Цитоз в ликворе норма у детей: Состав ликвора при различных нозологиях

Содержание

Спинномозговая жидкость — Микроскопия | ClinLabs.com

Унифицированный метод подсчета количест­ва форменных элементов.

Принцип. При помощи микроскопа и счетной камеры под­считывают число в ликворе лейкоцитов после разрушения эритроцитов.

Нормальные величины. Нормаль­ное содержание лейкоцитов (цитоз) в 3 мкл спинномозговой жидкости следующее: в жидкос­ти из желудочков мозга 0—3 клетки, в жидкости из большой цистерны — 0—2 клетки, в жидкос­ти, полученной при люмбальной пункции,— 7—10 клеток. У детей цитоз выше, чем у взрос­лых, и с возрастом постепенно падает; если у ребенка до 3 мес в 1 мкл содержится 20—23 клетки, а к году 14—15 клеток, то постепенно падает их число (приблизительно на 1 клетку за год жизни) и к 10 годам составляет 4—5 кле­ток в 1 мкл.

Клиническое значение. Повышен­ный цитоз (плеоцитоз) наблюдают при воспа­лительных поражениях мозговых оболочек и органических поражениях вещества мозга.

Количество эритроцитов

Количество эритроцитов подсчитывают в счетной камере Горяева или Фукса—Розенталя.

Эритроциты могут быть обнаружены в прозрач­ной бесцветной жидкости. При наличии 900— 1000 эритроцитов в 1 мкл наблюдается опалесценция жидкости, при наличии 2000 эритроци­тов появляется едва заметное розовое окраши­вание, при наличии 4000—5000 эритроцитов жидкость приобретает геморрагический харак­тер. Для диагностики внутричерепной геморра­гии значение имеет не только абсолютное коли­чество эритроцитов, но и нарастание их числа при повторном исследовании спинномозговой жидкости.

Дифференциация клеточных элементов в счетной камере.

В счетной камере с сухой систе­мой (окуляр 15Х или 10Х, объектив 40Х) можно дифференцировать почти все клеточные элементы. Реактив окрашивают ядра клеток в красновато-фиолетовый цвет, цитоплазма оста­ется бесцветной. При этом обращают внимание на величину клеток, форму и расположение ядра, ядерно-цитоплазменное соотношение, на­личие включений в цитоплазме и т. д. В практи­ческой работе метод используют наиболее часто.

Морфология клеточных элементов.

Лимфо­циты по величине сходны с эритроцитами. При дифференцировании клеток в камере лим­фоциты, окрашенные фуксином, имеют круглое ядро и узкий неокрашенный ободок цитоплазмы, иногда только с одной стороны. Лимфоциты в небольшом количестве (8—10 в 3 мкл) встреча­ются в нормальной жидкости. Количество их нередко увеличивается .при опухолях ЦНС. Значительный и резкий лимфоидный плеоцитоз наблюдают при хронических воспалительных процессах в оболочках (туберкулезный менин­гит, цистицеркозный арахноидит и др.), в после­операционном периоде (спустя несколько дней после операции вслед за нейтрофильным плеоцитозом) и пр.

Плазматические клетки. Фуксин хорошо ок­рашивает ядро и цитоплазму, клетки крупнее лимфоцита, ядро круглое, эксцентрично распо­ложенное, большое количество цитоплазмы при сравнительно небольшом размере ядра (размер клеток 6—12 мкм). Плазматические клетки об­наруживаются только в патологических случа­ях: при длительно текущих воспалительных процессах в мозге и оболочках (энцефалит, ту­беркулезный менингит, цистицеркозный арах­ноидит), в послеоперационном периоде при вяло текущем заживлении раны.

Тканевые моноциты.

Размер клеток от 7 до 10 мкм. В нормальной жидкости иногда могут встречаться в виде единичных экземпляров. В большом количестве обнаруживаются после оперативного вмешательства на ЦНС, при дли­тельно текущих воспалительных процессах в оболочках (туберкулезный менингит, цистицеркоз) и др. Наличие тканевых моноцитов в после­операционном периоде говорит об активной тканевой реакции и нормальном заживлении раны.

Макрофаги

Макрофаги могут иметь ядра различной фор­мы, чаще ядро расположено на периферии клет­ки, цитоплазма содержит включения и вакуоли. Величина от 7 до 17 мкм, иногда 20—30 мкм. В нормальном ликворе макрофаги не встречают­ся. Наличие макрофагов при нормальном цнтозе наблюдают после кровотечения или при воспали­тельном процессе. Как правило, их встречают в послеоперационном периоде, что имеет прог­ностическое значение и говорит об активной санации ликвора.

Зернистые шары

Зернистые шары (липофаги, клетки с жиро­вой инфильтрацией, жировой дистрофией) — это макрофаги с наличием в цитоплазме капель жира. В счетной камере они имеют различную величину, чаще округлую форму, окрашены в темно-коричневый цвет, ядра клеток не видны. В окрашенных препаратах клетки имеют неболь­шое периферически расположенное ядро и круп­ноячеистую цитоплазму. Величина ячеек раз­лична и зависит от величины включенных капель жира. Перекладины ячеек могут быть в виде тонких нитей или более грубой базофильной сетки. Зернистые шары обнаруживаются в па­тологической жидкости, полученной из мозговых кист, в очагах распада мозговой ткани, при опу­холях.

Нейтрофилы

Нейтрофилы в камере идентичны по виду нейтрофилам периферической крови. Наличие в ликворе нейтрофилов даже в минимальных количествах указывает на бывшую или имею­щуюся воспалительную реакцию. Нейтрофилы могут обнаруживаться при наличии свежей кро­ви в ликворе и после операций на ЦНС. Благо­даря цитологическим свойствам ликвора клетки, особенно нейтрофилы, подвергаются изменени­ям (лизис ядра, распад клеток, наличие голых ядер). Преобладание в ликворе неизмененных нейтрофилов свидетельствует об остром воспа­лительном процессе, присутствие измененных — указывает на затухание воспалительного про­цесса, сочетание измененных нейтрофилов с сохранившимися служит признаком продолжа­ющегося воспаления.

Неизмененные нейтрофилы всегда обнаруживаются в ликворе с примесью свежей крови.

Эозинофилы

Эозинофилы в камере можно определить по характерной равномерной блестящей зернис­тости. Эозинофилы встречаются при субарахноидальных кровоизлияниях, токсических реактив­ных менингитах, туберкулезных и сифилитиче­ских менингитах, опухолях мозга, цистицеркозе. Для последнего характерны лимфоидный плео­цитоз, небольшое количество тканевых моноци­тов, плазматических клеток и эозинофилов. Из­мененные клетки и тени клеток сохраняют только контуры цитоплазмы и остатки ядра. Опреде­лить природу таких клеток ни в камере, ни в окрашенных препаратах невозможно.

Эпителиальные клетки

Эпителиальные клетки (мезотелиальные, арахноэндотелиальные), ограничивающие подпаутннное пространство, встречаются редко. Это довольно крупные клетки, чаще круглые, с небольшими круглыми или овальными ядрами. В камере имеют сходство с клетками плоского эпителия, обнаруживаются при новообразова­ниях, иногда при воспалительных процессах.

 Опухолевые клетки

Опухолевые клетки и их комплексы находят в камере и в окрашенном препарате. Злокачест­венные клетки могут относиться к следующим видам опухолей: медуллобластоме, мультиформ ной спонгиобластоме, астроцитоме, раку. Изу­чение этих клеток требует специальных знаний.

Кристаллы

Кристаллы встречаются в спинномозговой жидкости редко. В случае распада опухоли в содержимом кисты можно обнаружить кристал­лы гематоиднна, холестерина, билирубина.

Элементы эхинококка

Элементы эхинококка — крючья, сколексы н обрывки хитиновой оболочки пузыря — могут быть при множественном эхинококкозе оболочек (их находят чрезвычайно редко).


Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Меньшиков В.В. М.: Медицина, — 1987 год — 368 с.

Набор реагентов для анализа спинномозговой жидкости (СМЖ), Россия — ВЛ-Медиа

Описание товара

Набор реагентов для анализа спинномозговой жидкости (СМЖ)

Клеточный состав (цитоз)
Реактив Самсона предотвращает цитолиз клеток в смесителе в течение нескольких часов. Уксусная кислота, которая содержится в реактиве, растворяет эритроциты, фуксин окрашивает ядра клеток в интенсивный красный цвет, что облегчает счет клеток и их дифференцирование.

Белок общий
Качественная реакция ПандиБелок с раствором фенола дает помутнение, интенсивность которого зависит от содержания белка.

Количественное определение общего белка в реакции с сульфосалициловой кислотой и натрием сернокислым
Белок с сульфосалициловой кислотой и натрием сернокислым дает помутнение, интенсивность которого пропорциональна содержанию белка и определяется фотометрически при длине волны 410 (400-480) нм.

Глобулины
Качественная реакция Нонне – Апельта
При взаимодействии глобулинов с насыщенным раствором сернокислого аммония появляется помутнение, интенсивность которого зависит от содержания глобулинов (осаждаются такие белковые фракции, которые остаются не осаждёнными в реакции Панди).

Состав наборa:
Реагент 1 — Реактив Самсона  – 1 флакон (10 мл).
Реагент 2 — Фенол – 1 флакон (2,5 г).
Реагент 3 — Кислота сульфосалициловая 2-водная – 1 флакон (50 мл).
Реагент 4 — Натрий сернокислый или натрий сернокислый 10-водный – п/э пакет (70 г или 160 г).
Реагент 5 — Калибровочный раствор общего белка,10 г/л – 1 флакон (5,0 мл).
Реагент 6 — Аммоний сернокислый – п/э пакет (85 г).

Аналитические и диагностические характеристики набора
Клеточный состав (цитоз)
Повышенный цитоз наблюдают при воспалительных поражениях мозговых оболочек и органических поражениях вещества мозга.

Белок общий
Линейная область определения – в диапазоне от 0,1 г/л до 1,5 г/л, отклонение – не более 10 %.
Чувствительность – не более 0,05 г/л.
Коэффициент вариации результатов определения – не более 10 %.
Повышение содержание белка отмечают при нарушении гемодинамики, воспалительных процессах, органических поражениях ЦНС и оболочек мозга..
Пониженное содержание белка наблюдается при гидроцефалии и гиперсекреции СМЖ.

Глобулины
Минимальная определяемая концентрация глобулинов – 0,05 г/л (0,3 г/л общего белка).
Увеличение глобулиновой фракции наблюдается при кровоизлияниях в мозг, опухолях, менингитах, прогрессивного паралича, рассеянного склероза. Примесь крови всегда дает положительные глобулиновые реакции.

Нормальные значения:

Цитоз — Норма в люмбальном ликворе у взрослых – 2-4х10 6/л; у детей до 3 мес – 20-25х10 6/л; 3 мес. — 1 год – 14-20х10 6/л; 1-2 года – 11 -14х10 6/л; 2-5 лет — – 10 — 12х10 6/л; старше 10 лет – 2-6х10 6/л; большая цистерна – 0-1х10 6/л; в вентикулярном ликворе – 0-1х10 6/л; в субокципитальном – 2-3х10 6/л;

Концентрации белка:  — при люмбальной пункции — 0,22-0,33 г/л; при вентрикулярной пункции — 0,12-0,20 г/л; при цистернальной пункции — 0,10-0,22 г/л; -у новорожденных — 0,6-0,9 г/л.

КМН — Цереброспинальная жидкость, ликвор

Прозрачность

Нормальный ликвор прозрачен как дистиллированная вода, состоит на 98,9-99,0% из воды и на 1,0-1,1% из сухого остатка.

Помутнение ликвора зависит от существенного увеличения количества клеточных элементов (эритроцитов, лейкоцитов, тканевых клеточных элементов), бактерий, грибов и повышения содержания белка.

Помутнение, вызванное клетками и грибами, уменьшается или исчезает после центрифугирования, в отличие от помутнения, вызванного бактериями. При повышении содержания фибриногена в ликворе также отмечается изменение прозрачности в виде легкой опалесценции.

Степень помутнения ликвора определяют, сравнивая его с дистиллированной водой, налитой в такую же пробирку, в проходящем дневном свете на черном фоне.

 

Фибриновая (фибринозная) пленка в спинномозговой жидкости (ликворе)

В норме в ликворе практически не содержится фибриногена. Появление фибриногена в ликворе обусловлено заболеваниями ЦНС, вызывающими нарушение ГЭБ — гнойные и серозные менингиты, опухоли ЦНС, мозговые кровоизлияния, компрессии и др.

 

Цвет спинномозговой жидкости (ликвора)

Нормальный ликвор бесцветен, как дистиллированная вода. Появление окраски обычно свидетельствует о патологическом процессе в ЦНС. Для определения окраски ликвор сравнивают с дистиллированной водой, налитой в такую же пробирку.

 

Эритроцитархия (эритроархия) спинномозговой жидкости (ликвора)

Присутствие крови в ликворе можно обнаружить макро- и микроскопически. Различают путевую (артефактную) и истинную эритроцитархию.

Путевая эритроцитархия вызывается попаданием крови в ликвор при ранении кровеносных сосудов во время выполнения пункции.

Истинная эритроцитархия возникает при кровоизлияниях в ликворные пространства вследствие разрыва кровеносных сосудов при геморрагическом инсульте, опухолях мозга, черепно-мозговых травмах.

Количество крови, попавшее в ликворные пространства, может колебаться от 0,01 до 90 мл. При содержании эритроцитов менее 0,1-0,15*109/л ликвор остается бесцветным. Положительная реакция диагностической зоны тест-полоски на кровь и обнаружение эритроцитов при микроскопическом исследовании нативного препарата ликвора позволяют диагностировать скрытую эритроцитархию.

При содержании эритроцитов 0,6-1,0*109/л ликвор приобретает серовато-розовую окраску, при 2-50*109/л — розовато-красную, при 51-150*109/л — цвет свежего мяса, при >150*109/л — кровавый.

Эритроцитархия свидетельствует о внутричерепном кровотечении в результате разрыва аневризмы сосуда мозга, геморрагическом инфаркте, кровоизлиянии в ткань мозга, геморрагическом энцефалите, черепно-мозговой травме. Субарахноидальное кровоизлияние может произойти в результате паралича вазомоторных нервов и сопровождается расширением сосудов, стазом крови в капиллярах и диапедезом эритроцитов.

Эритроциты исчезают из ликвора при легкой черепно-мозговой травме и исключении кровотечения на 5-10 сутки, при геморрагическом инсульте и тяжелой ЧМТ — на 10-20 сутки, при разрыве аневризмы сосуда мозга — через 40-80 дней.

 

Ксантохромия (билирубинархия) спинномозговой жидкости (ликвора)

Розовая, оранжевая, желтая, бурая окраска ликвора обусловлены продуктами распада крови — гемоглобином и билирубином — и носит название ксантохромия. Различают геморрагическую и застойную ксантохромию, которую можно разделить в зависимости от продуктов распада крови на гемоглобинархию (розовая окраска) и билирубинархию(желтая окраска).

Геморрагическая ксантохромия (билирубинархия) вызвана попаданием в ликворные пространства крови, распад которой приводит к окрашиванию ликвора в розовый, затем в оранжевый и желтый цвет. При геморрагическом инсульте, разрыве аневризмы сосуда мозга или ЧМТ, которые сопровождаются массивным кровоизлиянием, ксантохромия появляется в 1-е сутки, при субарахноидальном кровоизлиянии ее интенсивность нарастает на 2-4 сутки.

Снижение степени билирубинархии и ее исчезновение находятся в прямой зависимости от этиологии кровоизлияния. Так, при разрыве аневризмы сосуда головного мозга ксантохромия (билирубинархия) держится 1-1,5 месяца, а при инсультах и ЧМТ, не сопровождающихся кровотечением, — 10-14 дней.

Застойная ксантохромия (билирубинархия) — это результат замедленного тока крови в сосудах мозга. Нарушение гемодинамики приводит к увеличению проницаемости стенок сосудов и поступлению окрашенной в желтый цвет (билирубин) плазмы крови в спинно-мозговую жидкость. Эта ксантохромия (билирубинархия) постоянна и сопровождается гиперпротеинархией.

Застойная ксантохромия (билирубинархия) встречается при васкуляризированных опухолях ЦНС, непосредственно сообщающихся с ликворными пространствами, при блокаде субарахноидального пространства, компрессии, менингитах (главным образом при туберкулезном), арахноидитах и др.

Физиологическая ксантохромия (билирубинархия) встречается у новорожденных и почти у всех недоношенных. Это явление можно объяснить повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера по отношению к билирубину плазмы крови.

Ложная ксантохромия (билирубинархия) вызывается проникновением в ликвор липохромов или лекарств, например пенициллина.

Зеленая окраска ликвора наблюдается при выраженной билирубинархии в результате окисления билирубина в биливердин. Также зеленую окраску ликвору придает примесь гноя, при этом ликвор мутный. Такой характер ликвор приобретает при гнойных менингитах, прорыве абсцесса мозга в субарахноидальное пространство или в полость желудочков мозга.

 

рН спинномозговой жидкости (ликвора)

рН является одним из относительно стабильных биохимических показателей ликвора. У здоровых людей рН люмбального ликвора составляет 7,28-7, 32. Изменение рН в ликворе отражается на альвеолярной вентиляции, мозговом кровообращении и сознании.

Метаболический ацидоз чаще всего встречается при уремии, диабетическом кетоацидозе или алкогольной интоксикации. рН ликвора при это остается в пределах нормы или очень незначительно снижается.

Метаболический алкалоз наблюдается при заболеваниях печени, продолжительной рвоте, приеме щелочных веществ. При этом рН ликвора может парадоксально снижаться до 7,27.

При респираторном ацидозе, обусловленном легочной недостаточностью, рН ликвора уменьшается незначительно.

Респираторный алкалоз, вызванный мозговыми травмами, отравлениями (особенно салицилатами), заболеваниями печени, существенно не влияет на рН ликвора.

Первичные ацидозы ликвора проявляются при заболевания нервной системы: тяжелые субарахноидальные и мозговые кровоизлияния, ЧМТ, инфаркт мозга, гнойный менингит, эпилептический статус, метастазы в мозг и др.

 

Общий белок в спинномозговой жидкости (ликворе)

Содержание белка в люмбальном ликворе составляет 0,22-0,33 г/л. При этом показатель 0,33 г/л рассматривается как величина, граничащая с патологией, а количество белка 0,22 г/л — как гидроцефальный люмбальный ликвор.

Гипопротеинархия — это снижение содержания белка в люмбальном ликворе ниже 0,2 г/л, рассматривают как гидроцефальный ликвор.

Гипопротеинархия может возникать:

  • в результате уменьшения поступления сывороточного белка в ликвор
  • при увеличения скорости обмена ликвора
  • при удалении большого количества ликвора по поводу гидроцефалии
  • при проведении пневмоэнцефалографии (ПЭГ)
  • у больных с доброкачественной внутричерепной гипертензией, гипертиреозом, при некоторых лейкозах

Гиперпротеинархия — это увеличение содержания белка в ликворе возможно при:

У здоровых взрослых людей примерно 83% белков ликвора приходится на белки сыворотки крови, однако 17% имеет интратекальное происхождение (преальбумин, простагландин-D-синтетаза, нейрон-специфическая енолаза, белок S100 и др.).

Основную массу общего ликворного белка составляет альбумин, который имеет исключительно сывороточное происхождение. В нормальном ликворе содержание альбумина варьирует от 0,07 до 0,36 г/л и выше. Почти всякое нарушение ГЭБ ведет к увеличению абсолютной концентрации альбумина в ликворе и увеличению отношения концентрации альбумина ликвора/альбумина сыворотки. Соотношение альбумин/глобулин в ликворе регулирует осмотическое давление в ЦНС.

 

Глюкоза в спинномозговой жидкости (ликворе)

При нормальном уровне глюкозы крови в люмбальном ликворе концентрация глюкозы составляет примерно 60% уровня в плазме. При гипергликемии разница между ликвором и кровью возрастает значительно, в ликворе глюкоза достигает только 30-35% уровня плазмы. Уровень глюкозы в ликворе является одним из важных индикаторов функции ГЭБ.

Гипогликоархия — это снижение уровня глюкозы ниже 2,2 ммоль/л или коэффициент глюкоза крови/глюкоза ликвора менее 0,3. Наблюдается при:

  • бактериальном, туберкулезном, амебном или грибковом менингите
  • цистицеркозе и эхинококкозе (у 50% больных)
  • первичных и метастатических опухолях оболочек мозга (глиомы, саркомы, лимфомы, нейролейкемии, меланомы, метастатические карциномы из легких, желудка и др. )
  • первые сутки после субарахноидального кровоизлияния

Гипергликоархия — повышение уровня глюкозы ликвора встречается редко, не характерно даже для сахарного диабета. Выявляется повышение уровня глюкозы:

 

Кетоновые тела в спинномозговой жидкости (ликворе)

В норме кетоны в ликворе не обнаруживаются. Кетонархия развивается после:

Кетонархия объясняется распадом белка, а также нарушением утилизации кетоновых тел, которые в норме являются субстратом для клеток ЦНС.

 

Нитриты в спинномозговой жидкости (ликворе)

Нитриты — это продукт жизнедеятельности многих бактерий. Таким образом, положительная реакция на нитриты говорит о бактериальном менингите. В то же время необходимо помнить, что этот тест будет отрицательным при туберкулезном и стафилококковом менингитах, т.к. эти возбудители не восстанавливают нитраты в нитриты.

 

Микроскопическое исследование цереброспинальной жидкости (спинномозговой жидкости, ликвора)

В нормальном ликворе взрослого человека практически отсутствуют клеточные элементы: в вентрикулярном ликворе — 0-1 кл/мкл, в субокципитальном — 2-3 кл/мкл, в люмбальном — 3-5 кл/мкл.

Увеличение количества клеток в ликворе (плеоцитоз) рассматривают как признак органического поражения ЦНС. Плеоцитоз считается:

  • легким — 6-70*106 кл/л
  • умеренным — 70-250*106 кл/л
  • выраженным — 250-1000*106 кл/л
  • резко выраженным — >1000*106 кл/л
  • массивным — >10*109 кл/л

Современные методы цитологического исследования доказывают, что клетки ликвора, за исключением арахноэндотелиальных клеток и клеток эпендимы, гематогенного происхождения.

Ликворную формулу здоровых людей в основном представляют лимфоциты (70%) и моноциты (30%). В ликворе новорожденных присутствуют также нейтрофильные гранулоциты, содержание которых колеблется от 6 до 50%.

 

Лимфоциты в спинномозговой жидкости (ликворе)

Лимфоциты в количестве 2-4 кл/мкл входят в состав нормального цитоза ликвора. В норме в ликворе присутствуют только малые лимфоциты.

Состояния, сопровождающиеся лимфоидным плеоцитозом:

  1. Менингиты (вирусные, туберкулезные, микотические)
  2. Амебный энцефаломиелит
  3. Сифилитический менингоэнцефалит
  4. Паразитарные инфекции ЦНС (цистицеркоз, токсоплазмоз)
  5. Дегенеративные заболевания (подострый склерозирующий панэнцефалит, рассеянный склероз, лекарственные энцефалопатии, острый диссеминированный энцефаломиелит)
  6. Другая патология (саркоидоз, полиневриты, периартериит с вовлечением сосудов мозга)

 

Моноциты в спинномозговой жидкости (ликворе)

Моноциты — это вторая основная популяция клеток в нормальном ликворе, составляет 1-3 кл/мкл. Увеличение количества моноцитов в ликворной формуле отмечается при хронических вялотекущих воспалительных процессах в ЦНС:

  • туберкулезном менингите
  • цистицеркозе
  • нейросифилисе
  • вирусном менингите
  • рассеянном склерозе
  • гиперкинетическом прогрессирующем панэнцефалите
  • ишемических заболеваниях и опухолях мозга

 

Макрофаги в спинномозговой жидкости (ликворе)

Макрофаги принадлежат к мононуклеарной фагоцитарной системе, в нормальном ликворе не встречаются. Наличие 1-2 макрофагов/мкл при нормоцитозе — это признак бывшего кровотечения или воспаления ЦНС.

