Синегнойка лечение: Лечение синегнойной палочки — все способы лечения

Содержание

зачистка и протезирование в клинике MedNail

Стоимость лечения онихолизиса*

Консультация (первичная или повторная) 1700-3000 ₽
Комплексное микологическое исследование (посев+микроскопия) 2000 ₽
Обработка ногтя 1 -3 кат 1500-3000 ₽
Установка коррекционной системы 3500-6000 ₽
*объем услуг определяется врачом индивидуально в каждом случае
Онихолизис — это патология, для которой характерно нарушение связи ногтевой пластины с ложем. В результате происходит отслоение ногтя, что нередко сопровождается присоединением инфекции, воспалительным процессом и другими осложнениями. В последние годы онихолизис стал крайне распространенным в связи с повсеместным использованием гель-лака и УФ/LED-ламп для его полимеризации.

Эффективное лечение онихолизиса возможно только после установления его причины, поскольку врачебная тактика может существенно отличаться.

К основным причинам развития данной патологии относят:

  • Травматическое воздействие.
  • Термический и химический ожог (чаще всего как последствие гель-лака)
  • Грибковая инфекция
  • Неинфекционные заболевания ногтей и кожи (например, псориаз)
  • Прием лекарственных препаратов (некоторые антибиотики, цитостатики)
  • Симптом заболеваний внутренних органов (эндокринопатий, дыхательной, кроветворной, пищеварительной систем)

ОЧЕНЬ ВАЖНО (!) в лечении онихолизиса — как можно быстрее установить причину и начать правильное лечение. Это связано с тем, что со временем клетки-онихобласты, фиксирующие и обеспечивающие рост, погибают, и ноготь уже не сможет развиваться нормально, косметический дефект остается на всю жизнь. Большой ошибкой является попытка скрыть онихолизис под покрытием «до лучших времен»!

Нередко онихолизис осложняется инфекционным процессом — в полости, сформированной отслоившимся ногтем и ложем, формируется благоприятная среда для роста и размножения синегнойной палочки и плесневых грибов — возникает «синдром зеленых ногтей».

Лечение включает, во-первых, работу с первопричиной онихолизиса. Нередко приходится привлекать смежных специалистов — эндокринологов, гастроэнтерологов, ортопедов, и только командная работа позволяет достичь хорошего результата. Во-вторых, необходимо справиться осложнениями онихолизиса — вылечить инфекцию и воспаление.

Симптомы

Проявления заболевания довольно типичны и характеризуются отслоение ногтевой пластинки от его ложа со свободного края в дистальном (ближе к свободному краю) или боковых частях. Окраска ногтя меняется с естественной телесной на белесовато-серую, что связано с формирование полости под ногтем. В случае, если полость инфицируется, то окраска ногтя меняется. Грибы придают ногтю желтоватый или коричневый оттенок, синегнойная палочка или плесневые грибы – зеленый цвет. При микробном поражении изменяется и консистенция ногтевой пластинки, она становится шероховатой, начинает деформироваться. В пространстве между ногтем и ногтевым ложем скапливаются грязь и кератин, образуется подногтевой гиперкератоз с неприятным запахом. Развитие инфекции может способствовать увеличению площади онихолизиса.

Онихолизис с присоединением синегнойной палочки. Синдром зеленых ногтей.

Диагностика

Как правило для постановки основного диагноза достаточно детального визуального осмотра, в т.ч. с использованием дерматоскопа. Наличие поражения на одном или нескольких ногтях пальцев и определение причины отслойки позволяют установить клинический диагноз при большом разнообразии патоморфологической картины онихолизиса (изменение структуры, прозрачности, цвета, наличие гиперкератоза). Обязательно взятие материала для проведения микологического исследования. Дифференцируют онихолизис с микозами, болезнью Боуэна, псориазом, красным плоским лишаем и рядом ониходистрофий.

Как вылечить онихолизис?

Лечение комплексное. В первую очередь необходимо направить усилия на лечение основного заболевания, послужившего причиной онихолизиса. При травматическом онихолизисе с частичным отслоением небольшой площади ногтя осуществляют состригание отслоившегося участка с дезинфекцией и защитой ногтевого ложа антибактериальным пластырем.

Большой по площади онихолизис лечится консервативным удалением отслоившейся части ногтя, применением местных антисептических средств, удалением гиперкератотических наслоений, гематом и грязи. Ноготь восстанавливают с помощью длительного применения желатиновых растворов различной концентрации, активаторов роста. При онихолизисе бактериальной или микотической природы дополнительно используют антибактериальные и антимикотические препараты. Пациентам с онихолизисом показаны витамины, препараты железа и кальция, общеукрепляющие средства. Противопоказан контакт с водой, косметическими лаками и бытовой химией.

В нашей клинике накоплен огромный опыт лечения онихолизиса и других видов дистрофии ногтей. Обращайтесь, мы будем рады помочь Вам. Записаться в клинику на прием к врачу очно или онлайн можно по телефону +7 (495) 120-67-80

Синдром зеленых ногтей – причины, симптомы, лечение и способы профилактики

Практически каждый из нас сталкивался с разными проблемами с ногтями. Ребристость, расслоение, изменение цвета – наиболее распространенные из них. Часто ноготь окрашивается в зеленый цвет – это значит, что в ногтевую пластину попала одна из инфекций: вирус, бактерия или грибок. Лечение в каждом случае отличается, поэтому нужно «знать врага в лицо» и уметь с ним бороться.

Причины развития синдрома зеленых ногтей

Наиболее распространенными причинами окрашивания ногтей в зеленый цвет являются:

Травматические повреждения

В результате микротравмы или ушиба под ногтем скапливается кровь, пропитывая мягкие ткани. Поначалу кожа становится фиолетово-синюшной, со временем обретает зеленый, а затем желтоватый цвет. Это естественный процесс, вмешиваться в который не стоит. Если причиной проблемы стала травма, со временем ногтевая пластина снова приобретет однородный здоровый оттенок.

Грибы подвида Candida

Саму ногтевую пластину они не повреждают, однако паразитируют под ней, вызывая целый спектр неприятных симптомов, включая позеленение ногтя. Причина инфицирования – ослабленный иммунитет, ведь данный грибок в небольшом количестве всегда обитает на слизистых оболочках организма. Когда естественная защита дает сбой, патогенные микроорганизмы активизируются.

Грибки рода Aspergillus

Они размножаются на поверхности ногтя, вызывая его видимое повреждение, изменение цвета и неприятный запах.

Бактериальные инфекции

Один из наиболее распространенных возбудителей – синегнойная палочка. Это опаснейший патоген, который может привести даже к летальному исходу, распространяясь по организму.

Синегнойная палочка или псевдомонада – самый частый «виновник» зеленых ногтей

Псевдомонады обитают во внешней среде, организм человека контактирует с ними постоянно. В случае ослабления иммунитета клетки патогена активизируются, что приводит к развитию синдрома зеленых ногтей и ряду других проблем. При попадании псевдомонады в полость ногтя она начинает размножаться, образуя зеленовато-синий пигмент, вследствие чего ногтевая пластина окрашивается в болотно-зеленый цвет. Пятна могут занимать как весь ноготь, так и его часть, локализоваться на одном или нескольких пальцах.

Синегнойная палочка развивается в ногтевой пластине двумя путями:

  • Только в верхней части. Это видно невооруженным глазом: зеленые пятна располагаются в наружных слоях ногтя, не затрагивая мягкие ткани и не сопровождаясь другими симптомами. У человека нет болевых ощущений, онихолизиса. Для устранения проблемы в этом случае достаточно спилить верхний слой ногтя.
  • Попадая в глубокие мягкие слои под пластину. В данной ситуации, помимо позеленения, к симптомам патологии присоединяется жжение, зуд, нагноение, отслоение ногтя, распространение инфекции на зону кутикулы. Размножение бактерий проходит стремительно – псевдомонаде достаточно 2-3 дня, чтобы попасть в кровь.

Причины попадания псевдомонады в ногтевую пластину

От того, что бактерия окажется на поверхности здорового ногтя, он не позеленеет. В подавляющем большинстве случаев поражение псевдомонадной инфекцией случается при отслоении нарощенных ногтей и образовании под ними воздушных карманов. Попадая туда, клетки патогена начинают активно размножаться. Проблема возникает вследствие несоблюдения технологических условий наращивания:

  • недостаточное обезжиривание ногтевой пластины перед процедурой;
  • игнорирование нанесения праймера, обеспечивающего достаточный уровень сцепления натурального и искусственного ногтя;
  • недостаточная обработка ногтя бафом, вследствие чего на пластине остаются участки с естественным блеском;
  • несоблюдение технологии коррекции нарощенных ногтей и неполное удаление старого слоя ногтя, вследствие чего воздушные карманы остаются на месте, а новый слой геля просто «наливается» сверху.

Также факторами риска, которые могут спровоцировать попадание синегнойной палочки в ногтевую пластину, являются:

  • Отслоение ногтя, воспаление околоногтевого валика, повреждение кутикулы, разрушение ногтевой пластины под воздействием внешних или внутренних факторов.
  • Длительное воздействие влаги на ногтевую пластину.
  • Продолжительное ношение нарощенных ногтей.
  • Регулярный контакт с агрессивными химическими средствами, землей без защитных перчаток.
  • Постоянное травмирование ногтевой пластины.
  • Контакт с носителями синегнойной палочки.

Методы лечения патологии

Устранение проблемы зеленых ногтей осуществляется двумя способами и зависит от стадии развития патологии.

Поверхностная стадия

Если на одном или нескольких ногтях клиента присутствуют небольшие поверхностные зеленые пятна, нужно действовать таким образом:

  • Обработать руки антисептиком.
  • Снять искусственный материал при помощи фрезы или пилки до натуральной ногтевой пластины. Здесь отличным помощником станет маникюрный пылесос MAX – он прекрасно справляется со своей задачей, защищая мастера и клиента от попадания микрочастиц вредных веществ и материалов в легкие и глаза. Компания занимается изготовлением профессиональных аксессуаров, которыми пользуются тысячи специалистов по всему миру.
  • Расстелить на столе бумажное полотенце или салфетку, одноразовой пилкой спилить пораженный участок до здорового слоя. Если клиент испытывает болевые ощущения, манипуляцию нужно прекратить. Боль свидетельствует о том, что псевдомонада проникла в глубокие слои ногтя, и без консультации дерматолога не обойтись.
  • Выбросить пилку, салфетку, обработать руки клиента и свои антисептиком.
  • Взять ватный диск, обильно смочить его антисептиком, приложить к пораженному месту.
  • Дополнительно можно обработать проблемную зону долькой свежего лимона. Кислота нейтрализует синегнойную палочку, а также нейтрализует остатки зеленого цвета в ногтевой пластине.
  • После всех дезинфицирующих мероприятий необходимо нанести на ноготь кислотный праймер и дождаться его полного высыхания.
  • По завершении процедуры можно нанести новое декоративное покрытие с соблюдением всех мер антисептической обработки и соответствующих технологий.

Некоторые производители выпускают препараты, предназначенные для салонной обработки ногтевых пластин, пораженных псевдомонадой. Они обладают доказанной эффективностью, поэтому эксперты рекомендуют обзавестись такими средствами всем мастерам маникюра.

Глубинная стадия

В этом случае без антибактериального лечения не обойтись. Назначать его должен исключительно врач – у человека может быть индивидуальная непереносимость препарата. Если случай сложный, будут назначены как местные антибиотики, так и лекарства для приема внутрь. Врач составит корректное лечение и даст рекомендации, которые сделают терапию максимально эффективной.

В среднем медикаментозное лечение длится 2-3 недели. При запущенных случаях терапия длится до 4-х месяцев. В течение данного периода необходимо регулярно посещать врача, который будет контролировать динамику лечения, при необходимости – корректировать назначенные препараты.

Важно понимать, что причиной синдрома зеленых ногтей могут быть не только бактерии, но и грибки. Именно поэтому так важно обратиться к дерматологу – он проведет осмотр, возьмет образец ногтя на анализ, выявит причину развития патологии, а потом уже назначит лечение. Самостоятельно приобретать противогрибковые и антибактериальные препараты не рекомендуется: они могут не просто оказаться малоэффективными, но даже навредить организму.

Народные средства

Существует ряд народных средств, которые помогут быстрее справиться с синегнойной палочкой. Применять их рекомендуется в комплексе с медикаментозным лечением и только после предварительной консультации с врачом:

Втирание в пораженный ноготь масла чайного дерева. Вещество обладает доказанным бактерицидным действием.

Спиртовые компрессы. Они быстро и эффективно убивают бактерии в верхних слоях ногтевой пластины.

Ванночка с уксусным раствором из расчета 1 столовая ложка кислоты на 250 мл теплой воды. Процедуру следует выполнять 4 раза в день по 5 минут.

Профилактика проблем с ногтями

Лечение синдрома зеленых ногтей – непростая задача. Поэтому проще последовать основному принципу превентивной медицины и предотвратить проблему, чтобы не заниматься ее решением.

Существует ряд общих рекомендаций, которые помогут избежать грибкового или бактериального инфицирования кожи и ногтевой пластины:

  • Пользоваться только своей обувью и не надевать чужую, даже в гостях.
  • Не ходить босиком в общественных местах – на пляжах, в бассейнах, раздевалках и т. д.
  • Человеку, борющемуся с синегнойной палочкой или грибковым поражением ногтя, нельзя ходить дома без обуви. Также у него должны быть свои гигиенические средства – полотенца, пилочки, ножницы.
  • Носить удобную обувь, в которой нога не будет потеть.
  • Регулярно посещать мастера маникюра и следить за состоянием ногтей.

Следует ответственно подходить к выбору nail-мастера. Сами по себе здоровые ногти – достаточный защитный барьер для того, чтобы предотвратить попадание в них бактерий и грибков. Также рекомендуется регулярно осматривать ногтевые пластины на наличие видимых изменений – особенно если человек постоянно носит декоративное покрытие. В случае малейших подозрений на наличие псевдомонады или других проблем следует обратиться к профильному медицинскому специалисту – подологу или дерматологу.

Синегнойная палочка — это… Что такое Синегнойная палочка?

Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка) — грамотрицательная подвижная (монотрих) палочковидная бактерия. Обитает в воде и почве, условно патогенна для человека, возбудитель нозокомиальных инфекций у человека[1]. Лечение затруднительно ввиду высокой устойчивости к антибиотикам[2][3].

Биологические свойства

Флюоресценция пиовердина Продукция сине-зелёного пигмента пиоцианина (слева) — важнейший диагностический признак

Прямая или искривлённая с закруглёнными концами палочка, 1—5 х 0,5—1,0 мкм, монотрих. Хемоорганогетеротроф, облигатный аэроб (денитрификатор). Растёт на МПА (среда окрашивается в сине- зелёный цвет), МПБ (в среде помутнение и пленка, также сине-зелёный цвет). Растёт при 42 °C (оптимум — 37 °C), селективная среда — ЦПX-агар (питательный агар с цетилперидиниум-хлоридом). Образует протеазы. На твёрдых питательных средах диссоциирует на три формы- R-, S-. и M- форму[4]. Продуцирует характерные пигменты: пиоцианин (феназиновый пигмент, окрашивает питательную среду в сине-зелёный цвет, экстрагируется хлороформом), пиовердин (желто-зелёный флюоресцирующий в ультрафиолетовых лучах пигмент) и пиорубин(бурого цвета). Некоторые штаммы осуществляют биодеструкцию углеводородов и формальдегида
[5]
.

Патогенность

Pseudomonas aeruginosa обнаруживается при абсцессах и гнойных ранах, ассоциирована с энтеритами и циститами[6]. P. aeruginosa является одним из распространённейших возбудителей нозокомиальных инфекций ввиду того, что P. aeruginosa особенно легко поражает лиц с ослабленным иммунным статусом. Факторами патогенности P. aeruginosa является наличие подвижности, токсинообразование, продукция гидролитических ферментов. Прогноз ухудшается высокой[7] резистентностью к действию антибиотиков. P. aeruginosa

устойчива к действию многих беталактамов, аминогликозидов, фторированных хинолонов[8].

Социальное поведение

Pseudomonas aeruginosa могут принимать общие решения для приспособления к особенностям среды, а также собственной защиты с помощью т. н. сигнальных молекул, формируя своего рода социальное поведение[источник не указан 156 дней]. Это делает их особо устойчивыми даже к большим дозам антибиотиков. Формируемая, например, таким способом биоплёнка защищает целую колонию от попадания в неё вредных веществ, в том числе и антибиотиков, тем сильно затрудняя лечение.

Доказано, что некоторые вещества, например чеснок, оказывают ингибиторное воздействие на социальное поведение Pseudomonas aeruginosa

, тем самым делая лечение более эффективным, помогая антибиотикам проникнуть через хуже, либо совсем не формируемую биоплёнку к клеткам бактерии[источник не указан 156 дней].

Примечания

Ссылки

  • [1] Pseudomonas aeruginosa
  • [2] Pseudomonas aeruginosa
  • [3] 20-ти летняя бразильская супермодель Марианна Бриди да Кошта умерла в 2009 г. после ампутации рук и ног в результате заражения, вызванного синегнойной палочкой

Лечение хронического простатита в Одинцово

Что нужно знать больным и здоровым о простатите

Приблизительно половина мужского населения в возрасте от 20 до 50 лет отмечает у себя те или иные проявления простатита-воспаления предстательной железы. Простатит может быть острым и хроническим. В связи с тем, что в ряде случаев заболевание приводит к нарушению потенции и плодовитости, в значительной мере воздействуя на психику мужчин наиболее трудоспособного и сексуально активного возраста, эта проблема принимает социальное значение.

Причины и развитие простатита

Острый простатит является редким, но серьёзным инфекционным заболеванием простаты. Чаще всего о. простатит вызывается неспецифическими возбудителями (кишечная палочка, протей, стафилококк, стрептококк, синегнойная палочка). Наиболее часто источником инфекции служит уретра, в которую возбудитель попадает либо половым путём, либо с током мочи при заболеваниях почек, мочевого пузыря. Реже встречается занос инфекции в простату с током крови или лимфы из гнойных очагов в других органах (при ангине, пневмонии, фурункулах).

Виды простатита

Хронический простатит можно разделить на инфекционный и неинфекционный (конгестивный)

Инфекционный простатит составляющий 10–15% случаев заболевания, вызывают бактерии: кишечная палочка, различные виды стафилококка и многие другие. Хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, трихомонады передаются половым путём и в ряде случаев вызывают уретрит-воспаление мочеиспускательного канала. При уретрите «восхождение» микробов по выводным протокам простаты, которые находятся в уретре, облегчается и они легко проникают в предстательную железу. Однако для развития простатита не всегда бывает достаточно присутствия микробов.

Такие условия как задержка выведения секрета из предстательной железы и застой крови в венах малого таза являются одновременно мощной предпосылкой и поддержкой развития инфекционного воспаления. Задержка выведения секрета из предстательной железы наступает при половых эксцессах, к которым относят прерванный половой акт, длительное половое воздержание, неудовлетворенное сексуальное возбуждение, половые излишества, нерегулярная половая жизнью. Застою крови в венах малого таза и простаты способствуют переохлаждение, малоподвижный образ жизни, длительное пребывание в сидячем положении, запоры и злоупотребление алкоголем.

Симптомы

Клиническая картина острого простатита характеризуется типичными общими проявлениями: высокая температура тела, достигающая 39 градусов по Цельсию и более, общая слабость, озноб, резкая потливость. Первыми местными признаками заболевания являются чувство напряжения и давления в области мочеиспускательного канала и прямой кишки. Мочеиспускание обычно учащенное и болезненное. Струя мочи становится ослабленной и тонкой. В дальнейшем — мочеиспускание по каплям, редко — задержка мочеиспускания.

Многочисленные симптомы хронического простатита условно подразделяют на четыре группы: боли, нарушения мочеиспускания, сексуальные расстройства и нарушения плодовитости.

Боли

Как правило пациентов беспокоят болевые ощущения внизу живота, яичках, промежности. Очень часто боли иррадиируют в крестец и задний проход и усиливаются при дефекации. При этом интенсивность болей может быть различной: от тупых, ноющих до колющих и нестерпимых, лишающих сна и требующих приёма обезболивающих препаратов. Во время мочеиспускания и семяизвержения постоянные боли могут усиливаться и ощущаться над лоном, в яичках, в паховых областях. Одной из особенностей проявления простатита является также боль в гениталиях в покое, по ночам.

Нарушение мочеиспускания

При простатите пациенты отмечают истончение струи мочи («вялой стала струя, не такой как прежде»), увеличение количества мочеиспусканий за сутки. Непривычным и неудобным для мужчин молодого возраста оказывается появление повелительного желания срочно помочиться. при звуке льющейся из крана воды, а также затруднения перед мочеиспусканием. Жжение при мочеиспускании, ощущаемое в головке полового члена, а также позывы на мочеиспускание в предутренние часы, заставляющие просыпаться раньше времени, дополняют безрадостную картину проблем, встающих перед больными простатитом.

