При беременности лечение кандидоза: Лечение молочницы при беременности — Сити клиник

Содержание

Лечение молочницы при беременности — Сити клиник

Молочница – заболевание слизистой оболочки влагалища грибковой инфекцией Candida. Наличие грибковой инфекции характеризуется зудом и жжением во влагалище, выделениями белого цвета творожистой консистенции.

Лечение молочницы при беременности характеризуется определенной сложностью, поскольку в этом состоянии женщине нельзя принимать многие лекарственные препараты. В «СитиКлиник» опытными специалистами производится эффективное лечение данного заболевания, которое не нанесет вреда будущему малышу. Обращайтесь к нашим высококвалифицированным специалистам, если ваша беременность сопровождается молочницей. Они смогут оперативно помочь и избавят вас от неприятных симптомов данного заболевания.

Если при беременности появилась молочница, не стоит затягивать с ее лечением. Также не следует заниматься самолечением, поскольку вы не только не вылечите молочницу, но и сможете навредить своему будущему малышу. Обращайтесь для лечения молочницы к профильным специалистам, которые за годы своей работы смогли помочь избавиться от данной проблемы множеству беременных женщин.

В период беременности следует аккуратно относиться к применению лекарственных препаратов. Персонал клиники готов произвести лечение данного заболевания препаратами, которые безопасны и могут быть использованы при беременности.

Причинами заболевания у беременных может стать дисбактериоз во влагалище, связанный с нарушением гормонального фона, гиповитаминозом, снижением иммунитета. Нарушение нормальной микрофлоры влагалища способствует созданию идеальных условий для роста грибковой инфекции и развития патогенной флоры. Молочница при беременности не несет опасности для матери и ребенка, однако ощущение дискомфорта может доставить много неприятностей.

Диагностика и лечение (кандидоза) молочницы при беременности осуществляется акушером-гинекологом.

Выявить заболевание можно с помощью бактериоскопии.

Симптомы:

  • дискомфорт, выраженный зудом и жжением во влагалище;
  • выделения белого цвета творожистой консистенции;
  • болевые ощущения во время мочеиспускания.

У многих женщин заболевание может проходить бессимптомно.

Лечение молочницы при беременности в клинике «Сити Клиник»

Медицинский центр «Сити Клиник» предоставляет широкий комплекс медицинских услуг. Мы предлагаем пройти лечение молочницы, а также других гинекологических заболеваний с применением эффективных методик, нацеленных на быстрое выздоровление.

Лечение молочницы во время беременности вызывает у врачей некоторые трудности, поскольку не рекомендуется прием антибиотиков. Для борьбы с грибковым заболеванием назначается щадящая терапия местного действия, которая позволяет избавиться от инфекции без риска для здоровья матери и ребенка. Диагностику и лечение молочницы, в том числе и при беременности, в нашей клинике проводит врач высшей категории с многолетним опытом медицинской практики в области гинекологии.

Молочница доставляет немалый дискомфорт. Если у вас при беременности появилась молочница, не стоит переживать. Современная медицина способна безопасно и эффективно избавить вас от данной проблемы. Для лечения молочницы нашими специалистами используются безопасные препараты. При лечении данного заболевания во время беременности вашему плоду не будет угрожать опасность.

Длительность лечения зависит от состояния иммунной системы организма, а также изменений, произошедших в нем в процессе беременности. После лечения молочницы вы сможете полностью избавиться от всех неприятных симптомов, сопровождающих ее. У многих беременность вносит значительные изменения в гормональный статус и состояние иммунной системы. Именно поэтому возможно неоднократное появление молочницы. Обращайтесь в «СитиКлиник» для безопасного лечения данного заболевания. После рождения ребенка, когда в организме все процессы нормализуются, вы сможете забыть о данном заболевании.

Записаться на прием к акушеру-гинекологу медицинского центра «Сити Клиник» можно на нашем сайте в режиме онлайн, а также по телефону в Москве (495) 420-11-00.

Дифлюкан инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Diflucan капс.

150 мг: 1, 2, 4 или 12 шт. (2231)

Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном применении.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointеs). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointеs) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Не рекомендуется использовать следующие лекарственные средства

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs) при одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, поэтому совместное применение их не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с флуконазолом

Амиодарон: применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, в особенности при приеме высокой дозы флуконазола (800 мг).

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола

Препараты, влияющие на флуконазол

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности Т1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол

Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов 2C9 и 3A4 цитохрома P450 (CYP). Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, при одновременном применении с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным Т1/2.

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и Vd, увеличение Т1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин B: в исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового и индандионового ряда и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы данных антикоагулянтов.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Cmax – на 20-32% и Т1/2 на 25-50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как, флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Олапариб: умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме крови. Их одновременное применение не рекомендовано. Если невозможно избежать одновременного применения, необходимо сократить дозу олапариба до 200 мг 2 раза/сут.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при применении 300 мг флуконазола 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1.9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг 1 раз/сут.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены приема флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50%, Cmax – на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием P-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол, при одновременном применении, приводит к увеличению Т1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза/сут в первый день, затем по 200 мг 2 раза/сут в течение 2. 5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) у 8 здоровых испытуемых мужского пола привело к увеличению Cmax и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатинкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатинкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом к рецепторам ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

НПВП: Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно. Аналогично Сmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных реакций и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз/нед. AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастает на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептивного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после 3-месячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменной концентрации последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.
Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, Сmax — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать одновременно флуконазол и препараты сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Больным, одновременно получающим внутрь такролимус и флуконазол, требуется тщательное наблюдение. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmax и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза/сут в первый день, затем по 200 мг 2 раза/сут в течение 2. 5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленное взаимодействие установлено при многократном применении флуконазола; взаимодействие с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестно.

Следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Лечение молочницы во время беременности: Материнство: Прочие заболевания

Кроме того, молочница возникает в ослабленном организме, после лечения антибиотиками или после применения гормональных препаратов. Женщины зачастую сами создают условия для развития кандидоза, проводя спринцевания агрессивными растворами, несбалансированно питаясь, нервничая, меняя половых партнеров или страдая от инфекций, которые годами не лечат.

Особенно часто молочница дает о себе знать в третьем триместре беременности. Именно поэтому важно обнаружить ее и вылечить сразу, на раннем сроке беременности.

Как протекает беременность с молочницей?

На фоне беременности кандидозы возникают в три раза чаще, чем у небеременных женщин, и этому немало способствует измененный гормональный фон, болезни и переживания. У многих женщин беременность обостряет носительство кандидоза, и они впервые на себе чувствуют все «прелести» этой болезни.

Кандидоз опасен на любом сроке беременности – при ранних сроках он может вызвать отслойку плодного яйца из-за инфицирования плода и спровоцировать выкидыш. На более поздних за счет активной инфекции могут сформироваться пороки и аномалии развития плода.

На последних неделях беременности может повышаться тонус матки из-за постоянного зуда и жжения, а также из-за нервозности и переживаний женщины. Это может привести к угрозе отслойки плаценты или преждевременным родам.

Кроме того, кандидоз, как любая инфекционная болезнь, может угрожать и плоду, особенно непосредственно перед родами и в процессе рождения. Тогда из-за приоткрытой шейки инфекция может проникать в область плодных оболочек, расплавляя их и приводя к поражению плода.

Во время родов кандиды могут попасть к малышу в рот и нос, он может их вдохнуть и проглотить – могут развиваться грибковая пневмония или поражение кишечника, а у слабеньких малышей – и грибковый сепсис.

Наличие в половых путях грибков опасно и для самой женщины: после родов повышается риск инфицирования половых путей и матки, что может привести к послеродовому эндометриту (воспалению матки).

Поэтому если вас беспокоят симптомы молочницы или вы увидели белые крошковидные выделения – не пытайтесь лечиться самостоятельно, обратитесь к врачу. Под проявления молочницы иногда подпадают и другие болезни, только доктор после осмотра и по результатам анализов поставит вам диагноз и назначит лечение, безопасное для вас и ребенка.

Как лечится молочница у беременных

При беременности просто пойти в аптеку и купить широко рекламируемые по телевизору средства нельзя – это опасно для здоровья малыша. Не все противогрибковые препараты безопасны для плода, многие из них способны проникать через плаценту и вызывать проблемы у ребенка.

Все средства для лечения кандидоза можно разделить на два больших раздела – препараты для местного применения (ими обрабатывается промежность и влагалище) и препараты для приема внутрь (системные препараты).

Если женщина не беременна – системные препараты, конечно, предпочтительнее, ведь они полностью очистят организм от грибка в кишечнике и половой сфере, и он полноценно излечится быстро и просто.

Но при беременности токсичные противогрибковые препараты принимать опасно – они так или иначе влияют на плод и могут вызвать у него негативные последствия, особенно на ранних сроках беременности. Конечно, это возникает не всегда, но при экспериментальных исследованиях на животных был доказан вред для малышей препаратов орунгала (интроконазола), метронидазола. Их стараются не применять вовсе.

Лечение бессимптомного вагинального кандидоза у беременных с целью предотвращения преждевременных родов: открытое пилотное рандомизированное контролируемое исследование | BMC Беременность и роды

Мы продемонстрировали возможность проведения рандомизированного контролируемого исследования клотримазола у беременных женщин с бессимптомным кандидозом. Уровень участия (64%) был приемлемым, женщины не испытывали неудобств при участии в исследовании, лабораторные анализы и выдача лекарств не вызывали проблем, а показатель последующего наблюдения составил 99%.Хотя не было статистически значимых различий в исходах между группами лечения, результаты были связаны с эффектом лечения.

Мы выбрали дизайн PROBE, чтобы преодолеть некоторые специфические недостатки, связанные с двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, для ответа на наш клинический вопрос[13, 14]. Во-первых, согласно нашей гипотезе группа плацебо не будет отражать текущую клиническую практику (без скрининга и без лечения). Во-вторых, мы были обеспокоены тем, что знание о колонизации Candida может изменить поведение участников таким образом, что они будут искать активную терапию (вагинальные препараты клотримазола доступны без рецепта в Австралии).И, наконец, поскольку вагинальное введение плацебо обязательно будет содержать спиртовой консервант, оно может быть биологически активным и оказывать независимое влияние на вагинальную флору.

Результаты этого пилотного исследования подтверждают предполагаемую роль Candida в причинном пути к преждевременным родам. Во-первых, частота спонтанных преждевременных родов была выше у женщин с нелеченым бессимптомным кандидозом по сравнению с женщинами без кандидоза (6,25% против 2,99%, ОР = 2,2 95% ДИ 0,5-8.7) согласуется с колонизацией Candida как фактором риска преждевременных родов [3, 15, 16]. Во-вторых, наблюдалась тенденция к снижению частоты преждевременных родов у женщин, получавших клотримазол, что соответствует данным Kiss [3], хотя дизайн рандомизированного исследования сводит к минимуму систематическую ошибку, уравновешивая известные и неизвестные прогностические факторы при назначении лечения [3]. 17], широкие доверительные интервалы вокруг оценок также согласуются с нулевым результатом или с повышенным риском.

В этом пилотном исследовании была установлена ​​частота бессимптомной колонизации влагалища Candida на ранних сроках беременности (20%) и на сроке 24-28 недель (76% не получавших лечения и 49% получавших лечение, P < 0,01). Наша наблюдаемая скорость колонизации 20% согласуется с несколькими опубликованными исследованиями. Kiss сообщил о частоте колонизации 14% на 15-19 неделе беременности у бессимптомных женщин с одноплодной беременностью [3]. Многоцентровое проспективное исследование в США этнически разнообразной популяции, зарегистрированной на 23-26 неделе беременности, показало, что у 10% женщин была умеренно-тяжелая колонизация Candida , а среди подгруппы из одного центра общая частота колонизации Candida составила 22%. (58% легкая и 42% умеренно-тяжелая колонизация) с 87% C albicans и 94% женщин бессимптомно[4].В двух других одноцентровых исследованиях в США сообщалось о частоте кандидоза на 22-30 неделе беременности у 14-38% в различных популяциях беременных женщин [5, 18].

Уровень колонизации после лечения в 48% в нашем пилотном исследовании был выше, чем в большинстве, но не во всех (медиана 22%, диапазон 0–73%) клинических испытаниях лечения симптоматического (положительный посев) вагинального кандидоза (молочницы) [11]. . Последние исследования сильно различались по гестационному возрасту на момент включения (14-36 недель гестации), дозе и типу имидазола (1%-2%, клотримазол, миконазол и эконазол), продолжительности терапии имидазолом (1-14 дней) и длительности лечения. между лечением и последующим наблюдением [11].Важно отметить, что в пилотном исследовании средний 10-недельный период между включением в исследование и 24-28-недельным посевом был заметно больше, чем в испытаниях по лечению молочницы (1-5 недель) [11]. Мы не можем определить, привело ли лечение к эрадикации с последующей реколонизацией или просто к снижению уровня роста Candida у отдельных участников. Более крупное исследование могло бы определить, является ли наблюдаемая тенденция к снижению уровня умеренно-тяжелой колонизации Candida (от 55% до 42% легкой колонизации) среди получавших лечение женщин случайностью или это истинный эффект.