Макрофаги всегда обнаруживаются в ликворе больных с опухолями мозга, растущими в просвет желудочков. Большое количество макрофагов в послеоперационный период свидетельствует об активной санации ликвора.

 

Нейтрофилы в спинномозговой жидкости (ликворе)

Нейтрофилы в ликворе здорового человека практически не встречаются. Это клетки гематогенного происхождения. Состояния, сопровождающиеся нейтрофильным плеоцитозом:

  1. Менингиты (экссудативная фаза бактериального менингита, ранняя стадия вирусного менингита, острая фаза туберкулезного менингита, начальная стадия микозного менингита, амебный менингоэнцефалит)
  2. Абсцесс мозга
  3. Церебральный и спинальный сифилис
  4. Субдуральная эмпиема
  5. Геморрагический и ишемический инсульт
  6. Субарахноидальные геморрагии на 1-3 день
  7. Реакция на первую и повторные пункции
  8. Введение препаратов в субарахноидальное пространство
  9. Метастазы злокачественных новообразований в ЦНС

 

Эозинофилы в спинномозговой жидкости (ликворе)

Эозинофилы в ликворе здоровых людей не встречаются. Их появление расценивается как особая реакция сосудов соединительной ткани субарахноидального пространства на чужеродные белки.

Эозинофилы в ликворе выполняют функцию фагоцитоза, поглощая бактерии, споры грибов и комплексы антиген-антитело, особенно с иммуноглобулинами и компонентами комплемента.

Эозинофилия в ликворе не сопровождается эозинофилией в крови и наоборот. Ликворная эозинофилия может наблюдаться как при нормоцитозе, так и при плеоцитозе. Эозинофилы могут при особой стимуляции поступать в ликвор из мезенхимы мягкой мозговой оболочки или непосредственно из крови.

Состояния, сопровождающиеся появлением эозинофилов в цереброспинальной жидкости (спинномозговой жидкости, ликворе):

  1. Паразитарные инфекции (цистицеркоз, эхинококкоз)
  2. Менингиты (эозинофильный, бактериальный, туберкулезный, токсический, эпидемический, сифилитический, вирусный)
  3. Грибковые инфекции
  4. Введение лекарственных препаратов или контрастных веществ в ЦНС
  5. Острые полиневриты
  6. Идиопатический гиперэозинофильный синдром
  7. Киста мозга
  8. Ишемический и геморрагический инсульт
  9. Опухоли мозга (менингиома, нейробластома, эозинофильная аденома)
  10. Лейкозы, нейросаркоидоз
  11. Состояние после операции на мозговых оболочках

 

Базофилы в спинномозговой жидкости (ликворе)

Базофилы в нормальном ликворе не встречаются. Они участвуют в воспалительных процессах аллергического происхождения, обнаруживаются в ликворе при тяжело протекающих нейроинфекциях, особенно у детей.

 

Плазматические клетки в спинномозговой жидкости (ликворе)

Плазматические клетки встречаются в ликворе только при патологических процессах. Образуются плазматические клетки из В-лимфоцитов в фолликулах корковой зоны лимфатических узлов и краевой зоны белой пульпы селезенки, где при встрече с антигеном они проходят этап антигензависимой дифференцировки. Основная функция плазматических клеток — это синтез и секреция антител.

Состояния, сопровождающиеся появлением плазматических клеток в цереброспинальной жидкости (спинномозговой жидкости, ликворе):

  1. Длительные вялотекущие воспалительные процессы мозга и мозговых оболочек (хронические энцефалиты, менингиты различной этиологии, арахноидиты)
  2. Рассеянный склероз
  3. Гиперкинетический прогрессирующий панэнцефалит
  4. Нейросифилис (в сочетании с нормоцитозом или незначительным плеоцитозом)
  5. Некоторые опухоли ЦНС
  6. Туберкулезный менингит
  7. Саркоидоз
  8. Коллагенозы с вовлечением в процесс ЦНС
  9. Субарахноидальные кровоизлияния

 

Бласты в спинномозговой жидкости (ликворе)

У больных лейкозами при вовлечении в процесс оболочек мозга возникает лейкозный менингит — нейролейкемия. Нейролейкемия развивается чаще при острых лейкозах. Обычно количество клеток в ликворе варьирует от 100 до 300*106/л, не исключается и более высокий плеоцитоз, составляющий 2-5*109/л и более.

При злокачественных лимфомах у больных на фоне применения химио- и иммуносупрессивной терапии может развиться криптококкозный, кокцидиомикозный, кандидамикозный или бластомикозный менингит, энцефалит или менингоэнцефалит.

 

Клетки арахноэндотелия в спинномозговой жидкости (ликворе)

Клетки арахноэндотелия — это однослойный эпителий эпендимального происхождения, морфологически сходный с мезотелием, выстилает все пространства ЦНС, заполненные ликвором, за исключением желудочков мозга.

Клетки арахноэндотелия обнаруживаются в ликворе больных с опухолью мозга, при ЧМТ и после операции на мозговых оболочках.

 

Клетки опухолей в спинномозговой жидкости (ликворе)

Клетки опухолей мозга и других органов и тканей обнаруживаются при исследовании ликвора у больных с первичными и метастатическими опухолями ЦНС. Опухолевые клетки попадают в ликвор в результате отторжения от ткани опухоли, прилегающей к ликворным пространствам, а также при прорастании стенки желудочков мозга или мозговых оболочек, при канцероматозе оболочек мозга (лептоменингеальные метастазы карциномы, лимфомы, глиомы, меланомы или саркомы).

На МРТ спинного мозга после контрастирования визуализируется так называемая «сахарная глазурь» у пациентов с лептоменингеальными метастазами при канцероматозе оболочек мозга.

Олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке крови (изоэлектрофокусирующий электрофорез с иммуноблоттингом иммуноглобулинов в параллельных пробах цереброспинальной жидкости и сыворотки крови)

Метод определения Изоэлектрофокусирующий электрофорез с иммуноблоттингом 

Исследуемый материал Сыворотка крови. Спинномозговая жидкость, выпот (взятие биоматериала осуществляется врачом в условиях стационара)

Доступен выезд на дом

Тест используют в диагностике рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний ЦНС. 

Рассеянный склероз представляет собой хроническое аутоиммунное неврологическое заболевание, сопровождающееся фокальным воспалением, демиелинизацией и утратой аксонов в центральной нервной системе. Заболевание дебютирует с преходящей слабости конечностей, нарушений чувствительности, невритом зрительного нерва, слепотой или двоением в глазах, нарушением функции тазовых органов. Повторные эпизоды появления неврологической симптоматики могут постепенно трансформироваться в прогрессирующее течение с нарастанием необратимой нейродегенерации и инвалидизацией больного.  

Иммунное воспаление при рассеянном склерозе протекает за гематоэнцефалическим барьером, который защищает нервную систему от проникновения многих веществ из периферической крови. Поэтому в настоящее время только анализ цереброспинальной жидкости позволяет установить характер воспаления в центральной нервной системе. 

Выявление олигоклонального иммуноглобулина IgG в ликворе (цереброспинальной жидкости) является наилучшим лабораторным тестом для диагностики рассеянного склероза на всех стадиях заболевания. 

Результат этого лабораторного метода позволяет оценить изменения клональности иммуноглобулинов в ходе хронического иммунного ответа в центральной нервной системе. Если при остром воспалении иммунный ответ обычно поликлональный, то по мере хронизации нарастает число тех клонов иммунных клеток, которые активно взаимодействуют со своими антигенами. Это приводит к формированию «олигоклонального иммуноглобулина», появление которого отражает трансформацию специфического иммунного ответа по мере воспаления и указывает на хроническое воспаление в центральной нервной системе.  

Метод изоэлектрофокусирования позволяет «сфокусировать» молекулы IgG. Повышение количества идентичных молекул IgG какого-либо клона проявляется в виде четкой тонкой полосы. Поликлональный профиль характеризуется диффузной картиной распределения IgG. Олигоклональный профиль характеризуется наличием двух и более четких полос. Поэтому, помимо термина «олигоклональный IgG», применяют термин «олигоклональные полосы» (англ.: oligoclonal bands или OCB). 

Важно сравнить клональность иммуноглобулинов в цереброспинальной жидкости и в сыворотке крови. Это сравнение позволяет выявить случаи, когда олигоклональный иммуноглобулин, всё же проникает через гематоэнцефатический барьер, поступает в центральную нервную систему из крови при системных воспалениях аутоиммунной или инфекционной природы. Для интерпретации и анализа результатов теста применяют классификацию типов синтеза Anderson et al. 1994 (см. таблицу в разделе Интерпретация результатов). Помимо поликлонального и олигоклонального, различают моноклональный профиль IgG, который отмечается при онкогематологических заболеваниях.  

Олигоклональный IgG (2 тип синтеза) выявляется у 75-95% пациентов с рассеянным склерозом и в совокупности с результатами магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяет установить диагноз у 70-95% пациентов. Обнаружение олигоклонального IgG на этапе дебюта заболевания (клинически изолированный синдром) позволяет с вероятностью 72-91% предсказать развитие достоверного рассеянного склероза. Отсутствие олигоклонального IgG при остром диссеминированном энцефаломиелите позволяет исключить диагноз рассеянного склероза. 

Выявление олигоклонального IgG не абсолютно специфично для рассеянного склероза, поскольку в цереброспинальной жидкости олигоклональный IgG может быть выявлен при нейроборрелиозае и нейросаркоидозе (в 60%), герпетическом, туберкулезном и ВИЧ- энцефалите (в 11-50%), а также при ревматических заболеваниях и системных васкулитах. При воспалительных заболеваниях, отличных от рассеянного склероза, чаще выявляют 3 и 4 типы синтеза. В совокупности с клиническими и инструментальными находками, а также расширенным анализом цереброспинальной жидкости, выявление олигоклонального IgG позволяет значительно улучшить проведение дифференциального диагноза поражений центральной нервной системы. 

Анализ спинномозговой жидкости — цены от 145 руб. в Москве, 129 адресов

Исследование цереброспинальной жидкости (ликвора, спинномозговой жидкости) — изучение различных параметров жидкости, циркулирующей в подпаутинном (субарахноидальном) пространстве головного и спинного мозга, желудочках и цистернах головного мозга. Анализ имеет большое значение в диагностике многих неврологических заболеваний воспалительной и инфекционной природы, а также мозговых и спинальных кровотечений, опухолевых процессов и лейкозов. В ходе исследования цереброспинальной жидкости определяются ее цвет, прозрачность, плотность, химический состав и содержание клеточных элементов.

Физические свойства

В лаборатории оценивают прозрачность и цвет спинномозговой жидкости. Для этого при дневном свете сравнивают ликвор с дистиллированной водой, налив их в две одинаковые пробирки и установив на черном фоне. Поскольку в норме ликвор на 98,9-99% состоит из воды, прозрачность жидкости в пробирках в норме должна быть одинакова. Помутнение может быть связано с наличием клеток крови, бактерий, тканевых элементов, грибов или повышенным содержанием белка. Причем, помутнение, обусловленное бактериями, сохраняется после центрифугирования, а вызванное клеточными элементами или грибами — уменьшается или полностью исчезает.

Нормальная цереброспинальная жидкость не имеет окраски, как и дистиллированная вода. Окрашивание свидетельствует о наличии патологических процессов в ЦНС. Красный цвет спинномозговой жидкости является признаком кровотечения. Оттенок может быть розовым, если в ликвор попало незначительное количество крови, кровавым — при попадании большого количества свежей крови, темно-вишневым — при содержании значительного количества старой крови. Зеленоватая окраска ликвора обусловлена повышенным содержанием билирубина. Зелено-желтый и мутный ликвор подтверждает наличие гнойного процесса (прорыв гнойного абсцесса, гнойный менингит). Желтая окраска (ксантохромия) характерна для субарахноидальных кровоизлияний и опухолевых процессов, отмечается при приеме некоторых лекарственных веществ, например, пенициллина.

В ходе исследования измеряют относительную плотность. Этот показатель зависит от того, где была взята проба жидкости для анализа. В норме плотность цереброспинальной жидкости, взятой путем вентрикулярной пункции, равна 1,002-1,004, люмбальной — 1,005-1,009, субокципитальной — 1,003-1,007. Снижение этого показателя характерно для гидроцефалии, повышение — для менингита, сахарного диабета, уремии и др.

Химический состав

рН здорового ликвора составляет 7,28-7,32. Нарушение кислотно-щелочного баланса может наблюдаться при интоксикациях, тяжелых заболеваниях внутренних органов, злокачественных опухолях, гнойных процессах, травмах и кровоизлияниях в головной мозг. Отклонение рН от нормы может отражаться на сознании пациента. В спинномозговой жидкости здорового человека не содержатся эритроциты, фибриноген и билирубин. Их попадание из кровеносного русла может произойти в результате кровоизлияния или проникновения плазмы крови через стенку сосуда при ее повышенной проницаемости. Присутствие эритроцитов в количестве менее 0,1-0,15*109/л не дает окрашивания и может быть обнаружено только при помощи специальных тест-полосок или путем микроскопического анализа. Эритроциты могут попасть в ликвор при ранении кровеносного сосуда в ходе пункции (артефактная эритроцитархия) или в результате кровоизлияния в ликворную систему при спинальном или внутричерепном кровотечении (истинная эритроцитархия).

Обнаружение фибриногена говорит о нарушении проницаемости гематоэнцефалического барьера, которое может произойти при менингите, опухолях и кровоизлияниях ЦНС, травмах. Если попадание билирубина в ликвор обусловлено кровотечением (геморрагическая билирубинархия), то через некоторый период после кровоизлияния он исчезает. Билирубинархия постоянного характера свидетельствует о застойных явлениях в сосудистом русле, приводящих к увеличению проницаемости сосудистой стенки (застойная билирубинархия). Она сопровождается повышенным содержанием белка в ликворе и наблюдается при блокаде субарахноидального пространства, менингитах, активно кровоснабжающихся опухолях ЦНС, сообщающихся с ликворной системой. Наличие билирубина в спинномозговой жидкости физиологично для новорожденных, выявляется практически у всех недоношенных детей, так как у них повышена проницаемость гематоэнцефалического барьера для билирубина.

В норме в спинномозговой жидкости содержится 0,22-0,33 г белка в расчете на 1 литр. Снижение этого показателя (гипопротеинархия) наблюдается при увеличении скорости циркуляции ликвора, при повышении внутричерепного давления, после удаления большого количества спинномозговой жидкости с лечебной целью, при некоторых лейкозах. Увеличение содержания белка (гиперпротеинархия) характерно для абсцессов, опухолей и воспалительных процессов ЦНС, субарахноидальных кровоизлияний, черепно-мозговых травм. Значительная часть белка спинномозговой жидкости приходится на альбумин. В норме его содержание колеблется в пределах 0,07-0,36 г/л., увеличение показателя говорит о нарушении гематоэнцефалического барьера.

Важным индикатором функционирования гематоэнцефалического барьера является уровень глюкозы. В норме он составляет около 60% от содержания глюкозы в плазме крови, а при повышении сахара крови — 30-35%. Снижение содержания глюкозы в ликворе ниже 2,2 ммоль/л (гипогликоархия) определяется при менингите бактериального, паразитарного, грибкового или туберкулезного происхождения, опухолях оболочек головного и спинного мозга, в первые 24 часа субарахноидального кровоизлияния. Повышенное содержание глюкозы в ликворе (гипергликоархия) нехарактерно даже для диабетиков, изредка встречается при менингоэнцефалите, травмах головного мозга, ишемических инсультах.

В результате распада белков или нарушения метаболизма кетоновых тел они могут появиться в цереброспинальной жидкости. Это наблюдается после нейрохирургических операций, черепно-мозговых травм, субарахноидальных кровоизлияний или при выраженном возбуждении ЦНС.

Микроскопическое исследование

В здоровой спинномозговой жидкости содержание клеточных элементов составляет: в желудочках – 0-1 кл/мкл, в большой цистерне – 2-3 кл/мкл, в спинальном канале – 3-5 кл/мкл. Увеличение этого показателя (плеоцитоз) наблюдается при органических поражениях ЦНС (опухоли, энцефалиты, абсцессы, инсульты). Диагностическое значение имеют степени выраженности плеоцитоза:

  • Легкая — 6-70*106 кл/л.
  • Умеренная — 70-250*106 кл/л.
  • Выраженная — 250-1000*106 кл/л.
  • Резко выраженная — >1000*106 кл/л.
  • Массивный плеоцитоз — >10*106 кл/л.

В норме клеточные элементы ликвора представлены на 70% лимфоцитами и на 30% моноцитами. В ликворе новорожденных детей может быть до 50% нейтрофильных гранулоцитов. Нормальное содержание лимфоцитов – 2-4 кл/мкл. Их повышение (лимфоидный плеоцитоз) наблюдается при менингитах, сифилитических и паразитарных поражениях ЦНС, рассеянном склерозе, остром энцефаломиелите, саркоидозе ЦНС. Норма моноцитов – 1-3 кл/мкл. Их увеличение (моноцитарный плеоцитоз) характерно для вялотекущих воспалительных заболеваний ЦНС: нейросифилиса, туберкулезного или вирусного менингита, рассеянного склероза, воспалительных изменений при опухолевых процессах или хронической ишемии головного мозга.

Обнаружение макрофагов говорит о перенесенном кровотечении или воспалительном процессе. Макрофаги также типичны для опухолей, растущих в просвет желудочков мозга. Их высокое содержание в цереброспинальной жидкости пациентов, перенесших операцию, свидетельствует о хорошей санации ликвора. Нейтрофилы выявляются при гнойных поражениях ЦНС (абсцессы, эмпиема), бактериальных и грибковых менингитах, острых инсультах, метастатических опухолях головного и спинного мозга. Их присутствие в ликворе может наблюдаться после проведения пункции или локального введения препаратов в подпаутинное пространство.

Эозинофилы обнаруживаются при паразитарных и грибковых инфекциях, инсультах, кистах головного мозга, некоторых опухолях (нейроболастома, менингиома), лейкозах. Их появление может быть реакцией на оперативное вмешательство или локальное введение препаратов непосредственно в структуры ЦНС. Базофилы определяются при тяжелых нейроинфекциях. При рассеянном склерозе, коллагенозах с поражением ЦНС, нейросифилисе, вялотекущих энцефалитах и менингитах, некоторых опухолях, субарахноидальных кровоизлияниях выявляются плазматические клетки. Наличие бластов характерно для лейкозов.

После черепно-мозговых травм и нейрохирургических операций, а также у пациентов с опухолью мозга в ликворе содержатся клетки арахноэндотелия, выстилающего все ликворные пространства, кроме желудочков головного мозга. В спинномозговой жидкости также могут быть обнаружены опухолевые клетки, попавшие в ликвор при распаде новообразования, расположенного рядом с ликворными путями, при прорастании неоплазии в желудочки или оболочки мозга.

Бактериологическое исследование

Мазки ликвора изучают под микроскопом на наличие бактерий, простейших, грибков и вирусов. Различные окрашивания образцов позволяют выявить менингококки, туберкулезную палочку, токсоплазмы, спирохеты, арбовирусы и др. Производят посевы ликвора на различные питательные среды, определяют чувствительность обнаруженной микрофлоры к антибактериальным препаратам. При исследовании спинномозговой жидкости широко используют иммунные реакции. По назначению невролога, направившего пациента на обследование, могут быть проведены реакция Вассермана, РИФ и РИБТ для диагностики сифилиса, реакция Райта для выявления бруцеллеза, РЗГА и РСК для диагностики вирусных инфекций, коллоидная реакция Ланге для определения нейросифилиса и другие.

Страница не найдена |

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

78910111213

14151617181920

21222324252627

28293031   

       

       

       

     12

       

     12

       

      1

3031     

     12

       

15161718192021

       

25262728293031

       

    123

45678910

       

     12

17181920212223

31      

2728293031  

       

      1

       

   1234

567891011

       

     12

       

891011121314

       

11121314151617

       

28293031   

       

   1234

       

     12

       

  12345

6789101112

       

567891011

12131415161718

19202122232425

       

3456789

17181920212223

24252627282930

       

  12345

13141516171819

20212223242526

2728293031  

       

15161718192021

22232425262728

2930     

       

Архивы

Апр

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

Ликвор. Исследование цереброспинальной жидкости — презентация онлайн

Исследование цереброспинальн ой жидкости ой жидкости Головной мозг покрыт тремя Головной мозг покрыт тремя соединительно тканными соединительно тканными оболочками: оболочками:► твердой► паутинной ( паутинной ( или арахноидальной) арахноидальной)► мягкой Оболочки головного мозга в области большого Оболочки головного мозга в области большого затылочного отверстия переходят в оболочки спинного затылочного отверстия переходят в оболочки спинного мозга Схема строения мозговых оболочек Схема строения мозговых оболочек полушарий головного мозга полушарий головного мозга► 1 — фрагмент кости свода черепа;

1 — фрагмент кости свода черепа;► 2 — твердая оболочка мозга;

2 — твердая оболочка мозга;

► 3 — паутинная оболочка;

3 — паутинная оболочка;

► 4 — мягкая ( сосудистая) оболочка;

4 — мягкая ( сосудистая) оболочка;

► 5 — головной мозг;

5 — головной мозг;

► 6 — эпидуральное пространство;

6 — эпидуральное пространство;

► 7 — субдуральное пространство;

7 — субдуральное пространство;

► 8 — субарахноидальное 8 — субарахноидальное пространство;

пространство;

► 9 — система ликвороносных каналов;

9 — система ликвороносных каналов;

► 10 — субарахноидальные ячеи;

10 — субарахноидальные ячеи;

► 11 — артерии в ликвороносных 11 — артерии в ликвороносных каналах;

каналах;

► 12 — вены в системе 12 — вены в системе субарахноидальных ячей;

субарахноидальных ячей;

► 13 — струны — конструкции, 13 — струны — конструкции, стабилизирующие артерии в просвете стабилизирующие артерии в просвете ликвороносных каналов: стрелки ликвороносных каналов: стрелки указывают направление оттока указывают направление оттока эпидуральной жидкости в наружную эпидуральной жидкости в наружную (а) и внутреннюю (б) капиллярную (а) и внутреннюю (б) капиллярную сеть твердой мозговой оболочки.

сеть твердой мозговой оболочки.

Твердая мозговая оболочка Твердая мозговая оболочка► Выстилает изнутри полость Выстилает изнутри полость черепа и спиномозгового черепа и спиномозгового канала.

канала.

► Отличается от двух других Отличается от двух других особой плотностью, особой плотностью, прочностью, наличием прочностью, наличием большого количества большого количества коллагеновых и эластических коллагеновых и эластических волокон.

