Anti ebv igg vca положительный: Epstein Barr Virus капсидный белок (VCA), IgG

Содержание

Анализы в KDL. Антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus), IgG

Вирус Эпштейна-Барр – вирус группы герпеса, связан с заболеванием инфекционным мононуклеозом. Считается, что ВЭБ- инфекция причастна к развитию лимфомы Беркитта, злокачественной носоглоточная карцинома. Вирус может размножаться в клетках верхних дыхательных путей, пищеварительного тракта и В-лимфоцитах. Заражение может произойти воздушно-капельным, контактно-бытовым или половым путем, так же в редких случаях возможно при медицинских манипуляциях.

Заразиться можно как от больного человека, так и от здорового носителя. У людей со здоровой иммунной системой контакт с вирусом может пройти бессимптомно; вирус долго остается в организме в «спящей» форме, никак себя не проявляя. Заболевание чаще развивается у детей и подростков и при поступлении больших количеств вируса в организм. Вирус активно размножается и выделяется со слюной в течение примерно 6 месяцев.

При заболевании могут наблюдаться: увеличение лимфатических узлов, повышение температуры тела, боли в мышцах и суставах, боли в горле, головная боль. По мере клинического выздоровления, симптомы исчезают, и вирус переходит в латентную форму. Наиболее опасен вирус для людей с угнетенной иммунной системой (ВИЧ, прием иммунодепрессантов), у них могут наблюдаться рецидивы болезни и серьезные осложнения.

В России инфицированность вирусом Эпштейна-Барр у детей составляет до 50%, а у взрослых около 90%. Из-за того, что в большинстве случаев болезнь протекает бессимптомно или с напоминающими обычную простуду, проявлениями, большинство носителей даже не знает, что они заражены. Одним из современных и эффективных методов диагностики встречи с вирусом является анализ крови на антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр.

Известно, что вирус имеет четыре основных антигена: ранний, капсидный, мембранный и ядерный. Антигены вируса провоцируют иммунную систему на синтез соответствующих антител. Антитела к капсидному антигену могут появиться достаточно рано, уже со 2-ой недели с момента заражения, и достигают пиковых значений ко второму месяцу болезни. После выздоровления IgG к капсидному антигену сохраняются пожизненно, и их присутствие в крови свидетельствует о перенесенной инфекции и о наличии иммунитета к вирусу.

Антитела обладают определенной способностью связываться с антигенами вируса. Прочность такого связывания антигенов с антителами называется авидностью – это общее свойство всех антигенов и антител, в том числе и антител к вирусу Эпштейна – Барр. Прочность связывания антитела с вирусом выражена индексом авидности, который становится выше с прошествием времени от первой встречи с инфекцией.

В каких случаях обычно назначают исследование?

  • Для подтверждения диагноза при клинических подозрениях на инфекционный мононуклеоз;
  • Для оценки стадии течения заболевания;
  • Для подтверждения заражения вирусом Эпштейна – Барр в прошлом при лимфопролиферативных и онкологических заболеваниях, связываемых с данным вирусом;
  • При появлении симптомов гриппа и ОРВИ у беременных;
  • При контакте человека с больным для оценки напряженности его иммунной системы и восприимчивости к инфекции.

Что именно определяется в процессе анализа?

Проводится определение концентрации антител класса IgG к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр в крови методом иммунохемилюминесцентного анализа.

Что означают результаты теста?

Положительный результат говорит о наличии у пациента иммунитета (после ранее перенесенной инфекции) либо о стадии выздоровления текущего заболевания. Отрицательный результат возможен при отсутствии инфекции либо ее ранней стадии, когда еще низкая концентрация антител к вирусу в крови; если есть подозрение на заражение вирусом Эпштейн-Барр, анализ рекомендуется повторить спустя 2-4 недели. Также отрицательный результат может быть получен при нарушениях синтеза антител у данного конкретного пациента

Сроки выполнения теста.

Результат исследования можно получить спустя 2-3 дня после сдачи анализа.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. Кровь можно сдавать не ранее, чем через 3 часа после приема пищи в течение дня, или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

Антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр IgG

Описание анализа

Антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (VCA) IgG – появляются в крови практически с IgM-антителами к капсидному антигену и сохраняются пожизненно. Обнаруживаются у пациентов в острой фазе, фазе выздоровления и после перенесенной инфекции, являются маркёром текущей или перенесенной Эпштейна-Барр вирусной инфекции. Заболевание преимущественно передаётся воздушно-капельным путем.

Метод исследования — Хемилюминесцентный иммунный анализ (ИХЛА)

Материал для исследования — Сыворотка крови

Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 6 дней, исключая субботу, воскресенье и день забора. Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости. Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: в течение 6 дней, исключая субботу, воскресенье и день забора, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Как подготовиться

Заранее

Не сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.

Накануне

За 24 часа до взятия крови:

  • Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.
  • Исключите тяжёлые физические нагрузки.

Не менее 4х часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.

В день сдачи

Перед забором крови

  • 60 минут не курить,
  • 15-30 минут находиться в спокойном состоянии.

Результат

Пример результата анализа.pdf

Расшифровка

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Положительный результат исследования указывает на контакт с ВЭБ, в этом случае необходимо провести исследование IgM-антител к капсидному антигену и IgG-антител к ядерному антигену, чтобы оценить стадию заболевания (острая фаза, фаза выздоровления или перенесенная инфекция).

Отрицательный результат исследования обычно позволяет исключить перенесенную ВЭБ-инфекцию, но не позволяет исключить острую инфекцию, так как исследование могло быть проведено на ранней стадии острой фазы, когда титр антител ещё не повысился. Если, не смотря на отрицательный результат тестирования, остаётся подозрение о возможности инфицирования, необходимо провести повторное исследование через 10-14 дней.

Единица измерения: Ед

Референсные значения:

  • < 0,8 — результат отрицательный
  • 0,8 – 1,0 – результат сомнительный
  • ≥ 1,0 — результат положительный

Гарантия качества

Исследование выполняет Вертикальный фотометр iMark фирмы Bio-Rad Laboratories, США

Измеряет коэффициент поглощения и не зависит от реагентов, которые используются для проведения иммуноферментного анализа в микропланшентах

Антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр IgG

Антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (VCA) IgG (Epstein-Barr Virus antibodies to Viral Capsid Antigen IgG; EBV VCA-IgG Ab) – появляются в крови практически с IgM-антителами к капсидному антигену и сохраняются пожизненно. Обнаруживаются у пациентов в острой фазе, фазе выздоровления и после перенесенной инфекции, являются маркёром текущей или перенесенной Эпштейна-Барр вирусной инфекции. Инфекционный мононуклеоз вызывается вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус относится к семейству герпесвирусов. Вирус содержит двуспиральную ДНК, имеет 4 основных антигена: ранний антиген — EA (Early Antigen), который появляется в ядре и цитоплазме, предшествуя синтезу вирусных частиц; вирусный капсидный антиген — VCA (Viral Capsid Antigen), содержащийся в нуклеокапсиде вируса; мембранный антиген – MA (Mempane Antigen) и ядерный антиген — EBNA (Epstein-Barr Nuclear antigen), состоящий из комплекса полипептидов. Выделяют А и В штаммы вируса. Они встречаются в разных географических зонах, но существенных различий между самими штаммами, характером заболевания, вызываемых ими, пока не выявлено.

Заболевание преимущественно передаётся воздушно-капельным путем. Вирус, после первичной инфекции, в течение инкубационного периода остается в В-лимфоцитах и эпителии слизистой глотки и носа. Дети же заражаются чаще всего вирусом через слюну, при этом инфекция у них часто протекает бессимптомно. У молодых людей в возрасте от 14 до 20 лет наблюдается второй пик инфицирования. В 2/3 случаев может развиться инфекционный мононуклеоз («болезнь поцелуев», железистая лихорадка Пфейффера).

Клинические симптомы заболевания: усталость, лихорадка, потеря аппетита, сыпь, фарингит, тонзиллит, лимфангит, головные боли, ревматические боли, лейкоцитоз и нарушения работы печени. В некоторых случаях могут возникать серьезные осложнения, такие как пневмония, гемолитическая анемия, кардиологические или неврологические нарушения. Вирус Эпштейна-Барр персистирует на протяжении всей жизни в В-лимфоцитах и отдельных клетках эпителия. Более 90% взрослых людей сероположительны и являются вирусоносителями ВЭБ. В рутинной практике врачей, к которым обращаются, взрослые пациенты в основном встречается хроническая форма ВЭБ-инфекции, которая развивается в среднем у 20% лиц после острой фазы.

Для диагностики ВЭБ-инфекции и инфекционного мононуклеоза методом иммуноферментного анализа проводится определение антител к капсидному антигену вируса Эпштейн-Барр, что позволяет провести достоверную лабораторную диагностику инфекции и определить период инфекционного процесса. Дополнительными исследованиями являются общий анализ крови, лейкоцитарная формула (микроскопия) и СОЭ.

При инфекционном мононуклеозе возможен лейкоцитоз, лимфоцитоз, появление атипичных мононуклеаров и ускорение СОЭ. IgG-антитела к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейн-Барр появляются практически одновременно с IgM-антителами, у большинства пациентов (80%) с симптомами инфекционного мононуклеоза при первичном тестировании выявляются высокие титры IgM- и IgG-антител к VCA. IgM-антитела обычно исчезают из крови через 2-3 месяца после начала заболевания, тогда как IgG-антитела к капсидному белку вируса Эпштейн-Барр циркулируют в крови пожизненно. У пациентов с симптомами инфекционного мононуклеоза выявление в крови IgG-антител к ядерному антигену (EBNA) наряду с обнаружением IgM- и IgG-антител к VCA помогает отличить раннюю стадию выздоровления от острой фазы мононуклеоза.

Возрастание титра IgG-антител к VCA указывает на острую фазу инфекции, тогда как увеличение титра IgM-антител к VCA может свидетельствовать о переходе от ранней к острой фазе. В то же время снижение титра IgM-антител к VCA может свидетельствовать о переходе от острой фазы к ослаблению инфекции. Наличие IgG-антител к EBNA у здоровых людей указывает на контакт с ВЭБ в прошлом, тогда как наличие IgG-антител к VCA может свидетельствовать как о латентной первичной инфекции, так и о контакте с вирусом в прошлом. Каждая стадия ВЭБ-инфекции характеризуется индивидуальным профилем иммунного ответа на различные антигены вируса, что позволяет отличить латентную первичную инфекцию от персистирующей латентной инфекции.

Сдать анализ на антитела к капсидному белку вируса Эпштейн-Барр вы можете в онлайн-лаборатории Lab4U. Действует скидка до 50%. Запишитесь на анализ на антитела к капсидному белку вируса Эпштейн-Барр онлайн и приходите в партнерский медцентр в удобное для вас время. Результат анализа в момент готовности направляется на вашу электронную почту.

