В12 дефицитная анемия лечение препараты: D51 — Витамин-в12-дефицитная анемия — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

Содержание

D51 — Витамин-в12-дефицитная анемия — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

Название Форма выпуска Владелец рег. уд.
B12 Анкерманн

Таб., покр. оболочкой 1 мг: 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-N (000075)-(РГ- RU) от 24.08.20
WOERWAG PHARMA (Германия) Произведено: ARTESAN PHARMA (Германия) контакты:
ВЕРВАГ ФАРМА ООО (Россия)
Фероглобин-В 12

Сироп: фл. 50 мл или 200 мл

рег. №: П N016014/01 от 10.09.09
VITABIOTICS (Великобритания)
Цианокобаламин

Р-р д/инъекц. 0.2 мг/мл: 1 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-002681 от 28.10.14
АТОЛЛ (Россия) Произведено: ОЗОН ФАРМ (Россия)
Цианокобаламин

Р-р д/инъекц.

0.5 мг/мл: 1 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-002681 от 28.10.14
АТОЛЛ (Россия) Произведено: ОЗОН ФАРМ (Россия)
Цианокобаламин

Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 1, 5, 10 или 20 шт.

рег. №: Р N003084/01 от 05.10.09
НОВОСИБХИМФАРМ (Россия)
Цианокобаламин

Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 10 шт.

рег. №: П N015993/01 от 16.09. 09
БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ (Республика Беларусь)
Цианокобаламин

Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛС-000077 от 12.01.10
ДАЛЬХИМФАРМ (Россия)
Цианокобаламин

Р-р д/инъекц.

200 мкг/1 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛС-000263 от 05.03.10
МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко (Россия)
Цианокобаламин

Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 10 шт.

рег. №: П N014381/01 от 26. 12.08
ЛЬВОВДИАЛЕК ДП ГАК УКРМЕДПРОМ (Украина)

Реклама

Цианокобаламин

Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 1, 5, 10 или 20 шт.

рег. №: Р N003084/01 от 05.10.09
НОВОСИБХИМФАРМ (Россия)
Цианокобаламин

Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 шт.

рег. №: П N015993/01 от 16.09.09
БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ (Республика Беларусь)
Цианокобаламин

Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛС-000077 от 12.01.10
ДАЛЬХИМФАРМ (Россия)
Цианокобаламин

Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛС-000095 от 26.01.10
СТАТУСФАРМ (Россия) Произведено: ЕРЕВАНСКАЯ ХИМИКО — ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФИРМА (Армения)
Цианокобаламин

Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛС-000263 от 05.03.10
МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко (Россия)
Цианокобаламин

Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 шт.

рег. №: П N014381/01 от 26. 12.08
ЛЬВОВДИАЛЕК ДП ГАК УКРМЕДПРОМ (Украина)
Цианокобаламин буфус

Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000186 от 25.01.11 Дата перерегистрации: 22.03.16
ОБНОВЛЕНИЕ (Россия)
Цианокобаламин-Виал

Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛСР-001942/09 от 16.03.09
ВИАЛ (Россия) Произведено: CSPC OUYI PHARMACEUTICAL (Китай)
Цианокобаламин-Виал

Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 10, 100 или 2000 шт. (упаковано Озон ООО)

рег. №: ЛСР-001942/09 от 16.03.09
ВИАЛ (Россия) Произведено: CSPC OUYI PHARMACEUTICAL (Китай) Упаковано: ОЗОН (Россия)
Цианокобаламин-Виал

Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛСР-001942/09 от 16.03.09
ВИАЛ (Россия) Произведено: CSPC OUYI PHARMACEUTICAL (Китай)
Цианокобаламин-Виал

Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10, 100 или 2000 шт. (упаковано Озон ООО)

рег. №: ЛСР-001942/09 от 16.03.09
ВИАЛ (Россия) Произведено: CSPC OUYI PHARMACEUTICAL (Китай) Упаковано: ОЗОН (Россия)
Цикомин-Альтфарм

Супп. ректальные 500 мкг: 10 шт.

рег. №: ЛСР-006594/08 от 14.08.08
АЛЬТФАРМ (Россия)
Название Форма выпуска Владелец рег. уд.
Ферро-Фольгамма®

Капс. 112.6 мг+10 мкг+5 мг: 20 или 50 шт.

рег. №: П N012666/01 от 19.08.11 Дата перерегистрации: 29.12.14
WOERWAG PHARMA (Германия) Произведено: CATALENT GERMANY EBERBACH (Германия) Упаковано: C. P.M. ContractPharma (Германия)
Цианокобаламин (Витамин В12)

Р-р д/инъекц. 200 мкг/1 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛС-000959 от 05.02.09 Дата перерегистрации: 21.10.15
ВЕРОФАРМ (Россия)
Цианокобаламин (Витамин В12)

Р-р д/инъекц. 500 мкг/1 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛС-000959 от 05.02.09 Дата перерегистрации: 21.10.15
ВЕРОФАРМ (Россия)

(PDF) MODERN DIAGNOSTIC AND TREATMENT OF VITAMIN В12 DEFICIENCY

25

КЛИНИЦИСТ 3’2016 ТОМ 10 THE CLINICIAN 3’2016 VOL. 10

Обзоры

1. Hvas A.M., Nexo E. Diagnosis and treatment

of vitamin B12 deficiency-an update.

Haematologica 2006;91(11):1506–12.

2. Hunt A., Harrington D., Robinson S.

Vitamin B12 deficiency. BMJ 2014;349:g5226.

3. Lam J.R., Schneider J.L., Zhao W.,

Corley D. A. Proton pump inhibitor and

histamine 2 receptor antagonist use

and vitamin B12 deficiency. JAMA

2013;310(22):2435–42.

4. de Jager J., Kooy A., Lehert P. et al. Long

term treatment with metformin in patients

with type 2 diabetes and risk of vitamin B12

deficiency: randomised placebo controlled

trial. BMJ 2010;340:c2181.

5. Devalia V., Hamilton M.S., Molloy A.M.,

British Committee for Standards in

Haematology. Guidelines for the diagnosis

and treatment of cobalamin and folate

disorders. Br J Haematol 2014;166(4):

496–513.

6. Kaferle J., Strzoda C.E. Evaluation

of macrocytosis. Am Fam Physician

2009;79(3):203–8.

7. Galloway M., Hamilton M. Macrocytosis:

pitfalls in testing and summary of guidance.

BMJ 2007;335(7625):884–6.

8. Carmel R., Sarrai M. Diagnosis

and management of clinical and subclinical

cobalamin deficiency: advances

and controversies. Curr Hematol Rep

2006;5(1):23–33.

9. Carmel R., Agrawal Y.P. Failures

of cobalamin assays in pernicious anemia.

N Engl J Med 2012;367(4):385–6.

10. Heil S.G., de Jonge R., de Rotte M. C.

et al. Screening for metabolic vitamin B12

deficiency by holotranscobalamin in patients

suspected of vitamin B12 deficiency:

a multicentre study. Ann Clin Biochem

2012;49(Pt 2):184–9.

11. Nexo E., Hoffmann-Lücke E.

Holotranscobalamin, a marker of vitamin B12

status: analytical aspects and clinical utility.

Am J Clin Nutr 2011;94(1):359S–65S.

12. Valente E., Scott J.M., Ueland P.M. et al.

Diagnostic accuracy of holotranscobalamin,

methylmalonic acid, serum cobalamin and

other indicators of tissue vitamin B12 status

in the elderly. Clin Chem 2011;57(6):856–63.

13. Schrempf W., Eulitz M., Neumeister V.

et al. Utility of measuring vitamin B12

and its active fraction, holotranscobalamin,

in neurological vitamin B12 deficiency

syndromes. J Neurol 2011;258(3):393–401.

14. Carmel R. Biomarkers of cobalamin

(vitamin B12) status in the epidemiologic

setting: a critical overview of context,

applications, and performance characteristics

of cobalamin, methylmalonic acid, and

holotranscobalamin II. Am J Clin Nutr

2011;94(1):348S–58S.

15. Greibe E., Andreasen B.H., Lildballe

D.L. et al. Uptake of cobalamin and markers

of cobalamin status: a longitudinal study

of healthy pregnant women. Clin Chem Lab

Med 2011;49(11):1877–82.

16. Руководство по гематологии в 3 т. Т. 3.

Под ред. А.И. Воробьева. 3-е изд., пере-

раб. и доп. М.: Ньюдиамед, 2005.

[Hematology manual in 3 vol. Vol. 3. Ed. by

А.I. Vorob’ev. 3rd edn., revised and enlarged.

Мoscow: N’yudiamed, 2005. (In Russ.)].

17. Spence J.D. Metabolic vitamin B12

deficiency: a missed opportunity to prevent

dementia and stroke. Nutr Res

2016;36(2):109–16.

18. Castelli M.C., Friedman K., Sherry J.

et al. Comparing the efficacy and tolerability

of a new daily oral vitamin B12 formulation

and intermittent intramuscular vitamin B12

in normalizing low cobalamin levels:

a randomized, open-label, parallel-group

study. Clin Ther 2011;33(3):358–71.e2.

19. Kuzminski A.M., Del Giacco E.J.,

Allen R.H. et al. Effective treatment

of cobalamin deficiency with oral cobalamin.

Blood 1998;92(4):1191–8.

20. Vidal-Alaball J., Butler C.C., Cannings-

John R. et al. Oral vitamin B12 versus

intramuscular vitamin B12 for vitamin B12

deficiency. Cochrane Database Syst Rev

2005;(3):CD004655.

21. Nyholm E., Turpin P., Swain D. et al.

Oral vitamin B12 can change our practice.

Postgrad Med J 2003;79(930):218–20.

22. Kwong J.C., Carr D., Dhalla I.A. et al.

Oral vitamin B12 therapy in the primary care

setting: a qualitative and quantitative study

of patient perspectives. BMC Fam Pract

2005;6(1):8.

23. Kolber M.R., Houle S.K. Oral

vitamin B12: a cost-effective alternative.

Can Fam Physician 2014;60(2):111–2.

24. Физиология человека. Под ред.

В.М. Смирнова. М.: Медицина, 2002.

[Human physiology. Ed. by V.М. Smirnov.

Мoscow: Meditsina, 2002. (In Russ.)].

25. Харкевич Д.А. Фармакология. 9-е изд.,

перераб., доп. и испр. М.: ГЭОТАР-Ме-

диа, 2006. [Harkevich D.А. Pharmacology.

9th edn., revised and enlarged. Мoscow:

GEOTAR-Меdiа, 2006. (In Russ.)].

26. Sharabi A., Cohen E., Sulkes J.,

Garty M. Replacement therapy for vitamin

B12 deficiency: comparison between the

sublingual and oral route. Br J Clin

Pharmacol 2003;56(6):635–8.

27. Гематология: национальное руководство.

Под ред. О.А. Рукавицына. М.: ГЭОТАР-

Медиа, 2015. [Hematology: national

guidelines. Ed. by О.А. Rukavitsyn. Мoscow:

GEOTAR-Меdiа, 2015. (In Russ. )].

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES

Витамин B12 (цианокобаламин)

Витамин В12 – это водорастворимый витамин, который играет важную роль в нормальном функционировании нервной системы и формировании клеток крови. Его дефицит может вызвать серьезные изменения в организме.

Синонимы русские

Кобаламин, антианемический витамин.

Синонимы английские

Cobalamin, cyanocobalamin.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 100 — 4000 пг/мл.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Определение концентрации витамина В12 в сыворотке крови – стандартный метод диагностики его дефицита.

Витамин В12 содержится исключительно в продуктах животного происхождения, таких как мясо (особенно печень и почки), рыба, яйца, молочные продукты. В последние годы важным источником витамина В12, особенно для вегетарианцев, стали обогащенные им каши, хлеб, сухие завтраки и другие зерновые продукты.

В12 важен для синтеза нуклеиновых кислот, образования эритроцитов, клеточного и тканевого обмена, к тому же он участвует в поддержании нормального функционирования нервной системы. Дефицит витамина В12 может привести к развитию макроцитарной (мегалобластной) анемии. Основным ее проявлением является уменьшение количества эритроцитов в крови, но увеличение при этом их размера – образование макроцитов. Макроциты, как правило, имеют более короткую продолжительность жизни по сравнению с нормальными эритроцитами и больше склонны к гемолизу, что приводит к усталости, слабости и другим симптомам анемии. Недостаток витамина В12 грозит поражением нервной системы (фуникулярным миелозом), которое проявляется в виде покалывания в ногах и руках пациента (дистальные парестезии), расстройстве чувствительности, повышении сухожильных рефлексов.

