Дисбактериоз как проявляется у детей: Лечение дисбактериоза у детей | Клиника Семейный доктор

Содержание

как проявляется, что делать, советы

Никто не поспорит, что болеть – крайне неприятное занятие. Но одно дело – болеть самому, другое – наблюдать мучительные симптомы у своего ребенка. Родители часто впадают в панику, когда замечают малейшие отклонения от нормы в работе организма ребенка. Однако следует помнить, что самолечение – далеко не самый лучший метод. Крайне рекомендуется обратиться к специалисту.

Проблемы с кишечником у детишек – весьма распространенное явление, которое вряд ли способно удивить педиатра.

Дело в том, что формирование микрофлоры этого органа – долгий процесс, сопровождающийся некоторыми трудностями. Остается лишь набраться терпения и помочь своему ребенку.

Дисбактериоз кишечника у ребенка

Причины и симптомы

Микрофлора кишечника – сложная система. В ее состав входит огромное количество микроорганизмов, каждый вид которых ответственен за отдельные функции. Когда поддерживается баланс, процессы пищеварения проходят правильно, гармонично, «как по часам». Однако иногда случается нарушение в системе, из-за которого количество «плохих» бактерий начинает расти и доминировать над «хорошими». Пищеварение нарушается, появляются неприятные симптомы.

К основным признакам дисбактериоза кишечника у крох относятся:

  • плохой запах изо рта;
  • частые срыгивания, отрыжки, рвота;
  • жидкий стул необычной консистенции, цвета и запаха;
  • вздутие и боль в животе после приема пищи;
  • снижение аппетита, малый темп набора массы тела.
Жидкий стул у ребенка

На эти признаки обязательно стоит обратить внимание родителям, которые заботятся о здоровье своего чада. Однако заранее пугаться и впадать в панику не стоит.

На самом деле многие малыши проходят через дисбактериоз и преодолевают его. Главное – запастись терпением и быть готовым обратиться к врачу при необходимости

Предпосылок к развитию патологического состояния довольно много. Некоторые из них, например, пассивное курение или раннее введение прикорма, зависят от самих родителей. Прочие можно назвать неблагоприятным стечением обстоятельств. К таким факторам относятся родовые травмы, простуды, употребление антибиотиков. Дополнительной опасностью является проживание в экологически неблагоприятном районе. К тому же, в рацион ребенка необходимо своевременно включить клетчатку, которая благоприятно влияет на состояние кишечной микрофлоры.

Ранний прикорм

Методы терапии

Молодым родителям необходимо помнить, что самолечение в лучшем случае оказывается бесполезным. В худшем же оно усугубляет течение болезни, приносит еще больше вреда. Особенно самолечение опасно, когда речь идет о хрупком, несформированном организме малыша. Заметив неприятные симптомы, немедленно отправляетесь к доктору.

Терапия дисбактериоза кишечника включает в себя следующие пункты.

  1. Сдача всех необходимых анализов, после которых врач принимает решение о назначении препаратов. Если специалист делает вывод, что состояние микрофлоры не является нормальным и несет угрозу для здоровья малыша, он назначает комплекс дальнейших действий, направленных на уничтожение пагубных бактерий.
  2. В первую очередь корректируется питание ребенка. В рацион самых маленьких пациентов вводятся кисломолочные продукты. Для детей постарше урезаются углеводы, транс-жиры, сахар. Немаловажную роль здесь играют продукты, содержащие нерастворимые пищевые волокна.
  3. В целях избавления от патогенных организмов врач может назначить терапию антибиотиками. Для каждого малыша препарат подбирается индивидуально, с учетом многих показателей. Однако подобные методы применяются лишь в крайних случаях, так как они потенциально опасны и для «полезных» бактерий. По этой же причине родители ни в коем случае не должны самостоятельно назначать ребенку лекарства.
  4. После очищения кишечника от опасных бактерий, его необходимо заселить «полезными». Для таких целей врач назначает пробиотики – препараты, в составе которых находятся микроорганизмы, необходимые для правильной работы кишечника. Дополнительно вводятся препараты, создающие благоприятные условия для роста и развития новых бактерий.
Консультация у врача

Здесь рассмотрены только наиболее распространенные методы лечения.

В этом деле существует огромное количество факторов, которые нельзя заметить без сдачи анализов и осмотра специалиста

Неправильно назначенное лечение представляет опасность для ребенка, его последствия становятся проблемой на долгие годы. Помните, что из-за дисбактериоза кишечника нарушается всасывание полезных элементов. Это в итоге может привести к неправильному формированию скелета, мышц и внутренних органов. Чем раньше будет решена проблема, тем здоровее будет ваш малыш!

Дополнительную информацию о дисбактериозе кишечника у грудничка вы узнаете, посмотрев видео:

Страница не найдена |

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

45678910

11121314151617

18192021222324

252627282930 

       

       

       

     12

       

     12

       

      1

3031     

     12

       

15161718192021

       

25262728293031

       

    123

45678910

       

     12

17181920212223

31      

2728293031  

       

      1

       

   1234

567891011

       

     12

       

891011121314

       

11121314151617

       

28293031   

       

   1234

       

     12

       

  12345

6789101112

       

567891011

12131415161718

19202122232425

       

3456789

17181920212223

24252627282930

       

  12345

13141516171819

20212223242526

2728293031  

       

15161718192021

22232425262728

2930     

       

Архивы

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

Дисбактериоз — история о плохих и хороших бактериях

Дисбактериоз — одна из наиболее часто обсуждаемых проблем со здоровьем, особенно, среди детей.

Педиатр клиники «Евромед» рассказывает нашим читателям, что известно о дисбактериозе в свете современных знаний

Дисбактериоз — одна из наиболее часто обсуждаемых проблем со здоровьем, особенно, среди детей.

Дисбактериоз – микроэкологические нарушения в желудочно-кишечном тракте. Это клиническая совокупность нарушений в макроорганизме (то есть в человеке), вызванные изменением количественных соотношений, состава и свойств микрофлоры. Дисбактериоз определяется, по сути, по результату анализа — посева кала на известные и возможные для исследования микроорганизмы толстого кишечника. В последнее время чаще говорят о дисбиозе, это нарушение функционирования и механизмов взаимодействия организма человека, его микрофлоры и окружающей среды. Почему это важно? Согласно результатам последних исследований, микрофлора заселяет практически все поверхности, все слизистые оболочки и полости тела. Конечно, большая часть живет в толстом и тонком кишечнике, но при этом 80–90% не культивируются (то есть невозможно вырастить и изучить) вне тела человека, и как следствие, о них мы практически ничего не знаем.

На одну клетку человека приходится примерно 10 микробных, причем вся микрофлора несет в 150 раз больше генетической информации, чем человек. Представьте: на одну единицу «человек-информации» приходится 150 единиц «микробы-информации»! Только в таком соотношении мы можем функционировать, полноценно жить. Как известно, у человека 4 группы крови, точно так выделены 3 энтеротипа микробиоценоза человека. Каждому человеку в рамках своего энтеротипа присуща своя микробная ассоциация. Энтеротип неизменен, но количество и качество поддерживающих бактерий зависит от питания, заболеваний, использования лекарств, окружающей среды.

Что же делает микрофлора в нашем теле?

  • противостоит болезнетворным бактериям и сдерживает рост условно-патогенных бактерий

  • участвует в синтезе и всасывании многих витаминов

  • разрушает и выводит токсины

  • вырабатывает вещества, участвующие в обмене холестерина, жирных кислот, липопротеидов, оксалатов, стероидных гормонов

  • участвует в формировании как местного, так и системного иммунитета. По сути, кишечник и находящиеся в нем бактерии являются самым большим иммунным органом человека

  • участвует в переваривании многих пищевых ингредиентов

  • питает, поддерживает работу клеток кишечной стенки

Это далеко не все, только основные направления работы нашей микрофлоры. Не зря 20% поступающих пищевых ингредиентов и 10% вырабатываемой организмом энергии идет на поддержание нашей микрофлоры.

Симптомы

Как проявляется дисбиоз хорошо известно всем:

  • диспептический синдром: поносы, запоры, метеоризм, повышенное газообразование, отрыжка, боли в животе

  • аллергические реакции: кожные высыпания, бронхиальная астма, насморк, непереносимость некоторых пищевых продуктов

  • частые простудные заболевания, как правило, протекающие длительно и волнообразно

  • синдром мальабсорбции — нарушение всасывания, как следствие: гиповитаминоз, анемия, неврологические расстройства, задержка роста и развития

  • хроническая интоксикация, как следствие: недомогание, плохой аппетит, головные боли, субфебрильная температура

Хотя, как упоминалось выше, кишечная микробиота индивидуальна и в целом постоянна, она не существует как нечто неизменное, представляя собой динамически меняющуюся смесь микробов, индивидуальных для каждого человека.

К факторам, влияющим на становление кишечной микробиоты, у младенцев относят:

  • наличие у мамы любых инфекций: хронических урогенитальных и других, даже вне обострения, острых (ОРЗ и др.), прием лекарств, нерациональное питание

  • роды путем кесарева сечения

  • позднее (не в родовом зале) прикладывание к груди. Млечные ходы молочной железы заселены лакто- и бифидобактериями, даже если новорожденный высосет 3–5 мл молозива он получит первой «хорошую» семейную микрофлору, а не больничную, вероятнее всего, вредную

  • гипоксия нервной системы любой степени тяжести

  • долгое нахождение в родильном доме

  • раздельное нахождение мамы и младенца в роддоме

  • искусственное вскармливание

  • применение антибиотиков и некоторых других лекарств

  • раннее введение прикормов и прекращение грудного вскармливания

  • нерациональное питание

Какие анализы можно сдать для выявления дисбиоза:

  • Кал на дисбиоз. До 3 месяцев идет активное заселение кишечника, микрофлора меняется каждый день, анализ будет готов через 7–10 дней, значит, говорит о прошлом состоянии, не о сегодняшнем. Можно по нему назначать какое-либо лечение? Нет, поэтому до 3 месяцев не рекомендуют проводить это исследование. Но после 3 месяцев микрофлора становится более или менее постоянной, и если исследование проводилось не один, а 2–3 раза, то можно более уверенно говорить об устойчивом нахождении каких-либо «нежелательных» нам бактерий.

  • Копрограмма – показывает нарушения характера пищеварения: своевременно ли и в достаточном ли количестве выделяется желчь и секрет поджелудочной железы.

  • Газо-жидкостная хроматография и молекулярно-генетическое исследование фекалий показывают истинное состояние микрофлоры, ее полный количественный и качественный состав (в том числе тонко-кишечный и тот, который невозможно вырастить вне человека), энтеротип человека.

    Проводится в нескольких НИИ в мире, в широком применении будет только в ближайшие 5–10 лет.

Можем ли мы как то повлиять на количество и качество микробиоты? Даже учитывая, что мы, на сегодняшний день, не знаем большинства «наших» бактерий, но все же можем многое сделать, особенно, для младенца. У всех детей первого полугодия 98-99 % микрофлоры — это бифидо- и лактобактерии, значит, надо обеспечить их достаточное количество и качество их жизнедеятельности. Задача эта очень сложная. Почему? Эти бактерии очень нежные, могут жить и хорошо работать в определенных условиях. Например, при наличии лактазной недостаточности в кишечнике неблагоприятная среда, а бифидо- и лактобактерии не могут ни жить, ни работать в такой среде. С введением прикормов изменяется характер пищи, требуются другие бактерии, происходит заселение кишечника новыми видами. Кстати тут сразу встает вопрос: когда вводить прикорм, какой? Есть определенные рекомендации, даже национальная программа вскармливания по рекомендациям ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения), но решение принимается в каждом случае индивидуально!

Получается, мы живем в океане микробов, и только так мы можем жить. Если мы хотим жить долго и здорово, мы должны заботиться о них. Лечение — это одно, а постоянное поддержание здоровья — это другое. Нет никакой волшебной таблетки, никаким однократным курсом лечения с дисбиозом не справиться! Курсы биопрепаратов (разные, в разное время, разные детям и взрослым), рациональное питание, иногда в помощь лекарственные препараты, и всё — только по рекомендации врача!

Дисбактериоз у грудничков. Как лечить дисбактериоз кишечника у новорожденного

Одной из самых важных проблем, волнующих родителей грудничков, было, есть и будет состояние органов пищеварения малыша. Ничего удивительного — ведь от того, как питается ребенок, от того, как функционирует его кишечник, зависит и развитие, и становление иммунитета, и даже настроение крохи. Малыш сам при малейшем неблагополучии со стороны пищеварения громко сигнализирует об этом, вселяя в своих родителей еще большую тревогу. Так что же стоит за большинством случаев кишечных колик, младенческих запоров, гиповитаминозов и беспокойного поведения?

Кишечник и его «обитатели»

Появившись на свет, ребенок попадает из абсолютно стерильной среды материнского организма в мир, заселенный огромным количеством разнообразных микробов. Он не может оставаться стерильным долгое время. Практически сразу после рождения его организм начинает заселяться представителями микробного мира. Кишечник ребенка частично заселяется микробами еще в процессе родов, когда малыш продвигается по родовым путям матери. После того как в желудок попадает первая порция пищи, кишечник становится средой обитания многих микроорганизмов. Их число постепенно растет и в конце концов становится настолько значительно, что на каждые 3 грамма кала ребенка приходится 1 грамм микробов! Обитание в кишечнике такого количества микробов весьма полезно не только микробам, но и человеку. Такое взаимовыгодное сосуществование человеческого организма и микробов, существующих в его кишечнике, называется симбиозом.

Все микроорганизмы кишечника делятся на две группы. Первая группа называется облигатной флорой. Эти микробы должны присутствовать в кишечнике обязательно. Ее составляют микробы, без которых не может быть ни нормального пищеварения, ни стойкого иммунитета, ни хорошего самочувствия. Это — бифидобактерии, лактобактерии и кишечная палочка. Также в эту группу входят бактерии-сапрофиты, не оказывающие никакого влияния на здоровье человека — ни положительного, ни отрицательного. Это бактероиды и энтерококки. Группа облигатных микроорганизмов самая обширная, она составляет около 97% от общего числа микробов кишечника.

Вторая группа называется факультативной флорой. Ее присутствие в кишечнике не обязательно. Более того, при неблагоприятных условиях, к которым относится снижение иммунитета, инфекции, стресс, травма, погрешности в питании, микробы из этой группы могут стать патогенными (болезнетворными) и, размножившись в большом количестве, вызвать клинические проявления кишечной инфекции. Среди них есть микроорганизмы, именуемые условно патогенными (клостридии, клебсиелы) и микроорганизмы, присутствия которых в кишечнике ребенка в норме быть не должно. Это стафилококки, протей, дрожжевые грибы рода Кандида. Являясь условно патогенными для взрослого человека, для младенца они становятся болезнетворными непременно, то есть, если у взрослого эти микроорганизмы вызовут заболевание I только в определенных случаях, то у ребенка всегда.

Говоря о микробах, обитающих в кишечнике, нельзя не остановиться особо на группе полезных микробов. Это лактобактерии и бифидобактерии, являющиеся защитным фактором номер один. Существуя в кишечнике, они, во-первых, создают там условия, совершенно не подходящие для жизни болезнетворных микробов. Таким образом, они своей жизнедеятельностью обеспечивают защиту кишечника от избыточного роста условно-патогенных и патогенных микроорганизмов. Во-вторых, эти микробы стимулируют выработку иммунной системой ребенка собственных иммуноглобулинов — надежного щита на пути инфекции извне. В-третьих, бифидобактерии и лактобактерии способствуют выработке в кишечнике естественных витаминов, таких, как В6 В12 и фолиевая кислота. В-четвертых, эти микроорганизмы способствуют всасыванию в кишечнике таких важных компонентов пищи, как железо, кальций и витамин D. И, наконец, они стимулируют перистальтику (двигательную функцию) кишечника.

Правильное соотношение числа бактерий в кишечнике очень важно, при его нарушении происходит снижение иммунитета, а значит, повышается риск кишечных инфекций, возникает гиповитаминоз, может развиться анемия из-за недостаточного поступления железа и рахит — из-за дефицита кальция и витамина D. Вот в чем состоит смысл этого симбиоза, вот какую цену платят нам микроорганизмы за честь существовать вместе с нами!

Как формируется микрофлора кишечника?

Итак, ребенок рождается со стерильным кишечником. Соприкосновение с окружающими его в родильном зале предметами становится первым столкновением с микробным миром, отличным от материнского. В родовых путях матери в норме преобладают лактобактерии, бифидобактерии, кишечная палочка. Проходя по родовым путям матери, ребенок инфицируется этими микроорганизмами, и они частично заселяют его кишечник.

Однако этих микробов недостаточно, да и иммунная система новорожденного еще слишком несовершенна, чтобы полноценно противостоять натиску чужеродных микробов. Поэтому в первые минуты жизни младенцев укладывают маме на живот — ее кожа отдает часть своей микрофлоры, защищая ребенка от первичного заселения чужими микробами.

Но еще более важно первое прикладывание к груди. Когда новорожденный младенец берет в ротик материнский сосок, когда в его желудок попадают первые капли молозива, происходит закладка фундамента здоровья ребенка. Молозиво матери является поистине кладезем самых различных защитных факторов, обусловливающих становление как иммунитета, так и кишечной микрофлоры. В молозиве содержатся так называемые бифидогенные факторы, способствующие росту незаменимых бифидобактерии. Попадая в кишечник ребенка в первые два часа его жизни, бифидоргенные факторы создают там условия, благодаря которым бифидобактерии, полученные новорожденным при рождении, не погибают, а, напротив, растут и размножаются, формируя нормальную микрофлору кишечника. Кроме того, в молозиве содержатся иммуноглобулины, вырабатываемые материнским организмом в ответ на те инфекции, которыми она переболела за свою жизнь. Таким образом, малыш получает своеобразную прививку, и этот иммунитет будет защищать его на протяжении всего первого года жизни. Не вызывает никаких сомнений факт, что те младенцы, которые были приложены к груди в первый час жизни, быстрее и благополучнее преодолевают процесс формирования кишечной микрофлоры, у них реже развивается нарушение микробного пейзажа кишечника, они значительно лучше прибавляют в весе.

На протяжении следующих 3-5 дней жизни ребенка происходит нарастающее инфицирование кишечника различными микроорганизмами, среди которых наряду с кишечной палочкой, бифидобактериями, лактобактериями присутствуют и условно патогенные микроорганизмы в достаточно большом количестве. В результате этого на протяжении первой недели после рождения развивается транзиторный (временный, преходящий) дисбактериоз кишечника. Проявляется он в виде неустойчивого водянистого стула, наличия в нем большого количества слизи, зелени, а также спастическими болями в животе, срыгиваниями. Но уже к концу первой недели наступает следующая фаза микробного заселения кишечника, когда бифидобактерии и лактобактерии начинают вытеснять других представителей микробного мира.

Транзиторный дисбактериоз кишечника не является заболеванием и при отсутствии отягощающих факторов (недоношенности, длительного приема антибиотиков, инфекционных заболеваний) благополучно завершается на второй неделе жизни ребенка. Однако для формирования нормальной микрофлоры необходим ряд важнейших условий — раннее (в течение первого часа жизни ребенка) прикладывание к груди, исключительно грудное вскармливание на протяжении первого месяца жизни малыша и, в идеале, совместное пребывание матери с ребенком. При несоблюдении этих условий риск развития истинного дисбактериоза, а вместе с ним и пищевой аллергии, нарушений пищеварения, снижения иммунитета, многократно возрастает.

Дисбактериоз: что беспокоит малыша?

Младенец, в кишечнике которого нарушен количественный и качественный состав микрофлоры, зачастую ведет себя беспокойно, у него нарушается сон из-за болезненных спазмов кишечника, которые носят приступообразный характер и проявляются через 1,5-2 ч. после кормления. Практически всегда это сопровождается вздутием живота вследствие усиленного газообразования, урчанием по ходу кишечника. Вследствие вздутия живота и нарушения продвижения пищи по кишечнику отмечаются срыгивания и рвота. В особенно тяжелых случаях дисбактериоз кишечника сопровождается синдромом мальабсорбции (нарушением всасывания питательных веществ в тонком кишечнике), что проявляется поносом (пенистый кал с кислым или гнилостным запахом) и снижением темпов прибавки массы тела. А поскольку дисбактериоз кишечника — процесс всегда вторичный, развивающийся на фоне какого-то основного неблагополучия в организме ребенка (кишечных инфекций, приема антибиотиков, недоношенности, неправильного вскармливания), то присоединение синдрома мальабсорбции в еще большей степени усугубляет тяжесть течения этого заболевания.

У многих малышей на фоне дисбактериоза развиваются упорные запоры, поскольку при отсутствии нормального числа бифидобактерий не вырабатывается в должном количестве вещество, стимулирующее сократительную активность кишечника.

По своему течению дисбактериоз бывает компенсированный и некомпенсированный.

При компенсированном дисбактериозе кишечника клинических проявлений нет. Ребенок чувствует себя вполне удовлетворительно, и нарушение микробного пейзажа становится случайной находкой, когда анализ кала (кстати, это исследование служить основным лабораторным критерием дисбактериоза) сдают совсем по другому поводу.

Некомпенсированный дисбактериоз сопровождается всеми теми клиническими признаками, о которых говорилось выше. В таких случаях жалоб очень много и вопрос о том, нуждается ребенок в лечении или нет, не поднимается. Родители малыша стремятся как можно скорее провести наиболее эффективный курс лечения, чтобы избавить ребенка от страданий.

Что же касается первого случая, когда жалоб практически нет, малыш хорошо набирает вес, прекрасно или вполне удовлетворительно спит, нет явных проявления аллергии, то родители задают традиционный вопрос: «Зачем лечить ребенка, если его ничего не беспокоит?» У детей более старшего возраста дело так и обстоит — если обнаруживается компенсированный дисбактериоз кишечника, то в лечении он, как правило, не нуждается. Совсем по-другому решается этот вопрос у грудничков — у них дисбактериоз в лечении нуждается в любом случае, потому что у таких маленьких детей компенсация нарушенной микрофлоры кишечника — состояние временное и очень неустойчивое вследствие несовершенства иммунитета. При малейшем нарушении этого равновесия (а его может вызвать и прорезывание зубов, и прививка, и переохлаждение и перевод на искусственное вскармливание, и простая простуда, и даже стресс) дисбактериоз становится некомпенсированным. Именно поэтому любой дисбактериоз у младенцев нуждается в лечении, которое должно быть строго индивидуальным, взвешенным, основанным на лабораторных данных, комплексным.


Лечение и профилактика дисбактериоза

Одним из самых главных моментов в лечении дисбактериоза является грудное вскармливание. Любой ребенок нуждается в материнском молоке как можно дольше на протяжении первого года жизни. Дети же с проявлениями дисбактериоза кишечника — особенно. Как уже говорилось, материнское молозиво содержит множество веществ, способствующих формированию нормальной микрофлоры и защите от условно-патогенных микроорганизмов. Но и зрелое материнское молока не менее ценно с точки зрения профилактики нарушений микрофлоры кишечника. Оно не только обеспечивает оптимальные условия для роста здоровой микрофлоры, но и поддерживает существующее равновесие между бифидобактериями, лактобактериями и кишечной палочкой, помогая осуществлению полноценного пищеварения и предотвращая развитие аллергических реакций.

Однако при невозможности грудного вскармливания нужно отдавать предпочтение адаптированным смесям, обогащенным защитными факторами. Это и кисломолочные смеси; и смеси, содержащие живые бактерии; и смеси, в состав которых входят пребиотики — вещества, помогающие усвоению и размножению здоровой микрофлоры. Все эти смеси можно применять только по назначению врача.

После бактериологического исследования кала и постановки диагноза лечение (коррекция микрофлоры) должно состоять из двух этапов.

Первый этап включает подавление роста условно патогенных микроорганизмов. Достигается это или при помощи специальных иммунопрепаратов (бактериофагов), обладающих способностью поглощать и растворять внутри себя микробные клетки, или при помощи кишечных антисептиков или антибиотиков. Практически всегда при проведении бактериологического исследования кала проводится и определение чувствительности условно патогенных микробов к тому или иному бактериофагу или антибиотику. Безусловно, использование бактериофагов предпочтительнее. Если же по какой-то причине их применение невозможно, то из ряда антибактериальных препаратов необходимо выбирать те, которые, действуя только в просвете кишечника, не попадают в кровь и не оказывают общего воздействия на организм.

Второй этап коррекции микробного пейзажа кишечника преследует цель заселения его здоровой флорой и создания условий, подходящих для ее роста. Наряду с уже упоминавшимися пребиотиками для этого используются пробиотики — препараты, которые содержат живые микроорганизмы, такие, как известные нам бифидобактерии, лактобактерии и кишечная палочка, а также продукты их жизнедеятельности, помогающие им успешно поселиться в кишечнике. Курс лечения назначает в каждом конкретном случае врач. Пребиотики содержат неперевариваемые вещества, которые оказывают благоприятное воздействие на рост здоровой микрофлоры, и активизирует ее. К ним относится лактулоза, олигосахариды, клетчатка. Эти компоненты к тому же стимулируют двигательную функцию кишечника, помогая справиться с запорами.

Так как же предупредить развитие дисбактериоза у малыша? Прежде всего, планируя беременность, будущей маме необходимо провести обследование у гинеколога, чтобы вовремя выявить и вылечить возможные нарушения флоры половых органов. Если беременность уже наступила, то не поздно позаботиться об этом сейчас — в настоящее время достаточно средств, позволяющих проводить такое лечение во время беременности. Необходимо тщательно следить за диетой, избегать приема антибиотиков, вести здоровый во всех отношениях образ жизни. Кроме того, нелишне заранее поинтересоваться в роддоме, практикуют ли в нем совместное пребывание матери и ребенка и как скоро после родов новорожденных прикладывают к груди.

Мамочки будьте спокойней, не впадайте в панику — дисбактериоз достаточно надуманная болезнь, он не так страшен, как звучит.
И если вы кормите грудью, то флора в кишечнике нормальзуется сама.
Единственное что, своё питание должно быть правильным. А так понятно дело, что если вы едите куриные окорочка, а они почти все наколоты антибиотиком, то и малышу может передастся. Отсюда и дисбак.
У моего ребёнка в 3 месяца была сильная сыпь по всему лицу. этто или аллергия или как раз нехватает бифидобактерий. Мы пропили курс бифидумбактерина и сыпь прошла.
Сейчас ребёнку 9 месяцев, с какашками всё в порядке и уже ходит в горшок. ))) На ГВ стул был жидкий 6 раз в день, с введением прикорма стал более плотным 1-2 раза в день.Обычно по утрам сажаю на горшок.

2012-11-02, Vy.Lika

отличная статья! правда, по моему, по послеждним данным ребенок уже не со стерильным рождается кишечником.
пребиотики — очень важно, ибо без питания все наши заливания бифидобактерий в виде кисломолочки и препаратов — ничего не дадут! пробиотики не закрепятся на ПМЖ в кишечнике.
нам кстати недавно рекомендовали ввести кашу с пребиотиками, мы ввели Humana банановую.
мне врач сказал — мама, если сами часто простужаетесь (а я еще молочницу люблю ловить часто…) себе тоже добавляйте во взрослую кашу ложку-другую смеси — помогает восстановить имунитет
так и делаю

2011-01-10, muvi

Ууу, тронутая нами тема уже не раз. И опробованная множеством препаратов. Увы многие действовали не так как им надо было действовать. Благодаря некоторым приходилось клизмы делать во второй и даже(!!!) в третий раз. К тому же у нас ребеночек немного недоношеный, ну и существовал некоторый риск несварения и дополнительных побочных эффектов
Перерыты всевозможные страницы в интернете, попался мне бифиформ из предыдущего сообщения «Лайки». Он отлично гармонировал с нашим малышом и спустя пару суток, прошли и колики и запоры. Теперь он всегда с нами в нашей общей аптечке.

2012-09-26, drs23

Я не совсем согласна с автором. Лечить нужно. Ни в коем случае не запускать и не пускать на самотек, мол не стоит вмешиваться в природу. Какие муки терпит малыш! Сначала тоже пробовали и клизмочки, и компрессы… вся эта «народная» медицина не дает таких результатов. Как то нам совсем плохо стало, скорее в аптеку. Вот там нам и помогли. Женщина советовала пробиотики. Дала нам бифиформ бэби. Результат налицо. Жалею, что с первых дней не стали принимать. не было бы никаких проблем вкорне. И безопасен самое главное, даже для грудничков.

2012-09-12, polina127

И диагноз есть, и болезнь тоже. Хотите убедиться — антибиотиков сильных попейте, а потом когда кишечник начнет с ума сходить- мы Вам сообщим, что это Вам чудиться. Ибо болезни то нет :)))
Неоднократно сталкивалась с этим заболеванием. Проверенный метод лечения — хилак форте. помогает отлично. Правда курс нужно обязательно полностью пропить. У меня дисбактериоз обычно проявляется на югах, поэтому лекарство вожу с собой.

2012-09-07, Barb

Если долго мучатся, то что нибудь получится! Так вот, как то раз мы приехали с дачи ( были на даче 4 дня) и у нас закрепило животик( Клизму делать нам не нравится, но делали. Подруги мне посоветовали бифиформ. Мне стало интересно, что это такое, прочитала пару статей и решила попробовать. Бифиформ бейби, там идет суспензия и пипетка, очень удобная штука. В общем он нам помог, хороший препарат.

2012-04-16, Papaya

прочитала с удовольствием! у нас тоже кстати дисбиоз был по младенчестве, намучились тогда — страх! а все из-за врачихи, которая сказала что он сам пройдет, а он со временем только хуже да хуже становился. в конце концов достало это все, пошла к другому врачу, тот нам хилак-форте назначил курсом, пропили — и все прошло. сейчас иногда его для профилактики пропиваем, проблем с ЖКТ не имеем, ТТТ

2011-01-08, Porina

Всего 23 отзыва Прочитать все отзывы.

Дисбактериоз — причины, симптомы и лечение — Медкомпас

Дисбактериоз – это нарушение свойств и состава микрофлоры кишечника, которое оказывает негативное влияние на организм в целом. Заболевание встречается часто, болеют как дети, так и взрослые.

Симптомы болезни

Для дисбактериоза характерен большой диапазон тяжести симптоматики. У некоторых людей он протекает без жалоб, у других вызывает тяжелые расстройства здоровья. Дисбактериоз проявляется нарушениями в работе желудочно-кишечного тракта, кожными проявлениями и симптомами отравления организма.

Наиболее частыми симптомами дисбактериоза является:

  • Нарушение стула в виде запоров и поносов. Понос кашицеобразный, пенящийся, зловонный
  • Дискомфорт и боль в животе
  • Метеоризм
  • Снижение аппетита
  • Тошнота
  • Изжога и отрыжка
  • Неприятный запах изо рта.

Общие симптомы:

  • Головные боли
  • Слабость, недомогание
  • Повышенная утомляемость
  • Нарушение сна
  • Похудение.

Кожные симптомы:

  • Зуд кожных покровов
  • Аллергические высыпания
  • Сухость кожи.

Причины болезни

Наиболее частой причиной дисбактериоза является длительный и бесконтрольный прием антибиотиков. Антибактериальные препараты подавляют рост как «плохих микробов», так и «хороших». Кроме антибиотиков, дисбактериоз могут вызвать любые препараты, подавляющие иммунную систему: кортикостероиды, химио- и лучевая терапия.

Провоцирующим фактором в развитии дисбактериоза являются воспалительные заболевания органов пищеварения, а именно: хронические гастриты, панкреатит, холецистит, гепатит, цирроз печени, язвенная болезнь, дискинезия желчевыводящих путей.

Еще одной причиной является несбалансированное, однообразное питание, злоупотребление жирным и сладким, монодиеты, авитаминоз.

У детей до года, наиболее распространенными причинами дисбактериоза являются: раннее введение прикорма, инфекционные инфекции (особенно кишечные), глистные инвазии.

Диагностика

Диагностика дисбактериоза начинается с кабинета врача-гастроэнтеролога. Последний подробно расспрашивает пациента, узнает, какие жалобы беспокоят, когда они впервые появились, с чем пациент связывает развитие заболевания.

Далее следует осмотр кожи и слизистых.

Подтверждается (или опровергается) диагноз лабораторными методами исследования.

.

Для определения возможных нарушений функций ЖКТ назначается копрограмма– общий анализ кала. Исследования показывает: нарушения ферментативной и кислотообразующей функции желудка, патологию ферментативной функции кишечника и поджелудочной железы, нарушения функций печени и желчного пузыря, а также воспалительные явления желудочно-кишечного тракта.

Осложнения

При отсутствии лечения дисбактериоза, возможен переход заболевания в более тяжелую форму. Не исключен риск развития осложнений, а именно:

  • Развитие патогенной флоры
  • Нарушение всасывания витаминов, минералов и микроэлементов
  • Образование токсических веществ в кишечнике, которые, проникая в кровь, отравляют весь организм
  • Нарушения местного иммунитета, снижение защитных свойств организма.

Кроме того, при отсутствии лечения, дисбактериоз может провоцировать развитие различных заболеваний – сахарного диабета, панкреатита, дискинезии желчного пузыря, желчекаменной болезни, иммунодефицита, псориаза, экземы и атопического дерматита.

Лечение болезни

 Важнейшей частью терапии является лечение основного заболевания, послужившего провоцирующим фактором для развития дисбактериоза. Только в этом случае положительный эффект лечения не заставит ждать.

Следующим этапом в лечении является прием препаратов, восстанавливающих нормальную микрофлору – пробиотиков и пребиотиков. Наиболее правильно подбирать препарат, чувствительный к высеянной флоре.

При наличии патогенной микрофлоры назначаются антибиотики и бактериофаги.

Во время лечения следует избегать приема препаратов, отрицательно действующих на желудочно-кишечный тракт.

границ | Дисбиоз кишечной микробиоты, связанный с измененной выработкой короткоцепочечных жирных кислот у детей с нарушениями развития нервной системы

Введение

Нарушения развития нервной системы (NDD) [согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5)] (Swedo et al., 2013) или Нарушения психологического развития [согласно Международной классификации болезней, 10-е издание (ICD10)] (ВОЗ, 2015 г.) представляют собой группу нарушений, возникающих в раннем детстве, обычно в дошкольном возрасте.Дети с НЗД обычно имеют некоторую степень патологии речи и языка, сенсомоторные расстройства, специфические проблемы с обучением и памятью, а также социально-эмоциональное функционирование. Аутизм, который является наиболее серьезным нарушением развития нервной системы, до сих пор привлекал наибольшее внимание научного сообщества. Хотя причины аутизма еще полностью не изучены, было высказано предположение, что для полного проявления расстройства необходимы взаимодействия между некоторыми генами и факторами окружающей среды (Muhle et al., 2004). Причины нарушений развития нервной системы, кроме аутизма, до сих пор интенсивно не исследовались.

В последнее время сопутствующие заболевания, особенно желудочно-кишечные расстройства (ЖКТ), были признаны потенциальными факторами риска развития аутизма и других НЗД. Было замечено, что люди с аутизмом и другими задержками развития часто страдают желудочно-кишечными расстройствами, такими как диарея, запор, вздутие живота и желудочно-пищеводный рефлюкс (Schieve et al., 2012; Chaidez et al., 2014) и что распространенность этих желудочно-кишечных нарушений выше у детей с некоторыми отклонениями в развитии, чем у детей с типичным развитием (Schieve et al. , 2012). Хотя было замечено, что желудочно-кишечные осложнения коррелируют с тяжестью поведенческих нарушений, было высказано предположение, что эти сопутствующие заболевания могут способствовать проявлению поведения, связанного с аутизмом (Horvath and Perman, 2002; Nikolov et al., 2009; Adams et al. и др., 2011; Сяо, 2014; Томова и др., 2015).

Многие авторы предполагают, что желудочно-кишечные расстройства, обнаруженные у пациентов с аутизмом, могут быть связаны с аномальным составом кишечной микробиоты, и предполагают связь между нарушенным составом кишечной микробиоты и аутизмом (Mulle et al., 2013; Борре и др., 2014; Де Анджелис и др., 2015; Фрай и др., 2015; Редди и Сайер, 2015). Несколько исследований выявили чрезмерный рост некоторых кишечных бактерий, особенно бактерий, принадлежащих к кластерам Clostridia , у детей с расстройствами аутистического спектра (РАС) (Finegold et al., 2002; Song YL et al., 2004; Parracho et al., 2005). ; Де Анджелис и др., 2013). С другой стороны, в образцах фекалий детей с аутизмом был отмечен дисбаланс полезных бактерий, снижение Bifidobacteria и увеличение Lactobacilli (Adams et al. , 2011). Хотя результаты разных исследований различались, что затрудняло определение «нормального» микробного разнообразия человека, общий вывод состоит в том, что микробиота пациентов с аутизмом менее разнообразна и нарушен баланс полезных бактерий (Krajmalnik-Brown et al. , 2015). Sudo et al. выявили значительную роль микробиоты в функционировании ЦНС и развитии нервной системы благодаря двунаправленной связи по оси микробиота-кишечник-мозг. (2004) и Neufeld K.M. et al.(2011). Постулируется, что нарушения начальной колонизации микробиотой могут привести к нейрохимическим нарушениям (Borre et al., 2014) за счет изменения уровней различных нейроактивных бактериальных метаболитов, таких как серотонин, дофамин, γ-аминомасляная кислота и короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs). ) (Роджерс и др., 2016).

Клинические отчеты указывают на увеличение частоты желудочно-кишечных расстройств и желудочно-кишечного дисбактериоза у пациентов с НДЗ, а также на улучшение симптомов и ускорение выздоровления после лечения дисбактериоза. Эти наблюдения вместе с отсутствием знаний о причинах НДД вдохновили нас на проведение следующего исследования. Целью данного исследования была оценка разнообразия кишечной микробиоты и выявление бактериальных штаммов, распространенность которых статистически различалась между пациентами с НДЗ и контрольной группой, а также определение уровней SCFAs как косвенной меры баланса среди кишечных бактерий (Krajmalnik -Браун и др., 2015). Влияние какой-либо исключающей диеты, такой как безглютеновая, безказеиновая (GFCF) диета, или любого медицинского лечения было исключено, поскольку все пациенты были отобраны при первом обследовании.Насколько нам известно, это первое исследование микробиоты кишечника, проведенное на образцах широкого спектра пациентов с НДЗ из Сербии.

Материалы и методы

субъектов

В исследовании приняли участие 36 детей доподросткового возраста из Республики Сербия с диагнозом НЗД. В частности, 9 пациентов с расстройством экспрессивной и рецептивной речи (ERLD, F80. 1 и F80.2), 12 пациентов со смешанным специфическим расстройством развития (MSDD, F83.0), 10 пациентов с первазивным неуточненным расстройством развития (PDD-NOS). , Ф84.9) и 5 ​​пациентов с детским аутизмом (CHA, F84), всего 28 мальчиков и 8 девочек в возрасте от 2 до 9 лет (медиана ± SEM, 4,22 ± 0,30 года). Диагноз ставил врач, специализирующийся в области детской нейропсихиатрии, на основании наблюдения за клиническими проявлениями и данных анамнеза, предоставленных родителями, на основании критериев МКБ-10, в которой представлены стандартные критерии классификации психических и поведенческих расстройств. Все пациенты были отобраны при первом обследовании до проведения какого-либо медикаментозного или нутритивного лечения нарушения развития (т.г., не придерживались диеты ВНОК, что могло повлиять на состав микробиоты кишечника). Из интервью с родителями было сообщено, что 33% (12/36) пациентов страдали от распространенных желудочно-кишечных расстройств, таких как диарея, запор, газы, вздутие живота, жидкий стул и непереваренная пища в стуле (дополнительная таблица 1). Пациенты не принимали пробиотики/пребиотики, антибиотики/антимикотики или другие добавки в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование. Все пациенты были набраны из психиатрической клиники доктора Селаковича, Белград, Сербия.