Сексуальные расстройства

Сначала большинство пациентов отмечают появление болезненного семяизвержения, а впоследствии наступает ослабление эрекции и снижение полового влечения. Преждевременная эякуляция, болезненный оргазм, стертость сладострастных ощущений также являются частыми спутниками хронического простатита. Весьма часто наблюдаются и болезненные частые эрекции.

Следует добавить, что появление вышеуказанных симптомов нередко заставляет пациентов воздерживаться от половой жизни. Последнее обстоятельство усугубляет течение заболевания, приводя к застойным явлениям.

Очень болезненно пациенты реагируют также на факт выделения слизи из мочеиспускательного канала во время дефекации или после мочеиспускания, опасаясь «потери спермы». На самом деле это есть ни что иное как выделение секрета простаты из-за потери тонуса семявыбрасывающих протоков.

Нарушение плодовитости

При длительном течении хронического простатита в ряде случаев возникают нарушения оплодотворяющей способности спермы, что может привести к бесплодию.

Режим жизни и рекомендации по питанию

Регулярная и упорядоченная половая жизнь, избегание переохлаждений (особенно резких, например купание в бассейне с ледяной водой после сауны) , активный образ жизни в сочетании с посильными занятиями физической культурой, ограничение употребления спиртных напитков, а также острых и копченых блюд, пряностей и приправ, слежение за регулярностью стула — вот те нехитрые рекомендации, которых вполне достаточно для профилактики простатита.

Подходы к лечению

Больной с острым простатитом должен быть немедленно госпитализирован в урологический стационар. Это связано с тем, что даже лёгкая форма острого простатита может стремительно прогрессировать до развития гнойных осложнений (абсцесса), и даже сепсиса.

Лечение больных хроническим простатитом должно быть комплексным (недостаточно попить какие-нибудь лекарства, поделать уколы). Оно обязательно предусматривает воздействие на все выявленные этиологические факторы и звенья патогенеза, всегда длительное и требует значительного терпения от врача и пациента.

Лечебные мероприятия должны быть строго индивидуальны, а существующие общие схемы и алгоритмы терапии могут служить лишь базой, на которой будет построена программа лечения конкретного пациента.

Основные принципы терапии хронического простатита условно можно подразделить на общее и этиопатогенетическое лечение.

К общему лечению следует относить здоровый образ жизни, лечебную физкультуру для укрепления мыщц таза, ходьбу, массаж спины, диету и т. д. Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов, ведущим направлением этиопатогенетической терапии хронического простатита является антибактериальная терапия.

Физиотерапевтические методы в лечении хронического простатита используются достаточно давно, а в последнее время, в первую очередь благодаря качественному улучшению имеющихся физиотерапевтических комплексов, способны приобрести ведущее значение. Основные физические факторы, используемые при лечении хронических простатитов: низкоинтенсивное лазерное излучение, магнитное и термическое воздействие, электромиостимуляция.

Как вы уже сумели убедиться, разобраться в этом колоссальном арсенале методов и средств диагностики и лечения хронического простатита под силу только грамотному врачу-урологу.

Поэтому не стоит заниматься самолечением в призрачной надежде на успех, а лучше при появившихся симптомах сразу же обратиться к урологу, который поможет найти каждому лекарству и методу своё место в вашем лечении.

Псевдомоноз крупного рогатого скота | Мариинско-Посадский район Чувашской Республики

В последние годы в патологии воспроизводительных органов животных отмечают возрастание роли синегнойной палочки. Широкое распространение  псевдомононосительства   среди быков-производителей, что наносит большой экономический ущерб не только племенному делу, но и всему животноводству.   Псевдомоноз — инфекционная болезнь, характеризующаяся у молодняка сельскохозяйственных животных гастроэнтеритами, реже — бронхопневмонией, сепсисом, у взрослых животных — поражением половых органов. Болеют животные всех видов, но наиболее предрасположены пушные звери и молодняк сельскохозяйственных животных, особенно поросята, телята и ягнята. От больных животных и бактерионосителей возбудитель выделяется с фекалиями, а также с мочой, мокротой при отхаркивании, носовой слизью, молоком, различными истечениями и спермой. Факторы передачи — корма, вода, почва, навоз, подстилка, предметы ухода, инвентарь и т. д. Развитие клинической картины обусловлено интенсивным размножением синегнойной палочки и токсиновыделением. Размножению возбудителя способствует снижение как общей резистентности, так и местного иммунитета. В ослабленном организме синегнойная палочка повышает вирулентность, а большие дозы попадания ее с кормом в кишечник приводят к развитию дисбактериоза. Всасывание возбудителя и ее токсинов в кровь приводит к поражениям печени, почек, головного мозга и других органов. Псевдомоноз у молодняка сельскохозяйственных животных может протекать остро, подостро и хронически. У молодняка сельскохозяйственных животных острое течение характеризуется развитием катарального энтерита или энтероколита и дисбактериоза, сопровождающегося вначале диареей (понос), затем развиваются признаки токсикоза и дегидратации (потеря эластичности кожи, западение глаз, атаксия, отказ от корма, под-острая или перемежающаяся лихорадка). При хроническом течении проявляется без повышения температуры тела и характеризуется развитием бронхопневмонии, вялотекущими респираторными признаками. Периодически отмечается разжижение фекалий, развиваются дерматиты. У взрослых животных при поражении вымени развивается мастит. При поражении половых органов выделяется хлопьевидная слизь, иногда с примесью крови. Лечение. Для специфического лечения на ранних стадиях развития болезни разработаны и применяются поливалентная гипериммунная сыворотка и глобулин. Так же высок терапевтический эффект антибиотиками, выбор которых основывается на обязательном определении чувствительности патогенных синегнойных палочек к ним. Показано симптоматическое лечение (применение адсорбентов, вяжущих и противовоспалительных средств). Профилактика и меры борьбы. Основа профилактики псевдомоноза — соблюдение микроклимата, полноценного кормления, сбалансированного рациона и высокой культуры содержания молодняка сельскохозяйственных животных. Животных с патологиями органов размножения и молочной железы подвергают обязательному лабораторному исследованию на псевдомоноз. Выявленных больных изолируют и лечат. Молоко от больных коров допускается для использования только после пастеризации. Одним из важных факторов профилактики псевдомоноза в сельхозпредприятиях, крестьянских (фермерских) хозяйствах и личных подворьях граждан является использование искусственного осеменения коров и телок. Молокосборщикам района принимать сырое молоко от коров, полученное в личных подсобных хозяйствах, крестьянско-фермерских хозяйствах и сельхозпредприятиях только при наличии ветеринарно-сопроводительных документов о благополучии местности и исследований молока на субклинический мастит.

В. УЛАНКОВА, начальник РСББЖ.

Первоисточник: «Наше слово» ( Мариинско-Посадская районная газета)

Синегнойная палочка: современные реальности антибактериальной терапии

Статья опубликована на с. 164-168

Антибиотики — чрезвычайно важные лекарственные средства для борьбы с бактериальными инфекциями. Введение в медицинскую практику слова «антибиотик» совпало с открытием первого аминогликозида стрептомицина в 1944 году и принадлежит лауреату Нобелевской премии профессору С.Д. Ваксману. После внедрения антибактериальных препаратов в практическую медицину они стали рассматриваться как медикаменты, способные излечивать все проблемные инфекционные заболевания.

В раннюю эру их применения зачастую смертельные туберкулез и сепсис, пневмония, менингиты и др. лечились с применением бензилпенициллина и стрептомицина. Применяя эти антибиотики, хирургия значительно расширила свои возможности в борьбе с гнойно-воспалительными заболеваниями.

Но микроорганизмы эволюционировали, быстро вырабатывая новые механизмы устойчивости к постоянно появляющимся в клинической практике антибактериальным средствам. И уже через 6 лет после начала применения бензилпенициллина, в 1943 г., в британских лечебных учреждениях стали регистрировать более 50 % пенициллинрезистентных стафилококков.

На сегодняшний день для лечения большинства внебольничных бактериальных инфекций еще есть высокоактивные антибиотики, но ситуация с внутрибольничными полирезистентными микробами гораздо плачевнее.

Общество инфекционных болезней Америки определило 6 ключевых, проблемных в плане чрезмерного распространения в стационарах и широкой устойчивости к антибиотикам нозокомиальных патогенов: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, метициллинрезистентный Staphylococcus aureus (MRSA), ванкомицинрезистентный Enterococcus faecium и продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра энтеробактерии (преимущественно Escherichia coli и Klebsiella spp.).

Мировое сообщество предполагало широкое распространение грамположительной микробиологической флоры, и особенно метициллинрезистентной. Были выведены на фармацевтический рынок: ванкомицин и тейкопланин, даптомицин, линезолид, тигециклин и цефалоспорин V поколения (зинфоро).

Что касается инфекций, вызванных грам-отрицательной микробиологической флорой, то спектр препаратов для их лечения значительно ограничен. Лидером по непобедимости является синегнойная палочка. Хочется напомнить, что же представляет собой синегнойная палочка.

Синегнойная палочка — грамотрицательная бактерия, крайне нетребовательная к условиям существования. Она обладает множеством факторов патогенности, устойчива к целому ряду широко применяемых антибиотиков (например, к пенициллинам без антисинегнойной активности, макролидам, тетрациклинам, хлорамфениколу, ко-тримоксазолу и т.д.) и вызывает инфекции преимущественно у тяжелобольных и иммунокомпрометированных пациентов. Данный микроорганизм характеризуется повсеместным распространением в окружающей среде, особенно в местах скопления влаги, выделяясь из почвы, воды и растений. В условиях стационара синегнойная палочка способна колонизировать влажные участки тела пациентов (промежность, подмышечные впадины, ушные раковины, слизистые оболочки полости носа, ротоглотки, желудочно-кишечный тракт). В среднем частота колонизации госпитализированных пациентов варьирует от 2,6 до 24,0 %, значительно возрастая на фоне проводимой пациентам антибактериальной терапии. Однако наиболее значима колонизация синегнойной палочкой поверхностей объектов окружающей среды стационаров и применяемого лечебно-диагностического оборудования, а также кожи, слизистых и униформы медицинского персонала. Так, согласно данным Agodi et al., экзогенный источник является причиной по меньшей мере 59,5 % колонизаций и инфекций, вызванных синегнойной палочкой, у пациентов ОРИТ.

Благодаря своему широкому распространению в окружающей среде стационаров и постоянному воздействию антибиотиков и дезинфектантов («селективный прессинг») сегодня нозокомиальные изоляты синегнойной палочки демонстрируют практически все известные механизмы устойчивости к антиинфекционным препаратам. Это создает значительные трудности при выборе адекватной эмпирической терапии полирезистентной синегнойной инфекции, приводя к росту летальности, увеличению длительности госпитализации, множественным инвазивным лечебно-диагностическим вмешательствам и экономическим потерям.

Изоляты синегнойной палочки являются мультирезистентными, если они демонстрируют устойчивость по меньшей мере к одному антибактериальному препарату в 3 и более категориях антибиотиков; чрезмерно резистентными, если имеется устойчивость по крайне мере к 1 препарату во всех категориях, за исключением одной-двух; и панрезистентными, если изолят демонстрирует устойчивость ко всем антибиотикам во всех категориях антимикробных препаратов. В данной публикации мы рассмотрим возможности антибактериальной терапии мульти- и чрезмерно резистентных инфекций, вызванных синегнойной палочкой.

Как правило, антибактериальная терапия начинается эмпирически. Выбор антибактериального препарата для терапии нозокомиальной синегнойной инфекции должен основываться на данных микробиологического паспорта, а также на наличии у пациента факторов риска инфицирования мультирезистентными возбудителями.

Факторы риска инфицирования множественно устойчивыми изолятами синегнойной палочки значительно варьируют в зависимости от изучаемой когорты пациентов и особенностей функционирования системы инфекционного контроля в стационарах. По данным проведенных исследований, наиболее часто встречались следующие факторы риска: предшествующее применение у данного пациента антибактериальных препаратов в ближайшие 2 недели — 6 месяцев, наличие колонизации/инфекции синегнойной палочкой в ближайшие 6–12 месяцев, длительность госпитализации, нахождение в ОРИТ, искусственная вентиляция легких, использование мочевых катетеров и др., вторичные иммунодефициты любого генеза и т.д.

Следует отметить, что в случае превалирования в отдельно взятом стационаре мультирезистентных форм синегнойной палочки эмпирический выбор антибактериального препарата крайне затруднен, так как данный возбудитель способен демонстрировать самые непредсказуемые фенотипы устойчивости. В этом случае особую значимость приобретает локальный микробиологический мониторинг распространения резистентных изолятов возбудителя.

По данным микробиологического мониторинга 2006–2007 гг. в России, а также более позднего, 2011–2012 гг., проведенного в Белоруссии, можно сделать вывод, что резистентность синегнойной палочки к вышеприведенным антибиотикам довольно высока — более 50 % и с годами увеличилась в среднем на 21 % (табл. 1). Авторы, проводившие исследование в Белоруссии в 2011–2012 гг., отмечают отсутствие резистентности к полимиксинам.

В Украинском центре интенсивной терапии сепсиса (УМЦИТС) на протяжении более 20 лет проводится микробиологический мониторинг изолятов, выделенных в центре из различных сред: крови, мочи, ран и др., что дает важную информацию для рациональной антибиотикотерапии как эмпирически, так и с учетом высеянной микробиологической флоры.

На основе микробиологических и клинических данных регулярно изменялся перечень антибиотиков, чувствительность к которым определялась приоритетно.

Определение микробиологической чувствительности в центре в основном происходит диск-диффузионным методом, что позволяет менять приоритеты определения микробиологической чувствительности актуальных антибиотиков.

Антибиотикочувствительность Ps.аur. в УМЦИТС, 2013 г., п127:

Имипенем — 71,5 %

Меропенем — 54,3 %

Дорипенем— 49,7 %

Цефтазидим — 73,1 %

Цефоперазон — 69,2 %

Цефепим — 78,0 %

Ципрофлоксацин — 88,9 %

Левофлоксацин — 68,8 %

Амикацин — 54,3 %

Полимиксин Е (коломицин) — 7,3 %

Необходимо отметить, что чувствительность изолятов определялась у так называемых проблемных больных, т.е. тех, которые уже длительное время находились в тех или иных лечебных учреждениях и не получали клинического эффекта от антибиотикотерапии.

Получив ответ баклаборатории о микробиологической чувствительности изолятов, необходимо сделать вывод о монотерапии или комбинированной антибиотикотерапии, однако единственным приоритетным противовоспалительным препаратом является коломицин.

Преимущество комбинированной терапии заключается в возможном синергизме при использовании нескольких антибиотиков с разным механизмом действия, предотвращении развития резистентности в процессе антибиотикотерапии. Очень часто мы проводим адекватную эмпирическую терапию, если известна антибиотикочувствительность патогена.

С учетом возрастающего значения мультирезистентности нозокомиальных возбудителей в наших стационарах абсолютно оправданна тактика деэскалационной терапии. Деэскалация представляет собой стратегию антимикробной терапии, при которой вначале назначается препарат (препараты) с максимально широким спектром антибактериальной активности для данной клинической ситуации, а в дальнейшем, после получения результатов микробиологического исследования, происходит смена терапии на антибиотики более узкого спектра действия [30]. Помимо того что деэскалационная стратегия антибактериальной терапии является экономически выгодной, она ограничивает селективный прессинг и вероятность суперинфицирования другими мультирезистентными микроорганизмами.

В случае синегнойной инфекции крайне важным моментом является соблюдение длительности антибиотикотерапии, так как неадекватная продолжительность лечения может привести к развитию резистентности in vivo, неэффективности или клиническому рецидиву инфекции.

Рекомендуемая длительность антибактериальной терапии синегнойной инфекции в зависимости от локализации процесса:

1. Инфекции кровотока — от 7–10 дней в случае катетер-ассоциированной бактериемии и удаления контаминированного источника, до 14 дней и более у пациентов с нейтропенией (до устранения агранулоцитоза).

2. Инфекционный эндокардит — от 6 недель (в зависимости от тяжести поражения).

3. Инфекции нижних дыхательных путей — 14–21 день.

4. Инфекции кожи и мягких тканей — 10–14 дней. Инфекции костей и суставов — до 6 недель.

5. Инфекции ЦНС — от 3 недель и более (в зависимости от тяжести поражения и нозологической формы).

6. Инфекции мочевой системы: цистит — 5 дней; пиелонефрит, уросепсис — 14–21 день, паранефральный абсцесс — 28 дней.

При антибактериальной терапии полирезистентных нозокомиальных инфекций крайне важно учитывать и целенаправленно использовать данные о фармакокинетике и фармакодинамике антибактериальных препаратов. В случае промежуточной устойчивости микроорганизма к антибиотикам максимальные дозировки препарата либо модификация режима его введения позволяют с большой вероятностью достигнуть эрадикации возбудителя и выздоровления пациента. Особенно это значимо для пациентов в критическом состоянии, у которых в результате целого ряда патофизиологических сдвигов (отеки, гипоальбуминемия, низкий гематокрит, повышенная проницаемость сосудистого русла, нарушения функции печени и почек) и проводимой интенсивной терапии (большие объемы инфузионной терапии, полипрагмазия, искусственная вентиляция легких) фармакокинетика препарата и так может значительно отличаться от описываемой в инструкции к лекарственному средству.

Далее мы рассмотрим отдельные группы потенциально активных антипсевдомонадных препаратов с позиций последних исследований особенностей их фармакокинетики и фармакодинамики.

Среди бета-лактамных антибиотиков относительно перспективными препаратами для лечения мультирезистентной синегнойной инфекции остаются цефалоспорины III поколения с антисинегнойной активностью — цефтазидим, цефоперазон и цефоперазон/сульбактам, так как часть изолятов P.aeuginosa, выделенных в Центре лечения сепсиса, демонстрировали устойчивость к карбапенемам и были чувствительными только к коломицину и полимиксинам.

Антипсевдомонадная активность цефоперазона считается сопоставимой с цефтазидимом, хотя данных литературы относительно его клинической эффективности в отношении синегнойных инфекций накоплено меньше. Определенным преимуществом в терапии синегнойной инфекции может обладать цефоперазон/сульбактам, особенно в случае превалирования у циркулирующих изолятов продукции бета-лактамаз, которые ингибируются сульбактамом. Согласно данным исследований in vitro, цефоперазон/сульбактам в комбинации с другими антибиотиками демонстрирует синергизм и может быть эффективным даже в отношении резистентных штаммов синегнойной палочки.

В настоящее время в стационарах СНГ наблюдается крайне высокий уровень устойчивости синегнойной палочки к фторхинолонам, поэтому в монотерапии данная группа препаратов может использоваться только после подтверждения чувствительности к ним изолятов P.aeruginosa in vitro.

Применение аминогликозидов в виде монотерапии возможно лишь для лечения неосложненной синегнойной инфекции мочевыводящих путей при подтвержденной чувствительности к данной группе препаратов in vitro (в связи с высокой частотой приобретенной устойчивости). Учитывая разный субстратный профиль аминогликозид-модифицирующих ферментов, продуцируемых возбудителем, рекомендуется определять чувствительность P.aeruginosa к каждому из аминогликозидов одновременно. Рекомендуемые режимы дозирования амикацина: 1 г 1 р/сут. 

В связи с повсеместным распространением в стационарах различных стран чрезвычайно устойчивых изолятов грамотрицательных бактерий, демонстрирующих нечувствительность ко всем бета-лактамам, фторхинолонам и аминогликозидам, чрезвычайный интерес для клиницистов вновь представляет коломицин (колистин). В настоящее время к данному антибиотику сохраняется практически 93% чувствительность у целого ряда проблемных патогенов, включая чрезвычайно устойчивые изоляты синегнойной палочки. По данным Украинского медицинского центра интенсивной терапии, сегодня лечение мультирезистентной синегнойной инфекции представляет огромную проблему уже не только для врачей отделений реанимации и интенсивной терапии, но и для врачей хирургических, урологических, травматологических и даже терапевтических отделений. Только использование всего комплекса подходов к рациональной антибактериальной терапии тяжелобольных пациентов с множественно устойчивыми инфекциями, вызванными P.aeruginosa, может помочь не допустить дальнейшего роста антибиотикоустойчивости патогена и сохранить активными оставшиеся антипсевдомонадные препараты.

Bibliography

1. Dalfino L. et al. High-dose, extended-interval colistin admi-nistration in critically ill patients: is this the right dosing strategy? A preliminary study / L. Dalfino et al. // Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. — 2012. — Vol. 54, № 12. — P. 1720–1726.

2. Couet W. et al. Colistin pharmacokinetics: the fog is lifting / W. Couet et al. // Clinical microbiology and infection: the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. — 2012. — Vol. 18, № 1. — P. 30–39.

