Синдром дыхательных расстройств у детей: Публикации в СМИ

Содержание

Публикации в СМИ

Синдром респираторного дистресса новорождённых (СРДН, (синдром дыхательных расстройств) — тяжёлое патологическое состояние, возникающее чаще у недоношенных детей, с ведущим синдромом острой дыхательной недостаточности.

Этиология и патогенез. При ряде состояний (недоношенность, асфиксия при рождении, СД у матери), протекающих на фоне незрелости лёгких и гипоксии, нарушается синтез сурфактанта лёгочной ткани, что приводит к неполному расправлению лёгких и развитию классического симптомокомплекса — прогрессирующего ателектаза, внутрилёгочного шунтирования крови, гипоксемии и цианоза. На внутренней поверхности альвеол, альвеолярных ходов и респираторных бронхиол обнаруживают отложение гиалиноподобного вещества.

Генетические аспекты • Наследственная предрасположенность возникает при наличии лёгочных протеинозов у родителей • Мутации гена, ассоциированного с сурфактантом белка 1 (178630, 10q21–q24, ген

SFTP1) — одна из причин развития СРДН.

Патоморфология • Лёгочная ткань пурпурно-красного цвета • Расширение правых отделов сердца • Артериальный проток может быть открыт • Обширные ателектазы • Гиалиновые мембраны.

Клинические проявления • Начальные признаки возникают в первые часы жизни • Слабый крик после рождения, приступы цианоза • Дыхание поверхностное, часто судорожное • Инспираторная одышка с западением грудины, втяжением межрёберных промежутков и раздуванием крыльев носа • Кожные покровы бледные, прогрессирующий цианоз • Периферические отёки • Аускультация •• Над областью лёгких — ослабление дыхания, разнокалиберные влажные хрипы •• Тоны сердца приглушены, систолический шум.

Диагностика • Лабораторные исследования •• Амниотическая жидкость (отошедшие околоплодные воды или амниоцентез) ••• Соотношение лецитин/сфингомиелин (фосфолипиды, входящие в состав сурфактанта). Их соотношение в амниотической жидкости косвенно характеризует количество внутриальвеолярного сурфактанта и степень зрелости лёгких. Соотношение 2:1 и выше — признак функциональной зрелости лёгких ••• Отсутствие фосфатидилглицерола (фосфатидная кислота, её присутствие в околоплодной жидкости свидетельствует о зрелости лёгких плода в III триместр беременности) •• Признаки респираторного, а также метаболического ацидоза, гипоксемия, гиперкапния • Рентгенологическое исследование органов грудной клетки — ретикулогранулярный рисунок паренхимы (точечные участки просветления чередуются с точечными участками затенения — картина «толчёного стекла») в сочетании с ателектазами различной распространённости.

Дифференциальная диагностика • Стеноз лёгочной артерии • Транспозиция магистральных сосудов • Тетрада Фалло • Диафрагмальная грыжа • Пневмоторакс • Сепсис • Пневмония, вызванная стрептококками группы В • Аспирационная мекониальная пневмония • Транзиторное тахипноэ новорождённых • Ателектаз лёгких • Киста лёгких • Внутричерепное кровоизлияние.

ЛЕЧЕНИЕ

Режим стационарный, палата интенсивной терапии.

Тактика ведения • Интратрахеальное введение сурфактанта • Помещение пациента в кислородную палатку с регулируемыми температурным режимом и влажностью • Самостоятельное дыхание с постоянным положительным давлением (СДППД) показано при наличии у ребёнка самостоятельных дыхательных движений. Кислородно-воздушную смесь подают под давлением 5–7 мм рт.ст. через носовые канюли, назофарингеальную или эндотрахеальную трубку • ИВЛ — показана при апноэ, неэффективности СДППД. Осуществляют через эндотрахеальную трубку • Тщательное наблюдение за состоянием дыхательной системы и ССС, по показаниям — сердечные средства • Ощелачивающая терапия 4–5% р-ром натрия гидрокарбоната и трисбуфером • Парентеральное введение жидкости из расчета 65 мл/кг в первый день и 100 мл/кг на 2–3-й день • Антибиотики при подозрении на инфицирование • Контроль p

2 и paСО2 (чрескожные методы определения) • Пульсовая оксиметрия • Питание через зонд при необходимости • Экстракорпоральную мембранную оксигенацию проводят при неэффективности всех предыдущих мероприятий (противопоказана детям с массой тела менее 2 кг).

Лекарственная терапия

• Сурфактанты •• Профилактическое введение — сразу после рождения при наличии факторов риска, затем повторно 2 раза через каждые 12 ч •• Терапевтическое введение — при появлении признаков или симптомов СРДН, затем повторно через 12 ч •• Колфосцерила пальмитат 5 мл/кг вводят шприцем в эндотрахеальную трубку через боковое отверстие в специальном адаптере без прерывания ИВЛ.

• Аминофиллин в/в — 8 мг/кг, затем по 1,5 мг/кг каждые 8 ч (для стимуляции дыхания и предупреждения приступов апноэ и брадикардии после удаления эндотрахеальной трубки).

• Глюкоза в/в — 10% р-р 5 мл/кг в течение 10 мин сразу после рождения, затем инфузия со скоростью 4–8 мг/кг/мин (быстрое прекращение инфузии может привести к гипогликемии).

Осложнения • Кровоизлияния в желудочки мозга • Напряжённый пневмоторакс • Ретинопатия недоношенных • Апноэ недоношенных.

Течение и прогноз • Течение острое, вероятность летального исхода максимальна при низкой массе тела • Смертность — 45–50% пациентов в первые 2 сут, с каждым днём шансы выживания возрастают • Благоприятный прогноз при гестационном возрасте не менее 28 нед и надлежащем уходе.

Сопутствующая патология • Открытый артериальный проток • Открытое овальное отверстие.

Беременность: СД у беременной увеличивает вероятность СРДН.

Профилактика • Профилактика преждевременных родов • В случае наличия признаков незрелости лёгких плода (при амниоцентезе) необходимо назначить бетаметазон не позднее, чем за 24 ч до родов (индуцирует образование сурфактанта).

Сокращения • СРДН — синдром респираторного дистресса новорождённых • СДППД — самостоятельное дыхание с постоянным положительным давлением.

МКБ-10 • P22 Дыхательное расстройство у новорождённого [дистресс]

Синдром дыхательных расстройств — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром дыхательных расстройств — патологическое состояние новорожденных, возникающее в первые часы и сутки после рождения вследствие морфофункциональной незрелости легочной ткани и дефицита сурфактанта. Синдром дыхательных расстройств характеризуется дыхательной недостаточностью различной степени выраженности (тахипноэ, цианозом, втяжением уступчивых мест грудной клетки, участием вспомогательной мускулатуры в акте дыхания), признаками угнетения ЦНС и нарушения кровообращения. Синдром дыхательных расстройств диагностируется на основании клинических и рентгенологических данных, оценке показателей зрелости сурфактанта. Лечение синдрома дыхательных расстройств включает оксигенотерапию, инфузионную терапию, антибиотикотерапию, эндотрахеальную инстилляцию сурфактанта.

Общие сведения

Синдром дыхательных расстройств (СДР) – патология раннего неонатального периода, обусловленная структурно-функциональной незрелостью легких и связанным с ней нарушением образования сурфактанта. В зарубежной неонатологии и педиатрии термин «синдром дыхательных расстройств» тождественен понятиям «респираторный дистресс-синдром», «болезнь гиалиновых мембран», «пневмопатии». Синдром дыхательных расстройств развивается примерно у 20% недоношенных (у детей, рожденных ранее 27 недель гестации, – в 82-88% случаев) и 1-2% доношенных новорожденных. Среди причин перинатальной смертности на долю синдрома дыхательных расстройств приходится, по различным данным, от 35 до 75%, что указывает на актуальность и во многом еще нерешенность проблемы выхаживания детей с СДР.

Синдром дыхательных расстройств

Причины синдрома дыхательных расстройств

Как уже указывалось, патогенез синдрома дыхательных расстройств у новорожденных связан с незрелостью легочной ткани и обусловленной этим недостаточностью антиателектатического фактора — сурфактанта, его неполноценностью, ингибированием или повышенным разрушением.

Сурфактант представляет собой поверхностно-активный липопротеиновый слой, покрывающий альвеолярные клетки и уменьшающий поверхностное натяжение легких, т. е. предупреждающий спадение стенок альвеол. Сурфактант начинает синтезироваться альвеолоцитами с 25-26 недели внутриутробного развития плода, однако его наиболее активное образование происходит с 32-34 недели гестации. Под действием многих факторов, в числе которых гормональная регуляция глюкокортикоидами (кортизолом), катехоламинами (адреналином и норадреналином), эстрогенами, гормонами щитовидной железы, созревание системы сурфактанта завершается к 35-36-й неделе гестации.

Поэтому, чем ниже гестационный возраст новорожденного, тем меньше у него количество сурфактанта в легких. В свою очередь, это приводит к спадению стенок альвеол на выдохе, ателектазу, резкому снижению площади газообмена в легких, развитию гипоксемии, гиперкапнии и респираторного ацидоза. Нарушение альвеолокапиллярной проницаемости приводит к пропотеванию плазмы из капилляров и последующему выпадению гиалиноподобных веществ на поверхность бронхиол и альвеол, что еще в большей степени снижает синтез сурфактанта и способствует развитию ателектазов легких (болезнь гиалиновых мембран). Ацидоз и легочная гипертензия поддерживают сохранение фетальных коммуникаций (открытого овального окна и артериального протока) – это также усугубляет гипоксию, приводит к развитию ДВС-синдрома, отечно-геморрагического синдрома, дальнейшему нарушению образованию сурфактанта.

Риск развития синдрома дыхательных расстройств повышается при недоношенности, морфо-функциональной незрелости по отношению к гестационному возрасту, внутриутробных инфекциях, гипоксии плода и асфиксии новорожденного, ВПС, пороках развития легких, внутричерепных родовых травмах, многоплодии, аспирации мекония и околоплодных вод, врожденном гипотиреозе и др. Материнскими факторами риска развития синдрома дыхательных расстройств у новорожденного могут служить сахарный диабет, анемия, родовое кровотечение, родоразрешение с помощью кесарева сечения.

Классификация синдрома дыхательных расстройств

На основании этиологического принципа различают синдром дыхательных расстройств гипоксического, инфекционного, инфекционно-гипоксического, эндотоксического, генетического (при генетически обусловленной патологии сурфактанта) генеза.

На основании развивающихся патологических сдвигов выделяют 3 степени тяжести синдрома дыхательных расстройств.

  • I (легкая степень) – возникает у относительно зрелых детей, имеющих при рождении состояние средней тяжести. Симптоматика развивается только при функциональных нагрузках: кормлении, пеленании, проведении манипуляций. ЧД менее 72 в мин.; газовый состав крови не изменен. Состояние новорожденного нормализуется в течение 3-4 дней.
  • II (средне-тяжелая степень) – ребенок рождается в тяжелом состоянии, которое нередко требует проведения реанимационных мероприятий. Признаки синдрома дыхательных расстройств развиваются в течение 1-2 часов после рождения и сохраняются до 10 суток. Необходимость в дотации кислорода обычно отпадает на 7-8 сутки жизни. На фоне синдрома дыхательных расстройств у каждого второго ребенка возникает пневмония.
  • III (тяжелая степень) – обычно возникает у незрелых и глубоко недоношенных детей. Признаки синдрома дыхательных расстройств (гипоксия, апноэ, арефлексия, цианоз, резкое угнетение ЦНС, нарушение терморегуляции) возникают с момента рождения. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечается тахикардия или брадикардия, артериальная гипотония, признаки гипоксии миокарда на ЭКГ. Велика вероятность летального исхода.

Симптомы синдрома дыхательных расстройств

Клинические проявления синдрома дыхательных расстройств обычно развиваются на 1-2 сутки жизни новорожденного. Появляется и интенсивно нарастает тахипноэ (ЧД до 60–80 в минуту) с участием в дыхательном акте вспомогательной мускулатуры, втяжением мечевидного отростка грудины и межреберий, раздуванием крыльев носа. Характерны экспираторные шумы («хрюкающий выдох»), обусловленные спазмом голосовой щели, приступы апноэ, синюшность кожных покровов (сначала периоральный и акроцианоз, затем – общий цианоз), пенистые выделения изо рта часто с примесью крови.

У новорожденных с синдромом дыхательных расстройств отмечаются признаки угнетения ЦНС, обусловленные гипоксией, нарастание отека мозга, склонность к внутрижелудочковым кровоизлияниям. ДВС-синдром может проявляться кровоточивостью из мест инъекций, легочным кровотечением и т. д. При тяжелой форме синдрома дыхательных расстройств стремительно развивается острая сердечная недостаточность с гепатомегалией, периферическими отеками.

Другими осложнениями синдрома дыхательных расстройств могут являться пневмонии, пневмоторакс, эмфизема легких, отек легких, ретинопатия недоношенных, некротический энтероколит, почечная недостаточность, сепсис и др. В исходе синдрома дыхательных расстройств у ребенка может отмечаться выздоровление, гиперреактивность бронхов, перинатальная энцефалопатия, нарушения иммунитета, ХНЗЛ (буллезная болезнь, пневмосклероз и др.).

Диагностика синдрома дыхательных расстройств

В клинической практике для оценки степени тяжести синдрома дыхательных расстройств используется шкала И. Сильвермана, где в баллах (от 0 до 2-х) оцениваются следующие критерии: экскурсия грудной клетки, втяжение межреберий на вдохе, западение грудины, раздувание ноздрей, опускание подбородка на вдохе, экспираторные шумы. Суммарная оценка ниже 5 баллов свидетельствует о легкой степени синдрома дыхательных расстройств; выше 5 – средней, 6—9 баллов — о тяжелой и от 10 баллов – о крайне тяжелой степени СДР.

В диагностике синдрома дыхательных расстройств решающее значение отводится рентгенографии легких. Рентгенологическая картина изменяется в различные патогенетические фазы. При рассеянных ателектазах выявляется мозаичная картина, обусловленная чередованием участков снижения пневматизации и вздутия легочной ткани. Для болезни гиалиновых мембран характерны «воздушная бронхограмма», ретикулярно-надозная сетка. В стадии отечно-геморрагического синдрома определяется нечеткость, размытость легочного рисунка, массивные ателектазы, определяющие картину «белого легкого».

Для оценки степени зрелости легочной ткани и системы сурфактанта при синдроме дыхательных расстройств применяется тест, определяющий отношение лецитина к сфингомиелину в околоплодных водах, трахеальном или желудочном аспирате; «пенный» тест с добавлением этанола в анализируемую биологическую жидкость и др. Возможно использование этих же тестов при проведении инвазивной пренатальной диагностики — амниоцентеза, осуществляемого после 32 недели гестации.

Состояние ребенка, обусловленное синдромом дыхательных расстройств, следует отличать от врожденной пневмонии, пороков дыхательной системы, атрезии хоан, ВПС, родовой травмы, врожденной диафрагмальной грыжи и др. В рамках дифференциальной диагностики выполняется нейросонография, рентгенография позвоночника, люмбальная пункция, ЭКГ, ЭхоКГ и пр.

Лечение синдрома дыхательных расстройств

Ведение ребенка с синдромом дыхательных расстройств осуществляется неонатологом, детским анестезиологом-реаниматологом с привлечением в случае необходимости детского невролога, детского пульмонолога, детского кардиолога и др.

Ребенок с синдромом дыхательных расстройств нуждается в непрерывном контроле ЧС, ЧД, газового состав крови, КОС; мониторинге показателей общего и биохимического анализа крови, коагулограммы, ЭКГ. Для поддержания оптимальной температуры тела ребенок помещается в кувез, где ему обеспечивается максимальный покой, ИВЛ или ингаляции увлажненного кислорода через носовой катетер, парентеральное питание. Ребенку периодически выполняется трахеальная аспирация, вибрационный и перкуторный массаж грудной клетки.

При синдроме дыхательных расстройств проводится инфузионная терапия раствором глюкозы, гидрокарбоната натрия; трансфузии альбумина и свежезамороженной плазмы; антибиотикотерапия, витаминотерапия, диуретическая терапия. Важным слагаемым профилактики и лечения синдрома дыхательных расстройств является эндотрахеальная инстилляция препаратов сурфактанта.

Прогноз и профилактика синдрома дыхательных расстройств

Последствия синдрома дыхательных расстройств определяются сроком родов, тяжестью дыхательной недостаточности, присоединившимися осложнениями, адекватностью проведения реанимационных и лечебных мероприятий.

В плане профилактики синдрома дыхательных расстройств наиболее важным представляется предупреждение преждевременных родов. В случае угрозы преждевременных родов необходимо проведение терапии, направленной на стимуляцию созревание легочной ткани у плода (дексаметазон, бетаметазон, тироксин, эуфиллин). Недоношенным детям необходимо проводить раннюю (в первые часы после рождения) заместительную терапию сурфактантом.

В дальнейшем дети, перенесшие синдром дыхательных расстройств, кроме участкового педиатра, должны наблюдаться детским неврологом, детским пульмонологом, детским офтальмологом.

Дыхание, несущее жизнь

Авторы: Подготовила Дарья Москаленко

Дети — будущее украинской нации. Это привычное для слуха словосочетание наполняется тревожным смыслом, когда анализируешь соотношение между рождаемостью и смертностью. Последний показатель пока, к сожалению, перевешивает. Высокой остается летальность среди детского населения, статистика свидетельствует, что наиболее опасным периодом для жизни малышей являются первые недели, а нередко первые дни и даже часы жизни.

Реальная угроза подстерегает младенца с момента рождения: переход на самостоятельное дыхание оказывается серьезным испытанием для организма новорожденного, особенно недоношенного. Его дыхательная система недостаточно развита. На сегодняшний день одной из актуальных проблем неонатологии является респираторный дистресс-синдром (РДС), занимая одно из ведущих мест в структуре перинатальной смертности. Однако благодаря внедрению в лечебную тактику современных эффективных технологий реанимации новорожденных и лекарственных препаратов в последнее время появились признаки улучшения ситуации.

По этому актуальному вопросу мы попросили высказать свое мнение руководителей отделов здравоохранения госадминистраций и ведущих специалистов практической медицины из разных регионов Украины.

Елена Григорьевна Сулима, президент Ассоциации неонатологов Украины, доктор медицинских наук, профессор кафедры неонатологии КМАПО им. П. Л. Шупика рассказывала о проблеме дыхательной недостаточности, как об одной из основных причин неонатальной смертности в нашей стране, о том, какие результаты активного внедрения новых эффективных технологий реанимации новорожденных, особенно глубоконедоношенных детей.

— Респираторный дистресс-синдром (РДС) — это острое легочное заболевание, которое чаще всего возникает у недоношенных новорожденных, оно обусловлено структурной незрелостью легких и дефицитом поверхностно-активного фактора (сурфактанта). В структуре неонатальной смертности в нашей стране РДС в течение ряда лет занимает значительный удельный вес. Есть такое выражение, что ребенок рождается с железным сердцем и больными легкими, то есть кровообращение у него достаточно устойчиво, чего нельзя сказать о дыхательной системе, работающей крайне напряженно. Частота развития РДС зависит от степени недонашивания и составляет в среднем 80% у детей, родившихся при сроке гестации менее 28 недель, 25% — при сроке до 34 недель. При рациональном выхаживании таких детей летальность снижается до 10%.

Несмотря на высокую частоту возникновения РДС у недоношенных новорожденных, в последние годы наметилась положительная тенденция к благополучному исходу. Свидетельство тому — такой факт: с1992 по 2001 год синдром дыхательных расстройств занимал первое место в структуре смертности новорожденных, лишь с 2002 года отошел на второе место, уступив врожденным аномалиям развития. Это стало возможным благодаря внедрению программы первичной реанимации новорожденных «Первичная реанимация новорожденных на 2003-2004 гг.». Кроме того, было подготовлено более 11 тысяч специалистов для оказания квалифицированной реанимационной помощи таким детям, родильные дома и региональные перинатальные центры обеспечиваются современным оборудованием, в частности аппаратами искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Большое значение в снижении смертности недоношенных новорожденных от РДС сыграло использование в лечебной практике препаратов экзогенного сурфактанта, которые впервые начали применять в зарубежных медицинских центрах. С 1980 года врач Фудживара (Fujiwara) с коллегами предложили использовать для этиотропной терапии РДС препараты сурфактанта, вводимые в легкие ребенка. С тех пор использование экзогенных сурфактантов показывает хорошие результаты и применяется в качестве стандарта постнатальной профилактики и лечения РДС.

В Украине, в частности в Киеве, мы используем экзогенные сурфактанты с 1995 года, когда Киевская городская госадминистрация закупила более 300 флаконов природного сурфактанта Альвеофакт® компании «Берингер Ингельхайм» (Германия). Применение этого препарата в комплексе с первичной реанимацией новорожденных в родильном зале позволило снизить перинатальную смертность, в первую очередь за счет снижения смертности от синдрома дыхательных расстройств и связанных с ним состояний с 1,76 в 1996 году до 0,33 на 1000 новорожденных в 2003 году.

Введение препаратов экзогенного сурфактанта в легкие новорожденного — сложная процедура, требующая от врача специальных знаний и навыков. Поэтому следует отметить роль компании «Берингер Ингельхайм», которая проводит целенаправленную политику повышения квалификации наших врачей. Совместно с Министерством здравоохранения Украины компания организовала обучающие семинары с участием зарубежных экспертов (Германия, Россия, Чехия) по интенсивной терапии новорожденных для врачей-неонатологов, реаниматологов и акушеров по вопросам ИВЛ, профилактике и лечению РДС у недоношенных новорожденных с помощью экзогенного сурфактанта Альвеофакт. При содействии Национального фонда защиты матерей и детей «Украина детям» компания передала в 2000 году родовспомогательным учреждениям Украины более 400 флаконов Альвеофакта в виде гуманитарной помощи.

Остается еще немало задач, решение которых позволит значительно улучшить респираторную поддержку новорожденным, но первые шаги в этом направлении, и небезуспешные, уже сделаны.

О методах совершенствования интенсивной медицинской перинатальной помощи новорожденным с респираторным дистрессом, о регионализации ее, о важности профилактических мероприятий в предотвращении этой патологии рассказала главный неонатолог Министерства здравоохранения, заведующая кафедрой неонатологии КМАПО им. П. Л. Шупика, доктор медицинских наук, профессор Елизавета Евгеньевна Шунько.

— Период новорожденности — уникальный в жизни ребенка: происходит переход из одной среды обитания в другую, что требует от маленького организма большого напряжения компенсаторно-приспособительных реакций. Для эффективной адаптации родившегося ребенка первоочередное значение имеет физиологическое становление дыхания. Существует немало факторов, которые могут помешать нормальной деятельности респираторной системы дыхания новорожденного, в результате чего развивается такое патологическое состояние, как респираторный дистресс (РД). Большое значение в его возникновении имеет воздействие патологических факторов на организм беременной женщины. К ним можно отнести вирусные инфекции, которые точкой своего приложения в организме плода избирают ЦНС, ткань легких, альвеоциты 2 типа, которые являются сурфактантпродуцирующими клетками. Сказываются на здоровье ребенка и перенесенные беременной инфекци, передающиеся половым путем, наличие экстрагенитальной патологии, например тяжелой формы сахарного диабета. Дыхательная недостаточность у новорожденного может быть обусловлена и внутриутробной гипоксией, тяжелой асфиксией в родах, врожденной пневмонией. Поэтому, рассматривая проблему респираторного дистресса у новорожденных, источник формирования ее надо искать на разных этапах онтогенеза и, следовательно, оптимизировать условия, в которых пребывает будущая мама.

Респираторный дистресс имеет большой удельный вес среди причин неонатальной смертности, но за последние годы благодаря оказанию интенсивной помощи таким новорожденным удалось снизить его статистические показатели.

РД — проблема, которая требует комплексного подхода, поэтому можно выделить такие этапы ее решения: планирование семьи, улучшение репродуктивного здоровья матери, максимальное устранение воздействия патологических факторов на организм беременной и плода. Эти мероприятия очень важны для рождения здорового ребенка и профилактики невынашивания, развития различных патологических состояний, в том числе дыхательных расстройств у новорожденных.

Детям с респираторным дистрессом необходимо проводить респираторную поддержку. Выделяют такие ее виды: кислородная палатка, дыхание под постоянным положительным давлением через носовые канюли, ИВЛ с обязательным мониторингом кислотно-основного состояния, биохимических показателей крови, артериального давления и других показателей.

В комплексе мероприятий интенсивной помощи новорожденным детям с респираторным дистрессом в последнее время активно применяют заместительную терапию препаратами экзогенного сурфактанта. Такое лечение патогенетически обосновано у недоношенных детей, особенно с гестационным возрастом менее 32 недель, у которых имеются морфофункциональная незрелость легких и сурфактантная недостаточность. Использование этих препаратов показано у новорожденных с врожденной пневмонией, мекониальной аспирацией и по клиническим показаниям у детей, перенесших острую перинатальную асфиксию. Перспективным методом, который требует еще изучения и апробации, на наш взгляд, является использование оксида азота. В западных странах уже имеется определенный опыт применения этого легочного вазодилататора при лечении легочной гипертензии у новорожденных.

Сегодня весь мир идет по пути регионализации перинатальной помощи. Такая организационная структура повышает эффективность медицинской помощи беременным женщинам и новорожденным и подразделяется на три уровня:

I уровень — акушерско-гинекологические отделения центральных районных больниц, куда госпитализируют беременных с низким уровнем перинатального риска, у которых прогнозируются преимущественно физиологические роды с минимальным риском рождения ребенка с перинатальной патологией. В этих условиях возможно оказание первичной неонатальной помощи новорожденным, выявление состояния риска, проведение ранней диагностики заболеваний и при необходимости переведения в региональный неонатологический центр.

II уровень — городские родильные дома, куда поступают беременные из групп риска, с вероятностью рождения недоношенного ребенка, а также ребенка с перинатальной патологией. Этот уровень учреждений предполагает наличие современной аппаратуры для проведения реанимации новорожденных и оказания им дальнейшей помощи;

III уровень — областные центры охраны здоровья матерей и детей, перинатальные центры, куда госпитализируют беременных с высоким риском. Эти медицинские учреждения требуют обеспечения кадрами высокой квалификации, лабораториями и современной аппаратурой.

Решение такой серьезной проблемы, как респираторный дистресс у новорожденных, особенно у недоношенных детей, должно проводиться в тесном сотрудничестве акушеров-гинекологов и неонатологов для возможной профилактики заболевания, а при необходимости и его эффективного лечения.

О положительном опыте внедрения такого подхода на протяжении многих лет, о целевой программе, которая осуществляется в Харькове по закупкам и использованию экзогенного сурфактанта, рассказывает заместитель начальника Управления охраны здоровья Харьковского городского совета Юрий Владимирович Сороколат.

— Одной из проблем, требующих безотлагательного внедрения новых медицинских технологий, является интенсивная терапия и реабилитация недоношенных и маловесных детей с перинатальной патологией. В последние годы в Украине, в частности в Харьковском регионе, увеличилось количество преждевременных родов. Так, в 2003 году в Харьковской области родилось 193 ребенка с массой тела менее 1500 г, это в 1,5 раза больше, чем в 2002 году. Особенные трудности вызывает выхаживание новорожденных детей с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ) — менее 1500 г. Именно они формируют основную статистическую группу в структуре летальности и инвалидности.

Открытие в нашем городе специализированного медицинского учреждения — перинатального центра — дало возможность сконцентрировать финансовые средства для приобретения высокоэффективного оборудования для диагностики и лечения самых маленьких пациентов, объединить усилия ведущих специалистов в этой области. Успешной деятельности этого центра способствовала реализация целевой программы по закупке препаратов экзогенного сурфактанта. Это лекарственное средство у нас впервые было использовано восемь лет назад, когда 16 доз Альвеофакта прошли клиническую апробацию на кафедре неонатологии Харьковской медицинской академии последипломного образования и показали высокую эффективность. В течение нескольких последующих лет в связи с финансовыми затруднениями эта программа фактически не выполнялась. И только в 2000 году появилась возможность сделать первые целевые закупки этого лекарства, на первое полугодие этого года приобретено 45 доз Альвеофакта, зарезервированы средства и на закупку 55 доз препарата во втором полугодии.