Критерии исключения для контрольной группы из 28 неродственных здоровых детей (19 мальчиков и 9 девочек в возрасте от 2 до 11 лет, медиана ± стандартная ошибка среднего, 5,96 ± 0,49 года) включали наличие любого NDD или желудочно-кишечного расстройства. Включение в контрольную группу также требовало, чтобы добровольцы не употребляли функциональные пищевые продукты (такие как пробиотики и/или пребиотики или любые добавки) или антибиотики/антимикотики в течение как минимум 3 месяцев до исследования.

Перед включением в исследование от родителей каждого ребенка было получено письменное информированное согласие.Кроме того, при наборе добровольцев в группы NDD и контрольной группы использовался письменный вопросник для оценки желудочно-кишечных привычек и использования антибиотиков, а также для поиска любой корреляции между характеристиками людей и бактериальными профилями. Это исследование было проведено под руководством Комитета по этике и исследованиям Института молекулярной генетики и генной инженерии Белградского университета (O-EO-002/2015). Исследование соответствует Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации.

Сбор образцов стула

Три аликвоты образцов стула (5–10 г) были собраны в стандартные стерильные горшки для образцов с встроенной ложкой после дефекации, немедленно помещены при температуре -20°C в морозильную камеру участника и хранились там до транспортировки в лабораторию (на льду). Пробы хранились при температуре -70°С в лаборатории до начала анализа.

Анализ денатурирующего градиентного гель-электрофореза (DGGE)

Экстракцию тотальной бактериальной ДНК из образцов замороженного стула проводили с использованием набора ZR Fecal DNA MiniPrepTM (Zymo Research, Ирвин, Калифорния, США) в соответствии с инструкцией по эксплуатации.Анализ DGGE проводили, как описано ранее (Lukic et al., 2013). Образцы фекалий изучали с помощью ПЦР-ДГГЭ-анализа с использованием выделенной геномной ДНК в качестве матрицы (Heilig et al. , 2002). Универсальный набор праймеров F-968-GC и R-1401, направленный на область V6-V8 16S рДНК (Nubel et al., 1996), набор праймеров, нацеленных на 16S рДНК, специфичный для лактобацилл Lab-0159f и Uni-0515-GCr ( Heilig et al., 2002) и набор праймеров, специфичных для Bifidobacteria Bif 164-f и Bif 662-CG-r (Satokari et al., 2001) использовались для получения подробного представления о микробном разнообразии в образцах пациентов и контрольной группы (таблица 1). Реакцию ПЦР проводили в термоциклере (GeneAmp PCR System 2700, Applied Biosystems, Foster City, CA), запрограммированном следующим образом: начальная денатурация ДНК в течение 5 мин при 95°C, 35 циклов по 30 с при 95°C, 20 с при 56°С и 40 с при 68°С; и удлинение неполных продуктов в течение 7 мин при 68°С. Продукты ПЦР количественно определяли электрофорезом на 1% (масса/объем) агарозном геле, содержащем бромистый этидий, и визуализировали с помощью CCD-камеры Biometra BDR2/5/6 (Bio Doc Analyze).Стадию амплификации проводили с использованием ДНК-полимеразы KAPA Taq (KAPA Biosystems, Кейптаун, Южная Африка). Ампликоны для ПЦР помещали на денатурирующий градиентный гель, приготовленный согласно Lukic et al. (2013). Оптимальное разделение продуктов ПЦР для видов в образцах фекалий было достигнуто при градиенте мочевиноформамидного денатуранта 40–80%, 30–60% и 45–55% для универсального набора праймеров, набора праймеров, специфичных для лактобацилл, и набор праймеров, специфичный для Bifidobacteria , соответственно возрастающий в сторону электрофореза.100%-ный денатурант соответствует 7 моль/л мочевины и 40% (об./об.) формамида. Электрофорез проводили при постоянном напряжении 85 В при температуре 60°С в течение 16 часов. Ампликоны визуализировали окрашиванием AgNO 3 и проявляли в основном так, как описано ранее (Sanguinetti et al., 1994).

Таблица 1 . Праймеры, использованные в данном исследовании.

Секвенирование выбранных ампликонов рДНК

Для секвенирования было выбрано

ампликона рДНК, частота встречаемости которых статистически отличалась между пациентами с НДЗ и контрольными группами (или если существовала тенденция). Исследуемые ампликоны вырезали из геля и мацерировали, а суспензию инкубировали в течение 10 мин при 98°С (Lukic et al., 2013). После инкубации суспензию центрифугировали и супернатант (10 мкл) использовали для ПЦР-амплификации с универсальными праймерами F-968 и R-1401, Lactobacillus -специфичными праймерами (LB) Lab-0159f и Uni-0515r и Bifidobacterium . родоспецифические праймеры (BB) Bif164-f и Bif662-r с использованием той же программы ПЦР, что и упомянутая выше (таблица 1).Полученные продукты ПЦР очищали с помощью набора GeneJET PCR Purification Kit и лигировали в систему вектора pJET1.2/тупой в соответствии с инструкциями производителя (Thermo Fisher Scientific, Массачусетс, США). Лигированные конструкции трансформировали в Ca 2+ -индуцированные компетентные клетки DH5α (Hanahan, 1983). Трансформанты отбирали на чашках с агаром Луриа, содержащих 100 мкг/мл ампициллина. Для каждой вырезанной полосы ДНК отбирали две колонии и выделяли плазмиды с использованием набора GeneJET Plasmid Miniprep Kit (Thermo Fisher Scientific, Массачусетс, США). Векторы pJET1.2/blunt, содержащие вставку, секвенировали с использованием прямых/обратных праймеров pJET1.2 (Macrogen Europe Service, Амстердам, Нидерланды). Аннотирование последовательностей и поиск сходства последовательностей в базе данных выполнялись с использованием инструмента BLAST, доступного в Интернете (https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).

ВЭЖХ-УФ количественное определение SCFAs в кале

Все процедуры выделения SCFAs из образцов фекалий выполняли, как описано ранее (De Baere et al., 2013). Количественное определение SCFAs в образцах фекалий проводили с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Хроматографическое разделение тестировали на колонке Hypersil Gold aQ (150 × 4,6 мм внутр. диам.) с размером частиц 3 мкм (Thermo Scientific, Voltam, MA, SAD). Система ВЭЖХ-УФ состояла из насоса ВЭЖХ UltiMateTM 3000 LPG 3400, автоматического пробоотборника UltiMateTM 3000 WPS 3000 TSL и детектора UltiMateTM 3000 DAD 3000, все производства Thermo Separations Products (Thermo Scientific, Бреда, Нидерланды). Колонка для ВЭЖХ была защищена защитной колонкой того же типа. Колонку термостатировали при 30°С. Подвижная фаза состояла из 20 мМ дигидрофосфата натрия (NaH 2 PO 4 ) (Merck, Дармштадт, Германия) в воде для ВЭЖХ [pH доведен до 2,2 с использованием фосфорной кислоты (H 3 PO 4 )] (Merck) (A) и ацетонитрил для ВЭЖХ (C 2 H 3 N) (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) (B). Градиентное элюирование проводили, как показано в дополнительной таблице 2.УФ-детектор устанавливали на длину волны 210 нм. Обработку данных проводили с помощью программного обеспечения Chromeleon версии 6.8 (Thermo Fisher Scientific, Массачусетс, США).

Для количественного определения SCFAs использовался метод кривой внешних калибровочных стандартов. Калибровочные стандарты готовили с концентрациями от 0,5 мМ до 50 мМ для уксусной кислоты (АК), пропионовой кислоты (ПА), масляной кислоты (МК) и янтарной кислоты (СК) в качестве внутренних стандартов.

Каждый день анализа стандарты для калибровочных кривых готовили в свежей воде для ВЭЖХ.В образцы добавляли индивидуальную концентрацию органической кислоты 25 мМ. Все измерения проводились в трехкратной повторности. Стандарты: уксусная, пропионовая, масляная и янтарная кислоты были приобретены у Sigma-Aldrich, США.

Концентрации SCFA в кале рассчитывали с использованием следующего уравнения: SCFA (AA, PA, BA) = (органическая кислота в образце фекалий × 6 × 10 -3 )/(янтарная кислота в образце фекалий × масса образца фекалий) × 1000 [ммоль/кг].

Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± SEM для непрерывных переменных и в процентах для категориальных переменных.Результаты считались статистически значимыми при P <0,05, значение P между 0,05 и 0,1 считалось тенденцией к достоверной разнице. Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения GraphPad Prism v5 (Сан-Диего, Калифорния, США).

Сравнения между двумя группами (пациент NDD против . Контрольная группа) были выполнены с помощью критерия Стьюдента t и критерия Хи-квадрат Пирсона (с поправкой Йейтса на непрерывность) для количественных и категориальных переменных соответственно.Для анализа различий между группами с определенным диагнозом NDD и контрольной группой использовали односторонний ANOVA с последующим апостериорным тестом Tukey .

Сходство между образцами (пациенты с НДД и контрольная группа) определяли путем расчета индексов сходства на основе коэффициента сходства Дайса. Два идентичных профиля дают значение 100 %, тогда как два профиля без общих полос дают значение 0 %. Коэффициенты подобия игральных костей использовались для сравнения профилей полос DGGE между людьми в одной группе и между членами пациента с НДД и контрольной группы для каждой возможной пары образцов.Коэффициент сходства Дайса рассчитывался по формуле: D sc = [2j/(a+b)] * 100 (%), где «a» определяется как количество битов, установленных в «1» в выборке. A, «b» как количество битов, установленных в «1» в образце B, и «j» как количество битов, равных «1» в обоих образцах A и B. D sc = 100% представляет идентичные профили DGGE. , тогда как D sc =0% относится к совершенно другим профилям DGGE.

Результаты

Гендерная предвзятость и повышенная частота желудочно-кишечных расстройств у пациентов с НДЗ

В нашем исследовании была замечена гендерная предвзятость, соотношение полов равно 3.5:1 (28 мужчин: 8 женщин) в группе пациентов и 2,1:1 (19 мужчин: 9 женщин) в выбранной соответствующей контрольной группе. Согласно отчетам родителей, у 33% (12/36) пациентов с НДД в этом исследовании часто наблюдалось одно или несколько желудочно-кишечных расстройств, таких как диарея, запор, газы, вздутие живота, жидкий стул и непереваренная пища в стуле. Соответствующие симптомы приведены в дополнительной таблице 1.

Анализ коэффициента подобия кишечных бактерий у пациентов с НДЗ и здоровых детей с помощью кубиков

Для сравнения фекальной микробиоты детей с НДЗ и здоровых детей был проведен DGGE-анализ ампликонов рДНК, полученных с тремя наборами праймеров (универсальные, Lactobacillus (LB) и Bifidobacteria (BB)) специфические праймеры (рис. 1).

Рисунок 1 . Идентичность клонов рДНК, полученных из ампликонов рДНК DGGE, относилась к отдельным детям. Числа на оси y коррелируют с количеством наблюдаемых ампликонов рДНК. Ампликоны рДНК, частота встречаемости которых статистически различалась между пациентами с НДЗ и контрольной группой (или если существовала тенденция), вырезали, клонировали и секвенировали, после чего отображались идентичности этих видов бактерий. Цифры на оси X соответствуют номерам дорожек.Каждая дорожка представляет образец отдельного ребенка. Всего было проанализировано 64 субъекта (36 пациентов с НДЗ и 28 здоровых лиц из контрольной группы). Каждый символ представляет соответствующую полосу на геле DGGE. MSDD, смешанное специфическое нарушение развития; PDD-NOS, первазивное расстройство развития неуточненное; ERLD, расстройство экспрессивной и рецептивной речи; CHA, детский аутизм; NDD, расстройство развития нервной системы.

Профили

DGGE, полученные с помощью универсальных праймеров, показали большое межличностное разнообразие во всех группах. Следовательно, коэффициенты сходства Dice не показали статистически значимых различий в отношении однородности групп или сходства между группами (рис. 2А, Е). При использовании наборов праймеров, специфичных для LB и BB, высокое сходство профилей DGGE наблюдалось в контрольной (CTRL) группе (59,30 ± 15,21 и 71,88 ± 16,16 соответственно), в то время как наименьшее сходство наблюдалось в группе ERLD ( 31,12 ± 22,3 и 30,13 ± 37,50 соответственно) (рис. 2В, С). При анализе ампликонов, полученных с LB-специфическими праймерами, результаты показали, что среди групп пациентов с НДЗ наиболее гомогенными были группы с MSDD (51.77 ± 18,74) и группы CHA (50,17 ± 23,56) (рис. 2Б). С ампликонами, полученными с использованием BB-специфических праймеров, наиболее гомогенной группой среди пациентов с НДЗ был CHA (52,00 ± 45,41) (рис. 2C). При анализе ампликонов, полученных с использованием всех трех наборов праймеров, высокое сходство профилей DGGE наблюдалось в группе CTRL (64,57 ± 9,35), а наименьшее — в группе ERLD (49,90 ± 13,64). Среди других групп пациентов отмечен более низкий уровень однородности, чем у CTRL, но похожие друг на друга (MSDD, 57.80 ± 12,54; PDD-NOS, 55,65 ± 12,47 и CHA 58,53 ± 12,59) (рис. 2D).

Рисунок 2 . Коробчатая диаграмма, основанная на коэффициенте сходства Дайса. Однородность групп и сходство между группами оценивали по коэффициенту сходства Дайса (%). Однородность групп оценивали путем сравнения профилей DGGE, полученных с помощью универсальных, Lactobacillus (LB)-, Bifidobacteria (BB)-специфических праймеров и всех трех наборов праймеров вместе (A–D) в контроле (CTRL) и определенные группы NDD.Сходство между отдельными группами NDD и сходство групп NDD с группой CTRL оценивали путем сравнения профилей DGGE образцов из конкретных групп NDD, полученных с помощью универсальных, LB-, BB-специфических праймеров и всех трех наборов праймеров вместе, между группами NDD (E–H) и с профилями DGGE группы CTRL (I–L) соответственно. Соответствующие статистические значения анализа Dice представлены в дополнительной таблице 3. * p <0,05; ** р < 0.01; *** р < 0,001; **** р < 0,0001.

Коэффициент сходства Dice с использованием праймеров, специфичных для LB, и праймеров, специфичных для BB, показал, что профили DGGE групп MSDD и CHA были схожими (51,55 ± 19,89 и 52,85 ± 11,55 соответственно) (рис. 2F, G). Анализ со всеми тремя наборами праймеров показал, что MSDD и CHA были сходными (59,58 ± 12,16), а также PDD-NOS и CHA (58,29 ± 11,55) и MSDD и PDD-NOS (56,84 ± 14,17), в то время как сходство MSDD, PDD-NOS и CHA с ERLD были ниже (52.74 ± 14,50, 51,90 ± 11,20 и 54,15 ± 10,58 соответственно) (рис. 2H).

Согласно анализу профилей DGGE, полученных с универсальными, LB-специфичными и BB-специфичными праймерами, то есть всеми тремя наборами праймеров вместе, коэффициент сходства Dice показал, что группа ERLD была наименее похожа на CTRL (59,29 ± 15,76; 40,64). ± 20,99; 46,16 ± 35,38; 50,88 ± 14,32 соответственно) (рис. 2I–L). При использовании универсальных праймеров коэффициент сходства Дайса показал, что группа PDD-NOS была наиболее сходной с группой CTRL (64.89 ± 13,03) (рис. 2I), LB-специфические праймеры показали, что группа MSDD наиболее похожа на CTRL (51,18 ± 15,97) (рис. 2J), в то время как профили DGGE, полученные с BB-специфическими праймерами, показали, что группа CHA наиболее похож на CTRL (57,35 ± 32,66) (рис. 2K). Наконец, когда использовались все три набора праймеров, коэффициенты сходства Dice показали, что MSDD (56,95 ± 10,59) и PDD-NOS (57,00 ± 10,75) наиболее похожи на CTRL (рис. 2L). Значения анализа игральных костей представлены в дополнительной таблице 3.

Сравнение микробного разнообразия

Микробное разнообразие оценивали в соответствии с взвешенным по диапазону индексом богатства (Rr), который представляет собой общее количество ампликонов рДНК, полученных с помощью анализа PCR-DGGE, умноженное на процент денатурирующего градиента, чтобы описать общее разнообразие анализируемого образца. , по следующей формуле:

, где N представляет собой общее количество ампликонов рДНК в паттерне, а Dg — денатурирующий градиент между первой и последней полосами паттерна.Более высокое значение Rr представляет более высокое разнообразие. Были проведены сравнения между контрольной группой и группой пациентов с НДД.

Было замечено, что в анализируемых группах существует значительная разница в Rr между паттернами DGGE, полученными с использованием универсальных праймеров ( P < 0,05) (рис. 3A), LB-специфических праймеров ( P < 0,001; рис. 3B) и BB. специфические праймеры ( P <0,01; рис. 3C).

Рисунок 3 . Сравнение микробного разнообразия.Непарный тест Стьюдента t -критерий использовали для сравнения средних значений взвешенного по диапазону индекса богатства (Rr), полученных из паттернов DGGE, полученных с использованием универсальных (Uni) праймеров (A) и Lactobacillus (LB)-специфических праймеров ( B) между пациентом с НДД и контрольной группой. Из-за отсутствия нормального распределения взвешенных по диапазону индексов богатства, полученных из моделей DGGE, полученных с Bifidobacteria (BB)-специфическими праймерами, разницу между группами оценивали с помощью непараметрического теста Манна-Уитни U (C) .Сравнение средних значений Rr, полученных из моделей DGGE, полученных с помощью универсального (D) , и LB-специфических праймеров (E) между конкретными диагнозами NDD и контрольной группой было выполнено с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным анализом Tukey . тест, в то время как для сравнения Rr, полученного из DGGE-паттернов, полученных с BB-специфичными праймерами, использовали тест Крускала-Уоллиса (F) . MSDD-смешанное специфическое расстройство развития, PDD-NOS-распространяющееся расстройство развития-неуточненное, ERLD, расстройство экспрессивной и рецептивной речи; CHA, детский аутизм; NDD, расстройство развития нервной системы. * р < 0,05; ** р < 0,01; *** р < 0,001.

Односторонний ANOVA выявил статистически значимые различия между группами в средних значениях Rr для паттернов DGGE, полученных с использованием LB-специфических праймеров ( P < 0,001). Кроме того, ретроспективных анализов значений Rr, полученных из паттернов DGGE, полученных с помощью LB-специфических праймеров, выявили значительные различия в Rr между контролем (131,89 ± 10,66) и каждой из групп пациентов с НДЗ: MSDD (54.60 ± 8,26, P <0,001), группа PDD-NOS (52,98 ± 8,92, P <0,001), ERLD (45,93 ± 12,25, P <0,001) и CHA (50,52 ± 1 P 90,09, 0,001). <0,01; рисунок 3E), что указывает на значительно меньшее разнообразие в группах пациентов с НДД по сравнению с контрольной группой. Значимых различий в Rr, полученном из паттернов DGGE, полученных с помощью универсальных праймеров, между группами пациентов с НДЗ и контрольной группой не было обнаружено, в то время как для Rr, полученного из паттернов DGGE, полученных с помощью BB-специфических праймеров, была отмечена тенденция ( P = 0. 08) (рис. 3D, F соответственно).

Идентификация ключевых видов бактерий, связанных с NDD

Для секвенирования было отобрано

ампликона рДНК, частота встречаемости которых статистически отличалась между пациентами с НДЗ и контрольной группой (или при наличии тенденций). Результаты секвенирования и значения P представлены в таблице 2. Результаты выявили меньшее разнообразие обычных компонентов кишечной микробиоты и более высокую распространенность нескольких потенциально вредных бактерий в кишечной микробиоте пациентов с НДЗ.

Таблица 2 . Идентификация видов бактерий по секвенированию выбранных ампликонов рДНК.

Более высокая частота потенциально вредных бактерий в фекальной микробиоте пациентов с НДЗ

Несколько видов бактерий обнаруживались чаще в группах пациентов по сравнению с контрольными образцами, в частности Desulfotomaculum guttoideum ( P < 0,01), Intestinibacter bartlettii (ранее известный как Clostridium bartlettii ) ( P P P P P ). 0.05) и Romboutsia ilealis ( P < 0,001; табл. 2). D. guttoideum присутствовал в наибольшем количестве в образцах ERLD (55,56%, P <0,01), в 40% ( P = 0,08) CHA и в 30% ( P = 0,08) Пациенты с PDD-NOS по сравнению с очень низкой частотой в контрольных образцах (3,6%) (дополнительная таблица 4). Intestinibacter bartlettii присутствовал во всех (100%) MSDD ( P <0,05), ERLD ( P = 0.09) и ХГА (нс), в то время как в контрольных пробах он отмечен в 64,3 %. Romboutsia ilealis присутствовал в 91,7% ( P < 0,01) MSDD, 88,9% ( P = 0,01) ERLD, 80% ( P < 0,05) PDD-NOS и 60% (ns ) пациентов с ВГА, но только в 32% контрольных образцов. Кроме того, в ERLD (55,6%, нс), MSDD (41.7%, нс) и CHA (40%, нс) группы пациентов по сравнению с 25% в контрольных выборках.

Было отмечено, что I. bartlettii (100%, P <0,05) и R. ilealis (91,7%, P <0,01) присутствовали у большего числа пациентов с MSDD по сравнению с контрольной группой. , тогда как в группе PDD-NOS наблюдалась высокая частота R. ilealis (80%, P <0,05) и D. guttoideum (30%, P = 0,08).Высокая частота встречаемости всех идентифицированных видов, родственных Clostridium [ D. guttoideum (55,6%, P < 0,01), R. ilealis (88,9%, P < 0,05), ( I. bartleii 100%, P = 0,09) и E. ramosum (55,6%, нс)]. Хотя в группе ХГА достоверной разницы по сравнению с контрольной группой не было достигнуто, вероятно, из-за малого количества образцов в этой группе, высокой частоты встречаемости D.guttoideum (40%, P = 0,08), R. ilealis (60%, нс), I. bartlettii (100%, нс) и E. ramosum (40%, нс) тоже заметил.

Более низкая частота появления молочнокислых бактерий (МКБ), бифидобактерий и бактерий, продуцирующих бутират, в фекальной микробиоте пациентов с НДЗ

Enterococcus faecalis присутствовал в 89,3% контрольных образцов, в то время как он был обнаружен только в 58,3% ( P < 0,05) образцов пациентов с НДД, особенно у 58.3% ( P = 0,07) MSDD и 55,6% ( P = 0,08) образцов пациентов с ERLD. Enterococcus gallinarum не был обнаружен в образцах пациентов с ВГА ( P = 0,08) и присутствовал только у 11,1% пациентов с ERLD ( P = 0,06) и 16,7% образцов MSDD ( P = 0,07) по сравнению с 53,6% в контрольных образцах. Более того, Streptococcus pasteurianus в меньшей степени присутствовал в группах пациентов ( P < 0,05), полностью отсутствуя в группе с MSDD и CHA ( P < 0.05 и нс соответственно). Было обнаружено, что среди представителей рода Lactobacillus Lactobacillus rhamnosus ( P <0,01) и L. sayi ( P <0,01) реже присутствуют в группе пациентов с НДЗ. L. rhamnosus полностью отсутствовал при MSDD ( P <0,01) и присутствовал у небольшого процента пациентов с ERLD (11,1%, нс), CHA и PDD-NOS (20%, нс), в то время как он присутствовал у 42,9% контрольных образцов.

Полное отсутствие Bifidobacterium sp.был отмечен у 12% пациентов с НДЗ, в то время как такого абсолютного дефицита не наблюдалось ни в одной из контрольных выборок. В частности, B. faecale ( P < 0,05) был обнаружен во всех контрольных образцах и отсутствовал в 22,2% образцов пациентов. B.teenis присутствовал у 28,6% детей контрольной группы ( P < 0,01), но не был обнаружен ни в одном из образцов пациентов. B. stercoris ( P < 0,01) и B.pseudocatenulatum ( P = 0,08) также реже присутствовали в группе пациентов с НДЗ. B. pseudocatenulatum отсутствовал у всех пациентов с ВГА и присутствовал только у 10% пациентов с PDD-NOS, тогда как среди контрольной группы он присутствовал в 35,7% образцов. Хотя это и незначительно, более низкая заболеваемость B. longum subsp. В группах больных наблюдалось infantis . Напротив, B. animalis subsp. lactis присутствовал во всех группах пациентов, кроме CHA, и он присутствовал в самом высоком проценте в образцах PDD-NOS (40%, P <0.01), но не обнаружен ни в одном из контрольных образцов (дополнительная таблица 4).

Аналогичным образом, бутират, продуцирующие бактерии фекалибактерия PRAUSNITZII ( p <0,01), бутикоцикл CultaiCeecorum ( p <0,05) и ебактерия рективе ( p = 0,07) были менее частыми в группах пациентов (Таблица 2). Faecalibacterium prausnitzii присутствовал только в 20% (ns) CHA и 22,2% ( P < 0.05) образцов пациентов с ERLD, в то время как он присутствовал в 67,9% контрольных образцов. Butyricococcus pullicaecorum полностью отсутствовал в образцах пациентов с ХГА (нс) и MSDD ( P < 0,05), в то время как в контрольных образцах он присутствовал в 42,9 %. Eubacterium rectal не был обнаружен ни в одном из образцов пациента с ВГА (нс) и был обнаружен только в 20% (нс) образцов PDD-NOS, в то время как он присутствовал в 46,4% контрольных образцов.

Кроме того, Ruminococcus champanellensis ( P < 0.01) и Dialister invisus ( P = 0,001) также реже встречались в группе пациентов. R. champanellensis отсутствовал в ЦГА ( P = 0,08) и был обнаружен только в 11,1% ( P = 0,06) образцов ERLD, в то время как в контрольных образцах он присутствовал в 53,6%. D. invisus присутствовал в 41,7 % ( P < 0,05) образцов MSDD, 40 % образцов PDD-NOS и CHA ( P < 0,05 и нс соответственно) и 33,3 % ( P < 0.05) образцов ERLD, в то время как он присутствовал в 82,1% контрольных образцов (дополнительная таблица 4).

Хотя существенных различий между CHA и контрольной группой не выявлено, в этой группе наблюдался дефицит всех идентифицированных составляющих нормальной кишечной микробиоты, наиболее заметным из которых было полное отсутствие: E. rectale, S. pasteurianus, B .pullicaecorum, R. champanellensis, E. gallinarum, B. pseudocatenulatum и , B. Teenageris .

Кроме того, полное отсутствие S.pasteurianus, B. pullicaecorum, L. rhamnosus и B. Teenis были отмечены у пациентов с MSDD.

Отчет о выдающемся деле

Наиболее ярким примером нарушения разнообразия микробиоты, связанного с NDD в нашем исследовании, был случай 2-летнего мальчика с диагнозом MSDD (рис. 1: пациент № 7), у которого картина DGGE, полученная с помощью универсальных праймеров, показала чрезвычайно сниженное разнообразие по сравнению с к образцам других пациентов и контроля. Двумя штаммами, которые больше всего присутствовали в образце этого пациента, были Clostridium -подобные штаммы I.bartlettii и E. ramosum . Анализ ПЦР-DGGE показал полное отсутствие Bifidobacterium sp., L. rhamnosus, E. rectal, B. pullicaecorum и D. invisus в образце этого человека. Родители пациентки отмечали периодические запоры, при этом клинически наблюдались задержка развития, гипотония, тревожность.

Анализ SCFAs в образцах фекалий пациентов с НДЗ и здоровых детей

Было проанализировано количество SCFAs в образцах фекалий, включая ацетат, пропионат и бутират.Результаты показали, что содержание SCFAs сильно варьировало внутри групп. Интересно, что значения общих SCFAs, а также уровней уксусной и масляной кислот были самыми низкими в группе пациентов с CHA, хотя различия между группами пациентов и контрольной группы были незначительными, предположительно из-за небольшого числа пациентов с CHA (рис. 4).

Рисунок 4 . Количество SCFAs в образцах фекалий пациентов с NDD и здоровых детей. Количества уксусной кислоты (A) , пропионовой кислоты (B) , масляной кислоты (C) и общего количества SCFAs (D) в NDD, контрольной группе и отдельных группах диагнозов NDD были представлены в ммоль/л. кг фекалий.Количественное определение SCFAs в образцах фекалий проводили с помощью анализа ВЭЖХ. Результаты представлены в виде среднего значения ± SEM. MSDD, смешанное специфическое нарушение развития; PDD-NOS, первазивное расстройство развития неуточненное; ERLD, расстройство экспрессивной и рецептивной речи; CHA, детский аутизм; NDD, расстройство развития нервной системы.

Корреляционный анализ показал, что существует значительная положительная корреляция между количеством ампликонов рДНК, полученных с помощью универсальных праймеров, и уровнем пропионовой кислоты ( r = 0.40, P < 0,05), а также тренд уровня общих КЦЖК ( r = 0,38, P = 0,06) и масляной кислоты ( r = 0,37, P = 0,06) в Контрольная группа. Эта корреляция теряется в группах пациентов с НДЗ, что указывает на то, что микробиота пациентов с НДЗ отличается от микробиоты здоровых детей наличием и/или количеством сильных SCFA-продуцирующих бактерий (рис. 5).

Рисунок 5 . Корреляция между средним количеством ампликонов рДНК и количеством SCFAs в контрольной группе и группе пациентов с NDD.Среднее количество ампликонов рДНК, полученных с универсальными праймерами, коррелировало с количеством пропионовой кислоты (A) , масляной кислоты (B) и общим количеством SCFAs (C) в контрольной группе и в группе NDD (D–F ) . Каждая точка соответствует одному предмету. Линия обозначает линейную регрессию отдельной точки данных; r обозначает коэффициент корреляции Пирсона. P < 0,05 считалось статистически значимым; NDD, расстройство развития нервной системы.

Обсуждение

В последнее время интенсивно изучались различия в составе микробиоты кишечника детей с аутизмом и здоровых детей (Hughes et al., 2018). Однако исследований по оценке разнообразия и состава кишечной микробиоты при других НЗД недостаточно. Следовательно, насколько нам известно, это первое исследование, в котором оцениваются особенности микробиоты кишечника у широкого спектра пациентов с НДЗ. Влияние какой-либо исключающей диеты, такой как диета ВНОК, или какого-либо медицинского лечения здесь было исключено, поскольку все пациенты были отобраны при первом обследовании.

В группах пациентов была отмечена гендерная предвзятость в сторону мальчиков (7:2) в соответствии с наблюдаемой гендерной предвзятостью при НЗЗ, таких как аутизм (4:1) (Scott et al., 2002) и умственная отсталость/задержка развития 2:1 (Gillberg et al., 2006; Ropers, 2008; Polyak et al., 2015). По сообщениям родителей, у 1/3 (33%) пациентов с НДЗ в этом исследовании часто было одно или несколько желудочно-кишечных расстройств, включая диарею, запор, газы, вздутие живота, жидкий стул и непереваренную пищу в стуле, в соответствии с клиническими медицинскими записями, описывающими появление желудочно-кишечных симптомов у 24% пациентов с РАС (Molloy and Manning-Courtney, 2003) и у 22% пациентов с ПРД (Nikolov et al., 2009).

По коэффициенту сходства Дайса, полученному при сравнении профилей DGGE, полученных с LB- и BB-специфичными праймерами, а также при сравнении профилей DGGE, полученных со всеми тремя наборами праймеров, микробиота контрольной и CHA групп была наиболее гомогенной, в то время как микробиота группы ERLD была наиболее гетерогенной, что свидетельствует о большом межличностном разнообразии в этой группе пациентов. Профили DGGE группы MSDD также показали высокую гомогенность при использовании LB-специфических праймеров.

Когда профили DGGE, полученные со всеми тремя наборами праймеров, сравнивали между группами, было обнаружено высокое сходство между группами CHA и PDD-NOS (также известными как «атипичный аутизм») (Volkmar and Reichow, 2013), которые также являются наиболее аналогичные группы NDD по клинико-диагностическим оценкам. Было отмечено высокое сходство между группами MSDD и PDD-NOS, а также MSDD и CHA. Сходство всех этих трех групп (CHA, PDD-NOS и MSDD) с группой ERLD было низким. Это согласуется с клиническим сходством MDD, CHA и PDD-NOS, которые являются более сложными и тяжелыми расстройствами, чем ERLD, имеют аналогичные уровни функциональности и более сложные и тяжелые симптомы, подобные аутизму, по сравнению с ERLD (WHO, 2015).Сходство состава микробиоты в группах пациентов со схожими неврологическими и поведенческими симптомами может привести к предположению, что кишечная микробиота играет важную роль в патофизиологии НДЗ.

Наименьшую степень сходства с микробиотой контрольной группы показала микробиота больных РЗПН. Этот результат указывает на то, что изменение кишечной микробиоты у детей с менее серьезными НДД, такими как ERLD, может иметь важное значение. Это предположение согласуется с наблюдаемой эффективностью реабилитации и снижением аутизмоподобных симптомов у этой группы больных после медикаментозного лечения дисбактериоза в клинической практике.

Анализ профилей DGGE, полученных с помощью универсальных праймеров, показал, что микробиота больных ПД-БДУ наиболее схожа с микробиотой контрольной группы, что может свидетельствовать о меньшей значимости нарушений состава этих бактерий в этой группе больных. Однако R. ilealis (80%, P <0,05) в этой группе пациентов присутствовало значительно больше, чем в контрольной группе. Кроме того, профили DGGE, полученные с LB-специфическими праймерами, показали, что группа MSDD наиболее похожа на контрольную группу, хотя при полном отсутствии S.pasteurianus, B. pullicaecorum, L. rhamnosus и более низкая заболеваемость D. invisus была отмечена в этой группе. Наконец, несмотря на то, что анализ профиля DGGE, полученного с BB-специфическими праймерами, показал, что группа CHA наиболее похожа на контрольную группу, наименьшее количество Bifidobacteria и полное отсутствие B. pseudocatenulatum и B. Teenis были отмечены в этой группе. Мы предполагаем, что это сходство получено по отсутствию B.animalis , который также отсутствует в контрольной группе, но присутствует во всех остальных группах NDD.

Результаты этого исследования показывают, что разнообразие общих комменсальных бактерий в группах пациентов было значительно ниже по сравнению с контрольной группой, в то время как количество некоторых потенциально вредных бактерий было выше. Микробные виды, такие как Desulfotomaculum guttoideum, Intestinibacter bartlettii и Romboutsia ilealis , тесно связаны с кластерами Clostridium (Stackebrandt et al., 1997; Gerritsen et al., 2014), чаще встречались в группе пациентов с НДЗ. D. guttoideum (переклассификация в род Clostridium , предложенная два десятилетия назад на основе анализа 16S рДНК) (Stackebrandt et al., 1997; Castro et al., 2000) представляет собой сульфатредуцирующую бактерию, сходную с Desulfovibrio , что было обнаружено в увеличении заболеваемости у детей с аутизмом (Finegold et al., 2010, 2012; Tomova et al., 2015). Было высказано предположение, что сульфатредуцирующие микроорганизмы могут быть причиной большей части аномалий метаболизма серы, наблюдаемых у аутистов, таких как низкий уровень серы в крови и высокая экскреция с мочой, сниженная способность к метилированию, снижение транссульфурации и хронический окислительный стресс (Finegold). и другие., 2012). На основании увеличения количества видов Desulfovibrio и Clostridia в микробиоте детей с аутизмом было высказано предположение, что эти бактерии могут быть вовлечены в развитие аутизма и что эти бактерии могут каким-то образом способствовать патогенезу аутизма (Томова и др., 2015). ).

Несколько исследовательских групп, которые анализировали микробиоту у детей с аутизмом, обнаружили избыточный рост Clostridium spp. (Finegold et al., 2002; Song Y.и др., 2004; Паррачо и др., 2005 г.; Де Анджелис и др., 2013). Было высказано предположение, что регрессивный аутизм может быть следствием дисбактериоза кишечной микробиоты, вызванного антимикробной терапией. Чрезмерный рост устойчивых к противомикробным препаратам микроорганизмов, таких как Clostridium tetani , приводит к повышенному производству нейротоксина p -крезола или токсичных метаболитов (фенолов и производных индола), которые вызывают тревожноподобное поведение (Bolte, 1998; Finegold et al., 2012; Сяо и др., 2013).В соответствии с этим сообщалось, что когнитивные и социальные функции у пациентов с РАС в некоторой степени улучшились после лечения ванкомицином (Sandler et al., 2000).

Кроме того, было обнаружено, что I. bartlettii , ранее известный как Clostridium bartlettii , выделенный из фекалий двух детей мужского пола, страдающих аутизмом (Song YL et al., 2004), является сильным продуцентом транс-3-индолилакриловой кислоты. кислоты (IAA) (Russell et al., 2013), которая может быть преобразована конъюгацией с глицином (Clayton, 2012) в индолил-3-акрилоилглицин (IAG), предполагаемый диагностический маркер РАС в моче (Shattock and Whiteley, 2002; Bull et al. др., 2003). Более того, Erysipelatoclostridium ramosum (ранее известный как Clostridium ramosum ), который чаще выявлялся у пациентов с ERLD, MSDD и CHA по сравнению с контрольной группой в этом исследовании, ранее был выделен из образцов стула детей с аутизмом. (Финеголд и др., 2002).

Несмотря на то, что межличностное разнообразие как в контрольной группе, так и в группе пациентов с НДЗ было большим, было обнаружено значительное снижение разнообразия LAB. Идентифицированные штаммы, которые присутствовали в контрольных образцах с большей частотой по сравнению с образцами пациентов, были обычными комменсальными бактериями и бактериями, продуцирующими бутират. Эн. фекальный, эн. gallinarum и S. pasteurianus , которые являются частью комменсальной микробиоты (Layton et al., 2010; Alex et al., 2013; Rajilic-Stojanovic and De Vos, 2014), были обнаружены в небольшом количестве или даже отсутствовали. в некоторых группах пациентов с НДЗ. Это соответствует литературным данным, сообщающим о снижении уровня молочнокислых бактерий ( Enterococcus sp., Lactobacillus sp., Streptococcus sp. и Lactococcus sp.) в образцах фекалий детей с аутизмом и PDD-NOS. (Де Анджелис и др., 2013). Было обнаружено, что среди Lactobacillus sp., Lactobacillus rhamnosus реже присутствуют в группе пациентов с НДЗ. Было показано, что прием внутрь L. rhamnosus JB-1 оказывает влияние на регуляцию эмоционального поведения, связанного с тревогой и депрессией, у нормальных здоровых мышей посредством модуляции экспрессии центрального ГАМК-рецептора (Bravo et al., 2011).