волокон.►С костями свода ( крыши) С костями свода ( крыши) черепа твердая оболочка черепа твердая оболочка головного мозга связана головного мозга связана непрочно и легко от них непрочно и легко от них отделяется Паутинная мозговая оболочка Паутинная мозговая оболочка► Располагается кнутри от твердой оболочки Располагается кнутри от твердой оболочки головного мозга.

головного мозга.

► Она тонкая и прозрачная Она тонкая и прозрачная►В отличие от мягкой оболочки ( сосудистой) В отличие от мягкой оболочки ( сосудистой) не проникает в щели между отдельными не проникает в щели между отдельными частями мозга и в борозды полушарий и частями мозга и в борозды полушарий и ложится над бороздами.

ложится над бороздами.

► От мягкой оболочки головного мозга От мягкой оболочки головного мозга паутинная отделена подпаутинным паутинная отделена подпаутинным ( субарахноидальным) пространством, в ( субарахноидальным) пространством, в котором содержится цереброспинальная котором содержится цереброспинальная жидкость►В местах, где паутинная оболочка В местах, где паутинная оболочка располагается над широкими и глубокими располагается над широкими и глубокими бороздами, подпаутинное пространство бороздами, подпаутинное пространство расширено и образует подпаутинные расширено и образует подпаутинные цистерны цистерны ► Паутинная оболочка соединяется с лежащей Паутинная оболочка соединяется с лежащей на поверхности мозга мягкой оболочкой на поверхности мозга мягкой оболочкой многочисленными тонкими пучками многочисленными тонкими пучками коллагеновых и эластических волокон.

коллагеновых и эластических волокон.

Мягкая ( сосудистая) мозговая Мягкая ( сосудистая) мозговая оболочка► Самая внутренняя оболочка мозга.

Самая внутренняя оболочка мозга.

► Плотно прилежит к наружной Плотно прилежит к наружной поверхности мозга и заходит во поверхности мозга и заходит во все щели и борозды.

все щели и борозды.

► Состоит из рыхлой Состоит из рыхлой соединительной ткани, в толще соединительной ткани, в толще которой располагаются которой располагаются кровеносные сосуды, кровеносные сосуды, направляющиеся к головному мозгу направляющиеся к головному мозгу и питающие его.

и питающие его.

►В определенных местах мягкая В определенных местах мягкая оболочка проникает в полости оболочка проникает в полости желудочков мозга и образует желудочков мозга и образует сосудистые сплетения , сосудистые сплетения , продуцирующие спинномозговую продуцирующие спинномозговую жидкость.

Мозговые оболочки выполняют следующие Мозговые оболочки выполняют следующие функции: функции:► Защищают мозг от механических повреждений Защищают мозг от механических повреждений► Защищают мозг от попадания болезнетворных Защищают мозг от попадания болезнетворных микробов► Содержат кровеносные сосуды, участвующие в Содержат кровеносные сосуды, участвующие в секреции цреброспинальной жидкости ( ЦСЖ) секреции цреброспинальной жидкости ( ЦСЖ) ЦСЖ ( цереброспинальная жидкость, ЦСЖ ( цереброспинальная жидкость, спинномозговая жидкость, ликвор ) – жидкая среда, которая жидкость, ликвор ) – жидкая среда, которая заполняет субарахноидальное пространство, заполняет субарахноидальное пространство, окружающее спинной и головной мозг, а также их окружающее спинной и головной мозг, а также их внутренние полости.

внутренние полости.

Функции ЦСЖ Функции ЦСЖ► Предохраняет головной и спинной мозг Предохраняет головной и спинной мозг от механических воздействий.

от механических воздействий.► Обеспечивает поддержание постоянного Обеспечивает поддержание постоянного внутричерепного давления и водно внутричерепного давления и водно электролитного гомеостаза.

электролитного гомеостаза.► Поддерживает трофические и обменные Поддерживает трофические и обменные процессы между кровью и мозгом.

процессы между кровью и мозгом.

Показания для люмбарной Показания для люмбарной пункции► Диагностика инфекций ЦНС.

Диагностика инфекций ЦНС.► Диагностика кровоизлияний.

Диагностика кровоизлияний.► Диагностика воспалительных, дегенеративных Диагностика воспалительных, дегенеративных и демиелинизирующих заболеваний.и демиелинизирующих заболеваний.► Люмбарная пункция является лечебной Люмбарная пункция является лечебной процедурой при внутрижелудочковых процедурой при внутрижелудочковых кровоизлияниях у недоношенных и в случаях кровоизлияниях у недоношенных и в случаях доброкачественной внутричерепной доброкачественной внутричерепной гипертензии.

Техника проведения люмбарной Техника проведения люмбарной пункции► Процедура обязательно проводится в стационарных условиях.

Процедура обязательно проводится в стационарных условиях.►В положении больного лежа на боку с приведенными к груди коленями.

В положении больного лежа на боку с приведенными к груди коленями.

► Пояснично крестцовая область обрабатывается раствором Бетадина и Пояснично крестцовая область обрабатывается раствором Бетадина и обкладывается стерильными простынями.

обкладывается стерильными простынями.► Далее выполняется инъекция местного анестетика и вводится игла по средней Далее выполняется инъекция местного анестетика и вводится игла по средней линии между L5 и SI позвонками у новорожденных , L4 и L5 у младенцев и между линии между L5 и SI позвонками у новорожденных , L4 и L5 у младенцев и между L3 и L4 у детей более старшего возраста и у взрослых.

L3 и L4 у детей более старшего возраста и у взрослых.

► Игла всегда должна вводится с мандреном.

После прокола мандрен убирается и Игла всегда должна вводится с мандреном.

После прокола мандрен убирается и с помощью манометра измеряется первоначальное давление ликвора ( давление с помощью манометра измеряется первоначальное давление ликвора ( давление открытия).

открытия).► Ликвор спонтанно вытекает и собирается в стерильный сосуд .

После взятия Ликвор спонтанно вытекает и собирается в стерильный сосуд .

После взятия жидкости на исследование должно быть вновь измерено ликворное давление жидкости на исследование должно быть вновь измерено ликворное давление ( давление закрытия).( давление закрытия).► По завершении процедуры в иглу вновь вставляется мандрен и она вынимается.

По завершении процедуры в иглу вновь вставляется мандрен и она вынимается.

На место пункции накладывается повязка На место пункции накладывается повязка Противопоказания для Противопоказания для люмбарной пункции.

люмбарной пункции.► Перед проведением ЛП должно быть выполнено исследование глазного дна для Перед проведением ЛП должно быть выполнено исследование глазного дна для исключения отека дисков зрительных нервов и тщательное неврологическое исключения отека дисков зрительных нервов и тщательное неврологическое обследование с целью оценки очаговых неврологических симптомов.

При обследование с целью оценки очаговых неврологических симптомов.

При малейшем подозрении на повышение внутричерепного давления ( ВЧД) вследствие малейшем подозрении на повышение внутричерепного давления ( ВЧД) вследствие очагового объемного поражения головного мозга, до проведения ЛП должна быть очагового объемного поражения головного мозга, до проведения ЛП должна быть сделана КТ.

При выявлении объемного процесса на фоне повышенного ВЧД сделана КТ.

При выявлении объемного процесса на фоне повышенного ВЧД люмбальная пункция противопоказана в связи с опасностью вклинения.

люмбальная пункция противопоказана в связи с опасностью вклинения.►2.

ЛП не должна выполняться при наличии инфекции в поясничной области ( как 2.

ЛП не должна выполняться при наличии инфекции в поясничной области ( как кожной, так и эпидуральной локализации), поскольку существует риск попадания кожной, так и эпидуральной локализации), поскольку существует риск попадания бактерий в ликвор с развитием менингита.

бактерий в ликвор с развитием менингита.►3.

Коагулопатии и тромбоцитопения повышают риск развития геморагических 3.

Коагулопатии и тромбоцитопения повышают риск развития геморагических осложнений, связанных с ЛП.

В этих случаях, для безопасного проведения ЛП ей осложнений, связанных с ЛП.

В этих случаях, для безопасного проведения ЛП ей должна предшествовать коррекция факторов свертывания крови.

должна предшествовать коррекция факторов свертывания крови.►В лабораторию ЦСЖ должна быть доставлена В лабораторию ЦСЖ должна быть доставлена с стерильных пробирках немедленно после с стерильных пробирках немедленно после пункции.

пункции.► Для передотвращения образования сгустка Для передотвращения образования сгустка фибрина взятие ЦСЖ необходимо проводить с фибрина взятие ЦСЖ необходимо проводить с ЭДТА.

ЭДТА.► Количество ЦСЖ, извлекаемое без вреда для Количество ЦСЖ, извлекаемое без вреда для больного 8 10 мл.

больного 8 10 мл.► Подсчет клеток в камере и приготовление Подсчет клеток в камере и приготовление осадка необходимо выполнить в течение 30 осадка необходимо выполнить в течение 30 минут после пункции.

минут после пункции.

ЦСЖ берут в несколько пробирок ЦСЖ берут в несколько пробирок в зависимости от назначений:в зависимости от назначений:► Пробирка на биохимическое исследование Пробирка на биохимическое исследование Определение галогенов, катионов, анионов, тяжелых металлов, хлоридов, Определение галогенов, катионов, анионов, тяжелых металлов, хлоридов, калия, натрия, кальция, магния, фосфора, сахара, альбуминов, глобулинов, калия, натрия, кальция, магния, фосфора, сахара, альбуминов, глобулинов, гликогена, молочной кислоты, мочевины, аммиакы, мочевой кислота, гликогена, молочной кислоты, мочевины, аммиакы, мочевой кислота, аминокислот, креатина, креатинина, липидов, остаточного азота, гормонов, аминокислот, креатина, креатинина, липидов, остаточного азота, гормонов, витаминов, медиаторов) витаминов, медиаторов) ► Пробирка на клиническое исследование Пробирка на клиническое исследование► Пробирка на иммунологическое исследование Пробирка на иммунологическое исследование ( Обнаружение маркеров опухолей ( Обнаружение маркеров опухолей ( бетахориогонадотропина человека ( БХГЧ), ( бетахориогонадотропина человека ( БХГЧ), карционоэмбрионального антигена ( КЭА) и альфа фетопротеина ( АФП).

карционоэмбрионального антигена ( КЭА) и альфа фетопротеина ( АФП).

Различных иммуноглобулинов иммуноглобулинов ( Рассеянный склероз в 70% случаев сопровождается наличием в ликворе ( Рассеянный склероз в 70% случаев сопровождается наличием в ликворе олигоклональных антител.) олигоклональных антител.)► Пробирка на бактериологическое исследование Пробирка на бактериологическое исследование ( Исследование на аэробные и анаэробные микробы, грибки;

выявление ( Исследование на аэробные и анаэробные микробы, грибки;

выявление кислотоустойчивых форм;

посевы обнаруженных культур).

кислотоустойчивых форм;

посевы обнаруженных культур).

Клиническое исследование ЦСЖ Клиническое исследование ЦСЖ включает определение: включает определение:► Цвета► Прозрачности► Относительной плотности Относительной плотности► Содержания белка Содержания белка► Глобулиновых реакций Глобулиновых реакций ( Панди и Нонне Апельта)( Панди и Нонне Апельта)► Подсчет количества клеток Подсчет количества клеток ( цитоз)( цитоз)► Подсчет цитограммы Подсчет цитограммы ( процентное( процентное содержание лимфоцитов и нейтрофилов) лимфоцитов и нейтрофилов) Показатели цереброспинальной Показатели цереброспинальной жидкости в норме: жидкости в норме:► Бесцветная► Прозрачная► Относительная плотность 1,006 1,007 Относительная плотность 1,006 1,007► Содержание белка 0,220 0,330 г/л Содержание белка 0,220 0,330 г/л► Глобулиновые реакции: Глобулиновые реакции: Панди – отрицательная Панди – отрицательная Нонне Апельта отрицательная Нонне Апельта отрицательная► Содержание глюкозы : 2.8 3.9 ммоль/л Содержание глюкозы : 2.8 3.9 ммоль/л► Содержание хлоридов : 120 130 ммоль/л Содержание хлоридов : 120 130 ммоль/л► Цитоз до 4 клеток в мкл Цитоз до 4 клеток в мкл► Цитограмма 80 85% лимфоцитов 3 5 % нейтрофилов Цитограмма 80 85% лимфоцитов 3 5 % нейтрофилов Цвет►В норме ЦСЖ бесцветна В норме ЦСЖ бесцветна ( как дистиллированная вода, по сравнению с которой и описывают обычно ( как дистиллированная вода, по сравнению с которой и описывают обычно физические свойства ликвора).

физические свойства ликвора).► Сероватый или серо зеленый цвет ликвора обычно обусловлен примесью Сероватый или серо зеленый цвет ликвора обычно обусловлен примесью микробов и лейкоцитов.

микробов и лейкоцитов.

► Реже встречается зеленоватый цвет СМЖ ( гнойный менингит, абсцесс Реже встречается зеленоватый цвет СМЖ ( гнойный менингит, абсцесс мозга).

мозга).

►В литературе описан и корчневый цвет ликвора – при прорыве кисты В литературе описан и корчневый цвет ликвора – при прорыве кисты краниофарингиомы в ликворные пути.

краниофарингиомы в ликворные пути.► Красный цвет СМЖ различной интенсивности ( эритрохромия) обусловлен Красный цвет СМЖ различной интенсивности ( эритрохромия) обусловлен примесью эритроцитов, встречающихся при свежих кровоизлияниях или примесью эритроцитов, встречающихся при свежих кровоизлияниях или травме мозга.

травме мозга.

► Визуально пристутствие эритроцитов обнаруживается при их содержании Визуально пристутствие эритроцитов обнаруживается при их содержании более 500 600 в мкл.

более 500 600 в мкл.

► Если примесь крови произошла случайно при пункции, этот факт можно Если примесь крови произошла случайно при пункции, этот факт можно определить путем центрифугирования, в результате которого определить путем центрифугирования, в результате которого надосадочная фракция должна стать прозрачной.

надосадочная фракция должна стать прозрачной.

Ксантохромия ЦСЖ Ксантохромия ЦСЖ► Это желтый или желто коричневый цвет ЦСЖ.

Это желтый или желто коричневый цвет ЦСЖ.► Встречается при застойных и геморрагических патологических Встречается при застойных и геморрагических патологических процессах .

процессах .► Застойная ксантохромия – результат замедления тока крови в Застойная ксантохромия – результат замедления тока крови в сосудах мозга, что приводит к поступлению плазмы в ЦСЖ и к сосудах мозга, что приводит к поступлению плазмы в ЦСЖ и к увеличению концентрации белка, в результате чего ЦСЖ увеличению концентрации белка, в результате чего ЦСЖ приобретает желтую окраску (в данном случае цитоз в норме).

приобретает желтую окраску (в данном случае цитоз в норме).► Геморрагическая ксантохромия обусловлена наличием продуктов Геморрагическая ксантохромия обусловлена наличием продуктов распада гемоглобина.

Наблюдается при наличии несвежих распада гемоглобина.

Наблюдается при наличии несвежих субарахноидальных кровоизлияниях.

При геморрагической субарахноидальных кровоизлияниях.

При геморрагической ксантохромии цитоз увеличен, содержание белка в норме.

ксантохромии цитоз увеличен, содержание белка в норме.► Кроме того ксантохромия ЦСЖ наблюдается у больных желтухой Кроме того ксантохромия ЦСЖ наблюдается у больных желтухой и при приеме некоторых лекарственных препаратов и при приеме некоторых лекарственных препаратов ( пенициллин).

В последнем случае реакция на желчные пигменты ( пенициллин).

В последнем случае реакция на желчные пигменты отрицательная.

прозрачность►В норме ЦСЖ прозрачна В норме ЦСЖ прозрачна ( как дистиллированная вода, по сравнению с которой и ( как дистиллированная вода, по сравнению с которой и описывают это свойство).

описывают это свойство).► Мутность ликвора может быть обусловлена примесью лейкоцитов Мутность ликвора может быть обусловлена примесью лейкоцитов или микроорганизмов.

или микроорганизмов.

► Если мутность обусловлена лейкоцитами, то надосадочная Если мутность обусловлена лейкоцитами, то надосадочная фракция СМЖ после центрифугирования становится фракция СМЖ после центрифугирования становится прозрачной.

прозрачной.► При содержании в СМЖ повышенного количества При содержании в СМЖ повышенного количества грубодисперсных белков она становится опалесцирующей грубодисперсных белков она становится опалесцирующей ( туберкулезный и сифилитический менингит).( туберкулезный и сифилитический менингит).► При повышенном содержании в ликворе фибриногена При повышенном содержании в ликворе фибриногена происходит образование фибринозной пленки или сгустка ( чаще происходит образование фибринозной пленки или сгустка ( чаще при туберкулезном менингите).

Иногда пробирку с жидкостью при туберкулезном менингите).

Иногда пробирку с жидкостью оставляют при комнатной температуре на сутки ( если необходимо оставляют при комнатной температуре на сутки ( если необходимо точно установить – образовалась ли пленка ?).

При наличии точно установить – образовалась ли пленка ?).

При наличии фибринозной пленки ее переносят препаровальной иглой на фибринозной пленки ее переносят препаровальной иглой на предметное стекло и окрашивают по Цилю Нильсену для предметное стекло и окрашивают по Цилю Нильсену для выявления микобактерий.

выявления микобактерий.

Относительная плотность Относительная плотность►в норме 1,006 1,007в норме 1,006 1,007► ее измеряют, если позволяет доставленный ее измеряют, если позволяет доставленный объем► уменьшение относительной плотности уменьшение относительной плотности наблюдается при гиперпродукции ЦСЖ, наблюдается при гиперпродукции ЦСЖ, снижении в нем концентрации солей и белка снижении в нем концентрации солей и белка► Повышение наблюдается при воспалительных Повышение наблюдается при воспалительных процессах мозговых оболочек – до 1,015 процессах мозговых оболочек – до 1,015 Определение белка Определение белка► Пробы на белок могут быть качественными ( Пади, Нонне Пробы на белок могут быть качественными ( Пади, Нонне Апельта) и количественными ( концентрация в г/л).

Апельта) и количественными ( концентрация в г/л).► Более 80% белка СМЖ поступает из плазмы путем Более 80% белка СМЖ поступает из плазмы путем ультрафильтрации.

ультрафильтрации.► Для определения концентрации белка в СМЖ может Для определения концентрации белка в СМЖ может использоваться любой из унифицированных методов ( например с использоваться любой из унифицированных методов ( например с сульфосалициловой кислотой).

Перед исследованием СМЖ сульфосалициловой кислотой).

Перед исследованием СМЖ центрифугируют.

центрифугируют.► Повышенное содержание белка в СМЖ ( гиперпротеинархия) Повышенное содержание белка в СМЖ ( гиперпротеинархия) может быть обусловлено различными патогенетическими может быть обусловлено различными патогенетическими факторами ( бактериальные и вирусние менингиты, энцефалиты, факторами ( бактериальные и вирусние менингиты, энцефалиты, полиомиелит, опухоли мозга, геморрагический инсульт, абсцесс полиомиелит, опухоли мозга, геморрагический инсульт, абсцесс мозга).

Качественная реакция Панди Качественная реакция Панди► Ставится перед количественным определением белка методом с Ставится перед количественным определением белка методом с сульфосалициловой кислотой.

сульфосалициловой кислотой.► Метод выявления повышенного содержания глобулинов в Метод выявления повышенного содержания глобулинов в цереброспинальной жидкости, основанный на появлении в этом случае цереброспинальной жидкости, основанный на появлении в этом случае помутнения при смешивании ее с 10 12% раствором карболовой кислоты.

помутнения при смешивании ее с 10 12% раствором карболовой кислоты.► 100 г карболовой кислоты растворяют в 1 л воды, встряхивают и 100 г карболовой кислоты растворяют в 1 л воды, встряхивают и оставляют в термостате при 37 °С на 6—8 ч.

После пребывания при оставляют в термостате при 37 °С на 6—8 ч.

После пребывания при комнатной температуре в течение 7 дней надосадочную жидкость комнатной температуре в течение 7 дней надосадочную жидкость сливают и используют в качестве реактива.

сливают и используют в качестве реактива.► На часовое стекло, положенное на черную бумагу, наливают 1 мл На часовое стекло, положенное на черную бумагу, наливают 1 мл реактива и по краю наносят 1—2 капли ликвора.

В случае реактива и по краю наносят 1—2 капли ликвора.

В случае положительного результата в месте соприкосновения реактива с положительного результата в месте соприкосновения реактива с используемой спинномозговой жидкостью образуется молочно белое используемой спинномозговой жидкостью образуется молочно белое облачко, переходящее в муть.

облачко, переходящее в муть.

Оценка реакции Панди Оценка реакции Панди 1+ слабая опалесценция 1+ слабая опалесценция 2+ заметная опалесценция 2+ заметная опалесценция 3+ умеренное помутнение 3+ умеренное помутнение 4+ значительное помутнение 4+ значительное помутнение Реакция Нонне Апельта Реакция Нонне Апельта► Ставится параллельно с реакцией Панди.

Ставится параллельно с реакцией Панди.► Метод выявления глобулинов в ЦСЖ, основанный на ее Метод выявления глобулинов в ЦСЖ, основанный на ее помутнении при смешивании с насыщенным раствором сульфата помутнении при смешивании с насыщенным раствором сульфата аммония.

аммония.► Насыщенный раствор аммония сульфата готовят следующим Насыщенный раствор аммония сульфата готовят следующим образом: в колбу емкостью 1000 мл помещают 0,5 г химически образом: в колбу емкостью 1000 мл помещают 0,5 г химически чистого нейтрального аммония сульфата, затем наливают 100 мл чистого нейтрального аммония сульфата, затем наливают 100 мл дистиллированной воды, подогретой до 95 °С, взбалтывают до дистиллированной воды, подогретой до 95 °С, взбалтывают до полного растворения соли и оставляют на несколько дней при полного растворения соли и оставляют на несколько дней при комнатной температуре.

Спустя 2 3 дня раствор фильтруют и комнатной температуре.

Спустя 2 3 дня раствор фильтруют и определяют рН реакция должна быть нейтральной.

определяют рН реакция должна быть нейтральной.►В пробирку наливают 0,5 1 мл полученного раствора и осторожно В пробирку наливают 0,5 1 мл полученного раствора и осторожно по стенке пробирки добавляют такое же количество ЦСЖ.

Через по стенке пробирки добавляют такое же количество ЦСЖ.

Через 3 мин оценивают результат.

Появление беловатого кольца 3 мин оценивают результат.

Появление беловатого кольца свидетельствует о положительной реакции.

Затем содержимое свидетельствует о положительной реакции.

Затем содержимое пробирки взбалтывают, определяют степень помутнения, пробирки взбалтывают, определяют степень помутнения, сравнивая с пробиркой, содержащей дистиллированную воду.

сравнивая с пробиркой, содержащей дистиллированную воду.

Результаты реакции оценивают на фоне черной бумаги.

Результаты реакции оценивают на фоне черной бумаги.► Наиболее достоверное представление о Наиболее достоверное представление о содержании глобулинов дает содержании глобулинов дает электрофорез СМЖ, который электрофорез СМЖ, который желательно проводить при желательно проводить при положительных глобулиновых реакциях.

положительных глобулиновых реакциях.► Увеличение фракции альфа глобулинов Увеличение фракции альфа глобулинов говорит об остром воспалении.

говорит об остром воспалении.► Увеличение содержания фракции бетта Увеличение содержания фракции бетта и гамма глобуинов – о хроническом и гамма глобуинов – о хроническом воспалении.