3. Calfee D.P. Crisis in hospital-acquired, healthcare-associated infections / D.P. Calfee // Annual review of medicine. — 2012. — Vol. 63. — P. 359–371.

4. Plachouras D. et al. Population pharmacokinetic analysis of colistin methanesulfonate and colistin after intravenous administration in critically ill patients with infections caused by gram-negative bacteria / D. Plachouras et al. // Antimicrobial agents and chemotherapy. — 2009. — Vol. 53, № 8. — P. 3430–3436.

5. Bergen P.J. et al. Synergistic killing of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa at multiple inocula by colistin combined with doripenem in an in vitro pharmacokinetic/pharmacodynamic model / P.J. Bergen et al. // Antimicrobial agents and chemotherapy. — 2011. — Vol. 55, № 12. — P. 5685–5695.

6. Mena K.D. & Gerba C.P. Risk assessment of Pseudomonas aeruginosa in water / K.D. Mena, C.P. Gerba // Reviews of Environmental Contamination and Toxicology. — 2009. — Vol. 201. — P. 71–115.

7. Park Y.S. et al. Acquisition of extensive drug-resistant Pseudomonas aeruginosa among hospitalized patients: risk factors and resistance mechanisms to carbapenems / Y.S. Park et al. // The Journal of hospital infection. — 2011. — Vol. 79, № 1. — P. 54–58

8. Blanc D.S. Francioli P. & Zanetti G. Molecular Epidemiology of Pseudomonas aeruginosa in the Intensive Care Units — A Review / D.S. Blanc, P. Francioli, G. Zanetti // The Open Microbiology Journal. — 2007. — Vol. 1. — P. 8–11.

9. Boyer A. et al. Pseudomonas aeruginosa acquisition on an intensive care unit: relationship between antibiotic selective pressure and patients’ environment / A. Boyer et al. // Critical Care (London, England). — 2011. — Vol. 15, № 1. — P. R55.

10. Agodi A. et al. Pseudomonas aeruginosa carriage, colonization, and infection in ICU patients / A. Agodi et al. // Intensive Care Medicine. — 2007. — Vol. 33, № 7. — P. 1155–1161.

11. Poole K. Pseudomonas aeruginosa: resistance to the max / K. Poole // Frontiers in Microbiology. — 2011. — Vol. 2. — P. 65.

12. Aloush V. et al. Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa: risk factors and clinical impact / V. Aloush et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2006. — Vol. 50, № 1. — P. 43–48.

13. Giske C.G. et al. Clinical and economic impact of common multidrug-resistant gram-negative bacilli / C.G. Giske et al. // Antimicrobial agents and chemotherapy. — 2008. — Vol. 52, № 3. — P. 813–821.

14. Paterson D.L. Impact of antibiotic resistance in gram-negative bacilli on empirical and definitive antibiotic therapy / D.L. Paterson // Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. — 2008. — Vol. 47, suppl 1. — P. S14–20.

15. Magiorakos A.-P. et al. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance / A.-P. Magiorakos et al. // Clinical microbiology and infection: the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. — 2012. — Vol. 18, № 3. — P. 268–281.

16. Peña, C. et al. Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa: factors influencing multidrug-resistant acquisition in non-critically ill patients / C. Peña et al. // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases: Official Publication of the European Society of Clinical Microbiology. — 2009. — Vol. 28, № 5. — P. 519–522.

17. Rossolini G.M. & Mantengoli E. Treatment and control of severe infections caused by multiresistant Pseudomonas aeruginosa / G.M. Rossolini, E. Mantengoli // Clinical Microbiology and Infection: The Official Publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. — 2005. — Vol. 11, suppl. 4. — P. 17–32.

18. Kumar A. et al. A survival benefit of combination antibiotic therapy for serious infections associated with sepsis and septic shock is contingent only on the risk of death: a meta-analytic/meta-regression study / A. Kumar et al. // Critical care medicine. — 2010. — Vol. 38, № 8. — P. 1651–1664.

19. Traugott K.A. et al. Monotherapy or combination therapy? The Pseudomonas aeruginosa conundrum / K.A. Traugott et al. // Pharmacotherapy. — 2011. — Vol. 31, № 6. — P. 598–608.

20. Pankuch G.A. et al. Activity of meropenem with and without ciprofloxacin and colistin against Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii / G.A. Pankuch et al. // Antimicrobial agents and chemotherapy. — 2008. — Vol. 52, № 1. — P. 333–336.

21. Bergen P.J. et al. Clinically relevant plasma concentrations of colistin in combination with imipenem enhance pharmacodynamic activity against multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa at multiple inocula / P.J. Bergen et al. // Antimicrobial agents and chemotherapy. — 2011. — Vol. 55, № 11. — P. 5134–5142.

22. Gunderson, B.W. et al. Synergistic activity of colistin and ceftazidime against multiantibiotic-resistant Pseudomonas aeruginosa in an in vitro pharmacodynamic model / B.W. Gunderson et al. // Antimicrobial agents and chemotherapy. — 2003. — Vol. 47, № 3. — P. 905–909.

23. Llanes C. et al. Clinical strains of Pseudomonas aeruginosa overproducing MexAB-OprM and MexXY efflux pumps simultaneously / C. Llanes et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2004. — Vol. 48, № 5. — P. 1797–1802.

24. Nicasio A.M. et al. Population pharmacokinetics of high-dose, prolonged-infusion cefepime in adult critically ill patients with ventilator-associated pneumonia / A.M. Nicasio et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2009. — Vol. 53, № 4. — P. 1476–1481.

25. Talbot G.H. et al. Bad bugs need drugs: an update on the development pipeline from the Antimicrobial Availability Task Force of the Infectious Diseases Society of America / G.H. Talbot et al. // Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. — 2006. — Vol. 42, № 5. — P. 657–668.

Какие препараты используются для лечения синегнойной палочки (Pseudomonas (P) aeruginosa)?

  • Williams EP, Cameron K. Заражение Bacillus Pyocyaneus как причина детской смертности. Представитель отдела общественного здравоохранения . 1894. 20:355-60. [Медлайн].

  • Мацумото Т., Уайт С.Р., Мозли Р.В., Хоули Р.Дж., Лэки Г.Р. Боевая хирургия в зоне связи. I. Боевые ранения и бактериология (предварительный отчет). Мил Мед . 1969 сен. 134 (9): 655-65. [Медлайн].

  • Вильявисенсио РТ. История синего гноя. J Am Coll Surg . 1998 авг. 187 (2): 212-6. [Медлайн].

  • Минтай M. Pseudomonas Aeruginosa. Манделл Г.Л., Беннетт Дж.Е., Долин Р., ред. Принципы и практика инфекционных болезней . 5-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 2000. 2310-27.

  • ЦКЗ. Угрозы устойчивости к антибиотикам в США, 2013 г. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Доступно на http://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/ar-threats-2013-508.pdf.

  • Учебник бактериологии. Электронный учебник бактериологии Todar . [Полный текст].

  • Иллгнер У., Уэкеттер А., Рунге С., Ветц Х.Х. Инфекции Pseudomonas aeruginosa при артропатии стопы Шарко. Голеностопный сустав Int . 2013 г. 34 февраля (2): 234-7. [Медлайн].

  • Национальная система эпиднадзора за внутрибольничными инфекциями (NNIS).Отчет Национальной системы эпиднадзора за внутрибольничными инфекциями (NNIS), сводка данных с января 1992 г. по июнь 2004 г., опубликованный в октябре 2004 г. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на http://www.cdc.gov/nhsn/pdfs/datastat/nnis_2004.pdf.

  • Ratjen F, Munck A, Kho P, Angyalosi G. Лечение ранней инфекции Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом: исследование ELITE. Грудная клетка . 2010 Апрель 65 (4): 286-91. [Медлайн].

  • Алуш В., Навон-Венеция С., Сейгман-Игра Ю., Кабили С., Кармели Ю.Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью: факторы риска и клиническое воздействие. Антимикробные агенты Chemother . 2006 50 января (1): 43-8. [Медлайн].

  • Paul M, Benuri-Silbiger I, Soares-Weiser K, Leibovici L. Монотерапия бета-лактамом по сравнению с комбинированной терапией бета-лактамом и аминогликозидами при сепсисе у иммунокомпетентных пациентов: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований. БМЖ . 2004 г., 20 марта. 328 (7441): 668. [Медлайн].

  • Битсори М., Мараки С., Кукураки С., Галанакис Э.Pseudomonas aeruginosa инфекции мочевыводящих путей у детей: факторы риска и исходы. Дж Урол . 2012 янв. 187(1):260-4. [Медлайн].

  • Hidalgo JA, Vinluan CM, Antony N. Цефтазидим/авибактам: новый цефалоспориновый/небета-лактамный ингибитор бета-лактамазы для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и осложненных интраабдоминальных инфекций. Препарат Девел Тер . 2016 26 июля. 10:2379-86. [Медлайн].

  • Торрес А., Ранг Д., Мельник Д., Рекеда Л., Чен Х., Риккобене Т. и др.Рандомизированное исследование цефтазидима-авибактама по сравнению с меропенемом для лечения внутрибольничной и вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонии (REPROVE): анализы в соответствии с конечными точками, указанными FDA США. Открытый форум Infect Dis . 6 апреля 2019 г. (4): офз149. [Медлайн].

  • Allergan объявляет об одобрении FDA препарата Avycaz (цефтазидим и авибактам) для детей. [Полный текст].

  • Жанель Г.Г., Чанг П., Адам Х., Зеленицкий С., Денисюк А., Швейцер Ф. и др.Цефтолозан/тазобактам: новая комбинация ингибиторов цефалоспоринов/β-лактамаз, обладающая активностью против полирезистентных грамотрицательных бактерий. Наркотики . 2014 янв. 74 (1): 31-51. [Медлайн].

  • Джанкола С.Е., Махони М.В., Биас Т.Е., Хирш Э.Б. Критическая оценка цефтолозана-тазобактама при осложненных инфекциях мочевыводящих путей и интраабдоминальных инфекциях. Ther Clin Risk Manag . 2016 19 мая. 12:787-97. [Медлайн].

  • Кмейд Дж. Г., Юссеф М. М., Канафани З. А., Кандж С. С.Комбинированная терапия грамотрицательных бактерий: каковы доказательства? Expert Rev Anti Infect Ther . 2013 11 (12) декабря: 1355-62. [Медлайн].

  • Asupphon O, Montakantikul P, Houngsaitong J, Kiratisin P, Sonthisombat P. Оптимизация внутривенного дозирования фосфомицина в сочетании с карбапенемами для лечения инфекций Pseudomonas aeruginosa у пациентов в критическом состоянии на основе фармакокинетического/фармакодинамического (ФК/ФД) моделирования. Int J Infect Dis .2016 сен. 50:23-9. [Медлайн].

  • Lingscheid T, Tobudic S, Poeppl W, Mitteregger D, Burgmann H. Активность дорипенема и фосфомицина in vitro против лекарственно-устойчивых клинических изолятов крови. Фармакология . 2013. 91 (3-4): 214-8. [Медлайн].

  • Linden PK, Kusne S, Coley K, Fontes P, Kramer DJ, Paterson D. Использование парентерального колистина для лечения серьезных инфекций, вызванных резистентной к противомикробным препаратам Pseudomonas aeruginosa. Клин Infect Dis . 2003 1 декабря. 37 (11): e154-60. [Медлайн].

  • Sabuda DM, Laupland K, Pitout J, Dalton B, Rabin H, Louie T, et al. Применение колистина для лечения полирезистентной синегнойной палочки. Can J Infect Dis Med Microbiol . 2008 19 ноября (6): 413-8. [Медлайн].

  • Левин А.С., Бароне А.А., Пенсо Дж., Сантос М.В., Мариньо И.С., Арруда Э.А. и др. Внутривенный колистин как терапия нозокомиальных инфекций, вызванных полирезистентными Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii. Клин Infect Dis . 1999 май. 28 (5): 1008-11. [Медлайн].

  • Abuqaddom AI, Darwish RM, Muti H. Влияние некоторых факторов состава, используемых в офтальмологических препаратах, на активность тиомерсала в отношении Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. J Appl Microbiol . 2003. 95(2):250-5. [Медлайн].

  • Близиотис И.А., Самонис Г., Вардакас К.З., Хрисантопулу С., Фалагас М.Е. Влияние комбинированной терапии аминогликозидами и бета-лактамами по сравнению с монотерапией бета-лактамами на возникновение устойчивости к противомикробным препаратам: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Клин Infect Dis . 2005 г., 15 июля. 41 (2): 149–58. [Медлайн].

  • Chamot E, Boffi El Amari E, Rohner P, Van Delden C. Эффективность комбинированной антимикробной терапии при бактериемии Pseudomonas aeruginosa. Антимикробные агенты Chemother . 2003 г., 47 сентября (9): 2756-64. [Медлайн].

  • Крауч Брюэр С., Вундеринк Р.Г., Джонс С.Б., Липер К.В. мл. Вентилятор-ассоциированная пневмония, вызванная Pseudomonas aeruginosa. Сундук .1996 г., апрель 109(4):1019-29. [Медлайн].

  • Кунья Б.А. Клиническая значимость пенициллинорезистентного Streptococcus pneumoniae. Semin Respir Infect . 2002 г. 17 (3): 204–214 сентября. [Медлайн].

  • Кунья Б.А. Новый взгляд на применение старых антибиотиков: нитрофурантоин, амикацин, колистин, полимиксин В, доксициклин и миноциклин. Med Clin North Am . 2006 ноябрь 90(6):1089-107. [Медлайн].

  • Кунья Б.А.Вентилятор-ассоциированная пневмония: монотерапия оптимальна при правильном выборе. Критическая помощь . 2006. 10(2):141. [Медлайн].

  • Кунья Б.А. Клебсиелла, ацинетобактерии и синегнойная палочка с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Антибиотики для врачей . 2006. 10:354-355.

  • Кунья Б.А. Pseudomonas aeruginosa: резистентность и терапия. Semin Respir Infect . 2002. 17:231-239. [Медлайн].

  • Эдельштейн М.В., Склеенова Е.Н., Шевченко О.В., Д’Суза Ю.В., Тапальский Д.В., Азизов И.С., и др.Распространение высокорезистентной VIM-2-положительной ST235 Pseudomonas aeruginosa в Беларуси, Казахстане и России: лонгитюдное эпидемиологическое и клиническое исследование. Ланцет Infect Dis . 2013 г., 8 июля. [Medline].

  • Эджворт Д.Д., Тричер Д.Ф., Эйкин С.Дж. 25-летнее исследование нозокомиальной бактериемии в отделении интенсивной терапии для взрослых. Крит Кеар Мед . 1999 г., 27 августа (8): 1421-8. [Медлайн].

  • Фиорилло Л., Цукер М., Сойер Д., Лин А.Н.Синдром горячих стоп псевдомонад. N Английский J Med . 2001 авг. 2. 345(5):335-8. [Медлайн].

  • Garcia-Lechuz JM, Cuevas O, Castellares C, Perez-Fernandez C, Cercenado E, Bouza E. Инфекции кожи и мягких тканей Streptococcus pneumoniae: характеристика возбудителей и клиническое заболевание. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 26 апреля 2007 г. (4): 247-53. Электронная почта [Медлайн].

  • Гэвин П.Дж., Сусено М.Т., Кук Ф.В., Петерсон Л.Р., Томсон Р.Б. мл.Левосторонний эндокардит, вызванный Pseudomonas aeruginosa: успешное лечение меропенемом и тобрамицином. Диагностика Microbiol Infect Dis . 2003 г., октябрь 47 (2): 427-30. [Медлайн].

  • Heal CF, Buettner PG, Cruickshank R, Graham D, Browning S, Pendergast J, et al. Снижает ли однократное местное применение хлорамфеникола на ушитых ранах высокого риска частоту раневой инфекции после незначительной операции? Проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. БМЖ . 2009 г., 15 января. 338:a2812. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Хобан Д.Дж., Жанель Г.Г. Клинические проявления устойчивости к макролидам при внебольничных инфекциях дыхательных путей. Expert Rev Anti Infect Ther . 2006 г., декабрь 4(6):973-80. [Медлайн].

  • Ибрагим Э.Х., Уорд С., Шерман Г., Коллеф М.Х. Сравнительный анализ пациентов с ранней и поздней внутрибольничной пневмонией в условиях отделения интенсивной терапии. Сундук .2000 май. 117(5):1434-42. [Медлайн].

  • Janeczko L. Исследование показало быстрое распространение P. aeruginosa с широкой лекарственной устойчивостью. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/808645. Доступ: 4 августа 2013 г.

  • Карловски Дж.А., Драги Д.К., Джонс М.Е., Торнсберри С., Фридланд И.Р. и др. Наблюдение за чувствительностью к противомикробным препаратам среди клинических изолятов Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii от госпитализированных пациентов в США, 1998–2001 гг. Антимикробные агенты Chemother . 2003 май. 47(5):1681-8. [Медлайн].

  • Клибанов О.М., Рааш Р.Х., Рублейн Ю.К. Однократная и комбинированная антибактериальная терапия при грамотрицательных инфекциях. Энн Фармакотер . 2004 г. 38 февраля (2): 332-7. [Медлайн].

  • Micek ST, Lloyd AE, Ritchie DJ, Reichley RM, Fraser VJ, Kollef MH. Pseudomonas aeruginosa инфекция кровотока: важность надлежащего начального антимикробного лечения. Антимикробные агенты Chemother .2005 г., 49 апреля (4): 1306-11. [Медлайн].

  • Мурамацу Х., Хории Т., Морита М., Хашимото Х., Канно Т., Маэкава М. Влияние основных аминокислот на чувствительность к карбапенемам клинических изолятов Pseudomonas aeruginosa. Int J Med Microbiol . 2003 июнь 293 (2-3): 191-7. [Медлайн].

  • Paul M, Silbiger I, Grozinsky S, Soares-Weiser K, Leibovici L. Монотерапия бета-лактамными антибиотиками в сравнении с комбинированной терапией бета-лактамными и аминогликозидными антибиотиками при сепсисе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2006. (1): CD003344. [Медлайн].

  • Куиттнер А.Л., Моди А.С., Уэйнрайт С., Отто К., Кирихара Дж., Монтгомери А.Б. Определение минимальных клинически значимых отличий по шкале респираторных симптомов кистозного фиброза — пересмотренной шкале в двух популяциях пациентов с муковисцидозом и хронической инфекцией дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa. Сундук . 2009 июнь 135(6):1610-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Retsch-Bogart GZ, Quittner AL, Gibson RL, Oermann CM, McCoy KS, Montgomery AB, et al.Эффективность и безопасность ингаляционного азтреонама лизина при псевдомонаде дыхательных путей при муковисцидозе. Сундук . 2009 май. 135(5):1223-32. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Шони М.Х. Терапия макролидными антибиотиками у больных муковисцидозом. Swiss Med Wkly . 2003 г., 31 мая. 133(21-22):297-301. [Медлайн].

  • Шорр АФ. Обзор исследований влияния резистентности грамотрицательных бактерий на исходы в отделении интенсивной терапии. Крит Кеар Мед . 37 апреля 2009 г. (4): 1463-9. [Медлайн].

  • van Delden C. Pseudomonas aeruginosa инфекции кровотока: как их лечить?. Противомикробные агенты Int J . 30 ноября 2007 г. Приложение 1: S71-5. [Медлайн].

  • Veesenmeyer JL, Hauser AR, Lisboa T, Rello J. Вирулентность и терапия Pseudomonas aeruginosa: развивающиеся трансляционные стратегии. Крит Кеар Мед . 2009 май. 37(5):1777-86. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Vonberg RP, Gastmeier P. Изоляция больных инфекционным муковисцидозом: результаты систематического обзора. Infect Control Hosp Epidemiol . 2005 г. 26 апреля (4): 401-9. [Медлайн].

  • Ван С., Квок М., Макнамара Дж.К., Кунья Б.А. Колистин при грамотрицательных бактериальных инфекциях с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Антибиотики для врачей . 2007. 11:389-396.

  • Беннетт, Джон. Грамотрицательные бациллы. Принципы инфекционных болезней Манделла, Дугласа и Беннета . Восьмой.

  • Последние достижения в лечении синегнойной инфекции при муковисцидозе | BMC Medicine

  • Boucher RC: Новые концепции патогенеза муковисцидоза легких. Евр Респир Дж. 2004, 23: 146-158. 10.1183/0

    36.03.00057003.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Høiby N, Krogh Johansen H, Moser C, Song Z, Ciofu O, Kharazmi A: Pseudomonas aeruginosa и способ роста биопленки in vitro и in vivo.микробы заражают. 2001, 3: 23-35.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Армстронг Д.С., Гримвуд К., Карзино Р., Карлин Дж.Б., Олински А., Фелан П.Д.: Инфекция и воспаление нижних дыхательных путей у младенцев с недавно диагностированным муковисцидозом. БМЖ. 1995, 310: 1571-1572.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Armstrong DS, Hook SM, Jamsen KM, Nixon GM, Carzino R, Carlin JB, Robertson CF, Grimwood K: Воспаление нижних дыхательных путей у младенцев с муковисцидозом, обнаруженное при скрининге новорожденных.Педиатр Пульмонол. 2005, 40: 500-510. 10.1002/стр.20294.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Høiby N, Pressler T: Новые патогены при муковисцидозе. Евро Дыхание Пн. 2006, 35: 66-78.

