Агранулоцитоз что за болезнь: Агранулоцитоз: симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Агранулоцитоз:Причины,Симптомы,Лечение | doc.ua

При этом заболевании нарушается процесс кроветворения. Чаще всего нейтропения у взрослых появляется после какого-то тяжелого заболевания, но может быть и приобретенной. Впоследствии человек будет более уязвимым к инфекциям бактериального и грибкового типов.

Причины

Причины появления нейтропении могут быть очень разнообразными. Такое заболевание может возникнуть впоследствии лучевой терапии или радиационного облучения (миелоктический агранулоцитоз), также медикаменты-цитостатики, которые ухудшают кроветворение, могут плохо сказаться на организме. Некоторые препараты (аспирин, антипирин, амидопирин, диамокс, мепротан, бутадион, метициллин и другие), попадая в кровь, становятся антигеном, соединяясь с белком. Поэтому количество антител к гранулоцитам становится слишком большим и у человека развивается гаптеновый агранулоцитоз. К таким препаратам-гаптенам относятся также инсектициды. Если такая реакция случилась однажды, то всякий раз, когда в кровь будет попадать определенный медикамент-раздражитель, человек будет страдать нейтропенией.

Случается иммунный агранулоцитоз, который может быть вызван появлением аутоантител — это те же антитела, но в этот раз они могут взаимодействовать с производителем антител организма (например, волчанка красная). Также причиной могут стать медикаменты, после приема они действуют тождественно антигену. Причиной агранулоцитоза могут стать заболевания, связанные с аутоимунными поражениями (волчанка, тиреоидит), инфекции вирусного (цитомегаловирус, гепатит вирусный, желтая лихорадка) и генерализованного типов (имеются в виду бактериальные, кроме вирусных). Внезапная стремительная потеря в весе тоже имеет к этому отношение. Поражение костного мозга или его пересадка может нарушить регенерацию нейтрофилов.

Наследственная хроническая нейтропения у детей проявится с первых дней жизни, в таком случае она будет врожденной. Врожденная нейтропения может быть вызвана нарушениями в области генетики. У младенцев наиболее распространена доброкачественная нейтропения, чаще всего она проходит к 2-3 годам.

Симптомы

Чтобы определить, поразил ли организм агранулоцитоз, нужно знать его характерные симптомы, которые очень похожи на инфекцию, чаще всего вызванную грибками и бактериями. Общие симптомы: учащенное сердцебиение, повышенная потливость, но без высокой температуры, лихорадка, одышка, недомогание. Есть особые признаки агранулоцитоза, они зависят от воспаленной зоны, где и находится возбудитель инфекции (могут быть поражены, например, легкие или слизистая рта).

Диагностика

Чаще всего диагноз устанавливается на основе клинической картины, а также истории болезни. Если у пациента наблюдаются все симптомы или большинство из присущих нейтропении, а также признаки инфекционного заболевания слизистой глотки и рта, и наличие в них некротических процессов, высокая лихорадочность и интоксикация, и все эти симптомы достаточно долго не прекращаются, а антибактериальная терапия не дает должного результата — значит, человек болеет агранулоцитозом. Если человек принимал препараты-гаптены, это тоже может быть одним из факторов, приводящих к заболеванию.

Чтобы диагноз был более точным, исследуют костный мозг и кровь в лабораторных условиях.

Лечение

Чтобы избавится от такого недуга как агранулоцитоз, лечение происходит в стационарных условиях и длится до абсолютного выздоровления. Для больного необходимо находиться в стерильных асептических условиях, его помещают в специальный бокс, в котором регулярно проводится кварцевание — обеззараживающая обработка помещения и предметов, а также человеческого тела с помощью бактерицидной лампы, которая излучает ультрафиолет, который убивает все возможные грибки и бактерии, таким образом полностью стерилизуется окружение пациента. Посещения в период лечения строго запрещены, дабы предотвратить осложнения, связанные с инфекциями, которые могут привести к летальному исходу.

В первую очередь восстанавливают кроветворение. Чтобы процесс произошел успешно, больному необходимо перестать принимать миелотоксические препараты, которые и являются одной из основных причин возникновения нейтропении. Также нужно избавить организм от недопустимого при таком заболевании влияния ионизирующей радиации, обеспечить отсутствие инфекций.

Во избежание нежеланного осложнения, антибиотики миелонетоксичного типа назначаются в период, когда проводится лечение. Нейтропения лечится и без антибактериальной терапии, если количественное содержание лейкоцитов в крови не слишком высоко. Противогрибковые медикаменты назначают вместе с антибиотиками. Иммуноглобулин, как и антистафилококковая плазма, вводится внутривенно. Если наблюдается стремительное снижение уровня лейкоцитов в крови, пациенту могут назначить переливание лейкоцитарной массы, что заменимо размножением лейкоцитов несколько раз в неделю. Глюкокортикоиды, стимулирующие образование гранулоцитов применяются для лечения иммунной нейтропении. Они не дают образовываться антилейкоцитарным антителам. Во время терапии пациенту также проводят программу очищения организма.

Что такое агранулоцитоз и чем он опасен?

Агранулоцитоз – это состояние, при котором абсолютное количество нейтрофилов падает до критического уровня. Это серьезное нарушение, которое в некоторых случаях приводит к заражению крови (септицемии). В этом материале мы рассмотрим симптомы, причины и методы лечения этого состояния.

Гранулоциты, также известные как нейтрофилы – это белые клетки крови, являющиеся неотъемлемой частью иммунной системы. В этих клетках находятся ферменты, которые могут убивать бактерии и другие микроорганизмы. Если бы не гранулоциты, мы бы очень часто болели инфекционными заболеваниями, включая хронические.

Агранулоцитоз – это состояние, при котором количество гранулоцитов (нейтрофилов) опускается ниже 100 единиц на микролитр крови. В норме их количество составляет не менее 1500 единиц. У здоровых взрослых людей показатели нейтрофилов находятся в границах от 1500 до 8000 единиц на микролитр крови. Если этот показатель находится в границах от 100 до 1500 единиц, в данном случае используются термины «гранулоцитопения» или «нейтропения». Чем ниже количество нейтрофилов и чем дольше сохраняется такое состояние, тем выше риск развития опасных инфекций.

Виды и причины агранулоцитоза

Существует 2 разновидности этого нарушения:

  1. Врожденная, то есть человек родился с этой болезнью,
  2. Приобретенная – когда человек сталкивается с данным нарушением после приема отдельных препаратов и прохождения некоторых медицинских процедур.

При врожденной форме нарушения человек унаследует генетическую аномалию. В случае с приобретенным агранулоцитозом что-то заставляет костный мозг либо вообще не вырабатывать нейтрофилов, либо производить нейтрофилы, которые не дозревают до функционирующих клеток. Также вполне возможно, что по каким-то причинам нейтрофилы слишком быстро разрушаются.

В целом причинами агранулоцитоза приобретенной формы могут быть:

  • Прием отдельных лекарств,
  • Воздействие химических веществ, таких как ДДТ-инсектицид (химический препарат, который используют для уничтожения насекомых),
  • Болезни, поражающие костный мозг, например, рак костного мозга,
  • Серьезные инфекции,
  • Воздействие радиации (облучение),
  • Аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка,
  • Дефицит питательных веществ (недоедание), включая низкий уровень витамина B-12 и фолатов,
  • Прохождение химиотерапии.

Исследование 1996 года показало, что около 70% случаев приобретенной формы болезни вызваны приемом медикаментов. Лекарственный агранулоцитоз может появиться из-за приема следующих препаратов:

  • Антитиреоидные средства, такие как карбимазол и метимазол,
  • Противовоспалительные средства: сульфасалазин, дипирон, а также нестероидные противовоспалительные препараты (самые известные – аспирин, ибупрофен, напроксен, диклофенак),
  • Антипсихотические препараты, такие как клозапин,
  • Противомалярийные средства, такие как хинин.

Агранулоцитоз: симптомы

Иногда это нарушение развивается бессимптомно. На ранние признаки болезни могут указывать:

  • Внезапное повышение температуры,
  • Озноб,
  • Боль в горле,
  • Слабость в руках и ногах,
  • Боль во рту или деснах,
  • Образование язвочек во рту,
  • Кровоточивость десен.

Другие симптомы агранулоцитоза включают:

Как диагностируют агранулоцитоз?

Сначала врач выполняет физический осмотр пациента и просматривает его историю болезней. Обычно для диагностики в обязательном порядке назначают развернутый анализ крови. Он позволяет определить концентрацию гранулоцитов в крови.

Если после анализа обнаружились аномальные показатели, или если картина не прояснилась, пациенту могут рекомендовать биопсию костного мозга. Во время этой процедуры с помощью тонкой иглы из бедренной кости берут крошечный кусочек ткани. Затем этот образец исследуется под микроскопом. Если врач заподозрит унаследованную форму болезни, он направляет на генетический тест.

Агранулоцитоз: лечение

Первое, что необходимо сделать – прекратить прием препаратов, которые могли спровоцировать развитие болезни. В данном случае врач рекомендует на время приостановить прием лекарств и наблюдает, не улучшаются ли показатели гранулоцитов. Обычно на восстановление нормальных значений уходит 10-14 дней. Первоначальные препараты могут быть заменены на альтернативные лекарства. Если альтернативны не существует и состояние пациента не является серьезным, прием препаратов возобновляется. Однако на этот раз необходим очень строгий врачебный контроль.

Медикаментозное лечение агранулоцитоза включает:

  • Прием антибиотиков. Эти препараты могут использоваться для лечения, а иногда и для профилактики бактериальных инфекций.
  • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКФ). В некоторых случаях больному назначают гормон, который стимулирует костный мозг вырабатывать больше гранулоцитов. Этот гормон вырабатывается самим организмом и известен как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Также существует синтетическая форма этого гормона, которая вырабатывается в лабораториях. Исследования показали, что прием ГКФ способен улучшить состояние пациентов с некоторыми видами рака, которые страдают от нейтропении. Сегодня доступны 3 формы этого препарата: филграстим, пэгфилграстим и ленограстим.
  • Препараты, подавляющие иммунную функцию организма. Если врач подозревает наличие аутоиммунного нарушения, он может назначить иммуномодулирующие лекарства. Один из таких – преднизон.

В самых тяжелых случаях, когда медикаменты не помогают, больному может понадобиться операция по пересадке костного мозга. Как правило, трансплантация костного мозга дает наилучшие результаты для пациентов в возрасте моложе 40 лет.

Важная рекомендация: люди с агранулоцитозом должны держаться подальше от людных мест. Также им нельзя:

  • Контактировать с людьми, которые болеют инфекционным заболеванием,
  • Употреблять фрукты и овощи, с которых нельзя снять кожуру,
  • Обрезать цветы и работать с землей.

Можно ли предотвратить агранулоцитоз?

Единственный способ – избегать препаратов, которые могут спровоцировать развитие этого нарушения. Если у человека нет выбора и он все равно принимает такие лекарства, необходимо регулярно сдавать анализы крови. Главная задача – мониторить уровень нейтрофилов.

Как видите, развернутый анализ крови может рассказать о таких болезнях, о которых большинство людей даже не слышало. Если вас беспокоят симптомы простудного заболевания, лучше перестраховаться и сдать анализ.

Источники:

  1. Agranulocytosis, Healthline,
  2. Agranulocytosis, Cleveland Clinic.

причины, симптомы, диагностика и лечение

Агранулоцитоз – это клинико-гематологический синдром, в основе которого лежит резкое уменьшение или отсутствие нейтрофильных гранулоцитов среди клеточных элементов периферической крови. Агранулоцитоз сопровождается развитием инфекционных процессов, ангины, язвенного стоматита, пневмонии, геморрагических проявлений. Из осложнений часты сепсис, гепатит, медиастинит, перитонит. Первостепенное значение для диагностики агранулоцитоза имеет исследование гемограммы, пунктата костного мозга, обнаружение антинейтрофильных антител. Лечение направлено на устранение причин, вызвавших агранулоцитоз, предупреждение осложнений и восстановление кроветворения.

Общие сведения

Агранулоцитоз – изменение картины периферической крови, развивающееся при ряде самостоятельных заболеваний и характеризующееся снижением количества или исчезновением гранулоцитов. В гематологии под агранулоцитозом подразумевается уменьшение количества гранулоцитов в крови менее 0,75х109/л или общего числа лейкоцитов ниже 1х109/л. Врожденный агранулоцитоз встречается крайне редко; приобретенное состояние диагностируется с частотой 1 случай на 1200 человек. Женщины страдают агранулоцитозом в 2-3 раза чаще мужчин; обычно синдром выявляется в возрасте старше 40 лет. В настоящее время в связи с широким использованием в лечебной практике цитотоксической терапии, а также появлением большого количества новых фармакологических средств частота случаев агранулоцитоза значительно увеличилась.

Агранулоцитоз

Причины агранулоцитоза

Миелотоксический агранулоцитоз возникает вследствие подавления продукции клеток-предшественников миелопоэза в костном мозге. Одновременно в крови отмечается снижение уровня лимфоцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов. Данный вид агранулоцитоза может развиваться при воздействии на организм ионизирующего излучения, цитостатических препаратов и других фармакологических средств (левомицетина, стрептомицина, гентамицина, пенициллина, колхицина, аминазина) и др.

Иммунный агранулоцитоз связан с образованием в организме антител, действие которых обращено против собственных лейкоцитов. Возникновение гаптенового иммунного агранулоцитоза провоцирует прием сульфаниламидов, НПВС-производных пиразолона (амидопирина, анальгина, аспирина, бутадиона), препаратов для терапии туберкулеза, сахарного диабета, гельминтозов, которые выступают в роли гаптенов. Они способны образовывать комплексные соединения с белками крови или оболочками лейкоцитов, становясь антигенами, по отношению к которым организм начинает продуцировать антитела. Последние фиксируются на поверхности белых кровяных телец, вызывая их гибель.

В основе аутоиммунного агранулоцитоза лежит патологическая реакция иммунной системы, сопровождающаяся образованием антинейтрофильных антител. Такая разновидность агранулоцитоза встречается при аутоиммунном тиреоидите, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и других коллагенозах.

Агранулоцитоз, развивающийся при некоторых инфекционных заболеваниях (гриппе, инфекционном мононуклеозе, малярии, желтой лихорадке, брюшном тифе, вирусном гепатите, полиомиелите и др. ) также имеет иммунный характер. Выраженная нейтропения может сигнализировать о хроническом лимфолейкозе, апластической анемии, синдроме Фелти, а также протекать параллельно с тромбоцитопенией или гемолитической анемией. Врожденный агранулоцитоз является следствием генетических нарушений.

Патологические реакции, сопровождающие течение агранулоцитоза, в большинстве случаев представлены язвенно-некротическими изменениями кожи, слизистой оболочки полости рта и глотки, реже — конъюнктивальной полости, гортани, желудка. Некротические язвы могут возникать в слизистой кишечника, вызывая перфорацию кишечной стенки, развитие кишечных кровотечений; в стенке мочевого пузыря и влагалища. При микроскопии участков некроза обнаруживается отсутствие нейтрофильных гранулоцитов.

Патанатомия

Гранулоцитами называются лейкоциты, в цитоплазме которых при окрашивании определяется специфическая зернистость (гранулы). Гранулоциты вырабатываются в костном мозге, поэтому относятся к клеткам миелоидного ряда. Они составляют самую многочисленную группу лейкоцитов. В зависимости от особенностей окрашивания гранул эти клетки подразделяются на нейтрофилы, эозинофилы и базофилы – они различаются по своим функциям в организме.

На долю нейтрофильных гранулоцитов приходится до 50-75% всех белых кровяных телец. Среди них различают зрелые сегментоядерные (в норме 45-70%) и незрелые палочкоядерные нейтрофилы (в норме 1-6%). Состояние, характеризующееся повышением содержания нейтрофилов, носит название нейтрофилии; в случае понижения количества нейтрофилов говорят о нейтропении (гранулоцитопении), а в случае отсутствия – об агранулоцитозе.

В организме нейтрофильные гранулоциты выполняют роль главного защитного фактора от инфекций (главным образом, микробных и грибковых). При внедрении инфекционного агента нейтрофилы мигрируют через стенку капилляров и устремляются в ткани к очагу инфекции, фагоцитируют и разрушают бактерии своими ферментами, активно формируя местный воспалительный ответ. При агранулоцитозе реакция организма на внедрение инфекционного возбудителя оказывается неэффективной, что может сопровождаться развитием фатальных септических осложнений.

Классификация

В первую очередь, агранулоцитозы подразделяются на врожденные и приобретенные. Последние могут являться самостоятельным патологическим состоянием или одним из проявлений другого синдрома. По ведущему патогенетическому фактору различают миелотоксический, иммунный гаптеновый и аутоиммунный агранулоцитоз. Также выделяют идиопатическую (генуинную) форму с неустановленной этиологией.

По особенностям клинического течения дифференцируют острые и рецидивирующие (хронические) агранулоцитозы. Тяжесть течения агранулоцитоза зависит от количества гранулоцитов в крови и может быть легкой (при уровне гранулоцитов 1,0–0,5х109/л), средней (при уровне менее 0,5х109/л) или тяжелой (при полном отсутствии гранулоцитов в крови).

Симптомы агранулоцитоза

Клиника иммунного агранулоцитоза обычно развивается остро, в отличие от миелотоксического и аутоиммунного вариантов, при которых патологические симптомы возникают и прогрессируют постепенно. К ранними манифестным проявлениям агранулоцитоза относятся лихорадка (39-40°С), резкая слабость, бледность, потливость, артралгии. Характерны язвенно-некротический процессы слизистой оболочки рта и глотки (гингивиты, стоматиты, фарингиты, ангины), некротизация язычка, мягкого и твердого нёба. Данные изменения сопровождаются саливацией, болью в горле, дисфагией, спазмом жевательной мускулатуры. Отмечается регионарный лимфаденит, умеренное увеличение печени и селезенки.

Для миелотоксического агранулоцитоза типично возникновение умеренно выраженного геморрагического синдрома, проявляющегося кровоточивостью десен, носовыми кровотечениями, образованием синяков и гематом, гематурией. При поражении кишечника развивается некротическая энтеропатия, проявлениями которой служат схваткообразные боли в животе, диарея, вздутие живота. При тяжелой форме возможны осложнения в виде прободения кишечника, перитонита.

При агранулоцитозе у больных могут возникать геморрагические пневмонии, осложняющиеся абсцессами и гангреной легкого.

При этом физикальные и рентгенологические данные бывают крайне скудными. Из числа наиболее частых осложнений возможны перфорация мягкого нёба, сепсис, медиастинит, острый гепатит.

Возможно, здесь скрыты шокирующие фото медицинских операций

Вам исполнилось 18 лет?

Некротические изменения тканей полости рта при агранулоцитозе

Диагностика

Группу потенциального риска по развитию агранулоцитоза составляют пациенты, перенесшие тяжелое инфекционное заболевание, получающие лучевую, цитотоксическую или иную лекарственную терапию, страдающие коллагенозами. Из клинических данных диагностическое значение представляет сочетание гипертермии, язвенно-некротических поражений видимых слизистых и геморрагических проявлений. Назначаются следующие лабораторные исследования:

  • Общий анализ крови. Картина периферической крови характеризуется лейкопенией (1-2х109/л), гранулоцитопенией (менее 0,75х109/л) или агранулоцитозом, умеренной анемией, при тяжелых степенях – тромбоцитопенией.
  • Миелограмма. При исследовании миелограммы выявляется уменьшение количества миелокариоцитов, снижение числа и нарушение созревания клеток нейтрофильного ростка, наличие большого количества плазматических клеток и мегакариоцитов.
  • Анализ на антитела. Для подтверждения аутоиммунного характера агранулоцитоза производится определение антинейтрофильных антител.

Всем пациентам с агранулоцитозом показано проведение рентгенографии легких, повторные исследования крови на стерильность, исследование биохимического анализа крови, консультация стоматолога и отоларинголога. Дифференцировать агранулоцитоз необходимо от острого лейкоза, гипопластической анемии. Также необходимо исключение ВИЧ-статуса.

Агранулоцитоз

Лечение агранулоцитоза

Пациенты с верифицированным агранулоцитозом должны быть госпитализированы в отделении гематологии. Больные помещаются в палату-изолятор с асептическими условиями, где проводится регулярное кварцевание, ограничивается посещение, медицинский персонал работает только в шапочках, масках и бахилах. Эти меры направлены на предупреждение инфекционных осложнений.

В случае развития некротической энтеропатии осуществляется перевод больного на парентеральное питание. Пациентам с агранулоцитозом необходим тщательный уход за полостью рта (частые полоскания рта антисептическими растворами, смазывание слизистых оболочек). Терапия агранулоцитоза начинается с устранения этиологического фактора (отмены миелотоксических препаратов и химических веществ и т. д.).

Для профилактики гнойной инфекции назначаются неабсорбируемые антибиотики, противогрибковые препараты. Показано внутривенное введение иммуноглобулина и антистафилококковой плазмы, трансфузии лейкоцитарной массы, при геморрагическом синдроме — тромбоцитарной массы. При иммунном и аутоиммунном характере агранулоцитоза назначаются глюкортикоиды в высоких дозах. При наличии в крови ЦИК и антител проводится плазмаферез. В комплексном лечении агранулоцитоза используются стимуляторы лейкопоэза.

Прогноз и профилактика

Неблагоприятный прогноз наблюдается при развитии тяжелых септических осложнений, повторном развитии гаптеновых агранулоцитозов. Профилактика агранулоцитоза, главным образом, заключается в проведении тщательного гематологического контроля во время курса лечения миелотоксическими препаратами, исключении повторного приема лекарств, ранее вызвавших у больного явления иммунного агранулоцитоза.

