаких переломов!)

Обезболивающие при переломах костей рук или ног

При отягощенных переломах, например, со смещением, боли бывают настолько интенсивными, что могут привести к шоковому состоянию. Поэтому в дополнение к лечению часто назначают обезболивающие препараты.

Правильный выбор такой категории медикаментов может осуществить только врач. Специалист оценит состояние больного, его возраст, характер повреждения. При выборе лекарственных средств обязательно учитывается наличие противопоказаний к применению. Например, беременным женщинам при переломе руки нежелательно принимать даже анальгетики, не говоря уже о более серьезных препаратах.

Виды обезболивающих препаратов при переломах костей

На протяжении всего лечения при переломах костей врач вынужден находить методы борьбы с болевым синдромом. Если на начальных этапах восстановительного периода больной испытывает острые боли, то впоследствии они приобретают ноющий характер.

Ненаркотические анальгетики

Препараты этой группы назначаются при умеренных болях. Они не оказывают негативного влияния на центральную нервную систему, не вызывают привыкания. Такие лекарства рекомендуется принимать при переломах ноги, не осложненных смещением фрагментов костей. Кроме обезболивающего эффекта, анальгетики снимают признаки воспаления.

В данную группу входят следующие популярные препараты:

Наркотические

Наркотические средства могут быть назначены только в крайне тяжелых случаях, например, при переломе шейки бедра с серьезным повреждением костей таза и внутренних органов. Наркотические анестетики назначаются на очень короткий срок, чтобы не вызвать у больного привыкания. Все препараты данной группы оказывают негативное влияние на ЦНС, вызывают сонливость и расслабленность. В травматологии для снятия болей обычно используются: Промедол, Морфин, Трамадол.

Общее обезболивание в медицинской практике применяется в исключительных случаях, когда речь идет о комбинированных переломах. Обычно такой вид наркоза используется при подготовке к операции.

Какие средства для снятия болей лучше принимать при переломах?

Если произошел перелом небольшой кости (кисть руки, голень) обычно рекомендуется пить таблетки. В случае повреждения ребер назначаются инъекции. Ушиб можно лечить с помощью мазей и гелей. Одни и те же препараты, относящиеся к анальгетикам, имеют несколько форм выпуска.

Таблетки

Как правило, большинство врачей предпочитают назначать обезболивающие таблетки при переломах костей, потому что их удобно принимать. Пациент самостоятельно регулирует курс лечения. Правда, если у больного есть язвенная болезнь, прием таких препаратов не рекомендован.

В свободной продаже доступны следующие таблетированные препараты:

  • Анальгин – обладает выраженным обезболивающим эффектом, снимает признаки воспаления.
  • Ибупрофен – входит в группу нестероидных противовоспалительных препаратов. Средство способно облегчить состояние при несложных переломах.
  • Диклофенак имеет выраженное противовоспалительное свойство. Поэтому такие таблетки больше подходят, когда есть признаки воспаления.
  • Кетанов – препарат отличается сильным обезболивающим эффектом. Его рекомендуется применять при сильных болях.

Инъекции

Когда таблетки не дают желаемый результат, при переломах костей назначают обезболивающие уколы. Есть препараты, которые вводятся внутривенно, но большинство растворов предназначено для внутримышечного введения. Наиболее часто назначаются растворы следующих анестетиков:

Курс уколов для снятия болей не должен длиться дольше трех дней. Такой вид лечения всегда контролируется врачом, а в случае необходимости он корректирует дозу и кратность выполнения процедуры.

Порошки

Это крайне редкая форма обезболивающих препаратов на сегодняшний день. В аптеке в виде порошка можно приобрести Нимесил. Порошки удобны тем, что их можно просто разводить водой и выпивать без лишних усилий.

Мази

Используются для снятия боли при переломах обычно на заключительных этапах лечения. Наружные средства рекомендуют использовать больным, которых мучают посттравматические боли. Мази удобны тем, что просто наносятся на место перелома. Они не всасываются в кровь, а риск побочных действий от них минимальный.

Только врач может назначить хорошее и эффективное лекарство для снятия болей при любой травме. Специалист определит оптимальную дозировку и укажет кратность приема лекарственного средства.

Что есть после перелома кости: лечебные питательные вещества

После перелома вашей кости необходимо восстановиться. Здоровая, хорошо сбалансированная диета, богатая ключевыми питательными веществами, может помочь ускорить этот процесс.

Вам не нужно принимать добавки, если это не рекомендовано врачом. Они не всегда хорошо работают. Гораздо лучше получать необходимое питание из своей тарелки, а не из таблетки.

Белок

Примерно половина вашей кости состоит из него. Когда у вас есть перелом, ваше тело нуждается в этом, чтобы построить новую кость для восстановления.Это также помогает вашему телу усваивать и использовать кальций, еще одно ключевое питательное вещество для здоровых костей.

Хорошие источники: Мясо, рыба, молоко, сыр, творог, йогурт, орехи, семена, бобы, соевые продукты и обогащенные злаки.

Кальций

Этот минерал также способствует укреплению костей, поэтому продукты и напитки, богатые им, помогают заживлению переломов костей. Взрослые должны получать от 1000 до 1200 миллиграммов кальция каждый день. Ваш врач сообщит вам, нужна ли вам добавка кальция, и какое количество вы должны принять, если это необходимо.

Хорошие источники: Молоко, йогурт, сыр, творог, брокколи, репа или листовая капуста, листовая капуста, китайская капуста, соя, бобы, консервированный тунец или лосось с костями, миндальное молоко и витаминизированные злаки или сок.

Витамин D

Этот витамин должен быть частью вашего рациона, чтобы помочь заживлению перелома. Это помогает вашей крови принимать и использовать кальций и накапливать минералы в ваших костях.

Вы получаете некоторое количество витамина D, когда солнечный свет попадает на вашу кожу, поэтому рекомендуется проводить небольшое количество времени на свежем воздухе каждый день — 15 минут может быть достаточно для человека со светлой кожей.

Витамин D естественным образом содержится лишь в нескольких продуктах, таких как яичные желтки и жирная рыба, но производители добавляют его в другие продукты, такие как молоко или апельсиновый сок. Взрослые должны получать не менее 600 МЕ витамина D каждый день, а если вам больше 70 лет, вы должны получать не менее 800 МЕ.

Хорошие источники: Рыба-меч, лосось, рыбий жир, сардины, печень, обогащенное молоко или йогурт, яичные желтки и обогащенный апельсиновый сок.

Витамин С

Коллаген — это белок, который является важным строительным материалом для костей.Витамин С помогает вашему организму вырабатывать коллаген, который способствует заживлению переломов костей. Вы можете получить его из многих вкусных, свежих фруктов и овощей. Выдержанные или подогретые продукты могут потерять часть витамина С, поэтому выбирайте свежие или замороженные продукты.

Хорошие источники: Цитрусовые, такие как апельсины, киви, ягоды, помидоры, перец, картофель и зеленые овощи.

Железо

Если у вас железодефицитная анемия — когда у вас недостаточно здоровых эритроцитов — вы можете медленнее заживать после перелома.Железо помогает организму вырабатывать коллаген для восстановления костей. Он также играет роль в снабжении костей кислородом, что способствует их заживлению.

Хорошие источники: Красное мясо, темное мясо курицы или индейки, жирная рыба, яйца, сухофрукты, листовые зеленые овощи, цельнозерновой хлеб и обогащенные злаки.

Калий

Получайте достаточное количество этого минерала в своем рационе, и вы не будете терять столько кальция, когда будете мочиться. Есть много свежих фруктов, богатых калием.

Хорошие источники: Бананы, апельсиновый сок, картофель, орехи, семечки, рыба, мясо и молоко.

Что нельзя есть

Рекомендуется сократить или пропустить следующие продукты:

Алкоголь: Хотя вам не нужно отказываться от алкогольных напитков, эти напитки замедляют заживление костей. Вы не построите новую кость так быстро, чтобы исправить перелом. Избыток алкоголя также может сделать вас неустойчивыми на ногах, из-за чего вы с большей вероятностью упадете и рискуете получить травму той же кости.

Соль: Слишком большое ее количество в вашем рационе может привести к увеличению потери кальция с мочой.Соль может содержаться в некоторых продуктах или напитках, которые не имеют соленого вкуса, поэтому проверяйте этикетки и старайтесь потреблять около 1 чайной ложки или 6 граммов в день.

Кофе: Большое количество кофеина — более четырех чашек крепкого кофе в день — может немного замедлить заживление костей. Это может заставить вас мочиться чаще, а это может означать, что вы теряете больше кальция с мочой. Умеренное количество кофе или чая должно быть в порядке.

Заживление переломов – обзор

Важность проблемы

Сращение перелома лежит в основе ортопедического лечения.Этот биологический и механический процесс требует сложного каскада восстановления, приводящего к заживлению перелома, позволяющему передавать механическую нагрузку на кость. 1,2 Адекватная клеточная васкуляризация, механическая стабильность, соответствующие клетки-предшественники и контакт кости с костью должны присутствовать для процесса сращения перелома. 3 Отсутствие или нарушение любого из этих факторов может привести к несращению или задержке сращения.

Заживление перелома может происходить посредством одного из двух процессов, первичного или вторичного заживления, которые происходят в зависимости от характера перелома, его местоположения и стратегии лечения.Первичное заживление кости включает в себя процесс образования короткого зазора и механизмов разрезания конуса, в результате чего образуется мало костной мозоли, если она вообще есть. 1,4 Щель перелома <0,01 мм с минимальной деформацией является оптимальной для первичного заживления кости, в то время как щель > 1 мм с гораздо большей вероятностью не заживет при использовании методов прямого заживления кости. Напротив, вторичное заживление происходит на различных стадиях формирования и созревания костной мозоли, что приводит к объединению перелома. 3

Несращение или отсроченное сращение обычно возникает из-за нарушения нормальных процессов заживления по механическим или биологическим причинам. 3 Биологически неподходящая среда может привести к отсутствию или подавлению нормальной среды необходимых ферментов и питательных веществ. Микроподвижность в месте перелома, включая сдвиг, может привести к несращению из-за отложения фиброзной ткани, а не костного сращения. 5 Поскольку существует «связь» между дистальным и проксимальным рядом запястья, ладьевидная кость имеет особенно незначительную механическую среду при переломе. Дистальный полюс имеет тенденцию сгибаться вместе с дистальным рядом, в то время как проксимальные отломки, как правило, испытывают растягивающую нагрузку через полулунную кость. 6–8 Это взаимодействие сил создает центральную силу изгиба/сдвига, присутствующую в пределах талии самой ладьевидной кости, и может играть роль в развитии несращения, если его не контролировать.

Учитывая сложность процесса, неудивительно, что существует множество определений для определения и оценки объединения. Определение сращения может быть клиническим, механическим или рентгенологическим. 4 Клинически и механически безболезненный и свободный от смещения участок перелома при физиологической нагрузке (растягивающие и торсионные силы) предполагает сращение.Рентгенологически консолидация была определена как мостовидная костная мозоль перелома, визуализируемая в трех кортикальных слоях по крайней мере на двух ортогональных рентгенограммах. 9

Эти определения не застрахованы от разногласий, особенно применительно к определенным анатомическим участкам, таким как ладьевидная кость. Dias (2001) дал наиболее распространенное и общее определение сращения ладьевидной кости: «восстановление костной структуры в месте перелома». 10 Singh и коллеги 11 предложили рентгенографическую оценку сращения ладьевидной кости на основе КТ-оценки процентного сращения при переломе, что позволило диагностировать частичное сращение.Эта концепция помогает объяснить явление явного сращения переломов, обнаруженное во время операции, когда простые снимки предполагали несращение 12 (рис. 22.1).

Анатомия и расположение ладьевидной кости бросают вызов нашей оценке переломов ладьевидной кости и заживлению. Для оптимизации нашей способности диагностировать и оценивать переломы ладьевидной кости было разработано множество рентгенографических методов и методов визуализации. В настоящее время рентгенографические проекции ладьевидной кости являются предпочтительным исследованием.Рентгенограммы представлены в полупронированной косой проекции или в передне-задней пронированной проекции под углом 45 градусов. 13,14 Также могут быть полезны боковые рентгенограммы. Дополнительные методы исследования включают спиральную КТ и МРТ, каждый из которых имеет высокую надежность между наблюдателями и внутри них. 14–19 Серийные рентгенограммы, наиболее часто используемый метод мониторинга прогрессирования заживления в большинстве опубликованных исследований, демонстрируют низкую достоверность результатов разных наблюдателей через 12 недель после травмы. 20–23 КТ-оценка процента заживления ладьевидной кости в месте перелома согласно обзору Singh et al. 11 и Grewal et al. 25 демонстрируют высокую межэтапную надежность. 11,24,25 Эти методы следует использовать в клинических и исследовательских целях для стандартизации оценки объединения и лечения. Хотя озабоченность по поводу общей эффективной радиационной нагрузки является актуальной и уместной, современные протоколы КТ конечностей задокументировали низкую эффективную дозу облучения пациента (0,03 мЗв) или менее половины эквивалентного фонового облучения в течение 1 недели. 26

Прогнозирование сращения ладьевидной кости остается труднодостижимой темой и подрывает способность клинициста информировать и направлять уход за пациентом. Изменчивость методов визуализации, использованных в предыдущих исследованиях сращения ладьевидной кости, ограничила возможность обобщения и достоверность многих из этих результатов. 27 Прогнозирование сращения ладьевидной кости требует понимания костной анатомии и особенностей пациента, характера травмы и методов лечения.

