Как лечить цитомегаловирус у детей: противовирусные препараты — клиника «Добробут»

Содержание

противовирусные препараты — клиника «Добробут»

Методы лечения цитомегаловируса у детей и взрослых

Цитомегаловирусная инфекция относится к семейству герпесвирусов. Заболевание протекает латентно у здоровых людей, но весьма опасно для пациентов с иммунодефицитом (ВИЧ-инфицированных, принимающих иммуносупрессоры после трансплантации органов и тканей). Врожденная цитомегаловирусная инфекция может привести к серьезным патологиям и даже смерти. После инфицирования вирус остается в организме на протяжении всей жизни и способен к реактивации в любое время, что может вызвать развитие мукоэпидермоидной карциномы и других злокачественных образований. Вот почему так важно своевременно сдать анализ крови на антитела к цитомегаловирусу во время беременности.

Причины и симптомы заболевания

Заражение происходит при непосредственном контакте с носителем инфекции или больным через различные биологические жидкости: кровь, сперму, слюну, влагалищные выделения, мочу, грудное молоко. Еще один путь передачи инфекции – от матери к плоду во время беременности. При инфицировании плода может развиться врожденная цитомегалия.

У пациентов с нормальным иммунитетом ЦМВ-инфекция через 30-60 суток после заражения часто проявляется мононуклеозоподобным синдромом. Могут отмечаться слабость, лихорадка, боль в мышцах. После выработки антител против вируса симптомы заболевания исчезают, но вирус остается в организме в неактивной форме.

У пациентов с ослабленным иммунитетом цитомегаловирусная инфекция вызывает поражение легких, поджелудочной железы, печени, почек и других органов. Внутриутробное инфицирование плода чревато развитием серьезного заболевания – врожденной цитомегалии.

Симптомы цитомегалии:

  • увеличение селезенки, печени;
  • хориоретинит;
  • пневмония;
  • тугоухость;
  • аномалии развития зубов.

Вирус Эпштейна-Барр тоже относится к семейству герпесвирусов. Симптомы поражения вирусом Эпштейна-Барр у мужчин:

  • повышение температуры тела;
  • воспаление миндалин;
  • увеличение лимфоузлов на шее, затылке, в паховой области.

Что значит положительный цитомегаловирус IgG

Наличие антител IgM к цитомегаловирусу у женщин при отрицательном IgG говорит о недавнем инфицировании и начале развития болезни. Положительный результат анализа на определение антител IgG и IgM свидетельствует об острой стадии заболевания.

Что значит положительный цитомегаловирус IgG? Положительный анализ свидетельствует о носительстве цитомегаловируса. Наличие антител к цитомегаловирусу – признак выработки устойчивого иммунитета к возбудителю. То есть положительный результат анализа считается благоприятным при условии, что пациент не страдает иммунодефицитом. Детальную расшифровку анализа проводит врач. Подробную информацию о методах диагностики цитомегаловируса вы найдете на нашем сайте https://www.dobrobut.com.

Обнаружен цитомегаловирус при беременности – что делать

Как лечить цитомегаловирус? Вирусоносительство и мононуклеозоподобный синдром у пациентов с нормальным иммунитетом обычно не требуют лечения. Терапию назначают при выявлении генерализованных форм инфекции. Поскольку применяемые для лечения цитомегаловируса препараты достаточно токсичные, их назначают только по жизненным показаниям. Для профилактики цитомегаловирусной инфекции, развивающейся на фоне иммунодепрессивной терапии, назначают иммуноглобулин антицитомегаловирусный (один или в сочетании с противовирусным препаратом). Это позволяет предупредить ухудшение состояния и снизить риск летального исхода.

Если обнаружен цитомегаловирус при беременности, то для профилактики передачи вируса плоду проводят десенсибилизирующую и общеукрепляющую терапию. Назначают иммуномодуляторы, витамины. В качестве специфического средства применяют нормальный человеческий иммуноглобулин. Число мертворождений при такой схеме лечения снижается в пять раз. Препараты с выраженным противовирусным действием токсичны, а потому не применяются для лечения ЦМВ-инфекции у беременных.

Лечение цитомегаловируса у детей проводят с использованием специфических иммуноглобулинов и противовирусных препаратов. Эффективным средством для лечения ЦМВ-инфекции признан ганцикловир – пуриновый ациклический нуклеозид. Однако препарат обладает высокой токсичностью, поэтому его не применяют для лечения цитомегаловируса у новорожденных. В других возрастных группах ганцикловир назначают только при непосредственной угрозе жизни ребенка. Применение препарата оправдано при подтвержденном диагнозе и наличии четких показаний.

Cytomegalovirus, IgG

Антитела класса IgG к цитомегаловирусу – специфические иммуноглобулины, вырабатывающиеся в организме человека в период выраженных клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции и являющиеся серологическим маркером этого заболевания, а также перенесенной в прошлом цитомегаловирусной инфекции.

Синонимы русские

Антитела класса IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ).

Синонимы английские

Anti-CMV-IgG, CMV Antibody, IgG.

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Цитомегаловирус (ЦМВ) относится к семейству вирусов герпеса. Так же, как и другие представители этой группы, он может сохраняться у человека всю жизнь. У здоровых людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция протекает без осложнений (и часто бессимптомно). Однако цитомегаловирус опасен при беременности (для ребенка) и при иммунодефиците.

Цитомегаловирусом можно заразиться через различные биологические жидкости: слюну, мочу, сперму, кровь. Кроме того, он передается от матери к ребенку (во время беременности, родов или при кормлении).

Как правило, цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно. Иногда заболевание напоминает инфекционный мононуклеоз: повышается температура, болит горло, увеличиваются лимфатические узлы. В дальнейшем вирус сохраняется внутри клеток в неактивном состоянии, но если организм окажется ослаблен, то он снова начнет размножаться.

Для женщины важно знать, была ли она заражена ЦМВ в прошлом, потому что именно это определяет, есть ли риск осложнений при беременности. Если раньше она уже была инфицирована, то риск минимален. Во время беременности может обостриться старая инфекция, однако такая форма обычно не вызывает тяжелых последствий.

Если у женщины еще не было ЦМВ, значит, она входит в группу риска и ей следует уделять особое внимание профилактике ЦМВ. Для ребенка опасна именно инфекция, которой мать заразилась первый раз во время беременности.

При первичной инфекции у беременной женщины вирус часто попадает и в организм ребенка. Это еще не означает, что он заболеет. Как правило, заражение ЦМВ протекает бессимптомно. Однако примерно в 10  % случаев оно приводит к врождённым патологиям: микроцефалии, церебральной кальцификации, сыпи и увеличению селезенки и печени. Это часто сопровождается снижением интеллекта и глухотой, возможен даже летальный исход.

Таким образом, для будущей матери важно знать, была ли она в прошлом заражена ЦМВ. Если да, то риск осложнений из-за возможного ЦМВ становится незначительным. Если же нет – нужно проявлять особую осторожность во время беременности:

  • избегать незащищенного секса,
  • не контактировать со слюной другого человека (не целоваться, не использовать общую посуду, зубные щетки и пр.),
  • соблюдать правила гигиены при играх с детьми (мыть руки, если на них попадает слюна или моча),
  • сдавать анализ на ЦМВ при признаках общего недомогания.

Кроме того, цитомегаловирус представляет опасность при ослаблении иммунной системы (например, из-за иммунодепрессантов или ВИЧ). При СПИДе ЦМВ протекает в тяжелой форме и является частой причиной смерти больных.

Основные симптомы цитомегаловирусной инфекции:

  • воспаление сетчатки (которое может приводить к слепоте),
  • колит (воспаление толстой кишки),
  • эзофагит (воспаление пищевода),
  • неврологические расстройства (энцефалит и др.).

Выработка антител – это один из способов борьбы с вирусной инфекцией. Существует несколько классов антител (IgG, IgM, IgA и др.).

Антитела класса G (IgG) присутствуют в крови в наибольшем количестве (по сравнению с другими типами иммуноглобулинов). При первичной инфекции их уровень возрастает в первые недели после заражения и затем может оставаться высоким годами.

Кроме количества, часто определяется еще и авидность IgG – прочность, с которой антитело связывается с антигеном. Чем выше авидность, тем прочнее и быстрее антитела связывают вирусные белки. Когда человек впервые заражается ЦМВ, его антитела IgG обладают низкой авидностью, потом (через три месяца) она становится высокой. По авидности IgG судят о том, как давно произошло первоначальное заражение ЦМВ.

Для чего используется исследование?

  • Чтобы установить, был ли человек в прошлом инфицирован ЦМВ.
  • Для диагностики цитомегаловирусной инфекции.
  • Чтобы установить возбудителя заболевания, которое похоже на цитомегаловирусную инфекцию.

Когда назначается исследование?

  • Во время беременности (или при ее планировании) – для оценки риска осложнений (проверочное исследование), при симптомах цитомегаловирусной инфекции, при нарушениях у плода по результатам УЗИ.
  • При симптомах цитомегаловирусной инфекции у людей с ослабленным иммунитетом.
  • При симптомах мононуклеоза (если тесты не выявили вирус Эпштейна – Барр).

Что означают результаты?

Референсные значения

Концентрация: 0 — 0,5 Ед/мл.

Результат: отрицательный.

Отрицательный результат при беременности

  • Женщина раньше не была инфицирована ЦМВ – есть риск приобрести первичную ЦМВ-инфекцию. Однако если с момента заражения прошло не больше 2-3 недель, то IgG могли еще не появиться. Чтобы исключить этот вариант, нужно сдать анализ повторно через 2 недели.

Положительный результат до беременности

  • Женщина уже была инфицирована ЦМВ в прошлом – риск осложнений минимален.

Положительный результат во время беременности

  • Нельзя сделать однозначный вывод. Возможно, ЦМВ попал в организм до беременности. Но не исключено, что женщина заразилась недавно, в начале беременности (за несколько недель до теста). Такой вариант представляет опасность для ребенка. Для точного диагноза нужны результаты других анализов (см. таблицу).

При попытке установить возбудителя неизвестного заболевания единичный тест на IgG дает мало информации. Нужно учитывать результаты всех анализов.

Результаты тестов в разных ситуациях

 

Первичная инфекция

Обострение давней инфекции

ЦМВ в латентном состоянии (человек был инфицирован в прошлом)

Человек не заражен ЦМВ

Результаты тестов

IgG: первые 1-2 недели отсутствуют, потом их количество увеличивается.

IgM: есть (высокий уровень).

Авидность IgG: низкая.

IgG: есть (количество увеличивается).

IgM: есть (невысокий уровень).

Авидность IgG: высокая.

IgG: присутствуют на постоянном уровне.

IgM: обычно нет.

Авидность IgG: высокая.

 

IgG: нет.

IgM: нет.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) — симптомы, лечение, рекомендации

Оглавление:

Общие сведения

Цитомегаловирус относится к семейству герпесвирусов, содержит в своем составе ДНК и способен поражать практически любые органы и ткани человека. Название вируса связано с тем, что при заражении вирусом клеток они увеличиваются в размерах (в переводе – гигантские клетки).  

В зависимости от состояния иммунной системы заражение цитомегаловирусом может вызывать различные изменения: от бессимптомного течения и легкого мононуклеозоподобного синдрома до тяжелых системных инфекций с поражением легких, печени, почек и других органов.

Причины заболевания

Цитомегаловирус распространен повсеместно. Заражение может происходить при тесном контакте с носителем инфекции или больным. Вирус выделяется во внешнюю среду с различными биологическими жидкостями человека: слюной, мочой, калом, грудным молоком, спермой, выделениями из влагалища. К путям передачи можно отнести воздушно-капельный, пищевой, половой. Новорожденный ребенок может заразиться от матери через грудное молоко. Следует отметить вертикальный путь передачи инфекции – от матери к плоду во время беременности. При заражении плода может развиваться очень тяжелое заболевание – врожденная цитомегалия.

Инфицирование также может происходить при переливании крови (в России кровь доноров на наличие цитомегаловируса не проверяется) и при трансплантации органов от донора с ЦМВ-инфекцией.

Однажды заразившись цитомегаловирсом, человек как правило на всю жизнь остается носителем этой инфекции.

Сиптомы ЦМВ-инфекции

Различают насколько вариантов течения ЦМВ-инфекции.

1) ЦМВ-инфекция у лиц с нормальным иммунитетом.

Чаще всего первичное инфицирование проявляется мононуклеозоподобным синдромом. Инкубационный период составляет 20-60 суток, продолжительность заболевания 2-6 недель. Как правило, отмечается лихорадка, слабость, увеличение лимфатических узлов, боли в мышцах. При достаточном иммунном ответе организм вырабатывает антитела против вируса и заболевание заканчивается самоизлечением. Выделение вирусов с биологическим жидкостями продолжается месяцы и годы после выздоровления. После первичного инфицирования цитомегаловирус может находится в организме десятки лет в неактивной форме или самопроизвольно исчезать из организма. В среднем у 90–95% взрослого населения обнаруживаются антитела класса G к ЦМВ.

2) ЦМВ-инфекция у лиц с ослабленным иммунитетом. (пациенты с лимфопролиферативными заболеваниями, гемобластозами, ВИЧ-инфицированные, пациенты после трансплантации внутренних органов или костного мозга).

У таких пациентов может происходить генерализация инфекции, поражаются печень, почки, легкие, сетчатка глаза, поджелудочная железа и другие органы.

3) Врожденная цитомегаловирусная инфекция.

Внутриутробное инфицирование плода на сроке до 12 недель, как правило, заканчивается выкидышем, при заражении после 12 недель у ребенка может развиться тяжелое заболевание — врожденная цитомегалия. По статистике врожденной цитомегалией страдают примерно 5% зараженных внутриутробно новорожденных. К ее симптомам можно отнести недоношенность, увеличение печени, почек, селезенки, хориоретинит, пневмонию. У детей, перенесших внутриутробно ЦМВ- инфекцию и избежавших генерализации процесса, может выявляется задержка психомоторного развития, тугоухость, нарушения зрения, аномалии развития зубов.

Диагностика

Диагноз ЦМВ-инфекции основан на клинической картине и лабораторных методах исследования.

Лабораторные методы идентификации цитомегаловируса включают:

  • выделение вируса в клеточной культуре;
  • цитологическое исследование (световая микроскопия)- обнаружение специфических гигантских клеток с внутриядерным включением;
  • иммуноферментный метод (ИФА) — обнаружение в крови специфических антител к цитомегаловирусу классов M и G;
  • полимеразная цепная реакция — позволяет определять ДНК цитомегаловируса в любых биологических тканях.

Лечение цитомегаловируса

Вирусоносительство и мононуклеозоподобный синдром у лиц с нормальным иммунитетом лечения не требует.

Лечение назначают при выявлении различных генерализованных форм инфекции. Все применяемые противовирусные препараты (фоксарнет, ганцикловир, валганцикловир) являются токсичными и обладают массой осложнений, поэтому они назначаются только по жизненным показаниям. В некоторых случаях используют антицитомегаловирусный иммуноглобулин (цитотект). Лечение как правило проводят в условиях стационара.

Профилактика цитомегаловируса

Специальных способов профилактики ЦМВ-инфекции не разработано.

Лица со здоровым иммунитетом не нуждаются ни в лечении, ни в профилактике этого заболевания.

Лицам с ослабленным иммунитетом стараются переливать препараты крови и трансплантировать органы от ЦМВ-негативных доноров.

Основной профилактики инфицирования плода является исследование на наличие цитомегаловирусной инфекции до наступления беременности. Противовирусная терапия во время беременности не применяется, так как обладает токсичностью и имеет потенциальный риск для плода. При наличии у женщины подтвержденной лабораторными методами цитомегаловирусной инфекции беременность допустима только на фоне достижения устойчивой ремиссии.

КАЗАХСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ДЕРМАТОЛОГИИ И ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Цитомегаловирус был открыт сравнительно недавно — в 1956 г. Этот вирус еще недостаточно изучен. В научном мире он является предметом дискуссий; в практической медицине нередко становится предметом спекуляций. Попробуем разобраться в том, что такое цитомегаловирус и чем он опасен.

Заражение цитомегаловирусом происходит через сперму, слизь канала шейки матки, слюну, кровь и грудное молоко. Грудные дети заражаются от своих матерей во время родов или через грудное молоко. Дети заражаются друг от друга в детских садах (обычно через слюну). Взрослые нередко заражаются при половых контактах и поцелуях.

Стоит отметить, что этот вирус не очень заразен. Для заражения обычно требуются длительное, тесное общение или многократные контакты.

Этот вирус широко распространен среди людей. Антитела к цитомегаловирусу выявляют у 10-15% подростков. К возрасту 35 лет эти антитела выявляют уже у 50% людей.

У людей с нормальным иммунитетом цитомегаловирус в подавляющем большинстве случаев протекает бессимптомно, не причиняя никакого вреда. Иногда у лиц с нормальным иммунитетом этот вирус вызывает так называемый мононуклеозоподобный синдром. Этот синдром возникает спустя 20-60 сут после заражения и длится 2-6 нед. Проявляется он высокой температурой, ознобом, утомляемостью, недомоганием и головной болью. В большинстве случаев мононуклеозоподобный синдром заканчивается полным выздоровлением.

У лиц с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-инфицированные; химиотерапия по поводу злокачественных новообразований; иммуносупрессивная терапия при трансплантации внутренних органов) цитомегаловирус вызывает тяжелые заболевания (поражение глаз, легких, пищеварительной системы и головного мозга), которые могут приводить к смерти.

При заражении плода во время беременности (но не во время родов) возможно развитие врожденной цитомегаловирусной инфекции. Последняя приводит к тяжелым заболеваниям и поражениям центральной нервной системы (отставание в умственном развитии, тугоухость). В 20-30% случаев ребенок погибает. Врожденная цитомегаловирусная инфекция наблюдается почти исключительно у детей, матери которых во время беременности впервые заражаются цитомегаловирусом.

Таким образом, цитомегаловирус представляет опасность лишь в двух случаях:

  • у лиц с ослабленным иммунитетом
  • при заражении плода во время беременности, которое происходит при заражении матери во время беременности 

Выявление самого вируса (посев, выявление антигенов, ПЦР) имеет ограниченное значение. Основной метод диагностики цитомегаловируса — выявление антител к нему. При этом однократное определение титра антител не позволяет отличить текущую инфекцию от перенесенной. Об активации вируса свидетельствует увеличение титра антител в 4 и более раз.

Сразу следует сказать, что ни один из современных методов лечения не позволяет полностью избавиться от этого вируса.

При бессимптомном течении инфекции у лиц с нормальным иммунитетом в лечении нет необходимости. Поэтому выявление цитомегаловируса или антител к нему у лиц с нормальным иммунитетом не является показанием к лечению. Презервативы снижают риск заражения при половых контактах. Профилактика врожденной цитомегаловирусной инфекции сводится к отказу от случайных половых связей во время беременности.

Анализ крови на ДНК Цитомегаловируса (Cytomegalovirus) в лаборатории KDL

Цитомегаловирус человека (ЦМВ) – представитель семейства вирусов герпеса. Это заболевание широко распространено, однако очень часто оно протекает бессимптомно. Болезнь не опасна для здоровых людей, однако при ослабленном иммунитете и беременности может представлять угрозу здоровью и жизни.

Вирус может передаваться различными путями. Чаще всего инфекция никак себя не проявляет, в ряде случаев наблюдается повышение температуры, боль в горле, воспаление лимфатических узлов. Клиника ЦМВ- инфекции напоминает инфекционный мононуклеоз. После исчезновения симптомов вирус остается внутри клеток в спящем состоянии и может сохраняться на протяжении всей жизни. При ослаблении иммунитета цитомегаловирус может активироваться и снова начинает размножаться.

Для беременных женщин важно знать, был ли у них контакт с вирусом в прошлом. Если заражение было давно, у мамы сформирован иммунитет в виде иммуноглобулинов G к ЦМВ, то риск для ребенка минимален, однако в случае заболевания во время беременности вирус попадает в организм плода и может привести к врожденной патологии. Острая форма ЦМВ -инфекции может проявляться и у новорожденных.

При иммунодефиците, например, у больных СПИДом и пациентов, принимающих иммунодепрессанты, цитомегаловирусная инфекция может протекать в тяжелой форме.

В каких случаях обычно назначают исследование?

  • При подозрении на острую ЦМВ- инфекцию
  • Новорожденным при наличии симптомов возможной инфекции: желтуха или анемия, увеличенная селезенка и/или печень, нарушение слуха или зрения, неврологические нарушения.
  • При иммунодефиците,
  • При симптомах мононуклеоза.

Что именно определяется в процессе анализа?

ПЦР-анализ крови на ЦМВ определяет наличие или отсутствия в биологическом материале пациента ДНК цитомегаловируса. Преимуществами метода являются его высокая точность, специфичность и простота, что гарантирует быстрый результат и минимизирует риск ошибок.

Что означают результаты теста?

Отрицательный результат свидетельствует об отсутствии ДНК цитомегаловируса в исследуемом материале. Положительный результат свидетельствует в пользу цитомегаловирусной инфекции (острой или реактивации хронического процесса). Для понимания стадии процесса и давности инфицирования могут понадобиться дополнительные исследования. Например, авидность IgG к цитомегаловирусу (включает определение антител к цитомегаловирусу IgG).