Острый агранулоцитоз, индуцированный приемом мерказолила

Агранулоцитоз (АЦ) — клинико-гематологический синдром, характеризующийся снижением уровня лейкоцитов (менее 1·109/л) за счет гранулоцитов (менее 0,75·109/л) и моноцитов, протекающий с тяжелыми инфекциями и некротической энтеропатией [1, 2].

Впервые АЦ был описан в 1922 году W. Schultz [7] и независимо от него в 1931 году R. Kracke [6].

Прогноз при этом типе лекарственных (гаптеновых) реакций остается неблагополучным даже сегодня [3].

По данным Julia et al. [5], обобщивших 168 случаев лекарственных нейтропений, факторами высокого риска смерти, частота которой достигала 16 %, оказались лимфопения, увеличение количества плазматических клеток в костном мозге, бактериемический шок, пожилой возраст.

Одним из основных маркеров неблагоприятного исхода была почечная недостаточность [4].

Приводим собственное наблюдение.

Пациентка Б., 34 лет, поступила в эндокринологическое отделение областной клинической больницы с жалобами на похудание (потеря массы тела за время болезни 9 кг), головокружение, учащенное сердцебиение, раздражительность, плаксивость, дрожание рук. Больной считает себя последние 4 месяца, когда появились указанные жалобы. Связывает свое заболевание с психотравмой. Лечилась в районной больнице в терапевтическом отделении по поводу тиреотоксикоза мерказолилом с положительным эффектом. Ухудшение состояния отмечает последние 2 недели, связывает его с инсоляцией. Больная загорала на пляже. Направлена на консультацию в областную поликлинику к эндокринологу, госпитализирована. При осмотре в отделении в день госпитализации: состояние при поступлении среднетяжелое. Больная пониженного питания (рост 165 см, масса тела 56 кг). Кожа и слизистые оболочки нормальной окраски. В легких везикулярное дыхание. Границы сердца при перкуссии не изменены, сокращения сердца ритмичные, тоны чистые. Пульс 120 ударов в минуту, АД 130/80 мм рт.ст. Язык не обложен. Живот мягкий, безболезненный при пальпации, печень прощупывается у края реберной дуги, селезенка не пальпируется. Щитовидная железа увеличена в размере до ІІІ степени, умеренно-эластичной консистенции, при пальпации безболезненная, при глотании легко смещается. В позе Ромберга наблюдается мелкое дрожание кистей рук. Отмечается тремор всего тела — положительный симптом «телеграфного столба». Патологические глазные симптомы — Грефе, Кохера, Мебиуса — положительные. Диагноз: диффузное увеличение щитовидной железы ІІІ степени, тиреотоксикоз среднетяжелого течения в стадии декомпенсации.

Анализ крови при поступлении: эр. 4,1·1012/л,  Нb 132 г/л, цв. пок. 0,9, тромб. 320·109/л, лейкоциты 7,5·109/л, э. 3 %, п. 4 %, с. 63 %, лимф. 25 %, мон. 5 %; СОЭ 8 мм/час. Анализ мочи в норме. Назначено лечение мерказолилом 0,01 г 3 раза в день, резерпином  0,25 мг 3 раза в день, раствор Люголя 10 капель 2 раза в день, витамины В6, В12. Анализ крови через неделю после проводимого лечения без патологии. На 8-й день пребывания в отделении у больной внезапно появились озноб, повышение температуры до 39 °С, слабость, недомогание, боли в горле. Консультация ЛОР-врача: фолликулярная ангина. В анализе крови: лейкоциты 1,05·109/л, сег. 8 %, лимф. 39 %, мон. 3 % (в мазке сосчитано всего 50 клеток), СОЭ 21 мм/час.  Повторное исследование крови в тот же день вечером: лейкоциты 0,8·109/л, лимф. 99 %, мон. 1 %, тромб. 320·109/л. По данным последнего анализа крови и клинических проявлений, у больной был заподозрен острый лекарственный (гаптеновый) агранулоцитоз, индуцированный приемом мерказолила, который был отменен. Консультация гематолога: острый лекарственный (гаптеновый) агранулоцитоз в ответ на лечение мерказолилом.

Больной назначена антибактериальная и противовоспалительная терапия: кефзол, ампициллин, преднизолон 60 мг в сутки, гамма-глобулин, переливание лейкоцитно-тромбоцитарной взвеси. Парентеральное введение неогемодеза. Состояние больной оставалось тяжелым до 22-го дня пребывания в отделении. В анализах крови по-прежнему оставались явления агранулоцитоза с увеличением СОЭ до 50 мм/час.

На 23-й день пребывания в отделении у больной нормализовалась температура, исчезли боли в горле. Анализ крови: эр. 4,0·1012/л, Нb 122 г/л, ретикулоциты 0,6 %, тромбоц. 228·109/л, лейкоц. 3,4·109/л, пал. 4 %, сегм. 39 %, лимф. 52 %, мон. 5 %; СОЭ 24 мм/час.

Результаты исследования стернального пунктата: промиелоциты 12 %, миелоциты 60 %, метамиелоциты 3 %, палочкоядерные 12 %, лимфоциты 9 %, плазматические клетки 2 %, бласты 2 %.

На 30-й день пребывания в отделении больная переведена в хирургическое отделение для оперативного вмешательства по поводу тиреотоксикоза. Согласие на оперативное вмешательство получено.

Анализ крови при переводе: Эр. 4,07·1012/л, Нb 132 г/л, цвет. пок. 1,0, ретикулоциты 0,7 %, тромбоц. 312·109/л, лейкоц. 4,0·109/л, п. 4 %, сегм. 46 %, лимф. 44 %, мон. 9 %; СОЭ 8 мм/час.

Осмотрена через 3 и 6 месяцев после операции. Признаков тиреотоксикоза нет. Больная прибавила в весе 5 кг. Анализы крови без отклонений от нормы.

Обсуждение

Особенностью данного наблюдения является ранняя диагностика острого агранулоцитоза, индуцированного приемом мерказолила, а также благоприятный его исход в связи с верификацией диагноза и своевременно проведенной терапией.

симптомы, причины болезни, фото, признаки заболевания

Есть еще один аспект, о котором часто забывает, а ведь именно он имеет прямое влияние и на психомоторное развитие, и на успеваемость, на иммунитет, на уровень  интеллекта и даже на конфликтность. 

 

Железо – один из важнейших микроэлементов, который имеет огромное влияние на рост и развитие ребенка. 

Именно от него зависит обеспеченность органов и тканей кислородом.  А от этого,в свою очередь,зависят их функции– насколько эффективно они будут работать в период активного роста и развития.  

Много исследований показывают прямую связь между дефицитом железа в организме ребенка  и задержкой роста и психомоторного развития, более низким уровнем интеллекта у детей с анемией, особенно если эта анемия началась в раннем детском возрасте. 

Железодефицитная анемия приводит к снижению памяти, способности к обучению и концентрации внимания, понижению физической активности, то есть всему, что мы так хотим избежать у ребенка школьного возраста.

Даже повышенная склонность к конфликтам у детей может быть следствием железодефицита. Или наоборот, ребенок становится слишком скромным, стеснительным, застенчивым, с трудом общается  со сверстниками. 

Кроме того, дефицит железа связан с иммунитетом и восприимчивостью к инфекциям, особенно респираторным и желудочно-кишечным. То есть дети с анемией чаще болеют простудными заболеваниями и кишечными инфекциями.  

Всего один микроэлемент в дефиците  – а какие серьезные последствия! Есть повод задуматься и приложить все усилия для профилактики и лечения этой патологии.

 

Железодефицит достаточно широко распространен в детской популяции и, по некоторым данным, может доходить  до 40%.  ТО есть практически каждый второй ребёнок имеет ту или иную форму дефицита железа!

 

 

Приведу симптомы, которые могут указывать на дефицит железа в организме ребенка. 

 

Одним из очень характерных признаков анемии является бледность и сухость кожи. Другие признаки —  «заеды» в уголках рта, поперечные белые полоски на ногтях, ломкие сухие волосы, повышенная утомляемость, слабость, вялость, снижение аппетита, желание несъедобных вещей. Если ребенок полюбил есть сырое тесто или сырые пельмени, фарш,  мел, глину или лед,  все это – повод задуматься о железодефиците. Ночное недержание мочи (чаще у девочек), недержание мочи при смехе, кашле также может быть следствием железодефицитной анемии.

 

Если ребенок боле 5-6 раз в год болеет ОРЗ и/или кишечными инфекциями – это также может признаком анемии.

Важным и наиболее точным способом определения железодефицитной анемии является лабораторная диагностика.

 

Самый главный показатель, который здесь оцениваем – это уровень гемоглобина.

У детей в возрасте от 6 до 11 лет уровень гемоглобина должен быть не ниже 115 г/л. Все что ниже расценивается как железодефицитная анемия.

Как не допустить и скорректировать развитие дефицита железа в организме ребенка?

Здесь есть несколько направлений. 

В первую очередь питание. Питание школьника должно быть  полноценным, разнообразным и обязательно включать продукты животного происхождения, так как  именно животные продукты наиболее богаты доступным железом.

Из животных продуктов железо усваивается намного лучше, чем из растительных.Говяжья печень и язык, красное мясо (не жирная баранина, говядина), мясо кролика, красная рыба, морепродукты — хорошие источники железа. Эти продукты должны обязательно регулярно присутствовать в рационе питания ребенка школьного возраста. Конечно, если на что-то есть аллергия или непереносимость, мы это исключаем и заменяем на другое.

 

В растительных продуктах доступность железа для усвоения в 3 раза ниже. Богаты железом: морская капуста, гречка, овсянка, пшено, соя, чечевица, горох, шпинат и вообще зеленые листовые овощи, курага, инжир, миндаль, грецкий орех. Чтобы улучшить всасывание железа из круп и бобовых  их нужно обязательно предварительно замачивать и хорошо проваривать.  Орехи также рекомендуется замачивать перед употреблением  на 10-12 часов. Повышают усвоение железа кислые фрукты, ферментированные продукты. Из необходимо включать регулярно в питание ребенка. 

 

Ухудшают всасывание железа: хлебобулочные изделия из белой муки, чай, кофе, молоко. 

Необходимо минимизировать так называемые легкие углеводы в рационе школьника. К ним относятся – сахар, конфеты, булки, печенья, сладкие напитки – кола, пепси, спрайт,  пакетированные соки. В последние годы отмечается катастрофический рост ожирения среди детей, а ожирение, кроме всех негативных сторон, является фактором риска развития анемии.

 

Питанием мы можем провести профилактику развития железодефицита.

 

Но если диагноз поставлен, здесь необходимо использовать препараты железа.

К счастью, в последние годы появились новые прогрессивные формы препаратов железа, которые прекрасно подходят для коррекции железодефицитной анемии в детскомвозрасте. К ним относятся жидкие формы железа – капли и сироп.

 

Что необходимо знать при выборе препарата железа. 

 

В настоящее время доступны 2 формы железа — 2-х валентное и 3-х валентное. 2-х валентное железо более токсично, так как быстро и бесконтрольно всасывается.  

 

Препараты 3-х валентного железа гораздо более безопасны и при этом эффективно восполняют дефицит железа в организме ребенка. Они хорошо переносятся, их можно принимать во время еды, так как они не взаимодействуют с пищей или использовать самостоятельно – у  капель  и  сиропа  приятный вкус. Также эти препараты не вступят в реакции с другими лекарствами при одновременном применении. 

Одним из наиболее изученных и правильных препаратов для профилактики и лечения дефицита железа у детей является гидроксид полимальтозный комплекс железа. Это 3-х валентное железо в специальной форме, из-за которой препарат становится более безопасным. Когда мы лечим детей безопасность – особенно важный аспект в выборе терапии.

Гидроксид полимальтозат железа выпускается в форме сиропа и капель.  Для детей школьного возраста более удобна форма сиропа – ее просто дозировать, она имеет приятный вкус и легко и с удовольствием принимается детьми. На эту тему даже провели исследование – какой препарат железа больше нравится детям. Оказалось – именно сироп гидроксид полимальтозного комплекса. 

 

Итак, практические выводы.

 

Железо — очень важный элемент для ребёнка школьного возраста, так как от него зависит рост и развитие, успеваемость,  интеллект и иммунитет.   

При наличии симптомов железодефицита следует проверить уровень гемоглобина у ребёнка.  У детей от 6 до 11 лет он должен быть не менее 115 г/л.

 

Питание школьника должно быть полноценным и разнообразным. Необходимо включать животные белки и другие продукты богатые железом и исключать легкие углеводы – булки, сахар, сладкие напитки. 

 

Жидкие формы 3-х валентного железа – гидроксид полимальтозат являются одними из наиболее правильных для использования у детей. Они более безопасные, чем 2-х валентное и такие же эффективные.  

Форма сиропа оптимальна для применения у детей школьного возраста. Ее удобно дозировать и вкус нравится детям. 

Если вы обнаружили проявления  железодефицита у вашего ребенка, обратитесь к педиатру, чтобы подтвердить диагноз и правильно подобрать препарат и его дозировку.

Много  интересной информации, посвященной обмену железа и не только, вы сможете узнать, посетив сайт anemii.net

Будьте здоровы!

Марина Робертовна Баяндина

Семейный врач, терапевт, диетолог

Insta: dr.robertovna


Острые пищевые отравления, развивающиеся при употреблении в пищу продуктов, содержащих большое количество бактерий и их токсины, называется токсикоинфекцией. Причины пищевых отравлений, их симптомы — в статье.

Острые пищевые отравления. Токсикоинфекция

Острые пищевые отравления микробной природы, развивающиеся при употреблении в пищу продуктов, содержащих большое количество бактерий и их токсины, называются токсикоинфекцией. В отличие от кишечной инфекции причиной токсикоинфекции являются условно патогенные микроорганизмы, в норме обитающие на коже, слизистых оболочках, в кишечнике человека и животных, населяющие окружающую среду, в обычных условиях не вызывающие никаких заболеваний. Это, прежде всего, микроорганизмы из группы кишечной палочки, живущие в кишечнике, протеи населяющие почву, цереус, который можно найти в пищеварительном тракте любого парнокопытного животного, золотистый стафилококк, являющийся самым близким соседом человека. Все эти микробы в процессе своей жизнедеятельности способны продуцировать токсины, и когда их становится слишком много, вызывают острое пищевое отравление.

Общие черты токсикоинфекций

Общей чертой всех токсикоинфекций, вне зависимости от причины пищевого отравления, является их «взрывной» характер. Как правило, одновременно заболевают несколько человек или целый коллектив, который объединяет употребление одного и того же продукта.

Путь распространения токсикоинфекции — алиментарный. Заболевание не передается от больного человека здоровому, но всегда связано с приемом недоброкачественной пищи. Среди факторов передачи чаще всего выступают мясные и рыбные продукты, изделия из фарша, консервы. Блюда, содержащие яйца, молоко и другие молочные продукты, кондитерские изделия с белковым и сливочным кремом, супы, компоты, кисели, коктейли — все это является великолепной питательной средой для микробов. Глобально же причины пищевых отравлений кроются в нарушении правил переработки, хранения и транспортировки продуктов питания.

Восприимчивость к токсикоинфекциям среди людей колеблется от 90 до 100%, то есть если в коллективе все ели «ядовитые» консервы, то отравление в той или иной форме разовьется практически у каждого.

Случаи токсикоинфекций регистрируются в течение всего года, однако лидером по заболеваемости считается летний сезон. Жаркая погода благоприятствует размножению микробов, в этот период чаще всего отмечаются нарушения правил хранения, транспортировки продуктов, «процветают» антисанитария и употребление пищи в неустановленных местах.

Как протекает пищевое отравление — симптомы токсикоинфекции

Поскольку «ядовитый» продукт уже содержит в себе огромное количество бактерий и токсинов, на его поступление организм реагирует мгновенно. При таком заболевании, как пищевое отравление, симптомы появляются буквально сразу, через несколько часов, а максимальный инкубационный период составляет чуть больше половины суток.

Первыми признаками отравления становятся рвота и понос, причем рвота свидетельствует о поражении верхних отделов пищеварительного тракта, в частности желудка, а понос возникает тогда, когда развивается энтерит и колит. Рвота при токсикоинфекции приносит облегчение, не мудрено, ведь вместе с рвотными массами организм избавляется от огромного количества микробов и ядов. Понос при токсикоинфекции обычно водянистый, без примеси слизи, часто сопровождается схваткообразными болями в животе.

Поскольку с рвотными массами и жидким стулом больной теряет большое количество жидкости, постепенно появляются признаки обезвоживания: сухость во рту, жажда, сухость кожи и слизистых, западение глаз. Если не предпринять мер, нарушается работа сердца, появляется сердцебиение, пульс становится частым и слабым, снижается артериальное давление.

Нехватка жидкости сказывается на работе почек, снижается количество выделяемой мочи, снижаются способности организма сопротивляться интоксикации. В тяжелых случаях развиваются судороги.

Пищевая токсикоинфекция может сопровождаться повышением температуры тела до 38-39 0С, ознобами. Как проявления общей интоксикации возникают слабость, повышенная утомляемость, сонливость, заторможенность. Как правило, эти симптомы ярко выражены у детей, у взрослых токсикоинфекции протекают сравнительно легко.

Пищевые токсикоинфекции у детей развиваются быстро, протекают остро, быстро приводят к обезвоживанию, поэтому появление признаков пищевого отравления всегда повод для вызова врача или бригады «Скорой помощи».

  • Нейтрофилы против инфекций
  • Когда нейтрофилов становится мало
  • Как заподозрить и выявить нейтропению
  • Эффективность лечения нейтропении зависит от ее причин


  • Нейтрофилы против инфекций
    Нейтропения — снижение количества нейтрофилов в крови. Нейтрофилы — главная клеточная система защиты организма от бактерий и грибов. Они играют важную роль в заживлении ран и в борьбе организма с чужеродными объектами.

    Нейтрофилы созревают в костном мозге приблизительно в течение 2 недель. После поступления в кровоток они примерно в течение 6 часов циркулируют в поисках инфекционных агентов и чужеродных веществ. Найдя себе «жертву», нейтрофилы мигрируют в ткани, прикрепляются к этим чужеродным агентам и вырабатывают токсические вещества, которые убивают и переваривают их. Процесс сопровождается воспалительной реакцией в инфицированной области, которая проявляется покраснением кожи надочагом воспаления, припухлостью и местным повышением температуры.

    Нейтрофилы в норме составляют 48-78% от количества всех лейкоцитов, поэтому уменьшение общего количества лейкоцитов означает и уменьшение содержания нейтрофилов. Когда количество нейтрофилов падает ниже 1 х 109 в 1 л крови (менее 25% от общего количества всех лейкоцитов), риск развития инфекций несколько возрастает, а если количество нейтрофилов не превышает 0,5 х 109 в 1 л, то этот риск увеличивается очень значительно. Без защиты, которую обеспечивают нейтрофилы, человек может умереть от инфекции.

    Когда нейтрофилов становится мало
    Нейтропения может иметь множество причин. Количество нейтрофилов уменьшается при недостаточной их выработке костным мозгом или при повышенном разрушении лейкоцитов в системе кровообращения.

    Нейтропения, наряду с дефицитом других типов клеток крови, характерна для апластической анемии. Уменьшением количества лейкоцитов сопровождаются и некоторые редкие наследственные болезни, например инфантильный генетический агранулоцитоз и семейная нейтропения.

    При циклической наследственной нейтропении, редком заболевании, количество нейтрофилов колеблется между нормальным и низким с периодом 21-28 дней; оно может падать почти до нуля и затем через 3-4 дня спонтанно возвращаться к норме. Вероятность развития инфекционных болезней у пациентов с циклической наследственной нейтропенией повышается в тот период времени, когда количество нейтрофилов низкое.

    Нейтропения развивается у некоторых больных со злокачественными опухолями, туберкулезом, миелофиброзом, дефицитом витамина В12 и фолиевой кислоты. Некоторые лекарства, особенно используемые при лечении злокачественных опухолей (химиотерапии), нарушают способность костного мозга вырабатывать нейтрофилы. Нейтрофилы разрушаются быстрее, чем производятся, при некоторых бактериальных инфекциях, аллергических заболеваниях, аутоиммунных болезнях и приеме ряда лекарств. При увеличении селезенки (например, при синдроме Фелти, малярии или саркоидозе) количество нейтрофилов может снижаться за счет того, что увеличенная селезенка захватывает и уничтожает их.

    Как заподозрить и выявить нейтропению
    Нейтропения может развиваться внезапно в течение нескольких часов или дней (острая нейтропения) или постепенно, на протяжении месяцев или лет (хроническая нейтропения). Поскольку нейтропения не проявляется ни в каких специфических симптомах, она часто остается нераспознанной, пока не разовьется инфекционная болезнь. При острой нейтропении может повыситься температура тела, иногда возникают болезненные язвы вокруг рта и заднего прохода. Нередко присоединяются бактериальная пневмония и другие тяжелые инфекции. При хронической нейтропении, если содержание нейтрофилов снижено не очень резко, течение болезни может быть менее тяжелым. Когда у человека развиваются частые или необычные инфекции, врач вправе подозревать нейтропению и, чтобы поставить диагноз, назначает общий анализ крови. Снижение количества нейтрофилов указывает на нейтропению.

    Затем устанавливают причину нейтропении. Врач может назначить биопсию костного мозга. Эта процедура бывает неприятной, но она не опасна. Образец костного мозга исследуют под микроскопом, чтобы оценить его структуру, количество клеток-предшественников нейтрофилов и выработку лейкоцитов. Определив количество клеток-предшественников, врач может предположить, какое время потребуется для того, чтобы содержание нейтрофилов нормализовалось. Если количество клеток-предшественников уменьшено, то новые нейтрофилы не будут появляться в кровотоке в течение 2 недель или больше; если же их количество достаточно и клетки созревают нормально, то новые нейтрофилы могут появиться в кровотоке в течение нескольких дней. Иногда исследование костного мозга указывает на другое заболевание, например лейкоз или другой злокачественный процесс в клетках крови.