    Google ученый

  • Hansen CR, Pressler T, Høiby N: Ранняя агрессивная эрадикационная терапия интермиттирующей Pseudomonas aeruginosa колонизации дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом: 15-летний опыт.J Кистозные волокна. 2008, 7: 523-530. 10.1016/j.jcf.2008.06.009.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hoffmann N, Rasmussen TB, Jensen PØ, Stub C, Hentzer M, Molin S, Ciofu O, Givskov M, Johansen HK, Høiby N: Новая мышиная модель хронической легочной инфекции Pseudomonas aeruginosa , имитирующей кистозный фиброз. Заразить иммун. 2005, 73: 2504-2514. 10.1128/ИАИ.73.4.2504-2514.2005.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jelsbak L, Johansen HK, Frost AL, Thøgersen R, Thomsen LE, Ciofu O, Yang L, Haagensen JA, Høiby N, Molin S: Молекулярная эпидемиология и динамика популяций Pseudomonas aeruginosa в легких пациентов с муковисцидозом .Заразить иммун. 2007, 75: 2214-2224. 10.1128/ИАИ.01282-06.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bjarnsholt T, Jensen PØ, Fiandaca MJ, Pedersen J, Hansen CR, Andersen CB, Pressler T, Givskov M, Høiby N: Pseudomonas aeruginosa биопленки в дыхательных путях пациентов с муковисцидозом. Педиатр Пульмонол. 2009, 44: 547-558. 10.1002/стр.21011.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Høiby N, Ciofu O, Bjarnsholt T: Pseudomonas aeruginosa биопленки при муковисцидозе.Будущая микробиология. 2010, 5: 1663-1674.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Hansen CR, Pressler T, Nielsen KG, Jensen PØ, Bjarnsholt T, Høiby N: Воспаление у Achromobacter xylosoxidans инфицированных пациентов с муковисцидозом. J Кистозные волокна. 2010, 9: 51-58. 10.1016/j.jcf.2009.10.005.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • West JB: Физиология и патофизиология легких.2001, Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс

    Google ученый

  • Høiby N: P. aeruginosa у больных муковисцидозом устойчива к действию защитных сил организма, антибиотиков. Микроб. 2006, 1: 571-577.

    Google ученый

  • Колпен М., Хансен К.Р., Бьярншолт Т., Мозер С., Кристенсен Л.Д., ван Геннип М., Чиофу О., Мандсберг Л., Харазми А., Деринг Г., Гивсков М., Хёйби Н., Дженсен PØ: Полиморфноядерные лейкоциты потребляют кислород в мокроте от хронической Pseudomonas aeruginosa пневмонии при муковисцидозе.грудная клетка. 2010, 65: 57-62. 10.1136/thx.2009.114512.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Леви Дж., Смит А.Л., Куп Дж.Р., Уильямс-Уоррен Дж., Рэмси Б. Распределение тобрамицина у пациентов с муковисцидозом: проспективное контролируемое исследование. J Педиатр. 1984, 105: 117-124. 10.1016/S0022-3476(84)80375-3.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ramsey BW, Pepe MS, Quan JM, Otto KL, Montgomery AB, Williams-Warren J, Vasiljev KM, Borowitz D, Bowman CM, Marshall BC, Marshall S, Smith AL: Прерывистое введение ингаляционного тобрамицина у пациентов с кистозный фиброз.Группа по изучению ингаляционного тобрамицина при муковисцидозе. N Engl J Med. 1999, 340: 23-30. 10.1056/NEJM1993400104.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гибсон Р.Л., Эмерсон Дж., Макнамара С., Бернс Дж.Л., Розенфельд М., Юнкер А., Хамблетт Н., Аккурсо Ф., Дови М., Хайатт П., Констан М.В., Мосс Р., Реч-Богарт Г., Вагенер Дж., Вальц Д. , Wilmott R, Zeitlin PL, Ramsey B, Исследовательская группа Сети по развитию терапии муковисцидоза: значительный микробиологический эффект вдыхаемого тобрамицина у детей раннего возраста с муковисцидозом.Am J Respir Crit Care Med. 2003, 167: 841-849. 10.1164/rccm.200208-855OC.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Geller DE, Pitlick WH, Nardella PA, Tracewell WG, Ramsey BW: Фармакокинетика и биодоступность аэрозольного тобрамицина при муковисцидозе. Грудь. 2002, 122: 219-226. 10.1378/сундук.122.1.219.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ratjen F, Rietschel E, Kasel D, Schwiertz R, Starke K, Beier H, van Koningsbruggen S, Grasemann H: Фармакокинетика вдыхаемого колистина у пациентов с муковисцидозом.J Антимикробная химиотерапия. 2006, 57: 306-311. 10.1093/jac/dki461.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Permin H, Koch C, Høiby N, Christensen HO, Møller AF, Møller S: Лечение цефтазидимом хронической инфекции дыхательных путей Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе. J Антимикробная химиотерапия. 1983, 12 (Прил. А): 313-323.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Farrell PM, Li Z, Kosorok MR, Laxova A, Green CG, Collins J, Lai HC, Makholm LM, Rock MJ, Splaingard ML: Продольная оценка бронхолегочной болезни у детей с муковисцидозом.Педиатр Пульмонол. 2003, 36: 230-240. 10.1002/стр.10336.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Koch C: Ранняя инфекция и прогрессирование муковисцидоза легких. Педиатр Пульмонол. 2002, 34: 232-236. 10.1002/стр.10135.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Памп С.Дж., Гьермансен М., Йохансен Х.К., Толкер-Нильсен Т. Толерантность к противомикробному пептиду колистину в биопленках Pseudomonas aeruginosa связана с метаболически активными клетками и зависит от пмр и M x гены.Мол микробиол. 2008, 68: 223-240. 10.1111/j.1365-2958.2008.06152.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Jensen T, Pedersen SS, Garne S, Heilmann C, Høiby N, Koch C: Ингаляционная терапия колистином у пациентов с кистозным фиброзом с хронической легочной инфекцией Pseudomonas aeruginosa . J Антимикробная химиотерапия. 1987, 19: 831-838. 10.1093/jac/19.6.831.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Valerius NH, Koch C, Høiby N: Профилактика хронической колонизации Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе путем раннего лечения.Ланцет. 1991, 338: 725-726. 10.1016/0140-6736(91)

    -2.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Döring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Høiby N, Smyth A, Touw DJ: Антибиотикотерапия против Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе: европейский консенсус. Eur Respir J. 2000, 16: 749-767.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Döring G, Høiby N: Раннее вмешательство и профилактика заболеваний легких при муковисцидозе: европейский консенсус.J Кистозные волокна. 2004, 3: 67-91.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Heijerman H, Westerman E, Conway S, Touw D, Döring G, Консенсусная рабочая группа: Ингаляционные лекарства и ингаляционные устройства для лечения заболеваний легких у пациентов с муковисцидозом: европейский консенсус. J Кистозные волокна. 2009, 8: 295-315. 10.1016/j.jcf.2009.04.005.

    КАС Статья Google ученый

  • Geller DE: Аэрозольные антибиотики при муковисцидозе.Уход за дыханием. 2009, 54: 658-669. 10.4187/aarc0537.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Геллер Д.Е., Констан М.В., Смит Дж., Нунберг С.Б., Конрад С.: Новый порошок для ингаляций тобрамицина у пациентов с муковисцидозом: фармакокинетика и безопасность. Педиатр Пульмонол. 2007, 42: 307-313. 10.1002/стр.20594.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Westerman EM, De Boer AH, Le Brun PP, Touw DJ, Roldaan AC, Frijlink HW, Heijerman HG: Вдыхание сухого порошка колистина у пациентов с муковисцидозом: пилотное исследование однократной дозы.J Кистозные волокна. 2007, 6: 284-292. 10.1016/j.jcf.2006.10.010.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Duff AJ, Latchford GJ: Ингаляционные препараты и ингаляционные устройства для лечения заболеваний легких у пациентов с кистозным фиброзом: плохая приверженность и необходимость решения этой проблемы. J Кистозные волокна. 2010, 9: 455-456. 10.1016/j.jcf.2010.08.012.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Noah TL, Ivins SS, Abode KA, Stewart PW, Michelson PH, Harris WT, Henry MM, Leigh MW: Ингаляционные и системные антибиотики и воспаление дыхательных путей у детей с муковисцидозом и Pseudomonas .Педиатр Пульмонол. 2010, 45: 281-290.

    ПабМед Google ученый

  • Retsch-Bogart GZ, Quittner AL, Gibson RL, Oermann CM, McCoy KS, Montgomery AB, Cooper PJ: Эффективность и безопасность ингаляционного азтреонама лизина для дыхательных путей Pseudomonas при муковисцидозе. Грудь. 2009, 135: 1223-1232. 10.1378/сундук.08-1421.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • McCoy KS, Quittner AL, Oermann CM, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Montgomery AB: Ингаляционный азтреонам лизин при хронических заболеваниях дыхательных путей Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе.Am J Respir Crit Care Med. 2008, 178: 921-928. 10.1164/rccm.200712-1804OC.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Oermann CM, Retsch-Bogart GZ, Quittner AL, Gibson RL, McCoy KS, Montgomery AB, Cooper PJ: 18-месячное исследование безопасности и эффективности повторных курсов ингаляции азтреонама лизина при муковисцидозе. Педиатр Пульмонол. 2010, 45: 1121-1134. 10.1002/стр.21301.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Baumann U, Stocklossa C, Greiner W, von der Schulenburg JM, von der Hardt H: Стоимость лечения и клиническое состояние детей с муковисцидозом.J Кистозные волокна. 2003, 2: 84-90. 10.1016/С1569-1993(03)00024-9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Høiby N, Frederiksen B, Pressler T: Ликвидация ранней инфекции Pseudomonas aeruginosa. J Кистозные волокна. 2005, 4: 49-54.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Tramper-Stranders GA, Wolfs TF, van Haren Noman S, van Aalderen WM, Nagelkerke AF, Nuijsink M, Kimpen JL, van der Ent CK. детей с муковисцидозом.грудная клетка. 2010, 65: 915-920. 10.1136/thx.2009.126128.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Юсеф А.А., Яффе А. Роль азитромицина у пациентов с муковисцидозом. Педиатр Респир Респир 2010, 11: 108-114. 10.1016/ж.пррв.2009.12.003.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Saiman L, Anstead M, Mayer-Hamblett N, Lands LC, Kloster M, Hocevar-Trnka J, Goss CH, Rose LM, Burns JL, Marshall BC, Ratjen F, AZ0004 Группа по изучению азитромицина: Влияние азитромицина на легочная функция у пациентов с кистозным фиброзом, не инфицированных Pseudomonas aeruginosa : рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2010, 303: 1707-1715. 10.1001/jama.2010.563.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Треджиари М., Розенфельд М., Майер-Хамблетт Н., Реч-Богарт Г., Гибсон Р.Л., Уильямс Дж., Эмерсон Дж., Кронмал Р.А., Рэмси Б.В., Исследовательская группа EPIC: Раннее приобретение антипсевдомонадных препаратов у молодых пациентов с муковисцидозом : обоснование и дизайн клинического исследования EPIC и обсервационного исследования. Испытания Contemp Clin. 2009, 30: 256-268.10.1016/j.cct.2009.01.003.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Treggiari M, Retsch-Bogart G, Mayer-Hamblett N, Khan U, Kronmal R, Ramsey B, Accurso F, EPIC Исследователи: Сравнительная эффективность и безопасность четырех рандомизированных схем лечения ранней инфекции Pseudomonas aeruginosa у детей при муковисцидозе [Аннотация]. J Кистозные волокна. 2010, 9: 54-10.1016/S1569-1993(10)60210-X.

    Артикул Google ученый

  • Høiby N, Hansen CR, группа: Скандинавский кистозный фиброз Исследовательская группа: Профилактика хронического P.aeruginosa при лечении антибиотиками прерывистой колонизации у пациентов с муковисцидозом: колистин через небулайзер + пероральный ципрофлоксацин и азитромицин по сравнению с колистином + пероральный ципрофлоксацин. 2009, Копенгаген: Датский центр муковисцидоза, Rigshospitalet, Дания

    Google ученый

  • Trapnell BC, Rolfe M, McColley S, Montgomery AB, Moorehead L, Geller D: Фосфомицин/тобрамицин для ингаляции (FTI): результаты эффективности плацебо-контролируемого исследования фазы 2 у пациентов с муковисцидозом и Pseudomonas aeruginosa [Аннотация].Педиатр Пульмонол. 2010, 45: 302.

    Google ученый

  • Høiby N, Bjarnsholt T, Givskov M, Molin S, Ciofu O: Антибиотикорезистентность бактериальных биопленок. Противомикробные агенты Int J. 2010, 35: 322-332.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Wang H, Wu H, Song Z, Høiby N: Ципрофлоксацин демонстрирует зависящее от концентрации уничтожение биопленки P. aeruginosa in vitro [Аннотация].J Кистозные волокна. 2010, 9: 41-10.1016/С1569-1993(10)60158-0.

    Артикул Google ученый

  • Wang H, Wu H, Song Z, Høiby N: Colistin демонстрирует зависящее от концентрации уничтожение биопленки Pseudomonas aeruginosa in vitro [Аннотация]. Педиатр Пульмонол. 2010, 45 (прил. 33): 314.

    CAS Google ученый

  • Herrmann G, Yang L, Wu H, Song Z, Wang H, Høiby N, Ulrich M, Molin S, Riethmüller J, Döring G: Комбинации колистин-тобрамицин превосходят монотерапию в отношении уничтожения биопленки Pseudomonas aeruginosa .J заразить Dis. 2010, 202: 1585-1592. 10.1086/656788.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хаагенсен Дж., Клаузен М., Эрнст Р.К., Миллер С.И., Фолкессон А., Толкер-Нильсен Т., Молин С.: Дифференциация и распределение клеток, устойчивых к колистину и додецилсульфату натрия, в биопленках Pseudomonas aeruginosa . J Бактериол. 2007, 189: 28-37. 10.1128/JB.00720-06.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Frederiksen B, Pressler T, Hansen A, Koch C, Høiby N: Влияние аэрозольной рчДНазы (Pulmozyme) на легочную колонизацию у пациентов с муковисцидозом.Акта Педиатр. 2006, 95: 1070-1074. 10.1080/08035250600752466.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Смит А.Р., Чифелли П.М., Ортори К.А., Ригетти К., Льюис С., Эрскин П., Холланд Э.Д., Гивсков М., Уильямс П., Камара М., Барретт Д.А., Нокс А. Чеснок как ингибитор кворума Pseudomonas aeruginosa зондирование при муковисцидозе: пилотное рандомизированное контролируемое исследование. Педиатр Пульмонол. 2010, 45: 356-362.

    ПабМед Google ученый

  • Толкер-Нильсен Т., Хёйби Н.: Внеклеточная ДНК и F-актин как мишени в терапии муковисцидоза с помощью антибиотиков.Будущая микробиология. 2009, 4: 645-647. 10.2217/fmb.09.38.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Деринг Г., Элборн Дж. С., Йоханнессон М., де Йонге Х., Гриз М., Смит А., Хейерман Х., Консенсусная исследовательская группа: Клинические испытания муковисцидоза. J Кистозные волокна. 2007, 6: 85-99.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Новые данные о лечении синегнойной пневмонии | Журнал антимикробной химиотерапии

    Аннотация

    Pseudomonas aeruginosa является важной причиной внутрибольничной пневмонии, связанной с высокой заболеваемостью и смертностью.Эта бактерия экспрессирует множество факторов, которые придают устойчивость к широкому спектру противомикробных агентов. Эмпирическая антибактериальная терапия часто оказывается неадекватной, поскольку в культурах исходных образцов вырастают штаммы, устойчивые к исходным антибиотикам. Данные эпиднадзора, больничная антибиотикограмма и индивидуализация схем лечения на основе предшествующего применения антибиотиков могут снизить риск неадекватной терапии. Применение комбинированной терапии при пневмонии, вызванной P. aeruginosa , давно пропагандируется, но потенциальная повышенная ценность комбинированной терапии по сравнению с монотерапией остается спорной.Дорипенем и биапенем — новые карбапенемы, обладающие превосходной активностью в отношении P. aeruginosa ; однако им не хватает активности против штаммов, проявляющих устойчивость к доступным в настоящее время карбапенемам. Полимиксины остаются наиболее эффективными агентами против полирезистентных P. aeruginosa . Штаммы, устойчивые к панантибиотикам, встречаются редко, но их частота увеличивается. Комбинации антибиотиков, дающие некоторую степень чувствительности in vitro , являются выходом из положения, хотя эффективность этих схем еще предстоит установить в клинических исследованиях.Экспериментальные полипептиды могут обеспечить новый терапевтический подход. Среди них антитела иммуноглобулина G против PcrV, которые блокируют опосредованную системой секреции типа III вирулентность P. aeruginosa , недавно вошли в фазу I/II клинических испытаний.

    Введение

    Pseudomonas aeruginosa представляет собой грамотрицательную неферментирующую палочку, принадлежащую к семейству Pseudomonadaceae. Впервые он был выделен из зеленого гноя в 1882 г. Более половины всех клинических изолятов продуцируют сине-зеленый пигмент пиоцианин.У него минимальные требования к питанию, что способствует его широкой экологической приспособляемости и распространению. Большой геном P. aeruginosa обеспечивает огромную гибкость и метаболическую способность процветать в среде, неблагоприятной для большинства других организмов. 1 Полное секвенирование дикого типа P. aeruginosa (PA01) на рубеже веков предоставило много полезной информации, касающейся не только его патогенности, но и его потенциала устойчивости. 1 Помимо активации медиатора посредством высвобождения эндотоксина, P. aeruginosa обладает репертуаром экзотоксинов и ферментативных продуктов, предназначенных для уклонения от защиты хозяина. 2 Он также имеет ряд хромосомных и плазмид-опосредованных факторов устойчивости к антибиотикам, что делает лечение антибиотиками трудным и потенциально безуспешным.

    По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний и Национальной системы эпиднадзора за внутрибольничными инфекциями, P.aeruginosa является второй наиболее частой причиной нозокомиальной пневмонии (17%), третьей наиболее частой причиной инфекции мочевыводящих путей (7%), четвертой наиболее частой причиной инфекции области хирургического вмешательства (8%), седьмым наиболее часто выделяемым возбудителем. из кровотока (2%) и пятый по распространенности изолят (9%) в целом из всех мест. 3 Что еще более важно, это наиболее распространенный полирезистентный (МЛУ) грамотрицательный патоген, вызывающий пневмонию 4 у госпитализированных пациентов.

    За последнее десятилетие значительное внимание уделялось разработке средств для борьбы с грамположительными кокками, в то время как разработка антимикробных препаратов для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бациллами, отставала. Поскольку поток новых противомикробных препаратов иссякает, лечение P. aeruginosa по-прежнему опирается на теоретические преимущества комбинированной терапии и возрождение старых препаратов, от которых ранее отказались из-за серьезной токсичности. 5

    Целью данного обзора является обсуждение современного подхода к антимикробной терапии P.aeruginosa pneumonia и представить разрабатываемые новые терапевтические методы.

