Анкилостомидоз лечение: Анкилостомидоз — признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

Содержание

симптомы, лечение, чем опасно заражение

Анкилостомы — это неприятные паразиты, которые могут жить в кишечнике собаки, вызывая замедление в росте, потерю в весе, анемию, ухудшение состояния кожи и шерсти. Хотя они обычно имеют только легкие симптомы у взрослых животных, у щенков они могут привести к гораздо более серьезным последствиям. Оказавшись внутри собаки, они «зацепляются» за стенку пищеварительной системы питомца и питаются его кровью, оставляя маленькие язвы в местах прикрепления. Они могут быть причиной потери крови животного. Зараженные собаки распространяют яйца анкилостомы через кал, из яиц вылупляются личинки (незрелые анкилостомы). Собаки заражаются, когда глотают этих личинок, это может случиться, когда они роются в земле. После того, как собака проглотила личинок анкилостомы, они превращаются во взрослых особей и закрепляются в кишечнике собаки, чтобы питаться и откладывать новые яйца, начиная цикл снова и снова. Личинки анкилостомы могут даже проникать через кожу на лапах собаки во время ее выгуливания, вызывая воспаление.

Хотя взрослые собаки подвержены заражению анкилостомами, для щенков паразит намного опасней. Анкилостомы могут передаваться от беременных самок к их щенкам.

Симптомы анкилостомоза у собак могут включать анемию, усталость, потерю веса и диарею. Ваш ветеринар может поставить диагноз, сделав анализ кала собаки на яйца анкилостомы.

Уборка за своей собакой поможет уменьшить уровень заражения в вашем саду или местном парке не только личинками анкилостомы, но также личинками и яйцами других паразитов собак.

Использование глистогонных препаратов, таких как Дронтал® плюс, лечит собаку от самых распространенных видов кишечных глистов, включая и часто встречаемую анкилостому Uncinaria stenocephala. Рекомендуется проводить профилактику глистов у взрослых собак как минимум каждые три месяца, чтобы профилактировать анкилостомоз у собак.

Знаете ли вы…

Анкилостомы также могут поражать людей. Личинки в почве могут проникать в кожу, если мы ходим босиком, вызывая раздражение на ступнях.

Для получения дополнительной информации о средствах от глистов для собак, нажмите здесь.

Анкилостомоз – Ветеринарные клиники Доктор Вет

Анкилостомоз (Ankylostomosis)

— нематодоз собак, кошек и других плотоядных, вызываемый круглыми гельминтами семейства Ancylostomatidae, представляющее собой проблему прежде всего в местах скученного содержания животных. Гельминты паразитируют в тонком отделе кишечника. Заболевание характеризуется нарушением пищеварения у животного и поражением кожи в период миграции личинок.

Возбудитель — Ancylostoma caninum — тонкая нематода длиной 21 мм. Характерно, что в крупной ротовой капсуле содержатся две хитиновые пластинки, у которых на краях выступают 3 крючковидных зуба.

Биология развития.

Животные могут заразиться двумя путями: при заглатывании личинок с кормом и когда личинки сами активно внедряются через кожу. Если в первом случае личинки, попав в кишечник с кормом, быстро развиваются и достигают половой зрелости за 14—16 суток, то во втором они мигрируют с кровью в сердце, затем в легкие, бронхиолы, бронхи и трахею.

Далее со слизью заглатываются и вырастают до половозрелой стадии за 18—22 суток. Анкилостомы — гематофаги (питаются кровью).

Локализуются в тонком кишечнике. С помощью ротовой капсулы они фиксируются на слизистой оболочке. Зубами они разрушают капилляры и сосут кровью. Яйца выделяются с калом. При подходящих условиях они быстро развиваются и уже за 6 – 10 дней могут развиться в инвазионные личинки. Яйца и личинки хорошо развиваются в песчаной почве, в средней полосе России они погибают за зиму. В распространении инвазии большую роль играет наличие разнообразных видов дефинитивных хозяев, от которых могут заразиться собаки.

Симптомы.

У больных собак аппетит понижен, извращен, наблюдается понос, иногда запор, нередко видна кровь в фекалиях.

При кишечной форме развивается энтерит, от катарального до геморрагического, и уменьшается количество кишечной микрофлоры. Это состояние сопровождается анемией, гипопротеинемией, пониженной абсорбцией, поносами и дегидратацией.

Потери крови могут вызвать метаболический ацидоз и сердечную недостаточность.

При кожной форме у собак кожа поражается мигрирующими личинками настолько интенсивно, что в целом напоминает саркоптоз – зудневую чесотку.

Диагностика.

Уже на 8 – 10 день после инвазии при высокой интенсивности наблюдается кровь в кале, развивается анемия, тромбоцитопения и эозинофилия. Диагностируют микроскопическим исследованим кала с нахождением яиц.

У кожной формы заболевания необходимо с помощью дифференциальной диагностики исключить мокнущие межпальцевые дерматиты другой этиологии, контактные дерматиты, а также пиодермию.

В клиниках «Доктор Вет» диагноз ставится на основании клинических признаков и  копрограммы, для диагностики кожной формы кроме клинических признаков будут исследоваться соскобы с поверхности кожи.

Лечение и профилактика.

Для дегельминтизации в клиниках и аптеках «Доктор Вет» вам предложат следующие современные препараты:

Внутренние препараты в виде таблеток, суспензий и паст:

• Дронтал (пирантел-эмбонат + празиквантел) – для кошек

• Дронтал + (Празиквантел + Пирантел-эмбонат +  Фебантела) – для собак

• Дирофен – паста (празиквантел + пирантела памоат)- для собак и кошек

• Азинокс (празиквантел) – для собак и кошек

• Квантум (мебендазол +  празиквантел) – для собак

• Диронет (пирантела памоат +  празиквантел +  ивермектин) – для собак и кошек

• Празицид – суспензия (празиквантел + пирантела памоат) – для собак и кошек

• Празитаб (празиквантел + пирантел памоат) – для кошек

• Празитаб + (празиквантел  +пирантел  памоат +  фебантел) – для собак

• Альбазен (альбендазол) – для всех с\х животных и птиц

Наружные препараты (на холку):

• Профендер ( эмодепсид + празиквантел) – для кошек

• Адвокат (имидаклоприд  + моксидектин) – для собак

Даже если вы не наблюдаете у питомца явных признаков инвазии, рекомендуется производить дегельминтизацию 1 р.

\ 3 мес., чтобы предотвратить возможное развитие паразитов, а также обезопасить свою семью от заражения. Дегельминтизацию следует производить и в тех случаях, если животное совсем не гуляет на улице, поскольку яйца паразита может принести любой человек на подошве обуви.

Читайте также

Анкилостомидоз

Анкилостомы — это группа гельминтов (несколько разновидностей), вызывающая заболевание анкилостомидоз.

Возбудитель заболевания — мелкий червь бледно-розового цвета. Спереди у паразита имеется ротовая капсула, снабженная, в зависимости от разновидности, двумя парами крупных зубцов или режущими пластинками, с помощью которых они прогрызают стенки сосудов. Анкилостомы достигают в длину от 7 до 14 мм. Анкилостомы паразитируют в верхнем отделе тонкого кишечника человека, где они прикрепляются к слизистой оболочке при помощи ротовой капсулы. Оплодотворенная самка в сутки откладывает около 10 тысяч яиц, которые потом выделяются с калом для дальнейшего распространени

Источник

Источником инвазии анкилостомы являются больные люди, собаки и кошки. Естественная восприимчивость людей высокая. Эндемические очаги формируются в угольных и горнорудных шахтах при высокой температуре окружающей среды, влажности и плохом санитарном состоянии. К группам риска относятся: шахтеры, сельскохозяйственные рабочие, дачники.

Механизм заражения — фекально-оральный и контактный. Чаще всего заражение происходит, когда человек ходит по земле босыми ногами или лежит на земле, а также при работе с почвой через кожу рук. Личинки анкилостомы терпеливо ждут своего часа, пока наступишь на них босой ногой, и немедленно внедряются в организм сквозь поры кожи. Также заразиться анкилостомозом можно через употребление загрязненных овощей, фруктов, зелени. Опасным для окружающих больной человек или животное становится через 8-10 недель после заражения, когда начинают выделяться половозрелые яйца анкилостомид из их организма с фекалиями.

Клиника

Инкубационный период длится 40-60 суток. Симптоматика зависит от способа проникновения паразита в организм. В большинстве случаев количество проникших в организм паразитов невелико, и поэтому заболевание протекает бессимптомно.

При проникновении личинок через кожу анкилостомоз протекает с аллергическими проявлениями: зуд кожи, различного рода высыпания на фоне бледной кожи (обычно на конечностях), которые сохраняются в течение нескольких месяцев.

Массивная инвазия приводит к отёкам конечностей. При миграции личинок через дыхательные пути возможны катаральные явления, появляются одышка, катар, хрипы, развиваются бронхит, пневмония, плеврит. На более поздней стадии, при попадании в желудочно-кишечный тракт, развиваются дуодениты с тошнотой, изжогой, болями в животе, нередко сопровождающиеся диареей.

Основным симптомом анкилостомидоза является анемия, возникающая из-за резкого снижения гемоглобина в крови. У больных отмечаются слабость, головокружение, шум вушах, потемнение глазах, одышка, снижается аппетит, падает трудоспособность, появляется раздражительность и бессонница. Кожа и слизистая оболочка бледные, развиваются отеки. В патологический процесс вовлекаются сердце, печень и другие органы. Анкилостомы — абсолютные кровососы. Поэтому излюбленное место их локализации — сердце, где оии задерживаются надолго.

Профилактика

  1. Проведение дегельминтизации шахт и земельных участков.
  2. Санитарно-просветительная работа среди населения эндемичных районов.
  3. Ношение обуви в вероятных местах загрязнения почвы фекальными массами.

Анкилостомы кошек — симптомы заражения

На чтение 4 мин Просмотров 1.6к. Обновлено

Возбудитель анкилостомоза


Анкилостомоз у кошек – патологический процесс, характеризующийся поражением организма животного отдельным видом гельминтов – анкилостомами. Этот вид паразитов, проникая в организм кошек, может нанести серьезный вред животному, ухудшив общее состояние, а также сократив продолжительность жизни вашего любимца. Кроме того, после контакта с зараженной кошкой анкилостомоз может развиться и у человека.

Обратите внимание!

Основной средой обитания анкилостом является тонкий кишечник, где черви достигают половой зрелости и начинают активно размножаться.

К стенкам кишечника эти паразиты прочно прикрепляются крючкообразным зацепом, расположенным в головной части их тела. Взрослые особи анкилостом способны достигать от 5 до 13 мм в длину, при этом самки обычно крупнее самцов. Паразитируя, популяция червей быстро увеличивается, их колонии могут насчитывать сотни особей.

Способы инфицирования кошек

Особенностью анкилостом является тот факт, что яйца этих паразитов длительное время сохраняют жизнеспособность в почве и воде. Соответственно, эти среды являются основным источником заражения кошек. Если ваш питомец попьет из зараженного источника или будет вылизывать лапы после прогулки, риск возникновения анкилостомоза значительно повышается.
Помимо контакта с зараженной водой или почвой, одним из наиболее распространенных путей заражения является контактирование кошки с другими, уже инфицированными животными.

Важно!

Заражение котят анкилостомами может происходить внутриутробно.

Достигая половой зрелости в кишечнике кошки, анкилостомы начинают откладывать потомство (одна самка в сутки производит тысячи яиц). Часть этих яиц остается в организме животного, остальные же выводятся вместе с калом. При этом яйца настолько малы, что заметить их в испражнениях животного невооруженным взглядом невозможно.

Симптомы анкилостомоза

В силу того, что яйца анкилостомы невидны в кале животного, хозяева, даже замечая болезненный вид и поведение кошки, долгое время не могут понять причины изменений. Поводом для обращения к ветеринару и проведения диагностики являются следующие симптомы анкилостомоза:

  • у кошки сначала ухудшается, а затем вовсе пропадает аппетит;
  • больное животное беспокоит учащенная или постоянная диарея;
  • на фоне отказа от еды и диареи происходит быстрое снижение веса;
  • истощение организма кошки усугубляется периодической рвотой;
  • анкилостомы провоцируют внутренние кровотечения и анемию, из-за чего кошка становится вялой, малоподвижной, совершенно перестает играть;
  • при осмотре ротовой полости больного животного заметно побледнение слизистых оболочек;
  • на фоне общего истощения ухудшается состояние шерсти, она становится неопрятной и теряет блеск;
  • при анкилостомозе также изменяется цвет кала, испражнения животного приобретают более темный цвет;
  • на поздних стадиях патологического процесса могут воспаляться и кровоточить подушечки лап.

Описанные симптомы относятся как к взрослым кошкам, так и к котятам. Однако вторые переносят анкилостомоз значительно тяжелее, симптоматика выражена ярче, а шансов на выживание меньше.

Лечение кошек

Лечение анкилостомоза у кошек проводится только ветеринаром, который определят план лечения на основе описанных симптомов, а также результатов анализов кала и крови. Основу терапии при анкилостомозе составляют препараты, обладающие выраженное противогельминтной активностью. При этом важно понимать, что выбор лекарства зависит от степени прогрессирования болезни и возраста животного.
Наиболее востребованными препаратами для борьбы с анкилостомозом в ветеринарии считаются:

  • «Празацид» и «Дирофен» — выпускаются в форме суспензии, из-за чего особенно часто применяются для лечения котят в возрасте от 3 недель.
  • «Дронтал» и «Дирофен» — таблетированные противогельминтные препараты, разрешенные в возрасте от 4 недель.
  • «Мильбемакс» — еще одно эффективное средство, которое допустимо давать котам не младше 6 недель.
  • «Фебтал» (таблетки) или «Празител» (суспензия) – действенные в лечении анкилостомоза препараты, применяющиеся в возрасте животного от 6 недель и старше.

Также важно понимать, что лечения заболевание необходимо проводить несколькими последовательными курсами. Первый курс медикаментозной терапии позволяет устранить живые особи анкилостом. Второй курс проводится спустя 2-3 недели, в этот период из яиц вылупляются новые личинки, которые также необходимо уничтожить, чтобы популяция паразитов не возобновилась.

 Знайте!

Препараты и план лечения определяется ветеринарным врачом.

В некоторых случаях даже лучше оставить своего любимца в клинике, где о нем позаботятся и проследят, чтобы животное принимало препараты согласно графику.

Профилактические мероприятия

Что же касается профилактики анкилостомоза, ее начинают проводиться с того момента, как котенку исполняется 3 недели. Впоследствии ветеринары советуют проводит дегельминтизацию регулярно, как минимум дважды в год. Если же кошка регулярно выходит на улицу, дегельминтизацию следует проводить каждые 3 месяца.
Помимо этого, важно соблюдать следующие рекомендации ветеринаров:

  • Коррекция рациона – не следует кормить животное сырой пищей, все продукты важно, как минимум обдавать кипятком перед употреблением.
  • Вода – кошкам не рекомендуется давать кипяченую воду, но и вода из-под крана не годится. Наиболее оптимальный вариант – дистиллированная вода, менять которую следует регулярно.

 Важно понимать!

Для идеальной профилактики необходимо минимизировать контакты кошки с другими животными, не проживающими с ней в одной квартире.

Анкилостомоз у кошек: цикл развития, встречаемость, симптомы, диагностика и варианты лечения

Анкилостомоз у кошек: цикл развития, встречаемость, симптомы, диагностика и варианты лечения

Анкилостомоз (общий термин) или анкилостомидоз — это гельминтозы, развивающиеся в результате проникновения, миграции и последующего паразитирования в тонком кишечнике нематод семейства Ancylostomatidae.

Клинически анкилостомоз проявляется ухудшением общего состояния (уменьшение массы тела, анемия), нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея темного цвета, обусловленного наличием переваренной крови) и, реже, со стороны органов дыхания и кожных покровов.
 

Биология — цикл развития

Зрелые анкилостомы поселяются в тонком кишечнике. Некоторые из них питаются кровью, в частности, род Ancylostoma. Самки откладывают яйца, похожие на яйца стронгилид, которые затем выходят из организма с калом и развиваются в окружающей среде. Продолжительность жизни зрелых особей составляет около 6 месяцев. Они тонкие, с длиной тела около 1 см. Яйца похожи на яйца стронгилид, имеют овальную форму с тонкой гладкой скорлупой. Они имеют одну морулу, содержащую на момент выхода с калом в окружающую среду только 8-16 клеток. Размер средний, около 30-40 × 55-75 мкм. В окружающей среде из яиц выходит личинка 1-й стадии (рабдитовидная личинка), которая через 2 линьки превращается в личинку 3-ей стадии (филяриевидная личинка), уже способную к инфицированию. Их развитие происходит во влажной и теплой почве (не менее 16 °C, оптимально около 22 °C). Этот процесс может происходить за очень короткий срок — всего за 7 дней. Подобно паразитическим стронгилидам у жвачных и лошадей, образование личинок обычно происходит во внешней среде, на травянистых почвах.