Заживление переломов: механизмы и вмешательства

Заживление переломов и заживление костей — это постнатальные процессы, отражающие многие онтологические события, происходящие во время эмбрионального развития скелета, и подробно рассмотренные в других источниках. 1–5 Считается, что повторение этих онтологических процессов делает заживление переломов одним из немногих постнатальных процессов, которые являются действительно регенеративными, восстанавливая поврежденный скелетный орган до его клеточного состава, структуры и биомеханической функции до травмы. Интересно, что сравнение транскриптома тканей костной мозоли мыши в течение 21-дневного периода заживления перелома показало, что примерно одна треть мышиных гомологов генов, экспрессируемых эмбриональными стволовыми клетками человека, предпочтительно индуцируется.Многие гомеозисные гены, контролирующие развитие аппендикулярных конечностей, также проявляют повышенную экспрессию во время заживления переломов. 6 Наконец, все первичные морфогенетические пути, которые активны во время эмбрионального развития скелета, экспрессируются в мозолях переломов, 6 и поэтому стали центром усилий по разработке новых методов лечения. В этом обзоре мы рассматриваем эти биологические процессы в контексте того, как травма и иммунная система, как компонент реакции на травму, связаны с аспектами развития заживления переломов.Затем мы рассмотрим взаимосвязь между онтогенезом и восстановлением функции скелета. Наконец, мы сосредоточимся на конкретных биофизических, местных и системных методах лечения, которые использовались для ускорения заживления переломов, а также на различных биологических процессах, которые они стимулируют.

Фазы заживления переломов

Заживление переломов и восстановление скелетной ткани включают начальную анаболическую фазу, характеризующуюся увеличением объема ткани, связанного с de novo рекрутированием и дифференцировкой стволовых клеток, формирующих скелетную и сосудистую ткани.Непосредственно рядом с линией перелома образуется хрящевая мозоль. Периферийнее этой центральной области, по краям новых хрящевых тканей, набухает надкостница и начинается первичное формирование кости. 7,8 Одновременно с развитием хрящевой ткани клетки, формирующие зарождающиеся кровеносные сосуды, питающие новую кость, рекрутируются и дифференцируются в окружающей мышечной оболочке. 9,10 Увеличение сосудистого русла, которое окружает мозоль и затем врастает в нее, дополнительно отражается усилением притока крови в зону репарации тканей.По мере дифференцировки хондроцитов внеклеточный матрикс хряща подвергается минерализации, и анаболическая фаза восстановления перелома заканчивается апоптозом хондроцитов. 11,12 Гистологическое и клеточное развитие этих явлений показано на рис. За анаболической фазой следует продолжительная фаза, в которой преобладает катаболическая активность и которая характеризуется уменьшением объема каллюсной ткани. Во время этой фазы преимущественно катаболической активности, такой как резорбция хряща, продолжают происходить специфические анаболические процессы; вторичное костеобразование инициируется по мере резорбции хряща, а первичный ангиогенез продолжается по мере замещения хряща формирующейся костной тканью.В дальнейшем, когда начинается костное ремоделирование, происходит резорбция остеокластами первого минерализованного матрикса, образовавшегося в процессе первичного костеобразования, а затем резорбируется и вторичная кость, отложившаяся в период резорбции хряща. Поскольку ткань костной мозоли продолжает резорбироваться, этот длительный период характеризуется парными циклами активности остеобластов и остеокластов, при которых ткани костной мозоли ремоделируются в исходную структуру коры кости (здесь это называется «связанное ремоделирование»).В этот период восстанавливается костномозговое пространство и восстанавливается первоначальная костномозговая структура кроветворной ткани и кости. В заключительном периоде катаболической фазы происходит экстенсивное ремоделирование сосудов, при котором регрессирует увеличенное сосудистое русло, а высокая скорость кровотока возвращается к дотравматическому уровню. 13,14 Хотя эти процессы происходят последовательно, они существенно перекрываются и представляют собой континуум изменяющихся клеточных популяций и сигнальных процессов в регенерирующей ткани.Временной обзор биологических процессов заживления переломов и типов клеток, вовлеченных в каждую стадию заживления переломов, представлен на рис.

Гистология ранних стадий восстановления перелома бедренной кости у мышей. и | Воспалительная стадия заживления перелома через 24 ч после травмы. Срезы подвергли иммунореакции с антителами против TNF, чтобы показать врожденные иммунные ответы на повреждение как надкостницы, так и популяций клеток костного мозга (коричневый цвет) с контрастным окрашиванием гематоксилином (синий цвет). б | Поздняя стадия воспаления через 3 дня после травмы, в месте перелома определяется клеточное скопление неопределенных фиброзных клеток и ранние ангиогенные клетки, образующие мелкие сосуды.Окраска гематоксилином и эозином. с | Поздняя эндохондральная стадия, 14 дней после травмы. Срез был окрашен на кислую фосфатазу, резистентную к тартрату, чтобы показать рекрутирование резорбтивных остеокластов (ярко-красный).

Лечение перелома бедренной кости. Основные метаболические фазы (синие столбцы) заживления переломов совпадают с биологическими стадиями (коричневые столбцы). Первичные метаболические фазы (анаболическая и катаболическая) заживления переломов представлены в контексте трех основных биологических стадий (воспалительная, эндохондральное формирование кости и сопряженное ремоделирование), которые охватывают эти фазы.Обозначены первичные типы клеток, встречающиеся на каждой стадии, и временной интервал их распространенности на каждой стадии. Шкала времени заживления эквивалентна закрытому перелому бедренной кости мыши, фиксированному интрамедуллярным стержнем. Сокращения: BMP, костный морфогенетический белок; BMPR, рецептор костного морфогенетического белка; DKK1, родственный Диккопфу белок 1; LRP, белок, родственный рецептору ЛПНП; МСК, мезенхимальные стволовые клетки; PMN, полиморфноядерный лейкоцит; ПТГ, паратгормон; PTHrP, белок, родственный паратгормону; RANKL, активатор рецептора лиганда ядерного фактора κB.

Контроль заживления переломов

Врожденные и адаптивные иммунные функции

Как врожденные, так и адаптивные иммунные процессы необходимы во время анаболической и катаболической фаз заживления переломов. На начальной стадии воспаления после повреждения специфические клеточно-опосредованные иммунные функции удаляют некротизированные ткани, стимулируют ангиогенез и инициируют восстановление. 15–17 Интересно, что перелом приводит к подавлению иммунной системы, 18 с локальным увеличением числа индуцированных Т-регуляторных (iT REG ) клеток, которые подавляют активные адаптивные иммунные реакции в костной мозоли перелома. 19 Кроме того, исследования показали, что мезенхимальные стволовые клетки активно поддерживают гипоиммуногенное состояние 20,21 за счет продукции иммунодепрессивных паракринных факторов, 22–24 или за счет прямого действия этих клеток на популяции иммунных клеток, включая T клетки. 25,26 Такие эффекты позволяют предположить, что эти клетки придают иммунную толерантность на ранних стадиях формирования эндохондральной кости и обеспечивают защиту развивающихся тканей путем подавления аллопролиферации Т-клеток во время рекрутирования стволовых клеток и формирования хряща. 19 На разных стадиях заживления переломов цитокины с воспалительной и иммунной функциями, в т.ч. TNF, 12,30 экспрессируются вариабельно и имеют разные эффекты. В период острого воспаления сразу после травмы TNF и IL-6 рекрутируют клетки, необходимые для регенерации тканей, и было показано, что их полное отсутствие задерживает дифференцировку скелетогенных мезенхимальных стволовых клеток. 12,27–30 С другой стороны, если воспаление остается неустраненным, например, при бактериальной инфекции в месте повреждения, заживление может быть неудачным. 31 В контексте хронического воспаления, такого как стрептозотоцин-индуцированный сахарный диабет у мышей, хрящевая мозоль преждевременно удаляется во время заживления перелома, 32,33 и в мышиных моделях системной красной волчанки (СКВ), активность остеокластов и костный обмен высоки. 19 В обеих этих моделях заболевания во время заживления переломов происходит меньшее первичное и вторичное накопление кости, чем у контрольных мышей.Следовательно, противовоспалительные биологические агенты и антирезорбтивные агенты могут иметь терапевтическую ценность при заживлении переломов у пациентов с СКВ или сахарным диабетом. 34

Доказательства прямого участия Т-клеток в контроле заживления переломов получены в исследованиях, показавших отрицательные эффекты после истощения лимфоцитов. 35–38 Исследования заживления переломов у мышей Rag1 -/- , у которых отсутствуют Т- и В-клетки, показали, что хотя созревание и замена хряща задерживались и в целом накапливалась менее минерализованная ткань, 29 у этих мышей восстановилась механическая функция раньше, чем у мышей дикого типа. 39 γδ Т-клетки, которые могут обнаруживать продукты стрессовых или поврежденных клеток даже в отсутствие презентации антигена, 40 также участвуют в заживлении переломов. В других исследованиях мыши с дефицитом γδ Т-клеток имеют более короткое время до сращения перелома и более раннее развитие зрелых мозолей перелома, чем мыши с достаточным количеством γδ-Т-клеток. 41 Наконец, в модели СКВ, в которой мыши имеют дефектные рецепторы Fas (представитель 6 суперсемейства рецепторов TNF), процент клеток iT REG был увеличен как в мозоли, так и в костной ткани в период активного формирования хряща, в то же время количество активированных Т-клеток в этих тканях уменьшилось, несмотря на увеличение количества активированных Т-клеток в селезенке, что свидетельствует об аутоиммунном состоянии. 19 Эти результаты свидетельствуют о том, что активированные клетки iT REG обладают хондропротекторным действием, и согласуются с исследованиями, показывающими, что мезенхимальные стволовые клетки индуцируют как дифференцировку, так и иммуносупрессивную функцию клеток iT REG . 42,43 Фармакологические факторы, влияющие на иммунную функцию и воспаление, могут оказывать как положительное, так и отрицательное влияние на заживление переломов, и их важно учитывать в контексте специфических сопутствующих заболеваний, влияющих на регенерацию. 34

Происхождение стволовых клеток

Степень внешней травмы мягких и твердых тканей, 44,45 и механическое напряжение, вызванное терапевтическими вмешательствами, будут влиять на происхождение стволовых клеток, которые способствуют заживлению степень дифференцировки хрящевых клеток по сравнению с костными клетками и прогрессирование заживления переломов. 46–48 Результаты отслеживания трансгенных линий показали, что костная мозоль перелома формируется в основном из клеток надкостницы. 49 Другие исследования показали, что клетки надкостницы специфически реагируют на костный морфогенетический белок 2 (BMP-2), способствуя как хондрогенезу, так и остеогенезу, тогда как клетки костного мозга формируют только кость в ответ на BMP-2. 50 Таким образом, механизмы, контролирующие восстановление кортикальной кости, могут отличаться от тех, которые восстанавливают и ремоделируют трабекулярную кость, и тех, которые происходят в костномозговом пространстве.

Степень и тип травмы, сопровождающей перелом, также влияют на источник ткани, из которой происходят стволовые клетки, входящие в состав костной мозоли.Исследования на трансгенных мышах с использованием репортерного гена, условно активированного в мышечных стволовых клетках, показали, что эти клетки не вносят существенного вклада в образование костной мозоли в модели закрытого перелома большеберцовой кости. Напротив, исследования открытых переломов большеберцовой кости, при которых надкостница хирургическим путем отделялась от кости с дополнительной мышечной фенестрацией, показали, что почти половина клеток костной мозоли происходила из окружающих мышц. 51 Таким образом, степень повреждения, которое можно восстановить, ограничена; слишком сильное повреждение мышц и надкостницы может подавить запас тканерегенерирующих стволовых клеток.Также важно учитывать степень поражения сосудистых тканей в окружающей мышечной оболочке; нарушение ангиогенеза после перелома или остеотомии может привести к несращению. 44

Стабильность

Общая стабильность фиксации и иммобилизации перелома также будет влиять на характер скелетогенной дифференцировки стволовых клеток в хондроциты или остеобласты, при этом более обширное образование хрящевой ткани связано с меньшей стабильностью, а повышение стабильности — с больше костной ткани. 48 Интересно, что при нестабильной фиксации переломов ангиогенез изначально увеличивается. 52–54 Однако чрезмерная межфрагментарная нестабильность будет препятствовать замещению хряща, уменьшать ангиогенез и препятствовать перекрытию костной щели перелома. 54 Таким образом, оптимальное «окно» межфрагментарного движения, по-видимому, необходимо для того, чтобы нормальные мозоли развивались и стабилизировали перелом. В совокупности эти исследования на мышах имеют большое значение для потенциального применения таких методов лечения, как терапия BMP, при переломах человека.Данные показывают, что количество стволовых клеток, тканевой источник этих клеток и их способность рекрутироваться зависят от степени повреждения и стабильности сращения перелома.

Механизмы онтогенеза и постнатального заживления

Как заживление переломов, так и формирование эндохондральной кости напрямую регулируются BMP, 55,56 фактор роста фибробластов 2 (FGF-2), 57,58 протеины hedgehog, 59,60 паратиреоидный гормон (ПТГ), белок, родственный ПТГ, 61,62 трансформирующий фактор роста β (TGF-β), 63 белок бескрылые морфогенетические факторы, белки Wnt и сигнальные антагонисты Wnt. 64,65 Некоторые из этих морфогенетических процессов образуют интерактивные петли обратной связи, включая корегуляцию BMPs и сигнальных белков Wnt; 66,67 ПТГ или родственного ПТГ белка 67 и FGF-2; 69 и белка, родственного ПТГ, и белков Wnt. 67–70 Кроме того, некоторые из этих факторов регулируют взаимодействие между различными типами клеток и тканей во время заживления скелета. Поэтому то, как терапевтические препараты координируют временные и пространственные взаимодействия различных тканей скелетного органа (сосудистых, скелетных и кроветворных), необходимо понять перед их применением для лечения замедленного заживления или несращения переломов.