    Эффективность лечения нейтропении зависит от ее причин
    Лечение нейтропении зависит от ее причины и тяжести. Когда это возможно, прекращают прием лекарства, которое может вызывать нейтропению. Иногда костный мозг восстанавливается самостоятельно без лечения. При легкой нейтропении (более 0,5 х 109 в 1 л крови, или более 12,5 — 13% от общего количества всех лейкоцитов) обычно не бывает никаких симптомов и лечение не требуется.

    При тяжелых формах нейтропении (меньше 0,5 х 109 в 1 л крови) у больного быстро развиваются различные инфекции, поскольку в организме нет средств, чтобы бороться с болезнетворными микроорганизмами. В таких случаях пациентов госпитализируют и немедленно назначают сильные антибиотики, еще до того, как установлены причина и точная локализация очага инфекции. Повышение температуры тела — симптом, указывающий на инфекционно-воспалительный процесс, — при наличии нейтропении является сигналом к оказанию немедленной медицинской помощи.

    Иногда бывают эффективны факторы роста, которые стимулируют выработку лейкоцитов, особенно колониестимулирующий фактор гранулоцитов (С-СЗР) и колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (ОМ-СЗР). Такое лечение может предотвратить снижение содержания нейтрофилов при периодической наследственной нейтропении. Если же нейтропения вызвана аллергической или аутоиммунной реакцией, то помогают кортикостероиды (гормональные препараты). Антитимоцитарный глобулин или некоторые другие препараты для подавления активности иммунной системы можно использовать при подозрении на аутоиммунное заболевание, например апластическую анемию. Если увеличена селезенка, то ее удаление может способствовать повышению количества нейтрофилов.

    Если иммунодепрессанты не дают эффекта, больным с апластической анемией бывает необходима трансплантация (пересадка) костного мозга. Эта операция может иметь существенные побочные эффекты, требует длительной госпитализации и выполняется по строгим медицинским показаниям. Для лечения изолированной нейтропении пересадку костного мозга делают очень редко.

    По материалам статьи «Нейтропения».

  • Агранулоцитоз: характеристика и причины
  • Иммунный агранулоцитоз
  • Миелотоксический агранулоцитоз


  • Агранулоцитоз: характеристика и причины
    Агранулоцитоз характеризуется резким уменьшением или отсутствием в периферической крови зернистых лейкоцитов. Одиночные случаи этого заболевания были описаны еще в 1907 году Тюрком, а в 1922 году Шульг дал ему детальную клинико-гематологическую характеристику и название агранулоцитарной ангины. Шульг считал характерным для этой болезни наличие некротических ангин или некротических очагов на слизистых оболочках, высокую температуру и резкое уменьшение количества лейкоцитов (2-1) Г/л с относительным лимфоцитозом — до 80-90% и резким уменьшением почти до снижения гранулоцитов.

    Женщины болеют агранулоцитозом чаще, чем мужчины, дети реже, чем взрослые.

    К причинам, которые обуславливают развитие болезни, относят инфекции, сепсис, туберкулез, брюшной тиф, разрастания лейкозов, метастазы рака и другие злокачественные новообразования в костном мозге, а также применение медикаментов, действие лучевой энергии, цитостатическое (противоопухолевое) лечение.

    По механизму развития выделяют 2 формы агранулоцитоза — иммунную и миелотоксическую.

    Иммунный агранулоцитоз
    Заболевание начинается в результате появления в крови антител против гранулоцитов.

    Реакция антиген — антитело проходит в присутствии гаптена (фрагмент молекулы биополимера или искусственно синтезированное химическое соединение), роль которого чаще всего выполняют медикаменты. Агранулоцитарные антитела проявляют свое действие сначала в периферической крови, следствием чего является гибель зрелых нейтрофильных гранулоцитов, а затем и более молодых гранулоцитов, расположенных впритык к клеткам-предшественникам гранулоцитарного ряда в костном мозге.

    В основе развития этой формы агранулоцитоза лежит реакция организма в ответ на прием того или другого медикамента. Существует много разных медикаментов, которые могут способствовать развитию иммунного агранулоцитоза. К ним относятся: амидопирин, бутадион, фенацетин и др.

    Следует помнить, что химические и лекарственные вещества в зависимости от механизма действия могут вызывать в одних случаях миелотоксический, а во вторых — иммунный агранулоцитоз.

    Лекарственный агранулоцитоз отмечается острым началом с повышением температуры до 38-39о, появлением ангины, стоматита, с развитием в ряде случаев кандидамикоз слизистой оболочки полости рта, гортани и пищевода.

    Изменения в переферической крови зависят от тяжести заболевания.

    Характерна нарастающая лейкопения (до 1-3 Г/л) за счет уменьшения количества нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови почти до полного их исчезновения. В мазке (при проведении анализа) очень мало клеток и представлены они в основном лимфоцитами. Порой в периферической крови наблюдают моноцитоз, одиночные ретикулярные (отростчатые) клетки и плазмоциды. Анемии и тромбоцитопении, как правило, не наблюдаются, разве что в очень тяжелых случаях.

    При выходе из состояния агранулоцитоза нередко развивается лейкемоидная реакция с количеством лейкоцитов 30 Г/л и выше в периферической крови, с появлением бластных клеток, промиелоцитов и др.

    Такая картина обычно кратковременна, ее можно наблюдать буквально пару часов. Потом по мере выздоровления больного показатели крови нормализуются. Длительность иммунного агранулоцитоза в большинстве случаев составляет полторы — две недели, иногда больше.

    Миелотоксический агранулоцитоз
    Миелотоксический агранулоцитоз чаще всего возникает как проявление цитостатической болезни и характеризуется прекращением продукции нейтрофильных гранулоцитов в связи с порождением на уровне клетки-предшественницы миелопоэза или стволовой клетки. При этом изменяется не только количество гранулоцитов, но и лимфоцитов, тромбоцитов и эритроцитов.

    Причиной развития миелотоксических агранулоцитозов могут быть лекарственные вещества, метастатические опухолевые поражения костного мозга, лейкозы и др.

    У больных еще до появления признаков заболевания уменьшается количество лейкоцитов, тромбоцитов и ретикулоцитов. Может развиваться лейкопения — до 0,5-0,1Г/л. Количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови резко уменьшается почти до полного их исчезновения.

    На фоне выраженных изменений в периферической крови и в костном мозге появляется ангина, стоматит, порой кровоточивость десен, носовые кровотечения, кровоизлияние под кожу. В других случаях поражаются только слизистые оболочки рта и гортани.

    Причина поражения слизистых оболочек при миелотоксических агранулоцитозах заключается в ослаблении защитных сил организма, в связи с чем активизируются действия патогенных микроорганизмов. Кроме этого, цитостатические (противоопухолевые) препараты поражают все пролиферирующие клетки, в том числе и слизистые каналы пищеварения. Эти изменения могут длиться от одной-двух недель до месяца и дольше.

    Перед выходом из состояния агранулоцитоза в костном мозге появляется большое количество миелоцитов и бластов. В переферической крови находят метамиелоциты, миелоциты, моноциты и плазмоциды.

    Прогноз агранулоцитоза при асептических (стерильных) условиях, применении антибиотикотерапии, а в случаях иммунного агранулоцитоза — и стероидной терапии в большинстве случаев — благоприятный.

    По материалам статьи «Агранулоцитоз. Этиология. Лабораторная диагностика».

  • Агранулоцитоз не так-то прост
  • Методы борьбы с агранулоцитозом


  • Агранулоцитоз не так-то прост
    Агранулоцитоз — это состояние когда резко снижается содержание гранулоцитов в крови (менее чем 1х109/л, нейтрофильных гранулоцитов — менее 0,5х109/л), приводящее к повышенной восприимчивости организма к бактериальным и грибковым инфекциям.

    Агранулоцитозы бывают врождённые и приобретённые. Приобретенные агранулоцитозы бывают двух видов — миелотоксический агранулоцитоз (возникающий например, при воздействии ионизирующей радиации или цитотоксических лекарственных средств) и иммунный агранулоцитоз, при котором в крови появляються аутоантитела (например, при таких заболеваниях как красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит), либо же антитела к гранулоцитам, появляющиеся после приёма лекарственных средств и приобретающие при попадании в организм после соединения с белком свойства антигена.

    Протекает агранулоцитоз обычно остро, а летальность при этом заболевании достигает 80%.

    Методы борьбы с агранулоцитозом
    Лечение такого заболевания как агранулоцитоз не ограничивается лишь приемом медикаментозных препаратов, для борьбы с ним, как правило, приходится задействовать несколько методов.

    Устранение причинных факторов

    Самое первое действие в борьбе с агранулоцитозом — это устранение причинных факторов (прекращение приема миелотоксических средств, устранение влияния миелотоксических химических веществ, ионизирующей радиации, инфекции). Очень часто это приводит к самостоятельному восстановлению нормального кроветворения.

    Создание стерильных условий для больного

    Чистота играет не последнюю роль в лечении этого заболевания, поэтому больные агранулоцитозом должны быть помещены в асептические условия (специальные боксы или палаты), необходимо предусмотреть кварцевание этих палат, ограничить посещение больных родственниками. Перечисленные мероприятия служат также профилактикой развития инфекционных осложнений, которые очень часто принимают тяжелое течение и могут быть причиной смерти больных агронулоцитозом.

    Профилактика и лечение инфекционных осложнений

    Профилактика инфекционных осложнений — очень важна и заключается она в назначении миелонетоксичных антибиотиков. Хотя при агранулоцитозе с количеством лейкоцитов до 1,5-109/л, как правило, антибактериальная терапия не назначается. Лечение антибиотиками проводится до выхода из агранулоцитоза. Во время такого лечения нужно также применять противогрибковые препараты-микостатики (нистатин, леворин и др.). В комплексной терапии инфекционных осложнений при агранулоцитозе рекомендуется также применять внутривенно иммуноглобулин в дозе 400 мг/кг однократно и внутривенное введение антистафилококковой плазмы 100-150 мл 1 раз в день в течение 4-5 дней.

    Переливание лейкоцитарной массы

    При резко выраженном снижении лейкоцитов (при отсутствии антилейкоцитарных антител) некоторые гематологи рекомендуют делать переливание лейкоцитарной массы или размороженных лейкоцитов 2-3 раза в неделю до выхода из состояния агранулоцитоза. Однако для предотвращения сенсибилизации (повышения чувствительности) больного перелитыми лейкоцитами и усугубления лейкопении надо стараться подбирать лейкоцитарную массу с учетом совместимости с лейкоцитами конкретного больного.

    Лечение глюкокортикоидами

    Глюкокортикоидные препараты применяются преимущественно при иммунном агранулоцитозе. Глюкокортикоиды стимулируют гранулоцитопоэз и тормозят продукцию антилейкоцитарных антител. В этом случае применяется обычно преднизолон в суточной дозе от 40 до 100 мг до нормализации количества лейкоцитов с последующим постепенным снижением дозы.

    Стимуляция лейкопоэза

    В комплексной терапии агранулоцитоза нередко используются стимуляторы лейкопоэза, например: натрия нуклеинат 5 мл 5% раствора 2 раза в день вводить внутримышечно или принимать внутрь по 0,2-0,4 г 3-5 раз в день; лейкоген 0,02 г принимать 3 раза в день, пентоксил по 0,1-0,15 г 3-4 раза в день после еды. Курс лечения этими препаратами составляет 2-4 недели в зависимости от тяжести заболевания.

    Применяют также колониестимулирующие факторы — молграмостим, лейкомакс по 3-10 мкг/кг, вводить подкожно в течение 7-10 дней.

    Дезинтоксикационная терапия

    При выраженной интоксикации (отравлении) организма проводится дезинтоксикационная терапия: в этом случае внутривенно капельно вводят гемодез 400 мл 1 раз в день, 5% раствор глюкозы 500 мл, изотонический раствор натрия хлорида или раствор Рингера 0,5-1 л.

    По материалам статьи «Агранулоцитоз».

    симптомы, причины, лечение, профилактика, осложнения

    Поводом для развития данного заболевания может служить один из факторов:

    • Возникновение вирусных заболеваний, различных инфекций, например гепатита.
    • Значительная порция радиации или проведённая лучевая терапия.
    • Попадание в организм различных химикатов, в том числе и бензола.
    • Медикаментозные средства, которые угнетают процесс кроветворения в организме.
    • Дистрофия и некоторая мутация генов.

    Болезнь сопровождается крайне неприятными признаками:

    • Появление лихорадки. Пациента знобит, температура тела повышается.           
    • Наблюдается сильная слабость, быстрая утомляемость, апатия и вялость.         
    • При малейшей физической активности возникает одышка.         
    • Повышенное потоотделение, причём несвязанное с физической деятельностью.         
    • Аритмия.

    Помимо перечисленной симптоматики, возникает ещё целый ряд проявлений, которые зависят от конкретного возбудителя протекаемой инфекции: воспаление лёгких, ангина, ожирение печени, увеличение лимфатических узлов, стоматит и другие проблемы ротовой полости.

    Диагностика агранулоцитоза у ребёнка

    У пациента наблюдается общее недомогание. Выражается недуг в повышенном потоотделении, повышением температуры тела, бледности кожного покрова. При развитии патологии диагностирование осуществляется путём физикального осмотра и назначением следующих анализов:

    • крови для определения количества лейкоцитов;
    • при лихорадке показан анализ мочи или других жидкостей на предмет наличия возбудителей инфекции;
    • биопсия костного мозга;
    • у некоторых больных необходимо провести генетические анализы;
    • пациентам, страдающим аутоиммунной патологией, показано обследование антител антинейтрофилов.

    Последствия заболевания, если его не лечить, могут стать необратимыми. Об этом следует всегда помнить, чтобы не довести организм ребёнка до следующих тяжёлых осложнений:

    • Некротическая энтеропатия – патология характеризуется проблемами пищеварительной системы, урчанием в животе, кашеобразным калом, схваткообразными болями в области кишечника. Такие слабовыраженные симптомы, тем не менее, чрезвычайно опасны для пациента. Прогрессирование недуга может привести к повреждению кишки, перитониту и соответственно к сепсису. Итогом может быть летальный исход.
    •  Пневмония. Для заболевания характерна скудность физикальных данных, а также тех, что получены с помощью рентгена. Кашель и отхождение мокроты могут не беспокоить. Вместе с тем у пациента очень высокая температура и сильная одышка. Только после коррекции количества лейкоцитов в крови, картина воспаления становится традиционной.
    • Воспаление печени, приведшее к токсическому гепатиту. Данное осложнение возникает нередко. Токсический гепатит обычно развивается в большинстве случаев; это обусловлено как омертвением тканей печени, так и непосредственным влиянием причины, вызвавшей недуг.

    Что можете сделать вы

    После выявления заболевания у ребёнка родителям нужно срочно принять меры, чтобы скорее начать лечение. Здесь самое главное не заниматься самолечением, а очень точно выполнять все рекомендации специалиста. Маленькому пациенту нужен хороший уход и забота. От множества лекарств у ребёнка могут быть побочные эффекты в виде угнетённого состояния, к примеру. Старшим нужно поддержать больного и убедить в обязательном применении медикаментов.

    Что делает врач

    Очень важно ликвидировать вредный агент, который и вызвал развитие недуга. Специалист после осмотра и получения результатов анализов составляет схему лечения. Поскольку органы и ткани пациента теряют защитную функцию из-за отсутствия фагоцитов, при терапии агранулоцитоза следует применять большое количество доз антибиотических медсредств. Вместе с ними показано приём гормонов.

    Обязателен оптимальный и тщательный уход за страдающим недугом. Нужно следить за здоровьем полости рта. Врач прописывает полоскания антибактериальными средствами.

    • Устранение очага, который стал основанием проблемы: прекращение применения медикаментов, вызывающих недуг; ликвидация негативного влияния химвеществ или радиактивного излучения.
    • Достижение необходимых условий стерильности: пациентов помещают в специализированные боксы, оснащённые аппаратами для кварцевания, также таким больным следует ограничить посещения близких.
    • Профилактические мероприятия и лечение негативных последствий, вызванных действием инфекций, при помощи специальных антибиотических средств в сочетании с препаратами противогрибкового действия.
    • Четыре или пять раз в неделю переливание лейкоцитарной массы.
    • Терапия глюкокортикоидными медпрепаратами.
    • Стимулирование лейкопоэза спецрастворами натрия и прочими микровеществами по несколько раз в день.
    • При ярко выраженной интоксикации организма показана дезинтоксикационная терапия внутривенно.

    Профилактика недуга при выявленном этиологическом факторе заключается к исключению контакта с ним. Так заболевшему от излучения на работе, нужно перейти на новую работу, если заболевание спровоцировано лекарственными средствами, следует прекратить их принимать.

    Профилактические меры включают в себя терапию по повышению иммунной системы. Пациенту необходимо иметь хороший иммунитет, чтобы был результат от лечения.

    Также необходимо осуществлять тщательный гематологический контроль в период лечения цитостатическими медпрепаратами. Если количество лейкоцитов резко понизится , надлежит срочно прервать терапию.

    Вместе с тем при лейкопенических вариантах острого лейкоза терапию приходится осуществлять небольшими дозировками цитостатических медсредств, несмотря на недостаточные показатели лейкоцитов, ориентируясь на их динамику и уровень тромбоцитов. Упорное снижение последних показывает необходимость прекращения цитостатической терапии.

    Вооружайтесь знаниями и читайте полезную информативную статью о заболевании агранулоцитоз у детей. Ведь быть родителями – значит, изучать всё то, что поможет сохранять градус здоровья в семье на отметке «36,6».

    Узнайте, что может вызвать недуг , как его своевременно распознать. Найдите информацию о том, каковы признаки, по которым можно определить недомогание. И какие анализы помогут выявить болезнь и поставить верный диагноз.

    В статье вы прочтёте всё о методах лечения такого заболевания, как агранулоцитоз у детей. Уточните, какой должна быть эффективная первая помощь. Чем лечить: выбрать лекарственные препараты или народные методы?

    Также вы узнаете, чем может быть опасно несвоевременное лечение недуга агранулоцитоз у детей, и почему так важно избежать последствий. Всё о том, как предупредить агранулоцитоз у детей и не допустить осложнений.

    А заботливые родители найдут на страницах сервиса полную информацию о симптомах заболевания агранулоцитоз у детей. Чем отличаются признаки болезни у детей в 1,2 и 3 года от проявлений недуга у деток в 4, 5, 6 и 7 лет? Как лучше лечить заболевание агранулоцитоз у детей?

    Берегите здоровье близких и будьте в тонусе!

    это что это -? Агранулоцитоз у детей и взрослых: симптомы, терапия и причины

    Лабораторное исследование крови выполняют практически при каждой патологии. Это связано с информативностью данного анализа. По изменениям отдельных показателей крови можно судить об этиологии болезни, остроте патологического процесса. Информация о повышении или снижении некоторых определенных клеток плазмы позволяет заподозрить специфические нарушения. К примеру, лейкоз, различные виды анемий. Одним из лабораторных признаков считается агранулоцитоз. Это синдром, который может встречаться самостоятельно или в сочетании с другими изменениями в составе крови. Данный признак свидетельствует о наличии тяжелого инфекционного процесса.

    Агранулоцитоз – это что такое?

    Заболеваниями крови занимается наука гематология. Нарушением, которое свидетельствует о тяжелом патологическом процессе, является агранулоцитоз. Это синдром, характеризующийся выраженным снижением уровня белых клеток крови – лейкоцитов. Они необходимы для борьбы с инфекционными агентами, проникающими в организм при инфицировании.

    Нормальное количество лейкоцитов в крови равно 4-9*109/л. Увеличение числа этих клеток указывает на развитие воспалительного очага. Нехватка белых кровяных телец может возникнуть при недостаточности иммунной системы, угнетении гемопоэза, интоксикации. Агранулоцитоз – это лабораторный синдром, характеризующийся снижением уровня лейкоцитов до 1*109/л и менее (нейтрофилов – 0,7 109). Из-за выраженного дефицита иммунных клеток возникают различные инфекционные процессы бактериальной или вирусной этиологии. Чтобы выявить данный синдром, необходимо проведение клинического анализа крови.

    Частота встречаемости агранулоцитоза

    Данный гематологический синдром встречается среди женского и мужского населения. Врожденный агранулоцитоз регистрируется реже, по сравнению с приобретенным заболеванием. Подобным изменениям клеточного состава крови больше подвержены женщины среднего возраста (от 40 лет). Частота встречаемости этого лабораторного признака отличается в разных странах. В среднем агранулоцитоз выявляют у 1 из 1 200 человек. Значительному снижению числа лейкоцитов больше подвержены европеоиды.

    Причины развития агранулоцитоза

    Почему развивается агранулоцитоз? Причины этого патологического состояния зависят от разновидности заболевания. Врожденные агранулоцитозы обусловлены наследственным фактором. Синдром относится к генетически детерминированным патологиям. Риск того, что у ребенка, рожденного от больной матери или отца, будет иметь место данный синдром, очень высок. К причинам, вызывающим приобретенный агранулоцитоз, относятся следующие:

    1. Аутоиммунные заболевания. Подобными патологиями являются: системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит. При этих заболеваниях иммунная защита направлена не только на чужеродные частицы, но и на собственные клетки организма.
    2. Воздействие ионизирующего излучения. Данный фактор приводит к угнетению не только белого, но и красного кроветворного ростка.
    3. Прием цитостатических лекарственных препаратов. Эти медикаменты показаны при ревматологических и онкологических заболеваниях. Недостатком терапии цитостатиками является то, что препараты уничтожают нормальные клетки.
    4. Длительный прием антибиотиков (например, при туберкулезе), НПВС и противопаразитарных средств.
    5. Тяжелое течение инфекционных заболеваний. Резкое снижение числа нейтрофилов может наблюдаться при вирусном гепатите, кори, краснухе, оспе, гриппе и т. д.