Мы тщательно обдумали сроки вмешательства и выбрали для скрининга и лечения кандидоза раннюю/середину второго триместра по ряду причин. Во-первых, раннее вмешательство согласуется с протоколом исследования Kiss [3], в котором скрининг и последующее лечение кандидоза проводились между 15 и 19 неделями беременности. Во-вторых, накапливаются данные, свидетельствующие о том, что роль инфекции в преждевременных родах является хроническим процессом. 4 Микроорганизмы, обнаруженные в матке до разрыва плодных оболочек, обычно имеют низкую вирулентность, что, вероятно, является причиной как хронического характера внутриутробных инфекций, так и частого отсутствия явных клинических признаков инфекции. 4 И, в-третьих, несмотря на то, что испытания лечения бактериального вагиноза в целом не продемонстрировали пользы в снижении частоты преждевременных родов, положительный эффект лечения наблюдается в тех испытаниях, в которых лечение было начато в начале второго триместра[2]. В текущем Кокрановском обзоре по бактериальному вагинозу сделан вывод о том, что «лечение до 20 недель беременности может снизить риск преждевременных родов. Это необходимо дополнительно подтвердить в будущих исследованиях». Если ранняя беременность является периодом уязвимости к установлению воспалительных реакций на низковирулентные микроорганизмы, что увеличивает риск преждевременных родов, то кандидоз на поздних сроках беременности может быть несущественным.

Безопасность любого предлагаемого вмешательства во время беременности имеет первостепенное значение. Клотримазол классифицируется как препарат категории А, который применялся большим числом беременных женщин без какого-либо доказанного увеличения частоты пороков развития или других прямых или косвенных вредных воздействий на плод [19, 20]. Местное применение вагинальных пессариев или крема с клотримазолом обычно хорошо переносится, хотя иногда могут возникать кожные реакции (жжение, покалывание или покраснение).Мы выбрали 6-дневное лечение (а не более короткий курс), потому что это подтверждается Кокрановским систематическим обзором лечения для эрадикации Candida во время беременности [11] и эта схема использовалась в исследовании Kiss [3].

Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: длительное применение высоких доз Дифлюкана (флуконазола) во время беременности может быть связано с врожденными дефектами у младенцев

Заявление о безопасности
Дополнительная информация для пациентов
Дополнительная информация для медицинских работников
Сводка данных
Ссылки

Заявление о безопасности

[8-03-2011] У.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) информирует общественность о том, что хронический прием высоких доз (400-800 мг/день) противогрибкового препарата Дифлюкан (флуконазол) может быть связан с редким и отчетливым набором врожденных дефектов у младенцев, матери которых лечились препаратом в I триместре беременности.

Этот риск, по-видимому, не связан с однократным приемом низкой дозы флуконазола 150 мг для лечения вагинальной дрожжевой инфекции (кандидоза).

Факты о дифлюкане (флуконазол)

  • Используется для лечения грибковых инфекций влагалища, рта, горла, пищевода и других органов.
  • Используется для лечения менингита, вызванного определенным типом грибка.
  • Используется для профилактики дрожжевых инфекций у пациентов, которые могут заразиться, поскольку они проходят химиотерапию или лучевую терапию перед трансплантацией костного мозга.
  • Доза флуконазола при вагинальном кандидозе составляет 150 мг однократно и ниже, чем при других показаниях.

Имеются несколько опубликованных сообщений о случаях врожденных дефектов у младенцев, чьи матери лечились высокими дозами флуконазола (400-800 мг/день) по поводу серьезных и опасных для жизни грибковых инфекций в течение большей части или всего первого триместра (см. Сводку данных ниже). ). 1-4 Особенности, наблюдаемые у этих младенцев, перечислены в таблице 1.

На основании этой информации категория беременности для показаний к применению флуконазола (кроме вагинального кандидоза) была изменена с категории C на категорию D. Категория беременности для однократной дозы флуконазола 150 мг для лечения вагинального кандидоза не изменилась и остается категорией C

Беременность категории D означает наличие положительных данных о риске для плода у человека, основанных на данных о людях, но потенциальная польза от применения препарата у беременных с серьезными или опасными для жизни состояниями может быть приемлемой, несмотря на риски.

Медицинские работники должны быть осведомлены о потенциальных рисках при длительном применении высоких доз флуконазола и консультировать пациентов, если препарат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема препарата.

Дополнительная информация для пациентов

  • Длительное применение высоких доз (400-800 мг/день) флуконазола в течение первых трех месяцев беременности (первый триместр) может быть связано с редким и отчетливым набором врожденных дефектов у младенцев.
  • Однократная доза флуконазола 150 мг для лечения дрожжевой инфекции влагалища во время беременности, по-видимому, не связана с врожденными дефектами.
  • Пациенты должны уведомить своего лечащего врача, если они беременны или забеременели во время приема флуконазола.
  • О побочных эффектах применения флуконазола следует сообщать в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Связаться с нами» внизу страницы.

Дополнительная информация для медицинских работников  

  • Категорией беременности для однократной дозы 150 мг флуконазола при вагинальном кандидозе является категория C на основании данных исследований на животных, которые показали неблагоприятное воздействие на плод.Адекватных и хорошо контролируемых исследований флуконазола у беременных женщин не проводилось. Имеющиеся данные о людях не свидетельствуют о повышенном риске врожденных аномалий после однократного приема матерью дозы 150 мг.
  • Категория беременности для использования флуконазола по показаниям, отличным от вагинального кандидоза, теперь относится к категории D.
    Несколько опубликованных сообщений о случаях описывают редкую картину отчетливых врожденных аномалий у младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию высоких доз флуконазола матери (400-800 мг/день). в течение большей части или всего первого триместра.
  • Особенности, наблюдаемые у этих младенцев, включают брахицефалию, аномальное лицо, аномальное развитие свода черепа, расщелину неба, искривление бедренной кости, тонкие ребра и длинные кости, артрогрипоз и врожденный порок сердца. Эти эффекты аналогичны наблюдаемым в исследованиях на животных.
  • Если флуконазол используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема флуконазола, пациентка должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода.
  • О нежелательных явлениях, связанных с флуконазолом, следует сообщать в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с нами» внизу этой страницы.

Сводка данных

В медицинской литературе опубликовано несколько сообщений о случаях редких и отчетливых врожденных аномалий у младенцев, чьи матери лечились высокими дозами (400–800 мг/сут) флуконазола для лечения грибковых инфекций в первом триместре беременности. 1-4 Четыре сообщения касались длительного применения матерями высоких доз внутривенного флуконазола для лечения кокцидиоидного менингита, а одно сообщение касалось ВИЧ-позитивной матери, которая постоянно получала высокие дозы флуконазола перорально для лечения вагинального кандидоза.Все случаи, связанные с применением высоких доз флуконазола, имеют некоторые общие характеристики с аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием, известным как синдром Антли-Бикслера. Эта комбинация врожденных аномалий редко встречается в общей популяции и аналогична аномалиям, наблюдаемым у животных после внутриутробного воздействия флуконазола.

Хронический прием высоких доз флуконазола может быть тератогенным для человека при применении в первом триместре беременности; однако величина этого потенциального тератогенного риска для человека неизвестна.Пять сообщений об отчетливых и редких врожденных аномалиях после хронического воздействия высоких доз флуконазола внутриутробно свидетельствуют о возможном пороговом эффекте препарата для флуконазоловой эмбриопатии.

Имеющиеся в медицинской литературе данные не предполагают связи между пероральным применением низких доз флуконазола в первом триместре беременности и врожденными аномалиями. 5-11 Несколько опубликованных эпидемиологических исследований внутриутробного воздействия низких доз флуконазола (большинство пациентов получали однократную пероральную дозу 150 мг) не выявили последовательной картины аномалий среди пораженных младенцев; однако большинство этих исследований были слишком малы, чтобы точно определить повышенный риск серьезных врожденных дефектов в целом. 7, 9-11 Кроме того, ни одно из этих исследований не было достаточно крупным, чтобы точно определить повышенный риск редкого или уникального врожденного дефекта или синдрома.

Таблица 1.

короткая, широкая головка
ненормальное лицо
аномальное развитие свода черепа
расщелина рта (отверстие в губе или небе)
искривление бедренных костей
тонкие ребра и длинные кости
мышечная слабость и деформации суставов
Врожденный (присутствующий при рождении) порок сердца

Ссылки  

  1. Лопес-Рангел Э. , Ван Аллен М.И.Пренатальное воздействие флуконазола: идентифицируемый дисморфический фенотип. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol . 2005;73:919-23.
  2. Персли Т.Дж., Бломквист И.К., Абрахам Дж., Андерсен Х.Ф., Бартли Дж.А. Врожденные аномалии, вызванные флуконазолом, у трех детей. Клин Infect Dis . 1996; 22:336-40.
  3. Ли Б.Е., Файнберг М., Авраам Дж.Дж., Мерти А.Р. Врожденные пороки развития у младенца, рожденного женщиной, получавшей флуконазол. Pediatr Infect Dis J . 1992; 11:1062-4.
  4. Алек К.А., Бартли Д.Л. Синдром множественных пороков развития после применения флуконазола во время беременности: отчет о дополнительном пациенте. Am J Med Genet . 1997;72:253-6.
  5. Рубин П., Уилтон Л., Инман В. Флуконазол и беременность: результаты исследования по мониторингу рецептурных мероприятий. Int J Gynecol Obstet . 1992; 37 (прил.): 25-7.
  6. Инман В., Пирс Г., Уилтон Л. Безопасность флуконазола при лечении вагинального кандидоза. Мониторинговое исследование назначенных событий с особым упором на исход беременности. Евро Дж Клин Фармакол . 1994;46:115-8.
  7. Мастрояково П., Маццоне Т., Ботто Л.Д., Серафини М.А., Финарди А., Карамелли Л. и др. Проспективная оценка исходов беременности после применения флуконазола в первом триместре. Am J Obstet Gynecol . 1996; 175:1645-50.
  8. Санчес Дж. М., Моя Г. Тератогенность флуконазола. Пренат Диагн . 1998;18:862-3.
  9. Джик СС. Исходы беременности после воздействия флуконазола на мать. Фармакотерапия .1999;19:221-2.
  10. Sorensen HT, Nielsen GL, Olesen C, Larsen H, Steffensen FH, Schønheyder HC, et al. Риск пороков развития и других исходов у детей, подвергшихся воздействию флуконазола внутриутробно. Бр Дж Клин Фармакол . 1999;48:234-8.
  11. Nørgaard M, Pedersen L, Gislum M, Erichsen R, Søgaard KK, Schønheyder HC, et al. Использование флуконазола матерями и риск врожденных пороков развития: когортное датское популяционное исследование. J Антимикроб Химический . 2008;62:172-6.

 

Связанная информация

  • Текущее содержание:

Противогрибковые препараты при беременности: обновленный обзор | Журнал антимикробной химиотерапии

Противогрибковое назначение остается проблемой для беременных женщин из-за неопределенности в отношении токсичности для плода и измененных фармакокинетических параметров матери, которые могут повлиять на эффективность или увеличить токсичность для матери и плода.Мы представляем обновленные данные, анализируя имеющиеся знания и текущие рекомендации относительно назначения противогрибковых препаратов во время беременности. Амфотерицин В остается препаратом первого выбора для парентерального введения, несмотря на его общеизвестную токсичность. Препараты для местного применения используются на протяжении всей беременности из-за ограниченного всасывания. Недавние данные прояснили тератогенный эффект высоких доз флуконазола в первом триместре и предоставили обнадеживающие кумулятивные данные относительно его применения в одной низкой дозе в этот ключевой период.Недавние данные также предоставили дополнительные данные о безопасности итраконазола и липидных производных амфотерицина В. Что касается новых противогрибковых препаратов, включая позаконазол и эхинокандины, крайне необходимы клинические данные, прежде чем рассматривать вопрос о назначении их беременным.

Введение

Беременность следует рассматривать как состояние с повышенной уязвимостью к инфекциям, включая некоторые опасные для жизни грибковые инфекции, но, как это ни парадоксально, мало что известно об оптимальных противогрибковых режимах и дозировках в этих условиях. 1 Назначение лекарств во время беременности требует тщательной оценки баланса между пользой для матери и рисками для плода, включая потерю плода, врожденные пороки развития, органную токсичность и недоношенность. В дополнение к фармакодинамике, фармакокинетике и внутренней противогрибковой активности данного препарата, к сложному уравнению назначения противогрибковых препаратов беременным женщинам следует добавить особые параметры: срок беременности, уровень воздействия препарата на плод и физиологические фармакокинетические изменения матери. 2 Действительно, повышение pH желудка, сердечного выброса, кишечного кровотока и времени кишечного процесса, вызванное рвотой, может изменить пероральную абсорбцию. Увеличение внутри- и экстраваскулярного кровотока и снижение концентрации сывороточного альбумина усиливают распределение несвязанных препаратов. Наконец, повышенная почечная фильтрация/элиминация и повышенная (3А4, 2D6, 2С9, 2А6) или сниженная (1А2, 2С19) активность цитохромов могут изменить клиренс препарата. Воздействие на плод зависит от способности препарата проникать через плаценту в зависимости от стадии беременности (созревание плаценты с усиленным воздействием на плод в более позднем сроке) и от внутренних параметров препарата (жирорастворимость, молекулярная масса, связывание с белками). 3–5

Поскольку беременность является должным образом установленным противопоказанием для проведения контролируемых исследований с использованием противогрибковых препаратов, данные по этому параметру крайне ограничены и основаны на исследованиях in vitro или на животных, фармакологических исследованиях, ограниченных отчетах о клинических случаях и мнениях экспертов. В этих условиях определения FDA для категорий риска беременности (от A до X в соответствии с расчетной токсичностью продукта для плода) представляют собой общую основу, которая не учитывает стадию беременности (таблица 1).В глобальном масштабе они отражают нехватку доступной информации (таблица 2).