Аналогично, снижение частоты Dialister invisus было замечено в группе пациентов с НДЗ.Хотя видов D. invisus обычно выделяют из полости рта, они также были обнаружены в образцах нормальной микробиоты желудочно-кишечного тракта (Rajilic-Stojanovic et al., 2007). Сообщалось о снижении популяции D. invisus у детей, страдающих аутизмом, и было высказано предположение о его важности для защитной флоры (Finegold et al., 2010).

Кроме того, было отмечено значительное снижение Bifidobacteria , в том числе полное отсутствие каких-либо определяемых Bifidobacteria у 12% пациентов с НДЗ, в то время как такого абсолютного дефицита не наблюдалось ни в одном из контрольных образцов.Это соответствует предыдущим отчетам, в которых более низкие уровни Bifidobacterium spp. были обнаружены в образцах детей с аутизмом (Adams et al., 2011; Wang et al., 2011; De Angelis et al., 2013). Важно подчеркнуть, что Bifidobacteria являются одними из первых микробных колонизаторов кишечника сразу после рождения (Turroni et al., 2012), доминирующим родом бактерий в микробиоте кишечника младенцев (Harmsen et al., 2000; Matamoros et al. ., 2013) и важным представителем комменсальных кишечных бактерий у взрослых (Ringel-Kulka et al., 2013; Чаплин и др., 2015). Их благотворная роль для хозяина отводится перевариванию неперевариваемых полисахаридов, выработке витаминов группы В, конкурентному исключению патогенов, выработке антимикробных агентов и подавлению воспалительных реакций (Deguchi et al., 1985; Sonnenburg et al., 2006; Lee and O’sullivan, 2010; Miyauchi et al., 2013; Mulle et al., 2013; Turroni et al., 2014). Зная, что у детей с аутизмом есть проблемы с пищеварением, дефицит витамина B12, нарушение регуляции иммунной системы и воспаление кишечника (Rossignol and Frye, 2012; Wasilewska and Klukowski, 2015; Zhang et al., 2016) можно предположить, что эти проблемы могут быть связаны с дефицитом кишечных Bifidobacteria .

Кроме того, было высказано предположение, что определенные штаммы Bifidobacterium могут лечить некоторые психические расстройства, такие как депрессия и тревога. Было показано, что лечение B. infantis полезно при лечении депрессии благодаря повышению уровня серотонинергического предшественника триптофана (Desbonnet et al., 2008) и может улучшать опосредованную гипоталамо-гипофизарной осью реакцию на стресс (Sudo et al. др., 2004), тогда как лечение B. longum показало анксиолитический эффект (Bercik et al., 2011).

Можно предположить, что низкое разнообразие Bifidobacteria может быть связано с лечением антибиотиками в первые годы жизни, в соответствии с результатами, показывающими высокую заболеваемость оппортунистическими патогенами из кластера Clostridium . Это предположение согласуется с литературными данными, описывающими большее разнообразие Bifidobacterium spp.у здоровых детей по сравнению с младенцами, получавшими антибиотики (Hussey et al., 2011), и значительно более высоким уровнем перорального применения антибиотиков у детей с аутизмом по сравнению с обычными детьми (Konstantareas and Homatidis, 1987; Niehus and Lord, 2006). Интересно, что наши результаты выявили частое появление Bifidobacterium animalis subsp . lactis во всех группах НДЗ, кроме ХГА, при этом он не был обнаружен ни в одной из контрольных проб, как и ранее опубликованные данные (Finegold et al., 2010). Более высокая частота B. animalis может быть следствием частого использования пробиотиков в группе пациентов из-за проблем с желудочно-кишечным трактом, поскольку различные штаммы этого вида обычно используются в качестве пробиотиков (Merenstein et al., 2015).

Три бактерии, продуцирующие бутират, Faecalibacterium prausnitzii, Butyricococcus pullicaecorum и Eubacterium rectale , встречались реже в группах пациентов. Масляная кислота является предпочтительным источником энергии для колоноцитов и влияет на их пролиферацию, дифференцировку и апоптоз, оказывает противовоспалительное действие, укрепляет защитный барьер толстой кишки за счет увеличения продукции муцинов и антимикробных пептидов и снижает проницаемость кишечного эпителия (Hamer et al., 2008; Ван Иммерсил и др., 2010). Faecalibacterium prausnitzii — одна из самых распространенных бактерий в экосистеме кишечника человека (Khan et al., 2012). Faecalibacterium prausnitzii и Butyricococcus pullicaecorum являются важными поставщиками бутирата в эпителий толстой кишки, и истощение этих бактерий было связано с синдромом раздраженного кишечника (СРК) (Steppe et al., 2014), в то время как было показано, что B. pullicaecorum укрепляет барьерную функцию эпителия (Eeckhaut et al., 2013). Другой неамилолитический представитель Ruminococcacea , родственный F. prausnitzii, Ruminococcus champanellensis (Ze et al., 2015), реже обнаруживался в группах пациентов, особенно в образцах CHA и ERLD. R. champanellensis является единственной кишечной бактерией человека, которая, как сообщается, способна разлагать кристаллическую целлюлозу и ферментировать неперевариваемые пищевые углеводы. Это имеет важные последствия для здоровья за счет модуляции состава микробиоты за счет снабжения энергией и поддержки роста микробов (Chassard et al., 2010; Бен Дэвид и др., 2015). Изучение фекальной микробиоты детей с аутизмом и PDD-NOS показало, что Faecalibacterium, Ruminococcus и Eubacteriaceae присутствуют в образцах фекалий детей с аутизмом на самом низком уровне (De Angelis et al., 2013). , что соответствует нашим результатам.

К настоящему времени выявлено несколько молекулярных механизмов, которые могут объяснить влияние микробиоты на мозг и могут быть вовлечены в патогенез аутизма и других НЗД.SCFAs, сильнодействующие биологически активные молекулы, продуцируемые бактериальной ферментацией пищевых углеводов в кишечнике, из которых наиболее распространены ацетат, пропионат и бутират (95%), могут оказывать широкомасштабное воздействие на кишечник, мозг и поведение (Den Besten et al. ., 2013). В данном исследовании было замечено, что положительная корреляция между количеством ампликонов рДНК, полученных с универсальными праймерами, и уровнем пропионовой кислоты, а также тенденция уровня общих SCFAs и масляной кислоты в контрольной группе были потеряны в группах пациентов. , что привело к выводу о том, что в микробиоте пациентов с НДЗ присутствует меньшее количество сильных SCFA-продуцирующих бактерий.

Было обнаружено, что физиологические концентрации SCFAs способствуют барьерной функции эпителия в толстой кишке (Suzuki et al., 2008). Ацетат, пропионат и бутират по отдельности или в комбинации стимулировали образование плотных контактов (TJ) (Feng et al., 2018) за счет увеличения экспрессии белков TJ (Hamer et al., 2008) благодаря их активности ингибитора гистондеацетилазы (HDAC) ( Охата и др., 2005). Следовательно, более низкие уровни SCFAs могут нарушать функцию эпителиального барьера в кишечнике.Поскольку у некоторых детей с аутизмом была обнаружена сниженная барьерная функция кишечного эпителия (D’eufemia et al., 1996; Boukthir et al., 2010; De Magistris et al., 2010), отсутствие сильных SCFA-продуцирующих бактерий и более низкие уровни SCFAs в кишечнике могут быть причиной этого дефекта.

Наряду с дисфункцией эпителиального барьера кишечника у больных РАС выявлено повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера (Fiorentino et al., 2016). Было обнаружено, что нормальная кишечная микробиота благотворно влияет на стабильность гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) (Braniste et al., 2014). Повышенная проницаемость ГЭБ у стерильных мышей была связана со снижением уровня белков TJ в нескольких областях мозга. Эти изменения были восстановлены до нормального уровня путем колонизации безмикробных животных микробиотой кишечника от мышей, свободных от патогенов (конвенционализация), колонизации отдельными бактериями, продуцирующими бутират, или пероральным введением бутирата натрия. SCFAs, по-видимому, играют важную роль в поддержании целостности ГЭБ, которая играет центральную роль в развитии мозга и сохранении гомеостаза ЦНС (Silva et al., 2020).

Помимо влияния на кишечный эпителиальный барьер и ГЭБ было показано, что микробные продукты, пропионовая и масляная кислоты, обладают сильным эпигенетическим потенциалом и могут вызывать изменения в экспрессии генов, участвующих в системах нейротрансмиттеров, молекулах адгезии нейронов, воспалении, окислительном стрессе, метаболизм липидов и функция митохондрий, все из которых связаны с развитием РАС (Nankova et al., 2014). Кроме того, лечение бутиратом натрия индуцировало повышение уровней нейротрофинов (BDNF, NGF и GDNF) в гиппокампе и лобной коре, что было связано с улучшением памяти распознавания (Valvassori et al., 2014) и снижение гиперлокомоции (Varela et al., 2015) у крыс. Обработка бутиратом натрия также усиливала рост нейритов (Suzuki-Mizushima et al., 2002) и продемонстрировала нейропротекторную способность (Wu et al., 2008). Эти данные указывают на то, что бутират повышает экспрессию генов, способствующих выживанию, регенерации и пластичности, путем усиления ацетилирования гистонов вокруг промоторов этих генов (Bourassa et al., 2016).

Хотя в этом исследовании не было обнаружено существенных различий в уровнях SCFAs, было отмечено, что значения общего количества SCFAs, а также масляной кислоты были самыми низкими в группе CHA.Литературные данные показали, что общие уровни SCFAs были значительно ниже у пациентов с расстройством аутизма (AD) и PDD-NOS (Adams et al., 2011; De Angelis et al., 2013). Наше предположение состоит в том, что достоверной разницы в уровнях КЦЖК между подгруппой ХГА и контрольной группой в нашем исследовании не выявлено из-за малого числа больных ХГА (соотношение ХГА:пациенты с НЗД составляет 1:7,2). Это в некоторой степени соответствует оценке Национального исследования здоровья детей в США за 2007 г., согласно которой 1.Сообщалось, что у 1% детей в возрасте 3–17 лет были РАС, а у 15% — НДЗ (соотношение 1:15). Эта оценка включала другие задержки развития, такие как умственная отсталость, церебральный паралич, судороги, заикание или заикание, потеря слуха от умеренной до глубокой и слепота (Kogan et al., 2009; Boyle et al., 2011), которые не были включены в исследование. эта учеба.

Как утверждают другие авторы, была обнаружена положительная корреляция между уровнем общих SCFAs и уровнями Faecalibacterium, Ruminococcus и Bifidobacterium (De Angelis et al., 2013), что согласуется с нашим наблюдением, что F. prausnitzii и R. champanellensis с меньшей частотой присутствуют в группе пациентов, как и несколько штаммов из рода Bifidobacterium . Хотя бактерии, принадлежащие к родам Ruminococcus и Bifidobacterium , не продуцируют бутират, они могут способствовать выработке короткоцепочечных жирных кислот благодаря своей способности перерабатывать неперевариваемые углеводы и могут стимулировать выработку бутирата за счет перекрестного питания толстокишечных бактерий, продуцирующих бутират. Беленгер и др., 2006).

Согласно современным знаниям, можно предположить, что SCFAs являются важными молекулярными медиаторами в оси кишечник-мозг, и их эффекты могут быть связаны с развитием симптомов, подобных аутизму (Rogers et al., 2016). Следовательно, более низкое количество сильных SCFA-продуцирующих бактерий в кишечной микробиоте пациентов с НДЗ, особенно более низкая частота появления бактерий, продуцирующих бутират, может иметь значительное влияние на этиологию этих заболеваний.

Недавно было признано, что микробиота играет важную роль в развитии нервной системы из-за интенсивной и динамичной двунаправленной связи в оси кишечник-мозг, и что нарушения первоначальной колонизации микробиотой в раннем возрасте могут привести к психическим расстройствам в более позднем возрасте (Diaz Хейц и др., 2011; Борре и др., 2014; Де Тейе и др., 2014). Развитие микробиоты происходит параллельно с развитием нервной системы, и они имеют сходные критические окна развития, чувствительные к нарушениям (O’mahony et al., 2017). Было высказано предположение, что колонизация кишечной микробиотой влияет на развитие мозга млекопитающих и последующее взрослое поведение частично за счет изменения экспрессии нескольких генов (Diaz Heijtz et al., 2011). Также подчеркивалось, что может существовать критический период, после которого восстановление микробиоты не нормализует поведенческий фенотип (Sudo et al., 2004; Диаз Хейц и др., 2011 г.; Нейфельд К. А. и др., 2011; Desbonnet et al., 2014) или нейрохимические нарушения, возникшие на ранних стадиях развития мозга (Clarke et al., 2013).

Заключение

Наше исследование показывает, что микробиота кишечника у пациентов с НДЗ отличается от микробиоты здоровых детей. Было обнаружено более низкое бактериальное разнообразие полезных комменсальных бактерий и повышенная частота резидентных микробов с патогенным потенциалом. Изменения, о которых сообщается в настоящем исследовании, частично согласуются с другими исследованиями, проведенными на детях с аутизмом, и подтверждают гипотезу о том, что дисбактериоз микробиоты может быть связан с желудочно-кишечными расстройствами, часто наблюдаемыми у пациентов с НДЗ, и появлением аутистически подобного поведения (Finegold et al., 2002, 2010; Сонг Ю. и др., 2004; Паррачо и др., 2005 г.; Адамс и др., 2011 г.; Де Анджелис и др., 2013 г.; Томова и др., 2015). Характеристика микробиоты кишечника в нашем исследовании, как и в предыдущих исследованиях, проводилась по данным анализа образцов кала. Некоторые авторы отмечают, что существуют различия в составе фекальной и слизистой микробиоты у здоровых людей (Carstens et al., 2018), так что слизистая микробиота лучше отличает пациентов от контрольной группы (Altomare et al., 2019) и поэтому заслуживают большего внимания (Ouwehand et al., 2004). Хотя это следует иметь в виду, образцы кала часто используются в качестве представителя микробиоты кишечника, когда биопсия толстой кишки недоступна.

Наши результаты дают основание для дальнейших исследований дисбиоза кишечной микробиоты у пациентов с НДЗ и выяснения возможных патогенных механизмов действия конкретных бактерий. В соответствии с этими результатами и данными литературы мы предполагаем, что скрининг микробиома в раннем возрасте может быть потенциально полезным инструментом для профилактики и лечения желудочно-кишечных расстройств и сопутствующих поведенческих проблем, часто наблюдаемых у аутистов и других пациентов с широким спектром NDD.Кроме того, коррекция состава микробиоты и добавление нескольких оздоровительных штаммов, дефицит которых обнаружен у этих пациентов, может быть безопасной адъювантной терапией при лечении НЗД, сопровождающейся желудочно-кишечными расстройствами.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок любому квалифицированному исследователю.

Заявление об этике

Исследование с участием людей было рассмотрено и одобрено Комитетом по этике и исследованиям Института молекулярной генетики и генной инженерии Белградского университета (O-EO-002/2015).Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено родителями участников.

Вклад авторов

КБ участвовали в проведении интервью с родителями, сборе анамнеза и образцов от пациентов, проведении интерпретации данных и подготовке первого варианта рукописи. ÐЯ участвовал в разработке концепции и дизайна исследования, сборе образцов у здоровых детей, проведении экспериментов, анализе и интерпретации данных, подготовке первого проекта рукописи, проверке и редактировании всех редакций рукописи.С.С. участвовал в проведении экспериментов, подготовив первый вариант рукописи. Д.В. участвовал в анализе и интерпретации данных, выполняя проверку и редактирование всех редакций рукописи. MTom участвовал в редактировании окончательной версии рукописи. Н.Г. участвовал в разработке концепции и дизайна исследования, проведении анализа и интерпретации данных, проверке и редактировании всех редакций рукописи. MTol участвовал в разработке концепции, дизайна и надзора за исследованием, проведении экспериментов, анализе и интерпретации данных, подготовке первого проекта рукописи, проверке и редактировании всех редакций рукописи.

Финансирование

Эта работа финансировалась Министерством образования, науки и технологического развития Республики Сербия, грантами OI173019 и III 41030 и контрактом на выполнение и финансирование научно-исследовательской работы в 2020 году, регистрационные номера: 451-03-68/2020 -14/200042 и 451-03-68/2020-14/200007.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2020.00223/full#supplementary-material

.

Ссылки

Адамс, Дж. Б., Йохансен, Л. Дж., Пауэлл, Л. Д., Куиг, Д., и Рубин, Р. А. (2011). Желудочно-кишечная флора и желудочно-кишечный статус у детей с аутизмом – сравнение с типичными детьми и корреляция с тяжестью аутизма. ВМС Гастроэнтерол. 11:22. дои: 10.1186/1471-230X-11-22

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Алтомаре А., Путиньяни Л., Дель Кьерико Ф., Кокка С., Анджелетти С., Чиккоцци М. и др. (2019). Микробиота, связанная со слизистой оболочкой кишечника, лучше раскрывает дифференциальные модели воспалительных заболеваний кишечника, чем микробиота фекалий. Коп. Дис печени. 51, 648–656. doi: 10.1016/j.dld.2018.11.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Беленгер, А., Duncan, S.H., Calder, A.G., Holtrop, G., Louis, P., Lobley, G.E., et al. (2006). Два пути метаболического перекрестного питания между бифидобактериями подростками и анаэробами, продуцирующими бутират, из кишечника человека. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 72, 3593–3599. doi: 10.1128/AEM.72.5.3593-3599.2006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бен Дэвид, Ю., Дасса, Б., Боровок, И., Ламед, Р., Коропаткин, Н.М., Мартенс, Е.С., и соавт. (2015). Целлюлосомные системы руминококка от рубца до человека. Окружающая среда. микробиол. 17, 3407–3426. дои: 10.1111/1462-2920.12868

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Bercik, P., Park, A.J., Sinclair, D., Khoshdel, A., Lu, J., Huang, X., et al. (2011). Анксиолитический эффект Bifidobacterium longum NCC3001 включает вагусные пути связи между кишечником и мозгом. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 23, 1132–1139. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01796.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Борре, Ю.Э., О’Киф, Г.В., Кларк, Г., Стэнтон, К., Динан, Т.Г., и Крайан, Дж.Ф. (2014). Окна микробиоты и нейроразвития: значение для нарушений головного мозга. Тенденции Мол. Мед. 20, 509–518. doi: 10.1016/j.molmed.2014.05.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Буктир, С., Матусси, Н., Белхадж, А., Мамму, С., Длала, С. Б., Хелаем, М., и соавт. (2010). Аномальная кишечная проницаемость у детей с аутизмом. Тунис. Мед. 88, 685–686.

Реферат PubMed | Академия Google

Бурасса М.В., Алим И., Бультман С.Дж. и Ратан Р.Р. (2016). Бутират, нейроэпигенетика и микробиом кишечника: может ли диета с высоким содержанием клетчатки улучшить здоровье мозга? Неврологи. лат. 625, 56–63. doi: 10.1016/j.neulet.2016.02.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Boyle, C.A., Boulet, S., Schieve, L.A., Cohen, R.A., Blumberg, S.J., Yeargin-Allsopp, M., et al. (2011). Тенденции распространенности нарушений развития у детей в США, 1997-2008 гг. Педиатрия 127, 1034–1042. doi: 10.1542/пед.2010-2989

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бранисте, В., Аль-Асмах, М., Коваль, К., Ануар, Ф., Аббаспур, А., Тот, М., и другие. (2014). Микробиота кишечника влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера у мышей. науч. Перевод мед. 6:263ra158. doi: 10.1126/scitranslmed.3009759

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Браво, Дж. А., Форсайт, П., Chew, M.V., Escaravage, E., Savignac, H.M., Dinan, T.G., et al. (2011). Прием внутрь штамма Lactobacillus регулирует эмоциональное поведение и экспрессию центрального рецептора ГАМК у мышей через блуждающий нерв. Проц. Натл. акад. науч. США 108, 16050–16055. doi: 10.1073/pnas.1102999108

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Булл Г., Шатток П., Уайтли П., Андерсон Р., Грунтуотер П. В., Лох Дж. В. и др. (2003). Индолил-3-акрилоилглицин (ИАГ) является предполагаемым диагностическим мочевым маркером расстройств аутистического спектра. Мед. науч. Монит. 9, CR422–425.

Реферат PubMed | Академия Google

Карстенс, А., Роос, А., Андреассон, А., Магнусон, А., Агреус, Л., Хальварсон, Дж., и соавт. (2018). Дифференциальное группирование фекальной и связанной со слизистой оболочкой микробиоты у «здоровых» людей. Дж. Коп. Дис. 19, 745–752. дои: 10.1111/1751-2980.12688

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чайдес В., Хансен Р. Л. и Герц-Пиччиотто И.(2014). Желудочно-кишечные проблемы у детей с аутизмом, задержкой развития или типичным развитием. Дж. Аутизм. Дев. Беспорядок. 44, 1117–1127. doi: 10.1007/s10803-013-1973-x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Чаплин А.В., Ефимов Б.А., Смеянов В.В., Кафарская Л.И., Пикина А.П., Шкопоров А.Н. (2015). Внутривидовое геномное разнообразие и долговременная персистенция bifidobacterium longum. PLoS ONE 10:e0135658. doi: 10.1371/журнал.пон.0135658

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шассар, К., Дельмас, Э., Роберт, К., и Берналье-Донадиль, А. (2010). Микробное сообщество кишечника человека, разлагающее целлюлозу, варьируется в зависимости от наличия или отсутствия метаногенов. FEMS микробиол. Экол. 74, 205–213. doi: 10.1111/j.1574-6941.2010.00941.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Кларк Г., Гренхэм С., Скалли П., Фитцджеральд П., Молони Р.Д., Шанахан Ф. и др. (2013). Ось микробиом-кишечник-мозг в раннем возрасте регулирует серотонинергическую систему гиппокампа в зависимости от пола. Мол. Психиатрия 18, 666–673. doi: 10.1038/mp.2012.77

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Клейтон, Т.А. (2012). Метаболические различия, лежащие в основе двух различных фенотипов мочи крыс, предполагаемая роль микробного метаболизма фенилаланина в кишечнике и возможная связь с аутизмом. ФЭБС Письмо. 586, 956–961. doi: 10.1016/j.febslet.2012.01.049

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Де Анджелис М., Франкавилла Р., Пикколо М., Де Джакомо А. и Гоббетти М. (2015). Расстройства аутистического спектра и микробиота кишечника. Гут. Микробы 6, 207–213. дои: 10.1080/194

.2015.1035855

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Де Анджелис, М., Пикколо, М., Ваннини, Л., Сирагуза, С., Де Джакомо, А., Serrazzanetti, D.I., et al. (2013). Фекальная микробиота и метаболом детей с аутизмом и первазивным нарушением развития, не уточненные иначе. PLoS ONE 8:e76993. doi: 10.1371/journal.pone.0076993

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Де Баре, С., Экхаут, В., Степпе, М., Де Маесшалк, К., Де Бакер, П., Ван Иммерсил, Ф., и др. (2013). Разработка метода ВЭЖХ-УФ для количественного определения четырех короткоцепочечных жирных кислот и молочной кислоты, продуцируемых кишечными бактериями во время ферментации in vitro . Дж. Фарм. Биомед. Анальный. 80, 107–115. doi: 10.1016/j.jpba.2013.02.032

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Де Магистрис Л., Фамилиари В., Паскотто А., Сапоне А., Фролли А., Ярдино П. и др. (2010). Изменения кишечного барьера у пациентов с расстройствами аутистического спектра и у их ближайших родственников. Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 51, 418–424. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181dcc4a5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Де Тейе, К.G., Wopereis, H., Ramadan, M., Van Eijndthoven, T., Lambert, J., Knol, J., et al. (2014). Измененная кишечная микробиота и активность в мышиной модели расстройств аутистического спектра. Поведение мозга. Иммун. 37, 197–206. doi: 10.1016/j.bbi.2013.12.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дегучи Ю., Моришита Т. и Мутай М. (1985). Сравнительные исследования синтеза водорастворимых витаминов среди бифидобактерий человека. Сельскохозяйственный. биол.хим. 49, 13–19.

Академия Google

Ден Бестен, Г., Ван Эйнен, К., Гроен, А.К., Венема, К., Рейнгуд, Д.Дж., и Баккер, Б.М. (2013). Роль короткоцепочечных жирных кислот во взаимодействии между диетой, кишечной микробиотой и энергетическим метаболизмом хозяина. Дж. Липид. Рез. 54, 2325–2340. doi: 10.1194/jlr.R036012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Десбонне, Л., Кларк, Г., Шанахан, Ф., Динан, Т.Г., и Крайан, Дж.Ф. (2014). Микробиота необходима для социального развития мышей. Мол. Психиатрия 19, 146–148. doi: 10.1038/mp.2013.65

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Десбоннет, Л., Гарретт, Л., Кларк, Г., Биненшток, Дж., и Динан, Т.Г. (2008). Пробиотические бифидобактерии infantis: оценка потенциальных антидепрессивных свойств у крыс. J. Psychiatr. Рез. 43, 164–174. doi: 10.1016/j.jpsychires.2008.03.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Д’Эуфемия, П., Celli, M., Finocchiaro, R., Pacifico, L., Viozzi, L., Zaccagnini, M., et al. (1996). Аномальная кишечная проницаемость у детей с аутизмом. Acta Pediatr. 85, 1076–1079.

Реферат PubMed | Академия Google

Диас Хейтц, Р., Ван, С., Ануар, Ф., Цянь, Ю., Бьоркхольм, Б., Самуэльссон, А., и другие. (2011). Нормальная микробиота кишечника модулирует развитие и поведение мозга. Проц. Натл. акад. науч. США 108, 3047–3052. doi: 10.1073/pnas.1010529108

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Экхаут, В., Machiels, K., Perrier, C., Romero, C., Maes, S., Flahou, B., et al. (2013). Butyricococcus pullicaecorum при воспалительных заболеваниях кишечника. Гут 62, 1745–1752. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303611

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фэн Ю., Ван Ю., Ван П., Хуанг Ю. и Ван Ф. (2018). Короткоцепочечные жирные кислоты проявляют стимулирующее и защитное действие на барьерную функцию кишечника посредством ингибирования воспалительной активности NLRP3 и аутофагии. Сотовый. Физиол. Биохим. 49, 190–205. дои: 10.1159/0004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Finegold, S.M., Dowd, S.E., Gontcharova, V., Liu, C., Henley, K.E., Wolcott, R.D., et al. (2010). Пиросеквенирование фекальной микрофлоры детей с аутизмом и контрольной группы. Анаэробы 16, 444–453. doi: 10.1016/j.anaerobe.2010.06.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Файнголд, С.М., Молиторис Д., Сонг Ю., Лю С., Вайсанен М.Л., Болте Э. и соавт. (2002). Исследование микрофлоры желудочно-кишечного тракта при аутизме с поздним началом. клин. Заразить. Дис. 35(Прил.1), S6–S16. дои: 10.1086/341914

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Fiorentino, M., Sapone, A., Senger, S., Camhi, S.S., Kadzielski, S.M., Buie, T.M., et al. (2016). Изменения гематоэнцефалического барьера и кишечного эпителиального барьера при расстройствах аутистического спектра. Мол.Аутизм. 7:49. doi: 10.1186/s13229-016-0110-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фрай, Р. Э., Слэттери, Дж., Макфаб, Д. Ф., Аллен-Верко, Э., Паркер, В., Родакис, Дж., и соавт. (2015). Подходы к изучению кишечного микробиома и манипулированию им для улучшения симптомов аутизма. Микроб. Экол. Здоровье Дис. 26:26878. дои: 10.3402/mehd.v26.26878

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Герритсен, Дж., Fuentes, S., Grievink, W., Van Niftrik, L., Tindall, B.J., Timmerman, H.M., et al. (2014). Характеристика Romboutsia ilealis gen. ноябрь, сп. nov., выделенного из желудочно-кишечного тракта крысы, и предложение о реклассификации пяти близкородственных представителей рода Clostridium в роды Romboutsia gen. nov., Intestinibacter gen. nov., Terrisporobacter род. ноябрь и Asaccharospora род.ноябрь Междунар. Дж. Сист. Эвол. микробиол. 64 (ч. 5), 16:00–16:16. doi: 10.1099/ijs.0.059543-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гиллберг, К., Седерлунд, М., Ламберг, К., и Зейлон, Л. (2006). Краткий отчет: «Эпидемия аутизма». Зарегистрированная распространенность аутизма в шведском городском районе. Дж. Аутизм. Дев. Беспорядок. 36, 429–435. doi: 10.1007/s10803-006-0081-6

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Хамер, Х.М., Джонкерс Д., Венема К., Ванхаутвин С., Троост Ф.Дж. и Браммер Р.Дж. (2008). Обзорная статья: роль бутирата в функции толстой кишки. Алимент. Фармакол. тер. 27, 104–119. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03562.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Harmsen, H.J., Wildeboer-Veloo, A.C., Raangs, G.C., Wagendorp, A.A., Klijn, N., Bindels, J.G., et al. (2000). Анализ развития кишечной флоры у детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании, с использованием методов молекулярной идентификации и детекции. Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 30, 61–67. дои: 10.1097/00005176-200001000-00019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Heilig, H.G., Zoetendal, E.G., Vaughan, E.E., Marteau, P., Akkermans, A.D., and De Vos, WM (2002). Молекулярное разнообразие Lactobacillus spp. и других молочнокислых бактерий в кишечнике человека, что определяется специфической амплификации 16S рибосомальной ДНК. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 68, 114–123.doi: 10.1128/aem.68.1.114-123.2002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сяо, Э.Ю., Макбрайд, С.В., Сянь, С., Шарон, Г., Хайд, Э.Р., Маккью, Т., и соавт. (2013). Микробиота модулирует поведенческие и физиологические отклонения, связанные с нарушениями развития нервной системы. Сотовый 155, 1451–1463. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хасси С., Уолл Р., Груффман Э., O’sullivan, L., Ryan, C.A., Murphy, B., et al. (2011). Парентеральные антибиотики снижают колонизацию и разнообразие бифидобактерий у новорожденных. Междунар. Дж. Микробиол. 2011:1–6. дои: 10.1155/2011/130574

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хан, М. Т., Дункан, С. Х., Стамс, А. Дж., Ван Дейл, Дж. М., Флинт, Х. Дж., и Хармсен, Х. Дж. (2012). Кишечный анаэроб Faecalibacterium prausnitzii использует внеклеточный электронный челнок для роста на окси-аноксических интерфазах. ISME J. 6, 1578–1585. doi: 10.1038/ismej.2012.5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Kogan, M.D., Blumberg, S.J., Schieve, L.A., Boyle, C.A., Perrin, J.M., Ghandour, R.M., et al. (2009). Распространенность диагноза расстройства аутистического спектра, о котором сообщают родители, среди детей в США, 2007 г. Pediatrics 124, 1395–1403. doi: 10.1542/пед.2009-1522

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Константареас, М.М. и Хоматидис С. (1987). Ушные инфекции у аутичных и нормальных детей. Дж. Аутизм. Дев. Беспорядок. 17, 585–594.

Реферат PubMed | Академия Google

Krajmalnik-Brown, R., Lozupone, C., Kang, D.W., and Adams, J.B. (2015). Кишечные бактерии у детей с расстройствами аутистического спектра: проблемы и перспективы изучения того, как сложное сообщество влияет на сложное заболевание. Микроб. Экол. Здоровье Дис. 26:26914. дои: 10.3402/mehd.v26.26914

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лейтон, Б.А., Уолтерс, С.П., Лам, Л.Х., и Бем, А.Б. (2010). Распределение видов Enterococcus среди людей и животных-хозяев с использованием мультиплексной ПЦР. J. Appl. микробиол. 109, 539–547. doi: 10.1111/j.1365-2672.2010.04675.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лукич Дж., Страхинич И., Миленкович М., Голич Н., Койич М., Тописирович Л. и соавт. (2013). Взаимодействие Lactobacillus fermentum BGHI14 со слизистой оболочкой толстой кишки крысы: последствия для индукции колита. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 79, 5735–5744. doi: 10.1128/AEM.0180713

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Матаморос, С., Гра-Леген, К., Ле Вакон, Ф., Потель, Г., и Де Ла Кошетьер, М. Ф. (2013). Развитие микробиоты кишечника у детей раннего возраста и ее влияние на здоровье. Тенденции микробиол. 21, 167–173. doi: 10.1016/j.tim.2012.12.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Меренштейн, Д.J., Tan, T.P., Molokin, A., Smith, K.H., Roberts, R.F., Shara, N.M., et al. (2015). Безопасность Bifidobacterium animalis subsp. lactis ( B. lactis ) Йогурт с добавками штамма BB-12 у здоровых взрослых, принимающих антибиотики: исследование безопасности фазы I. Гут. Микробы 6, 66–77. дои: 10.1080/194

.2015.1005484

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мияучи Э., Огита Т., Миямото Дж., Кавамото С., Морита Х., Оно, Х., и др. (2013). Bifidobacterium longum облегчает колит, вызванный декстрансульфатом натрия, путем подавления реакции IL-17A: участие костимулирующих молекул кишечного эпителия. PLoS ONE 8:e79735. doi: 10.1371/journal.pone.0079735

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Моллой, Калифорния, и Мэннинг-Кортни, П. (2003). Распространенность хронических желудочно-кишечных симптомов у детей с аутизмом и расстройствами аутистического спектра. Аутизм 7, 165–171. дои: 10.1177/1362361303007002004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нанкова, Б. Б., Агарвал, Р., Макфаб, Д. Ф., и Ла Гамма, Э. Ф. (2014). Метаболиты кишечных бактерий пропионовая и масляная кислоты модулируют экспрессию генов, включая CREB-зависимую катехоламинергическую нейротрансмиссию, в клетках PC12 — возможная связь с расстройствами аутистического спектра. PLoS ONE 9:e103740. doi: 10.1371/journal.pone.0103740

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Нойфельд, К.А., Канг Н., Биненшток Дж. и Фостер Дж. А. (2011). Влияние микробиоты кишечника на тревожноподобное поведение. Комм. интегр. биол. 4, 492–494. doi: 10.4161/cib.4.4.15702

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нойфельд, К.М., Канг, Н., Биненшток, Дж., и Фостер, Дж.А. (2011). Снижение тревожного поведения и центральных нейрохимических изменений у стерильных мышей. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 23 , 255–264.e119. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01620.х

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Николов Р.Н., Беарсс К.Е., Леттинга Дж., Эриксон С., Родовски М., Аман М.Г. и соавт. (2009). Желудочно-кишечные симптомы у детей с первазивными нарушениями развития. Дж. Аутизм. Дев. Беспорядок. 39, 405–413. doi: 10.1007/s10803-008-0637-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нубель, У., Энгелен, Б., Фельске, А., Snaidr, J., Wieshuber, A., Amann, R.I., et al. (1996). Гетерогенность последовательностей генов, кодирующих 16S рРНК в Paenibacillus polymyxa , обнаружена с помощью гель-электрофореза в температурном градиенте. J. Бактериол. 178, 5636–5643.

Реферат PubMed | Академия Google

Охата, А., Усами, М., и Миёси, М. (2005). Короткоцепочечные жирные кислоты изменяют проницаемость плотных контактов в клетках монослоя кишечника посредством активации липоксигеназы. Питание 21, 838–847.doi: 10.1016/j.nut.2004.12.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

О’Махони, С. М., Кларк, Г., Динан, Т. Г., и Крайан, Дж. Ф. (2017). Невзгоды в раннем возрасте и развитие мозга: является ли микробиом недостающей частью головоломки? Неврология 342, 37–54. doi: 10.1016/j.neuroscience.2015.09.068

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оувеханд А. К., Салминен С., Арвола Т., Рууска Т. и Изолаури Э.(2004). Состав микробиоты слизистой оболочки кишечника: связь с фекальной микробиотой? Микробиолог. Иммунол. 48, 497–500. doi: 10.1111/j.1348-0421.2004.tb03544.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Parracho, HM, Bingham, MO, Gibson, G.R., и McCartney, A.L. (2005). Отличия микрофлоры кишечника детей с расстройствами аутистического спектра от здоровых детей. J. Med. микробиол. 54 (часть 10), 987–991.doi: 10.1099/jmm.0.46101-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Раджилич-Стоянович, М., и Де Вос, В. М. (2014). Первые 1000 культивируемых видов микробиоты желудочно-кишечного тракта человека. FEMS микробиол. Ред. 38, 996–1047. дои: 10.1111/1574-6976.12075

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Раджилич-Стоянович, М., Смидт, Х., и Де Вос, В. М. (2007). Еще раз о разнообразии микробиоты желудочно-кишечного тракта человека. Окружающая среда. микробиол. 9, 2125–2136. doi: 10.1111/j.1462-2920.2007.01369.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рингель-Кулка, Т., Ченг, Дж., Рингел, Ю., Салоярви, Дж., Кэрролл, И., Палва, А., и др. (2013). Кишечная микробиота у здоровых детей младшего возраста и взрослых в США — высокопроизводительный микрочиповый анализ. PLoS ONE 8:e64315. doi: 10.1371/journal.pone.0064315

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Роджерс, Г.Б., Китинг, Д. Дж., Янг, Р. Л., Вонг, М. Л., Личинио, Дж., и Весселинг, С. (2016). От дисбиоза кишечника до измененной функции мозга и психических заболеваний: механизмы и пути. Мол. Психиатрия 21, 738–748. doi: 10.1038/mp.2016.50

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Россиньол, Д. А., и Фрай, Р. Э. (2012). Обзор направлений исследований физиологических аномалий при расстройствах аутистического спектра: нарушение регуляции иммунитета, воспаление, окислительный стресс, митохондриальная дисфункция и воздействие токсикантов окружающей среды. Мол. Психиатрия 17, 389–401. doi: 10.1038/mp.2011.165

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Russell, W.R., Duncan, S.H., Scobbie, L., Duncan, G., Cantlay, L., Calder, A.G., et al. (2013). Основные производные фенилпропаноида метаболиты в кишечнике человека могут возникать в результате микробной ферментации белка. Мол. Нутр. Еда Рез. 57, 523–535. doi: 10.1002/мнфр.201200594

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сандлер, Р.H., Finegold, S.M., Bolte, E.R., Buchanan, C.P., Maxwell, A.P., Vaisanen, M.L., et al. (2000). Краткосрочная польза от перорального лечения ванкомицином регрессивного аутизма. Дж. Чайлд Нейрол. 15, 429–435. дои: 10.1177/088307380001500701

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сангинетти, С.Дж., Диас Нето, Э., и Симпсон, А.Дж. (1994). Быстрое окрашивание серебром и восстановление продуктов ПЦР, разделенных на полиакриламидных гелях. Биотехнологии 17, 914–921.