Основные причины дефицита витамина В12 в организме

  • Недостаточное поступление. В12 накапливается преимущественно в печени и селезенке. Так как запасы этого витамина в организме достаточно велики, а выведение происходит медленно, для создания значимого дефицита требуется около 5 лет недостаточного поступления его в организм. Соответственно, группами риска являются голодающие люди и вегетарианцы.
  • Нарушение всасывания. Дефицит В12 иногда возникает при различных заболеваниях тонкой кишки, нарушающих всасывание этого витамина (целиакии, болезни Крона, снижении кислотности желудочного сока (ахлоргидрии), а также при уменьшении реабсорбирующей поверхности после резекции тощей кишки. Однако наиболее частая причина дефицита В12 – пернициозная анемия. В основе этого заболевания лежит врождённая неспособность желудка секретировать вещество, необходимое для всасывания витамина В12 в кишечнике.
  • Нарушение утилизации. Различные заболевания печени и почек, а также злоупотребление алкоголем приводит к снижению накопления и увеличению выделения витамина В12.
  • Увеличение потребности организма в витамине. При различных заболеваниях, требующих большого количества витамина В12, например гемолитической анемии, гипертиреозе и альфа-талассемии.

Для чего используется исследование?

  • В первую очередь, для выявления причин макроцитарной анемии.
  • Чтобы оценить состояние здоровья и сбалансированность питания пациентов с признаками недоедания и мальабсорбции, людей, страдающих алкоголизмом или различными формами нарушения всасывания (целиакией, болезнью Крона).
  • Пожилым людям тест на В12 может помочь определить причину изменений в психике и поведении.
  • Пациентам, страдающим дефицитом витамина В12, регулярное определение его концентрации позволяет контролировать процесс лечения. Особенно это актуально для людей с врождёнными дефектами всасывания витамина В12, вынужденных принимать препараты всю жизнь.

Когда назначается исследование?

  • Если при общем анализе крови, проведенном рутинно или как часть диагностики симптомов анемии, обнаруживают эритроциты увеличенных размеров.
  • При выявлении причин изменений в поведении: появлении раздражительности, спутанности сознания, депрессии и/или паранойи (особенно у пожилых людей).
  • При неспецифических симптомах, указывающих на дефицит витамина В12, таких как головокружение, слабость, усталость, изменения со стороны ЖКТ (глоссит, увеличение печени).
  • При необходимости проверки на дефицит B12 пациентов с различными неврологическими нарушениями: парестезией и онемением рук и/или ног, нарушением чувствительности, периферической невропатией.
  • При исследовании здоровья пациентов с подозрением на недостаточное питание или на нарушение всасывания витамина В12, при различных заболеваниях кишечника.
  • Когда дефицит В12 обнаружен у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, необходимо обследовать его мать на нехватку этого витамина.
  • Периодический контроль уровня В12 позволяет оценить эффективность лечения авитаминоза.

Что означают результаты?

Референсные значения: 197 — 771 пг/мл.

Снижение концентрации витамина B12 с большой вероятностью указывает на его дефицит, но не обязательно отражает уровень тяжести анемии или нейропатии.

Повышение уровня витамина В12 обычно клинически не контролируется. Оно может происходить при лейкемии или нарушении функции печени.

Причины снижения уровня витамина В12

  • Пернициозная анемия – заболевание, обусловленное нарушением кроветворения из-за недостатка в организме витамина B12. В его основе лежит врождённая неспособность желудка секретировать внутренний фактор – вырабатываемое добавочными клетками желудка комплексное соединение, необходимое для усвоения витамина В12 в кишечнике.
  • Потеря витамина при глистных инвазиях (широком лентеце).
  • Беременность (чаще в последнем триместре).
  • Полная или частичная гастроэктомия.
  • Атрофический гастрит.
  • Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, регионарный энтерит).
  • Болезни кишечника, сопровождающиеся нарушением всасывания (целиакия, спру).
  • Врождённое отсутствие транскобаламина-2, из-за которого нарушается всасывание и транспортировка витамина В12.
  • Туберкулез подвздошной кишки.
  • Лимфома тонкой кишки.

Причины повышения уровня витамина В12

  • Острая и хроническая миелогенная лейкемия.
  • Болезни печени (острый и хронический гепатит, цирроз, печеночная кома). Нарушение депонирования витамина В12 в печени.
  • Истинная полицитемия – злокачественное заболевание кроветворной системы, сопровождающееся гиперплазией клеточных элементов костного мозга и увеличением уровня сывороточного витамина В12.

Что может влиять на результат?

  • Уровень витамина В12 понижается при его недостатке в пище (вегетарианстве) и злоупотреблении алкоголем.
  • Оральные контрацептивы, колхицин, противосудорожные препараты, антибиотики понижают концентрацию В12.
  • Если при одновременном дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты пациент получает только препараты фолиевой кислоты, уровень витамина В12 может быть нормальным или повышенным.

Витаминодефицитная анемия — Диагностика и лечение

Диагностика

Чтобы помочь диагностировать анемию из-за дефицита витаминов, вам могут назначить анализы крови на наличие:

  • Количество и внешний вид эритроцитов
  • Количество витамина В-12 и фолиевой кислоты в крови
  • Наличие антител к внутреннему фактору, что свидетельствует о пернициозной анемии

Лечение

Витаминодефицитная анемия лечится дозами того витамина, которого не хватает. При пернициозной анемии витамин B-12 обычно вводят в виде инъекций, и, возможно, его необходимо будет принимать регулярно до конца жизни.

Витамин B-12 доступен как:

  • Инъекции в мышцу или под кожу
  • Таблетки для приема внутрь
  • Жидкость или таблетка, растворяющаяся под языком
  • Гель или спреи для носа

Лекарства для повышения уровня фолиевой кислоты обычно выпускаются в виде таблеток для проглатывания, но некоторые их разновидности можно вводить через узкую гибкую трубку в вену (внутривенно).

Подготовка к приему

Если вы подозреваете, что у вас витаминодефицитная анемия, вы, вероятно, начнете с посещения семейного врача или врача общей практики. Однако в некоторых случаях вас могут направить к врачу, специализирующемуся на лечении заболеваний крови (гематологу).

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к приему и узнать, чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

  • Запишите любые симптомы, которые вы испытываете, включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.
  • Запишите ключевую личную информацию, включая любые серьезные стрессы или недавние изменения в жизни.
  • Составьте список всех лекарств , а также любых витаминов или добавок, которые вы принимаете.
  • Запишите вопросы, чтобы задать своему врачу.

Время, проведенное с врачом, ограничено, поэтому подготовка списка вопросов поможет вам максимально эффективно проводить время вместе. При анемии, вызванной дефицитом витаминов, некоторые основные вопросы, которые следует задать врачу, включают:

  • Какова наиболее вероятная причина моих симптомов?
  • Может ли что-то еще быть причиной моих симптомов?
  • Является ли мое состояние временным или длительным?
  • Какое лечение вы рекомендуете?
  • Есть ли альтернативы предложенному вами подходу?
  • У меня другое заболевание. Как я могу лучше всего справиться с этими условиями вместе?
  • Какие продукты мне нужно добавить в свой рацион?
  • Есть ли брошюры или другие материалы, которые я могу взять с собой? Какие сайты вы рекомендуете?

В дополнение к вопросам, которые вы приготовили задать своему врачу, не стесняйтесь задавать во время приема вопросы, если вам что-то непонятно.

Чего ожидать от вашего врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам несколько вопросов.Будучи готовым ответить на них, вы можете сэкономить время, чтобы обсудить вопросы, на которые вы хотите потратить больше времени. Ваш врач может запросить:

  • Когда у вас появились симптомы?
  • Насколько серьезны ваши симптомы?
  • Что-нибудь улучшает ваши симптомы?
  • Что, по-видимому, ухудшает ваши симптомы?
  • Вы вегетарианец?
  • Сколько порций фруктов и овощей вы обычно съедаете в день?
  • Вы употребляете алкоголь? Если да, то как часто и сколько порций вы обычно выпиваете?
  • Вы курите?

Ян. 18, 2022

Показать ссылки
  1. Kellerman RD, et al. Пернициозная анемия/мегалобластная анемия. В: Текущая терапия Конна 2021. Elsevier; 2021. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 18 августа 2021 г.
  2. Мегалобластные макроцитарные анемии. Профессиональная версия руководства Merck. https://www.merckmanuals.com/professional/hematology-and-oncology/анемия, вызванная дефицитом эритропоэза/мегалобластная-макроцитарная-анемия?query=vitamin%20deficiency%20анемия. Доступ авг.18, 2021.
  3. Средства RT, et al. Клинические проявления и диагностика дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 18 августа 2021 г.
  4. Средства RT, et al. Причины и патофизиология дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 18 августа 2021 г.
  5. Goldman L, et al., ред. Подход к анемиям. В: Медицина Гольдмана-Сесил. 26-е изд. Эльзевир; 2020. https://www.clinicalkey.com.По состоянию на 18 августа 2021 г.
  6. СпроситеМайоЭксперта. Злокачественная анемия. Клиника Майо; 2021.
  7. Каушанский К. и др., ред. Фолиевая, кобаламиновая и мегалобластная анемии. В: Гематология Уильямса. 10-е изд. Макгроу Хилл; 2021. https://accessmedicine.mhmedical.com. По состоянию на 18 августа 2021 г.
  8. Пернициозная анемия. Национальный институт сердца, легких и крови. https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/pernicious-anemia. По состоянию на 18 августа 2021 г.
  9. Диетические рекомендации для американцев на 2020-2025 гг.Министерство здравоохранения и социальных служб США и Министерство сельского хозяйства США. https://www.dietaryguidelines.gov. По состоянию на 21 октября 2021 г.
  10. Средства RT, et al. Лечение дефицита витамина B12 и фолиевой кислоты. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 18 августа 2021 г.
  11. Витамин B12: информационный бюллетень для медицинских работников. Управление пищевых добавок Национального института здравоохранения. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional. По состоянию на 4 октября 2021 г.

Связанные

Товары и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

Витаминодефицитная анемия

Кровь и продукты крови, препараты железа, витамины, электролитные добавки, вазопрессоры, антагонисты гистамина (h3), глюкокортикоиды

Автор

Джозеф Э. Маакарон, доктор медицинских наук  Научный сотрудник, отделение внутренних болезней, отделение гематологии/онкологии, Медицинский центр Американского университета Бейрута, Ливан,

Раскрытие информации: ничего не подлежит раскрытию.

Соавтор (ы)

Али Т. Тахер, доктор медицины, доктор медицинских наук, FRCP  профессор медицины, заместитель заведующего кафедрой внутренних болезней, отделение гематологии/онкологии, директор по исследованиям, Онкологический центр NK Basile, Медицинский центр Американского университета в Бейруте, Ливан

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Марсель Э. Конрад, доктор медицины  Заслуженный профессор медицины (в отставке), Медицинский колледж Университета Южной Алабамы

Марсель Э. Конрад, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Альфа Омега Альфа, Американская ассоциация содействия развитию науки , Американская ассоциация банков крови, Американское химическое общество, Американский колледж врачей, Американское физиологическое общество, Американское общество клинических исследований, Американское общество гематологов, Ассоциация американских врачей, Ассоциация военных хирургов США, Международное общество гематологов, Общество для экспериментальной биологии и медицины, SWOG

Раскрытие информации: партнер не получал никаких финансовых интересов ни за что.

Главный редактор

Emmanuel C Besa, MD  Почетный профессор, медицинский факультет, отделение гематологических злокачественных новообразований и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, Онкологический центр Kimmel, Медицинский колледж Джефферсона Университета Томаса Джефферсона

Emmanuel C Besa, MD является членом следующих медицинских общества: Американская ассоциация онкологического образования, Американское общество клинической онкологии, Американский колледж клинической фармакологии, Американская федерация медицинских исследований, Американское общество гематологии, Нью-Йоркская академия наук,

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Благодарности

Jose A Perez Jr, MD, MBA, MSEd Консультирующий персонал, медицинский факультет, методистская больница; Адъюнкт-профессор клинической медицины, Медицинский колледж Вейла Корнелла,

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Рональд А. Захер, MB, BCh, MD, FRCPC Профессор внутренней медицины и патологии, директор Центра крови Хоксворта, Академический медицинский центр Университета Цинциннати

Рональд А. Захер, MB, BCh, MD, FRCPC является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации развития науки, Американской ассоциации банков крови, Американской клинической и климатологической ассоциации, Американского общества клинической патологии, Американского общества Гематология, Колледж американских патологов, Международное общество переливания крови, Международное общество тромбоза и гемостаза и Королевский колледж врачей и хирургов Канады

Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Заработная плата Medscape

Дефицит витамина B12: распознавание и лечение

1.Хант А, Харрингтон Д, Робинсон С. Дефицит витамина B 12 . БМЖ . 2014;349g5226….

2. Стабильный СП. Клиническая практика. Дефицит витамина B 12 . N Английский J Med . 2013;368(2):149–160.

3. Коричневый ДЛ, О Р. Дефицит витамина B 12 . Ам семейный врач . 2003;67(5):979–986.

4. Ланган РЦ, Завистоски К. Я. Обновленная информация о дефиците витамина B 12 . Ам семейный врач . 2011;83(12):1425–1430.

5. Агентство медицинских исследований и качества. Резюме руководства: недостаточность кобаламина (витамина B 12 ) — исследование и лечение. 1 января 2012 г. https://www.guideline.gov/summaries/summary/38881. По состоянию на 13 октября 2016 г.

6. Дали-Юсеф Н., Андрес Э. Обновленная информация о дефиците кобаламина у взрослых. QJM . 2009;102(1):17–28.