Глюкоза в ЦСЖ Глюкоза в ЦСЖ► Глюкоза содержится в нормальной ЦСЖ в концентрации 2.00 Глюкоза содержится в нормальной ЦСЖ в концентрации 2.00 4.18 ммоль/л.

Эта величина подвержена значительным 4.18 ммоль/л.

Эта величина подвержена значительным колебаниям даже у здорового человека в зависимости от колебаниям даже у здорового человека в зависимости от пищевого режима, физической нагрузки, других факторов.

пищевого режима, физической нагрузки, других факторов.► Для корректной оценки уровня глюкозы в ликворе рекомендуется Для корректной оценки уровня глюкозы в ликворе рекомендуется одновременно определять ее уровень и в крови, где в норме он в одновременно определять ее уровень и в крови, где в норме он в 2 раза выше.

2 раза выше.

► Повышенное содержание уровня глюкозы в ЦСЖ Повышенное содержание уровня глюкозы в ЦСЖ ( гипергликоархия) встречается при сахарном диабете, остром ( гипергликоархия) встречается при сахарном диабете, остром энцефалите, ишемических нарушениях кровообращения и других энцефалите, ишемических нарушениях кровообращения и других заболеваниях.

заболеваниях.

► Гипогликоархия отмечается при менингитах различной этиологии Гипогликоархия отмечается при менингитах различной этиологии или асептическом воспалении, опухолевом поражении мозга и или асептическом воспалении, опухолевом поражении мозга и оболочек, реже – при герпетической инфекции, оболочек, реже – при герпетической инфекции, субарахноидальном кровоизлиянии.

Это связано с субарахноидальном кровоизлиянии.

Это связано с гликолитической активностью микробов, опухолевых клеток и гликолитической активностью микробов, опухолевых клеток и лейкоцитов.

Хлориды в ЦСЖ Хлориды в ЦСЖ► Содержание в нормальном ликворе 120 130 ммоль/л.

Содержание в нормальном ликворе 120 130 ммоль/л.

► При воспалительных процессах снижение хлоридов При воспалительных процессах снижение хлоридов идет параллельно снижению глюкозы.

идет параллельно снижению глюкозы.► Значительное снижение хлоридов является Значительное снижение хлоридов является неблагоприятным признаком.

неблагоприятным признаком.► Увеличенние концентрации в СМЖ наблюдается при Увеличенние концентрации в СМЖ наблюдается при нарушении их выведения из организма ( заболевания нарушении их выведения из организма ( заболевания почек, сердца.

почек, сердца.

Микроскопическое исследование Микроскопическое исследование ЦСЖ► Подсчет клеточных элементов в ЦСЖ Подсчет клеточных элементов в ЦСЖ ( определение цитоза) производят с помощью ( определение цитоза) производят с помощью камеры Фукс Розенталя, предварительно камеры Фукс Розенталя, предварительно разводя ее реактивом Самсона в 10 раз.

разводя ее реактивом Самсона в 10 раз.

► Использование именно данного красителя, а Использование именно данного красителя, а не какого либо иного, позволяет окрашивать не какого либо иного, позволяет окрашивать клетки в течение 15 мин и сохранять их клетки в течение 15 мин и сохранять их неизмененными до 2 часов.

неизмененными до 2 часов.► Реактивом Самсона ледяная уксусная Реактивом Самсона ледяная уксусная кислота 5 мл, дистиллированная вода до 50 мл, кислота 5 мл, дистиллированная вода до 50 мл, метиловый фиолетовый 0,1 мл.

метиловый фиолетовый 0,1 мл.► Нормоцитоз – нормальное содержание Нормоцитоз – нормальное содержание клеток в ЦСЖ ( до 4 в мкл).

клеток в ЦСЖ ( до 4 в мкл).► Плеоцитоз – повышенное содержание Плеоцитоз – повышенное содержание клеток в ЦСЖ.

клеток в ЦСЖ.

Техника подсчета клеток в камере Техника подсчета клеток в камере Фукса Розенталя Фукса Розенталя► ЦСЖ смешиваем с реактивом в соотношении ЦСЖ смешиваем с реактивом в соотношении 10:1 (10 капель ЦСЖ и 1 капля реактива) и 10:1 (10 капель ЦСЖ и 1 капля реактива) и заполняем камеру.

заполняем камеру.► Камера Фукса Розенталя состоит из 16 Камера Фукса Розенталя состоит из 16 больших квадратов, каждый из которых больших квадратов, каждый из которых разделен на 16 малых, всего 256 квадратов.

разделен на 16 малых, всего 256 квадратов.

Глубина камеры 0,2 мм, общий объем камеры Глубина камеры 0,2 мм, общий объем камеры 3,2 мкл.

3,2 мкл.► Подсчитываем количество клеток 256 Подсчитываем количество клеток 256 квадратах.

квадратах.

Формула пересчета Формула пересчетаА 3 где А – А – число лейкоцитов в 256 квадратах камеры Фукса число лейкоцитов в 256 квадратах камеры Фукса Розенталя То есть количество всех подсчитанных клеток делим на 3, То есть количество всех подсчитанных клеток делим на 3, так как нам нужно узнать цитоз в 1 мкл, а объем камеры в 3 так как нам нужно узнать цитоз в 1 мкл, а объем камеры в 3 раза больше.

раза больше.

Подсчет в камере Горяева Подсчет в камере Горяева► Считаем количество клеток во всей камере, то Считаем количество клеток во всей камере, то есть в 225 больших квадратах.

есть в 225 больших квадратах.► Объем 225 больших квадратов камеры Объем 225 больших квадратов камеры Горяева равен 0,9 мкл Горяева равен 0,9 мкл ( примерно в 3 раза< чем объем ( примерно в 3 раза< чем объем камеры Фукса Розенталя).

камеры Фукса Розенталя).► Поэтому, чтобы оценить примерно тот же Поэтому, чтобы оценить примерно тот же объем ЦСЖ, что и в камере Фукса Розенталя, объем ЦСЖ, что и в камере Фукса Розенталя, нам надо подсчитать 3 камеры Горяева.

нам надо подсчитать 3 камеры Горяева.

Например: Например:В 1 ой камере подсчитали 15 клетокВ 1 ой камере подсчитали 15 клеток Во 2 ой – 11 клеток Во 2 ой – 11 клетокВ 3 ей 18 клетокВ 3 ей 18 клеток Всего 44 клетки Всего 44 клетки Находим среднее на 1 камеру : 44:3 = 14,6 Находим среднее на 1 камеру : 44:3 = 14,6 15 клеток≈ 15 клеток≈ Формула пересчета Формула пересчетаА А х 1,2 где А – А – среднее количество лейкоцитов количество лейкоцитов в 3 камерах Горяевав 3 камерах ГоряеваВ 1 ой камере подсчитали 15 клетокВ 1 ой камере подсчитали 15 клеток Во 2 ой – 11 клеток Во 2 ой – 11 клетокВ 3 ей 18 клетокВ 3 ей 18 клеток Всего 44 клетки Всего 44 клетки Находим среднее на 1 камеру : 44:3 = 14,6 Находим среднее на 1 камеру : 44:3 = 14,6 15 ≈ клетокВ нашем примере 15х 1,2=18 клеток в 1 мклВ нашем примере 15х 1,2=18 клеток в 1 мкл Дифференциация клеточных Дифференциация клеточных элементов в счетной камере элементов в счетной камере► Можно дифференцировать почти все клеточные Можно дифференцировать почти все клеточные элементы.

элементы.► Реактив окрашивает ядра клеток в красновато Реактив окрашивает ядра клеток в красновато фиолетовый цвет, цитоплазма остается бесцветной.

фиолетовый цвет, цитоплазма остается бесцветной.► При подсчете обращают внимание на величину клеток, При подсчете обращают внимание на величину клеток, форму и расположение ядра, ядерно форму и расположение ядра, ядерно цитоплазматическое соотношение, наличие включений цитоплазматическое соотношение, наличие включений в цитоплазме.в цитоплазме.► Результат выдают в % % нейтрофилов и % Результат выдают в % % нейтрофилов и % лимфоцитов.

лимфоцитов.

►В норме преобладают лимфоциты.В норме преобладают лимфоциты.

Дифференцировка клеток в Дифференцировка клеток в окрашенном мазке окрашенном мазке► Проводится если есть затруднения при Проводится если есть затруднения при дифференцировке в камере.

дифференцировке в камере.► ЦСЖ центрифугируем и из осадка делаем 2 3 ЦСЖ центрифугируем и из осадка делаем 2 3 препарата.

препарата.► Высушиваем.

Высушиваем.► Фиксируем в течение 1 минуты 95% этиловым спиртом.

Фиксируем в течение 1 минуты 95% этиловым спиртом.► Красим по Романовскому не более 10 секунд.

Красим по Романовскому не более 10 секунд.► Клеточные элементы представлены чаще – Клеточные элементы представлены чаще – лимфоцитами и нейтрофилами, реже моноцитами, лимфоцитами и нейтрофилами, реже моноцитами, эозинофилами, базофилами, могут встретиться эозинофилами, базофилами, могут встретиться плазматические и тучные клетки, макрофаги, могут плазматические и тучные клетки, макрофаги, могут встретиться клетки арахноэндотелия.

встретиться клетки арахноэндотелия.

Нейтрофильный лейкоцитоз чаще лейкоцитоз чаще сопровождает острую сопровождает острую инфекцию ( локальные инфекцию ( локальныеи диффузныеи диффузные менингиты).

нейтрофил Эозинофилия ЦСЖ Эозинофилия ЦСЖ наблюдается достаточно наблюдается достаточно редко – при эхинококкозе редко – при эхинококкозе мозга, эозинофильном мозга, эозинофильном менингите.

Эозинофилия менингите.

Эозинофилия ЦСЖ не коррелирует, как ЦСЖ не коррелирует, как правило, с числом правило, с числом эозинофилов в крови.

эозинофилов в крови.

► Лимфоцитарный плеоцитоз Лимфоцитарный плеоцитоз встречается при вирусных встречается при вирусных менингитах, рассеянном менингитах, рассеянном склерозе, в хронической фазе склерозе, в хронической фазе туберкулезного менингита, после туберкулезного менингита, после операций на оболочках мозга.

операций на

нормальных значений спинномозговой жидкости у новорожденных: систематический обзор — Полный текст — Неонатология 2021, Том. 118, № 6

История вопроса: Диагноз неонатального менингита часто основывается на микроскопических и биохимических данных в спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Существует постоянная неопределенность в отношении возрастных нормальных значений показателей ЦСЖ у новорожденных, и многие предыдущие исследования включали младенцев, которым антибиотики вводили до люмбальной пункции или у которых не был исключен вирусный менингит. Методы: Был проведен систематический поиск с использованием MEDLINE и EMBASE для выявления оригинальных исследований, в которых изучались нормальные значения CSF либо у здоровых новорожденных, либо у новорожденных с лихорадкой, у которых бактериальный и вирусный менингит были надежно исключены. Результаты: Мы обнаружили семь исследований, в которых участвовали 270 доношенных и 96 недоношенных новорожденных. Были минимальные различия между недоношенными и доношенными новорожденными в подсчете лейкоцитов в спинномозговой жидкости (WBC) и концентрации глюкозы.Напротив, на количество нейтрофилов в спинномозговой жидкости и концентрацию белка влияли гестационный и хронологический возраст. В четырех исследованиях, в которых сообщались индивидуальные данные пациентов, в 95% случаев количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости было <12 клеток/мкл у недоношенных и <10 клеток/мкл у доношенных новорожденных, количество нейтрофилов было <16 и 8 клеток/мкл и концентрация белка была <210 и 110 мг/дл соответственно. Заключение: Нормальный диапазон параметров спинномозговой жидкости у новорожденных отличается от такового у детей более старшего возраста, и на некоторые параметры влияет гестационный и хронологический возраст.Одни только параметры ЦСЖ недостаточно надежны, чтобы исключить менингит.

© 2021 Автор(ы) Опубликовано S. Karger AG, Базель

Введение

Золотым стандартом диагностики бактериального менингита является выделение возбудителей в спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Однако диагноз часто зависит от микроскопических и биохимических данных в спинномозговой жидкости, включая окраску по Граму, количество лейкоцитов и дифференциальный диагноз, а также концентрацию белка и глюкозы.Это также имеет место, когда антибиотики вводят перед люмбальной пункцией (ЛП). Даже при наличии всех этих параметров часто бывает трудно диагностировать менингит и отличить бактериальный менингит от асептического. Кроме того, сохраняется неопределенность в отношении возрастных нормальных значений параметров спинномозговой жидкости, особенно у новорожденных. Гематоэнцефалический барьер у новорожденных отличается от такового у детей старшего возраста [1], поэтому нормальные значения у младенцев, особенно новорожденных, отличаются от таковых у детей старшего возраста.Нормальные значения показателей ЦСЖ, связанные с возрастом, рассматривались ранее [2]. Тем не менее, многие исследования включали детей, которым антибиотики назначались до ПЛ или у которых не был надежно исключен вирусный менингит [3-7]. Кроме того, в последние годы были опубликованы дополнительные исследования. В этом систематическом обзоре мы обобщаем исследования, в которых изучались параметры ЦСЖ у здоровых новорожденных, в том числе родившихся недоношенными, с использованием строгих критериев включения для более надежного определения нормальных неонатальных значений ЦСЖ.

Методы систематического обзора

Для выявления исследований, в которых изучались нормальные значения ЦСЖ у здоровых новорожденных или новорожденных с лихорадкой, у которых менингит был надежно исключен, в августе 2020 г. был проведен поиск в MEDLINE (с 1946 г. по настоящее время) и EMBASE (с 1947 г. по настоящее время) с использованием интерфейса Ovid. со следующими условиями поиска: (спинномозговая жидкость [анализ, химия, цитология, диагностика, микробиология] ИЛИ менингит [спинномозговая жидкость, диагностика] ИЛИ спинномозговая пункция ИЛИ люмбальная пункция) И (младенец ИЛИ новорожденный* ИЛИ новорожденный) без языковых ограничений.Критериями исключения были исследования, которые: (i) не включали молекулярную диагностику для исключения энтеровирусной инфекции; (ii) включали новорожденных, которым антибиотики вводили до LP; (iii) включены новорожденные с основным заболеванием; (iv) включали новорожденных с ликворными шунтами и (v) включали новорожденных, у которых СМЖ была собрана другим путем, кроме LP. Ссылки на найденные статьи были проверены вручную на наличие дополнительных публикаций.

Из включенных исследований были извлечены следующие переменные: год исследования, страна, дизайн исследования, количество и характеристики участников, а также основные результаты, включая лейкоциты в СМЖ и концентрации глюкозы и белка в СМЖ.Статистический анализ и графики были сделаны с использованием R версии 3.4.3. U-критерий Манна-Уитни использовался для сравнения значений между группами.

Результаты систематического обзора

Наш поиск выявил 1530 исследований. Из них девять соответствовали критериям включения (рис. 1) [8–16]. При ручном поиске ссылок не было выявлено дополнительных релевантных исследований. В двух исследованиях сообщалось об одной и той же группе новорожденных, в одном — количестве клеток, а в другом — биохимических данных, рассматриваемых здесь как одно исследование [8, 9].В двух других исследованиях сообщалось о тех же результатах на разных языках [10, 11]. Поэтому в обзор было включено 7 исследований, все из которых представляли собой серии случаев. В них сообщались результаты 270 доношенных (в 5 исследованиях) [12–16] и 96 недоношенных новорожденных (в 2 когортах) [8–11]. Количество участников в каждом исследовании варьировалось от 19 до 108 (в среднем 52, медиана 43). Исследования проводились в Бразилии 4, США 2 и Испании 1. Результаты исследований обобщены в таблице 1.

Рис.1.

Подборка исследований. ЛП, люмбальная пункция.

Подсчет лейкоцитов

В двух исследованиях, в которых изучалось количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости у недоношенных новорожденных, сообщалось о диапазоне от 0 до 23,0 клеток/мкл в первую неделю жизни и от 1,0 до 13,0 клеток/мкл в возрасте 1 месяца [8]. , 10]. В одном из исследований у недоношенных новорожденных количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости снизилось в среднем с 7,6 (диапазон 1,0–23,0) клеток/мкл на 7-й день жизни до среднего значения 3,9 (диапазон 1,0–13,0) клеток/мкл на 28-й день. жизни [8]. Другое исследование недоношенных новорожденных показало среднее значение 4.0 (диапазон 0–16,0) клеток/мкл на 2-й день жизни [10].

В четырех исследованиях сообщалось о количестве лейкоцитов в спинномозговой жидкости у доношенных новорожденных. Это варьировалось от 0 до 130,0 клеток/мкл (хотя это верхнее значение было сочтено авторами потенциально указывающим на менингит) со средними значениями от 1,5 до 7,3 клеток/мкл [12, 14-16]. Не было различий между количеством лейкоцитов в ЦСЖ на 2-й и 7-й день ( p = 0,96) [15]. В одном исследовании было 2 доношенных новорожденных с очень высоким уровнем лейкоцитов (130,0 и 62,0 клеток/мкл) [14]. Помимо этих двух новорожденных, наибольшее количество лейкоцитов у доношенного новорожденного было 28.0 клеток/мкл [14].

В таблице 2 и на рисунке 2 обобщены данные о количестве лейкоцитов в спинномозговой жидкости у отдельных новорожденных в четырех исследованиях, в которых были представлены эти данные [10, 12, 15, 16]. Среднее количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости составляло 4,0 клеток/мкл у недоношенных ( n = 53) (стандартное отклонение [SD 3,6], медиана 2,7, межквартильный размах [IQR] 3,3, диапазон 0,3–16,3) и 4,2 клеток/мкл у доношенных ( n = 119) новорожденные (3,6, 3,7, 3,3, 0–22,0) ( p = 0,35). 95-й процентиль для количества лейкоцитов в спинномозговой жидкости составил 12,0 клеток/мкл у недоношенных и 10.0 клеток/мкл у доношенных новорожденных.

Таблица 2.

Сводка результатов 4 из 7 исследований нормальных значений ЦСЖ, в которых указаны индивидуальные значения

Рис. 2.

Количество лейкоцитов в ЦСЖ у здоровых недоношенных и доношенных новорожденных. На диаграммах показаны медианы, межквартильные размахи (IQR) с усами, обозначающими 25-й процентиль минус 1,5*IQR, и 75-й процентиль плюс 1,5*IQR, а пунктирные линии обозначают 95-й процентиль. Для исследований, в которых не сообщались отдельные значения, показаны диапазон (сплошная вертикальная линия), среднее значение (квадрат) и медиана (сплошная горизонтальная линия).

Количество нейтрофилов

В четырех исследованиях (два у недоношенных новорожденных) сообщалось о количестве нейтрофилов в спинномозговой жидкости [8, 10, 14, 16]. У 96 недоношенных новорожденных [8, 10] среднее число нейтрофилов составило 0,3 и 2,1 клеток/мкл соответственно (диапазон 0–1,4 в 1 исследовании, не указано в другом), а у 129 доношенных новорожденных [14, 16] оно было 0,8 и 2,9 (диапазон 0–65,0) клеток/мкл. У доношенных новорожденных количество нейтрофилов в спинномозговой жидкости было выше на 1-й и 2-й неделях по сравнению с 3-й и 4-й неделями ( p < 0,05) [14]. Исследование, в котором сообщалось о значении 65, включало новорожденных с числом лейкоцитов 130.0 клеток/мкл.

Два исследования, в которых сообщалось об отдельных значениях нейтрофилов, обобщены в таблице 2 и на рисунке 3 [10, 16]. Среднее количество нейтрофилов составило 5,0 клеток/мкл у недоношенных новорожденных ( n = 45) (SD 6,6, медиана 3,0, IQR 4,0, диапазон 0–34,0) и 2,9 клеток/мкл у доношенных новорожденных ( n = 21) ( 4,1, 2,0, 4,0 и 0–17,0) ( p = 0,04). 95-й процентиль для количества нейтрофилов в ЦСЖ составил 16,0 клеток/мкл у недоношенных и 8,0 клеток/мкл у доношенных новорожденных.

Рис.3.

Количество нейтрофилов в спинномозговой жидкости здоровых недоношенных и доношенных новорожденных с указанием медианы (точки), IQR (сплошная линия) и 95-го процентиля (пунктирная линия). ЦСЖ, спинномозговая жидкость; IQR, межквартильный размах. Данные показаны только для двух исследований, которые включали индивидуальные значения [10, 16].

Концентрация белка

Четыре исследования (одно с участием недоношенных новорожденных) изучали концентрацию белка в спинномозговой жидкости [10, 13-15]. Концентрация белка была выше у недоношенных ( n = 53) по сравнению с доношенными новорожденными ( n = 79) (в среднем 144.6 мг/дл, диапазон 52,0–300,0 по сравнению со средним значением 61,0–71,4 мг/дл, диапазон 8,0–140,0). У доношенных новорожденных не было обнаружено различий между концентрацией белка на 2-й и 7-й день жизни ( p = 0,66) в одном исследовании [15], в то время как в другом была обнаружена более высокая концентрация белка на 1-й и 2-й неделе по сравнению с 3-й неделей. и 4 ( p < 0,05) [14]. В исследовании недоношенных новорожденных не было выявлено корреляции между количеством эритроцитов (эритроцитов) и концентрацией белка; следовательно, наблюдаемое увеличение белка ЦСЖ не может быть связано с более высоким количеством эритроцитов ( p = 0.21) [10].

Результаты двух исследований, в которых сообщались отдельные значения, представлены на рис. 4 [10, 15]. Средняя концентрация белка была выше у недоношенных новорожденных ( n = 53) (среднее 144,6, стандартное отклонение 48,1, медиана 144,0, IQR 66,0, диапазон 52,0–300,0) по сравнению с доношенными новорожденными ( n = 79) (71,4, 24,2, 74,0, 35,5 и 19,0–140,0) ( p < 0,01). 95-й процентиль для белка ЦСЖ составил 210,0 мг/дл у недоношенных и 110,2 мг/дл у доношенных новорожденных.

Рис. 4.

Сравнение концентрации белка в ЦСЖ у здоровых недоношенных и доношенных новорожденных, показывающее медиану (точка), IQR (сплошная линия) и 95-й процентиль (пунктирная линия).ЦСЖ, спинномозговая жидкость; IQR, межквартильный размах. Данные показаны только для двух исследований, которые включали индивидуальные значения [10, 15].

Концентрация глюкозы

В трех исследованиях (два у недоношенных новорожденных) сообщалось о концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости [9, 10, 14]. Не было различий в средней концентрации глюкозы между недоношенными (57,5 и 51,6 мг/дл, диапазон 35,0–162,0) и доношенными новорожденными (51,2 мг/дл, диапазон не указан). У доношенных новорожденных не было обнаружено различий между концентрацией глюкозы между 1 и 4 неделями ( p > 0.05) [14]. Только в одном исследовании с участием 53 недоношенных новорожденных сообщалось об индивидуальных концентрациях со средним значением 51,6 мг/дл, SD 18,3, медианой 49,0, межквартальным интервалом 10,0, диапазоном 17,0–162,0) [10]. 5-й процентиль для глюкозы в спинномозговой жидкости составлял 32,0 мг/дл (таблица 2).