Реферат PubMed | Академия Google

Сатокари, Р. М., Воан, Э. Э., Аккерманс, А. Д., Саарела, М., и Де Вос, В. М. (2001). Разнообразие бифидобактерий в фекалиях человека обнаружено с помощью родоспецифичной ПЦР и денатурирующего градиентного гель-электрофореза. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 67, 504–513. doi: 10.1128/AEM.67.2.504-513.2001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шив, Л. А., Гонсалес, В., Буле, С. Л., Виссер, С. Н., Rice, C.E., Van Naarden Braun, K., et al. (2012). Сопутствующие медицинские состояния, использование и потребности в медицинской помощи среди детей с нарушениями обучения и поведенческого развития, национальное интервью по вопросам здоровья, 2006–2010 гг. Рез. Дев. Инвалид. 33, 467–476. doi: 10.1016/j.ridd.2011.10.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Скотт, Ф.Дж., Барон-Коэн, С., Болтон, П., и Брейн, К. (2002). Краткий отчет: распространенность состояний аутистического спектра у детей в возрасте 5-11 лет в Кембриджшире, Великобритания. Аутизм 6, 231–237. дои: 10.1177/1362361302006003002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шатток П. и Уайтли П. (2002). Биохимические аспекты расстройств аутистического спектра: обновление теории опиоидного избытка и представление новых возможностей для биомедицинского вмешательства. Эксперт. мнение тер. Мишени 6, 175–183. дои: 10.1517/14728222.6.2.175

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Силва Ю.П., Бернарди А. и Фрозза Р.Л. (2020). Роль короткоцепочечных жирных кислот микробиоты кишечника в коммуникации между кишечником и мозгом. Фронт. Эндокринол. 11:25. doi: 10.3389/fendo.2020.00025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сонг Ю., Лю К. и Файнголд С. М. (2004). Количественное определение клостридий в фекалиях детей, страдающих аутизмом, методом ПЦР в реальном времени. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 70, 6459–6465. doi: 10.1128/AEM.70.11.6459-6465.2004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сонг, Ю.L., Liu, C.X., Mcteague, M., Summanen, P., and Finegold, S.M. (2004). Clostridium bartlettii sp. nov., выделенный из фекалий человека. Анаэробы 10, 179–184. doi: 10.1016/j.anaerobe.2004.04.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Зонненбург, Дж. Л., Чен, К. Т., и Гордон, Дж. И. (2006). Геномные и метаболические исследования влияния пробиотиков на модельный симбионт кишечника и хозяина. PLoS Биол. 4:e413. doi: 10.1371/журнал.pbio.0040413

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Stackebrandt, E., Sproer, C., Rainey, F.A., Burghardt, J., Pauker, O., and Hippe, H. (1997). Филогенетический анализ рода Desulfotomaculum : свидетельство неправильной классификации Desulfotomaculum guttoideum и описание Desulfotomaculum orientis как Desulfosporosinus orientis gen. ноя, гребен. ноябрь Междунар. Дж. Сист. бактериол. 47, 1134–1139.дои: 10.1099/00207713-47-4-1134

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Степ, М., Ван Ньювербург, Ф., Веркаутерен, Г., Бойен, Ф., Экхаут, В., Дефорс, Д., и другие. (2014). Оценка безопасности продуцирующего бутират штамма Butyricicoccus pullicaecorum 25-3(T), потенциального пробиотика для пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, на основе тестов на пероральную токсичность и секвенирования всего генома. Пищевая хим. Токсикол. 72, 129–137. дои: 10.1016/j.fct.2014.06.024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Н. Судо, Ю. Чида, Ю. Аиба, Дж. Сонода, Н. Ояма, Н. Ю., и др. (2004). Постнатальная микробная колонизация программирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему на реакцию на стресс у мышей. Журнал физиол. 558 (часть 1), 263–275. doi: 10.1113/jphysiol.2004.063388

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сузуки Т., Йошида С. и Хара Х.(2008). Физиологические концентрации короткоцепочечных жирных кислот немедленно подавляют проницаемость эпителия толстой кишки. руб. Дж. Нутр. 100, 297–305. дои: 10.1017/S0007114508888733

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Судзуки-Мизусима Ю., Года Э., Окамура Т., Канасаки К. и Ямамото И. (2002). Усиление роста нейритов, вызванного NGF и холерным токсином, бутиратом в клетках PC12. Мозг Res. 951, 209–217. doi: 10.1016/s0006-8993(02)03163-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сведо, С.E., Baird, G., Cook, E.H., Happe, F.G., Harris, J.C., Kaufmann, W.E., et al. (2013). «Нарушения развития нервной системы», в Американской психиатрической ассоциации: Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам , под ред. С. К. Шульц и Э. А. Куль (Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация), 31–87.

Академия Google

Томова А., Хусарова В., Лакатосова С., Бакош Ю., Влкова Б., Бабинска К. и др. (2015). Микробиота желудочно-кишечного тракта у детей с аутизмом в Словакии. Физиол. Поведение 138, 179–187. doi: 10.1016/j.physbeh.2014.10.033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Turroni, F., Peano, C., Pass, D.A., Foroni, E., Severgnini, M., Claesson, M.J., et al. (2012). Разнообразие бифидобактерий в кишечной микробиоте младенцев. PLoS ONE 7:e36957. doi: 10.1371/journal.pone.0036957

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Туррони, Ф., Тавернити, В., Ruas-Madiedo, P., Duranti, S., Guglielmetti, S., Lugli, G.A., et al. (2014). Bifidobacterium bifidum PRL2010 модулирует врожденный иммунный ответ хозяина. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 80, 730–740. doi: 10.1128/AEM.03313-13

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Valvassori, S.S., Varela, R.B., Arent, C.O., Dal-Pont, G.C., Bobsin, T.S., Budni, J., et al. (2014). Бутират натрия действует как антидепрессант и улучшает когнитивные функции с усилением нейротрофической экспрессии в моделях материнской депривации и хронического легкого стресса. Курс. Нейроваск. Рез. 11, 359–366. дои: 10.2174/15672026116661408258

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ван Иммерсил Ф., Дукатель Р., Де Вос М., Бун Н., Ван Де Виле Т., Вербеке К. и др. (2010). Анаэробные бактерии, продуцирующие масляную кислоту, как новый пробиотический подход к лечению воспалительных заболеваний кишечника. J. Med. микробиол. 59 (ч. 2), 141–143. doi: 10.1099/jmm.0.017541-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Варела, Р.B., Valvassori, S.S., Lopes-Borges, J., Mariot, E., Dal-Pont, G.C., Amboni, R.T., et al. (2015). Бутират натрия и стабилизаторы настроения блокируют вызванную уабаином гиперлокомоцию и повышают уровни BDNF, NGF и GDNF в мозге крыс Wistar. J. Psychiatr. Рез. 61, 114–121. doi: 10.1016/j.jpsychires.2014.11.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван, Л., Кристоферсен, С.Т., Сорич, М.Дж., Гербер, Дж.П., Энгли, М.Т., и Конлон, М.А. (2011). Низкая относительная численность муколитических бактерий Akkermansia muciniphila и Bifidobacterium spp. в фекалиях детей с аутизмом. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 77, 6718–6721. doi: 10.1128/AEM.05212-11

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Василевская, Дж., и Клюковски, М. (2015). Желудочно-кишечные симптомы и расстройство аутистического спектра: связи и риски — возможный новый синдром перекрытия. Педиатрическая медицина.тер. 6, 153–166. дои: 10.2147/PHMT.S85717

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

ВОЗ (2015 г.). «Психические и поведенческие расстройства: клинические описания и рекомендации по диагностике», в Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (ICD10) (Женева: каталогизация библиотеки ВОЗ в данных публикации), 232–259.

Академия Google

Ву, С., Чен, П.С., Даллас, С., Уилсон, Б., Блок, М.L., Wang, C.C., et al. (2008). Ингибиторы гистондеацетилазы усиливают транскрипцию генов GDNF и BDNF астроцитов и защищают дофаминергические нейроны. Междунар. J. Нейропсихофармакол. 11, 1123–1134. дои: 10.1017/S1461145708009024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ze, X., Ben David, Y., Laverde-Gomez, J.A., Dassa, B., Sheridan, P.O., Duncan, S.H., et al. (2015). Уникальная организация внеклеточных амилаз в амилосомы у резистентной к крахмалу толстокишечной бактерии Firmicutes человека Ruminococcus bromii . MBio 6, e01058–e01015. doi: 10.1128/mBio.01058-15

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zhang, Y., Hodgson, N.W., Trivedi, M.S., Abdolmaleky, H.M., Fournier, M., Cuenod, M., et al. (2016). Снижение уровня витамина B12 в мозге при старении, аутизме и шизофрении. PLoS ONE 11:e0146797. doi: 10.1371/journal.pone.0146797

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Микробиом полости рта: возможный предвестник здоровья детей

  • Чо, И.и Блазер, М. Дж. Микробиом человека: на стыке здоровья и болезни. Нац. Преподобный Жене. 13 , 260–270 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сокол Х. и др. Faecalibacterium prausnitzii представляет собой противовоспалительную комменсальную бактерию, идентифицированную при анализе микробиоты кишечника пациентов с болезнью Крона. Проц. Натл акад. науч. США 105 , 16731–16736 (2008 г.).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Machiels, K. et al. Снижение содержания бутиратпродуцирующих видов Roseburia hominis и Faecalibacterium prausnitzii определяет дисбактериоз у больных язвенным колитом. Гут 63 , 1275–1283 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Де Пальма, Г. и др. Дисбактериоз кишечника и снижение количества бактерий, покрытых иммуноглобулином, ассоциированы с глютеновой болезнью у детей. ВМС микробиол. 10 , 63 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Tjellstrom, B. et al. Ассоциированные характеристики микрофлоры кишечника у детей с целиакией. утра. Дж. Гастроэнтерол. 100 , 2784–2788 (2005).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Келли, Дж. Р. и др.Перенос хандры: кишечная микробиота, связанная с депрессией, вызывает нейроповеденческие изменения у крыс. J. Psychiatr. Рез. 82 , 109–118 (2016).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Пистоллато, Ф. и др. Роль кишечной микробиоты и питательных веществ в формировании амилоида и патогенезе болезни Альцгеймера. Нутр. 74 , 624–634 (2016).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Шотт, Э.М. и др. Ориентация на микробиом кишечника для лечения остеоартрита ожирения. JCI Insight 3 , https://doi.org/10.1172/jci.insight.95997 (2018).

  • Йост, С. и др. Повышенная вирулентность микробиома полости рта при плоскоклеточном раке полости рта, выявленная с помощью метатранскриптомного анализа. Междунар. Дж. Орал. науч. 10 , 32 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Снайдер, Э.Дж. и др. Пищевод Барретта связан с особым оральным микробиомом. клин. Перевод Гастроэнтерол. 9 , 135 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шиллито Э. Дж. Микробиом рака полости рта. Крит. Преподобный Онког. 23 , 153–160 (2018).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Климесова К., Жираскова Закостельска, З. и Тласкалова-Хогенова, Х. Бактериальный и грибковый микробиом полости рта влияет на колоректальный канцерогенез. Фронт. микробиол. 9 , 774 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Gaiser, R. A. et al. Обогащение микробиоты полости рта при ранних кистозных предшественниках инвазивного рака поджелудочной железы. Гут 68 , 2186–2194 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бреннан, К.A. & Garrett, WS Fusobacterium nucleatum — симбионт, оппортунист и онкобактерия. Нац. Преподобный Микробиолог. 17 , 156–166 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Lockhart, P.B. et al. Заболевание пародонта и атеросклеротическое заболевание сосудов: подтверждают ли данные независимую связь?: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж 125 , 2520–2544 (2012).

    ПабМед Статья Google ученый

  • van de Wijgert, J. & Jespers, V. Глобальное воздействие вагинального дисбиоза на здоровье. Рез. микробиол. 168 , 859–864 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Боргдорф, Х. и др. Дисбиоз цервиковагинального микробиома связан с изменениями протеома, связанными с изменениями барьера слизистой оболочки шейки и влагалища. Иммунол слизистых оболочек. 9 , 621–633 (2016).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Льюис, Ф. М., Бернштейн, К. Т. и Арал, С. О. Вагинальный микробиом и его связь с поведением, сексуальным здоровьем и заболеваниями, передающимися половым путем. Акушерство. Гинекол. 129 , 643–654 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • ван де Вейгерт, Дж.Х. и др. Вагинальная микробиота: чему мы научились после десятилетия молекулярной характеристики? PLoS ONE 9 , e105998 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • van de Wijgert, J. Вагинальный микробиом и инфекции, передающиеся половым путем, взаимосвязаны: последствия для лечения и профилактики. PLoS Мед. 14 , e1002478 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бакхед, Ф.и другие. Динамика и стабилизация микробиома кишечника человека на первом году жизни. Микроб-хозяин клетки 17 , 852 (2015).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Costello, E.K. et al. Изменчивость бактериального сообщества в местах обитания человека в пространстве и времени. Наука 326 , 1694–1697 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Домингес-Бельо, М.Г. и др. Способ родоразрешения определяет приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Проц. Натл акад. науч. США 107 , 11971–11975 (2010 г.).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Grier, A. et al. Кишечник новорожденных и респираторная микробиота: скоординированное развитие во времени и пространстве. Микробиом 6 , 193 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гриер А.и другие. Влияние недоношенности и питания на развивающийся микробиом кишечника и рост недоношенных детей. Микробиом 5 , 158 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Проект микробиома человека, C. Структура, функции и разнообразие микробиома здорового человека. Природа 486 , 207–214 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Кениг, Дж.E. Последовательность микробных консорциумов в развивающемся кишечном микробиоме младенцев. Проц. Натл акад. науч. США 108 , 4578–4585 (2011).

  • Яцуненко Т. и др. Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Природа 486 , 222–227 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мейсон, М. Р., Чемберс, С., Дабдуб, С. М., Тиккурисси, С.и Кумар, П. С. Характеристика микробных сообществ полости рта в зависимости от состояния зубных рядов и ниш колонизации. Микробиом 6 , 67 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Nelson-Filho, P. et al. Динамика микробной колонизации полости рта у новорожденных. Браз. Вмятина. J. 24 , 415–419 (2013).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ротими, В.О. и Дюрден Б.И. Развитие бактериальной флоры у нормальных новорожденных. J. Med. микробиол. 14 , 51–62 (1981).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ward, T. L. et al. Развитие микобиома человека в течение первого месяца жизни и на разных участках тела. mSystems 3 , https://doi.org/10.1128/mSystems.00140-17 (2018).

  • Эскапа, И.Ф., Чен, Т., Янмей Хуан, Ю., Гаджаре, П., Дьюхерст Ф.Э. и Лемон, К.П. Новое понимание микробиома ноздрей человека из расширенной базы данных микробиома ротовой полости человека (eHOMD): ресурс для идентификации на уровне видов данные микробиома аэропищеварительного тракта. mSystems 3 , 00187–18 (2018).

  • Yu, J.C. et al. Врожденный иммунитет новорожденных и детей раннего возраста. Фронт. Иммунол. 9 , 1759 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ву, Р.Q., Zhang, DF, Tu, E., Chen, QM и Chen, W. Иммунная система слизистой оболочки полости рта — оркестр разнообразия Т-клеток. Междунар. Дж. Орал. науч. 6 , 125–132 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бакхед, Ф. Реакция хозяина на человеческий микробиом. Нутр. Ред. 70 (Приложение 1), S14–S17 (2012 г.).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ла Роса, П.С. и др. Паттерн прогрессирования бактериальных популяций в кишечнике недоношенных детей. Проц. Натл акад. науч. США 111 , 12522–12527 (2014).

    ПабМед Статья Google ученый

  • White, R. A. et al. Новый анализ развития выявляет продольные закономерности ранней микробиоты кишечника, которые влияют на рост младенцев. Вычисление PLoS. биол. 9 , e1003042 (2013 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дерриен, М.и другие. Муцин-бактериальные взаимодействия в полости рта и пищеварительном тракте человека. Микробы кишечника 1 , 254–268 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Craig, S. J. C. et al. Траектории набора веса у детей связаны с составом микробиоты полости рта. науч. Респ. 8 , 14030 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Маламуд, Д.Слюна как диагностическая жидкость. Вмятина. клин. Север Ам. 55 , 159–178 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гросс, Э. Л. и др. Помимо Streptococcus mutans: начало кариеса зубов, связанное с несколькими видами, согласно анализу сообщества 16S рРНК. PLoS ONE 7 , e47722 (2012 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Йоханссон, И., Witkowska, E., Kaveh, B., Lif Holgerson, P. & Tanner, A.C. Микробиом в популяциях с низкой и высокой распространенностью кариеса. Дж. Дент. Рез . 95 , 80–86 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • млн лет, C. et al. Сравнение профилей микробов ротовой полости у детей с тяжелым кариесом в раннем детстве и детей без кариеса с использованием микрочипа для идентификации микробов ротовой полости человека. PLoS ONE 10 , e0122075 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Richards, V.P. et al. Микробиомы локализованных зубных отложений у детей с разным кариесным статусом. Заразить. Иммун. 85 , https://doi.org/10.1128/IAI.00106-17 (2017).

  • Tanner, A.C. et al. Микробиота тяжелого раннего детского кариеса до и после терапии. Дж. Дент. Рез. 90 , 1298–1305 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ян, Ф. и др. Микробиомы слюны отличают активные от кариеса люди от здоровых людей. ISME J. 6 , 1–10 (2012).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Xiao, J. et al. Ассоциация между оральным кандидозом и бактериомом у детей с тяжелым ECC. Дж. Дент. Рез. 97 , 1468–1476 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Блод, К. и др. Оральный микробиом – соответствующий резервуар для острого педиатрического аппендицита? Междунар. J. Колоректальный дис. 33 , 209–218 (2018).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Доктор М. Дж.и другие. Изменения разнообразия микробиома полости рта при воспалительных заболеваниях кишечника у детей. Воспаление. Кишечник Дис. 18 , 935–942 (2012).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Харкинс, К.П., Конг, Х.Х. и Сегре, Дж.А. Манипулирование микробиомом человека для лечения болезней. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2019.19602 (2019).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Паниграхи, П.и другие. Рандомизированное синбиотическое исследование для предотвращения сепсиса среди младенцев в сельской Индии. Природа 548 , 407–412 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Аагард, К. и др. Плацента содержит уникальный микробиом. науч. Перевод Мед . 6 , 237ra265 (2014).

    Google ученый

  • Bearfield, C., Davenport, E.С., Шивапатасундарам В. и Аллакер Р. П. Возможная связь между инфекцией микроорганизмами амниотической жидкости и микрофлорой во рту. BJOG 109 , 527–533 (2002).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гомес-Аранго, Л. Ф. и др. Вклад микробиома полости рта и кишечника матери в микробную колонизацию плаценты у беременных женщин с избыточным весом и ожирением. науч. Респ. 7 , 2860 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Молд, Дж. Э. и др. Материнские аллоантигены способствуют развитию толерогенных регуляторных Т-клеток плода внутриутробно. Наука 322 , 1562–1565 (2008).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Палмер К., Бик Э. М., Ди Джулио Д. Б., Релман Д.А. и Браун, П. О. Развитие кишечной микробиоты младенцев человека. PLoS Биол. 5 , e177 (2007).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гронлунд М. М., Лехтонен О. П., Ээрола Э. и Керо П. Микрофлора кала у здоровых детей, рожденных разными способами родоразрешения: стойкие изменения кишечной флоры после кесарева сечения. Ж. Педиатр. Гастроэнтерол.Нутр. 28 , 19–25 (1999).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Дзидич, М. и др. Развитие микробиома полости рта в детстве: экологическая последовательность под влиянием постнатальных факторов и связанная с кариесом. ISME J. 12 , 2292–2306 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Буа-Аморос, А., Кольядо, М. К. и Мира, А. Взаимосвязь между микробиотой молока, бактериальной нагрузкой, макроэлементами и клетками человека во время лактации. Фронт. Микробиол . 7 , 492 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мерглова В. и Поленик П. Ранняя колонизация полости рта у 6- и 12-месячных детей кариесогенными и пародонтальными патогенами: исследование случай-контроль. Фолиа микробиол.(Прага) 61 , 423–429 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Хегде С. и Мунши А.К. Влияние микробиоты влагалища матери на микробиоту полости рта новорожденного. Дж. Клин. Педиатр. Вмятина. 22 , 317–321 (1998).

    ПабМед Google ученый

  • Гомес, А. и Нельсон, К. Э. Микробиом полости рта детей: развитие, болезни и последствия, выходящие за рамки гигиены полости рта. Микроб. Экол. 73 , 492–503 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Cephas, K.D. et al. Сравнительный анализ разнообразия бактериального микробиома слюны у беззубых младенцев и их матерей или лиц, оказывающих первичную медицинскую помощь, с использованием пиросеквенирования. PLoS ONE 6 , e23503 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Криелард, В.и другие. Изучение микробиоты полости рта детей на разных стадиях развития их зубочелюстной системы в связи со здоровьем полости рта. БМС Мед. Геномика 4 , 22 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kleinegger, C.L., Lockhart, S.R., Vargas, K. & Soll, D.R. Частота, интенсивность, виды и штаммы перорального Candida варьируются в зависимости от возраста хозяина. Дж.клин. микробиол. 34 , 2246–2254 (1996).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дарвазех А. М. и аль-Башир А. Оральная кандидозная флора у здоровых младенцев. Дж. Орал. Патол. Мед . 24 , 361–364 (1995).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Стексен-Бликс, К., Гранстром, Э., Сильфвердал, С.A. & West, CE Распространенность орального Candida на первом году жизни. Микозы 58 , 550–556 (2015).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Скалли С., Эль-Кабир М. и Самаранаяке Л. П. Кандида и кандидоз полости рта: обзор. Крит. Преподобный Орал. биол. Мед . 5 , 125–157 (1994).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ганнум, М.А. и др. Характеристика грибкового микробиома полости рта (микобиома) у здоровых людей. PLoS Патог. 6 , e1000713 (2010 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Pride, D. T. et al. Доказательства существования сильной резидентной популяции бактериофагов, выявленные при анализе вирома слюны человека. ISME J. 6 , 915–926 (2012).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Корстенс, П.Л., Абрамс, В. Р. и Маламуд, Д. Слюна и вирусные инфекции. Пародонтология 2000 70 , 93–110, https://doi.ort/10.1111/prd.12112 (2016).

  • Паррас-Мольто, М., Суарес-Родригес, П., Эгиа, А., Агирре-Уризар, Дж. М. и Лопес-Буэно, А. Последовательность генома двух новых видов теноминивируса торка из ротовой полости человека . Объявление генома . 2 , https://doi.org/10.1128/genomeA.00868-14 (2014).

  • Пиннинти, С.Г. и Кимберлин, Д. В. Неонатальные вирусные инфекции простого герпеса. Семин. перинатол. 42 , 168–175 (2018).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Mahnert, N., Roberts, S.W., Laibl, V.R., Sheffield, J.S. & Wendel, G.D. Jr Заболеваемость неонатальной герпесной инфекцией. утра. Дж. Обст. Гинекол. 196 , e55–e56 (2007 г.).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Кимберлин, Д.В. и др. Естественная история неонатальных вирусных инфекций простого герпеса в эпоху ацикловира. Педиатрия 108 , 223–229 (2001).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Саллберг М. Оральные вирусные инфекции у детей. Periodontol 2000 49 , 87–95 (2009).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гао, Л.и другие. Оральные микробиомы: все большее значение для полости рта и всего организма. Protein Cell , https://doi.org/10.1007/s13238-018-0548-1 (2018).

  • Уорд, Т. Л., Найтс, Д. и Гейл, К. А. Грибковые сообщества младенцев: современные знания и исследовательские возможности. БМС Мед. 15 , 30 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чен П.Э. и Шапиро, Б. Дж. Появление полногеномных ассоциативных исследований бактерий. Курс. мнение микробиол. 25 , 17–24 (2015).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Demmitt, B.A. et al. Генетическое влияние на микробиом ротовой полости человека. BMC Genomics 18 , 659 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гомес А.и другие. Генетический контроль хозяина над микробиомом полости рта в норме и при патологии. Микроб-хозяин клетки 22 , 269–278 e263 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Блехман, Р. и др. Генетическая изменчивость хозяина влияет на состав микробиома на участках человеческого тела. Геном Биол. 16 , 191 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бретц, В.А. и др. Кариес зубов и микробная продукция кислоты у близнецов. Кариес Рес . 39 , 168–172 (2005).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Абуслеме Л. и др. Дефекты STAT3 у человека способствуют грибковому и бактериальному дисбактериозу слизистой оболочки полости рта. JCI Insight 3 , https://doi.org/10.1172/jci.insight.122061 (2018).

  • Holland, S.M. et al. Мутации STAT3 при синдроме гипер-IgE. Н. англ. Дж. Мед . 357 , 1608–1619 (2007).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Минегиши Ю. и др. Доминантно-негативные мутации в ДНК-связывающем домене STAT3 вызывают синдром гипер-IgE. Природа 448 , 1058–1062 (2007).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Всемирная организация здравоохранения. Преждевременные роды (2018).

  • Лю, Л. и др. Глобальные, региональные и национальные причины смертности детей в возрасте до 5 лет в 2000–2015 годах: обновленный систематический анализ с последствиями для целей устойчивого развития. Ланцет 388 , 3027–3035 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Younge, N. E., Araujo-Perez, F., Brandon, D. & Seed, P. C. Микробиота кожи в раннем возрасте у госпитализированных недоношенных и доношенных детей. Микробиом 6 , 98 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Sohn, K., Kalanetra, K.M., Mills, D.A. & Underwood, M.A. Трансбуккальное введение человеческого молозива: влияние на микробиоту полости рта недоношенных детей. Ж. Перинатол. 36 , 106–111 (2016).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Андервуд, М.A. & Sohn, K. Микробиота крайне недоношенного ребенка. клин. перинатол. 44 , 407–427 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hewitt, K.M. et al. Бактериальное разнообразие в двух отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). PLoS ONE 8 , e54703 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бокулич Н.А., Миллс, Д.А. и Андервуд, М.А. Поверхностные микробы в отделении интенсивной терапии новорожденных: изменения при обычной уборке и с течением времени. Дж. Клин. Микробиол . 51 , 2617–2624 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hartz, L.E., Bradshaw, W. & Brandon, D.H. Потенциальное влияние окружающей среды в отделении интенсивной терапии новорожденных на микробиом новорожденного: систематический обзор. Доп. Уход за новорожденными 15 , 324–335 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Феррарис, Л. и др. Клостридии в кишечнике недоношенных новорожденных: заболеваемость, чувствительность к антибиотикам и перинатальные детерминанты, влияющие на колонизацию. PLoS ONE 7 , e30594 (2012 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гомес-Аранго, Л. Ф.и другие. Лечение антибиотиками при родах формирует исходный микробиом ротовой полости у новорожденных. науч. Респ. 7 , 43481 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лиф Холгерсон, П., Харневик, Л., Хернелл, О., Таннер, А.С. и Йоханссон, И. Способ родоразрешения влияет на микробиоту полости рта у младенцев. Дж. Дент. Рез. 90 , 1183–1188 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дрелл Т.и другие. Влияние различных материнских микробных сообществ на развитие кишечной и ротовой микробиоты младенцев. науч. Респ. 7 , 9940 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hurley, E. et al. Микробиота матери при рождении и ее влияние на формирующуюся микробиоту полости рта младенцев от рождения до 1 года: когортное исследование. Дж. Орал. Микробиол . 11 , 1599652 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kennedy, B. et al. Развитие микробиоты полости рта в раннем детстве. науч. Респ. 9 , 19025 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Нуриэль-Охайон, М., Нойман, Х. и Корен, О. Микробные изменения во время беременности, родов и младенчества. Фронт. Микробиол . 7 , 1031 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Lee, S.A. et al. Сравнение профиля микробиоты кишечника у корейских детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании, с использованием пиросеквенирования. Нутр. Рез. Практика. 9 , 242–248 (2015).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Хольгерсон, П.Л. и др. Оральный микробный профиль отличает детей, находящихся на грудном вскармливании, от детей, находящихся на искусственном вскармливании. Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 56 , 127–136 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Голдсмит Ф., О’Салливан А., Смиловиц Дж. Т. и Фриман С. Л. Лактация и кишечная микробиота: как раннее питание формирует кишечник младенца. J. Молочная железа Biol. Неоплазия 20 , 149–158 (2015).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Danielsson Niemi, L., Hernell, O. & Johansson, I. Соединения грудного молока, ингибирующие адгезию мутантных стрептококков к покрытому лигандом гидроксиапатиту хозяина in vitro. Кариес Res. 43 , 171–178 (2009).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Суини, Э. Л. и др. Влияние комбинаций грудного молока и слюны на рост оральных патогенных и комменсальных микроорганизмов in vitro. науч. Респ. 8 , 15112 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Timby, N. et al. Микробиота полости рта у младенцев, получающих смесь с добавлением мембран жировых шариков коровьего молока — рандомизированное контролируемое исследование. PLoS ONE 12 , e0169831 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Паризотто, Т.M., Steiner-Oliveira, C., Silva, C.M., Rodrigues, L.K. & Nobre-dos-Santos, M. Кариес в раннем детстве и мутантные стрептококки: систематический обзор. Оральный. Здоровье Пред. Вмятина. 8 , 59–70 (2010).

    ПабМед Google ученый

  • Wernersson, J., Danielsson Niemi, L., Einarson, S., Hernell, O. & Johansson, I. Влияние грудного молока на адгезию Streptococcus mutans к покрытому слюной гидроксиапатиту in vitro. Кариес Res. 40 , 412–417 (2006).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Авила, В. М., Пордеус, И. А., Пайва, С. М. и Мартинс, К. С. Грудное вскармливание и кормление из бутылочки как факторы риска кариеса зубов: систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE 10 , e0142922 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Плонка К.А. и др. Продольное исследование, сравнивающее колонизацию мутантными стрептококками и лактобациллами у детей с зубчатыми зубами в возрасте от 6 до 24 месяцев. Кариес Res. 46 , 385–393 (2012).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ferretti, P. et al. Передача микробов от матери к ребенку из разных участков тела формирует развивающийся микробиом кишечника младенца. Микроб-хозяин клетки 24 , 133–145 e135 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Филиппиди, А. и др. Влияние материнской флоры на колонизацию Candida у новорожденного. Микозы 57 , 43–48 (2014).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Аль-Русан, Р. М., Дарвазех, А. М. и Латайфех, И. М. Взаимосвязь колонизации Candida слизистых оболочек полости рта и влагалища матерей и слизистых оболочек полости рта их новорожденных при рождении. Оральный хирург. Оральный мед. Орал Патол. Оральный радиол. 123 , 459–463 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Teughels, W. et al. Бактерии препятствуют колонизации A. actinomycetemcomitans. Дж. Дент. Рез . 86 , 611–617 (2007).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Баффи, К.Г. и Памер, Э.G. Опосредованная микробиотой колонизационная резистентность к кишечным патогенам. Нац. Преподобный Иммунол. 13 , 790–801 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chu, D.M. et al. Созревание структуры и функции микробиома младенцев на разных участках тела и в зависимости от способа родоразрешения. Нац. Мед . 23 , 314–326 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Блисс, Дж.М., Басавеговда, К.П., Уотсон, В.Дж., Шейх, А.У. и Райан, Р.М. Вертикальная и горизонтальная передача Candida albicans у младенцев с очень низкой массой тела при рождении с использованием методов ДНК-дактилоскопии. Педиатр. Заразить. Дис. J. 27 , 231–235 (2008).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Waggoner-Fountain, L. A. et al. Вертикальная и горизонтальная передача уникальных видов Candida недоношенным новорожденным. клин. Заразить. Дис. 22 , 803–808 (1996).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Xiao, J. et al. Носительство Candida albicans у детей с тяжелым ранним кариесом (S-ECC) и материнским родством. PLoS ONE 11 , e0164242 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ян Ю.и другие. Проспективное исследование микробиома полости рта и риска развития колоректального рака среди населения с низким доходом и афроамериканцев. Междунар. Дж. Рак , https://doi.org/10.1002/ijc.31941 (2018).

  • Sun, J.H. et al. Метод скрининга рака желудка путем обнаружения микробиома полости рта. Онкол. 39 , 2217–2224 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Peters, B.A. et al. Состав микробиома полости рта отражает предполагаемый риск развития рака пищевода. Рак Res . 77 , 6777–6787 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bracci, P.M. Здоровье полости рта и микробиом полости рта при раке поджелудочной железы: обзор эпидемиологических исследований. Рак Дж. 23 , 310–314 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гальвао-Морейра, Л.V. & da Cruz, MC. Оральный микробиом, пародонтит и риск рака головы и шеи. Оральный. Онкол. 53 , 17–19 (2016).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Fourie, N.H. et al. Микробиом слизистой оболочки полости рта при синдроме раздраженного кишечника. Микробы кишечника 7 , 286–301 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хе, Дж., Ли Ю., Цао Ю., Сюэ Дж. и Чжоу X. Разнообразие микробиома полости рта и его связь с заболеваниями человека. Фолиа микробиол. (Прага) 60 , 69–80 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Вос, Т.А.А. и др. Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы жизни с инвалидностью по 328 заболеваниям и травмам в 195 странах, 1990–2016 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2016 г. Ланцет 390 , 1211–1259 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Дай, Б. А., Ли, Х. и Тортон-Эванс, Г. Несоответствия состояния полости рта, определенные отдельными здоровыми людьми Цели гигиены полости рта на 2020 год для США, 2009–2010 гг. Краткий обзор данных NCHS, 1–8 (2012 г.).

  • Канаси, Э. и др. Маркеры микробного риска детского кариеса в кабинетах педиатра. Дж. Дент. Рез. 89 , 378–383 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Caufield, P.W., Cutter, G.R. & Dasanayake, A.P. Первоначальное заражение младенцев стрептококками mutans: свидетельство дискретного окна инфекционности. Дж. Дент. Рез. 72 , 37–45 (1993).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ли, Ю., Caufield, P.W., Dasanayake, A.P., Wiener, HW & Vermund, S.H. Способ родоразрешения и другие материнские факторы влияют на приобретение Streptococcus mutans у младенцев. Дж. Дент. Рез. 84 , 806–811 (2005).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Zhan, L., Tan, S., Den Besten, P., Featherstone, J.D. & Hoover, C.I. Факторы, связанные с материнской передачей мутантных стрептококков в экспериментальном исследовании детей с высоким риском. Педиатр. Вмятина. 34 , e86–e91 (2012 г.).

    ПабМед Google ученый

  • Slayton, R. L. Снижение уровня мутантных стрептококков у лиц, осуществляющих уход, может уменьшить передачу инфекции их детям и привести к снижению распространенности кариеса. Дж. Эвид. На базе Дент. Практика. 11 , 27–28 (2011).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Кляйн М.И., Флорио, Ф.М., Перейра, А.С., Хофлинг, Дж.Ф. и Гонсалвес, Р.Б. Продольное исследование передачи, разнообразия и стабильности генотипов Streptococcus mutans и Streptococcus sobrinus у бразильских дошкольников. Дж. Клин. микробиол. 42 , 4620–4626 (2004).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Клинке, Т. и др. Изменения Candida spp., mutans стрептококков и лактобацилл после лечения кариеса в раннем детстве: наблюдение через 1 год. Кариес Res. 48 , 24–31 (2014).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Плонка К.А. и др. Колонизация Mutans стрептококками и лактобациллами у детей раннего возраста от неонатального периода до семимесячного возраста. Кариес Рес . 46 , 213–220 (2012).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Адлер, г.Дж. и др. Секвенирование древнего обызвествленного зубного налета показывает изменения в микробиоте полости рта с изменением рациона питания в эпоху неолита и промышленной революции. Нац. Жене. 45 , 455e451 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Фонтана, М. и др. Выявление факторов риска кариеса у детей раннего возраста. Дж. Дент. Рез. 90 , 209–214 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Пива Ф.и другие. Продольное исследование раннего детского кариеса и связанных с ним факторов в Бразилии. Ребенок. Браз. Вмятина. J. 28 , 241–248 (2017).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Xiao, J. et al. Candida albicans и кариес в раннем детском возрасте: систематический обзор и метаанализ. Кариес Рес . 52 , 102–112 (2018).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Боуэн, В.Х. и Ку, Х. Биология глюкозилтрансфераз, полученных из Streptococcus mutans: роль в формировании внеклеточного матрикса кариесогенных биопленок. Кариес Рес . 45 , 69–86 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Caufield, P.W. et al. Естественная история Streptococcus sanguinis в полости рта младенцев: свидетельство дискретного окна инфекционности. Заразить. Иммун. 68 , 4018–4023 (2000).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Tye-Din, J. & Anderson, R. Иммунопатогенез глютеновой болезни. Курс. Гастроэнтерол. Респ. 10 , 458–465 (2008).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гарнье-Ленглайн, Х., Серф-Бенсуссан, Н. и Рюммеле, Ф.М. Целиакия у детей. клин. Рез. Гепатол. Гастроэнтерол. 39 , 544–551 (2015).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Francavilla, R. et al. Слюнная микробиота и метаболом, связанные с целиакией. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 80 , 3416–3425 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Иванов Г.Ю., Стоянова В. К., Попов Н. Т., Вачев Т. И. Расстройство аутистического спектра — сложное генетическое заболевание. Фолиа Мед. (Пловдив) 57 , 19–28 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Hicks, S.D. et al. Активность микробиома полости рта у детей с расстройствами аутистического спектра. Аутизм Res. 11 , 1286–1299 (2018).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Павлович М., Радлович Н., Лекович З., Беренджи К. и Новак А. Кортикостероидная терапия при гастрите Геноха-Шенлейна. серп. Арх. Целок. Лек. 135 , 208–211 (2007).

  • Чен Б. и др. Дисбактериоз ротовой микробиоты и его связь с пурпурой Шенлейна-Геноха у детей. Междунар. Иммунофармак. 65 , 295–302 (2018).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гутери, С.Л., Хатчингс К., Дин Дж. М. и Хофф К. Национальные оценки использования больниц детьми с желудочно-кишечными расстройствами: анализ базы данных детских стационаров 1997 года. Ж. Педиатр. 144 , 589–594 (2004).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Аддис Д. Г., Шаффер Н., Фаулер Б. С. и Токс Р. В. Эпидемиология аппендицита и аппендэктомии в США. утра.Дж. Эпидемиол. 132 , 910–925 (1990).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Нэнси, М.Л., Адамсон, В.Т. и Хедрик, Х.Л. Аппендицит у маленького ребенка: постоянная диагностическая проблема. Педиатр. Эмердж. Care 16 , 160–162 (2000).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Касер А., Цейссиг С.и Блумберг, Р. С. Воспалительные заболевания кишечника. год. Преподобный Иммунол. 28 , 573–621 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Роуленд М., Флеминг П. и Бурк Б. Осмотр полости рта на предмет болезни Крона. Воспаление. Кишечник Дис. 16 , 332–337 (2010).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гэлбрейт, С.С., Дролет, Б.А., Кугатасан, С., Паллер, А.С. и Эстерли, Н.Б. Бессимптомное воспалительное заболевание кишечника с кожно-слизистыми проявлениями. Педиатрия 116 , e439–e444 (2005).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Harty, S. et al. Проспективное исследование оральных проявлений болезни Крона. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 3 , 886–891 (2005).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Питток, С.и другие. Полость рта при болезни Крона. Ж. Педиатр. 138 , 767–771 (2001).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Стандарты и показания для исследований сердечно-легочного сна у детей. Американское торакальное общество. утра. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. 153 , 866–878 (1996).