7. Тох Б.Х., ван Дриэль ИК, Глисон П.А.Злокачественная анемия. N Английский J Med . 1997;337(20):1441–1448.

8. де Джагер Дж., Кой А, Лехерт П, и другие. Длительное лечение метформином у пациентов с диабетом 2 типа и риском дефицита витамина B 12 : рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. БМЖ . 2010; 340c2181.

9. Лам Дж. Р., Шнайдер Дж.Л., Чжао В, Корли Д.А. Использование ингибитора протонной помпы и антагониста рецептора гистамина 2 и дефицит витамина B 12 . ЯМА . 2013;310(22):2435–2442.

10. Дерин С., Косеоглу С, Шахин С, Сахан М. Влияние дефицита витамина B 12 на обонятельную функцию. Int Forum Allergy Rhinol . 2016;6(10):1051–1055.

11. Кармель Р. Современные представления о дефиците кобаламина. Annu Rev Med . 2000; 51357–375.

12. Рейнольдс Э. Витамин B 12 , фолиевая кислота и нервная система. Ланцет Нейрол . 2006;5(11):949–960.

13. Моллой А.М., Кирке П.Н., Троендле Дж. Ф., и другие. Материнский статус витамина B 12 и риск дефектов нервной трубки в популяции с высокой распространенностью дефекта нервной трубки и без обогащения фолиевой кислотой. Педиатрия . 2009;123(3):917–923.

14. Дрор Д.К., Аллен ЛХ. Влияние дефицита витамина B 12 на развитие нервной системы у младенцев: современные знания и возможные механизмы. Нутр Рев . 2008;66(5):250–255.

15. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Неврологические нарушения у детей, связанные с дефицитом кобаламина в рационе матери — Джорджия, 2001. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2003;52(4):61–64.

16. Хэй Г., Джонстон С, Уайтлоу А, Трюгг К, Рефсум Х. Статус фолиевой кислоты и кобаламина в связи с грудным вскармливанием и отлучением от груди у здоровых младенцев. Am J Clin Nutr .2008;88(1):105–114.

17. Целевая группа профилактических служб США. Путеводитель по темам от А до Я. http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstopics.htm#AZ. По состоянию на 24 мая 2016 г.

18. Девалия В., Гамильтон М. С., Моллой А.М.; Британский комитет по стандартам в гематологии. Рекомендации по диагностике и лечению кобаламиновой и фолатной недостаточности. Бр Дж Гематол . 2014;166(4):496–513.

19. Кармель Р., Зеленый Р, Розенблатт Д.С., Уоткинс Д.Обновленная информация о кобаламине, фолиевой кислоте и гомоцистеине. Гематология Am Soc Hematol Educ Program . 200362–81.

20. Каферле Дж., Стрзода СЕ. Оценка макроцитоза. Ам семейный врач . 2009;79(3):203–208.

21. Стейлер С.П., Аллен Р.Х. Мегалобластные анемии. В: Сесил Р.Л., Голдман Л., Осиелло Д.А., ред. Сесил Учебник медицины. 22-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс; 2004: 1050–1057.

22. Арендт Дж. Ф., Нексо Э.Параметры, связанные с кобаламином, и характер заболевания у пациентов с повышенным уровнем кобаламина в сыворотке. PLoS Один . 2012;7(9):e45979.

23. Андрес Э. , Серрадж К, Чжу Дж, Верморкен А.Дж. Патофизиология повышенного содержания витамина В 12 в клинической практике. QJM . 2013;106(6):505–515.

24. Оберли М.Дж., Ян ДТ. Лабораторное исследование дефицита кобаламина при мегалобластной анемии. Ам Дж Гематол . 2013;88(6):522–526.

25. Тох БХ. Патофизиология и лабораторная диагностика пернициозной анемии. Иммунол Рез . 2017;65(1):326–330.

26. Моридани М, Бен-Пурат С. Лабораторное исследование дефицита витамина B 12 . Медицинская лаборатория . 2006;37(3):166–174.

27. Кармель Р. Как я лечу дефицит кобаламина (витамина B 12 ). Кровь .2008;112(16):2214–2221.

28. Видал-Алабалл Дж., Батлер СС, Каннингс-Джон Р., и другие. Пероральный прием витамина B 12 по сравнению с внутримышечным введением витамина B 12 при дефиците витамина B 12 . Кокрановская система базы данных, версия . 2005 (3): CD004655.

29. Кузьминский А.М., Дель Джакко Э.Дж., Аллен Р.Х., Стабильный СП, Линденбаум Дж. Эффективное лечение дефицита кобаламина пероральным приемом кобаламина. Кровь . 1998;92(4):1191–1198.

30. Институт медицины. Справочные нормы потребления тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B 6 , фолиевой кислоты, витамина B 12 , пантотеновой кислоты, биотина и холина. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии; 1998.

31. Механик Д.И., Юдим А, Джонс ДБ, и другие. Клинические практические рекомендации по периоперационной нутритивной, метаболической и нехирургической поддержке пациентов, перенесших бариатрическую операцию, — обновление 2013 г.: совместно спонсируются Американской ассоциацией клинических эндокринологов, Обществом ожирения и Американским обществом метаболической и бариатрической хирургии. Surg Obes Relat Dis . 2013;9(2):159–191.

32. Ян Х.Т., Ли М, Хонг К.С., Овбиагеле Б, Сохранитель Дж.Л. Эффективность добавок фолиевой кислоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Евро J Intern Med . 2012;23(8):745–754.

33. Нахум-Бяла Я., Троен АМ. Витамины группы В для нейропротекции: сокращение пробелов в доказательствах. Биофакторы .2012;38(2):145–150.

Анемия при дефиците витамина B-12 | Кедры-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое анемия, вызванная дефицитом витамина B-12?

Анемия, вызванная дефицитом витамина B-12, состояние, при котором в вашем организме недостаточно здоровых эритроцитов из-за нехватка витамина В-12. Этот витамин необходим для образования эритроцитов. Эти клетки несут кислорода ко всем частям тела.Без достаточного количества эритроцитов ваши ткани и органы не получают достаточно кислорода. Без достаточного количества кислорода ваше тело также не может работать.

Фолиевая кислота также называется фолатом. Это еще один витамин группы В. Либо недостаток витамина B-12, либо недостаток фолиевой кислоты вызывает тип анемии, называемой мегалобластной анемией (пернициозной анемией). При этих видах анемии эритроциты не развиваются нормально. Они очень большие. И они имеют форму как овал.Здоровые эритроциты имеют круглую форму. Это заставляет костный мозг вырабатывать меньше эритроцитов. В некоторых случаях эритроциты умирают раньше, чем обычно.

Что вызывает анемию, вызванную дефицитом витамина B-12?

Анемия, вызванная недостаточностью витамина B-12 – это чаще встречается у людей, чьи семьи происходят из Северной Европы. Это вызвано:

  • Отсутствие внутреннего фактора. Внутренний фактор представляет собой белок, вырабатываемый в желудке. Он необходим для усвоения витамина B-12. Этот В-12 дефицитная анемия называется злокачественная анемия.
  • Неспособность усваивать витамин B-12 . Операция по удалению или обходу конца тонкой кишки может быть одной из причина, по которой B-12 не может быть поглощен. Другие причины включают изменения в тонкой кишке. которые ограничивают количество витамина B-12, которое вы можете усвоить.

Неспособность сделать внутреннюю Фактор может быть вызван несколькими причинами, такими как:

  • Хронический гастрит
  • Операция по удалению всей или части желудок (гастрэктомия)
  • Аутоиммунное заболевание, при котором тело атакует собственные ткани

Другие виды мегалобластной анемии может быть связано с диабетом 1 типа, заболеваниями щитовидной железы и семейным анамнезом болезнь.

Кто подвержен риску анемии, вызванной дефицитом витамина B-12?

Факторы риска для витамина B-12 дефицитная анемия включает:

  • Семейный анамнез заболевания
  • Наличие части или всего желудка или кишечник удален
  • Аутоиммунные заболевания, в том числе 1 типа диабет
  • Болезнь Крона
  • ВИЧ
  • Некоторые лекарства
  • Строгая вегетарианская диета
  • Быть пожилым человеком

Каковы симптомы анемии, вызванной дефицитом витамина B-12?

Симптомы у каждого человека могут различаться.Симптомы могут включать:

  • Слабые мышцы
  • Ощущение онемения или покалывания в руках и футов
  • Проблемы с ходьбой
  • Тошнота
  • Снижение аппетита
  • Потеря веса
  • Раздражительность
  • Отсутствие энергии или быстрая утомляемость (усталость)
  • Диарея
  • Гладкий и нежный язык
  • Быстрый сердечный ритм

Симптомы анемии витамина B-12 могут выглядеть как другие заболевания крови или проблемы со здоровьем. Всегда обращайтесь к своему лечащему врачу для постановки диагноза.

Как диагностируется анемия, вызванная дефицитом витамина B-12?

Этот тип анемии обычно обнаружено во время медицинского осмотра с помощью обычного анализа крови. Ваш лечащий врач будет возьмите историю болезни и проведите медицинский осмотр.

Вам также может понадобиться другая кровь тесты. Вы также можете пройти другие процедуры оценки, такие как биопсия костного мозга.

Как лечить анемию, вызванную дефицитом витамина B-12?

Анемия, вызванная дефицитом витамина B-12, и анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, часто происходят вместе, и их трудно отличить друг от друга. Лечение может включать инъекции витамина B-12 (инъекции) или таблетки фолиевой кислоты.

Продукты, богатые фолиевой кислотой включает:

  • Апельсиновый сок
  • Апельсины
  • Салат романо
  • Шпинат
  • Печень
  • Рис
  • Ячмень
  • Ростки
  • Зародыши пшеницы
  • Соевые бобы
  • Листовые овощи гр
  • Фасоль
  • Арахис
  • Брокколи
  • Спаржа
  • Горох
  • Чечевица
  • Нут (фасоль нут)

Продукты, богатые фолиевой кислота и витамин B-12 включают:

  • Яйца
  • Мясо
  • Птица
  • Молоко
  • Моллюски
  • Обогащенные злаки

Пероральный прием фолиевой кислоты работает лучше, чем есть продукты, богатые фолиевой кислотой. Витамин B-12 плохо усваивается рот, как при инъекции.

Жизнь с анемией, вызванной дефицитом витамина B-12

В зависимости от причины вашего дефицит витамина B-12, вам может потребоваться прием витамина Добавки B-12 на всю оставшуюся жизнь. Эти могут быть таблетки или уколы. Это может показаться трудным. Но это позволит вам жить нормальной жизнью без симптомов.

Если ваш дефицит вызван ограничительная диета, возможно, вы захотите поработать с диетологом.Он или она может помочь обеспечить что вы получаете достаточно витамина B-12 и других витаминов. Расскажите своему поставщику медицинских услуг о любых симптомов и следуйте плану лечения.

Основные положения об анемии, вызванной дефицитом витамина B-12

  • В этом состоянии ваше тело не имеют достаточного количества здоровых эритроцитов из-за недостатка (дефицита) витамина Б
  • Это один из нескольких типов мегалобластная анемия.
  • Без достаточного количества эритроцитов ваш ткани и органы не получают достаточного количества кислорода. Без достаточного количества кислорода ваше тело не может работать также.
  • Симптомы включают слабость мышц, онемение, проблемы с ходьбой, тошнота, потеря веса, раздражительность, утомляемость и повышенная частота сердцебиения.
  • Лечение может включать добавки витамина B-12. Также важно есть сбалансированное питание.

Следующие шаги

совета, которые помогут вам получить максимальную отдачу от посещение вашего поставщика медицинских услуг:

  • Знайте причину своего визита и что вы хотите, чтобы произошло.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые вы хотите получить ответы.
  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам спросить вопросы и помните, что говорит вам ваш провайдер.
  • При посещении запишите имя новый диагноз и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также записывайте все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
  • Знать, почему новое лекарство или лечение предписано, и как это поможет вам. Также знайте, каковы побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
  • Знать, почему тест или процедура рекомендуется и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если не примете лекарство или пройти тест или процедуру.
  • Если у вас запланирована повторная встреча, запишите дату, время и цель визита.
  • Знайте, как вы можете связаться со своим провайдером Если у вас есть вопросы.
Не то, что вы ищете?

Загадка гемолитической анемии, дефицита железа и витамина B12 у 52-летнего мужчины

52-летний мужчина без каких-либо серьезных заболеваний в анамнезе сообщает о повышении общей усталости и слабости в течение последних 2 недель.Физикальное обследование выявляет желтуху и бледность без органомегалии или лимфаденопатии. Его гемоглобин составлял 5,9 г/дл со средним корпускулярным объемом 87,1 фл и повышенной шириной распределения эритроцитов 30,7%. Его функциональные пробы печени были нормальными, за исключением повышенного общего билирубина 3,7 мг/дл. Уровень ЛДГ в сыворотке составлял 701 МЕ/л, гаптоглобин в сыворотке не определялся. Дальнейшее исследование выявило сывороточный уровень витамина B12 <30 пг/мл с повышенным уровнем метилмалоновой кислоты и гомоцистеина. Кроме того, сывороточный ферритин и насыщение трансферрина были низкими.У больного диагностирована гемолитическая анемия на фоне дефицита витамина В12 с сопутствующей железодефицитной анемией.