Личинки не развиваются на бетоне или твердых почвах/глинах. В благоприятной среде инвазионные личинки могут выживать в течение нескольких недель. Собаки и кошки либо проглатывают личинок (наиболее частая ситуация для Uncinaria), либо личинки проникают в кожу и мигрируют в подкожной клетчатке (наиболее типично для Ancylostoma). Личинки 3 стадии быстро проникают в лимфатические сосуды или кровоток (после проникновения через кожу или через слизистую оболочку пищеварительной системы) и мигрируют в сердце, а затем в артериолы легких, откуда они проникают в альвеолы легких, а затем поднимаются по бронхиальному дереву и проглатываются. Личинки достигают пищеварительного тракта и тонкого кишечника, где они прикрепляются и развиваются до зрелых особей. Цикл миграции похож на цикл аскарид. Продолжительность цикла около 6 недель

Эпидемиология

Описательная эпидеомология:
Анкилостомоз чаще всего встречается в сельской местности у кошек, свободно гуляющих и охотящихся на улице. Uncinaria чаще встречается в регионах с холодным климатом, в то время как Ancylostoma tubaeforme обычно обнаруживают в более жарких регионах.

Описательная эпидеомология:

Источниками заражения являются кошки-носители заболевания, а также полы и почва, загрязненные личинками 3-й стадии (L3). Если личинка L3 попадает в организм мелких млекопитающих (крыс, мышей, полевок), они инкапсулируются в тканях и остаются инвазионными. Промежуточные хозяева могут привести к заражению охотящихся на них плотоядных животных

Личинкам необходимы травянистые и влажные участки. Личинки мало устойчивы к высыханию (засухе) и чувствительны к обычным дезинфицирующим средствам. Как и в случае большинства паразитозов, с клинической точки зрения молодые кошки более восприимчивы к заболеванию. Дополнительные факторы, такие как недоедание или усталость, повышают восприимчивость.

Цикл развития:

Симптомы

Как правило, кошки достаточно хорошо переносят заражение анкилостомами.

Нарушения со стороны кожных покровов:
Проникновение личинок (L3) через кожу может привести к появлению узелков на конечностях и вентральной поверхности тела. Эти участки воспаления вызывают зуд, покрыты коркой и могут инфицироваться. Наблюдают поверхностные лимфаденопатии (например, подколенный лимфатический узел).

Нарушения со стороны органов дыхания:
Как и в случае с токсокарозом, миграция личинок может вызывать признаки фебрильной пневмонии с кашлем.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Зрелые особи вызывают застойный и язвенный энтерит, следовательно, возможна диарея, иногда обильная и геморрагическая.

Системные нарушения:
Продолжительное заражение анкилостомами у некоторых кошек приводит к ухудшению общего состояния: истощению, уменьшению мышечной массы, анемии и постепенному развитию кахексии.

Очаги поражения

Застойный и геморрагический энтерит, наличие гельминтов.

Диагностика

Клинические проявления заболевания выражены плохо. Диагноз подтверждают обнаружением яиц гельминтов в фекалиях при микроскопическом исследовании.

Методы  лечения и профилактики:

  • Для лечения и профилактики анкилостомоза у кошек показано ежемесячное применение Бродлайн Спот Он — это капли на холку от круглых, ленточных гельминтов, блох и клещей
  • Экологические мероприятия: засыпка гравием взрыхленной земли, быстрое удаление экскрементов (1 или 2 раза в день), регулярная очистка бетонированных участков (кипяток, крезол, один раз в неделю), уничтожение крыс.

Читайте также по теме: «Стоматологические заболевания кошек».

 

Анкилостомидоз / Все Клиники и Медицинские Центры Ташкента, Адреса и Телефоны

Анкилостомидоз

Анкилостомидоз

Что такое Анкилостомидоз

Что провоцирует / Причины Анкилостомидоза

Патогенез (что происходит?) во время Анкилостомидоза

Симптомы Анкилостомидоза

Диагностика Анкилостомидоза

Лечение Анкилостомидоза

Профилактика Анкилостомидоза

К каким докторам следует обращаться если у Вас Анкилостомидоз

Что такое Анкилостомидоз —

Анкилостомидозы (ancylostomidoses) — гельминтозы, вызываемые анкилостомидами; различают анкилостомоз (возбудитель — анкилостома) и некатороз (возбудитель — некатор). Оба гельминтоза имеют сходную клиническую картину. 

 

Анкилостомидозы распространены преимущественно среди населения тропической и субтропической зон, в странах Южной и Центральной Америки, Южной Азии, Африки. В некоторых из этих стран заражено до 50% населения. Очаги анкилостомы встречаются и на юге Европы (например, в Италии). Очаги анкилостомы зарегистрированы в некоторых районах Грузии и Азербайджана. 

 

Источником заражения Ancylistoma duodenale являются больные люди, а Ancylostoma braziliens – преимущественно собаки и кошки. Естественная восприимчивость людей высокая. Заражение происходи через загрязненные почвой фрукты, овощи, зелень, ягоды, где могут находиться личинки анкилостом, а при хождении босиком, отдыхе на земле в организм человека может проникнуть некатор. Путями передачи гельминтоза являются пищевой, питьевой и контактный путь. Эндемические очаги формируются в угольных и горнорудных шахтах при высокой температуре окружающей среды, влажности и плохом санитарном состоянии. К группам риска относятся дачники, шахтеры, сельскохозяйственные рабочие. 

 

Наибольшему риску заражения подвергаются дети. Они чаще ходят босиком и плохо соблюдают правила личной гигиены.  

К каким докторам следует обращаться если у Вас Анкилостомидоз:

Инфекционист

Анкилостомидозы инвазионные заболевания | Огородники

Анкилостомидоз: что это такое?

Характеризуются аллергическим поражением кожи, органов дыхания на ранней стадии болезни и поражением пищеварительного тракта, на поздней стадии заболевания – малокровием.

Термин анкилостомидоз объединяет два гельминтоза — анкилостомоз и некатороз, похожие по клиническим и эпидемиологическим признакам.

Возбудитель: анкилостомоза — кривоголовка двенадцатиперстная или анкилостома Ancylostoma duodenale; возбудитель некатороза — кривоголовка американская, или некатор Necator americanus. Продолжительность жизни анкилостомы — 4-5 лет, некаторы могут прожить до 15 лет.

Анкилостомы выделяют в сутки до 10000 яиц. Из попавших в почву с фекалиями яиц гельминтов при относительной влажности не ниже 70% и температуре не ниже 12-14°С, а также наличии кислорода через 1-2 дня образуются личинки, которые становятся инвазивными через 7-10 дней. Попадая в организм человека, личинки в двенадцатиперстной кишке растут и развиваются до половозрелой стадии.

Резервуар и источники возбудителя: зараженный человек, собаки и кошки.

Механизм передачи возбудителя: фекально-оральный и контактный; пути передачи — питьевой, пищевой, контактный.

Чаще заражение человека происходит в результате активного внедрения инвазивных личинок в кожу, обычно при контакте ног человека с загрязненной личинками анкилостомид почвой или травой. Личинка может проникнуть в кожу голени даже через носки. Попавшие с пищей в рот анкилостомиды внедряются в организм через слизистую оболочку.

Основные эпидемиологические признаки: анкилостомидозы широко распространены в основном в тропической и субтропической зонах, где поражено около 50% населения, а по данным ВОЗ, около 25 % людей на земле заражены анкилостомидами.

Анкилостомоз встречается преимущественно на юге Европы (Италия, Португалия), в Юго-Восточной Азии; некатороз — в Восточной Африке, Южной Америке, Азербайджане, Грузии, Туркмении. На территории России некатороз регистрируется на черноморском побережье Краснодарского края. В Украине часто встречаются завезенные случаи данного тропического гельминтоза, как иностранцами так и согражданами.

Чаще болеют жители сельской местности. Наибольшему риску заражения подвергаются дети, так как они чаще ходят босиком и не соблюдают правил личной гигиены. К группам риска в тропиках относятся сельскохозяйственные рабочие.

В странах с умеренным климатом очаги анкилостомоза могут формироваться в угольных и горнорудных шахтах при наличии высокой температуры, влажности и плохого санитарного контроля. В субтропических зонах почва полностью очищается от личинок, поэтому заражение носит сезонный характер, в тропических районах оно может носить круглогодичный характер, усиливаясь в сезон дождей.

Основные клинические признаки: для начальной стадии характерны зуд кожи, различные высыпания, катаральные явления, в конце первого месяца развиваются воспаление 12-перстной кишки с тошнотой, болями в животе, нередко сопровождающиеся поносами. Миграция личинок может вызвать легочный синдром (одышка, катар, хрипы). Хроническое течение анкилостомидозов проявляется слабостью, головокружениями, болями вверху живота, снижением массы тела, отеками; отмечаются малокровие, снижение кислотности в желудке. У женщин возникают нарушения менструального цикла, также нарушается детородная функция (вплоть до бесплодия). У мужчин может возникнуть импотенция.

Диагностируется анкилостомидоз при обнаружении в свежем кале анкилостомид или некаторов.

Лечение проводят применяя антигельминтные (нафтамон, тиабендазол, мебендазол, комбантрин, левамизол) и антианемические препараты.

Профилактикой анкилостомидозов является соблюдение санитарно-гигиенических правил, исключение непосредственного контакта кожи с почвой — ношение обуви, использование барьеров при сидении на земле. Периодическое обследование и лечение населения эндемичных регионов с интервалами в 3-4 месяца. Чтобы снизить риск заражения мигрирующей кожной личинкой — избегать прямого контакта кожи с потенциально зараженным пляжным песком или другой почвой. Лечение от анкилостомы кошек и собак.

Что это такое, причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое анкилостомоз?

Анкилостомы — паразиты, поражающие кишечник. Личинки анкилостомы (яйца) проникают через кожу. Как только они достигают кишечника, они вылупляются. Как следует из названия, анкилостомы имеют крюкообразную головку, которая прикрепляется к стенкам кишечника.

Анкилостомоз, аскаридоз и власоглав — все инфекции аскариды. Эти паразитические черви называются гельминтами, передающимися через почву (STH), потому что инфекция распространяется через зараженную почву.

Что такое паразит?

Паразит — это организм, которому необходимо жить на или внутри другого организма (животного или человека). Чтобы выжить, паразит полагается на своего хозяина (существо, в котором он живет или на котором он живет).

Анкилостомы – паразиты, обитающие в кишечнике. Там они питаются кровью из стенки кишечника, созревают и откладывают яйца.

Насколько распространена анкилостомоз?

Анкилостомоз широко распространен во многих частях мира. Нематодами болеют 740 миллионов человек во всем мире.

Кто подвержен риску заражения анкилостомозом?

Анкилостомоз поражает детей и взрослых. Это наиболее распространено в теплых, влажных и тропических регионах. Это особенно распространено в местах, где отсутствует внутренняя санитария.

Заразен ли анкилостомоз?

Да. Заразиться анкилостомозом можно при контакте с испражнениями инфицированного человека. Инфекции анкилостомы также распространяются через контакт с зараженной почвой.

Можно ли заразиться анкилостомозом от домашних или других животных?

Заражение анкилостомозом собак, кошек и других животных обычно происходит от другого вида, чем тот, которым заражаются люди.Анкилостомы животных иногда могут проникать через кожу человека, но они не созревают и не откладывают яйца внутри человека-хозяина.

Анкилостомы животных могут вызывать сыпь, когда они перемещаются под кожей. Эта зудящая сыпь, называемая кожной мигрирующей личинкой , проявляется в виде тонкой приподнятой красной линии, которая распространяется по коже.

Симптомы и причины

Что вызывает анкилостомоз?

Личинки анкилостомы проходят в фекалиях (калах) человека, уже инфицированного анкилостомозом.Если больной анкилостомозом какает на улице, личинки попадают в почву. Использование человеческих фекалий в качестве удобрения также может загрязнить почву.

Если вы ходите босиком по зараженной почве, личинки могут проникнуть в ваше тело через кожу на ногах.

Как на меня влияют анкилостомы?

После того, как инфицированные личинки проникают через вашу кожу, они путешествуют по вашему телу:

  • По кровеносным сосудам они попадают в сердце, а затем в легкие.
  • Вы выкашливаете личинок из легких и проглатываете их.
  • Личинки следуют по пищеварительному тракту в тонкую кишку, где прикрепляются к стенкам, растут и созревают.
  • Оплодотворенные яйца покидают ваше тело вместе с калом, чтобы заразить другого хозяина.
  • Весь процесс может занять от двух до трех месяцев. Черви могут жить в вашем теле в течение двух лет и более.

Каковы симптомы анкилостомоза?

Многие люди, инфицированные анкилостомозом, не имеют симптомов. Те, у кого есть симптомы, могут сначала испытывать легкие симптомы.Симптомы прогрессируют по мере того, как инфекция становится более тяжелой.

Возможные симптомы включают:

Каковы осложнения анкилостомоза?

Анкилостомы питаются кровью в вашем кишечнике. Невылеченная тяжелая инфекция приводит к кровопотере. Потеря крови может привести к анемии и дефициту белка. Тяжелая анемия может вызвать головокружение, усталость, мышечные судороги, одышку и боль в груди.

Дети, зараженные анкилостомами в течение длительного периода времени, могут серьезно пострадать от недостатка железа и белка.Это может замедлить как их физическое, так и умственное развитие.

Диагностика и тесты

Как диагностируется анкилостомоз?

Если у вас есть симптомы анкилостомоза, ваш лечащий врач возьмет на анализ образец ваших фекалий. Они анализируют образец стула под микроскопом, чтобы найти яйца анкилостомы.

Если вы недавно путешествовали в регион, где распространены анкилостомозы, ваш врач может порекомендовать анализы крови. Полный анализ крови может показать эозинофилию (выше нормального количества лейкоцитов).Этот признак анкилостомоза может проявиться за несколько недель до появления яиц в стуле.

Управление и лечение

Как лечится анкилостомоз?

Если анализы покажут, что у вас анкилостомоз, ваш врач назначит лекарства для лечения инфекции. В большинстве случаев вы будете принимать антигельминтные препараты (препараты, используемые для уничтожения паразитических червей) перорально (через рот) в течение от одного до семи дней.

Ваш лечащий врач может прописать следующие лекарства для избавления от паразитических червей:

  • Мебендазол (Вермокс® или Эмверм®).
  • Альбендазол (Albenza®).

Ваш лечащий врач может также назначить препараты железа для лечения анемии, вызванной анкилостомозом.

Профилактика

Как предотвратить анкилостомоз?

Не ходите босиком в местах, где почва или песок могут быть инфицированы. В этих местах не касайтесь земли голыми руками. Сядьте на брезент или другое препятствие вместо того, чтобы сидеть на голой земле.

Примите эти меры предосторожности в регионах, где проживает:

  • Иди в туалет на улице.
  • Удобрение садов или сельскохозяйственных угодий человеческими фекалиями.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с анкилостомозом?

Анкилостомоз легко излечивается с помощью соответствующих лекарств. Большинство симптомов, включая анемию, исчезнут, как только инфекция исчезнет.

Жить с

Когда следует вызвать врача?

Вам следует позвонить своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть:

  • Сыпь на ноге.
  • Необъяснимая потеря веса.
  • Потеря аппетита.
  • Усталость или головокружение.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Вы можете спросить своего поставщика медицинских услуг:

  • Нужно ли мне опасаться заражения анкилостомозом во время поездки за границу?
  • Какие шаги я могу предпринять, чтобы предотвратить заражение в районах, где оно распространено?
  • Как долго анкилостомы могут жить в кишечнике?
  • Нужно ли мне пройти обследование на анемию?

Записка из клиники Кливленда

Анкилостомоз является распространенной паразитарной инфекцией во многих частях мира.Большинство людей заражаются паразитом при ходьбе босиком по почве, зараженной яйцами анкилостомы. Если его не лечить, это может привести к неприятным, а иногда и серьезным симптомам. Для лечения инфекции обычно достаточно одного курса лекарств, убивающих паразитов.

Что это такое, причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое анкилостомоз?

Анкилостомы — паразиты, поражающие кишечник. Личинки анкилостомы (яйца) проникают через кожу. Как только они достигают кишечника, они вылупляются.Как следует из названия, анкилостомы имеют крюкообразную головку, которая прикрепляется к стенкам кишечника.

Анкилостомоз, аскаридоз и власоглав — все инфекции аскариды. Эти паразитические черви называются гельминтами, передающимися через почву (STH), потому что инфекция распространяется через зараженную почву.

Что такое паразит?

Паразит — это организм, которому необходимо жить на или внутри другого организма (животного или человека). Чтобы выжить, паразит полагается на своего хозяина (существо, в котором он живет или на котором он живет).

Анкилостомы – паразиты, обитающие в кишечнике. Там они питаются кровью из стенки кишечника, созревают и откладывают яйца.

Насколько распространена анкилостомоз?

Анкилостомоз широко распространен во многих частях мира. Нематодами болеют 740 миллионов человек во всем мире.

Кто подвержен риску заражения анкилостомозом?

Анкилостомоз поражает детей и взрослых. Это наиболее распространено в теплых, влажных и тропических регионах. Это особенно распространено в местах, где отсутствует внутренняя санитария.

Заразен ли анкилостомоз?

Да. Заразиться анкилостомозом можно при контакте с испражнениями инфицированного человека. Инфекции анкилостомы также распространяются через контакт с зараженной почвой.