Терапия

Для клинического улучшения заживления переломов было разработано несколько стратегий. Как правило, заживление переломов может быть ускорено либо биофизическими, либо биологическими средствами. Что касается биофизического улучшения, были проведены значительные исследования по использованию электромагнитных полей и низкоинтенсивной импульсной ультрасонографии. В случае биологического усиления стратегии можно подразделить на локальные и системные. Хотя было изучено множество методов, материалов и факторов, в этом обзоре основное внимание уделяется тем стратегиям, которые прошли тщательную научную проверку в доклинических исследованиях на животных, а также в клинических испытаниях или сериях случаев.Краткое изложение экспериментально проверенных подходов к ускорению заживления переломов представлено во вставке 1.

Биофизическое улучшение

Электромагнитные поля изучались как средство восстановления скелета более 60 лет. 71 В первую очередь применяются для лечения несросшихся переломов, 72 они показали до 80% успеха в клинических исследованиях. 73,74 Однако в одном исследовании, которое продемонстрировало успех в лечении отсроченного сращения, влияние электромагнитного поля на свежие переломы оставалось неясным. 75 В метаанализе рандомизированных контролируемых исследований Mollon et al. , 76 Было проанализировано 2546 ссылок, 11 статей соответствовали критериям включения: критериями являлись использование случайного распределения обработок; включение пациентов с поражением длинных костей; лечебная рука, получающая электромагнетизм любой формы волны для воздействия на заживление кости; лечебная группа, не подвергавшаяся активному вмешательству; и отчет о влиянии электромагнитной стимуляции на прямое заживление костей.Данные четырех испытаний, в которых сообщалось о поздних или несросшихся переломах, продемонстрировали общий незначительный объединенный относительный риск 1,76 (95% ДИ, 0,8–3,8; P = 0,15; I = 60%) в пользу электромагнитной стимуляции. Авторы пришли к выводу, что, хотя объединенный анализ не показал значительного влияния электромагнитной стимуляции на замедленное сращение или несросшиеся переломы длинных костей, методологические ограничения и неоднородность исследований создают неопределенность в отношении этого вывода.

Низкоинтенсивная импульсная ультрасонография также изучалась в клинических условиях, в том числе у пациентов с переломами длинных костей верхних и нижних конечностей, 77,78 у пациентов с остеотомией и у курильщиков с переломами (курение является отрицательным фактор риска для заживления переломов). Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований выявил 13 отчетов, в пяти из которых исследовались исходы, относящиеся к заживлению переломов. 79 В этих пяти исследованиях использовались консервативные неоперативные подходы.Два исследования были среднего качества, в одном из которых сообщалось об улучшении функционального восстановления после лечения перелома ключицы, а в другом не сообщалось об улучшении функционального восстановления после лечения стрессовых переломов; остальные три испытания были низкого качества и сообщали об улучшении функционального восстановления после консервативного лечения переломов длинных костей. Оценка качества основывалась на степени рекомендаций согласно Wright et al. 80 Исследователи пришли к выводу, и мы согласны с их оценкой, что влияние низкоинтенсивного импульсного ультразвукового исследования на заживление переломов является умеренным или очень низким по качеству, а данные противоречивы. 79

Местное биологическое усиление

Местные стратегии восстановления и регенерации кости включают использование остеогенных материалов, включая аутологичный костный мозг, пептидные сигнальные молекулы (FGF-2 и тромбоцитарные факторы роста [PDGFs]) и морфогенетические факторы (BMP и белки Wnt). Хотя многие другие метаболиты и белки были исследованы, мы считаем, что те, что обсуждаются в этой статье, являются наиболее широко изученными и имеют наибольший потенциал для терапевтического воздействия на восстановление скелета.

Пересадка костного мозга

В области биотехнологии продолжаются исследования и разработка новых молекул для восстановления скелета, таких как безопасный и эффективный метод чрескожной аутологичной пересадки костного мозга для лечения атрофических несращений диафиза большеберцовой кости. В проспективной серии случаев Hernigou et al. 81 использовали этот метод для лечения 60 пациентов с неинфицированными асептическими несращениями. Пациентам выполняли аспирацию костного мозга из обоих гребней подвздошных костей.Образцы концентрировали на сепараторе клеток, а затем вводили в несращенный сустав, что привело к сращению переломов у 53 из 60 пациентов. Анализ клеток in vitro аликвот, взятых перед инъекцией, показал положительную корреляцию между количеством обнаруженных колониеобразующих единиц и объемом минерализованной мозоли через 4 месяца. У семи пациентов с несросшимися переломами также было меньше колониеобразующих единиц в трансплантатах, чем у пациентов с сросшимися переломами. Эти результаты позволяют предположить, что аутологичный костный мозг может быть эффективным материалом для улучшения восстановления скелета, и что качество техники сбора и подготовки клеток может повлиять на эффективность трансплантата.

FGF-2

Кавагути и др. 82 исследовали использование рекомбинантного FGF-2 человека для ускорения заживления переломов диафиза большеберцовой кости. 70 пациентов с поперечным или коротким косым переломом диафиза большеберцовой кости были рандомизированы в одну из трех групп и обследовались в течение 24 недель. Пациентам в каждой группе вводили в область перелома плацебо (желатиновый гидрогель) или низкую дозу (0,8 мг) или высокую дозу (2,4 мг) гидрогеля FGF-2. Совокупный процент пациентов с радиографически подтвержденным сращением переломов был выше в группах, получавших FGF-2, чем в группе, получавших плацебо, и не сообщалось о различиях между группами, получавшими высокие и низкие дозы FGF-2.Ни один из пациентов не подвергался вторичному вмешательству, и между тремя группами не было обнаружено различий в количестве или типе нежелательных явлений.

PDGF

Еще одна пептидная сигнальная молекула, которая была широко изучена для улучшения восстановления скелета, представляет собой рекомбинантную гомодимерную субъединицу B человеческого PDGF (PDGF-BB). ДиДжованни и др. . 83 включили 434 (из них 397 завершили исследование) пациентов в проспективное рандомизированное контролируемое (2:1) исследование не меньшей эффективности у пациентов, нуждающихся в артродезе заднего отдела стопы или голеностопного сустава.Исследователи проверили гипотезу о том, что PDGF-BB в сочетании с матриксом из β-трикальцийфосфата ( n = 260; 394 сустава) будет безопасным и эффективным в качестве альтернативы существующему стандарту лечения — аутологичному костному трансплантату из гребень подвздошной кости ( n = 137; 203 сустава). КТ показала, что кости 159 пациентов (262 сустава) в группе PDGF и 85 (127 суставов) в группе аутотрансплантата срослись через 6 месяцев. В группе PDGF отмечались меньшие боли и улучшенный профиль безопасности. Исследователи пришли к выводу, что у пациентов, нуждающихся в артродезе заднего отдела стопы или голеностопного сустава, лечение PDGF имеет аналогичную скорость сращения, меньшую боль и меньше побочных эффектов по сравнению с аутотрансплантацией.

BMPs

BMPs, возможно, являются наиболее изученными кандидатами на улучшение восстановления скелета, особенно рекомбинантные BMP-2 и BMP-7 человека. Хотя эти методы лечения были разработаны для аналогичных целей, их тестирование и регулирование FDA были разными. Фридлендер и др. . 84 выбрали рекомбинантный BMP-7 человека для лечения несращений большеберцовой кости в проспективном рандомизированном контролируемом исследовании с участием 124 пациентов. Все несращения были в возрасте не менее 9 месяцев без улучшения состояния в течение 3 месяцев до включения каждого пациента в исследование.63 пациента лечили статически зафиксированным интрамедуллярным стержнем плюс BMP-7 с коллагеном I типа в качестве носителя. 61 человек в контрольной группе лечили аутологичным костным трансплантатом. Через 9 месяцев 81% и 75% пациентов, получавших лечение BMP-7, и 85% и 85% пациентов, получавших аутологичный костный трансплантат, «зажили» ( P = 0,524), судя по отсутствию боли. в месте перелома и рентгенологической оценке соответственно. Хотя исследователи пришли к выводу, что лечение BMP-7 несращения большеберцовой кости безопасно и эффективно, данные не показали улучшения по сравнению с аутологичной костной пластикой; поэтому FDA не предоставило допродажное одобрение для этого «устройства».Композитные рекомбинантные BMP человека с их средствами доставки, такими как носитель коллагена I типа, регулируются как устройство. Вместо этого было выдано «исключение для гуманитарных устройств», 85 , разрешающее ограниченное распространение до 4000 пациентов в год. В рамках этого соглашения учреждения, в которых проводятся операции, должны иметь институциональный наблюдательный совет для контроля за использованием устройства.

Для исследования рекомбинантного BMP-2 человека были выбраны другие клинические условия; было проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование открытых переломов диафиза большеберцовой кости, в котором пациенты ( n = 450) получили первоначальную ирригацию и санацию хирургом, а также статически зафиксированный интрамедуллярный стержень (стандарт лечения) или стандарт лечения плюс, в момент закрытия раны, либо 0.75 мг/кг или 1,50 мг/кг BMP-2, встроенный в губку из коллагена I типа. 86 Через 12 месяцев риск вторичных вмешательств снизился на 44% в группе, получавшей высокую дозу BMP-2, по сравнению со стандартной терапией ( P = 0,005). 58% пациентов из группы BMP-2 «зажили», что определялось рентгенографическими данными и отсутствием боли в месте перелома, по сравнению с 38% в группе, получавшей обычное лечение ( P = 0,001). По сравнению с обычным лечением, у пациентов, получавших высокие дозы BMP-2, было меньше отказов ногтей, меньше инфекций и более быстрое заживление ран.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило допродажное одобрение рекомбинантного BMP-2 человека, 85 , и теперь это лечение доступно в нескольких странах для лечения свежих открытых переломов большеберцовой кости.

После того, как FDA одобрило терапию BMP, в нескольких исследованиях было пересмотрено их клиническое применение и получены отрезвляющие результаты. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании II-III фаз изучали эффективность и безопасность рекомбинантного BMP-2 человека для лечения закрытых диафизарных переломов большеберцовой кости по сравнению со стандартным лечением. 87 Первичными конечными точками исследования были время до сращения перелома и время до восстановления нормальной функции. Однако исследование было прекращено через 6 месяцев, когда промежуточный анализ результатов 180 пациентов не выявил укорочения времени до сращения перелома в активных группах исследования по сравнению со стандартным лечением. Среднее время до безболезненной нагрузки с полным весом также существенно не отличалось между группами. Исследователи пришли к выводу, что время до сращения переломов и полной опоры на вес у пациентов с закрытыми переломами, получавших интрамедуллярную фиксацию гвоздями, существенно не уменьшалось при лечении BMP-2.В родственном исследовании заживление открытых переломов большеберцовой кости, обработанных интрамедуллярной фиксацией гвоздями, не было существенно ускорено при добавлении рассасывающейся губки из коллагена I типа, содержащей BMP-2. 88

Хотя основное внимание в этой статье уделяется заживлению переломов, а не артродезу позвоночника, следует упомянуть результаты Йельского проекта открытого доступа к данным (YODA) 89 , поскольку они влияют на использование BMP-2 в области лечения опорно-двигательного аппарата. Проведя исследование безопасности и эффективности рекомбинантного BMP-2 человека для спондилодеза, метаанализ данных отдельных участников не показал доказательств клинически значимых различий между лечением BMP-2 и костным трансплантатом из гребня подвздошной кости.BMP-2 имел такую ​​же частоту осложнений, как и трансплантация подвздошной кости, но имел более высокие показатели во время процедур не по назначению. Риск рака, например, был несколько выше при использовании BMP-2 (относительный риск 1,98; 95% ДИ 0,86–4,54). И рекомбинантный BMP-2, и BMP-7 человека доступны при различных нормативных условиях, но разработка более безопасных и эффективных материалов является важной целью.

Системное биологическое улучшение

Есть надежда, что в будущем пациенту с переломом кости будет назначена инъекция или таблетка, которая улучшит, ускорит или иным образом усилит заживление скелета в качестве дополнения к хирургическому лечению.Несколько стратегий могут достичь этой цели. Кандидаты на лечение включают использование паратгормона или гуманизированных моноклональных антител против склеростина или анти-Dickkopf-родственного белка 1. Взаимодействия этих терапий с путем BMP, их функция в формировании эндохондральной и внутримембранозной кости, а также их продукция во время сопряженного ремоделирования представлены в . 65 Кроме того, общее наблюдение, что у пациентов с устойчивой травмой головы или спинного мозга может быть ускоренное заживление скелета, предполагает, что циркулирующий фактор или, возможно, уникальный неврологический механизм может быть вызван для улучшения восстановления кости.

Перекрестные помехи между передачей сигналов Wnt, PTH и BMP в линиях хрящевых и костных клеток. Лиганды Wnt опосредуют каноническую передачу сигналов через β-catenin, а передача сигналов BMP может быть опосредована SMAD1, SMAD3 и SMAD5. Антагонисты LRP5 и LRP6 склеростин и DKK1 находятся в центре внимания таргетных терапевтических средств на основе антител. Изображены первичные этапы клональной прогрессии хрящевых и костных клеток по мере их дифференцировки из скелетогенных стволовых клеток. Обозначены основные стимулирующие и ингибирующие эффекты на дифференцировку и пролиферацию двух линий.Первичные эффекты пути BMP, PTH и Wnt на дифференцировку остеокластов косвенно опосредованы различной активностью путей, которые регулируют экспрессию паракринного фактора в остеоцитах, которые, в свою очередь, регулируют дифференцировку и функцию остеокластов. Сокращения: BMP, костный морфогенетический белок; BMPR, рецептор костного морфогенетического белка; DKK1, родственный Диккопфу белок 1; LRP, белок, родственный рецептору ЛПНП; МСК, мезенхимальные стволовые клетки; ПТГ, паратгормон; PTh2R, рецептор паратгормона 1; PTHrP, белок, родственный паратгормону; RANKL – лиганд активатора рецептора ядерного фактора κB; SMAD, матери против декапентаплегического гомолога.