    Стоит отметить, что агранулоцитоз не является самостоятельной патологией. Данный синдром не может развиться без определенной причины. Он всегда связан с каким-то патологическим воздействием.

    Механизм развития агранулоцитоза

    Нейтрофилы относятся к защитным клеткам крови. Они образуются в костном мозге и высвобождаются в большом количестве постоянно. Эти клетки составляют около 70 % от общего числа лейкоцитов. При недостаточной выработке данных элементов крови развивается нейтропения. Агранулоцитоз считается запущенной формой данного состояния. Врожденный дефицит нейтрофилов, а также общего количества лейкоцитов возникает из-за наличия патологического гена.

    В результате воздействия экзогенных факторов, выработка белых кровяных телец снижается или полностью прекращается. Другим механизмом развития синдрома считается продукция антител к нейтрофилам. Таким образом, возникает агранулоцитоз. Анализы крови при этом изменятся практически сразу. Ведь период жизни нейтрофилов довольно короткий. Он составляет от 2 до 3 суток.

    Классификация патологических состояний

    В зависимости от причины и патогенетического механизма, выделяют несколько классификаций агранулоцитоза. Согласно этому, выделяют врожденную и приобретенную недостаточность нейтрофилов. В первом случае данный гематологический синдром возникает при следующих генетических патологиях:

    1. Гранулематозная болезнь.
    2. Семейная нейтропения.
    3. Синдром Швахмана-Дайемонда.
    4. Болезнь Костманна.
    5. Синдром Шедьяка-Штайнбринка-Хигаси.
    6. Врожденная алейкия.

    Приобретённая недостаточность белых клеток крови делится на аутоиммунный, миелотоксический и гаптеновый агранулоцитоз. Каждая из этих форм имеет свой механизм развития. По течению патологического процесса выделяют острые состояния и хронические агранулоцитозы. Также в основу классификации положена степень тяжести синдрома.

    Описание иммунного агранулоцитоза

    Иммунный агранулоцитоз связан с патологическим воздействием антител на клетки крови. Он может быть обусловлен как эндо-, так и экзогенным механизмом. В первом случае заболевание возникает вследствие аутоиммунной агрессии. Подобное состояние приводит к системным патологиям соединительной ткани. Клетки иммунной системы не изменяются по составу, однако они как бы «перепрограммируются». В результате они начинают оказывать противодействие собственным тканям организма. Гранулоциты быстро созревают и самостоятельно разрушаются. Экзогенные факторы при этом не имеют значения. Синдром иммунного агранулоцитоза возникает при таких патологиях, как системная красная волчанка и ревматоидный артрит. При этом дефицит нейтрофилов сочетается с недостаточностью других клеток крови.

    Ещё одной разновидностью заболевания, возникающего на фоне иммунных процессов, является гаптеновый агранулоцитоз. При этой форме патологического процесса тоже образуются антитела к нейтрофилам. Отличием считается то, что они вырабатываются не самостоятельно, а после приема некоторых медикаментов – гаптенов. Повторный прием этих веществ вызывает иммунную реакцию, выражающуюся в разрушении гранулоцитов. В качестве гаптенов могут выступать некоторые антибактериальные препараты, сахароснижающие и противовоспалительные средства, барбитураты.

    Описание миелотоксического агранулоцитоза

    Миелотоксический агранулоцитоз развивается в результате экзогенных воздействий. Он всегда сочетается с эритро- и тромбоцитопенией. В большинстве случаев миелотоксический вариант заболевания связан с воздействием химиопрепаратов и ионизирующего излучения. Эти факторы приводят к угнетению гемопоэза на начальных уровнях его развития. К цитостатическим препаратам, вызывающим подобную реакцию, относится циклофосфан, фторурацил, меркаптопурин и т. д. Угнетение клеток-предшественниц гемопоэза приводит к снижению числа гранулоцитов в костном мозге. Это происходит из-за нарушения созревания ростков крови.

    Помимо экзогенных воздействий, дефицит клеток гемопоэза развивается при некоторых разновидностях анемии и лейкозах. Этими причинами часто обусловлен агранулоцитоз у детей. Зачастую гематологические изменения носят наследственный характер. Примерами считается гемолитическая и апластическая анемия, синдром Фанкони. Острые и хронические миелобластные лейкозы развиваются как в детском возрасте, так и среди взрослого населения.

    Агранулоцитоз: симптомы заболевания

    Недостаточность гранулоцитов сопровождается тяжелыми клиническими проявлениями. Они могут быть различными, в зависимости от основного заболевания, приведшего к возникновению дефицита нейтрофилов. Как проявляется агранулоцитоз? Симптомы патологии:

    1. Выраженная общая слабость.
    2. Высокая лихорадка.
    3. Лимфаденопатия.
    4. Гепатоспленомегалия.
    5. Некротические изменения слизистых оболочек.
    6. Геморрагический синдром.

    Гаптеновый агранулоцитоз, в отличие от других форм, характеризуется острым течением. У пациентов быстро ухудшается самочувствие, развивается лихорадка, появляются язвы в полости рта. Повреждение десен, миндалин, язычка, мягкого нёба прогрессирует, приводя к некротизации тканей. Это сопровождается болевым синдромом, невозможностью глотания, повышенным слюноотделением.

    При миелотоксическом варианте агранулоцитоза часто развиваются кровотечения. Они связаны не только с изъязвлением слизистых оболочек, но и с недостаточностью тромбоцитов. Отмечаются носовые, десневые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения. На кожных покровах появляются гематомы. Вследствие язвенно-некротических процессов в кишечнике отмечается диарея, боль в животе. В результате аспирации крови развивается геморрагическая пневмония.

    Изменения в анализах при агранулоцитозе

    Зачастую развитие агранулоцитоза происходит у больных онкологическими, системными и тяжелыми инфекционными заболеваниями. Заподозрить данный синдром можно по таким признакам, как высокая лихорадка, слабость и появление язв в полости рта. Сложнее диагностировать врожденный агранулоцитоз. Анализ крови необходимо выполнить при выраженной бледности кожи у ребенка, геморрагических проявлениях. При исследовании отмечается снижение лейкоцитов (менее 1*109/л). Часто это сочетается с анемией и тромбоцитопенией.

    Чтобы выяснить, по какой причине развился данный гематологический синдром, выполняют иммунограмму и пункцию костного мозга. Чтобы диагностировать осложнения, вызванные дефицитом гранулоцитов, проводят инструментальные исследования. Среди них – рентгенография органов грудной клетки, колоноскопия. Также требуются консультации специалистов – отоларинголога, онколога, стоматолога, ревматолога и гастроэнтеролога.

    Методы лечения патологии

    Необходима госпитализация пациента, если обнаружен агранулоцитоз. Лечение заключается в обработке язвенно-некротических поверхностей антисептическими средствами, мазевыми препаратами. Чтобы больной не подвергался вторичному инфицированию, его помещают в палату-изолятор. При повреждении слизистой оболочки кишечника питание осуществляется парентеральным путем.

    Медикаменты для лечения агранулоцитоза

    Чтобы предупредить развитие инфекционного процесса (пневмонии, сепсиса), назначают антибиотики и противогрибковые медикаменты. Внутривенно вводят препараты крови, в частности лейкоцитарную массу. При иммунных агранулоцитозах показаны гормональные медикаменты. К ним относятся препараты «Гидрокортизон», «Преднизолон». Если синдром вызван угнетением гемопоэза, вводят стимулирующие средства. Среди них раствор «Граноцит», «Лейкоген», «Вирудан». Лечение проводится в отделении гематологии.

    Профилактика агранулоцитоза у детей и взрослых

    Профилактика врожденного агранулоцитоза включает раннее выявление заболевания. С этой целью детям выполняют клинический анализ крови ежегодно. К мерам профилактики относится наблюдение за пациентами, принимающими цитостатики, противотуберкулезные сахароснижающие средства. Если у больного ранее наблюдалась гематологическая реакция на введение определенных препаратов, то эти медикаменты назначать повторно нельзя.

    Прогноз для жизни при агранулоцитозе

    Прогноз зависит от причины развития синдрома. Наиболее опасной формой является гаптеновый агранулоцитоз, так как при нем быстро развивается некроз тканей. Аутоиммунное и миелотоксическое поражение поддается лечению благодаря заместительной терапии. Неблагоприятный прогноз отмечается при развитии осложнений основной патологии. Среди них – массивные кровотечения, прободение стенки кишечника, геморрагическая пневмония, сепсис.

    Агранулоцитоз; Причины, симптомы и лечение

    Обзор

    Что такое агранулоцитоз?

    Агранулоцитоз — опасное для жизни заболевание крови. Это происходит, когда организм не вырабатывает достаточное количество лейкоцитов, называемых нейтрофилами. Белые кровяные тельца являются частью иммунной системы. Они защищают организм от инфекции, борясь с микробами, от которых мы заболеваем.

    Также известный как гранулоцитопения, агранулоцитоз является тяжелой формой нейтропении .Нейтропения – это снижение уровня лейкоцитов ниже нормы. Люди с низким уровнем лейкоцитов очень уязвимы к инфекции. Они могут заболеть от микробов, которые в противном случае не были бы вредными. Медицинские работники могут лечить агранулоцитоз лекарствами. Без лечения это состояние может привести к тяжелым инфекциям. Это может даже привести к сепсису (тяжелая реакция на инфекцию) и смерти.

    Какие бывают виды агранулоцитоза?

    Существует два типа агранулоцитоза.Он может передаваться по наследству (присутствовать при рождении) или приобретаться.

    • Наследственный агранулоцитоз возникает в результате генетического заболевания. Эта проблема влияет на то, как организм вырабатывает лейкоциты. Инфантильный генетический агранулоцитоз является редкой формой наследственного агранулоцитоза. Его также называют синдромом Костмана или врожденным агранулоцитозом. Новорожденные с этим заболеванием имеют повторяющиеся инфекции, лихорадку, воспаление и проблемы с костями.
    • Приобретенный агранулоцитоз может быть результатом некоторых инфекций.Воздействие химических веществ и некоторых лекарств, отпускаемых по рецепту, также может вызвать это. Препараты для лечения рака и нейролептики обычно вызывают приобретенный агранулоцитоз. Эта форма расстройства также называется лекарственным агранулоцитозом.

    Насколько часто встречается агранулоцитоз?

    Агранулоцитоз поражает примерно семь человек из каждого миллиона ежегодно. Это немного чаще встречается у женщин. Люди всех возрастов могут заболеть.

    Наследственный агранулоцитоз чаще встречается у младенцев и детей.Приобретенная форма появляется чаще у взрослых.

    Агранулоцитоз чаще встречается у людей, которые:

    • Проходят курс химиотерапии по поводу рака.
    • Имеют аутоиммунные заболевания, такие как волчанка или ревматоидный артрит.
    • Принимайте определенные лекарства, отпускаемые по рецепту, такие как антипсихотический препарат клозапин (Клозарил®).

    Симптомы и причины

    Что вызывает агранулоцитоз?

    Гранулоциты — это лейкоциты, которые являются частью вашей иммунной системы.Эти клетки содержат ферменты, убивающие микробы и расщепляющие вещества, которые могут нанести вред вашему организму. Различают три типа гранулоцитов: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.

    Агранулоцитоз возникает при опасно низком уровне нейтрофилов. Если у вас недостаточно нейтрофилов, вы подвержены риску частых или хронических (длительных) инфекций. Ваш риск тяжелой инфекции увеличивается с течением времени, если уровень нейтрофилов остается низким.

    Что вызывает приобретенный агранулоцитоз?

    Некоторые виды рецептурных препаратов вызывают приобретенный агранулоцитоз.Инфекции, другие состояния здоровья и воздействие химических веществ также могут привести к расстройству. Причины агранулоцитоза включают:

    • Аутоиммунные заболевания, включая волчанку и ревматоидный артрит.
    • Заболевания костного мозга и недостаточность костного мозга, такие как апластическая анемия.
    • Химиотерапия.
    • Воздействие токсинов или химических веществ, таких как свинец или ртуть.
    • Инфекции, такие как малярия, туберкулез и пятнистая лихорадка Скалистых гор.
    • Лекарства, отпускаемые по рецепту, включая некоторые антибиотики, нейролептики и препараты для лечения заболеваний щитовидной железы.
    • Плохое питание и дефицит витаминов.

    Каковы симптомы агранулоцитоза?

    Агранулоцитоз сам по себе не имеет симптомов. Люди с расстройством имеют симптомы инфекции. Признаки агранулоцитоза могут появляться внезапно или постепенно. В том числе:

    • Лихорадка и озноб.
    • Учащение пульса и дыхания.
    • Внезапное снижение артериального давления (гипотензия), которое может вызвать у вас головокружение или слабость.
    • Мышечная слабость и усталость.
    • Болезненные ощущения во рту и горле, кровоточивость, воспаление десен.
    • Язвы (язвы) во рту и горле, затрудняющие глотание.

    Диагностика и тесты

    Как диагностируется агранулоцитоз?

    Нейтрофилы — это тип лейкоцитов, которые борются с инфекциями в организме. Агранулоцитоз возникает, когда абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) составляет менее 100 нейтрофилов на микролитр крови. Обычно у людей не менее 1500 нейтрофилов на микролитр.

    Для диагностики агранулоцитоза ваш врач назначит анализ крови. Этот тест, называемый полным анализом крови (CBC) , проверяет уровень нейтрофилов в крови. Ваш поставщик медицинских услуг может также взять образец вашего костного мозга , чтобы оценить, как ваше тело вырабатывает лейкоциты. Ваш врач также спросит о ваших симптомах, лекарствах, недавних инфекциях и химическом воздействии. Если ваш врач считает, что у вас наследственная форма заболевания, вам может потребоваться генетический тест.

    Управление и лечение

    Как лечится агранулоцитоз?

    Если ваши симптомы вызывают лекарства, отпускаемые по рецепту, необходимо прекратить их прием. Поговорите со своим провайдером о том, как безопасно остановиться. Лечение агранулоцитоза включает:

    • Антибиотики: Если у вас есть инфекция, ваш лечащий врач назначит антибиотики и другие лекарства для облегчения ваших симптомов.
    • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF): Ваш лечащий врач может порекомендовать инъекции препарата, помогающего организму быстрее вырабатывать лейкоциты, особенно нейтрофилы.Ваш врач может назначить филграстим (Neupogen®), пегфилграстим (Neulasta®) или ленограстим (Granocyte®).
    • Иммунодепрессанты: Если аутоиммунное заболевание вызывает агранулоцитоз, врач может порекомендовать такие лекарства, как преднизолон. Эти лекарства подавляют (успокаивают) иммунную систему.
    • Пересадка костного мозга: Если другие методы лечения неэффективны, вам может потребоваться пересадка костного мозга. Во время этой процедуры вы получаете костный мозг от донора, чтобы вы могли производить больше лейкоцитов.
    • Профилактика инфекции: Людям с агранулоцитозом следует соблюдать осторожность, чтобы избежать заражения. Часто мойте руки, избегайте скопления людей и носите маску в общественных местах.

    Профилактика

    Можно ли предотвратить агранулоцитоз?

    Возможно, вы не сможете предотвратить агранулоцитоз. Если вы принимаете лекарство, отпускаемое по рецепту, которое снижает количество лейкоцитов, поговорите со своим врачом. Вам могут потребоваться регулярные анализы крови, чтобы отслеживать, сколько нейтрофилов вырабатывает ваш костный мозг.Если вы проходите химиотерапию по поводу рака, ваш лечащий врач может порекомендовать инъекции, чтобы улучшить способность вашего организма вырабатывать лейкоциты.

    Перспективы/прогноз

    Каковы перспективы для людей с агранулоцитозом?

    Агранулоцитоз поддается медикаментозному лечению, но прогноз у разных людей разный. У взрослых старше 65 лет чаще возникают такие осложнения, как сепсис. Агранулоцитоз может вызвать серьезные проблемы у людей с другими заболеваниями, такими как заболевания почек, сердца или проблемы с дыханием.

    Без лечения агранулоцитоз приводит к тяжелой инфекции и смерти. Риск инфекции возрастает, чем дольше количество нейтрофилов остается опасно низким.

    Жить с

    Когда мне следует обратиться к врачу по поводу агранулоцитоза?

    Агранулоцитоз опасен для жизни. Важно сразу обратиться за диагностикой и лечением. Если у вас есть признаки инфекции, обратитесь к врачу. Сообщите своему врачу, если у вас частые инфекции или инфекции, которые длятся долго.

    Записка из клиники Кливленда

    Агранулоцитоз — серьезное заболевание, но оно поддается лечению. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть признаки инфекции, особенно если у вас часто возникают и исчезают инфекции. Если у вас есть аутоиммунное заболевание или вы принимаете лекарства, отпускаемые по рецепту, которые снижают уровень лейкоцитов, очень важно часто посещать врача. Благодаря регулярным осмотрам ваш врач может следить за вашим здоровьем и помочь вам избежать инфекции.

    Агранулоцитоз — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Программа непрерывного образования

    Агранулоцитоз – это состояние, при котором абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) составляет менее 100 нейтрофилов на микролитр крови.Агранулоцитоз может быть приобретенным или наследственным. Это серьезное состояние и может быть опасным для жизни. Необходимы своевременная диагностика и лечение, чтобы избежать смертности из-за септицемии. В этом задании описывается этиология, оценка и лечение агранулоцитоза, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

    Цели:

    • Опишите этиологию агранулоцитоза.

    • Определите соответствующую оценку агранулоцитоза.

    • Опишите возможные варианты лечения агранулоцитоза.

    • Обобщите важность сотрудничества и координации между межпрофессиональной командой для улучшения исходов для пациентов с агранулоцитозом.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Нейтрофилы являются наиболее распространенными лейкоцитами в крови и играют важную роль в обеспечении врожденного иммунитета против различных возбудителей.Агранулоцитоз, также известный как агранулез или гранулопения, представляет собой острое состояние, сопровождающееся тяжелой и опасной нейтропенией. Агранулоцитоз — это состояние, при котором абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) составляет менее 100 нейтрофилов на микролитр крови. Люди с этим заболеванием подвержены очень высокому риску тяжелой инфекции. В широком смысле это может быть связано с наследственным заболеванием из-за генетической мутации или приобретенным заболеванием. Агранулоцитоз может иметь различные проявления, включая лихорадку, озноб, боль в горле и т. д.Это может быть опасным для жизни состоянием, которое требует быстрой диагностики и лечения.

    Этиология

    Агранулоцитоз можно разделить на две основные категории: наследственный и приобретенный. Наследственное заболевание связано с генетическими мутациями в гене, кодирующем эластазу нейтрофилов или ELA2. Наиболее часто встречающиеся мутации представляют собой интронные замены, которые инактивируют сайт сплайсинга в интроне 4. Приобретенные заболевания могут быть вызваны различными лекарствами, [1] химическими веществами, аутоиммунными состояниями и инфекциями.

    Следующие препараты обычно вызывают агранулоцитоз:

    • Химиотерапия рака

    • Анальгетики и противовоспалительные (золото, напроксен и пеницилламин)

    • Антитиреоидные 3]
    • анти-аритмики (хинидин, прокаинамид)

    • антигипертензивных (каппин, эналаприл, нифедипин)

    • антидепрессанты / психотропные (клазапин, амитриптилин, досулепин, манарин)

    • -малариалы (пириметамин, дапсоне, сульфадоксин, хлорхин)

    • антиконвульсы (фенитоин, натрий вальпроат, карбамазепин) [4]
    • антибиотики (сульфонамиды, пенициллин, цефалоспорины) [5]
    • Разное (Cimetidine, Ranitidine, хлоропропамид, зидовудин )[6]

    Инфекции, которые могут вызывать агранулоцитоз, включают:

    • Бактериальные (тифо идная лихорадка, шигеллезный энтерит, бруцеллез, туляремия, туберкулез)

    • Риккетсиозы (риккетсиоз, гранулоцитарный анаплазмоз человека, пятнистая лихорадка Скалистых гор)

    • Паразитарные (кала-азар, малярия)

    • 20 , вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирусы гепатита, вирус герпеса человека 6)

    Аутоиммунные состояния, такие как волчанка, ревматоидный артрит и заболевания костного мозга, такие как миелодиспластические и лейкозы, также связаны с агранулоцитозом.

    Эпидемиология

    Агранулоцитоз является редким заболеванием и встречается во всех возрастных группах, с зарегистрированной заболеваемостью от 6 до 8 случаев на миллион населения в год.[7] Установлено, что около 70% случаев связаны с приемом лекарств. Это также чаще встречается у женщин, чем у мужчин, либо из-за более частого использования лекарств у женщин, либо из-за увеличения частоты аутоиммунных заболеваний у женщин. Агранулоцитоз не имеет расовой принадлежности.

    Патофизиология

    Два основных механизма, ответственных за агранулоцитоз, включают неадекватный или неэффективный гранулопоэз и ускоренное удаление или разрушение нейтрофилов.Неадекватный или неэффективный гранулопоэз обусловлен генерализованной недостаточностью костного мозга. Встречается также при апластической анемии, разновидностях лейкозов, миелодиспластических синдромах. Ускоренное удаление или разрушение нейтрофилов происходит из-за иммунно-опосредованного повреждения нейтрофилов или является идиопатическим.