Обсуждение

Заболеваемость бактериальным менингитом наиболее высока у новорожденных, где он вызывает значительную заболеваемость и смертность. Несмотря на обширный обзор литературы, мы нашли только семь исследований (сообщенных в девяти статьях), в которых изучались нормальные значения ЦСЖ, которые были достаточного качества, чтобы быть включенными в этот систематический обзор.Основной причиной исключения из исследований было отсутствие вирусной диагностики для исключения асептического менингита (см. таблицу 1 онлайн-приложения; все материалы онлайн-приложений см. на www.karger.com/doi/10.1159/000517630) [5–7, 17]. -38]. Даже при посеве вируса до 35% энтеровирусов не выявляется [39-42], поэтому для достоверного исключения вирусного менингита необходима полимеразная цепная реакция. Еще одной распространенной причиной исключения было введение антибиотиков перед ПЛ, что могло привести к ложноотрицательным посевам и включению новорожденных с менингитом [3, 4, 43, 44].Степень, в которой назначение антибиотиков изменяет параметры спинномозговой жидкости, до сих пор неизвестна. Одно исследование показало, что концентрация белка была значительно выше у новорожденных, получавших антибиотики до люмбальной плацебо, чем у тех, кто этого не делал (медиана 92 против 80 мг/дл, p = 0,02), но лейкоциты в спинномозговой жидкости и концентрация глюкозы не различались между этими двумя группами. группы [3]. При сравнении наших результатов с исследованиями, в которых участвовали новорожденные, получавшие антибиотики до РП, значения концентрации глюкозы и белка в спинномозговой жидкости (медиана и 95-й процентиль) и медиана количества лейкоцитов в спинномозговой жидкости у недоношенных и доношенных детей были схожими.Однако 95-й процентиль для CSF WBC был ниже (12 против 16 клеток/мкл у доношенных детей и 9 против 12 клеток/мкл у недоношенных детей, соответственно; и 16 и 78 клеток/мкл в исследованиях, в которых не уточнялось отдельные значения для недоношенных и доношенных детей) [3, 43, 44].

Во многих руководствах или обзорах для диагностики менингита у новорожденных рекомендуется пороговое значение 20–22 лейкоцитов в СМЖ/мкл при числе нейтрофилов в СМЖ <2–8 клеток/мкл [2, 45–47]. Однако эти рекомендации основаны на исследованиях, включавших часть пациентов, получавших антибиотики до ЛП [43, 44], или в которых не удалось достоверно исключить вирусный менингит [6, 7, 19, 26, 28].В соответствии с этим, большое исследование неонатального менингита, включающее 9111 новорожденных, показало, что количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости >21 клеток/мкл имеет чувствительность 79% и специфичность 81% для бактериального менингита [48], а другое исследование, включающее 3467 новорожденных, сообщили о 95-м процентиле 16,0 клеток/мкл и белке 118 мг/дл [43] (оба исследования не соответствовали критериям нашего обзора). В нашем обзоре мы обнаружили, что в 95% случаев количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости составляло <12,0 клеток/мкл у недоношенных и <9,2 клеток/мкл у доношенных новорожденных, а количество нейтрофилов в спинномозговой жидкости <16.0 и 8,0 клеток/мкл соответственно. Однако эти значения получены только из 4 исследований, для которых были представлены данные отдельных пациентов. Хотя ранее утверждалось, что наличие даже одного полиморфноядерного лейкоцита в спинномозговой жидкости является патологией, данные исследований, включенных в наш обзор, позволяют предположить, что у новорожденных это может быть не так.

Концентрации глюкозы и белка в спинномозговой жидкости сильно варьируют у новорожденных [6, 7, 43, 48]. Однако концентрация белка в спинномозговой жидкости <150.0 мг/дл у недоношенных и <100,0 мг/дл у доношенных новорожденных, а концентрация глюкозы в спинномозговой жидкости >30,0–36,0 мг/дл часто считается нормальной [45, 46]. В нашем обзоре в 95% случаев концентрация белка была <210,0 мг/дл у недоношенных новорожденных и 110,2 мг/дл у доношенных новорожденных соответственно. У недоношенных новорожденных 5-й процентиль для концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости составлял 32,0 мг/дл, в то время как индивидуальных данных для определения процентилей для доношенных новорожденных было недостаточно. Эти значения также получены только из 3 исследований, для которых были представлены данные по отдельным пациентам.

Мы обнаружили минимальную разницу в количестве лейкоцитов в спинномозговой жидкости или концентрации глюкозы между недоношенными и доношенными новорожденными [8-12, 14-16]. Однако количество нейтрофилов в спинномозговой жидкости и концентрация белка у недоношенных новорожденных были выше, чем у доношенных [8, 10, 11, 13-16]. В соответствии с этим, одно из исследований, проведенных на доношенных новорожденных, в котором анализировались последовательные образцы, показало, что не было различий в количестве лейкоцитов и концентрации глюкозы между первой и четвертой неделями жизни, но концентрация белка была выше в первой, чем в первой неделе жизни. четвертая неделя [14].Это согласуется с исследованиями на животных, которые обнаружили повышенную концентрацию факторов роста и других белков в спинномозговой жидкости недоношенных по сравнению с доношенными животными [49]. Однако часто утверждается, что эта разница обусловлена ​​повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера у недоношенных детей [50], это остается недоказанным. Исследования на животных предполагают, что плотные соединения кровь-СМЖ функционально зрелы с раннего возраста и что белки активно трансцеллюлярно переносятся [51-53].

Даже небольшое количество крови или билирубина в спинномозговой жидкости может значительно изменить концентрацию белка [54, 55].Было подсчитано, что у новорожденных 1000 эритроцитов/мкл повышают концентрацию белка на 1,5–1,9 мг/дл [56, 57]. Однако в исследовании, включенном в этот обзор, не было выявлено корреляции между количеством эритроцитов и концентрацией белка [10]; следовательно, наблюдаемое увеличение белка ЦСЖ не связано с более высоким количеством эритроцитов.

К сожалению, ни в одном из исследований, включенных в этот обзор, не измерялся лактат в спинномозговой жидкости. Лактат вырабатывается анаэробными бактериями и не зависит от концентрации лактата в крови, что является преимуществом по сравнению с концентрацией глюкозы в спинномозговой жидкости.Мета-анализ, суммирующий результаты 30 исследований у детей и взрослых, показал, что концентрация лактата в спинномозговой жидкости 35 мг/дл может использоваться в качестве порогового значения для различения вирусного и бактериального менингита [58].

Как мы показали ранее, важно отметить, что первоначальный анализ спинномозговой жидкости с нормальным количеством лейкоцитов не исключает окончательно бактериальный менингит [59]. С другой стороны, плеоцитоз может быть обнаружен у новорожденных без инфекции центральной нервной системы, но с другими инфекциями, такими как гастроэнтерит [12] или инфекции мочевыводящих путей [60, 61].

Основным ограничением нашего обзора является то, что было лишь небольшое количество исследований достаточного качества для включения. Однако использование строгих критериев включения означает, что нормальные значения ЦСЖ новорожденных, определенные в нашем обзоре, вероятно, будут более надежными. Другим потенциальным ограничением является то, что не во всех исследованиях, включенных в наш обзор, использовалась молекулярная диагностика для исключения других вирусов, кроме энтеровируса (например, пареховируса или вируса герпеса), как причины неонатального менингита, и что в некоторые исследования были включены новорожденные с высоким количеством эритроцитов.Парадоксальное обнаружение у недоношенных детей более высокого верхнего предела нормы для нейтрофилов спинномозговой жидкости, чем для клеток лейкоцитов (16 против 12/мкл), является результатом небольшого числа исследований, в которых были получены дифференциальные подсчеты лейкоцитов в спинномозговой жидкости. Кроме того, небольшое количество исследований позволило сравнить только влияние гестационного возраста между недоношенными и доношенными детьми.

Заключение

Интерпретация спинномозговой жидкости у новорожденных может быть сложной задачей. Нормальный диапазон параметров ЦСЖ отличается у новорожденных по сравнению с детьми более старшего возраста.Гестационный и хронологический возраст приводят лишь к незначительным различиям в концентрации лейкоцитов и глюкозы в спинномозговой жидкости, но оказывают большее влияние на количество нейтрофилов в спинномозговой жидкости, количество эритроцитов и концентрацию белка. Одни только параметры ЦСЖ недостаточно надежны, чтобы исключить менингит. В клинической практике образцы ЦСЖ, независимо от клеточности и биохимии, необходимо подвергнуть культуральной и вирусной молекулярной диагностике для достоверного исключения менингита.

Заявление об этике

Эта статья не подлежит утверждению Комитетом по этике, поскольку представляет собой обзор ранее опубликованной литературы.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источники финансирования

Авторы не получали никакого финансирования.

Вклад авторов

P.Z. составил первоначальный вариант рукописи. NC критически пересмотрел рукопись, и оба автора одобрили окончательный вариант рукописи в представленном виде.

Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Использование и распространение в коммерческих целях требует письменного разрешения.Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством. Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Клинические практические рекомендации: интерпретация ЦСЖ

См. также

Менингит и энцефалит
Менингококковая инфекция
Люмбальная пункция
Рекомендации по противомикробным препаратам 

Это руководство призвано помочь в интерпретации результатов анализа ликвора с целью диагностики или исключения менингита.Использование ЦСЖ для других целей (включая диагностику специфических неврологических состояний, субарахноидального кровоизлияния или злокачественных новообразований) выходит за рамки его компетенции.

Ключевые моменты

  1. Нормальные параметры спинномозговой жидкости зависят от возраста
  2. Присутствие любых нейтрофилов в спинномозговой жидкости необычно для здоровых детей и должно вызывать опасения в отношении бактериального менингита
  3. В случае травматической пункции правила, основанные на прогнозируемом количестве лейкоцитов в спинномозговой жидкости, ненадежны.
  4. Если ЦСЖ ненормальный, самый безопасный курс лечения — это лечение, как если бы это был бактериальный менингит

Нормальные значения

  Белый количество клеток Биохимия
Возраст

Нейтрофилы

(x 10 6 /л)

Лимфоциты

(x 10 6 /л)

Белок

(г/л)

Глюкоза

ЦСЖ: кровь отношение (всего )

<1 месяца 0* <22 <1.0

≥0,6

(или ≥2.0 ммоль/л)

>1 месяца 0   ≤5 <0,4

≥0.6

(или ≥2,5 ммоль/л)

* Некоторые исследования показали, что до 5% лейкоцитов у новорожденных без менингита составляют нейтрофилы.

Менингит может возникнуть у детей с нормальной микроскопией спинномозговой жидкости.

Если есть высокое клиническое подозрение на менингит, дети с нормальным ликвором следует по-прежнему лечить антибиотиками внутривенно, в ожидании посевов.  

Количество лейкоцитов и уровень белка в спинномозговой жидкости выше при рождении и довольно быстро снижаются в первые 2 недели жизни.

Интерпретация аномальных результатов

  Количество лейкоцитов Биохимия

Нейтрофилы

(x 10 6 /л)

Лимфоциты

(x 10 6 /л)

Белок

(г/л)

Глюкоза

(соотношение ЦСЖ:кровь)

Бактериальный менингит

100–10 000

(но может быть и обычным)

Обычно < 100

>1.0

(но может быть и обычным)

<0,4

(но может быть нормальным)

Вирусный менингит Обычно <100

10–1000

(но может быть и обычным)

0.4–1,0

(но может быть и обычным)

Обычно нормальный
Туберкулезный менингит Обычно <100

50–1000

(но может быть и обычным)

1.0–5,0

(но может быть и обычным)

<0,3

(но может быть и обычным)

  • Окрашивание по Граму может быть отрицательным в 60% случаев бактериального менингита, даже без предшествующих антибиотиков
  • Преобладание лимфоцитов не исключает бактериальный менингит
  • Нейтрофилы могут преобладать при вирусном менингите даже после первых 24 часов
  • Если ликвор ненормальный, самым безопасным курсом является лечение бактериального менингит

Другие факторы, влияющие результаты

Антибиотики до люмбальная пункция

  • Маловероятно, что антибиотики существенно повлияют на количество клеток спинномозговой жидкости или биохимию в образцах, взятых <24 часов после введения
  • Предыдущие антибиотики обычно предотвращают образование бактериальной культуры из спинномозговой жидкости

Изъятия

  • Судороги не вызывают увеличения количества клеток в спинномозговой жидкости

Травматические (кровь окрашенный) кран

  • Самая безопасная интерпретация травматического постукивания состоит в том, чтобы подсчитать общее количество лейкоцитов и не учитывать количество эритроцитов .Если лейкоцитов больше, чем возрастная норма, то самым безопасным вариантом является лечение
  • Некоторые рекомендации предполагают, что при травматических пункциях количество лейкоцитов и белка можно скорректировать на основе следующего расчета: 1 лейкоцит на каждые 500–700 эритроцитов и 0,01 г/л белка на каждые 1000 эритроцитов. Однако это ненадежно
  • Предполагать субарахноидальное кровоизлияние при наличии необъяснимых или персистирующих эритроцитов в спинномозговой жидкости

Время между отбором проб и анализ

  • Задержки в лабораторном анализе спинномозговой жидкости могут изменить количество клеток в результате лизиса спинномозговой жидкости.Наблюдается прогрессивное снижение как нейтрофилов, так и лимфоцитов через 4 часа.

Дополнительные тесты

ПКР

  • ПЦР обычно доступен для Neisseria meningitidis , Streptococcus pneumoniae , вирус простого герпеса (ВПГ), энтеровирус и пареховирус 
  • Поскольку результаты доступны не сразу, они помогают только при принятии решения о прекращении лечения
  • Менингококковая ПЦР особенно полезна у пациентов с клинической картиной, характерной для менингококкового менингита, но ранее получавших антибиотики
  • ПЦР на ВПГ следует запрашивать у пациентов с клиническими признаками энцефалита.Он может быть ложноотрицательным в первые 36–72 часа болезни. Рассмотрите возможность повторения люмбальной пункции и ПЦР ЦСЖ после этого времени, если имеется высокий индекс подозрение
  • Рассмотрите возможность запроса ПЦР на энтеровирусы и пареховирусы ликвора у пациентов с клиническими и/или ликворными признаками вирусного менингита

Бактериальные антигены
  • Тесты на бактериальный антиген в спинномозговой жидкости имеют низкую чувствительность и специфичность
  • Таким образом, они никогда не должны влиять на решения о лечении и играть небольшую роль, если таковая имеется, в текущем лечении.

Последнее обновление: август 2019 г.

На что указывает количество клеток спинномозговой жидкости (ЦСЖ) при менингите?

Автор

Родриго Хасбун, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения  доцент медицины, отделение инфекционных заболеваний, Медицинская школа Техасского университета в Хьюстоне,

Раскрытие информации: получен исследовательский грант от: Biofire
Докладчик Biofire.

Главный редактор

Michael Stuart Bronze, MD  David Ross Boyd Профессор и заведующий кафедрой медицины Stewart G Wolf Endowed заведующей кафедрой внутренних болезней медицинского факультета Центра медицинских наук Университета Оклахомы; магистр Американского колледжа врачей; член Американского общества инфекционистов; Член Королевского колледжа врачей, Лондон,

. Майкл Стюарт Бронз, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Альфа-Омега-Альфа, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров медицины, Американское общество инфекционистов, Медицинская ассоциация штата Оклахома, Южное общество клинических исследований

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Благодарности

Суур Билицилер, доктор медицины , научный сотрудник отделения неврологии, Медицинский колледж Бейлора

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Тимоти С. Браннан, доктор медицины Директор отделения неврологии Медицинского центра Джерси-Сити; Профессор кафедры неврологии Школы последипломного медицинского образования Сетон Холл

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Роберт Кавальер, доктор медицины Доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицины, Медицинский колледж Университета штата Огайо

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Sidney E Croul, MD Заведующий отделением невропатологии, профессор кафедры патологии и лабораторной медицины Медицинского колледжа Пенсильвании, Университет Ганемана

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Франсиско де Ассис Акино Гондим, MD, MSc, PhD Адъюнкт-профессор неврологии, отделение неврологии и психиатрии, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса

Франсиско де Ассис Акино Гондим, доктор медицины, магистр наук, доктор философии, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской ассоциации нейромышечной и электродиагностической медицины и Общества двигательных расстройств

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Алан Гринберг, MD Директор, доцент, отделение внутренних болезней, Медицинский центр Джерси-Сити, Университет Сетон Холл

Алан Гринберг, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha и American College of Physicians

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Рональд А. Гринфилд, доктор медицины Профессор кафедры внутренних болезней Медицинского колледжа Университета Оклахомы

Рональд А. Гринфилд, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американская федерация медицинских исследований, Американское общество микробиологии, Центральное общество клинических исследований, Американское общество инфекционных заболеваний, Американское общество медицинской микологии, Phi Beta Kappa, Южное общество клинических исследований и Юго-западная ассоциация клинической микробиологии

Раскрытие информации: Pfizer Honoraria Выступления и преподавание; Галаад Гонорария Выступления и преподавание; Ortho McNeil Honoraria Говорение и преподавание; Эббот Гонорария Выступление и преподавание; Astellas Honoraria Разговорная речь и преподавание; кубистские гонорары Разговоры и преподавание; Forest Pharmaceuticals Говорение и обучение

J Stephen Huff, MD Адъюнкт-профессор экстренной медицины и неврологии, отделение неотложной медицины, Медицинский факультет Университета Вирджинии

Дж. Стивен Хафф, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии скорой медицинской помощи, Американской академии неврологии, Американского колледжа врачей скорой помощи и Общества академической неотложной медицины

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Лутфи Инджесу, доктор медицины Профессор кафедры радиологии Медицинского факультета Университета Ондокуз Майис; Заведующий отделением нейрорадиологии и МРТ, отделение радиологии, Университетская больница Ондокуз Майис, Турция

Лутфи Инчесу, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американское общество нейрорадиологии и Радиологическое общество Северной Америки

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Ума Айер, MD Врач-резидент, отделение неврологии, Государственный университет штата Нью-Йорк, Медицинский центр северной части штата

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Питер Р. Карк, MD, MA, FAAN, FACP Инструктор по паллиативной помощи, The Lifetime Healthcare Companies

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Michael R Keating, MD Адъюнкт-профессор медицины, заведующий кафедрой инфекционных заболеваний, медицинский факультет, Медицинский колледж Mayo Clinic

Майкл Р. Китинг, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американской медицинской ассоциации, Американского общества микробиологии, Американского общества трансплантологии, Американского общества инфекционных заболеваний и Международного общества принимающих лиц с ослабленным иммунитетом

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Анил Хосла, MBBS, MD Доцент, кафедра радиологии, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, Медицинский центр по делам ветеранов Сент-Луиса

Анил Хосла, MBBS, MD является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж радиологии, Американское общество рентгеновских лучей, Американское общество нейрорадиологии, Североамериканское общество позвоночника и Радиологическое общество Северной Америки

Раскрытие: Нечего раскрывать.

John W King, MD Профессор медицины, заведующий отделением инфекционных заболеваний, директор клиники вирусной терапии гепатита Центра медицинских наук Университета штата Луизиана; Консультант по инфекционным заболеваниям, Медицинский центр по делам ветеранов Овертон-Брукс

John W King, MD, является членом следующих медицинских обществ: Американская ассоциация развития науки, Американский колледж врачей, Американская федерация медицинских исследований, Американское общество микробиологии, Ассоциация профессоров узкой специализации, Американское общество инфекционных заболеваний, и Сигма Си

Раскрытие информации: MERCK Нет Другое

Марджори Лазофф, MD , главный редактор журнала Medical Computing Review

Марджори Лазофф, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американского колледжа врачей скорой помощи, Американской ассоциации медицинской информатики и Общества академической неотложной медицины

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Glenn Lopate, MD Адъюнкт-профессор кафедры неврологии, отделение нервно-мышечных заболеваний, Медицинская школа Вашингтонского университета; Директор неврологической клиники St Louis ConnectCare; Консультативный персонал, отделение неврологии, Barnes-Jewish Hospital

Гленн Лопейт, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической медицины и Phi Beta Kappa

.

Раскрытие информации: Baxter Grant/исследовательские фонды Другое; Грант Amgen/исследовательские фонды Нет

Джозеф Ричард Маски, доктор медицины Профессор медицины, профессор профилактической медицины Медицинской школы Маунт-Синай; Директор по медицине, Больничный центр Элмхерст

Джозеф Ричард Маски, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американского колледжа врачей, Ассоциации профессоров медицины и Королевского медицинского общества

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

C Douglas Phillips, MD Директор отдела визуализации головы и шеи, Отделение нейрорадиологии, Пресвитерианская больница Нью-Йорка, Медицинский колледж Weill Cornell

C Дуглас Филлипс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж радиологии, Американская медицинская ассоциация, Американское общество радиологии головы и шеи, Американское общество нейрорадиологии, Ассоциация университетских радиологов и Радиологическое общество Северной Америки

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Tarakad S Ramachandran, MBBS, FRCP(C), FACP Профессор неврологии, клинический профессор медицины, клинический профессор семейной медицины, клинический профессор нейрохирургии, Государственный университет Нью-Йорка, Медицинский университет северной части штата; Заведующий отделением неврологии, Мемориальный госпиталь Крауз Ирвинг

Tarakad S Ramachandran, MBBS, FRCP(C), FACP является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неврологии, Американская академия медицины боли, Американский колледж судебно-медицинских экспертов, Американский колледж международных врачей, Американский колледж управляемой медицинской помощи. Медицина, Американский колледж врачей, Американская кардиологическая ассоциация, Американская ассоциация инсульта, Королевский колледж врачей, Королевский колледж врачей и хирургов Канады, Королевский колледж хирургов Англии и Королевское медицинское общество

Раскрытие информации: Abbott Labs Нет Нет; Тева Марион Нет Нет; Гонорар Boeringer-Ingelheim Выступления и преподавание

Raymund R Razonable, MD Консультант, Отделение инфекционных заболеваний, Клиника Мэйо в Рочестере; Адъюнкт-профессор медицины, Медицинский колледж клиники Майо

Raymund R Razonable, MD, является членом следующих медицинских обществ: Американской медицинской ассоциации, Американского общества микробиологии, Американского общества инфекционных заболеваний и Международного общества принимающих лиц с ослабленным иммунитетом

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Norman C Reynolds Jr, MD Невролог, Медицинский центр по делам ветеранов Милуоки; Клинический профессор, Медицинский колледж Висконсина

Норман С. Рейнольдс-младший, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Ассоциации военных хирургов США, Общества двигательных расстройств, Sigma Xi и Общества нейробиологии

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Роберт Стэнли Раст-младший, доктор медицинских наук, Массачусетс Томас Э. Уоррелл-младший, профессор эпилептологии и неврологии, содиректор Клиники детской неврологии и эпилепсии FE Dreifuss, директор детской неврологии Медицинской школы Университета Вирджинии; Избранный председатель, секция детской неврологии, Американская академия неврологии

Роберт Стэнли Раст-младший, доктор медицины, магистр медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американского общества эпилепсии, Американского общества головной боли, Американской неврологической ассоциации, Общества детской неврологии, Международной ассоциации детской неврологии и Общества педиатрических исследований

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Prem C Shukla, MD Заместитель председателя, доцент кафедры неотложной медицины Арканзасского университета медицинских наук

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Маниш К. Сингх, MD Ассистент-профессор, кафедра неврологии, преподавательский факультет лечения боли и программа резидентуры по неврологии, университетская больница Ганемана, медицинский колледж Дрекселя; Медицинский директор отделения неврологии и обезболивания Института неврологии Джерси