Гормон паращитовидной железы

ПТГ представляет собой встречающийся в природе гормон, который модулирует минеральный гомеостаз и был разработан в качестве лекарственного средства для лечения остеопороза. Было изучено усиление заживления переломов с использованием как активной части молекулы (аминокислоты 1–34, также известной как терипаратид), так и молекулы полной длины (аминокислоты 1–84). Алхиари и др. . 70 исследовали стандартные закрытые диафизарные переломы бедренной кости у 270 самцов крыс Sprague Dawley, которым ежедневно (до 35 дней) вводили подкожно носитель или 5 мкг/кг или 30 мкг/кг ПТГ (1–34).К 21 дню у мозолей из группы, получавшей 30 мкг ПТГ (1–34), наблюдалось значительное ( P <0,05) увеличение прочности на кручение, жесткости, содержания минералов в костях, минеральной плотности костей и объема хрящей по сравнению с контрольной группой. Никаких изменений в плотности остеокластов обнаружено не было, что свидетельствует о том, что лечение ПТГ (1-34) усиливало образование кости, но не вызывало резорбцию кости. Исследователи пришли к выводу, что ежедневное системное введение паратгормона (1–34) оказывает устойчивый анаболический эффект на протяжении всей фазы заживления переломов.Эти данные подтверждают клиническое исследование, в котором женщинам в постменопаузе с переломом дистального отдела лучевой кости, требующим закрытой репозиции и иммобилизации, но не хирургического вмешательства, в течение 8 недель в случайном порядке назначали инъекции плацебо один раз в день или 20 мкг или 40 мкг паратгормона (1–40 мкг). 34) в течение 10 дней после перелома ( n = 34 в каждой группе). 90 Расчетное среднее время от перелома до первого рентгенографического подтверждения полного кортикального мостика в трех из четырех корковых слоев составило 9,1, 7,4 и 8,8 недели в трех группах соответственно (в целом P = 0.015). Статистически значимых различий между двумя дозами ПТГ (1–34) обнаружено не было, но время до заживления было короче в группе 20 мкг ПТГ (1–34), чем в группе плацебо ( P = 0,006). Исследователи пришли к выводу, что заживление переломов можно ускорить с помощью 20 мкг ПТГ (1–34), но эти результаты требуют дальнейшего изучения. В проспективном рандомизированном контролируемом исследовании по оценке влияния паратиреоидного гормона (1–84) на заживление переломов таза и функциональные исходы у женщин в постменопаузе 65 пациенткам было проведено рентгенологическое и КТ-обследование переломов таза. 91 21 пациенту вводили один раз в день инъекцию 100 мкг ПТГ (1–84), начиная со 2 дня после поступления в больницу, а остальным 44 пациентам вводили физиологический раствор. Все пациенты получали 1000 мг кальция и 800 МЕ витамина D. КТ повторяли с интервалом в 4 недели до тех пор, пока рентгенографически не становились видны кортикальные мостики в месте перелома. Результаты показали, что среднее время заживления перелома составило 7,8 недели в группе ПТГ (1–84) по сравнению с 12,6 недели в контрольной группе ( P <0.001). Исследователи пришли к выводу, что у пациенток в постменопаузе с остеопорозом фрагмент ПТГ (1–84) ускоряет заживление переломов таза и улучшает функциональный исход, оцениваемый с помощью визуальной аналоговой шкалы боли и теста «времени вверх и вперед». 91

Семейство Wnt

Семейство сигнальных молекул Wnt только сейчас начинает привлекать внимание исследователей, направленных на улучшение заживления скелета. Белки Wnt представляют собой семейство секретируемых белков, которые регулируют разнообразные процессы развития.Активация передачи сигналов Wnt блокирует дифференцировку преадипоцитов и стимулирует остеобластогенез. Данные показывают, что некоторые Wnts, такие как белок Wnt10b, сдвигают клетки в сторону остеобластной линии за счет индукции факторов транскрипции, связанных с runt-related транскрипционным фактором 2 (RUNX2), гомеобоксным белком DLX5 и транскрипционным фактором Sp7 (также известным как osterix), а также с помощью подавление адипогенных факторов транскрипции. 92

Белки, родственные рецепторам ЛПНП, представляют собой семейство рецепторов клеточной поверхности, участвующих в различных биологических процессах, включая метаболизм липидов, поглощение ретиноидов и миграцию нейронов.Белок 5, родственный рецептору ЛПНП (LRP5), необходим для передачи сигналов генов семейства Wnt, действуя как корецептор. Активация передачи сигналов Wnt в остеобластах обычно стимулирует образование кости, а антагонизм передачи сигналов Wnt секретируемыми белками семейства Dickkopf предотвращает образование активного комплекса LRP5 и, таким образом, модулирует костную массу. Мутации потери функции в LRP5 также нарушают активацию передачи сигналов Wnt и уменьшают костную массу; LRP5 Gly171Val нарушает способность Dickkopf-родственных белков противодействовать пути Wnt, и не встречающая противодействия передача сигналов Wnt ведет к увеличению костной массы (14). 93 Склеростин, продукт гена SOST , экспрессируемый исключительно остеоцитами, ингибирует LRP5 и, таким образом, ингибирует сигнальный путь Wnt. 94–96 Действительно, склерозирующая костная дисплазия, болезнь ван Бухема (также известная как гиперостоз corticalis generalisata familyis) и склеростеоз, характеризуются толстым черепом, квадратными челюстями и аномалиями пальцев и связаны с мутациями с потерей функции в СОСТ . 94,95 Несколько исследований продемонстрировали, что лечение антителами против склеростина усиливает заживление метафизарной кости у крыс 97 и ускоряет заживление дефекта проксимального отдела большеберцовой кости у крыс с овариэктомией. 97 Также было обнаружено повышение уровня склеростина в сыворотке крови во время заживления переломов у человека. 98 Кроме того, исследование женщин в постменопаузе с остеопорозом, хотя и не является окончательным клиническим испытанием лечения переломов, показало, что терапия антителами против склеростина (ромосозумаб) может повышать минеральную плотность кости и формирование кости. 99 Эти исследования позволяют предположить, что члены сигнального пути Wnt и, в частности, склеростин могут быть терапевтическими мишенями для улучшения восстановления скелета.

Восстановление биологической и физической функции

Заживление скелета функционально определяется восстановлением нагрузки на сломанную кость и зависит от структурных и материальных особенностей ткани. Поскольку на аспекты структуры ткани и материальные свойства ткани по-разному влияют многочисленные биологические процессы, и каждый из этих процессов будет уникальным образом воздействовать на данную терапию, каждая терапия будет способствовать восстановлению функции посредством различных процессов.Таким образом, терапевтические средства для заживления переломов должны разрабатываться и применяться в соответствии с биологическими процессами, которые они модифицируют, тем, как эти действия влияют на состав и структуру тканевого материала, а также взаимосвязями между составом и структурой и восстановлением механической функции. Использование специфических терапевтических средств в ситуации, когда заживление затруднено, также следует рассматривать в контексте того, как сопутствующие заболевания могут влиять на различные биологические процессы и препятствовать заживлению.Важно отметить, что некоторые терапевтические средства могут влиять на заживление переломов, воздействуя на несколько биологических процессов. Следовательно, при рассмотрении вопроса об использовании терапевтического средства следует учитывать, какой биологический процесс может быть нарушен данным сопутствующим заболеванием и какое терапевтическое средство может наилучшим образом изменить скомпрометированное состояние. Кроме того, выбор времени использования терапевтического средства для максимального воздействия на конкретный биологический процесс важен для улучшения прогрессирования заживления. Представлены два примера, чтобы продемонстрировать эти отношения и обобщить, как различные терапевтические средства способствуют восстановлению функции по сравнению с их биологическими эффектами.

Таблица 1

Таблица 1

Сроки и эффекты терапии для заживления трещин

517

В первом примере ПТГ улучшал заживление в модели аллотрансплантата бедренной кости мыши, способствуя образованию внешней костной мозоли и развитию хряща, тем самым облегчая соединение трансплантата с окружающей костью. 100 Кроме того, ПТГ может способствовать интрамедуллярному вторичному ремоделированию трансплантата, позволяя формировать новую кость вместо трансплантата. 62 С этими исследованиями согласуются предыдущие данные о том, что ежедневное системное введение ПТГ (1–34) усиливало заживление переломов, способствуя раннему образованию костной мозоли за счет формирования эндохондральной кости, а также оказывая устойчивый анаболический эффект в течение всего периода ремоделирования. заживления переломов. 70 Таким образом, с различной биологической активностью, усиленным образованием хряща и усилением сопряженного ремоделирования, которые по отдельности увеличивают как площадь поперечного сечения, так и количество минерализованной ткани, ПТГ улучшает две отдельные фазы заживления переломов.

В другом исследовании заживления метафизарных переломов большеберцовой кости у кроликов лечение как ПТГ, так и рекомбинантным BMP-7 человека увеличивало объем кости в месте повреждения, но ни одно лечение не улучшало механические функции. 101 Комбинированное лечение улучшило механическую функцию, количество костной ткани в дефекте и интеграцию между новой и старой костной тканью в месте повреждения и окружающих тканях. Интересно, что гистологическое исследование показало, что рекомбинантный человеческий BMP-7, по-видимому, является строго анаболическим и способствует только восстановлению кортикальной кости, тогда как ПТГ функционирует в контексте сопряженного ремоделирования в нижележащем пространстве костного мозга. 101 С этими результатами согласуются данные, показывающие, что BMP избирательно нацелены на дифференцировку периостальных стволовых клеток. 42 Интересен также тот факт, что ингибирование передачи сигналов BMP, постоянно происходящее при поддержании гомеостатического состояния кости, приводит к увеличению костной массы; этот эффект опосредуется потерей BMP регуляции экспрессии SOST и Dickkopf-родственных белков остеогенными клетками в медуллярном пространстве. 66 Такие разные биологические эффекты как ПТГ, так и КМБ предполагают, следовательно, что необходимо тщательно учитывать как время и продолжительность их клинического применения, так и терапевтические применения, для которых они наиболее эффективны.

Новый взгляд на понимание и лечение боли при переломах костей

Curr Osteoporos Rep. Авторская рукопись; Доступно в PMC 2019 августа 1.

Опубликовано в окончательной редактированной форме AS:

PMCID: PMC6355163

NIHMSID: NIHMS1005935

Стефани на Митчелле

1 Департамент фармакологии, Университет Аризоны, 1501 Н. Кэмпбелл Ave., PO Box 245050, Tucson, AZ 85724, USA

Lisa A. Majuta

1 Факультет фармакологии, Аризонский университет, 1501 N.Campbell Ave., PO Box 245050, Tucson, AZ 85724, USA

Patrick W. Mantyh

1 Факультет фармакологии, Аризонский университет, 1501 N. Campbell Ave., PO Box 245050, Tucson, AZ 85724, USA

2 Онкологический центр Аризонского университета, Тусон, AZ 85724, США

1 Факультет фармакологии, Аризонский университет, 1501 N. Campbell Ave., PO Box 245050, Tucson, AZ 850023

4, США

2 Cancer Center, University of Arizona, Tucson, AZ 85724, USA

См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Цель обзора

В этой статье описываются последние достижения в понимании механизмов, вызывающих боль при переломах, и то, как эти открытия помогают разрабатывать новые методы лечения боли при переломах.

Недавние находки

Сразу после перелома механически деформируются механочувствительные нервные волокна, иннервирующие кость. Это приводит к тому, что эти нервные волокна быстро разряжаются и сигнализируют о начальной острой боли при переломе в мозг.В течение нескольких минут или часов клетками в месте перелома высвобождается множество нейротрансмиттеров, цитокинов и фактора роста нервов. Эти факторы стимулируют, сенсибилизируют и вызывают эктопические отростки чувствительных и симпатических нервных волокон, которые вызывают острую боль при движении и тупую ноющую боль в покое. Если происходит быстрое и эффективное заживление перелома, эти факторы возвращаются к исходному уровню и боль стихает, но в противном случае эти факторы могут привести к хронической боли в костях.

Резюме

Новые методы лечения, основанные на механизмах, могут коренным образом изменить способы лечения острой и хронической боли при переломах.

Ключевые слова: Скелет, ноцицепторы, фактор роста нервов, педиатрические, генетические нарушения, гериатрические

Введение

Переломы и боль при переломах являются двумя наиболее распространенными и дорогостоящими проблемами, вызванными травмами или заболеваниями костей [1, 2]. Переломы, которые являются тяжелыми и/или не заживают должным образом, могут быть очень изнурительными и оказывать заметное негативное влияние на качество жизни и функциональное состояние человека [3-5]. В отличие от кожи, где неиспользование способствует заживлению, эффективное заживление сломанной несущей кости (т.е., бедренная кость, бедро, позвонки) требует от пациента движения, использования и механической нагрузки на поврежденную кость. Для оптимизации заживления костей и сведения к минимуму потери костной и мышечной массы после перелома рекомендуется минимальный постельный режим. Таким образом, как у молодых, так и у пожилых пациентов реабилитационные режимы требуют, чтобы пациент двигался и опирался на сломанную кость в первый день после стабилизации перелома. Наиболее распространенной причиной того, что многие пациенты не могут в полной мере участвовать в этой реабилитации, является то, что в настоящее время у нас нет эффективных анальгетиков без побочных эффектов, которые могли бы ослабить боль при переломах костей [6••, 7, 8].Если эту боль нельзя эффективно ослабить, необходимая костная нагрузка и заживление кости могут быть отсрочены или вообще не происходят, что приводит к потере мышечной и костной массы, потере подвижности и значительному увеличению заболеваемости и смертности [9]. .