    Гистопатология

    Гиперцеллюлярность костного мозга возникает в результате чрезмерного разрушения зрелых нейтрофилов или неэффективного гранулопоэза. Напротив, препараты, подавляющие гранулоцитопоэз, связаны с заметным снижением количества зрелых гранулоцитарных предшественников в костном мозге.[8]

    Анамнез и физикальное исследование

    Прием нового лекарства в анамнезе или замена лекарства, недавнее воздействие химических или физических агентов, недавняя вирусная или бактериальная инфекция обычно связаны с агранулоцитозом. В анамнезе могут присутствовать аутоиммунные заболевания или сильный семейный анамнез рецидивирующих инфекций, обычно начиная с раннего детства. Начальными симптомами часто являются недомогание, лихорадка и озноб или инфекции, которые обычно проявляются в виде язв, некротизирующих поражений десен, дна полости рта, слизистой оболочки щек, глотки или других участков в полости рта.[9] Фарингит с затрудненным глотанием и множественными кожными абсцессами может быть еще одним проявлением заболевания. Поскольку начало агранулоцитоза может быть внезапным, клиническим проявлением может быть сепсис. При осмотре обычно выявляют лихорадку более 40°С, тахикардию, тахипноэ и гипотензию.

    Оценка

    Диагноз агранулоцитоза требует высокой степени подозрения, основанного на признаках и симптомах, использовании лекарств, недавнем воздействии химических агентов и инфекциях.Полный анализ крови (CBC) с дифференциальным подсчетом используется при начальном обследовании. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) менее 100 нейтрофилов на микролитр крови необходимо для диагностики состояния. Мазок периферической крови должен оценить морфологию нейтрофилов. Мазок периферической крови, окрашенный Райтом, покажет заметное снижение и отсутствие нейтрофилов. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ), исследования коагуляции (протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время, D-димер), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), антинуклеарные антитела (АНА), ревматоидный фактор (РФ), функциональные пробы печени (LFT), тесты функции почек (RFT) и анализ мочи могут быть использованы у пациентов с соответствующим анамнезом.Если у пациента лихорадка, следует взять посев крови, мочи, мокроты и других предполагаемых очагов инфекции. Для диагностики агранулоцитоза не используется метод визуализации, но для начального обследования можно использовать рентген грудной клетки (CXR). Кроме того, аспирация костного мозга и биопсия могут быть использованы после первоначального патологического мазка крови.

    Лечение/управление

    Агранулоцитоз является серьезным заболеванием, лечение которого следует начинать незамедлительно. Как только агранулоцитоз задокументирован, любые подозреваемые лекарства или агенты должны быть удалены независимо от того, есть ли у пациента симптомы или нет.Если это связано с лекарствами или возбудителями, оно обычно проходит через одну-три недели после прекращения действия возбудителя. Между тем, общий уход, такой как гигиена полости рта для предотвращения инфекции слизистой оболочки и зубов, контроль боли в полости рта и десен с помощью анестезирующего геля и полоскания, полезны. Смягчители стула можно использовать при запорах. Кожные инфекции и ссадины следует лечить незамедлительно.

    Гемопоэтические факторы роста используются для ускорения производства, созревания, миграции и повышения цитотоксичности нейтрофилов.[10] Филграстим, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), [11] сарграммостим, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, пегфилграстим (филграстим длительного действия) — это препараты, используемые для лечения агранулоцитоза.

    В случае инфекции начните специфическую антибактериальную терапию цефалоспоринами третьего поколения или эквивалентными препаратами. Можно использовать цефепим[12], карбапенемы[13] (например, меропенем, имипенем-циластатин) или пиперациллин-тазобактам. В случаях подозрения на устойчивые бактерии ванкомицин или линезолид можно использовать для лечения метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA).Линезолид или даптомицин можно использовать в случаях резистентного к ванкомицину энтерококка. Карбапенемы можно использовать в случае бета-лактамаз расширенного спектра действия (БЛРС), продуцирующих грамотрицательные бактерии. Если лихорадка пациента не снижается в течение 4–5 дней или если лихорадка возвращается при назначении антибиотиков широкого спектра действия после начального афебрильного периода, рассмотрите возможность добавления эмпирической противогрибковой терапии амфотерицином В (предпочтительно в липидной форме), азолом широкого спектра действия. (например, вориконазол) или эхинокандин (например,г., каспофунгин).

    Дифференциальный диагноз

    Агранулоцитоз следует дифференцировать от других состояний, вызывающих недостаточность костного мозга и лейкозы. Дифференциальный диагноз агранулоцитоза проводится следующим образом:

    • Апластическая анемия: Апластическая анемия представляет собой состояние недостаточности костного мозга, характеризующееся признаками панцитопении. Он включает признаки и симптомы анемии (бледность, утомляемость, головокружение, шум), петехиальную сыпь, кровоточивость десен, инфекции и изъязвления.

    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): Пациенты с ОМЛ имеют признаки и симптомы недостаточности костного мозга и инфильтрации органов. Отказ костного мозга приводит к таким признакам и симптомам панцитопении, как бледность, утомляемость, кровоточивость десен, сыпь и инфекции.

    • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): ОЛЛ — злокачественное заболевание костного мозга, проявляющееся панцитопенией. Это наиболее распространенный вид рака и лейкемии у детей, характеризующийся лихорадкой, бледностью, утомляемостью, головокружением, кровотечением, образованием тромбов, лимфаденопатией, инфекциями (пневмония и инфекции мочевыводящих путей).

    • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): ВИЧ-инфицированные пациенты могут проявляться на любой стадии заболевания гриппоподобным заболеванием, лихорадкой, недомоганием, сыпью, изъязвлением полости рта и тяжелыми инфекциями. Подробный анамнез может помочь отличить его от агранулоцитоза.

    • Инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ): Инфекционный мононуклеоз ВЭБ — это инфекционное заболевание, вызываемое ВЭБ (вирусом герпеса человека-4). Он проявляется усталостью, недомоганием, болью в горле, фарингитом и лихорадкой.

    • Бактериальный сепсис: сепсис представляет собой опасное для жизни состояние, характеризующееся лихорадкой (температура выше 38°С или ниже 36°С) с ознобом или без него, гипотензией, тахипноэ, респираторными инфекциями, измененным психическим статусом, желудочно-кишечными расстройствами. кишечные или мочеполовые инфекции.

    Прогноз

    Ряд факторов связан с неблагоприятным прогнозом у пациентов с агранулоцитозом. К ним относятся:

    • Возраст старше 65 лет

    • Абсолютное число нейтрофилов на момент постановки диагноза менее 100/мкл

    • Развитие тяжелой интеркуррентной инфекции (например,(например, септицемия, септический шок)

    • Ранее существовавшие сопутствующие заболевания (например, почечные, сердечные, респираторные и системные воспалительные заболевания)

    Осложнения

    Основным осложнением агранулоцитоза является инфекция. Длительность и выраженность агранулоцитоза прямо коррелируют с частотой инфицирования. Когда ANC остается ниже 100 клеток на микролитр крови в течение более 3-4 недель, частота инфицирования приближается к 100%.

    Сепсис — еще одно серьезное осложнение агранулоцитоза.Сепсис представляет собой клинический синдром, обусловленный нарушением регуляции реакции организма на инфекцию. Поскольку количество зрелых гранулоцитов резко снижается при агранулоцитозе, организм больше не в состоянии бороться с возбудителями, ведущими к сепсису, бактериемии и септическому шоку. Септический шок представляет собой тип распределительного или сосудорасширяющего шока, который приводит к нарушениям кровообращения и обмена веществ и связан с более высоким уровнем смертности.

    Сдерживание и просвещение пациентов

    Пациентов, начинающих прием нового препарата или смену препарата, который может вызвать агранулоцитоз, следует информировать о потенциальном неблагоприятном воздействии препарата.Их следует информировать о важности частого общего анализа крови в начальный период употребления наркотиков. При падении АЧН ниже порогового значения возбудитель должен быть идентифицирован и остановлен независимо от клинических признаков и симптомов агранулоцитоза. Пациентов также просят избегать контакта с людьми, страдающими инфекциями дыхательных путей, избегать посещения людных мест и принимать надлежащие меры предосторожности, такие как маска для лица и дезинфицирующее средство для рук, когда они находятся в людной среде.

    Улучшение результатов медицинского персонала

    Агранулоцитоз — это редкое состояние, которое может протекать бессимптомно или проявляться с неспецифическими симптомами и требует усилий межпрофессиональной команды. У тех пациентов, которые принимают новые лекарства или меняют свои лекарства или проходят химиотерапию рака, поставщики должны учитывать возможность агранулоцитоза, особенно когда у пациента есть лихорадка или какие-либо клинические признаки и симптомы инфекции. Управление включает в себя межпрофессиональную помощь, в которую входят госпиталист, реаниматолог и фармацевт.

    Наблюдение за пациентом обычно осуществляется медсестрами, которые должны быть осведомлены о состоянии и его проявлениях. Фармацевт должен убедиться, что пациент получает соответствующие антибиотики в случаях, связанных с сепсисом. Кроме того, фармацевт должен убедиться, что пациент прекратил использование вызывающего раздражение агента. Тесное общение между межпрофессиональной командой жизненно важно для улучшения результатов лечения пациентов.

    Ссылки

    1.
    Андрес Э., Федеричи Л., Вейттен Т., Фогель Т., Альт М.Распознавание и лечение лекарственной цитопении крови: пример лекарственной острой нейтропении и агранулоцитоза. Экспертное заключение Drug Safe. 2008 г., июль; 7(4):481-9. [PubMed: 18613811]
    2.
    Vicente N, Cardoso L, Barros L, Carrilho F. Агранулоцитоз, вызванный антитиреоидными препаратами: современное состояние диагностики и лечения. Наркотики RD. 2017 Mar; 17 (1): 91-96. [Бесплатная статья PMC: PMC5318340] [PubMed: 28105610]
    3.
    Андрес Э., Вейттен Т., Муро-Котте Р., Келлер О., Зульфикар А.А., Серрадж К., Фогель Т., Тебахер М.[Агранулоцитоз, связанный с антитиреоидными агентами: обзор литературы]. Преподобный Мед Интерне. 2016 авг; 37 (8): 544-50. [PubMed: 27241077]
    4.
    Вицински М., Венклевич М.М. Клозапин-индуцированный агранулоцитоз/гранулоцитопения: механизмы и мониторинг. Карр Опин Гематол. 2018 янв; 25(1):22-28. [PubMed: 28984748]
    5.
    Kirkwood CF, Smith LL, Rustagi PK, Schentag JJ. Нейтропения, связанная с бета-лактамными антибиотиками. Клин Фарм. 1983 ноябрь-декабрь; 2(6):569-78. [PubMed: 6653059]
    6.
    Бертон И.Е., Мусса К.М., Сандерс П.А. Агранулоцитоз при ревматоидном артрите, связанный с длительным применением флуклоксациллина при стафилококковом остеомиелите. Акта Гематол. 1995;94(4):196-8. [PubMed: 8610477]
    7.
    Strom BL, Carson JL, Schinnar R, Snyder ES, Shaw M. Описательная эпидемиология агранулоцитоза. Arch Intern Med. 1992 июль; 152 (7): 1475-80. [PubMed: 1627027]
    8.
    Апинантриё Б., Лехакула А., Руджироджиндакул П. Заболеваемость, этиология и характеристики костного мозга агранулоцитоза, не вызванного химиотерапией.Гематология. 2011 Январь; 16 (1): 50-3. [PubMed: 21269568]
    9.
    Андрес Э., Циммер Дж., Месили М., Вейттен Т., Альт М., Малоизель Ф. Клиническая картина и лечение лекарственно-индуцированного агранулоцитоза. Эксперт преподобный Гематол. 2011 Апрель; 4 (2): 143-51. [PubMed: 21495924]
    10.
    Андрес Э., Малоуазель Ф., Циммер Дж. Роль гемопоэтических факторов роста, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора в лечении лекарственно-индуцированного агранулоцитоза.Бр Дж Гематол. 2010 июль; 150 (1): 3-8. [PubMed: 20151980]
    11.
    Лалли Дж., Малик С., Виски Э., Тейлор Д.М., Гогран Ф.П., Кривой А., Фланаган Р.Дж., Мийович А., МакКейб Дж.Х. Лечение клозапин-ассоциированного агранулоцитоза гранулоцитарным колониестимулирующим фактором/гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором: систематический обзор. J Clin Psychopharmacol. 2017 авг; 37 (4): 441-446. [PubMed: 28437295]
    12.
    Kubota Y, Toh Yoon EW. Тяжелый лекарственно-индуцированный агранулоцитоз успешно вылечен рекомбинантным колониестимулирующим фактором гранулоцитов человека.Кейс Rep Med. 2018;2018:8439791. [Бесплатная статья PMC: PMC5828046] [PubMed: 29560017]
    13.
    Arnold HM, McKinnon PS, Augustin KM, Hladnik LM, Casabar E, Reichley RM, Dubberke ER, Westervelt P, Ritchie DJ. Оценка альтернативной стратегии дозирования меропенема по сравнению с имипенемом/циластатином или традиционным дозированием меропенема после неэффективности или непереносимости цефепима у взрослых с нейтропенической лихорадкой. Фармакотерапия. 2009 авг; 29 (8): 914-23. [Статья бесплатно PMC: PMC4256050] [PubMed: 19637944]

    Агранулоцитоз — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Continuing Education Activity

    кровь.Агранулоцитоз может быть приобретенным или наследственным. Это серьезное состояние и может быть опасным для жизни. Необходимы своевременная диагностика и лечение, чтобы избежать смертности из-за септицемии. В этом задании описывается этиология, оценка и лечение агранулоцитоза, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

    Цели:

    • Опишите этиологию агранулоцитоза.

    • Определите соответствующую оценку агранулоцитоза.

    • Опишите возможные варианты лечения агранулоцитоза.

    • Обобщите важность сотрудничества и координации между межпрофессиональной командой для улучшения исходов для пациентов с агранулоцитозом.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Нейтрофилы являются наиболее распространенными лейкоцитами в крови и играют важную роль в обеспечении врожденного иммунитета против различных возбудителей.Агранулоцитоз, также известный как агранулез или гранулопения, представляет собой острое состояние, сопровождающееся тяжелой и опасной нейтропенией. Агранулоцитоз — это состояние, при котором абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) составляет менее 100 нейтрофилов на микролитр крови. Люди с этим заболеванием подвержены очень высокому риску тяжелой инфекции. В широком смысле это может быть связано с наследственным заболеванием из-за генетической мутации или приобретенным заболеванием. Агранулоцитоз может иметь различные проявления, включая лихорадку, озноб, боль в горле и т. д.Это может быть опасным для жизни состоянием, которое требует быстрой диагностики и лечения.

    Этиология

    Агранулоцитоз можно разделить на две основные категории: наследственный и приобретенный. Наследственное заболевание связано с генетическими мутациями в гене, кодирующем эластазу нейтрофилов или ELA2. Наиболее часто встречающиеся мутации представляют собой интронные замены, которые инактивируют сайт сплайсинга в интроне 4. Приобретенные заболевания могут быть вызваны различными лекарствами, [1] химическими веществами, аутоиммунными состояниями и инфекциями.

    Следующие препараты обычно вызывают агранулоцитоз:

    • Химиотерапия рака

    • Анальгетики и противовоспалительные (золото, напроксен и пеницилламин)

    • Антитиреоидные 3]
    • анти-аритмики (хинидин, прокаинамид)

    • антигипертензивных (каппин, эналаприл, нифедипин)

    • антидепрессанты / психотропные (клазапин, амитриптилин, досулепин, манарин)

    • -малариалы (пириметамин, дапсоне, сульфадоксин, хлорхин)

    • антиконвульсы (фенитоин, натрий вальпроат, карбамазепин) [4]
    • антибиотики (сульфонамиды, пенициллин, цефалоспорины) [5]
    • Разное (Cimetidine, Ranitidine, хлоропропамид, зидовудин )[6]

    Инфекции, которые могут вызывать агранулоцитоз, включают:

    • Бактериальные (тифо идная лихорадка, шигеллезный энтерит, бруцеллез, туляремия, туберкулез)

    • Риккетсиозы (риккетсиоз, гранулоцитарный анаплазмоз человека, пятнистая лихорадка Скалистых гор)

    • Паразитарные (кала-азар, малярия)

    • 20 , вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирусы гепатита, вирус герпеса человека 6)

    Аутоиммунные состояния, такие как волчанка, ревматоидный артрит и заболевания костного мозга, такие как миелодиспластические и лейкозы, также связаны с агранулоцитозом.

    Эпидемиология

    Агранулоцитоз является редким заболеванием и встречается во всех возрастных группах, с зарегистрированной заболеваемостью от 6 до 8 случаев на миллион населения в год.[7] Установлено, что около 70% случаев связаны с приемом лекарств. Это также чаще встречается у женщин, чем у мужчин, либо из-за более частого использования лекарств у женщин, либо из-за увеличения частоты аутоиммунных заболеваний у женщин. Агранулоцитоз не имеет расовой принадлежности.

    Патофизиология

    Два основных механизма, ответственных за агранулоцитоз, включают неадекватный или неэффективный гранулопоэз и ускоренное удаление или разрушение нейтрофилов.Неадекватный или неэффективный гранулопоэз обусловлен генерализованной недостаточностью костного мозга. Встречается также при апластической анемии, разновидностях лейкозов, миелодиспластических синдромах. Ускоренное удаление или разрушение нейтрофилов происходит из-за иммунно-опосредованного повреждения нейтрофилов или является идиопатическим.

    Гистопатология

    Гиперцеллюлярность костного мозга возникает в результате чрезмерного разрушения зрелых нейтрофилов или неэффективного гранулопоэза. Напротив, препараты, подавляющие гранулоцитопоэз, связаны с заметным снижением количества зрелых гранулоцитарных предшественников в костном мозге.[8]

    Анамнез и физикальное исследование

    Прием нового лекарства в анамнезе или замена лекарства, недавнее воздействие химических или физических агентов, недавняя вирусная или бактериальная инфекция обычно связаны с агранулоцитозом. В анамнезе могут присутствовать аутоиммунные заболевания или сильный семейный анамнез рецидивирующих инфекций, обычно начиная с раннего детства. Начальными симптомами часто являются недомогание, лихорадка и озноб или инфекции, которые обычно проявляются в виде язв, некротизирующих поражений десен, дна полости рта, слизистой оболочки щек, глотки или других участков в полости рта.[9] Фарингит с затрудненным глотанием и множественными кожными абсцессами может быть еще одним проявлением заболевания. Поскольку начало агранулоцитоза может быть внезапным, клиническим проявлением может быть сепсис. При осмотре обычно выявляют лихорадку более 40°С, тахикардию, тахипноэ и гипотензию.

    Оценка

    Диагноз агранулоцитоза требует высокой степени подозрения, основанного на признаках и симптомах, использовании лекарств, недавнем воздействии химических агентов и инфекциях.Полный анализ крови (CBC) с дифференциальным подсчетом используется при начальном обследовании. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) менее 100 нейтрофилов на микролитр крови необходимо для диагностики состояния. Мазок периферической крови должен оценить морфологию нейтрофилов. Мазок периферической крови, окрашенный Райтом, покажет заметное снижение и отсутствие нейтрофилов. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ), исследования коагуляции (протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время, D-димер), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), антинуклеарные антитела (АНА), ревматоидный фактор (РФ), функциональные пробы печени (LFT), тесты функции почек (RFT) и анализ мочи могут быть использованы у пациентов с соответствующим анамнезом.Если у пациента лихорадка, следует взять посев крови, мочи, мокроты и других предполагаемых очагов инфекции. Для диагностики агранулоцитоза не используется метод визуализации, но для начального обследования можно использовать рентген грудной клетки (CXR). Кроме того, аспирация костного мозга и биопсия могут быть использованы после первоначального патологического мазка крови.

    Лечение/управление

    Агранулоцитоз является серьезным заболеванием, лечение которого следует начинать незамедлительно. Как только агранулоцитоз задокументирован, любые подозреваемые лекарства или агенты должны быть удалены независимо от того, есть ли у пациента симптомы или нет.Если это связано с лекарствами или возбудителями, оно обычно проходит через одну-три недели после прекращения действия возбудителя. Между тем, общий уход, такой как гигиена полости рта для предотвращения инфекции слизистой оболочки и зубов, контроль боли в полости рта и десен с помощью анестезирующего геля и полоскания, полезны. Смягчители стула можно использовать при запорах. Кожные инфекции и ссадины следует лечить незамедлительно.

    Гемопоэтические факторы роста используются для ускорения производства, созревания, миграции и повышения цитотоксичности нейтрофилов.[10] Филграстим, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), [11] сарграммостим, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, пегфилграстим (филграстим длительного действия) — это препараты, используемые для лечения агранулоцитоза.

    В случае инфекции начните специфическую антибактериальную терапию цефалоспоринами третьего поколения или эквивалентными препаратами. Можно использовать цефепим[12], карбапенемы[13] (например, меропенем, имипенем-циластатин) или пиперациллин-тазобактам. В случаях подозрения на устойчивые бактерии ванкомицин или линезолид можно использовать для лечения метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA).Линезолид или даптомицин можно использовать в случаях резистентного к ванкомицину энтерококка. Карбапенемы можно использовать в случае грамотрицательных бактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС). Если лихорадка пациента не снижается в течение 4-5 дней или если лихорадка возвращается при назначении антибиотиков широкого спектра действия после начального афебрильного периода, рассмотрите возможность добавления эмпирической противогрибковой терапии амфотерицином В (предпочтительно в липидной форме), азолом широкого спектра действия. (например, вориконазол) или эхинокандин (например,г., каспофунгин).