Анализ крови на Антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (anti-EBV-VCA), IgG

Вирус Эпштейна–Барр (EBV), или вирус герпеса 4 типа – ДНК-содержащий вирус семейства Herpesviridae. Вирус поражает клетки эпителия рото- и носоглотки, канальцев слюнных желез и тимуса, моноциты периферической крови. Источник инфекции — больной или носитель. Пути передачи — воздушно-капельный, половой, парентеральный, трансплацентарный. Чаще всего острая EBV-инфекция наблюдается в детском возрасте, обычно носит бессимптомный характер. У пациентов в возрасте 14-25 лет развивается инфекционный мононуклеоз. У пациентов с иммунодефицитными состояниями, в том числе ВИЧ-инфицированных, EBV может приводить к развитию лимфомы Беркитта и назофарингеальной карциномы. Активизируется при синдроме хронической усталости.

Вирус имеет 4 основных антигена: ранний антиген (early antigen – ЕА), капсидный антиген (viral capcide antigen – VCA), мембранный антиген (membrane antigen – MA), ядерный антиген (Epstain-Barr Nuclea antigen — EBNA). В лабораторной диагностике важное значение имеет определение антитела к каждому из антигенов.

Так, одним из распространенных анализов является определение антитела класса G к капсидному антигену полуколичественным методом. Следует сказать, что инфицирование вирусом Эпштейна — Барра может вызывать различные жалобы и проявления. Очень часто, только выявление тех или иных антител помогает определить наличие вируса, стадию заболевания. Так, первичное инфицирование сопровождается появление в крови антител класса M к капсидному антигену. Эти белки появляются в крови первыми, достигая максимума к 3 недели заболевания. Концентрация их снижается и антитела вовсе пропадают к 4-6 недели. Немного позже, появляются антитела G к капсидному антигену. Их максимум можно наблюдать со 2 по 4 недели. Данные антитела называют антителами памяти, так как концентрация их со временем снижается, но в крови человека, переболевшего инфекцией, они будут обнаруживаться на протяжении всей жизни. Важно отметить, что при активации инфекции, реинфицировании, концентрация антитела класса G будет нарастать, а пропавшие ранее антитела М снова появятся. Такая динамика помогает определить не только наличие или отсутствие инфекции, но и выявить стадию заболевания, что крайне важно для решения вопроса о необходимости проведения терапии. В Комплекс обследования также могут включать и остальные антигены, а именно определение антител к ним. В сложных случаях такая расширенная диагностика является единственно верной.

Показания к проведению:

  • Для диагностики первичного инфицирования, текущей инфекции, совместно с антителами класса М

  • Для определения наличия иммунитета к ВЭБ, что свидетельствует о перенесенной инфекции

  • При необходимости контроля за течением подтвержденного заболевания

  • При подозрении на обострение инфекции при наличии ВЭБ в организме

Так как данный вирус встречается достаточно часто, диагностика ВЭБ-инфекции очень распространена. Особенное внимание уделяют исследованию антител различных классов к отдельным антигенам у детей. Именно у них, а также у пожилых людей, ВЭБ может стать причиной иммунодефицита, частых заболеваний, сопровождаться развитием осложнений со стороны печени и нервной системы.

Анализ на мононуклеоз, EBV, Human herpesvirus 4, АТк капсид. антигену IgM (VCA IgM)

Общая характеристика

VCA Ig М (антитела к капсидному комплексу Эпштейн-Барр вируса) появляются самыми первыми в ответ на инфицирование (через 1 – 2 недели от инфицирования) и исчезают также самыми первыми (через 4 – 6 недель). Являются показателями острой фазы заболевания (как первичного инфицирования, так и реактивации возбудителя). Определение EBNA IgG вместе с VCA IgM позволяет дифференцировать острую фазу первичной инфекции и острую фазу при реактивации процесса.

Показания для назначения

1. Лабораторное подтверждение диагноза при клинических подозрениях на острый инфекционный мононуклеоз.
2. Оценка стадии текущей инфекции.
3. Диагностика лимфопролиферативных и онкологических заболеваний, связываемых с вирусом Эпштейн-Барра.

Маркер

Серологический маркер острого периода инфекции, вызванной вирусом Эпштейн-Барра.

Клиническая значимость

Наличие VCA IgM на фоне отсутствия анти-EBNA IgG подтверждает первичную инфекцию


Состав показателей:

Антитела к капсидному антигену вируса Епштейн-Барра IgM (VCA IgM)
: Хемилюминесцентный иммуноанализ
Диапазон измерений: 0-0
Единица измерения: S/CO

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

сыворотка ВК

Условия доставки:

24 час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем

Объем:

3.5 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Стандартные условия подготовки (если иное не определено врачом): За 4 часа Выдержать голодание, исключить жирную пищу. Можно пить воду.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

  • Не обнаружена.
  • Не обнаружена.

Интерпретация:

  • Положительный результат: острая фаза первичного инфицирования, реактивации инфекции.
  • Отрицательный результат: инфекционный мононуклеоз в стадии выздоровления, отсутствие инфицирования вирусом Эпштейн-Барр, инкубационный период.

Diagnostic significance of DNA and antibodies against capsid antigens of anti-Epstein–Barr virus antibodies levels in blood plasma of nasopharyngeal carcinoma patients from non-endemic region

УСПЕХИ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ОНКОЛОГИИ 2, 2015

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ТОМ 2

58

ния одного или нескольких стандартных курсов

химиотерапии (ХТ) с лучевой терапией (ЛТ) или без

последней. Соотношение мужчин и женщин было

16:1, средний возраст составил 46,5 года. У всех боль-

ных был диагностирован нРНГ согласно классифи-

кации ВОЗ (III тип). В состав пациентов с ДОПР во-

шли больные раком слизистой оболочки полости рта,

языка и с некоторыми другими злокачественными

поражениями полости рта. Соотношение мужчин

и женщин было 3:1, средний возраст составил 57,5 го-

да. Проведенное исследование, в которое пациенты

с РНГ и ДОПР вошли с их согласия в результате слу-

чайной выборки, одобрено комитетом по этике

при ФГБНУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина».

Серологический тест на антитела к ВЭБ. Количест-

венное определение титров IgG- и IgA-антител к ВКА

ВЭБ осуществляли непрямым методом иммунофлюо-

ресценции, используя конъюгированные с флуорес-

цеин изотиоцианатом козьи антитела против IgG и IgA

человека (Jackson Immune Research Laboratories, Inc.)

Для определения антител к ВКА использовали клеточ-

ную линию P3HR1, продуцирующую вирус. Клеточ-

ные линии культивировали в среде RPMI 1640 с добав-

лением 10 % эмбриональной сыворотки Gibco, при

37 °С и 5 % СО2. Для усиления экспрессии ВКА клетки

в течение 3–6 сут обрабатывали индуктором 12-0-те-

традеканоил-форбол-13-ацетатом (20 нг / мл). Приго-

товленный таким образом пул клеток наносили

на предметные стекла, фиксировали и использовали

в качестве антигена. Четырехкратные разведения из-

вестной ВЭБ-позитивной сыворотки использовали

в качестве контроля. Образцы плазмы также 4-кратно

разводили натрий-фосфатным буфером, начиная с 1:10.

У здоровых лиц титры IgG-антител к ВКА колеблются

от 1:10 до 1:160, а IgA-антитела к ВКА, как правило,

присутствуют в низких титрах и в незначительном про-

центе случаев. Для больных же нРНГ характерны вы-

сокие титры антител к ВЭБ обоих классов.

Экстракция циркулирующей ДНК. Кровь (5 мл),

собранную в пробирки с этилендиаминтетрауксусной

кислотой, центрифугировали при 1500g, плазму отби-

рали и хранили при температуре –60 °С. Полученные

образцы плазмы объемом 0,5–1,0 мл депротеинизиро-

вали фенолом и хлороформом, после чего обессоли-

вали путем диализа или центрифугирования через

фильтры Amicon. Для выделения нуклеиновых кислот

из плазмы крови применили оригинальный метод

(изотахофорез в агарозном геле), который обеспечи-

вает полное извлечение всех молекул независимо

от размера, что особенно важно при исследовании

фрагментированной ДНК [25]. Концентрацию ДНК

определяли флюориметрически с красителем SYBR

Green I на приборе Plate Reader Chameleon V multilabel

counter (Hidex O, Финляндия).

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном

времени (ПЦР-РВ). Число копий вирусной ДНК в 1 мл

плазмы крови определяли посредством ПЦР-РВ.

Для построения калибровочных кривых использо-

вали ДНК диплоидных клеток Namalwa, содержа-

щих 2 интегрированных генома ВЭБ. При этом ис-

ходили из соотношения 3,3 пг геномной ДНК –

1 копия вирусной ДНК [26]. Для ПЦР-РВ применяли

праймеры к фрагменту размером 76 пар нуклеотидов

в области BamHI-W вирусной ДНК (GenBank accession

number V01 555): sense primer – W-44F (5’-CCCAA-

CACTCCACCACACC), antisense primer – W-119R

(5’-TCTTAGGAGCTGTCCGAGGG), флюоресцент-

ный зонд – W-67T (5’-FAMCACACACTACACACACC-

CACCCGTCTC-RTQ1) [22]. В качестве контроля спо-

собности ДНК плазмы служить матрицей в ПЦР

использовали уникальный ген KRAS, как описано

ранее [27]. Реакцию вели в 96-луночных планшетах

на приборе CFX96 (Bio-Rad Laboratories, США)

в 50 мкл реакционной смеси («Синтол», Россия), со-

держащей 0,3 мкМ каждого из праймеров, 25 нМ флю-

оресцентного зонда, 4 мМ MgCl2, 200 мкМ каждого

дезоксинуклеозидтрифосфата, 1 ед. Taq-полимеразы,

10 мкл раствора ДНК в буфере ТЕ (соответствует

50 мкл плазмы). В каждый анализ включали 2 негатив-

ных контроля (образцы, не содержащие ДНК). Усло-

вия ПЦР: денатурация 5 мин при температуре 95 °C,

40 циклов 15 с при температуре 95 °C и 30 с при тем-

пературе 56,5 °C. Данные ПЦР-РВ анализировали

с помощью программы Bio-Rad CFX manager.

Статистический анализ. Содержание тотальной

и вирусной ДНК в плазме крови лиц, входящих в со-

став разных групп, сравнивали посредством непара-

метрического критерия (U-критерий Манна–Уитни).

Рассчитывали точное значение p (различия считали

статистически значимыми при p ≤ 0,05). Титры анти-

тел представляли в виде их среднегеометрических зна-

чений (СГЗ). Статистическую значимость различий

частот изучаемых признаков оценивали с помощью

критерия χ2, для малых выборок рассчитывали точный

критерий Фишера. Меру линейной связи оценивали

с помощью коэффициента корреляции рангов Спир-

мена. Вычисления проводили с помощью статистиче-

ских пакетов Statistica for Windows 6.0 и SPSS.