Таблица 1.

Классификация рецептурных препаратов FDA США в зависимости от риска при беременности 39

Категория риска при беременности . Описание .
контролируемые исследования женщин не продемонстрировали риск для плода в первом триместре, и возможность повреждения плода представляется отдаленной 
исследования на животных не указывают на риск для плода плод и не было проведено контролируемых исследований у беременных женщин, или исследования на животных показали риск для плода, но контролируемые исследования беременных женщин не продемонстрировали риск
C контролируемые исследования женщин или нет доступных отчетов об исследованиях женщин или животных
D есть положительные доказательства риска для плода, но могут быть определенные ситуации, когда польза может перевешивать риск (например,грамм.
X существует определенный риск для плода, согласно исследованиям на животных или людях или на основе человеческого опыта, и риск явно перевешивает любую пользу для беременных женщин.
Категория риска беременности . Описание .
контролируемые исследования женщин не продемонстрировали риск для плода в первом триместре, и возможность повреждения плода представляется отдаленной 
исследования на животных не указывают на риск для плода плод и не было проведено контролируемых исследований у беременных женщин, или исследования на животных показали риск для плода, но контролируемые исследования беременных женщин не продемонстрировали риск
C контролируемые исследования женщин или нет доступных отчетов об исследованиях женщин или животных
D есть положительные доказательства риска для плода, но могут быть определенные ситуации, когда польза может перевешивать риск (например,грамм.
X существует определенный риск для плода, согласно исследованиям на животных или людях или на основе человеческого опыта, и риск явно перевешивает любую пользу для беременных женщин.
Таблица 1.

Классификация рецептурных препаратов по FDA США в зависимости от риска при беременности 39

Категория риска при беременности . Описание .
контролируемые исследования женщин не продемонстрировали риск для плода в первом триместре, и возможность повреждения плода представляется отдаленной 
исследования на животных не указывают на риск для плода плод и не было проведено контролируемых исследований у беременных женщин, или исследования на животных показали риск для плода, но контролируемые исследования беременных женщин не продемонстрировали риск
C контролируемые исследования женщин или нет доступных отчетов об исследованиях женщин или животных
D есть положительные доказательства риска для плода, но могут быть определенные ситуации, когда польза может перевешивать риск (например,грамм.
X существует определенный риск для плода, согласно исследованиям на животных или людях или на основе человеческого опыта, и риск явно перевешивает любую пользу для беременных женщин.
Категория риска беременности . Описание .
контролируемые исследования женщин не продемонстрировали риск для плода в первом триместре, и возможность повреждения плода представляется отдаленной 
исследования на животных не указывают на риск для плода плод и не было проведено контролируемых исследований у беременных женщин, или исследования на животных показали риск для плода, но контролируемые исследования беременных женщин не продемонстрировали риск
C контролируемые исследования женщин или нет доступных отчетов об исследованиях женщин или животных
D есть положительные доказательства риска для плода, но могут быть определенные ситуации, когда польза может перевешивать риск (например,грамм.
X существует определенный риск для плода, согласно исследованиям на животных или людях или на основе человеческого опыта, и риск явно перевешивает любую пользу для беременных женщин.
Таблица 2.

Противогрибковые препараты и категория риска при беременности (адаптировано из Федерального реестра) 39

Антиметаболитов Разных
. Обозначение .
полиены
амфотерицин B B
нистатин
Азолы
кетоконазол С
флуконазол
схема низкой дозы (150 мг / день) C
C
режим высокой дозы (400-600 мг / день) D
Itraconazole C
Voriconazole D
посаконазол С б
топические азолы C
Эхинокандины
каспофунгин C б
микафунгин С б
анидулафунгин C b  
флюцитозина С
скваленэпоксидазы ингибиторами
тербинафин B
griseofulvine С
Антиметаболиты Разное
. Обозначение .
полиены
амфотерицин B B
нистатин
Азолы
кетоконазол С
флуконазол
схема низкой дозы (150 мг / день) C
C
режим высокой дозы (400-600 мг / день) D
Itraconazole C
Voriconazole D
посаконазол С б
топические азолы C
Эхинокандины
каспофунгин C б
микафунгин С б
анидулафунгин C b  
флюцитозин С
скваленэпоксидазы ингибиторы
тербинафин B
griseofulvine С
Таблица 2.

Противогрибковые препараты и категория риска при беременности (адаптировано из Федерального реестра) 39

Антиметаболитов Разных
. Обозначение .
полиены
амфотерицин B B
нистатин
Азолы
кетоконазол С
флуконазол
схема низкой дозы (150 мг / день) C
C
режим высокой дозы (400-600 мг / день) D
Itraconazole C
Voriconazole D
посаконазол С б
топические азолы C
Эхинокандины
каспофунгин C б
микафунгин С б
анидулафунгин C b  
флюцитозина С
скваленэпоксидазы ингибиторами
тербинафин B
griseofulvine С
. Обозначение .
полиены
амфотерицин B B
нистатин
Азолы
кетоконазол С
флуконазол
схема низкой дозы (150 мг / день) C
C
режим высокой дозы (400-600 мг / день) D
Itraconazole C
Voriconazole D
посаконазол С б
топические азолы C
Эхинокандины
каспофунгин C б
микафунгин С б
анидулафунгин C b  
Антиметаболитов
флюцитозин С
скваленэпоксидазы ингибиторов
тербинафины B
Разных
griseofulvine С

Последним фокусом на противогрибковом Препараты при беременности были опубликованы в 2003 году Moudgal и Sobel. 6 За последние 10 лет FDA одобрило три новых противогрибковых препарата: позаконазол, микафунгин и анидулафунгин. Появились дополнительные данные об использовании триазолов и рекомендации по противогрибковым препаратам, что повысило потребность в обновлении информации об использовании противогрибковых препаратов во время беременности.

Методы

Мы рассмотрели компьютеризированную литературу, доступную в базе данных PubMed. Литература с января 1949 г. по декабрь 2013 г. была проанализирована с использованием терминов «беременность», «беременность», «пренатальный период», «плод», «плод», «тератогенность», «токсичность», «плацента», «врожденный дефект». , «азолы», «флуконазол», «итраконазол», «вориконазол», «позаконазол», «миконазол», «эхинокандины», «каспофунгин», «микафунгин», «анидулафунгин», «флуцитозин», «5FC», « полиен», «амфотерицин В», «липосомальный амфотерицин В», «нистатин», «тербинафин», «гризеофульвин», «аспергиллез», «криптококкоз», «кокцидиоидомикоз», «гистоплазмоз», «кандидоз», «споротрихоз», «скедоспориоз» и «фузариоз».Были проанализированы данные о животных и отчеты о случаях и исследованиях на людях. Были просмотрены публикации на английском, французском, немецком и испанском языках. Данные, опубликованные до последнего обновления в 2003 г., представлены в разделах «Что было известно?», тогда как более свежие данные представлены в разделах «Что нового?». «Ключевые точки», обобщающие основные данные, приведены для каждого препарата.

Иммунитет при беременности и грибковых инфекциях

Беременность представляет собой уникальную и сложную ситуацию, во время которой иммунная система матери сталкивается с двумя проблемами: защита матери и плода от патогенов и в то же время толерантность к антигенам плода отца.Известно, что иммунные функции различаются в зависимости от фазы беременности, будучи более провоспалительными во время имплантации и родов и противовоспалительными в промежутках между ними. 7 Постимплантационный период характеризуется как повышающей регуляцией моноцитов, проявляющих повышенный фагоцитоз и способность к секреции IL1β и IL12, так и понижающей регуляцией Т-клеток, проявляющих сниженную пролиферацию и способность к секреции IL2/6. 8 Гуморальный ответ не изменен. 9 Недавняя работа подчеркнула высокую антиген-специфическую природу управляемой регуляторными Т-клетками материнской толерантности, 10 , которая не препятствует адекватному материнскому иммунному ответу против большинства патогенов.Тем не менее считается, что беременные женщины подвержены более высокому риску некоторых инфекций, таких как листериоз, а также тяжелых проявлений лихорадки денге, кори или гриппа. 11–13

Грибковые инфекции могут быть двух основных типов:

  • Вульвовагинальный кандидоз. Это затрагивает 75% женщин хотя бы раз в жизни, но встречается у 20% беременных женщин. 14 В этих условиях часто сообщается о неэффективности лечения и рецидивах. Считается, что более высокое содержание вагинального гликогена играет важную роль в их развитии, благоприятствуя Candida sp.рост. Кроме того, эстроген усиливает прикрепление дрожжей к вагинальным эпителиальным клеткам, способствуя пролиферации и прорастанию бластоспор. 14

  • Системные грибковые инфекции. Некоторые системные грибковые инфекции проявляются более тяжело у беременных женщин. Действительно, последний триместр и сразу после родов связаны с более высоким риском диссеминированного кокцидиоидомикоза. 1,15–17 Гистоплазмоз и бластомикоз также могут чаще распространяться во время беременности. 18,19 Легочный криптококкоз редко описывается у молодых иммунокомпетентных женщин. 20 Другие системные микозы, по-видимому, не подвержены значительному влиянию беременности.

Противогрибковые препараты и беременность

Системные азолы

Азолы включают имидазолы (см. раздел «Лекарства для местного применения») и более современные триазолы (кетоконазол, итраконазол, флуконазол, вориконазол и позаконазол). Они воздействуют на C14α-деметилазу и тем самым ингибируют биосинтез эргостерола, основного компонента клеточных мембран грибов.Данные о животных и людях свидетельствуют о том, что азолы могут быть тератогенными.

Кетоконазол

Было показано, что кетоконазол обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием в высоких дозах (80 мг/кг/день) у животных. 21 Хотя в исследованиях на животных было показано, что кетоконазол плохо проникает через плацентарный барьер, теоретически он может влиять на дифференцировку половых органов у плода. 22,23

Флуконазол
Что было известно?

Флуконазол представляет собой системный триазол с фунгистатическим действием только на дрожжи, такие как Candida sp.и Cryptococcus sp. Он проникает через плаценту и проявляет эмбриотоксичность у кроликов, эмбриофетотоксичность и тератогенность у крыс, вызывая черепно-лицевые и реберные аномалии. 24 Сообщалось о пяти наблюдениях врожденных аномалий у детей, подвергшихся воздействию in utero . 25–27 Их матери получали флуконазол (400 мг/день или выше) в течение первого триместра (5/5) и далее [4/5, до 4 месяцев и 31 недели беременности ( n  = 1, каждая ) или на протяжении всей беременности ( n  = 2)].Поражения включали трапециедоцефалию, гипоплазию средней части лица, аномалии хряща с множественными синостозами и переломами скелета. Аномалии были аналогичны тем, о которых сообщалось при синдроме Антли-Бикслера. 26 Напротив, у матерей, получавших в первом триместре разовые дозы 50–150 мг флуконазола, неблагоприятных исходов для плода не наблюдалось. 28

Что нового?

FDA реклассифицировало флуконазол из категории C в категорию D (за исключением однократной дозы 150 мг при вагинальном кандидозе). 29 Кроме того, исследования на животных помогли дополнительно подтвердить тератогенность высоких доз флуконазола у грызунов с определением фазы максимальной чувствительности (10-й день беременности) и дозовой зависимости поражений, которые в основном затрагивают плечевые дуги. 30,31

Наиболее важно то, что крупные эпидемиологические исследования помогли уточнить риск флуконазола в низких дозах. Nørgaard et al ., 32 в датском популяционном исследовании, проводившемся в 1991–2005 гг., выявили 1079 беременных женщин, назначавших флуконазол в течение первого триместра, из которых 797 получали 150 мг, 235 получали 300 мг и только 47 (4) %) 350 или 600 мг.Не было обнаружено увеличения числа пороков развития, потери плода, преждевременных родов или низкой массы тела при рождении (OR = 1,0, диапазон 0,7–1,3). 32 Картер и др. . 33 проанализированы пациенты из Национального проспективного исследования по предотвращению врожденных дефектов США. Среди 7047 женщин 84 и 59 случаев воздействия противогрибковых препаратов были зарегистрированы в случаях и контроле соответственно. Воздействия в основном включали миконазол, терконазол и клотримазол, но в 12 случаях включали флуконазол. Дозировки и продолжительность не указаны.Было отмечено небольшое увеличение синдрома гипоплазии левых отделов сердца (ОШ 2,3, диапазон 1,04–5,06) наряду с незначительным увеличением диафрагмальной грыжи. Черепно-лицевые пороки развития, о которых ранее сообщалось при применении флуконазола, значительно не увеличились. Недавно Mølgaard-Nielsen и др. . 34 предоставил самую большую и надежную информацию о безопасности низких доз флуконазола при беременности в первом триместре. Они проанализировали назначение флуконазола, итраконазола и кетоконазола в первом триместре беременности всем датским беременным женщинам с 1996 по 2011 год.Всего выявлено 976 000 детей с антенатальным облучением; 7352 человека подверглись воздействию флуконазола. Кумулятивные дозы составили 150 мг ( n  = 4082, 56%), 300 мг ( n  = 2252, 31%) или 350–600 мг ( n  = 1018, 14%). Риск врожденных пороков не был значительно повышен в этой когорте (ОШ 1,06, 0,92–1,21), и не было обнаружено увеличения ранее описанной картины пороков развития.