В настоящее время лечение боли после скелетного перелома опорной кости включает стабилизацию сломанной кости, минимальный постельный режим и, как правило, использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и опиатов для купирования боли [6• •, 10].В то время как НПВП могут быть эффективны для ослабления мышечно-скелетной боли, сообщения предполагают, что они могут ингибировать заживление переломов у мышей, крыс и людей [8, 11, 12]. Таким образом, НПВП и ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут замедлять образование костной мозоли и кости в месте перелома. В свою очередь, это может привести к задержке заживления костей, увеличению частоты несращения переломов и снижению прочности костей [13••, 14, 15]. Хотя вопрос о том, в какой степени НПВП ингибируют заживление костей человека, остается неясным, многие хирурги-ортопеды считают, что использование НПВП противопоказано пациентам с переломами костей [16–18].

Хотя опиаты обычно используются для контроля выраженной боли при переломах костей, по сравнению с плацебо опиоиды не очень эффективны в контроле хронической скелетной боли, а длительное употребление опиатов у пациентов с хронической скелетной болью влияет на функциональное состояние и способность пациента вернуться к работе [19, 20, 21••, 22]. У молодых людей с болезненными переломами костей длительное употребление опиатов может привести к зависимости, снижению функционального статуса и снижению вероятности возвращения к работе [21••].В свете вышеперечисленных проблем, связанных как с НПВП, так и с опиатами, разработка новых механизированных методов лечения для ослабления боли при переломах является явным приоритетом для молодых, взрослых и стареющих пациентов с острой и хронической болью при переломах костей [6••].

Модели боли при переломах костей

Учитывая огромные последствия, которые может иметь боль при переломах с точки зрения человеческих страданий и медицинских расходов, удивительно, что до недавнего времени не существовало установленной животной модели для изучения боли при переломах костей.Для разработки такой модели в качестве отправной точки использовалась модель закрытого перелома бедренной кости у грызунов [23–25], так как эта модель успешно использовалась сообществом исследователей костей для изучения влияния различных анаболических и антирезорбтивных терапий на кость. ремоделирование и заживление костей (). Чтобы разработать модель боли при переломах, были добавлены показатели боли при переломах, такие как ноцифективное поведение и мониторинг активности. После того, как эти модели боли при переломах костей были созданы [26, 27••, 28] и подтверждены [29], эти модели во многих отношениях подобны последовательности событий, наблюдаемых у людей после переломов костей.Таким образом, у грызунов болевые реакции проявлялись сразу после перелома и включали усиленную защиту и вздрагивание, снижение нагрузки на сломанную кость и общее снижение горизонтальной активности (12). Если происходило быстрое и эффективное заживление, это поведение обычно прекращалось к 14–28 дням после перелома у молодых взрослых самцов и самок грызунов [26, 27••, 28–30, 31••, 32••]. Однако, если эффективного заживления перелома не произошло, многие из этих связанных с болью при переломе поведенческих реакций все еще присутствовали через 6–9 месяцев после перелома [33•].

Репрезентативные рентгенограммы, показывающие модель грызунов с болью при переломах костей. Обратите внимание, что на верхнем изображении титановый штифт был помещен в интрамедуллярное пространство правой бедренной кости перед переломом (для стабилизации сломанной кости), а перелом был сделан в середине бедренной кости. Боль появляется сразу после перелома кости, и при нормальном заживлении кости (образование мозолей, минерализация, резорбция и кортикальное сращение) боль при переломе стихает. Эти изображения получены от мышей, но почти идентичная модель была также разработана для крыс

Количественная оценка поведения, связанного с болью, после перелома костей.Боль при переломах костей можно оценить путем измерения спонтанной защиты ( a ) и спонтанного вздрагивания ( b ) правой задней конечности в течение 2-минутного периода наблюдения в течение дня. Болевое поведение также можно оценить с помощью 20-часового мониторинга активности дня/ночи по горизонтали ( c ), по вертикали и скорости движения мышей после перелома. Пиктограммы ( c ) показывают спонтанную горизонтальную активность в исходном состоянии (1 день до перелома), на 3-й день после перелома и на 14-й день после перелома.В целом, у молодых мышей, если происходит эффективное заживление кости, поведение, связанное с болью, связанной с переломом, достигает пика через 1–4 дня после перелома и возвращается к исходному уровню через 21 день после перелома. Обратите внимание, что у мышей введение штифта из нержавеющей стали или травма мягких тканей, вызванная ударным элементом (STI) без перелома кости, не показали значительных изменений ни в спонтанной защите ( a ), ни вздрагивании (b )

Механизмы, которые Drive Bone Fracture

Перелом активирует механочувствительные каналы, которые экспрессируются сенсорными нейронами, иннервирующими кость

Сразу после перелома кости механочувствительные нервные волокна, иннервирующие кость, механически деформируются, в результате чего эти нервные волокна быстро разряжаются и сигнализируют о первоначальном повреждении позвоночника. спинной и головной мозг [34–36].Многие из этих механочувствительных нервных волокон, которые обнаруживают и сигнализируют о начальной боли при переломе, расположены в надкостнице, которая плотно прилегает к внешней кортикальной стенке минерализованной кости [36]. Предыдущие исследования показали, что многие чувствительные нервные волокна, иннервирующие надкостницу, являются механочувствительными С- и А-дельта-ноцицепторами [34, 37, 38, 39•], которые быстро реагируют на механическую деформацию соседней кости или повышение внутрикостного давления [37, 40, 41]. Ожидается, что после перелома кости любое движение или нагрузка на сломанную кость приведет к механической стимуляции механочувствительных чувствительных нервных волокон, иннервирующих надкостницу, минерализованную кость и костный мозг [27••, 28, 37, 42, 43].Таким образом, обычно безвредная нагрузка на кость искажает механочувствительные нервные волокна, так что даже обычно безобидное движение или нагрузка на сломанную кость теперь будет восприниматься как очень вредное событие.

Активация и сенсибилизация ноцицепторов костей

В течение нескольких минут после перелома кости широкий спектр стромальных и воспалительных клеток высвобождает медиаторы, которые могут напрямую активировать или повышать чувствительность ноцицепторов, которые в норме иннервируют кость. Эти медиаторы включают простагландины [6••, 44], брадикинин [45], эндотелины [46] и фактор роста нервов [27••, 31••], которые, как было показано, возбуждают и/или повышают чувствительность ноцицепторов, иннервирующих нервную систему. кость.Интересно, что терапия, нацеленная на эти медиаторы, как было показано, облегчает различные скелетные боли у животных и людей, включая остеоартрит, боль в пояснице и боль при раке костей [47, 48••]. Одна молекула, которая, по-видимому, особенно эффективна в сенсибилизации костных ноцицепторов, представляет собой фактор роста нервов (NGF) [32••, 37]. Когда NGF связывается со своей родственной киназой рецептора тропомиозина A (TrkA), различные механотрансдукторы, ионные каналы, рецепторы и нейротрансмиттеры, экспрессируемые ноцицепторами, становятся сенсибилизированными и/или активируются [32••, 49], так что обычно безвредная стимуляция костного ноцицептора в настоящее время воспринимается как вредное событие ().

Схема, иллюстрирующая чувствительные нервные волокна, иннервирующие бедренную кость, и некоторые факторы, которые могут способствовать скелетной боли, вызванной переломом. Чувствительные нервные волокна, иннервирующие кость ( a ), обычно являются механочувствительными и присутствуют в надкостнице (тонкая клеточная и фиброзная оболочка, окружающая внешнюю поверхность минерализованной кости), корковом веществе кости и костном мозге. После перелома кости в месте перелома высвобождается множество факторов, включая фактор роста нервов (NGF), простагландины, эндотелины и брадикинин, которые активируют и/или повышают чувствительность нейронов, передающих информацию от кости к спинному мозгу ( b ). в том, что NGF связывается со своей родственной киназой рецептора тропомиозина A (TrkA), и комплекс NGF/TrkA затем ретроградно транспортируется в тело клетки сенсорного нейрона, где он индуцирует активацию различных нейротрансмиттеров, рецепторов и ионных каналов, участвующих в обнаружение и передача вредных раздражителей от костей к спинному и головному мозгу.В сенсорных нервных волокнах в месте перелома ( c ) NGF также напрямую сенсибилизирует различные рецепторы, ионные каналы и механотрансдукторы, экспрессируемые сенсорными нервными волокнами, которые иннервируют кость, так что обычно безвредная стимуляция кости теперь воспринимается как вредная. stimuli

Повреждение нерва и эктопический отросток нерва после перелома кости

После перелома кости может произойти механическое повреждение чувствительных или симпатических нервных волокон, иннервирующих кость, вызывая состояние невропатической боли [27••, 28].Еще одним механизмом, который может быть вовлечен в возникновение боли при переломах костей, является эктопическое прорастание нерва (14). После перелома кости некоторые нейротрофические факторы, в том числе NGF, высвобождаются стромальными и воспалительными клетками, что может вызвать обильное и сильно эктопическое разрастание, приводящее к гипериннервации костного мозга, минерализованной кости и надкостницы [33•]. Важно отметить, что NGF может не только индуцировать эктопическое прорастание нерва в участки кости, которые в норме слабо иннервированы, но также может сенсибилизировать эти недавно проросшие нервные волокна, так что нормальная нагрузка или движение сломанной кости воспринимаются как очень вредное событие [6••, 37].В то время как эктопическое разрастание чувствительных/симпатических нервных волокон, вероятно, происходит в костной мозоли в большинстве мест переломов [50], при быстром и эффективном заживлении костей уровни NGF снижаются, и эти недавно проросшие нервные волокна «обрезаются» назад, что приводит к нормальной иннервации костной ткани. костные и несенсибилизированные ноцицепторы [51]. Однако, если нормального и эффективного заживления перелома не происходит, этот эктопический нерв, прорастающий в нерезорбированную костную мозоль, может сохраняться [33, 51], так что механическое напряжение и/или деформация все еще слабой и несросшейся кости могут привести к нормальному перелому кости. безобидное движение и нагрузка на место перелома теперь воспринимаются как вредное событие.

Прорастание чувствительных нервных волокон в месте незажившего перелома через 6 месяцев после перелома кости, когда желаемого заживления перелома не произошло. На этих конфокальных изображениях сенсорные нервные волокна помечены антителом, вырабатываемым против пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP, красный). Обратите внимание, что в здоровой неповрежденной бедренной кости ( a, b ) имеется несколько новых волокон в костном мозге ( a ) и в надкостнице ( b ). Однако при незаживающем переломе наблюдается заметное увеличение плотности чувствительных нервных волокон как в костной мозоли ( c ), так и в надкостнице ( D ).Такая «гипериннервация» кости в месте незажившего перелома никогда не наблюдается в здоровой бедренной кости и может способствовать хронической хромоте и поведению, связанному с болью, наблюдаемому у животных с незажившими переломами

Центральная сенсибилизация

В то время как существующая обзор был сосредоточен на достижениях, достигнутых в понимании периферических механизмов, которые вызывают боль при переломах костей, что также ясно, так это то, что после перелома кости мозг также подвергается сенсибилизации (т. е. «центральной сенсибилизации»), которая усиливает восприятие и тяжесть боли. 52••, 53].Считается, что центральная сенсибилизация возникает, когда химические, электрофизиологические и фармакологические системы, которые передают и модулируют боль, изменяются в спинном и головном мозге, так что нормальное использование и движение кости теперь воспринимаются как вредное событие [54].

Следует подчеркнуть, что мы еще не знаем конкретных механизмов, вызывающих центральную сенсибилизацию. Однако мы знаем, что повреждение скелетной системы, по-видимому, гораздо более эффективно вызывает центральную сенсибилизацию по сравнению с повреждением кожи.Например, в 1986 г. Вульф и Уолл отметили, что «…вывих лодыжки вызывает относительно небольшое разрушение тканей и вызывает внезапную локализованную колющую боль, которая быстро стихает, но за ней следует длительный период распространения, плохо локализованная глубокая боль и болезненность, которые влияет на рефлексы и походку. Напротив, локализованное повреждение кожи вызывает острый приступ боли, который постепенно стихает в течение нескольких минут, но связан с пространственно ограниченной реакцией в виде перхоти, волдыря и болезненности окружающих тканей» [55].Эти авторы также отметили, что небольшие повреждения кожи вызывают сравнительно менее распространенные и длительные нарушения чувствительности и рефлекторных паттернов, чем повреждения скелета [55].

Методы лечения боли при переломах костей на основе механизмов

Хотя переломы костей являются частой причиной хронической боли и длительной инвалидности (особенно у пожилых людей, у которых заживление костей происходит медленнее и часто не полностью), в настоящее время существует относительно мало фармакологических методы лечения, которые могут полностью справиться с болью и стимулировать заживление переломов без значительных нежелательных побочных эффектов.Однако в последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс. Таким образом, что касается боли при переломах костей, мы теперь знаем, что кость иннервируется ограниченным репертуаром чувствительных нервных волокон [37, 49, 56] (37, 49, 56) и что многие формы скелетной боли имеют как ноцицептивный, так и невропатический компонент. 6••]. Мы также знаем, что большинство чувствительных нервных волокон, иннервирующих кость, экспрессируют TrkA и, таким образом, реагируют на NGF, который высвобождается в месте перелома кости. Кроме того, мы знаем, что сенсорные и симпатические нервные волокна в поврежденном или больном скелете также демонстрируют замечательную нейрохимическую и морфологическую пластичность за счет усиления нейротрансмиттеров, цитокинов, факторов роста и рецепторов и подвергаются обильному разрастанию нервов, которое никогда не наблюдается в нормальном скелете. 33•, 57].Кроме того, секвестрация NGF или ингибирование TrkA может привести к значительному ослаблению скелетной боли [27••, 29, 32••, 47, 48••, 57–62].