Можно ли заразиться анкилостомозом от домашних или других животных?

Заражение анкилостомозом собак, кошек и других животных обычно происходит от другого вида, чем тот, которым заражаются люди. Анкилостомы животных иногда могут проникать через кожу человека, но они не созревают и не откладывают яйца внутри человека-хозяина.

Анкилостомы животных могут вызывать сыпь, когда они перемещаются под кожей. Эта зудящая сыпь, называемая кожной мигрирующей личинкой , проявляется в виде тонкой приподнятой красной линии, которая распространяется по коже.

Симптомы и причины

Что вызывает анкилостомоз?

Личинки анкилостомы проходят в фекалиях (калах) человека, уже инфицированного анкилостомозом. Если больной анкилостомозом какает на улице, личинки попадают в почву. Использование человеческих фекалий в качестве удобрения также может загрязнить почву.

Если вы ходите босиком по зараженной почве, личинки могут проникнуть в ваше тело через кожу на ногах.

Как на меня влияют анкилостомы?

После того, как инфицированные личинки проникают через вашу кожу, они путешествуют по вашему телу:

  • По кровеносным сосудам они попадают в сердце, а затем в легкие.
  • Вы выкашливаете личинок из легких и проглатываете их.
  • Личинки следуют по пищеварительному тракту в тонкую кишку, где прикрепляются к стенкам, растут и созревают.
  • Оплодотворенные яйца покидают ваше тело вместе с калом, чтобы заразить другого хозяина.
  • Весь процесс может занять от двух до трех месяцев. Черви могут жить в вашем теле в течение двух лет и более.

Каковы симптомы анкилостомоза?

Многие люди, инфицированные анкилостомозом, не имеют симптомов. Те, у кого есть симптомы, могут сначала испытывать легкие симптомы. Симптомы прогрессируют по мере того, как инфекция становится более тяжелой.

Возможные симптомы включают:

Каковы осложнения анкилостомоза?

Анкилостомы питаются кровью в вашем кишечнике.Невылеченная тяжелая инфекция приводит к кровопотере. Потеря крови может привести к анемии и дефициту белка. Тяжелая анемия может вызвать головокружение, усталость, мышечные судороги, одышку и боль в груди.

Дети, зараженные анкилостомами в течение длительного периода времени, могут серьезно пострадать от недостатка железа и белка. Это может замедлить как их физическое, так и умственное развитие.

Диагностика и тесты

Как диагностируется анкилостомоз?

Если у вас есть симптомы анкилостомоза, ваш лечащий врач возьмет на анализ образец ваших фекалий.Они анализируют образец стула под микроскопом, чтобы найти яйца анкилостомы.

Если вы недавно путешествовали в регион, где распространены анкилостомозы, ваш врач может порекомендовать анализы крови. Полный анализ крови может показать эозинофилию (выше нормального количества лейкоцитов). Этот признак анкилостомоза может проявиться за несколько недель до появления яиц в стуле.

Управление и лечение

Как лечится анкилостомоз?

Если анализы покажут, что у вас анкилостомоз, ваш врач назначит лекарства для лечения инфекции.В большинстве случаев вы будете принимать антигельминтные препараты (препараты, используемые для уничтожения паразитических червей) перорально (через рот) в течение от одного до семи дней.

Ваш лечащий врач может прописать следующие лекарства для избавления от паразитических червей:

  • Мебендазол (Вермокс® или Эмверм®).
  • Альбендазол (Albenza®).

Ваш лечащий врач может также назначить препараты железа для лечения анемии, вызванной анкилостомозом.

Профилактика

Как предотвратить анкилостомоз?

Не ходите босиком в местах, где почва или песок могут быть инфицированы.В этих местах не касайтесь земли голыми руками. Сядьте на брезент или другое препятствие вместо того, чтобы сидеть на голой земле.

Примите эти меры предосторожности в регионах, где проживает:

  • Иди в туалет на улице.
  • Удобрение садов или сельскохозяйственных угодий человеческими фекалиями.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с анкилостомозом?

Анкилостомоз легко излечивается с помощью соответствующих лекарств.Большинство симптомов, включая анемию, исчезнут, как только инфекция исчезнет.

Жить с

Когда следует вызвать врача?

Вам следует позвонить своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть:

  • Сыпь на ноге.
  • Необъяснимая потеря веса.
  • Потеря аппетита.
  • Усталость или головокружение.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Вы можете спросить своего поставщика медицинских услуг:

  • Нужно ли мне опасаться заражения анкилостомозом во время поездки за границу?
  • Какие шаги я могу предпринять, чтобы предотвратить заражение в районах, где оно распространено?
  • Как долго анкилостомы могут жить в кишечнике?
  • Нужно ли мне пройти обследование на анемию?

Записка из клиники Кливленда

Анкилостомоз является распространенной паразитарной инфекцией во многих частях мира.Большинство людей заражаются паразитом при ходьбе босиком по почве, зараженной яйцами анкилостомы. Если его не лечить, это может привести к неприятным, а иногда и серьезным симптомам. Для лечения инфекции обычно достаточно одного курса лекарств, убивающих паразитов.

Что это такое, причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое анкилостомоз?

Анкилостомы — паразиты, поражающие кишечник. Личинки анкилостомы (яйца) проникают через кожу. Как только они достигают кишечника, они вылупляются.Как следует из названия, анкилостомы имеют крюкообразную головку, которая прикрепляется к стенкам кишечника.

Анкилостомоз, аскаридоз и власоглав — все инфекции аскариды. Эти паразитические черви называются гельминтами, передающимися через почву (STH), потому что инфекция распространяется через зараженную почву.

Что такое паразит?

Паразит — это организм, которому необходимо жить на или внутри другого организма (животного или человека). Чтобы выжить, паразит полагается на своего хозяина (существо, в котором он живет или на котором он живет).

Анкилостомы – паразиты, обитающие в кишечнике. Там они питаются кровью из стенки кишечника, созревают и откладывают яйца.

Насколько распространена анкилостомоз?

Анкилостомоз широко распространен во многих частях мира. Нематодами болеют 740 миллионов человек во всем мире.

Кто подвержен риску заражения анкилостомозом?

Анкилостомоз поражает детей и взрослых. Это наиболее распространено в теплых, влажных и тропических регионах. Это особенно распространено в местах, где отсутствует внутренняя санитария.

Заразен ли анкилостомоз?

Да. Заразиться анкилостомозом можно при контакте с испражнениями инфицированного человека. Инфекции анкилостомы также распространяются через контакт с зараженной почвой.

Можно ли заразиться анкилостомозом от домашних или других животных?

Заражение анкилостомозом собак, кошек и других животных обычно происходит от другого вида, чем тот, которым заражаются люди. Анкилостомы животных иногда могут проникать через кожу человека, но они не созревают и не откладывают яйца внутри человека-хозяина.

Анкилостомы животных могут вызывать сыпь, когда они перемещаются под кожей. Эта зудящая сыпь, называемая кожной мигрирующей личинкой , проявляется в виде тонкой приподнятой красной линии, которая распространяется по коже.

Симптомы и причины

Что вызывает анкилостомоз?

Личинки анкилостомы проходят в фекалиях (калах) человека, уже инфицированного анкилостомозом. Если больной анкилостомозом какает на улице, личинки попадают в почву. Использование человеческих фекалий в качестве удобрения также может загрязнить почву.

Если вы ходите босиком по зараженной почве, личинки могут проникнуть в ваше тело через кожу на ногах.

Как на меня влияют анкилостомы?

После того, как инфицированные личинки проникают через вашу кожу, они путешествуют по вашему телу:

  • По кровеносным сосудам они попадают в сердце, а затем в легкие.
  • Вы выкашливаете личинок из легких и проглатываете их.
  • Личинки следуют по пищеварительному тракту в тонкую кишку, где прикрепляются к стенкам, растут и созревают.
  • Оплодотворенные яйца покидают ваше тело вместе с калом, чтобы заразить другого хозяина.
  • Весь процесс может занять от двух до трех месяцев. Черви могут жить в вашем теле в течение двух лет и более.

Каковы симптомы анкилостомоза?

Многие люди, инфицированные анкилостомозом, не имеют симптомов. Те, у кого есть симптомы, могут сначала испытывать легкие симптомы. Симптомы прогрессируют по мере того, как инфекция становится более тяжелой.

Возможные симптомы включают:

Каковы осложнения анкилостомоза?

Анкилостомы питаются кровью в вашем кишечнике.Невылеченная тяжелая инфекция приводит к кровопотере. Потеря крови может привести к анемии и дефициту белка. Тяжелая анемия может вызвать головокружение, усталость, мышечные судороги, одышку и боль в груди.

Дети, зараженные анкилостомами в течение длительного периода времени, могут серьезно пострадать от недостатка железа и белка. Это может замедлить как их физическое, так и умственное развитие.

Диагностика и тесты

Как диагностируется анкилостомоз?

Если у вас есть симптомы анкилостомоза, ваш лечащий врач возьмет на анализ образец ваших фекалий.Они анализируют образец стула под микроскопом, чтобы найти яйца анкилостомы.

Если вы недавно путешествовали в регион, где распространены анкилостомозы, ваш врач может порекомендовать анализы крови. Полный анализ крови может показать эозинофилию (выше нормального количества лейкоцитов). Этот признак анкилостомоза может проявиться за несколько недель до появления яиц в стуле.

Управление и лечение

Как лечится анкилостомоз?

Если анализы покажут, что у вас анкилостомоз, ваш врач назначит лекарства для лечения инфекции.В большинстве случаев вы будете принимать антигельминтные препараты (препараты, используемые для уничтожения паразитических червей) перорально (через рот) в течение от одного до семи дней.

Ваш лечащий врач может прописать следующие лекарства для избавления от паразитических червей:

  • Мебендазол (Вермокс® или Эмверм®).
  • Альбендазол (Albenza®).

Ваш лечащий врач может также назначить препараты железа для лечения анемии, вызванной анкилостомозом.

Профилактика

Как предотвратить анкилостомоз?

Не ходите босиком в местах, где почва или песок могут быть инфицированы.В этих местах не касайтесь земли голыми руками. Сядьте на брезент или другое препятствие вместо того, чтобы сидеть на голой земле.

Примите эти меры предосторожности в регионах, где проживает:

  • Иди в туалет на улице.
  • Удобрение садов или сельскохозяйственных угодий человеческими фекалиями.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с анкилостомозом?

Анкилостомоз легко излечивается с помощью соответствующих лекарств.Большинство симптомов, включая анемию, исчезнут, как только инфекция исчезнет.

Жить с

Когда следует вызвать врача?

Вам следует позвонить своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть:

  • Сыпь на ноге.
  • Необъяснимая потеря веса.
  • Потеря аппетита.
  • Усталость или головокружение.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Вы можете спросить своего поставщика медицинских услуг:

  • Нужно ли мне опасаться заражения анкилостомозом во время поездки за границу?
  • Какие шаги я могу предпринять, чтобы предотвратить заражение в районах, где оно распространено?
  • Как долго анкилостомы могут жить в кишечнике?
  • Нужно ли мне пройти обследование на анемию?

Записка из клиники Кливленда

Анкилостомоз является распространенной паразитарной инфекцией во многих частях мира.Большинство людей заражаются паразитом при ходьбе босиком по почве, зараженной яйцами анкилостомы. Если его не лечить, это может привести к неприятным, а иногда и серьезным симптомам. Для лечения инфекции обычно достаточно одного курса лекарств, убивающих паразитов.

Что это такое, причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое анкилостомоз?

Анкилостомы — паразиты, поражающие кишечник. Личинки анкилостомы (яйца) проникают через кожу. Как только они достигают кишечника, они вылупляются.Как следует из названия, анкилостомы имеют крюкообразную головку, которая прикрепляется к стенкам кишечника.

Анкилостомоз, аскаридоз и власоглав — все инфекции аскариды. Эти паразитические черви называются гельминтами, передающимися через почву (STH), потому что инфекция распространяется через зараженную почву.

Что такое паразит?

Паразит — это организм, которому необходимо жить на или внутри другого организма (животного или человека). Чтобы выжить, паразит полагается на своего хозяина (существо, в котором он живет или на котором он живет).

Анкилостомы – паразиты, обитающие в кишечнике. Там они питаются кровью из стенки кишечника, созревают и откладывают яйца.

Насколько распространена анкилостомоз?

Анкилостомоз широко распространен во многих частях мира. Нематодами болеют 740 миллионов человек во всем мире.

Кто подвержен риску заражения анкилостомозом?

Анкилостомоз поражает детей и взрослых. Это наиболее распространено в теплых, влажных и тропических регионах. Это особенно распространено в местах, где отсутствует внутренняя санитария.

Заразен ли анкилостомоз?

Да. Заразиться анкилостомозом можно при контакте с испражнениями инфицированного человека. Инфекции анкилостомы также распространяются через контакт с зараженной почвой.

Можно ли заразиться анкилостомозом от домашних или других животных?

Заражение анкилостомозом собак, кошек и других животных обычно происходит от другого вида, чем тот, которым заражаются люди. Анкилостомы животных иногда могут проникать через кожу человека, но они не созревают и не откладывают яйца внутри человека-хозяина.

Анкилостомы животных могут вызывать сыпь, когда они перемещаются под кожей. Эта зудящая сыпь, называемая кожной мигрирующей личинкой , проявляется в виде тонкой приподнятой красной линии, которая распространяется по коже.

Симптомы и причины

Что вызывает анкилостомоз?

Личинки анкилостомы проходят в фекалиях (калах) человека, уже инфицированного анкилостомозом. Если больной анкилостомозом какает на улице, личинки попадают в почву. Использование человеческих фекалий в качестве удобрения также может загрязнить почву.

Если вы ходите босиком по зараженной почве, личинки могут проникнуть в ваше тело через кожу на ногах.

Как на меня влияют анкилостомы?

После того, как инфицированные личинки проникают через вашу кожу, они путешествуют по вашему телу:

  • По кровеносным сосудам они попадают в сердце, а затем в легкие.
  • Вы выкашливаете личинок из легких и проглатываете их.
  • Личинки следуют по пищеварительному тракту в тонкую кишку, где прикрепляются к стенкам, растут и созревают.
  • Оплодотворенные яйца покидают ваше тело вместе с калом, чтобы заразить другого хозяина.
  • Весь процесс может занять от двух до трех месяцев. Черви могут жить в вашем теле в течение двух лет и более.

Каковы симптомы анкилостомоза?

Многие люди, инфицированные анкилостомозом, не имеют симптомов. Те, у кого есть симптомы, могут сначала испытывать легкие симптомы. Симптомы прогрессируют по мере того, как инфекция становится более тяжелой.

Возможные симптомы включают:

Каковы осложнения анкилостомоза?

Анкилостомы питаются кровью в вашем кишечнике.Невылеченная тяжелая инфекция приводит к кровопотере. Потеря крови может привести к анемии и дефициту белка. Тяжелая анемия может вызвать головокружение, усталость, мышечные судороги, одышку и боль в груди.

Дети, зараженные анкилостомами в течение длительного периода времени, могут серьезно пострадать от недостатка железа и белка. Это может замедлить как их физическое, так и умственное развитие.

Диагностика и тесты

Как диагностируется анкилостомоз?

Если у вас есть симптомы анкилостомоза, ваш лечащий врач возьмет на анализ образец ваших фекалий.Они анализируют образец стула под микроскопом, чтобы найти яйца анкилостомы.

Если вы недавно путешествовали в регион, где распространены анкилостомозы, ваш врач может порекомендовать анализы крови. Полный анализ крови может показать эозинофилию (выше нормального количества лейкоцитов). Этот признак анкилостомоза может проявиться за несколько недель до появления яиц в стуле.

Управление и лечение

Как лечится анкилостомоз?

Если анализы покажут, что у вас анкилостомоз, ваш врач назначит лекарства для лечения инфекции.В большинстве случаев вы будете принимать антигельминтные препараты (препараты, используемые для уничтожения паразитических червей) перорально (через рот) в течение от одного до семи дней.

Ваш лечащий врач может прописать следующие лекарства для избавления от паразитических червей:

  • Мебендазол (Вермокс® или Эмверм®).
  • Альбендазол (Albenza®).

Ваш лечащий врач может также назначить препараты железа для лечения анемии, вызванной анкилостомозом.

Профилактика

Как предотвратить анкилостомоз?

Не ходите босиком в местах, где почва или песок могут быть инфицированы.В этих местах не касайтесь земли голыми руками. Сядьте на брезент или другое препятствие вместо того, чтобы сидеть на голой земле.

Примите эти меры предосторожности в регионах, где проживает:

  • Иди в туалет на улице.
  • Удобрение садов или сельскохозяйственных угодий человеческими фекалиями.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с анкилостомозом?

Анкилостомоз легко излечивается с помощью соответствующих лекарств.Большинство симптомов, включая анемию, исчезнут, как только инфекция исчезнет.

Жить с

Когда следует вызвать врача?