О месте регионального перинатального центра в системе здравоохранения и о преимуществах такого специализированного учреждения в системе оказания интенсивной помощи новорожденным детям, в частности с дыхательной недостаточностью, рассказывает главный врач Харьковского городского неонатологического центра Светлана Михайловна Коровай.

— В связи со сложившейся в 1994-1995 годах тяжелой ситуацией в нашем городе в отношении младенческой смертности, показатель которой на то время достигал тревожных цифр — 22,6 на 1000 новорожденных, было принято решение создать на базе родильного дома № 4 и городской неонатологической больницы № 6 перинатальный центр, в котором на высоком профессиональном уровне стало возможным оказание интенсивно-реанимационной помощи новорожденным с различной патологией. Так, в 1999 году был организован Харьковский региональный перинатальный центр с консультативной поликлиникой, предназначенной для оказания помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным. Городской родильный дом, который входит в состав центра, самый крупный в Харькове, в нем принимают около трех тысяч родов в год.

Все женщины с невынашиванием беременности и преждевременными родами концентрируются в нашем центре, поэтому у нас имеется большой опыт по ведению таких пациенток. Если раньше новорожденные дети с весом около 1 кг были обречены, то с созданием перинатального центра выживаемость таких детей значительно возросла. Особенно это стало возможно при использовании современных аппаратов ИВЛ в комплексе с препаратами экзогенного сурфактанта. Поскольку транспортировка новорожденных из других родильных домов значительно ухудшает и без того тяжелое состояние ребенка, наиболее рациональным является введение препарата в родильном зале.

В нашем центре действует четкая, проверенная практикой система спасения маловесных детей с РДС, которая базируется на трех составляющих: прекрасно подготовленный персонал, современная дыхательная аппаратура и препараты экзогенного сурфактанта, каждая из которых имеет огромное значение в спасении жизни и здоровья детей.

От знаний и умений неонатолога зависят жизни маленьких пациентов, которые только родившись, вынуждены вести борьбу за свое существование. Каждый день под руководством Евгения Сергеевича Яценко, заведующего отделением интенсивной терапии и реанимации, в Харьковском перинатальном центре выхаживают новорожденных, родившихся с какой-либо патологией. Наш разговор шел о преимуществах оказания эффективной респираторной поддержки детям с дыхательной недостаточностью (ДН) в перинатальном центре.

— При выхаживании недоношенных детей с очень низкой массой тела (ОНМТ) врачи сталкиваются чаще всего с высоким риском развития внутрижелудочковых кровоизлияний и дефицитом сурфактанта, который приводит к развитию РДС. Мы дышим рефлекторно, даже не замечая этого. А для недоношенного ребенка — это вопрос жизни, для каждого вдоха ему приходится применять значительные усилия, так как его легкие незрелые и несовершенные. В конце концов, это приводит к тому, что истощаются минимальные ресурсы маленького организма, наступает кислородное голодание, в свою очередь, усиливая легочную гипертензию, в результате чего снижается синтез сурфактанта, то есть возникает замкнутый порочный круг.

Для ускорения созревания системы синтеза сурфактанта при необходимости проводят пренатальную профилактику РДС короткими (2-3-дневными) курсами гормонотерапии. Если такая терапия не проводилась или была проведена неполностью, а также если беременность была осложнена какими-то факторами (например, отслойка плаценты, короткая пуповина), ведущими к тяжелому кислородному голоданию плода, или присутствовала другая патология, в таких случаях новорожденным необходимо проводить ИВЛ и вводить экзогенный сурфактант. Однако даже при использовании современных дыхательных аппаратов, но при отсутствии заместительной терапии сурфактантами, очень трудно выхаживать таких детей, поскольку само по себе механическое дыхание зачастую травмирует легкие, делая в нем микронадрывы, тем самым усложняя состояние больного. Если легкое незрелое, то из-за кислородного голодания и недостаточного венозного оттока нарушается и мозговой кровоток. Такие дети, если нам удается их спасти, устранив ДН, впоследствии нередко становятся инвалидами в связи с кровоизлиянием в мозг.

Благодаря реализации в Харькове целевых программ по закупке препаратов экзогенного сурфактанта, мы в последние полтора года имеем возможность применять в качестве респираторной поддержки недоношенным с РДС природный сурфактант Альвеофакт. Показаниями для его введения являются, кроме РДС, мекониальная аспирация, спинальная травма, которая ведет к возникновению спинального шока и далее к перераспределению кровообращения, так называемому шоковому легкому — РДС взрослого типа. При введении препарата необходимо соблюдать ряд условий: комфортность новорожденного (адекватные тепловой, дыхательный режимы, стабильность его витальных функций — сердцебиение, кровообращение).

Мы проанализировали эффективность проведения ИВЛ недоношенным детям как в условиях перинатального центра, так и родильного дома. В 2003 году в ОРИТ перинатального центра из роддома поступил 71 новорожденный с массой тела менее 2 кг, что составляло 38,7%, из них на ИВЛ находился 51 ребенок (20%), умерли — 11 детей (15,5%). Из других родильных домов Харькова и области поступило 49 детей (22%), на ИВЛ находились 32 (34%), умерли — 11 (22%). Как видно из приведенного анализа, количество умерших детей из районов города и области превышает аналогичный показатель в перинатальном центре. Это объясняется запоздалым началом реанимационных мероприятий: несвоевременным проведением искусственной вентиляции легких и зачастую отсутствием в родильных домах препаратов экзогенного сурфактанта. Поэтому мы добиваемся того, чтобы родильные дома города и области переводили новорожденных в наш центр в первые сутки жизни, а еще лучше, чтобы они появлялись на свет у нас.

Среди методов терапии, которые используются для лечения дыхательной патологии у новорожденных, наряду с современными методами ИВЛ, все чаще используются препараты экзогенного сурфактанта. Заведующей кафедрой неонатологии Харьковской медицинской академии последипломного образования, доктору медицинских наук, профессору Татьяне Михайловне Клименко удалось проанализировать многолетний опыт применения экзогенного сурфактанта на базе городского клинического роддома.

— Мы изучали эффективность экзогенного сурфактанта препарата Альвеофакт (компания «Берингер Ингельхайм») в комплексной терапии у недоношенных новорожденных с тяжелым респираторным дистресс-синдромом с 1996 по 2003 год. Целью данного исследования было изучение эффективности лечения патологии легких у новорожденных натуральным сурфактантом Альвеофакт на основе динамики клиники, параметров ИВЛ, рентгенологических данных, показателей кислотно-основного состояния (КОС), смертности. Было обследовано 70 недоношенных новорожденных со сроком гестации 28-32 недели, которые родились в городском клиническом роддоме и поступили в отделение интенсивной терапии новорожденных этого медицинского учреждения. 65 детей (92,8%) были переведены в отделение интенсивной терапии в первые сутки жизни, состояние их определялось как чрезвычайно тяжелое. У всех новорожденных ведущим в клинике был синдром тяжелой дыхательной недостаточности. Верификацию диагноза проводили на основании совокупности клинических и рентгенологических данных. На момент введения сурфактанта дети имели такие диагнозы: СДР 1 типа — 55 детей (78,6%), объединенная гипоксия с пневмопатией — 15 (21,4%).

Для установления непосредственного эффекта эндотрахеального введения экзогенного сурфактанта Альвеофакт показатели КОС оценивали перед введением препарата и через 30 минут-1 час после введения, в дальнейшем — 2-3 раза в сутки после изменения параметров ИВЛ. Рентгенологическое исследование легких проводили до введения сурфактанта и в дальнейшем при необходимости, учитывая клиническое состояние детей. В связи с тем, что большинство новорожденных с патологией легких гибнут в течение раннего неонатального периода, а от осложнений — в течение первого месяца жизни, и предварительный диагноз бронхолегочной дисплазии регистрируется на второй неделе жизни, основные результаты лечения оценивали на 7, 14, 28-й день. Сравнение проводили с группой недоношенных больных (45 детей) с аналогичной патологией и сроком гестации, которые не получали лечение сурфактантом.

Какие же были получены результаты исследований? Эффект введенного экзогенного сурфактанта, прежде всего, проявлялся в изменении параметров вентиляции. У детей, которым вводили препарат, отмечалось снижение концентрации кислорода в крови на 30% через 4-6 часов, а у новорожденных, которые не получали экзогенный сурфактант, — на 4-6-е сутки. Одновременно определялось более значимое и быстрое снижение давления в дыхательных путях, уменьшение частоты дыхания в среднем на 16 дыханий в минуту за счет увеличения времени вдоха после введения Альвеофакта.

Мы провели анализ гемодинамических эффектов экзогенного сурфактанта. Сразу после введения препарата у больных отмечались увеличение частоты сердечных сокращений, минутного объема обоих желудочков сердца и повышение системного артериального давления, что свидетельствует о снижении легочного сосудистого сопротивления, уменьшении постнагрузки правого желудочка.

При использовании натурального сурфактанта в комплексной терапии новорожденных с тяжелым респираторным дистресс-синдромом была зарегистрирована низкая частота возникновения пневмотораксов — у 2 детей (2,8%) и ВЖК III-IV степени — лишь у 6 (8,6%). Смертельных случаев среди больных с СДР 1 типа не было, однако у 6 детей (8,6%) развилась бронхолегочная дисплазия.

При анализе динамики кратности применения сурфактанта обращает на себя внимание, что большинству детей — 64 (91%), кроме недоношенных с экстремально низкой массой тела, для снижения параметров ИВЛ и улучшения клинико-рентгенологической картины достаточно было одно- или двухразового введения препарата, что, несомненно, экономически выгодно.

Заместитель начальника Управления охраны здоровья Запорожской областной государственной администрации по оказанию медицинской помощи матерям и детям, доктор медицинских наук, профессор Галина Ивановна Резниченко рассказала о работе, которая проводится в Запорожской области по снижению смертности новорожденных от синдрома дыхательной недостаточности.

— Одной из сложных проблем в Запорожской области на сегодня остается достаточно высокий уровень неонатальной смертности, большой удельный вес среди которой занимают патологические состояния перинатального периода, а именно синдром дыхательных расстройств (СДР).

Причинами такого удручающего состояния являются, прежде всего, весьма неблагоприятные экологические и социально-экономические условия, высокая техногенная нагрузка на население со стороны крупных промышленных предприятий металлургической, машиностроительной, химической промышленности. Это обусловливает мутагенное и эмбриотропное действие на плод, влияет на уровень невынашивания беременности, преждевременных родов, а вследствие этого и развитие СДР у новорожденных.

Учитывая такую неблагоприятную ситуацию в области, Запорожской областной государственной администрацией 2003 год был провозглашен годом поддержки материнства и детства. Это позволило при ограниченном финансировании направить усилия и средства органов государственной власти, коммерческих и благотворительных организаций на решение ряда наиболее острых проблем относительно охраны здоровья детей и матерей, их социальной защиты и улучшения показателей здоровья.

Отрадно отметить, что в последние годы программы охраны детства и материнства получили реальное финансирование, появилась возможность начать реконструкцию областной детской больницы, улучшить обеспечение акушерской и педиатрической служб диагностической и реанимационной аппаратурой для оказания неотложной помощи новорожденным детям, усовершенствовать качество пренатальной диагностики и медико-генетического консультирования.

Особое внимание было уделено и подготовке врачей-специалистов. Так, в 2003 году главным неонатологом МОЗ Украины были проведены 6 циклов повышения квалификации для акушеров-гинекологов, неонатологов, педиатров по первичной реанимации новорожденных.

Профилактика СДР осуществляется в двух направлениях: антенатальная профилактика включает применение селективного стимулятора выработки сурфактанта (Лазолван), а заместительная терапия предполагает применение препаратов экзогенного сурфактанта.

Первый опыт эффективной борьбы с СДР мы приобрели еще в 1998 году, когда наша область получила в качестве гуманитарной помощи около 20 флаконов экзогенного сурфактанта (Альвеофакт) для специализированных родильных домов № 5 и 9. Их применение при критических состояниях у новорожденных дало весьма обнадеживающие результаты. В связи с этим в 2003 году Запорожской областной государственной администрацией была проведена централизованная закупка Альвеофакта на сумму 160 тыс. гривен, а на 2004 год запланировано выделение целевых средств — более 150 тыс. гривен.

В настоящее время этим препаратом обеспечена также выездная реанимационная бригада санитарной авиации, которая имеет возможность в кратчайшие сроки оказать реанимационные мероприятия новорожденным, особенно недоношенным с СДР.

В специализированных детских медицинских учреждениях области продолжается активная работа по усовершенствованию методов оказания помощи новорожденным детям при патологических состояниях, и определенные положительные результаты уже достигнуты. Так, за три месяца этого года в нашей области удалось снизить уровень младенческой смертности более чем на 20% по сравнению с первым кварталом 2004 года. Это позволяет сделать вывод, что мы идем по правильному пути.

Какие же выводы можно сделать после встреч и бесед с неонатологами в столице и регионах Украины? Прежде всего, за последние годы проблема спасения новорожденных детей, особенно недоношенных с РДС, нашла конкретное решение. Этому способствуют организационные мероприятия — создание региональных центров, подготовка и переподготовка квалифицированных медицинских кадров, использование новейших лечебных средств, в частности препаратов экзогенного сурфактанта, централизованное выделение местными властями средств для их приобретения.

За последние годы снижение в структуре младенческой смертности дыхательных расстройств у новорожденных, как зеркало, отражает эффективную работу специалистов.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

19.02.2022 Терапія та сімейна медицина Антибіотикотерапія при COVID-19: що, де, коли?

Наприкінці минулого року у форматі онлайн відбувся «Науковий семінар: актуальні питання пульмонології. COVID-19 – виклик сьогодення». Серед багатьох обговорюваних аспектів лікування пацієнтів із коронавірусною хворобою чимало уваги було приділено питанням антибіотикотерапії при COVID-19. Про показання до призначення антибактеріальних засобів хворим на COVID-19 розповіла завідувачка кафедри внутрішньої медицини № 1 ДЗ «Дніпровський державний медичний університет», кандидат медичних наук Олена Валеріївна Мироненко….

19.02.2022 Терапія та сімейна медицина Цефподоксим в амбулаторному лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів: європейський досвід

Інфекція нижніх дихальних шляхів (ІНДШ) – ​гостре захворювання (триває протягом ≤21 дня) з основним симптомом – ​кашлем і щонайменше одним з інших симптомів з боку дихальних шляхів (відходження мокротиння, задишка, хрипи чи дискомфорт / біль у грудях), що не має альтернативних пояснень (наприклад, астми/синуситу). ІНДШ включає різні захворювання, як-от гострий бронхіт (ГБ), грип, позалікарняна пневмонія (ПЛП), загострення хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) і бронхоектатичної хвороби (БЕХ)….

18.02.2022 Гастроентерологія Роль сучасних пробіотиків у лікуванні гострої діареї

Щороку в світі реєструються близько 1,5 млрд випадків гострої діареї, яка є причиною загибелі >2 млн людей, причому в структурі летальності від діареї переважають діти перших 5 років життя. Високий рівень захворюваності та смертності, надзвичайне різноманіття етіологічних збудників гострої діареї значно ускладнюють обрання тактики дії та підбір адекватного лікування в умовах первинної медичної практики….

18.02.2022 Діагностика Критичні значення результатів лабораторних тестів для термінового повідомлення лікаря-клініциста

В основі клінічної практики лежать об’єктивні дані лабораторної медицини, які стосуються діагностики, прогнозу та терапії різних захворювань. Відомо, що приблизно 60-70% рішень у медицині приймаються на підставі результатів лабораторних тестів [1]. На нинішньому етапі клінічна лабораторія перейшла від пасивної ролі, зосередженої на аналітичній якості своїх результатів, що визначаються точністю та правильністю, до активної ролі, що полягає у взаємодії з лікарями для визначення своєчасних і клінічно корисних тестів, що в підсумку орієнтовано на лікування пацієнтів. У контексті лабораторної медицини запит на проведення тестів для клінічної лабораторії розглядають як медичну консультацію [2-5]….

К РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКЕ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ СИНДРОМА ДЫХАТЕЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ У НОВОРОЖДЕННЫХ

ISSN 1681-276X. ВІСНИК НАУКОВИХ ДОСЛІДЖЕНЬ. 2017. № 2

141

На рентгенограммах, кроме признаков нарушения

вентиляции, наблюдались тени от милиарной пятнисто-

сти ретикулогранулярного рисунка с постепенным общим

равномерным завуалированием до крупных или конгло-

мератных лобулярных теней и общего диффузного ги-

попневматоза или апневматоза всех долей. Участки

затемнений в легких у недоношенных новорожденных

выражались двухсторонней диффузной сетчато-очаговой

инфильтрацией и компенсаторной мультифокальной

эмфиземой. У доношенных же новорожденных, наряду

с диффузными очаговыми изменениями, наиболее часто

отмечалось группирование очаговых теней, проявляю-

щееся участками ограниченных затемнений мозаичной

структуры (за счет воздушных и вздутых группы долек,

не вовлеченных в воспалительный процесс) с преиму-

щественной локализацией их в отдельных сегментах,

которые несколько запаздывают в своем развитии.

На рентгенограммах одновременно визуализирова-

лись тени различной интенсивности, что свидетельству-

ет о возникновении их в разное время и неодинаковой

глубине залегания. Диффузно распространенные мно-

жественные мелкоочаговые затемнения очень часто

имели тенденцию к слиянию и сочетались с мультифо-

кальными вздутиями. В группе больных с недоношенно-

стью до 60 % случаев наряду со слабоинтенсивными

очаговыми тенями визуализировались мелкоочаговые

затенения несколько высокой плотности очень характер-

ные ателектазированным долькам, что доказывало о

развитии пневмонии на фоне пневмопатии.

Характерный для воспалительного процесса симптом

усиления сосудистого рисунка не имел своего проявле-

ния в обследованных нами группах недоношенных детей.

Анализ рентгенологической картины легочного рисунка

выявил то, что у некоторого числа недоношенных детей

в силу своей незрелости характерно было обеднение

сосудистого рисунка (36 %). Отмечалось обогащение по

типу нодозно-ретикулярной сетки, обусловленное рас-

ширенными междольковыми перегородками и проявля-

ющееся нежными полигональными тенями, имеющее

различную протяженность и выявляемое в большинстве

наблюдений (60 %). Симптом “воздушной бронхограммы”

также чаще выявлялся в группе незрелых новорожден-

ных. Оценивая состояние корней легких, иногда (20 %)

выявить их рисунок не удавалось из-за увеличенной тени

органов средостения, а также из-за дополнительной тени

в прикорневой зоне вследствие вовлечения в процесс

интерстициальной ткани, что трактовалось как расшире-

ние корневой зоны (72 %).

При рентгенологическом анализе сочетаний различ-

ных форм пульмонологической патологии необходимо

иметь в виду, что каждый компонент, взаимодействуя с

другими, изменяет свой патоморфологический и пато-

физиологический облик, что в итоге способствует фор-

мированию соответствующих степеней тяжести рентге-

нологических признаков СДР у новорожденных в зави-

симости от признаков незрелости.

Основываясь на собственных наблюдениях и анали-

зируя имеющуюся информацию в литературе, а также

обобществляя изученные нами классификации о рент-

генологических проявлениях стадий СДР, выделили

следующий вариант рентгенологической верификации

изменений по степеням в зависимости от тяжести рент-

генологических проявлений и выраженности признаков

встречающихся при воспалительном процессе на фоне

незрелости легочной ткани. I степень тяжести: умеренное

снижение пневматизации, милиарная пятнистость, огра-

ниченные слабоинтенсивные тени, нодозно-ретикуляр-

ная сетка (расплывчатая), “воздушная бронхограмма”

различима. II степень тяжести: снижение пневматизации,

грубые, беспорядочно разбросанные участки уплотнений

легочной ткани, нодозно-ретикулярная сетка, “воздушные

бронхограммы”. III степень тяжести: выраженное сниже-

ние пневматизации (“матовое стекло”), сглаживание

легочно-диафрагмальной и легочно-сердечной границы

(симптом “силуэта”), “воздушные бронхограммы”. IV

степень тяжести: “белые легкие”.

ВЫВОДЫ Рентгенологический метод оценки степени

тяжести СДР при пневмонии новорожденных детей,

особенно недоношенных, и с синдромом задержки вну-

триутробного развития удобен своей неинвазивностью,

минимальной лучевой нагрузкой на обследуемого, ши-

роким спектром показателей и богатой информацией

морфологических данных, что способствует своевремен-

ной коррекции комплексного лечения, особенно при риске

СДР, экономии использования лекарственных препара-

тов, уменьшении развития постгипоксических осложне-

ний адаптационного периода.

Перспективы дальнейших исследований Резуль-

таты рентгенологических исследований при пневмонии

у новорожденных детей позволяют сделать вывод о не-

обходимости проведения их в неонатальном периоде,

способствуют отработке тактики лечения, предотвраща-

ющего развитие необратимых изменений в легких, хро-

нической дыхательной недостаточности, бронхообструк-

тивного синдрома и бронхолегочной дисплазии у детей

более старшего возраста.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Дементьева Г. М., Выхаживание глубоконедоношенных

детей: современное состояние проблемы / Г. М. Дементьева,

И. И. Рюмина, М. И. Фролова // Педиатрия. – М., 2004. – № 3.

– С. 60–66.

2. Котик И. Е. Клинико-рентгенологические особенности рес-

пираторного дистресс-синдрома у глубоконедоношенных детей

/ Котик И. Е. : автореф. дис… на соискание уч. степени канди-

дата мед. наук. – М., 2005. – 20 с.

3. Течение бронхолегочной дисплазии у детей грудного и ран-

него возраста / Д. Ю. Овсянников, Л. Г. Кузьменко, Е. А. Дегтяре-

ва [и др.] // Педиатрия. – М., 2007. – № 4(86). – С. 35–41.

4. Харченко М. В. Перинатальные факторы риска и катамнез

детей, находившихся на искусственной вентиляции легких в

неонатальном периоде / М. В. Харченко, Ю. Л. Мизерницкий,

Т. В. Заболотских : тезисы докладов III Всероссийской междис-

циплинарной научной конференции “Критические состояния в

акушерстве и неонатологии”. – Петрозаводск, 2005. – С. 410–412.

Получено 10.04.17

Детский острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС)

Детский острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) возникает, когда жидкость заполняет легкие из-за инфекции или травмы. Это препятствует эффективному заполнению легких воздухом и лишает организм кислорода.

Что такое детский острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС)?

ОРДС чаще всего поражает детей, которые уже госпитализированы, вызывая воспаление легких и их наполнение жидкостью. Это делает их жесткими и неспособными правильно расширяться при дыхании.Уровень кислорода упадет в кровотоке и поставит под угрозу здоровье других органов. Пациентам понадобится аппарат ИВЛ, чтобы дышать за них и позволить легким зажить.

Каковы признаки и симптомы острого респираторного дистресс-синдрома у детей (ОРДС)?

Симптомы детского острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) включают:

  • Боль в животе (при панкреатите)
  • Кашель (часто с белой или розовой пенистой мокротой)
  • Усталость
  • Лихорадка
  • Одышка

Каковы причины детского острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС)?

Это опасное для жизни состояние может быть вызвано прямым или косвенным источником.

Прямой

  • Вдыхание вредных паров или дыма
  • Травма грудной клетки
  • Вдыхание рвотных масс (аспирация)
  • На грани утопления
  • Пневмония

Косвенный

  • Переливание крови
  • Травма, вызывающая низкое кровяное давление
  • Панкреатит (воспаление поджелудочной железы)
  • Тяжелая и широко распространенная бактериальная инфекция (сепсис)

6bdab54a-ec1a-42f8-9b6d-d42dbcb77b89

Острый респираторный дистресс-синдром у детей: основы практики, фон, патофизиология

  • Консенсусная группа по педиатрической острой легочной травме. Педиатрический острый респираторный дистресс-синдром: согласованные рекомендации Педиатрической конференции по острому повреждению легких. Pediatr Crit Care Med . 2015 16 июня (5): 428-39. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ashbaugh DG, Bigelow DB, Petty TL, Levine BE.Острая дыхательная недостаточность у взрослых. Ланцет . 1967, 12 августа. 2 (7511): 319-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Петти Т.Л., Эшбо Д.Г. Респираторный дистресс-синдром взрослых. Клинические особенности, факторы, влияющие на прогноз, и принципы лечения. Сундук . 1971 сен. 60 (3): 233-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бернард Г.Р., Артигас А., Бригам К.Л. и др. Отчет американо-европейской консенсусной конференции по ОРДС: определения, механизмы, соответствующие исходы и координация клинических испытаний.Согласительный комитет. Медицинская интенсивная терапия . 1994. 20(3):225-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бернард Г.Р., Артигас А., Бригам К.Л., Карлет Дж., Фальке К., Хадсон Л. и др. Американо-европейская консенсусная конференция по ОРДС. Определения, механизмы, соответствующие исходы и координация клинических испытаний. Am J Respir Crit Care Med . 1994 март 149 (3 часть 1): 818-24. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эндрю Б. Ламб MB BS FRCA. Функциональная анатомия дыхательных путей. Прикладная физиология дыхания Нанна . Седьмое издание. Черчилль Ливингстон Эльзевир Лтд.; 2010. 13-26.