Результаты

Проведенные исследования показали, что частота

обнаружения IgG-антител к ВКА в плазме больных

РНГ и здоровых лиц составляет 100 % (22 / 22) и лишь

незначительно ниже у больных с ДОПР (91,7 %,

22 / 24). Частота же выявления IgA-антител к ВКА

в группах пациентов с РНГ и ДОПР различалась су-

щественно. У больных РНГ (первичных и в состоянии

рецидива) антитела указанной специфичности обна-

ружены в 100 % и в 92,3 % (12 / 13) случаев у больных

в состоянии ремиссии. У пациентов с ДОПР частота

выявления IgA-антител к ВКА оказалось гораздо ни-

же – 16,7 % (4 / 24) случаев. В плазме крови здоровых

лиц антивирусные антитела указанной специфичности

отсутствовали. Различие в содержании IgA-антител

Положительный результат анализа крови на вирус Эпштейн – Барр — Вопрос педиатру

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.2% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Бесполезные анализы. ПЦР слюны на вирусы Эпштейн-Барр, герпеса человека 6 типа и цитомегаловирус

Автор: Доктор Никольский | 9 апреля 2016 г.

Мононуклеоз — модная тема. Все педиатры и смежные специалисты обожают его искать и находить везде, где он есть. Но нередко и там, где его нет.

Что значит модная тема? То, чем можно объяснить все проблемы — например, частые болезни у ребенка, что чаще всего, в раннем возрасте, является нормой.

Раньше у всех искали дисбактериоз и лямблии, теперь у всех подряд ищут антитела к герпесвирусам. Особенно в этом почему то преуспели ЛОРы (см. фокус-покус). Находя IgG к вирусу герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6), цитомегаловирусу (ЦМВ) и вирусу Эпштейн-Барр (ВЭБ), они делают большие глаза, объявляют, что у ребенка мононуклеоз, и начинают его интенсивно «лечить». Хотя обнаружение IgG является вариантом нормы. IgG означает, что пациент уже перенес эту инфекцию. И это чаще всего протекает субклинически, незаметно.

Но еще дальше пошли некоторые инфекционисты. После перенесенного инфекционного мононуклеоза, эти ребята мало того, что запугивает народ россказнями про сниженный иммунитет, вред солнца и медотводы от прививок (см. монокомплекс), но и начинают интенсивно «наблюдать» пациента.

В принципе, нет ничего плохого в лишнем осмотре доктора и дополнительном клиническом анализе крови. Но некоторым специалистам этого мало и они раз за разом назначают ПЦР слюны на ВГЧ-6, ЦМВ и ВЭБ. И что интересно, вирусы то выявляются и тогда доктор назначает «лечение» — то есть разные иммуномодулятор с недоказанным действием. То не выявляются, и врач гордо объявляет, что он победил вирус, хотя это на самом деле не возможно.

Что же на самом деле означает обнаружение ВГЧ-6, ЦМВ и ВЭБ в слюне? Да собственно говоря, ничего.

Если человек сталкивался когда-либо в жизни с ВГЧ-6, ЦМВ и ВЭБ, что весьма вероятно, то эти вирусы остаются в организме, (в том числе, в слюне), навсегда. Их количество в слюне может колебаться: то увеличиваться и тогда выявляться с помощью ПЦР, то снижаться, до неопределяемого минимума. И все это совершенно не опасно. Человек живет в мире со своими микробами и различными вирусами, и они нисколько ему не мешают, если только у пациента не возникнет мощный иммунодефицит.

Поэтому ПЦР слюны может считаться подтверждением острой инфекции, только если в крови не выявляются IgG к искомому вирусу. (Исключение — новорожденные, у которых обнаружение с помощью ПЦР ВГЧ-6, ЦМВ не зависимо от IgG свидетельствует о текущей инфекции).

Если же ПЦР слюны положительная и в крови есть IgG, это говорит лишь о том, что пациент уже перенес инфекцию и сейчас не болеет.

Анти-ВЭБ (VCA) IgG | Серодиагностика вируса Эпштейна-Барр-Инфекция

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) – возбудитель инфекционного мононуклеоза (железистая лихорадка, болезнь поцелуев). На ранней стадии заболевания последовательно обнаруживаются антитела IgM и IgG к VCA. Примерно через три недели после появления симптомов достигается максимальная концентрация антител IgM против пептида VCA; самая высокая концентрация антител VCA IgG достигается примерно через шесть недель.Эта высокая концентрация антител VCA IgG сохраняется на протяжении всей жизни пациента.

Anti-EBV (VCA) IgG представляет собой основанную на ИФА автоматизированную тест-систему in vitro для количественного определения антител IgG против вирусного капсидного антигена вируса Эпштейна-Барр (VCA) в сыворотке или плазме человека.

Номер продукта ОРГ 901G
Тесты 24 Alegria ® полоски
Калибровка внутренняя
Расчет количественный
Диапазон 0–400 ЕД/мл
Пороговое значение 25 ЕД/мл
Покрытие Капсидный пептид вируса EBV (VCAp18) (рекомбинантный) , Капсидный пептид вируса EBV (VCAp23) (рекомбинантный)
Инструкция по применению Редакция 4. Более ранние версии и дополнительные языки можно найти в архиве документов.

Анти-EBV (VCA) IgM Abs. представляет собой основанную на ИФА автоматизированную систему тестирования in vitro для количественного определения антител IgM против вирусного капсидного антигена вируса Эпштейна-Барр (VCA) в сыворотке или плазме человека.
Анти-EBV (VCA) IgM Abs. (ORG 901MX) тест-набор оснащен специальным абсорбентом ревматоидного фактора ORGENTEC. Этот реагент поглощает любые ревматоидные факторы, которые могут присутствовать во время обработки образца в приборе Alegria ® , что делает ненужной отдельную подготовку образца сыворотки.

Номер продукта ОРГ 901MX
Тесты 24 Alegria ® полоски
Калибровка внутренняя
Расчет количественный
Диапазон 0–200 ЕД/мл
Пороговое значение 25 ЕД/мл
Покрытие Капсидный пептид вируса ВЭБ (VCAp18) (рекомбинантный)
Инструкция по применению Редакция 4. Более ранние версии и дополнительные языки можно найти в архиве документов.

Вирусный капсидный антиген – обзор

Антитела, специфичные к вирусу Эпштейна-Барр

В дополнение к временным гетерофильным антителам заражение ВЭБ приводит к выработке вирусспецифических антител. Антитела образуются к структурным белкам или VCA, неструктурным белкам, экспрессирующимся в начале литического цикла, или EA, и ядерным белкам, экспрессирующимся во время латентных инфекций, или EBNA.Определение EBV-специфических антител редко требуется для диагностики инфекционного мононуклеоза, потому что 90% случаев являются гетерофильно положительными, и при правильном проведении теста получается мало ложноположительных результатов (см. предыдущее обсуждение). Для гетерофил-отрицательных случаев и для диагностики атипичных случаев определение антител к EBV может помочь установить причину (таблица 141-9). 342

Антитела к VCA, определяемые с помощью иммунофлуоресценции, возникают на ранних стадиях болезни и в большинстве случаев обнаруживаются при поступлении. Антитела IgG к VCA обычно присутствуют в титрах 80 или выше при первом посещении врача. Поскольку эти первоначально обнаруженные уровни близки к пиковым титрам VCA, четырехкратное повышение титра наблюдается только в 10-20% случаев. После выздоровления обнаруживаемые титры антител VCA IgG сохраняются на всю жизнь. Таким образом, титры антител IgG VCA могут мало помочь в диагностике инфекционного мононуклеоза. И наоборот, антитела IgM к VCA чувствительны и специфичны в отношении инфекционного мононуклеоза.Титры IgM-антител более 5 по данным непрямой иммунофлуоресценции наблюдаются в 90% случаев на ранних стадиях заболевания. После этого титры быстро падают, и только в 10% случаев титры выше 5 сохраняются в течение 4 месяцев после постановки диагноза. 335,343 Антитела IgM VCA не встречаются в общей популяции; таким образом, их присутствие фактически является диагностическим признаком острой инфекции EBV.

Сывороточные антитела к EA также обнаруживаются при непрямой иммунофлуоресценции, при этом проявляются два различных паттерна флуоресценции. 342,343 Некоторые сыворотки диффузно окрашивают как ядра, так и цитоплазму (анти-EA-D), тогда как окрашивание других сывороток ограничено (анти-EA-R) цитоплазматическими агрегатами. Антитела к EA-D обнаруживаются примерно у 70% пациентов с острым инфекционным мононуклеозом (см. Таблицу 141-9). Титры анти-EA-D возникают позже в течение болезни, чем титры к VCA, и исчезают после выздоровления. Антитела к EA-D могут быть обнаружены в сыворотке пациентов с распространенным раком носоглотки, но отсутствуют в общей популяции.Появление антител к EA-D у пациента с антителами IgG к VCA свидетельствует о недавней инфекции ВЭБ. К сожалению, только в 70% случаев, вызванных ВЭБ, обнаруживаются антитела против EA-D. Наличие и титр анти-EA-D антител коррелируют с продолжительностью и тяжестью клинического заболевания. 343 Антитела к EA-R лишь изредка обнаруживаются при инфекционном мононуклеозе (см. Таблицу 141-9). Они чаще присутствуют в затяжных или атипичных случаях, возникают после пика антител к EA-D и остаются обнаруживаемыми до 2 лет. 344 Антитела против EA-R также присутствуют в более высоких титрах у пациентов с африканской лимфомой Беркитта и иногда у здоровых людей, которые также имеют высокие титры VCA. 345 В настоящее время коммерческие лаборатории обычно не различают анти-EA-R и анти-EA-D.

Антитела к EBNA появляются поздно при всех случаях инфекционного мононуклеоза и сохраняются пожизненно. 346 Появление антител к EBNA у пациента, который ранее был положительным по VCA и отрицательным по EBNA, является убедительным доказательством недавней инфекции EBV.Эти антитела могут быть реактивными против любого из шести ядерных белков, экспрессируемых во время латентной инфекции. Нейтрализующие антитела к ВЭБ также появляются поздно при инфекционном мононуклеозе и достигают максимального уровня через 6-7 недель от начала заболевания. 347 Нейтрализующие антитела сохраняются в стабильных титрах (в среднем 40) на всю жизнь. Появление или нарастание титра нейтрализующих антител к ВЭБ также свидетельствует о недавнем ВЭБ-инфицировании. Однако нейтрализующие антитела трудно измерить, и тесты на них обычно не доступны.

Набор для иммуноферментного анализа IgG вируса Эпштейна-Барр человека (EBV-VCA) (ab108730)

Обзор

  • Название продукта

    Набор для ИФА IgG вируса Эпштейна-Барр человека (EBV-VCA)

  • Метод обнаружения

    Колориметрический

  • Точность

    Внутренний анализ
    Образец п Среднее SD CV%
    Поз.Сыворотка 10 2,9%
    Интеранализ
    Образец п Среднее SD CV%
    Поз. Сыворотка 15 4,3%
  • Тип образца

    Сыворотка, Hep плазма, Cit плазма

  • Тип анализа

    Косвенный

  • Продолжительность анализа

    Многоэтапный стандартный анализ

  • Реактивность видов

    Реагирует с: Человек

  • Обзор продукта

    Набор Abcam против вируса Эпштейна-Барр (EBV-VCA) IgG Human in vitro ELISA (иммуноферментный анализ) предназначен для точного качественного измерения антител класса IgG против вируса Эпштейна-Барр в сыворотке и плазме человека.