Изображения, показывающие, что симпатические нервные волокна (желтые), сенсорные нервные волокна (зеленые) и кровеносные сосуды (красные) присутствуют и имеют схожую организацию в надкостнице бедренной кости молодых, взрослых и стареющих мышей. Надкостница представляет собой тонкую клеточно-фиброзную оболочку, которая плотно прилегает к наружной поверхности всех костей тела и, вероятно, играет главную роль в выявлении перелома костей и возникновении острой и хронической боли при переломах.Эти данные предполагают, что даже у очень молодых и очень старых надкостница богато иннервирована чувствительными и симпатическими нервными волокнами, и эти нервные волокна, вероятно, играют значительную роль в обнаружении и передаче сигналов о боли при переломах на протяжении всей жизни. На этих изображениях кровеносные сосуды помечены антителом против CD-31, первичные афферентные сенсорные нервные волокна помечены антителом против пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), а симпатические нервные волокна помечены антителом против тирозина. гидроксилаза (TH)

Также был достигнут прогресс в начале идентификации молекул, которые могут ускорить заживление переломов.Таким образом, склеростин в настоящее время идентифицирован как белок, который экспрессируется и высвобождается остеоцитами [3, 63], и когда он присутствует в больших количествах, он ингибирует образование кости и замедляет заживление переломов [64••, 65]. С возрастом увеличивается частота малотравматичных переломов и снижается скорость быстрого и эффективного заживления переломов костей. Ингибирование склеростина (с антителами, секвестрирующими склеростин) может снизить вероятность переломов, связанных с малой чувствительностью, стимулировать более быстрое и эффективное заживление переломов и, таким образом, снизить частоту и продолжительность скелетных болей, которые часто сопровождают неудачное заживление переломов костей.Таким образом, доклинические исследования и исследования на людях предполагают, что ингибирование эндогенного склеростина способствует формированию кости и способствует заживлению переломов в молодой и стареющей кости [3••, 64••].

Выводы

Мы только начинаем понимать механизмы, вызывающие боль при переломах. Получение одобрения для широкого применения у людей будет зависеть от их профиля безопасности. Тем не менее, NGF и родственный ему рецептор TrkA, несомненно, играют важную роль в возникновении боли при переломах костей, а склеростин играет важную роль в снижении заживления переломов с возрастом.Лучшее понимание механизмов, вызывающих боль при переломах костей, а также факторов, контролирующих заживление костей в молодой, взрослой и стареющей костях, может изменить нашу способность лучше справляться с болью при переломах независимо от того, вызван ли перелом травмой. болезни или старения.

Благодарности

Информация о финансировании

Исследование, поддерживающее эту рукопись, финансировалось грантами NIH CA154550, {«type»:»entrez-нуклеотид»,»attrs»:{«text»:»CA157449″,»term_id»:»35067734 «,»term_text»:»CA157449″}}CA157449 и NS023970 Патрику Мантиху.Доктор Мантих работал консультантом и/или получал исследовательские гранты от Abbott (Abbott Park, IL), Adolor (Exton, PA), Array Biopharma (Boulder, CO), Johnson and Johnson (Нью-Брансуик, Нью-Джерси), Merck ( Уайт-Плейнс, Нью-Йорк), Pfizer (Нью-Йорк, Нью-Йорк), Plexxikon (Беркли, Калифорния), Rinat (Южный Сан-Франциско, Калифорния) и Roche (Пало-Альто, Калифорния).

Сноски

Эта статья является частью Актуального сборника по Боль в костях и суставах

Соответствие этическим стандартам

Конфликт интересов Стефани Митчелл и Лиза Маджута заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Права человека и животных и информированное согласие Все зарегистрированные исследования/эксперименты с людьми или животными, проведенные авторами, были ранее опубликованы и соответствовали всем применимым этическим стандартам (включая Хельсинкскую декларацию и поправки к ней, институциональный/национальный исследовательский комитет стандарты и международные/национальные/институциональные руководства).

Недавно опубликованные статьи, представляющие особый интерес, были отмечены как:

Важные

•• Важнейшие

Ссылки

1.Йейтс Д., Смит М. Ортопедическая боль после травмы. В: PD Wall RM, редактор. Учебник боли Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 1994. с. 409–21. [Google Академия]2. Джонелл О, Канис Дж.А. Оценка распространенности и инвалидности во всем мире, связанных с остеопорозными переломами. Остеопорос Инт 2006;17(12):1726–33. 10.1007/s00198-006-0172-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Томпсон М.Л., Шартье С.Р., Митчелл С.А., Мантих П.В. Предотвращение болезненных возрастных переломов костей: антисклеростиновая терапия строит кортикальный слой кости и увеличивает пролиферацию остеогенных клеток в надкостнице бедренной кости пожилой мыши.Мол Боль 2016; 12:1–11. 10.1177/1744806916677147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Грубер Р., Кох Х., Долль Б.А., Тегтмайер Ф., Эйнхорн Т.А., Холлингер Д.О. Заживление переломов у пожилых пациентов. Exp Gerontol 2006;41(11):1080–93. 10.1016/j.exger.2006.09.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Свенссон Х., Олофссон Э., Карлссон Дж., Ханссон Т., Олссон Л-Э. Болезненная, бесконечная история: опыт жизни пожилых женщин с компрессионным переломом позвонка, вызванным остеопорозом. Остеопорос Инт 2016;27(5):1729–36.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6.••. Мантых ПВ. Нейробиология скелетной боли. Eur J Neurosci 2014;39(3):508–19. 10.1111/ejn.12462. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Недавний обзор нейробиологии скелетной боли, включая новые подходы к лечению.7. Файнберг С.Д. Назначение анальгетиков. Как улучшить функцию и избежать токсичности при лечении хронической боли. Гериатрия 2000;55(11):44 9–50, 3 пасс. [PubMed] [Google Scholar]8. Джанноудис П.В., Макдональд Д.А., Мэтьюз С.Дж., Смит Р.М., Ферлонг А.Дж., Де Бур П.Несращение диафиза бедренной кости. Влияние риаминга и нестероидных противовоспалительных препаратов. J Bone Joint Surg Br 2000;82(5):655–8. [PubMed] [Google Scholar]9. Center JR, Nguyen TV, Schneider D, Sambrook PN, Eisman JA. Смертность после всех основных типов остеопоротических переломов у мужчин и женщин: обсервационное исследование. Ланцет 1999;353(9156):878–82. 10.1016/С0140-6736(98)09075-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Алвес С.Дж., Нето Э., Соуза Д.М., Лейтао Л., Васконселос Д.М., Рибейро-Силва М. и др.Боль при переломах – распространяется неизвестными путями. Кость 2016;85:107–14. 10.1016/j.bone.2016.01.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. О’Коннор Дж. П., Капо Дж. Т., Тан В., Коттрелл Дж. А., Маниграссо М. Б., Бонтемпо Н. и др. Сравнение эффектов ибупрофена и рофекоксиба на заживление остеотомии малоберцовой кости у кроликов. Акта Ортоп 2009;80(5):597–605. 10.3109/174536706769. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12. Саймон А.М., О’Коннор Дж.П. Влияние ингибирования циклооксигеназы-2 на заживление переломов в зависимости от дозы и времени.J Bone Joint Surg Am 2007;89(3):500–11. 10.2106/JBJS.F.00127. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.••. Саймон А.М., Маниграссо М.Б., О’Коннор Дж.П. Функция циклооксигеназы 2 необходима для заживления переломов костей. Джей Боун Шахтер Рес 2002;17(6):963–76. 10.1359/jbmr.2002.17.6.963. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Сообщается, что Cox2 замедляет заживление переломов.14. Gerstenfeld LC, Thiede M, Seibert K, Mielke C, Phippard D, Svagr B, et al. Дифференциальное торможение заживления переломов неселективными и селективными в отношении циклооксигеназы-2 нестероидными противовоспалительными препаратами.J Ортоп Рес 2003;21(4):670–5. 10.1016/С0736-0266(03)00003-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Мурнаган М., Ли Г., Марш Д.Р. Индуцированное нестероидными противовоспалительными препаратами несращение переломов: ингибирование ангиогенеза? J Bone Joint Surg Am 2006; 88 (Приложение 3): 140–7. 10.2106/JBJS.F.00454. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бхаттачарья Т., Левин Р., Врахас М.С., Соломон Д.Х. Нестероидные противовоспалительные препараты и несращение переломов диафиза плечевой кости. Артрит Реум 2005;53(3):364–7. 10.1002/ст.21170. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Кестер М.С., Шпиндлер К.П. Фармакологические средства при заживлении переломов. Клин Спорт Мед 2006;25(1):63–73, viii. 10.1016/j.csm.2005.08.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Уиллер П., Батт М.Е. Влияют ли нестероидные противовоспалительные препараты на заживление стрессовых переломов? Краткий обзор. Бр Джей Спортс Мед 2005;39(2):65–9. 10.1136/бжсм.2004.012492. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]19. Киднер С.Л., Майер Т.Г., Гэтчел Р.Дж. Более высокие дозы опиоидов предсказывают худшие функциональные результаты у пациентов с хроническими инвалидизирующими профессиональными заболеваниями опорно-двигательного аппарата.J Bone Joint Surg Am 2009;91(4):919–27. 10.2106/JBJS.H.00286. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]20. Сэвидж СР. Длительная опиоидная терапия: оценка последствий и рисков. J Pain Симптом Управление 1996;11(5):274–86. [PubMed] [Google Scholar] 21.••. Салливан, доктор медицины, Howe CQ. Опиоидная терапия хронической боли в Соединенных Штатах: перспективы и опасности. Боль 2013; 154 (Приложение 1): S94–100. 10.1016/j.pain.2013.09.009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Отличный обзор эффектов опиатов и функционального состояния.23. Маниграссо М.Б., О’Коннор Дж.П. Характеристика модели закрытого перелома бедренной кости у мышей. J ортопедическая травма 2004;18(10):687–95. [PubMed] [Google Scholar] 24. Gerstenfeld LC, Alkhiary YM, Krall EA, Nicholls FH, Stapleton SN, Fitch JL, et al. Трехмерная реконструкция морфогенеза костной мозоли перелома. J Гистохим Цитохим 2006;54(11): 1215–28. 10.1369/jhc.6A6959.2006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Боннаренс Ф., Эйнхорн Т.А. Изготовление стандартного закрытого перелома кости лабораторного животного.J Ортоп Рес 1984;2(1):97–101. 10.1002/jor.1100020115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Хименес-Андраде Дж.М., Блум А.П., Мантих В.Г., Кеулер Н.Дж., Фриман К.Т., Делонг Д. и др. Чувствительные к капсаицину сенсорные нервные волокна способствуют возникновению и поддержанию боли при переломах скелета. неврология 2009;162(4):1244–54. 10.1016/j.neuroscience.2009.05.065. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.••. Koewler NJ, Freeman KT, Buus RJ, Herrera MB, Jimenez-Andrade JM, Ghilardi JR, et al.Влияние моноклонального антитела против фактора роста нервов на скелетную боль и заживление кости после перелома бедренной кости мыши C57BL/6J. Джей Боун Шахтер Рес 2007;22(11):1732–42. 10.1359/jbmr.070711. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Разработка первой модели боли при переломах на грызунах.28. Хименес-Андраде Дж. М., Мартин К. Д., Кеулер Н. Дж., Фриман К. Т., Салливан Л. Дж., Халворсон К. Г. и др. Секвестрирующая терапия фактором роста нервов ослабляет незлокачественную скелетную боль после перелома. Боль 2007;133(1–3):183–96.10.1016/j.pain.2007.06.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Маджута Л.А., Лонго Г., Филк М.Н., МакКэффри Г., Мантих П.В. Ортопедическая хирургия и боль при переломах костей значительно ослабевают за счет устойчивой блокады фактора роста нервов. Боль 2015 г.; 156(1): 157–65. 10.1016/j.pain.0000000000000017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]30. Freeman KT, Koewler NJ, Jimenez-Andrade JM, Buus RJ, Herrera MB, Martin CD, et al. Модель боли при переломе у крысы: адаптация модели закрытого перелома бедренной кости для изучения скелетной боли.Анестезиология 2008;108(3):473–83. 10.1097/АЛН.0b013e3181649351. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31.••. Ghilardi JR, Freeman KT, Jimenez-Andrade JM, Mantyh WG, Bloom AP, Bouhana KS, et al. Устойчивая блокада нейротрофиновых рецепторов TrkA, TrkB и TrkC уменьшает незлокачественную скелетную боль, но не поддерживает чувствительные и симпатические нервные волокна. Кость 2011;48(2):389–98. 10.1016/j.bone.2010.09.019. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Антагонизм Trks ослабляет скелетную боль.32.••. Mantyh PW, Koltzenburg M, Mendell LM, Tive L, Shelton DL. Антагонизм передачи сигналов фактора роста нервов-TrkA и облегчение боли. Анестезиология 2011;115(1):189–204. 10.1097/ALN.0b013e31821b1ac5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Обзор, обобщающий NGF и облегчение скелетной боли.33.•. Chartier SR, Thompson ML, Longo G, Fealk MN, Majuta LA, Mantyh PW. Обильное разрастание чувствительных и симпатических нервных волокон в незаживших переломах костей и возникновение и поддержание хронической скелетной боли.Боль 2014;155(11):2323–36. 10.1016/j.pain.2014.08.026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Прорастание нерва в незажившем переломе кости.34. Mach DB, Rogers SD, Sabino MC, Luger NM, Schwei MJ, Pomonis JD, et al. Происхождение скелетной боли: сенсорная и симпатическая иннервация бедренной кости мыши. неврология 2002;113(1):155–66. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хукканен М., Конттинен Ю.Т., Рис Р.Г., Гибсон С.Дж., Сантавирта С., Полак Дж.М. Иннервация костей здоровых и страдающих артритом крыс субстанцией Р и пептидом, родственным гену кальцитонина, содержащим сенсорные волокна.J ревматол 1992;19(8):1252–9. [PubMed] [Google Scholar] 36. Мартин К.Д., Хименес-Андраде Дж.М., Гиларди Дж.Р., Мантих П.В. Организация уникальной сетчатой ​​сети сенсорных волокон CGRP+ в надкостнице мышей: значение для возникновения и поддержания боли при переломах костей. Neurosci Lett 2007;427(3): 148–52. 10.1016/j.neulet.2007.08.055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]37. Ненсини С., Ринге М., Ким Д. Х., Чен Ю. Дж., Гринхилл С., Иванусик Дж. Дж. Механизмы передачи сигналов фактора роста нервов в костных ноцицепторах и в животной модели воспалительной боли в костях.Мол Боль 2017;13:1744 806917697011. 10.1177/1744806917697011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]38. Aso K, Izumi M, Sugimura N, Okanoue Y, Ushida T, Ikeuchi M. Изменения ноцицептивного фенотипа нейронов ганглиев задних корешков, иннервирующих субхондральную кость в коленных суставах крыс с остеоартритом. Остеоарт хрящ 2016;24(9):1596–603. 10.1016/j.joca.2016.04.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39.•. Иванушич Дж.Дж., Манс Д.А., Сахай В., Роу М.Дж. Отсутствие чувствительных волокон большого диаметра в нерве кошачьей плечевой кости.Джей Анат 2006;208(2):251–5. 10.1111/j.1469-7580.2006.00519.х. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Нервные волокна большого диаметра не иннервируют кость.40. Фурусава С. Нейрофизиологическое исследование чувствительности костного мозга. Нихон Сейкейгека Гаккай Засси 1970;44(5):365–70. [PubMed] [Google Scholar]41. Nencini S, Ivanusic J. Механически чувствительные ноцицепторы Adelta, которые иннервируют костный мозг, реагируют на изменения внутрикостного давления. Дж Физиол 2017;595(13):4399–415.10.1113/JP273877. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Сейке (Ж) Электрофизиологические и гистологические исследования чувствительности нервных окончаний костного мозга. Йонаго Акта Мед 1976;20(3):192–211. [PubMed] [Google Scholar]43. Севчик М.А., Гиларди Дж.Р., Петерс С.М., Линдсей Т.Х., Халворсон К.Г., Йонас Б.М. и соавт. Анти-ФРН-терапия значительно уменьшает боль при раке кости и сопровождающее ее увеличение маркеров периферической и центральной сенсибилизации. Боль 2005;115(1–2):128–41. 10.1016/Дж.боль.2005.02.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Сабино М.А., Гиларди Дж.Р., Йонген Дж.Л., Кейзер С.П., Люгер Н.М., Мах Д.Б. и др. Одновременное уменьшение боли при раке, разрушения костей и роста опухоли за счет селективного ингибирования циклооксигеназы-2. Рак Рез 2002;62(24):7343–9. [PubMed] [Google Scholar]46. Peters CM, Lindsay TH, Pomonis JD, Luger NM, Ghilardi JR, Sevcik MA, et al. Эндотелин и туморогенный компонент боли при раке кости. неврология 2004;126(4):1043–52. 10.1016/j.Неврология.2004.04.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Katz N, Borenstein DG, Birbara C, Bramson C, Nemeth MA, Smith MD, et al. Эффективность и безопасность танезумаба при лечении хронической боли в пояснице. Боль 2011;152(10):2248–58. 10.1016/j.pain.2011.05.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48.••. Лейн Н.Е., Шнитцер Т.Дж., Бирбара К.А., Мохтарани М., Шелтон Д.Л., Смит М.Д. и соавт. Танезумаб для лечения боли при остеоартрозе коленного сустава. N Engl J Med 2010;363(16):1521–31. 10.1056/NEJMoa00.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Anti-NGF облегчает скелетную боль у людей.49. Castaneda-Corral G, Jimenez-Andrade JM, Bloom AP, Taylor RN, Mantyh WG, Kaczmarska MJ, et al. Большинство миелинизированных и немиелинизированных чувствительных нервных волокон, иннервирующих кость, экспрессируют киназу рецептора тропомиозина А. неврология 2011; 178:196–207. 10.1016/j.neuroscience.2011.01.039. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Ли Дж., Ахмад Т., Спетеа М., Ахмед М., Крейкбергс А.Реиннервация костей после перелома: исследование на крысах. Джей Боун Шахтер Рес 2001;16(8):1505–10. 10.1359/jbmr.2001.16.8.1505. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Ясуи М., Шираиси Ю., Одзаки Н., Хаяши К., Хори К., Итиянаги М. и др. Фактор роста нервов и связанное с ним разрастание нервов способствуют локальной механической гипералгезии в модели повреждения костей у крыс. евро J боль 2012;16(7):953–65. 10.1002/j.1532-2149.2011.00094.х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52.••. Гравен-Нильсен Т., Арендт-Нильсен Л.Оценка механизмов локализованной и распространенной мышечно-скелетной боли. Нат Рев Ревматол 2010;6(10):599–606. 10.1038/нреум.2010.107. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Отличный обзор центральной сенсибилизации при мышечно-скелетной боли.53. Арендт-Нильсен Л., Ни Х., Лаурсен М.Б., Лаурсен Б.С., Мадлен П., Симонсен О.Х. и соавт. Сенсибилизация у пациентов с болезненным остеоартрозом коленного сустава. Боль 2010;149(3):573–81. 10.1016/j.pain.2010.04.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Вульф CJ, Wall PD.Относительная эффективность С-первичных афферентных волокон различного происхождения в обеспечении длительного облегчения флексорного рефлекса у крыс. Джей Нейроски 1986; 6 (5): 1433–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]56. Аллен М.Р., Хок Дж.М., Берр Д.Б. Надкостница: биология, регуляция и ответ на терапию остеопороза. Кость 2004;35(5):1003–12. 10.1016/j.bone.2004.07.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Хименес-Андраде Дж.М., Гиларди Дж.Р., Кастанеда-Коррал Г., Кусковски М.А., Мантих П.В. Профилактическое или позднее введение анти-ФРН терапии ослабляет индуцированное опухолью разрастание нервов, образование невром и раковую боль.Боль 2011;152(11):2564–74. 10.1016/j.pain.2011.07.020. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Halvorson KG, Kubota K, Sevcik MA, Lindsay TH, Sotillo JE, Ghilardi JR, et al. Блокирующие антитела к фактору роста нервов ослабляют скелетную боль, вызванную ростом клеток опухоли предстательной железы в костях. Рак Рез 2005;65(20):9426–35. 10.1158/0008-5472.CAN-05-0826. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]59. Tanezumab Cattaneo A., рекомбинантное гуманизированное mAb против фактора роста нервов для лечения острой и хронической боли.Карр Опин Мол Тер 2010;12(1):94–106. [PubMed] [Google Scholar] 60. Браун М.Т., Мерфи Ф.Т., Радин Д.М., Давиньон И., Смит М.Д., Уэст Ч.Р. Танезумаб уменьшает боль при остеоартрите в колене: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III. Джей Пейн 2012;13(8):790–8. 10.1016/j.jpain.2012.05.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Schnitzer TJ, Lane NE, Birbara C, Smith MD, Simpson SL, Brown MT. Долгосрочное открытое исследование танезумаба при умеренной и тяжелой остеоартритной боли в колене. Остеоарт хрящ 2011;19(6):639–46.10.1016/j.joca.2011.01.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62. Экман Э.Ф., Гимбел Дж.С., Белло А.Е., Смит М.Д., Келлер Д.С., Аннис К.М. и соавт. Эффективность и безопасность внутривенного введения танезумаба для симптоматического лечения остеоартрита: 2 рандомизированных контролируемых исследования по сравнению с напроксеном. J ревматол 2014;41(11):2249–59. 10.3899/jrheum.131294. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Роблинг А.Г., Низиолек П.Дж., Болдридж Л.А., Кондон К.В., Аллен М.Р., Алам И. и др. Механическая стимуляция кости in vivo снижает экспрессию Sost/склеростина в остеоцитах.J Биол Хим 2008; 283(9): 5866–75. 10.1074/jbc.M705092200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64.••. Li X, Ominsky MS, Warmington KS, Morony S, Gong J, Cao J, et al. Лечение антителами к склеростину увеличивает костеобразование, костную массу и прочность костей в крысиной модели постменопаузального остеопороза. Джей Боун Шахтер Рес 2009;24(4):578–88. 10.1359/jbmr.081206. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Антисклеростиновая терапия увеличивает формирование и прочность костей.65. Оминский М.С., Влассерос Ф., Джолетт Дж., Смит С.Ю., Стоуч Б., Доэллгаст Г. и соавт.Две дозы антитела к склеростину у яванских макаков увеличивают костеобразование, минеральную плотность костей и прочность костей. Джей Боун Шахтер Рес 2010;25(5):948–59. 10.1002/jbmr.14. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