  • Уэр Л.Б., Маттей Массачусетс. Острый респираторный дистресс-синдром. N Английский J Med . 2000 г., 4 мая. 342 (18): 1334-49. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Berthiaume Y, Voisin G, Dagenais A. Клетки альвеолярного типа I: новый рыцарь альвеол?. J Физиол . 2006 г., 1 мая. 572 (часть 3): 609-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дос Сантос CC. Достижения в механизмах восстановления и ремоделирования при остром повреждении легких. Медицинская интенсивная терапия . 2008 34 апреля (4): 619-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сапру А., Флори Х., Квасни М.В., Дамер М.К., Консенсусная группа по детской острой травме легких. Патобиология острого респираторного дистресс-синдрома. Pediatr Crit Care Med . 2015 16 июня (5 Дополнение 1): S6-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Chen J, Chen Z, Chintagari NR, Bhaskaran M, Jin N, Narasaraju T, et al.Альвеолярные клетки типа I защищают эпителий легких крыс от окислительного повреждения. J Физиол . 2006 г., 1 мая. 572 (часть 3): 625–38. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эриксон С., Шиблер А., Нума А., Наталл Г., Юнг М., Паско Э. и др. Острое повреждение легких в педиатрической интенсивной терапии в Австралии и Новой Зеландии: проспективное, многоцентровое, обсервационное исследование. Pediatr Crit Care Med . 2007 г. 8 июля (4): 317-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pepe PE, Potkin RT, Reus DH, Hudson LD, Carrico CJ.Клинические предикторы респираторного дистресс-синдрома у взрослых. Am J Surg . 1982 г., июль 144 (1): 124–30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Парет Г., Зив Т., Аугартен А., Барзилай А., Бен-Абрахам Р., Варди А. и др. Острый респираторный дистресс-синдром у детей: 10-летний опыт. ISR Med Assoc J . 1999 1 ноября (3): 149-53. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Каллен МЛ. Легочные и респираторные осложнения детской травмы. Respir Care Clin N Am . 2001 7 марта (1): 59-77. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гонг М.Н., Томпсон Б.Т., Уильямс П., Потье Л., Бойс П.Д., Кристиани Д.К. Клинические предикторы и смертность при остром респираторном дистресс-синдроме: потенциальная роль переливания эритроцитарной массы. Крит Кеар Мед .2005 33 июня (6): 1191-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хан Х., Белшер Дж., Йилмаз М., Афесса Б., Уинтерс Дж.Л., Мур С.Б. и др. Трансфузии свежезамороженной плазмы и тромбоцитов связаны с развитием острого повреждения легких у тяжелобольных пациентов. Сундук . 2007 май. 131 (5): 1308-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Нето А.С., Симонис Ф.Д., Барбас К.С., Биль М., Детерманн Р.М., Элмер Дж. и др. Протективная вентиляция легких с низкими дыхательными объемами и возникновение легочных осложнений у пациентов без острого респираторного дистресс-синдрома: систематический обзор и анализ данных отдельных пациентов. Крит Кеар Мед . 2015 Октябрь 43 (10): 2155-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хаддад И.Ю. Трансплантация стволовых клеток и дисфункция легких. Curr Opin Pediatr . 2013 25 июня (3): 350-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Паноскальцис-Мортари А., Гриз М., Мадтес Д.К., Бельперио Дж.А., Хаддад И.Ю., Фольц Р.Дж. и др.Официальное заявление исследования Американского торакального общества: неинфекционное повреждение легких после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: синдром идиопатической пневмонии. Am J Respir Crit Care Med . 2011 1 мая. 183(9):1262-79. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Li G, Malinchoc M, Cartin-Ceba R, Venkata CV, Kor DJ, Peters SG, et al. Восьмилетняя тенденция острого респираторного дистресс-синдрома: популяционное исследование в округе Олмстед, штат Миннесота. Am J Respir Crit Care Med .2011 1 января. 183 (1): 59-66. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лур О.Р., Антонсен К., Карлссон М., Аардал С., Торстейнссон А., Фростелл К.Г. и др. Заболеваемость и смертность после острой дыхательной недостаточности и острого респираторного дистресс-синдрома в Швеции, Дании и Исландии. Исследовательская группа АРФ. Am J Respir Crit Care Med . 1999 июнь 159 (6): 1849-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Берстен А.Д., Эдибам С., Хант Т., Моран Дж., Группа клинических испытаний Общества интенсивной терапии Австралии и Новой Зеландии.Заболеваемость и смертность от острого повреждения легких и острого респираторного дистресс-синдрома в трех штатах Австралии. Am J Respir Crit Care Med . 2002 15 февраля. 165 (4): 443-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рубенфельд Г.Д., Колдуэлл Э., Пибоди Э., Уивер Дж., Мартин Д.П., Нефф М. и др. Частота и исходы острого повреждения легких. N Английский J Med . 2005 20 октября. 353 (16): 1685-93. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zhu YF, Xu F, Lu XL, Wang Y, Chen JL, Chao JX и др.Смертность и заболеваемость острой гипоксической дыхательной недостаточностью и острым респираторным дистресс-синдромом у младенцев и детей раннего возраста. Chin Med J (англ.) . 2012 июль 125 (13): 2265-71. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лопес-Фернандес Ю., Азагра А.М., де ла Олива П., Модесто В., Санчес Х.И., Паррилья Х. и др. Исследование эпидемиологии и естественной истории острой травмы легких у детей: заболеваемость и исход острого респираторного дистресс-синдрома у детей. Крит Кеар Мед .2012 40 декабря (12): 3238-45. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kneyber MC, Brouwers AG, Caris JA, Chedamni S, Plötz FB. Острый респираторный дистресс-синдром: недооценивается ли он в педиатрическом отделении интенсивной терапии? Медицинская интенсивная терапия . 2008 34 апреля (4): 751-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Циммерман Дж.Дж., Ахтар С.Р., Колдуэлл Э., Рубенфельд Г.Д. Частота и исходы острого повреждения легких у детей. Педиатрия . 2009 г., июль 124 (1): 87–95.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хемани Р.Г., Смит Л., Лопес-Фернандес Ю.М. и др. Заболеваемость и эпидемиология острого респираторного дистресс-синдрома у детей (PARDIE): международное обсервационное исследование. Ланцет Респир Мед . 2019 7 февраля (2): 115-28. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Биндл Л., Дресбах К., Ленце М.Дж. Заболеваемость острым респираторным дистресс-синдромом у немецких детей и подростков: популяционное исследование. Крит Кеар Мед .2005 33 января (1): 209-312. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мосс М., Бухер Б., Мур Ф.А., Мур Э.Э., Парсонс П.Е. Роль хронического злоупотребления алкоголем в развитии острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых. ЯМА . 1996 г., 3 января. 275 (1): 50-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Моазед Ф., Калфи К.С. Экологические факторы риска острого респираторного дистресс-синдрома. Clin Chest Med . 2014 35 декабря (4): 625-37. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Calfee CS, Matthay MA, Eisner MD, Benowitz N, Call M, Pittet JF, et al. Активное и пассивное курение сигарет и острое повреждение легких после тяжелой тупой травмы. Am J Respir Crit Care Med . 2011 15 июня. 183 (12): 1660-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мейер, Нью-Джерси, Кристи, Дж. Д. Генетическая гетерогенность и риск острого респираторного дистресс-синдрома. Semin Respir Crit Care Med . 2013 34 августа (4): 459-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Маттей М.А., Уэр Л.Б., Циммерман Г.А. Острый респираторный дистресс-синдром. Дж Клин Инвест . 2012 авг. 122 (8): 2731-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гао Л., Барнс, KC. Последние достижения в генетической предрасположенности к клиническому острому повреждению легких. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol . 2009 май. 296 (5): L713-25. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wei Y, Wang Z, Su L, Chen F, Tejera P, Bajwa EK, et al.Количество тромбоцитов опосредует вклад генетического варианта LRRC16A в риск ОРДС. Сундук . 2015 март 147 (3): 607-17. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рейли Дж.П., Кристи Дж.Д. Связь генетики с патогенезом ОРДС: роль тромбоцитов. Сундук . 2015 март 147 (3): 585-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шеу К.С., Чжай Р., Су Л., Техера П., Гонг М.Н., Томпсон Б.Т. и др. Половая ассоциация полиморфизмов генов эпидермального фактора роста с острым респираторным дистресс-синдромом. Евр Респир J . 2009 33 марта (3): 543-50. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Брун-Бюиссон С., Минелли С., Бертолини Дж., Браззи Л., Пиментел Дж., Левандовски К. и др. Эпидемиология и исход острого повреждения легких в европейских отделениях интенсивной терапии. Результаты исследования ALIVE. Медицинская интенсивная терапия . 2004 30 января (1): 51-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эриксон С.Е., Шлипак М.Г., Мартин Г.С., Уилер А.П., Анкукевич М., Маттей М.А. и др.Расовые и этнические различия в смертности от острого повреждения легких. Крит Кеар Мед . 2009 37 января (1): 1-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мосс М., Маннино Д.М. Расовые и гендерные различия в смертности от острого респираторного дистресс-синдрома в Соединенных Штатах: анализ данных о смертности от множественных причин (1979–1996). Крит Кеар Мед . 2002 30 августа (8): 1679-85. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Виссер Л.Х. Полиневропатия и миопатия критических состояний: клиника, факторы риска и прогноз. Евро J Нейрол . 2006 13 ноября (11): 1203-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мюррей М.Дж., Брюлл С.Дж., Болтон С.Ф. Краткий обзор: Недеполяризующие нейромышечные блокаторы и миопатия при критических состояниях. Кан Джей Анест . 2006 Ноябрь 53 (11): 1148-56. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Стефан Доже, Филипп Дюран, Этинн Жавуэ и Жан-Кристоф Мерсье. Острый респираторный дистресс-синдром у детей. Педиатрическая реанимация .Четвертое издание. Филадельфия, Пенсильвания, 19103-2899.: Эльзевир Сондерс. Авторские права принадлежат Mosby, Inc., 2011 г.; 2011. 706-716.

  • Гаттинони Л., Бомбино М., Пелоси П., Лиссони А., Пезенти А., Фумагалли Р. и др. Структура и функция легких на разных стадиях тяжелого респираторного дистресс-синдрома у взрослых. ЯМА . 1994, 8 июня. 271 (22): 1772–1779. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гудман Л.Р., Фумагалли Р., Тальябу П., Тальябу М., Феррарио М., Гаттинони Л. и др.Респираторный дистресс-синдром взрослых вследствие легочных и внелегочных причин: КТ, клинические и функциональные корреляции. Радиология . 1999 ноябрь 213 (2): 545-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Gorini M, Ginanni R, Villella G, Tozzi D, Augustynen A, Corrado A. Неинвазивная вентиляция с отрицательным и положительным давлением при лечении острой хронической дыхательной недостаточности. Медицинская интенсивная терапия . 2004 май. 30 (5): 875-81. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чжао С., Хуан В., Ли Дж., Лю Ю., Ван М., Сюэ Г. и др.Неинвазивная вентиляция с положительным давлением при остром респираторном дистресс-синдроме у пациентов с острым панкреатитом: ретроспективное когортное исследование. Поджелудочная железа . 2016 45 января (1): 58-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Антонелли М., Конти Г., Эскинас А., Монтини Л., Маджоре С.М., Белло Г. и др. Многоцентровое исследование по использованию в клинической практике неинвазивной вентиляции в качестве вмешательства первой линии при остром респираторном дистресс-синдроме. Крит Кеар Мед .2007 35 января (1): 18-25. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Учгун И., Йилдирим Х., Метинташ М., Гюнтюлю А.К. Эффективность неинвазивной вентиляции с положительным давлением при ОРДС: контролируемое когортное исследование. Туберк Торакс . 2010. 58 (1):16-24. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тиг В.Г. Неинвазивная вентиляция легких в педиатрическом отделении интенсивной терапии у детей с острой дыхательной недостаточностью. Детский пульмонол . 2003 35 июня (6): 418-26.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эссури С., Шевре Л., Дюран П., Хаас В., Фору Б., Девиктор Д. Неинвазивная вентиляция с положительным давлением: пятилетний опыт работы в педиатрическом отделении интенсивной терапии. Pediatr Crit Care Med . 2006 г. 7 июля (4): 329-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бернет В., Хуг М.И., Фрей Б. Прогностические факторы успеха неинвазивной масочной вентиляции у младенцев и детей с острой дыхательной недостаточностью. Pediatr Crit Care Med .2005 6 ноября (6): 660-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Яньес Л.Дж., Юнге М., Эмильфорк М., Лападула М., Алькантара А., Фернандес С. и др. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование неинвазивной вентиляции при острой дыхательной недостаточности у детей. Pediatr Crit Care Med . 2008 Сентябрь 9 (5): 484-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pancera CF, Hayashi M, Fregnani JH, Negri EM, Deheinzelin D, de Camargo B. Неинвазивная вентиляция легких у детей с ослабленным иммунитетом: восьмилетний опыт работы в отделении интенсивной терапии детской онкологии. J Pediatr Hematol Oncol . 2008 г. 30 июля (7): 533-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Перри С.А., Кессер К.С., Геллер Д.Э., Селхорст Д.М., Рендл Дж.К., Герцог Дж.Х. Влияние размера канюли и скорости потока на доставку аэрозольного препарата через увлажняющую систему высокопоточной назальной канюли Vapotherm. Pediatr Crit Care Med . 14 июня 2013 г. (5): e250-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Mercat A, Richard JC, Vielle B, Jaber S, Osman D, Diehl JL, et al.Установка положительного давления в конце выдоха у взрослых с острым повреждением легких и острым респираторным дистресс-синдромом: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2008 13 февраля. 299 (6): 646-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ranieri VM, Suter PM, Tortorella C, De Tullio R, Dayer JM, Brienza A, et al. Влияние ИВЛ на медиаторы воспаления у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 1999 7 июля.282 (1):54-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Амато М.Б., Барбас С.С., Медейрос Д.М., Магальди Р.Б., Скеттино Г.П., Лоренци-Фильо Г. и др. Влияние стратегии защитной вентиляции на смертность при остром респираторном дистресс-синдроме. N Английский J Med . 1998 г., 5 февраля. 338 (6): 347–54. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вентиляция с меньшими дыхательными объемами по сравнению с традиционными дыхательными объемами при остром повреждении легких и остром респираторном дистресс-синдроме.Сеть по острому респираторному дистресс-синдрому. N Английский J Med . 2000 г., 4 мая. 342 (18): 1301-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Петруччи Н., Де Фео К. Стратегия защитной вентиляции легких при остром респираторном дистресс-синдроме. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013 28 февраля. 2: CD003844. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хиклинг К.Г., Хендерсон С.Дж., Джексон Р. Низкая смертность, связанная с ограниченной вентиляцией с низким объемным давлением и разрешительной гиперкапнией при тяжелом респираторном дистресс-синдроме у взрослых. Медицинская интенсивная терапия . 1990. 16 (6): 372-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лункенхаймер П.П., Раффленбойл В., Келлер Х., Франк И., Дикхут Х.Х., Фурманн С. Применение транстрахеальных колебаний давления как модификации «диффузного дыхания». Бр Дж Анаст . 1972 июнь 44 (6): 627. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Высокочастотная осцилляторная вентиляция легких по сравнению с традиционной механической вентиляцией легких при лечении дыхательной недостаточности у недоношенных детей.Исследовательская группа HIFI. N Английский J Med . 1989, 12 января. 320 (2): 88–93. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фергюсон Н.Д., Кук Д.Дж., Гайатт Г.Х., Мехта С., Хэнд Л., Остин П. и др. Высокочастотные колебания при раннем остром респираторном дистресс-синдроме. N Английский J Med . 2013 28 февраля. 368 (9): 795-805. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Young D, Lamb SE, Shah S, MacKenzie I, Tunnicliffe W, Lall R, et al. Высокочастотные колебания при остром респираторном дистресс-синдроме. N Английский J Med . 2013 28 февраля. 368 (9): 806-13. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Арнольд Дж.Х., Хэнсон Дж.Х., Торо-Фигуэро Л.О., Гутьеррес Дж., Беренс Р.Дж., Энглин Д.Л. Проспективное рандомизированное сравнение высокочастотной осцилляторной вентиляции и традиционной механической вентиляции при дыхательной недостаточности у детей. Крит Кеар Мед . 1994 22 октября (10): 1530-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Gupta P, Green JW, Tang X, Gall CM, Gossett JM, Rice TB, et al.Сравнение высокочастотной осцилляторной вентиляции и традиционной механической вентиляции при дыхательной недостаточности у детей. JAMA Pediatr . 2014 март 168 (3): 243-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Адхикари Н.К., Бернс К.Е., Фридрих Д.О., Грантон Д.Т., Кук Д.Дж., Мид М.О. Влияние оксида азота на оксигенацию и смертность при остром повреждении легких: систематический обзор и метаанализ. БМЖ . 2007 г., 14 апреля. 334 (7597): 779. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Curley MA, Hibberd PL, Fineman LD, Wypij D, Shih MC, Thompson JE, et al.Влияние положения лежа на клинические исходы у детей с острым повреждением легких: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2005 г., 13 июля. 294 (2): 229–37. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Папазян Л., Форел Дж. М., Гакуэн А., Пено-Рагон С., Перрин Г., Лунду А. и др. Нервно-мышечные блокаторы при раннем остром респираторном дистресс-синдроме. N Английский J Med . 2010 16 сентября. 363 (12): 1107-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уилсон Д.Ф., Шахматный П.Р., Ноттер Р.Х.Сурфактант при остром повреждении легких у детей. Pediatr Clin North Am . 2008 Jun. 55 (3): 545-75, ix. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Anzueto A, Baughman RP, Guntupalli KK, Weg JG, Wiedemann HP, Raventos AA, et al. Аэрозольный сурфактант у взрослых с сепсис-индуцированным острым респираторным дистресс-синдромом. Exosurf Группа по изучению острого респираторного дистресс-синдрома, сепсиса. N Английский J Med . 1996 г., 30 мая. 334 (22): 1417-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чая А.С.Критическая оценка рандомизированного контролируемого исследования: Willson et al: Влияние экзогенного сурфактанта (кальфактанта) на острое повреждение легких у детей (JAMA 2005, 293: 470-476). Pediatr Crit Care Med . 2007 8 января (1): 50-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лучетти М., Ферреро Ф., Галлини С., Натале А., Пинья А., Тортороло Л. и др. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование свиного сурфактанта при тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной дыхательной недостаточности. Pediatr Crit Care Med .2002 г. 3 июля (3): 261-268. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Walmrath D, Günther A, Ghofrani HA, Schermuly R, Schneider T, Grimminger F, et al. Бронхоскопическое введение сурфактанта у пациентов с тяжелым респираторным дистресс-синдромом взрослых и сепсисом. Am J Respir Crit Care Med . 1996 июль 154 (1): 57-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уилсон Д.Ф., Томас Н.Дж., Марковиц Б.П., Бауман Л.А., ДиКарло Дж.В., Пон С. и др. Эффект экзогенного сурфактанта (кальфактанта) при остром повреждении легких у детей: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2005 г., 26 января. 293 (4): 470-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Томас, штат Нью-Джерси, Холленбик, К.С., Лакинг, Ю.В., Уилсон, Д.Ф. Экономическая эффективность терапии экзогенными сурфактантами у детей с острой гипоксической дыхательной недостаточностью. Pediatr Crit Care Med . 2005 6 марта (2): 160-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Furchgott RF, Jothianandan D. Эндотелий-зависимая и независимая вазодилатация с участием циклического GMP: релаксация, вызванная оксидом азота, окисью углерода и светом. Кровеносные сосуды . 1991. 28 (1-3): 52-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Goldman AP, Tasker RC, Hosiasson S, Henrichsen T, Macrae DJ. Ранний ответ на вдыхание оксида азота и его связь с исходом у детей с тяжелой гипоксической дыхательной недостаточностью. Сундук . 1997 сен. 112 (3): 752-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Броницкий Р.А., Фортенберри Дж., Шрайбер М., Чеккия П.А., Анас Н.Г. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование ингаляционного оксида азота при остром респираторном дистресс-синдроме у детей. J Педиатр . 2015 фев. 166 (2): 365-9.e1. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бон Д. Оксид азота при острой гипоксической дыхательной недостаточности: от скамейки к постели и обратно. J Педиатр . 1999 Апрель 134 (4): 387-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Добинс Э.Л., Корнфилд Д.Н., Анас Н.Г., Фортенберри Д.Д., Таскер Р.К., Линч А. и др. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование влияния ингаляционной терапии оксидом азота на газообмен у детей с острой гипоксической дыхательной недостаточностью. J Педиатр . 1999 апр. 134 (4):406-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hirschl RB, Conrad S, Kaiser R, Zwischenberger JB, Bartlett RH, Booth F, et al. Частичная жидкостная вентиляция у взрослых пациентов с ОРДС: многоцентровое исследование фазы I-II. Группа по изучению PLV для взрослых. Энн Сург . 1998 ноябрь 228 (5): 692-700. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Федора М., Неквасил Р., Седа М., Климович М., Доминик П. Частичная жидкостная вентиляция легких в терапии острого респираторного дистресс-синдрома у детей. Братислав Лек Листы . 1999 сен. 100 (9): 481-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гэлвин И.М., Стил А., Пинто Р., Фергюсон Н.Д., Дэвис М.В. Частичная жидкостная вентиляция для предотвращения смерти и заболеваемости у взрослых с острым повреждением легких и острым респираторным дистресс-синдромом. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013 23 июля. 7:CD003707. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zapol WM, Snider MT, Hill JD, Fallat RJ, Bartlett RH, Edmunds LH, et al.Экстракорпоральная мембранная оксигенация при тяжелой острой дыхательной недостаточности. Рандомизированное проспективное исследование. ЯМА . 1979 16 ноября. 242 (20): 2193-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Серый BW, Haft JW, Hirsch JC, Annich GM, Hirschl RB, Bartlett RH. Экстракорпоральное жизнеобеспечение: опыт лечения 2000 пациентов. АСАИО Дж . 2015 январь-февраль. 61 (1):2-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Грин Т.П., Тиммонс О.Д., Факлер Дж.К., Молер Ф.В., Томпсон А.Е., Суини М.Ф.Влияние экстракорпоральной мембранной оксигенации на выживаемость детей с острой дыхательной недостаточностью. Детская исследовательская группа интенсивной терапии. Крит Кеар Мед . 1996 24 февраля (2): 323-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Браун К.Л., Уокер Г., Грант Д.Дж., Таннер К., Ридаут Д.А., Шекердемян Л.С. и др. Прогнозирование исхода у бывших недоношенных детей с экстракорпоральной мембранной оксигенацией при острой гипоксической дыхательной недостаточности. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed .2004 г., сентябрь 89 (5): F423-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Петроу С., Эдвардс Л., Великобритания. Совместное исследование ЭКМО. Анализ экономической эффективности экстракорпоральной мембранной оксигенации новорожденных на основе четырехлетних результатов британского совместного исследования ЭКМО. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2004 май. 89 (3): F263-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Bennett CC, Johnson A, Field DJ, Elbourne D, UK Collaborative Trial Group ECMO. Совместное рандомизированное исследование экстракорпоральной мембранной оксигенации новорожденных в Великобритании: наблюдение до 4-летнего возраста. Ланцет . 2001 г., 7 апреля. 357 (9262): 1094-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Romay E, Ferrer R. Экстракорпоральное CO 2 удаление: Технические и физиологические основы и основные показания. Мед Интенсива . 2015 Сентябрь 29. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Медури Г.У., Хедли А.С., Голден Э., Карсон С.Дж., Умбергер Р.А., Келсо Т. и др. Эффект продолжительной терапии метилпреднизолоном при неразрешимом остром респираторном дистресс-синдроме: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 1998 г., 8 июля. 280 (2): 159–65. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Steinberg KP, Hudson LD, Goodman RB, Hough CL, Lanken PN, Hyzy R, et al. Эффективность и безопасность кортикостероидов при стойком остром респираторном дистресс-синдроме. N Английский J Med . 2006 20 апреля. 354 (16): 1671-84. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тан Б.М., Крейг Дж.С., Эслик Г.Д., Сеппельт И., Маклин А.С. Использование кортикостероидов при остром повреждении легких и остром респираторном дистресс-синдроме: систематический обзор и метаанализ. Крит Кеар Мед . 2009 май. 37 (5): 1594-603. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Йехья Н., Серваес С., Томас Н.Дж., Надкарни В.М., Шринивасан В. Воздействие кортикостероидов при остром респираторном дистресс-синдроме у детей. Медицинская интенсивная терапия . 2015 Сентябрь 41 (9): 1658-66. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кангеларис К.Н., Сапру А., Калфи К.С., Лю К.Д., Павликовска Л., Витте Дж.С. и др. Связь между полиморфизмом гена Darc и клиническими исходами у афроамериканских пациентов с острым повреждением легких. Сундук . 2012 май. 141 (5): 1160-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Респираторный дистресс-синдром (младенцы)

    Что такое респираторный дистресс-синдром младенцев?

    Респираторный дистресс-синдром младенцев (РДС) — это заболевание легких, вызывающее проблемы с дыханием у недоношенных новорожденных. Другое название этого состояния — болезнь гиалиновых мембран (БГМ).

    РДС чаще всего встречается у недоношенных детей в возрасте 30 недель беременности или младше. Поскольку легкие ребенка не нужны для дыхания до рождения, они являются одним из последних органов, которые полностью развиваются.Чем более преждевременными будут роды, тем хуже будут функционировать легкие вашего ребенка.

    В легких обмен кислорода и углекислого газа происходит в альвеолах (небольших воздушных мешочках). Между 24-й и 26-й неделями беременности легкие начинают вырабатывать вещество, называемое сурфактантом. Сурфактант помогает предотвратить спадение альвеол после их надувания.

    Первый вдох ребенка требует больших усилий, чтобы открыть альвеолы ​​и наполнить их воздухом в первый раз.Без сурфактанта каждый вдох по-прежнему требует больших усилий, потому что альвеолы ​​не остаются открытыми. Младенец вскоре устает и у него возникают проблемы с дыханием.

    После рождения легким ребенка может потребоваться до 5 дней для выработки сурфактанта.

    Каковы признаки РДС?

    • дыхание слишком быстрое или слишком медленное
    • раздувание ноздрей при вдохе
    • ретракция (кожа грудной клетки втягивается при вдохе)
    • грудная клетка может сжиматься при каждом вдохе
    • кряхтение при выдохе
    • цвет кожи может быть бледным, голубоватым или серым

    Как диагностируется РДС?

    Рентген грудной клетки и анализ крови помогают врачу поставить диагноз.

    Как это лечится?

    Лечение будет зависеть от того, насколько болен младенец. Может потребоваться дополнительный кислород. Также может понадобиться аппарат ИВЛ (дыхательный аппарат) для доставки кислорода и удаления углекислого газа из легких ребенка.

    Будет использоваться кардиомонитор, будут сделаны анализы крови и рентген грудной клетки.

    Искусственный сурфактант может вводиться в некоторых ситуациях для расширения легких. См. лист образования «сурфактант».

    По мере того как младенцы поправляются, их отлучают от кислорода или аппарата ИВЛ в течение нескольких дней.Некоторые младенцы могут продолжать нуждаться в дополнительном кислороде. Большинство младенцев вскоре начинают дышать самостоятельно и чувствуют себя хорошо.

    Сколько времени потребуется, чтобы мой ребенок выздоровел?

    Есть много причин, по которым одни дети выздоравливают быстрее, чем другие. У младенцев, которые длительное время находятся на искусственной вентиляции легких, могут развиться изменения в легких. Это может увеличить время, в течение которого им потребуется поддержка ИВЛ. Другие факторы, такие как инфекция, также могут повлиять на выздоровление. Каждый ребенок реагирует и выздоравливает уникальным образом.

    Вопросы?

    Этот лист не относится конкретно к вашему ребенку, но содержит общую информацию.Если у вас есть вопросы, задайте их врачу или медсестре.

    Children’s Hospitals and Clinics of Minnesota
    Patient/Family Education
    2525 Chicago Avenue South
    Minneapolis, MN 55404

    Последнее рассмотрение 7/2015 © Copyright

    Наверх

    Респираторный дистресс-синдром (для родителей)

    Что такое респираторный дистресс-синдром?

    Респираторный дистресс-синдром (РДС) — это проблема с дыханием, поражающая новорожденных, в основном тех, кто родился более чем на 6 недель раньше срока.Чем раньше или раньше рождается ребенок, тем больше вероятность того, что у него разовьется РДС.

    Многие дети с более легкими симптомами выздоравливают через 3–4 дня. Тем, кто очень недоношен, может потребоваться больше времени для восстановления.

    Каковы признаки и симптомы респираторного дистресс-синдрома?

    Через несколько минут или часов после рождения у ребенка с РДС возникают проблемы с дыханием. При отсутствии лечения эти проблемы со временем усугубляются.

    Симптомы РДС включают:

    • быстрое дыхание
    • шумное дыхание или кряхтение
    • ретракция (подтягивание мышц между ребрами, под грудной клеткой и на шее) при попытке вдохнуть
    • синеватый оттенок губ, ногтевых лож и кожи из-за недостатка кислорода, называемый цианоз

    Что происходит при респираторном дистресс-синдроме?

    РДС возникает, когда легкие ребенка не вырабатывают достаточное количество жирового вещества, называемого сурфактантом (ser-FAK-tent).

    Сурфактант производится в последние несколько недель беременности. Это помогает легче раскрывать крошечные воздушные мешочки в легких, называемые альвеолами (аль-ВЭЭ-о-щель). Эти мешочки наполняются воздухом, когда ребенок дышит после рождения. Сурфактант также помогает держать альвеолы ​​открытыми, когда воздух покидает легкие.

    Когда ребенок с РДС пытается дышать:

    • многие альвеолы ​​проваливаются и не могут открыться
    • кислород не может попасть в кровь
    • углекислый газ не может покинуть тело

    При отсутствии лечения со временем это может повредить мозг ребенка и другие жизненно важные органы.

    Как диагностируется респираторный дистресс-синдром?

    Медицинские работники могут заподозрить РДС у недоношенного ребенка, у которого есть проблемы с дыханием и который нуждается в кислороде вскоре после рождения. Рентген грудной клетки легких может подтвердить диагноз.

    Как лечится респираторный дистресс-синдром?

    Чтобы помочь предотвратить респираторный дистресс-синдром, врачи могут назначать стероидные препараты беременным женщинам, которые могут родить ребенка раньше срока (до 37 недель беременности).Стероиды помогают легким ребенка созревать и вырабатывать больше сурфактанта до рождения ребенка.

    Врачи дадут кислород ребенку с признаками РДС и проблемами с дыханием. Если проблемы с дыханием продолжаются, ребенку может потребоваться постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) . С СИПАП:

    • Ребенок в маске или носовая канюля, подключенная к аппарату.
    • Аппарат направляет поток воздуха или кислорода в легкие через нос.

    CPAP открывает альвеолы, поставляет кислород и предотвращает спадение альвеол.Ребенку, у которого сохраняются признаки дыхательной недостаточности или проблемы с поддержанием хорошего уровня кислорода, может потребоваться дополнительная поддержка с помощью дыхательного аппарата или аппарата ИВЛ .