1. Введение

Дефицит витамина B12 (также известного как кобаламин) может вызывать обратимую недостаточность костного мозга и демиелинизирующие заболевания из-за присущей ему функции в эритропоэзе и миелинизации центральной нервной системы [1]. Любые состояния, которые вызывают мальабсорбцию витамина B12, а также диетический дефицит могут привести к дефициту кобаламина. Пернициозная анемия является наиболее частой причиной дефицита витамина B12 [1].Ниже мы представляем случай дефицита витамина B12 из-за дефицита питания с сосуществующей железодефицитной анемией.

2. Клиническое наблюдение

52-летний мужчина впервые поступил в амбулаторную клинику с жалобами на утомляемость и слабость в течение 2 недель. Пациент также жаловался на частые носовые кровотечения вследствие ковыряния в носу в течение 1 месяца. Его утомляемость сопровождалась одышкой при физической нагрузке и головокружением, частота которых увеличилась за последние 4-5 дней до обращения.Он отрицал подобные симптомы в прошлом. Он сообщил о плохом аппетите, но не о потере веса или странной тяге к еде. Помимо симптомов, о которых сообщалось ранее, обзор симптомов был отрицательным, включая неврологические жалобы. Общий анализ крови (CBC) был сделан в клинике, и у него был обнаружен гемоглобин (Hb) 6,2   г / дл. В последующем пациент был госпитализирован для дальнейшего обследования.

Дальнейший анамнез выявил недавнюю инфекцию верхних дыхательных путей за 1 месяц до поступления.Симптомы пациента в то время состояли из боли в горле, насморка и субфебрильной температуры. Симптомы разрешились самостоятельно через 5 дней. Не было сыпи или болей в суставах, связанных с недавней инфекцией верхних дыхательных путей. Он отрицал наличие в анамнезе каких-либо нарушений свертываемости крови или какой-либо истории болезни, включая переливание крови. Единственным лекарством, о котором сообщалось, был Метамуцил для облегчения случайных запоров.

Пациент был родом из Мексики. Он живет в США последние 14 лет и в последнее время не посещал свою родную страну. Женат, имеет двоих детей 16 и 14 лет, здоровых. Пациент сообщил, что его сестра и его племянница, возможно, страдали анемией в анамнезе, но он не знает диагноза. Он отрицал какую-либо историю употребления табака или наркотиков. Он признался, что выпивает около 6 бутылок пива в неделю. Он работает в кондитерской сборщиком коробок.

При поступлении пациент был в сознании, ориентирован и не испытывал каких-либо дистрессов. Физически он выглядел худым и бледным. Также отмечалась желтуха. Жизненно важные показатели: артериальное давление 107/59 мм рт.ст., пульс 76/мин, температура 98.9 F, частота дыхания 18 мин, насыщение кислородом 100% на комнатном воздухе, рост 165 см, вес 56 кг. Его сердечно-легочное исследование было нормальным. Лимфаденопатии не было. Живот мягкий, безболезненный, без органомегалии. Явной сыпи, поражения кожи или припухлости суставов не было. Неврологический осмотр ничем не примечательный. Ректальное исследование показало нормальную простату и отсутствие пальпируемого образования. Наблюдался коричневый стул, прикроватный тест на гемоккульт был отрицательным.

Повторный клинический анализ показал Hb 5,9 г/дл и гематокрит (Hct) 18.6% с нормальным количеством лейкоцитов (WBC) и тромбоцитов. Показатели эритроцитов были нормальными, за исключением ширины распределения эритроцитов (RDW), которая была аномально высокой. Анализ мазка периферической крови (рис. 1) показал выраженный анизоцитоз и пойкилоцитоз. Преобладал микроцитоз с несколькими отмеченными крупными клетками, а также каплевидными клетками и эллиптоцитами. Также были отмечены множественные фрагментированные эритроциты. WBC показался нормальным. Тромбоциты оказались низкими с редкими скоплениями. Полная метаболическая панель показала повышенный общий билирубин 3.7 мг/дл с преобладанием уровня непрямого билирубина. Остальные значения были в норме. Количество ретикулоцитов было 2,4%, но ретикулоцитарный индекс был 0,4. Краткое изложение лабораторных расследований представлено в таблице 1.


Lab Ссылка Прием 4 недели

WBC (MM 3 ) 4,2–11,0 к/мм у. е. 4,7 5.9
HB (G / DL) 13.5-17.0 G / DL 5.9 5.9 10.1
HBCT (%) 41.0-52,0% 18.6 32.0587
PLT (/ мм 3 ) 140-400 K / мм Cu 161 241 241
MCV (FL) 80.0-100.0 FL 87,1 85.8 85.8
MCH (PG / эритроцит) 26,0–33,0 пг 27,4 26.9
MCHC (G / DL) 30592 32. 0-37,0% 31.4 31.4 31.4
RDW (%) 11.0-14,5% 30.7 21.6
Дифференциальный счет ( %)
Нейтрофильная 40.0-72.0% 59,3 53,2
эозинофилов 0.0-10.0% 1,1 1,4
моноцитов 4 .0-12.0% 4,2 7,8
Лимфоцит 17.0-45.0% 35,1 36,6
ретикулоцитов (%) 0,5-2,8% 2,4 1,2
Reticulocyte Index 1. 0-2.0% 0,4 0,6 0.6
PT (SEC) / INR 8.9-11,9 Sec / 0,9-1.1 15.2 / 1.4 11.9 / 1.1
PTT (сек) 23–33 сек 27 NA
Билирубин общий/прямой 0.0-1,0 мг / дл / 0,0-0,3 мг / dl 3.7 / 0,4 1.4 / Na
LDH (U / L) 135-225 IU / L 701 189
Haptoglobin (MG / DL) 36-195 мг / дл <6 98 98 98
Витамин B12 (PG / мл) 211-946 PG / мл <30 > 2000
Фолат эритроцитов (нг/мл) >280 нг/мл эритроцитов 697 591
Гомоцистеин (умоль/л) 7 9. 7-13.9 umol / l 100 Na Na Na
Метилмалоновая кислота (NMOL / L) 87-318 NMOL / L 22708 Na
Утюг (UG / DL) 45 -160 UG / DL 36 107 107
ферритин (NG / ML) 30-400 NG / ML 7 19
Насыщенность железа (%) 20-55% 9 23
ОСМЖ (мкг/дл) 228.0-428.0 UG / DL 403 456 456 456 IGA 50-400 мг / дл 612 Na
TTG IGA <20,0 единиц 10. 8 NA
эндомизиальных Ab Отрицательного Отрицательного Н.А.
Внутренний фактор Ab Отрицательных Отрицательный Н.А.


на основе первоначальных результатов, дополнительная обработка был отправлен, включая лактатдегидрогеназу (ЛДГ), гаптоглобин, тест Кумбса, исследование железа, сывороточный B12, сывороточную фолиевую кислоту, холодовые агглютинины, уровень фибриногена, уровень гомоцистеина, уровень метилмалоновой кислоты (ММА), уровень глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, рентгенограмма грудной клетки , анализ мочи, уровень антиядерных антител, антифосфолипидных антител, уровень ADAMTS-13, CD55/59, титр микоплазмы и титр вируса, включая ВИЧ, вирусный гепатит панель патита, ВЭБ, ЦМВ и парвовирус. Все результаты суммированы в таблице 1.

Повышенный уровень ЛДГ и низкий уровень гаптоглобина соответствовали гемолитической анемии. Другие результаты анализов были отрицательными, за исключением низкого уровня витамина B12 в сыворотке крови и аномального содержания железа в крови, что соответствовало железодефицитной анемии. Гомоцистеин и метилмалоновая кислота в сыворотке были повышены, что также подтвердило наличие дефицита витамина B12 как причины гемолитической анемии.

После постановки диагноза пациенту был назначен дополнительный прием витамина B12, 1000 мкг внутримышечно ежедневно, фолиевая кислота 1 мг ежедневно и сульфат железа 325 мг три раза в день на 3-й день госпитализации.Он также получил 2 единицы переливания эритроцитарной массы перед выпиской. Пациент был выписан на 4-й день госпитализации. Перед переливанием также были отправлены антитела к целиакии и антитела к внутреннему фактору для дальнейшего выяснения причины дефицита витамина B12. Однако все антитела были отрицательными. Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) не выполнялась в связи с отказом больного. Его питание было позже оценено после диагностики дефицита витамина B12 и железа и показало, что его диета в основном соответствовала овощам и бобовым.Он не ест много мяса, хотя иногда может есть рыбу.

При контрольном осмотре через 5 дней после выписки пациент сообщил об улучшении симптомов. Его гемоглобин составлял 9,3 г/дл, а гематокрит 29,7%. Улучшился гемолиз с общим билирубином и ЛДГ, нормализовался уровень гаптоглобина. Затем инъекцию витамина B12 сократили до одного раза в неделю, а затем перевели на пероральную форму. Последующие посещения показали исчезновение всех симптомов с улучшением общего анализа крови, уровня железа и уровня B12 в сыворотке.

3. Обсуждение

Анемию можно разделить на три патофизиологических состояния: (1) кровопотеря, (2) нарушение эритропоэза и (3) разрушение эритроцитов [2]. Симптомы анемии неспецифичны и могут включать тахикардию, одышку при физической нагрузке, бледность ногтей и конъюнктивы, утомляемость и снижение толерантности к физической нагрузке.

У нашего пациента были симптомы нарастающей утомляемости и слабости, связанные с одышкой при физической нагрузке с крайне низким уровнем гемоглобина, что подтверждало наличие анемии.Сопутствующая желтуха с повышенным уровнем прямого билирубина и ЛДГ, низким уровнем гаптоглобина и множественными фрагментированными эритроцитами, выявляемыми в мазке периферической крови, указывает на деструкцию эритроцитов или гемолитическую анемию как на причину.

Гемолитическая анемия представляет собой разнообразную группу заболеваний, которые можно разделить на врожденные и приобретенные. Поскольку у пациента не было анемии в анамнезе, переливания крови в анамнезе, предыдущих симптомов, соответствующих анемии или желчному камню, признаков гепатоспленомегалии, маловероятно, что это связано с наследственными состояниями, несмотря на подозрение на анемию в семейном анамнезе. .Другие подтверждающие тесты, представленные в таблице 1, также исключали наличие гемоглобинопатии и дефицита G6PD. Исследование периферического мазка, показанное на рисунке 1, не было характерным признаком сфероцитоза или эллиптоцитоза. Существуют различные причины приобретенной гемолитической анемии, включая, помимо прочего, аутоиммунную, лекарственную, микроангиопатическую гемолитическую анемию, пароксизмальную ночную гемоглобинурию (ПНГ), инфекции, химические вещества, дефицит питательных веществ, таких как дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, тяжелые ожоги и облучение.Из-за множественной этиологии этому пациенту было проведено несколько обследований, чтобы исключить различные причины приобретенной гемолитической анемии. Возможность гемолитической анемии, вторичной по отношению к тяжелому ожогу или радиационному облучению, была исключена, поскольку больной отрицал наличие такого анамнеза. Его тест Кумбса, тест на холодовые агглютинины, АНА и антифосфолипидные антитела были отрицательными, что свидетельствует в пользу аутоиммунной гемолитической анемии. Гемолиз, вызванный лекарствами или химическими веществами, также был менее вероятным, поскольку пациент сообщил, что принимал только метамуцил, и у него не было истории воздействия химических веществ. Кроме того, поскольку пациент сообщил о недавнем вирусоподобном заболевании, было проведено несколько тестов, чтобы исключить инфекционные причины, которые были отрицательными (см. Таблицу 1). Микроангиопатическая гемолитическая анемия, такая как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), гемолитико-уремический синдром (ГУС) и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), также менее вероятна, поскольку у пациента нормальный уровень тромбоцитов, отсутствие почечных или неврологических нарушений, нормальная активность ADAMTS13, и нормальная коагуляция. Внутрисосудистый гемолиз пыльников, такой как порок клапана сердца, также был исключен, поскольку у него не было шума при физикальном обследовании и предшествующей истории болезни сердца.Кроме того, отрицательный CD55/59 уменьшает подозрение на ПНГ. Вероятная причина гемолитической анемии в этом случае была связана с дефицитом витамина B12, так как B12 в сыворотке был чрезвычайно низким, и диагноз был подтвержден, когда уровни гомоцистеина и ММА были повышены.

Обычно дефицит витамина B12 связан с макроцитарной анемией. Однако средний корпускулярный объем (MCV) пациента был нормальным, что свидетельствовало о наличии сопутствующей железодефицитной анемии. Повышение RDW соответствовало картине пойкилоцитоза и анизоцитоза в мазке периферической крови.Также низкий ретикулоцитарный индекс (<2) свидетельствует о нарушении эритропоэза, что может быть объяснено тяжелым дефицитом витамина В12 и железодефицитной анемией. Низкий уровень ферритина в сыворотке, уровень железа и насыщение трансферрина (TSAT) подтвердили диагноз.