Сроки выполнения теста.

Результат исследования можно получить спустя 3-4 дня после сдачи анализа.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. Кровь можно сдавать не ранее, чем через 3 часа после приема пищи в течение дня, или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме. 

Чем опасен цитомегаловирус — Газета.Ru

Цитомегаловирус — скрытый бич нашего времени, поражающий новорожденных гораздо чаще нашумевшего вируса Зика. Хотя у здоровых людей заражение часто протекает бессимптомно, вирус вызывает тяжелые осложнения у людей с ослабленным иммунитетом. К сожалению, вылечивать и тем более предотвращать инфицирование современная медицина еще не умеет.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — это двухцепочечный ДНК-вирус, представитель подсемейства бета-герпесвируса. Он известен человеку немногим более полусотни лет — его открыли в середине XX века. Однако еще до этого у мертворожденных младенцев были описаны клетки, похожие на «совиные глаза», — позже стало понятно, что они были заражены вирусом. Спустя 50 лет такие же клетки были обнаружены у пациентов, которым проводили трансплантации органов.

Цитомегаловирус — крупный вирус размером в 150–200 нм, что делает его одним из самых больших по размеру вирусов, известных современной науке. Его геном представлен двухцепочечной ДНК, содержащей информацию для производства более 230 белков.

После заражения вирусные белки начинают синтезироваться в клетке хозяина с вирусной ДНК — ЦМВ так распространяется и поддерживает свою жизнедеятельность.

Один из таких белков (ДНК-полимераза, необходимая для прохождения жизненного цикла вируса) играет роль мишени для использующихся сейчас противовирусных препаратов.

Встречаемость вируса высока везде. Однако этот показатель колеблется в зависимости от возраста, места проживания и социально-экономического статуса: зараженность выше в развивающихся странах и неблагополучных группах населения. Согласно результатам обследований, в среднем в США половина населения от 6 до 49 лет инфицирована ЦМВ. Среди 75–80-летних американцев носителями являются уже девять человек из десяти. В развивающихся же странах среди детей от одного года до пяти лет инфицирован примерно каждый пятый, а у пожилых людей этот показатель может достигать 90–100%.

Поскольку вирус может вызывать врожденные дефекты у детей, эти цифры заставляют специалистов бить тревогу.

Как же вирус так успешно распространяется? Оказывается, ЦМВ эволюционирует именно так, чтобы скрыться от нашей иммунной системы и дать о себе знать лишь в подходящий для него момент, рассказывает Рич Берри, один из авторов исследования по этой теме, опубликованного в журнале Cell. «Однако еще не все потеряно, — продолжает доктор Берри, — иммунная система тоже не бездействует, она тоже эволюционирует и перестраивается так, как это необходимо для продолжения выживания нашего вида». Таким образом, возникла эволюционная «гонка вооружений» между вирусом и иммунной системой человека, и пока что вирус, кажется, идет впереди.

Кто в группе риска?

Судя по статистике, в группу риска заражения попадает практически любой. Однако серьезные осложнения от вируса грозят в основном людям с пониженной функцией иммунитета: например, пациентам с трансплантированными органами, со СПИДом или новорожденным. Особенно восприимчивы к инфицированию недоношенные дети с низким весом, поскольку их иммунные системы еще не до конца сформированы. Более того, ученые выяснили, что уязвимость для вируса могут повысить некоторые генетические мутации.

Вирус может передаться через выделения из организма инфицированных больных: через слюну, слезы, мочу, фекалии, грудное молоко, сперму и т.д.

Также заразиться можно при переливании крови либо трансплантации органов. Кроме того, на некоторых поверхностях ЦМВ остается жизнеспособным до шести часов, и поэтому изредка можно заразиться и через контакт с предметами.

После первичного попадания ЦМВ остается в организме носителя на всю жизнь. Проявления его присутствия обычно зависят от состояния иммунной системы. «ЦМВ не похож на вирус гриппа, который наша иммунная система может успешно вычистить из наших органов, — комментирует Питер А. Барри, профессор из школы медицины Калифорнийского университета в Дэвисе. — Как только вы заразились, это уже навсегда».

У здоровых людей симптомов заражения часто нет, и вирус не дает о себе знать. Однако вирус может реактивироваться, и тогда болезнь может проявлять себя в осложнениях различной степени тяжести, от неспецифической фебрильной лихорадки до даже смертельного исхода.

Более того, некоторые ученые считают, что на самом деле вирус сильно недооценен и связан с гораздо большим количеством осложнений, чем можно найти в стандартном описании для врачей.

Клиническую диагностику ЦМВ можно за короткие сроки провести в лаборатории, причем методов обнаружения вируса множество. Диагностика вируса улучшилась и у беременных женщин, хотя, согласно самым последним исследованиям, стандартный тест выявляет отнюдь не все случаи заражения. Одобренного лечения для будущих матерей сейчас нет. Новорожденным с умеренным проявлением симптомов заражения обычно прописывают валганцикловир. Здоровые люди, зараженные ЦМВ, чаще всего не нуждаются в лечении. Лечение обычно назначают пациентам с ослабленной иммунной системой.

ЦМВ и беременность

Главную угрозу ЦМВ представляет для детей в утробе. Хотя он и уступает по известности вирусу Зика, на самом деле именно цитомегаловирус — самая частая вирусная причина инвалидности и врожденных дефектов у детей в США. Внутриутробное заражение проявляется во многих формах, включая недоношенность, задержку внутриутробного развития, микроцефалию и потерю слуха. Бремя болезни у детей с пожизненной инвалидностью из-за врожденного вируса оценивается в $1,86 млрд в год.

Как отмечает Эми Армстронг-Хеймсот из Университета Северной Аризоны, лишь 13% женщин слышали об этом вирусе. Про то, что его передача от матери ребенку может обернуться трагедией, исследовательница узнала от коллеги с недиагностированным ЦМВ.

«У ее сына теперь церебральный паралич и потеряны слух и зрение», — рассказывает она.

Особое внимание направлено на женщин и с ВИЧ, и с ЦМВ, поскольку при таком двойном вирусном заражении риск инфицирования младенца вырастает в разы. Согласно исследованиями, ВИЧ-инфицированные женщины с ЦМВ в моче при родах в пять раз чаще передают ВИЧ младенцам, чем женщины с ВИЧ, но без ЦМВ. Также они в 30 раз чаще заражают новорожденных ЦМВ.

Лучшим методом борьбы с вирусом в перспективе специалисты называют вовсе не лекарства, а вакцины. Они помогут контролировать вирус на уровне популяции — с помощью всеобщей иммунизации. В первую очередь такая стратегия была бы направлена на женщин детородного возраста для предотвращения заражения плода. Однако, конечно, они необходимы и для пациентов с трансплантированными органами и гематопоэтическими стволовыми клетками.

Хотя вакцины пока нет, у исследователей, по-видимому, уже есть достаточное количество фундаментальных знаний для ее создания.

Разработок с различными стратегиями сейчас много — занимаются ими даже такие гиганты фармбизнеса, как Merck и GSK.

Удивительно, как борьба с цитомегаловирусом еще не стала одним из приоритетов международных здравоохранительных учреждений. Разработки вакцин можно было бы ускорить привлечением общественного внимания к этой проблеме и обращением к политическим и экономическим организациям за помощью. Остается надеяться, что многочисленные разработки ученых по созданию эффективной и безопасной вакцины уже близки к успеху — ведь они избавят многие семьи от бремени последствий заражения вирусом и спасут множество жизней.

Вирус Эпштейна Барра у детей

ЗАПИСАТЬСЯ ОНЛАЙН Содержание:
Общая информация о заболевании
Симптоматика
Причины заболеваний, вызванных ВЭБ
Диагностика
Лечение
Профилактика

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) относится к группе вирусов герпеса 4 типа, размножается у детей в клетках иммунной и нервной системы, провоцируя ускоренный рост лимфоцитов. Одним из наиболее частых заболеваний в детском возрасте, вызванных этим микроорганизмом, остается инфекционный мононуклеоз. ВЭБ — самый распространенный возбудитель на планете: до 95% людей являются его носителями. Диагностикой и лечением вируса Эпштейна-Барра у детей занимаются педиатры, инфекционисты и иммунологи.

Общая информация о заболевании

Вирус Эпштейна-Барра был открыт в 1964 году в Британии. Кроме инфекционного мононуклеоза ВЭБ способен вызывать носоглоточную карциному, лимфому Беркитта, рассеянный склероз, стоматит, гипотериоз и другие заболевания. В большинстве случаев первичный контакт с вирусом Эпштейна-Барра у ребенка происходит в течение первых 10 лет жизни, и к подростковому возрасту до 60% детей уже становятся его носителями.

Возбудитель может долгие годы жить в организме, не проявляя себя. Активизировать заболевания, ассоциированные с ВЭБ, может любое ослабление иммунитета: простуда, переохлаждение, нерациональный прием лекарственных средств, иные патологии.

Симптоматика

Симптомы заболеваний у детей, спровоцированных вирусом Эпштейна-Барра, зависят от характера инфекции. Инфекционный мононуклеоз вызывает:

  • повышение температуры;
  • увеличение шейных лимфатических узлов, иногда также в паху и в подмышечных впадинах;
  • воспалительные заболевания дыхательных путей;
  • увеличение размеров печени и селезенки;
  • затрудненное носовое дыхание;
  • появление на теле различных высыпаний (пятен, папул, везикул).

В раннем детском возрасте эта патология в большинстве случаев протекает бессимптомно, основные проявления приходятся на подростков: чем старше ребенок, тем тяжелее переносится болезнь.

Ребенок может жаловаться на сонливость, выраженный дискомфорт при глотании, насморк, головную боль. Визуально при осмотре ротовой полости можно увидеть на небных миндалинах серый или желтоватый налет, отечность, покраснения.

Другими неспецифическими признаками наличия активного вируса Эпштейна-Барра в детском организме могут стать повышенная утомляемость, слабость, резкая перемена настроения, невнимательность.
Насторожить родителей должны также следующие проявления:

  • постоянная заложенность носа без иных признаков ОРВИ и простуды;
  • частые отиты;
  • выпадение волос;
  • регулярные запоры;
  • отеки;
  • частые герпетические высыпания на губах;
  • снижение слуха;
  • появление примесей крови в слюне;
  • тошнота;
  • желтушность кожи.

Опасные состояния при заболеваниях, вызванных ВЭБ, встречаются достаточно редко и требуют немедленной медицинской помощи.

Причины заболеваний, вызванных ВЭБ

Вирус Эпштейна-Барра передается только от человека к человеку. Основной путь передачи – воздушно-капельный, когда ВЭБ вместе с частицами слюны при разговоре, чихании и кашле от зараженного ребенка попадает на кожу или слизистые оболочки других детей. Возбудитель в подростковом возрасте часто «гуляет» среди подростков из-за поцелуев.

Другой способ передачи – контактно-бытовой, когда вирус попадает в организм при использовании одних и тех же столовых приборов, полотенец, постельного белья, зубных щеток. ВЭБ также способен проникать в тело здорового человека через кровь и сперму.

Диагностика

Активность вируса в детском организме можно определить с помощью нескольких лабораторных способов:

  • общего анализа крови с развернутой лейкоцитарной формулой, что помогает дифференцировать ВЭБ от других возбудителей инфекции;
  • анализа крови на капсидный белок, который при заболеваниях, вызванных у ребенка вирусом Эпштейна-Барра, появляется одновременно с первыми клиническими симптомами;
  • исследования крови на ранние антитела G, которые свидетельствуют об остром периоде инфекции;
  • ПЦР, что позволяет в целом выявить наличие ДНК вируса Эпштейна-Барра в организме у ребенка, в том числе в неактивном состоянии.

Проводятся также стандартные мероприятия: сбор анамнеза, визуальный осмотр полости рта, оценка состояния кожи, лимфатических узлов. При необходимости к диагностике привлекаются гематологи, онкологи, эндокринологи и врачи других специальностей.

Важно понимать, что само по себе наличие вируса Эпштейна-Барра в организме у детей не является патологией: без признаков конкретного заболевания лечить ничего не нужно, как и проводить дополнительные анализы и обследования.

Лечение

Терапия патологий, вызванных ВЭБ, зависит от характера заболевания и общего здоровья маленького пациента в целом. При инфекционном мононуклеозе показано симптоматическое лечение, которое включает:

  • обильное питье;
  • прием жаропонижающих и обезболивающих препаратов;
  • обеспечение покоя;
  • соблюдение легкого и сбалансированного режима питания.

Важный момент: антибактериальные препараты в отношении заболеваний, ассоциированных с ВЭБ, неэффективны, за исключением случаев, когда присоединяется вторичная бактериальная инфекция. Более того, прием некоторых антибиотиков при инфекционном мононуклеозе чреват осложнениями в виде обильных высыпаний по типу крапивницы.

В терапии иных патологий, вызванных вирусом Эпштейна-Барра, используются противовирусный препарат глюкокортикостероид. При онкологических заболеваниях назначают лучевую и химиотерапию, общеукрепляющие процедуры, хирургическое лечение.

К сожалению, специфических лекарственных средств, способных угнетать жизнедеятельность вируса Эпштейна-Барра, пока не изобрели. В основном терапия инфекций, вызванных ВЭБ, сводится к симптоматическому лечению.

Лечение заболевания может назначать только врач, заниматься самолечением категорически нельзя.

Профилактика

Вакцина против этого возбудителя пока не создана. Профилактические мероприятия сводятся к соблюдению элементарных правил. Для того чтобы снизить вероятность заражения и развития инфекции, необходимо:

  • учить детей мыть руки после посещения туалета, прогулок, игры в песочнице и на детской площадке;
  • пользоваться индивидуальными средствами личной гигиены;
  • стараться избегать скопления людей в период обострения сезонных заболеваний;
  • поддерживать физическую активность ребенка.

Вирус способен передаваться контактным путем, поэтому желательно обучать детей элементарным правилам безопасности: не пить из одного стакана или бутылки с другими ребятами, не есть по очереди фрукты и сладости, не брать угощения у незнакомых людей.

В клинике «СМ-Доктор» Вы можете пройти полное диагностическое обследование, выявляющие заражение вирусом Эпштейна-Барра, а также получить консультации опытных специалистов по результатам диагностики. При наличии симптомов заболевания наши врачи помогут подобрать эффективное лечение.

Врачи:

Детская клиника м.Войковская (Клары Цеткин) Детская клиника м.Марьина Роща Записаться на прием Детская клиника м.Чертановская

Очинская (Федорова) Наталья Васильевна

Детский инфекционист

Записаться на прием

Записаться на прием

Мы гарантируем неразглашение персональных данных и отсутствие рекламных рассылок по указанному вами телефону. Ваши данные необходимы для обеспечения обратной связи и организации записи к специалисту клиники.

Цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции — HealthyChildren.org

Цитомегаловирус (ЦМВ) — это распространенный вирус, который является частью семейства вирусов герпеса. Он заражает большинство людей в какой-то момент их жизни. Он может передаваться детям через жидкости организма, такие как слюна, слезы, моча, кровь и даже грудное молоко. Он часто передается во время смены подгузников, во время купания и при других тесных контактах. Подростки и взрослые передают вирус при тесном контакте, таком как поцелуи и половой акт.

Цитомегаловирус является причиной наиболее распространенной врожденной (присутствующей при рождении) инфекции в Соединенных Штатах. Младенцы могут заразиться ЦМВ-инфекцией от своих инфицированных матерей, иногда до рождения, когда вирус передается плоду через плаценту, или во время родов, если инфицированы половые пути матери. Он также может передаваться через инфицированное ЦМВ грудное молоко.

Дети, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или чья иммунная система ослаблена по другой причине (например,g., из-за лечения рака) также особенно восприимчивы к ЦМВ-инфекциям и их осложнениям.

После инфицирования человека ЦМВ остается внутри него, обычно в состоянии покоя или в неактивном (латентном) состоянии, и может периодически активироваться и появляться в выделениях этого человека. Вирус может реактивироваться и вызвать болезнь, если иммунная система человека ослабевает из-за болезни или лекарства.

Признаки и симптомы

Когда ребенок заражается ЦМВ-инфекцией, у него обычно наблюдаются легкие симптомы или даже отсутствие симптомов вообще.Однако некоторые инфекции вызывают симптомы. Например, когда у подростков развивается ЦМВ-инфекция, это может выглядеть как инфекционный мононуклеоз из-за длительной лихорадки, боли в горле, ломоты в теле и усталости.

Большинство детей, рожденных с ЦМВ-инфекцией, не имеют явных симптомов при рождении и остаются здоровыми. Однако у некоторых обнаруживается потеря слуха или неспособность к обучению. В меньшем числе случаев у этих детей при рождении появляются такие симптомы, как низкий вес при рождении, желтуха (пожелтение кожи и глаз), увеличение лимфатических узлов и кожная сыпь.Эти дети, вероятно, будут иметь проблемы на протяжении всей жизни, такие как глухота и умственная отсталость. У детей с ослабленной иммунной системой ЦМВ-инфекция может поражать многие органы тела, включая легкие, печень, почки, костный мозг и кишечник. У детей с трансплантацией органов ЦМВ-инфекции связаны с отторжением или нарушением функции трансплантата.

Инкубационный период большинства ЦМВ-инфекций составляет от 4 до 16 недель.

Как ставится диагноз?

Признаки ЦМВ-инфекции могут быть обнаружены с помощью специальных вирусных культур мочи, слюны или других биологических жидкостей.Анализы крови покажут, выработались ли у человека антитела к вирусу. Существует множество специальных тестов, которые измеряют части вируса и позволяют врачам предсказать, является ли ЦМВ причиной того или иного заболевания.

Лечение

У большинства детей нет необходимости в специфическом лечении ЦМВ-инфекции. Однако серьезные инфекции у детей с ослабленной иммунной системой, такие как ВИЧ-инфекция или пересадка органов, можно лечить с помощью лекарства под названием ганцикловир.Проводятся исследования, чтобы выяснить, может ли быть полезным лечение новорожденных с тяжелой ЦМВ-инфекцией.

Каков прогноз?

Большинство детей с ЦМВ-инфекцией остаются бессимптомными и ведут совершенно нормальный образ жизни, даже несмотря на то, что вирус остается неактивным в организме. Однако у детей, заразившихся ЦМВ-инфекцией при рождении, может развиться нарушение слуха или умственная отсталость.

Профилактика

Соблюдение правил личной гигиены, особенно регулярное мытье рук, может снизить риск распространения ЦМВ.Когда вы ухаживаете за ребенком с ЦМВ-инфекцией, не забывайте часто мыть руки, особенно после смены подгузников. У большинства детей с ЦМВ нет симптомов, но они передают вирус с мочой, поэтому важно не забывать мыть руки каждый раз, когда вы меняете ребенку подгузник. Детям следует сказать, чтобы они не делились своими чашками и посудой, потому что они загрязнены слюной и могут передавать вирусы от человека к человеку.

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться в качестве замены медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра.Могут быть варианты лечения, которые ваш педиатр может порекомендовать в зависимости от индивидуальных фактов и обстоятельств.

Медицинская помощь, хирургическая помощь, консультации

  • Schleiss MR. Персистирующие и рецидивирующие вирусные инфекции: вирусы герпеса человека. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care . 2009 янв. 39(1):7-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Soderberg-Naucler C. Играет ли цитомегаловирус причинную роль в развитии различных воспалительных заболеваний и рака?. Дж Интерн Мед . 2006 март 259(3):219-46. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Goodpasture EQ, Talbot FB. О природе «простейших» клеток при некоторых поражениях младенческого возраста. Am J Dis Child . 1921. 21:415.