  • Маркус С.Л. и Лафлин Г.М. Обструктивное апноэ сна у детей. Семин. Педиатр. Нейрол. 3 , 23–28 (1996).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Иерардо Г., Луцци В. и Полимени А. Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС): оценка и лечение одонто-стоматологических проблем. Мед. лав. 108 , 293–296 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Чанг, С.J. & Chae, KY. Синдром обструктивного апноэ сна у детей: эпидемиология, патофизиология, диагностика и последствия. Корейский J. Pediatr. 53 , 863–871 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сюй, Х. и др. Обструктивное апноэ сна у детей связано с изменениями микробиома полости рта и профиля метаболизма мочи: пилотное исследование. Дж. Клин. Спать. Мед . 14 , 1559–1567 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Наранг И. и Мэтью Дж. Л. Детское ожирение и синдром обструктивного апноэ во сне. Дж. Нутр. Метаб. 2012 , 134202 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гупта, В. К., Пол, С. и Датта, К. География, этническая принадлежность или характерные для средств к существованию различия в составе и разнообразии микробиома человека. Фронт. микробиол. 8 , 1162 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Song, S.J. et al. Совместно проживающие члены семьи разделяют микробиоту друг с другом и со своими собаками. Elife 2 , e00458 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дисбактериоз и дисфункция кишечного барьера у детей с врожденными пороками сердца усугубляются после сердечно-легочного шунтирования

    Введение

    Продолжает накапливаться доказательная база, подтверждающая взаимосвязь кишечного микробиома и его влияние на системное здоровье (1).Недавние данные свидетельствуют о том, что изменения в этом разнообразном микробиоме вызывают патологию у хозяина (2). Кроме того, некоторые болезненные состояния могут изменять микробиом и вызывать дисбиоз кишечника. Кишечный дисбиоз — это нарушение нормальной флоры микроорганизмов, которая существует в кишечном тракте (3). Системные воспалительные процессы, такие как те, которые наблюдаются после искусственного кровообращения (ИК), могут усугубить воспаление кишечника, способствуя уменьшению количества бактерий, способствующих здоровью кишечника, и увеличению количества провоспалительных бактерий (4–6).Эти бактерии взаимодействуют с эпителием кишечника, секретируя цитокины. Эти цитокины могут активировать ключевые воспалительные пути и увековечивать критические состояния (7–9).

    Имеются также данные, свидетельствующие о том, что цитокины, высвобождаемые после искусственного кровообращения, аналогичны цитокинам, высвобождаемым при других типах системного воспаления, таких как сепсис и травма (10,11). Хорошо задокументировано, что ИК способствует системному воспалению, проявляющемуся такими клиническими проявлениями, как гипотензия, тахикардия и капиллярная утечка (12–14).Таким образом, очевидно, что ИК может быть связан с микробными изменениями кишечника, наблюдаемыми при других системных воспалительных состояниях. Однако доступные исследования, изучающие эту взаимосвязь, немногочисленны; таким образом, цель данного исследования состояла в том, чтобы тщательно изучить эту взаимосвязь.

    Дисфункция кишечного эпителиального барьера (EBD), о которой свидетельствуют изменения целостности эпителия, функции эпителия и парацеллюлярной целостности, как известно, вызывается ИК (15). Дисфункция кишечного барьера была выявлена ​​в состояниях физиологического стресса (16,17).Хотя Typpo и соавт. (15) оценивали EBD кишечника во время искусственного кровообращения, его корреляцию с кишечным микробиомом у пациентов с пороками сердца еще предстоит оценить. Это будет новая информация, основанная на нашем понимании влияния врожденных пороков сердца (ВПС) и ИК на кишечный микробиом и кишечные ЭПБ. В настоящее время нет данных, сравнивающих хирургию с ИК и операцию без ИК, чтобы оценить влияние ИБС и ИК на микробиом и EBD контролируемым образом.

    ИБС поражает примерно 1% всех педиатрических пациентов: ежегодно происходит 40 000 родов (18). Большинству этих пациентов требуется операция на сердце для коррекции пороков. Это связано с ИК, основной причиной системного воспаления, с которым сталкиваются эти пациенты. Воспалительный процесс также приводит ко второму основному фактору заболеваемости и смертности в послеоперационном периоде, синдрому низкого сердечного выброса (LCOS), который встречается примерно у 20–25% всех пациентов, причем большинство из них встречается у новорожденных и детей грудного возраста.Среди новорожденных и младенцев почти половина имеет некоторую степень LCOS (19,20). ИК является необходимой технологией, необходимой для поддержки пациентов при коррекции ИБС. Важно понимать, как воспаление, связанное с ИК, влияет на организм, и можно ли изменить воспалительную реакцию, чтобы ускорить заживление и улучшить результаты после ИК. Сывороточные маркеры EBD не были всесторонне оценены в CBP. Это может предоставить ключевые поперечные данные о тяжести повреждения кишечника после операции с ИК.Если кардиохирургия с ИК вызывает изменения в кишечном микробиоме, подобные другим системным воспалительным состояниям, мы можем определить методы для минимизации воздействия на микробиом и стимулирования роста здоровых кишечных бактерий, которые могли бы уменьшить EBD и улучшить исходы пациентов. после КПБ. Только ограниченные исследования оценивали микробиом при ИБС (21–23). Несмотря на небольшое количество данных по взрослому наблюдению за микробиомом при кардиохирургии (24, 25), ни одно исследование не оценивало роль микробиома при ИБС в отношении кардиохирургии или искусственного кровообращения.Таким образом, это исследование было предпринято для изучения кишечного микробиома у пациентов с ИБС, подвергающихся искусственному кровообращению, его влияния на EBD и корреляции с микробиомом и EBD. Наша гипотеза заключалась в том, что операция с ИК приведет к снижению бактериального биоразнообразия и бактериального богатства, а также к дисфункции кишечного барьера по сравнению с операцией без ИК.

    Методы

    Пациенты

    Получено одобрение Институционального наблюдательного совета Университета Сент-Луиса (№ 28431).В соответствии с критериями включения и исключения с ноября 2017 г. по январь 2019 г. пациенты, соответствующие критериям для проведения операции в Детской больнице Кардинала Гленнона в Сент-Луисе, были опрошены и дали согласие перед анестезией (таблица 1). Процедуры группы сравнения были выбраны для контроля периоперационных переменных (например, продолжительности хирургического вмешательства, периоперационных антибиотиков, нулевого времени per os [NPO] и анестетиков). Контрольную группу составили пациенты без ИБС. Критерии исключения были выбраны для исключения переменных несердечных хронических заболеваний, которые могут влиять на микробиом желудочно-кишечного тракта.

    Таблица 1 включения и исключения критерии

    критерии включения критерии исключений
    Age 1 месяц до 18 лет предыдущая хирургия за последние 3 месяца
    пребывание в больнице> 48 H Желудочно-кишечная патология или хирургия кишечника, без учета гастростомической трубки
    печени
    Cardiac Surgery Диализизависимая заболевание почек
    Ожидаемая хирургическая продолжительность> 90 мин антибиотики 3 месяца
    Предыдущая химиотерапия
    Непрерывное энтеральное питание перед операцией

    Операция

    Режимы эстетической помощи и операционная анестезия соответствовали стандарту.Все пациенты в обеих исследуемых группах получали цефазолин внутривенно в периоперационном и послеоперационном периоде по 3 дозы, за исключением случаев подтвержденной аллергии на пенициллин или подтвержденной устойчивости к метициллину Staphylococcus aureus . Все пациенты получали аналогичные анестетики в обеих группах исследования. Для операции с ИК для пациентов с массой тела менее 10 кг использовалась заливка кровью, а для пациентов с массой тела более 10 кг — прозрачная заливка. Для сведения к минимуму экзогенных трансфузий использовались модифицированные методы ультрафильтрации и сохранения клеток.Легкая гипотермия использовалась во всех случаях искусственного кровообращения, а умеренная гипотермия с регионарной перфузией использовалась при процедурах, включающих сложную реконструкцию внутрисердечных сосудов или дуги аорты. В эту когорту не включались процедуры глубокой гипотермии или глубокой гипотермической остановки сердца.

    Сбор кала

    Образец кала перед операцией собирали либо при спонтанной дефекации, либо с помощью стерильного фекального тампона, введенного в прямую кишку в операционной перед операцией. Второй образец стула был собран после операции.Это было собрано где-то между 2 и 4 днями после операции, согласно ранее опубликованному исследованию (19). Образцы хранили в морозильной камере при температуре -80°C до тех пор, пока не была проведена экстракция дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

    Сбор образцов крови

    Образцы крови для измерения связывающего жирные кислоты белка 2 (FABP2), клаудина-3 и цитруллина брали из постоянных катетеров после индукции анестезией перед операцией. После операции образцы крови собирали из постоянных катетеров или пункций периферических вен через 24 и 48 часов.Образцы немедленно помещали на лед и хранили при 4°С. Образцы вращали при 3500 об/мин в течение 15 минут в течение 2 часов после сбора, а сыворотку хранили при -80°C. Все образцы были собраны при среднем артериальном давлении в пределах 1 стандартного отклонения от нормы для данного возраста.

    Экстракция ДНК из кала

    ДНК из образцов кала экстрагировали с использованием набора для экстракции ДНК Qiagen PowerFecal (Qiagen, Hilden, Germany). Экстрагированную ДНК количественно определяли с использованием флуорометра Qubit 2.0 и наборов для анализа широкого диапазона Quant-iT dsDNA (Thermo Fisher Scientific, Waltham, Massachusetts).Затем ДНК разводили до стандартного объема и концентрации для получения библиотеки 16S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (рРНК).

    Подготовка и секвенирование библиотеки 16S рРНК

    Анализ микробиома проводили только у пациентов, у которых можно было собрать дооперационный и послеоперационный стул. Экстрагированная фекальная ДНК была обработана в Центре ДНК Университета Миссури. Бактериальные ампликоны 16S рРНК были сконструированы путем амплификации области V4 гена 16S рРНК с универсальными праймерами (U515F/806R), разработанными против области V4, с боковыми последовательностями стандартных адаптеров Illumina (Illumina, Сан-Диего, Калифорния) (26, 27). .Олигонуклеотидные последовательности были доступны на сайте probeBase (28). Во всех реакциях использовали двойные индексированные прямые и обратные праймеры. Полимеразную цепную реакцию проводили в 50-мкл реакциях, содержащих 100 нг метагеномной ДНК, праймеры (по 0,2 мкмоль/л), дезоксирибонуклеотидтрифосфаты (по 200 мкмоль/л) и высокоточную ДНК-полимеразу Phusion (1U) (New England Biolabs, Ipswich). , Массачусетс). Параметры амплификации: 98°С (3:00) + [98°С (0:15) + 50°С (0:30) + 72°С (0:30) ] × 25 циклы + 72°C (7:00) .Пулы ампликонов (5 мкл на реакцию) объединяли, тщательно перемешивали, а затем очищали, добавляя очищающие шарики Axygen AxyPrep MagPCR (Thermo Fisher Scientific) к равному объему 50 мкл ампликонов и инкубировали в течение 15 мин при комнатной температуре. Затем продукты многократно промывали 80%-ным этанолом, высушенный осадок ресуспендировали в 32,5 мкл ЭБ-буфера, инкубировали 2 мин при комнатной температуре, а затем помещали на магнитный штатив на 5 мин. Конечный пул ампликонов оценивали с использованием автоматизированной системы электрофореза Advanced Analytical Fragment Analyzer (Agilent, Санта-Клара, Калифорния), количественно определяли с использованием наборов реагентов quant-iT HS dsDNA (Thermo Fisher Scientific) и разводили в соответствии со стандартным протоколом Illumina для секвенирования на прибор MiSeq.

    Анализ FABP2 и клаудина-3

    Образцы сыворотки оттаивали и использовали для определения концентрации FABP2 и клаудина-3 с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (каталожный номер RAB0537-1KT, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури; каталог № SEF293Hu, Cloud-Clone, Хьюстон, Техас). Оба набора использовались в соответствии с инструкциями производителя. Планшеты проявляли и анализировали с использованием спектрофотометра (EL-800, BioTek Instruments, Winooski, Vermont) при 450 нм.

    Анализ цитруллина

    Образцы сыворотки депротеинизировали 35% сульфосалициловой кислотой.Используя анализатор аминокислот Hitachi L-8800 (Hitachi, Токио, Япония), образцы вводили в ионообменную колонку (внутренний диаметр 4,6 мм × 60 мм, заполненную специальной ионообменной смолой Hitachi). Аминокислоты селективно элюировали с колонки буферами с повышением рН и повышением температуры. Нингидрин смешивали с буферным раствором аминокислот, нагревали до изменения температуры от 20°С до 70°С (колонка находится при 60°С для цитруллина) и считывали при 570 нм для аминокислот.Количество цитруллина рассчитывали по площади под пиком.

    Метаболомика

    Метаболический анализ эйкозаноидов выполняли при наличии достаточного количества оставшихся образцов для анализа. Эти образцы состояли как из дооперационного, так и послеоперационного стула в обеих группах. Образцы стула стандартизировали по обезвоживанию и массе перед анализом. Использовали систему UPLC Shimadzu Nexera (Shimadzu Scientific Instruments, Колумбия, Мэриленд), оснащенную двумя насосами (LC-30 AD), печью для колонок (CTO-30AS) и автоматическим пробоотборником (SIL-30AC).Масс-спектрометрическое детектирование проводили на системе LCMS-8060 (Shimadzu Scientific Instruments), оснащенной двойным источником ионов, работающим в режиме отрицательной ионизации электрораспылением. Все хроматографические разделения выполняли с использованием Shim-pack XR-ODSIII (150 × 2,00 мм, 2,2 мкм) в качестве аналитических колонок, оснащенных защитной колонкой Shim-pack C 18 (Shimadzu Scientific Instruments). Подвижная фаза состояла из 0,1% уксусной кислоты в воде (подвижная фаза А; 80%) и ацетонитрила (20%) (подвижная фаза В) при общей скорости потока 0.37 мл/мин. Хроматографическое разделение было достигнуто с использованием 25-минутной градиентной элюции и разделения эйкозаноидов.

    Все эйкозаноиды в кале были обнаружены в режиме отрицательной ионизации со следующими зависящими от прибора параметрами масс-спектрометра: распыляемый газ 2,2 л/мин; отопительный газ, 10 л/мин; осушающий газ, 10 л/мин; температура интерфейса 300°С; температура линии десольватации 250°С; температура термоблока 400°С; температура интерфейса 300°С.

    Аналиты были извлечены из образца стула, и калибровочные стандарты были выполнены для образцов стула путем твердофазной экстракции с использованием картриджей для ТФЭ Oasis HLB 3 мл, 60 мг (Waters, Milford, Massachusetts).Каждый образец стула был точно взвешен, а затем гомогенизирован тройной дистиллированной деионизированной водой с 10-кратным коэффициентом разбавления с использованием TissueLyserII (Qiagen Life Sciences, Луисвилл, Кентукки). В полученный образец гомогената (200 мкл) добавляли IS (20 мкл) и разбавляли 5% раствором уксусной кислоты в воде (1500 мкл), встряхивали в течение 30 с, а затем загружали в картриджи для ТФЭ, предварительно кондиционированные метанолом (MeOH; 2). мл), затем 0,1% уксусной кислоты в воде (2 мл). Загруженные картриджи промывали 5% MeOH (2 мл) и элюировали MeOH (2 мл).Для всех стандартов и образцов элюаты упаривали в вакууме при комнатной температуре и восстанавливали 50% раствором ацетонитрила в воде (100 мкл). Все стандарты немеченых эйкозаноидов и внутренние стандарты, меченные стабильными дейтерированными изотопами, включая простагландин E 2 (PGE 2 )–d4, тромбоксан B 2 –d4, арахидоновую кислоту–d8, 15-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту–d8, лейкотриен B 4 –d8 и резолвин D 1 –d5 были приобретены у Cayman Chemicals (Анн-Арбор, Мичиган).

    Анализ данных

    Демографические данные субъектов, клинические характеристики и лабораторные показатели были проанализированы по исследовательским группам. Данные были проверены на нормальность с использованием метода Шапиро-Уилка. Нормально распределенные непрерывные переменные выражаются как среднее значение ± стандартное отклонение. Медианы и межквартильные диапазоны приводятся для непрерывных данных, не имеющих нормального распределения. Категориальные переменные выражаются в виде количества и процента. Экспериментальную группу сравнивали с контрольной группой с помощью критерия хи-квадрат для категориальных переменных, критерия Стьюдента t для независимых выборок для нормально распределенных непрерывных переменных и критерия Манна-Уитни U для переменных с нормальным распределением.Пищевая непереносимость рассчитывалась с использованием оценки пищевой непереносимости в аналогичном исследовании с кумулятивной оценкой за предыдущие 24 часа (использование противорвотных средств, вздутие живота, рвота, диарея и желудочно-кишечное кровотечение). Переменные оценивались, если они присутствовали или отсутствовали в течение предыдущих 24 часов, с максимальной оценкой 5 (15). Пищевая непереносимость считалась присутствующей при количестве баллов ≥2 в течение 24 часов или ≥1 в течение 2 дней подряд. Данные были проанализированы с использованием SPSS версии 26 (IBM, Армонк, Нью-Йорк) при уровне значимости 0.05.

    Слияние считываний, кластеризация и аннотирование последовательностей ДНК были выполнены в Исследовательском центре информатики Университета Миссури. Спаренные последовательности ДНК объединяли с помощью программного обеспечения FLASH (29) и удаляли, если они оказывались далекими от ожидаемой длины в 292 основания после обрезки до качества основания 31. Cutadapt (30) (https://github.com/marcelm/cutadapt). использовали для удаления праймеров на обоих концах контигов и отбраковки контигов, которые не содержали оба праймера. Команда usearch (31) fastq_filter ( http://drive5.com/usearch/manual/cmd_fastq_filter.html) использовался для качественной обрезки контигов, отбрасывая те, для которых ожидаемое количество ошибок было >0,5. Все контиги были обрезаны до 248 оснований, а более короткие контиги были удалены. Для демультиплексирования образцов использовалась команда QIIME (32) 1.9 split_libraries_fastq.py. Выходные данные для всех образцов были объединены в один файл для кластеризации. Метод UPARSE (33) (http://www.drive5.com/uparse/) использовался как для кластеризации контигов с идентичностью 97%, так и для удаления химер.Таксономия была назначена выбранным операционным таксономическим единицам (OTU) с использованием BLAST (34) против базы данных SILVA (версия 128 [35]) последовательностей и таксономии 16S рРНК.

    Для однофакторных результатов (например, α-разнообразие или относительная численность [RA] определенного таксона) данные сначала проверялись на нормальность и равную дисперсию с использованием методов Шапиро-Уилка и Брауна-Форсайта соответственно. Данные с ненормальным распределением были проверены с использованием теста Крускала-Уоллиса, в то время как традиционный двухфакторный дисперсионный анализ (ANOVA) был выполнен на данных с нормальным распределением.Эти анализы были выполнены с использованием SigmaPlot версии 14.0 (Systat Software, Чикаго, Иллинойс). Многомерные статистические сравнения, выполненные при анализе микробиома, такие как проверка различий в β-разнообразии между группами образцов, были выполнены с помощью пермутационного многомерного дисперсионного анализа нетрансформированных данных с использованием прошлой версии 3.25 (36). ANOVA с повторными измерениями выполняли для FABP2, клаудина-3 и цитруллина с поправкой на экспериментальную группу.

    Анализ эйкозаноидов был проведен в Фармацевтическом колледже Медицинского центра Университета Небраски.Полученные необработанные данные были преобразованы в данные о концентрации (нанограммы на грамм) с использованием программного обеспечения Lab Solution версии 5.8 (Shimadzu Scientific Instruments). Анализ метаболомных данных проводили с использованием онлайн-платформы MetaboAnalyst версии 4.0. Тест Mann-Whitney U использовался для оценки различий в уровнях эйкозаноидов между группой искусственного кровообращения как до, так и после операции.

    Результаты

    Зачисление

    После получения одобрения Институционального наблюдательного совета был проведен скрининг 86 пациентов (рис. 1).После исключения тех, кто не соответствовал критериям, мы обратились за согласием к 66 пациентам. Из них 18 пациентов отказались или не смогли дать согласие, в результате чего в нашем исследовании осталось 48 пациентов. В группе ИК 12 пациентов были исключены из исследования после включения из-за невозможности получить адекватный образец стула (n = 5), вернуться в операционную (n = 2) и выписаться домой до сбора пост- образец хирургического стула (n = 5). В контрольной группе 6 пациентов были исключены из исследования после включения из-за возвращения в операционную (n = 1), выписки домой до сбора послеоперационного образца кала (n = 4) и диагноза ранее не идентифицированного патология желудочно-кишечного тракта (n = 1).Только 1 пациент в группе ИК получал клиндамицин. Все остальные пациенты в обеих группах получали цефазолин.

    Рисунок 1

    Процесс регистрации

    Пациенты, прошедшие обследование, и исключенные в соответствии с критериями. Ряд отказался дать согласие. Между двумя группами пациенты были исключены из исследования из-за невозможности собрать предоперационный образец (n = 5), послеоперационный образец кала (n = 9), вернуться в операционную (n = 3) и выявить патология желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (n = 1).ИК = искусственное кровообращение.

    Характеристики пациентов

    Демографические данные и подробности операции и послеоперационные характеристики перечислены в таблице 2. Максимальная вазоактивно-инотропная оценка была рассчитана с использованием множителя на основе вазоактивного агента и дозы и зарегистрирована для пациентов в группе искусственного кровообращения. используя стандартизированный расчет (37). В контрольной группе инотропная поддержка не потребовалась ни одному пациенту. Статистических различий по возрасту, полу, продолжительности НПО до операции, использованию антибиотиков или стероидов и времени операции между группами не было.Тип кормления отличался между 2 группами, отдавая предпочтение пероральному потреблению в контрольной группе и более назогастральному питанию, инициированному в группе искусственного кровообращения. Частота пищевой непереносимости была выше в группе ИК. Группа CPB имела более длительное послеоперационное отделение интенсивной терапии и продолжительность пребывания в больнице по сравнению с контрольной группой. Дополнительные периоперационные данные для каждого пациента в обеих группах приведены в дополнительной таблице 1.

    9301 9301 10,1666 (3.6) 6 3 (3-4) 6 10 (58.8)

    p Значение
    Возраст (мес.) 19 (7.0-128.0) 34 (13.3-1115.0) 0.49
    10 (55.6) 4 (33.3) 4 (33,3) 0.23
    NPO (H) 6 (3) 7 (2) 0.32
    Хирургическое время (мин) 310 (247.5-378,0) 242.5 (226.3-265.0) 0,08
    Обход времени (мин) 138.9 ( 59.2)
    Время пережатия (мин) 54.1 (44.7)
    1.25 (0,0-5,0)
    inotrope дней (дней)
    Milrinone 2 (1.0-4.5)
    Dopamine 1.25 (0.5-2.3)
     Вазопрессин 0
    Максимальная вазоактивно-инотропная оценка
    Picu Los (Дни) 4 (3.0-6.3) 1 (1-1) <0.001
    Больница Лос (дни) 7 (6-9) 3 (3-4)
    <0.001
    Время на запуск каналов (H) 37 (8.0-50.3) 5.5 (4.0-8.5) 0,001
    Тип питания
     Обычный рацион 7 (41.2) 10 (83.3) 0.035
    Nasogastric Feed
    2 (16.7) 0.027
    Beying Intolerance 5 (27.8) 0 (0,0) <0.001 166 <0.001
    Стероиды 1 (5.8) 3 (25.0) 0.14
    Antibiotics 17 (100) 12 (100)
    Cefazolin 16 (94) 12 (100) 0.84
     Клиндамицин 1 (6) 0 (0)

    Легкие диагнозы в группе искусственного кровообращения и гипотермия у пациентов A перечислены в таблице 3. охлаждают до 32°С-34°С. Трем больным была проведена умеренная гипотермия до 28°С с регионарной церебральной перфузией. Контрольная группа не имела ИБС и имела диагнозы: поясничный и грудной сколиоз, краниосиностоз, опухоль задней черепной ямки.Операции в контрольной группе включали спондилодез (n = 2), устранение аномалии Киари (n = 3), восстановление краниосиностоза (n = 4) и резекцию опухоли задней черепной ямки (n = 3). Во время взятия каждого образца крови субъекты обеих групп находились в пределах 1 стандартного отклонения от соответствующего возрасту среднего артериального давления.

    1

    Таблица 3 Кардиопульгорный обходной рукой Хирургические диагнозы и операции Проведены

    Диагностика N хирургии выполнили N
    Defuls 5 Reports 5
    TOF 4 TOF Repair 4
    3 3
    1
    AV Canal Defects 3 двунаправить Гленн Шунт 3
    DORV 1 Aortic Arch Reconstruction 3
    DKS Процедура 2 2
    легочный стеноз / Atresia 5 Ross Ross 1
    Коарктация аорты/гипоплазия Arch 3 аортальный клапан ремонт 1
    4
    RASTelli процедуры 1
    AV Canal Revice 1

    Микробиом

    Секвенирование библиотек ампликонов 16S рРНК, созданных с использованием фекальной ДНК, дало в общей сложности 5.37 миллионов высококачественных последовательностей и в среднем 92 520 ± 16 581 последовательностей на образец. Для сравнения богатства и α-разнообразия образцы были разделены на подвыборки до единого порядкового номера. Богатство или количество отдельных OTU, обнаруженных в каждом образце, значительно различались между субъектами CPB и контрольной группой (p <0,001), при этом субъекты CPB содержали невероятно редкие фекальные сообщества (рис. 2A). Структуру сообщества также сравнивали по α-разнообразию, отражающему богатство, а также равномерность распределения, выявляя аналогичное несоответствие с более высокими значениями разнообразия Шеннона у контрольных субъектов по сравнению с пациентами с CPB (рис. 2B).В обоих сравнениях не было значительного влияния времени.

    Рисунок 2

    Бактериальное богатство и разнообразие

    (A) Количество операционных таксономических единиц (OTU) или бактериальное богатство в каждом образце. (B) Альфа-разнообразие, представление бактериального богатства и равномерности видов бактерий в каждом образце. Статистически значимое снижение бактериального богатства (p <0,001) и альфа-разнообразия (p <0,001) наблюдалось в группе искусственного кровообращения (ИК) по сравнению с контрольной группой.

    Гистограммы с накоплением демонстрируют таксономии, присутствующие в каждой группе на уровне типа и рода (рис. 3). Даже при таком грубом таксономическом разрешении между пациентами с ИК и контрольной группой были различия в РА нескольких видов бактерий. В частности, пациенты с ИК имели большую РА протеобактерий (р <0,001) и актинобактерий (р = 0,028) без каких-либо существенных эффектов времени или взаимодействий между группой и временем ни в одном из типов. Это было компенсировано более низким RA Bacteroides у пациентов с CPB (p = 0.004), который фактически уменьшился от до операции до после операции в группе CPB (p = 0,032), но не у контрольных субъектов (p = 0,853) (дополнительные рисунки 1A-1C). Хотя контрольные субъекты имели более высокий средний RA Firmicutes по сравнению с субъектами CPB, разница не достигала статистической значимости (p = 0,064) (дополнительная фигура 1D).

    Рисунок 3

    Таксономия бактерий

    (A) Бактерии на уровне типов в каждом образце до и после операции для контрольной группы и группы искусственного кровообращения (ИК).Наблюдалась значительная разница в провоспалительных бактериях (красные столбцы) между группой CPB и контрольной группой как в пред-, так и в послеоперационных образцах (p <0,001). (B) Бактерии уровня рода в каждом образце. Красные столбцы указывают на провоспалительные бактерии. Синий , зеленый , желтый и рыжевато-коричневый столбики указывают на полезные для кишечника бактерии.

    Общее β-разнообразие (т. е. межсубъектные различия в составе сообщества) было визуализировано с помощью анализа основных координат и проверено статистически с использованием пермутационного многомерного дисперсионного анализа, что позволило нам сравнивать группы с использованием более чем 1 меры сходства.Ради сравнения мы решили использовать сходство Брея-Кертиса и Жаккара, которые уделяют больше и меньше внимания, соответственно, различиям в RA общих таксонов при расчете межвыборочного сходства. Используя относительно взвешенное сходство Брея-Кертиса, были обнаружены значительные различия между контролем и ИК (до операции, р = 0,001; после операции, р <0,001), со значительными изменениями в составе до операции и после операции у пациентов с ИК. (p = 0,04), но не до и после операции у контрольных субъектов (p = 0.14), на основе однофакторного перестановочного многомерного дисперсионного анализа. Двухфакторный перестановочный многомерный ANOVA показал групповой эффект (p <0,001) и эффект, зависящий от времени (p = 0,016), что указывает на то, что композиционные различия между контрольными и экспериментальными образцами перевешивают зависящие от времени различия в обеих группах (рис. 4A). . Сравнение с использованием невзвешенного сходства Жаккара выявило очень похожую картину, в том числе значительную разницу между контролем и ИК в обе временные точки (до операции, р = 0.0008; после операции, p = 0,001), но никаких значительных изменений в составе, зависящих от времени, в любой группе (контроль, p = 0,55; CPB, p = 0,19) на основе однофакторного перестановочного многомерного ANOVA (рис. 4B). Двухфакторный ANOVA показал групповой эффект (p = 0,0001), но не зависимость от времени (p = 0,10), предполагая, что тонкие зависящие от времени композиционные различия, обнаруженные ранее (используя сходство Брея-Кертиса), в первую очередь обусловлены изменениями в RA бактерий, присутствующих в обе временные точки, а не появление или потеря таксонов между выборками.

    Рисунок 4

    Бета-разнообразие у пациентов, перенесших искусственное кровообращение, и контрольных субъектов

    (A) Сходство бета-разнообразия Брея-Кертиса между пациентами, перенесшими искусственное кровообращение (ИК), и контрольными субъектами. (B) Сходство бета-разнообразия Jaccard между пациентами, перенесшими искусственное кровообращение, и контрольными субъектами. Красный указывает на пациентов, перенесших искусственное кровообращение, а черный указывает на контрольных субъектов. Закрашенные кружки представляют образцы до операции для каждой группы, а незакрашенные кружки представляют образцы после операции для каждой группы.ПК = главный компонент; PERMANOVA = перестановочный многомерный дисперсионный анализ.

    Для выявления специфических таксономических различий, связанных с группой (CPB по сравнению с контролем) или временем сбора, был проведен серийный 2-факторный дисперсионный анализ для всех таксонов, обнаруженных в >15% любой группы, в результате чего было протестировано 319 OTU. Значения p, полученные в результате серийного тестирования различий в RA обнаруженных последовательностей, были скорректированы для контроля частоты ложных открытий, связанных с несколькими тестами, с использованием метода Benjamini и Hochberg (38) с консервативной частотой ложных открытий 10% (39). .Из 14 OTU, дающих зависящие от времени значения p < 0,05, ни одна не выдержала коррекции при многократном тестировании. И наоборот, из 81 OTU, дающих зависящие от группы значения p <0,05, 56 выдержали коррекцию (дополнительная таблица 2). Из этих 56 OTU 49 были обнаружены при повышенном RA в контроле по сравнению с ИК, а 7 были при повышенном RA у пациентов с ИК. Таксоны, присутствующие при большем RA в образцах от контрольных пациентов, включали бактерии из типов Actinobacteria (3 OTU), Bacteroidetes (6 OTU) и Firmicutes (40 OTU).OTU в пределах филума Firmicutes были преимущественно членами семейств Ruminococcaceae и Lachnospiraceae, исторически относимых к кластерам клостридий IV и XIVa, соответственно, и, как известно, содержат много родов, продуцирующих бутират, включая таксоны, идентифицированные как недостаточно представленные у пациентов с ИК, включая Faecalibacterium sp. ., Agathobacter sp., Eubacterium sp. и Roseburia sp. (40). Напротив, 7 OTU, компенсирующие эти различия и, таким образом, обнаруживаемые при большей RA у пациентов с CPB по сравнению с контрольными субъектами, включали 3 OTU из филума Firmicutes и 4 OTU из семейства Enterobacteriaceae в пределах филума Proteobacteria.

    Сывороточные FABP2, клаудин-3 и цитруллин

    Сывороточные маркеры кишечного БЭБ были добавлены к анализу после включения первых 3 пациентов, что дало в общей сложности 14 для группы ИК и 9 для контрольной группы. У 3 пациентов в каждой группе нам не удалось собрать 48-часовой образец крови. У пациентов в обеих группах измеряли уровни FABP2, клаудина-3 и цитруллина до операции, а затем через 24 и 48 ч после операции. На рисунке 5 показаны маркеры дисфункции кишечного барьера.Все пациенты начинали с одинаковых уровней FABP2. FABP2 представляет собой цитозольный фермент, обнаруживаемый в зрелых энтероцитах тонкого кишечника (41). Было статистически значимое повышение уровня FABP2 в группе ИК по сравнению с контрольной группой через 24 часа после операции (p = 0,001) и через 48 часов после операции (p = 0,012), наиболее очевидное через 24 часа после операции. FABP2 не показал заметных изменений между уровнями до и после операции в контрольной группе. Claudin-3 является одним из группы белков, участвующих в поддержании свойств барьера плотных контактов эпителиальных клеток кишечника (42,43).Было отмечено, что уровни клаудина-3 значительно увеличиваются при сборе образцов через 48 часов, что аналогично ранее опубликованным данным Typpo et al. (15). Это было статистически значимо по сравнению с контрольной группой (p = 0,002). Никаких изменений уровней клаудина-3 в любой момент времени в контрольной группе отмечено не было. Уровни цитруллина не отличались статистически на исходном уровне ни в одной из групп, но исходный уровень и время сбора образцов через 24 часа после операции и исходный уровень и время сбора образцов через 48 часов после операции в группе ИК по сравнению с контрольными субъектами (Δ 24 часа). , р = 0.001; Δ 48 ч, р = 0,035). Эти результаты обобщены в таблице 4. Переменные, такие как продолжительность ИК, продолжительность пережатия, антибиотики, назначенные после операции, и вазоактивно-инотропный показатель, не влияли на уровни FABP2, клаудина-3 и цитруллина в группе ИК. Влияние легкой гипотермии, умеренной гипотермии с регионарной церебральной перфузией, а также того, было ли искусственное кровообращение с праймированием кровью или прозрачным праймером, не влияли на степень интестинального БЭБ посредством измерения FABP2.

    Рисунок 5

    Изменения маркеров дисфункции кишечного эпителиального барьера

    (A) Значительное увеличение белка, связывающего жирные кислоты 2 (FABP2), у пациентов, перенесших ИК, по сравнению с контрольной группой (p = 0.001). (B) Значительное повышение уровня клаудина-3 у пациентов, перенесших искусственное кровообращение, по сравнению с контрольной группой (p < 0,001). (C) Значительное снижение уровня цитруллина у пациентов, перенесших искусственное кровообращение, по сравнению с контрольной группой (p = 0,001). Тест независимого студента t для средних значений в каждый момент времени. ∗p < 0,05, ∗∗p < 0,01 и ∗∗∗p < 0,001.

    * 9301 6 0,37 (0,17 до 0,45) 9301 6 17.7 ± 69 6 -22.1 ± 9.5

    Таблица 4 Уровни для пациентов маркеров кишечной барьерной дисфункции

    CPB пациентов PURE *
    N значение N значение
    FABP2 дооперационный 14 1.80 (1.32 до 2.46) 9 1,58 (0,97 до 1.98) 0.12
    FabP2 24 H после операции 14 3.08 (2.14 до 4.29) 9 1.65 (1.20 до 2.14) 0,001
    11 2.27 (1.85 до 3.93) 6 1.20 (0,80 до 1,74) 0,002
    14 1,06 (от 0,55 до 2.18) 9 0.14 (0,08 до 0,28) <0.001
    11 0,88 (-0,12 до 1.84) 6 -0.21 (-0,97 до -0,08 ) 0.022
    Claudin-3 Предварительная хирургия 14 0,35 (0,21 до 0,45) 9
    0.93
    Claudin-3 24 H Post 14 0,55 (от 0,47 до 1,00) 9 0.43 (0.20 до 0.53) 0.028
    Claudin-3 48 H после операции 11 1.62 (1,24 до 1,78) 6 0.22 (0,20 до 0,59) <0.001
    CLAUDIN-3 Δ 24 H 14 0.26 (0,09 до 0,57) 9 0,06 (0,02 до 0,08) 0.004
    Claudin-3 δ 48 H 11 1.04 (0,89 до 1,67) 6 0,06 (0.01 до 0.21) <0.001
    Citrulline Предварительная хирургия 14 34,5 ± 83012 28,8 ± 3.6 0.08
    Citruulline 24 H после операции 14 15.4 ± 4.2 9 19.7 ± 5.0 0.041
    11 12,5 ± 3.2 6
    0.043
    Citrulline δ 24 ч 14 −19.1 ± 7.4 9 -9.1 ± 4.3 0.001
    11
    6 -12.0 ± 5.9 0,035

    -измерения ANOVA проводили для FABP2, клаудина-3 и цитруллина. FABP2 показал разницу во времени, которая варьировалась в зависимости от экспериментальной группы (p = 0,005). Различия по экспериментальной группе с течением времени видны между исходным уровнем до операции и образцами через 24 часа после операции (p = 0.009) и между исходным уровнем до операции и образцами через 48 часов после операции (p = 0,011). Claudin-3 продемонстрировал разницу во времени, которая варьировалась в зависимости от экспериментальной группы (p <0,001). Различия по экспериментальной группе с течением времени видны между исходными образцами до операции и образцами через 48 часов после операции (p = 0,001), а также между образцами через 24 часа после операции и 48 часов после операции (p = 0,001). . Цитруллин демонстрировал разницу во времени, и эта разница варьировалась в зависимости от экспериментальной группы (p = 0,037). Разница по экспериментальной группе с течением времени видна между исходным уровнем до операции и образцами через 24 часа после операции (p = 0.009). Разница между исходным уровнем до операции и выборкой через 48 часов после операции была достоверной при p < 0,001, но не различалась по экспериментальной группе (p = 0,25). На основании множественных сравнений маркеров кишечного БЭБ мы использовали поправку Бонферрони, что привело к корректировке значимости до р = 0,017.

    Метаболомика

    Концентрации эйкозаноидов, связанные с провоспалительной передачей сигналов, определяли в образцах стула пациентов с использованием утвержденного метода жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.Всего было обнаружено 67 эйкозаноидов, а их метаболиты были обнаружены выше предела обнаружения в образцах стула; 35 самых больших различий представлены в дополнительной таблице 3. Наблюдалась значительная вариабельность концентраций эйкозаноидов в образцах стула с концентрациями PGE 2 , варьирующимися в 10-кратном диапазоне. Среди простагландинов стула простагландин D 2 имел самые высокие концентрации (12,03 нг/г), тогда как простагландин E 3 (0,01 нг/г) был обнаружен в самой низкой концентрации.5 эйкозаноидов с самыми высокими степенями вариации от уровней до операции до уровней после операции в группе CPB представлены на рисунке 6. Мы наблюдали примерно 2-кратное увеличение уровней в стуле PGE 2 и его различных метаболитов. . Также наблюдалась значительная вариабельность многих из этих метаболитов в группе CPB и в контрольной группе. Анализ основных компонентов был выполнен в группе ИК, сравнивая уровни эйкозаноидов до и после ИК, как показано на рисунке 7.