Дефицит витамина B12 или кобаламина часто встречается у пожилых людей [2]. Распространенность в общей популяции составляет около 20% в промышленно развитых странах, хотя может варьироваться от 5% до 80% в зависимости от определения и изучаемой популяции [2, 3].Основным источником витамина B12 являются продукты животного происхождения, такие как мясо, молоко, яйца, рыба и моллюски [4]. Некоторые растения, такие как сине-зеленые водоросли, содержат большое количество витамина B12, но было обнаружено, что это соединение неактивно у млекопитающих [4]. Следовательно, строгие вегетарианцы имеют больший риск развития дефицита витамина B12 [4].

Витамин В12 действует как кофактор или кофермент, участвующий в различных биохимических реакциях, в том числе в синтезе ДНК [2], что способствует нормальному созреванию клеток крови.Он также способствует миелинизации центральной нервной системы, а также поддержанию ее функции [1]. Дефицит витамина В12 может привести к мегалобластной анемии и невропатии [1, 4, 5]. Интрамедуллярная деструкция или гемолиз хрупких и аномальных предшественников эритроцитов является результатом неэффективного эритропоэза, вторичного по отношению к дефектной ДНК и созреванию клеток [1, 5]. Гемолитическая картина может напоминать микроангиопатическую гемолитическую анемию [1]. Если такое состояние сохраняется, это может истощить запасы железа и привести к сопутствующей железодефицитной анемии [5].

Пернициозная анемия является наиболее распространенной причиной дефицита кобаламина во всем мире [1]. Однако среди пожилого населения в большинстве случаев ответственна пищевая мальабсорбция кобаламина, которая обусловлена ​​постепенной атрофией слизистой оболочки желудка и гипохлоргидрией [2, 3, 6]. Синдром характеризуется неспособностью высвобождать кобаламин из пищи для всасывания из-за сниженной секреции желудочного сока, но несвязанный кобаламин может нормально всасываться [2, 3].

Диагноз дефицита витамина B12 можно поставить с помощью начального тестирования анализа витамина B12 [1].Чрезвычайно низкий уровень (<100 пг на миллилитр) обычно связан с клиническим дефицитом [1]. Заболевание подтверждается, когда уровни ММА и гомоцистеина повышены [1]. Уровни MMA и гомоцистеина также могут использоваться для документирования адекватной терапии, поскольку оба уровня будут снижаться при приеме добавок витамина B12 [1]. Дефицит фолиевой кислоты также может вызывать повышение уровня гомоцистеина в сыворотке крови, но не ММА [1]. Таким образом, у пациента с подозрением на дефицит витамина B12 следует искать сопутствующий дефицит фолиевой кислоты.

У нашего пациента после подтверждения диагноза дефицита витамина B12 и железодефицитной анемии были проведены дальнейшие исследования для выяснения причины. Антитела к глютеновой болезни и антитела к внутреннему фактору оказались отрицательными, что уменьшило вероятность глютеновой болезни и пернициозной анемии. Поскольку у пациента никогда не было болей в животе, расстройства пищеварения, симптомов кислотного рефлюкса или приема кислотоснижающих препаратов, маловероятно, что причиной является атрофический гастрит или инфекция Helicobacter pylori , хотя оценка ЭГДС с патологической биопсией была бы полезной. в этом случае.Тест Шиллинга не проводился, так как его нет в нашем учреждении. Что касается причины его дефицита железа, желудочно-кишечное кровотечение является менее вероятным объяснением, поскольку тест на гемоккультизм кала был отрицательным. Вероятно, тяжелая интрамедуллярная деструкция и гемолиз эритроцитов из-за неэффективного эритропоэза приводят к истощению запасов железа и приводят к железодефицитной анемии. Хотя возможна анемия из-за носового кровотечения, кровотечение слишком прерывистое и незначительное, чтобы допустить дефицит железа. Основываясь на тщательном историческом обзоре, вполне вероятно, что причиной его дефицита витамина B12 была недостаточность питания. Снижение содержания железа в пище может еще больше спровоцировать его железодефицитную анемию. Как уже говорилось, поскольку его диета в основном состоит из овощей и бобовых, маловероятно, что дефицит фолиевой кислоты сосуществовал. Эта гипотеза была подтверждена нормальным уровнем фолиевой кислоты в эритроцитах. Метаболизм фолиевой кислоты и B12 существенно связан. В отсутствие витамина B12 фолиевая кислота улавливается в виде N5-метилтетрагидрофолата и поэтому не может быть повторно использована [7].Следовательно, пациент с низким уровнем фолиевой кислоты в эритроцитах может указывать на первичный дефицит витамина B12 [7].

Лечение дефицита кобаламина требует замены витамина B12. Ежедневная пероральная терапия высокими дозами (от 1000 до 2000 мкг в день) так же эффективна, как парентеральная формула в нескольких рандомизированных исследованиях [1]. Пероральная терапия также может быть использована у пациентов с пернициозной анемией, атрофическим гастритом или хирургическим вмешательством на желудке или резекцией подвздошной кишки в анамнезе [1]. Сначала нашему пациенту вводили внутримышечно витамин B12 вместе с добавками железа и фолиевой кислоты, что показало значительное улучшение симптомов через 1 неделю.Через четыре недели после выписки показатели гемоглобина и эритроцитов продолжают улучшаться с полным исчезновением гемолиза. Уровень витамина В12 и фолиевой кислоты в эритроцитах нормализовался. Исследование железа и уровень ферритина в сыворотке также улучшились.

Этот случай продемонстрировал сложность дефицита витамина B12, с которой клиницисты должны быть знакомы. После подтверждения диагноза необходимо дальнейшее обследование для выяснения этиологии. Пожизненная терапия необходима при таких заболеваниях, как пернициозная анемия и нарушения всасывания.Людям, которые придерживаются строгой вегетарианской диеты, следует рекомендовать принимать добавки в соответствии с рекомендациями национальных руководств, чтобы предотвратить вредные гематологические и неврологические последствия.

Конфликт интересов

У авторов нет Конфликта интересов.

Витамин B12 и фолиевая анемия – Болезни и состояния

Витамин B12 или фолиево-дефицитная анемия возникает, когда недостаток любого из этих витаминов влияет на способность организма вырабатывать полностью функционирующие эритроциты.

Красные кровяные тельца переносят кислород по телу. У большинства людей с анемией, вызванной дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты, эритроциты недоразвиты и крупнее нормы. Медицинский термин для этого — «мегалобластная анемия».

Дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты может быть результатом множества проблем, некоторые из которых описаны ниже.

Причины дефицита витамина B12

Пернициозная анемия

Пернициозная анемия является наиболее распространенной причиной дефицита витамина B12 в Великобритании.

Пернициозная анемия — это аутоиммунное заболевание, поражающее желудок. Аутоиммунное состояние означает, что ваша иммунная система (естественная защитная система организма, которая защищает от болезней и инфекций) атакует здоровые клетки вашего тела.

В желудке витамин B12 сочетается с белком, называемым внутренним фактором. Эта смесь витамина B12 и внутреннего фактора затем всасывается в организм в части кишечника, называемой дистальным отделом подвздошной кишки.

Пернициозная анемия заставляет вашу иммунную систему атаковать клетки в вашем желудке, которые производят внутренний фактор, что означает, что ваш организм не может усваивать витамин B12.

Точная причина пернициозной анемии неизвестна, но это состояние чаще встречается у женщин в возрасте около 60 лет, у людей с семейным анамнезом этого заболевания и у людей с другим аутоиммунным заболеванием, таким как болезнь Аддисона или витилиго.

Диета

У некоторых людей может развиться дефицит витамина B12 в результате того, что они не получают достаточного количества витамина B12 из своего рациона.

Диета, включающая мясо, рыбу и молочные продукты, обычно обеспечивает достаточное количество витамина B12, но у людей, которые не употребляют эти продукты регулярно, например, у тех, кто придерживается веганской диеты или у которых очень плохое питание, может возникнуть дефицит.

Запасов витамина B12 в организме может хватить на два-четыре года без пополнения, поэтому может пройти много времени, прежде чем возникнут какие-либо проблемы после изменения диеты.

Состояния, поражающие желудок

Некоторые заболевания желудка или операции на желудке могут препятствовать усвоению достаточного количества витамина B12.

Например, гастрэктомия (хирургическая процедура, при которой удаляется часть желудка) увеличивает риск развития дефицита витамина B12.

Состояния, поражающие кишечник

Некоторые состояния, которые влияют на ваш кишечник , также могут помешать вам всасывать необходимое количество витамина B12.

Например, болезнь Крона (длительное заболевание, вызывающее воспаление слизистой оболочки пищеварительной системы) иногда может означать, что ваш организм не получает достаточного количества витамина B12.

Лекарство

Некоторые виды лекарств могут привести к снижению количества витамина B12 в организме.

Например, ингибиторы протонной помпы (ИПП) — лекарства, которые иногда используются для лечения расстройства желудка — могут усугубить дефицит витамина B12.ИПП подавляют выработку желудочной кислоты, которая необходима для высвобождения витамина B12 из пищи, которую вы едите.

Ваш лечащий врач будет знать о лекарствах, которые могут повлиять на уровень витамина B12, и при необходимости будет наблюдать за вами.

Дефицит функционального витамина B12

Некоторые люди могут испытывать проблемы, связанные с дефицитом витамина B12, несмотря на то, что уровень витамина B12 в их крови нормальный.

Это может произойти из-за проблемы, известной как функциональный дефицит витамина B12, когда есть проблема с белками, которые помогают транспортировать витамин B12 между клетками.Это приводит к неврологическим осложнениям, затрагивающим спинной мозг.

Причины дефицита фолиевой кислоты

Фолат растворяется в воде, что означает, что ваш организм не может хранить его в течение длительного периода времени. Запасов фолиевой кислоты в вашем организме обычно хватает на четыре месяца. Это означает, что вам необходимо ежедневно употреблять фолиевую кислоту, чтобы обеспечить достаточное количество витамина в организме.

Подобно анемии, вызванной дефицитом витамина B12, анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, может развиваться по ряду причин.Некоторые из них описаны ниже.

Диета

Хорошими источниками фолиевой кислоты являются брокколи, брюссельская капуста, спаржа, горох, нут и коричневый рис. Если вы не будете регулярно есть эти виды продуктов, у вас может развиться дефицит фолиевой кислоты.

Дефицит фолиевой кислоты, вызванный недостатком фолиевой кислоты в пище, чаще встречается у людей, которые в целом придерживаются несбалансированного и нездорового питания, у людей, которые регулярно злоупотребляют алкоголем, и у людей, придерживающихся причудливой диеты, которая не включает в себя употребление хороших источников фолиевой кислоты.

Нарушение всасывания

Иногда ваш организм не может усваивать фолиевую кислоту так эффективно, как должен. Обычно это связано с основным заболеванием, влияющим на вашу пищеварительную систему, например, с целиакией.

Чрезмерное мочеиспускание

Вы можете потерять фолиевую кислоту из своего организма, если будете часто мочиться. Это может быть вызвано основным заболеванием, поражающим один из ваших органов, например:

  • застойная сердечная недостаточность – когда сердце не может перекачивать достаточное количество крови по всему телу
  • острое поражение печени, часто вызванное употреблением чрезмерного количества алкоголя
  • длительный диализ – когда машина, воспроизводящая функцию почек, используется для фильтрации отходов жизнедеятельности из крови

Лекарства

Некоторые виды лекарств снижают количество фолиевой кислоты в организме или затрудняют ее усвоение.

К ним относятся некоторые противосудорожные препараты (лекарства, используемые для лечения эпилепсии), колестирамин, сульфасалазин и метотрексат.

Ваш лечащий врач будет знать о лекарствах, которые могут повлиять на уровень фолиевой кислоты, и при необходимости будет контролировать вас.

Другие причины

Иногда вашему организму требуется больше фолиевой кислоты, чем обычно. Это может вызвать дефицит фолиевой кислоты , если вы не можете удовлетворить потребности своего организма в этом витамине.

Вашему организму может потребоваться больше фолиевой кислоты, чем обычно, если вы:

  • беременны (см. ниже)
  • болеют раком
  • имеют заболевание крови, такое как серповидноклеточная анемия (наследственное заболевание крови, вызывающее ненормальное развитие эритроцитов)
  • борются с инфекцией или состоянием здоровья, вызывающим воспаление (покраснение и отек)

У недоношенных детей (родившихся до 37-й недели беременности) также выше вероятность развития дефицита фолиевой кислоты, поскольку их развивающемуся организму требуется большее количество фолиевой кислоты, чем обычно.

Беременность

Если вы беременны или пытаетесь забеременеть, рекомендуется принимать по 400 мкг фолиевой кислоты каждый день до 12 недель беременности. Это гарантирует, что и у вас, и у вашего ребенка будет достаточно фолиевой кислоты, и поможет вашему ребенку расти и развиваться.

Таблетки фолиевой кислоты можно приобрести по рецепту врача общей практики, или вы можете купить их без рецепта в аптеках, крупных супермаркетах и ​​магазинах здоровой пищи.