     

    96-луночный планшет был предварительно покрыт антигенами вируса Эпштейна-Барр для связывания родственных антител. В лунки добавляют контроли или тестовые образцы и инкубируют. После промывания в лунки добавляют меченный пероксидазой хрена (HRP) конъюгат против IgG человека, который связывается с иммобилизованными антителами, специфичными к вирусу Эпштейна-Барр. Затем TMB катализируется HRP с образованием продукта синего цвета, который меняется на желтый после добавления кислого стоп-раствора. Плотность желтого окрашивания прямо пропорциональна количеству образца IgG вируса Эпштейна-Барра, захваченного в планшете.

  • Платформа

    Микропланшет

Свойства

  • Инструкции по хранению

    Хранить при +4°C. Пожалуйста, обратитесь к протоколам.

  • Компоненты Идентификатор 1 x 96 тестов
    Моющий раствор 20X Белая крышка 1 x 50 мл
    Защитная пленка 1 шт.
    Микропланшет с покрытием вирусом Эпштейна-Барр (IgG) (12 x 8 лунок) 1 шт.
    Конъюгат HRP против IgG вируса Эпштейна-Барр синего цвета; черный колпачок 1 x 20 мл
    Контроль отсечки IgG к вирусу Эпштейна-Барр желтого цвета; зеленая кепка 1 x 3 мл
    Отрицательный контроль IgG к вирусу Эпштейна-Барр желтого цвета; синяя кепка 1 x 2 мл
    Положительный контроль IgG к вирусу Эпштейна-Барр желтого цвета; красная кепка 1 x 2 мл
    Разбавитель образца IgG желтого цвета; белая кепка 1 x 100 мл
    Стоп раствор красный колпачок 1 x 15 мл
    Держатель полосок 1 шт.
    Раствор субстрата TMB Желтый колпачок 1 х 15 мл
  • Области исследований

Изображения

  • Принцип серологического анализа ELISA

    Специфические антигены наносят на 96-луночный планшет, в лунки добавляют контроли или испытуемые образцы и инкубируют.Лунки промывают для удаления любых несвязавшихся антигенных антител человека (Ig). В лунки добавляют меченный пероксидазой хрена (HRP) конъюгат антител к Ig человека. Затем TMB катализируется HRP с образованием продукта синего цвета, который меняется на желтый после добавления кислого стоп-раствора. Интенсивность желтого окрашивания прямо пропорциональна количеству человеческого антигенного Ig, захваченного на планшете.

Спецификации и документы

  • скачать паспорт безопасности

    Страна/регионВыберите страну/регион

    ЯзыкВыберите язык

  • Скачать спецификацию

Каталожные номера (3)

ab108730 упоминается в 3 публикациях.

  • Кури А   и др. Эпидемиология вирусной инфекции Эпштейна-Барр и инфекционного мононуклеоза в Соединенном Королевстве. BMC Public Health 20:912 (2020). ПабМед: 32532296
  • Саловин А   и др. Анти-NMDA-рецепторный энцефалит и неэнцефалитическая инфекция HSV-1. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 5:e458 (2018). ПабМед: 29629396
  • Тянь Ю и др. Уникальные фенотипы и клональные экспансии эффекторных Т-клеток памяти CD4 человека, реэкспрессирующих CD45RA. Nat Commun 8:1473 (2017). ПабМед: 29133794

Отзывы клиентов и ответы на вопросы

1 3 из 3 Сокращения или вопросы и ответы

Просмотров: 10Просмотров: 50Просмотров: 100Сортировать по: Наибольшему количеству голосовСортировать по: Наименьшему количеству голосовСортировать по: Сначала новыеСортировать по: Сначала самому старому

Работает хорошо, проверено в плазме

Сообщество пользователей Abcam

Проверенный клиент

Опубликовано 26 сент. 2019 г.

Большое спасибо за обращение к нам и за ваше терпение.Моей коллеги Елены сегодня нет в офисе, но я буду рад помочь вам с этим вопросом.

Мы получили ответ из лаборатории, и набор одобрен только для сыворотки и цитратной плазмы. У нас нет информации об использовании образцов гепарина, поэтому неизвестно, подходят ли они для использования с набором. Мне жаль, что у нас нет дополнительной информации по этому поводу.

Пожалуйста, дайте мне знать, если у вас возникнут дополнительные вопросы или вам понадобится что-то еще.

Подробнее

Спасибо, что связались с нами.

Лаборатория сообщила мне следующее:

Набор для ELISA IgG VCA EBV, покрытый синтетическим пептидом p18.

Надеюсь, эта информация будет вам полезна. Пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к нам, если вам нужна дополнительная консультация или информация.

Используете наши продукты? Отправить краткий обзор. Зарабатывать награды!
https://www.abcam.com/abreviews

Подробнее

границ | Высокие уровни специфических антител к ядерному антигену-1 вируса Эпштейна-Барр и инфекционный мононуклеоз действуют как независимо, так и синергически, повышая риск рассеянного склероза

Введение

Рассеянный склероз (РС) представляет собой воспалительное демиелинизирующее заболевание, в этиологии которого участвуют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды.Аллель HLA класса II DRB1*15:01 оказывает единственный самый сильный эффект (1, 2), но было показано, что несколько аллелей в области HLA влияют на риск рассеянного склероза независимо от статуса DRB1*15:01, включая A*02:01. что отрицательно связано с РС (2, 3).

Высокие уровни антител к EBNA-1, которые могут быть маркером недостаточного ответа на инфекцию EBV, последовательно связаны с повышенным риском РС (4). Другим последовательным открытием является связь между инфекционным мононуклеозом (ИМ) в анамнезе, свидетельствующим о приобретении инфекции ВЭБ в детстве, и повышенным риском рассеянного склероза (5).Однако неизвестно, представляют ли высокие уровни антител против EBNA-1 и ИМ в анамнезе отдельные факторы риска РС.

Данные нескольких исследований показывают, что присутствие DRB1*15:01 и высокие уровни антител против EBNA-1 действуют синергически, повышая риск рассеянного склероза (6, 7). В крупнейшем исследовании по этой теме у носителей DRB1*15:01 без аллеля A*02:01 с высоким уровнем анти-EBNA-1-антител риск РС был в 16 раз выше, чем у тех, у кого не было аллеля A*02:01. из этих факторов (8).Точно так же наблюдалось взаимодействие между теми же генами HLA, связанными с РС, и историей ИМ (9). Ни одно исследование не было достаточно мощным для изучения потенциального взаимодействия между генами HLA и статусом EBNA-1 в отношении риска рассеянного склероза, принимая во внимание историю ИМ, и наоборот.

Используя два популяционных исследования случай-контроль, мы стремились изучить, отражает ли измененный ответ антител на антигены EBNA-1 более высокую распространенность ИМ в анамнезе среди пациентов с РС или повышенные уровни антител против EBNA-1 и ИМ в анамнезе отражают отдельные факторы риска.Мы также стремились выяснить, какой аспект или аспекты инфекции EBV взаимодействуют с генами HLA, связанными с рассеянным склерозом.

Методы

Это исследование основано на эпидемиологических исследованиях рассеянного склероза (EIMS) и исследовании генов и окружающей среды при рассеянном склерозе (GEMS), которые представляют собой популяционные исследования случай-контроль, проводимые в Швеции, с базой исследования, включающей население в целом в возрасте 16–70 лет. .

EIMS набрала пациентов с рассеянным склерозом в неврологических клиниках в период с апреля 2005 г. по июнь 2015 г.Из национального регистра населения были случайным образом отобраны два контрольных человека на каждый случай, частота которых соответствовала возрасту случаев в 5-летних возрастных группах, полу и жилому району.

GEMS идентифицировали распространенные случаи, отличные от тех, что были в EIMS, из Шведского национального регистра РС, а контроли были выбраны случайным образом из национального регистра населения, соответствующие по возрасту, полу и месту проживания на момент начала заболевания. Участники исследования были набраны в период с ноября 2009 года по ноябрь 2011 года.Все случаи в обоих исследованиях соответствовали критериям Макдональда (10). Этическое одобрение как EIMS, так и GEMS было дано Региональным советом по этике в Каролинском институте, и все участники дали информированное согласие.

Сбор данных и информация о воздействии

Информация о воздействии окружающей среды и факторах образа жизни была собрана с помощью стандартизированных вопросников. Частота ответов составила 93% для случаев и 73% для контроля в EIMS и 82% для случаев и 66% для контроля в GEMS.Испытуемых спрашивали об истории ИМ с вариантами ответов: «да», «нет» или «не знаю». IM регистрировали либо как зарегистрированную инфекцию, либо как отсутствие инфекции. Те, кто не был уверен в истории ИМ, были исключены. Всех участников обоих исследований попросили сдать образец крови, а тех, кто этого не сделал, исключили. Количество субъектов в каждом исследовании представлено в таблице 1.

Таблица 1 . Количество случаев и контролей, включенных в исследование.

Генотипирование и измерение уровней антител к EBNA-1

аллеля HLA-DRB1 и HLA-A определяли с четырехразрядным разрешением.Генотипирование проводили на чипе репликации МС (11), основанном на экзомном чипе Illumina, к которому было добавлено ~90 000 пользовательских маркеров со сверхвысокой плотностью в области HLA, а затем аллели HLA были импутированы с помощью HLA*IMP:02. (12).

Мультиплексный серологический анализ с использованием шариков, нагруженных рекомбинантными слитыми белками глутатион-s-трансферазы, был использован для обнаружения антител IgG против пептидного сегмента EBNA1 (амины 385–420) (13, 14), который был идентифицирован как первичный фрагмент EBNA1, связанный с с риском рассеянного склероза (9).Для количественного определения антител в единицах средней интенсивности флуоресценции использовали детекцию на основе двойного лазерного потока. Уровни антител против EBNA-1 были дихотомически разделены на основе медианы среди контролей, определяя группы с высокими и низкими уровнями антител против EBNA-1. Мы также классифицировали уровни антител против EBNA-1 на основе 25-го, 50-го и 75-го процентилей среди контролей, чтобы выполнить анализ чувствительности.

Статистический анализ

Субъектов с различными аллелями HLA и статусом EBNA-1 (и статусом ИМ) сравнивали в отношении риска РС путем расчета отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ) с использованием моделей безусловной логистической регрессии. Тест тренда зависимости доза-реакция относительно уровней антител против EBNA-1 и риска РС был выполнен с использованием непрерывной переменной для уровней антител против EBNA-1 в модели логистической регрессии.