Вам следует позвонить своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть:

  • Сыпь на ноге.
  • Необъяснимая потеря веса.
  • Потеря аппетита.
  • Усталость или головокружение.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Вы можете спросить своего поставщика медицинских услуг:

  • Нужно ли мне опасаться заражения анкилостомозом во время поездки за границу?
  • Какие шаги я могу предпринять, чтобы предотвратить заражение в районах, где оно распространено?
  • Как долго анкилостомы могут жить в кишечнике?
  • Нужно ли мне пройти обследование на анемию?

Записка из клиники Кливленда

Анкилостомоз является распространенной паразитарной инфекцией во многих частях мира.Большинство людей заражаются паразитом при ходьбе босиком по почве, зараженной яйцами анкилостомы. Если его не лечить, это может привести к неприятным, а иногда и серьезным симптомам. Для лечения инфекции обычно достаточно одного курса лекарств, убивающих паразитов.

Вопросы подхода, фармакологическая терапия, профилактика

Автор

Дарвин Скотт Смит, MD, MSc, DTM&H Адъюнкт-адъюнкт-профессор кафедры микробиологии и иммунологии Медицинской школы Стэнфордского университета; Заведующий отделением инфекционных болезней и географической медицины, отделение внутренней медицины, Kaiser Permanente Medical Group

Дарвин Скотт Смит, доктор медицины, магистр наук, DTM&H является членом следующих медицинских обществ: Американская медицинская ассоциация, Американское общество тропической медицины и гигиены, Инфекционное Американское общество болезней, Международное общество медицины путешествий

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Джейд Чи Риопель, BS  

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Главный редактор

Пранатарти Харан Чандрасекар, MBBS, MD Профессор, заведующий отделением инфекционных болезней, отделение внутренних болезней, Медицинский факультет Университета Уэйна

Пранатарти Харан Чандрасекар, MBBS, MD является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей , Американское общество микробиологии, Международное общество принимающих лиц с ослабленным иммунитетом, Американское общество инфекционных заболеваний

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Дэвид Р. Хабурчак, доктор медицины, FACP  Ключевой факультет, Программа резидентуры Wellstar Kennestone по внутренним болезням, Wellstar Health System

Дэвид Р. Хабурчак, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американское общество Ослера, Американское общество микробиологии, Христианские медицинские и стоматологические ассоциации, Американское общество инфекционных заболеваний

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Винод К. Дхаван, доктор медицинских наук, FACP, FRCPC, FIDSA  профессор кафедры клинической медицины Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Медицинская школа Дэвида Геффена; Начальник отдела инфекционных заболеваний, Национальный реабилитационный центр Rancho Los Amigos

Vinod K Dhawan, MD, FACP, FRCPC, FIDSA является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Американское общество микробиологии, Инфекционное Американское общество болезней, Королевский колледж врачей и хирургов Канады

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Кристофер М. Уотсон, доктор медицины, магистр здравоохранения Доцент кафедры педиатрии Медицинского колледжа Джорджии в Университете Огасты

Кристофер М. Уотсон, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Общество Care Medicine

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Благодарности

Джеффри Л. Арнольд, доктор медицинских наук, FACEP Председатель, отделение неотложной медицины, Медицинский центр долины Санта-Клара

Джеффри Л. Арнольд, доктор медицинских наук, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины и Американского колледжа врачей

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Basim Asmar, MD Директор отделения педиатрии, Отделение инфекционных заболеваний, Детская больница Мичигана; Профессор кафедры педиатрии Медицинского факультета Государственного университета Уэйна

Basim Asmar, MD, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского общества микробиологии, Американского общества инфекционных заболеваний и Общества детских инфекционных заболеваний

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Аника Бакстер Тэм, MD Штатный врач, отделение неотложной медицины, Нью-Йоркский университет / больница Бельвю

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Пранатарти Харан Чандрасекар, MBBS, MD Профессор кафедры внутренних болезней, директор стипендии по инфекционным заболеваниям, больница Харпер, Медицинский факультет государственного университета Уэйна

Pranatharthi Haran Chandrasekar, MBBS, MD является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей и Американское общество инфекционистов

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Swati Garekar, MBBS Штатный врач, отделение педиатрии, Детская больница Мичигана

Swati Garekar, MBBS, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Аарон Хексдалл, доктор медицины Ассистент профессора, директор Международной инициативы в области неотложной медицины, отделение неотложной медицины, Медицинский факультет Университета Тафтса, Медицинский центр Бэйстейт

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Patrick W Hickey, MD, FAAP Доцент кафедры педиатрии и профилактической медицины Университета медицинских наук для силовых структур; Консультирующий персонал, отделение педиатрии, отделение детских инфекционных заболеваний, Армейский медицинский центр Уолтера Рида

Патрик Хикки, доктор медицинских наук, FAAP является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии педиатрии, Американского общества тропической медицины и гигиены и Общества детских инфекционных заболеваний

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Ашир Кумар, MD, MBBS, FAAP Почетный профессор кафедры педиатрии и развития человека, Медицинский колледж Мичиганского государственного университета

Ашир Кумар, доктор медицинских наук, MBBS, FAAP является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации врачей индийского происхождения и Американского общества инфекционистов

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Марк Лауден, MD Доцент клинической медицины, Отделение неотложной медицины, Медицинский факультет, Университет Майами, Медицинская школа им. Леонарда М. Миллера

Марк Лауден, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии скорой медицинской помощи и Американского колледжа врачей скорой помощи

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Russell W Steele, MD , заведующий отделением детских инфекционных болезней, Ochsner Children’s Health Center; Клинический профессор кафедры педиатрии Медицинской школы Тулейнского университета

Russell W Steele, MD, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Американская ассоциация иммунологов, Американское педиатрическое общество, Американское общество микробиологии, Американское общество инфекционных заболеваний, Медицинское общество штата Луизиана, Общество детских инфекционных заболеваний, Общество педиатрических исследований и Южная медицинская ассоциация

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Заработная плата Medscape

Эрик Л. Вайс, доктор медицинских наук, DTM&H Медицинский директор, Управление непрерывности обслуживания и планирования действий в случае стихийных бедствий, Директор по стипендиям, Стипендия по медицине катастроф Медицинского центра Стэнфордского университета, Председатель Целевой группы SUMC и LPCH по биотерроризму и готовности к чрезвычайным ситуациям, клинический младший преподаватель, Департамент Хирургия (неотложная медицинская помощь), Медицинский центр Стэнфордского университета

Эрик Л. Вайс, доктор медицинских наук, DTM&H, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей скорой помощи, Американский колледж медицины труда и окружающей среды, Американская медицинская ассоциация, Американское общество тропической медицины и гигиены, Врачи за социальную ответственность, Юго-восточное хирургическое общество. Конгресс, Южная ассоциация онкологии, Южное клиническое неврологическое общество и Медицинское общество дикой природы

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Лечение анкилостомоза с помощью ингибитора цистеиновой протеазы

PLoS Negl Trop Dis. 2012 июль; 6(7): e1680.

Джон Дж. Вермейр

1 Кафедра педиатрии, отделение инфекционных болезней, Медицинская школа Йельского университета, Нью-Хейвен, Коннектикут,

Лорин Д.Ланц

1 Кафедра педиатрии, отделение инфекционных болезней, Медицинская школа Йельского университета, Нью-Хейвен, Коннектикут,

Конор Р. Кэффри

2 Центр Сэндлера по открытию лекарств, Калифорнийский институт количественных биологических наук и кафедра патологии, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Сан-Франциско, Калифорния,

Дженнифер Кайзер, редактор

1 Кафедра педиатрии, отделение инфекционных болезней, Медицинская школа Йельского университета, Нью-Хейвен, Коннектикут,

2 Центр Сэндлера по открытию лекарств, Калифорнийский институт количественных биологических наук и кафедра патологии, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Сан-Франциско, Калифорния,

Швейцарский институт тропической медицины и общественного здравоохранения, Швейцария

Автор идеи и разработка экспериментов: JJV CRC.Выполняли эксперименты: JJV LDL CRC. Проанализированы данные: JJV LDL CRC. Предоставленные реагенты/материалы/инструменты для анализа: JJV CRC. Написал статью: JJV CRC.

Поступила в редакцию 13 февраля 2012 г.; Принято 27 апреля 2012 г.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что автор и источник оригинала должным образом указаны.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.
Дополнительные материалы
Рисунок S1: Индекс заболеваемости для ex vivo взрослая культура A. ceylanicum . Анкилостомы индивидуально исследуют с помощью световой микроскопии с интервалами от 24 до 120 часов и оценивают с использованием пятибалльного индекса заболеваемости, показанного на рисунке. Система оценки учитывает морфологию и подвижность червей. Баллы выражены как среднее значение ± стандартное отклонение для 20 червей на обработку соединением.

(TIF)

GUID: 9D26C2F4-A669-4724-949D-88A7F37C6835

Рисунок S2: Внутрибрюшинное введение K11777 излечивает A. ceylanicum инфекции и улучшает уровень гемоглобина в крови. Группы золотистых сирийских хомяков (n = 5) были инфицированы 100 личинками третьей стадии A. ceylanicum и наблюдались в течение 24 дней после заражения для контроля уровня гемоглобина в крови и увеличения веса. Через 17–19 дней после заражения (DPI) хомяков обрабатывали K11777 (50 мг/кг b.я бы. ), растворенный в деионизированной воде (200 мкл на одно введение), ABZ (10 мг/кг qd ×3), растворенный в деионизированной воде (200 мкл на одно введение) или только носитель. При 24 DPI всех хомяков умерщвляли и подсчитывали кишечных червей. По сравнению с зараженными контрольными носителями, лечение K11777 не привело к значительному увеличению веса (панель A), но значительно улучшило уровень гемоглобина в крови (панель B; P

(TIFF)

GUID: 8F24DAD0-0D40-4C5F-BE98-9403F8D97F84

Резюме

Исходная информация

Анкилостомоз является серьезной глобальной проблемой здравоохранения и основной среди ряда передающихся через почву гельминтозов (ПГЧ) в связи с хронической нетрудоспособностью, которая влияет как на личную, так и на общественную продуктивность.При массовом назначении лекарств чаще всего используется однократная терапия всего двумя препаратами одного и того же химического класса, устойчивость к которым вызывает растущую озабоченность. Необходимы новые химические вещества с соответствующей эффективностью однократной дозы.

Методы и результаты

Используя различные стадии жизненного цикла анкилостомы Ancylostoma ceylanicum in vitro и модель инфекции на хомяках, мы сообщаем о сильном дозозависимом цидном действии пептидилцистеиновых ингибиторов протеазы (CPI) K11002 ( 4-мофолино-карбонил-фенилаланил-гомофенилаланил-винилсульфонфенил) и K11777 ( N -метилпиперазин-фенилаланил-гомофенилаланилвинилсульфонфенил).Последний находится на поздних доклинических испытаниях для подачи в Федеральное управление по лекарственным средствам США в качестве нового исследуемого препарата (IND) в качестве антишагасика. In vitro , K11002 убивал яйца анкилостомы, но не проявлял активности в отношении личинок первой стадии развития. Обратное было верно для K11777 с ларвицидной активностью, равной активности современного препарата против анкилостомы, альбендазола (ABZ). Оба CPI вызывали заболеваемость у ex vivo взрослых анкилостом, при этом активность K11777 снова была по крайней мере эквивалентна ABZ.Комбинация любого CPI с ABZ увеличивает заболеваемость по сравнению с отдельными соединениями. Поразительно, но пероральное лечение инфицированных хомяков 100 мг/кг K11777 два раза в день. (т.е. общая суточная доза 200 мг/кг) за один день вылечила инфекцию: однократное лечение 100 мг/кг удалило >90% червей. Лечение также обращало вспять фатальное снижение уровня гемоглобина в крови и массы тела хозяев. В соответствии со своим механизмом действия K11777 снижал активность резидентного СР у паразитов, собранных у хомяков, более чем на 95 % через 8 часов после обработки однократной пероральной дозой 100 мг/кг.

Заключение

Открыт новый пероральный однократный антигельминтик, который активен в животной модели анкилостомоза и обладает механизмом действия, отличным от существующих антигельминтных средств. Данные подчеркивают как возможность повторного использования антихагасического средства K11777 для лечения анкилостомозов, так и возможность дальнейшей разработки CPI в качестве нового класса антигельминтных средств для борьбы с анкилостомами и, возможно, другими гельминтами.

Резюме автора

Несмотря на огромную распространенность анкилостомоза, только два препарата, альбендазол и мебендазол, чаще всего используются для лечения и контроля, и оба относятся к одному и тому же химическому классу бензимидазолов.Таким образом, существует острая необходимость в разработке новых, безопасных и недорогих средств для лечения нематодных инфекций человека, имеющих глобальное значение. Мы сообщаем об открытии поразительной эффективности ингибитора цистеиновой протеазы, K11777, против анкилостомы in vitro и in vivo и обсуждаем разработку этого класса соединений в качестве новых антигельминтных средств для клинического лечения анкилостомоза. K11777 химически отличается от всех современных антигельминтных средств и, следовательно, вряд ли обладает такими же характеристиками устойчивости.Мы описываем исследования механизма действия, которые демонстрируют, что активность цистеиновой протеазы у паразитов, восстановленных после обработки in vivo K11777, почти полностью (> 95%) устраняется. Наконец, мы сообщаем, что K11777 обеспечивает почти полное излечение (> 90%) анкилостомоза при однократном пероральном введении (полное излечение при приеме дважды в день). Эти результаты свидетельствуют о том, что K11777 соответствует требованиям современной клинической практики и логистики, необходимой для массовой доставки антигельминтных препаратов людям (т.д., пероральное, однократное лечение).

Введение

Анкилостомоз, один из ряда передающихся через почву гельминтозов (ПГП), глубоко укоренившихся в нищете, поражает до 10% населения мира в странах Африки к югу от Сахары, Южной Америки, Южной и Южной Америки. Восточная Азия [1], [2], [3]. Основными этиологическими агентами у человека являются нематоды Necator americanus (вызывающие некатороз) и Ancylostoma duodenale (анкилостомоз), хотя Ancylostoma ceylanicum встречается в определенных местах [4], [5].Также встречаются зоонозы анкилостомы, имеющие незначительное медицинское значение, но они обычно проявляются ограниченным дерматитом в виде «мигрирующей кожной личинки» (например, [6] и ссылки в ней).

Инфекция анкилостомы была описана как «тихая и коварная» [7] и «истощающая жизненные силы» [8] тех, кто страдает от хронического истощения и апатии, которые часто ошибочно истолковываются как лень [9]. Действительно, понятие «слива» уместно, поскольку большинство патологий возникает из-за взрослых червей, которые прикрепляются к слизистой оболочке кишечника и крови и питаются ею [10].Из двух основных паразитов A. duodenale является более прожорливым и плодовитым, высасывая 0,1–0,2 мл крови и производя 28 000 яиц в день ([11] и ссылки в нем). Болезнь наиболее ярко проявляется у недоедающих, не в последнюю очередь непосредственно вызывая или усугубляя существующую железодефицитную анемию, что может замедлять физическое и когнитивное развитие детей [8], [12], [13], отрицательно сказываться на массе плода и роста и способствуют преждевременным родам и материнской смертности [14], [15].

Лечение и контроль ППГ включает периодическую дегельминтизацию, особенно детей школьного возраста, с использованием небольшого количества хорошо зарекомендовавших себя препаратов [3], [16], [17], [18]. Из шести препаратов, включенных в 17-й Перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения для лечения кишечных гельминтозов, а именно альбендазол (АБЗ), мебендазол (МБЗ), пирантела памоат, празиквантел, левамизол и никлозамид; http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/), первые два бензимидазола чаще всего используются для лечения анкилостомозов.Из них ABZ более эффективен при однократном пероральном приеме [19], [20], [21], [22]. Эта простота введения, эффективность и показатели безопасности делают ABZ идеальным для интеграции в программы массового введения лекарственных средств (MDA), которые направлены на доставку наборов основных лекарств для лечения различных тропических болезней ([17] и ссылки в них).

Хотя это и не обязательно указывает на подлинную лекарственную устойчивость [23], сообщалось о снижении эффективности против анкилостомоза для MBZ [22], [24], [25], что делает ABZ еще более важным для борьбы с этим глобальным заболеванием.Опыт в области ветеринарии показывает, что устойчивость к одному члену класса бензимидазолов обычно распространяется на другие представители того же класса [16], [26]. В связи с этим недавние сообщения о меньшей, чем ожидалось, частоте излечения с помощью ABZ вызывают беспокойство [27], [28] (также рассмотрены в [29] и [23]), и в одном случае их нельзя интерпретировать ни как низкое качество лекарств или несоблюдение пациентом режима лечения [27]. Таким образом, существует постоянный стимул не только к выявлению других антигельминтных средств (например, [30], [31] для двух примечательных примеров), но и в конечном итоге к внедрению вакцинотерапии (обзор в [32], [33]).