    Подход к лечению

    P. aeruginosa пневмонии

    Подбор антибиотиков

    В комплекс традиционных антибиотиков с противосинегнойной активностью входят аминогликозиды, тикарциллин, уреидопенициллины, цефтазидим, цефепим, азтреонам, карбапенемы (кроме эртапенема), ципрофлоксацин и левофлоксацин. Вопрос о том, какое из этих средств является предпочтительным противомикробным средством при лечении P.aeruginosa pneumonia трудно ответить из-за отсутствия сравнительных рандомизированных двойных слепых исследований, показывающих значительные различия в эффективности. Текущие рекомендации Американского общества инфекционистов (IDSA) и Американского торакального общества (ATS) по ведению внебольничной и внутрибольничной пневмонии 6,7 поддерживают выбор терапевтического средства на основе тяжести инфекции, осведомленности о основные факторы риска и сопутствующие заболевания, распознавание эпидемиологии и фенотипов резистентности в индивидуальных условиях, а также знание фармакокинетических-фармакодинамических параметров.Тем не менее, некоторые антибиотики более склонны к развитию резистентности во время терапии, что может привести к неудаче лечения. В трех контролируемых исследованиях, сравнивающих имипенем с цефтазидимом, ципрофлоксацином или пиперациллином/тазобактамом, чаще сообщалось о появлении резистентности к имипенему. 8–10 Скорректированный коэффициент риска развития устойчивости к имипенему у штаммов P. aeruginosa составил 2,8 по сравнению с 0,7 для цефтазидима, 0,8 для ципрофлоксацина и 1,7 для пиперациллина. 11

    Столкнувшись с этими неопределенностями, за последние несколько лет были приняты общие принципы, основанные в основном на мнениях экспертов. При подозрении на пневмонию, вызванную P. aeruginosa , следует инициировать агрессивный подход к поиску возбудителя, предпочтительно до начала первой дозы противомикробной терапии. Надежда на назначение одних и тех же схем антибиотикотерапии для всех пациентов с подозрением на одинаковую инфекцию больше не считается логичным подходом. Повышение уровня резистентности, приводящее к неадекватной эмпирической терапии, вполне может привести к неблагоприятным исходам для пациентов. 12 Однако начало антибиотикотерапии может не обязательно откладываться до взятия проб из дыхательных путей. Задержка в лечении связана с повышенной смертностью, даже если состояние пациента считается клинически стабильным. 13 Было предложено четыре метода для улучшения адекватности антимикробного покрытия против P. aeruginosa . Во-первых, изучение данных национального эпиднадзора обеспечивает важный показатель степени устойчивости к противосинегнойным агентам. Хотя надежность этих отчетов может быть сомнительной из-за межлабораторных различий, общая тенденция чувствительности патогенов может свидетельствовать о географическом скоплении устойчивых штаммов к определенному классу антибиотиков.Это может оказаться полезным для клиницистов при назначении эмпирического покрытия предполагаемой пневмонии, вызванной P. aeruginosa , у пациентов, переведенных из других учреждений. Во-вторых, знание профиля чувствительности недавно выделенных патогенов может предсказать не только организмы-возбудители, но и характер устойчивости P. aeruginosa , если будет установлено, что он является возбудителем. Например, у пациентов, находящихся на ИВЛ, колонизация устойчивыми к антибиотикам штаммами P.aeruginosa предрасполагает пациента к последующему инфицированию этими же высоковирулентными микроорганизмами. 14 Два недавних исследования показали, что рутинные количественные культуры эндотрахеальных аспиратов, проводимые один или два раза в неделю у всех пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, могут помочь улучшить адекватность эмпирической антибактериальной терапии вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП). 15,16 В-третьих, наличие факторов риска МЛУ P. aeruginosa и предшествующее воздействие антибиотиков могут определять степень охвата широким спектром.Во вторичном анализе крупного многоцентрового исследования с подозрением на ВАП 17 независимых фактора риска выделения МЛУ P. aeruginosa включали количество дней (≥48 ч) в больнице до госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и длительное пребывание в отделении интенсивной терапии. Эти результаты согласуются с более ранней работой Trouillet et al. , 18 , которые обнаружили, что предыдущая продолжительность искусственной вентиляции легких связана с повышенным уровнем инфицирования MDR P.аэругиноза . Сопоставимые исследования 18,19 выявили, что предыдущая антимикробная терапия является важным фактором лекарственно-устойчивой P. aeruginosa . Вопреки предыдущим отчетам, в которых обычно обнаруживалось, что только один или два класса антибиотиков являются предикторами МЛУ P. aeruginosa , 20–22 , все противосинегнойные агенты могут быть связаны с МЛУ P. aeruginosa . 23 Однако продолжительность предшествующего воздействия антибиотиков, связанного с МЛУ P.aeruginosa может варьироваться в зависимости от класса противосинегнойных инфекций. Самая короткая продолжительность предшествующего воздействия антибиотиков, связанная с MDR P. aeruginosa , наблюдалась для карбапенемов и фторхинолонов; наибольшая продолжительность была отмечена для цефепима и пиперациллина/тазобактама. В-четвертых, доступ к местным антибиотикограммам может быть полезен для оценки показателей местной чувствительности P. aeruginosa и для мониторинга тенденций резистентности с течением времени. 24 На основании рекомендаций ATS/IDSA по использованию комбинированной терапии в случаях нозокомиальной пневмонии один центр разработал локальную «комбинированную» антибиотикограмму для достижения оптимального охвата P.аэругиноза . 25 Хотя этот новый метод комбинированной антибиотикограммы позволил немного отрегулировать эмпирические режимы противомикробной терапии, выбор противомикробных препаратов существенно не отличался от выбора, основанного на стандартной антибиотикограмме. Следует отметить, что, хотя антибиотикограммы предоставляют данные о чувствительности и помогают отслеживать тенденции резистентности с течением времени, они не дают дополнительной информации о времени выделения изолята в связи с госпитализацией пациента.

    Монотерапия по сравнению с комбинированным покрытием

    Потенциальная клиническая значимость комбинированной терапии по сравнению с монотерапией для P. aeruginosa пневмонии является спорным вопросом в течение многих лет. Считается, что использование комбинированной терапии сводит к минимуму возникновение резистентности 26 и повышает вероятность терапевтического успеха за счет антимикробного синергизма. 27 Современное исследование in vitro показало, что левофлоксацин и имипенем могут быть эффективной комбинацией для предотвращения возникновения резистентности при лечении P.инфекции aeruginosa . 28 Теория, лежащая в основе использования этой комбинации, заключается в том, что молекулярные механизмы, ответственные за развитие устойчивости P. aeruginosa к фторхинолонам и имипенему во время терапии, не пересекаются. Мутационное снижение экспрессии OprD в наружной мембране P. aeruginosa может приводить к развитию резистентности к имипенему в процессе терапии, но этот механизм не влияет на чувствительность к фторхинолонам.Аналогично, мутационные изменения в мишенях фторхинолонов или мутации, приводящие к повышенной экспрессии помпы множественного оттока лекарств, могут приводить к возникновению резистентности к фторхинолонам во время терапии, но не влияют напрямую на чувствительность к имипенему. Единственным возможным исключением, связанным с комбинацией левофлоксацина/имипенема, является двойная устойчивость к фторхинолонам и имипенему, которая развивается, когда мутанты сверхэкспрессируют эффлюксный насос mexEF oprN . 29 Хотя этот насос оттока напрямую не влияет на активность имипенема, мутационное усиление экспрессии этого насоса связано с одновременным снижением транскрипционной и трансляционной экспрессии oprD , что приводит к двойной устойчивости к обоим препаратам.Хотя теоретически это правдоподобно, предотвращение этого типа устойчивости к антибиотикам с помощью комбинированной терапии еще не подтверждено клиническими испытаниями.

    Клиническая ценность комбинированной терапии пневмонии, вызванной P. aeruginosa , в конечном счете зависит от снижения вероятности неадекватного лечения. В ретроспективном, многоцентровом, обсервационном исследовании испанских больниц, которое включало 183 эпизода мономикробной P. aeruginosa VAP, использование двух эмпирических антисинегнойных антибиотиков привело к меньшему количеству микробиологических неудач и улучшению выживаемости. 30 Однако использование монотерапии в окончательной схеме не влияло на смертность, продолжительность пребывания в стационаре, развитие резистентности или появление рецидивов. Напротив, недавний метаанализ 11 исследований, из которых 13,8% были инфицированы видами Pseudomonas , сравнивал монотерапию с комбинированной терапией при клиническом подозрении на ВАП. 31 Никакой разницы в смертности между сравниваемыми схемами не наблюдалось. Показатели смертности и неэффективности лечения при монотерапии по сравнению с комбинированной терапией также были одинаковыми.Исследование было ограничено низким процентом эпизодов ВАП, вызванных МЛУ или трудноизлечимыми микроорганизмами в испытаниях. Поскольку ожидалось, что эти пациенты получат наибольшую пользу от эмпирической комбинированной терапии, неудивительно, что не было преимуществ эмпирической комбинированной терапии по сравнению с монотерапией. Heyland и соавт. 32 впоследствии провели многоцентровое рандомизированное исследование, чтобы сравнить эффект комбинированной терапии с эффектом монотерапии антибиотиками широкого спектра действия на 28-дневную смертность при начальном лечении критически больных пациентов с подозрением на позднее начало ВАП.В целом, монотерапия ассоциировалась с аналогичными исходами по сравнению с комбинированной терапией, но в подгруппе пациентов, у которых на момент включения была инфекция, вызванная видами Pseudomonas , видами Acinetobacter и грамотрицательными бациллами с множественной лекарственной устойчивостью, адекватность начальной антибиотикотерапии (84,2% против 18,8%, P  < 0,001) и микробиологическая эрадикация инфекционных организмов (64,1% против 29,4%, P  = 0,05) была выше в группе комбинированной терапии, чем в группе монотерапии.Также сообщалось о более короткой продолжительности вентиляции и пребывания в отделении интенсивной терапии, а также о более низкой смертности в отделении интенсивной терапии и госпитализации. Несмотря на отсутствие различий в клинических исходах, анализ этой подгруппы не позволял продемонстрировать статистическую значимость. При отсутствии веских доказательств обратного следует инициировать комбинированную стратегию двух активных противосинегнойных препаратов, когда местные модели резистентности и индивидуальные факторы риска пациента предполагают возможность развития пневмонии.

    Продолжительность лечения

    Оптимальная продолжительность антимикробной терапии для P. aeruginosa пневмонии остается неопределенной. При неосложненной ВАП, диагностированной при бронхоскопии, короткий курс терапии (8 дней против 15) был столь же эффективен, как и традиционный длительный курс терапии. 33 В 8-дневной группе количество дней без антибиотиков к 28-му дню увеличилось, а выделение резистентных возбудителей при диагностированном рецидиве уменьшилось.Смертность в 8-дневной группе составила 18,8% по сравнению с 17,2% в 15-дневной группе, абсолютная разница 1,6% (90% доверительный интервал -3,7%-6,9%). Теоретически такой подход снижает экологическую нагрузку и уменьшает побочные эффекты без ущерба для результата. Однако у подгруппы пациентов с неферментирующими грамотрицательными бактериями (в том числе P. aeruginosa ) частота рецидивов легочной инфекции была выше при 8-дневном режиме лечения. Одна из потенциальных причин замедленной эрадикации P.aeruginosa из альвеолярного пространства может быть связано с наличием системы секреции типа III, которая нарушает функции нейтрофилов. 34 Можно рассмотреть более длительную терапию ВАП, вызванной неферментирующими грамотрицательными бациллами, 35 , но будет ли длительная антибиотикотерапия способствовать улучшению исходов или уменьшению рецидивов, остается неизвестным. Альтернативным подходом может быть реализация стратегии наблюдения в сочетании с ранним бронхоскопическим вмешательством после прекращения короткого курса антибактериальной терапии. 33 Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения безопасности и эффективности этих подходов.

    Антисинегнойная терапия

    Полимиксины

    Отсутствие новых классов антибиотиков, разрабатываемых для грамотрицательных бактерий с МЛУ, привело к возрождению старых антибиотиков в качестве крайней меры при лечении пневмонии с МЛУ P. aeruginosa . 36 Полимиксины представляют собой циклические положительно заряженные пептидные антибиотики, полученные из различных видов Paenibacillus ( Bacillus ) polymyxa .Из пяти первоначально описанных полимиксинов (полимиксинов А-Е) два [полимиксин В и полимиксин Е (колистин)] использовались в клинических условиях. Механизм действия этих соединений включает эффект, подобный детергенту, который нарушает целостность мембраны и приводит к утечке внутриклеточных компонентов. 37 Благодаря этому отличительному свойству они защищены от перекрестной резистентности с другими антисинегнойными агентами и защищены от быстрого отбора резистентности. 38

    Большая часть повторного внедрения полимиксинов в течение последнего десятилетия была сосредоточена на колистине.Колистин все чаще используется в качестве терапии спасения 39 отдельно или в сочетании с одним или несколькими антибактериальными препаратами для лечения пневмонии со штаммами МЛУ. 40–48 При отсутствии терапевтических альтернатив эффективность внутривенного колистина для лечения серьезных инфекций, вызванных MDR P. aeruginosa , перевешивает риск нефротоксичности и нейротоксичности. Недавние исследования с внутривенным введением колистина показали уровень нефротоксичности от 8% до 36%. 49 Риск нефротоксичности связан с исходной функцией почек и длительными курсами (> 4 недель) колистина. Для сравнения, у 7–29% реципиентов колистина развивается нейротоксичность в виде оральной и периоральной парестезий, нарушений зрения и полинейропатии с редкими случаями дыхательной недостаточности или апноэ дыхания. 41,50

    Синергизм in vitro между колистином и рифампицином привел к использованию комбинированной терапии у нескольких пациентов с пневмонией, вызванной MDR P.инфекция aeruginosa . 47,51 Однако данные ограниченных клинических исследований свидетельствуют о том, что эта комбинированная терапия не превосходила монотерапию колистином. 46,52,53 Другие антимикробные препараты также использовались в комбинации с колистином, включая имипенем, меропенем, азтреонам, пиперациллин, цефтазидим и ципрофлоксацин, но ни один из этих режимов не показал улучшения результатов в клинических исследованиях. 53

    Спорадические случаи 54,55 инфекций колистинрезистентными P.aeruginosa . Резистентность к колистину была также подтверждена у P. aeruginosa, продуцирующего металло-β-лактамазы . 56 В одном сообщении клиническое излечение этих инфекций наблюдалось у двух из трех пациентов с подозрением на пневмонию при применении комбинации колистина и β-лактамных антибиотиков. 57 Длительное воздействие колистина (> 2 недель) было предпосылкой для развития резистентности у этих конкретных штаммов. Механизм включает измененный PmrAB, активируемый сенсорной фосфокиназой, с сопутствующим селективным подавлением соответствующей фосфатазы-деактиватора PmrB.Это приводит к конститутивной активации регулона PmrA, который стимулирует синтез аминоарабинозы. 58 Другие предложенные механизмы включают сверхэкспрессию OprH, вызванную мутацией или в результате адаптации к Mg 2+ -дефицитной среде. 59

    По сравнению с колистином клинический опыт применения полимиксина В в лечении P. aeruginosa пневмонии очень ограничен. Насколько нам известно, четыре исследования изучали использование внутривенного полимиксина B для лечения инфекций нижних дыхательных путей, вызванных MDR P.аэругиноза . Furtado et al. 60 ретроспективно проанализировали 74 пациента с MDR P. aeruginosa пневмонии, которых лечили полимиксином B путем непрерывной инфузии в течение 24 часов. Сопутствующую антибактериальную терапию назначали 28 больным (37,8%). Имипенем был наиболее распространенным препаратом, назначаемым в комбинации. Продолжительность терапии полимиксином В колебалась от 5 до 38 дней. Хотя к концу лечения у 35 пациентов (47,3%) наблюдалось полное или частичное исчезновение симптомов и признаков, внутрибольничная смертность была повышена у 74.3%. В двух других исследованиях 61,62 изучалось внутривенное применение полимиксина В в подгруппе пациентов с инфекциями, вызванными продуцирующими металло-β-лактамазу P. aeruginosa . У 22 пациентов была внутрибольничная пневмония, в том числе у 10 пациентов с ВАП. Несмотря на адекватную терапию, 30-дневная смертность превышала 50%. Ранее Sobieszczyk et al. 63 провели ретроспективный анализ данных 25 пациентов с пневмонией в критическом состоянии, получивших 29 курсов полимиксина В в комбинации с другим противомикробным препаратом.Шесть из этих курсов проводились в аэрозольной форме. P. aeruginosa был выделен в 41% случаев. Средняя продолжительность терапии полимиксином В составила 19 дней (от 2 до 57 дней). Сорок один процент прошел микробиологическую очистку. Летальность в конце лечения составила 21%, а общая смертность при выписке – 48%. Нефротоксичность наблюдалась у трех пациентов (10%) и не привела к прекращению терапии.

    Принимая во внимание предварительные данные обсервационных исследований, которые подтверждают эффективность внутривенного введения полимиксинов, терапию следует ограничить штаммами с МЛУ в течение ≤2 недель при одновременной оптимизации фармакокинетики и фармакодинамики.Следует решительно проводить деэскалацию всякий раз, когда результаты посева позволяют заменить его другим антибиотиком. Между тем, необходимы будущие рандомизированные контролируемые испытания для оценки эффективности монотерапии колистином или комбинированной терапии при лечении пневмонии, вызванной MDR P. aeruginosa .

    Новые антисинегнойные антибиотики

    Дорипенем

    Дорипенем — новый карбапенем с мощной активностью in vitro в отношении различных аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. 64,65 Стабилен в отношении многих β-лактамаз, за ​​исключением металло-β-лактамаз класса В, и, подобно меропенему, имеет некоторую устойчивость в отношении почечной дегидропептидазы I человека. Связывается с пенициллинсвязывающими белками, вызывая повреждение и гибель бактерий. Требуется коррекция почечной дозы, поскольку препарат выводится почками. Антибактериальная активность in vitro в отношении дикого типа P. aeruginosa в 2–4 раза выше, чем у меропенема и имипенема. 66–69 В исследовании, сравнивающем активность дорипенема in vitro с другими антисинегнойными антибиотиками (имипенемом, левофлоксацином, пиперациллином, цефтазидимом, азтреонамом, тобрамицином и цефепимом), МПК дорипенема была ниже, чем у всех сравнительных препаратов против С.изоляты aeruginosa . 67 На основании данных MIC 50 и MIC 90 дорипенем оказался наиболее сильнодействующим протестированным карбапенемом. Дорипенем имел MIC 90 с, равный 2 и 16 мг/л для чувствительных и резистентных к цефтазидиму изолятов, соответственно, по сравнению с меропенемом (8 и 32 мг/л соответственно) и имипенемом (16 и 32 мг/л соответственно). . 70 Кроме того, склонность к отбору устойчивых P. aeruginosa мутантов in vitro была ниже для дорипенема, чем для других карбепенемов. 71

    Недавно были опубликованы результаты двух клинических исследований по оценке эффективности дорипенема при внутрибольничной пневмонии. В первом рандомизированном открытом исследовании III фазы 72 с участием 531 пациента дорипенем сравнивали с имипенемом. Пациенты были рандомизированы для получения одной из трех схем лечения: 500 мг дорипенема каждые 8 ​​ч в виде 4-часовой внутривенной инфузии, 500 мг имипенема каждые 6 часов в виде 30-минутной инфузии или 1000 мг имипенема каждые 8 ​​часов в виде 60-минутной внутривенной инфузии в течение 7–14 дней. .Пациенты, получавшие имипенем, получали либо 500 мг каждые 6 часов, либо 1000 мг каждые 8 ​​часов в зависимости от практики учреждения. Эти две схемы имипенема считались фармакодинамически эквивалентными. Не было статистически значимой разницы в клиническом излечении между двумя группами (68,3% для дорипенема и 64,8% для имипенема). При анализе подгрупп P. aeruginosa были выделены у 28 пациентов в группе дорипенема и у 25 пациентов в группе имипенема. МИК составляла <8 мг/л для всех изолятов на исходном уровне и 18% в целом (исходный уровень и последующие культуры) в группе дорипенема по сравнению с 13.2% на исходном уровне и 64% в целом (исходный уровень и последующие посевы) в группе имипенема ( P  < 0,01). Также наблюдалась статистически незначительная тенденция к более высокой частоте клинического излечения при применении дорипенема [16/20 (80%)] по сравнению с имипенемом [6/14 (42,9%)]. Второе рандомизированное проспективное открытое исследование фазы III 73 с участием 448 пациентов с внутрибольничной пневмонией или ранним началом ВАП (<5 дней) сравнивали дорипенем с пиперациллином/тазобактамом. Пациенты были рандомизированы для получения либо 500 мг дорипенема внутривенно каждые 8 ​​часов в виде 1-часовой инфузии, либо 4-часовой инфузии.5 г пиперациллина/тазобактама внутривенно каждые 6 ч в виде 30-минутной инфузии. Ступенчатая терапия пероральным левофлоксацином была разрешена через ≥72 часов. В целом показатели микробиологического и клинического излечения в поддающейся клинической оценке популяции составили 84,5% и 81,3% для дорипенема и 80,7% и 79,8% для пиперациллина/тазобактама ( P  = NS) соответственно. Частота благоприятных микробиологических исходов по сравнению с P. aeruginosa была выше в группе дорипенема, чем в группе пиперациллина/тазобактама, но разница не была статистически значимой.В результате в рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании у пациентов с VAP, при условии, что эта доза обеспечит более устойчивую продолжительность уровня свободного лекарственного средства выше MIC, чем ранее использовавшаяся доза 500 мг для большинства организмов, вызывающих VAP, включая более устойчивые виды P. aeruginosa и Acinetobacter .