Мы классифицировали субъектов на основе статуса EBNA-1 и ИМ и изучали влияние каждого фактора в отсутствие другого фактора. При одновременном изучении обоих факторов был использован анализ причинно-следственной связи для оценки того, в какой степени связь между перенесенным риском ИМ и РС опосредована высоким уровнем антител к EBNA-1 и наоборот.Причинные эффекты оценивали по шкале ОШ, а значения ДИ рассчитывали с использованием дельта-метода (15). Кроме того, было рассчитано потенциальное взаимодействие по аддитивной шкале между высокими уровнями антител EBNA-1 и статусом IM с использованием относительного избыточного риска из-за взаимодействия (RERI) вместе с доверительным интервалом 95%.

Также были рассчитаны потенциальные взаимодействия между аллелями HLA и обоими аспектами инфекции EBV. Мы изучили общее трехстороннее взаимодействие между HLA-DRB1*15:01, отсутствием HLA-A*02:01 и аспектами EBV-инфекции (статус EBNA-1 и ИМ соответственно) в отношении риска РС, сравнивая совместное действие трех факторов риска к ситуации, когда каждый из них действует по отдельности.Таким образом, полное трехстороннее взаимодействие учитывает все двусторонние взаимодействия и трехстороннее взаимодействие. Анализ взаимодействия по DRB1*15:01, отсутствию A*02:01 и статусу EBNA-1 был стратифицирован по истории ИМ и наоборот.

Все анализы были скорректированы с учетом исследования, возраста, пола, района проживания (округа), происхождения и следующих аллелей в регионе HLA, которые, как было показано, влияют на восприимчивость к РС независимо от статуса DRB1*15:01: DRB1*03:01 , DRB1*13:03, DRB1*08:01, B*44:02, B*38:01, B*44:02, DQA1*01:01, DQB1*03:01 и DQB1*03:02.Гомозиготная коррекция была сделана для DRB1*15:01, DRB1*03:01 и A*02:01. Возраст был разделен на следующие восемь интервалов: 16–19, 20–24, 25–29, 30–34, 35–39, 40–45, 45–49 и 50–70 лет. Оценка происхождения по жилому району основывалась на том, родился ли субъект в Швеции или нет, и иммигрировал ли кто-либо из родителей субъекта в Швецию. Субъект, родившийся в Швеции и чьи родители не иммигрировали, классифицировался как швед. Остальные предметы были классифицированы как нешведы.

При необходимости мы также скорректировали курение, ИМТ подростков, DRB1*15:01 и A*02:01.

Время первоначального появления симптомов рассеянного склероза использовалось в качестве оценки начала заболевания, а год, в котором это произошло, определялся как индексный год. Соответствующим элементам управления был присвоен один и тот же год индекса. Привычки курения учитывались только до и в индексный год. Субъекты были разделены на никогда не куривших, курящих в настоящее время (куривших в индексный год) и бывших курильщиков (куривших до индексного года).ИМТ подростка рассчитывали путем деления самооценки веса в килограммах в возрасте 20 лет на самооценку роста в метрах в квадрате и дихотомии на ИМТ ≤ 25 или ИМТ > 25.

Мы дополнительно скорректировали анализ пассивного курения (да или нет), привычек пребывания на солнце, образования и социально-экономического индекса, но эти переменные оказали незначительное влияние на результаты и не были сохранены в окончательных анализах. На основе трех вопросов о воздействии ультрафиолетового излучения (УФИ), где каждому варианту ответа был присвоен номер от 1 (наименьшее воздействие) до 4 (наибольшее воздействие), мы построили индекс путем сложения чисел и, таким образом, получили значение между 3 и 12.Уровень образования подразделялся на отсутствие послесреднего образования, послесреднее образование без университетской степени или университетскую степень. Последняя профессия в течение года, предшествующего индексному году, использовалась в качестве маркера социально-экономического класса, который был разделен на следующие слои: 1, работники в сфере производства товаров; 2 — работники сферы услуг; 3, сотрудники низшего и среднего звена; 4, сотрудники более высокого уровня, руководители и выпускники университетов; и 5, другие, такие как пенсионеры, студенты и безработные.

Чтобы оценить наличие систематической ошибки из-за исключения случаев и контролей с отсутствующими данными об истории ИМ, мы провели несколько анализов чувствительности. Распределение уровней антител к EBNA-1 среди случаев с неизвестной историей ИМ сравнивали с распределением случаев, оставшихся в окончательных анализах. Соответствующий анализ был проведен среди контролей. Был проведен анализ чувствительности, в котором влияние ИМ на риск рассеянного склероза рассчитывалось по категориям уровней антител против EBNA-1 на основе 25-го, 50-го и 75-го процентилей среди контролей.

Выполнено взаимодействие между DRB1*15:01, отсутствием A*02:01 и повышенными уровнями антител к EBNA-1, в том числе с отсутствующими данными об истории ИМ после импутации отсутствующих данных с использованием процедуры множественного импутирования цепного уравнения (16). Мы также выполнили фиктивный анализ взаимодействия между DRB1*15:01, отсутствием A*02:01 и прошлым IM, когда неизвестная история IM была заменена положительным ответом, а неизвестная история IM была заменена отрицательный ответ. Наконец, все анализы были дополнительно выполнены с ограничением включения субъектов шведского происхождения. Все анализы проводились с использованием системы статистического анализа (SAS) версии 9.4.

Результаты

Наш анализ связанных с РС генов HLA и аспектов инфекции ВЭБ включал 5316 случаев и 5431 контрольную группу (таблица 1). Характеристики пациентов и контрольной группы по различным комбинациям анти-EBNA-1 и статуса ИМ ​​представлены в таблице 2. Участники, которые были исключены из-за неизвестного ИМ в анамнезе, не различались по уровням или частоте антител к EBNA-1. статуса DRB1*15:01 или A*02:01 по сравнению с теми, у кого была известная история IM (таблица 3; рисунок 1).

Таблица 2 . Характеристики случаев и контролей по различным комбинациям статуса анти-EBNA-1 и IM.

Таблица 3 . Различия между случаями и контролем, которые предоставили или не предоставили информацию об истории IM.

Рисунок 1 . Уровни антител против EBNA-1 среди включенных и исключенных случаев и контролей по 25-му, 50-му и 75-му процентилю среди контролей.

В целом, повышенный уровень антител к EBNA-1 повышал риск рассеянного склероза в 3 раза (скорректированное ОШ 3.1, 95% ДИ 2,9–3,4). Риск рассеянного склероза увеличивался с повышением уровня антител к EBNA-1 ( p для тренда <0,0001). Наблюдалась лишь слабая корреляция между уровнями антител к EBNA-1 и ИМ ( r = 0,02, p = 0,07 среди контролей и r = 0,03, p = 0,01 среди случаев).

В целом, ИМ в анамнезе повышал риск РС на 70% (скорректированное ОШ 1,7, 95% ДИ 1,5–1,9). Влияние истории ИМ на риск рассеянного склероза было значительным во всех квартилях уровней антител к EBNA-1 (таблица 4).

Таблица 4 . ОШ с 95% ДИ развития РС для субъектов с ИМ в анамнезе по категориям уровней антител против EBNA-1 на основе квантилей среди контролей.

Анализ посредничества

Суммарное влияние повышенных уровней антител против EBNA-1 на риск рассеянного склероза, выраженное как OR, составило 2,8 (95% ДИ 2,6–3,1). Прямой эффект составил 2,8 (95% ДИ 2,5–3,1), а косвенный эффект, опосредованный ИМ, составил 1,03 (0,99–1,02). Таким образом, посреднические эффекты были очень малы.

Суммарный эффект ИМ в анамнезе на риск рассеянного склероза составил 1.8 (95% ДИ 1,5–2,0). Прямой эффект составил 1,7 (95% ДИ 1,5–2,0), тогда как непрямой эффект, опосредованный высокими уровнями антител к EBNA-1, был незначительным (ОШ 1,01, 95% ДИ 0,98–1,18).

Взаимодействие между статусом Anti-EBNA-1 и IM

Когда субъекты были классифицированы на основе статуса EBNA-1 и истории ИМ, каждый фактор увеличивал риск РС в отсутствие другого; высокие уровни антител к EBNA-1 приводили к 3-кратному увеличению риска заболевания (скорректированное ОШ 3,1, 95% ДИ 2,8–3,3), тогда как ИМ в анамнезе увеличивало риск РС на 50% (скорректированное ОШ 1.5, 95% ДИ 1,4–1,7). По сравнению с субъектами с низким уровнем антител к EBNA-1 без ИМ в анамнезе, наблюдалась значительная взаимосвязь между высокими уровнями антител к EBNA-1 и ИМ в анамнезе среди субъектов, подвергшихся воздействию обоих факторов (RERI 1,2, 95% ДИ 0,3–2,0). (таблица 5). Взаимодействие между высокими уровнями антител к EBNA-1 и ИМ в анамнезе составляет около 50% общего эффекта.

Таблица 5 . ОШ с 95% ДИ развития РС для субъектов с различными комбинациями статуса анти-EBNA-1 и ИМ в анамнезе по сравнению с субъектами с низкими уровнями антител против EBNA-1 без ИМ в анамнезе (относительная доля доступа из-за взаимодействия, RERI).

Взаимодействие между аллелями HLA-DRB1*15:01 и HLA-A*02:01 и EBNA-1 и IM, соответственно

Среди пациентов и контрольной группы аллель DRB1*15:01 был значительно более распространенным среди пациентов с высоким, чем среди пациентов с низким уровнем антител к EBNA-1 ( p < 0,0001 для обоих случаев и контрольной группы соответственно), тогда как DRB1 *Частота 15:01 не зависит от статуса IM. Среди случаев А*02:01 значительно реже встречался среди тех, кто сообщил об ИМ в анамнезе ( p < 0.0001) вне зависимости от статуса EBNA-1 (табл. 2).

Наблюдалось трехстороннее взаимодействие между DRB1*15:01, отсутствием A*02:01 и статусом EBNA-1 независимо от статуса IM (таблица 6). Сочетание генетических факторов риска среди субъектов с низким уровнем антител к EBNA-1 увеличивало риск РС с ОШ 4,9 (95% ДИ 3,9–6,1), тогда как высокие уровни антител к EBNA-1 приводили к ОШ 2,3 (95% ДИ 3,9–6,1). 95% ДИ 1,9–2,7) среди лиц без генетических факторов риска. Однако у субъектов с высоким уровнем антител к EBNA-1 и генетическими факторами риска риск РС был повышен в 17 раз (ОШ 16.8, 95% ДИ 14,0–20,2). Формальная оценка взаимодействия между DRB1*15:01, отсутствием A*02:01 и статусом EBNA-1 показала RERI 11,6 (95% ДИ 9,1–14,0).

Таблица 6 . ОШ с 95% ДИ развития РС для субъектов с различными комбинациями статуса DRB1*1501, A*0201 и EBNA-1 по сравнению с субъектами с низкими уровнями антител к EBNA-1 без генетических факторов риска, в целом и стратифицированных по ИМ статус (относительная доля доступа за счет взаимодействия, RERI).