    Дифференциальный диагноз

    Агранулоцитоз следует дифференцировать от других состояний, вызывающих недостаточность костного мозга и лейкозы. Дифференциальный диагноз агранулоцитоза проводится следующим образом:

    • Апластическая анемия: Апластическая анемия представляет собой состояние недостаточности костного мозга, характеризующееся признаками панцитопении. Он включает признаки и симптомы анемии (бледность, утомляемость, головокружение, шум), петехиальную сыпь, кровоточивость десен, инфекции и изъязвления.

    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): Пациенты с ОМЛ имеют признаки и симптомы недостаточности костного мозга и инфильтрации органов. Отказ костного мозга приводит к таким признакам и симптомам панцитопении, как бледность, утомляемость, кровоточивость десен, сыпь и инфекции.

    • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): ОЛЛ — злокачественное заболевание костного мозга, проявляющееся панцитопенией. Это наиболее распространенный вид рака и лейкемии у детей, характеризующийся лихорадкой, бледностью, утомляемостью, головокружением, кровотечением, образованием тромбов, лимфаденопатией, инфекциями (пневмония и инфекции мочевыводящих путей).

    • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): ВИЧ-инфицированные пациенты могут проявляться на любой стадии заболевания гриппоподобным заболеванием, лихорадкой, недомоганием, сыпью, изъязвлением полости рта и тяжелыми инфекциями. Подробный анамнез может помочь отличить его от агранулоцитоза.

    • Инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ): Инфекционный мононуклеоз ВЭБ — это инфекционное заболевание, вызываемое ВЭБ (вирусом герпеса человека-4). Он проявляется усталостью, недомоганием, болью в горле, фарингитом и лихорадкой.

    • Бактериальный сепсис: сепсис представляет собой опасное для жизни состояние, характеризующееся лихорадкой (температура выше 38°С или ниже 36°С) с ознобом или без него, гипотензией, тахипноэ, респираторными инфекциями, измененным психическим статусом, желудочно-кишечными расстройствами. кишечные или мочеполовые инфекции.

    Прогноз

    Ряд факторов связан с неблагоприятным прогнозом у пациентов с агранулоцитозом. К ним относятся:

    • Возраст старше 65 лет

    • Абсолютное число нейтрофилов на момент постановки диагноза менее 100/мкл

    • Развитие тяжелой интеркуррентной инфекции (например,(например, септицемия, септический шок)

    • Ранее существовавшие сопутствующие заболевания (например, почечные, сердечные, респираторные и системные воспалительные заболевания)

    Осложнения

    Основным осложнением агранулоцитоза является инфекция. Длительность и выраженность агранулоцитоза прямо коррелируют с частотой инфицирования. Когда ANC остается ниже 100 клеток на микролитр крови в течение более 3-4 недель, частота инфицирования приближается к 100%.

    Сепсис — еще одно серьезное осложнение агранулоцитоза.Сепсис представляет собой клинический синдром, обусловленный нарушением регуляции реакции организма на инфекцию. Поскольку количество зрелых гранулоцитов резко снижается при агранулоцитозе, организм больше не в состоянии бороться с возбудителями, ведущими к сепсису, бактериемии и септическому шоку. Септический шок представляет собой тип распределительного или сосудорасширяющего шока, который приводит к нарушениям кровообращения и обмена веществ и связан с более высоким уровнем смертности.

    Сдерживание и просвещение пациентов

    Пациентов, начинающих прием нового препарата или смену препарата, который может вызвать агранулоцитоз, следует информировать о потенциальном неблагоприятном воздействии препарата.Их следует информировать о важности частого общего анализа крови в начальный период употребления наркотиков. При падении АЧН ниже порогового значения возбудитель должен быть идентифицирован и остановлен независимо от клинических признаков и симптомов агранулоцитоза. Пациентов также просят избегать контакта с людьми, страдающими инфекциями дыхательных путей, избегать посещения людных мест и принимать надлежащие меры предосторожности, такие как маска для лица и дезинфицирующее средство для рук, когда они находятся в людной среде.

    Улучшение результатов медицинского персонала

    Агранулоцитоз — это редкое состояние, которое может протекать бессимптомно или проявляться с неспецифическими симптомами и требует усилий межпрофессиональной команды. У тех пациентов, которые принимают новые лекарства или меняют свои лекарства или проходят химиотерапию рака, поставщики должны учитывать возможность агранулоцитоза, особенно когда у пациента есть лихорадка или какие-либо клинические признаки и симптомы инфекции. Управление включает в себя межпрофессиональную помощь, в которую входят госпиталист, реаниматолог и фармацевт.

    Наблюдение за пациентом обычно осуществляется медсестрами, которые должны быть осведомлены о состоянии и его проявлениях. Фармацевт должен убедиться, что пациент получает соответствующие антибиотики в случаях, связанных с сепсисом. Кроме того, фармацевт должен убедиться, что пациент прекратил использование вызывающего раздражение агента. Тесное общение между межпрофессиональной командой жизненно важно для улучшения результатов лечения пациентов.

    Ссылки

    1.
    Андрес Э., Федеричи Л., Вейттен Т., Фогель Т., Альт М.Распознавание и лечение лекарственной цитопении крови: пример лекарственной острой нейтропении и агранулоцитоза. Экспертное заключение Drug Safe. 2008 г., июль; 7(4):481-9. [PubMed: 18613811]
    2.
    Vicente N, Cardoso L, Barros L, Carrilho F. Агранулоцитоз, вызванный антитиреоидными препаратами: современное состояние диагностики и лечения. Наркотики RD. 2017 Mar; 17 (1): 91-96. [Бесплатная статья PMC: PMC5318340] [PubMed: 28105610]
    3.
    Андрес Э., Вейттен Т., Муро-Котте Р., Келлер О., Зульфикар А.А., Серрадж К., Фогель Т., Тебахер М.[Агранулоцитоз, связанный с антитиреоидными агентами: обзор литературы]. Преподобный Мед Интерне. 2016 авг; 37 (8): 544-50. [PubMed: 27241077]
    4.
    Вицински М., Венклевич М.М. Клозапин-индуцированный агранулоцитоз/гранулоцитопения: механизмы и мониторинг. Карр Опин Гематол. 2018 янв; 25(1):22-28. [PubMed: 28984748]
    5.
    Kirkwood CF, Smith LL, Rustagi PK, Schentag JJ. Нейтропения, связанная с бета-лактамными антибиотиками. Клин Фарм. 1983 ноябрь-декабрь; 2(6):569-78. [PubMed: 6653059]
    6.
    Бертон И.Е., Мусса К.М., Сандерс П.А. Агранулоцитоз при ревматоидном артрите, связанный с длительным применением флуклоксациллина при стафилококковом остеомиелите. Акта Гематол. 1995;94(4):196-8. [PubMed: 8610477]
    7.
    Strom BL, Carson JL, Schinnar R, Snyder ES, Shaw M. Описательная эпидемиология агранулоцитоза. Arch Intern Med. 1992 июль; 152 (7): 1475-80. [PubMed: 1627027]
    8.
    Апинантриё Б., Лехакула А., Руджироджиндакул П. Заболеваемость, этиология и характеристики костного мозга агранулоцитоза, не вызванного химиотерапией.Гематология. 2011 Январь; 16 (1): 50-3. [PubMed: 21269568]
    9.
    Андрес Э., Циммер Дж., Месили М., Вейттен Т., Альт М., Малоизель Ф. Клиническая картина и лечение лекарственно-индуцированного агранулоцитоза. Эксперт преподобный Гематол. 2011 Апрель; 4 (2): 143-51. [PubMed: 21495924]
    10.
    Андрес Э., Малоуазель Ф., Циммер Дж. Роль гемопоэтических факторов роста, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора в лечении лекарственно-индуцированного агранулоцитоза.Бр Дж Гематол. 2010 июль; 150 (1): 3-8. [PubMed: 20151980]
    11.
    Лалли Дж., Малик С., Виски Э., Тейлор Д.М., Гогран Ф.П., Кривой А., Фланаган Р.Дж., Мийович А., МакКейб Дж.Х. Лечение клозапин-ассоциированного агранулоцитоза гранулоцитарным колониестимулирующим фактором/гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором: систематический обзор. J Clin Psychopharmacol. 2017 авг; 37 (4): 441-446. [PubMed: 28437295]
    12.
    Kubota Y, Toh Yoon EW. Тяжелый лекарственно-индуцированный агранулоцитоз успешно вылечен рекомбинантным колониестимулирующим фактором гранулоцитов человека.Кейс Rep Med. 2018;2018:8439791. [Бесплатная статья PMC: PMC5828046] [PubMed: 29560017]
    13.
    Arnold HM, McKinnon PS, Augustin KM, Hladnik LM, Casabar E, Reichley RM, Dubberke ER, Westervelt P, Ritchie DJ. Оценка альтернативной стратегии дозирования меропенема по сравнению с имипенемом/циластатином или традиционным дозированием меропенема после неэффективности или непереносимости цефепима у взрослых с нейтропенической лихорадкой. Фармакотерапия. 2009 авг; 29 (8): 914-23. [Статья бесплатно PMC: PMC4256050] [PubMed: 19637944]

    Агранулоцитоз — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Continuing Education Activity

    кровь.Агранулоцитоз может быть приобретенным или наследственным. Это серьезное состояние и может быть опасным для жизни. Необходимы своевременная диагностика и лечение, чтобы избежать смертности из-за септицемии. В этом задании описывается этиология, оценка и лечение агранулоцитоза, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

    Цели:

    • Опишите этиологию агранулоцитоза.

    • Определите соответствующую оценку агранулоцитоза.

    • Опишите возможные варианты лечения агранулоцитоза.

    • Обобщите важность сотрудничества и координации между межпрофессиональной командой для улучшения исходов для пациентов с агранулоцитозом.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Нейтрофилы являются наиболее распространенными лейкоцитами в крови и играют важную роль в обеспечении врожденного иммунитета против различных возбудителей.Агранулоцитоз, также известный как агранулез или гранулопения, представляет собой острое состояние, сопровождающееся тяжелой и опасной нейтропенией. Агранулоцитоз — это состояние, при котором абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) составляет менее 100 нейтрофилов на микролитр крови. Люди с этим заболеванием подвержены очень высокому риску тяжелой инфекции. В широком смысле это может быть связано с наследственным заболеванием из-за генетической мутации или приобретенным заболеванием. Агранулоцитоз может иметь различные проявления, включая лихорадку, озноб, боль в горле и т. д.Это может быть опасным для жизни состоянием, которое требует быстрой диагностики и лечения.

    Этиология

    Агранулоцитоз можно разделить на две основные категории: наследственный и приобретенный. Наследственное заболевание связано с генетическими мутациями в гене, кодирующем эластазу нейтрофилов или ELA2. Наиболее часто встречающиеся мутации представляют собой интронные замены, которые инактивируют сайт сплайсинга в интроне 4. Приобретенные заболевания могут быть вызваны различными лекарствами, [1] химическими веществами, аутоиммунными состояниями и инфекциями.

    Следующие препараты обычно вызывают агранулоцитоз:

    • Химиотерапия рака

    • Анальгетики и противовоспалительные (золото, напроксен и пеницилламин)

    • Антитиреоидные 3]
    • анти-аритмики (хинидин, прокаинамид)

    • антигипертензивных (каппин, эналаприл, нифедипин)

    • антидепрессанты / психотропные (клазапин, амитриптилин, досулепин, манарин)

    • -малариалы (пириметамин, дапсоне, сульфадоксин, хлорхин)

    • антиконвульсы (фенитоин, натрий вальпроат, карбамазепин) [4]
    • антибиотики (сульфонамиды, пенициллин, цефалоспорины) [5]
    • Разное (Cimetidine, Ranitidine, хлоропропамид, зидовудин )[6]

    Инфекции, которые могут вызывать агранулоцитоз, включают:

    • Бактериальные (тифо идная лихорадка, шигеллезный энтерит, бруцеллез, туляремия, туберкулез)

    • Риккетсиозы (риккетсиоз, гранулоцитарный анаплазмоз человека, пятнистая лихорадка Скалистых гор)

    • Паразитарные (кала-азар, малярия)

    • 20 , вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирусы гепатита, вирус герпеса человека 6)

    Аутоиммунные состояния, такие как волчанка, ревматоидный артрит и заболевания костного мозга, такие как миелодиспластические и лейкозы, также связаны с агранулоцитозом.

    Эпидемиология

    Агранулоцитоз является редким заболеванием и встречается во всех возрастных группах, с зарегистрированной заболеваемостью от 6 до 8 случаев на миллион населения в год.[7] Установлено, что около 70% случаев связаны с приемом лекарств. Это также чаще встречается у женщин, чем у мужчин, либо из-за более частого использования лекарств у женщин, либо из-за увеличения частоты аутоиммунных заболеваний у женщин. Агранулоцитоз не имеет расовой принадлежности.

    Патофизиология

    Два основных механизма, ответственных за агранулоцитоз, включают неадекватный или неэффективный гранулопоэз и ускоренное удаление или разрушение нейтрофилов.Неадекватный или неэффективный гранулопоэз обусловлен генерализованной недостаточностью костного мозга. Встречается также при апластической анемии, разновидностях лейкозов, миелодиспластических синдромах. Ускоренное удаление или разрушение нейтрофилов происходит из-за иммунно-опосредованного повреждения нейтрофилов или является идиопатическим.

    Гистопатология

    Гиперцеллюлярность костного мозга возникает в результате чрезмерного разрушения зрелых нейтрофилов или неэффективного гранулопоэза. Напротив, препараты, подавляющие гранулоцитопоэз, связаны с заметным снижением количества зрелых гранулоцитарных предшественников в костном мозге.[8]

    Анамнез и физикальное исследование

    Прием нового лекарства в анамнезе или замена лекарства, недавнее воздействие химических или физических агентов, недавняя вирусная или бактериальная инфекция обычно связаны с агранулоцитозом. В анамнезе могут присутствовать аутоиммунные заболевания или сильный семейный анамнез рецидивирующих инфекций, обычно начиная с раннего детства. Начальными симптомами часто являются недомогание, лихорадка и озноб или инфекции, которые обычно проявляются в виде язв, некротизирующих поражений десен, дна полости рта, слизистой оболочки щек, глотки или других участков в полости рта.[9] Фарингит с затрудненным глотанием и множественными кожными абсцессами может быть еще одним проявлением заболевания. Поскольку начало агранулоцитоза может быть внезапным, клиническим проявлением может быть сепсис. При осмотре обычно выявляют лихорадку более 40°С, тахикардию, тахипноэ и гипотензию.

    Оценка

    Диагноз агранулоцитоза требует высокой степени подозрения, основанного на признаках и симптомах, использовании лекарств, недавнем воздействии химических агентов и инфекциях.Полный анализ крови (CBC) с дифференциальным подсчетом используется при начальном обследовании. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) менее 100 нейтрофилов на микролитр крови необходимо для диагностики состояния. Мазок периферической крови должен оценить морфологию нейтрофилов. Мазок периферической крови, окрашенный Райтом, покажет заметное снижение и отсутствие нейтрофилов. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ), исследования коагуляции (протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время, D-димер), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), антинуклеарные антитела (АНА), ревматоидный фактор (РФ), функциональные пробы печени (LFT), тесты функции почек (RFT) и анализ мочи могут быть использованы у пациентов с соответствующим анамнезом.Если у пациента лихорадка, следует взять посев крови, мочи, мокроты и других предполагаемых очагов инфекции. Для диагностики агранулоцитоза не используется метод визуализации, но для начального обследования можно использовать рентген грудной клетки (CXR). Кроме того, аспирация костного мозга и биопсия могут быть использованы после первоначального патологического мазка крови.

    Лечение/управление

    Агранулоцитоз является серьезным заболеванием, лечение которого следует начинать незамедлительно. Как только агранулоцитоз задокументирован, любые подозреваемые лекарства или агенты должны быть удалены независимо от того, есть ли у пациента симптомы или нет.Если это связано с лекарствами или возбудителями, оно обычно проходит через одну-три недели после прекращения действия возбудителя. Между тем, общий уход, такой как гигиена полости рта для предотвращения инфекции слизистой оболочки и зубов, контроль боли в полости рта и десен с помощью анестезирующего геля и полоскания, полезны. Смягчители стула можно использовать при запорах. Кожные инфекции и ссадины следует лечить незамедлительно.

    Гемопоэтические факторы роста используются для ускорения производства, созревания, миграции и повышения цитотоксичности нейтрофилов.[10] Филграстим, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), [11] сарграммостим, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, пегфилграстим (филграстим длительного действия) — это препараты, используемые для лечения агранулоцитоза.

    В случае инфекции начните специфическую антибактериальную терапию цефалоспоринами третьего поколения или эквивалентными препаратами. Можно использовать цефепим[12], карбапенемы[13] (например, меропенем, имипенем-циластатин) или пиперациллин-тазобактам. В случаях подозрения на устойчивые бактерии ванкомицин или линезолид можно использовать для лечения метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA).Линезолид или даптомицин можно использовать в случаях резистентного к ванкомицину энтерококка. Карбапенемы можно использовать в случае грамотрицательных бактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС). Если лихорадка пациента не снижается в течение 4-5 дней или если лихорадка возвращается при назначении антибиотиков широкого спектра действия после начального афебрильного периода, рассмотрите возможность добавления эмпирической противогрибковой терапии амфотерицином В (предпочтительно в липидной форме), азолом широкого спектра действия. (например, вориконазол) или эхинокандин (например,г., каспофунгин).

    Дифференциальный диагноз

    Агранулоцитоз следует дифференцировать от других состояний, вызывающих недостаточность костного мозга и лейкозы. Дифференциальный диагноз агранулоцитоза проводится следующим образом:

    • Апластическая анемия: Апластическая анемия представляет собой состояние недостаточности костного мозга, характеризующееся признаками панцитопении. Он включает признаки и симптомы анемии (бледность, утомляемость, головокружение, шум), петехиальную сыпь, кровоточивость десен, инфекции и изъязвления.

    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): Пациенты с ОМЛ имеют признаки и симптомы недостаточности костного мозга и инфильтрации органов. Отказ костного мозга приводит к таким признакам и симптомам панцитопении, как бледность, утомляемость, кровоточивость десен, сыпь и инфекции.

    • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): ОЛЛ — злокачественное заболевание костного мозга, проявляющееся панцитопенией. Это наиболее распространенный вид рака и лейкемии у детей, характеризующийся лихорадкой, бледностью, утомляемостью, головокружением, кровотечением, образованием тромбов, лимфаденопатией, инфекциями (пневмония и инфекции мочевыводящих путей).

    • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): ВИЧ-инфицированные пациенты могут проявляться на любой стадии заболевания гриппоподобным заболеванием, лихорадкой, недомоганием, сыпью, изъязвлением полости рта и тяжелыми инфекциями. Подробный анамнез может помочь отличить его от агранулоцитоза.

    • Инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ): Инфекционный мононуклеоз ВЭБ — это инфекционное заболевание, вызываемое ВЭБ (вирусом герпеса человека-4). Он проявляется усталостью, недомоганием, болью в горле, фарингитом и лихорадкой.

    • Бактериальный сепсис: сепсис представляет собой опасное для жизни состояние, характеризующееся лихорадкой (температура выше 38°С или ниже 36°С) с ознобом или без него, гипотензией, тахипноэ, респираторными инфекциями, измененным психическим статусом, желудочно-кишечными расстройствами. кишечные или мочеполовые инфекции.

    Прогноз

    Ряд факторов связан с неблагоприятным прогнозом у пациентов с агранулоцитозом. К ним относятся:

    • Возраст старше 65 лет

    • Абсолютное число нейтрофилов на момент постановки диагноза менее 100/мкл

    • Развитие тяжелой интеркуррентной инфекции (например,(например, септицемия, септический шок)

    • Ранее существовавшие сопутствующие заболевания (например, почечные, сердечные, респираторные и системные воспалительные заболевания)

    Осложнения

    Основным осложнением агранулоцитоза является инфекция. Длительность и выраженность агранулоцитоза прямо коррелируют с частотой инфицирования. Когда ANC остается ниже 100 клеток на микролитр крови в течение более 3-4 недель, частота инфицирования приближается к 100%.

    Сепсис — еще одно серьезное осложнение агранулоцитоза.Сепсис представляет собой клинический синдром, обусловленный нарушением регуляции реакции организма на инфекцию. Поскольку количество зрелых гранулоцитов резко снижается при агранулоцитозе, организм больше не в состоянии бороться с возбудителями, ведущими к сепсису, бактериемии и септическому шоку. Септический шок представляет собой тип распределительного или сосудорасширяющего шока, который приводит к нарушениям кровообращения и обмена веществ и связан с более высоким уровнем смертности.

    Сдерживание и просвещение пациентов

    Пациентов, начинающих прием нового препарата или смену препарата, который может вызвать агранулоцитоз, следует информировать о потенциальном неблагоприятном воздействии препарата.Их следует информировать о важности частого общего анализа крови в начальный период употребления наркотиков. При падении АЧН ниже порогового значения возбудитель должен быть идентифицирован и остановлен независимо от клинических признаков и симптомов агранулоцитоза. Пациентов также просят избегать контакта с людьми, страдающими инфекциями дыхательных путей, избегать посещения людных мест и принимать надлежащие меры предосторожности, такие как маска для лица и дезинфицирующее средство для рук, когда они находятся в людной среде.