Здесь мы сообщаем о поразительном терапевтическом эффекте Clan CA (номенклатура MEROPS [34]) ингибитора цистеинпротеазы (CPI), K11777 ( N -метил-пиперазин-фенилаланил-гомофенилаланил-винилсульфон фенил), в хорошо установили животную модель заражения анкилостомозом [31], [35], [36], [37], [38], в которой используются золотистый сирийский хомяк и A. ceylanicum . Возникнув в рамках промышленной программы разработки лекарств для лечения остеопороза [39], внимание к цидной активности K11777 на животных моделях эукариотического паразитизма впервые возникло при излечении острой инфекции у мышей с помощью этиологического агента болезни Шагаса, Trypanosoma cruzi . [40].Последующие исследования описали его терапевтический эффект на различных животных моделях для этой [41] и других протозойных инфекций [42], [43], [44], а также для паразита плоского червя, Schistosoma mansoni . [45]. В каждом случае продемонстрированной молекулярной мишенью антипаразитарного действия были протеазы Clan CA (катепсин). K11777 в настоящее время проходит через исследовательские исследования новых лекарств (IND), требуемые Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [46], с целью начать клинические испытания уже в 2013 году для лечения болезни Шагаса.Обсуждаются последствия настоящего открытия лекарства от анкилостомоза на животной модели и возможное новое указание на заболевание для этого лекарственного средства-кандидата и класса.

Методы

Выделение и культивирование паразитов

Жизненный цикл A. ceylanicum поддерживается у золотистых сирийских хомячков ( Mesocricetus auratus ; Harlan Sprague Dawley, Somerville, NJ), как описано [35], [36], [37]. Были приготовлены растворимые белковые экстракты анкилостомы (HEX) [47] и определены концентрации белка с использованием реагентов бицинхониновой кислоты (BCA) (Pierce Biotechnology, Rockford, IL).Содержание и уход за экспериментальными животными соответствовали рекомендациям Национального института здравоохранения по гуманному использованию лабораторных животных и были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Йельского университета.

In vitro Анализ инкубации яиц (EHA)

CPI, K11002 и K11777, изначально были частью серии соединений, предоставленных Джеймсом Палмером из Khepri Pharmaceuticals, Южный Сан-Франциско, Калифорния [39]. Оба ингибитора находились в количествах, достаточных для проведения сравнительных экспериментов, описанных ниже. A. ceylanicum яйца выделяли из экскрементов инфицированных хомяков, как описано [48], и помещали в количестве 100 яиц на лунку в 96-луночный планшет, содержащий ABZ (Sigma), K11002 или K11777, последовательно разведенные в воде. Через 24 ч с помощью световой микроскопии подсчитывали общее количество яиц и вылупившихся личинок в каждой лунке. В каждой лунке также подсчитывали общее количество жизнеспособных личинок, оцениваемое по подвижности. Данные выражены как процент вылупившихся личинок и процент жизнеспособных личинок в экспериментальных лунках по отношению к контролям ДМСО.

In vitro Анализ уничтожения взрослых червей (WKA)

Для измерения влияния этих CPI на жизнеспособность червей, A . ceylanicum взрослых анкилостомы использовали в тесте на уничтожение гельминтов (WKA), как описано [31], [49]. Самцов и самок гельминтов извлекали из тонкого кишечника инфицированных хомяков, трижды промывали в RPMI 1640, содержащем 20 ЕД/20 мкг/мл пенициллина/стрептомицина, 10 мкг/мл фунгизона (Invitrogen), и помещали с плотностью 10 червей/лунку. (2 лунки/лечение) в 24-луночные планшеты, содержащие K11002 и K11777 (1–100 мкМ), разведенные в той же среде с добавлением 50% фетальной телячьей сыворотки.Контрольные лунки обрабатывали только ABZ (50 мкМ) или эквивалентными объемами ДМСО-носителя. Чтобы оценить заболеваемость червями, отдельные черви были оценены с использованием 5-балльной шкалы заболеваемости (рис. S1) через 120 часов после обработки (HPT).

Лечение хомяков, инфицированных

A. ceylanicum K11777

Группы хомяков (n = 6) заражали 75 или 100 личинками третьей стадии A. ceylanicum через желудочный зонд и наблюдали в течение 24 дней после заражения ( DPI) для мониторинга уровня гемоглобина в крови и прибавки в весе [37].Как указано в подписях к соответствующим рисункам, схемы лечения (начиная с 17 DPI) были нацелены на взрослых червей с помощью K11777 (приготовленного в свежем виде в 200 мкл воды, qd или qd в течение двух дней перорально или 3 дней внутрибрюшинно (ip). : ABZ (приготовленный в свежем виде в 200 мкл воды) вводили перорально один раз или в течение 3 дней. Для этих экспериментов был выбран K11777, а не K11002, учитывая его лучшую растворимость в кишечных жидкостях и биодоступность при пероральном приеме ([50] и ссылки в нем). На 24-й день , хомяков умерщвляли и подсчитывали количество их кишечных червей.Чтобы измерить влияние соединений на активность CP паразита, по одному хомяку из каждой из групп, получавших один раз перорально K11777, ABZ и носитель, умерщвляли через 8 часов после обработки.

Анализ на активность цистеинпротеазы

Черви, полученные от хомяков через 8 ч после обработки однократной пероральной дозой 100 мг/кг K11777, 10 мг/кг ABZ или носителя, трижды промывали в RPMI 1640 и замораживали на сухом льду до анализа. Червей размораживали в 100 мкл буфера для анализа (0,05 М ацетат натрия, рН 5.5) и гомогенизировали с использованием одноразовых пестиков и микропробирок, не содержащих РНКазы Контеса, в течение 10 мин при комнатной температуре (к.т.). Гомогенаты центрифугировали при 5000 g в течение 10 мин и супернатанты удаляли для анализа. Супернатанты (1–2,5 мкл) смешивали со 100 мкл буфера для анализа, содержащего 2 мМ ДТТ, в черном 96-луночном микротитрационном планшете и оставляли стоять при комнатной температуре. в течение 10 мин. Затем при перемешивании добавляли 100 мкл буфера для анализа, содержащего 2 мМ ДТТ и 20 мкМ дипептидилфлуорогенного субстрата, бензилоксикарбонил-фенилаланил-аргинил-7-амидо-4-метилкумарина (Z-Phe-Arg-AMC) [51]. .Линейные скорости гидролиза отслеживали на Molecular Devices FlexStation в течение 10 мин. Чтобы определить вклад активности CP в общую измеряемую активность, K11777 в концентрации 1 мкМ (в виде аликвоты 1 мкл в ДМСО) добавляли в инкубацию перед добавлением субстрата. Концентрации белка в супернатантах измеряли с использованием анализа микро-Бредфорда (BioRad).

Статистика

Данные о заболеваемости и заражении гельминтами были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа и теста множественного сравнения Тьюки.Данные о массе хомяка и гемоглобине анализировали с использованием однофакторного дисперсионного анализа и теста Бартлетта на равные дисперсии. Парные t-тесты использовали для сравнения активности цистеиновых протеаз в экстрактах червей, полученных от хомяков. Для получения статистики использовалось программное приложение GraphPad Prism (версия 5.01).

Результаты

Ингибиторы цистеиновой протеазы убивают

A. ceylanicum яйца и личинки in vitro

A. ceylanicum e яйца использовали в EHA для измерения влияния K11002 и K11777 на вылупление яиц и жизнеспособность личинок ().Мы заметили, что даже при самой высокой испытанной концентрации (100 мкМ) K11002 не ингибировал вылупление яиц по сравнению с контрольными ДМСО (1). Однако K11002 снижал жизнеспособность личинок дозозависимым образом (EC 50  = 1,1 мкМ). После 24 ч обработки K11002 в концентрациях от 0,4 до 100 мкМ только что вылупившиеся личинки были неподвижны и имели морщинистую кутикулу, указывающую на гибель. Напротив, K11777 был мощным дозозависимым ингибитором вылупления яиц A. ceylanicum (EC 50  = 2.89 мкМ), но не влияет на жизнеспособность личинок (). Личинки, вылупившиеся в лунках, содержащих K11777, были активны, демонстрируя синусоидальные модели движения и неповрежденные кутикулы. Овицидная активность K11777 была статистически такой же, как активность, измеренная для ABZ (EC 50  = 1,12 мкМ), что также не влияло на жизнеспособность личинок (не показано).

K11777 подавляет вылупление яиц A. ceylanicum , тогда как K11002 снижает жизнеспособность личинок.

Яйца были извлечены из фекалий зараженных анкилостомами хомяков и использованы в анализе вывода яиц для измерения влияния K11002, K11777 и ABZ на вывод яиц и жизнеспособность личинок.Данные выражены как процент вылупившихся личинок (панели A-C) или жизнеспособных личинок (панель D) по отношению к контролям, которые содержали эквивалентные объемы только ДМСО. NS = нет выживания. Представленные результаты являются репрезентативными для трех отдельных экспериментов.

Ингибиторы цистеиновой протеазы убивают взрослых особей

A. ceylanicum in vitro

При тестировании на in vitro WKA, К11002 и К11777 продемонстрировали разную активность в отношении индуцирования заболеваемости глистами (). Например, при концентрации 50 мкМ K11002 вызывал значительно меньшую заболеваемость (P<0.001) по сравнению с ABZ (, EC 50  = 4,5±0,51 против 2,8±1,01 соответственно). Напротив, заболеваемость, вызванная K11777 при 50 мкМ (EC 50  = 4,05 ± 0,76) или 25 мкМ (EC 50  = 3,8 ± 1,2), существенно не отличалась (P>0,05; ) от таковой для ABZ при 50 мкМ, что свидетельствует о том, что CPI такой же или более мощный, чем используемый в настоящее время препарат. Наконец, через 72 часа комбинированное лечение ABZ и K11002 (каждого в концентрации 25 мкМ) увеличило заболеваемость червями по сравнению с лечением одним из этих соединений (P<0.01). Это также верно для объединения 25 мкМ каждого из ABZ и K11777 через 72 и 96 часов после обработки (P<0,001 и P<0,01 соответственно).

K11002 и K11777 вызывают заболеваемость у ex vivo культивируемых A. ceylanicum взрослых червей.

Взрослые анкилостомы были извлечены из инфицированных хомяков и использованы в анализе уничтожения взрослых гельминтов для измерения влияния K11002 (Панель A) и K11777 (Панель B) на жизнеспособность взрослых гельминтов. Черви оценивались индивидуально по 5-балльной шкале заболеваемости (рис. S1) через 120 часов после обработки (HPT).Контрольные лунки обрабатывали ABZ (50 мкМ) или эквивалентными объемами только носителя ДМСО. Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение трехкратных измерений. Представленные результаты являются репрезентативными для двух отдельных экспериментов.

ABZ в сочетании с K11002 или K11777 повышает заболеваемость ex vivo культивируемых A. ceylanicum взрослых червей.

Взрослые анкилостомы были извлечены из инфицированных хомяков и использованы в анализе уничтожения взрослых гельминтов для измерения эффекта комбинирования ABZ с K11002 (Панель A) или K11777 (Панель B) на выживаемость и заболеваемость взрослых гельминтов.Черви оценивались индивидуально с использованием 5-балльной шкалы заболеваемости (рис. S1) в разные моменты времени после лечения. Анкилостомы инкубировали с каждым соединением в концентрации 25 мкМ. Контрольные лунки обрабатывали эквивалентными объемами только носителя ДМСО. Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение трехкратных измерений. Представленные результаты являются репрезентативными для двух отдельных экспериментов.

K11777 — сильнодействующее однократное пероральное средство для лечения анкилостомоза у хомяков

Затем мы проверили способность K11777 (более растворимого и биодоступного из двух CPI in vivo [50]) дается устно () или i.п. (Рисунок S2), чтобы положительно повлиять на увеличение веса животных, уровень гемоглобина в крови и количество кишечных червей по сравнению с контрольными зараженными носителями. и.п. эксперименты с использованием 50 мг/кг K11777 два раза в сутки. ×3 (т. е. общая суточная доза 100 мг/кг) не приводила к значительному увеличению массы тела (рис. S2A), но значительно улучшала уровень гемоглобина в крови (рис. S2B; P<0,05 и P<0,001 при 17 и 24 DPI соответственно). ) и вылечили инфекцию (рис. S2C). K11777, принимаемый перорально в дозе 100 мг/кг b.я бы. × 1 и × 2, значительно не улучшали прибавку в весе (), но значительно улучшали уровень гемоглобина в крови (P<0,001 при 21 и 24 DPI; ) и излечивали инфекцию (). Наконец, однократная пероральная доза 100 мг/кг K11777 не привела к значительному увеличению веса (), но значительно улучшила уровень гемоглобина в крови (P<0,001 на 21 и 24 DPI; ) и уменьшила количество кишечных гельминтов на 90,1% (P<0,001). ;). Для сравнения, однократная пероральная доза ABZ (10 мг/кг) не приводила к значительному улучшению уровня гемоглобина или веса хомяка, но значительно снижала количество кишечных гельминтов на 100 % (P<0,0.001, ).

Пероральное введение K11777 лечит инфекцию A. ceylanicum и улучшает уровень гемоглобина в крови.

Группы сирийских хомяков (n = 6) были инфицированы 75 личинками третьей стадии A. ceylanicum и наблюдались в течение 24 дней для контроля уровня гемоглобина в крови и прибавки в весе. Через 17 дней после заражения (DPI) хомяков перорально обрабатывали K11777 (100 мг/кг q.d. или 2 раза в день ), ABZ (10 мг/кг q.d. ) или только носитель, как указано.В 18 DPI одну группу хомяков снова обрабатывали K11777 (100 мг/кг два раза в день ), а другую группу обрабатывали только наполнителем. При 24 DPI всех хомяков умерщвляли и подсчитывали кишечных червей. По сравнению с контрольными зараженными носителями, хомячки получали раза в сутки. или два раза в день с K11777 не показал значительного увеличения веса (панель A), но уровни гемоглобина в крови были значительно выше (панель B; P<0,001 и P<0,001 при 21 и 24 DPI соответственно).Дозировка q.d. значительно снизил количество гельминтов на 90,1% (P<0,001), в то время как дозировка два раза в день. привели к излечению от инфекции (панель C).

Обработка K11777 нацелена на

A. ceylanicum Активность CP

Стандартный анализ с использованием дипептидилфлуорогенного субстрата для активности CP был использован, чтобы понять, снижает ли введение K11777 за 8 ч до выведения червей специфическую активность CP (т.е. функция концентрации белка) по сравнению с активностью, измеренной после воздействия носителя или ABZ.Таким образом, растворимые экстракты червей, подвергшихся воздействию K11777, содержали только 5% и 23,5% активности CP, измеренной в экстрактах червей, подвергшихся воздействию носителя (P = 0,0024) и ABZ (P = 0,0074) соответственно (). Экстракты червей, подвергшихся воздействию ABZ, содержали 23% активности CP, измеренной у червей, подвергшихся воздействию носителя (P = 0,0054). Возможно, что последнее открытие связано с системной деградацией клеточной архитектуры и биохимии, вызванной ABZ, а не с прямым ингибированием активности CP.Во всех экстрактах активность можно было отменить с помощью K11777 в концентрации 1 мкМ (не показано), что указывает на то, что измерялась только активность CP.

K11777 нацелен на активность цистеиновой протеазы в A. ceylanicum in vivo .

Готовили растворимые экстракты анкилостомы, взятые у хомяков через 8 часов после обработки однократными дозами ABZ (10 мг/кг), K11777 (100 мг/кг) или только носителем. Удельную активность цистеинпротеазы (отн. ед. флуоресценции/мин/мкг экстракта) измеряли в 0,05 М ацетате натрия, 2 мМ ДТТ, рН 5.5, содержащий 10 мкМ дипептидилового флуорогенного субстрата Z-Phe-Arg-AMC. Вся активность могла быть ингибирована 1 мкМ K11777 (не показано), что указывает на то, что измерялась только активность цистеиновой протеазы. Точки данных выражены как среднее значение ± стандартное отклонение трех отдельных экспериментов, каждый из которых выполнен в двух экземплярах. Значения активности СР между тремя экспериментальными группами статистически различались при использовании парных t-тестов: P = 0,0024 для носителя по сравнению с K11777; P = 0,0074 для ABZ по сравнению с K11777 и P = 0,0054 для автомобиля по сравнению с K11777.АБЗ.

Обсуждение

Настоящие данные показывают, что ИПЦ K11777 и K11002 ухудшают выживаемость анкилостомоза человека и животных на нескольких стадиях жизни A. ceylanicum дозозависимым образом in vitro . Для K11777 значения EC 50 для уничтожения яиц и заболеваемости взрослых червей были эквивалентны или превышали значения, зарегистрированные для современной терапии анкилостомоза, ABZ. Кроме того, как для ИПЦ, так и в некоторые тестируемые моменты времени наблюдалось значительное увеличение заболеваемости в присутствии ABZ по сравнению с соединениями, используемыми отдельно.Самое главное, используя животную модель заражения анкилостомозом, мы демонстрируем поразительное терапевтическое преимущество K11777, вводимого по разным схемам. Не в последнюю очередь, однократная пероральная доза 100 мг/кг удаляла более 90% взрослых червей, тогда как два раза в день. Лечение обеспечило излечение. В соответствии с этим мощным средством уничтожения червей траектории уровней гемоглобина в крови и массы тела животного, которые в противном случае привели бы к смерти хозяина, во время терапии повсеместно менялись. Наконец, уничтожение червей после однократного перорального приема K11777 было связано с резкой (95%) потерей активности CP паразита, что согласуется с известным механизмом действия соединения (см. ниже).