Точно так же имело место трехстороннее взаимодействие между DRB1*15:01, отсутствием A*02:01 и IM независимо от статуса анти-EBNA-1 (таблица 7). Наличие в анамнезе ИМ среди лиц без генетических факторов риска повышало риск РС с ОШ 1,5 (95% ДИ 1,1–1,9). По сравнению с субъектами, не имевшими ни одного из трех рассматриваемых факторов риска, у лиц, подвергшихся воздействию обоих генетических факторов риска, ОШ составило 7,0 (95% ДИ 6,1–8,0), тогда как у лиц, подвергшихся воздействию всех трех факторов риска, риск развивающийся РС (ИЛИ 14.1, 95% ДИ 10,6–18,9). При оценке общего взаимодействия между тремя факторами риска RERI составил 8,7 (95% ДИ 4,7–12,6).

Таблица 7 . ОШ с 95% ДИ развития РС для субъектов с различными комбинациями DRB1*15:01, A*02:01 и ИМ в анамнезе по сравнению с субъектами без ИМ в анамнезе и без генетических факторов риска, в целом и со стратификацией анти-EBNA -1 статус (относительная доля доступа из-за взаимодействия, RERI).

Взаимодействие между DRB1*15:01, отсутствием A*02:01, анти-EBNA-1 и статусом IM показано на рисунке 2.Рисунок основан на данных из таблицы 8, которые представляют ОШ РС среди субъектов с различными комбинациями статуса DRB1*15:01, A*02:01, EBNA-1 и IM. По сравнению с субъектами с низким уровнем антител к EBNA-1, отсутствием ИМ в анамнезе и без генетических факторов риска ОШ составил 27,1 (95% ДИ 19,1–38,5) среди субъектов с высокими уровнями антител к EBNA-1 и ИМ в анамнезе. несущие оба генетических фактора риска.

Рисунок 2 . ОШ развития РС среди субъектов с различными комбинациями статуса DRB1*15:01, A*02:01, EBNA1 и IM.

Таблица 8 . ИЛИ с 95% ДИ развития РС среди субъектов с различными комбинациями статуса DRB1*15:01, A*02:01, анти-EBNA-1 и IM.

При анализе чувствительности мы не обнаружили никаких признаков систематической ошибки. Распределение уровней антител к EBNA-1 было практически одинаковым среди пациентов и контрольной группы с данными об ИМ и без них. Результаты практически не изменились после проведения анализа множественных импутированных данных, т. е. когда в анализ взаимодействия между DRB1*15:01, отсутствием A*02:01 и повышенным антигеном были включены испытуемые с отсутствующими данными об анамнезе ИМ. -Уровни антител EBNA-1.

При фиктивном анализе DRB1*15:01, отсутствия A*02:01 и предшествующей ИМ взаимосвязь между тремя факторами риска оставалась значимой, когда отсутствующая история ИМ заменялась отрицательным ответом (RERI 7.8, 95% ДИ 4,2–11,5) или положительный ответ (RERI 6,5, 95% ДИ 4,3–8,2). Результаты также остались схожими, когда анализы были дополнительно стратифицированы по статусу EBNA-1 (данные не показаны). Все основные результаты остались схожими, когда анализ был ограничен субъектами шведского происхождения (данные не показаны).

Обсуждение

Высокие уровни антител к EBNA-1 и ИМ в анамнезе, по-видимому, являются разными факторами риска развития рассеянного склероза. Наблюдалось значительное взаимодействие между двумя аспектами инфекции EBV, составляющее около 50% общего эффекта, что указывает на то, что они вовлечены в одни и те же биологические пути.

Клеточные иммунные процессы играют ключевую роль в контроле количества В-клеток, инфицированных ВЭБ, а высокие уровни антител к EBNA-1 могут отражать недостаточный контроль над инфекцией ВЭБ, усиливая тенденцию к аутоиммунитету. Как прошлый IM способствует дальнейшему увеличению риска РС, не ясно. Как у лиц с субклинической инфекцией, так и у лиц с ИМ наблюдается одинаково высокий уровень вирусной нагрузки в крови, а доля В-клеток памяти, инфицированных EBV, после субклинической инфекции подобна таковой, наблюдаемой при ИМ (17, 18). Однако субклиническая инфекция не вызывает массивного периферического ответа CD8+ Т-клеток, в то время как симптомы ИМ вызваны усилением клеточного иммунного ответа у пациента (18). На исход первичной инфекции ВЭБ могут влиять генетика хозяина (19–21), возрастное нарушение функции CD8+ Т-клеток (22–24) или изменения репертуара CD8+ Т-клеток в ответ на предшествующие инфекции (25).Однако большая экспансия Т-клеток во время ИМ может не быть связана с более эффективным контролем первичной инфекции, и возможно, что преувеличенный иммунный ответ при ИМ отражает другой механизм, посредством которого усиливается аутоиммунитет.

Как высокий уровень анти-EBNA-1 IgG, так и перенесенная ИМ взаимодействуют с одними и теми же генами риска HLA, ассоциированными с РС (9). Наш результат связи между DRB1*15:01 и статусом EBNA-1 предполагает, что DRB1*15:01 влияет на гуморальный ответ на EBV и согласуется с предыдущими данными о более высоких титрах EBNA-1 среди DRB1*15:01-положительных лица (21).В некоторой степени DRB1*15:01 может влиять на риск РС, предотвращая эффективный иммунный ответ на ВЭБ, что приводит к накоплению ВЭБ в В-клетках. Было высказано предположение, что ВЭБ-инфицированные аутоагрессивные В-клетки мигрируют в орган, содержащий аутоантиген, который они распознают, что еще больше способствует проникновению CD4+ Т-клеток (26). У генетически предрасположенных лиц перекрестная реактивность между антигенами EBV и ЦНС может вызвать аутоагрессивный Т-клеточный ответ и впоследствии привести к рассеянному склерозу (27, 28).

гена HLA класса I также участвуют в контроле инфекции EBV. Было показано, что генетические различия в локусе класса I влияют как на исход первичной инфекции ВЭБ, так и на персистенцию вируса (20, 21). В настоящем исследовании частота A*02:01 была значительно ниже среди пациентов с ИМ в прошлом по сравнению с обоими случаями без ИМ в анамнезе и контрольной группой. Предполагается, что экспрессия молекул A*02:01 усиливает отрицательный отбор аутореактивных Т-клеток ЦНС или модулирует их аутореактивность (29).Отсутствие A*02:01 может привести к сохранению аутореактивных Т-клеток и запуску иммунного ответа против собственного антигена. Таким образом, DRB1*15:01 и отсутствие A*02:01 могут влиять и способствовать друг другу, ускоряя прогрессирование рассеянного склероза.

Ряд стратегий вакцинации против ВЭБ прошел клинические испытания. Ни один из них не индуцировал иммунитет, защищающий от инфекции, но некоторые из них снижали частоту ИМ (30). Неизвестно, будет ли вирусная нагрузка в крови ниже среди вакцинированных людей, инфицированных ВЭБ.Необходимо дальнейшее понимание иммунных механизмов, которые имеют решающее значение для предотвращения или контроля инфекции EBV. Однако долгосрочные последствия вакцины против вируса, который развивался совместно с людьми на протяжении миллионов лет, неизвестны (31).

Как EIMS, так и GEMS представляют собой исследования случай-контроль, в которых личная информация и информация о воздействии и факторах образа жизни собирались ретроспективно. Существует вероятность смещения припоминания, особенно в GEMS, которые использовали распространенные случаи, но величина ошибок памяти, вероятно, одинакова среди случаев и контроля.Существует также риск неправильной классификации зарегистрированных ИМ среди случаев и контролей, поскольку не все случаи ИМ вызваны ВЭБ.

В процессе набора пациентов и контролей может возникнуть потенциальная систематическая ошибка отбора. Учитывая структуру шведской системы здравоохранения, которая обеспечивает равный бесплатный доступ к медицинским услугам для всех граждан, случаи рассеянного склероза направляются в неврологические отделения, что дает им право участвовать в исследованиях. В обоих исследованиях проблема систематической ошибки отбора была сведена к минимуму за счет популяционного дизайна, и даже несмотря на то, что среди контрольной группы была относительно высокая доля неответивших, эта систематическая ошибка, вероятно, невелика из-за преобладания факторов образа жизни, таких как курение. и потребление алкоголя среди контрольной группы соответствовало таковому у населения в целом того же возраста.Участники-мужчины и участники нешведского происхождения были менее склонны предоставлять информацию об истории ИМ. Тем не менее, не было никаких существенных различий в отношении пола или происхождения между случаями и контрольной группой, которые не предоставили информацию об истории ИМ. Кроме того, не было никаких существенных различий в отношении возраста, пола или привычек курения между теми, кто сдал образец крови, и теми, кто этого не сделал, что указывает на отсутствие систематической ошибки отбора на этом этапе. Мы считаем маловероятным, что на наши результаты в значительной степени повлияет систематическая ошибка, тем более что такая систематическая ошибка будет зависеть как от генотипа HLA, так и от реактивности антител против EBNA-1.Мы не наблюдали никаких намеков на систематическую ошибку при анализе чувствительности, но мы не можем полностью исключить незначительную степень систематической ошибки в предполагаемых ассоциациях из-за систематической ошибки припоминания, неправильной классификации воздействия или остаточного смешения.

Уровни антител против EBNA-1 измеряли после начала РС, и предполагалось, что эти уровни отражают уровни до начала заболевания. Это предположение подтверждается данными о том, что повышение уровней антител к EBNA-1 увеличивается за 15–20 лет до появления первых симптомов РС и после этого остается постоянным с течением времени (32).

В заключение, повышенные уровни антител к EBNA1 и ИМ в анамнезе, по-видимому, являются различными факторами риска развития рассеянного склероза. Два аспекта инфекции ВЭБ действуют синергетически, увеличивая риск рассеянного склероза, указывая на то, что они вовлечены в одни и те же биологические пути. Оба аспекта инфекции EBV взаимодействуют с одними и теми же аллелями HLA, связанными с РС, в отношении риска РС.

Заявление о доступности данных

Анонимизированные данные будут переданы по запросу любого квалифицированного исследователя, который хочет проанализировать вопросы, связанные с опубликованной статьей.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Региональным советом по этике Каролинского института. Письменное информированное согласие от законного опекуна/ближайших родственников участников не требовалось для участия в этом исследовании в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.

Вклад авторов

AH участвовал в разработке концепции и дизайна исследования, статистического анализа и составления рукописи.JHu, AM, JB, NB, TW и IK внесли свой вклад в извлечение данных, интерпретацию данных и критический пересмотр рукописи. JHi, TO и LA занимались концепцией и дизайном исследования, интерпретацией данных и критическим пересмотром рукописи.

Финансирование

Исследование было поддержано грантами Шведского совета по медицинским исследованиям; от Шведского исследовательского совета по вопросам здоровья, трудовой жизни и социального обеспечения, Horizon 2020 MultipleMS, фонда Маргареты аф Угглас, Шведского фонда мозга и Шведского общества медицинских исследований.