    Улучшение результатов медицинского персонала

    Агранулоцитоз — это редкое состояние, которое может протекать бессимптомно или проявляться с неспецифическими симптомами и требует усилий межпрофессиональной команды. У тех пациентов, которые принимают новые лекарства или меняют свои лекарства или проходят химиотерапию рака, поставщики должны учитывать возможность агранулоцитоза, особенно когда у пациента есть лихорадка или какие-либо клинические признаки и симптомы инфекции. Управление включает в себя межпрофессиональную помощь, в которую входят госпиталист, реаниматолог и фармацевт.

    Наблюдение за пациентом обычно осуществляется медсестрами, которые должны быть осведомлены о состоянии и его проявлениях. Фармацевт должен убедиться, что пациент получает соответствующие антибиотики в случаях, связанных с сепсисом. Кроме того, фармацевт должен убедиться, что пациент прекратил использование вызывающего раздражение агента. Тесное общение между межпрофессиональной командой жизненно важно для улучшения результатов лечения пациентов.

    Ссылки

    1.
    Андрес Э., Федеричи Л., Вейттен Т., Фогель Т., Альт М.Распознавание и лечение лекарственной цитопении крови: пример лекарственной острой нейтропении и агранулоцитоза. Экспертное заключение Drug Safe. 2008 г., июль; 7(4):481-9. [PubMed: 18613811]
    2.
    Vicente N, Cardoso L, Barros L, Carrilho F. Агранулоцитоз, вызванный антитиреоидными препаратами: современное состояние диагностики и лечения. Наркотики RD. 2017 Mar; 17 (1): 91-96. [Бесплатная статья PMC: PMC5318340] [PubMed: 28105610]
    3.
    Андрес Э., Вейттен Т., Муро-Котте Р., Келлер О., Зульфикар А.А., Серрадж К., Фогель Т., Тебахер М.[Агранулоцитоз, связанный с антитиреоидными агентами: обзор литературы]. Преподобный Мед Интерне. 2016 авг; 37 (8): 544-50. [PubMed: 27241077]
    4.
    Вицински М., Венклевич М.М. Клозапин-индуцированный агранулоцитоз/гранулоцитопения: механизмы и мониторинг. Карр Опин Гематол. 2018 янв; 25(1):22-28. [PubMed: 28984748]
    5.
    Kirkwood CF, Smith LL, Rustagi PK, Schentag JJ. Нейтропения, связанная с бета-лактамными антибиотиками. Клин Фарм. 1983 ноябрь-декабрь; 2(6):569-78. [PubMed: 6653059]
    6.
    Бертон И.Е., Мусса К.М., Сандерс П.А. Агранулоцитоз при ревматоидном артрите, связанный с длительным применением флуклоксациллина при стафилококковом остеомиелите. Акта Гематол. 1995;94(4):196-8. [PubMed: 8610477]
    7.
    Strom BL, Carson JL, Schinnar R, Snyder ES, Shaw M. Описательная эпидемиология агранулоцитоза. Arch Intern Med. 1992 июль; 152 (7): 1475-80. [PubMed: 1627027]
    8.
    Апинантриё Б., Лехакула А., Руджироджиндакул П. Заболеваемость, этиология и характеристики костного мозга агранулоцитоза, не вызванного химиотерапией.Гематология. 2011 Январь; 16 (1): 50-3. [PubMed: 21269568]
    9.
    Андрес Э., Циммер Дж., Месили М., Вейттен Т., Альт М., Малоизель Ф. Клиническая картина и лечение лекарственно-индуцированного агранулоцитоза. Эксперт преподобный Гематол. 2011 Апрель; 4 (2): 143-51. [PubMed: 21495924]
    10.
    Андрес Э., Малоуазель Ф., Циммер Дж. Роль гемопоэтических факторов роста, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора в лечении лекарственно-индуцированного агранулоцитоза.Бр Дж Гематол. 2010 июль; 150 (1): 3-8. [PubMed: 20151980]
    11.
    Лалли Дж., Малик С., Виски Э., Тейлор Д.М., Гогран Ф.П., Кривой А., Фланаган Р.Дж., Мийович А., МакКейб Дж.Х. Лечение клозапин-ассоциированного агранулоцитоза гранулоцитарным колониестимулирующим фактором/гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором: систематический обзор. J Clin Psychopharmacol. 2017 авг; 37 (4): 441-446. [PubMed: 28437295]
    12.
    Kubota Y, Toh Yoon EW. Тяжелый лекарственно-индуцированный агранулоцитоз успешно вылечен рекомбинантным колониестимулирующим фактором гранулоцитов человека.Кейс Rep Med. 2018;2018:8439791. [Бесплатная статья PMC: PMC5828046] [PubMed: 29560017]
    13.
    Arnold HM, McKinnon PS, Augustin KM, Hladnik LM, Casabar E, Reichley RM, Dubberke ER, Westervelt P, Ritchie DJ. Оценка альтернативной стратегии дозирования меропенема по сравнению с имипенемом/циластатином или традиционным дозированием меропенема после неэффективности или непереносимости цефепима у взрослых с нейтропенической лихорадкой. Фармакотерапия. 2009 авг; 29 (8): 914-23. [PMC free article: PMC4256050] [PubMed: 19637944]

    Агранулоцитоз — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Continuing Education Activity

    Агранулоцитоз — это состояние, при котором абсолютное число нейтрофилов (ANC) составляет менее 1000 кровь.Агранулоцитоз может быть приобретенным или наследственным. Это серьезное состояние и может быть опасным для жизни. Необходимы своевременная диагностика и лечение, чтобы избежать смертности из-за септицемии. В этом задании описывается этиология, оценка и лечение агранулоцитоза, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

    Цели:

    • Опишите этиологию агранулоцитоза.

    • Определите соответствующую оценку агранулоцитоза.

    • Опишите возможные варианты лечения агранулоцитоза.

    • Обобщите важность сотрудничества и координации между межпрофессиональной командой для улучшения исходов для пациентов с агранулоцитозом.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Нейтрофилы являются наиболее распространенными лейкоцитами в крови и играют важную роль в обеспечении врожденного иммунитета против различных возбудителей.Агранулоцитоз, также известный как агранулез или гранулопения, представляет собой острое состояние, сопровождающееся тяжелой и опасной нейтропенией. Агранулоцитоз — это состояние, при котором абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) составляет менее 100 нейтрофилов на микролитр крови. Люди с этим заболеванием подвержены очень высокому риску тяжелой инфекции. В широком смысле это может быть связано с наследственным заболеванием из-за генетической мутации или приобретенным заболеванием. Агранулоцитоз может иметь различные проявления, включая лихорадку, озноб, боль в горле и т. д.Это может быть опасным для жизни состоянием, которое требует быстрой диагностики и лечения.

    Этиология

    Агранулоцитоз можно разделить на две основные категории: наследственный и приобретенный. Наследственное заболевание связано с генетическими мутациями в гене, кодирующем эластазу нейтрофилов или ELA2. Наиболее часто встречающиеся мутации представляют собой интронные замены, которые инактивируют сайт сплайсинга в интроне 4. Приобретенные заболевания могут быть вызваны различными лекарствами, [1] химическими веществами, аутоиммунными состояниями и инфекциями.

    Следующие препараты обычно вызывают агранулоцитоз:

    • Химиотерапия рака

    • Анальгетики и противовоспалительные (золото, напроксен и пеницилламин)

    • Антитиреоидные 3]
    • анти-аритмики (хинидин, прокаинамид)

    • антигипертензивных (каппин, эналаприл, нифедипин)

    • антидепрессанты / психотропные (клазапин, амитриптилин, досулепин, манарин)

    • -малариалы (пириметамин, дапсоне, сульфадоксин, хлорхин)

    • антиконвульсы (фенитоин, натрий вальпроат, карбамазепин) [4]
    • антибиотики (сульфонамиды, пенициллин, цефалоспорины) [5]
    • Разное (Cimetidine, Ranitidine, хлоропропамид, зидовудин )[6]

    Инфекции, которые могут вызывать агранулоцитоз, включают:

    • Бактериальные (тифо идная лихорадка, шигеллезный энтерит, бруцеллез, туляремия, туберкулез)

    • Риккетсиозы (риккетсиоз, гранулоцитарный анаплазмоз человека, пятнистая лихорадка Скалистых гор)

    • Паразитарные (кала-азар, малярия)

    • 20 , вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирусы гепатита, вирус герпеса человека 6)

    Аутоиммунные состояния, такие как волчанка, ревматоидный артрит и заболевания костного мозга, такие как миелодиспластические и лейкозы, также связаны с агранулоцитозом.

    Эпидемиология

    Агранулоцитоз является редким заболеванием и встречается во всех возрастных группах, с зарегистрированной заболеваемостью от 6 до 8 случаев на миллион населения в год.[7] Установлено, что около 70% случаев связаны с приемом лекарств. Это также чаще встречается у женщин, чем у мужчин, либо из-за более частого использования лекарств у женщин, либо из-за увеличения частоты аутоиммунных заболеваний у женщин. Агранулоцитоз не имеет расовой принадлежности.

    Патофизиология

    Два основных механизма, ответственных за агранулоцитоз, включают неадекватный или неэффективный гранулопоэз и ускоренное удаление или разрушение нейтрофилов.Неадекватный или неэффективный гранулопоэз обусловлен генерализованной недостаточностью костного мозга. Встречается также при апластической анемии, разновидностях лейкозов, миелодиспластических синдромах. Ускоренное удаление или разрушение нейтрофилов происходит из-за иммунно-опосредованного повреждения нейтрофилов или является идиопатическим.

    Гистопатология

    Гиперцеллюлярность костного мозга возникает в результате чрезмерного разрушения зрелых нейтрофилов или неэффективного гранулопоэза. Напротив, препараты, подавляющие гранулоцитопоэз, связаны с заметным снижением количества зрелых гранулоцитарных предшественников в костном мозге.[8]

    Анамнез и физикальное исследование

    Прием нового лекарства в анамнезе или замена лекарства, недавнее воздействие химических или физических агентов, недавняя вирусная или бактериальная инфекция обычно связаны с агранулоцитозом. В анамнезе могут присутствовать аутоиммунные заболевания или сильный семейный анамнез рецидивирующих инфекций, обычно начиная с раннего детства. Начальными симптомами часто являются недомогание, лихорадка и озноб или инфекции, которые обычно проявляются в виде язв, некротизирующих поражений десен, дна полости рта, слизистой оболочки щек, глотки или других участков в полости рта.[9] Фарингит с затрудненным глотанием и множественными кожными абсцессами может быть еще одним проявлением заболевания. Поскольку начало агранулоцитоза может быть внезапным, клиническим проявлением может быть сепсис. При осмотре обычно выявляют лихорадку более 40°С, тахикардию, тахипноэ и гипотензию.

    Оценка

    Диагноз агранулоцитоза требует высокой степени подозрения, основанного на признаках и симптомах, использовании лекарств, недавнем воздействии химических агентов и инфекциях.Полный анализ крови (CBC) с дифференциальным подсчетом используется при начальном обследовании. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) менее 100 нейтрофилов на микролитр крови необходимо для диагностики состояния. Мазок периферической крови должен оценить морфологию нейтрофилов. Мазок периферической крови, окрашенный Райтом, покажет заметное снижение и отсутствие нейтрофилов. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ), исследования коагуляции (протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время, D-димер), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), антинуклеарные антитела (АНА), ревматоидный фактор (РФ), функциональные пробы печени (LFT), тесты функции почек (RFT) и анализ мочи могут быть использованы у пациентов с соответствующим анамнезом.Если у пациента лихорадка, следует взять посев крови, мочи, мокроты и других предполагаемых очагов инфекции. Для диагностики агранулоцитоза не используется метод визуализации, но для начального обследования можно использовать рентген грудной клетки (CXR). Кроме того, аспирация костного мозга и биопсия могут быть использованы после первоначального патологического мазка крови.

    Лечение/управление

    Агранулоцитоз является серьезным заболеванием, лечение которого следует начинать незамедлительно. Как только агранулоцитоз задокументирован, любые подозреваемые лекарства или агенты должны быть удалены независимо от того, есть ли у пациента симптомы или нет.Если это связано с лекарствами или возбудителями, оно обычно проходит через одну-три недели после прекращения действия возбудителя. Между тем, общий уход, такой как гигиена полости рта для предотвращения инфекции слизистой оболочки и зубов, контроль боли в полости рта и десен с помощью анестезирующего геля и полоскания, полезны. Смягчители стула можно использовать при запорах. Кожные инфекции и ссадины следует лечить незамедлительно.

    Гемопоэтические факторы роста используются для ускорения производства, созревания, миграции и повышения цитотоксичности нейтрофилов.[10] Филграстим, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), [11] сарграммостим, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, пегфилграстим (филграстим длительного действия) — это препараты, используемые для лечения агранулоцитоза.

    В случае инфекции начните специфическую антибактериальную терапию цефалоспоринами третьего поколения или эквивалентными препаратами. Можно использовать цефепим[12], карбапенемы[13] (например, меропенем, имипенем-циластатин) или пиперациллин-тазобактам. В случаях подозрения на устойчивые бактерии ванкомицин или линезолид можно использовать для лечения метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA).Линезолид или даптомицин можно использовать в случаях резистентного к ванкомицину энтерококка. Карбапенемы можно использовать в случае грамотрицательных бактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС). Если лихорадка пациента не снижается в течение 4-5 дней или если лихорадка возвращается при назначении антибиотиков широкого спектра действия после начального афебрильного периода, рассмотрите возможность добавления эмпирической противогрибковой терапии амфотерицином В (предпочтительно в липидной форме), азолом широкого спектра действия. (например, вориконазол) или эхинокандин (например,г., каспофунгин).

    Дифференциальный диагноз

    Агранулоцитоз следует дифференцировать от других состояний, вызывающих недостаточность костного мозга и лейкозы. Дифференциальный диагноз агранулоцитоза проводится следующим образом:

    • Апластическая анемия: Апластическая анемия представляет собой состояние недостаточности костного мозга, характеризующееся признаками панцитопении. Он включает признаки и симптомы анемии (бледность, утомляемость, головокружение, шум), петехиальную сыпь, кровоточивость десен, инфекции и изъязвления.

    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): Пациенты с ОМЛ имеют признаки и симптомы недостаточности костного мозга и инфильтрации органов. Отказ костного мозга приводит к таким признакам и симптомам панцитопении, как бледность, утомляемость, кровоточивость десен, сыпь и инфекции.

    • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): ОЛЛ — злокачественное заболевание костного мозга, проявляющееся панцитопенией. Это наиболее распространенный вид рака и лейкемии у детей, характеризующийся лихорадкой, бледностью, утомляемостью, головокружением, кровотечением, образованием тромбов, лимфаденопатией, инфекциями (пневмония и инфекции мочевыводящих путей).

    • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): ВИЧ-инфицированные пациенты могут проявляться на любой стадии заболевания гриппоподобным заболеванием, лихорадкой, недомоганием, сыпью, изъязвлением полости рта и тяжелыми инфекциями. Подробный анамнез может помочь отличить его от агранулоцитоза.

    • Инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ): Инфекционный мононуклеоз ВЭБ — это инфекционное заболевание, вызываемое ВЭБ (вирусом герпеса человека-4). Он проявляется усталостью, недомоганием, болью в горле, фарингитом и лихорадкой.

    • Бактериальный сепсис: сепсис представляет собой опасное для жизни состояние, характеризующееся лихорадкой (температура выше 38°С или ниже 36°С) с ознобом или без него, гипотензией, тахипноэ, респираторными инфекциями, измененным психическим статусом, желудочно-кишечными расстройствами. кишечные или мочеполовые инфекции.

    Прогноз

    Ряд факторов связан с неблагоприятным прогнозом у пациентов с агранулоцитозом. К ним относятся:

    • Возраст старше 65 лет

    • Абсолютное число нейтрофилов на момент постановки диагноза менее 100/мкл

    • Развитие тяжелой интеркуррентной инфекции (например,(например, септицемия, септический шок)

    • Ранее существовавшие сопутствующие заболевания (например, почечные, сердечные, респираторные и системные воспалительные заболевания)

    Осложнения

    Основным осложнением агранулоцитоза является инфекция. Длительность и выраженность агранулоцитоза прямо коррелируют с частотой инфицирования. Когда ANC остается ниже 100 клеток на микролитр крови в течение более 3-4 недель, частота инфицирования приближается к 100%.

    Сепсис — еще одно серьезное осложнение агранулоцитоза.Сепсис представляет собой клинический синдром, обусловленный нарушением регуляции реакции организма на инфекцию. Поскольку количество зрелых гранулоцитов резко снижается при агранулоцитозе, организм больше не в состоянии бороться с возбудителями, ведущими к сепсису, бактериемии и септическому шоку. Септический шок представляет собой тип распределительного или сосудорасширяющего шока, который приводит к нарушениям кровообращения и обмена веществ и связан с более высоким уровнем смертности.

    Сдерживание и просвещение пациентов

    Пациентов, начинающих прием нового препарата или смену препарата, который может вызвать агранулоцитоз, следует информировать о потенциальном неблагоприятном воздействии препарата.Их следует информировать о важности частого общего анализа крови в начальный период употребления наркотиков. При падении АЧН ниже порогового значения возбудитель должен быть идентифицирован и остановлен независимо от клинических признаков и симптомов агранулоцитоза. Пациентов также просят избегать контакта с людьми, страдающими инфекциями дыхательных путей, избегать посещения людных мест и принимать надлежащие меры предосторожности, такие как маска для лица и дезинфицирующее средство для рук, когда они находятся в людной среде.

    Улучшение результатов медицинского персонала

    Агранулоцитоз — это редкое состояние, которое может протекать бессимптомно или проявляться с неспецифическими симптомами и требует усилий межпрофессиональной команды. У тех пациентов, которые принимают новые лекарства или меняют свои лекарства или проходят химиотерапию рака, поставщики должны учитывать возможность агранулоцитоза, особенно когда у пациента есть лихорадка или какие-либо клинические признаки и симптомы инфекции. Управление включает в себя межпрофессиональную помощь, в которую входят госпиталист, реаниматолог и фармацевт.

    Наблюдение за пациентом обычно осуществляется медсестрами, которые должны быть осведомлены о состоянии и его проявлениях. Фармацевт должен убедиться, что пациент получает соответствующие антибиотики в случаях, связанных с сепсисом. Кроме того, фармацевт должен убедиться, что пациент прекратил использование вызывающего раздражение агента. Тесное общение между межпрофессиональной командой жизненно важно для улучшения результатов лечения пациентов.

    Ссылки

    1.
    Андрес Э., Федеричи Л., Вейттен Т., Фогель Т., Альт М.Распознавание и лечение лекарственной цитопении крови: пример лекарственной острой нейтропении и агранулоцитоза. Экспертное заключение Drug Safe. 2008 г., июль; 7(4):481-9. [PubMed: 18613811]
    2.
    Vicente N, Cardoso L, Barros L, Carrilho F. Агранулоцитоз, вызванный антитиреоидными препаратами: современное состояние диагностики и лечения. Наркотики RD. 2017 Mar; 17 (1): 91-96. [Бесплатная статья PMC: PMC5318340] [PubMed: 28105610]
    3.
    Андрес Э., Вейттен Т., Муро-Котте Р., Келлер О., Зульфикар А.А., Серрадж К., Фогель Т., Тебахер М.[Агранулоцитоз, связанный с антитиреоидными агентами: обзор литературы]. Преподобный Мед Интерне. 2016 авг; 37 (8): 544-50. [PubMed: 27241077]
    4.
    Вицински М., Венклевич М.М. Клозапин-индуцированный агранулоцитоз/гранулоцитопения: механизмы и мониторинг. Карр Опин Гематол. 2018 янв; 25(1):22-28. [PubMed: 28984748]
    5.
    Kirkwood CF, Smith LL, Rustagi PK, Schentag JJ. Нейтропения, связанная с бета-лактамными антибиотиками. Клин Фарм. 1983 ноябрь-декабрь; 2(6):569-78. [PubMed: 6653059]
    6.
    Бертон И.Е., Мусса К.М., Сандерс П.А. Агранулоцитоз при ревматоидном артрите, связанный с длительным применением флуклоксациллина при стафилококковом остеомиелите. Акта Гематол. 1995;94(4):196-8. [PubMed: 8610477]
    7.
    Strom BL, Carson JL, Schinnar R, Snyder ES, Shaw M. Описательная эпидемиология агранулоцитоза. Arch Intern Med. 1992 июль; 152 (7): 1475-80. [PubMed: 1627027]
    8.
    Апинантриё Б., Лехакула А., Руджироджиндакул П. Заболеваемость, этиология и характеристики костного мозга агранулоцитоза, не вызванного химиотерапией.Гематология. 2011 Январь; 16 (1): 50-3. [PubMed: 21269568]
    9.
    Андрес Э., Циммер Дж., Месили М., Вейттен Т., Альт М., Малоизель Ф. Клиническая картина и лечение лекарственно-индуцированного агранулоцитоза. Эксперт преподобный Гематол. 2011 Апрель; 4 (2): 143-51. [PubMed: 21495924]
    10.
    Андрес Э., Малоуазель Ф., Циммер Дж. Роль гемопоэтических факторов роста, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора в лечении лекарственно-индуцированного агранулоцитоза.Бр Дж Гематол. 2010 июль; 150 (1): 3-8. [PubMed: 20151980]
    11.
    Лалли Дж., Малик С., Виски Э., Тейлор Д.М., Гогран Ф.П., Кривой А., Фланаган Р.Дж., Мийович А., МакКейб Дж.Х. Лечение клозапин-ассоциированного агранулоцитоза гранулоцитарным колониестимулирующим фактором/гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором: систематический обзор. J Clin Psychopharmacol. 2017 авг; 37 (4): 441-446. [PubMed: 28437295]
    12.
    Kubota Y, Toh Yoon EW. Тяжелый лекарственно-индуцированный агранулоцитоз успешно вылечен рекомбинантным колониестимулирующим фактором гранулоцитов человека.Кейс Rep Med. 2018;2018:8439791. [Бесплатная статья PMC: PMC5828046] [PubMed: 29560017]
    13.
    Arnold HM, McKinnon PS, Augustin KM, Hladnik LM, Casabar E, Reichley RM, Dubberke ER, Westervelt P, Ritchie DJ. Оценка альтернативной стратегии дозирования меропенема по сравнению с имипенемом/циластатином или традиционным дозированием меропенема после неэффективности или непереносимости цефепима у взрослых с нейтропенической лихорадкой. Фармакотерапия. 2009 авг; 29 (8): 914-23. [Статья бесплатно PMC: PMC4256050] [PubMed: 19637944]

    Агранулоцитоз — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Continuing Education Activity

    кровь.Агранулоцитоз может быть приобретенным или наследственным. Это серьезное состояние и может быть опасным для жизни. Необходимы своевременная диагностика и лечение, чтобы избежать смертности из-за септицемии. В этом задании описывается этиология, оценка и лечение агранулоцитоза, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в оценке и улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

    Цели:

    • Опишите этиологию агранулоцитоза.