    Детям с РДС может потребоваться лечение сурфактантом. Врачи вводят сурфактант через дыхательную трубку прямо в легкие.

    Младенцы с РДС проходят лечение в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). Там за этими новорожденными ухаживает команда экспертов, в том числе:

    • врачи, специализирующиеся на уходе за новорожденными (неонатологи)
    • квалифицированных медсестер и неонатальных медсестер
    • респираторных терапевтов, которые помогают с дыхательными аппаратами

    Многие дети начинают поправляться в течение 3-4 дней, так как их легкие начинают самостоятельно вырабатывать сурфактант.Им станет легче дышать, они будут выглядеть комфортно, им потребуется меньше кислорода, и их можно будет отучить от поддержки CPAP или аппарата ИВЛ. Некоторым детям, особенно очень недоношенным, требуется более длительное лечение, пока они не смогут дышать самостоятельно.

    Что еще я должен знать?

    Респираторная поддержка кислородом и аппаратом ИВЛ помогает новорожденным с дыхательной недостаточностью. Но длительное использование может повредить легкие недоношенного ребенка. Некоторым младенцам, рожденным очень рано, в течение длительного времени требуется кислородная поддержка, что приводит к состоянию, называемому бронхолегочной дисплазией (БЛД).

    Текущее состояние детского острого респираторного дистресс-синдрома

    Детская аллергия Иммунол Пульмонол. 2019 1 июня; 32(2): 35–44.

    , MD, 1 , MD, FCCM, FCCP, 1 и, MD, FCCM, FCCP 1

    Kirsten E. Orloff

    Отдел педиатрической реанимации, медицины , Дарем, Северная Каролина.

    Дэвид А. Тернер

    Отделение педиатрической реаниматологии, отделение педиатрии, Детская больница Дьюка, Дарем, Северная Каролина.

    Кайл Дж. Редер

    Отделение педиатрической реанимации, отделение педиатрии, Детская больница Дьюка, Дарем, Северная Каролина.

    Отдел педиатрической реаниматологии, Отделение педиатрии, Детская больница Дьюка, Дарем, Северная Каролина.

    Адресная корреспонденция: Кирстен Э. Орлофф, доктор медицинских наук, отделение педиатрической реаниматологии, отделение педиатрии, Детская больница Дьюка, DUMC Box 3046, Durham, NC 27710 [email protected]

    Поступила в редакцию 18 января 2019 г.; Принято 24 марта 2019 г.

    Copyright © Orloff et al. 2019; Опубликовано Mary Ann Liebert, Inc. Эта статья в открытом доступе распространяется в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение, и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора(ов) оригинала и источника. Эта статья цитировалась другими статьями в PMC.

    Abstract

    Детский острый респираторный дистресс-синдром (PARDS) является важной причиной заболеваемости и смертности у детей.Детям с ПАРДС часто требуется госпитализация в реанимацию и искусственная вентиляция легких. К сожалению, помимо защитной вентиляции легких, данных, подтверждающих наши стратегии ведения пациентов с PARDS, недостаточно. Консенсусная конференция по педиатрическим острым травмам легких (PALICC) предложила новое определение PARDS в 2015 году, которое улучшило наше понимание истинной эпидемиологии и гетерогенности заболевания, а также стратификации риска. Дальнейшие исследования будут иметь решающее значение для определения оптимального лечения различной степени тяжести заболевания.В этом обзоре будут представлены физиологические основы PARDS, описано уникальное педиатрическое определение и стратификация риска, а также обобщены текущие данные о существующих стандартах лечения, а также дополнительных методах лечения.

    Ключевые слова: педиатрический, острый респираторный дистресс-синдром, Консенсусная конференция по острой травме легких у детей, защитная вентиляция легких, индекс оксигенации, острая гипоксическая дыхательная недостаточность альвеолярного эпителиально-эндотелиального барьера проницаемости, не связанного с кардиогенным отеком легких. 1 Повреждение может возникать непосредственно в альвеолярном эпителии (например, пневмония, вдыхание токсинов и т. д.) или косвенно в эндотелий капилляров вследствие системного воспаления, наблюдаемого при таких состояниях, как сепсис или панкреатит. 1 Нарушение альвеолярного эндотелиального барьера приводит к накоплению богатой белком жидкости в альвеолах. 2 Затем возникает нарушение регуляции воспаления и коагуляции, что приводит к нарушению лимфооттока и деградации сурфактанта. 2 Клинически эти альвеолярные изменения приводят к рестриктивному заболеванию легких, характеризующемуся гипоксемией, рентгенологическими затемнениями, снижением функциональной остаточной емкости, увеличением физиологического мертвого пространства и снижением податливости легких. 1 Разрешение воспаления обычно происходит через несколько недель с потенциальным развитием фиброза. 3 Наиболее частой причиной ОРДС у детей является вирусная респираторная инфекция, хотя ОРДС может быть связан со многими другими заболеваниями, включая пневмонию, сепсис, травму, ожоги, панкреатит, ингаляцию, переливание крови и искусственное кровообращение. 2

    Определение острого респираторного дистресс-синдрома у детей

    Исторически характеристика острого повреждения легких (ALI) или ОРДС у детей основывалась на определениях для взрослых, определенных Американо-европейской консенсусной конференцией (AECC) 1994 г., и последующем определении, принятом в Берлине в 2012 г. . 4–6 Признавая, что ОРДС у детей отличается от такового у взрослых, международная группа экспертов созвала Консенсусную конференцию по педиатрическому острому повреждению легких (PALICC) для выработки новых определений и рекомендаций по педиатрическому острому респираторному дистресс-синдрому (PARDS). 4 Определение PALICC от 2015 г. расширяет рентгенографические требования и включает любые новые паренхиматозные инфильтраты. 4 Дополнительные ключевые различия в определении PARDS включают возможность использования пульсовой оксиметрии, чтобы избежать недооценки распространенности ОРДС у детей, если измерения оксигенации артериальной крови недоступны и SpO 2 ≤ 97%, а также использование индекса оксигенации (OI) [ (FiO 2  × среднее давление в дыхательных путях × 100)/PaO 2 ] и индекс насыщения кислородом (OSI) [(FiO 2  × среднее давление в дыхательных путях × 100)/SpO 26 2 906, а не /FiO 2 (P/F) соотношение для оценки гипоксемии 4 ().Интеграция OI в определение учитывает вариабельность поддержки ИВЛ при классификации заболеваний легких.

    Таблица 1.

    Критерии PARD (Рекомендации PALICC)

    7 90; в течение 7 дней после клинического инсульта

    6 91-10 лет: 6 л / мин
    Исходные критерии PARDS a
     Визуализация грудной клетки (рентгенография или компьютерная томография) обнаружение новых инфильтратов (односторонних или двусторонних), соответствующих острому паренхиматозному заболеванию
     Отек, не полностью объясненный перегрузкой жидкостью или сердечной недостаточностью
    Может возникнуть как новая острая болезнь легких при установке хронических заболеваний легких и / или болезни сердца
    Исключения
    Перинатальная болезнь легких
    7 1 Mild 5 1 5 5 0
    OI <4 с OI 2 Дополнение, необходимое для хранения SPO 2 > 88% 4 ≤ 16 8 ≤ 16 ≥16
     OSI <5 с O 2 добавки, необходимые для поддержания SpO 2 > 88% 5 ≤ 7.5 709 ≤ 12.3 ≥12.3 ≥12.3
    Пармы: P / F Соотношение ≤300 или SPO 2 / Fio 2 Соотношение ≤264 на полной лицевой маске Неинвазивная вентиляция с минимальным CPAP / EPAP ≥5 см H 2 O (без тяжелой стратификации)
      В группе риска: требуется FiO 2 ≥40% для достижения SpO 2 88–92% с назальной маской CPAP/BiPAP или требуется возрастная скорость потока кислорода через маску или назальную канюлю для поддержания SpO 2 88% -97%
    <1 год: 2 л / мин
    1-5 лет: 4 л / мин
    > 10 лет: 8 л / мин
    Определение PARDS основано на клиническом определении «новой гипоксемии» у пациента, отвечающего другим исходным критериям пациентов в отделении интенсивной терапии (ОИТ). 7,8 Оба исследования пришли к выводу, что новые критерии выявили большее число пациентов с PARDS. Кроме того, по сравнению с определениями Berlin и AECC, у пациентов, отвечающих критериям PALICC для PARDS, был обнаружен более низкий общий уровень смертности 7 и меньшая доля тяжелого ОРДС и осложнений. 8 Совсем недавно проспективное международное исследование заболеваемости и эпидемиологии острого респираторного дистресс-синдрома у детей (PARDIE), крупнейшее исследование PARDS с использованием определения PALICC, продемонстрировало более чем 700 детей, что определение PALICC выявило больше детей с PARDS, чем Берлинское исследование. определение. 9 Примечательно, что охват большего числа пациентов с более легкими формами PARDS с более широким определением может иметь серьезные последствия для будущих исследований исходов, если они не будут стратифицированы по тяжести заболевания.

    Эпидемиология, смертность и стратификация риска

    Дыхательная недостаточность является наиболее частой причиной смерти детей, поступивших в педиатрические отделения интенсивной терапии (ОРИТ), 10 , а на ОРДС приходится 1–10% госпитализаций в ОРИТ. 7,8,11 Показатели смертности от PARDS сильно различаются в разных исследованиях, что, вероятно, связано с различными сопутствующими заболеваниями и различной этиологией. 11 Метаанализ Wong et al. обнаружили, что совокупный уровень смертности в PARDS составляет ~24%, с общей тенденцией к снижению смертности за последние 3 десятилетия. 12 Эта тенденция, вероятно, отражает более раннюю осведомленность и диагностику, 12 улучшенные стратегии вентиляции и изменения в общей помощи в отделении интенсивной терапии. 11 Исследование PARDIE было первым, в котором риск смертности был дифференцирован по степени тяжести PARDS, как это определено PALICC, продемонстрировав значительное ступенчатое увеличение смертности с увеличением тяжести заболевания (10–15 % для легкой или средней степени тяжести PARDS по сравнению с 33 % для тяжелой формы PARDS). ). 9 Было обнаружено, что измеренный OI через 6–12 часов и через 24 часа после начала PARDS позволяет более точно стратифицировать степень повреждения легких, чем прогнозирование в начале заболевания. 13,14 Исследование PARDIE подтвердило этот вывод, показав, что уровень тяжести PARDS через 6 часов был более прогностическим фактором смертности в отделении интенсивной терапии, чем берлинские группы тяжести ARDS. 9

    Причина смерти при ПАРДС вариабельна, учитывая гетерогенную этиологию патологического процесса. В большом ретроспективном исследовании неврологическая недостаточность и полиорганная недостаточность были основными причинами ранней и поздней смерти, соответственно, и лишь небольшая часть смертей была связана с рефрактерной гипоксемией. 15 Значимые предикторы смертности включают иммунодефицитное состояние, полиорганную дисфункцию, пожилой возраст и тяжесть гипоксемии. 11,16 Недавнее проспективное когортное исследование продемонстрировало сходные результаты для прямого и непрямого ПАРДС, тогда как инфекционный ПАРДС был связан с меньшей тяжестью заболевания и смертностью по сравнению с неинфекционным ПАРДС. 17 Кроме того, не было обнаружено, что иммунодефицитное состояние, хорошо описанный предиктор смертности при ОРДС, не связано со смертностью при неинфекционном ОРДС. 17

    В целом смертность от ОРДС снизилась за последние несколько десятилетий и ниже, чем смертность от ОРДС у взрослых, которая колеблется от 35% до 46% от легкой до тяжелой. 18 Тем не менее, смертность от PARDS остается значительной, и улучшения в идентификации, стратификации риска и целевом лечении будут иметь решающее значение для дальнейшего снижения бремени смертности.

    Стандарты медицинской помощи

    В этом разделе представлен обзор современных передовых стратегий лечения PARDS.Эти рекомендации, наряду с рекомендациями по дополнительной терапии, описанными в следующем разделе, обобщены в .

    Таблица 2.

    Таблица 2.

    текущих доказательств и рекомендаций для педиатрической острой респираторной синдроматической терапии

    8 защитная вентиляция взрослые с более высокой растяжимостью легких и постепенным титрованием ПДКВ безопасны и улучшают оксигенацию при ОРДС и ПАРДС.Данных о смертности и заболеваемости нет.
    доказательств PALICC рекомендация ссылки
    Снижение смертности и увеличение числа дней без ИВЛ с низким дыхательным объемом и ограниченным давлением плато при ОРДС у взрослых (РКИ). Низкие дыхательные объемы
     3–6 мл/кг при плохой комплаентности
     5–8 мл/кг при сохраненной комплаентности
    P плато ≤28 см H 2 O
    Допустимая гипоксемия

     Тяжелая степень PARDS: 88–92% и PEEP >10 см H 2 O
    Пермиссивная гиперкапния
     Умеренная/тяжелая: pH 7,15–7,30, за исключением некоторых групп населения.
    Сеть ARDS (2000) 22 ; Rimensberger and Cheifetz 20
    Инфузионная терапия Консервативное инфузионное ведение улучшило функцию легких, сократило продолжительность ИВЛ и ОИТ LOS при ОРДС у взрослых.Нет разницы в смертности (РКИ). Обсервационные педиатрические исследования отдают предпочтение консервативному подходу. После первоначальной реанимации используйте протокол целенаправленного введения жидкости для поддержания внутрисосудистого объема при минимальной перегрузке жидкостью. Сеть клинических испытаний острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) Национального института сердца, легких и крови и др., 32 Flori et al., 33 Valentine et al., 34 Valentine et al. 35
    Седация Протокол седации снижает воздействие седации без влияния на продолжительность ИВЛ или отдаленные исходы при дыхательной недостаточности у детей (РКИ). Целенаправленная седация для обеспечения того, чтобы пациенты могли переносить ИВЛ для оптимизации доставки/потребления кислорода. Масштабы боли и седации для титрования седации в соответствии с целевым протоколом. Curley et al., 38 Valentine et al. 35
    HFOV Отсутствие пользы, потенциальный вред при ОРДС у взрослых (РКИ). Небольшие педиатрические РКИ и обсервационные исследования показывают улучшение оксигенации, но не различают смертность, продолжительность МВ или ПН. PROSpect (детское РКИ) продолжается. Рассмотреть HFOV у пациентов с PARDS от умеренной до тяжелой степени и P плато >28 см H 2 O. Rimensberger and Cheifetz, 20 El-Nawawy et al., 29 90 41 Young et al., 42 Arnold et al., 43 Gupta et al., 44 Bateman et al., 45 Qiao et al. 46
    Положение лежа на животе 50% Снижение смертности при тяжелом ОРДС (одно РКИ).Систематические обзоры для взрослых сообщают об улучшении оксигенации, безопасности и потенциальном снижении смертности в сочетании с другими стратегиями защиты легких. Педиатрическое РКИ подтверждает безопасность, но не дает различий в результатах. ПРОСпект продолжается. Рассмотрите вариант положения лежа на животе в случаях тяжелого PARDS. Не могу рекомендовать его использование в качестве рутинной терапии, учитывая современные педиатрические данные. curley et al., 27 curley, 48 Sud et al., 51 Guerin et al., 52 Tamburro и Kneyber 52 Тщательное пошаговое титрование ПДКВ. Rimensberger and Cheifetz, 20 Grasso et al., 54 Cruces et al., 55 Povoa et al. 56
    НМБ Исследования у взрослых поддерживают использование НМБ на ранних стадиях тяжелого ОРДС. Детское обсервационное исследование демонстрирует улучшение оксигенации при НМБ. Рассмотреть НМБ, если одной седации недостаточно для достижения эффективной МВ. Целевая минимальная эффективная доза. Валентайн и др., 35 Гейнье и др., 57 Форел и др., 58 Папазян и др., 59 Мюррей и др., 2al Уилстерман 260 90 90 62
    Оксид азота Педиатрические РКИ, метаанализ и ретроспективные данные сообщают об улучшении оксигенации без влияния на смертность. Не могу рекомендовать рутинное использование iNO. Рассмотрите возможность применения у пациентов с известной легочной гипертензией, тяжелой дисфункцией правого желудочка или в качестве перехода к ЭКМО. Tamburro and Kneyber, 53 Day et al., 63 Dobyns et al., 64 Ibrahim et al., 65 Afshari et al., 26 Bhallal et al., 66 66 67
    Сурфактант Крупные педиатрические РКИ со смешанными данными; в целом улучшилась оксигенация, но не было различий в продолжительности ИВЛ, LOS или смертности. Не рекомендуется рутинное использование поверхностно-активного вещества. Нужны дальнейшие исследования в конкретных популяциях. Tamburro and Kneyber, 53 Willson et al., 72 Уилсон и др., 73 Томас и др., 74 Томас и др. 75
    Стероиды Смешанные данные по ОРДС у взрослых. Небольшое педиатрическое РКИ показало, что метилпреднизолон не имел различий в смертности, длительности МВ, ППС. Наблюдательные педиатрические данные демонстрируют большую продолжительность МВ при кортикостероидах > 24 часов. Не рекомендуют кортикостероиды в качестве рутинной терапии. Нужны дальнейшие исследования в конкретных популяциях. Tamburro and Kneyber, 53 Peter et al., 76 Тан и др., 77 Медури и др., 78 Драго и др., 79 Йехья и др. 80
    ЭКМО Сильные доказательства у новорожденных. Недавние РКИ для взрослых показали потенциальное преимущество в отношении смертности. Нет педиатрических РКИ. Рассмотрите ЭКМО при тяжелом PARDS, когда стратегии защиты легких приводят к неадекватному газообмену после того, как серийные оценки демонстрируют тенденцию к ухудшению состояния. Болезненный процесс должен считаться обратимым или подходящим лечением является трансплантация легких. См. Секция оксигенации экстракорпоральной мембраны изделия для полного списка новорожденных ссылок, PEEK et al., 87 , 88 Dalton и Macrae 89

    Защитная вентиляция

    Целями лечения ОРДС являются лечение основной причины, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, а также защита легких от повреждения легких, вызванного вентилятором (VILI). Целями защитной вентиляции легких являются предотвращение перерастяжения (волюмальная и баротравма), минимизация циклического открытия и закрытия альвеол (ателеэлектротравма), 19,20 и минимизация повреждающего действия биохимических медиаторов на легкие и дистальные органы (биотравма) . 21

    Нет рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в которых определялся бы оптимальный режим или стратегия ИВЛ в PARDS. Таким образом, педиатры-реаниматологи полагались на знаменательное исследование ARDS Network, оценивающее взрослых с ОПЛ и ОРДС, которое показало, что искусственная вентиляция легких с более низким дыхательным объемом (6 мл/кг по сравнению с 12 мл/кг) и ограниченным давлением плато (30 см H 2 O) привело к снижению смертности и увеличению количества дней без ИВЛ. 22 Стандарт искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии в целом соответствует исследованиям сети ARDS, а рекомендации PALICC рекомендуют дыхательные объемы 3–6 и 5–8  мл/кг для пациентов с плохой и более сохранной дыхательной комплаентностью соответственно. , наряду с ограничением давления плато вдоха до 28  см H 2 O. 20 Следует отметить, что некоторые обсервационные педиатрические исследования демонстрируют снижение смертности 16 и более дней без ИВЛ 23 при более высоких дыхательных объемах, хотя значение этих результатов неясно. Эти результаты привели к слабому соглашению между группой PALICC в отношении целевых значений дыхательного объема, но цели в целом остаются в соответствии с доступными в настоящее время целевыми показателями дыхательного объема для защиты легких. Эти данные позволяют предположить, что физиология и риск развития ВИЛИ могут отличаться у детей по сравнению со взрослыми, и необходимо педиатрическое РКИ, чтобы лучше информировать о стратегии оптимального дыхательного объема у детей перед рутинным отклонением от текущих стандартов.

    Еще одним важным компонентом традиционной механической вентиляции (CMV) при ОРДС является положительное давление в конце выдоха (PEEP). PEEP создает стратегию открытых легких, предотвращая коллапс легкого и ателектотравму, вызванную повторным открытием спавшихся альвеол при каждом цикле дыхания. 20 Два метаанализа взрослых с ОРДС показали, что более высокий уровень ПДКВ связан с более низкой госпитальной смертностью. 20,24,25 Недавнее педиатрическое многоцентровое ретроспективное исследование Khemani et al. также продемонстрировали, что уровни PEEP ниже, чем в модели сети ARDS, были связаны с более высокой смертностью. 26 PALICC настоятельно рекомендует использовать ПДКВ до 15 см H 2 O или больше при тяжелом ПАРДС. 20

    Чтобы свести к минимуму потенциальную токсичность искусственной вентиляции легких, необходимой для оксигенации и вентиляции пациентов с РДСВ, следует учитывать допустимую гипоксемию и гиперкапнию. Учитывая, что улучшенная оксигенация не улучшает исходы, 22,27–29 PALICC рекомендует целевые уровни насыщения кислородом 92–97 % для легкой формы PARDS и 88–92 % и PEEP >10  см H 2 O для тяжелый ПАРДС. 20 У пациентов, у которых сатурация кислорода поддерживается на уровне <92%, важно следить за маркерами доставки кислорода, такими как центральная венозная сатурация. 20 Дальнейшие рекомендации PALICC включают рассмотрение допустимой гиперкапнии при умеренном и тяжелом PARDS для минимизации VILI, поддержание pH 7,15–7,30 с использованием стратегий защиты легких. 20 Лабораторные данные показали, что гиперкапнический ацидоз сам по себе, а не просто как проявление вентиляции с низким дыхательным объемом, может ослаблять VILI, что еще больше подтверждает эту стратегию. 30,31 В то время как большинство популяций переносят допустимую гиперкапнию и ацидоз, этих рекомендаций следует избегать у пациентов с внутричерепной гипертензией, тяжелой легочной гипертензией, некоторыми врожденными пороками сердца, гемодинамической нестабильностью и выраженной желудочковой дисфункцией. 20

    Инфузионная терапия

    На сегодняшний день ни в одном педиатрическом РКИ не изучались стратегии инфузионной терапии при PARDS. Существуют две противоположные стратегии: (1) инфузионная терапия для поддержания адекватного сердечного выброса и функции внелегочных органов в условиях распространенного воспаления и (2) ограничение жидкости для сведения к минимуму отека легких. 32 Многоцентровое рандомизированное исследование инфузионной и катетерной терапии (FACTT), в котором сравнивались консервативные и либеральные стратегии инфузионной терапии у взрослых с ОРДС, отдавали предпочтение консервативному подходу, поскольку он улучшал функцию легких, сокращал продолжительность искусственной вентиляции легких и сокращал время пребывания в отделении интенсивной терапии без увеличения количества внелегочных органная недостаточность. 32 Однако разницы в смертности между двумя группами не было.

    Несколько обсервационных исследований оценивали управление инфузионной системой у детей при ОРДС и ОПЛ.В 2011 г. post hoc анализ обсервационного исследования показал, что положительный баланс жидкости был связан с повышенной смертностью и длительной искусственной вентиляцией легких, независимо от полисистемной недостаточности органов и тяжести гипоксемии. 33 Совсем недавно Valentine et al. применили байесовский статистический подход, основанный на результатах FACTT, к многоцентровому обсервационному педиатрическому исследованию. 34 Как и в предыдущих исследованиях, авторы продемонстрировали обратную зависимость между положительным кумулятивным балансом жидкости и количеством дней без ИВЛ, даже после поправки на тяжесть заболевания. 34 Эти исследования подчеркивают необходимость проспективного исследования консервативной инфузионной терапии у детей с PARDS.

    Рекомендации PALICC отражают необходимость сбалансировать функцию органов-мишеней с развитием отека легких. После первоначальной реанимации PALICC рекомендует протокол целенаправленного введения жидкости для поддержания внутрисосудистого объема при минимизации перегрузки жидкостью. 35

    Седация

    Адекватная седация ребенка, находящегося на искусственной вентиляции легких, в идеале оптимизирует безопасность пациента и респираторную поддержку, одновременно обеспечивая обезболивание и анксиолизис для поддержания ребенка в спокойном, но чувствительном состоянии. 35 До недавнего времени седативные средства широко использовались у детей, находящихся на искусственной вентиляции легких, без доказательств высокого качества, которыми можно было бы руководствоваться в клинической практике. 36,37 В исследовании «Рандомизированная оценка титрования седации при дыхательной недостаточности (ВОССТАНОВЛЕНИЕ)» оценивался протокол седации под руководством медсестры у 2900 детей, находящихся на искусственной вентиляции легких в 31 отделении интенсивной терапии. 38 Авторы не обнаружили сокращения продолжительности искусственной вентиляции легких при протоколе седации по сравнению с обычным лечением у детей с острой дыхательной недостаточностью, но отметили более бодрствующее состояние и меньшее воздействие седативных препаратов. 38 Долгосрочное наблюдение не выявило различий в функциональном состоянии или риске психического здоровья между группами лечения. 39

    Рекомендации PALICC согласуются с этой стратегией, поддерживая целенаправленную седацию, чтобы пациенты могли переносить искусственную вентиляцию легких для оптимизации доставки кислорода, потребления кислорода и работы дыхания. 35 Дополнительные рекомендации включают использование шкал боли и седативного эффекта для мониторинга и титрования седативного эффекта в соответствии с целевым протоколом, частое межпрофессиональное общение для определения целей и индивидуальный план прекращения седативного действия, основанный на объективной оценке отмены. 35 Остается необходимость в дополнительных исследованиях влияния фармакогенетики и критических заболеваний, а также рисков нейротоксичности, иммуномодуляции, нарушения цикла сна и бреда, связанных с седацией. 40

    Дополнительные методы лечения

    Высокочастотная вентиляция

    При неэффективности ЦМВ в качестве стратегии «спасения» при рефрактерной гипоксемии часто используется высокочастотная осцилляторная вентиляция (ВЧОВ). HFOV использует более высокое среднее давление в дыхательных путях в сочетании с меньшим, чем физиологический, дыхательным объемом при чрезвычайно высокой частоте с целью минимизации VILI и улучшения газообмена с помощью стратегии открытых легких.

    Ранние исследования HFOV у взрослых были многообещающими, но ограничивались небольшим размером выборки и устаревшими стратегиями вентиляции. 41 Два недавних РКИ для взрослых, Осцилляция при остром респираторном дистресс-синдроме, леченная на ранней стадии (OSCILLATE) 41 и Высокочастотная осцилляция при ОРДС (OSCAR), 42 , не указывают на пользу и потенциальный вред, связанные с HFOV. В исследовании OSCILLATE сообщалось о более высокой смертности и увеличении использования вазопрессоров, седативных средств и нервно-мышечной блокады в группе HFOV.Исследование OSCAR не выявило существенных различий в смертности между взрослыми пациентами с ОРДС, получавшими поддержку с помощью HFOV, по сравнению с ЦМВ. 42 Эти исследования остаются спорными из-за методологических проблем, и их применимость к PARDS неясна.