стадий заживления кости после перелома

Если вы сломали кость, то вы, вероятно, готовы быстро пролететь время, чтобы вернуться к нормальной жизни. Сломанные кости болезненны, но они также чрезвычайно неудобны! Этот последний факт — то, что многие люди не в полной мере осознают, пока не окажутся на принимающей стороне, но сломанная кость лишит вас возможности заниматься спортом, выполнять ручную работу и не может спать!

Часто вы можете обнаружить, что не можете водить машину, работать или даже принимать ванну без посторонней помощи! Хорошей новостью является то, что ваша рука, нога или другая сломанная кость отрабатывает , пока вы читаете это , чтобы попытаться вернуть себе полное здоровье.Читайте дальше, и мы подробно рассмотрим, что там происходит, и можете ли вы сделать что-нибудь, чтобы ускорить процесс!

Твои чудесные кости

Не желая показаться жутким, у вас есть чудесных костей .

Многие люди считают кости инертной или мертвой материей — и действительно, в какой-то момент это была научная точка зрения. Однако сегодня мы знаем, что кости такие же «живые» и «пластичные», как и любая другая ткань в организме. Точно так же, как наш мозг и мышцы, наши кости постоянно меняются в зависимости от того, как мы их используем.

На самом деле, в настоящее время кости часто рассматриваются как «банки» минералов и других важных питательных веществ. Другими словами, организм может «хранить» питательные вещества, такие как кальций, в костях, а затем при необходимости всасывать их в кровь. Этот процесс происходит постоянно и осуществляется клетками, называемыми «остеокластами».

Но если ваши кости постоянно расщепляются на материалы, ваше тело и должно постоянно восстанавливать их, чтобы предотвратить их полное растворение.Таким образом, процесс, противодействующий этой «резорбции кости», управляется костными бластами . Эти клетки будут формировать новый костный матрикс в месте «обновления кости» во время процесса, известного как реверсирование.

Когда вы сломаете кость, все, что нужно сделать вашему телу, это ускорить процесс обновления кости, чтобы создать новую матрицу и помочь вам восстановить поврежденную ткань. Это называется формированием.

Как ваше тело исцеляется

Когда вы получаете травму, которая приводит к перелому, ваше тело сразу же начинает доставлять питательные вещества к месту повреждения.

Во-первых, ваше тело войдет в состояние борьбы или бегства. Это означает, что ваш сердечный ритм увеличится, вы почувствуете головокружение, и вам нужно будет сесть. Вязкость крови увеличивается, и образуются сгустки, чтобы предотвратить кровотечение. За этим в течение нескольких минут следует инвазия нейтрофилов. К месту повреждения устремляются кровь и другие питательные вещества, в том числе лейкоциты. Эта начальная стадия длится 24-48 часов и отвечает за предотвращение инфекции и борьбу с любыми бактериями, которые могли попасть в организм.

Однако нейтрофилы

наносят вред организму, поэтому этот этап длится недолго.

Однако воспаление продолжится. Это служит для того, чтобы продолжать снабжать раненую область сырьем, необходимым для восстановления и восстановления силы, но также помогает предотвратить чрезмерное перемещение человека в этой области, что может привести к еще большему повреждению. В этот момент роль защиты раны от инфекции берут на себя макрофаги и другие агенты, которые могут дольше оставаться в ткани.

Между тем, эти клетки также запускают гормоны роста. Это, в свою очередь, побуждает фибробласты перемещаться в эту область в тандеме с эпителиальными клетками. Эпителиальные клетки, в свою очередь, строят дополнительные капилляры, чтобы увеличить приток крови к области.

Начало строительства

Затем фибробласты начнут формировать «базальную мембрану» или «коллагеновую сеть». По сути, это то, что обеспечит каркас, поддерживающий формирование новой кости.Однако это используется при заживлении любых новых клеток и не является уникальным для кости. Этот матрикс начинает формироваться вокруг края перелома, а затем перемещается внутрь к центру, где он начинает строить большое количество коллагена 3 типа и кости. Для этого его нужно снабжать необходимым количеством белков, кислорода и других питательных веществ.

Клетки, необходимые для регенерации и роста капилляров, тем временем начнут делиться и копировать себя посредством митоза. Если бы вы посмотрели на место повреждения через микроскоп и сразу же замедлили его, это выглядело бы так, будто кость, по сути, «сшивает» две свои половинки вместе.Затем ткань начнет созревать, а фибробласты и остеобласты начнут замедлять выработку кости и коллагена. В конце концов, образовавшиеся новые кровеносные сосуды, которые больше не нужны, отомрут в результате апоптоза (гибели клеток), и область вернется в нормальное состояние.

Все эти процессы разбиты на три отдельных этапа. Это:

  • Воспалительная стадия
  • Репаративная стадия
  • Этап реконструкции

Как способствовать заживлению костей

Теперь, когда вы понимаете этот процесс, у вас должно быть лучшее представление о том, как вы можете его поддерживать.Во-первых: крайне важно, чтобы вы обратились к медицинскому работнику, который сможет убедиться, что кость правильно срослась до начала заживления. Несоблюдение этого правила может означать, что кость срастется в неправильном положении, что в долгосрочной перспективе может вызвать больше проблем!