Маниш К. Сингх, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской академии медицины боли, Американской ассоциации врачей индийского происхождения, Американского общества головной боли, Американской медицинской ассоциации и Американского общества регионарной анестезии и боли. Медицина

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Ниранджан Н Сингх, MD, DNB Доцент неврологии, Медицинский факультет Колумбийского университета Миссури

Ниранджан Н Сингх, MD, DNB является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неврологии

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Марк С. Слабински, MD, FACEP, FAAEM Вице-президент, EMP Medical Group

Марк С. Слабински, доктор медицинских наук, FACEP, FAAEM является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии скорой помощи, Американского колледжа врачей скорой помощи, Американской медицинской ассоциации и Медицинской ассоциации штата Огайо

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

James G Smirniotopoulos, MD Профессор радиологии, неврологии и биомедицинской информатики, директор программы диагностической визуализации, Центр неврологии и регенеративной медицины (CNRM), Университет унифицированных служб здравоохранения

Джеймс Г. Смирниотопулос, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа радиологии, Американского общества рентгеновских лучей, Американского общества радиологии головы и шеи, Американского общества нейрорадиологии, Американского общества детской нейрорадиологии, Ассоциации университетских радиологов и Радиологическое общество Северной Америки

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Заработная плата Medscape

Флориан П. Томас, MD, MA, PhD, Drmed Директор отделения травм спинного мозга Медицинского центра по делам ветеранов Сент-Луиса; Директор Центра рассеянного склероза Национального общества рассеянного склероза; Директор Центра передового опыта Ассоциации невропатии, профессор кафедры неврологии и психиатрии, доцент Института молекулярной вирусологии и кафедры молекулярной микробиологии и иммунологии Медицинской школы Университета Сент-Луиса

Florian P Thomas, MD, MA, PhD, Drmed является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неврологии, Американская неврологическая ассоциация, Американское общество параплегии, Консорциум центров рассеянного склероза и Национальное общество рассеянного склероза

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Frederick M Vincent Sr, MD Клинический профессор, кафедра неврологии и офтальмологии, Мичиганский государственный университет, колледжи человеческой и остеопатической медицины

Фредерик М. Винсент-старший, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии неврологии, Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической медицины, Американского колледжа судебно-медицинских экспертов, Американского колледжа судебной медицины, Американского колледжа врачей, и Медицинское общество штата Мичиган

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Амир Вокшор, MD Штатный нейрохирург, отделение нейрохирургии, хирург позвоночника, диагностика и интервенционная терапия позвоночника, St John’s Health Center

Амир Вокшор, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской ассоциации неврологических хирургов, Американской медицинской ассоциации и Североамериканского общества позвоночника

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Cordia Wan, MD Взрослый невролог, Kaiser Permanente Hawaii, Kaiser Permanente Южная Калифорния

Кордия Ван, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неврологии

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Эрик Л. Вайс, доктор медицинских наук, DTM&H Медицинский директор, Управление непрерывности обслуживания и планирования бедствий, директор по стипендиям, стипендия Медицинского центра Стэнфордского университета по медицине катастроф, председатель Целевой группы SUMC и LPCH по биотерроризму и готовности к чрезвычайным ситуациям, клинический младший преподаватель, Департамент Хирургия (неотложная медицинская помощь), Медицинский центр Стэнфордского университета

Эрик Л. Вайс, доктор медицинских наук, DTM&H, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей скорой помощи, Американский колледж медицины труда и окружающей среды, Американская медицинская ассоциация, Американское общество тропической медицины и гигиены, Врачи за социальную ответственность, Юго-восточное хирургическое общество. Конгресс, Южная ассоциация онкологии, Южное клиническое неврологическое общество и Медицинское общество дикой природы

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Лоуренс А. Зумо, доктор медицины Невролог, частная практика

Лоуренс А. Зумо, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американского колледжа врачей, Американской медицинской ассоциации и Южной медицинской ассоциации

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Анализ клинических исходов детского бактериального менингита с акцентом на пациентов без плеоцитоза спинномозговой жидкости

https://doi.org/10.1016/j.jmii.2014.08.013Получить права и содержание

Исходная информация

Подсчет клеток спинномозговой жидкости (ЦСЖ), биохимические исследования и посев являются основой для диагностики бактериального менингита. Тем не менее, у некоторых пациентов нет типичных результатов, и они подвергаются более высокому риску пропуска лечения или задержки лечения. Чтобы лучше понять корреляцию между результатами CSF и исходами, мы оценили данные CSF, сосредоточив внимание на пациентах с атипичными результатами.

Методы

В это исследование были включены пациенты с бактериальным менингитом с подтвержденным посевом спинномозговой жидкости в возрасте от 1 месяца до 18 лет в медицинском центре.Пациенты были разделены на «нормальные» и «патологические» группы по каждому лабораторному результату и по их комбинации. Были проанализированы корреляции между лабораторными результатами и исходами.

Результаты

Всего было включено 175 детей с подтвержденным бактериальным менингитом. При исследовании спинномозговой жидкости у 16,2% пациентов было нормальное количество лейкоцитов, у 29,5% — нормальный уровень глюкозы, у 24,5% — нормальный уровень белка, у 10,2% — нормальные результаты по двум пунктам и у 8,6% — нормальные результаты по всем трем пунктам.В логистическом регрессионном анализе нормальное количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости и повышенный уровень белка в спинномозговой жидкости были связаны с неблагоприятными исходами. Пациенты с менингитом, вызванным Streptococcus pneumoniae , и гипонатриемией имели более высокий риск смертности и развития осложнений.

Выводы

У детей с бактериальным менингитом нетипичные изменения в ЦСЖ и, в частности, нормальное количество лейкоцитов в ЦСЖ и повышенный уровень белка могут указывать на неблагоприятный прогноз.

Ключевые слова

бактериальный менингит

спинномозговая жидкость

дети

прогноз

Опубликовано Elsevier Taiwan LLC

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Цереброспинальная жидкость | Лабораторные тесты

СМЖ обычно стерильна, бесцветна и прозрачна. Он содержит большинство тех же компонентов, что и кровь, но обычно в более низких концентрациях.

Прозрачность спинномозговой жидкости

Удерживая пробирку с спинномозговой жидкостью на белой распечатанной странице, она должна быть такой же прозрачной, как аналогичная пробирка, наполненная водой.

  • Желтый цвет (от +1 до +4) указывает на возможность:
    • Субарахноидальное кровотечение в анамнезе
    • Тяжелая желтуха
    • Большое количество белка (>150 мг/дл)
    • Кровавый кран
    • Subarachnoid или кровоизлияние головного мозга
    • , по меньшей мере, 400 RBC / мкл должен присутствовать до того, как CSF заметно кровавый
  • Турбитный CSF обычно указывает на наличие:
    • WBC,
    • RBCS
    • бактерии, или
    • Другие микроорганизмы

Spinal глюкозы жидкости

Spinal глюкозы жидкости уменьшается во многих случаях:

  • бактериальный менингит
  • эпидемического паротита менингит
  • менингококковый менингит
  • Туберкулез менингит
  • Герпес менингит
  • Нейросифилис
  • Саркоидоз
  • 9 0182 Рак
  • Subarachnoid кровоизлияние

глюкоза для спинальной жидкости может быть повышена:

  • 2 4 часа после гипергликемии

Количество белых крови

Нормальный CSF имеет очень мало WBCS (0 8/мм 3 ).При наличии воспалительной реакции количество лейкоцитов увеличивается. Влияние воспалительного реагирования включает в себя:

  • Менгит всех типов
  • Abscess CerebraL
  • CNS кровоизлияние
  • Иностранная реакция организма
  • метастатические опухоли CNS
  • CNS-метастатические опухоли
  • CNS Infarction

Доверимость моноцитов (а не нейтрофилов) Бактериальный источник воспаления, например:

  • кровоизлияние
  • вирусная инфекция
  • Syphilis
  • Tuberculosis
  • Multiplet

RBC RBC или почти нет (<1 RBC /мм 3 ).В то время как травматическая люмбальная пункция («кровавое постукивание») может привести к присутствию эритроцитов в спинномозговой жидкости, кровь будет постепенно очищаться с каждой взятой пробиркой спинномозговой жидкости. К третьей трубке спинномозговая жидкость должна быть почти прозрачной, даже при кровавом отводе.

Кровь, которая равномерно распределена на протяжении трех трубок, отражает кровотечение CNS, таких как:

  • Subarachnoid кровоизлияние
  • кровотечение головного мозга
  • кровотечение голоса

CSF Культура

CSF обычно стерильна.

в присутствии бактериального менингита:

  • CSF облачно (гнойный)
  • CSF глюкоза уменьшается в половине случаев
  • WBCS увеличивается
  • WBCS в основном PMN

в присутствии не -Бектериальный менингит (вирусный, туберкулезный, грибковый, простейший и т. Д.):

  • CSF чистый
  • CSF Глюкоза нормальная или уменьшена
  • Monocyte Monocyte

Нормальные значения *

*Это общие значения, взятые из различных источников.Фактические нормальные значения могут варьироваться от лаборатории к лаборатории и от одного типа протокола тестирования к другому.

НЕВРОЛОГИЯ2013515221 178..181

%PDF-1.5 % 81 0 объект > эндообъект 78 0 объект >поток Acrobat Distiller 7.0 (Windows)12 ноября 2013 г.2022-03-03T13:20:29-08:000-00-00T00:00:20+03:01Arbortext Advanced Print Publisher 9.1.510/W Unicode2022-03-03T13:20:29 -08:00приложение/pdf

  • НЕВРОЛОГИЯ2013515221 178..181
  • UUID: cf597021-b434-4d58-909b-499fbb6ac340uuid: f912c1e3-1dd1-11b2-0a00-1e00084db4ff конечный поток эндообъект 77 0 объект > эндообъект 18 0 объект > эндообъект 11 0 объект > эндообъект 74 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/Properties>/XObject>>>/Rotate 0/Type/Page>> эндообъект 79 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB]/XObject>>>/Rotate 0/Type/Page>> эндообъект 56 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/Type/Page>> эндообъект 46 0 объект >/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/Type/Page>> эндообъект 82 0 объект >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC]/XObject>>>/Type/Page>> эндообъект 91 0 объект [98 0 Ч 99 0 Ч 100 0 Ч 101 0 Ч 102 0 Ч 103 0 Ч 104 0 Ч] эндообъект 92 0 объект >поток д 192 0 0 51 200.5 659 см /Im0 Делать Вопрос БТ /T1_0 1 тс 12 0 0 12 191.17007 570.99988 Тм (DOI 10.1212/01.wnl.0000437294.20817.99)Tj 7,125 1 тд (2013;81;e178-e181)Tj /T1_1 1 тс -4,47201 0 Тд (Неврология\240)Tj /T1_0 1 тс -6,4015 1,00001 Тд (Вильгельмина Г. Лин, Корнелис Дж. де Вит, Рон А. Веверс и др.) Tj /T1_2 1 тс 11.09501 1 Тд (взрослые)Tj -16.32049 1 Тд (Детская неврология: Дифференциальный диагноз низкого уровня глюкозы в спинномозговой жидкости у детей\ и молодой)Tj ET БТ /T1_2 1 тс 12 0 0 12 166,34811 544 Тм (Информация актуальна на 9 декабря 2013 г.)Tj ET 72 303 449 233 рэ 0 0 м С БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 82 506.99997 тм (Услуги)Тж 0 1 ТД (Обновленная информация &)Tj ET БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 415,1698 506,99997 Тм ( )Tj 0 0 1 рг -18,41698 0 тд (http://n.neurology.org/content/81/24/e178.full)Tj 0 г Т* (в том числе рисунки в высоком разрешении можно найти по адресу:)Tj ET БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 82 484 Тм (Дополнительный материал) Tj ET БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 492,40002 473,99997 Тм ( )Tj 0 0 1 рг -26,14 0 Тд (http://n.neurology.org/content/suppl/2013/12/07/81.24.e178.DC1)Tj 0 г Т* (Дополнительные материалы можно найти по адресу: )Tj ET БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 82 456 Тм (Ссылки)Tj ET БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 455.15958 445,99997 тм ( )Tj 0 0 1 рг -22,41596 0 Тд (http://n.neurology.org/content/81/24/e178.full#ref-list-1)Tj 0 г Т* (В этой статье цитируется 10 статей, 1 из которых вы можете получить бесплатно по адресу: )Tj ET БТ /T1_2 1 тс 10 0 0 10 82 428 Тм (специальные коллекции) Tj ET БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 456,53973 377,99985 Тм ( )Tj 0 0 1 рг -22,55397 0 тд (http://n.neurology.org/cgi/collection/cerebrospinal_fluid)Tj 0 г /T1_2 1 тс Т* (цереброспинальная жидкость)Tj /T1_0 1 тс 20.22198 1.00001 Тд ( )Tj 0 0 1 рг -20.22198 0 Тд (http://н.neurology.org/cgi/collection/all_infections)Tj 0 г /T1_2 1 тс Т* (Все инфекции)Tj /T1_0 1 тс Т* (после коллекции\(s\): )Tj 0 1.00001 ТД (Эта статья, наряду с другими на аналогичные темы, появляется в) Tj ET БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 82 349,99997 Тм (\240 )Tj /T1_2 1 тс 0 1 ТД (Разрешения и лицензирование)Tj ET БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 488,76996 339,99994 Тм ( )Tj 0 0 1 рг -25,777 0 тд (http://www.neurology.org/about/about_the_journal#permissions)Tj 0 г Т* (полностью его можно найти в Интернете по адресу:)Tj 0 1.00001 ТД (Информация о воспроизведении данной статьи по частям \(рисунки,таблицы\) o\ г в)Tj ET БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 82 311,99997 Тм (\240 )Tj /T1_2 1 тс 0 1 ТД (Перепечатки) Tj ET БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 405,42996 311,99997 Тм ( )Tj 0 0 1 рг -17,443 0 тд (http://n.neurology.org/subscribers/advertise)Tj 0 г Т* (Информацию о заказе репринтов можно найти на сайте:)Tj ET 72 173 449 46 рэ 0 0 м С БТ /T1_0 1 тс 10 0 0 10 77 180,99994 Тм (права защищены. Печатный ISSN: 0028-3878. Онлайновый ISSN: 1526-632X.)Tj Т* (1951 г., сейчас это еженедельник с 48 номерами в год. Copyright \251 2013 Am\ Эрикская академия неврологии. Все )Тж 4,47202 1,00001 Тд (\256 является официальным журналом Американской академии неврологии. Publi\ постоянно сбрасывать с)Tj /T1_1 1 тс -4,47202 0 Тд (Неврология\240)Tj ET д 246,75 0 0 77,25 173,125 77,75 см -1 TL /Im1 Do Вопрос конечный поток эндообъект 96 0 объект >поток y]Cz+z]zk+

    Границы | Спинномозговая жидкость при рассеянном склерозе

    Введение

    Олигоклональные полосы (OCB) спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в течение многих лет играют важную роль в диагностике рассеянного склероза (РС).Дальнейший поиск биомаркеров имеет большое значение для улучшения диагностики и терапии РС. Этот обзор разделен на 2 части. Первая часть посвящена OCB как диагностическому биомаркеру рассеянного склероза и кратко описывает другие диагностические маркеры, такие как аквапорин4 (AQP4), и биомаркеры, которые скоро войдут в клиническую практику, такие как антимиелиновый гликопротеин олигодендроцитов (MOG). Вторая часть посвящена молекулам спинномозговой жидкости, которые в исследованиях описаны как потенциальные биомаркеры.

    Часть I: Клиническая лаборатория

    Спинномозговая жидкость — общие соображения

    Всякий раз, когда требуются исследования, чтобы установить или исключить конкретное заболевание, крайне важно знать, чего обычно можно ожидать от такого исследования, т.е.е., чтобы иметь доступ к нормальным или эталонным значениям. Это, конечно же, относится и к клиническим биохимическим тестам, проводимым в спинномозговой жидкости. В качестве предпосылки для того, чтобы сделать эталонные значения глобальными и независимыми от анализов, важно стандартизировать поле посредством сертификации эталонных методов и материалов, которые могут использоваться в качестве внешних калибраторов для производителей анализов. Также важно внедрить программы внешнего контроля качества, чтобы убедиться, что лаборатории точны и точны. Внутренняя стабильность измерений также должна контролироваться с использованием внутренних контрольных образцов каждый раз при проведении теста.

    Удивительно, насколько незначительный прогресс был достигнут в области эталонных значений для аналитов ЦСЖ с момента первой систематической оценки нормальных значений ЦСЖ Мериттом и Фремонт-Смитом (1). Для одной из самых основных переменных ЦСЖ, т. е. общего белка и альбумина, нормальные значения, основанные на современных стандартах качества, были оценены и опубликованы лишь недавно (2). Большинство лабораторий принимают исторические эталонные значения, не проверяя свои собственные (3). Даже если нормальные значения были установлены в некоторых лабораториях, методы оценки страдают от методологических недостатков, таких как систематическая ошибка отбора, плохое определение нормальных когорт и статистические ошибки (2).Поскольку верхние референсные пределы для общего белка в спинномозговой жидкости в основном слишком низкие, было подсчитано, что примерно в 15% нормальных значений общего белка в спинномозговой жидкости ложно сообщается о патологически повышенном уровне. Аналогичные проблемы были обнаружены при измерении уровня глюкозы в спинномозговой жидкости и формулах для интратекального синтеза иммуноглобулинов (4, 5). Измерения уровня глюкозы в спинномозговой жидкости и сыворотке должны проводиться одновременно, и необходимо рассчитать соотношение. Пороговые значения отношения глюкозы зависят от уровня глюкозы в сыворотке крови, поскольку транспортные системы через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) имеют ограниченные возможности.Этот факт часто не учитывается лабораториями CSF. Для интратекального синтеза иммуноглобулинов хорошо известно, что широко распространенная формула Рейбера завышает скорость, в частности, интратекального синтеза IgM и IgA (4, 6).

    Как все это связано с диагнозом РС?

    Поскольку этиология и специфический патогенез рассеянного склероза неизвестны, специфических тестов, будь то лабораторных или иных, не существует. При заболеваниях с известной причиной, например, инфекциях, чаще всего доступен специфический тест, выявляющий инфекционный агент или антитела против него.Даже при состояниях, в которых причина не полностью выяснена, но патомеханизм очевиден, таких как аутоиммунные энцефалиты, для постановки диагноза можно использовать специфический тест, выявляющий аутоантитела (7). При рассеянном склерозе такого специального теста нет, поэтому приходится полагаться на «косвенные доказательства». Диагноз ставится на основании типичных, но не ограничивающихся клиническими данными, данных магнитно-резонансной томографии (МРТ) и спинномозговой жидкости, а также других исследований (8). Врачам рекомендуется использовать все эти инструменты для оптимизации точности диагностики.

    За последние два десятилетия диагностические критерии РС обновлялись 4 раза (8–11). Начиная с пересмотра в 2001 г. (9), СМЖ все меньше и меньше требовалось для подтверждения диагноза в последующих обновлениях до 2010 г. (11). Как подозревали некоторые авторы (12), незнание диагностических инструментов могло привести к недостаточной диагностической эффективности, поскольку частота ошибочных диагнозов РС увеличилась, даже несмотря на то, что нет формальных доказательств того, что это явление произошло из-за уменьшения исследований ЦСЖ (13). .В основном ошибочный диагноз был связан с чрезмерной и неправильной интерпретацией результатов МРТ (13). При этом истинными диагнозами чаще всего были мигрень, фибромиалгия, неспецифические симптомы или психогенные расстройства (14). При этих диагнозах результаты ЦСЖ обычно в норме, включая маркеры интратекальной иммунной активации, такие как количественное повышение иммуноглобулинов (например, индекс IgG) или обнаружение ОКБ. Следует иметь в виду, что отрицательная прогностическая ценность ОКН у неврологических больных, перенесших ЛП, составила 90% (15), и даже у пациентов с клинически изолированными синдромами (КИС — клинический синдром, весьма подозрительный на первое проявление РС) отрицательное прогностическое значение OCB составило 88% (16).Таким образом, отсутствие ОКБ в спинномозговой жидкости следует рассматривать как тревожный сигнал при проведении дифференциальной диагностики. В этом контексте следует помнить, что первый зарегистрированный случай прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с натализумабом, произошел у пациента с очень вероятным ошибочным диагнозом, у которого два раза подряд не было обнаружено ОКБ в спинномозговой жидкости (17). На самом деле подавляющее большинство пациентов с ошибочно диагностированным заболеванием на самом деле лечатся лекарствами от рассеянного склероза (14).

    Олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости — насколько вероятно, что это рассеянный склероз?

    Хорошо известно, что ОКБ в спинномозговой жидкости встречаются не только при РС.Считается, что OCB указывают на хроническую иммунную активацию в ЦНС и, следовательно, могут быть обнаружены при различных хронических воспалительных заболеваниях. Положительная прогностическая ценность (PPV) OCB для MS зависит от контрольной или контрольной популяции — неотъемлемая проблема с PPV — и от интеграции других результатов CSF, таких как количество клеток или концентрации альбумина / белка. Например, при нейроборрелиозе часто встречаются ОКБ, в отличие от РС, однако концентрация общего белка и количество клеток в спинномозговой жидкости значительно выше (18).Некоторые авторы обнаружили, что ОКБ в ЦСЖ высокочувствительны и специфичны для РС (19), что, вероятно, связано с тем, что другие заболевания с ОКБ в ЦСЖ встречаются относительно редко. Однако, когда особое внимание уделяется воспалительным заболеваниям, специфичность ОКБ для РС существенно снижается с 94 до 61%, как показано в мета-анализе (20). Это еще раз подчеркивает, что диагностические инструменты для РС не являются одномерными.

    Помимо рассеянного склероза, существует длинный список диагнозов, связанных с ОКБ ЦСЖ: системная красная волчанка, нейросифилис, неврологические паранеопластические расстройства, нейроборрелиоз при болезни Бехчета, асептический менингит, нейросаркоидоз, ВИЧ-инфекция, опухоли головного мозга, включая лимфомы, синдром Шегрена, герпесный энцефалит, Синдром Морвана, анти-NMDA и другие аутоиммунные энцефалиты, нейротуберкулез, антикардиолипиновый синдром, миелопатия HTLV, прионовая болезнь, шистосомоз, синдром ригидности, церебральный цистицеркоз, СГБ, васкулит ЦНС (20).Однако следует быть осторожным, поскольку в нашем опыте управления клинической лабораторией CSF в течение десятилетий мы редко обнаруживали OCB, например, в солидных опухолях головного мозга, прионной болезни или GBS.

    Некоторые методологические соображения

    Как указано выше, в каждой лаборатории ЦСЖ следует проводить надлежащую оценку нормальных и референтных значений, а не брать такие значения из литературы. Кроме того, необходимо провести валидацию в случае тестов, разработанных собственными силами, или, по крайней мере, верификацию в случае коммерчески доступных, подтвержденных внешними тестами (21).Одним из ключевых тестов ЦСЖ при запросной РС, в том числе дифференциальным, является метод изоэлектрической фокусировки (ИЭФ) (22). Этот метод был разработан в 70-х годах и с тех пор претерпел несколько усовершенствований. В настоящее время IEF с последующим IgG-специфическим иммуноблоттингом является рекомендуемым стандартом для выявления OCB (19). В этих руководствах разработаны некоторые основные правила обнаружения IgG в спинномозговой жидкости, как показано в таблице 1. Важно отметить, что интратекальный синтез IgG можно оценить только в сравнении с сывороткой. OCB в спинномозговой жидкости можно считать интратекально синтезированным только в том случае, если полосы избирательно встречаются в спинномозговой жидкости или если в спинномозговой жидкости больше полос, чем в сыворотке, что называется паттерном 2 и 3 согласно Freedman et al.(19). В зависимости от метода выделения IgG число полос в сыворотке должно быть больше на 1–3 полосы в спинномозговой жидкости (23). Идентичные полосы в спинномозговой жидкости и сыворотке не отражают патологический синтез иммуноглобулинов в ЦНС, поскольку полосы в спинномозговой жидкости имеют свое происхождение в системном кровотоке. Эти находки обозначаются как паттерн 4 (идентичный олигоклональный) и 5 ​​(идентичный моноклональный) согласно Freedman et al. (19).