    Биапенем

    Биапенем — антибактериальный препарат карбапенема для парентерального введения, который был запущен в Японии в 2002 г. и в настоящее время проходит II фазу испытаний в США. Обладает широким спектром in vitro антибактериальной активности в отношении грамотрицательных (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу и P. aeruginosa ), грамположительных и анаэробных бактерий. Биапенем проявляет хороший постантибиотический эффект, сходный с имипенемом, и обладает высокой бактерицидной активностью в отношении биопленкообразующих штаммов Pseudomonas 74 и некоторых мутантов системы оттока. 75 Средний период полувыведения из плазмы составляет ∼1 час, рекомендуемая доза составляет 300 мг в виде внутривенной инфузии два раза в день. 76 Дозировка должна быть скорректирована при наличии почечной недостаточности.

    Хотя активность биапенема in vitro против P. aeruginosa в большинстве исследований сходна с активностью имипенема, два исследования показали, что биапенем был более активен, чем имипенем. 77,78 Например, из 67 клинических изолятов P.aeruginosa , 98% были чувствительны к биапенему при концентрациях ≤8 мг/л по сравнению с 84% чувствительными к имипенему (при концентрациях ≤8 мг/л). В клинических исследованиях биапенем в дозе 300 мг 2 раза в сутки показал клиническую и бактериологическую эффективность, сходную с эффективностью имипенема/циластатина в дозе 500 мг 2 раза в сутки (каждый прием до 14 дней) у взрослых пациентов с различными типами бактериологически подтвержденных инфекций нижних дыхательных путей, в том числе с P. aeruginosa . 79,80 Показатели клинической эффективности в группах биапенема и имипенема/циластатина составили 94.8% (73/77 пациентов) и 92,8% (64/69) соответственно. Бактериальная эрадикация была достигнута у 90,9% (20/22) реципиентов биапенема и 93,1% (27/29) реципиентов имипенема/циластатина.

    Томопенем

    Томопенем (CS-023) представляет собой новый 1-β-метилкарбапенем, обладающий активностью очень широкого спектра против грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая P. aeruginosa , метициллин-резистентный Staphylococcus aureus и пенициллин- устойчивый Streptococcus pneumoniae.Исследования in vitro и in vivo на мышах 81,82 показали, что томопенем проявляет улучшенную активность против P. aeruginosa . Считается, что его мощная активность широкого спектра связана с его сильным сродством к пенициллин-связывающим белкам 2 и 3. Подобно другим новым карбапенемам, томопенем демонстрирует очень низкую тенденцию к спонтанному возникновению резистентности. 83

    В мышиной модели хронической инфекции дыхательных путей, вызванной P. aeruginosa , томопенем значительно снижал количество жизнеспособных бактерий по сравнению с контрольной группой. 84 Что более многообещающе, так это то, что томопенем оставался активным против лабораторных мутантов P. aeruginosa , характеризующихся избыточной продукцией хромосомно кодируемой β-лактамазы AmpC, дефицитом OprD и избыточной продукцией мультилекарственных эффлюксных насосов MexAB-OprM и MexCD-OprJ. 85 До сих пор все данные были получены из исследований in vitro , и до сих пор не было начато никаких клинических испытаний.

    Цефтобипрол

    Цефтобипрол представляет собой цефалоспорин пятого поколения со свойствами, подобными свойствам томопенема, в его сильном сродстве к пенициллин-связывающим белкам.Цефтобипрол медокарил представляет собой водорастворимое пролекарство, которое быстро (за секунды) превращается в активное лекарственное средство, диацетил и диоксид углерода под действием эстераз плазмы. Незначительное количество цефтобипрола превращается в метаболит с открытым кольцом путем гидролиза. 86

    Антипсевдомонадная активность цефтобипрола аналогична активности цефепима, показывая идентичные МИК 50 и МИК 90 в исследованиях in vitro . 87 В исследовании по оценке 741 изолята P.aeruginosa , 72% изолятов ингибировались цефтобипролом в дозах ≤4 мг/л, по сравнению с 68% и 73% изолятов ингибировались цефепимом в дозах ≤4 мг/л и цефтазидимом соответственно. 88

    Цефтобипрол завершил одно исследование фазы III для лечения внутрибольничной пневмонии (ГП), включая подгруппу пациентов с ВАП. 89 Участники были рандомизированы для получения 500 мг цефтобипрола внутривенно каждые 8 ​​часов в виде 2-часовой инфузии или цефтазидим плюс линезолид в течение 7–14 дней.У семидесяти пациентов была P. aeruginosa пневмония. В целом, 69% пациентов, подлежащих клинической оценке (CE), были вылечены с помощью цефтобипрола по сравнению с 72% пациентов, получавших комбинированную терапию. Исследование соответствовало критериям не меньшей эффективности как в популяциях с CE, так и в популяциях, получавших лечение. В популяции пациентов с ХЭ, за исключением ВАП, частота клинического излечения составила 77% для цефтобипрола и 76% для комбинированной терапии. Тем не менее, частота излечения в подгруппе пациентов с ВАП была ниже у пациентов, получавших цефтобипрол, и нельзя было установить не меньшей эффективности. 89 Интересно, что разница в показателях микробиологической эрадикации между группами лечения, в которых предпочтение отдавалось цефтазидиму/линезолиду, не была связана с P. aeruginosa .

    Ситафлоксацин

    Ситафлоксацин обладает активностью, сравнимой с активностью ципрофлоксацина в отношении штаммов P. aeruginosa дикого типа, но демонстрирует более низкие МИК для мутантов gyrA или parC из-за большей аффинности к мутантным мишеням. 90 Фототоксичность является основным недостатком всех 8-хлорпроизводных класса фторхинолонов. Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы II показало, что ситафлоксацин (400 мг 1 раз в сутки) столь же безопасен и хорошо переносится, как имипенем (500 мг 3 раза в сутки) при лечении пневмонии, включая два случая P y aeruginosa пневмоний, по одному в каждой группе. 91

    Аэрозольные антибиотики

    Аэрозольные антибиотики использовались для лечения и профилактики пневмонии, в основном у пациентов с фоновыми хроническими псевдомонадными инфекциями, такими как муковисцидоз. 92 Однако недостаточно данных в поддержку использования аэрозольных антибиотиков при ГП и ВАП, вызванных P. aeruginosa , у пациентов без муковисцидоза. Рекомендации ATS/IDSA по лечению ГП и ВАП рекомендуют использовать аэрозольные антибиотики только у отдельных пациентов, не отвечающих на системные антибиотики. 7 Недавно было завершено исследование фазы II (AMIK-04-02) аэрозольного BAY 41-6551, доставляемого через запатентованную легочную систему доставки лекарств ™ интубированным и находящимся на механической вентиляции пациентам с ВАП или ГАП. 93 Подходящие пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо аэрозольного BAY 41-6551 (400 или 800 мг), либо плацебо каждые 12 ч в течение 7–14 дней. В это многоцентровое многонациональное исследование было включено 69 пациентов, при этом 67 пациентов получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Доставка аэрозольного амикацина (Amikacin Inhale; Нектар, Калифорния, США) позволила достичь высоких концентраций аминогликозидов амикацина в жидкости, выстилающей эпителиальную поверхность нижних дыхательных путей, в том числе в легочной области легких, при сохранении безопасных концентраций в сыворотке.О серьезных событиях не сообщалось. Основываясь на результатах этого исследования, доза 400 мг каждые 12 часов была выбрана для фазы III исследования, которое в настоящее время проводится (проводится Bayer Healthcare и Nektar Therapeutics).

    Параллельно с этим мало данных об использовании аэрозольного колистина у пациентов без муковисцидоза. Несмотря на отсутствие рандомизированных контролируемых исследований, в недавних исследованиях была предложена эффективность ингаляционного колистина при пневмонии MDR P. aeruginosa .Перейра и др. 94 описали клинические особенности и исходы у 19 пациентов, получавших ингаляционный полимиксин В. Четырнадцать из них страдали внутрибольничной пневмонией (у 11 была ВАП) и одновременно лечились внутривенным полимиксином В. P. aeruginosa была этиологическим агентом в 11 эти 14 пациентов. Девять (64%) из 14 пациентов умерли во время госпитализации, хотя у 13 (93%) из них изначально был описан благоприятный ответ. Интересно, что у большинства пациентов, отобранных для этого исследования, внутривенная терапия полимиксином В ранее была неудачной.В аналогичном исследовании 60 пациентов в критическом состоянии, инфицированных грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, получали 2,2 ± 0,7 млн ​​МЕ аэрозольного колистина для лечения ВАП. 95 P. aeruginosa был обнаружен у 12 пациентов. Бактериологический и клинический ответ наблюдался у 50/60 (83,3%) пациентов при общей летальности 25%. Побочных эффектов, связанных с ингаляционным колистином, не зарегистрировано. Недавно Falagas et al. 96 проанализировали опубликованные данные о монотерапии аэрозольными антибиотиками при пневмонии в 63 случаях. изолятов P. aeruginosa составляли 16% всех возбудителей. Колистин (49%), пенициллин (37%) и аминогликозиды (17%) были антимикробными препаратами, вводившимися через дыхательные пути. Одновременно системные противомикробные препараты получали 33% (21/63) пациентов. Клиническое излечение и бактериологическая эрадикация из указанных образцов наблюдались у 86% (54/63) и 85% (33/39) больных соответственно. Для 31 пациента, для которых были доступны данные, смертность от всех причин и относимая смертность составляли 36% (11/31) и 10% (3/31) соответственно.В другом метаанализе пяти рандомизированных контролируемых исследований 176 пациентов с внутрибольничной пневмонией (включая P. aeruginosa пневмонию) Иоанниду и его коллеги 97 сравнили введение противомикробных препаратов через дыхательные пути (с или без одновременного применения системных антибиотиков). с контрольным лечением. В трех исследованиях использовали тобрамицин, в одном — сизомицин, в другом — гентамицин. Параллельное системное применение антибиотика было разрешено в четырех исследованиях. Более высокая эффективность лечения отмечена у больных внутрибольничной пневмонией, получавших лечение антибиотиками респираторным путем (ингаляционно или инстилляционно).Однако ни уровень смертности, ни частота резистентности не отличались статистически.

    В настоящее время исследуются новые лекарственные формы для ингаляционной терапии ципрофлоксацина и азтреонама. Ингаляционная липосомальная форма ципрофлоксацина была недавно одобрена FDA США для лечения бронхоэктатической болезни. Аэрозольная форма, предназначенная для продления действия ципрофлоксацина короткого действия и локализации его активности в легких, предназначена для обеспечения достаточного воздействия на легкие для лечения этих инфекций.В настоящее время планируется провести исследование фазы III для оценки его эффективности у пациентов с ВАП. Аналогичным образом, ингаляционная форма азтреонама лизината была испытана в клинических испытаниях фазы III у пациентов с муковисцидозом, которые колонизированы легочными P. aeruginosa . Предварительные данные показали значительное снижение P. aeruginosa колониеобразующих единиц по сравнению с плацебо. 98 Препарат в настоящее время находится на рассмотрении FDA США.

    Хотя имеющиеся данные позволяют предположить, что аэрозольная противомикробная терапия против P.aeruginosa не следует исключать пневмонию a priori , отсутствие крупных рандомизированных контролируемых исследований продолжает вызывать озабоченность по поводу его эффективности и потенциального возникновения резистентности.

    Новые антибактериальные средства

    Повышение устойчивости к антибиотикам и появление штаммов с МЛУ привели к разработке новых экспериментальных антибактериальных средств помимо антибиотиков. В то время как антибиотики нацелены на рост бактерий, попытка аттенуировать бактерии, вмешиваясь в высвобождение факторов вирулентности, является многообещающей альтернативой для борьбы с растущей заболеваемостью бактериями МЛУ.Многие из этих агентов представляют собой антитела, которые связываются с белками или рецепторами, расположенными в теле бактерии, и поэтому инактивируют одну из систем вирулентности, ответственных за ее патогенез. Хотя обсуждение всех потенциальных терапевтических мишеней выходит за рамки этой статьи, три моноклональных антитела проходят клинические испытания, причем одно из них предназначено для пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких.

    Ингибирование системы секреции III типа

    Система секреции

    III типа (ССТТ) является одним из механизмов вирулентности, связанных с тяжелым течением заболевания и повышенной смертностью у пациентов с ВАП, вызванной P.аэругиноза . 99 100 ССТТ представляет собой комплекс бактериальных структур, обеспечивающих грамотрицательным бактериям мощный механизм вирулентности, позволяющий им вводить бактериальные эффекторные белки непосредственно в цитоплазму клетки-хозяина, что позволяет бактериям вызывать изменения в клеточной иммунной системе и повреждение клеток эпителия. 101–103 Система состоит из трех отдельных белковых комплексов: самого секреторного аппарата, транслокационного или нацеливающего аппарата (белок PcrV) и секретируемых токсинов (эффекторных белков) и родственных им шаперонов. 104 Вирулентность ССТТ наблюдалась не только на животных моделях, но и у пациентов с P. aeruginosa ВАП, у которых было трудно эрадикировать положительный фенотип ССТТ из легочной ткани даже после соответствующего лечения антибиотиками. 34

    В модели инфекции легких у мышей иммунизация белком PcrV обеспечивала защиту от летальной инфекции легких, повреждения легких и клеточной токсичности. 105,106 Антитела к PcrV также ингибировали транслокацию токсинов типа III.Кроме того, вакцинация против PcrV увеличивала выживаемость зараженных мышей и уменьшала воспаление и повреждение легких. 107 Эти многообещающие результаты проложили путь к фазе I/II испытаний на людях с использованием моноклональных антител против PcrV. Фрагмент антитела, конъюгированный с полиэтиленгликолем (ПЭГ), в настоящее время находится в стадии клинической разработки для лечения инфекций легких P. aeruginosa при муковисцидозе и у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких. 108 Этот препарат-кандидат обладает новыми свойствами, которые решают потенциальные проблемы с антибактериальной терапией на основе антител.Активность Fab-фрагмента считается ключевой в снижении чувствительности к протеазам Pseudomonas , которые разрушают антитела IgG, в то время как ПЭГилирование продлевает период полувыведения in vivo и дополнительно снижает восприимчивость к протеолитической инактивации. Способность Fab-фрагмента инактивировать TTSS приводит к предотвращению инъекции токсина в клетки и предотвращает прямое уничтожение макрофагов TTSS, которое происходит даже в отсутствие токсинов. 109

    Выводы

    стр.aeruginosa пневмония часто является тяжелым и опасным для жизни заболеванием. Лечение этой инфекции представляет собой сложную терапевтическую проблему для врачей интенсивной терапии, поскольку растущий уровень устойчивости этих микроорганизмов к большинству классов противомикробных препаратов часто приводит к клинической неудаче. Выбор адекватных антибиотиков имеет решающее значение для увеличения выживаемости. Антибиотики нового поколения, по-видимому, не обладают значительными преимуществами по сравнению с традиционным арсеналом противомикробных препаратов.Для пациентов, инфицированных штаммами MDR, существует очень мало клинических вариантов. Колистин стал жизнеспособной альтернативой для тех, кто инфицирован этими штаммами. Вопрос о том, дает ли комбинированная терапия с колистином превосходство над монотерапией, требует будущих рандомизированных исследований. При ограниченном наборе новых классов противомикробных агентов изучение бактериального генома открыло возможность выявления новых мишеней; тем не менее, большинство этих агентов все еще находятся на стадии предварительного исследования и только что вышли на клиническую арену в ходе I/II фазы испытаний.

    Заявления о прозрачности

    AES получила исследовательские гранты от фармацевтических компаний Pfizer и Wyeth. АА: не объявлять.

    Каталожные номера

    1,  ,  , и др.

    Полная последовательность генома Pseudomonas aeruginosa PAO1, условно-патогенного микроорганизма

    ,

    Nature

    ,

    2000

    , vol.

    406

     (стр. 

    959

    64

    )2,  ,  , и др.

    Взаимодействие патоген-хозяин в Pseudomonas aeruginosa пневмонии

    ,

    Am J Respir Crit Care Med

    ,

    2005

    , vol.

    171

     (стр. 

    1209

    23

    )4.

    Восприимчивость штамма Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью в отделениях интенсивной терапии: результаты Европейской исследовательской группы MYSTIC

    ,

    Clin Microbiol Infect

    ,

    2003

    , vol.

    9

     (стр. 

    980

    3

    )5.

    Варианты лечения бактерий с множественной лекарственной устойчивостью

    ,

    Expert Rev Anti Infect Ther

    ,

    2006

    , vol.

    4

     (стр. 

    601

    18

    )6,  ,  , и др.

    Американское общество инфекционных заболеваний/Американское торакальное общество, согласованные рекомендации по лечению внебольничной пневмонии у взрослых

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    2007

    , vol.

    44

     

    Дополнение 2

    (стр. 

    S27

    72

    )7 ,

    Am J Respir Crit Care Med

    ,

    2005

    , vol.

    171

     (стр. 

    388

    416

    )8,  ,  .

    Монотерапия при серьезных внутрибольничных инфекциях: клиническое исследование цефтазидима в сравнении с имипенемом/циластатином. Европейская исследовательская группа

    ,

    J Antimicrob Chemother

    ,

    1993

    , том.

    31

     (стр. 

    927

    37

    )9,  ,  , и др.

    Проспективное рандомизированное сравнение имипенема-циластатина и пиперациллина-тазобактама при внутрибольничной пневмонии или перитоните

    42

     (стр. 

    2966

    72

    )10,  ,  , и др.

    Лечение тяжелой пневмонии у госпитализированных пациентов: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования, сравнивающего внутривенное введение ципрофлоксацина с имипенемом-циластатином

    38

     (стр. 

    547

    57

    )11,  ,  , и др.

    Появление устойчивых к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa : сравнение рисков, связанных с различными антисинегнойными агентами

    ,

    Противомикробные агенты Chemother

    ,

    1999

    , vol.

    43

     (стр. 

    1379

    82

    )12,  ,  , и др.

    Влияние целесообразности начальной антибактериальной терапии на исход вентилятор-ассоциированной пневмонии

    ,

    Intensive Care Med

    ,

    2001

    , vol.

    27

     (стр. 

    355

    62

    )13,  ,  , и др.

    Неадекватное антимикробное лечение инфекций: фактор риска госпитальной летальности среди пациентов в критическом состоянии

    115

     (стр. 

    462

    74

    )14,  ,  , и др.

    Внутрибольничная пневмония у взрослых: диагностика, оценка тяжести, начальная антимикробная терапия и профилактические стратегии: консенсусное заявление

    153

     (стр. 

    1711

    25

    )15,  ,  , и др.

    Раннее лечение антибиотиками вентилятор-ассоциированной пневмонии, подтвержденной БАЛ: роль рутинных культур эндотрахеального аспирата

    127

     (стр. 

    589

    97

    )16,  ,  , и др.

    Предыдущий эндотрахеальный аспират позволяет направлять начальное лечение вентилятор-ассоциированной пневмонии

    35

     (стр. 

    101

    7

    )17,  ,  , и др.

    Вентилятор-ассоциированная пневмония, вызванная полирезистентными микроорганизмами или Pseudomonas aeruginosa : распространенность, заболеваемость, факторы риска и исходы

    ,

    J Crit Care

    ,

    2008

    , vol.

    23

     (стр. 

    18

    26

    )18,  ,  , и др.

    Вентилятор-ассоциированная пневмония, вызванная потенциально лекарственно-устойчивыми бактериями

    157

     (стр. 

    531

    9

    )19,  ,  , и др.

    Выявление пациентов с Pseudomonas aeruginosa инфекциями дыхательных путей с наибольшим риском заражения устойчивыми к карбапенемам изолятами

    ,

    Infect Control Hosp Epidemiol

    ,

    2007

    , vol.

    28

     (стр. 

    959

    65

    )20,  ,  , и др.

    Устойчивость к фторхинолонам Pseudomonas aeruginosa : оценка факторов риска и клинического воздействия

    ,

    Am J Med

    ,

    2006

    , vol.

    119

     (стр. 

    526.e19

    25

    )21,  ,  , и др.

    Важность решения проблемы множественной лекарственной устойчивости, а не предположения об устойчивости к одному препарату в исследованиях случай-контроль

    27

     (стр. 

    670

    4

    )22,  .

    Факторы риска выделения штаммов Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью: систематический обзор литературы

    64

     (стр. 

    7

    15

    )23,  ,  , и др.

    Инструмент клинического прогнозирования для выявления пациентов с Pseudomonas aeruginosa инфекциями дыхательных путей с наибольшим риском множественной лекарственной устойчивости

    51

     (стр. 

    417

    22

    )24,  ,  , и др.

    Новое руководство NCCLS, разработка и клиническое применение

    ,

    Hosp Pharm

    ,

    2004

    , том.

    39

     (стр. 

    542

    53

    )25,  ,  , и др.

    Определение оптимальных комбинаций для эмпирической двойной противомикробной терапии инфекции Pseudomonas aeruginosa : потенциальная роль комбинированной антибиотикограммы

    27

     (стр. 

    413

    5

    )26,  ,  , и др.

    Антибиотикотерапия при бактериемии Pseudomonas aeruginosa : корреляции исходов в проспективном исследовании 200 пациентов

    87

     (стр. 