Наконец, Бин и др. . 35 сообщили о безопасности и эффективности внутриамниотического введения флуконазола в дозе 50–100 мг/неделю в течение 6–8 недель у двух пациентов с хориоамниотитом, вызванным Candida albicans .

Ключевые точки

Флуконазол оказывает эмбриофетотоксическое и тератогенное действие на грызунов и кроликов. Общая доза флуконазола >300 мг должна рассматриваться как тератогенная и оставаться противопоказанной на протяжении всей беременности с обозначением FDA D. Однократная низкая доза (общая доза ≤300 мг) флуконазола не увеличивает риск врожденных нарушений и может быть рассмотрена при отсутствии актуальная альтернатива после первого триместра.

Итраконазол
Что было известно?

Итраконазол представляет собой триазол с более широким спектром действия, чем флуконазол, включая эндемичные грибы и большинство видов Aspergillus .Было показано, что он эмбриотоксичен и тератогенен у грызунов, вызывая черепно-лицевые и реберные аномалии. 21 Тем не менее, проспективное исследование с участием 229 женщин, принимавших итраконазол, в том числе 198 в течение первого триместра [суточные дозы варьировались от 50 до 800 мг (медиана = 200 мг) в среднем в течение 3 дней (диапазон 1–90)], не удалось выявить какой-либо повышенный риск пороков развития плода. 36 Сообщалось о значительно более высоком уровне ранней потери плода (12% по сравнению с 4% в контрольной группе), но были подняты вопросы относительно предвзятости припоминания в контрольной группе, где частота ранней потери плода была очень низкой.

Что нового?

Исследования на животных дополнительно проанализировали тератогенность высоких доз итраконазола у мышей и показали, что фаза максимальной чувствительности и характер пороков развития аналогичны тем, которые связаны с флуконазолом. 37 Крупное эпидемиологическое исследование помогло уточнить риск применения итраконазола на ранних сроках беременности. Де Сантис и др. . 38 сравнили 206 итальянских женщин, подвергшихся воздействию в течение первого триместра, и 207 контрольных женщин.Воздействие итраконазола в первом триместре снова не было связано с повышенным риском пороков развития (средняя суточная доза 182 ± 63 мг в среднем 6,9 ± 6,4 дня). Однако это было связано с увеличением ранней потери плода (11% против 4,8%), о чем не сообщалось в предыдущих исследованиях. 38

Ключевые точки

Итраконазол оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие на грызунов. Клинические исследования не выявили повышенного риска во время беременности, особенно в первом триместре, и FDA относит итраконазол к категории С.Учитывая риск, связанный с семейством азолов для человека, следует избегать применения препарата во время беременности, особенно в первом триместре. Поэтому производитель рекомендует продолжать эффективную контрацепцию на протяжении всего лечения и в течение 2 месяцев после него.

Вориконазол
Что было известно?

Вориконазол представляет собой азол, обладающий фунгистатической активностью в отношении Candida spp. и Candida neoformans и фунгицидную активность против Aspergillus fumigatus .Как и другие азолы, было показано, что вориконазол оказывает тератогенное действие на грызунов в высоких, но также и в низких дозах (в 0,3 раза превышающих рекомендуемую поддерживающую дозу для человека) с нарушениями скелета и внутренних органов. 21 Концентрация эстрадиола в плазме снижалась у беременных крыс при всех исследуемых дозах. Также было показано, что он эмбрио-фетотоксичен для кроликов и классифицирован FDA как категория D из-за отсутствия данных о людях. Поэтому препарат противопоказан при беременности. 39

Что нового?

С момента его одобрения FDA и EMA в 2002 г. было зарегистрировано только одно сообщение о воздействии вориконазола во время беременности.Действительно, наша группа недавно сообщила о наблюдении беременной женщины с нейтропенией и опасным для жизни рефрактерным инвазивным аспергиллезом, которая получала вориконазол во втором и третьем триместрах беременности. Ни при рождении, ни при последующем посещении через 6 месяцев не было выявлено неблагоприятных исходов для плода/неонатального периода. 40 Пока не будет получена дополнительная информация, вориконазол остается противопоказанным при беременности, и его следует рассматривать только в угрожающих жизни случаях при отсутствии более безопасных альтернатив лечения после завершения первого триместра.

Ключевые точки

Вориконазол относится к категории D (FDA) из-за его эмбриотоксического/тератогенного действия на грызунов и кроликов. Данные о воздействии во время беременности ограничены одним наблюдением с хорошим исходом для матери и плода. Его не следует рассматривать во время беременности, за исключением случаев опасного для жизни заболевания матери без терапевтической альтернативы.

Позаконазол

Позаконазол является самым последним доступным триазолом.Он получил одобрение EMA и FDA в октябре 2005 г. и сентябре 2006 г. соответственно. Он имеет расширенный спектр противогрибкового действия, включая Mucorales , и в остальном имеет широкий спектр против большинства распространенных дрожжевых и плесневых грибов. 41

Что нового?

Производитель сообщил о тератогенных эффектах у крыс при дозе, в 1,4 раза превышающей рекомендуемую дозу для человека (пороки развития скелета и аномалии ребер). Также было показано, что он эмбриотоксичен и тератогенен для кроликов в 2 раза.В 9–5,2 раза превышает рекомендуемую дозу для человека (снижение прироста массы тела самок, уменьшение размера помета). 42 Опубликованные данные о людях отсутствуют, но FDA относит позаконазол к категории C.

Ключевые моменты

FDA относит позаконазол к категории C. Он эмбриотоксичен и тератогенен для грызунов и кроликов. До сих пор нет данных о людях, и его не следует рассматривать во время беременности, за исключением угрожающих жизни материнских заболеваний без терапевтической альтернативы.

Изавуконазол

Изавуконазол — это новый исследуемый азол с широким спектром действия и большим охватом как дрожжевых, так и плесневых грибов, включая Mucorales . В настоящее время он находится в III фазе клинической разработки. Насколько нам известно, никаких данных относительно изавуконазола и беременности не поступало.

Эхинокандины

Эхинокандины ингибируют 1,3-β-d-глюкансинтазу, участвующую в синтезе стенок грибов. Они демонстрируют превосходный профиль устойчивости и широкий спектр грибков, включая такие дрожжи, как Candida spp.и Aspergillus spp., но не Cryptococcus spp. или плесени, такие как Mucorales и Fusarium spp.

Что было известно?

Каспофунгин был одобрен в январе 2001 г. FDA и в октябре 2001 г. EMA. Он проникает через плаценту крыс и кроликов и проявляет эмбриотоксичность и тератогенность у обоих в рекомендуемой дозе для человека (уменьшение размера помета, окостенение и пороки развития ребер). 43 Неизвестно, проникает ли он через плаценту человека.Его молекулярная масса и интенсивное связывание с плазмой могут ограничивать степень пересечения, но это может быть уравновешено длительным периодом полураспада молекулы (9–11 часов). 21 О случаях воздействия каспофунгина во время беременности не сообщалось.

Что нового?

Два новых эхинокандина были коммерциализированы в течение последних 10 лет.

FDA и EMA одобрили микафунгин в марте 2005 г. и апреле 2008 г. соответственно и анидулафунгин в феврале 2006 г. и сентябре 2010 г. соответственно.Микафунгин проникает через плаценту и показал эмбриотоксичность и тератогенность у кроликов (внутренние аномалии и аборты при дозе, эквивалентной 4-кратной рекомендуемой дозе для человека). 44

Анидулафунгин проникает через плаценту беременных крыс и может оказывать тератогенное действие на грызунов (о скелетных аномалиях сообщается при дозе, эквивалентной 2-кратной рекомендуемой дозе для человека, но в пределах исторической контрольной базы данных). Это было связано со снижением веса плода у беременных кроликов при дозе, эквивалентной 4-кратной рекомендуемой дозе для человека. 45

Остается неизвестным, проникает ли какой-либо препарат через плаценту человека. Высокая молекулярная масса (около 1100) и обширное связывание с плазмой могут ограничивать степень пересечения, но это может быть уравновешено длительным периодом полувыведения (16–50 часов). 21 Нет данных о применении этих препаратов во время беременности.

Ключевые точки

Все эхинокандины классифицируются как агенты категории С при беременности; Сообщалось о эмбриотоксических и тератогенных эффектах у грызунов и кроликов.В 2014 году данных о людях до сих пор не существует, и эти препараты не считаются безопасными во время беременности.

Флуцитозин

Флуцитозин изначально разрабатывался как антиметаболит. Он также превращается в клетках грибов во фторурацил, который препятствует синтезу как ДНК, так и белка. Его противогрибковый спектр ограничен дрожжами ( Candida spp., Cryptococcus spp.). Побочные эффекты включают токсичность костного мозга, печени и желудочно-кишечного тракта; в основном они связаны с небольшим количеством (<5%) флуцитозина, превращающегося во фторурацил во время внутривенной инфузии или в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь. 46

Что было известно?

Было показано, что флуцитозин оказывает тератогенное действие на крыс при дозах, эквивалентных 0,27-4,7-кратной рекомендуемой дозе для человека (костные и черепно-лицевые пороки развития). 47 Фторурацил проникает через плаценту человека и достигает высоких концентраций в амниотической жидкости и пуповинной крови. Было показано, что он оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие на грызунов, получавших дозы, эквивалентные человеческим, но не на обезьян. 21 Сообщалось о структурных аномалиях у абортированных плодов, подвергшихся воздействию в первом триместре, что противопоказывает его использование в этот период. 21 После этого усиления побочных эффектов не отмечалось. FDA относит флуцитозин к категории С. Опубликовано семь отчетов о случаях, описывающих хорошие исходы для матери и плода после введения в течение первого ( n  = 1), второго ( n  = 2) и третьего ( n  = 4) триместров. 6,48,49

Что нового?

Насколько нам известно, за последние 10 лет не было опубликовано ни одного нового отчета о воздействии во время беременности.Однако были опубликованы международные рекомендации, предлагающие использовать флуцитозин в отдельных ситуациях, подробно описанных ниже. 50

Ключевые точки

Флуцитозин классифицируется FDA как категория C. Ограниченные отчеты о случаях не свидетельствовали о неблагоприятных исходах после воздействия флуцитозина во втором и третьем триместрах. Отсутствуют данные для дальнейшего изучения его токсичности для плода, и его не следует рассматривать при беременности, за исключением случаев после первого триместра при угрожающих жизни материнских инфекциях, когда польза от добавления флуцитозина может оправдать риск.

Системные полиены

Полиены относятся к старейшим противогрибковым препаратам. Они связываются с эргостеролом, образуя трансмембранные поры, что приводит к утечке ионов и гибели грибов.

Амфотерицин B обладает самым широким противогрибковым спектром действия, включая большинство дрожжевых и плесневых грибов, включая Mucorales , и диморфные грибы. Позже были разработаны липидные составы для ограничения нефротоксичности амфотерицина В: липосомальные, коллоидные дисперсионные и липидные комплексные формы.Липидная комплексная форма амфотерицина В была одобрена FDA в 1997 году и EMA год спустя. Липосомальная коллоидная дисперсия была одобрена FDA в 1996 г.

Что было известно?

Амфотерицин В является самым безопасным системным противогрибковым препаратом при беременности. Сообщается, что материнская нефротоксичность аналогична таковой у небеременных пациентов. 6 Амфотерицин В проникает через плаценту и достигает терапевтических концентраций в кровотоке плода при соотношении пуповинная кровь:материнская сыворотка в диапазоне от 0.38 к 1. 51,52 Тератогенность у грызунов и кроликов при дозах, в 10 раз превышающих рекомендуемую для человека дозу, даже в течение первого триместра не выявлена. 21,53–55 Однако безопасность липидных препаратов оценивалась плохо. 6

Что нового?

Сообщения о клинических случаях и серии исследований предоставили дополнительную информацию о безопасности и эффективности липосомального амфотерицина В при беременности. Мюллер и др. . 56 ретроспективно сравнивали липосомальный амфотерицин В и стибоглюконат натрия у 39 суданских беременных женщин с висцеральным лейшманиозом.Об аборте в первом или втором триместре сообщалось у 13/23 (57%) женщин, получавших стибоглюконат натрия, по сравнению с 0/16 в группе липосомального амфотерицина В. О пороках развития плода не сообщалось. Пальяно и др. . 57 и Фигейро-Фильо и др. . 58 дополнительно сообщили о пяти и четырех случаях висцерального лейшманиоза, получавших лечение липосомальным амфотерицином В во время беременности (средний срок 11 ± 2 и 28 ± 7 недель беременности соответственно). У всех был хороший материнский и фетальный/неонатальный исход.