Конфликт интересов

IK получает гонорары от Merck-Serono и участвует в проекте, спонсируемом Biogen. JHi получил гонорары за работу в консультативных советах компаний Biogen и Novartis, а также гонорары спикеров от компаний Biogen, Merck-Serono, Bayer-Schering, Teva и Sanofi-Aventis. Он был главным исследователем проектов, спонсируемых или получавших неограниченную исследовательскую поддержку от компаний Biogen, Merck-Serono, TEVA, Novartis и Bayer-Schering. TO входил в состав научных консультативных советов и получал гонорары спикеров Novartis, Merck-Serono, Biogen Idec, TEVA и Genzyme; работал соредактором Current Opinion in Immunology; получен от Novartis и Biogen; и получает исследовательскую поддержку от Novartis, Genzyme, Biogen Idec, Шведского исследовательского совета (07488), EU fp7 Neurinox и CombiMS, а также Шведского фонда мозга.LA получил исследовательскую поддержку от Шведского совета по медицинским исследованиям (Dnr 2016-02349), Шведского совета по вопросам здравоохранения, трудовой жизни и социального обеспечения (Dnr 2015-00195) и Шведского фонда мозга; получил гонорары спикера от Biogen Idec и TEVA.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сноски

Ссылки

1.Мутсианас Л., Джостинс Л., Бичем А.Х., Дилтей А.Т., Ксифара Д.К., Дэн М. и соавт. Взаимодействия HLA класса II модулируют генетический риск рассеянного склероза. Нат Жене. (2015) 47:1107–13. doi: 10.1038/ng.3395

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2. Международный консорциум по генетике рассеянного склероза, консорциум по контролю за случаями заболевания Wellcome Trust 2, Sawcer S, Hellenthal G, Pirinen M, Spencer CC, et al. Генетический риск и основная роль клеточно-опосредованных иммунных механизмов при рассеянном склерозе. Природа. (2011) 476:214–9. doi: 10.1038/nature10251

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3. Международный консорциум генетики рассеянного склероза, Beecham AH, Patsopoulos NA, Xitara DK, Davis MF, Kemppinen A, et al. Анализ локусов, связанных с иммунитетом, идентифицирует 48 новых вариантов восприимчивости рассеянного склероза. Нат Жене. (2013) 45:1353–60. doi: 10.1038/ng.2770

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4.Левин Л.И., Мангер К.Л., О’Рейли Э.Дж., Фальк К.И., Ашерио А. Первичная инфекция вирусом Эпштейна-Барр и риск рассеянного склероза. Энн Нейрол. (2010) 67:824–30. doi: 10.1002/ana.21978

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Гендель А.Е., Уильямсон А.Дж., Дисанто Г., Хандуннетти Л., Джованнони Г., Рамагопалан С.В. Обновленный метаанализ риска рассеянного склероза после инфекционного мононуклеоза. ПЛОС ОДИН. (2010) 5:9. дои: 10.1371/journal.pone.0012496

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. De Jager P, Simon KC, Munger K, Rioux JD, Hafler DA, Ascherio A. Интеграция факторов риска: HLA-DRB1*1501 и вирус Эпштейна-Барр при рассеянном склерозе. Неврология. (2008) 70:1113–8. дои: 10.1212/01.wnl.0000294325.63006.f8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Sundström P, Nyström M, Ruuth K, Lundgren E. Антитела к специфическим доменам EBNA-1 и HLA DRB1*1501 взаимодействуют как факторы риска рассеянного склероза. J Нейроиммунол. (2009) 215:102–7. doi: 10.1016/j.jneuroim.2009.08.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Sundqvist E, Sundström P, Lindén M, Hedström AK, Aloisi F, Hillert J, et al. Вирус Эпштейна-Барр и рассеянный склероз: взаимодействие с HLA. Гены Иммун. (2012) 13:14–20. doi: 10.1038/gene.2011.42

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Nielsen TR, Rostgaard K, Askling J, Steffensen R, Oturai A, Jersild C, et al. Эффекты инфекционного мононуклеоза и HLA-DRB1*15 при рассеянном склерозе. Мульт Склер. (2009) 15:431–6. дои: 10.1177/1352458508100037

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Thompson AJ, Montalban X, Barkhof F, Brochet B, Filippi M, Miller DH, et al. Диагностические критерии первично-прогрессирующего рассеянного склероза: документ с изложением позиции. Энн Нейрол. (2000) 47:831–5. doi: 10.1002/1531-8249(200006)47:6<831::AID-ANA21>3.0.CO;2-H

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11.Международный консорциум генетики рассеянного склероза., Папсопулос Н.А., Баранзини С.Е., Сантаниелло А., Шустари П., Котсапас С., Вонг Г. и соавт. Геномная карта рассеянного склероза: роль периферических иммунных клеток и резидентной микроглии в восприимчивости. (2019). Доступно в Интернете по адресу: http://www.biorxiv.org/content/early/2017/07/13/143933 (по состоянию на 24 сентября 2019 г. ).

Академия Google

12. Dilthey A, Leslie S, Moutsianas L, Shen J, Cox C, Nelson MR, et al. Многопопуляционное вменение классического типа HLA. PLoS Comput Biol. (2013) 9:e1002877. doi: 10.1371/journal.pcbi.1002877

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Waterboer T, Sehr P, Michael KM, Franceschi S, Nieland JD, Joos TO, et al. Мультиплексная серология вируса папилломы человека на основе in situ — очищенных слитых белков глутатион-s-трансферазы. Клин Хим. (2005) 51:1845–53. doi: 10.1373/clinchem.2005.052381

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14.Бреннер Н., Ментцер А.Дж., Батт Дж., Мишель А., Прагер К., Брози Дж. и др. Валидация мультиплексной серологии, выявляющей вирусы герпеса человека 1–5. ПЛОС ОДИН. (2018) 13:e0209379. doi: 10.1371/journal.pone.0209379

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

15. Валери Л., Вандервиле Т.Дж. Анализ посредничества, учитывающий взаимодействия между воздействием и посредником и причинно-следственную интерпретацию: теоретические предположения и реализация с помощью макросов SAS и SPSS. Психологические методы. (2013) 18:137–50.дои: 10.1037/a0031034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Эндерс К.К., Мистлер С.А., Келлер Б.Т. Многоуровневое множественное вменение: обзор и оценка совместного моделирования и вменения цепных уравнений. Психологические методы. (2016) 21:222–40. doi: 10.1037/met0000063

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Силинс С.Л., Шерритт М.А., Силлери Дж.М., Кросс С.М., Эллиотт С.Л., Бхарадвадж М. и соавт. Бессимптомная первичная инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр, возникает при отсутствии нарушений репертуара Т-клеток крови, несмотря на высокие уровни системной вирусной нагрузки. Кровь. (2001) 13:3739–44. doi: 10.1182/кровь.V98.13.3739

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

18. Abbott RJ, Pachnio A, Pedroza-Pacheco I, Leese AM, Begum J, Long HM, et al. Бессимптомная первичная инфекция вирусом Эпштейна-Барр: наблюдения за молодыми взрослыми. Дж Вирол. (2017) 91:e00382. doi: 10.1128/ОВИ.00382-17

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Rubicz R, Yolken R, Drigalenko E, Carless MA, Dyer TD, Bauman L, et al.Полногеномное интегративное геномное исследование локализует генетические факторы, влияющие на антитела против ядерного антигена 1 вируса Эпштейна-Барр (EBNA-1). Генетика PLoS. (2013) 9:e1003147. doi: 10.1371/journal.pgen.1003147

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. McAulay KA, Higgins CD, Macsween KF, Lake A, Jarrett RF, Robertson FL, et al. Полиморфизмы HLA класса I ассоциированы с развитием инфекционного мононуклеоза при первичной инфекции ВЭБ. Дж Клин Инвест. (2007) 117:3042–8. дои: 10.1172/JCI32377

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Agostini S, Mancuso R, Guerini FR, D’Alfonso S, Agliardi C, Hernis A, et al. Аллели HLA модулируют вирусную нагрузку EBV при рассеянном склерозе. J Transl Med. (2018) 16:80. doi: 10.1186/s12967-018-1450-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Церел Л., Колде Р., Лимбах М., Третьяков К., Касела С., Кисанд К. и соавт.Возрастное профилирование метилальции ДНК в CD8+ Т-клетках выявляет изменения в иммунном ответе и транскрипционных регулярных генах. Научный представитель (2015) 5:13107. дои: 10.1038/srep13107

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

25. Aslan N, Watkin LB, Gil A, Mishra R, Clark FG, Welsh RM, et al. Тяжесть острого инфекционного мононуклеоза коррелирует с репертуарами перекрестно-реактивных Т-клеточных рецепторов CD8 гриппа. МБио. (2017) 8:6. doi: 10.1128/mBio.01841-17

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27.Вухерпфенниг К.В., Стромингер Дж.Л. Молекулярная мимикрия при аутоиммунитете, опосредованном Т-клетками: вирусные пептиды активируют клоны Т-клеток человека, специфичные к основному белку миелина. Сотовый . (1995) 80:695–705. дои: 10.1016/0092-8674(95)-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Lang HLE, Jacobsen H, Ikemizu S, Andersson C, Harlos K, Madsen L, et al. Функциональная и структурная основа перекрестной реактивности TCR при рассеянном склерозе. Нат Иммунол. (2002) 3:940–3.дои: 10.1038/ni835

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Крус-Маньос М.Э., Фуэнтес-Панана Э.М. Бета- и гамма-герпесвирусы человека: агонистические и антагонистические взаимодействия с иммунной системой хозяина. Передний микробиол. (2018) 8:2521. doi: 10.3389/fmicb.2017.02521

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

32. DeLorenze GN, Kassandra ML, Lennette ET, Orentreich N, Vogelman JH, Ascherio A. Вирус Эпштейна-Барр и рассеянный склероз: доказательства связи проспективного исследования с длительным наблюдением. Арх Нейрол. (2006) 63:839–44. doi: 10.1001/archneur.63.6.noc50328

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Распределение подтипов и долговременные колебания титра сывороточных антител к вирусу Эпштейна-Барр в популяции не носоглоточной карциномы из эндемичных районов Южного Китая: когортное исследование | Cancer Communications

Текущие результаты показали, что исходный уровень VCA-IgA-позитивных случаев EBV составлял 7,6% у мужчин и 6.6% у женщин, а положительный показатель имеет тенденцию к увеличению с возрастом с 6,0% в возрастной группе 30–39 лет до 8,4% в возрастной группе 50–59 лет. Эти данные согласуются с эпидемиологическими характеристиками районов с высоким риском РНГ, с повышенной заболеваемостью у мужчин и пиком заболеваемости среди населения в возрасте 50–59 лет [3]. Следовательно, следует учитывать пороговое значение высокого риска для VCA-IgA, зависящее от возраста и пола. Рекомендуемые в настоящее время критерии направления на эндоскопию носоглотки и биопсию (VCA-IgA ≥1:40 и/или двойной положительный результат на VCA-IgA и EA-IgA) могут подходить для мужчин в возрасте 30–39 лет; однако с возрастом эти критерии становятся менее специфичными и, таким образом, могут увеличить вероятность ненужных диагностических тестов у участников в возрасте 50–59 лет.Для дальнейшего решения этой проблемы необходимо провести более крупные рандомизированные клинические испытания.