  • Веллер Т.Х., Хэншоу Дж.Б. Вирусологические и клинические наблюдения за цитомегалией. N Английский J Med . 1962, 14 июня. 266:1233-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Веллер Т.Х.Цитомегаловирусы: вездесущие агенты с разнообразными клиническими проявлениями. I. N Engl J Med . 1971 г., 22 июля. 285(4):203-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Schleiss MR, McVoy MA. Обзор врожденных и перинатальных цитомегаловирусных инфекций: последние достижения в противовирусной терапии. Expert Rev Anti Infect Ther . 2004 июнь 2 (3): 389-403. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сун Х., Шляйсс М.Р. Обновленная информация о текущем состоянии вакцин против цитомегаловируса. Вакцины Expert Rev . 2010 9 ноября (11): 1303-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шляйсс МР. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: молекулярные механизмы, опосредующие вирусный патогенез. Заражение мишеней для наркотиков . 2011 11 октября (5): 449-65. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, et al. Влияние терапии ганцикловиром на слух при симптоматическом врожденном цитомегаловирусном заболевании, поражающем центральную нервную систему: рандомизированное контролируемое исследование. J Педиатр . 2003 г., июль 143 (1): 16-25. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wang D, Shenk T. Белковый комплекс вириона цитомегаловируса человека, необходимый для тропизма эпителиальных и эндотелиальных клеток. Proc Natl Acad Sci U S A . 2005 13 декабря. 102 (50): 18153-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Райкман Б.Дж., Джарвис М.А., Драммонд Д.Д., Нельсон Дж.А., Джонсон Д.К. Проникновение цитомегаловируса человека в эпителиальные и эндотелиальные клетки зависит от генов от UL128 до UL150 и происходит путем эндоцитоза и слияния при низком pH. Дж Вирол . 2006 г., 80 января (2): 710-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sylwester AW, Mitchell BL, Edgar JB, Taormina C, Pelte C, Ruchti F. CD4+ и CD8+ T-клетки, специфичные для цитомегаловируса человека, доминируют в компартментах памяти подвергшихся воздействию субъектов. J Exp Med . 2005 г., 5 сентября. 202(5):673-85. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уолтер Э.А., Гринберг П.Д., Гилберт М.Дж., Финч Р.Дж., Ватанабэ К.С., Томас Э.Д. Восстановление клеточного иммунитета против цитомегаловируса у реципиентов аллогенного костного мозга путем переноса клонов Т-клеток от донора. N Английский J Med . 1995, 19 октября. 333(16):1038-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Миллер-Киттрелл М., Спарер Т.Е. Чувство манипулирования: иммунная манипуляция цитомегаловирусом. Вирол Дж . 2009 9 января. 6:4. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Шляйсс МР. Можем ли мы построить его лучше? Использование генетики BAC для создания более эффективных вакцин против цитомегаловируса. Дж Клин Инвест . 2010 г., декабрь 120 (12): 4192-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хо М.Эпидемиология цитомегаловирусных инфекций. Rev Infect Dis . 1990 сен-окт. 12 Приложение 7:S701-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кеннесон А., Кэннон М.Дж. Обзор и метаанализ эпидемиологии врожденной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции. Rev Med Virol . 2007 июль-август. 17(4):253-76. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Dar L, Pati SK, Patro AR и др. Врожденная цитомегаловирусная инфекция у полугородского населения с высокой серопозитивностью в Индии. Pediatr Infect Dis J . 2008 г. 27 сентября (9): 841-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Боппана С.Б., Росс С.А., Новак З., Шимамура М., Толан Р.В. мл., Палмер А.Л. Анализ полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием сухой капли крови для скрининга новорожденных на врожденную цитомегаловирусную инфекцию. ЯМА . 2010 14 апреля. 303(14):1375-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Dworsky M, Yow M, Stagno S, Pass RF, Alford C. Цитомегаловирусная инфекция грудного молока и передача в младенчестве. Педиатрия . 1983 сен. 72(3):295-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хамеле М., Фланаган Р., Лумис К.А., Стивенс Т., Фэйрчок М.П. Тяжелая заболеваемость и смертность при цитомегаловирусной инфекции, связанной с грудным молоком. Pediatr Infect Dis J . 2010 29 января (1): 84-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бейт С.Л., Доллард С.К., Кэннон М.Дж. Серораспространенность цитомегаловируса в Соединенных Штатах: национальные обследования состояния здоровья и питания, 1988–2004 гг. Клин Заражение Дис . 2010 1 июня. 50(11):1439-47. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кэннон М.Дж., Шмид Д.С., Хайд Т.Б. Обзор распространенности цитомегаловируса и демографических характеристик, связанных с инфекцией. Rev Med Virol . 2010 июль 20 (4): 202-13. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Адлер С.П., Старр С.Е., Плоткин С.А., Хемпфлинг С.Х., Буис Дж., Мэннинг М.Л. Иммунитет, индуцированный первичной цитомегаловирусной инфекцией человека, защищает от вторичной инфекции у женщин детородного возраста. J Заразить Dis . 1995 янв. 171(1):26-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фаулер КБ, Пропуск РФ. Факторы риска врожденной цитомегаловирусной инфекции у потомства молодых женщин: контакт с маленькими детьми и недавнее начало половой жизни. Педиатрия . 2006 г., август 118 (2): e286-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Каплан Дж. Э., Мазур Х., Холмс К. К. Руководство по профилактике оппортунистических инфекций среди ВИЧ-инфицированных, 2002 г.Рекомендации Службы общественного здравоохранения США и Американского общества инфекционистов. MMWR Recomm Rep . 2002 14 июня. 51:1-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Colugnati FA, Staras SA, Dollard SC, Cannon MJ. Заболеваемость цитомегаловирусной инфекцией среди населения в целом и беременных женщин в США. BMC Infect Dis . 2007 2 июля. 7:71. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Шляйсс МР. Вакцины против цитомегаловируса и способы производства (WO200038): растущее признание важности нейтрализации вируса на эпителиально-эндотелиальном интерфейсе. Экспертное заключение Ther Pat . 20 апреля 2010 г. (4): 597-602. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Доллард СК, Гросс С.Д., Росс Д.С. Новые оценки распространенности неврологических и сенсорных последствий и смертности, связанной с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Rev Med Virol . 2007 сентябрь-октябрь. 17(5):355-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бэйл Дж.Ф., Майнер Л., Петерам С.Дж. Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Curr Treat Options Neurol .2002 май. 4(3):225-230. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Cheeran MC, Lokensgard JR, Schleiss MR. Нейропатогенез врожденной цитомегаловирусной инфекции: механизмы заболевания и перспективы вмешательства. Clin Microbiol Rev . 22 января 2009 г. (1): 99-126, Содержание. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уильямсон В.Д., Деммлер Г.Дж., Перси А.К., Кэтлин Ф.И. Прогрессирующая потеря слуха у детей раннего возраста с бессимптомной врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Педиатрия . 1992 г., декабрь 90 (6): 862-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фаулер К.Б., МакКоллистер Ф.П., Дале А.Дж., Боппана С., Бритт В.Дж., Пасс РФ. Прогрессирующая и флуктуирующая сенсоневральная тугоухость у детей с бессимптомной врожденной цитомегаловирусной инфекцией. J Педиатр . 1997 г., апрель 130(4):624-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Foulon I, Naessens A, Foulon W, Casteels A, Gordts F. 10-летнее проспективное исследование нейросенсорной тугоухости у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. J Педиатр . 2008 г., июль 153 (1): 84-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Торпи Дж. М., Берк А. Е., Гласс РМ. Страница пациента JAMA. Цитомегаловирус. ЯМА . 2010 14 апреля. 303(14):1440. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кэннон М.Дж., Дэвис К.Ф. Мы умываем руки от эпидемии врожденной цитомегаловирусной болезни. BMC Общественное здравоохранение . 2005. 5:70. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фаулер К.Б., Дале А.Дж., Боппана С.Б., Пасс РФ.Скрининг слуха новорожденных: будут ли пропущены дети с потерей слуха, вызванной врожденной цитомегаловирусной инфекцией? J Педиатр . 1999 июль 135 (1): 60-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Horwitz CA, Henle W, Henle G, et al. Клинико-лабораторная оценка цитомегаловирусного мононуклеоза у ранее здоровых лиц. Отчет о 82 случаях. Медицина (Балтимор) . 1986 март 65(2):124-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бартон Л.Л., Мец М.Б.Врожденная вирусная инфекция лимфоцитарного хориоменингита: десятилетие повторного открытия. Клин Заражение Дис . 2001 1 августа. 33(3):370-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Gleaves CA, Smith TF, Shuster EA, Pearson GR. Сравнение стандартных методов культивирования клеток в пробирках и флаконах-оболочках для обнаружения цитомегаловируса в клинических образцах. Дж Клин Микробиол . 1985 г. 21 февраля (2): 217-21. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Деммлер Г.Дж., Буффоне Г.Дж., Шимбор К.М., Мэй Р.А.Выявление цитомегаловируса в моче новорожденных с помощью полимеразной цепной реакции амплификации ДНК. J Заразить Dis . 1988 г., декабрь 158(6):1177-84. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ljungman P, Hakki M, Boeckh M. Цитомегаловирус у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Hematol Oncol Clin North Am . 2011 25 февраля (1): 151-69. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Размещаемый РР. Цитомегаловирусная инфекция после трансплантации печени: современные концепции и проблемы. World J Гастроэнтерол . 2008 авг. 21. 14(31):4849-60. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Боппана С.Б., Росс С.А., Новак З., Шимамура М., Толан Р.В. мл., Палмер А.Л. Анализ полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием сухой капли крови для скрининга новорожденных на врожденную цитомегаловирусную инфекцию. ЯМА . 2010 14 апреля. 303(14):1375-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pass RF, Чжан С., Эванс А. и др. Вакцинопрофилактика материнской цитомегаловирусной инфекции. N Английский J Med . 2009 19 марта. 360(12):1191-9. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Griffiths PD, Stanton A, McCarrell E, Smith C, Osman M, Harber M. Вакцина против цитомегаловирусного гликопротеина-B с адъювантом MF59 у реципиентов трансплантатов: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет . 2011 9 апреля. 377(9773):1256-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Джозефсон К.Д., Калиендо А.М., Исли К.А., Кнежевич А., Шенви Н., Хинкс М.Т. и др.Переливание крови и передача цитомегаловируса через грудное молоко у младенцев с очень низкой массой тела при рождении: проспективное когортное исследование. JAMA Pediatr . 2014 ноябрь 168(11):1054-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Харфан-Дабаджа М.А., Бёк М., Уилк М.Б., Лэнгстон А.А., Чу А.Х., Влох М.К. Новая терапевтическая цитомегаловирусная ДНК-вакцина при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Infect Dis .2012 12 апреля (4): 290-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Адлер СП. Цитомегаловирус и детский сад. Доказательства повышенного уровня инфицирования среди работников дневного ухода. N Английский J Med . 1989 9 ноября. 321(19):1290-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Боппана С.Б., Ривера Л.Б., Фаулер К.Б., Мах М., Бритт В.Дж. Внутриутробная передача цитомегаловируса детям от женщин с преконцепционным иммунитетом. N Английский J Med . 2001 г., 3 мая. 344(18):1366-71.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Gunkel J, de Vries LS, Jongmans M, Koopman-Esseboom C, van Haastert IC, Eijsermans MCJ, et al. Исход недоношенных детей с постнатальной цитомегаловирусной инфекцией. Педиатрия . 2018 Feb. 141 (2): [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Schleiss M, Stanberry L. Герпесвирусные инфекции ЦНС новорожденных: сходства и различия между HSV и CMV. Герпес . 1997. 4:74.

  • Шляйсс МР.Перспективы разработки и потенциальное воздействие вакцины против врожденной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции. J Педиатр . 2007 г., декабрь 151 (6): 564–70. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Tabata T, McDonagh S, Kawakatsu H, Pereira L. Цитотрофобласты, инфицированные патогенным штаммом цитомегаловируса человека, нарушают регуляцию молекул клеточного матрикса и межклеточной адгезии: количественный анализ. Плацента . 2007 май-июнь. 28(5-6):527-37. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чжан С., Бьюкенен Х., Эндрюс В., Эванс А., Пасс РФ.Выявление цитомегаловирусной инфекции при клиническом испытании вакцины у здоровых молодых женщин: сероконверсия и выделение вируса. Дж Клин Вирол . 2006 г. 35 марта (3): 338-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция – диагностика и лечение

    Диагностика

    Лабораторные анализы, включая анализы крови и других биологических жидкостей или анализы образцов тканей, могут выявить CMV .

    Во время беременности и после родов

    Если вы беременны, важно провести тестирование, чтобы определить, были ли вы когда-либо инфицированы CMV .Беременные женщины, у которых уже выработались антитела CMV , имеют очень малую вероятность повторного заражения их будущих детей.

    Если ваш врач обнаружит новую инфекцию CMV во время беременности, пренатальный тест (амниоцентез) может определить, был ли инфицирован плод. В этом тесте ваш врач берет и исследует образец амниотической жидкости. Амниоцентез обычно рекомендуется, когда на УЗИ обнаруживаются аномалии, которые могут быть вызваны CMV .

    Если ваш врач подозревает, что у вашего ребенка врожденный CMV , важно проверить ребенка в течение первых трех недель после рождения. Если у вашего ребенка CMV , ваш врач, скорее всего, порекомендует дополнительные тесты для проверки здоровья органов ребенка, таких как печень и почки.

    У людей с ослабленным иммунитетом

    Тестирование на CMV также может быть важно, если у вас ослабленная иммунная система.Например, если у вас ВИЧ или СПИД, или если вы перенесли трансплантацию, ваш врач может захотеть регулярно наблюдать за вами.

    Лечение

    Лечение обычно не требуется для здоровых детей и взрослых. Здоровые взрослые, у которых развивается мононуклеоз CMV , обычно выздоравливают без лекарств.

    Новорожденные и люди с ослабленным иммунитетом нуждаются в лечении при появлении у них симптомов инфекции CMV . Тип лечения зависит от признаков и симптомов и их тяжести.

    Противовирусные препараты являются наиболее распространенным типом лечения. Они могут замедлить размножение вируса, но не могут его уничтожить. Исследователи изучают новые лекарства и вакцины для лечения и профилактики CMV .

    Клинические испытания

    Ознакомьтесь с исследованиями Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты в качестве средств для предотвращения, выявления, лечения или управления этим заболеванием.

    Подготовка к приему

    Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к приему.

    Что вы можете сделать

    Перед визитом выполните следующие действия:

    • Запишите все симптомы, которые испытываете вы или ваш ребенок. Включите признаки и симптомы, даже если они кажутся незначительными, например субфебрилитет или утомляемость.
    • Запишите вопросы, чтобы задать своему врачу.Ваше время с врачом ограничено, поэтому может быть полезно подготовить список вопросов.

    Для CMV вопросы, которые следует задать врачу, включают:

    • Что, вероятно, вызывает мои симптомы?
    • Какие анализы мне нужны?
    • Является ли мое состояние временным или хроническим?
    • Как лучше поступить?
    • Буду ли я заражать других?
    • Есть ли ограничения, которым я должен следовать?
    • У меня другие проблемы со здоровьем.Как я могу лучше всего управлять ими вместе?

    Чего ожидать от врача

    Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов, в том числе:

    • Как давно у вас появились симптомы?
    • Вы работаете или живете с маленькими детьми?
    • Делали ли вы недавно переливание крови или трансплантацию органов, костного мозга или стволовых клеток?
    • Есть ли у вас заболевание, которое может ослабить вашу иммунную систему, например, ВИЧ или СПИД?
    • Вы проходите курс химиотерапии?
    • Практикуете ли вы безопасный секс?
    • Вы беременны или кормите грудью?

    Кроме того, если вы думаете, что подверглись воздействию во время беременности:

    • Как вы думаете, когда вы могли подвергнуться воздействию?
    • Были ли у вас симптомы заболевания?
    • Вы раньше проходили тестирование на CMV ?

    последствий для будущих терапевтических стратегий

    J Antimicrob Chemother.2009 май; 63(5): 862–867.

    Lauren Nassetta

    1 Факультет педиатрии, Университет Алабамы в Бирмингеме, Бирмингем, Алабама, США

    Дэвид Кимберлин

    1 Факультет педиатрии, Бирмингем, Алабама, США

    Richard Whitley

    1 Факультет педиатрии, Университет Алабамы в Бирмингеме, Бирмингем, Алабама, США

    2 Кафедры медицины, микробиологии и нейрохирургии, Университет Алабамы в Бирмингеме, Алабама, США Бирмингем

    1 Факультет педиатрии, Университет Алабамы в Бирмингеме, Бирмингем, Алабама, США

    2 Кафедры медицины, микробиологии и нейрохирургии, Университет Алабамы в Бирмингеме, Бирмингем, Алабама, США

    Copyright © The Автор 2009г.Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества противомикробной химиотерапии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]Эта статья цитируется в других статьях PMC.

    Abstract

    Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция является наиболее частой причиной врожденной инфекции в развитых странах, встречаясь примерно у 1% всех живорожденных. Симптоматическое заболевание встречается у 10% всех врожденно инфицированных младенцев, что приводит к спектру клинических проявлений, включающих, среди прочего, микроцефалию, хориоретинит, гепатоспленомегалию и нейросенсорную тугоухость.Даже те дети, которые не имеют симптомов при рождении, имеют риск потери слуха, причем примерно 8% испытывают это последствие. В целом на врожденную ЦМВ-инфекцию приходится треть всех случаев нейросенсорной тугоухости. Экономическое бремя болезней превышает 2 миллиарда долларов в год в США. Поэтому эта инфекция была мишенью для противовирусной терапии. Исследования, проведенные Совместной противовирусной исследовательской группой Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (CASG), оценили ганцикловир для лечения симптоматической врожденной ЦМВ-инфекции с поражением центральной нервной системы.В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании лечения ганцикловиром (6 мг/кг внутривенно каждые 12 часов в течение 6 недель) реакции, вызванные стволом мозга, использовались в качестве первичной конечной точки и продемонстрировали стабилизацию слуха как через 6 месяцев, так и >1 года. Лечение было связано с нейтропенией более чем у 60% пролеченных пациентов. Поскольку ганцикловир необходимо вводить внутривенно, были проведены исследования его пролекарства, валганцикловира, для оценки фармакокинетики и фармакодинамики. В настоящее время CASG проводит клинические испытания валганцикловира продолжительностью 6 недель по сравнению с 6 месяцами.Примечательно, что только внутривенный ганцикловир и пероральный валганцикловир использовались для лечения врожденной ЦМВ-инфекции. Будем надеяться, что другие препараты, такие как марибавир, будут доступны для оценки в этой популяции.

    Ключевые слова: врожденная инфекция, терапия, ЦМВ

    Исходная информация

    Цитомегаловирус (ЦМВ) является наиболее распространенной врожденной инфекцией в развитых странах, поражающей ∼1% всех новорожденных в США и немного меньше всех новорожденных Мировой.Это ведущая вирусная причина умственной отсталости и наиболее частая ненаследственная причина нейросенсорной тугоухости во всем мире. ЦМВ является самым крупным и наиболее сложным членом семейства герпесвирусов, поражающих людей, названным так за его цитопатический эффект, заключающийся в образовании увеличенных клеток с внутриядерными и цитоплазматическими включениями, которые часто придают клеткам их классический вид «совиного глаза». Хотя эти цитомегалические клетки были впервые обнаружены в почках 2 мертворожденных детей, а затем в околоушных железах 3 , они могут быть обнаружены практически в каждом типе клеток человека. 4–9 In vitro CMV наиболее легко инфицирует фибробласты человека с меньшим сродством к другим типам клеток. Напротив, инфицирование человека приводит к репликации вируса в самых разных клетках. 10

    Эпидемиология

    ЦМВ человека очень видоспецифичен, и человек является единственным хозяином. Кроме того, ЦМВ был обнаружен в каждой протестированной популяции людей. 11–13 Распространенность инфекции выше в развивающихся странах и среди низших социально-экономических групп развитых стран. 14 В целом распространенность инфекции варьируется от 65% до 90% среди взрослых среднего возраста в США, где первичная ЦМВ-инфекция во время беременности встречается у 2% женщин детородного возраста, принадлежащих к средним и высоким социально-экономическим группам и у 6% женщин из более низкого социально-экономического положения. 15

    Стесненные условия жизни, плохие санитарные условия, сексуальная практика и повышенный контакт с младенцами и детьми — все это способствует повышению уровня инфицирования и более высокой серопревалентности.Вирус можно выделить из мочи, слюны, цервикального и вагинального секрета, спермы, грудного молока, слез, продуктов крови и трансплантированных органов. 16–20 Таким образом, тесный контакт, допускающий прямой или косвенный контакт между людьми, способствует распространению инфекции.

    Врожденная инфекция

    Инфекция новорожденных возникает в результате одного из трех путей передачи: (i) внутриутробного; (ii) во время родов; и (iii) постнатальный (приобретение грудного молока). Внутриутробная инфекция обычно возникает в результате инфицирования восприимчивой женщиной ребенка от ребенка в семье или в детском саду на ранних сроках беременности. 21 Инфицирование женщин как непосредственно перед беременностью, так и во время беременности создает риск врожденной ЦМВ-инфекции. 22,23 Внутриутробная передача происходит вторично по отношению к первичной материнской инфекции, как в случае с токсоплазмозом и краснухой, а также при рецидивирующих инфекциях, включая реинфекцию другим штаммом вируса 24 или реактивацию латентного вируса . 25 Тестирование женщин на ЦМВ во время беременности бесполезно, потому что большой процент женщин выделяет вирус во время беременности, но у них рождаются дети, у которых не развивается врожденная инфекция.

    Младенцы и дети являются важными источниками распространения ЦМВ. Действительно, в большинстве случаев ЦМВ-инфекция во время беременности возникает в результате контакта матери с детьми и младенцами, инфицированными вирусом. Многочисленные исследования, проведенные в Швеции и США, показали, что уровень ЦМВ-инфекции намного выше у детей, посещающих детские сады, чем у тех, кто их не посещает. 26–31 Многие изначально серонегативные дети заражаются ЦМВ от своих сверстников в детском саду. Таким образом, ЦМВ-инфекция передается горизонтально от ребенка к ребенку, скорее всего, через слюну на руках и игрушках. 32,33 Затем эти дети выделяют большое количество ЦМВ в течение длительного периода времени, подвергая родителей и других лиц, обеспечивающих уход, опасность забеременеть.

    Количество материнского выделения вируса прямо коррелирует с риском перинатальной инфекции. Инфицированное грудное молоко и воздействие ЦМВ через половые пути приводят к высокой частоте перинатальной и постнатальной передачи ЦМВ. 19 Младенцы, получающие грудное вскармливание от ЦМВ-серопозитивных женщин, имеют оценочный уровень инфицирования от 39% до 59%. 16,34 Риск выше, когда вирусная нагрузка у матери превышает 7 × 10 3 геномных эквивалентов/мл. Выделение вируса с грудным молоком максимально в период между 2 неделями и 2 месяцами после родов. Инфицированные младенцы обычно начинают выделять ЦМВ между 3 неделями и 3 месяцами после рождения. Многие из этих младенцев выделяют ЦМВ хронически (в течение многих лет), что дает возможность заразить опекунов или других лиц, контактирующих с этими детьми.