    Рисунок 6 простагландин E 2 (PGE 2 ). (B) Уровни 11-гидрокси-12(E),14(Z)-эйкозадиеновой кислоты (11-HEDE). (C) Уровни 12(13)Di-HOME. (D) Уровни 11-дегидротромбоксана E 3 (11-DeTXB 3 ). (E) Уровни простагландина E 3 (PGE 3 ). Эйкозаноиды в кале измерялись у пациентов до хирургического искусственного кровообращения (ИК) (n = 6) и после операции (n = 12). По оси абсцисс пре-ИКП относится к дооперационным образцам, а пост-ИК — к послеоперационным образцам.Всего было проанализировано 67 эйкозаноидов, и показаны 35 самых больших различий. Для оценки различий между двумя группами использовали тест Манна-Уитни U .

    Рисунок 7

    Анализ основных компонентов на эйкозаноиды в стуле в группе ИК ; n = 12). Двумерные графики оценки основных компонентов отделены от других групп, что указывает на разный состав метаболитов между двумя группами.Компонент 1 указывает на степень вариации между группами на основе их общего содержания метаболитов. Компонент 2 указывает на различия внутри групп. Измерение расстояний между выборками методом частичного дискриминационного анализа методом наименьших квадратов показало p = 0,09.

    Обсуждение

    Целью данного исследования было составить карту кишечного микробиома у пациентов с ИБС, перенесших операцию с ИК, и определить, были ли наблюдаемые изменения сходны с другими болезненными состояниями с системным воспалением.Мы обнаружили новые доказательства того, что у педиатрических пациентов с ИБС нарушен микробиом на исходном уровне, который включает значительно большую долю провоспалительных бактерий, экспрессирующих липополисахариды, и снижение количества бактерий, способствующих здоровью кишечника. CPB еще больше усугубил эти расстройства. Кроме того, наши данные не продемонстрировали признаков кишечного EBD в обеих группах до операции. Кроме того, только у пациентов в группе CPB развился EBD, что указывает на то, что развитие «дырявого кишечника» было исключительным для этой группы.Это указывает на то, что EBD кишечника больше связан с CPB, чем с самой операцией, и что, несмотря на аномальное количество провоспалительных бактерий на исходном уровне, CHD сама по себе не приводит к измеримому EBD. Нельзя исключать возможность возникновения минимальной EBD ниже порогового уровня нашего метода обнаружения до операции у пациентов с ИБС. Кроме того, возможно, что у пациентов с ИБС после любого хирургического вмешательства может развиться БЭ, что может быть связано с исходным дисбиозом, выявленным у этих пациентов.

    Пациенты с ИБС имели выраженный дисбактериоз до операции, который усугублялся на фоне искусственного кровообращения и мог повлиять на послеоперационный исход. ИК привело к среднему увеличению провоспалительных бактерий на 17-27% после операции, что только усугубило дисбактериоз. Удивительно, но у пациентов в контрольной группе наблюдался относительно неизменный кишечный микробиом, что означает, что сама операция может существенно не изменить кишечный микробиом, но для подтверждения этих результатов необходимы более масштабные исследования.Мы полагаем, что дисбактериоз влиял на течение послеоперационного периода преимущественно за счет модификации воспалительных реакций. Однако нельзя полностью исключить возможность того, что вентиляция легких, послеоперационная антибиотикотерапия, инотропная поддержка, способ питания и продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии также могут способствовать ухудшению дисбактериоза в группе послеоперационного искусственного кровообращения. Хотя наш анализ продолжительности приема антибиотиков между пациентами в группе искусственного кровообращения не продемонстрировал статистической разницы в степени дисбактериоза, больший размер выборки может помочь проверить, может ли это быть способствующим фактором.Степень дисбактериоза не коррелировала со степенью БЭБ после искусственного кровообращения. Мы не смогли оценить корреляцию между продолжительностью ИК, временем пережатия, общей продолжительностью операции или вазоактивно-инотропным показателем с увеличением FABP2 и клаудина-3 или снижением цитруллина. Больший размер выборки может выявить корреляции между этими переменными и степенью кишечного EBD. Продолжительность антибиотикотерапии также, по-видимому, не влияла на степень дисбиоза или EBD. В целом, пациенты с ИБС чаще имели исходный дисбактериоз, а системное воспаление после операции с ИК усугубляло эти микробные нарушения, а также индуцировало интестинальную БЭ, что могло быть результатом основного дисбиоза и воспалительного поражения ИК.В совокупности сравнение фекального бактериального богатства, α-разнообразия, β-разнообразия и RA отдельных таксонов из образцов фекалий, собранных до и после операции у детей, перенесших хирургическое вмешательство в присутствии или в отсутствие искусственного кровообращения, показывает, что наибольшая источником изменчивости в наборе данных является ранее существовавшая разница между двумя группами, которая сохраняется после операции. Это говорит о том, что различия, наблюдаемые в группе ИК, являются результатом основной заболеваемости.Хотя многофакторный анализ лучше всего проводить при оценке бета-разнообразия, небольшой размер выборки ограничивает интерпретацию. Имеются ограниченные данные о влиянии пробиотиков на микробиом при ИБС и на уровень цитокинов в предоперационном периоде. Было показано, что один штамм Bifidobacterium infantis не влияет на концентрацию циркулирующих цитокинов (22), поэтому необходимо более глубокое понимание микробиома. В частности, то, какие штаммы активируются или подавляются, даст информацию о том, как пробиотики влияют на рост здоровых бактерий в кишечнике.В исследовании, оценивающем синбиотический агент и его влияние на сепсис, наблюдалось снижение культурально подтвержденного сепсиса, некротизирующего энтероколита и смертности (21). Механизмы того, как пробиотический или синбиотический агент влияет на системное воспаление в послеоперационном периоде, еще предстоит оценить.

    LCOS является клиническим диагнозом и существует в спектре проблем сердечной дисфункции и системного воспаления после операции. В прошлом предпринимались попытки использовать системы подсчета баллов, но значительная предвзятость и ограничения препятствовали их использованию в клиническом ведении детей (44).У детей с ИБС у некоторых пациентов имеется дополнительный признак гипоксии и/или сниженной перфузии кишечника, что во многих случаях влияет на состав микробиома, а также на легкие степени продолжающегося кишечного БЭБ. Морено-Индиас и др. (45) показали, что прерывистая гипоксия вызывает циклическую гипоксию и реоксигенацию, влияя на доставку кислорода к эпителию кишечника. Хроническая гипоксия, связанная с ИБС, вероятно, оказывает сходное влияние на эпителиальную (и периэпителиальную) оксигенацию. Это, в свою очередь, может повлиять на микробиоту, которая развивается в кишечном тракте этих пациентов.Кроме того, время, проведенное в отделении интенсивной терапии новорожденных до выписки или хирургической коррекции, влияет на развитие кишечного микробиома, и все последствия этого еще не изучены (45–47).

    У пациентов, перенесших операцию с искусственным кровообращением, развиваются системное воспаление и кишечный БЭБ. Влияние EBD на результаты лечения пациентов еще предстоит подробно изучить; однако маркеры, используемые в настоящем исследовании, были связаны с пищевой непереносимостью, клинической тяжестью и перегрузкой жидкостью (15).Хотя убедительные данные подтверждают, что EBD связан с воспалительным процессом при искусственном кровообращении, остается неясным, связано ли это напрямую с CPB или же существующий дисбиоз и увеличение количества провоспалительных бактерий в кишечнике играют жизненно важную роль в развитии EBD после воспалительный инсульт CPB. FABP2 использовался в качестве маркера, оценивающего ишемию кишечника, и показал корреляцию с повреждением эпителия и ишемически-реперфузионным повреждением (48–50). Экспрессия клаудина и клеточное распределение связаны с различными воспалительными заболеваниями кишечника, а нарушение регуляции нормальных уровней белков клаудина коррелирует с потерей плотных контактов, сигнализируя о повышенной проницаемости кишечника (41, 51, 52).Кроме того, цитруллин использовался в качестве маркера для определения функциональной массы энтероцитов при синдроме короткой кишки у детей (53–55). Снижение содержания бутирата за счет потребления провоспалительными бактериями и снижение производства за счет меньшего количества здоровых бактерий, продуцирующих бутират, может быть фактором, способствующим развитию кишечного EBD в этой популяции пациентов после операции с CPB (56,57). Степень системного воспаления может значительно изменить пищевую абсорбцию и развитие активных форм кислорода (58).Было показано, что генетическая экспрессия DUOX2 , гена, кодирующего двойную оксидазу 2, коррелирует с экспансией протеобактерий в микробиоме (58). Селективная деконтаминация также может влиять на развитие воспаления посредством эндотоксемии и активации цитокинов после искусственного кровообращения (59). Будет важно оценить это с большими популяциями, чтобы определить, есть ли корреляция с изменениями в микробиоме после искусственного кровообращения и развитием или тяжестью БЭД.

    После завершения первичного анализа образцы стула были оценены на наличие эйкозаноидов.Было обнаружено, что многие важные эйкозаноиды повышены после операции в образцах стула пациентов, перенесших искусственное кровообращение. Многие воспалительные маркеры также были повышены до операции в группе искусственного кровообращения по сравнению с контрольной группой. Это указывает на продолжающийся воспалительный процесс в желудочно-кишечном тракте, который усугубляется ИК. Хотя разница между образцами до операции и образцами после операции не была статистически значимой, мы считаем, что больший размер выборки продемонстрирует значительные различия в измеренных эйкозаноидах.Многие эйкозаноиды, повышенные у пациентов с ИБС, перенесших искусственное кровообращение, участвуют в агрегации тромбоцитов и активации нейтрофилов. Присутствует кишечная проницаемость, и остается вопрос, возникают ли эти метаболиты в кишечном тракте или мигрируют из системного кровообращения из-за воспаления в кишечный тракт. Хотя наши данные не дают ответа на этот вопрос, мы полагаем, что эйкозаноиды образуются в стуле из провоспалительных бактерий, продуцирующих их и/или активирующих выработку эпителиальных клеток кишечника.Выявление положительной регуляции простагландинов в образцах после ИК было очень интересным открытием, поскольку оно хорошо известно, причастно к воспалению и целостности кишечного барьера. Понимание роли воспалительных медиаторов в активации как локального, так и системного воспаления посредством активации этих медиаторов эпителиальными клетками кишечника и кишечной микробиотой будет очень важно для нашего понимания этого процесса. Будущие исследования по оценке уровней эйкозаноидов и других медиаторов воспаления в сыворотке и стуле, а также мРНК и факторов транскрипции для этих метаболитов будут важны для понимания происхождения, передачи сигналов и причинной роли в процессе системного воспаления.

    Это исследование показало, что у 2 групп была вариабельность кишечного микробиома. Это затрудняет анализ, сравнивающий эффекты операции с ИК по сравнению с операцией без ИК, несмотря на наши статистические поправки, и накладывает относительное ограничение. У некоторых пациентов не были собраны все образцы крови либо из-за отказа родителей без линии для забора крови, либо из-за венепункции, которая потребовалась бы только для сбора образца, связанного с исследованием. Хотя эти нюансы создают ограничения, они также подчеркивают прагматический характер этого исследования.Были различия между группой CPB и контрольной группой во время сбора стула после операции. Все пациенты контрольной группы находились вне отделения интенсивной терапии, отключены от аппарата ИВЛ, не получали инотропной поддержки и получали питание во время послеоперационного сбора стула. В группе искусственного кровообращения 47% пациентов не находились на ИВЛ, 65% пациентов не получали инотропную поддержку, 76% пациентов получали питание, а 41% пациентов покинули отделение интенсивной терапии к моменту послеоперационного сбора кала. Возможно, помимо ИК, эти переменные могли также влиять на степень дисбиоза, отмеченную в группе ИК после операции по сравнению с контрольной группой.

    Хотя продолжительность хирургического вмешательства статистически не отличалась между 2 группами в этой когорте, больший размер выборки может выявить другие потенциальные факторы, которые могут влиять на изменения как микробиома, так и маркеров кишечного EBD. В этом исследовании не было статистически значимых различий по возрасту, полу, длительности НПО, анестетикам или использованию стероидов между двумя группами. Необходимо дополнительное обследование большой когорты, чтобы подтвердить, что эти факторы не влияют на результаты.В совокупности ограничения этого исследования включают небольшой размер выборки и наличие ИБС в 1 группе, а не в другой. Дизайн этого исследования был сосредоточен на периоперационных переменных, и необходимо исследование для изучения кардиохирургии при ИБС с и без искусственного кровообращения. Это, вероятно, потребует многоцентрового исследования в течение длительного времени, чтобы получить достаточную мощность.

    Существует множество факторов, влияющих на показатели результатов этого исследования. Мы сосредоточились на переменных, связанных с периоперационным ведением.Рацион питания, пробиотики и другие экологические и генетические факторы могут влиять на результаты. Необходимо провести дальнейшие исследования с учетом переменных, которые являются частью наших текущих исследований. Кроме того, многие пациенты с ИБС перед выпиской домой проводят время в отделении интенсивной терапии новорожденных. Имеются данные (44–46), показывающие, что время, проведенное в отделении интенсивной терапии, влияет на развитие кишечного микробиома, и все последствия этого еще не изучены.

    Результаты этого исследования показывают новые доказательства дисбиоза, который существует у пациентов с ИБС и который усугубляется после операции с ИК. Эти данные являются важным дополнением к существующим знаниям о причинах и факторах, влияющих на системный воспалительный процесс после искусственного кровообращения. С учетом этих новых данных следует провести дальнейшие исследования, направленные на снижение степени кишечного дисбиоза, с целью улучшения результатов после операции на сердце с ИК.Модели животных для оценки микробиома с ИК могут дать представление о механизмах и потенциальных вмешательствах для улучшения этого дисбактериоза, что может улучшить результаты для пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве с ИК для исправления их пороков сердца. Модель CPB на животных для оценки вмешательств в микробиом, таких как пробиотики, трансплантация фекального микробиома и обеззараживание, и его влияние на системное воспаление оправдана для будущих исследований механизмов. У этой популяции пациентов требуется вмешательство, чтобы определить, могут ли быть достигнуты положительные эффекты путем манипулирования кишечной микробиотой для уменьшения системного воспаления, как это наблюдалось после критического заболевания (60,61).Кроме того, недавние данные подтверждают участие микрорибонуклеиновой кислоты как в развитии, так и в обострении ИБС, а также во влиянии на микробиом (62–66). Нацеливание на микрорибонуклеиновую кислоту также может привести к терапевтическим вмешательствам. На сигнальные пути, такие как индуцирующий гипоксию фактор 1α и ядерный фактор κB, влияют гипоксия, воспаление и микробиом. То, как эти пути регулируются при ИБС, поскольку это связано с изменениями в микробиоме, также может улучшить наше понимание системного воспаления.Это может быть ключевым компонентом для пациентов, которые испытывают LCOS после операции, чтобы уменьшить степень системного воспаления и улучшить результаты для этой группы высокого риска.

    Перспективы

    КОМПЕТЕНТНОСТЬ В МЕДИЦИНСКИХ ЗНАНИЯХ: Это исследование предлагает новые доказательства, подтверждающие влияние ИБС и ИК на микробиом и кишечный БЭБ. Это первое исследование, в котором делается попытка учесть периоперационные переменные для определения изменений в микробиоме. Дальнейшие исследования, направленные на расширение этого пилотного исследования и оценку изменений в микробиоме с помощью маркеров системного воспаления, могут дать информацию о роли микробиома в воспалительном процессе и заживлении после операции с ИК.

    ТРАНСЛЯЦИОННАЯ ПРОГНОЗ: Трансляционная перспектива будет включать оценку больших популяций пациентов с ИБС для определения состава микробиома, который может быть специфичным для поражения сердца. Исследования на животных для оценки воздействия на микробиом и его влияние на системное воспаление также будут важны до клинического применения. Будущие терапевтические вмешательства могут включать пребиотические, пробиотические и синбиотические агенты, управляемые болезнью, для улучшения микробного состава до кардиохирургических вмешательств, направленных на улучшение результатов после операции на сердце.

    Эта работа была поддержана внутренним грантом Fleur de Lis в размере 25 000 долларов США от Медицинской школы Университета Сент-Луиса. Доктор Линдси является профессором Стокса-Шеклфорда в Медицинском центре Университета Небраски. Это исследование было поддержано Национальным институтом здравоохранения в соответствии с наградами DK121046-01, DK124950-01, DK98623-01A1, DK124095-01A1, HL129823, HL137319 и OD019924-01, а также Управлением исследований и исследований Министерства по делам ветеранов США. Разработка по наградам и 5I01BX000505.Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения каких-либо финансирующих организаций. Все авторы просмотрели и одобрили эту статью. Авторы сообщили, что у них нет отношений, имеющих отношение к содержанию этой статьи, которые следует раскрывать.

    Сокращения и аббревиатуры

    ANOVA

    дисперсионный анализ

    ИБС

    врожденное заболевание сердца

    КПБ

    экстракорпоральное кровообращение

    ДНК

    дезоксирибонуклеиновой кислоты

    EBD

    эпителиального барьера дисфункция

    FABP2

    жирной кислоты связывающий белок 2

    LCOS

    низкого сердечного выброса синдром

    НПО

    ноль перорально

    ОТ

    эксплуатационная таксономическая единица

    PGE 2

    простагландина E 2

    RA

    относительное обилие

    9301 рРНКа 2

    рибосомальная рибонуклеиновая кислота

    • 1.Камада Н., Чен Г.Ю., Инохара Н., Нуньес Г. «Контроль патогенов и патобионтов микробиотой кишечника». Nat Immunol 2013;14:685-690.

    • 2. Раунд Ж.Л., Мазманян С.К. «Микробиота кишечника формирует иммунные реакции кишечника во время здоровья и болезни». Nat Rev Immunol 2009;9:313-323.

    • 3. Оланд К.Л., Джобин К. «Микробная активность и кишечный гомеостаз: тонкий баланс между здоровьем и болезнью». Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2015; 1:28-40.

    • 4. Булл М.Дж., Пламмер Н.Т. «Часть 1: микробиом кишечника человека в норме и при болезнях». Интегр Мед (Энсинитас) 2014;13:17-22.

    • 5. Ван Х., Вэй С.-Х., Минь Л., Чжу Л.-Ю. «Хорошо или плохо: кишечные бактерии в здоровье и болезнях человека». Biotechnol Biotechnolog Equip 2018;32:1075-1080.

    • 6. Кабрера-Перес Дж., Бадовинац В.П., Гриффит Т.С. «Кишечный иммунитет, микробиом кишечника и сепсис: переосмысление микробной теории болезней». Exp Biol Med (Maywood) 2017; 242:127-139.

    • 7. Симидзу К., Огура Х., Хамасаки Т. и др. «Измененная кишечная флора связана с септическими осложнениями и смертью у пациентов в критическом состоянии с синдромом системной воспалительной реакции». Dig Dis Sci 2011; 56: 1171-1177.

    • 8. Алверди Дж.К., Крезалек М.А. «Коллапс микробиома, возникновение патобиома и иммунопатология сепсиса». Crit Care Med 2017;45:337-347.

    • 9. Хаканссон А., Молин Г. «Микробиота кишечника и воспаление».Питательные вещества 2011;3:637-682.

    • 10. Gogos C.A., Drosou E., Bassaris H.P., Skoutelis A. «Профиль про- и противовоспалительных цитокинов у пациентов с тяжелым сепсисом: маркер прогноза и будущих вариантов лечения». J Infect Dis 2000;181:176-180.

    • 11. Halter J., Steinberg J., Fink G., et al. «Доказательства системного высвобождения цитокинов у пациентов, перенесших искусственное кровообращение». J Extra Corpor Technol 2005; 37: 272-277.

    • 12.Синклер Д.Г., Хаслам П.Л., Куинлан Г.Дж., Пеппер Дж.Р., Эванс Т.В. «Влияние искусственного кровообращения на проницаемость эндотелия кишечника и легких». Грудь 1995;108:718-724.

    • 13. Хамада Ю., Кавати К., Цуноока Н., Накамура Ю., Такано С., Имагава Х. «Капиллярная утечка в кардиохирургии с искусственным кровообращением». Asian Cardiovasc Thorac Ann 2004; 12:193-197.

    • 14. Cremer J., Martin M., Redl H., et al. «Синдром системной воспалительной реакции после операций на сердце».Энн Торак Сург 1996; 61: 1714-1720.

    • 15. Типпо К.В., Лармонье К.Б., Дешен Дж., Редфорд Д., Киела П.Р., Гишан Ф.К. «Клинические характеристики, связанные с послеоперационной дисфункцией эпителиального барьера кишечника у детей с врожденными пороками сердца». Pediatr Crit Care Med 2015;16:37-44.

    • 16. Karl J.P., Margolis L.M., Madslien E.H., et al. «Изменения состава кишечной микробиоты и метаболизма совпадают с повышенной проницаемостью кишечника у молодых людей в условиях длительного физиологического стресса».Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2017;312:G559-G571.

    • 17. Леклерк С., Матаморос С., Кани П.Д. и др. «Кишечная проницаемость, кишечно-бактериальный дисбактериоз и поведенческие маркеры тяжести алкогольной зависимости». Proc Natl Acad Sci U S A 2014;111:E4485-E4493.

    • 18. Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Данные и статистика о врожденных пороках сердца». Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/ncbddd/heartdefects/data.html. По состоянию на 12 ноября 2019 г.

    • 19. Вессель Д.Л. «Управление синдромом низкого сердечного выброса после операции на врожденном сердце». Crit Care Med 2001; 29: S220-S230.

    • 20. Чандлер Х.К., Кирш Р. «Лечение синдрома низкого сердечного выброса после операции по поводу врожденного порока сердца». Curr Cardiol Rev 2016; 12:107-111.

    • 21. Дилли Д., Айдын Б., Зенцироглу А., Озязичи Э., Бекен С., Окумуш Н. «Результаты лечения синбиотиков у детей раннего возраста с цианотичным врожденным пороком сердца».Педиатрия 2013;132:e932-e938.

    • 22. Эллис К.Л., Бокулич Н.А., Каланетра К.М., и др. «Введение пробиотиков при врожденных пороках сердца: пилотное исследование». Дж. Перинатол 2013; 33:691-697.

    • 23. Эллис С.Л., Ратледж Дж.С., Андервуд М.А. «Кишечная микробиота и синдром синюшного ребенка: пробиотическая терапия доношенных новорожденных с цианотичным врожденным пороком сердца». Кишечные микробы 2010; 1:359-366.

    • 24. Аардема Х., Лизотто П., Курильщиков А., и другие. «Выраженные изменения микробиоты кишечника у кардиохирургических пациентов интенсивной терапии: продольное когортное исследование». Front Cell Infect Microbiol 2019;9:467.

    • 25. Дин В., Лю Дж., Чжоу С. и др. «Клиническое мультиомное исследование микробиоты кишечника у пациентов в критическом состоянии после сердечно-сосудистых операций в сочетании с искусственным кровообращением с сепсисом или без него (исследование MUL-GM-CSCPB): протокол проспективного исследования». Front Med (Лозанна) 2020; 7:269.

    • 26.Уолтерс В. А., Капорасо Дж. Г., Лаубер С. Л., Берг-Лайонс Д., Фиерер Н., Найт Р. «PrimerProspector: дизайн de novo и таксономический анализ праймеров для полимеразной цепной реакции со штрих-кодом». Биоинформатика 2011;27:1159-1161.

    • 27. Caporaso J.G., Lauber C.L., Walters W.A., et al. «Глобальные закономерности разнообразия 16S рРНК на глубине в миллионы последовательностей на образец». Proc Natl Acad Sci U S A 2011; 108: приложение 1: 4516-4522.

    • 28. Лой А., Макснер Ф., Вагнер М., Хорн М. «probeBase — онлайн-ресурс олигонуклеотидных зондов, нацеленных на рРНК: новые функции, 2007 г.». Nucleic Acids Res 2007; 35:D800-D804.

    • 29. Магок Т., Зальцберг С.Л. «FLASH: быстрая корректировка длины коротких прочтений для улучшения сборки генома». Биоинформатика 2011;27:2957-2963.

    • 30. Мартин М. «Cutadapt удаляет последовательности адаптеров из считываний высокопроизводительного секвенирования». EMBnet.journal 2011;17:10-12.

    • 31. Эдгар Р.К. «Поиск и кластеризация на порядки быстрее, чем BLAST».Биоинформатика 2010;26:2460-2461.

    • 32. Kuczynski J., Stombaugh J., Walters W.A., Gonzalez A., Caporaso J.G., Knight R. «Использование QIIME для анализа последовательностей генов 16S рРНК из микробных сообществ». Curr Protoc Bioinformatics 2011. Глава 10: Блок 10.17.

    • 33. Эдгар Р.К. «UPARSE: высокоточные последовательности OTU из считываний микробного ампликона». Национальные методы 2013; 10:996-998.

    • 34. Altschul S.F., Madden T.L., Schäffer A.A., et al.«Gapped BLAST и PSI-BLAST: новое поколение программ поиска в базе данных белков». Nucleic Acids Res 1997; 25:3389-3402.

    • 35. Pruesse E., et al. «SILVA: всеобъемлющий онлайн-ресурс для проверенных и выровненных данных о последовательностях рибосомной РНК, совместимых с ARB». Nucleic Acids Res 2007; 35:7188-7196.

    • 36. Хаммер О., Харпер Д.А.Т., Райан П.Д. «ПРОШЛОЕ: пакет программного обеспечения палеонтологической статистики для обучения и анализа данных». Электронная палеонтология 2001; 4:1-9.

    • 37. Gaies M.G., Gurney J.G., Yen A.H., et al. «Вазоактивно-инотропный показатель как предиктор заболеваемости и смертности у младенцев после искусственного кровообращения». Pediatr Crit Care Med 2010; 11: 234-238.

    • 38. Бенджамини Ю., Хохберг Ю. «Контроль частоты ложных открытий: практичный и мощный подход к множественному тестированию». JR Stat Soc B Methodol 1995;57:289-300.

    • 39. Цзян Л., Амир А., Мортон Дж.Т., Хеллер Р., Ариас-Кастро Э., Найт Р. «Дискретный уровень ложных открытий улучшает идентификацию микробов с разным содержанием». mSystems 2017;2:e00092-e00117.

    • 40. Луи П., Янг П., Холтроп Г., Флинт Х.Дж. «Разнообразие бактерий, продуцирующих бутират толстой кишки человека, выявленное путем анализа гена бутирил-КоА: ацетат-КоА-трансферазы». Environ Microbiol 2010;12:304-314.

    • 41. Derikx J.P., Luyer MD, Heineman E., Buurman W.A. «Неинвазивные маркеры целостности стенки кишечника в норме и при патологии».World J Gastroenterol 2010;16:5272-5279.

    • 42. Лу З., Дин Л., Лу К., Чен Ю.Х. «Клаудины в кишечнике: распределение и функциональное значение в норме и при болезнях». Тканевые барьеры 2013; 1:e24978.

    • 43. Патель Р.М., Майерс Л.С., Курундкар А.Р., Махешвари А., Нусрат А., Лин П.В. «Пробиотические бактерии вызывают созревание кишечной экспрессии клаудина 3 и барьерной функции». Ам Дж. Патол 2012; 180:626-635.

    • 44. Альтен Дж.А., Гейес М. «Определение синдрома низкого сердечного выброса: ода судье Поттеру Стюарту». Pediatr Crit Care Med 2017;18:85-87.

    • 45. Морено-Индиас И., Торрес М., Монтсеррат Дж.М. и др. «Прерывистая гипоксия изменяет разнообразие микробиоты кишечника в мышиной модели апноэ во сне». Европейское дыхание J 2015;45:1055-1065.

    • 46. Роджерс М.Б., Фирек Б., Ши М. и др. «Нарушение микробиоты на нескольких участках тела у детей в критическом состоянии». Микробиом 2016; 4:66.

    • 47. Хаякава М., Асахара Т., Хензан Н. и др. «Резкие изменения кишечной флоры сразу после тяжелых и внезапных инсультов». Dig Dis Sci 2011; 56: 2361-2365.

    • 48. Holmes J.H.I.V., Lieberman J.M., Probert C.B., et al. «Повышенный белок, связывающий жирные кислоты в кишечнике, и желудочно-кишечные осложнения после искусственного кровообращения: предварительный анализ». J Surg Res 2011; 100:192-196.

    • 49. Кано Х., Такахаси Х., Иноуэ Т., Танака Х., Окита Ю. «Переход кишечного белка, связывающего жирные кислоты, при гипотермической остановке кровообращения с помощью искусственного кровообращения». Перфузия 2017;32:200-205.

    • 50. Патан Н., Бурместер М., Адамович Т. и др. «Повреждение кишечника и эндотоксемия у детей, перенесших операцию по поводу врожденного порока сердца». Am J Respir Crit Care Med 2011; 184:1261-1269.

    • 51. Moore S.A., Nighot P., Reyes C., et al. «Дисфункция кишечного барьера при некротическом энтероколите человека».J Pediatr Surg 2016;51:1907-1913.

    • 52. Каталиото Р.М., Магги К.А., Джулиани С. «Дисфункция кишечного эпителиального барьера при заболеваниях и возможные терапевтические вмешательства». Curr Med Chem 2011; 18:398-426.

    • 53. Rhoads J.M., Plunkett E., Galanko J., et al. «Уровни цитруллина в сыворотке коррелируют с энтеральной толерантностью и длиной кишечника у младенцев с синдромом короткой кишки». Дж. Педиатр 2005; 146:542-547.

    • 54. Мерлин Э., Мине-Куинар Р., Перейра Б. и др. «Неинвазивная биологическая количественная оценка острой желудочно-кишечной реакции «трансплантат против хозяина» у детей с помощью цитруллина в плазме». Pediatr Transplant 2013;17:683-687.

    • 55. Госселин К.Б., Фельдман Х.А., Сонис А.Л., и соавт. «Сывороточный цитруллин как биомаркер функции желудочно-кишечного тракта при трансплантации гемопоэтических клеток у детей». J Pediatr Gastroenterol Nutr 2014;58:709-714.

    • 56. Витал М., Карч А., Пипер Д.Х. «Сообщества, производящие бутират в толстой кишке у людей: обзор с использованием данных омики».mSystems 2017;2:e00130-e00217.

    • 57. Ривьер А., Селак М., Лантин Д., Лерой Ф., Де Вуйст Л. «Бифидобактерии и бактерии толстой кишки, продуцирующие бутират: важность и стратегии их стимуляции в кишечнике человека». Front Microbiol 2016;7:979.

    • 58. Баумлер А.Дж., Сперандио В. «Взаимодействие между микробиотой и патогенными бактериями в кишечнике». Природа 2016;535:85-93.

    • 59. Martinez-Pellus A.E., Merino P., Bru M., et al.«Может ли селективная дезактивация пищеварительного тракта избежать эндотоксемии и активации цитокинов, вызванных искусственным кровообращением?». Crit Care Med 1993; 21:1684-1691.

    • 60. Lankelma J.M., van Vught L.A., Belzer C., et al. «Пациенты в критическом состоянии демонстрируют большие межличностные различия в нарушении регуляции кишечной микробиоты: пилотное исследование». Медицинская интенсивная терапия 2017;43:59-68.

    • 61. Fox A.C., McConnell K.W., Yoseph B.P., et al. «Эндогенные бактерии изменяют апоптоз эпителия кишечника и снижают смертность после пневмонии Pseudomonas aeruginosa ».Шок 2012;38:508-514.

    • 62. He W., Che H., Jin C., Ge S. «Влияние miR-23b на индуцированный гипоксией апоптоз кардиомиоцитов». Биомед Фармакотер 2017;96:812-817.

    • 63. Li J., Cao Y., Ma X.J., et al. «Роль миР-1-1 и миР-181c в дефектах межжелудочковой перегородки». Int J Cardiol 2013; 168:1441-1446.

    • 64. Li J.W., He S.Y., Feng Z.Z., et al. «Ингибирование микроРНК-146b усиливает индуцированный гипоксией апоптоз кардиомиоцитов». Mol Med Rep 2015;12:6903-6910.

    • 65. Liu S., da Cunha A.P., Rezende R.M., et al. «Хозяин формирует микробиоту кишечника с помощью фекальной микроРНК». Клеточный микроб-хозяин 2016; 19:32-43.

    • 66. Лю С., Вайнер Х.Л. «Контроль кишечного микробиома с помощью фекальной микроРНК». Microb Cell 2016;3:176-177.

    Сноски

    Авторы подтверждают, что они соблюдают требования комитетов по исследованиям человека и положения о благополучии животных учреждений авторов, а также руководящие принципы Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, включая согласие пациентов, где это уместно.Для получения дополнительной информации посетите Авторский центр.

    «Суперантигены», связанные с загадочным синдромом COVID-19 у детей

    Посчитайте детей в США, которые заразились COVID-19 с февраля, и вскоре вы превысите численность населения Бостона.

    К счастью, у большинства из этих 697 000 подтвержденных или вероятных случаев заболевание протекает сравнительно легко, а у 16–45 % детей симптомы могут вообще не проявляться. Тем не менее, у некоторых в этой группе, клинически определяемой как лица в возрасте до 21 года, развивается серьезное состояние, называемое мультисистемным воспалительным синдромом у детей, или MIS-C.

    Благодаря месяцам неотложных исследований то, что началось как загадочный спектр симптомов, превратилось в поддающееся определению заболевание с ранними признаками, включающими лихорадку, сыпь, боль в животе, диарею и рвоту. Хотя MIS-C встречается редко — на данный момент в США зарегистрировано 1027 подтвержденных случаев — он может перерасти в тяжелое воспаление в течение нескольких часов, часто требует интенсивной терапии и иногда приводит к летальному исходу. В недавнем отчете Центров по контролю и профилактике заболеваний США проанализированы смертельные случаи от коронавируса среди людей моложе 21 года и обнаружено, что большинство из них были из MIS-C.

    «Это происходит так быстро, а дети настолько больны, что 70% из них нуждаются в госпитализации в отделение интенсивной терапии», — говорит Альваро Морейра, врач-ученый из Центра медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, недавно опубликовавший анализ результаты нескольких научных работ в EClinicalMedicine на основе 662 случаев MIS-C.

    Несмотря на то, что в отношении ранних стадий синдрома появляется ясность, вопросы о его истинной распространенности и отдаленных последствиях становятся все более очевидными.MIS-C обычно развивается через несколько недель после появления у детей классических признаков коронавируса, таких как кашель, боли в теле и насморк. Исследования также показали, что это состояние может появиться после бессимптомного заражения вирусом.

    «Это самое страшное, — говорит Морейра. «Он может развиться, даже если родители не знают, что у их ребенка был COVID-19».

    Длительные последствия также находятся под пристальным вниманием после того, как несколько исследований показали, что даже после очистки дыхательных путей коронавирус может продолжать размножаться в пищеварительной системе, особенно у детей.Это открытие имеет далеко идущие последствия, выходящие далеко за рамки редких педиатрических случаев.

    «Данные показывают, что вирус может сохраняться в стуле до месяца», — говорит Сью Нг, заместитель директора Центра исследований кишечной микробиоты Китайского университета Гонконга. Другое недавнее исследование структуры вируса может дать ключ к пониманию как воздействия болезни на желудочно-кишечный тракт, так и того, почему иммунная система некоторых пациентов выходит из строя. «Подразумевается, что COVID-19 — это не просто респираторное заболевание».

    Суперантиген коронавируса

    Когда врачи впервые столкнулись с детьми с этими странными симптомами сначала в Италии, а затем в США.К., они заподозрили болезнь Кавасаки, еще одно серьезное заболевание у детей раннего возраста, вызывающее воспаление кровеносных сосудов. Хотя некоторые клинические симптомы совпадают, существуют явные различия, говорит Моше Ардити, эксперт по болезни Кавасаки и профессор педиатрии и биомедицинских наук в медицинском центре Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе.

    Большинство пациентов с MIS-C старше. Средний возраст больных составляет девять лет, в то время как пациенты Кавасаки обычно моложе двух лет. У них также более высокий уровень биомаркеров — белков, обнаруженных в анализах крови — которые предсказывают уровень воспаления, и они часто испытывают сильную боль в животе, «до такой степени, что [случаи] путают с аппендицитом», — говорит Ардити.

    Вместе с коллегой Ивет Бахар, выдающимся профессором вычислительной и системной биологии Питтсбургского университета, Ардити отправился на поиски подсказок относительно того, как вирус может вызывать такие реакции. Коронавирус SARS-CoV-2 имеет сферическую форму с шипами, которые прикрепляются к белку на поверхности клеток человека под названием ACE2. Это похоже на микроскопическую версию тех колючек, которые застревают на ваших носках после похода.

    (См. также: узнайте, как коронавирус атакует организм и как организм сопротивляется.)

    В отличие от других известных коронавирусов Бахар и Ардити обнаружили, что SARS-CoV-2 имеет уникальную особенность в одной части шипов. Этот фрагмент шипа напоминает бактериальные токсины, известные как суперантигены — белки, которые вызывают чрезмерную реакцию Т-клеток, жизненно важного члена иммунной системы. Другие исследования показывают, что тяжелая форма COVID-19 возникает в результате чрезмерной реакции иммунной системы на коронавирус, вызывая каскады избыточного воспаления, которые необратимо повреждают многие части тела. Ардити говорит, что фрагмент шипа может объяснить, почему MIS-C имеет вид того, что происходит во время инфекций крови, таких как сепсис или синдром бактериального токсического шока.

    «Мы ожидаем, что область [спайка] вызовет такой же очень сильный ответ [как и другие суперантигены]», — говорит Бахар. Это открытие может объяснить, как и почему коронавирус вызывает другие типы гипервоспаления. Ардити говорит: «Наконец-то мы обнаружили сегмент вирусного шипа, который может вызывать все эти иммунные реакции» — не только в MIS-C, но, возможно, и во взрослых случаях COVID-19.

    Новое исследование Центров по контролю и профилактике заболеваний, которое в значительной степени упускают из виду, поскольку оно было опубликовано в те же выходные, что и диагноз COVID-19 президента Трампа, показывает, что даже у взрослых с вирусом может развиться тяжелое состояние, подобное MIS-C.В отчете описаны 27 пациентов с «сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными, дерматологическими [кожными] и неврологическими симптомами без тяжелых респираторных заболеваний» и названо состояние MIS-A — для взрослых.

    Мост между MIS-C и длительным COVID?

    Токсический шок также долгое время ассоциировался с краткосрочной и долгосрочной психической дисфункцией, поэтому Бахар задается вопросом, может ли суперантигенное качество шипа SARS-CoV-2 также объяснить высокий процент неврологических симптомов, наблюдаемых у взрослых пациентов с COVID-19. пациенты.В одном исследовании сообщалось, что почти у трети госпитализированных пациентов с COVID-19 наблюдались изменения когнитивных функций спустя много времени после выписки.

    Отличительной особенностью MIS-C и MIS-A являются желудочно-кишечные симптомы. Ардити говорит, что, опять же, подсказка может быть найдена в суперантигенной области шипа вируса.

    Поскольку эти симптомы могут проявиться через несколько недель после первоначального заражения, мазки из носа и генетические тесты на вирус — современные методы подтверждения присутствия микроба — часто дают отрицательный результат.Некоторые исследователи теперь подозревают, что вирус все еще скрывается в организме во время синдрома MIS-C, возможно, в желудочно-кишечном тракте.

    «В нашем кишечнике находится самый большой иммунный орган — кишечник», — говорит Нг, учитывая, что пищеварительный тракт заполнен множеством иммунных клеток. «Мы не должны игнорировать это».