K11777 ингибирует цистеиновые протеазы Clan CA [39], включая катепсины B, L и S млекопитающих (обзор в [52]), ортологи которых были успешно нацелены на эффективную терапию на различных животных моделях паразитарной инфекции (см. Введение). Анкилостомы и другие гематофаги-нематоды затрачивают значительные усилия на транскрипцию для экспрессии семейства катепсин-В-подобных протеаз, которые связаны с кишечником паразита (пищевод и слепая кишка) [53], [54], [55] и которые способствуют деградации белков крови до всасываемые питательные вещества [56], [57], [58], [59], [60], [61].Вполне вероятно, что эти протеазы являются мишенью для K11777, о чем здесь свидетельствует почти полное ингибирование активности CP в A. ceylanicum , подвергнутом воздействию in vivo ингибитором, по сравнению с контрольными группами, обработанными либо ABZ, либо носителем.

Экспрессия протеаз анкилостомы на границе хозяин-паразит, т. е. в кишечнике, способствовала их исследованию в качестве мишеней для вакцин (обзоры в [57], [62]). Умеренное снижение количества гельминтов было зарегистрировано при использовании катепсинов B анкилостомы в качестве кандидата на вакцину у хомяков ( N.американус ; до 29 % снижения нагрузки [63]) и собак ( A. caninum ; 18 % [64]). Однако важно отметить, что последнее исследование также показало, что плодовитость паразитов, измеренная в количестве яиц на грамм фекалий, значительно снизилась на 61%. Кроме того, извлеченные зараженные черви были меньше, чем контроли, и специфические антитела, которые связывались с щеточной каймой кишечника, мешали активности целевого катепсина B [64]. Таким образом, иммунологические данные, демонстрирующие, что на жизнеспособность анкилостомы можно негативно повлиять путем нацеливания на кишечные цистеиновые протеазы, здесь сильно подчеркнуты химическим ингибитором.

В отличие от ситуации с большинством ранее протестированных организмов, когда для значительного снижения интенсивности инфекции и патологии требовался относительно длительный курс дозирования (дни или недели в зависимости от мишени паразита, например, [40], [45]), настоящее обнаружение чувствительности паразита анкилостомы к K11777, в том числе после однократного перорального лечения, примечательно и настоятельно побуждает к дальнейшим исследованиям по двум основным причинам. Во-первых, острая реакция анкилостомоза на K11777 соизмерима с коротким (предпочтительно однократным) пероральным режимом дозирования, используемым в настоящее время для МДА антигельминтных средств [2], [17], [65].Во-вторых, учитывая, что K11777 уже планируется представить в качестве IND для лечения болезни Шагаса, ингибитор также может быть протестирован в качестве экспериментального лекарства от анкилостомоза. Чтобы подтвердить потенциальное клиническое использование K11777 для лечения анкилостомозов, необходимо определить пероральную эффективность на других животных моделях, включая N. americanus на хомяках и A. caninum или A. duodenale на собаках.

Наши результаты с использованием i.p. дозирования демонстрируют, что K11777 убивает анкилостомы через кровоток.Однако после перорального приема относительный вклад этого пути доступа и транскутикулярной миграции в уничтожение гельминтов остается открытым вопросом, как и для некоторых современных антигельминтных средств [16]. Для ответа на этот вопрос потребуются дополнительные эксперименты с различными CPI, которые являются более или менее биодоступными — ответ, который может повлиять на возможное использование CPI для лечения других негематофагов желудочно-кишечных нематод. Уместным в этом обсуждении является поразительное влияние структуры CPI на взаимную активность K11777 и (более гидрофобного) K11002 в модулировании жизнеспособности личинок.

Независимо от того, будет ли K11777 продвигаться в качестве исследовательского средства для лечения анкилостомоза, поразительная восприимчивость паразита in vivo к ингибированию CP побуждает к более широкому исследованию структурных аналогов и других каркасов CPI, возможно, подобных тем, которые в настоящее время находятся под контролем. исследование других паразитарных заболеваний, включая малярию и африканский трипаносомоз человека [66], [67], [68]. Поиск также может включать в себя ИПЦ, проходящие доклинические и клинические исследования для лечения неинфекционных заболеваний, таких как остеопороз и аутоиммунные расстройства [69], [70], [71], [72], чтобы воспользоваться преимуществом большой промышленный опыт проектирования CPI [71], [73].

Бензимидазолы, используемые в настоящее время для лечения анкилостомоза, проявляют спектр активности в отношении других, часто совместно эндемичных, ППГ. Например, недавний мета-анализ показал, что стандартная разовая доза 400 мг ABZ, в дополнение к показателю излечения (CR) 72% от анкилостомоза, эффективна против аскаридоза (CR 88%) и (заметно меньше). ) против трихоцефалеза (CR 28%) [21], относительная эффективность была подтверждена совсем недавно [74]. Для CPI еще предстоит определить, существует ли спектр активности, тем не менее, открытие этого нового класса антигельминтных средств с отличным от ABZ механизмом действия потенциально полезно, учитывая опасения относительно будущего бензимидазолов как эффективных лекарств.Кроме того, как в настоящее время принято в индустрии ветеринарии [16], [75] и при лечении многих инфекционных заболеваний человека [76], [77], [78], следует рассматривать комбинации препаратов, если эффективность несколько доступных антигельминтных препаратов должны быть защищены. Таким образом, при лечении анкилостомоза и других ППГ также могут быть полезны комбинации препаратов, в которых вклад ИПЦ может быть существенным за счет улучшения антигельминтной эффективности и/или спектра активности. В этом отношении улучшение антигельминтной активности, измеренное in vitro , когда любой CPI сочетался с ABZ (), может иметь значение, хотя дальнейшие тесты (например,g., с использованием различных концентраций соединений) необходимы, чтобы полностью понять, могут ли иметь место аддитивные эффекты.

В заключение мы демонстрируем замечательную чувствительность паразита анкилостомы в животной модели инфекции к CPI, K11777. Идентификация нового химического класса антигельминтных средств обнадеживает, учитывая сильную зависимость от бензимидазолов для лечения анкилостомоза человека и угрозу возникновения лекарственной устойчивости.

Дополнительная информация

Рисунок S1

Индекс заболеваемости для ex vivo взрослая культура А.цейланикум . Анкилостомы индивидуально исследуют с помощью световой микроскопии с интервалами от 24 до 120 часов и оценивают с использованием пятибалльного индекса заболеваемости, показанного на рисунке. Система оценки учитывает морфологию и подвижность червей. Баллы выражены как среднее значение ± стандартное отклонение для 20 червей на обработку соединением.

(TIF)

Рисунок S2

Внутрибрюшинное введение K11777 излечивает A. ceylanicum инфекции и улучшает уровень гемоглобина в крови. Группы золотистых сирийских хомяков (n = 5) были инфицированы 100 личинками третьей стадии A. ceylanicum и наблюдались в течение 24 дней после заражения для контроля уровня гемоглобина в крови и увеличения веса. Через 17–19 дней после заражения (DPI) хомяков обрабатывали K11777 (50 мг/кг два раза в день ), растворенным в деионизированной воде (200 мкл на одно введение), ABZ (10 мг/кг qd ×3), растворенным в деионизированной воде (200 мкл на одно введение) или только в транспортном средстве. При 24 DPI всех хомяков умерщвляли и подсчитывали кишечных червей.По сравнению с контрольными зараженными носителями лечение K11777 не приводило к значительному увеличению веса (панель A), но значительно улучшало уровни гемоглобина в крови (панель B; P<0,001 и P<0,05 дни 17 и 24 DPI соответственно) и обеспечивало излечение (панель С; р<0,001).

(TIFF)

Благодарности

Мы благодарим Майкла Каппелло из Йельского центра исследований детского здоровья за жизненно важный вклад и Стефани Робертсон из Центра исследования лекарств Сандлера за критическое прочтение рукописи.

Сноски

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Эта работа была поддержана Фондом Сандлера, Йельским исследовательским центром детского здоровья и грантом K22A08476 (JJV) Национального института здравоохранения (NIH). Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Ссылки