    Хотя большинство младенцев заражаются ЦМВ врожденно или перинатально, внутрибольничная инфекция также является важным источником ЦМВ-инфекции у младенцев.ЦМВ-инфекцию следует рассматривать как риск после переливания крови и трансплантации органов. 35–40 ЦМВ может вызывать опасные для жизни инфекции у недоношенных новорожденных и реципиентов гемопоэтических стволовых клеток. 41–43 ЦМВ в перелитой крови также может вызывать серьезные заболевания у младенцев, рожденных от серонегативных матерей и, следовательно, не имеющих защитных антител, направленных против вируса.

    Клиническая картина

    Только 10% всех детей, рожденных в США с врожденной ЦМВ-инфекцией, имеют симптомы заболевания при рождении. 1 Таким образом, около 90% инфицированных детей не имеют клинических признаков заболевания. Хотя прогноз у этих детей обычно лучше, чем у детей с симптомами, они подвержены риску потери слуха; таким образом, влияние инфекции на их здоровье и развитие не является незначительным.

    Потеря слуха является наиболее серьезной аномалией развития у детей с бессимптомной инфекцией. Одно исследование выявило потерю слуха у 7,2% пациентов с бессимптомной инфекцией. 44 У 50% этих детей потеря слуха была двусторонней, а у 50% — прогрессирующей.Средний возраст первого прогрессирования тугоухости составил 18 месяцев. Восемнадцать процентов детей имели отсроченное начало нейросенсорной тугоухости со средним возрастом обнаружения 27 месяцев.

    Совокупные данные свидетельствуют о том, что ЦМВ-инфекция вызывает по меньшей мере одну треть сенсоневральной тугоухости у детей младшего возраста. 45–47 Таким образом, универсальный неонатальный скрининг потери слуха пропускает значительную часть ЦМВ-ассоциированной потери слуха, которая развивается с течением времени, и поэтому скрининг слуха новорожденных не может полностью выявить все нейросенсорные тугоухости у детей.

    В отличие от младенцев с бессимптомной инфекцией, ЦМВ-инфицированные новорожденные, рожденные с признаками инфекции («симптоматическая врожденная ЦМВ-болезнь»), часто имеют драматические проявления. У детей с симптоматической врожденной ЦМВ-патологией могут наблюдаться сенсоневральная тугоухость, микроцефалия, дефекты моторики, умственная отсталость, хориоретинит и дефекты зубов. Признаки и симптомы врожденной ЦМВ-инфекции и их частота были недавно рассмотрены. 67

    Примерно половина детей с симптомами инфекции при рождении имеют генерализованный ЦМВ, который поражает многие системы органов. 48,49 Наиболее сильно поражаются центральная нервная система (ЦНС) и ретикулоэндотелиальная система. У пациентов с генерализованной врожденной ЦМВ-инфекцией чаще всего отмечаются гепатомегалия, спленомегалия, микроцефалия, желтуха и петехии. 49 Тридцать процентов пациентов с тяжелым заболеванием умирают от полиорганной дисфункции. 50

    Гепатомегалия и спленомегалия являются наиболее частыми находками при физикальном обследовании новорожденных с симптоматической врожденной ЦМВ. 51 Спленомегалия может быть единственным признаком инфекции, но характерна для всех врожденных инфекций. 48,51 Гепатомегалия может быть поразительной при рождении, но также относительно неспецифична и обычно проходит примерно после 1 года. Кожные проявления врожденной ЦМВ-инфекции включают желтуху и генерализованную петехиальную сыпь. Желтуху от ЦМВ иногда можно отличить от физиологической желтухи, поскольку она может начаться в первый день жизни и обычно длится дольше, чем физиологическая желтуха. 48,51 К счастью, около половины общего билирубина приходится на прямой компонент билирубина, поэтому, хотя общий уровень может быть высоким, непрямой компонент редко бывает достаточно высоким для обменного переливания крови.

    Генерализованная петехиальная сыпь при ЦМВ обусловлена ​​тромбоцитопенией. 51,52 Количество тромбоцитов сильно различается, но обычно составляет от 20 000 до 60 000 тромбоцитов/мм 3 , хотя даже у пациентов с нормальным количеством тромбоцитов могут быть петехии. Петехиальная сыпь развивается в течение нескольких часов после рождения и сохраняется от 48 часов до нескольких недель после рождения.Сыпь также частично вызвана удлинением нормального экстрамедуллярного кроветворения плода.

    Микроцефалия наблюдалась примерно у половины всех выживших пациентов с врожденной ЦМВ в одном исследовании, что определялось как окружность головы менее 5-го процентиля для возраста или гестационного возраста. 48 Было обнаружено, что микроцефалия является наиболее специфическим предиктором умственной отсталости. Умственную отсталость также можно предсказать по наличию внутричерепных кальцинатов, которые предсказывают как минимум умеренную, так и, возможно, тяжелую умственную отсталость.

    Врожденная ЦМВ-инфекция также поражает глаза. Хориоретинит, косоглазие и атрофия зрительного нерва являются наиболее распространенными аномалиями. 48,51,53 Около 14% пациентов с симптоматическим врожденным цитомегаловирусом имеют некоторую степень хориоретинита. 48,53 Центральные поражения сетчатки при ЦМВ клинически нельзя отличить от поражений при токсоплазмозе. 53,54 Заболевания глаз часто могут проявляться косоглазием, требующим более тщательного осмотра глаза. Однако, в отличие от врожденной токсоплазменной инфекции, ретинит, вызванный ЦМВ, не прогрессирует. 53

    Очень немногие дети с симптомами врожденной ЦМВ выживают с нормальным интеллектом и слухом. Один или несколько дефектов встречаются почти у 90% пациентов, которые выживают с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией. 48 Семьдесят процентов детей с симптоматической инфекцией имеют задержку психомоторного развития, обычно сопровождающуюся неврологическими осложнениями и микроцефалией. Потеря слуха возникает у 50% пациентов, с двусторонней потерей слуха у 67% и прогрессирующей потерей слуха у 54%.Низкий IQ связан с микроцефалией при рождении, развитием неврологических проблем в течение первого года жизни, поражениями глаз и микроцефалией, которая проявляется после рождения. 1

    Аномальные результаты компьютерной томографии (КТ) в течение первого месяца жизни, по-видимому, являются лучшим предиктором неблагоприятных исходов развития нервной системы. 55 Результаты компьютерной томографии являются аномальными у 70% детей с симптомами, при этом наиболее распространенной аномалией являются внутримозговые кальцификаты.В одном исследовании интерпретировались данные компьютерной томографии 56 детей с симптоматической ЦМВ-инфекцией, и сообщалось, что только у 29% детей с нормальным исследованием развилось по крайней мере одно неврологическое осложнение. Напротив, почти у 90% детей с аномальными исследованиями была хотя бы одна неврологическая аномалия. Пятьдесят девять процентов детей с аномальными исследованиями имели IQ <70 по сравнению только с одним ребенком с нормальным КТ.

    ЦМВ-инфекция вызывает отчетливое заболевание ЦНС, если она приобретена врожденно. 1 Заболевание ЦНС часто представляет собой непрерывный процесс, вызывающий прогрессирующие изменения в течение многих лет после рождения. 44,48,54,56,57 Инфекция может вызывать структурные изменения в ЦНС, такие как перивентрикулярные кальцификации, вентрикуломегалию и потерю дифференцировки серого и белого вещества. 55,58,59 Часто наблюдается потеря нормальной архитектуры головного мозга с потерей нормальной радиальной миграции нейронов. 60 Анализ спинномозговой жидкости у инфицированных младенцев обычно показывает повышенное содержание белка и лейкоцитов.Результаты вскрытия выявили воспалительные инфильтраты в паренхиме головного мозга. 59 Эти изменения широко варьируются в зависимости от возраста беременности на момент инфицирования или реактивации вируса. Они также сильно различаются по степени инвалидности, которую они вызывают у пациентов.

    Терапевтические и клинические испытания

    В настоящее время имеется четыре лицензированных препарата для системного лечения ЦМВ-инфекции: ганцикловир, валганцикловир (пероральный пролекарство ганцикловира), цидофовир и фоскарнет. Кроме того, фомивиризен лицензирован для интравитреального введения для лечения цитомегаловирусного ретинита у больных СПИДом.Ганцикловир фосфорилируется UL97, киназой, уникальной для репликации ЦМВ. Ганцикловир и валганцикловир — единственные два препарата, которые на сегодняшний день применялись для лечения врожденной ЦМВ-инфекции, и именно им посвящен наш обзор.

    Совместная противовирусная исследовательская группа Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (CASG) провела фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование, в ходе которого была установлена ​​безопасная доза внутривенного ганцикловира для введения инфицированным младенцам. 61 За этим последовало рандомизированное контролируемое исследование фазы III для определения влияния терапии ганцикловиром на слух при лечении симптоматического врожденного ЦМВ-заболевания с вовлечением ЦНС. 62

    В этом исследовании фазы III приняли участие 100 новорожденных, все в возрасте < 1 месяца, с симптомами врожденной ЦМВ с поражением ЦНС, что определялось микроцефалией, внутричерепными кальцификатами, аномальным для возраста спинномозговой жидкостью, хориоретинитом и/или нарушениями слуха с подтвержденное выделение ЦМВ из образца мочи, были зачислены после согласия родителей.Инфицированные новорожденные были рандомизированы для получения ганцикловира или отсутствия терапии. Пациенты в группе лечения ганцикловиром получали 6 мг/кг на дозу внутривенно каждые 12 часов в течение 6 недель. Первичной конечной точкой было улучшение аудиометрии, вызванной ответом ствола мозга (BSER) между исходным уровнем и 6 месяцами наблюдения, или для пациентов с нормальным слухом на исходном уровне сохранение нормального слуха через 6 месяцев. Вторичные конечные точки включали лабораторное и клиническое улучшение, скорость роста и смертность.

    Прежде всего, следует признать, что частота потерь для последующего наблюдения была высокой, и поэтому знаменатели для каждого параметра различаются.Однако тщательная оценка капель показала отсутствие предвзятости в анализе. У 21 (84%) из 25 детей, получавших ганцикловир и завершивших исследование, через 6 месяцев слух улучшился или слух оставался нормальным, по сравнению с 10 (59%) из 17 пациентов в группе, не получавших лечения (90 040 P). = 0,06). Через 6 месяцев наблюдения ни у одного (0/25) из реципиентов ганцикловира не было ухудшения слуха, в то время как у 7 (41%) пациентов контрольной группы ( P < 0,01). Наблюдались 43 пациента, у которых была аудиометрия BER в возрасте 1 года и старше.Из них 5 из 24 (21%), получавших ганцикловир, имели ухудшение слуха на лучшее ухо по сравнению с 13 из 19 (68%) в контрольной группе ( P < 0,01).

    Вторичные результаты показали значительное кратковременное улучшение прибавки веса и окружности головы у пациентов, получавших лечение, по сравнению с контрольной группой. В группе, получавшей лечение, также было более быстрое разрешение нарушений функции печени. Пациенты, которые лечились, и те, кто не лечился, показали одинаковую скорость разрешения гепатоспленомегалии и ЦМВ ретинита.

    Основной токсичностью ганцикловира, как было показано в предыдущем исследовании, была нейтропения. У 29 (63%) из 46 пациентов, получавших ганцикловир, развилась нейтропения средней и тяжелой степени по сравнению с 21% пациентов в контрольной группе ( P < 0,01). Из этих 29 14 (48%) нуждались в корректировке дозировки, а 4 (14%) полностью прекратили прием препарата.

    Это исследование демонстрирует, что 6-недельная внутривенная терапия ганцикловиром предотвращает ухудшение слуха на лучшем ухе в раннем детстве у пациентов с симптоматическим врожденным ЦМВ, поражающим ЦНС.Однако применение ганцикловира следует ограничить детям с симптомами заболевания, поскольку препарат обладает мутагенными, тератогенными и канцерогенными свойствами. 63

    Ганцикловир демонстрирует большие перспективы для предотвращения неблагоприятных исходов врожденной ЦМВ-инфекции, но его трудно вводить из-за необходимости внутривенной инфузии. Таким образом, изучается применение валганцикловира, перорального пролекарства ганцикловира, при лечении новорожденных с врожденной ЦМВ-инфекцией.Kimberlin et al. 64,65 обследовали 24 новорожденных, получавших 6-недельную терапию ганцикловиром внутривенно или перорально валганцикловиром. Цель исследования заключалась в оценке популяционной фармакокинетики перорального раствора валганцикловира фармацевтической чистоты для определения дозы, обеспечивающей экспозицию ганцикловира, сравнимую с внутривенным введением ганцикловира, у новорожденных с симптомами врожденной ЦМВ-инфекции. Исследование показало, что внутривенная доза ганцикловира 6 мг/кг и валганцикловир перорально 16 мг/кг обеспечивают такое же системное воздействие, как и ганцикловир.Кроме того, фармакодинамический анализ показал среднее снижение вирусной нагрузки на 0,7 log копий вирусной ДНК/мл у пациентов в целом. У тех, у кого была самая высокая вирусная нагрузка (>6 логарифмических копий вирусной ДНК/мл), наблюдалось большее снижение вирусной нагрузки, чем у тех, у кого исходная вирусная нагрузка была ниже. Токсичность валганцикловира аналогична токсичности ганцикловира: у 38% субъектов развивается нейтропения средней или тяжелой степени. Хотя результаты использования валганцикловира фармацевтической чистоты нельзя экстраполировать на фармацевтические препараты, эти данные свидетельствуют о том, что пероральный раствор валганцикловира может быть эффективным вариантом лечения симптоматической врожденной ЦМВ-инфекции.В настоящее время CASG проводит контролируемое клиническое исследование продолжительностью 6 недель по сравнению с 6 месяцами терапии валганцикловиром, чтобы определить, приводит ли более продолжительное лечение к улучшению слуха и улучшению развития.

    Неудовлетворенные медицинские потребности

    Лечение симптоматического врожденного ЦМВ улучшает аудиологический результат. В настоящее время ганцикловир и его пролекарство валганцикловир являются двумя препаратами, которые доказали свою эффективность при лечении новорожденных с этим распространенным заболеванием.Их использование ограничено потенциальной токсичностью, а именно индукцией нейтропении, что может быть особенно опасно для новорожденных, которые потенциально более восприимчивы, чем неинфицированные или бессимптомные сверстники, из-за недоношенности, пребывания в отделениях интенсивной терапии и, в случае ганцикловира, риск постоянного катетера для инфузии наркотиков. Марибавир, бензимидазол-l-рибозид, механизм действия которого был сопоставлен с вирусными белковыми продуктами UL97 и UL27, может обеспечить новый вариант лечения врожденного ЦМВ-заболевания. 67 Поскольку марибавир не нуждается в фосфорилировании киназой UL97, как это происходит с ганцикловиром, он может быть полезен при лечении устойчивых к ганцикловиру штаммов ЦМВ. Марибавир прошел несколько исследований фазы I и II у реципиентов трансплантированных гемопоэтических стволовых клеток и, в отличие от ганцикловира, не связан с нефротоксичностью или гематологической токсичностью. Начались испытания III фазы у взрослых пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток и паренхиматозных органов. Марибавир может предоставить альтернативу с меньшей токсичностью, чем существующие лекарства, при лечении врожденной ЦМВ-инфекции.

    В конечном счете, потеря слуха, связанная с ЦМВ, возникает у гораздо большего числа детей с бессимптомной инфекцией, чем в симптоматической группе. Однако необходимы противовирусные препараты с улучшенными профилями токсичности, чтобы оправдать соотношение риска и пользы лечения. В дополнение к марибавиру необходимы другие препараты с активностью ЦМВ и благоприятными профилями безопасности для достижения максимального терапевтического эффекта при этом потенциально разрушительном заболевании.

    Вероятно, новые лекарства с альтернативными механизмами действия вполне могут привести к созданию комбинированной терапии, используемой при лечении СПИДа.

    Выводы

    Врожденная ЦМВ-инфекция остается важной причиной неонатальной заболеваемости и смертности и продолжает сильно влиять на будущее как тех, кто имеет симптомы, так и бессимптомные при рождении. Ганцикловир и валганцикловир обеспечивают эффективное снижение потери слуха и улучшение развития детей, получавших лечение при рождении. Однако это не идеальные лекарства, так как их использование ограничено их токсичностью и неспособностью вылечить пациентов от болезни. Будущие разработки в области лечения, такие как марибавир, полезны, но можно провести дополнительные исследования и разработки, чтобы продолжать улучшать жизнь младенцев, врожденно инфицированных ЦМВ.

    Финансирование

    Работа, описанная в этой статье, была поддержана грантом Национального института здравоохранения (NO-1-AI-30025) и штата Алабама.

    Декларации о прозрачности

    Л. Н. и Д. К. не имеют деклараций для отчетности. Р. В. входит в совет директоров Gilead Sciences и является консультантом Chimerix.