    Спайковый белок SARS-CoV-2 структурно похож на стафилококковый энтеротоксин B (SEB), который вырабатывается бактериями и является одним из самых сильных желудочно-кишечных токсинов, известных в медицине.«Очень небольшое его количество в пище может вызвать у вас сильную боль в животе и сильную рвоту», — объясняет Ардити. Респираторные коронавирусы у людей произошли от предков, которые, как известно, обитали в кишечнике летучих мышей, а вирус, вызвавший первоначальную эпидемию атипичной пневмонии в 2002–2003 годах, вызвал тяжелое желудочно-кишечное заболевание.

    Новое исследование в медицинском журнале Gut дополняет этот случай, показывая, что вирус сохраняется в пищеварительном тракте еще долгое время после того, как он исчезает из носа, рта и легких.Нг, ведущий автор статьи, даже разработала тест на коронавирус для стула, потому что, по ее словам, это лучший способ скрининга детей и выявления возможных источников скрытой передачи.

    (См.: Кто заразил президента Трампа? Этот генетический инструмент может легко определить источник.)

    Города 19-го века были рассадниками болезней. Узнайте, какую роль сыграли плохие условия жизни и как открытие микроба привело к реформам общественного здравоохранения, наблюдаемым до сих пор.

    «Отбирать образцы безопасно и легко», — говорит она. «Они все время какают». Гонконг использует эти тесты для выявления путешественников из групп риска с марта.

    Еще одно небольшое исследование, проведенное в июне, показало, что у двух детей вирус был обнаружен в фекалиях через 20 дней после того, как мазки из горла дали отрицательный результат. Аналогичная работа группы Нг показала, что некоторые пациенты с COVID-19, в том числе педиатрические, продолжали испытывать дисбактериоз кишечника — термин для микробного дисбаланса — даже после выздоровления от первоначальных симптомов.

    «Мы были удивлены, увидев, насколько серьезным является этот дисбактериоз, даже у пациентов с легкой или средней степенью тяжести», — говорит Нг, чья команда проводит клиническое исследование, чтобы выяснить, может ли изменение состава микробов в кишечнике облегчить течение COVID-19. .

    Ваш микробиом постоянно меняется в зависимости от окружающей среды, диеты и возраста. Но Нг говорит, что здоровые дети, как правило, имеют «золотой возраст» сбалансированного микробиома, поддающегося изменениям в возрасте от двух до двенадцати лет — примерно в том возрасте, когда подростки начинают реагировать на COVID-19, как взрослые.Когда команда Нг проанализировала микробиомы пациентов в рамках отдельной статьи, опубликованной в сентябре, они выявили 23 типа отсутствующих кишечных бактерий, которые были связаны с усилением тяжести COVID-19.

    «Мы хорошо знаем большинство функций этих бактерий. Они помогают нам производить короткоцепочечные жирные кислоты», — говорит она.

    Длинные ставки

    По мере того, как эти вопросы начинают разбирать по частям, остается неясным, как будут жить дети с MIS-C. Большинство из них выздоравливают при правильном лечении, но Морейра обнаружил, что их пребывание в больнице было длительным, в среднем восемь дней.И он предупреждает, что мы не знаем долгосрочных последствий.

    «Мы знаем, что у пациентов с болезнью Кавасаки в более позднем возрасте могут развиться аневризмы, тромбозы или тромбы, и у них повышен риск высокого кровяного давления и сердечных приступов в более молодом возрасте», — говорит он.

    Длительные последствия этого состояния могут неодинаково падать на чернокожих, коренных и цветных людей: как в обзоре Морейры, так и в отчете CDC о MIS-C было обнаружено, что, как и в случае со взрослыми, у которых есть вирус, расовые различия были очевидны.Из 20 детей, умерших от MIS-C в США, 45 процентов были латиноамериканцами, 29 процентов чернокожими и 4 процента американскими индейцами.

    Другие факторы риска включают основные состояния, такие как ожирение, которое может ослабить сердечно-сосудистую систему. Повреждение сердца, по-видимому, происходит во многих случаях MIS-C, что вызывает опасения по поводу последствий на всю жизнь, говорит Джозеф Абрамс, эпидемиолог из CDC и автор недавнего исследования MIS-C.

    Даже если это заболевание редкое, говорит Абрамс, поскольку пандемия настолько широко распространена, она может затронуть многих детей.И добавляет: «Смерть любого ребенка — это ужасная и трагическая ситуация».

    Примечание редактора: эта история была обновлена, чтобы исправить принадлежность Альваро Морейры. Это Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, а не Техасский университет в Сан-Антонио.

    Синдром избыточного бактериального роста: предыстория, патофизиология, эпидемиология

  • Хао В.Л., Ли Ю.К. Микрофлора желудочно-кишечного тракта: обзор. Методы Мол Биол . 2004. 268:491-502.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бурес Дж., Сирани Дж., Кохутова Д. и др. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке. World J Гастроэнтерол . 2010 28 июня. 16(24):2978-90. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Virally-Monod M, Tielmans D, Kevorkian JP, et al. Хроническая диарея и сахарный диабет: распространенность избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Диабет Метаб . 1998 г., 24 декабря (6): 530-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Куигли Э.М., Абу-Шанаб А.Бактериальный рост в тонкой кишке. Заразить Dis Clin North Am . 2010 Dec. 24(4):943-59, viii-ix. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Макэвой А., Даттон Дж., Джеймс О.Ф. Бактериальное заражение тонкого кишечника является важной причиной скрытой мальабсорбции у пожилых людей. Br Med J (Clin Res Ed) . 1983, 17 сентября. 287(6395):789-93. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пароди А., Паолино С., Греко А., Драго Ф., Манси С., Ребора А. Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике при розацеа: клиническая эффективность его ликвидации. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2008 г. 6 июля (7): 759-64. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рубио-Тапия А., Бартон С.Х., Розенблатт Дж.Е., Мюррей Дж.А. Распространенность избыточного бактериального роста в тонкой кишке, диагностируемого с помощью количественного посева кишечного аспирата при целиакии. Дж Клин Гастроэнтерол . 2009 фев. 43(2):157-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ghoshal UC, Ghoshal U, Misra A, Choudhuri G. Частично реагирующая глютеновая болезнь, возникающая в результате избыточного бактериального роста в тонком кишечнике и непереносимости лактозы. ВМС Гастроэнтерол . 2004 22 мая. 4:10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Льюис С.Дж., Франко С., Янг Г., О’Киф С.Дж. Изменение функции кишечника и избыточный бактериальный рост в двенадцатиперстной кишке у пациентов, получавших омепразол. Aliment Pharmacol Ther . 1996 авг. 10 (4): 557-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Элфик Д.А., Чу Т.С., Хайэм С.Е., Берд Н., Ахмад А., Сандерс Д.С. Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике у пожилых людей с симптомами: можно ли его диагностировать раньше? Геронтология . 2005 ноябрь-декабрь. 51(6):396-401. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hoverstad T, Bjorneklett A, Fausa O, Midtvedt T. Короткоцепочечные жирные кислоты при синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Scand J Гастроэнтерол . 1985 май. 20(4):492-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кокошис С.А., Шлетевиц К., Лавлейс Г., Лайне Р.А. Желчные кислоты двенадцатиперстной кишки у детей: кетопроизводные и аэробный бактериальный рост в тонкой кишке [опубликованные опечатки появляются в J Pediatr Gastroenterol Nutr 1988 Jan-Feb; 7 (1): 155]. J Pediatr Gastroenterol Nutr . 1987 сентябрь-октябрь. 6(5):686-96. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чалмерс Р.А., Валман Х.Б., Либерман М.М. Измерение 4-гидроксифенилуксусной ацидурии в качестве скринингового теста на заболевание тонкой кишки. Клин Хим . 1979 25 октября (10): 1791-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шерр Х.П., Сасаки Ю., Ньюман А. и др. Обнаружение бактериальной деконъюгации солей желчных кислот с помощью удобного метода анализа дыхания. N Английский J Med .1971, 16 сентября. 285(12):656-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Саад Р.Дж., Чей В.Д. Дыхательный тест на избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике: максимальная точность теста. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 12 (12) декабря 2014 г.: 1964–72; викторина e119-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гасбаррини А., Корацца Г.Р., Гасбаррини Г., Монтальто М., Ди Стефано М., Базилиско Г. Методология и показания к проведению h3-дыхательного теста при желудочно-кишечных заболеваниях: Римская консенсусная конференция. Aliment Pharmacol Ther . 2009 г., 30 марта. 29 Дополнение 1:1-49. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хофманн А.Ф. оценка избыточного бактериального роста в тонкой кишке: как, когда и почему. В: Перри Ф., Андриулли А., редакторы. Клиническое применение дыхательных тестов в гастроэнтерологии и гепатологии. 1998.

  • Стоцер П.О., Киландер А.Ф. Сравнение 1-граммового (14)C-D-ксилозного дыхательного теста и 50-граммового водородно-глюкозного дыхательного теста для диагностики избыточного бактериального роста в тонком кишечнике. Переваривание . 2000. 61(3):165-71. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Peralta S, Cottone C, Doveri T, Almasio PL, Craxi A. Разрастание бактерий в тонком кишечнике и симптомы, связанные с синдромом раздраженного кишечника: опыт применения рифаксимина. World J Гастроэнтерол . 2009 7 июня. 15(21):2628-31. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pimentel M. Обзор применения рифаксимина для лечения СИБР и СРК. Экспертное заключение по расследованию наркотиков . 2009 март.18(3):349-58. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Scarpellini E, Gabrielli M, Lauritano CE, Lupascu A, Merra G, Cammarota G. Рифаксимин в высоких дозах для лечения избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Aliment Pharmacol Ther . 2007 1 апреля. 25(7):781-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Frissora CL, Cash BD. Обзорная статья: роль антибиотиков по сравнению с традиционной фармакотерапией в лечении симптомов синдрома раздраженного кишечника. Aliment Pharmacol Ther .2007 1 июня. 25(11):1271-81. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тамер М.А., Сантора Т.Р., Сандберг Д.Х. Терапия холестирамином при трудноизлечимой диарее. Педиатрия . 1974 г., февраль 53(2):217-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кастильоне Ф., Риспо А., Ди Джироламо Э., Коццолино А., Мангузо Ф., Грассия Р. и др. Антибиотикотерапия избыточного бактериального роста в тонкой кишке у пациентов с болезнью Крона. Aliment Pharmacol Ther . 2003 г., 18 (11-12): 1107-12.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вандерхоф Дж. А., Янг Р. Дж. Этиология и патогенез избыточного бактериального роста. Клинические проявления и диагностика избыточного бактериального роста. Лечение избыточного бактериального роста UpToDate онлайн, том 18.1; Уэлсли, 2010 г. http://www.uptodate.com. Доступно на http://www.uptodate.com.

  • Banwell JG, Sherr H. Влияние бактериальных энтеротоксинов на желудочно-кишечный тракт. Гастроэнтерология . 1973 г., сентябрь 65 (3): 467-97.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Quigley EM, Quera R. Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике: роль антибиотиков, пребиотиков и пробиотиков. Гастроэнтерология . 2006 г., февраль 130 (2 Дополнение 1): S78-90. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Онг Д.К., Митчелл С.Б., Барретт Дж.С., Шеперд С.Дж., Ирвинг П.М., Бесекьерски Дж.Р. и др. Манипуляции с пищевыми короткоцепочечными углеводами изменяют характер газообразования и генезис симптомов при синдроме раздраженного кишечника. J Гастроэнтерол Гепатол . 2010 авг. 25 (8): 1366-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Макинтош К., Рид Д.Э., Шнайдер Т., Данг Ф., Кештели А.Х., Де Пальма Г. и др. FODMAP изменяют симптомы и метаболизм пациентов с СРК: рандомизированное контролируемое исследование. Гут . 2017 июль 66 (7): 1241-1251. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Marie I, Ducrotté P, Denis P, Menard JF, Levesque H. Разрастание бактерий в тонкой кишке при системном склерозе. Ревматология (Оксфорд) . 2009 48 октября (10): 1314-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zhong C, Qu C, Wang B, Liang S, Zeng B. Пробиотики для предотвращения и лечения избыточного бактериального роста в тонкой кишке: метаанализ и систематический обзор текущих данных. Дж Клин Гастроэнтерол . 2017 51 апреля (4): 300-311. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Пиментел М., Саад Р.Дж., Лонг М.Д., Рао ССК. Клинические рекомендации ACG: Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике. Am J Гастроэнтерол . 2020 фев. 115 (2): 165-178. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Резаи А., Буреси М., Лембо А., Лин Х., МакКаллум Р., Рао С. и соавт. Дыхательные тесты на основе водорода и метана при желудочно-кишечных расстройствах: Североамериканский консенсус. Am J Гастроэнтерол . 2017 май. 112 (5): 775-784. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hill ID, Mann MD, Househam KC, Bowie MD. Применение перорального гентамицина, метронидазола и холестирамина при лечении тяжелой персистирующей диареи у младенцев. Педиатрия . 1986 г., апрель 77(4):477-81. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Абрачинскас Д., Голдфингер С.Е. Газы в кишечнике и вздутие живота. UpToDate онлайн, 18.1. Уэлсли, 2010 г. http://www.uptodate.com. Доступно на http://www.uptodate.com.

  • Бухник Ю., Ален С., Аттар А. и др. Бактериальные популяции, загрязняющие верхний отдел кишечника у пациентов с синдромом избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Am J Гастроэнтерол . 1999 май.94(5):1327-31. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дональд И.П., Китчингмэм Г., Дональд Ф., Купфер Р.М. Диагностика избыточного бактериального роста в тонкой кишке у пожилых пациентов. J Am Geriatr Soc . 1992 г., июль 40 (7): 692-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Элфик Д.А., Чу Т.С., Хайэм С.Е., Берд Н., Ахмад А., Сандерс Д.С. Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике у пожилых людей с симптомами: можно ли его диагностировать раньше? Геронтология . 2005 ноябрь-декабрь. 51(6):396-401.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Грейси М., Берк В., Ошин А. и др. Бактерии, соли желчных кислот и мальабсорбция моносахаридов в кишечнике. Гут . 1971 Сентябрь 12 (9): 683-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Грегг CR. Кишечная бактериальная флора и синдром избыточного бактериального роста. Семин Гастроинтест Дис . 2002 13 октября (4): 200-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Haboubi NY, Lee GS, Montgomery RD. Морфометрия слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у пожилых пациентов с избыточным бактериальным ростом тонкой кишки: ответ на лечение антибиотиками. Возраст Старение . 1991 20 января (1): 29-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Килби А.М., Долби Дж.М., Хонор П., Уокер-Смит Дж.А. Бактериальная флора двенадцатиперстной кишки на ранних стадиях транзиторной непереносимости моносахаридов у детей раннего возраста. Arch Dis Child . 1977 март 52(3):228-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • King CE, Toskes PP. Бактериальный рост в тонкой кишке. Гастроэнтерология . 1979 май. 76 (5 часть 1): 1035-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Клиш В.Дж., Удалл Дж.Н., Родригес Дж.Т. и др.Площадь поверхности кишечника у детей раннего возраста с приобретенной непереносимостью моносахаридов. J Педиатр . 1978 г., апрель 92(4):566-71. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лин Х.С. Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике: основа для понимания синдрома раздраженного кишечника. ДЖАМА . 2004 г., 18 августа. 292(7):852-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Матиас младший, Кленч М.Х. Обзор: патофизиология диареи, вызванной избыточным бактериальным ростом тонкой кишки. Am J Med Sci . 1985 июнь 289(6):243-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мейерс Дж.С., Эренпрейс Э.Д., Крейг Р.М. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Curr Treat Options Гастроэнтерол . 2001 4 февраля (1): 7-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Nichols VN, Fraley JK, Evans KD, Nichols BL Jr. Приобретенная непереносимость моносахаридов у младенцев. J Pediatr Gastroenterol Nutr . 1989 8 января (1): 51-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Зальцман Дж. Р., Рассел Р. М. Пищевые последствия избыточного роста бактерий в кишечнике. Компрессор Ther . 1994. 20(9):523-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Tahan S, Melli LC, Mello CS, Rodrigues MS, Bezerra Filho H, de Morais MB. Эффективность триметоприм-сульфаметоксазола и метронидазола при лечении избыточного бактериального роста в тонкой кишке у детей, живущих в трущобах. J Pediatr Gastroenterol Nutr . 2013 сен.57 (3): 316-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Глава 5: Заболевания пародонта — GOV.UK

    Это руководство выпущено совместно Министерством здравоохранения и социального обеспечения, Правительством Уэльса, Министерством здравоохранения Северной Ирландии, Общественным здравоохранением Англии, Национальной службой здравоохранения Англии и Национальной службой здравоохранения Великобритании при поддержке Британской ассоциации изучения общественной стоматологии.

    Обеспечение лучшего здоровья полости рта было разработано при поддержке 4 главных стоматологов Великобритании.

    Несмотря на то, что это руководство направлено на обеспечение единообразного подхода к профилактике заболеваний полости рта в масштабах всей Великобритании, в Уэльсе, Северной Ирландии и Англии могут применяться некоторые различия в операционных и организационных обязанностях. В Шотландии руководство будет использоваться для информирования политики улучшения здоровья полости рта.


    Введение

    Хотя ткани, поддерживающие зубы, называемые пародонтом или деснами, могут поражаться несколькими состояниями, следующие разделы посвящены наиболее распространенным формам заболеваний пародонта, называемым «гингивитом» (воспаление десен, которое можно вылечить) и «пародонтитом». (воспаление, приводящее к потере пародонтального прикрепления) (1).Ранние стадии болезни могут протекать бессимптомно, но последствия более поздних стадий заболевания для жизни людей более серьезны (1), особенно потому, что болезнь необратима.

    Гингивит и периодонтит являются отдельными состояниями, хотя у восприимчивых людей оба они вызываются зубным налетом. Гингивит является фактором риска пародонтита, хотя не у всех людей или мест с гингивитом развивается пародонтит. Профилактика и лечение пародонтита описаны здесь с точки зрения первичной, вторичной и третичной профилактики, как показано в главе 1 (таблица 1.1). Поскольку оба состояния вызываются зубным налетом, первичная профилактика пародонтита также предотвратит гингивит.

    Поскольку использование зубных имплантатов для замены отсутствующих зубов увеличилось, стали очевидными 2 новых состояния, периимплантационный мукозит и периимплантит (2). Эти состояния могут быть аналогичны гингивиту и пародонтиту. Дополнительные рекомендации по предотвращению этих состояний приведены в конце этой главы.

    Определения

    Классификацию заболеваний пародонта и периимплантационных заболеваний, проведенную Всемирным семинаром 2017 г. (3, 4), можно резюмировать следующим образом.

    Здоровье пародонта

    Здоровье пародонта — это отсутствие клинически выявляемого воспаления (<10% участков, кровоточащих при зондировании), в интактном пародонте или редуцированном пародонте, когда потеря прикрепления произошла по какой-либо другой причине, кроме периодонтита.

    Гингивит

    Гингивит — это воспалительное состояние, возникающее в результате взаимодействия между зубным налетом и иммунным ответом хозяина, которое остается внутри десны и не распространяется на периодонтальное прикрепление (цемент, периодонтальную связку и альвеолярную кость).Такое воспаление обратимо за счет снижения уровня зубного налета на краю десны и ниже его.

    Пародонтит

    Пародонтит — это микробно-ассоциированное, опосредованное хозяином воспаление, которое приводит к потере пародонтального прикрепления. Говорят, что у пациента пародонтит, если:

    • клиническая потеря межзубного прикрепления (CAL) определяется на ≥2 несмежных зубах

    или

    • буккальный или оральный CAL ≥3 мм с карманами ≥3 мм выявляется на ≥2 зубах, где потеря клинического прикрепления не может быть приписана другой причине

    Пародонтит вызывает прогрессирующее разрушение тканей, поддерживающих зуб.Признаки заболевания включают клиническую потерю прикрепления, проявляющуюся рецессией межзубных промежутков и/или образованием пародонтальных карманов и потерей альвеолярной кости (4). Это хроническое и воспалительное заболевание вызывается сложным взаимодействием факторов риска, наиболее важным из которых является зубной налет (4).

    Эпидемиология

    Определенный уровень необратимого пародонтита встречается почти у половины взрослого населения Великобритании (5), хотя это может занижать истинные уровни заболевания.

    Подобные уровни заболеваний пародонта присутствуют во всем мире, при этом последние данные свидетельствуют о том, что около 10% населения мира (8.от 2 до 11,4% по стандартизированному возрасту) имеет признаки тяжелого заболевания (6). Пик заболеваемости приходится на возраст от 60 до 64 лет (6), при этом отмечается выраженное неравенство по социально-экономическому статусу. Около половины всех взрослых имеют некоторые признаки заболевания средней степени тяжести, и, таким образом, это одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний во всем мире.

    Возраст не должен быть препятствием для хорошего здоровья пародонта (от 7 до 11 лет), особенно когда люди могут осуществлять необходимый уход за собой и посещать стоматолога.

    Факторы риска или восприимчивости и защитные факторы

    Помимо образования зубного налета, употребления табака (курения или жевания) и алкоголя, факторами риска заболеваний пародонта являются некоторые общие состояния здоровья. И наоборот, существуют риски для общего состояния здоровья в результате наличия активных заболеваний пародонта.

    Некоторые системные заболевания, такие как диабет и сердечно-сосудистые заболевания, имеют сходные генетические и/или экологические влияния с заболеваниями пародонта, поэтому у пораженных людей могут быть признаки одного или обоих состояний (12, 13).

    Международный консенсус объединенных стоматологов и медицинских экспертов, основанный на данных систематических обзоров, рекомендует важность пародонтальной терапии для снижения риска диабета и его осложнений (14).

    Продолжаются споры о роли пародонтита в сердечно-сосудистых заболеваниях (15, 16), но в настоящее время нельзя сделать однозначных выводов. Также недостаточно информации для определения истинной связи между ревматоидным артритом и пародонтитом.(17) Точно так же доказательств, связывающих факторы образа жизни, такие как стресс (18, 19), неправильное питание (20, 21), избыточный вес (22) или употребление каннабиса (23), недостаточно, чтобы предположить четкую связь с заболеваниями пародонта. .

    Табличка

    Зубной налет представляет собой высокоорганизованную и специализированную пленку бактерий в органической матрице, которая образуется на зубах. Межклеточный матрикс состоит из различных микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности. Бактерии взаимно поддерживают друг друга, используя химических мессенджеров, в сложном и высокоразвитом сообществе, которое может защитить их от иммунной системы человека и химических агентов.

    Обычно небольшое количество бактерий вызывает минимальное воспаление, но нарушение баланса (дисбактериоз) между зубным налетом и иммунной системой человека может привести к возникновению гингивита и прогрессированию пародонтита (1).

    Табак

    Табакокурение и употребление бездымных табачных изделий сильно влияют на риск развития пародонтита (24, 25). Они также ухудшают ответ на лечение. Прекращение употребления табака может предотвратить дальнейшее ухудшение состояния пародонта (Глава 2: Таблица 2; Глава 11).

    Вейпинг

    Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что использование электронных сигарет (вейпинг) небезопасно, но гораздо менее вредно для здоровья, чем курение. Выводы о влиянии вейпинга на здоровье пародонта противоречивы, но предполагают, что люди, употребляющие вейпы, подвержены большему риску заболеваний пародонта по сравнению с некурящими (26). Тем не менее, полезно признать, что большинство людей, которые вейпируют, являются бывшими курильщиками и испытали влияние курения на здоровье пародонта. Потребуется время, чтобы создать четкую картину состояния их пародонта в долгосрочной перспективе посредством лонгитюдных исследований.Однако электронные сигареты могут иметь меньший риск пародонтита, чем табак, и поэтому обеспечивают курильщикам полезный переход к прекращению курения (глава 11).

    Спирт

    Появляются доказательства с низким уровнем достоверности того, что употребление алкоголя связано с пародонтитом (27, 28). Возможные механизмы действия могут быть связаны с негативным влиянием алкоголя на плотность костей и секрецию слюны. Рекомендации по управлению снижением риска, связанного с алкоголем, представлены в Главе 12: Алкоголь.

    Диабет

    Гликемия у лиц без диагноза диабета и гипергликемия у лиц с диабетом являются факторами риска плохого состояния пародонта (29), а также ухудшают ответ на его лечение.Хотя хорошо контролируемый диабет не является фактором риска, многие люди колеблются между разными уровнями контроля. Поэтому лучше предположить повышенный риск заболеваний пародонта у всех, у кого есть диабет (30).

    Лекарства

    Некоторые лекарства могут влиять на здоровье пародонта, что подчеркивает важность полного и актуального анамнеза.

    Лекарства могут вызывать:

    • сухость во рту – антидепрессанты (31) и другие препараты могут вызывать сухость во рту
    • увеличение десны – чаще всего наблюдается при приеме блокаторов кальциевых каналов при сердечно-сосудистых заболеваниях (32), хотя другие препараты также могут иметь этот эффект

    Таким образом, хорошей практикой является проверка возможных побочных эффектов лекарств пациента в фармакологическом справочнике.

    Первичная профилактика пародонтита

    Контроль факторов риска

    Первичная профилактика пародонтита и гингивита включает контроль любых факторов риска. Обзор факторов риска и управления ими представлен в Главе 2: Таблица 2. Поскольку гингивит является предиктором развития пародонтита (33) и последующей потери зубов (34), его профилактика также помогает в первичной профилактике пародонтита. Важно отметить, что контроль факторов риска также является основой лечения развившегося гингивита и пародонтита (то есть вторичной и третичной профилактики (35, 36)).

    Ввиду хронического характера заболевания и риска необратимой потери костной массы уход за собой жизненно важен. Для всех первичными профилактическими целями являются развитие хороших навыков удаления зубного налета и отказ от курения. Таким образом, эффективная и регулярная чистка зубов с младенчества и удаление межзубного налета с 18 лет (предварительно, если имеется явное заболевание) являются основными навыками, необходимыми с раннего возраста (глава 8). Все члены стоматологической бригады играют важную роль в оценке, обучении и поддержке пациентов в вопросах самопомощи.В то время как профессиональное вмешательство играет важную роль для людей с прогрессирующим заболеванием, клинические преимущества «рутинного масштабирования и полировки» не были продемонстрированы для взрослых с хорошим пародонтальным здоровьем (37).

    Защита от зубного налета

    Центральная роль зубного налета в патогенезе пародонтита означает, что его контроль необходим для поддержания здоровья пародонта. Всеобъемлющие рекомендации по обучению гигиене полости рта ( OHI ) изложены в Главе 8 по гигиене полости рта.

    Важность подходов, направленных на изменение поведения, в поддержку борьбы с зубным налетом получает все большее признание (38, 39) в пародонтологической помощи. Современные подходы побуждают пациентов понять, какую пользу может принести им гигиена полости рта, развить уверенность в своих способностях к гигиене полости рта, установить цели для изменений, которых они считают способными достичь, и преодолеть предполагаемые препятствия на пути к эффективности. Некоторые из этих методов устраняют общие препятствия на пути к эффективной гигиене полости рта, которые могли быть упущены при традиционном обучении.

    Полезные ресурсы включают видео TIPPS по гигиене полости рта (40), разработанное Шотландской стоматологической клинической программой эффективности. TIPPS (Разговор, Инструктирование, Практика, Планирование, Поддержка) — это стратегия изменения поведения для бригад стоматологов, помогающая им повысить уверенность пациентов в своей способности выполнять эффективное удаление зубного налета и помочь им спланировать, как и когда они будут ухаживать за своими зубами. и десны. Изменение поведения подробно описано в главе 3, в которой приведены тематические исследования, касающиеся управления пациентом самообслуживанием.

    В то время как краткосрочные вмешательства по изменению поведения могут улучшить контроль над зубным налетом по сравнению с традиционными инструкциями по гигиене полости рта (41, 42), доказательства на сегодняшний день не являются надежными (41). Имеются доказательства низкой или средней достоверности того, что мотивационные методы, включающие раскрытие информации о зубном налете и повторение OHI , уменьшают зубной налет (39); и очень низкая или низкая достоверность доказательств того, что методы мотивации уменьшают гингивит. Среди подростков, получающих ортодонтическую помощь, имеются доказательства умеренной достоверности того, что напоминания уменьшают зубной налет и гингивит в краткосрочной перспективе, и доказательства очень низкой достоверности, что они делают это в течение 3-месячного периода (43, 44).

    Потенциал m-Health (сообщения по мобильному телефону) для поддержки гигиены полости рта у матерей, детей и пациентов, прошедших ортодонтическое лечение, тестируется, но на сегодняшний день нет достаточных доказательств, чтобы дать четкие рекомендации (45, 46).

    Удаление факторов удержания зубного налета

    В местах, где зубной камень и выступающие реставрации с выступами препятствуют удалению зубного налета ( BPE , код 2), ретенционный фактор можно удалить. В этом может не быть необходимости, если нет признаков гингивита, но может потребоваться, если есть признаки заболевания.

    Отказ от курения

    Прекращение употребления табака может предотвратить дальнейшее ухудшение состояния пародонта. Информация о проверке статуса курения пациентов и о том, как помочь людям бросить курить, представлена ​​в главе о табаке и курении (глава 11). С курением следует бороться, спрашивая, советуя и действуя в соответствии с убедительными доказательствами краткосрочных вмешательств, изложенных в тексте по раку полости рта, который можно найти в главе 2: таблица 4.

    Снижение риска употребления алкоголя

    Чтобы снизить риски для здоровья, связанные с алкоголем, безопаснее регулярно не употреблять более 14 единиц в неделю (см. Главу 12: Алкоголь).(47).

    Контроль диабета

    Рекомендуются следующие действия (13, 30).

    В дополнение к обычной хорошей практике профилактики заболеваний пародонта, люди с диабетом должны быть проинформированы о последствиях для их пародонтального здоровья.

    Обсудите, как контроль диабета влияет на здоровье пародонта, и спросите об уровне гликемического контроля, также известном как HbA1c. Уровни постоянно ниже 7,0% (8,6 ммоль/л) указывают на хороший контроль. Целевое значение HbA1c для большинства людей с диабетом составляет 6.5% или ниже в соответствии с IFCC (Международная федерация клинической химии) или 48 ммоль/моль (или ниже) DCCT (испытание контроля диабета и осложнений). Единицы все чаще рассчитываются в ммоль/моль. Стоит отметить, что люди могут устанавливать разные пороговые единицы своей командой; таким образом, бригады стоматологов должны исследовать это с каждым пациентом (48).

    Поощряйте людей поддерживать хороший контроль над диабетом (включая диету, лекарства, физические упражнения и т. д.) и регулярно наблюдаться у врача-диабетолога.

    Напишите врачу-диабетологу, чтобы получить рекомендации относительно диабетического статуса и состояния здоровья пациента, особенно об уровне HbA1c. Скачать образец письма.

    Информировать врача о статусе пародонтита у пациента, что может помочь врачу правильно подобрать уход и рекомендации по диабету и помочь человеку с диабетом в поддержании более эффективного контроля.

    Пародонтальное лечение может улучшить контроль диабета среди больных людей и связано с уменьшением числа осложнений диабета (14).

    Управление лекарствами

    Члены стоматологической бригады привыкли спрашивать пациентов о лекарствах в рамках истории болезни. Конкретные оценки и действия имеют отношение к здоровью пародонта.

    Спросить

    Спросите людей, принимающих лекарства, если у них появляется сухость во рту или опухание десен.

    Оценить

    Осмотрите ротовую полость на предмет любого воздействия лекарств, например, сухости во рту, изменений слизистой оболочки, кариеса, обширных отложений зубного налета или кандидозной инфекции или отека десен.

    Действие

    Вы должны:

    • объяснить результаты и оценить возможную необходимость замены лекарства
    • связаться с врачом, чтобы запросить рассмотрение вопроса о замене лекарства, если это необходимо в связи с увеличением десны – скачать образец письма
    • рассмотрите возможность краткосрочного использования ополаскивателя с хлоргексидином в дополнение к обычным методам борьбы с зубным налетом
    • учитывать увеличение частоты осмотров и масштабирования (профессиональное механическое удаление зубного налета)

    Вторичная профилактика пародонтита

    Раннее выявление и лечение: базовое пародонтологическое обследование

    Раннее выявление и лечение пародонтита повышает вероятность сохранения зубов (49).Одним из хорошо известных и быстрых в использовании инструментов скрининга является базовое обследование пародонта ( BPE ) (50). В тесте BPE используется датчик WHO BPE , и он подходит для рутинной оценки всех взрослых особей с зубчатыми зубами (таблица 5.1).

    Таблица 5.1.
    BPE коды
    Код Наблюдение
    0 Здоровое состояние десен без кровоточивости при зондировании
    1 Кровотечение при зондировании
    2 Фактор ретенции зубного налета (например, зубной камень, нависающая реставрация)
    3 Удлиняющая черная полоса 3.От 5 мм до 5,5 мм частично скрыт (указывает на карман от 4 мм до 5,5 мм)
    4 Черная полоса шириной от 3,5 мм до 5,5 мм полностью скрыта (указывает на карман размером 6 мм или больше)
    * Вовлечение фуркации

    Подробные рекомендации по использованию BPE приведены в отчете Местной стоматологической сети Большого Манчестера (2019 г.) Healthy Gums Do Matter (51) и Британском обществе пародонтологии и имплантологии ( BSP ) BPE рекомендации (50).Важно отметить, что BPE не ставит диагноз и не оценивает реакцию на лечение, поскольку карманы не всегда уменьшаются даже при успешном лечении.

    BPE также был адаптирован для раннего выявления заболеваний пародонта у детей, поскольку пародонтит может проявляться в детском и подростковом возрасте, но его трудно обнаружить без зондирования (52). Поэтому все дети в возрасте от 7 лет и старше должны проходить обследование с помощью модифицированного BPE .В кратком руководстве BSP указано, как это сделать в двух возрастных группах: от 7 до 11 лет и от 12 до 17 лет, как представлено в таблице 5.2.

    Таблица 5.2.
    Краткое руководство BPE для детей и подростков (Британское общество пародонтологии, 2012 г.) (52)
    Возраст Зубы для оценки
    от 7 до 11 лет Болезнь десен трудно идентифицировать, если не искать 6   1/      6 [сноска 1]
    6     /1    6

    Используемые коды BPE : 0,1,2 (только)

    от 12 до 17 лет Болезнь десен трудно идентифицировать, если не искать 6 1/6 [сноска 1]
    6/1 6

    BPE Коды для использования: 0,1,2,3,4 и *

    BPE = 0-2 как выше

    BPE = 3 в 1 или более секстантах: лечение и осмотр через 3 месяца

    BPE = 4 или * в любом секстанте: полное обследование пародонта и обычное направление к врачу

    Лечение пародонтита

    Как и при любом заболевании, лечение пародонтита будет зависеть от его распространенности, тяжести и скорости прогрессирования.Обзор факторов риска и управления ими представлен в Главе 2: Таблица 2.

    Считается, что у пациентов с баллами BPE от 0 до 2 пародонтита нет, и поэтому им требуется только первичная профилактика. Поскольку пародонтит и гингивит имеют общие факторы риска, профилактика одного предотвратит развитие другого. Как указано выше, первичная профилактика включает в себя контроль зубного налета, устранение факторов, удерживающих зубной налет, и управление другими факторами риска, которые либо повышают риск развития пародонтита, либо затрудняют его успешное лечение.

    Пациенты с баллами BPE 3 или 4 могут иметь пародонтит. Таким образом, профилактическая помощь может включать вторичную (выявление ранних стадий пародонтита и вмешательство до того, как разовьются полные симптомы) или третичную профилактику (смягчение воздействия пародонтита путем оказания помощи людям в лечении его долгосрочных последствий с помощью поддерживающей пародонтальной терапии ( SPC )).

    Вторичная профилактика будет включать более детальное пародонтальное картирование для выявления пораженных участков, поскольку у пациентов с этими кодами BPE будут карманы ≥4 мм или ≥6 мм соответственно (50).Оценки зубного налета могут выявить области со специфическими проблемами гигиены полости рта, требующими лечения (53).

    Европейская федерация пародонтологии разработала основанные на фактических данных клинические рекомендации по лечению периодонтита уровня S3, которые были адаптированы и приняты BSP для внедрения в Великобритании (53). Как только у пациента будет установлен диагноз пародонтита, его можно лечить с помощью поэтапного подхода к терапии, как указано в руководстве (53).

    Секстанты с кодом 3 должны пройти начальную терапию, включая рекомендации по уходу за собой (инструктаж по гигиене полости рта и контроль факторов риска).После того, как у пациента было время отреагировать на это, в пораженный секстант следует записать 6-точечную карманную карту, чтобы отслеживать прогресс и давать соответствующие рекомендации пациенту.

    Если в каком-либо секстанте есть код 4, запишите 6-точечную карманную диаграмму, чтобы определить пораженные участки по всему зубному ряду. Третичная профилактика у пациентов, прошедших начальную терапию по поводу пародонтита и находящихся в настоящее время на этапе поддерживающей терапии, потребует полного зондирования всей глубины зубного ряда, регистрируемого не реже одного раза в год.Важно поддерживать пациентов четкими советами в рамках поддерживающей пародонтологической помощи Глава 2: Таблица 2.

    Всемирный семинар по классификации пародонтита 2017 г. (3) полезен для классификации стадии и скорости распада пародонтита в рамках детальной оценки, необходимой для пациентов с этим заболеванием.

    Новая классификация пародонтита

    Новая классификация пародонтита (3, 54) описывает историческую степень разрушения пародонта (стадию) и скорость разрушения (степень) (54).Он был адаптирован для внедрения в систему здравоохранения Великобритании BSP (55). Обзор представлен в таблице 5.3.

    Адаптация BSP классифицирует болезнь на 4 стадии в зависимости от тяжести (I, II, III или IV) и 3 степени в зависимости от восприимчивости к болезни (A, B или C). Стадия периодонтита не может уменьшиться, поскольку потеря костной массы в значительной степени необратима, но может увеличиться (54).

    Таблица 5.3. Стадирование и классификация пародонтита
    Стадирование пародонтита
      Стадия I
    (ранняя/легкая)
    Стадия II
    (умеренная)
    Стадия III
    (тяжелая)
    Стадия IV
    (очень тяжелая)
    Потеря межзубной кости* <15% или <2 мм** Коронковая треть корня Средняя треть корня Апикальная треть корня
    Объем Опишите как:
    • локальный (до 30% зубов)
    • генерализованный (более 30% зубов)
    • рисунок моляров/резцов
         
    Степень пародонтита        
      Класс A
    (медленный)
    Степень B
    (умеренная)
    Класс C
    (быстрый)
     
    % потери костной массы / возраст <0.5 0,5–1,0 >1,0  
    *Максимальная потеря костной массы в процентах от длины корня.
    **Измерение в мм от цементно-эмалевого соединения ( CEJ ), если доступна только прикусная рентгенограмма (потеря кости) или нет рентгенограмм, клинически обоснованных (CAL).

    Источники: (54, 55).

    Примечания:

    Если у пациента имеется потеря межпроксимального прикрепления, но BPE кодирует только 0, 1 и 2 (например, ранее леченный пациент со стабильным пародонтитом), а рентгенограммы недоступны или не оправданы, стадирование и классификация должны быть выполнены на основе измерения потери прикрепления в мм из CEJ и оценки сопутствующей потери костной массы.