2. Кейзер Дж., Утцингер Дж. Лекарства, которые у нас есть, и лекарства, которые нам нужны, против основных гельминтозов.Ад Паразитол. 2010;73:197–230. [PubMed] [Google Scholar]3. Бетони Дж., Брукер С., Альбонико М., Гейгер С.М., Лукас А. и др. Гельминтозы, передающиеся через почву: аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомоз. Ланцет. 2006; 367:1521–1532. [PubMed] [Google Scholar]4. Антен Дж.Ф., Зуидема П.Дж. Заражение анкилостомами голландских военнослужащих, возвращающихся из Западной Новой Гвинеи. Троп геогр мед. 1964; 64: 216–224. [PubMed] [Google Scholar]5. Чоудхури А.Б., Шад Г.А. Ancylostoma ceylanicum : паразит человека в Калькутте и ее окрестностях.Am J Trop Med Hyg. 1972; 21: 300–301. [PubMed] [Google Scholar]6. Ши П.Ю., Се М.И., Хуан Ю.Х., Куо Т.Т. Множественные зудящие эритематозные папулы на туловище после поездки в Таиланд – случай викторины. Арка Дерматол. 2010; 146: 557–562. [PubMed] [Google Scholar]7. Столл НР. Что касается эндемичных анкилостомозов, где мы находимся сегодня? Опыт Паразитол. 1962; 12: 241–252. [PubMed] [Google Scholar]8. Сен ХГ. Человек и его паразиты-анкилостомы Биос. 1974; 45: 68–73. [Google Академия]9. Твен М. Письма с Земли. В: деВото Б, редактор.1-е изд. Нью-Йорк: Харпер Коллинз; 1962. [Google Scholar] 10. Рош М., Лайрис М. Природа и причины «анемии анкилостомы». Am J Trop Med Hyg. 1966; 15: 1029–1102. [PubMed] [Google Scholar] 11. Despommier DD, Gwadz RW, Hotez PJ, Knirsch CA. Паразитарные заболевания. Нью-Йорк: Apple Trees productions LLC; 2006. [Google Scholar]12. Жардим-Ботельо А., Рафф С., Родригес Рде А., Хоффман Х.Дж., Димерт Д.Дж. и др. Hookworm, Ascaris lumbricoides , инфекция и полипаразитизм, связанные с плохими когнитивными способностями у бразильских школьников.Троп Мед Int Health. 2008; 13: 994–1004. [PubMed] [Google Scholar] 13. Sakti H, Nokes C, Hertanto WS, Hendratno S, Hall A и др. Доказательства связи между инфекцией анкилостомы и когнитивной функцией у индонезийских школьников. Троп Мед Int Health. 1999; 4: 322–334. [PubMed] [Google Scholar] 14. Брукер С., Хотез П.Дж., Банди Д.А. Анкилостомозная анемия у беременных женщин: систематический обзор. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2:e291. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Олсен А., Магнуссен П., Оума Дж. Х., Андреассен Дж., Фриис Х.Вклад анкилостомоза и других паразитарных инфекций в уровень гемоглобина и железа у детей и взрослых в западной Кении. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1998; 92: 643–649. [PubMed] [Google Scholar] 16. Гири Т.Г., Ву К., Маккарти Дж.С., Маккензи К.Д., Хортон Дж. и др. Нерешенные вопросы антигельминтной фармакологии при гельминтозах человека. Int J Паразитол. 2010; 40:1–13. [PubMed] [Google Scholar] 17. Смитс ХЛ. Перспективы борьбы с забытыми тропическими болезнями путем массового применения лекарственных средств.Экспертный обзор противоинфекционной терапии. 2009; 7: 37–56. [PubMed] [Google Scholar] 18. Ван ден Энден Э. Фармакотерапия гельминтозов. Эксперт Опин Фармаколог. 2009; 10: 435–451. [PubMed] [Google Scholar] 19. Нонтасут П., Сингхасиванон В., Прариньянупарп В., Чиамратана Б., Сангуанкиат С. и др. Влияние однократной дозы альбендазола и однократной дозы мебендазола на Necator americanus . Общественное здравоохранение J Trop Med из Юго-Восточной Азии. 1989; 20: 237–242. [PubMed] [Google Scholar] 20. Хортон Дж. Альбендазол: антигельминтное средство широкого спектра действия для лечения отдельных лиц и групп населения.Curr Opin Infect Dis. 2002; 15: 599–608. [PubMed] [Google Scholar] 21. Кейзер Дж., Утцингер Дж. Эффективность современных препаратов против гельминтозов, передающихся через почву: систематический обзор и метаанализ. ДЖАМА. 2008; 299:1937–1948. [PubMed] [Google Scholar] 22. Флор С., Туйен Л.Н., Льюис С., Минх Т.Т., Кэмпбелл Дж. и др. Низкая эффективность мебендазола против анкилостомоза во Вьетнаме: два рандомизированных контролируемых исследования. Am J Trop Med Hyg. 2007; 76: 732–736. [PubMed] [Google Scholar] 23. Vercruysse J, Albonico M, Behnke JM, Kotze AC, Prichard RK, et al.Является ли резистентность к антигельминтным средствам проблемой для борьбы с гельминтами, передающимися через почву? Международный журнал паразитологии: лекарства и лекарственная устойчивость. 2011; 1:14–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Де Клерк Д., Сакко М., Бенке Дж., Гилберт Ф., Дорни П. и др. Неудача мебендазола в лечении анкилостомозов человека в южном регионе Мали. Am J Trop Med Hyg. 1997; 57: 25–30. [PubMed] [Google Scholar] 25. Альбонико М., Бикл К., Рамсан М., Монтрезор А., Савиоли Л. и др.Эффективность мебендазола и левамизола по отдельности или в комбинации против кишечных нематодозных инфекций после многократного целевого лечения мебендазолом на Занзибаре. Всемирный орган здравоохранения Быка. 2003; 81: 343–352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Кондер Г.А., Кэмпбелл В.К. Химиотерапия нематодных инфекций ветеринарного значения с особым упором на лекарственную устойчивость. Ад Паразитол. 1995; 35:1–84. [PubMed] [Google Scholar] 27. Хамфрис Д., Моситес Э., Отчере Дж., Туум В.А., Ву Л. и др. Эпидемиология анкилостомозов в северном муниципалитете Кинтампо, Гана: характер коинфекции малярии, анемия и неэффективность лечения альбендазолом.Am J Trop Med Hyg. 2011; 84: 792–800. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Шеррер А.У., Шоберг М.К., Аллангба А., Траоре М., Лохуриньон Л.К. и соавт. Последовательный анализ выхода яиц гельминтов в образцах стула человека после введения альбендазола и празиквантела. Acta Trop. 2009; 109: 226–231. [PubMed] [Google Scholar] 29. Бунгиро Р., Капелло М. Прогресс двадцать первого века в направлении глобального контроля над заражением человека анкилостомозом. Curr Infect Dis Rep. 2011; 13:210–217. [PubMed] [Google Scholar] 30.Xiao SH, Hui-Ming W, Tanner M, Utzinger J, Chong W. Трибендимидин: многообещающее, безопасное антигельминтное средство широкого спектра действия из Китая. Acta Trop. 2005; 94:1–14. [PubMed] [Google Scholar] 31. Каппелло М., Бунгиро Р.Д., Харрисон Л.М., Бишоф Л.Дж., Гриффиттс Дж.С. и др. Очищенный кристаллический белок Bacillus thuringiensis с терапевтической активностью против паразита анкилостомы Ancylostoma ceylanicum. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:15154–15159. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32.Бетони Дж.М., Коул Р.Н., Го Х, Камхави С., Лайтоулерс М.В. и др. Вакцины для борьбы с забытыми тропическими болезнями. Immunol Rev. 2010; 239:237–270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Hotez PJ, Bethony JM, Diemert DJ, Pearson M, Loukas A. Разработка вакцин для борьбы с анкилостомозом и кишечным шистосомозом. Nat Rev Microbiol. 2010;8:814–826. [PubMed] [Google Scholar] 35. Рэй Д.К., Бхопале К.К. Полное развитие Ancylostoma ceylanicum (Looss, 1911) у золотистых хомячков, Mesocricetus auratus .Опыт. 1972; 28: 359–361. [PubMed] [Google Scholar] 36. Рэй Д.К., Бхопале К.К., Шривастава В.Б. Миграция и рост Ancylostoma ceylanicum у золотистых хомяков Mesocricetus auratus . Дж. Гельминтол. 1972; 46: 357–362. [PubMed] [Google Scholar] 37. Бунгиро Р.Д., младший, Грин Дж., Круглов Э., Каппелло М. Уменьшение анкилостомоза путем иммунизации растворимыми экстрактами Ancylostoma ceylanicum . J заразить дис. 2001; 183:1380–1387. [PubMed] [Google Scholar] 38. Хелд М.Р., Бунгиро Р.Д., Харрисон Л.М., Хамза И., Каппелло М.Содержание железа в пище опосредует патогенез анкилостомы in vivo. Заразить иммун. 2006; 74: 289–295. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Палмер Дж. Т., Расник Д., Клаус Дж. Л., Бремме Д. Винилсульфоны как ингибиторы цистеиновой протеазы на основе механизма. J Med Chem. 1995; 38:3193–3196. [PubMed] [Google Scholar]40. Энгель Дж. К., Дойл П. С., Се И., МакКерроу Дж. Х. Ингибиторы цистеиновой протеазы излечивают экспериментальную инфекцию Trypanosoma cruzi . J Эксперт Мед. 1998; 188:725–734. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41.Барр С.К., Уорнер К.Л., Корнрейк Б.Г., Писцителли Дж., Вулф А. и др. Ингибитор цистеиновой протеазы защищает собак от повреждения сердца при заражении Trypanosoma cruzi . Противомикробные агенты Chemother. 2005; 49: 5160–5161. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Caffrey CR, Scory S, Steverding D. Цистеиновые протеиназы трипаносомных паразитов: новые мишени для химиотерапии. Curr Цели наркотиков. 2000; 1: 155–162. [PubMed] [Google Scholar]43. Мелендес-Лопес С.Г., Хердман С., Хирата К., Чой М.Х., Чой И. и др.Использование рекомбинантной Entamoeba histolytica цистеинпротеиназы 1 для идентификации мощного ингибитора амебной инвазии в модели толстой кишки человека. Эукариотическая клетка. 2007; 6: 1130–1136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Caffrey CR, Lima AP, Steverding D. Цистеиновые пептидазы кинетопластидных паразитов. Adv Exp Med Biol. 2011; 712:84–99. [PubMed] [Google Scholar]45. Абдулла М.Х., Лим К.С., Саджид М., МакКерроу Д.Х., Кэффри Ч.Р. Schistosomasis mansoni: новая химиотерапия с использованием ингибитора цистеиновой протеазы.ПЛОС Мед. 2007;4:e14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46. Саджид М., Робертсон С.А., Бринен Л.С., МакКерроу Дж.Х. Cruzain: путь от целевой проверки до клиники. Adv Exp Med Biol. 2011; 712:100–115. [PubMed] [Google Scholar]47. Бунгиро Р.Д., младший, Каппелло М. Обнаружение экскреторных/секреторных копроантигенов при экспериментальной инфекции анкилостомы. Am J Trop Med Hyg. 2005; 73: 915–920. [PubMed] [Google Scholar]48. Коце А.С., Коулман Г.Т., Май А., Маккарти Дж.С. Полевая оценка чувствительности к антигельминтным препаратам с использованием анализа вывода яиц и подвижности личинок in vitro с использованием Necator americanu , выделенных из клинических изолятов человека.Int J Паразитол. 2005; 35: 445–453. [PubMed] [Google Scholar]49. Cho Y, Vermeire JJ, Merkel JS, Leng L, Du X и ​​др. Репозиционирование лекарств и идентификация фармакофоров при открытии ингибиторов MIF анкилостомы. хим. биол. 2011;18:1089–1101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]50. Якобсен В., Кристианс У., Бенет Л.З. In vitro оценка расположения нового ингибитора цистеиновых протеаз. Препарат Метаб Распоряжение. 2000; 28:1343–1351. [PubMed] [Google Scholar]51. Барретт А.Дж., Киршке Х.Катепсин B, катепсин H и катепсин L. Методы Enzymol. 1981; 80 Pt C: 535–561. [PubMed] [Google Scholar]52. Пауэрс Дж. К., Асгиан Дж. Л., Экичи О. Д., Джеймс К. Е. Необратимые ингибиторы сериновых, цистеиновых и треониновых протеаз. Chem Rev. 2002; 102:4639–4750. [PubMed] [Google Scholar]53. Ранджит Н., Джонс М.К., Стензел Д.Дж., Гассер Р.Б., Лукас А. Исследование кишечных транскриптомов анкилостомы Necator americanus и Ancylostoma caninum с использованием тканей, выделенных с помощью лазерной микродиссекционной микроскопии.Int J Паразитол. 2006; 36: 701–710. [PubMed] [Google Scholar]54. Джасмер Д.П., Митрева М.Д., МакКартер Д.П. Последовательности мРНК для Haemonchus contortus кишечных катепсино-В-подобных цистеиновых протеаз демонстрируют чрезвычайное количество и разнообразие по сравнению с другими взрослыми паразитическими нематодами млекопитающих. Мол Биохим Паразитол. 2004; 137: 297–305. [PubMed] [Google Scholar]55. Джасмер Д.П., Рот Дж., Майлер П.Дж. Катепсин B-подобные цистеиновые протеазы и гомологи Caenorhabditis elegans доминируют над генными продуктами, экспрессируемыми в кишечнике взрослых Haemonchus contortus .Мол Биохим Паразитол. 2001; 116: 159–169. [PubMed] [Google Scholar]56. Пирсон М.С., Ранджит Н., Лукас А. Притупление ножа: разработка вакцин, нацеленных на пищеварительные протеазы кровососущих паразитов-гельминтов. биол хим. 2010; 391:901–911. [PubMed] [Google Scholar]57. Нокс Д. Протеазы у кровососущих нематод и их потенциал в качестве кандидатов на вакцины. Adv Exp Med Biol. 2011; 712:155–176. [PubMed] [Google Scholar]58. Дауд А.Дж., Далтон Дж.П., Лукас А.С., Процив П., Бриндли П.Дж. Секреция активности цистеинпротеиназы зоонозным анкилостомозом Ancylostoma caninum .Am J Trop Med Hyg. 1994; 51: 341–347. [PubMed] [Google Scholar]59. Harrop SA, Sawangjaroen N, Prociv P, Brindley PJ. Характеристика и локализация протеиназ катепсина В, экспрессируемых взрослыми анкилостомами Ancylostoma caninum . Мол Биохим Паразитол. 1995; 71: 163–171. [PubMed] [Google Scholar] 60. Ранджит Н., Жан Б., Стензел Д.Дж., Малвенна Дж., Фудзивара Р. и др. Семейство цистеиновых протеаз катепсина В, экспрессируемых в кишечнике анкилостомы человека, Necator americanus . Мол Биохим Паразитол.2008; 160:90–99. [PubMed] [Google Scholar]61. Mieszcchanek J, Kofta W, Wedrychowicz H. Молекулярное клонирование кДНК цистеинпротеиназы взрослого Ancylostoma ceylanicum методом быстрой амплификации концов кДНК с использованием полимеразной цепной реакции. Паразитол рез. 2000; 86: 993–998. [PubMed] [Google Scholar]62. Бетони Дж.М., Лукас А., Хотез П.Дж., Нокс Д.П. Вакцины против кровососущих нематод человека и домашнего скота. Паразитология. 2006; 133 (Приложение): S63–79. [PubMed] [Google Scholar]63. Сяо С., Чжан Б., Сюэ Дж., Гоуд Г.Н., Лукас А. и др.Оценка рекомбинантных антигенов анкилостомы в виде вакцин у хомяков ( Mesocricetus auratus ), зараженных человеческим анкилостомозом, Necator americanus . Опыт Паразитол. 2008; 118:32–40. [PubMed] [Google Scholar]64. Лукас А., Бетони Дж. М., Уильямсон А. Л., Гоуд Г. Н., Мендес С. и др. Вакцинация собак рекомбинантной цистеиновой протеазой из кишечника собачьих анкилостомозов снижает плодовитость и рост гельминтов. J заразить дис. 2004; 189: 1952–1961. [PubMed] [Google Scholar]65.Olliaro P, Seiler J, Kuesel A, Horton J, Clark JN, et al. Потенциальные кандидаты на разработку лекарств от гельминтозов человека, передающихся через почву. PLoS Negl Trop Dis. 2011;5:e1138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66. Маллари Дж. П., Шелат А., Косински А., Кэффри К. Р., Коннелли М. и соавт. Открытие трипаноцидных тиосемикарбазоновых ингибиторов родезина и TbcatB. Bioorg Med Chem Lett. 2008; 18: 2883–2885. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]67. Анг К.К., Ратнам Дж., Гут Дж., Легак Дж., Ханселл Э. и др.Разработка библиотеки ингибиторов катепсина для поиска новых противопаразитарных препаратов. PLoS Negl Trop Dis. 2011;5:e1023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]68. Котерон Дж.М., Каттерик Д., Кастро Дж., Чапарро М.Дж., Диас Б. и др. Ингибиторы фальципаина: оптимизационные исследования ведущего ряда 2-пиримидинкарбонитрила. J Med Chem. 2010;53:6129–6152. [PubMed] [Google Scholar]69. Тено Н., Масуя К. Перорально биодоступные ингибиторы катепсина К с пирролопиримидиновым каркасом. Curr Top Med Chem. 2010; 10: 752–766. [PubMed] [Google Scholar]70.Gauthier JY, Chauret N, Cromlish W, Desmarais S, Duong le T и другие. Открытие оданакатиба (MK-0822), селективного ингибитора катепсина К. Bioorg Med Chem Lett. 2008; 18: 923–928. [PubMed] [Google Scholar]71. Черный туалет. Пептидомиметические ингибиторы катепсина К. Curr Top Med Chem. 2010; 10:745–751. [PubMed] [Google Scholar]72. Боуг М., Блэк Д., Вествуд П., Кингхорн Э., МакГрегор К. и др. Терапевтическое введение перорально активного селективного ингибитора катепсина S подавляет заболевание в моделях аутоиммунитета.J Аутоиммун. 2011;36:201–209. [PubMed] [Google Scholar]74. Vercruysse J, Behnke JM, Albonico M, Ame SM, Angebault C, et al. Оценка антигельминтной эффективности альбендазола у школьников в семи странах, эндемичных по гельминтам, передающимся через почву. PLoS Negl Trop Dis. 2011;5:e948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]75. Вудс Д.Дж., Вайланкур В.А., Вендт Дж.А., Меус П.Ф. Открытие и разработка ветеринарных противопаразитарных препаратов: прошлое, настоящее и будущее. Future Med Chem. 2011;3:887–896.[PubMed] [Google Scholar]76. Ejim L, Farha MA, Falconer SB, Wildenhain J, Coombes BK, et al. Комбинации антибиотиков и неантибиотических препаратов усиливают противомикробную эффективность. Nat Chem Biol. 2011;7:348–350. [PubMed] [Google Scholar]77. Истман Р.Т., Фидок Д.А. Комбинированная терапия на основе артемизинина: жизненно важный инструмент в усилиях по ликвидации малярии. Nat Rev Microbiol. 2009; 7: 864–874. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Питерс Б.С., Конвей К. Терапия ВИЧ: прошлое, настоящее и будущее. Ад Дент Рез.2011; 23:23–27. [PubMed] [Google Scholar]

«Великое заражение человечества»

PLoS Med. 2005 март; 2(3): e67.

Питер Хотез, Джефф Бетони и Мария Елена Боттацци являются профессором и заведующим кафедрой микробиологии и тропической медицины Университета Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбия, Соединенные Штаты Америки, соответственно. Саймон Брукер — преподаватель Лондонской школы гигиены и тропической медицины, Лондон, Великобритания.Пауло Басс является президентом Фонда Освальдо Круза (FIOCRUZ), Рио-де-Жанейро, Бразилия. Авторы также являются ведущими учеными Инициативы по разработке вакцины против анкилостомоза Института вакцин Сабина, Бетесда, Мэриленд, Соединенные Штаты Америки.

Конкурирующие интересы: PJH и MEB являются изобретателями международной патентной заявки (PCT/US02/33106, поданной 11 ноября 2002 г.) под названием «Вакцина от анкилостомы». PJH также является сопредседателем Научного консультативного совета Института вакцин Сабина и членом Научного консультативного совета стипендий Pfizer по инфекционным заболеваниям.Другие авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что первоначальный автор и источник должным образом указаны.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Введение

В 1962 году Норман Столл, выдающийся ученый из Рокфеллеровского института, который помог организовать исследования в области паразитологии человека в Северной Америке, описал уникальное влияние анкилостомы на здоровье следующим образом [1]:

Каким он был, когда я его впервые увидел, таким он и сейчас, одна из самых злых зараз.Не с драматической патологией, как филяриатоз или шистосомоз, а с поражением тихим и коварным. Теперь, когда малярию оттеснили, анкилостомоз остается величайшей заразой человечества. На мой взгляд, он превосходит все другие гельминтозы человека вместе взятые… в его производстве, часто неосознанном, человеческих страданий, слабости и неэффективности в тропиках.

Как и многие другие глобальные эксперты по болезням, которые стали свидетелями резкого снижения распространенности малярии в результате распыления ДДТ в конце 1950-х годов [2], Столл не предвидел скорого повторного появления малярии в Индии.Тем не менее, он красноречиво сформулировал масштабы бремени болезни, вызванной заражением анкилостомами. Он также предложил тихий и коварный характер анкилостомы как частичное объяснение пренебрежения ею со стороны мирового медицинского сообщества.

Это пренебрежение впоследствии усилилось в течение 1970-х, 1980-х и 1990-х годов, когда анкилостома была исключена из списка болезней, подпадающих под действие Специальной программы Всемирной организации здравоохранения по исследованиям и обучению тропическим заболеваниям. или искоренить в районах бедности и плохих санитарных условий.

Болезни, а также от других глобальных инициатив в области здравоохранения. Однако за последние десять лет все большее признание получает глобальное значение анкилостомы для здоровья. В настоящее время предпринимаются новые международные усилия по борьбе с заболеваемостью анкилостомозом и другими передающимися через почву гельминтозами (www.who.int/wormcontrol).

Этиология и глобальное распространение

Анкилостомоз человека вызывается кровососущими нематодами рода Ancylostoma и видом Necator americanus .Во всем мире N. americanus является преобладающей этиологией анкилостомоза человека, тогда как A. duodenale встречается в более разбросанных очаговых средах [3]. Эти два анкилостомы вместе с аскаридой Ascaris lumbricoides и власоглавом Trichuris trichiura часто вместе называют гельминтами, передающимися через почву (ППГ).

Отсутствуют механизмы международного надзора для определения распространенности и глобального распространения анкилостомоза.Тем не менее, на основе обширного поиска литературы с 1990 года, недавно было оценено, что во всем мире число случаев анкилостомоза составляет 740 миллионов человек [4]. Наибольшая распространенность анкилостомоза наблюдается в странах Африки к югу от Сахары и в Восточной Азии (). Высокий уровень передачи (определенный ниже) также происходит в других бедных районах сельской местности в тропиках, включая южный Китай [5], Индийский субконтинент [6] и Америку [7]. Во всех регионах наблюдается поразительная связь между распространенностью анкилостомоза и низким социально-экономическим статусом (4).Пренебрежение статусом анкилостомы отчасти отражает ее концентрацию среди беднейших 2,7 миллиардов человек в мире, которые живут менее чем на 2 доллара в день.

Глобальное распространение анкилостомоза человека

(Иллюстрация: Маргарет Шир, Публичная научная библиотека, адаптировано из [4]) из [4])

Клинические признаки, эпидемиология и бремя болезни

Заражение анкилостомами происходит путем инвазии инвазионных личиночных стадий через кожу ( A.duodenale также заразны орально). После проникновения в хозяина личинки проходят через сосудистую систему, затем легкие и другие ткани, прежде чем попасть в желудочно-кишечный тракт и дважды линяют, чтобы стать взрослыми самцами и самками червей длиной один сантиметр [3]. Черви спариваются, и самки анкилостомы производят до 30 000 яиц в день, которые выходят из тела хозяина с фекалиями ().

Жизненный цикл человеческого анкилостомы N. americanus

Антигельминтные препараты BZA альбендазол и мебендазол удаляют взрослых анкилостомозов из желудочно-кишечного тракта.Напротив, вакцина Na -ASP-2 от анкилостомы предназначена для воздействия на инфекционные личинки третьей стадии (филяриформные личинки). Гуморальный иммунитет к вакцине подавляет проникновение личинок в желудочно-кишечный тракт и тем самым препятствует их развитию во взрослых кровососущих паразитов. (Иллюстрация: Sapna Khandwala, Публичная научная библиотека, адаптировано из [3] и [33])

Поскольку анкилостомы не размножаются в организме человека, заболеваемость анкилостомозом наиболее высока среди пациентов, у которых есть большое количество взрослых паразитов.Оценки интенсивности заражения анкилостомозом обычно получают с использованием количественного подсчета фекальных яиц в качестве суррогатного маркера заражения гельминтами. Всемирная организация здравоохранения определяет инфекции средней степени тяжести как инфекции с 2000–3999 яиц на грамм фекалий, а инфекции тяжелой степени — как инфекции с 4000 и более яиц на грамм (стр. 26 в [8]). По сравнению с другими инфекциями, вызываемыми геогельминтозами, и шистосомозом, анкилостомоз демонстрирует уникальный возрастной профиль интенсивности, в то время как интенсивность первых достигает пика в детстве и подростковом возрасте, интенсивность анкилостомоза обычно либо неуклонно возрастает с возрастом, либо стабилизируется во взрослом возрасте [3,9].Биологическая основа этого наблюдения неизвестна [10].

Взрослые анкилостомы вызывают заболевание у хозяина, вызывая кишечное кровотечение [3]. Затем взрослые анкилостомы заглатывают кровь, разрывают эритроциты и разрушают гемоглобин [11]. Следовательно, заболевание, приписываемое анкилостомозу, представляет собой тихую кровопотерю, приводящую к железодефицитной анемии и белковой недостаточности. Существует корреляция между интенсивностью паразитирования и кишечной кровопотерей хозяина [12]; у детей, женщин репродуктивного возраста и других групп населения с низкими запасами железа часто наблюдается корреляция между интенсивностью паразитов и снижением гемоглобина хозяина [3,12,13,14,15,16].У детей хронические тяжелые инфекции сопровождаются задержкой роста, интеллектуальными и когнитивными нарушениями; у беременных они связаны с неблагоприятными исходами для матери и плода [3,12,13,14,15,16].