Если вы беременны и страдаете другим заболеванием, которое может увеличить потребность вашего организма в фолиевой кислоте, например упомянутыми выше, ваш лечащий врач будет внимательно следить за вами, чтобы предотвратить развитие анемии.

В некоторых случаях может потребоваться более высокая доза фолиевой кислоты. Например, если у вас диабет, вам следует принимать дополнительно 5 миллиграммов (5 мг) фолиевой кислоты вместо стандартных 400 микрограммов.

Подробнее о витаминах и минералах при беременности

Анемия при ВИЧ-инфекции: клиническое воздействие и научно обоснованные стратегии лечения | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Анемия у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), может иметь серьезные последствия, которые варьируются от функционального ухудшения и снижения качества жизни до связи с прогрессированием заболевания и снижением выживаемости. В 2002 году 16 членов Рабочей группы по анемии при ВИЧ, группы экспертов, состоящей из врачей, занимающихся лечением ВИЧ-инфицированных пациентов, которая впервые собралась в 1998 году, вновь собрались для оценки новых данных и преобразования этих данных в основанные на фактических данных рекомендации по лечению. Группа достигла консенсуса относительно распространенности анемии в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии; факторы риска, независимо связанные с развитием анемии; влияние анемии на качество жизни, физическое функционирование и выживаемость; влияние лечения коинфекции вирусом гепатита С на анемию у ВИЧ-инфицированных пациентов; основанные на фактических данных рекомендации по лечению анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая терапевтическую роль эпоэтина альфа; и направления будущих исследований.

Анемия является важной клинической проблемой у пациентов с ВИЧ-инфекцией и больных СПИДом. В 1998 году Рабочая группа по анемии при ВИЧ опубликовала консенсусное заявление, касающееся воздействия анемии на ВИЧ-инфицированных, а также стратегии лечения и направления будущих исследований. Рабочая группа по анемии при ВИЧ вновь собралась в 2002 г. для оценки недавно полученных данных и определения значения этих данных для лечения пациентов.

Приведенное ниже консенсусное заявление основано на данных из опубликованной литературы, клиническом опыте и экспертном мнении комиссии.Председатели выбрали экспертов из числа участников заседания Рабочей группы по анемии при ВИЧ в 1998 году и других экспертов, занимающихся изучением ВИЧ и специализирующихся на гематологических осложнениях заболевания.

Что вызывает анемию у ВИЧ-инфицированных?

Очевидной причиной анемии у больных с ВИЧ-инфекцией является кровопотеря. Кровопотеря может быть связана с такими состояниями, как опухолевые заболевания (например, саркома Капоши в желудочно-кишечном тракте) или желудочно-кишечные поражения, сопровождающие оппортунистическую цитомегаловирусную инфекцию.Помимо кровопотери, патофизиология ВИЧ-ассоциированной анемии может включать 3 основных механизма: снижение образования эритроцитов, повышенное разрушение эритроцитов и неэффективное образование эритроцитов.

Снижение образования эритроцитов . Снижение продукции эритроцитов может быть следствием инфильтрации костного мозга новообразованием [1] или инфекцией [2], применения миелодепрессантов (табл. 1) [3], самой ВИЧ-инфекции [3], снижения продукции эндогенного эритропоэтина, притупленный ответ на эритропоэтин [4] или гипогонадизм.[5]

Таблица 1

Препараты, которые обычно вызывают миелосупрессию у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Таблица 1

Препараты, которые обычно вызывают миелосупрессию у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Повышенное разрушение эритроцитов (т.е. гемолиз) . У пациентов с ВИЧ-инфекцией может наблюдаться повышенная или преждевременная деструкция эритроцитов в селезенке или системе кровообращения. Гемолитическая анемия может быть результатом аутоантител к эритроцитам, гемофагоцитарного синдрома, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, тромботической тромбоцитопенической пурпуры или дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [3, 6-11]. Гемолиз может развиться и вследствие применения различных лекарственных препаратов [12].

Неэффективное производство эритроцитов . Анемия может быть результатом дефицита питательных веществ, чаще всего дефицита железа, фолиевой кислоты или витамина B 12 . У пациентов с ВИЧ-инфекцией дефицит фолиевой кислоты обычно вызывается дефицитом питания или патологией тощей кишки [3]. Дефицит витамина B 12 может быть результатом мальабсорбции в подвздошной кишке или желудочной патологии, вызванной множеством инфекций или других состояний, поражающих слизистую оболочку желудка у ВИЧ-инфицированных пациентов [13].

Какие факторы связаны с анемией у ВИЧ-инфицированных?

Люди с ВИЧ-инфекцией, у которых значительно выше вероятность развития анемии, включают женщин и афроамериканцев [14–18]. Имеются также данные о повышенном риске анемии в связи с применением зидовудина, количестве клеток CD4 <200 клеток/мкл, повышенной вирусной нагрузке и ряде дополнительных факторов (таблица 2) [15, 16, 18–22].

Таблица 2

Факторы риска, связанные в настоящее время с анемией при ВИЧ-инфекции.

Таблица 2

Факторы риска, связанные в настоящее время с анемией при ВИЧ-инфекции.

Пол . В Исследовательской группе по распространенности анемии [16], в которую входят почти 10 000 пациентов, распространенность анемии среди женщин была на 71% выше, чем среди мужчин, когда анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г/дл у женщин и <13 г/дл. г/дл у мужчин ( P <0,0001). Эти выводы подтверждаются как Женским межведомственным исследованием ВИЧ (WIHS) [15] с участием 2625 женщин, так и Исследованием эпидемиологии вируса иммунодефицита человека (HER) [19] с участием 1186 женщин.Предположительно, более высокая распространенность анемии у ВИЧ-инфицированных женщин по сравнению с мужчинами отражает общую более высокую распространенность анемии у женщин, которая может быть в значительной степени связана с менструальной кровопотерей и истощением запасов железа, происходящим во время беременности. и доставка.

Гонка . Многофакторный анализ в нескольких крупных исследованиях, включая Исследование распространенности анемии, WIHS [15] и исследование HER [19], показал, что ВИЧ-позитивные пациенты, которые были афроамериканцами, демонстрировали более высокую распространенность анемии, чем у представителей других рас.Например, в самом последнем отчете Группы по исследованию распространенности анемии [16] распространенность анемии среди ВИЧ-инфицированных составила 39% среди афроамериканок, 19% среди белых женщин, 31% среди афроамериканцев и 12% мужчин. % среди белых мужчин (рисунок 1). Афроамериканцы с ВИЧ-инфекцией могут подвергаться особому риску развития анемии, отчасти в результате наличия наследственных гематологических заболеваний, таких как серповидно-клеточная анемия и талессемия. Также могут быть задействованы диетические факторы [23].

Рисунок 1

Распространенность анемии по расе в когорте из 969 ВИЧ-инфицированных пациентов [16]. Анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <13 г/дл для мужчин.

Рисунок 1

Распространенность анемии в зависимости от расы в когорте из 969 ВИЧ-инфицированных пациентов [16]. Анемия определялась как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <13 г/дл для мужчин.

Лечение зидовудином . Лечение зидовудином связано с угнетением функции костного мозга и повышенным риском развития анемии [21, 24–28].Исследование HER [19] продемонстрировало, что, хотя применение зидовудина было связано с повышенным риском анемии (определяемой как уровень гемоглобина <12 г/дл) в эпоху до ВААРТ (1993–1996 гг.), применение зидовудина в эпоху ВААРТ (1996–2000 гг.) не было значимой связи с анемией. Напротив, WIHS зафиксировал наличие анемии (определяемой как уровень гемоглобина <10 г/дл или диагноз врача) у 41,6% субъектов, получавших зидовудиновую терапию, по сравнению с 34,3% пациентов, не получавших зидовудин ( P < .01) [15].

Ухудшение параметров ВИЧ-инфекции . Низкое количество клеток CD4 (<200 клеток/мкл) и более высокие уровни РНК ВИЧ-1 в плазме были независимо связаны с повышенным риском анемии в многофакторном анализе [15, 18-20].

Какое значение имеет анемия у ВИЧ-инфицированных?

Хотя причинно-следственная связь не была задокументирована, ретроспективный анализ выявил связь между исходной анемией, снижением выживаемости и ускоренным прогрессированием заболевания у пациентов с ВИЧ-инфекцией [17, 20, 29, 30].В исследовании EuroSIDA [20], например, 12-месячная выживаемость составила 96,9% среди пациентов без анемии по сравнению с 84,1% среди пациентов с исходной анемией (определяемой как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <14 г/дл для мужчин; P < 0,0001) и 59,2% среди пациентов с тяжелой анемией (определяемой как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин; P < 0,0001). ) (фигура 2).

Рисунок 2

Прогрессирование по Каплану-Мейеру до смерти у пациентов в исследовании EuroSIDA, в соответствии с исходным уровнем гемоглобина, в многомерном анализе [20].Нормальным считался уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

Рисунок 2

Прогрессирование по Каплану-Мейеру до смерти у пациентов в исследовании EuroSIDA, в соответствии с исходным уровнем гемоглобина, в многомерном анализе [20]. Нормальным считался уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

В Проекте эпиднадзора за ВИЧ-инфекцией среди взрослых и подростков в нескольких штатах Sullivan et al. [17] проанализировали медицинские карты 32 867 человек с ВИЧ-инфекцией. Средняя продолжительность выживания была значительно короче у лиц с анемией (определяемой как уровень гемоглобина <10 г/дл), чем у лиц без анемии, независимо от исходного количества клеток CD4. Среди лиц с количеством клеток CD4 ⩾200 клеток/мкл относительный риск смерти был на 148% выше у тех, у кого развилась анемия.Среди пациентов, у которых исходное количество клеток CD4 было <200 клеток/мкл, риск смерти был увеличен на 56% при наличии анемии. Показатели выживаемости заметно улучшились среди субъектов, выздоравливающих от анемии.

Каково влияние анемии у ВИЧ-инфицированных на качество жизни и физическое функционирование?

Влияние усталости . Усталость является распространенным симптомом ВИЧ-инфекции и связана с нарушением физического функционирования, психологическим дистрессом и снижением качества жизни [31, 32].Хотя этиология усталости, связанной с ВИЧ, может быть многофакторной [33], анемия считается важным способствующим фактором или основной причиной [31].

В предварительном ВААРТ исследовании 112 пациентов (62 из которых были ВИЧ-серопозитивными и 50 из них ВИЧ-серонегативными), проведенном Darko et al. [34], 50% ВИЧ-позитивных субъектов (у которых в то время заболевание было классифицировано как стадия IV по CDC) сообщили, что усталость мешала их повседневной деятельности, в то время как ни один из субъектов сравнения (чье заболевание было классифицировано как стадия III по CDC или были ВИЧ-отрицательными) сообщали о проблемах с утомляемостью.Было показано, что проблемы с трудоустройством и нарушения сна способствуют заболеваемости и инвалидности в группе ВИЧ-инфицированных. В более позднем исследовании 427 пациентов, проведенном Breitbart et al. [31], 52,7% испытуемых положительно ответили как на пункт «недостаток энергии» в Мемориальной шкале оценки симптомов, так и на пункт «постоянная или частая усталость» в контрольном списке физических симптомов, характерном для СПИДа, и впоследствии были классифицированы как страдающие усталостью. Уровни гемоглобина в сыворотке (полученные у подгруппы из 176 утомленных пациентов) были значительно ниже, чем у неутомленных пациентов ( P < .02). Подисследование 148 пациентов из продолжающегося многонационального исследования INITIO с участием 913 пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, выявило независимую связь между низким исходным уровнем гемоглобина и общим качеством жизни [35].

Влияние коррекции анемии . Коррекция анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией связана со значительным улучшением качества жизни и физического функционирования. Абрамс и др. [36] оценивали лечение эпоэтином альфа (100–300 ЕД/кг 3 раза в неделю) у 221 ВИЧ-позитивного пациента с анемией (определяемой как уровень гемоглобина ⩽11 г/дл).Из этих пациентов 207 субъектов, для которых были доступны как исходные, так и последующие измерения, продемонстрировали значительное ( P < 0,01) и устойчивое улучшение уровня гемоглобина (среднее повышение 2,5 г/дл). Небольшое повышение уровня гемоглобина (до 2 г/дл) было связано с положительным влиянием на общее качество жизни (по шкале функциональной оценки ВИЧ-инфекции), тогда как повышение уровня ≥ 2 г/дл было в значительной степени связано с большее улучшение качества жизни ( P < .05).

В недавнем исследовании Grossman et al. [37] случайным образом распределили 269 ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией (определяемой как уровень гемоглобина <12 г/дл) для получения 16-недельного лечения эпоэтином альфа либо по 100 ЕД/кг 3 раза в неделю, либо по 40 000 ЕД один раз в неделю. . Качество жизни измеряли с использованием 2 инструментов: оценки по линейной аналоговой шкале (LASA) и утвержденного медицинского исследования результатов исследования ВИЧ-инфекции (MOS-HIV). Значительное увеличение среднего уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ( P < .0001) и показатели качества жизни ( P < 0,0001) были продемонстрированы для обоих режимов дозирования.