Ключевые точки

Амфотерицин B классифицируется FDA как категория B. Он считается самым безопасным противогрибковым препаратом при беременности и является основным средством в противогрибковом арсенале в этих условиях. Липосомальный амфотерицин В также следует считать безопасным при беременности. Данные о других производных липидов остаются скудными, и их следует использовать только в случае отсутствия других полиенов.

Тербинафин

Тербинафин представляет собой алламин, доступный в виде препаратов для местного и перорального применения.Он действует путем избирательного ингибирования грибковой скваленэпоксидазы, которая повышает уровень сквалена до токсического уровня, тем самым убивая грибковые клетки. Показан для лечения дерматофитных инфекций кожи, онихомикоза и других кожных дерматофитозов, включая хромомикоз и мицетому, которые обычно не требуют неотложной медицинской помощи во время беременности.

Что было известно?

Пероральные репродукционные исследования не выявили какой-либо эмбрио-фетотоксичности у кроликов и крыс, которым вводили дозу, в 23 раза превышающую максимальную рекомендуемую дозу для человека. 21 Неизвестно, проникает ли тербинафин через плаценту человека, и никогда не сообщалось о пероральном воздействии на человека во время беременности. Хотя это классифицируется как беременность категории B, пероральное назначение следует отложить до родов. Также следует избегать грудного вскармливания, учитывая активное выделение тербинафина с молоком. 59 Тербинафин для местного применения, напротив, обладает минимальной абсорбцией и может назначаться беременным.

Что нового?

Новых данных о применении тербинафина во время беременности не поступало.

Ключевые точки

Тербинафин классифицируется FDA как категория B. Не было показано, что он токсичен при беременности животных, но данные о людях недоступны, что затрудняет его системное использование во время беременности. Напротив, можно назначать тербинафин для местного применения, обладающий ограниченной абсорбционной способностью.

Гризеофульвин

Гризеофульвин представляет собой перорально вводимый фунгистатический препарат, который действует путем изменения репликации ДНК, тем самым блокируя митоз грибов.Он показан при дерматофитозах и классифицируется FDA как категория C. 39,60

Что было известно?

Гризеофульвин проникает через плаценту 61 и показал канцерогенное, эмбриотоксическое и тератогенное действие на грызунов при дозах, в 3–45 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека. 21 Данных о воздействии на человека во время беременности недостаточно. В отчете FDA была предложена возможная связь между назначением гризеофульвина и сросшимися близнецами, которая позже не была подтверждена. 62

Что нового?

Венгерское ретроспективное исследование, основанное на венгерской когорте случай-контроль, сравнило 38 151 нормальную беременность и 22 843 беременности с врожденными дефектами в отношении их воздействия гризеофульвина (сообщено в 7 и 21 случае соответственно). 63 По-видимому, это не было связано с каким-либо врожденным дефектом или избыточным числом сиамских близнецов. 62

Ключевые точки

Гризеофульвин классифицируется FDA как категория C.Он канцерогенен, эмбриотоксичен и тератогенен для грызунов. Данные о людях слишком ограничены, чтобы разрешить его использование во время беременности, особенно в первом триместре.

Лекарства для местного применения

Азолы для местного применения

Азолы для местного применения включают бифоназол, клотримазол, фентиконазол, изоконазол, кетоконазол, омоконазол, оксиконазол, сертаконазол, тиоконазол, миконазол и эконазол. Они показаны при поверхностных грибковых инфекциях кожи ( Candida sp. Malassezia furfur , дерматофиты), оральный и вульвовагинальный кандидоз.

Что было известно?

Азолы для местного применения не всасываются или всасываются в минимальной степени и, следовательно, разрешены на любом сроке беременности.

Что нового?

Мукоадгезивная таблетка миконазола получила одобрение EMA и FDA в июне 2008 г. и апреле 2010 г. соответственно. FDA отнесло миконазол, независимо от его галеновой формы, к категории С при беременности.Как и в случае с другими азолами для местного применения, исследования на животных не выявили эмбриофетотоксичности или тератогенного действия миконазола для местного применения. Специальных исследований при беременности не проводилось, и миконазол следует использовать в этих условиях только при отсутствии альтернативы и если польза превышает риск. 6,21

Крем Миконазол также оценивался в двух исследованиях Венгерского надзора за врожденными аномалиями, в которых приняли участие 22 843 новорожденных/плода с врожденными аномалиями и 38 151 новорожденный контрольной группы с 1980 по 1996 год.Лечение миконазолом для местного применения в течение первого триместра не увеличивало риск врожденных аномалий (ОШ 0,9, диапазон 0,6–1,6), 64 , но комбинированная терапия вагинальным метронидазолом и миконазолом может быть связана с небольшим увеличением полидактилии или синдактилии (ОШ 1,2). , диапазон 1,0–1,3). 2

Нистатин
Что было известно?

Нистатин плохо всасывается при пероральном приеме, если вообще всасывается. Для этого препарата нет данных о животных.Нистатин классифицируется FDA как категория А при беременности. 39

Что нового?

Чейзель и др. . 65 исследовали тератогенность перорального нистатина во время беременности. В этом популяционном исследовании случай-контроль лечение пероральным нистатином во время беременности было выявлено у 249 из >50 000 беременных женщин. Это было связано с несколько повышенным риском врожденных аномалий по сравнению с женщинами, не подвергавшимися воздействию (ОШ 1.2, диапазон 1,0–1,6). Авторы выявили возможную связь между воздействием перорального нистатина и гипоспадией (ОШ 1,94, диапазон 1,22–3,09), которая требует дальнейшего подтверждения. 66

Ключевые точки

Нистатин классифицируется FDA как категория А. Он плохо усваивается и многие годы считался безопасным при беременности. Однако последние венгерские данные указывают на возможность небольшого увеличения риска гипоспадии у незащищенных плодов. Соответственно, может быть разумным избегать использования в критический период для этого порока развития (8–14 недель беременности).

Тербинафин

Тербинафин подробно описан выше.

Циклопироксоламин

Циклопироксоламин применяется только местно и характеризуется плохой системной абсорбцией. Он классифицируется FDA как категория B и может использоваться во время беременности, если польза оправдывает потенциальный риск для плода. 67,68

Аморолфин

Аморолфин представляет собой производное морфолина, действие которого основано на ингибировании биосинтеза эргостерола грибов, что приводит к проницаемости мембран и нарушению ключевых метаболических процессов грибков.Аморолфин используется в качестве лака для ногтей при онихомикозе. Этот препарат имеет плохую системную абсорбцию, и не было показано, что он вреден для беременных животных. 21 Системная абсорбция считается очень низкой, если она вообще имеет место. Таким образом, аморолфин можно применять при беременности.

Калия йодид

Йодид калия до сих пор используется в некоторых географических регионах для лечения кожного споротрихоза или базидиоболоза из-за его эффективности, безопасности и низкой стоимости.Йодиды легко проникают через плаценту, и их применение было связано с развитием зоба плода с некоторыми случаями компрессии трахеи и смерти; в качестве альтернативы, другие авторы сообщали о воздействии на плод в течение третьего триместра без вредных последствий для матери и плода. 69–71

Ключевые точки для местных противогрибковых препаратов

Все противогрибковые препараты для местного применения демонстрируют ограниченную системную абсорбцию, если вообще имеют место, и их можно использовать во время беременности, за исключением йодида калия, который, как было показано, связан с зобом плода.

Обновленные терапевтические рекомендации для беременных

Обновленные доступные рекомендации в отношении основных системных грибковых инфекций представлены в Таблице 3. Амфотерицин В и его липидные производные считаются краеугольным камнем лечения любой инвазивной грибковой инфекции во время беременности. Некоторым экспертам нравится Bercovitch и др. . 16 дополнительно предполагают, что флуконазол можно рассматривать после первого триместра при отсутствии альтернативного препарата.

Таблица 3.

Основные практические рекомендации по лечению инвазивных грибковых инфекций у беременных

2 амфотерицин б дезоксихолота 0,5-1,5 мг / кг / день
амфотерицин Препарат липидов группы В 2–5 мг/кг/день
± флуцитозин 97 919 4
Возбудитель . Практическое руководство . Год . Срок беременности
.
Альтернативное предложение .
первый триместр . второй–третий триместр .
Кокцидиоидомикоз IDSA
Galgiani и др. . 74  
2005  липидная форма амфотерицина В 2–5 мг/кг/день
амфотерицина В дезоксихолат 0,5–1,5 мг/кг/день
  Беркович и др. . 16   2011 неменингеальная инфекция
схема на основе амфотерицина
неменингеальная инфекция
флуконазол/итраконазол (400 мг/день) азолы являются альтернативой интратекальному амфотерицину в первом триместре
интратекальный амфотерицин является альтернативой азолам при менингеальной инфекции в первом триместре
Аспергиллез IDSA
Уолш и др. . 75 75
2008 2008 Нет конкретных рекомендаций Нет конкретных рекомендаций Без конкретной рекомендации
Распущенные криптококкос IDSA
Perfect et al . 50 50
2010 2010 Amphotericin B дезоксихолота 0,5-1,5 мг / кг / день
Амфотеррицина B липидный состав 2-5 мг / кг / день
± флуцитозин
Флуконазол в идеале следует начинать после родов и, если это невозможно, после первого триместра беременности
Бластомикоз IDSA
Chapman et al 9 76 76
2008 2008 Amphotericin B Липидный состав 2-5 мг / кг / день Амфотеррицин B Липидная композиция 2-5 мг / кг / день
Гистоплазмоз IDSA
пшеница etsa
. 77 77
2007 Амфотеррицин B Липидный состав 2-5 мг / кг / день Амфотеррицин B Липидный состав 2-5 мг / кг / день амфотерицин B дезоксихолота 0,5-1,5 мг / кг / день
Инвазивный кандидоз IDSA
Паппас и др. . 78  
2009  липидная форма амфотерицина В 2–5 мг/кг/день
амфотерицина В дезоксихолат 0,5–1,5 мг/кг/день 0,5–1,5 мг/кг/день
Споротрихоз
кожное поражение
IDSA
Кауфман и др. . 79 79
2007 Локальная гипертермия Локальная гипертермия
Инвазивная болезнь Амфотеррицин B Липидный состав 2-5 мг / кг / день
Amphotericin B дезоксихолата 0.7–1 мг/кг/день
Липидный состав амфотерицина В 2–5 мг/кг/день
Дезоксихолат амфотерицина В 0,7–1 мг/кг/день
2 амфотерицин б дезоксихолота 0,5-1,5 мг / кг / день
амфотерицин Препарат липидов группы В 2–5 мг/кг/день
± флуцитозин 97 919 4
Возбудитель . Практическое руководство . Год . Срок беременности
.
Альтернативное предложение .
первый триместр . второй–третий триместр .
Кокцидиоидомикоз IDSA
Galgiani и др. . 74  
2005  липидная форма амфотерицина В 2–5 мг/кг/день
амфотерицина В дезоксихолат 0,5–1,5 мг/кг/день
  Беркович и др. . 16   2011 неменингеальная инфекция
схема на основе амфотерицина
неменингеальная инфекция
флуконазол/итраконазол (400 мг/день) азолы являются альтернативой интратекальному амфотерицину в первом триместре
интратекальный амфотерицин является альтернативой азолам при менингеальной инфекции в первом триместре
Аспергиллез IDSA
Уолш и др. . 75 75
2008 2008 Нет конкретных рекомендаций Нет конкретных рекомендаций Без конкретной рекомендации
Распущенные криптококкос IDSA
Perfect et al . 50 50
2010 2010 Amphotericin B дезоксихолота 0,5-1,5 мг / кг / день
Амфотеррицина B липидный состав 2-5 мг / кг / день
± флуцитозин
Флуконазол в идеале следует начинать после родов и, если это невозможно, после первого триместра беременности
Бластомикоз IDSA
Chapman et al 9 76 76
2008 2008 Amphotericin B Липидный состав 2-5 мг / кг / день Амфотеррицин B Липидная композиция 2-5 мг / кг / день
Гистоплазмоз IDSA
пшеница etsa
. 77 77
2007 Амфотеррицин B Липидный состав 2-5 мг / кг / день Амфотеррицин B Липидный состав 2-5 мг / кг / день амфотерицин B дезоксихолота 0,5-1,5 мг / кг / день
Инвазивный кандидоз IDSA
Паппас и др. . 78  
2009  липидная форма амфотерицина В 2–5 мг/кг/день
амфотерицина В дезоксихолат 0,5–1,5 мг/кг/день 0,5–1,5 мг/кг/день
Споротрихоз
кожное поражение
IDSA
Кауфман и др. . 79 79
2007 Локальная гипертермия Локальная гипертермия
Инвазивная болезнь Амфотеррицин B Липидный состав 2-5 мг / кг / день
Amphotericin B дезоксихолата 0.7–1 мг/кг/день
Липидный состав амфотерицина В 2–5 мг/кг/день
Дезоксихолат амфотерицина В 0,7–1 мг/кг/день
Таблица 3.