При измерении в годах жизни с поправкой на инвалидность глобальное бремя болезней, вызванных анкилостомозом, превышает все другие основные тропические инфекционные заболевания, за исключением малярии, лейшманиоза и лимфатического филяриатоза (стр. 192–193 в [17]). Кроме того, анкилостомоз связан с нарушением обучения, увеличением пропусков занятий в школе и снижением будущей экономической продуктивности [18].Таким образом, как и другие запущенные заболевания, хроническая инфекция анкилостомы способствует длительной инвалидности и увеличивает вероятность того, что пораженное население останется в нищете.

Стратегии борьбы с анкилостомидами

Из-за высокого потенциала передачи анкилостомоз чрезвычайно сложно ликвидировать или искоренить в бедных районах с плохими санитарными условиями [19]. Действительно, в отсутствие комплексного экономического развития влияние санитарии, обуви и санитарного просвещения было минимальным [19].Поэтому усилия по контролю сместились на снижение заболеваемости за счет массового лечения (также известного как «дегельминтизация») пораженного населения антигельминтными препаратами [19].

Хотя бензимидазолы (БЗА) являются наиболее часто используемыми препаратами для лечения инфекций, вызываемых ППГ, в некоторых случаях также можно использовать левамизол и пирантел. Периодическая и повторная дегельминтизация с помощью BZA и празиквантела, дополненная базовой санитарией и достаточным количеством безопасной воды, считается наиболее экономически эффективным средством контроля заболеваемости, вызванной ППГ и шистосомными инфекциями [19,20,21,22].Усилия, возглавляемые Всемирной организацией здравоохранения, были сосредоточены на ежегодных, двух- или трехгодичных дозах в школах, поскольку наиболее тяжелые инфекции ППГ чаще всего встречаются у детей школьного возраста [23].

Среди преимуществ периодической дегельминтизации школьников для здоровья можно отметить улучшение уровня железа и гемоглобина, физического роста и физической формы, а также когнитивных функций [20,21,22,23]. Кроме того, существуют важные внешние факторы, в том числе улучшение образования и снижение передачи аскарид и трихурисов среди населения [23].Соответственно, на 54-й сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в 2001 г. была принята резолюция, призывающая государства-члены к 2010 г. достичь минимальной цели регулярной дегельминтизации не менее 75% и до 100% всех детей школьного возраста из группы риска [20, 23].

Разработка нового средства борьбы: вакцина против анкилостомы

Na -ASP-2

Дегельминтизация соответствует ряду целей ООН в области развития, сформулированных в Декларации тысячелетия, включая цели, связанные с сокращением бедности, здоровьем детей и образованием. Однако есть также несколько причин полагать, что программы дегельминтизации в школах могут иметь меньшее влияние на контроль заболеваемости анкилостомозом, чем другими инфекциями, вызываемыми ППГ и шистосомами [3].Как отмечалось выше, тяжелые анкилостомозы распространены как среди взрослых, так и среди детей, поэтому нельзя ожидать, что школьные программы повлияют на передачу анкилостомы в обществе [24]. Школьные программы также вряд ли повлияют на детей дошкольного возраста или беременных женщин, несмотря на доказательства пользы для здоровья от БЗА в обеих популяциях [16,25]. Наконец, однократная доза мебендазола (одного из двух основных БЗА) обладает различной эффективностью против анкилостомы [26], и после лечения повторное заражение анкилостомами до уровня, предшествующего лечению, может произойти в течение 4–12 месяцев [27].Это, а также наблюдение о том, что эффективность мебендазола против анкилостомы может снижаться при частом и многократном применении, вызвали опасения по поводу возможного возникновения резистентности к БЗА [28].

В качестве дополнительной стратегии Инициатива по вакцине против анкилостомы (HHVI) разрабатывает безопасную, эффективную и рентабельную вакцину, вакцину против анкилостомы Na -ASP-2, которая станет дополнительным инструментом для борьбы с анкилостомозом. [29,30]. HHVI — это некоммерческое партнерство, включающее в себя исследования, разработку процессов, производство и контроль вакцин, а также подразделения доклинических и клинических испытаний в Университете Джорджа Вашингтона, Лондонской школе гигиены и тропической медицины и Фонде Освальдо Круза (FIOCRUZ), а также спонсируется Институтом вакцин Сабина (www.sabin.org).

HHVI выбрал антиген личинок анкилостомы ASP-2 (белок-2, секретируемый анкилостомами) на основании исследований, которые (1) идентифицировали молекулу как защитный антиген, связанный с облученными инфекционными личиночными вакцинами предыдущего поколения [29], (2) определили взаимосвязь между человеческими антителами к ASP-2 и сниженным риском тяжелой анкилостомозной инфекции в популяциях, живущих в эндемичных по анкилостомам регионах Бразилии и Китая ([30]; J. Bethony, A. Loukas, MJ Smout, S. Brooker, S. Мендес и др., неопубликованные данные) и (3) подтвердили способность рекомбинантного ASP-2 частично защищать лабораторных животных от заражения личинками анкилостомы [30,31,32].

Разработка процесса, производство и контроль cGMP, а также доклинические испытания Na -ASP-2 из N. americanus были завершены в 2004 г. (). В ожидании одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США клинические испытания вакцины будут проведены в 2005 году. Вакцина против анкилостомы Na -ASP-2 будет разрабатываться почти полностью в некоммерческом секторе.В конечном итоге вакцина будет показана для активной иммунизации восприимчивых лиц против среднетяжелой и тяжелой некаторной инфекции. Вакцинация уменьшит количество инфицированных личинок анкилостомы, попадающих в желудочно-кишечный тракт, тем самым уменьшив количество взрослых гельминтов и число фекальных яиц у людей, подвергшихся воздействию личинок.

Схема разработки и контроля качества вакцины против анкилостомы Na -ASP-2 и ее передачи из лаборатории в клинику

После выбора ASP-2 из N.americanus ( Na -ASP-2) в качестве ведущего антигена-кандидата на основе серии исследований и разработок (НИОКР), которые включали иммуноэпидемиологические исследования, идентифицирующие человеческие корреляты иммунитета к анкилостомозу, и подтверждающие испытания вакцины на лабораторных животных — рекомбинантный антиген был экспрессирован в дрожжах, а затем разработан как биопрепарат в соответствии с четко определенной стратегией разработки продукта (PDS). Следуя стратегии разработки продукта, разработка процесса (PD) и производство привели к созданию пилотных партий в различных масштабах до передачи технологии на производственное предприятие cGMP.Как разработка процесса, так и производство основаны на разработке тестов на идентичность, цвет и внешний вид продукта, чистоту, иммунологическое распознавание и эффективность, а также на квалификацию тестов на чувствительность, специфичность, точность и воспроизводимость. Каждый из этих процессов должен поддерживать высокий уровень контроля качества, следуя набору политик, протоколов и стандартных операционных процедур. После производства продукта cGMP и необходимых доклинических испытаний на животных был разработан план клинической разработки (CDP).Поскольку вакцина против анкилостомы Na -ASP-2 предназначена для беднейших слоев населения мира, она разрабатывается почти исключительно в некоммерческом секторе совместно с государственными производителями в странах со средним уровнем дохода.

Анкилостомы как модель

Поскольку иммунизация повлияет только на личинок анкилостом, а не на взрослых анкилостом, уже находящихся в желудочно-кишечном тракте инфицированных людей, первая доза вакцины будет вводиться после дегельминтизации. Таким образом, использование вакцины может основываться на инфраструктуре, разработанной в рамках школьных программ.Учитывая, что анкилостомоз поражает только самых бедных людей в мире, основным препятствием для разработки вакцины против анкилостомы Na -ASP-2 является ее небольшой коммерческий рынок. Для производства этого биопрепарата-сироты необходимо рассмотреть инновационные механизмы финансирования. С этой целью HHVI сотрудничает с производителями в эндемичных по анкилостомам странах со средним уровнем дохода, которые обязуются расширить промышленное масштабирование вакцины против анкилостомы Na -ASP-2 в ожидании подтверждения ее эффективности. Этот подход может помочь в разработке бизнес-моделей для производства и распространения орфанных биологических препаратов для других забытых болезней.

Благодарности

Обсуждаемая здесь работа была поддержана Инициативой по вакцинации человека от анкилостомы (HHVI) Института вакцин Сабина, грантом March of Dimes Clinical Research Grant (6FY-00-791) и Китайским медицинским советом Нью-Йорка. SB поддерживается стипендией Wellcome Trust Advanced Training Fellowship (073656). JB поддерживается Международной премией в области развития ученых-исследователей (IRSDA K01 TW00009).

Сокращения +
BZA бензимидазол
91 351 HHVI Человеческой нематода Вакцины Инициатива
91 351 СТГА передаваемой через почву гельминтов
91 351

Сносок Образец цитирования: Хотез П.Дж., Бетони Дж., Боттацци М.Э., Брукер С., Басс П. (2005) Анкилостомоз: «Великая зараза человечества.” PLoS Med 2(3): e67.

Каталожные номера

  • Stoll NR. Что касается эндемичных анкилостомозов, где мы находимся сегодня? Опыт Паразитол. 1962; 12: 241–252. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hotez PJ. Дорожная карта Национального института здравоохранения и развивающийся мир. J Исследовательская Мед. 2004; 52: 246–247. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hotez PJ, Brooker S, Bethony J, Bottazzi ME, Loukas A, et al. Современные концепции: Анкилостомоз. N Engl J Med. 2004; 351: 799–807. [PubMed] [Google Scholar]
  • de Silva NR, Brooker S, Hotez PJ, Montresor A, Engels D, et al.Передающиеся через почву гельминтозы: обновление глобальной картины. Тенденции Паразитол. 2003; 19: 547–551. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hotez PJ. Китайские анкилостомы. Китай Q. 2002; 172: 1029–1041. [Google Scholar]
  • Yadla S, Sen HG, Hotez PJ. Эпидемиологическое исследование анкилостомоза в сельской местности округа Канпур, штат Уттар-Прадеш, Индия. Индийское Дж. Общественное здравоохранение. 2003; 47: 53–60. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hotez PJ. Анкилостомы в Америке: прогресс в разработке вакцины против анкилостомы.В: de Quadros CA, редактор. Вакцины: профилактика болезней и защита здоровья. Вашингтон (округ Колумбия): Панамериканская организация здравоохранения; 2003. стр. 213–220. [Google Scholar]
  • Монтрезор А., Кромптон Д.В.Т., Дьоркос Т.В., Савиоли Л. Борьба с гельминтами у детей школьного возраста: руководство для руководителей программ борьбы. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2002. Доступно: http://www.who.int/wormcontrol/documents/helminth_control/en/. По состоянию на 26 января 2005 г. [Google Scholar]
  • Bethony J, Chen J, Lin S, Xiao S, Zhan B, et al.Новые модели заражения анкилостомами: влияние старения на интенсивность инфекции Necator в провинции Хайнань, Китайская Народная Республика. Клин Инфекция Дис. 2002; 35: 1336–1344. [PubMed] [Google Scholar]
  • Olatunde BO, Onyemelukwe GC. Иммуносупрессия у нигерийцев с анкилостомозом. Afr J Med Med Sci. 1994; 23: 221–225. [PubMed] [Google Scholar]
  • Уильямсон А.Л., Бриндли П.Дж., Нокс Д.П., Хотез П.Дж., Лукас А. Пищеварительные протеазы кровососущих нематод.Тенденции Паразитол. 2003; 19: 417–423. [PubMed] [Google Scholar]
  • Stoltzfus RJ, Dreyfuss ML, Chwaya HM, Albonico M. Борьба с нематодами как стратегия предотвращения дефицита железа. Nutr Rev. 1997; 55: 223–232. [PubMed] [Google Scholar]
  • Brooker S, Peshu N, Warn PA, Mosobo M, Guyatt HL, et al. Эпидемиология анкилостомоза и ее роль в развитии анемии среди детей дошкольного возраста на побережье Кении. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1999; 93: 240–246. [PubMed] [Google Scholar]
  • Sakti H, Nokes C, Hertanto WS, Hendratno S, Hall A и др.Доказательства связи между инфекцией анкилостомы и когнитивной функцией у индонезийских школьников. Троп Мед Int Health. 1999; 4: 322–347. [PubMed] [Google Scholar]
  • Банди Д.А., Чан М.С., Савиоли Л. Анкилостомоз при беременности. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995; 89: 521–522. [PubMed] [Google Scholar]
  • Christian P, Khatry SK, West JP. Антенатальное антигельминтное лечение, масса тела при рождении и выживаемость младенцев в сельской местности Непала. Ланцет. 2004; 364: 981–983. [PubMed] [Google Scholar]
  • Всемирная организация здравоохранения.Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 2002 г.: Снижение рисков, содействие здоровому образу жизни. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2002 г. Доступно: http://www.who.int/whr/2002/en/whr02_en.pdf. По состоянию на 26 января 2005 г. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бликли Х. Болезнь и развитие: данные с юга Америки. J Eur Econ Assoc. 2003; 1: 376–386. [Google Scholar]
  • Брукер С., Бетони Дж., Хотез П.Дж. Анкилостомоз человека в 21 веке. Ад Паразитол. 2004; 58: 197–288. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Всемирная организация здравоохранения.Серия технических докладов Всемирной организации здравоохранения, номер 912. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2002. Профилактика и борьба с шистосомозом и передающимися через почву гельминтозами; 57 стр. [PubMed] [Google Scholar]
  • Savioli L, Stansfield S, Bundy DA, Mitchell A, Bhatia, et al. Шистосомоз и гельминтозы, передающиеся через почву: усилия по контролю. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002; 96: 577–579. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • de Silva NR. Влияние массовой химиотерапии на заболеваемость почвенными нематодами.Acta Trop. 2003; 86: 197–214. [PubMed] [Google Scholar]
  • Всемирный банк. Школьная дегельминтизация с первого взгляда. Вашингтон (округ Колумбия): Всемирный банк; 2003. 4 стр. [Google Scholar]
  • Чан М.С., Брэдли М., Банди Д.А. Пути передачи и эпидемиология анкилостомоза. Int J Эпидемиол. 1997; 26:1392–1400. [PubMed] [Google Scholar]
  • Stoltzfus RJ, Chwaya HM, Montresor A, Tielsch JM, Jape JK, et al. Ежедневный прием низких доз железа улучшает состояние железа и аппетит, но не анемию, в то время как ежеквартальное противогельминтное лечение улучшает рост, аппетит и анемию у детей дошкольного возраста Занзибара.Дж Нутр. 2004; 134:348–356. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bennett A, Guyatt H. Снижение кишечных нематодных инфекций: эффективность альбендазола и мебендазола. Паразитол Сегодня. 2000; 16:71–74. [PubMed] [Google Scholar]
  • Albonico M, Smith PG, Ercole E, Hall A, Chwaya HM и др. Частота повторного заражения кишечными нематодами после лечения детей мебендазолом или альбендазолом в высокоэндемичных районах. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995; 89: 538–541. [PubMed] [Google Scholar]
  • Альбонико М., Бикл К., Рамсан М., Монтрезор А., Савиоли Л. и др.Эффективность мебендазола и левамизола по отдельности или в комбинации против кишечных нематодозных инфекций после многократного целевого лечения мебендазолом на Занзибаре. Всемирный орган здравоохранения Быка. 2003; 81: 343–352. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Hotez PJ, Zhan B, Bethony JM, Loukas A, Williamson A, et al. Прогресс в разработке рекомбинантной вакцины против анкилостомоза человека: Инициатива по разработке вакцины против анкилостомоза человека. Int J Паразитол. 2003; 33: 1245–1258. [PubMed] [Google Scholar]
  • Brooker S, Bethony JM, Rodrigues L, Alexander N, Geiger S, et al.Эпидемиологические, иммунологические и практические соображения при разработке и оценке вакцины против анкилостомы человека. Эксперт Rev Вакцины. 2005 В печати. [Google Scholar]
  • Goud GN, Zhan B, Ghosh K, Loukas A, Hawdon J, et al. Клонирование, дрожжевая экспрессия, выделение и тестирование вакцины рекомбинантного секретируемого Ancylostoma белка (ASP)-1 и ASP-2 из Ancylostoma ceylanicum . J заразить дис. 2004; 189: 919–929. [PubMed] [Google Scholar]
  • Mendez S, Zhan B, Goud G, Ghosh K, Dobardzic A, et al.Влияние комбинации личиночных антигенов, секретируемых анкилостомами белка 2 (ASP-2) и металлопротеазы 1 (МТР-1), на защиту хомяков от инфекции анкилостомы и болезни, вызванной Ancylostoma ceylanicum . вакцина. 2005 В печати. [PubMed] [Google Scholar]
  • Despommier D, Gwadz R, Hotez P, Knirsch C. Паразитарные заболевания, 4-е изд.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.