Важно убедиться, что вы даете отдых этому участку, чтобы тело могло начать работать и исцелять его снова. Но хотя все это правда, вы также должны признать, что воспаление играет ключевую роль в процессе заживления.Воспаление необходимо контролировать, чтобы предотвратить серьезный дискомфорт или повреждение тканей, но если вы поставите своей целью полное подавление воспаления, то это фактически помешает вам полностью восстановиться.

Пусть тело делает свою работу. Дайте ему пространство и время, убедитесь, что выспались, и съешьте 90 145 лотов 90 146 белков и питательных веществ, чтобы поддержать его.

Добавки для лечения переломов костей – работают ли они?

Потребление белка
Вы не можете построить новую кость (или что-то еще в вашем теле, если уж на то пошло) без белка.В конце концов, белок составляет примерно половину объема кости и четверть массы!⁴ Поэтому потребление достаточного количества белка имеет решающее значение для заживления сломанной кости. Итак, сколько белка достаточно? Что ж, рекомендуемая суточная норма белка в настоящее время составляет 0,8 г на кг массы тела. Но эта рекомендация была сформулирована более десяти лет назад с целью предотвращения дефицита белка. Исследователи сходятся во мнении, что для оптимального здоровья вам нужно больше белка. И это особенно верно для пожилых людей и тех, кто восстанавливается после перелома! Фактически, недавние исследования предполагают потребление 1 к 1.Вместо этого 5 г белка на кг массы тела.⁵ Вот пример, который поможет вам: пожилой человек, который весит 140 фунтов, сначала разделит свой вес на 2,2 (для расчета веса в килограммах) = 64 кг. Затем они умножали это число на 1,5 (верхний предел нового рекомендуемого потребления белка) = 95 г белка, необходимого в день. Для справки: куриная грудка весом 3,5 унции (100 г) содержит около 30 г белка. Таким образом, чуть более трех куриных грудок в день будет достаточно для целевого потребления. Итак, основная причина, по которой вам нужен пищевой белок для построения и восстановления костей, заключается в том, что он снабжает ваш организм 90 145 незаменимыми 90 146 аминокислотами — строительными блоками жизни! Ваше тело может производить некоторые аминокислоты самостоятельно.Они называются заменимыми аминокислотами. Но взрослые не могут производить восемь из 20 аминокислот, поэтому вы должны получать их из своего рациона. Это незаменимые аминокислоты. Когда дело доходит до выбора источника белка, животные белки, такие как рыба, мясо и молочные продукты, считаются полноценными белками. Это потому, что они обеспечивают все незаменимые аминокислоты. Растительные источники белка, такие как зерновые, бобовые и овощи, обычно неполноценны. Это потому, что им не хватает одной или двух незаменимых аминокислот (хотя есть некоторые исключения, такие как лебеда.) Но веганам и вегетарианцам не нужно беспокоиться о недостатке некоторых незаменимых аминокислот. Вам не нужно принимать все незаменимые аминокислоты за один раз. Пока вы потребляете дополнительные белки в течение дня, все будет в порядке. И, как правило, старайтесь включать белок в каждый прием пищи в течение дня. Чтобы узнать об основных источниках белка и получить дополнительную информацию о том, как белок связан со здоровьем костей, посетите нашу страницу «Все, что вам нужно знать о белке и здоровье костей».
Потребление калорий
Нет необходимости резко увеличивать потребление калорий, пока вы восстанавливаетесь после перелома.⁶ На самом деле, поддержания рекомендуемого уровня от 1600 до 2400 калорий в день для взрослых женщин и от 2000 до 3000 калорий в день для взрослых мужчин будет достаточно. . Пока вы используете потребление калорий с умом! В зависимости от кости, которую вы сломали, вы не сможете тренироваться столько, сколько вам в идеале нужно. Таким образом, становится еще более важным подпитывать свое тело оптимальным питанием.Чтобы помочь вашему телу выздороветь и оставаться сильным, потребляемые вами калории должны быть питательными продуктами, а не пустыми калориями в обработанных и рафинированных продуктах. На самом деле, вам нужно 13 питательных веществ, в частности, для поддержания крепких и здоровых костей: Плюс горстка витаминов: Эти питательные вещества становятся еще более важными в процессе заживления сломанной кости! Для получения дополнительной информации об оптимальной диете для здоровья костей посетите нашу страницу «Диета и питание». Кроме того, продолжайте читать, чтобы узнать, как получить ВСЕ эти питательные вещества в одном «суперпродукте» для укрепления костей.
Увеличение количества антиоксидантов
В фазе 2 процесса заживления кости, о котором говорилось выше, воспаление было ключевым действием. Воспаление наносит ущерб организму, атакуя иммунную систему и приводя к широкому спектру заболеваний, оставленных без внимания. Но тут на помощь приходят антиоксиданты. Особенно витамины С и Е. Из-за всех свободных радикалов, циркулирующих вокруг места перелома, ваши ткани опухают от воспалительных молекул. Они могут подавить существующие резервы антиоксидантов.Вот почему потребление антиоксидантов имеет решающее значение для борьбы с этими окисляющими свободными радикалами. Антиоксиданты контролируют окислительный эффект свободных радикалов и, как было показано в исследованиях на животных, улучшают время заживления переломов. Одно исследование метаболизма кальция и окислительного стресса при переломах костей показало, что антиоксиданты, такие как витамины Е и С, ликопин и альфа-липоевая кислота, могут быть полезны для устранения повреждений, вызванных свободными радикалами. заживление костей.В одном исследовании, опубликованном в Journal of Bone and Joint Surgery, изучалось влияние витамина С на заживление переломов у пожилых крыс. Исследователи обнаружили, что дополнительный прием витамина С «улучшает механическую устойчивость костной мозоли при переломах у пожилых крыс». Они предполагают, что эти результаты могут также отражаться в заживлении переломов у пожилых людей. костная матрица!⁹
Лучшие источники витамина С
  • Цитрусовые, такие как апельсины, мандарины и лимоны
  • Клубника
  • Брокколи
  • Папайя
Обратите внимание: если вы принимаете добавку витамина С, убедитесь, что вы не потребляете более 500 мг за один раз.Ваше тело не может обрабатывать более 500 мг за раз.
Витамин Е
Витамин Е обладает сильным противовоспалительным действием, что, как мы уже обсуждали, очень полезно в процессе заживления сломанной кости.¹⁰ Вот что происходит с витамином Е; добавки редко дают вам полную пользу. Видите ли, добавки с витамином Е содержат только одну форму витамина Е — альфа-токоферол. Эта форма витамина Е поможет вам избавиться только от одних свободных радикалов и может подавить вашу способность удалять другие.Таким образом, вам нужно будет обеспечить некоторое количество витамина Е через свой рацион, чтобы получить полный спектр, включая гамма-токоферол.
Лучшие источники витамина Е
Лучшим источником пищевого витамина Е являются орехи и семена, такие как:
  • Семена подсолнуха
  • Миндаль
  • Фундук
  • Кедровые орехи
  • Арахис
Минимизируйте обезболивающее
Любой, кто сломал кость, знает, что это связано с определенной болью. Но хотя заманчиво принимать обезболивающие во время процесса заживления, вы должны знать, что они могут принести больше вреда, чем пользы.Обезболивающие, известные как нестероидные противовоспалительные препараты (или сокращенно НПВП), продаются под многими торговыми марками. Но НПВП могут увеличить время, необходимое организму для устранения воспаления.¹¹ Это означает, что сломанная кость может срастись дольше! Но это не значит, что вы должны терпеть боль от сломанной кости без облегчения. Если вы собираетесь использовать обезболивающее, используйте аспирин. Аспирин не будет мешать разрешению воспаления. (Однако важно следовать рекомендациям по дозировке, указанным на бутылке).Говоря о воспалении, знаете ли вы, что жирные кислоты омега-3, особенно эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК), борются с воспалением в вашем организме? То самое воспаление, которое вызывает потерю костной массы и может задержать процесс заживления перелома, если его не остановить! Вот почему мы создали рыбий жир Triple Power Omega 3. Triple Power содержит 1200 мг EPA и DHA в виде жидкой эмульсии со вкусом манго, которая отлично усваивается и очень вкусна! Более того, Triple Power содержит еще два самых мощных противовоспалительных средства в мире — астаксантин и куркумин из куркумы.
Добавки для здоровья костей
В разделе о потреблении калорий выше мы упомянули 13 минералов и три витамина, необходимых для крепких и здоровых костей. И особенно, когда вы залечиваете сломанную кость. Но есть одна загвоздка… традиционные методы ведения сельского хозяйства и сельского хозяйства, как правило, сосредоточены на количестве, а не на качестве. В результате верхний слой почвы становится менее способным удерживать влагу и микроэлементы, поэтому в нашей продукции их меньше. Включая микроэлементы, которых так жаждут ваши кости! Более того, традиционные методы ведения сельского хозяйства, как правило, используют пестициды.Эти пестициды оставляют вредные остатки на продуктах, которые могут нанести еще больший вред вашим костям. Поэтому, когда есть возможность, всегда старайтесь есть органически выращенные продукты. (Вы можете ознакомиться с Ежегодным руководством для покупателей, издаваемым Рабочей группой по охране окружающей среды, по производству продукции с наибольшим и наименьшим содержанием пестицидов, нажав здесь). Но чтобы дать вашим костям наилучшие шансы на полное заживление и после этого оставаться сильными, вам следует подумать о добавках для наращивания костей. AlgaeCal Plus содержит ВСЕ 13 основных минералов и три жизненно важных витамина в одной удобной капсуле.Кальций в AlgaeCal Plus имеет растительную основу. На самом деле он получен из морских водорослей под названием Lithothamnion superpositum (или Algas Calcareas, как его называют местные жители), собранных у берегов Южной Америки. На самом деле, эта «супер-пища» также содержит 12 других минералов, в которых нуждаются ваши кости! В AlgaeCal Plus добавлены три жизненно важных витамина, что делает его действительно полноценной добавкой для заживления костей. Витамин D помогает вашему организму усваивать кальций. А витамин К2 помогает направить кальций в нужное место — ваши кости, и от неправильных мест — в ваши мягкие ткани, артерии и органы! (Дополнительный витамин K2 особенно важен, так как он очень редко встречается в пищевых продуктах).Неудивительно, что такие эксперты по здоровью костей, как Лара Пиццорно, используют AlgaeCal Plus!
Физиотерапия
Заживление кости требует адекватного притока крови и кровообращения в месте перелома, что усиливается с помощью физических упражнений. Следует использовать диапазон движений, нагрузку на сустав и специальные упражнения на скольжение сухожилий, чтобы избежать нагрузки на сломанную кость и ускорить заживление. Если вы не знаете, как выполнять эти упражнения, не беспокойтесь. Вы можете посетить следующие полезные ресурсы:
  • After the Fracture – Osteoporosis Canada: Предоставляет информацию о боли и практические советы по движению после перелома.Как сидишь и стоишь, выходишь из машины и нагибаешься — все покрыто.
  • Physiopedia обсуждает различные методы управления физической терапией, начиная от простых и заканчивая тяжелыми упражнениями с нагрузкой на вес, равновесием и шагами.
  • В Epainassist есть простые и понятные руководства по различным упражнениям физиотерапии, включая упражнения для мышц таза.

Обучение переломам: заживление переломов

Заживление переломов у детей происходит на тех же стадиях, что и у взрослых, но происходит гораздо быстрее.Переломы заживают путем образования костной мозоли, которая следует трем перекрывающимся фазам: воспалительной, репаративной и ремоделирующей.

Терапия Терапия Оптимальное терапевтическое окно Биологические эффекты Структурные эффекты Механические эффекты Ускоренного профсоюза разрушения?
PTH на всей территории всех этапов Хондроцит и остеоблавский пролиферация отсроченные хондроциты Гипертофия Hypertophy Увеличенный сочетание реконструкции увеличение размера каллуса, костной массы и минерал Увеличение жесткости
Склеростин или анти-ДКК1 антитела покойный эндохондральный фаза на протяжении всей реконструкции кости Остепригенно-расширение хондроцитов Гипертрофия задержки хрящевой резорбции снижается сочетание реконструкции увеличение размера каллусов, костной массы и минерал Увеличение жесткости
BMP-2 Воспалительный период Коммитирование стволовых клеток хондрогенных и остеогенных клонов Гипертония хондроцитов и сопряженное ремоделирование Увеличение размера костной мозоли Повышенная жесткость Нет


Фазы заживления перелома

Фаза воспаления (продолжительность: часы-дни): Переломы костей приводят к разрыву кровеносных сосудов и образованию тромба или гематомы. Воспалительная реакция приводит к высвобождению цитокинов, факторов роста и простагландинов, которые важны для заживления.Гематома перелома становится организованной, а затем инфильтрируется фиброваскулярной тканью, которая образует матрикс для образования кости и первичной костной мозоли.


Репаративная фаза (длительность: дни-недели):
Вокруг концов кости образуется густая масса костной мозоли, от гематомы перелома. Костнообразующие клетки рекрутируются из нескольких источников для формирования новой кости, что можно увидеть на рентгенограммах в течение 7-10 дней после травмы (рис. 9). Мягкая мозоль организуется и трансформируется в твердую мозоль в течение нескольких недель.Мягкая мозоль пластична и может легко деформироваться или согнуться, если перелом не поддерживается должным образом. Твердая костная мозоль слабее нормальной кости, но лучше противостоит внешним воздействиям и соответствует стадии «клинического сращения», т. е. перелом безболезненный при пальпации или при движении.


Фаза реконструкции (продолжительность: месяцы-годы):
Это самая продолжительная фаза, которая может длиться несколько лет. Во время ремоделирования заживший перелом и окружающая костная мозоль реагируют на активность, внешние силы, функциональные потребности и рост.Кость (внешняя мозоль), которая больше не нужна, удаляется, а место перелома сглаживается и моделируется до тех пор, пока на рентгеновском снимке оно не станет намного более нормальным (рис.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.