    Хотя в РКИ 1994 г. была показана потенциальная польза от раннего применения HFOV при дыхательной недостаточности у детей, последующие педиатрические исследования не продемонстрировали явной пользы от HFOV. 43 Недавнее ретроспективное обсервационное исследование административной базы данных более 9000 детей с острой дыхательной недостаточностью выявило более длительную продолжительность искусственной вентиляции легких и более высокую смертность, связанную с HFOV, по сравнению с CMV. 44 Вторичный анализ показателей склонности данных исследования RESTORE также продемонстрировал увеличение количества дней на ИВЛ без разницы в смертности при раннем использовании HFOV по сравнению с CMV и/или поздним HFOV. 45 Совсем недавно турецкое РКИ с участием 200 детей с PARDS показало, что HFOV улучшает оксигенацию, но не показало различий в смертности, продолжительности искусственной вентиляции легких или продолжительности пребывания (LOS) по сравнению с CMV. 29 Как и в других исследованиях, наиболее частой причиной смерти была полиорганная дисфункция, а не рефрактерная гипоксемия.Метаанализ 6 РКИ с участием 246 пациентов с PARDS также продемонстрировал улучшение оксигенации без существенной разницы в смертности или продолжительности ИВЛ. 46 Несмотря на эти исследования по оценке HFOV при ОРДС у детей, окончательные данные отсутствуют, и многие эксперты согласны с тем, что HFOV продолжает играть роль в лечении тяжелой дыхательной недостаточности. Есть надежда, что текущие педиатрические клинические испытания PRone и OScillation (PROSpect) 47 внесут необходимую ясность.Рекомендации PALICC включают рассмотрение HFOV у пациентов с ПАРДС средней и тяжелой степени и повышенным давлением плато (> 28  см H 2 O). 20

    Положение на животе

    Положение на животе было введено в 1970-х годах как метод улучшения механики легких и оксигенации у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких. Его эффективность и безопасность при ОРДС широко изучались в течение последних двух десятилетий, в первую очередь у взрослых. Систематический обзор 20 клинических исследований 1999 г. с участием 297 взрослых и детей выявил улучшение оксигенации после положения лежа на животе с редкими побочными эффектами. 48

    Три недавних метаанализа оценивали влияние положения лежа на смертность у взрослых с ОРДС с разными результатами. Первоначальный метаанализ, проведенный в 2008 году, оценил 13 исследований, в которых участвовало более 1500 взрослых и детей, и обнаружил, что положение лежа на животе улучшает оксигенацию без значительного влияния на смертность. 49 Последующее изучение 10 испытаний показало, что положение лежа на животе было связано со снижением смертности только при тяжелом ОРДС (соотношение P/F <100  м рт. ст.). 50 Последний метаанализ 11 РКИ, проведенный в 2014 г., показал значительное снижение смертности от ОРДС при положении лежа на животе в сочетании с защитной вентиляцией легких. 51 Этот метаанализ включал исследование пациентов с тяжелым ОРДС в положении лежа на животе (PROSEVA), в котором сообщалось о снижении смертности на 50% при положении лежа на животе у взрослых с тяжелым ОРДС. 52

    В отличие от многих других стратегий ведения пациентов с ОРДС, многоцентровое РКИ по оценке положения лежа на животе в педиатрии доступно 27 и продемонстрировало безопасность положения на животе, но не выявило различий в продолжительности ИВЛ, смертности или других показателях здоровья. 27 Текущее исследование PROSpect надеется лучше определить его эффективность при тяжелом PARDS. 47 Руководящие принципы PALICC рекомендуют рассматривать положение лежа на животе как вариант в случаях тяжелого ПАРДС, но не могут рекомендовать его использование в качестве рутинной терапии при ПАРДС, учитывая текущие педиатрические данные. 53

    Маневры рекрутмента

    Маневры рекрутмента включают использование повышенного ПДКВ или устойчивой инфляции для повторного открытия областей коллапса легкого. Исследования на взрослых показали, что устойчивая инфляция или высокие уровни PEEP более успешно улучшают оксигенацию у пациентов с более высокой растяжимостью легких, например, у пациентов с ранним ОРДС с ателектазом или воспалительным отеком, по сравнению с пациентами со сниженной растяжимостью грудной стенки. 20,54 Однако предсказать, какие пациенты могут ответить на рекрутмент легких, может быть сложно, и нет данных, демонстрирующих влияние маневров рекрутмента на исходы, такие как смертность или продолжительность ИВЛ. Также существует опасение, что устойчивое надувание может преимущественно оказывать давление на уже открытые легочные единицы, вызывая неоднородное перерастяжение. Таким образом, PALICC рекомендует более взвешенное рекрутирование за счет осторожного постепенного титрования ПДКВ, которое, как было показано, является безопасным и эффективным для улучшения оксигенации как у взрослых, так и у детей с ОРДС, а не маневры с устойчивым накачиванием. 20,55,56

    Нервно-мышечная блокада

    Нервно-мышечная блокада (НМБ) является важным дополнением к седации у пациентов на ИВЛ для достижения оптимальной доставки кислорода и механики легких. Тем не менее, существует мало доказательств высокого качества, чтобы направлять использование НМБ у детей на искусственной вентиляции легких. Клинические испытания и рекомендации для взрослых поддерживают использование НМБ у взрослых с ранним тяжелым ОРДС. 57–60 Следует отметить, что в этих исследованиях оценивался цизатрикурий, в то время как аминостероиды (например, рокуроний, векуроний) имеют более высокий риск развития миопатии и нейропатии и потенциально заслуживают отдельного исследования. 61 На сегодняшний день ни в одном РКИ не оценивалась полезность НМБ у детей с ПАРДС. Проспективное физиологическое исследование Wilsterman et al. показали улучшение НО у детей с острой гипоксической дыхательной недостаточностью, получавших непрерывный НМБ во время ИВЛ. 62 Основываясь главным образом на имеющихся данных для взрослых, PALICC рекомендует рассмотреть НМБ у детей с ПАРДС, если одной седации недостаточно для достижения эффективной ИВЛ, ориентируясь на минимальную эффективную дозу. 35

    Оксид азота

    Оксид азота (NO) вырабатывается эндотелием сосудов и вызывает расслабление гладкой мускулатуры. Ингаляционный NO (iNO) использовался в качестве сосудорасширяющего средства для увеличения притока крови к областям с адекватной вентиляцией, тем самым улучшая несоответствие вентиляции/перфузии и оксигенацию при таких заболеваниях, как ОРДС. 53 Три РКИ у детей с PARDS продемонстрировали временное улучшение оксигенации с помощью iNO, хотя эти исследования не были предназначены для изучения смертности. 63–65 Мета-анализ 14 РКИ, изучавших влияние iNO на более чем 1300 взрослых и детей с ОПЛ и ОРДС, снова выявил временное улучшение оксигенации, но не снижение смертности. 66 В соответствии с этими выводами, недавнее ретроспективное когортное исследование почти 500 детей с PARDS также не продемонстрировало улучшения ни смертности, ни количества дней без ИВЛ при iNO. 67 Учитывая, что iNO не улучшает результаты лечения пациентов с PARDS, PALICC не рекомендует его рутинное использование. 53 Однако в руководствах предлагается рассматривать iNO у пациентов с установленной легочной гипертензией, тяжелой дисфункцией правого желудочка или в качестве моста к экстракорпоральной поддержке жизни в тяжелых случаях.

    Сурфактант

    Дисфункция сурфактанта является частью известной патофизиологии ОРДС, и заместительная терапия сурфактантом имеет большой успех при детском респираторном дистресс-синдроме. Однако педиатрические клинические испытания заместительной терапии сурфактантом не продемонстрировали явного улучшения результатов за пределами неонатальной популяции.Неконтролируемое исследование в 1996 г. сурфактанта легких телят (кальцинат) у 29 детей с острой гипоксической дыхательной недостаточностью продемонстрировало улучшение оксигенации и возможность отказа от искусственной вентиляции легких при введении калфактанта. 68 Два последующих исследования свиного сурфактанта (curosurf) у младенцев с бронхиолитом продемонстрировали улучшение оксигенации, сокращение продолжительности искусственной вентиляции легких и снижение продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии при использовании экзогенного сурфактанта. 69,70 Смертность не оценивалась, так как ни в одном из испытаний не было летальных исходов.Уилсон и др. затем было проведено проспективное РКИ, которое продемонстрировало, что использование кальцинатов у детей с острой гипоксической дыхательной недостаточностью было связано с аналогичными результатами улучшения оксигенации и сокращения продолжительности вентиляции и пребывания в отделении интенсивной терапии без различий в смертности. 71

    Последующие более крупные исследования показывают смешанные результаты. Многоцентровое РКИ по применению кальфактанта у >150 младенцев и детей с дыхательной недостаточностью снова продемонстрировало улучшение оксигенации, но не выявило различий в продолжительности вентиляции или ПВ. 72 Исследование показало снижение смертности при применении кальфактанта, которое стало незначительным после post hoc поправки на иммунодефицит. Последующие испытания кальфактанта при ПАРДС с прямым повреждением и ПАРДС после трансплантации стволовых клеток и люцинактанта при ПАРДС не показали положительного влияния на такие исходы, как смертность, время вентиляции или ППО. 73–75 Учитывая эти данные, в руководствах PALICC не рекомендуется рутинное использование сурфактанта при PARDS, 53 , но рекомендуются дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли он принести пользу другим конкретным группам населения.

    Стероиды

    Дисрегуляция воспаления, возникающая при ОРДС 2 , вызвала интерес к использованию стероидов в качестве противовоспалительного средства. Систематические обзоры исследований взрослых с ОРДС демонстрируют смешанные результаты. 76,77 Метаанализ 2018 г., проведенный Meduri et al. оценивая 9 РКИ длительного лечения глюкокортикоидами в низких и средних дозах при ОРДС у взрослых, сообщалось об умеренных и высоких доказательствах того, что стероидная терапия безопасна и сокращает продолжительность искусственной вентиляции легких, ОИТ и общую продолжительность жизни, а также смертность. 78 Небольшое пилотное РКИ у детей, в котором изучалось использование метилпреднизолона при PARDS, не выявило различий в смертности, продолжительности искусственной вентиляции легких, длительности пребывания в отделении интенсивной терапии или общей продолжительности жизни при стероидной терапии. 79 Более крупное обсервационное исследование PARDS выявило меньше дней без ИВЛ и большую продолжительность искусственной вентиляции легких при воздействии кортикостероидов > 24 часов. 80 Учитывая отсутствие четких доказательств в педиатрии, PALICC рекомендует не назначать кортикостероиды в качестве рутинной терапии при PARDS в ожидании дальнейших исследований в конкретных группах населения. 53

    Экстракорпоральная мембранная оксигенация

    Успехи экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) при тяжелой неонатальной дыхательной недостаточности 81–85 привели к ее использованию у детей и взрослых. При PARDS ЭКМО может увеличить системную доставку кислорода, чтобы позволить поврежденным легким отдохнуть и восстановиться. Однако ЭКМО сопряжена со значительным риском и требует значительных ресурсов и опыта. Международный регистр организации экстракорпорального жизнеобеспечения (ELSO) содержит данные почти о 60 000 пациентов, которым проводилась ЭКМО. 86 За последнее десятилетие наблюдается экспоненциальный рост использования ЭКМО у взрослых с тяжелой дыхательной недостаточностью. 87 Исследование традиционной вентиляции или ЭКМО при тяжелой дыхательной недостаточности у взрослых (CESAR) у взрослых показало, что ЭКМО является экономически эффективным и увеличивает 6-месячную выживаемость без инвалидности. 87 Однако недавнее исследование ЭКМО для спасения легких при тяжелом ОРДС (EOLIA) не показало существенной разницы в 60-дневной смертности у взрослых с тяжелым ОРДС, поддерживаемым ЭКМО, по сравнению с ЦМВ. 88

    К сожалению, несмотря на убедительные доказательства применения ЭКМО у новорожденных 81–85 и потенциальную пользу у взрослых, 87,88 данные клинических испытаний по применению ЭКМО при ПАРДС отсутствуют. Несмотря на отсутствие окончательных данных, использование ЭКМО у детей значительно увеличилось с 2009 по 2015 год, 86 с увеличением на 50% числа центров, сообщающих о педиатрических случаях ЭКМО в реестр ELSO, и ежегодным увеличением числа педиатрических случаев ЭКМО на 24% по сравнению с тот период времени. 86 Выживаемость до выписки из стационара у детей с дыхательной недостаточностью, поддерживаемой ЭКМО, составляет 60%, с различными исходами в зависимости от этиологии. 86 Рекомендации PALICC предполагают, что ЭКМО следует рассматривать при тяжелом PARDS, когда необходима токсическая поддержка для поддержания газообмена. 89 Тем не менее, ЭКМО следует рассматривать только после серийных обследований, демонстрирующих тенденцию к ухудшению состояния, и если процесс болезни считается обратимым или если трансплантация легких является подходящим лечением. 89

    Следующие шаги

    Несмотря на важность ПАРДС как существенного источника детской заболеваемости и смертности, качественные данные о возможных методах лечения отсутствуют, что ограничивает наше понимание того, какие методы лечения приводят к оптимальным результатам у наших пациентов с ПАРДС.Неудивительно, что эта нехватка окончательных доказательств привела к значительной вариабельности лечения PARDS в разных центрах. Опрос 59 центров в 12 странах, проведенный в 2013 году, показал, что дополнительные методы лечения обычно используются в клинических сценариях, соответствующих PARDS. 90 Более 80 % респондентов сообщили, что они будут использовать iNO, три четверти — пациенты с предрасположенностью и около половины рассмотрят возможность применения экзогенного сурфактанта, несмотря на отсутствие доказательств эффективности этих вспомогательных средств.

    Текущий PROSpect 47 надеется внести ясность в отношении двух дополнительных методов лечения, положения лежа на животе и HFOV. Это клиническое исследование фазы III (UG3 HL141736-01) направлено на включение 1000 пациентов с тяжелым PARDS в более чем 50 международных центрах. В рамках PARDS также проводится дополнительная работа по изучению биомаркеров, которые могут лучше стратифицировать риск смертности и определить целевые методы лечения для будущих клинических испытаний. 91–94 Помимо этих исследований, остаются надежные возможности для проспективного изучения влияния различных стратегий лечения на исходы при PARDS, включая, помимо прочего, режимы вентиляции (включая вентиляцию со сбросом давления в дыхательных путях, высокочастотную струйную вентиляцию и нейтральную вентиляцию). скорректированная вспомогательная вентиляция легких) и стратегии, введение жидкости, НМБ, сурфактант в определенных группах населения, стероиды и ЭКМО.

    Предыдущие клинические испытания были сосредоточены на всех детях с ОРДС, что, по мнению многих экспертов, является причиной отрицательных результатов испытаний. Дети с ПАРДС легкой и средней степени тяжести имеют относительно низкую смертность, и включение этих детей в крупные исследования может ослабить потенциальную пользу от лечения, которая может существовать у более тяжелых пациентов. Недавние исследования взрослых показывают, что сосредоточение внимания на пациентах с тяжелым ОРДС может повысить вероятность демонстрации положительного эффекта лечения. 52,59,88,95

    Существует также большая потребность в данных об исходах в PARDS, особенно в отношении заболеваемости.У взрослых, переживших ОРДС, крайне болезненные эффекты включают снижение функции легких, снижение качества жизни и снижение нейрокогнитивных функций. 11 Аналогичные исследования необходимы для педиатрической популяции, так как физическое и нейрокогнитивное развитие могут быть затронуты еще сильнее. Совокупные последствия этих заболеваний для человека и общества — еще одна возможность для исследования. Как отмечалось выше, стратификация исследований исходов по тяжести заболевания станет еще более важной с введением в 2015 году расширенного определения PARDS.

    ПАРДС остается болезненным процессом со значительной заболеваемостью и смертностью. Тем не менее, благодаря лучшему пониманию его эпидемиологии и гетерогенности за последнее десятилетие, а также постоянно растущим достижениям в стратификации риска, будущее созрело для возможности проведения более специализированных клинических испытаний для определения наилучших стратегий лечения и улучшения результатов.

    Заявление автора о раскрытии информации

    Отсутствие конкурирующих финансовых интересов.

    Каталожные номера

    1. Сапру А., Флори Х., Квасни М.В. и др.. Патобиология острого респираторного дистресс-синдрома. Pediatr Crit Care Med 2015 г.; 16:S6–S22 [PubMed] [Google Scholar]2. Хайдеманн С.М., Наир А., Булут Ю. и др. . Патофизиология и лечение острого респираторного дистресс-синдрома у детей. Педиатр Клин Норт Ам 2017; 64:1017–1037 [PubMed] [Google Scholar]4. Педиатрический острый респираторный дистресс-синдром: согласованные рекомендации Педиатрической конференции по острому повреждению легких. Pediatr Crit Care Med 2015 г.; 16:428–439 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5.Бернард Г.Р., Артигас А., Бригам К.Л. и др. . Американо-европейская консенсусная конференция по ОРДС. Определения, механизмы, соответствующие исходы и координация клинических испытаний. Am J Respir Crit Care Med 1994 год; 149:818–824 [PubMed] [Google Scholar]6. Force ADT, Ranieri VM, Rubenfeld GD, et al. . Острый респираторный дистресс-синдром: берлинское определение. ДЖАМА 2012 г.; 307:2526–2533 [PubMed] [Google Scholar]7. Парватханени К., Белани С., Леунг Д. и др. . Оценка эффективности определения острого респираторного дистресс-синдрома, принятого Консенсусной конференцией по детской острой травме легких.Pediatr Crit Care Med 2017; 18:17–25 [PubMed] [Google Scholar]8. Гупта С., Санкар Дж., Лодха Р. и др. . Сравнение распространенности и исходов острого респираторного дистресс-синдрома у детей с использованием критериев Педиатрической конференции по острому повреждению легких и Берлинского определения. Фронт Педиатр 2018; 6:93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Хемани Р.Г., Смит Л., Лопес-Фернандес Ю.М. и соавт. . Заболеваемость и эпидемиология острого респираторного дистресс-синдрома у детей (PARDIE): международное обсервационное исследование.Ланцет Респир Мед 2018; 7:115–128 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Бернс Дж.П., Селлерс Д.Е., Мейер Э.К. и др. . Эпидемиология смерти в отделении интенсивной терапии пяти учебных больниц США. Крит Уход Мед 2014; 42:2101–2108 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Квасни М.В., Лопес-Фернандес Ю.М., Санчи М. и соавт. . Исходы детей с педиатрическим острым респираторным дистресс-синдромом: материалы консенсусной конференции по педиатрической острой травме легких. Pediatr Crit Care Med 2015 г.; 16:S118–S131 [PubMed] [Google Scholar]12.Вонг Дж.Дж., Джит М., Султана Р. и др. . Смертность при остром респираторном дистресс-синдроме у детей: систематический обзор и метаанализ. J Интенсивная терапия Мед. 2017. [Epub перед печатью]; DOI: 10.1177/0885066617705109 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]13. Йехья Н., Серваес С., Томас Н.Дж. Характеристика степени поражения легких при остром респираторном дистресс-синдроме у детей. Крит Уход Мед 2015 г.; 43:937–946 [PubMed] [Google Scholar]14. Йехья Н., Томас Н.Дж., Хемани Р.Г. Стратификация риска с использованием оксигенации в первые 24 часа острого респираторного дистресс-синдрома у детей.Крит Уход Мед 2018; 46:619–624 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Доуэлл Дж. К., Парватханени К., Томас Н. Дж. и соавт. . Эпидемиология причины смерти при остром респираторном дистресс-синдроме у детей. Крит Уход Мед 2018; 46:1811–1819 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Эриксон С., Шиблер А., Нума А. и др. . Острое повреждение легких в педиатрической интенсивной терапии в Австралии и Новой Зеландии: проспективное, многоцентровое, обсервационное исследование. Pediatr Crit Care Med 2007 г.; 8:317–323 [PubMed] [Google Scholar]17.Йехья Н., Кейм Г., Томас Н.Дж. Подтипы острого респираторного дистресс-синдрома у детей имеют разные предикторы смертности. Интенсивная терапия 2018; 44:1230–1239 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Беллани Г., Лаффи Дж. Г., Фам Т. и др. . Эпидемиология, схемы лечения и смертность пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом в отделениях интенсивной терапии в 50 странах. ДЖАМА 2016; 315:788–800 [PubMed] [Google Scholar]19. Дрейфус Д., Саумон Г. Повреждение легких, вызванное вентилятором: уроки экспериментальных исследований.Am J Respir Crit Care Med 1998 год; 157:294–323 [PubMed] [Google Scholar]20. Rimensberger PC, Cheifetz IM. Вентиляционная поддержка у детей с острым респираторным дистресс-синдромом у детей: материалы Педиатрической консенсусной конференции по острой травме легких. Pediatr Crit Care Med 2015 г.; 16:S51–S60 [PubMed] [Google Scholar]21. Керли Г.Ф., Лаффи Дж.Г., Чжан Х. и др. . Биотравма и повреждение легких, вызванное вентилятором: клинические последствия. Грудь 2016; 150:1109–1117 [PubMed] [Google Scholar]22. Сеть по острому респираторному дистресс-синдрому, Брауэр Р.Г., Маттей М.А. и соавт.. Вентиляция с более низкими дыхательными объемами по сравнению с традиционными дыхательными объемами при остром повреждении легких и остром респираторном дистресс-синдроме. N Engl J Med 2000 г.; 342:1301–1308 [PubMed] [Google Scholar]23. Хемани Р.Г., Конти Д., Алонзо Т.А. и соавт. . Влияние дыхательного объема у детей с острой гипоксической дыхательной недостаточностью. Интенсивная терапия 2009 г.; 35:1428–1437 [PubMed] [Google Scholar]24. Феникс С.И., Паравасту С., Колумб М. и др. . Снижает ли более высокое положительное давление в конце выдоха смертность при остром респираторном дистресс-синдроме? Систематический обзор и метаанализ.Анестезиология 2009 г.; 110:1098–1105 [PubMed] [Google Scholar]25. Бриэль М., Мид М., Меркат А. и др. . Более высокое и более низкое положительное давление в конце выдоха у пациентов с острым повреждением легких и острым респираторным дистресс-синдромом: систематический обзор и метаанализ. ДЖАМА 2010 г.; 303:865–873 [PubMed] [Google Scholar]26. Хемани Р.Г., Парватханени К., Йехья Н. и др. . Положительное давление в конце выдоха ниже, чем в сетевом протоколе ARDS, связано с более высокой детской смертностью от острого респираторного дистресс-синдрома.Am J Respir Crit Care Med 2018; 198:77–89 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. Керли М.А., Хибберд П.Л., Файнман Л.Д. и соавт. . Влияние положения лежа на клинические исходы у детей с острым повреждением легких: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА 2005 г.; 294:229–237 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Добинс Э.Л., Анас Н.Г., Фортенберри Д.Д. и др. . Интерактивные эффекты высокочастотной осцилляторной вентиляции и ингаляционного оксида азота при острой гипоксической дыхательной недостаточности в педиатрии.Крит Уход Мед 2002 г.; 30:2425–2429 [PubMed] [Google Scholar]29. Эль-Наваи А., Мустафа А., Хешмат Х. и др. . Высокочастотная осцилляторная вентиляция по сравнению с традиционной механической вентиляцией при остром респираторном дистресс-синдроме у детей: рандомизированное контролируемое исследование. Терк Джей Педиатр 2017; 59:130–143 [PubMed] [Google Scholar]30. Контрерас М., Ансари Б., Керли Г. и др. . Гиперкапнический ацидоз ослабляет индуцированное вентиляцией повреждение легких за счет механизма, зависящего от ядерного фактора каппаВ. Крит Уход Мед 2012 г.; 40:2622–2630 [PubMed] [Google Scholar]31.Хори С., Ансари Б., Мастерсон С. и др. . Гиперкапнический ацидоз ослабляет вызванное растяжением повреждение легочного эпителия за счет ингибирования канонического пути NF-kappaB. Интенсивная терапия Med Exp 2016; 4:8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Национальный институт сердца, легких и крови Сеть клинических испытаний острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), Wiedemann HP, Wheeler AP, et al. . Сравнение двух стратегий введения жидкости при остром повреждении легких. N Engl J Med 2006 г.; 354:2564–2575 [PubMed] [Google Scholar]33.Флори Х.Р., Черч Г., Лю К.Д. и др. . Положительный баланс жидкости связан с более высокой смертностью и длительной искусственной вентиляцией легких у детей с острым повреждением легких. Crit Care Res Pract 2011 г.; 2011:854142. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Валентайн С.Л., Сапру А., Хиггерсон Р.А. и соавт. . Водный баланс у детей в критическом состоянии с острым повреждением легких. Крит Уход Мед 2012 г.; 40:2883–2889 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Валентин С.Л., Надкарни В.М., Керли М.А.Внелегочные методы лечения острого респираторного дистресс-синдрома у детей: материалы Педиатрической конференции по острому повреждению легких. Pediatr Crit Care Med 2015 г.; 16:S73–S85 [PubMed] [Google Scholar]36. Хартман М.Е., МакКрори Д.К., Шульман С.Р. Эффективность режимов седации для облегчения искусственной вентиляции легких в педиатрическом отделении интенсивной терапии: систематический обзор. Pediatr Crit Care Med 2009 г.; 10:246–255 [PubMed] [Google Scholar]37. Плейфор С., Дженкинс И., Бойлз С. и др. . Согласованные рекомендации по седации и обезболиванию у детей в критическом состоянии.Интенсивная терапия 2006 г.; 32:1125–1136 [PubMed] [Google Scholar]38. Керли М.А., Випий Д., Уотсон Р.С. и соавт. . Протоколизированная седация по сравнению с обычным уходом за педиатрическими пациентами с механической вентиляцией легких по поводу острой дыхательной недостаточности: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА 2015 г.; 313:379–389 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Уотсон Р.С., Асаро Л.А., Герцог Дж.Х. и др. . Отдаленные результаты после протоколированной седации по сравнению с обычной помощью у педиатрических пациентов, находящихся на ИВЛ. Am J Respir Crit Care Med 2018; 197:1457–1467 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40.Зуппа А.Ф., Керли МАК. Седация, анальгезия и нервно-мышечная блокада в педиатрической реанимации: обзор и современная ситуация. Педиатр Клин Норт Ам 2017; 64:1103–1116 [PubMed] [Google Scholar]41. Фергюсон Н.Д., Кук Д.Дж., Гайятт Г.Х. и др. . Высокочастотные колебания при раннем остром респираторном дистресс-синдроме. N Engl J Med 2013; 368:795–805 [PubMed] [Google Scholar]42. Янг Д., Лэмб С.Э., Шах С. и др. . Высокочастотные колебания при остром респираторном дистресс-синдроме. N Engl J Med 2013; 368:806–813 [PubMed] [Google Scholar]43.Арнольд Дж.Х., Хэнсон Дж.Х., Торо-Фигуэро Л.О. и др. . Проспективное рандомизированное сравнение высокочастотной осцилляторной вентиляции и традиционной механической вентиляции при дыхательной недостаточности у детей. Крит Уход Мед 1994 год; 22:1530–1539 [PubMed] [Google Scholar]44. Гупта П., Грин Дж.В., Танг Х и др. . Сравнение высокочастотной осцилляторной вентиляции и традиционной механической вентиляции при дыхательной недостаточности у детей. JAMA Педиатр 2014; 168:243–249 [PubMed] [Google Scholar]45. Бейтман С.Т., Борасино С., Асаро Л.А. и др.. Ранняя высокочастотная осцилляторная вентиляция легких при острой дыхательной недостаточности у детей. Анализ оценки склонности. Am J Respir Crit Care Med 2016; 193:495–503 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46. Qiao JY, Li YZ, Wang HY и др. . Мета-анализ эффективности высокочастотной осцилляторной вентиляции по сравнению с традиционной механической вентиляцией для лечения острого респираторного дистресс-синдрома у детей [на китайском языке]. Чжунго Данг Дай Эр Ке За Чжи 2017; 19:430–435 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]47.Педиатрическое клиническое исследование PRone и OS cillation (PROSpect). 2018. www.prospect-network.org По состоянию на 17 января 2019 г.48. Керли М.А. Положение пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом на животе: систематический обзор. Am J Crit Care 1999 г.; 8:397–405 [PubMed] [Google Scholar]49. Sud S, Sud M, Friedrich JO, et al. . Влияние ИВЛ в положении лежа на клинические исходы у пациентов с острой гипоксической дыхательной недостаточностью: систематический обзор и метаанализ. CMAJ 2008 г.; 178:1153–1161 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]50.Sud S, Friedrich JO, Taccone P, et al. . Прональная вентиляция снижает смертность у пациентов с острой дыхательной недостаточностью и тяжелой гипоксемией: систематический обзор и метаанализ. Интенсивная терапия 2010 г.; 36:585–599 [PubMed] [Google Scholar]51. Sud S, Friedrich JO, Adhikari NK, et al. . Влияние положения лежа во время искусственной вентиляции легких на смертность среди пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом: систематический обзор и метаанализ. CMAJ 2014; 186:E381–E390 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]52.Guerin C, Reignier J, Richard JC и др. . Положение на животе при тяжелом остром респираторном дистресс-синдроме. N Engl J Med 2013; 368:2159–2168 [PubMed] [Google Scholar]53. Тамбурро Р.Ф., Кнейбер М.С. Легочное специфическое вспомогательное лечение острого респираторного дистресс-синдрома у детей: материалы Педиатрической конференции по острому повреждению легких. Pediatr Crit Care Med 2015 г.; 16:S61–S72 [PubMed] [Google Scholar]54. Грассо С., Маскиа Л., Дель Турко М. и др. . Эффекты рекрутинговых маневров у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом, находящихся на ИВЛ с защитной стратегией вентиляции.Анестезиология 2002 г.; 96:795–802 [PubMed] [Google Scholar]55. Крусес П., Доносо А., Валенсуэла Дж. и др. . Респираторные и гемодинамические эффекты ступенчатого маневра рекрутмента легких при ОРДС у детей: технико-экономическое обоснование. Педиатр Пульмонол 2013; 48:1135–1143 [PubMed] [Google Scholar]56. Повоа П., Алмейда Э., Фернандес А. и др. . Оценка маневра рекрутмента с положительным давлением вдоха и высоким ПДКВ у пациентов с тяжелым ОРДС. Acta Anaesthesiol Scand 2004 г.; 48:287–293 [PubMed] [Google Scholar]57.Gainnier M, Roch A, Forel JM, et al. . Влияние миорелаксантов на газообмен у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. Крит Уход Мед 2004 г.; 32:113–119 [PubMed] [Google Scholar]58. Форел Дж.М., Рох А., Марин В. и др. . Нервно-мышечные блокаторы уменьшают воспалительную реакцию у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. Крит Уход Мед 2006 г.; 34:2749–2757 [PubMed] [Google Scholar]59. Папазян Л., Форел Дж. М., Гакуэн А. и др. . Нервно-мышечные блокаторы при раннем остром респираторном дистресс-синдроме.N Engl J Med 2010 г.; 363:1107–1116 [PubMed] [Google Scholar]60. Мюррей М.Дж., ДеБлок Х., Эрстад Б. и др. . Клинические рекомендации по длительной нервно-мышечной блокаде у взрослых пациентов в критическом состоянии. Крит Уход Мед 2016; 44:2079–2103 [PubMed] [Google Scholar]61. Прайс Д, Кеньон, штат Нью-Джерси, Столленверк, Н. Свежий взгляд на паралитиков у тяжелобольных: реальные перспективы и реальные опасения. Энн Интенсивная терапия 2012 г.; 2:43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]62. Wilsterman MEF, de Jager P, Blockpoel R, et al.. Краткосрочные эффекты нервно-мышечной блокады на глобальную и региональную механику легких, оксигенацию и вентиляцию легких при острой гипоксической дыхательной недостаточности у детей. Энн Интенсивная терапия 2016; 6:103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]63. День РВ, Аллен Э.М., Витте М.К. Рандомизированное контролируемое исследование 1-часового и 24-часового эффектов ингаляционной терапии оксидом азота у детей с острой гипоксической дыхательной недостаточностью. Грудь 1997 год; 112:1324–1331 [PubMed] [Google Scholar]64. Добинс Э.Л., Корнфилд Д.Н., Анас Н.Г. и др.. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование влияния ингаляционной терапии оксидом азота на газообмен у детей с острой гипоксической дыхательной недостаточностью. Дж Педиатр 1999 г.; 134:406–412 [PubMed] [Google Scholar]65. Ибрагим Т.С., Эль-Мохамади Х.С. Вдыхание оксида азота и положение лежа на животе: насколько они могут улучшить оксигенацию у детей с острым респираторным дистресс-синдромом? J Med Sci 2007 г.; 7:390–395 [Google Scholar]66. Афшари А., Брок Дж., Моллер А.М. и др. . Вдыхание оксида азота при остром респираторном дистресс-синдроме и остром повреждении легких у взрослых и детей: систематический обзор с метаанализом и последовательным анализом испытаний.Анест Анальг 2011 г.; 112:1411–1421 [PubMed] [Google Scholar]67. Бхалла А.К., Йехья Н., Мак В.Дж. и др. . Связь между лечением ингаляционным оксидом азота и смертностью в отделении интенсивной терапии и 28-дневными днями без ИВЛ при остром респираторном дистресс-синдроме у детей. Крит Уход Мед 2018; 46:1803–1810 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]68. Уилсон Д.Ф., Цзяо Дж.Х., Бауман Л.А. и соавт. . Экстракт сурфактанта легких теленка при острой гипоксической дыхательной недостаточности у детей. Крит Уход Мед 1996 год; 24:1316–1322 [PubMed] [Google Scholar]69.Лучетти М., Казираги Г., Валсекки Р. и др. . Сурфактант свиного происхождения для лечения тяжелого бронхиолита. Acta Anaesthesiol Scand 1998 год; 42:805–810 [PubMed] [Google Scholar]70. Лучетти М., Ферреро Ф., Галлини С. и др. . Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование свиного сурфактанта при тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной дыхательной недостаточности. Pediatr Crit Care Med 2002 г.; 3:261–268 [PubMed] [Google Scholar]71. Уилсон Д.Ф., Зарицкий А., Бауман Л.А. и соавт. . Закапывание экстракта сурфактанта легких телят (кальцинат) полезно при острой гипоксической дыхательной недостаточности у детей.Члены Среднеатлантической сети педиатрической интенсивной терапии. Крит Уход Мед 1999 г.; 27:188–195 [PubMed] [Google Scholar]72. Уилсон Д.Ф., Томас Н.Дж., Марковиц Б.П. и соавт. . Эффект экзогенного сурфактанта (кальфактанта) при остром повреждении легких у детей: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА 2005 г.; 293:470–476 [PubMed] [Google Scholar]73. Уилсон Д.Ф., Томас Н.Дж., Тамбурро Р. и др. . Педиатрический кальфактант в исследовании острого респираторного дистресс-синдрома. Pediatr Crit Care Med 2013; 14:657–665 [PubMed] [Google Scholar]74.Томас Н.Дж., Guardia CG, Moya FR и др. . Пилотное рандомизированное контролируемое клиническое исследование луцинактанта, пептидсодержащего синтетического сурфактанта, у детей раннего возраста с острой гипоксической дыхательной недостаточностью. Pediatr Crit Care Med 2012 г.; 13:646–653 [PubMed] [Google Scholar]75. Томас Н.Дж., Спир Д., Вассерман Э. и др. . CALIPSO: рандомизированное контролируемое исследование применения кальфактанта при остром повреждении легких у педиатрических пациентов со стволовыми клетками и онкологических больных. Трансплантация костного мозга Биол 2018; 24:2479–2486 [PubMed] [Google Scholar]76.Питер Дж.В., Джон П., Грэм П.Л. и др. . Кортикостероиды в профилактике и лечении острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у взрослых: метаанализ. БМЖ 2008 г.; 336:1006–1009 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]77. Танг Б.М., Крейг Дж.С., Эслик Г.Д. и др. . Использование кортикостероидов при остром повреждении легких и остром респираторном дистресс-синдроме: систематический обзор и метаанализ. Крит Уход Мед 2009 г.; 37:1594–1603 [PubMed] [Google Scholar]78. Медури Г.Ю., Семенюк Р.А.Ц., Несс Р.А. и соавт.. Длительное лечение низкими дозами метилпреднизолона высокоэффективно для сокращения продолжительности ИВЛ и смертности у пациентов с ОРДС. J Интенсивная терапия 2018; 6:53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]79. Драго Б.Б., Кимура Д., Ровнаги Ч.Р. и др. . Двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное рандомизированное исследование инфузии метилпреднизолона при остром респираторном дистресс-синдроме у детей. Pediatr Crit Care Med 2015 г.; 16:e74–e81 [PubMed] [Google Scholar]80. Йехья Н., Серваес С., Томас Н.Дж. и др.. Экспозиция кортикостероидов при остром респираторном дистресс-синдроме у детей. Интенсивная терапия 2015 г.; 41:1658–1666 [PubMed] [Google Scholar]81. Бартлетт Р.Х., Ролофф Д.В., Корнелл Р.Г. и соавт. . Экстракорпоральное кровообращение при неонатальной дыхательной недостаточности: проспективное рандомизированное исследование. Педиатрия 1985 год; 76:479–487 [PubMed] [Google Scholar]82. О’Рурк П.П., Кроун Р.К., Ваканти Дж.П. и др. . Экстракорпоральная мембранная оксигенация и традиционная медикаментозная терапия у новорожденных с персистирующей легочной гипертензией новорожденных: проспективное рандомизированное исследование.Педиатрия 1989 год; 84:957–963 [PubMed] [Google Scholar]83. Бифано Э.М., Хакансон Д.О., Хингр Р.В. и соавт. . Проспективное рандомизированное контролируемое исследование традиционного лечения или транспортировки при ЭКМО у новорожденных с персистирующей легочной гипертензией (ПЛГН) [аннотация]. Педиатр Рез 1992 год; 31:196А. [Google Академия]84. Совместное рандомизированное исследование экстракорпоральной мембранной оксигенации новорожденных в Великобритании. UK Collaborative ECMO Trail Group. Ланцет 1996 год; 348:75–82 [PubMed] [Google Scholar]85. Магфорд М., Элборн Д., Филд Д.Экстракорпоральная мембранная оксигенация при тяжелой дыхательной недостаточности у новорожденных. Системная версия базы данных Cochrane 2008 г.; 3:CD001340 [PubMed] [Google Scholar]86. Барбаро Р.П., Паден М.Л., Гунер Ю.С. и соавт. . Международный отчет Pediatric Extracorporeal Life Support Organization Registration Registration 2016. ASAIO J 2017; 63:456–463 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]87. Пик Г.Дж., Магфорд М., Тирувоипати Р. и др. . Эффективность и экономическая оценка традиционной искусственной вентиляции легких по сравнению с экстракорпоральной мембранной оксигенацией при тяжелой дыхательной недостаточности у взрослых (CESAR): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет 2009 г.; 374:1351–1363 [PubMed] [Google Scholar]88. Комбс А., Хаджадж Д., Капелье Г. и др. . Экстракорпоральная мембранная оксигенация при тяжелом остром респираторном дистресс-синдроме. N Engl J Med 2018; 378:1965–1975 [PubMed] [Google Scholar]89. Далтон Х.Дж., Макрэ Д.Дж. Экстракорпоральная поддержка у детей с острым респираторным дистресс-синдромом у детей: материалы консенсусной конференции по педиатрической острой травме легких. Pediatr Crit Care Med 2015 г.; 16:S111–S117 [PubMed] [Google Scholar]90. Санчи М., Рэндольф А.Г., Рименсбергер П.С. и соавт.. Стратегии искусственной вентиляции легких у детей с острым повреждением легких: обзор установленной практики. Pediatr Crit Care Med 2013; 14:e332–e337 [PubMed] [Google Scholar]91. Дамер М.К., Квасни М.В., Сапру А. и др. . Применение антагонистов рецепторов интерлейкина-1 связано с развитием острого респираторного дистресс-синдрома у детей и ухудшением исходов у детей с острой дыхательной недостаточностью. Pediatr Crit Care Med 2018; 19:930–938 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]92. Сапру А., Лю К.Д., Вимелс Дж. и соавт.. Ассоциация общих генетических вариаций в генах пути протеина С с клиническими исходами острого респираторного дистресс-синдрома. Критический уход 2016; 20:151. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]93. Йехья Н, Вонг HR. Адаптация инструмента стратификации риска смертности от сепсиса на основе биомаркеров для педиатрического острого респираторного дистресс-синдрома. Крит Уход Мед 2018; 46:e9–e16 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]94. Зинтер М.С., Орволл Б.Е., Спайсер А.С. и др. . Включение воспаления в риск смертности при остром респираторном дистресс-синдроме у детей.Крит Уход Мед 2017; 45:858–866 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]95. Авторская группа для исследователей альвеолярного набора для исследования острого респираторного дистресс-синдрома (АРТ), Cavalcanti AB, Suzumura EA, et al. . Влияние рекрутмента легких и титрированного положительного давления в конце выдоха (ПДКВ) по сравнению с низким ПДКВ на смертность у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА 2017; 318:1335–1345 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    Респираторный дистресс-синдром | НХЛБИ, Национальный институт здоровья