    Ссылки

    1. Stagno S, Britt W. Цитомегаловирусные инфекции. В: Remington J, Klein J, Wilson C, et al., редакторы. Инфекционные болезни плода и новорожденного, шестое издание.Филадельфия: Эльзевир; 2006. стр. 739–81. [Google Академия]2. Рибберт Х. Uber protozoenartigen Zellen in der Nireines syphilitiscen Neugeboren und in der Parotis von Kindren. Zentrabl Allg Pathol. 1904; 15: 945–98. [Google Академия]3. Lowenstein C. Uber protozoenartigen Gebilden in den Organen von Dindern. Zentrabl Allg Pathol. 1907; 18: 513–518. [Google Академия]4. Синцгер С., Грефте А., Плахтер Б. и др. Фибробласты, эпителиальные клетки, эндотелиальные клетки и гладкомышечные клетки являются основными мишенями цитомегаловирусной инфекции человека в тканях легких и желудочно-кишечного тракта.Джей Ген Вирол. 1995; 76: 741–50. [PubMed] [Google Scholar]5. Плахтер Б., Синцгер С., Ян Г. Типы клеток, участвующие в репликации и распространении цитомегаловируса человека. Adv вирус Res. 1996; 46: 195–261. [PubMed] [Google Scholar]6. Синцгер С., Ян Г. Тропизм и патогенез клеток цитомегаловируса человека. Интервирусология. 1996; 39: 302–19. [PubMed] [Google Scholar]7. Хальвакс-Бауманн Г., Вилдерс-Трушниг М., Десой Г. и др. Клетки трофобласта человека допускают полный репликативный цикл цитомегаловируса человека.Дж Вирол. 1998; 72: 7598–602. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Хеммингс Д.Г., Килани Р., Никифорук С. и соавт. Пермиссивная цитомегаловирусная инфекция первичного ворсинчатого триместра и трофобластов первого триместра. Дж Вирол. 1998;72:4970–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Фишер С., Генбачев О., Майджи Э. и др. Человеческая цитомегаловирусная инфекция плацентарных цитотрофобластов in vitro и in utero : последствия для передачи и патогенеза. Дж Вирол. 2000;74:6808–20.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Хан Г., Бальданти Ф., Галлина А. и др. Гены человеческого цитомегаловируса UL131-128 необходимы для роста вируса в эндотелиальных клетках и переноса вируса в лейкоциты. Дж Вирол. 2004; 78:10023–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Веллер ТХ. Цитомегаловирусы: вездесущие агенты с разнообразными клиническими проявлениями. N Engl J Med. 1971; 285: 203–14. [PubMed] [Google Scholar] 12. Креч У., Юнг М., Юнг Ф. Цитомегаловирусные инфекции человека.Базель: Каргер; 1971. [Google Scholar] 13. Голд Э, Нанкервис Г.А. Цитомегаловирус. В: Эванс А.С., редактор. Вирусные инфекции человека: эпидемиология и контроль. Нью-Йорк: Пленум; 1982. стр. 167–86. [Google Академия] 14. Staras SAS, Dollard SC, Radford KW и др. Серораспространенность цитомегаловирусной инфекции в США, 1988–1994 гг. Клин Инфекция Дис. 2006; 43:1143–51. [PubMed] [Google Scholar] 15. Stagno S, Pass RF, Cloud G и др. Первичная цитомегаловирусная инфекция при беременности: заболеваемость, передача плоду и клинический исход.ДЖАМА. 1986; 256: 1904–8. [PubMed] [Google Scholar] 16. Хейс К., Данкс Д.М., Гибас Х. и др. Цитомегаловирус в грудном молоке. N Engl J Med. 1972; 287: 177–178. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ланг Д.Дж., Краммер Дж.Ф. Цитомегаловирус в сперме: наблюдения в отдельных популяциях. J заразить Dis. 1975; 132: 472–3. [PubMed] [Google Scholar] 18. Рейнольдс Д.В., Стагно С., Хости Т.С. и др. Материнская экскреция цитомегаловируса и перинатальная инфекция. N Engl J Med. 1973; 289:1–5. [PubMed] [Google Scholar] 19. Stagno S, Reynolds DE, Pass RF, et al.Грудное молоко и риск цитомегаловирусной инфекции. N Engl J Med. 1980; 302:1073–1076. [PubMed] [Google Scholar] 20. Боуден РА. Цитомегаловирусная инфекция у пациентов после трансплантации: методы профилактики первичного цитомегаловируса. Пересадка Proc. 1991; 23: 136–138. [PubMed] [Google Scholar] 21. Taber LH, Frank AL, Yow MD, et al. Заражение цитомегаловирусными инфекциями в семьях с детьми раннего возраста: серологическое исследование. J заразить Dis. 1985; 151: 948–52. [PubMed] [Google Scholar] 22. Шопфер К., Лаубер Э., Креч Ю.Врожденная цитомегаловирусная инфекция у новорожденных от матерей, инфицированных до беременности. Арч Дис Чайлд. 1978; 53: 536–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Stagno S, Reynolds DW, Huang ES, et al. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: встречаемость в иммунной популяции. N Engl J Med. 1977; 296:1254–8. [PubMed] [Google Scholar] 24. Боппана С.Б., Ривера Л.Б., Фаулер К.Б. и др. Внутриутробная передача цитомегаловируса новорожденным от женщин с преконцептивным иммунитетом. N Engl J Med. 2001; 344:1366–71.[PubMed] [Google Scholar] 25. Stagno S, Pass RF, Dworsky ME, et al. Материнская цитомегаловирусная инфекция и перинатальная передача. Клин Обстет Гинекол. 1982; 25: 563–76. [PubMed] [Google Scholar] 26. Pass RF, August AM, Dworsky M, et al. Цитомегаловирусная инфекция в детском саду. N Engl J Med. 1982; 307: 477–9. [PubMed] [Google Scholar] 27. Адлер С.П., Уилсон М.С., Лоуренс Л.Т. Передача цитомегаловируса среди детей, посещающих детский сад. Педиатр рез. 1985; 19:285А. (аннотация) [Google Scholar] 28.Мерф Дж. Р., Бэйл Дж. Ф., Перлман С. и др. Распространенность цитомегаловирусной инфекции в детском саду Среднего Запада. Педиатр рез. 1985;19:205С. (аннотация) [Google Scholar] 29. Адлер СП. Молекулярная эпидемиология передачи цитомегаловируса у детей, посещающих детский сад. J заразить Dis. 1985; 152: 760–8. [PubMed] [Google Scholar] 30. Хатто С., Рикс Р., Гарви М. и др. Эпидемиология цитомегаловирусных инфекций у детей раннего возраста: дневной уход и уход на дому. Педиатр Infect Dis. 1985; 4: 149–52. [PubMed] [Google Scholar] 31.Pass RF, Little EA, Stagno S и др. Дети раннего возраста как вероятный источник материнской и врожденной цитомегаловирусной инфекции. N Engl J Med. 1987; 316: 1366–70. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хатто С., Литтл А., Рикс Р. и др. Выделение цитомегаловируса с игрушек и рук в детском саду. J заразить Dis. 1986; 154: 527–30. [PubMed] [Google Scholar] 33. Фейкс РГ. Выживаемость цитомегаловируса на поверхностях окружающей среды. J Педиатр. 1985; 106: 649–52. [PubMed] [Google Scholar] 34. Stagno S. Грудное вскармливание и передача цитомегаловирусных инфекций.Ital J Pediatr. 2002; 28: 275–80. [Google Академия] 35. Крил И., Заров Л.И., Кантер Дж.В. и др. Синдром после полной перфузии тела. Хирургический гинекологический акушер. 1960; 111: 317–21. [PubMed] [Google Scholar] 37. Армстронг Дж.А., Тарр Г.К., Янгблад Л.А. и соавт. Цитомегаловирусная инфекция у детей, перенесших операции на открытом сердце. Йель Дж Биол Мед. 1976; 49: 83–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]38. Принц А.М., Шмунесс В., Миллиан С.Дж. и др. Серологическое исследование цитомегаловирусных инфекций, связанных с гемотрансфузиями.N Engl J Med. 1971; 284:1125–31. [PubMed] [Google Scholar] 39. Стивенс Д.П., Баркер Л.Ф., Кетчем А.С. и др. Бессимптомная цитомегаловирусная инфекция после переливания крови в хирургии опухолей. ДЖАМА. 1970; 211:1341–4. [PubMed] [Google Scholar]40. Каариайнен Л., Клемола Э., Палохеймо Дж. Повышение антител к цитомегаловирусу при синдроме, подобном инфекционному мононуклеозу, после переливания крови. БМЖ. 1966; 1: 1270–2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Нейман П.Е., Ривз В., Рэй Г. и др. Проспективный анализ интерстициальной пневмонии и оппортунистической вирусной инфекции у реципиентов аллогенных трансплантатов костного мозга.J заразить Dis. 1977; 136: 754–67. [PubMed] [Google Scholar]42. Уинстон Д.Дж., Гейл Р.П., Мейер Д.В. и др. Инфекционные осложнения трансплантации костного мозга человека. Медицина (Балтимор) 1979; 58: 1–31. [PubMed] [Google Scholar]43. Мейерс Д.Д., Флурной Н., Томас Э.Д. Небактериальная пневмония после аллогенной трансплантации костного мозга: обзор десятилетнего опыта. Преподобный Заражает Дис. 1982; 4:1119–32. [PubMed] [Google Scholar]44. Фаулер К.Б., МакКоллистер Ф.П., Дале А.Дж. и др. Прогрессирующая и флуктуирующая сенсоневральная тугоухость у детей с бессимптомной врожденной цитомегаловирусной инфекцией.J Педиатр. 1997; 130: 624–30. [PubMed] [Google Scholar]45. Харрис С., Альфорс К., Иварссон С. и др. Врожденная цитомегаловирусная инфекция и нейросенсорная тугоухость. Ухо Слушай. 1984; 5: 352–5. [PubMed] [Google Scholar]46. Williamson WD, Percy AK, Yow MD, et al. Бессимптомная врожденная цитомегаловирусная инфекция. Аудиологические, нейрорадиологические и нейроразвитие аномалии в течение первого года. Am J Dis Чайлд. 1990; 144:1365–8. [PubMed] [Google Scholar]47. Хикс Т., Фаулер К., Ричардсон М. и др.Врожденная цитомегаловирусная инфекция и слуховой скрининг новорожденных. J Педиатр. 1993; 123: 779–82. [PubMed] [Google Scholar]48. Боппана С.Б., Пасс РФ, Бритт В.Дж. и др. Симптоматическая врожденная цитомегаловирусная инфекция: неонатальная заболеваемость и смертность. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11:93–99. [PubMed] [Google Scholar]49. Веллер Т.Х., Хэншоу Дж.Б. Вирусологические и клинические наблюдения за цитомегалией. N Engl J Med. 1962; 266: 1233–44. [PubMed] [Google Scholar]50. Stagno S, Pass RF, Dworsky ME, et al.Врожденные и перинатальные цитомегаловирусные инфекции. Семин Перинатол. 1983; 7: 31–42. [PubMed] [Google Scholar]51. Хэншоу Дж. Б., Даджен Дж. А. Вирусные болезни плода и новорожденного. Филадельфия: В. Б. Сондерс; 1978. [PubMed] [Google Scholar]52. Осборн Дж. Э., Шахиди Н. Т. Тромбоцитопения при мышиной цитомегаловирусной инфекции. J Lab Clin Med. 1973; 81: 53–63. [PubMed] [Google Scholar]53. Андерсон К.С., Амос К.С., Боппана С. и соавт. Глазные аномалии при врожденной цитомегаловирусной инфекции. J Am Optom Assoc.1996; 67: 273–8. [PubMed] [Google Scholar]54. Stagno S, Reynolds DW, Amos CS, et al. Слуховые и зрительные дефекты в результате симптоматических и субклинических врожденных цитомегаловирусных и токсоплазменных инфекций. Педиатрия. 1977; 59: 669–78. [PubMed] [Google Scholar]55. Боппана С.Б., Фаулер К.Б., Вайд Ю. и др. Нейрорентгенологические данные в период новорожденности и отдаленные результаты у детей с симптоматической врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Педиатрия. 1997; 99: 404–14. [PubMed] [Google Scholar]56. Дале А.Дж., МакКоллистер Ф.П., Стагно С. и др.Прогрессирующее снижение слуха у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. J Расстройство речи, слуха. 1979; 44: 220–9. [PubMed] [Google Scholar]57. Дале А.Дж., Фаулер К.Б., Райт Д.Д. и др. Продольное исследование нарушений слуха у детей с врожденным цитомегаловирусом. J Am Acad Audiol. 2000; 11: 283–90. [PubMed] [Google Scholar]58. Бэйл Дж.Ф., Брей П.Ф., Белл В.Е. Нейрорентгенологические изменения при врожденной цитомегаловирусной инфекции. Педиатр Нейрол. 1985; 1: 42–7. [PubMed] [Google Scholar]59.Перлман Дж. М., Аргайл С. Летальная цитомегаловирусная инфекция у недоношенных детей: клинические, радиологические и невропатологические данные. Энн Нейрол. 1992; 31: 64–8. [PubMed] [Google Scholar] 60. Boesch C, Issakainen J, Kewitz G, et al. Магнитно-резонансная томография головного мозга при врожденной цитомегаловирусной инфекции. Педиатр Радиол. 1989; 19:91–3. [PubMed] [Google Scholar]61. Уитли Р.Дж., Клауд Г., Грубер В. и др. Лечение ганцикловиром симптоматической врожденной цитомегаловирусной инфекции: результаты исследования фазы II.J заразить Dis. 1997;53:1080–6. [PubMed] [Google Scholar]62. Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, et al. Влияние терапии ганцикловиром на слух при симптоматическом врожденном цитомегаловирусном заболевании, поражающем центральную нервную систему: рандомизированное контролируемое исследование. J Педиатр. 2003; 143:16–25. [PubMed] [Google Scholar]63. Американская академия педиатрии. Цитомегаловирусная инфекция. В: Пикеринг Л.К., редактор. Красная книга 2006 г.: отчет Комитета по инфекционным заболеваниям, двадцать седьмое издание. Элк-Гроув-Виллидж, Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2006.стр. 273–7. [Google Академия]64. Acosta EP, Brundage RC, King JR и др. Фармакокинетика популяции ганцикловира у новорожденных после внутривенного введения ганцикловира и перорального введения жидкой формы валганцикловира. Клин Фармакол Тер. 2007; 81: 867–72. [PubMed] [Google Scholar]65. Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, et al. Фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка перорального валганцикловира при лечении симптоматического врожденного цитомегаловирусного заболевания. J заразить Dis.2008; 197: 836–45. [PubMed] [Google Scholar]66. Trofe J, Pote L, Wade E, et al. Марибавир: новый противовирусный препарат с активностью против цитомегаловируса. Энн Фармакотер. 2008;42:1447–57. [PubMed] [Google Scholar]67. Моцарский Э.С., Шенк Т., Пасс РФ. Цитомегаловирус. В: Филдс Б.Н., Найп Д.М., Хоули П.М. и др., редакторы. Вирусология. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2007. стр. 2701–72. [Google Scholar]

    Цитомегаловирус или ЦМВ

    Цитомегаловирус или ЦМВ — это распространенный вирус, которым в какой-то момент жизни заражаются почти все люди.Большинство инфекций, вызванных ЦМВ, «тихие» и не вызывают никаких признаков или симптомов. Если ЦМВ вызывает симптомы, то это обычно лихорадка, утомляемость и боли или «моно»-синдром мононуклеоза. ЦМВ может вызвать тяжелое заболевание и повреждение органов и зрения у людей с ослабленной иммунной системой. ЦМВ во время беременности представляет особый риск, поскольку вирус может передаваться нерожденному ребенку, особенно если беременная мать заражается ЦМВ впервые во время беременности. Детей, рожденных с ЦМВ, называют «врожденно инфицированными ЦМВ».Большинство детей с врожденным ЦМВ кажутся нормальными, просто незаметно инфицированы и будут жить нормальной жизнью. Однако у некоторых детей, рожденных с ЦМВ, могут быть проблемы, включая глухоту, потерю зрения, сыпь, увеличение печени или селезенки и аномалии развития головного мозга.

    Как распространяется ЦМВ?

    ЦМВ — это вирус, который передается от человека к человеку при тесном контакте, таком как поцелуи, совместное использование пищи, напитков или посуды. У малышей и детей младшего возраста обычно наблюдается бессимптомная ЦМВ-инфекция, и ЦМВ может быть обнаружен в их слюне и моче.ЦМВ также распространяется через переливание крови и трансплантацию органов.

    Каковы симптомы ЦМВ?

    Большинство людей с ЦМВ не имеют симптомов и никогда не узнают, что они инфицированы. Другие имеют легкое гриппоподобное заболевание или мононуклеоз с симптомами, которые могут включать:

    • Лихорадка
    • Головная боль
    • Боль в горле
    • Увеличение лимфатических узлов
    • Мышечные боли
    • Усталость
    • Сыпь

    Каковы симптомы врожденного ЦМВ?

    Здоровые дети могут родиться с бессимптомным врожденным ЦМВ и не иметь симптомов.Некоторые дети с врожденным ЦМВ будут глухими при рождении. У новорожденных с более тяжелым поражением с врожденным ЦМВ могут быть сыпь, увеличение печени и селезенки, проблемы со зрением или аномалии развития головного мозга, такие как микроцефалия (маленькая голова), кальцификация или полимикрогирия (ПМГ).

    Как диагностируется ЦМВ?

    Поставщики медицинских услуг могут попросить провести простой анализ крови для определения уровня антител к ЦМВ для диагностики ЦМВ-инфекции у детей старшего возраста и взрослых.

    Врожденная ЦМВ-инфекция диагностируется при обнаружении вируса в моче, слюне или крови новорожденного. Поскольку ЦМВ очень распространен, врожденный ЦМВ должен быть диагностирован в течение первого месяца жизни.

    Как лечится ЦМВ?

    Лечение ЦМВ у здоровых людей не требуется. Большинство людей полностью выздоравливают без лечения. При тяжелых симптомах может потребоваться стационарное лечение. ЦМВ-инфекции у людей с аномальной иммунной системой или у новорожденных с тяжелым заболеванием, вызванным врожденным ЦМВ, можно лечить противовирусными препаратами, такими как ганцикловир для внутривенных инфузий или валганцикловир в таблетках или раствор для приема внутрь.ЦМВ-инфекцию во время беременности также можно лечить инфузиями гипериммунного глобулина ЦМВ в особых случаях. Вы можете спросить своего врача об этих специальных методах лечения.

    Как можно предотвратить ЦМВ?

    ЦМВ распространен и обычно не поддается профилактике.

    Лицензированной вакцины против ЦМВ не существует.

    Однако, если вы беременны, вам следует соблюдать меры предосторожности, чтобы снизить риск заражения ЦМВ впервые во время беременности, чтобы избежать риска врожденной ЦМВ-инфекции у вашего ребенка.

     Если вы беременны и хотите избежать заражения ЦМВ, сделайте следующее:

    • Не делитесь едой или напитками ни с кем, особенно с малышами или маленькими детьми.
    • Тщательно мойте руки после смены подгузников или вытирания носовых выделений или слюни изо рта младенцев и детей младшего возраста.
    • Не целуйте маленьких детей в рот или рядом с ним. Вместо этого крепко обнимите их или поцелуйте в макушку.

    ЦМВ Факты

    Большинство ЦМВ-инфекций протекают бессимптомно и не вызывают симптомов

    ЦМВ может вызывать гриппоподобную болезнь или мононуклеоз у некоторых людей

    ЦМВ может быть серьезным у людей с ослабленной иммунной системой или у беременных

    Большинство новорожденных с ЦМВ нормальны, но у некоторых новорожденных может быть серьезное заболевание ЦМВ

    Серьезную ЦМВ-инфекцию можно лечить противовирусными препаратами или инфузиями иммуноглобулина

    Вакцины против ЦМВ нет в наличии

    Меры предосторожности для предотвращения передачи ЦМВ между людьми рекомендуются беременным женщинам –

       не делитесь едой и напитками с маленькими детьми

       не целуйте маленьких детей в рот или вокруг рта

       хорошо мыть руки после смены подгузников и вытирания насморка и слюнотечения у детей

    Цитомегаловирус и беременность

    Что такое цитомегаловирус?

    Цитомегаловирус (также называемый ЦМВ) — распространенный вирус, поражающий людей всех возрастов.Более половины взрослых в Соединенных Штатах заражаются ЦМВ к 40 годам. Как только ЦМВ попадает в ваше тело, он остается у вас на всю оставшуюся жизнь. Вирус может реактивироваться и вызвать другую инфекцию. Также можно повторно заразиться другим штаммом (разновидностью) вируса.

    Большинство людей с ЦМВ-инфекцией не имеют симптомов и не знают, что они инфицированы. ЦМВ-инфекция обычно не опасна для здоровых взрослых или детей, потому что их иммунная система защищает их организм от инфекции.Но у некоторых ЦМВ может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, в том числе:

    • Младенцы, инфицированные до рождения
    • Недоношенные дети (дети, рожденные до 37 недель беременности) или дети с низкой массой тела при рождении (дети, рожденные с массой тела менее 5 фунтов 8 унций)
    • Люди с ослабленной иммунной системой. К людям со слабой иммунной системой относятся люди, живущие с серьезными заболеваниями, такими как ВИЧ, люди, проходящие лечение от рака, и люди, перенесшие трансплантацию костного мозга или органов.

    ЦМВ является наиболее распространенной инфекцией, передающейся от беременных к детям во время беременности. Каждая третья беременная передает инфекцию своим детям. Если у вас есть ЦМВ во время беременности, вирус в вашей крови может пройти через плаценту к вашему ребенку. Плацента снабжает ребенка пищей и кислородом через пуповину. ЦМВ может вызвать смерть ребенка во время беременности (выкидыш).

    Когда ребенок заражается ЦМВ во время беременности, это называется врожденным ЦМВ.Врожденный означает, что он присутствует при рождении. Один из 200 детей в США рождается с ЦМВ. Большинство детей с врожденным ЦМВ не имеют проблем, но некоторые заболевают или имеют долгосрочные проблемы со здоровьем. Ребенок также может заразиться после рождения, если он вступит в контакт с инфицированными биологическими жидкостями.

    Лекарства от ЦМВ не существует, но лекарства могут помочь в лечении ЦМВ у новорожденных и людей со слабой иммунной системой.

    ЦМВ относится к семейству вирусов герпеса. Это связано с вирусами, вызывающими ветряную оспу, простой герпес (также называемый ВПГ) и мононуклеоз (также называемый моно).Если вы заразились ЦМВ, он остается в вашем организме на всю жизнь. Если вы здоровы, ЦМВ обычно остается неактивным, но может снова стать активным, особенно если вы заболели или приняли лекарство, ослабляющее вашу иммунную систему. Вы также можете снова заразиться другим штаммом вируса.

    Каковы признаки и симптомы ЦМВ?

    Большинство людей с ЦМВ не знают, что у них есть инфекция, потому что у них нет признаков или симптомов. Признаки и симптомы ЦМВ могут различаться у здоровых людей, младенцев и людей со слабой иммунной системой.

    Признаки и симптомы ЦМВ у здоровых людей могут включать:

    • Озноб и/или потливость
    • Снижение аппетита
    • Усталость (сильная усталость и недостаток энергии)
    • Лихорадка
    • Головная боль
    • Мышечные боли
    • Боль в горле
    • Опухшие железы

    ЦМВ иногда может вызывать гепатит и мононуклеоз (моно). Гепатит – это заболевание, вызываемое вирусом, который поражает печень. Моно – это заболевание, которое может вызывать сильную усталость, боли в голове и теле, боль в горле, увеличение лимфатических узлов и увеличение селезенки или печени.

    Люди с ослабленной иммунной системой, которые заражаются ЦМВ, могут иметь более серьезные проблемы, которые могут повлиять на глаза, легкие, печень, пищевод, желудок и кишечник. Пищевод – это трубка, соединяющая рот и желудок. Кишечник представляет собой длинные трубки, которые помогают вашему телу расщеплять (переваривать) пищу.

    К людям с большей вероятностью появления признаков и симптомов ЦМВ относятся:

    • Младенцы, инфицированные ЦМВ до рождения (врожденный ЦМВ).
    • Младенцы, инфицированные во время рождения или вскоре после него (перинатальный ЦМВ).В эту группу входят младенцы, инфицированные во время грудного вскармливания.
    • Люди с ослабленной иммунной системой, например, перенесшие трансплантацию органов, костного мозга или стволовых клеток, или инфицированные ВИЧ.

    Обратитесь к своему лечащему врачу, если во время беременности у вас появятся симптомы мононуклеоза. К ним относятся:

    • Экстремальная усталость
    • Боли в голове и теле
    • Боль в горле
    • Увеличение лимфатических узлов
    • Увеличение селезенки или печени.

    Как распространяется ЦМВ?