    Таблица 1 . Руководство по обнаружению IgG в спинномозговой жидкости согласно Freedman et al.(19).

    Более поздние разработки, касающиеся измерения интратекальной иммунной активации, включают обнаружение свободных легких цепей (FLC). Есть несколько сообщений о том, что, в частности, каппа-СЛЦ столь же чувствительны и специфичны для клональной экспансии, как и обнаружение ОКБ при РС (24). Преимуществом измерений ФЛЦ являются его методологическая простота и объективное считывание инструментальными измерениями концентраций, а не визуальным контролем ОХБ. Однако перед общим внедрением обнаружения СЛЦ или даже заменой ИЭФ требуется дополнительная работа, включая независимое подтверждение в различных лабораториях и проверку специфичности с использованием более широкого диапазона контрольных групп, особенно других воспалительных заболеваний.

    Подробный обзор методологических аспектов исследования спинномозговой жидкости в целом можно найти в недавней публикации (23).

    Ожидаемые изменения CSF в MS

    Поскольку РС считается воспалительным заболеванием ЦНС с очаговым поражением ГЭБ, можно ожидать, что маркеры этих событий в спинномозговой жидкости будут изменены (рис. 1). Маркерами этих изменений являются количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости как показатель воспаления (помимо повышенного уровня иммуноглобулина) и концентрация общего белка или альбумина как показатель нарушения ГЭБ (23) (таблица 2).

    Рисунок 1 . РС вызывает повреждение нейронов (демиелинизация, дегенерация аксонов, потеря синапсов) головного и спинного мозга. Иммунные клетки, патологические антитела, молекулы адгезии, цитокины, хемокины и нуклеиновые кислоты, отражающие воспалительные процессы в ЦНС, присутствуют в спинномозговой жидкости пациентов и могут служить биомаркерами для диагностики и терапии РС.

    Таблица 2 . Изменения ЦСЖ при РС.

    Примерно у половины пациентов с рассеянным склерозом количество лейкоцитов в спинномозговой жидкости будет повышено до 50 клеток на мкл (22).Более высокое количество лейкоцитов встречается только у 1–2% пациентов и должно служить основанием для рассмотрения альтернативных диагнозов, особенно инфекционных заболеваний ЦНС. В дифференциальном подсчете клеток доминируют лимфоциты, составляя более 90% клеток, 90% из которых являются Т-клетками и 10% В-клетками, что исключает субтипирование лимфоцитов как отличительную черту РС (25). Остальную часть составляют моноциты, хотя могут встречаться и другие типы лейкоцитов, такие как плазматические клетки, макрофаги и очень редко гранулоциты.Опять же, существенное отклонение от этой модели следует рассматривать как тревожный сигнал в отношении правильности диагноза.

    Соотношение глюкозы в спинномозговой жидкости и сыворотке нормальное при РС (26).

    Коэффициент общего белка или альбумина в норме у подавляющего большинства пациентов (22, 27), что соответствует очень очаговой и преходящей утечке ГЭБ при РС.

    Отличительной чертой типичных изменений ЦСЖ при РС, однако, является повышенная продукция интратекальных иммуноглобулинов (28). Чтобы продемонстрировать это, в руководствах по диагностике РС упоминаются два разных метода: во-первых, количественно повышенный уровень IgG, как показано на e.g., индекс IgG и, во-вторых, обнаружение OCB с помощью IEF (9). Следует иметь в виду, что любая количественная формула менее чувствительна, чем обнаружение OCB, при этом повышенный уровень IgG обнаруживается примерно у 60% пациентов с РС по сравнению с 95% положительных результатов OCB (т. е. диагностическая чувствительность) (19, 29). Несмотря на то, что это не специфический тест на РС, диагностическая специфичность составляет от 61 до 93% в зависимости от контрольной группы (30). Самые низкие показатели специфичности наблюдаются, если другие воспалительные заболевания ЦНС включены исключительно в группу сравнения.В смешанной контрольной популяции можно было бы ожидать, что диагностическая специфичность будет, вероятно, в середине этих значений, что означает, что OCB имеют очень приемлемую диагностическую эффективность, сравнимую, например, с бета-амилоидом и тау-белками при болезни Альцгеймера (30).

    Помимо диагностической роли ОКБ имеют прогностическое значение у пациентов с КИС с коэффициентом риска 2,18 (95% доверительный интервал: 1,71–2,77) для предсказания перехода в клинически определенный РС (31). Факт, который был описан для конверсии в РС после неврита зрительного нерва 20 лет назад (32).

    Учитывая воспалительный процесс, у пациентов с РС также повышены концентрации ряда цитокинов, хемокинов и интерлейкинов в спинномозговой жидкости, например, CXCL13, IL6, IL8 и IL10 (33).

    Находки в ЦСЖ при других воспалительных демиелинизирующих заболеваниях

    При первом появлении некоторые симптомы сходны между рассеянным склерозом и другими воспалительными демиелинизирующими заболеваниями, в частности заболеваниями спектра оптиконейромиелита (НМО). Эти синдромы можно диагностировать по антителам IgG против AQP4 или MOG (34).В общей картине ЦСЖ отчетливой особенностью является отсутствие ОКБ ЦСЖ при заболеваниях спектра НМО у 80–90% больных (35). Общее количество лейкоцитов при расстройствах спектра NMO сходно с MS, при этом плеоцитоз обнаруживается примерно у 50% пациентов, редко превышая 100 клеток на мкл (36). Однако при дифференциальном подсчете клеток гранулоциты встречаются несколько чаще при нарушениях спектра NMO, чем при РС (36).

    При синдромах, ассоциированных с антителами MOG-IgG, частота OCB, составляющая 13%, столь же низка, как и при расстройствах спектра NMO (37).Однако представляется, что плеоцитоз ликвора встречается чаще, то есть почти у двух третей пациентов с относительно высокой долей нейтрофилов, составляющих 22% всех лейкоцитов (37). Кроме того, повышенный коэффициент альбумина может быть обнаружен примерно у одной трети пациентов с антителами MOG IgG, особенно при наличии спинальных симптомов.

    В целом, основной отличительной чертой между этими синдромами и РС является частота ОКБ, в то время как общие изменения ЦСЖ (т. е. количество клеток, цитология, белок) немного различаются, но не дают убедительных доказательств за или против одного из объектов.

    Часть II: Исследовательская лаборатория

    Спектр биомаркеров в спинномозговой жидкости

    РС представляет собой воспалительное заболевание, характеризующееся процессами повреждения и репарации. Поиск биомаркеров сосредоточен не только на клетках и молекулах иммунного ответа, но и на молекулах, отражающих гетерогенность механизмов, задействованных в заболевании. Было опубликовано множество результатов о потенциальных биомаркерах, включая молекулы антител, цитокинов и хемокинов, участвующих в процессах повреждения и репарации, белки системы комплемента, а также нуклеиновые кислоты, которые могут помочь в диагностике рассеянного склероза, дифференциальной диагностике, прогнозе и при заболевании. или мониторинг терапии.В таблице 3 мы перечислили информацию о различных биомаркерах, упомянутых в этой статье. Из этих биомаркеров нейрофиламентный свет (NfL) в настоящее время является одним из наиболее многообещающих.

    Таблица 3 . Выбор молекулярных и клеточных маркеров и их потенциальная полезность в диагностике, прогнозе и мониторинге рассеянного склероза.

    ЦСЖ и сывороточный NfL как биомаркер интенсивности заболевания при РС

    Исследования, проведенные за последние три десятилетия, показали, что повышенная концентрация маркера повреждения аксонов NfL в спинномозговой жидкости отражает активность и прогрессирование заболевания при всех формах РС (81).Также стало ясно, что концентрации динамически меняются в ответ на рецидивы и лечение; У пациентов с рассеянным склерозом, начавших натализумаб, модифицирующую заболевание терапию (DMT) с высокой эффективностью, наблюдалась нормализация уровня NfL в спинномозговой жидкости до уровней, наблюдаемых у здоровых лиц в течение 6–12 месяцев (82), что позволяет предположить, что NfL можно использовать для мониторинга терапевтического эффективность. Аналогичные наблюдения были сделаны для финголимода у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим (РР) РС и для митоксантрона или ритуксимаба и натализумаба при прогрессирующем РС (81).Недавние сверхчувствительные анализы позволили измерить биомаркер в крови (сыворотке или плазме; любая матрица работает нормально), показав прекрасную корреляцию с ЦСЖ (99). NfL в крови ведет себя так же, как CSF, также в ответ на DMT, что делает его многообещающим биомаркером крови для мониторинга эффективности лечения (100, 101). Текущие исследования в настоящее время также изучают его как потенциальный биомаркер для выявления побочных эффектов и субоптимальной эффективности лечения. Ограничением CSF и NfL крови является то, что маркер не является специфичным для любого диагноза; он является общим маркером повреждения аксонов и увеличивается при всех неврологических расстройствах, связанных с таким процессом (81).

    Области применения биомаркеров спинномозговой жидкости

    Диагностика

    Для более надежной диагностики рассеянного склероза многие исследования сосредоточены на изменениях в составе спинномозговой жидкости, чтобы найти маркеры, которые различают рассеянный склероз и заболевания нейронов с похожими симптомами. Недавно антитела против аквапорина 4 (AQP4) были идентифицированы в спинномозговой жидкости НМО, но не у пациентов с РС (38, 39) (таблица 3). Поскольку эти антитела присутствуют не у каждого пациента с НМО, необходимы дополнительные маркеры. Другим недавно обнаруженным биомаркером является анти-MOG-антитело, обнаруживаемое в спинномозговой жидкости пациентов с демиелинизирующими заболеваниями, такими как неврит зрительного нерва (обычно рецидивирующий), миелитный энцефалит, энцефалит ствола мозга и проявления, подобные острому диссеминированному энцефаломиелиту (ОРЭМ).Сегодня MOG-IgG-ассоциированный энцефаломиелит (MOG-EM) считается отдельным заболеванием (34). Другие кандидаты в потенциальные биомаркеры описаны в группе цитокинов [например, интерлейкин (IL)-6] (39), адгезия молекулы [такие как растворимая молекула адгезии внутриклеточных и сосудистых клеток (sICAM и sVCAM) (89)], молекулы, связанные с повреждением и восстановлением [например, глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) и гаптоглобин] (39) и компоненты комплемента [например, Компонент комплемента 1-ингибитор (C1inh), C1s, C5 и фактор H] (94) (таблица 3).Дальнейшие исследования должны оценить преимущества этих молекул в диагностике.

    Прогноз

    Прогностические маркеры ЦСЖ могут влиять на выбор терапии РС, например, когда можно отличить очень активное течение заболевания от легкого прогрессирования. Protein chitinase 3-like1 (CHI3L1) и NfL на сегодняшний день являются наиболее многообещающими прогностическими маркерами CSF для прогнозирования конверсии РС, с одной стороны, и инвалидности, с другой (58). Другие маркеры, которые, как было показано, обладают прогностическим потенциалом для прогнозирования перехода CIS в клинически определенный (CD) MS, от RRMS во вторично-прогрессирующий (SP) MS и худшее прогрессирование заболевания, включают олигоклональные полосы IgM (OCMB) и белок 14-3. -3 (39).

    Мониторинг ответа на терапию и побочных эффектов

    Для MS различные DMT одобрены EMA и FDA. Различные маркеры ЦСЖ описаны в конкретных молекулах повреждения нейронов, про- и противовоспалительных цитокинах и хемокинах, а также молекулах повреждения и репарации, на которые влияет ДМТ и которые могут отражать эффективность терапии (табл. 3). Лечение натализумабом, для которого доступно большинство данных о молекулах ЦСЖ, приводит, помимо снижения NfL, к подавлению CHI3L1, тяжелых нейрофиламентов (NfH), IL-6, IL-8 и хемокинового (схс-мотив) лиганда CXCL13. (33, 39, 82, 102) в ЦСЖ (табл. 3).CXCL13 также подавляется в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом, получавших стероиды, терапию с истощением В-клеток или финголимод (39, 59). CHI3L1 подавляется в спинномозговой жидкости пациентов с РС не только натализумабом, но и лечением финголимодом и митоксантроном (39, 59). Таким образом, обе молекулы могут служить маркерами ответа на терапию, CXCL13 — маркером противовоспалительных препаратов, а CHI3L1 — маркером снижения повреждения клеток. Недавно повышенные уровни растворимого кластера дифференцировки (sCD) 27 и sCD21 были обнаружены в спинномозговой жидкости пациентов с РС (95), и, в частности, sCD27 был выделен как терапевтически чувствительный (натализумаб и метилпреднизолон) мощный и чувствительный маркер для интратекальное воспаление при прогрессирующем рассеянном склерозе (96).

    DMT были доступны для лечения РС более 20 лет, и с тех пор постоянно разрабатываются новые DMT с более высокой эффективностью. В зависимости от механизма действия отдельных препаратов может повышаться риск бактериальной, вирусной, паразитарной и/или грибковой инфекции (103). Существующие латентные вирусные инфекции могут стать активными и вызвать тяжелую инфекцию под действием ДМТ, поскольку модуляция иммунной системы может привести к снижению противовирусного иммунного ответа. Наиболее известно развитие прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациентов с РС, инфицированных вирусом Джона Каннингема (JCV), как тяжелый побочный эффект терапии натализумабом.Насколько нам известно на сегодняшний день, натализумаб связан с самым высоким риском ПМЛ (частота: один на 250) из всех одобренных методов лечения РС (104–106). Частота ПМЛ увеличивается с увеличением продолжительности лечения натализумабом, и у бывших JCV-отрицательных пациентов может измениться JCV-положительный статус. Также сообщалось о нескольких случаях ПМЛ у пациентов с РС, получавших финголимод или диметилфумарат (104–106). Хотя нет известных случаев ПМЛ от алемтузумаба, митоксантрона, истощения В-клеток или терифлуномида у пациентов с РС, риск нельзя игнорировать, поскольку эти препараты или близкородственные соединения были связаны с ПМЛ при других заболеваниях (105).Выявление инфекции JCV по показателям анти-JCV можно предотвратить с помощью терапий, направленных на истощение В-клеток, таких как ритуксимаб (107), поскольку выработка антител уменьшается с уменьшением числа В-клеток. Поэтому необходим тщательный мониторинг антител против JCV и/или ДНК JCV в крови и ЦСЖ, особенно при лечении натализумабом и при подозрении на ПМЛ (108).

    Не только JCV, но и другие вирусные инфекции, которые могут даже привести к энцефалиту, могут возникать при ДМТ. Риск тяжелых вирусных инфекций увеличивается при применении кладрибина (в основном опоясывающего герпеса), окрелизумаба и натализумаба (герпес) и финголимода (герпес и ветряная оспа).Сообщалось о двух случаях смерти от герпеса и ветряной оспы при применении финголимода (106). По этой причине рекомендуется тщательный мониторинг пациентов с рассеянным склерозом, получающих DMT. При подозрении на вирусный энцефалит для диагностики может быть полезен анализ ДНК в спинномозговой жидкости.

    Выводы

    OCB являются важными биомаркерами, которые могут поддерживать диагностику МРТ и помогают избежать ложноположительных диагнозов РС. Таким образом, пересмотренные критерии McDonalds повысили важность OCB.

    Новые биомаркеры, такие как AQP4, уже зарекомендовали себя в клинической практике, а другие, такие как Anti-MOG и NfL, вот-вот войдут в клиническую практику.

    Важным направлением поиска новых биомаркеров является мониторинг эффективности терапии и прогнозирование тяжелых побочных эффектов.

    Многие другие молекулы спинномозговой жидкости, такие как CHI3L1, IL-6 или CXCL13, демонстрируют потенциал в качестве маркеров для клинической практики, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы доказать их важность.

    Вклад авторов

    Все перечисленные авторы внесли существенный, непосредственный и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Сокращения

    AQP4, аквапорин 4; C1inh, компонент комплемента 1-ингибитор; САМ, молекула клеточной адгезии; CDMS, клинически определенный РС; ЦСЖ, спинномозговая жидкость; CHI3L, протеин-хитиназа-3-подобный; CIS, клинически изолированный синдром; CXCL, хемокиновый (мотив с-х-с) лиганд; GFAP, глиальный фибриллярный кислый белок; HC, здоровый контроль; ИЛ, интерлейкин; JCV, вирус Джона Каннингема; MOG, гликопротеин миелиновых олигодендроцитов; РС, рассеянный склероз; Nf, нейрофиламент; NfH, тяжелый Nf; Нфл, Нф лайт; NIND, невоспалительное неврологическое заболевание; NMOSD, расстройства спектра оптиконейромиелита; OCB, олигоклональные полосы; OCGB, полосы G олигоклонального иммуноглобулина; OCMB, М-полосы олигоклонального иммуноглобулина; OIND, другое воспалительное неврологическое заболевание; OND, другое неврологическое заболевание; RRMS, рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз; sCD, растворимый кластер дифференцировки; sICAM, растворимая межклеточная САМ; sVCAM, растворимая сосудистая САМ.

    Каталожные номера

    1. Меритт Х.Х., Фремонт-Смит Ф., Меритт Х.Х., Фремонт-Смит Ф. Спинномозговая жидкость . Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Company (1937).

    Академия Google

    2. Hegen H, Auer M, Zeileis A, Deisenhammer F. Верхние референсные пределы для общего белка и альбумина в спинномозговой жидкости, основанные на большой когорте контрольных пациентов: значение для повышения клинической специфичности. Clin Chem Lab Med. (2016) 54: 285–92.doi: 10.1515/cclm-2015-0253

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    3. McCudden CR, Brooks J, Figurado P, Bourque PR. Референтные интервалы общего белка спинномозговой жидкости, полученные на основе данных пациентов за 20 лет. Клин Хим. (2017) 63:1856–65. doi: 10.1373/clinchem.2017.278267

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4. Auer M, Hegen H, Zeileis A, Deisenhammer F. Количественный анализ синтеза интратекального иммуноглобулина – новая эмпирическая формула. Евро J Нейрол. (2016) 23:713–21. doi: 10.1111/en.12924

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5. Хеген Х., Ауэр М., Дайзенхаммер Ф. Пороговые значения с поправкой на глюкозу сыворотки для нормального соотношения глюкозы в спинномозговой жидкости/сыворотке: значение для клинической практики. Clin Chem Lab Med. (2014) 52:1335–40. doi: 10.1515/cclm-2014-0077

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6. Reiber H. Скорость потока спинномозговой жидкости (ЦСЖ) – понятие, общее для нормальной функции гемато-ликворного барьера и дисфункции при неврологических заболеваниях. J Неврология науки. (1994) 122:189–203. дои: 10.1016/0022-510X(94)

    -4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8. Томпсон А.Дж., Банвелл Б.Л., Баркхоф Ф., Кэрролл В.М., Кутзи Т., Коми Г. и соавт. Диагностика рассеянного склероза: пересмотренные критерии Макдональдса 2017 г. Ланцет Нейрол. (2018) 17:162–73. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    9. McDonald WI, Compston A, Edan G, Goodkin D, Hartung HP, Lublin FD, et al.Рекомендуемые диагностические критерии рассеянного склероза: рекомендации Международной группы экспертов по диагностике рассеянного склероза. Энн Нейрол. (2001) 50:121–7. doi: 10.1002/ana.1032

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    10. Polman CH, Reingold SC, Edan G, Filippi M, Hartung HP, Kappos L, et al. Диагностические критерии рассеянного склероза: пересмотренные в 2005 г. «Критерии Макдональда». Энн Нейрол. (2005) 58:840–6. дои: 10.1002/ана.20703

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11. Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, et al. Диагностические критерии рассеянного склероза: пересмотренные в 2010 г. критерии Макдональдса. Энн Нейрол. (2011) 69: 292–302. doi: 10.1002/ana.22366

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Тумани Х., Дайзенхаммер Ф., Джованнони Г., Голд Р., Хартунг Х.П., Хеммер Б. и другие. Пересмотренные критерии Макдональда: сохраняющаяся важность анализа спинномозговой жидкости. Энн Нейрол. (2011) 70:520. doi: 10.1002/ana.22508

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14. Соломон А.Дж., Бурдетт Д.Н., Кросс А.Х., Эпплби А., Скидд П.М., Ховард Д.Б. и др. Современный спектр неправильной диагностики рассеянного склероза: многоцентровое исследование. Неврология. (2016) 87:1393–99. дои: 10.1212/WNL.0000000000003152

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15. Bourahoui A, de Seze J, Guttierez R, Onraed B, Hennache B, Ferriby D, et al.Изоэлектрофокусировка спинномозговой жидкости в большой когорте пациентов с рассеянным склерозом и другими неврологическими заболеваниями. Евро J Нейрол. (2004) 11:525–9. doi: 10.1111/j.1468-1331.2004.00822.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Tintore M, Rovira A, Brieva L, Grive E, Jardi R, Borras C, et al. Изолированные демиелинизирующие синдромы: сравнение олигоклональных полос спинномозговой жидкости и различных критериев МРТ для прогнозирования конверсии в CDMS. Мульт Склер. (2001) 7:359–63. дои: 10.1177/135245850100700603

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Кляйншмидт-ДеМастерс Б.К., Тайлер К.Л. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, осложняющая лечение рассеянного склероза натализумабом и интерфероном бета-1а. N Engl J Med. (2005) 353:369–74. дои: 10.1056/NEJMoa051782

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19. Freedman MS, Thompson EJ, Deisenhammer F, Giovannoni G, Grimsley G, Keir G, et al.Рекомендуемый стандарт анализа спинномозговой жидкости при диагностике рассеянного склероза: консенсусное заявление. Арка Нейрол. (2005) 62:865–70. doi: 10.1001/archneur.62.6.865

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21. Стандартизация IO для. ISO 15189:2012 Медицинские лаборатории. Требования к качеству и компетентности. (2012) 3:1–53.