    540

    6

    )27,  .

    Синергические комбинации антибиотиков при грамотрицательных бактериальных инфекциях

    ,

    Rev Infect Dis

    ,

    1982

    , vol.

    4

     (стр.

    294

    301

    )28,  .

    Комбинация левофлоксацина и имипенема предотвращает появление резистентности среди клинических изолятов Pseudomonas aeruginosa

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    2005

    , vol.

    40

     (стр.

    S105

    14

    )29,  ,  , и др.

    Характеристика MexE–MexF–OprN, положительно регулируемой системы оттока многих лекарственных средств Pseudomonas aeruginosa

    ,

    Mol Microbiol

    ,

    1997

    , vol.

    23

     (стр. 

    345

    54

    )30,  ,  , и др.

    Оптимальная терапия Pseudomonas aeruginosa вентилятор-ассоциированной пневмонии: обсервационное многоцентровое исследование, сравнивающее монотерапию с комбинированной антибиотикотерапией

    35

     (стр. 

    1888

    95

    )31,  ,  , и др.

    Эмпирическая антибиотикотерапия при подозрении на вентилятор-ассоциированную пневмонию: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований

    ,

    Crit Care Med

    ,

    2008

    , том.

    36

     (стр. 

    108

    17

    )32,  ,  , и др.

    Рандомизированное исследование комбинированной и монотерапии для эмпирического лечения подозрения на вентилятор-ассоциированную пневмонию

    ,

    Crit Care Med

    ,

    2008

    , том.

    36

     (стр. 

    737

    44

    )33,  ,  , и др.

    Сравнение 8- и 15-дневной антибактериальной терапии вентилятор-ассоциированной пневмонии у взрослых: рандомизированное исследование

    290

     (стр. 

    2588

    98

    )34,  ,  , и др.

    Персистирующая инфекция Pseudomonas aeruginosa при вентилятор-ассоциированной пневмонии

    ,

    Am J Respir Crit Care Med

    ,

    2008

    , vol.

    178

     (стр. 

    513

    9

    )35,  .

    Оптимизация продолжительности антибактериальной терапии вентилятор-ассоциированной пневмонии

    ,

    Eur Respir Rev

    ,

    2007

    , том.

    16

     (стр. 

    40

    4

    )36,  ,  .

    Сульфат полимиксина В и колистин: старые антибиотики для новых полирезистентных грамотрицательных бактерий

    33

     (стр. 

    960

    7

    )37,  ,  .

    Полимиксины: фармакология, фармакокинетика, фармакодинамика и клиническое применение

    ,

    Infect Dis Clin North Am

    ,

    2003

    , vol.

    17

     (стр. 

    545

    62

    )38,  ,  .

    Современная оценка методов тестирования чувствительности к противомикробным препаратам для полимиксина B и колистина: обзор доступных критериев интерпретации и руководств по контролю качества

    39

     (стр. 

    183

    90

    )39.

    Потребность в новых антибиотиках

    ,

    Clin Microbiol Infect

    ,

    2004

    , vol.

    10

     

    Дополнение 4

    (стр. 

    1

    9

    )40,  ,  , и др.

    Внутривенный колистин в качестве терапии внутрибольничных инфекций, вызванных полирезистентными штаммами Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    1999

    , vol.

    28

     (стр.

    1008

    11

    )41,  ,  , и др.

    Использование парентерального колистина для лечения серьезных инфекций, вызванных устойчивостью к противомикробным препаратам Pseudomonas aeruginosa

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    2003

    , vol.

    37

     (стр. 

    l54

    60

    )42,  ,  , и др.

    Колистин внутривенно при лечении сепсиса, вызванного полирезистентными грамотрицательными бациллами, у пациентов в критическом состоянии

    ,

    Crit Care

    ,

    2003

    , том.

    7

     (стр. 

    R78

    83

    )43,  ,  , и др.

    Эффективность и нефротоксичность внутривенного колистина для лечения пациентов с инфекциями, вызванными грамотрицательными бактериями, чувствительными только к полимиксину (POS)

    25

     (стр. 

    596

    9

    )44,  ,  , и др.

    Комбинированная терапия с внутривенным введением колистина для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, у пациентов без муковисцидоза

    49

     (стр. 

    3136

    46

    )45,  ,  , и др.

    Эффективность и нефротоксичность монотерапии колистином по сравнению с комбинированной терапией колистином и меропенемом при полирезистентных грамотрицательных бактериальных инфекциях

    38

     (стр. 

    807

    10

    )46,  ,  , и др.

    Вентилятор-ассоциированная пневмония, вызванная чувствительными только к колистину микроорганизмами

    ,

    Eur Respir J

    ,

    2007

    , vol.

    30

     (стр. 

    307

    13

    )47,  ,  , и др.

    Эффективность и безопасность колистина (колистиметат натрия) для терапии инфекций, вызванных полирезистентными штаммами Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii в больнице Siriraj, Бангкок, Таиланд

    ,

    Int J Infect Dis

    , 9067, 00.0.20.

    11

     (стр. 

    402

    6

    )48,  ,  , и др.

    Колистин сульфометат натрия внутривенно для лечения инфекций, вызванных полирезистентными грамотрицательными бактериями

    ,

    J Infect

    ,

    2008

    , vol.

    56

     (стр. 

    185

    90

    )49,  ,  , и др.

    Нефротоксичность внутривенного введения колистина: проспективная оценка

    ,

    Int J Antimicrob Agents

    ,

    2005

    , vol.

    26

     (стр. 

    504

    7

    )50.

    Апноэ при внутримышечной терапии колистином

    ,

    JAMA

    ,

    1964

    , том.

    190

     (стр. 

    421

    4

    )51,  ,  , и др.

    Микробиологическая активность и клиническая эффективность комбинации колистина и рифампина при инфекциях с множественной лекарственной устойчивостью Pseudomonas aeruginosa

    ,

    J Chemother

    ,

    2004

    , vol.

    16

     (стр. 

    282

    7

    )52,  ,  , и др.

    Безопасность и эффективность колистина по сравнению с имипенемом при лечении вентилятор-ассоциированной пневмонии: сопоставленное исследование случай-контроль

    33

     (стр. 

    1162

    7

    )53,  ,  .

    Монотерапия колистином в сравнении с комбинированной терапией: данные микробиологических исследований, исследований на животных и клинических исследований

    14

     (стр. 

    816

    27

    )54,  ,  , и др.

    Токсичность после длительного (более четырех недель) введения колистина внутривенно

    ,

    BMC Infect Dis

    ,

    2005

    , vol.

    5

    стр.

    1

     55,  ,  , и др.

    Популяционное эпидемиологическое исследование инфекций, вызванных устойчивыми к карбапенемам штаммами Pseudomonas aeruginosa , в Калгари-Хелс-Регион: значение штаммов, продуцирующих металло-β-лактамазу (MBL)

    ,

    J Infect Dis

    ,

    2005

    , vol.

    192

     (стр. 

    1606

    12

    )56,  ,  , и др.

    Продолжительное применение карбапенемов и колистина предрасполагает к вентилятор-ассоциированной пневмонии из-за лекарственно-устойчивой формы

    33

     (стр. 

    1524

    32

    )57,  ,  , и др.

    Исход инфекций, вызванных панрезистентными (PDR) грамотрицательными бактериями

    ,

    BMC Infect Dis

    ,

    2005

    , vol.

    5

    стр.

    24

     58,  ,  .

    PmrAB, двухкомпонентная регуляторная система из Pseudomonas aeruginosa , которая модулирует устойчивость к катионным антимикробным пептидам и добавлению аминоарабинозы к липиду A

    ,

    J Bacteriol

    ,

    2004

    , vol.

    186

     (стр. 

    575

    9

    )59,  .

    Белок наружной мембраны h2 Pseudomonas aeruginosa : участие в адаптивной и мутационной устойчивости к этилендиаминтетраацетату, полимиксину B и гентамицину

    ,

    J Bacteriol

    ,

    1980

    , vol.

    143

     (стр. 

    872

    8

    )60,  ,  , и др.

    Полимиксин В для внутривенного введения для лечения нозокомиальной пневмонии, вызванной полирезистентными штаммами Pseudomonas aeruginosa

    ,

    Int J Antimicrob Agents

    ,

    2007

    , vol.

    30

     (стр. 

    315 ​​

    9

    )61,  ,  , и др.

    Влияние продукции металло-β-лактамаз на смертность при нозокомиальных инфекциях Pseudomonas aeruginosa

    ,

    J Antimicrob Chemother

    ,

    2006

    , vol.

    58

     (стр. 

    387

    92

    )62,  ,  , и др.

    Переоценка смертности от внутрибольничной пневмонии Pseudomonas aeruginosa в эпоху множественной лекарственной устойчивости, опосредованной металло-β-лактамазами: проспективное обсервационное исследование

    10

    стр.

    R114

     63,  ,  , и др.

    Комбинированная терапия полимиксином В для лечения грамотрицательных инфекций дыхательных путей с множественной лекарственной устойчивостью

    54

     (стр. 

    566

    9

    )64. , 

    Тестирование чувствительности дорипенема к 815 грамположительным и грамотрицательным клиническим изолятам (DORI-M-004)

    2003

    Херндон, Вирджиния, США

     65,  ,  , et al.

    Надзор за активностью дорипенема в отношении клинических изолятов, собранных во всем мире (2003 г.) (DORI-M-2008)

    Тезисы сорок пятого ежегодного собрания Американского общества инфекционистов

    2007

    Сан-Диего, Калифорния

    Чикаго, Иллинойс , США

    Американское общество инфекционных заболеваний

    стр.

    159

      66,  .

    Активность дорипенема in vitro в отношении Pseudomonas aeruginosa и Burkholderia cepacia , изолятов, полученных от пациентов с муковисцидозом и некистозным фиброзом

    50

     (стр. 

    819

    21

    )67,  ,  , и др.

    Дорипенем (S-4661), новый карбапенем: сравнительная активность против современных патогенов, включая бактерицидное действие и предварительные оценки методов in vitro

    54

     (стр. 

    144

    54

    )68,  ,  , и др.

    Активность дорипенема и шести препаратов сравнения in vitro в отношении 423 аэробных и анаэробных бактериальных изолятов из инфицированных ран диабетической стопы

    52

     (стр. 

    761

    6

    )69,  ,  , и др.

    Исследование устойчивости штамма Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом в Великобритании к шести обычно назначаемым противомикробным препаратам

    ,

    Thorax

    ,

    2003

    , vol.

    58

     (стр. 

    794

    6

    )70,  ,  , и др.

    In vitro Активность дорипенема, карбапенема для лечения сложных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, в отношении недавних клинических изолятов из США

    52

     (стр. 

    4388

    99

    )71,  ,  , и др.

    Эффективность карбапенемов для предотвращения появления устойчивых к карбапенемам мутантов Pseudomonas aeruginosa

    ,

    J Antibiot

    ,

    2006

    , vol.

    59

     (стр. 

    220

    8

    )72,  ,  , и др.

    Эффективность и безопасность внутривенной инфузии дорипенема по сравнению с имипенемом при вентилятор-ассоциированной пневмонии: многоцентровое рандомизированное исследование

    ,

    Crit Care Med

    ,

    2008

    , vol.

    36

     (стр. 

    1089

    96

    )73,  ,  , и др.

    Эффективность и безопасность дорипенема по сравнению с пиперациллином/тазобактамом при внутрибольничной пневмонии: рандомизированное открытое многоцентровое исследование

    24

     (стр. 

    2113

    26

    )74,  ,  .

    Сравнение активности биапенема in vitro с другими противомикробными агентами в отношении клинических изолятов Pseudomonas aeruginosa

    ,

    Chemother Jpn

    ,

    2002

    , vol.

    50

     (стр. 

    1

    10

    )75,  ,  , и др.

    Бактерицидная активность биапенема в отношении различных мутантов системы оттока штамма Pseudomonas aeruginosa

    ,

    Jpn J Antibiot

    ,

    2002

    , vol.

    55

    (стр.

    67

    76

    ) 76

    76

    ) 76

    Meiji

    ,

    Omegacin® (Biapenem) Предписывающая информация

    ,

    2002

    Kanagawa

    Meiji

    77.

    Активность биапенема in vitro в отношении 964 клинических изолятов аэробных бактерий

    ,

    J Antimicrob Chemother

    ,

    1995

    , vol.

    35

     (стр. 

    681

    6

    )78,  ,  , и др.

    Активность биапенема in vitro в отношении недавних грамотрицательных и грамположительных клинических изолятов

    ,

    Химиотерапия

    ,

    1997

    , том

    43

     (стр. 

    393

    3

    )79,  ,  , и др.

    Сравнительное исследование биапенема и имипенема/циластатина при инфекциях нижних дыхательных путей

    48

     (стр. 

    45

    67

    )80,  ,  , и др.

    Сравнительное исследование биапенема и имипенема/циластатина при бактериальной пневмонии

    ,

    Jpn J Chemother

    ,

    1995

    , vol.

    43

     (стр. 

    41

    62

    )81,  ,  , и др.

    In vitro и in vivo антибактериальная активность CS-023 (RO43), нового карбапенема для парентерального введения

    49

     (стр. 

    3239

    50

    )82,  .

    CS-023 (R-115685), новый карбапенем с повышенной активностью in vitro в отношении оксациллин-резистентных стафилококков и Pseudomonas aeruginosa

    ,

    J Antimicrob Chemother

    , vol

    9 0.06 2004.

    54

     (стр. 

    557

    62

    )83,  ,  , и др.

    Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику томопенема (RO43/CS-023), нового карбапенема

    ,

    Противомикробные агенты Chemother

    ,

    2008

    , vol.

    52

     (стр. 

    2360

    6

    )84,  ,  , и др.

    In vivo эффективность и фармакокинетика томопенема (CS-023), нового карбапенема, в отношении Pseudomonas aeruginosa на мышиной модели хронической инфекции дыхательных путей

    62

     (стр. 

    1326

    31

    )85,  ,  , и др.

    Эффективный in vitro Активность томопенема (CS-023) против метициллин-резистентных Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa

    ,

    Противомикробные агенты Chemother

    , 200327 vol.

    52

     (стр. 

    2849

    54

    )86,  .

    Фармакокинетика и фармакодинамика цефтобипрола, цефалоспорина против MRSA с широким спектром действия

    47

     (стр. 

    21

    33

    )87,  ,  , и др.

    Взаимодействие цефтобипрола с β-лактамазами молекулярных классов от A до D

    ,

    Противомикробные агенты Chemother

    ,

    2007

    , vol.

    51

     (стр. 

    3089

    95

    )88.

    Клинический профиль цефтобипрола, нового β-лактамного антибиотика

    ,

    Clin Microbiol Infect

    ,

    2007

    , vol.

    13

     

    Приложение 2

    (стр. 

    25

    9

    )89,  ,  , и др.

    и BAP00248/307 Study Group

    Цефтобипрол в сравнении с цефтазидимом в комбинации с линезолидом для лечения пациентов с внутрибольничной пневмонией

    Сорок восьмая ежегодная межнаучная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии (ICAAC) и Американского общества инфекционистов (IDSA) Forty -шестое ежегодное собрание

    2008

    Вашингтон, округ Колумбия

    Вашингтон, округ Колумбия, США

    Американское общество микробиологии

    стр.

    444

      90,  ,  , и др.

    Влияние заместителя C-8 DU-6859a, нового сильнодействующего фторхинолона, на его активность против мутантов ДНК-гиразы Pseudomonas aeruginosa

    ,

    Antimicrob Agents Chemother

    ,

    1995

    , vol.

    39

     (стр. 

    1467

    71

    )91,  ,  , и др.

    Открытое рандомизированное многоцентровое исследование, сравнивающее безопасность и эффективность ситафлоксацина и имипенема/циластатина при внутривенном лечении госпитализированных пациентов с пневмонией

    17

     (стр. 

    177

    88

    )92,  ,  , и др.

    Двойное слепое исследование эндотрахеального введения тобрамицина при лечении грамотрицательной бактериальной пневмонии. Группа по изучению эндотрахеального тобрамицина

    ,

    Противомикробные агенты Chemother

    ,

    1990

    , vol.

    34

     (стр. 

    269

    72

    )93,  ,  , и др.

    Доказательства высокого отложения амикацина в легких у пациентов с пневмонией на искусственной вентиляции легких (MVP) и здоровых субъектов (HS), получавших дозу NKTR-061

    Американское торакальное общество, Международная конференция

    2008

    Торонто

    Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США

    Американское торакальное общество

     94,  ,  .

    Спасательное лечение пневмонии и начальное лечение трахеобронхита, вызванного грамотрицательными бациллами с множественной лекарственной устойчивостью, с помощью ингаляционного полимиксина В

    58

     (стр. 

    235

    40

    )95,  ,  , и др.

    Аэрозольный колистин в качестве дополнительного лечения вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной полирезистентными грамотрицательными бактериями: проспективное исследование

    102

     (стр. 

    407

    12

    )96,  ,  , и др.

    Введение антибиотиков через дыхательные пути в качестве монотерапии пневмонии

    ,

    Expert Rev Anti Infect Ther

    ,

    2008

    , том.

    6

     (стр. 

    447

    52

    )97,  ,  .

    Введение противомикробных препаратов через дыхательные пути для лечения пациентов с внутрибольничной пневмонией: метаанализ

    60

     (стр. 

    1216

    26

    )98,  ,  , и др.

    Ингаляционный азтреонам-лизин при хронических заболеваниях дыхательных путей Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе

    ,

    Am J Respir Crit Care Med

    ,

    2008

    , vol.

    178

     (стр. 

    921

    8

    )99,  ,  , и др.

    Секреция белка типа III связана с плохими клиническими исходами у пациентов с вентилятор-ассоциированной пневмонией, вызванной Pseudomonas aeruginosa

    ,

    Crit Care Med

    ,

    2002

    , vol.

    30

     (стр. 

    521

    8

    )100,  ,  , и др.

    Повышение концентрации ингибитора активатора плазминогена-1 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа связано с увеличением смертности в когорте пациентов с

    106

     (стр. 

    252

    61

    )101,  ,  .

    Модуляция функций эпителия легких с помощью Pseudomonas aeruginosa

    ,

    Trends Microbiol

    ,

    2005

    , vol.

    13

     (стр. 

    389

    97

    )102,  ,  , и др.

    Экзопродукты, выделяемые штаммами Pseudomonas aeruginosa , влияют на тяжесть повреждения альвеолярного эпителия

    267

     (стр. 

    L551

    6

    )103,  ,  , и др.

    In vitro клеточная токсичность предсказывает вирулентность Pseudomonas aeruginosa при легочных инфекциях

    66

     (стр. 

    3242

    9

    )104.

    Системы секреции белков типа III у бактериальных патогенов животных и растений

    ,

    Microbiol Mol Biol

    ,

    1998

    , vol.

    62

     (стр. 

    379

    433

    )105,  ,  , и др.

    Терапевтическое введение анти-PcrV F(ab’)2 при сепсисе, связанном с Pseudomonas aeruginosa

    ,

    J Immunol

    ,

    2001

    , vol.

    167

     (стр. 

    5880

    6

    )106,  ,  , и др.

    Активная и пассивная иммунизация антигеном Pseudomonas V защищает от интоксикации типа III и повреждения легких

    5

     (стр. 

    392

    8

    )107,  ,  , и др.

    Влияние анти-PcrV-антитела на мышиную хроническую болезнь дыхательных путей Модель инфекции Pseudomonas aeruginosa

    ,

    Eur Respir J

    ,

    2007

    , vol.

    29

     (стр. 

    965

    8

    )108

    KaloBios

    Новое моноклональное антитело, которое может безопасно избегать и преодолевать лекарственную устойчивость

     109,  ,  , et al.

    Изоляты муковисцидоза Pseudomonas aeruginosa вызывают быстрый, зависимый от секреции III типа, но независимый от ExoU онкоз макрофагов и полиморфноядерных нейтрофилов

    68

     (стр. 

    2916

    24

    )

    © Автор, 2009 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества антимикробной химиотерапии. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: журналы.разрешения@oxfordjournals.org

    Синегнойная инфекция кожи | ДермНет NZ

    Автор: Брайан Ву, доктор философии. Кандидат медицинских наук, Медицинская школа Кека, Лос-Анджелес, США; Главный редактор: д-р Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, ноябрь 2015 г. Пересмотрено в январе 2021 г.


    Введение

    Виды Pseudomonas представляют собой грамотрицательные палочковидные бактерии, широко распространенные в воде и почве. Инфекции кожи или мягких тканей, вызванные Pseudomonas aeruginosa и другими Pseudomonas spp.варьируются от поверхностного обесцвечивания до серьезных и опасных для жизни, поскольку эти бактерии являются инвазивными и токсигенными.

    Что вызывает синегнойную инфекцию кожи?