    • Определите соответствующую оценку агранулоцитоза.

    • Опишите возможные варианты лечения агранулоцитоза.

    • Обобщите важность сотрудничества и координации между межпрофессиональной командой для улучшения исходов для пациентов с агранулоцитозом.

    Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

    Введение

    Нейтрофилы являются наиболее распространенными лейкоцитами в крови и играют важную роль в обеспечении врожденного иммунитета против различных возбудителей.Агранулоцитоз, также известный как агранулез или гранулопения, представляет собой острое состояние, сопровождающееся тяжелой и опасной нейтропенией. Агранулоцитоз — это состояние, при котором абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) составляет менее 100 нейтрофилов на микролитр крови. Люди с этим заболеванием подвержены очень высокому риску тяжелой инфекции. В широком смысле это может быть связано с наследственным заболеванием из-за генетической мутации или приобретенным заболеванием. Агранулоцитоз может иметь различные проявления, включая лихорадку, озноб, боль в горле и т. д.Это может быть опасным для жизни состоянием, которое требует быстрой диагностики и лечения.

    Этиология

    Агранулоцитоз можно разделить на две основные категории: наследственный и приобретенный. Наследственное заболевание связано с генетическими мутациями в гене, кодирующем эластазу нейтрофилов или ELA2. Наиболее часто встречающиеся мутации представляют собой интронные замены, которые инактивируют сайт сплайсинга в интроне 4. Приобретенные заболевания могут быть вызваны различными лекарствами, [1] химическими веществами, аутоиммунными состояниями и инфекциями.

    Следующие препараты обычно вызывают агранулоцитоз:

    • Химиотерапия рака

    • Анальгетики и противовоспалительные (золото, напроксен и пеницилламин)

    • Антитиреоидные 3]
    • анти-аритмики (хинидин, прокаинамид)

    • антигипертензивных (каппин, эналаприл, нифедипин)

    • антидепрессанты / психотропные (клазапин, амитриптилин, досулепин, манарин)

    • -малариалы (пириметамин, дапсоне, сульфадоксин, хлорхин)

    • антиконвульсы (фенитоин, натрий вальпроат, карбамазепин) [4]
    • антибиотики (сульфонамиды, пенициллин, цефалоспорины) [5]
    • Разное (Cimetidine, Ranitidine, хлоропропамид, зидовудин )[6]

    Инфекции, которые могут вызывать агранулоцитоз, включают:

    • Бактериальные (тифо идная лихорадка, шигеллезный энтерит, бруцеллез, туляремия, туберкулез)

    • Риккетсиозы (риккетсиоз, гранулоцитарный анаплазмоз человека, пятнистая лихорадка Скалистых гор)

    • Паразитарные (кала-азар, малярия)

    • 20 , вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирусы гепатита, вирус герпеса человека 6)

    Аутоиммунные состояния, такие как волчанка, ревматоидный артрит и заболевания костного мозга, такие как миелодиспластические и лейкозы, также связаны с агранулоцитозом.

    Эпидемиология

    Агранулоцитоз является редким заболеванием и встречается во всех возрастных группах, с зарегистрированной заболеваемостью от 6 до 8 случаев на миллион населения в год.[7] Установлено, что около 70% случаев связаны с приемом лекарств. Это также чаще встречается у женщин, чем у мужчин, либо из-за более частого использования лекарств у женщин, либо из-за увеличения частоты аутоиммунных заболеваний у женщин. Агранулоцитоз не имеет расовой принадлежности.

    Патофизиология

    Два основных механизма, ответственных за агранулоцитоз, включают неадекватный или неэффективный гранулопоэз и ускоренное удаление или разрушение нейтрофилов.Неадекватный или неэффективный гранулопоэз обусловлен генерализованной недостаточностью костного мозга. Встречается также при апластической анемии, разновидностях лейкозов, миелодиспластических синдромах. Ускоренное удаление или разрушение нейтрофилов происходит из-за иммунно-опосредованного повреждения нейтрофилов или является идиопатическим.

    Гистопатология

    Гиперцеллюлярность костного мозга возникает в результате чрезмерного разрушения зрелых нейтрофилов или неэффективного гранулопоэза. Напротив, препараты, подавляющие гранулоцитопоэз, связаны с заметным снижением количества зрелых гранулоцитарных предшественников в костном мозге.[8]

    Анамнез и физикальное исследование

    Прием нового лекарства в анамнезе или замена лекарства, недавнее воздействие химических или физических агентов, недавняя вирусная или бактериальная инфекция обычно связаны с агранулоцитозом. В анамнезе могут присутствовать аутоиммунные заболевания или сильный семейный анамнез рецидивирующих инфекций, обычно начиная с раннего детства. Начальными симптомами часто являются недомогание, лихорадка и озноб или инфекции, которые обычно проявляются в виде язв, некротизирующих поражений десен, дна полости рта, слизистой оболочки щек, глотки или других участков в полости рта.[9] Фарингит с затрудненным глотанием и множественными кожными абсцессами может быть еще одним проявлением заболевания. Поскольку начало агранулоцитоза может быть внезапным, клиническим проявлением может быть сепсис. При осмотре обычно выявляют лихорадку более 40°С, тахикардию, тахипноэ и гипотензию.

    Оценка

    Диагноз агранулоцитоза требует высокой степени подозрения, основанного на признаках и симптомах, использовании лекарств, недавнем воздействии химических агентов и инфекциях.Полный анализ крови (CBC) с дифференциальным подсчетом используется при начальном обследовании. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) менее 100 нейтрофилов на микролитр крови необходимо для диагностики состояния. Мазок периферической крови должен оценить морфологию нейтрофилов. Мазок периферической крови, окрашенный Райтом, покажет заметное снижение и отсутствие нейтрофилов. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ), исследования коагуляции (протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время, D-димер), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), антинуклеарные антитела (АНА), ревматоидный фактор (РФ), функциональные пробы печени (LFT), тесты функции почек (RFT) и анализ мочи могут быть использованы у пациентов с соответствующим анамнезом.Если у пациента лихорадка, следует взять посев крови, мочи, мокроты и других предполагаемых очагов инфекции. Для диагностики агранулоцитоза не используется метод визуализации, но для начального обследования можно использовать рентген грудной клетки (CXR). Кроме того, аспирация костного мозга и биопсия могут быть использованы после первоначального патологического мазка крови.

    Лечение/управление

    Агранулоцитоз является серьезным заболеванием, лечение которого следует начинать незамедлительно. Как только агранулоцитоз задокументирован, любые подозреваемые лекарства или агенты должны быть удалены независимо от того, есть ли у пациента симптомы или нет.Если это связано с лекарствами или возбудителями, оно обычно проходит через одну-три недели после прекращения действия возбудителя. Между тем, общий уход, такой как гигиена полости рта для предотвращения инфекции слизистой оболочки и зубов, контроль боли в полости рта и десен с помощью анестезирующего геля и полоскания, полезны. Смягчители стула можно использовать при запорах. Кожные инфекции и ссадины следует лечить незамедлительно.

    Гемопоэтические факторы роста используются для ускорения производства, созревания, миграции и повышения цитотоксичности нейтрофилов.[10] Филграстим, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), [11] сарграммостим, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, пегфилграстим (филграстим длительного действия) — это препараты, используемые для лечения агранулоцитоза.

    В случае инфекции начните специфическую антибактериальную терапию цефалоспоринами третьего поколения или эквивалентными препаратами. Можно использовать цефепим[12], карбапенемы[13] (например, меропенем, имипенем-циластатин) или пиперациллин-тазобактам. В случаях подозрения на устойчивые бактерии ванкомицин или линезолид можно использовать для лечения метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA).Линезолид или даптомицин можно использовать в случаях резистентного к ванкомицину энтерококка. Карбапенемы можно использовать в случае грамотрицательных бактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС). Если лихорадка пациента не снижается в течение 4-5 дней или если лихорадка возвращается при назначении антибиотиков широкого спектра действия после начального афебрильного периода, рассмотрите возможность добавления эмпирической противогрибковой терапии амфотерицином В (предпочтительно в липидной форме), азолом широкого спектра действия. (например, вориконазол) или эхинокандин (например,г., каспофунгин).

    Дифференциальный диагноз

    Агранулоцитоз следует дифференцировать от других состояний, вызывающих недостаточность костного мозга и лейкозы. Дифференциальный диагноз агранулоцитоза проводится следующим образом:

    • Апластическая анемия: Апластическая анемия представляет собой состояние недостаточности костного мозга, характеризующееся признаками панцитопении. Он включает признаки и симптомы анемии (бледность, утомляемость, головокружение, шум), петехиальную сыпь, кровоточивость десен, инфекции и изъязвления.

    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): Пациенты с ОМЛ имеют признаки и симптомы недостаточности костного мозга и инфильтрации органов. Отказ костного мозга приводит к таким признакам и симптомам панцитопении, как бледность, утомляемость, кровоточивость десен, сыпь и инфекции.

    • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): ОЛЛ — злокачественное заболевание костного мозга, проявляющееся панцитопенией. Это наиболее распространенный вид рака и лейкемии у детей, характеризующийся лихорадкой, бледностью, утомляемостью, головокружением, кровотечением, образованием тромбов, лимфаденопатией, инфекциями (пневмония и инфекции мочевыводящих путей).

    • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): ВИЧ-инфицированные пациенты могут проявляться на любой стадии заболевания гриппоподобным заболеванием, лихорадкой, недомоганием, сыпью, изъязвлением полости рта и тяжелыми инфекциями. Подробный анамнез может помочь отличить его от агранулоцитоза.

    • Инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ): Инфекционный мононуклеоз ВЭБ — это инфекционное заболевание, вызываемое ВЭБ (вирусом герпеса человека-4). Он проявляется усталостью, недомоганием, болью в горле, фарингитом и лихорадкой.

    • Бактериальный сепсис: сепсис представляет собой опасное для жизни состояние, характеризующееся лихорадкой (температура выше 38°С или ниже 36°С) с ознобом или без него, гипотензией, тахипноэ, респираторными инфекциями, измененным психическим статусом, желудочно-кишечными расстройствами. кишечные или мочеполовые инфекции.

    Прогноз

    Ряд факторов связан с неблагоприятным прогнозом у пациентов с агранулоцитозом. К ним относятся:

    • Возраст старше 65 лет

    • Абсолютное число нейтрофилов на момент постановки диагноза менее 100/мкл

    • Развитие тяжелой интеркуррентной инфекции (например,(например, септицемия, септический шок)

    • Ранее существовавшие сопутствующие заболевания (например, почечные, сердечные, респираторные и системные воспалительные заболевания)

    Осложнения

    Основным осложнением агранулоцитоза является инфекция. Длительность и выраженность агранулоцитоза прямо коррелируют с частотой инфицирования. Когда ANC остается ниже 100 клеток на микролитр крови в течение более 3-4 недель, частота инфицирования приближается к 100%.

    Сепсис — еще одно серьезное осложнение агранулоцитоза.Сепсис представляет собой клинический синдром, обусловленный нарушением регуляции реакции организма на инфекцию. Поскольку количество зрелых гранулоцитов резко снижается при агранулоцитозе, организм больше не в состоянии бороться с возбудителями, ведущими к сепсису, бактериемии и септическому шоку. Септический шок представляет собой тип распределительного или сосудорасширяющего шока, который приводит к нарушениям кровообращения и обмена веществ и связан с более высоким уровнем смертности.

    Сдерживание и просвещение пациентов

    Пациентов, начинающих прием нового препарата или смену препарата, который может вызвать агранулоцитоз, следует информировать о потенциальном неблагоприятном воздействии препарата.Их следует информировать о важности частого общего анализа крови в начальный период употребления наркотиков. При падении АЧН ниже порогового значения возбудитель должен быть идентифицирован и остановлен независимо от клинических признаков и симптомов агранулоцитоза. Пациентов также просят избегать контакта с людьми, страдающими инфекциями дыхательных путей, избегать посещения людных мест и принимать надлежащие меры предосторожности, такие как маска для лица и дезинфицирующее средство для рук, когда они находятся в людной среде.

    Улучшение результатов медицинского персонала

    Агранулоцитоз — это редкое состояние, которое может протекать бессимптомно или проявляться с неспецифическими симптомами и требует усилий межпрофессиональной команды. У тех пациентов, которые принимают новые лекарства или меняют свои лекарства или проходят химиотерапию рака, поставщики должны учитывать возможность агранулоцитоза, особенно когда у пациента есть лихорадка или какие-либо клинические признаки и симптомы инфекции. Управление включает в себя межпрофессиональную помощь, в которую входят госпиталист, реаниматолог и фармацевт.

    Наблюдение за пациентом обычно осуществляется медсестрами, которые должны быть осведомлены о состоянии и его проявлениях. Фармацевт должен убедиться, что пациент получает соответствующие антибиотики в случаях, связанных с сепсисом. Кроме того, фармацевт должен убедиться, что пациент прекратил использование вызывающего раздражение агента. Тесное общение между межпрофессиональной командой жизненно важно для улучшения результатов лечения пациентов.

    Ссылки

    1.
    Андрес Э., Федеричи Л., Вейттен Т., Фогель Т., Альт М.Распознавание и лечение лекарственной цитопении крови: пример лекарственной острой нейтропении и агранулоцитоза. Экспертное заключение Drug Safe. 2008 г., июль; 7(4):481-9. [PubMed: 18613811]
    2.
    Vicente N, Cardoso L, Barros L, Carrilho F. Агранулоцитоз, вызванный антитиреоидными препаратами: современное состояние диагностики и лечения. Наркотики RD. 2017 Mar; 17 (1): 91-96. [Бесплатная статья PMC: PMC5318340] [PubMed: 28105610]
    3.
    Андрес Э., Вейттен Т., Муро-Котте Р., Келлер О., Зульфикар А.А., Серрадж К., Фогель Т., Тебахер М.[Агранулоцитоз, связанный с антитиреоидными агентами: обзор литературы]. Преподобный Мед Интерне. 2016 авг; 37 (8): 544-50. [PubMed: 27241077]
    4.
    Вицински М., Венклевич М.М. Клозапин-индуцированный агранулоцитоз/гранулоцитопения: механизмы и мониторинг. Карр Опин Гематол. 2018 янв; 25(1):22-28. [PubMed: 28984748]
    5.
    Kirkwood CF, Smith LL, Rustagi PK, Schentag JJ. Нейтропения, связанная с бета-лактамными антибиотиками. Клин Фарм. 1983 ноябрь-декабрь; 2(6):569-78. [PubMed: 6653059]
    6.
    Бертон И.Е., Мусса К.М., Сандерс П.А. Агранулоцитоз при ревматоидном артрите, связанный с длительным применением флуклоксациллина при стафилококковом остеомиелите. Акта Гематол. 1995;94(4):196-8. [PubMed: 8610477]
    7.
    Strom BL, Carson JL, Schinnar R, Snyder ES, Shaw M. Описательная эпидемиология агранулоцитоза. Arch Intern Med. 1992 июль; 152 (7): 1475-80. [PubMed: 1627027]
    8.
    Апинантриё Б., Лехакула А., Руджироджиндакул П. Заболеваемость, этиология и характеристики костного мозга агранулоцитоза, не вызванного химиотерапией.Гематология. 2011 Январь; 16 (1): 50-3. [PubMed: 21269568]
    9.
    Андрес Э., Циммер Дж., Месили М., Вейттен Т., Альт М., Малоизель Ф. Клиническая картина и лечение лекарственно-индуцированного агранулоцитоза. Эксперт преподобный Гематол. 2011 Апрель; 4 (2): 143-51. [PubMed: 21495924]
    10.
    Андрес Э., Малоуазель Ф., Циммер Дж. Роль гемопоэтических факторов роста, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора в лечении лекарственно-индуцированного агранулоцитоза.Бр Дж Гематол. 2010 июль; 150 (1): 3-8. [PubMed: 20151980]
    11.
    Лалли Дж., Малик С., Виски Э., Тейлор Д.М., Гогран Ф.П., Кривой А., Фланаган Р.Дж., Мийович А., МакКейб Дж.Х. Лечение клозапин-ассоциированного агранулоцитоза гранулоцитарным колониестимулирующим фактором/гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором: систематический обзор. J Clin Psychopharmacol. 2017 авг; 37 (4): 441-446. [PubMed: 28437295]
    12.
    Kubota Y, Toh Yoon EW. Тяжелый лекарственно-индуцированный агранулоцитоз успешно вылечен рекомбинантным колониестимулирующим фактором гранулоцитов человека.Кейс Rep Med. 2018;2018:8439791. [Бесплатная статья PMC: PMC5828046] [PubMed: 29560017]
    13.
    Arnold HM, McKinnon PS, Augustin KM, Hladnik LM, Casabar E, Reichley RM, Dubberke ER, Westervelt P, Ritchie DJ. Оценка альтернативной стратегии дозирования меропенема по сравнению с имипенемом/циластатином или традиционным дозированием меропенема после неэффективности или непереносимости цефепима у взрослых с нейтропенической лихорадкой. Фармакотерапия. 2009 авг; 29 (8): 914-23. [Бесплатная статья PMC: PMC4256050] [PubMed: 19637944]

    Агранулоцитоз — обзор | ScienceDirect Topics

    Агранулоцитоз

    Агранулоцитоз определяется как число нейтрофилов менее 500/мкл 3 (хотя при дерматологической лекарственной терапии уровни, в 2-3 раза превышающие это определение, следует соблюдать осторожность) при отсутствии выраженной анемии и тромбоцитопении .Часто сопровождается лихорадкой, фарингитом, дисфагией и изъязвлениями в полости рта. Смертность, которая часто является вторичной по отношению к септицемии, снизилась до 5% (0–23%), 10,11 , вероятно, благодаря более раннему распознаванию и доступности новых антибиотиков и гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (Г-КСФ). Пожилой возраст, тяжелые инфекции, почечная недостаточность и другие серьезные сопутствующие заболевания связаны с более неблагоприятным прогнозом. 10,20

    Q63.5 Согласно определениям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 97% случаев лекарственные препараты являются «вероятными» или «возможными» причинами агранулоцитоза. 19 Заболеваемость составляет от одного до девяти случаев на миллион человек в год, 10,15 , хотя в странах Латинской Америки была обнаружена неожиданно низкая заболеваемость 0,38 случая на 1 миллион в год. 13 В Гонконге заболеваемость колебалась до 15,4 случая на 1 млн в год. 24 В недавнем педиатрическом исследовании частота агранулоцитоза, вторичного по отношению к лекарствам, составила 3,92 случая на 10 000 педиатрических пациентов. 25

    В обзоре популяционных исследований заболеваемости лекарственно-индуцированным агранулоцитозом за период с 1960 по 2001 год Гарбе отметил, что препараты, представляющие наибольший риск, — это антитиреоидные препараты, анальгин, макролиды, триметоприм-сульфаметоксазол (триметоприм-сульфаметоксазол). -SMX) и противосудорожные препараты (табл. 63.1). 10 Очень похожие данные были получены из Саскачевана, где антитиреоидные препараты, сульфасалазин, хлорпромазин, карбамазепин, TMP-SMX и β-лактамные антибиотики показали самую сильную связь с агранулоцитозом. 22 Андерсон проанализировал сообщения о случаях применения препаратов, определенно или вероятно связанных с агранулоцитозом. Препараты, по которым было доступно более 10 отчетов, включали дапсон, пенициллин, ритуксимаб, сульфасалазин, а также противосудорожные, антитиреоидные и антитромбоцитарные средства. 11 Исследование, проведенное в Испании, показало, что ежегодная заболеваемость лекарственным агранулоцитозом составляет 3,46 случая на 1 миллион пациенто-лет. 18 Тиклопидин, добезилат кальция, антитиреоидные препараты, анальгин и спиронолактон наиболее тесно связаны с агранулоцитозом. Другие препараты со значительным риском включают сульфаниламиды, фенитоин, β-лактамные антибиотики, эритромицин и диклофенак. В Гонконге было выявлено 59 препаратов, которые связаны с агранулоцитозом. Антитиреоидные препараты вызывали большинство случаев, при этом карбимазол был наиболее распространенным препаратом, за которым следовали противомикробные препараты и противосудорожные препараты. 24 Было показано, что аллели человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) связаны с лекарственным агранулоцитозом. Например, два аллеля, HLA-B∗ 38:02 и HLA-DRB1∗ 08:03, по-видимому, связаны с приемом антитиреоидных препаратов. 28 Huerta и коллеги оценили риск дискразии крови у пациентов, получающих полный спектр антибиотиков, в 3,3/100 000 человеко-лет.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.