В недавно завершенном исследовании 709 поддающихся оценке ВИЧ-позитивных пациентов с анемией (определяемой как уровень гемоглобина ⩽11 г/дл), которые получали эпоэтин альфа (40 000 ЕД один раз в неделю), среднее изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем составило статистически значимо ( P < 0,05) уже на 4-й неделе со средним увеличением на 2,7 г/дл, достигнутым к 8-й неделе [38]. Каждое повышение уровня гемоглобина на 1 г/дл было связано с 6.Увеличение показателя энергии/усталости по шкале LASA на 4 балла, в результате чего общее среднее улучшение составило 41% ( P < 0,001). Показатель энергии/усталости MOS-HIV улучшился в среднем на 37% ( P < 0,001). Наибольшее улучшение качества жизни происходило, когда уровень гемоглобина повышался по сравнению с исходным уровнем 11–13 г/дл.

Как влияет Хаарт на распространенность анемии у ВИЧ-инфицированных?

Хотя распространенность тяжелой анемии снизилась с момента введения ВААРТ, анемия легкой и средней степени тяжести по-прежнему распространена [39–42].Подгруппа из 1624 пациентов была оценена в рамках исследования EuroSIDA [20]. До начала ВААРТ легкая анемия (определяемая как уровень гемоглобина <12 г/дл для женщин и <14 г/дл для мужчин) присутствовала у 64% субъектов, а тяжелая анемия (определяемая как уровень гемоглобина < 8 г/дл как у женщин, так и у мужчин) присутствовал у 1,5% субъектов (рис. 3). Через 6 месяцев ВААРТ легкая анемия развилась у 52% пациентов, а тяжелая — у 1,2%. Через 12 месяцев были зарегистрированы дальнейшие улучшения — 45.6% пациентов демонстрируют легкую анемию и 0,6% — тяжелую анемию [20].

Рисунок 3

Распространенность анемии во время ВААРТ в когорте из 1624 пациентов в исследовании EuroSIDA [20]. Анемия не определялась как уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

Рисунок 3

Распространенность анемии во время ВААРТ в когорте из 1624 пациентов в исследовании EuroSIDA [20]. Анемия не определялась как уровень гемоглобина >14 г/дл для мужчин и >12 г/дл для женщин; легкая анемия определялась как уровень гемоглобина 8-14 г/дл для мужчин и 8-12 г/дл для женщин; а тяжелая анемия определялась как уровень гемоглобина <8 г/дл как у мужчин, так и у женщин.

Даже при использовании ВААРТ анемия остается прочно и последовательно ассоциированной с прогрессированием ВИЧ-инфекции [20].Исследования показали, что по мере снижения уровня гемоглобина возрастает риск прогрессирования заболевания [17, 20, 29, 43, 44]. В когорте исследования EuroSIDA из 2027 ВИЧ-инфицированных пациентов Lundgren et al. [29] исследовали относительный риск клинического прогрессирования между пациентами с анемией и пациентами с нормальным уровнем гемоглобина (>14 г/дл у мужчин и>12 г/дл у женщин). Относительный риск клинического прогрессирования составил 2,2 у мужчин с уровнем гемоглобина 8–14 г/дл и у женщин с уровнем гемоглобина 8–12 г/дл.Относительный риск клинического прогрессирования составил 7,1 у мужчин и женщин с уровнем гемоглобина <8 г/дл [29]. В исследовании 19 213 пациентов Sullivan et al. [17], риск смерти увеличился на 148% у пациентов с уровнем гемоглобина <10 г/дл и числом клеток CD4 ≥200 клеток/мкл ( P < 0,001). Исследование 2348 пациентов, о котором сообщили Moore et al. [43] продемонстрировали увеличение смертности на 206% у лиц с уровнем гемоглобина 8,0–9,4 г/дл и на 290% у лиц с уровнем гемоглобина <6.5 г/дл ( P < 0,001). Levine et al. сообщили о повышении уровня смертности на 158%. [44] в исследовании 1525 пациентов с уровнем гемоглобина <12 г/дл ( P = 0,007). Мокрофт и др. [20] получили аналогичные результаты: снижение на 1 г/дл при последнем измерении гемоглобина привело к увеличению риска смерти на 57% ( P < 0,001). В исследовании WIHS, спонсируемом Национальным институтом здравоохранения, развитие или сохранение анемии у ВИЧ-позитивных субъектов было независимо связано с уменьшением продолжительности выживания ( P < .0001) [45]. Определение того, существует ли причинно-следственная связь между коррекцией анемии и улучшением выживаемости, является важной областью будущих исследований.

Каковы современные рекомендации по лечению анемии у ВИЧ-инфицированных?

Устранение устранимых причин анемии . При клиническом обследовании ВИЧ-инфицированного человека с анемией следует попытаться выявить поддающиеся лечению основные причины, включая гипогонадизм (таблица 3).Упрощенный подход к оценке анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией показан на рис. 4. Насколько это возможно, необходимо устранить поддающиеся лечению причины. У пациентов с тяжелой анемией следует рассмотреть возможность переливания крови для облегчения острых симптомов.

Таблица 3

Излечимые причины анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Таблица 3

Излечимые причины анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Рисунок 4

Упрощенный подход к диагностике анемии у ВИЧ-инфицированных [39].АЗТ, зидовудин; ddC, дидезоксицитидин; ДВС-синдром, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови; HB, гемоглобин; MCV, средний объем клеток; ТТП, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Рисунок 4

Упрощенный подход к диагностике анемии у ВИЧ-инфицированных [39]. АЗТ, зидовудин; ddC, дидезоксицитидин; ДВС-синдром, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови; HB, гемоглобин; MCV, средний объем клеток; ТТП, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Использование HAART . Использование ВААРТ может привести к улучшению существующей анемии.Многомерный анализ исследования WIHS показал, что ВААРТ в значительной степени связана с коррекцией анемии; улучшение было отмечено в течение 6 месяцев, а более выраженное разрешение возникло после более длительного применения ВААРТ ( P < 0,0001) [45].

Применение эпоэтина альфа . В многочисленных контролируемых и неконтролируемых исследованиях было доказано, что эпоэтин альфа безопасен и эффективен для лечения анемии при ВИЧ-инфекции. В раннем объединенном анализе четырех 12-недельных рандомизированных двойных слепых многоцентровых контролируемых клинических исследований [22] эпоэтин альфа (100–200 ЕД/кг 3 раза в неделю) значительно улучшал уровни гематокрита ( P ⩽ .05) у больных СПИДом, получавших зидовудин, с уровнем эндогенного эритропоэтина ⩽500 МЕ/л. Увеличение более чем на 1 г наблюдалось ко 2-й неделе с дальнейшим увеличением >2 г к 4-й неделе. Лечение также было связано со значительным снижением потребности в переливании крови ( P < 0,003) и улучшением общего качества жизни. Как было описано ранее, более поздние клинические исследования пациентов с анемией и ВИЧ-инфекцией показали, что эпоэтин альфа также можно вводить один раз в неделю (40 000 ЕД), что приводит к улучшениям, сравнимым с теми, которые связаны с введением три раза в неделю [37, 38]. .

Согласованные рекомендации . Рабочая группа по анемии при ВИЧ пришла к выводу, что для лечения анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов следует применять следующие научно обоснованные стратегии лечения:

Регулярно контролировать уровень гемоглобина (например, одновременно с каждым определением числа клеток CD4). Спросите пациентов, утомлены ли они, и определите, есть ли нарушение физического функционирования. Постоянно оценивайте качество жизни с помощью таких показателей, как LASA (рис. 5) или MOS-HIV.

Рисунок 5

Оценка по линейной аналоговой шкале для определения качества жизни

Рисунок 5

Оценка по линейной аналоговой шкале для определения качества жизни

Если уровень гемоглобина ниже нормы (<14 г/дл у мужчин и <12 г/дл у женщин), или если у пациента проявляются симптомы анемии, исключите или устраните поддающиеся лечению причины.

При необходимости начать ВААРТ.

Если исключены корригируемые причины анемии и уровень гемоглобина <13 г/дл у мужчин и <12 г/дл у женщин, начните терапию эпоэтином альфа в дозе 40 000 ЕД один раз в неделю.

Ожидаемые преимущества лечения эпоэтином альфа по сравнению с его стоимостью должны учитываться клиницистом при отсутствии данных тщательного анализа затрат и результатов.

Продолжайте терапию эпоэтином альфа до исчезновения симптомов и достижения уровня гемоглобина ⩾13 г/дл для мужчин или ⩾12 г/дл для женщин, затем поддерживайте уровень гемоглобина путем титрования дозы или увеличения интервала дозирования (рис. 6).

Рисунок 6

Руководство по титрованию дозы эпоэтина альфа для анемичных ВИЧ-позитивных пациентов [46].Hb, гемоглобин.

Рисунок 6

Рекомендации по титрованию дозы эпоэтина альфа для анемичных ВИЧ-позитивных пациентов [46]. Hb, гемоглобин.

Каково влияние лечения вирусного гепатита С (ВГС) на анемию у ВИЧ-инфицированных?

По оценкам, коинфекция

ВГС встречается примерно у 30% ВИЧ-инфицированных в США [12]. Рибавирин в комбинации с IFN или пегилированным интерфероном IFN является стандартом лечения инфекции HCV, но было показано, что он вызывает анемию, что часто приводит к снижению дозы и потенциально субоптимальным результатам [14, 47].

При лечении пациентов с анемией, связанной с рибавирином, следует контролировать уровень гемоглобина, а при наличии анемии к схеме лечения следует добавить эпоэтин альфа. Было показано, что у пациентов только с HCV-инфекцией эпоэтин альфа (40 000 ЕД один раз в неделю) эффективно лечит анемию, связанную с терапией рибавирином, позволяет поддерживать дозу рибавирина и снижает частоту прекращения лечения, а также может улучшить качество жизни. 48–52]. Можно ожидать, что относительный процент пациентов, способных переносить оптимальные дозы рибавирина, увеличится на 40-50% при лечении эпоэтином альфа [50, 51].В настоящее время продолжаются исследования полезности терапии эпоэтином альфа у пациентов, инфицированных как ВИЧ, так и ВГС.

Каковы направления будущих исследований анемии у ВИЧ-инфицированных?

Будущие исследования должны быть направлены на углубление понимания причин анемии, ее долгосрочных последствий и прогностического значения, влияния различных схем ВААРТ на распространенность анемии и стратегий оптимального дозирования для использования эпоэтина альфа в особых группах населения.Новые данные свидетельствуют о том, что эпоэтин альфа оказывает влияние не только на эритропоэз. Имеются данные, например, о том, что эпоэтин альфа оказывает антиапоптотическое действие на множественные клеточные линии, что может оказывать положительное влияние на иммунологический ответ у пациентов с ВИЧ-инфекцией [53, 54]. Кроме того, в исследованиях на животных было показано, что эпоэтин альфа преодолевает гематоэнцефалический барьер и защищает нейроны и астроциты от повреждения [55]. Недавнее пилотное исследование пациентов продемонстрировало пользу при остром ишемическом инсульте с улучшением клинического исхода через 1 месяц [56].Таким образом, вполне возможно, что эпоэтин альфа однажды может оказаться полезным при лечении неврологических состояний, включая инсульт и когнитивную дисфункцию.

Анализ затрат и результатов необходим для определения влияния лечения анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов с помощью эпоэтина альфа и/или альтернативных методов лечения. Факторы, участвующие в исследованиях затрат и результатов, должны включать идентификацию предикторов ответа на терапию, определение оптимальных доз и схемы лечения, расчет сопутствующих затрат на лечение и рассмотрение любых эффектов терапии на естественное течение ВИЧ-инфекции. .

Выводы

Несмотря на использование более низких доз зидовудина и введение ВААРТ, анемия легкой и средней степени тяжести по-прежнему встречается у значительной части ВИЧ-инфицированных и связана с повышенной смертностью, ускоренным прогрессированием заболевания и снижением качества жизни. Женский пол, афроамериканская раса, лекарства, используемые для лечения ВИЧ-инфекции, высокий уровень РНК ВИЧ и низкий уровень клеток CD4 являются факторами риска развития анемии у ВИЧ-инфицированных.Рабочая группа по анемии при ВИЧ согласилась с необходимостью обновления рекомендаций по лечению анемии. Уровни гемоглобина и функциональное состояние следует систематически контролировать на постоянной основе. При наличии анемии необходимо устранить поддающиеся лечению причины. ВААРТ следует начинать при уровне гемоглобина <14 г/дл для мужчин и <12 г/дл для женщин, если соблюдены другие критерии для назначения ВААРТ. Если устранимые причины были исключены, следует добавить эпоэтин альфа, если уровень гемоглобина снижается до <13 г/дл у мужчин и <12 г/дл у женщин или если анемия не улучшается после 6 месяцев ВААРТ.Введение эпоэтина альфа один раз в неделю подходит для лечения хронической анемии. Необходимы дальнейшие исследования эпоэтина альфа у ВИЧ-инфицированных пациентов, помимо его влияния на эритропоэз.