Основные практические рекомендации по лечению инвазивных грибковые инфекции при беременности

2 амфотерицин б дезоксихолота 0,5-1,5 мг / кг / день
амфотерицин Препарат липидов группы В 2–5 мг/кг/день
± флуцитозин 97 919 4
Возбудитель . Практическое руководство . Год . Срок беременности
.
Альтернативное предложение .
первый триместр . второй–третий триместр .
Кокцидиоидомикоз IDSA
Galgiani и др. . 74  
2005  липидная форма амфотерицина В 2–5 мг/кг/день
амфотерицина В дезоксихолат 0,5–1,5 мг/кг/день
  Беркович и др. . 16   2011 неменингеальная инфекция
схема на основе амфотерицина
неменингеальная инфекция
флуконазол/итраконазол (400 мг/день) азолы являются альтернативой интратекальному амфотерицину в первом триместре
интратекальный амфотерицин является альтернативой азолам при менингеальной инфекции в первом триместре
Аспергиллез IDSA
Уолш и др. . 75 75
2008 2008 Нет конкретных рекомендаций Нет конкретных рекомендаций Без конкретной рекомендации
Распущенные криптококкос IDSA
Perfect et al . 50 50
2010 2010 Amphotericin B дезоксихолота 0,5-1,5 мг / кг / день
Амфотеррицина B липидный состав 2-5 мг / кг / день
± флуцитозин
Флуконазол в идеале следует начинать после родов и, если это невозможно, после первого триместра беременности
Бластомикоз IDSA
Chapman et al 9 76 76
2008 2008 Amphotericin B Липидный состав 2-5 мг / кг / день Амфотеррицин B Липидная композиция 2-5 мг / кг / день
Гистоплазмоз IDSA
пшеница etsa
. 77 77
2007 Амфотеррицин B Липидный состав 2-5 мг / кг / день Амфотеррицин B Липидный состав 2-5 мг / кг / день амфотерицин B дезоксихолота 0,5-1,5 мг / кг / день
Инвазивный кандидоз IDSA
Паппас и др. . 78  
2009  липидная форма амфотерицина В 2–5 мг/кг/день
амфотерицина В дезоксихолат 0,5–1,5 мг/кг/день 0,5–1,5 мг/кг/день
Споротрихоз
кожное поражение
IDSA
Кауфман и др. . 79 79
2007 Локальная гипертермия Локальная гипертермия
Инвазивная болезнь Амфотеррицин B Липидный состав 2-5 мг / кг / день
Amphotericin B дезоксихолата 0.7–1 мг/кг/день
Липидный состав амфотерицина В 2–5 мг/кг/день
Дезоксихолат амфотерицина В 0,7–1 мг/кг/день
2 амфотерицин б дезоксихолота 0,5-1,5 мг / кг / день
амфотерицин Препарат липидов группы В 2–5 мг/кг/день
± флуцитозин 97 919 4
Возбудитель . Практическое руководство . Год . Срок беременности
.
Альтернативное предложение .
первый триместр . второй–третий триместр .
Кокцидиоидомикоз IDSA
Galgiani и др. . 74  
2005  липидная форма амфотерицина В 2–5 мг/кг/день
амфотерицина В дезоксихолат 0,5–1,5 мг/кг/день
  Беркович и др. . 16   2011 неменингеальная инфекция
схема на основе амфотерицина
неменингеальная инфекция
флуконазол/итраконазол (400 мг/день) азолы являются альтернативой интратекальному амфотерицину в первом триместре
интратекальный амфотерицин является альтернативой азолам при менингеальной инфекции в первом триместре
Аспергиллез IDSA
Уолш и др. . 75 75
2008 2008 Нет конкретных рекомендаций Нет конкретных рекомендаций Без конкретной рекомендации
Распущенные криптококкос IDSA
Perfect et al . 50 50
2010 2010 Amphotericin B дезоксихолота 0,5-1,5 мг / кг / день
Амфотеррицина B липидный состав 2-5 мг / кг / день
± флуцитозин
Флуконазол в идеале следует начинать после родов и, если это невозможно, после первого триместра беременности
Бластомикоз IDSA
Chapman et al 9 76 76
2008 2008 Amphotericin B Липидный состав 2-5 мг / кг / день Амфотеррицин B Липидная композиция 2-5 мг / кг / день
Гистоплазмоз IDSA
пшеница etsa
. 77 77
2007 Амфотеррицин B Липидный состав 2-5 мг / кг / день Амфотеррицин B Липидный состав 2-5 мг / кг / день амфотерицин B дезоксихолота 0,5-1,5 мг / кг / день
Инвазивный кандидоз IDSA
Паппас и др. . 78  
2009  липидная форма амфотерицина В 2–5 мг/кг/день
амфотерицина В дезоксихолат 0,5–1,5 мг/кг/день 0,5–1,5 мг/кг/день
Споротрихоз
кожное поражение
IDSA
Кауфман и др. . 79 79
2007 Локальная гипертермия Локальная гипертермия
Инвазивная болезнь Амфотеррицин B Липидный состав 2-5 мг / кг / день
Amphotericin B дезоксихолата 0.7–1 мг/кг/день
Липидный состав амфотерицина В 2–5 мг/кг/день
Дезоксихолат амфотерицина В 0,7–1 мг/кг/день

Поверхностные инфекции во время беременности требуют местного лечения, которое может назначают на протяжении всей беременности, в том числе азолы для местного применения. Поверхностные грибковые инфекции, требующие системного лечения, такие как дерматофитный онихомикоз, хромомикоз и мицетома, следует лечить после родов.

Пробелы в знаниях и перспективы на будущее

Потребность в точных знаниях о противогрибковых препаратах для беременных больше, чем когда-либо прежде.Все большее число пациенток с ослабленным иммунитетом переносят беременность. Их уязвимость к грибковым инфекциям выше, чем у населения в целом или у других беременных женщин, что усугубляет потребность в точных и точных данных об использовании противогрибковых препаратов во время беременности. Во всем мире уже зарегистрировано более 4000 беременностей у женщин с трансплантацией паренхиматозных органов. 72 Индивидуальные иммуносупрессивные протоколы также помогли молодым женщинам с аутоиммунными заболеваниями защитить свою фертильность и лучше контролировать основное заболевание, что позволило им забеременеть.Кроме того, новые грибковые инфекции, примером которых является вспышка Cryptococcus gattii в Северной Америке, недавно были зарегистрированы за пределами их классических географических районов; они могут поражать иммунокомпетентных беременных женщин из ранее незатронутых областей. 73

Тем не менее, это обновление иллюстрирует медленный прогресс, достигнутый в области применения противогрибковых препаратов во время беременности. Где мы находимся через 10 лет после последнего обзора? Исследования дополнительно установили тератогенный эффект высоких доз флуконазола в течение первого триместра и, тем не менее, предоставили значительные обнадеживающие данные относительно его использования в однократной и низкой дозе в этот ключевой период.Исследования также предоставили дополнительные данные о безопасности липидных производных амфотерицина В.

Однако основные пробелы еще предстоит заполнить. За последние 10 лет мы пережили значительное расширение противогрибкового арсенала с появлением новых препаратов, демонстрирующих превосходный профиль переносимости и эффективность, а также новый спектр активности. Несмотря на эти достижения, дезоксихолат амфотерицина В, один из старейших противогрибковых препаратов и, безусловно, тот, который демонстрирует наихудший профиль переносимости, остается в 2014 году основным противогрибковым препаратом для беременных женщин.Фетальная токсичность действительно остается главной терапевтической проблемой, помимо потенциальной материнской токсичности. Альтернатив практически нет. В то время как некоторые эксперты рассматривают использование флуконазола в очень избранных ситуациях после первого триместра, безопасность длительного применения флуконазола после этого периода до сих пор не оценена. Посаконазол и эхинокандины никогда не оценивались у беременных женщин, поэтому их не следует использовать. Поскольку доступны только скудные данные о фармакокинетике и переносимости, тщательный фармаконадзор и отчетность о любых противогрибковых назначениях во время беременности являются обязательными для улучшения наших знаний о безопасности и эффективности лекарств во время беременности.Между тем, тщательная междисциплинарная оценка рисков и преимуществ для матери и плода должна определять персонализированное и экспертное назначение противогрибковых препаратов.

Финансирование

Это исследование было поддержано внутренним финансированием.

Заявления о прозрачности

О. Л. получала оплату за лекции от Astellas, Merck Sharp & Dohme, Pfizer и Gilead, является членом правления Gilead и получала гранты от Merck Sharp & Dohme.Все остальные авторы: никто не объявляется.

Каталожные номера

1

CRUM

NF

NF

Ballon-Landa

G

Coccidioidomycosis в беременности: Чехол Отчет и обзор литературы

AM J MED

2006

119

993.E11

7

2

CHOW

AW

PJ

PJ

PJ

PJ

PJ

Pharmacokinetics и безопасность антимикробных агентов во время беременности

Rev Infect Dis

1985

7

287

313

3

313

Jo

Nelson

мм

мм

Эпидемиология наркотиков, принятых беременными женщинами: препараты, которые могут повлиять на плод отрицательно

Clin Pharmacol Ther

1973

14

632

42

4

42

40002 MF

мА

X

Нарахаризетти

SB

и др.

Оптимизируем ли мы лечение гестационного диабета с помощью глибурида? Фармакологическая основа для лучшей клинической практики

Clin Pharmacol Thrach

2009

607

140002 607

14

5

Trace

TS

Venkataramananan

R

Glover

DD

et al.

Временные изменения в метаболизме препарата (CYP1A2, CYP2D6 и активность CYP3A) во время беременности

AM J Obstet Gynecol

2005

192

633

633

MUDGAL

VV

SOBEL

JD

противогрибковые препараты во время беременности: отзыв

Expert Meanck Except SAF

2003

2

475

80002 475

80002

G

DUBANCHET

S

LEDÉE

N

Цитокины: важны для имплантации?

J Assip Reprod Genet

2007

240002

505

240003

505

80003

505

80003

LUPPI

P

Как иммунные механизмы воздействуют на беременность

вакцина

2003

21

3352

70003 9

PRIDDY

KD

KD

Immunologic Adaptations во время беременности

J рюмки Gynecol Neonatal Nead

1997

26

388

9000

10

ROWE

JH

Ertelt

JM

Xin

L

и др.

Беременность Отпечатки Регуляторные память, которые поддерживают айтергию на антиген плода

Nature

2012

490

102

6

11

Pouillot

R

Hoelzer

K

Jackson

KA

et alt al .

Относительный риск листериоза в заболеваниях пищевых заболеваний Активные эпиднадзор (FoodNet) сайты по возрасту, беременности, и этнической принадлежности

Clin Infect dis

2012

54

S405

10

S405

10

12

Machado

CR

Machado

ES

Rohloff

RD

и др.

Связана ли беременность с тяжелым течением лихорадки денге? Обзор данных из ИНФОРМАЦИИ ИНФОРМАЦИИ Rio de Janeiro

PLOS Flus Trop Dis

2013

70002 2013

E2217

13

Jamieson

DJ

Honein

MA

Rasmussen

SA

et al .

H2N1 2009 Вирусная инфекция гриппа во время беременности в США

Lancet

80002 451

80002 451

SOBEL

JD

Vulvovaginal Candidosis

Lancet

2007

369

1961

71

15

Smale

Le

Le

Biirsner

JW

Maternal Masmes от CoccidioIdomycosis

JM MED ASS

1949

140

1152

4

160003

Bercovitch

RS

Catanzaro

A

Schwartz

BS

и др.

кокцидиодомикоз во время беременности: обзор и рекомендации для управления

Clin Infect Dis

2011

53

363

80002 363

80002

Flaherman

VJ

гектор

R

RUTHERFORD

GW

Оценка тяжелого кокцидиоидомикоза в Калифорнии

40002

2007

13

2007

1087

1087

90

Koch

SP

GA

Fender

B

et al.

Гистоплазмоз в беременности: Case Series и отчет о трансплацентальной трансляции

Arch ress Med

2004

16000

80002 454

80002 454

LEMOS

LB

SOOFI

M

AMIR

E

Blashomycosis и беременность

ANN диапазон диагностики

2002

6

211

6

211

5

211

5

211

5

211

5

20

O

Nunez

H

Brauner

MW

et al.

легочный криптококкоз

семин респир CRET CARE MED

2004

25

57 2000

25

57

21

57

21

BRIGGS

GG

RK

YAFFE

RK

YAFFE

SJ

препаратов при беременности Лактация: справочная руководство по фетальному и неонатальному риску

2011

Philadelphia

Philadelphia

Lippintott Williams & Wilkins

22

SONINO

N

Использование кетоконазола в качестве ингибитора производства стероида

New Engl J Med

1987

317

812

80002 812

8

23

8

23

каблука

RC

Brogden

RN

Carmine

A

et al.