    Если известно, что пациент потерял зубы из-за потери кости, вероятно, в пределах апикальной трети корня, может быть назначена стадия IV.

    Третичная профилактика пародонтита

    Поддерживающая пародонтологическая помощь (

    SPC ) после лечения пародонтита

    Пародонтит — это хроническое заболевание, которое будет рецидивировать и ухудшаться без должного контроля зубного налета (8, 56). Это является основой для предоставления SPC , который включает в себя долгосрочную приверженность со стороны пациента и интенсивный уровень поддержки, мониторинга и ухода со стороны стоматологической команды.В испытаниях сравнивали различные типы SPC с неубедительными результатами, но до настоящего времени не было рандомизированных контролируемых испытаний, сравнивающих SPC с отсутствием SPC (57). Доказательства клинической эффективности поддесневой воздушной полировки по сравнению с ультразвуковой обработкой для системно здоровых пациентов при пародонтальном обслуживании все еще ограничены и остаются неубедительными (58). Некоторые пациенты предпочли ультразвуковое исследование ручным инструментам, потому что это занимало меньше времени.

    Компоненты SPC включают: (59, 60):

    • установление ожиданий – рекомендации о важности SPC и требуемой приверженности и необходимости соблюдения пациентом режима
    • регулярный мониторинг
      • зубной налет и воспаление десен для рекомендаций по гигиене полости рта
      • глубина зондирования и кровотечение при зондировании направляющей:
        • оценка работоспособности и стабильности
        • лечение
    • консультация по гигиене полости рта Глава 8 и изменение поведения Главы 3 вмешательство в зависимости от обстоятельств (описано выше)
    • Санация
    • или профессиональное механическое удаление налета ( PMPR ):
      • удаление над- и поддесневого налета и зубного камня ( PMPR )
      • обработка корневой поверхности карманов 5 мм и глубже с кровотечением при зондировании

    Приверженность пациента к борьбе с зубным налетом имеет центральное значение для ухода за пародонтом, поскольку удаление над- и поддесневого зубного налета и зубного камня имеет ограниченную ценность при отсутствии высоких стандартов контроля над зубным налетом (37).

    У пациентов с диабетом 2 типа имеются доказательства умеренной достоверности того, что SPC улучшает метаболический контроль и уменьшает системное воспаление (61). Эти выводы были подтверждены несколькими систематическими обзорами. Однако достоверность доказательств и степень снижения HbA1c различаются (от 62 до 64); недостаточно доказательств, чтобы определить, сохраняется ли этот эффект более 4 месяцев.

    Выводы о какой-либо пользе пародонтальной терапии при артериальной гипертензии остаются неубедительными (65).

    Лечение пародонтита: резюме

    В таблице 5.4 приведены возможные варианты лечения пародонтита у взрослых по шкале BPE .

    Таблица 5.4.
    BPE и возможные варианты лечения у взрослых
    Код Наблюдение Менеджмент
    0 Здоровое состояние десен Контроль факторов риска
    Отзыв с низким уровнем риска
    1 Кровотечение при зондировании Контроль факторов риска
    Отзыв о низком риске в зависимости от степени кровотечения
    2 Факторы удержания зубного налета Рассмотрите возможность удаления фактора удержания
    Отзыв с низким уровнем риска в зависимости от степени кровотечения
    3 Карманы от 4 мм до 5.5 мм Контроль факторов риска
    Удаление ретенционных факторов
    Подробная оценка, включая карманные диаграммы в пораженных сегментах, рентгенограммы, классификация и градация
    Активное лечение
    Поддерживающая пародонтальная терапия
    4 Карманы 6 мм или больше Аналогично коду 3 выше и дополнительно
    Подробная оценка, включая картографию полного рта, рентгенограммы, классификация и оценка
    * Вовлечение фуркации То же, что код 4 выше

    Ополаскиватели, жидкости для полоскания рта и спреи

    Существует целый ряд ополаскивателей для рта, ополаскивателей и спреев, доступных для населения, в дополнение к механическим средствам для удаления налета с помощью средств для ухода за зубами, для длительного или краткосрочного использования.

    Совокупность имеющихся данных свидетельствует о том, что среди оцениваемых продуктов имеются доказательства с высокой степенью достоверности в отношении использования ополаскивателя для полости рта с хлоргексидином для уменьшения зубного налета и гингивита (66, 67). Ополаскиватели для полости рта с содержанием 0,1 и 0,2% хлоргексидина глюконата эффективны для предотвращения образования зубного налета и уменьшения воспаления десен в ранний период заживления после операций на пародонте и имплантации (66). Показатели зубного налета (доказательства очень низкого уровня достоверности) и показатели гингивита (доказательства умеренного уровня достоверности) снижаются в одинаковой степени при использовании ополаскивателя для полости рта с хлоргексидином, содержащего фторид натрия, или только хлоргексидина (67).Важно отметить, что хлоргексидина глюконат может быть несовместим с некоторыми ингредиентами зубной пасты, поэтому важно тщательно полоскать рот водой между использованием зубной пасты и продуктов, содержащих хлоргексидин. Более длительное использование ополаскивателя для полости рта с хлоргексидином имеет побочные эффекты, включая внешнее окрашивание зубов; нарушение или изменение вкуса; воздействие на слизистую оболочку полости рта, включая болезненность, раздражение, легкое шелушение и изъязвление или эрозию слизистой оболочки; общее жжение или жжение языка.Поэтому этот продукт рекомендуется для краткосрочного использования.

    Существует очень мало надежных данных, позволяющих сделать выводы о влиянии антисептических спреев с хлоргексидином на зубной налет и гингивит (68). Тем не менее, существуют доказательства низкой или средней степени достоверности того, что дополнительные антисептики в ополаскивателях для полости рта, включая эфирные масла и хлорид цетилпиридиния (CPC), обеспечивают статистически значимое снижение индексов десен, кровоточивости и зубного налета по сравнению с одним только механическим контролем зубного налета (69).Аналогичные результаты были получены и в других обзорах, в которых использовались ополаскиватели с травами (70), алоэ вера (71, 72), зеленым чаем (73) и полифенолами (74).

    Здоровье вокруг имплантатов

    Зубные имплантаты

    могут использоваться для замены отсутствующих зубов. Однако мягкие ткани и кость вокруг зубных имплантатов (75) подвержены такому же риску воспаления и прогрессирующего заболевания, как и окружающие естественные зубы (38). Среди пациентов с имплантатами распространенность периимплантного мукозита и периимплантита составляет примерно 43% и 22% соответственно (76).

    Поверхностное воспаление (периимплантатный мукозит) и истинное разрушение (периимплантит) вокруг зубных имплантатов распространены (75) и проявляются кровотечением при аккуратном зондировании, эритемой, отеком и/или нагноением (2).

    Плохая гигиена полости рта, пародонтит в анамнезе, курение, диабет и отсутствие поддерживающей терапии, по-видимому, являются факторами риска периимплантатного заболевания (2, 77, 78). В то время как предыдущие систематические обзоры продемонстрировали ограниченные или противоречивые данные о роли курения как фактора риска периимплантита (78, 79), более поздний систематический обзор предоставляет доказательства низкой достоверности из 8 перекрестных исследований значимой связи (ОШ 1.7, 95% ДИ 1,25-2,3) (80). Имеются также доказательства низкой достоверности того, что установка имплантатов у курильщиков связана с отторжением имплантатов, послеоперационной инфекцией и потерей маргинальной кости (81).

    Определения

    Здоровье вокруг имплантатов

    Основными клиническими характеристиками периимплантатного здоровья являются отсутствие клинических признаков воспаления, отсутствие кровотечения и/или нагноения при осторожном зондировании, отсутствие увеличения глубины зондирования по сравнению с предыдущими исследованиями и отсутствие потери костной массы за пределами костного гребня. от начального ремоделирования кости (4, 82).

    Периимплантатный мукозит

    Основной клинической характеристикой периимплантатного мукозита является кровотечение при осторожном зондировании. Также могут присутствовать эритема, отек и/или нагноение (82). Диагноз ставится на основании наличия кровотечения и/или нагноения при осторожном зондировании с увеличением или без увеличения глубины зондирования по сравнению с предыдущими исследованиями и отсутствии потери костной массы за пределами изменений уровня крестальной кости в результате начального ремоделирования кости (4, 82).

    Периимплантит

    Периимплантит — это связанное с бляшками заболевание тканей вокруг зубных имплантатов, характеризующееся воспалением слизистой оболочки и прогрессирующей утратой опорной кости (2, 82).Диагноз периимплантита включает наличие кровотечения и/или нагноения при осторожном зондировании, увеличение глубины зондирования по сравнению с предыдущими исследованиями и наличие потери костной массы за пределами изменений уровня крестальной кости в результате первоначального ремоделирования кости.

    При отсутствии данных предыдущего обследования диагноз периимплантита основывается на «сочетании наличия кровотечения и/или нагноения при осторожном зондировании, глубине зондирования ≥6 мм и уровне кости ≥3 мм в верхушке большинства коронковых часть внутрикостной части имплантата» (2).

    Профилактика периимплантита

    Принципы профилактики вокруг имплантатов такие же, как и в отношении зубов, и сосредоточены на эффективном контроле образования зубного налета и управлении другими факторами риска (83, 84). Тем не менее, контроль зубного налета вокруг имплантатов является более сложной задачей из-за периферического характера периимплантитных поражений, а также из-за удерживания зубного налета вокруг цементированных реставраций и конструкции супраконструкций, которые препятствуют доступу к поверхности имплантата для чистки. Обзор факторов риска и управления ими представлен в Главе 2: Таблица 2.

    Мониторинг имплантатов включает в себя регулярную визуальную проверку состояния мягких тканей и зондирование. Рентгенограммы необходимы для контроля стабильности костей с течением времени (82). Невосприимчивые карманы с кровотечением, гноем и/или прогрессирующей потерей костной ткани (на что указывает наличие потери костной ткани за пределами изменения уровня костного гребня в результате начального ремоделирования кости) указывают на периимплантит (82).

    При каждом посещении:

    • монитор налета и краевого воспаления
    • контролировать глубину зондирования и сравнивать ее с исходным уровнем (после установки протеза) и предыдущими визитами, кровотечением и наличием гноя
    • сделайте соответствующие рентгенограммы, как указано, и сравните со временем установки протеза и последующими снимками
    • удаление всех надслизистых и подслизистых налетов и конкрементов
    • рассмотреть вопрос о раннем направлении к специалисту по поводу невосприимчивых углубленных карманов с кровотечением или гноем и прогрессирующей потерей костной ткани
    • выбор интервала отзыва на основе состояния периимплантата и пародонта

    Имеются доказательства с низким уровнем достоверности того, что SPC потенциально может поддерживать здоровье периимплантата, измеряемое показателями успешности имплантации, и предотвращать периимплантационный мукозит и/или периимплантит (85, 86).

    Ресурсы

    Местная стоматологическая сеть Большого Манчестера. Здоровые десны имеют значение. Инструментарий Практика. 2019. Второе издание.

    BSP Клинические рекомендации, включая блок-схему, реализующую классификацию заболеваний пародонта 2017 года.

    BSP Британская версия Руководства по лечению периодонтита S3.

    Ссылки

    1. Кинане Д.Ф., Статопулу П.Г., Папапану П.Н. Заболевания пародонта. Nature Reviews Болезни для начинающих.2017;3(1):17038.

    2. Берглунд Т., Армитаж Г., Араужо М.Г., Авила-Ортис Г., Бланко Дж., Камарго П.М. и другие. Периимплантатные заболевания и состояния: согласованный отчет рабочей группы 4 Всемирного семинара 2017 г. по классификации периодонтальных и периимплантатных заболеваний и состояний. Журнал клинической пародонтологии. 2018;45(S20):S286-S91.

    3. Корнман К.С., Тонетти М.С. Специальный выпуск: Материалы Всемирного семинара по классификации периодонтальных и периимплантатных заболеваний и состояний.Журнал клинической пародонтологии. 2018;45: i-v, S1-S291.

    4. Папапану П.Н., Санс М., Будунели Н., Дитрих Т., Ферес М., Файн Д.Х. и другие. Пародонтит: согласованный отчет рабочей группы 2 Всемирного семинара 2017 г. по классификации пародонтальных и периимплантационных заболеваний и состояний. Журнал клинической пародонтологии. 2018;45 Приложение 20:S162-s70.

    5. Цифровая служба здравоохранения. Исследование стоматологического здоровья взрослых, 2009 г. — Сводный отчет и тематическая серия [NS] London: The Health and Social Care Information Center; 2011.

    6. Бернабе Э., Марсенес В., Эрнандес К.Р., Бейли Дж., Абреу Л.Г., Алипур В. и другие. Глобальный, региональный и национальный уровни и тенденции бремени заболеваний полости рта с 1990 по 2017 год: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2017 года. Журнал стоматологических исследований. 2020;99(4):362-73.

    7. Lindhe J, Socransky S, Nyman S, Westfelt E, Haffajee A. Влияние возраста на заживление после периодонтальной терапии. Журнал клинической пародонтологии. 1985;12(9):774-87.

    8.Аксельссон П., Нистром Б., Линд Дж. Долгосрочное влияние программы контроля зубного налета на смертность зубов, кариес и заболевания пародонта у взрослых. Результаты после 30 лет обслуживания. Журнал клинической пародонтологии. 2004;31(9):749-57.

    9. Axelsson P, Lindhe J, Nyström B. О профилактике кариеса и заболеваний пародонта. Результаты 15-летнего лонгитюдного исследования у взрослых. Журнал клинической пародонтологии. 1991;18(3):182–189.

    10. Рукодельница И.Г. Старение и ткани пародонта.В: Ньюман М., Такей Х., Клоккевольд П., Карранса Ф., редакторы. Клиническая пародонтология Каррансы. 11-е изд. Сент-Луис, штат Миссури: Эльзевир Сондерс; 2011. с. 28-33.

    11. Веннстрем Дж.Л. Лечение пародонтита у пожилых людей. Пародонтология 2000. 1998;16(1):106-12.

    12. Лю В., Цао Ю., Донг Л., Чжу Ю., Ву Ю., Лв З. и другие. Пародонтальная терапия для первичной или вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у людей с пародонтитом. Кокрановская база данных систематических обзоров.2019(12).

    13. Албандар Дж.М., Сусин С., Хьюз Ф.Дж. Проявления системных заболеваний и состояний, влияющих на аппарат пародонтального прикрепления: определения случаев и диагностические соображения. Журнал клинической пародонтологии. 2018;45(S20):S171-S89.

    14. Санс М., Сериелло А., Буйсхарт М., Чаппл И., Деммер Р.Т., Грациани Ф. и другие. Научные данные о связи между заболеваниями пародонта и диабетом: согласованный отчет и рекомендации совместного семинара по заболеваниям пародонта и диабету Международной диабетической федерации и Европейской федерации пародонтологии.Журнал клинической пародонтологии. 2018;45(2):138-49.

    15. Санс М., Марко Дель Кастильо А., Джепсен С., Гонсалес-Хуанатей Дж. Р., Д’Айуто Ф., Бушар П. и другие. Пародонтит и сердечно-сосудистые заболевания: Консенсусный отчет. Журнал клинической пародонтологии. 2020;47(3):268-88.

    16. Лавин С.Э., Форрест Дж.Л. Общий обзор систематических обзоров данных о причинно-следственной связи между заболеваниями пародонта и сердечно-сосудистыми заболеваниями: документ с изложением позиции Канадской ассоциации стоматологов-гигиенистов.Канадский журнал стоматологической гигиены 54(1): 32-41. 2020;54:32-41.

    17. Кальдераро Д.С., Корреа Д.Д., Феррейра Г.А., Барбоза И.Г., Мартинс К.С., Сильва Т.А. и другие. Влияние пародонтологического лечения на ревматоидный артрит: систематический обзор и метаанализ. Revista Brasileira de Reumatologia (английское издание). 2017;57(3):238-44.

    18. Декер А., Аскар Х., Таттан М., Тайчман Р., Ван Х-Л. Оценка стресса, депрессии и воспаления как коллективного фактора риска заболеваний пародонта: систематический обзор.Клинические устные исследования. 2020;24(1):1–12.

    19. Феррейра Р., Корреа М., Магно М., Алмейда А., Фагундес Н., Розинг С. и другие. Физическая активность снижает распространенность заболеваний пародонта: систематический обзор и метаанализ. Границы физиологии. 2019;10:234.

    20. Chapple ILC, Bouchard P, Cageti MG, Campus G, Carra M-C, Cocco F и другие. Взаимодействие образа жизни, поведения или системных заболеваний с кариесом и заболеваниями пародонта: согласованный отчет группы 2 совместного семинара EFP/ORCA о границах между кариесом и заболеваниями пародонта.Журнал клинической пародонтологии. 2017;44(S18):S39-S51.

    21. Акрам З., Шафкат С.С., Аати С., Куджан О., Фавзи А. Клиническая эффективность пробиотиков при лечении гингивита: систематический обзор и метаанализ. Австралийский стоматологический журнал. 2020;65(1):12-20.

    22. Хан С., Баррингтон Г., Беттиол С., Барнетт Т., Крокомб Л. Является ли избыточный вес/ожирение фактором риска пародонтита у молодых людей и подростков?: систематический обзор. Обзоры ожирения. 2018;19(6):852-83.

    23.Кебоа М.Т., Энрикес Н., Мартель М., Николау Б., Макдональд М.Э. Последствия курения каннабиса для здоровья полости рта: быстрый обзор доказательств. Журнал Канадской стоматологической ассоциации. 2020;86:к2.

    24. Aminoshariae A, Kulild J, Gutmann J. Связь между курением и периапикальным периодонтитом: систематический обзор. Клинические устные исследования. 2020;24(2):533-45.

    25. Leite FRM, Nascimento GG, Scheutz F, López R. Влияние курения на периодонтит: систематический обзор и метарегрессия.Американский журнал профилактической медицины. 2018;54(6):831-41.

    26. Ян И., Сандип С., Родригес Дж. Воздействие электронных сигарет на здоровье полости рта: систематический обзор. Критические обзоры по токсикологии. 2020;50(2):97-127.

    27. Пуликкотил С.Дж., Натх С., Мутукумарасвами, Дхарамараджан Л., Цзин К.Т., Вайтилингам Р.Д. Употребление алкоголя связано с пародонтитом. Систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Общественное стоматологическое здоровье. 2020 2020/02//; 37(1):[12-21 стр.].

    28. Amaral Cda S, Vettore MV, Leão A. Связь алкогольной зависимости и потребления алкоголя с периодонтитом: систематический обзор. Журнал стоматологии. 2009;37(9):643-51.

    29. Nascimento GG, Leite FRM, Vestergaard P, Scheutz F, López R. Увеличивает ли диабет риск пародонтита? Систематический обзор и мета-регрессионный анализ продольных проспективных исследований. Acta Diabetologica. 2018;55(7):653-67.

    30. NHS England, Улучшение NHS.Стоматологическая помощь людям с диабетом. Номер версии: 1.0 Впервые опубликовано: июль 2019 г. Лондон: NHS England; 2019. Контракт №: 000078.

    31. Капетта К., Бейер С., Джонсон Дж.А., Блох М.Х. Метаанализ: Риск сухости во рту при приеме антидепрессантов второго поколения. Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 2018; 84 (часть А): 282–93.

    32. Видаль Ф., де Соуза Р.С., Феррейра Д.С., Фишер Р.Г., Гонсалвеш Л.С. Влияние 3 блокаторов кальциевых каналов на разрастание десен у пациентов с тяжелой рефрактерной гипертензией.Журнал пародонтологических исследований. 2018;53(5):721-6.

    33. Мураками С., Мили Б.Л., Мариотти А., Чаппл И.Л.К. Заболевания десен, вызванные зубным налетом. Журнал клинической пародонтологии. 2018;45(С20):С17-С27.

    34. Ланг Н.П., Шетцле М.А., Лоэ Х. Гингивит как фактор риска заболеваний пародонта. Журнал клинической пародонтологии. 2009;36(s10):3-8.

    35. Ассоциация местных органов власти. Профилактика Лондон: LGA; 2020 [05.11.2020].

    36. Tonetti MS, Eickholz P, Loos BG, Papapanou P, van der Velden U, Armitage G и другие.Принципы профилактики заболеваний пародонта. Журнал клинической пародонтологии. 2015;42(S16):S5-S11.

    37. Ламонт Т., Уортингтон Х.В., Кларксон Дж.Е., Бейрн П.В. Рутинное масштабирование и полировка для здоровья пародонта у взрослых. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2018(12).

    38. Санс М., Эррера Д., Кебшулл М., Чаппл И., Джепсен С., Беглунд Т. и другие. Лечение пародонтита стадии I-III – Клиническое практическое руководство уровня EFP S3. Журнал клинической пародонтологии в Европе.2020.

    39. Huang J, Yao Y, Jiang J, Li C. Влияние методов мотивации на гигиену полости рта ортодонтических пациентов: систематический обзор и метаанализ. Медицина (Балтимор). 2018;97(47):e13182.

    40. СДЭКП. Видео TIPPS о гигиене полости рта: шотландская стоматологическая программа клинической эффективности; [29.05.2020].

    41. Ярвинен М., Столт М., Хонкала Э., Лейно-Килпи Х., Пёлланен М. Поведенческие вмешательства, которые могут улучшить самопомощь у взрослых с пародонтитом: систематический обзор.Acta Odontologica Scandinavica. 2018;76(8):612-20.

    42. Carra MC, Detzen L, Kitzmann J, Woelber JP, Ramseier CA, Bouchard P. Содействие поведенческим изменениям для улучшения гигиены полости рта у пациентов с заболеваниями пародонта: систематический обзор. Журнал клинической пародонтологии. 2020.

    43. Mohammed H, Rizk MZ, Wafaie K, Ulhaq A, Almuzian M. Напоминания улучшают гигиену полости рта и соблюдение назначений у ортодонтических пациентов: систематический обзор и метаанализ. Европейский журнал ортодонтии.2018;41(2):204-13.

    44. Lima IFP, de Andrade Vieira W, de Macedo Bernardino Í, Costa PA, Lima APB, Pithon MM и другие. Влияние терапии напоминанием на контроль бактериального налета у пациентов, проходящих ортодонтическое лечение: систематический обзор и метаанализ. Угол Ортодонт. 2018;88(4):483-93.

    45. Шариф М.О., Ньютон Т., Каннингем С.Дж. Систематический обзор для оценки вмешательств, осуществляемых с помощью мобильных телефонов, для улучшения соблюдения рекомендаций по гигиене полости рта детьми и подростками.Британский стоматологический журнал. 2019;227(5):375-82.

    46. Тониаццо М.П., ​​Нодари Д., Муниз Ф., Вейдлих П. Влияние мобильного здравоохранения на улучшение гигиены полости рта: систематический обзор с метаанализом. Журнал клинической пародонтологии. 2019;46(3):297-309.

    47. Главные медицинские работники Великобритании. Употребление алкоголя: рекомендации по употреблению алкоголя с низким уровнем риска. Департамент здравоохранения и социального обеспечения: Правительство Великобритании; 2016.

    48. Диабет Великобритания. Таблица преобразования единиц HbA1c 2021.

    49. Рослинг Б., Серино Г., Хеллстрем М.К., Сокрански С.С., Линде Дж.Продольные изменения тканей пародонта на фоне поддерживающей терапии. Результаты от субъектов с нормальной и высокой предрасположенностью к заболеваниям пародонта. 2001;28(3):241-9.

    50. БСП . Базовое пародонтологическое обследование ( BPE ). Британское общество пародонтологии; 2019.

    51. Местная стоматологическая сеть Большого Манчестера. Здоровые десны имеют значение: набор инструментов для практикующих. 2019.

    52. БСП . Руководство по пародонтологическому скринингу и лечению детей и подростков в возрасте до 18 лет.Британское общество пародонтологии; 2012.

    53. West N, Chapple I, Claydon N, D’Aiuto F, Donos N, Ide M и другие. BSP внедрение европейских рекомендаций по лечению пародонтита I-III стадии уровня S3, основанных на фактических данных, в клинической практике Великобритании. Журнал стоматологии. 2021;106:103562.

    54. Тонетти М.С., Гринвелл Х., Корнман К.С. Стадия и классификация пародонтита: структура и предложение новой классификации и определения случая. Журнал пародонтологии.2018;89 Дополнение 1:S159-s72.

    55. Дитрих Т., Овер П., Танк М., Уэст NX, Вальтер С., Нидлман И. и другие. Пародонтологическая диагностика в контексте классификационной системы заболеваний и состояний пародонта 2017 г. – внедрение в клиническую практику. Британский стоматологический журнал. 2019;226(1):16-22.

    56. Needleman I, Suvan J, Moles DR, Pimlott J. Систематический обзор профессионального механического удаления налета для профилактики заболеваний пародонта. Журнал клинической пародонтологии.2005;32 Приложение 6:229-82.

    57. Manresa C, Sanz-Miralles EC, Twigg J, Bravo M. Поддерживающая пародонтальная терапия (SPT) для сохранения зубного ряда у взрослых, лечившихся от пародонтита. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2018(1).

    58. Zhang J, Liu J, Li J, Chen B, Li H, Yan F. Клиническая эффективность поддесневой санации с помощью ультразвуковых инструментов по сравнению с поддесневой полировкой воздухом во время пародонтологического обслуживания: систематический обзор. Журнал доказательной стоматологической практики.2019;19(4):101314.

    59. Санс М., Эррера Д., Кебшулл М., Чаппл И., Джепсен С., Беглунд Т. и другие. Лечение пародонтита I-III стадии – Клинические рекомендации уровня EFP S3. Журнал клинической пародонтологии. 2020; 47 Дополнение 22:4-60.

    60. BSP Внедрение лечения пародонтита стадии I-III – Руководство по клинической практике уровня EFP S3.

    61. Баеза М., Моралес А., Цистерна С., Кавалла Ф., Хара Г., Исамитт Ю. и другие. Эффект пародонтологического лечения у пациентов с пародонтитом и диабетом: систематический обзор и метаанализ.Журнал прикладных устных наук. 2020;28:e201-e.

    62. Симпсон Т.С., Уэлдон Дж.К., Уортингтон Х.В., Нидлман И., Уайлд С.Х., Моулз Д.Р. и другие. Лечение заболеваний пародонта для контроля гликемии у людей с сахарным диабетом. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2015;2015(11):Cd004714.

    63. Cao R, Li Q, Wu Q, Yao M, Chen Y, Zhou H. Влияние нехирургической пародонтальной терапии на гликемический контроль сахарного диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ байесовской сети.Здоровье полости рта BMC. 2019;19(1):176.

    64. Jain A, Gupta J, Bansal D, Sood S, Gupta S, Jain A. Влияние скейлинга и полировки корней в качестве монотерапии на гликемический контроль у пациентов с диабетом 2 типа с хроническим пародонтитом: систематический обзор и метаанализ. Журнал Индийского общества пародонтологии. 2019;23(4):303-10.

    65. Муньос Агилера Э., Суван Дж., Бути Дж., Чесникевич-Гузик М., Барбоза Рибейро А., Орланди М. и другие. Пародонтит связан с артериальной гипертензией: систематический обзор и метаанализ.Сердечно-сосудистые исследования. 2020;116(1):28-39.

    66. Chye RML, Perrotti V, Piattelli A, Iaculli F, Quaranta A. Эффективность различных коммерческих жидкостей для полоскания рта на основе хлоргексидина после операций на пародонте и имплантации: систематический обзор. Имплантационная стоматология. 2019;28(1):74-85.

    67. Elkerbout T, Slot D, Van Loveren C, Van der Weijden G. Уменьшит ли полоскание рта хлоргексидин-фторидом зубной налет и гингивит? Международный журнал стоматологической гигиены. 2019;17(1):3-15.

    68.Чжан Дж., Аб Малик Н., МакГрат С., Лам О. Влияние антисептических спреев для полости рта на зубной налет и воспаление десен: систематический обзор и метаанализ. Международный журнал стоматологической гигиены. 2019;17(1):16-26.

    69. Фигуэро Э., Ролдан С., Серрано Дж., Эскрибано М., Мартин С., Прешоу П.М. Эффективность дополнительных методов лечения у пациентов с воспалением десен: систематический обзор и метаанализ. Журнал клинической пародонтологии. 2020;47(S22):125-43.

    70. Кай Х., Чен Дж., Панагодаге Перера Н.К., Лян С.Влияние травяных жидкостей для полоскания рта на зубной налет и контроль воспаления у пациентов с гингивитом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина. 2020;2020:2829854.

    71. Аль-Мавери С.А., Нассани М.З., Алайзари Н., Калаконда Б., Аль-Шамири Х.М., Альхадж М.Н. и другие. Эффективность жидкости для полоскания рта с алоэ вера по сравнению с хлоргексидином при зубном налете и гингивите: систематический обзор. Международный журнал стоматологической гигиены. 2020;18(1):44-51.

    72. Гири П., ДивьяЛалита Н., Прабу Д., Бхаратвадж В., Манипал С., Раджмохан М. Систематический обзор эффективности жидкости для полоскания рта с алоэ вера на здоровье пародонта. 2019;11:3217-22.

    73. Gartenmann SJ, Steppacher SL, von Weydlich Y, Heumann C, Attin T, Schmidlin PR. Влияние зеленого чая на зубной налет и воспаление десен: систематический обзор. Журнал фитотерапии. 2020;21:100337.

    74. Bunte K, Hensel A, Beikler T. Полифенолы в профилактике и лечении заболеваний пародонта: систематический обзор исследований in vivo, ex vivo и in vitro.Фитотерапия. 2019;132:30-9.

    75. Atieh MA, Alsabeeha NH, Faggion CM, Jr., Duncan WJ. Частота периимплантатных заболеваний: систематический обзор и метаанализ. Журнал пародонтологии. 2013;84(11):1586-98.

    76. Деркс Дж., Томази С. Здоровье и болезни периимплантата. Систематический обзор текущей эпидемиологии. Журнал клинической пародонтологии. 2015;42:S158-S71.

    77. Соуза В., Мардас Н., Фариас Б., Петри А., Нидлман И., Спратт Д. и другие. Систематический обзор результатов имплантации у пролеченных пациентов с пародонтитом.Клинические исследования оральных имплантатов. 2016;27(7):787-844.

    78. Turri A, Rossetti PH, Canullo L, Grusovin MG, Dahlin C. Распространенность периимплантита у пациентов с медицинскими нарушениями и курильщиков: систематический обзор. Международный журнал оральных и челюстно-лицевых имплантатов. 2016;31(1):111-8.

    79. Стакки С., Бертон Ф., Перинетти Г., Фрассетто А., Ломбарди Т., Хури А. и другие. Факторы риска периимплантита: влияние истории заболеваний пародонта и привычек курения. Систематический обзор и метаанализ.Журнал устных и челюстно-лицевых исследований. 2016;7(3):e3.

    80. Dreyer H, Grischke J, Tiede C, Eberhard J, Schweitzer A, Toikkanen SE и другие. Эпидемиология и факторы риска периимплантита: систематический обзор. Журнал пародонтологических исследований. 2018;53(5):657-81.

    81. Chccanovic BR, Albrektsson T, Wennerberg A. Курение и зубные имплантаты: систематический обзор и метаанализ. Джей Дент. 2015;43(5):487-98.

    82. Шварц Ф., Деркс Дж., Монье А., Ван Х-Л. Периимплантит.Журнал клинической пародонтологии. 2018;45(S20):S246-S66.

    83. Heitz-Mayfield LJ, Needleman I, Salvi GE, Pjetursson BE. Консенсус и клинические рекомендации по профилактике и лечению биологических и технических осложнений имплантации. Международный журнал оральных и челюстно-лицевых имплантатов. 2014;29 Приложение:346-50.

    84. Heitz-Mayfield LJA, Heitz F, Lang NP. Оценка рисков заболеваний имплантатов IDRA – инструмент для предотвращения заболеваний периимплантатов. Клинические исследования оральных имплантатов.2020;31(4):397-403.

    85. Линь С.И., Чен З., Пан В.Л., Ван Х.Л. Влияние поддерживающей терапии на предотвращение периимплантатных заболеваний и потери имплантата: систематический обзор и метаанализ. Клинические исследования оральных имплантатов. 2019;30(8):714-24.

    86. Монхе А., Аранда Л., Диас К.Т., Аларкон М.А., Баграмян Р.А., Ван Х.Л. и другие. Влияние поддерживающей терапии на профилактику периимплантатных заболеваний. Журнал стоматологических исследований. 2016;95(4):372-9.

    Взрыв аутизма

    Хорошо проработанная январская статья на обложке журнала E Magazine « В поисках недостающей части аутизма: исследование аутизма медленно переключает свое внимание на экологическую токсичность » Бриты Белли освещает факторы окружающей среды, которые могут способствовать аутизму; По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), самая быстрорастущая и самая ужасающая инвалидность в развитии в Америке сегодня затрагивает 1 из 100 детей.Взрывной рост аутизма в одном поколении требует объяснения, выходящего за рамки генетики, но исследования на сегодняшний день в основном сосредоточены только на генах. Нынешние исследования, к сожалению, не дают ответа на вопрос, как остановить продолжающийся рост аутизма или лечить тех, кто уже страдает. На самом деле, некоторые задаются вопросом, будут ли когда-либо проведены окончательные исследования, доказывающие причину или причины этого национального кризиса, благодаря деньгам и политике.

    В статье

    Белли обсуждается нежелание медицинского сообщества исследовать и выявлять источники химической токсичности, влияющей на детей.Она объясняет: « Некоммерческая рабочая группа по охране окружающей среды в подробном отчете о пренебрежении исследованиями аутизма факторов окружающей среды указывает, что «сотни исследований изучали генетические корни эпидемии аутизма, но ни одно из них не выявило ни одного гена». или уязвимость, чтобы объяснить более чем часть случаев».

    По словам Белли, несколько факторов окружающей среды могут способствовать аутизму и требуют дальнейшего изучения:

    ртуть в прививках, стоматологических амальгамах, морепродуктах и ​​других источниках,

    • свинец и двуокись серы в нашем воздухе и питьевой воде,

    • мышьяк и фармацевтические препараты в нашей питьевой воде,

    • химические вещества в пластмассах – фталаты, бисфенол-А и

    • Антипирены в домах и школах.

    Тяжелые металлы, порфирины и хелатные соединения

    Исследования, в которых исследуются факторы окружающей среды, обнаруживают прочную связь между тяжелыми металлами и аутизмом. Несколько исследований показывают, что в крови аутичных детей после хелатирования обнаруживается больше порфиринов (химических соединений, количество которых увеличивается в крови в ответ на токсичность тяжелых металлов), чем у обычных детей, что позволяет предположить, что аутичные дети сохраняют тяжелые металлы, а не выделяют их. Хелатирование — это традиционное, но противоречивое медицинское лечение, в котором используется такой препарат, как димеркаптоянтарная кислота (DMSA), для извлечения тяжелых металлов из организма.Некоторые повторно классифицируют его как сомнительное целостное биомедицинское лечение, DMSA остается одним из старейших препаратов (примерно с 1950-х годов), используемых в качестве противоядия при отравлении тяжелыми металлами.

    Глутатион

    Другие исследования выявили биологические факторы, которые могут способствовать аутизму, и одним из них является важный антиоксидант под названием глутатион. Глутатион имеет решающее значение для выведения из организма тяжелых металлов, поскольку он связывается с металлами в организме и облегчает их выведение. Новаторское исследование, проведенное в 2004 году под руководством Джилл Джеймс, доктора философии.Д. из Медицинской школы Арканзаса показал, что у детей с аутизмом уровень глутатиона значительно ниже, чем у детей без аутизма. Низкий уровень глутатиона увеличивает окислительный стресс в организме, и Джеймс объясняет, что « … повышенная уязвимость к окислительному стрессу (эндогенному или экологическому) может способствовать развитию и клиническим проявлениям аутизма. ”Джеймс предполагает, что некоторые дети генетически предрасположены к низкому уровню глутатиона, что может сделать эту подгруппу детей восприимчивой к токсичности тяжелых металлов и проявлять симптомы, которые приводят к диагнозу аутизм.Сегодня больше, чем когда-либо, тяжелые металлы содержатся в различных потребительских товарах, таких как пестициды, мебель, продукты питания, детские игрушки и вакцины.

    Антибиотики

    Помимо сочетания высокого содержания тяжелых металлов и низкого содержания глутатиона в их организме, аутичные дети также часто имеют в анамнезе прием антибиотиков и дисбиоз кишечника. Исследование, проведенное Адамсом и его коллегами, рассмотрело историю болезни детей с аутизмом и обнаружило, что в младенчестве они с гораздо большей вероятностью получали несколько курсов антибиотиков перорально, в основном из-за учащения ушных инфекций.Что делает высокое содержание тяжелых металлов, низкое содержание глутатиона и добавление антибиотиков плохой смесью? Автор исследования объясняет: « Было показано, что пероральные антибиотики у крыс значительно снижают скорость выведения ртути. Таким образом, период полувыведения составляет от 10 до 100 дней у крыс при пероральном приеме антибиотиков. » Белли добавляет: «Эта токсичность — будь то вакцины, рыба, зубные амальгамы, загрязнение воздуха, испорченная вода или другие токсины окружающей среды — может стать «переломным моментом токсичности» для развития у ребенка аутизма.

    Что вы можете сделать?

    Узнать . Показатели детей с диагнозом аутизм продолжают неуклонно расти: с 1 на 10 000 детей в 1980-х годах до 1 на 500, 1 на 250 и 1 на 150. Сегодня аутизм поражает 1 из 100 детей, 1 из каждых 58 мальчиков, и не показывает абсолютно никаких признаков замедления. Как указывалось ранее, деньги и политика играют важную роль в типе проводимого исследования.

    Пока мы ждем окончательного исследования, указывающего на причины аутизма, и наблюдаем, как правительственные и политические органы обсуждают этот вопрос, родителям рекомендуется:

    Исследуйте все потребительские товары, приобретаемые для детей или используемые рядом с ними, включая чистящие средства, пестициды, игрушки, мебель, ковровые покрытия, продукты питания и вакцины.

    • Ознакомьтесь с преимуществами этих продуктов, прочтите этикетки и вкладыши на упаковке и обратите особое внимание на все риски.

    • Независимо от того, есть ли у вашего ребенка аутизм, найдите практикующего врача, который не только ознакомился с исследованиями в области генетики, но и лично ознакомился с результатами исследований химической токсичности и оценил их. Если он или она не нашли время, чтобы прочитать это для себя, найдите другого практикующего.

    • Обязательно обсудите свою оценку, идеи и мысли с лечащим врачом.

    В конечном счете, тщательное собственное исследование родителей в консультации с врачом является лучшей защитой от аутизма.

    Джеки Ломбардо является членом Национального комитета по токсичным веществам Sierra Club и членом совета директоров Safeminds.org. Она также является основателем Нетоксичное детство и участвует в национальных проектах, в которых особое внимание уделяется образованию, мерам предосторожности и строгому законодательству, защищающему здоровье населения посредством комплексной реформы политики в отношении химических веществ.

    Healthy Child Healthy World — это некоммерческая организация 501(c)(3), которая вдохновляет родителей защищать маленьких детей от вредных химических веществ. Узнайте больше на HealthyChild.org

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.