Колебания титра в серостатусе антител к EBV были обычным явлением в этой популяции, не являющейся NPC. В предыдущем скрининговом исследовании NPC в эндемичном районе многим участникам, не относящимся к NPC, было рекомендовано пройти дорогостоящую и инвазивную эндоскопию носоглотки и биопсию в результате повышенного уровня антител к EBV в сыворотке [14]. Наши результаты показали, что 55,5% участников с исходным VCA-IgA-положительным статусом соответствовали критериям высокого риска, тогда как 20. 6% участников с исходным VCA-IgA-отрицательным статусом соответствовали критериям высокого риска по крайней мере один раз в течение первого 5-летнего периода исследования. Одной из потенциальных стратегий сокращения ненужных последующих обследований является повторное тестирование на антитела к ВЭБ в сыворотке крови за несколько недель до направления на эндоскопию и биопсию носоглотки, чтобы не только исключить случайные ошибки измерения, но и исключить участников, у которых наблюдается кратковременное повышение уровня антител к ВЭБ, вызванное воздействием окружающей среды. факторы. Если повторные тесты показывают, что уровни антител остаются повышенными, рекомендуется фиброскопическое исследование или биопсия.В противном случае можно избежать этих дорогостоящих и инвазивных исследований.

Приблизительно 85,2% участников с исходным положительным статусом VCA-IgA стали отрицательными в течение 5 лет. Однако мы определили, что уровень сероконверсии участников NPC с положительного на отрицательный был значительно ниже (15,4%) в нашем первоначальном исследовании ( P  < 0,001) [17], чем уровень сероконверсии участников, не являющихся участниками NPC. Это открытие предполагает, что колебания титра антител к EBV в сыворотке могут быть использованы для определения оптимального интервала скрининга.Как и в нескольких других скрининговых исследованиях NPC в Южном Китае [14, 15], заданный интервал скрининга составлял 1 год для участников с положительным результатом как на VCA-IgA, так и на EA-IgA, а положительная прогностическая ценность составляла менее 1% [13, 15]. ]. Мы предположили, что использование результатов только одного теста для определения интервала клинического скрининга не принимает во внимание преходящие увеличения, вызванные стрессорами окружающей среды, что может привести к множеству ложноположительных оценок. Таким образом, рациональный интервал скрининга для участников с серопозитивным EBV на исходном уровне может быть скорректирован по результатам повторного тестирования.Если повторные тесты на антитела к ВЭБ остаются положительными, следует рекомендовать повторное тестирование через 1 год. Напротив, интервал скрининга может быть продлен в отрицательных случаях.

Эти частые сероконверсии антител к ВЭБ могут быть вызваны индукторами окружающей среды, которые меняются на протяжении всей жизни человека. Вирус обычно ограничивается покоящимися В-клетками памяти иммунной системой хозяина; однако его можно периодически реактивировать. После реактивации ВЭБ он переходит из латентной фазы в литическую с сопутствующей экспрессией вирусных антигенов.Иммунная система хозяина вырабатывает ряд антител против вирусных антигенов, особенно антитела IgA против антигенов литической фазы, включая VCA-IgA и EA-IgA. Среда жизни может часто меняться. При устранении этих индукторов вирус может вернуться в латентное состояние в В-клетках памяти, а уровень сывороточных антител постепенно снижается, что приводит к сероконверсии в отрицательный статус.

Мы определили, что уровень сероконверсии EA-IgA с положительного на отрицательный был значительно выше, чем у VCA-IgA в первый 5-летний период (100.0% против 85,2%, P = 0,001). Напротив, уровень сероконверсии EA-IgA от отрицательного к положительному был ниже, чем у VCA-IgA (19,6% против 100,0%, P  < 0,001). Маркер скрининга с высокой специфичностью должен давать низкий уровень ложноположительных результатов на протяжении всего курса скрининга для популяции, не страдающей заболеванием. Наше предыдущее исследование [13] и другие исследования [16, 21] показали, что исходный EA-IgA-положительный статус ниже, чем VCA-IgA-положительный статус в популяции, не являющейся NPC.Кроме того, VCA-IgA продемонстрировал более высокую двустороннюю сероконверсию (от отрицательного к положительному и от положительного к отрицательному) в популяции, не являющейся NPC, тогда как конверсия EA-IgA была только односторонней (от положительного к отрицательному). Эта закономерность приводит к более высокой частоте ложноположительных результатов для VCA-IgA и более высокой специфичности для EA-IgA во время последующего наблюдения. Таким образом, EA-IgA может быть более специфичным для скрининга NPC, чем VCA-IgA.

Это исследование имело несколько ограничений. Во-первых, исследование было проведено в округе Сихуэй, Китай, где во всем мире наблюдается высокая заболеваемость РНГ. Поэтому результаты не могут быть перенесены на другие группы населения в районах со средней или низкой заболеваемостью. Однако скрининг NPC с большей вероятностью будет успешным, если он будет проводиться среди населения с высоким риском; таким образом, эти результаты полезны для разработки стратегий скрининга для этой группы населения. Во-вторых, участники, набранные для скрининга NPC, могут не представлять население в целом. Например, участники скрининга могут быть более здоровыми или лучше заботиться о своем здоровье, чем население в целом. Однако на сегодняшний день ни один отчет не продемонстрировал, что статус антител к EBV в сыворотке в популяции, не являющейся NPC, зависит от соблюдения режима скрининга NPC.

Таким образом, уровни антител к EBV в сыворотке у не-NPC населения из эндемичных районов были повышены у мужчин и участников старшего возраста. Таким образом, для скрининга NPC следует учитывать возрастные и половые пороговые значения уровня антител к EBV. Повторное тестирование показало, что сероконверсии EBV были обычным явлением среди населения, не являющегося NPC. Этот вывод может способствовать разработке более эффективных стратегий скрининга НГЛ с рациональной корректировкой интервалов между повторным тестированием.

Как используется тестирование на специфические антитела к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) при обследовании на инфекционный мононуклеоз (моно)?

Автор

Картика Шетти, доктор медицинских наук, FACP  Директор программы резидентуры по внутренним болезням, Sunrise GME; Медицинский директор учреждения, TEAMHealth, Больница Маунтин-Вью

Картика Шетти, доктор медицинских наук, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Ассоциация директоров программ по внутренним болезням, Медицинский совет Индии

Раскрытие информации: ничего не подлежит раскрытию .

Соавтор (ы)

Элизабет Бендж, доктор медицины  Врач-резидент, отделение внутренних болезней, Sunrise Health GME Consortium

Элизабет Бендж, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американская ассоциация женщин-врачей

Раскрытие информации: ничего не раскрывается .

Ванесса Э. Джозеф, доктор медицины, магистр медицины  Научный сотрудник в области легочных заболеваний и интенсивной терапии, Медицинский факультет Университета Нью-Мексико

Ванесса Э. Джозеф, доктор медицины, магистр медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей-пульмонологов, Американский колледж врачей, Американское торакальное общество

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Реза Вагефи, MD  Врач-инфекционист, Партнеры по инфекционным заболеваниям штата Невада (IDPN), Sunrise Health GME Consortium

Раскрытие информации: не требуется раскрытия информации.

Редакционная коллегия специалистов

Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор Фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получал зарплату от Medscape за трудоустройство.для: Медскейп.

John W King, MD  Профессор медицины, заведующий отделением инфекционных заболеваний, директор клиники вирусной терапии гепатита Медицинской школы Университета штата Луизиана в Шривпорте; Консультант по инфекционным заболеваниям, Медицинский центр по делам ветеранов Овертон-Брукс

Джон В. Кинг, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская ассоциация содействия развитию науки, Американский колледж врачей, Американская федерация медицинских исследований, Американское общество микробиологии. , Ассоциация профессоров узкой специализации, Американское общество инфекционных заболеваний, Sigma Xi, Общество чести научных исследований

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Главный редактор

Michael Stuart Bronze, MD  David Ross Boyd Профессор и заведующий кафедрой медицины, Stewart G Wolf Endowed заведующий кафедрой внутренних болезней медицинского факультета Центра медицинских наук Университета Оклахомы; магистр Американского колледжа врачей; член Американского общества инфекционистов; Член Королевского колледжа врачей, Лондон,

. Майкл Стюарт Бронз, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Альфа-Омега-Альфа, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров медицины, Американское общество инфекционных заболеваний, Медицинская ассоциация штата Оклахома, Южное общество клинических исследований

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Берк А. Кунья, доктор медицины  , профессор медицины, Медицинский факультет Университета штата Нью-Йорк в Стоуни-Брук; Заведующий отделением инфекционных заболеваний, госпиталь Уинтроп-Университет

Берк А. Кунья, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж пульмонологов, Американский колледж врачей, Американское общество инфекционных заболеваний

Раскрытие информации: Ничего не раскрывается.

Чарльз С. Леви, доктор медицины  Доцент медицинского факультета, отделение инфекционных заболеваний, Медицинский факультет Университета Джорджа Вашингтона

Чарльз С. Леви, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Общество инфекционистов of America, Медицинское общество округа Колумбия

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Иммунный статус к вирусу Эпштейна-Барра в группе сицилийских детей на JSTOR

Абстрактный

Изучена распространенность антител к антигенам, определяемым вирусом Эпштейна-Барр, у 17 детей с острым инфекционным мононуклеозом (ИМ) и у 263 детей, госпитализированных по поводу заболеваний, не связанных с ВЭБ-инфекцией.Антитела к капсидным антигенам вируса Эпштейна-Барр (VCA) наблюдались у 173 пациентов контрольной группы (66%), но у 58 из них (33,5%) антитела к ядерному антигену, ассоциированному с вирусом Эпштейна-Барр, еще не вырабатывались. ЭБНА). IgM-специфические антитела не были обнаружены ни у одного из детей контрольной группы, но были у всех 17 пациентов с ИМ. Показатели положительных результатов на IgA к VCA и IgG к раннему антигену (EA) были одинаковыми во всех возрастных группах. Серопозитивность к противовирусному капсидному антигену IgG увеличилась до 83% к шести годам, средний геометрический титр был самым высоким в возрасте от 2 до 4 лет.Наши результаты показывают, что у сицилийских детей первичная инфекция возникает преимущественно в раннем возрасте, параллельно с возникновением ИМ.

Информация о журнале

Европейский журнал эпидемиологии, публикуется впервые в 1985 году служит форумом по эпидемиологии инфекционных и неинфекционных заболевания и борьба с ними. Необходимы результаты эпидемиологических исследований. аргументы в пользу действий в области политики и усилий общественного здравоохранения сделано для того, чтобы привлечь внимание лиц, принимающих решения, к журналу.Журнал также источник материала для тех, кто активно занимается преподаванием эпидемиологии. Журнал освещает различные области эпидемиологии, науки, которая всегда носил междисциплинарный характер: вклад поощряется из областей планирования и контроля общественного здравоохранения, экономики, профилактики медицина, клинические испытания, вакцинология, психология, молекулярная биология, математические моделирование и компьютерные науки.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.