кетоконазол: обзор его терапевтической эффективности в поверхностных и системных грибковых инфекциях

препараты

1

23

1

23

36

1

36

240002

Tiboni

240002 GM

Вторые аномалии ароматов ветвера, вызванные флуконазолом, Антифунгирующий агент бис-триазола, в культивированных мыши Embryos

Res Commage Chem Pathol Pharmacol

1993

79

381

40002 381

4

25

Aleck

KA

BARTLEY

DL

Многократный синдром После использования флуконазола в беременности: отчет о дополнительном пациенте

AM J Med Genet

1997

72

253

6

26

Shatele

TJ

Blomaquist

IK

Abraham

J

и другие.

Флэконазол, индуцированные врожденные аномалии в трех младенцах

Clin Infect Dis

1996

22

40

22

40

336

40

27

Lee

Be

Feinberg

M

Abraham

JJ

et al .

врожденные пороки развития в младенец, рожденный женщиной, обработанной Fluconazole

Pediamtr Infect Dis J

1992

11

1062

4

28 20002

4

28 20002

Maztroiacovo

P

Mazzone

T

Botto

LD

и др.

Перспективная оценка результатов беременности после первого триместра Воздействие Fluconazole

AM J Obstet Gynecol

1996

175

1645

50

29 20002

VLACHADIS

N

ILIODROMITI

Z

VRACHNIS

N

N

Устный флуконазол во время беременности и риск рождения дефекты

New Engl J Med

2013

369

30

Tiboni

Tiboni

GM

Giampietro

F

Мышиная тератология флуконазола : Оценка специфичности фазы развития и дозы зависимости

Pediagr res

2005

58

58

94

94

Menegola

Menegola

E

мл

Broccia

Di

мл

Di Renzo

F

et al.

Патогенные пути в флюконазол, индуцированные ветверские арочные пороки

Birt Defuls RE RE Coll Mol Teratol

2003

67

240002 116

240002 116

Nørgaard

Nørgaard

M

Pedersen

L

Gislum

М

и др.

Материнское использование флуконазола и риск врожденных пороков развития: датское образование на основе населения

J Antimicrob Chemother

200 2008

62

172

6

172

6

33

CARTER

TC

Druschel

см.

Romitti

PA

и др.

противогрибковые препараты и риск выбранных дефектов рождения

am j ungstet gynecol

2008

1

1

70002 1

34

Mølgaard-Nielsen

D

Pasternak

B

HVIID

A

Использование перорального флуконазола во время беременности и риск рождения Defuls

New Engl J Med

2013

369

830

830

Bean

LM

Jackson

JR

Добак

WJ

и др.

INTRA-AMNiotic Fluconazole Терапия для Candida Albicans Intra-Amniotic Infection

Obstet Gynecol

2013

121

452

4

452

4

36

BAR-OZ

B

Moretti

Me

Бишай

R

и др.

Результат беременности после в Утрого воздействия Итраконазола: предполагаемый кохотный кабинет

AM J Obstet Gynecol

2000

180002

617

20

37

Tiboni

GM

Marotta

F

del Корсо

А

и др.

Определение критических периодов для Itraconazole-индуцированной расщелины неба в нем, дефекты конечностей и осевые скелетные скелетные породы в мыши

Toxicol Lett

2006

167

8

18

38

18

38

de santis

m

di gianantonio

E

Cesari

E

и др.

Первый триместр Итраконазол Экспозиция и беременность Результаты: Перспективное иртовое исследование женщин, контактирующих на тератологии Информационные услуги в Италии

препарат для наркотиков Int J Med Toxicol Exp Exp

2009

32

239

44

39

Федеральный реестр

1980

44

37434

37434

7

7

40

Shoai Tehrani

M

DE FONTBRUNE

FS

ROTH

P

et al.

Воздействие вориконазола во второй и третьей триместрах беременности: чехол отчет

Antimicrob Agents Chemother

2013

57

1094

5

41

Bitar

D

MORIZOT

G

фургон Каутерен

D

и др.

Оценка бремени мукормикоза инфекций во Франции (2005-2007 гг.) Через метод захвата-возвращения на лабораторные и административные данные

REV EPIDEMIOIL SANTE Publique

2012

60

383

70002 383

7

42

Пакет Noxafil Вставить

2006

43

2006

43

Package Package

2001

44

D

K

EchinoCandins

Фармакотерапия

2007

27

369

88

45

88

45

Упаковка Eraxis вставка

2006

46

Диасио

RB

Lakings

RB

Bennett

de

Bennett

JE

Доказательства преобразования 5-флуороцитозина до 5-фторурацила в людях: возможный фактор клинической токсичности 5-фторцитозина

Antimi Crub Agents Chemoper

1978

14

14

8

47

NUTLEY

N

N

Roche Laboratories

480002

ELY

EW

Peacock

JE

Jr

Гапоник

EF

и др.

Криптококковая пневмония, осложняющая беременность

Медицина (Балтимор)

1998

77

153

67 20002 153

67

49

67 20003

мл

Souza

мл

Souza

JP

Oliveira Neto

AF

et al.

Криптококковый менингит в ВИЧ Отрицательные беременные женщины: чехол отчет и обзор литературы

Rev Inst Med Trop São Paulo

2009

51

289

94

50

94

JR

размахивает

Мы

Дромер

F

и др.

Клиническая практика Руководство по управлению криптококковыми заболеваниями: 2010 г. Обновление инфекционных заболеваний Америки

Clin Infect Dis

2010

50

291

50

322

51

Ismail

MA

Lerner

SA

SA

диссеминированные бластомикоз у беременной женщины: обзор использования амфотерицина B во время беременности

утра rev Respir dis

1982

126

350

3

52

Hager

H

WELT

SI

Cardasis

JP

и др.

Диссеминированный бластомикоз у беременной женщины, успешно пролеченной амфотерицином-В. Случай отчета

J REPROD MED

1

33

480002

80002 48000

48000

53

1996

1996

54

Ambisome Упаковка вставки

1997

55

ABELCET Вставка

1996

56

Мюллер

М

Баласегарам

М

Коммуки

Y

и др.

Сравнение липосомного амфотерицина B с межбоглюконатом натрия для лечения висцерального лейшманиаза в беременности в Sudan

J Antimicrob Chemother

58

2006

58

2006

811

5

57

Pagliano

P

CARannante

N

Росси

M

и др.

Visceral LeishManias в беременности: серия региона и систематический обзор литературы

J Antimicrob Chemother

2005

55

229

33

229

33

58

EA

EL BETUNE

P

Queiroz

GT

и др.

Visceral LeishManiasis и беременность: анализ случаев, как сообщает в Центральном западном регионе Бразилия

Arch Gynecol Obstet

2008

27000

13

6

59

6

59

Упаковка Lamisil Вставка

1992

60

ALY

R

R

r

Экология и эпидемиология инфекций дерматофитов

J AC Aqu Dermatol

1994

31

S21

25

S21

25

61

RUBIN

A

DVORNIK

D

Placeental Передача GRESEOFULVIN

AM JUBSTETETET GYNECOL

1965

92

30002 882

3

62

3

ROSA

ROSA

FW

C

Carlo

C

Carlo

WA

Griseofulvin Teratology, в том числе два Гракопага сиамские близнецы

Ланцет

1987

1 9000 3

171

63

Czeizel

AE

Métneki

J

Kazy

Z

и др.

Контроль Case-Control Counter-Counter-Counter Во время беременности

ACTA Obstet Gynecol Scand

2004

83

827

31

64

CZEIZEL

AE

KZY

Z

Puhó

E

E

E

Тератологическое исследование тератологического изучения актуальных микроназолов

Congenit ANOM

2004

44

41

5

65

5

65

CZEIZEL

AE

KZY

Z

Puhó

E

E

E

E

Тератологическое исследование корректировки на население, тератологическое исследование перорального NYSTATATIN Лечение при беременности

Scand J Infect dis

2003

35

830

5

66

5

66

Mavrogolis

S

Urban

R

Czeizel

AE

и др.

Факторы по материнской линии риска в происхождении изолированных гипоспадиас — исследование корреспондентов на население

Congrit Anom

2014

54

110

5

67

Mendling

W

Brasch

J

Руководство по вульвовагинальному кандидозу (2010 г.) Немецкого общества гинекологии и акушерства, Рабочей группы по инфекциям и инфекционной иммунологии в гинекологии и акушерстве, Немецкого общества дерматологов, Совета немецких дерматологов и Немецкоязычного микологического общества

Микозы

2012

55

55

1

13

1

13

1

13

68

Mendling

W

Krauss

W

C

Fladung

C

Fladung

C

B

Клиническое многоцентровое исследование, сравнивая эффективность и переносимость актуальной комбинации терапия клотримазолом (Канестен, две формы) при оральном грехе GLE DOZE Fluconazole (Diflucan) в вульвовагинальных mycoses

MyCoses

2004

47

136

136

42

69

42

69

42

J

йодид Goiter и фармакологические эффекты избыточного йодида

AM J Med

1969

47

101

240002 101

240002

Carswell

F

Kerr

мм

Hutchison

Hutchison

JH

врожденные GORITRE и гипотиреоза, произведенные материнским приемом проглатывания йодидов

Lancet

1970

1

1

1241

3

70003

Plauché

WC

WC

Sporotrichosis в беременности

AM J ungstet Gynecol

1968

100

1150

1

1150

1

72

Ghanem

Me

Эль-Багдади

LA

Бадави

AM

и т.д. л.

Результат беременности после почечного аллотрансплантата трансплантация: 15 лет Опыт

EUR J Obstet Gynecol Refrod Biol

121

17000

81

17000

81

70002 JR

Lockhart

JR

SR

Defess

E

и др.

Cryptococcus Gattii в Соединенных Штатах: клинические аспекты инфекции с появляющимся патогеном

Clin Infect DIS

2011

53

1188

1188

74

Galgiani

JN

Ampel

нм

Blair

JE

и др.

Коццидиоидомикоз

Clin Infect Dis

2005

41

41

1217

23

75

23

75

Walsh

TJ

Anaissie

EJ

Denning

DW

et al.

Лечение аспергиллиза: Клиническая практика Руководство инфекционных заболеваний Общество Америки

Clin Infect Dis

2008

46

602 327

60

76

60

76

CHAPMAN

SW

EMMUKES

We

PROIA

ЛА

и др.

Клиническая практика Рекомендации по управлению блюдамикозоми: 2008 Обновление инфекционными заболеваниями Америки

Clin Infect DIS

2008

46

1801

12

77

пшеница

972

пшеница

LJ

Freifeld

AG

Kleiman

MB

и др.

Клиническая практика Руководство по управлению пациентами с гистоплазмозом: 2007 Обновление инфекционных заболеваний Общество Америки

Clin Infect dis

2007

45

807

25

7000

Pappas

PG

Kauffman

CA

Анды

D

и др.

Клиническая практика Руководство по управлению кандидозом: 2009 Обновление инфекционных заболеваний Америки

Clin Infect dis

2009

48 20002

503

35

79

Kauffman

CA

Bustamante

B

Чепмен

SW

и др.

Клинические рекомендации по лечению споротрихоза: обновление 2007 г. Американского общества инфекционистов

© Автор 2014.Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества противомикробной химиотерапии. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected]

Почему дрожжевые инфекции распространены среди беременных женщин

Добавьте повышенное количество выделений из влагалища к списку физических изменений, происходящих во время беременности. Количество и тип выделений у вас может увеличиться из-за гормональных изменений и изменений в шейке матки. Тонкие, прозрачные или белые выделения без запаха или со слабым запахом являются нормой.

Однако выделения из влагалища также могут быть признаком дрожжевой инфекции.

Дрожжевые инфекции и беременность: распространенное сочетание

«Дрожжевые инфекции могут быть обычным явлением во время беременности», — говорит Фахимех Сасан, доктор медицинских наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивных наук в Медицинской школе Икан на горе Синай. в Нью-Йорке.

Во время беременности женщинам следует обсудить симптомы со своим врачом, если:

  • Выделения из влагалища становятся желтыми или зелеными или белыми, густыми и творожистыми.
  • Зуд или жжение половых губ.

Такие изменения могут быть признаком вагинита или молочницы. Обычно дрожжевые грибки вызывают белые выделения; если выделения имеют рыбный запах, это может быть связано с состоянием, называемым бактериальным вагинозом.

Молочница и беременность: идеальная среда

Частой причиной вагинальных дрожжевых инфекций у женщин является грибок под названием Candida albicans. Во время беременности микросреда влагалища в некоторой степени изменяется в ответ на повышение уровня эстрогена.Сасан говорит.

Молочница и беременность: не делайте предположений

Если беременная женщина испытывает необычные выделения из влагалища во время беременности, ей следует обратиться к врачу, чтобы исключить бактериальный вагиноз или заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП), а не предполагать, что это дрожжевые грибки. инфекции, говорит Сасан. ЗППП, в том числе хламидиоз, гонорея и трихомониаз, не поддаются лечению вагинита и могут вызывать осложнения во время беременности. «Каждое ЗППП должно быть проверено и вылечено врачом, поскольку лечение различных ЗППП уникально для конкретной инфекции», — говорит Сасан.