    Pseudomonas aeruginosa обычно временно обнаруживается на коже, особенно в подмышечной и аногенитальной областях, и легко колонизирует язвы и влажную кожу. Однако у здоровых людей псевдомонадная инфекция обычно не развивается. Pseudomonas считается оппортунистической инфекцией, вызывающей серьезное заболевание у пациентов с ослабленным иммунитетом, поврежденной тканью или после случайного внутривенного доступа.

    Вид Pseudomonas может передаваться в больницах через контаминированные поверхности и через руки персонала и является причиной примерно 10% всех внутрибольничных инфекций.

    Кто подвержен риску заражения синегнойной инфекцией кожи?

    Пациенты с самым высоким риском этих инфекций включают пациентов с:

    • Злокачественными новообразованиями
    • ВИЧ/СПИД
    • Бернс
    • Диабет
    • Внутривенный катетер
    • Постоянный мочевой катетер
    • Хирургия
    • Травма.

    Каковы клинические признаки псевдомонадной кожной инфекции?

    Признаки синегнойной инфекции варьируются в зависимости от локализации инфекции, но могут включать:

    • Эритематозные (красные) поражения, которые могут стать геморрагическими или некротическими
    • Акнеформная сыпь
    • Глубокий абсцесс
    • Подкожные узелки
    • Целлюлит
    • Некротический фасциит
    • Черное или фиолетовое изменение цвета или струпья.

    Pseudomonas кожная инфекция

    Какие существуют типы псевдомонадных кожных инфекций?

    • Наружный отит — наиболее распространенная инфекция, вызываемая Pseudomonas spp.особенно в тропиках и у купающихся: больные жалуются на боль, отек и покраснение наружных частей уха, а также гнойные выделения. Злокачественный (некротизирующий) наружный отит является более серьезным заболеванием у пациентов с диабетом и проявляется сильной болью и выделениями. Повреждение черепных нервов, особенно лицевого нерва, является распространенным явлением.
    • Хроническая паронихия и онихолизис с участием Pseudomonas spp. проявляется зеленоватым оттенком ногтя.
    • Фолликулит спа-бассейна – это псевдомонадная инфекция, которая возникает в горячих ваннах с недостаточным хлорированием.У пациентов появляются зудящие фолликулярные папулы и пустулы на любой части тела, погруженной в ванну.
    • Колотые раны стопы часто могут инфицироваться видами Pseudomonas , и у пациента появляются сладкие выделения с фруктовым запахом. Распространенными осложнениями являются целлюлит и остеомиелит.
    • Гангренозная эктима обычно развивается у пациентов с нейтропенией в виде эритематозных, изъязвленных, пурпурных или черных поражений кожи в подмышечной, паховой или аногенитальной областях.
    • Термические ожоговые раны со струпом могут быть заселены Pseudomonas  spp. что приводит к бактериемии (бактерии в кровотоке), осложнению с высокой смертностью.
    • Колонизация хронической язвы голени штаммом Pseudomonas spp. распознается по зловонной зеленоватой поверхностной корке.
    • Тропическая иммерсионная стопа развивается в межпальцевых пространствах в виде участков мацерации с зеленоватым оттенком.
    • Псевдомонадная инфекция культи пуповины у новорожденных проявляется в виде распространяющейся эритемы, связанной с типичными выделениями зеленого цвета с фруктовым запахом.
    • Псевдохромгидроз, вызванный Pseudomonas aeruginosa , проявляется в виде зелено-черного пота.

    Pseudomonas инфекция ногтей

    Каковы осложнения синегнойной инфекции кожи?

    Наиболее серьезным осложнением синегнойной инфекции кожи или мягких тканей является бактериемия, вызванная зараженными внутривенными жидкостями, лекарствами или антисептиками, используемыми при установке внутривенного катетера. Это может быть фатальным.

    Как диагностируются синегнойные инфекции кожи?

    Инфекцию Pseudomonas подозревают при медицинском осмотре, когда появляются зеленоватые или черноватые выделения с фруктовым запахом. Они подтверждаются лабораторными исследованиями культур, взятых с пораженного участка.

    Каковы методы лечения синегнойной инфекции кожи?

    Лечение определяется локализацией псевдомонадной инфекции и ее тяжестью. Он может включать:

    • Антибиотики
    • Промывание 1% раствором уксусной кислоты при наружном отите вместе с топическим полимиксином В или фторхинолонами в случаях более тяжелой инфекции
    • Хирургическая обработка некротических тканей и/или дренирование абсцессов в качестве дополнения к антибиотикотерапии
    • Ампутация пораженной конечности (в редких случаях).

     

    Библиография

    • Буш Л., Перес М. Pseudomonas и родственные инфекции. Руководства Merck, профессиональная версия. 2015.
    • Хей Р.Дж., Моррис-Джонс Р. Бактериальные инфекции. В: Гриффитс С., Баркер Дж., Блейкер Т., Чалмерс Р., Кример Д. (ред.). Учебник дерматологии Рука, 9-е изд. Уайли Блэквелл, 2016: 26.50-2.

    На DermNet NZ

    Другие веб-сайты

    Книги о кожных заболеваниях

    Посетите книжный магазин DermNet NZ.

    ОПТИМИЗАЦИЯ лечения ранней инфекции Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе — просмотр полного текста

    Партнерская программа CFF Providence Medical Center
    Анкоридж, Аляска, США, 99519-6604
    CFF Care Center Arizona Health Science Center
    Тусон, Аризона, США, 85724
    CFF Care Center & Pediatric Program Детская больница Арканзаса
    Литл-Рок, Арканзас, США, 72202
    Детская больница Лос-Анджелеса
    Лос-Анджелес, Калифорния, США,

    CFF Care Center & Pediatric Program Stanford University
    Пало-Альто, Калифорния, США, 94304
    CFF Care Center & Pediatric Program Children’s Hospital Colorado
    Аврора, Колорадо, США, 80045
    CFF Care Center & Pediatric Program Yale University
    Нью-Хейвен, Коннектикут, США, 06520
    CFF Care Center & Pediatric Program Детская клиника Nemours — Джексонвилл
    Джексонвилл, Флорида, США, 32207
    CFF Care Center & Pediatric Program All Children’s Hospital
    Санкт-Петербург, Флорида, США, 33701
    CFF Care Center & Pediatric Program Университет Эмори
    Атланта, Джорджия, США, 30324
    Партнерская программа CFF Children’s Healthcare of Atlanta
    Атланта, Джорджия, США, 30342
    CFF Care Center St.Клиника Люка CF
    Бойсе, Айдахо, США, 83712
    CFF Care Center & Pediatric Program Детская больница Энн и Роберта Х. Лури в Чикаго
    Чикаго, Иллинойс, США, 60611-2605
    CFF Care Center & Pediatric Program Детская больница Райли
    Индианаполис, Индиана, США, 46202-5271
    CFF Care Center & Pediatric Program University of Iowa
    Айова-Сити, Айова, США, 52242
    Медицинский центр CFF и педиатрическая программа Медицинский центр штата Мэн
    Портленд, штат Мэн, США, 04102
    CFF Care Center & Pediatric Program Children’s Hospital Boston
    Бостон, Массачусетс, США, 02115
    CFF Care Center & Pediatric Program University of Michigan
    Анн-Арбор, Мичиган, США, 48109-5212
    CFF Care Center & Pediatric Program Children’s Hospital of Michigan
    Детройт, Мичиган, США, 48201
    CFF Care Center The Children’s Mercy Hospital
    Канзас-Сити, штат Миссури, США, 64108
    CFF Care Center & Pediatric Program Детская больница кардинала Гленнона/Университет Сент-Луиса
    Сент-Луис, Миссури, США, 63104
    CFF Care Center & Pediatric Program St.Детская больница Луи
    Сент-Луис, штат Миссури, США, 63110
    CFF Care Center & Pediatric Program Медицинский центр Университета Небраски
    Омаха, Небраска, США, 68198
    CFF Care Center & Pediatric Program Monmouth Medical Center
    Long Branch, New Jersey, United States, 07740
    CFF Care Center & Pediatric Program Columbia University
    New York, New York, United States, 10032
    CFF Care Center & Pediatric Program SUNY Upstate Medical University
    Сиракузы, Нью-Йорк, США, 13210
    CFF Care Center New York Medical College
    Валхалла, Нью-Йорк, США, 10595
    CFF Care Center & Pediatric Program University of North Carolina at Chapel Hill
    Чапел-Хилл, Северная Каролина, США, 27599
    CFF Care Center & Pediatric Program Детская больница Акрон
    Акрон, Огайо, США, 44308
    CFF Care Center & Pediatric Program Детская больница Цинциннати Медицинский центр
    Цинциннати, Огайо, США, 45229
    CFF Care Center & Pediatric Program Детская больница Rainbow Babies and Children’s Hospital
    Кливленд, Огайо, США, 44106
    CFF Care Center & Pediatric Program National Children’s Hospital
    Колумбус, Огайо, США, 43205
    CFF Care Center & Pediatric Program Детский медицинский центр
    Дейтон, Огайо, США, 45404
    CFF Care Center & Pediatric Program Oregon Health & Sciences University
    Портленд, штат Орегон, США, 97239
    CFF Care Center & Pediatric Program Hershey Medical Center
    Hershey, Pennsylvania, United States, 17033
    CFF Care Center & Pediatric Program Children’s Hospital of Pittsburgh
    Питтсбург, Пенсильвания, США, 15224
    CFF Care Center & Pediatric Program Медицинский центр Sanford USD
    Су-Фоллс, Южная Дакота, США, 57117
    CFF Care Center & Pediatric Program University of Tennessee
    Мемфис, Теннесси, США, 38103
    CFF Care Center & Pediatric Program Детский медицинский центр Dell в Центральном Техасе
    Остин, Техас, США, 78723
    Университет Юты
    Солт-Лейк-Сити, Юта, США, 84132
    CFF Care Center & Pediatric Program Children’s Hospital of the King’s Daughters
    Норфолк, Вирджиния, США, 23507
    CFF Care Center Медицинский колледж Вирджинии
    Ричмонд, Вирджиния, США, 23298
    CFF Care Center & Pediatric Program Детская больница Сиэтла
    Сиэтл, Вашингтон, США, 98145
    CFF Care Center & Pediatric Program University of Wisconsin
    Мэдисон, Висконсин, США, 53792
    CFF Care Center & Pediatric Program Children’s Hospital of Wisconsin
    Milwaukee, Wisconsin, United States, 53226

    Инфекция Pseudomonas Aeruginosa и ее лечение

    Хронический кашель, обструкция дыхательных путей и инфекции, которые приходят и уходят и вызывают повреждение бронхов и бронхиол, характерны для бронхоэктазов, что делает людей с этим заболеванием восприимчивыми к серьезным инфекциям, вызванным бактериальными патогенами и грибковыми микробами.

    Среди наиболее распространенных бактериальных патогенов, выделенных при бронхоэктазах, Haemophilus influenzae,  бактерии, которые могут вызывать проблемы, начиная от ушных инфекций и бронхита и заканчивая пневмонией, и Pseudomonas aeruginosa, , которые могут вызывать различные респираторные инфекции, включая пневмонию, и тяжелые системные инфекции. Известно, что около трети пациентов с бронхоэктазами страдают хроническими инфекциями P. aeruginosa .

    P. aeruginosa — это грамотрицательная бактерия, а это означает, что она устойчива ко многим лекарствам и все более устойчива к доступным антибиотикам.Обнаруженный во влажных местах, таких как почва и вода, это условно-патогенный микроорганизм, использующий ослабленную иммунную защиту, а у людей с бронхоэктазами или муковисцидозом чрезмерное накопление слизи и плохую функцию легких. Бактерии имеют тенденцию сохраняться в бронхоэктатических дыхательных путях из-за их способности продуцировать факторы вирулентности и модулировать иммунную защиту посредством передачи сигналов кворума и производства биопленки.

    Известно, что люди с бронхоэктазами и инфекцией P. aeruginosa имеют более низкое качество жизни, чем люди с другими бактериальными инфекциями, и подвержены риску ускоренного снижения функции легких и более частых обострений или обострений.Лечение из-за растущей устойчивости возбудителя к антибиотикам может быть затруднено.

    Лечение

    Pseudomonas aeruginosa легочных инфекций

    Чрезмерное использование антибиотиков является основной причиной устойчивости к Pseudomonas aeruginosa , и Британское торакальное общество опубликовало передовые практические рекомендации по лечению инфекций P. aeruginosa у людей с бронхоэктазами, не связанными с муковисцидозом. В соответствии с этими рекомендациями пероральный ципрофлоксацин является предпочтительным средством лечения первой инфекции, а внутривенное лечение следует рассматривать для людей, которые реагируют.Устойчивые штаммы этих бактерий, вероятно, требуют комбинированного лечения антибиотиками, включая ципрофлоксацин, и комбинации рекомендуются для пациентов с бронхоэктазами, которым «потребуются многие последующие курсы антибиотиков, чтобы уменьшить развитие лекарственной устойчивости».

    Распыляемый колистин также является потенциальным средством лечения этой инфекции.

    Американское торакальное общество также рекомендует комбинированное лечение антибиотиками, включающее аминогликозиды, тикарциллин, цефтазидим, цефепим, азтреонам, ципрофлоксацин и левофлоксацин, с выбором на основе таких соображений, как тяжесть инфекции, основные факторы риска и другие (сопутствующие заболевания). ) заболевания у пациента.Задержки в лечении инфекции P. aeruginosa связаны с серьезными последствиями, включая повышенный риск смерти даже у стабильных пациентов.

    В ретроспективном исследовании изучалась устойчивость к антибиотикам у 168 человек с пневмонией, вызванной P. aeruginosa, , и было обнаружено, что бактерии наименее устойчивы к лечению колистином, хотя эти бактерии обладают высокой адаптивностью.

     

    Новости о бронхоэктазах Сегодня – это исключительно новостной и информационный веб-сайт, посвященный этой болезни.Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его поиск из-за чего-то, что вы прочитали на этом сайте.

    Pseudomonas aeruginosa Инфекция, симптомы и лечение

    Кто подвергается большему риску серьезной инфекции Pseudomonas?

    Мы видели много уязвимых людей, серьезно пострадавших от Pseudomonas aeruginosa, в группу повышенного риска входят:

    • Жертвы ожогов
    • Люди, больные раком
    • Люди, страдающие одним или несколькими хроническими заболеваниями
    • Недоношенные дети, уход за которыми осуществляется в отделениях неонатальной больницы

    Какие болезни может вызвать Pseudomonas aeruginosa?

    Возможно, вы знаете, что бактерии Legionella могут вызывать форму пневмонии при вдыхании через туман или мелкие капли воды, такие как брызги.

    Однако Pseudomonas aeruginosa более искусно вызывает заболевания несколькими способами.

    Здесь мы рассмотрим различные типы инфекций, которые он может вызвать.

    Как вы увидите, заражение зависит от пути проникновения бактерии в организм.

    Мы также рассмотрим наиболее вероятные симптомы, которые могут возникнуть в каждом случае.

    1: вдыхание в легкие

    Чаще всего это происходит в больницах. Например, пациенты могут вдохнуть бактерию, находясь на аппарате искусственной вентиляции легких.Как только он поражает ткани легких, это может привести к пневмонии.

    Симптомы, на которые следует обратить внимание:

    Кашель является одним из явных симптомов пневмонии. У пострадавшего пациента может также развиться лихорадка и озноб. Это не обязательно сопровождается продуктивным кашлем. Также может возникать боль в груди.

    2: Попадание в организм через рану или ожог кожи

    Любой вид повреждения кожи, такой как порез или ожог, может стать точкой входа для Pseudomonas aeruginosa.Повреждение также может быть таким же простым, как игла, вставленная в руку для анализа крови или внутривенное вливание. В этом случае бактерии могут привести к заражению крови. Также могут возникать инфекции костей.

    Бактерия также может проникнуть через катетеры, вызывая при этом инфекцию мочевыводящих путей.

    Симптомы, на которые следует обратить внимание:

    При любом инфицированном ожоге или порезе может образоваться гной. Однако в случае инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, вы увидите гной зеленоватого или синего цвета.

    3: Попадание в глаза

    Чаще всего это происходит через контактные линзы. Все линзы должны быть стерильными и содержаться в надлежащем состоянии, чтобы их можно было безопасно использовать. Если это не так, есть вероятность, что бактерия может поразить один или оба глаза. Это может вызвать серьезные инфекции.

    Симптомы, на которые следует обратить внимание:

    По мере распространения инфекции зрение может ухудшиться. Пораженный глаз, вероятно, станет болезненным, а также может быть виден гной.

    4: Хорошо растет во влажных или влажных местах

    Многие люди любят плавать в бассейне или купаться в джакузи.Они должны содержаться в тщательной чистоте, чтобы их можно было безопасно использовать. То же самое относится и к курортам. Кто-то, кто входит в воду или подвергается воздействию тумана или брызг, потенциально может испытать Pseudomonas aeruginosa в виде кожной сыпи. Ухо пловца также может возникнуть, если бактерия попадет в ухо, вызывая отит.

    Симптомы, на которые следует обратить внимание:

    Удивительно, но ухо пловца может вызывать головную боль. Пораженное ухо также будет красным и может чесаться. Из него также может вытекать жидкость, и человек может почувствовать, что его ухо закрыто.Им также может быть труднее слышать этим ухом.

    Как насчет других возможных инфекций Pseudomonas?

    Любой, кто страдает от инфекции любого рода, в том числе вызванной Pseudomonas aeruginosa, скорее всего, почувствует лихорадку… также часто встречается летаргия.

    Наибольшую опасность от Pseudomonas aeruginosa вызывает ее попадание в кровоток.

    В этом случае он может свободно распространяться по всему телу, вызывая септицемию или заражение крови… это также известно как сепсис, и это гораздо более серьезная инфекция.

    Типичные симптомы включают высокую температуру, спутанность сознания и шок.

    При подозрении на это состояние всегда следует обращаться за неотложной медицинской помощью.

    Является ли Pseudomonas aeruginosa серьезной проблемой для больниц?

    Те, кто отвечает за инфекционный контроль в больницах, уделяют приоритетное внимание Pseudomonas aeruginosa.

    Они признают, что вспышка может иметь серьезные последствия для участников.

    В больницах Великобритании в прошлом было несколько вспышек.

    Часто источник инфекции идентифицируют как загрязненную воду либо в раковинах, либо в канализации.

    В Соединенном Королевстве Агентство по охране здоровья ежегодно регистрирует от 3700 до 4000 случаев заболевания.

    В Большом Лондоне число случаев заражения выше, чем в других районах, хотя неясно, почему это так.

    В большинстве случаев речь шла либо о пожилых людях, либо о младенцах в первые 12 месяцев жизни.

    Одна из проблем заключается в том, что Pseudomonas aeruginosa может легко выживать в течение нескольких дней при переносе на любые поверхности.

    Это значительно облегчает его распространение в больничных условиях или для того, чтобы кто-то подцепил его, не осознавая этого.

    Как мы можем лечить инфекции Pseudomonas aeruginosa?

    Чем раньше инфицированный человек получит лечение, тем лучше может быть потенциальный результат.

    Если кто-то из уязвимых групп инфицирован Pseudomonas aeruginosa, неотложная помощь жизненно необходима для достижения успешного результата.

    Неясно, какова смертность от инфекций, вызванных этой бактерией.

    Однако некоторые исследования указывают на то, что показатели достигают одной трети всех инфицированных.

    Исход может зависеть от того, насколько быстро будет определена инфекция, вызванная этой бактерией.

    Это также зависит от того, какая часть тела поражена и как бактерия попала в организм.

    Как мы обнаружили, если он попадает в кровоток, ситуация становится гораздо более серьезной.

    Антибиотики являются препаратами первой линии лечения, хотя бактерия, по крайней мере в некоторой степени, устойчива к некоторым из них.

    Указанный тип будет зависеть от места заражения и наиболее подходящего для него антибиотика.

    В некоторых случаях проводятся тесты для определения наилучшего курса действий, и для борьбы с инфекцией может быть назначен один или несколько антибиотиков.

    Поддержание безопасной и чистой окружающей среды

    Совершенно очевидно, что все источники воды должны быть чистыми, безопасными и обработанными там, где это применимо.

    Надлежащее управление рисками — то, в чем Legionella Control International может вам помочь, — лежит в основе обеспечения безопасности каждого.

    Дальнейшее чтение

    Для получения дополнительной информации о Pseudomonas aeruginosa

    Чем может помочь Legionella Control International?

    Как эксперты в области управления рисками, связанными с легионеллой и другими переносимыми через воду патогенами, такими как Pseudomonas aeruginosa, Mycobacteria и Stenotrophomonas maltophilia, мы можем помочь вам разработать комплексную оценку риска Pseudomonas и текущий план управления, включая обучение, аккредитованное City & Guilds.

    Чтобы узнать больше о том, как мы можем помочь, позвоните нам сегодня по телефону 0330 223 36 86 или свяжитесь здесь … свяжитесь с нами

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.