Рабочая группа по анемии при ВИЧ

Сопредседателями являются Пол Волбердинг (Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Медицинский центр по делам ветеранов Сан-Франциско) и Александра Левин (Медицинская школа Кека Университета Южной Калифорнии и онкологический госпиталь Норрис, Лос-Анджелес).Другими членами Рабочей группы являются Ричард Чейссон (Университет Джона Хопкинса, Балтимор), Терри Криг (клинические эпидемиологические исследования, Атланта), Дуглас Дитрих (Медицинская школа горы Синай, Нью-Йорк), Говард Гроссман (Колумбийский университет и Больница Св. Луки). Больничный центр Рузвельта, Нью-Йорк), Донна Милдван (инфекционные заболевания, Медицинский центр Бет Исраэль и Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, Нью-Йорк), Рональд Мицуясу (Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, Центр CARE), Майкл Сааг (Амбулаторная клиника СПИДа , Алабамский университет в Бирмингеме), Виктория Шарп (Центр комплексной медицинской помощи, Сент-Луис).Больничный центр Люка-Рузвельта, Нью-Йорк), Ренслоу Шерер (Медицинский центр Раш, больница округа Кук, Чикаго) и Патрик Салливан (Сеть испытаний вакцины против ВИЧ, Сиэтл).

Каталожные номера

1,  ,  ,  ,  ,  .

Циркулирующие аутоантитела к эритропоэтину связаны с анемией, связанной с вирусом иммунодефицита человека типа 1

180

 (стр. 

2044

7

)2.

Гематологические осложнения ВИЧ-инфекции

,

Онкология

,

1996

, том.

10

 (стр. 

671

80

)3.

Анемия, нейтропения и тромбоцитопения: патогенез и развивающиеся варианты лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов

10

 (стр. 

1

27

) 4,  ,  ,  .

Сывороточный иммунореактивный эритропоэтин у ВИЧ-инфицированных пациентов

,

JAMA

,

1989

, vol.

261

 (стр. 

3104

7

)5.

Андрогенная терапия при истощении при СПИДе

12

 (стр. 

379

90

)6.

Гематологические осложнения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека, и синдром приобретенного иммунодефицита

81

 (стр. 

449

70

)7,  ,  ,  .

Аутоантитела к эритроцитам у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита

,

Переливание

,

1986

, том

26

 (стр. 

405

9

)8,  ,  .

Фатальные гемофагоцитарные синдромы у пациентов с положительными антителами к ВИЧ

79

стр.

127

 9,  ,  ,  .

Ассоциированный с токсоплазмозом гемофагоцитарный синдром у больного СПИДом: диагностика методом полимеразной цепной реакции

19

 (стр. 

989

90

)10,  ,  .

Реактивный гемофагоцитарный синдром при инфекции вирусом иммунодефицита человека

20

 (стр. 

65

8

)11,  ,  ,  ,  .

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека: отчет о трех случаях и обзор литературы

40

 (стр. 

103

9

)12,  ,  , и др.

Уход за пациентами с хроническим гепатитом С и сочетанной инфекцией ВИЧ: рекомендации Международной группы экспертов по ВИЧ-ВГС

,

AIDS

,

2002

, vol.

16

 (стр. 

813

28

)13,  ,  , и др.

Витамин B 12 мальабсорбция у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита

,

Arch Intern Med

,

1989

, vol.

149

 (стр. 

2039

41

)14.

Безопасность комбинированной терапии интерфероном альфа-2b/рибавирином у пациентов с рецидивом хронического гепатита С и ранее не получавших лечения

19

 

(Приложение 1)

(стр.

67

75

)15,  ,  , и др.

Распространенность и корреляты анемии в большой когорте ВИЧ-инфицированных женщин: Женское межведомственное исследование ВИЧ

,

J Acquir Immune Defic Syndr

,

2001

, vol.

26

 (стр.

28

35

)16,  .

Большая распространенность анемии среди женщин и афроамериканцев с ВИЧ/СПИДом в эпоху ВААРТ: исследование 10 000 пациентов [резюме 475]. Группа по изучению распространенности анемии

,

Программа и тезисы 40-го ежегодного собрания Американского общества инфекционистов (Чикаго)

,

2002

Александрия, Вирджиния

Американское общество инфекционных заболеваний

стр.

127

 17,  ,  ,  ,  .

Эпидемиология анемии у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): результаты многогосударственного проекта по эпиднадзору за ВИЧ-инфекцией среди взрослых и подростков. Спектр заболеваний взрослых/подростков Группа

,

Кровь

,

1998

, том.

91

 (стр. 

301

8

)18,  ,  .

Анемия при ВИЧ-инфекции в эпоху ВААРТ: распространена ли она? [аннотация 3179]

,

Кровь

,

1999

, том.

94

 

(Приложение 1)

стр.

8

 19,  ,  , и др.

Распространенность и кумулятивная заболеваемость и факторы риска анемии в многоцентровом когортном исследовании женщин, инфицированных и не инфицированных вирусом иммунодефицита человека

34

 (стр. 

260

6

)20,  ,  , и др.

Анемия является независимым прогностическим маркером клинического прогноза у ВИЧ-инфицированных пациентов со всей Европы. Исследовательская группа EuroSIDA

,

AIDS

,

1999

, vol.

13

 (стр. 

943

50

)21,  ,  , и др.

Рекомбинантный человеческий эритропоэтин для пациентов со СПИДом, получающих зидовудин

322

 (стр. 

1488

93

)22,  ,  , и др.

Рекомбинантный человеческий эритропоэтин в лечении анемии, связанной с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и терапии зидовудином

117

 (стр. 

739

48

)23.

Железодефицитная анемия и цикл бедности среди женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, в центральной части города

,

Clin Infect Dis

,

2003

, vol.

37

 

(Приложение 2)

(стр. 

105

11

)24, ,  , и др.

Анемия и эритропоэз у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и саркомой Капоши, получавших зидовудин

108

 (стр. 

372

6

)25,  ,  , и др.

Токсичность азидотимидина (АЗТ) при лечении больных СПИДом и связанным со СПИДом комплексом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

317

 (стр. 

192

7

)26,  ,  ,  ,  .

Азидотимидин и поражение костного мозга при СПИДе

,

Ann Intern Med

,

1987

, vol.

107

 (стр. 

502

5

)27,  ,  , и др.

3-Азидо-3-дезокситимидин (AZT) ингибирует пролиферацию in vitro гемопоэтических клеток-предшественников человека

69

 (стр. 

299

304

)28,  ,  ,  .

Изучение роли добавок витамина B12 и фолиевой кислоты в предотвращении гематологической токсичности зидовудина

55

 (стр. 

97

102

)29,  ,  , и др.

Клинически прогностическая система оценки для пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: результаты исследования EuroSIDA

,

J Infect Dis

,

2002

, vol.

185

 (стр. 

178

87

)30,  ,  , и др.

Прогностические факторы смертности в группе APROCO-ANRS EP11 ВИЧ-инфицированных взрослых, начавших терапию, содержащую ингибиторы протеазы [резюме 1909] (Торонто, Онтарио)

,

2000

Вашингтон, округ Колумбия

Американское общество микробиологии

стр.

341

 31,  ,  ,  ,  .

Усталость у амбулаторных больных СПИДом

15

 (стр. 

159

67

)32.

Усталость при раке и ВИЧ/СПИДе

,

Онкология

,

1998

, том.

12

 (стр. 

335

44

)33.

Обзор усталости у людей с ВИЧ-инфекцией

,

J Assoc Nurses AIDS Care

,

1999

, vol.

10

 (стр.

42

9

)34,  ,  ,  ,  .

Усталость, нарушение сна, инвалидность и показатели прогрессирования ВИЧ-инфекции

,

Am J Психиатрия

,

1992

, том.

149

 (стр. 

514

20

)35,  ,  , и др.

Качество жизни при рандомизации у пациентов, включенных в исследование INITIO [аннотация P57]

Программа и тезисы 6-го Международного конгресса по лекарственной терапии при ВИЧ-инфекции

2002

(Глазго)

The Gardiner Caldwell Group

стр.

34

 36,  ,  .

Терапия эпоэтином альфа при анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов: влияние на качество жизни

11

 (стр. 

659

65

)37,  ,  .

Прием эпоэтина альфа (Procrit®) один раз в неделю корректирует уровень гемоглобина и улучшает качество жизни так же эффективно, как прием три раза в неделю у ВИЧ-инфицированных пациентов + [постер ThPeB7381]

Proceedings of the XIV International AIDS Conference (Barcelona)

2002

Стокгольм

Международное общество по борьбе со СПИДом

38,  ,  ,  .

Прием эпоэтина альфа один раз в неделю повышает уровень гемоглобина и улучшает качество жизни у ВИЧ-положительных пациентов с анемией [плакат]

Американское общество инфекционистов

39,  .

Анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

29

 (стр. 

54

7

)40,  ,  , и др.

Высокоактивная антиретровирусная терапия, связанная с уменьшением анемии у ВИЧ-инфицированных женщин

15

 (стр. 

473

80

)41,  ,  .

Уменьшение анемии среди ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

26

 (стр. 

315

9

)42,  ,  , и др.

ВИЧ-ассоциированные гематологические нарушения коррелируют с вирусной нагрузкой в ​​плазме и улучшаются при высокоактивной антиретровирусной терапии

28

 (стр. 

221

5

)43,  ,  .

Анемия и выживаемость при ВИЧ-инфекции

J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol

1998

, vol.

19

 (стр.

29

33

)44,  ,  , и др.

Взаимосвязь между высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ), анемией и выживаемостью в большой когорте ВИЧ-инфицированных женщин (Женское межведомственное исследование ВИЧ — WIHS) [резюме MoPeB2180]

Программа и тезисы 13-й Международной конференции по СПИДу (Дурбан , Южная Африка)

2000

Стокгольм

Международное общество по борьбе со СПИДом

45,  ,  , et al.

Влияние анемии на выживаемость ВИЧ-инфицированных женщин [резюме 2091]

,

Кровь

,

2001

, том.

98

стр.

501

 46,  ,  , и др.

Лечение анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией — часть 2: рекомендации по лечению анемии

,

J Assoc Nurses AIDS Care

,

2002

, том.

13

 (стр. 

50

9

)47,  ,  , и др.

Комбинированная терапия пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином при хроническом гепатите С: рандомизированное исследование продолжительности лечения дозой рибавирина

140

 (стр. 

346

55

)48,  ,  ,  .

Комбинированное лечение гепатита С (ВГС) у пациентов с коинфекцией ВИЧ интерфероном (ИФН) и рибавирином (РБВ) [резюме]

,

Гепатология

,

1999

, том.

30

стр.

422

 49,  ,  ,  ,  ,  .

Прием эпоэтина альфа один раз в неделю повышает уровень гемоглобина и снижает вероятность прекращения приема рибавирина у пациентов с ВГС, у которых развилась анемия на фоне терапии рибавирин/инфонаном: отчет AASLD о токсичности терапии ВГС [резюме 833]

Программы и тезисы 51-го ежегодного собрания Американской ассоциации Исследование болезней печени (Даллас)

,

2000

стр.

368

 50,  ,  ,  ,  ,  .

Рекомбинантный человеческий эритропоэтин (эпоэтин альфа) один раз в неделю способствует оптимальному дозированию рибавирина (РБВ) у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, получающих терапию интерфероном-α-2b (ИФН)/РБВ [плакат 18]

Программа и рефераты Однотематическая конференция (Чикаго)

2001

51,  ,  , et al.

Эпоэтин альфа (Procrit®) один раз в неделю поддерживает дозу рибавирина у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), получающих комбинированную терапию: промежуточные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования [резюме 493]

Гепатология

2002

стр.

36

 52,  ,  , и др.

Лечение эпоэтином альфа пациентов с анемией, инфицированных ВГС, позволяет поддерживать дозу рибавирина, повышает уровень гемоглобина и улучшает качество жизни по сравнению с плацебо: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование [резюме 505]

,

Гастроэнтерология

,

2003

, том.

124

 

(4 Приложение 1)

(стр. 

1

714

)53,  ,  , и др.

Эритропоэтин может индуцировать экспрессию Bcl-x L через Stat5 в эритропоэтинзависимых линиях клеток-предшественников

,

J Biol Chem

,

1999

, vol.

274

 (стр. 

22165

9

)54,  ,  ,  ,  ,  .

GATA-1 и эритропоэтин совместно способствуют выживанию эритроидных клеток, регулируя экспрессию bcl-x L

,

Кровь

,

1999

, vol.

94

 (стр. 

87

96

)55,  ,  , и др.

Эритропоэтин проникает через гематоэнцефалический барьер для защиты от экспериментального повреждения головного мозга

97

 (стр.

10526

31

)56,  ,  , и др.

Терапия эритропоэтином при остром инсульте безопасна и полезна

8

 (стр. 

495

505

)57.

Заявление о консенсусе: анемия при ВИЧ-инфекции — современные тенденции, варианты лечения и практические стратегии. Рабочая группа по анемии при ВИЧ

,

Clin Ther

,

2000

, vol.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.