    Вы заразились ЦМВ при прямом контакте с биологическими жидкостями человека, инфицированного ЦМВ. Жидкости организма, которые могут содержать ЦМВ, включают:

    • Кровь
    • Грудное молоко
    • Слюна
    • Семен
    • Слезы
    • Моча
    • Вагинальные выделения

    CMV распространяется несколькими путями:

    • Передача его ребенку во время беременности, родов, родов или кормления грудью
    • Прикосновение к глазам или внутренней части рта или носа после прямого контакта с биологическими жидкостями инфицированного человека, включая слюну, мочу, кровь, слезы, сперму и грудное молоко.
    • Половой контакт или поцелуй с инфицированным человеком
    • Пересадка органов, костного мозга или стволовых клеток или переливание крови

    Взрослые обычно заражаются ЦМВ при половом акте с кем-то, у кого есть ЦМВ, или при контакте с маленькими детьми, у которых есть ЦМВ.

    У вас может быть больше шансов заразиться ЦМВ, чем у других людей, если вы:

    • Иметь маленьких детей. ЦМВ часто распространяется во время смены подгузников, купания и других тесных контактов с младенцами и маленькими детьми.Дети могут заразиться ЦМВ в детском саду или школе и передать его своим семьям, опекунам и другим детям.
    • Работа с детьми раннего возраста. Например, вы воспитатель или учитель. ЦМВ легко распространяется в детских садах или дошкольных учреждениях, где дети делятся игрушками, которые могут быть переносчиками ЦМВ.
    • Займитесь сексом с больным ЦМВ.
    • Работа в медицинском учреждении, например, в кабинете поставщика медицинских услуг или в лаборатории, где у вас может быть контакт с инфицированными биологическими жидкостями.
    • Переливание крови или трансплантация органов. Переливание крови — это когда вам вводят новую кровь. Трансплантация органов — это когда вам пересаживают новый орган, например, сердце или почку.

    Могу ли я передать ЦМВ своему ребенку?

    У вас больше шансов передать ЦМВ своему ребенку, если вы заразитесь во время беременности, чем если бы у вас была инфекция до беременности. Если у вас есть ЦМВ-инфекция во время беременности, у вас есть шанс 1 из 3 (33 процента) передать ее вашему ребенку.Если вы заразились ЦМВ до того, как забеременели, вероятность передачи вируса вашему ребенку падает примерно до 1 из 100.

    Более половины взрослых перенесли ЦМВ-инфекцию к 40 годам, и от 1 до 4 из 100 человек (от 1 до 4 процентов) впервые заражаются ЦМВ во время беременности.

    Вы можете передать ЦМВ своему ребенку в любое время во время беременности. Но у вас больше шансов передать его, если вы впервые заразитесь во время беременности или если перенесенная ранее ЦМВ-инфекция снова станет активной, особенно в третьем триместре.Вы также можете передать ЦМВ своему ребенку во время родов или во время кормления грудью. Если ваш ребенок заразится в это время и родится со здоровым весом, у него, вероятно, не будет проблем со здоровьем. Недоношенные дети (дети, рожденные до 37 недель беременности) и дети с низким весом при рождении (дети, рожденные с весом менее 5 фунтов 8 унций) могут заболеть, если они инфицированы во время родов или во время кормления грудью.

    Если у вас была ЦМВ-инфекция до беременности, вы все равно можете передать ее своему ребенку, но это бывает редко.

    Как ЦМВ влияет на детей?

    Большинство детей, рожденных с ЦМВ, никогда не проявляют признаков заболевания и не имеют проблем со здоровьем.

    Однако дети, инфицированные ЦМВ при рождении, могут иметь долгосрочные проблемы со здоровьем, в том числе:

    • Потеря слуха
    • Интеллектуальные нарушения и нарушения развития. Это проблемы с работой мозга, которые могут вызвать у человека проблемы или задержки в физическом развитии, обучении, общении, заботе о себе или в общении с другими.
    • Проблемы с координацией или мышечная слабость
    • Голова меньше, чем ожидалось (так называемая микроцефалия)
    • Судороги или судороги
    • Потеря зрения

    У некоторых детей с врожденным ЦМВ, у которых при рождении не проявляются признаки заболевания, все еще может наблюдаться или развиваться потеря слуха. Это может повлиять на одно ухо или оба уха. Иногда потеря слуха может ухудшиться по мере взросления ребенка.

    Как диагностируют ЦМВ при беременности?

    Как правило, вас не будут проверять на ЦМВ во время пренатального тестирования.Сообщите своему поставщику медицинских услуг, если вы думаете, что у вас может быть ЦМВ, или вы думаете, что могли подвергнуться воздействию ЦМВ. Ваш врач может назначить вам анализ крови или другие биологические жидкости, чтобы определить, инфицированы ли вы. Анализы крови могут помочь вам узнать, есть ли у вас новая инфекция или была ли у вас инфекция в прошлом.

    Можно ли проверить ребенка на ЦМВ до рождения?

    Да. Если анализ крови показывает, что вы заразились ЦМВ во время беременности, врач может порекомендовать проверить вашего ребенка на наличие вируса с помощью амниоцентеза (также называемого амниоцентезом).Амниоцентез — это тест, при котором берется некоторое количество амниотической жидкости вокруг вашего ребенка до его рождения, чтобы проверить наличие врожденных дефектов и генетических заболеваний у вашего ребенка. Вы можете пройти этот тест на 15-20 неделе беременности. Ваш врач также может использовать ультразвук для проверки физических признаков того, что у вашего ребенка есть ЦМВ. Ультразвук (также называемый сонограммой) использует звуковые волны, чтобы показать изображение вашего ребенка до его рождения. Если ваш врач считает, что у вашего ребенка может быть ЦМВ, моча и слюна вашего ребенка могут быть проверены на наличие вируса.

    Как лечится ЦМВ во время беременности?

    Лекарства от ЦМВ нет, но лекарства могут контролировать инфекции. Большинство здоровых взрослых с ЦМВ не нуждаются в лечении. В том числе во время беременности.

    Людям с ослабленной иммунной системой может потребоваться лечение противовирусными препаратами. Эти лекарства убивают инфекции, вызванные вирусами. Лекарства, используемые для лечения ЦМВ, включают ганцикловир, валганцикловир, цидофовир и фоскарнет.

    Как детям диагностируют ЦМВ после рождения?

    Каждый год в этой стране примерно 1 из 200 детей (менее 1 процента) рождается с врожденным ЦМВ.Врач вашего ребенка может диагностировать ЦМВ-инфекцию, исследуя слюну, мочу или кровь вашего новорожденного ребенка. Тестирование должно быть проведено в течение 2-3 недель после рождения вашего ребенка, чтобы подтвердить, что у вашего ребенка врожденный ЦМВ.

    У большинства детей с врожденным ЦМВ нет проблем со здоровьем, но примерно каждый пятый ребенок с врожденным ЦМВ может заболеть вирусом или иметь долгосрочные проблемы со здоровьем.

    Некоторые дети, рожденные с ЦМВ, имеют признаки и симптомы, в том числе:

    • Потеря слуха.Это самая распространенная проблема со здоровьем у детей, рожденных с ЦМВ. У ребенка может быть потеря слуха при рождении или она может развиться позже в детстве.
    • Повреждение глаз
    • Проблемы с селезенкой, печенью или легкими. Селезенка — это орган, который фильтрует кровь в организме и борется с инфекцией.
    • Желтуха. Желтуха – это когда глаза и кожа ребенка желтеют. У ребенка желтуха, когда его печень не полностью развита или плохо работает.
    • Низкая масса тела при рождении (менее 5 фунтов 8 унций)
    • Голова меньше, чем ожидалось (так называемая микроцефалия)
    • Неврологические проблемы, включая припадки или судороги
    • Пневмония
    • Преждевременные роды
    • Кожная сыпь или багровые пятна на коже
    • Увеличение лимфатических узлов

    Как лечить ЦМВ после рождения?

    Детей, у которых при рождении проявляются признаки ЦМВ, можно лечить противовирусными препаратами.Противовирусные препараты могут снизить риск развития проблем со здоровьем и потери слуха у вашего ребенка. Эти лекарства могут включать ганцикловир или валганцикловир. Тем не менее, оба могут вызвать серьезные побочные эффекты. Необходимы дополнительные исследования об использовании противовирусных препаратов у детей.

    Использование противовирусных препаратов для лечения детей с врожденным ЦМВ, у которых при рождении отсутствуют признаки, в настоящее время не рекомендуется.

    Младенцы с врожденным ЦМВ, с признаками или без признаков при рождении, должны проходить регулярную проверку слуха.Если у вашего ребенка проблемы со слухом, чем раньше они будут обнаружены, тем больше пользы от лечения получит ваш ребенок. Вы также должны регулярно встречаться с лечащим врачом вашего ребенка, чтобы обсудить любой уход или дополнительные услуги, которые могут понадобиться вашему ребенку. Это может включать логопедические услуги или трудотерапию.

    Могу ли я кормить ребенка грудью, если у меня ЦМВ?

    CMV может передаваться ребенку через грудное молоко во время кормления грудью. Если у вас ЦМВ, вы можете кормить ребенка грудью, если он был доношенным при рождении.Однако, если ваш ребенок родился до 30 недель беременности и весит менее 3,3 фунтов (1500 граммов), перед кормлением поговорите со своим лечащим врачом. Некоторые недоношенные дети и дети с низким весом при рождении могут заболеть от зараженного грудного молока. Замораживание и пастеризация (подогрев) грудного молока может снизить риск передачи инфекции. Однако замораживание не делает кормление полностью безопасным для вашего ребенка.

    Как защититься от ЦМВ?

    Вот что вы можете сделать:

    • Часто мойте руки водой с мылом, особенно после контакта с биологическими жидкостями младенцев или детей. Аккуратно выбрасывайте использованные подгузники и салфетки. Мойте руки после смены подгузников, кормления ребенка, вытирания носа и сбора игрушек.
    • Избегайте контакта со слезами или слюной, если вы целуете ребенка, , особенно если вы беременны. Целуйте младенцев и детей в щеку или голову, а не в губы.
    • Не делитесь зубными щетками, едой, напитками, чашками, соломинками, вилками или другой посудой с маленькими детьми или с кем-либо, у кого может быть ЦМВ. Не берите в рот детскую соску.
    • Часто мойте игрушки и столешницы.
    • Если у вашего партнера ЦМВ, используйте латексный презерватив во время секса.
    • Если вы являетесь медицинским работником и контактируете с людьми, инфицированными ЦМВ, в том числе с новорожденными, соблюдайте правила техники безопасности на рабочем месте, чтобы защитить себя от инфекции. Часто мойте руки и надевайте перчатки.

    Ученые работают над созданием вакцины против ЦМВ. Вакцины делают вас невосприимчивыми к определенным заболеваниям. Эти вакцины могут помочь предотвратить инфекцию ЦМВ у беременных и младенцев, а также снизить вероятность возникновения проблем со здоровьем у ребенка, рожденного от инфицированного человека.

    Для получения дополнительной информации

    Последнее рассмотрение: август 2021 г.

    Frontiers | Потенциальный вред цитомегаловирусной инфекции у иммунокомпетентных детей в критическом состоянии

    Введение

    Цитомегаловирус (ЦМВ) представляет собой герпесвирус с двухцепочечной ДНК, который поражает большую часть населения мира (1, 2). Естественная передача в основном происходит при контакте с вирусом, выделяющимся с грудным молоком, слюной, мочой или выделениями половых органов (3–5). Подобно другим герпесвирусам, острая ЦМВ-инфекция связана с высокими уровнями литической репликации вируса и его диссеминацией по всему организму с последующим установлением вирусной латентности в долгоживущих типах клеток, что отвечает за пожизненную персистенцию инфекции (6).

    Цитомегаловирусная инфекция обычно диагностируется серологически (1, 7, 8). В дополнение к CMV IgG, использование CMV IgM и серийного тестирования авидности IgG может помочь определить время инфицирования в отдельных ситуациях (7, 9, 10). Тем не менее, у младенцев серологическое исследование ЦМВ может быть спутано с наличием материнских IgG, приобретенных пассивно внутриутробно (3, 8). Поэтому для постановки диагноза у младенцев требуется либо сероконверсия (переход от отрицательного к положительному серологическому тесту), либо, что чаще, определение ЦМВ в крови, слюне или моче (3, 8).Выделение ЦМВ в культуре или обнаружение ДНК или антигена ЦМВ в образцах пациентов отражает литическую репликацию вируса и называется «активной» инфекцией (1, 2). Активная ЦМВ-инфекция у хронически инфицированного человека может быть обусловлена ​​либо реактивацией латентного вируса, либо реинфекцией экзогенным штаммом ЦМВ (1, 2, 11, 12).

    Острая ЦМВ-инфекция у здоровых детей или взрослых почти всегда протекает бессимптомно или ограничивается легким неспецифическим заболеванием. Периодическая реактивация ЦМВ слизистых оболочек и выделение вируса не редкость при хронической инфекции, но системная репликация или виремия (обнаружение ЦМВ в крови) редки у иммунологически нормальных людей (4, 13, 14).Напротив, виремия ЦМВ и болезнь органов-мишеней часто встречаются у врожденно инфицированных детей и пациентов с ослабленным иммунитетом (15–18). Более поздние данные также свидетельствуют о том, что ЦМВ может оказывать широко распространенное негативное влияние на здоровье посредством косвенного воздействия на иммунную систему (19–21). В частности, ЦМВ все чаще признают потенциальной причиной заболевания у иммунологически нормальных взрослых в критическом состоянии (22–25). Однако, несмотря на то, что дети младшего возраста обычно плохо контролируют ЦМВ-инфекцию по сравнению со взрослыми, мало что известно о роли ЦМВ у иммунокомпетентных детей в критическом состоянии.Ниже мы рассматриваем доказательства того, что ЦМВ вызывает неблагоприятные клинические исходы у иммунокомпетентных взрослых в критическом состоянии, и даем обоснование для проведения аналогичных исследований по изучению влияния ЦМВ на критические заболевания у иммунокомпетентных детей.

    Системная реактивация ЦМВ у иммунокомпетентных взрослых в критическом состоянии

    Обсервационные исследования, связывающие виремию ЦМВ с неблагоприятными исходами интенсивной терапии взрослых

    Было проведено более 30 исследований иммунологически нормальных взрослых пациентов в критическом состоянии, демонстрирующих связь между системной реактивацией ЦМВ и худшими исходами в отделениях интенсивной терапии (ОИТ), как обобщается в недавних обзорах (22–25).В этих исследованиях реактивация ЦМВ определялась как обнаружение ЦМВ в образцах крови или, когда это возможно, в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) с использованием ПЦР ДНК ЦМВ, иммуноцитохимии антигена или роста в культуре скорлупы. Виремия ЦМВ возникает примерно у 35% серопозитивных взрослых после поступления в отделение интенсивной терапии. Напротив, менее 1% взрослых доноров крови с хронической ЦМВ-инфекцией имеют выявляемую виремию (13, 14). Виремия ЦМВ и вирусная нагрузка положительно коррелируют с худшими исходами, включая длительное пребывание в отделении интенсивной терапии, длительность ИВЛ, вторичные инфекции и смерть.Виремия ЦМВ возникает при широком спектре диагнозов при поступлении в отделение интенсивной терапии, таких как инфекции, травмы, ожоги и обширные хирургические вмешательства (26–35). В частности, сообщается, что пациенты с бактериальным сепсисом или пневмонией имеют более высокую вероятность виремии ЦМВ (28, 33, 36). Риск виремии ЦМВ не имеет четкой связи с тяжестью заболевания на момент госпитализации на основании прогностических показателей и показателей дисфункции органов, а начало виремии ЦМВ, как правило, предшествует клиническому ухудшению или сопровождает его (37, 38), что подтверждает возможность того, что ЦМВ вызывает, а не просто является маркером худших исходов ОИТ у взрослых (23–25).

    Механизмы, с помощью которых критическое заболевание может вызывать виремию ЦМВ

    Критическое заболевание может нарушать иммунный контроль над репликацией ЦМВ, обычно опосредованной цитотоксическими Т-клетками и естественными киллерами (NK) (39–41). У взрослых с сепсисом наблюдается истощение Т-клеток селезенки и сниженная реактивность Т-клеток (42). Также сообщалось о функциональных различиях NK-клеток между пациентами с септическим шоком или синдромом системной воспалительной реакции и здоровыми людьми (43). Кроме того, у пациентов с септическим шоком у пациентов с реактивацией ЦМВ было обнаружено снижение функции NK-клеток (44).

    Воздействие провоспалительной среды на латентно инфицированные клетки способствует реактивации ЦМВ (6). Таким образом, воспаление, например, из-за травмы или сепсиса, может инициировать реактивацию ЦМВ у пациентов в критическом состоянии, а репликация ЦМВ, в свою очередь, может, в свою очередь, вызвать усиление воспаления в режиме прямой связи (рис. 1). Репликация ЦМВ связана с продукцией провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-α (45–47). В когорте молодых людей уровни IL-6 были значительно выше в сыворотке серопозитивных по ЦМВ по сравнению с серонегативными субъектами (48, 49).Интересно, что взрослые, инфицированные ЦМВ, с большей вероятностью имели провоспалительный профиль через 3 месяца после выписки из отделения интенсивной терапии, даже после поправки на тяжесть заболевания и основные состояния (50).

    Рисунок 1 . Гипотетическая модель реактивации цитомегаловируса (ЦМВ) у детей в критическом состоянии. Возможные факторы риска системной репликации ЦМВ включают тяжесть заболевания, пневмонию, недоедание, переливание крови, лечение кортикостероидами и молодой возраст. БАЛ, бронхоальвеолярный лаваж.

    Механизмы, с помощью которых репликация ЦМВ может способствовать клиническому снижению

    Неблагоприятные исходы в отделении интенсивной терапии часто являются результатом неконтролируемого воспаления и/или нарушения иммунитета (42). ЦМВ-инфекция может играть значительную роль в обоих этих процессах посредством как прямых, так и косвенных механизмов.

    Репликация цитомегаловируса в тканях людей с ослабленным иммунитетом является хорошо известной причиной поражения органов-мишеней, включая пневмонит, гепатит и колит (11, 16–18).Хотя прямые цитолитические эффекты репликации вируса в тканях занимают центральное место в патогенезе ЦМВ-инфекции у хозяина с ослабленным иммунитетом, его роль у иммунокомпетентных пациентов в критическом состоянии относительно плохо определена. В некоторых исследованиях сообщалось о частом воспроизведении ЦМВ в легких на основании тестирования жидкости БАЛ и биопсии легких (26, 51). Гистопатологические признаки ЦМВ-колита также были обнаружены у иммунокомпетентных взрослых пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии по другим причинам (52). Кроме того, сообщалось, что ЦМВ вызывает поражение почек и печени у иммунокомпетентных взрослых пациентов ОИТ (53–55).Исследования на мышах подтверждают гипотезу о том, что репликация ЦМВ способствует острому повреждению легких у взрослых с сепсисом или тяжелой травмой. Сепсис у иммунокомпетентных мышей вызывает реактивацию мышиного цитомегаловируса в легких, а также воспаление легких и фиброз, которые можно предотвратить путем лечения противовирусным препаратом ганцикловиром (56, 57).

    У реципиентов трансплантата ЦМВ связан с так называемым «косвенным» воздействием на иммунную систему, включая повышенный риск бактериальных и грибковых инфекций (52, 58, 59).Некоторые исследования показывают, что иммуномодуляция, вызванная ЦМВ, может повышать риск внутрибольничных инфекций у иммунокомпетентных пациентов ОИТ (22, 53). Эти результаты, по-видимому, согласуются с нашим новым пониманием глубокого воздействия ЦМВ-инфекции на иммунную систему в целом (21, 60, 61).

    Интервенционные исследования ЦМВ-инфекции у иммунокомпетентных взрослых в критическом состоянии

    Рандомизированные клинические испытания, изучающие влияние лечения ЦМВ на исходы у взрослых пациентов ОИТ, продолжаются и позволяют определить причинно-следственную связь ЦМВ в этих ассоциациях (22, 62).Недавнее открытое рандомизированное исследование было проведено среди серопозитивных по ЦМВ иммунокомпетентных пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких в одном отделении интенсивной терапии в Великобритании. Участникам было назначено профилактическое лечение низкими дозами валганцикловира, высокими дозами валацикловира или отсутствие лечения (63). Первичным результатом было время до виремии ЦМВ по данным ПЦР. Как и ожидалось, в группах противовирусной терапии вероятность развития виремии была ниже (8% против 35% в контрольной группе). Это исследование демонстрирует эффективность профилактического противовирусного использования для предотвращения виремии ЦМВ у пациентов ОИТ.Однако в исследовании не было возможности измерить различия в клинических исходах. Следует отметить, что группа валацикловира была прекращена досрочно из-за более высокой смертности, хотя все смерти были сочтены ожидаемыми и связанными с основным заболеванием, а не с какими-либо неблагоприятными противовирусными эффектами.