Наиболее безопасными средствами лечения молочницы во время беременности являются суппозитории и вагинальные кремы. Беременные женщины и женщины, кормящие грудью, не должны принимать пероральные лекарства от дрожжевых инфекций, так как их безопасность не доказана.

Хотя дрожжевые инфекции обычно не представляют опасности для беременности, они могут быть очень неприятными. Если вы подозреваете, что у вас вагинальная молочница во время беременности, ее должен диагностировать и лечить врач. «Несмотря на то, что дрожжевые инфекции распространены, вашему врачу важно оценить вас, чтобы исключить другие причины или источники инфекции», — говорит Сасан.«Я призываю своих пациентов всегда обращаться ко мне, когда у них возникают какие-либо проблемы во время беременности. Таким образом, мы сможем работать вместе, чтобы помочь устранить ее симптомы».

Молочница и беременность: предотвращение рецидива

Лечение обычно занимает от семи до 10 дней, чтобы избавиться от инфекции. Тем временем вы также должны принять меры предосторожности, чтобы помочь предотвратить возвращение дрожжевой инфекции:

  • Держите область вокруг влагалища как можно более сухой и чистой.Дрожжи любят теплую, влажную, безвоздушную среду.
  • Носите нижнее белье из хлопка, а не из спандекса или нейлона, потому что хлопок лучше впитывает влагу.
  • Не носите тесные колготки, особенно в жару.
  • Всегда вытирайтесь спереди назад после мочеиспускания или опорожнения кишечника.

Список проблем, которые занимают голову беременной женщины, естественно, длинный — молочница не должна быть в нем. Если вы видите признаки развивающейся дрожжевой инфекции, поговорите со своим врачом.И помните, никогда не стоит заниматься самодиагностикой во время беременности.

лучшее применение лекарств при беременности

(Дата: сентябрь 2020 г. Версия: 3)

Этот информационный бюллетень был подготовлен для представителей общественности Информационной службой тератологии Великобритании (UKTIS). UKTIS — это некоммерческая организация, финансируемая Public Health England от имени министерств здравоохранения Великобритании. С 1983 года UKTIS предоставляет поставщикам медицинских услуг научную информацию о влиянии лекарств, рекреационных наркотиков и химикатов на развивающегося ребенка во время беременности.

Что это?

Флуконазол — это противогрибковый препарат, который чаще всего принимают в виде одной таблетки по 150 мг для лечения вагинального молочницы. Информация в этом листе относится конкретно к этой дозе флуконазола.

Каковы преимущества использования флуконазола при беременности?

Флуконазол лечит неприятные симптомы, связанные с вагинальной молочницей, которая является распространенной проблемой при беременности. Хотя флуконазол, как правило, не рекомендуется при беременности, его иногда назначают для лечения тяжелой формы молочницы, не поддающейся лечению другими лекарствами.

Существуют ли риски применения флуконазола во время беременности?

В некоторых исследованиях было высказано предположение, что выкидыш может быть более частым после применения флуконазола на ранних сроках беременности, а также было высказано предположение, что у детей, подвергшихся воздействию флуконазола, может быть несколько более высокая вероятность развития редких пороков сердца. Эти выводы должны быть подтверждены дальнейшими исследованиями. Использование флуконазола на более поздних сроках беременности не может вызвать эти проблемы, поскольку риск выкидыша миновал к 20 неделе, а сердце ребенка полностью сформировалось к 12 неделе.

Нет никаких опасений, что использование флуконазола во время беременности влияет на вероятность мертворождения, преждевременных родов или низкого веса ребенка при рождении.

Существуют ли альтернативы использованию флуконазола?

Да. Другое лекарство под названием клотримазол, которое используется в виде кремов или пессариев, может быть использовано для лечения молочницы во время беременности. Женщинам обычно назначают флуконазол во время беременности только тогда, когда клотримазол не действует.

Что делать, если я предпочитаю не принимать лекарства для лечения молочницы во время беременности?

Молочница может быть очень неприятной и ее можно безопасно лечить во время беременности, но если ее не лечить, она не представляет серьезного риска для здоровья матери или ребенка.

Ваш врач будет рад поговорить с вами о любых проблемах, которые могут возникнуть у вас при рассмотрении вопроса о применении лекарств во время беременности.

Потребуется ли моему ребенку дополнительное наблюдение?

Всем беременным женщинам в Соединенном Королевстве должно быть предложено подробное сканирование аномалий примерно на 20-й неделе беременности в рамках плановой дородовой помощи. После применения флуконазола во время беременности не требуется дополнительный мониторинг серьезных врожденных дефектов.

С кем я могу поговорить, если у меня есть вопросы?

Если у вас есть какие-либо вопросы относительно информации, содержащейся в этой брошюре, обсудите их со своим лечащим врачом.Они могут получить доступ к более подробной медицинской и научной информации на сайте www.uktis.org

.

Запрос обратной связи 


НАМ НУЖНА ВАША ПОМОЩЬ!  У вас есть 3 минуты, чтобы заполнить короткую, быструю и простую форму обратной связи с 12 вопросами о наших информационных листовках? Чтобы высказать свое мнение о том, как мы можем улучшить наш веб-сайт и информацию, которую мы предоставляем, пожалуйста, посетите здесь .

Общая информация 


До 1 из каждых 5 беременностей заканчивается выкидышем, а 1 из 40 детей рождается с врожденным дефектом. Их называют фоновыми популяционными рисками. Они описывают вероятность того, что эти события произойдут при любой беременности, прежде чем принимать во внимание такие факторы, как состояние здоровья матери во время беременности, ее образ жизни, лекарства, которые она принимает, и генетическое строение ее и отца ребенка.

Использование лекарственных средств при беременности


Большинство лекарств, используемых матерью, проникают через плаценту и достигают ребенка.Иногда это может иметь благотворное влияние на ребенка. Однако есть некоторые лекарства, которые могут навредить нормальному развитию ребенка. То, как лекарство влияет на ребенка, может зависеть от стадии беременности, когда лекарство принимается. Если вы регулярно принимаете лекарства, вам следует обсудить эти эффекты со своим врачом/медицинской бригадой, прежде чем забеременеть.

Если во время беременности вам будет предложено новое лекарство, убедитесь, что лечащий вас врач или медицинский работник знает о вашей беременности.

При принятии решения о том, следует ли использовать лекарство во время беременности, вам необходимо взвесить, как лекарство может улучшить ваше здоровье и/или здоровье вашего будущего ребенка, а также любые возможные проблемы, которые может вызвать лекарство. Наши брошюры об шишках написаны, чтобы предоставить вам краткую информацию о том, что известно об использовании конкретного лекарства во время беременности, чтобы вы могли вместе со своим лечащим врачом решить, что лучше для вас и вашего ребенка.

Каждая беременность уникальна. Решение о начале, остановке, продолжении или изменении назначенного лекарства до или во время беременности должно приниматься после консультации с вашим лечащим врачом. Будет очень полезно, если вы сможете записывать все лекарства, которые принимали во время беременности, в своей документации по беременности и родам.

   

www.medicinesinpregnancy.org

Бессимптомная вагинальная колонизация Candida и неблагоприятные исходы беременности, включая преждевременные роды: систематический обзор и метаанализ окт.с 31 по 2 ноября 2019 г.

https://doi.org/10.1016/j.ajogmf.2020.100163Get rights and content

Objective

Во время беременности колонизация влагалища Candida spp. является обычным явлением. Некоторые исследования предполагают связь между бессимптомной колонизацией влагалища Candida и неблагоприятными исходами беременности, но доказательства противоречивы. Этот обзор направлен на систематический обзор связи между бессимптомной колонизацией влагалища Candida spp и неблагоприятными исходами беременности, включая преждевременные роды.

Источники данных

Мы провели поиск в Ovid MEDLINE, Ovid Embase и Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний с момента начала до 6 мая 2020 г. на предмет опубликованных исследований вагинальных Candida /дрожжевых грибков и исходов беременности.

Критерии приемлемости исследования

Когортные исследования, исследования случай-контроль и рандомизированные контролируемые испытания, которые включали беременных женщин, которые были протестированы на бессимптомную вагинальную колонизацию Candida и сообщили о неблагоприятных исходах беременности, подходили.

Методы оценки и синтеза исследования

Два рецензента независимо отобрали и извлекли данные. Критическая оценка проводилась с использованием Шкалы оценки качества Ньюкасла-Оттавы для когортных исследований и исследований случай-контроль и пересмотренного Кокрановского инструмента оценки риска систематической ошибки для рандомизированных контролируемых исследований.

Результаты

Мы не обнаружили существенной разницы в частоте преждевременных родов между Candida- положительными и Candida -отрицательными женщинами (отношение шансов, 1.10; 95% доверительный интервал, 0,99–1,22; I 2 , 0 %) в 15 исследованиях среди 33 321 женщины либо только для спонтанных преждевременных родов (отношение шансов 1,13, 95% доверительный интервал, 0,97–1,31; I 2 , 0 %), либо для всех преждевременных родов (отношение шансов , 1,04; 95% доверительный интервал, 0,79–1,35; I 2 , 21%). Анализ подгрупп для стратегии лечения, включающий только исследования, сообщающие о спонтанных преждевременных родах, также не выявил каких-либо статистически значимых ассоциаций, хотя отношение шансов было увеличено для нелеченных Candida -положительных женщин (отношение шансов 1.28; 95% доверительный интервал, 0,90–1,81; I 2 , 13%) в 3 исследованиях среди 5175 женщин. Бессимптомная вагинальная колонизация Candida не была связана с малой для гестационного возраста, перинатальной смертностью или каким-либо другим неблагоприятным исходом беременности.

Заключение

Бессимптомная вагинальная Колонизация Candida не связана с преждевременными родами и другими неблагоприятными исходами беременности. В предыдущих исследованиях сообщалось, что лечение этим микроорганизмом снижает частоту преждевременных родов.Наши результаты показывают, что этот эффект вряд ли зависит от лечения вагинального Candida .

Ключевые слова

неблагоприятные результаты на беременности

асимптомные вагинальные

Candida Candida

Candida

Candida

Candida

Smally для гестационного возраста

Спонтантное предвожное рождение

лечение

Рекомендуемая статьи

Рекомендуемые статьи (0)

© 2020 (с). Опубликовано Elsevier Inc.

Рекомендованные статьи

Ссылки на статьи

Пробиотик при вагинальном кандидозе у беременных — Полный текст

Пробиотик – это живые микроорганизмы, которые при употреблении в достаточных количествах оказывают воздействие на здоровье хозяина.Пробиотические бактерии, которые благотворно влияют на хозяина, улучшая микробный баланс кишечника, могут влиять на иммунный ответ, тем самым стимулируя систему организма для борьбы с болезнями.

Вагинальный кандидоз может возникать случайно у беременных женщин. Вагинит считается одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний, поражающих женщин во всем мире. Сообщалось, что распространенность вагинита варьировалась от 5% до 50% среди различных исследуемых популяций на основных континентах, таких как Соединенные Штаты Америки, Европа и Южная Азия.Вагинальный кандидоз является одной из наиболее распространенных гинекологических проблем, наблюдаемых в первичной медико-санитарной помощи, при этом на Candida albicans приходится 90% инфекций. Чрезмерный рост этого грибка во влагалище приводит к ощущению жжения во влагалище вульвы, образованию обильных белых/желтых творожистых выделений и/или зуду вульвы, зуду, диспареунии, дизурии, раздражению, болезненности вульвы. и другие неприятные симптомы, которые потребуют частых посещений больницы.

В течение последних нескольких десятилетий многочисленные опубликованные исследования образцов вагинальной флоры, полученных от бессимптомных женщин, ясно показали, что C.albicans может присутствовать без типичных симптомов дрожжевого вагинита. Более того, большинство женщин, у которых есть вагинальный дрожжевой грибок, также являются носителями микроорганизма в кишечнике. Типичная частота дрожжевого носительства различается в разных популяциях и увеличивается как после полового созревания, так и во время беременности, что предполагает важную роль беременности в случаях вагинального кандидоза. Пробиотики предпочтительнее антибактериальных препаратов, таких как клиндамицин и метронидазол, используемых для лечения бактериального вагиноза из-за рецидива инфекции и лекарственной устойчивости.Основная проблема заключается в том, что чрезмерное использование антибиотиков может привести к развитию устойчивых к антибиотикам бактерий. Поэтому жизненно важно найти другие альтернативы для лечения вагинальных инфекций.

STP4 производится на заводе, сертифицированном HACCP и ISO 22000. HACCP Codex Alimentarius применяется для производства порошкообразных пробиотиков и молочнокислых бактерий, используемых в качестве пищевых ингредиентов, а также для производства ферментированных растворов пробиотиков, используемых в качестве пищевых ингредиентов. Завод-изготовитель также был сертифицирован Тайваньской схемой качества продуктов питания (TQF), что соответствует требованиям Института исследований и разработок пищевой промышленности в отношении обработки продуктов, устойчивых к окружающей среде.STP4 не содержит ингредиентов из свинины или крупного рогатого скота и получил сертификат HALAL от Тайваньской ассоциации развития халяльной честности (THIDA), Тайвань, который признан JAKIM, Малайзия.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.