    Также известен как болезнь гиалиновых мембран, Неонатальный респираторный дистресс-синдром, Респираторный дистресс-синдром младенцев, Дефицит сурфактанта

    Респираторный дистресс-синдром (РДС) — это распространенное нарушение дыхания, поражающее новорожденных.РДС чаще всего возникает у недоношенных детей, поражая почти всех новорожденных, рожденных до 28 недель беременности. Реже РДС может поражать доношенных новорожденных.

    РДС чаще встречается у недоношенных новорожденных, поскольку их легкие не способны вырабатывать достаточное количество сурфактанта. Сурфактант представляет собой пенообразующее вещество, которое удерживает легкие полностью расширенными, чтобы новорожденные могли дышать воздухом после рождения.

    Без достаточного количества сурфактанта легкие разрушаются, и новорожденному приходится тяжело дышать.Он или она может быть не в состоянии вдыхать достаточное количество кислорода для поддержки органов тела. Большинство детей, у которых развивается РДС, обнаруживают признаки проблем с дыханием и нехватку кислорода при рождении или в течение первых нескольких последующих часов. Недостаток кислорода может привести к повреждению головного мозга и других органов ребенка, если вовремя не начать лечение.

    Со временем РДС может превратиться в бронхолегочную дисплазию или БЛД. Это еще одно расстройство дыхания, которое может повлиять на младенцев, особенно недоношенных.

    РДС обычно развивается в первые 24 часа после рождения.Если у недоношенных новорожденных все еще есть проблемы с дыханием к тому времени, когда они достигают 36 недель беременности, им может быть поставлен диагноз пограничного расстройства личности. Некоторые из жизненно важных методов лечения, используемых при РДС, могут способствовать развитию ПРЛ. Некоторые новорожденные с РДС выздоравливают и никогда не заболевают ПРЛ.

    Благодаря лучшему лечению и достижениям медицины большинство новорожденных с РДС выживает. Тем не менее, эти дети могут нуждаться в дополнительной медицинской помощи после возвращения домой. У некоторых детей возникают осложнения от РДС или его лечения. Серьезные осложнения могут включать хронические проблемы с дыханием, такие как астма и пограничное расстройство личности; нарушение зрения; проблемы с движением, обучением или поведением.

    Изучите эту тему о здоровье, чтобы узнать больше о респираторном дистресс-синдроме, нашей роли в исследованиях и клинических испытаниях для улучшения здоровья, а также о том, где найти дополнительную информацию.

    границ | Детский острый респираторный дистресс-синдром: фиброз или восстановление

    Введение

    С тех пор как Эшбо и его коллеги в 1967 году впервые описали его как «респираторный дистресс-синдром взрослых у детей», педиатрический острый респираторный дистресс-синдром (детский ОРДС) был признан отдельным синдромом с признаками и исходами, которые отличаются от таковых у взрослых ОРДС или неонатальный РДС (1–3).Детский ОРДС представляет собой синдром некардиогенного отека легких с клиническими признаками, включая гипоксемию, двусторонние рентгенологические затемнения, увеличение венозной примеси, снижение функциональной остаточной емкости, увеличение физиологического мертвого пространства и снижение податливости легких. Ранние исследования выявили дефицит легочного сурфактанта, который может быть вызван большим разнообразием легочных и внелегочных поражений, в качестве основного фактора педиатрического ОРДС, но с тех пор патофизиология была признана гораздо более сложной (3).Ключевыми провоцирующими событиями являются (1) активация неконтролируемой воспалительной среды, которая приводит к (2) повреждению альвеолярного эпителиально-эндотелиального барьера проницаемости с последующим (3) нарушением клиренса альвеолярной жидкости. Это фундаментальное изменение легочного гомеостаза может быть вызвано повреждением либо альвеолярного, либо капиллярного эпителия (4). Классически считалось, что во времени структурное повреждение легких при ОРДС у детей происходит в три фазы: воспалительная экссудативная фаза, характеризующаяся диффузным альвеолярным повреждением с некрозом альвеолярных клеток I типа, повышением сосудистой проницаемости и притоком воспалительных клеток; пролиферативная фаза, начинающаяся примерно через 72 часа после первоначального повреждения и продолжающаяся примерно 7 дней, связанная с репарацией альвеолярного эпителия II типа (AEC2); мезенхимальные клетки (интерстициальные фибробласты и миофибробласты) миграция, пролиферация и секреция белков внеклеточного матрикса, таких как коллаген; и фиброзная фаза, характеризующаяся значительным усилением синтеза коллагена и хроническим ремоделированием (4–10).Обычные методы лечения включают вентиляционную поддержку, очистку от жидкости и/или, в самых крайних случаях, экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО). Введение экзогенного сурфактанта, положение лежа на животе и противовоспалительные подходы, включая введение кортикостероидов, также могут быть использованы, хотя консенсус относительно эффективности этих методов лечения не является универсальным, особенно у детей, по которым данных мало (3, 11–14). ). Выжившие дети с ОРДС в анамнезе демонстрируют легочную функцию, характерную для рестриктивного заболевания легких, хотя тяжесть этого функционального дефицита может исчезать со временем, что указывает на способность к восстановлению у значительной части пациентов.Стало понятно, что график прогрессирования заболевания при педиатрическом ОРДС не так четко разграничен, как описано первоначально, и результаты могут варьироваться в зависимости как от индивидуальной реакции, так и от курса лечения. В этой главе будут рассмотрены сложные клеточные и молекулярные события, которые определяют, будет ли результат иметь более репаративный или более фиброзный профиль. Лучшее понимание того, как ускоряется фиброз и как может быть облегчено восстановление у детей, имеет решающее значение для решения проблемы легочного фиброза при ОРДС у детей, который во всем мире связан со значительными уровнями заболеваемости и смертности.

    Патофизиология и исходы: ОРДС у детей в сравнении с ОРДС у взрослых и РДС у новорожденных

    Классически неонатальный РДС описывается как болезнь незрелости легких с последующей недостаточностью сурфактанта, которая хорошо поддается дополнительной терапии сурфактантом. Этот подход существенно изменил результаты лечения недоношенных новорожденных и является одним из величайших достижений современной неонатальной медицины. Напротив, лечение ОРДС у взрослых дополнительным сурфактантом не было столь успешным (15–18).Исследования Уилсона и его коллег на педиатрических пациентах показывают, что дети, хотя и не так реагируют, как новорожденные, все же гораздо лучше реагируют на заместительную терапию сурфактантом, чем взрослые. В ряде исследований у детей с ОРДС наблюдается улучшение после введения синтетических экзогенных сурфактантов, особенно при стабилизации формулы (19–22). Эти различия в реакции, по-видимому, связаны с этиологией синдрома у новорожденных, детей и взрослых пациентов.У новорожденных, страдающих недоношенностью, сурфактантная терапия не только поддерживает легочную функцию, но также может способствовать созреванию легких. В легких детей и взрослых, у которых легкие созрели или находятся на поздних стадиях созревания и в которых ранее не было нарушений сурфактанта, экзогенный сурфактант может быстро поддерживать функцию легких, но может не оказывать столь поразительного воздействия на уже зрелый эпителий. Хотя пациенты с ОРДС действительно страдают от снижения уровня сурфактанта из-за травмы популяции AEC2, секретирующей сурфактант, и/или секвестрации сурфактанта веществами, присутствующими после отека или воспаления, патофизиология синдрома явно более сложна, чем можно приписать этой потере.Детский ОРДС может возникать у детей без ранее существовавших заболеваний, но заболеваемость и смертность значительно выше у детей с серьезными сопутствующими заболеваниями, включая онкологические диагнозы и особенно иммунодефицит (23). Синдром у детей также отличается от болезни взрослых по исходу, что снова указывает на потенциальные, лежащие в основе различия в патофизиологии. Общая смертность у детей с ОРДС намного ниже, чем у взрослых пациентов. На самом деле, подгруппа педиатрических пациентов демонстрирует замечательную способность к восстановлению, тогда как у взрослых, перенесших ОРДС, функция легких чаще снижена в долгосрочной перспективе с необратимым упрощением альвеол и фиброзом, предположительно из-за регенеративной недостаточности.В то время как выжившие дети могут страдать одышкой при физической нагрузке, гипоксемией и, в некоторых случаях, персистирующим заболеванием периферических дыхательных путей, эти пациенты в целом, по-видимому, обладают заметной способностью восстанавливать альвеолярные единицы, разрушенные травмой (24–26).

    Детский ОРДС развивается после широкого спектра травм, когда разрушение альвеолярного барьера проницаемости приводит к притоку белков и жидкости через легочный эпителий и эндотелий и накоплению богатой белком воспалительной жидкости в обычно свободном от жидкости альвеолярном пространстве.На фоне воспаления происходит изменение альвеолярной проницаемости и накопление жидкости, характеризующееся неадекватной активацией лейкоцитов и тромбоцитов и неконтролируемой активацией путей свертывания крови. Растворенные вещества и крупные молекулы, такие как альбумин, попадают в альвеолярное пространство, вызывая высокобелковый отек. Также присутствуют значительные концентрации цитокинов [например, интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-8 и фактора некроза опухоли (ФНО)-α] и липидных медиаторов (например, лейкотриена В4). В ответ на действие провоспалительных медиаторов лейкоциты, особенно нейтрофилы, мигрируют в легочный интерстиций и альвеолы ​​(4).Наличие белков, фибриногена и продуктов деградации фибрина в отечной жидкости из-за нарушения клиренса альвеолярной жидкости приводит к деградации сурфактанта и последующему увеличению альвеолярного поверхностного натяжения. Возникающее в результате падение легочной податливости и повышенная альвеолярная нестабильность в конечном итоге приводят к областям ателектаза и значительной легочной дисфункции.

    После острого повреждения легких (ALI) не только воспалительные цитокины, но и стимуляторы роста, особенно у детей, которые все еще развиваются (например,g., PDGF, TGF-α, TGF-β), высвобождаются системно и локально, а также активируются в разрушенной альвеолярной структуре, что инициирует процессы репарации в ответ на повреждение. По-видимому, у части педиатрических пациентов эта реакция может возникать быстро в ответ на травму. Одно ретроспективное исследование показало, что у детей, перенесших ОРДС, у которых наблюдаются немедленные положительные изменения в ответ на лечение в течение первых 3 дней после начала заболевания, результаты репарации гораздо быстрее и полнее по сравнению с теми, кто не ответил так быстро (27).Как более медленный ответ на лечение может способствовать фиброзу у выживших, все еще исследуется. Несоответствующая пролиферация мезенхимальных клеток и продукция внеклеточного матрикса (известные нижестоящие реакции на TGF-α и TGF-β, в частности) из-за тяжелого или повторного повреждения эпителиальных клеток, как на животных моделях, так и у пациентов, в конечном итоге развиваются в альвеолярный фиброз. 28, 29). По мере развития внутриальвеолярного фиброза инфильтрирующие лейкоциты уменьшаются и заменяются повышенным количеством мононуклеарных фагоцитов в альвеолярной стенке и воздушном пространстве.Кроме того, различные сигналы, которые способны стимулировать высвобождение фактора роста альвеолярных макрофагов (например, эндотоксина, активированных компонентов комплемента), присутствуют в дистальном отделе легкого в большинстве случаев, связанных с острым повреждением легких у детей. Возможно, что более медленные реакции пациента позволяют происходить каскаду сигнальных событий, которые способствуют долгосрочному профиброзному ремоделированию. Хотя эту гипотезу еще предстоит полностью проверить, многочисленные исследования на животных моделях и на трупных тканях человека продемонстрировали потенциальные механизмы и точки вмешательства для развития фиброза после ОПЛ, приводящего к педиатрическому ОРДС.

    Этот фибропролиферативный ответ, препятствующий восстановлению альвеол, регулируется многими факторами (30, 31). Мадтес и др. описали роль эпителиального и мезенхимального клеточного митоген-трансформирующего фактора роста (TGF)-α в фибропролиферативном ответе при ОРДС и показали, что присутствуют значительные уровни TGF-α и проколлагенового пептида (PCP) III, биологического маркера фибропролиферации. в жидкости БАЛ больных ОРДС. Армстронг и др. отметили, что жидкость БАЛ у пациентов с ОРДС показала раннее смещение баланса между синтезом коллагена I типа и деградацией коллагеназой, что способствует развитию фиброза (32).Уже через 36 часов после начала травмы эта фиброзная фаза начинается с обширного ремоделирования редкоклеточной и коллагеновой ткани в дистальном отделе легкого (30). При раннем морфологическом исследовании легких больных, умерших от ОПЛ, выявляется общая анатомическая картина, при которой в альвеолярном воздушном пространстве и стенках интраацинальных микрососудов появляется выраженное скопление мезенхимальных клеток и продуктов их соединительной ткани, т. е. острая фибропролиферативный ответ (33). При макроскопическом исследовании легкие больных ОРДС кажутся тяжелыми и отечными.Поверхность кажется фиолетовой, а из разреза плевральной поверхности выделяется геморрагическая жидкость (4). Микроскопически, в течение нескольких часов после начала повреждения легкого, поверхность раздела воздух-легкие оголяется по мере гибели эпителиальных клеток типа 1 (AEC1); в течение нескольких дней после провоцирующей травмы обнаруживаются внутриальвеолярные скопления мезенхимальных клеток, макрофагов и воспалительных клеток (33–35). Интерстиций расширяется за счет увеличения количества мезенхимальных клеток и многочисленных коллагеновых и эластических волокон (35).Эпителиальная базальная мембрана скомпрометирована с промежутками оголенных участков, оставляя разрушенный интерстиций в прямом сообщении с альвеолярным воздушным пространством. Гиалиновые мембраны образуются при отсутствии альвеолярного эпителия. Также происходит облитерация сосудов микротромбами и фиброцеллюлярная пролиферация. Активированные миофибробласты из интерстиция мигрируют в альвеолярное воздушное пространство через щели в поврежденной базальной мембране и прикрепляются к люминальной поверхности поврежденной базальной мембраны (36).В то время как предположительно это попытка восстановления, блокирования дальнейшего повреждения и/или смелая попытка предотвратить утопление из-за сосудистой утечки, как только миофибробласты пролиферируют и сохраняются, избыточная продукция аномального внеклеточного матрикса в конечном итоге уничтожает единицу газообмена. Иммуногистохимические исследования показали повышенное количество фибронектина в дыхательных путях пациентов с ОРДС. Биохимический анализ также показал накопление коллагенов типа I и III в расширенном интерстиции, при этом коллаген типа III преимущественно присутствует на ранних стадиях после повреждения легких, а коллаген типа I присутствует на более поздней стадии (36, 37).

    Таким образом, фиброзная фаза детского ОРДС идентифицируется по отложению избыточного коллагена и другого материала внеклеточного матрикса и связана с внутриальвеолярным, альвеолярно-перегородочным фиброзом стенки и альвеолярного протока, поскольку организм пытается воссоздать альвеолярную основу. мембрана, покрывающая спавшиеся и ателектатические участки легкого (30, 38). Вместе эти патологические изменения приводят к нарушению физиологии легких, характерному для педиатрического ОРДС, которое включает снижение функциональной остаточной емкости, снижение растяжимости, сопровождающееся увеличением работы дыхания, увеличением мертвого пространства и фракции шунта, а также нарушением газообмена (39–41). .Сохранение фиброза у взрослых, выживших после ОРДС, подтверждено биопсией в течение 2 лет и более (25). Данные о педиатрических выживших после ОРДС показывают гораздо больший потенциал для восстановления, хотя это в основном было продемонстрировано косвенно, в ходе последующего наблюдения, включающего спирометрию. И наоборот, педиатрические пациенты, которые плохо реагируют на начальное лечение, даже если они не умирают, демонстрируют проблематичный курс восстановления, который может потребовать длительной вентиляции, которая может длиться намного дольше, чем та, которая проводится быстро реагирующим педиатрическим пациентам и взрослым выжившим (23, 42). .К сожалению, это механическое вмешательство имеет хорошо известную способность вызывать дальнейшее повреждение за счет механического растяжения и активации мезенхимы, тем самым усугубляя развитие фиброза.