    Впоследствии была опубликована фаза 2 рандомизированного контролируемого многоцентрового исследования профилактического применения ганцикловира или валганцикловира в сравнении с плацебо у иммунокомпетентных серопозитивных на ЦМВ взрослых пациентов ОИТ с дыхательной недостаточностью и тяжелым сепсисом или травмой (64).В исследовании не удалось обнаружить разницы в первичном результате, уровне ИЛ-6 в крови, который был выбран на основании сообщения о связи повышенного уровня ИЛ-6 со смертностью в отделении интенсивной терапии и повреждением легких, связанным с ИВЛ (65, 66). Однако в дополнение к снижению виремии у субъектов в группе противовирусного лечения было значительно больше дней без вентиляции, что является предопределенным вторичным результатом. Этот эффект был особенно заметен в подгруппе, госпитализированной по поводу сепсиса. Составная конечная точка смертности и повышение сывороточного IL-6 на 50% или вентиляция более 7 дней была значительно выше в группе плацебо, и в группе плацебо наблюдалась тенденция к увеличению смертности.Примечательно, что противовирусное лечение не было связано со значительными побочными эффектами. Это исследование предоставляет убедительные на сегодняшний день доказательства причинно-следственной связи между виремией ЦМВ и худшими исходами, а также обеспечивает предварительную поддержку возможности того, что противовирусное лечение может быть полезным для отдельных иммунокомпетентных взрослых пациентов ОИТ (62).

    Потенциальная роль ЦМВ-инфекции у иммунокомпетентных детей в критическом состоянии

    Возрастные различия в патогенезе ЦМВ

    Имеются качественные и количественные возрастные различия в иммунных реакциях детей раннего возраста, которые ухудшают контроль над многими вирусными инфекциями, включая ЦМВ (67–69).Дети с врожденной ЦМВ-инфекцией чаще всего протекают бессимптомно, но обычно проявляются поражением центральной нервной системы, гепатитом, гематологическими аномалиями и пневмонитом. Нейросенсорная тугоухость и задержка развития нервной системы развиваются примерно у 20% детей с врожденной ЦМВ-инфекцией (15). Постнатальная ЦМВ-инфекция редко вызывает серьезные заболевания, хотя у крайне недоношенных детей может развиться сепсис и тяжелое поражение органов-мишеней (70–72). Даже при отсутствии заболевания, связанного с ЦМВ, по сравнению с первичным инфицированием взрослых, у детей наблюдаются значительно более высокие уровни репликации вируса, а также пролонгированная виремия и выделение вируса со слюной или мочой (4, 73).Хотя репликация вируса со временем постепенно снижается, выделение вируса при хронической инфекции у детей остается значительно выше, чем у взрослых (4, 73). Таким образом, в результате более позднего инфицирования и различий в противовирусном иммунитете можно ожидать, что дети в критическом состоянии хуже контролируют репликацию ЦМВ, чем взрослые.

    ЦМВ-инфекция у детей в критическом состоянии

    Имеется очень мало данных о частоте и последствиях активной ЦМВ-инфекции у детей в критическом состоянии с нормальным иммунитетом.Мы провели пилотное исследование ЦМВ-инфекции у детей, поступивших в отделение интенсивной терапии детской больницы Британской Колумбии в Ванкувере, Канада (неопубликованные данные). Среди 27 детей, включенных в исследование, средний возраст составил 4 года (от 4 месяцев до 17 лет). Только один ребенок был серопозитивным по ЦМВ, и ни у одного ребенка не было обнаружено виремии. Это согласуется с относительно низкой распространенностью ЦМВ среди детей в большинстве стран с высоким уровнем дохода (74–77). Напротив, исследование детей в возрасте от 3 недель до 2 лет, госпитализированных в Замбии, показало, что у 34% ВИЧ-неинфицированных детей была виремия ЦМВ (78).Следует отметить, что распространенность недоедания составила 36%, а недостаточный вес был в значительной степени связан с виремией ЦМВ. В ретроспективном исследовании угандийских детей в возрасте от 6 месяцев до 13 лет, получавших амбулаторное лечение неосложненной малярии, у 11% была выявлена ​​ЦМВ-виремия (79). Таким образом, системная репликация ЦМВ часто встречается у африканских детей даже в условиях средней тяжести заболевания. В проспективном исследовании, включавшем 53 неинфицированных ВИЧ южноафриканских ребенка в возрасте до 2 лет, поступивших в отделение интенсивной терапии с тяжелой пневмонией, у 12 (23%) был определен ЦМВ-пневмонит на основании обнаружения ДНК в жидкости БАЛ и других клинических характеристик (80).Многих из этих детей лечили ганцикловиром, но опубликованных данных недостаточно, чтобы определить, связаны ли диссеминированный ЦМВ или противовирусное лечение у неинфицированных ВИЧ детей с клиническими исходами (80).

    Определение влияния ЦМВ-инфекции на результаты педиатрического отделения интенсивной терапии

    Общие положения

    Необходимы хорошо спланированные когортные исследования, чтобы понять роль ЦМВ у иммунокомпетентных детей в критическом состоянии, оценить потенциальные преимущества и предоставить информацию для планирования соответствующих педиатрических испытаний лечения.Учитывая различия между детьми и взрослыми в естественном течении и исходах ЦМВ-инфекции, экстраполяция результатов исследований взрослых неуместна. Например, в проведенных до настоящего времени исследованиях у взрослых клиническое воздействие ЦМВ связывали с реактивацией и распространением хронической инфекции (23–25). Однако виремия ЦМВ у педиатрических пациентов ОИТ часто может представлять собой системную репликацию вируса, связанную с недавней инфекцией, а не реактивацию. Различить реактивацию хронической инфекции и обострение недавней инфекции было бы непросто, но это может дать представление о возрастных различиях, если они существуют.Таким образом, в педиатрических исследованиях было бы более уместно явно оценить роль диссеминированной репликации ЦМВ, а не реактивации хронической инфекции.

    Измерение репликации ЦМВ у детей в отделениях интенсивной терапии

    Количественные ПЦР-анализы ДНК ЦМВ могут надежно обнаруживать ≤50 международных единиц/мл и в значительной степени заменили старые методы обнаружения (81, 82). Поскольку высокий уровень репликации ЦМВ в слюне и моче широко распространен у детей младшего возраста (73, 83), эти меры вряд ли будут клинически значимыми для детей в критическом состоянии, за исключением подтверждения инфекции у младенцев с помощью материнских антител и беспокойства о ложноположительных серологических исследованиях.Как и в исследованиях у взрослых, репликация ЦМВ в крови, вероятно, является лучшим показателем неконтролируемой системной вирусной инфекции у детей в критическом состоянии. Хотя ЦМВ в жидкости БАЛ может просто указывать на выделение, высокая вирусная нагрузка является предиктором ЦМВ-пневмонита у реципиентов трансплантата и, возможно, у детей в критическом состоянии (80, 84, 85). Таким образом, педиатрические исследования в ОИТ должны включать тестирование жидкости БАЛ на ЦМВ, если она собирается для клинических целей. Кроме того, обнаружение ЦМВ в биоптатах тканей (т.g., печень, толстая кишка), особенно при гистологическом исследовании, указывает на инвазивное заболевание, и эти образцы следует исследовать, если они доступны (таблица 1).

    Таблица 1 . Предлагаемые показатели для исследований цитомегаловирусной (ЦМВ) виремии у иммунокомпетентных пациентов педиатрического отделения интенсивной терапии (ОИТ).

    Риск заболевания ЦМВ коррелирует с уровнем виремии во многих клинических сценариях. Например, у ВИЧ-инфицированных и реципиентов трансплантата вирусная нагрузка ЦМВ пропорционально связана с прогрессированием заболевания (86, 87).Однако порог репликации ЦМВ, который является клинически значимым или может потребовать вмешательства, зависит от популяции пациентов. Например, противовирусное лечение новорожденных с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией показано независимо от вирусной нагрузки для снижения риска потери слуха и нейрокогнитивной задержки (8, 88–90). Отобранные пациенты с трансплантатами контролируются с помощью ПЦР крови на ЦМВ, чтобы инициировать упреждающее противовирусное лечение до начала заболевания, но используемый порог вирусной нагрузки варьируется в зависимости от иммунологического статуса и других клинических критериев (87, 91, 92).Противовирусные исследования, проведенные до сих пор у взрослых, рандомизировали всех серопозитивных по ЦМВ пациентов в ОИТ с целью профилактики, а не лечения виремии (63, 64). Оптимальный подход к лечению ЦМВ-инфекции у педиатрических пациентов ОИТ будет зависеть от обнаруженных ассоциаций и доза-реакция, но, вероятно, может использовать стратификацию риска в зависимости от возраста, основного заболевания, вирусной нагрузки или других факторов.

    Детская популяция, представляющая наибольший интерес

    Ожидается, что изучение воздействия ЦМВ-инфекции на иммунокомпетентных детей в критическом состоянии будет проще и более клинически значимым в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД), где ЦМВ-инфекция является голоэндемичной, а показатели смертности и заболеваемости от сепсиса часто низкие.В СНСД почти все дети заражаются ЦМВ-инфекцией в течение первых нескольких лет жизни (74). Напротив, национальное исследование в США показало, что хотя распространенность ЦМВ увеличивается линейно с возрастом, к 30 годам она достигает лишь ~50% (75, 76).

    В дополнение к относительно низким показателям ЦМВ-инфекции у североамериканских и европейских детей отличные результаты лечения педиатрических пациентов ОИТ препятствуют выявлению клинически важного влияния ЦМВ-инфекции на детей в критическом состоянии (93–96).Кроме того, срочно необходимы стратегии по снижению смертности среди детей в критическом состоянии в странах с низким и средним уровнем дохода. Например, в педиатрическом отделении интенсивной терапии Национальной больницы Кениата в Найроби, Кения, общая смертность составляет 42% (неопубликованные данные). Точно так же в других СНСУД в Африке и Азии сообщалось о детской смертности в ОИТ на уровне 25–50% (97–100). Другие интересующие исходы, такие как продолжительность пребывания в стационаре и потребность в инвазивной вентиляции, также часто выше в СНСД (99, 100). В больнице Сирирадж, одной из крупнейших больниц Таиланда, средняя продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и частота ИВЛ составляют 4-5 дней и 64% соответственно.К. Лапхра, личное сообщение), что более чем в два раза больше, чем в детской больнице Британской Колумбии. Более того, инфекции и сепсис являются причиной большинства диагнозов при поступлении детей в ОИТ в странах с низким и средним доходом, что может снова предрасполагать к диссеминированной ЦМВ-инфекции и виремии (97, 98).

    Оценка результатов

    Важно отметить, что соответствующие исследования у детей требуют включения показателей тяжести заболевания и показателей исхода у детей (таблица 1). Смертность и заболеваемость у педиатрических пациентов прогнозируются по прогрессирующей или новой органной дисфункции с использованием утвержденных баллов (101–103).Оценка результатов механической вентиляции должна включать как инвазивные, так и неинвазивные методы, которые в настоящее время широко используются у детей (94). Следует также учитывать более длительную продолжительность наблюдения, которая использовалась в исследованиях взрослых, учитывая высокий уровень повторной госпитализации и смертности после выписки у детей в странах Африки и Азии (104–106). У детей с пониженной массой тела наблюдались более высокие показатели виремии ЦМВ, а также худшие исходы после выписки (78, 106). Таким образом, включение оценки питания в педиатрические исследования также имеет важное значение.

    Заключение

    Убедительные доказательства подтверждают связь между виремией ЦМВ и неблагоприятными исходами у взрослых пациентов ОИТ (23–25), а результаты интервенционных исследований на ранней стадии предполагают, что противовирусные препараты в этой популяции могут быть полезными (62–64). К сожалению, пока нет исследований у детей, в которых бы адекватно рассматривался этот вопрос. Мало того, что существует этическое обязательство включать детей в исследования в соответствии с принципом справедливости (107–109), но мы предполагаем, что активная системная ЦМВ-инфекция может иметь даже большее негативное влияние на результаты ОИТ у детей, чем у взрослых.Поэтому мы предлагаем провести проспективные обсервационные исследования для характеристики связи между виремией ЦМВ и клиническими исходами у детей в критическом состоянии с использованием показателей, подходящих для педиатрической популяции. Кроме того, мы предполагаем, что такие исследования лучше всего проводить в условиях СНСД. Важно отметить, что если лечение ЦМВ окажется полезным для иммунокомпетентных детей в критическом состоянии, ограниченность ресурсов не помешает его внедрению (110). В случае успеха исследования в странах с низким и средним доходом могут привести к обратным инновациям, которые помогут нацелиться на определенные подгруппы пациентов в условиях с высоким уровнем дохода, которым также может помочь лечение ЦМВ.Исследования как у взрослых, так и у детей должны попытаться определить механистическую основу взаимосвязи между ЦМВ и критическим заболеванием, а также разработать новые методы лечения для улучшения результатов лечения пациентов в критическом состоянии.

    Заявление об этике

    Совет по этике BCCHR одобрил пилотное исследование «Реактивация цитомегаловируса в педиатрии» (ReCIPe) для определения распространенности виремии ЦМВ среди педиатрических пациентов интенсивной терапии в детской больнице Британской Колумбии.

    Вклад авторов

    RA: обзор литературы и написание; SG: рецензирование, редактирование, написание и проверка знаний; JS: обзор статистики и литературы, редактирование и написание; СМ: проверка литературы и данных интенсивной терапии.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Финансирование

    Пилотное исследование «Реактивация цитомегаловируса в педиатрии» (ReCIPe) для изучения распространенности виремии ЦМВ среди педиатрических пациентов в детской больнице Британской Колумбии было щедро профинансировано Научно-исследовательским институтом детской больницы Британской Колумбии.

    Каталожные номера

    1. Shenk TS, Mark F, et al. Цитомегаловирус человека . (Том 325). Спрингер.

    Академия Google

    2. Мокарски Э.С., Шенк Т., Гриффитс П., Пасс РФ. Цитомегаовирус. 6-е изд. В: Knipe DM, Howley PM, редакторы. Вирусология Филда . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс (2013).

    Академия Google

    3. Гант С., Орем Дж., Кранц Э.М., Морроу Р.А., Селке С., Хуанг М.Л. и соавт. Проспективная характеристика факторов риска передачи и симптомов первичных герпесвирусных инфекций человека среди младенцев Уганды. J Infect Dis (2016) 214:36–44. дои: 10.1093/infdis/jiw076

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4. Кэннон М.Дж., Хайд Т.Б., Шмид Д.С. Обзор выделения цитомегаловируса в жидкостях организма и связи с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Rev Med Virol (2011) 21:240–55. дои: 10.1002/rmv.695

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5. Адлер С.П. Передача цитомегаловируса среди детей в детских садах, их матерей и опекунов. Pediatr Infect Dis J (1988) 7:279–85. дои: 10.1097/00006454-198804000-00009

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    7. Росс С.А., Новак З., Пати С., Боппана С.Б. Диагностика цитомегаловирусных инфекций. Infect Disord Drug Targets (2011) 11:466–74. дои: 10.2174/187152611797636703

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    8. Американская академия педиатрии. Цитомегаловирусная инфекция. В: Кимберлин Д.В., Брэди М.Т., Джексон М.А., Лонг С.С., редакторы. Красная книга ® 2015: Отчет Комитета по инфекционным заболеваниям . 30-е изд. Элк-Гроув-Виллидж, Иллинойс: Американская академия педиатрии (2015). п. 317–22.

    Академия Google

    9. Dollard SC, Keyserling H, Radford K, Amin MM, Stowell J, Winter J, et al. Вирус цитомегаловируса и антитела коррелируют у маленьких детей. BMC Res Notes (2014) 7:776. дои: 10.1186/1756-0500-7-776

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    10.Принц Х.Э., Лап-Никсон М., Новак-Уикли С.М. Производительность набора для иммуноферментного анализа цитомегаловируса IgG, модифицированного для измерения авидности. Clin Vaccine Immunol (2014) 21:808–12. doi: 10.1128/CVI.00105-14

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Boucoiran I, Mayer BT, Krantz E, Marchant A, Pati S, Boppana S, et al. Непервичная материнская ЦМВ-инфекция после выделения вируса у младенцев. Pediatr Infect Dis J (2017). дои: 10.1097/INF.0000000000001877

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    13. Робак Д.Д., Дрю В.Л., Лэйкок М.Е., Тодд Д., Хиллиер К.Д., Буш М.П. ДНК ЦМВ редко обнаруживается у здоровых доноров крови с помощью проверенных ПЦР-анализов. Переливание (2003) 43:314–21. doi:10.1046/j.1537-2995.2003.00312.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14. Циманн М., Тиле Т. Трансфузионная ЦМВ-инфекция – современные знания и перспективы на будущее. Transfus Med (2017) 27:238–48.doi:10.1111/tme.12437

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    18. Kovacs A, Schluchter M, Easley K, Demmler G, Shearer W, La Russa P, et al. Цитомегаловирусная инфекция и прогрессирование заболевания ВИЧ-1 у детей, рожденных от ВИЧ-1-инфицированных женщин. Детские легочные и сердечно-сосудистые осложнения вертикально передающейся ВИЧ-инфекции. N Engl J Med (1999) 341:77–84. дои: 10.1056/NEJM199

    3410203

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19.Симанек А.М., Дауд Дж.Б., Павелец Г., Мельцер Д., Датта А., Айелло А.Е. Серопозитивность к цитомегаловирусу, воспаление, смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний в США. PLoS One (2011) 6:e16103. doi:10.1371/journal.pone.0016103

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20. Weltevrede M, Eilers R, de Melker HE, van Baarle D. Устойчивость цитомегаловируса и иммуностарение Т-клеток у людей в возрасте пятидесяти лет и старше: систематический обзор. Exp Gerontol (2016) 77:87–95. doi:10.1016/j.exger.2016.02.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21. Бродин П., Джойч В., Гао Т., Бхаттачарья С., Ангел С.Дж., Фурман Д. и соавт. Изменения в иммунной системе человека в значительной степени обусловлены ненаследственными влияниями. Cell (2015) 160:37–47. doi:10.1016/j.cell.2014.12.020

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23. Папазян Л., Граич С., Лехинг С., Рох А., Чиче Л., Вирамус С. и соавт.Реактивация цитомегаловируса у пациентов в ОИТ. Медицинская интенсивная терапия (2016) 42:28–37. дои: 10.1007/s00134-015-4066-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24. Al-Omari A, Aljamaan F, Alhazzani W, Salih S, Arabi Y. Цитомегаловирусная инфекция у иммунокомпетентных взрослых в критическом состоянии: обзор литературы. Интенсивная терапия Энн (2016) 6:110. дои: 10.1186/s13613-016-0207-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25.Лашанс П., Чен Дж., Фезерстоун Р., Слигл В.И. Связь между реактивацией цитомегаловируса и клиническими исходами у иммунокомпетентных пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ. Открытый форум Infect Dis (2017) 4:ofx029. doi: 10.1093/ofid/ofx029

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26. Chiche L, Forel JM, Roch A, Guervilly C, Pauly V, Allardet-Servent J, et al. Активная цитомегаловирусная инфекция часто встречается у пациентов отделений интенсивной терапии с механической вентиляцией легких. Crit Care Med (2009) 37:1850–7. doi:10.1097/CCM.0b013e31819ffea6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Coisel Y, Bousbia S, Forel JM, Hraiech S, Lascola B, Roch A, et al. Влияние цитомегаловируса и вируса простого герпеса на прогноз у пациентов на ИВЛ с подозрением на вентилятор-ассоциированную пневмонию. PLoS One (2012) 7:e51340. doi:10.1371/journal.pone.0051340

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28.Уолтон А.Х., Мюнцер Дж.Т., Раше Д., Бумер Дж.С., Сато Б., Браунштейн Б.Х. и др. Реактивация множественных вирусов у больных с сепсисом. PLoS One (2014) 9:e98819. doi:10.1371/journal.pone.0098819

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    29. Осава Р., Вагенер М., Сингх Н. Цитомегаловирусная инфекция у пациентов с сепсисом, вызванным инфекциями кровотока: более низкий риск и лучшие результаты при поступлении в отделение интенсивной терапии впервые по сравнению с уже госпитализированными. Интенсивная терапия анестезии (2016) 44:571–80.