    Академия Google

    22. Андерссон М., Альварес-Чермено Дж., Бернарди Г., Когато И., Фредман П., Фредериксен Дж. и соавт.Цереброспинальная жидкость в диагностике рассеянного склероза: консенсусный отчет. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия. (1994) 57:897–902. doi: 10.1136/jnnp.57.8.897

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23. Дайзенхаммер Ф., Селлебьерг Ф., Теуниссен К.Е., Тумани Х., Дайзенхаммер Ф., Селлебьерг Ф. и другие. Спинномозговая жидкость в клинической неврологии . 1-е изд. Чам; Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; Дордрехт; Лондон: Спрингер (2015). дои: 10.1007/978-3-319-01225-4

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    24.Presslauer S, Milosavljevic D, Huebl W, Boulenein-Djamshidian F, Krugluger W, Deisenhammer F, et al. Валидация свободных каппа-цепей в качестве диагностического биомаркера при рассеянном склерозе и клинически изолированном синдроме: многоцентровое исследование. Мульт Склер. (2016) 22:502–10. дои: 10.1177/1352458515594044

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25. Полман С.Х., де Гроот С.Дж., Кутсер Дж.С., Сминия Т., Веерман А.Дж. Клетки спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе и других неврологических заболеваниях: иммуноцитохимическое исследование. J Нейрол. (1987) 234:19–22. дои: 10.1007/BF00314003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26. Озенбрюк М., Рао М.Л., Кведнау Х.Д. Структура альбуминов, иммуноглобулинов и глюкозы в спинномозговой жидкости и сыворотке крови больных с поражением центральной нервной системы. Евро Нейрол. (1985) 24:16–22. дои: 10.1159/000115756

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Хейворд Р.А., Шапиро М.Ф., Ойе Р.К.Лабораторные исследования спинномозговой жидкости. Переоценка. Ланцет. (1987) 1: 1–4. дои: 10.1016/S0140-6736(87)92845-5

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    28. Ссылка H. Иммуноглобулин G и низкомолекулярные белки спинномозговой жидкости человека. Химическая и иммунологическая характеристика с особым упором на рассеянный склероз. Акта Нейрол Сканд. (1967) 43:1–136.

    Реферат PubMed | Академия Google

    29. Майрингер И., Тимельталер Б., Дайзенхаммер Ф.Корреляция между индексом IgG, олигоклональными полосами в спинномозговой жидкости и диагнозом демиелинизирующих заболеваний. Евро J Нейрол. (2005) 12:527–30. doi: 10.1111/j.1468-1331.2005.00997.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    30. Олссон Б., Лотнер Р., Андреассон Ю., Орфельт А., Портелиус Э., Бьерке М. и соавт. CSF и биомаркеры крови для диагностики болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Нейрол. (2016) 15:673–84.doi: 10.1016/S1474-4422(16)00070-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31. Kuhle J, Disanto G, Dobson R, Adiutori R, Bianchi L, Topping J, et al. Превращение клинически изолированного синдрома в рассеянный склероз: крупное многоцентровое исследование. Мульт Склер. (2015) 21:1013–24. дои: 10.1177/1352458514568827

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32. Содерстром М., Я-Пинг Дж., Хиллерт Дж., Линк Х. Неврит зрительного нерва: прогноз рассеянного склероза по результатам МРТ, ЦСЖ и HLA. Неврология. (1998) 50:708–14. doi: 10.1212/WNL.50.3.708

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    33. Magliozzi R, Howell OW, Nicholas R, Cruciani C, Castellaro M, Romualdi C, et al. Воспалительные интратекальные профили и корковое повреждение при рассеянном склерозе. Энн Нейрол. (2018) 83:739–55. doi: 10.1002/ana.25197

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    34. Jarius S, Paul F, Aktas O, Asgari N, Dale RC, de SJ, et al.MOG-энцефаломиелит: международные рекомендации по диагностике и тестированию на антитела. J Нейровоспаление. (2018) 15:134. doi: 10.1186/s12974-018-1144-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35. Aboul-Enein F, Seifert-Held T, Mader S, Kuenz B, Lutterotti A, Rauschka H, ​​et al. Оптический нейромиелит в Австрии в 2011 г.: преодоление разрыва между нейроэпидемиологическими исследованиями и практикой среди 8,4 млн человек. ПЛОС ОДИН. (2013) 8:e79649. doi: 10.1371/journal.pone.0079649

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    36. Jarius S, Paul F, Franciotta D, Ruprecht K, Ringelstein M, Bergamaschi R, et al. Находки спинномозговой жидкости при оптико-нейромиелите с положительным результатом на антитела к аквапорину-4: результаты 211 люмбальных пункций. J Неврология науки. (2011) 306:82–90. doi: 10.1016/j.jns.2011.03.038

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37.Джариус С., Рупрехт К., Клейтер И., Борисов Н., Асгари Н., Питарокойли К. и др. MOG-IgG при НМО и родственных расстройствах: многоцентровое исследование 50 пациентов. Часть 2: эпидемиология, клиническая картина, радиологические и лабораторные признаки, ответ на лечение и отдаленные результаты. J Нейровоспаление. (2016) 13:280. doi: 10.1186/s12974-016-0718-0

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    38. Лонг Ю., Цю В., Лу З., Бао Дж., Ву А., Ван Ю и др. Антитела к аквапорину 4 в спинномозговой жидкости помогают диагностировать у китайских пациентов оптиконейромиелит. Нейроиммуномодуляция. (2012) 19:96–102. дои: 10.1159/000330240

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39. Matute-Blanch C, Montalban X, Comabella M. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие и аутоиммунные воспалительные заболевания центральной нервной системы . 1-е изд. Амстердам: Elsevier BV (2017).

    Реферат PubMed | Академия Google

    40. Cepok S, Zhou D, Srivastava R, Nessler S, Stei S, Büssow K, et al.Идентификация белков вируса Эпштейна-Барр как предполагаемых мишеней иммунного ответа при рассеянном склерозе. Дж Клин Инвест. (2005) 115:1352–60. дои: 10.1172/JCI23661

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41. Линдси Дж.В., Хан У., Ансари В., Пауэлл Т., Ван Ю.Х., Гиргуис М.С. Реакция антител на вирионы Эпштейна-Барр изменена при рассеянном склерозе. J Нейроиммунол. (2013) 254:146–53. doi: 10.1016/j.jneuroim.2012.09.007

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    42.Гуггенмос Дж., Шубарт А.С., Огг С., Андерссон М., Олссон Т., Мазер И.Х. и др. Перекрестная реактивность антител между гликопротеином миелиновых олигодендроцитов и молочным белком бутирофилином при рассеянном склерозе. J Иммунол. (2004) 172:661–8. doi: 10.4049/jиммунол.172.1.661

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43. Hecker M, Fitzner B, Lorenz P, Flechtner K, Steinbeck F, Schröder I, et al. Анализ реактивности аутоантител igg в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом с помощью пептидного микрочипа высокой плотности. Мол клеточная протеомика. (2016) 15:1360–80. doi: 10.1074/mcp.M115.051664

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44. Бар-Ор А., Фоллмер Т., Антел Дж., Арнольд Д.Л., Боднер К.А., Кампаньоло Д. и соавт. Индукция антиген-специфической толерантности при рассеянном склерозе после иммунизации ДНК, кодирующей основной белок миелина, в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 1/2. Арка Нейрол. (2007) 64:1407–15. doi: 10.1001/archneur.64.10.nct70002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    45.Ссылка H, Хуан Y-MM. Олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости рассеянного склероза: обновленная информация о методологии и клинической пользе. J Нейроиммунол. (2006) 180:17–28. doi: 10.1016/j.jneuroim.2006.07.006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46. Добсон Р., Рамагопалан С., Дэвис А., Джованнони Г. Олигоклональные полосы спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе и клинически изолированных синдромах: метаанализ распространенности, прогноза и влияния широты. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия. (2013) 84:909–14. doi: 10.1136/jnnp-2012-304695

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    47. Sellebjerg F, Jensen CV, Christiansen M. Интратекальный синтез IgG и клетки, секретирующие аутоантитела, при рассеянном склерозе. J Нейроиммунол. (2000) 108:207–15. doi: 10.1016/S0165-5728(00)00292-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    49. Нильссон П., Ларссон Э.М., Мали-Сундгрен П., Перфект Р., Сандберг-Воллхейм М.Прогнозирование исхода неврита зрительного нерва: оценка факторов риска после 30 лет наблюдения. J Нейрол. (2005) 252:396–402. doi: 10.1007/s00415-005-0655-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    50. Менендес-Валладарес П., Гарсия-Санчес М.И., Мартинес М.А., Де Веас Сильва JLG, Guitarte CB, Ayuso GI. ВАЛИДАЦИЯ и метаанализ биомаркера каппа-индекса в диагностике рассеянного склероза. Autoimmun Rev. (2018) 18:43–9. doi: 10.1016/j.авторев.2018.07.010

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    51. Gastaldi M, Zardini E, Franciotta D. Новые данные об использовании анализа спинномозговой жидкости в качестве диагностического инструмента при рассеянном склерозе. Expert Rev Mol Diag. (2017) 17:31–46. дои: 10.1080/14737159.2017.1262260

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    52. Перини П., Ранзато Ф., Калабрезе М., Баттистин Л., Галло П. Интратекальное образование IgM в начале клинической картины коррелирует с более тяжелым течением рассеянного склероза. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия. (2006) 77:953–5. doi: 10.1136/jnnp.2005.086116

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    53. Вильяр Л.М., Масхуан Дж., Гонсалес-Порке П., Плаза Дж., Садаба М.С., Ролдан Э. и др. Интратекальный синтез IgM при неврологических заболеваниях: связь с инвалидностью при РС. Неврология. (2002) 58:824–6. дои: 10.1212/WNL.58.5.824

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    54. Мандриоли Дж., Сола П., Бедин Р., Гамбини М., Мерелли Э.Многофакторный прогностический индекс при рассеянном склерозе: олигоклональные полосы IgM в спинномозговой жидкости и клинические признаки для прогнозирования развития заболевания. J Нейрол. (2008) 255:1023–31. doi: 10.1007/s00415-008-0827-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    55. Вильяр ЛММ, Масхуан Дж., Гонсалес-Порке П., Плаза Дж., Садаба МСС, Ролдан Э. и др. Интратекальный синтез IgM позволяет прогнозировать возникновение новых рецидивов и ухудшение течения заболевания при РС. Неврология. (2002) 59:555–9. дои: 10.1212/WNL.59.4.555

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    56. Вильяр Л.М., Масхуан Дж., Гонсалес-Порке П., Плаза Дж., Садаба М.С., Ролдан Э. и др. Интратекальный синтез IgM является прогностическим фактором рассеянного склероза. Энн Нейрол. (2003) 53:222–6. doi: 10.1002/ana.10441

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    57. Schneider R, Euler B, Rauer S. Интратекальный синтез IgM не коррелирует с риском рецидива у пациентов с первичным демиелинизирующим событием. Евро J Нейрол. (2007) 14:907–11. doi: 10.1111/j.1468-1331.2007.01871.x

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    58. Comabella M, Sastre-Garriga J, Montalban X. Прецизионная медицина при рассеянном склерозе: биомаркеры для диагностики, прогноза и ответа на лечение. Карр Опин Нейрол. (2016) 29: 254–62. doi: 10.1097/WCO.0000000000000336

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    59. Lycke J, Zetterberg H. Роль биомаркеров крови и спинномозговой жидкости в оценке новых методов лечения рассеянного склероза. Expert Rev Clin Immunol. (2017) 13:1143–53. дои: 10.1080/1744666X.2017.1400380

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    60. Пранцателли М.Р. Достижения в управляемой биомаркерами терапии нейровоспалительных заболеваний у детей и взрослых: нацеливание на хемокины/цитокины. Фронт Иммунол. (2018) 9:557. doi: 10.3389/fimmu.2018.00557

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    61. Барро К., Леокани Л., Лепперт Д., Коми Г., Каппос Л., Куле Дж.Биомаркер жидкости и электрофизиологические показатели исходов для исследований с прогрессирующим РС. Мульт Склер. (2017) 23:1600–13. дои: 10.1177/1352458517732844

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    62. Khademi M, Kockum I, Andersson ML, Iacobaeus E, Brundin L, Sellebjerg F, et al. Цереброспинальная жидкость CXCL13 при рассеянном склерозе: предположительный прогностический маркер течения заболевания. Мульт Склер. (2011) 17:335–43. дои: 10.1177/1352458510389102

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    64.Аксельссон М., Мальместрем С., Гуннарссон М., Зеттерберг Х., Сундстрем П., Лике Дж. и др. Иммуносупрессивная терапия уменьшает повреждение аксонов при прогрессирующем рассеянном склерозе. Мульт Склер. (2014) 20:43–50. дои: 10.1177/13524585134

  • Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    66. Krumbholz M, Theil D, Cepok S, Hemmer B, Kivisäkk P, Ransohoff RM, et al. Хемокины при рассеянном склерозе: активация CXCL12 и CXCL13 по-разному связана с рекрутированием иммунных клеток ЦНС. Мозг. (2006) 129:200–11. doi: 10.1093/мозг/awh680

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    67. Baraczka K, Nékám K, Pozsonyi T, Szüts I, Ormos G. Исследование концентрации цитокинов (фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-6, интерлейкин-10) в спинномозговой жидкости женщин, больных рассеянным склерозом и системной волчанкой. эритематоз. Евро J Нейрол. (2004) 11:37–42. doi: 10.1046/j.1351-5101.2003.00706.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    68.Malmeström C, Andersson BAA, Haghighi S, Lycke J. Уровни IL-6 и CCL2 в спинномозговой жидкости связаны с клиническим течением рассеянного склероза: значение их возможной иммунопатогенной роли. J Нейроиммунол. (2006) 175:176–82. doi: 10.1016/j.jneuroim.2006.03.004

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    69. Бартосик-Псуек Х., Архелос Дж.Дж. Белок тау и 14-3-3 повышены в спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом и коррелируют с интратекальным синтезом IgG. J Нейрол. (2004) 251:414–20. doi: 10.1007/s00415-004-0336-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    70. Мартинес-Йеламос А., Ровира А., Санчес-Валле Р., Мартинес-Йеламос С., Тинторе М., Бланко Ю. и др. Анализ белка CSF 14-3-3 и МРТ как прогностические маркеры у пациентов с клинически изолированным синдромом, подозрительным на РС. J Нейрол. (2004) 251:1278–9. doi: 10.1007/s00415-004-0524-y

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    72.Мальместрем С., Аксельссон М., Лике Дж., Зеттерберг Х., Бленноу К., Олссон Б. Уровни YKL-40 в спинномозговой жидкости повышены при РС и заменяются иммуносупрессивным лечением. J Нейроиммунол. (2014) 269:87–9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2014.02.004

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    73. Comabella M, Fernández M, Martin R, Rivera-Vallvé S, Borras E, Chiva C, et al. Уровни хитиназы 3-подобного 1 в спинномозговой жидкости связаны с конверсией в рассеянный склероз. Мозг. (2010) 133:1082–93. дои: 10.1093/мозг/awq035

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    74. Stoop MP, Singh V, Stingl C, Martin R, Khademi M, Olsson T, et al. Влияние лечения натализумабом на протеом спинномозговой жидкости у пациентов с рассеянным склерозом. J Протеом Рез. (2013) 12:1101–7. дои: 10.1021/pr3012107

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    75. Мальместрем К., Хагиги С., Розенгрен Л., Андерсен О., Лике Дж.Легкий белок нейрофиламентов и глиальный фибриллярный кислый белок как биологические маркеры при РС. Неврология. (2003) 61:1720–5. дои: 10.1212/01.WNL.0000098880.19793.B6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    76. Axelsson M, Malmeström C, Nilsson S, Haghighi S, Rosengren L, Lycke J. Глиальный фибриллярный кислый белок: потенциальный биомаркер прогрессирования рассеянного склероза. J Нейрол. (2011) 258:882–8. doi: 10.1007/s00415-010-5863-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    77.Авсар Т., Коркмаз Д., Тютюнджю М., Демирджи Н.О., Саип С., Камасак М. и др. Белковые биомаркеры рассеянного склероза: полуколичественный анализ спинномозговой жидкости-кандидата белковых биомаркеров при различных формах рассеянного склероза. Мульт Склер. (2012) 18:1081–91. дои: 10.1177/1352458511433303

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    78. Brettschneider J, Petzold A, Junker A, Tumani H. Маркеры повреждения аксонов в спинномозговой жидкости пациентов с клинически изолированным синдромом улучшают прогноз конверсии в определенный рассеянный склероз. Мульт Склер. (2006) 12:143–8. дои: 10.1191/135248506ms1263oa

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    79. Teunissen CE, Iacobaeus E, Khademi M, Brundin L, Norgren N, Koel-Simmelink MJA, et al. Комбинация N-ацетиласпартата ЦСЖ и нейрофиламентов при рассеянном склерозе. Неврология. (2009) 72:1322–9. дои: 10.1212/WNL.0b013e3181a0fe3f

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    80. Trentini A, Comabella M, Tintoré M, Koel-Simmelink MJA, Killestein J, Roos B, et al.N-ацетиласпартат и нейрофиламенты как биомаркеры повреждения аксонов у больных с прогрессирующими формами рассеянного склероза. J Нейрол. (2014) 261:2338–43. doi: 10.1007/s00415-014-7507-4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    81. Khalil M, Teunissen CE, Otto M, Piehl F, Sormani MP, Gattringer T, et al. Нейрофиламенты как биомаркеры неврологических расстройств. Nat Rev Neurol. (2018) 14: 577–89. doi: 10.1038/s41582-018-0058-z

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    82.Gunnarsson M, Malmestrom C, Axelsson M, Sundstrom P, Dahle C, Vrethem M, et al. Натализумаб значительно снижает повреждение аксонов при рецидивирующем рассеянном склерозе. Энн Нейрол. (2011) 69:83–9. doi: 10.1002/ana.22247

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    84. Kuhle J, Malmeström C, Axelsson M, Plattner K, Yaldizli Ö, Derfuss T, et al. Сравнение легких и тяжелых субъединиц нейрофиламентов в качестве терапевтических биомаркеров при рассеянном склерозе. Акта Нейрол Сканд. (2013) 128:e33–6. дои: 10.1111/ан.12151

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    85. Kuhle J, Disanto G, Lorscheider J, Stites T, Chen Y, Dahlke F, et al. Уровни легких цепей финголимода и нейрофиламента спинномозговой жидкости при рецидивирующем-ремиттирующем рассеянном склерозе. Неврология. (2015) 84:1639–43. дои: 10.1212/WNL.0000000000001491

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    86. Фиалова Л., Бартош А., Шварцова Ю., Зимова Д., Котоукова Ю., Мальбохан И.Сыворотка и спинномозговая жидкость светят нейрофиламентами и антителами к ним при клинически изолированном синдроме и рассеянном склерозе. J Нейроиммунол. (2013) 262:113–20. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.06.010

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    87. Romme Christensen J, Börnsen L, Hesse D, Krakauer M, Sørensen PS, Søndergaard HB, et al. Клеточные источники дисрегуляции цитокинов при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе. J Нейровоспаление. (2012) 9:215. дои: 10.1186/1742-2094-9-215

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    88. Cai L, Huang J. Легкая цепь нейрофиламента как биологический маркер рассеянного склероза: метаанализ. Нейропсихиатр Dis Treat. (2018) 14:2241–54. DOI: 10.2147/NDT.S173280

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    89. Uzawa A, Mori M, Masuda S, Kuwabara S. Заметно повышенный уровень растворимой молекулы межклеточной адгезии 1, растворимой молекулы адгезии 1 сосудистого русла и нарушение гематоэнцефалического барьера при оптикомиелите. Арка Нейрол. (2011) 68:913–7. doi: 10.1001/archneurol.2011.148

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    90. Rieckmann P, Altenhofen B, Riegel A, Baudewig J, Felgenhauer K. Растворимые молекулы адгезии (sVCAM-1 и sICAM-1) в спинномозговой жидкости и сыворотке коррелируют с активностью МРТ при рассеянном склерозе. Энн Нейрол. (1997) 41:326–33. doi: 10.1002/ana.410410307

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    91.Акар Г., Идиман Ф., Киркали Г., Озакбаш С., Октай Г., Чакмакчи Х. и др. Интратекальная продукция sICAM-1 при рассеянном склерозе Корреляция с усилением тройной дозы Gd-DTPA на МРТ и индексом IgG. J Нейрол. (2005) 252:146–50. doi: 10.1007/s00415-005-0618-1

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    92. Митосек-Шевчик К., Стелмасяк З., Бартосик-Псуек Х., Бельняк Е. Влияние кладрибина на растворимые молекулы адгезии при рассеянном склерозе. Акта Нейрол Сканд. (2010) 122:409–13. doi: 10.1111/j.1600-0404.2010.01330.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    93. Корреале Дж., де лос Милагрос Бассани Молинас М., Бассани Молинас MDLM. Временные вариации молекул адгезии и матриксных металлопротеиназ при РС. J Нейроиммунол. (2003) 140:198–209. doi: 10.1016/S0165-5728(03)00204-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    94. Tatomir A, Talpos-Caia A, Anselmo F, Kruszewski AM, Boodhoo D, Rus V, et al.Система комплемента как биомаркер активности заболевания и ответа на лечение при рассеянном склерозе. Иммунол Рез. (2017) 65:1103–9. doi: 10.1007/s12026-017-8961-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    95. Komori M, Blake A, Greenwood M, Lin YC, Kosa P, Ghazali D, et al. Маркеры спинномозговой жидкости выявляют интратекальное воспаление при прогрессирующем рассеянном склерозе. Энн Нейрол. (2015) 78:3–20. doi: 10.1002/ana.24408

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    96.Christensen JR, Komori M, Von Essen MR, Ratzer R, Börnsen L, Bielekova B, et al. Воспалительные биомаркеры спинномозговой жидкости, реагирующие на лечение при прогрессирующем рассеянном склерозе, фиксируют остаточное воспаление, связанное с повреждением аксонов. Мульт Склер. (2018) 1–10. дои: 10.1177/1352458518774880

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    97. Kappos L, Bates D, Edan G, Eraksoy M, Garcia-Merino A, Grigoriadis N, et al. Лечение рассеянного склероза натализумабом: обновленные рекомендации по отбору пациентов и мониторингу. Ланцет Нейрол. (2011) 10:745–58. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70149-1

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    98. Warnke C, Wattjes MP, Adams O, Hartung HP, Martin R, Weber T, et al. Прогрессирующая мультифокальная лейкенцефалопатия. Нервенарцт. (2016) 87:1–5. doi: 10.1007/s00115-016-0225-7

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    99. Gisslen M, Price RW, Andreasson U, Norgren N, Nilsson S, Hagberg L, et al.Плазменная концентрация белка Neurofilament Light (NFL) является биомаркером повреждения ЦНС при ВИЧ-инфекции: перекрестное исследование. ЭБио Мед. (2016) 3:135–40. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.036

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    100. Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A, et al. Свет нейрофиламентов сыворотки: биомаркер повреждения нейронов при рассеянном склерозе. Энн Нейрол. (2017) 81:857–70. дои: 10.1002/аналог.24954

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    101. Новакова Л., Зеттерберг Х., Сандстром П., Аксельссон М., Хадеми М., Гуннарссон М. и соавт. Мониторинг активности заболевания при рассеянном склерозе с использованием легкого белка нейрофиламентов в сыворотке. Неврология. (2017) 89:2230–7. дои: 10.1212/WNL.0000000000004683

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    102. Axelsson M, Dubuisson N, Novakova-Nyren L, Malmeström C, Giovannoni G, Lycke J, et al.Уровни NCAM в спинномозговой жидкости модулируются терапией, модифицирующей заболевание. Акта Нейрол Сканд. (2019). doi: 10.1111/ан.13069.

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    104. Bartsch T, Rempe T, Leypoldt F, Riedel C, Jansen O, Berg D, et al. Спектр прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии: практический подход. Евро J Нейрол. (2019) 26:566-e41. doi: 10.1111/en.13906

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    107.Бабер У., Були А., Эгнор Э., Слоан Дж.А. Изменения индекса антител к вирусу JC у пациентов с рассеянным склерозом, получавших ритуксимаб. J Нейрол. (2018) 265: 2342–5. doi: 10.1007/s00415-018-8996-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    108.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.