    Фиброз, связанный с аппаратом ИВЛ

    Важно учитывать роль ИВЛ в развитии фиброза у детей с ОРДС. Защитная механическая вентиляция легких считается наиболее важной поддерживающей терапией для детей с ОРДС.Этот подход был впервые подтвержден многоцентровым рандомизированным исследованием взрослых пациентов с ОРДС, проведенным сетью ARDS под эгидой Национального института здравоохранения (43). Последующие испытания у детей с ОРДС дали некоторые неоднозначные данные, но общее мнение в этой области заключается в том, что поддержка ИВЛ, включая высокочастотную осциллирующую вентиляцию (HFOV), особенно если она применяется на ранних стадиях заболевания, оказывает благотворное влияние (11, 12, 42). Однако механическая вентиляция также может вызвать или усугубить повреждение легких, называемое вентилятор-индуцированным повреждением легких (VILI) (5), которому могут быть особенно подвержены маленькие, еще формирующиеся легкие детей.Уровень антиоксидантов, критический компонент гомеостаза легких, может быть снижен при педиатрическом ОРДС из-за изменений как клеточных популяций, так и баланса белков и воды в интерстициальном пространстве, что приводит к повышенной восприимчивости к кислородной токсичности, вызванной принудительной вентиляцией легких. Провоспалительные и профибротические реакции могут стать стойкими или неконтролируемыми во время ИВЛ. Примечательно, что недавние стратегии вентиляции, направленные на уменьшение растяжения легких, значительно снизили смертность (11, 12).Тем не менее, механическая вентиляция остается болезненной, так как вентиляция при высоком транспульмональном давлении приводит к «баротравме», а перерастяжение альвеол — ​​к «волютравме», которая характеризуется повышенной альвеолярно-капиллярной утечкой и отеком легких (44, 45). Многократное раскрытие и спадение тонких альвеолярных пространств при аномально высоком давлении способствует повреждению через механизм, называемый «ателектравмой» (46). В целом, появляются новые данные, демонстрирующие, что баротравма, волюмотравма и/или ателеэлектротравма от механической вентиляции влияют на ход ремоделирования легких в экспериментальных моделях, что дает представление о патологиях, наблюдаемых у детей с гипервентиляцией ОРДС (47, 48). .

    В изолированном легком крысы и в полосках паренхимы легкого механическое растяжение приводит к усилению экспрессии PCPIII. Также было показано, что применение маневров рекрутмента, связанных с ателектазом, увеличивает экспрессию PCPIII в животных моделях ОРДС. У кроликов с открытой грудной клеткой механическая вентиляция с высоким положительным давлением в конце выдоха приводила к большей экспрессии генов PCPIII, проколлагена IV, фибронектина и TGF-β1, классического фактора роста для формирования фиброза (49–51).Напротив, вентиляция легких с низким ПДКВ не стимулировала экспрессию этих генов. Кроме того, механическая вентиляция легких вызывает повреждение не только за счет структурного нарушения легкого, но и за счет индукции воспалительных реакций, связанных с высвобождением медиатора, что может усугубить повреждение легких и потенциально вызвать системную органную дисфункцию (52–55). Физические силы, создаваемые во время ИВЛ, могут вызывать высвобождение и/или активацию цитокинов, хемокинов и факторов роста в легких, что вместе с рекрутированием воспалительных клеток может играть значительную роль в прогрессировании от повреждения до фибропролиферации у детей.Это измененное состояние в легких, по-видимому, влияет на любую способность к восстановлению. Он также может изменить гомеостатический профиль и функцию легкого даже после восстановления, делая однажды поврежденные легкие особенно уязвимыми для дальнейшего повреждения. В совокупности эти исследования показывают, что ателектаз и перерастяжение альвеол из-за ИВЛ вредны и могут привести к развитию фиброза или усугубить его, в то время как тщательное управление вентиляцией легких у чувствительных пациентов может способствовать восстановлению.

    Ремонт

    Детские легкие в целом обладают значительным потенциалом для восстановления после ОРДС.В крупных лечебных центрах большинство пациентов детского возраста выздоравливают от ОРДС. Однако в условиях лечения по месту жительства, а также во всем мире этот процент ниже, что указывает на то, что существуют критические ранние сроки для эффективного вмешательства. Эта гипотеза подкрепляется наблюдением, что у детей, которые быстро реагируют на лечение и/или выздоравливают через 6 месяцев после первоначального инсульта, часто полностью выздоравливают (23). Тем не менее, травма легких у детей может иметь разные исходы: у одних пациентов появляется фиброзирующий альвеолит, а у других — с, по-видимому, одинаковой степенью повреждения легких, при котором воспаление проходит без признаков фиброза.Лежащая в основе этих различных исходов молекулярная основа неясна. Восстановление тканей включает в себя множество механизмов, включая реабсорбцию отека, разрешение воспаления и пролиферацию клеток для репопуляции альвеолярного эпителия. Стратегии, которые поддерживают эти естественные механизмы восстановления, в настоящее время изучаются как на животных моделях, так и в клинических испытаниях (таблица 1). К сожалению, лишь немногие из них представляют данные об отдаленных исходах для детей с ОРДС. Таким образом, необходимо лучшее понимание механизмов, лежащих в основе восстановления ювенильных легких, и того, как они могут поддерживаться традиционными и экспериментальными методами лечения.

    Таблица 1. Терапия ОРДС у детей (NB: влияние на восстановление по сравнению с фиброзом как долгосрочный результат в настоящее время неизвестно даже для исследований на животных для всех видов лечения) .

    Воспалительный ответ при ОРДС представляет собой сложную последовательность событий, которая требует взаимодействия между несколькими иммунными медиаторами (114, 115). В наиболее репаративном сценарии противовоспалительные цитокины (например, ИЛ-10) высвобождаются по механизму отрицательной обратной связи.Когда провоспалительные пути подавляются, эти противовоспалительные медиаторы могут снижать экспрессию цитокинов. Хотя противовоспалительные медиаторы участвуют в ограничении воспаления, существуют также медиаторы, способствующие разрешению, которые уменьшают воспаление и восстанавливают гомеостаз тканей, не вызывая подавления иммунитета. Медиаторы про-разрешения включают несколько классов сигнальных молекул, генерируемых полиненасыщенными жирными кислотами: липоксины, резолвины и протектины (4). Эти агенты, по-видимому, сигнализируют о привлечении макрофагов, фагоцитозе апоптотических нейтрофилов и секреции молекул, которые могут действовать как противовоспалительные агенты на более поздних стадиях выздоровления, таких как ИЛ-10 и ТФР-β.Апоптоз воспалительных клеток, в основном нейтрофилов, также был показан, когда исчезли сигналы, способствующие выживанию, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). Также было показано, что альвеолярные макрофаги играют роль в этой фазе, поглощая апоптотические клетки (114). Таким образом, модуляция воспалительной среды с помощью кортикостероидов, прямое введение противовоспалительных цитокинов или введение рекомбинантных вирусов или модифицированных стволовых клеток, которые секретируют иммуномодулирующие молекулы, были предложены для решения этого аспекта педиатрического ОРДС.На данный момент, за исключением введения стероидов, эти подходы еще не вышли за пределы экспериментальной фазы.

    Регенерация альвеолярной структуры требует пролиферации и дифференцировки предшественников AEC2 в пневмоциты AEC1 (116). Недавно было установлено, что кислородная среда оказывает значительное влияние на способность стволовых клеток AEC2 во время развития, что также может происходить после повреждения (117). Это может быть особенно справедливо в случае педиатрического ОРДС, когда оксигенация нарушается из-за травмы и искусственно модулируется вентиляцией.Восстановление эпителия представляет собой сложный процесс, включающий распространение и миграцию эпителиальных клеток, а также пролиферацию и дифференцировку популяции стволовых клеток. Именно этот критический ответ может лежать в основе различий между педиатрическими и взрослыми пациентами с ОРДС в их способности как к первоначальному выздоровлению, так и к долгосрочному возвращению к нормальной функции легких. Учитывая более устойчивый характер хронологически более молодых стволовых клеток, терапевтические подходы, поддерживающие функцию стволовых клеток, должны стать приоритетом для педиатрических пациентов по мере разработки новых методов лечения.На ранних стадиях репарации эпителия клетки-предшественники мигрируют вдоль подлежащего матрикса, который, в свою очередь, ремоделируется в процессе репарации. Факторы роста (EGF, KGF и HGF), которые действуют через рецепторы тирозинкиназы, способствуют пролиферации клеток (116), и было показано, что экзогенное введение KGF in vivo ускоряет этот процесс [(118–120), обзор в Ссылка (121)]. Многие другие молекулы, поддерживающие клетки-предшественники легких, были тщательно изучены ex vivo в изолированных первичных клетках человека и животных в культуре и в нетрансформированных линиях клеток легких человека.К ним относятся хемокиновые рецепторы, противовоспалительные IL, эйкозиноиды, модуляторы интегринов и матриксных металлопротеиназ (MMP), которые способствуют распространению и закрытию ран, блокируя чрезмерное отложение коллагена, модуляцию Rho GTPases и MAP киназ, модуляцию STAT, PTEN и PI3. передача сигналов киназы, все они имеют решающее значение для широкого спектра функций стволовых клеток, модуляторы эпителиально-мезенхимального перехода, включая Wnt1, TGF-ß и E-кадгерин (121). На данный момент лишь немногие из этих попыток модифицировать и/или поддержать репарацию, направленную на эпителиальные стволовые клетки, были преобразованы даже во всесторонние исследования in vivo , а клинические испытания еще предстоит провести.Аналогичным образом, использование подходов генной терапии или модифицированной терапии стволовыми клетками, которые модулируют функцию этих молекул и путей в контексте педиатрического ОРДС, все еще являются весьма спекулятивными подходами, с ограниченными данными, доступными в лабораторных исследованиях, и противопоказаниями экспериментальных испытаний на взрослых людях (106). . В дополнительных исследованиях была предпринята попытка определить регенеративную способность подмножеств эндогенных клеток-предшественников в отсутствие экзогенной поддержки, хотя эти исследования также находятся на очень ранней стадии, а рекапитуляция с использованием стволовых клеток легких человека и популяций клеток-предшественников идет медленно.Эндогенные клетки-предшественники включают как резидентные эпителиальные и мезенхимальные стволовые клетки, так и мезенхимальные клетки, происходящие из костного мозга. Недавние исследования на моделях грызунов предполагают, что могут быть др. клетки-предшественники легких, участвующие в репарации легочного эпителия, включая булавовидные клетки, интегрин α6β4 альвеолярные эпителиальные клетки и клетки, экспрессирующие Scgb1a1, и сами AEC1 (122-124). Тем не менее, большинство данных на сегодняшний день о реакции эпителия легких на повреждение было получено путем сосредоточения внимания на роли AEC2.AEC2 классически представляют собой резидентные стволовые клетки, которые могут пролиферировать после повреждения и трансдифференцироваться в AEC1. В экспериментальных моделях было показано, что AEC2 мигрирует, размножается и дифференцируется в AEC1 (125). Недавно разработанная экспериментальная модель мыши с экстремальным (> 80%) истощением AEC2, которое приводит как на острой, так и на долгосрочной стадии наблюдения к дистальным отделам легких, которые фенотипически напоминают таковые у пациентов с ОРДС, страдающих фиброзными исходами, что указывает на важную роль эти клетки в альвеолярном гомеостазе (126).Кроме того, новые данные показывают, что если это истощение индуцируется у молодых мышей, восстановление происходит более надежно, а исход гораздо более благоприятен. Эти данные указывают на то, что резидентные популяции стволовых клеток дистальных отделов легкого содержат высокофункциональные стволовые клетки, способные к эффективной репарации при благоприятных обстоятельствах.

    Помимо потенциала стволовых клеток, популяция AEC2 также играет важную роль в производстве сурфактанта. Хотя терапию сурфактантом часто считают острой реакцией на проблему дефицита сурфактанта, которая возникает на ранних стадиях ОРДС, существуют экспериментальные данные, показывающие, что присутствие самого сурфактанта имеет решающее значение для поддержания гомеостаза AEC2 (127–129).Дополнительные данные, полученные на животных моделях и в исследованиях с использованием изолированных клеток пациентов, показывают, что устойчивая, функциональная популяция AEC2 и наличие нормальных уровней сурфактанта функционируют как защита от развития фиброза (130–133). Таким образом, терапия сурфактантом при ОРДС у детей, несмотря на то, что она еще не достигла уровня успеха при РДС у новорожденных, по-прежнему считается многообещающим и важным механизмом поддержки восстановления (16, 22), особенно при использовании в сочетании со стандартными подходами к вентиляции. .Это особенно актуально для ОРДС, вызванного прямыми поражениями легких (инфекцией, травмой, радиацией, утоплением, воздействием токсинов), где основной мишенью является легочный эпителий, включая AEC2, по сравнению с непрямыми причинами (сепсис, ожоги, шок, переливания крови), когда большую роль может играть повреждение альвеолярно-капиллярного эпителия. Таким образом, эта последняя разновидность педиатрического ОРДС может быть не столь чувствительна к поддерживающей терапии альвеолярного эпителия (21, 78).

    Интересно, что есть также доказательства того, что популяции легочных и даже внелегочных стволовых клеток, которые присутствуют в кровотоке в ответ на ОРДС, могут играть роль в альвеолярной регенерации.Мезенхимальные клетки легких активируются после повреждения легких и, помимо синтеза коллагена, могут секретировать факторы роста и модулировать иммунную систему путем секреции противовоспалительных цитокинов (134). Клинические наблюдения указывают на присутствие эндотелиальных клеток-предшественников после ALI, которые могут способствовать восстановлению, хотя результаты до сих пор были ограничены взрослыми и новорожденными пациентами, а также животными моделями (107). Напротив, исследование, проведенное Буи и его коллегами у педиатрических пациентов, получавших ЭКМО, в том числе страдающих педиатрическим ОРДС, показало, что характерные популяции стволовых клеток гемопоэтических, мезенхимальных и эпителиальных клеток могут быть выделены из контуров ЭКМО, что указывает на то, что новые популяции стволовых клеток могут быть мобилизованы в кровоток при тяжелом повреждении легких (135).Интересно, что распространенность клонов и стволовые характеристики этих клеток различались в зависимости от возраста пациентов, что еще раз подтверждает наблюдение, что у детей с ОРДС реакция индивидуальна для их хронологического возраста и отличается от таковой у новорожденных с РДС и у взрослых с ОРДС. Дополнительный вывод из этого исследования заключался в том, что значительное количество стволовых клеток, особенно тех, которые проявляют характеристики эпителиальных предшественников, были выделены из контуров ЭКМО очень рано в ходе лечения, что коррелирует с наблюдением, что у пациентов, которые быстро реагируют на лечение демонстрируют лучшие результаты.В совокупности эти данные показывают, что ранние вмешательства, которые поддерживают функцию эндогенных стволовых клеток и используют собственный ответ пациентов на легочный инсульт, должны быть в центре внимания будущих методов лечения. Кроме того, традиционные методы лечения, поддерживающие репаративные результаты, также должны быть более тщательно исследованы и по возможности усилены.

    Одним из традиционных методов лечения, влияющих на функцию сурфактанта, а также на общую целостность альвеолярного пространства, является уменьшение количества жидкости.Чтобы восстановить нормальную дыхательную функцию после травмы, формируются коллагеновые рубцы для сохранения целостности альвеол и предотвращения утопления из-за отека, вызванного утечкой из сосудов. Эти рубцы должны быть обработаны и удалены ММР, семейством ферментов, которые расщепляют внеклеточные волокна (136). Одним из наиболее важных источников ММП являются воспалительные клетки, такие как нейтрофилы и макрофаги. Таким образом, по иронии судьбы воспалительная реакция, которая может вызвать острую травму, важна на стадиях разрешения для адекватного восстановления легких.ММР представляют собой одно из звеньев между этими двумя феноменами воспаления и репарации. MMP активируются во время процесса восстановления и, по-видимому, участвуют в облегчении клеточной миграции и ремоделировании ECM (121). Исследования на моделях животных и тканевых культур показывают, что миграция и пролиферация эпителиальных клеток-предшественников регулируются растворимыми факторами, высвобождаемыми в ответ на повреждение легких. Эти факторы включают членов семейства эпидермальных факторов роста (EGF и TGF-α) и семейства факторов роста фибробластов (HGF, KGF, FGF-10).Как только барьер альвеолярной проницаемости восстанавливается, удаление отека легких происходит за счет перемещения воды из воздушного пространства через аквапорины (водные каналы) в AEC2, что обусловлено активным транспортом натрия и хлорида через специфические ионные каналы эпителиальных клеток. eNAC и CFTR) (101, 106, 137–140). Эта эндогенная восстановительная функция может быть усилена механической аспирацией с промыванием солевым раствором или без него (140, 141). Более поздние исследования были сосредоточены на фармакологической стимуляции эпителиальных ионных каналов, хотя эти исследования, опять же, все еще находятся на экспериментальной стадии.

    Резюме

    С момента выявления путей, вовлеченных в повреждение легких, большая часть литературы была сосредоточена на использовании методов лечения, направленных на купирование воспалительной реакции. Тем не менее, недавние исследования и будущие исследования должны быть сосредоточены на улучшении процесса восстановления. Использование подходов, направленных как на острое воспаление, так и на поддерживающее восстановление в сочетании, также недавно рассматривалось, поскольку каждый из них может воздействовать на определенные пути, которые способствуют смещению долгосрочных результатов от профибротического к прорепарации (16, 142, 143).В то время как дети, перенесшие ОРДС, демонстрируют фенотип обструктивного заболевания, по крайней мере, во время острой фазы и в течение первого года после выздоровления, у некоторых пациентов было зарегистрировано значительное долгосрочное улучшение. Поэтому крайне важно рассмотреть смелые стратегии, которые могли бы способствовать восстановлению в этот период. Было предложено множество подходов, начиная от использования биосовместимых материалов или клеток для поддержки ремоделирования и заканчивая терапевтическим использованием медиаторов, направленных на стимулирование нормальной клеточной пролиферации, миграции и дифференцировки.Поскольку механизмы, которые вызывают разрушение тканей и воспаление на ранней стадии повреждения легкого, также способствуют репарации и ремоделированию матрикса позже, фундаментальным ключом к будущей терапии является предотвращение возникновения фиброза. Таким образом, методы лечения, нарушающие провоспалительные пути, такие как ингибирование ММР, могут иметь профилактическое значение. Факторы роста, экзогенные стволовые клетки или препараты, способствующие ремоделированию матрикса, также могут улучшить как краткосрочный, так и долгосрочный прогноз у пациентов с ОРДС.Знание медиаторов, участвующих в восстановлении тканей и восстановлении нормального развития и гомеостаза легких, может привести к новым терапевтическим стратегиям, применяемым к педиатрическим пациентам после того, как первоначальный инсульт был взят под контроль. Фактически, учитывая гораздо более высокий потенциал регенерации и восстановления у детей, будущие экспериментальные и клинические исследования должны быть направлены на лечение этих пациентов, которые поддерживают эффективное восстановление, правильную регенерацию и возвращение к гомеостазу.

    Вклад авторов

    DI подготовил проект документа и добавил дополнительные исследования.WS внес свой вклад в написание статьи и добавил дополнительные исследования. BD написал реферат, участвовал в написании статьи, а также участвовал в первоначальных и дополнительных исследованиях.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Финансирование

    Эта работа была поддержана NIH/NHLBI RO1HL068597 для WS и Фондом Гильдии Пасадены для Программы регенеративной медицины биологии развития для BD.

    Ссылки

    1. Эшбо Д.Г., Билов Д.Б., Петти Т.Л., Левин Б.Е. Острая дыхательная недостаточность у взрослых. Ланцет (1967) 2 : 319–23. дои: 10.1016/S0140-6736(67)-7

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    2. Полсон Т.Э., Спир Р.М., Петерсон Б.М. Новые концепции в лечении детей с острым респираторным дистресс-синдромом. J Pediatr (1995) 127 : 163–75.дои: 10.1016/S0022-3476(95)70291-1

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4. Sapru A, Flori H, Quasney MW, Dahmer MK, Консенсусная группа по педиатрической острой травме легких. Патобиология острого респираторного дистресс-синдрома. Pediatr Crit Care Med (2015) 16 : S6–22. doi:10.1097/PCC.0000000000000431

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5.Кабрера-Бенитес Н.Е., Лаффи Дж.Г., Паротто М., Спит П.М., Виллар Дж., Чжан Х. и др. Фиброз легких, связанный с ИВЛ, при остром респираторном дистресс-синдроме. Анестезиология (2014) 121 :189–98. doi:10.1097/ALN.0000000000000264

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6. Пастор К.М., Маттей М.А., Фроссар Дж.Л. Острое повреждение легких, связанное с панкреатитом: новые взгляды. Сундук (2003) 124 : 2341–51.doi:10.1378/сундук.124.6.2341

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7. Рокко П.Р., Негри Э.М., Курц П.М., Васконселлос Ф.П., Сильва Г.Х., Капелоцци В.Л. и соавт. Механика легочной ткани и ремоделирование внеклеточного матрикса при остром повреждении легких. Am J Respir Crit Care Med (2001) 164 :1067–71. doi:10.1164/ajrccm.164.6.2007062

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8.Запол В.М., Трелстад Р.Л., Коффи Дж.В., Цай И., Сальвадор Р.А. Легочный фиброз при тяжелой острой дыхательной недостаточности. Am Rev Respir Dis (1979) 119 : 547–54.

    Академия Google

    9. Рагу Г., Страйкер Л.Дж., Хадсон Л.Д., Страйкер Г.Э. Внеклеточный матрикс в нормальных и фиброзных легких человека. Am Rev Respir Dis (1985) 131 : 281–9.

    Академия Google

    10.Керли Г.Ф., Контрерас М., Хиггинс Б., О’Кейн С., Маколи Д.Ф., О’Тул Д. и др. Эволюция воспалительных и фибропролиферативных реакций во время разрешения и восстановления после вызванного вентилятором повреждения легких у крыс. Анестезиология (2011) 115 :1022–32. дои: 10.1097/ALN.0b013e31823422c9

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11. Консенсусная конференция педиатрической острой легочной травмы. Педиатрический острый респираторный дистресс-синдром: консенсусные рекомендации педиатрической конференции по острому повреждению легких. Pediatr Crit Care Med (2015) 5 :428–39. doi:10.1097/PCC.0000000000000350

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Tamburro RF, Kneyber MCJ, Консенсусная группа по детской острой травме легких. Специфическое вспомогательное лечение легких при остром респираторном дистресс-синдроме у детей: материалы консенсусной конференции по острым травмам легких у детей. Pediatr Crit Care Med (2015) 16 : S61–72.doi:10.1097/PCC.0000000000000434

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14. Мок Ю.Х., Ли Дж.Х., Редер К.Дж., Тернер Д.А. Дополнительные методы лечения острого респираторного дистресс-синдрома у детей. Expert Respir Med (2014) 8 :703–16. дои: 10.1586/17476348.2014.948854

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Рагхавендран К., Уилсон Д., Ноттер Р.Х.Сурфактантная терапия ОЛИ и ОРДС. Crit Care Clin (2011) 27 : 525–59. doi:10.1016/j.ccc.2011.04.005

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Anzueto A, Baughman RP, Guntupalli KK, Weg JG, Wiedemann HP, Raventos AA, et al. Аэрозольный сурфактант у взрослых с сепсис-индуцированным острым респираторным дистресс-синдромом. N Engl J Med (1996) 334 : 1417–21. дои: 10.1056/NEJM199605303342201

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18.Грегори Т.Дж., Стейнберг К.П., Спрэгг Р., Гадек Дж.Е., Хайерс Т.М., Лонгмор В.Дж. и др. Терапия бычьим сурфактантом у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. Am J Respir Crit Care Med (1997) 155 : 109–31. doi:10.1164/ajrccm.155.4.72

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19. Уилсон Д.Ф., Цзяо Дж.Х., Бауман Л.А., Зарицкий А., Крафт Х., Докери К. и соавт. Экстракт сурфактанта легких телят при острой гипоксической дыхательной недостаточности у детей. Crit Care Med (1996) 24 :1316–22. дои: 10.1097/00003246-199608000-00008

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20. Уилсон Д.Ф., Бауман Л.А., Зарицкий А., Докери К., Джеймс Р.Л., Стат М. и соавт. Закапывание экстракта сурфактанта легких телят (кальцинат) полезно при острой гипоксической дыхательной недостаточности у детей. Crit Care Med (1999) 27 : 188–95. дои: 10.1097/00003246-199

  • 0-00050

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21.Уилсон Д.Ф., Томас Н.Дж., Марковиц Б.П., Бауман Л.А., ДиКарло Дж.В., Пон С. и др. Эффект экзогенного сурфактанта (кальфактанта) при остром повреждении легких у детей. JAMA (2005) 293 : 470–6. дои: 10.1001/jama.293.4.470

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23. Реддинг Г.Дж. Современные представления о респираторном дистресс-синдроме взрослых у детей. Curr Opin Pediatr (2001) 13 : 261–6. дои: 10.1097/00008480-200106000-00009

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24.Fanconi S, Kraemer R, Weber J, Tschaeppeler H, Pfenninger J. Долгосрочные последствия у детей, переживших респираторный дистресс-синдром взрослых. J Pediatr (1985) 106 : 218–22. дои: 10.1016/S0022-3476(85)80290-0

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25. Эллиот К.Г., Моррис А.Х., Ченгиз М. Легочная функция и газообмен при физической нагрузке у выживших после респираторного дистресс-синдрома у взрослых. Am Rev Respir Dis (1981) 123 : 492–5.

    PubMed Резюме | Академия Google

    26. Эллиотт К.Г., Расмуссон Ю., Крапо Р.О. Прогнозирование нарушений функции внешнего дыхания после ОРДС. Am Rev Respir Dis (1987) 135 : 634–8.

    Академия Google

    27. Бен-Абрахам Р., Морех О., Аугер-тен А., Варди А., Харел Р., Барзилай З. и др. Адаптация прогностических респираторных переменных ОРДС у детей к потребностям небольших сообществ. J Crit Care (1999) 14 :120–4. дои: 10.1016/S0883-9441(99)

    -2

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28. Снайдер Л.С., Герц М.И., Хармон К.Р., Биттерман П.Б. Отказ восстановления легких после острого повреждения легких: регуляция фибропролиферативного ответа (часть 2). Сундук (1990) 98 : 989–93. doi:10.1378/сундук.98.3.733

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    29.Спорн М.Б., Роберт А.Б. Пептидные факторы роста при воспалении, восстановлении тканей и раке. J Clin Invest (1986) 78 : 329–32. дои: 10.1172/JCI112580

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31. Мадтес Д.К., Рубенфельд Г., Клима Л.Д., Милберг Дж.А., Стейнберг К.П., Мартин Т.Р. и соавт. Повышенный уровень трансформирующего фактора роста-альфа в жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных с острым респираторным дистресс-синдромом. Am J Respir Crit Care Med (1998) 158 : 424–30. doi:10.1164/ajrccm.158.2.9711112

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32. Армстронг Л., Тикетт Д.Р., Мэнселл Дж.П., Ионеску М., Хойл Э., Биллингхерст Р.К. и соавт. Изменения оборота коллагена при раннем остром респираторном дистресс-синдроме. Am J Respir Crit Care Med (1999) 160 :1910–5. doi:10.1164/ajrccm.160.6.9811084

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    33.Снайдер Л.С., Герц М.И., Хармон К.Р., Биттерман П.Б. Отказ восстановления легких после острого повреждения легких: регуляция фибропролиферативного ответа (часть 1). Сундук (1990) 98 : 733–8. doi:10.1378/сундук.98.4.989

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    34. Pietra GG, Rüttner JR, Wüst W, Glinz W. Легкое после травмы и шока – тонкая структура альвеолярно-капиллярного барьера в 23 вскрытиях. J Trauma (1981) 21 :454.

    Академия Google

    35. Schnells G, Voigt WH, Redl H, Schlag G, Glatzl A. Электронно-микроскопическое исследование биоптатов легких у пациентов с посттравматической дыхательной недостаточностью. Acta Chir Scand (1980) 499 :9.

    PubMed Резюме | Академия Google

    36. Fukuda Y, Ishizaki M, Masuda Y, Kimura G, Kawanami O, Masugi Y. Роль внутриальвеолярного фиброза в процессе структурного ремоделирования легких у пациентов с диффузным альвеолярным повреждением. Am J Pathol (1987) 126 : 171–82.