    Реферат PubMed | Академия Google

    30. Heininger A, Jahn G, Engel C, Notheisen T, Unertl K, Hamprecht K. Цитомегаловирусные инфекции человека у пациентов в критическом состоянии без подавления иммунитета. Crit Care Med (2001) 29:541–7. дои: 10.1097/00003246-200103000-00012

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31. Bordes J, Maslin J, Prunet B, d’Aranda E, Lacroix G, Goutorbe P, et al. Цитомегаловирусная инфекция у больных с тяжелыми ожогами под контролем полимеразной цепной реакции в реальном времени: проспективное исследование. Бернс (2011) 37:434–9. doi:10.1016/j.burns.2010.11.006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32. Lopez Roa P, Hill JA, Kirby KA, Leisenring WM, Huang ML, Santo TK, et al. Совместная активация вируса герпеса человека 6 и цитомегаловируса связана с худшим клиническим исходом у взрослых в критическом состоянии. Crit Care Med (2015) 43:1415–22. doi:10.1097/CCM.0000000000000969

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    33.Cook CH, Martin LC, Yenchar JK, Lahm MC, McGuinness B, Davies EA, et al. Скрытые вирусные инфекции семейства герпеса эндемичны у хирургических пациентов в критическом состоянии. Crit Care Med (2003) 31:1923–9. дои: 10.1097/01.CCM.0000070222.11325.C4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    34. Domart Y, Trouillet JL, Fagon JY, Chastre J, Brun-Vezinet F, Gibert C. Заболеваемость и заболеваемость цитомегаловирусной инфекцией у пациентов с медиастинитом после операции на сердце. Сундук (1990) 97:18–22. doi:10.1378/сундук.97.1.18

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35. Ishioka H, ​​Sanui M, Tsutsumi Y, Yanase F, Shiotsuka J. Низкая распространенность активной цитомегаловирусной инфекции в отделении интенсивной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. J Интенсивная терапия (2014) 2:12. дои: 10.1186/2052-0492-2-12

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    36. Heininger A, Haeberle H, Fischer I, Beck R, Riessen R, Rohde F, et al.Реактивация цитомегаловируса и связанный с ней исход у пациентов в критическом состоянии с тяжелым сепсисом. Crit Care (2011) 15:R77. дои: 10.1186/cc10069

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37. Frantzeskaki FG, Karampi ES, Kottaridi C, Alepaki M, Routsi C, Tzanela M, et al. Реактивация цитомегаловируса в общей популяции отделения интенсивной терапии без иммуносупрессии: заболеваемость, факторы риска, связь с органной дисфункцией и воспалительные биомаркеры. J Crit Care (2015) 30:276–81. doi:10.1016/j.jcrc.2014.10.002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    38. Калил А.С., Флореску Д.Ф. Распространенность и смертность, связанные с цитомегаловирусной инфекцией, у пациентов без иммуносупрессии в отделении интенсивной терапии. Crit Care Med (2009) 37:2350–8. дои: 10.1097/CCM.0b013e3181a3aa43

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    39. Orr MT, Murphy WJ, Lanier LL. В ответ на цитомегаловирусную инфекцию доминируют нелицензированные естественные клетки-киллеры. Nat Immunol (2010) 11:321. дои: 10.1038/ni.1849

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    42. Boomer JS, To K, Chang KC, Takasu O, Osborne DF, Walton AH, et al. Иммуносупрессия у больных, умерших от сепсиса и полиорганной недостаточности. JAMA (2011) 306:2594–605. doi:10.1001/jama.2011.1829

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43. Forel JM, Chiche L, Thomas G, Mancini J, Farnarier C, Cognet C, et al. Фенотип и функции естественных киллеров у больных с сепсисом в критическом состоянии. PLoS One (2012) 7:e50446. doi:10.1371/journal.pone.0050446

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44. фон Мюллер Л., Клемм А., Дурмус Н., Вайс М., Сугер-Видек Х., Шнайдер М. и соавт. Клеточный иммунитет и активная цитомегаловирусная инфекция человека у больных с септическим шоком. J Infect Dis (2007) 196:1288–95. дои: 10.1086/522429

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    45. Ивамото Г.К., Коничек С.А.Непосредственно ранние гены цитомегаловируса усиливают экспрессию гена интерлейкина-6. J Investig Med (1997) 45:175–82.

    Реферат PubMed | Академия Google

    46. Craigen JL, Yong KL, Jordan NJ, MacCormac LP, Westwick J, Akbar AN, et al. Цитомегаловирусная инфекция человека повышает экспрессию гена интерлейкина-8 и стимулирует трансэндотелиальную миграцию нейтрофилов. Immunology (1997) 92:138–45. doi:10.1046/j.1365-2567.1997.00310.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    47.Хумар А., Сент-Луис П., Маццулли Т., МакГир А., Липтон Дж., Месснер Х. и др. Повышенный уровень цитокинов в сыворотке связан с цитомегаловирусной инфекцией и заболеванием у реципиентов трансплантата костного мозга. J Infect Dis (1999) 179:484–8. дои: 10.1086/314602

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48. Turner JE, Campbell JP, Edwards KM, Howarth LJ, Pawelec G, Aldred S, et al. Рудиментарные признаки иммуносенесценции у здоровых молодых людей с серопозитивным цитомегаловирусом. Age (Дордр) (2014) 36: 287–97. дои: 10.1007/s11357-013-9557-4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    49. Бенгнер М., Безиат В., Эрнеруд Дж., Нильссон Б.О., Лофгрен С., Викби А. и соавт. Независимый перекос компартментов Т-клеток и NK-клеток, связанный с цитомегаловирусной инфекцией, предполагает разделение труда между врожденным и адаптивным иммунитетом. Age (Дордр) (2014) 36: 571–82. doi: 10.1007/s11357-013-9587-y

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    50.Гриффит Д.М., Льюис С., Росси А.Г., Ренни Дж., Солсбери Л., Мерриуэзер Дж.Л. и др. Системное воспаление после критического заболевания: связь с физическим выздоровлением и изучение потенциальных механизмов. Грудная клетка (2016) 71:820–9. doi:10.1136/thoraxjnl-2015-208114

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    51. Папазян Л., Фрайсс А., Гарбе Л., Зандотти С., Томас П., Со П. и соавт. Цитомегаловирус. Неожиданная причина вентилятор-ассоциированной пневмонии. Анестезиология (1996) 84:280–7. дои: 10.1097/00000542-199602000-00005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    53. Jaber S, Chanques G, Borry J, Souche B, Verdier R, Perrigault PF, et al. Цитомегаловирусная инфекция у больных в критическом состоянии: ассоциированные факторы и последствия. Сундук (2005) 127: 233–41. doi:10.1378/сундук.127.1.233

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    54. Сквиззато А., Агено В., Каттанео А., Брумана Н.Отчет о клиническом случае и обзор литературы о тромбозе воротной вены, связанном с цитомегаловирусной инфекцией, у иммунокомпетентных пациентов. Clin Infect Dis (2007) 44:e13–6. дои: 10.1086/509641

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    55. Сицилиано Р.Ф., Кастелли Дж.Б., Рэнди Б.А., Виейра Р.Д., Страбелли ТМ. Цитомегаловирусный колит у иммунокомпетентных пациентов в критическом состоянии. Int J Infect Dis (2014) 20:71–3. doi:10.1016/j.ijid.2013.11.008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    56.Кук С.Х., Чжан И., МакГиннесс Б.Дж., Лам М.С., Седмак Д.Д., Фергюсон Р.М. Интраабдоминальная бактериальная инфекция реактивирует латентный легочный цитомегаловирус у иммунокомпетентных мышей. J Infect Dis (2002) 185:1395–400. дои: 10.1086/340508

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    57. Кук С.Х., Чжан Ю., Седмак Д.Д., Мартин Л.С., Джуэлл С., Фергюсон Р.М. Легочная реактивация цитомегаловируса вызывает патологию у иммунокомпетентных мышей. Crit Care Med (2006) 34:842–9.doi:10.1097/01.CCM.0000201876.11059.05

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    58. Prentice HG, Gluckman E, Powles RL, Ljungman P, Milpied N, Fernandez Ranada JM, et al. Влияние длительного приема ацикловира на цитомегаловирусную инфекцию и выживаемость после аллогенной трансплантации костного мозга. Европейская исследовательская группа по ацикловиру для профилактики ЦМВ. Ланцет (1994) 343:749–53. дои: 10.1016/S0140-6736(94)91835-X

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    59.Роман А., Манито Н., Кампистол Дж. М., Куэрвас-Монс В., Альменар Л., Ариас М. и др. Влияние стратегий профилактики на косвенные эффекты ЦМВ-инфекции у реципиентов трансплантатов паренхиматозных органов. Transplant Rev (Орландо) (2014) 28:84–91. doi:10.1016/j.trre.2014.01.001

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    60. Beziat V, Liu LL, Malmberg JA, Ivarsson MA, Sohlberg E, Bjorklund AT, et al. Ответы NK-клеток на цитомегаловирусную инфекцию приводят к стабильным отпечаткам в репертуаре KIR человека и включают активацию KIR. Кровь (2013) 121:2678–88. дои: 10.1182/кровь-2012-10-459545

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    61. Souquette A, Frere J, Smithey M, Sauce D, Thomas PG. Постоянный компаньон: иммунное распознавание и реакция на цитомегаловирус со старением и последствиями для иммунитета. GeroScience (2017) 39: 293–303. дои: 10.1007/s11357-017-9982-х

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    62. Кумар Д., Хумар А.Время подумать о профилактике цитомегаловируса у пациентов в критическом состоянии? JAMA (2017) 318:709–10. дои: 10.1001/jama.2017.10132

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    63. Cowley NJ, Owen A, Shiels SC, Millar J, Woolley R, Ives N, et al. Безопасность и эффективность противовирусной терапии для предотвращения реактивации цитомегаловируса у иммунокомпетентных пациентов в критическом состоянии: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Intern Med (2017) 177:774–83. doi:10.1001/jamainternmed.2017.0895

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    64. Limaye AP, Stapleton RD, Peng L, Gunn SR, Kimball LE, Hyzy R, et al. Влияние ганцикловира на уровни IL-6 среди серопозитивных по цитомегаловирусу взрослых с критическим заболеванием: рандомизированное клиническое исследование. JAMA (2017) 318:731–40. дои: 10.1001/jama.2017.10569

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    65. Parsons PE, Eisner MD, Thompson BT, Matthay MA, Ancukiewicz M, Bernard GR, et al.Вентиляция нижнего дыхательного объема и цитокиновые маркеры воспаления в плазме у пациентов с острым повреждением легких. Crit Care Med (2005) 33:1–6; обсуждение 230–2. doi:10.1097/01.CCM.0000149854.61192.DC

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    66. Ranieri VM, Suter PM, Tortorella C, De Tullio R, Dayer JM, Brienza A, et al. Влияние ИВЛ на медиаторы воспаления у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA (1999) 282:54–61. дои: 10.1001/jama.282.1.54

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    68. Шляйсс М.Р. Цитомегаловирус у новорожденных: иммунные корреляты инфекции и защиты. Clin Dev Immunol (2013) 2013:501801. дои: 10.1155/2013/501801

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    69. Muller WJ, Jones CA, Koelle DM. Иммунобиология вируса простого герпеса и цитомегаловирусной инфекции плода и новорожденного. Curr Immunol Rev (2010) 6:38–55.дои: 10.2174/1573395107

    833

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    70. Lanzieri TM, Dollard SC, Josephson CD, Schmid DS, Bialek SR. Цитомегаловирусная инфекция и заболевание, передающиеся через грудное молоко, у ОНМТ и недоношенных детей. Педиатрия (2013) 131:e1937–45. doi:10.1542/peds.2013-0076

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    71. Capretti MG, Lanari M, Lazzarotto T, Gabrielli L, Pignatelli S, Corvaglia L, et al.Младенцы с очень низкой массой тела при рождении, рожденные от цитомегаловирус-серопозитивных матерей, вскармливаемых материнским молоком: проспективное исследование. J Pediatr (2009) 154:842–8. doi:10.1016/j.jpeds.2008.12.046

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    72. Gunkel J, Wolfs TF, de Vries LS, Nijman J. Предикторы тяжести постнатальной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных детей и последствия для лечения. Expert Rev Anti Infect Ther (2014) 12:1345–55.дои: 10.1586/14787210.2014.966080

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    73. Matrajt L, Gantt S, Mayer BT, Krantz EM, Orem J, Wald A, et al. Различия в кинетике выделения орального герпесвируса человека среди женщин и детей Уганды, зависящие от вируса и хозяина. Научный представитель (2017) 7:13105. дои: 10.1038/s41598-017-12994-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    74. Кэннон М.Дж., Шмид Д.С., Хайд Т.Б. Обзор распространенности цитомегаловируса и демографических характеристик, связанных с инфекцией. Rev Med Virol (2010) 20:202–13. дои: 10.1002/rmv.655

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    75. Старас С.А., Доллард С.К., Рэдфорд К.В., Фландерс В.Д., Пасс РФ, Кэннон М.Дж. Серораспространенность цитомегаловирусной инфекции в США, 1988-1994 гг. Clin Infect Dis (2006) 43:1143–51. дои: 10.1086/508173

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    76. Бейт С.Л., Доллард С.К., Кэннон М.Дж. Серораспространенность цитомегаловируса в Соединенных Штатах: национальные обследования состояния здоровья и питания, 1988–2004 гг. Clin Infect Dis (2010) 50:1439–47. дои: 10.1086/652438

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    78. Тембо Дж., Кабве М., Чилукуту Л., Чилуфья М., Мваанза Н., Чабала С. и соавт. Распространенность и факторы риска ДНКемии бета-герпесвируса у детей старше 3 недель и младше 2 лет, госпитализированных в крупную специализированную больницу в странах Африки к югу от Сахары. Clin Infect Dis (2015) 60:423–31. doi: 10.1093/cid/ciu853

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    79.Гантт С., Хуанг М.Л., Магарет А., Бунтс Л., Селке С., Вальд А. и др. Схема противомалярийного лечения, содержащая артесунат, не подавляла цитомегаловирусную виремию. J Clin Virol (2013) 58:276–8. doi:10.1016/j.jcv.2013.06.008

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    80. Govender K, Jeena P, Parboosing R. Клиническая польза цитомегаловирусной вирусной нагрузки бронхоальвеолярного лаважа в диагностике цитомегаловирусного пневмонита у младенцев. J Med Virol (2017) 89:1080–7.дои: 10.1002/jmv.24730

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    81. Boeckh M, Huang M, Ferrenberg J, Stevens-Ayers T, Stensland L, Nichols WG, et al. Оптимизация количественного определения ДНК цитомегаловируса в плазме методом ПЦР в реальном времени. J Clin Microbiol (2004) 42:1142–8. doi:10.1128/JCM.42.3.1142-1148.2004

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    82. Крафт С.С., Армстронг В.С., Калиендо А.М. Интерпретация количественного анализа ДНК цитомегаловируса: понимание точки зрения лаборатории. Clin Infect Dis (2012) 54:1793–7. doi:10.1093/cid/cis212

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    83. Stowell JD, Mask K, Amin M, Clark R, Levis D, Hendley W, et al. Поперечное исследование выделения цитомегаловируса и иммунологических маркеров среди серопозитивных детей и их матерей. BMC Infect Dis (2014) 14:568. doi: 10.1186/s12879-014-0568-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    84.Westall GP, Michaelides A, Williams TJ, Snell GI, Kotsimbos TC. Нагрузка цитомегаловирусом человека в плазме и жидкости бронхоальвеолярного лаважа: продольное исследование реципиентов трансплантата легких. J Infect Dis (2004) 190:1076–83. дои: 10.1086/422327

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    85. Boeckh M, Stevens-Ayers T, Travi G, Huang ML, Cheng GS, Xie H, et al. Количественное определение ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) в жидкости бронхоальвеолярного лаважа у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток с ЦМВ-пневмонией. J Infect Dis (2017) 215:1514–22. дои: 10.1093/infdis/jix048

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    86. Deayton JR, Sabin CA, Johnson MA, Emery VC, Wilson P, Griffiths PD. Значение цитомегаловирусной виремии в риске прогрессирования заболевания и смерти у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. Ланцет (2004) 363:2116–21. дои: 10.1016/S0140-6736(04)16500-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    87.Гриффитс П.Д., Ротвелл Э., Раза М., Уилмор С., Дойл Т., Харбер М. и др. Рандомизированные контролируемые испытания для определения пороговых значений вирусной нагрузки для упреждающей терапии цитомегаловирусом. PLoS One (2016) 11:e0163722. doi:10.1371/journal.pone.0163722

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    88. Kimberlin DW, Jester PM, Sanchez PJ, Ahmed A, Arav-Boger R, Michaels MG, et al. Валганцикловир при симптоматической врожденной цитомегаловирусной болезни. N Engl J Med (2015) 372:933–43.дои: 10.1056/NEJMoa1404599

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    89. Gantt S, Bitnun A, Renaud C, Kakkar F, Vaudry W. Диагностика и лечение младенцев с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Детское здоровье педиатра (2017) 22:72–4. doi: 10.1093/pch/pxx002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    90. Rawlinson WD, Boppana SB, Fowler KB, Kimberlin DW, Lazzarotto T, Alain S, et al. Врожденная цитомегаловирусная инфекция у беременных и новорожденных: согласованные рекомендации по профилактике, диагностике и терапии. Lancet Infect Dis (2017) 17:e177–88. дои: 10.1016/S1473-3099(17)30143-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    91. Солано С., Хименес Э., Пинана Дж. Л., Винуэса В., Пужуа С., Сарагоса С. и соавт. Упреждающая противовирусная терапия ЦМВ-инфекции у реципиентов аллогенной трансплантации стволовых клеток с учетом времени удвоения вируса в крови. Пересадка костного мозга (2016) 51:718–21. doi:10.1038/bmt.2015.303

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    92.Razonable RR, Хайден RT. Клиническая ценность вирусной нагрузки при лечении цитомегаловирусной инфекции после трансплантации паренхиматозных органов. Clin Microbiol Rev (2013) 26:703–27. doi:10.1128/CMR.00015-13

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    93. Jones S, Rantell K, Stevens K, Colwell B, Ratcliffe JR, Holland P, et al. Результат через 6 месяцев после поступления в педиатрическую интенсивную терапию: отчет о национальном исследовании педиатрических отделений интенсивной терапии в Соединенном Королевстве. Педиатрия (2006) 118:2101–8. doi:10.1542/пед.2006-1455

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    94. Namachivayam P, Shann F, Shekerdemian L, Taylor A, van Sloten I, Delzoppo C, et al. Три десятилетия педиатрической интенсивной терапии: кого госпитализировали, что произошло в реанимации и что произошло потом. Pediatr Crit Care Med (2010) 11:549–55. дои: 10.1097/PCC.0b013e3181ce7427

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    95.Visser IH, Hazelzet JA, Albers MJ, Verlaat CW, Hogenbirk K, van Woensel JB, et al. Модели прогнозирования летальности для педиатрической интенсивной терапии: сравнение общей и подгрупповой производительности. Intensive Care Med (2013) 39:942–50. дои: 10.1007/s00134-013-2857-4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    96. Бернс Дж. П., Селлерс Д. Э., Мейер Э. С., Льюис-Ньюби М., Труог Р. Д. Эпидемиология смерти в отделениях интенсивной терапии пяти учебных больниц США*. Crit Care Med (2014) 42:2101–8.doi:10.1097/CCM.0000000000000498

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    97. Nyirasafari R, Corden MH, Karambizi AC, Kabayiza JC, Makuza JD, Wong R, et al. Предикторы смертности в педиатрическом отделении интенсивной терапии в Кигали, Руанда. Paediatr Int Child Health (2017) 37:109–15. дои: 10.1080/20469047.2016.1250031

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    98. Ханал А., Шарма А., Баснет С. Текущее состояние педиатрической интенсивной терапии и интенсивной терапии в Непале. Pediatr Crit Care Med (2016) 17:1032–40. doi:10.1097/PCC.0000000000000938

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    99. Абебе Т., Гирмай М., Г./Майкл Г., Тесфайе М. Эпидемиологический профиль педиатрических пациентов, поступивших в общее отделение интенсивной терапии в университетской больнице Эфиопии. Int J Gen Med (2015) 8:63–7. дои: 10.2147/IJGM.S76378

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    100.Баллот Д.Э., Дэвис В.А., Купер П.А., Чирва Т., Арджент А., Мер М. Ретроспективный перекрестный обзор показателей выживаемости у детей в критическом состоянии, поступивших в комбинированное педиатрическое/неонатальное отделение интенсивной терапии в Йоханнесбурге, Южная Африка, 2013–2015 гг. BMJ Open (2016) 6:e010850. doi:10.1136/bmjopen-2015-010850

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    101. Proulx F, Fayon M, Farrell CA, Lacroix J, Gauthier M. Эпидемиология сепсиса и синдрома полиорганной дисфункции у детей. Сундук (1996) 109:1033–7. doi:10.1378/сундук.109.4.1033

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    102. Leteurtre S, Duhamel A, Grandbastien B, Lacroix J, Leclerc F. Оценка детской логистической органной дисфункции (PELOD). Ланцет (2006) 367:897. дои: 10.1016/S0140-6736(06)68371-2

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    103. Матикс Т.Дж., Санчес-Пинто Л.Н. Адаптация и валидация педиатрической шкалы оценки последовательной органной недостаточности и оценка определений сепсиса-3 у детей в критическом состоянии. JAMA Pediatr (2017) 171:e172352. doi:10.1001/jamapediatrics.2017.2352

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    104. Wiens MO, Pawluk S, Kissoon N, Kumbakumba E, Ansermino JM, Singer J, et al. Детская смертность после выписки в бедных странах: систематический обзор. PLoS One (2013) 8:e66698. doi:10.1371/journal.pone.0066698

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    105. Нванквор, О.К., Вена, Миссури, Киссун Н.Поствыписная заболеваемость и смертность у детей с сепсисом. В: Винсент Дж. Л., редактор. Ежегодный бюллетень по интенсивной терапии и неотложной медицине за 2017 г. . Чам: Спрингер (2017). п. 431–44.

    Академия Google

    106. Moisi JC, Gatakaa H, Berkley JA, Maitland K, Mturi N, Newton CR, et al. Избыточная детская смертность после выписки из больницы в Килифи, Кения: ретроспективный когортный анализ. Bull World Health Organ (2011) 89:725–32, 732A. дои: 10.2471/BLT.11.089235

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    107. Тейлор Х.А. Включение женщин, меньшинств и детей в клинические испытания: мнения администраторов совета по этике исследований. J Empir Res Hum Res Ethics (2009) 4:65–73. doi:10.1525/jer.2009.4.2.65

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    109. Отчет B. Национальная комиссия по защите людей, являющихся субъектами биомедицинских и поведенческих исследований.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.