    PubMed Резюме | Академия Google

    37. Шумейкер К.Т., Райзер К.М., Гетцман Б.В., Ласт Дж.А. Повышенное соотношение коллагена типа I/III в легких новорожденных с хронической вентиляцией легких и респираторным дистресс-синдромом. Pediatr Res (1984) 18 : 1176–80. дои: 10.1203/00006450-198411000-00025

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    38.Kuhn C III, Boldt J, King TE Jr, Crouch E, Vartio T, McDonald JA. Иммуногистохимическое исследование архитектурного ремоделирования и синтеза соединительной ткани при легочном фиброзе. Am Rev Respir Dis (1989) 140 : 1693–703. дои: 10.1164/ajrccm/140.6.1693

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39. Уэр Л.Б., Маттей М.А. Острый респираторный дистресс-синдром. N Engl J Med (2000) 342 : 1334–49.дои: 10.1056/NEJM200005043421806

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40. Целевая группа по определению ОРДС, Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, et al. Острый респираторный дистресс-синдром: берлинское определение. JAMA (2012) 307 : 2526–33. doi:10.1016/j.medin.2012.08.010

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41.Фейн А., Гроссман Р.Ф., Джонс Дж.Г., Оверленд Э., Питтс Л., Мюррей Дж.Ф. и др. Значение измерения белка отечной жидкости у пациентов с отеком легких. Am J Med (1979) 67 : 32–8. дои: 10.1016/0002-9343(79)-4

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43. Сеть по острому респираторному дистресс-синдрому. Вентиляция с более низкими дыхательными объемами по сравнению с традиционными дыхательными объемами при остром повреждении легких и респираторном дистресс-синдроме. N Engl J Med (2000) 342 :1301–8. дои: 10.1056/NEJM200005043421801

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    45. Pecchiari M, Monaco A, Koutsoukou A, D’Angelo E. Разрывы плазматической мембраны при различных режимах повреждающей механической вентиляции в нормальных легких крыс. Crit Care Med (2012) 40 :869–75. дои: 10.1097/CCM.0b013e318232da2b

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    47.Copland IB, Reynaud D, Pace-Asciak C, Post M. Механотрансдукция индуцированного растяжением высвобождения простаноидов эпителиальными клетками легких плода. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (2006) 291 : L487–95. doi:10.1152/ajplung.00510.2005

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48. Тордей Дж.С., Торрес Э., Рехан В.К. Роль трансдифференцировки фибробластов в пролиферации, дифференцировке и репарации эпителиальных клеток легких in vitro. Pediatr Pathol Mol Med (2003) 22 : 189–207. дои: 10.1080/15227950307732

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    49. Паркер Дж.С., Брин ЕС, Уэст Дж.Б. Высокое давление в сосудах и дыхательных путях увеличивает экспрессию мРНК интерстициального белка в изолированных легких крыс. J Appl Physiol (1997) 83 :1697–705.

    PubMed Резюме | Академия Google

    50.Garcia CS, Rocco PR, Facchinetti LD, Lassance RM, Caruso P, Deheinzelin D, et al. Что повышает уровень мРНК проколлагена III типа в легочной ткани: стресс, вызванный изменением силы или амплитуды? Respir Physiol Neurobiol (2004) 144 : 59–70. doi:10.1016/j.resp.2004.07.023

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    51. Rocco PR, Dos Santos C, Pelosi P. Ремоделирование паренхимы легких при остром респираторном дистресс-синдроме. Minerva Anestesiol (2009) 75 :730–40.

    PubMed Резюме | Академия Google

    52. Tatler AL, Jenkins G. Активация TGF-бета и фиброз легких. Proc Am Thorac Soc (2012) 9 ​​: 130–6. doi:10.1513/pats.201201-003AW

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    53. Тремблей Л.Н., Слуцкий А.С. Патогенез повреждения легких, вызванного вентилятором: испытания и невзгоды. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (2005) 288 : L596–8. doi:10.1152/ajplung.00438.2004

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    54. Riva DR, Oliveira MB, Rzezinski AF, Rangel G, Capelozzi VL, Zin WA, et al. Рекрутмент-маневр при легочном и внелегочном экспериментальном остром повреждении легких. Crit Care Med (2008) 36 :1900–8. дои: 10.1097/CCM.0b013e3181760e5d

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    55.Steimback PW, Oliveira GP, Rzezinski AF, Silva PL, Garcia CS, Rangel G, et al. Влияние частоты и давления плато вдоха во время рекрутмента на легкие и дистальные органы при остром повреждении легких. Intensive Care Med (2009) 35 :1120–8. doi:10.1007/s00134-009-1439-y

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    56. Цукер А., Холм Б.А., Вуд ЛДХ, Кроуфорд Г., Ридж К., Шнайдер И.А. Экзогенный сурфактант с ПДКВ уменьшает отек легких и улучшает функцию легких при аспирационном пневмоните у собак. J Appl Physiol (1992) 73 :679–86.

    Академия Google

    57. Lutz CJ, Picone A, Gatto LA, Paskanik A, Landas S, Nieman G. Экзогенный сурфактант и положительное давление в конце выдоха при лечении эндотоксин-индуцированного повреждения легких. Crit Care Med (1998) 26 : 1379–89. дои: 10.1097/00003246-199808000-00025

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    58.Десаи Л.П., Синклер С.Э., Чепмен К.Е., Хассид А., Уотерс К.М. Механическая вентиляция легких с высоким дыхательным объемом и гипероксией изменяет адгезию альвеолярных клеток II типа. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (2007) 293 : L769–78. doi:10.1152/ajplung.00127.2007

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    60. Тури Дж.Л., Чейфец ИМ. Острая дыхательная недостаточность. Реанимация и стабилизация тяжелобольного ребенка .Лондон: Спрингер (2009).

    Академия Google

    62. Кобаяши Т., Ганзука М., Танигучи Дж., Нитта К., Мураками С. Промывание легких и замена сурфактанта при аспирации соляной кислоты у кроликов. Acta Anaesthesiol Scand (1990) 34 :216–21. doi:10.1111/j.1399-6576.1990.tb03073.x

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    63.Арикан А.А., Заппителли М., Гольдштейн С.Л., Найпол А., Джефферсон Л.С., Лофтис Л.Л. Перегрузка жидкостью связана с нарушением оксигенации и заболеваемостью у детей в критическом состоянии. Pediatr Crit Care Med (2012) 13 :253. дои: 10.1097/PCC.0b013e31822882a3

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    64. Флори Х.Р., Черч Г., Лю К.Д., Гильденгорин Г., Маттей М.А. Положительный баланс жидкости связан с более высокой смертностью и длительной искусственной вентиляцией легких у детей с острым повреждением легких. Crit Care Res Pract (2011) 2011 :854142. дои: 10.1155/2011/854142

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    65. Foland JA, Fortenberry JD, Warshaw BL, Pettignano R, Merritt RK, Heard ML, et al. Перегрузка жидкостью перед непрерывной гемофильтрацией и выживаемость у детей в критическом состоянии: ретроспективный анализ. Crit Care Med (2004) 32 :1771. doi: 10.1097/01.CCM.0000132897.52737.49

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    66. Möller JC, Reiss I, Schaible TF, Kohl M, Göpel W, Fischer T, et al. Оксигенация и морфология легких в педиатрической модели ОРДС у кролика при вентиляции с высоким пиковым давлением плюс оксид азота и сурфактант по сравнению с вено-венозной ЭКМО. Int J Artif Organs (1999) 22 : 747–53.

    PubMed Резюме | Академия Google

    67.О’Рурк П.П., Столар С.Дж., Цвишенбергер Дж.Б., Снедекор С.М., Бартлетт Р.Х. Экстракорпоральная мембранная оксигенация: поддержка тяжелой легочной недостаточности у детей. Коллективный опыт организации экстракорпорального жизнеобеспечения. J Pediatr Surg (1993) 28 : 523–8. дои: 10.1016/0022-3468(93)

  • -W

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    68. Хейнс Н.М., Райкус П.Т., Цвишенбергер Дж.Б., Бартлетт Р.Х., Ундар А.Отчет о реестре экстракорпорального жизнеобеспечения за 2008 г .: неонатальные и педиатрические кардиологические случаи. ASAIO J (2009) 55 : 111–6. дои: 10.1097/MAT.0b013e318190b6f7

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    69. Маталон С., Холм Б.А., Ноттер Р.Х. Смягчение гипероксического повреждения легких введением экзогенного сурфактанта. J Appl Physiol (1987) 62 :756–61.

    PubMed Резюме | Академия Google

    70.Loewen GM, Holm BA, Milanowski L, Wild LM, Notter RH, Matalon S. Альвеолярная гипероксическая травма у кроликов, получающих экзогенный сурфактант. J Appl Physiol (1989) 66 :1987–92.

    PubMed Резюме | Академия Google

    71. Ниман Г., Гатто Л., Пасканик А., Ян Б., Флак Р., Пиконе А. Замена сурфактанта при лечении сепсис-индуцированного респираторного дистресс-синдрома взрослых свиней. Crit Care Med (1996) 24 :1025–33.дои: 10.1097/00003246-199606000-00024

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    72. Лутц С., Карни Д., Финк С., Пиконе А., Гатто Л., Пасканик А. и др. Аэрозольный сурфактант улучшает легочную функцию при повреждении легких, вызванном эндотоксинами. Am J Respir Crit Care Med (1998) 158 :840–5. doi:10.1164/ajrccm.158.3.9801089

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    73.Эйкинг Э.П., ван Даал Г.Дж., Тенбринк Р., Люендейк А., Слуитерс Дж.Ф., Ханнаппель Э. и др. Влияние замены сурфактанта на пневмонию Pneumocystis carinii у крыс. Intensive Care Med (1990) 17 :475–8. дои: 10.1007/BF016

  • Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    74. Шерман М.П., ​​Кэмпбелл Л.А., Мерритт Т.А., Лонг В.А., Гункель Дж.Х., Курстедт Т. и соавт. Влияние различных сурфактантов на легочную стрептококковую инфекцию группы В у недоношенных кроликов. J Pediatr (1994) 125 : 939–47. дои: 10.1016/S0022-3476(05)82013-X

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    75. Tashiro K, Li W-Z, Yamada K, Matsumoto Y, Kobayashi T. Замена сурфактанта устраняет дыхательную недостаточность, вызванную интратрахеальным эндотоксином у крыс. Crit Care Med (1995) 23 : 149–56. дои: 10.1097/00003246-199501000-00024

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    76.Караманукян Х.Л., Глик П.Л., Уилкокс Д.Л., Россман Д.Е., Морин Ф.К., Холм Б.А. Патофизиология врожденной диафрагмальной грыжи VII: ингаляция оксида азота требует терапии экзогенным сурфактантом в модели овечьей CDH. J Pediatr Surg (1995) 30 (1):1–4. дои: 10.1016/0022-3468(95)

    -0

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    77. Gommers D, Hartog A, van’t Veen A, Lachmann B. Повышение оксигенации за счет оксида азота у кроликов после лаважа легких усиливается за счет предварительной реаэрации легких сурфактантом, а не за счет положительного давления в конце выдоха. Crit Care Med (1997) 25 (11):1868–73. дои: 10.1097/00003246-199711000-00027

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    78. Spragg RG, Lewis JF, Wurst W, Hafner D, Baughman RP, Wewers MD, et al. Лечение острого респираторного дистресс-синдрома рекомбинантным сурфактантом протеина С. Am J Respir Crit Care Med (2003) 167 :1562–6. doi:10.1164/rccm.200207-782OC

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    79.Гюнтер А., Шмидт Р., Хародт Дж., Шмель Т., Вальмрат Д., Рупперт С. и др. Бронхоскопическое введение бычьего природного сурфактанта при ОРДС и септическом шоке: влияние на биофизические и биохимические свойства сурфактанта. Eur Respir J (2002) 10 : 797–804. дои: 10.1183/036.02.00243302

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    80. Walmrath D, Gunther A, Ghofrani HA, Schermuly R, Schnedier T, Grimminger F, et al.Бронхоскопическое введение сурфактанта у пациентов с тяжелым респираторным дистресс-синдромом взрослых и сепсисом. Am J Respir Crit Care Med (1996) 154 : 57–62. doi:10.1164/ajrccm.154.1.8680699

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    81. Лопес-Херсе Дж., Де Лукас Н., Каррильо А., Бустинца А., Морал Р. Лечение сурфактантом острого респираторного дистресс-синдрома. Arch Dis Child (1999) 80 : 248–52.doi:10.1136/adc.80.3.248

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    82. Hermon MM, Golej J, Burda G, Boigner H, Stoll E, Vergesslich K, et al. Сурфактантная терапия у младенцев и детей: трехлетний опыт работы в педиатрическом отделении интенсивной терапии. Шок (2002) 17 : 247–51. дои: 10.1097/00024382-200204000-00001

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    83.Herting E, Moller O, Schiffman JH, Robertson B. Surfactant улучшает оксигенацию у младенцев и детей с пневмонией и острым респираторным дистресс-синдромом. Acta Paediatr (2002) 91 :1174–8. doi:10.1111/j.1651-2227.2002.tb00124.x

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    84. Moller JC, Schaible T, Roll C, Schiffmann JH, Bindl L, Schrod L, et al. Лечение бычьим сурфактантом при тяжелом остром респираторном дистресс-синдроме у детей: рандомизированное многоцентровое исследование. Intensive Care Med (2003) 29 : 437–46.

    PubMed Резюме | Академия Google

    85. Pappert D, Busch T, Gerlach H, Lewandowski K, Radermacher P, Rossaint R. Аэрозольный простациклин по сравнению с ингаляционным оксидом азота у детей с тяжелым острым респираторным дистресс-синдромом. Анестезиология (1995) 82 :1507–11. дои: 10.1097/00000542-199506000-00020

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    86.Дэй РВ, Гуарин М., Линч Дж. М., Вернон Д. Д., Мин Дж. М. Ингаляционный оксид азота у детей с тяжелым заболеванием легких: результаты неотложной и длительной терапии двумя концентрациями. Crit Care Med (1996) 24 : 215–21. дои: 10.1097/00003246-199602000-00006

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    87. Demirakça S, Dötsch J, Knothe C, Magsaam J, Reiter HL, Bauer J, et al. Вдыхание оксида азота при остром респираторном дистресс-синдроме у новорожденных и детей: доза-ответ, длительное вдыхание и отлучение от груди. Crit Care Med (1996) 24 :1913–9. дои: 10.1097/00003246-199611000-00024

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    89. Сокол Дж., Якобс С.Е., Бон Д. Вдыхание оксида азота при острой гипоксической дыхательной недостаточности у детей и взрослых: метаанализ. Anesth Analg (2003) 97 : 989–98. doi:10.1213/01.ANE.0000078819.48523.26

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    91.Даффет М., Чунг К., Нг В., Рэндольф А., Кук Диджей. Сурфактантная терапия острой дыхательной недостаточности у детей: систематический обзор и метаанализ. Crit Care (2007) 11 :R66. дои: 10.1186/cc5944

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    92. Добинс Э.Л., Корнфилд Д.Н., Анас Н.Г., Фортенберри Д.Д., Таскер Р.С., Линч А. и др. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование влияния ингаляционной терапии оксидом азота на газообмен у детей с острой гипоксической дыхательной недостаточностью. J Pediatr (1999) 134 : 406–12. дои: 10.1016/S0022-3476(99)70196-4

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    93. Schlag G, Strohmaier W. Экспериментальная аспирационная травма: сравнение лечения стероидами с экзогенным природным сурфактантом. Exp Lung Res (1993) 19 : 397–405. дои: 10.3109/01

  • 930

    54

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    94.Макаллистер Ф., Руан С., Стил С., Чжэн М., МакКинли Л., Ульрих Л. и др. CXCR3 и белок IFN-10 при пневмонии Pneumocystis . J Immunol (2006) 177 (3):1846–54. doi:10.4049/jиммунол.177.3.1846

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    95. Руан С., МакКинли Л., Чжэн М., Руднер Х., Д’Суза А., Коллс Дж. К. и соавт. Интерлейкин-12 и защита хозяина от мышиной Pneumocystis пневмонии. Infect Immun (2008) 76 (5):2130–7. doi: 10.1128/IAI.00065-08

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    96. Далем П., ван Алдерен В.М., де Неф М., Дийкграаф М.Г., Бос А.П. Рандомизированное контролируемое исследование аэрозольной терапии простациклином у детей с острым повреждением легких. Crit Care Med (2004) 32 :1055–60. doi: 10.1097/01.CCM.0000120055.52377.BF

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    97.Фактор П, Салдиас Ф., Ридж К., Думасиус В., Забнер Дж., Джаффе Х.А. и соавт. Увеличение клиренса жидкости в легких посредством опосредованного аденовирусом переноса гена субъединицы Na, K-АТФазы бета1. J Clin Invest (1998) 102 (7):1421–30. дои: 10.1172/JCI3214

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    98. Фактор П, Дюмасиус В., Салдиас Ф., Браун Л.А., Шнайдер Дж.И. Опосредованный аденовирусами перенос гена субъединицы Na+/K+-АТФазы бета1 улучшает клиренс альвеолярной жидкости и выживаемость гипероксических крыс. Hum Gene Ther (2000) 11 (16): 2231–42. дои: 10.1089/104303400750035753

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    99. Ридж К.М., Оливера В.Г., Салдиас Ф., Аззам З., Горовиц С., Ручман Д.Х. и соавт. Альвеолярные клетки 1 типа экспрессируют альфа2-Na, K-АТФазу, которая способствует клиренсу жидкости в легких. Circ Res (2003) 92 (4): 453–60. doi:10.1161/01.RES.0000059414.10360.F2

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    100.Adir Y, Welch LC, Dumasius V, Factor P, Sznajder JI, Ridge KM. Сверхэкспрессия альфа2-субъединицы Na-K-АТФазы улучшает клиренс жидкости в легких при повреждении легких, вызванном вентиляцией. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (2008) 294 (6):L1233–7. doi:10.1152/ajplung.00076.2007

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    102. Оттербейн Л.Е., Коллс Дж.К., Мантелл Л.Л., Кук Дж.Л., Алам Дж., Чой А.М. Экзогенное введение гемоксигеназы-1 путем переноса генов обеспечивает защиту от повреждения легких, вызванного гипероксией. J Clin Invest (1999) 103 (7):1047–54. дои: 10.1172/JCI5342

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    103. Хашиба Т., Судзуки М., Нагашима Ю., Судзуки С., Иноуэ С., Цубураи Т. и др. Аденовирус-опосредованный перенос кДНК гемоксигеназы-1 ослабляет серьезное повреждение легких, вызванное вирусом гриппа у мышей. Gene Ther (2001) 8 (19): 1499–507. дои: 10.1038/sj.gt.3301540

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    104.Иноуэ С., Судзуки М., Нагашима Ю., Судзуки С., Хашиба Т., Цубураи Т. и др. Перенос кДНК гемоксигеназы 1 аденовирусом с дефицитом репликации усиливает выработку интерлейкина 10 альвеолярными макрофагами, что ослабляет индуцированное липополисахаридом острое повреждение легких у мышей. Hum Gene Ther (2001) 12 (8): 967–79. дои: 10.1089/104303401750195926

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    105.Бафф С.М., Ю. Х., МакКолл Дж. Н., Колдуэлл С. М., Феркол Т. В., Флотт Т. Р. и другие. Доставка IL-10 вектором AAV5 ослабляет воспаление у мышей с пневмонией Pseudomonas . Gene Ther (2010) 17 (5): 567–76. doi:10.1038/gt.2010.28

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    107. Рафат Н., Тоншофф Б., Бирхаус А., Бек Г.К. Эндотелиальные клетки-предшественники играют роль в регенерации после острого повреждения легких? Am J Respir Cell Mol Biol (2013) 48 : 399–405.doi:10.1165/rcmb.2011-0132TR

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    108. Verghese GM, McCormick-Shannon K, Mason RJ, Matthay MA. Фактор роста гепатоцитов и фактор роста кератиноцитов в жидкости отека легких у пациентов с острым повреждением легких. Биологическое и клиническое значение. Am J Respir Crit Care Med (1998) 158 : 386–94. doi:10.1164/ajrccm.158.2.9711111

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    110.Ulich TR, Yi ES, Longmuir K, Yin S, Biltz R, Morris CF, et al. Фактор роста кератиноцитов представляет собой фактор роста пневмоцитов II типа in vivo. J Clin Invest (1994) 93 : 1298–306. дои: 10.1172/JCI117086

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    111. Атабаи К., Исигаки М., Гейзер Т., Уэки И., Маттей М.А., Уэр Л.Б. Фактор роста кератиноцитов может усиливать восстановление альвеолярного эпителия за счет немитогенных механизмов. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (2002) 283 : L163–9. doi:10.1152/ajplung.00396.2001

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    112. Ференбах Х., Каспер М., Козловски Р., Пан Т., Шух Д., Мюллер М. и соавт. Апоптоз клеток альвеолярного эпителия II типа in vivo во время разрешения гиперплазии, вызванной фактором роста кератиноцитов, у крыс. Histochem Cell Biol (2000) 114 : 49–61.

    PubMed Резюме | Академия Google

    113. Ференбах Х., Каспер М., Черниг Т., Пан Т., Шу Д., Шеннон Дж. М. и соавт. Индуцированная фактором роста кератиноцитов гиперплазия крысиных альвеолярных клеток типа II in vivo разрешается путем дифференцировки в клетки типа I и путем апоптоза. Eur Respir J (1999) 14 : 534–44. doi:10.1034/j.1399-3003.1999.14c10.x

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    114.Гонсалес-Лопес А, Альбайсета ГМ. Восстановление после острого повреждения легких: молекулярные механизмы и терапевтические возможности. Crit Care (2012) 16 :209. дои: 10.1186/cc11224

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    117. Йи М., Гелейн Р., Мариани Т.Дж., Лоуренс Б.П., О’Рейли М.А. Кислородная среда при рождении определяет популяцию альвеолярных эпителиальных стволовых клеток во взрослом легком. Стволовые клетки (2016).doi:10.1002/стел.2330

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    118. Панос Р.Дж., Рубин Дж.С., Чаки К.Г., Ааронсон С.А., Мейсон Р.Дж. Фактор роста кератиноцитов и фактор роста/рассеяния гепатоцитов представляют собой гепарин-связывающие факторы роста альвеолярных клеток типа II в кондиционированной фибробластами среде. J Clin Invest (1993) 92 :969–77. дои: 10.1172/JCI116673

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    119.Панос Р.Дж., Бак П.М., Симонет В.С., Рубин Дж.С., Смит Л.Дж. Интратрахеальное введение фактора роста кератиноцитов снижает смертность крыс от гипероксии. J Clin Invest (1995) 96 : 2026–33. дои: 10.1172/JCI118250

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    120. Панос Р.Дж., Патель Р., Бак П.М. Интратрахеальное введение фактора роста/рассеяния гепатоцитов стимулирует пролиферацию крысиных альвеолярных клеток II типа in vivo. Am J Respir Cell Mol Biol (1996) 15 : 574–81. doi:10.1165/ajrcmb.15.5.84

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    122. Чепмен Х.А., Ли Х., Александр Дж.П., Брамвелл А., Лорицио В., Тан К. и др. Интегрин α6β4 идентифицирует популяцию эпителия дистальных отделов легких взрослых мышей с регенеративным потенциалом. J Clin Invest (2011) 121 : 2855–62. дои: 10.1172/JCI57673

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    123.Чжэн Д., Лиммон Г.В., Инь Л., Леунг Н.Х., Ю Х., Чоу В.Т. и соавт. Регенерация альвеолярных клеток I и II типов из клеток, экспрессирующих Scgb1a1, после тяжелого повреждения легких, вызванного блеомицином и гриппом. PLoS One (2012) 7 :e48451. doi:10.1371/journal.pone.0048451

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    124. Джайн Р., Баркаускас К.Э., Такеда Н., Боуи Э.Дж., Агаджанян Х., Ван К. и др. Пластичность альвеолярных клеток Hopx(+) типа I для регенерации клеток типа II в легких. Nat Commun (2015) 6 :6727. дои: 10.1038/ncomms7727

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    125. Barkauskas CE, Cronce MJ, Rackley CR, Bowie EJ, Keene DR, Stripp BR, et al. Альвеолярные клетки 2 типа представляют собой стволовые клетки легких взрослых. J Clin Invest (2013) 123 (7):3025–36. дои: 10.1172/JCI68782

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    126.Гарсия О., Хиатт М.Дж., Лундин А., Ли Дж., Редди Р., Наварро С. и др. Целенаправленное истощение альвеолярных клеток 2 типа обеспечивает динамическую функциональную модель восстановления после повреждения легких. Am J Respir Cell Mol Biol (2016) 54 (3):319–30. doi:10.1165/rcmb.2014-0246OC

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    127. Engstrom PC, Holm BA, Matalon S. Замена сурфактанта ослабляет увеличение альвеолярной проницаемости при гипероксии. J Appl Physiol (1989) 67 :688–93.

    PubMed Резюме | Академия Google

    128. Новотный В.Е., Худак Б.Б., Маталон С., Холм Б.А. Гипероксическое повреждение легких снижает клиренс экзогенного сурфактанта in vitro. Am J Respir Crit Care Med (1995) 151 :1843–7. doi:10.1164/ajrccm.151.6.7767528

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    129.Мулугета С., Нуреки С., Бирс М.Ф. Потеряно после перевода: информация о легочном сурфактанте для понимания роли дисфункции альвеолярного эпителия и контроля качества клеток при фиброзной болезни легких. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (2015) 309 : L507–25. doi:10.1152/ajplung.00139.2015

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    130. Selman M, Pardo A. Роль эпителиальных клеток в идиопатическом легочном фиброзе: от невинных целей до серийных убийц. Proc Am Thorac Soc (2006) 3 (4): 364–72. doi:10.1513/pats.200601-003TK

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    131. Бакли С., Ши В., Сюй В., Фрей М.Р., Моутс Р., Пардо А. и др. Повышенный уровень растворимого в альвеолах аннексина V способствует воспалению и фиброзу легких. Eur Respir J (2015) 46 (5):1417–29. дои: 10.1183/036.00002115

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    132.Yanagi S, Tsubouchi H, Miura A, Matsumoto N, Nakazato M. Нарушение целостности эпителиального барьера и чрезмерная активация альвеолярных эпителиальных клеток в патогенезе острого респираторного дистресс-синдрома и фиброза легких. Biomed Res Int (2015) 2015 :573210. дои: 10.1155/2015/573210

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    133. Cai Y, Yoneda M, Tomita T, Kurotani R, Okamoto M, Kido T, et al.Трансгенно-экспрессированный секретоглобин 3A2 ускоряет разрешение блеомицин-индуцированного легочного фиброза у мышей. BMC Pulm Med (2015) 15 :72. doi:10.1186/s12890-015-0065-4

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    134. Линдси КД. Новые терапевтические стратегии при остром повреждении легких, вызванном агентами, повреждающими легкие: потенциальная роль факторов роста в качестве вариантов лечения. Hum Exp Toxicol (2011) 30 :701–24.дои: 10.1177/0960327110376982

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    135. Bui KCT, Senadheera D, Wang X, Hendrickson B, Friedlich P, Lutzko C. Восстановление мультипотентных предшественников из периферической крови пациентов, нуждающихся в поддержке экстракорпоральной мембранной оксигенации. Am J Respir Crit Care Med (2010) 181 : 226–37. doi:10.1164/rccm.200812-1901OC

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    136.Дэйви А., Маколи Д.Ф., О’Кейн К.М. Матриксные металлопротеиназы при остром повреждении легких: медиаторы повреждения и факторы восстановления. Eur Respir J (2011) 389 : 959–70. дои: 10.1183/036.00032111

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    141. Смит Л.С., Циммерман Дж.Дж., Мартин Т.Р. Механизмы острого респираторного дистресс-синдрома у детей и взрослых: обзор и предложения для будущих исследований. Pediatr Crit Care Med (2013) 14 :631–43. дои: 10.1097/PCC.0b013e3182

    f

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    142. Raghavendran K, Pryhuber GS, Chess PR, Davidson BA, Knight PR, Notter RH. Фармакотерапия острого повреждения легких и острого респираторного дистресс-синдрома. Curr Med Chem (2008) 15 :1911–24. дои: 10.2174/092986708785132942

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    143.Прайхубер Г.С., Д’Ангио К.Т., Финкельштейн Дж.Н., Ноттер Р.Х. Комбинированные методы лечения повреждений легких. В: Ноттер Р. Х., Финкельштейн Дж. Н., Холм Б. А., редакторы. Травма легких: механизмы, патофизиология и терапия . Бока-Ратон: Taylor Francis Group, Inc (2005). п. 779–838.

    Академия Google

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.